Norma Oficial Mexicana NOM-073-SSA1-2005, Estabilidad de

frmacos y medicamentos
OBJETIVO DE LOS ESTUDIOS DE ESTABILIDAD
Es proporcionar evidencia documentada de cmo la
calidad de un frmaco o un medicamento vara con el
tiempo, bajo la influencia de factores ambientales como:

Temperatura, humedad o luz.

Los estudios permiten establecer las
condiciones de almacenamiento, periodos
de reanlisis y vida til.
El estudio de estabilidad de un medicamento debe incluir las
pruebas para las caractersticas mencionadas a continuacin
en cada una de las formas farmacuticas.

 Cuando el medicamento no requiere de

alguna de las pruebas indicadas, se deber
sustentar tcnicamente su eliminacin.

PRUEBAS PARA SOLIDOS

Tableta y

Cpsula

Gragea

Polvo para

Polvo para

reconstituir de

reconstituir de

uso oral

uso parenteral

Polvo de uso Polvo para

tpico

inhalacin

Apariencia

Color

Olor

NA

NA

NA

Ensayo

NA

NA

NA

NA

NA

Desintegracin

NA

NA

NA

NA

Disolucin

NA

NA

NA

NA

Dureza

NA

NA

NA

NA

NA

Humedad

Resuspendibilidad

NA

NA

NA

NA

Tiempo de reconstitucin

NA

NA

NA

NA

Contenido de
Conservadores

NA

NA

Lmite microbiano (inicio

y final)

NA

NA

Esterilidad/Pirgenos o
endotoxinas bacterianas

NA

NA

NA

NA

NA

pH

(inicial y final)

1. Cuando la
cpsula sea
de gelatina
blanda y el
contenido sea
lquido
2. Cuando
aplique

PRUEBAS PARA SEMISOLIDOS

Supositorio y vulo

Gel, crema y
ungento tpico

Gel, crema y ungento

tico u oftlmico

Color

Olor

Ensayo

pH

NA

Material Particulado

NA

NA

NA

NA

NA

NA

Apariencia
(incluyendo consistencia)

Prdida de peso
Viscosidad
Contenido de conservadores

Esterilidad (inicial y final)

Lmite microbiano (inicio y final)

1. Cuando aplique
2. Cuando el envase primario sea permeable o
semipermeable

 ENSAYOS GENERALES

Descripcin

Se debe hacer una completa descripcin cualitativa de la

forma farmacutica, que incluya :
Aspecto
Dimensiones
Forma
Color
Grabados
Impresiones u otros

Identificacion

Este ensayo debe establecer la identidad del principio activo

y debe ser capaz de discriminar entre sustancias de
estructuras moleculares parecidas . Por ejemplo :
Productos de degradacin
Aminocidos
Grupos estructurales comunes.
Para identificar la sal del principio activo, se debe utilizar un
mtodo anexo.

Valoracion

Debe ser especifica e indicadora de estabilidad. En los

casos donde exista una valoracion no especifica . Por
ejemplo: Una titulacion, deberia utilizarse ademas un
test satisfactorio para impurezas. Lo mismo cuando
exista evidencia de interferencia de los excipientes.

Impurezas

Los ensayos de Sustancias relacionadas o Productos de

degradacin caben dentro de este punto. Pueden ser
declaradas como un porcentaje del principio activo, o ser
cuantificadas contra estndar y/o identificadas, segn
corresponda.

 ENSAYOS ESPECFICOS

Disolucin

Se exigira este ensayo para todas las formas

farmaceuticas orales solidas, tales como :
Comprimidos
(convencionales,
recubiertos,
grageas, masticables, dispersables, etc. y de
liberacion modificada)
Cpsulas (solidas y blandas).

Dureza/Friabil
idad

Este ensayo se emplea para determinar que los

comprimidos no recubiertos, cuando se someten a
estrs mecnico, no se daen y/o muestren
evidencias de laminacin o ruptura.

Humedad

Cuando los productos lo requieren o que sean muy

higrosc6picos. Tambin puede utilizarse la perdida
por secado, pero es preferible una tcnica especifica
para determinacin de agua.

Control
microbiolgico

Los criterios de aceptacin deben contar con un

recuento total de microorganismos aerobios, hongos y
levaduras. Tambin debe contemplarse la ausencia de
patgenos, como :
Escherichia colli
Salmonella
(para productos de uso oral)
Staphylococcus aureus
Pseudomonas aeruginosa
( si son para uso tpico).

Redispersin

Se especificar
para suspensiones
que producen
sedimento
durante su
almacenamiento.
Debe
declararse el tiempo necesario para la completa
resuspensin.

Material
particulado

Se realiza en todas las preparaciones inyectables

de uso intravenoso y semislidos.

Endotoxinas
bacterianas o
Pirgenos

Limite
microbiano

Deteccin de agentes causantes de fiebre.

La calidad microbiolgica satisfactoria de un

medicamento depende, en gran medida, de los
principios de higiene establecidos y aplicados
durante el proceso productivo, lo cual conlleva a una
minimizacin del nmero de microorganismos
presentes en el producto final, adems de evitarse la
presencia de especies patgenas.

BASADOS EN LA FARMACOPEA ARGENTINA

8. , SE MUESTRAN LOS SIGUIENTES
ENSAYOS QUE SE REALIZAN A FORMAS
SLIDAS Y SEMISLIDAS

FRIABILIDAD DE
COMPRIMIDOS

FRIABILIDAD

PESAR

Comprimidos de peso - 0,65 g cada uno, tornar

una muestra equivalente a 6,5 g; comprimidos de
peso arriba de 0, 65g, tomar muestra de 10
unidades.

