Leucemias Crnicas

Dra. Patricia Recuay Arana

Medicina Interna
H.N.G.A.I

Leucemia Mieloide Crnica

Sndrome
mieloproliferativos
Expansin clonal clula
madre pluripotencial
Intensa proliferacin
granuloctica
15% todas las leucemias

Alteracin gentica
distintiva clulas:
Cromosoma filadelfia
(Ph).

Epidemiologa
15% de todas las
leucemias
Personas de mediana
edad: 45 a 55 aos al
momento presentacin
Predomina en el sexo
masculino 2:1
Incidencia aumenta con
la edad.

Clnica
Sndrome constitucional
Dolor abdominal
(Esplenomegalia)
Ocasionales dolores
seos (infiltracin
sea).
Hasta el 50% son
asintomticos

Exploracin fsica:
Esplenomegalia 55%
casos.

Cundo sospechar de una LMC?

Cuadro de leucocitosis neutroflica con
presencia de serie mieloide inmadura
(mielocitos y metamielocitos) en la extensin
de sangre perifrica y basofilia.
Se puede acompaar frecuentemente de
trombocitosis.
Disminucin fosfatasa alcalina leucocitaria.
Paciente probablemente asintomtico con
esplenomegalia.

Diagnstico definitivo
Detectar estudio citogentico medula sea un
cromosoma Ph (aparece 95% casos) y/o
Reordenamiento bcr/abl (mediante PCR) por
FISH (hibridacin por fluorescencia in situ) en
sangre perifrica y mdula sea (positivo en
todos los casos Ph positivos y en el 60% de los
casos Ph negativos.

 Cromosoma Filadelfia. Una seccin del cromosoma 9 y una

seccin del cromosoma 22 se rompen e intercambian lugares.
El gen abl- bcr se forma en el cromosoma 22 donde se une a
la seccin del cromosoma 9. El cromosoma 22 alterado se
llama cromosoma Filadelfia

Fases de Evolucin de la LMC

1.- Fase Crnica:
95% pacientes debutan en esta fase.
2.- Fase de aceleracin:
Aparicin sndrome constitucional, esplenomegalia, dolores seos.
Presencia 6 a 14% blastos en SP de 10 a 19% en mdula sea,
basoflia mayor 20%.
3.- Fase blstica de transformacin a leucemia aguda:
Presencia de mas de 20% blastos en la medula sea ms del 15% en
SP una proporcin de blastos ms promielocitos mayor igual 50%,
en la medula sea y ms del 30% en SP, infiltracin blstica
extramedular (periostio, ganglios, SNC).

Tratamiento
Frmaco STI 571 Imatinib (cap 100mg y comp.
400mg) inhibidor de la proteina-tirosinkinasa
bcr/abl.
Esta indicado en las tres fases de la enfermedad.
Es la primera lnea de tratamiento en casi todos
los pacientes.
Condiciona incluso momento adecuado para la
realizacin alotransplante
Se debe monitorizar el hemograma y la funcin
heptica.

 Trasplante mdula sea alognica es el nico

tratamiento curativo en LMC de pacientes
menores de 45 aos.
En pacientes muy mayores como pauta de
reduccin de leucocitosis la hidroxiurea caps.
500 mg sigue siendo el tratamiento de
eleccin. Dosis de ataque: 30 a 60 mg/Kg en
24 h. Dosis mantenimiento: 15 a 30 mg /Kg en
24 h.

Leucemia Linftica Crnica

Proliferacin y acumulacin de linfocitos B de
aspecto maduro, funcionalmente
incompetentes.
NCI: Hallazgo de linfocitosis mantenida en
sangre perifrica superior a 5x109/l que
expresan CD5 CD19 y CD23 por citometra de
flujo.

Epidemiologa

0.8% de todos los canceres

30% de todas las leucemias
Mediana de edad es superior a los 60 aos
Varones mas afectados mujeres 2:1
Es la nica leucemia no relacionada con
radiaciones, agentes qumicos y citostticos.
Situaciones de inmunodeficiencia se asocia
con mayor incidencia.

