La Gua de NCF se revisa de forma peridica.

Las revisiones se publican en la siguiente

direccin que corresponde a la pgina web de la Comisin Europea
!ttp""ec.europa.eu"enterprise"p!armaceuticals"eudrale#"!omev$.!tm
El nuevo ane#o %& de las NCF corresponde a la directri' (C) *+ de Gestin de riesgos
para la calidad. Es una gua sobre cmo !a de enfocarse de forma sistemtica la gestin
de los riesgos para la calidad facilitando el cumplimiento de las NCF , de otros requisitos
de calidad. -ecoge los principios que deben aplicarse , los diferentes procesos. m/todos
, !erramientas que pueden utili'arse a la !ora de aplicar la gestin de los riesgos para la
calidad. El captulo 0 sobre Gestin de la Calidad. de la 1arte ( de la Gua. !a sido
modi2cado al incluir los aspectos de la gestin de riesgos de calidad dentro del marco
general del sistema de calidad. con el 2n de garanti'ar la co!erencia de todo el te#to.
Est planeado !acer una revisin similar en la 1arte (( , probablemente. cuando otras
secciones de la Gua se revisen tambi/n se inclu,an los aspectos sobre la gestin de
riesgos para la calidad. Con esta revisin sobre gestin de calidad en los captulos de las
partes ( , (( de la Gua. la gestin de los riesgos de calidad pasa a ser parte integral del
sistema de calidad de los fabricantes. No obstante. el ane#o %& no pretende sentar
nuevas bases reguladoras sino divulgar el conocimiento internacional que e#iste sobre
los m/todos , !erramientas de los que disponen los fabricantes para la gestin de
riesgos as como sus posibles aplicaciones. 3unque en un principio la directri' (C) *+ se
desarroll para los medicamentos de uso !umano. como se !a implementado a trav/s
del ane#o %&. los procesos. m/todos , !erramientas para gestionar los riesgos para la
calidad tambi/n estn a disposicin del sector veterinario. 4ientras que la Gua de NCF
est dirigida principalmente a los fabricantes. la directri' (C) *+ inclu,e apartados
espec2cos para las agencias reguladoras5 no obstante. para que sea completo ,
co!erente. la directri' (C) *+ se !a transferido en su totalidad a trav/s del ane#o %&.
1aso a paso se irn teniendo en cuenta otras consideraciones tales como la revisin de la
6-ecopilacin de los 1rocedimientos Comunitarios sobre (nspecciones e (ntercambio de
(nformacin7 , de algunas directrices de la E4E3 sobre calidad.
0. (ntroduccin.
Los principios de la gestin de riesgos son e2ca'mente utili'ados en diferentes reas
tales como 2nan'as. aseguradoras. salud p8blica. farmacovigilancia9 :ambi/n son
utili'ados por las agencias que regulan estos sectores. 3unque a da de !o, !a, varios
e;emplos del uso de la gestin de riesgos para la calidad en la industria farmac/utica.
estos son limitados , no representan el total de las contribuciones que la gestin de
riesgos ofrece. 3dems. la importancia de los sistemas de calidad !a sido reconocida en
la industria farmac/utica. , es evidente que la gestin de riesgos para la calidad. es un
componente con un valor a<adido en los sistemas de calidad e2caces. Com8nmente se
entiende por riesgo. la combinacin de la probabilidad de que ocurra un da<o , la
gravedad de dic!o da<o. =in embargo. es difcil alcan'ar una posicin com8n entre las
distintas partes interesadas en la aplicacin de la gestin de riesgos para la calidad.
debido a que cada una de estas partes puede detectar diferentes da<os potenciales.
establecer una probabilidad determinada de que ocurra cada da<o. , atribuir distinta
gravedad a cada da<o. En relacin con los medicamentos. aunque !a, varias partes
interesadas. inclu,endo pacientes. m/dicos. administracin e industria. la proteccin del
paciente mediante la gestin del riesgo para la calidad debe considerarse de importancia
primordial. La fabricacin , la utili'acin de medicamentos. inclu,endo sus
componentes. entra<an necesariamente alg8n tipo de riesgo. El riesgo relativo a la
calidad es solamente un componente del riesgo total. Es importante comprender que la
calidad del producto se debe mantener a lo largo de todo el ciclo vital del mismo as
como que los atributos que son importantes para la calidad del frmaco >medicamento?
concuerden con aquellos usados en los ensa,os clnicos. @n enfoque e2ca' de la gestin
de los riesgos de calidad puede adems garanti'ar una elevada calidad del frmaco
>medicamento? destinado al paciente anticipando los medios para identi2car , controlar
posibles cuestiones relacionadas con la calidad durante el desarrollo , la fabricacin. El
uso de la gestin de riesgos para la calidad puede adems facilitar la toma de decisiones
si surge un problema de calidad. @na gestin de riesgos para la calidad e2ca'
proporciona informacin que facilita la toma de decisiones. proporciona a las autoridades
ms garantas sobre la capacidad de una compa<a para tratar potenciales riesgos. ,
puede me;orar el alcance , el nivel de la vigilancia directa por parte de las autoridades.
El propsito de este documento es ofrecer un enfoque sistemtico de la gestin de
riesgos de calidad. @n documento que sirve como base. , recurso que aunque presta
apo,o. es independiente de otros documentos de la (C). , complementa las prcticas.
requisitos. estndares. , directrices de calidad e#istentes que afectan a la industria
farmac/utica , a su entorno regulador. 1roporciona de manera espec2ca una gua
relativa a los principios , algunas !erramientas de la gestin de riesgos para la calidad.
que puede permitir una toma de decisiones ms e2ca' , consecuente fundamentada en
los riesgos. tanto por parte de la industria como de las autoridades. respecto a la calidad
de sustancias activas , medicamentos a lo largo del ciclo vital del producto. No se
pretende crear nuevas e#pectativas ms all de los requisitos de la legislacin vigente.
No siempre es apropiado ni necesario usar un proceso de gestin de riesgos de manera
formal >usando !erramientas reconocidas ,"o procedimientos internos como por e;emplo
procedimientos normali'ados de traba;o?. El uso de procesos informales de gestin de
riesgos >usando !erramientas empricas ,"o procedimientos internos? se puede
considerar aceptable. El uso apropiado de la gestin de riesgos para la calidad puede
facilitar aunque no e#ime a la industria de la obligacin de cumplir con los requisitos
legales , no reempla'a las comunicaciones entre industria , autoridades.
%. Ambito de aplicacin.
