1

ADHESI ADHESI N CELULAR N CELULAR

La adhesin celular implica la unin de protenas de transmembrana (en verde)
a un ligando extracelular inmobilizado (en azul) y al citoesqueleto (en rojo)
Los receptores de adhesin median
diferentes tipos de interacciones
uniones homoflicas
Ej. caderinas, N-CAM
uniones a travs de una
molcula extracelular puente.
Ej. integrinas, proteoglicanos
uniones heteroflicas
Ej. integrinas, selectinas
2
Las molculas de adhesin se agrupan en cuatro familias
KNOCK OUT INTEGRINS & CADHERINS
N-cad
E10, neurolation/somito
genesis defects, heart
does not form
E-cad
die at time of
implantation
La delecin de genes codificantes para molculas de adhesin
provoca profundos defectos durante el desarrollo
3
Los epitelios exhiben distintos tipos de uniones celulares
plasmodesmata (plants only) 3.
chemical synapses 2.
gap junctions 1.
C OMMUNIC AT ING J UNC TIONS
cell-matrix junctions (hemidesmosomes) 2.
cell-cell junctions (desmosomes) 1.
I nte r me di at e fi la me nt a tta ch m en t s ite s
cell-matrix junctions (focal adhesions) 2.
cell-cell junctions (adherens junctions) 1.
A c ti n fi l am en t a ttac h me nt s i tes
ANC HOR ING J UNC T IONS
septate junctions (invertebrates mainly) 2.
tight junctions (vertebrates only) 1.
OC C LUDING J UNC T IONS
plasmodesmata (plants only) 3.
chemical synapses 2.
gap junctions 1.
C OMMUNIC AT ING J UNC TIONS
cell-matrix junctions (hemidesmosomes) 2.
cell-cell junctions (desmosomes) 1.
I nte r me di at e fi la me nt a tta ch m en t s ite s
cell-matrix junctions (focal adhesions) 2.
cell-cell junctions (adherens junctions) 1.
A c ti n fi l am en t a ttac h me nt s i tes
ANC HOR ING J UNC T IONS
septate junctions (invertebrates mainly) 2.
tight junctions (vertebrates only) 1.
OC C LUDING J UNC T IONS
(uniones sellantes)
(UNIONES DE ANCLAJE)
(UNIONES OCLUYENTES O ESTRECHAS)
(uniones adherentes)
(adhesiones focales)
(uniones en hendidura)
(UNIONES DE COMUNICACION)
Corte de la pared del intestino. Los tejidos epitelial, conectivo y muscular estan formados
por distintas proporciones de clulas y matriz extracelular
Los epitelios son lminas celulares que cubren la superficie
corporal y limitan cavidades internas
4
Las uniones celulares median distintas funciones
uniones estrechas: actan como barrera
restringiendo el movimiento de molculas
entre el dominio apical y basolateral
uniones adherentes: unen a las clulas entre
si a travs de un citoesqueleto contrctil. J uegan
un rol importante en la morfognesis
desmosomas: unen a las clulas entre s a
travs de un citoesqueleto rgido. Contribuyen
a mantener la estructura del epitelio
hemidesmosomas: unen a las clulas a la
membrana basal. Cumplen un rol estructural
adhesiones focales: cumplen un rol mecnico y de
sealizacin; unen las clulas a la membrana basal
uniones en hendidura: permiten el pasaje de
iones, segundos mensajeros, y otras molculas
pequeas la coordinacin funcional
Las uniones estrechas restringen la libre difusin de molculas a travs del epitelio
Microscopa electrnica que ilustra la barrera
formada por las uniones estrechas. En este
experimento se incub un epitelio con
hidrxido de lantanio (opaco a los electrones).