ROTAR TAMBOR 100

VECES

RETIRAR
COMPRIMIDOS

ELIMNAR
PARTICULAS DE
DESECHO

Si no se observan comprimidos rotos, pesarlos exactamente.

 RESULTADOS.

Generalmente el ensayo se realiza una sola vez. Si la prdida de peso

es mayor a 1 %, repetir el ensayo dos veces y calcular el promedio de
las tres determinaciones. se considera aceptable una prdida de peso
mxima de 1 %.

EQUIPO

Es un tambor, con dimetro interno de 286 mm y una profundidad

aproximada de 39 mm, con superficies internas pulidas. Una de las
caras del tambor permite introducir los comprimidos a ensayar.

DUREZA DE
COMPRIMIDOS

COLOCAR EL
COMPRIMIDO EN EL
EQUIPO

Los resultados se expresan como el valor

promedio, el mximo y el mnimo de las
fuerzas medidas expresadas en newtons.
Indicar el tipo de aparato y, cuando
corresponda, la orientacin del comprimido.

AUMENTAR LA PRESIN

HASTA ORIGINAR EL
QUIEBRE

Realizar la medicin sobre diez comprimidos, teniendo la

precaucin de eliminar
todos los fragmentos del
comprimido antes de cada determinacin.

 EQUIPO

Es un aparato que consta de dos brazos enfrentados uno con otro, uno de los
cuales se mueve en direccin al otro. Las superficies de los brazos, donde se
produce la ruptura, son planas, perpendiculares a la direccin del movimiento y
mayores que la superficie de contacto del comprimido.

 PROCEDIMIENTO

Disgregacin. Para comprimidos y capsulas.

Para comprimidos no recubiertos

Colocar un comprimido en cada uno de los seis tubos de la

cesta, agregar los discos e iniciar el movimiento vertical,
emplear agua a 37,0 + o 2,0 grados centgrados como
medio de inmersin y un tiempo de 30 minutos.
Transcurrido dicho tiempo, levantar la cesta del lquido y
observar los comprimidos: todos los comprimidos deben
haberse disgregado completamente.
Si solo uno de los comprimidos no se disgregara
completamente, repetir el ensayo con seis comprimidos
adicionales: los comprimidos cumplen con el ensayo si
todos los comprimidos adicionales se disgregan
completamente.

 COMPRIMIDOS EFERVESCENTES
Transferir un comprimido efervescente a un vaso de precipitados que contiene 200
ml de agua entre 15 y 25 grados centgrados.
Se observara una abundancia de
burbujas, cuando esto haya cesado,
el comprimido debe haberse
disgregado completamente.

Repetir el procedimiento con cinco

comprimidos adicionales.

El producto cumple con el ensayo si los seis

comprimidos se disgregan dentro de los 5 minutos.

ENSAYOS PARA SUPOSITORIOS

Peso promedio. Debe ser el

especificado en la tabla.

Temperatura de fusin de supositorios con

excipientes liposolubles
Transferir el supositorio a la varilla de vidrio espiralada, con el extremo afilado hacia
arriba; tapar el extremo superior del tubo para sostener el supositorio e introducir el
conjunto en el bao termostatizado, mantenindolo en posicin vertical mediante un
soporte con agarradera.
Hacer circular agua caliente entre 27 y 28 grados centgrados, hasta que alcance la
marca cero de la escala. Cuando la temperatura se haya estabilizado en el sistema,
aumentar un grado. Una vez estabilizado a la nueva temperatura, mantener durante
10 minutos, al cabo de los cuales se aumenta otro grado, y as sucesivamente hasta la
fusin del supositorio.

Debido a su composicin el supositorio no se funde a la temperatura de ensayo

fijada, se aprecia el grado de ablandamiento de este probando con un alambre de
metal en determinados periodos de tiempo. En todos los casos, el supositorio debe
fundirse o disgregarse a una temperatura no menor de 34 gradosC ni mayor de 37
C
Tiempo de fusin de
supositorios con excipientes
liposolubles

El tiempo o intervalo de fusin no debe ser

mayor de 20 minutos.

1) Proceder segn se indica

en temperatura de fusin,
pero a una temperatura de
37 grados con diferencia de
2 grados
2) Una vez estabilizada dicha
temperatura, transferir el
supositorio a la varilla de
vidrio espiralada
3) Medir el tiempo hasta que
se produzca la fusin
completa.

 PARTCULAS METLICAS EN UNGENTOS

OFTLMICOS
PROCEDIMIENTO
Dispersar el contenido de diez unidades en sendas placas
de Petri de 60 mm de fondo plano. Cubrir las placas y
calentarlas a 85 grados C durante dos horas o hasta fundir
el producto.

Dejar reposar cada una de las placas a temperatura

ambiente hasta que las muestras solidifiquen. Retirar
las tapas e invertir cada placa de Petri en la platina de
un microscopio ajustado a 30x y equipado con un ocular
con micrmetro calibrado.
Contar el nmero de partculas metlicas mayores o
iguales a 50 micrmetros: el producto cumple con los
requisitos si el nmero total de partculas en las diez
unidades no es mayor de 50 y si no ms de una unidad
contiene ms de 8 partculas metlicas.

CUMPL ? , NO CUMPLE ?
Si no se obtienen estos resultados, repetir el ensayo con veinte unidades
adicionales:
El producto cumple si el nmero total de partculas metlicas mayores o
iguales a 50 micras
No es mayor de 150 en las treinta unidades ensayadas y si no ms de tres
unidades contienen ms de 8 partculas cada una.