Bioquimica Trudy Mckee

LA BASE MOLECU'LAR DE LA VIDA Tercera edicin
Trudy McKee
James R. McKee
@l McGRAW Hiu. iNTERAMERicANA
Abreviaturas habituales en Bioqumica
A
AACR
AAE
AANE
ACP
ACTH
t\DP
ALA
NvlP
ATP
BH,
BH
BPG
C
cAJ"lP
CAP
CDP
cCMP
cit
CMP
CoA o CoASH
CTP
DAG
DHAP
DNA
Dnasa
DNP
dsDJ\JA
d"RNA
EF
ECF
ESR
FAD
FADH,
fMet
FMN
G
GDP
GH
G,'vlP
GSH
CSSC
GTP
Hu
HDL
HETPP
HGPRT
HMG-CoA
hnRNA
HPLC
HRE
hsp
IF
IGF
IgG
IL
IMP
IP,
adenina
dminocido de cadena ramificada
aminocido esencial
aminocido no esenci<ll
protena tr,lIlSpOl1adora de ,lcilo
hormollcl adenocorlicotropa
;denosi na-S' -difosf ilto
r-am inolevu I inato
,ldenosi na-S' -monofosiato
adenosi na-S' -triiosfato
clihiclrobiopterina (forma oxkbda)
tetrahidrobiopterina (forma reducida)
2,3-bisfosfoglicerato
citosina
ilelenosina-J' -5' -cclica monofosfato
protena ilctivadora ele un gen ele catabolito
citidi na- 5 '-di fosfato
guanosina-J' -S'-cclicd monofosiato
citonomo
citidi na- 5' -monofosiato
coenzima A
citidina-5' -trifosfato
diilcilglicerol
dihiclroxiacetona fosfilto
cido desoxirribonucleico
desox irribonucleasa
2,4-dinitrofenol
DNA de cadena doble
RNf\ de caden,l doble
factor de elongacin
f,lClar de crecimiento epiclerlllico
resonancia de espn electrnico
dinuc!etido de flavina y aclenina (forma oxidada)
dinucletido de flavina y adenina (forma reducida)
N-formi Imetionina
lTlononucletido de flavina (forma oxidJda)
guanin,l o energia libre de Gibbs
guanosi na-S' -difoslJlo
hormona de crecimiento
guanosina-5' -monofosfato
glutatin
glutJtin (forma oxidada)
gu,lIlosi na-S" -trifosf,lto
hemoglobinil
lipoprolena dp densidad elevada
hiclroxietil-tiamina pirofosiato
Ilipoxilflti na-gucln i nafoslorribosi I transferasa
li-hidroxi-IJ-metilglutaril-CoA
RNA nuclear heterogneo
cromatogr,liil liquida de presin elevada
elemento de respuesta a las hormonas
protena de choque trmico
factor de iniciacin
i,lCtor insulinoiJe
inlllunoglobulina G
interleuquin,l
i Ilosina- 5' -monoosfato
inositol-I,4,5-trifosfato
kb
kO
~ O p
NAOPH
'lTP
pe
POGF
pp
PQiQ)
PRPf'
RER
RF
rRNA
SIO\
ssRNA
TPP
tRNf\
UQ
B"oqumica
Bio
, .
ulmlca
LA BASE MOLECULAR DE LA VIDA Tercera edicin
Trudy McKee
James R. McKee
University o( the Sciences in Philadelphia

McGRAW - Hlll INTERAMERICANA
MADRID BUENOS AIRES CARACAS GUATEMALA LISBOA MXICO
NUEVA YORK PANAM SAN JUAN SANTAF DE BOGOT SANTIAGO SAO PAULO
AUCKLAND HAMBURGO LONDRES MILN MONTREAL NUEVA DELHI PARs
SAN FRANCISCO SYDNEY SINGAPUR . STo LOUIS TOKIO TORONTO
Traduccin
JOS MANUEL GONZLEZ DE BUITRAGO
Catedrtico de Bioqumica de E.U,
Opto, de Bioqumica y Biologa Molecular,
Universidad de Salamanca
Jefe de Seccin de Bioqumica, Servicio de Bioqumica,
Hospital Universitario de Salamanca
BIOQuMICA: LA BASE MOLECULAR DE LA VIDA
No est permitida la reproduccin total o parcial de este libro,
ni su tratamiento informtico, ni la transmisin de cualquier otra forma
o por cualquier otro medio electrnico, mecnico, por fotocopia,
por registro u otros mtodos, sin el permiso previo y por escrito
de los titulares del Copyright.
DERECHOS RESERVADOS rt) 2003, respecto a la primera edicin en espaol, por:
MeGRAW-HILL/tNTERAMERtCANA DE ESPAA, S. A, U.
Edificio Valrealty
C/Basauri, 17, 1.' planta
28023 Aravaca (Madrid)
Primera edicin: 2003
ISBN: 84-4860524-'
Depsito legal: M, 40.443-2005
Traducido de ia tercera edicin en ingls de la obra:
BIOCHEMISTRY: THE MOLECULAR BASIS OF LlFE, THIRD EDlTION
Trudy McKee, James R. McKee
ISBN: 0-07-231592-X
Copyright 2003 por The MeGraw-HiII Companies, Ine.
Preimpresin: MonoComp, S. A. C/Cartagena, 43. 28028 Madrid
Impreso en Edigrafos, S. A. C,Nolta, 2. PoI. Ind. San Marcos. Getafe (Madrid)
IMPRESO EN ESPAA - PRINTED IN SPAIN
Este libro est dedicado a los investigadores bioqumicos
cuyos enormes esfuerzos han revelado la naturaleza intrincada
y sorprendentemente be/la de los organismos vivos.
Contenido abreviado
Prefacio XV
Introduccin a la Bioqumica
2 Las clulas vivas 29
3 El agua: el medio de la vida 65
4 Energa 92
5 Aminocidos, pptidos y protenas 108
6 Enzimas 161
7 Hidratos de carbono 200
8 Metabolismo de los hidratos de carbono 234
9 Metabolismo aerobio 1: ciclo del cido ctrico 272
'ID Metabolismo aerobio 11: transporte electrnico
y fosforilacin oxidativa 298
11 Lpidos y membranas 331
12 Metabolismo lipdico 373
13 Fotosntesis 417
14 Metabolismo del nitrgeno 1: sntesis 449
15 Metabolismo del nitrgeno 11: degradacin 502
, 6 Integracin del metabolismo 530
17 cidos nucleicos 562
18 Informacin gentica 609
, 9 Sntesis de protenas 661
Apndice A: Soluciones 702
Glosario 735
Crditos 747
ndice 750
VII
Contenido
Prefacio XV
CAPTULO UNO
Introducci n a la Bioqumi ca 1
El mundo vivo 4
Bacterias 6
Arqueas 6
Eucariotas 7
Virus 8
Biomolculas 8
Grupos funcionales de las biomolculas orgnicas 8
Clases principales de biomolculas pequeas 10
Procesos bioqumicos 16
Reacciones bioqumicas 16
Energa 20
Metabolismo 21
Orden biolgico 21
Visin general del procesamiento de la informacin gentica
MTODOS SloQulMICOS l.': Introduccin 5
Resumen 26
Lecturas recomendadas 26
Palabras clave 26
Preguntas de revisin 27
Preguntas de razonar 28
CAPTULO Des
Las clulas vivas 29
El mundo vivo 30
Agua 30
Membranas biolgicas 31
Automontaje 32
Mquinas moleculares 33
Estructura de las clulas procariotas 34
Pared celular 35
Membrana plasmtica 36
Citoplasma 37
Pili Y flagelos 38
Estructura de las clulas eucariotas 40
Membrana plasmtica 40
Ncleo 42
Retculo endoplsmico 44
Ribosomas 44
Aparato de Golgi 45
Lisosomas 47
Peroxisomas 49
Mitocondrias 50
Plstidos 51
RECUADRO DE INTERS ESPECIAL. 2." Endosimbiosis 54
Citoesqueleto 54
RECUADRO DE INTERS ESPECIAL 2.2: El origen de la
vida 58
MTODOS SIOQuMICOS 2.1: Tecnologa celular 60
Resumen 62
Palabras clave 63
CAPTULO TRES
El agua :el medio de la vida 65
Estructura molecular del agua 66
Enlaces no covalentes 67
Interacciones inicas 68
Enlaces de hidrgeno 68
Fuerzas de van der Waals 68
Propiedades trmicas del agua 69
Propiedades disolventes del agua 71
Molculas hidrfilas 71
Molculas hidrfobas 72
Molculas anfipticas 74
Presin osmtica 74
Ionizacin del agua 77
cidos, bases y pH 77
H
H
Re;CUADRO De; INTERES Espe;CIAL 3. 1 Regulacin del
volumen celular y metabolismo 79
Amortiguadores 81
Amortiguadores fisiolgicos 86
IX
x CONTENIDO
MTODOS B I Or;;1U i MICOB 3 , : Dilisis 88
Resumen 89
Palabras clave 89
CAPTULO CUATRO
Energa 92
Termodinmica 93
Primera Ley de la Termodinmica 94
Segunda Ley de la Termodinmica 96
Energa libre 97
Variaciones de la energa libre estndar 98
Reacciones acopiadas 100
Nueva visita al efecto hidrfobo 101
FuncindelATP 101
RECUAORO DE
profundidades
I .... TERl!:s EI!IPECIAL 4.1 , Redox en las
105
Resumen 106
Palabras clave 106
CAPTULO CINCO
Aminocidos, pptidos y protenas 108
Aminocidos 110
Clases de aminocidos 112
Arnino:cidos con actividad
biolgica 114
Aminocidos modificados
de las protenas 11 S
Estereoismeros de los aminocidos 115
Titulacin de los aminocidos 116
Reacciones de los aminocidos 120
Pptidos 123
Protenas 125
Estructura de las protenas 127
Protenas fibrosas 140
Protenas globulares 144
RECUADRO DE INTEREB ESPECIAL 5.1: Venenos protei-
cos 146
MTODOB BIOI;IUfMICOB 5.f : Tecnologa proteica 152
Resumen 158
Lecturas recomendadas
Palabras clave 158
Preguntas de revisin
Preguntas de razonar
158
159
160
CAPTULO BEIS
Enzimas 161
Propiedades de las enzimas 162
Clasificacin de las enzimas 164
Cintica enzimtica 167
Cintica de Michaelis-Menten 169
Representaciones de Lineweaver-Burk 172
Inhibicin enzimtlca 173
Catlisis 177
Mecanismos catalticos 177
Papel de los cofactores en la catlisis enzimtica 180
Efectos de la temperatura y del pH sobre las reacciones catalizadas
por enzimas 185
mecanismos detallados de la cat lisis enzimtica 185
Regulacin enzimtica 186
Modificacin covalente 189
Regulacin alostrica 190
Comparti rnentalizacin 193
RECUADRO DE .... TERE6 ESPECIAL 6 . 1: Tecnologa enzi-
mtica: aplicaciones mdicas 195
Resumen 197
Palabras clave 197
Pregu ntas de razonar 199
CAPTULO SIETE
Hidratos de carbono 200
Monosacridos 201
Estereoismeros de los rnonosacridos 202
Ewuctura cclica de los monosacridos 203
Reacciones de los monosacridos 211
Monosacridos importantes
RECUADRO DE I .... TERES EBPECIAL 7 . ': cido ascrbi-
co 212
Delivados de los monosacridos 213
Disacridos y oligosacridos 214
Polisacridos 217
Homopolisacridos 217
RECUADRO DE I .... TEREB
ESPECIAL 7 . 2: El lino 220
Heteropol isacridos 220
Glucoconjugados 223
Proteoglucanos 223
Glucoprotenas 225
RECUADRO DE INTERES ESPECIAL 7.3: Informacin
biolgica y cdigo de azcares 229
Resumen 231
Palabras clave 231
CAPTULO OCHO
Metaboli smo de los hidratos de carbono 234
Gluclisis 236
Reacciones de la ruta glucoltica 236
Destinos del piruvato 243
Energtica de la gluclisis 245
Regulacin de la gluclisis 245
RECUADRO DE INTERS ESPECIAL. S.l: Fermentacin:
una herencia antigua 246
Gluconeognesis 249
Reacciones de la gluconeognesis 249
Sustratos de la gluconeognesis 252
Regulacin de la gluconeognesis 254
RECUADRO DE INTERES ESPECIAL. 6.2: Esta es la gluco-
sa de su cerebro 255
Ruta de las pentosas fosfato 256
Metabolismo de otros azcares importantes 260
Metabolismo de la fructosa 260
Metabolismo de la galactosa 262
Metabolismo de la manosa 262
Metabolismo del glucgeno 263
Glucognesis 263
GlucogenJisis 264
Regulacin del metabolismo del glucgeno 266
Resumen 270
Palabras clave 270
CAPTULO NUEVE
Metabolismo aerobio 1: ci cl o del cido ctrico 272
Reacciones de oxidaetn-reduccin 274
Ciclo del cido ctrico 279
Conversin del piruvato en acetil-CoA 279
Reacciones del ciclo del cido ctrico 284
Destino de los tomos de carbono en el ciclo
del cido ctrico 284
Ciclo del cido ctrico anfiblico 287
Regulacin del ciclo del cido ctrico 289
Contenido XI
RECUADRO DE INTERS ESPECIAL 9.1' Cncer y meta-
bolismo energtico 292
Ciclo del glioxilato 293
RECUADRO DE INTERS ESPECIAL 9.2, Hans Krebs y el
ciclo del cido ctrico 295
Resumen 295
Palabras clave 296
CAPTULO DIEZ
Metaboli smo aerobio 11: transporte electrnico y
fosforilacin oxidativa 298 . .'
Transporte electrnico 299
Componentes del transpone electrnico 300
Inhibidores del transporte electrnico 305
Fosforilacin oxidativa 307
Teora quimiosmtica 307
REC UADRO OE INTERS ESPECIAL 10. "
Transferencia electrnica: un dispositivo de vida 308
Sntesis de ATP 312
Control de la fosforiJacio oxidativa 314
Oxidacin total de la glucosa 3J 6
Transporte electrnico desacoplado y generacin de calor 3 J 9
Agresin oxidativa 319
Especies de oxgeno reactivas 320
Sistemas enzimticos antioxidantes 324
RECUADRO DE INTERES ESPECIAL. 1 D.21 Deficiencia de
glucosa-6-fosfato deshidrogenasa 324
Molculas antioxidantes 326
RECUADRO DE INTERS ESPEOIA , D.::!. Isquemia y re-
perfusin 328
Resumen 328
Palabras clave 329
329
330
CAPTULO ONCE
Lpidos y membranas 331
Clases de lpidos 332
cidos grasos y derivados 332
Triacilgliceroles 335
steres de ceras 337
Fosfolpidos 337
XII CONTENIDO
RECUADRD DE INTERES ESPECIAL. 11. 1, Eicosanoides 338 CAPiTU LO TREC E
Esfingolpidos 341
Enfermedades de almacenamiento de esfingoJpidos 343
lsoprenoides 344
Lipoprotenas 348
Lipoprotenas y aterosclerosis 35 I
Membranas 353
Estructura de la membrana 353
RECUADRO DE I .... TERS ESPECIAL. 1 1.2: Contra las de-
sigualdades 354
M:TCDOB sloQulMlcoe , 1.1: Mtodos de membrana 358
Funcin de la membrana 361
RECUADRe DE I .... TERS ESPECI AL 11.3: Las acuapori-
nas 366
Resumen 369
Palabras clave 370
CAPTULO DOCE
Metabolismo lipdico 373
cidos grasos y triaciJgliceroles 374
Degradacin de los cidos grasos 378
Oxidacin total de un cido graso 382
RECUADRO DE I .... TERS ESPECIAL 12.1, Oxidacin de los
cidos grasos: dobles enlaces y cadenas impares 384
Biosntesis de los cidos grasos 387
RECUADRO DE INTERS EaPECIAL 12.2: Metabolismo
------------------------------------------------
Fotosntesis 417
Clorofila y cloroplastos 419
Luz 424
Reacciones luminosas 428
Fotosistemall y generacin de oxgeno 429
FOlosistema 1 y sntesis de NADPH 431
Fotofosforilacin 432
Reacciones independientes de la luz 434
Ciclo de Calvin 434
Fotorrespiracln 436
RECUADRO DE INTERS ESPECIAL. 13.1: Metabolismo
del almidn y de la sacarosa 438
RECUADRO DE INTERS ESPECIAL 13.2: Alternativas al
metabolismo C3 440
Regulacin de la fotosntesis 442
Control luminoso de la fotosntesis 442
Control de la ribulosa-l,5bisfosfato carboxilasa 443
METODOS BIOQuMICOS 13. 1: Estudios de la fotosnte-
sis 445
Resumen 447
Palabras clave 447
CAPTULO CATORCE
Metabolismo del nitrgeno 1: sntesis 449
de los eicosanoides 388 Fijacin del nitrgeno 451
Regulacin del metabolismo de los cidos grasos en los mamfe Biosntesis de los aminocidos 452
ros 396
Metabolismo de los lpidos de la membrana 398
Metabolismo de los fosfolpidos 398
RECUADRO DE I .... TERa E PECIAL 12.3: Biognesis de
las membranas 401
Metabolismo de los esfingolpidos 401
Metabolismo de los isoprenoides 402
Metabolismo del colesterol 402
MetaboEsmo de los esteroles en los vegetales 413
Resumen 414
Palabras clave 414
RECUADRO DE INTERS ESPECIAL 14. 1: Fijacin del ni-
trgeno y agricultura 453
Visin general del metabolismo de los aminocidos 453
Reacciones de los grupos amino 454
Sntesis de los aminocidos 460
Reacciones biosintticas de los aminocidos 471
Metabolismo de un carbono 471
Glutatin 478
RECUADRO DE INTEREB ESPECIAL 14.2: Neurotransmi-
sores 480
Alcaloides 483
RECUADRO DE INTERI:S IUIPECr ' L. 14. 3. Enfermedad de
Parkinson y dopamina 484
Nucletidos 484
Hemo 496
RECUADRO DE: INTER I!I ESPECIAL 14. 4: Envenena-
miento por plomo 498
Resumen 499
Palabras clave 499
CAPTULO QUINCE
Metabolismo del nitrgeno 11 : degradacin 502
Catabolismo de los aminocidos 503
RECUADRO DE INTE:REI!! E:SPECI .... L 15.1. Recambio pro-
teico 504
Desaminacin 505
Sntesis de urea 506
Contenido
Ciclo alimentacin-ayuno 536
Fase de alimentacin 536
Fase de ayuno 539
Comunicacin intercelular 541
XIII
RECUADRO DI! INTERl!:a EIIPEOIAL lIB. l' Ejercicio y me-
tabolismo de los nutrientes 542
Sistema de cascada hormonal 542
Factores de crecimiento 547
RECUADRO DI!: INT E:R!:B ESPECIAL 16.2' Enfermedades
hormonales 548
Mecanismos de accin hormonal 548
Segundos mensajeros 549
RECUADRO DE INTERt E:IIPE:CIAL 16.::1. Diabetes me-
Ilitus 551
Mecanismos de las hormonas estero ideas y tiroideas 556
Receptor de insulina 558
Mb-oDoa BloQufMrcoa , &.1: Mtodos hormonales 559
Resumen 560
Palabras clave 560
RECUADRO DE I NTEREB ESPECIAL 18. 2 : Hiperamone- Preguntas de revisin 561
mla 509
Control del ciclo de la urea 509
Catabolismo de los esqueletos carbonados de los aminocidos 509
RECUADRO DE INTERS E PECIAL 18.::1: Trastornos del
catabolismo de los aminocidos 519
Degradacin de neurotransmisores seleccionados 521
Degradacin de los nucletidos 51
Catabolismo de las purinas 521
Catabolismo de las pirimidinas 523
Biotransformacin del hemo 525
RECUADRO CE INTER ESPECIAL 18. 4/ Gota 526
Resumen 528
Palabras clave 528
CAPTULO DIECISIS
Integracin del metabolismo 530
Visin general del metabolismo 531
Divisin del trabajo 534
Intestino delgado 534
Hgado 534
Msculo 535
Tejido adiposo 535
Cerebro 535
Rin 535
CAPTULO DIECISIETE
cidos nucleicos 562
DNA 564
Estructura del DNA: Naturaleza de la mutacin
Estructura del DNA: Del jardn de Mendel
a Watson y Crick 571
Estructura del DNA: Variaciones sobre
un tema 574
SuperenrolJamiento del DNA 577
Cromosomas y cromatina 579
Estructura del genoma 583
MI!::TCDCS SIoQulMICDS 17. 1, Mtodos de los cidos
nucleicos 589
RNA 590
RN A de transferencia 59l
RI::CUACRC CE INTERE:B EI!IF"ECIAL. '7. 1 , DNA antiguo ...
y no tan antiguo 592
RNA ribosmico 594
RNA mensajero 595
RNA heterogneo y RN A nuclear pequeo 596
Virus 596
Estructura de los virus 597
RECUADRO CE INTEREB EIIPECIAL 1 7.3: Anlisis filoge-
ntico y transferencia de genes lateral 598
XIV CONTENIDO
RECUADRO DE INTERI! ESPECIAL 1 '7.3: uFormas de
vida)) de los virus 600
Resumen 606
Palabras clave 606
CAPTULO DIECIOCHO
Informacin gentica 609
Informacin gentica: replicacin,
reparacin y recombinacin 610
Replicacin del DNA 611
Reparacin del DNA 620
Recombinacin del DNA 622
MTODOS BIOQuMICaS 119 . 11 Genmica 630
Transcripcin 636
Transcripcin en los procariotas 637
Transcripcin en los eucariotas 639
Expresin de los genes 643
Expresin de los genes en los procatiotas 646
Expresin de los genes en los eucariotas 648
RECUADRO DE INTERS ESPECIAL 119.1,
Carcinogenia 656
Resumen 658
Palabras clave 658
CAP TULO DIECINUEVE
Sntesi s de protenas 661
El cdigo gentico 663
Interacciones codn-anticodn 665
Reaccin de la aminoacil-tRNA sintetasa: El segundo cdigo gen-
tico 666
Sntesis de protenas 668
Sntesis de protenas en los procariotas 671
Sntesis de protenas en los eucariotas 676
RECUADRO DE INTERS ESPECIAL .9. 1 : EF-Tu: una
protena motora 681
El problema del plegamiento 692
RECUADRO DE INTERS ESPECIAL 1 9 .2. Plegamiento
proteico y enfermedad humana 693
MTODOS 19.1 l Protemica 698
Resumen 699
Palabras clave 699
Apndice A: Soluciones 702
Glosario 735
Crditos 747
ndice 750
Prefacio
La Bioqumica estudia las bases moleculares de la vida. A lo
largo de la historia de esta disciplina cientfica, los bioqumi-
cos han trabajado para desvelar los principios qumicos y fsi-
cos fundamentales que sustentan los procesos vivos. Su xito
queda demostrado por el enorme impacto que ha tenido el
planteamiento bioqumico sobre las ciencias biolgicas. Al co-
mienzo del siglo XXI, la profundidad y amplitud de esta in-
fluencia son asombrosas. El progreso de nuestro conocimiento
sobre los seres vivos, ya enorme al principio de los aos 1990,
se est superando actualmente, en una cuanta no desdeable,
debido a los espectaculares avances de las tecnologas del
DNA, fruto de la investigacin bioqumica. El acceso que los
cientficos tienen en la actualidad a la informacin gentica de
organismos completos ha dado lugar a conocimientos antes
inimaginables sobre el funcionamiento interno de los seres vi-
vos y las causas de la enfermedad. El reto en la enseanza de
las ciencias biolgicas y fsicas es cmo preparar a los estu-
diantes para carreras profesionales en campos diversos en los
que el ritmo de acumulacin de conocimientos slo se acelera-
r en el futuro previsible. La herramienta ms importante que
los profesores pueden ofrecer a estos estudiantes es una com-
prensin razonable de la Bioqumica. La tercera edicin de
Bioqumica: La base molecular de la vida, se ha revisado y
actualizado para proporcionar una introduccin lgica yacce-
sible de los principios bioqumicos.
ORGANIZACiN Y MTODO
Este libro de texto est diseado para los estudiantes de biologa
y qumica y otros estudios de Ciencias de la Salud. Se han hecho
pocas presunciones sobre los conocinllentos previos de qumica
y biologa que tienen los estudiantes. Para garantizaT que todos
ellos estn suficientemente preparados para adquirir una com-
prensin significativa de la Bioqumica, los cuatro primeros cap-
tulos revisan los principios de temas relevantes, como los gmpos
funcionales orgnicos, el enlace no covalente, la termodinmica y
la estmctura celular. En estos primeros captulos se presentan
varios temas, que se continan posteriormente a lo largo del
libro. Se resalta la relacin entre la arquitectura molecular y las
propiedades funcionales de las biomolculas y la naturaleza
dinmica, incesante y autolTegulada de los procesos vivos. A
los estudiantes se les ofrecen tambin panormicas generales
de las principales tcnicas fsicas y qumicas que han utilizado
los bioqumicos para explorar la vida a nivel molecular.
QU ES NUEVe EN ESTA EDICiN
El ritmo rpido de los descubrimientos en las ciencias biolgi-
cas ha hecho necesario introducir varios cambios notables y
mejoras en esta edicin. Entre stas se encuentran las siguien-
tes:
Los Recuadros de Mtodos Bioqumicos se han integrado
dentro de los captulos. Se han actualizado, escrito de nuevo
e insertado en los lugares adecuados dentro del texto los Ma-
teriales del Apndice B de la segunda eclicin. Estos ensayos
se centran en las tcnicas de laboratorio clsicas y actuales
ms importantes.
Se destaca en esta edicin que la informacin est codifica-
da en la estructura tridimensional de todas las biomolculas.
Este planteamiento presenta a los estudiantes las caracters-
ticas ms bsicas y accesibles de la teora de la informacin
biolgica, y hace ms comprensibles varios temas (p. ej., los
mecanismos de sealizacin celular).
Se han aadido diversos Recuadros de Inters Especial nue-
vos, que presentan a los estudiantes temas bioqumicos ac-
tuales. Entre ellos se encuentran: Plegamiento proteico y
enfermedades humanas, El origen de la vida e Informa-
cin biolgica y Cdigo de azcares .
Se ha reconsiderado totalmente el programa grfico. Ms de
la mitad de las 700 figuras son nuevas o se han modificado
sustancialmente para mejorar la claridad y el contenido de la
informacin.
Se ha revisado totalmente el diseo del libro para hacerlo
visualmente ms interesante, fcil de leer y de aspecto ac-
tual.
xv
XVI PREFACIO
AYUDAS COMPLEMENTARIAS
El siguiente material didctico tan slo est disponible en su
versin inglesa.
Digital Content Manager.
Online Learning Center: Puede encontrarse en
www.mhhe.com/mckee .
Instructor's Manualffest Item File.
Student Study GuideJSolutions Manual.
Transparencies.
Brownstone Diploma computerized classroom manage-
ment system.
A GRADECIMIE TOS
Los autores desean expresar su gratitud por los esfuerzos de las
personas que han realizado revisiones detalladas de la tercera
edicin:
GuJ Afshan Milwallkee School of Engineering
Donald R. Babin Creighton University
Osear P. Chilson Washington University
Danny J. Davis University of Arkansas
Patricia Depra Westfield State College
Robert P. Dixon Southern Illinois University-Edwardsville
Patricia Draves University of Central Arkansas
Nick Flynn Angela State University
Larry L. Jackson Montana State University
Michael KaJafatis Cleveland State University
Hugh Lawford University of Toranto
Maria O. Longas Purdue University-Calumet
Cran Lucas Louisiana State University-Shreveport
Robin Misldmins University of South Dakota
Tom Rutledge Urinus College
Edward Senkbeil Salisbury State University
Ralph Stephani Sto Johns University
Dan M. Sullivan University of Nebraska
John M. Tomich Kansas State University
Shashi Unnithan Front Range Community College
Alexandre G. Volkov Oakwood College
Linette M. Watldns Southwest Texas State University
Lisa Wen Western /llinois University
Kenneth Wunch Tulane University
Tambin queremos dar las gracias a aquellos que revisaron la
primera y segunda ediciones de este texto:
Richard Saylor Shelton State Community College
Craig R. Johnson Carlow College
Larry D. Martin Momingside College
Amulfo Mar University of Texas at Brownsville
Terry Helser SUNY College at Oneonta
Edward G. Senkbeil Salisbury State University
Martha McBride Norwich University
Ralph Shaw SOlltheastern Louisiana University
Clarence Fouche Virginia Intermont College
Jerome Maas Oakton Community College
Justine Walhout Rockford College
William Voige James Madison University
Carol Leslie Union University
Harvey Nikkei Grand Valley Sta te University
Brenda Braaten Framingham State College
Duane LeToumeau University of Idaho
William Sweeney Hunter College
Charles Hosler University of Wisconsin
Mark Annstrong Blackbum College
Treva Pamer Jersey City State College
Bruce Banks University of North Carolina
David Speckhard Loras College
Joyce Miller University of Wisconsin-Platteville
Beulah Woodfin University of New Mexico
RobJey 1. Light Florida State University
Anthony P. Toste Southwest Missouri Sta te University
Les Wynston California State University-Long Beach
Alfred Winer University of Kentucky
Larry L. Jackson Montana Sta te University
Ivan Kaiser University of Wyoming
Alien T. Phillips Pennsylvania State University
Bruce Morimoto Purdue University
John R. Jefferson Luther College
Ram P. Singhal Wichita State University
Craig Tuerk Morehead State University
Alan Myers lowa State University
Allan Bieber Ariwna State University
Scott Pattison Ball State University
P. Shing Ho Oregon State University
Charles Englund Bethany College
Lawrence K. Duffy University of Alaska-Fairbanks
Paul KJine Middle Tennessee State University
Christine Tachibana Pennsylvania State University
Deseamos expresar nuestro agradecimiento a Kent Peterson,
nuestro editor de promocin, y a Spencer Cotldn, nuestro edi-
tor de produccin, por su apoyo y estmulo en todas nuestras
empresas. Deseamos tambin dar las gracias a James M. Smith,
que nos proporcion una gua inestimable durante los primeros
meses del proceso de revisin. Agradecemos los esfuerzos ex-
celentes del equipo de produccin de McGraw-Hill y de la
plantilla de Electronic Publishing Services. Apreciamos espe-
cialmente los esfuerzos de Jill Peter, el director de produccin.
Damos especialmente las gracias a Joseph Rabnowitz (Profe-
sor Emrito, Universidad de Pensilvania), Ann Randolph (Ro-
semont College) y Diane Stroup (Universidad Kent State),
cuya diligencia constante en este proyecto ha asegurado la
exactitud del texto. Agradecemos tambin a Michael Kalafatis
(Universidad del Estado en Cleveland) y a Patricia Draves
(Uni versidad de Arkansas Central), por revisar parte del mate-
rial complementara. Adems de sus esfuerzos y los de los re-
visores, todo el texto y las figuras han sido revisados por co-
rrectores de pruebas profesionales. Cada palabra, ejemplo y
Prefacio XVII
figura han sido comprobados de forma independiente por mu-
chas personas.
Finalmente, queremos extender nuestra gratitud ms pro-
funda a aquellas personas gue nos han ayudado, alentado y
hecho posible este proyecto: Nicholas Rosa, Ira y Jean Cantor,
y Joseph y Josephine Rabinowitz.
Finalmente, damos las gracias a nuestro hijo, James Adrian
McKee, por su paciencia y nimo inagotable.
Trudy McKee
James R. McKee
SUMARIO Y VISiN I3ENERAL
DE CADA CAPiTULO
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OISAt:RICOS y OLlGOSACIl10OS
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GLUCOCOi'll UGADOS
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PROI3RAMA D E I3RFI C D S
Toda una serie de fotografas, ilustraciones y cuadros a
todo color resaltan el contenido didctico. Una interesante
fotografa o ilustracin introduce visualmente, a modo de
apertura, el foco de atencin de cada captulo.
XVIII
Cada captulo se inicia con un sumario que presenta al
estudiante los temas a abordar. Este sumario ofrece
adems al profesor un resumen temtico de consulta
rpida que le permite organizar el contenido de sus clases.
Un prrafo introductorio sirve para situar la materia trata-
da en el contexto general y destacar su importancia.
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CITOPl,A' .. A
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MTODOS SICllij u MI C OS
Estos contenidos enmarcados en el texto, todos ellos nue-
vos en esta edicin, revisan las principales tcnicas em-
pleadas en la investigacin con seres vivos. A partir de la
informacin que aportan, el estudiante podr relacionar la
tecnologa con e l conocimiento cientfico. Parte de este
material permite adems responder a las preguntas de re-
paso intercaladas en el texto y al final de cada captulo.
,.
y.:
Bioqumica vegetal
Aplicacin mdica
Mecanismo
de regulacin
metablica
ICONOS
DE CON CEPTO S
Y APLICACIONES
A lo largo de todo el
texto, el estudiante en-
contrar smbolos
grficos que marcan
diversos conceptos y
aplicaciones impor-
tantes.
P ALA/3RAEi C L.AVE RESA L TADAS EN NEGRITA
Las palabras clave figuran en negrita cuando se presentan
por primera vez en el texto, e inmediatamente se definen.
Todas las palabras clave se definen adems en el Glosario.
RE;CUADROS DE INTER S ESPECIAL
Estas disertaciones, intercaladas en el texto, ayudan al es-
tudiante a integrar los principios bioqumicos con sus
aplicaciones cotidianas, y amplan la descripcin de mu-
chos conceptos.
---------------------------------------------------------------------
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XIX
F'ROBLEMAB y BOLUCICNEB
EN CAOA CAPrTU LO
Como mejor se aprende a resolver problemas es mediante
el estudio de ejemplos y la propia prctica; se incluyen
problemas con sus soluciones all donde se ha considera-
do oportuno.
PREGUNTAB
Numerosas preguntas en cada captulo ayudan al estu-
diante a integrar el material recin aprendido con la infor-
macin relevante y oportuna.
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I

Se presenta en forma de cuadros una gran cantidad de in-
formacin, desde datos numricos hasta estructuras mole-
culares. Esta informacin complementa el texto y sirve
para resolver muchos de los problemas que en ste se
plantean.
CONCEPTOB
Un breve resumen al final de cada seccin ayuda al estu-
diante a fijar las ideas esenciales contenidas en dicha sec-
cin .
REB UMEN
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Las primeras preguntas que aparecen al final de cada
captulo son cuestiones bsicas, que ayudan al estudiante
a comprobar su nivel de comprensin del tema tratado.
PRE13UNTA9 DE RAZONAR
Tambin al final de cada captulo, una serie de preguntas
ms complejas guan una reflexin ms profunda en el
estudio de la bioqumica.
Glosario
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Al final de cdl captulo, se ha aadido un resumen para
facilitar al estudiante la identificacin de los conceptos
fundamentales y ayudarle en el repaso ante dudas y

L ECTU RAS RECOMENDADAS
Cada captulo termina aconsejando una serie de referen-
cias bibliogrficas para profundizar en el estudio de los
temas presentadm o de otros pertinentes.
PAL ABRAS CLAVE
Se incluye un listado de los trminos introducidos en el
captulo, junto con el nmero de la pgina en que apare-
mera.
PREGUNTAS D E REVISIN
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PRE GUN T A S D E RAZ O NAR
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G LOSARI O FINAL DE P A LABRAS C L A V E
Todas las palabras que aparecen en negrita en el texto se
definen en el glosario final del libro.
XXI
SUMARIO
EL MUNDO VIVO
Bacterias
Arqueas
Eucariotas
Virus
BIOMOLCULAS
Grupos funcionales
de las biomolculas orgnicas
Clases principales de biomolculas
pequeas
PROCESOS BIOQuMICOS
Reacciones bioqumicas
Energa
Metabolismo
Orden biolgico
VISiN GENERAL DEL PROCESAMI ENTO
DE LA INFORMACiN GENTICA
MTOOOS BIOti;/uIMICOB 1.1
INTRODUCCiN
La clula viva. Los seres vivos estn formados por una o varias clulas. Las estructuras complejas
de las clulas vivas consiguen que stas realicen funciones como la generacin de energia,
el crecimiento y la reproduccin.
La vida ha ser bastante ms compleja de lo que la imaginacin humana hubiera
podido concebir. La estructura de la clula es el caso en cuestin. Las clulas no son las bolsas
de protoplasma que los cientfficos imaginaron hace alrededor de un siglo. sino que son estruc-
turolmente complejos y dinmicas. La historio de cmo se ha adquirido el conocimiento actual
sobre los procesos vivos, con sus miradas de grficos retorcidos, rivaliza con cualquier obro de
ficcin detectivesca. Los cientficos que trobajan paro entender la realidad fsica del mundo
natural con frecuencia quedan sorprendidos de lo sofisticados que son incluso los organismos
ms sencillos. Este capitulo y los siguientes se centran en los mecanismos bsicos que susten-
tan la vida descubiertos hasta el momento.
2 CAF'TU LO U N O Introduccin a la Bioqumica
Qu es la vida? La respuesta a esta pregunta sencilla y aparentemente engaosa ha
sido esquiva a pesar del trabajo de los cientficos durante varios siglos. Gran parte de
la dificultad para delinear la naturaleza precisa de los seres vivos descansa en la abllJ-
madora diversidad del mundo vivo y en el solapamiento aparente de diversas propie-
dades de la materia viva y la muerta. Como consecuencia, la vida se ha considerado
como una propiedad intangible que hace dificil una explicacin sencilla. Generalmen-
te se describe en trminos operativos, por ejemplo, como movimiento, reproduccin,
adaptacin y respuesta a los estmulos externos. Sin embargo, desde finales del siglo
XIX, la ciencia de la Bioqumica (la investigacin de las bases moleculares de la vida)
ha aportado nuevos conocimientos. Los bioqumicos han investigado los seres vivos
con un enfoque experimental nico que se basa en los conceptos de la biologa, la
qumica, la fsica y las matemticas, as como con una tecnologa cada vez ms sofisti-
cada. Su trabajo ha descubierto que a pesar de la rica diversidad de seres vivos, desde
la ballena azul al ms pequeo de los microorgarsmos, todos obedecen a las mismas
leyes fsicas y qumicas que rigen el universo. Todos estn formados por la misma
clase de molculas biolgicas y sus mtodos de mantenimiento de los procesos biol-
gicos son semejantes. Entre Jos conocimientos ms importantes que se han obtenido a
partir del trabajo de los bioqumicos se encuentran los siguientes:
L La vida es compleja y dinmica. Todos los organismos estn formados prin-
cipalmente por molculas orgnicas ( con carbono) que tienen formas tridimen-
sionales complicadas. Los procesos vivos, como el crecimiento y el desarrollo,
utilizan miles de reacciones qumicas en las que variedades ingentes de molcu-
las vibran y giran, interaccionan, chocan y se reagrupan en molculas nuevas.
2. La vida est organizada y automantenida. Los seres vivos son sistemas
organizados jerrquicamente, es decir, cada nivel descansa sobre el inmedia-
to inferior (Fig. 1-1). Las molculas que constituyen los seres vi vos, denoll-
nadas biomolculas, estn formadas por tomos, que a su vez estn formados
por partculas subatmicas. Determinadas biomolculas se unen para formar
polmeros denominados macromolculas. Como ejemplos tenemos los ci-
dos nucleicos, las protenas y los polisacridos, que estn formados, respecti-
vamente, por nucletidos, aminocidos y azcares. Varias combinaciones de
biomolculas y macromolculas forman una mirada de estructuras supramo-
lecu lares ms grandes y ms complejas que juntas constituyen las clulas. En
los organismos multicelulares hay otros niveles de organizacin como los
tejidos, los rganos y los sistemas orgnicos. En cada nivel de organizacin el
conjunto es mayor que la suma de las partes. En otras palabras, en cada nivel
emergen propiedades nuevas que no se pueden predecir a partir del anlisis
de las partes que lo componen. Por ejemplo, la hemoglobina, la protena que
transporta el oxgeno molecular en la sangre de los vertebrados, est formada
por carbono, hidrgeno, oxgeno, nitrgeno e hierro. El componente hemo de
la hemoglobina, que es responsable del transporte de oxgeno, no se oxida por
el oxgeno como sucedera sin el componente proteico. Las propiedades del
sistema de anillo hemo y su proteccin de la oxidacin por la protena que lo
rodea son ejemplos de propiedades emergentes. La organizacin y el funcio-
namiento ordenado de los seres vivos requiere adquirir continuamente ener-
ga y materia, y eliminar las molculas de desecho. Estas tareas las realizan
cientos de reacciones bioqumicas que estn catalizadas por enzimas. Se de-
nomina metabolismo a la suma total de todas las reacciones en un ser vivo. La
capacidad de los seres vivos para regular los procesos metablicos, a pesar de
la variabilidad de sus ambientes interno y externo, se denomina homeostasis.
3. La vida es celular. Las clulas se diferencian mucho en estl1lctura y funcin,
pero todas estn rodeadas por una membrana que controla el transporte de
algunas sustancias qumicas dentro y fuera de la clula. La membrana tam-
bin participa en la respuesta de la clula al ambiente extracelular. Si se divi-
de una clula en sus partes componentes, se detiene el funcionaITento vital.
Las clulas se originan nicamente por la divisin de clulas que ya existen.
Organismo
(humano)
tomo
(carbono)
Molcula
(DNA)
1.0. Introduccin
Sistema orgnico
(digestivo)
rgano
(hgado)
Orgnulo
(ncleo)
Tejido
(sinusoide
heptico)
Clula
(hepatocito)
4. La vida se fundamenta en la informacin. La organizacin requiere infor-
macin. Los seres vivos pueden considerarse como sistemas procesadores de
informacin, ya que el mantenimiento de su integridad estructural y de los
procesos metablicos requiere la gestin adecuada del conjunto enorme de
molculas interaccionantes dentro de las clulas, y entre las clulas y las
generaciones de futuras clulas. La informacin biolgica est en fonna de
mensajes codificados que son inherentes a la estructura tridimensional singu-
lar de las biomolculas. La informacin gentica, que se almacena en las
secuencias lineales de nucletidos en el cido nucleico cido desoxirribonu-
cleico (DNA), denominadas genes, especifica a su vez la secuencia lineal de
FIGURA , - ,
Organizacin jerrquica de un organis-
mo multicelular: el ser humano
:3
Los organismos multicelulares tienen varios
niveles de organizacin: sistemas orgnicos,
rganos, tejidos, clulas, orgnulos, mol-
culas y tomos. Se muestra el sistema
digestivo y uno de sus rganos componentes
(el hgado). El hgado es un rgano mulli-
funcional que posee varias funciones di-
gestivas. Por ejemplo, produce bilis, que
facilita la digestin de las grasas y procesa y
distribuye las molculas de alimento absor-
bidas en el intestino delgado a otras partes
del cuerpo. El DNA, una molcula que
se encuentra en las clulas, contiene la
informacin gentica que controla la fun-
cin celular.
4
C O NCE P TOS CLAVE 1.1
Todos los organismos vivos obedecen a las
mismas leyes fsicas y qumicas. La vida
es compleja, dinmica, organiz.ada y auto-
mantenida. La vida es celular y basada
en la informacin. La vida se adapta y
evoluciona.
CAPTULO UNO Introduccin a la Bioqumica
aminocidos de las protenas y de qu forma y cundo se sintetizan esas prote-
nas. Las protelas realizan su funcin interaccionando con otras molculas. La
estIl.lctllJa tridimensional singular de cada clase de protena permite su unin y
su interaccin con una clase especfica de molculas, con una forma comple-
mentaria precisa. Durante el proceso de unin se transfiere la informacin. Por
ejemplo, la unin de la insulina, una protena que libera el pncreas de los
vertebrados, a las molculas receptoras de insulina en la superficie de determi-
nadas clulas es una seal que inicia la captura de la molcula nutriente gluco-
sa. Asimismo, el transpolte de los aminocidos es sensible a la insulina.
S. La vida se adapta y evoluciona. Toda la vida sobre la Tierra tiene un origen
comn, y las formas nuevas surgen a partir de otras formas. Cuando un organis-
mo individual en una poblacin se autorreproduce, las modificaciones del DNA
inducidas por las agresiones y los errores que tienen lugar cuando se copian las
molculas de DNA pueden dar lugar a mutaciones o cambios de la secuencia.
La mayora de las mutaciones son silenciosas; es decir, o bien las repara la clula
o no tienen efecto sobre el funcionamiento del organismo. Sin embargo, algunas
son nocivas y sirven para limitar el xito reproductor de los descendientes. En
ocasiones poco frecuentes, las mutaciones pueden contribuir a aumentar la capa-
cidad del organismo para sobrevivir, para adaptarse a circunstancias nuevas y
para reproducirse. La plincipal fuerza impulsora de este proceso es la capaci-
dad de explotar las fuentes de energa. Los individuos que poseen caractersti-
cas que les permiten explotar mejor una fuente energtica especfica dentro de
su hbitat pueden tener una ventaja competiti va cuando los recursos son limita-
dos. A lo largo de muchas generaciones la interdependencia de los cambios
ambientales y de la variacin gentica puede dar lugar a la acumulacin de
caractersticas favorables y, finalmente, a formas de vida muy diferentes.
Las ciencias biolgicas estn experimentando en el momento actual una revolu-
cin creada por la aplicacin de las tcnicas bioqumicas y la gentica. Las tecnologas
generadas por esta ciencia relativamente nueva -la biologa molecular- han propor-
cionado un conocimiento inimaginable sobre el funcionamiento de los seres vivos. En
la actuaJjdad, es habitual la identificacin de genes especficos y el segu miento de sus
efectos en los seres vivos. Este enfoque nuevo ya ha proporcionado una avalancha de
informacin que ha transformado disciplinas tan diversas como la agricultura, la ar-
queologa, la botnica, la biologa del desarrollo, la ecologa, la ciencia forense, la
medici na, la farmacologa y la nutricin. La capacidad de los futuros cientficos para
utilizar el volumen completo de conocimientos nuevos y crecientes comienza con el
aprendizaje de los principios bsicos de la bioqumica. Este captulo presenta una
visin general de la bioqumica y una introduccin a los conceptos fundamentales de
esta disciplina cientfica. Tras una revisin breve de la diversidad de la vida, comenza-
mos nuestro anlisis de la bioqumica con una introduccin a la estI1lctura y funcin
de las principales biomolculas. A continuacin se consideran los procesos bioqumi-
cos ms impoltantes. El captulo concluye con una visin general del procesamiento
de la informacin gentica y una introduccin breve a los conceptos bsicos de la
bioqumica experimental moderna. A lo largo de este captulo y en el resto del libro,
expl icamos la relacin tan estrecha que existe entre los procesos bsicos de los seres
vivos, la estructura de los compuestos bioqumicos, las miles de reacciones bioqumi-
cas de los organismos, y la herencia gentica. El entendimiento de cualquiera de estos
temas est ligado de forma inseparable al entendimiento de los dems.
1.1. EL MUNDO VIVO
Los clculos sobre el nmero de especies vivas actuales van desde varios millones a
decenas de millones. Todas estn formadas por clulas procariotas o eucariotas.
La mayora de los organismos son procariotas; es decir, sus clulas carecen de n-
cleo (pro = antes, karyon = ncleo o meollo). Los eucariotas (en = verdade-
1.1. El mundo vivo
ro) estn formados por un nmero de clulas relativamente grande y de gran com-
plejidad que poseen un ncleo, que es un compartimiento rodeado por una membra-
na que contiene el material gentico.
Los procariotas no slo son las formas ms antiguas de vida sobre la Tierra, sino
que desde hace unos 3800 millones hasta alrededor de 1800 millones de aos, fueron
las nicas formas de vida. Hasta los aos 1980 se pensaba que los procariotas cons-
taban slo de las bacterias. El anlisis de las secuencias de nucletidos del cido
ribonucleico (RNA), una clase de cido nucleico que participa en la sntesis de pro-
tenas, ha demostrado que existen dos grupos de procariotas bastante distintos: bac-
terias y arqueas. Su apariencia externa es semejante, pero las diferencias de las
propiedades moleculares de las bacterias y las arqueas son ms pronunciadas que las
diferencias con las de los eucariotas. Los procariotas unicelulares son los seres vivos
ms pequeos. No obstante, su biomasa combinada es 10 veces mayor que la de los
organismos eucariotas ms grandes (animales, vegetales, hongos y protistas unicelu-
lares). Los procariotas virtualmente ocupan cada nicho de la Tierra. Adems de en el
aire, el suelo y el agua, varias especies procariotas viven sobre la piel y en el tubo
digestivo de los animales, dentro de los manantiales calientes y a varios kilmetros
de profundidad dentro de la corteza de la Tierra.
Las pruebas moleculares sobre las relaciones evolutivas de las especies vivas
son lo suficientemente convincentes para que muchos cientficos clasifiquen actual-
mente a todos los seres vivos en tres dominios: bacterias, arqueas y eucariotas
(Fig. 1-2). Cada dominio se considera brevemente. Posteriormente, se presenta una
introduccin a los virus, entidades genticas que se encuentran en la frontera entre lo
vivo y lo inanimado.
Halfilos
Termfilos
Cianobacterias
Vegetales
Animales
Hongos
EUC
Bacterias
hetertrofas
IOTA
Flagelados
5
F"II3URA 1-2
Los dominios de la vida sobre la Tierra
Las pruebas moleculares indican que todas
las formas de vida investigadas hasta ahora
pueden clasificarse en tres dominios.
6 CAPTULO UNO Introduccin a la Bioqumica
Bacterias
Las bacterias son tan diversas en sus hbitat yen sus capacidades nutritivas que slo
pueden realizarse sobre ellas afirmaciones generales. Como grupo, las bacterias son
especialmente conocidas por su diversidad bioqumica. Varias especies poseen ca-
ractersticas que las permiten explotar virtualmente cada fuente de energa, nutriente
y entorno concebible. Por ejemplo, algunas especies bacterianas pueden utilizar la
energa luminosa para convertir el CO
2
en molculas orgnicas. Otras utilizan la
energa que extraen de las molculas inorgnicas u orgnicas.
Algunas especies bacterianas poseen una reputacin bien merecida como pro-
ductoras de enfermedades (p. ej., clera, tuberculosis, sfilis y ttanos). Sin embargo,
la gran mayora desempea funciones vitales en el mantenimiento de la vida sobre la
tierra. Se requiere la actividad de muchas clases de bacterias para reciclar nutrientes
como el carbono, el nitrgeno y el azufre. Por ejemplo, la bacteria Rhizobium trans-
forma el nitrgeno molecular inerte (N
2
) en amonaco (NH
J
), que luego puede ser
asimilado por otros organismos como las plantas leguminosas. Una de las funciones
ms importantes de las bacterias es la descomposicin, un proceso que libera nu-
trientes de los organismos muertos, para que puedan utilizarlos los vivos.
Muchas especies bacterianas son de gran inters prctico para el ser humano. Los
alimentos como el yogur, el queso, el pan cido y el sauerkraut se fabrican con la
colaboracin de determinadas bactelias. Otras clases de bacterias, como los actinomi-
cetos, producen antibiticos que se utilizan para curar las infecciones bacterianas. Las
bacterias han sido especialmente valiosas en la investigacin bioqumica. Debido a su
rpido crecimiento ya su cultivo relativamente fcil, determinadas especies (especial-
mente Escherichia coli) han sido fundamentales en la investigacin de la mayora de
los procesos bioqumicos bsicos. La informacin adquirida en los estudios sobre los
microorganismos patgenos se ha utilizado en medicina para aliviar y prevenir el
sufrimiento humano. Ms recientemente, los biotecnlogos han utilizado el rpido
crecimiento bacteriano y su flexibi lidad metablica para insertar en las clulas bacte-
rianas genes que codifican hormonas, vacunas y otros productos de uso humano.
Arqueas
Las arqueas slo se reconocieron como grupo diferenciado de organismos en 1977,
ao en que Cad Woese analiz molculas especficas de cido nucleico. La compa-
racin de las propiedades moleculares de las arqueas con las de las bacterias y los
eucariotas ha demostrado que las arqueas estn en muchos aspectos ms cerca de los
eucariotas que de las bacterias de apariencia simi lar. Por ejemplo, el sistema de
sntesis de protenas de las arqueas es ms parecido al de los eucariotas.
Una caracteIstica destacada de la mayora de las arqueas es su capacidad para
ocupar y hasta mejorar en todos los hbitat. Denominadas frecuentemente extremfi-
las, algunas especies de arqueas pueden vivir en circunstancias que fcilmente destrui-
ran a la mayora de las formas vivas. Aunque otras clases de organismos (p. ej.,
determinadas bacterias, algas y hongos) pueden vivir en condiciones extremas, las
arqueas se encuentran entre las especies ms extremfiJas. Los extremfilos se clasi-
fican de acuerdo con las condiciones especiales en las que viven: temperaturas muy
altas o muy bajas, concentraciones salinas elevadas, presin elevada. Las investiga-
ciones de las arqueas extremfilas tambin han permitido conocimientos singulares
sobre las adaptaciones de la estructura biomolecular a las condiciones extremas,
adems de proporcionar un conocimiento considerable de la historia de la vida sobre
la Tierra (vase el recuadro de inters especial 2-1). Los esfuerzos investigadores de
los bioqumicos y los biotecnlogos se han centrado en las extremozimas, que son
enzimas (catalizadores proteicos) que operan en condiciones nocivas. Entre los ejem-
plos de las aplicaciones industriales de este trabajo estn las enzimas que se utilizan en
el procesamiento de los alimentos y los detergentes de lavandeIa. Junto con muchas
especies bacterianas, las arqueas han demostrado su utilidad en la biorreparacin,
proceso en el que se utilizan los organismos para degradar o eliminar los contami-
nantes de los lugares de desechos txicos y los vertidos de petrleo.
1.1. El mundo vivo
Eucariotas
El tercer dominio de los seres vi vos, los eucariotas, est constituido por el resto de
las especies de la Tierra (Fig. 1-3). Aunque la presencia o ausencia de un ncleo es
la diferencia ms notable entre los procariotas y los eucariotas, existen otras distin-
ciones significativas:
1. Tamao. Las clulas eucariotas son sustancialmente ms grandes que las
clulas procariotas. Por ejemplo, el dimetro de las clulas animales vara
entre 10 y 30 ,um. Estos valores son aproximadamente 10 veces superiores
que los de los procariotas. Sin embargo, es ms clara la disparidad de tamao
entre los dos tipos de clulas cuando se considera el volumen. Por ejemplo, el
volumen de una clula eucariota tpica, como una clula heptica (hepatoci-
to), se encuentra entre 6000 y 10 000 1m
3
El volumen de E. coli es varios
centenares de veces menor.
2. Complejidad. La complejidad estructural de los eucariotas es notable. Ade-
ms de un ncleo bien formado, se encuentran presentes varias estructuras
subcelulares denominadas orgnulos. Cada orgnu10 est especializado en la
realizacin de tareas especficas. La compartimentalizacin que proporcio-
nan los orgnulos permite la concentracin de las molculas de reactante y
producto en lugares donde pueden utilizarse con eficacia. Esto, junto con
otros factores, hacen posible la existencia de mecanismos reguladores com-
plicados. Como consecuencia, las clulas de Jos eucariotas multicelulares son
capaces de responder con rapidez y eficacia a las comunicaciones intercelula-
res que se requieren para la proliferacin y el desarrollo.
3. Multicelularidad. Slo en los eucariotas se encuentra una multicelularidad
verdadera. Aunque los protistas unicelulares muy complejos constituyen la
mayor biomasa de los eucariotas, todas las categoras restantes son multicelu-
lares. Algunas bacterias tienen un hbito de vida colonial, especialmente so-
bre los medios slidos, pero en pocas ocasiones se consigue la cooperatividad
y especializacin de la multicelularidad. Los organismos multicelulares no
slo son un conjunto de clulas: son sistemas vivos muy ordenados que juntos
forman una entidad coherente. La complejidad estructural de las clulas
eucariotas proporciona la capacidad que requieren los mecanismos complica-
dos de comunicacin intercelular en estos organismos.
F"IGURA 1 - 3
Biodiversidad
7
La Tierra est poblada por muchos millones
de especies que habitan todos los nichos
del planeta. Sin embargo, la mayora de
las especies son demasiado pequeas para
poder ser vistas por el ojo humano. En esta
figura, slo se indican los representantes
de Jos grandes eucariotas multiceJulares,
los ms conocidos por el ser humano.
B
CONCEPTOS C L AVE 1. 2
Los seres vivos se han clasificado en tres
dominios: bacterias, arqueas y eucariotas.
Los vi!us son parsitos intracelulares que
slo pueden autorreproducirse insertando su
informacin gentica en una clula viva.
Virus
Los virus no son seres vivos, aunque pueden desorganizar los procesos dentro de los
seres vivos por medio de reacciones bioqumicas. Formados por DNA o RNA en-
vuelto en una protena o una membrana, los virus son agentes infecciosos que se
autorreproducen insertando su informacin gentica en clulas hospedadoras sus-
ceptibles. Los genes vricos pueden permanecer durmientes en el DNA de la clula
durante perodos de tiempo largos o pueden empezar inmediatamente a dirigir la
produccin de cantidades masivas de cido nucleico y componentes proteicos que se
ensamblan en nuevas partculas del virus. Una vez ha empezado una infeccin vrica
manifiesta, la clula est, en efecto, secuestrada. Los genes del virus emplean la
maquinaria de la clula para su propio uso. Como consecuencia de la infeccin
vrica, las clulas pueden daarse o destruirse.
Los virus son parsitos intracelulares que infectan a casi todas las clases de
organismos. Sio embargo, cada tipo de virus normalmente slo infecta a una especie
o a unas pocas especies semejantes. Con frecuencia las infecciones vricas producen
enfermedades. Entre las enfermedades infecciosas bumanas producidas por virus se
encuentran el sndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), la polio, la rabia,
varios tipos de hepatitis y el resfriado comn. Las enfermedades animales y vegeta-
les producidas por virus causan un dao inmenso a la agricultura. Sin embargo, los
virus hacen algo ms que producir enfermedades. Pueden ser tambin agentes de
modificaciones genticas. En ocasiones, cuando se producen viroides (partculas
vricas) nuevos, stos incorporan de forma inadvertida parte del material gentico de
la clula hospedadora. A continuacin, esta informacin se transmite a una clula
hospedadora nueva. En circunstancias poco habituales se transfiere a una especie
diferente. Este proceso, que se denomina transduccin, es una fuente de variacin
gentica que impulsa los cambios evolutivos.
Los bioqumicos han utilizado a los virus como herramientas en sus investiga-
ciones de numerosos procesos vivos. Por ejemplo, las investigaciones de los bacte-
rifagos (virus que infectan a las bacterias) han aportado un conocimiento inestima-
ble sobre los mecanismos genticos bsicos. En las investigaciones sobre los
detalles de la expresin del procesamiento de la informacin gentica y otros aspec-
tos del metabolismo celular se han utilizado virus animales. Actualmente, se est
utilizando la capacidad de los virus para infectar a determinadas cl ulas humanas
como mecanismo en los protocolos de la genoterapia.
1.2. BIOMOL C U L A S
Los seres vivos estn formados por miles de clases diferentes de molculas inorgn.i-
cas y orgnicas. El agua, una molcula inorgnica, puede constituir entre el 50 y el
95 % del contenido en peso de una clula, y los iones como el sodio (Na+), el potasio
(K+), el magnesio (Mg
2
+) y el calcio (Ca
2
+) pueden representar otro 1 %. Casi todas
las dems clases de molculas orgnicas estn formadas principalmente por seis
elementos: carbono, hidrgeno, oxgeno, nitrgeno, fsforo y azufre, y contienen
cantidades mnimas de determinados elementos metlicos y otros no metlicos. Es
notable el hecho de que los tomos de cada uno de los elementos ms comunes que
se encuentran en los seres vivos puedan formar fcilmente enlaces covalentes esta-
bles. En los enlaces covalentes, los tomos estn unidos al compartir los electrones
que completan los orbitales ms externos de cada tomo.
La capacidad de los tomos de carbono para formar cuatro enlaces covalentes
sencillos fuertes, bien con otros tomos de carbono o con tomos de otros elementos,
posibilita la notable complejidad estructural y la diversidad de las molculas orgni-
cas. Las molculas orgnicas con muchos tomos de carbono pueden dar lugar a
formas complicadas, como largas estructuras lineales o cadenas ramificadas y ani-
llos.
1.2. Biomolcu las
Grupos funcionales de las biomolculas orgnicas
La mayora de las biomolculas pueden considerarse derivadas del tipo ms simple
de molculas orgnicas, que son los hidrocarburos. Los h.idrocarburos (Fig. 1-4) son
molculas que contienen carbono e hidrgeno y que son hidrfobas, lo cual significa
que son insolubles en agua. Todas las dems molculas orgnicas se forman uniendo
otros tomos o grupos de tomos al esqueleto carbonado de un hidrocarburo. Las
propiedades qumicas de estas molculas derivadas estn determinadas por la dispo-
sicin especfica de los tomos denominados grupos funcionales (Cuadro 1-1). Por
ejemplo, los alcoholes se producen cuando los tomos de hidrgeno se sustituyen
por grupos hidroxilo (-OH). As, el metano (CH
4
), un componente del gas natural,
puede convertirse en metanol (CH
3
0H), un lquido txico que se utiliza como disol-
vente en muchos procesos industriales.
La mayora de las biomolculas contienen ms de un grupo funcional. Por ejem-
plo, muchas molculas sencillas de azcar tienen varios grupos hidroxilo y un grupo
aldehdo. Los aminocidos, que son los bloques de construccin de las protenas,
tienen un grupo amino y un grupo carboxilo. Las propiedades qumicas de cada
grupo funcional contribuyen al comportamiento de las molculas que lo contienen.
H H H H H H H H H
1 1 1 1 1 1 1 1 1
H-C-H H-C-C-H H-C-C-C-C-C-C-H
1 1 1 1 1 I I I I
H H H H H H H H H
Metano Etano Hexano
CUADRO 1 - 1
Grupos funcionales importantes de las biomolculas
CH
2
H C/ C H
2
1
1 2
H
2
C"-.... /CH
2
CH
2
Ciclohexano
FIE3U RA 1
Frmulas estructurales de varios hi-
drocarburos.
Nombre de la familia Estructura del grupo Nombre del grupo Significado
Alcohol
Aldehdo
Cetona
cidos
R-OH
o
II
R-C-H
O
II
R-C-R'
O
II
R-C-OH
Hidroxilo Polar (y por lo tanto hidrosolublel. forma enlaces
de hidrgeno
Carbonilo Polar. se encuentra en algunos azcares
Carbonilo Polar. se encuentra en algunos azcares
Carboxilo Dbilmente cido. lleva una carga negativa cuando
dona un proln
Aminlls Amino Dbilmell!e bsico, lleva una carga positiva cuando
acepta un protn
Amidas
Tioles
steres
O
1II
R-C-NH
2
R-SH
O
II
R-C--O-R
Amido Polar, pero no lleva carga
Tiol Fcilmente oxidable: puede formar f<cilmente
enlaces -S-S- (disulfuro)
ster Sc encuentran en determinadas molculas lipdicas
9
Doble enlacc RCH=CHR Alqueno Componente estructural importante dc l11uchas
hiomolculas: p. ej .. se encuentra en molculas lipdicas
Principales clases de biomolcuJas
Muchos de los compuestos orgnicos que se encuentran en las clulas son relativa-
mente pequeos, con pesos moleculares inferiores a 10 000 dalton (D). (Un dalton,
1 unidad de masa atmica es igual a 1/12 de la masa de un tomo de 12C). Las clulas
contienen cuatro familias de molculas pequeas: aminocidos, azcares, cidos
grasos y nucletidos (Cuadro 1-2). Los miembros de cada grupo desempean varias
funciones. En primer lugar, se utilizan en la sntesis de molculas mayores, muchas
de las cuales son polmeros. Por ejemplo, las protenas, determinados hidratos de
carbono y los cidos nucleicos son polmeros formados, respectivamente, por ami-
nocidos, azcares y nucletidos. Los cidos grasos son componentes de varias cla-
ses de molculas de lpidos (insolubles en agua).
En segundo lugar, algunas molcu las tienen funciones biolgicas especiales. Por
ejemplo, el nucletido adenosina trifosfato (ATP) opera como reserva celular de
energa qumica. Finalmente, muchas molculas orgnicas pequeas participan en
las rutas de reacciones. En las cuatro secciones siguientes se describen ejemplos de
cada clase.
AMINOCIDOS Y PROTENAS Existen cientos de aminocidos naturales,
cada uno de los cuales contiene un grupo amino y un grupo carboxilo. Los aminoci-
dos se clasifican como a, fJ o y, de acuerdo con la posicin del grupo amino con
referencia al grupo carboxilo. En los aminocidos a, la clase ms frecuente, el grupo
amino est unido al tomo de carbono (carbono a) inmediatamente adyacente al
grupo carboxilo (Fig. 1-5). En los aminocidos fJ y y, el grupo amino est unido a los
carbonos segundo y tercero, respectivamente, a partir del grupo carboxilo. Unido
tambin al carbono a est otro grupo, que se denomina cadena lateral o gnlpo R. Las
propiedades qumicas de cada aminocido estn determinadas en gran medida por
las propiedades de su cadena lateral. Por ejemplo, algunas cadenas laterales son
hidrfobas, mientras que otras son hidrfilas (es decir, se disuelven fcilmente en
agua). La frmula general de los aminocidos a es
o
a 11
H N-CH-C-OH
2 1
R
Existen 20 aminocidos a estndar en las protenas. Algunos aminocidos estn-
dar tienen funciones singulares en los seres vivos. Por ejemplo, la glicina y el cido
glutmico actan como neurotransmisores en los animales. (Los neurotransmiso-
res son molculas sealizadoras liberadas por las clulas nerviosas). Las protenas
contienen tambin aminocidos no estndar que son versiones modificadas de los
aminocidos estndar. La estructura y funcin de las molculas proteicas con fre-
cuencia se altera por la conversin de determinados residuos de aminocidos en
CUADRO 1-2
Clases principales de biomolculas
Molcula pequea
Aminocidos
Azcares
cidos grasos
Nucle6lidos
Polmero Funciones generales
Protenas Catlisis y elementos estructurales
Hidratos de carbono Fuentes energticas y elementos
estructurales
N.A. Fuentes energlicas y elementos
estructurales de las molculas
lipdicas complejas
ONA Informaci6n gentica
RNA Sntesis de protenas
o
11
H N-CH-C-OH
2 1
CH -C-H
3 1
CH
3
1.2. Biomolcu las
Glutamina Valina Lisina
o
11
H N-CH-C-OH
2 1
o
11
o
O
H N-CH-C-OH
2 1
11
H N-CH-C-OH
2 1
CH
2
H
1
OH
Glicina Fenilalanina Serina
derivados fosforilados, hidroxilados o de otro tipo. (El trmino residuo indica una
biomolcula pequea que se ha incorporado a una macromolcula, p. ej., los residuos
de aminocido de una protena.) Por ejemplo, en el colgeno, la protena del tejido
conjuntivo, un gran nmero de los residuos de prolina estn hidroxilados. Muchos de
los aminocidos naturales no son aminocidos a. Entre los ejemplos ms notables se
encuentra la fl-alanina, precursor de la vitamina cido pantotnico, y el cido y-ami no-
butrico (GABA), un neurotransmisor que se encuentra en el cerebro (Fig. 1-6).
Las molculas de aminocido se utilizan principalmente para la sntesis de lar-
gos polmeros complejos denominados polipptidos. Los polipptidos cortos, con
una longitud inferior a SO aminocidos, se denominan pptidos. A los polipptidos
ms largos se les suele denominar protenas. Los polipptidos desempean una gran
variedad de funciones en los seres vivos. Entre los ejemplos de molculas formadas
por polipptidos se encuentran las protenas de transpOlte, las protenas estructurales
y las enzimas.
Los aminocidos individuales estn unidos en pptidos (Fig. 1-7) Y poJipptidos
mediante el enlace peptdico, un enlace amida que se forma en una clase de reac-
cin de sustitucin nuclefila (pg. 17) con participacin de un grupo carbonilo, que
se produce entre el grupo amino de un aminocido y el grupo carboxilo de otro. El
carcter parcial de doble enlace del enlace peptdico da lugar a una disposicin en el
plano de los tomos HN-CO que da a las molculas polipeptdicas una estabilidad
H O H O H O HC O H O
1 11 1 11 1 11 2 1 11 1 11
HN-C-C-N-C-C-N-C-C-N-C-C-N-C-C-OH
2 1 1 1 1 1 1 1 1 1
9 HH HH HH H I::
00
F"leURA 1-5
Frmulas estructurales de varios
aminocidos (J.
1 1
Se resaltan los grupos R. El grupo R en las
estructuras de los aminocidos puede ser
un tomo de hidrgeno (p. ej., en la glicina),
un grupo hidrocarbooado (p. ej., el grupo
isopropilo en la valina) o un derivado
hidrocarbonado (p. ej., el grupo hidroxime-
tilo en la serina).

O
11
H
2
N-CH
2
-CH
2
- CH
2
-C-OH
GASA
F"leURA 1-6
Ejemplos seleccionados de aminocidos
naturales que no son aminocidos a:
fj-alanina y cido r-aminobutrico
(GABA)
F"leURA 1-7
Estructura de la met-encefalina, un pen-
tapptido
La met-encefalina pertenece a una clase
de molculas que poseen acti "idad opioi-
de. La met-encefa1ina se encuentra en el
cerebro e inhibe la percepcin del dolor. (Los
enlaces peptdicos estn coloreados. Los
gn.lpos R estn subrayados.)
12
F"II3URA 1 - B
Estructura polipeptdica
Al plegarse el polipptido en su estructura
tridimensional singular, los grupos R ms
hidrfobos (esferas amarillas) quedan en-
terrados en el intelior lejos del agua. Los
grupos hidrfilos normalmente se encuentran
en la superficie.
Desplegada
Plegada
suficiente en condiciones fisiolgicas. El carbono Ci. aporta flexibilidad a la cadena
poJipeptdica debido a la rotacin libre de los enlaces en este carbono.
La estructura tridimensional final y, como consecuencia, la funcin biolgica, de los
polipptidos se debe, en gran medida, a las interacciones entre los grupos R (Fig. 1-8).
AZCARES E HICRATOS CE CARBONO Los azcares contienen gru-
pos funcionales alcohol y carbonilo. Se describen en funcin del nmero de carbo-
nos y de la clase de grupo carbonilo que contienen. Los azcares que poseen un
grupo aldehdo se denominan aldosas, y aquellos que poseen un grupo cetona se
denominan cetosas. Por ejemplo, el azcar glucosa de seis carbonos (una fuente de
energa importante en la mayora de los seres vi vos) es una aldohexosa (Fig. 1-9). La
fructosa (azcar de la fruta) es una cetohexosa.
Los azcares son las unidades bsicas de los hidratos de carbono, las molculas
orgnicas ms abundantes de la naturaleza. Los hidratos de carbono van desde los
azcares sencillos, o monosacridos, como la glucosa y la fructosa, a los polisac-
ridos, polmeros que contienen miles de unidades azcar. Entre estos ltimos se
encuentran el almidn y la celulosa de las plantas y el glucgeno de los animales.
Los hidratos de carbono desempean varias funciones en los seres vivos. Determina-
dos azcares son fuentes de energa importantes. La glucosa es la fuente de energa
hidrocarbonada en los animales y las plantas. La sacarosa es utilizada por muchas
plantas como un medio eficaz de transporte de energa por sus tejidos. Algunos
hidratos de carbono actan como materiales estructurales. La celulosa es el principal
componente estmctural de la madera y de determinadas fibras de las plantas. La
quitina, otro tipo de polisacrido, se encuentra en las cubiertas protectoras exteriores
de los insectos y los crustceos.
1.2. Biomolculas
H H
1 1
c=o H-C-OH H H
1 1 1 1
H-C-OH
c=o c=o c=o
1 1 1 1
HO-C-H HO-C-H H-C-OH CH
2
1 1 1 1
H-C-OH H-C-OH H-C-OH H-C-OH
1 1 1 1
1 1 1 1
1 1 1 1
H H H H
Glucosa Fructosa Ribosa 2-Desoxirribosa
(una aldohexosa) (una cetohexosa) (una aldopentosa) (una aldopentosa)
Algunas biomolculas contienen componentes hidrocarbonados. Los nucleti-
dos, los bloques de construccin de los cidos nucleicos, contienen los azcares
ribosa o desoxinibosa. Determinadas protenas contienen tambin hidratos de car-
bono. Las glucoprotenas y los glucolpidos se encuentran en la superficie externa de
las membranas celulares de los organismos multicelulares, donde desempean fun-
ciones decisivas en las interacciones entre las clulas.
CICOS BRASOS Los cidos grasos son cidos monocarboxlicos que gene-
ralmente contienen un nmero par de tomos de carbono. En algunos organismos
actan como fuentes de energa. Los cidos grasos estn representados por la frmu-
la qurrilca R -COOH, en la que R es un grupo alquilo que contiene tomos de
carbono e hidrgeno. Existen dos tipos de cidos grasos: cidos grasos saturados,
que no contienen dobles enlaces carbono-carbono, y cidos grasos insaturados, que
poseen uno o varios dobles enlaces (Fig. 1-10). En condiciones fisiolgicas el grupo
carboxilo de los cidos grasos se encuentra en el estado ionizado, R -COO-. Por
ejemplo, el cido graso saturado de 16 carbonos, denominado cido palmtico, se
encuentra como palrriltato, CH3(CH2)14COO-. Aunque el grupo carboxilo cargado
tiene afinidad por el agua, las largas cadenas hidrocarbonadas apolares hacen a la
mayora de los cidos grasos insolubles en agua.
Los cidos grasos slo se encuentran como molculas independientes (libres) en
los seres vivos en cantidades mnimas. La mayora se encuentra como componente
de varias clases de molculas lipdicas (Fig. 1-11). Los lpidos son un grupo diverso
de sustancias solubles en disolventes orgnicos, como el cloroformo o la acetona, e
insolubles en agua. Por ejemplo, los triacilgliceroles (grasas y aceites) son steres
que contienen glicerol (un alcohol de tres carbonos con tres grupos hidroxilo) y tres
cidos grasos. Deterrrilnadas molculas de lpidos anlogos a los triacilgliceroles,
que se denominan fosfoglicridos. contienen dos cidos grasos. En estas molculas
o
11
CH3CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2C - OH
cido palmtico (saturado)
(a)
(b)
cido oleico (insaturado)
FIGURA 1-9
Ejemplos de varios monosacridos de
importancia biolgica
13
La glucosa y la fructosa son fuentes impor-
tantes de energa en los animales y los
vegetales. La ribosa y la desoxinibosa son
componentes de los cidos nucleicos. Estos
monosacridos se encuentran en la natura-
leza en forma de estructuras de anillo.
FIBURA 1 - 10
Estructura de los cidos grasos
(a) cido graso saturado; (b) cido graso
insaturado.
14
F"IGU RA 1 - 1 1
Molculas Jipdicas que contienen cidos
grasos
(a) Triacilglicerol; (b) fosfatidiJcolina, una
clase de fosfoglicrido.
F"IGU RA 1 - 12
Estructura de los nucJetidos
Cada nucle6tido contiene una base nitroge-
nada (en este caso, adenina), un azcar
pentosa (ribosa), y uno o varios fosfatos.
Este nucle6tido es la adenosina nifosfato.
F""I G U RA 1-1 3
Bases nitrogenadas
(a) Purinas y (b) pirimidinas.
o O
11 11
O CH -O-C-R
11 1 2 1
O CH,-O-C-R
11 1 2 1
C-O-CH O C-O-CH O CH
R/ 1 11
2 CH
2
- O-C- R3
R( I 1I ) 3
CH
2
- O -1-O - CH
2
CH
2
-1-CH
3
0- CH
3
(a) Triacilglicerol (b) Fosfatidilcolina
el tercer grupo hidroxilo del glicerol est acoplado con fosfato, el cual a su vez est
urudo a pequeos compuestos polares como la colina. Los fosfoglicridos son com-
ponentes estructurales importantes de las membranas celulares.
NUCLETIDOB y CIDOS NUCLEICCS Los nucletidos contienen
tres componentes: un azcar de cinco carbonos (bien ribosa o desoxirribosa), una
base nitrogenada, y uno o varios grupos fosfato (Fig, 1-12), Las bases de los nucle-
tidos son anillos aromticos heterocclicos con varios sustituyen tes. Hay dos clases
de bases: las purinas biciclicas y las pirimidinas monocclicas (Fig. 1-13).
(b)
O O O
1I 11 11
- O-P- O- P- O- P-O-CH
I I 1 I 2
- O - O - O
H"-.,. /H
N
Adenina
Ribosa
OH OH
O
H { r ~
H 'y 'v/
H
\J-"A /H
N N H
1
N N N
1 1
H H H
(a)
Adenina (A) Guanina (G)
O
H:ti
H
H N O
1
H
Timina (T) Uracilo (U)
1.2. Biomolculas
Los nucletidos participan en una gran variedad de reacciones de biosntesis y
de generacin de energa. Por ejemplo, una proporcin sustancial de la energa que
se obtiene de las molculas del alimento se utiliza para formar los enlaces fosfato de
energa elevada de la adenosina trifosfato (ATP). Sin embargo, la funcin ms im-
pOL1ante de los nucletidos es actuar como bloques de construccin de los cidos
nucleicos. En una molcula de cido nucleico, un gran nmero de nucletidos (des-
de centenares a millones) estn ligados por enlaces fosfodister para formar cadenas
largas de polinucletidos. Hay dos clases de cido nucleico:
1. DNA. El DNA es el depositario de la informacin gentica. Su estructura
consta de dos cadenas de polinucletidos enrolladas una alrededor de la otra
para formar una doble hlice a derechas (Fig. 1-14). Adems de la desoxirri-
bosa y el fosfato, el DNA contiene cuatro clases de bases: las purinas adeni-
na y guanina y las pirimidinas timina y citosina. La doble hlice se forma por
el apareamiento complementario entre las bases mediante la formacin de
enlaces de hidrgeno. (Un enlace de hidrgeno es una fuerza de atraccin
entre el hidrgeno y tomos electronegativos como el oxgeno o el nitrge-
no.) La adenina se aparea con la timina, y la guanina con la citosina. Cada gen
est formado por una secuencia lineal de bases especfica y singular. Aunque
la mayora de los genes codifican la secuencia lineal de aminocidos de las
protenas, el DNA no est implicado directamente en la sntesis de protenas.
En su lugar, se utiliza otro tipo de cido nucleico para conveL1ir las instruc-
ciones codificadas en el DN A en productos polipeptdicos.
F"I [3 U RA 1 - 1 4
DNA
3'
\
\
\
\
(b)
15
(a) Vista esquemtica del DNA. Los esqueletos azcar-fosfato de la doble hlice estn rerresentados por cintas coloreadas. Las bases unidas
al azcar desoxirribosa estn en el interior de la hlice. (b) Vista ampliada de dos pares de bases. Obsrvese que las dos cadenas de DNA
van en direcciones opuestas definidas por los grupos 5' y 3' de la desoxirribosa. Las bases en las cadenas opuestas forman pares debido
a los enlaces de hidrgeno. La citosina siempre se aparea con la guanina y la timina siempre se aparea con la adenina.
16
CONCEPTOS CLAVE 1.3
La mayora de las molculas de los seres
vivos son orgnicas. Las propiedades qumi-
cas de las molculas orgnicas estn deter-
minadas por las disposiciones especfi-
cas de los tomos. que se denominan grupos
funcionales. Las clulas contienen cuatro
familias de molculas pequeas: amino-
cidos, azcares, cidos grasos y nuc1etidos.
2. RNA. El RNA es un polinucletido que se diferencia del DNA en que contie-
ne el azcar ribosa en lugar de desoxirribosa, y la base uracilo en lugar de
timina. En el RNA, como en el DNA, los nucletidos estn unidos por enla-
ces fosfodister. A diferencia de la doble hlice del DNA. el RNA es de
cadena sencilla. Las molculas de RNA se doblan en estructuras tridimensio-
nales creadas por las regiones locales de apareamiento complementaJio de
bases. Durante un proceso complejo, la doble hlice del DNA se desenrolla
parcialmente y se sintetizan las molculas de RNA utilizando una cadena de
DNA como molde. Existen tres clases principales de RNA: RNA mensajero
(mRNA), RNA ribosmico (rRNA) y RNA de transferencia (tRNA). Cada
secuencia singular o molcula de mRNA posee la informacin que codifica
directamente la secuencia de aminocidos de un polipptido especifico. Los
ribosomas, que son estructuras supramoleculares grandes y complejas forma-
das por rRNA y molculas proteicas, convierten la secuencia de bases del
mRNA en la secuencia de aminocidos de un polipptido. Las molculas de
RNA de transferencia actan como adaptadoras durante la sntesis de prote-
nas. Cada clase de molcula de tRNA se une a un aminocido especifico.
Cada polipptido se constmye al traducirse en cada ribosoma la informacin
de la secuencia de bases del mRNA por el apareamiento de bases entre las
molculas de mRNA y tRNA. Al aproximarse los aminocidos se forman los
enlaces peptidicos.
1 .3. PReCEses Blel:\luMICeS
Todas las caractersticas de los seres vivos -su organizacin compleja y su capaci-
dad para crecer y reproducirse- son el resultado de procesos bioqumicos coordina-
dos y finalistas. El metabolismo, la suma total de estos procesos, es posible por el
flujo de energa y nutrientes y por los miles de reacciones bioqumicas, cada una de
ellas catalizada por una enzima especifica. Las funciones primarias del metabolismo
son: (1) la adquisicin y utilizacin de energa, (2) la sntesis de molculas necesa-
rias para la estructura y el funcionamiento de las clulas (es decir, protenas, hidratos
de carbono, lpidos y cidos nucleicos), (3) el crecimiento y desarrollo, y (4) la
eliminacin de los productos de desecho. Los procesos metablicos requieren canti-
dades significativas de energa til. Esta seccin comienza con una revisin de las
principales clases de reacciones qumicas y las caractersticas esenciales de ICls es-
trategias que generan energa que se observCln en los seres vivos, y posteriormente se
delinean brevemente los procesos metablicos y los medios por los cuales los seres
vivos mClntienen sistemCls ordenados.
Reacciones bioqumicas
A primera vista las miles de reacciones que tienen lugar en las clulas parecen ser
extremadamente complejas. Sin embargo, varias caractersticas del metabolismo
nos permiten simplificar en gran medida este cuadro:
l. Aunque el nmero de reacciones es muy grande, el nmero de clases de reac-
ciones es relativamente pequeo.
2. Las reacciones bioqumicas tienen mecanismos sencillos propios de las reClC-
ciones orgnicas (es decir, L1nCl enzima normalmente slo hClce una cosa).
3. Son relativamente pocas las reacciones de importancia central en Bioqumica
(es decir, aquellas que se utilizan en la produccin de energa y ICl sntesis y
degradacin de los principales componentes celuIClres).
Entre las clases de reaccin ms comunes que se encuentran en los procesos
bioqumicos se encuentran las siguientes: O) sustitucin nuclefila, (2) eliminacin,
(3) adicin, (4) isomerizacin, (5) oxidacin-reduccin. Cada una se describir de
forma breve.
1.3. Procesos bioqumicos
REACCIONES CE SUSTITUCiN NUCLErlLA En las reacciones
de sustitucin nuclefila, como sugiere el nombre, se sustituye un tomo o gfL1pO
por otro:
A:
+
B-0x .. A-B + X:
En la reaccin general que se muestra ms arriba, la especie atacante (A) se
denomina nuclefilo (<<amante del ncleo). Los nuclefilos son aniones (tomos o
gfL1pOS con carga negativa) o especies neutras que poseen pares electrnicos no
enlazantes. Los electrfilos (<<amantes de los electrones) son deficitarios en densi-
dad electrnica y, por lo tanto, fcilmente atacables por un nuclefilo. Al formarse
un enlace nuevo entre A y B, se rompe el viejo entre B y X. El nuclefilo que sale
(en este caso, X) se denomina grupo de salida.
Un ejemplo importante de sustitucin nuclefila es la reaccin de la glucosa con
el ATP (Fig. 1-15). En esta reaccin, que es el primer paso en la utilizacin de la
glucosa como fuente de energa, el oxgeno del hidroxilo del carbono 6 de la mol-
cula de azcar es el nuclefilo, y el fsforo el electrfito. El gfL1pO de salida es la
adenosina di fosfato.
Las reacciones de hidrlisis son una c Jase de reaccin de sustitucin nuclefila
en la que el oxgeno de una molcula de agua es el nuclefilo. El grupo carbonito de
un ster, una amida o un anhdrido es normalmente el electrfilo.
R-C-O-R' + H. O --.. A-e- OH + R'OH
1I 11
o o
La digestin de muchas molculas del alimento implica una hidrlisis. Por ejemplo,
las protenas se degradan en el estmago en una reaccin catalizada por cido. Otro
ejemplo importante es la fragmentacin del enlace fosfato del ATP (Fig. 1-16). La
energa que se obtiene durante esta reaccin se utiliza para impulsar muchos proce-
sos celulares.
iJy\ H
Lo\ ! \ O O O Jl r
+ N N
OH 2
HO OH 1 1 1 O
-O -O -O
OH
Glucosa

HO OH
OH
Glucosa-6-fosfato
+
Adenosina trifosfato
OH OH
O O
11 11
-O-P-O-P-O-CH
1 1 2
+
O
-O -O
Adenosina difosfato
OH OH
17
FIGURA 1 - 15
Ejemplo de sustitucin nuclefila
En la reaccin de la glucosa con el A TP,
el oxgeno del hidroxilo de la glucosa es el
nuc]efilo. El tomo de fsforo (el electr-
filo) est.' polarizado por el oxgeno enlazado,
de forma que lkva una carga positiva
parcial. Al producirse la reaccin, el par
de electrones sin compartir sobre el CH
2
0H
del azcar ataca al fsforo, dando lugar a
la expulsin del ADP, el grupo de salida.
lB
FIGURA 1 - 16
Reaccin de hidrlisis
La hidrlisis del ATP se utiliza para impulsar
una sorprendente diversidad de reacciones
bioqumicas que requieren energa.
o
o o o
11 11 11
-O-P-O-P-O-P-O- CH
1 1 1 2 O
-O -O -O
Adenosina trifosfato
OH OH
1
o
O
11 11 11
FIGURA 1 - 1 7
Reaccin de eliminacin
-O-P-O-P-O- CH
1 1 2 O
+
-O-P-O-H
1
+
Energa +
-O -O
-O
Adenosina difosfato Fosfato inorgnico
OH OH
REACCIONES CE ELIMINACiN En las reacciones de eliminacin,
cuando se eliminan los tomos de una molcula se forma un doble enlace.
H H H H
1 1 1 1
H-C-C-H --+ H-C=C-H +
1 1
A B
La eliminacin de H
2
0 de las biomolculas que contienen grupos funcionales
alcohol es una reaccin que se encuentra comnmente. Un ejemplo sealado de esta
reaccin es la deshidratacin del 2-fosfoglicerato, un paso importante en el metabo-
lismo de los hidratos de carbono (Fig. 1-17). Otros productos de las reacciones de
eliminacin son el amonaco (NH
1
), las aminas (RNH
2
) y los alcoholes (ROH).
COO- O
1 11
COO- O
H?O 1 11
C-O-P-O-
Cuando se deshidrata el 2-fosfoglicerato
se forma un doble enlace.
H-C-O-P-O-
1 1
H-C-OH 0-
. ~ 11 1
H-C 0-
1 1
H H
2-Fosfoglicerato Fosfoenolpiruvato
1.3. Procesos bioqumicos
REACCIONES DE ADICiN En las reacciones de adicin se combinan
dos molculas para formar un solo producto.
H H H H
1 1 1 1
H-C=C-H
+ A-S H-C-C-H
1 1
A S
La hidratacin es una de las reacciones de adicin ms comunes. Cuando se aade
agua a un alqueno se produce un alcohol. Un ejemplo caracterstico es la hidratacin
del intermediario metablico fumarato para formar malato (Fig. 1-18).
REACCIONES DE ISOMERIZACIN Las reacciones de isomerizacin
suponen el desplazamiento de tomos o grupos. Una de las isomerizaciones bio-
qumicas ms comunes es la interconversin entre los azcares aldosas y cetosas
(Fig. 1-19).
REACCIONES DE OXIDACiN-REDUCCiN Las reacciones de oxi-
dacin-reduccin (tambin denominadas reacciones redox) se producen
cuando hay una transferencia de electrones desde un donador (denominado agen-
te reductor) a un aceptor (denominado agente oxidante). Cuando los agentes re-
ductores donan sus electrones, quedan oxidados. Al aceptar electrones, los agentes
oxidantes quedan reducidos. Los dos procesos se producen siempre de forma simul-
tnea.
No siempre es fcil determinar si las biomolculas han ganado o perdido electro-
nes. Sin embargo, pueden utilizarse dos reglas senci Ilas para averiguar si una mol-
cula ha sido oxidada o reducida:
1. Se produce una oxidacin cuando una molcula gana oxgeno o pierde hidr-
geno:
CH
3
C -OH
11
O
Alcohol etlico cido actico
2. Se produce una reduccin cuando una molcula pierde oxgeno o gana hidr-
geno:
CH
3
C -OH
11
O
cido actico
O
11
H C-O-
" /
C
11
C
/ ........ H
C
~ \
O 0-
Fumarato
+
Alcohol etlico
O
11
C-O-
1
I I ~ ~ HO - C -H
1
H-C-H
1
C-O-
11
O
Malato
FI [3 U RA 1 - 1 S
Reaccin de adicin
19
Cuando se aade agua a una molcula que
contiene un doble enlace, como el fumarato,
se produce un alcohol.
20
F"I a u RA 1 - 1 9
Reaccin de isomerizacin
Una clase de reaccin bioqumica que se
observa con frecuencia es la interconversin
reversible de los ismeros de aldosa y celosa.
CONCEPTOS CLAVE,.4
Las clases de reacciones ms comunes que
se encuentran en los procesos bioqumicos
son la sustitucin nuclefila, la elimina-
cin, la adicin, la isomerizacin y la
oxidacin-reduccin.
CAPTULO UNO Introduccin a la Bioquimica
H H
1 1
R-C-C-H R-C-C-H
1 11 11 1
O O O O
1 1
H H
Aldosa Celosa
En las reacciones biolgicas redox, los electrones se transfieren a acepto res elec-
trnicos como el nucletido NAD+/NADH (dinucletido de nicotinamida y adenina
en su forma oxidada/reducida).
Energa
Se define la energa como la capacidad paTa realizar trabajo, es decir, mover la
materia. A diferencia de las mguinas fablicadas por el hombre, que generan y utili-
zan la energa en condiciones duras con temperaturas, presiones y corrientes elctri-
cas elevadas, las mquinas moleculares relativamente frgiles de los seres vivos
deben utilizar mecanismos ms sutiles. Las clulas generan la mayoa de su energa
utilizando reacciones redox en las que se transfieren electrones desde una molcula
oxidable a una molcula con deficiencia de electrones. En estas reacciones, los elec-
trones con frecuencia se eliminan o aaden en forma de tomos de hidrgeno (Ho) o
iones hidruro (H-). Cuanto ms reducida est una molcula, es decir, cuantos ms
tomos de hidrgeno posee, ms energa contiene. Por ejemplo, los cidos grasos
contienen proporcionalmente ms tomos de hidrgeno que los azcares y por lo
tanto rinden con la oxidacin ms energa que las mo.Iculas de azcar. Cuando se
oxidan los cidos grasos y los azcares, sus tomos de hidrgeno se eliminan por las
coenzimas redox FAD (dinucletido de flavina y adenina) o NAD+, respectivamen-
te. (Las coenzimas son molculas pequeas que operan asociadas con las enzimas y
sirven como transportadoras de grupos moleculares pequeos o, en este caso, elec-
tTones.) Los productos reducidos de este proceso (FADH o NADH, respectivamen-
te) pueden luego transferir los electrones a otro aceptor electrnico.
Siempre gue se transfiere un electrn se pierde energa. Las clulas poseen meca-
nismos complejos para explotar este fenmeno, de forma que parte de la energa libe-
rada puede capturarse para el trabajo celular. La caractestica ms destacada de la
generacin de energa en la mayora de las clulas es la ruta de transpone electrnico,
una serie de molculas transportadoras de electrones ligadas y embebidas en la mem-
brana. Durante un proceso regulado, se libera la energa al transferirse los electrones
desde una molcula transportadora de electrones a otra. Durante varias de estas reaccio-
nes redox, la energa que se libera es suficiente para impulsar la sntesis de ATP, la
molcula transportadora de energa que suministra directamente la energa que se utiliza
para mantener la gran organizacin de las estructuras celulares y las funciones celulares.
A pesar de sus muchas semejanzas, los distintos seres vivos difieren en las estra-
tegias precisas que emplean para adquirir la energa de su entorno. Los auttrofos
son organismos que transforman la energa del sol (fotoauttrofos) o diversas sus-
tancias qumicas (quimioauttrofos) en energa de enlace qumico. Los hetertro-
fos obtienen energa degradando molculas de alimento ya formadas como nica
fuente de energa. Algunos procariotas y un pequeo nmero de plantas (p. ej., la
planta carnvora que digiere los insectos capturados) son fotohetertrofos, es decir,
utilizan como fuentes de energa tanto la luz como las biomolculas orgnicas.
La fuente ltima de la energa que utilizan la mayora de las fOlIDas de vida sobre
la TielTa es el Sol. Los organismos fotosintetizadores como los vegetales, determina-
dos procariotas y las algas, captan la energa luminosa y la utilizan para transformar el
dixido de carbono (C0
2
) en azcares y otras biomoJculas. Entre los procariotas hay
especies quimitrofas que no obtienen energa del sol. Situadas en lugares exticos,
como los manantiales calientes o enterradas en los estratos rocosos, obtienen la ener-
1.3. Procesos bioquimicos
ga requerida para incorporar el CO
2
a las biomolculas orgnicas oxidando sustancias
inorgnicas como el cido sulfhdrico (SH
2
), el nitrito (NO;:) o el gas hidrgeno (H
2
).
La biomasa producida en ambos tipos de procesos es, a su vez, consumida por orga-
nismos hetertrofos que la utilizan como fuente de energa y de materiales estructura-
les. En cada paso, al reagruparse los enlaces moleculares, parte de la energa se pierde
en forma de calor. Antes de que suceda esto, las clulas utilizan la energa capturada
para mantener sus estructuras y actividades complejas. Las rutas metablicas por las
que los seres vivos generan y utilizan la energa se bosquejan brevemente en la sec-
cin sobre Metabolismo. Las descripciones de los mecanismos bsicos mediante los
cuales se mantiene el orden celular constituyen la seccin Orden Biolgico.
Metabolismo
El metabolismo, la suma de todas las reacciones catalizadas por enzimas de un ser
vivo, es una actividad coordinada y dinmica. Muchas de estas reacciones estn
organizadas en rutas. Cada ruta bioqumica est formada por varias reacciones que
se producen secuencialmente, es decir, el producto de una reaccin es el reactante de
la reaccin siguiente. Existen dos clases principales de rutas bioqumicas: anabli-
cas y catablicas. En las rutas anablicas o de biosntesis, se sintetizan grandes
molculas complejas a pm1ir de precursores ms pequeos. Los bloques de construc-
cin (aminocidos, azcares y cidos grasos) producidos o adquiridos del alimento
se incorporan en molculas grandes ms complejas. Dado que la biosntesis aumenta
el orden y la complejidad, las rutas anablicas requieren un aporte de energa. Entre
los ejemplos de procesos anablicos se encuentran la sntesis de poi isacridos y
protenas a partir de azcares y aminocidos, respectivamente. Durante las rutas
catablicas se degradan molculas grandes complejas a productos ms pequeos y
sencillos. Algunas rutas catablicas liberan energa. Una fraccin de esta energa se
captura y se utiliza para impu Isar las reacciones anablicas.
En la Figura 1-20 se explica la relacin entre los procesos anablicos y catabli-
cos. Al degradarse las molculas nutrientes, la energa y el poder reductor se conser-
van en las molculas de ATP y NADH, respectivamente. Los procesos de biosntesis
utilizan metabolitos del catabolismo, ATP sintetizado y NADPH (dinucletido de
nicotinamida y adenina fosfato reducido, una fuente de poder reductor, es decir,
electrones de energa elevada), para crear estructuras y funciones complejas.
Orden biolgico
La unidad coherente que se observa en todos los seres vivos comporta la integracin
funcional de millones de molculas. En otras palabras, la vida es una complejidad muy
organizada. A pesar de la abundante diversidad de procesos vivos que contribuyen a
generar y mantener el orden biolgico, la mayola puede clasificarse en las siguientes
categoras: (1) sntesis de biomolcuJas, (2) transporte de iones y molculas a travs de
las membranas celulares, (3) produccin de fuerza y movimiento, y (4) eliminacin de
desechos metablicos y otras sustancias txicas. Cada una ser considerada brevemente.
Nutrientes
Sustratos de biosntesis
Mantenimiento
y crecimiento
2 1
CONCEPTOS CLAVE 1.5
En Jos seres vivos la energa, la capacidad
para mover la materia, normalmente se
genera mediante reacciones redox..
CONCEPTOS CLAVE 1 . 6
El metabolismo es la suma de todas las
reacciones en un ser vivo. La mayora de
las reacciones bioqumicas pueden clasificar-
se como anablicas (de biosntesis) o cata-
blicas (de degradacin).
FIGURA 1-20
Anabolismo y catabolismo
En los organismos que utilizan oxgeno
para generar energa, las rutas catabl icas
tr'ansforman los nutrientes en molculas
pequeas que son materiales de partida. La
energa (ATP) y el poder reductor (NADPH)
que impulsan las reacciones de biosntesis
se generan durante los procesos catablicos
al convertirse determinadas molculas nu-
trientes en productos de desecho como
el dix.ido de cal'bono y el agua.
SNTESIS DE SIOMOLCULAS Los componentes celulares se sintetizan
en un enorme conjunto de reacciones qumicas. Muchas de estas reacciones estn
integradas en rutas reguladas cuidadosamente en numerosos pasos. Por ejemplo, el
nucletido monofosfafo de adenosina se sintetiza en una ruta de 12 pasos. Debe
sealarse que un gran nmero de reacciones de biosntesis requieren energa, que se
suministra de forma directa o indirecta por la fragmentacin simultnea de los enla-
ces fosfoanhdrido de las molculas de ATP.
Las molculas que se forman en las reacciones de biosntesis realizan varias fun-
ciones. Pueden ensamblarse en estructuras supramoleculares (p. ej., las protenas y los
lipidos que constituyen las membranas), utilizarse como molculas de informacin (p.
ej .. el DNA y el RNA), o catalizar reacciones qumicas (es decir, las enzimas).
TRANSPORTE A TRAVS DE LAS MEMBRANAS Las membranas
celulares regulan el paso de iones y molculas de un compartimiento a otro. Por
ejemplo, la membrana plasmtica (la membrana externa de la clula) es una barrera
selectiva. Es responsable del transporte de determinadas sustancias, como los nu-
trientes, desde un entorno relativamente desorganizado al interior celular, ms orde-
nado. De manera semejante se transportan los iones y las molculas dentro y fuera
de los orgnulos durante los procesos bioqumicos. Por ejemplo, los cidos grasos se
transportan dentro de un orgnulo denominado mitocondria de forma que puedan
degradarse para generar energa.
La mayor parte del trabajo del transporte en una clula se realiza por protenas
unidas a la membrana. Cuando se transportan las sustancias en contra de un gradien-
te (es decir, desde un lugar de concentracin baja a un lugar de concentracin eleva-
da) se requiere energa. Este proceso se denomina transporte activo. Por ejemplo,
la bomba Na+-K+, un complejo proteico de la membrana plasmtica, es responsable
del mantenimiento de un gradiente inico a travs de la membrana celular. Este
gradiente inico proporciona la energa necesaria para muchos procesos de transpor-
te activo y el potencial de reposo de membrana de las clulas excitables (clulas
nerviosas y musculares). La bomba Na+-K+ utiliza al menos un tercio de la energa
disponible para bombear Na+ fuera de la clula y K+ dentro de la clula. Por cada
molcula de ATP hidrolizada, se bombean tres iones Na+ fuera de la clula y se
bombean dos iones K+ al interior de la clula.
MOVIMIENTO CELULAR Una de las caractersticas ms obvias de los seres
vivos es el movimiento organizado. Las actividades complejas y coordinadas que se
requieren para mantener la vida necesitan el movimiento de los componentes celula-
res. Entre los ejemplos se encuentran la divisin celular y el movimiento de los
orgnulos. Ambos procesos dependen en gran medida de la estructura y funcin de
una red compleja de filamentos proteicos conocida como citoesqueleto.
Las formas de movimiento celular influyen profundamente sobre la capacidad
de todos los organismos para crecer, reproducirse y competir por unos recursos limi-
tados. Entre los ejemplos, considrese el movimiento de los protistas en su bsqueda
de alimento en una charca, o la migracin de los leucocitos humanos en su persecu-
cin de clulas extraas durante una infeccin. Otros ejemplos ms sutiles son el
movimiento de las enzimas especficas a lo largo de la molcula de DNA durante la
replicacin del cromosoma que precede a la divisin celular y la secrecin de insuli-
na por determinadas clulas pancreticas.
ELIMINACiN DE RESIDUOS Todas las clulas vivas producenproduc-
tos de desecho. Por ejemplo, las clulas animales convierten, en ltima instancia, las
molculas del alimento, como los azcares y los aminocidos, en CO
2
, H
2
0 y NH
J
.
Estas molculas, si no se eliminan adecuadamente, pueden ser txicas. Algunas sus-
tancias se eliminan con facilidad. Por ejemplo, en los animales, el CO
2
difunde fuera
de las clulas y (tras una conversin breve y reversible a bicarbonato por los eritroci-
tos) es rpidamente exhalada a travs del sistema respiratorio. El exceso de H
2
0 se
excreta a travs de los riones. Sin embargo, otras molculas son txicas, por lo que se
han diseado mecanismos complejos para llevar a cabo su elim.inacin. El ciclo de la
1.4. Visin general del procesaminto de la informacin gentica
urea (que se describe en el Captulo 15), que utilizan muchos animales para eliminar el
NH
3
, transforma esta sustancia muy daina en urea, una molcula menos txica.
Las clulas contienen tambin una gran variedad de molculas orgnicas com-
plejas que deben eliminarse. Las clulas vegetales resuelven este problema transpor-
tando estas molculas a una vacuola, donde se degradan o se almacenan. Sin embar-
go, los animales deben utilizar mecanismos de eliminacin que dependen de la
hidrosolubilidad (p. ej., la formacin de orina por el rin). Las sustancias hidrfo-
bas como las hormonas esteroideas, que no pueden degradarse a molculas ms
sencillas, se convierten durante una serie de reacciones en derivados hidrosolubles.
Este mecanismo tambin se utiliza para solubilizar algunas molculas orgnicas
como los frmacos y los contaminantes ambientales.
1.4. VISi N GENERAL DEL PROCESAM IEN TD
DE L A I N F O R MACi N GENTICA
La codificacin y la replicacin de la informacin gentica son algunos de los temas
ms importantes de la bioqumica, y su estudio comporta muchos de los conceptos
presentados en este captulo: vida, biomoJculas, reacciones qumicas, energticas.
En esta seccin final del primer captulo presentamos una breve visin general de
los aspectos genticos de la bioqumica (que tambin se conocen como biologa
molecular). El material de esta visin general ayudar a situar en perspectiva el
material de los Captulos 2 a 16. El flujo de la informacin gentica es el tema de los
tres ltimos captulos del libro.
Los medios de reproducir la informacin gentica se resumen en el dogma
central de la biologa molecular (Fig. 1-21). De acuerdo con este principio, la infor-
macin codificada en las secuencias qumicas de los genes se utiliza para dirigir el
montaje de los aminocidos en los polipptidos. U na caracterstica esencial que
permite el flujo de informacin gentica es la capacidad de las bases de los nucleti-
dos para producir apareamientos especficos. Como se indica en el diagrama esque-
mtico de la Figura 1.22, existen dos fases en la transferencia de la informacin
gentica: transcripcin y traduccin. Durante la transcripcin, las enzimas denomi-
nadas RNA polimerasas, junto con otras protenas, copian o transcriben las instruc-
ciones coctificadas en los genes en las secuencias de bases de las molculas de RNA.
stas se sintetizan mediante la formacin de enlaces fosfodister entre ribonucleti-
(e) Protena
(a) DNA (b) RNA
23
Los procesos vivos tienen lugar en una
complejidad muy ordenada que se manene
por un aporte constante de energa.
FIGURA 1-21
El dogma central
En la mayor parte de las circunstancias la
informacin gentica fluye desde el DNA (a)
al RNA (b) y a la protena (c). El DNA
almacena la informacin que dirige su propia
sntesis y la de las molculas de RNA que
pa11icipan en la sntesis de protenas. Una
excepcin importante del dogma central
es la capacidad de un grupo pequeo de
virus, denominados retro virus, que sintetizan
DNA utilizando un RNA molde.
24
FIGURA 1-22
Visin general del nujo de la informacin
gentica
La informacin gentica en el DNA se
convierte en la secuencia lineal de amino-
cidos de los polipptidos en un proceso en
dos fases. Durante la transcripcin, se
sintetizan las molculas de RNA a partir
de una cadena de DNA mediante aparea-
miento complementario de bases en el DNA
y en las molculas de ribonucletidos
tri fosfato libres. Durante la segunda fase,
que se denomina traduccin, las molculas
de RNA se unen a los ribosomas que estn
formados por rRNA y protenas ribos-
micas. Los complejos RNA de transferencia
aminoacilo sitan su carga de aminocido
en el lugar cataltico dentro del ribosoma
en un proceso con apareamiento de bases
complementarias entre los codones del
rnRNA y los anticodones de los tRNA. Una
vez que se ha situado correctamente el
aminocido dentro del lugar cataltico, se
forma un enlace peptdico. Tras moverse la
molcula de rnRNA con relacin al riboso-
ma, entra un codn nuevo en el lugar
cataltico del ribosoma y se aparean las
bases con el anticodn adecuado en otro
complejo aminoacil-tRNA. Tras la entrada
de un codn de parada del mRNA en el
lugar cataltico, el polipptido recin sinte-
tizado se libera del ribosoma.
Paso 1: Transcripcin
Citoplasma
I
I
Doble hlice de DNA
Paso 2: Traduccin
Citoplasma
Cadena
polipepldica
RNA polimerasa
I
I
Codones
RNA mensajero
en formacin
RNA de transferencia
con un aminocido
J
Anticodn
RNA mensajero
dos adyacentes con apareamiento de bases. La incorporacin de los ribonucletidos
en el RNA puede resumirse de la forma siguiente:
Ribonuc!etido trifosfato + RNA" ---7 RNA" + I + pp
en donde RNA,,+ I es el RNA que ha crecido de una unidad de ribonuc!etido a partir
del RNA", y PP; es pirofosfato Esta reaccin est catalizada por la enzima
RNA polimerasa. La energa que impulsa esta reaccin se genera en la rotura de los
enlaces fosfoanrudrido de los nuc!etidos y la consecuente hidrlisis del pirofosfato.
Con pocas excepciones, el nico fin de las molculas de RNA es la sntesis de protenas.
Durante la traduccin, el RNA mensajero (mRNA) se une a los ribosomas,
donde su cdigo de bases de nuc!etidos se descodifica en la secuencia de aminoci-
dos de los polipptidos. Los ribosomas, que se encuentran libres en el citoplasma o
en el retculo endoplsmico rugoso (un orgnulo del interior de las clulas), estn
formados por RNA ribosmico (rRt'J'A) y varias protenas.
MTODOS BIOQuMICOS 1.1. Introduccin
Vivimos tiempos apasionantes para los bioqumicos! El conocimiento
del que se dispone en la actualidad con relacin al funcionamiento in-
terno de los seres vivos est proporcionando a los cientficos oportuni-
dades sin precedente para resolver los problemas que durante mucho
tiempo han atl igido al ser humano. Nuestro mayor conoc imiento sobre
los procesos vivos se basa en o ~ conceptos modernos que han sido
posibles por los esfuerzos investigadores de los bioqumicos a lo largo
del siglo veinte. Esta empresa notablemente eticaz es en gran medida el
resultado de las brechas intelectual y tecnolgica que descansan sobre
una premisa tilosfica denominada reducciollismo. De acuerdo con los
reduccionistas, un fenmeno complejo, como la vida, puede, en ltima
instancia. entenderse analizando sus componentes ms simples. Ponien-
do a punto y utilizando tcnicas que explotan las propiedades fsicas y
qumicas de las biomolculas componentes, o ~ bioqumicos han dado
una visin coherente de los principios organizativos de los procesos
vitales. Entre los ejemplos de las propiedades de las biomolculas que
han demostrado ser tiles estn el tamao. la carga elctrica neta, la
solubilidad. la capacidad para moverse en un campo elctrico y la capa-
cidad de absorber o retlejar la radiacin electromagntica.
Al avanzar la investigacin en las ciencias biolgicas. se ha hecho
cada vez ms evidente que la bioqumica es una ciencia multidiscipli-
naria. Por ejemplo. muchas de las tcnicas que utilizan los bioqumi-
cos. como la difraccin de rayos X, la microscopa electrnica y el
marcaje con istopos radiactivos. empleadas en la investigacin de la
estructura de las macromolculas, la estructura celular y las rutas me-
tablicas. respectivamente. fueron puestas a punto por fsicos. Ade-
ms. el conocimiento alcanzado en otras disciplinas afines, como la
biologa celular y la gentica, se ha entrelazado tanto con la bioqumi-
ca que gradualmente se han erosionado las barreras intelectuales den-
tro de las propias ciencias biolgicas. La explosin reciente de la in-
formacin biolgica creada por las tcnicas de DNA recombinante,
puestas a punto por los bilogos moleculares. tambin han generado
problemas nuevos no previstos. La Biologa molecular. la ciencia que
utiliza las tcnicas bioqumicas para investigar los aspectos moleculares
de la gentica, ha proporcionado cantidades masivas de informacin
sobre las eSllucturas de los genes y las protenas. El reto con el que se
enfrentan en la actualidad los cientficos es disear los medios para
utilizar esta informacin e identificar y definir problemas resolubles
con los qlle se enfrenta el ser humano. como mejorar la nUlricin de una
poblacin. siempre en aumento, y desarrollar tratamientos 1mb eficaces
frente a las enfermedades. Pam ayudarlos en este trabajo, muchos cien-
tficos estn utilizando actualmente los servicios de otros cientficos
especializados en ordenadores y matemticos. Como respuesta tambin
a estos temas, muchas universidades y agencias federales han formado
equipos multidisciplinarios de cientmcos. En este planteamiento relati-
vamente nuevo, los grupos de investigacin que abordan problemas
previamente intratables cuentan con especialistas tan diversos como
bioqumicos, biofsicos y otros cientficos. junto con ingenieros yespe-
cialistas en ordenadores. El objetivo de estos esfuerzos es analizar las
enormes cantidades de informacin de la estructura de genes y prote-
nas para profundizar en nuestro conocimiento sobre los seres vivos.
Los principios bsicos de la investigacin bioqumica son una par-
te importante de la educacin bioqumica, ya que proporcionan un
conocimiento ms profundo de la generacin del conocimiento cient-
fico. A lo largo de este libro se da una introduccin a las caractersti-
cas bsicas de las tcnicas bioqumicas ms valiosas en los recuadros
denominados Mtodos Bioql/micos. Algunas de estas tcnicas poseen
un inters histrico importante, mientras que otras se encuentran entre
los mtodos ms actuales utilizados por los cientficos. El enfoque de
cada presentacin se centra en la forma de adquirir los conocimientos
tiles en los procesos vivos explotando las propiedades fsicas y qu-
micas de las biomolculas.
La traduccin comienza al unirse cada ribosoma a una molcula de mRNA y
pasar a convertir su secuencia de bases en un polmero de aminocidos ligados por
enlaces peptdicos. Cada aminocido est especificado por una palabra codificada,
denominada codn, que consta de tres bases secuenciales. La transferencia real de
informacin se produce cuando el codn del mRNA interacciona y forma aparea-
mientos de bases complementarias con una secuencia de tres bases en una molcula
de RNA de transferencia (tRNA) denominada anticodn.
Cuando se produce un apareamiento de bases codn-anticodn, el aminocido
unido al tRNA se coloca correctamente dentro del ribosoma para la formacin del
enlace peptdico. Al formarse cada enlace peptfdico, se libera de su tRNA el ami-
nocido recin incorporado y el mRNA se mueve con relacin al ribosoma de forma
que en el lugar cataltico entra un nuevo codn. El ltimo proceso se denomina
translocacin. La traduccin contina de codn en codn hasta que se alcanza una
secuencia de bases especial denominada codn de terminacin o de parada. Enton-
ces se libera el polipptido del ribosoma y se plega en su conformacin biolgica-
mente activa. Dependiendo del tipo de polipptido, puede entonces unirse a otros
polipptidos plegados para formar complejos ms grandes.
Expresin gnica es un trmino que se utiliza para describir los mecanismos por
medio de los cuales los seres vivos regulan el flujo de informacin gentica. Los
genes se activan o desactivan de forma que las clulas pueden conservar recursos y
responder adecuadamente a las variaciones ambientales o del desarrollo. Por ejem-
plo, muchas bacterias producen slo las enzimas que degradan un nmero escaso de
molculas cuando se dispone realmente del nutriente. En los organismos multicelu-
lares, los patrones complejos programados de la expresin gnica son responsables
de las diversas caractersticas de las clulas diferenciadas.
CONCEPTOS e VE 1.B
La informacin gentica codificada en la
estructura de los cidos nucJeicos se util iza
para dirigir el montaje de los aminocidos
en los polipptidos. En un proceso de-
nominado expresin gnica, los genes se
activan o desactivan de forma que las clulas
pueden conservar los recursos y responder
a los cambios ambientales y del desarrollo.
RESUMEN
l. La Bioqumica se puede definir como el estudio de las bases mo-
leculares de la vida. Los bioqumicos han contribuido a los si-
guientes conocimientos sobre la vida: (l) la vida es compleja y
dinmica, (2) la vida est organizada y automantenida, (3) la vida
es celular, (4) la vida se basa en la informacin, y (5) la vida se
adapta y evoluciona.
2. Las pruebas moleculares con respecto a las relaciones evolutivas
de las especies vivas son lo suficientemente convincentes, por lo
que muchos cientficos clasifican en la actualidad a los seres vi-
vos en tres dominios: bacterias, arqueas y eucariotas.
3. Todo lo vivo est formado por clulas procariotas o clulas euca-
riotas. Las procariotas, que comprenden las bacterias y las ar-
queas, carecen de un orgnulo rodeado por una membrana deno-
minado ncleo. Las eucariotas comprenden todas las especies
restantes. Estas clulas contienen un ncleo y estructuras comple-
jas que no se observan en las procariotas.
4. Muchos organismos eucariotas son multicelulares. Los organis-
mos multicelulares poseen varias ventajas sobre los unicelulares.
Entre ellas se encuentran (1) la provisin de un ambiente relativa-
mente estable para la mayora de las clulas del organismo, (2) la
capacidad de mayor complejidad en la forma del organismo y su
funcin, y (3) la capacidad para explotar los recursos ambientales
ms eficazmente de lo que pueden hacerlo los organismos unice-
lulares individuales.
5. Las clulas animales y vegetales contienen miles de molculas.
El agua constituye entre el 50 y el 90 % del contenido en peso de
una clula, y los iones como el Na+, K+ y Ca
2
+ pueden representar
otro 1 %. Casi todas las otras clases de biomolculas son orgni-
cas. Las propiedades del elemento carbono son responsables de la
enorme variedad de molculas orgnicas. Las propiedades quimi-
cas de las molculas orgnicas estn determinadas por las dispo-
siciones especficas de tomos, que se denominan grupos funcio-
nales. Se producen diferentes familias de molculas orgnicas
cuando los tomos de hidrgeno en las molculas hidrocarbona-
das se sustituyen por grupos funcionales. La mayora de las bio-
molculas contiene ms de un grupo funcional.
6. Muchas de las biomolculas que se encuentran en las clulas son re-
lativamente pequeas, con pesos moleculares inferiores a 1000 D.
LECTURAS RECOMENDADAS
Goodsell, D.S., The Machinery oi Lije, Springer-Verlag, New York,
1993.
Lewis, R., Lije, 3." ed., WCBlMcGraw-Hill, Dubuque, Iowa, 1998.
Mader, S., Biology, 6." ed., WCBlMcGraw-Hill, Dubuque, Iowa,
1998.
PALABRAS CLAVE
cido graso, 13
cido nucleico, 14
agente oxidante, 19
agente reductor, 19
aminocido, 11
anticodn, 25
arqueas, 5
auttrofo, 20
azcar, 12
bacterias, 5
biomolcula,2
biorreparacin, 6
clula eucariota, 4
clula procariota, 4
codn, 25
electrfilo, 17
Las clulas contienen cuatro familias de molculas pequeas:
aminocidos, azcares, cidos grasos y nucletidos. Los miem-
bros de cada grupo desempean varias fW1ciones: (l) se utilizan
en la sntesis de molculas ms grandes, (2) algunas molculas
pequeas poseen funciones biolgicas especiales, y (3) muchas
molculas pequeas son componentes de rutas complejas de reac-
ciones.
7. Todos los procesos vitales constan de reacciones qumicas catali-
zadas por enzimas. Las reacciones de una clula, que en su con-
junto se conocen como metabolismo, dan lugar a una actividad
muy coordinada y finalista. Entre las clases de reacciones ms
habituales en los procesos bioqumicos estn: (l) sustitucin nu-
clefila, (2) eliminacin, (3) adicin, (4) isomerizacin, y (5) oxi-
dacin-reduccin.
8. Las clulas son en s mismas inestables. Slo un flujo constante
de energa impide que se desorganicen. Uno de los medios por los
cuales las clu las obtienen energa es la oxidacin de las biomol-
culas o de determinados minerales.
9. El metabolismo es la suma de todas las reacciones catalizadas por
enzimas de un ser vivo. Muchas de estas reacciones estn organi-
zadas en rutas. Existen dos tipos principales de rutas bioqumicas:
anablicas y catablicas.
10. La estructura compleja de las clulas requiere un grado elevado
de orden interno, que se consigue mediante cuatro medios prima-
rios: (1) sntesis de biomolculas, (2) transporte de iones y mol-
culas a travs de las membranas, (3) produccin de movimiento,
y (4) eliminacin de los productos de desecho metablicos y otras
sustancias txicas.
11. En el flujo de informacin gentica la forma y las propiedades
qumicas de las bases en los residuos de nucletidos del DNA
dirigen el montaje de los polipptidos a partir de los aminocidos.
Existen dos fase de la expresin gnica: transcripcin y traduc-
cin. En la transcripcin, las RNA polimerasas utilizan la capaci-
dad de las bases de los nucletidos para formar apareamientos y
copiar la secuencia de bases de los genes para sintetizar molcu-
las de RNA. Durante la traduccin, los ribosomas utilizan la in-
formacin de la secuencia de bases del rnRNA para construir los
polipptidos.
Raven, P.H. and Johnson, G.B., Biology, 5.' ed., McGraw-Hill, Dubu-
que, Iowa, 1999.
Tudge, c., The Variety oi Lije: A Survey and a Celebra/ion oi ALL /he
Creatures /ha/ Have Ever Lived, Oxford University Press, New
York, 2000.
eliminacin, 18
energa, 20
enlace peptdico, 11
enzima, 2
eucariota, 5
expresin gnica, 25
extremfilo, 6
extremozima, 6
fotoauttrofo, 20
fotohetertrofo, 20
gen, 3
grupo de salida, 17
grupo funcional, 9
hetertrofo, 20
hidratacin, 19
hidrocarburo, 9
hidrfilo, 11
hidrfobo, 9
hidrlisis, 17
homeostasis, 2
insaturado, 13
isomerizacin, 19
lpido, 13
macromolcula, 2
metabolismo, 2
monosacrido, 12
mutacin, 4
neurotransmisor, 11
nuclefilo, 17
nucletido, 14
orgoulo, 7
oxidacin-reduccin (redox), 19
oxidar, 19
pptido, 11
pirimidina, 15
PREE3UNTAB DE REVISiN
l. Describa los conocimientos que la investigacin bioqumica ha
proporcionado sobre la vida y los procesos vivos.
2. Existen tres dominios en los seres vivos. Cules Qu
caractersticas singulares poseen los organismos de cada domi-