Note que el lantanio no pasa las uniones estrechas
lantanio
lantanio
UNIONES OCLUYENTES O ESTRECHAS
(TIGHT/OCCLUDING JUNCTIONS)
transporte
vectorial de
glucosa
5
Visualizacin de uniones estrechas por microscopa
electrnica. Tcnica de congelacin y fractura
Al microscopio electrnico las uniones estrechas se visualizan
como una costura en la porcin apical de las clulas
clula 1 clula 2
Claudinas, ocludinas y JAMs son las principales protenas
de transmembrana de las uniones estrechas
Los dominios extracelulares de claudinas, ocludinas y J AMs (J unction Adhesion Molecules) median interacciones
homoflicas y los dominios intracelulares se anclan al citoesqueleto de actina a travs de protenas adaptadoras. Las
protenas ZO-2 y ZO-3 ("Zonula Occludens") se unen directamente al dominio intracelular de las claudinas y ocludinas.
6
UNIONES EN HENDIDURA (GAP JUNCTIONS)
Exceptuando las clulas musculares y sanguneas, el resto de las clulas poseen uniones en hendidura.
Al microscopio electrnico se visualizan como zonas donde las membranas de clulas adyacentes se
separan unos 2-4 nm (panel de la izquierda). Por tcnicas de congelamiento-fractura se puede ver que las
uniones en hendidura estan formadas por un nmero variable de canales (panel de la derecha).
Las conexinas son las protenas de transmembrana
de las uniones en hendidura
La asociacin lateral de seis conexinas forman un canal o conexon que se acopla a otro similar en una clula
adyacente. Los conexones permiten el pasaje de iones y otras molculas pequeas (ej. segundos mensajeros,
aminocidos, Ca
++
); facilitan el acoplamiento metablico y elctrico de las clulas.
microscopa
electrnica
7
la inyeccin de un trazador fluorescente
que pasa por las uniones en hendidura
permite visualizar la conectividad funcional
entre neuronas de la retina
La descarga del neurotransmisor dopamina
disminuye la permeabilidad de las uniones
en hendidura.
las uniones en hendidura son requeridas para
el desarrollo normal de los folculos ovricos.
Las clulas granulosas se acoplan entre si
y con el oocito a travs de diferentes conexones
La apertura de los conexones es regulada
por calcio y otras molculas
UNIONES DE ANCLAJE (ANCHORING JUNCTIONS)
las uniones de anclaje involucran la interaccin en trans de diferentes protenas
de transmembrana y su asociacin con diferentes componentes del citoesqueleto
8
UNIONES ADHERENTES (ADHERENS JUNCTIONS)
Las uniones adherentes forman cinturones adhesivos por debajo de las uniones estrechas y vinculan el citoesqueleto de actina
entre clulas adyacentes. Las protenas de transmembrana de las uniones adherentes son las caderinas. Los dominios
extracelulares de las caderinas de clulas adyacentes interaccionan entre si en presencia de calcio. Los dominios
intracelulares de las caderinas se anclan a los filamentos de actina.
Diversos eventos morfogenticos dependen de la contraccin de los
anillos apicales de actina anclados a las uniones adherentes
9
La contraccin de los anillos contrctiles en el neuroectodermo
contribuye a la formacin del tubo neural
inmunofluorescencia de
fibroblastos que muestran
las integrinas (verde) ancladas
a las fibras de actina (rojo)
ADHESIONES FOCALES (FOCAL ADHESIONS)
Las adhesiones focales anclan el citoesqueleto de actina a la matriz extracelular. Las protenas de
transmembrana de las adhesiones focales son las integrinas. Las integrinas se unen por sus dominios
extracelulares a molculas de la matriz extracelular y por sus dominios citoplasmticos a los filamentos de actina.
10
DESMOSOMAS Y HEMIDESMOSOMAS
los desmosomas y hemidesmosomas son uniones
de anclaje que involucran al citoesqueleto de
filamentos intermedios. Los desmosomas forman
complejos de unin entre clulas epiteliales adyacentes.
Los hemidesmosomas anclan la cara basal de las
clulas epiteliales a la lmina basal.