3 lo largo de esta gua se muestran algunos principios , e;emplos de las !erramientas
disponibles para gestionar los riesgos de calidad que pueden afectar a la calidad
farmac/utica en distintos aspectos tales como el desarrollo. la distribucin , la
fabricacin as como a la inspeccin , los procesos de revisin"presentacin durante toda
la vida de las sustancias activas. medicamentos. productos biolgicos , biotecnolgicos
>inclu,endo el uso de materias primas. solventes. e#cipientes. materiales de
acondicionamiento de medicamentos. productos biolgicos , biotecnolgicos?
B. 1rincipios para la gestin de riesgos para la calidad.
Los dos principios bsicos en la gestin de un riesgo para la calidad son C la evaluacin
de un riesgo de calidad debe basarse en conocimientos cient2cos , !a de estar ligada
en 8ltima instancia a la proteccin de los pacientes5 C el nivel de esfuer'o. de detalle , el
volumen de documentacin que suponga el proceso de gestin de riesgos para la calidad
!a de estar en relacin con el nivel del riesgo.
$. 1roceso general para la gestin de riesgos para la calidad.
La gestin de un riesgo para la calidad es un proceso sistemtico que consiste en
valorar. controlar. comunicar , revisar los riesgos que pueden afectar a la calidad de un
>frmaco? medicamento durante todo su ciclo vital. En el diagrama de la 2gura 0 se
muestra un modelo de proceso para la gestin de un riesgo de calidad5 no obstante.
pueden seguirse otros modelos. El /nfasis que se !aga en cada componente depender
de cada caso. aunque todo proceso para que sea robusto deber tener en cuenta todos
los elementos , el nivel de detalle de cada uno de ellos ser proporcional al riesgo.
Figura 0. Disin general de un caso tpico de un proceso de gestin de un riesgo para la
calidad.
La toma de decisiones puede tener lugar en cualquier fase del proceso. por ello el
diagrama superior no se<ala los puntos de decisin. 3lgunas de las decisiones que se
pueden tomar son volver al paso anterior , buscar ms informacin. a;ustar los modelos
de riesgo o incluso 2nali'ar el proceso de gestin del riesgo basando esta decisin en
informacin que la ;usti2que. En el diagrama de Eu;o. 6(naceptable7 no solo se re2ere a
requisitos legales. reguladores o estatutarios sino tambi/n a la necesidad de revisar el
proceso de valoracin del riesgo. $.0. -esponsabilidades. Las actividades para gestionar
un riesgo para la calidad suelen ser reali'adas. aunque no siempre. por equipos
interdisciplinares. Cuando se forman estos equipos !a, que incluir en ellos e#pertos de
las reas correspondientes >por e;emplo. del departamento de calidad. de desarrollo de
negocio. de ingeniera. de registros. de produccin. de marFeting , ventas. legal. as
como de estadsticas , de clnica? adems de personal con conocimiento en los procesos
de gestin de riesgos para la calidad. El personal que toma las decisiones debe C ser el
responsable de coordinar los distintos departamentos , funciones de su organi'acin
para gestionar los riesgos para la calidad. C asegurar que !a, un proceso de2nido.
utili'ado , revisado para gestionar estos riesgos para la calidad , que los recursos
disponibles son los adecuados. $.%. (nicio del proceso de gestin de un riesgo para la
calidad. 1ara la gestin de riesgos para la calidad se !an de desarrollar procesos
sistemticos que coordinen. faciliten , me;oren la toma de decisiones cient2cas con
respecto al riesgo. Los pasos a seguir en el inicio , plani2cacin de un proceso de
gestin de riesgos pueden ser 0. Ge2nir el problema ,"o el riesgo. inclu,endo las
asunciones pertinentes que se !agan teniendo en cuenta el potencial de ese riesgo. %.
-ecopilar los antecedentes ,"o los datos acerca del peligro. el da<o , el impacto sobre la
salud relevantes para la fase de valoracin del riesgo. B. (denti2car un lder , los
recursos necesarios. $. Ge2nir un periodo. disponibles , el nivel para la toma de
decisiones adecuado al proceso de gestin del riesgo. $.B. Daloracin del riesgo. La
valoracin del riesgo consiste en identi2car los peligros , en anali'ar , evaluar los
riesgos asociados a la e#posicin a dic!os peligros >tal , como se de2ne ms aba;o?. La
valoracin del riesgo comien'a con una descripcin del problema bien de2nida o una
pregunta sobre el riesgo. @na ve' que el riesgo est bien de2nido. se puede identi2car
con facilidad la !erramienta adecuada para la gestin del riesgo >ver los e;emplos de la
seccin H? , el tipo de informacin necesaria para abordar la pregunta del riesgo. )a,
tres preguntas fundamentales que pueden !acerse para a,udar a de2nir el"los riesgo>s?
con el ob;eto de valorarlos 0. I*u/ podra ir malJ %. I*u/ probabilidad !a, de que eso
va,a malJ B. ICules son las consecuencias >severidad?J En la identi2cacin del riesgo
se utili'a de forma sistemtica informacin para identi2car los peligros asociados al
riesgo planteado o al problema descrito. Esa informacin puede incluir datos !istricos.
anlisis tericos. opiniones informadas , las cuestiones de las partes implicadas. Gurante
la identi2cacin del riesgo se !a de responder a la pregunta I*u/ podra ir malJ
identi2cando tambi/n las posibles consecuencias. La identi2cacin del riesgo es la base
de los siguientes pasos en el proceso de gestin de riesgos para la calidad.
El anlisis del riesgo es una estimacin del riesgo asociado a los peligros que se !an
identi2cado es un proceso cualitativo o cuantitativo en el que se unen la probabilidad de
que suceda , la gravedad de los da<os. En algunas !erramientas de gestin de riesgos.
la capacidad de detectar un da<o >detectabilidad? tambi/n se tiene en cuenta en la
estimacin del riesgo. La evaluacin del riesgo consiste en comparar el riesgo
identi2cado , anali'ado frente a los criterios del riesgo dados. Las evaluaciones de
riesgos tienen en cuenta el valor de la evidencia para cada una de las tres preguntas
fundamentales 1ara que la valoracin del riesgo sea e2ca'. la robuste' de los datos es
importante porque determina la calidad del resultado. El conocer los distintos supuestos
, las fuentes de incertidumbre aumentan la con2an'a en el resultado ,"o a,uda a
identi2car las limitaciones. La incertidumbre se debe a la combinacin de un
conocimiento incompleto del proceso , su variabilidad. esperada o no. Entre las fuentes
tpicas de incertidumbre se encuentra la falta de conocimiento cient2co , en la
comprensin de los procesos. las causas de los da<os >por e;emplo modo de fallos en un
proceso. fuentes de variabilidad? , la probabilidad de detectar los problemas. El
resultado de la valoracin del riesgo es bien una estimacin cuantitativa del mismo o
una descripcin cualitativa de un rango del riesgo. Cuando el riesgo se e#presa
cuantitativamente. se emplea una probabilidad num/rica. Ge forma alternativa. el riesgo
se puede e#presar utili'ando descriptores cualitativos tales como alto. medio o ba;o.