3. Describa las principales difereocias entre las clulas procariotas y
las eucariotas.
4. Identifique los grupos funcionales de las molculas siguien-
tes:
o O
11 11
HO-C-CH CH CH-C-OH
2 2
1
NH
2
a. b.
c. d.
e. f.
g. h.
S. Nombre las cuatro clases de biomolculas pequeas. En qu bio-
molculas ms grandes se
6. Defina los trminos siguientes:
a. bioqumica
b. oxidacin
c. reduccin
polipptido, 11
polisacrido, 12
protena, 11
purioa, 15
quimioauttrofo, 20
quimiohetertrofo, 20
reaccin de adicin, 19
reducciooismo, 25
reducir, 19
d. transporte activo
e. grupo de salida
f. eliminacin
g. isomerizacin
h. sustitucin nuclefila
1. agente reductor
J.
agente oxidante
ruta anablica, 21
ruta catablica, 21
saturado, 13
sustitucin nuclefila, 17
traduccin, 24
transcripcin, 23
transduccin, 8
translocacin, 25
transporte activo, 22
27
7. D dos funciones para cada una de las molculas siguientes:
a. cidos grasos
b. azcares
c. nucletidos
8. Cules son las funciones del DNA y del RNA
9. Cmo obtienen las clulas energa de los enlaces qumicos?
10. Cmo eliminan las plantas los productos de desecho?
11. Cul es la diferencia entre un hidrocarburo insaturado y uno sa-

12. Qu ventajas tienen los organismos multicelulares sobre los or-
ganismos unicelulares?
13. Asigne cada uno de los compuestos siguientes a una de las clases
principales de biomolculas:
a.
b.
O
11
CH
3
- (CH
2
)g - CH
2
-C - OH
c.
28 CAPTU LO U N O Introduccin a la Bioqumica
o
11
-O-P-O-CH
1 2
O
-O
OH OH
d.
a. metabolismo
b. nuclefilo
c. reduccionismo
d. electrfilo
e. energa
15. Qu son los orgnulos? En general qu ventajas les proporcio-
nan a los eucariotas?
16. Cules son las funciones primarias del metabolismo?
PREGUNTAS DE RAZONAR
l. Se ha considerado a las reacciones bioqumicas como versiones
exticas de las reacciones orgnicas. Puede sugerir algunos pro-
blemas con esta suposicin?
2 Con frecuencia se supone que los procesos bioqumicos en los
procariotas y los eucariotas son bsicamente semejantes. Es una
suposicin adecuada?
3. La mayor paI1e de lo que se conoce sobre los procesos bioqumi-
cos es el resultado directo de la investigacin con organismos
procariotas. Sin embargo, la mayora de los organismos son euca-
riotas. Puede sugerir algunas razones por las que se han realiza-
do tantos esfuerzos utilizando procariotas? Por qu no se utilizan
directamente los eucariotas?
4. Los enlaces sencillos carbono-nitrgeno son de rotacin libre; sin
embargo, los enlaces amida carbono-nitrgeno son mucho ms
rgidos. Por qu? Qu efecto tiene esta propiedad de los enla-
ces amida sobre las formas que pueden asumir las protenas?
5. Por qu son los cidos grasos la principal reserva a largo plazo
del organismo?
6. Cuando se disuelve en agua una sustancia como el cloruro sdi-
co, los iones que forma quedan totalmente rodeados por molcu-
las de agua que forman estructuras denominadas esferas de hi-
dratacin. Cuando se mezcla la sal sdica de un cido graso con
agua, el grupo carboxilato de la molcula se hidrata pero la por-
cin hidrocarbonada hidrfoba de la molcula est poco hidrata-
da, si es que lo est algo. Las cadenas hidrocarbonadas de nume-
rosos cidos grasos tienden a agruparse juntas en estructuras
esfricas denominadas micelas o, si se encuentran presentes
cantidades grandes, en lminas bicapa. Utilizando un crculo
para representar al grupo carboxilato y una Ifnea ondulada unida
para representar la cadena hidrocarbonada de un c ido graso,
dibuje una micela y una bicapa.
17. D un ejemplo de cada uno de los procesos de reaccin siguientes:
a. sustitucin nuclefila
b. eliminacin
c. oxidacin-reduccin
d. adicin
18. D una lista de varios iones importantes que se encuentran en los
seres vivos.
19. Cules son las principales clases de reacciones qumicas que se
producen en los seres vivos?
20. Describa varias funciones de los polipptidos.
21. Los hidratos de carbono se consideran como fuentes de energa
metablica. Cules son otras dos funciones fundamentales que
desempean los hidratos de carbono en los seres vivos?
22. Cules son las biomolculas ms grandes? Qu funciones de-
sempean en los seres vivos?
23. Los nucletidos desempean varias funciones adems de ser los
componentes del DNA y del RNA. D un ejemplo.
24. Cmo se mantiene el orden dentro de las clulas vivas?
25. Nombre varios productos de desecho que producen las clulas
animales.
26. Qu son las propiedades emergentes? D varios ejemplos.
27. Compare las funciones del mRNA, rRNA y tRNA en la sntesis
de protenas.
7. Las bases de dos cadenas complementarias de DNA se aparean
una con la otra debido a los enlaces de hidrgeno; es decir,
N ~
CH o . . H-N0;H
n
H{ l-H'" J N"
N--{ 'yN
/ O H
Par de bases timina-adenina
Se ha aislado un nuevo nucletido que contiene la purina siguiente:
2-am ino-6-metoxipurina
Cul de las purinas o pirimidinas normales (adenina, guanina,
citosina o ti mina) esperara que se apareara con ella?
8. En la mayora de los seres humanos sanos, una alimentacin con
abundante colesterol da lugar a la inhibicin de la sntesis de co-
lesterol en las clulas del organismo. Qu propiedad de los seres
vivos explica este fenmeno?
9. Describa los posibles beneficios de la produccin de biomolcu-
las como la insulina mediante biotecnologa.
SUMARie
El MUNDO VIVO
Agua
Membranas biolgicas
Automontaje
Mquinas moleculares
ESTRUCTURA DE LAS CLULAS
PROCARIOTAS
Pared celular
Membrana plasmtica
Citoplasma
Pili y flagelos
ESTRUCTUR DE LAS CLULAS
EUCARIOTAS
Membrana plasmtica
Ncleo
Retculo endoplsmico
Ribosomas
Aparato de Golgi
Lisosomas
Peroxisomas
Mitocondrias
Plstidos
RECUADRO DE: INTERl!:e E: PECIAL. 2.1
ENDOSIMBIOSIS
Ci toesq uel eto
RECUADRO OE INTERII EI!IPECIAL. 2.2
EL ORIGEN DE LA VIDA
METOCO. 2.1
TECNOLOGA CELULAR
Membranas de las clulas vivas. Las membranas son un rasgo esencial de las clulas vivas. La mayora de
105 procesos bioqumicos se produce dentro o en las cercanias de estas estructuras supra moleculares
dinmicas y complejas.
Las clulas san las unidades estructurales de las seres vivas. Una caracteristica notable de las
clulas es su diversidad. Por ejemplo, el cuerpo humano contiene unas 200 clases de clulas.
Esta importante variedad refleja la diversidad de funciones que pueden realizar las clulas. Sin
embargo, con independencia de su forma, tamao o especie, las clulas son asombrosamente
semejantes. Todas estn rodeadas por una membrana que las separa de su entamo y todas
estn formadas par las mismas clases de molculas.
29
30 CAPTULO DOS Las clulas vivas
Las clulas son las unidades fundamentales de la vida. Son entidades funcionales,
cada una de las cuales est rodeada por una membrana semipermeable, que vara en
su composicin y funcin, tanto alrededor de una superficie celular como entre las
diferentes clases celulares. Existen dos formas bsicas de clulas: procariotas y
eucariotas. Las procariotas se caracterizan por su pequeo tamao y su estructura
relativamente sencilla. Presumiblemente estas caractersticas, adems de su rpida
velocidad de reproduccin y su diversidad bioqumica, las especies procariotas ocu-
pan vtualmente todos los nichos ecolgicos de la Biosfera. De forma diferente, la
caracterstica ms llamativa de las eucariotas es su estructura interna extraordinaria-
mente compleja. Debido a que las eucariotas llevan a cabo sus funciones metabli-
cas en diversos orgnulos rodeados por una membrana, tienen un metabolismo intra-
celular ms sofisticado. Los diversos mecanismos reguladores metablicos que son
posibles gracias a esta complejidad favorecen dos caractersticas de estilo de vida
diferentes que requieren los organismos multicelulares: la especializacin celular y
la cooperacin intercelular. Como consecuencia de ello, no es sorprendente que la
mayora de los eucariotas sean organismos multicelulares formados por numerosas
clases de clulas especializadas.
A pesar de su inmensa diversidad de tamaos, formas y capacidades, las clulas
tambin son notablemente semejantes. En realidad, todas las clulas actuales se cree
que han evolucionado a partir de clulas primordiales hace 3000 millones de aos
(vase el Recuadro de inters especial 2.2). Entre las caractersticas comunes de las
clulas procariotas y eucariotas se encuentran su composicin qumica semejante y
la utilizacin universal del DNA como material gentico. El objetivo de este captu-
lo es dar una visin general de la estructura celular. Esta revisin es un ejercicio
valioso ya que las reacciones bioqumicas no se producen de forma aislada. Est
cada vez ms claro que nuestra comprensin de los procesos vivos queda incompleta
sin el conocimiento de su contexto celular. Tras una breve consideracin de algunos
temas bsicos de la estructura y la funcin celular, se describirn las caractersticas
estructurales esenciales de las clulas procariotas y eucariotas con relacin a sus
funciones bioqumicas.
2 . 1. T EMAS eSllC O S
Dentro de todas las clulas hay centenares de millones de biomolculas densamente
empaquetadas que realizan a un ritmo frentico las miles de tareas que en su conjun-
to constituyen la vida. La aplicacin de las tcnicas bioqumicas a la investigacin
de los procesos vivos ha proporcionado conocimientos significativos sobre las sin-
gulares propiedades estructurales y qumicas de las biomolculas, que posibilitan
sus propiedades funcionales. Como introduccin a la estructura y funcin celular
vale una revisin de los siguientes temas bioqumicos:
1. El agua, el disolvente biolgico.
2. Las membranas biolgicas.
3. Automontaje.
4. Mquinas moleculares.
Agua
El agua domina los procesos vivos. Sus propiedades fsicas y qumicas (que se des-
criben en el Captulo 3), que son consecuencia de su estructura polar singular y su
concentracin elevada, lo hacen un componente indispensable de los seres vivos.
Entre las propiedades ms importantes del agua est su capacidad para disolver un
gran nmero de sustancias. De hecho, el comportamiento de las dems molculas de
los seres vivos se define por la naturaleza de sus interacciones con el agua. Las mol-
culas hidrfilas, es decir, aquellas que poseen cargas positivas o negativas o contienen
un nmero relativamente grande de tomos electronegativos de oxgeno o nitrgeno,
se disuelven fcilmente en el agua. Entre los ejemplos de molculas hidrfilas senci-
2.1. Temas bsicos
lIas se encuentran las sales, como el cloruro sdico, y los azcares, como la glucosa.
Por el contrario, las molculas hidrfobas, aquellas que poseen pocos tomos elec-
tronegativos, no se disuelven en agua, sino que el agua las excluye y quedan confi-
nadas en las regiones no acuosas, como las gotitas de aceite que se forman cuando se
mezclan el aceite y el agua. El comportamiento de los cidos grasos, por ejemplo,
est dominado por sus largas cadenas hidrocarbonadas. Cuando se mezclan con agua
forman espontneamente agregados, de forma que se hace mnimo el contacto entre
las cadenas hidrocarbonadas y las molculas de agua (Fig. 2-1). Entre estos dos
extremos hay un grupo enorme de biomolculas grandes y pequeas, cada una de las
cuales posee su propio patrn de grupos funcionales hidrfilos e hidrfobos. Los
seres vi vos explotan la estructura molecular distinti va de cada una de estas biomol-
culas. Los fosfolpidos y las protenas son ejemplos excelentes. En un ambiente
acuoso, las molculas de fosfolpido, el principal componente estructural de las
membranas, dan lugar espontneamente a una bicapa anloga a una membrana. De
igual manera, la proporcin y situacin precisa de las cadenas laterales hidrfilas e
hidrfobas de cada polipptido determina en gran medida sus propiedades estructu-
rales y funcionales. El plegamiento de cada poJipptido recin sintetizado en su
forma tridimensional biolgicamente activa es un proceso que est impulsado en
gran parte por la accin del agua, que fuerza a las porciones hidrfobas de la cadena
polipeptdica hacia las regiones interiores de la protena plegada.
Membranas biolgicas
Las membranas biolgicas son estructuras laminares, finas, flexibles y relati vamen-
te estables que rodean a todas las clulas y a los orgnulos. Estas membranas pueden
considerarse como polmeros bidimensionales no covalentes que crean superficies
qumicas reactivas y que poseen funciones de transporte singulares entre los com-
partimientos extracelular e intracelular. Tambin son componentes celulares versti-
les y dinmicos que estn integrados de forma compleja en todos los procesos vivos.
Entre las numerosas funciones fundamentales que se han asignado a las membranas,
la ms bsica es la de barrera fsica selectiva. Las membranas impiden la salida de
molculas e iones fuera de la clula o de los orgnulos hacia sus alrededores, y
permiten la entrada oportuna de nutrientes y la eliminacin de los productos de
desecho. Adems, las membranas poseen funciones significativas en el procesa-
miento de la informacin y la generacin de energa.
(a) (b)
F"II3URA 2 - 1
Interacciones hidffobas entre el agua y las sustancias apolares
Al mezclar las apolares (p. ej., los hidrocarburos) con agua (a), se fusionan en
gotitas (b). Las inr.eracciones hidrfobas entre las molculas apolares slo se producen cuando
la cohesividad del agua y otras molculas polares obliga a acercarse a las molculas o
regiones de molculas apolares.
31
Las propiedades fsicas y qumicas del agua
lo hacen un componente indispensable de
los seres vivos. Las molculas hidrfi-
las se disuelven en agua, mientras que las
molculas hidrfobas no se disuelven en
agua.
32
FIGURA 2 - 2
Estructura de la membrana
CAPTU LO DOS Las clulas vivas
Molcula
de fosfolpido
Molcula
de protena
- - - Cabeza hidrfila
----Cola hidrfoba
Bicapa
fosfolipdica
Las membraDas biolgicas son bicapas de molculas de fos-
folpidos en las que estn suspendidas numerosas protenas.
Algunas protenas se extienden compl.etamente a travs de la
membrana. Se ilustra un modelo de relleno espacial de una
molcula de fosfolpido.
CONCEPTOS CL.AVE 2.2
Cada membrana biolgica est fOlmada
por una bicapa lipdica en la que estn
insertadas o unidas indirectamente las
protenas. Las membranas biolgicas estn
completamente integradas en todos los
procesos celu lares.
En los seres vivos, las molculas de las
estructuras supramoJeculares se montan
espontneamente. Las biomolculas son
capaces de automontarse debido a la infor-
macin estrica que poseen.
La mayora de las membranas biolgicas posee la misma estructura bsica: una
bicapa lipdica formada por fosfolpidos y otras molculas lipdicas en la que estn
insertadas o unidas indirectamente diversas protenas (Fig. 2-2). Los fosfolpidos
tienen dos caractersticas que los hacen idealmente adecuados para su funcin es-
tructural: un grupo cargado hidrfilo (denominado grupo de cabeza) y un grupo
hidrfobo, compuesto por dos cadenas de cido graso (denominadas frecuentemente
colas hidrocarbonadas). Las protenas de la membrana confieren capaci dades es-
peciales a las membranas, como son el transporte molecular e inico, la generacin
de energa y la transduccin de seales (respuesta celular a los estmulos externos).
La cantidad y la clase de protenas de una membrana celular especfica dependen del
ambiente en el que acte la clula.
Automontaje
Como se describe en el Captulo 1, los seres vivos son sistemas jerrquicos.
Recurdese que las molculas poli mricas, como los cidos nucleicos y las prote-
nas, estn formadas por monmeros. Tras su sntesis, los polmeros se agregan (qui-
z con molculas ms pequeas) para formar montajes heterogneos especficos de
nivel superior, que se denominan estructuras supramoleculares. Entre los ejemplos
destacados se encuentran los ribosomas (las unidades sintetizadoras de protenas que
se han formado a partir de varias clases diferentes de protenas y RNA), Y los gran-
des complejos proteicos, como los sarcmeros en las clu las musculares o los pro-
teasomas (un complejo proteico grande que degrada determinadas protenas).
De acuerdo con el principio de automontaje, la mayora de las molculas que
interaccionan para formar complejos supramoleculares estables y funcionales son
capaces de hacerlo esponLneamente debido a que poseen de forma inherente la
informacin estrica que se requiere. Poseen superficies de formas enrevesadas con
estructuras complementarias, distribuciones de carga y/o regiones hidrfobas que
permiten la formacin de numerosas interacciones no covalentes relativamente d-
biles (Fig. 2-3). El automontaje de estas molculas es el resultado de un equilibrio
entre la tendencia de los grupos hidrfilos para interactuar con el agua y del agua
2.1. Temas bsicos
para excluir a los grupos hidrfobos de las regiones acuosas de la clula. En algunos
casos el proceso de automontaje necesita asistencia. Por ejemplo, el plegamiento de
algunas protenas requiere la colaboracin de chape ron as moleculares, molculas
proteicas que impiden las interacciones inadecuadas durante el proceso de plega-
miento. El montaje de determinadas estructuras supramoleculares (p. ej., cromoso-
mas y membranas) requiere una informacin ya existente, es decir, la creacin de
una nueva estl1Jctura sobre el molde de una estructura ya existente.
Mquinas moleculares
Hace pocos aos que los investigadores han reconocido que muchos de los comple-
jos con varias subunidades que participan en los procesos celulares actan como
mquinas moleculares. Entre los ejemplos se encuentran los dispositivos de montaje
como los ribosomas, que incorporan rpidamente y con exactitud los aminocidos a
los polipptidos, y los sarcmeros, las unidades de contraccin del msculo esquel-
tico. Las mquinas pueden definirse como dispositivos mecnicos con partes mvi-
les que realizan trabajo, el producto de la fuerza por la distancia. El funcionamiento
ptimo de cada mquina asegura que precisamente la cantidad correcta de fuerza
aplicada crea exactamente la cantidad adecuada y la direccin de movimiento reque-
rida para realizar una tarea especfica. Cuando las mquinas trabajan adecuadamen-
te permiten la realizacin de tareas que, frecuentemente, seran imposibles sin ellas.
Aunque las mquinas biolgicas estn formadas por protenas relativamente frgiles
que no pueden soportar las condiciones fsicas asociadas con las mquinas fabrica-
das por el hombre (p. ej., calor y rozamiento), las dos comparten caractersticas
importantes. Adems de estar formadas por partes mviles, ambos tipos de dispositi-
vos requieren mecanismos transductores de energa; es decir, ambos convierten la
energa en movimiento dirigido. A pesar de la diversidad de clases de trabajo que
realizan las mquinas biolgicas, todas ellas comparten una caracterstica clave: los
cambios impulsados por la energa de las formas tridimensionales de las protenas.
Uno o varios de los componentes de las mquinas biolgicas unen molculas de
nucletidos como el ATP o el GTP. La unin de las molculas de nucletidos a estas
subunidades proteicas, denominadas protenas motoras, y la consiguiente libera-
cin de energa que se produce cuando se hidroliza el nucletido, originan un cam-
bio preciso de la forma de la subunidad (Fig. 2-4). A continuacin, esta ola de
cambios se transmite a las subunidades cercanas en un proceso que se asemeja a la
Carga __ -:::--
Filamento
FIGURA 2-4
Mquinas biol6gicas
Las protenas realizan trabajo cuando las subunidades proteicas motoras unen e hidrolizan
nucletidos como el ATP. La variacin inducida por la energa de la forma de una subunidad
proteica motora produce un cambio ordenado de las formas de las subunidades adyacen-
tes. En este diagrama, un complejo de protena motora mueve una carga unida (p. ej" una
vescula) al caminar a lo largo de un filamento del citoesqueleto.
Interacciones
dbiles no
cava lentes - ___
F"1l3 U RA 2-3
Autoensamblaje
33
La informacin que permite el automonta-
Je de las biomolculas consta de las formas
complementarias y de las distribuciones de
las cargas de las molculas que interactan.
Para que se forme la estructura supramo-
lecular se requiere un gran nmero de
interacciones dbiles. En este esquema,
varias interacciones dbiles no covalentes
estabilizan la unin de dos molculas que
poseen formas complementarias.
CCNCEFT'OB CLAVE 2.4
Muchos complejos moleculares de los seres
vivos actan como mquinas moleculares;
es decir, son dispositivos mecnicos con
partes mviles que realizan trabajo.
34
ONA enrollado
alrededor de
protenas HA
Ribosomas
mRNA
Protenas
Peptidoglucano -1
Membrana ---r
ONA
CAPTULO DOS Las clulas vivas
cada de las fichas de domin. Las mquinas bioqumicas son relativamente eficaces, ya
que la hidrlisis de los nucletidos es esencialmente irreversible; por lo tanto, los cam-
bios funcionales que se prcxlucen en cada mquina slo tienen lugar en una direccin.
2.2. ESTRUCTURA D E LAS CLULAS PRDCARIDTAB
Los procariotas son un grupo inmenso y heterogneo en el que se encuentran las
bacterias y las arqueas. El aspecto externo de la mayora de los procariotas es seme-
jante. Por ejemplo, las formas que se observan con mayor frecuencia entre los proca-
riotas son las cilndricas o de varilla (bacilos), las esfricas (cocos) y las emolladas
helicoidalmente (espirilos). Los procariotas se caracterizan tambin por su tamao
relativamente pequeo (una clula bacteriana con forma de varilla tiene un dimetro
de 1 !!m y una longitud de 2 !!m), su capacidad para moverse (es decir, si tienen
flagelos, apndices en forma de ltigos que los impulsan) y su retencin de coloran-
tes especficos. Dado que estas caractersticas son insuficientes para diferenciar a las
miles de especies que se conocen en la actualidad, la mayora se identifican por
caractersticas ms sutiles, entre las que se encuentran los requerimientos nutritivos,
las fuentes de energa, la composicin qumica y las capacidades bioqumicas. A
pesar de su diversidad, la mayora de los procariotas posee las caractersticas comu-
nes siguientes: paredes celulares, una membrana plasmtica, molculas de DNA
circular y ausencia de orgnulos internos rodeados por membranas. Dado que las
bacterias son las mejor conocidas, las consideraciones siguientes se centrarn en sus
caractersticas estructurales. En las Figuras 2-5 y 2-6 se detallan las caractersticas
anatmicas de una clula bacteriana tpica.
FIGURA 2-/5
Estructura de una clula bacteriana tpica
Todas las clulas contienen un nmero muy grande
de molculas densamente empaquetadas que interac-
cionan, cada una de las cuales realiza tareas espec-
ficas que en conjunto son necesarias para la vida.
e ~ e r n a ~ ___________________
En la amplificacin se detallan los tamaos y las
formas relativas de las principales biomolculas de
una clula bacteriana.
DNA
DNA polimerasa
FII3URA 2-e,
Clula bacteriana
2.1. Temas bsicos
Ribosomas
Membrana
celular
Espacio
periplsmico
Motor
flagelar
"k,----_+_ Flagelo
Las clulas bacterianas no son las bolsas de protoplasma que se pens en su da. Conside-
rando que no tienen compartimientos con membranas, su estructura interna est sorpren-
dentemente bien organizada. Obsrvese, por ejemplo, la separacin espacial de la molcula
de DNA superemoJJada (parte superior izquierda) de otras biomolculas (Vase tambin
la Fig. 2-5).
Pared celular
La pared celular procariota (Fig. 2-7) es una estructura semirrgida compleja cuya
finalidad principal es el sostn. Mantiene la forma del organismo y lo protege de los
daos mecnicos. La resistencia de la pared celular se debe en gran parte a la presen-
cia de polmeros complejos que contienen pptidos e hidratos de carbono. En las
paredes celulares de muchas bacterias la red formada por estos polmeros se deno-
mina peptidoglucano. Algunas bacterias segregan sustancias, como polisacridos y
protenas, denominadas colectivamente glucocliz, que se acumulan en el exterior
de la clula. Dependiendo de la estructura y composicin de este material, el gluco-
cliz puede denominarse capa de limo o cpsula. Las capas de limo son acumulacio-
nes desorganizadas de material gelatinoso que slo estn unidas laxamente. De for-
ma diferente, el material de las cpsulas est muy organizado y unido firmemente a
la pared celular. Algunas especies bacterianas son especialmente patgenas (producen
enfermedades) debido a que su cpsula las permite evitar la deteccin o el dao por
el sistema inmunitario del hospedador, unirse a las clulas hospedadoras para facilitar
la colonizacin, y segregar exotoxinas que producen dao a la clula hospedadora.
El grosor 'y la composicin qumica de la pared celular y sus estructuras adya-
centes determinan la avidez con la que la pared celular capta y/o retiene colorantes
especficos. La mayora de las clulas puede diferenciarse por su retencin del colo-
rante violeta cristal durante el procedimiento de tincin de Gram. Las que pueden
retener el colorante se denominan grampositivas, y lo hacen debido a que sus pare-
des celulares tienen una capa gruesa de peptidoglucano. Por el contrario, las clulas
35
36 CAPTU LO DO B Las clulas vivas
Membrana interna
(plasmtica) ~
Espacio periplsmico "[ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ I ~ ~ : ~ ~ e ~ ~ ~ ~ ~ ~
Membrana externa --{ . . . ~ I
. ~
Glucocallz
FIGURA 2 - 7
Pared celular procariota
La pared celular del organismo gramnegativo Escherichia coli es compleja. Como en muchas
bacterias gramnegativas, la pared celular de E. coli posee un espacio periplsmico, una
capa gelatinosa entre las membranas interna y externa. Frecuentemente contienen algunas
molculas de peptidoglucano.
gramnegativas poseen una capa fina de peptidoglucano. Con frecuencia, esta capa
fina est rodeada por una bicapa lipdica fina exterior que tiene protenas integradas
y unidas a polisacridos. Las paredes celulares de las arqueas son de composicin
bastante variable y algunas arqueas no contienen paredes celulares. Aunque las pa-
redes celulares de las arqueas son tambin distintas de las de las bacterias, ya que,
por ejemplo, carecen de determinados azcares y aminocidos que suelen encontrar-
se en los peptidoglucanos bacterianos, tambin pueden diferenciarse en grampositi-
vas o gramnegativas. Una consecuencia de la composicin diferente de la pared
bacteriana de las arqueas es que ninguna es susceptible a la penicilina, un antibitico
que inhibe la sntesis de la pared celular de las bactelias grampositivas.
Membrana plasmtica
Directamente dentro de la pared celular est la membrana plasmtica (Fig. 2-8).
Adems de actuar como una barrera de permeabilidad selectiva, la membrana plas-
mtica bacteriana posee protenas receptoras que detectan los nutrientes y las toxi-
nas de su entorno. Tambin se encuentran aqu numerosas clases de protenas trans-
portadoras que participan en la captacin de nutrientes y en la eliminacin de los
productos de desecho. Dependiendo de la especie de organismo, puede tambin
haber protenas que actan en los procesos de transduccin de energa como la foto-
sntesis (la conversin de la energa luminosa en energa qumica) y la respiracin
(un proceso por el cual las molculas combustibles se oxidan y sus electrones se
utilizan para generar ATP).
La composicin de las membranas de las arqueas es notablemente diferente de la
de las bacterias y los eucariotas. En lugar de los cidos grasos de cadena lineal
ligados al glicerol a travs de enlaces ster, que habitualmente se encuentran en los
lpidos que componen la membrana, las cadenas hidrocarbonadas de las membranas
de las arqueas estn ligadas por enlaces ter. Adems, los lpidos de las membranas
de las arqueas contienen tambin algunos hidrocarburos de cadena ramificada.
F"113 U RA 2 - 8
Membrana plasmtica bacteriana
Glucolpido
Hopanoide
Hlice '1
hidrfoba
2.1. Temas bsicos
Hidrato
Protena
integral
I
Protena
perifrica
En esta lmagen slmplificada de la membrana plasmtica se sealan varias clases de protenas
y lpidos. Muchas de estas protenas y determinados lpidos estn unidos de forma covalente
a molculas de hidratos de carbono. (Los glucolpidos contienen grupos de hidratos de
carbono.) Los hopanoides son molculas lipdicas complejas que estabilizan las membru-
nas bacterianas.
Citoplasma
A pesar de la ausencia de membranas internas, las clulas procariotas parecen tener
compartimientos funcionales (Fig. 2-9). El ms evidente es el nucleoide. una regin
espaciosa de forma irregular que contiene una molcula larga de DNA circular de-
nom inada cromosoma. El cromosoma bacteriano est unido a la membrana plasm-
tica. Normalmente posee numerosas regiones de una estructura muy enrollada y
otras que estn desenrolladas. Tambin se encuentran dentro del nucleoide los com-
plejos proteicos que participan en la sntesis de DNA y la regulacin de la expresin
de los genes. Muchas bacterias contienen tambin otras molculas de DNA circular
pequeo denominadas plsmidos, que se encuentran separadas del cromosoma de la
clula en otro lugar del citoplasma. Aunque no son necesarios para la proliferacin o
la divisin de la clula, los plsmidos normalmente proporcionan a la clu la alguna
ventaja bioqumica sobre las otras clulas que carecen de ellos. Por ejemplo, fre-
cuentemente se encuentran en los plsmidos segmentos de DNA que codifican la
resistencia a los antibiticos. En presencia del antibitico, las clulas resistentes
sintetizan una protena que inactiva al antibitico antes de que ste pueda daar a la
clula. Estas clulas continan creciendo y reproducindose, mientras que las clu-
las susceptibles mueren.
A bajos aumentos, el citoplasma de los procariotas tiene un aspecto uniforme y
granuloso, excepto los cuerpos de inclusin, que son grnulos grandes que contienen
sustancias orgnicas o inorgnicas. Entre los cuerpos de inclusin se encuentran los
depsitos de glucgeno, las grasas (molculas de almacenamiento de energa) o los
polifosfatos. La porcin restante del citoplasma est llena de ribosomas y muchas
clases de enzimas y complejos moleculares que realizan tareas de rutina como la
sntesis y degradacin de las biomolculas.
37
38
CONCEPTOS CLAVE 2.5
Las clulas procariotas son pequeas y
estl1Jcturalmente sencillas. Estn rodeadas
por una pared celular y una membrana
plasmtica. Carecen de ncleo y otros
orgnulos. Sus molculas de DNA, que son
circulares, estn situadas en una regin de
forma ilTegular, que se denomina nucleoide.
A bajos aumentos, los ribosomas parecen
estar presentes en un citoplasma, por lo
dems, sin caractersticas.
(a)
(b)
FIGURA 2 - 9
Citoplasma bacteriano
(a) El citoplasma es una mezcla compleja de protenas, cidos nucleicos y una enorme
variedad de iones y molculas pequeas. Por claridad, slo se dibujan las molculas pequeas
en el extremo superior derecho. (b) Imagen ms cercana del nucleoide. Obsrvese que el
DNA est enrollado y plegado alrededor de molculas de protenas.
Pili Y flagelos
Muchas clulas bacterianas tienen apndices externos. Los pili son estructuras que
permiten a las clulas unirse a las fuentes alimenticias y a los tejidos de los hospeda-
dores. Los pili sexuales los utilizan algunas bacterias para transferir informacin
gentica de las clulas donadoras a las receptoras, un proceso que se denomina
conjugacin (Fig. 2-10). En las bacterias, elflagelo es un filamento proteico flexible
con forma de sacacorchos que se utiliza para el movimiento (Fig. 2-11). Las clulas
son empujadas hacia delante cuando giran los flagelos, en una direccin en contra
del sentido de las agujas del reloj, mientras que el giro en sentido de las agujas del
reloj produce la detencin y un movimiento tambaleante, que permite a la clula
volver a orientarse y realizar un nuevo recorrido hacia delante. El filamento del
flagelo est anclado a la clula por un complejo proteico. Entre los muchos compo-
nentes de este complejo se encuentran las protenas motoras, que convierten la ener-
ga qumica en movimiento rotatorio.
2.1. Temas bsicos
F'IGURA 2-10
PHi bacterianos
..
, .
. . .. "
En esta fotografa de microscopio electr-
nico, un pilum sexual conecta dos clulas de
E. coli que se conjugan. Obsrvense los
numerosos pili pequeos que cubren la
superficie de una de las clulas.
FIGURA 2-1 1
Estructura de un flagelo procariota.

Filamento
Enganche

. .

. :. ':" .
" ...
. .

Flagelo ----1
Peptidoglucano
Cuerpo basal

, ' .

. . ,
.

..
o
Pared celular - ---jL--':---==.
Un hepatocito (clula del hgado) humano caracterstico, una clula eucariota muy
estudiada, tiene un dimetro de unos 20 11m. Calcule el volumen de una clula
procariota y una clula eucariota. Para apreciar la magnitud de la diferencia de
tamao entre las dos cIases de clulas, calcule cuntas clulas bacterianas cabran
dentro de una clula del hgado. (Pista: Utilice la expresin V = 71rh para el volu-
men de un cilindro y V = 4711'.3/3 para el volumen de una esfera.)
'.

o

. .

,
.
a

._- Membrana
plasmtica
Citoplasma
"
39

PREGUNTA 2.1
40
F"II3URA 2 - 12
Estructura de una clula
animal.
CAPTULO D oa Las clulas vivas
2.3. ESTRUCTURA DE LAS C AS EUCARICTAS
La complejidad estructural de las clulas eucariotas permite una regulacin mucho
ms sofisticada de los procesos vivos que la que es posible en los procariotas. Los
orgnulos y otras estructuras dentro de estas clulas estn organizados en entidades
dinmicas eficaces y muy integradas. Aunque la mayora de las clulas eucario-
tas posee caractersticas estructurales semejantes, no existe una clula eucariota
caracterstica. Cada tipo celular posee sus propias caractersticas e structurales y
propiedades funcionales. Sin embargo, son lo suficientemente similares que es til
presentar los componentes bsicos. En las Figuras 2.12 y 2.13 se presentan las es-
tructuras generalizadas de las clulas de los animales y los vegetales, las formas
principales de los organismos eucariotas multicelulares. En las secciones siguientes
se describen brevemente la estructura y las propiedades funcionales de cada compo-
nente celular.
Membrana plasmtica
La membrana plasmtica, como todas las membranas celulares, est formada por
una bicapa lipdica en la que realizan muchas de sus funciones las protenas integra-
das y las unidas. Sobre la superficie externa de muchas clulas eucariotas hay una
estructura denominada glucocliz (Fig. 2-14) que est formado, en gran medida, por
molculas de hidratos de carbono unidas a las protenas de la membrana y a determi-
nadas molculas de lpidos.
Mltocondna ------.-.-+-- --
Lisosoma ----:,.--'--=--::
Microtbulo
Ncleo
Membrana
plasmtica
Envoltura
nuclear
Centriolo
Aparato
de Golgi
Vescula
2.3. Estructura de las celulas eucariotas 41
FIGURA 2-1:3
Microfilamentos
\
Estructura de una clula vegetal.
Mitocondria
Nuclolo
Aparato
de Golgi
Envoltura nuclear
Ncleo
Citoplasma - ---=-,,--"-
Membrana
plasmtica
La membrana plasmtica de las clulas eucariotas realiza varias funciones vita-
les. Como todas las membranas plasmticas, proporciona a la clula la forma y parte
de la resistencia mecnica y proteccin, as como una barrera de permeabilidad. El
glucocliz relativamente grueso colabora en estas funciones. La membrana plasm-
tica, que posee una diversidad de canales complejos que transportan iones, molcu-
las y receptores que unen las molculas sealizadoras, tambin participa en diver-
sas clases de transporte y de procesos de sealizacin.
Ribosomas
Retculo
endoplsmico
liso
FIGURA 2-14
El glucocliz
Fotografa de microscopa electrnica de
la superficie de un linfocito teido para
descllbrir el glucocLiz (capa superficial
celular).
42
CONCEPTOS CLAVE 2.6
Adems de proporcionar resistencia mec-
nica y forma a la clula, la membrana
plasmtica participa de forma activa en la
seleccin de las molculas que pueden entrar
o salir de la clula. Los receptores sobre
la superficie de la membrana plasmtica
permiten a la clula responder a los estmulos
externos.
FISURA 2-15
Ncleo eucariota
El ncleo es un orgnulo rodeado por una
membrana doble, la envoltura nuclear.
Las membranas plasmticas de los eucariotas multicelulares poseen propiedades
estructurales que les pemuten operar dentro de grupos de clulas. Las porciones
especializadas de la membrana plasmtica contienen complejos moleculares que
permiten la formacin de contactos fuertes entre las clulas para facilitar el transpor-
te de metabolitos entre stas, y el funcionamiento integrado de las clulas dentro de
los tejidos y los rganos. En los tejidos animales, las clulas segregan protenas e
hidratos de carbono que forman la matriz extracelular, un material gelatinoso que
une a las clulas ya los tejidos. En las clulas vegetales, la proteccin la proporciona
principalmente una pared celular gruesa formada primariamente por fibras del poli-
sacrido celulosa, que sintetizan los complejos enzimticos de la superficie de la
membrana plasmtica. Las fibras de celulosa recin sintetizadas quedan integradas
en una matriz que contiene otros polisacridos y algunas protenas. La estructura
rgida de la pared celular protege a la clula del dao que producira la presin
enorme del agua en las plantas vasculares.
Ncleo
El ncleo (Fig. 2-15) est formado por un nucleoplasma rodeado por una en voltura
nuclear. El nucleoplasma es un material con abundante DNA en el que las protenas,
denominadas laminas, forman una red fibrosa que proporciona un soporte estructural.
Una caracterstica destacada del nucleoplasma es una red de fibras de cromatina
formada por DNA y protenas de empaquetamiento del DNA conocidas como histo-
nas. Se piensa que el DNA est unido a las laminas. La envoltura nuclear est for-
mada por dos membranas que se fusionan en estructuras denominadas poros nu-
cleares. La membrana nuclear externa es continua con el retculo endoplsmico
Poro nuclear
Nucleoplasma
Nuclolo
Cromatina
iS----- Poro nuclear
Envoltura
nuclear
2.3. Estructura de las clulas eucariotas
rugoso. Los poros nucleares (Fig. 2-16) son estructuras relativamente grandes y
complejas a travs de las cuales pasan la mayora de las molculas que entran y salen
del ncleo. Muchas de estas sustancias, como los iones, las protenas pequeas y
otras molculas, difunden a travs del complejo de poros nucleares. El movimiento de
las molculas ms grandes, como el RNA y las protenas grandes, dentro y fuera del
ncleo se cree que est regulado por protenas componentes de un complejo de trans-
porte situado en el centro, denominado lapn de poros nucleares (vase la Fig. 2-16).
Se ha reconocido desde hace tiempo la importancia del ncleo en la regulacin
de la funcin celular. Sin embargo, su mecanismo de control no se entenda hasta
que se descubri el significado de su componente principal, el D. A (vase el Cap-
tulo 16). Actualmente se sabe que el ncleo realiza dos funciones fundamentales. En
primer lugar, contiene la informacin hereditaria de la clula. En segundo lugar, el
ncleo ejerce una influencia profunda sobre todas las actividades metablicas celu-
lares. Esta influencia, que se ejerce dirigiendo la sntesis de los componentes protei-
cos de la clula, est, a su vez, afectada por el paso de molculas en ambos sentidos
entre el citoplasma y el ncleo.
Cuando se tien los ncleos con determinados colorantes, se hacen visibles una
o varias estructuras esfricas denominadas nuclolos. El nuclolo t ~ el lugar de la
sntesis del RNA ribosmico. Su contenido elevado de R A le hace teirse de forma
diferente al resto del ncleo.
Retculo -
endoplsmico
Membrana
externa de
la envoltura
0.25 !1m
4
- - Subunidad
anillo Lmina
nuclear
.. -120 nm -+
Tapn del
NUCLEOPLASMA poro nuclear
"Cesta
n
de fibra
Membrana interna de
la envoltura nuclear
43
FIGURA 2 - 16
'om(>lejo de poro nucJeaJ'
La envoltura nuclear c ~ tachonada de
c'Slructuras compkjas de poros nucleares,
una de las cuales ,'std sealada por la flecha
en la fotografa superior.
44
El ncleo contiene la informacin genti-
ca de la clula y la maquinaria para convertir
esa informacin en molculas de protena.
El nuclolo desempea un papel importante
en la sntesis del RNA ribosmico. El
RER participa principalmente en la sntesis
de plotenas. El REL carece de ribosomas
unidos y participa en la sntesis de lpidos
y en la biotransformacin.
FIGURA 2-1 7
Retculo endoplsmico
Existen dos formas de retculo endoplsmi-
co: RER. el Ietculo endoplsmico rugoso,
y REL, el retculo endoplsmico liso.
CAPTUL.O DOS Las clulas vivas
Retculo endoplsmico
El retculo endoplsmico (RE) es un sistema de tbulos, vesculas y grandes sacos
planos membranosos interconectados. Una indicacin de su importancia en el fun-
cionamiento celular es que frecuentemente constituye ms de la mitad de las mem-
branas totales de una clula. Las lminas continuas de membranas de RE plegadas
repetidamente encierran un espacio interno denominado luz del RE. Este comparti-
miento, que se denomina espacio de las cisternas, est totalmente separado del cito-
plasma por la membrana del RE.
Existen dos formas de RE (Fig. 2- J7). El RE rugoso (RER), que participa prin-
cipalmente en la sntesis de las protenas de las membranas y las protenas que va a
exportar la clula, se denomina as debido a los numerosos ribosomas que salpican
su superficie citoplsmica. La segunda forma carece de ribosomas unidos y se deno-
mina RE liso (REL). Aunque las membranas del REL son continuas con las del
RER, sus apariencias fsicas pueden ser significativamente diferentes. Por ejemplo,
en los hepatocitos (la clase de clula predominante en el hgado) el REL est forma-
do por una red tubular que penetra en grandes regiones del citoplasma. Entre las
funciones del REL se encuentran la sntesis de lpidos y la biotransformacin, un
proceso por el cual se preparan para su eliminacin las molculas orgnicas insolu-
ble en agua.
Ribosomas
Los ribosomas del citoplasma de los eucariotas son complejos de RNA y protenas
con un dimetro de 20 nm, cuya funcin es la biosntesis de las protenas. Formados
Retculo
endoplsmico
rugoso
Retculo
endoplsmico ----
liso
Luz del RE
(espacio de
la cisterna) _ ... ...
Membrana del RE ------'-'-'...:.....,:
por diversas protenas y una clase de RNA denominado RNA ribosmico (rRNA),
los ribosomas son estructuras complejas que contienen dos subunidades de for-
ma irregular y de tamao desigual (Fig. 2-18). Se juntan para formar los riboso-
mas completos cuando se inicia la sntesis de protenas; cuando no se utilizan las
subunidades ribosmicas, estn separadas. El nmero y la distribucin de los ribo-
somas de una clula dependen de la actividad metablica relativa y de las protenas
que se sintetizan. Aunque los ribosomas de los eucariotas son ms grandes y com-
plejos que los de los procariotas, en su forma global y su funcin son similares.
Aparato de Golgi
El aparato de Golgi (llamado tambin complejo de Golgi), recibe este nombre por
el bilogo celular italiano Conde Camilo Golgi, que lo describi por vez primera en
1898. Formado por vesculas membranosas en forma de saco, relativamente grandes
y aplanadas que se parecen a una pila de platos, el aparato de Golgi (llamado dictio-
soma en los vegetales) participa en el empaquetamiento y la distribucin de los
productos celulares hacia los compartimientos interno y externo (Fig. 2-19).
El apararo de Golgi tiene dos caras. La lmina (o cisterna), situada ms cerca del
RE, est en la cara formadora (cis), mientras que la que est en la cara maduradora
(rrans), est habitualmente cerca de la porcin de la membrana plasmtica de la
clula que acta en la secrecin. Sobresalen del RE y se funden con la membrana cis
del Golgi pequeas vesculas membranosas que contienen protenas y lpidos recin
sintetizados. Estas molculas se transportan desde un saco del Golgi al siguiente por
vesculas, donde son procesadas por enzimas. Una vez que alcanzan los productos,
la cara trans se dirige a otras partes de la clula. Los productos de secrecin, como
las enzimas digestivas o las hormonas, se concentran dentro de vesfculas secretoras
(tambin llamadas grnulos secretores) que sobresalen de la cara transo Los grnu-
Complejo
de Golgi ---------=-----
Luz
de Golgi
Vescula en
formacin ---....
Vescula
libre
Placas
de Golgi
Ribosoma
/
Subunidad
grande
FIGURA 2 - 1 a
Ribosoma eucariota.
FIGURA 2 - 1 9
Aparato de Golgi.
4 5
Subunidad
pequea
46
CONCEPTOS CLAVE 2.S
Formado por veslculas membranosas rela-
tivamente grandes, planas yen forma de
saco, el aparato de Golgi participa en el
empaquetamiento y la secrecin de los
productos celulares.
los secretores permanecen almacenados en el citoplasma hasta que se estimula
su secrecin. El proceso de secrecin, denominado exocitosis, consiste en la fusin
de los grnulos unidos a la membrana con la membrana plasmtica (Fig. 2-20).
A continuacin se libera al espacio extracelular el contenido de los grnulos. En los
vegetales, las funciones del aparato de Golgi son el transporte de sustancias a
la pared celular y la expansin de la membrana plasmtica durante el crecimiento
celular.
Paso 1
Aproximacin de la
vescula a la
membrana celular
Paso 2
Fusin de las
membranas
Paso 3
Ruptura de la
membrana celular
Paso 4
Descarga del
contenido de la
vescula hacia el
exterior de la clula.
La membrana de la
vescula se integra en
la membrana celular.
FISURA 2-2CJ
Exocitosis
Membrana
de la vescula----
CITOSOl
EXTERIOR
DE lA
CLULA
---Membrana
~
celular
la membrana
exterior
'"
> . . Protenas
secretoras
Las proteinas producidas en el RE se procesan en el aparato de Golgi y se empaquetan en
veslculas que migran a la membrana plasmtica y emergen con sta.
Lisosomas
Aunque el aspecto de los Iisosomas difiere de un tipo celular a otro, son tpicamen-
te orgnulos esfricos con forma de saco con un dimetro promedio de 500 nm
(Fig. 2-21). Rodeados por una nica membrana, los lisosomas contienen grnulos
que son agregados de enzimas digestivas. Estas protenas se denominan hidrolasas
cidas debido a que requieren un medio cido para actuar adecuadamente y a que
utilizan las molculas de agua para escindir las molculas grandes en fragmentos.
(Dado que las vacuolas de los vegetales contienen hidrolasas cidas, se considera
que, en cierta medida, actan como lisosomas. Las vacuolas de los vegetales son
sacos membranosos que almacenan una gran variedad de sustancias.)
Los lisosomas actan en la digestin intracelular y extracelular. Son capaces de
degradar la mayor parte de las biomolculas. Los lisosomas participan en la vida
celular de tres formas fundamentales: (1) mediante la digestin de las molculas del
alimento y otras sustancias captadas en la clula por endocitosis (proceso que se
ilustra en la Fig. 2-22), (2) mediante la digestin de los componentes celulares gasta-
dos o innecesarios, y (3) mediante la degradacin del material extracelular.
Son especialmente interesantes dos propiedades de la membrana lisosmica. La
primera es que determinadas protenas de la membrana transportan protones a travs
de la membrana, creando as el medio cido que se requiere dentro de los lisosomas.
La segunda es que en determinadas circunstancias las enzimas lisosmicas se esca-
pan a otras partes de la clula. Esto normalmente tendra consecuencias devastado-
ras, dado que todo el contenido celular sera finalmente degradado. En varias enfer-
medades, como la artritis reumatoide y la gota, los macrfagos (un leucocito que
Lisosomas
/
Lisosomas
FIGURA 2 - 21
Ljsosomas
47
Los lisosomas son sacos membranosos que
contienerr enzimas hidrol'ticas.
48
FIGURA 2 - 22
ReCiClado
i
del
receptor
(a)
Endocitosis mediada por el receptor
Endosoma
tardo

de
- llevando
hidrolasas cidas
- Receptor
, enzimtico
"" Hidrolasa
cida
EXTERIOR
DE LA
CLULA
Endosoma
temprano
I

Lisosoma
CITOSOL
(a) Las sustancins extracelulares pueden entrar en la clula durante In endocitosis, un proceso en el que las molculas receptoras de In membrann
plasmtica se unen a molculas especficas o complejos moleculares denominados ligandos. Las regiones especializadas de la membrana
plasm8tlca, denominadas hoyos recubiertos, se invaginan progresivamente para formar vesculas Tras eliminarse las protenas
de la cubierta, la vescula se fusiona con un endosoma precoz, el precursor de los lisosomas. Las protenas eje la cubierta se reciclan a
continuacin hacia la membmna plasmticn. Durante la madur8cin del endosoma aumenta la concentracin de protones y se liberan los
ligandos de sus receptores que n continuacin se reciclan tambin al volver a la membrana plasmtica. Al continuar la maduracin del
endosoma, el aparato de Golgi proporciona las hidrolasas lisosmicas. La formacin dellisosoma se completa cuando se han transferido todas
las hidrolasas al eneJosoma tardo y se ha reciclado la membrana de Golgi de nuevo al aparato eje Golgi. (b) Fotografas de microscopa
electrnica que ilustran los acontecimiento inicinles de la endocitosis.
(b)
desempea Ull papel importante en las respuestas inflamatorias) liberan enzimas
lisosmicas. La liberacin de estas enzimas en el tejido afectado contribuye a
aumentar la inflamacin y la destruccin tisular.
Aunque la funcin de los lisosomas tiene caractersticas comunes en varios teji-
dos, difieren sus funciones especficas. Por ejemplo, los lisosomas de los macrfa-
gos son componentes destacados en los procesos inmunolgicos normales por me-
dio de los cuales se degradan las clulas daadas y los organismos ajenos. Las
enzimas lisosmicas que segregan los osteoclastos son. en gran medida, responsa-
bles de la fase de resorcin del remodelado seo.
En muchas enfermedades genticas, la enzima lisosmica necesaria para degradar
una molcula especfica no existe o es defectuosa. La enfermedad de Tay-Sachs es
un ejemplo de estas enfermedades, que suelen denominarse enfermedades Lisosmi-
cas de almacenamiento. Las personas afectadas heredan un gen defectuoso de cada
progenitor que codifica una enzima que degrada una molcula lipidica compleja.
Entre los sntomas se encuentran un retraso mental importante y la muerte antes de
los 5 aos de edad. Cul es la naturaleza del proceso que destruye a las clulas del
paciente? (Pista: La sntesis de la molcula lipdica contina a una tasa nomlal.)
Peroxisomas
Los peroxisomas son pequeos orgnulos membranosos esfricos que contienen
enzimas oxidativas (protenas que catalizan la transferencia de electrones). Estos
orgnulos, cuya composicin enzimtica vara entre las especies y las clulas dentro
de un organismo individual, son conocidos por su participacin en la generacin y
degradacin de molculas txicas denominadas perxidos. Por ejemplo, el perxido
de hidrgeno (H
2
0
Z
) se genera cuando se utiliza el oxgeno molecular (0
2
) para
eliminar los tomos de hidrgeno de molculas orgnicas especficas. Una vez for-
mado, el H
2
02 debe destruirse inmediatamente antes de que dae a la clula. Este
proceso tiene una importancia especial en las clulas hepticas y renales, que poseen
un papel imponante en las desintoxicaciones en los animales. Por ejemplo, los pero-
xisomas panicipan en la oxidacin del etanol ingerido.
En los vegetales se han identificado dos clases de peroxisomas. Una, que se
encuentra en las hojas, es responsable de un proceso que consume oxgeno conocido
comofotorrespiracin, en el que se produce dixido de carbono (C0
2
). La otra clase
49
CONCEPTOS CLAVE 2.9
La funcin de los lisosomas es la digestin
intracelul8r y extraceJular. Estos orgnulos
membranosos esfriCOS contienen un grupo
de enzimas denominadas hidrolasas, que
degradan la mayora de las biomolculas.
PREGUNTA "_,, I
-
CONCEPTOS CLAVE 2.10
Los peroxisomas contienen enzimas oxida-
ti vas. Son importantes por su participacin
en la generacin y degradacin de molculas
txicas conocidas como perxidos.
5 0
CONCEPTOS CLAVE .2.1 1
La respiracin aerobiJ, el proceso que genera
la mayora de la energa que requieren los
eucariotas, tiene lugar en las mitocondrias.
Integradas en la membrana interna de
la mitocondria estn los ensamblajes rC'jJi-
ratorios, donde se sintetiza el .'\ IP.
CAPTUL O D OS Las clulas vivas
"'IGURA 2-23
Pero:\isoma n una clula d(' una hoja de tabaco
La sustancia granular que rodea el centro cllstaloide se denomwa matriz.
de (llamado:. gloxisoruas) se encuentra en las semillas que germinan.
En estas estructuras las molculas lipdicas se convierten en Ue carbono,
que proporcionan en.:rga para el creclllliento y el desa rollo ( ig. 2-23).
Mitocondrias
El metabolismo aerohio, el mecamSlllO 1llcdi:lntc el cual la energa de! cnlacl'. qu
mico de las molc ula. ue alimento sc capt ura y uli li / 3 pm" [ impulsar la snlts is
dcp\..: l1uicnte del oxgeno de la U'' fosrato (ATP), b mol cula el e
mi ento de energa de la<, e 'lulas, ti ene lugar cl entl' ole las
Cad, mitocondria rodeada pOI dos membranas ( ig. 2-24a). a membrana
externa lisa es relativamente porosa, debido a lj ue permeable para la n ayora (,k
las molc\il<Js con inferioreS a 10 000 D. La m ",hruml internA. qll t' , im-
peml eahle a los y a diversas orgnicas, S proyC' ct:J hncia el ill tcL'ior
en pliegu s ck nomillados crestas, En est a mell bran;: se enCuentran ..:s-
trucll1 ras r'orrlladas por complejos qo dcnorninall ensamblajes respi-
ratorios (descritos en el Captu lo 10) que son n:spul1s abJcs clt' la sl1lcsis de ATI .
Presentes tambin hay UD;) serie d' protenas que son responsables del tran"porte de
molculas e iOll es
Juntas, ambas memhranas crean dos compartimientos separados: (1) el espacio
interJllembrana y (2) la matriz.. El e, pacio inlermembrana conli '!le vari:Ls "Il Limas
q le palticipan en el de los 1111cletidos, qll e la maLriz, ge lati-
nosa, est formada por una concentracin elevada en7.imas e iones y una mirada
de molculas orgnicas pequeas. La matriz contielle tambin varias molculas de
DNA circular y todos los componentes que se requieren para la sntesis de protenas.
Debe sealarse que las mitocondrias son capaces de una fisin independiente y que
el nmero de mitocondrias por clula vara con la actividad de la clula (vase el
Recuadro de inters especial 2.1).
Con frecuencia se representa a las mitocondrias como estruct uras con forma de
salchicha (Fig. 2-24b), pero aspecto vara considerablemente entre las diferentes
e,pccies y tipos celulares, Su configLlfacin cambia tambin con el estado fisiolgi-
co de la clula. t'or ejemplo, se ha observado que la apariencia interna de las mitocon-
drias hepticas cambia considerablemenLe durante la respiracin activa (f ig. 2-25)
Adems, la fragmcllLa.cin o hinchamiento desordenado de las mitocondrias es un
indicador muy sensible del dao celular.
Matriz
(a)
(b)
F"II3URA 2 - 24
Milocondria
2.3. Estructura de las celulas eucariotas
Membrana externa --"......,
Membrana interna
(a) Membranas y crestas. (b) Mitocondrias de la corteza suprarrenal.
Plstidos
Los pl:;tidos, estructuras que slo se encuentran en las plantas, las algas y algunos
protistas, estn rodeados por una membrana doble. Aunque la membrana interna no
est plegada como en las mitocondrias, con frecuencia se encuentra presente otra
membrana interna separada que se dispone de forma enrevesada. En las plantas,
S l
52 CAPTU LO DOS Las clulas vivas
(a) (b)
FIC3URA 2-25
Mitocondrias de hgado de rata en las conformaciones (a) de energa baja (ortodoxa)
y (b) de energia elevada (condensada).
todos los plstidos se forman a partir de protoplstidos, que son estructuras peque-
as casi incoloras que se encuentran en el meristemo (una regin especial de las
plantas formada por clulas indiferenciadas a partir de las cuales se forman los teji-
dos nuevos). Los protoplstidos se van formado de acuerdo con los requerimientos
de cada clula diferenciada. Los plstidos maduros son de dos clases: (1) leucoplas-
tos, que almacenan sustancias como el almidn o las protenas en rganos de alma-
cenamiento (p. ej., las races o los tubrculos), y (2) cromoplastos, que acumulan
los pigmentos que son responsables de los colores de las hojas, los ptalos de las
flores y las frutas.
Los cloroplastos son una clase de cromoplastos que estn especializados en la
conversin de la energa luminosa en energa qumica. En este proceso, que se deno-
mina fotosntesis y que se describir en el Captulo 13, se utiliza la energa luminosa
para impulsar la sntesis de hidratos de carbono a partir de CO
2
. La estructura de los
cloroplastos (Fig. 2-26) es semejante en varios aspectos a la de las mitocondrias. Por
ejemplo, la membrana externa es muy permeable, mientras que la membrana inter-
na, relativamente impermeable, contiene protenas transportadoras especiales que
controlan el trfico molecular hacia dentro y hacia fuera del orgnulo.
Un sistema de membranas internas muy complejo, que se denomina membrana
tilacoide, es responsable de la funcin metablica de los cloroplastos. Por ejemplo,
las molculas de clorofila, que captan la energa luminosa durante la fotosntesis,
estn unidas a protenas de la membrana tilacoide. Determinadas porciones de la
membrana tilacoide forman estructuras muy apiladas denominadas grana (singular:
granum), mientras que la membrana completa encierra un compartimiento conocido
como turnen (o canal) tilacoide. Rodeando a la membrana tilacoide hay una sustan-
cia densa con muchas enzimas, anloga a la matriz mitocondrial, denominada estro-
ma. Adems de las enzimas, el estroma contiene DNA, RNA y ribosomas. Los
segmentos de membrana que conectan los grana adyacentes se denominan lame las
del estroma.
Hoja de roble
Granum
Estroma
Membrana
interna
(apilamiento
de tilacoides)
Tilacoide
Membrana
externa
FIGURA 2 - 26
Cloroplasto
Cloroplasto
Los cloroplastos son un tipo de orgnulo que se encuentra en los vegetales multicelulares.
S3
El origen evolutivo de algunos org{nulos eucariotas ha sido durante
mucho tiempo de gran inters para los cientficos. En su libro Origen
de las clulas eUCilriolas, publicado e[] 1970, Lynn Margulis utiliza el
concepto de simbiosis para explicar este importante problema biolgi-
co sin resolver. La simbiosis, definida como la vida conjunta de dos
organismos diferentes en una rclacin ntima, es un fenmeno biol-
gico corriente. Estas asociaciones varan desde el parasitismo, en el
que un organismo obtiene beneficio a expensas de otro, al mutualis-
mo, en el que ambos organismos se benefician. Un ejcmplo de la pri-
mera es el ser humano y los tripanosomas, los protozoos que producen
la enfermedad del sueo africana. La relacin entre los seres humanos
y la bacteria intestinal Laclobacil/us acidophilus es un ejemplo de la
segunda. Diversas especies de Laclobacil/us, que se obtienen del con-
sumo de los productos lcteos fermentados, intercambian proteccin,
calor y nutricin para los seres humanos mediante varios efectos be-
neficiosos, entre los que se encuentran proteccin frente a microorga-
nimos patgenos como Closlridium difficile, disminucin del coleste-
rol srico y, quiz, algunos efectos antitumoral' es.
Margulis propuso que las mitocondrias y los cJoroplastos.
as como los cilios y los tlagelos, evolucionaron a partir de las clulas
procariticas. De acuerdo con la hiptesis endosimbitico, las clu-
las eucariotas comenzaron como organismos anaerobios grandes. (El
trmino anaerobio indica que no se utiliza el oxgeno para gene-
rar energa.) Las mitocondrias surgieron cuando las clulas ms gran-
des ingirieron pequeas bacterias aerobias (que utiliz.an oxfgeno).
Como intercambio por lo.,; beneficios como la proteccin y el sumi-
nistro constante de nutrientes. las clul<1s ms pequeas proporcio-
naron a sus hospedadores la energa generada por un proceso conoci-
do como respiracin aerobio. Al pasar el tiempo, las bacterias
perdieron su independencia debido a la transferencia de varios ge-
nes (unidades genticas de codificacin) al ncleo de la clula hos-
pedadora. De manera anlog<1, los cloroplastos se cree que descien-
den de clulas semejantes a las cianobacterias actuales, mientras que
los cilios y los tlagelos derivan de procariotas espirales antiguos.
La hiptesis endosimbitica est apoyada por una cantidad consi-
derable de pruebas indirectas.
FIGURA 2A
Replicacin de una mitocondria por fisin binaria
l. Las mitocondrias y los cloroplastos son tle un tamailo semejante
a muchos procariotas actuales.
2. Estos dos orgnulos se reproducen por fisin binaria, como lo
haccn las bacterias y las arqueas (Figura 2A).
3. La informacin gentica (DNA) y la capacidad de sntesis de
protenas de las mitocondrias y los c1oroplastos son semejantes
a las de los procariotas. Por ejemplo, el DNA de las mitocondrias
y los cloroplastos es circular y desnudo (p. ej .. no forma
complejos con protefnas histonas como lo hace el DNA). (Existe
informacin gentica insuficiente en estos cromosomas para
explicar todos los componentes del orgn[]lo; sin embargo, los
genes nucleares que son responsables de 1<1 sntesis de componen-
tes mitocondriales se parecen a los genes procariotas.)
PREGUNTA 2.3 Cyanophora paradoxa es un organismo eucariota que incorpora en sus clulas
cianobacterias, organismos procariotas fotosintetizadores aerobios. Describa los
beneficios que obtienen ambas especies de esta relacin.
Citoesqueleto
El citoplasma se pensaba que era una disolucin desestructurada en la que el ncleo
estaba suspendido. La experimentacin ha descubierto no slo los grandes sistemas
de membranas y los orgnulos membranosos que se han descrito, sino tambin una
compleja red de soporte de fibras y filamentos proteinceos denominada citoesque-
leto (Fig. 2-27). Los componentes del citoesqueleto son los microtbulos, los mi-
crofilamentos y las fibras intermedias.
Los microtbulos (dimetro = 25 nm), formados por la protena tubulina, son los
constituyentes ms grandes del citoesqueleto. Aunque se encuentran en muchas re-
4. Los ribosomas de las mitocondrias y los cloroplastos son de tama-
o y funcin similares a los de los procariotas. Por ejemplo, los
frmacos como el antibitico c1oranfenicol. que destruyen deter-
minadas bacterias al inhibir las actividades de sntesis de protenas
de los ribosomas. tambin inhiben la funcin de los ribosomas de
las mitocondrias y los cloroplastos.
5. Se han encontrado pequeias cantidades del otro cido nucleico, el
RNA, en los cuerpos basales de los cilios y los flagelos. Algunos
investigadores consideran que esta prueba apoya la idea de que
estas estructuras eucariotas surgieron por una unin simbitica.
6 . .Muchos organismos actuales contienen bacterias. cianobacterias o
algas intracelulares simbiticas; es decir, estas asociaciones no son
difciles de establecer. Por ejemplo, un animal primitivo de agua
dulce denominado Chlorohydra debe su color verde a algas endo-
simbiticas. La nutricin de la hidra se complementa con la activi-
dad fotosintetizadora de las algas.
El la Figura 2B se ilustra la hiptesis endosimbitica.
FIGURA ZB
Hiptesis endosimbitica
Se piensa que los primeros eucariotas evolucionaron hace al menos
1500 mi Iloncs de aos. La transicin desde los antiguos proca-
riotas a la estructura de las clulas eucariotas es probablemente
la lms importante de la evolucin. excepto el propio origen
de la vida. La hiptesis endosimbitica supone una visin intere-
sante y precisa de esta transicin.
Procariota
ancestral
Bacteria
espiral
La bacteria espiral
es ingerida por la
clula hospedadora
Flagelo .,.,
Clula
animal
primitiva
con flagelo
giones celulares, los microtbulos se destacan en las estructuras largas y finas que
requieren sustento (p. ej., los axones y las dendritas alargados de las fibras nervio-
sas). Se encuentran tambin en el huso mittico (la estructura que se forma en las
clulas que se dividen y que es responsable de la dispersin igualada de los cromo-
somas en las clulas hijas) y los orgnulos pilosos de la locomocin, que se conocen
como cilios y flagelos (Fig. 2-28).
Los microfilamentos, que son fi bras pequeas (5-7 nm de dimetro) formadas
por la protena actina, realizan sus funciones interaccionando con determinadas pro-
tenas de entrecruzamiento. Entre las funciones importantes de los microfilamentos
se encuentran el oleaje citoplsmico (un proceso que se observa principalmente en
las clulas vegetales en las que las corrientes citoplsmicas desplazan rpidamente
los orgnulos como los cloroplastos) y el movimiento ameboide (una clase de loco-
mocin creada por la formacin de protuberancias citoplsmicas temporales).
Las fibras intermedias (lO nm de dimetro) son estructuras proteinceas de com-
posicin heterognea. A pesar de su variacin, su organizacin estructural es se-
mejante en muchas clases celulares. Implicadas principalmente en el mantenimiento
._-_._-- Ncleo
primitivo
-- Bacteria
aerobia
La bacteria aerobia es ingerida
por la clula hospedadora
--- Mitocondria
Cianobacteria
La cianobacteria es ingerida
por la clula hospedadora
Cloroplasto
Clula
vegetal
primitiva
56
(a)
(e)
CONCEPTOB CLAVE 2 . 12
El citoesqueleto, una red muy estructurada
de filamentos proteinceos, es responsable
del manten..imiento de la forma celular global
y de facilitar los movimientos de la clula.
Los componentes del citoesqueleto son
los microtbulos. los Il1.crofiJamentos y las
fi bras in termedias.
(b)
FIGURA 2 - 27
Citoesqueleto
Los componentes principales del citoesqueleto son los microtbu-
los (a), los microfilamentos (b) y los filamentos intermedios (c).
La distribucin intracelular de cada clase de componente del
citoesqueleto se observa mediante la [incin con colorantes fluo-
rescentes.
de la forma celular, las fibras intermedias son especialmente destacadas en las clu-
las que estn sometidas a una agresin mecnica. Por ejemplo, un tipo. conocido
como filamentos de queratina, se encuentra en las capas ms externas de la piel.
Esta red muy desaITollada del citoesqueleto contribuye a los procesos vi vos de
varias formas:
1. Mantenimiento de la forma global de la clula. Las clulas eucariotas
adoptan una gran variedad de formas, entre las cuales estn la ameba en gota.
las clulas epiteliales de la COIUDlJla y las neuronas con arquitectura ramifica-
da compleja.
2. Facilitacin de un movimiento celular coberente. El movimiento celular a
gran escala, como el oleaje citoplsmico que tiene lugar en las clulas vegeta-
les y el movimiento ameboide que se observa en las clulas animales, es
posible gracias a un citoesqueleto dinmico que puede montar y desmontar
rpidamente sus elementos estructurales de acuerdo con las necesidades in-
mediatas de la clula.
3. Provisin de una estructura de soporte que gua el movimiento de los
orgnulos dentro de la clula. Los orgnulos se mueven dentro de la clula
al unirse a las estructLlfas del citoesqueleto. Por ejemplo, tras la divisin celu-
(a)
Microtbulos
internos
Cilios
F"II3URA 2-2B
Cilios y flagelos
(a) Los microtbulos de las clulas eucariotas estn colocados en el patrn clsico 9+2.
Dos microtbulos centrales est<n rodeados por un anillo externo de nueve pares de
microtbulos. (b) Fotog.rafa de u'ansmisin electrnica de un corte transversal de un flagelo.
lar, la extensin de la membrana del retculo endoplsmico desde la membra-
na nuclear recin formada hasta el exterior de la periferia celular y la nueva
formacin del complejo de Golgi se producen por la unin a los microtbu-
los. El movimiento es fruto de los cambios conformacionales dependientes de
ATP que experimentan protenas motoras especficas ligadas a los microt-
bulos y a la carga de la membrana.
Sin remitirse a este captulo, puede dibujar esquemas de una clula procariota y
una clula eucariota y sealar cada uno de los componentes estructurales? Describa
la funcin de cada estructura en una frase.
S7
Parde
microtbulos
internos
PREI3UNTA 2.4
La Tierra se form a partir de una nube de polvo csmico condensado
y gas hace alredeclor ele 45()() millones de aos. La vida surgi inme-
diatamente despus. Las pruebas fsiles en forma de estromatolitos
(capas comprimiuas ele restos bacterianos) indican que los primeros
organismos existieron al menos hace 3600 millones de aos. Aunque
los anlisis de las prucbas geolgicas, biolgicas y qumicas han per-
ntido a los cientficos obtener lentamente una v isin general ue la
historia de la vida, los mecnnismos precisos mediante los cuales se
origin la vida son an objeto de una especulacin considerable. En
'los estudios sobre el origen de la vida se han utilizado dos estrategias
bsicas: la arriba-abajo y la abajo-arriba. En la estrategia arriba-
abajo. se ha trazado a travs del tiempo la historia filogentica (evolu-
tiva) de los organismos actuales mediante anlisis filogenticos, es
decir, la investigacin de las semejanzas y uiferencias entre los orga-
nismos, que proporcionan indicios de su pasado evolutivo. En la estra-
tegia abajo-arriba. los investigadores se han centrado en la reconstruc-
cin de los mecanismos por medio de los cuales la matcria inanimada
se transform en la primitiva Tierra en el primer organismo vivo pri-
mitivo. un proceso denominado Los investigadores de la
abiognesis se dedican especialmente a determinar las condiciones
fsicas y lJumicas que facilitaron el origen de la vida. Tambin anali-
zan las biomolculas en las cspecies actuales que se consideran son
vestigios del mundo prebitico. Ambas estrategias han proporcionado
una informacin valiosa. Los anlisis filogenticos se describen en el
Recuadro de inters especial 17.2. A continuacin se esbozan las pers-
pectivas actuales de la abil)gnesis.
Abiognesis
Actualmente, uno de los problemas ms sorprenelentes en los estudios
sobre el origen de la vida es proporcionar una explicacin verosmil
de la abiognesis: ,Cmo surgieron los primeros seres vivos a partir
de la materia inanimada en las condiciones fsicas y qumicas que
existn durante los primcros tiempos de la Tierra') En otras palabras,
durante este perodo primordi'll. cmo se transformaron las molcu-
las sin vida en las formas de vida primitivas, pero con una gran canti-
dad de informacin y autoorganizadas? Dado que los sucesos por los
que surgi la vida no pueden reproducirse en el laboratorio. los meca-
nismos de la abiognesis son an especulativos. Entre los temas ms
esenciales que deben tenerse en cucnta en la investigaci6n sobre la
abiognesis estn:
l. Cmo se formaron originalmente las molculas organlcas
simples (p. ej., ,,tcares. aminmcidos y nucleitidos)')
2. Cmo se unieron estas molculas orgnicas primordiales para
formar macromolculas con informaci6n abundante. como las
protenas y los cidos nucleicos?
3. Cmo se originaron las primcras clulas')
No hay an respuestas convincentes a estas preguntas. Al invcsti-
gar los cientficos el enigma del origen ele 1<1 vicia, se han lanzado
hiptesis fascinantes. Entre las suposiciones sobre las que
se basan estas explicaciones de la abiogncsis se encuentran las si-
guientes:
l. Las primeras formas dc vida fueron muy sencillas en sus capa-
cidades estruclUrales y funcionales. si se compar,1l1 con los or-
ganismos actuales.
2. El requerimiento bsico de cualquier forma de vida es la pre-
scncia de una II varias molculas que sean capaces de <lutodu-
plicarse utilizando la materia prima de su entorno.
Las caractersticas esenciales de la mayora de las perspectivas
modernas cle la abiognesis (Fig. 2C) son una primera fase en la
que se formaron las molculas org,nicas. Durante una fase pos-
terior, se supone que las primitivas estructuras semejantes a la, c-
lulas. denominadas pro!oc/lI/as, rodeadas por molculas lipdicas
precursoras posean una mayor diversidad de lllo1cu'las orgnicas.
Dentro de los confines de las protoclulas, determinaclas molcu-
las monomricas polimerizaron para formar polipptidos y cidos nu-
cleicos.
Las investigaciones cielllfica.s sobre el mecanismo de la abiog-
nesis comenzaron con Charles Darwin, que sugiri que la vicia poura
haber surgido en una pequea charca clida que. supuso, contena
amonaco. fosfato y otras molculas. Durante mucho tiempo, en pre-
sencia de fuentes energticas C0l110 la luz y los rayos, estas molcu-
las podran haber dado lugar, finalmente, al ser vivo. A comienzos del
siglo xx, 1. B. S. Haldane (1892-1964) present el trmino sopa pri-
/1Iordial. l y otros cientficos supusieron que la vida surgi
en un agua oce,nica caliente en la que se encontraban diversas cia-
ses de molculas inorgnicas y orgnicas formadas en las erupciones
voic<nicas y los asteroides recin llegados del espacio extcrior. En
1924 Alexandr Oparin (1894-19S0) propuso que la atmsfera en la
primitiva Tierra era significativamente diferente de la actLJal. Segn
su perspectiva, la atmsfera primitiva de .la TieITa constaba en gran
medida de hidrgeno, metano, amonaco y vapor de agua. pero no
tena oxgeno. En otras palabras, esta atmsfera primitiva era una
atmsfera reductora. En la atml')sfera oxidante actual. con su conte-
nido relativamente elevado de oxgeno, las molculas orgnicas no
se ligan espontneamente para formar polmeros, sino que ocurre lo
contrario, es decir, estas molculas se degradan para formar molcu-
las inorgnicas. Oparin tambin centr su atencin en la formacin dc
las primeras clulas. Observ que cuando se mezclan molculas hi-
drfobas yagua, se forman vesculas que atrapan en su interior otras
molculas. Para que se formaran las protoclulas de esta forma, la
membrana vesicular deba haber sido capaz de evitar que las mol-
culas vitales escaparan, mientras que deba permitir que entrara la
materia prima.
Dcadas posteriores. Harold Urey (1893-1981), un qumico ame-
ricano, sc dio cuenta de que algunas de las suposiciones de Oparin y
Haldane podan analizarse en condiciones de laboratorio. En 1953,
Urey y el estudiante de posgrado Stanley Miller (1930-) sometieron
una mezcla de amonaco, metano. gas hidrgeno yagua a condiciones
que se presuma eran las de la Tierra hace 4000 millones de aos. La
mezcla se coloc en un contenedor en un sistema cerrado y se calent
y agit durante varios das. La energa se administr6 en forma de des-
tellos elctricos_ El anlisis del residuo terroso resultante descubri la
presencia de aminocidos alanina y glicina. y cantidades menores de
otras molculas orgnicas. Considerado como un hallazgo notorio cn
su tiempo, el experimento ele Urey-Miller ha sido criticado reciente-
mellte por varias razones. En primer lugar, parece en el momento ac-
tual lJue la primera atmsfera de la Tierra contena principalmente
dixido de carbono, nitrgeno. y cantidades muy pequeas cle hidr-
geno y muy poco metano. Sin metano el experimento de Urey-Miller
slo produce glicina. Un problema igualmente serio es el fracaso de
esta metodologa para producir nucletidos, los bloques de construc-
cin de los cidos nucleicos.
En ai'os recientes, varios cientficos han proporcionado conoci-
micntos sobre los posibles mecanismos de formacin de las macromo-
lculas. El tema principal de esta fase de los orgcnes dc la vida est
relacionado con la interdependcncia del DNA y las protenas cn los
organismos actllales. En otras palabras. qu fue primero, las lllol-
culas de DNA que contienen la informacin que codifica a las prote-
nas, o las protenas, de las que se requieren varias para duplicar y
transcribir el DNA. La hiptesis ms importante que considera esta
paradoja es el COI/ccpto del RNA 1Il1iversal. De acuerdo con esta idea,
ni el DNA ni las protenas fucron las primeras macromolculas porta-
doras ele la informacin en la vida primitiva, sino que fue el RNA.
Este concepto descansa en la evidencia relacionada con las propicda-
des funcionales del RNA, que no slo posee la informacin gentica,
sino que tambin puede comportarse como una enzima. Por cJjemplo,
pruebas experimenlales y estructurales recientes han demostrado de
forma concluyente que la formacin de los enlaces peptdicos duran-
te la sntesis de protenas est catalizada por un RNA componente de
los ribosomas. Adems, en determinudas circunstancias celulares,
las molculas de DNA pudieron sintetizarse a partit' de una molcula
de RNA en un proceso en el que participa una enzima denominada
mnscripta.m invers(/. En un escenario hipotlico. fragmentos cortos
de RNA pueden haber codificado originalmente pequeos pptidos.
Al final, al irse haciendo las protoclulas formas de informacin gen-
tica cada vez ms complejas y ms estables que proporcionaron una
ventaja selectiva, una transcriptasa inversa comenz a copiar secuen-
cias de RNA en DNA. Finalmente. este proceso dio lugar a las funcio-
nes de las principales macromolculas de la informacin en todos los
organismos modernos: el DNA, el proyecto gentico: las protenas,
los dispositivos quc reali zan las tarcas de los procesos vivos; y
el RNA, el portador de la informacin utilizada para fabricar las pro-
tenas.
F"1r3URA. 2C
Escenario hipottico de la abiognesis.
DUI;ante las primeras fases probables del
origen de la vida, la energa en forma de
luz, relmpagos y calor estimul la forma-
cin de molculas orgnicas a partir de
precursores inorgnicos. Posteriormente.
detenninadas molculas polimerizaron para
formar polipptidos y los cidos nuck:icos
DNA y RNA. Una vez que estas macro-
mo'lcl1las quedaron encerradas dentro de
una barrera semejante a una membrana, su
evolucin se produjo con el tiempo.
[ Evolucin qUfmica Polimerizacin
Energa
,
Nitrgeno
Fsforo
Carbono
Azufre
Hidrgeno
Oxgeno
Aminocidos
+
Nucletidos
+
Fosfatos
Clula
primordial
Energfa
, +
Tiempo
Lipidos
+
Tiempo
Pptidos =tJ,...
cidos nucleicos ~ r r ~
(DNA. ANA) \ '1',
Protoclula
r
Energla
+
Tiempo
Ourantc ltimos 50 aos , nuestro conocimiento
Centrifugar el sobrenadante
a 800 X gravedad
(10 minutos)
Centrifugar
el sobrenadan te
a 15 000 X gravedad
(10 minutos)
sobre el funcionamienlO de los seres vi vos ha experi-
menlado una revolucin. La mayor parte del cono-
cimiento actual de los procesos bioqumicos se debe
directamente a las innovaciones tecnolgicas. Por
ejemplo, el diseo del microscopio electrnico (ME)
como instrumenlO biolgico por Keith Porter y sus
colegas en los aos 1940 fue responsable de la resolucin
de la estructura fina dc los orgnulos. Estructuras como
las milOcondrias y los lisosomns no se descubrieron hasta
ese momento; en el microscopio ptico aparecan como
meros grnulos. El microscopio electrnico descubri
tambin que las membranas del aparato de Golgi suelen
ser continuas con las del RE. Este descubrimiento es
especialmente significativo debido a la funcin que
desempean ambos orgnulos en la sntesis de prote-
nas. En este recuadro se describen brevemente tres
rotas contiene componentes
de las tcnicas celulares ms importantes que se utili-
zan en la investigacin bioqumica: el fraccionamiento
celular. la microscopa electrnica y la autolTadiografa.
subcelulares como
lisosomas y
,fragmentos
de membrana
Fraccionamiento celular
Las tcnicas de fraccionamiento celular (Figura 20) permiten el es-
tudio de los orgnulos celulares de una forma relativamente intacta
fuera de las clulas. Por ejemplo, las mitocondrias funcionantes pue-
den utilizarse para estudiar la generacin celular de energa. En estas
tcnicas. las clu(ls se rompen suavemente y se separan en diversas
fracciones que contienen los orgnulos. Las clulas pueden romperse
mediante varios mtodos. aunque la homogeneizacin es el que se
utiliza habitualmente. En este proceso se coloca una suspensin celu-
lar en un tubo de vidrio que lleva ajustado un pistn de vidrio espe-
cialmente diseado o en un triturador elctrico. El homogenei7,ado
resultante se separa a continuacin en varias fracciones durante un
procedimiento denominado centrifugacin dil'erencial. Un instru-
mento refrigerado que se denomina ullracenlr(fuga genera fuerzas
centrfugas enormes que separan los componentes celulares de acuer-
do con el tamao, la superficie y la densidad relativa. (Pueden gene-
rarse fuerzas de 11:lsta 500000 veces la fuerza de la gravedad, o
500 000 g. en tubos de ensayo irrompibles que se colocan en el rotor
de una ultracentrfuga.) Inicialmente. el homogeneizado se hace girar
en la ultracentrfuga a una velocidad baja (700-1000 g) durante lOa
20 minutos. Las partculas ms pesadas, como los ncleos. forman un
sedimento. Las partculas ms ligeras, como las mitocondrias o los
lisosomas. permanecen suspendidas en el sobrenadallle. el lquido por
encima del sedimento. Se transfiere posteriormente el sobrenadan te a
otro tubo de centrfuga y se hace girar a una velocidad mayor (15 000
a 20000 g) durante 10-20 minutos. El sedimento que se obtiene con-
tiene las mitocondrias, los lisosomas y los peroxisomas. El sobrena-
dante que contiene los microsomas (vesculas pequeiias cerradas for-
madas a partir del RE durante la homogeneizacin), se transfiere a otro
tubo y se hace girar a 100 000 g durante 60-120 minutos. Los micro-
somas se depositan en el sedimento y el sobrenadante contiene los
ribosomas, varias membranas celulares y grnulos como el glucge-
no, un polmero de hidratos de carbono. Tras volver a centrifugar este
ltimo sobrenadante a 200000 g durante 2 a 3 horas, se recuperan del
sedimento los ribosomas y las macromolculas grandes.
Con frecuencia. las fracciones de los orgnulos que se obtienen
con esta tcnica no son lo suticientememe puras para la investigacin.
Un mtodo que suele utilizarse para purificar ms las fracciones celu-
Mitocondrias,
lisosomas y
sedimento de
peroxisomas
Fragmentos de la
membrana plasmtica
y sedimento del
retculo endoplsmico
Sedimento de ribosomas
20
Fraccionamiento celular.
Centrifugar
el sobrenadante
a 100000 X gravedad
(60 minutos)
Centrifugar el
sobrenadan te
a 20 000 X
Citosol
Tras la homogeneizacin de las clulas en un triturador, se separan
los componentes celulares en una serie de centrifugaciones a velo-
cidades cada vez mayores. Al finalizar cada centrifugacin. se separa
el sobrenadante. se coloca en un tubo nuevo de centrfuga y se
somete de nuevo a una fuerza centrfuga mayor. El sedimento
recogido puede resuspenoerse en un lquido y observarse por
microscopa o prueba!. bioqumicas. -- - - ---- - - - -- - -
larcs cs la centrifngacin en gradiente de densidad (Figura 2E). En
este procedimiento se deposita la fraccin de imers en la parre supe-
rior de un tubo de ccntrfuga que contiene una solucin formada por
una sustancia dens, como la sacarosa. (En un tubo de este tipo la
concentracin de la aumenta desde la parte superior a la infc-
rior del
l
tubo.) Durante la centrifugacin a velocidad elevada durante
varias horas. las partculas se mueven hacia abajo cn el gradiente has-
ta que alcanzan un nivel que tiene una densidad igual , la propia. Se
recogen entonces los componente celulares pillchando el tubo de cen-
trfuga de plstico y recogiendo gotas del fondo. La purez, de las
fncciones inelividuales puede valorarse mediante inspeccin visual
utilizando el microscopio electrnico. Sin emhargo, se emplean ms
frecucntcmente los anlisis de enzimas marcadoras (enzimas que se
sabe estn presentes en concentraciones cspecialmentc elevadas en
orgnulos especficos). Por ejcmplo, la glucosa-6-fosfatasa, la enzima
responsable dc la convcrsin en el hgado ele la glucosa-6-fosfato en
glucosa, es un marcador ele los microsomas hepticos. Asimismo, la
DNA polilllcrasa, quc participa en la sntesis de DNA, es un marcador
de los ncleos.
Microscopa electrnica
El microscopio electrnico (ME) permite observar la ultraestructura
de la clula que no es posible hacer con el microscopio ptico ms
habitual. Se han obtenielo con el ME amplificaciones de hasta
I 000 OOOx. Las microfotografas pueden agrandarse de forma foto-
gnfica hasta 10 000 OOOx. De forma diferente, el microscopio ptico
Muestra
% componente
menos denso
J
Gradiente
d' ""ro" -J
Componente /
ms denso
Fraccionamiento
amplifica una imagen hasta alrededor de JOOOx. Esta diferencia se
debe al mayor poder de resolucin del ME. El lmite de resolucin,
que se define comD la distancia mnima entre dos puntos que permite
disc,'iminarlos como puntos separados, es de 0.2 11m utilizando el
microscopio ptico. El menor podcr de resolucin del microscopio
ptico cst relacionado con la longitud de onda de la luz visible. En
general, las longitudes dc onda m<s cortas permiten mayor resolucin.
El ME utiliza una corriente de clectrones en lugar de lu'. para i,luminar
los cspecmenes. Debido a que esta corriente ele electrones tiene una
longitud de onda mucho ms corta que la de la luz visible, pueden
obtenersc imgcnes ms dctalladas.
Existen elos tipos de ME: el microscopio electrnico de transmi-
sin (MET) y el microscopio electrnico de barrido (MEB). Igual que
el microscopio ptico. el MET se utiliza para observar especmenes
finos. Dado que la imagen en el MET depende de las variaciones de la
absorcin de los electrones por el espcimen, en lugar de las variacio-
lles de la absorcin de luz, para aumentar el contraste entre los com-
ponentes celulares se utilizan metales pesados como el osmio o el
uranio. El MEB se utiliza para obtener imgenes tridimensionak s de
la estructura celular. A difercncia dcl MET, que utiliza los clcctrones
que han pasado a travs ele un espcimen para formar una imagen, el
MEB utiliza los electrones quc son cmitidos por la superficie del csp-
cimen. ste se recubre con una capa fina ele un metal pesado y luego
sc barre con una corriente estrecha de electrones. Los clcctroncs emi-
tidos por la super,'icie del espcimen, qne se denominlln electrones
secundarios, forman una imagen en una pantalla dc televisin. Aun-
quc slo pueden observarse con el MEB caractersticas de la superfi-
cie, esta forma de microscopa proporciona una informacin muy til
sobre la estructura y la funcin cclulares.
Autorrad i og rafi a
La autorradiografa se utiliz para estudiar la localizacin ,intracelular
y el comportamiento de los componentes celulares. Ha sido una heml-
micnta muy valiosa en Bioqumica. Por ej,emplo, se ha utili zado para
detcrminar :los lugares precisos dc. la sntc.sis dc DNA, RNA Y protc-
nas dentro de las clulas eucariotas. En este procedimiento, las clulas
se cxponen a molculas precursoras marcadas radiactivamente. El
istopo que ms se emplea es el tritio eH). Por ejemplo, el nucletido
timidinn tritiado se utiliza para estudiar la sntesi.s ele DNA, debido a
que la timidina slo se incorpora a las molculas ele DNA. Tras la
exposicin al precursor radiaci vo, se procesan las clulas para obser-
varlas mediante microscopa ptica y elcctrnica. Los portaobjctos sc
sumergen en una emulsin fot()grfica. Tras almacenarlos en la oscu-
ridad, se revela la en'lnlsin mediante tcnicas fotogrficas estndar.
La localizacin de las molculas marcadas radiactivamente viene in-
dicada por cl patrn producido por los granos de plata.
FIGURA ZE
Centrifugadn en gradiente de densidad.
La muestra se deposita suavemente sobre la parte superior dc un
gradiente previamente formado de una sustancia inerte como la
sacarosa. Al aplicarse la fuerza centrfuga, las partculas ele I< muestra
migran a travs de "'S bandas de gradiente de acuerdo con sus
densidades. Tras la centrifugacin, se pincha el fondo del tubo y
se recogcn las bandas individuales en tubos separados.
62 CAPTULO DOS Las clulas vivas
RESUMEN
1. Las clulas son las unidades estructurales de todos los seres vi-
vos. Dentro de cada clula hay centenares de millones de biomo-
lculas densamente empaquetadas. La investigacin bioqumica
ha logrado penetrar en el conocimiento de su estructura y com-
portamiento funcional. Entre las ms significativas se encuentran
las siguientes: las propiedades qumicas y fsicas singulares del
agua, el disolvente biolgico, son un factor determinante crucial
del comportamiento de las dems biomolculas. Las membranas
biolgicas son estructuras laminares, finas, flexibles y relativa-
mente estables que encierran a las clulas y a los orgnulos. Estn
formadas por biomolculas, como los fosfolpidos y las protenas,
que constituyen una balTera fsica selectiva. Las membranas tam-
bin sirven como una supeIficie qumicamente reactiva que est
integrada en todos los procesos vivos dentro de un organismo. El
automontaje de las estructuras supramoleculares se produce den-
tro de las clulas debido a la informacin estrica codificada en
las formas enrevesadas de las biomolculas, lo cual permite nu-
merosas interacciones dbiles nO covalentes entre supeIficies
complementarias. Muchos de los complejos con varias subunida-
des que participan en los procesos celulares se sabe en la actuali-
dad que operan como mquinas moleculares; es decir, son dispo-
sitivos mecnicos formados por partes mviles que convierten la
energa en movimiento directo.
2. Existen dos clases de clu las que se encuentran en todos los orga-
nismos que existen en la actualidad: procariotas y eucariotas. Las
procariotas son ms sencillas que las eucariotas. Tienen tambin
una gran diversidad bioqumica en las diferentes especies, dado
que casi cualquier molcula orgnica puede utilizarse como fuen-
te de aUmento por algunas especies de procariotas. A diferencia
de los procal;otas, los eucariotas llevan a cabo sus funciones me-
tablicas en compartimientos rodeados por membranas denomi-
nados orgnulos.
3. Aunque las clulas procariotas carecen de ncleo, tienen una mo-
lcula de DNA circular denominada cromosoma situada en una
regin de forma irregular denominada nucleoide. Muchas bacte-
rias contienen otras molculas pequeas de DNA circular deno-
minadas plsmidos. Los plsmidos pueden transportar genes para
protenas con funciones especiales que proporcionan proteccin,
especializacin metablica o ventajas reproductoras para el orga-
nismo. El ncleo de los eucariotas contiene DNA, la informacin
gentica de la clula. El RNA ribosmico se sintetiza en el nu-
clolo, que se encuentra dentro del ncleo.
4. La membrana plasmtica de los procariotas y los eucariotas reali-
za varias funciones vitales, de las que la ms importante es el
transporte molecular controlado, que est facilitado por protenas
transportadoras y canales.
LECTURAS RECDMENDADAS
Alberts, B., Bray, D., Johnson, A., Lewis, l, Raff, M., Robells, K.,
and Walter, P., Essenlial Ce!! Biology: Anlnlroduclion 10 Ihe Mo-
lecular Biology of Ihe Cel!, Garland, New York, 1998.
Becker, E. M., KJeinsmith, L. l, and Hardin, l, The World oflhe Cel!,
4' ed., Benjamin Cummings, New York, 2000.
Davis, P., rhe Fiflh Miracle: rhe Searchfor Ihe Drigin and Meaning
of Life, Simon and Schuster, New York, 1999.
deDuve, c., The Birth of Complex Cells, Scienliflc American
274(4):50-57,1996.
5. El retculo endoplsrnico (RE) es un sistema de tbulos, membra-
nas y grandes sacos aplastados interconectados que se encuentra
en las clulas eucariotas. Existen dos formas de RE. El RE rugo-
so, que participa principalmente en la sntesis de protenas, se
denomina as por los numerosos ribosomas que tachonan su su-
perficie citoplsmica. La segunda forma carece de ribosomas uni-
dos y se denomina RE liso. Las funciones del RE liso son la snte-
sis de lpidos y la biotransformacin.
6. Los ribosomas citoplsrnicos de los eucariotas son orgnulos re-
lativamente pequeos que sintetizan las protenas. Los ribosomas
son estructuras complejas formadas por varias protenas y una
clase de RNA denom.inada RNA ribosrnico.
7. El aparato de Golgi, que est formado por vesculas membranosas
relativamente grandes, aplastadas y en forma de saco que se ase-
meja a un apilamiento de platos, participa en el empaquetamiento
y secrecin de los productos celulares.
8. Los lisosomas son orgnulos en forma de saco que actan en la
digestin intracelular y extracelular. Contienen enzimas digesti-
vas que pueden degradar la mayora de las biomolculas.
9. Los peroxisomas son pequeos orgnulos membranosos esfricos
que contienen varias enzimas oxidativas. Estos orgnulos son no-
torios por su participacin en la generacin y degradacin de los
perxidos.
10. La respiracin aerobia, un proceso por medio del cual las clu-
las utilizan el O
2
para generar energa, tiene lugar en las mito-
condrias. Cada mitocondria est rodeada por dos membranas.
La membrana externa lisa es permeable a la mayora de las mo-
lculas con masas menores de 10 000 D. La membrana interna,
que es impermeable a los iones y a diversas molculas orgni-
cas, se proyecta hacia dentro en pliegues denominados crestas.
Integradas en esta membrana hay estructuras denominadas en-
samblajes respiratorios que son responsables de la sntesis
de ATP.
11. Los plsmidos, estructuras que se encuentran slo en las plantas,
las algas y algunos protistas, estn rodeados por una membrana
doble. Tambin se encuentra presente a veces una membrana in-
terna separada muy enrevesada. Los cromoplastos acumulan los
pigmentos que son responsables del color de las hojas, los ptalos
de las flores y las frutas. Los cloroplastos son un tipo de cromo-
plastos que estn especializados en la conversin de la energa
luminosa en energa qumica.
12. El citoesqueleto, una red de soporte formada por fibras y fila-
mentos, participa en el mantenimiento de la forma celular, faci-
lita el movimiento celular y el transporte intracelular de los or-
gnulos.
Goodsell, D. S., Dur Molecular Na/ure: rhe Body's MOlOrs Machines
and Messages, Springer-Verlag, New York, 1996.
Goodsell, D. S., rhe Machinery of Life, Springer-Verlag, New York,
1998.
Margulis, L., What is Life? University of California Press, Berkeley,
2000.
Margulis, L., and Sagan, D., Microcosmos: Four Billion Years Evolu-
tionfrom Dur Microbial Ancestors, Univerrity of Califomia Press,
Berkeley, 1997.
PALABRAS CLAVE
abiognesis, 58
aparato de Golgi (complejo
de Golgi), 45
biotransfonnacin, 44
centrifugacin diferencial, 60
centrifugacin en gradiente
de densidad, 60
citoesqueleto, 54
cloroplasto,52
cromoplasto, 52
cromosoma, 37
dictiosoma, 45
envoltura nuclear, 42
enzima marcadora, 61
estroma, 52
exocitosis, 46
fibra de cromatina, 42
fibra intermedia, 54
fotosntesis, 36, 52
fraccionamiento celular, 60
glioxisoma, 50
glucocliz,40
granum,52
hidrfilo, 30
hidrfobo, 31
lmite de resolucin, 61
lisosoma, 47
PREGUNTAS DE REVISiN
1. Defina el trmino clula.
2. Qu pruebas hay de que todas las clulas tienen un antepasado
comn
0
3. Dibuje un esquema de una clula bacteliana. Marque y ex.plique
la funcin de cada uno de los componentes siguientes:
a. nucleoide
b. plsmido
c. pared celular
d. pilum
e. flagelos
4. La cubierta externa de la mayora de las clulas eucariotas es una
membrana celular, mientras que la cubierta externa de las clulas
procariotas es una pared celular. Cul es la diferente funcin de
estas estructuras
0
5. Indique si las estructuras siguientes estn presentes en las clulas
proc31iotas o eucariotas:
a. ncleo
a. membrana plasmtica
a. retculo endoplsmico
a. mitocondrias
a. nuclolo
6. Defina brevemente los siguientes trminos:
a. exocitosis
b. biotransformacin
c. grana
1. Varias bacterias patgenas (p. ej., Bacillus anlhracis, la causa del
carbunco) producen una capa mucoide ms externa denominada
cpsula, que puede estar formada por polisacridos o protenas.
Qu efecto piensa que tendr esta cubierta sobre las interac-
ciones de la bacteria con el sistema inmunitario de un animal?
2. Las clulas eucariotas estn mucho ms especializadas que las
clulas procariotas. Puede sugerir algunas ventajas y desventajas
de la especializacin
0
matriz extracelular, 42
membrana externa, 50
membrana interna, 50
membrana plasmtica, 36
membrana tilacoide, 52
metabolismo aerobio, 50
microfilamento, 54
microsoma, 60
microtbu lo, 54
milocondria, 50
nucleoplasma, 42
peroxisoma, 49
plsmido, 37
plstido,51
poro nuclear, 42
protena motora, 33
RE liso (REL), 44
RE rugoso (RER), 44
receptor, 41
respiracin, 36
63
ncleo, 42
nucleoide, 37
retculo endoplsmico (ER), 44
ribosoma, 44
nuclolo, 43 simbiosis, 54
d. simbiosis
e. automontaje
f. hidrfobo
g. hidrfilo
h. protena motora
1. endosimbiosis
J.
proplstido
k. tilacoide
7. Cmo participan los lisosomas en la vida de una clula
0
8. Los plstidos, estructuras que slo se encuentran _ ___ _
son de dos tipos. stos son , que se utilizan para
almacenar almidn y protenas, y , que acu-
mulan pigmentos.
9. De una lista de pruebas que evidencien la hiptesis endosimbi-
tica.
10. Qu funcin realiza el citoesqueleto en las clulas vivas
0
11. Muchas clulas eucariotas carecen de pared celular. Sugiera va-
rias razones por las que es una ventaja.
12. Cules son dos de las funciones esenciales del ncleo?
13. Qu funciones realizan en las clulas las protenas de la mem-
brana plasmtica?
14. Nombre las dos formas del retculo endoplsmico. Qu funcio-
nes realizan en la clula?
15. Describa las funciones del aparato de Golgi.
3. La hiptesis endosimbitica propone que las mitocondrias y los
cloroplastos derivan de bacterias aerobias. Existe alguna carc-
terstica estructural de estos orgnulos que excluya que hayan
sido producidos por las clulas eucariotas?
4. Adems de proporcionar soporte, el citoesqueleto inmoviliza
tambin enzimas y orgnulos en el citoplasma. Qu ventaja tiene
esta inmovilizacin sobre la difusin libre de los contenidos celu-
lares por el citoplasma?
64 CAPTULD DDS Las clulas vivas
5, Un orgnulo pJrliClllar que se CIlcuentni en los eucariotas se pien-
sa ha sUI'gido a partir de un organismo de vida librc. El hallazgo
en el de qu tipo de molcula con fuerza esta
hiptesis')
6, Los micoplasmas son bacterias poco corrientes que carecen de
pmed celular. COI1 un dimetro de OJ ,!lm, se CTt:e que son los
organimos de vida libre ms pequerlos que se conocen, Por ejem-
plo. Mycoplasl1lCl pneulTloniae flroduce una forma muy grave de
neumobfa, Suponiendo que los HUC'oplasmas son esfricos, calcu-
le el volumen de una clula individual. Compare el volumen de
un micoplasrna con el de ElTheriehia eoli.
7 Las dimensiones de los ribosomas de los procariotas son aproxi-
madamente 14 nm por 20 nm, Si los ribosomas ocupan el 207c
del volumen de una clula bacteriana, calcule cuntos ribosomas
en una clula cacacterstica como E. eolio Suponga que la
forma de un rbosoma es aproximadamente la de un cilindro,
SUMARIO
ESTRUCTURA MOLECULAR DEL AGUA
ENLACES NO COVALENTES
Interacciones inicas
Enlaces de hidrgeno
Fuerzas de van der Waals
PROPIEDADES TRMICAS DEL AGUA
PROPIEDADES DISOLVENTES DEL AGUA
Molculas hidrfilas
Molculas hidrfobas
Molculas anfipticas
Presin osmtica
IONIZACiN DEL AGUA
cidos, bases y pH
REC UADRO D E INTERS E SPEC IAL 3.1
REGULACiN DEL VOLUMEN CELULAR
Y METABOLISMO
Amortiguadores
Amortiguadores fisiolgicos
MTODOS BIOIOlU[ M lcoa 3 . 1
DILISIS
El planeta del agua. Singular entre los planetas del sistema solar, la Tierra es un mundo ocenico. Las
propiedades del agua hacen posible la vida sobre la Tierra.
El factor ms importante en la evolucin de lo vida sobre lo Tierra es el aguo liquido abundante
que hoy sobre lo superficie del planeta. Las caracteristicas {'sicas y qumicas diferenciales
del agua son tan cruciales para 105 sistemas vivos que la vida indudablemente no hubiera
podido surgir en su ausencia. Entre estas caractersticas estn la estabilidad quimica
del agua y sus notables propedades disolventes. Donde hay agua, hay seres vivos. Aunque las
cantidades grandes de agua, como 105 lagos y 105 ocanos, mantienen poblaciones de
organismos diversos y con frecuencia abundantes, determinados organismos especialmen-
te adaptados tambin existen donde el agua est presente en cantidades pequeas. Por
ejemplo, en 105 desiertos, las tormentas lluviosas breves y poco frecuentes desencadenan
inmediatamente el florecimiento de determinadas plantas. Estas plantas recorren su ciclo vital
completo antes de que el agua de lluvia se haya evaporado completamente. El agua hace
posible la vida aunque otras condiciones sean desfavorables (p. ej., climas extremos,
calientes o fros). Determinadas especies pracariotas prasperan en manantiales calientes;
otras florecen en la aguas heladas de 105 ocanos rtico y Antrtico. De igual manera, las algas
crecen en 105 bordes de 105 glaciares que se funden. Por qu el agua es tan vital para
65
66
H
H
F'II3URA :3- 1
Estructura tetradrica del agua.
En el agua. dos de los cuatro orbitales Sp3
del oxgeno estn ocupados por dos pares
solitarios de electrones. Cada uno de los
otros dos orbitales Sp3 semillenos se llena
con la adicin de un electrn del hidrgeno.
CAPTU LO TRES El agua: el medio de la vida
la vida? El entendimiento del papel esencial del aguo en los procesos vivos requiere uno
revisin de ,!U estructuro molecular y de los propiedades fisicas y qumicos que son conse-
cuencia de esa estructuro.
La Tierra es singular entre los planetas de nuestro sistema solar principalmente
debido a sus enormes ocanos de agua. Formada durante miles de millones de aos,
el agua se produjo durante las interacciones a temperatura elevada entre los hidrocar-
buros atmosfricos y los silicatos y xidos de metTO del manto tetTqueo. La hume-
dad alcanz la superficie del planeta como vapor emitido durante las erupciones
volcnicas. Los ocanos se formaron al condensarse el vapor y volver de nuevo a I.a
Tierra en forma de lluvia. La primera lluvia pudo haber durado ms de 60 000 aos.
Durante millones de aos, el agua ha afectado profundamente a nuestro plane-
ta. Ya sea cayendo como lluvia o fluyendo en los ros, el agua ha erosionado las
rocas ms duras y ha transformado montaas y continentes.
Muchos cientficos creen en la actualidad que la vida surgi en los antiguos
mares. La vida no surgi por accidente unida al agua, dado que esta sustancia
posee varias propiedades poco habituales que la hacen muy adecuada para ser el
medio de la vida. Entre stas se encuentran sus propiedades trmicas y sus caracte-
rsticas disolventes poco habituales. Las propiedades del agua estn directamente
relacionadas con su estructura molecular.
3.1. ESTRUCTURA MOLECULAR DEL AI3UA
La molcula de agua (HP) est formada por dos tomos de hidrgeno y uno de
oxgeno. El agua tiene una geometra tetradrica debido a que su tomo de oxgeno
tiene una hibridacin spJ En el centro del tetraedro se encuentra el tomo de oxge-
no. Dos de las esquinas estn ocupadas por tomos de hidrgeno, cada uno de los
cuales est unido al tomo de oxgeno por un enlace covalente sencillo (Fig. 3-l).
Las otras dos esquinas estn ocupadas por los pares de electrones sin compartir el
oxgeno. El oxgeno es ms electronegativo que el hidrgeno (es decir, el oxgeno
tiene una capacidad mayor para atraer electrones cuando est unido al hidrgeno).
Como consecuencia, el tomo de oxgeno ms grande lleva una carga negativa par-
cial (6-) y cada uno de los dos tomos de hidrgeno llevan una carga positiva parcial
(6+) (Fig. 3-2). La disttibucin electrnica de los enlaces oxgeno-hidrgeno se des-
plaza hacia el oxgeno y, por lo tanto, el enlace es polar. Si las molculas de agua
fueran lineales, las polaridades de los enlaces se equilibraran y el agua sera apolar.
Sin embargo, las molculas de agua estn dobladas con un ngulo de enlace de
104.5 (Fig. 3-3). De forma diferente, el dixido de carbono (O=C=O), que tam-
bin posee enlaces covalentes polares, es apolar debido a que la molcula es lineal.
Las molculas como el agua, en las que la carga est separada, se denominan
dipolos. Cuando los dipolos moleculares se encuentran en un campo elctrico, se
orientan a s mismos en direccin opuesta a la del campo (Fig. 3-4).
H
0-
F'II3URA 3 - 2
Cargas de una molcula de agua.
Los dos tomos ele hidrgeno de cada mol-
cula llevan cargas positivas parciales. El tomo
de oxgeno lleva una carga negativa parcial.
F'IGURA 3 - 3
Modelo de reUeno espacial de una mol-
cula de agua.
Debido a que la molcula de agua tiene
una geometra doblada, la distribucin de
la carga dentro de la molcula es asimtrica.
El agua es por tanto polar.
3.2. Enlace no covalente
+
(5+
0-
8- 8-
8-
FIGURA 3 - 4
mol eculares en un campo eJrclrico.
Cuando se colocan las molculas polares entre placas cargadas, stils se alinean de
opuesta al campo.
Dada la gran diferencia de electronegatividad del hidrgeno y el oxgeno, los hidr-
genos con deficiencia de de una molcula de ag ua son atrados hacia el
par ele electrones sin compartil" ele otra molcula de agua. (Los hidrgenos unidos a
nitrgeno, azufre y fl r se comportan de la misma manera.) Esta interaccin se
denomina enlace de hidrgeno (Fig. 3-5) . Y tieIle carcter electrosttico Cinico) y
covalenlC. L . inlt'racdoncs electro llicas entre las molculas polares
an un papel significativo ell los vivos.
3_2 ENLACE NO COVALENTE
Las illteraceiones no covalenle, son non alment\:: electrosttica,; es decir, produ-
cen e nt re el llc l o positivo de' un tomo y las nubes el ectrnicas negalivas de oLro
tomo cercuno. A diferencia de los enlaccs covalemc< ms fuertes, las interacciones
no covalcntcs individualcs son relativamcnl..:: dbiles, y por lo tallt o se rompen con
faci lidad (Cuadro 3-1). o obstante, desempean una [uncin vital ya que delenni-
nan las propiedades qumicas y fsicas del agua, y la estructura y funcin de las
biomol cul as debido a que el efecto acumulativo de muchas intel"acciones dbiles
puede ser Un gran nmero de interacciones no co" :kntes estabilizan
las macromolculas y las estructuras supramokclllares, mient.ras que la capacidad
CUADRO 3 - 1
Fuerzas de enblce de los cnl::H.:cs que se. encuenlnm caractersticamente en los SCfCS "hos
Tipo de cnl<lce
Covalenle
No covalelllc
IIll,'.raccioncs il1llicas ",,',
Enlace;. de hidrgeno
Fucr/w, dc van der Waab
lnkraccionc:,
l eal = 4. J 84 1.
fuerza dc enlace
kC<l llmol k.l/111111 ,,
>so >210
1-20 4-80
.\-7 12-.10
<1-2.7 O.J-l)
< 11-.
1
3-12
La fuerza real varia considerablemente con la identidad de las especies que interactan
H
H
FIGURA 3-!!
Enlace de hidrg('no.
67
H
o
Un enlace de hidrgeno es una
dbil entre un tomo electronegativo en una
molcula y un tomo de hidrgeno en otra
molcula. Los enlaces de hidrgeno entre
las molculas de agua estn representa-
dos por lneas p<u-alelas cortas.
6S
H
I
FIGURA 3-6
Enlaces de hidrgeno entre las molcu-
las de agua.
En el agua, cada molcula puede formar
enlaces de hidrgeno con otl"3S cuatro
molculas de agua.
de estos enlaces para formarse y romperse rpidamente dota a las biomolculas de la
flexibilidad requerida para que se reproduzca el flujo rpido de informacin que tiene
lugar en los procesos vivos dinmicos. En los seres vivos, las interacciones no cova-
lentes ms importantes son las interacciones inicas, el enlace de hidrgeno, las fuer-
zas de van der Waals y las interacciones hidrfobas. En esta seccin se describen los
tres primeros tipos. y las interacciones hidrfobas se describen en la Seccin 3.4.
Interacciones inicas
Las interacciones inicas se producen entre tomos o grupos cargados. Los iones de
carga opuesta, como el sodio (Na+) y el cloruro (Cn, se atraen. De forma diferen-
te, los iones con cargas similares, como Na+ y K+ se repelen. En las protenas,
determinadas cadenas laterales de los aminocidos contienen grupos ionjzables.
Por ejemplo, la cadena lateral del aminocido cido glutmico a pH fisiolgico se
ioniza de la siguiente forma: -CH
2
CH
2
COO-. La cadena lateral del aminocido
lisina (-CH2CH2CH2CH2-NH2) a pH fisiolgico se ioniza de la forma
-CH2CH2CH2CH2-NH3+' La atraccin de las cadenas laterales de los aminoci-
dos cargados positivamente y negativamente forma puentes salinos (-COO" H,N-)
Y las fuerzas de repulsin creadas cuando las especies cargadas de forma semejante
se aproximan son una caracterstica importante de muchos procesos biolgicos,
como el plegamiento de las protenas, la catlisis enzimtica y el reconocimiento
molecular. Debe observarse que raramente se forman puentes salinos estables entre
las biomolculas en presencia de agua debido a que se prefiere la hidratacin de los
iones y disminuye de forma significativa la atraccin entre las biomolculas . La
mayora de los puentes salinos de las biomolculas se produce en depresiones relati-
vamente exentas de agua o en las su perficies de las biomolculas donde el agua est
excluida.
Enlaces de hidrgeno
Los enlaces covalentes entre el hidrgeno y el oxgeno, el nitrgeno o el azufre son
suficientemente polares, de forma que el ncleo de hidrgeno es atrado dbilmente
hacia el par de electrones solitario de un oxgeno, nitrgeno o azufre de una molcu-
la vecina (Fig. 3-6). En la molcula de agua, cada par de electrones sin compartir del
oxgeno puede formar un enlace de hidrgeno con molculas de agua cercanas. Los
enlaces intermoleculares resultantes actan como un puente entre las molculas
de agua. Cada enlace de hidrgeno no es especialmente fllerte (unos 20 kJ/mol)
cuando se compara con los enlaces covalentes (p. ej., 393 kJ/mol para los enlaces
N- H y 460 kJ/mol para los enlaces 0-H). Sin embargo, cuando pueden formarse
un gran nmero de enlaces de hidrgeno intermoleculares (p. ej., en los estados lqui-
do y slido del agua), las molculas implicadas se convierten en agregados tridimen-
sionales grandes y dinmicos. En el agua, las cantidades sustanciales de energa que se
requieren para romper estos agregados explican los valores elevados de sus puntos de
ebullicin y fusin, calor de vaporizacin y capacidad calorfica. Otras propiedades
del agua, corno la tensin superficial y la viscosidad, se deben tambin, en gran
medida, a su capacidad para formar un gran nmero de enlaces de hidrgeno.
Fuerzas de van der Waals
Las fuerzas de van der Waals son interacciones electrostticas transitolias dbiles.
Se producen entre dipolos permanentes y/o inducidos. Pueden ser de atraccin o
repulsin, dependiendo de la distancia entre los tomos o los grupos implicados. La
atraccin entre las molculas es mayor a una distancia denominada radio de van der
Waals. Si se acercan ms las molculas, se produce una fuerza de repulsin. La
magnitud de las fuerzas de van del' Waals depende de la facilidad de polarizacin del
tomo. Los tomos electronegativos con pares de electrones sin compartir se polari-
zan fcilmente.
3.3. Propiedades trmicas del agua
F'I 13 URA ;3 - 7
Interacciones dipolares.
(a) Interacciones dipolo-dipolo
Existen tres tipos de interacciones elec-
trostticas que implican dipolos:
+
+
t l ~ ~ - +
(a) interacciones dipolo-dipolo, (b) in-
teracciones dipolo-dipolo inducido, y
(b) Interacciones dipolo-dipolo inducido
(c) interacciones dipolo inducido-dipolo
inducido. La facilidad relativa con la
que responden los electrones a un campo
elctrico determina la magnitud de las
fuerzas de van del' Waals. Las interac-
ciones dipolo-dipolo son las ms fuertes
y las interacciones dipolo inducido-
dipolo inducido las ms dbiles.
+ ---... ... - +
(a) Interacciones dipolo inducido-dipolo inducido
Hay tres tipos de fuerzas de van der Waals:
1. Interaciones dipolo-dipolo. Estas fuerzas, que se producen entre molculas
que contienen tomos elecronegativos, hacen que las molculas se orienten a
s mismas, de forma que el extremo positivo de una molcula se dirige hacia el
extremo negativo de otra (Fig. 3-7a). Los enlaces de hidrgeno (descritos en la
seccin anterior) son un tipo especial mente fuerte de interaccin dipolo-dipolo.
2. Interacciones dipolo-dipolo inducido. Un dipolo permanente induce un di-
polo transitorio en una molcula cercana al distorsionar su distribucin elec-
trnica (Fig. 3-7b). Por ejemplo, una molcula que contiene un carbonilo es
atrada dbil mente hacia un hidrocarburo. Las interacciones dipolo-dipolo
inducido son ms dbiles que las interacciones dipolo-dipolo.
3. Interacciones dipolo inducido-dipolo inducido. El movi miento de los elec-
trones en las molculas apolares cercanas da lugar a un desequilibrio de carga
transitorio en las molculas adyacentes (Fig. 3-7c). Un dipolo transitorio en
una molcula polariza los electrones de una molcula vecina. Esta interac-
cin atractiva que se denomina fuerza de dispersin de London, es extrema-
damente dbil. Un ejemplo clsico de este tipo de interaccin es el apilamien-
to de los anillos de las bases en una molcula de DNA. Aunque
individualmente dbiles, estas interacciones que se extienden por toda la lon-
gitud de la molcula de DNA proporcionan una estabilidad significativa.
3.3. PROPIEDADES TRMICAS DEL AGUA
Quiz la propiedad ms singular del agua sea que es un lquido a la temperatura
ambiente. Si se compara el agua con molculas relacionadas de peso molecular
semejante, queda claro que los puntos de fusin y ebu Ilicin del agua son excepcio-
nalmente elevados (Cuadro 3-2). Si el agua siguiera el patrn de compuestos como
el su I furo de hidrgeno, debera fundir a - 1 00 oC y hervir a -91C. En estas condi-
ciones, la mayora del agua de la Tierra sera vapor, siendo la vida improbable. Sin
embargo, el agua realmente funde a O oC y se evapora a +100 oc. Por consiguiente,
es un lquido en la mayor parte del intervalo de temperaturas que se encuentran de
forma caracterstica sobre la superficie de la TieITa. El enlace de hidrgeno es res-
ponsable de este comportamiento anmalo.
Debido a su estructura molecular, cada molcula de agua puede formar enlaces
de hidrgeno con otras cuatro molculas de agua. Cada una de estas ltimas puede
formar enlaces de hidrgeno con otras molculas de agua. El nmero mxi mo
de enlaces de hidrgeno se forma cuando el agua se congela y se convierte en
hielo (Fig. 3-8). Para romper estos eolaces se requiere energa. Cuando se calienta
el hielo hasta su punto de fusin, se rompen aproxi madamente el 15 % de los
69
CDNCEPTOS CLAVE 3_1
Los enlaces no covalentes (es decir, los
enlaces de hidrgeno, las interacciones
inicas, las fuerzas de van del' Waals y las
interacciones hidrfobas) desempean fun-
ciones importantes en la determinacin de
las propiedades fsicas y qumicas del
agua. Tambin tienen un efecto significativo
sobre la estructura y funcin de las biomo-
lculas.
70 CAPTULO TRES El agua: el medio de la vida
--. . ............. .
.--' .... .....
.J
---. r rf
F'IGURA 3-a
Enlaces de hidrgeno entre molculas de agua en el hielo.
=0
= H
Los enlaces de hidrgeno en el hielo producen una estructura muy abierta. El hielo es menos
denso que el agua en su estado lquido.
enlaces de hidrgeno. El agua lquida est formada por agnlpaciones de molculas
anlogas al hielo cuyos enlaces de hidrgeno se estn rompiendo y formando conti-
nuamente. Al aumentar la temperatura, el movimiento y las vibraciones de las mol-
culas de agua se aceleran y se rompen otros enlaces de hidrgeno. Cuando se alcanza
el punto de ebullicin las molculas de agua se liberan una de otra y se vaporizan. La
energa requerida para aumentar la temperatura del agua es sustancialmeme mayor
que la esperada (Cuadro 3-3). Adems de la energa absorbida al aumentar la agitacin
molecular, una cantidad significativa de energa se disipa por la rpida vibracin de
los hidrgenos compartidos hacia atrs y hacia delante entre los tomos de oxgeno.
Una consecuencia del calor de vaporizacin (energa que se requiere para eva-
porar un mol de un lquido a la presin de una atmsfera) y de la capacidad calorfi-
ca (energa que debe aadirse o eliminarse para cambiar la temperatura un grado
Celsius) elevados del agua es que sta acta como un modulador eficaz de la tempe-
ratura climtica. El agua puede absorber y almacenar el calor solar y liberarlo lenta-
CUADRO 3 - 2
Puntos de fusin y de ebullicin del a ' llU y de ot ros del grupo VI
que contienen hidrgeno
Peso Punto Punt o
Nombre Fn nulu molecuJnr de fusin de ebullicin
(dalLon *)
(oC) (Q(:)
Agua H
2
0 18 O 100
Sulfuro de hidrgeno l-LS 34 -RS.5 -260.7
Selenuro de hidrgeno H,Se 8J -50.4 -241.5
Telururo de hidrgeno H
1
Tc 129.6 -49 -2
:::
1 dalton = 1 unidad de masa atmica.
3.4. Propiedades disolventes del agua
CUADRD
Calor de fusin del agua y de otros compuestos del grupo VI
que contienen hidrgeno
Peso Calor
Nombre Frmula molecular de fusin
(dalton) (caUg)
Agua H
2
0 80
Sulfuro de hidrgeno H1S 34 16.7
Selenuro ele hidrgeno H
2
Se 81 7.4
Calor
de fusin
(J/g)
335
69.9
31
El calor de fusin es la cantidad de calor que se requiere para cnmbinr 1 g de un slido en un lquido a su
punto de fusin. 1 cal = 4.184 J.
mente. Tnganse en cuenta, por ejemplo, las transiciones de temperatura relativa-
mente moderadas de las masas de tierra cerca de los ocanos cuando cambian las
estaciones. De forma diferente, en el interior de grandes masas de tierra, como el
Medio Oeste americano, las estaciones comienzan bruscamente y las diferencias de
temperatura entre las estaciones pueden ser considerables. En reas excepcional-
mente secas, como el desierto del Sahara, los cambios diarios de la temperatura
pueden ser de hasta 38 oc. El calor absorbido durante el da en un desierto se pierde
fcilmente vol viendo a radiarse durante la noche.
No es sorprendente que el agua desempee un papel importante en la regulacin
trmica de los seres vivos. La elevada capacidad calorfica del agua, acoplada con el
elevado contenido de agua que se encuentra en la mayora de los organismos (entre
el 50 % y el 95 %, dependiendo de las especies), ayuda a mantener la temperatura
interna del organismo. La evaporacin del agua se utiliza como un mecanismo de
enfriamiento, dado que permite prdidas elevadas de calor. Por ejemplo, un ser hu-
mano adulto puede eliminar hasta 1200 g de agua diariamente en el aire expirado, el
sudor y la orina. La prdida de calor asociada puede representar aproximadamente el
20 % del calor total generado por los procesos metablicos.
La molcula de amonaco es semejante al agua. Tiene tambin un punto de ebulli-
cin mayor del que cabra esperar de su peso molecular, un calor de fusin (energa
requerida para que la sustancia cambie entre los estados slido y lquido) elevado y
una capacidad calorfica elevada. Dibuje la estructura del amonaco slido. Espe-
rara que este hielo fuera ms o menos denso que el amonaco lquido?
3.4. PROPIEDADES DISOLVENTES DEL AaUA
El agua es el disolvente biolgico ideal. Disuelve con facilidad una gran diversidad
de constituyentes de los seres vivos. Entre los ejemplos se incluyen los iones (p. ej.,
Na+, K+ yen, los azcares y muchos aminocidos. Su incapacidad para disolver
otras sustancias, como los lpidos y determinados aminocidos, hace posible las
estructuras supramoleculares (p. ej., las membranas) y numerosos procesos bioqu-
micos (p. ej., el plegamiento proteico). En esta seccin se describe el comportamien-
to en el agua de las sustancias hidrfilas e hidrfobas. Tras este tratamiento se da
una revisin breve de la presin osmtica, una de las propiedades coligativas del
agua. Las propiedades coligativas son propiedades fsicas que se ven afectadas por
la estructura especfica de los solutos disueltos, y no por su nmero.
Molculas hidrfi las
La estructura dipolar del agua y su capacidad para formar enlaces de hidrgeno con
tomos electronegativos permite al agua disolver jnicas y polares. Las
71
El enlace de hidrgeno es responsable de
los puntos de congelacin y ebullicin
inusualmente elevados del agua. Debielo a
que el agua posee una capacidad calorfica
elevada, puede absorber y liberar calor
lentamente. El agua desempea un papel
importante en la regulacin del calor en los
seres vivos.
PREGUNTA 3.1
sales, como el cloruro sdico (NaCl), estn unidas mediante fuerzas inicas. Un
aspecto importante de todas las interacciones inicas en disolucin acuosa es la
hidratacin de los iones. Dado que las molculas de agua son polares, son atradas
hacia los iones cargados, como el Na+ y el Cl-. Los caparazones de las molculas de
agua, denominados esferas de so]vatacin, se agrupan alrededor de los iones positi-
vos y negativos (Fig. 3-9). Al hidratarse los iones, se reduce la fuerza de atraccin
entre ellos y las especies cargadas se disuelven en el agua. La constante dielctrica
seala la capacidad de un disolvente para reducir las fuerzas de atraccin entre los
iones. El agua, que suele denominarse disolvente universal debido a la gran variedad
de sustancias inicas y polares que puede disolver, posee una constante dielctrica
muy elevada. Debido a que las biomolculas reconocen y se unen unas con otras
plincipalmente a travs de fuerzas intermoleculares, como los enlaces inicos y
otras interacciones electrostticas, la debilidad de estas interacciones se evita exclu-
yendo al agua de las superficies interaccionantes. Por ejemplo, la catlisis rpida de
las molculas de sustrato dentro de los lugares activos de las enzimas, que normal-
mente implica interacciones entre especies cargadas, es posible gracias a la exclu-
sin del agua de la superficie cataltica.
Tambin se disuel ven en agua las molculas orgnicas con grl.lpos ionizables y
muchas molculas orgnicas neutras con grupos funcionales polares, principalmente
a causa de la capacidad para formar enlaces de hidrgeno del disolvente. Estas aso-
ciaciones se forman entre el agua y los grupos carbonilo de aldehdos y cetonas, y
los grupos hidroxilo de los alcoholes.
Molculas hidrfobas
Cuando se mezclan con agua, se excluyen de la red de solvatacin del agua pegue-
as cantidades de sustancias apolares; es decir, se juntan en gotitas. Este proceso se
denomina efecto hidrfobo. Las molculas hidrfobas (<<aversin por el agua),
como los hidrocarburos, son vi:rtualmente insolubles en agua. Su asociacin en goti-
tas (o, en cantidades grandes, en una capa separada) es consecuencia de las propie-
dades disolventes del agua, no de la atraccin relativamente dbil entre las molcu-
las apolares gue se asocian. Cuando las molculas apolares entran en un ambiente
acuoso, las molculas de agua unidas por enlaces de hidrgeno intentan formar una
estrl.lctura en forma de caja alrededor de ellas (Fig. 3-10). No se dispone de energa
o
o o
o o
FIGURA 3 - 9
Esferas de solvatacin de las molculas de agua alrededor de los iones Na+ y Cl-.
Cuando se disuelve en Jgua un compuesto inico como el NJCI, sus iOnes se sepmJn debido
a que las molculas polares de aguJ armen a los iones ms que stos se atraen entre s.
"
, - -
,
, /
.
-
'-
,
I
I
,
I ,
"
FIGlURA 3-10
Efecto hidrfobo,
I
I
,
I ,
\
"
.... ,
Cuando se mezclan molculas apolares yagua, se forma una esfera de solvatacin com-
puesta por muchas capas de molculas de agua ordenadas por enlaces de hidrgeno, alrededor
de las molculas hidrfobas. Aunque las molculas apolares, cuando se encuentran prximas,
se atraen entre ellas por las fuerzas de van der \Vaals, la fuerza impulsol'a de la formacin
de las esferas de solvatacin es la fuerte tendencia de las molculas de agua a formar
enlaces de hidrgeno entre ellas mismas. Las molculas apolares quedan excluidas, ya que
no pueden formar enlaces de hidrgeno.
suficiente en los alrededores para formar una estructura en forma de caja y las mol-
culas apolares son expulsadas. Las gotitas que se forman se producen por la configu-
racin energticamente ms favorable de las molculas de agua que las rodean. Las
interacciones hidrfobas entre estas sustancias apolares excluidas tienen un efecto
profundo sobre las clulas. Por ejemplo, son principalmente responsables de la es-
tructura de las membranas y de la estabilidad de las protenas.
Las prote1as son polmeros de aminocidos. El enlace no covalente desempea un
papel importante en la determinacin de las estructuras tridimensionales de las
protenas. Ms abajo se presentan ejemplos tpicos de interacciones no covalentes
(reas sombreadas) entre cadenas laterales de aminocidos.
H H O H H O H H O
1 1 11 1 1 11 1 1 11
-N-C-C-N-C-C-N-C-C-
1 1 1
(CH
2
)4 CH
2
CH
2
~ H b-NH 6
3 11 2
O
0- H
1 1
c=o O
1 1 CH
3
CH
3
H
CH
2
CH
2
""'CH/'
1 1 1 1
-N-C-C-N-C-C-N-C-C-
1 11 1 1 11 1 1 11
H O H H O H H O
Qu enlace no covalente es el principal responsable de las interacciones indicadas
en la figura?
73
PREGUNTA 3.2
74
F"laURA 3-1 1
Formacin de mirelas,
C APTULO TRE S El agua: el medio de la vida
Molculas de agua
del entorno
I
'"
\
I \
'" ... '"
I
\ \
\
' ''' ' J. \ '"
I I \
-- ",
J .
,
,.
'-
I
'"
,
Las cabezas polares de las molculas anfip<tlcas se orientan a si mismas de
forma que entran en contacto con las molculas de agua. La colas apolares se
agregan en el centro, lejos del agua.
j \ \
I I i' .... \, I ...- ' .... ...-
abeza polar / \ Cola polar
CONCEPTDe CLAVE 3.3
La estructura dipolar del agua y su capaci-
dad para formar enlaces de hidrgeno
capacitan al agua para disolver muchas
sustancias inicas y polares. Dt: hido a que
l<l:;ustancias apolares no pueden formar
de hidrgeno, no se disuelven en
Lb molculas anfipticas, como
las s" les de los cidos grasos, se reagrupan
espontneamente a s mismas en el agua
para formar ncelas.
F I GURA 3-1 2
Presin
Con el tiempo el agua difunde desde el
lado A (ms diluido) al lado B (ms con-
centrado). El equilibrio entre las disoluciones
a ambos lados de una membrana semiper-
meable se obtiene cuando no hay movi-
miento neto de las molculas de agua del
lado A al lado B. La presin osmtica
detiene el flujo neto de agua a travs de la
membrana.
Molculas anfipaticas
Un gran nmero de biomolculas denominadas antiptica ' contienen grupos polares
y apolares. Esta propiedad afecta significativamente a su comportamiento en el agua.
Por ejemplo, los cidos grasos ionizados son molculas anfipticas debido a que con-
tienen grupos carboxilato hidrfilos y gr'upos hidrocarbonldos hidrfobos. Cuando se
mezclan con el agua, las molculas anfipticas forman eSli'ucturas denominadas mice-
las (Fig. 3-11). En las micelas. las especies oU'gadas (los grupos carboxilato), denomi-
nadas cabezas polares, se orientan a s mismas de forma que estn en conl<lcto con el
agua. l ,as colas hidroearbonadas apolare\ quedan secu_'".lradas en el interior hidr-
fobo. La tendencia de las biomolc das anfipticas a reagruparse espontneamente en
el agua es una carlctersttca i Illportante de numerosos componentes celulares. Por
eje mplo, un grupo de molculas de fosfolpiclos f0ll11adoras de bicapas es la canlctersti-
ca estructural bsica de las membranas biolgi ' ib d Captulo (1).
Presin osmtica
smosis es el proceso espontneo por el cual las molculas elel disolveme pasan a
travs de una membrana semi permeable desde una disoluciln ele lllenor concentra-
cin de soluro a una disolucin de mayor concentracin de solmo. Los poros de la
membrana son de tamao suficiente para permitir el paso de las molculas dl' disol-
vente a travs suyo en ambas direcci ones, peLO demasiado est rechos para que pasen
las mokeulas de soluto g.rJndes o los iones. En la figura 3-12 se explica el
movimiento del disoJveme a travs de una l11' mbrana. Al comenzar el proceso, hay
menos molculas de agua en el lado de la membrana con la concentracin elevada
de soluto. Con el tiempo, se mueven uescle el lado A (menor concentracin de solu-
to) ms molculas de agua hacia el lado B (mayor concentracin de soluto). uanto
Membrana de
permeabilidad selectiva
A