Visualizacin de desmosomas al microscopio electrnico
filamentos
de queratina
11
Componentes moleculares de los desmosomas
protenas de
anclaje
protenas de
transmembrana
Las protenas de transmembrana de los desmosomas son las
desmoglenas y desmocolinas. Los dominios estracelulares de
desmoglenas y desmocolinas de clulas adyacentes interaccionan
entre s en una manera dependiente de calcio. Sus dominios
intracelulares se unen a placoglobulinas y desmoplaquinas, protenas
que anclan los receptores al citoesqueleto de filamentos intermedios.


Molecule Predominant Cellular Distribution


E-cadherin Preimplantation embryos, non-neural epithelial tissue
P-cadherin Trophoblast
N-cadherin Nervous system, lens, cardiac and skeletal muscle

las caderinas clsicas E, P y N son glicoprotenas de transmembrana tipo I. Las caderinas clsicas poseen un dominio
citoslico conservado que se asocia al citoesqueleto de actina a travs un grupo de protenas citoslicas denominadas cateninas
Las caderinas constituyen una superfamilia diversa
de molculas de adhesin
12
el dominio extracelular de las caderinas clsicas posee cinco dominios similares al encontrados en
inmunoglobulinas, denominados "cadherin repeats". Entre los cadherin repeats existen sitios de unin
a Ca
2+
. La unin de Ca
2+
estabiliza una conformacin extendida del dominio extracelular, facilitando
la interaccin con otro dmero en trans.
Las caderinas clsicas median interacciones
homoflicas dependientes de Ca
2+
interaccin en trans
la -catenina se une directamente a la caderina.
La -catenina se une a -catenina y esta se une
directa o indirectamente a la actina.
Las caderinas clsicas se unen al citoesqueleto de
actina a travs de las cateninas
13
Las caderinas determinan la segregacin de grupos celulares
clulas
no adhesivas
clulas no adhesivas transfectadas
con caderinas en presencia y en
ausencia de calcio
conclusin: la adhesin
es dependiente de calcio
resultado: las clulas
que expresan las mismas
caderinas se segregan.
conclusin: la adhesin es
homotpica.
resultado: clulas que
expresan diferentes
niveles del mismo tipo
de caderina se segregan.
conclusin: diferencias
cuantitativas en la
expresin de caderinas
juegan un rol en la
organizacin de los tejidos
estado
inicial
estado
final
incubacin
con agitacin +Ca
2+
clulas transfectadas
con E-caderinas (azul)
y N-caderinas (naranjas)
resultado:
adhesin
resultado:
no adhesin
mezcla de clulas que
expresan diferentes niveles
del mismo tipo de caderina
experimentos que revelan la segregacin de poblaciones celulares en base a la expresin de caderinas
resultado:
no adhesin
Expresin de diferentes caderinas en
el cerebro de un embrin de ratn
Cada caderina se expresa en
segmentos o areas especificas
El neuroectodermo expresa E-caderinas. Durante
la formacin del tubo neural el neuroepitelio
cambia la expresin de E-caderinas por N-caderinas
E-cad
N-cad
tubo
neural
ectodermo
La expresin de distintos tipos de caderinas contribuye a la
especificacin celular durante el desarrollo del sistema nervioso
14
Shimaoka, Takagi, Springer 2002
Las integrinas constituyen una familia de molculas de adhesin que
median interacciones heteroflicas dependientes de Ca
2+
y Mg
2+
las integrinas son receptores de molculas de la matriz extracelular. El receptor es un heterodmero formado
por una subunidad y una de una familia de subunidades y .
Las subunidades alfa de los heterodmeros determinan en parte
la especificidad de unin por el ligando
15
Zamir & Geiger, 2001
Las integrinas forman complejos de unin de las clulas
a molculas de la matriz extracelular
Las clulas expresan diferentes combinaciones de integrinas, que les proporcionan capacidades de adhesin especficas. Los
dominios citoslicos de las integrinas interaccionan con diversas protenas que se unen a actina, tales como talina (ta),
alfa actinina () y tensina (te). Algunas protenas asociadas a los complejos tienen una funcin reguladora, ej. FAK (F)
complejo de
adhesin
Los complejos de unin de integrinas y caderinas imparten seales qumicas
que regulan el crecimiento, proliferacin y la supervivencia de las clulas
+
caderinas
integrinas
16
Cambios coordinados de la adhesin ocurren durante la
transicin epitelio-mesnquima
la transicin epitelio-mesnquima (EMT) consiste en el cambio de fenotipo epitelial a uno mesenquimtico.
