INU MRICION ON sab q ENFERMEDAD a genate0iCiOn Maem ialnai sun acon corte desarale Conom san nutes sarocniro, se eau can ‘etter los sera) yx torn achan eld ut cue oa Secon paseo (So eu sci aes wlecsn as nn Se poten, Sn arg, ace pubis eee uray caren mien, fo lore hess a puso gun ye frase oe popcen itn cin guartan ef wsroun crea en a sca pear ots, goo son apenas ‘toes uomivares de aniaon au ons eras se aust Conana rcones ees vaek ‘dacs pr euro, Se nur parca ant aural i isin se cone ook Imam, aun san Go tao asym han tecnica ‘Setumacoe es Sur sop tects Tascan abel sora so ane pas eee roid a epoen el 9 aria det br, MeGRAWHILL INTERAMECANA EBITORES, Sarde ‘sung of he Gr il Capen ‘eden Go, ma Dekgein Cuuemoe S80 Mb, DA Miembro dee Ciara Nolo des nda Edd Mexano eg aca, 736 ] ‘8 s7o1092055 otra conpietn ‘BN rodoszoe3 ‘ouen! (88N rodoazer lumen “inseam tem ng sion of Moder tos Heatran en, 1 Swe hij Olam Mae by A, Charnes ‘lhl cages th ppt los in 2 ot king pa Pl, Pi OS ‘ov oea.acveax Inptso en Men Panel in Meco bot enFemcto2e0 opus romae Geran on fees Gel ae teraise Dekgecth sera Xe eaten Be msec OR 2 & es D a WE WEA? 900) Ld eeiil i st nennaie El predecesor inmediato de Nuticin on salud y enfermedad fue Dieter, publicado en 1945 Yyetitado por los doctores Michael Woh! y Robert Goodfet. Lot mismos elores publicaron {C trabajo que lo sucedio, ls primers edicin de Nuiricién en salud y enfermedad, en 1955. Su Sbjetve original se ha mantenido en las ediciones sbsiguientes serie como texto completo Eutorizdo y fuente de referencia aceren de Ia historia, bes chetifiasy préctea de Ia nutr- ‘in para los estudiantes, médicos praciantes y educadcres. El umplio campo de seein de las clenciasnutrcionals tiene relevancia en todes ls eiencas biologie bases yaplicadas, rmedicina, edontolog,dietologia, enfermerta, farmacia, salud pabliea y poleas pablicas, {Esta eleidnsene 115 capes ples secciones en un Apéndice, actulizades por 169, autores de 10 paises y provenientes de milliplescisciplinss clues. A estos autores expre= ‘amos nuestro profundo aprecio, “lay 35 capitulos que cevisan a profundidad componertes dietétics espectficos; 18 mise ‘ocupan del papel dela sutricidn en los sistema biolégeos integrados: 5 revisan aspectos ‘del aloracion nutrcional 41 eubrencverss trastarnos cnices,y 13 dscuten aspectas de salud y potea pbicos. Se introdujeron 36 nuevos capitulo dseados para prporcionar uns mejor comprension del papel de in mtricin en los trteras bioldgicosintegrados yen ots reas, Estos inclayen “spect generals y especificor de biologia y genésica molecular, canales Gnicos, sefiales {ransmembrana y otror temas, todor en forma de eateries, EL tema de los nuitimentos ‘enciales y exencinlescondieionales se reviza en forma histériea en el capt incl y se Consideran en capitulo separados sobre nutrimentes exncialesindividules y en aquéllos sobre uring, homocisteina, glatamia,axginina, colina yearitna Se agregaron eapitulos sobre aspectos nutricionales ex pedatria, rastornos eardiovaseue Jares, gastzoenterologfa, cincer, hematologa y eumaioloia. Enel campo dela salud publica, ‘nuevor cipitulos uatan sobre dicta vegetarianas, anteozologis, eatamientos nutrcionales ‘lternatives, prioridades nutricionales en pafses menos industraizndos y a valoraciGn de riesgo de las sstanclasquimicas smbientalet relacionadas con la nutiién, ‘Un apénice extenso inchuye recomendaciones dieiétins de referencia de varias agencias nacionales(ineluidas ins Ingesas Dieétcas de Referencis de Extaos Unidos de 1997 1988) ‘internacionales, miliples evadeos antropométricos, contenido de nutrimentosy otras st tanclas de alimentos y bebidas, numerosas diets terapéuticas y lists ce intercambio y otras fuentes de informacion netricional Tipe datos cmitativosrelevantes se expresan tanto er uidades convencionales como ex lunidades del sstema internacional (SI). El uso amplio de las unidades Sten ls principales publicaciones de Estados Unidos y expecialmente en otror pases explica la utlidad del dobe Fistema de unidades para auestoslectres Nos hemos esforzado en brinar la ar sarias pana a parte bien lines de eat leetores a presentar sus comentarios y sugerenci. saunice EDWARD ses ‘WinstSlen, NC {JAMES ALLEN OLSON “Anes 1A ‘Glu de Nueva York, NY A. CATHARINE ROSS ‘Unioty Park, PAfi sass La preparacin, edie y prosuceién de este extenso trabajo to éxito por I experien ‘esluerto y dedicacisn de muchos indisidues, aderis de os autores Los editorestrabajaron personalmente con algunos, mientras que otros permanecieron “dete de las civaras” en las Ctapas editorial de publieacion y iserbuciéa, ‘En Willans & Wilkins, nesta principals interaciones fueron con Donna Balado, editor de adiguisiiones; Vitoria Vaugtn, previa editor en jefe Jennifer Schmidt, editor en jes Jennifer Wein editor de produceién,y Anne K. Schwartz corrector de manuscrtes. A todos floss expresamos esto aprecio por su guia, cmacimiento ycooperacin pars resolver fos nameresos problemas que surgieron en las diversisetapas de planeacién,reaizacion y producein de este bro. “Tenemos una deuida especial con Beuty Sis, Beverly Satcheil, Maggie Wheelock y Denise -Rowalsh por permitenos manejr Is enorme eantidad de communicado, egitros, manuser tosy pruebas de pigina que implicd et proceso de edi. "A nuesteos respectin ednyiges, Betsy Giovanna, Skerry y Alex, van nuestro aprecio y agindecimiento por su comprensién y apoyo alas grandes demands de nuestro fempo-asasseanaiisnaaattt STEVE R ABCOUWER, Ph.D. Assistant Biochemis, Department of Surgical Oncology Marmchuscts General Hospital Instructor Department of Surgery Harvard Medial Schoo! ‘Boston, Masachusets PHYLLIS B. ACOSTA, DrPH. Director, Metabolic Diseases Department of Pediatric Nutrition Research and Development Ross Products Divison, Abbot Laboratories Columbus, Ohio NANCY W. ALCOCK, Ph.D. Professor, Department of Preventive Medicine and ‘Community Health University of Texas Meatcal Branch Galveston, Tense DAVID H. ALPERS, M.D. Professor and Chief. Division of Gastroenterology Washington University School of Medicine Se Lous, Missous JAMES ANDERSON, MD. Professor, Medicine and Clinical Nutrition Department of intemal Medicine University of Kentucky Chief, Endocrine Metabolle Seed VA Medical Center Lexington, Kentucky AFTABA. ANSARI, PLD. Department of Pathology Emory University School of Medicine ‘Alanis, Georgia LYNNE M, AUSMAN, De. ‘Scientist, Jean Mayer USDA Human Nutzion Research Center on Aging ‘Tuts University Boston, Massachuseus Profesior, School af Nutrition Seience and Polley “Tate University Meatford, Massachasets STEPHEN BARRETT, M.D. Consumer Advocate Member, Board of Directors National Council Agsinst Health Fraud, Ine Allentown, Pennsyvania resi GEE ERE EERE tH Unlverly of New Mexico Albuquerque, New Mexico GEORGE H. BEATON, PLD. Professor Emeritus, Department of Nutritional Sciences Universiy oF Toronto Taronto, Ontario, Canada ELIOT L, BERSON, M.D. Wiliam F. Chatlos Profesor of Ophthalmology Harvard Medial Sehoo! Director, BermaryGurd Laboratory for the Study of Retinal Degenerations| Massachuseus Eye and Ear Infirmary Boston, Massichusets WAYNE R. BIDLACK, Ph.D. Dean, College of Agriculture California State Polytechnic Universiny Pomona Pomona, Califor. DIANE BIRT, PhD. Professor, Eppley Insitute for Research in (Cancer and Department of Biochemistry snd Molecular Biology College of Medicine Departinent of Food Sclence and Human Nutrition Towa State University ‘Ames, 1owa ABBY S. BLOCH, Ph.D., RD. (Coordinator of Clinical Nutrition Researeh, ‘Gastroenterology/Nutrtion Service Departnent of Medicine ‘Memorial Stoan-Kewtering Cancer Center New York Gry, New York IRWIN G. BRODSKY, MD., MLPH. Assistant Profesor of Medicine and Nuwition Department of Medicine Endocrinology and Metabolism Section Universi of Minos at Chicago Chicago, Iinoisx COLABORADORES [REX O BROWN, Pharm.D. BONS, FACN Professor, Department of Cinical Pharmacy University of Tennessee [Nowrition Support Pharmacist, Department of Pasrmacy Regional Medieal Center at Memphis Univesity of Tennesee Medial Center Memphis, Tennessee RAYMOND F. BURK, MD. Professor of Medicine Director, Division of Gastroenterology Department of Medicine Vanderbilt University Nashville, Tennessee [DANIEL CERVANTES-LAUREAN, M.D. Pulmonsr-Critial Care Medicine Branch [National Heart, Lang, and Blood Insite [National Instinutes of Health Bethesda, Maryland ISRAEL CHANARIN, M.D., FR.C.Path. Formerly. Chet, Division of lematology Medieal Research Council "Northwick Park Hospital Centre Harrow, Middlesex, United Kingdom FRANCISCO CHEW, M.D. “Head, Mavernal and Child Health Unit Insiato de Nutrieiéa de Centroamériea y Panains NCAP) Guatemala Gy, Guatemala ROBERT CHIN, Je, MD. Associate Professor of Medicine Section on Pulmonary and Cries! Care Medicine Wake Forest Univensy School of Medicine WinstonSalem, North Carolina (GRAEME A. CLUGSTON, MB, D.CH,, PRD. Ghief, Nuwiton Sesion World Health Organization STEVEN COHN, MD. ‘Assistant Profestor of Medicine, Division of Gastroenterology ‘Washington University School of Medicine St Louis, Missouri J JOSEPH CONNON, M.D., ERCP. (Lond), ERCPC. Professor of Medicine, Depariment of Medicine Universi of Toronto ‘Toronto, Ontario, Canada ARTHUR COOPER, M.D. M.S. ‘Astocinte Profesror Chief, Pediatric Surgical Crieat Care College of Physicians and Surgeons of Columbia Universyy Harlem Hospital Center New York City, New York ROBERT]. COUSINS, PhD. Boston Family Profesor of Nutiion Food Science and Human Nutrition Department and ‘Center for Nutritional Sciences Universi of Porida, Gainesile, oxida EARL B. DAWSON, Ph.D. Associate Professor, Deparment of Obstetrics and ‘Gynecology University of Texas Medica! Branch Galveston, Texas BESS DAWSON-HUGHES, M.D. (Chief, Calcium and Bone Meelis Laboratory Jean Mayer USDA Human Natition Reseseeh Genter on Aging Associate Proestor of Medicine Tuts University Boston, Maseachusetss DOMINICK P. DEPAOLA, D.DS. Ph.D. President and Dean, College of Dentistry ‘Texat ARM University Dallas, Texas Donen actual President and Chief Executive Officer, Forsyth Dental ‘Center Boston, Massachusests WILLIAM H. DIETZ, M.D. Ph.D. Director of Clinical Nurtion, New England Medical Center Boston, Massachusetts Donic atuat Director, Division af Nutrition and Physical Activsy (Centers tor Diense Control and Prevention ‘Alanis, Geongia EUGENE P, DIMAGNO, M.D. Professor of Medicine, Department of Internal Medicine Director, Department of Gastroenterology Research Unit Mayo Clinie Rochester, Minnesowa JOHANNA DWYER, De., RD. Professor of Medicine and Community Health ‘uf University Schools of Medicine and NutritionSenior Scientist Jean Mayer USDA Human Nuwition Research Center ‘on Aging at Tels Univesity Director, Frances Sern Nutrition Genter New England Medical Center Boston, Massachuseus LOUIS JACOB ELSAS I, M.D. Professor sd Director, Division of Medic! ‘Genotee Pediatrcs/Meticine/Biochemistry School of Medicine Emory Univenity Allanta, Georgia JOHN W. ERDMAN, Je, M.D. Professor, Department of Food Science and Human ‘Natrtion Disector af Nutsiéonal Sciences ‘Universe of Mlinois Urbana, ineis DAVID ERLY, M.D. PhD. Profeseor of Phyislogy ‘State Universi of New York Health Science Center at Brooklyn Brooklyn, New York MARY F. FAINE, MS., RD. Associate Profestor and Director of Nutrition Elucaton Department of Prosthodontics Selo! af Dentistry ‘Univers of Washington Seale, Washington ‘VIRGIL F FAIRBANKS, M.D. Consultan, Mayo Clie Professor of Medicine and Laboratory Medicine Maye Clinic and Mayo Foundation Rochester, Minnesois ANNA M. FAN, PhD. ‘Chie, Pesticide and Environmental Toxicology ‘Secon ‘Office of Environmental Health Hazard Assessment California Environmental Protection Agency Berkeley, California LAWRENCE FEINMAN, MD. ‘Avsocate Professor, Department of Medicine ‘Mount Sinai School of Medicine (CUNY) New York Cry, New York. Chief, Section of Gastroenterology Veterans firs Medical Center Bronx, New York ‘COLABORADORES: C. RICHARD FLEMING, M.D-t+ David Murdoch Professor of Nutrition Seience Mayo Medics! School Chir Dision of Gastroenterology Mayo Clinic Jotzonville, Florida JEFFREY 5. FLIER, MD. Professor of Medicine, Harvarel Medical School (Chief, Division of Endocrinology and Metabolism Beth Israel Deaconess Medieat Center Boston, Massachuseus ALLAN L, FORBES, M.D. ‘Medical Consultant (Foods and Nutrition) Formerly, Director, Office of Nutrition and Food ‘Siencer Rockelle, Marland GILBERT 8. FORBES, MLD. Professor of Peeiatrcs and Biophysics, Emeritus School of Medicine and Dentistry Universi of Rochester Rochester, New York ELLEN B. FUNG, PhD. Poxtdoctoral Fellow Division of Gastroenterology and Nutrition (Children's Hospital of Philadelphia Philadeiphia, Pennsyivania, ROBERT A. GABBAY, MD, PhD. Instructor, Harvard Meieal School Endocrine Division Beth lnrae! Deaconess Medical Center Boston, Massachusetts CLAUDIO GALPERIN, MD. Postdoctoral Scholar Division of Rheuratology/Allergy and Clinical Tinmunclogy Univeray of California a Davis Davis, California Doicio etual: ‘Rua Albuquerque Lins ‘io Paulo, Brat J. BRUCE GERMAN, PD. "The John Kinsella Endowed Chair of Food Science University of California at Davis Davis, California + Finaexi COLABORADORES 1M. ERIG GERSHWIN, MD. ‘The Jack and Donald Chia Profesor of Medicine (Chief, Division of Rheumstology/Allergy and Clinical Tnmunology Universi) of California a Davis Davis, California ELIZABETH J. GONG, M.Ph MS, RD. Nutrition Researeh Asoriate, Department of ‘Nutrition Universiy of California Davis, California 3 Davis ANNE M. GRIFFITHS, MD., FR.G2.C. Associate Professor of Pediatrics, Faculty of Medicine University of Toronto Director, Inflammatory Bowel Diseases Program Division of Gastroenterology and Clinfa! Nutrition ‘The Hospital fr Sie Coildces ‘Toroata, Ontario, Canada, SCOTT M. GRUNDY, MD. PhD. Chairman, Deparament of lineal Nutrition Professor of imerral Medicine Diseetor, Center for Homan Nutsiion University of Texes Southwestern Medical Center at Dallas Dallas, Texas (CHARLES H. HALSTED, M.D. Professor, Department of Internal Medicine and ‘Netrition University of California a Davis Davis, California EDWARD F. HAPONIK, M.D. Professor of Internal Medicine Chie, Secon of Pulmonary and Critical Cate Medicine Wake Forest University School of Medicine Winston-Salem, Nort Caroling ALFRED E, HARPER, Ph.D. Professor Emeritus, Department of Natritonal ‘Sciences: ochemistry Universiy of Wisconsin Madison, Wisconsin ROGER C. HARRIS, PhD. Senior Research Fellow, Royal Veterinary College University of Londen Landon, England JOHN N. HATHCOCK, Ph.D. Disector, Nutritional and Regulatory Science Counsel for Responsible Nutrition Washington, DC FELDC P. HEALD, MD. Professor Emeril of Pedisrics University of Maryland Sehool of Medtcine Balkimore, Maryland ROBERT P. HEANEY, M.D. Joho A. Creighion University Professor Creighton University ‘Omaha, Nebrasks WILLIAM C. HEIRD, MD. Professor, Children’s Nutrition Research Center Department of Pediatrics Baylor College of Meekcine Houston, Texas VICTOR D. HERBERT, M.D, J.D. Professor of Medicine, Moun’ Sinai School of Medicine Chief of Hematology and The Nutrion Laboratory Bron Veteran Affirs Medical Center [New York Cay, New York BASIL S. HETZEL, MD. Chairman, Imernational Council for Control of fadine Delicieney Disorders ‘Woman's and Children's Horpitat North Adelaide, Australia STEVEN 2. HEYMSFIELD, M.D. Professor of Medicine, College of Phyicinas and Surgeons Columbia University Depuiy Director, Obesity Research Center Saint LukesRoouevelt Hospital New York Gty, New York | JOHN HOFFER, M.D, CM, PhD. ‘ASsociate Profesor, Department of Medicine and Dietetics and Human Nutrition MeGill University Senior Physician, Division of Endocrinology Department of Genera Internal Medicine Bie Mortimer B, DaviJewsh Ceneral Hospital Montreal, Quebec, Canada MICHAEL F. HOLICK, M.D., PhD. Professor of Medicine, Dermatology, and Physiology Section of Endocrinology, Diabetes, and Metabolism in the Department of Medicine Boston University School af Medicine orton, Marsachusese [EDWARD 5. HORTON, MD. Profesor, Department of Medicine Harvard Medial School Medica! Director, Joslin Diabetes Center Boston, Massachusets(CHARLES HUGHES, M.D. Professor of Medicine, Meclical College of Wisconsin Department of Cardiology Department of Veteran Alar Clement}. Zablocki Medical Center Milwaukee, Wisconsin ERIC HULTMAN, M.D., Ph.D. fessor Emeritus, Department of Metical Laboratory ‘Sciences and Technology Karolinska Institute, Divison of Clinical Chemistry Huddinge Hospi! Huddinge, Sweden DIANE M. HUSE, RD, M.S. ‘Asistant Profestar of Nutrition, Mayo Medica! School tiniest Diestian, Maye Clinic Rochester, Minnesota ROBERT A. JACOR, Ph.D. Research Chemist, USDA Weatern Retoureh Conter ‘Western Human Nutrtn Researeh Center Presidio of San Francisco, California DOUGLAS R. JEFFERY, MD, PhD. _Assisant Profesror of Neurology Department of Newrology Wake Forest Univery Schoo! of Medicine Winston Salem, North Carolina [ALEXANDRA L, JENKINS ‘Roscarch Associate, Department of Nutrition Sciences Universi of Toronto ‘Toronto, Omario, Canads DAVID J.A. JENKINS, M.D. Ph.D. Professor Department of Nutrition Sciences University of Toronto “Toronto, Ontario, Canada MARGARET M. JOHNSON, M.D. Senior Associate Consultant Mayo Clini a Jacksonville Jacksonville, Forida PATRICIA K. JOHNSTON, MS., RD., DP, Professor Department of Nustion School of Public Hlalth, Loma Linda University ‘Asrociate Dean, Loma Linda Univercy Loma Linds, California [PETER J. 1, JONES, Ph.D. ‘Asiociaie Professor of Human Nutrition Disecioe, School of Dietetics and Human Nutro COLABORADORES xt McC University Montreal, Quebec ROBERT KARP, M.D. Meaeal Direewor Pediatrie Resource Center of Kings County Hospital Center Profesor of Pediatrics State University of New York Heath Science Center at Brooklys Brooklyn, New York CARL 1 KEEN, Ph.D. Professor and Chale Department of Nutrition Universi of California at Davis Davis, California DARLENE G. KELLY, MD. Ph.D. Asistint Profesor, Mayo Medical School Consulant in Gastroenterology Depactnent of Interns! Medicine ‘Mayo Foundation Rochester, Minnesota GERALD T, KEUSCH, M.D. Professor of Medicine, Tufts Universicy School of ‘Meslcine New England Medical Center Botton, Massachuseus JANET G. KING, Ph.D. Professor, Department of Nutritional Sciences University of California at Berkeley Berkeley, California Director Western Humen Nutrition Research Center USDA, ARS San Francisco, California SAMUEL KLEIN, MD. Professor of Medicine Director, Center for Human Nutiion ‘Washington Universiy Schoo! of Medicine Se Louis, Missour JAMES P. KNOCHEL, M.D. Chairman, Department of Internal Medicine Presbyterian Hospital lineal Profesor, Department of Internal Medicine Universiy of Texas Southwestern Medial School Dalles, Texas JOEL D. KOPPLE, M.D. Professor of Medicine and Public Health ‘Schools of Medicine and Public Health University of California a Los Angeles Ls Angeles, Californiaiv COLABORADORES Chief, Division of Nephrology and Hypertension HarborUCLA Medical Center Torrance, California PATRICIA KOSTKA, MS., RD. ical Specialist Diedian Cardiopulmonary Rehabilitation Center Department of Veteran Aa Glemen J Zablocki Medical Center Milwaukee, Wisconsin JANE M, KOTCHEN, MD., MPI. Professor, Depariment of Epdemialogy/Medicine Medical College of Wisconsin, Milwaukee, Wisconsin ‘THEODORE A. KOTCHEN, M.D. Professor and Chairman, Depariment of Meicine Medical College of Wisconsin Milwaukee, Wisconsin ELIZABETH A. KRALL, Ph.D. Asitant Professor, School af Nutrition Scents _Jean Mayer USDA Human Nutrdan Research Center, ‘on Aging “Tate Universicy Boston, Massachuseus STANLEY KUBOW, Ph.D. Associate Professor, School of Diewdcs and Human ‘Nutrition MeGill Universi Montceal, Quebec [MARIE FANELLI KUCZMARSKC, Ph.D, RD. LD. Associate Professor, Deparment af Nutevon and Dietetics Universisy of Delaware Newark, Delaware ‘ROBERT J. KUCZMARSKI, DrPH. R.D., LD. Nuttin Analyt, National Center for Health Statistics (Centers for Disease Control and Prevention United States Public Health Service Hyauslle, Maryland HELEN W. LANE, RD, Ph ‘hie, Biomedical Operations Research Branch [NASA Chief Nutrigonise Johnson Space Genter, NASA Houston, Texas JAMES E, LEKLEM, PhD. Profesor, Department of Nuwition and Food Management ‘Oregon State University Comvlis, Oregon ‘ORVILLE A. LEVANDER, PD. [Nutrient Requirements and Functions Laborsiory Human Nutrition Research Center ‘Agpiculural Researeh Servicer United States Department of Agriculture Belisle, Maryland ROY J. LEVIN Readar in Physiology, Deparement of Biomedical Science University of Shemted ‘Shetiele, England (CHARLES 5. LIEBER, M.D. Professor of Medicine and Pathology, Mount Sins ‘School of Medicine (CUNY) New York Gy, New York Chief, Section of Liver Disease and Nutrition Direcioy, Aleahol Research and Treatment Genter and CliLivenNutriion Training Program Vewerams Asics Medical Center Bronx, New York STEPHEN F. LOWRY, MD. FA.CS. Professor of Surgery Cornell University Medical College New York City, New York Donic atin Professor and Chairman, Department of Surgery University of Medicine and Dentistry of New Jersey [New Brunswick, New Jersey ALEXANDER R. LUCAS, M.D. Professor of Pychiar. Mayo Medical School Division of Child and Adolescent Paehiatry Mayo Clinie Rochester, Minnesota RICHARD D. MATES, RD, MPH, PhD. Professor, Department of Foods and Nutsiton Pureite Universigy Lafayette, indiana Adjunct Associate Presson nf Meticine, Dison of “Endocrinology and Metabolism Indiana University Schoo! of Medicine Incianapols, Indiana DWIGHT F. MATTHEWS, PhD. Professor of Medicine and Chemistry University of Vermont Burlington, Vermont DONALD B, McCORMICK, Ph.D. lle, Callaway Professor, Deparimentof Biochemistry Smory University Aulsnts, Georgia[N. GERALD McELVANEY, MLD. Professor of Medicine, Clinial Investigation Unit Beaumont Hospital Dublin, Irland WILLIAM J. MeGANTTY, M.D., FR.CS. (Canada) Ashbel Smith Professor Emeritus of Obstewes and Gynecology Department of Obstetrics and Gynecology University of Texas Medical Branch Galveston, Texas DONALD S. MCLAREN, M.D.,PhD., D-TM, and HFREPE Honorary Hesd, Natriional Blindness Prevention Programe Department of Preventive Ophthalmology Instiute of Ophthalmology London, United Kingdom STEPHEN H. McNAMARA, Faq. Senior Partner Hyman, Phelps, and MeNamara, PC. Washington, DC DONALD M. MOCK, M.D. Ph.D. Professor and Director Division of Digestive, Endocrine, Genet ‘Nutssdoaa Disorders Universigy of Arkansas for Medieat Sciences Director, Department of Clinical Nusidon. Arkansas Children's Hospital Litde Rack, Arkanaas and JOEL MOSS, MED. Ph.D. ‘Ghiet, Plmonan-Crigcal Care Medicine Branch National Hear, Lung, and Blood Ine National fstttes of Healdh Bethesda, Maryland JFANETTE M. NEWTON, MD. Fellow in Clinical Nutition University of California at Davis Davis, California FORREST H. NIELSEN, Ph.D. Digecior and Research Nutritionist Grand Forks Human Nwtrition Research Center United States Department of Agriculture Grand Forks, North Dakota MAN 5. OF, MD. Professor of Medicine Health Sciences Center at Broakiya Seate University of New York. Brooldyn, New York coLABORADORES xr JAMES A. OLSON, PD. ‘Distinguished Profesor of Liberal Arte and Sclenees Department of Biochemistry and Biophysics wa State Universyy Ames, Tows ROBERT E, OLSON, MD., PhD. Professor Emeritus of Medizine ‘State University of New York at Stony Brook Professor of Pediatrics Universiy of South orida ‘Tampa, Flocida| (CAROLE A, PALMER, Fa.D., RD. Professor and Corhead, Divison of Nuution and Preventive Dentistry Deparment of General Dentistry ‘Sclioo! of Dental Medicine Profesor, Sciool of Nutrition “Tle University Boston, Massachusets SHEAUANG PAN, MA. Obesity Research Center St Linke Roorevel Hospital Center [New York Gig, New York XAVIER PISUNYER, MD. Professor of Medicine, College of Physicians and ‘Surgeons Columbia Universi Director Division af Endocrinology, Diabetes and Director of Obesiy Research Center ‘SL Lake’+Roosevel Hospital Center [New York iy, New York NORA PLESOFSKYVIG, Ph.D. Research Scientist Department of Genetics and Cell Biology and Plant Biology University of Minnesota ‘St Pal, Minnesota Professor of Medicine, Division of Pharmacology and ‘Metabolic Research Universi’ of Vermont Burlington, Vermont SARA A. QUANDT, Ph.D. Associate Professor, Department of Public Health Sciences Wake Forest University Schoo! of Medicine Aajunct Associate Profesor, Department of “Anthropologysal COLABORADORES Wake Forest University Winston Salem, North Carolina JEANNE RADER, Ph.D. Director, Division of Science and Applied Technology Department of Food Labeling Genter for Food Safety and Applied Nutrition United Sites Food ane Drug Administration Washington, DC [MASSIMO RAIMONDO, M.D. Resident, Division of Gastroenterology Department of Internal Medicine Mayo Clinic Rochester, Minnesora (CHARLES J, REBOUCHE, Ph.D. Associate Profesior, Department af Pediatrics Universiy of tows Towa City, Lowa A. CATHARINE ROSS, Ph.D. Profestor and Head, Deparment of Veterinary Science Professor, Nutrition Deparument Coltege of Health and Human Development ‘The Fennslvania Sate University University Park, Pennsylvania ROBERT M. RUSSELL, M.D. ‘Chief Scientist, Jesn Mayer USDA Human Nutrition Research Center on Aging ‘Tufts University Boston, Massachusetts Professor, School of Nu Tafa Universyy Medford, Massichusets [HUGH A. SAMPSON, M.D. Professor of Pediatrics: Director, Pediawic Clinical Research Center Department of Pediatrics [Johns Hopkins University School of Medicine ‘Baldmore, Maryland Professor of Pedistrics Mount Sinai Sehool of Medicine [New York City, New York PAUL D. SAVAGE, M.D. Asistant Profesor of Meeicine ‘Wake Forex Universiy Schoat of Medicine ‘Winston Salers, Nord Carolina JAMES S. SCOLAPIO, M.D. Fellow, Divison of Gastroenterology Mayo Clinic Rochester, Minnesota JOHN M. SCOTT, De. Professor of Experimental Nutrition, Department of ‘Biochemistry “Trinity Cotege Dublin, retand CLAY F. SEMENKOVICH, MD. Associate Professor, Departments of Medicine and Cell Bloloyy and Physiology Washington University Sehool of Medicine St Louis, Miswour MOSHE SHIKE, M.D. Director of Gliniea! Netrition Memoria! Stoan-Kewering Cancer Center Professar of Medicine Cornell University Medical College New York City, New York MAURICE E, SHILS, M.D. SeD. Proferor Emerita of Medicine ‘Comell Universiy Medical College Consultant Emeritus (Nuon) ‘Memorial Sloan-Keuering Cancer Center [New York City, New York Adjunct Profesor (Nutrition), Revired Department of Public Health Sciences Wake Forest University School of Melicine ‘Winston-Salem, Nort Carolina JAMES D. SHULL, Ph.D. “Associnte Professor, Eppley Insite for Research in ‘cancer Deparument of Biochemistry and Motecular Biology College of Medicine University of Nebraska Metical Genrer ‘Omaha, Nebrasks GERARD P. SMITH, MD. Professor of Pjclatty (Behavioral Neuroseienee) Deparuent of Psychiatry Cornell University Medical College New York Cry, New York MICHELLE K. SMITH, M.D. Glnicl Research Fellow, Department of Surgery Cornell University Medical Callege [New York Giy, New York SCOTT M. SMITH, Ph.D. ‘Rescarch Nutridonist, Biomedical Operations and ‘Research {Jolson Space Center, NASA. Houston, Texas NOEL W, SOLOMONS, MD. Senior Scientist and CoordinatorGenter for Studies of Sensory Impairment, Aging and Metabotiea CCESSIAM Hospital de Ojos Oidos Guatemala Gig, Guatemala WILEY W. SOUBA, M.D, Se. Chief, Surgical Oncology Macsachusets General Hospital Professor of Surgery Harvard Medical School ‘VIRGINIA A. STALLINGS, M.D. hie, Nuvition Section Division of Gastroenterology and Nuwition Department of Pediatrics Ghildrens Hospital of Philadelphia University of Pennsylvania School of Medicine Philadelphia, Pennsylvania WILLIAM F. STENSON, M.D. Professor of Medicine, Department of Medicine Washington University Setoo! of Medicine Sc Louls, Misourt MARTHA H. STIPANUK, Ph.D. Profesor, Division of Nutritional Sciences Gornell University Inaea, New York BARBARA J. STOECKER, Ph.D. Professor and Head, Deparment of Nutritional Sciences (Oklahoma State University Stillwater, Oklahoma ‘TAKASHI SUGIMURA, M.D. President Emeriss National Cancer Center ‘Tokyo, Japan ‘VICHAL TANPHAICHTTR, M.D, FLD. Profestor of Medicine Disector, Research Center Faculty of Medicine, Kamathibod Hospital, Mahidol Universisy Banghok, Thailand JAMES A. THOMAS Professor, Department of Biochemistry and Biophysics Towa Sate University ‘Ames, low RAJPAL S. TOMAR, Ph.D. Stal Toxicologist, Office of Environmental Health Hiaard Aasesient COLABORADORES wi California Envisonmental Protection Agency Berkeley, California. BENJAMIN TOREN, MLD, PhD. Senior Selentin Head, Department of Nutrition and Health Unit Insituto de Nutricion de Centroamérieay Panamé (NCAP) Profesor of Basie and Human Nusiion University of San Carlos de Guatemala Guatemala City, Guatemala MARET G. TRABEE, PLD. Revearch Associate Bochemist Department of Molecular and Cell Biology University of California Berkeley Berkeley, California A, STEWART TRUSWELL, M.D., FRCP, ERACP, ERPHM. Profesior of Human Nutrition, Deparment of ‘Biochemistry University of Sydney Sydney, Australia JUDITHER. TURNLUND, Ph.D. Research Leader, Westera Human Nutrition Research Center United States Department of Agriculture Sen Francisco, California PENNY S. TURTEL, MD. Associate Auending” Department of Medicine ‘Monmouth Medical Center Monmouth, New Jersey {JAIME URIRARRI, M.D. ‘Asociate Profesor of Meslcine ‘Mount Sinai Medical School New York City, New York ‘VIRGINIA UTERMOHLEN, M.D. Corel! University aca, New York JAMES W. VAN HOOK, MD. Ansstant Profesor of Obsterics and Gynecology Department of Obstetrics and Gynecology University of Texas Medical Branch (Gaveston, Texas JERRY VOCKLEY, M.D. PD. Consultant and Associate Profesor in Medical Genetics Department of Medical Genetics Mayo Clini Rochester, Minnesotavil COLABORADORES ‘KEIJI WAKABAVASHI, Ph.D. Chief, Cancer Prevention Division National Cancer Center Research Insite Tokyo, apn Moret ag Agee Cora Sau Paiute Ualeniy Pomona, cali (CONNIE M. WEAVER, Ph.D, Profesor and Head, Departnent of Foods and ‘Notrition Purdue Universioy ‘West Lafayette, Indian DONALD G, WEIR, M.D. Professor, Department of Clinical Medicine ‘Trinity College Dublin, Ireland WALTER C. WILLET, M.D, DrR, Professor of Epidemiology and Nutrition Departments of Epidemiology and Nutrition Harvard School of Public Health Boston, Massachusetts ALEXA W. WILLIAMS Research Assistant, Department of Food Science and Homan Nutrion University of Minos Urban Itinois DOUGLAS W. WILMORE, M.D. Frank Sawyer Professor of Surgery Harvard Medical School Department of Surgery Brigham and Women's Hospital ‘THOMAS M. 5. WOLEVER, MD, Ph.D. Associate Professr, Deparument of ‘Nntrition Sciences University of Toromo Toronto, Ontario, Canada LUCAS WOLF, Mt. Fellow in Geogrephic Medicine en ‘Talls University School of Medicine [New England Medical Center Boston, Massachusetts Infectiows Diseases ANN M. YAICTINE, 46S. Graduate Assisant, Eppley Intute for Research in Cancer Department of Biochemistry and Molecular Biology allege of Medicine University of Nebraska Media! ‘Center ‘Omata, Nebraska STEVEN YOSHIDA, Ph.D. Pordactral Scholar Division of Rheumatology, Allergy and Clinical Immunology University of California at Davis Davis, Califoraia STEVEN H. ZEISEL, MD., Ph.D. Professor and Cheirinan, Deparunent of Nuwtion School of Public Health Profesor, Department of Medicine School of Medicine University of North Carolin Chapel Hl, Nowth Carolina st Chapel Hila ‘Vouen I 18. Vitunina D / 381 PARTE|L COMPONENTES eSPECIFICOS DE LA DIETA 19, Viewnina B / 401 A. Principat components dela deta yneesidades nina K / 421 energiticas | ROBERT €, OLSON 1 Denon de mueimentes cones 9 oman i eee alae 2 Riboflavina / 489 8. Carbohidrates / 57 ae pire a 23. Niacina / 463 4 Lipids, esteroesy as metaboiton / 77 ‘roa wane 5, Neceidades energtica: evaiacion y requerimientos en humnanes / 111 24. Viewmina By / 47 25. Acido pantoténico / 488) 2B. Minerale 36. Acido fico / B01 6, Hlectrtitos, gun y equilibria ackdobisica / 128 oe tua ota uae 27 Vita By "eobalamina” 517 aes} Donal. eikysowue scOTT ‘CONSE, WEAVER V ROBERT, HANEY 28, Blotina / 551 8, Fosforo / 188 a UMS ENOCH 28. Vitamina C / 541 9. Magnesio / 105 10, Hierro en la medicina y la nuurieién / 998 D. Signo clinicor de defciencias 30, Resumen de las manifestacionesc eas de 11, Gine / 287 ‘raitornos eausados por iaminasy minerales {nr RNG CARL EEN ‘en lor sees humane / 561 12. Cobre / 377 MLDS. Mean 13, Yodo / 291 14 Selenio / 305 15. Cromo / 319 16, Minerale wluauaza / 327 © Viteminas 17. Vitamins Ay retinoldes / 958 pe 5. Glutamina yarginina / 6412x CONTENIDG PARTE 1, MUTRICION EN SISTEMAS BIOLoGiCoS A. Tatras on repulacin oligo 136 Reyulacién nutriclonal de Is expresion genética / 657 37, Sistema de efales wansmembrana: una tutoria / on 88, Canales y uansportadores de membrana: vins de descubzimiento / 688 30, El tubo digestivo en nutricin: una tutaria. / 695 B. Consderacones nities, filigicosy mtabiicas 40. Conwol de la ingesta de alimentos / 725 4. Consecuenclas metabélica de la inanieién / 741 42, Nutriciin y sentidos quimleos / 768 48, Fibra y otros fctores diesétices que infuyen sobre la aboreisn y el metabolism de los autrimentos / 779 44, Interacciones entre hormonas, citoeinas ynutrimencas / 808 45, Nutricién y sistema inmunitario / 838 STEVEN YODADA. CARL LREEN AFTABA.ANGAR 46, Est€s oxidativo y defense antioxidante / 863 47, Diew en el abajo yl ejericio / 875, [ERC HULINAK ROGER C HARNSVLAMMENCEL S>MET 48, Notrcin en el espacio / 901 G Newsidades maricionols durante ciclo vital 49. Composicién corpora influencia dela nuscién, la actividad fses, el erecimiento Yelenvejecimiento / 909 150, Nutrcin matersa / 903 5. Requerimientor nutricionales durante IBinfandia / 965 152, Dies, mutrcién yadoleseencia / 985 458, Nutricién en elanciano / 907 54, Valorscin enien de a nutrici de lactantes yaiios / 1018, 55. Valoracéa clini y foncional de ls aalios / 1035 -ANETIEM.NEWTON V HARES HALSTEO 16. Viloracén nuuclonal de la desotricin ‘mediante métodos antropométricos / 1035 STEVEN B MEISEL, REHABO HBRUMGARTNER, 5, Prucbas de laboratorio para valorat el extado smuticional / 1087 158, Vilorneiin diet / 1078 ‘Vounan 1 PARTE WV, PREVENCION Y TRATAMIENTO DEENFERMEDADES A. Bxfomedadespeitrioay de le adeleccia 59, Desnutricin cal6rieo-proteien / 1103 60, Desnutrcidn en nidoe de Estados Unidos ‘limpacto dela pobreza / 1135 Sl. Apoye auticional en dereditaria / 1351 62, Enfermedad metabélia heredtara: efectos en la oxidacién beta / 1215, 63. Obesidad durante Ia infanela / 1281 64, Tratamiento muticional pars lnctantes {ynifios eon enfermedades especifcas / 1245, enfermedad metabética1B, Alerocione del tubo digestive 65, Valoracién dela malabsorcién / 1287 66, Nutscién en relacién com la medicine dental / 1265 (67, EsSfago y extémago / 1207 (68, Sindrome de intestino corto / 1800 69, Enfermedad inflamatoria intestinal / 1817 170, Enfermedades del fntestino delgado / 1329 ‘TL. Enfermedad celia / 1943 “72, NutrciGn en enfermedades pancredtieas / 1381 ‘gastro Raion YSUGENE PSA 173, Nusricin en enfermedades hepiceas / 1861 Proven y tratamiento de as atracones cordiovaselore 1, Regulacién national y genéten del metabolisno de las Hpaproseinas / 1977 76, Nutrciény dita en ef eacamiento dela hiperipidemia y ateoselerosis / 1387 78, Noaricién, dicts © hipertensién / 1409 77. Insficienciaeardiaca congestive eréniea / 1428 . Prevncin ytrotamionto dal eincer 78, Bases molecules de fa neoplasia humana / 1481 "7, Dieta, nutricion y preveneisn del cancer / 141 10, Los carcinégenos en los alimentos / 1458 8, Quimioprevencidn del céncer / 1461 DIANE FBT JAMES, SLY AML YATE 152, Apoyo nutrelonal del pacente coneincer / 1409 MAUnCEE, Sts Y Mose SKE ‘Fino CONTEND a E, Prvenciny tratamiento de las alteracings del esquelto lar artieulaciones 88, Caracteraticasbiolgias del hueso en a salud yn enfermedad / 1583 14, Notrcin y deta en las enfermedades reumaties / 1547 185, Osteoporosis / 1568, Otras eformadadesyalteracones sistmieas 86, Tratamiento nuticlona de la diabetes mellitus / 1877 87. Obesidad / 1015 {8 Aspectasnutricionales de Tos rastomnas Ihematolégicos / 1645 189, Trastornos renales y nuriién / 1609 080 ORME 190, Nutricién, funelén respiratoria ‘enfermedad /’ 1700 featcaner i oHNSON, ROUT CHR 91, Notrciéa y degeneraciones retnianss / 1781 92, Diagndstco y tratamento de las aergias alimentarias / 1745 G. ‘Trostornspsiguidrieas, del comportamiento _ynewrolgicor 98, Trastomos del comportamiento que afectan Jn ingesta de alimentos anorexia nerioss, ‘bulimia nervosa y ouasaleraciones aiquiticae 7 VPS SAME HEY ALEXANDER, LUCAS 94, Natrcin y diew en el alcoholismo / 1767 9, Nutriion y enfermedades del sistema nervioso / 1791 H, Nutri, infin y rows 96, Elestado hiperentabdlien / 1805 97, Nutrctén einfeceién / 1821mak CONTENIDO ‘98, Diet y nutrcién en el cuidado del paciente ‘quinirgco, trumatid y spice / 184 90, Diet, nutricién einersceién de firmacos 1879 1. Sisamas de epayomutricio 100, Alimentacin enteral / 1905 101. Nutricién parenteral / 1921 102, Buea médica y autilén:interscién entre Aecisiones médicas, derechos de los pacientes Yel sistema judicial / 1989 PARTE. LA DIETA Y LA NUTRICION EN LA SALUD ELAS POBLACIONES 103, Ingest dievéticas recomend: indviduas yy poblaciones / 1977 104, Mets dietétiensy gas perspeetiva nacional ‘eimernacional / 2001 105. Vigilancia nutrcional en Estados Unidos / 2019 108, Implicaciones mitricionales cles diets vegetaranas 2035, 107. Prioridades internacionales en nvtricin clinica yyterapéutica dentro del contexto Se las reaidades de salud plea / 2051 108. Iniuencis sociales y culturates sobre el consumo de alimentos y el extado nutricional / 2067 100, Tendanciag, Sauder ycurandoria / 3070 110, Terapias de nutrcién altemativa / 2089 PARTE VI. ADECUACION, SEGURIDAD ¥ DESCUIDO DEL SuMNISTRO DE ALIMENTOS 111 Procesamiento de alimentos balances de natriein, seguridad y calidad / 2105 112. Dizedo de alimentos funcionales / 2117 113. Adidves alimentaros, contaminants y toxinas daturates /- 2181 THA Valoracién del riesgo de quimicos ambientales en losalimenter / 2161 ADL EOIY RS, TOMAR 115, Esiquetado de alimentos, decaracionessaniaras Y legislacidn sobre suplementorditétcon / 2179 PARTE VL APENDICE Contenido del apindice / 8 Soccin Factores de connerion, pasos y medidas _yformacién de agua metabtca / 8-19 Seeciin IL. Valores detticos de refermeia rcomendadon, nacionle internacionales / 3-19, ‘Soetin IL, Necsdads de eergay protetnas | datos antropomaricr A Seccién IV. Nutiments, pido tos compurstos ongnicos en bebidas algunas ‘limenae 7 121 Secon ¥; Listes de intercabiaydtas terapewicas / AL Seecin VI. Fuentes de informacion natricinel ‘ev intrnty de oto tip / 8c 221 mipice / 2180fies cites GhSen oma anys4. stoma ag nis arse ania B82 rote de sre pair am pais con sve {aD wperlontenormety los doeogodabiessomas despa doHPARTE | Componentes especificos de la dietaconcept de nutrimanto eaencil / 3 ‘volun del conaopto 3 Fnablecinanto do conoeete 7 ‘ceatioalon mticfonl de los Componentes ‘de los alimentos 7 6 Cari pra dain ol oie esenc td lou nitimertos £8 CCaiiccin de nutrmentoesogin au carter ‘de enancal / 8 CConcepia de rtnono exerci condcional & aditiacin de la necsided de mutimentos fesoncinlee 77 noficios pera la Salud no relactonados ‘con nutimentos esenciles / 9 CONCEPTO DE NUTRIMENTO ESENCIAL El concepto de nutrimento esencial x establece con Armeza hace menos de 100 afion Se origing al obserear fen poblaciones humanas, con consumo de detas df= ‘estes, la presencia de ciertas enfermedades que spo ‘dian prevenir al ineluir otros elementos en el régimen limentaro, De manera slr, la falta de exechento ‘en animales almentados con dems compuestss por com ponentes purificadon o resringida a uno o unos pocos imentos para crecery sobrevir, podie corregirse al jncorporar fs diets oo allmento o un extracto del rmismo, Los componentes de los alimentos expaces de Dprevenr estos problemas te elasifienon como nutrimen- fos inaipensabes (0 esencales). Los nurimentos que podian suprmirse sin ear fala de crecimiento 0 ig- hos especificas de enfermedad se clsfiearon como Alspensibles (0 no exencales), Hista el decenio de los aos 50 del sigo pasado, esta clasifeacin de nurimentos re wilz6 como base para ecomendar tratauientos en enfermedades por carex- clas en In dicta, ofrecer consejo diettco al pblico y fetablecer regulacionesy polftiens de simentaci6n, Sin embargo, conforme se acumul6 informacién acerca de hutrimentas re encontré que algunos nutrimentos esen- Gales se snteizan a parti de precursorexy que existen Inessceiones entre algunos nurimentos dea diets qe ‘ondicionan la neceskiad de ots. Con posteriori, ‘en clerias entidades come prematurer, algunos estos ptolgics y defects genétios se observ que Ia cape dad del eaerpo, por lo regular no requerida, para si tetinr varios mutrimentotefa tan defciente que teque- “i una fuente en it diets. Como resultado, el sencilo tema ce clasificar los nurimentos como indispense bles o dispensables se modifies para incr wna eatego~ ‘a de ntrimentos erenciales condiconales" Hace poco se detects una telacién entre el riesgo de desarvollarcierts enfermedades erénicas y deyenerat- ‘sy el consumo de algunos nutrimentosdispensables ‘Componentes que no son autrimentas de los alimentos, “También los efector benélieos que se observan a veces on iningestionabundsnte de alganos nusimentosesenr Ciales plantearon dudas aceres de lo adecund de! iste ‘a actual de clasieacion mutriional de los compo- pentes de los alimentos En este expialo se estudi Ia fvolucion del eancepto de mutrimentosesenciales 105 problemas para casfca lx componentesée losalimens fos con base en efecto klntiieds sobre salud y enter edad, Evolucién del concepto Si bien em a antiga se consderaron importantes tnslizrencins en as propedades fea de or aimentas ‘au contenido de snarls wedicnals y xcs para Jn preven y e tratamiento de enfermedades, el om rociniens de gue los slimentoscontenen muctes sue tans sence part ian slo ae add en los Slimosdossglos?" Aunque hace alrededor de dos al 100 as los dios hipocateas de Grecia practiearon tna forma de meicina cite, no canctan fa metre ters quimicadeloyslimentony pensaban que sé conte- f'n principio nutsconal simple: almento® Esta {eencia pease asta el glo XX cannons 9oeas Shueraciones mi tempranas anuneiaron el eoneepto fe nuarmentoseenciales ‘Enel decenio de los aor 70 del siglo xo Slenar un medic ings, comproba ie un Wnieo eon base limadura de heer en ving mjoraba et ead de fos pacientes cores (anmicor) Enel Gecenio des 40 fe siglo Son, Lind, cruano naval inglés encom fue el consume de fut eies,» lfereneia de Tos Shimentoy medina pias a boro de wn bared cure thet excorbuto en los marinas Aunque MeColim cia 34 Patol COMPONENTES ESPECIFICOS DE LA DIETA informe de Sydenham coma fa primera evdencia de lun auteimento esencial espeifico, no se reconocid en Entre 1770 y 1794, através ce experimentos sobre la naturaleza de la respiracign en cobayos y humanos [Lawisie y Laplace descubren que la oxidacion de con puesto de eatbono en los elas esa Ruente de energin para ls Foneiones del cuerpo.” Por primera vere fen Ileana funeion especia de los alimentos en termi ‘nos quimicos Lavoisier y sus colegas tambien esablecen Jos concepts bisieas dela qutmiea orginien que abren camino para el eonocimiento dela naturalezs quimi- fexde los alimentos. “Los cientfieos lnteresados en In produccién de an males comienzan entonces a examinar log componentes de fs alimentos come nutrimentos. La primers even cia sobre In necesidad de un componente orginico ni Uricional de Tos alimentos —protefaa— Ia proporciona Magendie en 1816 comprobar que perros alimentos ‘lo con earbohidrateso grasss perdfan na considers: ble eantiad de proteicsiel cuerpo y morian en pocas semanas, en tanto otros que eousimfan alimentos con proteinas permanecian saludables. Pocos anos me ar- 4e, en 1827, Prout, un médico y eientco de Londres, ppropone que la nutricién de los animales mas elemdor cena escala zooligiea puede explicase por su necesidad fe los tes prinepales eomponentes de los alimentos —proteinas,carbobidratos y grassi—y os exmbior que ‘tos sen en el cuerpo. Esta explication, que se ace tm ampliamente fue el doblar de las eampanss por In muerte de la hipStesis del alimento simple de lox mee «os hipocritios. Tn los dos decenios siguientes, se entablece el conoc- snlento de la necesdad en los aalmaley de yaron ele ‘mentos minerales. Chesst observa que un suplemento de calcio previene In pérdida de exte mineral com tre en péjaros alimentados con una diets de trigo; ‘Boussingat al ulizar ls teniea del balance, demuestra {que les cerdos requiczen calcio féxfora parse! desaro- Ib de su esqueletoy también nota que el genaco bovine se deweriora cuando se le priva de wil por on periodo prolongado. Lebig, un prominente quimico alemin con Interes principal en peeblomas ea ypirlturs, beers que el sodio ese principal eaién dela sangre yel pots. slo de los tgjidos. As, alrededor de 1850, se etablece {que al menos ses elementos minerses (Ca, P, Nay K, Cl, 17 Fe) son esenciales para los animales mais evoliciona dont Al mismo tempo, Licbig postuls que ae sutancies prodictoras de energts (earhohidratos,grasts) protee ‘mas junto com unos poces minerals son los prineipios de luna diet nutrcioralmente adecuads. Sin embargo, I hipstesis de Liehig ex puesta en cada por Percira (184), ‘tien hace notar que las deta restringidas aun peque- Zo nimero de alimentos se relacionan con el desarrollo “de enfermedades como escarbuto, Por otto lado, Dumas afiade que dorante el siio de Paris (1870-1871) na se pudo prevenir el deterioro en nifioealimentadas con leche arifeial, que contiene les camponentes dietetics conocidas. No obstante, debido a su gran prestigio, #1 ‘concepiode Liebg doming cl pensamiento durante oro siglo x? Ea IASI, Lumin en Dorpaty, 10 aos aes are, Socin ‘en Basilea Observan que ratonesalimentados con dictas ‘compuestas de proteinas, grass, earbohidratos puriica: dos yuna mezcla de minerales sobreviven menos de 32 dling, mientras que ratones alos que ademas les am isu leche o yerna de huevo permanccen saludaies hhasta eda 60 de Tos experimenten.Luniny Soci com luyen que estas alimentos deben conten cantidades pequefiasde sustancias desconocidasyesencales paral vida, Sin embargo, ests bservaciones no estimulan una Dsqueda intense de nutrimenton exencales en fos alle ‘menos tl vez por el escepticismo de cientifices conno- {adios Von Barge, en cuye laboratorio tabajaron Lani Socin, atsibuys lo inadeeuado dels deta purificadas 1 desequilibrio de minerals o ala falta del suminisro de minerales en forma de complejo orginicoe. Voit un ccolega de Liebig, asumié que las diets porficadas se Man adeeusda i fueram apetitsss, ‘En el siglo xx, a principioe del decenio de tos 80, ‘Takaki, comandante general de fa armada japones, no que cerea de 30% de los marinerosjeponeses desrvolls Desiber, mientras que esa enfermedad no.er freee ‘en marinerosingleses cxyasraclones eran mis vieas en proieina. Cuando se incuy6 leche evaporada y carne ‘en Ia racin dela armada japonesa la ineidencia de ber beri deci de manera nowble. La conection correcta ‘Tn que legé fue que el berber ers una enfermedad por deficiencia en fa deta pero, de manera equivacaday oncluyé que ln eausa ert in ingerion inadecuada de proteion, En el decenio de los 90 del siglo xm, Bijkman, un méaico militar en las Indias Ovientales Holanders,pre- ‘ccupade por le alta incidencia de! berber en lox prisi- nnerox de Java (Indonesia), donde el arrax refinado era de consumo genera, descubris que los plo lien: oe con una dota del Roeptal mata que consi de ‘manera bisica en arroz refinado, desarrollaron una en: fermedad neurolégica pareeia al berber, en tanto que aquellos alimentades con arox con el pericarp intacto Permanecieron sludables.Propuso entonees que la tew- mulacién de almidén en el Intestino Eaorece Is Tor macién de una sustancia que actia como veneno pars Jas nervy que la elem del arroz conene un Sa oro, Grijins extendié ts investigaciones de Biuman y de- most través de experimentos en polos alimentadoe on la sustaneis provectora de la eiseara dl arroz que ‘sts podiaextactse con gua. Ea 1001, conclays que‘causa de! beriberi era la ausencia en error reinado de tun nuvimente esencal prevente principalmente en Is ciscara. Aunque esto sumnistré por primers ver el com cepto claro de una enfermedad por deficienela en Ik fet no se apreciaron ls implicaciones mds amplas del escubrimiento. Lor sutores de tina comuniescidn en Inglateza hacen notar que los hechos demostrados por Jnvestgacionesefeewadas entre 1880y 1901 denen “elee- to nla o exeaso sobre el punto de vxta ortodaxo It enseRamza respecto a fa nutrcién humana’® Se neces ‘aron otror 15 alos de invesigaién antes que el con ‘cepto de alimentos que contienen varios nurimentos ‘eenciales no identiicados ganara una aeeptacién am pls, Establecimiento del concepto 1a primers evidencia de una moléeula orgnicaexen- al especfia fue proporcionada por Willeoeky Hopkins ‘en 1006 al desenbrie que un suplemento de aminoscide triptsfano prolonge Ia supervivenca de ators alimen- talon com ena deta en in xl In Fuente de proteina era In proteina aeina defciente en tiptdfana™ Al alo te ‘gulente, Host yFroich, mientras tabajaban en Norue- fe, comuniearon que coluyos alimentados com dietas Seca, sin yegetals fesees, desarolsron tna enferme dad pareciga al ecorbuto que pudo preveniesesimen tindolos con vegetales frescos a jugosefreos, Esa fue ‘ra evidencia de que los alimentos comtenfan sustancias no identi enpces de proteger contra enfermeds- des especiticas™™ ‘Ademis, en 1907, Harty sus colaboradores en Wis (racidn de trina en plszna también delina en aduliot con baja canceatracin plarmticn de ciatina. La sites ‘nsuficente de estos nucrimentos en pacientes clericos sentribuye a ia de sintess deficient en el higado enfer- tno. En algunos pacientes eon eineer las eoncentracic- fies plasmas de colina declinaron en 50% cuando se Ics mantivo con NPT. Exto ae atsbuye a que los precu sores de In colina no pasan por el higedo durante limentacién con NPT En humo con enfermedad grave, traumatismo infecein se presenta menor concentracién de glsaminn fen miscula y plasma, casi siempre en proporcida lk (Cato 1, Dsfnicsn se nuvinentos esencialee 7 _gravedad de Is enfermedad o ta esi. En animals tx flisminucién de fs eoncentaeién de glutamina se relar ‘ona con balance negative de nitrdgeno,dsminucién Ge a ints de proteinn en lon tjdor e inerementa de faslescomposicin de proteinas. En pruebas elineas, las respuestts tanto cinien como del bance de nitrogen tn pacientes quirirgiens mejoraron al suministrar latae trina en los lguidos pareateales despues de la inte ‘eneidn quiring, Estos date soya la conelasin que {l'consuma ee ghitamina es mayor que su sitesi en [pacientes en estida de hipereasbolismo y per lo nto [i gltamina se converte para ellos en esencal condicio- nal" ‘Defectos genéticos. También se observan muimene tos com carieter de exenciales condicionales en indie duos con defectos genéticos en fs wns cle sitesi de Sustancias bioldgieamente esenciales, pero nutriional mente diapensables. Defecios genéticos en fx sintsis de Carnitina prodacen alopatia qe veces se eorrige me- ante suplementa de carting De igual manera, de- feetos gencilcos en la sintesis de tetrahidrabiopterina, cofactor pars hidroslsas de aminodcldos aromitcas, produce fenicetonuria y defecos en la simess de alge hos de los neurotransmisores para los cuslexson precure {foves lon aminoseidos aromstcon? Por eonsiguiente, I tetrahideobiopterina es ereneialcondiional para estas personas Criterion para el carder de esencal condicional Rudman y Feller proponen tres erterios para estable» cer el enrdeter de esencialcondlelonal de los nutimen fos: a) declinacin en Ia eonceatracién plasmiti del ‘nutsimento en ef interme subnormal; 8) aparicién de aormalidades quimiess,esiuetrales 0 funcionales; &) Ccorreccion de estas anormalidades mediante suplemen- {ocala deta del nutimento.™ Deben sustacerse todos ‘its erteroe para esablecer de manera inequiveca que ln nutrimente es exncisl condicional. lcaricter de esenealeandicional represents un ca ‘se evnliativ en lo requerimiento, significa Is neces ‘dad de un nutrimento que en condiciones ordinaris es “ispensable, La altercign en la aecesidad de un mutti- ‘mento esencinl, por evalquler causa, ylos beneficios ala salud por el consumo de no nutrimentos, nutrimentos tispensables © autrimentor eveneiale en cantidad m- yor dela necesaria para a fumeida fsiolégia normal no fatsfacen esta categoria. Estas stuaciones deben trata te por sepuredo. MODIFICACION DE LA NECESIDAD DE NUTRIMENTOS ESENCIALES. Las necesidades de nutrimentos esenciales pueden sofrir Ia inluenes deo) presencia en la diet de sustan-‘8 Pate |. COMPONENTES ESPECIFICOS DE LA DIETA as para las cuales el nurimento es tn precursor, pre- ccursres del nutsimento 9 bien que interfieren com Ta hsoreién 0 empleo det nutsimenta; 8) desequilibrio y Aesproporeiin de ours nutrimentoreacionedo ci {os defects genéticas, yd) emplea de Eirmacoe que ate- ran el aprovechamiento de nutrimentos Esttacondicior ‘es no alteran los requerisientos bios, 6 ineremen tan 0 disminuyen las canidades que deben consuirse pra saisfaceros. Los pocas ejemplos que se mencionan 2 continuacién iasiran ta caractersties genereles de ‘stor efectos Intoracciones de nutrimentos Relaciones precursor-producto, Muchas sustancias ssenciales desde el punto de wrt fsieldgico pero no desde el punto de visa nutricional se sintetizan partir de nutrimentos esencales especifios. Si los productos de las reacciones de sintess se encventran en Is deta pueden serir como economizadorer que reducen Ia ecesidad de los nutrimentos precursores, Los alton, ‘en particular, requleren menos fenilsanina y metionina ‘cuando la diet incluye desi ycistina, para los cuales son precursores especificos,respeciamente. Las aves, {que no sinttizan arginina, ienen un requerimiento ele- ‘al de este aminodeido. La inclusion de ereatina, cuyo precursor es la arginina, reduce Ia necesidad de agini= tna Sin embargo, sus efectos no extan explorados de ‘manera amplia®® Precursores de nurimentos eseaciales. El wiptsfanc sun precursor de nincina Por lo tanto Ia necesidad de niacin se reduce con erps6fano en la deta, per la ef ciencia de la conversin difiere en expecies eiferentes, El gato Gene un requerimiento absolute de niacina, en cambio la rata contierte el triptsfana en nlacina de roa ners muy efcieate Loe requerimientos humnos para hlacina ge expresan como equivlenteeniacina: 60 mg de ariptéfano en la die igual 2 1 mg de nincina. El caroieno beta y en menor extensién otros earotenoes son precursores del retinol (vtamina A). Los requeri- mmientos humanos de viamin Ase expiesin como equi- salentetetinal 1 ug de equimlenteretinol es igual & 1 gee retinol 8g ee corotone-beta Eos som set plos de interacciones que alteran ia necesdades de n- frimentosesenciales en fz dicta" Na son ejemplos de ‘nutrimentos esencalescondieiona Desequilibrie y desproporcién de nutrimentos, Pro- porciones alts de ciertoe nutrimentos en le deta pu den inflir la necesidad de otros. Exe fenémeno fie reconocido por primera ver al ebservar que In acicin dle aminodcidos que extimulan el crecimiento de rats Jjovenes alimentadas con diets escasas en triptdtano y Ilacina deseneadenan defieiencia de niacina, ejemplo ‘dena deficienciavtaminies indvcida por un desequil- brio de aminodcidos con dicta que contenen niacin sdecuada pero son bajas en wpa, tn desproporcion de amincdeidos sumenta la necesidad de trit5tano y feprime el crecimiento. En animales jorencs ae abser- ‘an muchos ejemplos de exte tipo de desequilibria que implica varios aminacidos. Los efectos dela deprestén del crecimiento son resullado de la menor ingerin ce ‘limenta mediada a trvés de alteracin en las concent traciones de neurotransmisores encefilicos™ Desequlibrios en ia deta también pueden ineremen- tar las necesidades de algunos elementos minersles™" CCantidades desproporcionadas de molitlena y de sls: tm inerementan las necesidades dietéticas de core y des. ‘neadienan deficiencia de cobre en animales que consi ‘men una eantided por demi adecuada de cobre. Ele eso de manganeso en la dieta de ovejns 0 de cerdos ‘uments la necesdad de hierro para prevenir anemia y lexceso de hier reduce la absorcidn de mangartes, La presencia de Sido Fico, que se une l eine ya otros ‘ationes mulvaletes, ltera fa absoreiGn de cine in- fqemenia la necesdad de ete. Por lo tanto, el dda ‘co puede desencadenar deicencia de cine en hum ros y animales La proporcidn de macronuivients en Ia dicta puede inflirla necesidad de algunos nucrimentos esenciales, Conforme sumenta a eantidal de grasa reas en cides ‘sto poliinsaturados aumenta la necesidad de vitsmie rt E2*La vamina acula prineipalmente coma parte del ‘cofactor para In desearboxllactén de ls eetosedos alfa riginados del metabolisme de cazbohidratos y de ami- Iicidos de cadena ramifiadla. Por Io ta, la never ad de tamina depende de Is proporcién relative de igasas, carbohidrats y protenas en In deta. Desde hace SBucho se sabe que las grea ejercen tin efecto "econe- Inizador de taming” Dotactos gendtoos Individuos eon defects genéticos que limitan la com sersin de una lamina seu forma de coenaima dena: In enfermedades carenciales grves. Se conocen defer ‘os en el sprovechamiento de biotna, cobalamin, fol. (, nlacina, pirdexina ytamina, Los efectos de alg is eas enfermedades ve tlisinn com grades don de ‘ieaminas, pero el grado de respuesta varia con la ener mmedad y entre pacientes con el mismo defect. La ine sestn requerida pare aliviar o corrgie esas enferme fades se encuentra muy por encima del RDA. En la en fermedad genésiea acradermatitis enteropsiic, que al- {era la absorcién de cine, ln necesided de eine es cxtro Sinco veees Ia eoneentracign RDI (ase cap. 11). Interacciones farmace-nltimento Muchos tipos de interacciones firmacomnutrimento Incrementan la necesidad de este limo, El FSrmacopuede eausor mala absoreién, acta como antagoniste fle una vitamina, o peqjudicar la abroreida de minerales (oéase cap. $9). Esas otras eircunstancias que alte lnvcamtlad necessris de ntrimentes exencinle debice cualquier Snteracidn entre componentes dela diet © Aleficiencia de ana funcién metabslics no son elemplon de rutrimente eseneil eondicional. BENEFICIOS PARA LA SALUD NO RELACIONADOS CON NUTRIMENTOS ESENCIALES Durante varie decenion, dexpucs de establecido concepto de sutsimento erencial a principis del siglo ‘se considers que los alimentos eran a prineipal fuetr {e de nitrimentor esencales requeridos para fencio- nes fisigicas erieas que si eran alteradas por def encias en ln diets, eaustban enfermedades especies EExcepto los efectos debiltantes de la mala auuici6n, clorante esta poe we otorgsebeasa ateneién ala idea de ‘que el Spo de diet podia in luir en el desarollo de Cnlermedaes diferentes de las eaundas por ingestion inadeeuada de nuteimentosesenciales. Enel decenio d= Jos aos 0 del siglo pasado, as enfermedades por del- cence en ls dieta fueron pedeticamente eliminedas en lay naclones industalizndas, Mejores condiciones de nuteeidn, sunidad y conttol de eafermedades infeecic- {i dieson come resultado mejoria inmenses [a = Tuc Iv expectatva de vida eee y at enfermedades neat y degenerative comveieron en lap imide muerte, nto despers interés ela pai infiviela suseepibiidede dichas enfermedades segtin el tipo de dicta consumida, Relaciones observadas de me- ners subiecnente enure composcion de a diets, inge Ud de algunos componentesincvicuales de In diets > Incdencia de cardiopais y cincerimplicaron compe rentes de alimentos como Scidos grasos, fibre, caro olde, varias sustanclas no nutientes en vegetales = Ingestidn elevada de algunos nutrientes esencales (en especial viamings E y € que pueden setwar como ar Sloxiganes) come Factores qa inikyen el reg de le srolir estas enfermedades (wanse caps. 75, 80y 81) Bato condujo a propasciones para modilicar lov er~ teros de nuimenta esencial © erenci condicion:l Cc incluir componentes en Ia dita que reduce el rex go de enfermedades crGnicasy degenerativas 0 ors J funeiéa inmunitaria,y consderae coma parte de ks ‘aves para establecer lor RDI otros efecos como par cjemplo In ingestion abundance de musrimentos exer> ales {En definiiones de nutrimento sencily sencial cond ional wn clara pac de los erteris empleados para fstableceria, Si se ampliaran Ins defiaiciones para ic ‘Chir sustancis que suminisan cierto efecto deseable soe I aid, pero que no susfacen estos eiterios 82 Gapitla 1. Definicdn de utimenioe axacisles 9 perdria Ia expecificdad de Ine defiiciones acuales. Sministr de un benefici ala salud, por ejemplo con fx Fibra, evidentemente ne es un efter adecuado pars ‘tallcar el componente den alimento como exenclal ‘exencalcondicional, La alteracin de ls eitrios para fsablecer lor RDI con base en los efectos de ingesion fe nutrimentos czencisler que exeeden con mucho las ‘necesdades fiioldgicas 0 cantidades obtenidas a partir e Ine diets habituslestendvia consecuencassimiiares, se perderia ta especficidad del término RDI ‘Componentes de los alimentos deseables para la sa tad, Un manera direc de evitar esis problemas es tintar lor companentes dels slimenias que eercen ef tor deseabies 0 benélieos sobre la salud, pero que no sutisfacen los eritesis extalecidoe para nutimento ees: al o esencial condicional, como una categoria separa {dade componentes de alimentos denorinados das fo tends) pra la salud! Otro termine ma general para diches sustancia, que abarea efectos tanto benélicos {como adversos ex maaledones iiligias® En realidad se fcepta una norms detélics que inelaye todos los veges Tey fas Freveas ela diets como foentes de sustancias conocidasy ain no Menuficadas que pueden tener eee {or deveablesvobre la salud o en Is prevencién de enfer messes. Los componentes individuates de los alimen- tos que pueden conferr benefcias a la salud diferentes ‘lov obtenidos com ls cantidadesfisioldgicamente nece- sits de nutrimentes esenciales, sean no nutsimentos, hutimentos dispenses o nulsimentos esenclales en ‘antidades mayores las que se obsienen a partir de ia deta, ee mae apropido iaclulrlos en ineamientos para I snlud que en los RDL Bala acwaidad, algunos muti- mentee y otras componentes de alimentos con seclones profldeticas se utan de esta aera, Fray fuorurose Analizan en publicaciones que recomiendan diets y se ‘Sigieten como la manera mis spropiada para conocer los posibles efectos benéficos dela ingestion abundance de nutrimentos anionidantes?