debiendo de2nirlos de la forma ms detallada posible. 3 veces se emplea un 6sistema de
puntuacin del riesgo7 para de2nir los descriptores en un ranFing de riesgos. En las
valoraciones de riesgos cuantitativas. la estimacin del riesgo proporciona la
probabilidad de una consecuencia espec2ca. una ve' dado un con;unto de
circunstancias generadoras de riesgos. 1or lo tanto. la estimacin cuantitativa de un
riesgo es 8til para una consecuencia particular en un momento dado. Ge forma
alternativa. algunas !erramientas para la gestin de riesgos utili'an una medida relativa
del riesgo que combina varios niveles de gravedad , probabilidad en una estimacin
global del riesgo relativo. Los pasos intermedios en un proceso de puntuacin pueden a
veces utili'ar una estimacin cuantitativa del riesgo.
$.$. Control del riesgo
El control del riesgo inclu,e la toma de decisiones para recudir ,"o aceptar riesgos. El
ob;etivo del control del riesgo es reducir el riesgo !asta un nivel aceptable. El esfuer'o
que se realice para el control del riesgo !a de ser proporcional a la importancia del
mismo. *uienes toman las decisiones pueden emplear m/todos alternativos tales como
el anlisis de costeCbene2cio para desarrollar un ptimo control del riesgo. El control del
riesgo puede centrarse en las siguientes preguntas C
IEl riesgo est por encima de un nivel aceptableJ K
I*u/ se puede !acer para reducir o eliminar los riesgosJ K
ICul es el balance adecuado entre bene2cios. riesgos , recursosJ K
I=e introducen nuevos riesgos al controlar los riesgos identi2cadosJ
La reduccin del riesgo se basa en procesos que mitigan o evitan un riesgo para la
calidad cuando /ste e#cede de un nivel >aceptable? espec2co >ver 2gura 0?.
La reduccin del riesgo puede comprender acciones que mitigan la gravedad ,
probabilidad del da<o. :ambi/n pueden emplearse como parte de la estrategia de control
del riesgo procesos que me;oren la capacidad de deteccin de los peligros , de los
riesgos para la calidad. La implantacin de medidas para la reduccin de riesgos puede
introducir en el sistema nuevos riesgos o aumentar la importancia de otros riesgos
e#istentes. Ge a! que sea adecuado volver a la valoracin del riesgo para identi2car ,
valorar cualquier posible cambio en el riesgo una ve' implantado el proceso de
reduccin del mismo.
La aprobacin del riesgo es la decisin de aceptar el riesgo. La aprobacin del riesgo
puede ser una decisin formal en la que se acepta el riesgo residual o bien puede ser
una decisin pasiva en la que los riesgos residuales no se especi2can. En algunos casos.
ni siquiera el me;or proceso de gestin de riesgos para la calidad es capa' de eliminar
totalmente el riesgo. En estos casos. se puede aceptar la aplicacin de una estrategia
adecuada para gestionar el riesgo para la calidad , que /ste se redu'ca !asta un
determinado nivel >aceptable? espec2co. Gic!o nivel depender de distintos parmetros
, deber determinarse seg8n el caso.
$.H. Comunicacin del riesgo
La comunicacin del riesgo consiste en el intercambio de informacin sobre el riesgo ,
su gestin entre quienes toman las decisiones , otras partes. La comunicacin puede
!acerse en cualquier punto del proceso de gestin de riesgos >ver en la 2gura 0 las
Eec!as discontinuas?. Los resultados de dic!o proceso deben comunicarse ,
documentarse de forma adecuada >ver en la 2gura 0 las Eec!as continuas?. Las
comunicaciones pueden !acerse entre las distintas partes interesadas. por e;emplo.
reguladores e industria. industria , pacientes. personas dentro de una compa<a.
industria , autoridad reguladora. etc. La informacin que se transmita puede ser la
e#istencia. naturale'a. forma. probabilidad. gravedad. grado de aceptacin. control.
tratamiento. capacidad de deteccin u otros aspectos relativos a los riesgos para la
calidad. La comunicacin no tiene por qu/ reali'arse cada ve' que se aprueba un riesgo.
La comunicacin entre la industria , las autoridades reguladoras sobre las decisiones en
la gestin de riesgos para la calidad pueden reali'arse a trav/s de los canales
especi2cados en la legislacin , en las directrices.
$.L. -evisin del riesgo
La revisin del riesgo debe ser una continuidad en el proceso de gestin de calidad.
Gebe implantarse un mecanismo para revisar , controlar los acontecimientos que se
sucedan. Los resultados del proceso de gestin del riesgo deben revisarse teniendo en
cuenta nuevos conocimientos , la e#periencia. @na ve' que se !a,a iniciado un proceso
de gestin de riesgos. /ste !a de seguir utili'ndose sobre los !ec!os que aconte'can ,
que puedan tener un impacto sobre la decisin original adoptada. tanto si dic!os !ec!os
estaban planeados >por e;emplo. resultados tras la revisin de productos. inspecciones.
auditoras. control de cambios9? como si no >por e;emplo. retiradas. causas encontradas
tras las investigaciones de fallos...?. La frecuencia de la revisin depender del nivel del
riesgo. La revisin del riesgo puede incluir una reconsideracin de las decisiones
adoptadas para la aprobacin del riesgo >seccin $.$?
H. 4etodologa para gestionar un riesgo.
La gestin de riesgos para la calidad proporciona un enfoque cient2co , prctico a la
toma de decisiones. Concede los m/todos documentados. transparentes , reproducibles
que son necesarios para llevar a cabo las etapas del proceso de gestin de los riesgos
basndose en el conocimiento e#istente sobre la evaluacin de la probabilidad. la
gravedad ,. en ocasiones. la capacidad de deteccin del riesgo. :radicionalmente. los
riesgos para la calidad se !an evaluado , gestionados de forma informal con distintos
m/todos >procedimientos empricos ,"o internos? en base a. por e;emplo. la recopilacin
de observaciones. las tendencias , otra informacin. :odo ello sigue proporcionando
informacin 8til que puede servir de apo,o para algunas cuestiones tales como la
gestin de las denuncias. defectos de calidad. desviaciones , locali'acin de recursos. La
industria farmac/utica , los reguladores pueden. adems. evaluar , gestionar los riesgos
utili'ando !erramientas de gestin del riesgo reconocidas ,"o procedimientos internos
>por e;emplo. procedimientos normali'ados de traba;o?. 3 continuacin se muestra una
lista Cno e#!austivaC de algunas de estas !erramientas >para ms detalles consultar el
ane#o 0 , el captulo M? 4/todos para la gestin bsica de riesgos >diagramas de Eu;o.