B
Membrana de
A
Agua
Soluto
B
Membrana de
A

B
H
2
FIGURA 3 - ' 3
Medida de la smosis utilizando un osmmetro.
El volumen 1 contiene agua pllIa y el volumen
2 una disolucin de sacarosa. La membrana es
permeable al agua pero no a la sacarosa. Por
lo tanto, habr un movimiento neto de agua en
el osmmetro. La presin osmtica es proporcio-
nal a la altura H de la disolucin en el tubo.
mayor es la concentracin de agua en una disolucin (es decir, menor concentracin
de soluto), ms rpido es el movimiento a travs de la membrana. La presin osm-
tica es la presin que se requiere para detener el tlu jo neto de agua a travs de la
membrana. La fuerza generada por smosis puede ser considerable. La causa princi-
pal del flujo de agua a travs de las membranas celulares, la presin osmtica es una
fuerza impulsora de numerosos procesos vivos. Por ejemplo, la presin osmtica
parece ser un factor significativo en la formacin de la savia en los rboles.
La presin osmtica depende de la concentracin de soluto. Un dispositivo de-
nominado osmmetro (Fig. 3-13) mide la presin osmtica. sta puede tambin
calcularse utilizando la siguiente ecuacin, teniendo en cuenta que la presin osm-
tica final refleja la contribucin de todos los solutos presentes.
n = iMRT
donde n = presin osmtica (atm)
i = factor de van't Hoff (refleja la ionizacin de los solutos)
M = molaridad (moles/litro)
R = constante de los gases (0.082 L . atm/K . mol)
T = temperatura Kelvin
La concentracin de una disolucin puede expresarse en trminos de osmolari-
dad. La unidad de osmolaridad es el osmol/litro. En la ecuacin anterior, la os mola-
ridad es igual a iM, donde i (el factor de van't Hoff) representa el grado de ioniza-
cin de las especies de soluto. El grado de ionizacin de una disolucin I M de NaCI
es del 90 %, con un 10 % del NaCI en forma de pares inicos.
i = [Na+] + [Cn + [NaCIJno ionizado = 0.9 + 0.9 + 0.1 = 1.9
El valor de i para esta disolucin es, por lo tanto, de 1.9. El valor de i se acerca a 2
para las disoluciones de NaCI segn se van diluyendo. El valor de i para una disolu-
cin 1 M de un cido dbil que se ioniza un 10% es 1.1. El valor de i para un soluto
no iortizable es siempre 1.0. En la pgina 76 aparecen varios problemas sobre la
presin osmtica.
La presin osmtica crea algunos problemas importantes a los seres vivos. Las
clulas contienen concentraciones bastante elevadas de solutos, es decir, molculas
orgnicas pequeas y sales inicas, as como concentraciones menores de macromol-
culas. Por consiguiente, las clulas pueden ganar o perder agua debido a la concentra-
cin de soluto de su alrededor. Si las clulas se colocan en una disolucin isotnica
(es decir, la concentracin de soluto y de agua es la misma a ambos lados de la
membrana plasmtica de permeabilidad selectiva) no hay movimiento neto de agua en
rtinguna direccin a travs de la membrana (Fig. 3-14). Por ejemplo, los eritrocitos son
isotnicos con una disolucin de C1Na del 0.9 %. Cuando las clulas se colocan en una
disolucin con una concentracin de soluto menor (es decir, una disolucin hipotni-
(a)
(b)
(e)
FIGURA 3-14
\\
\.
75
Efecto de las disoluciones hipe11nicas e
hipotnicas sobre las clulas animales.
(a) Las disoluciones isotnicas no modifi-
can el volumen celular debido a que la
cantidad de agua que entra y sale de la clula
es la misma; (b) las disoluciones hipotnicas
rompen las clulas; (c) las disoluciones
hipertnicas arrugan las clulas (crenacin).
76
PROBLEMA 3.1
PROBLEMA 3.2
ca), el agua se mueve dentro de las clulas. Los eritrocitos, por ejemplo, se hinchan y
rompen en un proceso denominado hemlisis cuando se sumergen en agua pura. En
disoluciones hipertrucas, aquellas con concentraciones de soluto mayores, las clulas
se encogen debido a que existe un movimiento neto de agua fuera de la clula. El
encogimiento de los elitrocitos en una disolucin hipertnica (p. ej., NaCl al 3 %) se
denomina crenaGn.
Debido a su concentracin celular relativamente baja, las macromolculas tienen
un efecto directo pequeo sobre la osmolaridad celular. Sin embargo, las macromol-
culas, como las protenas, contienen un gran nmero de grupos ionizables. El gran
nmero de iones de carga opuesta que atraen estos grupos tiene un efecto sustancial
sobre la osmolaridad intracelular. A diferencia de la mayora de los iones, los grupos
ionizables de las protenas no pueden penetrar en las membranas celulares. (Las mem-
branas celulares no son, hablando estrictamente, membranas osmticas, ya que penni-
ten que pasen a travs suyo varios iones, nutrientes y productos de desecho. El trmino
membrana dializadora aporta una descripcin ms exacta de su funcin.) La conse-
cuencia de esto es que, en el equiliblio, las distribuciones inicas no son iguales en los
dos lados de la membrana celular. En su lugar, las concentraciones intracelulares de
iones inorgnicos son mayores que fuera de la clula. La existencia de esta asimetra
sobre las superficies de la membrana celular da lugar al establecimiento de un gradien-
te elctrico denominado potencial de membrana, que proporciona los medios para la
conduccin elctrica, el transporte activo e incluso el transporte pasivo. Debido a este
fenmeno, denominado efecto Donnan, hay una tendencia constante a que la clula
se hinche, producida por la entrada de agua como consecuencia de la presin osm-
tica. Por lo tanto, las clulas deben regular constantemente su osmolaridad. Por
ejemplo, muchas clulas animales y bacterianas expulsan detenninados iones inor-
gnicos como el Na+. Este proceso, que requiere una proporcin sustancial de ener-
ga celular, controla el volumen celular (Recuadro de inters especial 3.1). Varias
especies, como algunos protozoos y algas, expelen peridicamente agua desde va-
cuolas contrctiles especiales. Debido a que las clulas vegetales poseen paredes
celulares rgidas, las plantas utilizan el efecto Donnan para crear una presin hidros-
ttica interna, denominada presin turgente (Fig. 3-1 S). Este proceso impulsa el
crecimiento celular y la expansin, y da rigidez a muchas estructuras vegetales.
Cuando se diluye 0.1 g de urea (P.M. = 60) a 100 mL con agua, cul es la presin
osmtica de la disolucin? (Suponga que la temperatura es de 2S OC).
Solucin
Calcule la osmolaridad de la disolucin de urea.
O.lgdeureaxlmol 1
Molaridad = x - -
60 g 0.1 L
El nmero de partculas producidas por mol de soluto es 1. La presin osmtica a
2S oC (298 K) viene dada por la ecuacin
TI = iMRT
La urea no es un electrlito, por lo que i = 1
1.7 X 10-
2
mol 0.0821 L atm
n = (1) L K. mol (298 K)
n = 0.42 atm
Calcule la presin osmtica de una disolucin 0.1 M de NaCI a 2S oc. Suponga un
100 % de ionizacin del soluto.
Solucin
Una disolucin 0.1 M de NaCl produce 0.2 moles de partculas por litro (0.1 mol de
Na+ y 0.1 mol de Cn. La presin osmtica a 2S oC (298 K) es
2 x 0.1 mol 0.0821 L atm
n = x x 298 K n = 4.9 atm
L K mol
3.5. Ionizacin del agua
La presin osmtica puede utilizarse para determinar el peso molecular de las sus-
tancias puras. Es una tcnica especialmente til debido a que las concentraciones
bajas de soluto producen presiones osmticas relativamente grandes. Aunque se
dispone de tcnicas ms sofisticadas para determinar el peso molecular, la presin
osmtica se utiliza an algunas veces debido a su simplicidad. Determine el peso
molecular de la mioglobina (una protena de almacenamiento de oxgeno que pro-
porciona al msculo su color rojo). La presin osmtica de 1.0 mL de disolucin
acuosa que contiene 1.5 x 10.
3
g de la protena fue 2.06 x lO) atm a 25 oc.
3.5 IONIZACiN DEL AGUA
Las molculas de agua lquida poseen una capacidad limitada para formar un ion
hidrgeno (H+) y un ion hidrxido (OH-). El H+ no existe realmente en disolucin
acuosa. En agua un protn se combina con una molcula de agua para formar H)O+,
denominado corrientemente ion hidronio. Por conveniencia, se utilizar H+ para
representar las reacciones de ionizacin del agua.
La disociacin del agua
puede expresarse como
donde Keq es la constante ele equilibrio de la reaccin. Como la concentracin molar del
agua pura (55.5M) es considerablemente mayor que la de cualquier soluto, se conside-
ra tambin una constante. (La concentracin del agua [H
2
0j se obtiene dividiendo el
nmero de gramos en I litro ele agua, iOOOg, por el peso molecular del agua, 18 g/mol.)
Tras sustituir este valor en esta ecuacin, puede volver a escribirse como sigue:
Keq x 55.5 = [W] [OH-]
El trmino Keq x 55.5 se elenomina proelucto inico del agua (Kw). Como la constante
ele equilibrio para la ionizacin reversible del agua es igual a 1.8 x 10-
16
M (a 2S OC),
la relacin anterior ela
Kw = (1.8 x lO-
l6
)(55.5) = [W][OH-j = 1.0 x lO-
l4
Esto significa que el producto ele [Wj y [OW] en cualquier disolucin ele agua (a 25 OC)
es siempre l x 10-
14
. Como [H+] es igual a [OH-j cuando se disocia el agua pura,
As, la concentracin ele ion hielrgeno en agua pura es igual a 1 x 10-
7
.
Cuanelo una elisolucin contiene cantielades iguales de H+ y OH-, se dice que es
neutra. Cuanelo una sustancia inica o polar se disuelve en agua, pueele cambiar el
nmero relativo de H+ y OH-o Las disoluciones con un exceso de H+ son cidas,
mientras que aquellas con un nmero mayor ele OH- son bsicas. La concentracin
elel ion hidrgeno vara en un intervalo muy amplio: COITientemente entre 10 Y
10-
14
M, lo cual proporciona la base ele la escala ele pH (pH = -Iog [H+]).
cidos, bases y pH
El ion hidrgeno es uno ele los iones ms importantes en los sistemas biolgicos. La
concentracin ele este ion afecta a la mayora ele los procesos celulares y elel organis-
mo. Por ejemplo, la estructura y funcin ele las protenas, y las velocidaeles ele la
mayora ele las reacciones bioqumicas estn muy afectaelas por la concentracin ele
ion hielrgeno. Aelems, el ion hielrgeno desempea un papel funelamental en pro-
cesos como la generacin ele energa (vase el Captulo J O) y la enelocitosis.
77
PREGUNTA 3.3
CONCEPTOS CLAVE 3.4
La smosis es el movimiento del agua a
travs de una membrana semi permeable
desde una disolucin diluida a una disolu-
cin ms concentrada. La presin osmtica
es la presin ejeL"cida por el agua sobre una
membrana semipermeable debido a la
diferencia de concentracin de solutos a
ambos lados de la membrana.
7B
F"II3URA 3-1 S
Presin osmtica y clulas vegetales.
(a) Las disoluciones isotnicas no modifi-
can el volumen celular. (b) Las clulas
vegetales normal mente se encuentran en
un ambiente hipotnico. Cuando entra el
agua, estas clulas se hinchan. Las paredes
rgidas de la clula evitan que las clulas
estallen. (c) En un ambiente hipeltni-
co la membrana celular se separa de la pared
celular debido a la prdida de agua, y la
planta se marchita.
CAPTULO TREB El agua: el medio de la vida
(a)
(b)
~ Pared celular
~ : Membrana celular
(e)
Las clulas se encuentran en peligro constante. Aun los cambios ms
pequeos del equilibrio de solutos entre sus interiores y sus alrededo-
res hacen a la clula vulnerable a los cambios potencialmente dainos
de la presin osmtica. Cualquier incapacidad para manejar el equili-
brio osmtico puede conducir a distorsiones de forma y volumen que
comprometan la funcin celular. Sin embargo, en los organismos
multicelulares, como los animales, las clulas individuales normal-
mente no se encuentran expuestas a fluctuaciones significativas de la
osmolaridad de su entorno. En su lugar, se considera actualmente que
estn conti lil uamente sometidas a variaciones internas creadas por los
procesos metablicos normales. Las tareas de rutina. como la capta-
cin de nutrientes (p. ej., azcares, cidos grasos y aminocidos), la
excrecin de productos de desecho (p. ej" H+ y COl) Y los procesos
metablicos, como la sntesis y degradacin de las macromolculas
(p. ej., protenas y glucgeno) producen desequilibrios osmticos.
Los esfuerzos investigadores han desvelado que las clulas poseen
varios mecanismos sofisticados que, juntos. corrigen rpidamente
hasta los menores cambios de la osmolaridad. El mejor enLendido de
stos es el intercambio de iones inorgnicos a travs de las membranas
(Fig. 3A). Por ejemplo, cuando una clula se dedica a la sntesis de
protenas, la reduccin resultante de Ila cONcentracin de aminocidos
F'IGURA 3.11.
Presin osmtica y cambios
del volumen celular. Las clulas
se encogen cuando se exponen a
un medio hipertnico o cuando
los procesos bioqumicos reducen
el nmero de partculas oSllltica-
mente activas. El equilibrio osm-
tico de las clulas se restable-
ce cuando entran los iones
inorgnicos, como el Na', el K+
y el CI-. En determinadas clulas,
el Na+ y el CI- pueden entrar por
intercambio con el H+ y el HCO, -,
respectivamente. La clula vuelve
a su volumen normal al tluir
el agua de nuevo al interior de la
clula. Las clulas se hi nchan
cuando se colocan en un medio
hipotnico o aumentan su concen-
tracin de partculas osmticamen-
te activas a travs del transpor-
te o la dcgradacin de
macromolculas. El equilibrio
osmtico se restablece con la
expulsin de los iones inorgni-
cos y la salida de agua.
Hipertnico
\
produce la salida de agua de la clula. La clula responde importando K',
Na+ y CI- (intercambiado por HCO] -) a travs de canales especializados
de la membrana. El gradiente osmtico creado por este proceso da lugar a
un flujo de agua hacia el interior de la clula, restaurando as el volumen
celular normal. Cuando se degradan las protenas, se produce el proceso
opuesto. El incremento de la eoncentmcin de aminocidos osmtica-
mente activos hace que la clula se hinche. Los iones (p. ej., K+, CI- Y
HCO
J
-) seguidos por el agua se mueven entonces a travs de la mem-
brana plasmtica fuera de la clula y se restablece el volumen celular.
El volumen celular puede controlarse tambin por la sntesis de sus-
tancias osmticamente activas denominadas osmolitos. Por ejemplo,
cuando se enfrentan con una agresin osmtica, algunas clulas producen
grandes cantidades de alcdholes (p. ej., sorbitol, vase la pg. 2(8), ami-
nO<eidos o derivados de aminocidos como la taurina (vase la pg. 413).
Las clulas tambin restablecen el equilibrio osmtico sintetizando o
degradando macromolculas como el glucgeno. No estn an resuel-
tos los medios precisos por los que las clulas controlan el equilibrio
osmtico. Se sabe que los cambios del volumen celular sealados por
distorsiones del citoesqueleto producen alteraciones de la expresin
de los genes, alguno de los cuales codifica la sntesis de protenas de
canales de membrana y osmolitos.
Hipotnico
Isotnico
BO CAPTULO TRES El agua: el medio de la vida
Muchas biomolculas poseen propiedades cidas o bsicas. Hay varias defini-
ciones posjbles de estas cJases importantes de compuestos inicos. Sin embargo,
para nuestros fines, un cido puede definirse como un donador de iones hidrgeno, y
una base como un aceptor de iones hidrgeno. Los cidos (p. ej., HCl) y bases (p.
ej., NaOH) fuertes se ionizan casi completamente en agua:
HCl -----7 W + C- NaOH -----7 Na+ + OW
Sin embargo, muchos cjdos y bases no se disocian completamente. Los cidos
orgnicos (compuestos con grupos carboxilo) no se disocian completamente en
agua, y se denominan cidos dbiles. Las bases orgnicas poseen una capacidad
pequea, aunque mensurable, para combinarse con los iones hidrgeno. Muchas
bases dbiles comunes contienen grupos amino.
La reaccin siguiente describe la disociacin de un cido orgnico:
HA W + A-
cido dbil Base conjugada de HA
Obsrvese que el producto desprotonado de la reaccin de disociacin se deno-
mina base conjugada. Por ejemplo, el cido actico (CHJCOOH) se disocia para
formar la base conjugada acetato (CHJCOO-).
La fuerza de un cido dbil (es decir, su capacidad para liberar iones hidrgeno)
puede determinarse utihzando la siguiente expresin:
[W] [A-]
K = -=---...:...;...---=-
cc [HA]
donde Keq es la constante de disociacin del cido. Cuanto mayor es el valor K
cq
' el
cido es ms fuerte. Debido a que los valores de Kcq varan dentro de un intervalo
grande, se expresan utilizando una escala logartmica:
pK, = -log Ka
cuanto menor es el pK, ms fuerte es el cido. En el Cuadro 3-4 se dan los valores de
las consUlntes de disociacin y los pK, de varios cidos dbiles comunes.
La escala de pH (Fig. 3-16) expresa de forma conveniente la concentracin de
ion hidrgeno. Se define el pH como el logaritmo negativo de la concentracin de
iones hidrgeno:
pH = -log[W]
En la escala de pH, la neutralidad se define como pH 7 (es decir, [H+] es igual a
1 x 10-
7
M). Las soluciones con valores de pH menores de 7 (es decir, [H+] mayores
de 1 x 10-
7
M) son cidas. Aquellas con valores de pH mayores de 7 son bsicas o
alcalinas.
CUADRe 3 - 4-
Valores de las constantes de disociacin y los pKa de varios cidos dbiles comunes
cido HA
A-
Ka pK"
cido actico 'H,COOH CH]COo-
1.76 x 10-.1
4.76
cido carbnico H
2
CO, HCOj 4.30 X
10-
7
6.37
Bicarbonalo HCO) coi 5.61 x 10-
11
10.25
cido lctico CH,CHCOOH CH,CHCOO- 1.3R x lO""" .\.86
I I
OH OH
cido fosfrico rI'pO, H, PO;; 7.25 x
10-J
2.14
Fosfato dicido H P O ~
HPOj-
6.31 X
W-
R
7.20
L8S constantes de equilibrio deberfan expresarse en trminos de actividades en lugar de concermacio-
nes (la actividad es la concenctracin eficaz de una sustancia en una disolucin). Sin embargo, en
disoluciones diluidas. las actividades pueden sustituirse por las concentraciones con una exactitud
razonable.
Incremento de
la bascidad
Solucin concentrada de NaOH
Limpiador de hornos
Eliminador de pelo
Amonaco domstico
Jabn, leche de magnesia
Blanqueador de cloro,
detergente de fosfato
Agua de mar
Sangre
Agua pura
14
13
12
11
10
9
8
7
Orina, leche, saliva 6
Caf negro, agua de lluvia 5
Tomates, uvas 4
Vinagre, vino, bebidas ligeras,
cerveza, zumo de naranja, 3
escabeche
Zumo de limn, zumo de lima 2
cido del estmago
Solucin concentrada de HCI O
Incremento de
la acidez
Es importante sealar que aunque pK, y pH parecen ser expresiones matemticas
semejantes, en realidad son diferentes. A temperatura constante, el valor de pK, de
una sustancia es una constante. De forma diferente, los valores de pH de un sistema
pueden variar.
Amortiguadores
La regulacin del pH es una actividad universal y esencial de los seres vivos. La
concentracin de ion hidrgeno debe mantenerse dentro de unos lmites muy estre-
chos. Por ejemplo, la sangre humana normal tiene un pH de 7.4. Puede variar entre
7.35 y 7.45, aunque la sangre normalmente contiene disueltos en ella muchos pro-
ductos de desecho cidos y bsicos. Algunas enfermedades producen cambios de pH
que, si no se corrigen, pueden ser desastrosos. La acidosis, un trastorno que se pro-
duce cuando el pH de la sangre desciende por debajo de 7.35, es consecuencia de
una produccin excesiva de cidos en los tejidos, de una prdida de bases de los
lquidos corporales, o de un fallo de los riones para excretar metabolitos cidos. La
acidosis tiene lugar en determinadas enfermedades (p. ej., diabetes mel1itus) y du-
rante la inanicin. Si el pH de la sangre cae por debajo de 7, el sistema nervioso
central se deprime, lo cual conduce al coma y, finalmente, a la muerte. Cuando el pH
aumenta por encima de 7.45, tiene lugar una alcalosis. Este trastorno, causado por
vmitos prolongados o por la ingestin de cantidades excesivas de frmacos alcali-
nos, sobreexcita al sistema nervioso central y los msculos entran en un estado de
espasmo. Si no se conige, se producen convulsiones y parada respiratoria.
Los amortiguadores ayudan a mantener una concentracin de ion hidrgeno
relativamente constante. Los amortiguadores ms habituales son los cidos dbiles y
81
FIGURA 3 - 16
Escala de pH y pH de los lquidos ms
comunes.
B2 CAPTU LO TREB El agua: el medio de la vida
14
13
12
O O
11
11 11
CH
3
C-OH + OH- CH
3
C-O- + H
2
0
10
9
8
pH
7
6
5
4
I
3
pH = pK. = 4.76
F"U3URA 3 - 1 7
2
Titulacin del cido actico con NaOH.
La banda sombreada indica el intervalo de pH en el que el
amortiguador acetato opera eficazmente. La mayor eficacia
de un amortiguador se produce cerca de su valor de pKa.
o 0.5 1.0
NaOH (equivalentes aadidos)
sus bases conjugadas. Una solucin amortiguada puede soportar cambios de pH debido
a que entre los componentes del amortiguador se establece un equilibrio. Por lo
tanto, los amo11iglladores obedecen al principio de Le ChateJier, que establece que si
a una reaccin en equilibrio se le aplica una distorsin, el equilibrio se desplazar en la
direccin que contrarreste la distorsin. Considere una disolucin que contiene un
amortiguador acetato, que consta de cido actico y acetato sdico (Fig. 3-17). El
amortiguador se crea mezclando una disolucin de acetato sdico con una disolucin
de cido actico para obtener una mezcla de equilibrio del pH y la fuerza inica
correcta.
O
11
CH
3
-C-OH
b
+
4
Si se aaden iones hidrgeno, el equilibrio se desplaza hacia la formacin de
cido actico y el [H+] cambia poco:
W + CH
3
COO- CH
3
COOH
Si se aaden iones hidrxido, reaccionan con los iones hidrgeno libres para
formar agua y el equilibrio se desplaza hacia el ion acetato y el pH cambia poco.
O
11
CH
3
-C-OH
b
q
CAPACIDAD AMORTIGUADORA La capacidad de un amortiguador para
mantener un pH especfico depende de dos factores: (1) la concentracin molar del
par cido-base conjugada, y (2) el cociente de sus concentraciones. La capacidad
amortiguadora es directamente proporcional a la concentracin de los componentes
del amortiguador. En otras palabras, cuantas ms molculas del amortiguador estn
presentes, ms cantidades de iones H+ y OH- pueden absorberse sin que cambie el
pH. La concentracin del amortiguador se define como la suma de la concentracin
del cido dbil y de su base conjugada. Por ejemplo, un amortiguador acetato 0.2 M
puede contener 0.1 mol de cido actico y 0.1 mol de acetato sdico en 1 L de H
2
0.
Un amortiguador as puede tambin estar formado por 0.05 mol de cido actico y
0.15 mol de acetato sdico en 1 L de H
2
0. Los amortiguadores ms eficaces son
aquellos que contienen concentraciones iguales de ambos componentes. Sin embar-
go, hay excepciones. El amortiguador bicarbonato (pg. 86), uno de los amortigua-
dores fisiolgicos ms importantes, se desva significativamente de ese cociente.
ECUACiN DE HENDERBON-HABBELBALCH Al elegir o hacer un
amortiguador, son tiles los conceptos de pH Y pKa. La relacin entre estas dos
magnitudes se expresa en la ecuacin de Henderson-Hasselbalch, que deriva de la
expresin de equilibrio:
[W][A-]
Ka = -[H-A-]-
Despejando [W] queda
Tomando el logaritmo negativo de cada lado, se obtiene
[HA]
-lag [W] = -lag Ka - lag [K]
Definiendo -lag [W] como pH y -lag Ka como pKa, da
P
H = pK - lag [HA]
a [K]
Si el trmino lag se invierte, cambiando de esta forma su signo, se obtiene la si-
guiente relacin denominada ecuacin de Henderson-Hasselbalch:
[A-]
pH = pK
a
+ lag - -
[HA]
Tenga en cuenta que cuando [A -] = [HA], la ecuacin se transforma en
pH = pK
a
+ lag 1 = pK
a
+ O
En estas circunstancias, el pH es igual al pK
n
. El grfico de la Figura 3.17 ilustra
que los amortiguadores son ms eficaces cuando estn formados por cantidades
iguales de un cido dbil y la base conjugada. El amortiguamiento ms eficaz tiene
lugar en la parte de la curva de titulacin que tiene la pendiente nima, es decir,
1 unidad de pH por encima y por debajo del valor de pKa.
A continuacin se dan algunos problemas tpicos sobre amortiguadores, junto
con sus soluciones.
Calcule el pH de una mezcla de cido actico 0.25 M Y acetato sdico 0.1 M. El
pK
n
del cido actico es 4.76.
Solucin
[acetato]
pH = pKn + lag , . , .
[aCldo acetlco]
0.1
pH = 4.76 + lag - = 4.76 - 0.398 = 4.36
0.25
Cul es el pH del problema anterior si la mezcla est formada por cido actico
0.1 M Y acetato sdico 0.25 M?
Solucin
0.25
pH = 4.76 + lag - = 4.76 + 0.398 = 5.16
0.1
83
CONCEPTOS CLAVE 3.!I
Las molculas de agua lquida poseen una
capacidad limitada para ionizarse y formar
iones H+ y OH-o La concentracin de iones
hidrgeno es una caracterstica crucial
de los sistemas biolgicos, principalmente
debido a sus efectos sobre las velocidades de
las reacciones bioqumicas y la estructura
de las protenas. Los amortiguadores, que
constan de cidos dbiles y sus bases con-
jugadas, evitan los cambios de pH (una
medida de [W]).
PROBLEMA !3.!3
PROBLEMA 3.4
B4
PR[]BLEMA 3.!!o
PR[]BLEMA 3.5
PROBLEMA 3.7
CAPTUL[] TREB El agua: el medio de la vida
Calcule el cociente de cido lctico y lactato que se requiere en un sistema amorti-
guador de pH 5.00. El pK. del cido lctico es 3.86.
Solucin
La ecuacin
[Jactato]
pH ::: pK + lag -- --
, [cido lctico 1
puede reagnlparse a
[lactato]
lag ::: pH - pK. ::: 5.00 - 3.86 ::: 1.14
[cido lctico] ,
Por lo tanto, el cociente que se requiere es
[lactato]
--- --::: antilog 1.14::: 13.8
[cido lctico]
Para que un amortiguador de lactato tenga un pH de 5, los componentes lactato y
cido lctico deben estar presentes con un cociente de 13.8 a 1. Dado que un buen
amortiguador contiene una mezcla de un cido dbil y su base conjugada presentes
en concentraciones cercanas a la igualdad y cuando el pH amortiguado est dentro
de 1 unidad de pH del pK., el amortiguador lactato no es una buena eleccin en esta
situacin. Una eleccin mejor hubiera sido el amortiguador acetato.
Durante la fermentacin del vino se produce por una reaccin bioqumica un amor-
tiguador que consta de cido tartrico y tartrato cido de potasio. Suponiendo que
en algn momento la concentracin de tartrato cido de potasio es el doble que la
de cido tartrico, calcule el pH del vino. El pK
a
del cido tartrico es 2.96.
Solucin
[tartrato cido 1
pH::: pKo + lag , . ,.::: 2.96 + lag 2 ::: 2.96 + 0.30 ::: 3.26
[acldo tartancoJ
Cul es el pH de una disolucin que se prepara mezclando 150 mL de HCI 0.1 M
con 300 mL de acetato sdico (NaOAc) 0.1 M Y diluyendo la mezcla a 1 L') El pK,
del cido actico es 4.76
Solucin
La cantidad de cido presente en la disolucin viene dada por la ecuacin
mL x M::: mM
150 mL x 0.1 M::: 15 mM de cido
La cantidad de acetato sdico se obtiene utilizando la misma ecuacin:
300 mL x 0.1 M ::: 30 mM
Cada mol de HCI consumir 1 mol de acetato sdico y producir 1 mol de cido
actico. Esto dar cido actico 15 rru\1 y quedar acetato sdico 15 mM (es decir,
30 rru\1- 15 mM). Sustituyendo estos valores en la ecuacin de Henderson-Hassel-
balch se obtiene
15
pH ::: 4.76 + lag - ::: 4.76 + lag I ::: 4.76
15
Dado que el trmino logartmico es el cociente de dos concentraciones, puede elimi-
narse el factor volumen y pueden utilizarse directamente las cantidades molares.
Cul sera el efecto de aadir una cantidad adicional de 50 mL de HCI 0.1 M a la
disolucin del Problema 3.7 antes de la dilucin a 1 l'J
Solucin
Utilizando la misma ecuacin del Problema 3.7, la cantidad de HCI sera
200 mL x 0.1 M = 20 mM
que es tambin igual a la concentracin de cido actico.
La cantidad de acetato sdico sera
30 mM - 20 mM = 10 mM
Sustituyendo en la ecuacin de Henderson-Hasselbalch se obtiene
10
pH = 4.76 + log 20 = 4.76 + log 0.5 = 4.76 - 0.3 = 4.46
CIDOB DBILES CON MS DE UN GRUPO IONIZABLE Algu-
nas molculas contienen mis de un grupo ionizable. El cido fosfrico (H)P0
4
) es
un cido poliprtico dbil, es decir, puede donar ms de un ion hidrgeno (en este
caso, tres iones hidrgeno). Durante la titulacin con NaOH (Fig. 3-18), estas ioni-
zaciones se producen en pasos, liberndose cada vez un protn:
pK, =2.1 pK
2
= 6.7 pK
3
= 12.3
H- + HP0
4
2
- ...
..
H
... ...
H
.. ..
(El pK, para el grupo ms cido es el pK" El pK, del siguiente grupo ms cido
es pK
2
. El valor de pK, del tercer grupo ms cido es pK). A pH bajo, la mayora de
las molculas se encuentra totalmente protonadas. Al aadir NaOH se liberan los pro-
14
12
10
8
pH
6
4
2
o 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0
FIGURA 3 - 1 B
Titulacin del cido fosfrico con NaOH.
El ,cido fosfrico (H)P0
4
) es un cido poliprco que libera secuencialmente 3 protones
cuando se titula con NaOH.
as
PROBLEMA 3.B
86
H o
+
1 11
H N-C-C-OH
3 1
CH
3
CAPTULO TRES El agua: el medio de la vida
tones, en orden decreciente de acidez, ion izndose el ltimo el protn menos cido
(con el mayor valor de pK
a
). Cuando el pH es igual al pKJ, en la disolucin hay
cantidades iguales de H)P0
4
y H
2
PO;.
Los aminocidos son biomolculas que contienen varios grupos ionizables.
Como todos los aminocidos, la alanina contiene un grupo carboxilo y un grupo
amino. A pH bajo, ambos grupos se encuentran protonados. Al aumentar el pH
durante una titulacin con NaOH, el grupo carboxilo cido (COOH) pierde su pro-
tn para formar un grupo carboxilato (COO-). La adicin de ms NaOH hace, en
ltima instancia, liberar su protn al grupo ami no ionizado:
H O
H O
pK
1
= 2.3
pK
1
= 9.7
+ 1 11 ... 1 11
..
+ H3N-i-
C
-
O
- : : : ; ; : : : ~
+ H N-C-C-O-
2 1
...
CH
3
CH
3
Determinados aminocidos poseen tambin cadenas laterales con gmpos ionizables.
Por ejemplo, la cadena lateral de la lisina posee un grupo amino ionizable. Debido a
sus estructuras, la alanina, la lisina y los otros arrunocidos pueden actuar como
amortiguadores eficaces. Posteriormente, en el Captulo 5 se describen la titulacin
y la capacidad amortiguadora de los aminocidos.
Amortiguadores fisiolgicos
Los tres amortiguadores ms importantes del organismo son el bicarbonato, el fosfa-
to y las protenas. Cada uno de ellos est adaptado para resolver problemas fisiolgi-
cos especficos del organismo.
AMORTIGUADOR BICAFlBONATO El amortiguador bicarbonato, uno de
los amortiguadores ms importantes de la sangre, posee tres componentes. El prime-
ro, el dixido de carbono, reacciona con el agua para formar cido carbnico:
CO
2
+ H
2
0 ~ H
2
C0
3
cido carbnico
El cido carbnico se disocia rpidamente para formar iones H+ y HCO:;:
H
2
CO) ~ W + HCO)
BicarbonalO
Dado que la concentracin en sangre de HzCO) es muy baja, las ecuaciones anterio-
res pueden simplificarse en:
Recuerde que la capacidad amortiguadora es mayor al pK
a
del par cido-base
conjugada o en sus cercanas. El amortiguador bicarbonato es claramente muy poco
habitual en que su pK
a
es 6.37. A primera vista parecera que el amortiguador bicar-
bonato es poco adecuado para amortiguar la sangre. El cociente de HC03" a CO
2
que
se requiere para mantener un pH de 7.4 es aproximadamente de 11 a 1. En otras
palabras, el amortiguador bicarbonato opera en la sangre cerca del lmite de su poder
de amortiguacin. Adems, las concentraciones de COz y de HC03" no son excepcio-
nalmente elevadas. A pesar de estos inconvenientes, el sistema amortiguador bicar-
bonato es importante, ya que pueden regularse ambos componentes. La concentra-
cin de dixido de carbono se ajusta mediante cambios de la velocidad de
respiracin.
HCO) + W
Los riones regulan la concentracin de bicarbonato. Si disminuye la concentra-
cin de bicarbonato (HC0
3
), los riones eliminan H+ de la sangre, desplazando el
equilibrio hacia la derecha al aumentar [HCO
J
]. El cido carbnico que se pierde en
este proceso se repone rpidamente hidratando CO
2
, un producto de desecho del
metabolismo celular. Cuando se producen cantidades excesivas de HCO
J
, se elimi-
nan por el rin. La adicin de cido al sistema bicarbonato del organismo, descien-
de [HCOJl y se forma CO
2
. Dado que el exceso de CO
2
se exhala, el cociente de
HCO)- a CO
2
permanece esencialmente inalterado.
AMORTIGUADOR FO BFATO El amortiguador fosfato consta de un par ci-
do dbil-base conjugada (Fig. 3-19):
Fosfato dicido Fosfato cido
Con un pK. de 7.2, aparentemente el amortiguador fosfato es una eleccin exce-
lente para amortiguar la sangre. Aunque el pH de 7.4 de la sangre est dentro de las
capacidades de este sistema amortiguador, las concentraciones de H
2
PO:: y
de la sangre son demasiado bajas para tener un efecto importante. En su lugar, el
sistema fosfato es un amortiguador importante en los lquidos intracelulares, donde
su concentracin es aproximadamente 75 mEq/L. La concentracin de fosfato en los
lquidos extracelulares, como la sangre, es de alrededor de 4 mEq/L. (Se define un
equivalente como la masa de cido o base que puede dar o aceptar 1 mol de iones
H+. La abreviatura mEq indica un miliequivalente.) Dado que el pH normal de los
lquidos celulares es aproximadamente 7.2 (el intervalo es de 6.9 a 7.4), generalmen-
te existe una mezcla equimoJar de H
2
PO:: y Aunque las clulas contienen
otros cidos dbiles, estas sustancias no son impo11antes como amortiguadores. Sus
concentraciones son bastantes bajas, y sus valores de pK. son significativamen-
te menores que el pH intracelular. Por ejemplo, el cido lctico tiene un pKa de 3.86.
14
13
12
11
10
9
8
pH
7
6
5
/
pH = pK" = 7.2
4 1
3
1
2
o 0.5 1.0
FIGURA 3-19
Titulacin del HzPO; por una base fuerte.
La banda sombreada indica el intervalo de pH en el que opera de forma eficaz como
amortiguador el par cido dbil-base conjugada
87
CONCEPTOS CLAVE 3.6
Los amortiguadores ms importantes del
organismo son el amortiguador bicarbona-
to (sangre), el amortiguador fosfato (lquidos
intracelulares) y el amortiguador protena.
RESUMEN
l. Las molculas de agua (H
2
0) estn formadas por dos tomos de
hidrgeno y uno de oxgeno. Cada tomo de hidrgeno est liga-
do al tomo de oxgeno por un enlace covalente sencillo. Los
enlaces oxgeno-hidrgeno son polares y las molculas de agua
son dipolos. Una consecuencia de la polaridad del agua es que las
molculas de agua se atraen unas a otras por las fuerzas electros-
tticas entre el oxgeno de una molcula y el hidrgeno de otra.
Esta atraccin se denomina enlace de hidrgeno.
2. Los enlaces no covalentes son relativamente dbiles y, por lo tan-
to, fcilmente rompibles. Desempean una funcin vital en la de-
terminacin de las propiedades fsicas y qumicas del agua y las
biomolculas. Las interacciones inicas se producen entre tomos
o grupos cargados. Aunque cada enlace de hidrgeno no es espe-
cialmente fuerte cuando se compara con los enlaces covalentes,
un gran nmero de ellos tiene un efecto significativo sobre las
molculas implicadas. Las fuerzas de van der Waals se producen
entre dipolos permanentes y/o inducidos. Pueden ser de atraccin
o de repulsin.
3. El agua posee una capacidad calorfica excepcionalmente eleva-
da. Sus puntos de ebullicin y fusin son significativamente ma-
yores que los de compuestos de estructura y peso molecular com-
parables. El enlace de hidrgeno es responsable de este
comportamiento anmalo.
4. El agua es un disolvente notable. La estructura dipolar del agua y
su capacidad para formar enlaces de hidrgeno la hacen capaz de
disolver muchas sustancias inicas y polares.
Lang, F., Waldegger, S., Regulating Cell Volume, Am. Sci. 85:456-
463, 1997.
Montgomery, R., Swenson, C. A., Quantitalive Problems in Bioche-
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Rand, R. P., Ralsing Water to New Heights, Science 256:618,
1992.
PALABRAS CLAVE
Palabras clave 89
5. Las molculas de agua lquida poseen una capacidad limitada
para ionizarse y formar un ion hidrgeno (H+) y un ion hidrxido
(OH-). Cuando una disolucin contiene cantidades iguales de W
y OH-, se dice que es neutra. Las disoluciones con un exceso de
H+ son cidas, mientras que las que tienen un mayor nmero de
OH- son bsicas. Debido a que los cidos orgnicos no se diso-
cian completamente en agua, se denominan cidos dbiles. La
constante cida de disociacin Ka es una medida de la fuerza de
un cido dbil. Como los valores de Ka varan en un intervalo
grande, en su lugar se utilizan los valores de pK, (-Iog K,).
6. El ion hidrgeno es uno de los iones ms importantes en los siste-
mas biolgicos. La escala de pH expresa de forma conveniente la
concentracin de ion hidrgeno. El pH se define como el logarit-
mo negativo de la concentracin de ion hidrgeno.
7. Debido a que la concentracin de ion hidrgeno afecta tan pro-
fundamente a los procesos vivos, no es sorprendente que la regu-
lacin del pH sea una actividad esencial de los seres vivos. La
concentracin de ion hidrgeno se mantiene de forma caracters-
tica dentro de mrgenes estrechos. Debido a que los amortiguado-
res se combinan con los iones H+, ayudan a mantener relativa-
mente constante la concentracin de ion hidrgeno. La mayora de
los amortiguadores consta de un cido dbil y su base conjugada.
S. Varias propiedades fsicas del agua lquida cambian cuando se
disuelven molculas de soluto. La ms importante de stas para
los seres vivos es la presin osmtica, la presin que impide el
flujo de agua a travs de las membranas celulares.
Segel, 1. H., Biochemical Calculalions, 2: ed., John Wiley and Sons,
New York, 1976.
Stewart, P. A., How !O Understand Acid-Base: A Quantitative Acid-
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Wiggins, P.M., Role of Water in Some Biological Prosesses, Micro-
bio/. Rev. 54:432-449, 1990.
cido, 80 dilisis, 88 esfera de solvatacin, 72 smosis, 74
cido dbil, 80 dipolo, 66 fuerza de dispersin de London, 69 polar, 66
acidosis, 81 disolucin hipertnica, 76 fuerza de van del' Waals, 68 potencial de membrana, 76
alcalosis, 81 disolucin hipotnica, 75 interaccin electrosttica, 67 presin osmtica, 75
amortiguador, 81 disolucin isotnica, 75 interaccin hidrfoba, 73 principio de Le Chatelier, 82
base, 80 efecto Donnan, 76 micela,74 puentes salinos, 68
base conjugada, 82 enlace de hidrgeno, 67 molcula anfiptica, 74
base dbil, 80 escala de pH, 80 osmolitos, 79
PREBUNTAS DE REVISiN
1. Cules de los siguientes son pares cido-base conjugada')
a. H
2
CO},
b. H
2
PO;;,
c.
d. HzO,OW
2. Cul es la concentracin de ion hidrgeno en una disolucin de
pH 8.3?
3. Considere la curva de titulacin siguiente. Calcule el intervalo
eficaz de amortiguacin.
14
13
12
11
10
9
8
pH 7
6
5
4
3
2
o 0.5 1.0
4. Describa como preparara un amortiguador fosfato 0.1 M con un
pH de 7.2. Qu cociente de sal a cido utilizara?
5. Cules de los siguientes compuestos pueden formar enlaces de
hidrgeno con molculas semejantes o con el agua?
CH -CH -C-O-CH
3 2 11 3
O
(a)
H
/
CH -C-N
3 11 \
O CH
3
(b)
CH
3
/
CH -N
3 \
CH
3
(e)
CH
3
-O-CH
2
-O-H
(d)
6. Cul es la osmolaridad de una disolucin de fosfato sdico
(Na}P0
4
) 1.3 M? Suponga una ionizacin de un 85 % para esta
disolucin.
7. En qu direccin fluye el agua cuando se coloca una bolsa de
dilisis que contiene una disolucin 3 M del azcar fructosa en
cada una de las siguientes disoluciones?
a. Lactato sdico 1 M
b. Lactato sdico 3 M
c. Lactato sdico 4.5 M
H O
1 11
CH -C-C- 0- Na+
3 1
OH
8. Qu interaccin tiene lugar entre las siguientes molculas e
iones')
a. agua y amonaco
b. lactato e ion amonio
c. benceno y octano
d. tetracloruro de carbono y cloroformo
e. cloroformo y ter dietlico
9. Una disolucin que contiene 56 mg de una protena en 30 mL de
agua destilada ejerce una presin osmtica de 0.01 atm a T = 25 oc.
Determine el peso molecular de la protena desconocida.
10. La tirosina es un aminocido.
O

NH
2
Qu tomos de esta molcula pueden formar enlaces de hidrgeno?
11. Defina brevemente los sigu ientes trminos:
a. enlace de hidrgeno
b. pH
c. amortiguador
d. presin osmtica.
e. osmolitos
f. isotnico
g. anfiptico
h. interacciones hidrfobas
1. dipolo
j. dipolo inducido
12. Cules de las siguientes molculas esperara que tuviera un mo-
mento dipolar?
a. CCl
4
b. CHCI}
c. H
2
0
d. CH}OCH}
e. CH}CH}
f. H,
13. Cules de las siguientes molculas esperara que formara miceJas?
a. NaCI
b. CH}COOH
c. CH}COO-NH. +
d. CH}(CHz)IOCOO-Na+
e. CH}(CH,)JQCH}
14. El bicarbonato es uno de los amortiguadores principales de la
sangre, y el fosfato es el principal amortiguador de las clulas.
Sugiera una razn por la que es cierta esta observacin.
15. Describa cmo puede aumentar la capacidad amortiguadora de
un amortiguador de acetato 0.1 M.
16. Cules de las siguientes molculas o iones son cidos dbiles?
a. HCI
b. H
2
PO;
c. CH
3
COOH
d. HN0
3
e. HSO.
17. Cules de las siguientes especies puede formar sistemas amorti-
guadores?
a. NI-L,. CJ-
l. Muchas frutas pueden conservarse caramelizndolas. La fruta se
sumerge en una solucin azucarada muy concentrada y luego se
deja que cristalice el azcar. Cmo conserva el azcar la fruta?
2. Explique por qu el hielo es menos denso que el agua. Si el hielo no
fuera menos denso que el agua, cmo veran afectados los ocanos?
Cmo se vera afectado el desarrollo de la vida sobre la Tierra?
3. Por qu no puede utilizarse el agua de mar por las plantas acuti-
cas?
4. Explique como se transportan al hgado los cidos producidos en
el metabolismo sin que se afecte mucho el pH de la sangre.
5. La escala de pH es vlida slo para el agua. Por qu esto es as?
6. La gelatina es una mezcla de protena yagua que es principal-
mente agua. Explique cmo se hace slida la mezcla agua-pro-
tena.
7. Muchas molculas son polares. aunque no formen enlaces de hi-
drgeno significativos. Qu tiene tan poco usual el agua que
hace posible el enlace de hidrgeno?
b. CH
3
COOH, HCI
c. CH
3
COOH, CH
3
COO-Na+
d. H
3
P0
4
, PO-
18. Qu efecto tiene la hiperventilacin sobre el pH?
19. Cul es la relacin entre osmolaridad y molaridad?
20. Es posible preparar un amortiguador formado slo por cido car-
bnico y carbonato sdico?
21. Calcule el cociente entre fosfato dicido/fosfato cido en la san-
gre a pH 7.4. El pK, es 6.3 x 10-
8
22. Calcule el pH de una disolucin preparada al mezclar 300 mL de
ascorbato cido de sodio 0.25 M Y 150 mL de HCJ 0.2 M. El pKa,
del cido ascrbico es 5 x 10-
5
23. Cul es el pH de una disolucin que es Ixl 0-
8
en HC]?
8. Se ha descrito que el agua es el disolvente universal. Si esta de-
claracin fuera estrictamente cierta, podra haber surgido la vida
en un medio acuoso? Explquelo.
9. Los alcoholes (ROH) son estructuralmente semejantes al agua.
Por qu los alcoholes no son disolventes tan poderosos como el
agua para los compuestos inicos? (Pista: El metanol es un disol-
vente mejor para los compuestos inicos que el propano!.)
10. Durante las situaciones agresivas, algunas clulas del cuerpo con-
vierten el glucgeno en glucosa. Qu efectos tiene esta conver-
sin sobre el equilibrio osmtico celular? Explique cmo afron-
tan las clulas esta situacin.
11. Esperara que un grupo cido carboxlico dentro del interior sin
agua de una protena tuviera una Ka mayor o menor que si estu-
viera en la superficie de la protena donde est hidratado?
12. La fuerza de las interacciones inicas es ms dbil en agua que en
un medio anhidro. Explique cmo debilita el agua estas interac-
ciones.
SUMARIO
TERMODINMICA
Primera Ley de la Termodinmica
Segunda Ley de la Termodinmica
ENERGA LI BRE
Variaciones de la energa libre estndar
Reacciones acopladas
Nueva visita al efecto hidrfobo
FUNCiN DEL ATP
RECUADRO DE INTERS ESPECIAL 4.1
REDOX EN LAS PROFUNDIDADES
92
Transformacin de la energia. El guepardo, el animal ms rpido sobre la tierra, transforma la energia del
enlace qumico del alimento en la energa que sostiene sus procesos vivos.
Todos los seres vivos necesitan, de forma inexorable, en ergio. El fluJo de energia que mantiene
la vida sobre la tierra se origina en el sol, donde las reacciones termonucleares generan
energia radiante. Una cantidad pequea de la energia solar que llega a la tierra es captada
por las plantas y determinados microorganismos. Durante lo fotasintesis, las organismos
fotoauttrofos convierten la energia solar en energia de enlace quimico de las molculas
de azcar. Esta energia de enlace se utiliza para producir el enorme nmero de molculas
orgnicas que se encuentron en los seres vivos y paro impulsar procesos como el transporte
activo, la divisin celular, la endocitosis y la controccin muscular. Finalmente, la energia
de enlace quimico se convierte en calar, que luego se disipa al ambiente.
4.1. Termodinmica
Todos los sucesos del universo, desde la colisin entre los tomos en los tubos de
ensayo del laboratorio hasta las explosiones de las estrellas en el espacio profundo
compOltan energa. La energa del universo se encuentra en muchas formas inter-
convertibles: gravitatoria, nuclear, radiante, calorfica, mecnica, elctrica y qumi-
ca. Sin embargo, a pesar de su importancia evidente, permanece esquiva una defini-
cin precisa de energa. De acuerdo con la teora cientfica moderna, la energa es el
constituyente bsico del universo. La relacin entre la materia y su energa equiva-
lente est definida por la famosa ecuacin de Einstein E = mc
2
. La energa total (E)
en julios (kg m2/s2) de una partcula es igual a la masa (m) en kilogramos de la
pmtcula multiplicada por la velocidad de la luz (e = 3.0 x 10
8
mis) al cuadrado. Sin
embargo, la energa se define habitualmente como la capacidad para realizar trabajo.
El trabajo est organizado en movimiento molecular que implica el movimiento de
un objeto producido por el uso de la fuerza. El trabajo celular lo realizan miles de
mquinas moleculares. Cada mquina realiza repetitivamente una nica tarea pro-
pulsada directamente o indirectamente por la energa proporcionada por la adenosi-
na trifosfato (ATP). Entre los ejemplos caractersticos de trabajo en las clulas se
encuentran la creacin de gradientes de concentracin a travs de las membranas y
la sntesis de biomolculas. Los tipos ms comunes de mquinas moleculares son las
protenas contrctiles, los complejos transportadores y las enzimas.
La investigacin de las transformaciones energticas que acompaan a los cam-
bios fsicos y qumicos de la materia se denomina termodinmica. Los principios
de la termodinmica se utilizan para evaluar el flujo y los intercambios de materia y
energa. La Bioenergtica, una rama de la termodinmica, estudia las transforma-
ciones energticas en los seres vivos. Es especialmente til en la determinacin de la
direccin y la cuanta a la que se producen las reacciones bioqumicas especficas.
Estas reacciones estn afectadas por tres factores. Dos de stos, la entalpa (conteni-
do total de calor) y la entropa (desorden), estn relacionados con la primera y
segunda ley de la termodinmica, respectivamente. El tercer factor, que se denomina
energa libre (energa disponible para realizar un trabajo qumico), deriva de una
relacin matemtica entre la entalpa y la entropa.
El captulo comienza con una descripcin breve de los conceptos termodinmi-
cos y su relacin con las reacciones bioqumicas. A continuacin se realiza una
revisin sobre la energa libre, una medida til de la espontaneidad de las reacciones
bioqumicas. El captulo termina con una descripcin de la estructura y la funcin
del ATP y otros compuestos de energa elevada, y la descripcin de una forma
notable de generacin de energa auttrofa que tiene lugar en el suelo del ocano
(Recuadro de inters especial 4.1). La consideracin de las reacciones de oxida-
cin-reduccin (redox), el mecanismo primario de las clulas para generar energa,
se deja para el Captulo 9, donde se describen sus funciones en el metabolismo.
4.1. TERMDDINMICA
El concepto moderno de energa es un invento de la Revolucin Industrial. Las
investigaciones sobre la relacin entre el trabajo mecnico y el calor por los ingenie-
ros, los fsicos, los matemticos, los fisilogos y los mdicos en el siglo XIX condujo
finalmente al descubrimiento de un conjunto de reglas, denominadas leyes de /a
termodinmica, que describen las transformaciones energticas. Las tres leyes de la
termodinmica son las siguientes:
1. Primera Ley de la Termodinmica: La cantidad total de energa del univer-
so es constante. La energa no puede crearse ni destruirse, sino que slo pue-
de transformarse de una forma en otra.
2. Segunda Ley de la Termodinmica: El desorden del universo aumenta
siempre. En otras palabras, todos los procesos fsicos y qumicos slo se pro-
ducen espontneamente cuando aumenta el desorden.
3. Tercera Ley de la Termodinmica: Al acercarse la temperatura de un cris-
tal slido perfecto al cero absoluto (O K), el desorden se aproxima a cero.
93
94
FIC3URA 4-1
Un uruverso termodinmico.
Un universo est fonnado por un sistema
y su entorno.
CAPTULO CUATRO Energa
Las dos primeras leyes son herramientas utilizadas por los bioqumicos para
investigar las transformaciones energticas de los sistemas vivos.
La Termodinmica trata de las transformaciones del calor y la energa. Se consi-
dera que esas transformaciones tienen lugar en un universo compuesto por un
sistema y su entorno (Fig. 4-1). El sistema se define de acuerdo con el inters del
investigador. Por ejemplo, puede definirse un sistema como un organismo entero o
una nica clula, o una reaccin que tiene lugar en un recipiente. En un sistema
abierto la materia y la energa se intercambia entre el sistema y su entorno. Si slo
puede intercambiarse energa con el entorno, el sistema se dice que es cerrado. Los
seres vivos, que consumen nutrientes de su entomo y liberan a l productos de dese-
cho, son sistemas abiertos.
El conocimiento de las funciones termodinmicas como la entalpa, la entropa y
la energa libre permite a los bioqumicos predecir si un proceso es espontneo
(termodinmicamente favorable). Esto no indica que se producir la reaccin (es
cinticamente favorable), sino que puede tener lugar con un conjunto adecuado de
condiciones. Las reacciones slo son cinticamente favorables cuando el sistema
que experimenta el cambio dispone de energa suficiente.
Varias propiedades tenTIodinmicas son funciones de estado. Los valores de las
funciones de estado slo dependen de sus estados inicial y final y son independientes
del camino recorrido para ir desde el estado inicial al estado final. Por ejemplo, el
contenido energtico de una molcula de glucosa es el mismo con independencia de
si se ha sintetizado mediante la fotosntesis o por la degradacin de la lactosa (az-
car de la leche). Sin embargo, la forma en que se distribuye la energa en una reac-
cin no es fija, sino que est gobernada por el sistema o el camino que experimenta
el cambio. Por ejemplo, las clulas utilizan parte de la energa de las molculas de
glucosa para realizar trabajo celular, como la contraccin muscular. El resto se libe-
ra en fonTIa de energa calorfica desordenada. El trabajo (el desplazamiento o mo-
vimiento de un objeto por una fuerza) y el calor no son funciones de estado; es decir,
sus valores varan con el camino. Si la molcula de glucosa se quema en un recipien-
te de laboratorio, la reaccin global es la misma, pero toda la energa de enlace
qumico de la glucosa se transforma directamente en calor y se realiza muy poco o
ningn trabajo mensurable. El contenido energtico de las molculas de glucosa es
el mismo en cada proceso, pero el trabajo realizado por cada proceso es diferente.
El intercambio de energa entre un sistema y su entorno slo puede producirse de
dos formas: El calor (q), movimiento molecular aleatorio, puede transferirse hacia el
sistema o desde el sistema, o el sistema puede realizar trabajo (w) sobre su entorno o
el entomo realizar trabajo sobre el sistema. La energa se transfiere en forma de
calor cuando el sistema y su entorno tienen temperaturas diferentes. Cuando un
sistema absorbe calor, q es un nmero positivo. Un valor negativo de q indica que un
sistema ha perdido calor. La energa se transfiere en forma de trabajo cuando una
fuerza mueve un objeto. Cuando w es positivo, el entorno realiza trabajo sobre el
sistema. El trabajo del sistema sobre el entorno se seala por un valor negativo de w.
Primera Ley de la Termodinmica
La primera ley establece que la energa no puede crearse ni destruirse. En otras
palabras, la cantidad total de energa de un sistema y su entorno, que se denomina
energa interna (E), debe ser la misma antes y despus de producirse un proceso.
Cuando se est realizando trabajo y se est transfiriendo calor, la Primera Ley puede
establecerse de la siguiente forma
tJ.E = q + w (1)
donde tJ.E = variacin de energa del sistema
q = calor del entorno absorbido por el sistema
w = trabajo realizado por el entorno sobre el sistema
4.1. Termodinmica
Los qumicos han definido el trmino entalpa (H), que est relacionado con la
energa interna, mediante la ecuacin
H= E + PV (2)
donde PV = trabajo presin-volumen, es decir, el trabajo realizado sobre o por un
sistema que supone variaciones de la presin y del volumen.
En los sistema bioqumicos en los que la presin es constante, las variaciones de
entalpa (W) son iguales al calor ganado o perdido por el sistema (I1E = q). Cuando
la variacin de volumen en este proceso es relativamente despreciable, como ocurre
en las clulas, la variacin de entalpa es esencialmente igual a la energa interna:
I1H=I1E (3)
Cuando W es negativa (W < O), la reaccin o proceso desprende calor y se
denomina exotrmico. Cuando Wes positiva (W > O), se absorbe calor del entor-
no y ese proceso se llama endotrmico. En los procesos isotrmicos (W = O), no se
intercambia calor con el entorno.
La ecuacin (3) indica que la variacin de energa total de un sistema biolgico
es equivalente al calor producido o absorbido por el sistema. Dado que la entalpa de
un reactante o producto es una funcin de estado (independiente del camino), puede
utilizarse la variacin de entalpa de cualquier reaccin para calcular la W de una
reaccin en la que participa esa sustancia. Si se conoce la suma de los valores de W
(I1H) para los reactantes y los productos, puede calcularse la variacin de entalpa
de la reaccin utilizando la siguiente ecuacin:
(4)
En los clculos de la entalpa habitualmente se utiliza la formacin de entalpa
estndar por mol I1H
f
. Hr es la energa desprendida o absorbida cuando se forma
1 mol de una sustancia a partir de sus elementos ms estables. Tngase en cuenta
que la ecuacin (4) no puede predecir la direccin de una reaccin qumica. Slo
puede determinar el flujo de calor. Ms abajo se muestra el clculo de la entalpa de
una reaccin a presin constante.
Dados los valores siguientes de W, calcule la I1H de la reaccin
6 CO
2
+ 6 HP ----> C
6
H
12
0
6
+ 6 O
2
Solucin
kcalt/mol
-304.7
-94.0
-68.4
O
kJ:/mol
-1274.9
-393.3
-286.2
O
Hr es la energa quc se desprende al producirse un compuesto a partir de sus elementos.
I l keal es la energa que se requiere para aumenLar la temperatura de 1000 g de agua I oc.
t El julio (l) es una unidad de energa que est sustituyendo a la calorfa (cal) en el uso
cientffico. Una calorfa es igual a 4.184 julios.
La entalpa total de una reaccin es igual a la suma de la entalpa de los productos,
menos la de los reactantes.
6 CO
2
+ 6 H
2
0 ~ C ~ 1 2 6 + 6 O
2
6(-393.3) + 6(-286.2) ~ -1274.9 + 6(0)
-2359.8 + (-1717.2) ~ -1274.9
W = -1274.9 - (-4077.0) = 2802.1 kJ/mol
La W positiva indica que la reaccin es endotrmica.
95
CONCEPTOB CLAVE 4.1
A presin constante, la variacin de ental-
pea de un sistema I'lH es igual al Hujo de
energa calorfica. Si I'lH es negativa, la
reaccin o el proceso es exotrmico. Si I'lH
es positi va, la reaccin o el proceso es
endotrmico. En los procesos isotrmicos
no se intercambia calor con el entorno.
PROBLEMA 4.1
96
FIGURA 4-2
Una clula viva como un sistema termo-
dinmico.
(a) Las molculas de la clu la y su
entorno se encuentran en un estado
relativamente desordenado. (b) Se
libera calor por la clula como conse-
cuencia de las reacciones que crean
orden entre las molculas del interior
de la clula. Esta energa aumen-
ta el movimiento aleatorio y, por lo
tanto. el desorden de las molculas
fuera de la clula. El proceso produce
una variacin de entropa neta positiva.
El descenso de entropa de la clula
se compensa con creces por un aumen-
to de la entropa del entorno. (a)
CAPTU LO CUATRO Energa
Segunda Ley de la Termodinmica
La primera ley da cuenta de las variaciones de energa que pueden tener lugar duran-
te un proceso, pero no puede utilizarse para predecir si el proceso se producir yen
qu cuanta. Parece evidente que en algunas circunstancias determinados procesos
tengan lugar, por ejemplo, el comportamiento del hielo a temperatura ambiente, o la
gasolina en una mquina de combustin interna. La expeliencia nos dice que el hielo
se funde a temperaturas por encima de O oC y que las molculas de gasolina pu eden
convel1irse en CO
2
y H
2
0 en presencia de oxgeno. Cuando se producen cambios
fsicos o qumicos con liberacin de energa se dice que esos cambios son espont-
neos. Cuando se requiere un aporte constante de energa para mantener un cambio,
se est produciendo un proceso no espontneo. La experiencia nos dice que determi-
nados procesos no se producirn: el hielo no se formar a temperaturas por encima
de O oC, y las molculas de gasolina no se forman a partir de los humos expuls ados
por un motor. En otras palabras, intuitivamente sabemos que hay una direccionali-
dad en estos procesos y que pueden realizarse con facilidad predicciones sobre su
resultado. Cuando la experiencia no es suficiente para permitirnos hacer prediccio-
nes sobre la espontaneidad y direccin, debe utilizarse la segunda ley. De acuerdo
con la segunda ley, todos los procesos espontneos se producen en la direccin que
incrementa el desorden total del universo (un sistema y su entorno) (Fig. 4-2). Como
resultado de los procesos espontneos, la materia y la energa se desorganizan ms.
Por ejemplo, las molculas de gasolina son hidrocarburos en los que los tomos de
carbono estn unidos con una disposicin ordenada. Cuando se quema la gasolina,
los tomos de carbono en [os productos gaseosos se enCLlentran dispersados aleato-
riamente (Fig. 4-3). De forma anloga, la energa que se libera al quemarse la gasoli-
na est ms desordenada; se encuentra menos concentrada y es menos til. En un
motor de coche, el aumento de la presin del gas en los cilindros impulsa el pistn y
hace que el coche se mueva. Cuando se comparan la energa qumica de las molcu-
las de gasolina y la energa cintica que mueve al coche, se hace notorio que una
cantidad significativa de energa no realiza un trabajo til, sino que se disipa hacia el
entorno como atestiguan el motor caliente y los humos expulsados.
El grado de desorden de un sistema se mide por la funcin de estado denominada
entropa (S). Cuanto ms desordenado est un sistema, mayor es el valor de su
entropa. De acuerdo con la Segunda Ley, la variacin de entropa del universo es
positiva para todos los procesos espontneos. El aumento puede tener lugar en cual-
quier parte del universo o
(b)
FIGURA 4 - 3
Combustin de la gasolina.
4.2. Energa libre
Octano
""'O'- ----C0
2
:3000_<---- CO
Cuando se queman hidrocarburos como el octano, la liberacin de energa va acompaada
por la conversin de molculas de reactante muy ordenadas en productos gaseosos relati-
vamente desordenados, como el CO
2
y el H
2
0. Desgraciadamente, la combustin de
la gasolina es ineficaz; es decir, tambin se liberan otras sustancias como la molcula
venenosa monxido de carbono (CO) que contaminan el ambiente.
Las clulas no incrementan su desorden interno cuando consumen y metabolizan
los nutrientes. En cambio, el entorno del organismo aumenta su entropa. Por ejem-
plo, las molculas de alimento que consumen los seres humanos para proporcionar
la energa y el material estlUctural necesario para mantener sus cuerpos se convier-
ten en un enorme nmero de productos de desecho desordenados (p. ej., CO
2
, H
2
0 y
calor) que se expulsan al entorno.
Aunque la entropa puede considerarse como una energa inestable, la formacin
de entropa no es una actividad intil. En los procesos espontneos, como la fusin
del hielo y la combustin de la madera, la entropa siempre aumenta. Se dice que
algunas reacciones estn impulsadas por la entropa porque el aumento de entropa
del sistema supera la ganancia de entalpa que produce una reaccin espontnea.
(Por definicin, se producir un proceso espontneo. Sin embargo, la velocidad a la
que tiene lugar puede ser muy rpida o muy lenta.) En los procesos irreversibles, que
son los procesos que tienen lugar slo en una direccin, se cree que la entropa es la
fuerza impulsora. La entropa dirige a un sistema hacia el equilibrio con su entorno.
Una vez que el proceso alcanza el equilibrio (es decir, no hay cambio neto en ningu-
na direccin), ya no hay ninguna fuerza que los impulse. Para predecir si un proceso
es espontneo, debe conocerse el signo de Por ejemplo, si el valor de de
un proceso es positivo (es decir, aumenta la entropa del universo), entonces el pro-
ceso es espontneo. Si es negativo, no se produce el proceso, sino que tiene
lugar el proceso inverso. El proceso opuesto es espontneo. Si es igual a cero,
no tiende a producirse ningn proceso. Los organismos que estn en equilibrio con
su entorno estn muertos.
4.2. ENERGA LIBRE
Aunque la entropa del universo siempre aumenta en un proceso espontneo, su
medida es poco prctica debido a que deben conocerse tanto como Una
97
CONCEPTOS CLAVE 4.2.
La Segunda Ley de la Termodinmica
establece que el universo tiende a desorga-
nizarse. El aumento de entropa puede tener
lugar en cualquier parte del universo del
sistema. Para los procesos de los seres vivos,
el aumento de entropa tiene lugar en sus
entornos.
98 CAPTULO CUATRO Energa
funcin termodinmica ms adecuada para predecir la espontaneidad de un proceso
es la energa libre, que puede obtenerse a partir de la expresin de 'Suniv,
La 'Sen! se define como la cantidad de calor intercambiado por K de temperatura en
el curso de un cambio fsico o qumico especfico. Para una reaccin exotrmica, se
libera calor y el valor de 'S es un nmero negativo. Por lo tanto,
Sustituyendo
Multiplicando ambos lados por -T:
Josiah Gibbs defini -T'Suniv como la funcin de estado denominada variacin de
energa libre de Gibbs o 'G:
'G = 'H - T'Ssis
La variacin de la energa libre es negativa cuando 'Suniv es negativa, lo cual refleja
una reaccin espontnea, que se dice es exergnica (Fig. 4-4). Si 'G es positiva, se
dice que el proceso es endergnico (no espontneo). Cuando 'G es cero, el proceso
se encuentra en equilibrio. Como con otras funciones termodinmicas, 'G no pro-
porciona informacin sobre las velocidades de reaccin. Las velocidades de reac-
cin dependen del mecanismo preciso por el que se produce un proceso y se tratan
con el estudio de la cintica (Captulo 6).
Variaciones de la energa libre estndar
Un convenio conocido como estado estndar proporciona una base uniforme para
los clculos de la energa libre. Se define la energa libre estndar, 'Go, para las
reacciones a 25 oC (298 K) y 1 atm de presin con todos los solutos a una concentra-
cin de 1.0 M.
La variacin de energa libre estndar est relacionada con la constante de equi-
librio de la reaccin, ~ el valor del cociente de la reaccin en el equilibrio cuando
las velocidades de las reacciones en sentido directo e inverso son iguales.
La variacin de energa libre de la reaccin
aA + bB -;::::::::::: cC + dD
ilG = ilH - TilS
~ . . . . . . . . . -
/ ~
FII3 U R.A 4 - 4
ilH negativa
Se libera energa
durante la reaccin
Ecuacin de La energa libre de Gibbs.
ilS positiva
Aumenta la aleatoriedad
o desorden del sistema.
Si TtlS es suficientemente
grande, tlG ser negativo
y aumentar tlS
un1v
(reaccin favorable)
A presin constante, la entalpa (H) es esencialmente igual al contenido total de energa
del sistema. Un proceso es espontneo cuando disminuye su energa libre. Las variaciones de
energa libre !'lG son negativas si disminuye la entalpa o si el trmino de entropa T!'lS
es suficientemente grande.
4.2. Energa lbre
est relacionada con la constante de equilibrio de la reaccin:
K = [C:c[D]d
"'l [A]" [B]b
De acuerdo con la observacin de que la energa libre de un gas ideal es indepen-
diente de su presin (concentracin) y de que la funcin de estado G puede manejar-
se de forma anloga a la funcin de estado H, se obtiene la ecuacin siguiente:
Si se permite que la reaccin vaya hasta el equilibrio, L".G = O y la expresin se
reduce a
L".GO = -RT In Keq
Esta ecuacin permite el clculo de L".Go si se conoce K"'l. Dado que muchas
reacciones bioqumicas tienen lugar a pH 7 o en sus cercanas ([H+] = 1.0 x 10-
7
M),
se hace esta excepcin en la regla de concentracin de soluto 1.0 M de la bioenerg-
tica y la vaJiacin de energa libre se expresa como L".Go'. El Problema 4.2 trata
sobre la energa libre.
Para la reaccin HC
2
H,02 ~ C
2
H
J
O;: + H+, calcule L".Go y L".Go'. Suponga que
T = 25 oc. La constante de ionizacin del cido actico es 1.8 x 10.
5
. Es esta
reaccin espontnea? Recuerde que
Solucin
K _ [C
1
H,O;:] r W-I
"'l - [HC
2
H
J
0
2
]
1. Clculo de L".Go
L".Go = -RTln ~ = -(8.315 l/mol K) (298 K) In (1.8 x 10-') =
= 27 071 1 = 27.1 kl/mol
La L".G indica que en estas condiciones la reaccin no es espontnea.
2. Clculo de L".Go'. Utilice la relacin entre la variacin de energa libre y la
variacin de energa libre estndar.
[CI
C
[D]c1
L".G = L".Go + RT In . : . . . . . . . . : = ~
[A]a [B]b
Para este ejemplo la expresin es
Recuerde que en condiciones estndar, [acetato] y [cido actico] ambas son
I M. Sustituyendo estos valores tenemos
L".Go' = 27 071 l/mol + (8.315 l/mol K)(298 K)(ln JO"7) =
= 27 OJ 7 - 39939 = -12867.54 = 12.9 kl/mol
En las condiciones especificadas para L".Go (es decir, concentraciones I M para
todos los reactantes, incluido el H+) la ionizacin del cido actico no es espont-
nea, como seala la L".Go. Sin embargo, cuando el valor de pH es 7, la reaccin se
hace espontnea. Un valor bajo de [H+] hace a la ionizacin de un cido dbil,
como el cido actico, un proceso ms probable, como indica el valor negativo
de L".Go'.
99
PROElL.EMA 4.2
lOO
CONCEPTOS CLAVE 4.3
La energa libre es una funcin termodin-
mica que predice la espontaneidad de un
proceso. Las reacciones espontneas son
exergnicas. Las reacciones no espontneas
son endergnicas.
PROBLEMA 4.3
PR GUNTA4.1
Reacciones acopladas
Muchas reacciones qumicas dentro de los seres vivos poseen valores positivos de
IJ.co'. Afortunadamente, los valores de energa libre son aditivos en cualquier se-
cuencia de reacciones.
A+B:;::::::::: C+D (1)
C + E :;::::::::: F + C IJ.co',,,,cciIl 2 (2)
A + B + C :;::::::::: D + F + C IJ.CO'globol = IJ.Co'r<"cc,ll 1 + IJ.co',c,cc'Il2 (3)
Obsrvese que las reacciones (1) y (2) tienen un intermedialio comn, C. Si el
valor neto de IJ.Co' es suficientemente negativo, la formacin de los pro-
ductos F y C es un proceso exergnico.
La conversin de la glucosa-6-fosfato en fructosa-l ,6-bisfosfato ilustra el princi-
pio de las reacciones acopladas (Fig. 4-5). El intermediario comn en esta secuencia
de reaccin es la fructosa-6-fosfato. Dado que la formacin de fructosa-6-fosfato a
partir de glucosa-6-fosfato es endergnica (IJ.Co' es +1.7 kJ/mol), no se espera que la
reaccin se produzca tal y como est escrita (al menos en las condiciones estndar).
La conversin de fructosa-6-fosfato en fructosa-l ,6-bisfosfato es fuertemente exer-
gnica, ya que est acoplada a la rotura del enlace fosfoanhdrido del ATP. (La
rotura del enlace fosfoanhdrido del ATP para formar ADP proporciona aproxima-
damente -30.5 kJ/mol. El ATP en los seres vivos se trata en la Seccin 4.3.) Dado
que IJ.CO'glOb,1 para las reacciones acopladas es negativa, las reacciones tienen lugar
en la direccin escrita en las condiciones estndar.
El glucgeno se sintetiza a partir de la glucosa-l-fosfato. Para incorporarse al glu-
cgeno, la glucosa-l-fosfato se convierte en un derivado del nucletido uridina
difosfato (UDP). El UDP sirve como un grupo de salida excelente en la reaccin de
condensacin pa.ra formar el polmero glucgeno. La reaccin es
Glucosa-l-fosfato + UTP UDP-glucosa + PP
i
Si el valor de IJ.Co' para esta reaccin es aproximadamente cero, es favorable esta
reaccin? Si el PP
i
(pirofosfato) se hidroliza,
PP, + H
2
0 2 Pi
La prdida de energa libre (IJ.CO') es -33.5 kJ. Cmo afecta esta segunda reac-
cin a la primera? Cul es la reaccin globaJ? Determine el valor de
Solucin
La reaccin global es
Glucosa-fosfato + UTP UDP-glucosa + 2 P,
= 1 + = O + (-33.5 kJ) = -33.5 kJ
La hidrlisis del PP, impulsa la formacin de UDP-glucosa hacia la derecha.
Dentro de las clulas las concentraciones de ATP y de los productos de su hidrli-
sis ( ADP y Pi) son significativamente menores que las concentraciones estndar 1
M. Por lo tanto, el valor real de la energa libre de hidrlisis del ATP es
distinto del valor de la energa libre estndar (IJ.CO'). Desafortunadamente, es dif-
cil obtener una medida exacta de las concentraciones de los componentes celula-
res. Por esta razn, slo pueden hacerse clculos. La ecuacin siguiente incluye
una correccin para las concentraciones no estndar:
IJ.C' = IJ.Co' + RT In [ADP] [P,]
[ATP]
o
11
C-H
1
H-C-OH L'.GO = 1.7 kJ/mol(+O.4 kcal/mol)
1 h
HO-C-H '4
1
H-C-OH
1
H-C-OH O
1 11
CH-O-P-O-
2 1
0-
Glucosa-6-fosfato
IGURA 4-5
Uua reaccin acoplada.
4.3. Funcin del ATP
CH
2
-OH
1
C= O L'.Go = -14.2 kJ/mol(-3.4 kcal/mol)
1
HO-C-H
1
H-C-OH
1
H-C-OH O ATP ADP
1 11
CH -O-P-O- +
2 1
0- H-
Fructosa-6-fosfato
El valor neto de Go' para las dos reacciones es -12.6 kJ/mol (-3.0 kcal/mol).
La temperatura es 37 oc. Suponga que el pH es 7. Calcule la energa libre de
hidrlisis del ATP si las concentraciones (mM) dentro de una clula heptica son
las siguientes:
ATP = 4.0 ADP = 1.35 Pi = 4.65
!'J.Go' = -30.5 kJ/mol
Nueva visita al efecto hidrfobo
El entendimiento de la agregacin espontnea de las sustancias apolares en agua se
facilita cuando se consideran los principios de la termodinmica. Cuando las mol-
culas apolares se mezclan con agua, rompen las interacciones de los enlaces de
hidrgeno favorables desde el punto de vista energtico. Las molculas de agua
forman entonces estructuras muy ordenadas, semejantes a cajas, alrededor de cada
molcula apolar. Los enlaces de hidrgeno que estabilizan estas estructuras restrin-
gen el movimiento de las molculas de agua, dando lugar a un descenso de la entro-
pa. Como consecuencia, la energa libre de la disolucin de las molculas apolares
es desfavorable (es decir,!'J.G es positiva como consecuencia de que!'J.H es positiva y
T!'J.S es muy positiva). Sin embargo, el descenso de entropa es proporcional al rea
de contacto entre las molculas apolares y el agua. La agregacin de las molculas
apolares disminuye de forma significativa el rea de su contacto con el agua y, por lo
tanto, el agua queda menos ordenada (es decir, la variacin de entropa, !'J.S, es ahora
positiva). Dado que -T!'J.S se hace negativa, la energa libre del proceso es negativa
y, por lo tanto, se produce de forma espontnea.
4.3 FUNCiN DEL ATP
El adenosina trifosfato (ATP) desempea una funcin extraordinariamente impor-
tante dentro de las clulas. La hidrlisis del ATP (Fig. 4-6) proporciona de forma
inmediata y directa la energa libre para impulsar una variedad inmensa de reaccio-
nes bioqumicas endergnicas. Producido a partir del ADP y el Pi con la energa
liberada por la degradacin de las molculas del alimento y las reacciones luminosas
101
O
11
CH -O-P-O-
1 2 1
C=O 0-
1
HO-C-H
1
H-C-OH
1
H-C-OH O
1 11
CH -O-P-O-
2 1
0-
Fructosa-l,6-bisfosfato
102
F'113 U RA 4-7
Funcin del ATP.
El ATP es un intermediario en el flujo de
energa desde las molculas de alimento a las
reacciones de biosntesis del metabolismo.
ATP +
ATP +
PP
1
+
F'113 U RA 4-6
Hidrlisis del A TP.
I.1G
O
= -30.5 kJ/mol(-7.3 kcal/mol)
~
l'iGO' = -32.2 kJ/mol(-7.7 kcal/mol)
~
l'iGO' = -33.5 kJ/mol(-8 kcal/mol)
ADP
AMP
- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - ~ ~ ~ 2 p
+
+
pp
El ATP puede hidrolizarse para formar ADP y Pi (ortofosfato) o AMP (adenosina mono-
fosfato) y PP
i
(pirofosfato). El pirofosfato puede a continuacin hidrolizarse a onofosfato,
liberando ms energa libre. La hidrlisis del ATP para formar AMP y pirofosfato se utiliza
frecuentemente para impulsar reacciones con valores de I1Go, positivos elevados, o para
asegurar que una reaccin procede hasta completarse.
de la fotosntesis, el ATP impulsa varias clases de procesos (Fig. 4-7), entre los que
se encuentran (1) la biosntesis de macromolculas, (2) el transporte activo de sus-
tancias a travs de las membranas celulares y (3) el trabajo mecnico, como la con-
traccin muscular.
El ATP est adecuado de forma ideal para su funcin como moneda de intercam-
bio universal debido a su estructura. El ATP es un nucletido formado por adenina,
ribosa y una unidad trifosfato (Fig. 4-8). Los dos grupos fosforilo terminales
(-P O ~ - estn unidos mediante enlaces fosfoanhdrido. Aunque los anhidridos son
fcilmente hidrolizables, los enlaces fosfoanhdrido del ATP son suficientemente
estables en condiciones intracelulares suaves. Existen enzimas especficas que faci-
litan la hidrlisis del A TP.
La tendencia del ATP a hidrolizarse, que tambin se denomina potencial de
transferencia de grupo, no es singular. Diversas biomolculas pueden transferir
grupos fosfato a otros compuestos. En el Cuadro 4-1 se dan varios ejemplos impor-
ADP +
Reacciones
endergnicas
ATP
Productos Reactantes
4.3. Funcin del ATP
Enlaces
fosfoanhdrido
~
Enlaces
fosfodister
O O O ~
(xl)
N N
11 11 11 I I
-O-P - O-P - O-P-O-CH
1 1 1 2
0- 0- 0-
,
\
O
OH OH
T
Adenosina
T
Adenosina monofosfato (AMP)
\"
T
Adenosina difosfato (ADP)
Adenosina trifosfato (ATP)
I
I
J
tantes. Los compuestos fosforilados con valores de hidrlisis !1Go' negativos eleva-
dos poseen potenciales de transferencia de grupo fosfato ms elevados que aquellos
compuestos con valores negativos ms pequeos. Dado que el ATP tiene un poten-
cial de transferencia de grupo fosfato intermedio, puede ser un transportador inter-
medio de grupos fosforilo desde los compuestos de energa ms elevada, como el
fosfoenolpiruvato, a los compuestos de energa baja (Fig. 4-9). Por lo tanto, el A TP
es la moneda de intercambio para los sistemas vivos, debido a que las clulas
normalmente transfieren el fosfato acoplando las reacciones a la hidrlisis del ATP.
Los dos enlaces fosfoanhdrido del ATP con frecuencia se denominan de energa
elevada. Sin embargo, el trmino enlace de energa elevada actualmente se consi-
dera incorrecto. El trmino denota inestabilidad del enlace y, por lo tanto, su capaci-
dad para pal1icipar en reacciones ms que el valor cuantitativo de la energa del
enlace. Para entender por qu la hidrlisis del ATP es tan exergnica, deben consi-
derarse varios factores.
CUADRO 4-1
Energa libre estndar de la hidrlisis de biomolculas fosforiladas seleccionadas
Molcula
t1Go'
kcal/mol kJ/moll
Gl ucosa-6-fosfato -3.3 -Ll.S
Fructosa-6-fosfato -3.8 - 15.9
Glucosa-I-fosfato -5 -20.9
T P ~ ADP + p -7.3 -30.5
ATP ~ AMP + pp -7.7 -33.5
PP -8.0 -33.5
Fosfocreatina -LO.3 -43. 11
Gbcerato- L .3-bisfosfalo -11.8 -49.4
Carbamoil fosfato -12.3 -5 L5
Fosfoenolpiruvato -14.8 -61.9
FIGURA 4-B
Estructura del ATP.
103
El simbolo (-) en el ATP indica que los
enlaces se hidrolizan con facilidad.
1C4 CAPTU LO CUATRO Energa
o o
11 II
C-O- o C-O-
1 11
C-O-P-O-
+ ADP

1
+ ATP
C=O
11 1 1
CH
2
0-
CH
3
Fosfoenolpiruvato Piruvato
(a)
o o
11
C-H
11
C-H
1
1
H-C-OH
H-C-OH
1 1
HO-C-H HO-C-H
1 +
ATP
1 + ADP
H-C-OH H-C-OH
1 1
H-C-OH H-C-OH O
1 1 11
CHpH
CH -O-P-O-
2 1
0-
Glucosa G I ucosa-6-fos fato
(b)
FIGURA 4-9
Transferencia de grupos fosforilo.
(a) Transferencia de un grupo fosforilo desde el fosfoenolpiruvato al ADP. Tal como se considera en el Captulo
8, esta reaccin es uno de Jos dos pasos que forman ATP durante la gluclisis, una ruta de reacciones que degrada
la glucosa. (b) Transferencia de un grupo fosforilo desde el ATP a la glucosa. El producto de esta reaccin, la
glucosa-6-fosfato, es el primer intermediario que se forma durante la gluclisis.
CCNCEPTD8 CLAVE 4.4
La hidrlisis del ATP proporciona inmedia-
tamente y directamente la energa libre que
impulsa una gran variedad de reacciones
bioCJumicas enderg6nicas. Dado que el
A TP posee un potencial de transferencia
de grupo fosfato intermedio, puede transpor-
tar grupos fosforilo desde compuestos con
mayor energa a compuestos con menor
energa. El ATP es la moneda de in tercambio
energtico de los sistemas vi vos.
o
11
-o-P-o-
4
1
0-
FII3U RA 4 - 1 C
1. A los valores caractersticos de pH intracelular, la unidad trifosfato del ATP
lleva tres o cnatro cargas negativas que se repelen entre ellas. La hidrlisis
del A TP reduce la repu Isin electrosttica.
2. Debido a la hibridacin de resonancia, los productos de la hidrlisis del
ATP son ms estables que el ATP. Cuando una molcula tiene dos o ms
estructuras alternativas que slo se diferencian en la posicin de los electro-
nes, el resultado se denomina hbrido de resonancia. Los electrones en un
hbrido de resonancia con varias estructuras contribuyentes poseen mucha
menos energa que aquellos con menos estructuras contribuyentes. En la
Figura 4-10 se ilustran las estructuras contribuyentes del hbrido de reso-
nancia fosfato.
0- 0- 0-
1 1 1