Las clulas epiteliales polarizadas se convierten en clulas fibroblastoides, ltamente migratorias.
transicin epitelio-mesnquima en clulas de carcinoma
epitelio
tejido
conectivo
membrana
basal
normal carcinoma
la flecha en (F) indica clulas invasivas que han atravesado la membrana basal y se diseminan por el tejido subyacente
17
La transicin epitelio-mesnquima durante el desarrollo embrionario
permite la formacin de estructuras nuevas a partir del epitelio
N-caderina
caderina 7
integrinas
N-caderina
N-caderina
inmunofluorescencia que muestra la expresin
de caderina 7 en las clulas de la cresta neural
desprendidas del tubo neural (C, flechas). Note
que estas clulas no expresan N-caderinas (A)
Nakagawa &Takeichi, 1998
Las clulas de la cresta neural se originan por una transicin epitelio-mesnquima
La expresin de genes involucrados en la transicin epitelio-mesnquima
es regulada por seales externas
Kang & Masagu, Cell 2004
cytokines
los factores de transcripcin Twist, Snail
y SIP1 reprimen la expresin de E-caderina
y cateninas y estimulan la expresin de
protenas involucradas en motilidad.
18
existen ~20 isoformas de N-CAM
generadas por "splicing alternativo"
de un nico gen.
motivo homlogo al
de las inmunoglobulinas
puentes
disulfuro
Las CAMs pertenecen a la superfamilia de las inmunoglobulinas
y median adhesin homoflica independiente de Ca
2+
motivos de FN III
N-CAM120
N-CAM140
N-CAM180
El agregado post-traduccin de cido silico en algunas
isoformas de N-CAM alteran su funcin adhesiva
19
Algunos receptores de la superfamilia de CAMs median
respuestas quimiotcticas de los conos de crecimiento
DCC netrina-1 y 2 (S) quimioatractante
ROBO Slit (S) quimiorepulsin
Eph ephrinas (M) repulsin
receptor ligando efecto
-----------------------------------------------------------------------------------
(S) secretado; (M) asociado a la membrana
los axones de neuronas de la retina que expresan altos niveles de EphA3 en su membrana (T)
proyectan a la regin del tectum con menores niveles de ephrinA2 (A)
Las selectinas poseen un dominio de lectina en el extremo distal de la regin extracelular. Este dominio se
une a oligosacridos especficos en glicolpidos y glicoprotenas en un modo dependiente de calcio. El
dominio intracelular se asocia al citoesqueleto de actina. Las selectinas median adhesiones de baja afinidad
entre leucocitos y las clulas endoteliales en etapas tempranas de la extravasacin de leucocitos.
Las selectinas median interacciones heteroflicas
dependientes de Ca
2+
extravasacin de leucocitos
20
La funcin de las selectinas, integrinas y caderinas es coordinada
durante la extravasacin de leucocitos
(inactiva)
unin de

2
y ICAM-1/2
expresin de
selectina P y PAF
(activa)
En respuesta a estmulos inflamatorios (ej. citoquinas) las clulas endoteliales expresan selectinas P y el lpido PAF (Platelet-
Activating Factor) en la superficie (2). Las selectinas P se unen con baja afinidad a ligandos (P-Selectin Glycoprotein Ligand
o PSGL) expresados en la membrana de leucocitos provocando su detencin (3). PAF estimula a un receptor de los leucocitos
que induce la activacin de la integrina L2 (3). Interacciones de L2 con ICAM-1/2 (4) y la inactivacin de VE-caderinas y
PECAM (Platelet Endothelial Cell Adhesion Molecule) facilitan el pasaje trans-endotelial (5).
