Lesin y Muerte Lesin y Muerte

Celular Celular Celular Celular

Unidad Temtica 2 Unidad Temtica 2
Asignatura de Anatoma y Fisiologa Patolgicas Asignatura de Anatoma y Fisiologa Patolgicas
Carrera de Medicina Carrera de Medicina- -Facultad de Medicina Facultad de Medicina
UNNE UNNE
Prof. Dra. Valdovinos Prof. Dra. Valdovinos Zaputovich Zaputovich, Bertha M. , Bertha M.
Lesin y Muerte Celular Lesin y Muerte Celular
Aspectos de un proceso patolgico: Aspectos de un proceso patolgico:
Noxa Noxa - -causa causa
Patogenia Patogenia - - mecanismo de desarrollo mecanismo de desarrollo
Cambios morfolgicos en clulas y rganos Cambios morfolgicos en clulas y rganos
Clnica Clnica - -consecuencias funcionales consecuencias funcionales
Adaptacin
CLULA
NORMAL
Agresin Celular Adaptacin
NORMAL
Homeostasis
Agresin Celular
Estrs, demanda aumentada Estmulo agresor
INCAPACIDAD DE ADAPTACIN
Estmulo Fisiolgico alterado
Aumento de la demanda, aumento del estmulo
trfico
Disminucin de nutrientes, estimulacin
Irritacin crnica (qumica, o fsica)
ADAPTACIONES CELULARES
Hiperplasia, hipertrofia
Atrofia
Metaplasia
APORTE REDUCIDO DE O2, LESIN
QUMICA,INFECCIN MICROBIANA
Aguda y autolimitada
Progresiva y grave incluyendo dao ADN
Lesin crnica leve
DAO CELULAR
Lesin aguda reversible
Lesin irreversible muerte celular
Necrosis
Apoptosis
Respuestas celulares a la lesin
Naturaleza e intensidad del estmulo
lesivo
Respuesta celular
Lesin crnica leve
Apoptosis
Alteraciones subcelulares en varias organelas
ALTERACIONES METABOLICAS,
GENTICAS O ADQUIRIDAS
ACUMULACIONES INTRACELULARES,
CALCIFICACIONES
DURACIN PROLONGADA DE LA VIDA
CON LESIN SUBLETAL ACUMULATIVA
ENVEJECIMIENTO CELULAR
Robbins y Cotran 7Edicin Patologa
Estructural Y Funcional
Patologa de la Injuria Celular Patologa de la Injuria Celular
Injuria Injuria: : todo todo agente agente o o proceso, proceso, endgeno endgeno o o exgeno exgeno que que sea sea
capaz capaz de de provocar provocar una una alteracin alteracin de de la la homeostasis homeostasis celular celular
de de tal tal magnitud magnitud que que los los mecanismos mecanismos adaptativos adaptativos sean sean
insuficientes insuficientes para para compensarla compensarla..
55
Noxa Noxa: : Todo Todo agente agente capaz capaz de de producir producir lesin lesin
44
..
Hipoxia Hipoxia
Fsica Fsica
Qumica Qumica
Biolgica Biolgica
Inmune Inmune
Anafilctico Anafilctico
Genticos Genticos
Dficit Dficit enzimtico enzimtico
Nutricional, Nutricional, Envejecimiento Envejecimiento..
Etc Etc..
Patologa de la Injuria Celular: aspectos Patologa de la Injuria Celular: aspectos
clnicos o consecuencias funcionales clnicos o consecuencias funcionales
BMVZ
BMVZ
Patologa de la Injuria Celular: Noxas Patologa de la Injuria Celular: Noxas
biolgicas y fsicas biolgicas y fsicas
Patologa de la Injuria Celular Patologa de la Injuria Celular
Morfologa de la lesin reversible y la necrosis celular Morfologa de la lesin reversible y la necrosis celular
Se Se producen producen injurias injurias celulares celulares como como respuesta respuesta aa la la accin accin de de una una
noxa, noxa, estas estas se se pueden pueden reconocer, reconocer, ya ya sea sea por por observacin observacin con con MO MO o o
por por la la informacin informacin que que brinda brinda la la ME ME sobre sobre todo todo de de transmisin transmisin
Las Las clulas clulas eucariotes eucariotes poseen poseen diferencias diferencias entre entre si si en en cuanto cuanto aa su su
funcin, funcin, con con caracteres caracteres generales generales idnticos idnticos.. La La diferencia diferencia tienen tienen
elementos elementos que que caracterizan caracterizan su su estirpe estirpe ej ej.: .:citoqueratina citoqueratina (epitelio, (epitelio,
mesotelio), mesotelio), vimentina vimentina (fibroblstico), (fibroblstico), desmina desmina (muscular) (muscular) etc etc..