-o-p=o
4 ..
-o-P-o-
.. ..
o=p-o-
1 11 1
0-
O
0-
Estructuras que contribuyen al hbrido de resonancia del fosfato.
A pH fisiolgico, el onofosfato es H P O ~ . En esta figura, H+ no est asignado de forma permanente a ninguno de
los cuatro tomos de oxgeno.
-
I _
, -, j'
- . - - -- , ,
,RECUADRO iDE INT'ERfo ,SPECIAL 4 .'10. ,Redox en ' I
- .
Los seres vivos utilizan las reacciones redox (la adicin o eliminacin
de los electrones de molculas o partes de molculas, vase la pg_ 19)
como los medios ms importantes por los que captan energa de las
distintas fuentes de energa y su enLOmo, y la convierten en la energa
de enlace qumico ele las bioll1olculas. Los organismos se clasifican
de acuerdo con la fuente energtica que explotan y las reacciones re-
dox que utilizan en los mecanism()s generadores de energa.
La mayora de los organismos auttrofos (<<que se alimentan a s
mismos) atrapan la energa luminosa en fotosntesis. (los organis-
mos fotosintetizadores , que se denominan .ftoallttrojiis, son las
plantas verdes, las algas y las cianobactetias.) Un pequeo grupo de
especies bacterianas llliliza reacciones inorgnicas especficas para
generar la e nerga que impulse sus procesos metablicos. Estos orga-
nismos se denominan Iittrofos o quimiolittrofos (lithos = piedra).
Los ljuimiolittrof()s que se encuentran en un conjunto diverso de h-
bitat , como el sucio y las aguas dulccs y marinas, reciclan los elemen-
tos en la Biosrera. Por ejcmplo. las bacterias nitrificantes convierten
el ,1I11onaco y los nitritos en nitratos. Las bacterias nitrificantes con-
tribuyen a la fertilidad de los suelos como un componente importante
del ciclo del nitr6geno.
En 1977, unos cientficos descubrieron un hbitat nuevo e inespera-
do en cl Ocano Pacfico al noroeste de las Islas Galpagos. En reas
que rodean manantiales eal,iemes submarinos, se encontr un gran n-
nlero de especies previJmente desconocidas que vivan en la oscuridad
total. En otros hbitat marinos y terrestres los fotoauttrofos producen
la mayora ue la alimentacin orgnica requerida para mantener la vida
animal. Sin embargo, estos manantiales calientes, a 2600 m por debajo
de la supeIi'icie del ocano, est<n rebosantes dc vida. Dos ejemplos
especialmente destacados son la almeja blanca gigante (CaIYI)/ogl'l1(/
/l/lignifica) y el gusano tubo gigante (Rifii(/ fi(/chyptila).
.Qu condiciones podran explicar estos oasis ocenicos') Los in-
vestigadores han inspeccionado ms los mHnallliales calientes, deno-
minados respiraderos o ('aldem.\' hidrot/'l1/icilS, donde se vierten a
travs de fisuras en el suelo marino columnas de agua caliente oscu-
ras, nuoosas y cargJdas de minerales. (El agua fra se filtra hacia aO<1.jo
a travs de grietas de la corteza terrestre y se calienta por lava lquida.
Posteriormente, al ['orzarse hacia arriba, el agua hidrotnnica se me/.-
ela con el agua del mar haciendo que precipite el mineral para formar
esas creaciones, las estructuras en forma de chimenea dcnominadas
.filllladeros negros.) El agua en los manantiales calientes tiene abun-
dante eido sultl1drieo (H,S). (En el calor extremo y 'la presi(n pro-
funda dentro de la corteza, el sulfato se reduce para formar el enlace
H -S de energa elevada.) El agua que rodea las abenuras conticne
grandes cantidades de bacterias sulfreas. que generan energa oxi-
dando H
1
S. Estos organismos son el principal alimento orgnico para
la comunidad de las aberturas hidrotrmicas. Al oxidar el H, S para
formar las bacterias utilizan la energa del interior de la tierra
capturada por la forJ1lacin de H, S para convertir el CO
2
en nutrientcs
orgnicos.
Para beneJ'iciarse de este proceso, varios animales de las abertura.,
han establecido relaciones endosimbiticas con las bacterias sulf'-
ITas. (Vase el Rccuadro de inters especial 2.1 donde se considera la
endosimbiosis.) Uno de los ejemplos ms investigado es R. li(/chypti-
1(/. El gusano tubo gigante, que consta principalmente de un saco largo
y delgado unido a una agalla cmplumada. no tiene ni boca ni tubo
digestivo. Las molculas de H,S, O, y algo de Cal se absorben a
travs de la agalla emplumada y se lransportan a los tejidos a travs de
la sangre uni da a la protena transportadora hemoglobina. El trofoso-
ma, el lugar de las reacciones redox (gencradoms de energa) cs el
rgano nHs destacado del animal. Est c()lonizado por un gran nme-
1'0 de bacterias que oxidan ,vufre. /1. cambio de un aporte continuo de
H
2
S, O, y ca, proporcionado por el sistema circulatorio del gusano
tubo. las bacterias sulfurosas proporcionan los Ilu[rientes orgnicos
que necesita el crecimiento y desarrollo del gusano.
3. Los productos hidrolizados del ATP, bien el ADP y el Pi, o bien el AMP y el
pp, se solvatan con ms facilidad que el ATP. Recuerde que las molculas de
agua que forman las esferas de solvatacin alrededor de los iones los prote-
gen uno del otro. La disminucin resultante de la fuerza de repulsin entre los
grupos fosfato impulsa la reaccin hidroltica.
Caminar consume aproximadamente 65 kcal/km. Para la hidrlisis del ATP
(ATP -----') ADP + P,), la reaccin que impulsa la contraccin muscular, IJ.co' es
-7.3 kcal/mol (-30.5 kJ/mol). Calcule cuantos gramos de ATP deben producirse
para caminar un kilmetro. La sntesis de ATP est acoplada a la oxidacin de la
glucosa (IJ.co' = -686 kcal/mol). Cuntos gramos de glucosa se metabolizan real-
mente para producir esta cantidad de ATp? (Suponga que slo se utiliza la oxida-
cin de la glucosa para generar ATP y que se emplea el 40 % de la energa genera-
da en este proceso para fosforilar el ADP. El peso molecular de la glucosa es 180 g
Y el del ATP 507 g.)
PRESUNTA 4.2
106 CAPTULO CUATRO Energia
RESUMEN
l. Todos los seres vivos necesariamente requieren energa. Por me-
dio de la Bioenergtica, el estudio de las transformaciones ener-
gticas, puede determinarse la direccin y la cuanta a las que se
producen las reacciones bioqumicas. La entalpa (una medida del
contenido de calor) y la entropa (una medida del desorden) estn
relacionadas, respectivamente, con las leyes primera y segunda
de la termodinmica. La energa libre (porcin de la energa total
que est disponible para realizar trabajo) est relacionada con una
relacin matemtica entre la entalpa y la entropa.
2. Las transformaciones energticas y calorficas tienen lugar en un
universo formado por un sistema y su entorno. En un sistema
abierto, entre el sistema y su entorno se intercambian materia y
energa. Si puede intercambiarse con el entorno energa pero no
materia, se dice que el sistema es cerrado. Los seres vivos son
sistemas abiertos.
3. Varias magnitudes termodinmicas son funciones de estado; es
decir, su valor no depende del camino utilizado para hacer o de-
gradar una sustancia especfica. Ejemplos de funciones de estado
Bergethon, P. R., The Physical Basis of Biochemislry: The Founda-
!ions of Molecular Biophysics, Springer, New York, 1998.
Hanson, R. W., The Role of ATP in Metabolism, Biochem. Educ.
17:86-92, 1989.
Harold, F. M., The Vital Force: A 5tudy of Bioenergelics, W. H. Free-
man, New York, 1986.
PALABRAS CLAVE
bioenergtica, 93
cambios espontneos, 96
energa libre, 93, 98
entalpa, 93
entropa, 93, 96
hbrido de resonancia, J04
littrofos, J05
potencial de transferencia
de grupo fosfato, 102
proceso endergnico, 98
l'
PREI3UNTAB DE REVISION
l. Defina cada uno de los siguientes trminos:
a. termodinmica
b. endergnico
c. entalpa
d. energa libre
e. en lace de energa elevada
f. reaccin redox
g. quimiolittrofo
h. potencial de transferencia de grupo fosfato
2. Cules de las siguientes magnitudes termodinmicas son funcio-
nes de estado? Explquelo.
a. trabajo
b. entropa
c. entalpa
d. energa libre
son la energa total, la energa libre, la entalpa y la entropa.
Algunas magnitudes como el trabajo y el calor no son funciones
de estado, ya que dependen del camino.
4. La energa libre, una funcin de estado que relaciona la primera y
la segunda ley de la termodinmica, representa el trabajo til m-
ximo que puede obtenerse de un proceso. Los procesos exergni-
cos, es decir, los procesos en los que disminuye la energa libre
(L'iG < O). son espontneos. Si la variacin de energa libre es
positiva (L'iG > O), el proceso se denomina endergnico. Un siste-
ma se encuentra en equilibrio cuando la variacin de energa libre
es cero. La energa libre estndar (L'iGO) se define para las reac-
ciones a 25 oC, 1 atm de presin y concentraciones de soluto 1 M.
El pH estndar en bioenergtica es 7. En este libro se utiliza la
variacin de energa libre estndar L'iGo' a pH 7.
5. La hidrlisis del ATP proporciona la mayor parte de la energa
libre que requieren los procesos vivos. El ATP est perfectamente
adecuado para su funcin como moneda universal de intercambio
de energa, dado que su estlUctura fosfoanhdrido se hidroliza f-
cilmente.
Ha, M. W., The Rainhow and he Worm: The Physics of Organisms,
World Scientific Publishing, Singapore, 1993.
Schrodinger, E., Whal Is Life?, Cambridge University Press, Cam-
bridge, England, 1944.
proceso exergn ico, 98
quimiolittrofos, J05
reaccin endotrmica, 95
reaccin exotrmica, 95
reaccin isotrmica, 95
termodinmica, 93
trabajo, 93
3. Cules de las siguientes reacciones podra ser impulsada por
acoplamiento con la hidrlisis del ATp? (El valor de L'iGo' en
kJ/mol para cada reaccin est indicado en parntesis.)
ATP + H
2
0 ----- AOP + P; (-30.5)
a. glucosa-I-fosfato ----- glucosa-6-fosfato (-7.1)
b. glucosa + P; ----- glucosa-6-fosfato (+ 13.8)
c. cido actico ----- anhdrido actico (+99.6)
d. glucosa + fructosa sacarosa (+29.3)
e. glicilglicina + agua 2 glicina (-9.2)
4. La K, para la ionizacin del cido frmico es 1.8 x 10-
4
Calcule
la L'iGo para esta reaccin a 25 oc.
5. La siguiente reaccin est catalizada por la enzima glutamina sin-
tetasa:
ATP + glutamato + NH
J
ADP + P, + glutamina
Utilice las siguientes ecuaciones con los valores de I'l.Go'dados en
kJ/mol para calcular el I'l.Go' de la reaccin global.
ATP + H
2
0 ------'; ADP + p (-30.5)
Glutamina + H
2
0 ------'; glutamato + NH
J
(-5.0)
6. En parntesis se indican los valores de I'l.Go' (kJ/mol) para las
siguientes reacciones.
Acetato de etilo + agua ------';
alcohol etlico + cido actico (-19.7) (i)
Glucosa-6-fosfato + agua ------';
Glucosa + p (-13.8) (ii)
Qu afirmaciones son verdaderas?
a. La velocidad de la reaccin (i) es mayor que la velocidad de la
reaccin (ii).
b. La velocidad de la reaccin (ii) es mayor que la velocidad de
la reaccin (i).
c. Ningllna de las reacciones es espontnea.
d. No pueden determinarse las velocidades de reaccin a partir
de los valores de la energa.
7. En condiciones estndar, Cules de las afirmaciones son verda-
deras?
a. I'l.G = I'l.Go
b. tili = I'l.G
c. I'l.G = I'l.Go + RTln K,q
d. I'l.Go = I'l.H - ns
e. P =1 atm
f. T = 273 K
g. [reactantes] = [productos] = l molar
8. Qu afirmaciones con relacin a la variacin de energa libre son
verdaderas?
l. El piruvato se oxida para formar dixido de carbono yagua
y libera 1142.2 kJ/mol. Si tambin tiene lugar la cadena de
transporte electrnico, se producen aproximadamente 12.5 mo-
lculas de ATP. La energa libre de hidrlisis del ATP es
-30.5 kJ/mol. Cul es la eficacia aparente de la produccin
de ATp?
2. En la reaccin
ATP + glucosa ------'; ADP + glucosa-6-fosfato
I'l.Go es -16.7 kJ/mol. Suponga que la concentracin de ATP
y ADP son cada una 1 M y T= 25 oc. Qu cociente de glucosa-
6-fosfato a glucosa permitira que comenzara la reaccin in-
versa?
3. La Termodinmica se basa en el comportamiento de un gran n-
mero de molculas. Sin embargo, dentro de la clula, en un deter-
minado momento puede slo haber unas pocas molculas de un
tipo particular. Son aplicables las leyes de la Termodinmica en
estas circunstancias?
4. Frecuentemente, cuando se disuelven las sales en agua, la solu-
cin se calienta. Ese proceso es exotrmico. Cuando otras sales,
como el cloruro amnico, se disuelven en agua, la solucin se
enfra, indicando un proceso endotrmico. Dado que los procesos
endotrmicos no suelen ser espontneos, por qu tiene lugar el
segundo proceso?
Preg u ntas de razona r 107
a. La variacin de energa libre es una medida de la velocidad de
una reaccin.
b. La variacin de energa libre es una medida de la cantidad
mxima de trabajo disponible en una reaccin.
c. La variacin de energa libre es constante para una reaccin en
cualquier condicin.
d. La variacin de energa libre est relacionada con la constante
para una reaccin especfica.
e. La variacin de energa libre es igual a cero en el equilibrio
9. Considere la siguiente reaccin:
Glucosa-l-fosfato ------'; glucosa-6-fosfato
I'l.Go = -7.1 kJ/mol
Cul es la constante de equilibrio de esta reaccin a 25 OC?
10. Cul de los siguientes compuestos esperara liberase al hidroli-
zarse la menor energa libre? Explquelo.
a. ATP
b. ADP
c. AMP
d. Fosfoenolpiruvato
e. Fosfocreati na
I l. Qu afirmaciones son verdaderas y cules son falsas?
a. En un sistema cerrado, no se intercambia con el entorno ni
materia ni energa.
b. Las funciones de estado son independientes del camino.
c. Un proceso es isotrmico si I'l.H = O.
d. El signo y la magnitud de I'l.G dan una informacin importante
sobre la direccin y la velocidad de una reaccin.
e. En el equilibrio I'l.G = I'l.Go.
f Para que dos reacciones se acoplen deben tener un i ntermedia-
rio comn.
5. De las tres magnitudes termodinmicas I'l.H, I'l.G Y I'l.S, cul pro-
porciona el criterio de espontaneidad ms til de una reaccin?
Explquelo.
6. Qu factores hacen al ATP adecuado como moneda de inter-
cambio energtico de la clula?
7. Para determinar la I'l.Go' de una reaccin dentro de una clula,
qu informacin necesitara?
8. Dados los siguientes datos, calcule K,q para la reaccin de desna-
turalizacin de la fJ-lactoglobulina a 25 oC:
I'l.H = -88 kJ/mol
I'l.S = 0.3 kJ/mol
9. Cul de los siguientes compuestos tendr el potencial de transfe-
rencia de grupo fosfato ms elevado? Explique su respuesta.
o o
11 11
CH =C-C-OH
2 I
CH -CH-C-OH
3 I
OP0
3
H
2
OP0
3
H
2
10. La energa libre de hidrlisis del A TP en sistemas sin Mg
2
+ es
-35.7 kJ/mol. Cuando [Mg
2
+] es 5 mM, es aproxima-
damente -3 I kJ/mol a pH 7 Y 38 oc. Sugiera una razn posible
para este efecto.
SUMARIO
AMINOCIDOS
Clases de aminocidos
Aminocidos con actividad biolgica
Aminocidos modificados de las protenas
Estereoismeros de los aminocidos
Titulacin de los aminocidos
Reacciones de los aminocidos
PPTIDOS
PROTENAS
Estructura de las proteinas
Protenas fibrosas
RECUADRO DE INTERS ESPECIAL S.l
VENENOS PROTEICOS
Protenas globulares
METODOS BIOQuMICO. !!1.1
TECNOLOGA PROTEICA
l oe
Hemoglobina en el interior de un eritrocito. Los eritrocitos humanos estn llenos casi a estallar con la
proteina transportadora de oxigeno hemoglobina. Las estructuras grandes de color rosa son molculas de
hemoglobina. En verde se presentan los azucares y los aminoacidos. Los iones positivos estan en azul y los
iones negativos en rojo. La molcula azul grande es una enzima.
Las prateinas san constituyentes esenciales de todas las organismos. La mayaria de las tareas
que realizan las clulas requieren prateinas. La diversidad de funciones que pueden realizar
es asambrasa. Par ejemplo, en las animales, las prateinas san los componentes estructurales
principales del msculo, el tejida conjuntiva, las plumas, las uas y el pela. Adems de servir
cama materiales estructurales en todas las seres vivas, las prateinas participan en funciones
tan diversas cama la regulacin metablica, el transporte, la defensa y la catlisis. La
diversidad funcional que exhiben esta clase de biamalculas est relacionada directamen-
te can las pasibilidades de cambinacin de las unidades manamricas, las 20 aminocidos.
Introduccin
Aunque para los sistemas vivos es cmcial un flujo ininterrumpido de energa,
ste es insuficiente para mantener la complejidad organizada de la vida. Se requiere
tambin un flujo continuo de cantidades asombrosas de informacin oportuna, pre-
cisa y exacta. La informacin es una medida del orden a la que en ocasiones se
denomina entropa negativa. En tnninos generales, la informacin especifica las
instrucciones que se requieren para crear una organizacin concreta. En los seres
vivos, es inherente a la configuracin atmica tridimensional de las biomolculas.
La informacin de los genes son las instrucciones para fabricar las protenas y ribo-
nucleoprotenas que se requieren para mantener la vida. Las protenas y ribonucleo-
protenas constituyen la maquinaria y la estmctura de la clula. Las propias prote-
nas son informativas, cada una de ellas con una forma singular (Fig. S.l), lo que
permite interacciones selectivas con slo una molcula o unas pocas molculas. La
enzima glucoquinasa slo acepta como sustrato a la glucosa, mientras que la hexo-
quinasa acepta glucosa, galactosa o manosa, a pesar de que las dos enzimas catalizan
la misma reaccin de la misma forma. La glucoquinasa posee una especificidad
elevada, mientras que la hexoquinasa tiene una especificidad baja. En general, cuan-
to mayor es la protena, mayor es el potencial de capacidades multifuncionales, de
forma que una enzima adems del sustrato puede unir ligandos moduladores.
Protena
transportadora
de fosfato (HPr)
Hemoglobina
Desoxirribonucleasa
Calmodulina
Insulina
Cata lasa
Citocromo c
Quimotripsina
Alcohol
deshidrogenasa
Lisozima
Mioglobina
Porina Colgeno
Aspartato
transcarbamoilasa
5nm
FIGURA 5-1
Diversidad proteica.
109
Las protenas se presentan en una diversidad
enorme de tamaos y formas.
1 10
CONCEPTOS CLAVE 5.1
Cada protena est formada por bloques de
construccin denominados aminocidos.
Los aminocidos son molculas anfteras;
es decir, pueden actuar como cido o como
base. Los aminocidos poseen varias fun-
ciones biolgicas importantes, adems
de su funcin primaria como componentes
de las protenas.
CAPTULO CINCO Aminocidos, pptidos y protenas
Las protenas pueden estar formadas por hasta 20 aminocidos diferentes. En cada
protena los tipos y cantidades precisas de cada aminocido estn ligados de forma
covalente en una secuencia lineal especificada por la secuencia de bases del mRNA
generado por el DNA para esa protena. La capacidad de cada tipo de las decenas de
miles de protenas diferentes para realizar sus funciones est especificada por su se-
cuencia singular de aminocidos. Durante la sntesis, cada molcula polipeptdica se
dobla en el espacio tridimensional a medida que sus aminocidos componentes (deno-
minados residuos) interaccionan entre ellos, en gran parte a travs de interacciones no
covalentes. El plegamiento posterior de una molcula proteica en su propia estructura
tridimensional, nica, compleja y biolgicamente activa, es un proceso dictado por la
informacin contenida en las estructuras de sus aminocidos.
Los polmeros de aminocidos se diferencian de acuerdo con sus pesos molecu-
lares o el nmero de residuos que contienen. Las molculas con pesos moleculares
entre varios miles y varios millones de dalton (D) se denominan polipptidos.
Aquellas con pesos moleculares bajos, que constan de menos de 50 aminocidos, se
denominan pptidos. El trmino protena describe las molculas con ms de 50
aminocidos. Cada protena consta de una o varias cadenas polipeptdicas. La distin-
cin entre protenas y pptidos es con frecuencia imprecisa. Por ejemplo, algunos
bioqumicos definen a los oJigopptidos como polmeros que constan de dos a diez
aminocidos, y polipeptidos a los que tienen ms de diez residuos. Con esta visin,
las protenas tienen pesos moleculares mayores de 10 000 D. Adems, los trminos
protena y polipptido frecuentemente se emplean de forma intercambiable. En este
texto se utilizarn los trminos pptido y protena tal y como se han definido ante-
riormente. El trmino polipptido se utilizar cuando el tema que se considere tenga
apl icacin para pptidos y protenas.
Los polipptidos pueden romperse mediante hidrlisis para dar en sus molculas
monomricas constituyentes. Los aminocidos producto de la reaccin constituyen
la composicin de aminocidos del polipptido.
Este captulo comienza con una revisin de las estructuras y las propiedades
qumicas de los aminocidos. A lo que sigue un descripcin de las caractersticas
estructurales de los pptidos y las protenas. El captulo finaliza con una considera-
cin de las propiedades estructurales y funcionales de varias protenas muy estudia-
das. Se hace nfasis a lo largo del captulo sobre la ntima relacin entre la estructura
y la funcin de los polipptidos. En el Captulo 6 se presenta el funcionamiento de
las enzimas, un grupo especialmente importante de protenas. En el Captulo 19 se
describen la sntesis proteica y los procesos de plegamiento.
S.1. AMINDCIDDS
En la Figura 5.2 se muestran las estructuras de los 20 aminocidos que se encuentran
habitualmente en las protenas. Estos aminocidos se denominan estndar. En el
Cuadro 5.1 se da una relacin de las abreviaturas de los aminocidos estndar. Ob-
srvese que 19 de los aminocidos estndar tienen la misma estructura general (Fig.
5.3). Estas molculas contienen un tomo de carbono central (el carbono a) al que
estn unidos un grupo amino, un gmpo carboxilato, un tomo de hidrgeno y un
grupo R (cadena lateral).
La excepcin, la proJina, difiere de los otros aminocidos estndar en que su
grupo amino es secundario, formado por un cierre en anillo entre el grupo R y el
nitrgeno amino. La prolina confiere rigidez a la cadena peptdica debido a que no
es posible la rotacin alrededor del carbono a. Esta caracterstica estructural posee
implicaciones significativas en la estructura y, por lo tanto, la funcin de las prote-
nas con un contenido elevado de prolina.
Los aminocidos no estndar son residuos de aminocido que se han modificado
de forma qumica despus de haberse incorporado a un polipptido o los aminoci-
dos que se encuentran en los seres vivos pero que no se encuentran en las protenas.
Aminocidos neutros apolares
H O H O
+ 1 11 + 1 11
H N-C-C-O-
3 1
H N-C-C-O-
3 1
H CH
3
Glicina Alanina
H O H O
+ 1 11 + 1 11
H N-C-C-O- H N-C-C-O-
3 1 3 1
2) o:::f
I
H
Fenilalanina Triptfano
Aminocidos neutros polares
H O
+ 1 11
H ~ C C O
1
H-C-OH
I
H
Serina
Aminocidos cidos
H O
+ 1 11
H N-C-C-O-
3 1
CH
2
I
C
1/\
O 0-
Aspartato
FH3URA 5 - 2
Aminocidos estndar.
H O
+ 1 11
H N-C-C-O-
3 1
H-C-OH
I
CH
3
Treonina
H O
+ 1 11
H N-C-C-O-
3 1
CH
2
1
,H
2
C
1/\
O 0 -
Glutamato
5.1. Aminocidos
H O
+ 1 11
H N-C-C-O-
3 1
CH
/\
H
3
C CH
3
Valina
H O
+ 1 11
H N-C-C-O-
3 1
CH
2
I
CH
2
I
S
I
CH
3
Metionina
H O
+ 1 11
H N-C-C-O-
3 1
~
OH
Tirosina
Aminocidos bsicos
H O
+ 1 11
H N-C-C-O-
3 1
CH
2
I
,H
2
,H
2
CH
2
I
+NH
3
Lisina
Leucina
H O
+ 1 11
H N-C-C-O-
3 I
CH
2
I
SH
Cistena
H O
+ 1 11
H ~ C C O
1
CH
2
I
C
/\
O NH
2
Asparagina
H O
+ 1 11
H N-C-C-O-
3 1
CH
2
I
CH
2
I
,H
2
N-H
1 +
T=NH2
NH
2
Arginina
La cadena lateral est indicada por el recuadro sombreado.
H O
+ I 11
H N-C-C-O-
3 I
H-C-CH
I 3
CH
2
I
CH
3
Isoleucina
H O
I 11
H ~ 9 C 0
H
2
C, /CH
2
CH
2
Prolina
H O
+ I 11
H N-C-C-O-
3 1
CH
2
I
,H
2
C
1/\
O NH
2
Glutamina
H O
+ 1 11
H N-C-C-O-
3 I
CH
2
I
C=CH
I I
HN,,::- .... NH
+ C
H
Histidina
111
1 12
H O
+ 1 11
H N-C-C-O-
3 1
R
FIGURA s-a
Estructura general de los aminocidos 0..
F'I GURA 5-4-
Benceno.
o
CAPTULO CINCO Aminocidos, pptidos y proteinas
CUADRO 5-1
Nombres y abreviaturas de los aminocidos estndar
Abreviatura Abreviatura
Aminocido de tres letras de una letra
cido asprtico Asp D
cido glutmico Glu E
Alanina A'Ia A
Arginina Arg R
Asparaginu Asn N
Cistena Cys C
Fenilalanina Phe F
Glutamina Gln
Q
Glicina Gly G
Histidina His H
lsoleucina l le l
Leucina Leu L
Lisina Lys K
Mctionin<l MCl M
Prolina Pro P
Serina Ser S
Treonina Thr T
Tirosina Tyr Y
Triptfano Trp W
Valina Val V
A un pH de 7, el grupo carboxilo de un aminocido se encuentra en su forma de
base conjugada (-COO-) y el grupo ami no en su forma de cido conjugado
(-NH;). De este modo, cada aminocido puede comportarse como un cido o como
una base. El trmino anftero se utiliza para describir esta propiedad. Las molculas
neutras que llevan un nmero igual de cargas positivas y negativas de forma simul-
tnea se denominan zwitteriones. Sin embargo, el grupo R proporciona a cada ami-
nocido sus propiedades singulares.
Clases de aminocidos
Dado que la secuencia de aminocidos determina la configuracin tridimensional
final de cada protena, sus estructuras se analizan cuidadosamente en las siguientes
cuatro subsecciones. Los aminocidos se clasifican de acuerdo con su capacidad
para interaccionar con el agua. Utilizando este criterio, pueden distinguirse cuatro
clases: (1) apolares neutros, (2) polares neutros, (3) cidos, (4) bsicos.
AMINOCIDOS APOLARES NEUTR.OS Los aminocidos apolares
neutros contienen principalmente grupos R hidrocarbonados. El trmino neutro se
utiliza debido a que estos grupos R no llevan cargas positivas o negativas. Dado que
interaccionan poco con el agua, los aminocidos apolares (es decir, hidrfobos) par-
ticipan de forma importante en el mantenimiento de la estructura tridimensional de
las protenas. En este grupo se encuentran dos tipos de cadenas R hidrocarbonadas:
aromticas y alifticas. (Recuerde que los hidrocarburos aromticos contienen es-
tructuras cclicas que constituyen una clase de hidrocarburos insaturados con propie-
dades nicas. El benceno es uno de los hidrocarburos aromticos ms senciJJos (Fig.
5.4). El trmino aliftico denomina a los hidrocarburos no aromticos, como el
metano y el ciclohexano.) La feujlalanina y el triptfano contienen estructuras de
anillo aromtICO. La glicina, la alanina, la valina, la 1eucina, la isoleucina y la prob-
na tienen grupos R alifticos. En las cadenas laterales alifticas de la metioruna y la
cistena hay un tomo de azufre. En la metionina los electrones no enlazan tes del
5.1. Aminocidos
tomo de azu fre pueden formar enlaces con electrfiJos como los iones metlicos.
Aunque el grupo sulfhidrilo (- SH) de la cistena es apolar, puede formar enlaces de
hidrgeno dbiles con el oxgeno y el nitrgeno. Los grupos sulfhidrilo, que son
muy reactivos, son componentes importantes de muchas enzimas. Adems, los gru-
pos sulfhidrilo de dos molculas de cistena pueden oxidarse espontneamente para
formar un compuesto disulfuro denominado cistina. (Vase la pg. 121 para un tra-
tanento de esta reaccin.)
AMINOCIDOS POLAREB NEUTROS Dado que los aminocidos pola-
res poseen grupos funcionales capaces de formar enlaces de hidrgeno, interaccio-
nan fcilmente con el agua (los aminocidos polares se describen como hidrfilos
o amantes del agua). Pertenecen a esta categora, serina, treonina, tirosina, as-
paragina y glutamina. La serina, la treonina y la tirosina contienen un grupo hi-
droxilo polar, que los capacita para participar en enlaces de hidrgeno, un factor
importante en la estructura proteica. Los grupos hidroxilo tienen otras funciones
en las protenas. Por ejemplo, la formacin del ster fosfato de la tirosina es un
mecanismo de regulacin habitual. Adems, los grupos -OH de serina y treonina
son puntos a los que se unen los hidratos de carbono. La asparagina y la glutamina
son derivados amida de los aminocidos cidos: cido asprtico y cido glutmico,
respectivamente. Dado que el grupo funcional amida es muy polar, la capacidad
de formar enlaces de hidrgeno de la asparagina y la glutamina posee un efecto
significativo en la estabilidad proteica.
AMINOCIDOS CIDOS Dos aminocidos estndar poseen cadenas late-
rales con grupos carboxilato. Las cadenas laterales del cido asprtico y del cido
glutmico estn cargadas negativamente a pH fisiolgico, por lo que suele llamrse-
les aspartato y glutamato.
AMINOCIDOS BSICOS Los aminocidos bsicos a pH fisiolgico lle-
van una carga positiva. Por lo tanto, pueden formar enlaces inicos con los amino-
cidos cidos. La lisina, que tieoe un grupo amino en la cadena lateral, acepta un
protn del agua para formar el cido conjugado - N H ~ ) . Cuando se oxida la cadena
lateral de la lisina en las protenas como el colgeno, se forman enlaces cruzados
fuertes intramoleculares e intermoleculares. El grupo guanidino de la arginina tiene
un intervalo de pK
a
en las protenas entre 11.5 y 12.5, por lo cual se encuentra
permanentemente protonado a pH fisiolgico y no acta en las reacciones acidobsi-
caso Por otro lado, la histidina es una base dbil, ya que slo est ionizada parcial-
mente a pH 7. Como consecuencia de esto, los residuos de rustidina actan como
amortiguadores. Desempean tambin un papel importante en la actividad catal(tica
de numerosas enzimas.
Se muestran las estructuras de varios aminocidos estndar. Clasifquelos de acuer-
do a si son apolares neutros, polares neutros, cidos o bsicos.
o
11
C-OH
O
1
11
1 1 :3
CONCEPTOS CLAVE 5.2
Los aminocidos se clasifican de acuerdo
con su capacidad para interaccionar con el
agua. Utilizando este criterio pueden dis-
tinguirse cuatro clases: apolares, polares,
cidos y bsicos.
PRESUNTA 5.1
O
H N-C-H
2 1
C-OH
11 1
C-OH
CH
2
H N-C-H
1
1
2 1
O
HN-C-H
CH
2
CH
2
11
2 1
1
1
C-OH

i
H2
i
H2
1
H N-C-H
CH
2
C-OH
2 1
1
11
CH
2
SH
NH
2 O
(a) (b) (e) (d)
1 14 CAPTULO CINCO Aminocidos, pptidos y protenas
Aminocidos con actividad biolgica
Adems de su funcin principal como componentes de las protenas, los aminoci-
dos poseen otras funciones biolgicas.
1. Varios aminocidos ex o sus derivados actan como mensajeros qumicos
(Fig. 5.5). Por ejemplo, la glicina, el cido y-aminobutrico (GABA, un deri-
vado de la glutamina) y la serotonina y la mela tonina (derivados del tript-
fano) son neurotransmisores, sustancias liberadas por una clula nerviosa
que influyen sobre la funcin de una segunda clula nerviosa o una clula
muscular. La tiroxina (un derivado de la tirosina que se produce en la gln-
dula tiroides de los animales) y el cido indol actico (un derivado del trip-
tfano que se encuentra en las plantas) son dos ejemplos de hormonas. Las
hormonas son molculas seaJizadoras producidas en una clula que regu-
lan la funcin de otras clulas.
F"U3 U RA 5-5
Algunos derivados de los aminocidos.
o
+ 11
H
3
N-CH
2
-CH
2
-CH
2
-C-O-
GABA
+

1
H
Serotonina
o
11
H C/C"---NH
3 1
Melatonina
/CH
2
CH
2
1 1 O

)=/)=/1
1 1 +NH
3
Tiroxina
o
11
CH-C-OH
Ce) 2
N
1
H
cido indol actico
5.1. Aminocidos
2. Los aminocidos son precursores de diversas molculas complejas que con-
tienen nitrgeno. Entre los ejemplos se encuentran las bases nitrogenadas
componentes de los nucletidos y los cidos nucleicos, el hemo (el grupo
orgnico que contiene el hierro necesario para la actividad biolgica de va-
rias protenas importantes) y la clorofila (un pigmento de importancia cru-
cial en la fotosntesis).
3. Varios aminocidos estndar y no estndar actan como intermediarios me-
tablicos. Por ejemplo, la arginina, la citrulina y la ornitina (Fig. 5.6) son
componentes del ciclo de la urea (Cap. 15). La sntesis de urea, una molcu-
la que se forma en el hgado de los vertebrados, es el principal mecanismo
para eliminar los desechos nitrogenados.
Aminocidos modificados de las protenas
Varias protenas contienen derivados de aminocidos que se forman tras la sntesis
de la cadena polipeptdica. Entre estos aminocidos modi ficados se encuentra el
cido y-carboxiglutmico (Fig. 5.7), un residuo de aminocido que une el calcio que
se encuentra en la protena de la coagulacin de la sangre, protrombina. La 4-hidro-
xiprolina y la 5-hidroxiprolina son componentes estructurales importantes del col-
geno, la protena ms abundante del tejido conjuntivo. La fosforilacin de los ami-
nocidos que contienen hidroxilo, serina, treonina y tirosina suele utilizarse para
regular la actividad de las protenas. Por ejemplo, la sntesis del glucgeno est
significativamente restringida cuando la enzima glucgeno sintasa est fosforilada.
Estereoismeros de los aminocidos
Debido a que los carbonos CI. de 19 de los 20 aminocidos estndar estn unidos a
cuatro grupos diferentes (es decir, un hidrgeno, un grupo carboxilo, un grupo ami-
no y un grupo R), se denominan carbonos asimtricos o quirales. La glicina es una
molcula simtrica ya que su carbono CI. est unido a dos hidrgenos. Las molculas
con carbonos quirales pueden existir como estereoismeros, molculas que slo se
diferencian en la disposicin espacial de sus tomos. En la Figura 5.8 se muestran
las representaciones tridimensionales de los estereoisomros de los aminocidos.
Obsrvese en la figura que los tomos de los dos ismeros estn unidos juntos en el
mismo patrn excepto por la posicin del grupo amonio y del tomo de hidrgeno.
Estos dos ismeros son imgenes especulares uno de otro. Molculas as, denomina-
das enantimeros, no pueden superponerse una sobre otra. Las propiedades fsicas
de los enantimeros son idnticas, excepto que desvan la luz polarizada plana en
direcciones opuestas. (En la luz polarizada plana, que se produce haciendo pasar la
luz sin polarizar a travs de un filtro especial, las ondas luminosas slo vibran en un
plano.) Las molculas que poseen esta propiedad se denominan ismeros pticos.
O
11
O
+ 11
H N-CH-C-O-
3 1
o
11
CH
2
1
CH
2
1
CH
2
1
NH
1
C=O
1
NH
2
Cilrulina
FIGURA 6-6
Citrulina y ornitina.
-NH-CH-C-
o
O
11
-NH-CH-C-
1
11
-NH-CH-C-
1
O CH
11 1 2
-o-C-CH
1
C=O
1
0-
y-Carboxiglulamalo
F"l13 U RA 6-7
C-
\ /
N-CH
I 1
C-X
CH2
H OH
4-Hidroxiprolina
CH
2
1
1
CH
2
1
o
1
CH
2
1
-o-P=O
1
CHOH
1
CH
2
1
+NH
3
0-
5-Hidroxilisina
o-Fosfoserina
Algunos residuos de aminocidos modificados que se encuentran en los polipptidos.
1 1 S
O
+ 11
H N-CH-C-O-
3 1
CH
2
1
CH
2
1
CH
2
1
+NH
3
Ornilina
1 16
H
I
C=O
CHpH
o-Gliceraldehdo
F"IGURA S-51
D- Y L-Gliceraldehdo.
H
I
C=O
CHpH
L -G 1 iceraldeh do
Estas molculas son imgenes especulares
una de otra.
CONCEPTO CLAVE S.3
Las molculas que se diferencian slo en
la disposicin espacial de alguno de sus
tomos se denominan estereoismeros. Los
estereoismeros con un tomo de carbono
asimtrico poseen dos formas especulares
no superponibles denominadas enanti-
meros. En los seres vivos la mayora de las
molculas asimtricas posee slo una forma
estereoismera.
PREGUNTA 5.2
CAPTU LO C I N C O Aminocidos, pptidos y protenas
F'IGURA se
Dos enantimeros.
La L-alanina y la D-alanina son
imgenes especulares Llna de otra.
L-Alanina
El gliceraldehdo es el compuesto de referencia para los ismeros pticos (Fig.
5.9). Un ismero del gliceraldehdo desva el haz de luz en el sentido de las agujas
del reloj y se denomina dextrgiro (se designa por +). El otro ismero del gliceralde-
hdo, denominado levgiro (se designa por -), y desva el haz en la direccin opues-
ta hasta un grado igual. A los ismeros pticos se les suele denominar D o L; por
ejemplo, D-glucosa y L-alanina. La D o L indica la similitud de la disposicin de los
tomos alrededor de un carbono asimtrico de la molcula con el carbono asimtrico
de uno u otro de los ismeros del gliceraldehdo.
Debido a que muchas biomolculas tienen ms de un carbono quiral, las letras D
y L slo se refieren a las relaciones estructurales de la molcula con uno u otro de los
ismeros del gliceraldehdo, no con la direccin en que desvan la luz polarizada
plana. Muchas molculas simtricas de los seres vivos se presentan en una nica
forma estereoisomrica, bien D o L. Por ejemplo, con pocas excepciones, en las
protenas slo se encuentran los aminocidos L.
La quiralidad ha tenido un efecto importante sobre las propiedades estructurales
y funcionales de las biomolculas. Por ejemplo, las hlices a derechas que se obser-
van en las protenas son consecuencia de la presencia exclusiva de aminocidos L.
Los polipptidos que se sintetizan en el laboratorio con aminocidos D y L no forman
hlices. Adems, como las enzimas son molculas quirales, slo pueden unir mol-
culas de sustrato en una forma enantimera. Las proteasas, enzimas que degradan
protenas por hidrlisis de los enlaces peptdicos, no pueden degradar polipptidos
artificiales formados por aminocidos D.
Determinadas especies bacterianas poseen capas externas formadas por polmeros
de aminocidos D. Las clulas del sistema inmunitario, cuya tarea es atacar y des-
truir a las clulas ajenas, no pueden destruir estas bacterias. Sugiera una razn para
este fenmeno.
Titulacin de los aminocidos
Debido a que los aminocidos contienen grupos ionizables (Cuadro 5.2), la forma
inica predominante de estas molculas en disolucin depende del pH. La titulacin
de un aminocido explica el efecto del pH sobre la estructura del aminocido (Fig.
5.10a). La titulacin tambin es una herramienta til para determinar la reactividad
de las cadenas laterales de los aminocidos. Considere la alanina, un aminocido
sencillo, que tiene dos grupos titulables. Durante la titulacin con una base fuerte
como el NaOH, la alanina pierde dos protones de forma escalonada. En una disolu-
cin muy cida (p. ej., a pH O), la alanina se encuentra presente fundamentalmente
en la forma sin carga en el grupo carboxilo. En estas circunstancias la carga neta de
la molcula es + 1, debido a que el grupo amonio est protonado. El descenso de la
concentracin de H+ hace que el grupo carboxilo pierda su protn y se transforme en
un grupo carboxilato con carga negativa. (En un cido poliprtico, los primeros
protones que se pierden son los del grupo con el pK
a
menor.) En este punto, la
CUADRO 5-2
Valores de pK" de los grupos ionizables de los aminocidos
Aminocido
Glicina
Alanina
Valina
Leucina
IsolclIcina
Scrina
Treonina
Metionina
Fenilalanina
Triptfano
Asparagina
GllIlamina
Prolina
Cistcna
Histidina
cido as pnico
cido gllltmico
Tirosina
Lisina
Arginina
12
11
10
9
8
7
6
Alanina
pH
pi = pH = 6.0
pK pK
2
2.34 9.6
2.34 9.69
2.32 9.62
2.36 9.6
2.36 9.6
2.21 9.15
2.63 IOA3
2.28 9.21
1.83 9.13
2.83 9.39
2.02 R.8
2.17 9.13
1.99 10.6
1.71 10.78
1.82 9.17
2.09 9.82
2.19 9.67
2.2 9.11
2.18 8.95
2.17 9.04
[NH2CHACOO-j --Ji
P 2= 9.7 /
.-'
= 1
r ""I,NH,CHRGOO-l
[NH
3
CHACOO-j
5.1. Aminocidos
lU]
6.0
3.86
4.25
10.07
10.79
12A8
12
11
10
9
8
7
pH 6
5
4
3
2
cIdo
P R=
4
1
1

) pi = pH = 3.22
P 2 = 9.9 J
/
o
oL----------------------------
0.5 1.0 1.5
Equivalentes de OH-
F"IG URA 5-10
Titulacin de (a) la alanina y (b) el cido g1utmico.
alanina no tiene carga neta y es elctricamente neutra. El punto al que se produce
esto se denomina punto isoeJctrico (pI). Debido a que no hay carga neta en el
punto isoelctrico, a este pH los aminocidos son menos solubles. (Los zwitteriones
cristalizan con facilidad.) El punto isoelctrico de la alanina puede calcularse de la
siguiente forma:
1.0 2.0
Equivalentes de OH-
1 17
1 1 B
PROBLEMA S.1
CAPTU LO C I N C O Aminocidos, pptidos y proteinas
Los valores de pK
t
y pK
2
de la alanina son, respectivamente, 2.34 y 9.7 (vase el
Cuadro 5.2). El valor de pI de la alanina es por lo tanto
2.34 + 9.7
pI = = 6 O
2 .
Al continuar la titulacin, el grupo amonio pierde su protn, dejando el grupo amino
sin carga. La molcula tiene entonces una carga neta negati va debida al grupo carbo-
xilato.
Los aminocidos con cadenas laterales ioniza bIes tienen curvas de titulacin
ms complejas (Fig. S.10b). Por ejemplo, el cido glutmico tiene un grupo carboxi-
lo en la cadena lateral. A pH bajo, el cido glutmico tiene una carga neta + l. Al
aadir la base, el grupo carboxilo rx pierde un protn para transformarse en grupo
carboxilato. El glutamato no tiene ahora carga neta. Al aadir ms base, el segundo
grupo pierde un protn y la molcula tiene una carga -l. La adicin de
ms base hace que el ion amonio pierda su protn. En este punto, el glutamato tiene
una carga neta de -2. El valor de pI para el glutamato es el pH a mitad de camino
entre los valores de pK, de los dos grupos carboxilo:
2.19 + 4.25
pI = = 3.22
2
El punto isoelctrico de la histidina es el valor de pH a mitad de camino entre el
valor de pK, de los dos grupos que contienen nitrgeno. Los valores de pK. y pI de
los aminocidos en los pptidos y las protenas difieren algo de los de los aminoci-
dos libres, principalmente debido a que la mayora de los grupos rx-amino y rx-carbo-
xilo no estn ionizados sino que estn unidos de forma covalente en los enlaces
peptdicos.
Los problemas 5.1 y 5.2 son muestras de problemas de titulacin, que se dan con
sus soluciones.
Considere el aminocido siguiente y sus valores de pK,:
O O
11
ow
11
Ho-e-eH -eH -eH-e-OH ---,,,
11 2 2 1
Ho-e-eH -eH -eH-e-o-
11 2 2 1
o +NH
3
o +NH
3
pK,t = 2.19 pK'2 = 9.67 pKAR = 4.25
a. Dibuje la estructura del aminocido al cambiar el pH de la disolucin de muy
cido a muy bsico.
Solucin
O O
11 ow
11
Ho-e-eH -eH -eH-e-OH
11 2 2 1
Ho-e-eH -eH -eH-e-o-
11 2 2 1
o +NH
3
o +NH
3
ow
O O
11
-o-e-eH -eH -eH-e-o-
11 2 2 1
o +NH
3
ow
11
-o-e-eH -eH -eH-e-o-
II 2 2 I
o NH
2
Los hidrgenos ioniza bies se pierden en el orden de la acidez, ionizndose primero
los ms cidos.
b. Qu forma del aminocido se encuentra presente en el punto isoelctrico?
Solucin
La forma presente en el punto isoelctrico es la elctricamente neutra:
o
11
HO-C-CH -CH -CH-C-O-
11 2 2 1
O +NH
3
c. Calcule el punto isoelctrico.
Solud
5.1. Aminocidos
El punto isoelctrico es el promedio de los dos pK. que encierran la estructura
isoelctrica:
2.19 + 4.25
----=3.22
2
d. Represente la curva de titulacin del aminocido.
Solucin
Aparecen mesetas a los pK. y estn centradas a alrededor de 0.5 equivalentes (Eq),
1.5 Eq Y 2.5 Eq de base. Existe un aumento brusco a 1 Eq, 2 Eq Y 3 Eq. El punto
isoelctrico est a medio camino del aumento brusco entre el pKal Y el pK.
R
.
e. En qu direccin se mueve el aminocido cuando se coloca en un campo
elctrico a los valores de pH siguientes: 1,3,5,7,9, 12?
Solucin
A los valores de pH por debajo del pI, el aminocido est cargado positivamente y
se mueve hacia el ctodo (electrodo negativo). A los valores de pH por encima del
pI, el aminocido tiene carga negativa y se mueve hacia el nodo (electrodo positi-
vo). En el punto isoelctrico, el aminocido no tiene carga neta y por lo tanto no se
mueve en el campo isoelctrico.
Considere el tetrapptido siguiente:
Lys-Ser- Asp- Ala
a. Determine el pI del pptido.
Solucin
Ms adelante se presenta la estructura del tetrapptido en su forma ms cida.
o O O O
+ 11 11 11 1I
H N-CH-C-NH-CH-C-NH-CH-C-NH-CH-C-OH
3 1 1 1 I
CH
2
CH
2
CH
2
CH
3
I 1 1
CH
2
OH C=O
I 1
CH
2
OH
I
CH
2
1
+NH
3
En el Cuadro 5.2 se indican los valores de pK
a
de la lisina y del cido asprtico,
ambos con cadenas laterales ionizables. La lisina tambin contiene un grupo a-
amino terminal y la alanina un grupo a-carboxilo terminal. Estos valores son los
siguientes:
Lisina: a-amino = 8.95, amino de la cadena lateral = 10.79
cido asprtico: carboxilo de la cadena lateral = 3.86
Alanina: a-carboxilo = 2.34
1 1 '=
PROBLEMA 5.2
120
CONCEPTOS CLAVE 5.4
La titulacin es til para determinar la
reactividad de las cadenas laterales de los
aminocidos. El pH al que el aminocido
no posee carga neta se denomina su punto
isoelctrico.
PREGUNTA 5.3
CAPTU LO C I N C O Aminocidos, pptidos y protenas
(Estos valores son aproximaciones, ya que el compOltamiento de los aminocidos est
afectado por la presencia de otros grupos.) El pptido elctricamente neutro se fonna
despus de que ambos grupos carboxilo hayan perdido sus protones, pero antes de que el
grupo amonio haya perdido algn protn. El punto isoelctrico se calcula como sigue:
3.86+8.95 12.81
pI = = --= 6.4
2 2
b. En qu direccin se mover el pptido cuando se coloque en un campo elc-
trico a los pH siguientes: 4 y 9?
Solucin
A pH = 4, el pptido est cargado positi vamente y se mueve hacia el electrodo
negativo (ctodo). A pH = 9, el pptido est cargado negativamente y se mover
hacia el electrodo positivo (nodo).
Reacciones de los aminocidos
Los grupos funcionales de las molculas orgnicas determinan las reacciones que
pueden experimentar. Los aminocidos con sus grupos carboxilo, amino y varios
grupos R pueden experimentar numerosas reacciones qumicas. Sin embargo, dos
reacciones (la formacin del enlace peptdico y la formacin de puentes disulfuro)
son de inters especial debido a su efecto sobre la estructura proteica.
FORMACiN DEL ENLACE PEPTDICC Los polipptidos son polme-
ros lineales formados por aminocidos unidos por enlaces peptdicos. Los enlaces
peptdicos (Fig. 5.11) son enlaces amida que se forman cuando el par de electrones
sin compartir del tomo de nitrgeno a-ami no de un aminocido ataca al carbono
a-carboxilo de otro en una reaccin de sustitucin nuc!efila. Se muestra una reac-
cin general de sustitucin de acilo:
o o
11 11
R-C-X + Y- R-C-Y + X-
Dado que esta reaccin es una deshidratacin (es decir, se elimina una molcula de
agua), los aminocidos unidos se denominan residuos de aminocido. Cuando dos
molculas de aminocido se unen, el producto se llama un dipptido. Por ejemplo, la
glicina y la serina pueden formar los dipptidos glicilserina y serilglicina. Al aadir-
se los aminocidos y alargarse la cadena, el prefijo refleja el nmero de residuos. Por
ejemplo, un tripptido contiene t.res residuos de aminocido, un tetrapptido cuatro, y
as sucesivamente. Por convenio, el residuo de aminocido con el grupo amino libre
se denomina residuo N-terminal y se escribe a la izquierda. El grupo carboxilo libre
en el residuo e-terminal aparece a la derecha. Los pptidos se nombran utilizando su
secuencia de aminocidos, empezando por su residuo N-terminal. Por ejemplo,
H
2
N-Tyr-Ala-Cys-Gly-COOH
es un tetrapptido denominado tirosilalanilcisteinilglicina.
Considerando slo los 20 aminocidos estndar, calcule el nmero total de tetra-
pptidos posibles.
Los polipptidos grandes tienen estructuras tridimensionales bien definidas. Esta
estructura, que se denomina conformacin nativa de la molcula, es una consecuen-
cia directa de su secuencia de aminocidos (el orden en el que estn unidos los
aminocidos). Dado que todos los enlaces que conectan a los residuos de aminoci-
do constan de enlaces sencillos, puede esperarse que cada polipptido experimente
cambios conformacionales constantes producidos por la rotacin alrededor de los
enlaces sencillos. Sin embargo, la mayora de los polipptidos se pliega espontnea-
(a)
(b)
.-1
O
\
\
I
FIGURA 5-1 1
Fonnacin de un dipptido.
5.1. Aminocidos
+
O
(a) Se forma un enlace pepldico cuando el grupo a-carboxilo de un aminocido reacciona
con el grupo amino de otro. (b) En la reaccin se pierde una molcula de agua.
mente en una nica forma biolgicamente activa. A principios de 1950, Linus Pau-
ling y sus colegas propusieron una explicacin. Utilizando estudios de difraccin de
rayos X, determinaron que el enlace peptdico es rgido y plano (Fig. 5.12) Habiendo
descubierto que los enlaces C - N que unen cada dos aminocidos son ms cortos
que otros tipos de enlaces C-N, Pauling dedujo que los enlaces peptdicos tienen
un carcter parcial de doble enlace. (Esto indica que los enlaces peptdicos son
hbridos de resonancia.) La rigidez del enlace peptdico tiene varias consecuencias.
Dado que casi un tercio de los enlaces de la cadena esqueltica polipeptdica no
puede girar libremente, existen lmites sobre el nmero de posibilidades conforma-
cionales. Otra consecuencia es que en los segmentos de polipptido extendidos, los
grupos R sucesivos aparecen en lados opuestos (Fig. 5.13).
OXIDACiN DE LA CISTErNA El grupo sulfuidrilo de la cistefna es muy
reactivo. La reaccin ms comn de este grupo es una oxidacin reversible que
forma un disulfuro. La oxidacin de dos molculas de cistena forma cistina, una
121
122 CAPTU LO C I N C O Aminocidos, pptidos y proteinas
F"IG U RA S - 1 2
Enlace peptdico.
(a) Formas de resonancia del enlace peptdico. (b) Dimensiones
de un dipptido. Los grados de libertad conformacionales de una cadena
polipeptdica estn limitados a giros alrededor de los enlaces C"-C
y C, - N, por ser rgidos los enlaces peptdicos. Los giros correspondientes
se representan respecti va mente como f; y cp.
F"IGURA 5-1:3
Cadena polipeptdica.
(a)
(b)
Plano amida
H
Carbono IX
H
A Grupo lateral
Carbono IX
Plano amida
En los polipptidos los grupos R sucesivos se encuentran en lados alternos de los enlaces peptdicos. Obsrvese que esta ilustracin es una
proyeccin diagramtica de una cadena polipeptdica extendida, no una representacin de una estructura nati va.
FIC3 URA 5 - 14
o
\\
c-o-
+ \
HN-C-H
3 \
H-C-H
I
SH
SH
I
H-C-H
I +
H-C-NH
I 3
-O-C
11
O
Dos cistenas
-2H
br
...
+2H
o
11
C-O-
+ I
HN-C-H
3 I
H-C-H
I
S
I
s
I
H-C-H
I +
H-C-NH
I 3
-O-C
11
O
Cistina
Oxidacin de dos molculas de cistena para formar cistina.
El enlace disulfuro en un polipptido se denomina puente disulfuro.
5.2. Pptidos
molcula que contiene un enlace disulfuro (Fig. 5.14). Cuando dos residuos de cis-
tena forman un enlace aS. ste se denomina puente disulfuro. Este enlace puede
producirse en una nica cadena para formar un anillo o entre dos cadenas separadas
para formar un puente intermolecular. Los puentes disulfuro ayudan a estabilizar
muchos polipptidos y protenas.
En los lquidos extracelulares, como la sangre, los grupos sulfhidrilo de la cisterna se
oxidan rpidamente para formar cistina. Desafortunadamente, la cistina es el menos
soluble de los aminocidos. En una enfermedad gentica denominada cistinuria, el
transporte defectuoso de la cistina a travs de la membrana da lugar a una elimina-
cin excesiva de cistina en la orina. La cristalizacin del aminocido produce la
formacin de clculos en el rin, el ureter o la vejiga urinaria. Los clculos pueden
producir dolor, infeccin y prdida de sangre en la orina. La concentracin de cistina
en el rin se reduce aumentando de forma masiva la ingestin de lquidos y la admi-
nistracin de D-penicilarnina. Se cree que la penicilamina (Fig. 5.15) es eficaz debido a
que se forma el disulfuro de penici lamina-cistena, que es sustancialmente ms
soluble que la cistina. Cul es la estructura del disulfuro de penicilamina-cistena?
5.2. PPTI DO S
Aunque sus estructuras son menos complejas que las de las molculas proteicas ms
grandes, los pptidos poseen actividades biolgicas significativas. Se considera ahora la
estructura y funcin de varios ejemplos interesantes, que se presentan en el Cuadro 5.3.
El tripptido glutatin (y-glutamil-L-cisteinilglicina) contiene un enlace y-amida
poco habitual. (Obsrvese que al enlace peptdico contribuye el grupo y-carboxilo
del residuo de cido glutmico y no el grupo a-carboxilo.) El glutatin que se en-
cuentra en casi todos los organismos participa en muchos procesos biolgicos im-
portantes, entre los que se encuentran la sntesis de protenas y de DNA, el metabo-
lismo de frmacos y toxinas ambientales, y el transporte de aminocidos. Un grupo
de las funciones del glutatin explota su efectividad como agente reductor. (Debido
a que el componente reductor de la molcula es el grupo -SH del residuo de ciste-
na, la abreviatura de glutatin es GSH.) El glutatin protege a las clulas de los
efectos destructores de la oxidacin por las reacciones con sustancias como los per-
12:3
CONCEPTOS CLAVE S . 5
Los polipptidos son polmeros formados
por aminocidos unidos por enlaces peptdi-
coso El orden de los aminocidos en el
polipptido se denomina secuencia de
aminocidos. Los puentes disulfuro, forma-
dos por la oxidacin de residuos de cistena,
son un elemento estructural importante en
los polipptidos y las protenas.
PREGUNTA 5.4
CH O
\ 3 11
H C-C-CH-C-OH
3 \ I
SH NH
2
FIGURA 5 - 1 5
Estructura de la penicilamina.
124 CAPTU LO C I N C O Aminocidos, pptidos y protenas
CUADRO 5-3
Pptidos seleccionados de importancia biolgica
Nombre
Glutatin
Oxitocina
Yasopresina
Met -encefalina
Leu-encefalina
Factor natriurtico auricular
Sustancia P
Bradiquinina
Hormona estimulante de los :x-melanocitos
Colecistoquinina
Galanina
Neuropptido Y
PREGUNTA 5.!!
Secuencia de aminocidos
r
O NH O O O
11 1 3 11 11 1I
-O-(-(H-(H -(H -(-NH-(H-(-NH-(H -(-0-
2 2 1 2
(H
2
1
SH
(ys -Tyr-lIe -Gln-Asn -(ys -Pro -leu -Gly-NH
2
1 S-S
(ys -Tyr-Phe-Gln-Asn-(ys -Pro-Arg -Gly-NH
2
,-L __ -s-s 1
Tyr-Gly-Gly-Phc-Mcl
Tyr --Gly-Gly-Phc-LclI
Scrl-Lcu- Arg- Arg -Scr-Scr- -C:ys -.- Phc-Gly -'Gly "- Arg - lVICl -

Arg- Pro- Pro-Gly- Phc - Scr- Pro- Phc- Arg
Ser - Tyr-Scr-- Met -Glu-- Phc -- Arg - Trp-Gly- - Pro-- Yal

Asn- Lys- Asp- Pru-Scr- His- Arg -llc-Scr- Asp- Arg - Asp-Tyr-( SO,)-

Gly-Trp- Thr- Lcu-Asn-Ser- Ala-Gly- Tyr- LClI-
Pro- His- Ala- Yal-Gly-Asn- His- Arg -Scr- Phc-Scr-\sp- Lys-Asn - (,
Gly-Lcll'-Tnr-Scr
Tyr- Pro-Scr- Lys- Pru- Asp- Asn - Pro-Gly--Glu - Asp- Ala - Pro-
Ala-Glu-Asp-Mcl-Ala-Arg-Tyr-Tyr-Scr-Ala-LclI-Arg-His-Tyr-
IIc-Asn-Leu-llc-Thr--ArL!-Gln-An:-Tvr-C-NH,
1I -
O
xidos, R -0-0-R, productos derivados del metabolismo del O
2
, Por ejemplo, en
los eritrocitos, el perxido de hidrgeno (HP2) oxida el hierro de la hemoglobina a
su forma frrica (Fe
3
+). La metahemoglobina, el producto de esta reaccin, es inca-
paz de unir O
2
, El glutatin protege frente a la formacin de metahemoglobina redu-
ciendo el H
2
0
2
en una reaccin catalizada por la enzima glutatin peroxidasa. En el
producto oxidado GSSG, dos dipptidos estn unidos por un enlace disulfuro:
2 GSH + H
2
0
2
GSSG + 2H
2
0
El glutatin es un agente intracelular importante debido al cociente elevado
GSH:GSSG que se encuentra normalmente en las clulas.
Escriba la estructura completa de la oxitocina. Cul sera la carga neta de esta
molcula a pH 4?, y a pH 9? Indique los tomos de la oxitocina que potencialmen-
te forman enlaces de hidrgeno con las molculas de agua.
Los pptidos son una clase de molculas sealizadoras que utilizan los organismos
multicelulares para regular sus complejas actividades. Recuerde que los organismos
multicelulares que estn formados por varios cientos de clases de clulas deben coor-
dinar un nmero inmenso de procesos bioqumicos. La interrelacin dinmica entre
los procesos opuestos, denominada homeostass, mantiene un ambiente interno esta-
5.3. Protenas
ble. En la actualidad se conocen molculas peptcticas con funciones opuestas que
afectan a la regulacin de numerosos procesos. Entre los ejemplos se encuentran el
comportamiento alimentario, la presin sangunea y los receptores del dolor. A conti-
nuacin se describen las funciones de algunos pptidos en cada uno de estos procesos.
La regulacin de la ingestin de alimento y del peso corporal parece ser conside-
rablemente ms complicada de lo que antes se pensaba. La investigacin de las
causas de la obesidad (peso corporal excesivo), un problema importante de salud en
los pases industrializados, ha demostrado que diversas molculas sealizadoras del
cerebro afectan al comportamiento alimentario. Entre stas se encuentran los ppti-
dos estimuladores del apetito, como el neuropptido Y (NPY) Y la galanina, y los
pptidos inhibidores del apetito como la colecistoquinina y la hormona estimulante
de los melanocitos rx (rx-MSH). Los avances recientes sugieren que la leptina, una
protena que liberan principalmente los adipocitos (clulas grasas), reduce la inges-
tin de alimento al descender la expresin de los genes que codifican el NPY, la
galanina y otras molculas sealizadoras que estimulan el apetito.
La presin sangunea, la fuerza que ejerce la sangre contra las paredes de los
vasos sanguneos, est influida por varios factores, como el volumen sanguneo y la
viscosidad. Dos pptidos que afectan al volumen sanguneo son la vasopresina y el
factor natriurtico auricular. La vasopresina, que tambin se denomina hormona
antidiurtica (ADH), contiene nueve residuos de aminocido. Se sintetiza en el hipo-
tlamo, una pequea estructura del cerebro que regula una gran variedad de funcio-
nes, entre las que se encuentran el equilibrio hdrico y el apetito. La ADH se trans-
porta por las conducciones nerviosas hasta la hipfisis en la base del cerebro y se
libera en respuesta a la disminucin de la presin sangunea o a una elevacin de la
concentracin de Na+. La ADH estimula la retencin de agua por los riones. La
estructura de la ADH es notablemente semejante a la de otro pptido producido en el
hipotlamo que se denomina oxitocina, una molcula sealizad ora que estimula la
salida de la leche por las glndulas mamarias durante la lactancia e influye sobre el
comportamiento sexual, maternal y social. La oxitocina que se produce en el tero
estimula la contraccin del msculo uterino durante el parto. Dado que la ADH y la
oxitocina tienen estructuras semejantes, no es sorprendente que las funciones de las
dos molculas se solapen. La oxitocina tiene una ligera actividad antidiurtica y la
vasopresina tiene cierta actividad del tipo oxitocina. El factor natriurtico auricular
(ANF), un pptido que produce clulas especializadas del corazn como respuesta al
estiramiento y en el sistema nervioso, estimula la produccin de una orina dilu ida,
un efecto opuesto al de la vasopresina. El ANF ejerce su efecto, en parte, aumentan-
do la eliminacin de Na+, un proceso que aumenta la eliminacin de agua, e inhi-
biendo la secrecin de renina por el rin. (La renina es una enzima que cataliza la
formacin de angiotensina, una hormona que contrae los vasos sanguneos.)
La met-encefalina y la leu-encefalina pertenecen a un grupo de pptidos deno-
minados pptidos opiceos, que se encuentran predominantemente en las clulas
del tejido nervioso. Los pptidos opiceos son molculas que alivian el dolor (un
mecanismo protector en los animales que avisa del dao tisular) y producen sensa-
ciones placenteras. Se descubrieron cuando los investigadores sospecharon que los
efectos fisiolgicos de los frmacos opiceos, como la morfina, se producan como
consecuencia de su unin a receptores de las clulas nerviosas para molculas end-
genas. La leu-encefalina y la met-encefalina son peptapptidos que se diferencian
slo en sus residuos de aminocido C-terminales. La sustancia P y la bradiquinina
estimulan la percepcin del dolor, un efecto al que se oponen los pptidos opiceos.
5.3. PRCTEiNAS
De todas las molculas que se encuentran en los seres vivos, las protenas son las que
tienen las funciones ms diversas, como sugiere la siguiente relacin:
1. Catlisis. Las enzimas son protenas que dirigen y aceleran miles de reac-
ciones bioqumicas en procesos como la digestin, la captura de energa y la biosn-
125
126 CAPTU LO C I N C O Aminocidos, pptidos y protenas
tesis. Estas molculas tienen propiedades notables. Por ejemplo, pueden aumentar la
velocidad de reaccin por factores comprendidos entre 10
6
j' 10
12
Pueden realizar
esta proeza en condiciones de pH y temperatura suaves, dado que pueden inducir o
estabilizar intermediarios de reaccin forzados. Entre los ejemplos se encuentran la
ribulosa fosfato carboxilasa, U[Ia enzima importante en la forosntesis y la rIitrogena-
sa, un complejo proteico que es responsable de la fijacin del nitrgeno.
2. Estructura. Algunas protenas proporcionan proteccin y sostn. Las pro-
tenas estructurales suelen tener propiedades muy especializadas. Por ejemplo, el
colgeno (el componente principal de los tejidos conjuntvos) y la fibrona (protena
de la seda) poseen una fuerza mecnica significativa. La elastina, una prot.efna seme-
jante a la goma que se encuentra en las fibras elsticas, se encuentra en varios tejidos
del organismo (p. ej., los vasos sanguneos y la piel) que para operar adecuadamente
deben ser elsticos.
3. :\-1o\'imiento. Las protenas participan en todos los movimientos celulares.
Por ejemplo, la acrina, la tubulina y otras protenas forman el citoesqlleleto. Las
protenas del citoesqueleto son activas en la divisin celular, la endocitosis, la exoci-
tosis y el movimiento ameboide de los leucocitos.
4. Defensa. Una extensa variedad de protenas son protectoras. Entre los ejem-
plos que se encuentran en los vertebrados estn la queratina, la protena que se
encuentra en las clulas de la piel y que ayuda a proteger al organismo contra los
daos mecnicos y qumicos. Las protenas de la coagulacin de la sangre, fibrin-
geno y trombina, impiden la prdida de sangre cuando los vasos sanguneos se lesio-
nan. Las inmunoglobulinas (o anticuerpos) las producen los linfocitos cuando orga-
nismos ajenos, como las bacterias, invaden un organismo. La unin de los
anticuerpos a un organismo invasor es el primer paso para su destruccin.
5. Regulacin. La unin de una molcula hornlOnal o un factor de crecimiento a
rereptores en sus clulas diana modifica la funcin celular. Entre los ejemplos de hor-
monas peptdicas se encuentra la insulina y el glucagn, ambos regulan la concentracin
de glucosa en sangre. La hOffilOna del crecimiento estimula el crecimiento celular y la
divisin. Los factores de crecimiento son polipptidos que controlan la divisin y la
diferenciacin de las clulas animales. Entre los ejemplos estn el factor de crecimiento
derivado de las plaquetas (PDGF) y el factor de crecimiento epidrmico (EGF).
6. Transporte. Muchas protenas actan como molculas transportadoras de
molculas o iones a travs de las membranas o entre las clulas. Entre los ejemplos
de protenas de membrana estn la Na'-K' ATPasa y el transportador de glucosa.
Otras protenas transportadoras son la hemoglobina, que lleva el O
2
a los tejidos
desde los pulmones, y las lipoprotefnas LDL j' HDL, que transportan los lpidos
desde el hgado y el intestino a otros rganos. La transferrina y la ceruloplasmina
son protenas sricas que transportan, respectivamente, hierro y cobre.
7. Almacenamiento. Determinadas proteinas actan como reserva de nutrien-
tes esenciales. Por ejemplo, durante el desarrollo la ovoalbmina de los huevos de
las aves y la casena de la leche de los mamferos son fuentes abundantes de nitrge-
no orgnico, Las protenas vegetales, como la zena, realizan una funcin semejanLe
en las semillas que germinan.
8. Respuesta a las agresiones. La capacidad de los seres vivos para sobrevivir a
diversos agresores abiticos est mediada por determinadas protenas. Entre los ejem-
plos se encuentran el citocromo P
450
, un grupo diverso de enzimas que se encuentran
en los animales y las plantas que normalmente convierten a un gran nmero de conta-
minantes orgnicos txicos en derivados menos txicos, y la metalotionena, una pro-
te.na intracelular con abundante cistena que virtualmente se encuentra en todas las
clulas de los mamferos y que se une a los metales txicos como el cadmio, el mercu-
rio y la plata, y los secuestra. Las Temperaturas excesivamente elevadas y otras agre-
siones dan lugar a la sntesis de una clase de protenas denominadas protenas de
choque trmico (hsp) que consiguen el pleganento COn-t:'.cto de las protenas daa-
das, Si esas protenas se daan de forma grave, las hsp estimulan su degradacin,
(Determinadas hsp actan en el proceso normal de plegamiento proteico.) Las clulas
estn protegidas de la radiacin por enzimas reparadoras de DNA.
5.3. Protenas
Dada su diversidad, las protenas suelen clasificarse de otras dos maneras: (l)
forma y (2) composicin. Las protenas se clasifican en dos grupos principales de
acuerdo con su forma. Como su nombre sugiere, las protenas fibrosas son molcu-
las largas con forma de varilla que son insolubles en agua y fsicamente correosas.
Las protenas fibrosas, como las queratinas de la piel, el pelo y las uas, tienen
funciones estructurales y protectoras. Las protenas globulares son molculas esf-
ricas compactas, normalmente hidrosolubles. De forma caracterstica, las protenas
globulares tienen funciones dinmicas. Por ejemplo, casi todas las enzimas tienen
estructuras globulares. Otros ejemplos son las inmunoglobulinas y las protenas de
transporte hemoglobina y albmina (un transportador de cidos grasos en la sangre).
De acuerdo con su composicin, las protenas se clasifican en simples o conjuga-
das. Las protenas simples, como la albmina srica y la queratina, contienen slo
aminocidos. Por el contrario, cada protena conjugada consta de una protena
simple combinada con un componente no proteico, que se denomina grupo prost-
tico. (Una protena sin su grupo prosttico se denomina apoprotena. Una molcula
proteica combinada con su grupo prosttico se denomina holoprotena.) Los grupos
prostticos desempean un papel importante, a veces crucial, en la funcin de las
protenas. Las protefnas conjugadas se clasifican de acuerdo con la naturaleza de su
grupo prosttico. Por ejemplo, las glucoprotenas contienen un componente hidrato
de carbono, las Jipoprotenas contienen molculas de lpidos, y las metaloprote-
nas contienen iones metlicos. De manera semejante, las fosfoprotenas contienen
grupos fosfato y las hemoprotenas poseen grupos hemo (pg. 144).
Estructura proteica
Las protenas son molculas extraordinariamente complejas. Los modelos comple-
tos que dibujan aun las ms pequeas de las cadenas polipeptdicas son casi imposi-
ble de comprender. Son tiles las imgenes ms simples que resaltan las caractersti-
cas especficas de una molcula. En la Figura 5.16 se muestran dos mtodos de
presentar la informacin estructural sobre las protenas. En las Figuras 5.29 y 5.31
puede verse otra representacin estructural, que se denomina modelo de bolas y
bastones (pgs. 145 y 149).
Los bioqumicos han diferenciado varios niveles en la organizacin estructural
de las protenas. La estructura primaria, la secuencia de aminocidos, est especi-
ficada por la informacin gentica. Al plegarse la cadena polipeptdica se forman
determinadas disposiciones localizadas de los aminocidos adyacentes que constitu-
yen la estructura secundaria. La forma tridimensional global que asume un poli-
pptido se denomina estructura terciaria. Las protenas que constan de dos o ms
cadenas polipeptdicas (o subunidades) se dice que tienen estructura cuaternaria.
ESTRUCTURA PRIMARIA Cada polipptido tiene una secuencia de amino-
cidos especfica. Las interacciones entre los residuos de aminocidos determinan la
estructura tridimensional de la protena, su papel funcional y sus relaciones con otras
protenas. Los polipptidos que tienen secuencias de aminocidos y funciones seme-
jantes se dice que son homlogos. Las comparaciones de secuencias de polipptidos
homlogos han sido utilizadas para trazar las relaciones genticas de las distintas
especies. Por ejemplo, las homologas de secuencia de la protena redox mitocon-
drial citocromo c se han utilizado mucho en el estudio de la evolucin. Las compara-
ciones de la secuencia del citocromo c de numerosas especies ha descubierto una
cantidad significativa de conservacin de la secuencia. Los residuos de aminocidos
que son idnticos en las protenas homlogas, que se denominan invariables, se
supone que son esenciales para la funcin de la protena. (En el citoctromo c los
residuos invariables interaccionan con el bemo, un grupo prosttico, o determinadas
protenas que participan en la generacin de energa.)
ESTRUCTURA PRIMARIA, EVOLUCiN Y ENF"ERMEDADEB
MOLECULARES Dada la funcin esencial del citocromo c en la produccin de
energa, los organismos individuales con sustituciones de aminocidos en posicio-
127
128 CAPTULO CINCO Aminocidos, pptidos y protenas
(a)
(b)
FIGURA 6 - 1 6
La enzima adenilato quinasa.
(a) Modelo de relleno espacial que ilustra el volumen ocupado por los componentes
moleculares y la forma global. (b) En el modelo de cintas los segmentos plegados estn
representados por flechas. Las hlices aparecen como cintas espirales.
5.3. Protenas
nes invariables no son viables. Las mutaciones (alteraciones de las secuencias de
DNA que codifican la secuencia de aminocidos de una protena) son acontecimien-
tos espontneos y aleatorios. Por lo tanto, con el tiempo se produce un nmero
significativo de cambios de la secuencia primaria que no afectan a la funcin del
polipptido. Algunas de estas sustituciones se dice que son conservadoras, ya que se
sustituye un aminocido con una cadena lateral qumicamente semejante. Por ejem-
plo, en determinadas posiciones de la secuencia, la leucina y la isoleucina, que con-
tienen ambas cadenas laterales hidrfobas, pueden sustituirse una por la otra, sin que
se afecte la funcin. Algunas posiciones de la secuencia son significativamente me-
nos estrictas. Estos residuos, a los que se denomina variables, aparentemente reali-
zan papeles inespecficos en la funcin del polipptido.
Las sustituciones en lugares conservadores y variables se han utilizado para tra-
zar las relaciones evolutivas. Estos estudios suponen que cuanto mayor es el tiempo
desde que dos especies se han separado, mayor es el nmero de diferencias en la
estructura primaria de un determinado polipptido. Por ejemplo, el ser humano y el
chimpanc se supone que se han separado hace relativamente poco tiempo (quiz
hace slo cuatro millones de aos). Esta suposicin, que se fundamenta principal-
mente en las pruebas fsiles y anatmicas, la sostienen los datos de la secuencia
primaria del citocromo c, ya que la protena es idntica en ambas especies. Los
animales como los canguros, las ballenas y las ovejas, cuyas molculas de citocromo c
se diferencian cada una en 10 residuos de la protena humana, se cree evolucionaron a
partir de un antecesor comn que vivi hace unos 50 millones de aos.
Algunas mutaciones son perjudiciales sin que sean inmediatamente letales. La
drepanocitosis, que est producida por una hemoglobina mutante, es un ejemplo
clsico de un grupo de enfermedades a las que Linus Pauling y sus colaboradores
denominaron enfermedades moleculares. (El Dr. Pauling fue el primero que de-
mostr utilizando la electroforesis que los pacientes con drepanocitosis tienen una
hemoglobina mutante.) La hemoglobina del ser humano adulto (HbA) est formada
por dos cadenas IX idnticas y dos cadenas f3 idnticas. La drepanocitosis es conse-
cuencia de la sustitucin de un nico aminocido en la cadena f3 de la HbA. El
anlisis de las molculas de hemoglobina de los pacientes con drepanocitosis revela
que la nica diferencia entre la HbA y la hemoglobina drepanoctica (HbS) se en-
cuentra en el residuo del aminocido 6 de la cadena f3 (Fig. 5.17). Debido a la
sustitucin de un cido glutmico con carga positiva por una valina hidrfoba, las
molculas de HbS se agregan para formar estructuras en founa de varilla en el esta-
do desoxigenado. Los eritrocitos del paciente adquieren una forma de hoz y son
susceptibles a la hemlisis, lo que produce una anemia grave. La capacidad de unin
al oxgeno de estos eritrocitos est reducida. La obstruccin intermitente de los capi-
lares por las clulas con forma de hoz hace tambin que no llegue suficiente oxgeno
a los tejidos. La drepanocitosis se caracteriza por un dolor muy agudo, el consi-
guiente dao orgnico y la muerte prematura.
Hasta hace poco tiempo, debido a la naturaleza debilitante de la drepanocitosis,
las personas afectadas no solan sobrevivir ms all de la infancia. Poda predecirse
que el cambio mutacional perjudicial que produce esta enfermedad sera eliminado
rpidamente de las poblaciones humanas. Sin embargo, el gen de la drepanocitosis
no es tan poco frecuente como podra suponerse. La drepanocitosis se produce en las
HbA Val-His-Leu-Thr-Pro- Glu -Glu-Lys-
Hb S Val-His-Leu-Thr-Pro - Val -Glu-Lys-
2 3 4 5 6 7 8
FIGURA 5-17
Segmentos de la cadena f3 en la HbA y la HbS.
Las personas que poseen el gen de la hemoglobina drepanocftica producen cadenas fJ con
valina en lugar de cido glutmico en el residuo 6.
129
CONCEPTOB CLAVE 5.6
La estructura primaria de un polipptido
es su secuencia de aminocidos. Los ami-
nocidos estn conectados por enlaces
peptdicos. Los residuos de aminocidos que
son esenciales para la funcin de la molcula
se denominan invariables. Las protenas
con secuencias de aminocidos y funciones
semejantes se denominan homlogas.
13[]
PREGUNTA 5.6
personas que han heredado dos copias del gen drepanoctico. Estas personas que se
dice son homocigotas, heredan una copia del gen defectuoso de cada progenitor.
Cada uno de los progenitores, que se denominan heterocigotos, porque tienen un gen
HbA normal y un gen HbS defectuoso, se dice que tienen un rasgo drepanoclico.
Estas personas llevan vidas normales a pesar de que un 40% de su hemoglobina es
HbS. La incidencia del rasgo drepanoctico es especialmente elevada en algunas
regiones de frica. En estas regiones el paludismo, producido por el parsito Plas-
modium del mosquito Anopheles, es un problema de salud grave. Las personas con
el rasgo drepanoctico son menos vulnerables al paludismo debido a que sus eritroci-
tos suponen un ambiente menos favorable para el crecimiento del parsito que las
clulas normales. Debido a que los portadores del rasgo drepanoctico sobreviven al
paludismo con mayor probabilidad que las personas normales, la incidencia del gen
drepanoctico ha permanecido elevada. (En algunas zonas, hasta el 40% de la pobla-
cin nativa tiene el rasgo drepanoctico.)
Una enfermedad gentica denominada deficiencia de glucosa-6josfalo deshidrogena-
sa se hereda de una forma semejante a la de la drepanocitosis. La enzima defectuosa no
puede proporcionar a los eritrocitos cantidades suficientes de la molcula antioxidante
NADPH (Captulo 8). El NADPH protege de la oxidacin a las membranas celulares y
otras estructuras celulares. Describa en trminos generales el patrn de herencia de esta
enfermedad molecular. Por qu piensa que el frmaco antipaldico primaquina, que
estimula la formacin de perxidos, produce casos devastadores de anemia hemolitica
en los portadores del gen defectuoso? Le sorprende que esta anomala gentica se
encuentre frecuentemente en poblaciones africanas y mediterrneas?
ESTRUCTURA SECUNDARIA La estructura secundaria de los polippti-
dos consta de varios patrones repetitivos. Los tipos de estructura secundaria que se
observan con mayor frecuencia son la hlice CI. y la lmina plegada f3. Tanto la hlice
CI. como la lmina plegada f3 estn estabilizadas por enlaces de hidrgeno entre los
grupos carbonilo y N - H del esqueleto polipeptdico. Estos patrones se producen
cuando todos los ngulos cp (fi) (ngulo de rotacin alrededor de C, -C) en un
segmento polipeptdico son iguales y todos los ngulos i/J (psi) (ngulo de rotacin
alrededor de Ca - N) son iguales (vase la Figura 5.l2b). Debido a que los enlaces
peptdicos son rgidos, los carbonos CI. son puntos de giro para la cadena polipeptdi-
ca. Varias propiedades de los grupos R (p. ej., tamao y carga, si hay) unidos al
carbono CI. influyen sobre los ngulos cp y i/J. Determinados aminocidos estimulan o
inhiben patrones especficos de estructura secundaria. Muchas protenas fibrosas
estn formadas casi en su totalidad por patrones estructurales secundarios.
La hlice CI. es una estructura rgida en forma de varilJa que se forma cuando una
cadena polipeptdica se retuerce en una conformacin helicoidal a derechas (Fig.
5.18). Se forman enlaces de hidrgeno entre el grupo N-H de cada aminocido yel
grupo carbonilo del aminocido que se encuentra cuatro residuos ms adelante.
Existen 3.6 residuos de aminocido por vuelta de la hlice, y el paso (la distancia
entre los puntos correspondientes de cada vuelta) es 54 nm. Los grupos R de los
aminocidos se extienden hacia fuera de la hlice. Debido a varias restricciones
estructurales (esto es, la rigidez de los enlaces peptdicos y los lmites permitidos a
los valores de los ngulos cp y i/J), determinados aminocidos no estimulan la forma-
cin de hlice CI.. Por ejemplo, el grupo R de la glicina (un tomo de hidrgeno) es tan
pequeo que la cadena polipeptdica puede ser demasiado flexible. Por otro lado, la
prolina contiene un anillo rgido que impide que gire el enlace N -Ca. Adems, la
prolina no tiene grupo N - H para formar los enlaces de hidrgeno intracadena que son
cruciales en la estructura de hlice CI.. Las secuencias de aminocidos con un nmero
grande de aminocidos cargados (p. ej., glutamato y aspartato) y grupos R volumi-
nosos (p. ej., triptfano) son tambin incompatibles con las estructuras de hlice CI..
Las lminas plegadas f3 se forman cuando se alinean de lado dos o ms segmen-
tos de cadenas polipeptdicas (Fig. 5.19). Cada segmento individual se denomina
5.3. Protenas 1 :3 1
R
R
R
R
(e)
R
R
(a) (b)
FIGURA 5 - 1 B
Hlice a.
(a) Esqueleto helicoidal. (b) Modelo ms completo. Los enlaces de hidrgeno se forman entre los grupos carbonilo y N - H a lo largo del
eje largo de la hlice. (c) Proyeccin desde arriba de la hlice. Los grupos R sobresalen del eje largo de la hlice.
una cadena f3. En lugar de estar enrollada, cada cadena f3 est totalmente extendida.
Las lminas plegadas f3 estn estabilizadas por enlaces de hidrgeno que se forman
entre los grupos N-H y cmbonilo del esqueleto polipeptdico de cadenas adyacen-
tes. Hay dos tipos de lminas plegadas f3: paralelas y antiparalelas. En las estnlcturas
de lminas plegadas f3 paralelas las cadenas polipeptdicas estn colocadas en la
misma direccin. Las cadenas antiparalelas van en direcciones opuestas. Las lmi-
nas f3 antiparalelas son ms estables que las lminas f3 paralelas debido a que se
forman enlaces de hidrgeno totalmente colineaJes. En ocasiones se observan lmi-
nas f3 paralelas y antiparalelas mezcladas.
Muchas protenas globulares contienen combinaciones de estructuras secunda-
rias de hlice !J. y lmina plegada f3 (Fig. 5.20). Estos patrones se denominan estruc-
turas supersecundarias. En la unidad f3IY.f3 estn conectadas dos lminas plegadas f3
paralelas mediante un segmento de hlice IY.. En el patrn meandro f3 estn conecta-
das dos lminas f3 antipara lelas mediante aminocidos polares y glicinas para reali-
zar un cambio brusco de la direccin de la cadena polipeptdica denominada in ver-
132
FIGURA 5-1 9
Lmina plegada {J.
CAPTU LO e I N e O Aminocidos, pptidos y protenas
/ \ / /
R-CH HC-R R-CH R-CH
\ / \ \
C C=O- "H-N N C C=O C=O C
/ \ / /
H-N C=O H-N 'H-N
\ / \ \
HC-R R-CH HC-R HC-R
/ \ / /
O=C N-H
14.oA \ /
O=C Q=C
\ .... \ 13.oA
N-H"' O=C
/ \
N-H" N-H I
/ /
R-CH HC-R R-CH R-CH
\ / \ \
C=O" ' H-N
/ \
C=O C=O
/ .... /
N H-N C= O C N H-N 'H-N N
\ / \ \
HC-R R-CH HC-R HC-R
/ \ / /
Antiparalela Paralela
(a)
(al Dos formas de lmina plegada fJ: antiparalela y paralela. Los enlaces de hidrgeno estn representados por lneas punteadas. (bl Una
proyeccin ms detallada de la lmina plegada {J antiparalela.
5.3. Protenas
(a) (b) (e) (d)
F'IGURA 5-20
Estructuras supersecundarias seleccionadas.
(a) unidades fJrJ.{J, (b) meandro {J. (e) unidad ':lrJ., (d) barril {J, y (e) llave griega.
sa o giro {3. En las unidades (J.(J., dos hlices (J. sucesivas separadas por un lazo o
segmento no helicoidal quedan engranadas debido a la compatibilidad de las cade-
nas laterales. Se forman varias disposiciones de barriles f3 cuando varias configura-
ciones de lmina f3 se repliegan sobre s mismas. Cuando una lmina f3 antiparalela
se dobla sobre s misma en un patrn que se asemeja a un diseo de alfarera griega,
el motivo se denomina llave griega.
ESTRUCTURA TERC IARIA Aunque las protena globulares suelen contener
cantidades significativas de elementos estructurales secundarios, otros factores contri-
buyen a su estmctura. El trmino estructura terciaria seala las conformaciones tridi-
mensionales nicas que asumen las protenas globulares al plegarse en sus est1l.lctul'3S
nativas (biolgicamente activas). El plegamiento proteico, un proceso en el que una
molcula desorganizada naciente (recin sintetizada) adquiere una estructura muy orga-
nizada, se produce como consecuencia de las interacciones entre las cadenas laterales en
su estmctura primaria. La estmctura tercimia tiene vm-ias caractersticas importantes:
1. Muchos polipptidos se pliegan de forma que los residuos de amillocido
distantes en la estructura primaria quedan cerca.
2. Debido al eficaz empaquetamiento al plegarse la cadena polipeptdica, las
protenas globulares son compactas. Durante este proceso, la mayora de las
molculas de agua quedan excluidas del interior de la protena permitiendo
las illteracciones entre los grupos polares y apolares.
3. Las protenas globulares grandes (es decir, aqueUas con ms de 200 residuos de
aminocido) suelen contener varias unidades compactas denominadas dominios.
Los dominios (Fig. 5.21) son segmentos estructuralmente independientes que
poseell funciones especficas (p. ej., unin de un ion o molcula pequea).
La estl1lctura terciaria se estabiliza por las interacciones siguientes (Fig. 5.22):
1. Interacciones hidrfobas. Al plegarse un polipptido, los grupos R hidr-
fobos se acercan debido a que son excluidos del agua. Luego, las molculas de agua
muy ordenadas en cubiertas de solvatacin se liberan del interior, aumentando el
desorden (entropa) de las molculas de agua. La variacin de entropa favorable es
una fuerza impulsora fundamental en el plegamiento proteico
2. Interacciones electrostticas. La interaccin electrosttica ms fuerte en
las protenas se produce entre los grupos illicos de carga opuesta. Denominados
puentes salinos, estos enlaces no covalentes slo son significativos en las regiones
de [a protena donde est excluido el agua, debido a la energa que se requiere para
eliminar las molculas de agua de los grupos inicos cerca de la superficie. Se ha
observado que los puentes salinos contribuyen a las interacciones entre las subuni-
dades adyacentes en las protenas complejas. Lo mismo ocurre con [as interacciones
electrostticas ms dbiles (ion-dipolo, dipolo-dipolo, van der Waals). Son signifi-
cativas en e[ interior de la protena plegada y entre las subunidades o en las interac-
ciones protena-ligando. (En las protenas que constan de varias cadenas polipeptdi-
(e)
.r-
1/1 '
133
134
..... -=--- Hlice F
(a) Mano EF
(e) Cremallera de leucina
Zn.
s'
/
S'
I
(b) Dedo de cinc
F'IGURA 5-21
Tres dominios que se encuentran en varias protenas.
(a) La mano EF, que est formada por una configuracin hlice-vuelta-hlice, se une
especfficamente al Ca
2
+. (El motivo mano ayuda al observador a comprender la estructura
tridimensional del dominio de unin del calcio.) (b) El motivo dedo de cinc se encuentra
habitualmente en las protenas que se unen al DNA. Las protenas que se unen al DNA
suelen poseer varios dedos de cinc, cada uno de los cuales promueve interacciones
protena-DNA (vase el captulo 18). Los residuos de cistena proporcionan los lugares de
unin de los dedos de cinc. Los botones sobre la cremallera de leuciDa representan cadenas
laterales.
H
5.3. Protenas
Interacciones
hidrfobas
\
~
I
S Puente
-Q-H.
$ ---disulfuro ~ ~
H
/
Enlace de
hidrgeno
FH3URA 5 - 22
Interacciones que mantiene la estructura terciaria.
-0-
\
H
cas cada polipptido se denomina una subunidad. Los ligandos son molculas que
se unen a lugares especficos en molculas mayores, como las protenas.) Los bolsi-
llos de unin del ligando son regiones sin agua de las protenas.
3. Enlaces de hidrgeno. Se forman un nmero significativo de enlaces de
hidrgeno dentro del interior de una protena y sobre su superficie. Adems de for-
mar enlaces de hidrgeno entre ellas, las cadenas laterales polares de los aminoci-
dos pueden interaccionar con el agua o con el esqueleto polipeptdico. De nuevo, la
presencia de agua impide la formacin de enlaces de hidrgeno con otras especies.
4. Enlaces covalentes. Las uniones covalentes se crean por reacciones qumi-
cas que alteran la estructura del polipptido durante su sntesis o posteriormente. (En
la Seccin 19.2 se describen ejemplos de estas reacciones, que se denominan modi-
ficaciones posteriores a la traduccin.) Los enlaces covalentes ms destacados en la
estructura terciaria son los puentes disulfuro, que se encuentran en muchas protenas
extracelulares. En los ambientes extracelulares estos enlaces fuelles protegen, en
parte, a la estructura proteica de los cambios adversos de pH o de concentracin
salina. Las protenas intracelulares no contienen enlaces disulfuro debido a las ele-
vadas concentraciones citoplsmicas de agentes reductores.
No se ha resuelto totalmente cul es la naturaleza precisa de las fuerzas que impul-
san el plegamiento de las protenas (que se describe con detalle en el Captulo 19). Sin
embargo, est claro que el plegamiento proteico es un proceso tennodinmicamente
favorable, con una variacin de energa libre global negativa. De acuerdo con la ecua-
cin de la energa libre:
~ = H - T ~ S
S
I
135
136
CONCEPTOS CLAVE 5.7
Los bioqumicos diferencian cuatro niveles
de organizacin estlllctural en las protenas.
En la estructura primaria. los residuos de
aminocido estin conectados mediante en-
laces peptidicos. La estructura secundaria de
los polipptidos est estabilizada por enlaces
de hidrgeno. Los ejemplos destacados
de estructura secundaria son las hlices (J. y
las lminas plegadas {J. La estmctura terciaria
es la confonnacin tridimensional nica que
asume una protena debido a las interacciones
entre las cadenas laterales de los aminocidos.
Varios tipos de interacciones estabi lizan
la estructura terciaria: el efecto hidrfobo,
las interacciones electrostticas, los enlaces de
hidrgeno y detenninados enlaces covalentes.
Las protenas que conswn de varias su-
bunidades poI ipeptdicas separadas exhiben
UIla estlllctura cuaternaria. Las subunidades se
mantienen unidas por enlaces no covalentes
y covalentes.
CAPTU LO C I N e O Aminocidos, pptidos y protenas
una variacin de energa libre negativa en un proceso es el resultado de un equilibrio
entre las variaciones de entalpa y entropa favorables y desfavorables. Al plegarse
la cadena polipeptdica, los valores de 6H favorables (negativos) son en parte el
resultado del secuestro de las cadenas laterales hidrfobas dentro del interior de la
molcula y la optimizacin de otras interacciones no covalentes. Se oponen a estos
factores la disminucin desfavorable de la entropa que tiene lugar al plegarse el
polipptido desorganizado en su estado nativo muy organizado. Para la mayora de
las molculas polipeptdicas la variacin de energa libre neta entre los estados ple-
gado y desplegado es relativamente modesta (la energa equivalente a varios enlaces
de hidrogeno). El equilibrio precario entre las fuerzas favorables y desfavorables,
que se describe en la pg. 138, permite a las protenas la flexibilidad que requiere la
funcin biolgica.
ESTRUCTURA CUATERNARIA Muchas protenas, especialmente las que
tienen pesos moleculares elevados, estn formadas por varias cadenas polipeptdi-
caso Como se ha mencionado, cada componente polipeptdico se denomina una sub-
unidad. Las subunidades en un complejo proteico pueden ser idnticas o bastante
diferentes. Las protenas con varias subunidades en las que alguna o todas las subu-
nidades son idnticas se denominan oligmeros. Los oligmeros estn formados por
protmeros, que pueden estar formados por una o varias subunidades. Un gran
nmero de protenas oligomricas contienen dos o cuatro subunidades protomricas,
denominadas dmeros y tetrmeros, respectivamente. Parece haber varias razones
para que existan las protenas con varias subunidades:
1. La sntesis de subunidades aisladas es ms eficaz que aumentar sustancial-
mente la longitud de una nica cadena polipeptdica.
2. En los complejos supramoleculares, como las fibras de colgeno, la sustitu-
cin de componentes ms pequeos gastados o daados puede realizarse de
manera ms eficaz.
3. Las interacciones complejas de varias subunidades sirven para regular la
funcin biolgica de una protena.
Las subunidades polipeptdicas se ensamblan y se mantienen unidas por interaccio-
nes no covalentes, corno el efecto hidrfobo, las interacciones electrostticas y los
enlaces de hidrgeno, as como los entrecruzamientos covalentes. Como con el ple-
gamiento proteico, el efecto hidrfobo es claramente el ms importante, ya que las
estructuras de las superficies de unin complementarias entre las subunidades son
semejantes a las observadas en el interior de los dominios de las protenas globula-
res. Aunque son menos numerosos, los entrecruzamientos covalentes estabilizan
significativamente determinadas protenas con varias subunidades. Entre los ejem-
plos ms destacados se encuentran los puentes disulfuro de las inmunoglobuJinas y
los enlaces de desmosina y Iisinonorleucina en determinadas protenas del tejido
conjuntivo. Los entrecruzamientos de desmosina (Fig. 5.23) conectan cuatro cade-
nas polipeptdicas en la protena elastina del tejido conjuntivo, semejante a la goma.
Se forman como consecuencia de diversas reacciones que implican la oxidacin de las
cadenas laterales de lisina. Se produce un proceso semejante en la formacin de lisino-
norleucinG, una estructura entrecruzada que se encuentra en la elastina y el colgeno.
Con mucha frecuencia las interacciones entre las subunidades estn afectadas
por la unin de los ligandos. En el alosterismo, el control de la funcin proteica
mediante la unin de ligandos, la unin de un ligando a un lugar especfico en una
protena, desencadena un cambio conformacional que altera su afinidad por otros
ligandos. Los cambios conformacionales inducidos por el ligando en esas protenas
se denominan transiciones alostricas, y los ligandos que las desencadenan efecto-
res o moduladores. Los efectos alostricos pueden ser positivos o negativos, depen-
diendo de si la unin del efector aumenta o disminuye Ja afinidad de ll protena por
otros ligandos. En las pginas 145-146 y 148-151 se describe uno de los ejemplos de
los efectos alostricos mejor conocido, Jl unin reversible del O
2
y otros Iigandos a
la hemoglobina. (Debido a que las enzimas alostricas desempean un papel c!lve en
5.3. Protenas
I I
C=o C=o
I I
HC-(CH) -NH-(CH) -CH
I 24 24 I
HN NH
I I
Lisinonorleucina
FIGURA 5-23
Enlaces de desmosina y lisinonorleucina.
el control de los procesos metablicos, el alosterismo se considera ms adelante, en
las Secciones 6.3 y 6.5.)
Revise las ilustraciones siguientes de las protenas globulares. Identifique ejemplos
de estructura secundaria y supersecundaria.
C
137
PREGUNTA 5.7
N
C
1:38
PREGUNTA S . S
Describa las interacciones no covalentes que pueden producirse entre los grupos de
las cadenas laterales siguientes en los poli pptidos plegados: (a) serina y glutama-
to; (b) arginina y cido asprtico; (c) treonina y serina; (d) glutamato y aspartato;
Ce) feniJalanina y triptfano.
DI NMICA PROTEICA A pesar del nfasis dado hasta ahora a las fuerzas que
estabilizan la estructura proteica, debe reconocerse que la funcin proteica requiere
cierto grado de flexibilidad. El significado de la flexibilidad conformacional (fluc-
tuaciones continuas, rpidas de la orientacin precisa de los tomos en las protenas)
se ha descubierto al investigarse las interacciones protena-ligando. La funcin pro-
teica suele implicar la apertura y el cerrado rpido de cavidades de la superficie de la
molcula. La velocidad a la que las enzimas catalizan las reacciones est limitada en
parte por la rapidez con la que pueden liberarse del lugar activo las molculas pro-
ducto. Recuerde tambin que la transferencia de informacin entre las biomolculas
se produce cuando las molculas con supelficies complementarias precisas interac-
cionan en un proceso con interacciones no covaJentes. La transferencia de informa-
cin entre las molculas siempre supone modificaciones de la estructura tridimen-
sional. Por ejemplo, las conformaciones de las subunidades de las molculas de
hemoglobina que unen O
2
experimentan cambios estructurales especficos al unirse
o separarse las molculas de oxgeno (pg. 149).
PRDIDA DE LA ESTRUCTURA PROTEICA Considerando las peque-
as diferencias de energa libre de las protenas plegadas y desplegadas, no es sor-
prendente que la estructura proteica sea especialmente sensible a los factores del
entorno. Muchos agentes fsicos y qumicos pueden romper la conformacin nativa
de una protena. El proceso de destruccin de la estructura se denomina desnatura-
lizacin. (La desnaturalizacin normalmente no incluye la ruptura de los enlaces
peptdicos.) Dependiendo del grado de desnaturalizacin, la molcula puede perder
parcial o totalmente su actividad biolgica. La desnaturalizacin con frecuencia da
lugar a cambios observables de las propiedades fsicas de las protenas. Por ejemplo,
SS
S
S
F"II3URA 5 - 24
Experimento de Anfinsen.
S S
Ribonucleasa
nativa activa
Desnaturalizacin
en urea 8 M Y RSH

...
Renaturalizacin
Eliminar urea
Eliminar RSH
5.3. Protenas
...-SH
Hl
HS-
HS-
HS/
-SH
HS ........
HS .....
La ribonucleasa desnaturalIzada por urea 8 M Y un mercaptano (RSH; un reactivo que reduce los disulfuros a
grupos sulfhiclrilos) puede renaturalizarse eliminando la urea y el RSH, y oxidando al aire los dlsulfuros educidos.
la albmina de huevo (clara de huevo) soluble y transparente se hace insoluble y opaca
tr<lS calentarla. Como muchas desnaturalizaciones, frer huevos es un proceso irreversi-
ble. El ejemplo siguiente de desnaturalizacin reversible lo comprob Christian Anfin-
sen en 1950. La libonucleasa pancretica de buey (una enzima digestiva que degrada el
Rl'\JA) se desnaturaliza cuando se trata con f3-mercaptoetanol y urea 8 M (Fig. 5.24).
Durante este proceso, la libonucleasa, formada por una nica cadena polipeptdica con
cuatro puentes disulfuro, se despliega completamente y pierde toda la actividad biolgi-
ca. La eliminacin cuidadosa meeliante dilisis de los agentes desnatLlfalizlntes produce
el repliegue COlTecto del polipptido y se vuelven a formar los enlaces disulfuro. El
hecho de que el experimento ele Anfinsen conduzca al restablecimiento total de la activi-
dad cataltica de la enzima sirvi como primera prueba de que la estructura tridimensio-
nal est determinada por la secuencia de arninocidos del polipptido. Sin embargo, la
mayola de las protenas que se tratan de forma similar no se renaturalizan.
Las principales condiciones desnaturalizantes son las siguientes:
1. cidos y bases fuertes. Los cambios de pH dan lugar a la protonacin de
algunos grupos laterales de la protena, lo cual altera los patrones de enlace del
hidrgeno y los puentes salinos. Al acercarse la protena a su punto isoeJctrico. sta
se hace insoluble y precipita la disolucin.
2. Disolventes orgnicos. Los disolventes orgnicos hidrosolubles, como el
etanol, interfieren con Jas interacciones hidrfobas, ya que interaccionan con los
grupos R apolares y forman enlaces de hidrgeno con el agua y los grupos polares de
la protena.
3. Detergentes. Estas molculas anfipticas rompen las interacciones hidrfo-
bas, haciendo que se desplieguen las protenas en cadenas polipeptdicas extendidas.
(Las molculas antipticas contienen simultneamente componentes hidrfobos e
hidrfilos.)
4. Agentes reductores. En presencia de reacti vos como la urea, los agentes
reductores, como el f3-mercaptoetanol, convierten los puentes disulfuro en grupos
sulfhidrilos. La urea rompe Jos enlaces de hidrgeno y las interacciones hidrfobas.
1 39
140 CAPTULO CINCO Aminocidos, pptidos y proteinas
5. Concentracin salina. La unin de iones salinos a los grupos ionizables de
una protena disminuye la interaccin entre los grupos de carga opuesta sobre la
molcula proteica. Las molculas de agua pueden entonces formar esferas de sol va-
tacin alrededor de estos grupos. Cuando se aaden grandes cantidades de sal a una
protena en disolucin se forma un precipitado. El gran nmero de iones salinos
puede competir de forma eficaz con la protena por las molcu las de agua, es decir,
se eliminan las esferas de solvatacin que rodean a los grupos ionizados de la prote-
na. Las molculas proteicas se agregan y luego precipitan. Este proceso se denomina
salting out. Debido a que el salting out es reversible, suele emplearse como un
primer paso en la purificacin de protenas.
6. Iones metlicos pesados. Los metales pesados, como el mercurio (Hg
2
+) y
el plomo (Pb
2
+), afectan de varias maneras a la estructura proteica. Pueden romper
los puentes salinos al formar enlaces inicos con los grupos con carga negativa. Los
metales pesados tambin forman enlaces con los grupos sulfbidrilo, un proceso que
puede dar lugar a cambios significativos de la estructura y funcin proteica. Por
ejemplo, el Pb
2
+ se une a los grupos sulfhidrilo de dos enzimas de la ruta de sntesis
del hemo (Cap. 14). El descenso de la sntesis de hemoglobina que se produce da
lugar a una anemia grave. (En la anemia disminuye por debajo de lo normal el
nmero de eritrocitos o la concentracin de hemoglobina.) La anemia es uno de los
sntomas que se mide con mayor facilidad en el envenenamiento por plomo (Recua-
dro de Inters Especial 14.4).
7. Cambios de temperatura. Al aumentar la temperatura, aumenta la veloci-
dad de vibracin molecular. Finalmente, se rompen las interacciones dbiles como
los enlaces de hidrgeno, y la protena se despliega. Algunas protenas son ms
resistentes a la desnaturalizacin por el calor, y este hecho puede utilizarse en los
procedimientos de purificacin.
8. Agresin mecnica. Las acciones de agitacin y trituracin rompen el deli-
cado equilibrio de fuerzas que mantiene la estructura proteica. Por ejemplo, la espu-
ma que se forma cuando se bate vigorosamente la clara de huevo contiene protena
des natural izada.
Protenas fibrosas
Las protenas fibrosas contienen caractersticamente proporciones elevadas de es-
tructuras secundarias regulares, como hlices a y lminas plegadas {3. Como conse-
cuencia de sus formas de varilla o de lminas, muchas protenas fibrosas tienen
funciones estructurales ms que dinmicas. Ejemplos de protenas fibrosas son la
a-queratina, el colgeno y la fibrona de la seda.
a-Ii;,1U ERATINA En las protenas fibrosas, los haces de polipptidos helicoidales
se enrollan formando grandes haces. La unidad estructural de las a-queratinas, una
clase de protenas que se encuentra en el pelo, la lana, la piel, los cuernos y las uas,
es un polipptido con hlice a. Cada polipptido tiene tres dominios: un dominio de
cabeza amino terminal, un dominio central en forma de varilla con hlice a, y una
cola carboxilo terminal. Los polipptidos de queratina se asocian para formar un
dimero de ovillo enrollado (Fig. 5.25). Dos hileras de estos dmeros colocadas de
forma antiparalela forman una estructura superenrollada a izquierdas denominada
protofilamento. Los enlaces de hidrgeno y los puentes disulfuro son las interaccio-
nes principales entre las subunidades de protofilamento. Cientos de filamentos, cada
uno de ellos con cuatro protofilamentos, se unen para formar una microfibrilla. Cada
clula de pelo, llamada tambin una fibra, contiene varias microfibrillas. Por lo
tanto, una hebra de pelo consta de numerosas clulas muertas empaquetadas con
molculas de queratina.
Muchas de las propiedades fsicas de las a-queratinas estn reflejadas en su com-
posicin de aminocidos. Poseen una estructura regular de hlice a debido a que
carecen de aminocidos que interrumpen la hlice, como la prolina, y tienen resi-
duos que favorecen la hlice, como la alanina y la leucina. Debido a que los grupos
R se encuentran en el exterior de las hlices a, el elevado contenido de aminocidos
Hlice '1
Ovillo enrollado de hlices (J.
Protofilamento (par de ovillos enrollados)
Filamento (cuatro protofilamentos enrollados a derechas)
FIf3URA 5 - 25
Queratina.
5.3. Protenas
Los dominios IY.-helicoidales en forma de valilla de dos polipptidos de queratina forman
un ovillo enrollado. Dos hileras de estos dfmeros colocadas de fonna antiparalela forman un
protofilamento superen rollado. Centenares de filamentos, cada uno con cuatro protofila-
mentos. forman una macrofibrilla.
hidrfobos de las ex-queratinas hacen a este grupo de protenas muy poco hidrosolu-
ble. Sus residuos de cistena y la formacin de puentes disulfuro entre las hlices
hacen C\ la ex-queratina relativamente resistente al estiramiento. Las queratinas d u-
ras, como las que se encuentran en los cuernos y las uas. poseen considerablemen-
te ms puentes disulfuro que las queratinas que se encuentran en la piel. Los seres
humanos han utilizado este contenido elevado de puentes disulfmo del pelo para
realizar el proceso de ondulacin de ste, denominado permanente. Tras colocar las
hebras de pelo en la forma deseada, se rompen los enlaces disulfuro con un agente
reductor. Entonces se forman enlaces disul furo nuevos mediante un agente oxidante,
creando as un pelo rizado.
COLf3ENO El colgeno es la protena ms abundante de los vertebrados. La
sintetizan las clulas del tejido conjuntivo, que la segregan al espacio extracelular
para formar parte de la matriz del tejido conjuntivo. El colgeno incluye muchas
protenas muy relacionadas que poseen diversas funciones. Las molculas de col-
geno genticamente distintas de la piel. los huesos, los tendones, los vasos sangu-
neos y la cornea proporcionan a estas estructuras muchas de sus propiedades espe-
ciales (p. ej., la fuerza tensora de los tendones y la transparencia de la crnea).
El colgeno est formado por tres hlices polipeptdicas a izquierdas que estn
enroJladas Una sobre la otra para formar una triple hlice a derechas (Fig. 5.26). Las
molculas de colgeno tipo 1, que se encuentran en los dientes, el hueso, la piel y los
tendones, tienen aproximadamente 300 nm de longitud y 1.5 nm de grosor. (Existen
20 familias principales de molculas de colgeno. Aproximadamente el 90% del
colgeno que se encuentra en el ser humano es de tipo 1.)
141
142
F"II3URA 5-26
Fibrillas de colgeno.
Las bandas se forman por molculas de
colgeno escalonadas. Las estriaciones
cruzadas estn separadas unos 680 . Cada
molcula de colgeno tiene una longitud
de unos 3000 .
De Voet y Voet, Biochemislry, 2.' edicin.
Jolln Wiley and Sons, lnc, New York, NY.
CAPTU LO C I N C O Aminocidos, pptidos y proteinas
Molcula
de colgeno
Empaquetamiento de molculas
~ ~ ~
~ ~ ~
~ ~ ~ ~
l
~ ~ ~ ~
Zona hueca, Zona de solapamiento
, I
La composicin de aminocidos del colgeno es caracterstica. La gl icina consti-
tuye aproximadamente un tercio de los residuos de aminocido. La prolina y la
4-hidroxiprolina pueden representar hasta e130% de la composicin de aminocidos
de una molcula de colgeno. Tambin se encuentran presentes cantidades pequeas
de 3-hidroxiprolina y 5-hidroxilisina. (Algunos residuos especficos de prolina y
lisina de la secuencia primaria del colgeno se hidroxilan dentro del RE rugoso tras
sintetizarse los polipptidos. Estas reacciones, que se estudian en el Captulo 19,
requieren el antioxidante cido ascrbico.)
La secuencia de aminocidos del colgeno est formada principalmente por un
gran nmero de tripletes que se repiten con la secuencia Gly-X-Y, donde X e Y
son frecuentemente prolina e hidroxiprolina. Tambin se encuentra en la posicin Y
la hidroxilisina. Diversos grupos de hidratos de carbono sencillos se encuentran
unidos al grupo hidroxilo de residuos de hidroxilisina. Se ha sugerido que se requie-
ren los componentes hidratos de carbono del colgeno para lafibrilognesis, el en-
samblaje de las fibras de colgeno en sus localizaciones extracelulares, como los
tendones y el hueso. La enzima lisil oxidasa convierte algunos de los grupos latera-
les de las lisinas y las hidroxilisinas en aldehdos mediante una desaminacin oxida-
tiva, lo que facilita la formacin no enzimtica espontnea de aldimina fortalecida y
entrecruzamientos aldlicos. (Las aldiminas son bases de Schiff que se forman por
la reaccin reversible de una ami na con un grupo funcional aldehdo.) Tambin se
producen entrecruzamientos entre los hidratos de carbono ligados a la hidroxilisina
y el grupo amino de otros residuos de lisina e hidroxilisina en molculas adyacentes.
El aumento con la edad de los entrecruzamientos conduce a la fragilidad y la rotura
de las fibras de colgeno que se produce al envejecer.
La glicina es notable en las secuencias de colgeno debido a que la triple hlice
se forma por enlaces de hidrgeno intercadena con participacin de residuos de
glicina. Por lo tanto, cada tercer residuo est muy cerca de las otras dos cadenas. La
glicina es el nico aminocido con un grupo R lo suficientemente pequeo para el
espacio disponible. Los gmpos R ms grandes desestabilizaran la estructura de su-
perhlice. La triple hlice se fortalece an ms por los enlaces de hidrgeno entre los
poi ipptidos (producidos principalmente por el gran nmero de residuos de hidroxi-
5.3. Protenas
FIGURA 5 - 27
Modelo molecular de la Iibrona de la seda.
Obsrvese que los grupos R de la alanina a cada lado de la lmina plegada se entremezclan
con residuos semejantes de la lmina adyacente.
l(viog Geis (ilustracio) de Biochemisll}', 2.' ed. De Donald Yoet y Judith Yoct, publicado por
Joho Wiley & Sons, lne.
prolina) y los enlaces lisinonorleucina, que estabilizan los dispositivos ordenados de
triples hlices en la fibri!la final de colgeno.
FIBRCNA DE LA BEDA Varios insectos y araas producen seda, unasustan-
cia que consta de la protena fibrosa fibrona integrada en una matriz amorfa. En la
fibrona, que se considera una Il-queratina, las cadenas polipeptdicas estn dispues-
tas en conformaciones de lmina plegada Il antiparalelas (Fig. 5.27). Las lminas
plegadas Il se forman debido al contenido elevado de aminocidos de la fibrona con
grupos R relativamente pequeos, como la glicina y la alanina o la serina. (Los
grupos R voluminosos distorsionaran la regularidad casi cristalina de la protena de
la seda.) La seda es un tejido fuerte, ya que las cadenas estn totalmente extendidas.
Un mayor estiramiento requiere la rotura de enlaces covalentes fuertes de los esque-
letos polipeptldicos. Debido a que las lminas plegadas estn unidas laxamente una
a otra (principalmente con fuerzas de van der Waals dbiles), se deslizan fcilmente
unas sobre otras. Esta disposicin proporciona su flexibilidad a las fibras de seda.
Los entrecl1namientos covalentes contribuyen a la fortaleza del colgeno. La pri-
mera reaccin en la formacin de los entrecruzamientos est catalizada por la enzi-
ma lisil oxidasa, que contiene cobre, la cual convierte los residuos de lisina en el
aldehdo alisina:
I I
C=O C=O O
I 1"
CH-(CH2)4-NH2 ---.... CH-(CH ) -C-H
I I 23
NH NH
I I
Residuo
de lisina
Residuo
de alisina
143
PR GlUNTA 5.9
144
iH3 i
H
=CH2
c-c
11 11
HC-C C-CH
11 'N/ 11
C H 3 C ~ I P-C-CH
3
11 t ..
Fe
~ 11
i
H2
-
C
-i l i-
C
-
CH
=CH2
CH
2
HC=?/ 'y==CH
600- 1=1
CH
2
CH
3
1
CH
2
1
COO-
FIGURA 5-28
Hemo.
El hemo consta de una aniUo de pofrina
(formado por cuatro pirrolesl con Fe
2
+ en el
centro.
CAPTULO CINCO Aminocidos. pptidos y protenas
La alisina reacciona a continuacin con otros grupos aldehdo o amino de las cade-
nas laterales para formar un producto aldol entrecruzado:
1
c==o o o
1
C=O
1 11 11 I
CH-(CH ) -C-H
I 2 3
+
H-C-(CH) -CH
2 3 I
NH
I
1
Residuo
de alisina
!
1
Residuo
de alisina
c=o C=O
1 I
CH-(CH ) -C=CH-(CH ) -CH
I 22 I 2 3 1
NH C-H NH
NH
I
1 11 I Entrecruzamiento aldlico
O
(Una reaccin en la que los aldehdos forman un enlace aldehdo lX,fi-insatura-
do se denomina condensacin aldlica. En las reacciones de condensacin se eli-
mina una molcula pequea, en este caso H
2
0.)
En una enfermedad denominada latirismo, que se produce en el ser humano y
otros animales, una toxina (,G-aminopropionitrilo) que se encuentra en los guisantes
dulces (Lathyrus odoratus) inactiva a la lisil oxidasa. Considere la abundancia de
colgeno en los cuerpos animales y sugiera algunos sntomas probables de esta
enfermedad.
Protenas globulares
Las funciones biolgicas de las protenas globulares normalmente implican la unin
precisa de pequeos ligandos o grandes macromolculas como los cidos nucleicos
u otras protenas. Cada protena posee una superficie nica y compleja que contiene
cavidades o hendiduras cuya estructura es complementaria a la de ligandos especfi-
cos. Tras la unin del ligando se produce un cambio conformacional de la protena
que est ligado a un suceso bioqumico. Por ejemplo, la unin del ATP a la miosina
en las clulas musculares es un suceso crtico en la contraccin muscular.
Las protenas mioglobina y hemoglobina que unen oxgeno son ejemplos intere-
santes y bien analizados de protenas globulares. Ambas son miem bros de las hemo-
protenas, un grupo especializado de protenas que contiene el grupo prosttico
hemo. Aunque el grupo hemo (Fig. 5.28) en ambas protenas es responsable de la
unin reversible del oxgeno molecular, las funciones fisiolgicas de la mioglobina
y la hemoglobina son significativamente diferentes. Las propiedades qumicas del
hemo dependen del ion Fe
2
+ en el centro del grupo prosttico. El Fe
2
+ forma seis
enlaces coordinados. El tomo de hierro est unido a los cuatro nitrgenos en el
centro del anillo de protoporfirina. Hay otros dos enlaces coordinados disponibles,
uno en cada lado de la estructura plana del hemo. En la mioglobina y la hemoglobina
el quinto enlace de coordinacin es para el tomo de nitrgeno de un residuo de
histidina, y el sexto enlace de coordinacin se encuentra disponible para la unin del
oxgeno. Adems de servir como un reservorio para el oxgeno dentro de las clulas
musculares, la mioglobina facilita la difusin del oxgeno en las clulas con un
metabolismo activo. La funcin de la hemoglobina, la protena principal de los eri-
trocitos, es aportar oxgeno a las clulas de todo el cuerpo. La comparacin de las
estructuras de estas dos protenas explica varios principios importantes de la estruc-
tura, la funcin y la regulacin proteica.
M I o G LO BINA La mioglobina, que se encuentra en una concentracin elevada
en el msculo esqueltico y el cardaco, proporciona a estos tejidos su color rojo
5.3. Protenas
148
Extremo amino de la cadena
l.
caracterstico. Los mamferos que se sumergen, como las ballenas, que permanecen
bajo el agua durante perodos prolongados, poseen concentraciones elevadas de
mioglobina en sus msculos. Debido a las concentraciones extremadamente eleva-
das de mioglobina, estos msculos son caractersticamente marrones. El componen-
te proteico de la mioglobina, que se denomina globina, es una nica cadena polipep-
tdica que contiene ocho secciones de hlice a (Fig. 5.29). La cadena de globina
plegada forma una hendidura que encierra casi completamente al grupo hemo. El
hemo libre [Fe
2
+] posee una afinidad elevada por el 92 y se oxida de forma irreversi-
ble para formar hematina [Fe
3
+]. La hematina no puede unir el O
2
, Las interacciones
no covalentes entre las cadenas laterales de los aminocidos y el anillo de porfirina
apolar dentro de la hendidura de unin del oxgeno disminuye la afinidad del hemo
por el 02' La disminucin de la afinidad protege al Fe
2
+ de la oxidacin y permite la
unin reversible del O
2
, Todos los aminocidos que interaccionan con el hemo son
apolares, con la excepcin de dos histidinas, una de las cuales (la histidina proximal)
se une directamente al tomo de hierro del hemo (Fig. 5.30). La otra (la histidina
dista.!) estabiliza el lugar de unin del oxgeno.
HEMOGLOBINA La hemoglobina es una molcula aproximadamente esfrica
que se encuentra en los eritrocitos, donde su funcin principal es transportar oxgeno
desde los pulmones a todos los tejidos del cuerpo. Recuerde que la HbA est forma-
da por dos cadenas a y dos cadenas (3 (Fig. 5.31). La molcula de HbA se denomina
a2(32' (Hay otro tipo de hemoglobina en el adulto. Aproximadamente el 2% de la
hemoglobina humana es HbA
2
, que contiene cadenas (j (delta) en lugar de las cade-
nas (J. Antes del nacimiento se sintetizan otros polipptidos de hemoglobina. La
cadena [; (psilon), que aparece pronto en la vida embrionaria, y la cadena ')', que se
encuentra en el feto, se parecen mucho a la cadena (3. Dado que las hemoglobinas
1Z2C2 y 1Z21'2 poseen una mayor afinidad por el oxgeno que la a2(32 (HbA), el feto
puede absorber preferentemente el oxgeno del torrente sanguneo materno.
FIGURA 5-29
Mioglobina.
145
Con la excepcin de los gmpos de cadena
lateral de dos residuos de histidina, slo se
muestran los tomos de carbono (f. del
polipptido de globina. Las ocho hlices
de la mioglobina se designan de la A a la
H. El grupo hemo posee un tomo de hierro
que se une reversiblemente con eJ oxgeno.
Para mejorar la claridad se ha desplazado
una de [as cadenas laterales propinicas
del hemo.
Irving Geis.
Histidina distal
N ~
LN
\
H,
"
",
b
I!
9
/ N ; ; : ~ e ; / N ] Hemo
N ~ : ~ N

~ ~ Hi"idim p,",im,'
FIGURA 5-30
Lugar de unin del oxigeno del hemo
creado por una cadena de globina plegada.
De [-J.R. Horton, el al., Principies of BiochemiSlry.
1992, P 432, fig 4.27. Reproducida con
permiso de Prentiee-Hall, rne., Upper Saddle
River, NJ.
Algunos organismos patgenos dafian al ser hUllwno producicildo sus-
tancias VCilcnosas denominadas toxinas. Las /oxillos .. muchas de las
cuales son protenas. ejercen sus efectos por varios mtodos:
l. daando las membranas celulares.
2. interrumpiendo varias funciones celulares, e
3. inhibiendo la funcin en las sinapsis de las clulas ncrviosas.
Las toxinas que actan directamente sobre las membranas celula-
res. denominadas toxinas citolticas, alteran y, finalrnente. destruyen
las clulas objetivo. Producidas por muchos organismos (p. ej .. bacte-
rias, hongos. plantas. peces y serpientes). las toxinas citolticas pue-
den producir los daos de vmias formas. Por ejemplo. la cstrcptolisina
0(67000 D), producida por la bacteria S!rep!o('otc/ls pyogelles. OC<l-
siolHl la t'ormacin de poros en Ilas membranas de las clulas diana.
Las clulas afectadas se lisan rpidamentc debido a que la membrana
celular es Illucho Ims permeable a los iones corno el Na'. La estrepto-
lisina O se cree produce parte del daio de la fiebre reum;tica.
La deslruccin de la membrana celular puede tambin producirse
por enzimas tlxicas. Por ejemplo, Illuchos organislllos segregan em.i-
mas, del10minadas ['osfolipasas. que producen la hidrlisis de las mo-
lculus lipdicas de la membrana. La fosfoJipasa A:: se encuentra en el
venel'lo de vari;1s serpientes.
toxinas interfieren con las funciones intraceltrlares. Las
mejor caracteril.adas .son la toxina de la difteria y la toxina del c()lera,
producidas, respectivamente, por las bacterias Corye!J(/c!erilllll diph-
!eriae y Vihrio dIO/eral'. Ambas toxinas contienen dos subunidades,
denominadas A y B. La A es la responsable del efecto tlxi-
co, mientras que la subunidad B se une a la clula diana. Una vez. que
ha entrado la toxina de la difteria en la clula diana, se separan las
snbunidades A y B. La subunidad A, que es una enzima, catalil.a una
reacciln que impide la sntesis de protenas. La clula muere debido a
que no puede sintetizar protenas. El organismo hospedador muere
como consecuencia de la destruccin de los tejidos cardaco, renal y
nervioso.
La subunidad B de la toxina del clera, que est;\ formada por ctllCO
subunidades idnticas (Fig. SAl, se unc a las de las clulas
intestinales. A continuacin se insena la subunidad A en estas clulas,
donde activa una enl.,jna que innemellta la cOllcentraci()n de un IlU-
cleltido denominado AMP cclico (AMPc). Las concentraciones ele-
vad,1s mantenidas de AMPc, una !11olcula que abre los canales de
cloruro de la membrana, producen una diarrea grave. (La prdida de
cloruro da lugar a una prdida de agua debido a la presin osmtica.
Pueden perderse diariamente varios litros de lquido.) Si no se trata, la
deshi'dratacin grave puede ocasionar la muerte en 4X horas. por cho-
que circulatorio desencadenado por el descenso del volumen sangu-
neo.
Varias protenas txicas actan como neurotoxinas destl1lyendo la
actividad de, las sinapsis. (Un;1 sinapsis es 1,1 uniH de dos neuronas o
de una neurona y una clula muscular.) El dolor, temblor e ilTitacin
de las picaduras de la araia viuda negra los produce la 'l.-Iatrotoxin<l
(125000 D). Esta molcula. un nico polipptido, estimula la libera-
cin masiva del neurotransmisor acetilcolina (t\Ch). De forma dife-
rente, la liberacin de ACh est inhibida por la toxina botL1'1,nica. una
mezcla de varias protelws producida por la bacteria C/os!ridiulII !Jo-
!1//llIm. El botulismo, una enfermedad que suele producirse por la
ingestin de comida enlalilda cOl1taminada, se caracteriza por vmi-
tos, mareos y, algunas veces, parlisis y muerte. Una especie relacio-
nada C!os!ridillm !e!alli, produce otra neurotoxina mortal. La toxina
del ttanos produce una padlisis grave por cl bloqueo de la liberacin
de neurotransmisores (principalmente glicina y ,cido ;'-aminoblllri-
col en el sistema nervioso central.
F"IGURA 5A
Subunidad n de la toxina del clera.
Clera: Una historia breve
Los que producen toxinas. cOlno V. C/w/crae. no destru-
yen slo ,1 Ilos seres humanos individualmente. En determinadas cir-
cunstancias pueden afectar a una civilil.acin completa. El clera ha
tenido dectos duraderos en el mundo occidental. Debido a la mejora
de los tranS[lOrtcs, la epidcmia de Cllera de 1;\ Indj1 de IX 17 alcal1l.6
Europa. Vi,\ando a una velocidad prolnedio de X kilmeros diarios, la
enfermedad dej millones de muertos. El clera produjo su primera
vctima mortal britnica en la ciudad portuaria dc Sunderland el1
l X31. Las 22000 l1luertes que se pr()(jnjeron durante los 2 aos si
guientes se debieron en gran parte a las condiciones horrorosas de
vida durante la Revolucin Industrial (Fig. SS). A pesar de unos es-
fuerzos intensos, aunl]ue en dil'cccin equivocada, la epidemia de cl-
lera duraba dcadas. No se descubri la forma en que se propagaba la
enfermedad hasta que la nueva ciencia que emerga, la estadstica,
revel que los responsablcs eran las malas condiciones sanitarias y el
agua contaminada. La presin pbilica impulsada por las muertes apa-
rentemente sin fin producidas pOI' el cle.ra, llevaron finalmente al
gobierrto britnico a asumir parle de l'a responsabilidad de la salud
pblic,\, un concepto relativamel1le l1loderno. En I XSlJ, el Parl<tmente
britnico se compromcti a constmir un sistema de alcantarillado en
la ciudad de Londrcs, en ese ticmpo el proyecto municipal grande
de su clase nunca realizado. El c6krn no vo.lvi nunca ms n esa ciu-
dad, y qued firmemcnte estnblecida la relaci6n entre higiene y enfer-
medades infecciosas. En 1 XX3. el investigador alelllan Robert Koeh
identific6 el agente causal.
CBOL

....
D'UDLI:Y BO.&aD o B1U.LTB,
.. _ GIl Q.I!
Cllurch-yartls al Dlldley
Being!lO full, no one ",ho has dicd 01' tbe
CBOLERA. will be permiUed fo be buried
after SVrD.;l}' IIcxt,(To-moJ'l'ow) in eitber
of tbe DunaJ Gl'ounds of SI, TIlO11uu'6, or
St. FAm,md's, in thlo, 'l'owo.
AII PenoOll who di., from CHOLERA, DlIl" (or (be! RrlWft
.... ried In (be Cbnrcbyard lit Nerbuton,
q _ ..... _"_!..5Y.

