UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO

Facultad de Farmacia y Bioqumica

BIOQUIMICA II


TRADUCCIN: Sntesis de Protenas. Factores
que intervienen. Etapas: Activacin de
aminocidos, Iniciacin, elongacin,
terminacin, Inhibidores.


Prof. F. Abanto Z.
Los aminocidos libres que hay en el
citoplasma tienen que unirse para formar
los polipptidos y la secuencia lineal de
aminocidos de un polipptido depende
de la secuencia lineal de ribonucletidos
en el ARN que a su vez est
determinada por la secuencia lineal de
bases nitrogenadas en el ADN.
Elementos en la traduccin:
Los elementos que intervienen en el
proceso de traduccin son
fundamentalmente: los aminocidos, los
ARN-t (ARN transferentes), los
ribosomas, ARN-r (ARN ribosmico y
protenas ribosomales), el ARN-m (ARN
mensajero), enzimas, factores proteicos
y nucletidos trifosfato (ATP, GTP).
1er. Paso: Activacin de
aminocidos
El primer paso que tiene que producirse es
la activacin de los aminocidos y
formacin de los complejos de
transferencia. Los aminocidos por s solos
no son capaces de reconocer los tripletes
del ARN-m de manera que necesitan unirse
a un ARN de pequeo tamao (constante de
sedimentacin 4S) llamado ARN adaptador,
ARN soluble o ARN transferente.
ESTRUCTURA ARN-t
SUBUNIDADES DE LOS RIBOSOMAS
Tabla de ribosomas:
Ribosomas Subunidades ARN-r Protenas ribosomales
Procariticos: 70S
66% ARN, 34% protenas
Grande: 50S
23S: 2.904 bases
31 diferentes (L1-L31)
5S: 120 bases
Pequea: 30S 16S: 1541 bases 21 diferentes (S1-S21)
Eucariticos: 80S
60% ARN, 40% protenas
Grande: 60S
28S: 4718 bases
49 diferentes (L1-L49) 5,8S: 160 bases
5S: 120 bases
Pequea: 40S 18S: 1874 bases 33 diferentes (S1-S33)
ACTIVACIN DE LOS AMINOCIDO Y
FORMACIN DE LOS COMPLEJOS DE
TRANSFERENCIA
La activacin de los aminocidos para formar
los complejos de transferencia es el paso
previo necesario para que pueda comenzar la
traduccin, y consiste en la unin de cada
aminocido a su ARN-t especfico mediante la
intervencin de un enzima, la aminoacil-ARN-
t sintetasa y el aporte de energa del ATP.
aa1 + ARN-t1 + ATP ARN-t1-aa1 + AMP +
PPi
INCORPORACIN DE LOS AMINOCIDOS A LA
CADENA POLIPEPTDICA
Una vez activados los aminocidos y
formados los complejos de transferencia
(ARN-t cargados con el aminocido
correspondiente) ya puede comenzar la
sntesis de la cadena polipeptdica y la
incorporacin de los aminocidos. En
este proceso se pueden distinguir tres
fases diferentes: Iniciacin, Elongacin y
Terminacin de la cadena polipeptdica.
INICIACIN DE LA CADENA POLIPEPTDICA
Fase 1: Unin del mensajero (ARN-m) a la subunidad
pequea 30S de los ribosomas estimulada por la
accin del factor IF3.
Fase 2: El ARN-t-iniciador (ARN-t-Formilmetionina) se
une al factor IF2 y a GTP y se situa en la Sede P.
Fase 3: Unin de las dos subunidades ribosomales
30S y 50S mediante la hidrlisis del GTP unido a IF2
catalizada por una protena ribosomal. Una vez unidas
ambas subunidades se sueltan o disocian los factores
IF2 e IF3. La funcin de IF1 no se conoce con
exactitud aunque se cree que interviene en el proceso
del reciclado de los ribosomas.
Esquema de las fases de la Iniciacin de la
traduccin
La traduccin se inicia en AUG
La traduccin comienza siempre por el triplete AUG ms
cercano al extremo 5' del ARN-m
ELONGACIN DE LA CADENA POLIPEPTDICA
Fase 1: El aminoacil-ARN-t correspondiente al
siguiente triplete del ARN-m entra en la sede A del
ribosoma gracias a la intervencin del factor EF-Tu.
Para ello EF-Tu se une primero a GTP activndose y
despus el complejo activado (EF-Tu-GTP) se une al
aminoacil- ARN-t. Despus la hidrlisis de GTP a GDP
favorece la entrada del aminoacil-ARN-t en la sede A y
el complejo EF-Tu-GDP se libera.