(VE-caderins, PECAM)
Las VE caderinas del endotelio se desacoplan del
citoesqueleto durante la extravasacin de leucocitos
Shaw et al, J . Immunol. 2001
Visualizacin de la transmigracin de leucocitos por time lapse. Clulas endoteliales cultivadas fueron
transfectadas con VE caderina-GFP y activadas con TNF. Leucocitos polimorfonucleares marcados
con Cell Tracker orange (rojo) se sembraron sobre la monocapa y se filmaron. Note la ruptura de las uniones
de anclaje durante el pasaje de las clulas (flecha en 3:00) y su re-formacin posterior (flecha en 9:15).
0 0:45 3:00 3:15 3:30
3:45 4:00 4:15 4:30 9:15
video disponible
21
SE SE ALIZACI ALIZACI N MEDIADA N MEDIADA
POR LA ADHESI POR LA ADHESI N N
La mayora de las clulas dependen del anclaje a la matriz
extracelular para su crecimiento, proliferacin y supervivencia
Los epitelios de la glndula mamaria y de la prstata requieren del
contacto con la matriz para su diferenciacin. Durante la involucin de
la glndula, la lmina basal se degrada y las clulas sufren apoptosis.
en este experimento se demuestra que el grado
de extensin del citoplasma es un factor crtico
para el crecimiento y la supervivencia de la clula
=rea total
de fibronectina
Los epitelios de la epidermis y del intestino se renuevan
continuamente a partir de clulas madre adheridas a la lmina basal.
Estas clulas proliferan y migran hacia estratos mas superficiales
donde se diferencian morfolgica y bioqumicamente.
Growth
fibronectina
Chen et al., Sicence 1997
22
Los complejos de adhesin de integrinas reclutan
tirosn kinasas a la membrana
Visualizacin de protenas fosforiladas en tirosina. Fibroblastos adheridos sobre fibronectina se
procesaron para inmunofluorescencia con un anticuerpo contra fosfotirosina. Las flechas sealan
los focos de adhesin teidos con el anticuerpo.
FAK es una tirosn-kinasa asociada a los complejos de integrinas que
imparte seales mitognicas dependientes de la activacin de MAP Kinasas
integrinas FAK Cas Crk JNK
integrinas FAK Grb2 Sos Ras Erk
(MAP kinasa)
(MAP kinasa)
cyclin D expression;
proliferation
(ver tambin
presentacin de
protenas I, 7,8)
23
Algunas integrinas activan la MAPK y estimulan la proliferacin por una va
dependiente de caveolina y Fyn e independiente de FAK
integrina caveolina Fyn Shc Grb2 Sos Ras Erk
Las integrinas regulan la adhesin y la motilidad a travs
de seales dependiente de la activacin de Src y FAK
La activacin de FAK promueve el dinamismo de las adhesiones y la motilidad.
En los paneles de la izquierda note la acumulacin de focos de adhesin en fibroblastos
derivados de ratones knockout para FAK (FAK
-
).
Src-FAK
E-cadherin
microtubules
Rac
extensin de
lamelipodios
dinmica de los
contactos adhesivos
MLCK
+
+
+
+
-
- -
+
24
Las integrinas y receptores de factores de crecimiento imparten seales
anti-apoptticas a travs de la activacin de la kinasa PI-3K
integrina
ECM
integrinas RTKs
factores
de
crecimiento
matriz
extracelular
FAK/Src/
p130Cas
Fyn/Shc
Erk
Ras
Grb2
caveolina
ciclo celular
activacin
sostenida
Rho
cki
Raf/MEK
ciclina D
PI-3k
Akt
caspasa 9
Bad
apoptosis
Rac
J NK
p53
RTKs
factores
de
crecimiento
Las integrinas y
receptores de factores
de crecimiento imparten
seales comunes y
sinrgicas que estimulan
la proliferacin e inhiben
la apoptosis
25
Las caderinas restringen la actividad transcripcional
de beta catenina
Integracin de seales que regulan la proliferacin.