'-----_ .. _ - -- ------------
F'I 13 URA SS
Efecto devastador del clera en Gran Bretaa a mediados del siglo XIX.
(a) Un cartel da testimonio de la gravedad de la epidemia. (b) Quema de alquitrn para destruir la infeccin en el aire de Exeter. Otros
mtodos para prcvenir la diseminacin del clera eran los humos de tabac o y la limpieza con vinagre de trementina.
Terrorismo biolgico y carbunco
El terrorismo biolgico consiste en el uso de bacterias. virus o toxillas
para intimidar o coaccionar a las poblaciones humanas. Los terroristas
biolgicos son criminales que buscan conseguir objetivos polticos
que no pueden obtener por medios legales no violentos. En su ltima
encarnacin, el terrorismo biolgico ha tomado la forma de cartas
contaminadas con carbunco enviadas a personas notables del gobier-
no y las comunicaciones en las semanas posteriores al desastre de las
Torres Gemelas. El carbunco es una enfermedad que afecta principal-
mente a los animales de granja (ovejas, terneros y caballos) y que est
producida por la bacteria grampositiva Bacilllls a/l//racis. Conocido
desde los tiempos de la Biblia (se cree que es una de las diez. plagas
que se mencionan en el xodo. Captulo 9). el carbunco ha desempe-
ado un papel importante en la historia de la medicina y la microbio-
loga. En 1876. Robert Koch demostr que B. ul1l/ruci.l' es el agente
causal del carbunco. Las tcnicas que disell mientras investigaba el
carbunco y posteriormente la tuberculosis le condujeron al enunciado
de los postulados de Koch, mtodo que an se utiliza para identificar
las causas de las enfermedades infecciosas que se descubren. Louis
Pasteur obtuvo la primera vacuna artificial contra la enfermedad y, en
1881. demostr de forma concluyente a una comunidad centfica es-
cptica que la vacun<Jcin de las ovejas y los terneros pod<J resistir la.
de otra forma. inyeccin mortal de la bacteria viva.
El carbunco se inicia por la exposicin a endosporas resistentes al
calor de B. anthracis (una forma durmiente del organismo) que puede
persistir en el suelo o en los productos animales durante dcadas. Las
esporas penetran en el cuerpo a travs de las abrasiones de la piel
(carbunco cutneo), los pulmones (carbunco por inhalacin) o la in-
gestin de alimentos contaminados (carbunco digestivo). Tras inhalar
las endosporas (la forma ms mortfera de la enfermedad) se absorben
por los macrfagos, las c.l ulas del sistema inmunitrio que ingieren
ord inariamente y destruyen a las bacterias invasoras y a otro mate-
rial extrllo. Sin embargo. los macrFagos son incapces de destruir
las endosporas, ya quc su cubierta capsular est formada por un pol-
mero no digerible formado por residuos de cido D-glutmico. En su
,lugar. las endosporas germinan en bacterias vegetativas (que se divi-
den de forma activa) que producen la enFermedad hasta que los m<l-
crfagos estallan. Si es suficiente la exposicin a las endosporas, las
bacterias, que se dividen rpidamente, pueden superar al sistema in-
munitario y dispersarse por tocio el organismo. El carbunco generali-
zado produce pocos das despus (;],e la aparicin de los primeros
sntomas, semejantes una gripe. una hipotensin (descenso de la
tensin sangunea) grave, sbock y, en algunos casos. meningitis. La
capacidad del microorganismo para infligir este dao masivo es po-
sible por tres toxinas. que juntas inact.iva n las defensas inmunitarias
esenci a les. se rompen dentro de las clu las e interrumpen los meca-
nismos normales de sealizacin. Una vez quc las clulas bacteria-
(,laS se han liberado a la sangre, segregan sus toxinas. El antgeno
protector (AP). que se denomin as antes de descubrirse su funcin.
se une a los receptores de la superficie celular. Una vez en la superfi-
cie celular, siete molculas de 'la toxina AP experimentan una acti-
vacin proteolt ,ica y se ensamblan en una estl1lctura con Forma de
rosquilla. A continuacin este complej o se une a las enzimas txicas
factor lelal (FL) y factor de edema (FE) y las inserta dentro de la
clula en un proceso semejante a la endocitosis. El FL, la causa prin
cipal de la muerte, es una proteasa (una enzima que rompe los enla-
ces peptdicos de las protenas) dependiente de cinc que rompe el
complejo sistema de sealizacin intracelular. Su efecto ms devas-
tador es hacer que Jos macnfagos liberen cantidades masivas de mo-
lculas innalllatorias que inducen el shock. El FE produce una hin-
masiva (edema) en los tejidos afectados. Si no se detiene la
infeccin mediante antibiticos. como la penicilina. los efectos
combinados de estas toxinas causan la muerte.
148
F"IGURA 15-31
Hemoglobina.
La protena contiene cuatro subunidades,
denominadas (J. y ~ . Cada subunidad contiene
un grupo hemo que se une reversiblemen-
te con el oxgeno.
Irving Geiss
F"IGURA '5-32
Estructura tridimensional de (a)
oxihemoglobina y (b) desoxihemo-
globina.
Las cadenas ~ se encuentran en la
parte superior. En la transformacin
oxi-desoxi, los dmeros J . J ~ J y J . 2 ~ 2
se mueven como unidades, uno
con relacin a otro. Esto permite la
unin del 2,3-bisfosfoglicerato (con-
siderada en la pg. 1 S) a la cavidad
central ms grande en la confor-
macin desoxi.
(b)
5.3. Protenas
Aunque las configuraciones tridimensionales de la mioglobina y de las cadenas
rx y de la hemoglobina son muy semejantes, sus secuencias de aminocidos poseen
muchas diferencias. La comparacin de estas molculas de docenas de especies ha
descubierto nueve residuos de aminocido invariables. Varios residuos invariables
afectan directamente el lugar de unin del oxgeno, mientras que otros estabilizan
los segmentos peptdicos de hlice rx. Los residuos restantes pueden variar conside-
rablemente. Sin embargo, la mayora de las sustituciones son conservadoras. Por
ejemplo, cada interior del polipptido permanece apolar.
Las cuatro cadenas de la hemoglobina estn dispuestas en dos dmeros idnticos,
que se designan Y Cada polipptido de globina posee una unidad de unin
del hemo semejante a la descrita para la mioglobina. Aunque tanto la mioglobina
como la hemoglobina unen oxgeno de forma reversible, la ltima molcula posee
una estructura compleja y unas propiedades de unin ms complicadas. Las numero-
sas interacciones no covalentes (principalmente hidrfobas) entre las subunidades
en cada dmero permanecen en gran medida sin alterar cuando la hemoglobina se
interconvierte entre sus formas oxigenada y desoxigenada (Fig. 5.32). De forma
diferente, el nmero relativamente pequeo de interacciones entre los dos dmeros
cambia de forma sustancial durante esta transicin. Cuando la hemoglobina est
oxigenada, los puentes salinos se rompen y determinados enlaces de hidrgeno al
deslizarse los dmeros Y rx
2
f32 uno sobre otro y girar 15 (Fig. 5.33). La confor-
macin desoxigenada de la hemoglobina (desoxiHb) suele denominarse estado T
(tau) y la hemoglobina oxigenada (oxiHb) se dice que est en el estado R (relajado).
Los reajustes inducidos por el oxgeno en los contactos entre los dmeros son casi
simultneos. En otras palabras, un cambio conformacional en una subunidad se pro-
paga rpidamente a las otras subunidades. Por consiguiente, la hemoglobina se alter-
na entre dos conformaciones estables, los estados T y R.
(b)
1 49
150
FIGURA 5 - 33
Transicin alostrica de la he-
moglobina.
Cuando se oxigena la hemoglobina,
Jos dmeros aJ3 y a
2
fJz se deslizan
uno sobre otro y giran 1 S. (a)
desoxihemoglobina, (b) oxihemo-
globina.
(X, (X2 (X, 0', 0'2
(a) Desoxihemoglobina (b) Oxihemoglobina
100
80
60
40
20
O
Mioglobina
Presin Presin
venosa arterial
20 40 60 80 100 120
Presin parcial de oxgeno (mm Hg)
FIGURA 5 - 34
Las curvas de equilibrio miden la afinidad de la hemoglobina y la mioglobina por el
oxgeno.
Debido a las interacciones de las subunidades, la curva de disociacin del oxige-
no posee una forma sigmoidea (Fig. 5.34). La unin del primer O
2
a la hemoglobina
potencia la unin de otro O
2
a la misma molcula. Este patrn de unin, que se
denomina unin cooperativa, es consecuencia de los cambios de la estructura tridi-
mensional de la hemoglobina que se inician cuando se une el primer O
2
, La unin
del primer O
2
facilita la unin de las tres molculas de O
2
restantes a las molculas
tetramricas de hemoglobina. En los pulmones, donde la tensin de O
2
es elevada, la
hemoglobina se satura rpidamente (convertida al estado R). En los tejidos sin O
2
, la
hemoglobina suelta la mitad de su oxgeno. A diferencia de la hemoglobina, la curva
de disociacin de la mioglobina tiene una forma hiperblica. Este patrn ms simple
de unin, una consecuencia de la estructura ms simple de la mioglobina, refleja
varios aspectos del papel de esta protena en el almacenamiento de oxgeno. Dado
que su curva de disociacin est a la izquierda de la curva de la hemoglobina, la
mioglobina suelta el oxgeno slo cuando la concentracin de oxgeno de la clula
muscular es muy baja (es decir, durante el ejercicio extenuante). Adems, como la
mioglobina tiene una mayor afinidad por el oxgeno que la hemoglobina, el oxgeno
se mueve desde la sangre al msculo.
La unin de ligandos diferentes al oxgeno afecta las propiedades de unin de la
hemoglobina. Por ejemplo, la disociacin del oxgeno de la hemoglobina se potencia
al disminuir el pH. Por este mecanismo, denominado efecto Bohr, el oxgeno se
5.3. Protenas
100
ID
'r
80
e
ID
-BPG--.. - +BPG
o
8
o
60
e
ID
.Ql
x
O
e 40
O
()
e
'0
'(3
20

ro
en
o 10 20 30 40 50 60
Presin parcial de oxgeno (mm Hg)
F"IGURA 5 - 35
Efecto del 2,3-bisfosfoglicerato (BPG) sobre la afinidad entre el oxgeno y la hemoglobina.
En ausencia de BPG (-BPG) la hemoglobina tiene una afinidad elevada por el O
2
; cuando
est presente el BPG y se une a la hemoglobina (+BPG) desciende su afinidad por el O
2
,
libera a las clulas, de acuerdo con sus necesidades. Las clulas con un metabolismo
activo, que requieren cantidades importantes de oxgeno para generar energa, produ-
cen tambin cantidades importantes del producto de desecho CO
2
Al difundir el CO
2
a la sangre, ste reacciona con el agua para formar HC0
3
y H+. (El amortiguador
bicarbonato se estudia en la pg. 86.) La consiguiente unin del H+ a varios grupos
ionizables en las molculas de hemoglobina potencia la disociacin del O
2
al convertir
la hemoglobina a su estado T. (El ion hidrgeno se une preferentemente a la desoxiHb.
Cualquier aumento de la concentracin de H+ estabiliza la conformacin desoxi de la
protena y, por lo tanto, acelera su formacin.) Cuando se unen un nmero pequeo de
molculas de CO
2
a los grupos amino terminales de la hemoglobina (formando carba-
matos o grupos - NHCOO-) se estabiliza ms la forma desoxi (estado T) de la protena.
El 2,3-bisfosfoglicerato (BPG) (denominado tambin glicerato-2,3-bisfosfato)
es asimismo un regulador importante de la funcin de la hemoglobina. Aunque la
mayora de las clulas slo contienen cantidades mnimas de BPG, los eritrocitos
contienen una cantidad considerable. El BPG deriva del glicerato-1 ,3-bisfosfato, un
intermediario de la degradacin de la glucosa. En ausencia de BPG, la hemoglobina
tiene una afinidad muy elevada por el oxgeno (Fig. 5.35). Como con el H+ y el CO
2
,
la unin del BPG estabiliza la desoxiHb. Una molcula de BPG cargada negativa-
mente se une en una cavidad central dentro de la hemoglobina que est alineada con
aminocidos con carga positiva.
En los pulmones se invierte el proceso. Una concentracin elevada de oxgeno
impulsa la conversin de la configuracin desoxiHb a la oxiHb. El cambio de la
estructura tridimensional de la protena iniciado por la unin de la primera molcula
de oxgeno libera el CO
2
, el H+ y el BPG unidos. El H+ se vuelve a combinar con el
HCO) para formar cido carbnico, que posteriormente se disocia para formar CO
2
y H
2
0. Luego, el CO
2
difunde desde la sangre a los alvolos.
La hemoglobina fetal (HbF) se une al BPG en menor medida que lo hace la HbA.
Por qu piensa que la HbF tiene una afinidad mayor por el oxgeno que la hemo-
globina materna?
La protena del msculo mioglobina y la protena de los eritrocitos hemoglobina
son protenas transportadoras de oxgeno. Describa las caractersticas estructurales
que permiten a estas molculas realizar sus funciones propias.
1 51
PREGUNTA 5.1 e
PREGUNTA 5 . 1 1
Debido a que la informacin gentica se expresa a travs de las prote-
nas, no es sorprcndente que se haya dedicado un tiempo, esfuerzo y
dincro considerables a investigar sus propiedades. Desde la determi-
nacin de la secuencia de la insulina de bovino por Frederick Sanger
en 1953. se han elucidado las estructuras dc varios miles de protenas.
Adems de proporcionar conocimientos sobre los mecanismos mole-
culares dc varias protenas, la informacin sobre la estructura proteica
ha conducido a un entendimiento ms profundo de las relaciones evo-
lutivas entre las especies. Debido a que algunas enfermedades heredi-
tarias se conoce en la actualidad que estn producidas por alteraciones
de la secuencia de aminocidos de protenas especficas, se han dise-
iiado nuevas pruebas diagnsticas y tratamientos clnicos.
La tecnologa que se utiliza para determinar la estructura proteica
ha cambiado de forma significativa desde los allOS 1950. Por ejemplo,
la determinacin de la estructura de la insulina requiri los esfuerl.Os de
muchos cientficos durante 10 allos. Actualmentc, un equipo de trabajo
bien financiado pmede determinar la estructura primaria de lllW protena
recin descubierta en llIenos de un aiio. Gran pane del tiempo se ded ica
a disellar mtodos eficaces para la extraccin y purificacin de la pro-
tena. Dcbido a la tecnologa automtica, la determinacin de la secuen-
cia de aminocidos puede requerir slo unos pocos das de trabajo.
Una parre snstancial del tiempo del investigador se dedica a la
extraccin y purificacin de las protenas debido a varios problemas
formidables. Los ms notables son los siguientes:
l. Las clulas contienen miles de sustancias diferentes. Con pocas
excepciones (p. ej., la hemoglobina de los eritrocitos) , la protena
que interesa se cncuentra en cantidades muy pequeiias. Separar
una protena espeefica a partir de un extracto celular en cantida-
des suficientes con fines investigadores suele reprcsentar un desa-
fo a la resistencia e ingenuidad del investigador.
2. Las protenas suelen ser inestables y pueden requerir una manipu-
laci6n especi<JI. Por ejemplo, pucdcn ser especialmente sensibles
al, pH, la temperatura o la concentracin salina. entre otros I'acto-
res. Los problemns en la manipulacin de una protena pueden
ponerse de manifiesto slo despus de haber gastado un tiempo y
un esfuerzo considerables. Por ejemplo. la investigacin de la ni-
trogenasa, la en7.ima que cataliza la reduccin del N
2
para formar
NJ-l), fue obstaculizada durante aiios Illasta que se descubri que la
actividad en7.imtica se destrua en contacto con el O
2
,
Las tcnicas para el aislamiento, la purificacin y la eamcterizacin
inicial. de las protenas que se esbozan posteriormente, explotan las di-
ferencias de carga, peso molecular y afinidades de unin. Muchas de
estas tcnicas se aplican a la investigacin de otras biomolculas.
Tcnicas de aisl amiento
El primer paso ~ l cualquier proyecto es poner a punto un anlisis de la
protena que interesa. Debido a que la protena suele extraerse de
fuentes que contienen cientos de molculas semejantes, el anlisis
debe ser especfico. Adem<s, el an<lisis debe ser fcil de rea l,izar, ya
que se va a utiliza!' con frecucncia durante la investigacin. Si la pro-
tena es Wl11 enzima, puede medirse la desaparicin del sustrato (reac-
tante) o la formacin del producto. (Esto suele realizarse utiliz.nndo un
espectrofotmetro, un aparato que mide diferencias de la absorcin de
hll. de una longitud dc onda especfica.) Las protenas no ellzimticas
suelen detectarse utilizando anticuerpos. (Los anticucrpos son prote-
nas que producc el sistema inlllunitario de un animal como respuesta a
una sustancia ajcna.) Con frecuencia los anticuerpos, que slo se ullcn
a estructuras espeeficas denominadas antgenos, estn unidos n
marcas radiactivas o rluorcscentes para potenciar su deteccin.
La extraccin de una protena comienza con la ruptura y homoge-
neizncin de la clula (vase Mtodos Bioqumicos 2.1), tras lo cual
se realiza una centrifugacin ,diferencial y, si la protena es un compo-
nente de un org<nulo. una centrifugacin en gradi ente de densidad.
Purifi cacin
Tras obtcner la fraccin quc contiene la protena para potcnciar la
purificacin, pueden utilizarse varios mtodos relat,ivamente crudos.
El .\'a!rillg olll es una tcnica en la que para precipitar las protenas se
utilizan concentraciones elevadas de sales como el sulfato amnico
[(NH,)2S0, l Debido a que cada protena tiene un punto de salting-
out caracterstico, esta tcnica elimina muchas impurczas. (Las pro-
tenas que no se quieren y que permanccen en disolucin se desechan
posteriormente cuando el lquido se decanta.) Cuando las protenas se
cncuentran unidas con fuerza a la membrana. suelen ser tiles cn su
extraccin los disolventes orgnicos o los detergentes. La dilisis se
utiliza de forma rutinaria para eliminar las impurezas de peso molecu-
lar bajo. como las sales, los disolventes y los detergentes.
Al irse purificando la muestra proteica. para conseguir una mayor
purificacin se emplean mtodos ms sofisticados. Las tcnicas que se
emplean con ms frecuencia son la cromatografa y la electroforesis.
Cromatograf a
La cromatografa que se diseii originalmcnte para separar sustancias
de peso molecular bajo, como los azcares y los aminocidos, se ha
convcrtido e n una herramicnta inestimable en la purificacin de pro-
tenas. Existe una extensa variedad de tcnicas cromatogrficas. que
pueden utilizarse para separar mczclas de protenas de acuerdo con las
propiedades moleculares. como el tamao, la forma y cl peso. o deter-
minadas ai'inidades de uniln. Con frecuencia para obtener una prote-
na con una pureza demostrada deben empkarse varias tcnicas dc
forma secuencial.
En todos los mtodos cromatogrficos, la mezcla proteica se di-
suelve en un lquido conocido como fase mvil. Al pasar las molcu-
las de protena a travs de la fase estacionaria (una matriz sllida). se
separan unas de otras debido a su distribucin diferente entre las dos
fases. El movimiento relativo de cada molcula es consecuencia de su
capacidad pam permanecer asociada con la fase estacionaria mientras
que continua fluyendo la fase mvil.
Los tres mtodos cromatogrficos que sc emplean habitualmente cn
la purificacin de prOlenas son la cromatografa de tiltraciln en geles,
la cromatografa de intercambio inico y la cromatografa de arinidad.
En la cromatogmfa de Iiltracin cn geles (fig. 5C) una columna
empaquetada con un polmero gelatinoso scpara ti las molculas de
acuerdo con su tUl1\aiio y forma. Las molculas que son mayores que
los poros del gel quedan excluidas y por lo tanto se mueven r<pidamen-
te a travs de la columna. Las molculas que son menores que los poros
del gel difunden dentro y fuera de los poros, de forma que sc retrasa su
movimiento a travs dc la columna. Cuanto menor es el peso molecu-
lar. ms lento es el movimiento. a ~ diferencias de estas velocidades
separan la mezcla de protenas en bandas, que se recogen separadalllentc.
La cromatografa de intercambio inico separa las protenas de
acuerdo con su carga. Las resinas de intercambio aninico, que estn
formadas por materiales con carga positiva. se unen de forma reversi-
ble con los grupos con carga negativa de Ila protena. De igual forma.
las resinas de intercambio catinico sc unen a los grupos con carga
positiva. Tras elili1 inar las protenas que no se han unido a la resina, se
recupera la protena que illleresa por medio de un canlbio adecuado
del pH del disolvente y/o de la concentracin "alinu. (Un cambio del
pH allera la carga lleta de la protena.)
La cromatografa de atinidad utiliza las singulares propiedades
biolgicas de cada protena; es decir, utiliza una afinidad de unin no
covnlente especinl entre la protena y una molcula especinl (el ligan-
do). El ligando est unido de forma covalente a una matriz insoluble,
que sc coloca en una columna. Tras pasar a travs de la columna las
ll1olcu
1
las ele protena que no se unen, la protena que interesa se sepa-
rn aherando las condiciones que afectan a la unin (es decir. el pH o la
concentracin salina).
l!:lccLroforesLo;
Las protenas se mueven en un campo elctrico como consecuencia
de su carga elctrica. En este proceso, que se denomina electrofore-
sis, las molculas se separan unas de otras debido a las diferencias de
su carga neta. ror ejemplo, las molculas con carga neta positiva
migran hacia el electrodo con carga negativa (ctodo), mientras que
las molculas con carga neta positiva se mueven hacia el electrodo
con carga positiva (nodo). Las molculas sin carga neta no se mue-
ven.
Las molculas
pequeas pueden
penetrar las esferas;
se retarda el paso
La electroforesis, una de las tcnicas que ms se utilizan en bio-
qumica, se realiza casi siempre utilizando geles como los de poliacri-
lamida o agarosa. El gel, que acta de forma semejante a como lo hace
en la cromatografa de filtracin en geles, tambin acta para separar
a las protenas de acuerdo con su peso molecular y su forma. Por
consiguiente, la electroforesis en gel es muy eficaz para separar mez-
clas complejas de protenas u otras molculas.
Las bandas que se producen en una separacin electrofortica pue-
den tratarse de varias formas. Dumnte la purificacin. pueden cm1arse
las bandas especficas del gel despus de observarlas con luz ultraviole-
ta. La rodaja que contiene la protena se eluye con el amortiguador y se
prepara para el paso siguiente. Debido a su elevado poder de resolu-
cin, la electroforesis en gel suele utilizan;e para valorar la pureza de
las muestras de protenas. La tincin de los geles con un colorante,
como el azul brillante de Coomassie. es un mtodo que se emplea mu-
cho para valorar de forma rpida el xito de un paso de purificacin.
Una variante de la electroforesis en gel, que se denomina elect.ro-
foresis en gel con SDS, se utiliza principalmente para caracterizar a
las protenas, como se seala en la pg. 156.
Caracterizacin inicia l de las
Amortiguador --
Debido a que la funcin de las protenas est
determinada por su estructura fsica, se han
puesto a punto una gran cantidad de tcnicas
analticas. Ms addante se describen algunas
tcnicas y biofsicas bsicas.
Columna de
esferas porosas
estacionarias
Las molculas
grandes se mueven
entre las esferas
2
-- Amortiguador
3 4 5
-- Amortiguador
2 3 4 5
Mezcla de
molculas
--Material
absorbente
2 3 4 5
!.mpo

L po

Composicin de aminocidos
El primer paso en la caracterizacin de una
protena es la determinacin del nlmero de
cada clase de de aminocido presente
en la molcula. El proceso para obtener esta
informacin. que se denomina composicin de
aminoicidos. comienza con la hidrlisis com-
pleta de todos los enllaces peptdicos. La hidr-
lisis se rCi.lliza habilllulmcnte con HCI 6N du-
rante 10-1100 horas. (Se requieren tiempos de
renccin largos debido alas dificultades en
la hidrlisis de los aminocidos alifticos
Leu. !le y Val.) Tras la hidrlisis se realiza el
FIGURA 5C
Cromatogl'afa de filtracin en geles
En la cromatografa de fi ltracin en geles la
fase estacionaria es un polmero gelatinoso
con tamaos de poro seleccionados por
el experimentador para separar molculas
de acuerdo con sus tamaos. La muestra se
aplica en la prte superior de la columna y se
eluye con el amortiguador (la fase mvil).
Al producirse la elucin. las molculas ma-
yores viajan ms rpidamente a travs del
gel que las molculas menores, cuyo avance se
lentifica debido a que pueden penetrar en
los poros. Si se recogen las fracciones, las
molculas mayores aparecen en las primeras
fracciones, y las lltimas contienen las mol-
culas menores.
informacin para determinar la secuencia completa del polippti-
do. De todas las enzimas que se utilizan habitualmente. la en/.ima
pancrctica tripsina cs la ms fiable. Rompc los enlaces peptdi-
cos cn el lado carboxilo de residuos de lisina o arginina. Los frag-
mentos peptdi.cos. que se denominan !)plido.\" trpticos. poseen
residuos carhoxilo terminal de lisina o arginina. Tambin suele
utilizarse la quinlOtripsina, otra enLima pancrC<tica. Rompc los
enlaces peptdicos en el lado carboxilo de fcnilalanina, tirosina o
triptMano. El tratamiento del polipptido con el reactivo bromuro
de ciangeno genera tambin fragmentos peptdicos. El bromuro
de ciangeno rompe cspecficamente los enlaces peptdicos en el
lado carboxilo de los residuos de metionina.
4. Determinacin de las secuencias de los fragmentos peptdicos.
Cada fragmcnto se secuencia mediante ciclos repetidos de un pro-
cedimiento denominado degradacin de Edtnan. En este mtouo,
el isotiocianato de fenilo (PITC), que suele denominarse reactivo
de Edman. reacciona con el residuo Nterminal de cada fragmento.
El tratamiento del producto de esta reaccin con cido rompe
el residuo N-terminal en rorma de derivado de feniltiohidantona.
El derivado se identifica posteriormente comparndolo con patro-
nes conocidos, utilizando electroforesis o diversos mtodos cro-
matogrfieos. (La HPLC es la que se utiliza ms habitualmente.)
Debido al gran nmero de pasos ele la secuellciacin de fragmen-
tos peptdicos, la degradacin de Edman normalmente se lleva a
cabo utili'.ando una mquina programada por ordenador denomi-
nada secuenciador.
5. Ordenamiento de los rragll1entos peptdicos. La informacin
de la secucncia de aminoClcidos obtenida de dos o ms conjuntos
de fragmentos polipeptdicos se analiza para descubrir los frag-
mentos solapantes. Estos segmentos hacen posible juntar todas
las piezas de la secuencia global.
A eontimlacin se dan varios ejemplos caractersticos de proble-
mas de determinacin de la secuencia primaria, junto con sus soluciones.
Problema 1
Considere el pptido siguiente:
Degradacin de Edman
Gly- lle-Glu-Trp-Thr- Pro-Tyr-Gln- Phe- Arg- Lys
.Qu aminocidos y pptidos sc producen cuando cl pptiuo anterior
se trata con cada uno de los rcactivos siwientes'?
a. Carboxipeptidasa
c. Tripsina
b. Quimotripsina
d. FDNB
Solucin
,1. Debido a que la carboxipeptidasa rompe en el extremo carboxilo
clc los pptidos, los productos son:
Gly-f1e-Glu-Trp-Thr-Pro-Tyr-Gln-Phe- Arg y Lys
b. Debiclo a que la quimotripsina rompe los enlaces peptdicos en
los que los aminocidos aromticos (es decir, Phe, Tyr y Trp)
contribuyen con un gmpo carboxilo, los productos son:
GI-Ile-Glu - 'Trp, Thr-Pro-Tyr, Gln-Phe. y Arg-Lys
c. La tripsina rompe en el extremo carboxilo de lisina y arginina.
Los productos son:
Gly-Ile-Glu-Trp-Thr-Pro-Tyr-Gln-Phe-Arg, y Lys
el. El FDNB marca el alllino,cido amino terminal. El producto es
DNP-Gly-Ile-Glu -Trp-Thr- Pro-Tyr-Gln - Phc - Arg
-Lys
La hidrlisis rompe todos los enlaces peptdieos. DNP-Gly
puede identificarse posteriormente mediante un mtodo cromato-
grMico.
ProlJlema 2
A partir de los resultados analticos siguientes, deduzca la estructura
de un pptido que contiene 14 aminocidos aislado a partir de la or-
qudea Alantian.
La hidrlisis completa produce los siguientes aminocidos: Gly
(3), Leu (3), Glu (2), Pro, Met, Lys (2), Thr. Phe. El tratamicnto con la
Q
o N S
~ C ~ C ~
1 1
H-C NH
1
Al
Derivado de
feniltiohidantona del
aminocido N-terminal
Diluir H
' 1 +
o
11
+ +NH
3
-CH-C- " .
1
A
2
Pptido menos
el residuo N-terminal
carboxipeplidasa libera glicina. El IralalllienlO con FDNB libera
DNP-glicina. Ellralamienlo con una enzima proleollica inespecfica
produce los fragmenlos:
Gly - Leu-Glu. Gly-Pro-Mel-Lys.
Lys - Glu. Thr-Phe-Leu-Leu-Gly.
Lys-Glu-Thr-Phe- Leu,
Leu-Leu-Gly, Glu-Thr-Phe,
Glu-Gly- Pro. Pro- Mel- Lys- Lys.
y Gly-Leu
Solucin
El amlisis de aminocidos proporciona informacin re'laliva a la clase
y el nmero de aminocidos del pplido. Los resuhados de la carboxi-
peplidasa y del FDNB mueslran que los aminocidos carboxilo y ami-
no lerminal son, ambos. glicina. Finalmenle. solapando los fragmen-
lOS, puede determinarse la secuencia de aminocidos. Recuerde
empezar con llJ1 fragmento que lermine con el residuo N-terminal , en
esle caso, glicina.
Gly-Leu-Glu. Gly-Pro-Mel-Lys, Lys-Glu,
Thr-Phe-Leu-Leu-Gly. Gly-Leu,
Gly-Gly-Pro, Pro-Mel-Lys-Lys.
Lys-Glu-Thr-Phe-Leu. Leu-Leu-Gly
La estruclllra global es emonces
Gly - Leu - Glu-Gly-Pro-Mel-Lys-
Lys - Glu -TI1I"- Phe- Leu- Leu-Gly
Revi se cada pieza de los dalOs anaJlicos para asegurar que apoya la
secuencia de aminocidos final.
Determinacin el peso molecular
Se di spone de varios mtodos para determinar el peso molecular de
las prolenas. La cromatografa en columna de fillracin en geles, la
SDS-PAGE y la ultracenlrifugacin son las que se ulilizan ms habi-
llIalmenle.
Debido a que los geles aclan como lamizado molecular, exisle
una correlacin direcla enlre el volumen de elucin (V,,, el volumen
de di solvente que se requiere para eluir la protena de la columna
desde su primer cOJllaclO con el gel) y el peso molecular. Cuando
se uliliza la cromatografa de fillracin en geles para delerminar el
peso molecular, debe calibrarse de forma cuidadosa el gel de la co-
lumna, lo cual se realiza medianle la medida cuidadosa de varias mag-
nilUdes. El volumen IOtal de la columna V, es igual a la suma del
volumen ocupado por el gel y el volumen vacio V
o
' que es el
volumen que ocupan las molculas de disolveme:

El peso molecular de la prolena se delermina comparando su volu-
men de elucin relalivo (V, - V,IV g) con los de varias molculas
estndar (fig. 5D) . V, es el volumen de disolvenle que se requiere
para que eluya el di solvenle de la columna.
Una variante de la electroforesis, muy ulilizada para determinar el
peso molecular. emplea el delergeme con carga negaliva dodecil sul-
fato sdico (SDS) (Fig. SE). En la electrol'resis en gel de poliacrila-
mida con SDS (SDS-PAGE) el delergenle se IIne a las regiones hidr-
fobas de las molculas proteicas. Como resuhado de la unin de las
molculas de SDS. las prolenas se desnaluralizan y adquieren formas
de varilla. (Este decto se consigue tambin aadiendo mercaptoela-
1.0
v. -v
o
0.5

FIGURA 50
Protenas estndar

- Protena
desconocida
log P M
Determinacin del peso molecular utilizando cromatografa de
filtracin en geles_
Se represema el peso molecular de eSlndares conocidos frelHe a
sus volmenes de elucin. ESIG curva de calibracin se uliliza luego
para delermjnar el peso molecular de la prOlena desconocida.
nol , que rompe los puentes disulfuro.) Debido a que la mayora de las
molculas se unen al SDS con una relacin aproximadamente propor-
cional a sus pesos moleculares, durante la electroforesis, las protenas
Iraladas con SDS migran hacia el nodo (polo +) slo en relacin con
su peso molecular debido a los efectos de fihracin en gel.
Las eslmaciones del peso molecular pueden Iambin oblenerse
ulilizando la ultracentrifugacin. Recuerde que la ultracenlrifugacin
separa los componelHes de acuerdo con su lamao, rea superficial y
densidad relaliva. Utili zando fuerzas centrfugas elevadas pueden de-
lerminarse las masas moleculares de las macromolculas como [as
prolenas. Utilizando una uhracentrfuga analtica. se mide plica-
mente la velocidad a la que sedimentan eSlas molculas debido a la
influencia de la fuerza centrfuga.
Cri stalografa de rayos X
La mayor palle de la informacin eslrucHlrallridimensional sobre las
prolenas se ha obtenido mediante cristalografa de rayos X. Debido a
que 'las distancias de enlace de las prolenas son aproximadamente de
15 11m, la radiacin eleclromagnlica que se uliliza para resolver la
eslruclUra proteica debe lener una 10ngilUd de onda cona. La luz visi-
ble. cuyas 10ngilUdes de onda. ;., son 400-700 nm, clarameIHe no Iiene
poder de resolucin suficienle para las biomolculas. Sin embargo,
los rayos X Iienen longiludes de onda muy cOrlas (0.07-0.25 nm).
En la crislalografa de rayos X se exponen especmenes crislalinos
muy ordenados a un haz de rayos X (fig. 5F). Al golpear los rayos X
el crislal , son dispersados por los lomos del crislal. El patrn de di-
fraccin a que da lugar se regislra sobre una placa fOlOgrtica. Los
patrones de difraccin se ulilizan para conSlruir un mapa de densidad
eleclrnica. Debido a que no hay lenles objelivo para recombinar los
rayos X difraclados, la imagen Iridimensional se rel:onslruye malem-
Iicamellle. Los programas de ordenador realizan ahora estos dJculos
extremadamente complejos y laboriosos.
+
F"II3URA !!lE
Electrororesis en gel.
Direccin de
la migracin
<:)
Miosina 200.000
-Galactosidasa 116,250
Glucgeno fosforilasa b 97,400
Albmina srica de bovino 66.200
Ovoalbmina 45,000
Anhidrasa carbnica
Inhibidor de la tripsina de soja
Lisozima
31.000
21,500
14,400
Estndares
2
Protena
desconocida
(u) Aparato para geles. Las muestras sc cargan en los pocillos. Tras aplicar el cumpo elctrico. las protenas se mueven en el gel. (h) Las
molculas se separan y se mueven en el gel en funcin de su peso molecular y su forma.
Fuente de
rayos X
nodo (Cu)
que gira
F"lti URA !!iF"
Diagrama esquemtico de la cristalografa de rayos X.
Detector
Recombinacin
por ordenador
de los rayos X
dispersados
I
Patrn de
difraccin
Mapa de
densidad
electrnica
Modelo
estructural
Los rayos X son tiles cn el anlisis de las hiomolculas debido a que el intervalo de sus longitudes de onda es semejante a la magnitud
de los enlaces qumicos. Por consiguiente, el poder de resolucin de la cristalografa de rayos X es equivalente a las distallcias interat6mieas.
RESUMEN
1. Las protenas poseen una enorme cantidad de funciones en los
seres vivos. Adems de servir como materiales estructurales, las
protenas participan en la regulacin metablica, el transporte, la
defensa y la catlisis. Los polipptidos son polimeros de amino-
cidos. Las protenas pueden constar de una o varias cadenas poli-
peptdicas.
2. Cada aminocido contiene un tomo de carbono central (el carbo-
no IX) al que estn unidos un grupo amino, un grupo carboxilato,
un tomo de hidrgeno y un grupo R. Adems de constituir las
protenas, los aminocidos poseen otras funciones biolgicas. De
acuerdo con su capacidad para interaccionar con el agua, los ami-
nocidos pueden separarse en cuatro clases: (1) apolares y neu-
tros, (2) polares y neutros, (3) cidos y (4) bsicos.
3. La titulacin de los aminocidos y los pptidos explica el efecto
del pH sobre sus estructuras. Se denomina punto isoelctrico al
pH al que una molcula no tiene carga neta.
4. Los aminocidos experimentan diversas reacciones qumicas.
Dos reacciones son especialmente importantes: la formacin del
enlace peptdico y la oxidacin de cistena.
5. Las protenas tambin se clasifican de acuerdo con su forma y
composicin. Las protenas fibrosas (p. ej., el colgeno) son mo-
lculas largas, con forma de varilla, que son insolubles en agua y
Branden, c., and Tooze, J.,1ntroduetion. lo Protein Slruelure, 2
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Garland, New York, 1999.
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Pauling, L., and Corey, R.B., Configurations of Polypeptide
Chains with Favored Orientations Around Single Bonds: Two
PALABRAS CLAVE
alosterismo, 136
antgeno, 152
apoprotena, 127
carbono asimtrico, 115
carbono quiral, 115
condensacin aldlica, 144
cromatografa de afinidad, 153
cromatografa de filtracin en
gel,152
cromatografa de intercambio
inico, 152
desnaturalizacin, 138
efector, 136
electroforesis, 153
electroforesis en gel de
poliacrilamida, 156
enantimero, 115
enfermedad molecular, 129
enlace peptdico, 120
estereoismero, 116
estructura cuaternaria, 127
estructura primaria, 127
estructura secundaria, 127
estructura supersecundmia, 131
estructura terciaria, 127
fase estacionaria, 152
fase mvil, 152
fosfoprotena, 127
glucoprotena, 127
grupo prosttico, 127
hemoprotena, 127
hidrocarburo aliftico, 112
fsicamente correosas. Las protenas globulares (p. ej., la hemo-
globina) son molculas esfricas compactas que normalmente
son hidrosolubles.
6. Los bioqunicos diferencian cuatro niveles de estructura protei-
ca. La estructura primaria, la secuencia de aminocidos, est es-
pecificada por la informacin gentica. Al plegarse la cadena po-
lipeptdica, los patrones locales de plegamiento constituyen la
estructura secundaria de la protena. La forma tridimensional glo-
bal que asume un polipptido se denomina estructura terciaria.
Las protenas que constan de dos o ms polipptidos poseen es-
tructura cuaternaria. Muchas condiciones fsicas y qumicas de-
sorganizan la estructura proteica. Los agentes desnaturalizan tes
son los cidos o bases fuertes, los agentes reductores, los disol-
ventes orgnicos, los detergentes, las concentraciones salinas ele-
vadas, los metales pesados, los cambios de temperatura y las
agresiones mecnicas.
7. La actividad biolgica de las protenas complejas con varias sub-
unidades con frecuencia se regula por interacciones alostricas en
las que ligandos pequeos se unen a la protena. Los cambios de
la actividad de la protena se deben a cambios de las interacciones
entre las subunidades de la protena. Los efectores pueden
aumentar o disminuir la funcin de una protena.
New Pleated Sheets, Proe. Nat. Aead. Se!. USA 37:729-740,
1953.
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tion and Secundary Structure, Mol. Bial. Eol. 13(5):666-673, 1996.
hidrocarburo aromtico, 112
holoproteina, 127
hormonas, 114
ismero ptico, 115
ligando, 135
lipoprotena, 127
metaloprotena, 127
modulador, 136
molcula anfiptica, 139
molcula anftera, 110
neurotransmisor, 114
oligmero, 136
pptido, 110
pptido opiceo, 125
plegamiento proteico, 133
poJipptido, 110
polipptido homlogo, 127
protena, 110
protena conjugada, 127
protena fibrosa, 126
protena globular, 127
protenas de choque trmico, 126
protmero, 136
puente disulfuro, 123
puentes salinos, 133
punto isoelctrico, 116
residuo de aminocido, 110
salting out, 152
subunidad. 135
transicin alostrica, 136
unin cooperativa, 149
zwitterion, 110
1. Diferencie entre protenas, pptidos y po1ipptidos.
2. Indique cules de los siguientes aminocidos son polares, apo1a-
res, cidos y bsicos:
a. glicina
b. tirosina
c. cido glutmico
d. histidina
e. prolina
f. lisina
g. cistena
h. asparagina
1. vaJina
j. leucina
3. La arginina tiene los valores de pKa siguientes:
pKI = 2.17, pK
2
= 9.04, pK
R
= 12.48
Cul es la estructura y la carga neta de la arginina a los valores
de pH siguientes? 1,4,7, 10, 12.
4. A continuacin se presenta la curva de titulacin de la histidina:
pH
10
8
6
4
2
OL..--------------
2
Equivalentes de OH-
3
a. Qu especies se encuentran presentes en cada meseta?
b. Utilizando la curva de titulacin, detennine el pK, de cada
ionizacin de la histidina.
c. Cul es el punto isoelctrico de la histidina?
5. Considere la molcula siguiente:
o O O
+ 11 11 11
7. D una relacin de seis funciones de las protenas en el organismo.
8. Diferencie los trminos en cada par siguiente:
a. protelas fibrosas y globulares
b. protenas simples y conjugadas
c. apoprotena y holoprotena.
a. carbono CI
b. punto isoelctrico
c. enlace peptdico
d. aminocido hidrfobo.
10. Indique el nivelo niveles de la eSlJllctura proteica a los que con-
tribuyen cada uno de lo siguientes:
a. secuencia de amioocidos
b. lmina plegada P
c. enlace de hidrgeno
d. eolace disulfuro.
I l. Qu tipo de estructura secundaria es ms probable en las si-
guientes secuencias de aminocidos?
a. poliprolina
b. poliglicina
c. Ala-Val-Ala-Val-Ala-Val-
d. Gly-Ser-Gly-Ala-Gly-Ala
12. Relacione rres factores que no favorecen la fonnacin de hlice CI.
13. La desnaturalizacin es la prdida de la funcin de la protena
por un cambio estructural o una reaccin qumica. A qu nivel
de la estructura proteica o mediante qu reaccin qumica ac-
tan cada uno de los siguientes agentes desnaturalizantes?
a. calor
b. CIdo fuerte
c. solucin salina saturada
d. disolventes orgnicos (p. ej., alcoholo cloroformo).
14. Un polipptido posee un valor elevado de pI. Sugiera los ami-
nocidos que lo fOIman.
15. Bosqueje los pasos para aislar una protena caracterfstica. Qu
se consigue en cada paso?
16. Bosqueje los pasos para purificar una protena. Qu criterios se
utilizan para evaluar la pureza?
17. D una relacin de los tipos de cromatografa que se utilizan
para purificar las protenas. Describa como opera cada mtodo
de separacin.
H N-CH-C-NH-CH -C-NH-CH-C-O-
3 1 2 1
18. Cuando se secuencia una protena utilizando carboxipeptidasa,
primero se rompe la protena en fragmentos ms pequeos, que
luego se separan. Posteriormente, se secuencia individualmente
cada fragmento. Si esta fragmentacin inicial no se lleva a cabo,
los residuos de aminocido podran reconstruirse en el medio de
reaccin. Cmo Inhibiran estos residuos la secuenciacin?
r:' A
y
OH
a. Nmbrela.
b. Utilizando Jos smbolos de tres letras para los aminocidos,
cmo podra representarse esta molcula?
6. La rotacin alrededor del enlace peptdico en la glicilglicina est
impedida. Dibuje las formas de resonancia del enlace peptdico y
explique por qu.
1 9. En un anlisis de aminocidos se rompe una protena grande en
sus fragmentos solapantes utilizando enzimas especficas. Por
qu deben ser solapantes las secuencias?
20. La hidrlisis de la p-endorfina (un pptido que contiene 31 resi-
duos de aminocido) produce los aminocidos siguientes:
Tyr(l), Gly(3), Phe(2), Met, Thr(3), Ser(2), Lys(5), Gln(2), Pro,
Leu(2), Val(2), Asn(2), Ala(2), Ile, His y Glu
El tratamiento con carboxipeptidasa libera Gln. El tratamiento
con FDNB libera DNP-Tyr. El tratamiento con tripsina produce
los pptidos siguientes:
Lys, Gly-Gln, Asn-Ala-Ile-Yal-Lys,
Tyr-Gly-Gly- Phe-Met-Thr-Ser-Glu- Lys,
Asn - Ala- His-Lys, Ser-Gln-Tl1r- Pro- Leu-
Yal-Thr- Leu- Phe- Lys
El tratamiento con quimotripsina produce los siguientes ppti-
dos:
Lys- Asn- Ala - Tle- Yal- Lys- Asn - Ala - His-
Lys-Lys-Gly-Gln
Tyr-Gly-Gly-Phe
Met-Thr-ser-Glu- Lys- Ser-Gln -Thr- Pro-
Leu- Yal-Thr- Leu- Phe
Cul es la secuencia primaria de la ,Il-endoIfina?
21. Considere el tripptido siguiente:
Gly-Ala-Yal
l. Los residuos como valina, leucina, isoleucina, metionina y fenila-
lanina suelen encontrarse en el interior de las protenas, mientras
que arginina, lisina, cido asprtico y cido glutmico suelen en-
contrarse en la superficie de las protenas. Sugiera una razn para
esta observacin. Dnde esperara encontrar glutamina, glicina
yalanina
7
2. Las protenas que sintetizan los seres vi vos adoptan una confor-
macin con ilctividad biolgica, pero cuando estas protenas se
preparan en el laboratorio, normalmente no suelen adoptar es-
pontneamente sus conformaciones acti vas. Puede sugerir por
CJu?
3. El lugar activo de una enzima contiene secuencias que estn con-
servadas debido a que participan en la acti vidad catalftica de la
protena. Sin embargo, el grueso de una enzima no es parte del
lugar activo. Debido a que se requiere una cantidad sustancial de
energa paril ensamblar las enzimas, por qu son normalmente
tan grandes
7
a. Cul es el punto isoelctrico aproximad0
7
b. En qu direccin se mover el tripptido cuando se coloque
en un campo elctrico a los valores de pH siguientes
7
1, 5,
10, 12.
22. La secuencia de aminocidos de la bradiquinina, un pptido li-
berado por determinados organismos en respuesta a las picadu-
ras de avispa, es la siguiente:
Arg-Pro- Pro-Gly-Phe-Ser- Pro- Phe- Arg
Qu aminocidos o pptidos se producen cuando se trata a la
bradiquinina con los siguientes reactivos?
a. cilrboxipeptidasa
b. quimotripsina
c. tripsina
d. FDNB.
4. Las protenas estructurales pueden incorporar cantidades grandes
de agua inmovilizada como parte de su estructura. Puede sugerir
como congelan el agua las molculas proteicas en un lugar y la
hacen parte de la estructura proteica?
5. El enlace peptdico es un enlace ms fuel1e que el de los steres.
Qu caracterstica estructural del enlace peptdico le da una ma-
yor fuerza
7
6. Debido il su tendencia a evitar al agua, los aminocidos apolares
desempean una funcin importante en la formacin y manteni-
miento de la estructura tridimensional de las protenas. Puede su-
gerir como realizan estas molculas esta hazaa
7
7. La CJuimotripsina es una enzima que rompe a otras enzimas durante
la secuenciacin. Por qu no se atacan las molculas de quimo-
tripsi na entre sP
8. La mayora de los aminocidos aparecen de color morado azulado
cuando se tratan con el reactivo ninhidrina. La prolina y la hidroxi-
prolina aparecen en amarillo. Sugieril una razn para esta diferencia.
SUMARIO
PROPIEDADES DE LAS ENZIMAS
CLASIFICACiN DE lAS ENZIMAS
CINTICA ENZIMTICA
Cintica de Michaelis-Menten
Representaciones de Lineweaver-Burk
Inhibicin enzimtica
CATUSIS
Mecanismos catalticos
Papel de los cofactores en la catlisis en-
zimtica
Efectos de la temperatura y del pH sobre
las reacciones catalizadas por enzimas
Mecanismos detallados de la catlisis en-
zimtica
REGULACiN ENZIMTICA
Modificacin covalente
Regulacin alostrica
Compartimenta lizacin
TECNOLOGA ENZIMTICA:
APLICACIONES MDICAS
Modelo de relleno espacial de la lisozima. La lisozima, una enzima que se encuentra en las lgri-
mas y la saliva, destruye determinadas bacterias hidrolizando los polisacridos de la pared bacteria-
na. En este modelo de relleno espacial se muestra al polipptido con un segmento de polisacrido
unido (verde).
La vida es incancebible sin las enzimas. La mayara de las miles de reacciones
bioqumicas que mantienen 105 procesos vivos se producirfan a velocidades impercep-
tibles sin las enzimas. Las enzimas son catalizadores enormemente potentes que exhiben
una especificidad elevada. Sus actividades catalticas pueden regularse de forma
precisa.
161
162
al
g
<O
'0,
Q;
e
W
Estado de transicin
Reaccin /
sin catalizar
Reaccin
catalizada
+
L.
Reactante
I'1G;
Producto
Progreso de la reaccin
FII3URA 6-1
Un catalizador reduce la energa de
activacin de una reaccin.
Un catalizador altera la energa libre de
activacIn llC! y no la energa libre estndar
llCo de la reaccin.
C APTULO SEIS Enzimas
U na de las funciones ms importantes de las protenas es su papel como cataliza-
dores. (Hasta hace poco tiempo se consideraba que todas las enzimas eran protenas.
Sin embargo, se ha comprobado la existencia de varias molculas ele R A catalti-
cas. Vase el Captulo 18.) Recuerde que los procesos vivos se componen casi en su
totalidad de reacciones bioqumicas. Sin catalizadores, estas reacciones no seran lo
suficientemente rpidas para mantener la vida.
Para que tengan lugar a una velocidad viable, la mayora de las reacciones qu-
micas requiere un aporte inicial de energa. En el laboratorio esta energa normal-
mente se aporta en forma de calor. A temperaturas por encima del cero absoluto
(-273.1 OC), todas las molculas poseen energa vibratoria, que aumenta al calentar
las molculas. Considere la reaccin siguiente:
A+B-->C
Al aumentar la temperatura, las molculas que vibran (A y B) tienen mayor probabi-
lidad de chocar. Una reaccin qumica tiene lugar cuando las molculas que chocan
poseen una cantidad mnima de energa denominada energa de activacin (Ea) o,
con mayorfrecuencia en bioqumica, energa libre de activacin ~ G . No todas las
colisiones producen reacciones qumicas, debido a que slo una fraccin de las mo-
lculas posee la energa suficiente o la orientacin COll'ecta para reaccionar (es decir,
para romper los enlaces o para reagrupar los tomos en las molculas de producto).
Otra forma de aumentar la probabilidad de colisiones, incrementando de esta manera
la formacin de producto, es aumentar la concentracin de los reactantes.
Sin embargo, en los seres vivos las temperaturas elevadas pueden daar las deli-
cadas estructuras biolgicas, y las concentraciones de los reactantes son habitual-
mente bastante bajas. Los seres vivos evitan estos problemas utilizando las enzimas.
Las enzimas poseen varias propiedades notables. En primer lugar, las velocida-
des de las reacciones que catalizan las enzimas suelen ser extraordinariamente ele-
vadas. (Son frecuentes los aumentos de la velocidad de 10
6
veces o mayores.) En
segundo lugar, con un marcado contraste con los catalizadores inorgnicos, las enzi-
mas son muy especficas para las reacciones que catalizan. Es poco habitual que se
formen productos secundarios. Finalmente, debido a sus estructuras complejas, las
enzimas pueden regularse. Esto es especialmente importante en los seres vivos, que
deben conservar la energa y las materias primas.
Debido a que las enzimas participan en tantos aspectos de los procesos vivos,
cualquier entendimiento de la bioqunica depende de la apreciacin de estos catali-
zadores notables. Este captulo examina su estructura y funcin.
6.1. PROPIEDADES DE LAS ENZIMAS
Cmo actan las enzimas? La respuesta a esta pregunta requiere una revisin del
papel de los catalizadores. Por definicin, un catalizador es una sustancia que aumenta
la velocidad de una reaccin qumica y que no se altera de forma permanente por la
reaccin. Los catalizadores realizan esta hazaa debido a que disminuyen la energa
de activacin que se requiere para una reaccin qumica. En otras palabras, los catali-
zadores proporcionan una ruta de reaccin alternativa que requiere menos energa
(Fig. 6.1). En el pice de ambas rutas de reaccin de la Figura 6.1 se produce un
estado de transicin. La energa libre de activacin ~ G t se defrne como la cantidad
de energa que se requiere para convertir 1 mol de molcula's de sustrato (reactante)
desde el estado basal (la forma estable de baja energa de la molcula) al estado de
transicin. En la reaccin de oxidacin del etanol para formar acetaldehdo
O
[O] 11
CH
3
-C-H
2H
este estado de transicin se asemejara a
H
1
CH -C-O-
3 1
H
6.1 Propiedades de las enz!rnas
Aun CO:l los cal,izadores inorg,nicos, la mayora de las reacciones de laboralorio
requiere un aporte de energa, normalmente en forma de calor. Adems, la mayora de
estos catalizadores son inespecfico:;: ~ decir, aceleran una amplia variedad de reac-
ciones. I .as enzimas realiz:m su trabajo a temperaturas moderadas y son bastante espe-
cficas en las reacciones que catalizan cada una de ellas. La diferencia entre los catali-
zadores inorgnicos y las enzimas est relacionada directamente con sus estructuras.
A diferencia de los catalizadores inorgnicos, cada clase de molcula enzimrica con-
tiene una supedicie de unin de forma enrevesada y nica denominada lugar
Los sustratos se unen al lugar a;tivo de las enzimas, que habitualmente es una pequera
hendidura o gleta en una molcula proteica grande. Sin embargo, el lugar activo no es
slo el lugar de unin. Varias de las cadenas laterales de los aminocidos que se
encuentran en el lugar activo participan activamente en e.l proceso cataltico.
La informacin denlro dellllgar activo de una enzima (su forma y distribucin
de carga) restringe los movimientos y las conformaciones permitidas del sustrato,
haciendo que ste se asemeje ms al estado de transicin. En otras palabras. la infor-
macin sobre la estructura de la enzima se utliza para orientar de forma ptima al
sustrato. Como resultado de esta transferencia de informacin, la energa del com-
plejo enzima-sustrato se hace ms cercana a la de , lo cual significa que se
reduce la energa necesaria para que se produzca la reaccin hasta el producto.
Como consecuencia de esto hay UJl incremento de la velocidad de las reacciones
catalizadas por enzimas. Otros fac[mes, corno los efectos elect,'osrricos, la catlisis
acidobsica general y la cat<!isis covalente (que se considera ell las pgs. 177-180),
contribuyen tambin a incrementar las ve locidades ele las reacciones catalizadas por
las enzimas sobre las reacciones que no esrn caralizadas por enzimas.
Las enzimas, como todos los catalizadores, no alteran el equilibrio de la reac-
cin, sino que aumentan la veJo;idad hacia el equilibrio. Considere la siguiente
reaccin reversible:
Sin un catalizador, el reactante A se ;onvierte en el producto B a una determinada
velocidad. Debido a que es una reaccin reversible, B tambin se convierte en A. La
expresin de la velocidad para la dire;cin directa es , y la de la reaccin
inversa es k[Bl"'. Los superndces 11 y 111 I'epresentan el orden de la reaccin, que
refleja el mecanismo por el que A se convierte en B, y viceversa. Un orden de
reaccin de 2 para la conversin de A en B indica que es un proceso bmolecular y
las molculas de A deben reaccionar para que se produzca la reaccin (Seccin 6.3).
En el cquilibrro, las velocidades de los pl'Ocesos directo e inverso son iguales:
== kdBj'"
que se reagmpa a
El cociente de las constantes directa e inversa es la constante de ecpilibrio:
K == [BI'"
eq lA!"
Por ejemplo, en la ecuacin (3 J. In == 11 == J Y
emonces
== 1 x
(1)
(3)
En el equilibrio, por lo lanto, el cociente entre los productos y los reactantes es de
1000 a 1.
En una reaccin ;atalizada, tanto la velocidad directa como la veloddad inversa
se incrememan, pero la Kc'l (en este caso 1000) permanece inalterada. Si el cataliza-
dor incrementa tanto la velocidad directa como la inversa por un factor de 100,
entonces la velocidad directa se hace 100 000, y la inversa se hace lOO. Debido al
impresionante aumento de la velocidad de la reaccin directa que hace posible el
catalizador, el equilibrio se alcanza en segundos o minutos en lugar de horas o das.
164
F"I GURA. 6 - 2
Modelo del ajuste inducido.
La unin del sustrato produce un cambio
confo['macional de la enzima. Conformacio-
nes de la enzima hexoquinasa (un nico
polipptido con dos dominios) (a) antes de
la uuin de la gl ucosa y (b) tras la unin
de la glucosa (no se muestra .la molcula
de glucosa). Los dominios se mueven
uno con relacin al otro para acercarse
alrededor de la molcula de glucosa.
CONCEPTOS CLAVE 6.1
Las enZlmas son catalizadores. stos mo-
difican la velocidad de una reaccin debido a
que proporcionau una ruta de reaccin
alternativa que requiere menos energa que
la reaccin sin catalizar. La mayora de las
enzimas son protenas.
PREGUNTA 6.1
CAPTULO BEIS Enzimas
(a) (b)
El modelo llave-cerradura de la accin enzimtica, expuesto por Emil Fischer
en 1890, explica en parte la especificidad enzimtica. Cada enzima se une a un nico
tipo de sustrato debido a que el lugar activo y el sustrato poseen estructuras comple-
mentarias. La forma global del sustrato y su distribucin de carga le permiten entrar
e interaccionar con el lugar activo de la enzima. En una variante moderna del mode-
lo llave-cerradura debida a Daniel Koshland, denominada modelo del ajuste induci-
do, se tiene en cuenta la estructura tlexible de las protenas (Fig. 6.2). En este mode-
lo, el sustrato no se ajusta con precisin a un lugar activo rgido. En su lugar, las
interacciones no covalentes entre la enzima y el sustrato modifican la estructura
tridimensional del lugar activo, conformando la forma del lugar activo con la forma
del sustrato en su conformacin del estado de transicin.
Aunque la actividad cataltica de algunas enzimas slo depende de las interac-
ciones entre los aminocidos del lugar activo y el sustrato, otras enzimas requieren
para sus actividades componentes no proteicos. Los cofactores enzimticos pueden
ser iones, como el Mg
2
+ o el Zn2+, o molculas orgnicas complejas, denominadas
coenzimas. El componente proteico de una enzima que carece de un cofactor esen-
cial se denomina apoenzima. Las enzimas intactas con sus cofactores unidos se
denominan holoenzimas.
Las actividades de algunas enzimas pueden regularse para mantener un entorno
intracelular estable. Por ejemplo, los ajustes de las velocidades de las reacciones
catalizadas por las enzimas permiten a las clulas responder eficazmente a las varia-
ciones de las concentraciones de los nutrientes. Los organismos pueden controlar
directamente las actividades enzimticas, principalmente a travs de la unin de
activadores o inhibidores, la modificacin covalente de las molculas enzimticas, o
indirectamente, regulando la sntesis de la enzima. (El control de la sntesis de las
enzimas requiere la regulacin de los genes, un tema que se considera en los Captu-
los 18 y 19.)
Las hexoquinasas son una clase de enzimas que catalizan la fosforilacin de las
hexosas (azcares con seis carbonos) dependiente del ATP. Las hexoquinasas slo
se unen a azcares D-hexosa y no a sus contrarios L-. En trminos generales, descri-
ba las caractersticas de la estructura de una enzima que hacen posible esta discri-
minacin.
6.2. CLASIFICACiN DE LAS ENZIMAS
En la primera poca de la bioqumica, las enzimas se denominaban segn el capri-
cho de sus descubridores. Con frecuencia, los nombres de las enzimas no proporcio-
naban indicaciones sobre su funcin (p. ej., tripsina), o se utilizaban varios nombres
para la misma enzima. Las enzi mas solan nombrarse aadiendo el sufijo -asa al
nombre del sustrato. Por ejemplo, la ureasa cataliza la hidrlisis de la urea. Para
eliminar la confusin, la Unin Internacional de Bioqumica (UIE) instituy un es-
quema de denominacin sistemtica para las enzimas. Cada enzima se clasifica en la
actualidad de acuerdo con la clase de reaccin que cataliza. En este esquema, a cada
enzima se le asigna una clasifican de cuatro nmeros y un nombre con dos partes
6.2. Clasificacin de las enzimas
denominado nombre sistemtico. Adems, la UIB sugiere para el uso diario una
versin ms corta del nombre sistemtico denominada nombre recomendado. Por
ejemplo, la alcohol: NAD+ oxidorreductasa (E. e. 1.1.1.1) se denomina habitualmen-
te alcohol deshidrogenasa. (Las letras E.e. son una abreviatura de Enzyme Commi-
ssion, Comisin de enzimas.) Debido a que muchas enzimas se descubrieron antes
de instituirse la nomenclatura sistemtica, muchos de los nombres antiguos ya esta-
blecidos se han conservado.
Las seis categoras principales de enzimas son las siguientes:
1. Oxidorreductasas. Las oxidorreductasas catalizan reacciones de oxida-
cin-reduccin. Entre las subclases de este grupo se encuentran deshidroge-
nasas, oxidasas, oxigenasas, reductasas, peroxidasas e hidrolasas.
2. Transferasas. Las transferasas catalizan reacciones en las que hay una
transferencia de grupos de una molcula a otra. Entre los ejemplos de estos
grupos estn ami no, carboxilo, cm"bonilo, metilo, fosforilo y acilo (RC=O).
Los nombres comunes triviales suelen incluir el prefijo transo Entre los
ejemplos estn transcarboxilasas, transmetilasas y transaminasas.
3. Hidrolasas. Las hidrolasas catalizan reacciones en las que se produce la
rotura de enlaces por la adicin de agua. Entre las hidro lasas estn esterasas,
fosfatasas y peptidasas.
4. Liasas. Las Iiasas catalizan reacciones en las que se eliminan grupos (p. ej.,
H
2
0, CO
2
y NH
3
) para formar un doble enlace o se aaden a un doble enla-
ce. Los ejemplos son liasas, descarboxilasas, hidratasas, deshidratasas, desa-
minasas y sintasas.
5. Isomerasas. Se trata de un grupo heterogneo de enzimas. Las isomerasas
catalizan varios tipos de reordenamientos intramolecu lares. Las epimerasas
catalizan la inversin de tomos de carbono asimtricos. Las mutasas catali-
zan la transferencia intramolecular de grupos funcionales.
6. Ligasas. Las ligasas catalizan la formacin de un enlace entre dos molcu-
las de sustrato. La energa para estas reacciones la aporta siempre la hidrli-
sis del ATP. Los nombres de muchas ligas as incluyen el trmino sinrerasC/.
Otras ligasas se denominan carboxilasas.
En el Cuadro 6.1 se proporciona un ejemplo de cada clase de enzima.
CUADRe 6 ~ 1
Ejemplos selcccionados de enzimas
165
._- . ~
Clase cnzimtica
Oxidorrcdllcrasas
Transfcrasas
Hidrolasas
Isolllcrasas
Ligasas
Ejcmplo
Alcohol dcshidrogcnasa
Hcxoqllinasa
Quimotripsin<l
PiruvalO clescarboxilasa
Alanina raccmasa
Piruvato carboxilasa
Reacl:n catalizada
Glucosa + ATP __ Glucosa-6- fosfato + ADP
Polipptido + H
2
0 _ Pptidos
o O
11 11
O
11
-o-C-C-CH
3
+ H-C-CH
3
+ cO
2
Piruvato
D-Alanina ~ L-Alanina
ATP ADP + PI
O O
11 11
CH
3
-C-C-O- + HCO;-

Piruvato
o O O
11 11 11
-O-C-CH
2
- C- C-O-
Oxaloacetato
166
PREGUNTA 6.2
~
CH
3
- S-CH
2
-C-OH
+
b.
e.
PREGUNTA 6.3
CAPTULO SEIS Enzimas
Qu tipo de enzima cataliza cada una de las siguientes reacciones?
o
11
HO-C
"-..C-H
a.
~
1
11
H-C
"-..C-OH
11
O
H-C
11
H-C
O
11
O
11
C-OH
/
"-..
C-OH
11
O
H CH
3
1 1
H N-C-CH
2 1 3
.. HS-CH
2
-C-OH
+
CH -N-C-CH
3 1 3
H H
CH -CH-CH
3 1 3
OH
c.
NAOH + W
O NAO'
O
11 11
CH
3
-CH
2
-CH
2
-C-OH CH
3
-CH=CH-C-OH
d.
ADP + PI
ATP
O
11
CH
3
-C-O-CH
3
+ H
2
0
f.
El aspartamo, un edulcorante artificial, tiene la siguiente estructura:
lO
O
11
C-O-
1
CH
2
O CH
2
O
+ 1 11 1 11
H N-CH-C-N-CH-C-OCH
3
1
3
H
Una vez consumido en alimentos o bebidas, el aspartamo se degrada en el tubo
digestivo en sus molculas componentes. Prediga cules son los productos de este
proceso. Qu clase de enzimas participan?
6.3. Cintica enzimtica
6.3. CINTICA ENZIMTICA
Recuerde del Captulo 4 que los principios de la termodinmica pueden predecir
cundo una reaccin es espontnea. Sin embargo, las magnitudes termodinmicas
no proporcionan ninguna informacin con relacin a las velocidades de reaccin.
Para que le sean tiles a un organismo, las reacciones bioqumicas deben producirse
a velocidades razonables. La velocidad de una reaccin bioqumica se define como
el cambio de la concentracin de un reactante o producto por unidad de tiempo. La
velocidad inicial Va de la reaccin A --4 P, donde A = sustrato y P = producto, es
-L\[A] L\[P]
va = t..t M
donde
[A] = concentracin del sustrato
[P] = concentracin del producto
t = tiempo
(4)
La velocidad inicial (va), la velocidad cuando [A] es mucho mayor que la con-
centracin de la enzima [E] y el tiempo de reaccin es muy corto, es la velocidad de
la reaccin inmediatamente despus de mezclar la enzima y el sustrato. Se mide
debido a que puede suponerse que la reaccin inversa (es decir, la conversin del
producto en sustrato), si es posible, no se ha producido an en una cuanta aprecia-
ble.
El estudio cuantitativo de la catlisis enzimtica, que se denomina cintica enzi-
mtica, proporciona informacin sobre las velocidades de reaccin. Los estudios
cinticos miden tambin la afinidad de las enzimas por los sustratos y los inhibido-
res, y proporcionan conocimientos sobre los mecanismos de reaccin. La cintica
enzimtica tiene varias aplicaciones prcticas, que incluyen una mejor comprensin
de las fuerzas que regu lan las rutas metablicas y el diseo de tratamientos ms
adecuados.
La velocidad de la reaccin anteIior es proporcional a la frecuencia con la que
las molculas reaccionantes forman el producto. La velocidad de reaccin es
Va = k[Ay (5)
donde
Va = velocidad
k = una constante de velocidad que e p ~ n e de las condiciones de reaccin (p.
ej., temperatura, pH y fuerza inica)
x = orden de la reaccin
Combinando las ecuaciones (4) y (5), tenemos
L\[A] = -k[Ay
t..t
(6)
Otro trmino que es til para describir una reaccin es el orden de la reaccin. El
orden se determina de forma emprica, es decir, mediante experimentacin (Fig.
6.3). Se define el orden como la suma de los exponentes de los trminos de concen-
tracin en la expresin de velocidad. La determinacin del orden de una reaccin
permite a un experimentador obtener determinadas conclusiones con relacin al me-
canismo de la reaccin. Se dice que una reaccin sigue una cintica de primer orden
cuando la velocidad depende de la primera potencia de la concentracin de un nico
reactante y sugiere que el paso limitante de la ve.locidad es una reaccin unimolecu-
lar (es decir, no se requieren colisiones moleculares). En la reaccin A --4 P la
ecuacin experimental de velocidad se transforma en
Velocidad = k[A]' (7)
167
CONCEPTOS CLAVE 6.2
La cintica enzimtica es el estudio cuan-
titativo de la catlisis enzimtica. Los
estudios cinticos miden las velocidades
de reaccin y la qfinidad de las enzimas por
los sustratos y los inhibidores. La cintica
proporciona tambin conocimientos sobre
los mecanismos de la reaccin.
168 CAPTULO SEIS Enzimas
FIDURA 6-3
Estudios cinticos enzimticos.
Orden cero
v
(a) Representacin de la velocidad inicial v
frente a la concentracin de sustrato [S]. La
velocidad de la reaccin es directamente
proporcional a la concenu'acin de sustrato
slo cuando [S] es baja. Cuando [S] se hace lo
su ficientemente elevada. de forma que la
enzima se satura, la velocidad de la reaccin
es de orden cero con respecto al sustrato. A
concentraciones intermedias de sustrato,
Primer orden
la reaccin tiene un orden mixto (es decir,
el efecto del sustrato sobre la velocidad de
reaccin est en transicin). (b) Conversin del
sustrato en producto por unidad de tiempo.
La pendiente de la curva a 1=0 es igual
a la velocidad inicial de la reaccin.
(a)
I
[P]
(b)
/
1.
/
/
/
[P]
Pendiente a T = O
/
Tiempo -----+-
Si [A] se duplica, se observa que la velocidad se duplica. La reduccin de [A] a la
mitad da lugar a la reduccin a la mitad de la velocidad de reaccin observada. En
las reacciones de primer orden, la concentracin del reactante es funcin del tiempo,
de forma que k se expresa en unidades de S-I, En cualquier reaccin, el tiempo que se
requiere para que se consuman la mitad de las molculas reactantes se denomina
vida media (1112)'
En la reaccin A + B -7 P, si el orden de A y B es 1 para cada uno, se dice que la
reaccin es de segundo orden y A Y B deben chocar para que se forme el producto
(una reaccin biomolecular):
Velocidad = k[A]'[B]' (8)
En estas circunstancias, la velocidad de reaccin depende de las concentraciones de
los dos reactantes. En otras palabras, ambos, A y B, toman parte del paso determi-
nante de la velocidad de reaccin. Las constantes de velocidad de segundo orden se
miden en unidades de M-Is-
1
Algunas veces las reacciones de segundo orden impli-
can reactantes como el agua que estn presentes en gran exceso:
La expresin de velocidad de segundo orden es
Velocidad = k[A]I[H
2
0]1
Sin embargo, debido l que el agua se encuentra presente en exceso, la reaccin
parece ser de primer orden. Estas reacciones se dice que son de pseu.do-primer or-
den. Las reacciones de hidrlisis en los sistemas biolgicos se supone son de pseu-
do-primer orden debido a la fcil disponibilidad del segundo reactante, el H
2
0, en
los ambientes acuosos.
Otra posibilidad es que slo uno de los dos reactantes participe en el paso deter-
minante de la velocidad y aparezca slo l en la expresin de velocidad. Para el
ejemplo anterior, si velocidad = k[Aj2, entonces el paso Iimitante de la velocidad
implica choques entre molculas de A. El agua participa en el paso rpido que no
limita la velocidad en el mecanismo de reaccin.
Cuando la adicin de un reactante no altera la velocidad de reaccin, la reaccin
se dice que es de orden cero para el reactante. Para la reaccin A --> P, la expresin
de velocidad determinada experimentalmente es
Velocidad = k[AJo = k (lO)
La velocidad es constante debido a que la concentracin del reawmte es lo suficien-
temente elevada para saturar todos los lugares catalticos en las molculas de enzima.
En el problema 6.1 se da un ejemplo de determinacin del orden.
Considere la siguiente reaccin:
Dados los siguientes datos de velocidad, determine el orden de cada reactante y el
orden global de la reaccin. Las concentraciones se dan en moles por litro. Las
velocidades se miden en milimoles por segundo.
[Glicilglicina] [HzO] Velocidad
0.1 0.1 1 x 10
2
0.2 0.1 2 x 10
2
0.1 0.2 2 x 10
2
0.2 0.2 4 x 10
2
Solucin
La expresin de velocidad global es
Velocidad = k[GlicilglicinaY[H
2
0Y
Para evaluar x e y, determine el efecto sobre la velocidad de reaccin del aumento
de la concentracin de un reactante mientras se mantiene constante la concentra-
cin del otro.
Para este experimento, al duplicar la concentracin de glicilglicina se duplica
la velocidad de la reaccin; por lo tanto, x es igual a l. Duplicar la concentracin de
agua duplica la velocidad de la reaccin. de forma que y tambin es igual a 1. La
expresin de velocidad es entonces
Velocidad = k[Glicilglicina]I[H
2
0]1
La reaccin es de primer orden para ambos reactantes y, globalmente, de segundo
orden.
Cintica de Michaelis-Menten
Uno de los modelos ms tiles en la investigacin sistemtica de las velocidades
enzimticas fue propuesto por Leonor Michaelis y Maud Menten en 1913. El con-
cepto del complejo enzima-sustrato, enunciado por vez primera por Victor Hemi en
1903, es central para la cintica de Michaelis-Menten. Cuando se une el sustrato S
en el lugar activo de una enzima E, se forma un complejo intermediario (ES). Durante
el estado de transicin, el sustrato se convierte en producto. Tras un breve espacio de
tiempo, el producto se disocia de la enzima. Este proceso puede resumirse como sigue:
k, k,
E + S ........--' ES E + P
k
2
(1 1)
169
PROBLEMA 6.1
170
v
O ~
[S]
F'IGURA 6 - 4
Velocidad de reaccin v y concentracin
de sustrato [Sj para una reaccin carac-
terstica catalizada por una enzima.
Km es [a concentrilcin de sustrilto a la que
la enzima tiene la mitad de la velocidad
mxima.
donde
k] o:: COnstante de velocidad de la formacin de ES
k
2
= constante de velocidad de la disociacin de ES
k3 = constante de velocidad de la formacin y liberacin del producto del lugar activo.
La ecuacin (11) ignora la reversibi.lidad del paso en el que el complejo ES se
convierte en enzima y producto. Esta simplificacin es posible si se mide la veloci-
dad de reaccin cuando [Pl es an muy baja. Recuerde que en la mayora de los
estudios cinticos se miden las velocidades iniciales.
De acuerdo con el modelo de Michaelis-Menten, tal como se considera en la
actualidad, se supone que (1) "2 es despreciable en comparacin cOn k
j
, y (2) la
velocidad de formacin de ES es igual a la velocidad de su degradacin durante la
mayor parte del curso de la reaccin. (Esta ltima premisa se denomina suposicin
del estado estacionario.)
6.P
Velocidad = - = k
3
[ES]
6.1
(12)
Para que sea de utilidad, la velocidad de una reaccin debe definirse en trmlllos de
[S] y [El La velocidad ele formacin ele ES es igual a k][E][S], mientras que la
velocidad de disociacin de ES es igual a (k
2
+ k
3
)[ES]. La suposicin del estado
estacionario iguala estas dos velocidades:
k] [E][S] = (k
2
+ k
3
) [ ES] (13)
[ESj =. rElrSl (14)
(k
2
+ k,Yk]
Michaelis y Menten introdujeron una nueva constante, Km (denominada actualmente
constante de Michaelis):
(15)
Tambin obtuvieron la ecuacin
Vm:ASl
yo::
[SJ + Km
(16)
donde 11
m
" o:: Velocidad mxima que puede alcanzar la reaccin. Esta ecuacin, que
se denomina ecuacin de Michaelis-Menten, ha demostrado ser muy til para definir
determinados aspectos del comportamiento enzimtico. Por ejemplo, cuando [5 J es
igual a Km' el denol11lllador de la ecuacin (16) es igual a 2[S], y y es igual a V"l<h/2
(Fig. 6.4). El valor de Km determinado experimentalmente se considera una constan-
te que es caracterstica ele la enzima y del sustrato en condiciones especificadas.
Puede reflejar la afinidad ele la enzima por su sustrato. (Si k} es mucho menor que k
2
,
es decir, k3 k
2
, entonces el valor de Knl se aproxima a k
2
/k
l
. En estas circunstan-
cias, Km es la COnstante de elisociacin del complejo ES.) Cuanto menor es el valor
de Km' mayor es la afinidad de la enzima por la formacin del complejo ES.
Las propiedades cinticas de una enzima tambin pueden utilizarse para determi-
nar su eficacia cataltica. El nmero de recambio (k
cal
) de una enzima se define como
donde
IV",.!.,
( - ---
cal - [E,]
(17)
k
Cal
= nmero de molculas de sustrato convertidas en producto por unidael de
tiempo por una molcula enzimtica en condiciones ptimas, es decir, sa-
turada con el sustrato.
[E.] = concentracin total de enzima
En condiciones fisiolgicas, [S] es habitualmente menor que Km' Una medida
ms til de la eficacia cataltica se obtiene reordenando la ecuacin (17) de la si-
guiente forma
(18)
y susrituyendo esta funcin en la ecuacin de Michaelis-Menten (ecuacin 16):
kc .. [EJ[5]
v == --'---
Km + [5]
(19)
Cuando [5] es muy baja, [E,] es aproximadamente igual a [E] y la ecuacin (19) se
reduce a
(20)
En la ecuacin (20) el trITno kca,l Km es la constante de velocidad para una
reaccin en la que [5] Km' En esta reaccin, [5] es lo suficientemente baja para
que el valor kca/ Km refleje el impacto combinado de la unin y la catlisis y es, por lo
tanto, una medida fiable de la eficacia cataltica. En el Cuadro 6.2 se proporcionan
ejemplos de valores de k
c
." Km Y kca/Km de algunas enzimas. Debe tenerse en cuenta
que el lmite superior del valor kc.,/Km no puede exceder del valor mximo de la
velocidad a la que la enzima puede unirse a las molculas de sustrato (k
l
). Este
lmite viene impuesto por la velocidad de difusin del sustrato en el lugar activo de
la enzima. El lmite del control de la difusin de las reacciones enzimticas es apro-
ximadamente de lOs a 10
9
M-
I
S-l. Varias enzimas, por ejemplo las del Cuadro 6.2,
CUADRO 6 - 2
Valores de k
ca
', Km y kc.'/ Km de enzimas seleccionadas'
Enzima
Acetilcolineslerasa
Anhidrasa carbnica
Calalasa
Fumarasa
TriosafosfalO isomerasa
Reaccin cataJizada
o
1I +
H3C-C-O-CH2CH2N(CH3l3 + ~ _
Acetilcolina
~
CH
3
C-O- + HQ-CH
2
CH
2
N(CH
3
h + H+
Acetato Colina
o O
" "
-O-C-CH=CH-C-O- + H
2
0 ~
Fumarato
~ ~
-O-C-CH-CH -C-O-
I 2
OH
Malato
O O
" 11 H-C-CH-CH O-P-O-
I 2 I
OH 0-
Gliceraldehdo-3-fosfato
O O
11 11
HO-CH -C-CH-O-P-O-
2 2 I
0-
Dihidroxiacetona fosfato
l.4xlO'
4 x J(f
171
El modelo cintico de Michaeli s-Menten
explica varios aspectos del comportamiento
de muchas enzimas. Cada enzima tiene un
valor de Km caracterstico en condicio-
nes especificadas.
Km (M)
9 X 10
5
1.6 x 10"
0.026
1.1
4.7 X 10
4
24 X lOs
Adaptado de Fersht, A., SlruClure a/Ui Mechanism in. PrOle in Scien.ce: A Guide 10 En.<.yme Calalysis an.d PrOlein Folding, 2."' ed., W.H. Freeman, New York,
1999.
172
PROBLEMA 6.2
v
[SI
FU3URA 6-5
Representacin de Michaelis-Menten.
PROBLEMA 6.3
poseen valores de kca/ Km que se aproximan al lmite del control de la difusin.
Debido a que las enzimas convierten el sustrato en producto prcticamente cada vez
que el sustrato difunde al lugar activo, se dice que ha conseguido la pelfeccin
cataltica. Los seres vivos superan el lmite del control de la difusin para las enzi-
mas en las rutas bioqumicas que no consiguen este grado elevado de eficacia catal-
tica organizndose en complejos multienzimticos. En estos complejos, los lugares
activos de las enzimas estn tan prximos que la difusin no es un factor en la
transferencia de las molculas de sustrato y producto.
La actividad enzimtica se mide en unidades internacionales (UI). Se define una
UI como la cantidad de enzima que produce 1 .tmol de producto por minuto. La
actividad especfica de una enzima, una magnitud que se utiliza para controlar la
purificacin de la enzima, se define como el nmero de unidades internacionales por
miligramo de protena. (Recientemente se ha introducido una unidad nueva de medi-
da de la actividad enzimtica denominada katal. Un katal (kat) indica la cantidad de
enzima que transforma 1 mol de sustrato por segundo. Un katal es igual a 6 x 10
7
UI).
En el Problema 6.2 se da un ejemplo de determinacin cintica.
Considere la representacin de Michaelis-Menten de la Figura 6.S. Identifique los
siguientes puntos de la curva:
a. V m,
b. Km
Solucin
a. V
milx
es la velocidad mxima que puede alcanzar la enzima. Un incremento ma-
yor de la concentracin de sustrato no aumenta la velocidad.
b. Km = [S] a V
mx
/2
Representaciones de Lineweaver-Burk
Los valores de Km Y V
mx
de una enzima se determinan midiendo las velocidades
iniciales de reaccin a varias concentraciones de sustrato. Los valores aproximados
de Km Y V m, pueden obtenerse constl1lyendo un grfico como el de la Figura 6.4. Un
mtodo de determinacin ms exacto de estos valores se obtiene con una transfor-
macin algebraica de los datos. La ecuacin de Michaelis-Menten, cuya grfica es
una hiprbola,
VmJS]
v=
[S] + Km
puede reordenarse obteniendo su inversa:
I K,n 1 1
-= ---- + --
V V mjx [S] VD),ix
Se representan las inversas de las velocidades iniciales frente a las inversas de las
concentraciones de sustrato. En estos grficos, que se denominan representaciones
dobles inversas de Lineweaver-Burk, la lnea recta que se genera tiene la forma y =
mx + b, donde y y x son variables (l/v y 1/[S], respectivamente), y m y b son constan-
tes (K
I1
/V
max
y l/V
m
" respectivamente). La pendiente de la l1ea recta es Km/V
mx
(Fig. 6.6). Como se indica en la Figura 6.6, la interseccin sobre el eje vertical es
l/V
Olx
' La interseccin sobre el eje horizontal es -l/Km'
El Problema 6.3 es un ejemplo de problema de cintica que utiliza la representa-
cin de Lineweaver-Burk.
Considere la representacin de Lineweaver-Burk de la Figura 6.7. Identifique:
a. -l/Krn
b. l/Vrna,
c. Krn/V
lll
,
Solucin
3. A = -l/Km
b. B = l/V,na\
c. K,r/\l
mx
= pendiente
Inhibicin enzimtica
La actividad de las enzimas puede inhibirse. Las molculas que reducen la actividad
de una enzima, denominadas inhibidores, incluyen muchos frmacos, antibiticos,
conservantes alimentarios y venenos. Las investigaciones de la inhibicin enzimti-
ca y de los inhibidores llevada a cabo por los bioqumicos son importantes por varias
razones. En primer lugar, y la razn ms importante, en los seres vivos la inhibicin
enzimtica es un medio importante para regular las rutas metablicas. Habitualmen-
te, para modular las velocidades de las reacciones enzimticas especficas se em-
plean pequeas biomolculas, de forma que se satisfagan las necesidades del orga-
nismo. En segundo lugar, numerosos tratamientos clnicos se fundamentan en la
inhibicin enzimtica. Por ejemplo, muchos antibiticos y frmacos reducen o eli-
minan la acti vidad de enzimas especficas. Actualmente, el tratamiento ms eficaz
contra el SIDA utiliza varios frmacos que incluyen inhibidores de proteasas, mol-
culas que incapacitan a una enzima vrica que se requiere para formar virus nuevos.
Finalmente, las investigaciones de la inhibicin enzimtica han permitido a los bio-
qumicos disear tcnicas que se utilizan para demostrar la arquitectura fsica y
qumica, as como las propiedades funcionales de las enzimas.
La inhibicin enzimtica puede producirse cuando un compuesto compite con el
sustrato por el lugar activo de la enzima libre, se une al complejo ES en un lugar
separado del lugar activo, o se une a la enzima libre en un lugar separado del lugar
activo. Se describen b:es clases de inhibidores enzimticos: competitivos, acompeti-
tivos y no competitivos.
INHIBIDOREB COMPETITIVOB Los inhibidores competitivos se unen de
forma reversible a la enzima libre, y no al complejo ES, para formar un complejo
enzima-inhibidor (El).
k, k3
[0-
e
+
-..
E r
+ E
+
k
2
El + No hay reaccin
Con frecuencia, el sustrato y el inhibidor compiten por el mismo lugar en la enzima.
La concentracin del complejo El depende de la concentracin del inhibidor libre y
de la constante de disociacin K,:
[E][1] k2
K= - - =-
1 [El] k,
Debido a que el complejo El se disocia fcilmente, la enzima est disponible de
nuevo para unir al sustrato. La actividad de la enzima disminuye (Fig. 6.8) debido a
que no se produce una reaccin productiva durante el tiempo limitado que existe el
complejo El. El efecto de un inhibidor competitivo sobre la actividad puede invertir-
se aumentando la concentracin de sustrato. A [S] elevadas, todos los lugares acti-
vos estn llenos de sustrato y la velocidad de reaccin alcanza el valor que se obser-
va sin un inhibidor.
Las sustancias que se comportan como inhibidores competitivos, es decir, que
reducen la afinidad aparente de una enzima por el sustrato, suelen tener una estructu-
ra semejante a la del sustrato. Entre estas molculas hay productos de reaccin o
anlogos que no se metabolizan. o derivados del sustrato. La succinato deshidroge-
v
o
173
Pendiente = Km/V
m
, ,.
,/
/
-11K
m
1
[S]
F"IGURA 6 - 6
Representacin de Lineweaver-Burk.
Si una enzima obedece la cintica de Mi-
chaelis-Menten, la representacin de la
inversa de la velocidad de reaccin Ilv frente
8 la inversa de la concentracin de sustrato
I/S] se ajusta a una lnea recta. La pendiente
de la lnea es K",IV mh" La interseccin
con el eje vertical es lIV""" y la interseccin
con el eje horizontal -IIK
m
.
A
F"IGURA 6 - 7
1
[S]
Representacin de Lineweaver-Burk.
174
Sin inhibir
v
[S)
F"I GURA 6-B
Representacin de Michaelis-Menten de
una actividad enzimtica sin inhibir frente
a una inhibicin competitiva.
Se representa la velocidad inicial v frente
a la concentracin de sustrato [S]. Con la
inhibicin competitiva, la V
mx
permanece
constante y la Km aumenta.
o
II
C-O-
I
CH
2
I
C-O-
II
O
Malonato
F"laURA 6-SII
Malonato.
V
mx
Sin inhibir
v
[S)
FIGURA 6-1 e
Representacin de MichaeJis-Menten de
una actividad enzimtica sin inhibir frente
a una inhibicin no competitiva.
Se representa la velocidad inicial v frente
a la concentracin de sustrato [S]. Con la
inhibicin no competitiva, la VOl" desciende
y la Km permanece constante.
nasa, una enzima del ciclo del cido ctrico de Krebs (Captulo 9), cataliza una
reaccin redox que convierte el succinato en fumarato.
O O
11 11
c-o- c-o-
1
[O)
1
CH
2
~