® En dons apropindas el fhuoraro reduce Ia susceptibil- dad a in caries dental sin ejercer un efecto t6xieo. Sel fconcial, sex eaeucal para el desarrollo de dientes y Ihueso o ncliso si debe considersrse como mutrimento fs un tema sujeta a controversia. No abstante, en dosis hjas actin como tm agente profideico para protege lor dienter contra a seein de las bactrss. Se esata cn lor RDI publieaciones que recomiendan diets con festa base y'sin duds ve dlasiliea de manera aprapiags ‘como un elemento de a dieu que suminisre un benef ‘io deseabie para Ia sl. ‘Desde hace tempo se reconoce que la fibra es bené- cca pars fn funcidn gstroimestnsl preiene el estreft Inienta y alii los signoe de diverietlosis, No hay bases para clasfcar la bra como nutrimento exencis, pero Serine forma de Bra que se transforman en el conduc40 Parte COMPONENTES ESPECIFICOS DE LA DIETA {o gastrointestinal en productos oxidables para producir energ satifacenladefinicidn de nutimentes. Erin ddable que se wata de un componente de fos alimentos ‘apne de suminisicr beneficior deseables pars ln sad ‘eandose ingiere en eantidsles moderadas™ La fra se analiza en los earbohidratosen pubcaciones RDI con, Jos alimentos vegetles en los ineamientordietsticoe La recomendacidn de inelur bra en la deta es apropiad, pero ln ingestion sugerida no debe considerarse RDI ys ‘que son valores de reecencia para la ingestion de aust Mentos ences, Para desnroliar una categoria separada de compo- nents de alimentos de eate ipo (austaneas con efectos Aezeables obre a salud diferentes de ls efecos atribule bios las funciones fsoligias de sutsimnentoncsencia les), se deben determina enters especfieos que ier tiliquen aquelos componentes que sevin ineluidos. Esta categoria de componentes de los alimentos puede in ir varias sustncine sin relackin ene pera conde: rentesiposde efectos, muchas de los cuales slo se api cana segmentos dela poblacién. Por lo anto,exablecer ‘riterios apropiados par eval Ta validee de sus > pucstos efecos sobre fz rlud ex mle complieada que Ij riterios para evar el valor de fos efectos de com Ponentes esencisis de low simentos. Estos lines ete Fiosse aplcarin de manera niforme m todas la usta cia que se propone ineluiy deben medirse de manera objets. La evaliacin de efectos de los eomponerics de alimenins sore Ia slud para preveair enfermed- es implica un mayor element de juleo y ene sue: tiva que le valoracén de utrimentosefencales. Por lo tanto, los supuestos efector deen considerase de ma era especialmente ertien, Para esablecer erterios de evaluacin sobre los posi bles beneficiosdeseables para Ins ay que tener en ‘cuenta la necesidad de exablecersubentegoriae dest tancias con efectos diferentes. La susceptibilidad a en Tetmedades erénicas y degenerathas es muy variable y ‘muchos facores pueden influisa ineluyenda eferencias igenévcas entre indsiduot o poblaciones estilo de vida e Interacciones diewgenéties que pueden modifica Ia lexpresion de rasgos genética: Algunas preguntas requle- fon respuesta, por clemplo el efecto ex resultado de In alteraelin de un mersnismo basco que previene el de sarrollo de una enfermedad o ae debe ala madilacién del proceso patlogicoz se puede apiesr el beneficio Ja poblacién enters odio a indviduos en riesgo? Eo es mative de debate en velacin con lar recomendaciones dieuticas para reducir ef esgo de dessroliar eardiona ie" De manera similar deben analizarse lor efectos de Jos componentes dels diet sobre fs inmunocompeten cin gsm alcance es general oa6lo aparecen sel stem ‘nmunitario es deficient; zen qué momento sera bené- ‘ican extimulacin del sistema inmunitaro yetinelo sss ‘efectos pueden ser adversos? En la actuals se investiga un gran niaero de com pponeniesvegetales con neciones ntcnreinégenas. Exon Componentes diferen en nis efectos cre las elle y Jn eapa de desarell del tor en facial actan yagi nos tenen efecios tanto adversos como benslicos.” Al parecer se necesian algunas subestegorie para ins ct les se requieren criterias especios Efectos farmacolégicos de los nutrimentos. Por lg 2, nuirimentos que a desis grandes aewian como Fi ‘macos peenecen # una eategoria sparte de agentes Fite ‘akoldgicos Para dismiaui al colemterol rico xe em plean dasis grander de sido nicotiico, Esto representa eLempleo de un nutrimento como firmaco (vesse cap, 38)- El efecio no se relaciona con ss nein come Mt ‘nina necesara para Ia oxidacién de nutrimentos pro- ‘ductores de energy s6lo se logea con exnidades qe ‘exceden en mucho [os requerimieator mutricionales © cantidades habiuales en 1a deta. El eso de tripiano ‘como inductor de suet ya venoclis continua ee mag. nesio en el tratamiento dela precelampsiso del infurto al miaeaedia perienecen 3 ests eategoria = [Nutsimentos eseneislesque stisfacen este pats fun conan como agentes Iarmacolgcos, uo camo uple- rmentos puticonales, yson iguales 9 susneias coma Is sspirinao la quinina que en un principio se sislaban de plantas emplendss como medicamentios. Enel estado aecal del conocimient, tn dada ex pre mature inentaeresoler de manera defini la die tudes de ciasliear los componente de alimentos con tfectos deseables sobre fz salud o en fx prevencin de enfermedades. Estas acejones nose vinta com ls fan 1s Bsolégicas de lar netrimentos esencale y aiin- ue Se proponea distintatsoluciones para clasifearias, esut eupa deben considerare tentativas, Hay que nici un orden de preguntar en selacion los efectos sobre Ia sud de les comporentes de lor alimentos que {Yo satisficen los conceptos iuticlonales actwsies La Confusisn que puede generarseacomauiadales median «modliieacén de lor erterios pra nutrimento exencial esencialcondliconal eben evitarse 8 tora conta. Es recesario considerarios en el contexio de recomenda- clones dietétiess para ig sud y no camo parte de lor ADL con base cies. SIBLIOGRAFA 1 Rocke AF ed. Nucrnaleseniiy caning parm Repor of de 12h Ram Confereace on Neal Research, (Com, OH Rese Products Dion, Abbott Labor: 2 Rtberies HE, Atala 1, ef Ann NY Aa! Si 1956 ' MeCormiek DB. The meiring of mon eel in todays context of Seah and dh. In Racks Af cd ‘Naztona een a changing paradigm. 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La 2rolina difere porque #4 grupo funcional también se tne al grupo amino y forma wn anilla de cineo mien Sos Serinay treonina contienen grupos hiroxila Los uminoicies de cadena ramifiada (ACK isoleucing, feucina yvalina) eompattenenzimas comnes en fos dos vSmeros pasos deo escomposicién. Lo eines cidon, edo sapsriieo y Seda ghutimico, suelen refer te como sus formas slina ionizadas:asparitoy gulama- ‘a, Estos aminascidos se convierten en ayparagine ifutamina cuando se afade un grape amino en a Forma fe un grupo amid asus extremes earboxlo. Losaminofcldos que contienen azufre son metionina ‘intina, La citeinaa menu se encuentra en el caer po como un sminadeido dimero, eating, en el cual los {Frupos tol (los dos Stomos de azfre) se unen para for mar un puente dsulfuro. Nétese la diferencia entre ci- tina y ein, el primero es un aminodcido simple y el Aldana es un dimero con propicdades diferentes. Otros° nogn-fon a i ees towne cH CHCH, ca poe as ress Tearing ee ou ee coe eee a oer % CCapulo 2, Proteinas y aminadldos 15 Qu vane woo Ariotctae bias HiVCH.cH,cH.CH NCH CH CH the obina Nit HN~CaicH cao ‘Arinedetos yas los Se evan gu Son cue doris oy Bey - aroun a hoy ig. 21. Formulas entuctusion ds fn 21 snodedoe af comunot, Todos bs sminocios bts poscn sun grup ctbone, un Peige smo un aU iocisnl ide a eatbona aq oe sitar. Eno! go superior aaulrda se ste FRET We amleteB Sons ruse tnclonal eaniezar mucado come A Aasjo-temuesie 8 uso kno! pare cea saree fe Oseivsadon'se sgropen por cause kconaler ts Uien asst amoita que se ows ese nosed pol dices au mnie “les aminodeseos que contenu szutv, cua la Inmet ha, no ae incorporaa en las prtetnas. in solucin, todos ls aminodcides tienen carga elée trieasen agus, fos grupos carbonlo pierden con rapidez tan hicrdgeno para formar un aniéa earboxiio (ean ear fr negativa), en tanto que loe grupos amino ganan wn Fierogeno para adquirr carge postiva Por lovanto, un mince en solucign se mtelve“bipolae” (con fecuen- cia denominado zuiteron), pero sin carga neta (as ar {3 portvay negetiva se eancelan), Sin embargo, el gro- po funcional poede alternr el balance. Los aminoicidos [eldos en solucin plesden el hidrégeno sobre el segurs ‘do grupo carboxla. Por el contraro, or aminoscidos Insieos neeptan un hidrégena sobre el segundarN y for ‘man una molécula con earga neta postive, Aunque en olucign nevirn fos ott aminofeidor no acepsan ni onan hidrogenos adicionales de manera expectic, sus [grupos funcionales infiyen ta polardad relaiva y lx faturalezadekdo-base de i poreién bipolar, confiriendo 2 ead saninodeido diferentes propiedad en suid. ‘Lor grupos funclonales de los emino‘eides también sarfan de tmaio, En el cuasro 22 se presenta el peso nolecular de los sminodeidos. Los amnasicidos veian ‘desde el mis pequefo licina, hasta moléculas grandes 1 woluminosas (p. ¢, tiptSfano). La mayor parte de los [ininodcidos crsalizan eomo moléculs sin carga el tein euando se purifeanyseean. Los pesos molec proporeionades en el cuatro 22 eorresponden 3 pesos Jroleculares come sminogcidesersulinos. No obstante, fos aminodeldos bésiceeySeidos Uenden formar crs16 Parts. COMPONENTES ESPEGIFICOS DE LA DIETA [cuss 2.2, Aminabidos com Abvovaciinextndar Motor Tras aves Urn ere—_Pasot ‘rosettes esencee ‘ici 1 tree t Maen * Fentenna : ‘een r Tee w ‘cine y ining ae a * Seine a ees re eo meen Pe 5 i Sepa an | ‘tte glo a E i Giarns Sn cama ‘ene sr e s Prine Pro . 6 Serna Se (cea Fimiosodos exercises ondlonaes oui ce © isin sno ‘roca laclscine Alo a Giaine ee we emanealns ue Hironans Ma iw Hkexproline He a Sitcne : ie 1B pene olen se redonda a lmao alaro mde poe spo'y femaents sl nimera ramos fr olde arenossk, Rin uel gripe encores ssn maces [in manus se sora Gi 1 erate empach par “tre hecna eer nin pr rast se Jes mucho més extbles como sales eu ee de wince los libres, Hl ido glutimico re puede obtener como Aminadeide ibre con un peso molecular de 147 y como ‘sal sie, glutsmata monossalca (GMS), con tn peso cristalino de 169. Es tpico que la lisina se encuentre como una sl que eontiene ido clorhidrieo, Es por exo fue, cuando los aminoscidos se expresan por peso, et importante saber dicho peso corresponde laminae! dolore oa sl (Oxra propiedad importante de lo aminodcidas es su actividad éptica. Exeepte la glicina, que posce un solo hiégeno como grupo funcional, todoslosaminscidos tienen al menos un centro quiral carbone alf. #1 temi- no quia! proviene de la palabra griga pare nano pase ‘que estas moléculas muestran ana Interald lnquicrda (wo L) yderecha (doo D) alrededor del store de carbono alfa. La estrucnia tetrédrien de las uniones {el earbono permizen dos aregios posibes del carbono ‘entra impostles de superponer con los misthos er grupos diferentes unides 3 dicho eatbona central: dos ‘onfiguraciones, denominadasesersissns, son imige- nes en espejo entre si. En la mayor parte dels reaccio- nes el cuerpo sélo reconoce la forma [ce lo aminode los algunas eacciones enzimsties pueden operat at. ‘que con menor efciencia, cuando se lex seminsta la forma D. Puesto que en algunos alimentas se enewen- fran aminodeides D el euerpo posce mecanismos para sepurarios (pg) Hlsrscin renal). ‘Se puede asignar la definicién de aminodelde a eval ‘quier niimero de moléculas que Ia satisfagan: molécula on un carbon central l cual ve unen un grupo amino, un grupo earboxilo y un grupo funcional. Enero, en naturaleza slo aparece una variedad rclaivamente Timitada de f eval slo 30 se ineorporan de manera di- recta en las proteins de mamiferos, Los aminoscidos para sintetizae proveinas se seleccionan por st eapacead para uniree a RNA de transferencia (RNA). Para la sn- {esis de protefnas ls exdemas de DNA se transeriben al RNA mensajero (mRNA). Diferentes combinaciones de las eres bases que se encuentran en el mRNA codificen para diferentes moléeular ¢RNA. Sin embargo, aslo 20 mmoléculas diferentes (RNA identifean fs combinacie- nes de res bases de mRNA, y slo 20 aminofcidas die ‘Tentes se ineorporan en Ia proteina duraate ss sintess, De los 20 aminoseidas en las provetnas algunos se sn- tetizan de novo en el cuerpo a pari de otros aminosci dos © de precursoresseneillos. Estos atminodcidas pce ‘den suprimirse de fa dietn sin dafar Ia salud mi ionpeir clerecimiento; son no encalsy dispensable en la diets No obstante, varies aminoseicos no poseen vis de snte- sis en humanes y por lo eanto son eencalr fedipensa bes en in dicta. El euudro 22 presenta na list de tos minoseidos esencilesy no esensales pars el ger mae no. También se presentan en dich evdro fs abrevn clones esindar de wes letras y ls de una letra emplen- thay pars represenear secuenctas de aminodcidos en tse prowefnas: En cieriss eirunstancias algunos aminade dos no escnciales pueden volverse ercilr conical, Sila sinesis est limiiada @ cuando no se dspone de Cantidades adecundas de precursores pars satsfacer Ins necesidades del everpo.™ Ms adelante se extadian con sayor deta In histriay Ia jusifienco de la clasiicw n de aminogcidos que se muestra en el cuadro 22. ‘Adem de fs 20 aminascidosreconacices por RNA ya los cuales a une para incarporasos en las proteins, oro comtin aparecen en el cuerpo otros aminodeidos Estos denen funciones metabélieas importantes, Por ejemplo, omitina yctulina se unen als srginina strG1 del ciclo de I urea. Otros aminacidos se presentan ‘movleedos dexpucs de su incorporacién en Is protee ‘as; por ejemplo hidrexiprolina, que se produce cuando Se hidroxilan ios residuos de protina en ia proveina cols geno y Smeulhisidina, producida per meuilacién des- PGs de In traduccién de residvosselectos de actina y Iniosina de In histiina, Puesto que no existe un cRNA ‘que codiique estos aminadeides no pueden reutlznse ‘Guando una proteina que lot contene se deadobla, hr ‘raliza, en ss aminaéetdos individuals. Reserva ydistribucién de aminodeidos La distsibucin de los aminaseidos es comple. No slo existe 20 aminodcids difecentesincorporados en ‘aries proteinasdstnts en varios érganos diferentes en el euerpo, también se consumen los arinoscidos en Ia fiom procedentes de varias fuentes de proteina. Ade- ‘nde, cada nminagcide se conser en parte como ari- ‘oicida libre diazelto en ln sangre y dentro de as c@lu- 3. Sobre todo, hay una extensa vasiedad de aminodei- dos en concentraciones diferentes en las proteinas y ‘coma reserva libre. Las proteinas de In diets suren “relssenaimaica en el tubo digestivo, Hberan aminose= dos individuales libres que a continuacién se absorben fen la uz del intestino y son transportdos ala sangre portal, Loe aminodcdos pasan entonces ala circulacion ‘Samia y diferentes tejdas los eta. Aunque Ia co ‘centrcion de aminodcidos ndvidualer varia en diferen- tes reserms de nninoseidos libres como el plasma y el ierior de fa eélula museulay, a abundaneia de a ‘odcicosindividuales es de manera relava constants en ‘arias proteinas a tnvés del cuerpo y de Ia natursers. En el cundro 2 se muestra la composiién de aminosei ‘dos de Ia protena ce] hueva y del masculoy dela pro- teins hepatieas" Los datas se expresan como mola de sminoseidos. La expresién antigua de aminoseides se tstablece con base en peso (pe gramor de aminosci- or). Al compararamnnoseides por peso la comparacion ‘ure un sego hacia los amlnadeldos mds pesados y pare Sen mis sbundantes de lo quezon. Por elomplo, el p= {fano (peso molecular, 208) aparece eases veces ms abundante que laglicina (peso molecular, 75) ewandose les cts en trminor de peso. Una distibucigm regular de los 20 aminodcidas seria 15% por aminoseido y la disuibucién media de los ami- noscidos individuals se cenura alrededor de esta cia para las provefnas deserts en el cuadco 22, B riptstae no es cl menos comin de los aminodeldos en muchas Proteinas, pero eso no es Sorprendente si se considera Eefecto demi gran tamafo sobre a configuracién de a proteins. Los sminogcidas de tamafo mosleto y polar ‘dad Timtada como alaning, leueina, serna y valina son fde maner relative abundantes en las protefaas, 810% para cads una. Aunque la abundaneia de arsinadeidos ‘Capt 2, roteinasy aminaicdoe 17 unio 22, Conentracones de ainsi ‘Safad: Ghorar € Tomes, 15. ‘senciales es similar a ras de todas las fuentes de pro- tein en el eurdro 25, varae proveinas vegetales mie tran deficenela 0 eseaer de algunos asinoseidos esen- ales. En el everpo, algunas proteins son en especial Fess en aminaseldos especificos que conieren atrbutos ppurdculares ala protefna. Por ejemplo, el coligeno es {na proteins Gbrom abundante en el tejdo coneetivo y fen tendones, hueso y mseulo. Ls Mibrilas de coligeno Se disponen de manera diferente regin fs Funelén det tipo de coldgene. La glcina constiuye casi una vereera pare del coligeno y eambién hay considerable cantidad Ae prolina e hiroxiproling, converida en profina der Duds de incorporada ul colggeno. Los reviduos de glicina pralina permiton a lsenienas seta proteins coldgeno ilar eatelazaree de manera estrecha,ylasvesiduas de hidroxiprotina suminivran los puentes de hidrégeno para eniaces eres. En general, ns alteraiones en lt Eonventraciin de aminadedos no varin de manera an ‘erpectacular entre las proteinas como lo hacen en el ‘caldgeno, pero estor ejemplos muestran lx dversidad y fncionaliad de los diferentes aminodeides en ls pro- ‘La sbundancia de diferentes aminodeidos vara sobre tana gama muy amplia en ls reserva de aminodeidos {bres de los compartimientos extracelular e intraceluler HI egadro 2-4 muestra valores pices de Ia concentra. cin de aminoscidos en plasma y en el interior de Ia ‘élula muscular También deseribe que las concentracio-Part. COMPONENTES ESPECIFICOS DE LA DIETA ‘Coscro 24. Coneaeatones iia de eins = 388 oo fe bbe ke © om Ga ecm = £88 a xin £ ot te NE bo st Ne 087 Gas NE 032 a8 foi te £ oe 18 Ne on | ta Ne 0330 Ee Ne Soe KS. os ote Sor thas aa Datos fomadoe de Boequbm Fat P, Nee LO 9A iyi tonaae ae "Evens NE, sso; CE sari eondiiona 1a "iine note un aminoeaa poral misma, ers en a ‘ora sore se anovetr concneads de una rsa menue net de aminoscidos varian ampliamente en un tide Heterminado y que los aminedeidos libres en general se encuentran en el interior de as eéluls. Aunque existe ling correlacicn signifeativa entre concentraciSn de Aminodcides libres en plasma y misculo, a else no lines." Las concentraciones de aminadeidos varien desde una concentracién baja de 20 pM aproximada. rente para icido aspértico y metonina hasta una muy lta de easi 300 pM para glutamina. La concentracion ‘media para los amino‘cides det plasma es de 100 pM. No hay tna relaciéndefinida entre fa nauuralea de tos snmino‘cides (esercal en comparacin con no esencal) {ys concentmcionet 0 tipo, por ejemplo Ia concentra ‘in plsmtica de lor res AACR Hueta de 50a 250 pM. Es notable que la concentracin de aminodcidos dcidos, saparsstoy glutamato, cr my baja era de le células en plasma, Porel contraro, la concentracin de glans: to se encuentra entre las mis alta dentro de eélulss ‘como ef miseulo (cuadro 24), Es Importance recordar la diferencia en lat eantia- es relaivas de N que contienen Ios aminodcidos en las reservas extracellsres ¢ intacetages y en ln propia proteina. Una persona normal posee eas 58 mg de N'de aminodeido/L fuera de las eélulas en el espacio exace- Tulary alrededor de 800 mg de N de amninascido/L den- ‘to de las elulas, Esto signifi que los aminodeidos bres son eas 15 veces mis sbuindantes dentro de las c& Tulas que fuera de elas." Adem, In reserva total de N de aminedcides Hires ex pequefa en comparacién con los aminodcidos unidos « protefnas. Muliplcando las eservas libres por el agua extracellarestmads (0.2 L/ kg) y agua intracelutar (0. L/kg) se obsiene una medi- dade ls cantidad total de N presente en los sminodeidas libre: 0.38 g Nig de peso corpora En contrast, est dios sobre lacomposicién del cuerpo demuestran que el contenido de N del cuerpo es de 21 g N/kg de peso corpora" Por lp tanta, los aminodeidos ibres #5l0 constiuyen alzededor de 1% dela reserva total del N amino, con 99% del N amino unide a protefnas. ‘Tansporte de aminoseldos El gradiente de aminoicidos dentro y fuera de tas c&- lutasst conserva por transport atvo, La simple inspee: idm de! cuadro 2-4 muestra que para produci el inter valo observado de gradientes de concentracién debe Inaber diferentes mecanismos de transporte para diferen- tes aminodcidos. Exsten varios uansportadores dif. ‘ees para dstintos ios y grupos de aminoscidos."™* El raniporte de aminoscidos es quieé tna de ls dreas nds difieies de euanificar y caracterizar del metabolis ‘mo de aminoicides, Afnided pam el transportador y mecanismo de wansporte determinan la concentraci6n imracelularde los aminodeidos. Por lo habitual, loa ami- nofcidos execiales muestran menor gradients intrace- Tular/extracelular gue los aminofcidas no esenciales (cuadra 24) y son transportados por diferentes tans Dostudores. Los wansportadores de aminodeidos son pro- {efnas intepradas ala membrana que reconocen Ia for ‘ma y propledades quimicas de diferentes amlnodeidos: ‘neutr, bsico 0 aniénico. El transporte tene lugar hax fin el interior y el exterior de Ins celules, Se puede con- siderar el transporte eomo un proceso que estblece et _graciente intracelular/exeracelular,oimaginarlos ans Portdores como efectusndo wn proceso que extablece Ta asa de Myo inerno y externo de aminoseidos cels- res que luego define los gradientes intracelular/extrace- Tulee!® Quiea sl concepto mie dindmice de eraneports {que define fujos de aminodeldos es el mis apropiado, pero el gradiente (conceatracién de aminadeldos den. tro de laeélula muscular) puede medite, no asf las sas de Aaj, Los wansportadores son de dos clases. Transportado- res independientes del sodio y ransportadores depen- Aigntes de sodio. Los dependents de sdiotransportan Al mismo tempo un stoma de sodio al interior de Ix ‘lls junta con el aminodcido. El elewado gradiente de sodio extracelula/intraceular (140 meq afuersy 10 eq dentro) facilis el ransporce deamino‘cidos al imerior {de a eélula por los ransportadores dependientes de s0-io, Estos ransportadores en general producen gradien- tes mayoresacumulan aminascidos en ef interior de la lula compara con e] exterior Elsodio que penetra a J eélula puede uansporarse hacia afuera por medio de fz bomba sodi-potisio que tanspora union de por ‘aso hacia adentra para retrar un ion rod ‘Se identfcan pacse proteinastranrportadoras; cas toda i informacign repecto al wansparte proviene de ‘ctudion sobre Is cingien en membranat utlizande ami Inacio © inhibidores competisvos, o andloges de. ami- eid, para definiryenrscterirar sistemas indvducles. En el euro 25 ae mucsir una lista de los ansporado- res de aminoscidos earaeterizados hasta la fecha y de los finodcidos que transport. Aminodeidos neutros y voluminases (AACR, feilalanina, metionina e hisidi- ‘a te trnsporan por elsrtema [El ister Les inde- pendiente de todo, uabaja a una velocidad elevaa de fnvercambio y genera gradientes pequefis. Oxros ans Portndores importante son los sistemas ASC A, que mplean fa energia dsponible del gradiente del fon so- ‘io como fuereaimpulsors para mantener el gradiente Dpronvinciad para lor diferente aminodeides transpor- from glcina, alanina, weouina sering y profina.™! El transportador aninico (Xi) también produce un grax dente pronunciado paras aminodcidasdiearboxficos, slutamato y sparta, Ouos wansporadores importan- teszon los siteras Ny A para glutaming, asparagina © hisiina. El sistema y" maneja gran parte del ansporte de lor sminorcidos bisicos. Se pueden establecer alg foes generaliaciones en sérminos del po de aminosci {So wnapertada por un tansportador determinado, pero Sy Si aeadna Sie St Bee Ingapondioe de eoio ee va Met so Pia, fa T Tp, Phe TW No yo Naty om ee AN SEE Gk Te Det omagee de eomplasones onus eeanabe T38, {Capido 2: Poisinas y aminoscios 19 sistema no es fll de simpliicar ya que fs sistemas indivdales de transporte incluyen varios aminodcidos tlferentesy lot aminodeidos inividuales a menudo se transportan por diferentes ransporiadores con dissin ‘hcincla, Ase eneran gradientes de amino‘eidos que {se waneporean Al interior yel exterior de Tas clulss por medio de un complejo sistema de transportadores super puestos VIAS DE SINTESIS Y DE DESCOMPOSICION DE AMINOACIDOS Varios aminascdos poscen na va metubitien que se vincula sl metabolismo de otros aminoseidos. Esta code- pendencia adqulere importancn evsndo la ingestion de putrimentor es limitadao cuando aumentan ls requeri- rmientos metabslicos. Agut se revisan dos aspectos del Inetaboliene sinters lo de aminasedes no esenciales Yin deacomposicidn de tors los aminadcidos. La dew ‘composicion tiene dos propéster tiles: a) produccién Se energia para la oxidscign de aminodeldos indviduse les (4 keal/g de proteinaaproximadamente, cas la mis rma energia prodicia por um earbohidrato) y 8) conver- 1 de aminofeides en otros productos Esto tim tam bign se relaciona con ia sintesls de aminodeidos; fa via ‘de deseomposicin ce un aminoseido puede sera ia de “Sitesi de otro, La descomposildn de aminodeidos en fl cuerpo también produce otros compuestos a0 ami- hodidas que comtienen N. La necesidad de sintetizar [puede agar Ine reserva de pprecursores de aminodeidese increment asi In neces Sd de extos aminodeidos en la diets. Cuando los am ynoicidos ve descorsponen para producir energfa en Vez {de convertsse en otros compuesto, los productos sl Ios son COs, agus y urea. CO, y agua se producen a través de las vas spleas cel metabolvmo intermediario {que implica el cele del dcido wicarboxtico (ciclo TCA), Es urea se prosice causa de que otrs formas de dese- ‘cho de N,como el amoniaco, son tGxicoss ss concentra ‘ones ae elevan en la sangeey en el interior de a clu. Pamlos mumifero, la producein de ures ot una manera de eurar el N de detecho de Ia oxidaeign de los ami nocidos como de un compuesto no téxico hidrosoluble. En ena secclén ae estudian las as del metabolismo de aminodcidos. Se pueden encontrar descripeiones de festa vias mucho mejores y ms deualadas en os libros {e texto de biogmies- Se recomienda a lector consuk tur dichor ext pars informacion de referencia: los mmemiferos no son la nea forme de vida. Algunoscextos ‘Cubren este emma ans alld de los sistemas de mamiferor Y presentan material para vias que son de poca impor. fancia en la bioquimica humana. Al consular el material dle referencia el lector debe pereatarse de cul organs Ino contiene fava metabélicay las enzimes que se est- dian, E1sndliss que sigue a consinuacién se velaciona20, Pate. COMPONENTES ESPECIFICOS DE LA DIETA ‘om la bioquimica del ser humana. Primero se estan las ruta de deseomposcisn de ead aminogcide cuando 1a via se einige Recia la oxidacidn del aminoseido para {generar energs: = continuaciin Ins vias de sine de Aminoscides: y par ultimo el emplea de aminoseidos para formar otros compuestos importantes en el cuerpo, Vias de descomposicién de los aminoscidos La descomposicin completa de los aminocidos pro duce nitrogeno que se elimina sl incorporarte ala ures El esqueleto de carbono por ikimo se oxida a COs 3 lsmnés del ciclo TCA. El ciclo TCA, también conocido ‘como ciclo de Krebs 9 cela del dcido citico, oxida el ‘arbono para lberar energis produciendo COs y agua. Los componentes que ingresin el ciclo son aceil Ca y foacetato para formar chrato que en segue se des ‘ompone a cetogiutarato alfa y lego a oxalecetato. Los ‘exqueletos de carbono procedentes de aminodcidospe- den entraral ciclo de Krebs como seetilCoA a través del cela 0 por medio del oxalacerato/cetoghtarsto alls, metabolitos direetos de los aminodeidossspartato y gt tamato, rexpectivamente. Una alternative ala oxidacion completa de los eaqucletos de carbone hasta, CO, es eb empleo de estos exquletor de earbono para formar gra- say carbohidratos. La grasa se forma por slargemiento {eas unidades acet, por lo tanto los aminogeidas eyo tesqueleto de carbono se descompone en acetCaA cetonas pueden, de manera altemativa, emplease par la sintesis de deidos grass. En la glues In glucom se idescbla en pinuvato, producto iamedita de a alanina, El pieuyato puede converte de neva en glucons por largamienco en oxalzetat. Los aminogcidas euya via Ge descomposicidn se dvige «fa formacion de pinato, oxalacetito 0 ceiglutarat alfa pueden emplear part sintetzar glucose. ASi, las Was de descompesicidn de ‘muchos arsinodeidos pueden dividtse en dos grupor s¢- {inl destino desu carbono: aminodeidas euyo exquele to de carbono se puede emplear para Ia sinters de glo coma (aminofcidas gluconeogenic) y aquellos cuyo ee aqueleto de carbono se descompone para posible sro en In inteis de dco gras, Loe aminoseider que re descomponen an form di recta a precursores primaries gluconcogenicosy del ei elo TCA, pinwato, oxalacettn y cetogtuarato alfa, 10 hacen mediante feaceioner ripidas y reversibles de tennsminacign Luglutamato + oxalacetato 6 eetoglatarsto alfa + asparato (cotaizada por Ia enaima aminotransferaa de asparta- to) euyo curso también es Laspartao + cotoghutarato alfa ¢ oxalcetato + gia y Lealanina + eetogluersto alfa €> piruwata + flute se eataliraporla enzima aminowansferasa de lanina. Bs flaro que el N amino de exis tres aminodeidas puede intereambiarse con rapidesy ena aminogeido converti= se casi de inmediato hacia o desde un compuesto prima- tio de gluconeogénessy del eila TCA, Como se mee: tra mas adelante, i compartamentaizacién entre dfe- rentes reserva en los drganes ese dco factor Himitan= te para completa e intezeambiar con rapier el N de stor amimodcios. LLosaminofcidos exenciaesleuina, sleucinayvalina se agrupan juntas como los AACR ya que los das prime= tos pasos de su descomposicidn zon comunes «los Wes ‘minoscidos Ceuocapron al econ cooteernet Neus |, tceatamie | eto ae Valing | 6 ¢ glutamaro +) cocoisovalerato a {a tansaminacién reversible cetofcidos va seguida por na desearbosilacign ireversible del grupo earbosilo piraliberae CO: Los AACR son los dnicos aminasedos ‘enciales que sufren transaminaciny por Io tanto son pecullares entre los aminoscidor esenciales, En eonjunt, los AACR, alanina, aspartate y glutama- ‘0 constnuyen Is reservz de Namina que se plete ines: ‘amblar enue aminoicidos a través de eransaminacién ‘versie Como se muesua en la Sgura 22, el Sido flosimico es central en el proceso de transaminacign ‘dems, N puede abandonar a reserva que sure rans. Iminacign a ands de emia e1 N gintamato por la dex Fidrogenasa de glutsmato o entrar l proceso revere, EL ‘aminodeido glutamina tambien se vincula de manerm numa al glutamaco; toda la glitaminn se forma por amidacién de glutamate y la glutamina se descompone fgricas a la eliminacign de N amino para formar amo ‘aco y glutamaro. Un proceto similar relaciona aspara- raanera la urea ae sntetizn en el higada, COy, ATP y Nii enuan al ciclo de la ures para formar forfto de carbamoll que se condensa con omitina pars formar crulina (fig. 28). El segundo N penetra por medto det sipartato para formar arginosuccinato que a contin ion se desdobla en argnina y famarato. La arginina se hidrotie por arginast a oritina lherando ures. La ‘omitina resultante puede reingresar al ciclo dela rea, ‘Como se menciona de manera breve més adelante, algu- nos aminodeidor pueden liberar amoniaco de manera recta, por empla ghutamina, asparagins ygleina. NoFp. 22. Movimiento ot amiga sadder dt dldo shite Elejiarato ne roneminacon revere con vais srnoae fos ta aecnarogenaa do gw vette wmmen mesgene tel pltamatoy prose svelte nay amonaco, Al cris ‘rime tutus de puemina sea wnonac sana. Tne or tbercion ao ate pus prod snantacs Bar tie wa Oars doom (gums ‘Desgarasa de Fale (Cape 2. Protenasy aminocidos 21 fbsante, ts mayoria primero lo anstieren a wanes de flutamato que a continuaciin se descompone en ceto- {hutaraio alfa y amoniaco. La reserva de aspartato en et erpo es pequefayel aspartate no puede ser transpor- tudor primario del segunda Nven Ix sintesis de urea. Antes bien el aspartato debe setsar como lo hacen arg nina y omitina: como un vehvculo para la Introduccion del segunda N.Siendo as, el segundo N seréentregado para la wansmisidn por medio del glutamato lo questa Alglutamto en ott punto dentro de a descompaseién Jntegral de N del amino. Tin el riadro 26 se presenta un esquema de fas vias de descompasicign de varios aminoscdos, En lugar de nostra pasos de reaccionesindviduales se desriben Ie principales vias para descomposicisn, con inelasién de fos productos finsles primarios. ‘Lbs pass indivieuales se pueden encontrar en libros de texto de bioguimien 9 en revriones del tema como el ‘excelente arveulo eserito por Krebs” Dada fa impariar- ‘inde ia transaminaeisa, gran parte det N que procede de ln descompesickin de attinodcidos aparece por via de Ia tranaferencia de N al eecoglotarato af para formar lutamato, En algunos casos a aminowansferasa eatal- {la reacciGn de tansaminacidn con glutamato en am- ‘as direcciones, sein se indiea en te igura 2-2 y esa fenzima se encuentra en muchos tos. En otros casos, Tas reacciones de ernsaminacién son expeciicas del Staamate To oe Sy tem pont Pein Urea i HNN Fg. 2, cil Ciclo icsiccnato Festa utanate re paras lsposedn do N deaminase de ure corpora uN de amaniac yoo do aspera. [tts crane y argon ae sian on me poreue maa eS El ulmato oo ute prima de N aepanso® ghar {ambien es une urns porns anes elles.22 Panel. COMPONENTES ESPECIFICOS DE-LA DIETA Procucos — Pradusos Frainas —oltgperacer falas co” Wo metabélea importantes "“insae "arbor ‘epcreine| oa fone trea Fehiteine ‘amis se Troina Frolne 7 tuams Tansaminacon pare frmer ghaarto ‘Gites Prato orate Guslosesto lume tones telecine Gist Sesto Yala Giver Suecinato Oring Peluameies Settee ot Trova Soma ees « isha Sumatera ore woe ‘Senn Dethidatsss NM Prvato Teanina —aiirmmes Wy Catbatae iidina —raen”™ Yess ‘rotten ne hureina Shei ne fo stinina ne Exioutoe tin FGuuamaios Sew glo y compartamentallzadas, ydescomponen de mane: "1 espeeifics el nitrégeno en vez de un intereambio re \ersble. Cuanelo en perros se inyects durante muicve Inoras leucina mareada con is6iope estable "N como Urazador, se encontraron eansidades considerables de "N en fa glutamina circulanee, gluaamate, alsnina ylos ours {dos AACR, pero no asi en trina, lo que indies que lt lransaminacién de tosis fue minima." Ours rags por la cual las entradas en el evar 2-6 no mustran pasos individuals esque las vias metabslicss xpcetiens fe todos los amino‘eldos no eatin defiaidas con elsr- fl Por ejempla, an muestra on vine par lt, fmbas son aedivas, pero no est claro ento se metabor laa de a elstetna en ada una de ine vis. La metionina se metaboliza por conversisn a homorateina. La homo- dlsteiaa no se canvierte de manera directa 4 eiseina ms bien se condense con uns serina para formar eista Uonina, a eual a coninuidn se desdabia en etna, Amoniacoycetobutirata. Sis raargo, la moleula orig hal de metionina nparece como amaniacoycetobutirate; 1 esqueleto de catbono de In cisteina proviene de ering Por lo tanto, lent correspontliente del cae {ro 26 muestra que la metionina se descompone x amo riaco, ne abstante esta va de deseomposicisn es la prin- Clpal va para la sins de eetfns. Dada la mportancia de los aminodcidos que contienen azufre we puede en ‘contrar un anlisie mis extenso de la via. mesabsliea de ‘tor sminoscidor en los eapulos 27 $4." Segrin el testo que se consult, a glicina se descom- pone triés de mis de una via posible Sin embargo, ‘Via primar parece se un sistema de enzinas que dee ‘dala a glicina ya rompe en CO, yamoniaco ytrasee Fen gripe metileno a tetrahideolalco. Este ox fv Drediomninane en el higado de i rata yen otras expecies fe vertebrados® Aunque esta veaceldn deseompore ft slicina, su importaneia radiea en la produccidn de wt frupo mesilero que se puede emplear en otras reaecie- ‘es metalic Sintesis de aminodcidos no esonciales Los aminoscidos exenciales son los que no pueden sinteizaye en caniidad sufciente dentro del cuerpo Y por lo ante deben suministrarse a través de a ets eh Eantidades suficientes para stinfcer las ecesdades del erp. Por est razén, etext de fx snteis e ami- hodeldos solo se aplica 3 lo aminoeidos no exenciles, Los aminafcdas no esenciales pertenecen a des grupos Ssegin st sintsis: ) aminoseidos que we sincetizan ti Tinlendo un nitrgeno a un exqueleto de earbon pre- cursor que proviene del clelo TCA a dela gles ce fa licosa y 8) sminofcids sntetiados en fora expec 2 partir de otros aminodeidos, Puesto que tor amt nofeldos de este hima grupo dependen de In disponi- billed oxros aminodetdos especicos, son en pariew- lar mnerabes a converse en exeacals ste unin two a trvés de In dicta ele an aminodeida precursor ve limitado, Por el eontravo, los del primer grupo rararveces tienen ina fara limita de sfnteis dada Ia ampliadisponibilidad de esqueletos de arbono preeur- sores provedentes del cielo TCA y dela reserva Lil N- Amina de aminodeids eransaminantes, Tas vas de sintesis de aminacidos no esenctales se muestra en la figura 24 Igual que en ls descompe- cin de aminoscidos el ghuamato es central en la site- sisde ariosaminofcides porque suministra N. Glutama- tn, sloninay esparstn poston compartir i tensa ién de Namino en un sentide yen otro entre ellos tnismos (Fig. 23). Camo se muestra en la figura 2 lviamato obtene st N del amoniaco com el cevoglatarse foalfs y el ghianato se emplea pars promover faster sis de otros aminoscidos, En cas todas Ia circunstancias los aminodcidos transaminantes que se muestan et la Fgura 2.2 suminisiran at gistomato uns ean de N mine mayorde laadecuadls. Lar amino transai- fnantes proporcionan wna eantidad de reerea de N que puede absorber el incrementa en N proredente den mayor descompesicin o suministo de dicho N cuando (Shin on conitma mayer De ens reserva el glutamatePro ® Sy Aan rsceito SM, papers" My paparagine Ccetoguara ot) tthe Waco ore Settle 3 00. opin Seta + prtna ‘aust ty Be 388 sana «—e cons sates 2 Aa atoning» Homectata S+ cistonina Cleon Fanisarina— rosie Fig. 24 Von de slot de ainsi no eure. ut {ruta se proses spare menace y ae couogaras oft Sr Roney gic fara nay par Stn para av producin roquntun el lnpaca se wines sunita nseril para mantener la sntesia de oriting } proling, esa skim ex de pariewar importancla en le htess de coligeno y proteins relacionadas ‘Se puede prochict seria » partir de hidroslpiruvato driv de I gluse res de glucosao de gligral. La terina puede cmpearse para procicieglicina auras de ‘ih praca gi tare un grip mtn tea ‘dro 2.6.como wna va de descomposieldn para serina ya ‘ve ex probable que lo sea. Empero, en general no ‘Sonaders un media importante para descompasicicn de ‘erina sino como una fuente de glicinay para la genera ‘in de nidades eon un eerbono" Por otra pare, vin retrograde glcina a serina ambign es muy actin tn log sents humatos, Cuancla se administra glieina por ‘VO [PNI, a tranaferencin primaria de "Nes 9 seri? Porento es que existe una intesisinvers signifeaiva de rerina a pari de glieina. Otro stio principal en dond= parece HN esel glutamaco ylagluarina, lo cual indi ‘gue el amoniaco liberado por Is oxidacion ee lina es apuido de inmediato e ineorporade al glotmato y L. reserva de N eransaminante CCeple 2 Protege y aminodidoe 23 “odds los siinadeidos que se exhiben en la figura 4 tienen rats arias de sntesis en el cuerpo, al ont to de lov aminodcidos eseneales para los cuales no exis {en ras ce sinters en Bumanes.” Fst precisién alude ‘uma simple definiién de “esencal" en comparncion Con tho etencial” Sin embargo, en nuieeién un ak hodcida ‘no exencia” se define como aquel "dipensee™ fen ladieta’ Esta definicidn difere de aquelin que defi fhe In presencia. ssencia de Was enaimtieas para lt ies de un aminodeide. Por ejemplo, la preduecion tle dos aminadeldas no erenciaes depende de ts dex ‘ompesiciin de aminodcidos esenciles csteinay tras ba. Aunque fa gerina suminisra ef esquelewo de earbano Yel gripe amino le Ia cstfna, a mevonina proporcio- Ihael aztren wanes de le condeneacign de homoetseina ) serina para formar ciktatonina*” El andisis anterior Explica por qué raz6n ni el eaqucleto de carbon mi el {grupo aiming de I zerina son escasos, aunque [a prove $6n dle azufrea parr de meionina puede sr limita. Porto nto, sinters de cistefna dependde mucho de la isponibilidad del aminodeido esencial metionina. Lo lantarior también ex lide para la asin, Lateosina se produce por hidrosilacién de fealalanina la eval tam bign e a wia de dercomposici de Fnilalanina. La dis- pponiblidad de tirosina dependie de manera estrieta de Er disponibilidad de ferilsianina y de la eapacidad det Inga para efectar I hideailacién. Incorporacién de aminodcidos fon otros compuestos El cundro 27 describe una lita de algunos de los productos importante elaboredos a partir de aminosce Skiominn Posy piminos Stein Growin Fests nemogohinystezomen) sine | Crnione atoning atten en un exbonateaeion ‘fe vansferencla ‘Serna Iain ow crvonatercones vos sire y xe Tipton Newovansmisaret24 Pare | COMPONENTES ESPECIFICOS OE LA DIETA os, ya sea de manera directa 6 €n pare, La litt no 6s fexitauriva y tal ver result sgnifiestivo subrayar come ppuestos importantes en el cuerpo euya sintesix depen de de aminodcidos. Los aminolcides también se em- lean para Ia simtesis de taurina,*=" el compuesto “x= milara amineieido” 2aminoetanosulfonate que te en- ‘euentra en mayor concentracién dentea del ridsculo fesquelético en comparaciéa con cualquier sminosci o" El gluttién, otro compuesto importante que con {Gone gare, a eompone de ica, cstefa y gata ‘La carmitina es importante en el transporte de Set dos grasos de cadena larga a wavés de In membrana ‘mikoconclil pars oxidar deidos grasos. La earnitina se sintetiza a partir de épsilon-NN,NesimedLlising (IML) La sinesis de TML-a parte de lina libre no ‘esti demostrada en sitenias de mamiferon; antes bien parece que TML se origina a partir de Ia metlacia de Taisina unidaa peptide. TML se libera cuando se rom ‘pen proieinas que la contiesen.” También se puede briginar en la hidrliss de Ine carmes ingeridas. Al com- trario de S-meiiistiding, TMLa veces se encuentea en fas proteinas del mise y de otros érganos como el Inigedo." En ol mseulo de rata In enntidad de TML es casi una octava parte de la de Sanetihisiing, Al com perar las concentraciones de Smeilhintding con las de ‘TML en Ia protein del mtiscuoy a tars de iberacion fe Smetihistidina en fa rata, Rebouche estima que el {desdablamiento de proteinas en una ratalibera alvede- ddorde 2 pmol/dia de TMI que se puede emplear para Sintetizar los 8 ymol/dia de earnsina extimados™ [Estos eileulos sugieven que las necesidades ce camnitina se pueden sausfaer con fa sintanis de TML a partir de proteinas ademis de Ia carnitina ingerida en I deta Los aminoicides son preeursores de varios nerotrane risores que contienen N. El glutsmato quieg ea una fexcepeion porque aa vers un precursor en Ia prodie- cl de neuroransnisores yun neurotranmisor prin El glutamato parece ser importante en varias enfer- rmedaties ncureldgiess, desde Ia exlerois lateral amio- trafica hasta In enfermedad de Alzheimer La teosina sun precursor de la siness de catecolamina. Fl wipts- Fano ex precursor par la sitess de serotonina. Varios ‘eudias informa a imporancia de Ins concentraciones plasmiticas de étosy ors amiodcidosen lasintess de sus productos neurotransmisores la relacién que se lta de manera habltwal es el ineremento en Ix concentrs- cin de serotanina encefiiea cuando re administra p= ‘sano. (Crean y creatinine La mayor parte de la creatina del cuerpo se encuen- tua en el miseulo, donde exist de maners principal en ‘arma de fostato de ereatina. Cuando se efectia trabajo ‘nuseula;elfosate de erenina suminintm energta me Aiantehidrdliss cle su uniéa fosfta de "ala energie” y genera creaina con vansferenela de fonfsto pars formar "in ATP. La reacciGn es reversible y se catalizn por la ‘nxims trnsfonorilasa de ATPereatina, ebicn cone fida como fosfocinasa de ereatina 1a via original de ereatina » partir de aminoscidos precursores es defiaida por Bloch y Schoenhcimer en tina serie de elegantes experimentos que uiizan com- puestos mareades con N." Ta ereatna se sinttiz fae- Fadel macula en un proceso que comprende do eta ps (0g. 28). La primera etapa ocuere en el rin © Inplica la tansferencia del guanidino de la argining al srupo amine del lina par formar ornitina yacctate ‘ion ei > “a | Aso garantie ” *ontine Lan Ensen. cooH nn easnost eo Ty 4a lfc crenata eee ree eee | a, 25. Spi do futon y eramio. La tenn se sittin lds ar eS enschede pal en fonfocrestna Aunque exe re desigataion Felecia Us cen so five ideas one ean astde guanidina, La metacién del acetato de gu tiene agar one! higada por ava dl Sacenosilmetion nna para generar cfeatina. Aungue Ia glicina dona ur nitegeno y un esqueleto de carbono al ereatina debe Aisponer de anginina pars suminisiz®e grupo guanidine Yytambign metionina que dana el grupo metilo. A conti Duacin, In reatina a tansiere al misculo donde se fosforila Cuan e orto de ereatina re hideoliza en el smdsculo para formar creatna, ln mayor parte de la cree. tina se maeve a fosforiar al reduce los equerimientos {ee ATP pars restalecer el suministr de fosfto de ere tina, No obsamte, una parte de la reserva de reat ex cl misculo se deshidrata en forma continu mediante tun proceso no enzimtico que form ereatnina, La ere: tinina no se retene ea el seule sine que se bers agua del cuerpo, el rféa la elimina dela sangre y se ‘excreta en Ia orna.® [Latina daria de formacign de creatinina es muy cone tance, alrededor de 1.7% de la reserva total de ereatinn for diay depende de is magnitud dela reserva de cree Sna/fosta de eretna, que es proporcional ala mas rmaecular®” Por eta raada, se puede usar In excreciin Giarin de ereatinina en ovina como uns medida de ly ‘mast moseulr total del cuerpo. La excrecién por orint sroments pocos dis después de adminisraruna erga de {renting ent deta yserequieren varios dias mis despuc, ‘desupriirla antes que la excrecin urinaia de ereain~ nv retorne sla Vnea basal lo cual indica que la ereatinn fen Ia dicts afecta por sf sla Ia produccién de ereat~ hina Se cancluye entonces que el consumo de crez tina y de ereatinina en alimentos edenicos eleva It cra de crestinina en Iz ovina. Aunque las medieiones fe creatinina en la ovina se emplean en lo fundamental par estimar si las muestas de orina recoleetadas 1 Dt horse son adecundns, ambien posibilian, median fl consol adeeuado de Ia compoticién e ingestin de limentos ebtener fadices des y precinor de In mas. ‘muscular del cuerpo, en especial cuando las alternate ‘arson tenieasradiométris mucho mis difcles yes Biocintesis de purna y pitimiine Purinas—sdlenina yguanina— y pirimidinas —uralla y citasina ~ parteipan en muchas reaccionesintercelt- lures cuando estin und adi yerifosfatos de ala ene (2. Estos compuestor también forman los compuestes bisicos DNA y RNA, Las purinas son compuestoshetero- ciclicos de doble ania sintezsdos eon un ancar for Forribeslpieofosfaio (PREP) como base, a la cual eas de N amide de glutamina seguide por ia nidn de ura rmoléeula de glicina, un grupo metieno de tetahidrofa- Tnxo yun N niga de atm glutamina para formar el a lig imidazol. A continuaeién, se aad CO, segudo por fel Namino del deide aeparicey otro carbone para fo- Capt 2, Protinesy aminededos 25 ‘mar el nille inal y producir monofosfito de inosina IMP), na poring ida aun azenrfoxito de eibosa- {as ottas purinas, adenin y guanine, se forman a partir de monofosfaio de inoxina mediante la adicién dle N Silda de gluamina o N smnino de espartato para formar ‘mouoforato de guanorina (CMP) o monofesato de ale- nosina (AMP), fexpecdvamente, Estos compuestos 5 ‘pueden fosoriia alas formas aifosfao de alta energia ADP. ATP, GDP y GTP. ‘Al contrario de st purinas, las primiinas no se sinte- tian por unién a un aaiear aibosa. El Namida de _luuashina se condenss eon CO, para formar fosfaro de farbamol, que wiele x eondensase con sido sxpsrico para formar Scido odio, el anillo heterocelico de res flembras de Ir pirimidina. La enzima que forma fost de ceronmoil esté presente en muchos tjidas pars la esis de prin, pero no es a enzima hepatica que Forma ures (Gg. 28). Sin embargo, un blogueo en el ciclo de la ures que care fla de ezntidades adecuadas {de arginina para preparsrel ciclo de la sintesis de urea fen el higndo dars como resultado la derivacion del fost to de exrbamoil ne empleado hacia fa sintesis de Sido fordtico y de pirimidina.” El uracilo se sinetiza como ‘monoforfato de uridina a tavés de Ia formacién de mo- nofosinte de orotdina a partir de aco orstico seguld por desearboxilacin. La eltoina se forma al afar ef {grupo amida de a glutamina al wifosfaeo de uriina para Formac trifotnto de edna RECAMBIO DE PROTEINAS EN EL CUERPO ‘Como ya se indied, lx provefnas no son estas en el ‘cuerpo, Asi como eads protein se sintetiza también se Sescompone. Schoenelmer y Rieenberg aplicaron por primers ver tazadores marcados con isStopos al estudio {del metabolism de aminodcidas yel recambio de pro- fs en el decenio de los anor 30 del siglo pasido. ‘También sugrieron que las protefnas se forman y des ‘componen en el cuerpo en forma constante ya diferen= {es velocdades, Ahora ve sabe qu [a tata de recambio fe proutins vata stv y que la de prosetnns indie ‘Gaslesconcucrda con ss nein en el everpo. Es decir {que proteinas euyas concentraciones deben ser contro- Jas, como et el caso de cnzimas, o que actian como efile, como en el easo de péptidos hormonales, muer fran tas rolasvamente alias de afrcss y descompost ‘idm como una manera de regular sus concentraciones Poroira parte, proteinasextucturales como el coligeno las proteinas miofibrilares 0 prottnas plasmatias se {retadas possen periods de vidn que en proporeign se ‘consderanlargos. Sin embargo, debe exstr un balance toual entre aintess y descomposcion de proteinas. En individu sludables que no ganan ni pierlen peso este balance sigafiea que ia eantidad de N eonsumido como proteina en la deta coincide con la eantidad de N que26 Pato. COMPONENTES ESPECIFICOS DE LA DIETA se pierde en I ovina, heces w out russ. Empero, It calidad de proteinas que se moviliza en el euerpo todos Tos as es mucho mayor a fn que ee consume (Hg. 26). “Aunque no existe tna entdad definible como "pro- tein total del cuerpo" el término esd para entender In cantidad de enengis y recurros que se gastan pars producir y desdoblar proteinae en el evespo. Existen ‘arios méiodos que emplean coma trazadores lope imareedos pare cusnfiase! veeambio de proteina to fal en el euerpo. El conceptoy la definicion de recamt- bio de proteina total del euerpo, asf coma estor méto- {dos son tema de libros enteros.* Un punto imporante de ia igura 2-6 es que el recambio otal de proteina en cl cuerpo es varias veces mayor que el ingresa de me- vos aminoseidos a tees dela diets.” Un adulto nor ral puede consumir 80g de proteina que ae hidralies Yabsorbe como amninadeidos libres. Estos aminadeidos ‘8 mezcian con aminodeides procedentes del desdabls- ‘niemto de varias proteins. Al parecer, eas una tence parte de los aminescidas provienen del recambio mis fextenso, aunque ms lento, de la reserva de proveina ‘muscular. Por el contsaro, un eaniicnd me conside- ‘ble de aminodcidas aparecen y dessparecen en las proteinas de viseerss y drganos internos, Estas prot Aas, aunque coastnyyen ina proporcian macho mis Pequetis de la masa wual de proteina del cuerpo, mes tran tases rpidas de sintesisy descomposicion, El re- sultado general es que cerea de 340 g le ainoseidos Tibres entran a la reserva todos los dias, de los ales ‘6lo 90g pravienen de los aminoscidos dela diets. Lx ‘pregunta ex zedmo exaluar el recambia de proteinas en cuerpo hnimano? Como ya se hizo nota en la igurs 2.6 el tema muy pronta se complica, Se han rexliato igrances esfuerzos para disehar méodos eapaces de ‘uantficar los diferentes speci del metabollsmo de oteina en Humans en terminos ignifcativos, Los métodos desarrollados hasta shoray que se splicaa con se presentan en el euadro 28. Estos métodos vie ‘fan desde simples y no favasvos haa costosos y com lieados y se describen mds adelaave Ingreso: Ingestin \greso: noes Recambio de proteina en el cuerpo rte ‘oe rota reads de pam que Ie mesa recolecadas refer Ia adap {aeigi a cambios en Is diet. Un elemplo signet de ladeptacin implica rajetossaludables sometidas 8 unt dicta con ona cantidad moima de proveina. Como nuestra en fa Spurn 27 Ta exerecion urinaria de N de ‘Gende de manera notable en respuesi ala defciench de proteins en In diet durante los primeros tres dé Yee extabiliza a una neva tsa de excrecin mis ba de Netredador sel octavo dia Los productarGnsles do N ‘cseretador en Is orina no a6lo som productos Finals de fonidacidn de aminodcidos —urea amnoniaco— sino tam bien de oxrasexpecies como Seido rico procedente de In descomposicidn de nucleSidas y de eresinina (eur sdeo'28). Por frei, cas todo el N no ureicoy no amo- hiaca es de manera slates constant en varias ituacio res conaituye un proporcidn bastante pequctia del N {otal en fs orina, La major parte del Nse excreta como trea, pero la exerecién de N amoniacal aumenta de mi nora significnia sel individu presenta acidosis, como ts evidente en el ciadro 29, Inego de ajuno durane {los dias El cusdo 29 iustra también emo se relacio- hala producein de urea con Is ingestion ce Ny de qué manera el cuerpo adapta Ia exiacién de aminodcidos ceo 2. Protehnasy amindcldos 27 Nerina ot Teareo (6s) ‘a. 22. Topo de exalueén reed on hombres vent (ela ncstn te an rns ogo ce carbide Un nae {ir aasaunga do otona ane defers ae Inone honoris. let n'y punters om ol promo = 1 eaavacan tron fs asufosin de Wa ie el peed racic toma. Ss ew sen Aare ‘para que caincida con el sumialsio de étos, Con sum ristraamplio el excero de smtinodcides se oxida y la pro- ‘ucelon de ures esata, pero con diet escast en am tnodeidos éxtor se eonservanY la produecidn de urea dis sminuye, El nitrdgena aparece ea las heces porque el intetino no absorbe por completo tod Ia prove de I dia y ‘eabworbe toro el N secetado en el tubo digestivo (fig 26), Por otro lado, N se pierde en la plel a través del sidory también por desprendimiento de elas epider: Inicas muerias También existen pérdidas adicionales & través de lop eabellos, iquido menstrual, ecreciones fasales ete fi el ext de individu con una deca min ta de proteina (ig. 27), conforme disminuye In exere- ‘Gan de Nem la ofina, adguiere cada vez mayor impor {ancis par explias Ine pérdicas de Nia ravés de ras tno urinsrine y no feales La pérdida de N por estas futas se mucsire en el cuadro 2.10. La mayorta de fas ‘unio 29, Camposisn de ental exper ite rce —omprawines ——Ajuno fxpeciesN _enproteines “gary ‘(la ees) es 77m 22m Bg munaco “aes” «Garret fs) Rococo Saif) Sy, Sa aT ‘Sonne belimy Gated fGneides 98m) 83 88 ie Toul 89 woo) 36 (100%) 97 (100%) ‘Datos complodor da ibe comunieslones ee Fo (608) y coast Wo? atndas ene retro A28 Parte COMPONENTES ESPECIFICOS DE LA DIETA ‘unr 210, Piri obgatora de niteégeno an hombres on ane ta lbs de pecan er i ne oma seme iy "Sait = Z oz = q ie vee P or Bem i ane snc Def tmedes de Muro HN, Arne eld rear aro qetbotim and ti vanes to parenteral enn Wie ‘san Ai odravetealveton.Lanan: Chreh gt rds dices de medtir son minimas (¢ 10% de la Pérdida total de N eon una eta litre de proteins, cut ola adaptacion reduce en mucho la excrecign urinaria de N) y se pueden descontar mediante el uso de un simple factor de equilibrio para pérdiéas no urinares y no fecsles. La enluacin de las pévdidas es importante pra definir con mayor precsin el balance 0 como fu ‘idn de Ia ingestin de proteinas en ladies con el pro- sto de determinar los requerimientox de aminacer ‘sxmbios por pequefis correcciones del balance de N generan teracionessignificaivas en la evauaign de lor requ: "lmientos de proteinas cuando se utes dicha balance den. ‘Aunque a técnica del balance de N es muy ily fil de aplicar, no suministra informacion acereade los pro- esos internos del sistema, Una analog interes para cellalance de N se usta en Is figura 2-8 donde se repre. senta un modelo simple del balance de N por melo de ‘una miquina expendedora de bolas de goms para mas: car, EI balance se establece entre "monedas Intraducl- dda y “bolas de gora de mascar expendidss™, Sinem Dargo, no se debe conciie que ol aparaie converte rmonedas en goma de mascar tunque con el meiods de balance de N seria fel egur a em conclusin. La all dela técnica del balance de N ex que no suminisea ine ormacign acerea de lo que ocurte interior del iste= sma, dentro de la mquina de goma de masrar, En el Interior del sistema es donde en realidad ceusren los ‘cambios en la sintesis y deadobiamiento de la protefna total del euerpo. Eso se muestra en ia figura 28 como las Metis mis pequefias denteoy fuera de In roe de N let cute. Une istacién adieional se presenta en la parte inferior de ls figura 2 donde se observa un incre- mento postvo ex el balance de N que va dexde 0, caso 0, hasta balance posi, casos ADD. Se pucde obtener lun balance posite de N con inerementoa identicos en balance de N por cualquiera de eustro modiiaciones slferentes en la sintessy desdoblamiento de proteins: lun ineremento simple er la ntesis de proteina, caso A: lana menor descompasiciéa de proteins, caso Gun in fremento tanto en la sfatesis como en la descompos | de N amino Cepia 2 Froteinesy aminoscidor 34 tisayen una fren de ln proteins totaly resto sulren rerambio lento camo por ejemplo, proveins de miseulo [La mayor parte de los smtinodcdor que extean por la via el desdoblamiento de proteinasy bandonan la reserva pra sins de nucnas proceinas proceden del recambie Tent de protsias, Estos fj som ls fechas B y Sea et ‘edelo habitual, con una reserva simple del metaboismo Ge as protenas totals del erp sein se muestra en la Figura 210, Técnica dal producto final Bl modelo mis antiguo del metabolism de Ia prote- tna total del cuerpo en humanos fue aplicado por San Pietro y Riuembery en 1958 utlizando glicina [NL Laglicina se uted como el primer trazatir puesto que cl nico wminogeido sn sn ezrbone alfa central con fctvidad dptica y por lo tanto es Fel de sinetzar ma csido con UN. Ea aquel empo era muy diffi! mer el traradoren lalcina del plasina Por tanto, San Pietro y Rigemberg propusieron un modelo que permitiers Inedir con faellidad urea yamoniaco en orina, Se supuso {que los productos finales con Nien fn ovina reflejan el criquetimiento promedio en 'N de todos los amine 4s libres oxidados. Aunque el razador fue glicina "Ny {te coniderd que todas los aminasecidos libres feron ‘mareada, ssumfende tna reserva simple, No obrante, ‘al de inmediat Tue evidente que el sistema er mie ‘complicado y se requerin un modelo yuna solid mas complca En realidad el méiode fue deesyendo hasta 1969 cusn- {do Pou y TlorRobers proponen sn metodo meri. ple wmbién con seguimiento de glicina marcada con a \ Proteina {c] Urea, NHy CO32 Part |, COMPONENTES ESPECIFICOS DELA DIETA teuzador "N en el N urinario El métode slo se refire al efeco de la diiacign del trazador "N en la reserva de Aminodcidos bres en conjuntoy no propone is solocisn ‘deecuciones con un trandar espeiica pars tn modelo ‘determinado, Lasuposiciones fueron similares as dele ‘éenies incial de Ritemberg ya que se asume que el trader N se merely dspersa entre los aminoscidos Tibres eon una cera eistribueién que ne es necesito co- hacer pero que en a mama representa el metabotsme de Tos aminoseidos. a distibucion del trzador "N se pce de medi en los productos finales del meubolismo de smioscidos res amonio. Estas sposiiones hacen qe fel modelo re “ince sein we demesne ra 211, porque no requiere una definicién explicia de Jos proceso internos. Se administra glicina marcads con cel razador("N] ea siempre por VO, yse recogen mucs- tras de orina para medi fa diucién de "N en fa resera de aminoacid libres El PN ge encuentra dik den- tra de In rrervs de sminascidor libres eon aminodeidor no mareados que legen procedentes del desdoblamiento 4e protsinas y de ingestion en la diets. El recambio de ia testa lve (Q, express en forma tpiea como mg N/ 1ig/dia) se calcula a part de la ducign medida de UN cf los productos finales mediante a sera wenn ue ‘onda en la figura 24 = i/ ay donde ies la tsa de inyeceién de glicina (N] —mg "ON /kg/dfe—,y Eves el enriquecimiento de ""N en por centaje de exceso del stom 'N en el N urine, utea, Amonio © ambes. Se asume que fa reserva libre se en- uenira en eaado estaclonaro, vale decir que no au- rmenta ni disminuye en el dempo, y por To tanto, el re cambio de aminodciéos serd igual a a tasa de entrada de aminoicides por va del desdoblamiento de Is prose ‘ia totaes del cuerpo (B) yla ingestion en la diets (0) ‘Tembign es igual ala asa de aminadeidos que abendo” nan la reser por medio de In aptacion para rnters de protetnas (5) ya avs de fa oxidacion de aminoseidosa fos productos finales urea y amano (C) Qa 1+ 8-048 Pucsto que a ingestisn en In deta debe ser conocica yin cexerecién en la orina se puede mel, es posible deter ‘mint ints de desdoblamienta de a protina total del cuerpo: B= Q= hy ambign la asa de lasintesiswtal en eleuerpo: S= Q~ C En estos eileulos, se emplea el valor fvsindar de 625 g de proteina = Ig N pars convertir entre sel Ne fa protein yet N urinario. Es imporean- te presar alencién a las unidades —g de proteina en ‘omparacién on g de N— puesto que smbas unidades a ‘menudo eoneurren en una misma publiccién ‘Aveces, aparece elas publicaciones un término que se denomina “balance neo de protefna”o"gananci neta de protein’. Balance neto de proteinase define coma la diferencia entre las sas medidas de sinteisy desdo- ‘lamiento de proteina (S~ 8} la cusl se puede derermi- nara partir del descoblamientoy sintesis ele In proveins 241, Modelo para mad l eceblo de protinesutiano come razar ane [¥Ny midland a dlon del waeador "Non fa praaucos nies anon rea y wonoeo,framado con sutkatan de Bar ON, Mathews DE, Fad Pree To8:412678 85).total del euerpo cuantiieadss como ya ve demostrd. Sin embargo, como se puede ver al despejar Q en ls ecuse ‘on anterior de balance: S~ B= J~ Clo que et igual ala simple diferencia entre ingestion y excrecién, es decir balance de nitrgeno. El término $~ Bes un uémine cerréneo, porque se aaa so en la medicin del balance fe Ny nen la adminitacign del uszadar "N. Es indudable que el método del producto final de Picou y TaylorRtsberts et Findamental pars in investiga in del metabolism de prowenas en humanos y ene ppecal muy adecuado para estudios en laetantesy Ji que na es invasive y abla requlere adminisiracin det Uarador por VO y recoleceién de orina. Empero, el mé= {ode del producto Final no est exento de problemas los ‘is graves se mencionan a couinuscién. ‘Guando se administra ef wazador glicna (!N] por VO a intervals breves, como puede ser cada tres horas, el tempo necesario para aleanzar una eoncentracién ‘constant de HN en la urea urnaria er de eas 60 horas, tanto en individuos adultos como en tiios @ lactan tee! EI vetrasa para aleanzar una concentracibn Constante se debe al sempo requerida para que ct trnzador PN se equlre con Ins reserva de glicina,ser- nay ures libres" Un problema adicional es la defi. cid de concentracién constante. A menudo, el uso temporal de Is ures 8N en orina no muestra ni por ins Peeeién situs, al por regrsicn de lz curva la simple ‘lewacin exponencial antcipada hasta aleanaar una cone Ccentracién constante. Para evitar ete problema, Water low, colshoradoressugieren medi el ®N en el amania- co despues de una dass dca de glcina (NI.” La ven- {aja es que el trazador °N pasa a través de lx reserva de ‘amoniaco del euerpe en 24 horas. La administaeién del truzadory la recolecelén de ora se smpliiean mucho y tn modifeacinesindependienve de i definicién de una concentraci6n constante de urea YN en orina, Aga hay (que adverir que e! métado del producto Final con dasis Anica depende del metabotismo del awoniaa. La elera- cin del smoniaco PN en orina en general ciiere de I leva ce fx res "N uirnarin pesto que el UN ami no precursor pata la siness de amoniaco es de orien onal, en ania que elamino EN precursor para le snc: sis de urea ex de origen hepétia,” Cul de las dos ck fas debe emplearse? tal vex la ures N, pero ex dill semostrarealquiers de amas was." En uns comtinicacin en fa cual se comparan varios minodcidos marcados con "N,inclayendo glicina "Ny algunas proteinas mareadas con "°N como trazadores para el metodo del product final, se subraya i pine pal dificultad con el metodo del producto final. Se de- terminan resultados muy divergentes para el reeambio de proweina, de 26 a 17.8 g/kg/et, segin el wazador mareado con "N administrado,” Las dinergencinsrele- fn elferencias en el metabolismo y distribucién del Truzador #N evanda a ealacaen diaintes eminosetder, Captulo 2. Pratainas y amipedcdes 38 iste la dependencia de ta enica del product final {del melabolisme del aminodeido trzador Por lo tanto, fe difel determinar sin cambio en la elevacidn del producto final "'N puede atrbuirse # un eambio em et Fecambio de proteinas 0» wn caabio en la dsrbueién dle N como contecuencia de exmbios en el metabo tio det trazador qe pie er ndependenes de Tos can bios en el metabolimo de protelna. Para establecer c= tas eiferencine también se debe medi fx cinétiea del fmnoscida trzador en et cuerpo. Medieion de a cindtioa de aminocidos incuidualos Como slternativa a la mediciin del veeambio de In eter total del Namino ens, se puedeseguir a cint- ft de un aminodeide individeal a partic dela dlucign fel erardor inyectdo con ese aminascido. Los modelos ‘nds simples sélo consideran aminodcidos exencinies que ‘nose sintetizan de nova. La cinétea de los aminoseidos fsenciales sims In cindien dl reeambio de protein fern te emesis en ln fgura 2.10. Se puede constrir limita dip de modelo pero slo para calcular de mae rer expeciiea un solo aminodcido esencial ydefinir Is ‘nism ecuaciéa de balance en el estado estacionario Ban oc Ban * Con Sas onde Questa asa de ecambio, 0 fyjo, del aminaseida texencial esl tars com In cual el sminoscido penetra ala reserva libre ingerida en Ia diet Buy es a tsa de tentrda ce aminoscieor procedentes del desdobamien- {ade proteints,G, ef tana de exidacién de aminodce dos y Sy ls tah de captaeign de aminodcidos para le fintene de protefna, EL método ade comin pars etnir In cinéien de aminodcidos s Ia inyeecion previa de wn smminoscigo trendor hasta aleangarel estado exacions- ‘ho de iedtopo, estén constante en fa sangre. EI Mo del aminogeido se mide de Ia clue del trazador ena reser libre. Al concer In clevacién del wazador y la tars de inyeecion,y midiendo ta dlucién del wazador en ruestras de sangre tomadas a concentraciGn constant te logra determinar Ia tsa de apatiién del meuabolito ha mareada: 25 ig (B/E = 1) donde jy es la tsa de inyeccin del trazador con elev ‘i6n & (exeeso por eiento mola) y Eyes elevacion del minodeico en br sangre Para un traztdor con carbono mageado la asa de oxi dlacign del aminoacid se puede medira partir de fa tast dle excrecién de "CO, 0 00). Bs decisive selec ‘onar como trazadorun earbono que se oxida en forma ‘orantitivn, Por ejemplo, el MC como trazador en tna Teucina L-1-"C] se Here de modo cuantiacva en ef primer paso irreversible del eatabolismo de I leacina, Por el eantraro, un 3G como mareador en el extrema4 Parte |. COMPONENTES ESPECIFICOS DE LA DIETA ‘dea leucina terminard en acotoacetao 0 acetil CoA gue pueden o no ser oxidados euantiauvamente. Otros a noscidos, came isin, poseen Vas de exidacion ain mis complica. "Antes de recuperar el carbono senza oxidade en 1 aire espido, debe pasar » tnvés de la reserva de bicarbonato del cuerpo. For la tanto, se require infor macin acerca de fa cinetiea del bicarbonato ex el cer po." Para complear el eileulo de In tasa de oxidacién ‘on base en In Fecuperacidn medida del cerbono ties. {dor adminisiado en farma de CO:, se debe conocer la fracién del recambio dels reserea de biartonta que se ibera como COs en el site espirade on compare con el retenido en sitios alternatives dentra del ever po. En general, silo alrededor de 80% del biearbonsto Producto se libers de manera iamediaix como COs ‘espirado, seg se establece por inyeccidn de Barbe. nto mareado y medieign de in fnccion Sayeciada que 46 recupera en el COs espirade.”” El otto 20% xe rete ne en el hueso y vas metabslies que “jan” carbone, {a canta de bicarbonato reenidls es algo variable, va de 0.9 40% de lo producide, y debe determinarse siempre que se invesiguea siuiseiones metahslias die ferentes, Cuando la seteneién de bicarbonate en el ‘cuerpo se modifia con ls perturbaciones metablicas esindispensableefectuarestudios paraleis que mise Ta recuperaeién de una dosisadminstrada de Barb rato mareado con Co HC para interpreta los results os de ta oxiiacion.?