Molculas de adhesin y factores de crecimiento
integrinas
RTKs
factores
de
crecimiento
matriz
extracelular
caderinas
-catenina
Frizzled
Wnt
Erk
ciclo celular
cki
ciclina D
ncleo
uniones estrechas
Zona B-Cdk4
ZO-1
26
MATRIZ EXTRACELULAR MATRIZ EXTRACELULAR
proteoglicanos
colgenos
fibronectina
laminina
Los proteoglicanos consisten de uno o varios
glicosaminoglicanos (GAGs) unidos a protenas
(ej. agrina, sindecano)
Los GAGs consisten en repeticiones de un disacrido que contiene usualmente un cido urnico
(D-glucournico o L-idurnico) y una N-acetil glucosamina o N-acetil galactosamina. Uno o ambos estan sulfatados.
27
Los proteoglicanos varan en el tipo y nmero de GAGs
glicoprotena
proteoglicanos
El agrecano posee mas de 100 GAGs. Decorina es el nico PG con un solo GAG.
Los PGs poseen una mayor proporcin de carbohidratos que las glicoprotenas.
Los GAGs son sintetizados en el Golgi y se elongan a partir de
oligosacridos unidos a serina o asparagina en protenas
La secuencia Ser-Gly-X-Gly acta como seal para el agregado de un tetrasacrido
intermediario comn en varios GAGs (heparan y coindroitin sulfato PGs). Las
enzimas que transfieren los azcares de los GAGs se localizan en el Golgi.
28
Los proteoglicanos son componentes importantes de la matriz extracelular
Agrecano es el principal proteoglicano del cartlago y forma agregados mixtos de gran tamao con hialuronano.
Perlecano es el proteoglicano principal de las lminas basales. Consiste en una protena de ~400kDa y tres GAGs.
(ver lmina basal)
Acondrognesis
normal
normal
La deficiencia de
agrecano
causa nanomelia
(miembros acortados)
Superti-Furga, review
nanomelia
29
Agrina es un PG secretado por las motoneuronas que es esencial para
organizar las sinapsis en las uniones neuromusculares
comparacin del desarrollo de las sinapsis en las uniones neuromusculares
de ratones controles y knockout para agrina. Note que en ausencia de agrina
los receptores de acetilcolina en las fibras musculares no se agregan (puntos
rojos).
Axones de motoneuronas (verde) y receptores de
acetilcolina (rojo) en las placas terminales de las
uniones neuromusculares (Lichtman & Sanes, 2003)
Una funcin importante de los PGs de la matriz extracelular
es secuestrar factores de crecimiento y modular su actividad
los proteoglicanos sindecano y perlecano actan como reservorios de FGF, se unen molculas de FGF y evitan
su degradacin por proteasas extracelulares. Estos PGs adems presentan el FGF a sus receptores; en su
ausencia, las clulas no responden al FGF. Otro PG, decorina, se une al TGF- y lo presenta a sus receptores
30
Algunos proteoglicanos se expresan en la superficie celular
y median adhesin a componentes de la matriz
regin que se une a
colgenos I, III, IV,
fibronectina y laminina
Las cadenas de heparan sulfato de sindecano se unen a diversos colgenos, fibronectina y laminina
Los colgenos son protenas fibrosas que proveen resistencia mecnica

Type MoleculeComposition Structural Features RepresentativeTissues

Fibrillar Collagens
I [1(I)]2[2(I)] 300-nm-long fibrils Skin, tendon, bone,
ligaments, dentin,
interstitial tissues
II [1(II)]3 300-nm-long fibrils Cartilage, vitreous
humor
III [1(III)]3 300-nm-long fibrils; often with
typeI
Skin, muscle, blood
vessels
V [1(V)]3 390-nm-long fibrils with globular
N-terminal domain; often with
typeI
Similar to typeI; also
cell cultures, fetal
tissues
Fibril-Associated Collagens
VI [1(VI)][2(VI)] Lateral association with typeI;
periodic globular domains
Most interstitial tissues
IX [1(IX)][2(IX)][3(IX)] Lateral association with typeII;
N-terminal globular domain;
bound glycosaminoglycan
Cartilage, vitreous
humor;
Sheet-Forming Collagens
IV [1(IV)]2[2(IV)] Two-dimensional network All basal laminaes
SOURCE: K. Kuhn, 1987, in R. Mayneand R. Burgeson, eds., Structure and Function of
Collagen Types, Academic Press, p. 2; M. van der Rest and R. Garrone, 1991, FASEB J.