Por Por lo lo tanto tanto cuando cuando acta acta una una noxa noxa altera altera el el equilibrio equilibrio biolgico biolgico
celular celular: : Homeostasis, Homeostasis, yy como como resultado/s resultado/s podemos podemos ver ver diferentes diferentes
evoluciones evoluciones
Restitucin Restitucin ad integrum ad integrum
Lesin reversible o subletal Lesin reversible o subletal
Lesin irreversible Lesin irreversible
La lesin celular aguda se produce cuando los cambios La lesin celular aguda se produce cuando los cambios
exceden la capacidad de la clula de mantener la exceden la capacidad de la clula de mantener la
Homeostasis Homeostasis normal normal
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Rubin/Farber Patologa
Patologa de la Injuria Celular Patologa de la Injuria Celular
Morfologa de la lesin reversible y la necrosis celular Morfologa de la lesin reversible y la necrosis celular
Stevens A.- Lowe J.
Patologa de la Injuria Celular Patologa de la Injuria Celular
Mapa conceptual Mapa conceptual
Morfologa de la lesin reversible y la necrosis celular Morfologa de la lesin reversible y la necrosis celular
Stevens A.- Lowe J.
Por que ocurre la lesin celular? Por que ocurre la lesin celular?
MECANISMOS DE LESIN: MECANISMOS DE LESIN:
Deplecin Deplecin de de ATP ATP
Dao Dao Mitocondrial Mitocondrial
Aflujo Aflujo del del Ca++ Ca++ intracelular intracelular y y prdida prdida de de la la Aflujo Aflujo del del Ca++ Ca++ intracelular intracelular y y prdida prdida de de la la
homeostasia homeostasia del del Ca++ Ca++
Acumulacin Acumulacin de de radicales radicales libres libres derivados derivados del del OO22
((estrs estrs oxidativo oxidativo))
Defectos Defectos en en la la permeabilidad permeabilidad de de membrana membrana
Patologa de la Injuria Celular Patologa de la Injuria Celular
Morfologa de la lesin reversible y la necrosis celular Morfologa de la lesin reversible y la necrosis celular
Restitucin Restitucin ad ad integrum integrum: : recuperacin recuperacin celular celular total, total, en en
relacin relacin aa su su morfologa morfologa yy funcin funcin..
Lesin Lesin reversible reversible o o subletal subletal: : es es una una modificacin modificacin de de la la
homeostasis homeostasis que que implica implica cambios cambios histomorfolgicos histomorfolgicos (MO/ (MO/ homeostasis homeostasis que que implica implica cambios cambios histomorfolgicos histomorfolgicos (MO/ (MO/
ME), ME), comprenden comprenden los los fenmenos fenmenos de de adaptacin adaptacin yy fenmenos fenmenos
degenerativos degenerativos basados basados en en la la identificacin identificacin de de la la alteracin alteracin
ultraestructural ultraestructural..
Lesin Lesin irreversible irreversible: : cuando cuando se se ha ha superado superado el el punto punto de de no no
retorno, retorno, se se inicia inicia la la evolucin evolucin irreversible irreversible de de la la lesin lesin
celular celular hacia hacia la la muerte muerte..