™ “Latasa de liberacién de aminedeides por descompost- «dn de proseinasy apiacién para sins de prottnas secaleula resto ingesiin en ladies yoxidacan de) Nujo de un aminodeido exencint, com en et métado del producto final. La principal eiferencin ex que las med Cones son especifiess para la cinéten de ut sole ain ‘odcido (ymol de aminodekla por unidad de tempo) y non térmings de N por af mismo, Los components del Ajo se pueden extrapolar a la cinéties dela proveina total de cuerpo a vcr ssn de aminodedov entre fx concentracién asuimida del aminodelda en la proteins del exerpo (como se muestra en el cdr 23) Ls principales ventajas de medir Ia cingilea de un ‘metabptitoincvidual son: a) los resulados son especie os para ese metabolite, mejoranda Is confansa de medicién'y 3) las mediciones se pueden efectaar co rapidez puesto que ef empa de recambio de fa reserva libre en general es ripido. Estudios con inyeccida de us, trszador puede conciuir en menos de cuatro horas al liza una dasis preva con objeto de reduc el tempo rnecestio para que el isGtop aleance el exad extaclo- nario, Las eificultades para meas Ia cintien de wn au ‘ocido individual son: a) nose dispone de wn tract mareada de manera apropiada para seguir Ia vin del sminoicido estudiado, sobre todo en eelacién con la oxidacién del aminodaido, ¥ 6) el metabolimo de lor sminodeidos ocurre dentro de las clulas, pero es usual (que los uazadares se acminitren y muestncen en Ia a0 ‘gre fuera de las edllas' Los aminodcidos no pasan de manera libre a wands de las cul, son ssinsporindos Para aminoscidos neutror —leucina, haleucina vlna, Fenilalanina y deosina—. e) wansporte al interior y al exterior de las clus puede ser ripdo ysl existe un pequerio gradiente de concentrcisn entre el psa y fel medio ntracelular(cuadro 24). Sin embargo, inelea teste pequesio gradiente limits el intereambio de amie oaceorintracelularesy extracelislves Pra lecina este Fendmeno puede detinieseal wsimrcetieoeaproato alfa UC) que se forma dentro de Iss cele por transami- nacidn de leveina. Una parte del KIC formacose descar Doaila 2 comtinuacién, pero la mayor parte puede ream narse para volver a formar leucina @ berarte def cél- leshecia el plasma" Por lo tanto la eleacin de KIC en el plasma puede emplearve como indiendor del aumen- to de leucina de la cual proviene en la ella" Investigaciones previas demmesirn que em general a blevacidn de KIGen el plasma es eae 28% menor que et aumento de leucina en el sismo.7"%! Cnn se 8 tuye elevaeién de KIC en el plhama por aumento lel trazdor leucina eo el efleulo de fn cine de a lever ra, el Mu yl oxidactén medidos de lec, asf coma Isestimacin det desdoblamientaysitess de protein, umentan en easi 959. No obstante, cuando se eatin ‘1 metabotisme de proteina bajo des condiciones dife estes y se compara la cinétca resultame de leucina se ‘bviene fa misma respuesarelatva, con inedependencia {de que se emplee elemcion de leeinaw de KIC para el cileulo de la cinétca" El enfoque més prusence ex ‘medirambas especies y notar en qué ocasiones cambia tarelacidn aumento KIC/leueins indcando un posible cambio en el reparto de aminogeides entre ls espacios Ineacettar y extraction Elempleo de KIC para represen'ar a eucina intrace: Tulares une aptiacisn des conepte que afade prec si6n al modelo mostrado en ls fgurn 212 pera ho = Gulere un modelos riguroso par deserbir I cingten de fa leacina. Habida cuenta de fx confusion sobre in ‘modelo adectade para deseribir la cndtica def leucina Se reals una sere rn experimontes pers enerlla in verdadere modelo multicompartamental para el sistema leucine KIG" Se requisieson eustr reseras de leucina yy tres de KIC para explicar ta indica de la lewcina. Ex lao que th cindica de los mewboiosindividastes es _mucho mes compeja que ls modelos de uno dos com- parsimientos, Sin embargo, el modelo conveneional qe laa Ia eleracin precursora de KIC para ear Ia inten de leucins como re mesa eh la Ogura 212 ‘concuesia bien con ef modelo multcompartsmental Esto signifea que bajo muchas eirunstancias metabsl- «easel enfoque mis simple debe seguir con precisin los ‘cambios dereccin sn requerela intel de meree > ——s oy ee 7] MT pti ut ee cae os CO, eee eee {eevee ln 2, pra 9 pare Ci Lancia no mateace ene fsa Fel vesenvsnvwcotr, los comparamentales complicados. Al sevsar estos ‘movlelos y otras intermedios se analzaron las diferentes Suposiciones,imitaciones.fortalemsydebiliades.™™ Sistema trazadorleucina/iKIC ain es el ma simple para ‘medi a cinctica de aminoscidos totale del enerpe que ‘elles cambios en ef metabolism de proteina!™ Ta mayor pore de los aminodeidas earecen de un setbolito conveniente que se pueda medie con sei- fd en el plata para delinr gpectos ee a metabo ‘mo intracelular Empero, un marcador intracelular para Teulcina no valida de maners necesnrin af etna como texzador para definirel metabolime de Is protein total del cuerpo. Varios invesigadores han medi en hum hos I sen de recambio de muchos de los amines, tanto esencisles como no exentinies, para deni spec tos del metabotismo de los mismos. La tendencia gene ral que proporcionan los datos de la cinétiea de ami selon fue seviada por Biet® Las fajos de aminod dos esenciales deben represenar sus sas de iberacién por desdoblamiento de la proteina tral del cuerpo en procene posteriores 3 ln alwareian en humanas que 20 Tos ingieren en fn deta. Por lo tanto, st el madelo de Waterioe de Is figura 210 es una representacida razona- ble del recambio de protefna wis en el cuerpo, 1s sas individuales del reeambio de aminogeidos esenciaes dchen ser proporcionales al contenido de cada aminosci- {doen la protein del cuerpo, y debe exist una relacign lineal entce el fujo de un aminocido y abundancia del ‘mismo en ta proteina del cuerpo, En la figura 213 se muestra ext relacién sobre datos provenientes de varios estuios que son euantificadas en estado posterior a la absorcién, sn ingertlos en In ict durante lot etuiios con inyeceion, y eTectuadas en Tnumanos que con anterioridad consumfan divas ade cuadas respecto a ingestion de N y de eslorias. En dile- mos ies eon a) Donde hay meio is i euing del pasa se ncearn reson» atsaseorana af (Its grdacon (teeur fut). © por 8 desdobamsrt as prs rentesexudios con varios aminofcidostazadores eh Jo dle aminodeider se correlaciona con Ia compesicion ‘e los aniaodeidos en In proteins. Fn corzeacicn sie flere que aunque exstan problemas pars defines gr- Sientes de concentraccn intraelulary extracel de los trizadores para evar lor verdadetossucesos intr cclulares, os cambios en ls Miujos tedis para distin tos aminodeidos escneises en general refiejan cambios cen [a dexcompesicidn de protefna. Pesto que los amtinoicidos no escnciales xe sine ‘an en el cuerpo, sus flujo deben ser mayores que el Majo experaca eon base en fa regresion de Ia Linea de la Fgura 215, por la magnitud dela sinteis de nove que ‘curve. Seria de esperar que tanta lx siuosis de now ‘camo a cisposcin de aminoscidos no esencales sigue fan le vas metabdleas de loesminoeidos individuales, por tanto et grado en el cual ws aminadeldo no esencial Individual se rue por areiba dela ivea tambign debe sotiar:Por ejemplo, a rosina es un aminoscde na esen- Thi yx que se forma por hidroxilacign de fenilatant fn. que tambien es ft va para a disposi de fei fina. La tsa de sintesis ele nove de Grosina es la asa de In dsposiign de fenialanina Es el estado pos.erior a sinorvidn, 10.3 20% del recambio de un aminascido txencil se emples para disposicign oxidative, Para feni- Talanina, eon un jo de eal 40 pmol/l disposi sin de este aminogelda produce cerea de 8 jmol/kg/h fe trasina. A partir del contenido de tresina en fa pro- {sina del cuerpo se pede pronosticar que Is iberacian de trosina por desdoblamiento de proteina es de 21 himol/ig/h ¥ que el fo de rosin, es decir Hberucién Ae iroaina por descomparicidn de proveina mas produce ‘lon detirosina = partir dlefeilalanina,es de 21 +6=27 pmol/ikg/ El ajo edie de trosinn se aproxima a xt predicein (Hg. 215).‘36 Pale, COMPONENTES ESPECIFICOS DEA DIETA Flujo de aminodcides después ce absorcién en comparacién ‘con contanide de aminodeides en la protaina del cuerpo 280 8 3 ‘yp do aminoseidos jalan) 8 CConteiée de aminodsides jig de proteins) Fa, 243 Low fujos de aminadclin invidusien macos on humane dorputs dg absorin ue rfc sont a conenraion de ‘rinse ea poten Lae seas cwradosresresemrneminoston ho eonsaiey io ui aber earavaian smn: staple. Lane Se mprasin par fue tnotscesexeeales en comprscion con a conan sha pot. ‘Comparsds con trosina, euyo componente por sin tess de nao es Timitado por la oxidacin de Fenialani- ra, Ia mayor paste de los aminoicidos no esenciales ‘mestran componentes muy amplios procedenter de tris de nove debi alae vas meebdlieas en Ins cue les purticipan. Por ejemplo, la argiina se eneuenta en el conto del ciclo de le urea (Fg. 2-8). Lasintsis nor ‘mal de uren es de 812 g de N por da, Esta candied de turea se tradice en una sinteis de neve de arginina de casi 250 pmol/kg/h que corresponce a cusire veces In canted de arginina liberada por desdoblamiento de proteinas que es 60 jmol/bg/h. Sin embargo, como se Dbserva en la figura 215, el Myjo medid de arginina se Sprovina ls beraign de arginina procelente del des. Jdablamiento de proteins.” El gran componente por la tes de novo no existe en el fujo medido, La explice- ‘in ce exte flujo bajo es que I arginina que participa ‘en la sintsis de urea esti altamente compartamentaliza- dda en el nigado yess arginina no se intercambia con el trazadoraeginina que se inyecta por via intravenosa Disparidades similares se obserian entre los Mujos medides de glutamina y glutmate determinados com teazadores inyectados por via inuravenoss,y los fujos Antiipadios por los componentesesperados por a sinter sis de new Para glutamata el flujo que se pronostica debe incluir la wansaminacign de los AACR, alsnina y eeambio de proha ia sspartto,y tambidn ts contrbuelén de usamato en fa produecidn y descomposieisn de glutamiaa. No obsian- fe, el uj de glutamato medido en sujetos adultos dex ppdsde le absorcion del giutamato ["N] inyectado es de 50 pmol/kg/a, escasamente por arriba dela .asa ancl pada de liberacién de glutamato 2 pari del desdobla ‘iionco de proceina (Gg. 213). También se establecié Ia magnitad de a reserva de ghutamato Hore mediante de Tueiéa det uzador La reserva de glutamacodecermina- dda con el trazidor fue muy pequeta y sso se aproximé 42a magnitud de Ia reserva pronosticnda para el agun ‘extracel La reserva intrcelular que existe en el Imusculo es mucho mis grande y no se observa con el lesaador administra por via inteavenos (euadeo 2), Erfiuje medio paraglutaina es bstante mayor —S50 umol/ig/h— y ree un componente grande por fa Sintesis de now (fig, 213). Sin embargo, ks magnitud de In reserva entablecida con el rzador ghatamina (N} tambidn fue pequeda, no mucho as grande que ls ght tamina en el agua extacelular No se observé la gran reserva libee en el interior de Tas eélulas musculares.* [Los renltados de este eaudio muesiran que los trazndo- +s glutamina yglutamato adminstrados por va inrave- nos definen reserva de gucamina y glutamate que re- Alejan sobre todo glutamina yglatamato libre extacelie Jae Las grandes reservasincreelulares, en especial lasde misculo,estin frmemente compartamentalizds y no se mezclan con fueldad eon la glutaminay el gluta mato extracelsiares, Sucesos intmacelulares como Ia ‘wansaminacién del glitamaio no se detectan con el tenzador giutamato, La mismo acurre con el tazador slutamina. Al respect, se debe considerar que el papel Fundamental de a gutamina en et cuerpo esl amsjorte Inerrgane, que significa produccién por el misculo y Ueracién para empleo en otros wjdos,y que este he- tho 4e mide con el srazador glitamina:™ Esto se evi dlencia en la figura 213 en fa eua el No de gearing Aeterminade por el wazzdor muestra el Mio medido nds alto de cualquier sminosci. El modelo de ta gurs 210 no considers ot posible ‘efecto del primer pase pore lecho esplacnico —intest- no € higado— sobre a egulacién del suministro de mur Ueimentos por VO. Ea eircunstaneias narmales el ami ‘dco crzador para medirla eingeastémiea en todo ‘el cuerpo se inject por via inuavenosa. Pero los ami roscoe svministrados por la via enteral pasan a través de intestino e higido antes de entrar a la ereulaclon ‘Snémica, Durante In aborcién, toda metaboliame de ‘stor aminoscidos en ru primer paso por inteting © he _gulo no es “observado” en términos de einéiea ss. ‘por un trazador que se inyecte por via intrvenon, Por lo tanto, una segunda reserva, que est indicada por ‘otra flee que muestra lo retrado durante el primer Paso por intestino e higado y que sefata el papel del Techo explienico, debe preceder a ln lech de ingrese para 1 (lig. 214), Una fraceiin fde lo ingerida en Ia diet —Ix /— queda secuestrada en el primer paso y slo entra a la ereulacion sistémica Ix (1~/). "Existen dos manera de enfrentar este problems. En la primera no se emia de manera explicit le fracciGn secuestrada, pero se construe el esquema de adminis teseién del tnzaor para la pércida durante e! primer piso, Simplemente se aiade el atinoscido trazador ala Capo 2, Proteins y aminescidos a7 dicta ingerida de modo que el tmzador se administra por VO—i,—ylselevacign en la sangre 2, viene ‘después de todo metabolismo durante el primer poro 02" Este enfoque es ttl en ese- al para enudiarelefeeto al varar la coneentmaeién de los sminodeidosingeridos, pero no evaia la veedadera ‘antidad de material secuestraco en el lecho explcnico, El segundo enfoqe re aplica a trazador adminis do tanto por via intrvenosa como por via enteral. Se templea la inyeccin del trazador por va iniravencs (i) pln elevacin en el plasma () para dterminar la ciné- tia sistémia, yl nyecein del trezador por sa enteral ysu elevacin en el plasma decerminan la einética ss {ea mis elefeco del primes pao, La fraccion fe eal cola con faiidad por diferencia Esa téenica se pucde aplicar incluso en el estado posterior ala absorcin para ddeverminar eaptacidn basal de aminodeides tazadores fen el lech espldnico. Coma se muestra en el cuadro 22.11, existen exudios de algunos aminodeidos y deverm> nacign de valores de eaptacion fraccional en el primer paso para estos disintos aminodeidos2™"" En general cl echo expldcnic retira menos de los aminodcidos esea- ales, pero mis de a mitad de los aminodeidos no esen- clales en el primer paso, en especial glutammina que se retira casi por completo ‘Sintesis de proteinas espactoas Lox métados antes mencionados se relacionan con smediciones a nivel de cdo el cuerpo, aunque no watan roteinas especticas ysustsas de sintessy descompos- ‘ién, Para esto es necesnro recolectar mustras de pro- teina pars purifier Algunas proteinae se muesrean con ‘aciidad por ejemplo, proceinas en la sangre como lipo- proteinas, albimina,fbrinégeney ots protcinas secre- tadas. Otras proteinas deben muestrearse en tejidan, coma en caso de biopsia de misculo. Suna proteina, © Proteina ‘ls sangre os taro y Ey aopeciaranh nl Vpn eines mare con Wataor primer pao pr echo sono eo Punde Sota’ sontondo radar pone is pastors» rvenges Ut comparsn eleven38 Paris |. COMPONENTES ESPECIFICOS DE LA DIETA Fenians Bin. sete tun grupo de proteinas, puede muestrearse y pusiflcar fentonces suka de sitess se puede determindr de ma. nnera directa partir de In tasa de incorporacién dl trarador. Las proteinas que se recambian eon lenitué, como ls protenas del misculo © albtmina, slo incor porn uns pequeaa cand de erzador dante [a in- Jecein del mismo. Puesto que ls tes cle incorporscion Sel trazador ex cas linenl ante ese tempo se puede ‘medi is sntesis de protefnas con slo dos muestra. Est ‘enica ex en especal iil para evar lasers de pro- teinasmiofibrilates con un ndmero limita de biopsiae de miseulo."= Para protefnas que se recambian eon tuna tasa més eépida, I concenteicién del trazadar ee leva de manera exponencial en la proteina hala un ‘lor constante que coincide con la concentracién de los bminoscidos precursores emplesdos para su sftess, = Secir Ia elevacin del aminoscido dentro de la eal, Los tipos de proteina que se midieron en esas condicio- nes son las ipoproteinas, en especial apolipoproteins B (apoB) en las lipoproteinas de muy baja densidad ep. [La determinaeién de a tas fraccional de sites de proveina erun métoda “de producto precursor” que re- ‘quiere conocimiento de la tama de incorporacion del Uuazadoren la proteina que se sintetzay in elesacién del ‘aminogeide precursor emplesdo pars In sintesis, Pars ‘misculo, a menudo se emplea como trzaéor leucina tr [1-2] yp elewaclon de KIC °C on pla se wl, para etimar Ia elevacin de leucina dentro de lela fmusculares."™ También ge emplearon algunos otros ‘quemas para esinar I elewnein del dor dentro de las elulas hepiticas. El Forma en el hig y se excreta en la orina por conjuga~ ‘ida con deido benzoica y glcina, Porto tanto, se puede ‘emplear el éeida hipdrica urinario como un indice de ‘leracién dela glicina "N en las elas hepticas! ‘Aungue no existe evidenciaespectica, se sugere que et {cdo hiptrieo no rellejz con precisn la reserva precur- som de glicina a parirde la cual esintetizan Ins proce as exportadas. No obstante, en ausencia de una tenics mejor, el empleo de Ia elevaciin det ci fs mejor que ular otro traaador pam cl x desco- fhoce por completo la elevacidn en fas ells hepsticas ars proteinat come apo.B VLDL que te reeambian con rapier, entre cust y ocho horas la incorporacién det truzadlor en la protefna ae aproximard a un valor cons tante en el perioda de inyecegn del trazador. Sila elevae ‘ign del razadoren Ia protefna no aennza un valor cons fante dormnte el tiempo de inyeecidn, In eure traznda ‘le manera habitual puede pronosiea® el valor constan- te. Cuando se mantine una relseién estindar precur sorproducto, es decir cuando el producto silos forma 4 partic del preeurtr, el valorconstante de elevaelin del saminogcido en la proefna reflejars la elevaci6n del pre- ‘cur simplifieanda Ine eilulen tinlican!™ Cryery cor laborsdores ulilaran el valor eonstante de apo-8 VLDL. para medie la eleven del preeursoren indivuos now males, pero alin ubieron que emplesr el ipurato en ‘rina de individwos hipetipemicos que tena una gran reser VLDL de recambio lento que no se aproximd a ‘un ynlor constante en el curio de ins oc horae de in- yeecisn. Descomposicién de proteiras especticas La medicién de ta descomposicién de proteina est ‘mucho mis limitada por los métodos disponibles. Para meds a descomposeion de proteina primero hay que ‘mazearla, Se emplean (es métodos: a) retrar ln protee adel cuerpo, yodatla con yodo radiactve yreinyectarla al euerpo para seguir la desaparciin dela proteina ast ‘marcada; 8) adminisircién de un aminoscida marcado ‘para marcar las proteinas mediante ia incorporacin del trazador durante Ia sintess de proteinay despues cuan- tiene Is lberacin de] aminoseida maresda & pair de Js descomposicion de Ia protein, v2) empleo de am- ‘oicidos postrsslacionales como Smeiiiscine, La yodacién limita ete método a proetnas Files de retrary reinyeetar es decir proteinas del plasma, Por lo tanto it aplicacion ex redueida aunque sin se usa en et retabolimo de lipoproteinas."'l" Es un métoda no :tento de problentas as proteinas yodadas no enen la ire enrueaurs yu ane de eaten del suey proceso de youacién puede causur efectos indeseabes. Sin embargo, aplicado de manera apropiada el mé:odo pede ser ry specifica part medi Is einétiea de pro- feinas sleccionadas. Como alternativa, las proteinas pueden marcaree por Jnyeeelén protongada de un aminodeido rarador. Cuan {49 Interrumpe la inyeccin del srazadar, In eleracién et mismo desaparece con rapider del plasma. En este pinto, el muertrea en rere de i proteins y In medcion fel decrementa en el empo de i clercion del trazador proporciona su usa de descompesicicn. Empero, hay tres problesias: 80% o mds de los aminodcitos lbersespor clescomposicién de proteina se reuilzan paral finters de mews proteinas, Por ens raza, el aminodcl- fo traaclor procedente de la descomposicign de prote- ‘na ae recield en nes protenas, Puerto que al prince plo, en general no ay una gran eleracin dels prove fas que se extin midiendo, el recclnda de cantidades de fraradorain poco elevada complica mucha ls interpee- ‘aci6n de los dato de Ia protetna mareada que se obte- ren can este método. ‘Setilistidinay ottosaminoscdos postrastacionales. Algunas enaimas pueden modificar la estructaa de Tas proteins dentro del cuerpo después que se sntetizan, os esmbios en general son modesto, oeurren en amie noscdos especificosy pueden seraicidn de un grupo hidroxila (pg, conversin de prolina en hidroxtpeo na en el colsgeno!®) © mesiaeion de raymentos N de Fesiduios de sminoscidos como hstdinao isis. Puesto ‘que los URNA na codifian para aminodeidoshidroxilae dos o metladas, dos no Se Feuulizan para sinteizar proteins una vex que la proteina que los comtiene 3¢ CCeptule 2 Proteins y aminidos 39 escompone. De los aminedeldos que se modifican dese pugs dein traduccion, Seulhisidina posee Ia mis ex {ens apliceign: parm medir el deidoblamienta de la ofr del mseuto 2 importancia cusnitativa del misculo en el imetabolismo de lu proteing toal del cuerpo, la med: on de la iberacign de Smetilinilina es una heer Inienta importante para el seguimiento de la descompa- ‘Sein de mlosina ysctina que som protetnas primarias del misculo exquelétice yl prinelpales que contienen Srnetitisidinn (Gg. 218). B andlisis de ratas muertas demuestra que lox mites expliean las ies cuartas par tes de la reserea de Smeuilistidina en la protein del ‘cuerpo. También eaté demostrado que ln "C-Smet- hisidina que te adminis se recupera en la orina de rine y de humanos!41 preemicién cuando se emplea In excrecion de mete {idiom pars medir le descomporiein de las proteinas ‘niofiiare, La came de adits aera la Smead ‘ba que se recoleca en Ia oring!™ Hasta un 8% de In 3 Masculo oat ae a roe ce ales i mesa i b (His) LT SNe fo En Sangre Se ro whe S Rion at ‘SMeHis" Prateina mie Ow See Fa. 2:15, Repasenacion sensor des ormacon yeaposkin da Samet en le prot mt shen nos an ra sitar pote ‘Suna promins motor ce wipe que contenen ‘omore a ame niina a nesta do marae ana {ncreras omen on Ie ona La ingens senna an rovpcone pvr cal maabotane de mein) ae oo la atadn sre fuata do Sehltana gra bored rapa,40 Pate, COMPONENTES ESPECIFICOS DE LA DIETA smeilhsiina quese Uber en ln orina puede ser acta dd primero ena hgado, va mirho nis predowinante en ican 72 veces It menus de orien eben eer ‘Warotnada ates de medi Ia Smetisicina. La com tenia de Smaiiaidna on talenina (Cipépide 3 mmelhisiineaaaina bea) dene menor inporancia hhumanor en compari con ots expec. Proteina miofbriey Smestninieins no ron epec ‘eas del mtaevo eaqueleen, esto signin ue me icin de Seneibianion en ovina pee nose arp Cifcn det dendoblamlento de prota en el isctlo fexqucieca’ =" Erargument principal eadeaen que ton evando i pil yf inteina pueden tener une Pe Squeta reserva Ge proteina mira, cmparada con imran mara de proteina quese encuentra en el misc to exgusico, in protein cn piel del intestine wr fre reeambio pt en reacin con le del msealo 7 por to tanto contnbuyen de manera continua a unt nda sgnifcaa de Snedisiina resent ena rina. Trabnjor mis recientes waieren que la contibir Clon de a ply det usin, see sot, pe de considera en el eeulo del recta del tteelo cequeletca humanos part de le exereion de Smet Hinigina en ona 1818 "Un eng mis capccfica dela medic de a - stlhiidna procedsnte del desdoblamiento de pro ‘cin mile en el xcs exqucco nie Is ibe ‘cn de Sesthinidina por medio de medones AV on la sangre a tras de un leeho mascuen, come tne plema o un bao." Ena medion del dexioblaniento Ae proteinasa parr dea diferencia AY de Snel di puede combinareconlamedicgn dela difere ‘AV dein aminoicda renal que nose mesbolce en ‘lmsculo, come a Groin. Alcontaro de Smetixi- dina a rosin iberada por dexdobinmiento de es pro tens setlla para ovelzar nueva prof, Ladle fenla AV detrorna a ves de un bazo o uta plera define el balance neta de potena, a dlerencia ene ‘esdobimientoy snes de protein, La sates ds pro tein e por lo tanto, ierencia entre ts dferencat [Ave se miden de bmetihisidnayroxina™"™ Con ‘a cia lon esac deen ser Smee Ton que SSinionen sou eles de nataduen te Bane) Caboradores™ CONTRIBUCION DE ORGANOS ESPECIFICOS ‘AL METABOLISMO DE PROTEINA ‘Metabolismo de la proteina total det cuerpo y contribucion de érganos individuales el andlsis anterior del metabotismo de aminofcides yyproteinas con trzadores resulta claro que el cuerpo no ‘es un sistema estiticoy que todos los compuestos se for ‘man ydescomponen en el iempo. La igura 28 muestra tun balance general de loe procesoe que ocurren en un ‘Adulto promedio. En diabésicos trades con intl Nair y colaboradares midieron la cinética de leucina y ‘de feilalanina en el cuerpo fategeay también el halen ‘de leucina y Tenlalanina con trazadores a través de tana pleraa y de un lecho expléenico."® En este trabajo se midié de’ manera directa en hhumancs lo que xe sat mmi6 a partir de un conjunto misto de mediciones que ‘esta fa Figura 2.6. Con base e los Mujos de Leueina y ‘de ferilalanina re enconird que en un dia se seaman ‘cerca de 250g de proteina, El reeambio de protefnas en tmdreulo expies 65 g/dl y el de protefnas esplicnicas {2 g/dia. Silas proteinasseeretadss se snteizan & una last de 48 g/aia, entonces los Grganos no museulares, no espldenteos, explican otros 75 g/dia. La proporcion ‘dea mage del seule exquelético del cuerpo es comps Uible com fa contribucion del migclo exqueltico al re- cambio total de protena en el cuerpo: el miseulo equ litizo comprende casi 1/3 de la proteina del cuerpo y ‘explica alrededor de una euarta parte del recambio" ‘Silo aminofcidos pudieran conservarse en su tot dad, es decie sino fueran exidados para energia 6 ex pleads para sintetizar otros compuesto, todos los amie hodeidos que se Uberan en ls prowelise podrian reln- corporarse por completo en la sintesis de nuevas proce nas. Por supuesto Ete no ese easoy sin ngestin en la diet el desdoblamiento de la proteina total del cuerpo debe exceder Ia sintess de proteina por una cantidad ‘gual als disposicin neta de aminoseidos en las ruts ‘tidatie y otra. Por Io tanto, se dehen consume suf ‘lentes sminoeldos durante el dia para compenste las pérdidas que ocurren durante eve perio y en el perio- Go in alimentos. Este concepto ese fundamento de los métodos que definen Ios requerimientos tinto de ami nodeidos como de proteinas que ve estudian mis ade tanve. (Come la Rigura 254, si se Ingleren alrededor de 90 g de proveinas en un dia, de los cuales se pierden 10g en Tas eces, Ia absorcin neta seria ce BO g. En el proceso, se forma y descompone una cantidad mas considerable de proteins. El reeambio total de proteina en el cuer po, que ineluye ingestion en la deta y metabolismo en- ‘Mogens, = 80 260 ~ 40 g/t, de lon cuales ln onl ‘ign de la protena en ln dicta explica la exiencia de (75+5)/340= 24% del recambio de proteina en el cues ‘po al dia, Cuando se restrnge la ingestin de proteinas fen Ia dieta hay una adapiacién y el cuerpo reduce la pérdida de N (fg. 27) 9 la ingestion oxidaciéa de pro- lefnas se convierte en uta proporcién mucho menor del recambio tal de proteina, Elandlss precedente define cambio de proteinas ‘en varias partes del eneepo, pero no integs los Mujos de ‘material por af mismos ai gubraja la rescign de amie rogeidos con mecaboitos que se emplean para energia, ‘camo glucosay ices graror. Ex claro, que debe existirluna coopericiéa entre los drganos para mantener Ia homeostasis de la proteina, simplemente porque algue ‘os tj como cl misc poreen grandes eservas de fminodcidos pero tambien porque todas los tlidos nc- ‘estan aminoscides: Un exquema regular de aliment- ‘én significa que parte del cis e- un periodo de ayuno fen el cual ze emplen proteins endégema para energia y {liconeagénerie Fi periodo de aimentacién suministra Sminodcidos de las protefnas dela deta para recuperar ‘ita pérdia ysuministraraminoseldosalcionales que ‘se pueden emplear para energa tambien durante ap te del dia que se consomen aliments. Este pata nor ‘mal de alimenticio yayano diurmos cause un movimien- to de sminoscidos enite les érganos, que adquiere in Dortncia pariclar en stusciones de rauratismo ye {tgs en fos eles oeutre adapiaién, ms ben fla de sidaptacin, del meiabolisno de los eminogcidos a las agresionesfsiolpiaso estas fsiopatoldgeos ‘Coma destacaron Cahill y Aoki, In primers prior fen el cuerpo ex mantener y ditribair el uminisra de ‘encagio(exigenc ysustratosoxidativos). Enel cundro 12.12 ge muertran Ine ecesicedes cal6rcas de diferentes twjdos del cuerpo. Come te puede ver el encéfilo slo ‘constue cerea de del peso corpora pero sus nece- sidades enerpéticas correspond al 20%." Bl encSfalo fambicn earece de la capacdad para almacenar ener ‘como por ejemplo depasits de glucdgeno, de modo que Sepende del riministra continua de sustratos de ene izle a cravés de fa sangre procedente de ots da fos (fig, 216). Fa el estado posterior a la absoreién, el principal sustrato energético pars el ened es Ia glu- oan, En la letanciny primera infanci, cuando el ere boro consitaye una proporeién sgaieaivamente mayor dela mass corporat, Ins tars de producidn yaprovecta Imiento de In glieoss son, en proporcicn, mas alas ‘eanika £12, Contbuclin de diterenteeérganoe rl conse eer Poo Ts east Keay ash ty ‘oats “oa 0 po ‘@ Bo 8 ee oa 83s) me dog “tga mo gi Gf a: fo 2 ie yoo) 00) ‘ator radar dela Morgen end igo contin ta me tabole ann Kiney Tooker Hi Gs ery eta Setar a sor crams. Row Yan oven Pret Capo 2. Protenasy amindeides At Los essucios pioneros de Cail, Feligy Wahren suminie ‘raron datos excelentes respecto al fyjo de aminodcidos ?ghicora en investigaciin ce balance en drganos huma- nor obserrados en na ampli variedad de estados mutri- CGonales.®°121 De estos extdis se pueden derivar algunos conceptes bisicos. ‘Como mucsra la igura 2-164, en el estado posterior Is abrorea el cuerpo suminisira energia al encéfalo fen forma de glicoss de forma principal s wavés de la Elucogenslisis hepatica yde manera secundatia por sin- fesis de glucosa —yluconeogénesis— a partir de ami- hnodeidos: Otros sustratos, como glcezo berado en la Tips de wighicerids, ambien pueden emplearse para sluconcoyéness, peo lor aminodeidos suministran ta {ova priipol del sutrate glucaneogénico, Las vias de {conversin se extndieron antes para les aminodedos eu yo exqueletoe de earbono se pueden redisponer con fic lida. para formar precursores gluconeogénicos. Los Sminodeidos restates Iberades por desdoblamiento de proteinas y que ne se ullzan para la gluconeogenesis pueden enidarse: EIN de los ainodeidosiberados por ste proceso se rerm del euerpe mediante incorpor= ‘Gn la uren a través de sintsis en el higudoy exere- ‘idm por erin en la ovina. Tarabign hay ghucaneog fess en ef dn, pero su efecto y magnitudl ro aparecen fen Ins mediciones AV ya que los eiiones smbién son ‘consumidores de glucos. Respecto a losaminnieidos. la fineign del rifén es eapiar y emplear los aminodcidos cen fa gloconeogénesis Papel del masculo esquelético en e! metabolismo delos aminoacides totales del cuerpe Lot primerorextudios de diferencias AN a través de la pina o del braro de un ser humano revelan que ms {de 50% de los aminodeidosliberadas del mise exque- Tetico se encuentran ef la forma de alain y glatamina, peroambascomprenden menos de 20% de lo arsinode™ tos en Ia proteina (euadro 23), El propésivo expect co de la iberacién de alin y glataraina an no esti bien definido. Exixen varias mzones posibes. Paraero, cliniscula exquelético oxida i uwaminodeidos no eser- ‘ialesy los ANCR par energia, Puesio que Ia oxidecion {e aminodcidos produce N de desecho en forma de fmonlaco, debe evitaree. Como alanina y gutamina son “eiles de sintetizar a partic de intezmediarios derivados de la glicosa (slanina por vansaminacién del piruvato procedente de ls placdissy giutmins del cetoglutaraio Sia), constituyen excelentes vehiculos para retrar N de Alege en el tadscul yal mismo tempo evi Ta libe= rreién deamoniaca, Laslanina reir um Nl ghucamina retira dos N por exda amino‘eide. Estas observaciones ‘conducen a propaner el ciclo glucosvalanina en el cual cl misculo capts ls glucosa elaboreda por el higado y Fibers pinwat por lucas, \continaeicn el pewwato42 Pane, COMPONENTES ESPECIFICOS DELA DIETA Estado posterior a la absorcién rin preducion yt fue vores pardon para guzoncogdnese, AN eine sufre wanseminacién y se conviere en alanina y en esa Forma se libera del msculo. Fl higndo extrae esta alani- nay mediante vansaminacién a eonviere en pirsvato que, acto seguido, emptea para la stasis de gloss "™ ‘sue eaquema se amplis pers expliarel empleo de AACR por el misculo para abiener ence y la disposcion 3 través de la alanina de sus grupos N-amino. Dicho exqie- sma reauelve an problema que ae vineula con lew AACR Alcontrario de lor otra aminocidos exenciales qu ila ‘s€ metabolizan en el higado, los AACR sto se oxidan {on falda en otros tejidos,en especial mizcule. Por To tanto, silos AACR, que constiayen alrededor de 205 de Tos aninodcidos en Is proteina del msculo, se ox ‘dan para energia en el misculo entonces el ciclo ghuco- ‘svalanina puede sumaisiar un medio para retirar el N ‘Que se genera en el proceso, [Adaptacién del cuerpo integro al ayuno y la inanicién ‘Como se indica en a Fgura 2168, ta ipoliss (desdo- blamieate del tigliegride adiposo cn eidas grasos I bres yglierol) desempeaa un papel menor en el smi nist de eneapia despues de Is alsoreidn, en expecial slencéfao. No obstante, ls almacenes de glicogeno son Timitado y se agotan en menos de 24 horas. El ‘momento en que se agotan ls reservas hepdtieas de bhicégeno es, por definicién, el inicio del estado de layne. Ahora bien, la necescades de glucosa del ene lo eben satisfacerse por complewo a uavés dela gle coneogénesis, lo que significa sucrifcar aminogcidos y proteinas. Puesto que Ia proteins es decisva para las Funciones del cuerpo, dese Is actividad ce Ins enzimashats la funcin de los milzeles relacionados con res piracién y circulacion, el empleo ireswicio de amir hodeidos para prodicir ghucosa agotarfe con eapider protein y causaris la muorte en cuestin de dias. Es are que esto no peur, puesto que las personas pue- ‘den sobresivir sin slimenio y los sujetos abesos pueden fyunar semanas sin tagevieproteinae' En el ayuno Ia Adaptacién Gene lugar porque el sumsinisira de con ‘usb al encéfata carbide uno basado en glucosa 8 ftro que depende de everpos cetsnicas. Los deidos grt ‘Sor libres iberados por Is lips se convierien en el hhigado en euerpos eewnicos que el encéfalo y otros {ejidos pueden emplear para producie energia. Est onversin se iniia eon cl estado de nyu y se com les duranie periodas protongedos de ayuse (ig, 3 1A). En la inanici6n,tejidos como el miseulo pueden tar elds grasoyIiores ce manera directa pare gene rar enengia y el encefalo utiliza evespas cetdnieas. La Alependencia del euerpo de fa glucose coma combust ble se veduce mueho y por lo tanto la proteinase can sera, Ege proceso de adaplacién se completa una sana despues de inicio el ayn" Estado de allmentacién ‘Aunque el cuerpo se pede adaptar sl yuno esto no ‘carve de manert normal, Lar adaptaciones obsersa- ths en lu ida dria evolucionan alrededor del periodo posterior ala absorcion y el periodo de alimentacién [Bisicamente, después de absorber por completo i ie fa coma se wtzan durante fx noche los almacenes de nitsimentos procedentes de ghiesgeno y proteina fegin se mucsira en la gura 2-164, Durante la parte ‘el di en que seconsuimen alimentos, ls aminodcidos Yylaglucosa ingerdos en la ew se emplean para recur perar Is protein ye! gluedgeno que se pierien duran te el petiodo posterior a [a absoreidn; Ins eantidades ingeridas me all de ls necesaras para recuperar ls pérdidae nocternas se oxidan o almacenan ineremen Sid i prota luce o rn egurior pr fo. Aunque el miarulo contiene la mayor masa de pro tein del cuerpo, ex de esperar que todas Ios Srganor pietdan proteina durante el periodo posterior ala ab areidn y por lo tanto, necesiten recuperarla durante 1 periodo de alimentacién. Lo que todavia no se en tiende bien es de qué manera los aminodeidos indivi sles que encran 3 través de la deta se dstebuyen er fos diferentes igor en ln cancidades necesaris part da una. As coma cad aminodelde tiene st prop ‘ia metablien separada,e¢ de esperar que también tase y destino de absoreién y empleo sean diferente: ‘enire ells. Por lo tanto, 20 se pueden estudiar Tos re ‘esienientos de proweina en la deta sin considerar tam Bien tos requerimientos de aminodcidos individuales. Capo 2. Pratanas y aminocidas 43 Digaation y bsorcicn de proteinas Son dot los Srganos que poscen papees reguladares particulates y de posible importaneia durante la slimen- trcisn; intestine higado. Todo lo ingerido a wanés de Inlicts pasa primera a través de incestino y desputs por ‘el higadio mediante [a via del yj sanguinco ports. La tligestin de protein = inieia con Ia seerecin de peps- fat en el igo gistieay Ge ls ensiman proveoliias => ‘retadas por el pinereasy Ia mucosa del intestno delgsx 0." Estas endimas se seretan en su forma “pro. cimégeno, se sctvan por separacién de una pequeha porcion pepiica, La enteroeinasa intestinal que s©se- Eretz en el jugo intestinal activa les proenzimas pancres- thes para desdobiareriprindgeno en tripsia. Al parecer ta presencia de proteinas dels deta en el intestino es tina sea para la secrecin de enzimas. Conforme tripsina se Siva se ane ala provetna para iniciae Ia he frolisis, Hay exceso de tripsina cuando se secrets mis {tips que I prteina presenveo cuando la mayor par tee les proteinas de In deta esti hidrofiadas. En este punto la presencia de trpsina no unis parece una se Filo un ssiema de regalacidn por retrolimentacion + Ips edlulasacinarespanerediess, pars inhibi Ia sintesisy secrecgn de tripsindgeno. Aigunas plans, com elf jolde soy, contienen protetaas inhibidoras de enzimas proteolieas com trips, Gon Frecuencia estas prote fas se desnaturalizan con calor, par cocein, AV alimen- {ar rata con rij de soya no sometido a cocein se pro ‘ce hipertofa el pancreas presuntamente a casa de hiperscerecin de jugos pancreitcos. El mecanismo su. puesto esque el inhibidor de wipsina dela soyase cine = Irispsina lac, en estado libre, srve came inhibidor por retrlimentacion de a secrecia panredsca.!™ En la digeaion y abroreiéa de proteinas los hechos cstin bien estableidas como se muestra en Ta figura SF1T88H60H Las proteinasse desdoblan en forma suces- ‘a en pptidos mie pequeios con base en aminciidos Fesidusles etalon de manera especifiea por enzimas proteottcas, Por ejemplo, s pepsina posee ia especit- Eide relaivemense bjs para aiinacne menos nme feucins o feilolaning, en tanto que fe tripsina muestra epeciicidad para aminodcidas bisicos: glieina o argin $a. Ademis In exopeptidasas atacan lo extremos libres Ge ta cadena peptidica: earboxipeptidasss pancrest fas en el carbonila wrminal y nminopeptdases sere- tadas en el jug intestinal en el amino terminal ‘Los asniaoieides tmbién se nborben en la mucosa mediante transporte aetivo por transportadoresespect- Cos para diferentes ipos de aminofetdes. "Al mismo tiempo, péptidos, en particular dipépids y ipgpides, fe asmilan en el ad husinalinizeto. Las hidrolasas de ‘éntido presenteyen el bord en eepillo yen el citowol fie las edits muconas completa la hidrdisis de estos péptidos antes de au liberaeida al sistema sangufneo44 Pate. COMPONENTES ESPECIFICOS DE LA DIETA inayat se ely hares y 2 lin tos Srinoielde se absoroen or amporta seo eves {ieee doa mucore nose stad sang pol ‘Nuc: wninseldos to weuboemn de ned regal {Leltigecy rans lsabercion oma son nese oe {rim Me, sr HN Protin aed rio eld taunt ond ‘atabot in igo odie formula ets, SE, Betnd formats aes fr made! purpoce, Ces! rmrcan Nol Asocason 877596) portal. Existen sistemas expecificos de transporce para faptacion de péptides en la eulas mucost, parte de los transparsadores para sminoscidas, Se ree que na ‘carta parte de las proweinas de In dela xe abeorben ‘como dipéptidosy upéptides"™” Por ejemplo, pacientes con fa rara enfermedad genética Hartnup que tienen un efecto en ef uansporte renal e Intestinal de aminodel- fos seleecionadios, no pueden traaspocartrptotano Ti brea interior de as euler mucosta, per lo absorben ‘cuando se les adminisua en forma de dipeptide." 1a figura 3-17 mueste que ademis det protefna de Ja dieta, timbién se afade proteina de manera directs fento de Iau tenia et farina te protena secre day células desprendidas. Celulas epiteliales y otras se desprenden de manera continu en las extremos de las velloxidades, puesto que el investino delgado se eneuen- lus en continta remodelacién por éluls formadas en Ins cripie que emigran hacia lor extremos dels velo Indes. Aunque se desconoee Ia eantidad exacta de pro. feina secretada y de elas desprendidss, una estima: ‘in czzonable es que de lor 70 ge proteins nian en {sur del imestino, 20g tl ver provengen de proteinas secretadas y 50 g pueden ser células desprendidas!™® (Como se indica em Ia figura 217, la mayor parte de esta proteina se resbsorbe de manera eficiente, En extensdinlimitada pero important, algunas pro tefnas y péptdos grandes penetran inactos de manera slrecux desde el intestino a ia sangre basolateral. La ab- sorcin de proteinasintactas 0 de grandes porciones ce proteinases una posible explicacion fisildgiea para un {gran mimero de enfermedades que implican aergia © "diosinersin fos alimentos. En genera, el intestine se ‘considera como una barrer impermeable que los nut rmentos cruzan par tainsporte activa a donde la barvera sla puede romperse por lsin celular. Peqyetas eam ades ce slgunas proteinas pueden atravesar esta barre ‘por varios mecanismos pasibler, como a rave de "fr iS" entre las uniones de las elulasepteiaeso tl ver or cansporte desde el intestino hast et lado swbmuco- 40 de las céluls epitelisles mediante caption en ve- sfeulas.' Una vez mis fx cantidad de protenaintacta ‘que penetra es pequeda, pero puede ser importante en situaciones de respuesta inmuniaria a proteinas @ en i sudministracién de algunos frmacos péptidos, Intestino e higado como érganos metabslicos ceintntes Gacae neat? spies Stoeme Ome ore ti Saeecte cre trea ta Seance Smiie Witenes Seinen eres ee SS acm Seer ee opr centers se Sty Sens ce ak cr eememieecnein rnc narer Snir, roe ee Jeiteneiaeitgromermna tin Pecipa tare ra ts ne ener fermen SEUSS SoS. Senico, una pier, un braz 0 todos esas En exo ‘studios se efectan vrins obserwiciones consntentes (Comoe analizé sates, fa primera obseracién fue que th mayor pare de los AACR de una comida pasan a rae vér del letho expldenico desde donde seri extrados y ‘empleados por tejdas periféricos. Exidios porteriores {que utiigan aminodcidoe marendios con tazadares Ya ‘inistados por vs enteral « intrwvenoss (Hy, 2-14) de- imuesiran que el AACR leucins represen la racciéa fxtrada ms baja en el Imtesting yet bigado durante el primer piso evando se administra por vi enteral (cu fro211}. La cantidad de leucina oxideds por el higado ten el estado posterior ala absozeign es minima (<9%)."" En condiciones de allmentneign, ls cancidad de leveina enteral extrafda pore intestine ye higado en el primer paso slo se eleva ligeramente* Empero, demuestra fue el igido es un prodcior significa de KIC al ‘naicar qu el primer paso del metaboliamo de AACR es seve, «1 deci trasuaminacién, Este paso no retia de manera ireveraibe Ia leucina, sino que mas bien slo Forma un cetodcide que puede reconvene en lewcina fen tjidos peifricos como el miseulo, De forma alter pata, ef KIC que produce yIibera el higado puede ox arse. Ede particular interés observa que el investino ex trae ghuamato y glusamina y libera plutamina y amor isco." Las primeros experimentas eon inyeceién de fhusmato por vis enteral en perros sugieren que el {lucamata secuestado se converte de manera directa fen alanina con base en la eapuacion de glutamato y Is Tiberacin cesuleante de alanina.*” Seria desafortanaea ‘cualquier interpretcion de exta obserimcion sin un prucba aportada por estudios de trazadores con is6to- por ya que exera bajo la analogia de "Ia miguina ex Pendedors de gemma de mascar’ de Ia Ggura 28. No ‘obstant, la observaciGn es intrigante, en especial a Ik Tur de las observaciones compatibles de un extenso grat dence AX para ghitamina @ través del intestino que indica expracion.*™"" REQUERIMIENTO DE PROTEINA Y DE AMINOACIDOS En nutleidn, la pregunta ms fundamental respecto 1 proteina y aminadcidos ex simple, gqué cantidad de pproteina require In eta de humans para mantener lt flue? Ex pregunta dene varias partes, Primero, debe evalua la ingestién de proteina y la eantidad de ‘minodcidos indivcunles en esa proteina. Segundo, esta [pregunta debe responclerse en humanos #) en todo a periodo completo de vida y desarrollo, #) en ln enferme: ‘dad la sli ye) bajo diferentes condiciones ambient lee y de trabajo. Ents interrogantesy los mévodas em pleados pars responderis se estudian ms adelante en {Eminos deus componente individuals, Cceptso 2. Protas y aminoldos 48, El esucio wobre fn compeseién de aminofcidos de luna fuente expecticn de protefnas por lo general se en- faca sobre In cantidad de aminodeldos esenciales que contiene debido 3 que étos son los aminascidos ni Dersobie en la diets. En fos inicios se determin eusles Eminodeidos son dispensables y cuales inelspensables Sdminisranda una diets defciente en un aminatcido particulary probande s| spoyaba el crecimiento de una za. Sin embargo, exisen diferencias de especie impor fantes entre rata y husmanos que limitan la compare cin, Ademis, el modelo de reuaso del crecimiento ef cente en fa rai no es aplcable 9 los humanos. Una Shternativa para investgar los requerimientos de am Inoicidos en humanos es la técnica del balance de N. Una deta adeeusda en N total pera defciente en un aminodcido esencial, © indispensable, no puede produ iran balance de N positive puesto que la protena sslo fe piece sintetiae a eada aminodeldo estt presente en ‘antidadesadeeuadas. Los aminodcidas no esencales se Deden sinteiae sla ingestin de proteina es adecis- {a pera i ingest limita de vn amimodeido esencal limita la candied de proteina qe puede sinteizarse. En ‘stu condiciones, el everpo se enfrenta aun exceso en In dicta de otros aminoeldas esenclales y no esencinles to tnitontee que no puede incorporar en la proteina. Poreste motivo, estos aminoieldes debenoxidarse x urea yyel rerultsdo 2 un balance negatio de N. Tor estuionelisieas de Rosey sus colegas miden el balance de N en humans alimentados con diets def lentes en aminoscidos ineivduaies Se determina que ‘ocho aminoscidos prodkcen vn balanee neyatvo de N funda la lta de humanos adultos ex deficiente en telloe"" Aunque no se eonslderaa ls wis enzimatieas Dar [a sintesi de ents aminodeidos esencals, varios {de ellos (AACR) poseen una vin caabalica cuyo primer paso ex reversible (tansamingcion pars formar deldos ctdnicos de cadena ramificida), Et movlelo del creck Iria de la rata se emplea parm demostrar que puede Spoyarse el execimiento al iminitrar les etadeldos de texto aminofeidos exeneiales Se proponen varias formu liclones para iminisirar exyueteton de carbone de vie Fes aminoseldoe erencales,eomo por ejemplo los AACR, Sin afdir N que ex nocivo en estado patolgicos como ‘enfermedad renal ‘Otra pregunta ess aminascidos no crenciales dspen- ables pueden converte en indispensables. Scum am nacido no exencial se empleaen el cuerpo con una ta mayor a In de su formacicn se conviere en esencial en ‘sin eondiiin® Toxins y elatefna se forman a partir de Fenilslanine y de metionina, respectisamente, pero st lafenilasnina esinrficienteo la metoninase consume, Girona y csteina tamfign se elven defcientes year ‘aes Eta pregunta debe responderse a través de toda ft ‘ida, desde fx nfancia hasta lasenecuad,y también en it salud Ia enfermedad. Por ejemplo, las enaimas para el45. Pate, COMPONENTES ESPECIFICOS DE LA DIETA rmeuabolismo de aminateidos maduran con diferentes tasas en el feto en crecimiento y en el lacante recién nacido, La histidina es esenelal en letanies pera no de manera necesria en nifios o adultos saludables. Por Io anterior, la easfcacién de “evencal” 0 "no exencal” ‘depend de especie, maduracin (letante, no en ere Cirmlento o adult), diea, estado nutricionalyeondicign lisiopatologica. También debe considerarse si un ami rnold paniular adwinirade eo etn de sur rue Inieatas tiene la propiedad de alvse © mejorar una entc Gad clinica. Eslas consideraciones deben evaluarse de alguna maness en eada grupo de poblacisn en el eval sean importantes, Roquerimiontos de proteinas Para determinar los requerimientos de proteina se debe considerar la emilee aminodcia Ny x eal dad, es decir sw capacidad para ser digerida a dela y ‘su contenido de aminogeldoseseneales, El enfoque mis simple par vlorar a elidad nutricional de una protet fa es medi a eapacidad de Ia misma para promover et crecimiento en animales jovenes, como rates. Bl ereck mento depende de Ia sintesis de ners proteins que, suveg, depende de la ingestion de aminodcidos esencix Tes. Puesto que en Ia rata los cambios del crecimiento pueden metlrse en unos dias, a menudo se emplea el ‘crecimiento de In rata para comperar diferencias de dled 0 comporicin en diets que contienen proteina y minodeides. Como por cuestiones teas eta tenes no fe puede emplearen humanos, se apican otras para Ir los requerimientos fener: el mie fiona yet nod de balance, Método factrist (Cuando se administra a na persona tna dicta libre te proteinae fas tasis de exidacion de aminascido y produccisn de urea disminuyen en unos dias conforme feuerpo intenta conservarsus recursos, pero la oxide- ‘dn de aminodeidos y Is produceién de urea no dsm rnuyen a cero (fig. 27) Siempre existe ciertaoxidacién “de aminoacidos¥1ormacion de urea sugelonasy ver Sas pérdidas de N (cuadro 2.10). En el método factorial se evalian todas las rus de posibles péridas en ix manos adulion que consumen una diets libre de N.Se ‘sume que el requerimento diario de proteina es ‘antidad igual sl ausna de las diferentes pérdidas obl- ftoria de N. ‘Aunque ef los estos de Balance de N parsing: tign adecuads de proteinas a menudo se ignoran las pérdidas de N no feealyno urinario en fs ealuacion de fs requerimientos de protefna con el método fuetoral lienes importncin decisia. Los estos para evalaar ‘estas péedidas y los eesulados fueron tabulados en wn nel que publi a Weld Heath Orgoutation ad and ‘Aerie Ogonizaton/ United Nations Univer (OMS/ FAO/UNU) ¥ presents en un resumen que publi 1 US. National Rech Counc taper ob ‘muorayde Ninesgen«)N urinario, que se ema en 38 ‘byl 8) périda de ensasy ella tertiles dncainadas que pueden reaorberse por completo tenes neces, que se esta 12 mg/g, ¢) perce fr de Ns woven! ido call, pel recambioy ee Sinieno de fs wis, Ojo mens guide sei, ‘monineo en Is repiacian,secreiones tales ce a¢ ftima que es de 223 mg/kg/d con una dea libre de Droeioay 5.48 mg/bg/elia con una ingestion normal de procena:™ La suman de eats pérdidos medibls en forma dreew suminsauna pv daviasina le sora tol de N de 64 mg/l imervalo $1.09 mg Epa) que camesponde una ingest de proteus de 0184 g/kg/ tin (donde 1g de N = 625 g de proteina). nts cele 34 may ce N ex alr prome dio" que debe eleva sf tenn ev india requ Slmiento que ae splicra a mayors dels alin ena poblacion La eomuniaeén de a ONS/EAO de 1973 gore un coefeene de valbildad enue los ind dos de 15%" Sse afude dos woees ea etidad (+2 dviacione essay) se adiene un requerinieno de protetna que Incluye 97.5% dela poblacon de adults Sst los O34 g/ly/ia de proefna se convieten en O44 tg dia despa de redorlen cif, Dara alo, Se conaera que purine de potion le dt ot ttn canlded us un ite or incieacin enol emplee deus protean de la deta porn ealdad{composieion eigen de tos aminldes) de a uenue de roe onsumia, Para nis Iacantes © mujeres fe {Shido a sade» outs resorendarin una ania ac clonal de protein, que se determina de manera tela, para tence en cuenn el crecimiento y ta fonmacin de Teche Es obvi qu eta ees se bask en ls extrapo Inc dels paris cle N en concciones de sywno de protein y puede refljar una adapucion als praein AEN; a eal a yees no rele el metabolmo nora y los equerimientor de Ne incvidn nldables pro mos al nivel verdadero de requerinieno. Por lo tanto, Se requlere uo metodo que roduaca na evatcion eat de los eguerienton Ge protein Método de balance En el métode del balance se alimenta alos ineividuos con diferentereantigades de protaina o de ainoeidos {se midi el lee de un pardenetra parila, casi sien pre llane de N. Una eantidad adecuads de proteinas en Ja dita covresponde a un nivel de ingestién que mantic ne un balance N neuto 0 ligeramente posivo. EI méto- do de balance se pede empler pars eniar Ia Inge ti6n de Nen lates, niosy mujeres durante el eribaetaz0, cuando e objetivo final es ua balance positvo sul lente para permite crecimiento apropiado de nuevo tejdo, H mdiodo del Balance también es iil par pro- tar n validez de ls extimaciones efecosdne com el me todo fatoeal En genera os ests de balance de N en Jos cuales se cuantiia In ingestin de proteinas en la ‘ett siministranteqerimientor de proteins mas elevae ‘dog que los pronosteados per el métode Factorial Exisien varias razones para este resultado, El método del balance de N tiene importantes erroes relacionados ‘te no som mimes. ™ La recolecion de orinatende ‘auberimar ie pérticas de N, mientras que laiagesion iene robreestimarias Las diversas pérdidas por la pie! Yeleabello, que son "a mejorsupasicisn, pueden sign Fear errores pequetios pera sustancales. Eston facies afectan ambos métodos. Eh el méiodo del balance, que “estima In ingestion en la eeta pars determinar el ba- lance 0, Is respuents #l ineremento de Iz ingestion de proteinar ne ex lineal, Conforme aumenta la ingestion fe proveinas desde ua estado burdamente detilente hala un estado adecuado, a mejeria en e balance de N al principio es proporeional a Ia anid de proveina adda Is diets. Sin embargo, a medida que se sro ‘atal punto de balance, la pendiente dela curva balan- ce de Ningestin de proteinase reduce en form pro: ives lo que significa que se require ms protefna para Sleanaaeel Balance 0 de N pronto por sna ext polacion linea." Se estima que exarelractariede! para lcanzar el equilibio de N aflade 80% a la ingestién hecesaria para igualar el resultado, En consecuenci, la ‘estimacion de Oi g/g/la del métod factorial xe i frementa 2 una ingestion recomendada de 0.57 6/sg/ ia.” ‘Cas todos fos estudios de balance de N se eecutan com ui nivel que se supone adecuada de ingestinealé- Fica, no obstante la ingestion de energeticosafecia el Ulance de N. Una ingestion de energetcos por debajo de Tos requerimientos produce elras nequvas del ba Tance de N cuando ls ingestin de proteinase aproxima al requerimlento, Pese esto, casi lodas las recomend ‘ones se ran en la suposielin de que la Ingestién de ‘alors es selectsds Otros factors que afeeun de tanera indirecta el balance de N son Ia calidad y digestbiidad de la protefna que se consume. Por lo co- ‘nin, se considera que a proteina que se consume es de tenor calidad y digesibiidad que fa clara de huevo, Deve aftadirse un factor de correceiin que incremente el nequerimiento de proceina en 35 030% para compen sar el consume de proteina de menor ead." FRequerinientas mbimos de protaina recomendadoe on la dita En 1980, el subcomicé para alimentacién y nuviién el US. Notional Reeeck Couneil aetualies los requert CCaptulo 2. Protas y aminodcdes 47 tmientos mimes recomendads en Ia deta (RDA) par Drotcins ysminodeidoa." Los RDA se basin de manera pineal en la comunieacign ce 1985 del comite FAO/ (OMS/UNU.!" Loe vores RDA para proveinas se mes tr en el euadeo 2-15 ye basnn no en datos del mézodo {etorial, sina en datos de balance de N provenientes de enudios que emplean una fuente de protefnas de ele- ta calidad y altamente digeribles. Las cifas de ingestion dds proteings que producen on balance O de N se Incre- ‘nentaron con dds desvinciones extindae para ineluir 7.8% de la poblacion y obtener el RDA de referencia par proisinn. Por ejemplo, por estudlos en adultos Iasainosjovenes el valor 0.6 g/kg dase Increments 80.75 w/kg/ di, Se revirnron lot ipos de proteina consumida en EEUU. para deterinar au composicign en amtinede dos esencinls (nae mis adelante) y digesbilidad. Se just entonces el RDA para la proteins de referencia por desequlibrioen Seldon cxenciale y digesbiidad de Droeina evando se juzgs importante producir ls eifas ue se mucatran en el cuadro 13 Elector debe eon. Suge la referencia 157 para mis decals En cl euadro 2:13 se cian cos especiales en los ‘cules erecimiento y desarrollo del tefido deben tomar se en cuenta en los RDA: durante el embaraz la fe- fancy on helantes yssios. En el embarazo, la prote- ria toal depasiada se estimé en 025 g con base en el sumento de peso materno y un promedio del peso al hacimiento a término. Se diviieron eatonces as sas deacrecentamienta de proteinas en wimestres con aus tes para Is varlacln de peso al nacer (+ 15%) y una ‘eficleneis asumida de conversién de la protefna de lx and 2:9. ng ema a poten de te "sieencle pare humonae fori op can, i creo feng Magee vases ae sf 8 & ts exam apse ~ ‘ator iomcos de Food and Nason Boar, National Reseach ccoumel:Recomansed tary howancoe 10a Weshngtn, Seithotal indomy Poue 20848 Pete. COMPONENTES ESPECIFICOS DE.LA DIETA dicta a tefidos Fetles, placentarios y maternos (+ 70%) para incrementa Ia ingesién de la proteina de rele- Fencla en #13, #6.1,y#10.7 g de proteina/dia para los Urimestres primero, segundo y tercero, respectiarnen- te, Erne eine se redonclenton # 10 g/dis de proveina aticional para todos fos trimestres can objeto de com- pensarlaincertdumbre acerca dela asus de depésito fn Tos tejidor y mantenimienta de dichor nerementos (cuadro 213) ‘Aas ciffas del cundro 218 también se afadis un factor para tomar en cuensa Ia ingestion adicional de proteinas necesarias en mujeres qu estén amamantan- fo, Esta canta ge basen la composicin de la leche humana, volumen producido de leche y ajuste por Ia eficiencia de conversion esumada en 70% de las prote- ras de ladieta en protefnn de leche recién sintedzada y tun 25% de aumento para tener en cuenta una varie- ign de dor dewiaciones estindar entre lae mujerer. Este valor tambien se ajusté por Ia duraeién de la fae- Las requerimlentas de pratefna pars latantesreeién nacidos ineluyen la ingestsn adictonal para considerar asi los 88 g aprosimados de aumento de proteina/Ala fen el erecimienio de lnctante sllmentados con leche ‘humana que incluye un ineremento del 28% para expli- car Ia variscisn de dos dewiaciones extindar. EI RDA para lactantes de mayor edad ynifios se basa en I eomu- Ricacin de 1985 de In OMS y se wslizé un metodo aeto- Fial modifies. Las tara de seeeentamiento de pro- teina que origina el erecimientose ealelaron por grupo de edad, inerementindose en 50% para explear la ee ‘abildad entee Los afiosy se ajusté 4 70% por el factor Ge efcienci en ia conversi de ln proseinn de In cictn fen is sinteis le proteina del cuerpo. Reta eximacin Sument6.en 25% para considersr ina varscin de dos Aesviacionesestindae y asi se obtwe el RDA. Requerimiontos de aminoscidos Las recomendiaciones para la ingesti6n de amino dos individuales se apoyan de maners fundamental en fl trabajo pionero de W. C. Rese y sus colegas en el lecenio de fos alos 50 de! siglo pasado." Twin y Hegstedrevisaron éte y otros estuion sobre el nivel de los requerimientos de aminoseidos que ae publicaron lances de 1971." Todos los estudion de Rore son de balance de N en fos cuales se administraron a rujetos masculinos jovenes diets euye ingestién ce N consist fen sna mezcls de aminoseidos erstalinar, Se pido sl. ferar la ingestin de wn sola aminofcida y medir ef balance de N, Por cause del cosio de tas dietas de ami nodcidos y la gran dficuliad para realizar estudios en serie del balance de N con diferentes ingestiones, Rose {sue colegas s6lo pudieron estudiar wn niimero muy Timitade de sjetos por aminoseido, Los problemas para interpreta los dator del Balance de N en sn nimero Timitado de sujeton ponen en dada I extrapolacion de ‘estos datos a poblaciones: no obsante, aun consduyen [i ase para las recomendaclones actiales de aminoge dagen aduluos (euadso 214)!" Los datos de Rose se ‘confirman en un estdio mis reciente ee Inowe y cle Doradores, que uilizan también la téeniea del balance de N.' Empero, los datos establecidos para requer Imientos de Aminodcidos indiviualer aon ramamente ‘Young yauscolegss optaron por un enfoque alterna vo, bande en el miétodo de Harper otros, pura valorar requerimientos de aminoicidos de animales en creck ‘nent y ulizaron la oxidacién de aminoseides come ice ee suficienciadiewtes SI Animales que se llmentan con una candida insuficlente de un aminese fo in fexpectfico reducen la exidacién de este sminodeida deficiente a aivelesobligatoris, La oxida- [Cunha 2-14, Etlmuein de lo roquarinites de amiadedos on ln ets Imprea/e por grupo de edad "nos ios Pronvet por Youre Une a 2 2 Hetenin + cli 2 a % Fenisnina tone 2 2 a + 3 ‘os dete de ls primers etre aoumnas oro trades Ge fron 7 os i pata alton sab ‘sumer Sretnont etre sn iow ce cave aaa Lae des a Ioche de was necaaaio para ur crore tafato Kou beans on sparse autora de omnasesoedetarmnads em pate «pari. ison consumo ra mato blanc factanies so basan en contro de eee humana © mas tras Yo coyamaosoeor earder inure cance aquaria lgune para sina dapute dela nance erorandan remota para adultos,clén del aminofcdo deficiente en In diet permanece fen niveles de oxidacién obligatora en tanto no se sais aga el nivel de requerimiento. Conforme te eleva ain igestin de! aminoeido en Ia deta por arebe del reque imiento, el exceso de aminoscido se oxida. En conse ‘eneia, cuando se grafea la oxidacin del aminoscidos contra I ingeatién del mismo debe aparecer una curva ‘on dos inflexiones; una linen plana por debajo del re ‘querimiento, que indica oxidacién obligatoria, y una ‘cura que se cles por arriba del requerimientae indica ‘oxidacin del exceto de aminofeide ingerido. La cand dad requerida del aminodeido debe ser la interseccibn de ls dos lines que ex dande se inci la oxidacie det ‘exceno de aminoseido.