H-C
1
11
CH
2
C-H
1
2H
1
c-o-
c-o-
11
11
O O
Succinato Fumarato
Esta reaccin est inhibida por el malonato (Fig. 6.9). El malonato se une al lugar
activo de la enzima pero no puede convertirse en producto.
INHIBIDORES ACOMPETITIVDS En la inhibicin acompetitiva, el inhi-
bidor slo se une al complejo enzima-sustrato, y no a la enzima libre:
E + c:, ~ ES ---+ p + E
+
1
k
J2
1 k J
El ')
La constante de disociacin para el paso de unin de un inhibidor acompetitivo a
una enzima es
[E I[Jl
K= --
I ["El I
La adicin de ms sustrato a la reaccin da lugar a un aumento de la velocidad de
reaccin, pero no hasta el grado que se observa en las reacciones sin inhibir. La
inhibicin acompetitiva suele observarse en las reacciones en las que las enzimas
unen ms de un sustrato.
INHIBIDORES NO CCMPETlTrvCS En algunas reacciones catalizadas por
enzimas el inhibidor puede unirse tanto a la enzima como al complejo enzima-sustrato:
;; +
~
E
---+P + E
~
+ +
1 i
~ ~
El +
.......... EI ---+-
..........-
No hay reaccin
En estas circunstancias, que se denominan inhibicin no competitiva, el inhibidor se
une a un lugar diferente del lugar activo. La unin del inhibidor ocasiona la modifica-
cin de la conformacin de la enzima que impide la formacin del producto (Fig. 6.10).
Normalmente, los inhibidores no competitivos no afectan a la unin del sustrato y se
parecen poco o nada a ste. Como con los inhibidores acompetitivos, la inhibicin no
competitiva slo se invierte parcialmente aumentando la concentracin de sustrato. Los
anlisis de las reacciones inhibidas por inhibidores no competitivos suelen ser complejos
por varias razones. Igual que la inhibicin acompetitiva, la inhibicin no competitiva
normalmente implica dos o ms sustratos. De esta forma, las caractersticas de la inhibi-
cin que se observan pueden depender en parte de factores como el orden en el que se
unen los diferentes sustratos. Adems, para la unin de los inhibidores no competitivos
existen dos determinaciones de KJ.
K - LJLI1
,- fE!]
Y
K' _ [EJ[ ][1]
I - lEI ]
Dependiendo del inhibidor que se considere, los valores de estas constantes de disociacin
pueden ser o no equivalentes. Existen dos fOfilas de inhibicin no competitiva: pura y
mixta En la inhibicin no competitiva pura, que es Wl fenmeno poco frecuente, arnoos
valores de K, son equivalentes. La inhibicin no competitiva mixta es de forma caractelistica
ms complicada debido a que los valores de K son diferentes.
ANLISIS CINTICO DE LA INHIBICiN ENZIMTICA La inhi-
bicin competitiva, acompetitiva y no competitiva puede diferenciarse fcilmente
con representaciones dobles inversas (Fig. 6.11). En dos conjuntos de determinacio-
nes de la velocidad, la concentracin de la enzima se mantiene constante. En el
primer experimento, se establece la velocidad de la enzima sin inhibir. En el segun-
do experimento, se incluye una cantidad constante de inhibidor en cada anlisis
enzimtico. La Figura 6.11 detalla los diferentes efectos que tienen los inhibidores
sobre la actividad enzimtica. La inhibicin competitiva aumenta la Km de la enzima
y mantiene la V
mx
inalterada. (Esto se demuestra en las representaciones dobles
inversas como un desplazamiento de la interseccin horizontal.) En la inhibicin
acompetitiva se modifican ambas Km Y V
mx
' aunque su cociente permanece igual.
En la inhibicin no competitiva, disminuye V
mx
(es decir, se desplaza la intersec-
cin vertical) y aumenta la Km (la Km no vara en los casos, poco habituales, en los
que los valores de la k de unin a E y ES sean los mismos).
INHIBICiN IRREVERSIBLE La inhibicin puede ser reversible o irre-
versible. En la inhibicin reversible (es decir, inhibicin competitiva, acompetitiva
y no competitiva), el inhibidor puede disociarse de la enzima debido a que se une
mediante enlaces no covalentes. Los inhibidores irreversibles normalmente se unen
covalentemente a la enzima, con frecuencia a una cadena lateral del lugar activo.
Por ejemplo, las enzimas que contienen grupos sulfhidrilo libres pueden reaccionar
con agentes alquilan tes como el yodoacetato:
Enzima -CH
2
-SH
v
(a)
o
1
[S]
F"U3URA 15-1 1
Aumento de [1]
Sin inhibidor
(b)
Anlisis cintico de la inhibicin enzimtica.
o
1
[SI
Aumento de [1]
Sin inhibidor
175
CONCEPTOS CLAVE 6.4
La mayor parte de la inhibicin de las
enzimas es competitiva, acompetitiva, o
no competitiva. Los inhibidores competiti-
vos compiten reversiblemente con el sustrato
por el mismo lugar en la enzima libre. Los
inhibidores acompetitivos slo se unen
al complejo enzima-sustrato y no a la enzima
libre. Los inhibidores no competitivos
pueden unirse tanto a la enzima como al
complejo enzima-sustrato.
HI
, " ,p ,,"m,"o d, [11
...
If
Sin inhibidor
__ -L __________________ __
o
(e)
1
[S]
(a) Inhibicin competitiva. Las representaciones de Jlv frente a I/[S] en presencia de varias concentraciones del inhibidor cortan en el mismo
punto sobre el eje vertical, 1 IV'''x. (b) Inhibicin acompetitiva. Las representaciones de J Iv frente a l/[S] en presencia de varias concentraciones
del inhibidor no tienen una interseccin comn ni en el eje horizontal ni en el eje vertical. (c) Inhibicin no competitiva. Las representaciones de
1/1' frente a I/[S] en presencia de varias concentraciones del inhibidor cortan en el mismo punto sobre el eje horizontal, -IIK",. En la
inhibicin no competitiva las constantes de disociacin de ES y ES! se supone que son las mismas.
176
PROBL.EMA 6.4
PRE13UNTA 6.4
CAPT U LO SEIS Enzimas
La gliceraldehdo-3-fosfato deshidrogenasa, una enzima de la mta glucoltica
(Captulo 8), se inactiva por la alquilacin con yodoacetato. Las enzimas que utili-
zan grupos sulfhidlilo para formar enlaces covalentes con cofactores metlicos con
frecuencia se inhiben de forma irreversible por metales pesados (p. ej., mercurio y
plomo). La anemia en el envenenamiento por plomo est producida en parte por la
unin del plomo a los gfLlpOS sLtifhidrilo de la ferroquelatasa. La ferroquelatasa cata-
liza la insercin de Fe
2
+ en el hemo.
El problema 6.4 est relacionado con la inhibicin enzimtica.
Considere la representacin de Lineweaver-Burk de la Figura 6.12.
Lnea A = reaccin enzimtica normal
Lnea B = se ha aadido el compuesto B
Lnea e = se ha aadido el compuesto C
Lnea D = se ha aadido el compuesto D
Identifique el tipo de accin inhibitoria de los compuestos B, C y D.
Solucin
El compuesto B es un inhibidor competitivo, ya que slo ha variado la Km' El
compuesto C es un inhibidor no competitivo puro, ya que slo ha cambiado la V
mx
'
El compuesto O es un inhibidor acompetitivo, ya que cambian tanto la Km como la
Vm,,
La yodoacetamida es un inhibidor reversible de varias enzimas que tienen un resi-
duo de cistena en sus lugares activos. Tras examinar su estructura prediga los
productos de la reaccin de la yodoacetamida con una enzima as.
O
11
T-CH,- C- lH
2
ENZIMAS ALOBTRICAB Aunque el modelo de Michaelis-Menten es una
herramienta inestimable, no explica las propiedades cinticas de muchas enzimas.
Por ejemplo, las representaciones de la velocidad de reaccin frente a la concentra-
cin de sustrato para muchas enzimas con varias subunidades son sigmoideas en
lugar de hiperblicas, como predice el modelo de Michaeli s-Ivlenten (Fig. 6.13).
Estos efectos se ven en un grupo importante de enzimas denominadas enzima aJos-
tricas. La curva de unin del sustrato de la Figura 6.13 se parece a la curva de
unin del oxgeno a la hemoglobina. Existen otras semejanzas entre las enzimas
alostricas y la hemoglobina. La mayora de las enzimas alostricas son protenas
con varias subunidades. La unin del sustrato a un protmero en una enzima alost-
FIBURA 6 - 1 2
Representacin de Lineweaver-Bnlk.
1
[S]
e
A
6.4. Catlisis
FIGURA 6 - 1 3 II,nx
Perfil cintico de una enzima alostrica.
La curva de unin sigmoidea que presentan
muchas enzimas alostricas se asemeja a la
curva de unin cooperativa del O
2
a la hemo-
globina. v
rica afecta a las propiedades de unin de los protmeros adyacentes. Adems, la
actividad de las enzimas alostricas se ve afectada por molculas efectoras que se
unen a otros lugares denominados lugares alostricos O reguladores. Las enzimas
alostricas generalmente catalizan pasos reguladores clave de las rutas bioquimicas.
(La regulacin de las enzimas alostricas se estudia en la pg. 190)
Beber metanol puede producir ceguera al ser humano, as como acidosis grave
potencialmente mortal. El metanol es txico debido a que en el hgado se convierte
en formaldehdo y cido frmico por las enzimas alcohol deshidrogenasa y aldeh-
do deshidrogenasa. El envenenamiento con metanol se trata con dilisis e infusio-
nes de bicarbonato y etanol. Explique por qu se utiliza cada tratamiento.
6.4 CATLISIS
A pesar de 10 valiosos que son los estudios cinticos, explican poco acerca de la
forma en la que las enzimas catalizan las reacciones bioqumicas. Los bioqumicos
utilizan otras tcnicas para investigar los mecanismos catalticos de las enzimas. (Un
mecanismo es un conjunto de pasos en una reaccin qumica mediante el cual un
sustrato se transforma en un producto.) Las investigaciones del mecanismo enzim-
tico buscan relacionar la actividad enzimtica con la estructura y funcin del lugar
activo. Se utilizan la cristalografa de rayos X, la inactivacin qumica de las cade-
nas laterales del lugar activo y los estudios que emplean como sustratos compuestos
modelo sencillos.
Mecanismos catallticos
A pesar de una investigacin extensa, slo se conocen con un detalle suficiente I.os
mecanismos de unas pocas enzimas. Sin embargo, cada vez est ms claro que las
enzimas utilizan los mismos mecanismos catalticos que la catlisis no enzimtica.
Las enzimas consiguen velocidades catalticas significativamente superiores debido
a que sus lugares activos poseen estructuras que estn singularmente adecuadas para
favorecer la catl isis.
Varios factores contribuyen a la catlisis enzimtica. Los ms importantes son
(1) los efectos de proximidad y tensin, (2) los efectos electrostticos, (3) la catlisis
acidobsica y (4) la catlisis covalente. Cada factor se describir brevemente.
EFECTOS DE PROXIMIDAD Y TENSiN Para que tenga lugar una
reaccin bioqumica el sustrato debe acercarse a los grupos funcionales cataliticos
(grupos de las cadenas laterales que participan en un mecanismo cataltico) dentro
1 77
PREGUNTA 6.5
17S
O
11
del lugar activo. Adems, el sustrato debe orientarse de forma precisa hacia los
grupos catalticos. Una vez situado el sustrato correctamente, un cambio de la con-
fonnacin enzimtica puede dar lugar a un complejo enzima-sustrato tensado. La
tensin ayuda a llevar al complejo enzima-sustrato al estado de transicin. En gene-
ral, cuanto ms fuerte puede unir el lugar activo al sustrato mientras ste est en su
estado de transicin, mayor es la velocidad de la reaccin. Cuando una enzima y el
sustrato estn muy prximos se comportan como si fueran parte de la misma mol-
cula. Las velocidades de las reacciones intramoleculares son mucho mayores que las
de las reacciones intermoleculares, en las que la difusin del sustrato reduce el tiem-
po que se emplea en el estado de transicin y hace ms lenta la reaccin.
EFECTOS ELECTROSTTICOS Recuerde que la fuerza de las interac-
ciones electrostticas est relacionada con la capacidad de las molculas de disol-
vente de los alrededores para reducir las fuerzas de atraccin entre los grupos qumi-
cos (Captulo 3). Debido a que el agua al unirse el sustrato est en gran medida
excluido del lugar activo la constante dielctrica local suele ser baja. La distribucin
de carga en el lugar activo relativamente anhidro puede influir sobre la reactividad
qumica del sustrato. Adems, se supone que a la catlisis contribuyen las interac-
ciones electrostticas dbi les, como aquellas entre dipolos permanentes e inducidos
en el lugar activo y en el sustrato. Una unin ms eficaz del sustrato disminuye la
energa libre del estado de transicin, lo cual acelera la reaccin.
CATLISIS ACIDDBSICA Los grupos qumicos pueden hacerse ms
reactivos aadiendo o eliminando un protn. Los lugares activos de las enzimas
contienen grupos de las cadenas laterales que actan como donadores o aceptores de
protones. Estos grupos se denominan cidos generales o bases generales. (Los ci-
dos generales y las bases generales son sustancias que pueden liberar un protn o
aceptar un protn, respectivamente.) Por ejemplo, la cadena lateral de la histidina
(que se denomina grupo imidazol) con frecuencia participa en la catlisis acidobsi-
ca concertada debido a que su intervalo de pK
a
es cercano al pH fisiolgico. El anillo
imidazol protonado puede servir como cido general y el anillo imidazol desproto-
nado puede servir como base general:
H H O H H O
1 1 11 1 1 11
-N-C-C- -N-C-C-
1 1
h
..
h
+
H'
'4
N N+
N ~ N
H/ ~ ~ H
H
cido general Base general
Histidina
La transferencia de protones es una caracterstica comn de las reacciones qu-
micas. Por ejemplo, considere la hidrl isis de un ster:
O
11
R-C-O-R'
+
R-C-OH
+
R'-OH
Debido a que el agua es un nuclefilo dbil, la hidrlisis de un ster es relativamente
lenta en disolucin neutra. La hidrlisis del ster tiene lugar mucho ms rpidamen-
te si aumenta el pH. Al atacar el ion hidrxido el tomo de carbono polarizado
6.4. Cat lisis
o-o
11 I
o+c
o
11
e
/."
R ) OR'
/" HOR'
R OH
"
H
"
O-H
(a) Catlisis por ion hidrxido
-
H
0-,
1
"
r O-H
"
R ... C .... OR'
O
11
e
Hb (
/" HOR'
R OH
(b) Catlisis por una base general
( ,
&-0 H-A
)1
& e
~ ( '
H-B
{
H ' A-
/
i
J
R ... C .... OR'
H-A
O
11
e
R OR'
/)"
Hb (
/" HOR'
R OH
O ~
/"
H H
(e) Catlisis por un eido general
1'"113 URA 6 - 14
Hidrlisis de un ster.
Los steres pueden hidrolizarse de varias formas: (a) catlisis por ioo hidrxido libre, (b) catlisis por base
general y (c) catlisis por cido general. Una flecha coloreada representa el movimiento de un par de electrones
durante cada mecanismo.
del grupo carbonilo (Fig. 6.14a), se forma un intermediario tetrahdrico. Al degra-
darse el intermediario, se transfiere un protn desde una molcula de agua cercana.
La reaccin se completa cuando se libera el alcohol. Sin embargo, la catlisis por el
ion hidrxido no es prctica en los seres vivos. Las enzimas utilizan varios grupos
funcionales que se comportan como bases generales para transferir eficazmente pro-
tones. Estos grupos pueden colocarse de forma precisa con relacin al sustrato (Fig.
6.14b). La hidrlisis del ster puede tambin ser catalizada por un cido general
(Fig. 6.14c). Al unirse el oxgeno del grupo carbonjlo del ster al protn, el tomo de
carbono se hace ms positivo. Entonces el ster se hace ms susceptible al ataque
nuclefilo por una molcula de agua.
CATLI B I S CDVALENTE En algunas enzimas un grupo nuclefilo de una
cadena Jateral forma un enlace covalente inestable con el sustrato. El complejo enzj-
ma-sustrato forma entonces el producto. Una clase de enzimas denominada serina
proteasas utllizan el grupo - CH
2
- OH de la serina como nuclefiJo para hidrolizar
los enlaces peptdicos. (Entre los ejemplos de serina proteasas se encuentran las
179
lS0
PREGUNTA 6.6
enzimas digestivas tripsina y quimotripsina, y la enzima de la coagulacin de la
sangre trombina). Durante el Plimer paso, el nuclefilo ataca al grupo carbonilo. Al
formarse el enlace ster, se rompe el enlace peptdico. El intermediario acil-enzima
resultante es hidrolizado por el agua en una segunda reaccin:
o
11
R-C- NH-R' + Enzima
t.
Paso 1
o
11
R-C- O -CH
2
- Enzima
Paso 2
O H20 i
11
R-C-OH + Enzima -CH
2
0H
Otras cadenas laterales de aminocidos pueden actuar como nuclefilos. El grupo
sulfhidrilo de la cistena, los grupos carboxilato de aspartato y glutamato, y el grupo
imidazol de la histidina pueden realizar esta funcin.
Varios cationes metlicos y coenzimas tambin colaboran en la catlisis. A con-
tinuacin se describe su papel en la facilitacin de la funcin enzimtica.
Revise las estructuras de los aminocidos estndar de las protenas. Cules piensa
que pueden participar en las reacciones acidobsicas?
Funcin de los cofactores en la catlisis enzimtica
Las cadenas laterales de los aminocidos del lugar activo son las responsables prin-
cipales de catalizar las transferencias de protones en las sustituciones nuclefilas.
Para catalizar otras reacciones, las enzimas requieren cofactores no proteicos, es
decir, cationes metlicos y coenzimas. Se presentan las propiedades estructurales y
las reactividades qumicas de cada grupo.
METALES Los metales importantes en los seres vivos son de dos clases: meta-
les de transicin (p. ej., Fe
2
+ y Cu
2
+) y metales alcalinos y aJealinotrreos (p. ej., Na+,
K+, Mg
2
+ Y Ca
2
+). Debido a sus estructuras electrnicas, los metales de transicin
suelen participar en la catlisis. Aunque tienen funciones importantes en los seres
vivos, los metales aJealinos y alcalinotrreos con poca frecuencia forman complejos
fuertes con las protenas. Estas consideraciones estn, por 10 tanto, referidas a las
propiedades de los metales de transicin.
Varias propiedades de los metales de transicin los hacen tiles en la catlisis.
Los iones metlicos proporcionan una concentracin elevada de cargas positivas que
es especialmente til para la unin de las molculas pequeas. Debido a que los
metales de transicin actan como cidos de Lewis (aceptores de pares electrni-
cos), son eficaces electrfilos. (Las cadenas laterales de los aminocidos son malas
electrfilas debido a que no pueden aceptar pares de electrones sin compartir.) Debi-
do a que sus valencias dirigidas les permiten interaccionar con dos o ms ligandos,
los iones metlicos ayudan al sustrato a orientarse dentro del lugar activo. Como
consecuencia, el complejo sustrato-ion metlico polariza al sustrato y estimula la
catlisis. Por ejemplo, cuando el cofactor z' de la anhidrasa carbnica polariza
6.4. Catlisis
una molcula de agua, se forma un grupo Zn
2
+-OH unido. El grupo OH (que acta
como nuclefilo) ataca al CO
2
y lo convierte en HCO)":
2+
H
2
0
2+
-OH
Enzima-Zn +
q
Enzima -Zn +
Enzima-Zn
2+
-OH + H
111
2+
Enzima-Zn
q
O=C=O
2+
H'
O
11
O-C-OH
I
H
Enzima-Zn
2+
HCO
l
+ H
2
C0
3
Enzima -Zn
+ q
q
Finalmente, debido a que los metales de transicin tienen dos o ms estados de
valencia, pueden actuar como mediadores en las reacciones de oxidacin-reduccin.
Por ejemplo, la oxidacin reversible del Fe
2
+ para formar Fe
3
+ es importante en la
funcin del citocromo P
450
. El citocromo P
450
es una enzima microsmica que se
encuentra en los animales que procesan sustancias txicas (Captulo 10).
El cobre es un cofactor de varias enzimas, entre ellas la lisil oxidasa y la superxi-
do dismutasa. La ceruloplasmina, una glucoprotena azul oscura, es la principal
protena de la sangre que contiene cobre. Se utiliza para transportar Cu
2
+ y mante-
ner concentraciones adecuadas de Cu
2
+ en los tejidos corporales. La ceruloplasmi-
na cataliza tambin la oxidacin de Fe
2
+ a Fe
3
+, una reaccin importante del meta-
bolismo del hierro. Debido a que el metal se encuentra con abundancia en los
alimentos, la deficiencia de cobre es poco frecuente en el ser humano. Los snto-
mas de la deficiencia son anemia, leucocitopenia (reduccin de la concentracin de
leucocitos en sangre), defectos seos y debilidad de las paredes arteriales. El cuer-
po est protegido en parte de la exposicin a una cantidad excesi va de cobre (y
otros metales) por la metalotionena, una protena pequea que une metales y que
posee una gran proporcin de residuos de cistena. Determinados metales (princi-
palmente cinc y cadmio) inducen la sntesis de metalotionena en el intestino y el
hgado.
En el sndrome de Menkes, la absorcin intestinal de cobre es deficiente. C-
mo pueden tratarse los nios afectados para evitar los sntomas de la enfermedad,
que incluyen convulsiones, retraso del crecimiento y pelo quebradizo?
En otra enfermedad hereditaria poco frecuente, denominada enfermedad de
Wilson, en el tejido heptico y cerebral se acumulan cantidades excesivas de cobre.
Un sntoma destacado de la enfermedad es el depsito de cobre en capas verdosas
rodeando la crnea, denominadas ani Ilos de Kayser-Fleischer. La enfermedad de
Wilson est producida por el defecto en una protena dependiente de ATP que
transporta cobre a travs de las membranas celulares. Aparentemente, se requiere
la protena transportadora de cobre para incorporar el cobre a la ceruloplasmina y
eliminar el exceso de cobre. La enfermedad de Wilson se trata, adems de con una
alimentacin pobre en cobre, con sulfato de cinc y el agente quelante penicilamina
(pg. 123). Describa como actan estos tratamientos. (Pista: La metalotionena
tiene una mayor afinidad por el cobre que por el cinc.)
CCENZI MAS La mayora de las coenzimas derivan de las vitaminas. Las vita-
minas (nutrientes orgnicos que se requieren en cantidades pequeas en la alimenta-
cin del ser humano) se dividen en dos clases: hidrosolubles y Iiposolubles. Adems,
1 B 1
+ H'
PRESUNTA 6.7
1B2 CAPTULO BEIS Enzimas
CUADRO 6-3
Vitaminas y sus formas coenzimticas
Vitamina
Vitaminas hidrosolubles
Tiamina (B
l
)
Riboflavina (B
2
)
Piridoxina (Br,)
cido nicotnico (niacina)
cido pantotnico
Biotina
cido flico
Vitamina B
l2
cido ascrbico (vitamina C)
Vitaminas Iiposolnbles
Vitamina A
Vitamina D
Vitamina E
Vitamina K
Forma coenzimtica Reaccin o proceso estimulado
Tiamina pirofosfato
FAD y FMN
Piridoxal fosfato
NAD y NADP
Coenzima A
Biocitina
Descarboxilacin, transferencia dc grupo aldehdo
Redox
Transferencia de grupos amino
Redox
Transferencia de acilo
Carboxilacin
cido tetrahidroflico
Desoxiadenosilcobalamina. metilcobalamina
Desconocida
Transferencia de grupos de un carbono
Reagrupamientos intramoleculares
Hidroxilacin
Retinal
1,25- Dihidrox icolecalci ferol
Desconocida
Visin, crecimiento y reproduccin
Metabolismo del calcio y del fosfato
Antioxidante lipdico
Desconocida
+
Coagulacin de la sangre
existen determinados nutrientes semejantes a las vitaminas (p. ej., cido lipoico,
carnitina y cido p-aminobenzoico) que pueden sintetizarse en pequeas cantidades
y que facilitan los procesos catalizados por las enzimas. En el Cuadro 6.3 se da una
lista de las vitaminas, sus formas coenzimticas y las reacciones que estimulan. En
este captulo se describen la estructura y funcin de las formas coenzimticas del
cido nicotnico (niacina) y la riboflavina. En los Captulos 10, 12, 14 Y 15 se consi-
deran las otras coenzimas y los nutrientes semejantes a las vitaminas.
Existen dos formas coenzimticas del cido nicotnico: el dinucJetido de nicoti-
namida y adenina (NAO) y el dinucletido de nicotinamida y adenina fosfato
(NAOP). Estas coenzimas se encuentran en sus formas oxidadas (NAO+ y NAOP+) y
sus formas reducidas (NAOH y NAOPH). Las estructuras del NAO+ y del NAOP+
contienen adenosina y el derivado N-ribosilo de la nicotinamida, que estn unidos a
travs de un grupo pirofosfato (Fig. 6.15a). El NAOP+ posee otro fosfato ms unido
al grupo 2' -OH de la adenosina. (En un nucJetido, los tomos del anillo del azcar
se designan con una prima para diferenciarlos de los tomos de la base.) Tanto el
NAO+ como el NAOP+ transportan electrones para varias enzimas de un grupo de-
nominado deshidrogenasas. (Las deshidrogenasas catalizan reacciones de transfe-
rencia de bidruro (H:-). Muchas deshidrogenasas que catalizan reacciones implica-
das en la generacin de energa utilizan la coenzima NAOH. Las enzimas que
requieren NAOPH normalmente catalizan reacciones de biosntesis. Un nmero pe-
queo de deshidrogenasas pueden utilizar NAOH o NAOPH.)
La alcohol deshidrogenasa cataliza la oxidacin reversible del etanol para for-
mar acetaldehdo:
NAO'
...
b
+ +
Durante esta reaccin, el NAO+ acepta un ion hidruro (un protn sin electrones) del
etanol, la molcula de sustrato que va a sufrir la oxidacin. Obsrvese que se elimi-
nan de las molculas de sustrato el equivalente a dos tomos de hidrgeno, de
6.4. Cat lisis 183
Cata lisis
/0
O=p-O-
I
O
I
Nicotinamida
O=p-O-
"O
NAO o
(a)
H
1 O
H H O
",e" 1I
H-e' e-e-NH
11 2
Reduccin
: e ~ 11
H-e' e-e-NH
11 2
+
b
H-e:, +/e-H
' N
+
" Oxidacin
H-C " ,/C-H
N
1 1
R R
NAO
(b)
F'IGURA 6 - 1 5
Dinucletido de nicotinamida y adenina (NAD).
(a) Nicotinamida y NAD(Pt. (b) Reduccin reversible del NAD+ a NADH. Para simplificar la ecuacin slo se muestra
el anillo de nicotinamida. El resto de la molcula se designa por R.
forma que se produce un H+, adems del ion hidruro. La reduccin reversible del
NAD+ se explica en la Figura 6.15b.
En la mayora de las reacciones catalizadas por deshidrogenasas, el NAD+ (o
NADP") slo est unido de manera transitoria a la enzima. Tras liberarse de la enzi-
ma la versin reducida de la coenzima, dona el ion hidruro a otra molcula, denomi-
nada aceptar electrnico, El enlace de energa elevada entre el hidrgeno y el anillo
de nicotinamida proporciona la energa para la transferencia del ion hidruro mediada
por la enzima.
La riboflavina (vitamina B
2
) es un componente de dos coenzimas: mononucle-
tido de flavina (FMN) y dinucle6tido de flavina y adenina (FAD) (Fig. 6.16). El
FMN Y el FAD actan como grupos prostticos firmemente unidos en una clase de
enzimas denominadas flavoprotenas. Las flavoprotenas son un grupo diverso de
catalizadores, que actan como deshidrogenasas, oxidasas e hidroxilasas. Estas en-
zimas, que catalizan reacciones de oxidacin-reduccin, utilizan el grupo isoaloxa-
cina del FAD o el FMN como donador o aceptor de dos tomos de hidrgeno. La
succinato deshidrogenasa es un ejemplo destacado de flavoprotena. Cataliza la oxi-
dacin del succinato para formar fumarato, una reaccin importante en la produc-
cin de energa.
CDNCEFrD8 CLAVE 6.S
Las cadenas laterales de los aminocidos
del lugar activo de las enzimas catalizan
transferencias de protones y sustituciones
nuclefilas. Otras reacciones requieren
grupos o cofactores no proteicos, es decir,
cationes metlicos y coenzimas. Los iones
metlicos son electrfilos eficaces y ayudan
a orientarse al sustrato dentro del lugar
activo. Adems, determinados cationes
metlicos participan en las reacciones redox.
Las coenzimas son molculas orgnicas
que tienen diversas funciones en la catlisis
enzirntica.
184
Riboflavina
(a)
FAD o
(e)
FIGURA 6-16
Coenzimas de l1avina
CAPTU LO SEIS Enzimas
FAD
FMN
(b)
+
2 H'
FMN
(a) Vitamina ribofl avina. (b) FAD Y FMN. (c) Reduccin reversible de las coenzimas de f1 av ina. Para simplificar la ecuacin slo se muestra
el anillo de isoa loxazina. El resto de la coenzima se designa por R.
PREGUNTA 6.B Identifique cada uno de los siguientes compuestos como cofaclor. coenzima.
apoenma u holoenzima:
a. Zn
2
+
b. alcohol des hidrogenasa activa
c. alcohol deshidrogenasa que carece de Zn
2
+
d. FMN
e. NAD+.
6.4. Ca t lisis
Efectos de la temperatura y del pH sobre las reacciones cata liza das
por las enzimas
Cualquier factor ambiental que distorsione la estructura proteica puede alterar la
actividad enzimtica. Las enzimas son especialmente sensibles a las variaciones de
la temperatura y del pH.
TEMPERATURA La temperatura afecta a todas las reacciones qumicas.
Cuanto mayor es la temperatura, mayor es la velocidad de reaccin. La velocidad de
reaccin aumenta debido a que hay ms molculas con la energa suficiente para
entrar en el estado de transicin. Las velocidades de las reacciones catalizadas por
enzimas aumentan tambin al incrementarse la temperatura. Sin embargo, las enzi-
mas son protenas que se desnaturalizan a temperaturas elevadas. Cada enzima tiene
una temperatura ptima a la que acta con su mxima eficacia (Fig. 6.17). Debido a
que las enzimas son protenas, los valores de temperatura ptima dependen del pH y
de la fuerza inica. Si la temperatura se incrementa ms all de la temperatura pti-
ma, la actividad enzimtica desciende bruscamente. La temperatura ptima de una
enzima normalmente est cerca de la temperatura normal del organismo del que
procede. Por ejemplo, la temperatura ptima de la mayora de las enzimas del ser
humano est prxima a los 37 oc.
pH La concentracin de ion hidrgeno afecta a las enzimas de diversas formas.
En primer lugar, la actividad cataltica est relacionada con el estado inico del
lugar activo. Las variaciones de la concentracin de ion hidrgeno pueden afectar a
la ionizacin de los grupos del lugar activo. Por ejemplo, la actividad cataltica de
una determinada enzima requiere la forma protonada del grupo amino de una cadena
lateral. Si el pH es lo suficientemente alcalino para que el grupo pierda su protn, la
actividad enzimtica puede deprimirse. Adems, los sustratos pueden afectar tam-
bin a la actividad enzimtica. Si un sustrato contiene un grupo ionizable, un cambio
del pH puede alterar su capacidad para unirse al lugar activo. En segundo lugar, los
cambios de los grupos ionizables pueden alterar la estructura terciaria de la enzima.
Los cambios drsticos del pH frecuentemente conducen a la desnaturalizacin.
Aunque unas pocas enzimas toleran cambios importantes de pH, la mayora de
las enzimas son activas dentro de un intervalo estrecho de pH. Por esta razn, los
seres vivos emplean amortiguadores para regular estrechamente el pH. El valor de
pH al que la actividad de una enzima es mxima se denomina pH ptimo (Fig.
6.18). Los pH ptimos de las enzimas varan considerablemente. Por ejemplo, el pH
ptimo de la pepsina, una enzima proteoltica que se produce en el estmago, es
aproximadamente de 2. Para la quimotripsina, que digiere las protenas en el intesti-
no delgado, el pH ptimo es de aproximadamente 8.
ro
~
ro
E
N
e
Q)
"O
ro
"O
">
"i5

o 10 20 30
Temperatura (oC)
40 50
F"IGU RA 6 17
Efecto de la temperatura sobre la
actividad enzimtica.
Un modesto aumento de la temperatura
aumenta la velocidad de las reacciones
catalizadas por enzimas debido a un
incremento del nmero de colisio-
nes entre la enzima y el sustrato.
Finalmente, el aumento de la tempera-
tura disminuye la velocidad de reac-
cin. La acti vidad cataltica se pierde
debido a gue el calor desnaturali-
za a la enzima.
185
lBS CAPTULO BEIS Enzimas
o 2
F"IBURA 6 - ' e
Efecto del pH sobre dos enzimas.
4 6
pH
8 10
Cada enzima posee un determinado pH al que es ms activa. Un cambio del pH puede
alterar los grupos ionizab\es dentro del lugar activo o afectar la conformacin de la enzima.
Mecanismos detallados de la catlisis enzimtica
Se han estudiado ms de 2000 enzimas, cada una de las cuales posee una estructura,
una especificidad de sustrato y un mecanismo de reaccin nicos. Cada mecanismo
de reaccin est afectado por los factores estimulantes de la catlisis de la tempera-
tura y del pH. Durante las pasadas dcadas se han investigado profundamente los
mecanismos de diversas enzimas. A continuacin se dan los mecanismos catalticos
de dos enzimas bien caracterizadas.
~ U M O T R PINA La quimotripsina es una protena de 27 000 D que pertene-
ce a las serina proteasas. Los lugares activos de todas las serina proteasas contienen
un conjunto caracterstico de residuos de aminocido. En la guimotripsina son His
57, Asp 102 y Ser 195. Los estudios de la enzima cristalizada unida a anlogos de
sustrato han descubierto gue en el lugar activo estos residuos estn cerca unos de
otros. El residuo de serina del lugar activo desempea un papel especialmente im-
portante en los mecanismos catalticos de este grupo de enzimas. Las serina protea-
sas se inhiben de forma irreversible por el diisopropilfluorofosfato (DFP). En las
enzimas inhibidas por el DFP, el inhibidor est unido de forma covalente slo a la
Ser 195 y no a ninguna de ias otras 29 serinas. La reactividad especial de la Ser 195
se atribuye a la proximidad de la llis 57 y del Asp 102. El anillo imidazol de la His
57 se encuentra entre el grupo carboxilo del Asp 102 y el grupo -CH
2
0H de la Ser
195. El grupo carboxilo del Asp 102 polariza a la His 57, permitindolo de esta
manera actuar como una base general (es decir, se fomenta la abstraccin de un
protn por el grupo imidazol):
La eliminacin del protn del grupo OH de la serina la convierte en un nuc!efilo
ms eficaz.
La guimotripsina cataliza la hidrlisis de los enlaces peptdicos adyacentes a los
aminocidos aromticos. En la Figura 6.19 se detalla el mecanismo probable de esta
reaccin. El Paso (a) de la figura muestra el complejo inicial enzima-sustrato. El
Asp 102, la His 57 y la Ser 195 estn alineados. Adems, el anillo aromtico del
residuo de feniJalanina del sustrato est asentado en un bolsillo de umn hidrfobo,
y el enlace peptdico del sustrato tiene un enlace de hidrgeno con los grupos NH
6.4. Catlisis 187
His57 '(
Asp102 C=O
O _ Ser 195
/ \
- C o .. H-N .. oH - O HN-
\ G ' o' /
poc _ _ _ __ -::::II-_____ --1...---
o
--- - - ----. - C\ O'," H
N
Gly 193
CH-
b
(e) Acil-enzima
(b) Primer intermediario
tetrad rico
Asp 102
( \ C=O
!=\-+
-C "'H-N # N / 2 \
\ \ N-
0e H,o /
__ ______ o, H
"'O o'
I Gol /
..... O .. ,HN
/ \ \
H CH-b
(e) Segundo
intermediario
tetradrico
(a) Complejo enzima-sustrato
Ser 195
Gly 193
F'IG URA 6 - 19
Mecanismo probable de la accin
de la quimotripsina,
enzima-producto
El mecanismo implica un paso rpido de acilacin cuando el extremo
carbonilo del enlace peptdico diana se transfiere a la enzima para formar
un aducto acil-enzima y el extremo amino del sustrato abandona el lugar
activo. A continuacin se produce una segunda desacilacin lenta, que libera
el extremo carbonilo del sustrato.
lBB
+
H
amida de la Ser 195 y la Gly 193. El oxgeno del hidroxilo nuclefilo de la Ser 195
desencadena un ataque ouclefilo sobre el carbono carbonilo del sustrato. El oxia-
ni6n, que se forma al moverse la carga negativa hacia el oxgeno del carbonilo, est
estabilizado por enlaces de hidrgeno con el NH amida de la Ser 195 y la Gly 193.
El intermediario tetradrico, que se muestra en el Paso (b), se descompone para
formar el intermediario acil-enzima unido covalentemente (Paso c). La His 57, ac-
tuando como cido general, se cree que facilita esta descomposicin. En los Pasos
(d) y (e), se invierten los dos pasos previos. Con el agua actuando como nuclefilo
atacante, se forma un intermediario tetradrico (oxianin). En el Paso (f) (el com-
plejo final enzima-producto) se ha roto el enlace entre el oxgeno de la serina y el
carbono carbonilo. La serina vuelve a formar un enlace de hidrgeno con la His 57.
ALCOHOL DESHIOROGENASA Recuerde que la alcohol deshidrogena-
sa, una enzima que se encuentra en la mayora de las clulas eucariotas (p. ej.,
hgado de los animales, hojas de las plantas y levaduras), cataliza la oxidacin rever-
sible de un alcohol para formar un aldehdo:
NAO-

+ +
H
En esta reaccin, en la que se eliminan dos electrones y dos protones, la coenzima
NAO acta como aceptor electrnico.
El lugar activo de la alcohol deshidrogenasa contiene dos residuos de cistena
(Cys 48 y Cys 174) y un residuo de histidina (His 67), todos ellos coordinados con
un ion Zn (Fig. 6.20). Tras la unin del NAO+ al lugar activo, entra el sustrato
etanol y se une al Zn
2
+ como anin alcoholato (Fig. 6.20b). El efecto electrosttico
del Zn
2
+ estabiliza el estado de transicin. Al descomponerse el intermediario, se
transfiere el ion hidruro desde el sustrato al anillo de nicotinamida del NAD+ (Fig.
6.20c). Tras liberarse el producto aldehdo del lugar activo, el NADH tambin se
disocia.
H H
{J(H'",
N
{J(
N
(r
N
, 2+ , 2+
Cys48-CH -8---Zn--- 8-CH - Cys174
2, 2
-CH -8---Zn ---8-CH -
2, 2
(a) Enzima libre
F"IGURA 6 - 20
0-
'/ ....
H-C H-Q-CH-
/"--. 2
H CH
3
h
C
-
NH
2
~ . NAO'
N
1+
(b) Complejo enzima-etanol
Grupos funcionales del lugar activo de la alcohol deshidrogenasa.
,f'o, ...
H-C HO-CH-
"--. 2
CH
3
(e) Complejo enzima-acetaldehdo
(a) Sin el sustrato, una molcula de agua es uno de los ligandos del ion Zn
2
+. (b) El etanol sustrato probablemente se une al
Zn
2
+ como anin alcoholato, desplazando a la molcula de agua. (e) El NAD+ acepta un ion hidnlro del sustrato y se forma el
producto aldehdo.
6.5. Regulacin enzimtica
6.5 REI3ULAClN ENZIMTICA
Las miles de reacciones qumicas de las clulas catalizadas por enzimas estn orga-
nizadas en diversas rutas bioqumicas (o metablicas). Cada ruta consta de una
secuencia de pasos catalticos. El producto de la primera reaccin es el sustrato de la
siguientes, y as sucesivamente. El nmero de reacciones vara de una ruta a otra.
Por ejemplo, los animales forman glutamina a partir de a-cetoglutarato en una ruta
que tiene dos pasos secuenciales, mientras que la sntesis de triptfano por Escheri-
chia coli requiere 13 pasos. Frecuentemente, las rutas bioqumicas tienen puntos de
ramificacin. Por ejemplo, el cOlismato, un intermediario de la biosntesis del tript-
fano, es tambin precursor de la fenilalanina y la tirosina.
Los seres vivos han producido mecanismos sofisticados para regu lar las rutas
bioqu micas. La regulacin es esencial por varias razones:
1. Mantenimiento de un estado ordenado. La regulacin de cada ruta da lugar
a la produccin de las sustancias que se requieren para mantener la estructura
y funcin de la clula de una forma conveniente y sin desperdiciar los recursos.
2. Conservacin de la energa. Las clulas controlan constantemente las reac-
ciones que generan energa, de forma que consumen los nutrientes suficien-
tes para satisfacer sus requerimientos energticos.
3. Respuesta a las variaciones ambientales. Las clulas pueden realizar ajus-
tes relativamente rpidos de las variaciones de temperatura, pH, fuerza ini-
ca y concentracin de nutrientes debido a que pueden aumentar o disminuir
las velocidades de reacciones especficas.
La regulacin de las rutas bioqumicas es compleja. Se consigue principal mente
ajustando las concentraciones y las actividades de determinadas enzimas. El control
se realiza por: (1) control gentico, (2) modificacin covalente, (3) regulacin alos-
trica y (4) compartimentalizacin.
Control gentico
La sntesis de las enzimas como respuesta a las variaciones de las necesidades meta-
blicas, un proceso que se denomina induccin enzimtica, permite a las clulas
responder de forma eficaz a las variaciones del ambiente. Por ejemplo, las clu las de
E. coh que crecen sin el azcar lactosa no pueden metabolizar inicialmente este
nutriente cuando se introduce en el medio de crecimiento de la bacteria. Tras su
introduccin en ausencia de glucosa, se activan los genes que codifican las enzimas
necesarias para utilizar la lactosa como fuente de energa. Tras consumirse toda la
lactosa, finaliza la sntesis de estas enzimas.
La sntesis de determinadas enzimas tambin puede inhibirse de forma especfi-
ca. En un proceso que se denomina represin, el producto final de una ruta metabli-
ca puede inhibir la sntesis de una enzima clave de la ruta. Por ejemplo, en E. coli el
producto de algunas rutas de sntesis de aminocidos regula la sntesis de enzimas
clave. En el Captulo 18 se considera el mecanismo de esta forma de control metablico.
Modificacin cava lente
Algunas enzimas se regulan por la interconversin reversible entre sus formas activa
e inactiva. Estos cambios de la funcin estn producidos por diversas modificacio-
nes covaJentes. Muchas de estas enzimas poseen residuos especficos que pueden
estar fosforilados y desfosforilados. Por ejemplo, la glucgeno fosforilasa (Captulo
8) cataliza la primera reaccin de la degradacin de glucgeno, un hidrato de carbo-
no que almacena energa. En un proceso controlado por hormonas, la forma inactiva
de la enzima (glucgeno fosforilasa b) se convierte en la forma activa (glucgeno
fosforilasa a) por la adicin de un grupo fosfato a un residuo especfico de serina.
Otros tipos de modificacin covalente reversible son la metilacin, la acetilacin y
la nucleotidilacin (la adicin covalente de un nucletido).
l S9
CONCEPTOS CLAVE 6.6
Cada enzima posee una estructura, especi-
ficidad de sustrato y mecanismo de reac-
cin nicos. Cada mecanismo est afectado
por factores promotores de la catlisis
que estn determinados por la esLructura
del susll'ato y el lugar activo de la enzima.
19CJ CAPTULO SEIS Enzimas
Varias enzimas se sintetizan y almacenan en forma de precursores inactivos
denominados proenzimas o zimgenos. Los zimgenos se convierten en las en-
zimas activas por la rotura irreversible de uno o varios enlaces peptdicos. Por ejem-
plo, el quimotripsingeno se produce en el pncreas. Tras segregarse al intestino
delgado, se convierte mediante varios pasos en su forma activa (Fig. 6.21). Ini-
cialmente, la tripsina (otra enzima proteoltica) rompe el enlace peptdico entre
Arg 15 e Ile 16. Posteriormente, la quimotripsina rompe otros enlaces peptdicos,
creando la enzima catalticamente activa que participa en la digestin de las pro-
tenas del alimento. Otras enzimas que se activan por una protelisis parcial son
la pepsina, la tripsina, la elastasa, la colagenasa, y la enzima de la coagulacin
de la sangre, trombina.
Regulacin alostrca
En cada ruta bioqumica hay una o varias enzimas cuya actividad cataltica puede
modularse en respuesta a las necesidades celulares. Estas enzimas reguladoras nor-
malmente catalizan el primer paso de la ruta. Otro punto caracterstico de control es
el primer paso de una ramificacin en una ruta que conduce a un producto alternati-
vo. Existen dos estrategias principales para controlar las enzimas reguladoras: la
modificacin covalente y la regulacin alostrica. Debe tenerse en cuenta que el
control de los procesos metablicos es complejo. No existen reglas sencillas que
expliquen todos los aspectos de la regulacin de las rutas metablicas. Normalmente
han fracasado los intentos para aumentar la marcha de rutas como la gluclisis en
bacterias modificadas mediante un incremento de las concentraciones de las enzi-
mas reguladoras especficas. Se ha observado que en algunas circunstancias se re-
quiere el aumento de la sntesis de todas las enzimas de una ruta para lograr un
aumento sustancial de la formacin del producto.
Las clulas utilizan la regulacin alostrica para responder de forma eficaz a
determinadas variaciones de las condiciones intracelulares. Recuerde que las enzi-
mas alostricas habitualmente estn formadas por varios protmeros cuyas propie-
dades estn afectadas por molculas efectoras. La unin de un efector a una enzima
Ouimotripsingeno
'--s-s--...J I
Tnpslna '
n-Ouimotripsina
245
----=::;;;;1iOF'""1
'--s-s--...J
Quimolnpsina
'--s-s--...J
245
a-Ouimotripsina
146 1" 245
'--S-S--...J
F"IGURA 6 - 21
Activacin del quimotripsingeno.
El zimgeno inactivo quimotripsingeno se activa en varios pasos. Tras su secrecin al
intestino delgado, el quimotripsingeno se convierte en n-quimotripsina cuando la tripsi-
na, otra enzima proteoltica, rompe el enlace peptdico entre Arg 15 e Ile 16. Posteriormente,
la quimotripsina rompe otros enlaces peptdicos y diversos cambios conformacionales dan
lugar a la formacin de a-quimotripsina.
alostrica puede aumentar o disminuir la unin del sustrato a esa enzima. Si los
ligandos son idnticos (p. ej., la unin de un sustrato influye sobre la unin de otra
molcula de sustrato), entonces los efectos alostricos se denominan homotrpicos.
El alosterismo homotrpico se denomina tambin cooperatividad. Los efectos hete-
rotrpicos son aquellos en los que intervienen Iigandos moduladores, que son dife-
rentes del sustrato.
Los efectos alostricos pueden ser positivos o negativos. Recuerde que las cur-
vas de unin de las enzimas alostricas son sigmoideas. La unin de un efector
desplaza la curva hacia una actividad mayor o menor, dependiendo de si es un acti-
vador o un inhibidor (Fig. 6.22). Por ejemplo, la aspartato transcarbamoilasa (AT-
Casa) de E. coli es una enzima alostrica que cataliza el primer paso de una ruta de
reaccin que conduce a la sntesis del nucletido de pirimidina citidina tri fosfato
(CTP). El CTP acta como inhibidor de la acti vidad ATCasa. ste es un ejemplo de
retroinhibicin negativa, un proceso en el que el producto de una ruta inhibe la
actividad de la enzima que marca el ritmo de la ruta (Fig. 6.23). El nucletido de
purina ATP acta como activador. La activacin por ATP de la ATCasa es lgica,
debido a que la biosntesis de los cidos nucleicos requiere cantidades relativamente
iguales de nucletidos de purina y pirimidina. Cuando la concentracin de A TP es
mayor que la de CTP, se activa la ATCasa. Cuando la concentracin de ATP es menor
que la de CTP, el efecto neto sobre la ATCasa es inhibidor. El inhibidor CTP desplaza
la curva hacia la derecha, indicando un aumento de la Km aparente de la A TCasa. El
activador ATP desplaza la cw-va hacia la izquierda, indicando una Km menor.
F'IGURA 6 - 23
Retroinhibicin.
(-)
Carbamoil fosfato
+
N-carbamoilaspartato
Cilidlna tri fosfato
(CTP)
La ATCasa (aspartato transcarbamoilasa) cataliza el primer paso de la sntesis de CTP.
La unin de CTP, el producto de la ruta, a la ATCasa, inhibe la enzima.
191
Sin efector
[S1
F'IGURA 6 - 22
Velocidad de una reaccin catalizada
por una enzima en funcin de la concen-
tracin de sustrato.
La actividad de las enzimas aJostricas se
afecta por efectores positivos (activadores) e
inhibidores negativos.
192 CAPTULO SEIS Enzimas
Los modelos concertado y secuencial son dos modelos tericos que intentan
explicar el compol1amiento de las enzimas alostricas. En el modelo concertado (o
simtrico), se supone que la enzima slo existe en dos estados: T (tenso) y R (relaja-
do). Los sustratos y los activadores se unen con mayor facilidad a la conformacin
R. mientras que los inhibidores favorecen la conformacin T. El trmino concertado
se aplica a este modelo debido a que las conformaciones de todos los protmeros de
la protena se supone cambian simultneamente cuando se une el primer efector.
(Este cambio concertado rpido de la conformacin mantiene la simetra global de
la protena.) La unin de un activador desplaza el equilibrio a favor de la forma R.
Un inhibidor desplaza el equilibrio hacia la conformacin T.
El comportamiento de la enzima fosfofmctoquinasa parece ser consistente con
el modelo concertado. La fosfofructoquinasa cataliza la transferencia de un grupo
fosfato desde el ATP al grupo OH del C-l de la fructosa-6-fosfato.
Fructosa-6-fosfato + A TP ---'> fructosa-I.6-bisfosfato + A DP
Esta reaccin es el punto de control regulador ms impol1ante de la gluclisis. una ruta
bioqumica importante de generacin de energa. La fosfofructoquinasa contiene cua-
tro subunidades idnticas. cada una de las cuales posee un lugar activo y un lugar
alostrico. La enzima se estimula por ADP, AMP Y otros metabolitos. Se inhibe por el
fosfoenolpiruvato (un intermediario de la gluclisis), el citrato (un intermediario del
ciclo del cido ctrico, una ruta bioqumica relacionada) y el ATP. (El ATP es tanto un
sustrato como un inhibidor; es decir, puede unirse tanto al lugar activo como al lugar
alostrico.) La unin de los efectores alostricos altera la velocidad de la gluclisis en
respuesta a los cambios de las necesidades energticas de la clula y la disponibili-
dad de otros combustibles. Los datos cinticos sugieren que la fosfofructoquinasa
tiene dos conformaciones: T y R. Cuando se une la fructosa-6-fosfato. las cuatro
subunidades se convi erten de la conformacin T a la conformacin R.
Aunque el modelo concertado explica varios aspectos de las enzimas alostricas.
tiene ciertas limitaciones. La primera de ellas es que el modelo concertado es dema-
siado sencillo para explicar el comportamiento complejo de muchas enzimas. Por
ejemplo, no puede explicar la cooperatividad negativa, un fenmeno que se obser-
va en unas pocas enzimas en las que la unin del primer ligando reduce la afinidad
de la enzima por li gand os semejantes. El modelo concertado slo explica la coope-
ratividad positiva, en la que el pri mer ligando aumenta la u nin consiguiente de
otro ligando. Adems. el modelo concertado no permite conformaciones hbridas.
En el modelo secuenci al, se supone que la protena es flexible. La unin de un
ligando a un protmero en una protena con valias subunidades produce un cambio
de conformacin que se transmite a los protmeros adyacentes. El modelo secuen-
cial ms sofisticado (Fig. 6.24) permite las conformaciones intermedias que se supo-
ne son una situaci n ms real que las conformaciones del modelo concertado ms
sencillo. Tambin se ha observado la cooperatividad negativa. La unin de un ligan-
do a un protmero puede inducir cambios de conformacin en protmeros adyacen-
tes que pueden hacer menos probabl e la unin del ligando.
Debe recalccu'se que los modelos concertado y secuencial son modelos tericos.
es decir, el comportamiento de muchas protenas alostricas parece ser ms comple-
jo del que explican cualquiera de los dos modelos. Por ejemplo, la unin cooperativa
del O
2
a la hemoglobina (la protena alostrica ms estudiada) parece exhibir carac-
tersticas de ambos modelos. La uni n del primer O
2
inicia una transicin concertada
T ---'> R que implica pequeos cambios de la conformacin de cada subunidad (una
caracterstica del modelo secuencial). Adems, se han observado especies de hemo-
globina con slo uno o dos O
2
unidos.
Compartimentalizacin
En los ltimos aos, ha perdido consistencia la suposicin mantenida durante mucho
tiempo de que las clulas son bolsas rodeadas de membranas y ll enas de enzimas.
Fundamentado en los primeros esfuerzos investigadores que elucidaron las rutas
Estado T
(b)
FIGURA 6-24
Modelos de interaccin alostrica.
Estado T
(a)
Estado R
Estado R
(a) En el modelo concertado, la enzima existe en dos conformaciones. Los sustratos y los activadores
poseen una mayor afinidad por el estado R. Los inhibidores favorecen el estado T. (b) En el modelo
secuencial, un protmero asume una conformacin R al unir el sustrato. Al cambiar su conformacin
el primer protmero, se afecta la afinidad por el ligando de los protmeros cercanos.
bioqumicas principales, esta premisa era consecuencia, en parte, de la facilidad
relativa con la que detenninadas enzimas podan aislarse a partir de los extractos de
las clulas homogeneizadas. Aunque algunos cientficos continan considerando
que parte del metabolismo es el resultado de las acciones de enzimas independientes
dispersas en las fases acuosas o lipdicas de las clulas, se acepta con ms dificultad
que las reacciones que pueden demostrarse in vitro (en el laboratorio) tienen poco en
comn con sus correspondientes in vivo. Por ejemplo, las concentraciones de sustra-
to y las velocidades de reaccin difieren ampliamente en los dos entornos. De hecho,
hay pruebas significativas que indican que en los seres vivos las reacciones bioqu-
micas slo tienen lugar en un contexto supramolecular; es decir, es una caractersti-
ca funcional crtica la relacin espacial precisa en una ruta de unas enzimas con
otras y con los sustratos, las fuentes de energa y los elementos reguladores. La
compartimentalizacin, un mecanismo que utilizan las clulas para controlar las
reacciones bioqumicas, desempea un papel clave en los procesos metablicos. En
cualquier momento se estn produciendo simultneamente centenares, si no milla-
res, de reacciones qumicas diferentes. Muchas de estas reacciones se producen en
procesos incompatibles; por ejemplo, la sntesis y degradacin de macromolculas,
como las protenas y los cidos nucleicos. La separacin espacial de enzimas, sustra-
tos y molculas reguladoras en diferentes regiones o compartimientos permite a las
clulas utilizar eficazmente los recursos relativamente escasos. El confinamiento de
determinadas biomolculas dentro de un compartimjento es crucial para el acopla-
miento de reacciones desfavorecidas con reacciones energticamente favorables.
Las clulas utilizan varias estrategias para compartimentalizar los procesos bioqu-
micos, que van desde la asociacin de molculas enzimticas en complejos multipro-
teicos al uso de compartimientos rodeados por membranas fcilmente identificables.
Los complejos multiproteicos son mquinas moleculares. Utilizados por proca-
riotas y eucariotas, cada tipo de complejo realiza eficazmente una tarea biolgica
especfica. Entre los ejemplos destacados de procesos que requieren el funciona-
miento coordinado de un gran nmero de protenas asociadas se encuentran la snte-
sis de DNA, la transcripcin, la sntesis de cidos grasos y la degradacin de prote-
nas. Cada elemento de un complejo multiproteico est situado espacial y
temporalmente para que realice una operacin especfica de forma que pueda produ-
cirse una tarea biolgica. Adems de la catlisis de determinadas reacciones bioqu-
micas, entre los ejemplos de estas operaciones se encuentran la generacin de fuerza
por protenas motoras y la integracin del complejo en su posicin adecuada en el
marco de organizacin de la clula. Otros constituyentes comunes de los complejos
193
194
CONCEPTO S CLAVE 6 . 7
Todas las rutas bioqumicas estn reguladas
para mantener el estado ordenado de las
clulas. La regulacin se realiza mediante
control gentico, modificacin covalente de
las enzimas, regulacin alostrica y com-
partimentalizacin celular.
PRE GlUNTA 6.9
son subunidades que facilitan la unin de molculas reguladoras o elementos estruc-
turales celulares (p. ej., componentes especficos de la membrana o el citoesquele-
to). En otras palabras, las enzimas catalticamente competentes son insuficientes
para la funcin adecuada. Cada actividad enzimtica debe orientarse de forma que
pueda realizar su tarea de una forma adecuada y oportuna.
Dentro de las clulas eucariotas, la compartimentalizacin tambin est facilitada
por la segregacin de las rutas bioqumicas en orgnulos rodeados por membranas.
Adems de separar fsicamente las rutas opuestas, el uso de un sistema complejo de
orgnulos permite hacer mxima la eficacia de los procesos celulares. Recuerde que
todas las membranas celulares son semipermeables. Cada clase posee molculas re-
ceptoras y transportadoras que controlan el paso de sustratos, productos y molculas
reguladoras de un compartimiento a otro. El flujo de cada ruta bioqumica puede
regularse de forma precisa alterando las velocidades a las que entran y salen esas
molculas. Por ejemplo, la biosntesis de cidos grasos se produce en el citoplasma,
mientras que las reacciones de la oxidacin de los cidos grasos que generan energa
se producen dentro de las mitocondrias. Utilizando hormonas y otros mecanismos, se
ejerce el control metablico sobre el metabolismo de los cidos grasos regulando el
transporte de molculas especficas (p. ej., cidos grasos o sus productos de degra-
dacin) a travs de la membrana mitocondrial. La coordinacin estrecha entre los dos
procesos evita el desperdicio de energa que produce el solapamiento significativo de la
sntesis y degradacin de los cidos grasos. La sntesis neta se produce cuando la energa
de la clula es elevada, y la oxidacin neta cuando la energa de la clula es baja.
Otro factor relacionado con la compartimentalizacin celular es que a veces se
crean microambientes especiales dentro de los orgnulos. Por ejemplo, los lisoso-
mas contienen enzimas hidrolticas que requieren una concentracin inica relativa-
mente elevada para su actividad ptima. (La actividad enzimtica lisosmica ptima
se produce a pH 5. El pH del citoplasma celular es aproximadamente de 7.2.) Los
Iisosomas pueden concentrar H+ debido a que la membrana lisosmica, que es en s
misma impermeable a los H+, contiene una bomba de H+ impulsada por la energa.
Los frmacos son sustancias qumicas que alteran o potencian los procesos fisiol-
gicos. Por ejemplo, la aspirina suprime el dolor y los antibiticos destruyen a los
organismos infecciosos. Una vez que se consume un frmaco, se absorbe y distri-
buye a los tejidos, donde realiza su funcin. Finalmente, las molculas de los fr-
macos se procesan (principalmente en el hgado) y se eliminan. La dosis de cada
frmaco que prescriben los mdicos se basa en la cantidad que se requiere para
conseguir el efecto teraputico y la velocidad promedio de eliminacin del cuerpo.
Varias reacciones preparan a las molculas de los frmacos para su eliminacin.
Entre ellas, reacciones de oxidacin, reduccin y conjugacin. (En las reacciones
de conjugacin, grupos pequeos polares o ionizables se unen a una molcula de
frmaco para aumentar su solubilidad.) No es sorprendente que las enzimas desem-
peen un papel importante en el metabolismo de los frmacos. La cantidad de
determinadas enzimas afecta directamente a la capacidad de un paciente para me-
tabolizar un frmaco especfico. Por ejemplo, la isoniazida es un agente antituber-
culoso. (La tuberculosis es una enfermedad crnica debilitante, muy infecciosa,
producida por Mycobacterium tuberculosis.) Se metaboliza por N-acetilacin. (En
la N-acetilacin se forma un enlace amida entre el sustrato y un grupo acetilo). La
velocidad a la que se acetila la isoniazida determina su eficacia clnica.
Se proporciona la misma dosis de isoniazida a dos pacientes con tuberculosis
con pesos corporales y sntomas semejantes. Aunque ambos toman la dosis prescri-
ta, un paciente no presenta mejora clnica. El otro paciente se cura. Debido a que
los factores genticos parecen ser los responsables de las diferencias del metabolis-
mo de los frmacos, puede sugerir una razn por la que estos pacientes reaccionen
de forma tan diferente a la isoniazida? Cmo pueden mejorar los mdicos el por-
centaje de pacientes que se curan?
RECUADRO DE INTERS ESPECIAL 6 . '1. Tecnologa enzimtica:
Aplicaciones mdicas
Al crecer el conocimiento sobre las enzimas, se ha incrementado su
uso para resolver problemas. Los primeros usos de las enzimas fueron
en el procesado de los alimentos. Por ejemplo, la renina, una enzima
proteoltica que se obtiene de los estmagos de los terneros, se ha
utilizado durante miles de aos para producir queso. Ms reciente-
mente, determinadas enzimas se han convertido en herramientas ines-
timables en medicina, En 1954 comenz6una nueva era de la medicina
cuando los investigadores descubrieron que la aspartato aminotransfe-
rasa (ASAT, conocida tambin como glutamato-oxalacetato transami-
nasa srica, SGOT) est elevada en el suero sanguneo de los pacien-
tes con infarto de miocardio (ataque cardaco). Un poco despus se
descubri que las actividades sricas de ASAT y alanina aminotrans-
ferasa (ALAT, conocida tambin como glutamato-piruvato transami-
nasa srica, SGPT) estaban devadas tras el daiio heptico. En los aos
siguientes. los cientficos han investigado docenas de enzimas. La tec-
nologa enzimtica actualmente desempea un papel importante en
dos aspectos de la prctica mdica: el diagnstico y el tratamiento. Se
describen brevemente ejemplos de cada tipo.
Usos diagnsticos de las enzimas
Las enzimas son tiles en la prctica mdica moderna por varias razo-
nes. Los anlisis enzimticos proporcionan informacin importante
con relacin a la presencia y severidad de una enfermedad. Adems,
las enzimas suelen proporcionar un medio de seguimiento de la res-
puesta de un paciente al tratamiento. Las predisposiciones genticas a
determinadas cnfermedades pueden determinarse tambin mediante
la medicin de actividades enzimticas cspecficas.
En el laboratorio clnico, las ellzinas se utilizan de dos formas. En
primer lugar, la actividad de determinadas enzimas puede medirse
directamente. Por ejemplo, la medida de la actividad en sangre de la
fosfatasa cida se ut iliza para diagnosticar el cncer de prstata (un
tumor del aparato urinario que se produce en los vafones). En segundo
lugar. vari ll s enzimas se utilizan como reactivos. Debido a la disponi-
bilidad de las enzimas purificadas, la deteccin de determinados me-
tabolitos es ~ s exacta y rentable. Por ejemplo. la enzima urato oxi-
dasa se utiliza para medir la concentracin en sangre de cido rico.
un metabolito cuya concentracin habitualmente est elevada en los
pacientes con gota.
Para poder utilizar una cnzima para el diagnstico, deben cumplir-
se varias condiciones.
l. Facilidad de medida. El anlisis cllzimtico dcbe ser exacto y
conveniente. Para poner a punto un anlisis de este tipo hay que
determinar las concentraciones saturan tes de sustrato y cofacto-
res, as como un buen control de la temperatura y el pH. (Recuer-
de que en condiciones de orden cero, la velocidad es proporcionol
a la concel1lmcin dc la enzima.)
2. Conveniencia del mtodo para obtener muestras con utilidad
clnica. Se dispone con faci'lidad de muestras de sangre, orina y.
en menor medida, lquido cefalorraqudeo, aunque la sangre que
comiene diversas enzimas y metabolitos es la que suele utilizarse
para el diagnstico clnico. Las cnzimas se miden utilizando plas-
ma sanguneo (el lquido tlue permanece tras separar las clulas
sanguneas) o suero sanguneo (el lquido amarillento que se pro-
duce cuando coagu'la la sangre).
ellas estn las del proceso de coagulacin de la sangre (p. ej., trombi-
na y plasmina) y las del metabolismo de las lipoprotenas (Captu!o
12). Las enzimas inespecficas del plasma no tienen una funcin fisio-
lgica en el plasma y se encuentran normalmente en cantidades pe-
queas. En el recambio normal de las clulas, se liberan las enzimas
intracelulares. Un rgano daado por una enfermedad o por una lesin
puede elevar las enzimas inespecficas del plasma. Para que el anlisis
de estas enzimas sea til, la actividad medida debe ser proporcional al
daiio. Debido a que pocas enzimas son especficas de un rgano, suele
medirse la actividad de varias enzimas. El procedimiento para confir-
mar un diagnstico de infarto de miocardio ilustra el uso de las enzi-
mas para el diagnstico.
Infarto de miocardio
La interrupcin del flujo sanguneo al corazn conduce a la muerte de
las clulas musculares cardacas. Los sntomas del infarto de miocar-
dio son dolor en el lado izquierdo del trax que puede radiarse al
cuello, el hombro izquierdo y el brazo, y una respiracin irregular. El
diagnstico inicial se basa en stos y otros sntomas. El tratamiento se
instaura inmediatamente. Los mdicos utilizan varios anlisis enzim<i-
ticos para confirmar cl diagnstico y para seguir el tratamiento. Las
enzimas ms utilizadas son la creatina quinasa (CK) y la lactato deshi-
drogenasa (LDH). Cada actividad enzimtica muestra un perfil tem-
poral caracterstico en trminos de su liberacin por las clulas mus-
culares cardacas daadas y de la velocidad de depuracin de la sangre
(Fig.6A).
Deben controlarse las actividades sanguneas ele ambas enzimas.
Ninguna concentracin enzimtica proporciona informacin suficien-
te para la duracin del tratamiento. Por ejemplo, la CK es la primera
enzima que se detecta durante un infarto de miocardio. La concentra-
cin de CK en suero aumenta y cae t,lll npidamente que es de poca
utilidad clnica despus de varios das. La LDH, cuya concentracin
en suero aumenta m<s tarde, se utiliza para el seguimiento de las lti-
mas fases del dao coronario. El control de la actividad ciJ,e varias
enzimas evita los diagnsticos equivocados. Recuerde que pocas enzi-
mas son especficas de un rgano particular. Hasta hace poco, las acti,
vidades sricas de ASAT y ALAT se utilizaban para diferenciar entre
6
5
ro
E
o 4
e
o
~ 3
X
2
FIGURA 6A
2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
Tiempo (das)
El plasma sanguneo contiene dos tipos de enzimas. Las enzimas Patrn caracterstico de la concentracin en suero de las enzimas
que estn en mayores cantidades son especficas del plasma. Entre cardacas tras un infarto de miocardio.
IESP.ECIAL 16. 1,. Tecnologa .enzimtica::
mcHcas",
lesin eoronuria y heptica. (Los cocientes de las actividades de las
dos en/.illlas son diferentes en los dos rganos.) Sin embargo, en la
acwalidad se considera ms fiable una tcnica que utiliza las variantes
de la CK y la LDH.
Tanto la CK como la LDH se presentan en mCiltiples formas deno-
minadas isocnzimas. Las isoenzirnas son formas activas de una enzi-
ma con secuencias de aminocidos ligeramente diferentes. Las isoen-
l.imas pueden diferenciarse entre ellas debido a que migran de forma
diferente durante la electroforesis. La CK que se encuentra en forma
de dmero tiene dos tipos dc protmeros: tipo muscular (M) y tipo
cerebral (B). El msculo cardaco contiene CK
1
(MB y CK; (MM).
La isoen/.ima MIil s610 se encuentra en el msculo cardaco. Su con-
centracin EI1 sangre alcanza un mximo un da despus del infarto.
La CK, (MM), que tambin se encuentra en otros tejidos, alcanza un
pico un da despus de la CK
1
(Fig. 6B). La LDH es un tetrmero
kmnado por dos protmeros: tipo cardaco (H) y tipo muscular (M).
Existen cinco isoenzimas diferentes de LDH. La LDH-I (H,) Y hl
LDH-2 (H\M) slo sc encuelllran en El msculo cardaco y los eritro-
citos. La LDH-S se encuentra tanto en el hgado como en el
msculo esqueltico. La LDH-3 y la LDH-4 se encuentran en otros
rganos. En la Figura 6C se muestran las di ferencias de los patrones
de migracin de las isoenzimas de LDH de una persona normal y de
un paciente con infarto de miocardio. La informacin generada por Ihls
medidas de las actividades en sangre y los patrones de migracin tanto
de CK como de LDH virtualmente garantizan un diagmstico correcto.
Uso teraputico de 185 enzimas
El. uso de las enzimas en los tratamientos mdicos ha sido limita(Jo.
Cuando se administran a los pacientes. las enzimas frecuentemente se
inactivan () degradan. Las c,ullidades importantes de en7.im'l que sue-
len requerirse para mantener nn tratamiento pueden dar lugar a reac-
ciones alrgicas. Sin embargo, existen varios ejclllplos de tratamien-
tos con enzimas que tienen xito.
=
ro
E
o
:.::: e
Uo

"O e

ro

o
FIGURA 6B
2 3 4
Tiempo (das)
l'atrln caracterstico de las concentraciones en suero de la
crea tina quinasa !t'as UII inral'to de miocardio.
2
2
3
Migracin - - -.,
Migracin -
(a) (b)
FIGURA 6C
Patrn clectrofortico de las isoellzimas de lactato deshidroge-
nasa.
(a) lsoenzimas de LDH de una pcrsona normal. (b) Isoenzimas de
LDH de un paciente con infarto de miocardio.
La estrcptoquinasa cs Hna enl..ima proteoltica producida por
Stre/)/(}('()('cll.l' pyogel/e.l' (una bacteria que produce infecciones de gar-
ganta y de piel). La estreptoquinasa estimula el crecillliento de la bac-
teri,l en los tejidos debido a que digiere los cogulos sanguneos. Ac-
tualmente se utiliza con bastante xito en el tratamiento del infarto de
miocardio. que presenta la oclusi()n de las arterias coronarias. Si se
administra pronto tras el cOlllienzo del ataque cardaco, la estrcptoqui-
nasa suele evitar o reducir de forma significativa el daio del conv.6n.
La estreptoquinasa cataliza la conversin del plasmingeno en plas-
mina. la cnzima scmejante ,1 la tripsilla que digiere la fibrina (el eOlll-
ponente principal de los cogulos sanguneos). Tambin se utili/.a
para natar el infarto de miocardio el activador del plasmingeno tisu-
lar humano (tPA), un producto de la tecnologa del DNA recolllbinan-
te (Mtodos Bioqumicos I que acta de ulla forma semejante.
La enzima asparaginasa se utiliza para tratar varios tipos de c,n-
<:el'. Catali/.a la reaccin siguiente:
L-asparagina + H, O --> L-aspartato + Nl-I,
La asparaginasa se encucntra cn los vegetales. los vel1ebrados y
Ins bacterias. pero no en la sangre hUlllana. A diferencia de la mayora
de las clulas normales, las clulas ue determinadas clases de tumo-
res, CO!110 las de varias I'mlll<lS de leucemia del adulto. no pue<lfn
sintetizar 'lsparaginasa. La infusin de asparaginasn reduce la concen,
tracin cn sangre de asparagina y suele producir la regresin del tu-
lllO!'. (La regresin ele estos tumores no se comprende completamente.
Presumiblcmente, la carencia de asp,lragina inhibe la sntesis de pro-
ten'ls. produciendo la muel1e celular.) El tratamiento con asparagina-
sa tienc varios efectos secundarios graves. como las reacciones alcrgi-
cas y el daiio heptico. Desafortunadamente, tras varios trat,lnlientos
con asparaginasa algunos pacientes presentan resistcncia. (La resis -
tencia es una situacin cn la que las clulas tumorales crecen a pesar
de la presencia de una sustancia t(lX ica que previ,lIl1ente produca la
regrcsin del tnmor.) Aparentemente. algunas clulas tumorales pue-
den im!ucir la sntesis de asparagina sintetasa. llll<l en7.ima que con-
vierte el aspartato en asparagina.
RESUMEN
l. Las enzimas son catalizadores biolgicos. Aumentan la velocidad
de una reaccin al proporcionar una ruta de reaccin alternativa
que requiere menos energa que la reaccin sin catalizar. A dife-
rencia de algunos catalizadores inorgnicos, la mayora de las en-
zimas catalizan reacciones a temperaturas suaves. Adems, las
enzimas son especficas para las clases de reacciones que catali-
zan. Cada clase de enzima tiene una supelficie de unin nica con
una farma enrevesada denominada lugar activo. El sustrato se
une al lugar activo de la enzima, que consiste en unil pequea
hendidura o griew en una molcula grande de protena. En elmo-
delo llave-celTadura ele la accin enzimtica, las estructuras del
lugar activo de la enzima y el estado de transicin del sustrato son
complementarios. En el modelo de ajuste inelucido, la molculil
de protena se supone que es flexible.
2. Cada enzima se clasifica y nombra en la actualidael ele acuerdo
con la clase de reaccin que cataliza. Existen seis categoras prin-
cipales de enzimas: oxidorreeluctasas, transferasas, hielrolasas,
liasas, isomerasas y ligasas.
3. La cintica enzimtica consiste en el estudio cuantitativo de la
catlisis enzimtica. De acuerelo con el modelo de Michaelis-
Menten, cuando el sustrato S se une al lugar activo de una enzimil
E, se forma un complejo de estado de transicin ES. Durante el
estado de transicin, el sustrato se convierte en producto. Tras un
tiempo, el producto se disocia de la enzima. En la ecuacin de
Michaelis-Menten,
v=
lSl + Km
V,,,'" es la velocidael mxima ele la reaccin y Km es una constante
de velocidad. Las deteminaciones experimentales de Km Y V\l1X se
realizan con IJS representaciones dobles inversas de
4. El nmero ele recambio (k
ca
,) es una medida del nmero de molcu-
las ele sustrato que se convierten en producto por una enzima en la
Copeland, R.A., Enzymes: A Pracricallnroduction lo Slructure, Me-
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Kraut, J., How Do Enzymes Work? Science, 242:533-540, 1998.
PALABRAS CLAVE
actividad especfica, 172 cooperatividad negativa, 192
apoenzima, 164 cooperati vidad pOSltl va, 192
cirltica enzimtica, 167 energa de activacin, 162
coenzima, 164 enzima alostrica, 776
cofactor, 164 enzima reguladora, 190
Palabras clave 197
unidad de tiempo cuando est saturada con el Sllstrato. Debido a
que en coneliciones fisiolgicas [S] es relativamente baja (lS]
Km), el trmino k
e
,; Km es una medida ms fiable de 1<1 eficacia
cataltica de las enzimas.
5. La inhibicin enzimtica puede ser reversible e irreversible. Los
inhibidores ineversibles normalmente se unen ele forma covalen-
te a las enzimas. En la inhibicin reversible, el inhibidor puede
disociarse de la enzima. Los tipos ms comunes de inhibicin
reversible son competitiva, acompetitiva y no competitiva.
6. Las propiedades cinticas ele las enzimas alostricas no se expli-
can por el modelo ele Michaelis-Menten. La mayora ele las enzi-
mas alostricas son protenas con varias subunidades. La unin
del sustrato o efector il una subunidad afecta a las propiedades de
unin de otros protmeros.
7. Las enzimas utilizan los mismos mecanismos catalticos que los
cawlizadores no enzimticos. Diversos filctares contribuyen il la
catlisis enzimtica: efectos de proximidad y tensin, efectos
electrostticos, catlisis acidobsica y catlisis covalente. Las
combinaciones de estos factores afectan a los mecanismos enzi-
mticos.
8. Las caelenas laterales de los aminocidos del lugar activo son
principalmente responsables de catalizar las transferencias de
protones y sustituciones nuclefilas. Las enzimas utilizan los co-
facrores no proteicos (metales y coenzimas) para catalizar otros
tipos de reacciones.
9. Las enzimas son sensibles a los factores ambientales como la
temperatura y el pH. Cada enzima posee una temperatura ptimil
y un pH ptimo.
10. Las reacciones qumicas de las clulas estn organizadas en una
serie de rutas bioqumicas. Las rutas estn controladas principill-
mente por ajustes de la concentracin y por las actividaeles de las
enzimas a travs ele control gentico, modificacin covalente, re-
gulacin alostrica y compartimentalizacin.
Miller, J.A., Women in Chemistry, in Kass-Simon, G, and Fannes, P.
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Problems in Ceneral Biochemis/ry, 2' ed., Jolm Wiley &Sons, New
York,1976.
estado de transicin, 162 inhibidor, 173
tlavoprotena, 183 isoenzima, 196
hidrolasa, 165 isomerasa, 165
holoenzima, 164 liasa, 165
induccin enzimtica, 189 ligasa, 165
19S CAPTULO SEIS Enzimas
Jugar activo, 163
no competitiva, 174
nmero de recambio, 170
oxianin, 188
oxidorreductasa, 165
pH ptimo, 185
proenzima, 190
retroaccin negativa, 191
1. Definir con claridad los trminos siguientes:
a. energa de activacin
b. catlisis
c. lugar activo
d. coenzima
e. velocidad de una reaccin qumica
f. vida media
g. nmero de recambio
h. katal
i. inhibidor no competitivo
j. represin
2. Cules son cuatro propiedades importantes de las enzimas?
3. Los seres vivos deben regular la velocidad de los procesos catalti-
cos. Explique cmo regulan las clulas las reacciones enzimticas.
4. Determine la clase de enzima que con mayor probabilidad catali-
za cada una de las reacciones siguientes. Vase en la parte infe-
rior la Figura 60.
5. Varios factores contribuyen a la catlisis enzimtica. Cules
son? Explique brevemente el efecto de cada uno.
6. D tres razones por las que es importante la regulacin de los
procesos bioqumicos.
7. Describa la retroinhibicin negativa.
8. Describa los dos modelos que explican la unin en las enzimas
alostricas. Utilice ambos modelos para explicar la unin del ox-
geno a la hemoglobina.
FIGURA 60
CH
3
-CH
2
-OH +
NAO' ..
O
11
CH
3
-C-H + +
(a)
o O
11 11
o
11 ~
C-OH C-OH
1 + 1
C-OH
1
C-OH
+ 1
C=O H-C-NH
2
1 1
H-C-NH
1 2
C=O
1
CH
3
R CH
3
R
(b)
H O ~ I H C H 2 ~ O H
O OH O
H
1
HO-C-C=C-C-OH +
11 1 11
O H O
(e)
serina proteasa, 179
sustrato, 162
transferasa, 165
velocidad, 165
vitamina, 181
zimgeno, 191
9. Cules son las principales coenzimas? Describa brevemente la
funcin de cada una.
10. Qu propiedades de los metales de transicin los hacen tiles
como cofactores enzimticos?
11. La IlH de la reaccin siguiente es -28.2 k]/mol:
C
6
H
lZ
0
6
+ 6 O
2
-; 6 CO
2
+ 6 H
2
0
glucosa
Explique por qu la glucosa es estable en una atmsfera de oxge-
no durante perodos de tiempo apreciables.
12. Las enzimas actan reduciendo la energa de activacin de una
reaccin. Describa varias formas por las que esto se consigue.
13. En la cintica enzimtica, por qu se realizan las medidas al
comienzo de una reaccin?
14. La histidina se utiliza frecuentemente como cido general o base
general en la catlisis enzimtica. Considere los pK, de los grupos
laterales de los aminocidos del Cuadro 5.2 para sugerir una ra-
zn por la que esto es as.
15. Las enzimas son estereoqumicamente especficas; es decir, sue-
len convertir slo una forma estereoisomrica de sustrato en pro-
ducto. Por qu esta especificidad es inherente en su estructura?
O
11
C-H
1
HO-C-H
1
HO-C-H
1
H-C-OH
1
H-C-OH
1
CH
2
0H
(d)
CO
2
+ CH -C-C-OH
3 11 11
O O
H O ~ C H 2 ~ ~ O H
O O O
(e)
+
O
11
C-H
1
H-C-H
1
HO-C-H
1
H-C-OH
1
H-C-OH
1
CH
2
0H
+ ATP
AOP +
P,
PREGUNTAS D E RAZONAR
l. Considere la siguiente reaccin:
CH -C-C-O- +
3 11 11
ADP
+
P
1
O O
Piruvato
CH -C-H
3 11
+ ca +
ATP
O
Utilizando los datos siguientes, determine el orden de la reaccin
para cada sustrato y el orden global de la reaccin.
Experimento [Piruvato]* [ADP] [P,J [Velocidad]
0.1 0.1 0.1
8 x IO--<l
2 0.2 0.1 0.1 1.6 x 10-
3
3 0.2 0.2 0.1 3.2 x 10-
3
4 0.1 0.1 0.2 3.2 x 10-
3
;' Las concentraciones estn en moles por litro. Las velocidades
enzimticas estn medidas en moles por litro por segundo.
2. Considere los siguientes datos para una reaccin de hidrlisis ca-
tal izada por una enzima por el inhibidor 1:
[Sustrato] (M) v (.m1imin) VI (pmlmin)
6 x 10-
6
20.8 4.2
1 x 10-5
29 5.8
2 x 10-5
45 9
6 x 10-
5
67.6 13.6
1.8 x 10--<l 87 16.2
Utilizando una representacin de Michaelis-Menten, determine la
Km de la reaccin sin inhibir y de la reaccin inhibida.
3. Utilizando los datos de la Pregunta 2:
a. Genere una representacin de Lineweaver-Burk de los datos.
b. Explique el significado de (i) la interseccin horizontal, ()
la interseccin vertical, (iii) la pendiente.
c. Qu tipo de inhibicin se est midiendo?
4. Cules son los dos tipos de inhibidores enzimticos? D un
ejemplo de cada uno.
5. Se han realizado dos experimentos con la enzima ribonucleasa.
En el experimento 1 se midi el efecto del incremento de la con-
centracin de sustrato sobre la velocidad de reaccin. En el expe-
rimento 2, las mezclas de reaccin fueron idnticas a las del expe-
rimento I excepto la adicin de 0.1 mg de un compuesto
desconocido a cada tubo. Represente los datos de acuerdo con el
mtodo de Lineweaver-Burk. Determine el efecto del compuesto
desconocido sobre la actividad enzimtica. (La concentracin de
sustrato se mide en mili moles por litro. La velocidad se mide por
el cambio de la densidad ptica por hora.)
Experimento Experimento 2
[S] v [S] v
0.5 0.81 0.5 0.42
0.67 0.95 0.67 0.53
1.25 0.71
2 1.61 2 1.08
6. Sugiera una razn por la cual. las enzimas pueden protegerse par-
cialmente de la desnaturalizacin trmica por concentraciones
elevadas de sustrato.
7. Describa el mecanismo de la quimotripsina. Muestre cmo parti-
cipan en la reaccin los residuos de aminocido del lugar activo.
8. La alcohol deshidrogenasa se inhibe por numerosos alcoholes.
Utilizando los datos de la tabla siguiente, calcule los valores de
kca/Knl para cada uno de los alcoholes. Cul de los alcoholes de
la lista metaboliza ms fcilmente la alcohol deshidrogenasa?
Parmetros cinticos para la ADH de testculo de hamster
Sustrato Km (pM) kca< (min-
I
)
Etanol 960 480
I-butanol 440 450
1 -hexanol 69 l82
12-hidroxi-dodecanoato 50 146
todo- trans-reti nol 20 78
alcohol beoclico 410 82
2-butanol 250000 25
ciclohexanol 31000 122
9. Se ha diseado el4-metil pirazol como una alternativa ms dura-
dera y menos txica al etanol en el tratamiento del envenena-
miento por etilenglicol. Se muestra una representacin de Line-
weaver-Burk de la inhibicin de la alcohol deshidrogenasa por
varias concentraciones de 4-metil pirazol. Qu tipo de inilibicn
parece exhibir esta molcula?
-1 o
1
[EtOH]
SUMARIO
MONOSACRIDOS
Estereoismeros de los monosacridos
Estructura cclica de los monosacridos
Reacciones de los monosacridos
RECUADRO DE INTERES ESPECIAL 7 . 1
CIDO ASCRBICO
Derivados de los monosacridos
DISACRIDOS y OLlGOSACRIDOS
POLlSACRIDOS
Homopolisac ridos
REOUADRO DE INTERS ESPECIAL 7.2
EL LI NO
H ete ro po lisa c ri d os
GlUCOCONJUGADOS
Proteoglucanos
Glucoprotenas
INFORMACiN BIOLGICA
Y CDIGO DE AZCARES
200
La superficie celular En la cara externa de las clulas se encuentran cantidades significativas de hidratos
de carbono unidas a las proteinas y los lipidos de la membrana. (Bolas coloreadas = residuos de azcar;
anclaje GPI = molcula lipidica compleja que conecta muchas proteinas de la superficie celular a la bicapa
fosfolipidica de la membrana plasmtica)
Los hidratos de corbona no son slo uno fuente importante de produccin rpido de energio
en los clulas, sino que son tambin bloques de construccin estructurales de las clulas
y componentes de numerosos rutas metablicas. Un intervalo amplio de fenmenos celulares,
como el reconocimiento celular y la unin (p. ej., por otras clulas, hormonas o virus) dependen
de los hidratos de carbono. El Captulo 7 describe las estructuras y reacciones quimicas
de las molculas caracteristicas de los hidratos de carbono en los seres vivos.
7.1. Monosacridos
Los hidratos de carbono, las biomolculas ms abundantes de la naturaleza, conec-
tan directamente la energa solar y la energa del enlace qumico de los seres vivos.
(Ms de la mitad de todo el carbono orgnico se encuentra en los hidratos de
carbono.) Se forman durante lafotosntesis (Captu lo 13), un proceso bioqumico en
el que se captura la energa luminosa y se utiliza para impulsar la biosntesis de
molculas orgnicas con energa abundante a partir de las molculas con poca ener-
ga CO
2
y H
2
0. La mayora de los hidratos de carbono contienen carbono, hidrgeno
y oxgeno con una proporcin (CH
2
0)", de aqu el nombre de hidrato de carbono. Se
11an adaptado a una amplia diversidad de funciones biolgicas, como fuentes de
energa (p. ej., glucosa), elementos estructurales (p. ej., celulosa y quitina en los
vegetales e insectos, respectivamente) y precursores de la produccin de otras bio-
molculas (p. ej., aminocidos, lpidos, purinas y pirimidinas). Los hidratos de car-
bono se clasifican en monosacridos, disacridos, oligosacridos y polisacridos, de
acuerdo con el nmero de unidades de azcar sencillo que contienen. Los hidratos
de carbono tambin se encuentran como partes integrantes de otras biomolculas.
Un grupo extenso de glucoconjugados (molculas proteicas y lipdicas con grupos
de hidratos de carbono ligados covalentemente) estn repartidos entre todas las es-
pecies vivientes, de forma ms notoria, entre los eucariotas. Determinadas molcu-
las de hidratos de carbono (los azcares ribosa y desoxirribosa) son elementos es-
tructurales de nucletidos y cidos nucleicos.
Recientemente se ha hecho cada vez ms evidente que los hidratos de carbono
proporcionan a los seres vivos capacidades informativas enormes. Las investigacio-
nes de los procesos biolgicos, como la transduccin de seales, las interacciones
clula-clula y la endocitosis, han descubierto que habitualmente participa la unin
de molculas de glucoconjugados como las glucoprotenas y los glucolpidos o hi-
dratos de carbono libres con receptores complementarios. El Captulo 7 proporciona
fundamentos para comprender los complejos procesos de los seres vivos, revisando
la estructura y funcin de los hidratos de carbono y los glucoconjugados ms comu-
nes. El captulo termina con una consideracin del cdigo de azcares, el mecanis-
mo mediante el cual se utiliza la estructura de los hidratos de carbono para codificar
la informacin biolgica (Recuadro de Inters Especial 7.3).
7.1 . MDNOSACRIDCS
Los monosacridos o azcares sencillos son polihidroxi aldehdos o cetonas. Re-
cuerde del Captulo I que los monosacridos con un grupo funcional aldehdo se
denominan aldosas, mientras que los que tienen un grupo ceto se denominan cetosas
(Fig. 7.1). Las aldosas y las cetosas ms sencillas son, respectivamente, el gliceral-
dehdo y la dihidroxicetona (Fig. 7.2). Los azucares se clasifican tambin de acuerdo
con el nmero de tomos de carbono que contienen. Por ejemplo, los azcares ms
pequeos, denominados triosas, contienen tres tomos de carbono. Los azcares de
cuatro, cinco y seis tomos de carbono se llaman tetrosas, penlosas y hexosas, res-
pectivamente. Los monosacridos ms abundantes en las clulas son las pentosas y
las hexosas. A menudo se describe a los monosacridos con nombres como aldohe-
xosas y cetopentosas, que combinan la informacin sobre el nmero de tomos de
carbono y los grupos funcionales. Por ejemplo, la glucosa, un azcar de seis carbo-
nos que contiene un aldehdo, se denomina aldohexosa.
H
1
,C=O
1
H-C-OH
2
1
,CH
2
0H
Gliceraldehdo
,CH
2
0H
1
.,C=O
"1
J
CH
2
0H
Dihidroxiacelona
FISURA 7-2
Gliceraldehdo (una aldotriosa) y dihidroxia-
ce tona (una cetotriosa).
H
1
C=O
1
(H-C-OH)
1 n
CHpH
Una aldosa
FI GU RA 7 - 1
201
CHpH
1
C=O
1
(H-C-OH)
1 n
CH
2
0H
Una celosa
Frmula general de las fomas aldosa y
cetosa de los monosacridos.
202
PREI3UNTA 7.1
PREGUNTA 7.2
CAPTULO SIETE Hidratos de carbono
Las estructuras de los azucares que se dan en las Figuras 7.1 y 7.2 se denominan
proyecciones de Fischer (en honor del gran qumico alemn ganador del premio Nobel
EmiJ Fischer). En estas esbl.lcturas, el esqueleto hidrocarbonado se dibuja verticalmente
con el carbono ms oxidado en la parte superior. Las lneas horizontales se supone que
se proyectan hacia el observador, y las lneas verticales se alejan del observador.
Identifique la clase de cada uno de los azcares siguientes. Por ejemplo, la glucosa
es una aldohexosa.
CH
2
0H
I
H
I
CH
2
0H
I
C=O
I
C=O C=O H-C-OH
I I I
H-C-OH H-C-OH H-C-OH
I I I
HO-C-H HO-C-H HO-C-H
I I I
CHpH CH
2
0H CH
2
0H
(a) (b) (e)
Estereoismeros de los monosacridos
Cuando el nmero de tomos de carbono quirales aumenta en los compuestos con
actividad ptica, aumenta tambin el nmero de ismeros pticos posibles. El nme-
ro total de ismeros posibles puede determinarse utilizando la regla de van't Hoff:
Un compuesto con n tomos quirales tiene un mximo de 2" estereoismeros posibles.
Por ejemplo, cuando n es igual a 4, existen 2
4
16 estereoismeros (8 D- Y 8 L-).
En los ismeros pticos, el carbono de referencia es el carbono asimtrico que est
ms alejado del carbono carbonilo. Su configuracin es semejante a la del carbono
asimtrico en el D- o L-gliceraldeldo. Casi todos los azcares naturales tienen la
configuracin D-. Pueden considerarse derivados de la tI'iosa D-gliceraldeJdo (las al-
dosas) o de la triosa no quiral dihidroxiacetona (las cetosas). (Observe que aunque la
dihidroxiacetona no tiene un carbono asimtrico, es claramente el compuesto de refe-
rencia para las cetosas.) En la familia de azcares de D-aldosa (Fig. 7.3), que contiene
los monosacridos biolgicos ms importantes, el grupo hidroxilo est hacia la derecha
sobre el tomo de carbono quiral ms alejado del carbono ms oxidado (en este caso el
grupo aldehdo) de la molcula (p. ej., carbono 5 en un azcar de seis carbonos).
Los estereoismeros que no son enantimeros (ismeros especulares) se denominan
diasteremeros. Por ejemplo, las aldopentosas D-ribosa y L-ribosa son enantimeros,
igual que la D-arabinosa y la L-arabinosa (Fig. 7.4). Los azcares D-ribosa y D-arabinosa
son diasteremeros debido a que son ismeros pero no imgenes especulares.
Los diasteremeros que se diferencian en la configuracin de un llco tomo de
carbono asimtrico se denominan epmeros. Por ejemplo, la o-glucosa y la o-galac-
tosa son epmeros debido a que sus estructuras slo se diferencian en la configura-
cin del grupo OH del carbono 4 (Fig. 7.3). La D-manosa y la D-galactosa no son
epmeros, ya que sus configuraciones se diferencian en ms de un carbono.
Cuando se observan en dos dimensiones (como en una pgina impresa), las dife-
rencias estructurales entre los ismeros pticos pueden parecer triviales. Sin em-
bargo, muchas biomolculas son pticamente activas y la capacidad de las enzimas
para diferenciar entre molculas de sustrato D- y L- es una caracterstica importante
de la qumica celular. Por ejemplo, la mayora de las enzimas que degradan los
hidratos de carbono del alimento pueden unir azcares 0- pero no sus ismeros L-.
Puede convencerse a s mismo de que los ismeros D- y L- de una molcula con
actividad ptica son realmente diferentes en el espacio tridimensional? Haga mo-
FIGURA 7 - 3
Familia D de aldosas.
CHO
I
HCOH
I
HCOH
I
CH
2
0H
o-Eritrosa
7.1. Monosacridos
CHO
I
HCOH
I
CHpH
o-Gliceraldehdo
CHO
I
HOCH
I
HCOH
I
CH
2
0H
o-Treosa
/ /
CHO CHO CHO
I I I
HCOH HOCH HCOH
I I I
HCOH HCOH HOCH
I I I
HCOH HCOH HCOH
I I I
CH
2
0H CH
2
0H CH
2
0H
o-Ribosa o-Arabinosa o-Xilosa
I \
I \ I \
CHO CHO CHO CHO CHO
I I I I
I
HCOH HOCH HCOH HOCH HCOH
I I I I I
HCOH HCOH HOCH HOCH
HCOH
I I I I
I
HCOH HCOH HCOH HCOH HOCH
I I I I I
HCOH HCOH HCOH HCOH HCOH
I I I I I
CHpH CH
2
0H CH
2
0H CH
2
0H CH
2
0H
o-Alosa o-Altrosa o-Glucosa o-Manosa o-Gulosa
delos del D- y el L-gliceraldehdo con un equipo de modelos de qumica orgnica o
con bolas de espuma y palillos de dientes coloreados.
Estructura cclica de los monosacridos
Los azcares que contienen cuatro o ms carbonos se encuentran principalmente en
formas cclicas. La formacin del anillo se produce en disolucin acuosa debido a
que los grupos aldehdo y cetona reaccionan reversible mente con los grupos hidroxi-
lo presentes en el azcar para formar hemiacetales y hemicetales cclicos, respecti-
vamente. Los hemiacetales y hemicetales ordinarios, que se forman cuando las mo-
CHO
I
HOCH
I
HCOH
I
HOCH
I
HCOH
I
CH
2
0H
o-Idosa
203
CHO
I
HOCH
I
HOCH
I
HCOH
I
CH
2
0H
o-Lixosa
I \
CHO CHO
I I
HCOH HOCH
I I
HOCH HOCH
I
I
HOCH HOCH
I I
HCOH HCOH
I I
CH
2
0H CH
2
0H
o-Galactosa o-Talosa
204
H
1
C=O
1
H-C-OH
1
H-C-OH
1
H-C-OH
1
CHpH
D-Ribosa
H
1
C=O
1
HO-C-H
1
H- C-OH
1
H-C-OH
1
CH
2
0H
D-Arabinosa
FH3URA 7-4
H
1
C=O
1
HO-C-H
1
HO-C-H
1
HO-C-H
1
CHpH
L-Ribosa
H
1
C=O
1
H-C-OH
1
HO-C-H
1
HO-C-H
1
CH
2
0H
L-Arabinosa
Ismeros pticos D- y L-ribosa y D- Y
L-arabinosa.
La D-ribosa y la o-arabinosa son distere-
meros; esto es, no son imgenes especulares.
CAPTU LO B I ETE Hidratos de carbono
H
1
R-C ... R' OI"l
Aldehdo Alcohol
(a)
R
1 ,--.,
R-C=O +/ R'OH
... '--.../
Cetona
(b)
FU3IURA 7-5
Alcohol
Formacin de hemiacetales y hemicetaLes.
(a) De un aldehdo. (b) De una cetona.
H
1
R-C-OR'
1
OH
Hemiacetal
OH
1
R-C-OR'
1
R
Hemicetal
lculas que contienen un grupo funcional aldehdo o cetona reaccionan con un alco-
hoJ, son inestables y revierten fcilmente a sus formas aldehdo o cetona (Fig. 7.S).
Sin embargo, cuando el grupo aldehdo o cetona y el gnlpo funcional alcohol son
p31te de la misma molcula se produce una reaccin de cielacin intramolecular que
puede formar productos estables. Los anillos hemiacetal y hemicetal cclicos ms
estables contienen cinco o seis tomos. Al producirse la ciclacin, el carbono carbo-
nilo se transfonna en un nuevo centro quiral. Este carbono se denomina lamo de
carbono anomrico. Los dos diasteremeros posibles que pueden formarse durante
la reaccin de ciclacin se denominan anmeros.
En los azcares aldosa, el grupo hidroxilo del recin formado hemiacetal se
produce en el carbono I (el carbono anomrico) y puede tener lugar bien por encima
del anillo (en la posicin hacia aniba) o por debajo del anillo (en la posicin
hacia abajo). Cuando el hidroxilo est hacia abajo, la estructura est en la forma
anomrica rx. Si el grupo hidroxilo est hacia arriba, la estructura est en la fonna
anomrica {J. En las proyecciones de Fischer, el hidroxilo anomrico rx se produce
hacia la derecha yel hidroxilo fJ hacia la izquierda (Fig. 7.6). Es importante sealar
que los anmeros se definen con relacin a la clasificacin de azcares D- y L-. Las
reglas anteriores slo se aplican a los azcares D-, los ms comunes de la naturaleza.
En los azcares L- el grupo OH rx-anomrico est por encima del anillo. La ciclacin
de los azcares se ve mejor con las estructuras de Haworth.
ESTRUCTURAS DE HAWORTH Las proyecciones de Fischer de las m,ol-
culas de azcar cclicas utilizan un enlace largo para indicar la estructura de anillo.
H- c=o
'1
H- C-OH
2
1
HO- C-H
3
1
H-
4
C-OH
1
H- C-OH
51
6
CH
2
0H
o-Glucosa
FIGURA 7-6
c;
Estl."Uctura de monosacrido.
H-CEl OH
H-C-OH

H-C-OH
1
H-C
1
CH
2
0H
a-o-G lucosa
+
HO- P
H-6-0H I

H-C-OH
1
H-C
1
CH
2
0H
/l-o-Glucosa
Formacin de la estructura hemiacetal de la glucosa. Se forman ambos anmeros CI. y !3
de la gl ucosa.
7.1. Monosacridos
El qumico ingls \V.N. Haworth ide una imagen ms exacta de la estructura de los
hidratos de carbono (Fig. 7.7).
Las estructuras de Haworth representan de forma ms ajustada los ngulos y
longitudes de enlace que las representaciones de Fischer. Para convertir la frmu la
tradicional de Fischer de una D-pentosa o D-hexosa en una frmula de Haworth
deben seguirse los siguientes pasos:
]. Dibujar un anillo de cinco o seis miembros con el oxgeno situado como se
indica ms abajo:
0 0
Anillo de cinco miembros Anillo de seis miembros
2. Comenzando con el carbono anomrico hacia la derecha del oxgeno del
anillo, colocar los grupos hidroxilo bien por encima o bien por debajo del
plano del ani.llo. Los grupos que apuntan hacia la izquierda en la frmula de
proyeccin de Fischer deben ir por encima del plano del anillo, y aquellos
que apuntan hacia la derecha en la frmula de proyecccin de Fischer deben
ir por debajo del anil lo.
3. En los azcares D-, la posicin del ltimo carbono (p. ej., C-6 de la glucosa)
est siempre hacia arriba.
Los anillos hemiacetlicos de cinco miembros se denominanjranosas debido a
su semejanza estructural con el furano (Fig. 7.8). Por ejemplo, la forma cclica de la
fructosa que se describe en la Figura 7.9 se denomina fructofuranosa. Los anillos de
seis miembros se denominan piranosas debido a su semejanza con el pirano. La
glucosa, en la forma piranosa, se denomina glucopiranosa.
CH
2
0H
I
205

4 OH 1
HO OH
3 2
iF>r
HO
3 2
OH OH
el-o-Glucosa j3-o-Glucosa
(a) (b)
FII3 U R.A 7 - 7
Estructuras de Haworth de los anmeros
de la glucosa.
(a) a-D-Glucosa. (b) (l-D-Glucosa.
00
Furano
FII3URA 7 - B
Furano y pirano.
Pirano
Ho-t =d
H-C-OH
I
H-C-OH
I
O CH
2
0H
HO
OH
O OH
HO
CH
2
0H
b
+
OH OH
CHpH
o-Fructosa eI-o-Fructofu ra nosa j3-o-Fructofuranosa
FIGURA 7 - 9
Formas de Fiscber y de Haworth de la D-fructosa.
Convertir las estructuras de Fischer siguientes en estructuras cclicas de Haworth: PREGUNTA 7.3
H H
I I
c=o c=o
I I
CHpH
I
HO-C-H HO-C-H c=o
I I I
HO-C-H H-C-OH HO-C-H
I I I
H-C-OH HO-C-H H-C-OH
I I I
I I I
CHpH COOH CHpH
Nombre los anmeros que se producen en la ciclacin de estas molculas.
206
H
HO
a-o-Glucopiranosa
H
HO
J-o-Glucopiranosa
FISURA 7 - 1 O
a- y ,,-Glucosa.
OH
H
Los monosacridos, polihidroxialdehdos
o polihidroxicetonas, son aldosas o ce-
tosas. Los azcares que contienen cuatro
o ms carbonos tienen principalmeote
formas cclicas. Las aldosas o cetosas
cclicas soo hemiacetales o hemicetales,
respectivamente.
F'ISURA 7-' ,
Mezcla de equilibrio de la Dglucosa.
Cuando se disuelve la glucosa en agua a
25 oC, las formas anomricas del azcar
expenmentan interconversiones muy rpi-
das. Cuando se alcanza el equilibrio (es
decir, no hay un cambio neto de la cantidad
de cada forma), la disolucin de glucosa
contiene los porcentajes que se indican.
ESTRUCTURAS CONF'ORMACIONALES Aunque las frmulas de pro-
yeccin de Haworth suelen utilizarse para representar la estructura de los hidratos de
carbono, son una simplificacin. El anlisis de los ngulos de enlace y los anlisis de
rayos X han demostrado que las frmulas conformacionales son representaciones
ms exactas de la estructura de los monosacridos (Fig. 7.10). Las estructuras con-
formacionales son ms exactas debido a que ilustran la naturaleza encogida de los
anillos de los azcares.
Los modelos de reLLeno espacial, cuyas dimensiones son proporcionales a los
radios de los tomos, proporcionan tambin una informacin estructural til. (Van-
se las Figs. 7 .l9, 7.20 Y 7.21.) Los monosacridos experimentan las reacciones que
son tpicas de los aldehdos, las cetonas y los alcoholes. A continuacin se describen
las ms importantes de stas en los seres vivos.
MUTARROTACIN Las formas CJ. y 13 de los monosacridos se interconvierten
con facilidad cuando se disuelven en agua. Este proceso espontneo, denominado
mutarrotacin, produce una mezcla de equiJjbrio de las formas !Y y 13 en las estructu-
ras de anillo de furanosa y de piranosa. La proporcin de cada forma vara con cada
tipo de azcar. Por ejemplo, la glucosa se encuentra principalmente como una mezcla
de las formas de piranosa!Y (38 %) y 13 (62 %) (Fig. 7.11). La fructosa se encuentra
predominantemente en las formas furanosas !Y y 13. La cadena abierta que se forma
durante la mutarrotacin puede participar en reacciones de oxidacin-reduccin.
REACCIONES DE OXIDACiN-REDUCCiN En presencia de agen-
tes oxidantes, iones metlicos como el Cu
2
+ y determinadas enzimas, los monosac-
ridos, experimentan fcilmente varias reacciones de oxidacin. La oxidacin de un

HO OH
OH
a-o-Glucopiranosa
38%
CHpH
1
HO-C-H

lW"bH
OH
a-o-Glucofuranosa
Menos del 0.5%
O
1
11
C-H
2
1
H-C-OH
3
1
HO-C-H
4
1
H-C-OH
51
H-C-OH
61
CH
2
0H
-0.02%
OH
OH
HO
#
62%
CHpH
1

1):-r' 1
OH
J-o-Glucofuranosa
Menos del 0.5%
7.1. Monosacridos
H OH
F"leu RA 7 - 1 2
OH
1
1
C=O
1
1
C=O
1
Productos de la oxidacin de la glucosa.
Se han recuadrado los grupos oxidados que se forman.
C=O H-C-OH H-C-OH
1 1 1
H-C-OH HO-C-H HO-C-H
1 1 1
HO-C-H H-C-OH H-C-OH
1 1 1
1 1 1
H-C-OH
C=O C=O
1 1 1
CH
2
0H OH OH
cido D-glucnico cido D-glucurnico cido D-glucrico
grupo aldehdo da lugar a un cido aldnico, mientras que la oxidacin de un grupo
tenninal CH
2
0H (pero no el grupo aldehdo) da lugar a un cido urnico. La oxida-
cin del aldehdo y del CH
2
0H da un cido aldrico (Fig. 7.12).
Los grupos carbonilo de los cidos aldnicos y aldricos pueden reaccionar con un
grupo OH de la misma molcula para formar un ster cclico conocido como lactona:
O
11
C-OH
1
H-C-OH
1
HO-C-H
1
H-C-OH
1
H-C-OH
1
CH
2
0H
cido D-glucnico
(Un cido aldnico)
O
11
C-H
1
H-C-OH
1
HO-C-H
1
H-C-OH
1
H-C-OH
1
C-OH
11
O
cido D-glucurnico
(Un cido urnico)
la
O
D-Glucono-b-Iactona
D-GlucuronO-b-lactona
Las lactonas se encuentran habitualmente en la naturaleza. Por ejemplo, el cido
L-ascrbico (vitamina C) es un derivado lactona del cido o-glucurnico (Recuadro
de Inters Especial 7.1).
Los azcares que pueden oxidarse por agentes oxidantes dbiles como el reacti-
vo de Benedict se denominan azcares reductores (Fig. 7.13). Debido a que la
207
20B CAPTULO SIETE Hidratos de carbono
2 Cu
2
+ + 5 OH - +
FIGURA 7 - 1 3

CH
OH
OH
OH
Reaccin de la glucosa con el reactivo de Benedict.
] _ 0- + 3 H
2
0 + Cu
2
0
OH
HO
OH
El reactivo de Beneclict. sulfato de cobre (JI) en una disolucin de carbonato sdico y citrato sdico,
se reduce por el monosacrido glucosa. La glucosa se oxida para formar la sal del cido glucnico. La
reaccin fomla tambin un precipitado pardo-rojizo de CU20 y otros productos de oxidacin.
H
I
C=O
I
CH
2
0H
I
H-C-OH H-C-OH
I I
HO-C-H HO-C-H
I I
H-C-OH catalizador H-C-OH
I I
H-C-OH H-C-OH
I I
CHpH CH
2
0H
o-Glucosa o-Glucitol
FIGURA 7 - 14
Reduccin en el laboratoriu ele la glucosa para formar D-glucitol (soruilol).
reaccin slo se produce con azcares que pueden revertir a la forma de cadena
abierta, todos los monosacridos son azcares reductores.
REDUCCiN La reduccin de los grupos aldehdo y cetona de los monosacri-
dos proporciona los azcares alcohol (alditoles). Por ejemplo, la reduccin de la 0-
glucosa proporciona o-gJ ucitol, que tambin se conoce como D-sorbitol (Fig. 7.14).
Los azcares alcohol se utilizan comercialmente en preparaciones alimentarias y
farmacuticas. Por ejemplo, el sorbitol, mejora el periodo de conservacin de los
dulces debido a que ayuda a evitar la prdida de humedad. La adicin de jarabe de
sorbitol a las frutas envasadas edulcoradas artificialmente reduce el regusto desagra-
dable del edulcorante artificial sacarina. Una vez consumido, el sorbitol se convierte
en fructosa en el hgado.
IBOMERIZACIN Los monosacridos experimentan varios tipos de isomeri-
zaciones. Por ejemplo, tras varias horas una disolucin alcalina de o-glucosa tam-
bin contiene o-manosa y D-fructosa. Ambas isomerizaciones implican un desplaza-
miento intramolecular de un tomo de hidrgeno y una nueva disposicin de un
doble enlace (Fig. 7.15). El intermediario que se forma se denomina enediol. La
transformacin reversible de la glucosa en fructosa es un ejemplo de interconversin
aldosa-cetosa. La conversin de glucosa en manosa se denomina una epimeriza-
cin, ya que cambia la configuracin de un nico carbono asimtrico. En el metabo-
lismo de los hidratos de carbono tienen lugar varias reacciones catalizadas por enzi-
mas que implican enedioles (Cap. 8).
EBTERIFICACIN Como todos los grupos OH libres, los de los hidratos de
carbono pueden conveltirse en steres por reacciones con cidos. La esterificacin
H
I
a-Hidroxialdehido

C=O
I
H-C-OH
I
HO-C-H
d
I
po
H-C-OH
I
H-C-OH
I
D-Glucosa
FISURA 7 - 1 5
H-C-OH
11
C-OH
1
HO-C-H
1
H-C-OH
1
H-C-OH
1
CH
2
0H
Intermediario
enediol
7.1. Monosacndos
CH
2
0H
1
C=O
1
HO-C-H
1
H-C-OH
1
H-C-OH
I
D-Fructosa
a-Hidroxialdehido

H
1
C=O
1
HO-C-H
I
HO-C-H
1
H-C-OH
1
H-C-OH
I
D-Manosa
Isomerizacin de la o-glucosa para formar O-manosa y o-fructosa.
En este proceso se forma un intermediario enecliol.
suele cambiar considerablemente las propiedades fsicas y qumicas de los azcares.
Los steres fosfato y sulfato de las molculas de hidratos de carbono se encuentran
entre los ms comunes de la naturaleza.
Los derivados fosforilados de determinados monosacridos son componentes
metablicos importantes de las clulas. Se forman con frecuencia durante las reac-
ciones con el ATP. Son importantes debido a que muchas transformaciones bioqu-
micas utilizan reacciones de sustitucin nuclefila. Estas reacciones requieren un
grupo de salida. En una molcula de hidrato de carbono lo ms probable es que este
grupo sea un grupo OH. Sin embargo, debido a que los grupos OH son malos grupos
de salida, es poco probable cualql1ier reaccin de sustitucin. El problema se resuel-
ve convirtiendo un grupo OH adecuado en un ster fosfato, que posteriormente pue-
de ser desplazado por un nuclefilo de entrada. Como consecuencia de esto, una
reaccin lenta se produce ahora ms rpidamente.
Los steres sulfato de las molculas de hidratos de carbono se encuentran predo-
minantemente en los componentes proteoglucanos del tejido conjuntivo. Debido a
que los steres sulfato estn cargados, unen grandes cantidades de agua e iones
pequeos. Participan tambin en la formacin de puentes salinos entre las cadenas
de hidratos de carbono.
Dibuje los compuestos siguientes:
(a) Anmeros rx y f3 de la D-galactosa.
(b) cido aldnico, cido urnico y derivados del cido aldrico de la galactosa.
(c) Galactito!.
(d) 6-Lactona del cido gaJactnico.
209
PREGUNTA 7.4
210
F I GURA 7 - ' 6
Formacin de acelaJes y celaJes.
CHpH
+CH,OH
OH 4
HO OCH
3
-H
2
O
OH
a-Melilglucsido
FIGURA 7-17
Formacin de metiJ glucsido.
CAPTU LO 81 ETE Hidratos de carbono
H
I
R-C-OR'
+
R"OH
I
OH
Hemiacetal
R
I
R-C-OR'
+
R"OH
I
OH
Hemicelal
{>
b
H
...
OH
q
OH
HO OH HO
OH OH
a-Glucosa P.Glucosa
H
I
R-C-OR'
+
I
OR"
Acetal
R
I
R-C-OR'
+
I
OR"
Celal
b
CH
,
+CHpH
111
OH
-H
2
O
HO
OH
P.Metilglucsido
Los componentes de los glucsidos que no son hidratos de carbono se denominan agluconas. Los grupos metilo sombreados S011
agluconas.
OH
FII3URA 7-1 B
Salicina.
PREGUNTA 7.5
PREGUNTA 7.15
FORMACiN DE G L UCSIDOS Los hemiacetales y hemicetales reac-
cionan con los alcoholes para formar el correspondiente acetal o cetal (Fig. 7.16).
Cuando la forma cclica hemiacetlica o hemicetlica del monosacrido reacciona
con un alcohol, el nuevo enlace se denomina enlace glucosdico, y el compuesto se
denomina un glucsido. El nombre del glucsido especifica el componente azcar.
Por ejemplo, los aceta les de la glucosa y los cetales de la fmctosa se denominan
gLucsido y!ruclsido, respectivamente. Adems, los glucsidos derivados de los az-
cares con anillos de cinco miembros se denominanfitransidos, y los an.illos de seis
miembros se denominan piransidos. Un ejemplo relativamente sencillo que se mues-
tra en la Figura 7.17 ilustra la reaccin de la glucosa con el metanol para formar dos
tipos anomricos de metil glucsidos. Debido a que los glucsidos son acetales, son
estables en disoluciones bsicas. Las molculas de hidratos de carbono que slo con-
tienen gmpos acetal no dan reaccin positiva con el reactivo de Benedict. (La forma-
cin de acetal bloquea el anillo, de forma que no puede experimentar una oxidacin
o mutarrotacin.) Slo los hemiacetales actan como agentes reductores.
Si se forma un enlace acetal entre el grupo hidroxilo del hemiacetal de un mono-
sacrido y el grupo hidroxilo de otro monosacrido, el glucsido que se forma se
denomina disacrido. Una molcula que contiene un gran nmero de monosacri-
dos unidos por enlaces glucosdicos se denomina polisacrido.
Dibuje la estructura de una molcula de D-glucosamina unida a la treonina a travs
de un enlace f5-glucosdico.
Los glucsidos se encuentran frecuentemente en la naturaleza. Un ejemplo es la
salicina (Fig. 7.18), un compuesto que se encuentra en la corteza de los sauces, que
posee propiedades antipirticas (reductoras de la fiebre) y analgsicas. Puede
identificar los componentes hidrato de carbono y aglucona (no hidrato ele carbono)
de la salicina?
7.1. Monosacridos
(a) (b)
F"I r3URA 7-' 9
a-o-Glucopiranosa.
Compare la informacin que proporciona (a) el modelo de relleno espacial y (b) la estructura
de Haworth. Los tomos de carbono estn en verde, los tomos de oxgeno en rojo, y los
tomos de hidrgeno en blanco.
Entre los monosacridos ms importantes de los seres vivos se encuentran la gluco-
sa, la fructosa y la galactosa. Se describen de forma breve las principales funciones
de estas molculas.
r3L.UCOSA La o-glucosa, que originalmente se denomin dextrosa, se encuen-
tra en cantidades importantes en todo el mundo vi vo (Fig. 7.19). Es el principal
combustible de las clulas. En los animales, la glucosa es la fuente de energa prefe-
rida de las clula cerebrales y de las clulas que tienen pocas o ninguna mitocon-
drias, como los eritrocitos. Las clulas que tienen un aporte limitado de oxgeno,
como las del globo ocular, utilizan tambin grandes cantidades de glucosa para ge-
nerar energa. Las fuentes alimentarias son el almidn de las plantas y los disacri-
dos lactosa, maltosa y sacarosa.
F"RUCTOSA La o-fructosa, originalmente denominada levulosa, suele llamarse
azcar de la frnta por su contenido elevado en la fruta. Se encuentra tambin en
algunos vegetales y la miel (Fig. 7.20). Esta molcula es un miembro importante de
la familia de azcares de cetosa. Por gramo, la fructosa es el doble de dulce que la
sacarosa. Por lo tanto, puede uti lizarse en cantidades menores. Por esta razn, la
fructosa se usa frecuentemente como agente edulcorante en los productos alimenti-
cios procesados. Se utilizan cantidades importantes de fructosa en el sistema repro-
H O C ~ H O OH
HO
CH
2
0H
OH
(a) (b)
F"II3URA 7-20
{j-D- f'ructoruranosa.
(A) Modelo de relleno espacial y (b) estructura de Haworth.
21 1
-
El cido (/.\'cirbico, una lactona con un peso molecular de 176.1 D. es
un agente reductor potentc:
OH O
HO-CH,- bH VA
OH OH
cido ascrbico
Sc sintetiza por todos los mamferos, excepto 'los cobayas, los mo-
nos, los murcilagos que comen frutas y, obviamente, el ser humano.
Estas espccies deben obtener el cido ascrbico (denominado tambin
vi/amina e ) cn su alimentacin. Las tres enzimas necesarias para sin-
tetizar el cido ascrbico se har! aislado de las fracciones microsmi-
cas de tejido heptico de especics que pueden sintetizar la molcula.
Sin embargo, en el ser humano y los cobayas no se ha detectado una
de las enzimas (gulonolactona oxidasa). (Los anticuerpos que se unen
especficamente a la gulonolactona oxielasa no se unen a los microso-
mas humanos y de cobaya.) Presumiblemente, la carencia ele esta en-
zima hace que estas especies no puedan sintetiwr el cido ascrbico.
El escorhlllO (Fig. 7 A), II,a enfermedad producida por el ago-
Yo tamiento significativo de los almacenes corporales ele cido
ascrbico, era frecuellte en Europa antes ele ,Ja introduccin
de los cultivos de tubrculos al final de la Edad Media. Sin embargo,
al realizar los europeos viajes ms llargos en bsqueda de una ruta
comercial hacia el Lejano Oriente, los brotes de la enfermedad fueron
impresionantes (y frecuentemente documentados). Por ejemplo, un
diario ele navegacin esclito duralilte la expedicin de Vasco ele Gama
(1498) describe un brote de escorbuto en el viaje de vuelta a travs del
Mar Anbigo. Los marineros sufrieron de nuevo de las encas, sus
piernas tambin se hincharon y otras palies del cuerpo, y estas hincha-
mnes se dispersaron hasta que moran, sin mostrar sntomas de otra
enfermedad. Durante la expedicin los marineros se convencieron de
que las naranjas eran una cura para el escorbuto, cuyos sntomas no
aparecan hasta 1 () semanas despus de haber comenzado el viaje.
Cuando James Line!' un cirujano de la Marina Real Britnica, rea-
liz su famoso experimento (quiz el primer ensayo clnico controla-
do) cn 1746, compar los efectos curativos de varios tratamientos en
12 marineros que tenan escorbuto. Dos hombres recibieron cada uno
de los seis tratamientos diarios durante dos semanas. De forma breve,
Cochlearia
CllRIOSA:
3ft rult Scrurin'y n.1 (l,ltlol 0,,-
k"F" i(lCl nfrhc' fillurr 1:'011
11M of .. ruI1lNtlr .
1.wJrli<h ilC'.d ubind lor .. bhd. \,o(t aad
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IW!;",,;nO,duUl7IO Hu pd,nl
1. 0 N O
PI b '. II'lI! l. rOl U", tlu. (,t.
.... , 11 1 ... ',.-.., \, .. r,
;tpJ N, JlJ. E,(I'."j l r., !"l'rr H',nd , I e-
FIGURA 7A
Hierba del escorbuto empleada como remedio para la enfermedad.
Pgina del ttulo de la versin en ingls del libro del siglo XVII
de Moellenbrok y su ilustracin.
los tratamientos eran (1) 1 cuarto de sidra, (2) 25 mL de elixir de vitlio-
lo tres veces al da, (3) 18 mL de vinagre tres veces al da. (4) 0.3 L de
agua de mar, (5) dos naranjas y un limn. (6) 4 mL de una pasta
medicinal que contena ajo y semillas de mostaza, cntre otras hierbas.
De manera contraria a la opinin popular, el trabajo de Lind no de-
mostr la eficacia de los ctricos en el tratamiento del escorbuto; que
ya se haba aceptado como tratamiento varios cientos de aos antes.
Realmcnte, los ctricos eran para Lind los controles positivos. Lind
estaba aparentemente interesado en anal izar la eficacia del tratamien-
to oficial de la Marina Britnica: vinagrc (tratamiento 3). Resultados
del ensayo: Los que recibieron las naranjas y limones estaban bien
para el trabajo seis das despus. Los resultados de los otros tratamien-
tos eran muy variables, aunque significativamente menos eficaces que
los ctricos. Lind comunic sus resultados al Almiramazgo Britnico
y en 1754 se public su trabajo TrOladu subre el Escorlnl!o. Final-
mente (1795), la Marina Real aprob la ;acin diaria de 1-1/2 onzas
de ZUIllO de limn en todos los barcos, originando el mote de ,<limone-
ro" para los marineros britnicos.
CDNCEPTOEl CLAVE 7.2
La glucosa, la fructosa y la galactosa se
encuentran entre los monosacridos ms
importantes de los seres vivos.
ductor masculino. Se sintetiza en las vesculas seminales y posteriormente se incor-
pora al semen. Los espermatozoides utilizan el azcar como fuente de energa.

GALACTOSA La galactosa es necesaria para sintetizar diversas biomolculas
(Fig. 7.21), entre las que se encuentran la lactosa (en las glndulas mamarias lactan-
tes), los glucolpidos, determinados fosfolpidos, proteoglucanos y glucoprotenas.
La sntesis de estas sustancias no disminuye por las alimentaciones que carecen de
galactosa o del disacrido lactosa (la fuente alimentaria principal de galactosa), de-
bido a que el azcar se sintetiza fcilmente a partir de la glucosa-l-fosfato. Como se
mencion anteriormente, la galactosa y la glucosa son epmeros en el carbono 4. La
interconversin de galactosa y glucosa est catalizada por una enzima denominada
epimerasa.
En la galactosemia, una enfermedad gentica, se carece de una enzima requerida
para metabolizar la galactosa. Se acumulan galactosa, galactosa-l-fosfato y galacti-
7.1. Monosacridos
FIGURA 7-21
a-o-Galactopiranosa.
213
Modelo de relleno espacial y (b) estructura de Haworth.
(a) (b)
tol (un delivado azcar alcohol) que producen dao heptico, cataratas y retraso
mental grave. El nico tratamiento eficaz es el diagnstico precoz y una alimenta-
cin sin galactosa.
Derivados de monosacridos
Los azcares sencil los pueden convertirse en compuestos relacionados desde el pun-
to de vista qumico. Varios son componentes metablicos y estructurales importan-
tes en los seres vivos.
C loca URNICDS Recuerde que los cidos urnicos se forman cuando se
oxida el grupo CH
2
0H terminal de un monosacrido. Dos cidos urnicos son im-
portantes en los animales: el cido D-glucurnico y su epmero el cido L-idurnico
(Fig. 7.22). En las clulas hepticas el cido glucurnico se combina con molculas
como los esteroides, determinados frmacos y la bilirrubina (un producto de degra-
dacin de la protena transportadora de oxgeno hemoglobina) para mejorar su hi-
drosolubilidad. Este proceso ayuda a eliminar los productos de desecho del cuerpo.
Tanto el cido D-glucurnico como el cido L-idurnico son abundantes en los com-
ponentes hidratos de carbono del tejido conjuntivo.