Patologa de la Injuria Celular Patologa de la Injuria Celular
44
Lesin Reversible Lesin Reversible - - Degenerativa al MO Degenerativa al MO
Son Son cambios cambios celulares celulares elementales elementales yy comunes comunes: :
Cromatina Cromatina ms ms densa densa ( (picnosis picnosis) )
Desintegracin Desintegracin nuclear nuclear progresiva progresiva (punto (punto de de no no
retorno) retorno) retorno) retorno)
Alteraciones Alteraciones de de la la membrana membrana celular celular
Edema Edema intracelular intracelular
Dilatacin Dilatacin del del RE RE
Edema Edema mitocondrial mitocondrial con con prdida prdida de de las las crestas crestas
Penetracin Penetracin pinocittica pinocittica de de grnulos grnulos proteicos proteicos
que que se se involucran involucran en en los los lisosomas lisosomas
Patrones Histomorfolgicos Patrones Histomorfolgicos
Tumefaccin Tumefaccin turbia turbia
Degeneracin Degeneracin granulosa granulosa
Degeneracin Degeneracin hidrpica hidrpica
Degeneracin Degeneracin vacuolar vacuolar Degeneracin Degeneracin vacuolar vacuolar
Degeneracin Degeneracin grasa grasa oo esteatosis esteatosis
Degeneracin Degeneracin hialina hialina celular celular
Degeneracin Degeneracin glucognica glucognica
Degeneracin Degeneracin walleriana walleriana
Degeneracin Degeneracin crea crea de de Zenker Zenker
Cambios morfolgicos por injuria celular Cambios morfolgicos por injuria celular
44
Estructurales y Ultraestructurales Estructurales y Ultraestructurales
Cambios observados con microscopa optica Cambios observados con microscopa optica
T T.. Turbia Turbia: : Dilatacin Dilatacin del del citoplasma citoplasma celular celular con con grnulos grnulos en en el el citoplasma citoplasma
Deg Deg.. Hidrpica Hidrpica: : acumulacin acumulacin de de lquidos lquidos en en el el citoplasma citoplasma
Deg Deg.. Granulosa Granulosa: : granularidad granularidad citoplasmatica citoplasmatica acidfila acidfila
Deg Deg.. Grasa Grasa: : dilatacin dilatacin del del citoplasma citoplasma por por presencia presencia de de lpidos lpidos
Deg Deg.. Vacuolar Vacuolar: : aspecto aspecto vacuolar vacuolar del del citoplasma citoplasma con con desaparicin desaparicin de de
estructuras estructuras citoplasmticas citoplasmticas preexistentes preexistentes
Deg Deg.. Hialina Hialina celular celular: : homogenizacin homogenizacin acidfila acidfila de de la la clula clula por por
deshidratacin deshidratacin yy fusin fusin celular celular
Deg Deg.. Glucognica Glucognica: : acumulacin acumulacin glucognica glucognica en en el el citoplasma citoplasma celular celular
Patrones Morfolgicos observables en la lesin Patrones Morfolgicos observables en la lesin
reversible celular reversible celular
2.-Cambio Graso. HE 10x
(2)
1.-Degeneracin Hidrpica. HE 10x
(2)
Acumulacin importante de
lquido en el citoplasma
1
2.-Cambio Graso. HE 10x
(2)
Dilatacin del citoplasma por
presencia de lpidos
2
3
3.- Degeneracin hialina. HE 40x
(2)
homogenizacin acidfila
Milikowski & Berman
Patrones Morfolgicos observables en la Patrones Morfolgicos observables en la
lesin reversible celular: infiltracin grasa lesin reversible celular: infiltracin grasa
Milikowski & Berman
Degeneracin Degeneracin glucognica glucognica MO MO: : Acumulacin Acumulacin glucognica glucognica en en
el el citoplasma citoplasma celular celular.. ME ME: : Grnulos Grnulos de de glucgeno, glucgeno, degradacin degradacin de de
protenas protenas citoplasmticas citoplasmticas..
44
10 10 x x HE HE
22
Milikowski & Berman
Cambios morfolgicos por injuria celular Cambios morfolgicos por injuria celular
44
Estructurales y Estructurales y Ultraestructurales Ultraestructurales
Cambios Ultraestructurales microscopa electrnica Cambios Ultraestructurales microscopa electrnica
Edema Edema mitocondrial, mitocondrial, dilatacin dilatacin del del RE, RE, sustancias sustancias lquidas lquidas
concentradas concentradas en en los los lisosomas lisosomas
Alteraciones Alteraciones de de membrana, membrana, dilatacin dilatacin RE, RE, sustancias sustancias lquidas lquidas contenidas contenidas en en
lisosomas, lisosomas, edema edema mitocondrial, mitocondrial, depsitos depsitos de de contenido contenido variado variado en en el el citoplasma citoplasma..
Sustancias Sustancias lquidas lquidas concentradas concentradas en en los los lisosomas lisosomas Sustancias Sustancias lquidas lquidas concentradas concentradas en en los los lisosomas lisosomas
Gotas Gotas lipdicas lipdicas (degradacin (degradacin de de las las citomembranas) citomembranas) acumulos acumulos lipdicos lipdicos
intracitoplasmticos intracitoplasmticos..