™ ‘Se puede evaluar ls cura de oxidacién de xminogei- ‘dos ef animales en crecimiento con diets en fs que pueda suanipula a ingesign de un aminodcido, Se aha ties In comida de prueba el aminodeido manipulado mmareado con MC como tazador pars medir oxidacién ‘como funcidn de In ingestion del aminoscido en la die ‘2. Young ycolaborsdaressplicsron esta wenlea pars ‘olor los requerimientas de azninodeides en humans mediante Is uulizacién de aminodcidos marcados con [Rotopos tvzndoresexables no raiecie Com results do de estes esuidios, Young propone que los requeri- rientos recomendadas en Ia accalidad para aminose dor esenciales como isleucina,leucina, lsna, Feils- ‘ina/‘irosina y alina deben incrementarse en adultos saludables% sas estimaciones, que son dos a tres ‘seces In RDA para nl (evadro 2.14), son puesas en ‘ua desde el punto de visa metodoldgic yteérico por Millard y colaboradores.® Tanto Young como Millward surinistran datos experimentales a paride ertedion en Ihumanos que realizan con istopos erazdores exables ‘para spoyar sus argumentos tanto a favor como en com tem de incrementar Is ingestisn que se recomienda de minodcidos exer Mes ‘Para medi or requerimientos de aminosicidos, Zallo yeolsborsdores adopian un enfoque diferente al de ut liar como indicador la oxidacion de un aminodeido tresadon!™ En ver de adminierar y medir la oxdacisn tle un aminoscido tezndor del aminodeido que te red- ce en ia diet, ellos emplean otro aminoscido esencial ‘euzador coma indicndr del balance de N. Con ua solo sminascido deficient en la diet el balance de nitroge- roe hace negative puesto que lor aminogeldas en exce- fo, que no pueden incorporarse en Is proteioa si hay Geficiencia de un aminoicido, se oxidan y esto incre- ‘menta Is produceign de urea. Como se esudi6 antes, la ‘medicin del ineremento en la produecién de urea esti cangads de problemas, razén por la eual e mide la ox acid dieeta del aminodcic indicador wiizando un Aminodeido tazadar. Cuando Is ingestion del aminode ddo en In diets de prueba ex por debaie de los nlveles requerides, In oxidacin del aminadeido indicador ave Capt 2, Protnesy aminadides 49 ments « medida que se desperdicia el exceso de ami hides. La cive de ete método es la esponibilidad ‘den emer aminoseide indicador diferente del a nodcido que se manipula en la deta y cuya oxic pueda medirse can exaetindy precsion-Alemplear este ‘enfoqueyfenilatanina (1-"C] come aminosedo indian flor, Zello y colaboradares determinan un nivel de re- ‘uteriiento para lsina en In eta de 87 mg/Kg, lo Chal spoya fn enimacion ms alta de Young para el r= ‘terimiento de lisina (euadeo 214). La histidin, eseacal en la diet de fs rata, ex dict dle definir como esencial en la deta de adulios humae fox! La comunicacién de 1978 de ln FAO/OMS no Indica cequerimientoalguno para higidina en adultos, pero en la comunicacin de 1685 OMS/FAO/UNU apa. fece un cequerimienta de 812 mg/kg/d para iste ‘na (euadeo 2-14). Este requersiento ch adultos se thas en ln extrapolacin de datos de lactantes™ En ada tos, studios Himitadosidican que el requerimiemto para histine puede ser menor 22 mg/kg/d, sunaue este requerimlento no te verifiea con clriéad en sujetos nor rales =" La demostacién que la histidina es esencal Chadultos se restinge principlmente a exudios de it- ‘uficiencia renal® Por qué mediante el so de edenicas ties convencionales estan dill determinar sila histidina es esencial en adultos, cand ls evidencia de ‘que exieta una via metabslica paral sintesis de hisid fiaen humanos estan excani?" Las dificultades radican fen que el requerimienta de hisdina es pequeno y las Feserae de hinina en el cuerpo son grandes La histiinn ex en particular abundante en la hemoglobins yyln cemosina (el dipépsido histdinaalanio bets, pre~ {ents en grandes centades en el miselo). Ademés, flora intestinal sinteea una candidad desconocida de Ristiina que we puede absorber y uur. Debe retrarse tn hintiina de fa dita por ms de un mes para observar efectosyextos efectos son medicionesindirecas de insu- Ficieneia de histdina (descenso del hiro en Ia hemo- lobina yelevacin en elsuero) en lugar de aleraciones fn indieadores convencionals (balance de N), Por esta ‘astm, aunque saate poon svidencis de fmt le et Gina en humanos, a esimaciones de 12 neceidad de estén de histdins en la diet de adultos ain son, en To fundamental, inferdas Por el contrato, la arginina se sinttiza en grandes cantidedesen el cuerpo para la produccién de urea, No ‘bstantc gal que la Sitess de cistefnay rosina la de frginina depende de la dispontbiidad de precursores ‘como ton ofitina ycirulina. Aunque por Io normal se fcheuentsan cantidades adeeuséas de arginina, oratina Yeltrlina en el higado para operare ilo dela urea, fa “tess de orniina, » partir de ls eual se producen arg tina y citrlina, puede extr limitada.!” Puesto que fa Arginina se sintetiza en el cuerpo apart de ornisina, no ido esencal, pero es indispensable para el50 Pate. COMPONENTES ESPECIFICOS DE.LA DIETA excimien pio de vnc en wa xpd de Rose y colnboradores observaron balance adecuado fe Nen adaloealimentados con diet ire de arginin, y Snyderman y colegss no detectaron problemas de so ud o falta de aumento de peso en Inctantesslimentados con diets libres de arginina® Carey y colaboredores ac rministraran a sujetos adultos una deta carente ce arg fina durante cinco diss. Midierom indices de active adden el ciclo de a ures: eoncentracion de amoniseo ‘en plasma, exerecin urinrin dinrn de ida orico y ‘exerecin de N en orina. Al no encontrar alteraciones ‘ansidae por la deta bre de anginina, eon resultado podrian Hevar a coneluir que la arginina ao ex esencial ‘emi deta de humanos, per hay poca evdenca de que {al cuerpo Is oenitina se rinteiee en cantdades su lanelals a parte de ghstamato (Hg. 2-1) ‘Castillo ycolaboradores, micieron simultineamente inden de angining, oritina y citrulina en adults salu dlables por media de tmzadores marcador con isdtopos ‘stables Sus ena demiestran que los fjos de los ‘wes aminodeidos son muy bjos en lasangrey no refljan 1 componente activo de! cielo de la urea que, al parecer, ‘sti compartamentalizade de manera muy alae el igs: fo, Loefajos de omnitina yetrlina fueron compares, pero s6lo resuliron una tercera parte de ata de re ‘ambio de aryinina mientras que una Faceién relation mente pequeiia del azador oritina apareis en la arg nina o fs eitrlina del plasma, Aunque ! Ajo bajo de ‘oricina sugiere que Ia sintesis ex muy escasa se carece de ‘mediciones directa de in wnteis ce ornitiaa. Medion inferidas suigieven siness de ornitina. Por ejemplo, el tre zador #N se uansfiere dela glcina al gamato y 2 los productos metaélics de glutamato, ineluyendo orn yprolina Evaluacién de la calldad de las proteinas La ald de una proteinase define como su expec ad pura apoyar el crecimiento de animales Las prot ‘nas de miasila ealdad producen wna tas de crecimiento se ripide. Las mediciones de esta tam de erecimiew to evalian fos verdaderor factors importantes en una proveina: a) pawn y abundancia de arainodeldos esen- fiales, 0) cantidades elaivas de aminodeidos exenciales Yno exsnciales en ln mezca, -)digesibilidad al seringe- Fda y@) presencia de materiales txicos como inhibide- res de wipe oentimuladores lergénicos. Lox métdos para determinas la calidad de una Female o fuente de proveina en general perienecen a dos categoria: ensae os bioldgicos empirica y sistemas de punttacion Enaayos biclégicos Se arume que la iproteina de mayor elidad” eta que poral mdgima crecimiento de un animal joven, Pee 015212 to que las ras erecen con rapide, que sus reseras de proteina son limites y que su tsa metabdliea ex eevee 4a, es posible en breve tempo deteetar con facilidad Ueficiencias y desequilibrio de! patron ce aminoscidos fen ratasjovenes en crecimiento, La tan de fidence ‘oe prove (TEP) se define como el aumento de peso, fen gramos,divdido entre Ia cantdad eonsumida Ge fa proteina de prueba por una rata joven en crecimiento ‘larante varios dis. Es evidente que duraci6n dela die ta, edad, peso corporal ical y especie de rata son vari bles importantes. En condiciones tpica se alimenta de 10-dfars ewatro semanas a ritas macho de I dias con 9 1108 de proteinas por peso. En una serie de pruebas fa asefaa produjo TRP de 2.813 proteins de sos, 24,9] ilucen de wig, 0.4. Fs evidente que la easeina en fa ‘ictaproduje mucho mejor erecimiento (2.8g de incre ‘mento del peso del cuerpo por eacla gramo de caseina consumida) en comparoein con gluten (0.4 de inere- ‘mento del peso del cuerpo por eada gramo de gluten). Ena téenic ex il para deinr ln effeaiarelava ce las férmulas empleadas en ia cliniea para nutcicién enteral yy parontcral.™ La Férmula que sumiista la macs dp Tima de sminodcidos exeneialesy no exenciles induce el ‘crecimiento mis ripido. Los resultados de este método ‘estran un sage cuando ae aplican a human segtn 1 grado en que los requerimiemtos de humanes para Aminoscids indvdualeseiferan de ls requerimientor ‘ena rat. Sin embargo, el método es muy stil para com Frar una fuente nueva de proteinar contra proteins de referencia, came la protsina de huevo, yevaluae otros Tnetores como digenibllidad relative, Slotemas de puntvacion {En lugar de ulnar el crecimiento de animales de suns espetie como indiador de I ala de proteins, sinter orice métodos que asgnan un valor cuatro SI patrén de minodcdor en ena fra nutcional 9 tins faente de proteins parcel en diet. Ls sign {ign se basen ln canidad © importncs de los ami- tides clues en una rma ait métccr de “punticldn ae pueden empler para defini eallad de {uniquer especie lock Mitchel selan en 1948 que tor lor sminoeldor deben suman de maners ‘nulines er lossdos de inte de prowinae el caer pon i mlana peoporeion que pretenan en prot fi" A dar por sznado que singon aminafeda 80 ‘enc eslimitinte, propor quel valor de una prox inte puede determinaea pari delxminoseido exe 1 ms imitate en abundancia elas respecto de fa ‘stead Spina necenarin De et ides de aminoseido ‘simian proven el concepto de puntaclon gu Ine que te ineorpora en comincslones importante: {ie evan neces cette en humans 8La clave del método consste en que la proteina de prue- tn se define “contra” una protena de referencia consi deruda conto "de mayor calidad” en términos de compo- ‘Scion de aminoieidos. De manera tradicional, las prom teinas que spoysn miximo crecimiento en animales se considleran proteinas "de mayer calidad”. En consocten- $a ae uli la proteina procedente de le fuentes mie Aisponibles para consumo hursano —huevos y leche de ‘ach como proteina de referencia En 1973, ls FAO/ OMSadoptaran el pair recontendado de requesimiea tos de aminafcdos par aries grupos de edad (eusdro 1214) coma bate para eleula Ie puntuactones quinn- cas "80" nf euad 2-15 ae describen algunos de 1 Drones de puntiacisn empleados. En general, s to- {nan como ine representatios lor dator de ior de dos Seinco aos de een sistema de printiacién e: Hell de apliar puesto que no sequiere eston elfsios o en snimaler pars Ccomparar diferentes frmolss nutrcionalex La puntuae fidn quinica de una proteina ae calcula en dos pasos Primero se calcula ua tabla de puntuacion pare cada (AE) en la prota, contra fa pro- teina de referencia: Califiescién AAE = {contenido de AE on la mezela de proveina de encia) Después de selecrionar la ealificacin ms baja se de fine el aminoscico com la calificacién mis baja como ‘ominodeoLitante La ealifieacign quien delasinosch ‘ Fimitante es fa clifiacion de la protein. Los ari- ‘nocidoslimitantes en la protefna de la dita son lsina, Aminodeidos que contienen azure, wreonina,wiptétano fo ambot. Los AACR y fealllaning/trosina en genera no som limites. H'método de puntuacion sefala lo ‘ridente: proteins no balaneerdas entre lo sminose. Cane 2. Protsinesy sminodcidos 51 dos eseneales no son tan buenas como aquelss que silo Rolacion enre amincticidos esencialos Y'no esenciales en ls proteina Los requetimientos de proteina disminuyen desde Infancia en adelante (euadro 2-13) perio que las tasas de screcentamienio y de proteina nueva dsminuyen con fa mmacurer, Sin embargo, vando se compara segtn eda ‘lambio en los reqserimientos de amines esenea- Tes en ol candro 2-14 con los requerimientos de prote total ene euadro 213, se observa una dis mayer ‘com Ia edad en los sequerimientos de aminoseidoseser~ {isles que los requerimientot de protein. Los aminodc™ fos exercises consien mis de 30% de los requer- ‘mientos de proteina en la laetanciay primera infancia y minajen 2 20% en la sitima infancy 2 1155 en Be ‘edad adult, Confort loraminoicidos se consierten con | edad en una pate eda vez menos importante de los ‘equerimientor de amrinoscidos, la ingestion de aminosc ‘dos no esencales puede momentary convertise en una proporcin eada vez mayor de la ingestin en Ie diets Sin ‘mbargo, esa ssimiein no curve de manera necesita. ‘Can exeepciin de posbles cambios en el Upo de prot {que se ingere, como por ejemplo disminucién en la in- [eston de protena de leche se presume que prong ta Ingest de proteina al vel 9 por arriba del RDA. Ess proteina ex de ala calidad, come la prota del huevo, ¥ ‘Sministrn cx! fa mits de los amineides en forma de Aminodcidos exencales, Por lo tanto, e! consumo en ale tos de proteins de sta calidad aniveles que stsfocen los RDA pare proweina, suminstra un exceso varias veces mayor de los requerimientes de aminogeidos evenciales individuals. En feneral. par fs adultos no ws fl a+ tislacer el minima de ingestion de aminodeidos esenciae Tes, sein la que se recamienda lo que propone Young, cuindo la proteinase conrume = un nivel por encima de rel de fo requerido."= ‘cen 2-15, Parone de punts pare raqucmlantos amindeids en hamanosy porn potena de uve y del cuerpo Noe ios ecunte 2 anes 101? aos Protea de Protsina Amineéido Tete” tng aminesidoyprataines) _Aitos__hucrodegelina oe vero isting 6 2 3 " 2 Ieseuee o 2s as a a Py tec | 2 & a 3 fe = ine = se Fn a " Ey Matning + otis 2 = a a a 2 Fenstina toga 2 & 2 % a & ‘reorina| 2 = a 3 a a Titane % i ° 5 a o Venn 3 x 2 8 oS 3 Sec a pros de anos yo ave trad ei52 Parte, COMPONENTES ESPECIFICOS DE LA DIETA Disponibidad de aminodcos 2 partir de las fuentes de protena en le dita Los méodes anteriores suministra un esquema pars determina ia calidad de Ia rot ‘imiento de un animal oen ls eamposiein de aminos- ‘dog utlizand sstemas de puntuacin, Un incanvenien- te particular con este sttina de puntuaciGn es que no consider otros Factores inherentera ls protein de pre ‘ba el efecto en la manera de prepacat la protefa pars su consume, El moda de preparte el alimento puede Afectar de manera signifies Ia bladiporibiliad de Aminascides indviduales. Como se studi antes, algue nas plantas contienen proteinas inhibidoras de enzimas dligestivas protections La protein de soya cx Urtante fen rminos de su contenida de metionina, pero eas ‘imentadas con proveina de soya crecen muy poco debt {dos fa inibiciéa de trpsina"*™ El procestmienio con ‘lor de fa proseina de sya inactia estos inhibidores y Imejora el erecimiento.™ ‘Perea lo anterior, l propio procesamiento con calor puede daar los aminodeldes. Por ejemplo, el ratamien- {o térnico dela proven en presencia de aziares ce ‘ductores puede promaver reaciones que aleran los grit pos amino dela Tiina en fa proteins. Esta reacién, de- nominada reaceién Maillard, 0 de “ronceamiento" se ‘obserta en et procesamiento de ln leche durante el cl, a cemperatura alas fa actos eeaeeiona cn lisina. Con diciones ce procesrmiento oxdativasoaleslinas pueden alterar otros aminoicidos exercises y no evenciales © Jnducir Ia pérdids de metioninao a formacisn de am noscidos con propiedades txicas De igual manera, las Condiciones de almacenamiento pueden afeta la car ‘dad nutrcional dela protefna Esporesto que al evar In ealidad dela proteins deben consideraise ef process miento 0 “coceién” de las fuentes de proteiaa asf come lis condiciones de almacenamienta y otros fetores. Nocesidades de proteina y aminoscidos ‘ona enfermedad Hasta este punto asi todo elansis se centr alrede- dor del mataboliama de nminoicidory protein en ia ‘duos normales: aunque el efecto dela enfermedad so- bre lor requerimientos de aminadeldos ¥ protena esti ns alld de los Kimizes de este capitulo introductorio se eben recalear algunos puntos fenerales importantes. El primera ex que las neeesidades de calorasy proteina son inseparables, sun se iustra en la igura 216. Cuan- fo la asa metabslien se eleva, ls provelnas del cuerpo se movilzan yse emplean como combustible (oxidacin Ge eminodcidos) y para suministrar eacbono para la gle ‘coneogéneris. Varios extados de enfermedad aumentan 1s ta metabdica. El primero es la infeccién, en I eal clinicio dela Gebre es una ceracterstia del ineremento e la tana metalies. El segundo es la lesién, sea por ‘raumatismo, quemadura ola propia ccugia. Junto con clinielo de ua estado de hipermetabolsno se observa cl Incremento earccterisco de la pérdia de proteins me- dido por el sumento en Ia produceisn de ures Sir Davie CGuthberton observa hace mis de 60 afoe que Is simple Sractura de un huevo causa pérdida sgnificauva de N en Jn orina.™ Desde entonces, se han efectuado gran ni- erode extcios bre el extada hipermetalica essa do por lesiéne infeccién. En la major de las persons, Ine lesiones sufidas wom minimasy autolevuadae, ya que Ja lebre dessparece ea un par de die ola lesin clear ‘a. Ea personas normale, saludables, el impacto de Ia lesién sobre el metabolisma total de proteina estan mi ‘ime como un poco de ayuno, Pero en enfermedades rGales, prolongedas en pacientes por dems debilitae dos por i edad it ous factores, el inicio de un estado {de hipermetabolismo puede provocar una peri sign- Sativa y peligrosa det N del cuerpo. EL segundo punto es que el diagnéstico de una enti- dad metabalien que requere correccisn puede rer di ecto, como ef hallazgo de una mayor perdida de N y Aesperdicio de is proweina del cuerpo, pero corzegir et problems con apoyo nutrcional no es tan tenello. Lt enfermedad subyacente en general se resis © complica lsimple reemplazo de aminodeidos nuticionales, Trau- nails e infeceién son problemas tipicos en los cuales la prevencign de a pérda de N es muy ef El sume tistra-de nutrimentos adicionales sea por vie enteral, por la boca osonda de slimentacién, 0 parenteral ami. hisracién intavenesa, puede alia, aunque no teverir la pérdida de N que se observa en la lexi." ‘Se emplean técnias sencilla para identifica el est {do hipermetabalico: elorimetria indirect para medir ‘lost de energy balance de N para seguir la pévdida de proteins. Dichas medicioner demuesiran que con leneresr fn pérdida de N en estos pacientes no cs an simple como suministrar mas calorias, més aminoicides Dociferentes fSrmulas de aminodeides.Esindiscuible que aunque existe un problema nutrcional el reemplazo nutricional no cortige el problema sino que fay qe Identificarycorregir os factores metabslicor que exusan Inenformnsar Wilmore easified Ine factores que prod cen el estado hipermetabélica en tes grupos: hormonas de esirés (cortisol, catecolaminas, glucagon), citocinas (factor de necrosis tumor, interleucinas, ee) ylipidos rmediadores (prostaglandinas, womboxanos, ec). Exist estrategins para lrtar estos diferentes compo- rnentes. Por elemplo, se puede administrar insulina y hhormona de crecimiento para suministar an estilo ‘hormonal anabélico y mejorar el balance de N. En for saalernatva, se han efectiado investigaciones en ind ‘duos saludabes a quienes se administra uno 0 més de Js poses mediadores para determinarsu efecto sobre cl metabolirmo de aminodcides y proteina.% Porjemplo,esuios con inyeccién de hormonas individ: tes en tanto se inyecian también aminaseides marcados con iséuopos wrazadores proporcionan algunos canoe tientos acerct de los meceniuos dele aecién tora nal sore la regulaién de Ie oxidacin de aminodcidos y 1 desdoblanientoysintess de proteina en hemanos.™ Existen dreas en lay euler In adminietracién de on sminascida especilico puede producir un efecto frra- foldgico pars aliiar wna enfermedad: un ejemplo es adminiator gltomina y angina o limita la ingestion tte aminaseidosazufradios. La ghotarina es ef aminosc ‘lode mayor concentracin en edulas museuares yp ma” La platamina ev un nutrimento importante pars Iuchas ¢élulas, en especial dal intestine y leweoeitor Mlonde se puede usar come fuente de encrgis y pars procesos celeos como sinters de nucledtitos!™ La ‘Bluaming es on nutrimento evencal en medion de eul- vo de edlulas.Puesto que un indicador de lesan es at Udescento de Ia concentracia de glutamina dentro de las elas musculaes, presumtamente & causa de mayor so en otros tejdas, se propone la glutamina coma nu teimento capar de converte en esencal condicional fen el raumatime y la infecién La trginina x otto aminorceo no exenci con pro- Piedades importantes para promoverInfuncién del sis. {ema inmuniaro, Argnina es precursor pa la sine {de dxido nlc ysesugieve como auteimtenta para mo- ‘lilfear I funeién inmusiara y ngjora la eeteiackén te eric 71 Loe autores opinan que en condicio- nes normles la sintessalecuaca de oritina mantene cl suministro de arginine, pero se desconoce sila de- ‘manda adicional de arginina puede ensfacerse por via ‘enulgena o ls arginina se conver en vn nutrimento indipenasble condicional.Alrespeeo, Yry colaborsd- Fes emplesron isGiopes exables como tszadores part mmedir In cinética de aeginina en pacientes peditrieas on quemaduras ydeterininaran escasasintcis de neve neta de argining, Io eual parece indiewr que, en comet Cones de lesién por quemadura, la fates de argiaina ‘sinsuficiente para sadsfuce las neceidadesposblemer {2 inerementadas del euerpe euancle ol sitema Insound tario ext sometida a desao."™ Ta elevaidn de homocistefna en el plasms es un fac tor de riesgo independiente para enfermedad vascular! La home stein se produce por hidralisis de Saderosi hhomocinteina que se devia de Sadenoxlmesionin, sdonador mayor del grupo metio (p.¢} en lasintess de freatins en Is fig- 25). L= homocieteina puede set “remetilads” pars prociicir metionins © descompucsts por ls via de is condensacion con serine para formar ‘stationing, que acto seguido sirve para formar csteina (Gig, 21), Cuando una © ambas vias para la dsposicion de homacsteina son defectiosi aparecen concentra: ‘doner ala de homocktena, Puesto que ests reaclo- hes del metabolismo de homecistefna depeaden de iar Cento 2. Protsnasy aminoicidos 83 mina By (osteo de pividoxal) y flat, el suplemento de is iets com vtamina By y folate a menude es eller fia hteer descender las eancenuraciones plasmdeas de omocisteina” Como alternative, puede ceducrse La ingestion en Ia deta de aminascides aziracosingirien- do na canted mayor de una protein escea en amc oicidos azuados, como proteins de soya. Aunque Lt fuplementacién de aminodeldes 9 de cofsctores expect cos puede produeir respuesta benéeas existe oc siones en que Ia suplementacion ocasiona efectos inde- fables sotre In enfermedad, La suplementacién com tlutamina en fa dita de pacientes con cineer puede ser onuaproducente ya que i glutarina, esencial para fos Tinajes elulares ee erecimienta répida en enliv, iene capscidad pars promover el erecimienta aeclerad dl ‘stor! De manera sil Ia suplementacién eon arg fina puede exdimular la sitet de Guide nfrico debido 21a mayor disponibildad de precursor para su forma: tn, Se debe considerne que la produccién de Sxido fico gener efectos ies ytambign nocivos.™ En é tas y ours aplicaciones de nutrimentos especiicos, et templeo de trzadores marcados cn isStapos ex de pa ticular nlidad porte permiten seguir et destino mets: bolico del nutrimento administra (prodwecion de uate marcado 2 partir de la sinesis de dxido nitrieo fade ae administra seginina mareada eon Ny te blén medir la promocian o supresian de la slntes de proteins y protedlsien wjdas espcticos. En algunas tefermedades es muy diffe evalua los requerieaientos {de aminodeidos y de proteina y se necesita un enfoque ‘multifactorial, Estos son los verdaderos desafios que tnfrentan en I mutricign hoy cia yen los dine por venir BIBLIOGRAFA (ott GP. 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Non ewdery Pes 1080. ‘Munro HN, Asn JB Manton pots metsbote a New Tork Aaa Pre, 186 [Nusa Sloan metic In potin rutin and maha, Sen Diego: Academie res, 1092 ‘ole RR Reclscve aed ble ope ter In bom rncplesane prs tance nage No Yor WoyPSE TTTeHeS EE agit Hochos histricos sobresaienes / 57 Defiiisn / 57 Caohicrnos an ists / 58 ‘Amidon 1 88 Dsscompostién dl sien / 88 ‘ison resstente 60 Fava enla date / 61 Fanconesy propiedad de near / 6 Penetrecion de slucosa alas edllas = ‘wansportadores / 62 Fransia de rersporiaeres a guccea po dvelon Tacitacs en l sor mano J 62 Esto de le warapotacoree da gucous meciant ol ‘mpea de atone ransginios y knockout / 64 Glucosa en sangre; egulacién metabslica hormonal / 65 Ietabes 165 Tansporta transept de hexosa: Intestino y riién / 68 ‘Cotrensportsdore Na” unoua (SLI) / 68 Mabeorion de gucotsy gaactss / 68 Translrecieelecradnice de glucea vind aN) 0 Aimacenamiento de gucosa / 71 ‘Glucégero / 71 CCuchiratosyrendininto dls atlas 72 Intowrancia «carota / 73 Diggnation de insloranca a carboidatos (74 (wae y azicar J 74 CCaohientosy aud 1 76 Choos yinlonen dal anode 78 HECHOS HISTORICOS SOBRESALIENTES La storia de los carbohidrator se iniis con la histo sia de Is cata de andar y I pasin del ser humana por To dolce. Aunque exsien algunas dsidencin, se ree que el uzcar de eafa es originaria de Papin, Nueva Guinea. [Es probable que se haya culdvado 2 partir de plans sivestres, que ain existen, hace eas 10 mal tos, en €! ‘momenta de la evolucién global de lx agrculura, de Fante el neoltico. Gon Ia dspersién de fos emigranter legs fentamente ala India, el sudeste Asitica y China Un avtor hinds menciona el ezicar 828 aos aC. Des. ués que los dmbes derrotan 2 lo romanostrastadan ft Eaia de aascar de Persia x Europa y el Mediterrineo, Alone su culvo fracas, excepio en fa casa de Narre. ‘con Ast retorno, los ertmadet llevan auiar a las cortes ‘curopeas yse comierte en clemento deseable ysuntuo- ode deta, La cai de sacar es incoducida al Caribe por Crstbal Goldn en au segundo viaje, en 1498. Las plantas provenian de las plantaciones de su suegro eae becidas en Madeira en 1402 (las Canarias). Haas cre- fleron y s© extendieron por Cenira y Sudaméria, y el Caribe. A principios del siglo xv el azicar se refinabs fen Inglaterea y Francia A diferencia de la eafa de ante ‘as que neces cma tropielo emltropical e!betabel ‘rece en ellmas templador yes reconocido como la pri- tera fuente de azscnr por Marggraf en 1747. Napolesn Cinples betabel para tiperar el bloqueo de aaiear que lar inglesesestablecieron contra las Islas Trancests del Caribe; pars 1813 re producfan alsededor de 88 millo: res de kg, lo eval equivale a 85 mil toncladas. En la fetualidad, ef sacar de betabel representa 40% del tmereada mundial de arieae. Kirehof, un quimieo rus, ‘Comunied en 1812 que.) hendealmidén, que constituye la revera de earbohdratos en ts plantas, con écido di luda se produce un szdcaridéntco al de las was, geco- si, En IB, Schmidt designd a los earbohidratos com- pestos que contenian C, Hy O, y demostrs la presencia fe azicar en sangre. El glucdgeno hepitio, forma de flmacenarearbohsidrats de los animales, es descubierto porel notable fisislogo lances Claudio Bernard en 185. Foy en di préetieamente tados los paises del mundo producen aabeas, que se consume comma alimentn nae teria prima bases. DEFINICION 20 son Jos carbohidratos? La definicién formal ex tun ipa de rustancis que poseen la fSrmula C, (HO), e6 dec ln proporeién molar de C2H:0 es de 12:1. Sin em Dargo, est defnicién no se aplien alos oligaseciridos, poliscridos yaniear de aleahoes: sorbitol, malta m= Dito, galt ylacttol. Enre las macromolécalas conc- ids ce earbohidratos complejo el principal miembro es lalmiddn de plantas el polimero glucégeno dels nie ‘males, pero este grupo incluye pectina,celulosa y gomas. {Las eatbohidratos simples inelayen los monosacridos ”58 Pate|, COMPONENTES ESPEGIFICOS DE LA DIETA hhexosa (glecom, galactosay fructose) y los dsesidon malts (glucom goes), sncras (ghueasofructsa)ylse- tose (glucosagalactors). Otro carbohideatorinclayen leioms (gliceros, C0), etross (eit, CH,O}) y pentoms (bos, GJH),03)- Las dimes zon componen- tesimporantes de los dedos auceles; a ligosesridor, ‘en enerlrinden dosa diez monosacirdos emf hdr sis,en tanto que los polimedeidos producen mis de die ‘Los poliscirdos tienen funcionesestruturales y de sk ‘maccnamiento El almidn conse la reserva de ert Ineratoren las plants; el ghueégene es In reserva de los animales ef higido conden haste 6% y el mise ane Sedior de 1%, 2 menudo se le denomina aimidén ani- ‘mal Histen muchos tipos diferentes desl sey planta done se origina. Por ejemplo, la inalina ex Almidén que ve encuentra en Tas beetles y races de alas, aleschafasy diente de leén, y cuando se bidralza slo produce fructosa, por lo que es un fruerosano. Et ‘ligosacirio celulosa contene unidades de glicors ini ‘a por enlaces beta (1-1) para formar larg eens ec tas refarzadas por puentes de hidrégeno. Ese! principal ‘xqueletaestrucural de plaias y Tos humanos no pe- den digeriria con facilidad ya que no seretan wna earbo- Inideasa intestinal que romps el enlace beta (I). Coo frecuencia se le considera como una fbr en in deta gue confiereyolumen al alimento, Sin embargo, enna bac ‘erianas pueden desdobiar Ia ceulos, Aunque ene eo lon de hmano ta ver na pequeta cantidad se hidralia ‘mediante ene proceo, tiene esago valor nutiiva, Carbohidratos en a dieta Ast, los eathohidratos (fig. 31) constityen una vata fans de compuescos naturales y sus derivadas, Por for tuna, sélo un pequeno nimero tiene importancia co- ‘mercial sgniicasta ye emplean en la industria de los slimentos en tanto que ua ndmero similar posee impor ‘arcia metabolica. Los carbohidatos de la dita confor: ‘man uno de los principales nutrimentos para el ser hue ‘mano y los animales omnivores. Los humanos adultos ‘del mundo occidental obtienen cas a mitad de misc ‘querimientos ealérieoe diaros de los carbohicratos de i dicta en paca en daasvole esl Quite pineal DE los carbohicratos ingerides wn 60% som polisetridos, sobre todo almidén ¥ glucégeno, pero los disadvidos sueross (sacarosa) y Iactoma representan 30 y 10% res pectivmente (cuadro $1). De manera mis reciente, la Ingestion de anicnres monasacéridos —glucesa y ructo- ser ignifiestiva en unos pocos pases aetidentales partir de alimentos y bebidas manufecturados.Algunos Dligosedridos come rafinas y estquioss se encuentran fen pequetias cantidades en cleras legumbres. Las ene ‘mas del pinereasy de! intestno delgado no pueden des- oblarlas, pero clerias ensimas bucterianas las digieven sobre toda en e colon. Los poliscircos importantes de ta deta amin y slucdgeno, deben desdoblrse en sus componentes mo- osacirides para serutlizades eon propéstos metabal- os. La carbohidrara amie af, seeretada por las glén- ‘las saves y el pnereas, inicia el desdoblamienta y la barrera de disietedasas en el borde en cepilla de te ‘membrana de los enterctios madras que eubren las ‘ellosidades del intestine delgnda lo conclaye, Vétse et cundro 3-2 para las principales ghicosidasas del intext ‘almiden Hlalmidéo, con mucho el pliscirido misimporante de la dicta, sdlo contene wnidades de giacosa y por Io ‘ano es un homopalisaciride sl cual se le design gluco. Sin o glucin. En realidad se compone de dos homopol- meres (5g. 82): amsiloms, que tiene una una mlucoss lf inal (1-4) yamilopeetins, na forma my ramen: tia que condiene uniones canto (I) como (1-5) en los Puntos de amifiacidn. Las plantas poseen ambassustr samilpectinayanilona, en aiferente proparcién yen forma de grinulos semlerstalinos insoluble, sei la planta donde originan (euadio 3), Lasamilasssalva- lesy pancresieas aetan sobre Ins wnionesintenores (1- 4) pero no pueden romper as unions externas glean _fucoss Por lo nto, lo products files del dexdobls- Zriento efectind por Int amllaas son dlsscirdos can sniones alfa (11) (maltosa) ywisuedidos (maltoeoss). Descomposicién del almidén La amilas saliva nici ef deadoblamiento del shi An en la boea. A menudo se asume que el desdabl- Iniento enzimatica de carbohidrator se detlene cuando se degluten y llega al estsmago donde se enewentran fen ambiente deido, aunque entonees puede aeurrir hi lesissdcida puesto que la amiase salva se inhibe 3 pH menor de d. Sin embargo, el almidn y us produc tos finales, mezcladas con proteinas y sminoscidos en 4 comida, amoriguan todo el Seide del extémage y permiten que ls hidesliis continde, Por la tanto, e& Probuble que se ube la paruespacion eum dela amilasa salva en el desdoblamsiento del almiden, La milan alfa pancreatica, que se ahade al contenido issico (quilo) durante su vaciamiento en el duodeno, 30 puede hidrolizar las uniones ramificads (15) y po see poce expecifcided para le wniones (I-t) adyacear tes 4 los puntos de ramifiacién. Asi, In secion de In ‘mllasa produce grandes oligosacdridos (dextrinae af terminal) que contienen en promedio cerca de ocho tnidades ele ghucosa con una @ ms unidades (18). E> tus dextrinas alfa terminal son desdablagss por accién cnriméulen de Ia gluconmilasa (dextrinase alfa termi al), fa cual redra de manera secuencial una sola untHose Hoch, Capua 8, Cebohideos 59 Wn eo fo Sune (sea) dad de ghucos por ver del extremo ne reduetor de un bligosteirida glicosl ines! alfa (1-4). Acto seguido, Inaltona y mallotrioxa son desdobladas por dissearide ss secretadas y presentes en el borde en cepllo, 1 cxpecial sucraswisomaliasa, para formar ghicosa Hbre ‘que, en seguids, ex conducida baci cl interior y a tra Wes de lor enterocitos por tansporadores de Hexost {eusceo 34)60 Pane COMPONENTES ESPECIFICOS DE LA DIETA ‘Niner hone wae che ere Fe Polaco nin 1 ‘ vectra Mefous suo 1 ‘ “71 Lacionn eotol Sette! ato fasntot Sori ‘Sacto EI desdobtamiento inca del slmidén en dextinas Almid6n retatente alfa terminal, que es In fase de eigesin intraluminal 0 Cavtaria, ene lugar sobre todo en la ise Tiquida del ontenido intestinal. En el ser humana, la Mamada di gesién por cantata o de membrana al recer es muy c25, en est tipo de digestion la adsovein de la ail sa sobre la superficie del borde en cepillo de lo entero tos facia su acivida ensistica® En condiciones normales lami alfa noes un fer cor limicante para la similacién de almiones en ut nos, pero bebés reign nacides yen especial prematuras ‘no pueden asimilaralmidéa porque el increas sereta ‘muy poes amis alfa para digerto. No obstante, luego de un mes la secrecion de amllata alfa ex sotisfactoria para efecusar una digessin completa? Cio 3.2 Picpalee glucosidase del Borde comeieie Gtucosidasy —__encltce —_Aetinitad omnis ‘Sucre dea rae: algo Teomaiane “de dentine ne tucson Tod I ucrs ‘duceariaes nov ore dee ‘ode lacoantan ie frorataes Tota real Cuero Te stn nurs y ieroise ‘fucoidon sit oni ‘Adsoiade de Debgiat A SoreneeG. Peciar Ganroerar| Elalmidin porto general se ingere coco el cor de la coccisn geltiniza los genules de almidée ineremen= lundo su sisceptibildad al desdeblamiento envimitico (amilasa afi). Empero, una parte del mig, almidén tesisente (AR), 3 indigerible aun despuésde incubacion, prolonged con la enzime. En corcaler,ARsepresenta Oot 22% de Ia materia seca en las papas, 1a 3.9%; y en legumbres, 85a 5.7%. AR se considera como Ia sma del smidén y 1s productos de dexcomposicign no abuorbi- ox en el Intestino delgado de una persona saludabie." Existen tes categortas principales: ARI almidn ence oven forma fsin (granosy semis parcalmente mol os}; AR, crsaltosgranulares no gelatinizdos del pa “én de rayos X spo B como se encuentra en pltanos } spas; ARS, anilsareréyeada, que ae forma durante el fafiamiento del almidén gelainizada (con eslor hime a}. ETalmiddn resistente exapa dela digestion en inter tina delgado, pero @continuacién ents al colon, donde Teementa por aecin de bacteria loealesresidentes de las cuales existen mis de 400 pos stata. En relacin eon ‘eto, AR es un poco similar la ira del diets. Se estima (gee AR y el ainidén no abvovbio representan casi 2a 1.3.21 anid ve oman de ions (16 20%) apes Ses Gab) La amtom on a stars de coon hella fnrameact eo resavor de gluoan an tnt xe i aopeing (ae porson se muren arb aos codenoe roles Se 17 elds de gee Ingres) wnoe por enlaces gh Secs (= con ents (armen on pn daCendio 3.5, Contenido de anos yamiopreting are es amidones veto ‘Amos s)_—__—_Arlopacina (8) eatin) = = pa 2 2 Trae. zs 39% de todo el almidén ingcrido en in dieu oecidental promedio, Esto te aproxim a menas de 10g de earboh- ‘racos/ea* Los products finales de la ermentacion de AR en el colon sn acidas grasos de cadena cor (pc. cético, buco, propidnico), dio de carbon, hid geno y metano (expusdo como ato) Los almidones refractario estan el ercimento de ‘ngeefias en el colon. Aunque los seidosgrasos de cadena corta estan en animales in mitosisen Tas else de fas cripias, no sabe si hacen lo mismo en el colon bumee fo. Sin embargo, cuando xe exchye el eolon human de Is corriente principal del flujo de alimentos que se despise 22 por lt uz del tubo digestivo, entonces las colonccitas pletion 1 fein yl absorcin de iones disminuye. Los olanoctos liza lo deides grat iminales ce cadena conta procedentes de Ia fermentacién bacteriara como susirato metalic y al parecer, son esenciales para las fuaneiones normates del colon Fibra on iota Al principio, la bra en la dita se defini como “res duos den pared de celulasvegetales no hidrolizadas por las enzimas que desoblan alimentos en else humaro™ Tego se modified Ia defniidn para inclsir “todos los polisacdridos y Ia ligrina de plariae que resisen In i= ‘Srolsis de las ensimas digetva del ser humana”? Las Captule 3. Carbobitrtos 64 ‘bacteras liminsles del colon fermentan fa bra soluble ‘insoluble, Diets reas en bra eingerdas durante tem- po prolongado reducen la incidencia de cancer de co- fon, sunque fos mecanismos que partiipan se basan en ‘expeculaioner, 2 maber: su sccign de rasa aclera el trdnsito en e colon y reduce [a absoreign de sustancias ‘quimicns presenter en ls hz del itestino;o le fra ab- sSorbe los agentes earcindgenos (véase ambign cap. 43), FFunciones y propledades del azucar Los antcares a diferencia del almidén, denen un im pacio evidente sobre el aentido del gumto del ser huma- ho porgue son dules. La sensocion gusatvatipicareco- noce cuatro sabores dle, agro, salad yamargo,¥ to day Ins otrts renenciones gusttine se consieram met ined Estos. Un concepto mie moderno considera qe Ia calided de dulce noes unitaria ylos individu “perc ben diferentes cunlidades de dulce par dinintos eda corantes". Los tumanos rec nacides reconocen y di ruta el sabor dulce, lo cual no ex sorprendente peso {ques Ictoss confers sabor duleeasu principal alien. 1b, la leche materna, Para estimar en hursanas el poder ‘cdulcorante rlativa de diferentes carbohidratos es ural {que se comparen contra el estindar, serosa (100%). En cea esal fw glucos, eduleorante con una parte de se ‘bor amargo, es de 61 a 60; fractosa, edulcorante de las ‘rus, 190.180; maltss, edulcorantedejarabes, 18030; lactose 15a 40, Se expecula que durante la evolucién de Ia especie humana Ia bsqueda de alimento,y polo ean- to de enengia, hizo al hombre primitivo reconocer que el shor dolce indieaba seguridad y energi; ss, este sabor Clee ve convintie en na cuaidad deseable ‘En le acualidad, el aniear (en especial suerosa) se ‘emples de manera extenss en los alimentos pars mi: nistrar stbor dolce, caloras,textura, volumen yambign fspecto, preseracidn (elem In presin armies) y fer ‘mentacisn (en el pan, bebidas slealiess). El buen st ‘deo $4. Fomia do tansportadres de glu por duis fect an humanos, LUT 1 “Aninodcids Laclncon ny rol pare To Tt” ‘aleromasoma _caacion de heveset __—_—Pinenaae sos ae axprastin SLUT ewocno) 2 7 12 frente Pacer, cradle, i, clon ‘SLUT? nso a a 2S emotion Fede la ie tds inasco LUT fence ry 2 1D teoctos de Xenopus) Ent, taseulos [SLUT § frst o a Fradosias) scien ycarsac, ose or 1 a Iman dla, [GLUT ftanno ‘elado} fructoea(ootes de Keven) seperate roads de Ks etre oe eaiaclon de gucon fue ross ys2 murs que umistan un hele orximece de 25 ase de GLUT 8) en ol lio designed os ined de trensporada ara ghcoe,62 Pane|, COMPONENTES ESPECIFICOS OE LA DIETA bor y duracién de wns enorme variedad de alimentos y bebidas almacenados se inerementa al afar sucros, poor ejemplo: pan, pasteles y galletas, conserasy jules: Confiteri: productos Kcteos earnes eneurtis ess y fe conserva eerealee para el desayuncr vegetales com ieledos y enlaados. Este “acar oculto” hace diel era Thar la ingesign de suerosa en la eta, PENETRACION DE LA GLUCOSA ALAS CELULAS - TRANSPORTADORES Uns fuente principal de energi metabéliea para ‘mayor parte, tl ver todas, de as elulas de mama es loxldacidn de pglucot. No obslante xsmembrans de schas ella reas en lipides son relatvamente imper ‘ables a moléeulashidrilss polaris como la ghicar fs. Para perma enuda alia de gluicowa se devarra- Haran procesos especiales de ransporte. Proteinss wane pportadore, localiza en la membrana plasmin de las ‘las, pueden ynire a a glucose y permite que ate vise fa barrera pid de a membrana iberando fa hexost ‘en el ctoplasia de In ela ls liquids del cuerpo. ‘Se dereriben dos clases caine: ) una familia de transportadores que realiza Ia traneporacian fects ide glucosa(euadeo $4) yb) couransportadores Nagle ‘cosa (sin portadores). La primera clase son proteias Integeadas en la membrana que se encveniran sobre I superficie de wodas las eéllas.Transportan bghicosas ulendo su gradiente de concentracion (de un gradien- twaltoa uno baja, proceso éesrito como difsin foil tad, La energia pars In tranaferencia proviene de disi- parla diferencia de concentracin de fz glicoss. Estos transporadares pasibilian que la geass penetre con ‘lidada ls eds, pero también pueden permitir que salga de las eluls seg Ia diferencia de concentracion ‘que prevalece. Por el costaria, los covansportadares Navghicoss paricipan en el movimiento de teglucoss en contra de a diferencia de concentracin, ex decir que realzan Imusparte activa Se expresan sobre todo en el bord en cepllo especializado de los enteroctos del in- testino delgado y las eélulas epiteliaes del uibulo re- ‘al (proximal). Ea menor coneeatracion e encuentran hay eelutn eyhcliden sje vee pala ge 1 colaboracién entre ambos tipos de transportadores de glucomn, junto con las hormotas que partieipan en e ‘etabolamo de carbohidrates, permite un control exce- Tented In concenteacién de glucosa en el plasma pars mantener ua suministro continuo dela principal Fuente de energia las elulas del cuerpo. Familia de transportadores de glucosa por difusién faciitada en el ser humano Deade la caraeteriacin del primer GLUT 1 por clo- naciéa molecular se han identifieade y clonado cinco principales tramportsdores de hexosa* Se numeran GLUT Lal 5 en el orden de su deseubrimiento y todos son proveinas con eslructura molecular pasecida que ontienen entre 492 y $4 residuos de aminoacids. Mueckler y colaboradores wtlizin predicciones de ex teuccura hidropivea y secundaria para proponer un ‘modelo de GLUT I con orientaci bidireccional en lt ‘membrana plasmitiea (Rg. 33)" La motéeuta posce tres dominios principales: e) 12 helices alfa que abarean todo lespeaor de fs memiorana com lor Ny © terminals de proteina sobre el lade eitoplsnieo de la membrana ce- Tula 0} wa dominiaiacraelular de 68 aminadetdos b- Arafles (entre MS y M7), ye) un segmento extscelular dle Bamineldos entze Ml yM2) que contcne este gars livid ni aarging en asparage La prediccin era que el exqueleto cle ta molécula del potipépdio atravesa, ose integra, a in membrana pls- milden 12 veces. Tanto los exttemos amino como’ cit hoxilo de Is meigeula xe encuentran saree! Lao cta- plismico ele Is membrana, en tanto que un iio de N- iEhicosilacin se eneuentra sobre Ia primera asa exe toplismien (MI y M2). TEenecaricteristeaslopolgiens sins se confirman cen estudios que ulizan dgestién proteoltcayanticuer pos especificos de seeuencin. GLUT I, purifeado de er trocias humanos y reconstiuldo en Tipasomas, parece ‘predominar en In forma helicoidal sy lon egmentos {ransmembrans forman helices alfa en Sngule recto com cIplano dela membrana pia La estructura de GLUT {que muestra la Bgura 83, por supuesto, un modelo Ince ne 5g. 22, ae my cua ue i labidimensional, En el momento acta! ae dexconoce la estrtura triimensionn! del transporidor en la men tana. Investigaciones com técnieas de inactiveen por inadiacidn del transportador en eritvocites iatactos in ican que es probable Is exieneia de GLUT 1 como Ihomotetrimero™ [es estructura, propiedades, sos de expresin y px ‘pel de cada una Ge Ine cco isoformas de transportado- Fes de glicosn por difusidn fcilitada se deserivem en ‘brevet mis adelante yen el ewadre $4 que presenta tin resumen. Dad la reconocida Imporaancia de estos tranaportadores en salud y enfermedad existen gran rlimero de revsiones que debea consultarse para mayor tes detalles" GLUT 1 (raneportador on eitocte y ence) GLUT I eset tranaportador de glucas en el ertrct- to humano y cl primero caracterzado por clonacion molectisn” Conta de 492 resduoe de aminodeldos (eur Giro St). El gen para su expresisn se localiza sobre el ‘romosoms 1, GLUT 1 se diibuye ampliamente en ‘muchos tejldas que incluyen eoraes, dn, eélulas adh poss, broblasos, placenta, retina y encéfalo, pero s€ xprest poco en miscila 0 hgsdlo, Puesto que existe tuna expresion en particular alt en la eluls endovelo les cle lox mierovaso del eneéale forma parte de Ta ba- rer hematoencefilica. BI proceso de eansporte para gluco en evtroctos ex asimetrica dado que In afi. ‘dal (K,) para la eaptacién de o-glucosa es de casi La 2 ‘mmol/L, en tanto que la Ky para la sliéa de glucose {de 20. 50 mmol/L Ext aime al parecer sues reg- Incién alostries por unig de metaboliosiaracelula- rer es inhibids por uifostato de adenosina (ATP). La ssimeta permite que el wansportador sea efieiente ‘anda la glucosa extraceluly es baja y Ia demanda in- trncelr al GLUT 2 (ansportador de glicosa on higado} ehos emus boqutie haiea yu el asp radar de glucons en ns clulas hepieas es dtnto al de critrocitas. Mis alin, las céulashepitias del adulto slo ‘muestra concentraciones muybajes de mRNA GLUT 1 Tia clonacign del segunda transporador de mucosa, GLUT 2, se logrs restrenndo bibliotecar de DNAe de fatas y humanos con una sonda DNAE para GLUT 1 GLUT 2 muestra una identi de 55% con la seewencla de aminodcidos de GLUT 1 y presenta la misma ongan- 2cién topoldgica en las membranas cellares como la pronosticada pars GLUT 1, GLUT 2 de humano contie- fhe 524 aminoicidos (cuadro $4), comparado con el GLUT de rata de 522 rerduos, y muestra 82% de est- dad en la Frecuencla de aminodcidos, un ejemplo exce- lente de conservacion de estructura entre las especies. Cape 2. Carbhiditos 69 GLUT 2 se express de manera preferente en of higado (embranss sinusoldales, inn (eéulas eel wsbula), iestno delgado (enterocitas) y celulas bets seeretoras ide innlina del pineres, En Ins eet del higaclo GLUT 2 muestra eseasa a nih para glucasa (Ky = 17 mmol/L) y ansportesimé {rien ex decir una Ky similar para ingreso egreso. Esta tlevada eapacicad y pocs afinidad del wansportdor ex Skil por ta sais rdpida de la glucomn despucs de hiconeagéness. GLUT 2 también puede tansporiar fslactoss, manos y fractoss," La eapacidad para rans- portar Iructors slo e observa con GLUT 2'y GLUT 8 (ease mis adelante), GLUT (tansportador de glucosa on ol encalo) Originslmente GLUT 3 fue clonade de fs biblioeea DNA, cle migcul fetal humane.” Contiene 495 residuos de nminodeldos (cuadro 4) y muestra G49 de ident dad con GLUT 1 y 52% con GLUT 2. Su secuncia de aminodcidos sugiere, una vez mis, que su copologia en Inmembrsn es sinilara lace GLUT) (Bg. 88). mRNA GLUT $ parece estar presente en todos ls teidos, peo ‘su expresin mis clevda ex en el eneéfalo adulto,ritén ‘placenta. Sin embargo, el mseulo adulto lo muestra onceniraciones muy Bias. En ef encéfalo, se exprest Drincipalmente en neuronas; en fibroblasts en mise To lisose encuentra un mRNA GLUT 3. Puesto que estos os tipos de tlulasaparecen pricicamente en todas los tejidoy es compeensibe la expresion ubicua de GLUT 3 Su alinidad pars transporar glucosa es relacvamenie bjs (Ry aproxitmada de 10 mmol/L) aunque de maners signifcniva mis alia que la de GLUT 1 (17 mmol/L). [En los expevtaatazoides ambien se encuentra un GLUT 3 sas eeulas efeetdan glicdisis en el conducto genial ‘masclino al eapiar glucosa del liquide epiiimario, GLUT 4 (transportador de glucosa ‘que responde a insulin) 1a glucona ac erangporea «erage de Ino mpembranas celulares se udipoctor (culos grass) y, al aad inst lina, su tes de transporte pede aeelerase 20230 veces ‘en dosotres minutor sn evcencia de sitess de prote fas, Las estudios demuestran que esa estmalacién del transporte de glucasa se debe en pare a trnsiocaciin {de GLUT I desc ura reserva inuacelular al interior de li membrana, No obstante, mediciones cuantiativas ui- ‘dadosas demostraron que esto solo pods expliezr un Incremento ce 12 15 veces en el transporte de glucose, Fue enionces evidente que debia participa otro rans pportador para explica el transporte mucho mayor est fulado por insulins. Este nueva iansporuador, GLUT 4, fe idendieé por primera vez en adipocitos de rata al fmplear un antieverpo monoclonal. Poco cespuss fe(64 Para. COMPONENTES ESPECIFICOS DE LA DIETA lonado del DNA de rata, ratén y humane. Fs una pro- teina con 509 residuos de aminoicides (cuadro 3-4); lenidad de 689% con GLUT I; de 54% con GLUT 2 9 58% con GLUT 3. Lox GLUT cle rata y de raton rues: tran identidad de 98 y 96%, respeeuvamente, con el GLUT 4 humano, Igual que con lor iransporiadares GLUT previos, la orientacién bidimensional de su es: ‘ructurt en la membrana celular es similar la propues- ‘a para GLUT 1 (fig. 33). GLUT 4 es el principal wansperador de glucors en tejidos sensibles a insulina, gras blanea y-marrén, y risculos esqucléica y cardiaco. Se encuentra sobre {odo en vesculasintracelulares en las eélulae de estos {ejidos. La'extimilacin por inmulina causa un incre mento ripido en el almero de transportadores de ghi- cosa sobre las membranas de ext eeulae debido s que las vesiculas son transportadas hacia la membrana, don- dese localizan pars luego fusionarse con ella liberando la moléeula. Este proceso ategura una clemds densi dad de cansporiadores de ghicoss, incremento de ‘apacidad para despejar glucors desde el liquide que Fodea ala Célula al interior de és, et dele neremen= fon comporentes importantes de la homeosiasis de [a glucose. Asimismo, su funcidn ea Ia diabetes ex objeto ‘de mucho estudio, GLUT S (traneportacor de ructosa?) GLUTS se ins de I bibliotecn DNA del enterocito Imumano, de rata yee conejo Cons de 901 residuos dle aminofcides (euadro 8-1) y slo muestra identidad fe 42, 40, 30 742% con CLUT 1, 2, 3,7 4, respection ‘mente. Se ere que se expresa, sobre sade, en el Yeyine (tanto en el borde en cepllo como en la membrane Dbasolaceral) pero aunque en concentracisn baja, RNA se puede detectar en rihén y miseulo exqucléd- ‘co humanos yen adipocitos, élulas microglales la bar sera hematoencefiliea. GLUT 5 al parecer tenaporta por glucosay een aided, el wansporiador para re fort, Se encuentra en concentraciones lias en espermae tezoides numnos maduros que como se sabe emplean Fruciom como Iuente dle energia Et liquide seminal hhuman que se elabora en las vesculasseminales dene ‘concentaciones alts de fructosa. En oocito inyectados con mRNA GLUT 5 paralograr la expresion de GLUT 9, aK, para captacién de fricosa fue de 6a 11 mmol/L. (Otros tensportedores Los principales transportadores de glucosa en las c& Iulas son los GLUT 16 identiieados yelonades, Empe- ro, exisen comunicaclones sobre Ia posibilidad de an GLUT 6y un GLUT, GLUT 6 (cocvenca similar aun soudogér) Una clona DNAc, asada de la biblioteca DNAc del yeyuno human, hibridizé un wanseriptor de aproxiima- ddamente 11-kb expresada en concentracién variable en todas las eélulas nermales y morales examined La secueneis de una parte de a longitu de un DNAc GLUT Brew ceres de 80% de ident con el transportador GLUT $ del encéfalo humane. Sin embargo, debido a imihiples codones de interrupcton y carmbios de marco la seewencia no pudo codifcar una proteina funcional transportadors de ghicoss. gen GLUT 6 se localiza en 1 braze largo del eromosoma 5 humana GLUT 7 (tansportador de glucaza microsomal haptice) Exist informacién sobre la existencia de un GLUT. A dilezencia de los otros, es un wansporador interno 0 ineracelula, al vez implicado ea el complejo gucorsS- fosfatasa que se encuentra en el retieula endoplismica se los hepatocitos. La glucasa se produce en el higado mediante glucogendiss y gluconeogéness. La dima (de ada una de estor procesos en eliminacién de fan grupo fosfuto de a gluco por la enaima multicon Ddonente ghicoss-osfatsa; Ia glucosa libre que resulta ‘elibers en ls de! reticula endoplismico, Para expo ar la glucosa al torente sanguineo debe transferine a ravés de le membrana del retculo endoplismico. El sansportadar que realiza ese trabajo se denomina SLUT 7 Musica identdad de 68% de aminodeidos con GLUT 2. Existe una secuencia dnien de seis amr ‘ofcidos en el C terminal de GLUT 7 que parece parti ciparen la conservacin del wansporador en la mem brane del retieulo endoplismico.”™ Estudio de los transportadores de glucosa mediante el empleo de ratones ‘ransgénicosy knock out Aunque se dispone de wna multitud de inhibidores metabdlicor que pueden emplearse en el examen devi metabélieas su espeifcidad ex a menudo dudosa, Sin ‘mbango, com teemiess de biologis molec Int Mas fetabelics ae pueden tomar en vias muy especies incluso en el animal into. Una protein, como por ‘ejemplo enzima/uansportadar puede o bien expresise fen exceso, fener expresin en un tejdo que por To nor wna! no lacontiene, 0 suprimirse en agin ipo particular de edlla, Mutaciones orientadas 2 un sito periniten d- fecar una moléculay retira 0 sltera, grupos compo- rentespartculares, de modo que se pueda estudiar sa opel en In funcién de Is moiéeula. La aplcacion ce as enieasen la invesigaeidn de vas metaolieas ys {egulacin apenas esé en os iniios™ Ejemplasrecien- ‘es implican el estudio de GLUT 1 y GLUT 4, enearga-dos él ransporte masvo de glucosa desde Ia sangre, © investigsciones sobre le funcién cle GLLIT 2 en fa sens billdad a glucosa de las células beta seretores de insu ina del pancreas, Se alteraon GLUT Ly 4 en mirewlo ‘exjueltico y tejide adiporo, espeeuiamenus, se deste: tied el gen para GLUT 4.2 Eel caso de GLUT 2 se {fenton eatones que no expresin exe eransportsdor on Ine cSlulas secretome de insilina del panereas!" Co rmentsrioe brews aecrea de exos etudion muestra los ‘huevos enfoque sportsas par fs técnica de Biologia ‘moet ‘Se generaron ratones ransgénicos que expresan con cenurciones lise de GLUT 1 homane y és elocalias, fe manera apropisda, en el sarcolema del misevio, EL Sacremento ce transporador generd un incremento de trees cuteo veces en el tranaporte de glucesa a interior de miscues especifcessomelides a pris, lo cual con firms que GLUT 1 desemperia un papel principal en el contol sobre la entrada de glucosi al misculo ex repo 0. Aunque reslieextraho Ia nsulina no inerementa entrada de ghicoss a los miscules de rates tranagén cos, pese que Is coneentracién de GLUT 4 en estos ‘tones es igual ala de ratones tertigo. Es posble que ls concentraciones de GLUT I sean tan alls en eondicio- ne irtngénieae quel glacos ya no ext liitada por setviead eel transportidor En el miseulo de ratones twansgénicos fa placors ye elev cuatro a cinco veces el thucdgeno 10 veees, aunque ls coneentracién de glacess fn plasma dinminuye IBy 30% en animales alimentados yen estado de ayano, respectvamente. En ratones no ‘males a carga ora de ghucosa no inerememté tanto ks ‘concencacioner plasms y se ispuso con mayor rm Pider de la glucosa. Se concluye por Jo tanto, que el ‘Cambio en laconcentsacioa de unnsportadores CLUT 1 no slo fects el meiabalismo del mise sino también Jas respuestat del animal fuegra Dado que el ineremento del transportdor GLUT 4 ‘que respond a inslina ocurre tanta en adipocitos de Tumanos como de roedoresyserelaciona can obesidad surgi Ia pregunta sobre la funcién que desempeia en Ines! el incrementa da In comceneracin de CLIFT ‘ten atipocitos, Se generaron ratones transgeénieat que fexpresaran GLUT 4 humano en sus adipocitos. I aie del transporte basal de glucosa al interior de us adipoct tos aument alrededor de 20 veces comparado con lot ‘concroles, pero la insulina solo extimlé In eaptnciSn de slucos por en factor de 2.5, en tagar del ineremento de 15 veces en los contrles. Una ver més a posible expl- cacign ex que el wansporre de glucona estan alto en fo ‘djpoctos twansgénicos que el nimero de transportado- Fes activados por insulina consttuye una diferencin mi hima en el tansporte total, Aunque el tama de Tt ‘edlula adiposa no eambia en ratones transgénicos, st rlimero se eleva 2 mise! doble y los lipides del cuerpo ‘as se pliean en correspondeneia eon el increments Casto 8. Cabohidntoe 65 ‘del nimero de edulis. Los resulados sugieren que el increments specifica de GLUT 4 en los adipocitos eee sempein une faneld para generar obesidad Ex digna de notar que raiones ereados eon carencla total de GLUT 4 mnertran una homeestasis casi arma ide glcosa® Results claro que aunque GLUT 4 es dec ‘Sho pam el mango de glacosn en teidos sensibles 2 Sulina, no parece ser Indispensable para sobrevivi. Se presuine que otror mocaniamor pueden sustitwir al GLUT 4 ausente Las cuts bets del pgneveas primero detectan y lue- go responcen ala clevacidn de fa eoncentraciéa de ghi- oss en sangre eeeretand insilina. El wansportador de {lacoss en sus propias membrane celulareses GLUT 2 fvidencla cireunstancial sugiere que éxe pede partici par en for mecanismos detectors de glucosa. Empero, {studios en ralones tranagénicos creados para expresa tuna proteina tranaformadora ras en fs elulas bes de ‘huetir que estos animales reeponden en forma nor fal a una carga de glucost, aunque sus elu beta no expresan GLUT 2." Por lo tanto, es elif considerar GLUT 2 como parte del aparato detector Una dlifeutad mayor en e] empleo de ratanes rans. sgénicas y "knock out" es que los cambios inducidos ocu- ‘¥en my temprana ea el desarrollo del animal. As, los ‘ambioe observcls tal ver se deban a Ia presencia, 0 Susencia, del gen trans en ef momento de elects las ‘ediciones de laboratorio, © a que el cambio genético pede iniiar ns mutud de seesos que causan el ge hotipeabseriado. Al especto se estin desarrollando te bless para superar este serio problem GLUCOSA EN SANGRE; REGULACION METABOLICA Y HORMONAL ‘Metabstica En el indivuo normal, la concentracin de glucosa cen sangre varia de 3.9.2 58 mmol/L. (70-108 mg/100 imi) yexsal vet la sustancia ms regulada de codes, Gunn- ines ingiee nna comic ie eariraine a concentra: {én puede elevarse de manera tansitoia haa 65 07.2 ‘mmol/L y durante ayune puede disminuir hasa 33 © |39 mmol/L. Una de las razones principales para regular {de manera tan estricia fa concenteaciones de ghicosa fen sangre en que el encélala depende en condiciones normales del suminisizo continuo de ésta, aunque pue- dedaptare a concentraciones mis baja inchso utile ‘ar everpos celdnicos procedentes del desdoblamiento ide gra xi fn adaptacin ocurrecoa lenttud.” Eso se ‘vocte indispensable durante el ayuno puesto que el er- ‘éfslo del humano adulto emplea casi 140 g/elia de ghar ‘com y silo te puede obtener 180 g/dia de ghicom de Tentes diferentes de earbohidrator.™ La ‘de una horona, come fa inslina, que disminaye con66 Pare | COMPONENTES ESPEGIFCOS DELA DIETA raplder ts concentracion de glicosa en sangre puede provocar convulsiones eineluno la muerte cand n0 56 orrge ‘Alrededor de 16g de glucoua peretran al exer san spines procedente de arias fue En un individ nor ‘ral Is asa de sparicgn en el psma es de 8a 10 g/h después de I absorein: fa reserva sanguinea se veempla ‘a cad dx horas Cont concentraion normal de glicoxt fe sangre el higado es un preductor net ce glco, Las carhohidaten de It deta procedentes de uns co rida son, en a eta final, hideolizados en glucosn, Taeios y ractss despues de su absoreda el yj sang reo poral los transpora al hfgaday el rién, La concen tsacin de glucora se eleva ea el higedo al mismo tiempo {que disminye ssid Ex fata, eaptacén y emai son iguaes, casi 88 mmol/L. La ghieos que entra 3 I songre durante una comida es matejad par el higsda y tejdos perifércos,siendo el primer paso ls osoriacisn En tos tds, fa fosfoilacin dene lugar gracias fa hesoeinas, una enzime sujet a inibilén por reteoal ‘entacin del prosict glucox-osfato, La eens fe plea glueocinasa nase ve may afeceda, mista menor ‘Minidad por la ylucorsy puede nerementar ni actividad fen el interval normal de ta eancontracion de ghoeona observa en a sangre portal. Por lo tanto, parece ser ideal para mancjar las onceniraciones alts de ghicons ‘ave entrant a sangre poral durante una comida de a Dohidraos. Tanto galaeios come fuctass pueden con verte en glucas en ls dlulas hepdes, de modo que se puede encontrar hexos en ln ereulacin perifeica y rns de 56 de wad la hexona erelante e cos Cita de Cor La glucosa se puede format en higadoy rin apacir de ots dor grpon de compuestor que sufren gluconeo- Benes, Los del primer grupo, como low arinadeiten, fn especial lanina durante e uno y propionatose com verten en glucosa sin recelrse Los del segundo gripo se forman de glicos durante st metabollemo paral en ‘vars tefidos. Tanto el misculo como Ios ertoclos ox ‘dan glucosa para Tormarlactato el cual al entrar al hige fin. ce tecnteion en gern Fara glare rein oma ‘queda enconces disponible pars recicular de regresa al Iujda, proceso conocido como ciclo de Gori o de iid [etic El ciclo de Con puss expliraproximadamen: te 40%; del recambio normal de glucost ene] plasma En el cuo del tgjde adipose ls edlulas idrolizan rasa (aigliceroles) de donde se deriva glicerol al que {os adipocitos no pueden metabolizar, Entoces, cl glce- role difunde al sangre desde los adipocitory ex tom fo se aqitlis por el higado y os fone, que se encat= igan de convertion glucoss. Por fin, lcosa esas sez liberadla al creulacisn por medio dela ghicogené- This de Tos ententon depésivos bepatias de glucégeno. Hormonal [Mecanismas harmonalesy metablicos regula Is co centri degen en singe. Las principales honones ‘que controlan Is concentric de glocosa soa: ) insulin, 2 plucagony ¢ renaling(epinestin); pero ots como «) hormone trades, e)glucacorcotes yf) normona de ‘recimienco también desempetan una faneién, Insulin Diabetos metins: DMD (spo 1) y DMINID (spo La insufina cumple una 2ceién cenwal en la regulacién dea glucosa en sangre Se secrets n las eéluls beta de losislotes de Langerhans en el pancreas humsno: Ise crecin lava es de unas 40 50 unidades que repreten- ‘aca 152209 cle In cantidad almacenada en la gine Ia. La concentracin de glucosn en sangre controls Ia liberacién de insulin; la eoncentracion elevada,hipes shicemia, cause secrecién de insulina; la concentracién Saja hipoglucerin, la inibe. Cuanda el psnereas es io capaz de secret insula, seereta muy poea, se prod ce una enfermedad médica conacide tomo diabetes ‘lis: Esa enfermedad, la tercera de mayor prevale fa en el mundo orcidenta, se clasifea por lo norm como tipo fo insulinodependiente (DMID). 