!o;as de control9?. 3nlisis 4odal de Fallos , Efectos >34FE?. 3nlisis 4odal de Fallos.
Efectos , su Criticidad >34FEC?. 3nlisis por Arbol de Fallos >33F?. 3nlisis de 1eligros ,
1untos Crticos de Control >311CC?. 3nlisis Funcional de Nperatividad >3FN?. 3nlisis
1reliminar de -iesgos >31-?. Clasi2cacin , 2ltracin de los riesgos. )erramientas
estadsticas de apo,o.
stas !erramientas deben adaptarse para ser utili'adas en las reas espec2cas de la
calidad de medicamentos , sustancias medicinales. Los m/todos para la gestin de
riesgos pueden utili'arse en combinacin con las !erramientas estadsticas >por e;emplo.
evaluacin de la probabilidad de un riesgo?. Esta combinacin proporciona Ee#ibilidad
que facilita la aplicacin de los principios para la gestin de riesgos para la calidad. El
grado de rigor , de detalle que se le d/ a la gestin de los riesgos para la calidad debe
reEe;ar el conocimiento disponible , ser proporcional a la comple;idad , criticidad del
tema a tratar.
L. (ntegracin de la gestin de un riesgo de calidad en las actividades de la (ndustria ,
de los agentes reguladores.
La gestin de riesgos para la calidad es un proceso que apo,a las decisiones cient2cas ,
prcticas cuando se integran en un sistema de calidad >ver el ane#o ((?. :al , como se
recoge en la introduccin. la correcta utili'acin de la gestin de riesgos para la calidad
no e#ime a la industria de la obligacin de cumplir con las e#igencias legales. No
obstante. una gestin de riesgos para la calidad e2ca' proporciona informacin que
facilita la toma de decisiones. proporciona a las autoridades ms garantas sobre la
capacidad de una compa<a para tratar potenciales riesgos. , puede me;orar el alcance
, el nivel de la vigilancia directa por parte de las autoridades. 3dems. la gestin de
riesgos para la calidad facilita a todas las partes interesadas la utili'acin de los
recursos. La formacin en procesos de gestin de riesgos para la calidad tanto del
personal de la industria como de la parte reguladora proporciona ma,or comprensin del
proceso de toma de decisiones , ma,or con2an'a en los resultados obtenidos tras la
gestin del proceso. La gestin de riesgos para la calidad debe integrarse en
operaciones que ,a e#istan , !a de documentarse adecuadamente. En el ane#o (( se
recogen algunos e;emplos de las situaciones en las que la utili'acin del proceso de
gestin de riesgos para la calidad proporciona una informacin que puede emplearse en
m8ltiples operaciones farmac/uticas. Estos e;emplos solo pretenden ser ilustrativos. no
deben considerarse ni un grupo e#!austivo ni de2nitivo. :ampoco pretenden crear
nuevas e#pectativas ms all de los requisitos e#igidos por la legislacin actual.
E;emplos para las operaciones de la industria , de los agentes reguladores >ver ane#o ((?
C Gestin de calidad E;emplos para las operaciones , actividades de la industria >ver
ane#o ((? Gesarrollo (nstalaciones. equipos , servicios. Gestin de materiales.
1roduccin.
Laboratorio de control , ensa,os de estabilidad. Empaquetado , etiquetado.
E;emplos para las operaciones de los agentes reguladores >ver ane#o ((? C 3ctividades de
inspeccin , evaluacin. 3unque las decisiones reguladoras contin8en siendo adoptadas
en funcin de las regiones. el disponer de un mismo concepto de los principios de la
gestin de riesgos para la calidad , el aplicarlos de un mismo modo facilita la con2an'a
mutua , !ace que las decisiones adoptadas por distintos reguladores en base a una
misma informacin sean ms co!erentes. Esta colaboracin es importante para el
desarrollo de polticas , directrices que integren , de2endan las prcticas de gestin de
riesgos para la calidad.
Ge2niciones
3nlisis del riesgo estimacin del riesgo asociado con los peligros identi2cados.
3probacin del riesgo decisin de aceptar el riesgo >(=N Gua OB? Calidad grado de
cumplimiento de los requisitos que presenta el con;unto de propiedades de un producto.
sistema o proceso >ver la de2nicin espec2ca de calidad de una sustancia o
medicamento de la (C) *La? Capacidad de deteccin capacidad de descubrir o
determinar la e#istencia. presencia o realidad de un peligro. Ciclo vital de un producto
todas las fases de la vida de un producto. desde el desarrollo inicial pasando por su
comerciali'acin !asta el cese del producto. Comunicacin del riesgo intercambio de
informacin relativa al riesgo , a la gestin del riesgo entre quienes toman las decisiones
, otras partes. Control del riesgo acciones para la implantacin de las decisiones de la
gestin del riesgo >(=N Gua OB? Ga<o per;uicio para la salud. incluido el per;uicio que
pueda derivarse de la p/rdida de calidad de un producto o de su disponibilidad.
Evaluacin del riesgo comparacin del riesgo estimado con los criterios del riesgo dados
utili'ando una escala cuantitativa o cualitativa para determinar la importancia del riesgo.
Gestin del riesgo aplicacin sistemtica de polticas. procedimientos , prcticas de
gestin de calidad para la valoracin. control. comunicacin , revisin de riesgos.
Gestin de riesgos para la calidad proceso sistemtico para la valoracin. control.
comunicacin , revisin de los riesgos para la calidad de un producto >medicamentos? a
lo largo de su ciclo de vida. Gravedad medida de las posibles consecuencias de un da<o.
(denti2cacin del riesgo utili'acin sistemtica de la informacin para identi2car fuentes
potenciales de da<o >peligros? referentes al riesgo cuestionado o al problema descrito.
1arte interesada individuo. grupo u organi'acin afectada. que puede estar afectada o
que crea que pueda estar afectada por un riesgo. Las personas que toman las decisiones
tambi/n pueden ser partes. 1ara esta directri'. las partes ms importantes son el
paciente. el profesional de la salud. la autoridad reguladora , la industria. 1ersona>s? que
toma>n? las decisiones persona>s? con la competencia , autoridad necesarias para
tomar las decisiones convenientes , oportunas en la gestin de los riesgos para la
calidad. 1eligro fuente potencial de da<o >(=N"(EC Gua H0? -educcin del riesgo
acciones reali'adas para disminuir tanto la probabilidad de que un da<o suceda como la
gravedad de ese da<o. -equisitos necesidades o e#pectativas implcitas o e#plcitas de
los pacientes o de sus derivados >por e;emplo. profesionales de la salud. reguladores ,
legisladores?. En este documento. 6requisitos7 no se re2ere solo a requisitos estatutarios.
legales o reguladores. sino tambi/n a esas necesidades o e#pectativas.