Dilatacin Dilatacin de de cisternas cisternas del del RER, RER, edema edema mitocondrial, mitocondrial, otros otros
contenidos contenidos
Contraccin Contraccin del del RER RER yy acumulacin acumulacin de de material material en en la la
superficie superficie externa externa del del RE, RE, depsito depsito IC IC de de filamentos filamentos de de 88- -10 10
nm nm
Grnulos Grnulos de de glucgeno, glucgeno, degradacin degradacin de de protenas protenas
citoplasmticas citoplasmticas
Lesin irreversible celular: Necrosis Lesin irreversible celular: Necrosis
Cuando Cuando se se ha ha superado superado el el punto punto de de no no retorno, retorno, se se inicia inicia la la
evolucin evolucin irreversible irreversible de de la la lesin lesin celular celular hacia hacia la la muerte muerte..
Es Es decir decir la la evolucin evolucin de de una una respuesta respuesta depende depende de de factores factores
de de la la noxa noxa yy de de la/s la/s clulas clulas agredidas agredidas..
Esto Esto es es la la imposibilidad imposibilidad de de sobrevida sobrevida celular celular por por dao dao
intenso intenso o o avanzada avanzada lesin lesin mitocondrial, mitocondrial, membrana membrana
plasmtica, plasmtica, bloqueo bloqueo de de la la sntesis sntesis proteica proteica
Los Los componentes componentes celulares celulares afectados afectados son son: : membrana membrana
plasmtica, plasmtica, aparato aparato de de Golgi Golgi,, RE RE yy ribosomas, ribosomas, mitocondrias, mitocondrias,
ncleo, ncleo, lisosomas, lisosomas, hialoplasma, hialoplasma, citoesqueleto citoesqueleto
Lesin irreversible celular: Necrosis Lesin irreversible celular: Necrosis
Cuando Cuando cesa cesa toda toda actividad actividad en en la la clula clula yy se se observa observa en en el el
MO MO alteracin alteracin terminal terminal del del ncleo,organelas, ncleo,organelas, membrana membrana
plasmtica plasmtica tenemos tenemos la la NECROSIS NECROSIS
Tipos Tipos o o Patrones Patrones de de Necrosis Necrosis ms ms frecuentes frecuentes: :
Necrosis Necrosis de de coagulacin coagulacin
Necrosis Necrosis de de colicuacin colicuacin
Necrosis Necrosis caseosa caseosa
Necrosis Necrosis grasa grasa
Necrosis Necrosis hemorrgica hemorrgica
Necrosis Necrosis gomosa gomosa
Lesin irreversible celular: Necrosis Lesin irreversible celular: Necrosis
Macroscopa de Gangrena Macroscopa de Gangrena
Universidade Federal de Rio Grande do Sul.
www.danielbranco.com.br/atlas
Lesin irreversible celular: Necrosis Lesin irreversible celular: Necrosis
Patrn Morfolgico de lesin irreversible Patrn Morfolgico de lesin irreversible
celular: Necrosis Coagulacin celular: Necrosis Coagulacin
1-2 Necrosis de Coagulacin .HE10-40 x
Rion histomorfologa normal. HE 40x
3
1
2
Muerte celular con imagen espectral de
las clulas afectadas al MO. Las protenas
solubles se transforman en insolubles sin
accin proteoltica inmediata.
4
Milikowski & Berman
Patrn Morfolgico de lesin irreversible Patrn Morfolgico de lesin irreversible
celular: Necrosis Colicuacin celular: Necrosis Colicuacin
Noxa: hipoxia aguda. Sucede en rganos
ricos en lquidos y lpidos, por accin de
enzimas hidrolticas activas
4
10x-40x HE
2
Cerebro
Milikowski & Berman
Patrn Morfolgico de lesin irreversible Patrn Morfolgico de lesin irreversible
celular: Necrosis Caseosa celular: Necrosis Caseosa
Milikowski & Berman
Micro: en la regin central se observa necrosis, es
una asociacin de 10x
2
coagulacin y colicuativa.