Citogentica
Se han descrito aberraciones genticas en el 80 % de los casos.
Las ms frecuentes son:
Delecin del brazo largo del cromosoma 13 (13q del): es la ms
frecuente ( 55 % ) . Indica buen pronstico.
Delecin del brazo largo del cromosoma 11 (11q del): indica mal
pronstico.

Delecin del brazo pequeo del cromosoma 17 (1 7p del), donde

se localiza el gen de p53: predice refractariedad a los regmenes de
poliquimioterapia estndar.

Manifestaciones Clnicas
a.- Sintomas:
Asintomtico en un 25% casos
Hemorragias, Disminucin peso, anorexia,
infecciones
b.- Signos:
Linfadenomegalia indolora 40% simtrica,
consistencia elstica.
Hepatoesplenomegalia tarda
Afectacin renal: uropata obstructiva,
pielonefritis, hiperuricemia

Leucemia Linfoctica Crnica

PRIMERA CAUSA DE MORBILIDAD Y MORTALIDAD: INFECCIONES
Disminucin de la inmunidad celular y humoral

Herpes zoster 10% infecciones

Hipogammaglobulinemia

Streptococus pneumoniae, stafilococo aureus

Haemophilus influenza

Pneumocystitis jiroveci

Pruebas Complementarias
Hemograma: Leucocitosis con linfocitosis
absoluta
Anemia en un 15 a 20% casos: causa
hemoltica infiltracin mdula osea,
hiperesplenismo, eritroblastopenia selectiva.
Trombocitopenia
Pruebas de funcin heptica y renal
Rx de trax, TAC TAP

Clasificacin de RAI de la LLC (se

correlaciona con el valor pronstico)
ESTADIO

CRITERIOS

SUPERVIVENCIA

Linfocitosis absoluta de
ms de 15000

>10 aos

Estadio 0 +
linfadenopatas

7 aos

II

Estadio I +
Hepatoesplenomegala

7 aos

III

Estadio II + anemia (Hb

<11g/dl)

0.75 a 4 aos

IV

Estadio III +
trombopenia <100000

0.75 a 4 aos

Clasificacin de Binet de la LLC

ESTADIO

CRITERIOS

SUPERVIVENCIA

< 3 reas linfoides

12 aos

> 3 reas linfoides

7 aos

Anemia (<10g/dl) y/o

trombopenia

2 a 4 aos

Se consideran 5 reas linfoides: Hgado, bazo y ganglios cervicales,

axilares e inguinales, independiente de si la afectacin es unilateral
bilateral.

Tratamiento
Fase asintomtica, es preferible la observacin de los pacientes sin
realizar tratamiento.
Iniciar tratamiento debe existir enfermedad activa cumplindose
al menos uno de los siguientes criterios:
Evidencia de enfermedad medular progresiva.
Esplenomegalia, progresiva o sintomtica.
Adenopatas masivas, progresivas o sintomticas.
Linfocitosis progresiva con aumento de ms del 50 % en dos meses
Anemia autoinmunitaria y/o trombocitopenia que responde
pobremente corticoides.

Regmenes en monoterapia: Pacientes ancianos y con

comorbilidades.
El agente de eleccin es el clorambucilo por su bajo
precio, baja toxicidad y que se puede administrar por va
oral. Puede asociarse a corticoides si desarrollan procesos
inmunolgicos tales como anemia o trombopenia
autoinmunitaria.
Regmenes de poliquimioterapia: el rgimen de eleccin
en pacientes jvenes es la poliquimioterapia con el
esquema FCR (fludarabina, ciclofosfamida y rituximab, un
anticuerpo monoclonal anti-CD 20).

 Los pacientes con enfermedad sintomtica y

con del(17p) o mutaciones de p53 no
responden bien a la fludarabina o FC
(fludarabina, ciclofosfamida) y muestran una
tasa de respuesta de aproximadamente el 50
% al alemtuzumab (un anticuerpo monoclonal
anti-CD 52) en monoterapia o terapia
combinada, sin embargo, estas respuestas
suelen tenercorta duracin.