-evisin del riesgo revisin o control de los resultados del proceso de gestin del riesgo.
teniendo en cuenta. si procede. el conocimiento nuevo , la e#periencia con este riesgo.
-iesgo combinacin de la probabilidad de que un da<o suceda , la gravedad de dic!o
da<o >(=N"(EC Gua H0? =istema de calidad es la suma de todos los aspectos de un
sistema que implanta la poltica de calidad , garanti'a que se cumplen los ob;etivos de
calidad. :endencia t/rmino estadstico que se re2ere a la direccin que toma el cambio
de una>s? variable>s? Daloracin del riesgo proceso sistemtico de organi'acin de la
informacin que apo,a la toma de una decisin durante un proceso de gestin de riesgos
para la calidad. Consiste en la identi2cacin de los peligros , en el anlisis , evaluacin
de los riesgos asociados con la e#posicin a dic!os peligros.
3ne#o ( m/todos , !erramientas en la gestin de riesgos
El propsito de este ane#o es proporcionar una visin general , algunas referencias
sobre las principales !erramientas que pueden ser utili'adas en la gestin de riesgos
para la calidad tanto por la industria como por las autoridades reguladoras. =e !an
incluido referencias como una a,uda para alcan'ar ma,or conocimiento , detalle sobre
una determinada !erramienta. si bien no se trata de un listado cerrado. Es importante
destacar que no siempre las !erramientas o grupo de !erramientas son aplicables a
todos los casos en que se est utili'ando un procedimiento de gestin de riesgos para la
calidad.
4/todos bsicos para facilitar la Gestin de -iesgos para la Calidad
3lgunas de las t/cnicas sencillas que com8nmente se utili'an para estructurar la gestin
de riesgos mediante la organi'acin de datos. facilitando la toma de decisiones son P P
P P Giagramas de Eu;o Listados de veri2cacin Giagramas de procesos Giagramas de
causaCefecto >tambi/n denominados diagramas de (s!iFawa o diagramas de espina de
pescado?.
3nlisis 4odal de Fallos , Efectos >34FE?
El 34FE >ver (EC L&M0%? C en ingl/s F4E3 C es un m/todo que se emplea para evaluar los
fallos que pueden acontecer en un proceso , sus consecuencias en los resultados ,"o
productos esperados. @na ve' que se identi2can las desviaciones potenciales. la
reduccin de riesgos se utili'a para eliminar. contener. reducir o controlar dic!os fallos
potenciales. La t/cnica se aplica fundamentalmente para anali'ar un producto o proceso.
Ge forma metdica. el 34FE anali'a procesos comple;os , los convierte en pasos
mane;ables. =e trata de una poderosa !erramienta 8til para identi2car los fallos ms
importantes que pueden acontecer. los factores causantes de estos fallos , sus posibles
repercusiones. Areas de aplicacin potenciales El 34FE puede utili'arse para priori'ar los
riesgos , monitori'ar la e2cacia de las actividades de control de riesgos. El 34FE puede
aplicarse a equipos e instalaciones. , puede utili'arse para anali'ar una determinada
operacin de fabricacin , su efecto en el producto o proceso. Ge esta manera se
identi2can los elementos"operaciones del sistema que lo !acen vulnerable. Los datos ,
resultados del 34FE pueden utili'arse como base para el dise<o de posteriores anlisis o
para guiar la gestin de los recursos.
3nlisis 4odal de Fallos. Efectos , su Criticidad >34FEC?
El 34FE puede ampliarse introduciendo una investigacin sobre el grado de importancia
de las consecuencias de los fallos. la posibilidad de ocurrir , su detectabilidad.
convirti/ndose entonces en un anlisis modal de fallos. efectos , su criticidad. 34FEC
>ver (EC L&M0%? C en ingl/s F4EC3 C. 1ara que este tipo de anlisis pueda ser llevado a
cabo. deben establecerse las especi2caciones del producto o proceso. El 34FEC permite
identi2car los puntos en que la adopcin de acciones preventivas adicionales resulta
apropiada para minimi'ar los riesgos. Areas de aplicacin potenciales La principal
aplicacin del 34FEC en la industria farmac/utica !a de ser para anali'ar los fallos ,
riesgos asociados a los procesos de fabricacin >si bien puede tener otras aplicaciones?.
El resultado de un anlisis 34FEC es una 6puntuacin7 relativa de riesgos para cada tipo
de fallo. que se utili'a para clasi2car los modos sobre la base de sus riesgos relativos.
3nlisis por Arbol de Fallos >33F?
El 33F >ver (EC L0&%H? C en ingl/s F:3 C es un m/todo de anlisis que parte de la
asuncin previa de un fallo en el funcionamiento de un proceso o producto. Esta
!erramienta eval8a uno por uno los fallos de un sistema >o subsistema?. combinando
m8ltiples situaciones. con el 2n de averiguar los orgenes de los mismos. =eguidamente.
de manera gr2ca en forma de rbol. se representan las combinaciones de las
situaciones que pueden dar lugar a la produccin del fallo conformando niveles
sucesivos. siendo el ne#o de unin entre niveles la e#istencia de Qoperadores lgicosQ >,.
o. etc.?. El 33F se basa en el conocimiento de proceso por parte de los e#pertos para
identi2car los factores causales. Areas de aplicacin potenciales El 33F puede utili'arse
para establecer el camino !asta la causa ra' del fallo. El 33F tambi/n puede utili'arse
para investigar las reclamaciones o las desviaciones con el 2n de conocer la causa
desencadenante , de asegurar que las me;oras pretendidas resolvern completamente
la cuestin , no derivarn a otras cuestiones >por e;emplo. solventar un problema puede
causar un problema diferente?. El 33F es una !erramienta e2ca' para evaluar cmo
m8ltiples factores afectan a una determinada cuestin. El resultado de un rbol de fallos
inclu,e una representacin gr2ca de los modos de fallo. que tambi/n resulta 8til para la
gestin de riesgos , el desarrollo de supervisin de programas.
3nlisis de 1eligros , 1untos Crticos de Control >311CC?