Agente: bacilo de Koch. HE
Patologa Revista Latinoamericana Vol 46 N1-Marzo 2008
Patologa Revista Latinoamericana Vol 46 N1-Marzo 2008
Patologa Revista Latinoamericana Vol 46 N1-Marzo 2008
Patrn Morfolgico de Lesin Irreversible Patrn Morfolgico de Lesin Irreversible
celular: Necrosis Enzimtica grasa celular: Necrosis Enzimtica grasa
Micro: reas irregulares de necrosis de clulas adiposas, a veces con depsito
de Ca
++
asociada con reaccin inflamatoria. Tejido adiposo pancrtico, bajo
accin de enzmas lipasas y tripsina activadas. HE 10x
(2)
Milikowski & Berman
Patrn Morfolgico de Lesin Irreversible Patrn Morfolgico de Lesin Irreversible
celular: Necrosis Hemorrgica celular: Necrosis Hemorrgica
Necrosis hemorrgica: Frecuente en rganos en que la hipoxia intensa que
origina la necrosis se asocia a hemorragia, favorecida en ocasiones por el tipo de
circulacin Ej: pulmn, intestino.
4
HE 10x
(2)
(2)
Milikowski & Berman
Lesin irreversible celular: Apoptosis Lesin irreversible celular: Apoptosis
Apoptosis Apoptosis: muerte celular mediada por el : muerte celular mediada por el
sistema inmunitario y citoquinas, una sistema inmunitario y citoquinas, una
forma de muerte celular programada (tipo forma de muerte celular programada (tipo
I) I)
Destruccin programa durante la embriognesis. Destruccin programa durante la embriognesis. Destruccin programa durante la embriognesis. Destruccin programa durante la embriognesis.
Involucin hormonodependiente. Involucin hormonodependiente.
De lesin celular en la proliferacin de poblaciones celulares. De lesin celular en la proliferacin de poblaciones celulares.
Muerte celular en tumores. Muerte celular en tumores.
Muerte de las clulas inmunitarias. Muerte de las clulas inmunitarias.
Atrofia patolgica. Atrofia patolgica.
Muerte inducida por clulas T citotxicas. Muerte inducida por clulas T citotxicas.
Lesin celular en ciertas enfermedades virales. Lesin celular en ciertas enfermedades virales.
Muerte celular por diversos estmulos Muerte celular por diversos estmulos
Patrn Morfolgico de lesin irreversible Patrn Morfolgico de lesin irreversible
celular: Apoptosis celular: Apoptosis
Constriccin celular: tamao menor. Constriccin celular: tamao menor.
Condensacin de la cromatina Condensacin de la cromatina: picnosis : picnosis
Fragmentacin de la cromatina: cariorrexis. Fragmentacin de la cromatina: cariorrexis.
Formacin Formacin de de vesculas vesculas citoplsmicas citoplsmicas y y cuerpos cuerpos
apoptticos apoptticos..
Formacin Formacin de de vesculas vesculas citoplsmicas citoplsmicas y y cuerpos cuerpos
apoptticos apoptticos..
Fagocitosis de los cuerpos apoptticos: por Fagocitosis de los cuerpos apoptticos: por
clulas sanas como macrfagos (fosfoserinas clulas sanas como macrfagos (fosfoserinas- -
indicador de apoptsis). indicador de apoptsis).
Afecta a clulas aisladas o pequeos grupos, no Afecta a clulas aisladas o pequeos grupos, no
causa inflamacin o es leve. causa inflamacin o es leve.
Patrn Morfolgico de lesin irreversible Patrn Morfolgico de lesin irreversible
celular: Apoptosis celular: Apoptosis
Milikowski & Berman
HAY QUE DISTINGUIR ENTRE LA
MUERTE CELULAR POR LESIN
(NECROSIS) DE LA MUERTE CELULAR
PROGRAMADA (APOPTOSIS)
Clula normal
Figure 23-45. Ultrastructural features of cell death by apoptosis. (a) Schematic
drawings illustrating the progression of morphologic changes observed in apoptotic cells.
Early in apoptosis, dense chromosome condensation occurs along the nuclear periphery.
The cell body also shrinks although most organelles remain intact. Later both the nucleus
and cytoplasm fragment, forming apoptotic bodies. These are phagocytosed by
surrounding cells. (b) Photomicrographs comparing a normal cell (top) and apoptotic cell
(bottom). Clearly visible in the latter are dense spheres of compacted chromatin as the
nucleus begins to fragment. [Part (a) adapted from J. Kuby, 1997, Immunology, 3d ed., W.