9 tipo Tl no insainodependiente (DMNID). DMNID explies cash 80% ce toios los pacientes diabéticos. Los pacientes DMD padecen tna enfermedad autoinmunitaria de ks <élulas bet, no pueden sintetzarinsaina y requieren inyeccionesdinras de esta hormons. DMID afecta& fos y adultos overex de manera preerminante yse ra: niiessa cuando alrededor de 80% de lar eclulst beta ‘atin destrudas, Paciences con DMNID son adultos ma- {duros,Presenan reduce de a secre de a hoor ha y menor respuesta metabelia a la misina, es decir esntenela peritrieas nmuina. Las ents de ena dete lencia invaling ain no enn identifendas. Exnten datos coniradictorios acerea del papel de GLUT 4 en festa Insensblidad, Un grupo de ivestigadares comunt- 6 que no existen cambios en mRNA GLUT 40 en la proteina, mientras que otros encuentran una Fain pequedia fe 1958 To rane eta sna 9 insutina puede ser nn defecio en la translocacin de GLUT 4 la membrana del mien ‘Mecaniame de serecin de insulina. En la membrana de lay cdl beta se estndia cb mecaniamo de regula isn de secrecisn de insula por la coneentracién de sghicas externa uilzindla Ine Seenieas de pinzamiento ‘de parche para controlar los canslesiSnicon (cap. 38). El potencial de repona dela member de dichas eélulas se mandene gracias ala acc de la ATPasa de Na-K’ y ‘anales ATP sensibles a R(canales Rp). En eondicio ‘nes normals estos canales se encuentran abertos, pero re cierran después del metabolismo de In gino evandlo hay un incremento concomitante en la relacién ATP:ADP: Esto despolariza fa membrana de la ela y bre lor canaes dl Ca manejados por vole. Hl inere- ‘mento resllante en la concentraelin de Calibre in- tracelular activa lo secrecin de insvlinn por medio de fexocitosisusidn de lox granules que eontlenen ins ‘a com la membrana plasmitiea y ibereclin de su com fenido. Alguos frmacos(sulfonilureas), come tol ‘autamia y glibenciamiea, caunan scerecin de insu ‘a por inhibicin de los canals Key de las elas bees yee emplenn en medicina para cratamiento de DNINID. Los canals Kyryestin formados por un complejo hte. ramultimeérica te rectifeacin hacia adeno del canal [KK 62) 9 un receptor para slfoniures, SURI, un iniembro clef familia ABC de wea de proteinas de Jar membrana plastica.” ‘Aparte dela concentracin alta de glucosa en sangre varios compueator aumentan In sereci6n de insulins incluyend aminodcidos, cides grass libres, cuerper ‘etGnleos as hormonas glucagon yseereins. Duranie {lombarsgo Ins hormonaeplarentarias letdigeno, eset [genos y progestina incrementan la seereeg de iasul fa Por lo tanto, lar concentraciones de insulin son mie evans en lanier embarszada que en fe embarart fis, Ours hormanas como adrenaline y noradrenaline {norepinelrina)inbiben su iberacién, Los mecanismer Inhibidoves son importantes puerto que protegen 2 > ‘luis hea indiiales de una respuesta exces 40° temiento (pei, efectos de fs adminitraign evden de hhormona de erecimiemto). En ta inhibiein de a secre cid de insulina se ere que partcipan mid de con: {roles locales por sustnneias autoerinas, paraerinas y rneurocrinas! esas ineluyen el peptide pancreasatt tna, neurapépide ¥ (NPY), somatestatina, peptido rele ionado coa el gen catitonina (CGRP), galanin y ami lina (polipéptco amiloide de los isles w LAPP). La instlins acta pars dliminuirI eoncentracign de sshicora en sangre al facilarsu entrada ow tejida se Slee sili yal higado. Esto ocure por incremente Uden concentraciin de tranypartadores en tides come ‘cl minulo. Sin embargo, onal Bigado la inctina ert Inclalmaccuamienta de cosa en forma deglucdgeno, 6 inerementa su meubotisma por a va glucoliie, sorprendente, pero la glucesa que penetra ls ella, hhepétcts no lo hace medada por exmbios en I funcisn de ios wansportdores de glucos, pese aque les hepat cites poseen estos wransportadores en sus membranas se ‘nodes Exine una eepecilincién Rincional en hhigndo respecio a Ia disposcién de GLUT 12. GLUT * ‘mitestra mayor expresidn en los hepatocits periportal: comparados con les hepatocitosperivenosos, No obstan- te, em la regién pervenosa GLUT 1 también est preser- te-en las membrana sinusoidal de fos hepstocitos que Forman file alrededor de las venillas hepiieas termina: les Los hepatocios periportales son mis ghuconeogent CCaptso 9, Curohidatos 87 cosy Ins elas perivenosas mis glucoiieas." La razén fe la prevereis de GLUT 2 en In membrana de los he- patociios es un enigma, ya que sin dda no son nece- ‘Sri para el ingresoo el egreso ee glucona. Se sugiere ‘que GLUT puede estar trnspananda frictosa puesto ‘que GLUT 5, el ransporiader de fuctos, no se express fn el higedo. Espero, la expresién de GLUT 1 se corre Taclona bien con la actividad! ghucolities de la ela; en general, cuanto mayor setvdad, mayor es In eoncentra- tion de GLUT [Porto tanto, lapreseneia de GLUT 1 en Tas cecil hepatica pevivenosss puede ayudar al fare cionaimiento efiiente de sa via glueoitica, ‘No abstante que I insulina tne una itivencia pr rarin en iz homens de a glacos,ejerce efectos en Inui rss faneiones celulares(cuadro33-3). La gluco- ssitene un efecto mareade ea la seerecin de insulina,y (ta afecia fuertemente el slmacensmiente soemal de ‘combustibles Ingeridos, ai como el desarrollo y te dife- fenciacidn celulares (como e expone en el cuadro 33). De ests manera, aunque tndizeetmente, la glocosatam- bin inflye en estas funeiones celulares, lo cual recalea cl pape decisiv de la misma en el metabolism y cate Doli, ya tea en Forma directa o nirect, @hcagon La ula alfa ce tos slotes de Langerhansen el pin- cress seerctin glucagon. Uno de los prineipales estinu- Jo de severion os hipoghicemia, eancenteacion baja de gicosn en sangre. Elghieagon acta sobre las clulas hepitens para causor ghicogendlss, desdoblamiento de _gledgeno, mediante neuvacln de a ensima fstorlss. “Tambien inerementa la gluconeogenesis, o formacién de _hicosa,s parirde aminoeidos 9 latatos, Asi, ls prin- ‘Sipser aclones del glucagon se oponen las de isle fo, Las eclula fay beta de fs islotes presentan una fsteecha relacin funcional ene i; existe una regu ‘dn intraisote del glueagon por inslia y de i por glucagon.” Por eta causa se postula que es efit Fepararlos elects directos que lesen Tos cambios en lax Soneonimrinns plaice de ghana sobre la seere= fn del glacagan en las eélulas alfa del comrol de ls eerecién de glucagon por insula, Cuando la eoncen- {Cuero 3.5 nara def laos por iad iia “ists porte Bronce veges epic de gacone Boron forsin degen ‘etacon"s tco aso ‘Shwous se bees68 Pane |, COMPONENTES ESPECIFICOS DE LA DIETA tracién de glacose en plasma aumenia aprosimadamen- teal dable a seerecion de glucagos se hie por am bios concurrentes ea It aevidad de as elas bets, a= tex bien que por efectos drectos de la lucene fs Tina sobre as ects" El glucagon debe unin a su receptor especca en la membrana plastica para activar Ina respuesta celul- res Este receptor espetlico de giteagon ex un membre de la superZailia de mclestides guanina de wisn ac plados @ proteins receptoras,y lambién micmbro de luna subfamilia mas pequeta de reeeptores homdlogos para péptidos relacionads exictoralmente con gles gon GLP (pépuido similara glucagon), GIP (péptido Inhibidor gisieo}, VIP (pépice intestinal yasoactiv), secreting, GRF (factor Uberador de hormona de ered rmiento) y PACAP (polipéptide setvador de cielasn de aulenilatohipotisara). En tej de rata x lid I ex presidn le mRNA para et receptor expecii {on yse obvereé que mRNA de! receptor de de manera relativa abundante no slo en bigpdo, tjide aulipos eilaes panerestcos, como era de exper, sine también en corszén, rin, bazo, ima y estOmago. En flindulas supracrenales, intestino delgado, Uroides y Idsculo esquclétieo se encontraron coneentraciones Inj. Nose observe expres alguna en testiculs, pu ‘ma, investino grueso 0 encéti.” Acrensina Las células eromafin de la médula suprarrenal secre ‘an adrenalina. A menudo se le denomina come la hor mona para “luchar © hur” puesto que sivarcones le cates como tomor, excitaidn,hipoghicemia y perdida de sangre Incrementan la seveeian de adrenaling. Ae ta Sobre higado y miseulo para provocar glecagendisis ‘mediante estimulaeién de fs Fostoria, yi Hibera gh cos para el metabolismo del muscu. Trodes {En humanos, In concentracin de glucosa en sangre durante el ayuno se eleven pacientes hipertroideos y Sercende en pacientes hipaUroidaan Lar hormonas ‘ideas sumentan fa accidn de la adrenalina ineremment Ia glucalisisy la gluconeogenesis, y pueden potenciar las seciones de sulin sobre lasintsie ledgers yapro- ‘eehamiento de glacess. En animales muestra una = im bifses: en dons baja sumentan a inte ee hi ‘geno en prevencis de inslina, pero en dos grandes Inerementan ls glucagendiie Gueacorticoides Le corteas suprarrenal secrets glucacomticaides (11. oxisteroides). Los glucecorioides aumentan Ia gluco- ‘ncogénesis e inhiben el aproveehamiento de glacoss en los ejidos extrahepicos y por lo tanto son antagonisas de las acciones de insulin El incremento de Is geo” eogénesisacivado por glucocovicoldes implica sumen- to del catabolism de proceina en los ves, mayor eap- ladlda de aminodeidos por el hgndoe ineremento de i fctividad de wansaminasesy otras ezine que partic pian en la gluconeogenesis hepsi, Hormona de crocimianta {La porelén anterior de la hips secrets hormona, de crecimiento, Suseerecén aumenta con hi hipogloce- ‘mia. Posee elects directs e indirect sabre la disminc én de ts eaptacin de glucosi en tejidos especticns como el misculo. Lina parte de este efeco pede ser 8 causa de la Iheraeiin de edo gravos del tj adipo- 50, que inkiben entonees el metabolnmo de ghicost. St se'adiministra fa hormona de crecimiento en régimen _rénico causa hiperglucemia persstente que eatin fx secrecin de insilins, De tades maneras a ful beta lesninan por agouarse ysobreviene Ia diabetes ‘TRANSPORTE TRANSEPITELIAL DE HEXOSA: INTESTINO Y RINON, Cotransportadores Na*-alucosa (SGLT) Intestin y Gn son ls dos Srganos principales que poseen epteioecuya funn especifica es transfert de ‘manera vectorial, hexosas através de sus elulas hace ol torrente sanguineo. Ene! intestino, las wanspertadores de los enterocios maducos eapturan hesoass en a loz del intestino despreés del desdoblamiento de los polis cridos de Ia diet en hexosas simples, v-glucosa, ba Tnctosa y ofuctosa. En el rin, las eélulas del wbulo proximal capaurs a glucos del lirado glomerular para retonvaris as sangre, Estortrinsporsdores de glicosa, localizes en lax membranas del bore en eeillo de Int culos epiteliles, ciferen de lox GLUT tipos 15 y no Son homblogas en su secucnela Son, porlo tanto, mien. bros de une Familia de protesnas muy diferente ean, eransportan glucosa através dela membro na celular presemand tanto hexosn como Na" en los ‘ton cle union de ali el nombre de cotransportadores [Nevghicosa. Acaplon la anefereneia cellar de ghucoea sl radienteeleetroquimico de Nav rientada hacia aden- tro, Le bas concentracign intracelulir de jones Ne, ‘mntenida por Is ATPasa de Na-K" o bomb de Na? ex Jos hordes msolaterales dels els, imple a transfer ‘encia de glucost en contra del gradiente por medio det cotransportdor. La afin de fa molécula de saniear por su stie de union en et eotransportior ex major st Tos ones Na’ se encuentran unides al transportador que ‘uandlo son retirados. As, lv unin externa al Na’ y susubseeuente desunién dentro de Ia edlula (debido a ls tenor concentracién de fones Na* dentro de las eu Tas) essa de la unign y en seus desunién de Ia flucoss, permisendo el trinsporte en contre de gre dente de concenteatién. A continuaciGn, se camaports a través de las membrana Baslaterales de fs elas del imestino delgado siden, habitalmente por GLUT 2, pero en los segmentos 83 de lo tbls rectos del iin fe encuentra GLUT I, En esta parte del rifn e9 probe: ble que GLUT 1 paricipe unto en la uansferencia de slucoss «través del eptelio como en la eaptacion de Ta glucosa de la sangre para suministar energfa a partie de ls gluesisis cela La concentracién baja de los cotrangportaores en as rmembranas celulares (0,050.75), su naturales hidré Toba, as su sensiblidad a la protediis y desnatualzs cin hacen cas imposible prepararlos mediante exe cién biogufmica normal y téenias de purfieacién. Et primero que fue clonado ysecuercado mediante la fe nice conocida como clonaciém por expresion funcional fue SGLT 1, I forma que se encuentra en el intestine elgado de congj Los huevos de anfibios, de spo Xenopus lands, pueden exprersr cas ctquier RNA que se inyecte en ellos y elaborar la protefna correspondien fe. mRNA Poli (A) alslado de ls mucosa del intestine ‘delgado de conejo fue transerido mediante microinyec: con a los ooctoe del Xowpus y estimulé Ia eapeaciin ependiemte de Nat del anilogo de hexosa gluctsido ‘metilaifs, que re pudo bioquenr con el glacdrio vegetal Aoricina, un competdor de alta xfnidad para el sito del sniear en el tansportador La loricina ne tiene efecto fabre los tantporsdores GLUT 1.5; ellos on inhibidos porel metabolit de! mohe loretina, qe eta glioma Fg. 2-4, Diegrama muy esquematiad que hasta ol modelo de fora: hi-icoa (Lr an means cult Ge an como eeanguloenumaados iy conerados por cage ta de anokon azn neal. maa ao de {iol varsportador (asapiags se Wright EM, Ture €, Zabel By 20), ‘Tol nve 105, suresb 20) Capo 9. Carohidiatos 69 de foricina. La Moretina no tiene efecto sobre el rans: ponadar Na'glucosa, pero bloques alos ransportade- fes GLUT 15, La organiacion tgpoldgics pronortieada de ests SGLE en fae membrana cellares se vslumbes partirde ur sininoeidas a gual que a fila ans Portadors de glucomy, ex un pelipéptde grande con 12 Supuestas helices alfa integradas a la membrana (Gg. 54). El polipéptide estd glucosilada en un sitio, pero fsto iene poca efecto sobre su funcion "El ans i Sscivacin por miacion de GLUT 1 aigiere que Is for ‘ma funcional en ln membrang es un tetrimero, El DNAC SGLEI humano eodifia un transportador con ident dad de 8496 en la seewencis de aminoseidos con el SCL- T de conejo, Se compone de 664 aminadcidos. El gen pra el SGLT! humano se localiza sre el eromosoma Been qll.2— qier De manera mis reciente, se demos que existe tes Iboformas diferentes de ctransportdores SCLT, desig nados SGLE, SGLE2 (672 aminofcides) ySGLT.* Los Cotransportatores SCLIE1 y-2 poseen diferentes propor clones de acoplamiento glicosNa'; el primero es Cotransportador de sta ainidad (Ky aproximadamente 0.8 mmol/L) que se expres de manera principal en el Intestino delgado y ransporta cada molécula de ylucosa con dos iones Na en tanto ue el dime cotransport ‘dor afinidad ms baa (Ky aproximadamente L.6 mmol/ 1}, se expres en los silos del rin y anspor gi cosa con 1 Ne. SCLPS,aisiado del intestino de cerdo, es lun couransportador de baja afinidad. Muestr una ho» mologta can ls secuencia de aminodeidos de SGLT2 de alrededor del 608." IMatabsorcién de glucosa y galactosa La importancia del SGLT! humano paral absoreian de glicosa en al intestine ae puede ejemplifcar con la mmalabnorcin de glucosa y galactosa, un error congénita rato del tranrporte de ghicosa, Eta enfermedad prod ce diarres acuosa grave en neonatos, Ja cual es let @ zmenos que se retien de la deta lo alimentos que com- llonen ghacosa y geiactona La darren se presen por {gue las hexasas no absorbidas entran al colon y se fe ‘mentan dando compuestos causantes de diacrea. La fa {ce abroreién de hexom en dos hermanas con eita tcfermedad parece debers ala auatuicién de una sola base del nueledtido en la posicién 92, donde una aden ‘na reemplaza una guanina, La mutacin eambi el amic ‘nodeido 28 del SGLI-I de aspartato a agparagina hacien- {do que el couransporador SCL! sea defectuoso einae tivo La alteracign de un solo aminoscido entre los 654 {que constitayen la molée eineapacita par funciona ‘oma cotransportador Por lo tanto, en inmange que farecen de SCLTI funcional, fs absareign de ghicosa y falteros al parecer no puede praceder en forma nor ‘ral, Estudios experimentales en vive, que miden I ab-70 Parte COMPONENTES ESPECIFICOS DEA DIET sorein de glucosa en el yeyuno humano, demuestran ‘que mis del 95% de I absoreién de glucosa ocurte por 1s proceso mediado por waaaportador Esto concuerda con Ia fisiopatologéa deserta para Ia malabaoreiSn de flucosay glactoa ‘Transferencia electrogénica de glucose vineulada a Na” Paesto que los couransporudores SGLT evan tanto slucosa come jones Na’ a uavés de la membrana cellar siniones en sentido contrario, el movimiento de os ones Na’ con carga eléetries genera wna diferencia de poten- lala wavés de la membrana celular y de manera ssc fuente a través del pitti. La transferencis de gcosn, ‘ galactosa a tras del intestine o del tuo renal se dlenomina electrogénica (generadora de potencal) 0 reogéenica (generadora de corriente). Dicha actividad ‘lécvien os de inestimable valor en Is erslunein de la cinétca del transporte activo de hexosa en tej nati vos y huevos inyectados de Kengpus Esta vinculacién de la wransferencia electrogénica del ion Na" con Is de hexosa también ineremensa la absoreiéa neta de lquieo través del intestino delgado, Es an eficiente que supe- 1a las terribles consecuencias del exeeso de liquide se cretada por aecidn de Ia tain del e6lera en el intestine delgado y consiuye un eraamiento alamente eficzz fe bajo costo, part mantener 3 lor pacientes vos © fi Gdrazados. Una simple slucign de NaCl y ghucors, 0 in uso agua de aero, es probable que haya salvado mis ida que cualquier mace, Galactosa Metabolismo y transporte. La glactosa es una hexosa ‘que se ingiere en la diet east siempre en forma del dliscérdo lactosa,anear de leche. La enaisa digestive Tactasadesdabl a Iaetosa en se Fnceiones hexosa, gt cosa y galactose. a galactos compart los mismos me- ‘eanismees de wansporce que laglucoss al interior de lor tenteroctos, a saber: covransportadoresapicales SCL’ y GLUT? basolateral. Entra als sangre poral yes pried: camente depurada durante #1 paso tres Gel hig De este mod la galactose muy escasaosusente en bt sangre sistfmica, no mis de 1 mmol/L, incluso después Se ingerir hasta 100 g de Inctos. Sin embargo la inges- tign de golactom sin glucors induce concentraciones ims alas en plasma, Se dice que el alcohol deprime la capiacion de galactosay su menabolismo en el higado, To que condiuce a inerementar Is concentracion en san fre (galacosemia). En la elas del higado Is enzima Salactocinass la conviere en galactose fosfato, que a su vez, mediante na transformacién enzimticaen dos pitas, :e transforma en glacosi-Lfosato para lego con- Yertirse en glucdgeno, Aunque en teoria In glucosyl osfto puede entrnea la via glucolies, por lo normal no lo hace en gran extensiéa. La mayor parte de los teldos pose enzimaas que pueden metbolzargalacto- No obstante, incluso en ausencia completa de glace tosa en ln deta a ghicosa se puede convertiren galace toma ystiefacer las necesidades dela eélula para galace tos 5 se requiere. Muchos elementos estuerurales de Jas eeluls y fos tes, como por ejemplo glucoprote ‘nas y mucopoliscérides, canienen galacioma (Cataratar del recign nacido. La concentrsciéa de go- Jactom en sire perfrea no suele se mayor de T mvol/ LE: Siacaso se eleva por arriba de esta cfr (galactose) varoetgjidos cen sedrala de fa sangre y conversa fen galactiol(dulestl) par medio de benaina eeductae de aldchigo, Como el galacol na ae metabolza, al ae ‘mularse en Ios tides causa eambios patol6gicos por fx resin osmddicaelevada que gener. Esto prowed eat. ta en el crsaling del ojo" También pueden eurir atari con dos etrores metbélicas congénitor de ft flactom procicidos por deficlenein de les entimat Sriitransferaa y galaciocingsa para galactostl-foeat, Li éefiiencia de la primera enzima genera la galscose- imi tpiea. En et neanato puede sobrevenir Ia muerte © retraso mental grave a menos que se retire con prontnud la aluctosa que se ingiere en la diet con la lactose de la leche normal. También pueden ocurrr exarae como ‘ompliacign de la dlabetes mellitus, en fa elf gicose dele sangre se cleva a niveles muy considerables. Fructosa Metaboli y wanport a cos, un mono cite coerce, prewtie como reson Hore et til reson ic gan, manta, pr ey Ses rods pr dda cro ores te tos) ab ales (pede ices yf). Bee tras te scr acs de sane pric ene Sine portale apr cn ent tied She puss tes tga. Port ai, pu tenis hay racine prec emngre: Dep {tn doug por YO de gS cto eg {pu coer a cncemraclénentangesumects SoS en 90 mua ua ego ee ‘Sent rte igen BD mart Me {ris shundate enn facocnen fer a tas co nyc we deta pore Mt hepa ex pleeraeh nto ine ‘enact to DA foie DHA cu ees boli irda tn avn gules sues ogc. Vrs eromas bea pueden corte Cl plcersl@cide en metbolisglucltics incrme- Sitter gone par ser meatelatesoulnente th pcgane,ataqre noes need enor na ne Bucégeno puede desdobne connect ucts medlane HoennAbsorcién. Aungue la fructosa se absorbe a wavs de los enterocitos del iatesting delgade no es un sustate pra los cotransportadores SGLT. La evidencis de lo 2- terlar prosiene de ves verients:@)laabsoreign de ruc- toss es normel en personas con malabsorign de glucosa y gelactosa que tienen cotrangportadores SGLT detec. ‘oso a oricing, inhibidertpico de ls eotranspar- tudores SGLET, no reduce In absorein de fructon,y @) In abroreidn de fructosa no es sensible a Na” i electro. ‘géniea como lade glucors o galactsa. Estudios recien- tes acerca de Ia eapresion del uansporadar GLUT 5 humana en las oactos de Xeopus demuestran que el transportidor denota selectividad con alt finda pa eLuansporce de fructosa que no fue bloqueado par I [Stacslacina B, sn patente iibidor del wansporte foci- Ttado de glicons por los wansportadores de glucos.”! Igual que GLUT 5 también se expresa en concentracion se alae en ef borde en cepillo de lor enteroitos de estino delgado.” La fsoforma es, probablemente, el transportador para fructosa del intestino delgaco, Evie ddeneiaindieeta sobre In probabiiad del transporte de fiuctosa por GLUT 5 In constye el hecho que se &%- presen concentraciones alts en fas expermatides y e permatozoides huminos,clulss que como zesabe meu Dotizan actos.” GLUT 2, loeslizada en la membrana Dasolateral de los enterocitos, aunque posee afinidad suieho menor pars el transporte de fructosa en compe rain con GLUT 5, tl vex medic la salida desde los ‘enterocites de la fructose absorbida hacia la sangre. Sin ‘embargo, comunies recientemente que GLUT 5 tam bign se localiza en Ia membrana basolateral del yeyuno Ihumano."* Por consiguiene, fs fructosa también puede salir de los enterocito por via de eae transportador En hummanos, Is absorcin de fructosa a partir de ‘suerna ingerin es mis pid que para cantades equ tmolares de fructos. La abundancia de explicaciones par exe fendmeno inclaye diferencias en el aciaien- to géstrco,ineremento de laabsoreiénée liquid inicia- Alo poria ghicas def fructons que legs, y cotransporte fe frictom y glucona por un sistema de wansporte rels- ‘omado con disaedridos Trrores congénitos. En humancs se deseriben seis anomallas genetieas del metabolism de fructosa" Sus tauss son deficiencias en fructoeinas aldolasa A y B: fructose, eifoistars, y ciaasa de gliersto y por mer Jabeorei clef fructon Fa eada una de estas enferme- dades es adecel Yimita la ructosa en la diet, excep- twen la deficencia de aldolasa A La deficienca de fruc tocinasa se manifest en el higeda, causa Fructose {concentracidn alts en sangre) y fructonura (excrecién en la orina), Al contrero de las bajas concentraciones fe Fracton observadas en sangre de humanos normales Togo dle ingeri 1 de fructose bree, en personas con deficieneia de fractocinasa la concentrcién 36 sproxima aS mmol/L y se mandene durante muchas capt 9, Carohidatos 74 horas. A pesar de concentraciones altas sostendas le fctos en sangre no fe desavollan caaratas, en €or tease agudo ean lor exsos de deicleacia de galactocinar say dinbetes melita (ver seeciones especficis). Lae tretaldolasas A, By C, cataizan Ia conversa reversible de frictosiI-lifostuto en gliceraldeh{do-d Fosfato y dibidroxiacetona fosfato. Cada una es cod ‘ada por wn gen diferente: A sobre el cromosoma 16, B Sobre el 9, € sobre el 17. La expresin de las enzimias Se regula duraate el desarrollo de mode gue Ase pro- ‘luce ented embrionarios y misculo adulto; Ben el higada, inén e Intestino del adult: y C en el tejido nervioso adult, La deficieneia de A produce un sie Grome de rersao mental, estatura corts, anemia hema- ten y faces anovmal, sta deficiencia tl ver es nociva porque, en condiciones normales, in aldolasa A partic pa en a glucdlisis fetal, No existe tratamiento para esta enfermedad. La deficiencia de aldalsa 8, intleranci Ineteditaria a fructors, es I més Frecuente de las ees Y se observ por primers vex en 1956. Cuando se ingie= re Tractors aparecen vémlto, falta de desarrollo ydis- ancién hepitiea ‘is defcienca de frucoral-Sifosftasa Fue descrita ‘en 1970, Loe pacientes presentan hipaglucemia, acido- fix, cotonuria e hiperveatilacién, Pl aalisis de orina nuestra muchos eambiosen lo ics orginice, pero In exerecién de glicesol es diagnéstes. El tratamiento ‘comsnte en evita ructosa en a diets. [La acicris Dliegrien & ram st origen es una de- ‘iene de Is cinara para Dglicerato.Bsta enfermedad se presenta de forma muy variable, desde ausencia de Sintomas clinica hasta acidosis metabolea grave y ce {raso peicamiotoy, lo cual sugiere que entre diee casos descritos el ver existan deficiencias de otras enzimas tiferenter, Tin Ia malabsorcion de fructosa a ingestion de esta hnexost en gran cantidad genera tinpanismo abdominal, Aatulencn y cirrea. Lat personas con esta enfermedad pparecen presentar un defecto en Ia absorcion de frucion Sa Aun sae efectan evaluaciones de fa GLUT 5 intes Tinalo el gen que la controla en ninguna de estos pa- ‘lentes. Cand se ingiee glvcorao galaciosa con fice tosa la absorcign de is fractossaumnenta ya menudo no hay sintomas de malabaorcion 2! ALMACENAMIENTO DE GLUCOSA Giucégeno 1s glucosa se almacena en higudo y milseulo de ani- males yhumanos en fa forme del polimera ramifieado tlucdigeno; ei poimero equivlente en las planases eal friddn. El gluesgeno es mis ramifiado que la amilopec- {Una y posce de 10 18 cadenas largas de resid de alfa ‘-glucopiranosa (en Iss unions glucesidicaalfa (1 > 4)72 Pentel. COMPONENTES ESPECIFICOS DE LA DIETA con ramificscion por uniones glucosiess af (1 > 8) (fig. 83). Aunque se encuenea en concentrciones ma: yores de 68 en la masa hepatica y sdlo de 1% en el ‘ndscul, la masa muscular es mucha mayor represents tues a cuatro veces més glueégeno que el higado. El gli> geno del miseulo es principalmente para iso del pro- pio misculo, pero el glucégeno hepasico es para almace- nar, exporary mantener a glucosa en sangre. Ehigado tiene reserva de glucogeno s6lo para 124 18 horas de ayun; después este glueogeno se gots. Formacion y desdoblamionto de qlucsgeno La glucans primero sufre fosfrilacién enzimtica, a continuacién reaecions con tifestato de uridina park ‘suministnedifostao de glucorssriina (UDP glucoss, Le easima sintetaa de glucdgeno efecda exa reacclén sobre una cadena preexistente de ghucdgeno (plants, ‘squeleto de proveina o ambas cosas), mediante desda. blamiento de UDP. El resdwo de ghicosa afadido por losenlaces 1+ 4se encuentra unidoal extrem externa dela moléeula de modo que la ramas Gel Srbol de gl égeno se alargan. Luego de II rerdos gluco, oir ‘enzima denomizada “entima ramifieadora” [transghico- fidasa (19 4) 9 (1-6) deamiol) tanatiere parte de Ja eadena 1 4 de residuos de glueosa (26) a una eae ig. 24, Dzgreme muy ooqumainade de ura porin eme- "aba da gucogonn. Gado awe nap soe rarest Una rs dua nda mln etaes nd TE aa angen atucure, cura pros siscs 6,08 rae que se muesia, a veeina para formar un enlace 1 > 6 y generar un punto de ramificacén. El glueéyeno crece por nuevas iciones de enlaces 1 > 4y 1» 6. Conforme la mor lecula erece ol niimera total de stor resetivas tambien sumenta lo queaceler a glucogenesis ya glucogensi- sis El desdoblamiento de glueégena es mediado por es amas: )fosfoiasa que actia en las uniones 1-4; 5) wransferasa alfa (1 4) alfa (1 + 4) glued que sransiere una unidad wiseedrido de una rama a otra, 2xponiendo los puntos rumifieados 1 6; la “enzi- ‘na desramifcante” [glucsidara (I~) 6) amo] queabre 5 enlaces, La eliminscign de las remax permite unt accién adicional de ta fosforilasa. Em higado y rian {pero no-en miscalo}, una enzima specifica, glacodb- “esata, desfosforla ia glucose de modo que pueda Lundir de Is eéluls ala corriente sanguses. Las enti ‘nas que controlan el metabolisma de glucdgeno son -eguladas por una compleja serie de fosforlaciones y \esfosforlacionesy por meeanismos alostéricos bajo in- uencia hormonal (féanse insulina y glucagon) Enfermedades del alraconamiento de gluedgeno las enfermedades del slmacenamiento de glvcOgeno incluyes mis de die diferencias genétcas que afectan tnaimas © wansporadores. Se caracterizin por almace: namiento de glucdgeno en cantdad, loealzacién 0 «= ‘ructura anorinaes. Se describen einco tpos de enter: ‘medades del almacenamiento de giuedgeno: tipo I (de- ficieneia de glucosi-6fosfatsa); upo Il (defielencia de icido alts gluedsido); ipo It (deficiencia de amile ‘lucosidasa); tipo IV (deficiencis de Ia enzima eamifi- ‘ante; y tipo V (@eficiencia de fosforiasa de miseue 1b). Eats cinco tipos ve extendieron luego a cuando ‘menos siete po VI, deliiencia de fosorlaa hepsticn o Josforitasa B cinasa: tipo VI, deGciencia de frutocinaes de miseulo, Para detalles se sugiere consults la revision tfectuads por Hers2* En los ipos I, Ty TV et higado no puede convertir glacégeno a glucosa ye produce hepa- ‘omegalis(higado credo), hipoglueersia, hipoinsalinis- so, hipersluesgonemla, hipelisidemiay retro del cre- ‘miento En los tipos Vy VIL (tacibién en el tpo Il) en tm subgrupo cet upo 1) el muscu est alectao no puede suministrar combustible glucoliico para la con fccién. Emgero, los sintomas 2 menuido\s0n leves y ‘elo apavecen cuando se aleants Ix edad de adulto joven $e practcsejericio extenuance. ‘En algunas enfermedades del almacenamiento de ghi- cégeno el vasplante de higado es el Unico tratamiento “earn Carbohidratos y rendimiento de los atletas Los earhohidratos presentes en el misculo, 300 g: igado, 90g, iquidos ee! everpo, 30g, constituyen elprincipal combustible para et renimient Fico. El ATE Slmacenado en células muscularer alo srve para e> Tuersos de alta potencia durante unos pocor segundos Se puede resintetizar por Ia via annerobia para unos cinco tt ocho regundos mds utlizando el fostito de Faulata de creating, Ext cursos brevese intense de actividad muscular se observan en el arrangue, 106 metros, competenciat de pista y campo, deportes ‘coma tenis, hockey, balompie, gimnasia y levantamien te de pesis, Sel esfuerzo miximo dura unes 30 sexu tox, entonices el desdoblamiento de plucégeno en & fnvkcilo puede suminisrar energia con hiberacién de cide Metco, Sin embargo, cad toda actividad fisice requiere una fuente de energis eapar de poner en tmareli los miseulos durante peridos prolongadas. Lt diracida e intensidad del gjereicio determina la mee lade combustible que ae emplea. En reposo 0 active tlad eve, cari 60% proviene de Scidos grasos bres AGL) y tigers de los misculos. Con niveles me- Aerados de actividad (eerea de 30% de la mxima cap- tacién posible de O,), Ia grasa y ls earbohdraios com tribuyer en eantidades east iguales como fuentes de tenergi, Los earboidratos, una fuente de energia p> ‘aria, aqieren mayor importanciaconforme aumerr ‘als intensided del eercila. Cuando et metabolisme ‘uunbia pars emplear carbohideatos Ia respuesta no & Tineal vino que se seelera com i Intensidad del abajo. [Low atletas que practican pruebas de resstenci wtih Zan mis grass por lo tanto coneervan los carbo fo en elmidecoloy el higado, pero este regimen es {que con el tiempo limits el rendimiento continuo, La Ticiga sobreviene cuando ae agotan las reserva. En ge eral in rexerva de earbohdratos es siciente slo part dog 3 tes horas de ejercico isi. Manipuiacion de los almacenes de glucogeno 2 través se a dete: carga de carbohicratos, Se puede manipular ts dicta pars inerementa Tos slmactnes de glucdgeno en miedo e gad. El glace. {geno aumenta cuanido se mgieren mse earbohidrate, {Esta pricien se denomina carge de carbohidravs. Ela ta pmctca tres dia de ejerciio ico extenuante con tna let baja en enrbokidratos, seguida por res ds eposo con tina diets riea en carbobidratos, Por lo co- nin, Tor atleta es dggustan amas fase; en la pre ‘ase senten exfusos nto mental como fiicamentey fon Te segunda ae sienten embotados, ya que el uedge- fo retiene agua extra. Exsten exes programas de ale fmentacidn que ao wilzan la fase de agotamiento de citbohicraton Paral alletas, lene mas seid ingerir Sbundantes earbohidratos para asf mantener al maxim Ins reseras de ghicogeno que se van agotanda en les periods hebiuales de entrenamiento de varias horas Gia. Casto hay dua que uns diet lea ea earbohidr- (castle 8, Cabohidiatee 73 tos mora la roreras de glucdigeno y el rendimiento silico (nese tambien cap. 47). Es ciel aonstjara los filets Io que deben ingerir justo antes de una compe tencia. Elalimento slide no es deseable antes de ejerci- ‘io extentante, Una roluein muy popular entre losade- tus es beber jugos de frat endulzados con glucose. Se dice que In ingestion de fructose cass menor ineremen- torenlaglucosa sanguinea y Is concentraciones de insu= Tina y por lo tanto pércida mas Lenta del glucogeno ‘muscular (vése Ia evs 55). Intolerancia a carbohidratos LExste una gama de enfermedades clinieas en la cual Ja digestin o sbnorcin del aicar esti altered y pro- duce intoleraneia sl asear Eno genera snvomas, ya que laniear uo digeride o no abrorbido origina penetra- ‘iin de agua al testing To que activa la peristalsis © Induce evacuseisn Fecuente de heces liquids. Les cae boidratos no digerdos tmbién pueden entrar al colon producir agentes dnereicos por fermentacién. En ge- pera estas enfermedades te clasiliean como a) conge- fas, 0 0) secundaria 2 alguna oura enfermedad, die [gestin deficiente de drscirids o absorcign deficiente the monossciridos Lar defiiencias congénits, aunque relaioamente raray pones en peligro la vida, Algu- ‘nos glemplos son In deficeneia de sucrasy malas (d+ ‘rea actos Ivego de ingesi alimentos que contengan Stroma aactasia(ausencta de lactam, diareen por io festin de leche); malabsorcign de glucosaY galactoss (inves por ingestion de glucas,galaciosao Tactosa) Ia deficiencin mamente Fara de uehalas (incoeraneia ala tehlors de los hongos)- El ipo mis comtn esl Intolerancin al aiea, secundaria a una enfermedad gas- teointestinal subyacente sobre todo en pedlisrfa. Bem plo de esto son ls infecciones del condveto gastrointes- Tinal que e menudo inducen una intolerane ransitori ‘tacts Tntolerancia a lactosa Mamiferos adultos yf mayoria de los grupos husanos despucs ce seaerumpir la lacan- ‘asolacimaervan afin le asta! del nt ‘intestinal dels neonatos, quienes necesitan digerir Is Taetout de a lect materna. La penisincia de In acd dad de Ia Inetass en euopeos Se considera como ex ‘epeidn a la regs, puesto que la mayoria de los grupos Inman son hipolaeiscosy absorben mal Is laos. [No obrtnnt, Is mayara de los adultos que digieven Ta actos pteden tolerar pequesias canta de ta en 1a dete, has 250 ml de leche. La disminvin de ace sen adultos es un suceso programada y allmencarse fon dietas eas en hetosa no evita Ia dimieucign. BL mnecanismo de declinacion de Is actividad Tue estudia- ‘do en rates, Conforme ef animal madura requlere un ‘mayor nimero de mensajes del mRNA para mantener Is Alceveseate ncivided Inetass ex los enteroctes, Io que74 Parte. COMPONENTES ESPECIFICOS DE LA DIETA sugiere que el proceso de traduccin puede tener mayor Importancia en Ix expresin de fs genes hctasa.”™ Diagnéstico do intolerancia a earbohidratos Pruebas de toleranela al aniese La einai clinica cuantitaiva de a eficiencia de la digestion y absorcin de carbohiratos en husmanosse basi, de manera pric pal en pruebas relauvamente simples que consisten en Inger earga de easbohidrato (a1 menos 50g) y reso. Jectar muestras de sangre pars estimar la concentsacion de aicaraleanzada & diferentes intervlos luego de la ingestin. A contnuacién, se compara ls concentra: cones con las obtenidas en sujetor normales. La prucbs, ‘que se emplea con mayor feeuencia es la prutis de tolerancia a In glucosa por VO (PTGO). Es'ls prueba Spi, adulios (que no Sean mujeres embarazadas) ji Bieren 75g de glueoss en vn lapeo de cinco minuto ye ‘mide la glucosa en suero 3 Toe 0, 30,60, 90 y 120 mina tos, una mujer embarazada se le adminis 10 g de [glucosay se practica una estimacin adicional dela eon entracgin de glucesa fos 180 minuto. Un nia toms 1.70 g/g hasta un maximo de 75 g* Valores aria de lo normal indiean alguna form de manejo inadecuedo de In glucosa ingeria. Esta prueba se utiliza con fte- ‘cuencia para evaluar diabetes mellitus. Se alega que li posibilal de reproducire de In PTGO ex rauy baja, Jncluso euarido se repte en el memo inaividue-” Tsim. bin existe una prueba VO de tolerancis para geluctos, Como el hide esl so prineipal del metabaliamo de sglactosa cl experimento se uaa para evluar ta a in hepstica. Exisen pruebas similares de tolerancia por VO para fructosay pars lon disnedride actos (el Ciencia de letsa)y suerota (defciencin de sucrass). ‘Pruebas de hidrogeno en la respiracion. Los corooh- lratos no digerdos m4 abrorbidos aleanran el colon y suffen fermentacia por las baeteriasresidentes, Se pro- ‘duce gas hidrégeno que se excreta por la espiracién. Es asi que al medirelhidesgeno en la espracin se pucde ‘estar la mala absoreién de un azica?o de un earbobi- rato (véase también eap. 57), Ese mecanisna se lin8 por primera vez para detectr intolerancia a lactoa y Sse entices se emplea en un gran nlimeve de est ios acerca de inolerancia x carbohidritos Tiene mi ‘hos puntos déhiles como: na indies In eancidad de ca Dbohidrato absorbide antes que el azsear aleance el colon, y el hidrégen em la repiracin slo sna fac dn del total que ae forma, Pruebas de tolerancia orale indice glucémico. Loe ‘nutridlogosulizan una forma dela prucha de toleancta ‘ral para erluar el Ikamad potencalghucémico de dfe- ences alimentos. Se ngiere ina earga de carbohidratos y ‘€ mide la concentracién de glucosa en sangre durante tun cierto dempo. Los incrementas en la glueoss sangu- hea se comparan entonces con incrementes equivalents producidos por diferentes alimentos mediante Is norma- Tizackin de estos valores sobre una linea bass] obtenida con glucose, casi siempre usizando el rea bajo In cura de dos horas de glucosa después de alimenincién con tuna racion-de 50g de earbohidiatas, y expressndolos como porcentaje del promedia que se obilene despucs de 50 ge glucose Esta era normalznda se designa como Indie lactice de alimenta y goza de gran popular ‘nel mang diettico de diabetes e hipoghicemia"” No fobsumte, existe una gran dspersién en el indice gh cémico para cada grupo de alimentos. Dicha disperisn se atribuye a muchos fetores coma Ia forma de ingerit los alimentos, la manera ea gue se procesan, emo se ‘astican y e6ima se vacien del estémage, yh respuestas fsilogica y mewbsten de los ndviduios, Ainge se erie (el indice glueémico como un fadice burdo de valor dludoso arin Uene aogeidores, fo cial iases que los ale mmentos con carbobidratareiferen ampliamence en sis fects sobre Ia glucosa singuineny las respuesta ho ‘monales despues de una coatids =! Lae diets cn fn ‘ce ghucemico bajo, designadas lets se dce que som les en I diabetes hiperlipidemis e ineliao en sujets 3 lugiables Al preter prolongan la stceday por eso com ducer a un mejor control dela ingexiin de alimentos. Carlos y azucar La caries dental es una enfermedad que se genera por la placa bacceriana situa sobre el eal de los de tes: Ocurre una desmineralnscién gradual y progresia del esmalte, dentna y cemento, Muchos estiion ugie- fen que los enrbohidratos, en eapecinl axieares yen par ticular strosa, son componenies de lox simentos que promueven en forma importante le eavies. Empern, 8 Desir de una enorme canta de ivestigaciones de le- Doratorioy clinics, a velacién entre naar y eaves atin 10 est ben caracterzada. Una rand principal ela cot dled del problema: la frmscia de caries implies ie cracciones mullifactoiales entre eomponentes dela ‘nent ynutcimentos de a diets, paca bacteria, joy composicin def stv, estado de low minerals el lia rare, genética, edad incuso raza del indivi (vase ‘amen eap. 66), La la plaen dental, cl organismo mds ‘omin que se relcions eon caries et el Stason ie ‘ans, lo cual ne cancel a contrainte ots bacteria, La mayor parte de losestudios se centr sobre los cidos 'Bietco yaeédco) generados por lor azscares (ero) y 1s hneterias, pera fa complet formacidn y acumulacion ein placa partir de los dextanes insoles constitu dos por serosa ex una carters Importance CCarbohidratos y salud El consumo anual promedio de sucrosayfructoss en paises desarollades consttuye casi 2586 dela ingestion,clic. La fructosa es ms lipdgena que la glucosa. Bt. slevads ingenién de sucrosa, aproximadamente 50 ig/ aio” periona, se seisln como una mala inlluenca en {alu ce los humamr, aparte de la castes, ya que el cone suo elem de sucros y frctosa em animales de expe Fimentacién, as siempre rats, genera entre otras cosas Fiperipdemia resiuencia @inslina, hipertensin y Tee ‘Sones en lon tides similares a Inv diabéeas Sin em Bango, mn evando se demuestra un efecto hipertipilé- rico de fs macros y la fciosa en alguns estos en Ihumans, no se pueden establecer conchusiones firmes Dorlas granclerasaciones en el ipo de sets, duraeién Sela ingestion, deta basal y condiciones del estudio. La ‘onchnsidn gee segin tina encwers de Is FDA que se price en 1986, 6 que en el momento actual Ia inges- fon voluntaria de suzrosay de fructos no es nociva pars tos humanos*” Una revisiin ms reciente, aunque acepa ‘quel ingest de sueros no ee wn problema en indie Auer normales,sugiee tener cuidado euand se Watan indivduos que padecen hipertighceridemia.™ Gtucosa y funciones del oncéfalo Exist evident safactoria de que el ineremento de la glucosa del plasma pce aumentar el aprendizaje en roedores y humanos Muchos firmacos que dissin yen el apreudiajey It memoria, pr ejemplo opticeos, gonitae del ido gammsaminebutiico,antagonistas Colindrgcos, reducen st aceién por ln glucosa” Aline Jeeta glucost en el tabique medial ye fa amigdals del {neélto de rian se stent la accion inhibidora de ‘morfin en tarear (evtamienio) aprendidas por entre: hatniento.™ Se sugiere que las meizbolitos de In glucosa, ‘come el piniwato, pueden contibuiral meeansino mee fiante el eval fa glcosa regula las funciones de lsc tas encelalicas. Tumbién esti demortrdo que la glucos! sumenta la memorin de roedores y humanos senectos, {En humanos slodables de 60a 80 aos de edd la gh ‘cosa (30) fue me efeaz que la sacarina (37 mg) par ingjrar el rendimiento en pruebas de memoria narrat fis petu nu gnu eevto sobre arces que noe eelciona ‘con memori, como ateneidn, velocidad mottig, © CT 1o- tal Este acciones de la glucosa mostraron una curse tdoue-respueata en forma de U tnvertida a dass épuime de ghucasa fue a que produje concenttaciones en sa igre de 89 mol/L (160 mg/100 mi. Los efectos de lx Elicosa sobre Ia memorla persiten mis que el incre ento de Ia concentracién de glacosa en plasms fo que indies una mejoris extable en I funcién. Es notable que Ia glacosa eambién puede sumentar Ia memovia y ira Funciones cognoseivas en pacientes con enfermedad de Alhcimer y adulis j6venes con sindrome de Down Estos datos prometedores sigieren que la glucosa 0 su :metboltos pueden utlizreeparaaliviar la pérdida now inal dela faneién mental con Tn edad y a eral degene Capt 8, Carboidatoe 75 ‘acm de Ia eapacidad mental en In enfermedad de Ale heimer. BIBLIOGRAFIA 1, Dahlgss Ay Somenas GJ Pedr Gasroeniert ates 2. Upon AM, Dal P. Blot Blogs Aca 973:201 02-28 2 Gio GML Naw 100Rze 1727 (hop Ne hn] Cs Nat 19810(Supp9):67-708. “Wen Br Ray Nutr Die 188560185-256, 5. Wee Disary bee ant enabsevod carbohydrates In (eave M Reece N, Row, Sugar in ron. ‘Nate tartan ‘Wortahop sere. New York Raven Pres, 1yo25 1558 Rondiget EW. Dis Colon Rec 198033858-82. ‘Towall H, Soutte DT, Woleer TMS, ot a Lance Wise 8 Lee WS. Kanal Yells RG, et al J Bl Chem 10042320508 8. 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Digestion yabsorin de fost / 56 Digesion yabsorcn de eater / 34 Transport y melabolame / 88 ‘Schild de ios 65 Sistema de taneperteexdgeno / 86 ‘Sietoma da vanepore endagano / 87 ‘Apoprtsinas, potas pra anslrenis denon 1 motablemo de Upopeotiae / 88 Factores cetticas que infuye a poprotlnas ‘el lasms / 08 Cnidaién y conversiin de otos lipids ‘en ottos mataboitor / 90 ‘aacin de didos rsos / 90 Modibesisn percatva copes / 81 Movimiento ivacaulry bosintests de lpidos / 94 ‘Acidos grass J 08 Cec! 1 98 Funciones de los deldos gatos esencsles / 97 Funcions inagried de membrana 90 Blosintestsy func de eleossnoldes / 98 Requoirinos de scdoa gracoa ws / 102 Requorniantor de Sedan graces n3 / 108 ‘eebnaran AG sia gn, ABC, lee pre te dens sorta, ACM, te gun dca meine ABE sede ra ‘ince AGM ts groe tatnntsn ACHL SoS pe ‘Scalia; AGB dos wrt nur CU. ‘nc CM, coer EME; concentra mic eit BAG de [ene Seles pene stad DO, titan Beer felotereh Fe lotudclgs HDI; pope aa cea, Teoria end Iced LB, pris Se at PH, sina He prota, PIVA Spe ‘nein VED oot en Ce Jaina ee PREM teat sScesatetecasteeutetitatettana: ipeauedtdaavaupsteeeaneneataeas! SEL LecustseeUaUUHERLGTEYGTIISESSOOQIUUqSSE INTRODUCCION HISTORICA En 1018, Aron propuso por primera vex que las grass pueden ser esencales para el crecimiento y desarrollo formalde los animales, Se considers que Ia manteqt lls, aparte de at valor ealdric, tenia un valor nutriconal impertnie debido an prescncia de cieras moldeuias das. Evans y Burr (1927) demestron después que luna deficieacia de grasa aeeta de manera grave lato tl erecimienio como la eeproduccin en animales de ex- perimentaciéa, a pesar de afadi las vtarinas hidroso- lubles A,B y Ea la diets, Etosaucoressugirieron que In frst contenin na nim ststanciaeseneial lenomins- ‘da vitomine F Los trabajos de Burry Burren 1929 fveron los primeros en demostrar la importancia muticional de lipidosexpectficos en Ie grata. Ratan recién destetadas y slimenitdas con dita Ubre de grasa suieron fala de ‘Grecimiento, piel escamosa, cctess en la cola y mayor tmartalidad, ado fo cual se corgiéalimentindatas con 4eido linoleco (C18:2n-5). En otro trabajo, fos mismos fautores describen infertlidad y sumento del consumo ‘de agua como sintomas rdiionsies de una deficiencia de feldos C18:2n6 9 linolénica alfa (CIB3n-3). Bar y Burr aeuharon el srmino deidar gros erie (ACE) para aquellos deidos grasos (AG) que loe mamferos no Sintelzan y eaya dficencia puede corregirse afiadign- dolor a i diets En 1938, se determind que el did araquidénico (€20:4n6) ers tn AGE. Se obseres ques elcscin ers cas rex vecen mayor que Inde C1B22n‘5 para los snto- tno de defcentia de deldon gran exeaies (DAGE, Poco después se observé que G1B-2n sutra iowansfor macign a C30:4n-6; por lo taco se juagé que C1825 eriel AGE insaturado primaro requerido en lacieta de Animales. Ainge varios investignores puidieram gene rar DAGE en diferentes especies limentando lor ani- ‘males con dictas deficientes en AGE, Ia DAGE fue des- cris por primer ver en elser humana en 1958, Lacie ter alimentador con una [armula letea que earecia de AGE mostraron sinomas cutinecs graves que re alive ron afadiendo ala diets C182n6 Ep humanos adultos, DAGE fue descrta despuce como resultado de nuttieiéa parenteral en la cual se Jnyeetaron en forma continua soluciones Iibres de gee- sa que sélo contenian glucosa, aminodeidos,clecwsl- ”78 Parte COMPONENTES ESPECIFICOS DE LA DIETA tor y micronutrimentos. Resularon erupcionesy baja concentracién en plasma de ics grasos polinsatra- fs (AGP!) que se corrgieran al inyectar emulsiones Inuavenoses eon C18:2n-6. En 1982, Holman jcolabvo- adores comunicaron el primer ejemplo de sintoras de deficiencia arbuidosseareneia de C18:8n-8 en una nifa de seis hos de edad mantenida durante cinco meses con una emulsin parenteral a base de aceite de cGtamo rico en C8206. Lor sintomas de deficencia, Incluyendo neurapatia y concentracin rercs bajn de C1850, se corrigieron al cambiar a prescripcién de uvieiéa parenteral para agregar emlsidn de aceite de soya veo en AG 3! Neuringer y colaborsdorer ‘demontravon en 1984 deficiencia de Ci8:8n- en exian del macaco rhaius que presentaron pérdida de agers sual! También ae desenibié deficiencia de C183 fen nueve pacientes quienes se admiaisted 0.02 0.095% de cxloris en forma de AG #8 alimentindolos con fonda gistriea durante un periode de 25 » 12 ain? Dermatitis escamosa y menor concentracién de AG iB en plasma y eritrocitos de los pacientes se corvigieron ‘mediante suplemenso con C1830. ‘quimica y ESTRUCTURA Grass lipids se definen como an tipa de compes: tos solubes en sohentes orginicos que inckiyen 2ce10- ze, Ger cloraformo. Estor ompuestosyarian de mane ra considerable en dimensiones polar; van desde trigliceridos (TG) hidrofobos y éxteres del eserol has fostalipidor (FL) mis hidrovolubles y eardolipina. Los lipidos en ia dita también involucran eolsterol (CH) y Floseroles- diferencia de otros macronutrimentos, fe propiedad de los lps de no mezclane com el age ‘obliga 2 que estos compuestoe reeitan procesamiento especial durante su digest, absoreié, transporte, al ‘macenanento y aprovechamiento. Este mangja meta blice especial dintingue a los lpidow del dieta jsut ‘metabolitos de ots macronutrimentos ‘TWalloéridos y dcidos grasos Los wiglieéridios (16) 0 triacilgieeroles,consuiuyen con mucho la proporein sayor de lipidos en in diet ‘de consumo humana, Un TG se compone de tes AG ‘eserifieados sobre un meléeula de ylicerol en una de tres poricionce de unign distintas desde el punto de vista ‘estereonuimieo, stl, #02 y 203. La variacién en el ipo ‘dcAGy ni patrdn de enlace al glicerolaumenta an mds In heterogenciad de Ia composiién de los TC. Para la mayor parte de los aceites de fa diet ceren de 90% ce | masa del TG consta de AG. Ertos AG on general son hidrocarburos de cadena no ramiicada'con nimero pr de carbonos que Mucuia desde cuatro hasta 36 stor foe de carbone. Tambign se identifica eantidades mis pequedas de AG de cadena larga en tjdas de mamite- 108 y por lo tanto pueden exist en a deta de urmae nos. Los cides grasos de cadena verdaderamente larga (AGCVL} predominan en el eneéino y tej especal- zacdos como la retina y os espermatozoides! El tlido diporo contiene AG de longi variable Ades de diferencias en fa longitid de ls eadenss, los AG varian en el adimera y dapesicin de los dablet enlaces Jo largo de la eadena Bidrocarbonada. En la ‘igura 41 se mestran los principales AG. Los sistemas para identifica In posicién de Tos dables enfaces 8 lo fargo de a cadena del hidrocarburo consisten en contar Tos arbors paride cuniquier extreme de Is molécu- Jn. El sintema menor comin pars identifica los dobles enlaces, sistema “dels, cuentas partir del extremo car hosilade fa eaena grass aeilo, Lo mis una ex recona- er ls poscién del primer catbono de un doble enlace fen relacign con el metilo terminal del AG. En I ent Fiencién de dobler enlaces en relaciin cnn el extreme tmetilo se emplean los iminas“n" w “omega” para b- dicar la disanein de un primer entace lo largo de ta ‘eadena de cathonos. Por ejemplo, en cualquier AC des rio como un r-6 u omega, e doble enlace inicial se sua entre los dlomas de eivbono sexto y xéptimo 3 partic del extrema metilo. ar eontenerun solo dable tenlace un AG debe poseer al menos 12 stomps de ear bono de longitud. Estos eis gravos monoinsaturados (ACMI) ipicamente poscen wn doble enlace et la po- icin 19 6m. Laadiign de ms dobles enlaces prom @uce un AGPI (écido grasa pollinsaturado). Cada do- ble enlace subsecuente aparece de manera invarisble ‘wes iiomos de carbono mus all del enlace precedente 2 largo de la calena. Por lo nto, el nimero de dlobles enlaces en un AG es restingide por la longitud de sucadona. AG can 18 dtomas de carbono © m5, que poseen ms de un doble enlace, contienen el primero en las psiciones n, 66 0-8 exclusivamente, Para un [AG com 16 étomos de eaebono el primer doble enlace puede localizarse en fa pesiion m7. En los AG de flict existen seit dables enlaces como maximo. Eleariczr de exencal de un AG dapende dela dstan- «a del primer doble enlace a pani del meso termina Duraute a since Ge nove de AU tae erannss fant biosintéGeas pueden introduc dobles enlaces en fa pos in m8 0 mayor sin embargo, esas enzimas no pueden introduce doblesenlaes en culver poscion mds prs ma al extrema meso. st ela razin por a eual AG eon ‘ables enlaces en Ins posiciones ny 8 se eonsideran, coma clase individual, esenises. Por lo tanto, estos ACE ‘eben obtenerse de plantas otras organlsmos que po- ssn Ins vasensinlles para construlcos. Los tgjidos de smamnferecontienen cuatro familias de PUFA (n,m, r> ‘7. n9) designadas seyin el nimero de stomos de carbo- no eesde el gropo metila terminal hasa el primer Thono del primer doble enlace. Entre todos los AG séloCup & Updos, extotesy sus metaboltos 79 mer Ee ee fac. ids telanco games eee cetera kgm eee Siazp GSES. sewer teenie elmo Amen encore eS soso cupmasoies wT Gledinaesimarce — SHSHeHacIeMCHachoNchecHfCtc00H ‘ven cnecsonen-neneraenon).cooH orulcn.cnacucn.en ‘Ghet.coor oisicasoor o1engals $2, 13 ane nen cHCHLCH et, i adn os cans. nanases ade ceanaas, cryoKcecnio%y,C00H (238, n53.6912 9510 ee lo. 4-1. Nombre, ebige y frmule da ot doe gran mencansdos on ext apt aguillos de as clases n 6 yn son esenciales en la dita Las hamanos pueden sintetizartodoslos demés AC. pas tirde un exeeso de alimentos cléricos en la det, En la mayor parte de lo alimentos quesesuelen con- sumir los dabes enlaces se encuentran en la configurs- ‘in ie Tambign esi presente as inion ns como resultado de Ia hidrogenacién, proceso emplead pars Inceementar la viseondad de lox aceite yen ruminntes del metabolismo microbiano. Las uniones rans reducen Js moviliad rotacional interna de la eadena del geida [gro reaccionan menosa ladieién elecoiica coma Talogenacidn, hidratacidn ehidrogenacién.® La mayor tia de los AG irons dela deta son monaenos de 18 c bbonos de longitu, El principal AG tras, ido eaidico (C819 trons) posee un punto de fusién de 44°C, en comparacin con 19°C del cdo oleico (C18:1n3). lipids en la diet se pre- senta como FL. Los FL. son datintos de TC porque com tienen eabensspolares como grupos que confieren prom pledades anfipateae sts molgeuls FLson afin insa- Tubes con un grupo hidréfilo a Ia eabera, a menudo :uilleinica,y eolas hidebfobas que se componen de dos AAG de eaciena mis larga, Estos grupos en la cabeza se tinen ala Trteeién glierol prmavia a través de entaces sata. Los grupos polares'en la cabera pueden variar cen tamaio yearga ieluyen inositol, colina, seina, et snoarminayglicero Esteroles Colesterol, una motéeula anfipitea, posee un ni cleo esteroideo y una cola con un hidrocarbure rami ‘ado, CH se encuentra en Ia dieta en la formae bre y esteriieada como AG, en particular C18:2n-8, CH sélo fe encuentra en alimentos de origen animal de plantas estin libres de colesterol. Aunque Hores de (CH, los materiales vegealescondienen ftosteroles, com puestos quimicamente relacionados con CH. Er laf [furs £2 se muestran lor Reosteroles eomanes en In de80 Pans, COMPONENTES ESPECIFICOS OE LA DIETA Cte pritnane mses oe" Eateries poco abeailee wn esigranrel ~; 7 > We i camper hoot esol Fp. 42. aura moacilar de lar enrles ms mporianis eh ls naros to 68 mussran fa cada Cosataat a “Ne eect errs) ‘a, Los Rtoneroles diferen en la configuracién qui fadesu cadena lateral en el patein de union al anil festeroideo, Sitosterol beta, eampesteral yesigmascerol ‘som Tos Fiosteroles me communes en ls dita. Por hideo fenacidn 5 af de los Btorteroles se Forman Fxosteroles Storsdos que inelujen campestanol y eitosanol. Evi Aleneinexela wer mayor supiere que fos Ttosteroles sal dos, como el etostanol, inhibea ls absorcién de CH figjor que ln mayor parte de lor esteroles hidrsilos vegeuales, como sitoxterol beta. Los Ftosteroles satura dos se encuentran en cantidad muy pequeia en la die- ta normal, pera pueden produciese de manera comer- sl. ‘CONSIDERACIONES DIETETICAS La ingestion de grass en la diew promedio de EEUU. represents 38% de total de ealrtas que secon: sumen#® gs de 959 dela grasa total ingerida se corn pone de TG, e resto se encuentra en forma de FL, AG Hibre, CH y esteroes vegetales. El consume tol de TG ‘en Ia dieta promedio de EE.UU. es alrededor de 100.4 150 g por dia. Ademis de los lipides que se ingieren en la diet, stos eambign Hegan al tubo digestivo libers- don por las celuns de kn mucosa intestinal, ea la bils secretadla en [a Ise del lntesting, y producidlos por a fn bacteriansEn cai ninguna otra eirunstncla el alimento selec. cionado inflve is eomposieldn de as nutrimentos tanto come en el caso de lis grasas. Ast como los TG de la ‘ies arian ampllamente en su composicisn de AG, tam- ‘ign varia ef consumo de AC (cuadro 41, wéanse aimis- ma euadros ms detallados de fuentes marinas y no 2 Finas [Apendice, cusdros IVALA y B]). Existen grare des diferencias en la eompesicion de AG de los aceites tanta de orgen animal como vegeta. Loe Scidos grates dle cadens cara (AGCC) (dexrboncs) ySeldas pasos de ‘lena medians (AGCM) (B12 carbones) se eneuer tran en neeiten vegetlesy la grasa de productos licteos, fen tanta que aceite de pescado y de cievtas plantas com fienen AG de Is fala 3. Los AG nS de cadens larga re pueden deeclar en unas pocas plantas terrestres ¥ Shima de eaza no rumiantes que se alimentan con piste. AGMI se encuenia en aceltes vegetales, aunque cmp 4 Lips, eatolen y sue matablios 81 ‘rgetalesy ne en productos cérnicos, excepto en ef caso te C20rIn-6. Los aceltes derivados de plantas varian ‘mucho en atl composicidn, en especial x causa de fete ‘eu gontiicos y ambientales En las grasas animales, 1a omposicién Gel alimento del animal también afects In composicién final de los AG. ‘Aunque aia no se establece de manera certera laine gestion de AG trans en la diet de EE-UU., al parecer Savi de 2 9 7% en la lagestion total de energéteos™" Tr eantiad de AG nse la diets ex relasamente cons tate en loa thimos decenios, en parte porque el mayor ‘Consumo de grasa vegetales se contatreta por una de- inacidn en el contenido de AG imns en muchos all tmentos elborades con grass vegetales" Limitaciones tmetoxologieas pars medir Ia diferentes formas borer fede AG transen fa dita contribuyen ala imprecision {del canocimienta acerca de los niveles de consumo, Mace cetanhshcnieetaauirte “Snes deat dna te mane Elance netsostaneigeen ncn ous meno oro baa cot 4, ont pm rn in npr on oo Cee pre rr nt ner rox sma i eae" TLL ao aeetat : 3 = f 2 — g 8 6 : = @ 8 € 8 & 8 : = e € 2 2 2 & ie : 3 Eg cone re ieee cer eo oF yop ew oye eeeey e@ oF i ot PF eo y= eee e@ bd be Bo: = Beagerce = BOE Og GRP OE BetEeeee B 8 8 } 2 RE Bocas @ @ 8 } BE ieecem ee ee ee ‘Aceita Ge elmendro 100 oF z 2 “ 1 = ae a e 8 | fg 2 @ ies 2 oF fg 8 BY fe = ¢ ¢ ¢ 8 8 & Seemenon be 8 og 2 g FF a 6 8 8 F 1 as as cxprostdas sn apronlons posto qu lca, ape ‘gsr mb og apendleon CaarosV Att pre ornacio sao 2 bares de laos aasoe ttredos ne flora conde -omposisn dal fora, ae, couan grandonvoraclnes. Stone lrg < 12 (rantaqis 16 y 12 14 mere ‘las da monars tanan ike au C0109 a0 C22. acide arm raided de ably ane 1s C:Sr de C22:6r-2, pero seated azenquenorueg tone 18% de cabin, Zs ge Cozi ty PCat ay Me CEES, * Dapeediand doansi d poten 8 Scot de maccls ex emir al dea ospci 6 sibla oa renque de Norsops od Mir in Ree82 Pate COMPONENTES ESPECIFICOS DE LA DIETA dos los dis se consumen de 280 a 800 mg de CH en I slieta de EE.UU., en mayer proporcisn como AG esteri- Fieado. La redceién de los niveles de CH se pele Io- ‘gar con filial excluyendo de la diet grasas anima- Tes La dicta de EEUU. contiene ca siempre alrededor dle 950 mg/dia de esteroes vegetales; las ditas vegeta ‘Banat contienen cantidades mucho mayares.” Cast te {ds os esteroles vegetales se encuentran como stesterel eta, campesterolyestgmasterol. DIGESTION Y ABSORCION Digestién on La digestion de ls lipids de tn dicts y nis metabol tos induce una sede de procesos especifiens que permi= ter In absorcién a través del ambience hidratolobe del iestino (cuadco 42). La digestién se inlets en la ease dad bueal con fa svacin y la masteacin. La lipass Lingual, lberads con fx rlia por Ie glinculas serosas de la lengua, niin la hiss de los AG Wbres proce- denies de TG. La dispersién mecénica por la mastes: idm aumenta el ren de Ia supesfice sore la eual pe de seta fa pasa lingual. Esta ipasarompe la posicién sme hidrolizacon prefereacia ls AG de eadens corea aque se encuentran en alimentos como leche. La hidrdl- ss contimia en el extmago conde ia lipasagistrieapro- riueve una digestion adicional de lipids prefiiendo TG ‘qe contengan AGC, La grasa que Nga als parte al del duodeno es 70% TC, ye resto es una mezcia parcial ‘mente digerida de productos de Is hidrdliss boca y el esétago. Digestién intestinal 1a digesién incestinal requiere sales biliares (SB) y ‘pasa paneredtica (LP). SB, LP y esteroles son los iret pfincipules componenteslipidos de Is bili, el guido nulsionante que produce el higado. Las SB constan de tun niileo esterode y una cadens lateral alftes cane gids en una unin amida con eauriaa gllins. El ade mero la orientacién de los grupos hidrosile wefan en {iniiceo. Loe grupos nidrontoyulronatoo earboiarae to jonizaos del conjugedo contieren a las sales biliares su bidrosolubilidad, Las SB primaria, defnidas como quellassintetizadhs en forme dicta @ partic del CHL hhepatco, invalueran ls sles bilisres thy dibidroxs, colato y quencdesoxicolat, respectivamente. Lat SB se. fandaria, incluyendo desoxicolato y ltacoato, xe pro- ‘ducen a parti de SB primaries por accion bacterana sobre cola yquenodesoxicolato en el intestino, respee- tiramente. La motifesedn sdicional dela SB seeunda- Fas ea lot hepatocitas 9 por bacteria produce &teree sulfa de Htocolato y ursesoxicolato. La festa na (FC) biliae spies, principal LP en ta bils,contiene ‘eido palmitieo (C160) en a poscién srl yun AC inss- lurade en el earbona 18.0 20 en I posicicn #2 La LP, principal enzima para la digestin de TG, bi role las uniones Ester en las posiionessn-l yan. de Traccign glicerol (fig. 48) Las SB iniben [a actividad de fa lipasa por desplazamienta de la enzima desde su sustrato hasta superficie de les otas lipides. Calipasa, también una protefna pancreitiea, inviere la inbieion por SB de la lipasa panerestica unigndose a fa ipasa y Ssegurando su sdhereneia a ls gota, Por Io tanto, me- ‘dante su afnidad 3 SB, FL y CH tn coipass facta el ‘movimiento alternative, en uno y or series, del prox ‘ducto de Is hiérdlsis de monogicérides (MG) y de AG libre desde las gots de lipido a las mice que conte nen $B, Lox AG tinidos en Is poscidn s-2 de MG, FLy teres de colesterol (EC) som resstentes la hidrélisis por lipasa La lipsliss por la LP exsumamente ripid, ee fnoda que la produceign de MG y de AG libre ex mit veloz que su subsecuente incorporacién a as micelas. La ecrecin de ormons y la presencia de los TC de ict en el intestino delgado estimulan la sfntesis nto elipasa como de colipas, La liberacion de SB y de LP también es regulada por via humoral. La presencia de Aaminodeidos ye productos de Indigestion de grasa en el material digerido induce la iberacin de colecistoe- hina (COO) yde seretina ala circulacin, CCC estimula Iaproduccisn de enzimas pancreitias execrinas, en tan- to que la secretna sumenta la seerecién de elecritos panteedueos. COC tsnbién induce a sites de ils en {eT higada yu Uberacién por medio de contraceién de ta vesfcula bila ‘En lactate allmentados a pecho los TG se digteren por ia accign concertada de lipas gistriea, colipasade- “Cuadr 42 Factors gue parton en a dgestin de gator Fun Fostor Toelcn dof acs Fanci ‘inmate feshe Ups eiola por ales Duodno eager moar y Soe gece materah ‘Sines resol y dios grass bree cave Sic! ipa nga sc: edt, evirase Dente sila en extn ahd Extmage pass goes Estmago: eioeene Desdoble ede ea poston sh Pancras pss pancedtes Btecere Deadodlemente on ee pocones sy $0. Higeso ‘See Serer an Emule grass iecbotlon ees sto lonpendiente de LP y uns sal billarestimulada por lipasa (SBEL) presente en ls leche matema. La lipesa gistricn Inicia In digestion de los globules de grasa de i leche y SBEL convierie de manera no sclectva los resultantes NG y AG bres en glcerol y AG libres. Exe proceso Inerestenta la eicienein de Ix sbyoreié. ‘La solubliacin