El 311CC C en ingl/s )3CC1 C es una !erramienta sistemtica. diligente , preventiva que
garanti'a la calidad. seguridad , 2abilidad de un producto >ver R)N :ec!nical -eport
=eries No +&M. %&&B 3ne#o O?. =e trata de un m/todo estructurado que aplica principios
t/cnicos , cient2cos al anlisis. evaluacin. prevencin , control de los riesgos o de las
consecuencias adversas de los peligros debido al dise<o. desarrollo. produccin ,
utili'acin de los productos. El 311CC consta de siete pasos >0? reali'ar un anlisis de
peligros e identi2car las medidas preventivas para cada paso del proceso. >%? determinar
los puntos crticos de control5 >B? establecer lmites crticos5 >$? establecer un sistema
para monitori'ar los puntos crticos de control5 >H? establecer las acciones correctivas a
adoptar siempre que la monitori'acin indique que el punto crtico no est ba;o control5
>L? establecer un sistema para veri2car que el sistema 311CC funciona de forma e2ca'5
>O? establecer un sistema de registro de datos. Areas de aplicacin potencial El 311CC
puede ser utili'ado para identi2car , gestionar los riesgos asociados a peligros fsicos.
qumicos , biolgicos >incluida la contaminacin microbiana?. El 311CC es ms 8til
cuando el conocimiento del proceso , del producto es lo su2cientemente amplio como
para basar en /l la identi2cacin de los puntos crticos de control. El resultado del 311CC
es la informacin sobre la gestin de riesgos que facilita el control de los puntos crticos
no solo en el proceso de fabricacin. sino en otras fases del ciclo de vida del producto.
3nlisis Funcional de Nperatividad >3FN?
El 3FN >ver (EC L0MM%? C en ingl/s )3SN1 C est basado en una teora que asume que las
situaciones de riesgo estn causadas por desviaciones en el dise<o o en el
funcionamiento. =e trata de una t/cnica de lluvia de ideas sistemtica para identi2car los
peligros utili'ando las llamadas 6palabras gua7. Estas 6palabras gua7 >e;. No. ms. parte
de. distinta a...? se aplican a los parmetros relevantes >e;. contaminacin. temperatura?
para a,udar a identi2car potenciales desviaciones del uso normal o de las intenciones
del dise<o. 1or lo general. en este tipo de anlisis participan personas con e#periencia en
el dise<o del producto o proceso , su aplicacin. Areas de aplicacin potenciales El 3FN
puede aplicarse a procesos de fabricacin. inclu,endo la produccin , formulacin
contratada a terceros. as como a los proveedores. equipos e instalaciones para
sustancias activas , medicamentos. =e !a utili'ado tambi/n en sus inicios en la industria
farmac/utica para la evaluacin de los peligros para la seguridad de los procesos. Como
en el caso del 311CC. el resultado de un 3FN es una lista de operaciones crticas para la
gestin de riesgos. lo que facilita el control regular de los puntos crticos en el proceso
de fabricacin.
3nlisis 1reliminar de -iesgos >31-?
El 31- C en ingl/s 1)3 C es una !erramienta de anlisis basada en la aplicacin de la
e#periencia previa o en el conocimiento de un peligro o fallo. con el 2n de identi2car
futuros peligros. situaciones de riesgo , sucesos que pueden causar da<os. as como
para estimar la probabilidad de que ocurran para una actividad. instalacin. producto o
sistema dado. La !erramienta consiste en 0? la identi2cacin de las posibilidades de que
ocurra el acontecimiento de riesgo. %? la evaluacin cualitativa de la e#tensin del
posible da<o o afectacin a la salud que podra derivarse del mismo. B? una clasi2cacin
relativa del riesgo utili'ando una combinacin de severidad , probabilidad de ocurrencia.
, $? la identi2cacin de las posibles medidas correctivas. Areas de aplicacin potenciales
El 31- puede ser 8til cuando se anali'an sistemas ,a e#istentes de ;erarqui'acin de
peligros en los cuales las circunstancias aconse;an la utili'acin de una t/cnica ms
e#tensiva. 1uede ser utili'ada para el dise<o de productos. procesos e instalaciones. as
como para evaluar los tipos de peligro para el tipo de producto general. despu/s la clase
de producto , 2nalmente el producto espec2co. El 31- se utili'a normalmente en las
fases tempranas del desarrollo de un pro,ecto cuando e#iste poca informacin sobre
detalles del dise<o o procedimientos operativos5 por ello. esta t/cnica es normalmente
precursora de otros estudios. :picamente. los peligros identi2cados mediante 31- son
posteriormente valorados mediante otras !erramientas de gestin de riesgos como las
que se presentan en esta seccin.
Clasi2cacin , 2ltracin de los riesgos.
La clasi2cacin , la 2ltracin de riesgos es una !erramienta que sirve para la
comparacin , la categori'acin de los riesgos. La clasi2cacin de riesgos en sistemas
comple;os. requiere la evaluacin de m8ltiples , diversos factores cualitativos ,
cuantitativos para cada riesgo. Esta !erramienta implica dividir una pregunta bsica
sobre el riesgo en tantos componentes como sea necesario para determinar los factores
involucrados en dic!o riesgo. Estos factores se combinan dando lugar a una puntuacin
relativa 8nica que puede ser utili'ada posteriormente para la clasi2cacin de riesgos. Los
62ltros.7 en la forma de factores de peso o puntos de corte para las puntuaciones de
riesgo. pueden ser utili'ados para escalar o acomodar clasi2cacin de los riesgos a los
ob;etivos de la gestin o poltica. Areas de aplicacin potenciales La clasi2cacin ,
2ltracin de riesgos puede utili'arse para priori'ar las inspecciones o auditoras de las
plantas de fabricacin por parte de las autoridades reguladoras o de la industria. Los
m/todos de clasi2cacin de riesgos son especialmente 8tiles en situaciones en las cuales
el con;unto de riesgos , las consecuencias derivadas a gestionar son diversos , difciles
de comparar utili'ando una 8nica !erramienta. La clasi2cacin , 2ltracin de riesgos es
8til cuando la gestin precisa evaluar los riesgos desde un punto de vista cualitativo ,
cuantitativo en el mismo campo de actuacin.
)erramientas estadsticas de apo,o.
Las !erramientas estadsticas pueden dar apo,o , facilitar la gestin de riesgos para la
calidad. 1ermiten evaluar de forma efectiva los datos. a,udan en la determinacin del
signi2cado de los grupos de datos , facilitan la adopcin de decisiones ms 2ables. 3
continuacin se inclu,e una lista de las principales !erramientas estadsticas utili'adas
com8nmente en la industria farmac/utica P Giagramas de control. por e;emplo o
Giagramas de control de aceptacin >ver (=N O+LL? o Giagramas de control con media
aritm/tica , lmites de alarma >ver (=N OMOB? o Giagramas de sumas acumuladas >ver
(=N OMO0? o Gr2cos de control de =!ewart >ver (=N M%HM? o 4edia mvil ponderada.
