Departamento Académico de

Ciencias Básicas
BIOQUIMICA
CLASE 15

Luz Huaroto Valdivia

Medico Patólogo Clínico – Mg Bioquimica y Nutrición
Jefe del Servicio de Inmunología y Microbiología HNDM
Profesora Auxiliar de la USMP
 CONTENIDO
• Síntesis de Colesterol
• Regulación de la Síntesis de Colesterol
• Síntesis de
– Vitamina D
– Hormonas esteroideas
– Ácidos biliares
 HISTORIA
• Proviene de la palabra griega Chole:
bilis y stereos: grasa compacta
• Poulletier de La Salle en 1769
menciona este lípido como
componente de los cálculos biliares.
• Michel Chevreul en 1815 lo
denomina Cholesterine.
• Friederich Reinitzer en 1920
describe su estructura (Premio
Novel 1927)
• B. Conrad y F. Lynen
Novel de 1964 por su descubrimiento relativo
al mecanismo de regulación del colesterol y el
metabolismo de los ácidos grasos.
• J. Goldstein y M. Brown
Premio Novel de 1984
Descubrieron los mecanismos
de la regulación del
metabolismo del colesterol,
fueron los primeros en
demostrar que la
hipercolesterolemia familiar es
consecuencia de un fallo
genético en el funcionamiento
del receptor LDL.
 GENERALIDADES
• Solo las células animales utilizan y
sintetizan el colesterol.
• El colesterol es encontrado en muchos
alimentos de origen animal: huevos,
quesos, carnes rojas.
El colesterol
• El colesterol es miembro de la familia esteroide.
• Posee como estructura química central al ciclo
pentano fenantreno.

C27 H46 O
El colesterol
• Es un lípido anfipático.

• Es esencial en membranas
y en la superficie de las
lipoproteínas.
El colesterol
• Un poco más de la mitad ( 1000 mg/día) del colesterol, se
sintetiza en el organismo y el resto es proporcionado por
los alimentos.
• El hígado sintetiza gran parte del total de colesterol, los
intestinos y prácticamente todos los tejidos son capaces
de sintetizarlo.

• Participa de la síntesis de ácidos biliares, hormonas

esteroides y vitamina D.
 Colesterol: síntesis
• La biosíntesis de colesterol se divide en
cinco etapas:

◆ Formación de isoprenoides por pérdida de CO2

◆ Síntesis de mevalonato
◆ Condensación de seis isoprenoides para formar
escualeno
◆ Cierre del escualeno para formar lanosterol
◆ Pérdida de grupos metilo y formación de colesterol
Dos moléculas de Acetil CoA
C H3
CH 3 − CO ~ S − CoA !

tiolasa C − CH 2 − CO ~ S − CoA
"

CH 3 − CO ~ S − CoA O
Acetoacetil CoA

Acetoacetil CoA Acetil CoA

C H3
!

C − CH 2 − CO ~ S − CoA
" + CH 3 − CO ~ S − CoA
O
HMGCoA sintetasa

CH 3 O
−
OOC − CH 2 − C − CH 2 − C ~ SCoA
O
B hidroxi metil glutaril CoA
H
• El B- hidroxi metil glutaril CoA por acción de una reductasa y en
presencia de NADPH+H se transforma en mevalonato

CH 3 O
−
OOC −CH 2 −C −CH 2 −C ~ SCoA
O 2NADPH+2H
reductasa
2NADP+CoA-SH

−
CH3
OOC −CH 2 −C −CH 2 −CH 2 −OH

OH
mevalonato
• El mevalonato en presencia de 2 moléculas de ATP, magnesio
y enzimas tipo quinasa genera Isopentenil pirofosfato
CH3 OH
-OOC C CH2
CH2 CH2 OH
mevalonato

CH3

C CH2

Pierde CO2 CH2 CH2 O-P~P

Isopentenil pirofosfato
• Seis unidades de Isopentenil PP se ligan para formar
escualeno, en presencia de transferasas y de
NADPH+H y magnesio
CH3
X6
C CH2

CH2 CH2 O-P~P

CH2

escualeno
CH2
Síntesis de
lanosterol
El escualeno por
acción de la epo-
xidasa y de una Escualeno 2,3-Epóxido
ciclasa produce
lanosterol el que Ciclasa
por enzimas de
oxido reducción
en presencia de
NADPH genera
colesterol
Lanosterol
Zimosterol

7-Dehidrocolesterol Colesterol
 Control de la síntesis de colesterol
• El control de la hidroximetil glutaril CoA reductasa lo
realizan tanto el mevalonato como el colesterol.
Probablemente inhibiendo la síntesis del mismo.
Glucosa
Insulina
⊕
Piruvato ⊕ • La insulina y hormona tiroidea
incrementan la actividad de la HMG
Acetil CoA Fosfatasa
reductasa. Los glucocorticoides y el
glucagon la reducen
HMGCoA HMGCoA
HMGCoA P
Reductasa inact • En ratas una alimentación de sólo 0,05%
Reductasa
activa de colesterol de los alimentos se
Mevalónico
acompaña de una producción entre 70-
80% y una alimentación con 2% de
Kinasa colesterol reduce la producción endógena
Colesterol
• La hidroxi metil glutaril CoA por acción de una reductasa y en
presencia de NADPH+H se transforma en mevalonato

CH 3 O
−
OOC − CH 2 − C − CH 2 − C ~ SCoA
O 2NADPH+2H
colesterol -reductasa - Mevastatina
lovastatina estatinas

2NADP+CoA-SH

−
CH3
OOC −CH 2 −C −CH 2 −CH 2 −OH

OH
mevalonato
 Catabolismo del colesterol
• El hígado sintetiza los ácidos
cólico y quenodesoxicólico. Son COOH
C24 derivados del colesterol.

• La cadena lateral se une a la Acido cólico

glicina y la taurina resultando en
sales biliares, que son mejores
emulsificantes que los ácidos
biliares.

CO-NH-CH2-COO-

Glicocolato
 Ciclo entero hepático de los
ácidos biliares
Colesterol
0,5g/día Higado
Acidos biliares

Sales Biliares Vena porta

Conducto
biliar
Acidos
Sales biliares acterias biliares
B
30g/día

Intestino Heces
0,5g/día
colesterol CH3
CH3
CH3 C=O
CH3 Enzima de CH3
CH3
ruptura
CH3 CH3 pregnenolona

CH3 17 alfa hidroxilasa

O
OH OH
C=O CH3
progesterona CH3 3B-ol dehidrogenasa
CH3
CH3

OH
O hidroxilasas dehidroepiandrosterona
hidroxilasas CH2OH

C=O CH2OH
aldosterona CHO
OH C=O
OH CH3
CH3 OH
OH
CH3

O
O cortisol