de lo productos de la hidGtisis de gra en Ins mielat geurre a waves de las acciomes ant pilieas de SB y FL que se secretan en una proporciin Aproxinada de 13. CH se encuentra en [a bili lo en storms 0 esterifieada que ef In prinipal form ese- Fol." El extzemo polar de SB se orienta hacia et medio acuoso del quimo, en tanto que el extreme no polar que ‘contiene gripor hidrocarbure enfrents el centro de La micela SB FL se agreyan de manera nawral de modo ‘que los extternos no polares Forman un niles hidesto- bho, Para que se forme la micela se debe aleanmar un tumbral de conceatracién de SB, denominado concent ‘in miele eica (CMC). La CMC bikie tpica de as SB fs de? mM, Lae concentraciones de SB dentro del duo- {Geno proximal en general permanecen muy par encima fe este umbral. La incorporsciin de MG hidlizados a partir de TC ce ie micelae semen In espacidad dela paresla para rolubilirr AG libre y CH. Lay micelas SB en general poten In afinidad ms elevada para MG y para aeidor fgraeos libres insaturados de edema larga (AGCL)." La ncorporacin a las miccls de eiglicéros (DG) y TG cost Iimiteda. Deepu de formarse, las nicolas mistas ‘gve contienen AG, MG, CH, FL y $8 se desplazan a la ‘apa de agus no atid adyacente ala superficie del borde en capil Ta digestin de grases ex wn foco de atencion elinico a casa del inceemento global de la obesidad. La eres: ‘dn de susistos de gras con propiedatessmlares & Jas grasas naturales, pero ressienesa la acc de fs LP, {6 uno de los objetves principales. Olesra, formado mediante In eombinscién quimiea de suerose(sacarosa) ‘con AG da fa “sensacign en la boea"y posee una textura SSmilars las de TG. Sin embargo, Olesva pasa 2 raves ‘Getintenin sn ur digestion nl absoreton = Have pro. ‘ducio.stermocstable yas empleo Fue sprobado en eler tar alimentos. An debe confirmarse la efiacia Je Oiertrs en el control de peso lego plazo." Su const smo no ert exento del slesgo de efectos colatrales que Jnchuyen exape por el ano y menor absoreién de vitami- ts lipawlbles Absorcién Al parece, la absorein de lipidos tiene lugar en gran pare uavés de difuién pasiva. Las micelas que eontie hnen productos de a digestion de grasa se encientran en ‘equilibria dindmico entre si, in aecion de bat del pe- Fisaismo intestinal mantiene » fas melas em eteecso capo 4, Upton eterles y aus meteboiog 88 contacto, Esto da como resto el eparto de los com- pponentes desde las micelas mis poblidas a las menos pabladas igualando In concentracia de los productos ‘ea digestion en todas Is icelas. A, durante la die tion de tn bolo de grat las micelas ineorporan ee ma- era homogénes y ripida los MC-2y AG libres que son Iiberadon por acexin de Ia LP hast que las micelas se ssturen con ell. [La penecracin de las micelas en la eapa de ngua no agitada en el borde de Ins lula dela mucosa intestinal representa la primers etapa de absorcién. Las miceas, pero no las gots de lpido, xe aprosiman y entra 3 et ‘apa de agus por doe mzones: primero, ls micelas son tmicho mas pequeliae (90 100) que Ins gots emul tude cle rasa (25 000 2 30 000 A);y seguro la naturse [ees hiro de ne gotse mie grandes de ip reduce lsolubiizacign en ineapa de agua no agitada. El wansporte de lor productos micelares aves de la capa de agun no agitaca hacia el interior de! enteroeito fe dscrite en Is Figura #5. Las micelas mis préximas 2 membrana plasmstica del borde en cepillo reparten ss productos de digertién a tavés dela envoluara de fags, en ina forma que depende de su concentraci, Tipe productos de digesién contintan su movimiento slternativo entre ls nicelas a través de Ja espa de agus ‘no apitads generando un efecto de resecién en cadena Eau cckin cambia de dircceiGn cuando la concentra: ign celular de los productos de digestion es mis baja en fl enterocto. Lax proteinasintestinales para unin de Scidos grvon (PIUAG) ayudan a controlar el paso tran mucosa de productos de la digestion de AG y posiole mente de NG y SB. La elevada ectividad PIUAG en el iiestine distal se relaciona con absorcién intenss. de 4G." a efleacia total de In absorcn de grass en bumanos Adulos ede casi 95%, miso menos independiente de I cantidad de grass consamida. Sin embargo, la nature tern cual de Las grasas de la dita iniuyen en be ‘eficiencia tal En general a electiidad aumenta con fl gro de Insauracion de lor AG. Estt demostrado {que coufosiie numeral langitad de leaden de AG, ‘mine ln capneidad de ls absorcién. De igual mane- ‘Is dintbuciSn posiional de AG sobre los TG de Ia dicta ex un factor decerminante en laefcienca final de Inabeoridn. Estudios coa lipides esrucrurados demucs- tan que cuando se austiuye el eetaneate, palmitato o Jinoleato sabre diferentes poricionesm de una molécula TG Is distibueidn posicionalaltera la digestion, absor- cin y transporte lintitico de estos dos AG." Por lo tanto, lt wendeneia natural de C160 3 locslizarse en porici6n sn-? en la leche materna puede expica ia alta Aligesibildad de la grasa de esta leche. AG con cadens menor de 12 stomor de carbone de longitud ambien se borben de manera paiva en [a mucosa géstrca y son teansportadoe ala vera port”!184 Pare |. COMPONENTES ESPECIFCOS DELA DIETA Fg. 43. Hpotse del wansprte de ids grass yd lor 2-nonockdos& ravi de Ncrals medads por pas, rarsfoencs rete ycataon ela pr apa. Las SB micelares no se absorben con los productos de Ia digestin de grasa, pero se reabsorben a To largo el tubo digestivo. La absorein intestinal paiva de SB no conjugadas ocurre a todo lo largo del intestine Aelgado y el colon. Los eomponentes para wransporte sctivo predominan en el leo e incyen el receptor en a membrana del borde en eepilo, proteins etsiieas biliares unidiasaaeido y proveinas de interearmbio anis- rico basolatersles, La recirculacin enterohepatica de ‘SB muestra una eficaia de eas 97 2 9886" Aunque por lo general la tas de producein de weerecidn de seis billares no es un factor limitante en ls absorcién de Nipidos, x propane que la sintesia de Seidos biliares pede ser menor de lo normal en lactantes. El suple- mento de aurina en ladieta produce una mayor exere- cin de deidos biliares y de Ia absorcidn de AG en lne- Sng cats ype pas ead gta Digestion y absorcion de fostolipidos Los FL de la dita slo consinuyen una pequefa por: én de lor lipides digeridos; no obstante se secretan ‘gran cantidad de FL en la ils FL ajudan a emulsionar Ins gotss de TC también a sohbilizar las miceas de CH. ‘yotton componentesipasolubles dela dita FL, en pase ‘eular FC, también son esenclales para esabiiar las tices en In capa de agua no agitada. FL procedentes tanto de in diets como de la bile ae digiren por desdo- blamiento efecwado por la fosflipasa As, una enaima ppancrediea que se secrets en fa bil, Al conuraro de la LLP la osfoipasa Ay desdobla AG en la poscién sn-2 de FL y produce luofosfoiieéridos y AG libre. Estor pro- “ducton raftenabsorcin a tives de tn proceso similar al yadeserivo, Digestion y absorcién de esteroles EI CH intestinal e origina en la det yl bil En la 'de CH varia en forma notable segdn I dicta dire en varias Formas del de In bli. Me de 65% fel CH de Ia dicta re encuentra exerfiesdo en tanto fue el CH biliar existe en forma libre, lo eval es proba he que expligue Ia diferencia entre la eficlencin de a> sorein del CH dela diets (94%) y el biliar 1055)" EL CCH baie tmbign se abeorbe en un sitio ms proximal el Intestin delgado. Siendo el CH hidrdfobo requiere un sistema expecia- lizado de modo que digestion y aboreidn puedan ew. rir en un ambiente hidrosolble. La eieeia dela abe roreién para CH es mucho més baja que pare TC. EL principal factor Uimikante que se relacions con la esas iaorcién de CH es su poca solubilidad micelar El em peo de varias enicas demuestra que 40 65% del CH fe abrorbe en el interalo de ingesinfsiolégica de CH en hamanosLa digestion de EC de la ects conlleva Hseracién de Jos AG esterificados por una hidrolass EC dependent {de SBy seereuda por el pinereas. La eliminaeién de los [AG esterfcaios no parece limita asa; ls mezclas de (CH libre y sterifeado xe absorben con igual efectivdad en rats A continuacin, el esterol libre se solubiliza faenare de micas mixtas en Is parte alta del interno delgado. EY inercambio de lipides hidrosolubler por proteinas de bao peso molecular, localiza en e do Tuminsi de ia membrana del borde en ceplla, puede partciparen el movimiento através de la membrana de CH y FL La concentracion de esfingomielina en la ‘membrana apieal dels clas intentinales también pe de regular la tam de eaptacion de CH por Ie miceas, La eantdad de CH en as ipoproteins crelantes po rece responder de manera marginal a la entidad de CH cena dieta dentro del interval Esioligica normal Es pro- buble que cambios compeasadores en a absoreisn y bioe intent de CH mantengan la coneentrcin le CH crea Jane frente cambios de ingesiin en la deta." En coniraste con CH, la absorcdn de esteroles vege: ‘alos ef uy limita lferente para cada ftsterol de a ica. Para el principal exterol vegetal, sitosterol beta, le efcacia Upiea de slnoreién er de 4 8 9%, casi 1/10 de lade CH.” La efiiencia de absorcin et mayor para campesterol, alrededor de 10%, yes east nua para sitostanol:" Esta dscriminacidn espeifiea de esrietir ru depende det mimero de dtomos de estbono en Is posieién C2 de in cadena lnteral del esteraly del grado fe hidrogenacién de fos dobies enlaces en el alclea de sterol. as diferencias en Inabrorcién de los fitosteroles se ella en sus cancentraciones circulates. Las con- ‘cenuaciones plasmies de campesterl en general son imis alias que las de stosterol; en tanto que Ine concen= twociones eiseulantes dl stosane) allamentesstrado ‘casino son cuantiiables™ ‘Lanbsorcién de ftostcral se reduce en forma notable por dos rzzones: primero, la salubilizacidn de los oste- Foles en las micelas puede see mucho menor que la de CU y segundo, puede ocurtiresterfeacign inadecusda Coptled. Updos, etarlesy sue melebltos 85 de Rtosteroles en la membrant de los entercites. La ‘sterficacion de CH dependliente de ailcoewima Ace transferasa de coleseral (ACAT) es cuando menos 60 ‘ects mayor que is de statera bein! ‘Los fitosteroles de ta dita parecen competir ent st Yeon CH por la absoreién. EI consumo de sitosterol ce Guce I absoreién de CH, lo que a su ver disminuye la coneentracién de CH en fa circulacién. Mis atin a ad ‘in de siostanol s Ia diet reduce la coneentracién de CCH circalsnie em mayor proporeiin que con esterales vegetalesinsaturadox fa east parece ser una redueeién tas fear dela absoreidn de CH y de AG insaturados!"° {os ésteressaturados de los esterolesYegetales como los ‘teres de svostanol pueden series para disminult ss ‘cancentraciones en suera de CH toial ylipeprotsings de baja dense (LDL). ‘TRANSPORTE Y METABOLISMO ‘Solubilidad de ipidos El eansporte de lipides hidedfobos través de a creu- lacign se logra en gran parce can el empleo de agrega- dos de lipide y protefna, denominados Hypa. Los principales componentes ipidos de las ipoproseinas son 6, CH, ECy FL. Los componentes protein, denom- sados abolifoasinas o epepratcnas, inctementan tanto {a soubilidad de la parila como la identifcacidn por enaimas y receptores loelizados en [a superficie eXte- or de lis lipoprotefnss. En el cuadea 43 se muestra Jas principales clases de ipoproteinas: Sin bien la > ppoproveinas dliferen en composiein, iodes lon pos Earacterizan por apoproteinas hidedias, grupos FL po- lavesy grupos CH hidrosilades enfrentados hacia afuera 1 la interfer eon el agua, eon las cols acilo de los FL los nicleos esteroideos de CH orientados hacia el intee rior del agreguca. Moléculns EC y TG forman el micleo fe la partieula ipoproteies. De eta maners, los lipides hidrfobes pueden solubilzare internamente y trans: portarse en tin medio acu, Las lipoproteinas repre- ‘cand 4.3. Craters leogumics dela principales clase de poprotenas Uae 6 Densidad Didmesra Lipaprtsnas 00 ab ‘tm Trigheido—_Cobestrol_—_—Fosfotido Qhemierones 098 71700 ory 2, 38 via 3.1000 ie Se Ele ozo i Soete ae ise foo ie tb Sane oes as Se a as FOL Secon one EH 5 2a Tesado de Ginsberg HW. Wow Gin Neh Ar 1998,781.20, cor slain ce WB. Sauna = Compostion de pins an porns as apolpprctanascettieyen areata, VLDL ocprotaas de may bjs dani 1, lpoprotaes de cel teats: COL. ipopotlns de tj ensee MOL, hpopotinar de st aratod86 ate | COMPONENTES ESPECIFICOS DELA DIETA senuan un espectro continuo de parceulas de mai, Sensicad,composicin yfuncién variable. El transporte Jnterno de lpidos se puede dvidir en sistemas exogenos Yendégenos que reflejan lpidos de a die o de orien. interno, respecivamente Sistema de transporte exdgeno Elsinerna de ransporte exdgeno ransiere lipids de ovigen intestinal a tds perlercosy hepatices (Big. 4). sts lipidos pueden originarse en la deta 0 en Se- ‘reciones del intestina, El sistema exdgeno se init com Je reorganizacién en el enterocivo de los AG, 2MG, lisafosolipds, FL, canticades més pequetias de glce- rl, CH y tosterolabsorbido en moléculas que son mis fcites de empaquetr dentro de unidad seereora pk ‘maria el quilomicrén. La membrana del reiculo endo- plisnicn del enterocva junto con el aparao de Col ‘ensamblan los qilomicrones. Los quilomirones de TC vuelven & ensumblase de manera fundamental por la ‘ia monoaeil glievol. Lasinias microvomal AC-CoA 20- {iva los AG absorbides para producisacI-CoA y en seu da se combina de manera ecuencial con 2MG por ae- clin de a acilranaferaea para mona ydigicrides. Ader ins, eas 20% de las resnteis de TG acuree por fa via del glicerofostto alfa. El glcerofosato af, inetd de now en el enterocto a pari de glicerot bre o de fostatos de wiosaabsorbidos, se combina con dos unis- des grasas acl CoA para formar seido Fosfatiico, Luego fe desfosorilacién, el 1,2-igicéido se converte en TC por adicidn de un aciKCoA graso adiclonal. Con la ade fin de AC el deo fasfidien ambi se converte en FL yes un lisofosfolipide mis que entra al enteracita. HL grado en el que la wis del deido foaaiaieo eontibuye a Ja sinusis de TG es influida por los requerimientos de FL en el enterocito para estructurar y enrsmblar el ‘ullomierén, El CH bce sbsorbida ex en gran parte Feesterificado uillzando aci-CoA mediante la aciltranse ‘eros Few Gh temeceiparoane Fig. 4, Vos ene 1 exgcans ie wanepore de pis,feras de ae.Gon eolesterol (ACAT) locaiida en os La sintsis de un nuevo pide parece see la Fuerze impultors para el ensamblada y seerecién de ipoprotel fat. La captacién de deidos grasos de cadena large [AGCL) procedentes de la diet, la incorporacién en ‘TG por Is vin del glicerl:boefato y cl enmmblada de lipoprowenas necestan tos proteins de unin con ele ‘dow ramos (PUAG)* ‘No todos los AG requieren incorporacin a quilomi- ccrones y tansporte, AG con menos de 14 carbonos de Tongitad y aquellos que contienen varias dobles uniones pueden transportarse, en grado variable, de manera di- Feet por Iva dele eieculaelén poral. Las grsas sure teansferencia poral direct, ya sea como TC unido = lipoproteina 9 como AG libre {no esterficado) unio avalbsimina. La uaasfeencia por via poral suministra AG al higado con mayor velocidad ue el triito car ‘ilomierones, En exon catudioe, fn epeifedad depen dicate de Ia exrctura de AG plantea preguntas acerea de si wdos os AG se pueden considera equivalenese elcontexto de energyayy metablismo de lipides. Eviden- ci eada vex mayor sugiere que el consumo de grass ‘que contienen AGCC relacionade eon trinito poral {Se como resultado tase mis eletadan de oxidacidn de rs, ‘Quilomicrones iberados de clans muons eirculan 1 wavés de! sistema linftico yegan a a vena exva supe- rior por el conde torieiea. La isersciém de TG 21a reulackin va seguids por dri en la superficie ea pila de lov tds por accin de la ipasa para lipopro- {eina, La hkddlie de TG en el ndeleo de qullomierdn genera movimiento de AG en los tlds ya produccion Subseeveme de particulas residuales de quilomieranes tacios de TG. A eontinuacion, los residuos de quilomi- fron exptan EG de Ins lipoprat (HDL) Jel higado los ae con vapidex ‘Sistema de transporte endageno Fl sistem enigenn pars intorcamhin alternative de lipides y sus mewaboltes const dees componentes que se relacionan entre sf. El primero implica ipoproteinas de muy baja densidad (VLDL), lipoproteinas de dens {ad intermedia (IDL) y lipoproteinas de baja densidad LDL, y coordina el movimiento de lpicos desde el higa- oa los tejides periféricos. Et segundo implies HDL Incuye una sere de sicevos que retornan ipidos deste los tides periférieos al higado. EI tercer componen- te del sistema no implica lipoproieina,efeci la rans Ferencia de lipides megiada por AG libres desde las re seras almacenadas ls Grganos donde se metabolizan, ‘La figura 4 lustra los componentes del sistema em: ‘dogeno de lipoproteins, El sistema se inicia om el ene samble de panieuls VLDL, la mayor parte en el higada Cepia 4 Lipites estates yous metabelice 87 ensamblado de VLDL macienesorgi ene reve Io endaplnmicey depende dea presencin de lipides Aceundos en el onto de fa mies Bey TG. Mediance Clempleo de readers hotspcon cables se pede Sinar qoe In mayor parte de ton AG de los TG en Ia YVEDL Ss proforma Aguas pareuli VEDL tm. Min pueden orgie de eid ineninle. Lx ade Glin fe idan de superet,prncpaimente Fy CH Hv, tone Ingo en clap de Colgan ° Después de la secrecidn de la particula de VLDL a fa circ, ocrren algunos intrermbns con tis ¥ \ipopoteina: Un hecho importante excl depaito de Ubtdo en lo edo entries La hithle e ox TC de VIDE ocure-a aes de acin de i pom de {poprotefaa una enna local en et Indo endo Tadeo doc vselres que medio hihi de lou Te del qilomiron El AG lire quel pes gener se puede emplenrcomo tens de cera ecome compo ent carter! para lipdor con ili de FL les {Stienos (LT) > tomboreno (TKA), o converse de Sues ea TGy Amcenare TE y FL ao de {ude qlloniciones como de LDL ambien se ‘an con la pasa hepatic, En susencia de bps het {ec acumlan gees particu Se LDL) Upoprosel Stes on TC: For agoumieno de TG, la parla de VEDI a converte en unt lipopresine resi ek tegen (TRL), sie denn marpentensy ene ‘Shel Las concenraiones cera de rere 2. ula ciraacln se rcaconnn con cl rane de menfer Iiedad dearer coronaria Low propon restos TRL Se pueden depurae del plasma wes de receptors iepicon pars lipoprotelano converte en LDL mis perucian LDL col principal lipoprotein taneportr [oth decoesterot. Aunque hs conceniriones a LDI- Setelacionan con sego de enermedadexdaca en ge tera evden ecene ger qu el predominio Se panels LDL mr pequciry mis dees ea cer tein eonfiercn un Hage cevlodeceiiopas coro turin ™ Un receptor LDL permit sl higado aabolar Tints ta meets oiladatnbien puede sr {aptads porn recep evvone lo macotagoe Ge ‘ston go, inci oped arc segundo componente dl ema de ranxpone crwloget,denominado, quis de mmnera conf, tone ove deci ison enplca movimiento Se CH de fs {oe penticor hacia el hia En 197, Miley Miler ‘lxcberon el feco protector de HDL sobre i arte tiowlerove™ Desde entonces se han eee mochor tran para enander mor earucorsfoncin de HDI Lat paras de HDL son muy hetcrogeness, con {hbcomponentes ods en el cone intently te hasta descomponer por completo la cadena gra 2c Jo. Laauiencia de una cadena cor a om en el AGde los compartimientos celular 0 subeetular indi que tuna ver iniciadla La descomposicién cfeica de AG me- diante oxidacisn bets el proceso contin hasta que Is ‘colons silo ae ceseompone en st toaliéad, [Et oxidacién bein peroxisomal de AG es sri la ‘ovidaelén miltocondeial, pero exten varias diferencias tire eator dos arganelos Prero, la sintecasa2ci-CaA, ‘uy larga, ensima encargua de la ativacidn AGCVL, se encuentra en los peroxisomes y el relleulo endoplisni= co pero no en ae mitocondiis, lo que tl vez expla por fq0e AGCVL re oxida de manera fundamental en os Peraxisomas, Segundo, en la oxidacion beta, un FAD {jue contene uns exidasa para gibgraso CoA ques pre- Sipone els eavians limite de ia tasa de oxdacién, ‘Gatalia la reneckin incial perosisomal (desatursein de Sei-CaA), en tne que en la la mitocondral a primera fentima ee una deshideogenasaaci-CaA, Tercero, lt oxi- Gecidn beta peroxioatal nose acapia de manera direc fla cadena par transfert clectranes que conserva Ia fenesgia por medio de fesforilacén oxidatia. Ea los peroxisomal eleetrones generados en el primer paso {de oxidacin se transfieren de manera directa a1 oxige- hho moleewar produciendo perdxido de hidrégeno cuya Clisposieign esta eargo de In ental, en tanto que fx ‘energia generada en ol segundo paro de oxidacin {re- ‘duceiin de NAD") se conserva ea forma de elecrones te ala energia en el dinucledido de nicotnamids ade- fina (NADH), Gnarto, los pasos segundo (Ceshidrats- én) y tercera (hidrogenacton dependiente de NAD') ‘on catalizdes por una protena mulfuncional que tm bien muestra aecvided de isomerasa delu®, dele-enoil ‘Gon necenria para oxidar AG insatorados, Modulecion da a axidacdn de dcidos fgran0e a través de in eiota Recientemente, la induecin de oxidecion de AG de- pendiente de estrictraadquirié un gran interés. Asia feleceldn de alimentos puede incl sobre la dsb ‘ién de la gras de In diets para oxidar oretener en los Slmacencs y para empln orracral en humans. Este tema tiene interés en salud al menos por dos razones. Primera, el consumo de gras relacionadas con ons ‘mayor retenciga puede dar eome resultado una mayor fendencia al obesidad. Segunda, la mayor acumulaciin {de AG con menor preferencia pars oxidacin en las c& Ils puede conferiseambios estrucuraes y Tuncionales debico s varlacin en fos patrones FLAG de a merabra nna oen i proporeién prestglandina (PG)tromboxan (IXA), La influencia de [a eamposicin de AG sobre Capacidad funcional de lo teldes, como sensibiidad {nslina, ex un hecha bien conocido. ‘La onidaeidn drcriminstara de clertos AG ext en efinida, y para ots exsien sugerencis, Fl consumo de tigliceridos de cadena cona y mediana (TCM) se Cape & Lipides, estrles y sus metsbolies 91 acompatia con una mayor produecién de energé Inumanos tal vex 9 enusn de la vansferencis direc al Het portal de AGCC y AGCM, dese el intestno he tal hgado, La sesencia del requerimiento de caritina para el trite de AGCC en fz membrana mitoconedial también puede sere! motivo de su oxidaclén mis rip fds, Pam AGCL, evidencia eada vex mayor sugieve que [AGPI ny il ae oxiden con mayor pide para produx tie energia en comparscién con AGSA. Ep animales, [AGPT mareados sc convierten con mayor facilidad en iéxide de carbone comparados con ACSA, en tanto que {1 consumo de AGPI muestra un mayor efecto termoge- nico, consumo de oxigeno y estimulacién del sistema herviaeo simpsitice>™"2 Lop datas del Lafance total Ue AG en el cuerpo también spoyan el concepio de que (Cia-2oees nds cl de aproveehar para energtisen com paracin eon AGSA® Aunque estos datos togavia no fonfirman en hima, el consumo de grass que con- tienen ACPL parece inevementar la contribueidn de las frasas e la diets la produecién total de energia en inalviduor eakedables y condiciona el empleo de otros AG para energia. Pese a esto, los metanismos ain ‘estin por definine, Las sas de ransferencia a Ia vena porta, ats de literacidn de AG desde el tid adiposo, [etvidad de fs enzimas hepstiens para oxidacion de AG ) sas de entrada de AG a le mitocondrins en general omentan eon el grdo de insauracién de fa exdena silo. Modificacion poroxidativa de lipidos Especies de onigene rencivo generadas como subpro- ductor del setaboliame normal exidan les lipids. Las especies de exigeno reactive inelyen superéxido CO}: ‘ical hidrexilo (OH); peréxido de hidrdgeno; un to- tho de oxigeno soltario de los dos pertenecientes a una moléeuls (102) 7 deido hipocloroso (HOCK). En indivi Jos saludabies, Ia generacién de especies de oxigeno Tenciv debe guardar equilibria con las defense anciox= ‘dantes.Clrcuntancine que inceementan fs exposiciGn a bxidantes, como mayor formacién de especies de oxige- Do reactivo enum por sustancias qurmiessyfirmacos, ‘que comprometen la eapzcidad antioxidant, como ‘enor coneentracin de vitaminas anioxidantes scat Os malnuisicion, se vefieren coma ais oxidative. Los posibes efectos de los radicales bres sobre las e€lulas Implican dafo oxidaivo a proteinas, carbohidratos y DNA. Tambien se anbe deade hace dempo que e esrés oxidative et eapaz de provocar oxidacin de lipidos yen presencia de oxigeno, perosidacin de ls lipides delat rembranas clulares. ‘En general se acepta que le oxidacién de pigs pro- cede a través de un mecanismo de radical libre denomi- thado autosidacin que ineluye etpas de inilo, props seid yterminaci6n, y que ocurre de maners predomi92 Parte. COMPONENTES ESPECIFICOS DE.LA DIETA ante con AGPL Las cadena cio pliinsaturadas des rmembranas FL soa en pantcula sensible ala peroxide cin de lpidos. La oxidaciéa de iis, enziten yn0 cnzimdtia, es autopropagante en as membrana cella. res La peroxidacién de AGPI se presenta de manera ‘ipiex como una serie de tee 0 cunt reacciones ise fs empero, el pracesa se hace mie complejo conforme sumentan tanto el grado de instracion come la inten sidad de ts condiciones peroxidnimas, Las siguientes reacclones de inicio, ropsfaciényterminacinearsete- rizan el esquema general de autonidecin 1. Inicio: XS LM 4 x 2 Propagacién: 1° + Oy ~» LOO 3 100" + LHL + LOO 4 Terminacién: 10" + LO" .. 100" + 100" + | Potimeros 6 Lae 9 radieses t 100" + > Una sectencia de peroxidacién en una membrans ‘on un AGPI se inieia con el atague de cualquier radical Tibce que posea suficiente reaetvidad para reparar un tomo de hidrgeno de un grupo metleno aelico en un [AG insaturado; esto incluye las radieales HO’ y HO". Et radical Ibe inicindor (1) separa un stome de hidrége no de laeadena de earbono, generanda un radical lip do centrado en el earbono (E reaceién 1). Bate radical tiene estabilizarse por medio de una relsposiion de las moléeulas que producen un diene conjugeco, el ual rescciona de inmediato con oxigeno moleciar pare pro- {cir un radies! hidroperoxile (LOO, reacciOn 2). EL radical peroulo puede propagar la eactién oxidante en cadena al separareleetrones de attos AGPI susceptible, formando otro radies! libre lipigo y una moléeula de Nido hidroperéxido (LOOM) (reaccén 8). Toda fa re- accion en cadena tiene un efecto piramidal «través del ‘ual unos radiates inkladoresrelstivamente essason des doblan AGPI. Ess reacciones continian en tanto la cx- {ena coneluye, ea por combinacién de dos radicals para formar un producto no radial (eeseciones 47} 0 or terminscsn de la reecion de propagacién en pre fenciade un donadorde hidrégene o de un electeén. La ferminarin tambitn pele snr retultad de la spare: familia inoleiea (9.8) > familia de fide oleio (#9) > familia det iid palmitoleico (7-7) > familia del Seidoeaicico (m9, rans). También exits competencia entre ine familie de AGPI por las enaimas efonges y por ls transferase cio in pleads en la formacién de FL Por la naturales compeitis de a desaturaién y lar. tyassients de AO, cada clase de AGE puede interferfe en I metabolinma del otro. Esta competencia Uene conse- ‘uoncias nutricionales. Un exceso de nAGE reduce e1 rmetabolismo de C1830, lo cust puede conducie a un efile sus metabolites, ineluyentiodeido clcospenta- tenoico (C20s5n3). Eso es preocupante en relation con {ormolas para Iaciantes que eontengan un exceso de Clb:2n6 sin #3 AGE equiibrante. Por el contrurio, un AGE 13 de cadena larga disminuye de manera notable fa deraturalén por dela de C1824, In ingestion exce- va de aceites de peseado puede condsicies deficienela ‘en el metabolism de C18:2n 6 y deficit de los deivados 6 AGE, Dose alts dle aceite de pescado en humanos pueden catsar una redueeién grande en las concentra: ‘Gones de C20:3n-6 en el FL. det plasma, con wr efecto menor sobre ct contenito de C2067 Aunque C18:1n- 9 pucde inhbir a sctvidad de Ta desaturasa dele se fefjeze ingestién abundance en la dieta En presencia de C1B2n6 9 de CLES es escasa ln desaturacién de Ci8sIn9. Durante DAGE, se sinteiea C20-3n a partir de Cl8:ln# por la ausencia casi complets de electos ‘competiives de AGE n yn. En presencia de C20:8%- ‘on Tos tejdos en lugar de C20-in8, 20:50 y C2261- S indicon DAGE que se corrige con alimentacin basada ‘en AGE" En [a hideogenacion cualfiea de aceites vege= tales y aceite de peseado pars la produceion de algunas rmergurins 7 mentees ae Forman varioeieSmerot foo meteor y poticionales AG en cantidad variable, Des puts de la absorcién, estos isémeros pueden competir fon los AGE y AG de sfntesi endgens por la dsaiura- cn y el alargamiento de is cadena. En un fenémeno denominado moesién, AGPI C22 de cadena uy larga presente en aceites de productos del mar puede acortarte en dor exrbonos con saurncign ‘conconnlante de doble enlace. Por ejemplo, C2260 se ‘onvierte en C22.5n53 yen C205n" Esa via pera imal también es activa para converds C22:5n 6 en C20:4n- ‘5 Como resulada de la competencin de varias Familias AGPI por ls desausrass, elongass y ansferass acilo,y {debido a a retroversén, ee neamulan productos finales ie lipids en los tejidos enn patrn caraceristco para96 Pate |. COMPONENTES ESPECIFICOS DE-LA DIETA cada familia, As, el principal producto AGP! para a fa nila pelmitoleio 1-7 ex G20:30-7 para el lento 1-2, para el linoleate, C20:tn-5y algunos C20Sin- 6. Los productos mds comues para la Faia de deidos frases 83 20m C2UEnS y CEN. En hamanos no est clara ia eficencia de la sintesie. de AGPI en satipes tapas Se sugiee que la actividad e as eiferentes enzimas devatsrea y clang requer- fas dere con la espa del desarolioo el exada patol- fico. La regulacign dela actividad! desntaresa podria ser fe importania bolégiea, pesto que los homclogos de los AGE mis altos son metabalitos reguladoresFsiolégi- camente importantes. Factores en la diets y! estado hormonal pueden con licionar la setividad desaturaea. Las diets Hbves de gra ‘8 dan como resilade un ineremento de Ir dest cin delta" y del” que puede refer una rexpuestt hhomeostitica para mantener la Duidez de la sembra na Proveina y DAGE incrementan la aeuddad de la saturaa dela; por el eontraro, la escasez de proteins tenia diew yel consumo de alcohol dirninuyen Ia setv- dad delta. Aunqie después de syuno la realimentaci, com glucost induce actividad dele desaurasa deli", en ‘realidad una dict rica en glucosa disminuye I actividad feavimitica. La insulina estimula la aeividad desarars delta aedvidad que es deprimida por glucagon, adrens- Tina, glueocaricoides y Groxina. La elabetes también deprime las actividades desaurasn delta! dali y clin, ‘que se restablecen mediante inyecein de insulioa cine también puede desempefar un papel en la regula cin dela etvdad dentures deka, presi que fos efec tos dérmicasy sobre el crecimiento de [a deficeneia de AGE cine son similares Este concepto we apoys en fobserwaciones que indican que la adminiaeacin de (C18:3n-6 que omite el paso dela desiturass dela! come ge la mayor parte de los sintomas de deicienca de eine, én tanto que la administeacin de C182a-6no ene fee to, Pues que la dieta occidental plea contiene sult lente C20:4n-6, que se obliene de [a carne y productos Meteo, aquéllos con disminueién de la actividad desatu- rasa pueden sufir defcieneia de C2080, precursor de In serie PG "I". Algunos autores sugieren que certos ‘ndividuos tl vez tengan mayor necesidad de los devia: lor de AGE poreniea de una enfermedse, envejecimien- toe bloques metabdico de la actividad desaturae, Acct: te de somillas de vellorita, borraa y groslla negra con tienen C1B:3n< que omite el paso que requiere des ruse delta y tienen empleo terapéutica en varias enfer ‘edades, como por ejemplo psorasin™ Colestero! La evidencta actual indica que ces wi dstintas mo duian Ia transmisin jnuscelular de CH. Existen sist ‘mr separador de ranslocacldn para CH sintetizado por vin enddgena y LDL derivada de CH exégeno. También ‘existe un tereer sistema de transporte pare CH destina- ‘doa lasintesis de entercides La biovintenie de CH repre. fenta un vehicilo principal para el sutninstra del CH total del cuerpo humane; com el eonsumo de una dew sstadounidense pic se sintetza hasia 75%. Estudios en animales demuesiran que, aungue todos os 6rganes Incorporan acetato al esterl, el higado eel éngano pri- ‘mario de biosintesis Por el contravo, se estima que en ‘humanes la contribcidn neta de i Bosincsis en elf igido no excede 10% de la biosintesis taal de CH. EL esempeiio de los iganos extahepiteos en la coleste- rogénesis humane ain no esi defini. El acetato puede convene en deide mevalénico mediante una secuencia de reaceiones que se ineian eon acezto + CoA + ATP > 1A aeetl:CoA + PP + AMP, Sin embargo, la mayor parte de la acetILCoA que se ‘emplea para siucsis de esterol nose deriva de eas eae ‘dn sino que se genera en as mitocondras, por oxide idm beta cle AG 0 descarboxlacin oxidative de piruys- to. El pirmato re converte en eitrato que difunde hacia 1 eitowol donde In liasa de ATP-lrato lo hidroliza en acetI-O0A y oxalaceaio: Gitrato + ATP + CoA + 1A acesiboa, “Foxalacetato+ ADP + HO El citrato que participa en esta reaceién actia como lun transportador para llevar acetibearbono a través de las membranas mitocondrals, impermeable ala acet- CoA. Despus, en el eltool,acetikGoA se converte en ‘mevalonata: 2 ncoti-CaA + acetonceiLCoA + Cad Acetoneeti-Can + aceti-CaA + He => HMG-COA + Can, TIMG.CoA +8 NADPH +2 4 =» Huta MEY 5 meralonato +2 NADP* + CoA El feido mevalnica es fafa, komerizada y eon- serido en geranilo y pivoosfao de frsenfo, que su ver forma eseualeno. A coalinuacisn, el ecualene se oxida y se ealass en un anilloesteroideo,lanesterol. En les + ‘mas etpas, el lanostrol se converte en CH por pérdiga Ge tres grupos meulo,saturacion de la eadena feral y ‘cambio dal doble enlace de dela? a dels’, Durante las “lias etpas de la biositesis de CH los imtermediarios se unen ana proteina trantportadora de extra La biosimtesis de CH en humanos es sensible a varios factores de ln dicta, Al afadir CH a la dicta en concer tenciones fsioligicn ac produce sn moder ineremen- to en i concentracign de CH creulante, con una ligera inhibieign reeiproca de la sfotesis™" La seleceion de Tae grasas en la deta muestra una influencla més pro- nuneiada sobre la colesterogenesis humana, dado que el ‘canaumo de graas poliinsatunadas se relaciona con tna ‘mayor biosincesis en comparacin eon otras grat vege-{sles o animales. Diferencizs en ia composicion de AG y concentracién de esierales de plantas pueden ser facto- teva contribuyan.” Comidas muy frecuentes reducen fos tase ce biesimtese en huimanos, Io eval pede expli- car ia menor tasa de sintesis de CH cirewianee que se fbservs en individuos que eonsimen raciones pequeias pero en gran niimera!™ La insula, que se felaciona om Ia siesis hepaiea de CH en animales, puede ibe- rrccn mayor eanidad eauado se ingieren comidas con tenor Irecuencia pero més abandantes. La periodic dad cireadlana con un méximo por la noche, esti vinew= Tada con el momento de consnmi alimento, De low fe- tores de a deta eapaces de mocitiarlasintess de CH le rextricciGn de energetieos muesira el mayor efeto, FHlumano en ayune durane 24 horse denotan itezeup- cn completa de Is bioxitess dle CH." No se ha exami- fad de qa manera responde la sfauss 2 desequil- brio energtioas mis lees [Existeuny ponto de vst sein el cul in sntenis de (CH acai de manera aca y pasa en relacin ca ls concentaciones de CH cireulante segin lev alteraciones de la diet. De manera paiva, el higado responde a las {concentraciones alias de CH suprimienc lt sintsis de [EDIE medics por recepton® La medlsta wupresi fren- te als crecientesconceniraciones en [a dict y la cet Tacién refi In iitads contribucién del higado a ta prodiuccidn toil de CH ene] eaeepo.* La susttuclén de AGP! por otras grams da come resultado una menor pro- porcign de CH lise intracelalar hepitico comparado ‘Con CH esterfcada, quest ver regula tanto el mero tle recepiores LDL come in colenerogénesis. En ambos Way Io siesie de CH responde de manera pasia 2 un festimilo exterso, Por el contrat, la snteis no heplt ‘es menos sensible a la concentracién de CH en Is Geta y tipo de gras aunque, en comparacién con Ts Sintess hepitcn, a xntess no hepsteaeesponde mis a [a cisponibilidad de strato en lava de slates” De via manera, taros Fatores de [a diets modifcan de manera aca la sfess y concentracin de CH. Est semsibilidad diferencial puede explcar el decremento tte prannnciada en in snteicy eoncentracién de CH ‘que acurre después de una defcienca de eneagésicos fen humans ICH sive como precursor necesaro para otros com pesos esterodeos importantes como hormonas sexu les, hormonss adrenocortcoidessyvtamina D. Las hor- mona sexusles eteraidess, incluyendo estrigen, 21 ‘drogeno y progesterona, implican eliminacién de la cx dena lateral de CH en C17 yeediaposicign de los dobles enlaces en el neleo eteroideo. La produccién de hor ‘rons conticosteroideasimplic redisposicion similar de Jamolécula CH. El precursor de colecaliferol(itamina 1D) Talehidrocolesterol que se forma ela supeticie de Ia piel por acign de fs radiacién ultaiolew. Los ‘metabolites de las hormonssexeroideasse excretan pri Capo & Upltes,exteolesy sus metabolios 97 cipalmente a través dela ori. Se entima que fas huma- ros convierten eas 80 mg/dia de GH en hormonas ese- rides Los vertshrados no pueden convert los esteroles ve= getales a CH, No abstante,inseeiosycamarones pueden ansformar los fitesterales en hormonas evteraideas o cides biliares a través de un CH intermediaria, FUNCIONES DE LOS ACIDS GRASOS ESENCIALES Despucs de sn ingestion los AGE (C18:20-6y C18:9n- 5) se distribayen entre los TG adipasos, oxos tgjidos de almacesamienta y lipides esuructurales de Tos tgjdos Una proporeion de C1830. y C1835 suministrs ener fia y exon AGPL se oxian con mayor upider que los AGSA.c AGMI, Por el contrario, les AGPI de cadena larga devidos de AGE (C2036, C20:tn-5, 20:33 y (C22.6n-8) se oxidan con menor Ficilidad. Estos seidos, ‘suanclo e presentan prelormados en la diets, se incor poran a lipidos exructurales con una ecienela sede or de 20 veces mayor que después def sintesis partir fe C18206 y C18SN de la deta, Bl higado es el stio {de mayor metabolismo AGPI que transforma los AGE de Ia dieta de 18 earbonos en AGPI de cacler lacga con 20 (082 earbunas. AGPI de cndena larga se wansportan & {ejidas entraepsicos para incorporarse a los lipids ccluares, stinque existe eaplacigndiferencalyaeilacin ‘de AGPI en los diferentes tides. La compasiciin fin de los AGDI de cadena lrg los tsidos ex resultado ‘de lox complejosprocesos antes mencionadas, junto con In infhuencia de factoresditéticos. Los principales ele rmenios de la diet que determinan la distsbueién final ‘Ue AGPI de cadena larg en lox FL de ‘eran la proporcign relatva de fas familias AG m8, 6 y ‘nS, los AGP preformador de exdena large en comps qheln con sus precursores de eidena mis conta! ‘Los FL estrucuraies de Ta membrana contienen com ceatrciones alas de AGPIy de los ACPI de 20 y 22 ‘athonos predominant ce ns dos Failias AGE. C20:4n- Gesel ACPI de cadena longa mas sbundantee importan- terque ve encuentra en lor FL de la membrana yes Principal precursor de eicosanoides. La concentracién {le C2046 libre estéregulada de manera esrita por Tofolipasayacetitransfersa. Lz major parte de C20:4n- ‘Sno aellad ext wnido'ala protefaactoslica En uérmk thor de AGE de ls series AGPI m3, C20:5n-3 y C2260, prevalecen en los FL de fa membrana. Los AGPI de cae lena legs derives de AGE se inearporan de manera principal en In porcidn acil2 en la bicapa FL de las {membranas plasmitiess mitocondrial y nuclear de mae tifera, Ctzndo los AG de 20 carbonos se liberan de los FL pueden transformatse en metabolites intracelulares Uisfostato de inositol [1P4] y discigcerol [DAG)), ¥ ‘metabolites extracelulares (factor actvador de plage92 Paste COMPONENTES ESPECIFICOS DE LA DIETA tas [PAF] y eicessnoides) que participa en numerosas respuestas de setalamiento celular Es importante ls pro porcin relaiva de C20-4n-6 y otros AGPI de ealen te 4 (C18, C20:4n- y COB) en los FL daulares, Ya que estos AGPI pueden competir para generer pro- “uctosbiolgieamente eves extraeelulaeseintneeh laze, © inhibir las enaimas que parieipan en xs gene racidn, Ademés, 18:19, C1820, CIS2n6 trent, C166, C1805, y AGPL nS de cadena larga C2O5n- Sy C2269 de ts dieta pueden competi con C20:In-6 [Por Ia acetltransferasas para la esterificacin en ns e- eras de FL. y por fo tanto inkiie las faneiones de fx ‘membrana medias por C2O:4n-, Funcionos o intogridad de las membranas Dado que en erivocitos y mitocondsie la fagiidad ‘de membrane tipicamente ex por DAGE, wna funeion tempranaatrbuida 4 AGE fue sa fancisn como compo nente integral de los FL. requeridos para In integridad dl plasma y de las membranas intrcelulares. DAGE produce una dismsinucién progresva de C20:In-6 en los FL de fe membrana eon wn incremento concomitante en Cl8eInd y su producto, C23n4. La Mier y otras propiedades Fisica de los FL. dela membrana extn de- ferminados de manera principal por la longi de Is cadena y el grado de insauracién de a AG componen- te. Estas propieeaces sins afecan a a ve la eapacidla ‘de PL para realizar funcionesestrueurales, conto mar- tener actividad normal de fs enzimasunidas ata me bana. AGSA, AGM! y AGPI de I dita, principales de terminates deta composicién de fs pidos almacena- dos y estructural, alteran la setividad y la afinidad de receptores, permesbilidad y propiedades de transporte dein membrana?” La heterogeneided y selecthidad de AGPI, respecto a su distibucion en In membrana de lot tjidor en eife- ‘Tentes érganos, puede relacionarse con su papel etruc- ‘ural y funcional" Por ejemplo, los derivados de cadena larga de AGPI 93 se concentran en extructrss bilge car que partcipan en movimientosripidas, como el que Fequleren los mecanismos de transporte de las uniones “Gnspticor del enecfalo yen In retinal Corea de 80% de toa PL deta membrana del diac on el aegmenta externa ‘de los bastones retinales en fos eas resice la rodops- fn contienen C22:n-.” El C22:6n se eoncentra en fat Drincpales clases FL, es deeir FC, FE y fost serioa {5} en ia membrana del disco; en tanto que C2 se ‘encuentra en los componentes FL menores, como fosfir tidiinositol (F1). Esta observacién concluce especulae aque C22:in tiene an desempeno estructural en las membranas, en unto que C20+4n-6 puede cumplir un papel ade funcional ™ ‘Alem de ws foncién estructural yu movimiento a vwands de la membrana, los ligdosextctnraes también pueden modular a netivdae de Ins cul al sear come mmediadoresiatracelulaes de I transducciin de seas ‘© como moduladores de ls intersccioneseélulaceluls as osfolipars inician ests acciones, Ls Corolipass Ay dlesdobla AG, en general AGP, presenter en Ia porckin Bde FL. ACD liberado bajo ia aecién del fosflipans Ay produce metabolitos que se iberan fuera de la eéuls para acwar sobre otras clas, Estos metabolites invoe ‘ran PAF (un FL, que contiene colina eon un resid acecato en la paicién 2) yeicornnoides. La fools © faeala sobre los onfinosiidos para romper Ia unin ene Ate glicerol y dcido fosfrico, lberando ea las eélulas iaeigicerol (DAG) y fasta de inositol (F1, que par tipan-en fa crinsduecién de seals. Despucs de I ex rmulacién del receptor, DAG y FT actéan dentro de Ix Célula come segundos mensajeros pata stn in prot fa cinasa Cy Hberar fe reserva intracelulares de ele, respectivamente.’ La proteina cinasa Ctivada media ky Uunnadueeign de una ampli variedad de esti extrs- cellars, como hormonar yfacores de crecimienta, y asi conduce la regulacion de process cellares coma prolfercidn y diferenciaeldn de tne eae, FL acts come un cofactor para alguns ioformas de proteins nasa Cincrementand i unign 8 DAG.” Adem, AGPI no esteificado puede activa ala protein cinaea eos diferente potencia™ Puesio que AGPI de ia dies mode la en form intenss la composiién AGPI de los lipids enructurales, los ipidos dela deta pueden afecar en iran medida la generacién de productos ira y extrace- Tulares. Por ejemplo, en conejosalimentados con aceite fe pererda ine paquets eximiladne por trombina for ‘man menos FI que las plaquetas de aquélosalimentados ‘con aceite de mate ode av.” BIOSINTESIS ¥ FUNCION DE EICOSANOIDES Algunos de los efectos mis potentes te ACPI se rela- conan con ri conversign enzimitiea en una serie de metabolitos oigenados denominades cena as le {nado porque ss precursores son AGPI con exdenas de 20 unidaces cle carbone de longi. Lar cicosanoides incluyen PG, tromboxano (TXA), leucotrienos (LT), Iidvonidcidos gree y lips, BC y TXA ce generan por la wa de fr enaimaiclooxigenasa (CO) en tanto ‘gue LT, hidronieidos y lipoxinas se praducen a partir fel metaboliame de ipaosigenas (LO). Bao el es Jo adectado, los eleosanaices se simetzan de manera pda y tansitora,y ativan focalmente receptores e+ peeffcas stuados en los tedos donde se Toran. Los Sleotanoides modula funciones cardiovasculares, pe ‘maneres,nmeuniaras, eproduetivasy secretorasen rm has céllae Se convirten con rapier en su Formas ingeivae gracine 2 enzimas extabélicas selects [Las humanas dependen de la presencia en la deta de familissextructurales de AGPL ny m6 pars la bisinie-pee OBEN ZEB, a OP ae ae fe a U0, PCD,” 87 ah, Sree Fig, 47-Formacibn de PG, TXAy LT a pa de DNGA (caDans), ‘is arequlnln (Cz0sén8 7A (20'S) gale la doe Seat enter eves: Fe renal sin alecuada de eicoranoides. Exisen tes AG precurso- res dtectos a partir de las euales se Forman eieosanoides por accidn sles enzindtieos CO o especiieos LO Sidow a la membrana: C20:Sn-8, C2ekn, y COONS, Capua 4, Updos eateroles y cus metboltoe 99 De cada uno de estos AG se geners una grie de prostae notes y de LT con diferentes propiedades bioldgias {Gig #7). EL primer paso ieeverible que ocurre en Ia sitesi de PG y LT extra acién oxigenasa sobre un AG setiade por hidroperdxido,gjereida por la sinetass fe prosaglandine {PGHS) 0 por ena LO sobre el precursor AGPL no exteriiado (ig. 8), “La esimulacién de e@lulas normals por la vin fiat slceespecfica 9 por un entimulo patoligiee come tom Bina, difosiate de ndenosina (ADP) o eotigeno, inicia tina easeala mediada por calcio, Exta easeada implica scdvacin de fosflipasa Az, que lbera AGPI de poscién Seen la membrana celulat La mayor praporein eisponk ble de AGP para la acign de a fesfolipasa Az contiene (Co0stns, La liberacion hidroites de los teres FL pa- rece ocutie de manera indzeriminada con los pox m8 {y6 de AGPI « implies todas ls cases principales de FL, como FC, fesaudhletanotamina (FE) yToaaitino- ‘itl (FI). Eslos AG siren como precusores cirecos para [generar productos eicossnoides por va de a nceién en tea CO 0 LO (fig. 48). La biotransformacion enzims- tien de los precursores AGPI PG se cataliza 3 través de (or sealmassncava PG designs PCH sintast-1 (PGHS- 1) y PGH sioras-2 (PGHS:2)* PCHS21 se localiza en el. Ry PGHS en la cnvolturs del nileo, Ambas Formas son enzimas bifuncionales que cauliza Ia oxigenacion dde-C20:4ni en PCG, por la via de la rexecién CO y Ix feduecidn de POG, para formar un hidrosiendopersxido transitoria (PCH) por la wis de I reacelén peroxiast Fost Fosoipas a2 nei § Cai i “Pore cangenne {orlpsongenaca ‘ipeaugeness) Prosuglandnas Tembotane Presiadtnas were Levecbenos Fa, roca vind ne de degen = na db 4d radia, PO, ost HPETE, eid couric ‘Stianseor HETe,harelbclco grass OINETE, sda didoniakossinrancicn. ‘on aufortaven ee ang Sheol Se {Sy ei iar EE, Fir ee. Posen mouledge i muon, Po Wastngtn, OC! 1 Pres, 1298:58-03)100 Parte. COMPONENTES ESPECIFICOS DE LA DIETA (ig, 48). Las eétuls endotelinies vasculares convierten ‘con rapidea el PGH, intermediario en PCly y uns or merast en as plaquetas lo converte en TXA: y otros rostnoides segue los tej impliados, PCHS-2 gene ‘a prostanoes relacionados con mitogenesis inflams- cin y puede inhibrse con glucocortcoides, Por otr pre, PCHS1 sdlo ae express después de lt sctvaciin fe a eatulay puede inhibiese con farmacoe antinfsee tories no estetoideos come aspirin, mas no por glico- comieoides, (C80:En-6 puede oxigenane através de la vss 512-y 15-LO (lig. 47). A partir de C20:e-5 lava SLO genera Principalmente LTB, TC, y LTD, que participan como mmediadores importantes en vasiae respherse innit: proliferates y de sintess. TB, en particular se se- fila como un mediador clave proinlamatario en ener ‘medades infiamatorias y proliferates A partir de (C30:dn-6, te la 12L0 gener fcido 12L-idroxbleaxt- ‘eiranoico (12.HETE) y eido I2hidroperosiciosstetrs- ole (12HPETE). 12 HETE puede generarunarespues- 1a proialamatorés en varios dpos de cul, Los rode tos generados en el metabolinmo de C20:4n-6 por la re accion 15 LO ineluyen seido Ishidroxieicomtetranoice (ISHETE) que posee accion antinflamatoria y puede inhibi as actividades 5-y 12.0.2 Puesto que los principales cicoranoides se sintetaan a parr de C20-4n6 la disponibiidad de C20s%n6 en lor FL de reserva de los tefidos puede sen facio primmario en la regulacign de las eantdavessntetizados de eicost- olde por os tides inna. Adem, la itensiiad de sefal m6 cleosanoide de los AGPI Hberados aers mayor cuando Clin coustiuya una mayor proporeién de Jos AGPI, Las concentraciones de C20:4n6 en los FL de reser de los tgjkdos son afectaas por alargemienta y dlemturacion de C1S206 de la diets y por ln ingesiGn dle C20:Hn- (170-290 mg/éa en Ia diem occidental.” Si bien en concentraciones dle C18:2n-6 en Ia diet hasta 24 3% de caloriasaumentan fa concentracin de C20-40- 6 en los tjdos, Ia ingestién de C1828 por arniba de 39 de le calorie no te correlaciona con el contenido {de C20:in-6 en los eidos."" Dado que C18:2n8 const- tue cerea eel 6al 8% de a diet en EE.UU., no seria de fxperar que cambiow mederaan ele CRI mages Tnvconcentracin de C20r4n6 en los tsidon Sin ema fo, le ingesisn de C18:2n5 por ariba de 12% en real ded puede disminuir el C20:Hn-0 de los tides por Ix Inhitilén de la desaturasa deh. Alcontario, C20sin-6 ‘ena die ex mucho més eliesz para enriquecer el Fl de Jos tgidos con C20:4n6y, comparado con C1820, con- cenuaciones relaivamente balas de C20:4045 en Te diets pueden ser fisioldgicnmente sigifcaivas para incremen- Lr el meabolisme de eieosanoides Ta alimentacién con diet rican en AG m3 arroja ‘coma resultado la sustitacin de C20:fn-6 por AGPT nt fen los FL de la membrana, Esto puede suprimir la res puesta de los cicosanoides deriadas de C2046 por la menor dsponibilidad del precursor C20: por inhi- bicidn compediva de C2053 pars In bose cde eco sanoides!™© Aunque menos promuuncado que e! efecto {que se observa con suplemento ea a dieta de C2053 (Cae6n-3, diets enriquecidar con C183n3suprimen en ‘mons la produccién de PGEs por céllas mononucles: res de sangre perfériea" CLBSm puede inhbir com peuishamence fa desaturacion y alargumiento de C8!20- B para convertinios en C20:in, Los eicosanoids deriva dos de m8 son homélogor de los derivados de C20sHnr6 con los euales compiten (lig. +0) y se relacionan ean luna respuesia menos aetvn que fade eicorsnoldes cuando se unen a reeeptores especifcos. Diews ress en AG competitios y moderadores (m8 GDI, C18.50-8) pueden proucircambins en fa produce isn de eicosanotdes que son mi avorables en relaciin com fa reaeciones inflamatoriss. Por ejemplo, PGE for ‘made a partir de C20:50' tiene menor efecto inflamsto- Ho que PHE, derivado de C20+in6. LB, derivado de (C20:5n-3 es sostancialmente menos setivo els fncio- nes proinflamavorias que LTB formado a partir de (Co0-in6, inchwyendo sgregacién y quimiowsls de new Uwetles. Dos preduetos 15:0, ISHBPE y acide 17- hidroxidocosatiesanoieo (IT-HeDHE), se derivan de (Ca0Sn y C2260, eepectivamente:” Ambos metabo- litos son inbibidores potentes de a formacid de LTD, Ta produecidn excesiva de cicosanotdes derivados de (€80:dn-6 se relaciona con muchas enfermedades inf ratoris y autoinmuniteras como wombosis, enferme ddd inflamatorininmuniara(p.e, arr, nefits por Tapas) ince lesionescuttneaspeoriscas, entre ota, Puesto que estadotnidenses tpicor parecen mantener AGP! ng en lou FL. cerca de In expacicad maxim, se ‘aypiete que la dieta ries en mde EE-UU, puede contr bule a la ineidencia y gravedad de las enfermedades medidas por sieasanoides, como wombessy arte" ‘Como se seiala que la agregecidn y aedwaeién de pla- ‘quetas desempeian un papel decisivo en el vance de Ia Sclusidn vascular e infra al miocardio, asf tambien se subrayan fos papelescontrabalanceantes ce TXAyy Gly en as funciones cardiovasculares. 2U:tn-6 es neceraio fel TXA, proagregado. La biosinesis de TRA, esel paso ‘qe limita I velocidad de agregacion de plaques, un sticeto lave en In trombosis. Las efectos de TXA, 300 ‘contrarrestados por PGls un potenue agente aniagrey ‘idm que presiene la adhereneia de plaqucta alas pare- des de lor vasossanguineos. Debido al desplazamtenta ide C20sHn-6 desde los FL dela embrana por C1820, ‘CiBSe-6 y C20:3N5, un ineremento gradual en la dicta dle C1826 dace 3 hat 0% de In ealorne imine fen Forms notable la agregacidn de plaguetas, fo cual ine ica iphibicin de la sintesis de eieosenoides por estos AGPI n6. No obstant, Is ifluencia antivombosis deCape 4 Los, estates y sus metabolite 104 yp ee uh ced rm eave sae Por. coon Pas, Pas, on cot Fig. 49. Fermasign de propane. €18:20-66 sustancialmente menor quela observada con ingestsn abundante de aeits de pescado ricosen AGPL ‘m3. Exto ve relacions con las obeerraciones de que PGI, generado a partir de C20-5n-8 tiene potencial anvagregacion; por el contrario, TXAs derivado de (Ca0i5n- tiene un efecto proagregncién muy abil en tanto que reduce Ia sintess de TXAg La ingestion prox Tongada de aspicina y de AGPI r3 reduce Ia intensidad dela biosintesis de TXA, lo cual puede diminuirla asa dde moralidad cardiovascular Empero, los estdios ‘epidemioldgicos ecercade los efecios de AGn en la die- tb sobre In enfermedad cardiovascular son Inconsisen tes, Un estudio prospective reciente no demastr efecto prosectoralguno por consumo de pescado sobre mortar Tided y morblidad dela enfermedad cardiorascular, en tanto que ou estudio demostrs efeeto protector en personas ancianas que sélo se alimentaron con peque- Fas eantidades de pescado. Los resultados de varias Investigaciones sigieren que C18:3n-6 AGE r- partic pan ea a regulacion dela inmunidad mediada por c€lu- Ine y que [a administracion de estos AG puede ser beng fica para suprimie respuesta inmunitaras patolégieas. Por ejemplo, indviduos con atrtisreumatoie alimen- tados con aceites de pescado ricos en AGPI n'3 presen- tan consitente benefico sntomatica en estudios doble ‘lego, aleatorzados ycontroladas" Aunque l parecer,102 Faria |. COMPONENTES ESPECIRCOS DELA DIETA «sta inhibin de fs eicosanoides proinlamatorios LTB, PGE, puede expliear muchos delos eleetosprotectorer e AGPI m3, sambign es probable que partiipen la die ‘mlnucign en ls produccign de las ctocinesinterleucins- 1By factor de neerois tumoral." REQUERIMIENTOS DE ACIDOS GRASOS ESENCIALES Roquerlmiento de écidos grasos n-6 Esudios scerea de AGE, destmean la necesidad de {C1B.2n.5 yC20:En-b puesto que los mamiferas tienen un requerimienio absolute de familia AG n-. Ente ros efectos Fsioldgieas, lox AGE son ecesaios pars estan larel crecimiento, conserva is piel ye ereeimiento det bello, regular el meuabolisme de CH, ta actividad Tipotrépica yconsenar la tas de reprodccin, A nivel ‘molecular los AGE son componentes de ipidos expect eos mantienen la integridad y nivel Splimos de nas: turacién en as membranas de les des. Dado que los AGE son necesarios para la funcign normal de todos lox {ejidos, la lista de sintomas par DAGE es extensa." En studios detallados acerca de los sintama de DAGE en ratas jétenes se encontid que DAGE puede evtare ‘inistrando 1a 2% de las ealaias en Forma de C1S20- 15.1 En dichos esudios los signs tipicos de DACE fue- ron menor ines de crecimiento, ermat excamora con, incremento de In pérdidla de agun por cambios et permeabilcad de la pel, snfertiida en macho y hen bras, y depres dele respuesta inflamstoria. Durante DAGE tambign se observaron anomalas en los ones, mitocondriss epiticas anormales, dlsminuelén de la resistencia de los capilares, aumento de la fagiidad de lox ertroctosy recon de Ia contrnceién mies C1B:2n.6 es un requerimiento espectico en la piel para mantener Ia integridad de la batrernepidemica al Agua. En rela eon esto, CIS!2nS parece ser necess- Fo.coma componente integral de Ins acilglacoceramidas, Animales con DAGE pierlen eantdades considerables ‘de gua a aves dela pt, lo que Timi au ta de crc fmicnto, 1a adminiracion de C1620 come 1% de aa ‘alorascorrge Ia perdi excesiva de agua ransepidé Inieay resablece et ereciiento."* Aunque los intoms de DAGE pueden reflejar la funcldn de C182n6 came lun componente clave de [os acllalucocerimidos de la Piel los principale efecios metabslicos de C1820 6 42 Serivan de su meiabalisma adiclonal a C20-4u6 y dealt ‘ eicomnoides, En DAGE existen deficiencias de a ade herencia yagreyacion de plaques, esto se debe a Timi tacidn dela sintens de tromboxsno secundaria a restric. ibn del sministro de C20vin6y posible inhibicin por el fcida ciconerenoico C20:3n4 acumulado. Se seals {que liaccin de sicorsnoides para modula alibersci de hormonas hpotaimices © hipofsaria cs un factor Drncpal ene! papel de los AGE ny m0 par apoyar Erecimiento y desnrollo."® En hamanos que padacen DDAGE In pies feta con facia y tasers gfe lari com gran len: Exo ave rei a fia de C200 parse efecto protector contr inf tmacin mediado por eicosanoids y par las funciones iemanitarias de ella ya proiferacisn de gh Hi desenpeto de monocto y macrofigor cs deticente ‘en DAGE « caus dela innfclente produceon de eco ‘Sole. La pil excamots de un patient con defiien- ‘ia-en AGE te adjudicn a site no sulctente de Py ‘sd demontmads a efiaca de varios AGE ce! tipo nef ‘lois nj conte a derma eam cc columbinie (CIS30 3, 13 i, ten) presente en el seve de emilias de t columbina, ‘Alga adeno! Sido dihomocolumbinico (C20 486,013 ey nm) seemplean pa iferl ls {uncones de AGE como components esrtursles en Ins biomembranas en compacin co us pple como precimores de eicosioldes?® Nel Sido calumbinico nie dcido cihomocolumbhico pucden converte en sin embargo, elcid ealubiien puede incorpo tame s lon de ta membrana a contaie del Sedo Sihomacolambisico, Paes que la DAGE produce una tmenor conceniracion de C20sn-6 en on s,s tomar de DAGE empcora ain ms cu se shade & indie dldo ditomocohambinio, Et cto coh co administra srs deficient en ACE, sen por VO mediante apicaciontipica sobre ape, sereblee de framers ele au ta de crecimiento) 1 nein nor tral de Is piel’ Gundo se trata rats hembra de Glens env AGE con deo columbinica pueden eer predadas, aunque mueren al pari por abajo de pare Inadecunde dado que el ubaj del diere depend dele tiosnuss normal de PC. ‘Uno de los indicadoes ms ecb de mayor uso para dlagndstica de DAGE en todas ls eapecies prota fis, incluyenda humanos, es Ia relacidn tiena, S)xetraena (o-8; C2Sn (iene) exe principal pro diueo derivado de AG no exenciales"” CBs con ‘stro doble niones(ttaena) exh principal metabo: sna permanece por debaje de Ol cuando lov AGE eu la dea sm deeds y auenta por ariba de Ot eon DDAGE. La ingestion ena diem decades aecuaan de AGE dsminuye la fornacén de teno como conse: ‘sencia de ntbicin compedva entre la fis AGDL por bs desturisisy wanaferas acl. Al no dsponer Se AGE a Dialed AGP con tre does ences Serindoe de CIS y Ci6en7 consi ycondace ala Sscumlneiin de AG nd, de maner expecien C2003, io que porau parte gonera un incremenio de larcacin teonedetsieno en plana, Detar que inciyan alimen- toscon 01s 0.3%de Glen normalzan en pocos dastuna relacn trieno/tetaeno anormalmence alta"? La Jnestin dim en fa dita de C18: 2n-6necesaeia para tuna relaclén menor de 0.4 y prevencidm de sfatomas de DAGE es de 122% del total de enloriaz No abstante, la telaci6n tienoretraeno no mejora ila causa de DAGE la falta de AGE n3 0 m6, pesto que la Ingestaade- ‘cuada de cualgvicr CI82n-6 6 C1830 evi a sintesis de CROs. Nose define can elaridad el requerimiento excto de [AGE en human, pero al parecer ex muy bajo. El pr fcr extudio de DAGE en adultos humanes que durante fle meses consumieron tna dietasummamente baja en grasa no demostrdsintomas expeeiculares.” Se gic Fe que como fos adulis conilenen aproximadamente tn blogramo de Cl8svden las reseras del erp, para ‘qae el igotamiento de ls almacenes AGE preduzea sine tomas de deficiencia e+ necesario mantener una die DAGE durante mde de seis mesce, Casi todas las diews rontienen sficente AGE 0 sus productos metabdlicos para slsfacer los requerimientos disros de AGE: por lo ‘nto DAGE es celadiamente rors en hamanes. Cuando se presenta los siatomas son algunos de los earacterist- cor en animales, como anormalidad de in plel, mayor ‘uaceplida a infecciones yun incremento er la rele ‘in trlenotetraeno ‘Se indien que C2l:in 6 cumple un papel importante ‘en el desarrollo fetal dpuimo dado que jeree efectos romotores del crecimiento Crawford y eolaborado- Fer comprebaron que fn ingesin de C182n5 por ms les de laetantes con bajo peso al acer era reducids en ‘omparacién con madres ee letantes de peso normal! Sn embaiga, In concentraciones plasmticas bajas ee (Cab:dn-6 ye FC se reacionan con depresin del creck ‘lena intrauterino y extrauterino, a pesar de concen Iraciones adecunéas en la deta de C1820 En un ‘exualo doble ciego, aleatorindo, comtrolado ia disi- hein de la concentracién plasmdtiea de PC C20:in-6 indueida por suplementos con formulas basadasen acer tes marinor reas en C2050 se relacions con tase de ‘crecimiento sds eat en lactantes prematuros.™ Elsi plemenie sen una farms son heen om aceite marina fom una concentracion baja en C30:5r-3 causé una die ‘riucién elavamente menor en laconcentracién plas fica de FC C20ein Sy en la eelacion pesovalla en ae ‘antes prematiros "AGE de cadens larga, 20 y 22 carbonos de longi, se incarporan eon una eficencia apreximadamente 10 eee: mayor ene cerebro en detarolloen comparaci6n ‘on lor AGE originales Sin embargo, es motivo de debs tes lciantes a termina o premauires poseensuficiente ‘etividad enzimstea par sinttizar sus propios AGPI de dena large # part de AGE y sainfacer sus requert ‘mientor para crecimiento y desarrollo del encéfalo. Aun aque se stbe que el encéfalo en desarrollo y ya madure Dede desacura y alggar C1826 y C1880 hase Coll 4, Lindos, eatvoles y 242 metabolites 108, respectivos productos AGP! de caena larga, y que el tnedfaloy la retina pueden incorporar C30:dn 6 y C22 Gn del plea ex dudors [a importancla exanciauia fe evs dos vine, Concentraciones nds baja de C204 Gen FL de eviuocitos ée latantes allmentados eon fr mula, en comparacin com FL de lactantesalimentados ‘can leche materna, condajo @ un debate acerea de st (C20sén- es exerci para el desarrollo 6ptimo Gel siste- tha netiwo central en Iaetantes ™® Ls menor concen Cracion de C20:ind en eritroctes de bebés alimentados ‘con fnmula (en comparscién eon bebés slimentadr al pecho) puede normalize incluyendo C20-42-6 en la ermulas Estados fr viv con isdtopos estables indican simesis de C20:Hn- en lactanter 3 termino, pero Ie css de est sntais es baja ysl alrededor ce O8 cel C20: Sn foal en el plasma se renueva de esa manera No “obstate, estos posmortem de la composiciéa en AG fel encéialo demuertran que C20:in-5 encetiliea se Imantiene en Iactantesalimentados con formu." a sugido un concepto sein el cual se requiere una rolaciin dplina de AG nly m6 en laden debida a que [ae Familia 3 yr. compen por la producein de eico- stnoldes, aris autoridades en la materia recomiendan {que al menos 2% de Ine calorie arias se sministren {coina linolesto para prevenir DAGE; sin embargo. se Aaconsgjaneantidades iguales de C18:204y varios AGSA pura reducir el CH séneo y peevenieaveroscleross "7 La Fecomendscién de inerementar Ia ingesién de accites Vegetales ricor en C18:2a-6 dio como resultado en EEUU, el consumo de eas 2 7 dela caloris como C182n6, lo cual condujo af consume de AGPI en wna proporcién n-ne por arriba de 10."" Aunque est can- fidaa de C18: 26 puede ser benéfiea para reducic be Clevacion de CH en plasma en individuos con dietas r+ {ase gros, se argumenta que una relaciin AGP nin- ‘Smayor de 10 extsdesbalanceada en comparacién con Felaciones niivS de? aque re observan en os ipidos le fos alimentos en saciedader de eazadores/recolee tores.