Gise<o de e#perimentos. )istogramas. Gr2cas de 1areto. 3nlisis de capacidad de
procesos.
3ne#o (( 1osibles aplicaciones de la gestin de riesgos para la calidad.
Con este ane#o se pretende identi2car los potenciales usos de los principios , de las
!erramientas de la Gestin de los riesgos para la calidad por parte de la industria , de
las autoridades. No obstante. la seleccin de !erramientas concretas para la gestin de
riesgos depende totalmente de !ec!os , circunstancias concretas. =e proporcionan estos
e;emplos con 2nes ilustrativos , 8nicamente se sugieren algunos usos posibles de la
gestin de riesgos para la calidad. Este ane#o no pretende crear nuevas e#pectativas
ms all de los requisitos normativos actuales ,a establecidos.
((.0 Gestin de riesgos para la calidad como parte de la gestin de calidad integrada.
Gocumentacin -evisar las interpretaciones actuales , aplicar los requisitos de la
normativa. Geterminar la conveniencia de desarrollar el contenido de los 1N:s.
directrices. etc. Formacin , educacin Geterminar si resulta apropiado reali'ar sesiones
iniciales ,"o continuas en base a la formacin. e#periencia , !bitos de traba;o del
personal. , en base a una evaluacin peridica de la formacin adquirida >por e;emplo.
de la efectividad de formacin previa?. (denti2car la formacin. e#periencia.
cuali2caciones , capacidades fsicas necesarias para que el personal lleve a cabo
operaciones de forma 2able , sin un impacto negativo sobre la calidad del producto.
Gefectos de calidad 1roporcionar las bases para identi2car. evaluar , comunicar el
posible impacto sobre la calidad en el caso de una sospec!a de defecto de calidad.
reclamacin. tendencia. desviacin. investigacin. resultado fuera de especi2caciones.
etc. Facilitar las comunicaciones sobre el riesgo , determinar la accin apropiada para
abordar defectos de producto signi2cativos. en colaboracin con las autoridades
reguladoras >por e;emplo. una alerta?. 3uditora"(nspeccin Ge2nir la frecuencia , mbito
de las auditoras. tanto internas como e#ternas. considerando factores tales como P P P
P P P P P P Los requisitos legales e#istentes5 El estado general de cumplimiento e
!istorial de la compa<a o instalaciones5 La consistencia de las actividades de gestin de
riesgos para calidad de la compa<a5 La comple;idad de la planta5 La comple;idad del
proceso de fabricacin5 La comple;idad del producto , su importancia terap/utica5 El
n8mero e importancia de los defectos de calidad >por e;emplo. si se trata de una
retirada?5 Los resultados de auditorias"inspecciones previas5 Los cambios importantes de
los edi2cios. equipos. procesos. personal clave5
La e#periencia relativa a la fabricacin del producto >por e;emplo. frecuencia. volumen.
n8meros de lote? Los resultados de los ensa,os reali'ados en los laboratorios de control
o2ciales
-evisin peridica =eleccionar. evaluar e interpretar los resultados relativos a las
tendencias de los datos. como parte de la revisin de la calidad. (nterpretar los datos de
seguimiento >por e;emplo. respaldar una evaluacin sobre la idoneidad de reali'ar una
revalidacin o alg8n cambio en el muestreo?. Gestin de cambios " control de cambios
Gestionar los cambios en base al conocimiento , a la informacin acumulada a lo largo
del desarrollo farmac/utico , durante la fabricacin. Evaluar el impacto de los cambios
en la disponibilidad del producto 2nal. Evaluar el impacto sobre la calidad del producto
de los cambios de instalaciones. equipo. material. proceso de fabricacin o
transferencias t/cnicas. Geterminar que acciones son las apropiadas con anterioridad a
la implementacin de un cambio >por e;emplo ensa,os adicionales. >re?cuali2cacin.
>re?validacin o comunicacin con las autoridades?. 4e;ora continua Facilitar una me;ora
continua de los procesos a lo largo del ciclo vital del producto.
((.% Gestin de riesgos para la calidad como parte de las operaciones reguladoras.
3ctividades de inspeccin , de evaluacin 1restar apo,o en la asignacin de recursos.
entre los que se inclu,en. por e;emplo. la plani2cacin , la frecuencia de la inspeccin ,
la intensidad de la inspeccin , de la evaluacin >ver la seccin Q3uditoriasQ en el 3ne#o
((.0?. Evaluar la importancia de. por e;emplo. los defectos de calidad. las retiradas
potenciales , los !alla'gos de la inspeccin. Geterminar si. con posterioridad a la
inspeccin. resulta apropiado reali'ar un seguimiento por parte de las autoridades , de
qu/ tipo debe ser dic!o seguimiento. Evaluar la informacin presentada por la industria.
incluida la informacin sobre desarrollo farmac/utico. Evaluar el impacto de las
variaciones o cambios propuestos. (denti2car los riesgos que deben darse a conocer
entre los inspectores , los evaluadores. con el 2n de facilitar una ma,or comprensin de
cmo los riesgos pueden ser o son controlados >por e;emplo liberacin param/trica.
:ecnologa 3naltica de 1rocesos >13:??.
Gestin de riesgos para la calidad como parte del desarrollo.
Gise<ar un producto de calidad. as como su proceso de fabricacin. de forma que se
obtengan consistentemente el producto deseado >ver (C) *M?. 4e;orar el conocimiento
relativo a la obtencin del producto en relacin con un amplio rango de caractersticas
de los materiales >por e;emplo. distribucin del tama<o de partculas. contenido de
!umedad. propiedades de Eu;o?. opciones de produccin , parmetros del proceso.
Evaluar las propiedades crticas de las materias primas. solventes. materiales de partida
de la sustancia activa >31(?. sustancias activas. e#cipientes o materiales de
acondicionamiento. Establecer especi2caciones apropiadas. identi2car los parmetros
crticos del proceso , establecer controles durante la fabricacin >por e;emplo. utili'ando
informacin procedente de los estudios de desarrollo farmac/utico. en lo que respecta a
la importancia clnica de las propiedades relativas a la calidad , a la capacidad de
controlarlas durante el proceso?. Gisminuir la variabilidad de las propiedades de calidad
P P reducir los defectos del producto , de los materiales reducir los defectos de
fabricacin
Evaluar la necesidad de estudios adicionales >por e;emplo. bioequivalencia. estabilidad?
relacionados con la optimi'acin de los procesos , la transferencia de tecnologa. )acer
uso del concepto 6espacio para el dise<o7 >ver (C) *M?.