OH
HO OH

OH
OH
+NH
3
+NH
3
(a) (b)
O H

HO OH
NH
I

I'HH I
OH H-C-OH
R= I
H-C-OH
CH
3
C=O
I
CH
2
0H
(e) (d)
COO-

OH
HO OH
OH
(a)

OH
HO OH
(b)
FIGURA 7-22
OH
a-o-Glucuronato (a) y ,B-L-iduronato.
FIGURA 7-23
Aminoazcares.
(a) a-D-Glucosamina, (b) a-D-gaJactosamina,
(e) N-aeetil-a-D-glllcosamina y (d) cido
N-aeetilnellramnico (cido siJico).
214
~
CH
3
HO
HO OH
OH
(a)
O ~
OH H
(b)
F"II3URA 7 - 24
Desoxiazcares.
(a) f3-L-Fucosa (6-desoxigalactosa) y (b)
2-desoxi-f3-D-ribosa. Se recuadran los to-
mos de carbono que tienen grupos -OH
sustituidos por - H.
F"II3URA 7 - 25
Enlaces glucosdicos.
AM I N OAZ CAREa En los aminoazcares un grupo bidroxilo (habitualmen-
te el del carbono 2) est sustituido por un grupo amino (Fig. 7.23). Estos compuestos
son constituyentes comunes de las molculas complejas de hidratos de carbono uni-
das a las protenas y a los lpidos celulares. Los aminoazcares ms comunes de las
clulas animales son la D-glucosamina y la D-galactosamina. Los aminoazcares
suelen estar acetilados. Una molcula de este tipo es la N-acetil-D-glucosamina. El
cido N-acetil-neuramnico (la forma ms comn de cido silico) es un producto de
condensacin de la D-manosamina y el cido pirvico, un cido 2-cetocarboxlico.
Los cidos silicos son cetosas que contienen nueve tomos de carbono que pueden
amidarse con cido actico o cido gliclico (cido hidroxiactico). Son componen-
tes comunes de las glucoprotenas y los glucoJpidos.
DESOXIAZCARES Los monosacridos en los que un grupo -OH ha sido
sustituido por un - H se denominan desoxiazcares. La L-fucosa (fonnada a partir
de la D-manosa por reacciones de reduccin) y la 2-desoxi-D-ribosa son dos desoxia-
zcares importantes de las clulas (Fig. 7.24). La fucosa suele encontrarse entre los
componentes hidratos de carbono de las glucoprotenas, como las que determinan
los grupos sanguneos ABO sobre la superficie de los eritrocitos. Como se mencion
en la Seccin 1.2, la 2-desoxirribosa es el azcar pentosa integrante del DNA.
7.2. OIBACRIOCS y CLIGCSACRIOCS
Cuando estn unidos mediante enlaces glucosdicos, los monosacridos forman va-
rias molculas que realizan diversas funciones biolgicas. Los disacridos son glu-
csidos formados por dos monosacridos. El trmino oligosacrido se utiliza para
polmeros de azcares relativamente pequeos que constan de dos a diez o ms
unidades de monosacrido.
Cuando una molcula de monosacrido est unida a travs de su tomo de carbo-
no anomrico al grupo hidroxilo del carbono 4 de otro monosacrido, el enlace
glucosdico se denomina 1,4. Debido a que el grupo hidroxilo anomrico potencial-
mente puede estar en la configuracin a o [3, pueden formarse dos disacridos posi-
bles cuando se unen dos molculas de azcar: a(l,4) o [3(l ,4). Tambin se producen
otras variedades de en laces glucosdicos (es decir, enlaces a o [3( 1, I ),(1 ,2),( 1,3) y
(1,6) (Fig. 7.25).
La digestin de los disacridos y de otros hidratos de carbono se produce por
enzimas sintetizadas por las clulas que tapizan el intestino delgado. La deficiencia
de alguna de estas enzimas produce sntomas desagradables cuando se ingiere el
disacrido indigerible. Debido a que los hidratos de carbono se absorben principal-
mente en forma de monosacridos, cualquier molcula de disacrido sin digerir pasa
al intestino delgado, donde la presin osmtica extrae el agua de los tejidos de
alrededor (diarrea). Las bacterias del colon digieren los disacridos (fennentacin),
produciendo gas (hinchazn y retortijones). La deficiencia ms comn que se cono-
ce es la intolerancia a la lactosa, que puede producirse en la mayora de los adultos
excepto en aquellos con antepasados del norte de Europa y de determinados grupos
africanos. Se origina por la gran reduccin de la sntesis de la enzima lactasa tras la
infancia, la intolerancia a la lactosa se trata eliminando el azcar de la alimentacin
o (en algunos casos) tratando los alimentos con la enzima lactasa.
Entre los monosacridos se pueden formar varios tipos de enlaces glucosdicos. El azcar IX-D-
glucopiranosa (que se muestra a la izquierda) puede formar tericamente enlaces glucosdicos con
cualquiera de los grupos funcionales alcohlicos de otro monosacrido, en este caso otra molcula
de IX-D-glucopiranosa.
7.2. Disacridos y oligosacridos
La lactosa (azcar de la leche) es un disacrido que se encuentra en la leche.
Est formado por una molcula de galactosa unida por el grupo hidroxilo del carbo-
no I con un enlace ,B-glucosdico con el grupo hidroxilo del carbono 4 de una mol-
cula de glucosa (Fig. 7.26). Como el carbono anomrico de la galactosa est en la
configuracin ,B, el enlace entre los dos monosacridos se denomina ,B( 1,4). La inca-
pacidad para hidrolizar el enlace ,B(l,4) (producida por la deficiencia de lactasa) es
comn entre los aImales, por lo que no pueden digerirse los hidratos de carbono
con estos enlaces, como la celulosa. Debido a que el componente glucosa contiene
un grupo hemiacetal, la lactosa es un azcar reductor.
La maltosa, conocida tambin como azcar de malta, es un producto interme-
diario de la hidrlisis del almidn y no parece existir en forma libre en la naturaleza.
La maltosa es un disacrido con un enlace glucosdico IX( 1,4) entre dos molcu las de
o-glucosa. En disolucin, el carbono anomrico libre experimenta una mutarrota-
cin, lo que da lugar a una mezcla de equilibrio de IX y ,B maltosas (Fig. 7.27).
La celobiosa, un producto de degradacin de la celulosa, contiene dos molculas
de glucosa ligadas por un enlace glucosdico ,B( 1,4) (Fig. 7.28). Como la maltosa,
cuya estructura es idntica, excepto por la direccin del enlace glucosdico, la celo-
biosa no existe en la naturaleza en forma libre.
La sacarosa (azcar comn de mesa: azcar de caa o azcar de remolacha) se
produce en las hojas y races de las plantas. Es una fuente de energa que se transpor-
ta por toda la planta. La sacarosa, que contiene un residuo de a-glucosa y otro de
,B-fructosa, se diferencia de los azcares descritos previamente en que los monosac-
ridos estn unidos por un enlace glucosdico entre ambos carbonos anomricos (Fig.
7.29). Dado que ninguno de los anillos de monosacrido puede revertir a la forma de
cadena abierta, la sacarosa es un azcar no reductor.
Los oligosacridos son polmeros pequeos que se encuentran la mayor parte de
las veces unidos a polipptidos en glucoprotenas (pgs. 225-228) y algunos glucol-
pidos (Captulo 11). Entre los grupos oligosacridos mejor caracterizados estn
aquellos unidos a membranas y protenas secretoras que se encuentran en el retculo
endoplsmico y el complejo de Golgi de varias clulas. Existen dos clases de oligo-
sacridos: Ligados por N y ligados por O. Los oligosacridos ligados por N estn
unidos a los polipptidos por un enlace N-glucosdico con el grupo amida de la
cadena lateral del aminocido asparagina. Existen tres tipos principales de oligosa-
cridos unidos por asparagina: con manosa elevada, hbridos y complejos (Fig.
7.30). Los oligosacridos ligados por O estn unidos a polipptidos por el glupo
hidroxilo de la cadena lateral de los aminocidos serina o treonina en las cadenas
polipeptdicas o el grupo hidroxilo de los lpidos de la membrana.
o
OH OH
~
a-Maltosa
OH
Q OH
O
OH
HO
OH OH
'3-Maltosa
OH
F'IGURA 7-27 F'II3IURA 7-28
a- y fj-Maltosa. {J-Celobiosa.
OH
a-Lactosa
~ ~ O ~
~ O ~ OH
1'H
1
OH
'3-Lactosa
F'I 131 U RA 7 - 26
a- y fj-Lactosa.
Q
HO
~
OH
CH
2
0H
OH
F'IGURA 7-29
Sacarosa.
215
Los residuos de glucosa y fructosa estn
unidos por un enlace glucosdico a, {3(1,2).
216
NH
1
C-O
1
O CH
2
,,11 1
C-CH-NH
(a)
FIGURA 7-30
Oligosacridos unidos a polipptidos.
(a) Manosa elevada, (b) complejo y (e) hbrido
son oligosacridos ligados por N, (d) oligo-
sacridos tpicos ligados por O. Se recuadran
los enlaces asparagina (a, b y c) y serina
(d). (SA = cido silico, NANA = cido N-
aeetilneuraminieo, Man = manosa, Gal =
galactosa, GlcNAc = N-acetiJglucosamina.)
(b)
NH
1
C=O
1
O CH
2
,,11 1
C-CH-NH
(e)
NH
1
C=O
1
O CH
2
" 11 1
C-CH-NH
O
1
O CH
2
,,11 1 /
C-CH-NH
(d)
7.3. Polisac<iridos
Cules de los azcares o derivados de azcares siguientes son azcares reductores?
(a) Glucosa.
(b) Fructosa.
(c) IX-Metil-D-glucsido.
(d) Sacarosa.
Cules de los compuestos anteriores presentan mutanotacin?
7.3. PCLISACRIDCS
Las molculas de polisacridos se utilizan como formas de almacenamiento de ener-
ga o como materiales estructurales. Estn formadas por un gran nmero de unidades
de monosacrido unidos por enlaces glucosdicos. La mayora de los polisacridos
comunes son molculas grandes que contienen desde cientos hasta miles de unida-
des de azcar. Estas molculas pueden tener una estructura lineal, como la de la
celulosa o la ami losa, o pueden tener formas ramificadas, como las que se encuen-
tran en el glucgeno y la amilopectina. A diferencia de los cidos nucleicos y las
protenas, que tienen pesos moleculares especficos, los pesos moleculares de mu-
chos polisacridos no tienen valores fijos. El tamao de estas molculas es un reflejo
del estado metablico de la clula que las produce. Por ejemplo, cuando las concen-
traciones de glucosa en sangre son elevadas (p. ej., despus de una comida), el
hgado sintetiza glucgeno. Las molculas de glucgeno en un animal bien alimen-
tado pueden tener pesos moleculares de hasta 2 x 10
7
D. Cuando la concentracin de
azcar en sangre cae, las enzimas del hgado empiezan a degradar las molculas de
glucgeno, liberando la glucosa al torrente sanguneo. Si el animal sigue ayunando,
el proceso contina hasta que las reservas de glucgeno estn casi agotadas.
Los polisacridos pueden dividirse en dos clases: homopolisacridos, que estn
formados por un tipo de monosacrido, y heteropolisacridos, que contienen dos o
ms tipos de monosacridos.
Homopol isacridos
Los homopolisacridos, que se encuentran en abundancia en la naturaleza, son el
almidn, el glucgeno, la celulosa y la quitina. El almidn, el glucgeno y la celulo-
sa cuando se hidroJizan dan todos D-glucosa. El almidn y el glucgeno son molcu-
las de almacenamiento de glucosa de las plantas y los animales, respectivamente. La
celulosa es el componente estructural principal de las clulas vegetales. La quitina,
el componente estructural principal de los exoesqueletos de los artrpodos, como los
insectos y los crustceos, y de las paredes celulares de muchos hongos, produce
cuando se hidroliza el derivado de glucosa N-acetil glucosamina.
ALMIDN El almidn, la reserva energtica de las clulas, es una fuente signi-
ficativa de hidratos de carbono en la alimentacin humana. La mayor parte del valor
nutritivo de los principales alimentos mundiales (p. ej., patatas, arroz, maz y trigo)
procede del almidn. En el almidn se encuentran juntos dos polisacridos: amiJosa
y amilopectina.
La amilosa est formada por cadenas largas sin ramificar de residuos de
D-glucosa que estn unidos por enlaces glucosdicos 1X(l,4) (Fig. 7.31). Varios poli-
sacridos, incluyendo ambos tipos de almidn, poseen un extremo reductor en el que
el anillo puede abrirse para formar un gmpo aldehdo libre con propiedades reducto-
ras. Los carbonos anomricos internos de esas molculas participan en enlaces ace-
tal y no estn libres para actuar como agentes reductores.
Las molculas de amilosa, que generalmente contienen varios miles de residuos
de glucosa, varan de peso molecular desde 150000 a 600 000 D. Debido a que las
molculas lineales de amilosa forman largas hlices estiradas, su forma compacta es
217
PREGUNTA 7.7
CONCEPTOS CLAVE 7.:3
Los disacridos son glucsidos formados
por dos unidades de monosacrido. La
maltosa, la lactosa, la celobiosa y la sacarosa
son ejemplos de disacridos. Los oligosa-
cridos contienen de dos a diez unidades
de monosacrido.
21B
PREGUNTA 7 . 8
F"IGURA 7 - 3 1
Amilosa.
CAPTULO BIETE Hidratos de carbono
(a) Los residuos de D-glucosa de la ami losa estn unidos a travs de enlaces
gJucosdicos C((l ,4). (b) El polmero amilosa forma una hlice a izquierdas.
'--o
(a)
o o
OH OH OH
(b)
ideal para su funcin de almacenamiento. La prueba del yoduro para el almidn
acta debido a que el yodo molecular se inserta en estas hlices. (El color azul
intenso de una prueba positiva procede de las interacciones electrnicas entre las
molculas de yodo y los residuos de glucosa de la hlice de la amilosa.) La otra
forma de almidn, la amilopectina, es un polmero ramificado que contiene ambos
enlaces glucosdicos a(1 ,4) Y a(1,6). Los puntos de ramificacin a(1,6) pueden pro-
ducirse cada 20-25 residuos de glucosa e impiden la formacin de una hlice (Fig.
7.32a). El nmero de unidades de glucosa en la amilopectina puede variar desde
unos pocos miles a un milln.
La digestin del almidn comienza en la boca, donde la enzima salival a-amilasa
inicia la hidrlisis de los enlaces glucosdicos. La digestin contina en el intestino
delgado, donde la a-ami lasa pancretica hidroliza al azar todos los enlaces glucos-
dicos a(1,4), excepto aquellos cercanos a los puntos de ramificacin. Los productos
de la a-ami lasa son la maltosa, el trisacrido maltotriosa y las dextrinas lmite (oli-
gosacridos que suelen contener ocho unidades de glucosa con uno o ms puntos de
ramificacin a(1,6. Varias enzimas que segregan las clulas que recubren el intes-
tino delgado convierten estos productos intermediarios en glucosa. Las molcu las de
glucosa se absorben a continuacin en las clulas intestinales. Tras pasar al torrente
sanguneo, son transportadas al hgado y luego al resto del cuerpo.
GLUCGENO El glucgeno es el hidrato de carbono de almacenamiento de
energa de los vertebrados. Se encuentra abundantemente en las clulas hepticas y
musculares. (El glucgeno puede constituir hasta el 8-10 % del peso seco de las
clulas hepticas y el 2-3 % de las clulas musculares.) El glucgeno (Fig. 7.32b)
tiene una estructura semejante a la de la amilopectina, excepto que tiene ms puntos
de ramificacin, posiblemente cada cuatro residuos de glucosa en el centro de la
molcula. En las regiones ms externas de las molculas de glucosa, los puntos de
ramificacin no estn tan cercanos (aproximadamente cada 8-12 residuos). Debido a
que la molcula es ms compacta que otros polisacridos, ocupa poco espacio, una
caracterstica importante en los cuerpos animales que se mueven. Los muchos extre-
mos reductores de las molculas de glucgeno permiten que la glucosa almacenada
se movilice rpidamente cuando el animal demanda mucha energa.
Se ha calculado que para incorporar una molcula de glucosa en el glucgeno
deben gastarse dos enlaces fosfato de energa elevada. Por qu se almacena la
glucosa en el msculo y el hgado en forma de glucgeno, y no como molculas
individuales de glucosa? En otras palabras, por qu es ventajoso para la clula
gastar energa metablica para polimerizar las molculas de glucosa? (Pista: Ade-
ms de las razones que se dan anteriormente, vase el Captulo 3 para comprobar
otro problema que soluciona la polimerizacin de la glucosa.)
7.3. Polisacridos 219
(a) (b)

e
C
q
%
Extremos flq Iqt. Ol- Ol-
no reductores f!r
ql
O Enlace a(1 ,6) (punto de ramificacin)
'Iy l/Extremo reductor
CH,OH CH, CH,OH CH,OH CH,oH)

OH r OH OH OH OH OH OH
Enlace a(1 ,4)
(e)
FIGURA 7-32
Amilopectina (a) y glucgeno (b).
Cada hexgono representa una molcula de glucosa. Obsrvese que cada molcula slo tiene un extremo reductor (flecha) y numerosos
extremos no reductores. (c) Detalle de (a) o (b).
CELULOSA La celulosa es un polmero formado por residuos de o-glucopira-
nosa unidos por enlaces glucosdicos tf(l,4) (Fig. 7.33). Es el polisacrido estIlJctu-
ral ms importante de las plantas. Debido a que la celulosa representa alrededor de
un tercio de la biomasa de las plantas, es la sustancia orgnica ms abundante de la
tierra. Cada ao se producen aproximadamente 100 billones de kg de celu losa.
Varios pares de molculas de celulosa sin ramificar, que pueden contener hasta
12000 unidades de glucosa cada una, se mantienen ju ntas por en laces de hidrgeno
para formar tiras en fonna de lminas denominadas microfibrillas (Fig. 7.34). Cada
haz de microfibrillas contiene aproximadamente 40 pares de stos. Estas estructuras
se encuentran en las paredes celulares primarias y secundarias de las plantas, donde
proporcionan un marco estructural que protege y sostiene a las clulas.
La capacidad para digerir la celulosa slo se encuentra en los microorganismos
que poseen la enzima celulasa. Determinadas especies animales (p. ej., termitas y
vacas) utilizan esos organismos en sus tubos digestivos para digerir la celulosa. La
degradacin de la celulosa hace disponible a la glucosa tanto para el microorganis-
220 CAPTU LO SIETE Hidratos de carbono
FIGURA 7-33
Celulosa.
"'"
O
FIGURA 7-34
Microfibrillas de celulosa.
OH
O O
OH
Los enlaces de hidrgeno intermoleculares entre molculas de celulosa adyacentes son,
en gran medida, responsables de la gran fortaleza de la celulosa.
n
mo como para el hospedador. Aunque muchos animales no pueden digerir las plan-
tas que contienen celulosa, estas sustancias desempean una funcin vital en la nu-
tricin. La celulosa es uno de los productos vegetales que constituyen la fibra del
alimento que actualmente se piensa es importante para una buena salud.
Debido a sus propiedades estructurales, la celulosa posee una importancia econ-
mica enorme. Los productos como la madera, el papel y los tejidos (p. ej., algodn,
lino y ramina) deben muchas de sus caractesticas singulares a su contenido de celulosa.
QUITINA La estructura (Fig. 7.35) Y funcin de la quitina son semejantes a las
de la celulosa. Como con la celulosa, las unidades monomricas (en este caso
N-acetil-glucosamina) estn UIudas en cadenas sin ramificar por enlaces glucosdi-
cos ,B(l,4). Se forman microfibrillas a partir de las molculas de quitina adyacentes
que estn unidas fuertemente por enlaces de hidrgeno. !\ diferencia de la celulosa,
en la que las cadenas estn dispuestas en haces paralelos, la quitina se encuentra en
FH3URA 7 3 ~
Quitina.
La quitina est formada por residuos
de N-acetilglucosamina.
"'"
O
NH
I
c=o
I
CH
3
O O
NH
I
c=o n
I
CH
3
Los tejidos fibrosos vegetales son una incorporaci6n relativa-
mente reciente en la historia hUlllana, aparcntemente por razones
tecnolgicas. Antes de que nuestros antepasados aprendieran a
hilar o tejer. descubrieron las plantas que contenan fibras tiles y
la forma de extraer esas fi bras. De acuerdo con las pruebas ar-
queolgicas. una de las primeras plantas que se utilizaron por sus
fibras fue el lino (LiI1lIlJl lISil(/lissillllllll). Hace al menos 8000 aos
se tejan ya ropas de lino. El cultivo y el uso del lino est repre-
sentado de forma muy elegante en los muros de las tumbas egip-
cias (Fig. 78).
Las propiedades <.julllicas de la celulosa contribuyen a las cualida-
des que hacen al lino un material tan atractivo (esto cs, su suavidad.
dureza y absorcin de agua). Las esteras, que se encucntran en el lber
(un componente del sistema vascular de las plantas) se utilizan p ~ l r
hacer el tejido de lino. Contienen paredes celulares 1l1<IS gruesas que
las de la mayora de los otros tejidos de la planta. Mediante un proceso
qumico que se denomina enriar, se recogen las esteras tras deseolll -
poner con bacterias el resto de la planta. Las esteras pueden soportar
las numerosas reacciones qumicas de descomposicin debido a la
gran cantidad de celulosa que hay en sus paredes cel ulares.
FII:3URA 7B
Recolectando el lino.
De una pintura mUnll de la tumba de Sellnedjem,
Deir-cl-Medina, veinte dinasta. alrededor
de 1150 A.e.
tres tipos de microfibrillas unidas por enlaces de hidrgeno: a-quitina, f3-quitina y
y-quitina. En la forma ms abundante y estable, la a-quitina, las cadenas estn colo-
cadas en disposiciones antiparalelas. En las formas f3 y y, ms flexibles, las cadenas
son paralelas o una mezcla de paralelas y antiparalelas, respectivamente.
Heteropol isacaridos
Los heteropolisacridos son polmeros de hidratos de carbono de peso molecular
elevado que contienen ms de una clase de monosacrido. Entre los ejemplos impor-
tantes se encuentran los glucosaminoglucanos (GAG), los componentes principales
de los proteoglucanos (Seccin 7.4) y la murena, un componente importante de las
paredes de las clulas bacterianas.
GLUCOBAMINOGLUCANOB Los GAG son polmeros lineales con uni-
dades repetitivas de disacridos (Cuadro 7.1). Muchos de los residuos de azcar son
aminoderivados.
Las unidades repetitivas contienen un cido hexurnico (un cido urnico que
contiene seis tomos de carbono), excepto el queratn sulfato, que contiene galactosa.
Normalmente, tambin se encuentra presente una N-acetilhexosamina suLfato, excepto
en el cido hialurruco, que contiene N-acetilgJucosanuna. Muchas unidades disacri-
do contienen ambos grupos funcionales carboxilo y sulfato. Los GAG se clasifican de
acuerdo con sus residuos de azcar, Jos enlaces entre estos residuos, y la presencia y
localizacin de los grupos sulfato. Se diferencian cinco clases: cido hialurnico,
condroitn sulfato, dernuun sulfato, heparina y heparn sulfato y queratn sulfato.

222 CAPTULO SIETE Hidratos de carbono
CUADRO 7-1
Unidades disacrido que se repiten en glucosaminoglucanos seleccionados
Nombre
Condroitn sulfato
Dermatn sulfato
Heparina
Queratn sulfato
cido hialurnico
Unidad repelida
n
cido (1,4 )-O-fJ-D-glucopiranosilurnico( l ,3)-2-acetamido-
2-desoxi-6-0-sul fo- fJ-D-gaJactopiranosa
n
cido (1,4 )-O-:X-L-idopiranosilurnico-( l ,3)-2-acetamido-2-
desoxi-4-0-sul fo- fJ- D-galactopiranosa
n
cido (1,4)-0-:x- D-glucopiranosilurnico-2-sulfo-( 1,4 )-2-sul-
famido-2-clesoxi-6-0-sulfo-:X-D-glucopiranosa
n
(1,3 )-O-fJ-D-Galactopiranosa-( lA )-2-acetamido-2-desoxi-6-
O-sul 1'0-fJ-D-glucopiranosa
O
OH NH-C-CH
3 n
cido (1,4 )-O-(i-D-glucopiranosilurnico-( l ,3)-2-acetamido-
2-desox i -fJ- D-glucopiranosa
Peso
molecular (D) Comentarios
50()O-50000 Puede tener talllbin sulfato en el
carbono 6. Componentc impor-
tante del cartlago.
1 5 000-40 000
6000-25000
4000-19000
4000
Pueden estar presentes cantidades
variables de cido D-glucurnico.
La concentracin aumenta duran-
te el proceso de envejecimiento.
Actividad anticoagulante. Se en-
cuentra cn los mastocitos. Contie-
ne tambin cido D-glucurnico.
Constituyente menor de los pro-
teoglucanos. Se encuentra en la
crnea, el cartlago y los eliscos
intervertebrales.
GAG ms abundante en el humor
vtreo dcl ojo y el lquido sinovial
de las articulaciones.
7.4. Glucoconjugados
NAG NAM
""o
o o
NH NH
I I
c=o C=O
I I
CH
3
CH
3
n
CH O
1 3 11
R=-O-CH-C-O-
A pH fisiolgico los GAG tienen muchas cargas negativas. La repulsin de car-
ga separa a los GAG unos de otros. Adems, las cadenas polipeptdicas relativamen-
te inflexibles son muy hidrfilas. Los GAG ocupan un enorme volumen con relacin
a su masa debido a que atraen grandes volmenes de agua. Por ejemplo, el cido
hialurnico hidratado ocupa un volumen 1000 veces mayor que en su estado seco.
MU REiNA La murena (Fig. 7.36), tambin llamada peptidoglucano, es un
polmero complejo que es la principal caracterstica estructural de las paredes ce-
lulares de todas las bacterias. Contiene dos derivados de azcar: N-acetil-glucosa-
mina y cido N-acetil murmico [N-acetil-glucosamina unida al cido lctico
(CH]CH(OH)COOH) por un enlace ter], y varios aminocidos diferentes (alguno
de los cuales son ismeros o). La murella consta de tres componentes bsicos: un
esqueleto formado por unidades disacrido repetidas unidas por enlaces glucosdi-
cos P(1,4), cadenas tetrapeptdicas paralelas, cada una de las cuales est unida al
cido N-acetil-murmico, y una serie de puentes cruzados peptdicos que se forman
entre las cadenas tetrapeptdicas de los esqueletos polisacridos paralelos (Fig.
7.37). La murena es, en gran parte, responsable de la forma y la rigidez de las
paredes celulares bacterianas.
7.4.
Los compuestos que se producen por enJaces covalentes entre molculas de hidratos
de carbono y protenas y lpidos se denominan de forma genrica glucoconjugados.
Estas sustancias tienen efectos profundos sobre la funcin de las clulas individua-
les, as como sobre las interacciones clula-clula de los organismos multicelulares.
Existen dos clases de conjugados hidrato de carbono-protena: proteoglucanos y
glucoprotenas. Aunque ambos tipos moleculares contienen hidratos de carbono y
protenas, sus estructuras y funciones parecen, en general, ser sustancialmente dife-
rentes. Los glucolpidos, que son oligosacridos que contienen molculas de lpidos,
se encuentran predominantemente en la superficie externa de las membranas plas-
mticas. Se deja para el Captulo 11 la consideracin de su estructura.
Proteoglucanos
Los proteoglucanos se distinguen de las glucoprotenas ms comunes por su conte-
nido muy elevado de hidratos de carbono, que pueden constituir hasta el 95 % del
peso seco de estas molculas. Estas molculas se encuentran predominantemente en
la matriz extracelular (material intercelular) de los tejidos. Todos los proteoglucanos
contienen cadenas de GAG. Las cadenas de GAG estn unidas a las molculas pro-
teicas (conocidas como protenas centrales) por enlaces N u O glucosdicos. La
223
F"II3URA 7-36
Unidad disacrido que se repite en la
murena (peptidoglucano).
(NAG = N-acetilglucosamina, NAN = cido
N-acetilmurmico ).
CONCEPTOa CLAVE 7.4
Las molculas de polisacrido, formadas
por un gran nmero de unidades de monosa-
crido, se utilizan para almacenar energa
y como materiales estructurales.
224
FIGURA 7 - 37
Murena (peptidoglucano),
Tetra-
pptido
1
2
3
4
CAPTU LO B I ETE Hidratos de carbono
NAM
Estructura de peptidoglucano
NAG NAM
cido lipoteicoico _____
Peptidogl",,,o Ip'"d "'0'''1
M,mb,,", lipidi" {
La murena es el principal elemento estructural de la pared celular de todas
las bacterias. En esta figura se muestra la estructura de la pared celular de
las clulas grampositivas. El cido lipoteicoico es un glucolpido complejo.
(NAG = N-acetilglucosamina, NAM = cido N-acetilmurmico).
diversidad de los proteoglucanos es consecuencia del nmero de diferentes protenas
centrales y de la gran variedad de clases y longitudes de las cadenas de hidratos de
carbono (Fig. 7.38).
Debido a que Jos proteoglucanos contienen grandes cantidades de GAG, que son
poJianiones, se atrapan dentro de su estructura cantidades grandes de agua y catio-
nes. Las molculas de proteoglucano ocupan miles de veces ms espacio que las
molculas densamente empaquetadas de la misma masa. Los proteoglucanos contri-
buyen al soporte y elasticidad de los tejidos. Considere, por ejemplo, la fortaleza,
flexibilidad y elasticidad del cartlago. La diversidad estructural de los proteogluca-
nos les permite desempear diversos cometidos estructurales y funcionales en Jos
seres vivos. Juntos con las protenas de la matriz como el colgeno, Ja fibronectina y
la laminina, forman un entramado que proporciona resistencia y soporte a los tejidos
multicelulares. Los proteoglucanos tambin estn presentes en la supetficie de las
clulas, donde estn unidos directamente a la membrana plasmtica. Aunque no est
clara la funcin de estas ltimas molculas, pueden desempear un papel importante
en la estructura de la membrana y en las interacciones celu lares.
-, Se han identificado varias enfermedades genticas, conocidas como mucopolisa-
T caridosis, asociadas con el metabolismo de los proteoglucanos. Debido a que los
proteoglucanos se estn sintetizando y degradando constantemente, su acumulacin
Protena central
Proteoglucano
-........-..... Esqueleto de cido hialurnico
excesiva (producida por )a ausencia o la deficiencia de enzlmas hsosmicas) llene
consecuencias graves. Por ejemplo, en el sndrome de Hurler, una enfermedad auto-
smica recesiva (una enfermedad en la que una copia del gen defectuoso se hereda
de cada padre), la deficiencia de una enzima especfica produce la acumulacin de
dermatn sulfato. Entre los sntomas se encuentran retraso mental, deformaciones
del esqueleto y la muerte en la primera infancia.
Glucoprotei nas
Las glucoprotenas se definen habitualmente como protenas que estn unidas de
forma covalente a hidratos de carbono mediante enlaces N- u 0-. La composicin de
hidratos de carbono de las glucoprotenas vara desde el 1 % a ms del 85 % del peso
total. Los hidratos de carbono que se encuentran son monosacridos y disacridos
como los unidos a la protena estnlCtural colgeno y oligosacridos ramificados
sobre las glucoprotenas plasmticas. Aunque a veces se considera que las glucopro-
tenas incluyen a los proteoglucanos, las razones estructurales parecen ser suficien-
F I GURA 7 - 38
Proteoglucano.
225
Los agregados de proteoglucano se
encuentran de forma caracterstica en
la matnz extracelular del tejido
conjuntIvo. La unin no cova!ente
de cada proteoglucano al cido
hialurnico a travs de la protena
central se realiza por medio de dos
protenas ligadora (que no se mues-
tran). Los proteoglucanos interac-
cionan con numerosas protenas
fibrosas de la matriz extracelular,
como el colgeno. la elastJna y la
fibronectlna (una protena implicada
en la adhesin celular).
226
FIGURA 7-39
Glucoprotena anticongelante.
tes para considerarlas de forma separada, como la ausencia relativa en las glucopro-
tenas de cidos urnicos, grupos sulfato y unidades disacrido repetidas que son
caractersticas de los proteoglucanos.
Los grupos hidrato de carbono de las glucoprotenas estn unidos al polipptido
mediante (1) un enlace glucosdico N entre la N-acetilglucosamina (GlcNAc) y el
aminocido asparagina (Asn), o (2) un enlace O-glucosdico entre la N-acetilgalac-
tosamina (GaINAc) y el grupo hidroxilo del aminocido serina (Ser) o treonina
(Thr). La primera clase de glucoprotenas se denomina ligadas por asparagina y la
ltima clase se denomina de lipo mucina.
HIDRATOS DE CARBONO UNIDOS POR ASPARAGINA Como se
ha mencionado, en las glucoprotenas se encuentran tres formas de oligosacridos
unidos por asparagina: con manosa elevada, complejos e hbridos. El lipo de manosa
elevada est formado por GlcNAc y manosa. El tipo complejo puede contener fuco-
sa, galactosa y cido silico, adems de GlcNAc y manosa. Los oligosacridos de
tipo hbrido contienen caractersticas de los tipos complejo y de manosa elevada
(vase la Fig. 7.30). A pesar de estas diferencias, el centro de todos los oligosacri-
dos ligados por N es el mismo. Este centro, que est construido sobre una molcula
de lpido unida a la membrana, est unido de forma covalente a la asparagina duran-
te la sntesis de protenas (Captulo 19). Varias reacciones adicionales, en la luz del
retculo endoplsmico y el complejo de Golgi, forman las estmcturas de los oligosa-
cridos ligados por N.
HIDRATOS DE CARBONO DE TIPO MUCINA Aunque todos los oli-
gosacridos ligados por N estn unidos a protenas a travs de GlcNAc-Asn, los
grupos de unin de los oligosacridos O-glucosdicos son de varios tipos. El ms
comn de stos es GalNAc-Ser (o GalNAc-Thr). Las unidades hidrato de carbono
del tipo mucina varan considerablemente de tamao y estructura desde los disacri-
dos como Gal-I ,3-GaINAc, que se encuentra en la glucoprotena anticongelante de
los peces antrticos (Fig. 7.39) a los oligosacridos complejos de los grupos sangu-
neos como los del sistema ABO.
FUNCIONES DE LAB GLUCOPROTENAB Las glucoprotenas son un
grupo diverso de molculas que son constituyentes ubicuos de la mayora de los
seres vivos (Cuadro 7.2). Se encuentran en las clulas en formas solubles y unidas a
la membrana, y en los lquidos extracelulares. Los animales vertebrados poseen
particularmente abundantes glucoprotenas. Entre estas sustancias se encuentran las
protenas transportadoras de metales transferrina y ceruloplasmina, los factores de la
coagulacin de la sangre y muchos de los componentes del complemento (protenas
que participan en la destruccin celular durante las reacciones inmunitarias). Varias
hormonas (sustancias qumicas producidas por determinadas clulas que son trans-
Este segmento es una unidad gluco-tripptido recurrente. Cada unidad
disacrido, formada por residuos de galactosa y N-acetilgalactosami-
na unidos por enlaces (3(1,3), est unida a la cadena polipeptdica por
un enlace glucosdico a un residuo de treonina.
\N-H
/
H-C-CH
\ 3
?=O
N-H
\
OH
:o
CHPH HC-CH3
HO O C=O
\
N-H
O /
O-CH-CH
NH I \=0
I CH3 /
C=O
I
CH
3
CUADRO 7-2
Glucoprotenas
Tipo
Enziml
Inlllunoglobulina
Hormona
Prolena de membrana
LectinH (protenas que unen hidralos
d", carbono)
Ejemplo
Ribonucleasa B
IgA
IgM
Gonadotropina coricnica
FSH
Glucoforina
Lcctina de patata
Fuente
Bovino
Humana
Humana
Placenta humana
Humana
Eritrocitos humanos
Patata
portadas por la sangre hasta otras clulas donde ejercen efectos reguladores) son
glucoprotenas. Considere, por ejemplo, la hormona estimulante de los folculos
(FSH), producida por la glndula hipfisis anterior. La FSH estimula el desarrollo
del vulo y el espermatozoide. Adems, muchas enzimas son glucoprotenas. Un
ejemplo muy estudiado es la ribonucleasa (RNasa), la enzima que degrada el cido
ribonucleico. Otras glucoprotenas son protenas integrales de membrana (Captulo
11). De stas, son ejemplos especialmente interesantes la Na+-K+-ATPasa (una bom-
ba inica que se encuentra en la membrana plasmtica de las clulas animales) y los
antgenos principales de histocompatibilidad (marcadores celulares de superficie
que se utilizan para la compatibilidad de donantes y receptores de rganos).
Aunque se han estudiado muchas glucoprotenas, an no se entiende con clari-
dad la funcin de los hidratos de carbono. A pesar de los problemas tcnicos, se han
realizado avances para discernir la forma en la que los hidratos de carbono contribu-
yen a la actividad biolg.ica. La investigacin ms reciente se ha centrado en la
forma en que los hidratos de carbono estabilizan las molculas proteicas y actan en
los procesos de reconocimiento en los organismos multicelulares.
La presencia de los hidratos de carbono en las molculas proteicas las protege de
la desnaturalizacin. Por ejemplo, la RNasa A bovina es ms susceptible a la desna-
turalizacin por calor que su equivalente, la RNasa B glucosilada. Otros estudios
han demostrado que las glucoprotenas con azcares abundantes son relativamente
resistentes a la protelisis (desdoblamiento de los polipptidos por reacciones hidro-
lticas catalizadas por enzimas). Debido a que los hidratos de carbono se encuentran
en la superficie de la molcula, deben proteger a la cadena polipeptdica de las
enzimas proteolticas.
En las glucoprotenas los hidratos de carbono parecen afectar a la funcin biol-
gica. En algunas glucoprotenas esta contribucin se entiende mejor que en otras.
Por ejemplo, un contenido elevado de residuos de cido silico es responsable de la
viscosidad elevada de las mucinas salivales (las protenas lubricantes de la saliva).
Otro ejemplo interesante son las glucoprotenas anticongelantes de los peces antrti-
cos. Aparentemente, sus residuos de disacrido forman enlaces de hidrgeno con las
molculas de agua. Este proceso retarda el crecimiento de los cristales de hielo.
Las glucoprotenas son importantes en fenmenos complejos de reconocimiento,
como las interacciones clula-molcula, clula-virus y clula-clula. Entre los ejem-
plos ms importantes de participacin de las glucoprotenas en las interacciones
clu.la-molcula se encuentra el receptor de insulina, cuya unin a la insulina facilita
el transporte de glucosa dentro de numerosos tipos celulares. Lo realiza, en parte,
reclutando los transportadores de glucosa hacia la membrana plasmtica. Adems,
el transportador de glucosa, que es responsable directo del transporte del azcar al
interior de las clulas, tambin es una glucoprotena. La interaccin entre la gp120,
227
Peso Porcentaje de hidrato
molecular (O) de carbono
[4700 R
160000 7
950000 lO
3H 000 JI
:14000 20
31000 60
50 (lOO 50
228
CONCEPTOS CLAVE 7.5
Los glucoconjugados son biomolculas en
las que los hidratos de carbono estn unidos
de forma covalente a protenas o lLpidos.
Los proteoglucanos estn formados por
cantidades relativamente grandes de hidratos
de carbono (unidades GAG) unidas de forma
covalente a pequeos componentes polipep-
tdicos. Las glucoprotenas son protenas
ligadas covalentemente a hidratos de car-
bono a travs de enlaces N- u 0-.
Membrana {
bicapa lipdica
F"I [lI U RA 7-40
Glucoclz.
GlcNAc
Man
GalNAc
Gal
NeuNAc
Glu
CITOSOL
la glucoprotena de unin de la clula diana del VIH (el virus del SIDA) y las clulas
hospedadoras es un ejemplo fascinante de interaccin clula-virus. La unin de la
gp120 al receptor CD4 que se encuentra en la superficie de varios tipos celulares
humanos se considera en la actualidad que es un primer paso en el proceso infeccio-
so. La eliminacin del hidrato de carbono de la gpl20 purificada reduce sigllificati-
vamente la unin de la protena del vil'lls al receptor CD4. Paradjicamente, los
oligosacridos unidos a la glucoprotena de la superficie del virus de la estomatitis
vesicular no son necesarios para la infectividad del virus.
Las glucoprotenas de la estructura celular, componentes del glucocliz (conoci-
do tambin como cubierta celular), se reconocen en la actualidad como participan-
tes en la adhesin celular. Este proceso es un acontecimiento crtico en las interac-
ciones clula-clula del crecimiento y la diferenciacin (Fig. 7.40). La mejor
caracterizada de estas sustancias se denomina molcula de adhesin celular (CAM).
Se piensa que las CAM participan en el desarrollo embrionario del sistema nervioso
del ratn. Se ha demostrado que en este fenmeno son importantes los residuos de
cido silico de los oligosacridos ligados por N de varias CAM.
Las mejoras recientes de la tecnologa han conducido a un aumento de la apre-
ciacin de la importancia de los hidratos de carbono en las glucoprotenas. Conse-
cuentemente, existe actualmente un creciente inters es el estudio de los patrones de
glucosilacin celular. La estructura de los hidratos de carbono se utiliza en la actua-
lidad para investigar los procesos normales como el desalTollo nervioso y determi-
nados procesos de enfermedad. Por ejemplo, las variaciones del contenido de galac-
tosa de la clase IgG de anticuerpos estn directamente relacionadas con la gravedad
(es decir, el grado de inflamacin) de la artritis juvenil. Adems, las pruebas ms
recientes indican que los cambios de los patrones de glucosi lacin acompaan a los
cambios del com portamiento de las clulas cancerosas. Este conoci miento est ha-
ciendo ms accesible a la investigacin la deteccin del tumor y el proceso metast-
sico (la diseminacin de las clulas cancerosas de un tumor a otras partes del cuer-
po). El papel de los glucoconjugados en los procesos vivos se explora con ms
detalle en el Recuadro de lnters Especial 7.3.
Oligosacridos I
un'ldos por N
Oligosacridos
unidos por O
I
::,-__ Glucoprotenas
transmembrana - -
l Membrana
f plasmtica
Un anclaje GPI (glucosilfosfatidil inositol) es una estructura especializada que une varias clases de oligosacridos a la
membrana plasmtica de algunas cJuJas eucariotas.
La transferencia de infonn<lcin biolgica se produce cU<lndo se une
una mol.cula, habitualmente una protena, a otra molcula con una
form<l complementaria, producindose un cambio de las conformacio-
nes tridimensionalcs de ambas, Las complejas ruta.s de seiial i,zacin
que actan en los procesos biolgicos son posibles por la transferencia
cn serie dc la informacin; es decir, la informacin se transfiere desde
una molcula a otra con objeto de obtener un resultado especfico, Por
cjemplo, en un proceso denominado lJllimio/llxill, una clula mvil,
COIllO la bacteria E eoli, detecta una Illolcula determinada de nu-
trieI1le cuando esta ltima se une a un receptor de la membrana plas-
mtica. Una VCI que el ligando ha activado el r e c e p ~ o r la seiJal se
tmnsfierc a travs de la membrana celular mediante cambios confor-
maciollales. Se inicia cntonces una cascada rpida ele reacciones intra-
celulares que altera la direccin de giro de los flagelos motores, de
forma que la bacteria puede moverse eficazmente hacia concentracio-
nes mayorcs del nutriente. Los seres vivos requieren capacidades de
codificacin extraordinariamente grandes debido a que cada transfe-
rencia de informacin, ya sea I'a conversin de un sustrato en producto
dentro del lugar activo de una enzima, la transduccin de una sciial
hormonal o la fagocitosis de una clula bacteriana por un macrfago,
se inicia por la unin especfica de una nica molcula con otra que se
ha seleccionado de enlre millones de otras molculas prximas. En
otras palabras, el funcionamiento de sistemas tan complejos como los
seres vivos requicre un repertorio igualmente grande de cdigos mo-
leculares. Para que sea d"ica/ un mecanismo codificador, la clase de
molculas debe poseer una gran capacidad de variaciones de forma,
debido al
l
nmcro tremendo de mensajes diferentes que deben dcsci-
frarse rpidamente y sin ambigedad, Recuerde, por ejemplo, que la
enormc divcrsidad de protenas que se observa en los seres vivos est
formada por slo 20 aminocid()s. El nmero total de l1exapptidos
que pueden si'nteii/arse a partir de cstos aminocidos representa la
imprcsionante cifra de 6.4 x I ()7 A pesar de su reputacin malltcnida
durante mucho tielllpo de ser estructuras repetitivas con poca capaci-
dad de informaci(lIl, como el glucgeno y la celulosa, los hidratos de
carbono, COIll() clasc de biomolcullas, poseen propiedades estructura-
les (p. ej., variaciones dc los enlaces glucosdicos. ramificacin, e is-
meros anomricos) que los proporcionan una capacidad de codifica-
cin signific,niva. A dikrcncia de los cnlaees peptdieos que se
forman exclusivamente entre los grupos amino y carboxifo de los resi-
duos de aminocido "Ira crear una molcula peptdica lineal, los enla-
ces glucosdicos entrc los monosadridos pueden ser considerable-
mcnte ms variables. Por consiguiente, el potencial nmero de
permutaciones en los oligosaciridos es sustancialmente mayor que el
dr los pptidos. Por ejemplo, el nmero IOtal de hexasaciridos linea-
les y ramificados que pueden formarse a partir de 20 monosacridos
sencillos o modificados es 1.44 x I ()I'.
Una vel codificada la informacin, sta debe traducirse. La tra-
duccin del cdigo de azcar la realizan la,s lectinas, Las lectinas son
protenas que se unen ,1 los hidratos de carbono, y que no son anticuer-
pos ni tieneJl actividad enzillltica. Se descubrieron originalmente en
los vegetales y actualmente se sabe que existen en todos los organis-
mos. Las lectillas, que normalmente estn formadas por dm o cuatro
subunidades, poseen dominios de recoJlocimiento que se unen a gru-
pos especficos de hidralOs de carbono a travs de enlaces de hidrge-
no, fuerzas de van der Waals e interacciones hidrfobas. Entre los
procesos biolgicos con unin de lcctinas se encucntran ll1uchas inte-
racciones clula-clula (Fig. 7C). Entre los ejemplos ms destacados
cstn las infecciones por muchos microorganismos, los mccanismos
de lTluchas toxinas y los procesos fisiolgicos como el rodajc leucoci-
tario. A continu,lcin se describen brevemente las caractersticas
esenciales de cada uno de ellos.
La infeccin por muchas bacterias se inicia cuando stas se fijan
con fuerza a las clulas Ihospedadoras. Con frecuencia, la fijacin sc
realila a travs de la unin de Icctinas bacterianas a oligosaC<ridos de
la superficie celular. Helico/lIc/er py/ori, el agente causal de la gastri-
tis y las lceras de estmago, posee varias lectinas que le permiten
establecer una infeccin crnica en el revestimiento mucoso del est-
mago. Una de estas lectinas se une con afinidad clevada a una porcin
del determinante del grupo sanguneo 0, un oligosacrido, una cir-
cunstancia que explica la observacin de que I<ls personas con el gru-
po sanguneo tienen un riesgo considerablemente mayor de padecer
lceras que los que tienen otros grupos sanguneos. Sin embargo, los
que tienen los grupos A o B no son inmunes a la infeccin debido a
que la bacteria utiliza tambin otras leetinas para conseguir la adhe-
sin.
Los efectos lesivos de muchas toxinas bacterianas slo se produ-
cen tras la endocitosis dentro de In clula hospedadora, un proceso
que se inicia por la unin de la lectina al ligando, La unin de la
subunidad B de la toxina del clera (Recuadro de Inters Especial 5.1)
a un glucolpido de la superficie dc las clulas intestinales da lugar a
la captura de la subunidad A txica. Una vez que la subunidad A se ha
internalizado comienza a degradar el mecanismo que regula el trans-
porte de clorllro, un proceso que conduce a una diarrea potcncialmen-
te mortal.
El rodaje leucocitario es un ejemplo bien conocido de interac-
cin clula-clula a travs de la unin de una lectina. Cuando sc
dalia un tejido en un animaL ya sea por una infeccin con un mi-
croorganismo patgeno o por un traumatismo fsico, el tejido dalla-
do emite molculas seiializadoras que crean una infilamacin, Para
responder a estas molculas las clulas endoleliales que revisten los
vasos sanguneos cercanos producen e insertan dentro de sus rncm-
bralIas plasm:ticas una protena denominada selectina. Las selecti-
nas son una familia de Icctinas que actan COl1l0 molculas de adhe-
sin celular, Una vez expucsta la sclectina sobre la supcrficie de las
clulas endoteliales. sta se une de forma transitoria al ligando de la
seleetina (un oligosacrido) sobre los leucocitos como los neutnfi-
los. Esta unin relativamente dbil sirve para hacer ms lento el r,-
pido illovimiento de los ncutrMilos en su flujo por la sangre de for-
ma que pareccn rodar a lo largo de la superficie luminal del vaso
sanguneo. Una ve? iniciado el rodaje, al acercarse los leucocitos
Protena de
la membrana
plasmtica ~
(b)
Bacteria
(e)
(d)
Toxina
. Cadena de
__ ~ oligosacrido
Leucocito
FIGURA 7C
Papel' de los oligosaGridos en el 'reconocimiento biolgico.
La unin especfica de lectinas (protenas que unen hidratos de carbono) a los grupos oligosacrido (valos
coloreados) de las molculas de glucoconjugados es una caracterstica esencial de muchos fenmenos
biolgicos. (a) Interaccioncs clula-clula (p. ej., rodar de leucocitos), (b y c) inrecioncs celulares por
patgenos y (d') unin de toxinas (p. ej .. toxilla del c<lera) a las clulas.
hacia el lugar de la inflamacin se encuentran con otras molculas
sealizadoras que hace que expresen sobre su superficie otra lectina
denominada inlegril/a. La unin de la integrin<l con su ligando oligo-
saClrido sobre la superficie endotelial del vaso sanguneo detiene el
rodajc dc los ncutrfilos. Por consiguiente, los neulrfilos experimen-
t:ln cambios quc los permiten apretarse entre las clulas del endotelio
y migrar al lugar infectado, donde consumen y degradan a las bacte-
rias y a los residuos celulares.
RESUMEN
1. Los hidratos de carbono, las molculas orgnicas ms abundantes
de la naturaleza, se clasifican en monosacridos, disacridos, oli-
gosacridos y polisacridos, de acuerdo con el nmero de unida-
des de azcar sencillo que contienen. Los hidratos de carbono
tambin se encuentran como partes componentes de otras biomo-
lculas. Los glucoconjugados son molculas de protenas y lpi-
dos con grupos hidratos de carbono unidos covalentemente. Entre
ellos estn proteoglucanos, glucoprotenas y glucolpidos.
2. Los monosaclidos con un grupo funcional aldehdo se denomi-
nan aldosas, y los que tienen un grupo cetona se conocen como
cetosas. Los azcares sencillos pertenecen a la familia D o L
cuando la configuracin del carbono asimtrico ms alejado del
grupo aldehdo o cetona se asemeja al ismero D o L del gliceral-
dehido. La familia o contiene los azcares de mayor importan-
cia biolgica.
3. Los azcares que contienen cinco o seis carbonos se encuentran
en formas cclicas que se producen por reacciones entre los gru-
pos hidroxilo y el grupo aldehdo (producto hemiacetal) o el gru-
po cetona (producto hemicetal). En ambos anillos de cinco miem-
bros (furanosas) o seis miembros (piranosas), el grupo hidroxilo
unido al carbono anomrico se sita por debajo (a) o por encima
(J) del plano del anillo. Se denomina mutarrotacin a la intercon-
versin espontnea entre las formas C/. y (J.
4. Los azcares sencillos experimentan diversas reacciones qumi-
cas. Los derivados de estas molculas, como los cidos urnicos,
los aminoazcares, los desoxiazcares y los azcares fosforila-
dos, poseen funciones importantes en el metabolismo celular.
5. Los hemiacetales y los bemicetales reaccionan con alcoholes para
formar acetales y cewles, respectivamente. Cuando las formas
hemiacetal o hemicetal cclicas de un monosacrido reaccionan
con un alcohol, el nuevo enlace se denomina enlace glucosdico y
el compuesto se llama glucsido.
Dwek, R.A .. Glycobiology: More Functions for Oligosacharides,
Science, 269:1234-1235,1995.
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Robyt, J .F., Essentials of Carbohydrate Chemislry, Springer, New
York, 1998.
PALABRAS CLAVE
acetal. 210
cido aldrico, 207
cido aldnico, 207
cido urnico, 207
alditol,208
aldosa, 201
amilopectina, 218
amilosa,217
anmero, 204
azCcares reductores, 207
celobiosa. 215
celulosa. 219
cetal,210
diasteremeros, 202
disacrido, 210
enediol, 208
enlace glucosdico, 210
epimerizaci6n, 208
epmero, 202
glucoconjugado, 201
Palabras clave 231
6. Los enlaces glucosdicos se forman entre el carbono anomrico de
un monosactido y uno de los grupos hidroxilo libres de otro mo-
nosacrido. Los disacridos son hidratos de carbono formados por
dos monosacridos. Los oligosacridos, los hidratos de carbono
que contienen hasta 10 unidades monosact'ido, se suelen encontrar
unidos a protenas y lpidos. Las molculas de polisacrido, que
estn formadas por un gran nmero de unidades monosacrido,
pueden tener estructuras lineales, como la celulosa y la amilosa, o
una estructura ramificada, como el glucgeno y la 3milopectina.
Los polisacridos pueden constar de un solo tipo de azcar (l1omo-
polisacridos) o de varios tipos (heteropolisacridos).
7. Cuando se hidroJizan los tres homopolisacridos ms comunes
que se encuentran en la naturaleza (almidn, glucgeno y celulo-
sa) dan todos o-glucosa. La celulosa es un material estructural de
los vegetales; el almidn y el glucgeno son formas de almacena-
miento en las clulas vegetales y animales, respectivamente. La
quitina, el matelial estructural principal de los exoesqueletos de
los insectos, est formada por residuos de N-acetil-glucosamina
unidos en cadenas sin ramificar. Los glucosaminoglucanos, los
componentes principales de los proteoglucanos. y la murena, un
componente imponaute de las paredes celulares bacterianas, son
ejemplos de heteropolisacridos, polmeros de hidratos de carbo-
no que contienen ms de una clase de mososacrido.
8. La heterogeneidad enorme de los proteoglucanos, que se encuen-
tran predominantemente en la matriz extracelular de los tejidos,
los permite desempear diversas funciones, an mal entendidas,
en los seres vivos. Las glucoprotenas se encuentran en las clulas
en formas solubles y unidas a membranas, y en los lquidos extra-
celulares. Debido a sus estructuras diversas, los glucoconjugados,
entre los que se encuentran los proteoglucanos, las glucoprotenas
y los glucolpidos desempean papeles importantes en la transfe-
rencia de informacin en los seres vivos.
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chanisms of Function. Chem. Rev., 96:601-617, 1996.
glucgeno, 218
glucosaminoglucano, 221
glucsido, 210
hemiacetal, 203
hemicetal, 204
lactona, 207
lactosa, 215
lectina, 229
maltosa, 215
monosacrido, 201
murena, 223
mutarrotacin, 206
oligosacrido, 214
polisacrido, 210
proteoglucano, 223
quitinina,217
sacarosa, 215
232 CAPTU LO SIETE Hidratos de carbono
1. Escriba las estructuras de Haworth de los siguientes compuestos:
a. CI.-D-glucopiranosa y (J-D-glucofuranosa
b. sacarosa
c. D-Iactosa
d. cido si I ico
e. forma piranosa de la D-manosa
f. condrOltn sulfato, unidad repetida
2. D un ejemplo de cada uno de los compuestos o estructuras si-
guientes:
a. epmero
b enlace glucosdico
c. azcar reductor
d. monosacrido
e. anmero
f. diasteremero
3. Qu relacin cstructural est indicada por el trmino azcar D-
Por qu la (+) glucosa y la (-) fructosa se clasifican ambas como
azcares D-?
4. Nombre un ejemplo de cada una de las siguientes clases de com-
puestos:
a. glucoprotefna
b. proteoglucano
c. disacrido
d. glucosaminog\ucano
S. Cul es la diferencia entre un heteropolIsacrido y un homopoli-
sacrido? D algunos ejemplos.
6. Convierta cada una de las siguientes representaciones de Fischer
en una frmula de Haworth:
o
11
o
CH
11 1
CH HO-C-H
1 1
H-C-OH HO-C-H
1 1
HO-C-H H-C-OH
1 1
H-C-OH H-C-OH
1 1
CH
2
0H CH
2
0H
a. b.
o
11
CH
1
H-C-OH
1
HO-C-H
1
HO-C-H
1
H-C-OH
1
CH
2
0H
c.
7. Cules de los siguientes hidratos de carbono son reductores y
cules SOI1 no reductores?
a. almidn
b. celulosa
c. fructosa
d. sacarosa
e. libosa
8. Qu diferencias estlllctllfales caracterizan al almidn, la celulo-
sa y el glucgeno?
9. Qu forma suelen tener las cadenas de hidratos de carbono liga-
das por enlaces glucosclicos CI.(l,4)?
10. Determine el nmero de estereoismeros posibles para los si-
gUientes compuestos:
CH
2
0H
1
c=o
1
CHpH
1
HO-C-H
1
C=O H-C-OH
1 1
H-C-OH H-C-OH
1 1
H-C-OH H-C-OH
1 1
CHpH CH
2
0H
Ribulosa Sedoheptulosa
1I La rafinosa es el tlisacrido ms abundante de la naturaleza.
HJO -CH2 O
OH
O CH
2
0H
OH OH OH
a. Nombre las tres unidades monosacrido de la rafinosa.
b. Existen dos enlaces glucosdicos. Son IY. o (J?
c. Es la rafinosa un azcar reductor o no reductor?
d. Es la rafinosa capaz de mutarrotacin?
12. Proporcione al menos una funcin para cada uno de los com-
puestos siguientes:
a. glucgeno
b. glucosaminoglucanos
c. glucoconjugados
d. proteoglucanos
e. glucoprotenas
f. polisacridos
13. Las cadenas de polmeros de los glucosaminoglucanos estn
muy separadas y unen grandes cantidades de agua.
a. Cul de los dos grupos funcionales del polmero hace posi-
ble esta unin del agua?
b. Qu tipo de enlace participa?
14. En las glucoprotenas, Cules son los tres aminocidos a los
que se unen con mayor frecuencia los grupos hidratos de car-
bono?
1. La {J-galactosidasa es una enzima que slo hidroliza enlaces (J(1,4)
de la lactosa. Un trisacrido desconocido se convierte por accin
de la (J-galactosidasa en maltosa y galactosa. Dibuje la estructura
del trisacrido.
2. Los esteroides son grandes molculas liposolubles, policclicas
complejas, muy insolubles en agua. La reaccin con cido glucur-
nico hace a Jos esteroides ms hidrosolubles y permite su transpor-
te en la sangre. Qu caracterstica estructural del cido glucurni-
ca aumenta la solubilidad')
3. Muchas bacterias estn rodeadas por una cubierta de proteogluca-
no. Utilice sus conocimientos sobre las propiedades de esta sustan-
cia para sugerir una funcin para esa cubielta.
4. Desde hace tiempo se sabe que la leche de pecho protege a los
nios de las enfermedades infecciosas, especialmente de las que
afectan al tubo digestivo. La principal razn de esta proteccin
parece ser un gran grupo de oligosacridos componentes de la le-
che humana. Sugiera y razone el efecto protector de estos oligosa-
cridos. (Pis/a: Recuerde que el dao que ocasionan muchos orga-
nismos patgenos y toxinas se inicia cuando se adhieren a las
clulas diana a tl'avs de la unin de glucoconjugados y lectinas.)
S. El cido algnico, que se asla de las algas marinas y se utiliza
corno agente espesante para los helados y otros alimentos, es un
polmero de cido D-manurnico con enlaces glucosdicos (J(J ,4).
a. Dibuje la estructura del cido algnico.
b. Por qu act(Ja esta sustancia como agente espesante?
1 S. Las cadenas de condroitn sulfato se han comparado con grandes
redes de pesca, donde pasan a travs de su matriz las molculas
pequeas y se excluyen las grandes. Utilice la estructura del con-
droitn sulfato y de los proteoglucanos para explicar esta analog[a.
16. Defina al trmino azcar reductor. Qu caracterstica estructu-
ral tienen los azcares reductores?
17. Compare las estructuras de los proteoglucanos y las glucoprote-
nas. Cmo estn relacionadas las diferencias estructurales con
sus funciones?
18. Qu papel se piensa desempean los hidratos de carbono en el
mantenimiento de la estabilidad de las glucoprotenas?
19. En qu se diferencia la estructura de la celulosa de la del almi-
dn y el glucgeno')
20. Determine cules de los siguientes pares de azcares son ellall-
timeros, diasteremeros, epmeros o par aldosa-cetosa.
a. D-eritrosa y D-lI'eosa
b. D-glucosa y D-manosa
c. D-ribosa y L-ribosa
d. D-alosa y D-galactosa
e. D-gliceraldehdo y dihidroxiacetona
o
11
C-H
I
HO-C-H
I
HO-C-H
I
H-C-OH
I
H-C-OH
I
C-OH
11
O
cido D-manurnico
6. Cul es el nmero mximo de estereoismeros del cido manur-
nico?
7. Un polisacrido se encuentra en las conchas de los artrpodos (p.
ej., langostas y saltamontes) y de los moluscos (p. ej., ostras y
caracoles). Puede obtenerse de eSlas fuentes agitando las conchas
el cido clorhdrico fro diluido para disolver el carbonato clcico.
La sustancia con hebras que se forma est formada por cadenas
lineales largas. La hidrlisis con cido hirvienle produce D-gluco-
samina y cido actico en cantidades equimolares. La hidrlisis
enzimtica ms suave produce N-acetil-D-glucosamina como ni-
co producto. Los enlaces del polisacrido son idnticos a los de la
celulosa. Cul es la estructura de este polmero?
8. Los proteoglucanos se agregan en los tejidos para formar geles vis-
cosos hidratados. Puede sugerir una razn mecnica obvia por la
que la capacidad para formar geles sea importante para la funcin
celular? (Pis/a: El agua lquida es virtualmente no comprimible.)
SUMARIO
GLUCUSIS
Reacciones de la ruta glucoltica
Destinos del piruvato
RECUADRO DE INTERS ESPECIAL S.l
FERMENTACiN: UNA HERENCIA ANTIGUA
Energtica de la gluclisis
Regulacin de la gluclisis
GLUCONEOGNESIS
Reacciones de la gluconeognesis
Sustratos de la gluconeognesis
Regulacin de la gluconeognesis
RECUADRO DE INTERS ESPECIAL S.2
ESTA ES LA GLUCOSA DE SU CEREBRO
RUTA DE LAS PENTOSAS FOSFATO
METABOLISMO DE OTROS AZCARES
IMPORTANTES
Metabolismo de la fructosa
Metabolismo de la galactosa
Metabolismo de la manosa
METABOLISMO DEL GLUCGENO
Glucognesis
Glucogenlisis
Regulacin del metabolismo del glucgeno
234
Productos de la fermentacin. Los seres humanos utilizan determinados microorganismos para metaboli-
zar los azucares en ausencia de oxigeno y producir queso, vino y pan.
Los hidratos de corbona desempean diversos funciones esenciales en los procesos meta-
blicos de los seres vivos. Se utilizan como fuentes de energia y como elementos estructurales
en las clulas. El Capitulo 8 se centra en el papel de los hidratos de carbono en la produccin
de energia. Debido a que el monosacrido glucosa es una fuente de energia destacada
en casi todas las clulas, se hace un mayor nfasis en su sntesis, degradacin yalmacena-
miento. Tambin se considera la utilizacin de otros azcares.
..
Introduccin
Las clulas se encuentran en un estado de actividad incesante. Para mantener su
vida cada clula depende de reacciones bioqumicas complejas y muy coordina-
das. En el Captulo 8 se presentan varias rutas de reaccin fundamentales en el
metabolismo de los hidratos de carbono de los animales. Durante la gluclisis. una
ruta antigua que se encuentra en casi todos los organismos, se captura una cantidad
pequea de energa al convertirse una molcula de glucosa en dos molculas de
piruvato. El glucgeno, una forma de almacenamiento de glucosa en los vertebra-
dos, se sintetiza por glucognesis cuando la concentracin de glucosa es alta, y se
degrada por glucogenlisis cuando el aporte de glucosa es pequeo. La glucosa
puede tambin sintetizarse a partir de precursores distintos de los hidratos de carbo-
no por medio de reacciones denominadas gluconeognesis. La ruta de las pentosas
fosfato permite a las clulas convertir la glucosa-6-fosfato, un derivado de la gluco-
sa, en ribosa-S-fosfato (el azcar que se utiliza para sintetizar los nucletidos y los
cidos nucleicos) y otras clases de monosacridos. Tambin se produce en esta ruta
NADPH, un agente reductor celular importante. En los Captulos 9 y 13 se conside-
ran otras rutas relacionadas. En el Captulo 13 se describe lafotosntesis, un proceso
en el que se captura la energa de la luz para impulsar la sntesis de hidratos de
carbono. En el Captulo 9 se considera el ciclo del glioxilato. En el ciclo del glio-
xi/alo algunos organismos (principalmente los vegetales) fabrican hidratos de carbo-
no a partir de cidos grasos.
La sntesis y utilizacin de la glucosa, el combustible principal de la mayora de
los organismos, son el centro de cualquier exposicin sobre el metabolismo de los
hidratos de carbono. En los vertebrados, la glucosa se transporta en la sangre por
todo el cuerpo. Cuando las reservas de energa celular son bajas, la glucosa se degra-
da en la ruta glucoltica. Las molculas de glucosa que no se requieren para producir
energa de forma inmediata se almacenan en forma de glucgeno en el hgado y el
msculo. Dependiendo de los requerimientos metablicos de ]a cltlla, la glucosa
tambin puede utilizarse para sintetizar, por ejemplo, otros monosacridos, 8cidos
grasos y determinados aminocidos. Por esta razn, la gluclisis es un ejemplo de
ruta anfiblica. (Las rutas anfiblicas operan como procesos anablicos y catabli-
cos.) En la Figura 8.1 se resumen las principales rutas del metabolismo de los hidra-
tos de carbono en los animales.
Glucgeno
GI""9'Oe," ( )
F"l aURA B -l
Principales rutas del metabolismo
de los hidratos de carbono.
En los animales, el exceso de glucosa
se convierte por glucognesis en su forma
Pentosas
y otros
azcares
..
Ruta de las
Glucosa
pentosas fosfato (
Gluconeognesis
)
Piruvato
Glucogenlisis
Determinados
aminocIdos
de almacenamiento, el glucgeno. Cuando se necesita
glucosa como fuente de energa o como molcula
precursora en los procesos de biosntesis, se degrada
glucgeno por glucogenlisis. En algunas clulas la glucosa
se convierte en ribosa-S-fosfato (un componente de los
nuc\etidos) y NADPH (un potente reductol) por la ruta
de las pentosas fosfato. La glucosa se oxida por gluclisis,
una ruta que genera energa. que la convierte en piruvato.

En ausencia de oxgeno, el piruvato se cOnvieJ1e en lactato. Cuando
se encuentra presente el oxgeno. el piruvato se degrada ms para formar
acetil-CoA. Pueden extraerse de la acetil-CoA por el ciclo del cido ctrico
y el sistema de transporte electrnico cantidades signi ficati vas de energa
en forma ele ATP. Obsrvese que el metabolismo de los hidratos de carbono
est ligado de forma compleja con el metabolismo de otros nutrientes. Por ejemplo.
la acetil-CoA tambin se genera por la degradacin de los cidos grasos
y determinados aminocidos. Cuando la acetil-CoA se encuentra en exceso,
una ruta diferente la convierte en cidos grasos.
CO
+ H
2
0
!
Ciclo del
cido ctrico
Sistema de
transporte
electrnico
+ ATP
235
CIdos
grasos
236 CAPTULO OCHO Metabolismo de los hidratos de carbono
B.l . 13LUCLIBIB
La gluclisis, un conjunto de reacciones que tienen lugar en todas las clulas, se cree
que es de las rutas bioqumicas ms antiguas. Tanto las enzimas como el nmero y
mecanismos de los pasos de la ruta son muy semejantes en procariotas yeucariotas.
Adems, la gluclisis es un proceso anaerobio, que tuvo que surgir en la atmsfera
con poco oxgeno de la TielTa pre-eucariota.
En la gluclisis, que tambin se denomina ruta de Embdem-Meyerhof-Parnas,
cada molcula de glucosa se divide y convierte en dos unidades de tres carbonos
(piruvato). Durante este proceso se oxidan varios tomos de carbono. La pequea
cantidad de energa que se captura durante las reacciones glucolticas (alrededor del
S % de la total disponible) se almacena temporalmente en dos molculas de ATP y
dos de NADH. El destino ulterior del piruvato depende del organismo que se consi-
dere y de sus circunstancias metablicas. En los organismos anaerobios (aquellos
que no utilizan oxgeno para generar energa), el piruvato puede convertirse en pro-
ductos de desecho. Entre los ejemplos se encuentran el etanol, el cido lctico, el
cido actico y molculas semejantes. Utilizando oxgeno como aceptor electrnico
terminal, los organismos aerobios, como los animales y los vegetales, oxidan total-
mente el piruvato para formar CO
2
y H
2
0 en un mecanismo complejo por pasos,
conocido como respiracin aerobia.
La gluclisis, que consta de 10 reacciones, tiene lugar en dos fases:
l. La glucosa se fosfori la dos veces y se fracciona para formar dos molculas de
gliceraldehdo-3-fosfato (G-3-P). Las dos molculas de ATP que se consu-
men durante esta fase son una inversin, debido a que esta fase crea los sustra-
tos reales de la oxidacin de una forma que se atrapan dentro de la clula.
2. El gliceraldehdo-3-fosfato se convierte en piruvato. Se producen cuatro
molculas de ATP y dos de NADH. Debido a que se han consumido dos
ATP en la fase 1, la produccin neta de ATP por molcula de glucosa es 2.
La ruta glucoltica puede resumirse en la siguiente ecuacin:
D-Glucosa + 2 ADP + 2 Pi + 2 NAD+ --->
2 piruvato + 2 ATP + 2 NADH + 2 W + 2 H
2
0
Reacciones de la ruta glucoltica
En la Figura 8.2 se resume la gluclisis. Las 10 reacciones de la ruta glucoltica son
las siguientes:
1. Sntesis de glucosa-6-fosfato. Inmediatamente tras entrar en una clula, la
glucosa y otras molculas de azcar se fosforilan. La fosforilacin impide el transporte
de la glucosa fuera de la clula y aumenta la reacti vi dad del oxgeno en el ster fosfato
resultante. Varias enzimas, denominadas hexoquinasas, catalizan la fosforilacin de
las hexosas en todas las clulas del organismo. El A TP, un cosustrato de la rcaccin,
est formando complejo con el Mg
2
+. (Los complejos ATP-Mg
2
+ son comunes en las
reacciones catalizadas por quinasas). En las condiciones intracelulares la reaccin es
irreversible; es decir, la enzima no tiene capacidad para retener o acomodar el produc-
to de la reaccin en su lugar activo, con independencia de la concentracin de G-6-P.
O
11
+
OH OH
ATP
O
HexoqUlnasa 0-
-....;--.. OH +
Mg2>
OH OH
ADP
OH OH
Glucosa Glucosa-6-fosfato
8.1. Gluclisis
ATP
1
ADP
Glucosa-6-fosfato

t
Fructosa-6-fosfato
ATP
FASE 1
ADP
Fructosa-1 ,6-bisfosfato
P,
Gliceraldehdo-3-fosfato P, Gliceraldehdo-3-fosfato
NAD'
1 i
H'
+
NAD-
1 i
H"
+
Glicerato-1 ,3-bisfosfato Glicerato-1,3-bisfosfato
ADP
1 f
ATP
ADP
!
i
ATP
Glicerato-3-fosfato Glicerato-3-'osfato
! f !
i
FASE 2
Glicerato-2-fosfato Glicerato-2-fosfato
Hp
! f
H
2
0
!
i
Fosfoenolpiruvato Fosfoenolpiruvato
ADP
1
ATP
ADP
t
ATP
Piruvato Piruvato
F'IGURA B - 2
Ruta glucoltica.
En la gluclisis cada molcula de glucosa se convierte en dos molculas de piruvato. Adems, se producen dos molculas
de ATP y dos de NADH. Las reacciones con flechas dobles son reacciones reversible y las que tienen una nica flecha
son reacciones irreversibles que sirven como puntos de control de la mta.
237
238
O
11
o
11
CAPTULO OCHO Metabolismo de los hidratos de carbono
El hgado de los animales contiene cuatro hexoquinasas. Tres de estas enzimas, que
se encuentran en concentraciones variables en otros tejidos del organismo, poseen
afinidades elevadas por la glucosa con relacin a su concentracin en sangre (es
decir, quedan semisaturadas a concentraciones inferiores a 0.1 mM, aunque las con-
centraciones de glucosa en sangre sean aproximadamente 4-5 mM). Adems, estas
enzimas se inhiben de la fosforilacin de las molculas de glucosa por la glucosa-6-
fosfato, el producto de la reaccin. Cuando las concentraciones de glucosa en sangre
son bajas, estas propiedades permiten a las clulas, como las del cerebro y el mscu-
lo, obtener suficiente glucosa. Cuando las concentraciones de glucosa en sangre son
elevadas, las clulas no fosforilan ms molculas de glucosa que las que se requieren
para sus necesidades inmediatas. La cuarta enzima, denominada hexoquinasa D (o
glucoquinasa), cataliza la misma reaccin pero posee propiedades cinticas signifi-
cativamente diferentes que permiten al hgado desviar la glucosa para su almacena-
miento como glucgeno. Esta capacidad proporciona los recursos que se utilizan
para mantener las concentraciones de glucosa en sangre, una funcin esencial del
hgado. La gJucoquinasa requiere concentraciones de glucosa mucho mayores para
su actividad ptima (alrededor de 10 mM), Y no se inhibe por la glucosa-6-fosfato.
Por consiguiente, tras una comida con hidratos de carbono, el hgado no comienza a
retirar cantidades grandes de glucosa de la sangre para la sntesis de glucgeno hasta
que los otros tejidos hayan satisfecho sus requerimientos de esta molcula. Entre las
comidas, cuando cae la glucosa sangunea, otra enzima nica de las clulas hepti-
cas (y del rin en condiciones de inanicin), denominada glucosa-6-fosfatasa (Sec-
cin 8.2), facilita la liberacin a la sangre del azcar movilizado a partir de los
depsitos de glucgeno.
2. Conversin de la glucosa-6-fosfato en fructosa-6-fosfato. Durante la reac-
cin 2 de la gluclisis, la aldosa glucosa-6-fosfato se convierte en la cetosa fructosa-
6-fosfato por la fosfoglucosa isomerasa (PGI) en una reaccin fcilmente reversible:
O
O
0-
OH
OH OH
Fosfoglucosa
isomerasa
11
O CH2-OH
0- OH
OH
OH OH
Glucosa-6-fosfato Fructosa-6-fosfato
Recuerde que la reaccin de isomerizacin de la glucosa y la fructosa comporta un
intermediario enediol (Fig. 7.15). Esta transformacin hace disponible para la fosfo-
rilacin al C-1 de la fructosa producto.
3. Fosforilacin de la fructosa-6-fosfato. La fosfofructoqu inasa-l (PFK -1)
cata liza de forma irreversible la fosforilacin de la fructosa-6-fosfato para formar
fructosa-1,6-bisfosfato:
O O
1I 11
O CH2-OH
0- OH +
OH
ATP
O CH
2
-O--0-
0- OH 0- +
Mg2. OH
ADP
OH
Fructosa-6-fosfato
OH
Fructosa-1,6-bisfosfato
La inversin de una segunda molcula de A TP tiene varios fines. En primer lugar,
debido a que el ATP se utiliza como agente fosforilante, la reaccin tiene lugar con
un gran descenso de energa libre. Tras sintetizarse la fructosa-1,6-bisfosfato, la
8.1. Gluclisis
clula queda comprometida para la glucl isis. Debido a que la fructosa-I ,6-bisfosfa-
to se fracciona en dos triosas, otro fin de la fosforilacin es evitar que cualquier
producto posterior difunda fuera de la clula.
La PFK-l es una enzima reguladora principal de la gluclisis. Su actividad se
inhibe alostricamente por concentraciones elevadas de A TP Y citrato, que son ind i-
cadores de que la carga energtica de la clula es elevada y de que el ciclo del cido
ctrico, un componente fundamental en la capacidad generadora de energa de la
clula, se ha hecho ms lenta. La concentracin de AMP aumenta cuando la carga
energtica de la clula es baja y es un mejor factor de prediccin de la deficiencia
energtica que la concentracin de ADP. El AMP es un activador alostrico de la
PFK-l. La fructosa-2,6-bisfosfato es un activador alostrico de la actividad PFK-l
en el hgado y se sintetiza por la fosfofructoquinasa-2 (PFK-2) como respuesta a
seales hormonales relacionadas con la concentracin de glucosa en sangre. Cuando
la concentracin srica de glucosa es elevada, el aumento de la fructosa-2,6-bisfos-
fato estimulado por las hormonas aumenta coordinadamente la actividad de la PFK-
1 (activa la gluclisis) y disminuye la actividad de la enzima que cataliza la reaccin
inversa, la fructosa-l ,6-bisfosfatasa (inhibe la gluconeognesis, Seccin 8.2). El
AMP es un inhibidor alostrico de la fructosa-l,6-bisfosfatasa. La PFK-2 es una
enzima bifuncional que se comporta como una fosfatasa cuando est fosforilada
como respuesta a la hormona glucagn (concentracin baja de azcar en sangre) y
acta como una quinasa cuando est desfosforilada en respuesta a la hormona insuli-
na (concentracin elevada de azcar en sangre).
ATP
Fructosa-6-fosfato
PI
PFK-2
Fructosa-2,6
bisfosfatasa
AOP
H
4. Escisin de la fructosa-l,6-bisfosfato. La fase 1 de la gluclisis finaliza
con la escisin de la fructosa-l ,6-bisfosfato en dos molculas de tres carbonos: gli-
ceraldehdo-3-fosfato (G-3-P) y dihidroxiacetona fosfato (DHAP). Esta reaccin es
una escisin aldlica, de ah el nombre de la enzima: aldolasa. Las escisiones aldli-
cas son las inversas de las condensaciones aldlicas que se han descrito en la pg.
144. En las escisiones aldlicas los productos son un aldehdo y un} cetona.
o O
11 6 . 11
-0-i-0-CQH2 O CH2-O-i-
0
-
0- 5 OH 2 0-
OH

OH
Aldolasa

O
11
1 CH -O-P-O-
1 2 1
"C=O 0- +
1
3 CH
2
-OH
Dihidroxiacetona
fosfato
Aunque la escisin de la fructosa-l ,6-bisfosfato es frecuentemente desfavorable
(/':,.(jJ' = +23.8 kJ/mol), la reaccin tiene lugar debido a que se eliminan rpidamente
los productos.
5. Interconversin del gliceraldehdo-3-fosfato y la dihidroxiacetona fos-
fato. De los dos productos de la reaccin de la aldolasa, slo el G-3-P se utiliza
como sustrato de la reaccin siguiente de la gluclisis. Para evitar la prdida de la
239
O
11
. C-H
1
H-si-
OH
O
11
CH -O-P-O-
2 1
0-
240
o
1\
C-H
1 +
H-C-OH O
1 11
CH -O-P-O-
2 1
0-
o o
11 11
c-o-p-o-
I -
H-C-OH
I
o
\1
NAD"
CH -O-P-O-
2 1
0-
Glicerato-1,3-bisfosfato
CAPTU LO OC HO Metabolismo de los hidratos de carbono
gluclisis de la otra unidad de tres carbonos, la tri osa fosfato isomerasa catal iza la
interconversin de la DHAP en G-3-P:
o
11
C-H
1
H- C -OH
o
1
11
CH -O-P-O-
2 1
0-
Toosa
fosfato
Isomerasa
..
CH
2
-OH
1
C=O
o
1
11
CH -O-P-O-
2 1
0-
Tras esta reaccin, la molcula original de glucosa se ha convertido en dos molcu-
las de G-3-P.
6. Oxidacin del gJiceraldehdo-3-fosfato. Durante la reaccin 6 de la gluc-
lisis, el G-3-P se oxida y se fosforila. El producto, el glicerato-l ,3-bisfosfato, contie-
ne un enlace de energa elevada que puede utilizarse en la reaccin siguiente para
generar ATP:
o O
Gliceraldehdo
11 11
3 osfalo
C-O-P-O-
deshldrogonasa
I
1
Pi
..
0-
+ +
H
+
..
H-C-OH
I
O
11
CH -O-P-O-
2 1
0-
Glicerato-1,3-bisfosfato
Este complejo proceso est catalizado por la gliceraldebdo-3-fosfato deshidrogena-
sa, un tetrmero formado por cuatro subunidades idnticas. Cada subunidad contie-
ne un lugar de unin para el G-3-P y otro para el NAD+.
Al formar la enzima un enlace covalente tioster con el sustrato (Fig. 8.3), se
transfiere al NAD+ un ion hidruro (H:-) en el lugar activo. El NADH deja entonces el
lugar activo y se sustituye por el NAD+. El aducto acil enzima es atacado por el
fosfato inorgnico y el producto abandona el lugar activo.
7. Transferencia del grupo fosforilo. En esta reaccin se sintetiza ATP al
catalizar la fosfoglicerato quinasa la transferencia de un grupo fosfori10 de energa
elevada del glicerato-l ,3-bisfosfato al ADP:
+
AOP
Fosfoglicerato
quinasa
..
o
11
C-O-
1
H-C-OH O +
ATP
1 1\
CH -O-P-O-
2 \
0-
Glicerato-3-fosfato
La reaccin 7 es un ejemplo de fosforilacin a nivel del sustrato. Debido a que la
sntesis de ATP es endergnica, requiere una fuente de energa. En las fosforilacio-
nes a nivel del sustrato se produce el ATP debido a la transferencia de un grupo
fosforilo desde un sustrato con un potencial elevado de transferencia de grupo fosfo-
rilo. Debido a que se forman dos molculas de glicerato-l,3-bisfosfato por cada
8.1. Glucl isis
O I NAO'
2.
J Y
~ - :
11 ~ ~
H
2
N-C
H
, .
S-H H-C=O
Gliceraldehido-3-
fosfato
L--- B:
J
O 9
N
I NAOH
11.../
H
2
N-C
H H
----- SH
B:
o O
11 11
C-O-P--O-
I b-
H-r-
OH
~
H-C-O-P-O-
1 1
H 0-
Glicerato-1,3-bisfosfasto
F"IBURA s - a
1
H-C-OH O
1 11
H-C-O-P-O-
1 1
H 0-
Glicerato-1,3-
bis fosfato
NAO'
H
O
11
I---- S-C=O -O-P-O-
.; 1 1
H-C-OH O OH
1 11
H-C-O-P-O-
1 1
H 0-
Reacciones de la gliceraldehdo-3-fosfato deshidrogenasa.
241
H
H
1
- S-C-O-
1
H-C-OH O
1 11
+B-H H-C-O-P-O-
1 1
H 0-
3.
NAOH
H H
I---- s-C=O
1
H-C-OH O
1 11
+ H-C-O-P-O-
1 1
H 0-
En el primer paso, el sustrato, gliceraldehdo-J-fosfato, entra en el lugar activo. Al catalizar la enzima la reaccin del sustrato con un grupo
sulfhidrilo dentro del lugar activo (Paso 2), el sustrato se oxida (Paso J). El NADH unido se reoxida por la transferencia de un ion hidruro
a un NAD+ citoplsmico (Paso 4). El desplazamiento de la enzima por el fosfato inorg nico (Paso S) I ibera el producto, glicerato-I ,3-bisfosfato,
volviendo as la enzima a su forma original.
242
o
11
C-O-
1
H-C-OH O
1 11
CH - O-P-O-
2 1
0-
Fosfogllcerato
mutasa
CAPTULO OCHO lVIetabolismo de los hidratos de carbono
molcula de glucosa, esta reaccin produce dos molculas de A TP Y se recupera la
inversin de energa del enlace fosfato. Cualquier sntesis posterior de ATP puede
considerarse un rendimiento de esta inversin.
8. Interconversin del 3-fosfoglicerato y 2-fosfoglicerato. El glicerato-3-
fosfato tiene un potencial bajo de transferencia de grupo fosforilo. Como tal, es un
mal candidato para una sntesis posterior de ATP. Las clulas convierten el glicera-
to-3-fosfato con su ster fosfato de baja energa en fosfoenolpiruvato (PEP), que
posee un potencial de transferencia de grupo fosforilo excepcional mente elevado.
(Las energas libres estndar de la hidrlisis del glicerato-3-fosfato y del PEP son
-12.6 kJ/mol y -58.6 kJ/mol, respectivamente). En el primer paso de esta conver-
sin (reaccin 8), la fosfoglicerato mutasa cataliza la conversin de un compuesto
fosforilado en C-3 en un compuesto fosforilado en C-2 a travs de un ciclo de adi-
cin/eliminacin en dos pasos.
o
11
c-o-
I
o
11
H-C-O-P-O-
1
0-
O
11
CH -O-P-O-
2 1
0-
Fosfoglicerato
mulasa
..
o
11
c-o- O
1 11
H-C-O-P-O-
I -
CH
2
-OH
9. Deshldratacin del 2-fosfoglicerato. La enolasa cataliza la deshidratacin
del glicerato-2-fosfato para formar PEP:
o o
11 11
c-o- O
1 11
Enolasa
c-o- O
1 11
H-C-O-P-O- c-o-P-o-
+
I -
11 1
CH
2
0-
CHpH
Glicerato-2-fosfato Fosfoenolpiruvato (PEP)
El PEP posee un potencial de transferencia de grupo fosforilo mayor que el glicera-
to-2-fosfato debido a que contiene un grupo enol-fosfato en lugar de un ster fosfato
simple. La razn de esta diferencia queda clara en la siguiente reaccin. Los aldeh-
dos y cetonas tienen dos formas isomricas. La forma enol contiene un doble enlace
carbono-carbono y un grupo hidroxilo. Los eno1es se encuentran en equilibrio con la
forma ceto ms estable que contiene el carbonilo. La interconversin de las formas
ceto y enol, que tambin se llaman tautmeros, se denomina tautomerizacin:
HO
'" /
o H
11 1
C=C
/ '"
-C-C-
1
..
Forma enol Forma ceto
Esta tautomerizacin est restringida por la presencia del grupo fosfato, como lo es
la estabilizacin de resonancia del ion fosfato libre. Como consecuencia, en la reac-
cin 10 est muy favorecida la transferencia del fosforilo al ADP.
10. Sntesis de piruvato. En la reaccin fjnal de la gluclisis, la piruvato qui-
nasa cataliza la transferencia de un grupo fosforilo desde el PEP al ADP. Se forman
dos molculas de ATP por cada molcula de glucosa.
8.1. Gluclisis
o
11
O
11
ATP
H
c-o- O c-o-
1 11
C-O-P-O-
11 1
1
c-o-
11
AOP
+
..
CH
2
0-
CH
2
PEP Piruvato (forma enol)
Debido a que la energa libre de hidrlisis es excepcionalmente grande, el PEP se
convierte en piruvato de forma irreversible. La prdida de energa libre, que hace a
la reaccin itTeversible, se asocia con la conversin espontnea (tautomerizacin) de
la forma enol del piruvato en la forma ceto, ms estable.
Destinos de piruvato
En trminos de energa, el resultado de la gluclisis es la produccin de dos ATP y
dos NADH por molcula de glucosa. El piruvato, el otro producto de la gluclisis, es
an una molcu la con abundante energa, que puede producir una cantidad sustan-
cial de ATP. Sin embargo, antes de que esto pueda suceder se forma una molcula
transicional intermedia mediante descarboxilacin. Esta molcula es la acetil-CoA,
que es el sustrato de entrada del ciclo del cido ctrico, una ruta anfiblica que
oxida totalmente dos carbonos a CO
2
y NADH. En presencia de oxgeno, este ciclo
opera al ceder los electrones del NADH (y el FADH2> otro transportador electrnico)
producido en el ciclo del cido ctrico al oxgeno a travs del sistema de transporte
electrnico para producir agua. El sistema de transporte electrnico consiste en una
serie de reacciones ligadas de oxidacin-reduccin que transfiere los electrones des-
de los donadores, como el NADH, hasta los aceptores, como el 02' Acoplado a este
proceso est la generacin de un gradiente de protones que impulsa la sntesis de
ATP. En condiciones anaerobias est impedida una posterior oxidacin del piruvato.
Diversas clulas y organismos lo compensan convirtiendo esta molcula en un com-
puesto orgnico ms reducido y regenerando el NAD+ que se requiere para que
contine la gluclisis (Fig. 8.4). Este proceso de regeneracin del NAD+ se denomi-
na fermentacin. Las clulas musculares y determinadas especies bacterianas (p.
ej., Lactobacillus) producen NAD+ transformando el piruvato en lactato:
O O
11 Lactato 11
c-o-
deshi drogenasa
c-o-
1

1
+ +
H-
+
C=O
..
HO-C-H
1 1
CH
3
CH
3
Piruvato Lactato
En las clulas musculares que se contraen rpidamente la demanda de energa es
elevada. Tras reducirse el suministro de O
2
, la fermentacin del cido fctico pro-
porciona NAD+ suficiente para permitir que contine la gluclisis (con su bajo nivel
de produccin de ATP) durante un perodo de tiempo corto (Fig. 8.5).
La mayora de las molculas de etanol se destoxifican en el hgado por dos reaccio-
nes. En la primera, el etanol se oxida para formar acetaldehdo. Esta reaccin, que
cataliza la alcohol deshidrogenasa, produce grandes cantidades de NADH:
+ NAQt
ADH
+
243
O
11
c-o-
1
c=o
1
CH
3
Piruvato (forma ceto)
NAO
PREGUNTA B.l
244
F'IGURA B ~
Destinos del piruvato.
CAPTU LO OC H O Metabolismo de los hidratos de carbono
Inmediatamente tras su produccin, el acetaldehdo se conviene en acetato por la
aldehdo deshidrogenasa, que cataliza una reaccin que tambin produce NADH:
Aldehdo
NAO' +
~
deshldrogenasa
NAOH + 2' H'
Un efecto comn de la intoxicacin por alcohol es la acumulacin en sangre de
lactato. Puede explicar por qu se produce este efecto?
Los microorganismos que utilizan la fermentacin del cido lctico para generar
energa pueden separarse en dos grupos. Los fermentadores homolcticos slo pro-
ducen lactato. Por ejemplo, varias especies de bacterias del cido lctico cortan la
leche. Losfermentadores heterolcticos o mixtos producen varios cidos orgnicos.
Por ejemplo, la fermentacin cida mixta se produce en el rumen del ganado. Los
organismos simbiticos, algunos de los cuales digieren la celulosa, sintetizan cidos
orgnicos (p. ej., cidos lctico, actico, propinico y butrico). Los cidos orgni-
cos se absorben del rumen y se utilizan como nutrientes. Se producen tambin gases
como metano y dixido de carbono.
o
II
c-o-
I
c=o
I
CH
3
Piruvato
Fermentacin
alcohlica
COz + CH
3
CH
2
0H
Etanol
NAO'
O
II
C-O-
I
HO-C-H
I
CH
3
Lactato
Cuando se dispone de oxgeno (izquierda), los organismos aerobios oxidan totalmente el piruvato a caz y HzO.
En ausencia de oxgeno, el piruvato puede convertirse en varias clases de molculas reducidas. En algunas clulas (p.
ej., levaduras), se producen etanol y CO
2
(centro). En otras (p. ej., clulas musculares), tiene lugar la fermentacin
homolctica en la cual el lactato es el nico producto orgnico (derecha). Algunos microorganismos utilizan
reacciones de fermentacin heterolctica (no se muestran) que producen adems de lactato otros cidos o alcoholes.
En todos los procesos de fermentacin el fin principal es regenerar el NAD+, de forma que pueda continuar la
gluclisis.
8.1. Gluclisis
Lafermentacin alcohlica tiene lugar en las levaduras y varias especies bacte-
rianas. En las levaduras, el piruvato se descarboxila para fonnar acetaldehdo, que
posteriormente se reduce por el NADH para formar etano!. (En una reaccin de
descarboxilacin, un cido orgnico pierde un grupo carboxilo en forma de CO
2
.)
o
11
c-o-
1
c=o
1
CH
3
Piruvato
Plruvato
descarboxllasa
..
Alcohol
deshldrogenasa
NADH
+
H
..
NAD"
o
11
C-H
1
CH
3
Acetaldehido
Etanol
La fermentacin alcohlica por determinadas levaduras se utiliza comercial-
mente para producir vino, cerveza y pan (Recuadro de Inters Especial 8.1). Deter-
minadas especies bacterianas producen alcoholes diferentes al metano!. Por ejem-
plo, Clostridium acetobutylicum, un microorganismo relacionado con el agente
causal del botul ismo y el ttanos, produce butano!. Hasta hace poco, este microorga-
nismo se utilizaba comercialmente para sintetizar butanol, un alcohol que se emplea
para producir detergentes y fibras sintticas. En la actualidad, un proceso de sntesis
que emplea petrleo ha sustituido a la fermentacin microbiana.
Energtica de la gluclisis
Durante la gluclisis, el descenso de energa libre de la glucosa est acoplado a la
sntesis neta de dos ATP. Sin embargo, la comparacin de la energa libre estndar de
las reacciones individuales (Fig. 8.6) no seala un pau-n discernible que explique la
eficacia de esta ruta. Un mtodo ms til para evaluar las variaciones de energa libre
tiene en cuenta las condiciones (p. ej., pH y concentraciones de metabolitos) en las que
operan realmente las clulas. Como se muestra en la Figura 8.6, las variaciones de
energa libre medidas en los eritrocitos indican que slo tres reacciones (1, 3 Y 10,
vanse las pgs. 236-243) poseen valores de t.G significativamente negativos. Estas
reacciones, catalizadas, respecti vamente, por la hexoqLlinasa, la PFK-l y la piruvato
quinasa, son para todos los fines prcticos irreversibles; es decir, cada una se produce
hasta completarse en el sentido en que estn escritas. Los valores de las reacciones
restantes (2, 4-9) son tan cercanos a cero que operan cerca del equilibrio. Consiguien-
temente, estas ltimas reacciones son fcilmente reversibles: las variaciones pequeas
de las concentraciones de los sustratos o los productos pueden alterar la direccin de
cada reaccin. No sorprende que en la gluconeognesis (Seccin 8.2), la ruta por la
que puede generarse glucosa a paI1ir de piruvato y otros sustratos, participen todas las
enzimas glucoJ ticas excepto las que catalizan las reacciones 1,3 Y 10. La gluconeog-
nesis utiliza enzimas diferentes para evitar los pasos i.rreversibles de la gluclisis.
Regulacin de la gluclisis
La regulacin de la gluclisis es compleja debido al papel crucial de la glucosa en la
generacin de energa y en la sntesis de numerosos metabolitos. El ritmo al que
opera Ja ruta glucoltica est controlado principalmente por la regulacin alostrica
245
Lactato Gliceraldehdo-3-
NAD
fosfato
1 !
P;
NADH
Piruvato
+
Glicerato-1,3-
bisfosfato
H'
~ I G U R a-s
Reciclado del NADH durante la gluclisis
anaerobia.
El NADH producido durante la conversin
del gliceraldehdo-3-fosfato en glicerato-l ,3-
bisfosfato se oxida cuando el piruvato se
convierte en lactato. Este proceso permite
a la clula continuar produciendo ATP
durante un periodo de tiempo corto hasta
disponer de nuevo de O
2
,
CONCEPTOa CLAVE B.l
Durante la gluclisis, la glucosa se convierte
en dos molculas de piruvato. Una pequea
cantidad de energa se captura en dos
molculas de ATP y dos de NADH. En los
organismos anaerobios, el piruvato se con-
vierte en productos de desecho en un proceso
denominado fermentacin. En presencia
de oxgeno las clulas de los organismos
aerobios convierten el piruvato en CO
2
y
H
2
0.
=
La produccin de bebidas alcohlicas tiene una historia larga y coloris-
ta. Los seres humanos probablemente comenzaron a elaborar bebidas
femlentadas hace al menos 10000 aos. Sin embargo, las pruebas ar-
queolgicas tienen alrededor de 5500 aos. Las vasijas antiguas teidas
de vino demuestran que la elaboracin de vino era un negocio tlore-
ciente en Sumeria (actualmente el oeste de Irn) en el 3500 a. de e
En ese tiempo, el cultivo de la uva vincola (Vilis vinifera) que se
origin en Asia central, se haba extendido a travs del Oriente Medio,
especialmente a Mcsopotamia (Iraq moderno) y Egipto (Fig. SAl. Los
vinos tambin se elaboraban a partir de dtiles dulces y de la savia de
los rboles dc palma.
Estos pueblos antiguos conocan tambin la forma de producir
cerveza por fermentacin de la cebada, un cereal con almidn. (Una
tablilila sumeria de aproximadamente 1750 aos a. de e que contiene
instrucciones para fermentar la cerveza, es probablemente una de las
recetas conocidas m,s antigua.) La elaboracin de la cerveza proba-
blemente era una ocupacin lucrativa, ya que los soldados sumerios
reciban una parle de su paga en cerveza. La cerveza tambin era po-
pular en el antiguo Egipto. Se han encontrado numerosas referencias
en los muros de las tumbas antiguas. La cerveza que se produca en la
antigua Chinn, .lapn y frica central se elaboraba con mijo.
Adems de sus propiedades intoxicadoras, tanto el vino como la
cerveza eran valiosas en el mundo antiguo debido a sus propiedades
medicinales. El vino era especialmente apreciado por los mdicos an-
tiguos. Por ejemplo. Hipcrates (460-370 a. de e). el mdico griego
F"IGlURA BA
Pintura mural egipcia que ilustra la produccin de vino.
que dio a la profesin mdica sus ideales ticos. recetaba el vino como
diurtico, para los vcnd<ljes de la heridas y (en cantidades moderadas)
como bebida nutritiva.
Aunque los seres humanos han elaborado bebidas alcohlicas
durante miles de aos, la fermentacin slo se ha comprendido hace
relativamente poco tiempo. Al hacerse sus negocios ms competiti-
vos en el siglo XIX, los productores comerciales de vino y cerveza de
Europa dieron una financiacin sustancial a las investigaciones
cientficas de la fermenlaein. Por ejemplo, Louis Pasteur estaba
trabajando para la induslria vincola francesa cuando descubri que
'!la fermentacin del vino la produce una levadura y que el deterioro
del vino (es decir, la formacin de vinagre) se produca por la conta-
minacin microbiana. Se atribuye a Pastem la salvacin de la indus-
lria vincola francesa tras su descubrimiento de que el calentamicnto
breve del vino a 55 'e destruye los microorganismos indeseables sin
afectar al sabor. Este proceso se denomina actualmente pasteuriza-
cin.
Elaboracin del vino
Las uvas son muy adecuadas para el proceso fermentativo debido
a que contienen azcar suficiente para alcanzar un contenido alcohli-
co elevado (alrededor del 1 f) %). Adems, el pH del vino es de a)rede-
dar de 3, lo suficientemente cido para impedir el crecimiento de ~
mayora de l'os dems microorganismos.
de tres enzimas: hexoguinasa, PFK-l y piruvato guinasa. Las reacciones catalizadas
por estas enzimas son irreversibles y pueden activarse o desactivarse por efectores
alostricos. En general, los efectores alostricos son molculas cuyas concentracio-
nes celulares son indicadores sensibles del estado metablico de una clula. Algunos
efectores alostricos son molculas producto. Por ejemplo, la hexoguinasa se inhibe
por el exceso de glucosa-6-fosfato. Valias molculas relacionadas con la energa
actan tambin como efectores alostricos. Por ejemplo, una concentracin elevada
de AMP (un indicador de una produccin baja de energa) activa a la PFK-l y a la
piruvato guinasa. Por el contrario, una concentracin elevada de ATP (un indicador
El sabor distintivo y el buquet (aroma) de cada vino vienen deter-
minados por muchos factores. Los ms destacados son la cepa de la
uva que se utiliza y sus condiciones de crecimiento (p. ej., el contenido
mineral y el drenaje del suelo, y la cantidad e intensidad de la luz solar).
La elaboracin del vino comienza cuando se trituran los racimos
de uva y se transforman en zumo. El triturado contiene la piel de las
uvas, las pepitas y un lquido que se denomina moslo. El mosto con-
tiene azcares (principalmente glucosa y fructosa) en cantidades va-
riables (del 12% al 27 %) Y cantidades pequeas de varios cidos
orgnicos (p. ej., cidos tartrico, mlico y ctrico). Los vinos blancos
se elaboran lItilizando uvas con pieles sin pigmentar o mostos de los
que se han eliminado las pieles pigmentadas de las uvas antes de la
fermentacin. Los vinos tintos se producen cuando las pieles pigmen-
tadas de las uvas permanecen en el mosto durante la fermentacin.
Durante sta, las levaduras no slo convierten el azcar en alcohol,
sino que tambin pl"Oducen molculas voltiles y aromticas que no
estn presentes en el mosto original. Entre stas se encuentran hasta
10000 tipos difcrentes de molculas, como steres complejos, alco-
holes de cadena larga. varios cidos, glicerol y otras sustancias que
cOlllribuyen al carcter singular del vino. Algunas de estas molculas,
denominadas congneres, pueden contribuir a la resaca. Entrc los
ejemplos estn el acetato de etilo y el alcohol amlico. La tiramina.
que deriva del aminocido tirosina y que se encuentra en el vino tinto,
es Especialmente bien conocida por este efecto.
o
11
CH
3
C-O-CH
2
CH
3
CHFH
2
CH
2
CH
2
CH
2
- OH
Alcohol amlico Acetato de etilo
Tiramina
En la produccin comercial de vino se controlan de forma cuida-
dosa la temperatura y la concentracin de oxgeno. A temperaturas
ms bajas, las levaduras producen ms molcu las que potencian el
sabor y el aroma. Adems, durante una fermentacin en fro es menos
probable que crezcan otros microorganismos. Una concentracin
de oxgeno elevada al comienzo de una fermentacin produce una
divisin ce.lular rpida, de forma que hay ms levaduras para fem1en-
tar el azcar. Posteriormente. al reducirse la concentracin de oxge-
no, las levaduras excretan cantidades cada vez mayores de alcohol.
Tras la fermentacin, se deja que sedimenten las levaduras y otras
partculas al1tes de decantar con cuidado el vino. El vino nuevo se
coloca en barriles de madera, donde envejece lentamente. La oxida-
cin controlada da lugar a los sabores y aromas complejos tpicos de
los buenos vinos.
Elaboracin de la cerveza
Las cervezas se elaboran a partir de cereales con almidn. Aunque se
han utilizado el trigo y la avena y otros cereales para producir cerveza,
la cebada es el cereal preferido. Adems de su contenido elevado de
almidn y sus grandes cantidades de enzimas adecuadas, las semillas
de cebada (que se llaman grano) poseen varias capas estructurales que
las protegen durante el almacenamiento y las primeras fases de la
elaboracin de la cerveza.
El primer paso en la elaboracin de la cerveza es un proceso que
se denomina malteado, en el que el almidn se degrada para dar glu-
cosa y maltosa. Durante el malteado, el grano, macerado en agua, se
deja germinar. Al producirse la germinacin, la giberelina, una hor-
mona vegetal. estimula la produccin de enzimas. Grandes cantidades
de enzimas como la amilasa y otras (p. ej., proteasas, ribonucleasas y
fosfatasas) forman el mosto de la cerveza (extracto de malta que pos-
teriormente se convertir en cerveza) un alimento adecuado para la
levadura. Tras terminar la germinacilI por el secado del grano, la
malla resultante se cura a 100 .'c. (Durante el curado, se produce, en
una cantidad significativa, el color y sabor de la cerveza.) El curado
reduce el contenido de humedad de la malta hasta un 2-5 % y detiene
l'a actividad enzimtica. (La ami lasa es resistente a las temperaturas
elevadas; su temperatura ptima es 70 cc.)
La elaboracin de la cerveza contina con el amasado, en el
que la malta finamente tri,turada se mezcla con agua y enzimas
suficientes para degradar an ms cualquier resto de almidn o
protena. Tras el amasado, el producto disuelto (que ahora se llama
mosto de cerveza) se separa por filtracin de un residuo insoluble
(denominado grano gastado). (El grano gastado se suele vender
como forraje para el ganado.) Posteriormente, el mosto de cerveza
se hierve con lpulo, los conos secos de la enredadera Humulus
lupulus, que proporciona a la cerveza su sabor amargo. Tras enfriar
y eliminar el lpulo, comienza la fermentacin al inocular el mosto
de cerveza con cepas puras de la levadura. (Suele utilizarse una
cepa de Sacclwromyces cerevisiae, que suele denominarse levadura
de cerveza.) La fermentacin se controla cui dadosamente variando
la temperatura y otros parmetros. La fermcntacin contina hasta
que se alcanza la concentracin deseada de alcohol. (En Estados
Unidos, la cantidad de alcohol de la cerveza varia entre el 3.6 %
y el 4.9 Ci en peso.) Tras filtrar la cerveza recin hecha para eliminar
las levaduras, se almacena durante varios meses para que sedimente.
La produccin de cerveza termina con l'a filtracin y la pasteuriza-
cin.
de que estn satisfechas las necesidades metablicas de la clula) inhibe ambas
enzimas. El citrato y la acetil-CoA, que se acumulan cuando hay abundancia de
ATP, inhiben la PFK-l y la piruvato quinasa, respectivamente. La fructosa-2,6-bis-
fosfato, producida por la modificacin covalente de la PFK-2 inducida hormonal-
mente, es un indicador de concentraciones elevadas de glucosa disponible y acti va
alostricamente la PFK-l. La fructosa-1,6-bisfosfato que se acumula activa la piru-
vato quinasa, proporcionando un mecanismo de control hacia delante (es decir, la
fructosa-l,6-bisfosfato es un activador alostrico). La regulacin de la gluclisis se
resume en el Cuadro 8.1.
248
+10
o
r-
t,.Go
-10
ro
-20
u
6
~
,9
-30
~
e>
Q)
-40
e
W
-50
G/
-60
-70
O
GLU
FIGURA 8-6
G6P F6P FBP GAP GBP PG3 PG2 PEP PIR LAC
t,.GO
-130.9 kJ
(-31.3 kcal)
t,.GO
- 103.8 kJ
(-24.6 kcal)
Variaciones de energa libre durante la gluclisis en los eritrocitos.
Obsrvese que Jas variaciones ele energa Jibl'e estndar (LlCO) para las reacciones ele la gluclisis no muestran
un patrn consistente. Por el contrario, los valores de energa libre reales (LlG), basaelos en las concentraciones
de los metabolitos medielas en los eritrocitos, ilustran COI1 clarielad por qu las reacciones 1, 3 Y JO (la conversin
ele glucosa en glucosa-6-fosfato, de fructosa-6-fosfato en fructosa-l ,6-bisfosfato y ele fosfoenolpiruvato en piruva-
to, respectivamente) son irreversibles. La fcjJ reversibilielad ele las reacciones restantes viene inelicada por sus
valores ele LlG cercanos a cero. (GLU = glucosa, G6P = glucosa-6-fosfato, F6P = fructosa-6-fosfato, FBP =
fruclosa-l ,6-bisfosfato, GAP = gliceralelehdo fosfato, PG3 = glicerato-3-fosfato, PG2 = glicerato-2-fosfato, PEP
= fosfoenolpiruvato, PIR = piruvato, LAC = lactalo)
CUADRO 8-1
Regulacin alostrica de la gluclisis
Enzima
I-lexoquinasa
PFK-I
PiruvalO quinasa
Acth'ador
Fructosa-2.6-bisfosfaIO. AMP
Fruclosa-I,6-bisfosfalo, AM P
Inhibidor
Glucosa-6-fosfato. ATP
Citrato. ATP
ACClil-CoA. ATP
El glucagn, presente cuando la glucosa srica es baja, activa la funcin fosfata-
sa de la PFK-2, reduciendo la concentracin de fructosa-2,6-bisfosfato de la clula.
La insulina, presente cuando la glucosa srica es elevada, activa la funcin quinasa
de la PFK-2, aumentando la concentracin de fructosa-2,6-bisfosfato de la clula.
La insulina es una hormona que segrega el pncreas cuando aumenta el azcar san-
guneo. Su funcin que se observa con mayor facilidad es la reduccin de la concen-
tracin sangunea de azcar al valor normal. La unin de la insulina a la mayora de
las clulas del organismo estimula el transporte de glucosa a travs de la membrana
plasmtica. La capacidad de una persona para responder a una com.ida con hidratos
de carbono reduciendo rpidamente la concentracin sangunea de glucosa se deno-
mina tolerancia a la glucosa. Los animales con deficiencia de cromo tienen una
menor tolerancia a la glucosa; es decir, no pueden retirar la glucosa de la sangre con
suficiente rapidez. Se cree que el metal facilita la unin de la insulina a las clulas.
Piensa que el cromo acta como un activador alostrico o como un cofactor?
8.2. Gluconeognesis
Louis Pasteur, el gran qumico y microbilogo francs del siglo XIX, fue el primer
cientfico que hizo la observacin siguiente. Las clulas que pueden oxidar la glu-
cosa totalmente a CO
2
y H
2
0 utilizan la glucosa ms rpidamente en ausencia de
O
2
que en su presencia. El O
2
parece inhibir el consumo de glucosa. Explique en
trminos generales el significado de este hallazgo, que se denomina en la actuali-
dad efecto Pasteur.
8.2. GlLUCONECI3NESIB
La gluconeognesis, la formacin de molculas nuevas de glucosa a partir de precur-
sores que no son hidratos de carbono, se produce principalmente en el hgado. Estos
precursores son el lactato, el piruvato, el glicerol y determinados IX-cetocidos (mo-
lculas que derivan de los aminocidos). En determinadas situaciones (esto es, aci-
dosis metablica e inanicin) el rin puede formar glucosa. Entre las comidas se
mantienen las concentraciones sanguneas adecuadas de glucosa por la hidrlisis del
glucgeno heptico. Cuando se agota el glucgeno heptico (p. ej., por un ayuno
prolongado o ejercicio vigoroso), la ruta gluconeognica proporciona al organismo
la glucosa adecuada. El cerebro y los eritrocitos dependen exclusivamente de la
glucosa como fuente de energa. En circunstancias excepcionales, las clulas cere-
brales tambin pueden utilizar determinados derivados de los cidos grasos para
generar energa. Los msculos esquelticos que realizan ejercicio utilizan la glucosa
almacenada en forma de glucgeno en la clula muscular en combinacin con los
cidos grasos almacenados en forma de micelas en la clula muscular.
Reacciones de la gluconeognesis
La secuencia de reacciones de la gluconeognesis es, en gran medida, la inversa de
la gluclisis. Sin embargo, recuerde que tres reacciones glucolticas (las reacciones
catalizadas por la hexoquinasa, la PFK-l y la piruvato quinasa) son irreversibles. En
la gluconeognesis, para evitar estos obstculos se utilizan reacciones alternativas
catalizadas por enzimas diferentes. Posteriormente se resumen las reacciones singu-
lares de la gluconeognesis. En la Figura 8.7 se presentan la ruta gluconeognica
completa y sus relaciones con la gluclisis. Las reacciones de circunvalacin de la
gluconeognesis son las siguientes:
1. Sntesis de PEPo La sntesis de PEP a partir de piruvato requiere dos enzi-
mas: piruvato carboxilasa y PEP carboxiquinasa. La piruvato carboxilasa, que se
encuentra dentro de las mitocondrias, convierte el piruvato en oxalacetato (OAA):
o
11
c-o-
O
Plruvato 1
11
carboxil asa
c=o
c-o- (biotll1a)
1
1
+
COz
+
H O
CH
2
+
c=o
1
I
C=o
CH
3
ATP ADP
I
0-
Piruvato
+
Oxalacetato
Pi
(OAA)
La coenzima biolina, que acta como transportador de COz, est unida covalente-
mente a la enzima a travs del grupo arnino de la cadena lateral de un residuo de
lisina. El OAA se descarboxila y fosforila por la PEP carboxiquinasa en una reac-
cin impulsada por la hidrlisis de la guanosina trifosfato (GTP):
249
PREGlUNTA 8.3
H'
250
Glucosa
F"113URA a-7
k
Glucgeno
HexoqUlnasa
ADP
Glucosa-1-fosfato