@11" Exit preocupacién acerca de Ia ingestion tlevads de Clin en relaccn con AGP! ne ya que puede conduc ala produceign excesiva o desbalances- fede iearinoides que generan algunas enfermedades. Ta relacion dpm nine en in dieta ala no esti elaray suelevarar sega la eupa de desarell, la presencia de [AGE de cadena laga y otros Factores. Algunas storie des en la materia igieren que la fwlacion AGE. nn debe estr en el interval desde 4:1 hasta 10: otros ‘pinan que fs relacin dpcina mtn debe ser 1 0 Requerimionto de écldos grasos n-3 Los requetimientes para AG n son menos dfinidos dado que diel demostrar su cariter de esenc ‘studior sobre animale: fe concentaciones de AG 13104 Pate. COMPONENTES ESPECIFICOS DE LA DIETA ln tjdos de mamferos en general son muclio mis ba- ia que las eoncentrationes de AG m6. Exo biog ios indiean diferencias en el metabolism distrib in en los ieidos de las dos series AG, C2sdn-B y C20; Sn tienden a predominar en et higedo y ns plaqueiss, fen tanto que la principal avid biol de los AG ne de cadena larga parece reser en In retina eticlon y slsema nervioso central. CI8Sns et similar a CIRZOG respecto ala tsa de crecimiento, resistencia capil, fae filldad de los eritroctosyfanecidn de Ine mitocondias, C18:8n-8 y C20:5n9 en la diet son inferiores CBZ 5 ya los otros AGPI 9-6 para revolver Ins lesiones de Ia Piel y preven in pérdida wansepidermi de ag, De bdo sta incapacicd de C1830 para normale tone Jas funciones fiioldgias eaamdas por DAGE y pursio (que Int actividades AGE atribuidas 2 C18:3n-8 tambien fueron expresaéas de manera igual © mis patente por C1826, es reciente que se designe a m3 AG no even ales o pareisimente eseacales En los sitios 15 afos lt inventigecionessugieten ‘que AG mS pueden ser esencsles en el desarrollo de tejdo nervioro la Funein visual, mis ali de los reque- rimientos de nS AG para los cuales puede ser sult tos pareales. A uavés de las especies de mamiferos, fs coneeniraciones de C2260- en los FL del encdflo y de Ja retina son muy estables pesar de ampli varaciones cen la diets." La fuerte afinklad de lo lipides del ence {alo para C226n 8 sugiere un requerimiento de AGE 8, pero este equesmento ex difell de estudiar puesto (que DAGE 93 slo se desarroll bajo condiciones dete tieas excremas."@"" En pariular, C2VGnS ee retiene de manera selecva en el encélala y au agotsmento es dlell después de interrampir ls lactancta. Se equieren tstudios mutigeneracianales en rata para producirre- Aducciones dristiear en Ine concentraciones encelilices ‘de G22:n-S. Por ejemplo, en ratasalimentadas con dle- tas libres de gras desde ol destee la concenuacién de ‘Cen en la retina se redo en animals adultos s6lo en 102208. En la primera generacin, diets con 2.59% de C1&2n6 y libres de AGP n3 disminuyeron ls con cenuracion de C2260 en 60%, yen la regunda geners- ign en mds de 879.2 Newringery Connor describon un papel sscnci) par (22.608 en los FL del encéfalo y retina y demuestran eficiencia de C1B:S0-3 en macacus rhesus simentados durante fe gestcign con dieus basadas en aceite de ei tamo (felacion nin de 2861) como lea fuente de gras" Las eras alimentades con la misma dieta dess- Frollaron elecrorretinogramas anormales en comparse {ibn con grupos control de eis limentadas con aceite ‘de soya (felaeisn m:n de 7).La menor concentracién ‘de CI8:3n3 y de AGPI ne de cadens Inga en FL. de plasma se obser en eras que mostraron pévida de Ia sgudera Vnual. La eapacided de aprendizae, segin 26 prabé en tress de aprendizae Invenda el espacio, no fue afectnda al vez pore nereiento compensitorio ‘obsersada de AGPI nf, cn parueular C225n5, en FL. Ladeticiencia de AGPT 3 retinal se invnié en law eda des de 10 y 24 meses mediente alimentacién can una dict de aceite de pescado rica en C20i5n3 y C22.6n- 8." Aunque estas relaciones smamente sas Ge mien 3 rans veces se olservan en [a nutrcign de humana & aus de la amplia dsponibilidad de AGPL nen los alimentos, estas relaciones se indueen mediante mtr cn parenteral coal. Ue nie de ses ior de edad esse rrolle neuropaia petiféreay periodos Ge vision boreosa después de administre nutieiém parenteral total ey Sinica Fuente de lpidos era emulsin de aecite de citae mmo.' Despuee de cinca meses experiments epeodios de fentumecimiento, adiaamia, ineapaeidad par deambc Ins, dolor en ls piemas vsidn borrora Se detectaron, coneentraciones séices muy bajas de Cn y otros AGPI m8. El eemplzo de la fuente de lipides por wna emulsion de aceite de soya con C18:3n hizo desapare- ‘er todos los sintomas de defiieneia y las concentrcla- fet sércat de AGPI 1-3 retornaron fa normalidad.! Comunicaciones recientes acerea de un lactate eon sin- tomas neurologicos relacionadas con una fSrmula de alimenteién parenteral escasa en C1838, y adultos {on sintomas de defeiencia que se corigieran con Ct ‘3m apoyan que este AG ex erencil en ln deta! Pese ‘eto, se puede argumentar en los cars anteriores que lossintomasdedefiiencia de C18:8%-3 bien pueden tre Duirse a bajas concentraciones de vitamina Eo 3 DAG tou? Pucsto que Ia materia gris del encéfalo human y de dns membranas retinal eomtienen cantdades signifies: tas de C22:6n-, los requerlmientos para AGE m3 pe- iden ser mis erticos dutante el iliimo trimesire de Ia sgestacin y los primeros meses de vida que ex cusndo ‘estos AG se acrecientan con rapes en el sistema ner ‘oso central"! Lon FL del encéfalos6lo adquieren Aerivados de eadena larga de los AGE, no de sus precu Sores de 18 earbonos,y C22:6n-3 es el ACPI dominante fn FL de las membranassinaptororalesyfotornecepto- 135." C224n5 tambign expliea asi 50-2 60% de AG en Jos FL de ls discos fotorreepiores que contienen ro- opsinn yl protein C. Gran parte de C22.Gn agu 49 por el enedfalo se incremepta durante el periode de Tnetaneia cuando el encelalosufre desarrolio ripido, Al kgunos estos en animales demuestan deficiencia en proceso visual, alteracién en la conducta de aprendi- tae y contenido bajo de C2260 en et encealo por ‘us de una defciencin de C18:3n-3 y sus metabolltos Co0s5n-8 y C225a5."" Defector permanenies del aprendiayje y alteraciones en ts fanciin sinptica del sncéfile observadas en DAGE durante el embarsza pee den preveniese mediante alimentacion con AGE n."6" ‘dems, se deteeta una correlaeign entre diets y com bos inducides en C2250 en It retina, yuna mosliien:‘ida de ts potenclaeseléetricos inducida en los basto- hes de los segmentosexternos por esimulacién fumino- ‘Aunque al parecer la ingest adecuada en ta dita dle 3 AGE es bisiea para el dessrollo del sistema ner ‘oso central, se descohocen Tos requerimientos éptimos para AGE ren laciantes Le leche humana suminisra Ci83n3 y C2zSN3, x menudo ausentes en Id mayor parte de las frrmulas que exaten en el mercado, Por lo fant, lctantes alimentades eon Férmula dependen de IE tniens endagena de AGPI de eadena large. Lat fr las para lactante suminsuran nutiién que da come reyultad tases de creelmiento igules o superiores als de lacuantes alimentades cos leche materna Sin embae- igo. se sieve que AGPIr-3 de eadena larga nose puede Sinietzara parr desu AGE progenitors una tss Sptk ‘ma pars el dessrolla del encdfalo durante ls primeras semanas después del nacimiento, sobre todo en lactane tes prematuros Clndinin y colaboradores indican que Jos Fequerimientos det Inctante para In acumulacin en lstema nervioso de AGPI de cadena Inga sd re pue- ‘en stsfcer con AGPI de cadena large, sn inte n= ‘dsgena."™ Al ular In composicién en AG de FL de ferlrocios coma indice de I composicion de las mem branas ceulares, os lactantes alimentados con leche humans muestraa un estado C22:6n-3 signiientivamen te mejor que Iatantes aliments con formula." La extension en [a eal ls cambios inducdes en Ta die fambian hi membranat de eriuocios reijando cam bios en lor FL del encéfalo no est clara Sin embargo, recientes estdios de autopsa indian un contenido ‘menor de C22'6n8 en el enedfalo de lactantes alimenta- dos con férmula en comparacién con lactantes a qule- fe se adminis leche materna.™” En un estudio alea- ‘orado con suplemento de AGPI 1 en a fSrmula para imentarInetantes a término, aquells mentados con (C22:6n-d preventaron mejor agudeza visual que quienes fueron alimentados con frmulaestindar'! No abstan- te, otro estudio ne demos efecto del suplementa con ‘Sema AGPY de cadena larga en el desarrollo visual, paicomotor o mental," ‘Ls lactantes prematuros pueden ser en expecta sue ceplibles a DAG nS por In relativa inmadures de los ‘Srtemas enzimiticos deaturasa y elongada, sus escs- fae resermas de grass. En dos trabajos efaicosaleator- ado, [3 ingestién de férmulas con aceites marinos hhormaliaé Int concentreciones de C23:6n-8 y majors clertos aspects de In fureidn Wsval en relacion con Tactantes aimentados al pecho." Pese a eto, en uno de los estudiosaleatorizaios, el suplementa con aceites ‘marinos se relaciond con disminuein del erecimiento ineal y de slgunas mediciones del desarrollo cognosc- tivoyel contenido en sangre de C20:4n-6, Estos resulta. {dor som preacupantes en sta del importante papel de (C2bedn 6 en el crecimiento y el desarrollo. Empere, CCapso 4, Upos, esielesy us metebolios 105 una frm mss soloyica que contenia C22:6n-3 puro ‘dio como resultado mejor desempefa tanto cognost- tivo coma visual y un efecto nocivo menor sobre el ‘recimiento, en comparacién con Is mezela de C20:5n- 3 y C2%n'3 adminirada en un intervalo mis cor Emberazo Organos de desarrollo fetal ripido, como higuéo y eneéfalo,incorporan grandes cantidades de AGE de co dena Ings ny en los FL de la membrana." En el fer humane Ia acumulacién de AGE durante el embara- 9 4¢ promis 3 620 g, que incluyen In demanea para crecimiento feta, placentario, giinéalas mamaria, ite ‘roy el incremento él volumen snguines materno, Con base en ents esimacidn de la adguiscion esperada de AGE por os tejidos maternos yel concepts se conse ‘que el consume de AGE durante el embarazo se inere- smente de 8a 49% de las ealorias! En eircunstancias de ingestin rclauvamente baja de AGE #6 en la dicta (2a dt de calorin) es mis probable que se dsarrole AGE durante perocos dle eviisn celular yerecimlen- te ripidos, Lactancia En madres bien nuuidas, casi 5% de Ine eslorias tovales en Ia leche humana se prevensan come CI8206 YC18Sn8 y 1% scicional como AGP de cadena larga Uerivado de exos AG, lo que explica east 6% de la ene ffs total como AGE y sue metabolites La eficencia de Ix onversdn de los AGE de ladies en las AG de ta leche ‘no est defnida; sin embargo, durante los primeros tres reses de lactancia se recomienda un 1 2% adicional Ge erloris en forma de AGE. A partir de entonces se fcomeea otro 224% de las caloras por asiba del reque- Fmiento bisco."* Lectania@ infanca Ain se desconocen tos requerimientos éptimos para AGE de las familias ny m3 pars laewntes, aunque su ‘crecimiento normal depende del suminisio 2decuado de AGE. Lor individuos en crecimiento al parecer re- ‘quieren un minima de 124.5% de caorias wales como ClEanG que szegure un suminisre adecuade de AGE para proiferacion de tees, integridad de las mem- branas y formacion de eicosancides "I" Se indica que la necesidad de ACE 3 es mds alta durante el cree riento el desarrallo,Esimaciones basadas en dato de utopsisaeerea de composicién de AG en tides y cone ‘entracin de AGE n- en laleche mater varan de 0.5 31.2% dels ealorias "Las Canaan Nution Recoemen- ‘ations sgieven ingestion en la dieta de eeantes de 1%106 Paral, COMPONENTES ESPECIFICOS DE LA DIETA ‘de enengia mediante C18:3n-3 en ausencia de ingestion ‘de AGPI n3 de eadena Inega, comparada con 08% de fenexgia de C183n cuando se dispone del suministro {de AGE m3 de cadena larg en fa diets, No obstante, ln bioequivalencia de C1833 y wis productos decade nnalanya C20:5n3y C2B-Gn-3 an nose determinan, aun ‘que AGPI de cadena larga conubuye elaramente al con- tenis de C20:5n'3y C26n-3 nel FL del plsrmay de los eritroctos™ Our pregunta sin responder ex 31 CPT fe cadena larg, en especial C2260, son esenciales condicionales para el desarrollo Sptimo visual y neural de lacantes prematures ya termina. Adultos Para adultos, os cantidades mfeimas apropiadas de AGE nse encuentran en el intenalo de La 4% de ‘enengia para prevenir sgnos de DAGE.!" Los requer- rmientos de C185 par adultos se sugiere que vara desde 023 0.9% 0 1% de energia, aunque xe reguiesen ris estudios pura definir Ine necesaes minimas et humana." Interrlacion de nutrimontos Se sabe que wrios components de Ia diet afectan los requerimiencos de AGE debide 3 mus interaeiones «on e] aproveehamiento 0 metabolisme de AGE. ACSA fen Is dieta gumenca en forma poco notoria los requeri- milentas de AGE, sein se puede evsluar por los sinto- sas de deficientia en el crecimiento y Iz dermis y In relacién vieno:ietaeno en plasma! Ene efecto se re- laciona com Ia accion de AGSA de elevar las concentra ones plasmatcas de CH que forma éteres con ACP. por lo tanto agota Ta reser disponible de AGE para FL. ‘Acemés, et varias especiee animales in induccion de CH ‘érco por mero de una dieu res en CH puede agrarar DAGE: cisAGMI (sobre todo Cl&-In y su producto (€20:3n.8) pueten reemplezar AGE en lo lipidos de ani- smales y humanos con DAGE, Btevadas concentraciones 4c C1B.In-9 en Ia diets suprimen ttl grado la desatu- facién de AGE que si dichas concentraciones fueran 10 veces mas alias que las de C18:2n-5 se observa {que las relaciones uieno:tiraeno indican DAGE.!" La Fidcogenaciéa parcial de accites vegetales pars fa pro- ‘duceiGn de margerinas y mantecas forma ACSA y varios ‘sémeros posiconalesy tnx El promedio diario eta dda de ingestion de AG tronres de 8a 10g, ode 68 8% Ge los AG toutes en la deta AGM trans inerementa e1 ‘equerimiento de AGE en animales limentados con con- ‘entraciones modersdas y puede infir ln reacciones ‘esaturas criicas para el metaboliszno de AGEI.™ Tras AG también puede elevar las concentraciones plasmt- cas de LDLy CH toe, que podrian aumentar ain mis ‘clempleo de AGE. ‘Stuaciones clhicas de ato reego ‘Aunque es tpiee considerar raro sl desorallo de AGE en humanos, ef empleo reciente de la relacién sensible tienc:tetrzena eomo tndice dingndstico indica Ja exstencia de DAGE en algunas stuaciones clinica de ito resgo. DACE parece exacerbarse por el incremento is demands metabélicas relacionadas yes om cre tados formadores de edema), el volumen de disbe sign de glucasa representa una fraceiéa mucho mayor el agua corporal tol y de abt que una eaida en el Sodio sérico provocada por la hiperslucemia podria ser ‘mucho menor que lo habits. Por ejemplo, vsndo el volumen de dsiribucin de ghucosa es del 80% del agua Corpora otal (0.8), ln reduecidn del Ne" srica por 100 ‘mg/100 ml de aumento de a gcosa puede ser de aslo 0.55 meq/L: (35-55 x 08)/2= 0.88, Cuando el woh ten de glucosa es del 20% del agua corporal otal, ANa* puede ser de 222 meq/L por 100 mg/100 mde incre- ‘mento en Ia lucas. Concopto do tricia En sentido estricto, Is tonicklad de ns solcn se cexpret sdlo on referencia aun siiemafisildgien: una Solucidininipertsnies ex aquella que rerae las ells, en tanta que uns tolelnhipotdnea las hace genes. La toniidad también se podeia war para camparar tin eae do Bslolgico dado con el exaco normal Se dice que Iiquida corporal ex hipertinica cuando se incremena cnmolaldad efeetiva, to que eausa deshidratacign de las ‘eéluls, Cuando el termina toniidad se aplica awn lie {do in viva, ambién se podrfa deci osmolalidad coral. Entonces, una selucién que contiene na alta concen twacign de urea se denomina hiperténies. De manera semeinntc, dice que fs ona es hipertdnicas su oartom Inds ex lta sin que importe la naturaera desu salto, ‘Osmolalded y densidad ralativa En tanta que a osmolalidad del liquide depende de Ja concentracién osmolal de su sluto, la densidad relat ‘se determina por el peso del solute on relacion con ol ‘olumen que ocupa en lasolcin, La proveina del plae ‘ma contrbuye poco a la osmolalidad debieo 2 su baja Concentracin mola, pero el prineigal factor que dex {ermina Ia densidad relativa del plasma. Por lo genet fs densidad reatvay fa osmolalidad uvinara carsbian en forma paralela, pero la dserepancia entre Is dos ¢ fobservaevande hay una fuerte proteinuria yuna ghico ura grave Signe y ahtomas de slterasionos on el volumen cellar y en las concenraciones de lectoitos Gon el incromento 0 la eeduceién de ia osmotaidad cectiva parecen diversas signos y sincomas junto con ‘an cambio reeiproco en el olumen intraclulr,S estat ‘tunifestaiones Ins causa un volumen celular anormal @ tuna tonicidad anormal es algo que no se sabe con certe- Quis Ia tumefacein la reteaeein eelulares cause ganas manifesacioneselnias. or el contario, algunas manifesaciones cerebrales de hiperosmolslidad e hipoosmolalidad pueden persis So inchso después de que el volumen ecluar del cere-bro ha alcanzado ta normalidad. Dado que ls restaura: ién del volumen celular cerebral narmal ne podria nor ‘malizar Ia concentracin de electron, lo signs y fae tomas persitentes 2 pueden sribuie 9 una concentre ‘ign anormal de electdlitos en las edlulas cerebral, hho. un volumen celular cerebral anormal, El hecho Je ‘que algunas de Iss mis graves manifestaciones cerebro Tes de ovmolalidad alterada extn relacionadas con el Volumen de las edlulascorebrales, que Ins elula cere brales tienen Ia eapacidad para regular con el tiempo at volumen pliede ayudar a explicar el porque dela rap dex asi como el grado de alteracién en la osmolalidad son factoresimporcantes de ls gravedad de ls sintoras. ‘Signs y sistomas de hipocamolaidad. Por razones ‘obvag la Hipacsmotalidad sin hiponairemia ex Oslo ‘eamente imposible. No existe evdencia de que una re lucida concentracién de ion sodio en el iquito exrace- Tula, sin osmolalidad efeciva baja, cxise agin efecto adverso, excepto en presencia de hiperpotaeraa geve, As, cuando i hiponatremia es ceusada por hipengluce- min o adminisracién de manitl, ls signos ysintomas son Jor de I hiperoemolatidad yin deshidratacién cel lar, Cuando se produce una hiponatremia moderads por ‘agouamiento desl, algunos de los sinzomas como fatiga fly calambres musculares, asi como los espasmos at buides a hiponacremis podrian ser cusados, al menos ‘en pare, por el redueido volumen vasular efecto La mayoria de ls signos ysintomas de hiponatremia, ‘como nities, vémito, dolar de cabeza, papledema ‘anfisign mental se orginan en el sistema nervosa cem tual yse deben evidensemente al edema cerebral ya la resin intracraneal eleva. Quai el elewado volumen ‘elularylareducida concentracién de eleerdlitos de las ‘lula cerchrales ocasonen el letargo, la debildad Is hiperveftesia © hiporvefexia, el delino, el coma, psico- sis; debilida focal, ataxia, afin, rigidex generalizada y convulsiones. ‘Eni las manifestaciones gastrointestinal extin lox calambresabdominales, pérdida temporal del sentido del gusto, disminucida del apetito, nse, vémio, slva- Fin ¢flon paralifien Taw efecto eninacare de hripoosmoliidad se maniflesun, por lo comin, come hhipotensdn y otros signos de bajo volumen vascular efee- tive. Junto con iz hiponatremia también puede haber calumbres munculares, sacudidas nervosss (Ue) y igh ‘er, pero esta manifestaciones musculares pueden 248 tere resultado dela hipocemolalidad, ‘Signos ysintornas de Ia hiperosmolalidad. La clevada cosmolslidad efeciva no necesariamente se acompaia de hipernatremia. La acumulzeion de solutes efectivosdife- renter as sales de sodio en el iguido extracel pe: de causar hiperosmolalided y deshidratacién cella, pero se puede observar junto con eoncentracisn normal © baja de sodto sérco. Sin embargo, lt hipernatremia Sempre se acompaia de hiperosmolalidad y éshidrats- ‘Captul 8, Electolos agua y equiv widobisico 127 ‘in celular. Dado que a aleracién de la concentracién felon sodio no produce profundos eectesfsioldgicos, es probable que slguns de ls signos ysintomas de fit Pemnatremia sean lon ce Is hiperarmoaliad y Ia desk. Aratacia eelular Porto want, sla hipevosmalalidad es ‘ausuda por glucesa, manito o licero, las manfestacio- nes clnicas essemejan alas de hipernatremia a pesar de a baja concentracién de socio seen ‘Al fun que en lox extado hipoosmolaes, los sito- sat y sgn de hiperesiolliaé eependen de Is mpi dlr dest evolucidn, as como dela gravedad de a hipe= ‘smolalidad, Un paciente puede estar comataso cuando odio sérico aleana en forma ripida 160 meq/L, en tanto que el paciente podria permanecer consciente con luna concentracin ériea de sodia de 10 meq/L ai hipernatremia se presenta de manera grad La mayoris de low sintomasysignos de hiperosmola dad aon aqudles que se origiaan en el sisteina nervioso ‘centr, La hiperosmolalidad aguda debida a hipernatre- Inia, tanto en personas como en animales, prowoea he- ‘morragas subdarates,coricales y suracnoideas debi- {£01 coms. Tambign se obserran convulsions general das, aunque son menos comunes que en la hipeosmo- Inlet Ente lor sintomas museulares de hiperosmatal- dad ex:in rigdes muscular, temblor, mioclono, hiperre- Nexis, expasicidad y rabdomicliss. En los nifs, Ia ppaleidad, I alterscién erdnien convalsvny el retras0 fel desarrollo mental se pueden presentar con la hipes: ‘imolnlcad erdniea Regulacin del volumen intracelular (Cuando Tas culos se expanden en respuesta alah peosmalalidad extracel el mecanismo regulador que {enbaja para reducirel contenido celular de slutoY, por Jo tanto, para reducir mu volumen se denomina decre- srento regulador del volumes (DRY). En las elas con retrscciSn, los mecatismes reguladores de yolumen t- bajsm para inerementar el contenido del solute de fas clung de aque ineremenian su volumen. Este proce- fo se denomina incremento regulador de volumen (ORV). La mayoria de las eélulas som eapaces de regular el volumen mediante ef DRY y el IRV. Por el eontasio, Ine céiuine muscularet no cuentas con mecanismos res. Indores de volumen Loe eritracitos de todas las especies estdiadas hasta Jnora mvestran sapocidad para regularel volumen ces 5 pero distintas especies parecen aplicar diferentes ‘mecanismos para regular el volumen, En general ef DRV Gn lot eviuoitor se logm mediante fz perdida de lee ‘wélios, prinelpalmente NaCl y KCL La defensa. inital contra cl edema cerebral en hiponstremia tambiéa po rece inelur Ia inzetvacign oxmétie, asi como el des128 Pane COMPONENTES ESPECIRCOS DE LA DIETA equilibria osmseo; Ia asmotaida cerebral es sigifes- tivamente mis alts que Ia del suero en animales conver tis de manera aguea en hiponatrémicos en dos horas ‘Como en el caso del DRY, diferentes especies ex plean diferentes mecanismes para lograrel IRV. E IRV Se consigue mediante a incremento en Ns, Ky i, pero ‘ambien por otros osmoles los cuales han sido denostie inados colectvamente osmolesididgencs, No abstante, dado que la aturalens de ia mayor parte de extor fosmoles se conoce muy bien ahora, tal desigaacion ex ingpropiada ‘Se efina que la contibucion total de lor electron ‘alos cambios en la osmolalidad sular en presencia de hiperosmoltidad es east del 50] 60% y el resto xe com Sidera para lo solutes orgnicos. Exinten tes elses prin- ‘pts de sustancias ongdniess que intervienen en el TRV: Polioles (sorbitol y mioinas), mellaminas (betaina y flicerfesfoudlcalina) y aminoseides (caurina, gluse Imina,deido glutdmico, deido aspiesico).Enire los solu. tos ongateos, los aminafcldas son los mds importantes para el IRV. 'A diferencia de Ins edhulas museuares enor volime- nes permanecen crnieamente alters eirante el tier po en que la esmolaliad efectva es anormal, fs elas erebrales pueden resabecer el volumen normal cua do la osmolatidad efectiva permarece ernicamenti a tereda (fig. 61 y 6). En ls hiponatremia agua al prin- cpio ze inerementa cl volumen de [a eéluin cerebral. Se cel estado hipoosmolal persist, el wolurmen de fae cerebral se normaliza en wnos cuantor dias a met {que dsminuye ef contenido del sotto celular, Una sii tnormalzacin ce I osmoalida partie de un extado exéaieo hipoosmolal provoea un desplazamiento extrr celular del agua y de aqui una retracein del cerebro ton nivel rubnormal. De jgual manera, en un etado ere hice hiperosmnolal, el volumen cerebral se normaliza a Incremencare el contenido total de soluto del cerebro: tuna redlcrién sbi de Is osmolalidad a partir de un estado erinico hiperosmolal puede, por consiguiente, cater ede cerebral. RRoguiacion del volumen extaceluar Como ia concentracién de sodio extracel se man- dene dentra de un margen muy exrecho por medio de Tegulacén de la teracin dela hormona aaviliar cx (ADI), el voluen extrrcesinr depende principal mente de so contenido de sodio. En Ia mayor parte de las enfermedsder clinica, el volumen extacelular correlaciona muy ben con el olumen velar que at sere correlaiona positamente eon el volimen wie: far efecivo, un yolumen imaginario que se correlaciona con el gasto cardiaco en relacén con la demanda de figeno de los teficon eaquf, que los principales mecanismoseferentes para la regulacién del volumen exiracelular estan diachacios para ser nu ensiblon los cambio en el voluren vase [er efecto que alos cambios en el valunten extraceluar ‘en efvolumen vascular, Esta stuacin en algunas ocasio- nes conduce # una Fetencién patolgiea de sal. Por efem- plo, Iasi se retene euando hay insficencia execs Congest a pesr del mareado estado dle expansién tel Volumen extracelilar y del volumen vascular porque sf volumen vascular efeedvo es reduc. “Tedricamente exiten dos formas de aera ef conte ide de sal del everpo: aera la ingestign de say mod Fier a exerecid renal de sl. Hay un mecanismo poco perfeccionade para modifear la condueta de Ia inges- Hon de sal en respuesta los cambios en el volumen ‘aseularefectiv. Entances, el contenido de sal del ever pose altera en gran medida por medio de cambios en la txerecin renal desl a cua se logra mediante fteiores tanto fisicos como humorales. Los factores ices para regulacin renal de sal modiiean Ja tas de filtaciin _lomerular (TFG), 0 ben, eambian ls presiones one6t- ‘re idrouiiea de to eaplares peritulares. Lo face ese roux ve Coagzcan ‘oes TPE eas ce - USCUD ceReea SEU CENGRO fiieua cere Fig. 6-1, Ragulson del voluman colar a pena. Oosdrvese que tno! vlumen cele cerebral eas al del misculo sn fits en hiponatema ago, Ela ponavena coral ven cellar earl reyes ao nol pants ue perme tdevado el van one marcus. Con te cree apga Ge lehponareris lve ela! Museu tao 0 Moms! Ycapt 8, Elctios, agua y eqilrio ecidobioico 120 arcmurmewa oe Coen ONE POR Q Re eel Ro] Bese fa Geom sala GRO MECUD mens Gin Fo. 62 Regula dol volumon eal 9 Npararomi. Ef ‘raorai son bon ov hpsrmaremia onan vlueron cla tores humorales afeten principalmente Ia reabsorcién e sal subular renal, fa Incrementan o Ia disminuyen, ‘pero ambién pueden infuiren los fatoressicos. En Is Figura 63 se presenta Is nomenclatura de los stan de nefrona, yen Is Figurs 6 se resumen diversos mecanisy mos de reabsorcién de sal en diferentes sitios de la belrons, ‘Se han probado o suger un certo niimera de Fac: tores humorales que intervienen en la reguaciGn de la ‘exerecign renal de sal Entre estos estén los que tienen i aa pea sna La sorcsion ri Gt porta: fects fsol6gicos muy bien probados, como I aldoste- ons, lt catecolaminas, la angiosensina It y qucis la ADH y las prostaglandins. La demostracign dels pert ‘nencia fsologicn de tlgunas otra hormonss, como et péptide natrurético auricular, a wrodlatina, guaniina, {roguanilin, cliereinas y eininas, insulinay glucagon no es muy convineente en este momento. Ea la figura 65 ne resume la regula del volumen vascular efeci- +0 por medio de divers factores humoraes ¥fisicos ‘que afectan la exereldn renal desl. “der sacencents digs nc efi ean de He ul st eee Hare teem acorns imal: 3 extreme descendent delgado dle do ‘moda del sea ge Hanes & exter io tay tin coat coe bul elector medat‘Tabu proximal Ey “bute elector Aen do Hone are [Torepone athe sl oc vapor cba EB transporte pashode sal CO srranspore et Fi. 64. Transported salen ders sos de a nakons, (AGOTAMIENTO DEL VOLUMEN| a . dagsnd J Vent sansmo rn! Arocangy desiunie bax Yostane [Pasa {| Teer rn fin wes} iota year enti \ iiss spterpeicar [ietensién nea de sal) ESTABLECIMENTO BEL VOLUMEN {45 Regtin dl vn er lasting del eunan cond een erat nc mvt [veal restbiccninta el vumen Ua eens en et esol oa | wangpare tral de aay regulon a PEG. Us selon del Carpet eld alse eye malo tend anonte humors y etre fen, Eee aguas movie ue ha drostado muy Ser su feats fsneleas eth eldbtrans,snloersine Ketacoumaes 9 ADM Ne eo fl ipaco fda doa produceln edu. o dee wrod yroquaniin. Le actore ios que conten # etre ‘anal ea sompronsan cemrues Se naresia Matanespevtuouiory aumento mma prosion onde plasma. La Yasue ‘sal jo nseriano onl prce recueaisn ena PPG. 120Control no renal del agua y equiva de eloctsitos El agua que se pier através de I pel es principal: mente un medio para eliminar el calor. La pérdida de ‘agua deade la piel sin audar se denomnina perspiaein Insensble i sidor contiene easi 50 meq/ de sodio y 5 seq/I. de potsia. Debidaa que el princoal objetivo de In pérdida de agua através de Ia pel es (a eliminacign ‘del calor, In pera de agua desde a pel depende fun- ‘damentaimente de Ia cantdad de calor generado: Pérdida de agua dese Ia piel £50 mi por eaca 100 caloras, El contenido de agin del sre fneprado ex menor qe el de aire espirao; por lo anto el agua se pierde con la respirscién. Debido a que el volumen ventilatorio se decermina por a catia de proiucisn de COy,el eval su vez esl determinado por el gast calico, la pérdie a vendor de agua en condiciones ambientales nom sales también depende del gasto easier ere cespratoria de ages 15 mal por 100 ealorfas a una pOOy normal Por alguna coincidencia, In cantdad de ngus perli= da durante la respiracién normal es cal igual ala pro- Guceidn de agua membelica. Por est, al ealeular fequibrio del agua, In pérdida respiratoria de agua se Pitedeignorar en Ia medieidn de In pérdiainsensible dle agua, siempre que la genancis del agua metaboliea también sea ignarada. La pérdida respratoria de agua sc increments en forma desproporcionada ala prodic- ‘ign metabslice de agua con Ia hiperventiaeién o Ia Fiebre {a actividad neta del tho gastrointestinal (GD al vel del yenino ex fn seerecié de agua y eletrélitas. La ‘ctv neta desde el yeyuno fasta el colon es la rea “orcién, La mayor pare del iquido que entra a intesi- ro delgado se aluorbe aly el resto en el colon; slo se fejan cast 100 ml de agua para ser excretados diain- ‘mente en les heces. Los eontenidas del tubo Gl son iso {nicor con relacién al plarma; euslquier lghies qe entra al tubo Gl se sielve iotinico mediante Ia seere- cin yreabsorcién. Ass el agua esingerda yvomiad, lo que se pierde del enerpo exe oluto. Rutas de pérdida de liquidos y electrétitos Los liquids yelectrlitos se pueden perder desde el luo GI por una variedad de razones, como la dirrea, lvoe drenaje gastrio yel éenaieofrsla deade el ‘conducto bill, pincresse intestine. Avnque el guide dela diarrea es por lo comin isténieo en términos de ‘ationes (Ne* y 1) In darrea prowoeada por solutes no bsorbibles (pe, tetwlos, manito, sorbitol o dsaedr= ‘dos, como eel caso de un paciente con malabsorcién (Cope 6. Electing, agua y equiv acidobisico 134 Ae dacirdon provoca major pda de gu ve per Gia detects fg ieee conten, por 0 trnem, cancer susnciaien de Bernat y Se po- SEISTac ah que i deren eda a provocar nine tread © hipepotmca, Debido's ue el von Contiene HCL al won se produce selon mer ta La canted de HC dapende el tes de erectn Ge Sidr cannon enna sxino, acon Cini de Hel ex eae 100 meq/L- Debio a que e iui gantico coniene poco Na en rclacion con el tu el Write nla ngenondeiuldoe dene car ‘Sr hipemaemin Ta obntrscen el ntetine pad ents anseren- cia de ids done leper haa ai Snvsind: Do qu a compose el Hid sec Sta esi al del gu extreeln st voimen Sev efeciv se reducesin err mucho comport Glin. B paints puede der cridenta de again dal vlumen exacelular sin perdi de pes Ta perdi anes def il sumer com bre, el mecibolsmo clcvado, a sdaciony a quermdran {perdi de Huds nese Tape es area iment hpotrien. rng epee acvés dt ptnén conven cion yeas depend de! volmen ventilator. La fibre yt hiperenilacion increment is perdi de gua aves el pulmo. El siton puede pend soo de manera exceva en diverse stunione com eration con diets, fn Gticencs de sdoxerona oa fe de repos Tereion de obmsvecin dean ina Tis pardias vers comprenden el dena dee caval pleural y peritoneal lac en quem ¥ Tinos en anseclon ya peri de liidon dca tela hemody diss peroneal Tipos de deshidratacion Se fan encontrado ulversos pos de deshidratacién save dependen de la cantidee de In pérdics de wal en Frlacian ean ln pride de nga. La aleraciin neta en la ‘omporiciin corporal se determina por la sma de pee fidas y ganancis. El cambio neto en la deshidratacion pede ser) deshideataign totdnics, en Is que I per fica neta de sly agua es igual; 8) deshidratacién hiper ‘nics, con perdi s6lo de agus a de agus en exceso de fal, 9 deshidraacion hipotsaiea en Ia eval Ia péiida de tal excede ala pérdida de agua (fig, 68). Deshidratacién isoténiea. La sal puede perderse de sanera istdniea a umiés del tubo Gl 9 directamente desde el LEC a uavés de a aspiraién de derrame ple ‘al, acts, eteétera. Con a pérdida de liguido Gl, se va Jesal eon une pérdida de agua igual 0 mayor, la csmo- lalidad de tos tiquides corporates se ajustaTuego ala Faotonicidad mediante la iigessign oral laexcrecion de122 Pans|. COMPONENTES ESPECIFICOS DE LA DIETA oRIAL ig. ©, Carlos en al volumen execute (VEC) y votren inesedular Ge leans poe a deena, Hay gua server ‘ue para msi cane do pats de equ corer! al 1 VEC ‘gua por la orina. La pérlida de liquido isoténico se efeeia completamente por el expacio del liquid ext celular Bl tatamiento es administra wlucien iotenies de sal ‘Deshidratacin hipertiniea. La aberracin principal fen la deshidrataién hipertinien ex el deficit de 3gh. {Uns dos mecaniamos principales que se comsideran ene) felt anormal de agua son: ingestion inadecusds de agua y la excesva perdida de da. Por lo general, la ‘deshidrataciin deblda a peérdida excesiva de agua se tmanifiesa més rSpido que ia debida aunt redueeién en la ingestion de agua. El consumo inadecuade de agua siempre es causado por a) defeeia en la sed por un de- ecto en el centro dela sed, 0 bien, por deverioro de la coneiencia@ 8) auseacia de agua o una ineapacide para tomar agua ‘La pérdida de agua podria sera través del iin (p, ja duress osmstien ydisbetesinsipida) © por medio de las no renales(p.g), sudacidn,diarrea ostdtia, wim to de HCD. La pérdida de HC con agua es exs eh Jente in pérdida de agua pur pars! equilbrio del Na, dado que és deja biearbonato de sodio que reemplaza tl cloniro de sodio en «t LEC. ‘Aun cuando la excesia pérdida de agua sea la causa de ls deshideatcisn hipertdniea, puede estar presente tinw de los condones que lmita el consume de agua para mantener la hipertoaicied, Por otra part, f este Iulcién de ls sed por a osmolalidad elevadaincremen- tals ingestion de agua y corrige la hipernatremia. El contenido de sal del cuerpo en la deshidratacn hiperténica puede ser normal, elevado 0 reducide, ye [gma del ngotamiento del volumen extacelular depen- fe del grado de reteneldn de sl. Por otra parte el 9go- ‘anilento del volumen intraceiular depende slo de hn smagaitud de la hipertnicidad. La sal administrada © ingerida en un esado de deficit de agua se retene, lo {que da por renslade un inesemento en el contenido de sal corpora. nas tojo nl dsheratacan nator Bl agua requerida para disminuir ls concentracién sérica de sia aun nel deseo se determina con In Formula siguience: ‘Agua necesria = (Nat real/Na* objetivo 1) XACT = ANa/Na* objetivo x ACT donde ANa+ esa dferencin entre Is concentracién real {de roco a concenteacisn objetivo del mismo, Blagua necenria eleulada uuizando ea Formula se boas en el aupuesto de que el agua se pierde sin ganan- cio pérdidn de el, Si ln retencin de sal es parte de Ik fax6n de [a hipemnatremin, i administracin ce ta eae ad total aletiada mediante esta fSrmala provocn una sobreexpansién del volumen, Pero si) itéin et ane oman normalmente, se exerets el exeeso de sl ye ag La correecin pronta de Is hipernatremia a niveles normales ne ofrace ventajas y ex potenciamente peli lgros, ya que puede causue edema cerebral. Es conse ble reducirel soi sérico en una proporeicn no mayor {deD7 mea/L/>, oa 10% del Nat sérco real por den Ihipernatemia aguda, la velocidad dela correccién pue> deer mayor. Deshidratacion hipotonica, La pérdida de liquidos alleracin nla seerecin de renina (p. ey ren hhoma [hemangioperciioma de arterila aferen- te], hipertensin maligne, extenowis de atoria e- al) «. elerads prodiceiéa de sustrato de renina(p. eh Srticoncepuivas arales) 3. Cuando hay deficencia de renina, la aldosterona Sempre ba (phy Mponeroime Mporen 4, Las concentraciones alte de K*sérico extimulan di Fectamente In coreta suprartenal para Iiberar alos138 Pano|. COMPONENTES ESPECIFCOS DE LA DIETA Hipopotasomia ‘Causes y patogenia Dado que la concentracién intraceular de K'excede fen gran medida 2 Is concentraion extracelulan et des plszamiento de K° hacia la elula puede provocsr ipo. potasermia grave con pocos cambios en su concentracion Intrceluir (eundro 63). La alealois, insalinaylos ago nists beta? pueden provocar hipopotaemla al estate Jar la actividad de in ATPasn de Na". An no e corte prende del todo e] mecanieme de In acumulacin eer lade K' en Ia paris periédica. En el envenenariento por hari, el K*se acumula en la eélula, ya hipoporse- sia surge porque lainhibicién de ls canes del Kae ‘sua por el baro ests el yj de elida de K? desde is ‘dlulaa pesarde la eapsacion celular continua de K por tedio dein acciéa de ATP de Navi El Ke se acu ‘ulien fa ful junto con les anlones conforme la mass ‘elular se inerementa durante la recuperacién nuticlar nal debido aque ol Ke el principal ca6u intraceula, Una ingestin deficiente en Kara vex provaca hipopo- tssemia, por To comin, porque una baja ingestién de K* se acompafa de una male ingests caldrca lo que caus ‘aabolisin ylibera K° de los teidos "El vémito la diarrea son eatsas comunes de hipopo- tasemia. La disrrea provoca pérdida directa de Ken las heces, pero en el vémito, I hipopotasemia resulta prin- Cipalmente dela pérdid de K' en fs orina mie queen el ‘mito. EI mito provoraaealoss metabolcayla pose- ior exerecién renal de bicarbonate conduc al agots- ‘miento 0 consumo renal de ‘a pérdida renal de Kr es le ausa mis comin de Inipopotasemis. El consumo renal de K’ se observa cuan- 4 hay ura elevada concentracion de aldesterona junto on una adecuads disrbucdn distal de Na En el koe teronismo primara, a distueién estal de Nat in- crementa debido a la lewada reabgorcign de NaCl en tibulo colector cova! por la secién de Ia aldorterons {que inhibe la reasorciGn de salen el tbl peonimal y nel ama de Henle, Enel aldosteranisma secundarlo, hiipopotasemia se presenta slo si hay un incremento ea Invlierbueién lata de Nat, Entre lor ejemplos sem fcueniran estenoss de Ia arteria renal, vatamiento con iurédcos ¢ hiperensién malign. La insu tinea no concice a hipopotasemiss pes rismo secundaria a menos que Ia distiaucisn distal de Na‘ incremente por el tratamiento con diurticos. La reabsoreién defectors de NaCi en el extremo sgrueso ascendente del asa de Henle provoca el sindro- Ime de Barter en tanto que en elaiadrome de Gtelman, fel defeeto en la reabsoreion de NaCl exit em el tibalo contomeado distal. [a reabrorcién defectuosa de Nav proximal al sii efectivo paral aldosterona provoca un Ineremento en la distribucign de Na’ hacia ef tbulo contieal coleetor y, por lo tant, equa hipopotaremis, ‘Quizd en ta acidosis metabicaeréniea, fx hipoporse- sia se desrrolle » ests de tina resbeorcidn proximal ‘educida de NaCl que permite una clevadadistibucion de NaCt a 1a nefvona distal. Al administra regalia, el fagotamiento renal de K° ese resultado de la aetivdad eralocortcoderostenia del cortisol, ya que ergo liz inhibe la enzima deshidrogenasa hidroxisteroide Deurll, la cual normaimente metabolza de manera rie pda el eordsol en el ritdn. El indrome de Liddle es ‘ausado por na elevada actividad de ls eanales del Na fen el eibulo colecor la acumulacin de sodio en la c& lula provoca ia estimalacién de Ia acuvidad ATPasa de Nast, fo que proveca une secrecién ata de K. En la Figura 69 se muesira un esquema para el dlagnéstico diferencia dela hipopotasemia (euadro 63). Maniestacionas chicas Los niveles bajos de K*sérico conducen a cambios lectrocardiogréficos earacteristicos,alteraciones en li Trecuenca, rma y conduceién cardiac, ai como de- Dildad muscular 1 agotamiento de K° celular cond ‘ce 2 muchas alteracionesestructuralesyfuncionales en luna divessidad de érganar. Entre elle extn necrosit de células musculares eaquelédes at como rabdomnice Tisls aguda, diabetes insipid nefeogena (posiblemente se deba 2 Ia inhibicién de ADH por el exceso de prosis- landing) y necrosis de eélulas eardiacas. Con Frecuen- a, ef agotamiento de K' se relaciona con alcalosis retabélia, en parte porque la defiiencia de K° con ace a urna elevada produceién renal y retencién de Diearbonato, La seerecién de insulina y Ix moda ‘cand 63, Cone nootasom Despazariont invest (po, alsons, pads prod, ‘orks 2, onvoorameni por bv, mula, Ge ‘Sciperts straors poeta decane ‘lida gorvamantnal pe vim, ares, dena, abuso Porte renal acenva “Smee bones siporaaoNperpan: 8 ‘Aldestranieno ” lovacin cn a aldosterone ov eeeunde- fie alevacgn or oi) bran mage tn aa ana eons ‘cose de mintlecoceldesdtearon ie edoserne(p "ingronadnCooung, oor posta de es 5s clos master cone o-ART toon Tesh dn es estan, elo xSncor, ‘chun Sree efanei e maanes uc acu, ‘Srarome dolceCeptlo 8. Eloi, squay equlirio acisobico 137 v Pe ke yore Y ee inrsorotei Intestinal reduc son otros dexérdenes communes de | hipoperasems La hipopotasemis produce alteracones de uno y de {recuencin de Ia conduccisn elétrica en el corazon por {que modifica varie ertados soldgicos. La modificaeién dela repolarizacion venuieular conchce » depresign de! Segmento ST, aplanamientoe inversion eels ondas T Sparcion de ondat U, Ine snormalidades mis eomuanet fh el ECG evando hay hipopotasemia. Las combinacio- tes de estaos aterados de polarizacion y conduecise pueden producir arnitmis, ss comtnatentesupraven {icaares asi como latidos eetSpicos venriularesy ‘quieardia, castors en Ix condneein AV, y fibrlaciér Senticular Es mis probable que la épida evolucin le bipopotacemis produzeaalteracién dela funcin cards ca que si se smanzara lentamente. E] agotamiento de [pvasiointensifea Ia woicidad del digital por medio de tin mecanisme desconoeide, Tiatamiento Pr lo coma, In hipopotaseria se trata administrany do potsio, © bien, previniendo la pérdida renal de este tlemento. La péraida renal de pocssio se evita ratande fv eausa(p. qh, Femocin del adenoma produetor de primar pase ine xr ce an ra 24, Si cand ox yor aldosterons, o bien, suspension de los diuréticas) 0 ade tministrande diuréticos shorradares de potasio. Entre los Uiurétics de este tipo en aso Wigente estén Tos aniagor pistas de a aléosterona (p. a}. espitonolactona), iam fereno y amilorids. Los antagonises de Ia aldosterona ‘son efectos para prevenir Ix pérdids renal de potsio, flo a i eauua de In hipopocsemia es una coneeatrae ‘iin elevada de mineralocortcaides, En el sindrome de [Lida la espironolactona no da resultados satisfactorios orgie In alosterona plasmatia es reduce eames Fena y Ia amilorida son efecivos independientemente dela concentracin plannitiea de aldosterone. La dasis diasia de espironolactona varia de 25 9 400 mg. La ‘dose habitual ce tiamtereno Hlene un margen de 5D a 150 mg dos veces al dia. Se preseriben 5 mg/dia de amiloride y se pueden incrementar lentamente hasta 30 mg/ dis; we debe adminisrar con alimentos para ev tar la irvtaldn gitrien, Como tn baja ditribucién de Sodio a la neltona distal reduce la sezeci6n de potaso, fina deta baja en sa ayuda adismiie fa pérdida renal {e potas por eoniquier cau, iadependientemente de ls concentrién de sldosterona plastica. Tera de lasssuaciones de urgencn el pousiose debe audministrar po va oral camo clorure de potasio, ult Ge potasio eles de un deido ongénieo. En una situs.128 Panel, COMPONENTES ESPECIFICOS DE LA DIETA cin de euidade erica, e! potasio x adminisira, porto [general en forma intravenoss y siempre como eloruro ‘de potasio. EI primer objetivo del tratamiento de Ia hi pppotasemia grave es ellminar lay arvitmins cardiac, Una dectinacioa en et [K°] aérieo de 1 mea/L indica, ‘asl siempre, una pérdida de 150 8 200 meg de porsio; tuna declinacién de 2 meg/L india una perdi en ex: ‘eso de 500 meq, pero la eleign no en establecida de ‘manera rigid Por ejemplo, en lor esas aidtias, posi séico puede se altos pesar de la cfd de pote Para iniciar una administraciéninervenors ripida de pots, puede ser ll esa el mimera de Heros de LEC como peso comporal en kg X12. Este valor multipli- ‘ado pore! ineremento deseado en el potsi sérica por liro representa Ia antidad de potasio que puede ser dminisvada con seguridad en 20a 80 minut sin pel gr de hiperpotaserni. ‘Aungue por fo comin es innecesaro administra mix de 10 a 20 meq/h de pomsio, podria ser necesito en Sitoneiones evfueas preseribir mae de 100 mieg/ (pj lun paciente con ceioacidoss,hipopotasemia grave y un [BCG que muestra uns aritmis peigross). La slucisn que contiene glucosi nase debe wise como veheulo para et KCl cuando se quierainerementar ripidamence 1K sérico: la gluco esti laiberacion de insula, Ta cual, a er, dirige el Kis lw celles Goncentraciones de potsio superiones 2 40 meq/L pueden producir dolor en el siio de a infusign yeauear fscleross en los vatos mis pequeios. Cuando se admi- nistra a una concentracién por arriba de 100 meq/L ex preferible una via Femoral. Exo te aconsca parm evi Ininfusin wenosa central de posi en altas concentra cones; Ia despolatizacign de los teidos de condcién puede provocae para cardiseo Hiperpotasemia ‘Causes y patogenia Le hiperpomsemia puede ser causadla por alguna de los siguientes mecanismos: a) dsiacién de potsio der. dle las ells 31 LEC, 0 Incrementa ela ingest de pots y «bya cxzrecin renal de potnsio (cundeo fel) La pariliss periddiea familar hiperpotaeémiea, h adm nistracién de suecinieolina en pacientes paralizados, a Administracicn de aminaseidos entiénicos como el fide aminocaproico epailén,angininao sina; Ia rabdorsiol- Sis o la Hemolisis y la seldosis aguda pueden provorar hiperpotasemia por desiacion del potasio exracellar Lr rabdomidisis ta hemdlisie xian hiperporaremia slo cuando hay ambign iasufiienela ren Aunque la hipenpotasemia no estan predecible cuan- {do hay acidosis orgies como con lacs inorgi fen condiciones experimentale, la hiperpousemia «= Cuno 6-4, Causes de tperpotasemia Seaohipersotsar “Tembodtsae,ueostode mate eso de tmiquete con [Seale de mets on hele i ra igepetsceris verdad ‘Se debe» deepnaron exaalda: sede usa ‘ecpersierie soldi organi) asta euscog Dsl pee, svecioaing arvnodedoeeatoncee, Srcato lens se emoan un Hogan fxn Citta Dot ngetign exes raat axel rn ot ‘Ree nomal rset on ral edude Fipealdonuronro: enfermedad de Aczon: ‘ovaldstroname seactva healers Doran, Nass, ceflenearerimscas crginias go auprereraniaores es entina onveriors do angiotensin ‘a de response ult = adoteone ‘Shiono dost ono ier scraer de aso ‘corti en cetoacidasisdabetica y en acidosis tees in ‘ducida por fenformin, La explicacidn de que se presen- te con mayor frecuencia hiperpotasemsis en la acidosis ‘onginien clini es In mayor duracign de ls acidosis ya presencia de otros Factores como deshidratacin e in Ficiencia renal y deficeneia de inaslina en etoacidosis abéica. La hipespotaseia tambien se presenta en i {oxieacén grave con digital por la dewiaién extracel lar del paso, ya que e digital inhibe la bombs cle ATP. sade Nek {La capacidad del rida pam excretar potsso es tan grande que la hiperpotssemia se observ rara ver de ‘manera alslada slo por el aumento en In captacion de Potso. Af, lt hiperpotasemis car siempre se debe ala ‘excrecin renal deteriora. Exsten tres mecanismos principales que dismiauyen la exerecign renal de pote fio: aldosterona reducida 0 respuesta ceducids a Ie sk Gasterona, insueleneia renal yrecnecén eae distb cn data de soi. Ladeficiencia de aldosterone puede ser parte de ana defiiencin generalizaca de hormonas suprarvenales (p- ‘jenfermedad de Addison), o bien, puede representar tn proceso selectivo (pj hipoaldesteronism hipocre- ninémico). Este dlima padecimiento es In cnust mis ‘comin de toda deficienci de aldosterona, asf como de hhiperpousemia evénies entre lor pacientes sin cis, Elhipoaidosierontsmo seletva tambien se presenta en pacientes trtados con heparina, ya que ésta inhibe lt preduceién de esteroides on ia zon glomersloss. Ea los pacientes con secrecin redueida de aldosterona,exl- ‘quer agente que imite el suminstra de renina o angio- tensina Il puede provocarhiperpotasemia; por ejemplo, los inhibidares de ECA, los agentes aniintiamatorios no‘esteroideos los bloqueadores beta Estos pueden eapi- fabian a tendencia a hiperpotaseri al invrferr con el twsasporte de potaso hacia las elas, La fla de ree puesta tabular renal ala aldosterona (aeudohipoaldoste- Foniamo) puede ser congénita, pero es mis Tecuente ‘efecto adquirda, Este defecto puede impl- la seerecidn de poiasie (seudohipoaldostero- rismo tipo 1) © wmbién fa reabsorcién de sod, ash Como lasecrecién de potsio (Seudohpoaldosteronismo ipo 1). La mayor parte de los eaves de Ia denominada nefrits peiedora de sal parece representa este Ultimo Alefeto. El agotamienta grave del olumen podrfa cave sr hiperpotasemia a pesar del hiperaldosteronismo se- undaio dbo a que I. cnidn provoen ina maresds reduccidn en la dstibucign de sodio hacia los eibulos colectores cardcales [La seudohiperpotaremi, definida come un ineremen- to. In concencracion de potas slo ea ls vasos san- guineas locales o in vit no tiene consecuencias fst flees Fl sao prolongada de un torniquete al hacer cle felon cerranla el puho inerementa la concentracion sGrca de potasia nadia menos que 1 meq/L. La trombo- ‘toss Is leucoctone grave enusan sesdohiperpotsie- nis porque se Hnerspotssia desde las plnquet Tete: tos, repectivamente, durante Ia coagulacién sang Manitestacioneseliieas En i hiperpotaseria grave se presenta pardisis del isculo exqueléie. Se ha observado debilidad neuro: ‘muscular arcendente ripida © parlss en hiperpotase- ‘hit muy grave. La hiperpotasemin tambien puede eau sar confusicn menial y parescesia, Los principales daiios 4e la hiperpousemia gon las slteraciones en el Hitma curdiaco asf como en la conduccion ‘a elevads wlcidad yrepolarizacin provoca slay cspigudas ondss T con interalos QT acortados. Este et tlsigno ms temprano de hiperpotssem, el cual nicl ‘cuando aparece una eoncentracién de potssiosérco que Sobrepaen 3.3 meq/. Sin embargo, come en el caso de In hipopotasemia, la rapidez de a evolucion de ena ae ‘doin er importante en el desarrollo de las alteraciones del ritmo eardiaco, La reduceién en el potencal dere pote en elsitema de conciuccin carditeoy det miseu Todebidoa la alta concentraciéa extracelular de potasic se relaciona con eonduccign baja. A medida que la hi perpotaremis empeora, las ondas Ps eplanan yes com: Blejos QRS se ensanchan progresivamente, entonees la ‘ondas Pdesaparecen por completo yl complejo ORSse fusions con las ondas 7, simulsndo un onda sinuidal En el BCG te han absermado bloqueo fascicular y blo- ‘quea cardiaco completo (en expecil en sujetos watador ‘Con digital), aquicardiaventielag leteeyRbsilacion pro carne, Cepia 8, Ercries, equa y equiva acidobisico 190 Tratamionto La hiperpocatemia se podria uatarextrayende el po- tasio del cterpo, hacienda que el poussio exiracellar ‘ayn hacia e@llesy antagonizando la aecién del por tio en In membrana del sistema de conduecién eardiaco {coadra 63). £1 polasio se podria extraer por diversis ruts: por el tubo Cl con una resna intereambiadora de potsio administra de manera oral o por enema: aa Nésdelos inones mediante diuraicos, mineralocoticot tdesy una elevaea ingest de sa: y mediante hemode liso dls peritoneal. Una eesina intercambineors de potato, el sulfonate sddico de poiestireno, ex mis efec- {Gea euande se administra con farmacos como el oybitol fe manitol que pravocan diarrea exmétics. Se puede fudninistrar una cucharda de sulfoaata sidieo de po- Tiestireno combina con 100 zl de 10% de sorbitol 0 ‘nanitol por via oral dos cuatro veces al dia. Guando se ‘ministra por ene, se ds con mie frecuencia ea ms yor eanldad a emodiisis puede remover edpldamente el por slo del cuerpo, pero toma Gempa lnsalar la mequina de lls El potatio puede ser desviado hacta las eélulas ‘on glucose isulina a inerementarel pH sanguineo ‘con bicarbonate de odio. El biearbonato no es my fee tivo para is hiperpotasemia en pacientes con insufcien- cia renal, pero evand se adainisra com insulin, el be ‘arhonato parece tener un efecto sinérgce. Los sgons- tas bet? expecticos, como el salbutzmel y albuterol, tlrigen al hacia ls células eatimulsndo la ATP-asa de INa"K'- Al antagoniane In scci6n del potsio en et core 24m con sales de calcio por via inleatenos, 0 bien, con folucioneshipertniess de soi se logra el efecto mis ‘pido contra la hiperpatiseaia yseaplen ewande 6st fmenton in vies ‘Laadmisiencién prolonged de diuréicosy una die 1 alia en sol es tn tratamiento efeetivo para el hipo- ldosteronismo hiporreninémica. Este régimen asegura In dstibucion de tna adeeuada cantdad de sodio hacia lo tabular coleewores covticales sin provoear después Cuadia 65, Tatamlanto de a Noepotasomia Risductién en la mgestion fet Ce mn emennon AS A oo newt ee ene er ogres satay onsen Ae Se an Sean ng tT pm Eee140 Pate COMPONENTES ESPEGIFICOS DE LA DIETA cxpensin det volumen. Se puede rear los mines tecordcoides como una media nar par ldoweronsmo hiporreninémioy el firme que ss Sug eb un mineralocorcoide snd, fidracortio ts Sin embargo, dado queia eto ena de al uc ‘ever mportante ei patogenia del hipoalosteronie to hiporreningaio el rcmplee del minerloconok de puede conducr a vetencon de aly a empeotr In hipentenson. Ademis de alguna ce ot moor reco Imendaderen el ratamiemos largo plas dea bpespo- tei te puede veornendor wm agen ba oe Po Tos problems nics yt reaps pare xa sec eign se prevetan antes es nets racemonddan, FISIOPATOLOGIA DEL AGUA Y METABOLISMO DE LAHORMONA ANTIDIURETICA Regulacién de la sed y liberacién de hormona antidiuretica Al elevarse la osmolalidad efecva se contaen la e& lulas ostmorreceptoras hipotalmicas, ls evals dvigen centonces esta seal ala corvera cerebral (centro de It sed) y al mecanisme liberador de ADH en los néleos supradptica y prravensicular La ADH se Hers de Is hipsfisis posterior y es wransporiada por la eireulacién hacia el riién, donde inerementa la permeabilided al agua de los wbulos oleezores,y acentia I reabsorcién ‘decal en el extreme ascendente grucsa del usa de Henle ‘en la media externa. [La deciinacion en tn osmolaidad del plasms de silo 2.2 8% produce una supresion méxima de ADH, ast ‘que hasta una hiponatremia cliniealeve podria produ- Gr orina en una dlucion maxima (< 100 mosm/L). Ls "ADH tiene dos clases de reeeptores los receptores VI faumenian el tono vasomotor y Uenen clertos efectos rmetabslicos, y los recepiores V2, los cuales tienen que ‘yer con la antidiuresis. La vasopresinasa, que narmal- ‘mente descompone con rapdez Is ADH, se podria ele ‘var en el embarazo y, en oemiones, provoear polis, Ta DDAVP- un andlogo sintica de i vasopresina ara sina, que vesste la vasopresinass y que, por o tanto, tiene un efeeto protongado, es aul en la poluria del cembarazo. ‘Ya quel excrecén de soluto es normal en la diuresis -acyosa, fs osmolalidad de ia ori ex muy baja, Casi 180 L ‘dea se iltran diaviamente; 160 Lse reabsorben en el tbulo proximal yen el extremo descendente y 20 L de ‘rina divide se envian ata nelrona data En el bale proximal, ln resbrosciSn paiva de agua es posterior a fa Feabsorcin de sal, pero en el extremo delgado descen- dent, ls resbsorcin de agua no se acompatia de reub sorein de sly ex en respuesta Is reabeorein de salen los extremosstcendentes. Tanto los extemasascenden tes delgado y graeso del ass de Henle y os wulos con tomeadosdistles son impermeables al agus, en Ia pre- sencia oausencia de ADH, La reabsorciéa de agua en el tabula colector esti regulada por Ia ADH (Og. 6:10). Si hay deficiencin de la ADH 9 no hay respuesta ‘tubular a éta ge renbeorbe una pequefa cantidad de agua en el tibula colector y se excreta un gran volumen ae orina diluda. Si hay ADH mséxima, ta oFina se puede concentiar haia 1200 motm/L cuando el agus es ‘eabsorbida en los tibulos calectorescortiealesy med lares La concentracion onmética de la orina com el me nism a contraearriente provoca hipertonieidad neu l, ADH sufielente y una rexpuest de In membrana tubular lc ADH. La nerscin de ADH eambign est regulada por fac. ‘ores na osméiicos bajo vokumen arterial fective pro- voca sed yseerecin de ADH yun rolumen ato tiene los ‘efectos inversos. Et os efeetos tienen que ver los recep- tores auriculares le dstensign y los barorreceptore, supresicn de eatecolamins alae intensifiecign de las fatecolaminas bem y secrecién de ADH. Las prostagian- fnashiben el efeew de la ADH en el vihén. La angio. teasna Tl estimla Ia sed y la ADH. La ausencia de glo cocomticoide acentia In aeeién de ADH en el 880 y puede incrementar la ADH plasmstice. EL ests fsico y emocioncl (p. ena interveneisn quirtrgiea importante) aumentan la descarga de ADH, posiblemente en parte mediante estimulas eméticos. Muchos firmacos afecian la liberacién de la ADH: por ejemplo, e eranolinhibe In secrecin de ADH, El lita y [Edemectocictina iniben el efecto de In ADH en etre ‘én, La clorpropamida increments la acid de la ADE fen el nd, Alglnos Eiemacos pueden operar por medi de estfmutes emeéicos, uno de los estilo Rsiologicos tis potentes para la lieraciGn de ADH, Lt orina puede volverse mis concentrada osmética mente en fx susencia de ADH si es muy bajo el volumen ‘scular eeetivo. La combinaciSn de una PRG redacida Yel aumento de i reabsorcin proximal del Blade re- ‘duce el volumen den orina dilida formada en el aa de Henle, Exe pequefo volumen se desplaza con tana len ‘tudes ajo al euler qe Rost rm ar tad permesbilidd ele Ia membrane permit el retira de tuna Fracién ignficauva de agua a pari del filvado. La retencion de agu mediante este mecanlamo quixé com ‘uibuya ela hiponatremia Pola La poiuria se define abitrasiamente coma el vlir men urinario que excede 25 L/dia (cuadro 6). Exis- ten dos tpos de poura: a diuresis osmética ya diure- iuresis osmétia. La disresis osmten se caracteriza por ina excesiva excrecién de solutos que sobrepasaCapo 8, Eecwatios agua y quire scibsico 141 io Sr cpa ene ti p= ener 4B ros oonaacaéndote ADH [EE] tos ireorraais so Fig. 6:10. Tanepons agua n erara sos a rtrone. 60 mosm/, 9 1440 mosm/dia en el adulto, Una carac- teriten es que ls oxmolalidad urinaria es mayor qu la del plasma, pero no necesariamente es as ewando eo existe con i ditresis nevora. La exerecion excesiva de oluto er el sllo earacterticn de fn diuresis mien, FEnie los solutes que eausan la diuresis osméuea estin ilucoss, urea, anil, medios adiopacosy NaCl iuresis acuosa, La diuresis acuoea ae earacteriza por la exerecion de un gran volumen de orina digs. Lx Cuno 6-8, Causan de otra cen wierd pica cua yonogaca xassg de vosopranase: amuata "fiefs ‘causa de la poliurie es la reductda reabsorcién de agua ‘envel bul colector Elagua no se reabsorbe porque ne hay ADH, o bien, por isensibilidad o resistencia ala ADH (diletesinsipida nefrdgena), La falta de ADIT se ‘debe a una deiciencia primaria (diabetes nsipida cen- teal o a supresin fsioldgien por una baja osmolalidad sérca (plidipria primara) "Por lo comin a defiiencia de ADH es parcial , por to tanto, puede fer leve, moderada o grave. En un raro semplo, puede haber ADH, pero no puede ser liberads fn respuesta a una eleracién en Ix ool del LEC, debido a un defecto en Ins células osmorreceptorss (p. ¢j lesiones hipotaimicas). En tales eatos, Ik ADH puc- ‘de er hiberadt en respuesta hipovolemia Fiemaces, La falta ce ADE puede tener muchas causes entre las que estin la degeneracién idiopdsiea de ins eélula, tue ‘mores y granulomas, intervenciones guirirgias en Ia Dipalisis 6 esructras cereanas, taumatism, infaro € infeecién, Cuando ae ha establecido el ciagnsatico de diabetes inspida central, el pacientes trata reempla- dando la ADH con DDAVP a través de fa mucosa nal42 Pare. COMPONENTES ESPECIFICOS DE LADIETA Es mucho menos comin que fs bajs niveles de ADH. _aumenten sis efector por firmacos como la elorpropse ‘nida. Dado que la deficiencia de ADH no es un Fenée- fo tipo tedo-o nal, Is osmolalidad urinaria puede sor ‘uy baja con defiiencia grave o muy cereana ala not mal en preseneia de una deficiencia lev. La disbetes insipid nefrogenn congenic et un rao lsasiorno con poliria grave, que se manifiewa rao en los hombres y que invariablemente es evidente en el eonato. El watamiento es vesting la sal y adenine liuréticos vatdieos para producir una eaida de vole men; con un volumen arterial efecivo reducido, se ie crementa In eabsorcién del filrado glomerular en el tibulo proximal yest presence menos guido en el ex: teem scendente donde se forma la orinacluida. Cee ‘asalteraciones entre las que estin amiloidoss, nefropa- tia de cadens ligeraehipercaleemia originan la diabetes Inspida netrégena adquiria, que se puede ata de la ‘misma manera. Los pacientes con insuliciencatenaleré- nica tambien pueden tener grades variables de insens- Dili fs ADH, La polidipsis primar se define como una ingestién leva de sua que no esd provocada por ana se est- ‘mulada Ssioldgicamente (es deci en la aurea dle hic perosmolalidad © en el agotamiente de volumen). Ex ontase, Ia polidipsa de los pacientes com diabetes in- Sipidao pacientes diabélcos con mareada glucosuria se Podria denotninar pdiipia secundaria, dado que en c= tas condiciones la poliipsia es secundaria a [a entinuls- ‘én de a sed debido a la hiperosmolalidad, En la pol dlipsia primaria ta secrecin de ADH se ibe Flog ‘eamente , por lo tanto, aumenta en Forma mareada la ‘exerecién de orina. Cusndo fa polidipsia es love, el Na* ‘rico permanece dentro de limites normales, pero en el ‘extrem inferiorde lo normal, en contaste con [ae alae coneentraciones de sodia sérco normal que se obser tn fos pacientes eon diabetes inspida. Por lo genera, Ia olidipiaprimatia es de origen psicdgenoy de ah el te Iino de pli paige Diagnéstico diferenial de la poliaria. El primer paso ee sr a mein de soi de sori La enemies wa descarea aan dingnonticn saeco ‘mente con bate en la exereelsn osmolal La diuresis iiéica se define como Is excrecion de osmoles en une propareién major de 60 masm/m, 0 1 440 masm/ bdo a exam strogeniess, por ejemplo, por ia infusién dena salteés salina hiperténia, a entrada accidental ‘com solucign salina hipercénica en I circuleién mater ra durante un abort, bien, nadministracion de beat ‘bontto desodio hiperénice durante reanimacion ea iopulmonar @ el tratamiento dela acidosis Ketica. La realuecin de I exereein renal de sodio que conduce a {ganancin de sodio e hipernatremia es una respuesta al eshidratacion provocada por un déficit peimario de agua El sgotamiento de agua por diabetes insipida,diure- sls onmieao ingestion Insificente ce agua coneiice 8 luna retencidn secundaria de sodio en quienes cont fan Ta ingestion o que se les ha administrad soda. ‘Como conrecuencia, en Is hipernatremia crGnica, li retencign de sodia es ms importante que la pérdida de agua. Mediante el examen del erinéo del vohumen ‘dl paciente se puede determinar ii fa hipernateema se debe a retencién de sodio oa pérdids de agua, Por jemplo, si un paciente con una concentracion sérica {de sodio de 170 meq/L-no tiene evidencias obvias de dleshideataién, Ia hipernatremia no est eausada det todo por la pérdida de agua. Para inerementa el socio erica 170 meq/L slo por el daficit de agua, deberta Inaber una pérdida de mgs del 20% del agua corporat total. 