((.$ Gestin de riesgos para la calidad de las instalaciones. equipos , servicios
Gise<o de la instalacin " equipo Establecer las 'onas apropiadas en el momento de
dise<ar los edi2cios , las instalaciones. por e;emplo P P P P P P P Eu;o de material , de
personal. minimi'ar la contaminacin. medidas de control de plagas. prevencin de
contaminaciones cru'adas. equipos abiertos o equipos cerrados. salas limpias o
tecnologas de aislamiento. instalaciones , equipos dedicados o separados.
Geterminar qu/ materiales de contacto con el producto son los apropiados para equipos
, recipientes >por e;emplo. seleccin del grado del acero ino#idable. sellos. lubricantes?.
Geterminar qu/ servicios son los apropiados >por e;emplo. vapor. gases. fuente de
energa. aire comprimido. calefaccin. ventilacin , aire acondicionado >)D3C?. agua?.
Geterminar qu/ tipo de mantenimiento preventivo es el apropiado para el equipo
asociado >por e;emplo inventario de las pie'as de recambio necesarias?.
3spectos sobre la !igiene en las instalaciones 1roteger el producto de los peligros
ambientales. entre los que se inclu,en peligros qumicos. microbiolgicos , fsicos >por
e;emplo determinar que vestimenta , que batas son las apropiadas. recoger las
inquietudes relativas a la !igiene?. 1roteger el ambiente >por e;emplo personal.
posibilidades de una contaminacin cru'ada? de los peligros relacionados con la
fabricacin del producto. Cuali2cacin de instalaciones"equipos"servicios Geterminar el
mbito , el grado de la cuali2cacin de las instalaciones. edi2cios , equipos de
produccin ,"o instrumentos de laboratorio >incluidos los m/todos de calibracin
apropiados?. Limpie'a del equipo , control ambiental Giferenciar los esfuer'os , las
decisiones en base al uso al que va destinado >por e;emplo 2nalidad m8ltiple frente a
2nalidad 8nica. lote frente a produccin continua?. Geterminar cuales deben ser los
lmites de la validacin de limpie'as >especi2cados?. Calibracin"mantenimiento
preventivo Establecer programas de calibracin , mantenimiento apropiados. aceptables
=istemas informticos , equipos informticos controlados =eleccionar el dise<o de los
equipos , de los programas informticos >por e;emplo modular. estructurado. con
tolerancia a los defectos?. Geterminar el alcance de la validacin. por e;emplo P P P P P
identi2cacin de los parmetros crticos de la e;ecucin. seleccin de los requisitos , del
dise<o. revisin de cdigo. alcance del anlisis , de los m/todos de ensa,o. 2abilidad de
los registros electrnicos , de las 2rmas.
Gestin de riesgos para la calidad como parte de la gestin de materiales
Daloracin , evaluacin de los proveedores , fabricantes contratados 1roporcionar una
evaluacin e#!austiva de los proveedores , de los fabricantes contratados >por e;emplo
auditoria. acuerdos de calidad con los proveedores?. 4ateriales de partida Evaluar las
diferencias , los posibles riesgos de calidad asociados con la variabilidad de los
materiales de partida >por e;emplo edad. ruta de sntesis?. @tili'acin de los materiales
Geterminar si es apropiado utili'ar material en cuarentena >por e;emplo para un proceso
interno posterior?. Geterminar si resulta apropiado reali'ar un reprocesado. un
remodelado. una utili'acin de los productos devueltos. 3lmacenamiento. logstica ,
condiciones de distribucin Evaluar si las medidas tomadas para asegurar el
mantenimiento de unas condiciones de almacenamiento , de transporte son apropiadas
>por e;emplo temperatura. !umedad. dise<o de los contenedores?. Geterminar el efecto
de las discrepancias en las condiciones de almacenamiento o transporte sobre la calidad
del producto >por e;emplo gestin de la cadena de fro? en relacin con otras directrices
(C). 4antener la infraestructura >por e;emplo capacidad para asegurar unas condiciones
de envo apropiadas. almacenamiento provisional. manipulacin de materiales peligrosos
, sustancias controladas. retirada de las mercancas?. 1roporcionar informacin para
asegurar la disponibilidad de los productos farmac/uticos >por e;emplo clasi2cacin de
los riesgos de la cadena de suministro?.
Gestin de riesgos para la calidad como parte de la produccin
Dalidacin (denti2car el mbito , grado de las actividades de veri2cacin. cuali2cacin ,
validacin >por e;emplo m/todos analticos. procesos. equipos , m/todos de limpie'a?.
Geterminar el alcance de las actividades de seguimiento >por e;emplo muestreo.
monitori'acin , reCvalidacin?. Gistinguir entre las etapas del proceso crticas , no
crticas. para facilitar el dise<o de un estudio de validacin. 4uestreo , ensa,os durante
el proceso Evaluar la frecuencia , grado de los ensa,os de control reali'ados durante el
proceso >por e;emplo ;usti2car una reduccin del n8mero de ensa,os en condiciones en
las que se demuestre que e#iste un control?. Evaluar , ;usti2car la utili'acin de
tecnologas analticas de proceso >13:? en relacin con las liberaciones param/trica , a
tiempo real. 1lani2cacin de la produccin Geterminar si la plani2cacin de la produccin
es apropiada >por e;emplo secuencias de los procesos de produccin e#clusivos. por
campa<as , simultneas?.
Gestin de los riesgos para la calidad como parte del control de laboratorio , de estudios
de estabilidad.
-esultados fuera de especi2caciones Gurante la investigacin de los resultados de fuera
de especi2caciones. identi2car las causas ra' potenciales , las acciones correctivas a
llevar a cabo.
1eriodo de reanlisis " fec!a de caducidad Evaluar si el almacenamiento , el anlisis de
intermedios. e#cipientes , materiales de partida son adecuados.
Gestin de riesgos para la calidad como parte del envasado , etiquetado.
Gise<o de los envases Gise<ar el material de acondicionamiento secundario de forma
que prote;a el producto envasado con el material de acondicionamiento primario >por
e;emplo asegurar la autenticidad del producto. la legibilidad de la etiqueta?. =eleccin
del sistema de cierre Geterminar los parmetros crticos del sistema de cierre del
envase. Control del etiquetado Gise<ar procedimientos de control del etiquetado. en los
que se reco;a la posibilidad de que se produ'can equivocaciones que afecten a las
etiquetas de productos diferentes. incluidos distintas versiones de la misma etiqueta.