H. Freeman & Co., p. 53. Part (b) from M. J. Arends and A. H. Wyllie, 1991, Inter. Rev. Exp.
Pathol. 32:223.] (Fuente: Lodish et al., 2000)
Clula apopttica
LA REGULACIN DE LA MUERTE CELULAR
PROGRAMADA DEPENDE DE TRES CLASES DE
PROTENAS
Figure 23-49. Overview of the apoptotic pathway in C. elegans and vertebrates. Three general types of proteins
are critical in this conserved pathway. Regulators either promote or suppress apoptosis; the two regulators shown here,
CED-9 and Bcl-2, both function to suppress apoptosis in the presence of trophic factors. Adapters interact with both
regulators and effectors; in the absence of trophic factors, they promote activation of effectors. A family of cysteine
proteases serve as effector proteins; their activation leads to degradation of various intracellular substrates and
eventually cell death. [Adapted from D. L. Vaux and S. J. Korsemeyer, 1999, Cell 96:245.] (Fuente: Lodish et al., 2000)
Las protenas reguladoras de la apoptosis estn
extraordinariamente conservadas evolutivamente
LA PRESENCIA DE
FACTORES
TRFICOS INHIBE
LA APOPTOSIS
Figure 23-50. (b) In the presence of a
trophic factor such as NGF. In some
cells, binding of trophic factors
stimulates PI-3 kinase activity, leading
to activation of the downstream kinase
Akt, which phosphorylates Bad.
Phosphorylated Bad then forms a
complex with the 14 - 3 - 3 protein. With
Bad sequestered in the cytosol, the
antiapoptotic Bcl-2/Bcl-xl proteins can
inhibit the activity of Bax, thereby
preventing the release of cytochrome c
and activation of the caspase cascade.
[Adapted from B. Pettman and C. E.
Henderson, 1998, Neuron 20:633.]
(Fuente: Lodish et al., 2000)
Lesin y Muerte celulares Lesin y Muerte celulares
Cambios Morfolgicos Cambios Morfolgicos
Otras alteraciones morfolgicas: Otras alteraciones morfolgicas:
Respuestas a estmulos lesivos subletales o Respuestas a estmulos lesivos subletales o
crnicos crnicos
1. 1. Por alteraciones subcelulares : lisosoma, de Por alteraciones subcelulares : lisosoma, de 1. 1. Por alteraciones subcelulares : lisosoma, de Por alteraciones subcelulares : lisosoma, de
retculo endoplsmico liso, alteraciones retculo endoplsmico liso, alteraciones
mitocondriales, anomalas citoesquelticas. mitocondriales, anomalas citoesquelticas.
2. 2. Acumulaciones intracelulares: lpidos, colesterol Acumulaciones intracelulares: lpidos, colesterol
y steres del colesterol, protenas, glucgeno, y steres del colesterol, protenas, glucgeno,
pigmentos. pigmentos.
3. 3. Calcificaciones patolgicas: c. distrfica, c. Calcificaciones patolgicas: c. distrfica, c.
metasttica metasttica..
Lesin y Muerte celulares Lesin y Muerte celulares
Cambios Morfolgicos Cambios Morfolgicos
Lipido
(2)
Hierro
(2)
Bilis
(2)
Hierro
(2)
Milikowski & Berman
Lesin y Muerte celulares Lesin y Muerte celulares
Cambios Morfolgicos Cambios Morfolgicos
Carbn
Milikowski & Berman
Lesin y Muerte celulares Lesin y Muerte celulares
Cambios Morfolgicos Cambios Morfolgicos
Protenas de stress (schock trmico) y Protenas de stress (schock trmico) y
lesin celular lesin celular..
1. 1. Son inducidas por diversos agentes fsicos y Son inducidas por diversos agentes fsicos y
qumicos y por la isquemia. qumicos y por la isquemia.
2. 2. Presentes en las clulas normales: se denominan Presentes en las clulas normales: se denominan 2. 2. Presentes en las clulas normales: se denominan Presentes en las clulas normales: se denominan
chaperones chaperones - -Hsp70Hsp60 Hsp70Hsp60- - implicadas en el implicadas en el
plegamiento, traslocacin y direccionamiento plegamiento, traslocacin y direccionamiento
final de las protenas. final de las protenas.
3. 3. Ubicuitina: crtica para la degradacin de las Ubicuitina: crtica para la degradacin de las
protenas. protenas.
4. 4. Importante Importante para para las las lesiones lesiones isqumicas, isqumicas,
miocrdicas miocrdicas yy neuronales neuronales..
Lesin y Muerte celulares Lesin y Muerte celulares
Cambios Morfolgicos Cambios Morfolgicos
Biologa celular del envejecimiento Biologa celular del envejecimiento
1. 1. Envejecimiento programado. Envejecimiento programado.