'As{ como In defenss fiioligica contra Is hiponatre- imi es la clomada excrecidn renal de agua, Is defensa Fisoldgien contra Ix hipernatremia es elever la inges- tion de agua en respuesta ala sed. Ya que la sed es un cfectivo y tensible mecenismo de defensa contra la hi- [pernatremin,exviralmente imposible inerementar et odio sérica mis de unas cuantas mlliequvelentes por Tito sel mecanismo de ingesién de agua est intact, Por lo tanto, en un paciente con hipernatremia, sie pre Badri ina razon para una reducida ingestion de agua (cuadro 69},148 Paral, COMPONENTES ESPECIFICOS DE LA GIETA ‘custo 6. Couoe de ipematremia Feduesn el conoid, el opus compare Feduewén ale ingeston ce nase ‘efets dete ead dei ota arial alaredo © vies cae dos aed Incepcldd pore bebe saan No tay soevo « ome Pagid sveda do ene ‘ica corn vont, dara onnésa ‘Sitnan eden y bee Pes remanent y fore alii jsa abn ip shred otis Tiusidn de ain sane Npernceo de barbonato de ‘sci Ingen do agua de mar aetna ee gear en eapunea 3 un alt aro de gue Tataniento ‘Tratamiento agudo. La hipernatremia se erat afta: endo agua © bien, eliminande sodio, La eleceién de- pende det contenide de sodioy agua corporal ie agor {amiento de agua esl cause Ge hipernatremia, se aide agua. Sel exceso de sodio es a causa, se le debe elim- mar. Cuando el déficit de agua es grave, se puede aimi- nistrar primero el NaCl isoténico (0.9%) o c! NACI al (0.48% para establizar la dindenca circulators y, despues, solucianes hiperténieas para normalizar la toneided, ‘Una solucin de dextrosa al 5% también podria corregir el agotamiento del volumen extracelular, pero se neces {2.n mayor volumen para expandir el volumen extrace: Inlar Ia coasiguiente reduceién rdpida de Ia osmolal- dad plasmitea podria provocar edema cerebral. En I hjpernatremia aguda sintomsic, el soso rico se pue de bajer entre 6 8 meq/L en la primeras tres 0 cuatro thors, pero después, no se debe exceder 1 meq/L/h, Como en la hiponatremia, la hipernatremia, por lo ge- neal, no causa sintemas releeionades con el sistema rervioso central j, por lo tanto, no requiere una ripida coreeciéa. Una correceién segura es 0.7 mea/L/h 0 ‘as 10% dela concentracin de sodio srico en 34. La ‘cnticed de agua necesnrin para corregir fa hipernaice: ‘in we puede enimarcon In siguiente ecuacién Deficit de agua (en liros) = ACT (Nay/Nay 1) = AGT x ANs/Nay donde Nay es Ia concentracién de sodiosérieo desead: [Nap sodio serico obsertada; ACT, agua corporal totaly {ANs, diferencia enue las concentraciones de sodosér- 0 deseada y obserrads [En hipematremia con exceso de sodio, la reduccién el sadio sérico con liquides, por lo general, provoca hatsuvess, pero si éta no se presenta ripidamente, el sodio se debe eliminar con diurésicos. La fursemida nds salucin de desteosa al 5% puede ser un regimen apropiado para traar hipernatremia relacionada con texceto de sodio Sn pacientehipernatrémico con ex- eso de sodio tiene insufclenca renal, Ia sal se debe tliminar mediante diss, “Tratamiento crénico. Los trast hipernatrémicos que requieren un control prevemtio crénica son diabe- (es insipida © hipodipis primar. Aunque con Frecuer tis Ia diabetes iniphda se cansldera una causa de hiper ‘atremia, no origina exe iisiomo cuando no existe el efecto de Ia sed. HI tratamiento, por To tanto, esti dir [go ala reduccion de a poidipsiay pours. A los pe ‘ientes con hipoeipia primar se les debe euear pars ‘que beban segin un esquema, En algunos pacientes ha sido efectva fn extimulain dl centro de Insel con fx ‘lorpropamict: ‘Los problemas cinicoy ls respuestas para esta see- cin se presentan anes ce las lectrs recomend. ALTERACIONES ACIDOBASICAS Bicarbonato y sistema amortiguador CO; ‘Tado sistems amortiguador corporal eat er equlle brio con los protones (Hy, por lo tanta, con el pH ‘como re muestra en siguiente ceuaclsn pl = pk + log A-/HA donde A” es una base conjugada de un écido HA. ‘Como el HCO, y CO, son los que mansenen prine palmente! equilrio del euerpo el pH se expeesa como tina fancin de sw proporeisn, como en la ecuaciéa de Henderson Hasebale pH =61 + log HCO;/pCO, « 0.08 donde 6:1 e¢ pK del HOS y del stems amortguador {©O,,7 0.08 evel coeficiente de solublided del COs. La ‘eesacin se puede simplifcar aun ms al combina las dos constantes, pK el coeficiente de solublidad det co pH=0.1 + log HCOy/ pCO, x 0.03 TOLL tog 17008 | tog HCO;/pCO, 27.62 + Tog HCOy/pCO; 7.62 —log pCO,/F1COs 7.62 + log HCO3~ log COs Guando H’ se express en nanomoles en lugar de pH. (un logaritme de valor negetio), el pCO, se puede rela- cionar con HOO, en una ecuacin 1 (aM) = 24% pCO: (mmHg) /HCOs (m1) La ecuscién de Henderson-Hasselbaich indica que el pH depende de HCOs /p00s. EI pH sumenta al hacer lo esta reiaign (seals), y decrece cuando ésa dismi-hye (acidosis). La mzén puede ser mayor al elevar et H00s (aealass metabeliea}o ben, al disminuir et pCO, (aleaosis respiraoria), La razén puede dissin al br |firel HCO; (acidoris metabalics) 9a] mensarel pCO. (Geldasis respirators). Equilibrio acidobisico sistémico Produccion neta da éeido En una caractrftica deta estadounidense in daria de Sido no voli ex de casi 90 meq/en. Los principales cos son seco sulirio (casi 1 meq/dia), {I cual se origina porel metabolism dels aminoeidos ‘que contienen szufre como metionins y etna, y de los ‘cidos orginicos metabolizados de manera incomplet {casi 60 meq/dia). La cantided tol de deido onginico prodicida nonmalmente es micho mas de 50 meq/is, pero la mayor parte de lo ids organicos producidos fn el euerpo se metabolizan y Glo una pequesa canc- fad se plesde en la orina como aniones orgtnicas, escar pando del metabolismo {p. ¢), erat) 0 camo un pro- ucto meuabalico terminal (pura). En esta deta festadounidense, ln cantidad de dealt absorbio a partir {el eubdo Gl es east de 30 meq/lia. As a camtidad mets {e Scido prosucida ciasiamente ge pede eatimar coma ‘a suma del sulfitoy de los aniones orginicos en Ia orina ‘menos el ileal neto absorbido a parr del tbo Cl [ix determinacion del contenido neta de lel (0 Se do) de In dicts ae bars en el indice mecabelico de las fsisianciae quimicss detéicas despuds de la absorelén fen el cuerpo y no en sus extados fn wim Por ejemplo, el eido efrica dela deta se considera neutral porque ‘etaboliza a COs y agua en ef cuerpo, mientas que el CGerato de Kes un leas porque we podria conver en Dicarbonato de K° despues del metabolismo. De manera similar Inaeginina Ces un deido, ya que el metabelis: mmo de fa arginina en el cuerpo fa tansfovma en HCL i, el valor neta alealina de ie deta se devermica mejor por medio del nimero total de caiones no combustibles {Nit Ke, Cat Mg) on rlariin cnn ontmera tal ee anlones no combusts (Cty P)- Contenido neto de eal = (Na" + + a+ Mg) = Or 18) ‘Toda as unidades estin expresadas como meq/die ex cepto P que se expresa como mmol/dis. So los seis {ones sealados estan consideradas en In ecscin, J {que ots fones no combustibles estén presente en ean {dade insignficantes en el alimenta norpal EI sulato zo ert include aqut porque el ion se forma en el cue posse despucedel metabolisme de losaminoicidos que ‘ontienen saute [x cantidad de leallabsorbido a partir del alimento no es igual sin cantidad presence en el alimento, debi- (Capua 6, ects, agua y euilvo ecidebsico 149 do u que es incomplet Ia absorcin de Tos jones no combustibles divalenes, Ca™, My P. Antes, para lt ‘medielén de la absorcién neta de dlealis en Gl se re- ‘queria el anisis santo del aimento como de las heees, To que significaba recolectar gran camtidad de heees Entonces, la absorcién neta de sel através del GL se ‘express como ileal neta del slimento menos el leali neto de feces El aniiis de fos alimentos pars medir el contenido neto de Aleali es molest an me el aniss de as heces, Para dichon ands se vequlere que los pacientes, permartezean en una unidad metbalia especial Recien- Temente se ha perfeccionsdo un neve método para medi la absoresén neta de deal através del GL En este nuevo método, los que se siden son los elects ux harioy,y no lop eletrditos de Indies y de ae heces. EL método se basa en suponer que los iones no combitix bles absorbides de! tbo CI son excretades Finalmente por aorina, porlo que Ix eantidad de eada uno de estos leciralitosexereteos se podrtaigualar a a absorbida flere el tubo GL De ahi que Abwovcidn neta de cali através de Cl (ar K+ Co + Mg) en la rina (Cr+ ISP) en 1’lsorina de 24h se puede recolecta en el io donde ze encuentra el pacente exteno,y ste consume su die- ‘4 abitual. La eantidad nea de deals absorbidos de tuna dita estadovnidense ya se he establecido, 80 meq/ din; exte valor se midié por medio del andliss de los lector de Is orinay aplieando le Férmula dada Eorecian neta da dodo Le Funciéa ms importante del rin en ls homeos: tasisscidobsica ex In exereeién de Gcido, In cual es ‘equivalent ala generacion de deal. Hl deido se exere- ten la forma de NH y deido dtulable. Oxra foncién importante del rin es Is exerecidn de HCO, Aunque ta principal funeign de la exerecin renal de MICOs es prevenir la alelesis metabélica, una pequera cantidad de bicarbonato se exereta normalmente en Ia orina (casi 10 meq/dta). Por lo tanto, Ia excrecibn neta de Seido, que es equivalence a a produccin renal net de lal, se puede determinar sustrayendo Ia exerecién {de HGO5 de la excrecién de acide. [Excrecién neia de Scido = excrecisn de éeido ~ excrecién HCO3 = NH} +deido tulable ~ HEOs Casi dos tercios de la excrecién de fcido se presenta rnormalmente en forma de NH, pero en la acidosis, la ‘exerecin de NH} puede sumentar hasta diez veces, a exerecin de dcido unulale es modesta debido a Is Timitada eantidad de solucién amortiguadora que pro-150 Pate |. COMPONENTES ESPECIFICOS DELA OIETA ce dcido ulable (es decir, fost, ereainina y ura {o), pero puede ser als en forma notoria si hoy enfer= ‘modsa (p. e), hicroxibutiato bern en cetoncdons dia Dética). El mantenimiento del equilibria acidabasica equiere que la produeeién net de dcido iguste «Ia lexerecién neta de éida (Fig. 614). La acidosis metabs- Tica se manifesta cuando Is produecian neta de ida texeede In exerecién new del mismo, yl alelosis met bliea se presenta cuando la excreeién neta de deido sobrepasa la pradueciéa neta de éte Terminotog Los términos acids y alles se refieren a procesos ptologicos que generan un pH deidoo aleaino, en tan to que acidemia yalealemia Se reieren aun pH deido y alealina. Los pacientes podvian tener acids, pero en Fealided tienen pit aleslino, Por ejemplo, se puede de- ‘mo del fei cto requere ma recone 3 deido Firivcopor medio en mnta ena ye] NAD come ln cofector Pores i os mismo factoes nin tle manera reciproce en fx progeny metabotsmo dei Sid esc: cl aunentoenfconcentraion de 0 pinivico y una relaién alta de NADHENAD incre- ‘mentan Ia produecién de deo Metco a la yez que tedu- cen su metsbolismo. Par consiguiente, en la mayor de los casos de sedi iviea, la produecidn de éeld Lec co esata al mismo lempo, su metabolism es bao, era la eausa mis comin de acidosis letica es la hit ‘posi sul la eual rena del choque circulatorio, ane- tla grave, Insuficencia cardaca grave, edema pulrao- ‘nar ugudo, pare cardiaeo, envenenamiento por mondxi- do de carboro, convulsiones, ejercieio muscular vigoro~ so, excéiera. Normalmente, el deido lietco se produce en tgs extanepitios ylo metabolia el higado, pero ‘ada Srgano en el cuerpa, con excepeién de os eritro- ‘tos, pueden procicle'y wilzar ide Lisle: los ex recites slo pueden product 6cido lated. En el alo holism aud yen la hepatapatin grave el deteriora en ‘el metabolism de Sido tctico causa In acidosis Stix {cuadro 6-1), I acidosis licen, a menos que se especfique otra ‘cosa, se refiere a In acidons causa por deido eco, cl indmero que we produce normalmiente en el cuerpo hhumano. La enim LDH, a la que se debe la produc- cin de cide lietieo en el cuerpo humano, es un fene- Ft por lo canto, mediante el metabolism humana {lo te forma Sedo Iseticot. Se ha informada de ncido- se Ldedeaa en humanos, la cual e debe a la acumule ‘Gn de ido Metco, La acidosis ictica-9 se caractert 2a por acidosis grave y manifestsciones neurokigieas. Lot pavientesafectades e conducen como sl estuveran ine {osieados con alcohol a pesar de tener concentraciones ‘nonmalessanguens de etanol El mecsninmo de la ae Aosis tia. esa sobreproduccin baceviana de deido lactico-b en el colon. Lar condiciones necesarias para {que hays rabreprociceign de Acido detieo en el colon fon la transferencia de una gran camtiad de sstrao al colon (es deci, sindrome de malabsorein), y prolifer cin de bacterasformadora de LD# en el colon. EL {ratamiento de fa acidosis lelea esl adminisuacién oral de anibidtices. ‘Cetsaciass. Los cotoldos, el ldo aeetoacético y el Acido hideoxibatiico beta, se producen en el higado a partir dedeidos grass libres (AGL) ylos metabolizan los fel extranepadcos. Aaiferencta de lacunae, In ols producciga alia de eetoicidos es el mecanismo Cando 61. Caen ‘ipo ul, p of, aque Steir, hpoxamia, hace Facer toxin, efor, onda Cheers Mepéte Some rena sot (aio sc)para a acumulacin de los mismos. Una alta produceién Feaqulere una concentracign similar de AGL para que se ‘oniertan en cetodcidos enol higado. La deliciencia de ingelina es Ia ents de I eleva movilizacion de ACL desde el tfido adiposo; el exceso de glucagon y ls det ‘encia de inauling extimlan In ranstormacion de AGL fn eetodcidoe en et higndo Das de lox cetoicdor principales en el cuerpo son el Acido acctonctico y el Sido Iidroxibutisieo beta (BB). Ene sisime se produce 2 partir del dcido seetoacéico (AA) con x entima deshidrogenasa de BB y el cofictor NADH. La ena enaima y NAD se requieren para com ‘erirBB en AA Por consigulente, la eacién NADH:NAD fea tinea determinante de la razén BB:AA. Por lo {eneral el diagnGstic clinico de cetoacidasis se hace ‘con Acctest, que deteca AA pera no BB. Aunque BB es ¢licido predominante en I ipieseetoacidass (la pro- porcidn habitual de BB s AA es casi 2.52 3.0), fa reae- [in al Acetest represesta una Justa estimacién de Ia oncentracién toil de cetofeidas siempre y cuando la pproporcién permanezes normal. Cuando la proporciéa GeibB a AA sumenta en forma motors, el Aeetest puc- fe ser negative o sé ligeramente postivo 8 pesar de ‘eteneién de una gran cantidad de cetonastotales en la forma de DB, Esta condicién, denominada acidosis hnidroxibutirica beta, ¢ observa comdnmente en 1 acetoacidatisaleolslia. Diorencia de aniones séricos La diferencia de aniones séricos (DA), anignieo, se exsina por medio de Nat = (CF+ HCOP, o bien, (Nat + RY) ~ (Cl + HOR), Como s concentracin normal de potaso reo es cua tiutivartente un componente menor de los electraitos séricos la Buctuacign en su concesiracion afecta poce fl resuliado toa, de ahi que la primera dela dos ecu ‘ones sea la més usnda para estimar la diferencia de faniones en ua valor normal de ea 12 meq/L (Sa T€ ‘moq/1).Algunn tore estan la diferencia normal de fniones de I diferencia observada como se he definide quit al eseularlo de esta manera, in diferencia normal {de aniones debe ser cero, El érnina djrncin de anions (e Icha nina) qs te decir que existe una diferencia entre las concent: ‘clones de cationesy de aniones, pero no hay tl diferen cia. La concentracin del toil de ctiones en el suero debe scr exactamente igual le concentracin total de ‘aniones. Aunque in conentracin total de aniones que rho ae miden (er decir el total de aniones diferentes 2 ‘ora y bicarbonato) es cas 28 meq/L, le diferencia de Eniones, Ne’ ~ (CF-+HEO3), et slo de 12 meq/L por que exten casi 11 meq/L de eationes sin medir (e ‘deez todos aquellos eationes disinios al soto). Es ne Capo 8. Elcrli, agua y equilrio acidobésco 189 cesar suponer que el toual de eatones sficos = Nut + cationes sn medir (CSM), y que el total de aniones sér- Cora Clr HCO; + aniones sn medir (ASM). Puesto que eT totl de eationes séricos es gual al wal de aniones Séricos, Nov 4 CSM = (Cl-#+ HCO) + ASM. De aki que, Nav (Cr+ HCO}) = ASM CSM Dado que DA = Na’ =~ {Ct + HOS ), la diferencia de aniones (DA) = ASM — SM (fig. 616). La ciferencia de aniones se estima a parte de las concentraciones de Na*, CI-y HCOs, pero [es alteraciones en la diferencia de aniones se pueden predecir con mayor rapides partir de lor eambios en los aniones sin medio en los catlones sin medir que de Jos cambios en Ne, Clo HCOs. Ene igura 5:16 Masta ilicamente esta relacién Results evidente que un cambio en ta diferencia de anjones debe signifcar cambios en los niones sin medir (Gen los eationes sin medit oun error de laboratorio en ln medicion de Na’, Cr © HCO}. La diferencia de anio- res se increments al elevar ASM o disminuir los CSM, © bien, por un errr de laborstori que da lugar a un aso ineremento en el Na” sérica 0 una faba reduecién det Cro HCOssérieos La diferencia de aniones puede die ‘miuiral dsminurlos ASM o por ua incrementoen los GSM, o bien, por errores de Inboratorio que ocasionan tun falso decremento en el Na sérico un flsoincre- mento en el Clo HCO} séricos, La weuacién también ‘redice que un cambio en Ios ASM podris no cambiar la Das los CSM cambian en la misma medida y en i mie sma dizecciin Por ejemplo, la hipermagnesemia por taxieaién con MgSO, no reduce i DA aunque una alta Concentracion de magnesia sérieo ineemente los CSM, porque Ta acumulacion de fullsto ambien provoca un a= at — cl HCO) ~ ASME ~ cSt Cl Catena ae mat ‘ASME Anerson maa Fa: 6-4, Anatom de a larncn de nines (0154 Pate |, COMPONENTES ESPECIFICOS DE LA DIETA incrementa en lop ASM, La cause mds comndin de DA baja una concenteacién redicida de alsimina, en tanto {que una DA elevada se debe, con fecueneia, sla aunt Jacidn de aniones de deidos, como el sulfate, Iatato, aniones de cetona. Puesto qe el bromo es tn anién ‘ho medio, la intasiacion con bromura debiers coud tira una elevada DA. Sin embargo, la intoxieacign por bbromuro se observa junto coa una baja DA sérien, por: ‘que el bromuro eaust un fs incremento en el Cheri Por lo general, un cambio en el Na" sério na eambia Ja DA, debido a que el Cr sérico cambia en la misia direcclin. Por Ia misma raain, Ia concentraciones de ICO; no se pueden usar para cambiar Ia DA. Por gem plo, cuando la concentracisn séiea ele HCO3 suments en la aleaosis metabélica, Ia concentracién de Cl cas Tnvariablemente disminuye en forms reeiproca para ‘mantener is neutralidad elécurica, asf que [a DA perma: nece sin cumbio, Cuando la eancentracion de HCO: lisminuye, la concentracién de Ch puede permanccer sn cambio o elevare. el bicarbonato es isd por ‘coneentracisn de Cr permancee sin eam bio, y acdasis normoclorémicn con elevada DA (p. acidosis onginlea yacidess urémien). Coanda la concen: tracign de bicarbonate disminuye sin la sustiid de vroanién, laneutalidad eletrica re mandene por uns nds alia concentracin de Cr; por lo amo, hay aeidowis hiperelorémica con DA normal. ‘La interpreteion adecuada de la DA sérica requiene «el conocimiento de lexistencia de las condiciones que infuyen en a DA aun cuando no pudieran ener efecto sobre la acidosis metabelies. Por ejemplo, sien una pes sona con hipoalbuminemia se prevent acids actica, IDA puede ser normal debico que la alumina bajay Inseumulacién de leita denen efector operas en ella, Diagndstico Un método para el diagnéstico dliferencal de Ia ach dois metabo es medir la DA série. Sila DA aumen- 1, entre los uasioenos probabler erin acidosis org i acidosis urémica y acidosis debids a cieras toxinae {cuadro 612). Sila DA es normal os trastornos prob bles son acidosis enel ubular yacidons dba m perdi dda de bicerbonato por darren, Al contrario de la ides {alsa comiin, en la mayoria de los casos de acidosis uré- mica hay DA normal solo en ingufcienea renal erdnica avanzada en insfiienela renal ngunse inerementa la DA. Ademas, la mayoria de ls pacientes con cetoaido- sls atraviesin por una fise de acidasis hiperelorémicn (DA normal) durante I fase de recuperacién Otro metodo para llegar al ingnatico diferenctal de Ia acidosis metaboliea es clesifieaela on seidosisre- nal y extrarrenal Las dos principales causis de acidosis extrarrenal son acidosis orginiea y la pérdida de bi undo 6:12, Casein de aeons metblcn por dterencl enone Deloss metas com elsveds ference de wana (elas ovmgcoramses) atone Fotos etn, atone tic» {sleol hrooaeabae ‘sicons ramen Ingenion de ois: elt, mens, tengo nati metansion san Cress onenes nara esis ‘ons tr renal rescore Pip retinal oe hemor ‘agri desde ru artane cc HO NH! toe dort ee de cua an Donato por diarea. La acidosis angst ral, e obvia a partirde los resultados evidencia de hipoxia tar en acidosis etic, hiper ghucemia y cetanemia en eetoacidosis). A partie de la Iistoria clinica se considera supuestamente a iarrea como ia causa de la zeidons metabliea, pero historia slinien con frecuencia es engafioss ya que no se puede Alecerminar Ficilmence la gravedad de Ia diarren. La medicién de la DA en ovina er stil al determinar Ia sgriveiad de la diarea. La DA urnaria, que se mide ‘como (Na' + K*) urinario ~ Clr urinario, «= baja 0 ek hegaiva cuando es grave is dineres, La pécidn de bi carbonato debido als diarrea provoca aeidasis metab. Tica, que a su vez da Lugar a elevada exerecidn de amo- nio como parte de un mecanismo eampentader ren El mito caus alcaosis merabéliay, por lo tanto, ex. crecin urinara de biasbonato, fo que leva aun ele- (ada DA urinaria ‘Una ver que se desears Ia acidors extrarvenal, ta Linea opeidn diagnéties que queda e a ncidoss rea De los dos tipos de acidass renal, I acidosis urémica 5 puede diagnosiear de maners expedita al medi in crew tna sérea y of BUN, Sila aidasis renal re confirm, pero la acidosis urémica se descart, el diagndstico debe Jer acidosis renal tabuinr (ART), Entce loses tipos de ART, si hay hiperpotaremis re supondra ART tipo V. La hipopotasemi sugiere ART upo 16 po Il Si cl pH srinario espontineo es por debaja de 5.5, xe descarta IART tipo l. Siel pH de la ovina es mayor de 5.5, e1 pF se debe metir despues dele adminisracia de 40 mg de “arosemida por va oral. Si el pH urinario permanece dor arriba de 5.5, el diggnéstico probable es ART ip | Tratamiento 1a resauraci6n del pH sanguineo normal y In con centracién de bicarbonato eel principal objetivo deltestamiento en Is acidosis metabslics. Restablecer eon rapier el pH nonmal es por lo general innecesirio y podria ser indescable por algunas razones, Cuando et pH aumentae forma aguda, se recs fa restauracién ‘devina concentacida normal det 2,3DPCG (difosfoylice rato) de los eriuocitos. Ademis, un inerementa sibito {Encl pH excraceular puede provocar un acdosis parse ‘gjea del liquido ceftlorraquideo (LCR). Tambien po- {ia wrinlseable restablecerrpidamente una concer tracign normal de blearbonato sérico en fa acid setabslica, ya que la persstentehiperventilacidn pro- ucrfa un pH sanguinee muy alo, El objeto iniial en ef tratamiento de la acidosis -metabliea grave debe serincrementar el pH sanguinea ui nel en el coal se pueda eviter lox efectos eardio- “ascularesacersos de In aciemia grave. Aunque eles fo de acidosis depende de Ia edad y el extad eardior ‘asculas, se considera prudente l menos en los pacien- tes de edad svanrads, mantener el pH sanguineo por arrioa de 7.1 a7.2- 6 pH sunguineo podria aumentar al Aadministrar lea bien, al permite que el metaboli- tno de los aniones orginizos retniios (OA) produzca fl eal en el eso dela acidosis orgies: (8+ HsgDs + OAH + Hos c0.+#.0 El eratamiento sasfietoro de I causa de Ia acidosis onginicaamenta Ia eoncentracién de bicasbonato séri- ‘co mediante exte mecanismo, Por lo coma, cuando la ‘etoacidoris se trata con inline y liquids, el efeco es Dredeciie: un ineremento sustancial en fa concentra+ fin plasmstiea de bicarbonate. Asi, el dleall exégeno ‘nr ver ex necetaro en lt cctoaciosir, Por el contrario, In respuesta al trstamiento en In aeidass eden, por generale mala. En ls scidois eiea upo A (debida 8 fiporia}, el pronérico depende de Ia causa de Ia hit poxia. En la mayor parte de los asos de ehoque crew Intorio, el prondatico ex extremadamente malo. El pro- ngatico de acidosis Hetica debida a intoxieacion aleohs- ica aguda es bastante buen, Por lo general, I recupe ‘acim es completa en el termino de horas despucs de controlar In convuleién en aldosis Kiewea indlda por ‘convulsiones ‘Lascidosslictica tipo Bse puede trata adminisran- {do in acai con Is esperanea de una recuperacion c= pontinea, peo la administracién de bicarbonato podria {er contraproducente debido a que incrementa fa pro: ‘duceidn de icido Hetico. La eleveién del pH celular dumenia la glucdlssy, por lo tanto, la producciin de 4eido Wetica.Algunos autores, desalentaos por resulta dos tan poco satiftetorios del tratamiento con biearbo Ito y ofreciendo argumentos tericos contra el Wals- ‘mento con deal, han heeho recomendaciones en coo tis del uso de bicarbonata para tatar todos los tps de Capo 8, Echos, aqua y epiine acidobsico 1855 acidosis Hetea, pero el uso razonade de biearbonsto es [eneticiogo en in seidosis grave ear tre ipos de deals para tatar Ia nr bicarbonate, sales de deidos orgini= os y el THAM (romresmina)- Las sales organics atl- fnuls como stitator de biearbonato son Tacit, sees toy citrato, Caen miliequivalente de sles ongnicas pro- duce I meq de bicarborate. Sin enbargo, come requle- en metabelitma, ne reas el ineremento.en Ia concer teacidn de bicarbonato, Adem, cuando el metabolism ‘ed deteriorado (p. cj, en Is acidonis Ketiea), podrian tno tener efecto Ia sales orgnica. Son muy variables It ‘anid y In acminintacin de biavbonato y de ls s8- les orginicas, ya que dependen de la gravedad de Ix-aci- dos. ‘La THAM aumenta el pH al producir HCO, en una reaccin con H,COs ‘TAM +H,G0, > THAME +H c0,+H,0 Como Is formacin de bicarbonato por el THAM se cfecia» expensas del deido carbnico, fn infusibn rpi- Gs de THAME, ls canl no éebe exceder 2 mmol/min, produce una marcada reducciGn en el pOOs. Probable ment, la adminisuaciOn de THAM no reprerente ve taj alguna en la mayor parte de Is oesiones al atar Ik acidosis metabdica, pete debe ser mis provechovo que bicarbonate a aise la acidosis metabslica complica ‘da com acidosis rexpiratora, Para ina calidad dada de biearhonatoadministed, Ia concentracién de biearhonato sérico se cleva menos cen Ia aidosis grave que en In acids metabéliea lave {es deci, el volumen aparente de ditribuciéa de bicar Donato cx mayor en Is acidosis metabelica grave que en In acidori metabsiealeve) Sin embargo, el aumento alnolute del pit para una doss dada de bicarbonate «5 ‘mayor en la cides metaaslica mis grave que en a aei- Aloais mds les, ya que el incremento-en el biearbonato érco es proporcionalmente mayor, aunque de menor ‘magnitud abeohts, en ln acidess grave que en Ia acide Ss lev. nln pretce, no hay necesidad de estimar con toda precisign el bicarbonato necesatio para lograr una teria concentration expecifiea. Dado que los cambios fe €l pOOy luego de an inezemento aguda en el bicar- Dnata sérico no pueden ser predichos con exact es Alife predecir el pH para un incremento dado en el bicarbonate. El mejor procedimiento es administra dos 2 tres dmpulas de Bicarbonato de sodio (445 0 50 meq, ‘or dmpula) por va inravenosa y. luego, volver a melt {asessanguincor 20.280 min deepucs de la iyeccin de Biearoonato para determinar ster necesario un 1am miento posterior, ara el tratamiento de la acidosis erica, el eitrato (disponible como solucidn de Shohi tiene mejor sabor4156 Pare. COMPONENTES ESPECIFICOS DE LA DIEIA aque el iearhonato. Pars tratar Ia acidosis urémica de pacientes con diss, el bicarbonate de sodio evel ileal Inds usada en los lguides de la hemody el lactato de rodio en los liquidos dele diss peritoneal Alcalosis motabstica En uns concentracién normal de bicarbonate série, ef bicarbonato fltrado en el glomérula es vitualmente eabsorbido en su totalidad. Conforme la concentracién Ge bicarbonate sérico exeede In concentracién normal, In reabsorelén de biearbonato es incompleta ys inila ln bicarbonaturia. Stel biearbonsto série enced gers mente los 24 meq/L provoca una mareaéa bicarbonst- Fa, Por fo tanto, cuando son normales el biearaonato renal tubular yl TSG, es muy difel mantener umn bicar- bbonaio plasmatico alto a menos que ae administe uns ‘enorme eantdad de Bicarbonate. El mantenimiento dela alealsis mesabslca requiere ‘dog condiciones: un mecanismo para incrementay el br ‘earbonato plimitico yun mecanismo pars mantener levada Ia concentracign, Lt concentracin de Baro halo se puede sumentar medinnte Is administacién de lalla perdilagasvica de HCI a tras del wmito @ 10 la generacién renal de plasmatiea de biearbons- to se conserva en un grad alto el bicarbonato no se ‘ua en el glomérulo debido a tna insuficiencin renal avanzada o 4 l bicarbonato fitrado es absorbido con vider debido a us elevado umbral renal para cl biearDo- rato. Las dos ausas mds comunes para tener un elerado ‘umbral renal para el besrbonato son el sgotmiento del volurmen y fa caida de Kr (cuadro 6-18). El umbral renal parse] biearbonato se incrementa cuando hay calda de K* debide a una acentuads reabaor ‘don tubular de bicsrbonato y un desrementa en ta fle ‘agin glomerular, a eual podria redveir a earga Gl da de biearbonato, Cuando una reduccién del volumen por eausns no renales produce Ia alealosis metabélie, fisminuye Is excreci6n urinaia de Cr EIN" urinatio po er un indice confiable de Ia caida del volumen en la alealosi metabéics, porque In exerecién de biearbonato ‘cusdro 613, Macaiamos y causes pare mantoor tole beabonste omer ‘olan are eine reduce, po eatamione ron “hres, vont, twmodin ce scars Dalene de pote Daten dr Eo qua so aeompade decide de votumen, Paige pli, oie scundvi, ps. snsome de I oh ‘ei Hpowocon oma nba sun metas tnsufelens onl waned podria causa pérdila forzosa de Na* a pesar de la re- ‘duccién de volumen. La alealosis metabslica que xe ob- ‘serv junto con cloruro urinario redueido se puede co- ‘reir adminisrand liguidos que contengu loro (p. {j dolueién de NaCl © KCI, ce ahi el tzrmino de alot Sis ilsice soso a cla, por ejemplo, fa aealosis ine lucida por el vémito, Los pacientes con alealesis mets Ilia sensible al cloro tienen un volumen reducido, Pero ‘cuando la pérdida primaria de odio renal origina agota- mmiento de volumen, In pérdida urinaria de Cl” no se reduce a pear de dicho agotamiento. La seslosis meta ‘lica acdmpasiada de exerecin normal Ge cloruro en Ja orina se denamina aleaoais metsbalica resitente loro (pe, la alealosis indicia por hipopotasemia); ka administraién de Cl-no corrge a alelosi En tnstor nos formatdores de edema, la administracién de Cr po- Gila no nigjorar a alealosit metabaiea aun cand el ~ pata de excrecién urinaria de CY podria sugerir aes- losis meubalica sensible @clore, porque la administr- cin de liquid, porlo general, ao leva ale normalidad el lumen tater efecto, Las condiciones clinieas comusies que inerementan Ia concentracién de biearbo- ‘nao sérico se muestran en el extra 614, Tratamiento Cuando el ineremento en el waibral rel para el bi. carbonato esti causado por un reducido VAE e hipopo- ‘asemia en a alcalosis metalic, al corregir estas ate= raciones se da lugar ¢ una répida reeuperseién de Is ‘oncentracin de bicarbonto en la mayoria de los pa enter Mediante la administracidn de solucin salina formal o medio normal se logracorregi el bajo VAL. En algunas ocasiones bsta con suspender el agente agre- 0° (p- ey un diuréGco) y restablecer la ingestion aor tal de sl. Si se corrge In exida de volumen se debe Administra cloro, en la forma de cloruro de sodio © ‘oruro de potasio, para reponer el biearbonato que se ‘exeret6. En eierst stucloneselinicss como en los tras tornos que orginan edema, tata [a recuccin del VAB. con solueién de sal no es un medio efecto. En tales Situsciones, la acctazolamida, un 3 ‘lbiarbonata exraceltor ‘ado do aldostaroa a, agtarions de plas, BED, Sic, Rpoperatoteme secondescaloss metabdlica se como fl edema. La adminisuracién de acetzolamida reduce, or lo genera, el umbral renal para ei bicarbonate tina concentracin por abajo de [a normal, pero dicho "umbral pede permanecerariba del normal pesar del ‘mace si hay grave sgotamento del volume. CCorregrla lealons metabélica mediante la excrecién renal de bicarhonato requiere una sdeciedafuncién re- tal. En Ia insufeiencia renal, 1a alcalosis merabélies se ‘eats administrando HC dls, ster aidfcantes ome ante dlrs, Entre sale acidicantes se encuentran lo- ‘rirode amon, loruro de argiina ydloruredelisina. ‘metabolism de estas sales provocaliberaci6n de HCL que ‘ntonces tulsa bicarbonate, ila pérdida continua de ‘eido desde el extémago ela casa cde In slealois metabs- Tica, es til un inhibidor dela seerecién de dei, como ‘imetiding, rating, natdinao famosidina ‘Alcalosisrespiratoria Con excepelsn de ta alealossinduelda pore respira: dor y la hiperventlaeién voluntari, Ia alealosis resp rtriaslempre resulta de estimular el centro respirato: fo, as dos eausas mis contunes de alelonsrespiratoria, son la extimulacién hipéxica del centro respiratorio la testimacion através de lok receptorespulmonares pro- ‘ocnda por diversi lesiones pulmonares, como la neu ‘monia, congestion pulmonar y embelismo pulmonsr, eros frmacos, por ejemplo, sliilate y progestero= sna, enimulan direciamente el centro respiratorio. La lcalosis respiratrin es comin en Is sepsis por gérme- hes gramnegativos, pero el mecanismo no ex claro. EI pH sanguinea tiende m ser extremadamente alto cuan- {No In alealons rexpiratoria ex provorada por estimula- idm pricogena del centro respiratorio, y2 que I causa ‘essuperagudl y, por lo tanto, no ay tempo para com- pensucion (cuadro 615) Tiatamiento Pr lo general. no es necesnsiun tratamiento para ta alealoss expratora erdniea, ya que a excelente com Densacin establec el pH sanguinea a valores normales cas! normale. En la alelons respirator aguda por Ihiperveatlacign psicégena, el paciente debe ser sedado ‘cua 6.15. Cus do sso oepatris ‘Ertemedacos de palmén: cota sacl eraputnonsr, ‘espn non ponaeonesrin atone (eSignal SNC eps por prammegstvos Frmedos sats, progestrona CCaptde 6. Blectdits, agua y equiv scidobisico 187 para deprenie el centro respiratorio, El pCO: también puede ser ata por el uso de una boles de rexpiacign. Acidosis respiratoria Las caus de acidosis rexpiatora, por lo general om uy evidentes: Comprenden enfermedsces del pulimén (imis comin), del miseuto respiratorio, nervio respirs- {rio eja tonic y vos respiratoria y x supresin dl centro respiratorio por accideste vascular cerebral, Fi ‘macos como fenobarbital o hpottoidismo grave (cus- dro 618). Tratarianto Eltrntamiento se debe dirgira ellminar la caus, Sila ‘aust no desaparece ripidamente y el pucente es en difcutad respiratora aguda, se rexomienda In venti ‘ion mecinies con intubacion endowaqueal, Pero, con Frecuenein, Is decisién para intubar se bass mis en Ia hipoxemis que en la seidoss reepratoria ‘rastormos acidobisicos mixtos Et término traslor acdetdsiea mint se refiere a un estado cliico en el cual coexsien dos o mis alteracio- tes primarat acidobisices. Generalmente se presentan om un tastorna obvio y que parece tener un mecanise ‘no de compenstcién inapropindo (excesvo oinadecus- 442). La "impropiedad” del proceze compensatorio eset ‘resultado de un srastomo primar separado, Los grados propiados de compensa para lasalteracionesacido- bisieas primariasse han determinado analizando los da- tor de na gran eantidad de pacientes y estin expresie dos como ecuaciones en el eusdra 617. Cuando los dos ‘rastornos que inflaen en el pH sanguineo aperso en direeeiones opucsas, el pH sanguineo se determina mediante ef tastorno dominante. Si los wastornos Se pl senguineo es norma ‘Cuando existe alguna compensncion para Is alters: ‘dn acidabisia, et pCO yet HOO cambian en te mit tua direceign (es decir, ambos son altos 0 ambos son bajos). Sel pCO, y ef HCO; cambian en dizecetones endo 6:18, Cuneo acon jet Entamadade del pun: ontrpadad pulvonsrobarucva sa, rue porate! sas se rnd ey acl. a eaten "Gove parca paotskm bea ec Sneha, serome de Sula and prestin dei gow rosario “Tssntnvarlr creo150 Parte |. COMPONENTES ESPEGIFICOS DE LA DIETA ‘cuadro 6-17, Férmuls pare prodocee compensa Detsoae mero ‘n00, = SHOO.x 12 =z ‘este metabotee ‘ooS = Seo 05 3 & Baio ahco, = Seco! ay = 1s ‘eee eopltariagca Soto, 03 2 2s ‘eels ‘apres pve 3 ‘hea = ape, 08 = 25 © BHCO, 7 850, repreznin a aoranca env valores nar. ITER ioot ub nat puesias (es decir el COs rainy el HCOs es bajo, oe) PCO, es bajo y el HCOs esti alto), sin dda existe un Irestorn aeldabsisico mito Para saber sla compensscin es apropida consulte 1 cuadro 617. L compensacién puede ser excesva, ine sufclente 0 apropiada, Sin consaltar Ia formals ye pce de tener ua idea de lo apropiado dela compensacion 3 pardrdel grado de desvaciGn del pH para una compen: sin normal, En general, a eompensacin ex mis efec- tira en la alealosis respiratora (el pH con fretencia es ‘normalizado), menos en la acidosis respiratoria (el pH se puede volver norm) y todavia ments elec en la Acidosis metabdies La compensncn es menos elects ‘en alealosis metabslica, paricularmente cebido aque lt hipoxemia, una consecueneiainertable dela hipovent lacisn,estimuta fa venlacion. Si un paciente tone bajo 1 pG0s bajo HCO} con un pH normal; el dingnostico probable es alcalossrespiratoria eompensada y n0 ac- ‘ovis metabalie compensida, PROBLEMAS CLINICOS Y RESPUESTAS FReguiacion dl volumen intraceulr y exracelulary osmolaidad Probtemas 1. Un pacientealcahslico erénico de 45 wis de edad fue Waldo en coma ala sala de urgeaciae I pariente tenia los siguiences valores de aboratori: Na xrico, 115 mea/L; osmolatidad sériea, 400 mosm/L: glueoss rea, 100 mg/100 ml; BUN, 42 mg/100 my os ‘molaliad séciea tox, 400 mosia/L. 1. Bl volumen intracelular (VIC) del paciente ex to, bajo o normal? ». ¢Cuando a glicosaséricase normalizn con el me- {abolismo, e sada sdrco esalto, bajo permane- te constante? - ¢Guando la glucosa se normaliza pore! metzbols: ‘mo, la esmollidad extracelularse eleva, dismine- ye permanece igual? 2, sCutl de os siguientes pacientes iene un VIC eleva ac? 1. 2UJn pasiente diabéco eon sodio sérieo de 110 ‘eq/Ly gueosasériea de 2 000 mg 100 mi? ', 2Un paciente aleohlico con sodia série de 125 Imeg/Lyaleatol rien le 500 mg/100 ral? «Un paciente wrémico con sodio séico de 150) ‘meq/Ly nitrégena ureico séieo de 140 mg/100 mi 4. cUn paciense con sodio séreo de 180 meq/Lcan Snscires? 6. Un paciente en el que re desarrollé hiposatre- fnia despues de recibir 200 g de manitol? Un psciente que pesa 51.48 hg tiene tin concentra: cin de sodia serio de 110 mieq/L. rato yen as heeasy, por lo ant, hipopotatemin y Acidoss metabelica. Gamo la pérdida de Biesrbonato fen I clarres esta acompafada de pérdia de Ky 1a’, ta exerecion urinaria de K° y Nat tende a ser menor que ls de Cr: La concentraciin superior de (Gren orina se acompaia de excrecién clevada de Amoio, Ia cual se presenta en respuesta ala acdesis tmetabolics. Tanto el vémita come el tratamiento con ‘iuréticos provocan hipopotaremia y aleslsis met blies pero Ix primera se aeompafa por CF urinario Lbjo, ya que el Cs pierde en e wim 6, ElpacienteA tiene cl VEC mi pequen. Como todos ellos iniziavon can el mismo volumen de ACT y per Gieron la nisma eantidad de agua (2.268 kg) cl ACT factual debe sere! mismo pars los res pacientes. Hay ‘gue recordar que se considers que la pérdida aguea Ae peso es completamente pérdida de agua. El poe lente A Gene el VEC mas pequetio, ya que tiene ef VIC mis grande. El paciente A tiene el VIC mi gran- de, porque el VIC et inversamente proparcional Ia osmolalidad efeetiva, que e Is mde pequetis en A. Tastomos del metabolmo del potas. Problomas 1. Un hombre de 6t fos de edad ingres al hospital con ‘neumonia grave, febre y bacteremia, La cuenta de leucocits es de 28 50 ya de plaguetas, 700000. Como parte desu evaluacién general e envéa una muestra Se sangre pars medir las concentraciones série de lectrdios Se informa que el potas srico ex de 5.7 (Captulo 6, Elecite, aqua y equibio acidabésco 169 eq/L- Una rips erin del eletrocardgrams ‘no muestra aleraciones. El paciente no es acidésco y ‘ funein renal es ess normal ¢Cidl e Is alsa pro buble dela hiperpoiasemia de exte paiente? 2. Una mujer de 60 afios de edad con diabeces melluss fends la eded de 48 aos se admive en ef hospital dbo a dfeutad para respirar. La presion sang rea es 160/107. Tiene un ligero edema. Nat sérico, 140; Cr, 114 bicarbonate, 15; KY, 6 meq/L. La com centracin de glucora sanguinea es de 170 mg/100 tl Recfbe rrtmiento eon diuréueosycon sulfonato scico de polestieno y sorbitol. EI K’ sérico al dia Siguiente es de 4.0 meq/L {Cufl esa causa probable dela hiperpoiasemia de esta paciente? ', Una actriz muy eonoeida de fas reistas masicaes se ‘queja de debs grave y iene miedo de caer ene] ‘icenario duraate las rutinas de bale. Los Gnieas ha Ilangosisicos notables son una cada tansitora en In presi arterial al ponerse de ple, refiejostendinasos Tentos y debilidad muscular. En'el BCG se observa depresign del segmento ST, asi como bundimieato de las ondas T. Un sintoma mx ex poissia moderas dla La exerecién urinarn de Kv en de § meq en 24h El pl sanguinco es normal. Cul es Is eausa proba ble dele hipopotasemia de esta paciente? Respuetas 1. La causa probable es seurohiperposasemia debida a trombociess, La leucariteds también pucde prover ue seudahiperpousemia, pero sélo cuanda la cuenta Ge globulos blancos ex extremacemente alt, Sin em barge, la auseacia de anormalidades en el ECG no se {debe considers coma una prucba de reudohiperpo- ‘asemla, ys que la hiperpotasemia eréniea, aun euan- do sea muy grave, con frecuencia se acompaiia de un EGG norm 2, La causa mis probable es en el hipoaldosteronismo hiporreninémico, prineipalmente porque es la essa sme comin de iperpotasemia erGnics. Ademés, Ia nefropatia dabétea es el wastomo mas comin que proveea hipoaldorteroniemo hiporreninémico. La pre- fencia de hipertensign sugiere més hiposldosteronis ‘mo hiporreninémico que is enfermedad de Addison. Cuando no hay glucocorticoids, ni mineralocortico: des, entonces fs enfermedad ee Addison es fs que trgina hipotensién. La hipotensién cambin se po- dria esperar en pacientes con hiposidosteronismo hiporreninémico, ya que ellos carecen tanto de ren re como de aldesterons. Pero, por lo comin, son hipertensos lo que sugieve que e volumen efectivo ex alto en estos pacientes. En efecto, el probable mect- rnismo patogénico de Ia hiporreninenia en esta afecr ‘in es a expansin de yolumen primasie que resul- ta de retencin renal de sl, Un bienrbonato sérico160 Parte, COMPONENTES ESPEGIFICOS OE LA DIET ‘bso es probablemente el resultado de unt ART tipo yuna complicsein comin del hipoaldosteronismo hiporreninémico. 3, La pérdidls no renal de potsslo, como en el abuso de laxantesodiarrea, esa caust probable de su hipopo- tasemia, La cave os la baja exerecién de K° urinario. El uatamieno con diurzieos o el hiperaléosteronis ‘mo primario podrfan estar acompatados de una cx: recin normal de Kl vémito también ena east comtin de hipopotasemia, pero la via principal de Dérdids de Kren el vimitocrel rin y no el eatbme fo, ya que el biewrbonato urinario alto provoca un ‘consumo renal de B ‘Agua y motaboismo de ADH Problemas 1. Un hombre de 63 aio de edad con cross hepatica porsleohoismo, con peso de 4.48 kg, ingresa al hos- pla quejindose de cebilided progresien yimito dv Fante varios dias, pero sin alteraciones neurologic. ‘Alt exploracién Mica, presenté mala trgencla dela plel ye habia grasa subeutines. EI Na’ seico fue de 108 meq/L: Ch 78 meq/L; K’, 2.3 meq/L; HOOF, 29 meq/L. La ormolalidad urinaria fue de 650 mossn/L: BUN, 15 mg/100 mi eveatinina seca, 11 mg/100 rl eid urieo, 5 mg/ 100 ml: Na" urinario, 45 meq/ Ly pH urinario, 75. Se rats al paciente con solt+ cn salina normal 1. (154 meq/1L de Ne“), ahadien- ‘do 40 mea/L de K° cada 6 h durante as primeras 24 hh Lego de 16 horas, el Na’ sérico habia aumentado 121 meq/Ly en 24 horas @ 128 meq/L. Tres diss ‘después, el pacienteeraincapaz de hablar degli. Ls imagen de TC e IRM del cerebro most un area ipodensa en el puente conta 4 @Por qué a hiponatremin se corsgié tan eipido on solucidn salina normal gTuvo algo que ver Ia fadministracion de K? b, 20émo se expliea in alteracion neurolégies? © a osmolalidad urinaria en el momento del in- [gro sugiere SIADHY? Si cl valor hubiers sido de Som sane], gn pcirin haber encarta SLADE? GEINe urinario en el momento del ingreso sugie~ FeSIADH o un esado de agotamiento de volumen? 2, Una mujer de 65 af de edad, con peso de 68 bg, lngeess al hospital porque ws familia la vee debi y “ne era completamente ella misma". No presentaba sintomas especficos y era caper de responder pre- iguntar A la exploraciéa lsca se observ ura desc Erauacién moderada y el esidente enim que su pér fda de Iiqucos era de cast ¢L. Tenla una cieauriz ‘sur de 10cm en el4rea de! 1gbulo frontal del cere bor, el BUN era de 45 mg/100 mi ereatnina 1.8. El Na’ sérico fee 182 meq/L: la osmolaliad urinars {5601 mosm/L; Na" urinario, 75 meq/L- Después dela administracion de pitresf, la osmolaliad urinariase ‘lew 2750 mosmn/L- sGierto 0 falso?| ‘3, Lx hiperatremia de a pacentese debe voaimen- teal perdida de agua, be. Lalmagen TC de a eabeza podrfa mostrar marea- dread cerebral consente con hiperosmo- falldad grave. {ia paciente ene diabetes insipida central [Ea paciente tenia un defeeto de Ia ted asf como un defecto para conservar el agua. c, La paciente debia recibir inmediatamente unas fusion de plurein y agua sufliente para dismi- nie su Na" sérea a 140 meq/Ldentzo de lass guientes 12.8 16 horas £, Apartrde la informacisn dada, ise puede probar {que Is paciente no tiene diuresis osmotiea® 3. Un hombre sano de 72afos de edad ingiere una die- ta que le permite excreta un total de 800 mosm/dia desolate y2L-de agua, ‘8 zCual ese promedio de osmollidad urinaria de sm diew? ', :Cusl pod ser Is oemotaldad wrinria prome- ‘dios aumentars su ingestin de sal y exeretara 1000 moem de oluto bebiera menos agua Para nminuir la excreeln de orina a1 L/di «. :Gul podria sersu osmolalidad urnaria promedio. 'S redujera su ingestion de alimentos y excreara ‘Sélo 320 moa desoluto ybebiera agua sfiiente para eles la excrecién de orina a L/di? . :Cual podeta ser sa equilbrio de liquidos sel pax ‘Gente desarrollam cincer de pulmén y wvlera luna alta concentracidn sangu ‘evtara que [a osmolalided uri “debajo de 400 mosm/L mientras ingiere su deta ‘original y bebe wn volumen de 4 L/dia de agus? Rexpuetas 1, &. Guano in aida de volumen xe corgi, Se presen- 1G diuresis aeworn. La adminisracin de K eas vo el mismo efecto que el sodio por ls siguientes raz hel El ptasio se reiene prinipalmente en la dlula J, porlo tanto, requiere um desplazamiento de K° ha Ci as célus en sntercambia por el desplazamiento extracel de Na. En ese cao, el potasio tiene el mismo efecto sobre la concentrcién de sodio extra Celular que a soda O bien, sel K"administrado se ‘exereu con a rina, vajunto eon agua La pérdlida de fm aumenta el Ne" aie. >, Un rpide ineremento ea el Na" sérico en un pr ciente con hiponatremia erénica provoea wna mic ndlsispontina central (MPC) y el paciente tiene los hallangosclinicos caracteristicas de la MPC.«Es raro que In osmolalidad urinaria sea dil en el tiagndatica diferencia de hiponatremia, ya que vir tualmente a cancentracion de orina en todos los p= Centes con hiponatremia es Inadecuada, es eet, la ‘smoalidad urnaria excede 100 mosm/l.en presen- ‘i de hiponatremin. La nia exeepeisn es la hipo fatremin debida = poldipsin pinata, ea la cual se ‘espera ge Is ormelalidad urinaiasea menor de 100 font Sin entbargo, la polio ya potelpaia deka polidipsia primaria hace obvio el diagnéstic. Las emolalidadesurinarin ce 850 mosea/L- 200 mosm/ {Eson congrventes con SIADH, pero también son con- fznientes con Ia mayor parte de las otras causas de hiponatremia, 4. La concentracén usinaria de Nat en el momento del ingreso es una prueba contr la deshidratacin. Porotrs parte, un pi urinario alto (7.5) indies excre- ‘i elovada de bicarbonato, In cwal puede eausar di fesis de Nata pesnr de la deshidratacién. Cuando et pH urinario es alto, la concentracién de CI" en lz Dring es an indiesdor mis eanfiable del esado det solumen, 2 Foleo Sel ei de agua fuera Tinea eau de la hipernateemia, la concentracién de Nat ério de 182 rmeq/L requetiia una pérdida de agua de 9.2L para tina persona con agua corporal total de 40 L. El det ‘ede agua necesario par elevar el Na’ sérico a 182 fieq/l. se ealcula por medio de (QNs* x ACT)/Nat objetivo = (42 40) 182 = 92 L. El residence junge (que [a pacente sdlo ena una deshidratacion mode Tada yest que Ia pérdida era de 4 L de agua. Es fbvio que na gran parte de la hipernatremia fue Dprovocada por la retencidn de Na". IE Fuluo, Como a hipernatremia era cries segtin lo ddemostr i falta de alteraciones neurologic graves, fe yolumen cerebral podta ser eas normal «. Verdadero. La osmolalided urnaria de 550 mosm/ Les inapropiadamente baja pars la grave hipernasre- sin de In pacientey porlo tanto, tiene diabetes ins pda (DI). La respuesta posteior ala ADH exdgena Indica que ara ua DI camera 1 Verddero, La paciente Uene una deficiencia de [ADH un defeca en el centro de In sed. En efeto, si Ia deficieneia de ADH fuera el nice defecto que to ‘vies Ia paciente, ext pod haber estado potiipsica ¥ poles, pera no hipernatrémica, also, Come ia paciente tiene hipernatremia cS ‘c com un volumen cerebral eah normal, la eipida correccién de In hiponatremia podria causa edems ‘cerebral por consiguiente, se debe evita [Para pacer descartar dures oxmétia se debe co over Ia tasa de exerecin de solute a cual requiere ‘smolalidad urnariayvolumen urinario. Como s8le fe conoce In osmolalidad urinaria, la diuresis oxm6ti ‘ch no se puede descartar en ese aso. CCapto 6. Ehcritos, aqua y equibo acidobssce 161 8, 2, 800 mosm/2 L= 400 mosmn/L 1. 1.000 mosm/1 L = 1000 mosm/L. ©, 820 mosm/4 L= 80 mosm/L. {EL paciente retende agua y ma “Trastoras acidabisicoe Probionas 1. Un hombre de 48 aos de edad, aleolitico, con diabe- tes melas ipo I fue condveido al hospital despuds de {ques le encontréinconsciente. En fa ambulancia sus Slypes viles fueron PA, 80/40 mmPlg: puls, 120/ Inia Fecuencin respirator, A0/min. Trax abdor zen ertaban normale, con excepeidn de una elcatri ‘quirgiea en la linea media del abdomen superioe El mnédice de la SU supo despues que un dia antes el pacientes habla pesto enferma, que bebié whisky y ‘hose aplis a dois habitual de isulinn. El paciente satecedentes de sindrome de malabsoreén. Por medio dein pructas de laboraorio asi ‘obiuveron los siguentesresultdas. Uris: glucosa 4, coronas 4, proeinas 14, GR negatvo. Na sérico, 144 meq/L; Cr, 109 mea/L: KY, 5. meq/L CO, 14 mmol/L; plucosa, 920 mg/100 mi ereatinina, 2.1 mg/ 100 ml; BUN, 90 g/100 ml etna sven, 2 fctato sérieo, 26 mieq/L} osmolalidad sérica medida, 960 ‘roum/L. Gaees en sangre arterial: pH 732, pCO, 28 ‘imHlg, 90; 105 mb wernperstura ambiente al pacient tiene cetoacdosis? 1D. cLacompensieidn cespiatorin es apropiada? Sila exerecién neta de acide habia sido de 70 ‘eq/ala (valor normal habitual: 400100) en este paciente en el momento del ingreso, zcon esto se odes haber descariado acidesis renal? 2. La diferencia de aniones sércoe we puede predecir Gefinen como cualquier anién dstinto al Cry bear Fhonaie,yloscatones sin med. cualquier ean que no wen Ne "2 El bromauto e un ann sia medi seg la define cidn anterior No obaante,laintoxeaeiSn con bro ‘nuro dismimaye la dlerenci de aniones :Por que? by, zPor qué la diferencia de aniones seicos es por lo gener Mgsoe . {Gui exo efecto de Na 0 CF sérco alto en Ta iiferencin de anionesséricos? 8, La HCO4/pCO; determina el pH. pH normal dete sangre ede 7.4 con un HCO3 de 24 mmol/L y un PCO, norma de 40 mfg la relecién normal es 26/ 40, Si el pCO, ede 20 miakig y HCO, 14 mM, cel pHl ser mayor o menor que 74? ‘normal en la hipermagnesemia debida a162 Paite|. COMPONENTES ESPECIFICOS DE LA DIETA 4 Dato: Na rico, 8 KY 42 meq/T; 14 bese bona, 12 meq lo pacer egundosseconoce dingrénico, atone mena pero, pero ve miponen dot toro: dren} acon Yea ‘ssa (AR). 2 2Que lor de electro sro mgumenta on SRE em ete pasion? 3 SG er en mis com de ART po V7 © SQue prac se neces pars dngrenca que Ia tare en In eur aS pee penn que Dercloreniea er premio? One prim ever {lanes nels? «Biel pi sanguine ede cul porta ert OO} serine dingo? Stn co fier seni eee ipo de uaioro nid 0, eg femaco pone? 5. aor que hay dos acy de compensacion agua y Erénien) pa sacdon respirator sean re Pirtorin pero alo fede compensaci para Ecos metab yn less metabo? 6, Senate! seifeencin de anions nen umenta (A), Aluminuye (0) no cambia (NC) con toigeene Ne" cco blo B Credrce mje Inonesion por iio ipoabumincnian ‘Aetdoss ten Intoxieacin por rome ‘Acido mete inducid por dren Hipermageesemi bid a sobreds de MgSO, Respuestas 1. a. El aumento en la diferencia de aniones séricos Bere acidosis orginica 0 acidosis wrémiea swans Un creatininasérice de 2.1 g/100 nl desestnacido- sie urémicaavanzzds, Eatre las acidosis orga, la acidasis lctea se descara por la eoncentracion de Inciato sético de s6to 2.5 meg/t (el valor debe ser at menos de 6 meq/L). La cetoacidess comtn reqire luna reaeciom Acetesc mis intenss. Sit embargo, fa teidoaty hidronibutiea bets (an tipo de cewacht sis) se puede presenta con una modes clevaion elaceroaeetto, con el cual el Acetes reactions prin cipaimente. La aeldesis Kietead no xe obserea en fa ausencia de sindrome de malabworeion +. Si, Mediante la emul para la compensién nor smal en el cuatro 617 se mesa que tn pCO: de 28 ‘mig es ura compensacidn apropiah para 4 mieg/ Lede biearbouaco Si la excrecidn neta de ico fue de slo 70 meq/ dia, se podria haber supseato acidosis renal, En la acidosis extrarenal a exereciGn neta de Scido no e+ ‘normal sino muy ala 2, a. ELbromurose mide como el loro en la mayoria de los Iaboratorios de hospitales en wna eancensracién ‘mis alta que la veal. Esto rena en ina seudohiper cloremia , por lo tanto, wna ba diferencia de sno nes série. by. Porque tanto el anign sin medir (sulfite) como el eatidn sit medie (Mg) son altos No se pueden predecr ls efectos cle Na" o CI séricos altos en la diferencia de aniones rico sin saber qué tan alterados estfn otros aniones. 8. EL pl podria ser mayor que Tl porgue el pCO; es cexactamente la mid del valor normal, pero el iene Donato es un poco mis alto que el valor normal Asi, 1a relaciénbicarbonato/pCO, es ligeramente ala 4. En las ART tipoe Ly Il, ef sérea et yo yen la ART tipo Ty, ef K° sérco es alto. Por lo einto, sina ‘oncentracidn de poiasio sésica normal en este pir Conte es una pruebn en contra dels ART. ». Hipoaldesteronismo hiporreningmica, « Ladferencia de anioner urinarion, la cual se expe- ‘sea redid © negativa. La baja diferencin de anio- nes urinarios en la diarea se debe aun amento en 1a exerecin rel de amonio, 4. Laalealonsrespimioria erica también puede es tar acompafada de biearbonato sériea bajo asf como de concentraciones de clorurosérico alto. El pH sin fjulneo permite decidir entre alealosis expiratoria ‘rea yl acidosis metabelicahipereloréate. Em in primers, el pH sanguinea podria ese igeramente Blto-@ norma alto, yen le thts, cl pH sangulien podria ser bajo, ‘El pit snguineo normal sugierealealossrepirato: Fla erdnien mi que acidosis metablien cronies, ke primera se eompenss mejor que la thm. El sll: {o y la progesterona son dos férmacas que pueden preduciralalosis respirator erénien 5. Enos astomos respiratorio acidobsics exisen dos distinas ewpas de compensseisn. La primera et Ia cual dura uses segundos, se debe al amortigus: mmiento de fs tejides: La segunda etapa se debe 1a compensacicn renal, yrequiere vaios das. Ast, 0 Jmporta qué tan agude ses el trastoma respiratorio stidubisieo, stempre se complet lx fixe aguda de Compensacién. Por el contrarl, en les trstornos ‘mewbslices acidabisicos, existe aSlo wna etape de compensicion el ajuste venlatori, que requiere de 1244 horas para complewrse. 8 4, SC; b, SC: €, Did, Dre, AF, Ds, SC; by SC. USTAS DE LECTURA FOR TEMAS. lacién de volimenes y ormolalidad corporates ge Singh Some BE Senermen Disorder of tbl ‘er Koko JF, Tana RL Faia eto ed fe Pde; WA Soon 986‘Guitars SR, Vera 1. Control of bran ole uring yer ear 2n4 hypocmlaecondians Asa Re Me! (9953 0 Jenson MD, Harte JA, Roast LR. Been PC cab Assn of Toni empath dee fl energy xem trp ‘ey eran an amparbon vith oar aod. Mayo in Pro 067-73 Lev Kaen Halpern ML- Osmo dir: the importance ‘of ouring the mtbr of camales excreted Ci rest ie Tassels Mn fL- Churcil KB, Strange K:Repulaton ofc vane Tees dOnt, N Eg od! 18501206 (on IS. Cavell). 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Unt: Deupon#, Oh MS, Aressiton af the uray pr Tsar ef i rodasion and marson pian th ‘Sone ent eons dy In 00ST 24-7,Prt HA ne Funciones bollcas del eaklo/ 16 cali ya ean / 165 DistrueiSn en la naturalena/ 166 Metabolismo / 167 Regulaion emacs 187 ‘Abaco / 166 Factores fleas que lectan a ebsorion / 180 Excrecion/170 Cconsideracionss dlettioas 471 Fontes alanis y bossponbided 1171 Intracionesrtimentortinent 172 Fanciones / 174 Mensajero intaceldar 178 (Colactr de eines exracsuaesy proteins /178 ‘ueaosy antes /178 \aloraclén dal estado del calcio / 175 Deticensa 176 ‘Necesidad de cael @ Ingestion recomendada / 178 Infncin 177 Aesaccancia 17 Maca oaes mina 1177 eslioe 1177 Enbaraze/ 178 Laetanla 178 ‘Adecuscion de la Ingestion de cleo / 178 Toneidad del esto / 179 Tastomos cles on los que Intorane ol calla / 1 FUNCIONES BIOLOGICAS DEL CALCIO En los mamiferos superiors, la funcin mas obvie del calcio es Is estructural 0 mecines, ln eval se puede er fen a masa, dureza yressencia de los huesos ydientes. Pero el ealeio tiene otra func fundamental dar for: ‘maa las proteinas biologics clave para aetvar sus pro- piedadeseatalteasy meesnieas. Una poreionsignifiat- ‘del sparsto regulador del metabolimo del ealeio que ‘existe en el cuerpo tiene parte en la proteccién de ext segunda funcién (p¢, toda as atvidades yas funcio- ng in: LC, ld xc FI, arm seepsivayi aHiettS SieeteEnGHT te nes de In hormona parstroidea (PTH), ealeitonina y vie ‘amin D)-E! papel estrucural se analiza con todo ders Teen el capsule 85, en tanta que los axpectos metabol- ‘os celulares,reguladoresy nutrcionals de este elemen: te fundamental se tatan en este eapttlo, Et calcio y ta célula Elion escio (Ce!) tene un radio idnico de 0.99 A y cs capar de formar enlaces coordinados hasta con 12 ‘tomos de oxgeno! La combinacién de estas dos arac- teriteas hace del calcio un eatin cai inico entre todos ppor su capacidad para acoplarse con precsign en los Pliegues de In eadena peptiics, Mediante los enkices fue se extablecen con las stoma de oxigen de los res- duos de los deidosglutémico yasptico que se proyec- tan desde In colina vertebral de los péptidos, el ealio bbe rigid fa molecala de Is protefnayRjasu estructura terciarit, El magnesio y el estroncio, que son qulmicae ‘mente similares sl caleio en el tubo de ensayo, tienen dlferentes radios iGnicos y no se unen tan bien 2 ls proteinss Los iones de plome y de eadmio, pore! con- trario, son buenos sustitutes para el ealeio; en efecto, el plomo se une a diversas proteinas Fjadoras de calcio con tuna mayoravidez que el mismo caleo, (Aforwuradamen- te mingin elemento esti presente en na cantidad sgni- Fenn en el ambiente en el que se demrolan ls orgae nismos vivos. Sin embaggo, ls eapacidad del plom para Unirwe s ln protenas fijdorse de ealeio es una parte de ta bare de ia incexicacién por plomo,) {a unidn del calcio aun gran niimero de proteinas cxtlares(féanse algunos ejemplos en el euadro 71) €a por resultado I attain dens Fenelon aieas® Ee tre estas protefnasestin desde las relacionadas con el ‘movimiento celular y Ia contraccién muscular hasta ls ‘que intervenen en fa transmision nervosa, secrecién iBandular y hasta I divin celular Eo la mayor parte fe ena sitaciones el cleo acu tzto como tna seal ‘rantmlzora desde ol exterior de laceula hacia su inte- Flor coma un aedtador de las protefnas Funcionales que partcipan. Ea efecto, el calcio ionizado es la sefial rans fmisora mas comtin en todo orginismo vivo, Opera asf Sercle todas Ins clan bacterianas hast ls elulas de lor tejidoe altamente especialiandor en lor mamiferos superiores166 Pare |. COMPONENTES ESPECIFICOS DE LA DIETA unto Kempo de pons ers a tan Geimeatine odldoroglare Ge vain Potanenseas “espenina © ubstladom de sontaciin musule Geren. win Astra decane gros sheunne @ fe Grote do proteins © Elna d pote smstirents ‘Garioude Eso A sid leo aco essing ‘Armacona cao SE sletectina ‘imac ele Cuando se activa una eelula (pe, une bra muse lar recibe un estimulo nervioso para Cantraerse), lo pr mero que sucede es que se abren Tos canals del calcio ‘es la membrana plastica part aeiir unos examine Jones de calcio en el eitosol. Estos Se Mj inmediats- ‘mente en una diversidad de protefnas ativadorss intra elutes, que a su vez liberan us fujo de calcio desde Jas vesculasintaceluares de almacenamienco (el reiew To sarcoplisinico en el caso del misculo). Este segundo paso elev ripidamente la conceniracin del calcio en el tosa y hace que se ative el complejo ele contracisn, Agut son de interés particular dos de las diversas prot ‘ns Fjedoras del ealeio: 2) Ia troponin gla val iniis tuna erie de pasos que condicen ala contraceién musew- lar misma después que se fija el caleo,y 3) la calmodul 1s, fn vegunéa protein fjadora de calcio, ampllamente istribuida, que aciva las enzimas que descamponen el _ghueégeno para liberar la energia para la contracciéa, De esti manera, losiones de calcio deseneadenanla com tyaceidn y proporcionan el combustible pars el proceso. Caan la edluls ha terminsdo su tareassignad,dife- rentes bombs dsminuyen ripidament la concentacién de calcio det citosol y la célularegresa a su esado de reposo. Estos procesos se explican més adelante con ‘mayor deal ‘Sel eaeioactvara deena a mem emp tras os proteinas funcional de une elu, éta se autodestuiri ‘Fipidamente. Por esa 26h, ls eélulas deben mantener ‘muy bajs Ine concenraciones de ion calcio libre en el ciugsl, casi sempre en el arden de 0.1 yinol Eso es 100000 veces mis bajo que a cancentracign del ion calcio ((Cs]) en el agua extracelulsr. Las ofllas mandenen ene gradiente de coneentracién mediance una combina ‘de mecanimer:«) una membrana calelar com li ‘ada permeabildad al cali; 0) bombas de lones que sa- can con rpidezal calle del caso, hacia el exterior de ‘Alaa o hacia vesiula de almacenamiento dentro de a fedlula, y 3 una serie de proteinasespecalizadas dentro de las vesculas de almacenamiento que no tienen fin- cin cauliea en sentido estiet, sino que aélo sven ‘ara far (y, de hecho, seeuestar) grandes caiidades de ‘aleio. BI Ca") eiteslico bajo asogura que ls diversas protefmas funeionales permanczcaninactias hasta que lt misma elulasetves un certo grupo de ella, fo que se ogra simplemente al permite que [C2 aumente en tor compartimientosctgdlcosiportanies, DISTRIBUCION EN LA NATURALEZA Bl calcio ese quinto elemento més abu biter (despues del herr, no). Es el material de la roea ‘oral les peas, de conchas marinas cascaré de hue- vos, de comamens y huesos. Como las sles de ealeio tienen solbilidad intermedia, el ealefo xe eneventrn a= tw en forma sida (roea) como en solucién. Probable- mente estaba presente en sbundanela en el medio cu s0 en el que aparecié la vida por vex primera. En 1a a¢- lwalide, el agua de mar contene 10 eamal de ealeio por lito (eas ocho veces masque la concentraci6n de calla cen el agua extaceluer de los yertebradossuperlores), incluso ls aguas dulees, si és sustentan uns biota shundante, cantienen esicio en concentraciones de 1 2 mmol. En la mayoria de lox suelos existe caleio como cain intreambible en los colodes de exte medio. Las plantas absorben el calcio, y sus partes contienen de ‘manera caractevstica de 0.1 hasta un 8% de caleio. Por lo general, las concentraciones de calcio son mis alas ‘en las hos, dsmimuyen en fos tallosy rafeesy son mini sas en Iss semillan. En los mamiferos terrestres, el caleio representa del 284% del pao corporal brute, Per lo comin, una mt Jeradulta de 60 xg contiene de manera habitual de 1 000 21300 g (2580 mol) de calcio en su cuerpo. Mas det ‘90% del toa esi en los huesosy los dientes. Casi se fencuenirsen el plasnay ene liquide extacetular (LEC) aque baa las edlulas, y de 6 28 g esti en los propio tejides (la mayor parte secuescrada en las vesfculas de almacenamiento de caleio dentio de Tas eélulas, ease antes). Tin in eangre cirulanse, ba cancentrarfn del elcia rnormalmente es de 2.25 228 mmol Entre e 40 al 155 Ge esta cantidad se une alas proveinas plastics, del 8 81108 forma complejas con tones, como el cata, y del 45 al 50% se disoca come foneslibees. En el LEC fuera Ge los vasossanguineos, la concentracia total de eazio fs del onden de 1.25 mmo, la coal difiere dels concen twacién de calcio enel plasma debido a a ausencia de Ta mayor parte de las proteinas plasmitias del LEC. Esta fs la eancentracign de calcio nel LEC que [at cds detect, y que estéesrechamente regulada por los ss temas de contrel hormonal de las paratioides, aio 1a yvitamina D.