Fase 2: La liberacin del ribosoma del complejo EF-
Tu-GDP esta mediada por la intervencin del factor de
elongacin EF-Ts. Este factor, EF-Ts, tambin
interviene en la regeneracin y activacin del factor
EF-Tu.
ELONGACIN DE LA CADENA POLIPEPTDICA
Fase 3: La transferencia de la cadena peptdica del
peptidil-ARN-t que est en la Sede P al aminoacil-
ARN-t nuevo que ha entrado en la sede A. Esta
reaccin est catalizada por un enzima que es la
peptidil-transferassa. Despus el ribosoma avanza un
codn sobre el ARN-m en la direccin 5'3' (se
transloca). Este paso se realiza gracias a la
intervencin del factor EF-G activado por la hidrlisis
de GTP. En esta fase se libera el ARN-t descargado
que estaba en la sede P y al moverse el ribosoma el
pptidil-ARN-t recin formado que estaba en la sede A
pasa a ocupar la sede P.
ELONGACIN DE LA CADENA POLIPEPTDICA
Esquema de elongacin de la traduccin
TERMINACIN DE LA CADENA POLIPEPTDICA
La terminacin de la cadena polipeptdica en bacterias tiene
lugar cuando los ribosomas en su avance a lo largo del ARN-
m se encuentran con cualquiera de los siguientes tripletes de
terminacin o codones de fin: UAA, UAG y UGA. Adems,
durante la terminacin intervienen los factores proteicos de
terminacin RF1, RF2 y RF3. No hay ningn ARN-t que
reconozca a los tripletes de terminacin, son los factores de
terminacin o liberacin los que se encargan de reconocer
los codones de STOP. El factor RF1 reconoce los codones
UAA y UAG y el factor RF2 identifica a los codones UAA y
UGA. El factor RF3 tambin colabora en la reaccin de
terminacin. Cuando el peptidil-ARN-t est en la sede P los
factores de terminacin en respuesta a la existencia de un
codn de terminacin en el ARN-m entran en la sede A. Como
consecuencia el polipptido se libera de la sede P, se
disocian las dos subunidades del ribosoma y se libera el
ARN-t que estaba en la sede P. Esta reaccin de terminacin
se lleva a cabo mediante la hidrlisis de GTP.
Esquema de terminacin de la traduccin
PROCESAMIENTO DE PROTENAS
Los polipptidos una vez sintetizados pueden ser
procesados. Existen diferentes tipos de procesamiento
posterior a la sntesis de los polipptidos, uno de los ms
frecuentes es el que tiene lugar por el extremo amino (N-
terminal). Muchas protenas de membrana y protenas
secretadas por la clula contienen cuando se sintetizan una
corta secuencia de aminocidos (de 15 a 25) en el extremo N-
terminal o pptido lder, denominada tambin pptido seal.
La mayora de los aminocidos del pptido seal son
hidrofbicos y son reconocidos por factores y receptores
proteicos que intervienen en el transporte del polipptido a
travs de la membrana celular. Durante este proceso una
peptidasa produce un corte que libera el pptido seal.
Protenas secretadas por la clula:
eliminacin del pptido seal
INHIBIDORES DE LA SINTESIS PROTEICA
Clorafenicol inhibe a la peptidil transferasa en la
subunidad grande del ribosoma procarionte
Cicloheximida inhibe a la peptidil transferasa en la
subunidad grande del ribosoma eucarionte
Eritromicina inhibe la translocacin en la
subunidad grande del ribosoma procarionte
cido fusdico inhibe la elongacin en procariontes
uniendo EF-G-GDP previniendo su disociacin de
la subunidad grande del ribosoma.
INHIBIDORES DE LA SINTESIS PROTEICA
Puromicina anlogo de aminoacil-tARN que causa
terminacin prematura en procariontes y
eucariontes.
Estreptomicina inhibe la iniciacin en procariontes.
Tetraciclina inhibe la unin de los aminoacil-tARNs
a la subunidad pequea de procariontes.
Toxina de la difteria inactiva catalticamente eeF-2
por ADP-ribosilacin.
Ricin/abrin protenas venenosas de plantas que
inactivan cataliticamente la subunidad grande
eucarionte


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