2. 2. Defectos en la reparacin del ADN. Defectos en la reparacin del ADN. 2. 2. Defectos en la reparacin del ADN. Defectos en la reparacin del ADN.
3. 3. Degeneracin de los materiales de la matriz Degeneracin de los materiales de la matriz
extracelular. extracelular.
4. 4. Lesin por radicales libres. Lesin por radicales libres.
5. 5. Catabolismo proteico ineficaz. Catabolismo proteico ineficaz.
6. 6. Teora de la acumulacin de lesiones Teora de la acumulacin de lesiones
Lesin y Muerte celulares Lesin y Muerte celulares
Cambios Morfolgicos Cambios Morfolgicos
Lipofuscina: pigmento insoluble, o de la vejez; acumulacin intracitoplasmtica granular amarillo-
marrn , indicador de lesin por radicales libres HE 40x Milikowski & Berman
Patologa de la Injuria Celular: aspectos Patologa de la Injuria Celular: aspectos
clnicos clnicos
XP: Defectos en la reparacin del ADN
BMVZ
BMVZ
Lesin y Muerte celulares Lesin y Muerte celulares
Cambios Morfolgicos Cambios Morfolgicos
Calcificacin distrfica: depsito de sales de Ca
++
y otras sales minerales
como las de magnesio, hierro, etc., en tejidos muertos o con procesos
degenerativos. HE 4x
(2)
Milikowski & Berman
ENVEJECIMIENTO CELULAR: LA TELOMERASA
Sin la actividad de la telomerasa las
Figure 12-9. At a growing fork, one strand is synthesized
from multiple primers. (a) The overall structure of a growing
fork. Synthesis of the leading strand, catalyzed by DNA
polymerase III, occurs by sequential addition of
deoxyribonucleotides in the same direction as movement of the
growing fork. (b) Steps in the discontinuous synthesis of the
lagging strand. This process requires multiple primers, two DNA
polymerases, and ligase, which joins the 3-hydroxyl end of one
(Okazaki) fragment to the 5-phosphate end of the adjacent
fragment. (Fuente: Lodish et al., 2000)
Sin la actividad de la telomerasa las
clulas pierden un poco de ADN de
los extremos de los cromosomas
(los telmeros) en cada replicacin
Bibliografa & Material Fotogrfico Bibliografa & Material Fotogrfico
1. 1.- - Rubin Rubin Farber Farber Patologa 1990 Editorial Mdica Panamericana, S.A. DE C .V. Patologa 1990 Editorial Mdica Panamericana, S.A. DE C .V.
2. 2.- - Milikowski Milikowski & Berman Atlas de Histopatologa 2001 MARBN LIBROS, S. L. & Berman Atlas de Histopatologa 2001 MARBN LIBROS, S. L.
3. 3.- - Finn Finn Geneser Geneser Atlas Color de Histologa 1998 Editorial Mdica Panamericana, S.A. Atlas Color de Histologa 1998 Editorial Mdica Panamericana, S.A.
4. 4.- - Besuschio Besuschio S. C. Patologa General 1992 El Ateneo S. C. Patologa General 1992 El Ateneo
5. 5.- -Elsner Elsner- -Iotti Iotti- -Parisi Parisi- -Caputi Lecciones de Patologa 1981 Lpez Libreros S.R.L. Caputi Lecciones de Patologa 1981 Lpez Libreros S.R.L.
6. 6.- -Stevens A. Stevens A.- - Lowe Lowe J 2 J 2
da da
Edicin 2001 Anatoma Patolgica Edicin 2001 Anatoma Patolgica Harcourt Harcourt, S.A. , S.A.
7. 7.- -Robbins y Robbins y Cotran Cotran Patologa Estructural y Funcional 7 Patologa Estructural y Funcional 7 Edicin Edicin Kumar Kumar- -Abbas Abbas- -Fausto Fausto 7. 7.- -Robbins y Robbins y Cotran Cotran Patologa Estructural y Funcional 7 Patologa Estructural y Funcional 7 Edicin Edicin Kumar Kumar- -Abbas Abbas- -Fausto Fausto
2005 2005 Elsevier Elsevier Saunders Saunders
8. 8.- -Valdovinos Valdovinos Zaputovich Zaputovich B. Fotos casos personales. B. Fotos casos personales.