5:2814.

31
Microscopa electrnica de barrido. Fibroblastos
de tejido conectivo entre fibras de colgeno
Microscopa electrnica de transmisin. Fibras de
colgeno con distintas orientaciones envuelven un
fibroblasto
Los fibroblastos del tejido conectivo secretan colgeno
y otros componentes de la matriz extracelular
Sntesis de las fibras de colgeno
procolgeno
peptidasas
lisil
oxidasa
hidroxilasas
32
La fibronectina es una protena modular multiadhesiva que interacciona
con proteoglicanos y otras protenas de la matriz
mdulo
tipo III
microscopa electrnica
Las fibras de fibronectina se ensamblan asociadas a las
integrinas de la superficie de las clulas
fibras de actina fibras de fibronectina
observe que la distribucin
de la actina y de las fibras
de fibronectina es similar
diversas integrinas expresadas en la superficie de fibroblastos y otras clulas actan como
receptores de fibronectina y median la adhesin de las clulas a la matriz extracelular.
33
La laminina es una molcula multiadhesiva importante de
las membranas basales
la molcula de laminina es un heterotrmero con forma de cruz que interacciona con diversos componentes
de la matriz extracelular y con receptores de la superficie celular (integrinas, proteoglicanos).
binds integrins
microscopa electrnica
La matriz extracelular forma una lmina basal asociada a
epitelios y otros tejidos
la lmina basal es una malla fibrosa de entre 40-120 nm de espesor, compuesta principalmente por
colgeno tipo IV, laminina, nidgeno y el proteoglicano perlecano. Sirve de soporte a todos los epitelios.
34
Microscopa electrnica de barrido de una lmina basal
clula epitelial
lmina basal
fibras de colgeno
La organizacin de la lmina basal difiere en
los distintos tejidos
la lmina basal sirve de substrato de anclaje para los epitelios, envuelve individualmente a
las clulas musculares y adiposas y sirve de filtro en el glomrulo renal, donde las clulas
epiteliales permiten el pasaje de substancias entre ellas.
35
Agrina es un proteoglicano de la lmina basal que organiza
las sinapsis neuromusculares
dao al msculo
y al nervio
degeneracin; la
lmina basal persiste
agrina produce la agregacin de los receptores de acetilcolina
en la membrana de la clula muscular. En ratones knockout
para agrina los AchR no se agregan.
experimentos de regeneracin demuestran que tanto los axones de las motoneuronas como las fibras musculares
detectan componentes de la lmina basal que contribuyen a su diferenciacin.
La matriz es remodelada por la accin de
proteasas extracelulares
(1) Metaloproteinasas
de la matriz (MMP)
colagenasas instersticiales degradan colgenos fibrilares
estromelisinas degradan fibronectina, proteoglicanos, col IV
gelatinasas (colagenasas tipo IV) degradan col IV, fibronectina, elastina
su actividad depende de iones zinc
o calcio
Las tres clases de metaloproteinasas poseen inhibidores endgenos (tissue inhibitors of metalloproteinasas = TIMPs)
(2) Serine
proteases
Activadores del plasmingeno (PAs). Hay 2 tipos:
- laminina
- fibronectina
- colgeno IV
- vitronectina
uPA: urokinase-plasminogen activator asociada a receptores de superficie (uPAR)
tPA: tissue-type plasminogen activator secretada
las serpinas son inhibidores de las serine proteases
uPA o tPA plasmingeno plasmina activa la plasmina degrada