Glucosa-6-fosfato

--
UDP-glucosa
--"
UTP PP,
GIUcosa-S-losfalasa
(
) Fruclosa
P, +
ATP
ADP
PFK- 1 bisfosfato
ADP fosfatasa
Fructosa-1,6-bisfosfato H O
2
f ,

G licerato-1 ,3-bisfosfato
ADP
ir
ATP
Glicerato-3-fosfato

G Iicerato-2-fosfato
H
2
0
+t
H
2
0
Fosfoenolpiruvato
ATP
Lactato
...
...
Dihidroxiacetona
fosfato
ADP
co
Piruvato
carboxlJasa
NAD'
co
Q
Metabolismo de los hidratos de carbono: gluconeognesis y gluclisis.
te
Glicerol
Determinados
aminocidos
En la gluconeognesis, que tiene lugar cuando la concentracin de azcar en sangre es baja y est agotado el glucgeno
heptico. se invierten 7 de las 10 reacciones de la gluclisis. Tres reacciones glucolticas irreversibles se evitan mediante
otras reacciones. Los principales sustratos de la gluconeognesis son determinados aminocidos (que proceden del msculo),
el lactato (que se forma en el msculo y los eritrocitos) y el glicerol (que se produce en la degradacin de los triacilglicero-
les). Al contrario que las reacciones de la gluclisis, que slo tienen lugar en el citoplasma, varias reacciones de la
gluconeognesis tienen lugar dentro de las mitocondrias (las reacciones catalizadas por la piruvato carboxilasa y, en algunas
especies, la PEP carboxiquinasa) y el retculo endoplsmico (la reaccin catalizada por la glucosa-6-fosfatasa).
o
11
c-o-
1
c=o
1
CH
2
1
c= o
1
0-
OAA
PEP
carboxiquinasa
<
GTP GDP
8.2. GI uconeognesis
o
11
c-o- O
1 11
C-O-P-O-
+
C
11 1
CH
2
0-
PEP
La PEP carboxiquinasa se encuentra dentro de las mitocondrias de algunas especies
yen el citoplasma de otras. En el ser humano, esta actividad enzimtica se encuentra
en ambos compartimientos. Debido a que la membrana mitocondrial interna es im-
permeable al OAA, las clulas que carecen de PEP carboxiquinasa mitocondrial
transfieren el OAA al citoplasma utilizando, por ejemplo, la lanzadera del malato.
En este proceso, el OAA se convierte en malato por la malato deshidrogenasa mito-
condrial. Tras el transporte del malato a travs de la membrana mitocondrial, la
reaccin inversa est catalizada por la malato deshidrogenasa citoplsmica.
o O
11 11
c-o- c-o-
1 1
C=O Malato HO-C-H
1
deshidrogenasa
1
CH
2
1
+
+
H
..
CH
2
1
+
C=O C=O
1 1
0- 0-
OAA Malato
2. Conversin de la fructosa-I,6-bisfosfato en fructosa-6-fosfato. La reac-
cin irreversible de la glucJisis cataJjzada por la PFK-1 se evita por la fructosa-1 ,6-
bisfosfatasa:
o O
11 11
O
11
O CHz-O--O-
0- OH 0- +
OH
Fructosa-I, 6-
bisfosfatasa

O CH20H
0- OH +
OH
OH
Esta reaccin exergnica (L1Co' = -16.7 kJ/mol) es tambin irreversible en las condi-
ciones celulares. El A TP no se regenera. La fructosa-1 ,6-bisfosfatasa es una enzima
alostrica. Su actividad se estimula por el citrato y se inhibe por el AMP y la fructo-
sa-2,6-bisfosfato.
3. Formacin de glucosa a partir de glucosa-6-fosfato. La glucosa-6-fosfa-
tasa, que slo se encuentra en el hgado y el rin, cataliza la hidrlisis irreversible
de la glucosa-6-fosfato para formar glucosa y P;. A continuacin, la glucosa se libera
a la sangre.
Como se ha sealado, cada una de las reacciones anteriores est emparejada con
una reaccin opuesta irreversible en la gluclisis. Cada conjunto de estas reacciones
emparejadas se denomina ciclo de sustrato. Debido a que estn reguladas de forma
OH
Fructosa-6-fosfato
251
252
PRE[3UNTA 8 . 4
PRE[3UNTA s.e
2 C3H403 + 4 ATP
cido
pirvico
Glucosa
PRE[3UNTA 8.6
coordinada (un activador de la enzima que cataliza la direccin directa sirve como
inhibidor de la enzima que cataliza la reaccin inversa), se desperdicia muy poca
energa a pesar de que ambas enzimas pueden estar funcionando al mismo nivel al
mismo tiempo. El control de flujos (regulacin del flujo de sustrato y eliminacin
del producto) es ms eficaz si la acumulacin transitoria de un producto se encauza
hacia atrs a travs del ciclo. La velocidad cataltica de la enzima en sentido directo
permanecer elevada si la concentracin del sustrato se hace mxima. La ganancia
de eficacia cataltica compensa con creces la pequea prdida de energa del recicla-
do del producto.
La gluconeognesis es un proceso que consume energa. En lugar de generar
ATP (como la gluclisis), la gluconeognesis requiere la hidrlisis de seis enlaces
fosfato de energa elevada.
La hipertermia maligna es una enfermedad hereditaria poco frecuente que se de-
sencadena por determinados anestsicos durante las operaciones quirrgicas. Un
aumento considerable (y peligroso) de la temperatura corporal (hasta 44C) se
acompaa de rigidez muscular y acidosis. La contraccin muscular excesiva se
inicia por una gran liberacin de calcio del retculo sarcoplsmico. (El retculo
sarcoplsmico es un orgnulo de almacenamiento de calcio de las clulas muscula-
res.) La acidosis es consecuencia de un exceso de produccin de cido lctico. Es
esencial para salvar la vida del paciente un tratamiento rpido para reducir la tem-
peratura corporal y contrarrestar la acidosis. Un factor probable que contribuye a
esta enfermedad es el ciclo derrochador entre la gluclisis y la gluconeognesis.
Explique por qu es sta una explicacin razonable.
Ms abajo se presenta el resumen de las reacciones de la gluconeognesis. Tras
observar la ruta gluconeognica, explique cada componente de la ecuacin. (Pista:
La hidrlisis de cada nucletido libera un protn.)
+ 2 GTP + 2 NAOH
+
2 H
+
+ 2 GOP + 2 NAO- + 6 P O ~ +
Los pacientes con la enfermedad de von Gierke (una enfermedad de almacena-
miento de glucgeno) carecen de actividad glucosa-6-fosfatasa. Dos sntomas no-
tables de este enfermedad son la hipoglucemia en ayunas y la acidosis lctica.
Puede explicar por qu se producen estos sntomas?
Sustratos gluconeognicos
Como se ha mencionado previamente, varios metabolitos son precursores gluconeo-
gnicos. Se describen brevemente tres de los sustratos ms importantes.
El lactato lo liberan los eritrocitos y otras clulas que carecen de mitocondrias o
poseen concentraciones bajas de oxgeno. En el ciclo de Cori, el lactato se libera por
las clulas musculares durante el ejercicio (Fig. 8.8). Tras transferir el lactato al
hgado, se reconvierte en piruvato por la lactato deshidrogenasa y luego en glucosa
por gluconeognesis.
El glicerol, un producto del metabolismo de las grasas en el tejido adiposo, se
transporta al hgado en la sangre, y luego se convierte en glicerol-3-fosfato por la
glicerol quinasa. (La glicerol quinasa slo se encuentra en el hgado.) La oxidacin
F"1[3URA s - s
Ciclo de Cori.
Glucosa
Torrente sanguneo
Lactato
8.2. Gluconeognesis
Glucosa

Durante el ejercicio extenuante, se produce lactato en las clulas musculares en condicio-
nes anaerobias. Tras pasar a travs de la sangre al hgado, el lactato se convIerte en glucosa
mediame gluconeognesis.
del glicerol-J-fosfato para formar OHAP se produce cuando la concentracin cito-
plsmica de NAO+ es relativamente elevada.
Glicerol qutnasa
..
ATP ADP
Glicerol
CH
2
0H
1
HO-C-H O
1 11
CH -O-P-O-
2 1
0-
Glicerol-3-fosfato
Glicerol
loslato
desh1drogenasa
NAO-
De todos los aminocidos que pueden convertirse en intermediarios glucolticos
(molculas denominadas glucognicas), la alanina es quiz el ms importante. (El
metabolismo de los aminocidos glucognicos se describe en el Captulo 15.) Cuan-
do el msculo en ejercicio produce cantidades grandes de piruvato, parte de estas
molculas se convierten en alanina por reaccin de transaminacin con participa-
cin del glutamato:
253
CH
2
0H
1
c=o O
1 11
+ H'
CH -O-P-O-
2 1
0-
DHAP
254
Gluta ... "'t"'r""to ....
Alanln
a-Cetoglutarato
FIGURA 6 - 9
Ciclo glucosa-alanina.
O O o H O
11 11 11 1 11
CH
3
-C-C-O- + -O-C-CH -CH -C-C-O-
2 2 1
Piruvato
H O
H
1 11
CH -C-C-O- +
3 I
+NH
3
L-Alanina
Alanina
transamlnasa
O
+NH
3
L-Glutamato
a-Cetoglutarato
Tras su transporte al hgado, la alanina se reconvierte en piruvato y luego en glucosa.
El ciclo glucosa-alanina (Fig. 8.9) tiene varios fines. Adems de su papel en el
reciclado de ct-cetocidos entre el msculo y el hgado, el ciclo glucosa-alanina es
un mecanismo de transporte de NH; al hgado. En los ct-cetocidos, que suelen
denominarse esqueletos carbonados, un grupo carbonito est unido directamente al
grupo carboxilo. Entre los ejemplos se encuentran el piruvato y el ct-cetoglutarato.
El hgado convierte a continuacin el NH;, un ion muy txico, en urea (Captulo 15).
Regulacin de la gluconeogenesis
Igual que en otras rutas metablicas, el ritmo de la gluconeognesis est afectado
principalmente por la disponibilidad de los sustratos, los efectores alostricos y las
hormonas. No es sorprendente que la gluconeognesis se estimule por las concentra-
ciones elevadas de lactato, glicerol y aminocidos. Una alimentacin con muchas
grasas, la inanicin y un ayuno prolongado proporcionan grandes cantidades de es-
tas molculas.
Torrente sanguneo
Alenlna
Urea
t
NH
3
t
Ciclo (1
l.) wea
Glutamato
a-Cetoglutarato
La alanina se forma a partir de piruvato en el msculo. Tras su transporte al hgado, la alanina se reconvierte en piruvato
por la alanina transaminasa. Finalmente, el piruvato se utiliza en la sntesis de glucosa. Debido a que el msculo no puede sintetizar
urea a partir del nitrgeno de los aminocidos, el ciclo glucosa-alanina se utiliza para transferir el nitrgeno amino al hgado.
. - . :
El cerebro humano est formndo de un nnlero estimado de
lOO 000 millones de neuronns que juntas integran todas las funciones
del organismo. A pesnr de su tamao relativamente pequeo (alrede-
dor de 1.5 kg. o el 2 % del peso corporal de un adulto promedio). el
cerebro humano utiliza, en condiciones de reposo, entre el 15 Y el
20 % del gasto carda<.: corporal. Este rgano profundamente comple-
jo requiere un aporte sanguneo tan grande debido a su tasa metabli-
ca elevada. Una breve interrupcin del flujo continuo de oxgeno. nu-
trientes y energa, en forma de glucosa, puede producir inconsciencia.
Los procesos metablicos del cerebro son tan complicados que las
investigaciones de la funcin del cerebro han sido muy limitadas has-
ta la aparicin relativamente reciente de las tecnologas radiogrficas
computarizadas de imagen como el PET (tomografa de emisin de
positrones). Los estudios PET permiten la investigacin no invasiva
del funcionamiento del cerebro. Los barridos PET detectan la radiac-
tividad emitida por compuestos dentro del cerebro. La molcula ra-
diotrazadora que se emplea con mayor frecuencia para los estudios de
barrido PET del cerebro es la 2-desoxi-21 ISFlfluoro-fl-o-glucosa. de-
nominada ISF-desoxiglucosn. Debido a que la I'F-desoxiglucosa tiene
una vida corta, In personn que recibe el procedimiento est expuesta a
canLidades muy pequeas de radiacin.
~
~ O OH
OH
HO 1:
18
F
2-Desoxi-2-e
8
F] fluoro-p-D-glucosa
Tras inyectar una pequea cantidad de ISF-desoxiglucosa a una
persona, se obtienen los barridos PET realizando fotografas de los
rayos ./ que se emiten despus de que se transporten a las clulas las
molculas de glucosa marcadas radiactivnmente. Una velo en la clula,
la glucosa y su anlogo ISF-desoxiglucosa se convierten es steres
fosfato por la hexoquinasa. Sin embargo, a diferencia de la glucosa, el
producto fosforilado del radiotrazador. IXF-desoxiglucosa-6-fosfato,
no es un inhibidor de la hexoquinasa ni un sustrato de la fosfoglucosa
isomerasa. Por consiguiente, la molcula del radiotrazador fosforilado
atrapada se acumula dentro de la clula. Al desintegrarse el istopo
radiactivo emitiendo positrones, estas paI1culas encuentran electrones
cercnnos y se forman rayos ;'. El scanner PET convie11e los r a y o ~
emitidos en imgenes codificadas por colores que descubren la inten-
sidad de la actividad metablica de las estructuras que se observan.
Los barridos PET muestran variaciones ele la actividad metab'l ica
debido n que cuando una regin cerebral se hace ms activa, requiere
ms nutrientes y energa. y de ah que aumente su captura de glucosa y
el barrido se ilumina. Los barridos PET (Fig. 88) se han utilizado
para estudiar los cerebros de voluntarios sanos con el fin de identificar
las reas cerebrales implicadas en tareas como la lectura, la recupera-
cin de la memoria y la solucin de problemas. Se han empleado
tambin para detectar, diagnosticar e investigar varios lipos de tumo-
res cerebrales, las cnfermedades degenerativas como d Alzheimer y
el Parkinson, y las enfermedades psiqui{tricas como la esquizofrenia.
FIOURA Be
Imgenes PET de captura de la 18F.desoxiglucosa en los ('erebros
de un adulto normal (izquierda) y un adulto deprimido (derecha).
Las regiones de menor metabolismo de la glucosa estn sealadas
en azul y verde, y las de una captura elevada de glucosa en rojo y
amarillo.
Las cuatro enzimas clave de la gluconeognesis (pitUvato carboxilasa, PEP car-
boxiquinasa, fructosa-l ,6-bisfosfatasa y glucosa-6-fosfatasa) se afectan en diverso
grado por los moduladores alostricos. Por ejemplo> la fructosa-l ,6-bisfosfatasa se
activa por el ATP y se inhibe por el AMP y la fructosa-2,6-bisfosfato. La acetil-CoA
activa la pitUvato carboxilasa. (La concentracin de acetil-CoA, un producto de la
degradacin de los cidos grasos, es especialmente elevada durante la inanicin.)
-,
l.;
Igual que en otras rutas bioqumicas, las hormonas afectan la gluconeognesis
alterando las concentraciones de los efectores alostricos y la velocidad a la que se
sintetizan las enzimas clave. Como se ha mencionado previamente, el glucagn de-
prime la sntesis de la fructosa-2,6-bisfosfato, activando la funcin fosfatasa de la
PFK-2. El descenso de la concentracin de ftUctosa-2,6-bisfosfato reduce la activa-
cin de la PFK-l y libera la inhibicin de la ftUctosa-1 ,6-bisfosfatasa.
Otro efecto de la unin del glucagn a las clulas hepticas es la inactivacin de
la enzima glucoltica piruvato quinasa. (La protena quinasa C, una enzima que se
activa por el cAlV1P, convierte la pitUvato quinasa en su conformacin fosforilada
inactiva.) Las hormonas influyen tambin sobre la gluconeognesis alterando la snte-
sis de enzimas. Por ejemplo, el cortisol (una honnona esteroidea producida por la
256
CONCEPTOS CLAVE 9.2
La gluconeognesis, la sntesis de molculas
nuevas de glucosa a partir de precursores
que no son hidratos de carbono, tiene
lugar principalmente en el hgado. La
secuencia de reacciones es la inversa de la
gluclisis, excepto las tres reacciones que
evitan los pasos irreversibles de la glucLisis.
cOlteza de las glndulas suprarrenales) estimula la sntesis de las enzimas gluconeo-
gnicas. (El cortisol facilita la adaptacin del organismo a las situaciones agresivas.
Sus acciones afectan al metabolismo de los hidratos de carbono, las protenas y los
lpidos.) Finalmente, la accin de la insulina conduce a la sntesis de molculas nuevas de
glucoquinasa, PFK-1 y PFK-2. La accin del glucagn conduce a la sntesis de mol-
culas nuevas de PEP carboxiquinasa, fructosa-1,6-bisfosfatasa y glucosa-6-fosfatasa.
Estas hormonas realizan esta funcin alterando el estado de fosforilacin de
determinadas protenas diana de la clula heptica, que a su vez modifican la expre-
sin de los genes. El punto clave a recordar es que es el cociente insulina/glucagn
el que ejerce los principales efectos reguladores sobre el metabolismo de los hidra-
tos de carbono. Tras una comida con hidratos de carbono, el cociente insulina/gluca-
gn es elevado y predomina en el hgado la gluclisis sobre la gluconeognesis. Tras
un perodo de ayuno o tras una comida con pocos hidratos de carbono y muchas
grasas, el cociente insulinalglucagn es bajo y predomina en el hgado la gluconeo-
gnesis sobre la gluclisis. El segundo regulador importante del control recproco de
la gluclisis y la gluconeognesis es la disponibilidad de ATP, ya que las cantidades
elevadas de AMP, el producto de baja energa de la hidrlisis del ATP, incrementan
el flujo a travs de la gluclisis a expensas de la gluconeognesis, y las cantidades
bajas de AMP incrementan el flujo a travs de la gluconeognesis a expensas de la
gluclisis. Aunque el control del ciclo PFK- l/fructosa-1 ,6-bisfosfatasa podra pare-
cer suficiente para esta ruta, el control del paso de la piruvato quinasa es clave, ya
que permite la retencin mxima de PEP, una molcula con un potencial de transfe-
rencia de fosfato muy elevado.
B.3. RUTA DE LAS PENTCSAS F'CSF"ATC
La ruta de las pentosas fosfato es otra ruta metablica de oxidacin de la glucosa en
la que no se genera ATP. Sus productos principales son NADPH, un agente reductor
que se requiere en varios procesos anablicos, y ribosa-S-fosfato, un componente
estructural de los nucletidos y los cidos nucleicos. La ruta de las pentosas fosfato
se produce en el citoplasma en dos fases: oxidativa y no oxidativa. En la fase oxida-
tiva de la ruta, la conversin de la glucosa-6-fosfato en ribulosa-S-fosfato va acom-
paada por la produccin de dos molculas de NADPH.
En la fase no oxidativa se produce la isomelizacin y la condensacin de varias
molculas de azcar diferentes. Tres intermediarios de este proceso que son tiles en
otras nItas son la ribosa-S-fosfato, la fructosa-6-fosfato y el gliceraldehdo-3-fosfato.
La fase oxidativa de la ruta de las pentosas fosfato consta de tres reacciones (Fig.
8.1 Oa). En la primera reaccin, la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G-6-PD) cataliza la
oxidacin de la glucosa-6-fosfato. La 6-fosfogluconolactona y el NADPH son los pro-
ductos de esta reaccin. A continuacin la 6-fosfogluconolactona se hidroliza para pro-
ducir 6-fosfogluconato. Durante la descarboxilacin oxidativa del 6-fosfogluconato, una
reaccin que produce ribulosa-S-fosfato, se produce una segunda molcula de NADPH.
. Estas reacciones proporcionan una cantidad sustancial del NADPH que se re-
quiere para los procesos reductores (es decir, la biosntesis de lpidos) y los mecanis-
mos antioxidantes. Por esta razn, esta ruta es ms activa en las clulas en las que se
sintetizan cantidades relativamente grandes de lpidos, por ejemplo, el tejido adipo-
so, la corteza supranenal, la glndula mamaria y el hgado.
El NADPH tambin es un antioxidante potente. (Los antioxidantes son sustan-
cias que impiden la oxidacin de otras molculas. En el Captulo 10 se describen sus
acciones en los procesos vivos.) Por consiguiente, la fase oxidativa de la ruta de las
pentosas fosfato tambin es bastante activa en las clulas con riesgo elevado de dao
oxidativo, como los eritrocitos. La fase no oxidativa comienza con la conversin de
la ribulosa-S-fosfato en ribosa S-fosfato por la ribulosa-S-fosfato isomerasa, o en
xilulosa-S-fosfato por la ribulosa-S-fosfato epimerasa. Durante las reacciones res-
tantes de la ruta (Fig. 8.10b), la transcetolasa y la transaldolasa catalizan las inter-
conversiones de triosas, pentosas y hexosas. La transcetolasa es una enzima que
require TPP que transfiere unidades de dos carbonos desde una cetosa a una aldosa.
NADPH +
NADPH
(a)
8.3. Ruta de las pentosas fosfato 257
o-0-Gluoo,"-6-10,'oIo '-O,p- ~ C H 2 O
OH
HO OH
FIGURA 9-10
Ruta de las pentosas fosfato.
(a) Fase oxidativa. El NADPH es un producto im-
pOltante de estas reacciones. (b) Fase no oxidativa.
Cuando las clulas requieren ms NADPH qlle
pentosas fosfato, las enzimas de la fase no oxidativa
convierten la ribosa-S-fosfato er:llos intermediarios
gl ucolticos fructosa-6-fosfato y gliceraldehdo-3-
fosfato.
Glucosa6 fosfalo
deshldrogenasa
Gluconolaclonas
6-Fosfo-o-gluconato
6- Fostogluconato
deshidrogenasa
3-Ceto-6-fosfo-o-gluconato
o-Ribulosa-5-fosfato
OH
coa
I
H-C-OH
I
HO- C-H
I
H-C-OH
I
H-C-OH
I 2-
CH
2
0-P0
3
coa-
I
H-C-OH
I
C=O
I
H-C-OH
I
H-C-OH
I 2-
CH
2
0-P0
3
(La TPP, tiamina pirofosfato, es la forma coenzimtica de la tiamina, conocida tambin
como vitamina B l') Dos reacciones estn catalizadas por la transcetolasa. En la primera
reaccin, la enzima transfiere una unidad de dos carbonos desde la xilulosa-5-fosfa-
to a la ribosa-5-fosfato, produciendo gliceraldehdo-3-fosfato y sedoheptulosa-7-
2SB
o
11
C-H
1
H-C-OH
1
H-C-OH
1
H-C-OH
1
CH
2
0H
1
C=O
1
H-C-OH
1
H-C-OH
1
CH
2
- p ~
D-Ribulosa-5-fosfato
Albosafosfato
Isomerasa
RibulosalOsralo
3-epimerasa
CH
2
0H
1
C=O
I
HO-C-H
1
H-C-OH
1
CH
2
- Por CH
2
- PQi-
(b)
D-Ribosa-5-fosfato D-Xilulosa-5-fosfato
H ~ O H
I r.
C=O
I
o
11
C-H
1
HO-C-H
1
H-C-OH
1
H-C-OH
H-C-OH
1
1
H-C-OH
CH
2
- PC>t
1
CH
2
- POt
D-Gliceraldehdo-3-fosfato D-Sedoheptu losa-7 -fosfato
CH
2
0H
I
C=O
o
11
I
HO-C-H
C-H
I
1
H-C-OH
H-C-OH
1
1
H-C-OH
H-C-OH
1
1
CH
2
- P0
3
CH
2
- PO
D-Fructosa-6-fosfato
Transcetolasa
o
1I
C-H
I
H-C-OH
1
CH
2
- PC>t
D-Gliceraldehdo-3-fosfato
fosfato. En la segunda reaccin catalizada por la transcetolasa, una unidad de dos
carbonos de otra molcula de xilulosa-5-fosfato se transfiere a la eritrosa-4-fosfato
para formar una segunda molcula de gliceraldehdo-3-fosfato y fructosa-6-fosfato .
(La eritrosa-4-fosfato la utilizan algunos organismos para sintetizar aminocidos
8.3. Ruta de las pentosas fosfato
aromticos.) La transaldolasa transfiere unidades de tres carbonos desde una cetosa
a una aldosa. En la reaccin catalizada por la transaldolasa, se transfiere una unidad
de tres carbonos desde la sedoheptulosa-7 -fosfato al gl iceraldehdo-3-fosfato. Los
productos que se forman son fructosa-6-fosfato y eritrosa-4-fosfato. El resultado de
la fase no oxidativa de la J1lta es la sntesis de ribosa-S-fosfato y los intermediarios
glucolticos gliceraldehdo-3-fosfato y fructosa-6-fosfato.
Cuando no se requieren las pentosas para las reacciones de biosntesis, los meta-
bolitos de la porcin no oxidativa de la ruta se convierten en intermediarios glucol-
ticos que pueden degradarse posteriormente para generar energa o conveltirse en
molculas precursoras para los procesos de biosntesis (Fig. 8.1l). Por esta razn, la
ruta de las pentosas fosfato tambin se denomina derivacin de las hexosas mono-
fosfato. En los vegetales, la ruta de las pentosas fosfato participa en la sntesis de
glucosa durante las reacciones oscuras de la fotosntesis (Captulo 13).
La ruta de las pentosas fosfato est regulada de forma que satisfaga los requeri-
mientos momentneos de NADPH y ribosa-S-fosfato. La fase oxidativa es muy acti-
va en las clulas como los eritrocitos o los hepatocitos, en las que las demandas de
NADPH son elevadas. Por el contrario, la fase oxidativa se encuentra virtualmente
ausente en cJulas como las musculares, que sintetizan pocos lpidos o no lo hacen.
La G-6-PD cata liza un paso regulador clave en la ruta de las pentosas fosfato. Su
actividad se inhibe por el NADPH y se estimula por el GSSG (el GSSG es la forma
oxidada del glutatin, un importante antioxidante celular que se considera en el
Captulo 10) y la glucosa-6-fosfato. Adems, la alimentacin con un elevado conte-
nido de hidratos de carbono incrementa la sntesis de G-6-PD y fosfogJuconato des-
hidrogenasa.
co
r-
ATP
Ribulosa-5-fosfato
Ruta de las
pentosas fosfato

Ribosa-5-fosfato
Glucosa-6-fosfato
!l
Gluclisis
Fructosa-6-fosfato
ATP
l
/ F'""O"lT'O""O
2
tt
2 ATP
259
CONCEPTOS CLAVE B . 3
La ruta de las pentosas fosfato produce
NADPH, ribosa-S-fosfato y varios interme-
dimios glucolticos.

FIGURA S - l 1

2 ATP

Piruvato
Metabolismo de los hidratos de carbono: gluclisis
y ciclo de las pentosas fosfato.
Si la clula requiere ms molculas de NADPH que
de ribosa, puede canalizar los productos de la fase
no oxidativa de la ruta de las pentosas fosfato
hacia la gluclisis. Como explica esta visin general
de las dos rutas, el exceso de ribosa-S-fosfato puede
convertirse en los intermediarios glucoJticos fruc-
tosa-6-fosfato y gliceralclehdo-3-fosfato.
260
F"II3URA 8 - 1 2
CAPTU LO OC H O Metabolismo de los hidratos de carbono
B.4. METABOLISMO DE OTROS AZCARES
IMPORTANTES
Otros azcares diferentes de la glucosa son importantes en los vertebrados. Los ms
notables son la fructosa, la galactosa y la manosa. Junto con la glucosa, estas mol-
culas son los azcares que se encuentran ms frecuentemente en los oligosacridos y
los polisacridos. Son tambin fuentes importantes de energa. En la Figura 8. l2 se
presentan las reacciones por medio de las cuales estos azcares se convierten en
intermediarios glllcolticos.
Metabolismo de la fructosa
Las fuentes alimentarias de fructosa son las fLUtas, la miel y el disacrido sacarosa. La
fLUctosa, una fuente significativa de hidratos de carbono en la alimentacin humana (la
Galactosa
Metabolismo de los hidratos de carbono: otros azcares importantes.
ATP
La galactosa, la manosa y la fructosa pueden convertirse en intermediarios glucolticos.
Galatoqulnasa
ADP
Galactosa-1-fosfato
GIOO'''O\
UDP-glucosa
Glucosa-1-fosfato
UDP-glucosa

)
;// glucosa
Glucosa-1-fosfato pllotosfonlasa
pp
UTP
t
Glucosa Glucosa-6-fosfato
GIIJt::01> 1-6-fosfalsa I 't
ATP ADP t Fosfomanosa-
J1 Galactosa-lfosralo
+ unrlllllllsnslerasa
UDP-galactosa
Fructosa Fructosa-6-fosfato Manosa-6-fosfato ..... Manosa
H xoquinasa ( )
(msculo y
tejido adiposo)
PKF-1 Fructosa- I ,6-
blsfoslatasa
Aldolas' FrllClosa-l
losfalo
l' aldolasa
ATP DHAP

Piruvato
t
Gliceraldehdo
Gliceraldehido
quinasa
AOP
Fructosa-1-fosfato
ATP
FructoqUlnasa
(hgado)
.. Fructosa
AOP ATP
8.4. Metabolismo de otros azcares importantes
segunda slo detrs de la glucosa), puede entrar en la ruta glucoltica por dos caminos.
En el hgado, la fructosa se convierte en fmctosa-l-fosfato por la flllctoquinasa:
o
11
O CH
2
0H . O CH
2
-O-P
I
-0-
Fructoqulnasa
OH --.. ....... OH 0-
OH OH
ATP
OH ADP OH
Fructosa Fructosa-1-fosfato
Cuando la fructosa-I-fosfato penetra en la ruta glucoltica, primero se escinde en
dihidroxiacetona fosfato (DHAP) y gliceraldehdo por la fructosa-l-fosfato aldola-
sao Luego la DHAP se convierte en gliceraldehdo-3-fosfato por la trjosa fosfato
isomerasa. El gliceraldehdo-3-fosfato se genera a patir del gliceraldehdo, y el
ATP por la gliceraldehdo quinasa.
O Fruclosa, 1 CH
2
- OH
11
fosfato 1
aldolasa C = O O
+
OH 0- CH
2
-O-i-
0
-
O
11
C-H
1
H-C-OH
1
CH
2
0H
Gliceraldehido
O CH2-0-1-0-___ 1 11
OH 0-
OH DHAP
Fructosa-1-fosfato

O
ATP
Gli cerldehldo
qUin ::;"
foslalo
Isomerasa
11
C-H
AOP
1
H-C-OH
O
I 11
CH-O-P-O-
2 1
0-
La conversin de la fructosa-l-fosfato en intermediarios glucoJticos evita dos
pasos reguladores (las reacciones catalizadas por la hexoquinasa y la PFK-l); de
esta forma, la ffuctosa se metaboliza ms rpidamente que la glucosa.
En el msculo y el tejido adiposo, la fructosa se convierte en el intermediario
glucoltico fructosa-6-fosfato por la hexoquinasa. Debido a que las hexoquinasas
tienen una afinidad baja por la fructosa, esta reaccin tiene una importancia menor, a
no ser que el consumo de fructosa sea excepcionalmente elevado.
O
11
O CH
2
0H O CHpH
Hexoquinasa
OH OH
OH OH
ATP AOP
OH OH
Fructosa Fructosa-6-fosfato
261
Metabolismo de la galactosa
Aunque la galactosa y la glucosa tienen estructuras semejantes (es decir, son ep-
meros), para introducir este azcar en la ruta glucoltica se requieren varias reac-
ciones. La galactosa se convierte incialmente en galactosa-l-fosfato por la galac-
toquinasa:
HOCH
2
O

OH
GalacloqUlnasa
ATP AOP
Galactosa-1-fosfato
HOCH
2
OH I - O
OH
Galactosa
OH 0-
Galactosa-1-fosfato
Luego la galactosa-I-fosfato se transforma en el deri vado nucleotdico UDP-galac-
tosa. Durante el desarrollo fetal y la infancia, el primer paso en esta conversin est
catalizado por la galactosa-l-fosfato uridiltransferasa. (La enfermedad hereditaria
galactosemia, que se describe en la pg. 212 est producida por la ausencia de esta
enzima.)
G la tosa 1-fosfato
uridlitransrerasa
Glucosa-1-
fosfato
O
O O
OH Uridina
OH - b-
UDP-galactosa
Comenzando en la adolescencia, la UDP-galactosa se produce en una reaccin cata-
lizada por la UDP-galactosa pirofosforilasa:
Galactosa-1-fosfato + UTP + PP,
Luego se forma la UDP-galactosa por la isomerizacin de la galactosa catalizada por
la UDP-glucosa-4-epimerasa:
O O

OH 0- 0-
Uridina ... .. ___ _
UOP-galactosa-4-
O O
OH OH Uridina
OH 0- 0-
UDP-galactosa
eplrnerasa
UDP-glucosa
Dependiendo de las necesidades metablicas de la clula, la UDP-glucosa se utiliza
directamente en la sntesis de glucgeno o se convierte en glucosa-l-fosfato por la
UDP-glucosa pirofosforilasa. La glucosa-l-fosfato entra en la ruta glucoltica tras su
conversin en glucosa-6-fosfato por la fosfoglucomutasa.
Metabolismo de a manosa
La manosa es un componente importante de los oligosacridos que se encuentra en
las glucoprotenas. Debido a que es un componente secundario de la alimentacin, la
manosa es una fuente energtica sin importancia. Tras la fosforilacin por la hexo-
quinasa, la manosa entra en la ruta glucoltica como fructosa-6-fosfato.
8.5. Metabolismo del glucgeno
O
11
-0-P-0-CH
2
Fosfamanasa
Isomerasa
263
O
11
O OH
OH OH
HexoqUlnasa -
OH OH
O CH
2
0H
OH
OH OH
ATP ADP
O-Manasa Manosa-6-fosfato
B.S. METABOLI SMO DEL GLUCGENO
La sntesis y degradacin del glucgeno estn reguladas cuidadosamente para que
pueda disponerse de suficiente glucosa para las necesidades energticas del organis-
mo. La glucognesis y la glucogenlisis estn controladas principalmente por tres
hormonas: insulina, glucagn y adrenalina.
Glucognesis
La sntesis de glucgeno se produce tras una comida, cuando la concentracin san-
gunea de glucosa es elevada. Se sabe desde hace mucho tiempo que rpidamente
tras el consumo de una comida con hidratos de carbono se produce la glucognesis
heptica. Hasta hace poco se supona que la glucosa sangunea era el nico precursor
directo de este proceso. Sin embargo, hoy da parece que en condiciones fisiolgicas
una parte del glucgeno se forma por un mecanismo con la secuencia siguiente:
glucosa del alimento ..... molcula C
J
..... glucgeno heptico. El lactato y la alanina
se cree que son las molculas C
J
ms probables en este proceso. Como se indica en
la Figura 8.7, ambas molculas se convierten fcilmente en glucosa en el hgado. El
tratamiento siguiente delinea la sntesis de glucgeno desde la glucosa-6-fosfato.
La glucognesis comporta el siguiente conjunto de reacciones:
1. Sntesis de glucosa-l-fosfato. La glucosa-6-fosfato se convierte de forma
reversible en glucosa-l-fosfato por la fosfoglucomutasa, una enzima que contiene
un grupo fosforilo unido a un residuo de serina reactivo:
O
11

0- O
OH
OH OH
OH
G I ucosa-6-fosfato
Fosfo-
glucomulasa
...
O
11

0- O
OH OH
OH 0-
Glucosa-1,6-bisfosfato
El grupo fosforilo de la enzima se transfiere a la glucosa-6-fosfato, formando gluco-
sa-l,6-bisfosfato. Al formarse la glucosa-J.-fosfato, el grupo fosforilo unido a C-6 se
transfiere al residuo de serina de la enzima.
2. Sntesis de UDP-glucosa. La formacin del enlace glucosdico es un proce-
so endergnico. La derivatizacin del azcar con un buen grupo de salida proporcio-
na la fuerza impulsora para la mayora de las reacciones de transferencia de azca-
res. Por esta razn, la sntesis de nuc!etidos-azcar es una reaccin comn que
precede a la transferencia de azcar y a los procesos de polimerizacin. La uridina
difosfato glucosa (UDP-glucosa) es ms reactiva que la glucosa y se mantiene de
OH
OH
Fructosa-6-fosfato
Ha > O
q OH 11
OH O-P-O-
1
OH 0-
G I ucosa-1-fosfato
264
+
Glucosa-1-fosfato
forma ms segura en el lugar activo de las enzimas que catalizan las reacciones de
transferencia (denominadas glucosil transferasas). Debido a que la UDP-glucosa
contiene dos enlaces fosforilo, es una molcula muy energtica. La formacin de la
UDP-glucosa, cuyo valor de !1Co' es cercano a cero, es una reaccin reversible cata-
lizada por la UDP-glucosa pirofosforilasa:
b
H O ~ C H O
O O
OH OH o-r-o-r-
o
-Uridina
PP +
UTP

OH O O
UDP-glucosa
Sin embargo, la reaccin se completa debido a que el pirofosfato (PP) se hidroliza
inmediatamente y de forma iD'eversibJe por la pirofosforilasa con una prdida gran-
de de energa libre (!1Co' = -33.S kJ/mol):
O O O
11 11 11
HO-P- O-P- OH
+
H,O 2 -O-P- OH
1 1 1
0-
OH
PP
I
PI
(Recuerde que la eliminacin del producto desplaza el equilibrio de la reaccin
hacia la derecha. Esta estrategia celular es habitual.)
3. Sntesis de glucgeno a partir de lIDP-glucosa. La formacin de glucge-
no a partir de UDP-glucosa requiere dos enzimas:
a. Glucgeno sintasa, que cataliza la transferencia del grupo glucosilo de la
UDP-glucosa a los extremos no reductores del glucgeno (Fig. 8.13a), y
b. Amilo-a-( 1,4 --> 1,6)-glucosil transferasa (enzima ramifican te) que crea los
enlaces c;(l,6) para las ramificaciones de la molcula (Fig. 8.13b).
La sntesis de glucgeno requiere una cadena de glucgeno. La sntesis de gluc-
geno se cree que se inicia por la transferencia de glucosa desde la UDP-glucosa a un
residuo especfico de tirosina en una protena cebadora denominada glucogenina.
En el citoplasma de las clulas hepticas y musculares de los animales bien alimen-
tados pueden observarse grnulos grandes de glucgeno, cada uno formado por una
molcula de glucgeno muy ramificada. Las enzimas responsables de la sntesis y
degradacin del glucgeno recubren cada grnulo.
Glucogenlisis
La degradacin del glucgeno requiere las dos reacciones siguientes:
l. Eliminacin de la glucosa de los extremos no reductores del glucgeno.
Utilizando fosfato inorgnico (Pi), la glucgeno fosforilasa rompe los enlaces a(1,4)
de las ramificaciones externas del glucgeno para dar glucosa-I-fosfato. La gluc-
geno fosforilasa se detiene cuando llega a cuatro residuos de glucosa hasta el punto
de ramificacin (Fig. 8.14). (Una molcula de glucgeno que se ha degradado hasta
estos puntos de ramificacin se denomina dextrina lmite.)
2. Hidrlisis de los enlaces glucosdicos c;(l ,6) en los puntos de ramificacin del
glucgeno. La amilo-c;(l ,6)-glucosidasa, que tambin se denomina enzima desramifi-
cante, comienza a eliminar los puntos de ramificacin c;CI ,6) transfiriendo los tres
residuos de glucosa ms externos de los cuatro unidos al punto de ramificacin a un
extremo no reductor cercano. Luego elimina el nico residuo de glucosa unido en cada
punto de ramificacin. El producto de esta ltima reaccin es glucosa libre (Fig. 8.1 S).
En la Figura 8.16 se presenta un resumen de la glucogenlisis.
~
H O C H o o O
HO OH O - ~ - O - ~ - O -
Uridina + HO
0-
1 1
OH 0- 0-
UDP-glucosa
O O
OH OH
Glucgeno (n + 1 residuos)
(a)
(b)
F"leURA 8-1:3
Sntesis de glucgeno.
1
Glucogeno
slntasa
OH
OH OH
Cebador de glucgeno (n residuos)
O O
11 11
+ -0- P -O-P-O- Uridina
0- 1 1
Enzima
lamlflcanle
0- 0-
UDP
265
(a) La enzima glucgeno sintasa rompe el enlace ster de la UDP-glucosa y forma un enlace glucosdico 0.(1,4) entre la glucosa y la cadena
creciente de glucgeno. (b) La enzima ramifjcante es la responsable de la sntesis de enlaces a( 1,6) en el glucgeno.
CH
2
0H
O "'0
"5- 0"5-
+

O

O-PO'-
3
OH
CH
2
0H
+

O-PO'-
H6H'- 3
OH
Glucosa-1-fosfato
HPOf
FIGlURA 8 - 14
Degradacin del glucgeno.
Glucgeno
Glucgeno
fosforilasa
La glucgeno fosforiJasa cataJiza la separacin de los residuos de glucosa de los extremos no reduclores de una cadena de glucgeno.
.. Regulacin del metabolismo del glucgeno
. ,
"
El metabolismo del glucgeno est regulado de forma cuidadosa para evitar el de-
rroche de energa. Tanto la sntesis como la degradacin estn controladas mediante
un mecanismo complejo con participacin de la insulina, el glucagn y la adrenali-
na. Estas hormonas inician procesos que controlan varios conjuntos de enzimas. La
unin del glucagn a las clulas hepticas estimula la glucogenlisis e inhibe la
glucognesis. Al caer la concentracin sangunea de glucosa horas despus de una
comida, el glucagn asegura la liberacin de glucosa al torrente sanguneo. Tras
unirse el glucagn a su receptor, la adenilato ciclasa (una enzima de la membrana
celular) se estimula y convierte el ATP en la molcula sealizadora intracelular
AMP 3'-5' -cclico, que se abrevia cAMPo Luego el cAMP inicia una cascada de
reacciones (que se describe en el Captulo 16) que amplifica la seal original. En
segundos, unas pocas molculas de glucagn han iniciado la liberacin de miles de
molculas de glucosa.
Cuando est ocupado, el receptor de insulina se convierte en una enzima tirosina
quinasa activa que produce una cascada de fosforilacin que en ltima instancia
Glucgeno
Amll -,,(1 6,-gluCQ idasa
Glucgeno
...
OH OH OH OH
+
Glc'o,"
HO OH
FII3IURA 8 - 15
Degradacin del glucgeno_
OH
Gluclisis
Torrente sanguneo
Los puntos de ramificacin del glucgeno se eliminan por la enzima desrumificanle (ami 10-
'l.( 1,6)-glucosidusa).
tiene el efecto opuesto al sistema glucagnlcAMP: las enzimas de la glucogenlisis
se inhiben y las enzimas de la glllcognesis se activan. La insulina aumenta tambin
el ritmo de la captacin de la glucosa en varias clases de clulas diana, pero no en las
clulas hepticas o cerebrales.
El estrs emocional o la agresin fsica liberan adrenalina por la mdula supra-
rrenal. La adrenalina estimula la glucogenlisis e inhibe la glucognesis. En situa-
ciones de urgencia, cuando se libera adrenalina en cantidades relativamente grandes,
la produccin masiva de glucosa proporciona la energa que se requiere para contro-
lar la situacin. Este efecto se denomina respuesta de escape o lucha. La adrenalina
inicia el proceso activando la adenilato ciclasa del hgado y las clulas musculares.
Otros dos segundos mensajeros, los iones calcio y el inositol trisfosfato (Captulo
16) se cree que tambin participan en la accin de la adrenalina.
La glucgeno sin tasa y la glucgeno fosforilasa poseen ambas conformaciones
activas e inactivas que se interconvierten por modificacin covalente. La forma acti-
va de la glucgeno sintasa, conocida como forma 1 (independiente), se convierte en
la forma inactiva o D (dependiente) mediante fosforilacin. Por el contrario, la for-
ma inactiva de la glucgeno fosforilasa (fosforilasa b) se convierte en la forma acti-
va (fosforilasa a) por la fosforilacin de un residuo especfico de serina. La enzima
fosforilante se denomina fosforilasa quinasa. La fosforilacin de la glucgeno sinta-
sa y de la fosforilasa quinasa est catalizada por una protena quinasa, que se activa
267
CDNCEFTDS CLAVE 8.4
Durante la glucognesis, la glucgeno
sinlasa cataliza la transferencia del grupo
glucosilo de la UDP-glucosa a los extremos
no reductores del glucgeno, 'j la enzima
rnmificante del glucgeno cataliza la for-
macin de los puntos de ramificacin.
La glcogenlisis requiere la glucgeno
fosforilasa y la enzima desramificante. El
metabolismo del glucgeno est regulado
por la accin de tres bormonas: glucagn,
insulina y adrenalina.
FIGURA 8-1 6
Degradacin del glucgeno.
La glucgeno fosforilasa rompe los enlaces (,(1,4)
del glucgeno para producir glucosa-1-fosfato
hasta que llega a cuatro residuos de glucosa
de un punto de ramificacin. La enzima desra-
mificante transfiere tres de estos residuos a un
extremo no reductor cercano y libera el cuarto
residuo como glucosa libre. Las acciones repetidas
de ambas enzimas pueden conducir a la de-
gradacin completa del glucgeno.
1
Glucogeno
fosforllasa
G I ~ ; : : ;
1
Enzima
desramlflcan!e
EnZima
desrnmllicante
1
Glucgeno
losforl lasa
Glucosa-1-fosfato
Dex!rlna li mite
I EnZima
t desramihcante
I Glucgeno
t fosforl!<lsa
Glucosa-1-fosfato + glucosa
Extremo
.-reductor
por cAMPo La sntesis de glucgeno tiene lugar cuando la glucgeno sintasa y la
glucgeno fosforilasa se han desfosforilado. Esta conversin est catalizada por la
fosfoprotena fosfatasa, que tambin inactiva a la fosforilasa quinasa. En la Figura
8.17 se resumen los principales factores de este complejo proceso.
Las enfermedades de almacenamiento de glucgeno se producen por defectos he-
reditarios de la sntesis o degradacin del glucgeno. Los pacientes con la enferme-
dad de Cori, ocasionada por una deficiencia de la enzima desramificante, poseen
hgados agrandados (hepalomegaliCl) y concentraciones sanguneas de azcar bajas
(hipoglucemia). Puede sugerir qu producen estos sntomas')
Receptor
de glucagn
Hgado
ATP
Receptor
de insulina
H ~
Adenilato Msculo
ciclasa
cAMP
Receptor
de adrenalina
Protena quinasa (inactiva) - - - - I . ~ Protena quinasa (activa)
269
PREGUNTA 8.7
- ~ .
F'IGURA 8 - 17
Principales factores que afectan al meta-
bolismo del glucgeno.
La unin del glucagn (liberado por el
pncreas como respuesta a un azcar san-
guneo bajo) y/o la adrenalina (Iibel'ada por
las glndulas supranenales como respuesta
a la agresin) a sus receptores sobre la
superficie de las clulas diana inicia una
cascada de reacciones que convierten el
glucgeno en glucosa-I-fosfdto e inhiben
la glucognesis. La insulina inhibe la gluco-
genlisis y estimula la glucognesis, en
parte disminuyendo la sntesis de AMPc y
activando la fosfoprotena fosfatasa.
f (+)
Fosforilasa ~ Fosfonlasa
quinasa Ca2. quinasa
(+) ..
Glucgeno ...-.. Glucgeno
sintasa sintasa
(inactiva) (activa)
Fosloprolena 1 (+)
losfatasa
Glucgeno
fosforilasa ~
(inactiva)
(activa) (inactiva)
Glucgeno
fosforilasa
(activa)
+
Fosloprotelna
rastatasa
t (+)
Insulina
Glucgeno -+- Glucosa-1-fosfato
Glucgeno
sllltasa
(actlvu ) UDP-glucosa
UTP
UDP-glucosa plrofosforrlasa
PP,
27[] CAPTULO OCHO Metabolismo de los hidratos de carbono
RESUMEN
l. El metabolismo de los hidratos de carbono est dominado por la
glucosa, ya que este azcar es un combustible importante en la
mayora de los organismos. Si las reservas de energa son bajas, la
glucosa se degrada mediante la ruta glucoltica. Las molculas de
glucosa que no se requieren para producir energa se almacenan en
forma de glucgeno (en los animales) o en forma de almidn (en
los vegetales).
2. Durante la gluclisis, la glucosa se fosforila y se fracciona para
formar dos molculas de gliceraldehdo-3-fosfato. Cada gliceral-
dehdo-3-fosfato se convierte posteriormente en una molcula de
piruvato. Una pequea cantidad de energa se captura en dos mol-
culas de ATP y NADH. En los organismos anaerobios, el piruvalO
se convierte en productos de desecho. Durante este proceso, se re-
genera el NAD+, de forma que pueda continuar la gluclisis. En
presencia de O
2
, los organismos aerobios convierten el piruvato en
acetil-CoA y luego en CO
2
y H
2
0. La gluclisis se controla princi-
palmente mediante la regulacin alostrica de tres enzimas -he-
xoquinasa, PFK-I y piruvato quinasa- y por las hormonas gluca-
gn e insulina.
3. Durante la gluconeognesis, se sintetizan molculas de glucosa a
partir de precursores que no son hidratos ce carbono (lactato, piru-
vato, glicerol y determinados aminocidos). La secuencia de reac-
ciones de la gluconeognesis es, en gran medida, la inversa de la
gluclisis. Las tres reacciones glucolticas ilTeversibles (sntesis de
Fothergill-Gilmore, L.A., and Michels, P.A:, Evolution ofGlycolysis,
Prog. Biophys. Mol. Biol., 59: J05-135, 1993.
Hallfrisch, J., Metabolic Effects of Dietary Fructose, FASEB 1.,
4:2652-2660, 1990.
Lehmann, J., Carbohydrates: Structure and Biology, Thieme, New
York,1998.
PALABRAS CLAVE
antioxidantes, 256
ciclo de Cori, 252
ciclo del cido ctrico, 243
ciclo glucosa-alanina, 254
descarboxilacin, 245
efecto Pasteur, 249
escisin aldlica, 239
fermentacin, 243
fosforilacin a nivel del
sustrato, 240
glucognesis, 235
glucogenlisis, 235
l. Tras entrar en una clula, la glucosa se fosforila. D dos razones
por las que se requiere esta reaccin.
2. Describa las funciones de las siguientes molculas:
a. insulina
b. glucagn
c. fructosa-2,6-bisfosfato
piruvato, conversin de fructosa-I ,6-bisfosfato en fructosa-6-fos-
fato y formacin de glucosa a partir de glucosa-6-fosfato) se evitan
por otras reacciones alternativas energticamente favorables.
4. La ruta de las pentosas fosfato, en la que se oxida la glucosa-6-
fosfato, se produce en dos fases. En la fase oxidativa se forman dos
molculas de NADPH al convertirse la glucosa-6-fosfato en ribu-
losa-5-fosfato. En la fase no oxidativa, se sintetiza libosa-5-fosfato
y otros azcares. Cuando las clulas necesitan ms NADPH que
ribosa-5-fosfato, un componente de los nucletidos y los cidos
nucleicos, entonces los metabolitos de la fase no oxidativa se con-
vierten en intermediarios glucolticos.
5. Varios azcares diferentes de la glucosa son importantes en el me-
tabolismo de los hidratos de carbono. stos son fructosa, galactosa
y manosa.
6. El sustrato de la sntesis de glucgeno es la UDP-glucosa, una for-
ma activada del azcar. La UDP-glucosa pirofosforilasa cataliza la
formacin de UDP-glucosa a partir de glucosa-I-fosfato y ATP. La
glucosa-6-fosfato se convierte en glucosa-I-fosfato por la fosfo-
glucomutasa. La formacin de glucgeno requiere dos enzimas:
glucgeno sintasa y enzima ramificante. La degradacin de gluc-
geno requiere glucgeno fosforilasa y enzima desramificante. El
equilibrio entre la glucognesis (sntesis de glucgeno) y la gluco-
genlisis (degradacin de glucgeno) est regulado de forma cui-
dadosa por varias hormonas (insulina, glucagn y adrenalina).
Pilkus, S.J., Mahgrabi, M.R. and Claus, T.A., Hormonal Regulation of
Hepatic Gluconeogenesis and Glycolysis, Ann. Rev. Biochem,
57:755-783,1988.
Shulman, G.I., and Landau, B.R., Pathways of Glycogen Repletion,
Physiol. Rev., 72(4):1019-1035,1992.
VanSchaftingen, E., Fructose-2,6-Bisphosphate, Adv. Enzymol.,
59:315-395, 1987.
gluclisis, 235
gluconeognesis, 235
hipoglucemia, 269
lanzadera del malato, 257
organismo anaerobio, 236
respiracin aerobia, 236
d. congneres
e. glutatin
f. GSSG
g. NADPH
ruta anfiblica, 235
ruta de las pentosas fosfato, 235
sistema de transporte
electrnico, 243
tautomerizacin, 242
tautmero, 242
3. Describa las diferencias estructurales entre la ribosa-5-fosfato y
la ribulosa-5-fosfato.
4. En qu lugares de la clula eucariota se producen los siguientes
procesos?
a. gluconeognesis
b. gluclisis
c. ruta de las pentosas fosfato
S. Compare la entrada de sustratos, productos y objetivos metabli-
cos de la gluclisis y la gluconeognesis.
6. Defina la fosforilacin a nivel del sustrato. Qu dos reacciones
de la gluclisis se encuentran dentro de esta categora?
7. Cul es la razn principal por la que los organismos como las
levaduras producen alcohol?
8. Por qu no se oxida el piruvato a COz y HzO en condiciones
anaerobias?
9. Describa la forma en la que la adl'enalina estimula la conversin
de glucgeno en glucosa.
10. La gluclisis se produce en dos fases. Describa qu se realiza en
cada fase.
l. Una persona tiene una deficiencia gentica que impide la produc-
cin de glucoquinasa. Tras una comida con hidratos de carbono.
espera que la concentracin de glucosa en sangre sea elevada,
baja O alrededor de lo normal? Qu rgano acumula glucgeno en
estas circunstancias?
2. La sntesis de glucgeno requiere una pequea cadena cebadora.
Explique, dada esta limitacin, cmo se sintetizan las molculas
nuevas de glucgeno.
3. Por qu se metaboliza la fructosa ms rpidamente que la glu-
cosa?
4. Cul es la diferencia entl'e un ster enol-fosfato y un ster fosfato
normal que proporciona al PEP un potencial de transferencia de
grupo fosfato tan elevado?
11. Qu efectos tienen las siguientes molculas sobre la gluconeog-
nesis?
a. lactato
b. ATP
c. piruvato
d. glicerol
e. AMP
f. acetil-CoA
12. Describa las condiciones fisiolgicas que activan la gluconeog-
nesis.
13. Las dos reacciones siguientes constituyen un ciclo derrochador:
Glucosa + ATP --> glucosa-6-fosfato
Glucosa-6-fosfato + H
2
0 --> glucosa + P,
Sugiera cmo se evitan o controlan estos ciclos derrochadores.
S. En la oxidacin aerobia, el oxgeno es el agente oxidante ltimo
(aceptor electrnico). Nombre dos agentes oxidantes comunes en
la fermentacin anaerobia.
6. POI qu es importante que la gluconeognesis no sea la inversin
exacta de la g]uclisis?
7. Compare las frmulas estructurales del etanol, el acetato y el ace-
taldehdo. Qu molcula est ms oxidada? Cul es la ms re-
ducida? Explique sus respuestas.
SUMARIO
REACCIONES DE OXIDACiN-REDUCCiN
CICLO DEl CIDO CTRICO
Conversin del pi ruvato en aceti I-CoA
Reacciones del ciclo del cido ctrico
Destino de los tomos de carbono
en el ciclo del cido ctrico
Ciclo del cido ctrico anfiblico
Regulacin del ciclo del Cido ctrico
RECUADRO DE I NTERB ESPECIAL 9 .. 1
CNCER Y METABOLISMO ENERGTICO
Ciclo del glioxilato
RECUADRO DE INTERS EElPECIAL 9 . 2
HANS KREBS y EL CICLO DEL CI DO
CTRICO
272
En las clulas aerobias la mayor parte de la energa se genera dentro de las mitocondrias. El dioxgeno (O,)
es el aceptor electrnico final en la oxidacin de las moleculas de nutrientes.
Hace unos 2000 millones de aos, los procariotas como las cianobacterias comenzaron a
crear una atmsfera oxigenada. El oxgeno que producan como praducto de desecho de
la fotosntesis desencaden una revolucin en el mundo vivo. Muchos organismos fueron
metablicamente incapaces de aceptar las cantidades crecientes de esta molcula tan
reactiva. Aunque muchas especies se extinguieron o fueron obligadas a aislarse en hbitats sin
oxgeno, otras generaron mecanismos moleculares que les permitieron explotar el dioxigeno
(0
2
, frecuentemente denominado oxigeno) como medio para capturar energia. Los
or"" =1= -ganismos aerobios modernos transducen la energia del enlace quimico de las
mol culos de alimento en la energia del enlace del ATP utilizando el oxigeno como aceptor
terminal de los electrones extraidos de las molculas de alimento. La capacidad para utilizar
el oxigeno y oxidar los nutrientes, como la glucosa y los cidos grasos, proporciona una
cantidad sustancialmente mayor de energia que la fermentacin.
Introduccin
Al emerger sobre la Tierra las primeras fOnl1as primordiales de vida, stas se
mantuvieron utilizando molculas orgnicas simples ya formadas como los cidos
carboxlicos y los aminocidos. La fuente de estas sustancias, que se utilizaron como
bloques de construccin y molculas combustibles por los seres vivos primitivos, se
cree que fueron las reacciones qumicas impulsadas por las descargas elctricas, la
radiacin solar y las fuerzas trmicas profundas del interior del planeta. Adems,
llegaron del espacio exterior incontables toneladas de materia qumica al ser bom-
bardeada la Tierra por meteoritos y otros desechos csmicos. Los primeros organis-
mos (clulas procariotas primordiales) finalmente llegaron a ser tan abundantes que
consuman las molculas orgnicas a mayor velocidad de la que se formaban por las
fuerzas naturales. Al menguar los suministros de molculas ya formadas, algunos
organismos produjeron mecanismos nuevos para obtener alimentos. Algunos orga-
nismos generaron la capacidad de sintetizar pigmentos fotosensibles que capturaban
la energa luminosa y la convertan en energa de enlace qumico. Este mecanismo,
la fotosntesis, tuvo un efecto impresionante y trascendente sobre el ambiente glo-
bal. Hace unos 3000 millones de aos, las clulas fotosintetizadoras comenzaron a
producir su propio alimento utilizando la energa luminosa para transformar el CO
2
y el H
2
0 en molculas orgnicas. El dioxgeno (0
2
) es un producto secundario de
este proceso. Al producirse la fotosntesis en una escala cada vez mayor, aument el
contenido de oxgeno de la atmsfera. Debido a que el O
2
se combina fcilmente con
otras molculas (p. ej., 4 NH, + 3 O
2
- 2 N
2
+ 6 H
2
0), la atmsfera de la TielTa se
fue convirtiendo gradualmente (durante un tiempo de 1000 millones de aos) en otra
que contenta principalmente dinitrgeno, vapor de agua, dixido de carbono y ox-
geno. La mayora de los seres vivos que surgieron en las condiciones reductoras de
la Tierra primitiva no estaban preparados para vivir en una atmsfera oxidante. Las
especies que sobrevivieron a la transicin lo hicieron debido a que crearon mtodos
para autoprotegerse de los efectos txicos del oxgeno. Sus descendientes, los orga-
nismos actuales, utilizan alguna de las estrategias siguientes. Los anaerobios estric-
tos, organismos que slo crecen en ausencia de oxgeno, evitan el gas viviendo en
ambientes muy reducidos como el suelo. Utilizan procesos fermentadores para satis-
facer sus requerimientos energticos. Los anaerobios tolerantes al aire, que depen-
den tambin de la fermentacin para sus necesidades energticas. poseen enzimas
destoxificantes y molculas antioxidantes que les protegen de los productos txicos
del oxgeno. Los anaerobios facultativos no slo poseen los mecanismos necesa-
rios para destoxificar a los metaboJitos del oxgeno, sino que tambin pueden gene-
rar energa utilizando el oxgeno como aceptor electrnico cuando se encuentra pre-
sente el gas. Finalmente, los aerobios estrictos son muy depend lentes del oxgeno
para producir energa. Se protegen a s mismos de las consecuencias potencialmente
peligrosas de la exposicin al oxgeno con mecanismos complejos formados por
enzimas y molculas antioxidantes.
Los anaerobios facultativos y los aerobios estrictos que utilizan el oxigeno para
generar energa emplean los procesos bioqumicos siguientes: ciclo del cido ctrico,
ruta de transporte electrnico y fosforilacin oxidativa. En los eucariotas estos pro-
cesos tienen lugar dentro de la mitocondria (Fig. 9.1). El ciclo del cido ctrico es
una ruta metablica en la que los fragmentos de dos carbonos procedentes de las
molculas orgnicas combustibles se oxidan para formar COz. y las coenzimas
NAD+ y FAD se reducen para formar NADH y FADH
2
, que actan como transporta-
dores electrnicos. La ruta de transporte electrnico, que tambin se denomina cade-
na de transporte electrnico (CTE), es un mecanismo mediante el cual los electrones
se transfieren desde las coenzimas reducidas a un aceptor (normalmente el 02)' En la
fosforilacin oxidativa, la energa liberada por el transporte electrnico se captura
en forma de gradiente de protones que impulsa la sntesis de ATP, la moneda ele
intercambio energtico de los seres vivos. El Captulo 9 comienza con una revisin
de las reacciones de oxidacin-reduccin y la relacin entre el flujo electrnico y la
transduccin de energa. Luego Sigue una consideracin detallada del ciclo del cido
ctrico, la ruta central del metabolismo aerobio, y sus funciones en la generacin de
energa, y la biosntesis. En el Captulo 10, contina la consideracin del metabolismo
273
274
/
CAPTU LO N U EVE Metabolismo aerobio 1: ciclo del cido ctrico
Membrana interna
Matriz
FII3URA 9-1
Metabolismo aerobio en la mitocondria.
En las clulas eucariotas, el metabolismo aerobio tiene lugar dentl"O de la mitocondria. La
acetilCoA, el pmducto de la oxidacin del piruvato, los cidos grasos y determinados
aminocidos (que no se muest'an), se oxida por las reacciones del ciclo del cido ctrico
dentro de la matriz mitocondriaJ. Los productos principales del ciclo son las coenzimas
reducidas NADH y FADH
2
Y el CO
2
Los electrones de energa elevada del NADH y del
FADH
2
se ceden a continuacin a la cadena de transporte electrnico (CTE), un conjunto de
transportadores de electmnes de la membrana interna. El aceptor electrnico terminal de
la CTE es el 02' La energa que deriva del mecanismo de transpote electrnico impulsa
la sntesis de ATP al crear un gradiente de protones a travs de la membrana interna.
La supei'icie plegada grande de la membrana intema est tachonada de complejos CTE,
numerosos tipos de protenas transportadoras y la ATP sintasa, el complejo enzimtico
responsable de la sntesis de ATP.
aerobio con la descripcin del transporte electrnico y la fosforilacin oxidativa, los
medios mediante los cuales los organismos aerobios utilizan el oxgeno para generar
cantidades significati vas de ATP. finaliza con una revisin de la agresin oxidalivCl,
un conjunto de reacciones en las que los metabolitos txicos del oxgeno dai'ian la
estructLlTa y funcin de la clula. y los mtodos que utilizan los seres vivos para
protegerse.
9.1 . REACCIONES DE OXIDACiN-REDUCCiN
En los seres vivos, tanto los procesos que capturan energa como los que la liberan
constan en gran medida de reacciones redox. Recuerde que las reacciones redox se
producen cuando se transfieren electrones entre un donador electrnico (reductor) y
un aceptor electrnico (oxidante). En algunas reacciones redox slo se transfieren
electrones. Por ejemplo, en la reaccin
se transfiere nn electrn del Cu+ al Fe
3
+. El Cu+, el reductor, se oxida para formar
Cu
2
+ Al tiempo, el Fe'+ se reduce a Fe
2
+ Sin embargo, en muchas reacciones se
transfieren electrones y protones. Por ejemplo, en la reaccin catalizada por la lacta-
9.1. Reacciones de oxidacin-reduccin
o O
11 11
CH
3
-C-C-O- + NAOH
+
F"IGURA 9-2
Reduccin del piruvato por el NADH.
En esta reaccin redox, se transfieren electrones y protones.
b
O: O
1 11
CH -C-C-O- +
3 1
H
to deshidrogenasa, se transfieren 2 protones (H+) y 2 electrones al reducirse el piru-
vato para formar lactato y NAD+ (Fig. 9-2).
Las reacciones redox se entienden mejor si se separan en dos semirreacciones.
Por ejemplo, en la reaccin entre el cobre y el hierro, el ion Cu+ pierde un electrn
para convertirse en Cu
2
+:
Esta ecuacin indica que el Cu+ es el donador del electrn. (Juntos, el Cu+ y el
Cu
2
+ constituyen un par redox conjugado.) Al perder el Cu+ un electrn, el Fe
3
+
gana un electrn para formar Fe
2
+:
En esta semirreaccin, el Fe
3
+ es un aceptor de electrones. La separacin de las
reacciones redox resalta que los electrones siempre son los intermediarios comunes
entre las semirreacciones.
Los constituyentes de las semirreacciones pueden observarse en una clula elec-
troqumica (Fig. 9-3). Cada semirreaccin tiene lugar en un contenedor individual o
semiclula. El movimiento de electrones que se genera en la semiclula que experi-
menta la oxidacin (p. ej., Cu+ --,) Cu
2
+ + e-) origina un voltaje (o diferencia de
potencial) entre las dos semiclulas. El signo del voltaje (que se mide con un volt-
metro) es positivo o negativo segn la direccin del flujo de electrones. La magnitud
de la diferencia de potencial es una medida de la energa que impulsa la reaccin.
La tendencia de una sustancia especfica para perder o ganar electrones se deno-
mina potencial redox o de reduccin. El potencial redox de un par redox conjuga-
do se mide en una clula electroqurnica frente a un estndar de referencia, normal-
mente un electrodo estndar de hidrgeno. El potencial redox del electrodo estndar
de hidrgeno es, por definicin, 0.0 Val atm. Las sustancias con un potencial de
reduccin ms negati vo transferirn los electrones a una sustancia con un potencial
F"IGlURA 9-3
Clula electroqumica.

r-----0-----1
J I
I . '
I Puente salinO l.
!
Los electrones fluyen desde el electrodo de cobre a travs del voltmetro al electrodo de
hierro. El puente salino que contiene KCI completa el circuito elctrico. El voltmetro mide
el potencial elctrico al fluir los electrones desde una semiclula a la otra.
275
NAO
276 CAPTU L.O N U EVE Metabolismo aerobio 1: ciclo del cido ctrico
de reduccin ms positivo y la /l,EY' ser positiva. En bioqumica, la semirreaccin
de referencia es:
cuando
pH = 7
Temperatura = 2S oC
Presin = I atm
En estas condiciones el potencial de reduccin del electrodo de hidrgeno es -0.42V
cuando se mide frente al electrodo de hidrgeno estndar en e1 que [H+] es 1 M. Las
sustancias con potenciales de reduccin menores de -0.42 V (es decir, aquellas con
va10res ms negativos) tienen una afinidad menor por los electrones que e1 H+. Las
sustancias con potenciales de reduccin mayores (es decir, aquellas con va10res ms
positivos) tienen una afinidad mayor por los electrones (Cuadro 9-1). (El pH en el
electrodo de anlisis es 7.0 para cada una de las semirreacciones redox y el pH del
electrodo estndar de referencia es O.)
Los electrones fluyen de forma espontnea desde las especies con un valor de E'
ms negativo a las especies con un f!i' ms positivo, de forma que /l,E' es positiva.
La relacin entre /l,E' y /l,Co, es
CUADR.O 9 - 1
Potenciales de reduccin estndar'"
Semirreaccin redox
2 W + 2 e- ---> H
2
a-Cetoglutarato + CO
2
+ 2 H+ + 2 e- isoeitrato
NAD+ + W + 2 e- ---> NADH
S + 2 H+ + 2 e- ---> H
2
S
FAD + 2 H+ + 2 e- ---> FADH,
Acetaldehclo + 2 H' + 2 e ---> etallol
Piruvato + 2 H+ + 2 e- ---> lactato
Oxalaeetato + 2 H+ + 2 e- ---> malato
Cu+ ---> Cu)t + e-
Fumarato + 2 H+ + 2 e- ---> suceinalo
Citocromo b (Fe.1+) + e- ---> citocromo b (Fe
2
+)
Citocromo e, (Fe
3
+) + e- ---> citocromo c I (Fe
2
+)
Citocromo e (Fe
J
+) + e- ---> eiloeromo e (Fe
2
+)
Citoeromo a (Fe
3
+) + (' . ---> citocromo a (Fe
2
+)
NO] + 2 W + 2 e- ---> N0
2
+ HO
NO} + 8 W + 6 e- ---> NHj + 2 H
2
0
Fe
3
+ + e- ---> Fe
2
+
1/2 O
2
+ 2 H+ + 2 e- ---> H
2
0
Potenciales de reduccin
estndar (Eo,)
(V)
-0.42'
-0.38
-0.32
-0.23
-0.22
- 0.20
-0.19
-0.166
-0.16
-0.031
+0.075
+0.22
+0.235
+0.29
+0.42
+0.44
+0.77
+0.82
" Por convenio. las reacciones recio x se escriben con el agente recluctor a la derecha del agente oxidante y
el nmero de electrones que se transfieren. En este cuadro los pares redox se dan en orden creciente de
valores de E. Los valores de E ms negativos de un par redox son los que tienen menor afinidad por los
electrones Los valores ms positivos de E son los del par redox que tiene mayor afinidad pOl los
electrones. En condiciones adecuadas, UUJ semirreaccin redox reduce cualquiera de las sernirreacciones
que se encuentran por debajo en el cuadro.
9.1. Reacciones de oxidacin-reduccin
donde
I1ct' = energa libre estndar
n = nmero de electrones que se transfieren
F = constante de Faraday (96,485 JN . mol)
I1f!J' = diferencia del potencial de reduccin entre el donador de electrones y el
aceptor de electrones en condiciones estndar.
La mayor parte de la energa libre de las clulas aerobias se captura por el siste-
ma de transporte electrnico mitocondrial (Captulo 10). Durante este proceso, los
electrones se transfieren desde un par redox con un potencial de reduccin ms
negativo (NADH/NAD+) a aquellos con potenciales de reduccin ms positivos. El
ltimo componente del sistema es el par H
2
0/ V2 O
2
:
Y2 O
2
+ NADH + H+ -------o> H
2
0 + NAD+
Utilizando el Cuadro 9-1 determine cul de las siguientes reacciones proceder tal
como est escrita:
CH]CHpH + 2 cit b (Fe
3
+) -------o> CH]CHO + 2 cit b (Fe
2
+) + 2 W
NO;: + H
2
0 + 2 cit b (Fe}+) -------o> 2 cit b (Fe
2
+) + NO:; + 2 W
Cules de las siguientes reacciones son reacciones redox? Para cada reaccin re-
dox identifique el oxidante y el reductor.
1. Glucosa + ATP -------o> glucosa-l-fosfato + ADP
2. O
O
11
11
C-OH
1
C-OH
\
H-C-OH C-H
1
~
11
+ H
2
0
CH
2
H-C
1
\
C-OH
C-OH
11
11
O
O
3. Lactato + NAD+ -------o> piruvato + NADH + H+
4. NO;: + 8 W + 6 cit b (Fe
2
+) -------o> NH: + 2 H
2
0 + 6 c.it b (Fe]+)
5. CH]CHO + NADH + Ir ~ CH]CH
2
0H + NAD+
La energa libre que se libera al pasar el par de electrones desde el NADH al O
2
en condiciones estndar se calcula de la sigu.iente forma:
I1ct' = -nFl1f!J' = -2(96.5 kJ/V mol)[0.8l5 - (-0.32) = -220 kJ/mol
Una porcin significativa de la energa libre que se genera al moverse los electrones
desde el NADH al O
2
en el sistema de transporte electrnico se utiliza para sintetizar
ATP.
En varios procesos metablicos, los electrones se mueven desde pares redox con
potenc.iales de reduccin ms positivos a aquellos con potenciales de reduccin ms
negativos. Evidentemente, se requiere energa. El ejemplo ms destacado de este
fenmeno es la fotosntesis (Captulo 13). Los organismos fotosintetizadores utili-
zan la energa luminosa capturada para impulsar los electrones desde los donadores
electrnicos, como al agua, a los aceptores electrnicos con potenciales de reduc-
cin ms negativos (Fig. 9-4). Los electrones energetizados regresan finalmente a
los aceptores con potenciales de reduccin ms positi vos, proporcionando de esta
manera energa para la sntesis de A TP y la reduccin del CO
2
para formar hidratos
de carbono.
277
PREGUNTA 9.1
PREGUNTA 9.2
\
CONCEPTOS CLAVE 9.1
En los seres vivos, los procesos que capturan
energa y los que la liberan constan princi-
palmente de reaccIOnes redox. En las reac-
ciones redox los electrones se mueven
entre un donador electrnico y un aceptor
electrnico. En muchas reacciones se trans-
fieren electrones y protones.
278 CAPTU LO N U EVE Metabolismo aerobio 1: ciclo del cido ctrico
Respiracin aerobia Fotosntesis
F"U3URA 9-4-
Flujo electrnico y energa.
~ m s NA OH
negallvo
El flujo electrnico puede utilizarse para generar y capturar
energa en la respiracin ae(Obia. La energa puede tambin
utilizarse para impulsar el flujo electrnico en la fotosntesis. (El
NADP+ es una versin ms fosforilada del NAD+.)
ATP
Energa ~ 2 a-
luminosa
PROBLEMA 9.1
PREGUNTA 9.3
2l' ms
positivo
Energa
Utilice los potenciales de semiclula siguientes para calcular: (a) el potencial de
clula global, y (b) !J.CO'.
Succ1nato + Y2 O
2
~ fumarato + H
2
0
Las serrrreacciones son
Fumarato + 2 H+ + 2 e- ~ succinato
Soludn
(E

= -0.031 V)
(E
o
= +0.82 V)
----
Escriba una de las semirreacciones como una oxidacin (es decir, la inversa de la
ecuacin) y sume las dos semirreacciones:
Succinato ~ fumarato + 2H+ + 2e-
La reaccin neta es por lo tanto
(E

= -0.031 V) (oxidacin)
(E

= +0.82 V) (reduccin)
Succinato + Y2 O
2
~ fumarato + HzO
a) El potencial global es la suma de los potenciales de cada semiclula:
!J.E

= E (aceptor electrnico) - E (donador electrnico)
!J.E

= (+0.82 V) - (-0.031 V) = +0.82 + 0.031 = +0.85 V
b) Utilice la frmula para encontrar !J.CO'.
!J.CO' = nF!J.P' = -(2)(96.5 kJN mol)(0.85 V)
= -164.05 kJ/mol = -164 kJ/mol
Dado que las reacciones redox desempean un papel importante en los procesos
vivos, los bioqumicos necesitan determinar el estado de oxidacin de los tomos
de una molcula. En uno de Jos mtodos el estado de oxidacin de un tomo se
determina asignando nmeros a los tomos de carbono de acuerdo con el tipo de
grupos unidos a ellos. Por ejemplo, a un enlace con un hidrgeno se le asigna el
valor -l. Un enlace con otro tomo de carbono se valora como O, y un enlace con
un tomo electronegativo, como el oxgeno o el nitrgeno, se valora como +1. Los
valores de un tomo de carbono en una molcula pueden variar entre -4 (p. ej.,
Cl-{) a +4 (COz). Obsrvese que el metano es una molcula con energa elevada y
el dixido de carbono es una molcula con poca energa. Al cambiar el carbono su
estado de oxidacin desde -4 (metano) a +4 (dixido de carbono) se libera una
gran cantidad de energa. Este proceso es, por lo tanto, muy exotnnico.
9.2. Ciclo del cido ctrico
El etanol se degrada en el hgado por un conjunto de reacciones redox. Identifi-
que el estado de oxidacin del tomo de carbono que se indica en cada molcula de
la secuencia de reaccin siguiente:
o
11
I ~ ~ CH
3
-C-H
Etanol Acetaldehdo cido actico
El CO
2
se incorpora a molculas orgnicas durante la fotosntesis, se oxida o se
reduce?
En la Seccin 9.2 se contempla el ciclo del cido ctrico. En esta ruta, que es la
primera fase del metabolismo aerobio, la energa liberada por la oxidacin de frag-
mentos de dos carbonos procedentes de la glucosa, los cidos grasos y algunos ami-
nocidos se convierte en las coenzimas reducidas NADH y FADH
2
.
9.2. CICLO DEL CIDO CTRICO
El ciclo del cido ctrico (Fig. 9-5) es un conjunto de reacciones bioqumicas que
utilizan los organismos aerobios para liberar la energa qumica almacenada en el
grupo acetilo de dos carbonos de la acetil-CoA. sta est formada por un grupo
acetilo que procede de la degradacin de los hidratos de carbono, los lpidos y algu-
nos aminocidos, que est unido a la molcula transportadora de acilo coenzima A
(Fig. 9-6). La acetil-CoA se sintetiza a partir de piruvato (un producto parcialmente
oxidado de la degradacin de los azcares y determinados aminocidos) en varias
reacciones. La acetil-CoA tambin es el producto del catabolismo de los cidos
grasos (que se describe en el Captulo 11) y de determinadas reacciones del metabo-
lismo de los aminocidos (Captulo 15). En el ciclo del cido ctrico, los tomos de
carbono se oxidan a CO
2
y los electrones de energa elevada se transfieren al NAD+
y al FAD para formar las coenzimas reducidas NADH y FADH
2
, respectivamente.
En la primera reaccin del ciclo del cido ctllCO, un grupo acetilo de dos carbo-
nos se condensa con una molcula de cuatro carbonos (oxalacetato) para formar una
molcula de seis carbonos (citrato) (Fig. 9-7). Durante las siete reacciones siguien-
tes, en las que se producen dos molculas de CO
2
y se eliminan cuatro pares de
electrones de compuestos carbonados, el citrato se convierte de nuevo en oxalaceta-
too Durante un paso del ciclo, se produce la molcula de energa elevada guanosina
trifosfato (GTP) durante una fosforilacin a nivel de sustrato. La reaccin neta del
ciclo del cido ctrico es:
Acetil-CoA + 3 NAD+ + FAD + GDP + Pi + 2 H
2
0 ~
2 CO
2
+ 3 NADH + FADH
2
+ CoASH + GTP + 3 W
El ciclo del cido ctrico desempea otro papel importante en el metabolismo,
adems de su funcin en la produccin de energa. Los intermediarios del ciclo son
sustratos de diversas reacciones de sntesis. En el Cuadro 9-2 se da un resumen de
las funciones de las coenzimas del ciclo del cido ctrico.
Conversin del piruvato en acetil-CoA
Tras su transporte a la matriz mitocondrial, el piruvato se convierte en acetil-CoA en
un conjunto de reacciones catalizadas por las enzimas del complejo piruvato deshi-
drogenasa. La reaccin neta, una descarboxilacin oxidativa, es la siguiente:
Piruvato + NAD+ + CoASH ~ Acetil-CoA + NADH + CO
2
+ H
2
0 + W
279
PREGUNTA 9.4
2S0 CAPTU La N u EVE Metabolismo aerobio 1: ciclo del cido ctrico
H O O
1 11 11
De la gluclisis H-C-C- C-O
1
H
Piruvato
NAO'
Piruvalo
desllldrogenasl
NAOH + W
H O
I 11
De la ti-oxidacin - H- -C-S-eoA
de los cidos grasos I
H
O
11
O e-e-o-
11 1 Oxalacetato
/
HO O /.
1 11 Malato
;-r
c
-
o
-o-e-e-H
1
H
Fumarasa
H" Fumarato
O e-e-o-
11 11
-O-e-e-H
SUCClnato
destlidrogenasa
FAD
H
1
O Succinato
11
H-C e-Q-
I
O
11
-O-C-e-H
Succ!nil CoA
sintetasa 1
H
FU3URA 9-5
Ciclo del cido ctrico
NAO'
GTP
En cada vuelta del ciclo, entra la acelil-CoA proceden-
te de la ruta glucoJtica o del catabolismo de los ci-
dos grasos y salen dos molculas de carbono total-
me.nte oxidado en forma de CO
2
. Se reducen tres
mO.lculas de NAD" y una molcula de FAD. Se genera
una molcula de GTP (interconvertible. con el ATP)
en una reaccin de fosforilacin a nivel de sustrato.
NADH
ADP
GDP
Acetil-CoA
+ H"
H+ +
ATP
CoASH
Succinil CoA
H o
1 11
H - C - C- Q
1
H-e-H
1
e-S-eoA
11
o
CoASH
H O
1 11
H- C- C-O-
eoASH
I
";-r
C
-
O
-
H O
-O-e-e-H
Citrato 1
1 11
H-C-C-Q
NADH
NADH
+
H'
NAD"
NAO'
eQ
0
H
I
;-r
c
-
o
-
-o-e-e-OH
Isocitrato 1
H
Isocltrato
deshidrogenasa
ca
a-Cetoglutarato I
H ' e-e- a-
1
H-e-H
I
a
11
-o-e-e
) Celoglutarato
deshidrogenasa
11
o
9.2. Ciclo del cido citrico
4'Foslopantetena

H CH 0- O
I I I I Adenina
HS-CH2- CH 0-,,-0-"-0- O
O O OH CH
J
O O
______ ____ H H
jJ-Mercaptoetilamina cido pantotnico H H
Ribosa
O OH 3'-loslato
FIl3URA 9-6
Coenzima A.
Coenzima A
I
O=P- O
I
O
2S1
3'-loslo-
ADP
En la coenzima A un derivado 3' fosfato del ADP est unido al cido pantotnico a travs de un enlace ster fosfato. El grupo 5-mercapto-
etilamina de la coenzima A est unido al cido pantotnico por un enlace amida. La coenzima A es un transportador de grupos acilo cuyo
tamao va desde el grupo acetilo hasta los cidos grasos de cadena larga. Debido a que el grupo SH reactivo forma un enlace tioster con los
grupos acilo, la coenzima A suele abreviarse CoASH. El enlace carbono-azufre de un tioster se rompe ms fcilmente que el enlace carbono-
oxgeno de un ster. Debido a que el enlace tioster es ms fcilmente hidrolizable que el enlace ster simple, la transferencia del grupo aciJo
est muy favorecida.
Oxalacetato
o/
H
2
0
NAOH
+
H+
Malato
o/
NAD
H
2
0
Fumarato W
FAO
Succinato
Succinil-CoA
Citrato
NAO'
+
NAOH
NAO'
Isocltrato

a-Cetoglutarato
FIl3URA 9-7
Principales reacciones del ciclo del cido
ctrico.
El oxalacetato, una molcula de cuatro carbo-
nos, se condensa con la acetil-CoA para formar
citrato, una molcula de seis carbonos. Luego,
se forman dos molculas de CO
2
. Se forman
tambin tres molculas de NADH, una molcu-
la de FADH
2
, y una molcula de GTP.
A pesar de la simplicidad aparente de esta reaccin muy exergnica = -33.5
kJ/mol), su mecanismo es uno de los ms complejos que se conocen. El complejo
piruvato deshidrogenasa es una estructura multienzimtica grande que contiene tres
actividades enzimticas: piruvato deshidrogenasa (El), conocida tambin como pi-
ruvato descarboxilasa, dihidrolipoil transacetilasa (EJ y dihidrolipoil deshidrogena-
sa (E)). Cada actividad enzimtica est presente en varias copias. En el Cuadro 9-3
282
CONCEPTOS CLAVE 9.2
El piruvato se convierte en acetil-CoA por
las enzimas del complejo piruvato deshi-
drogenasa. Las coenzimas que se requie-
ren son TPP, FAD, NAO+ y cido lipoico.
CUADRO 9 - 2
Resumen de las coenzimas del ciclo del cido ctrico
Coenzima Funciones
Tiamina pirofosfato (TPP)
cido lipoico
NAOH
Oescarboxilacin y transferencia de grupos aldehdo
Transportador de grupos hidrgeno o acetilo
Transportador electrnico
FAOH
2
Transportador electrnico
Coenzima A (CoASH) Transportador de grupos acetilo
se resume el nmero de copias de cada enzima y las coenzimas que requiere el
complejo piruvato deshidrogenasa de E. eolio
En el primer paso, la piruvato deshidrogenasa cataliza la descarboxilacin del
piruvato. Se forma un nuclefilo cuando un residuo bsico de la enzima extrae un
protn del anillo de tiazol de la tiamina pirofosfato (TPP). Se forma el intermediario,
hidroxietil-TPP (HETPP), tras el ataque del anillo nuclefilo de tiazol al grupo car-
bonilo del piruvato con la prdida de CO
2
(Fig. 9-8).
En los pasos siguientes, el gmpo hidroxietilo del HETPP se convierte en acetil-
CoA por la dihidrolipoil transacetilasa. El cido lipoico (Fig. 9-9) desempea un
papel crucial en esta transformacin. El cido lipoico est unido a la enzima a travs
de un enlace amida con el gmpo e-amino de un residuo de lisina. Reacciona con el
HETPP para formar un cido lipoico acetilado y TPP libre. El grupo acetilo se
transfiere a continuacin al grupo sulfhidrilo de la coenzima A. Posteriormente, el
cido lipoico reducido se vuelve a oxidar por la dihidrolipoil deshidrogenasa. El
FADH
2
se vuelve a oxidar por el NAD+ (con su potencial de reduccin ms negati-
vo) para formar el FAD que se requiere para la oxidacin del siguiente residuo de
cido lipoico reducido.
La actividad de la pimvato deshidrogenasa est regulada por dos mecanismos:
inhibicin por el producto y modificacin covalente (Seccin 6.5). El complejo en-
zimtico se activa alostricamente por el NAD+, la CoASH y el AMP. Se inhibe por
concentraciones elevadas de ATP y los productos de la reaccin acetil-CoA
y NADH. En los vertebrados, estas molculas activan tambin una quinasa, que
convierte el complejo pimvato deshidrogenasa activo en una forma fosforilada inac-
tiva. Las elevadas concentraciones de los sustratos pinlvato, CoASH y NAD+ inhi-
ben la actividad de la quinasa. El complejo piruvato deshidrogenasa se reactiva
por una reaccin de desfosforilacin cata!izada por una fosfoprotena fosfatasa. La
fosfoprotena fosfatasa se activa cuando la concentracin mitocondrial de ATP es
baja.
CUADRO 9-3
Complejo piruvato deshidrogenasa de E. coli
AcUvidad enzimtica
Piruvato
deshidrogenasa (El)
Oihidrolipoil
transacelilasa (E,)
Oihidrolipoil
deshidrogenasa (El)
Funcin
Descarboxila al piruvato
Cataliza la transferencia
del grupo acetilo
a la CoASH
Oxida de lluevo a
la dihidrolipoamida
N." de copias
por complejo;"
24 (20-30)
24 (60)
12 (20-30)
Coenzimas
TPP
cido lipoico,
CoASH
NAO'. FAO
* En parntesis se presenta el nmero de molculas de cada actividad enzimtica que se encuentra en la
piruvato deshidrogenasa de mamferos.
PiruvalO
descarboxllasa
CH
3
R,
"-.. +/
C-N CH
3
11
\: b Q W -S-Enzima
/ '->f I
C-S c=o
R/ I
2 0 -
Anillo de
tiazolio de
la tiamina
pirofosfato
(TPP)
CH
3
1
C=O
I
S SH
Piruvato

O
cido acetil lipoico
F'IGURA 9-B
D:hidrollpoi l
lransacelllasa
Dihidrolipoil
dashidrogenasa
SH SH
cido lipoico
NAO
+

H'
O
cido dihidrolipoico
o
11
CoA-S- C-CH
3
Reacciones catalizadas por el complejo piruvato deshidrogenasa.
283
La piruvato carboxilasa, que contiene TPP, cataliza la formacin de HETPP. Utilizando como cofactor cido tipoico, la dhidrolipoil
transacetilasa convierte el grupo hidroxietilo del HETPP en acetil-CoA. La dihidrolipoil deshidrogenasa vuelve a oxidar el cido lipoico
reducido. (Consulte la Fig. 9-9 para la estructura del cido lipoico.)
284
o
11
CAPTULO NUEVE Metabolismo aerobio 1: ciclo del cido ctrico
F"I [JI U RA 9-9
Lipoamida.
El cido lipoico est unido de forma covalente a la
enzima a travs de un enlace amida con el grupo
[-ami no de un residuo de lisina.
Reacciones del ciclo del cido ctrico
Cadena proteica
cido a-lipoico
El ciclo del cido ctrico est fonnado por ocho reacciones que tienen lugar en dos fases:
1. El grupo acetilo de dos carbonos de la acetil-CoA entra en el ciclo al reaccio-
nar con el compuesto de cuatro carbonos oxalacetato (reacciones 1-4). A
continuacin se liberan dos molculas de COz.
2. El oxalacetato se regenera de forma que pueda reaccionar con otra acetil-
CoA (reacciones 5-8).
Las reacciones del ciclo del cido ctrico son como sigue:
1. Introduccin de dos carbonos como acetil-CoA. El ciclo del cido ctrico
comienza con la condensacin de la acetil-CoA con el oxaJacetato para fOlmar citrato:
O
11
o
11
C-O-
Citrato
1
C=O
sintasa
CoASH
H
2
C-C-O-
I
HO-C-C-O-
H
3
C-C-S-CoA +
1
..
1 +
CH
2
1
CH
2
1
C-O-
H
2
0
11
C-O-
11
O O
Acetil-CoA Oxalacetato Citrato
Obsrvese que esta reaccin es una condensacin aldlica. En esta reaccin la enzi-
ma separa un protn del grupo metilo de la acetil-CoA, convirtindola de esta mane-
ra en un carbanin. El carbanin metilo nuclefilo a continuacin ataca al carbono
carbonlico del oxalacetato. El producto, la citroil-CoA, se hidroliza rpidamente
para formar citrato y CoASH. Debido a la hidrlisis del enlace tioster de energa
elevada, la variacin de energa libre estndar global es igual a -33.5 kJ/mol, y la
formacin de citrato es muy exergnica.
2. El citrato se isomeriza para formar un alcohol secundario que puede
oxidarse fcilmente. En la reaccin siguiente del ciclo, el citrato, que contiene un
alcohol terciario, se convierte de forma reversible en isocitrato por la aconitasa.
Durante esta reaccin de isomerizacin, se forma por deshidratacin un intermedia-
rio denominado cis-aconitato. El doble enlace carbono-carbono del cis-aconitato se
rehidrata a continuacin para formar el alcohol secundario ms reactivo, isocrato.
9.2. Ciclo del cido citrico
o
11
H
2
C-C-0-
I ~
HO-C-C-O-
O
11
CH -c-o-
I ' "
J
1
CH
2
1
c-o-
c-c-o-
11
,.......C'-..... ~ O
H C:::Y'
11
1
O
0-
Citrato cis-Aconitato
3. El isocitrato se oxida para formar NADH y COz. La descarboxilacin oxidati-
va del isocitrato, que cataliza la isocitrato deshidrogenasa, se produce en dos pasos. En
el primero, el isocitrato se oxida para formar oxalsuccinato, un intelwediario transitorio:
O
11
CH
2
-c-o-
I ~
;--e-o-
-O-C-C-OH
1
NADH + H'
O
11
CH
2
-C-0-
I ~
;--e-o-
-o-c-c=o
NAO'
H
Isocitrato Oxalsuccinato
La descarboxilacin inmediata del oxalsuccinato da lugar a la formacin de IX-ceto-
glutarato, un IX-cetocido. Existen en los mamiferos dos formas de isocitrato deshi-
drogenasa. La isoenzima que requiere NAD+ slo se encuentra en las mitocondrias.
La otra isoenzima, que requiere NADP+, se encuentra tanto en la matriz mitocon-
drial como en el citoplasma. En algunas circunstancias la ltima enzima se utiliza
dentro de ambos compartimientos para generar NADPH, que se requiere en los pro-
cesos de biosntesis. Obsrvese que el NADH producido en la conversin del isoci-
trato en IX-cetoglutarato es el primer enlace entre el ciclo del cido ctrico y la CTE, y
la fosforilacin oxidativa.
4. El a-cetoglutarato se oxida para formar una segunda molcula de NADH
y de COz. La conversin del IX-cetoglutarato en succinil-CoA est cataJizada por las
actividades enzimticas del complejo IX-cetoglutarato deshidrogenasa: IX-cetoglutarato
deshidrogenasa, dihidrolipoil transsucciniJasa y dihidrolipoil deshidrogenasa.
o
11
I",-e-o-
CH
2
~ I
-O-C-C=O
NADH + H'
..
CoASH
CO
o
11
CH
2
-C-0-
1
CH
2
1
C-S- CoA
11
O
a-Cetoglutarato Succinil-CoA
Esta reaccin muy exergnica ( ~ G o = -33.5 kJ/mol), una descarboxilacin oxidati-
va, es anloga a la conversin del piruvato en acetil-CoA, que cataliza la piruvato
285
O
11
-O-C-C-OH
1
H
Isocitrato
O
11
H'
I",-e-o-
O
11 1"'
-o-c-c=o
a-Cetoglutarato
286
o
11
CH
2
-C-0-
I
CH
2
+
1
C-S-CoA
11
O
Succinil-CoA
CAPTULO NUEVE Metabolismo aerobio 1: ciclo del cido ctrico
deshidrogenasa. En ambas reacciones, los productos son molculas de tioster con
energa abundante, esto es, acetil-CoA y succinil-CoA. Otras semejanzas entre los
dos complejos multienzimticos son que se requieren los mismos cofactores (TPP,
CoASH, cido lipoico, NAD+ y FAD) Y que son inhibidores los mismos o semejan-
tes efectores alostricos. La (,(-cetoglutarato deshidrogenasa se inhibe por la succinil-
CoA, el NADH, el ATP y el GTP. Una diferencia importante entre los dos comple-
jos es que el mecanismo de control del complejo (,(-cetoglutarato deshidrogenasa no
implica una modificacin covalente.
S. La ruptura de la succinil-CoA est acoplada a una fosforilacin a nivel
de sustrato. La ruptura del enlace tioster de energa elevada de la succinil-CoA
para formar succinato, que cataliza la succinato tioquinasa, est acoplada en los
mamferos a la fosforilacin a nivel de sustrato del GDP. En otros organismos, se
fosforila el ADP.
O
11
CH
2
-C-0-

I
GOP + P,
CH
2
+ GTP +
CoA$H
4
I
C-O-
11
O
Succinato
El ATP se sintetiza en la reaccin siguiente, que cataliza la nucJesido difosfato
quinasa:
GTP
+
AOP GOP + ATP
6. La molcula de cuatro carbonos succinato se oxida para formar fumara-
to y FADH
2
. La succinato deshidrogenasa cataliza la oxidacin del succinato para
formar fumarato:
O
O
11
11
CH
2
-C-0-
H", /C-O-
I
+

C
+
CH
2
4 11
1
C
c-o-
/ ......... H
C
11
O
0-::7' \
0-
Succinato Fumarato
De forma diferente a otras enzimas del ciclo del cido ctrico, la succinato deshidro-
genasa no se encuentra dentro de la matriz mitocondrial, sino que est firmemente
unida a la membrana mitocondrial interna. La oxidacin de un alqueno requiere un
agente oxidante ms fuerte que el NAD+. La succinato deshidrogenasa es una flavo-
protena que emplea el FAD para impulsar la oxidacin del succinato a fumarato.
(En la reaccin completa los electrones donados al FAD unido covalentemente a la
succinato deshidrogenasa pasan a continuacin a la coenzima Q, un componente de
la CTE. La !1Go' para este proceso es de -5.6 kJ/mol.) La succinato deshidrogenasa
se activa por concentraciones elevadas de succinato, ATP y Pj, y se inhibe por el
oxalacetato. Recuerde que la enzima tambin se inhibe por el malonato, un anlogo
estructural del succinato. (Este inhibidor fue utilizado por Hans Krebs en sus traba-
jos pioneros sobre el ciclo del cido ctrico.)
7. Hidratacin del fumarato. El fumarato se convierte en L-malato en una hi-
dratacin estereoespecfica reversible catalizada por la fumarasa (que tambin se
denomina fumarato hidratasa):
o
II
C-O-
I
+
HO-C-H
I
CH
2
I
C-O-
II
O
Fumarato L-Malato
8. El malato se oxida para formar oxalacetato y un tercer NADH. Finalmen-
te, el oxalacetato se regenera con la oxidacin del L-malato:
O O
II II
c-o- c-o-
I I
HO-C- H
~
c=o
I
+ NAO
..
I
+ + H"
CH
2
CH
2
I I
C-O- C-O-
II II
O O
La malato deshidrogenasa utiliza como agente oxidante el NAD+ en una reaccin
muy endergnica ~ G o , = +29 kJ/mol). La reaccin es empujada hasta que se com-
pleta debido a la eliminacin del oxalacetato en la siguiente vuelta del ciclo.
Destino de los tomos de carbono en el ciclo del cido ctrico
En cada vuelta del ciclo del cido ctrico entran dos tomos de carbono como grupo
acetilo de la acetil-CoA y se liberan dos molculas de CO
2
. Una revisin cuidadosa
de la Figura 9-5 descubre que los dos tomos de carbono que se liberan en forma de
molculas de CO
2
no son los mismos dos carbonos que han entrado en el ciclo, sino
que los tomos de carbono liberados proceden del oxalacetato que reaccion con la
acetil-CoA entrante. Los tomos de carbono entrantes consecuentemente forman la
mitad del succinato. Debido a la estructura asimtrica del succinato, los tomos de
carbono que derivan del grupo acetilo entrante finalmente se distribuyen en todas las
molculas que proceden del succinato. Por consiguiente, los tomos de carbono que
entran se liberan como COl slo tras dos o ms vueltas del ciclo.
O
11
Siga el camino del carbono marcado en el CH
3
14
C-SCoA a travs de una vuelta del
ciclo del cido ctrico. Tras observar la Figura 9-5 sugiera por qu se requieren ms
de dos vueltas del ciclo para que todos los tomos de carbono marcados se liberen
como 14C02.
Ciclo del cido ctrico anfiblico
Las rutas anfiblicas pueden actuar como procesos anablicos o catablicos. El ci-
clo del cido ctrico es obviamente catablico. dado que los grupos acetilo se oxidan
para formar CO
2
y la energa se conserva en las molculas de coenzima reducidas.
El ciclo del cido ctrico es tambin anablico, dado que varios intermediarios del
ciclo del cido ctrico son precursores de rutas de biosntesis (Fig. 9-10). Por ejem-
plo, el oxalacetato se utiliza en la gluconeognesis (Captulo 8) y en la sntesis de los
287
CONCEPTOS CLAVE 9.3
El ciclo del cido ctrico comienza con la
condensacin de una molcula de acetil-CoA
con el oxalacetato para formar citrato, que
posteriormente se vuelve a convertir en
oxalacetato. Durante este proceso se pro-
ducen dos molculas de CO
2
tres molculas
de NADH, una molcula de FADH
2
y una
molcula de GTP.
PREGUNTA 9.5
2BB
Protena
CAPTU LO N U EVE Metaboli smo aerobio 1: ciclo del cido ctrico
Piruvato
Oxalacetato
CoASH
CoASH
Acetil-c0'U
Citrato
Colesterol
)?
NAoH
+ W
Malato
NAO'
Isocitrato
0(
NAO"
NAoH 0
H
2
0 cO
2
Fumarato
+
FAoH
2
H'

FAD
ADP
Il' -Cetoglutarato
NAo-
GTP
Succinato
ATP NADH
+
W
CoASH
Succinil-CoA Glutamato
H m ~
'\ ca,
\ Determinados Cidos grasos
Protena
Clorofila
Determinados aminocidos
F"IBURA 9-1 O
Ciclo del cido ctrico anfiblico.
Purinas
El ciclo del cido ctrico opera en procEsos ana b]lcos (p. ej ., sntesis de cidos grasos, colesterol , he mo y glucosa) y procesos catabli cos
(p. ej ., degradacin de los aminocidos y produccin de energa).
aminocidos (Captulo 14). El u.-cetoglutarato desempea tambin un papel impor-
tante en la sntesis de aminocidos. La sntesis de porfirinas como el hemo utiliza la
succinil-CoA (Captulo 14). Finalmente, la sntesis de los cidos grasos y del coles-
terol en el citoplasma requiere acetil-CoA (Captulo 12).
Los procesos anablicos extraen del ciclo del cido ctrico molculas que se
requieren para mantener su funcin en la generacin de energa. Varias reacciones,
denominadas anaplerticas, lo rellenan. Una de las reacciones anaplerticas ms
importante es la que cataliza la piruvato carboxilasa. Una concentracin elevada de
acetil-CoA, un indicador de concentracin insuficiente de oxalacetato, activa la pi-
ruvato carboxilasa. Como consecuencia, aumenta la concentracin de oxalacetato.
El exceso de oxalacetato que no se utiliza dentro del ciclo del cido ctrico se emplea
en la gluconeognesis (Captulo 8). Otras reacciones anaplerticas son la sntesis de
succinil-CoA a partir de determinados cidos grasos (Captulo 12) y los u.-cetoci-
dos, u.-cetoglutarato y oxalacetato, a partir de los aminocidos glutamato y aspartato,
respectivamente, mediante reacciones de transaminacin (Captulo 14).
La deficiencia de piruvato carboxilasa es normalmente una enfermedad mortal de-
bido a la ausencia de la enzima o a una enzima defectuosa que convierte el piruvato
en oxalacetato. Se caracteriza por grados variables de retraso mental y alteraciones
de varias rutas metablicas, especialmente las que corresponden a los aminocidos
y sus productos de degradacin. Un sntoma destacado de esta enfermedad es la
aciduria tctica (cido lctico en la orina). Tras revisar la funcin de la pirvato
carboxilasa, explique por qu se produce este sntoma.
Regulacin del ciclo del cido ctrico
El ciclo del cido ctrico est regulado con precisin de fomla que se satisfagan
constantemente los requerimientos energticos y de biosntesis de la clula. La regu-
lacin se consigue principalmente por la modulacin de enzimas clave y la disponi-
bilidad de determinados sustratos. Dado su papel destacado en la produccin de
energa, el ciclo depende tambin de un aporte continuo de NAD+, FAD Y ADP.
Las enzimas del ciclo del cido ctrico citrato sintasa, isocitrato deshidrogenasa y
u.-cetoglutarato deshidrogenasa estn estrechamente reguladas dado que catalizan
reacciones que representan importantes puntos de ramificacin metablicos (Fig. 9-11).
La citrato sintasa, la primera enzima del ciclo, cataliza la formacin de citrato a
partir de acetil-CoA y oxalacetato. Dado que la concentracin de aceti I-CoA y de
oxalacetato son bajas en la mitocondria con relacin a la cantidad de la enzima,
cualquier aumento de la disponibilidad del sustrato estimula la sntesis de citrato.
(En estas condiciones la reaccin es de primer orden con respecto al sustrato. Por lo
tanto, la velocidad de la sntesis de citrato est influenciada por las variaciones de las
concentraciones de acetil-CoA y oxalacetato.) Las concentraciones elevadas de suc-
cinil-CoA (un producto intermediario lejano del ciclo) y de citrato inhiben la
citrato sintasa actuando como inhibidores alostricos. Otros reguladores alostricos
de esta reaccin son el NADH y el ATP, cuyas concentraciones reflejan el estado
energtico celular del momento. Una clula en reposo posee cocientes elevados de
NADHlNAD+ y ATP/ADP. Al activarse metablicamente una clula, las concentra-
ciones de NADH y ATP descienden, y como consecuencia se hacen ms activas las
enzimas como la citrato sintasa.
La isocitrato deshidrogenasa cataliza la segunda reaccin del ciclo muy regula-
da. Su actividad se estimula por las concentraciones relativamente elevadas de ADP
y NAD+ Y se inhibe por el ATP y el NADH. La isocitrato deshidrogenasa est muy
regulada debido a su importante papel en el metabolismo del citrato (Fig. 9-12).
Como se ha descrito anteriormente, la conversin de citrato en isocitrato es reversi-
ble. Una mezcla de equilibrio de las dos molculas consta en gran medida de citrato.
(La reaccin se impulsa hacia delante debido a que el isocitrato se transforma rpi-
289
CONCEPTOS CLAVE 9.4
El ciclo del cido ctrico es una ruta anfi-
blica; es decir, acta tanto en el catabolismo
como en el anabolismo. Los intermediarios
del ciclo del cido ctrico que se utilizan
en los procesos anablicos se reponen
mediante varias reacciones anapJerticas.
PRE.GUNTA 9.6
-,
290
Plru\lato
carboxi lasa

Estimulada por
Piruvato
Oxalacetato
Inhibida por
Piruvato
deshidrogenasa
CoASH
Citrato
H
2
0
succinil CoA, citrato
"'\
y ATP
/
Malato
I
Fumarato
NAO-
Succinato
CoASH
Succinil-CoA
F"1C3URA g-, 1
Isocitrato
Inhibida por
Isoci!rato
y ATP
deshldrogenasa
CO
2
y AOP
a-Cetoglutarato
"-Cetog!utarato
deshidrogenas
Control del ciclo del cido ctrico.
Se indican los principales lugares reguladores del ciclo. En color se muestran los activadores y los inhibidores
de las enzimas reguladas.
damente en a-cetoglutarato.) De las dos molculas, slo el citrato puede penetrar en
la membrana mitocondrial interna. (Cuando se mueven al citoplasma un nmero
sustancial de molculas de citrato, el requerimiento energtico de la clula es bajo.)
El transporte del citrato se utiliza para sacar fuera de la mitocondria a la acetil-CoA
Piruvato
NAD-
Membrana
mitocondrial
NAOPH
+
Piruvato
W
ATP
Enzima
mllca
CoASH
PuUvalCl
t16shiclrogenasa
Piruv 10
carboxl lasa
ADP
+
Malalo Malato
NAO'
P,
Malato
deshldrogenasa
+
CoASH
Malalo
deshldrogenasa
Oxalacelalo
+
H'
NA OH
+
AOP
+
ATP
Citrato -----D:::.'::::Il'---+
F"113 U RA 9 - 1 2
Metabolismo del citrato.
Mitocondria
Oxalacelato
Acetil-CoA
CoASH
Citrato
Citosol
Cuando el citrmo, UIJ intermediario del ciclo del cido ctrico, se mueve desde la matriz mitocondriaJ al
citoplasma, se rompe para formar acetiJ-CoA y oxalacetato por la citrato liasa. La reaccin de la citrato iasa
est impulsada por la hidrlisis del ATP. La mayor parte del oxalacetato se reduce por la malato deshi-
drogenasa. El malato se oxida a continuacin a piruvato y CO
2
por la enzima mlica. El NADPH
que se pmduce en esta reaccin se utiliZa en los procesos citoplsmicos de biosntesis, como la sntesis
de los cidos grasos. El piruvflto entra en las mitocondrias, donde puede convertirse en oxalacetato o acetil-
CoA. El malato tambin puede entrar de nuevo en las mitocondrias, donde se oxida de nuevo para formar
oxalacetato.
debido a que la acetil-CoA no puede atravesar la membrana mitocondrial interna.
Una vez en el citoplasma, el citrato se fracciona por la citrato liasa. La acetil-CoA
que se forma se utiliza en varios procesos de biosntesis, como la sntesis de cidos
grasos. El oxalacetato se utiliza en las reacciones de biosntesis o puede convertirse
en malato. ste puede volver a entrar en la mitocondria, donde vuele a convertirse
en oxalacetato o se convierte en el citoplasma en pinlVato por la enzima mlica. El
piruvato vuelve a entrar en la mitocondria. Adems de ser un precursor de la acetiJ-
CoA y del oxalacetato en el citoplasma, el citrato acta tambin directamente para
regular vmios procesos citoplsmicos. El citrato es un activador alostrico de la
291
El cncer consiste en un conjunto de enfermedades en las que las
clulas daadas genticamente proliferan de forma autnoma. Estas
clulas no pueden responder a los mecanismos reguladores normales
que aseguran la cooperacin intercelular que se requiere en los orga-
nismos multicelulares. Como consecucncia, continlan proliferando.
robando de esta manera a las clulas normales cercanas los nutrientes
e invadiendo en liltima instancia el tejido sano de los alrededores.
Se ha reconocido desde hace tiempo que los tumores cancerosos
poseen un metabolismo energtico anmalo. Por ejemplo, en los aos
19:10, atto Warhurg (188:1-1970), el hioqumico alemn que dise
los primeros mtodos fiables p<U"a estudiar cl metaholismo energticu
en los tejidos animales, observ que las clulas tumorales cOllvierten
Il a glucosa en cidl) lctico a una velocidad anmal,illlente elevada con
independencia de su suministro de oxgeno. COIIIO se ha descrito pre-
viamente. en ,presencia de oxgeno el flujo de glucosa a travs de la
gluclisis es considerahlementc inferior en las clul,ls aerobias nor-
males que cuando est ausente el oxgeno. Hasta los aos 1980 se
supona quc los valores de pH intracelular y extrac:elular de I,\s clulas
tumorales eran ,cidos. En esa poca los aVllllces tecnolgico.) que per-
mitieron la medida no invasora de los vlllores de pH de los lumores
descuhrieron que las clulas malignas regulan su pH interno de forma
que es neutro o ligeramente alcalino. Actualmente se sahe que ambas
circunstancias (el pH externu bajo y los valores relativamente eleva-
dos de los valores internos de pH) bcnefician a las clulas tumorllles.
Un pH externo bajo estimula las l/lelslUS;S (la migracin a otros teji-
dos de las clulas malignas que se dividen rpidamente), y un pl-I
interno elevado estimula los procesos implicados en el crecimicnto y
la di visin celu far.
DUnlllle muchos allos los ollclogos moleculares (bioqumicos y
bilogos moleculares que investigan las bases llIoleculares del cnl'er)
han intentado descubrir cimo contrarrestan las clulas mllign3s la
regulacin del metabolislllo energtico. Aunque todava no se cono-
cen los mecanismos precisos. se cree que los cambios del metabolis-
mo energtico se producen por alteraciones de la expresin gentica
(Captulo 18). Illuchas de las cuales est<n estimuladas por la hipox;u
(concentraciones de oxgeno inadecuadas) crnicll. Las investigacio-
nes ms recientes han descuhierto que en el tcjido normal la hipoxia
desencadena cambios dc la expresin de los genes que pl"Oducen una
cascada de respuestas fisioltgicas que permitcn sobrevivir a las clu-
las durante condiciones temporales adversa,. Muchos de estos calll-
bias de la expresin de los genes son consecuencia de la activacin
del factor de transcripcin fal'tor I inducible por la hipoxia (HIF-I).
(Los factores de transcripcin SOIl protenas que regulan o inician la
sntesis de RNA al unirse a secuencias especficas de DNA denomina-
das elementos de respuesta.) Destacando t)ntre los genes cuya expre-
sin est sobrerregulada por el HIF-I se encuentran los que codifican
las pl"Otenas transpmtadoras de glucosa. la mayora de las enzimas
glucolticas. y la LDH. En las primeras fases de la careinognesis (el
proceso mediante ell cual las clulas se hacen incstables genticamen-
te y finalmente cancerosas) las clulas profundas del tumor quedan
privadas de oxgeno y nutrientes. Aquellas clulas que pueden adap-
tarse a estas condiciones hostiles tienen una ventaja de supervivencia
sohrc las que no pueden hacerlo. Consecuentemente. son caractersti-
cas comunes de los tumores un aumento del flujo glucoltico y la so-
breproduccin resultante de lactato. Al producirse la c,lI"Cinognesis y
formar el tumor su propio aporte sanguneo (un pJ"Oceso denominado
({Ilgioglll:'sis) induciendo la sntesis de protenas COIllO el VEGF (fac-
tor ele crecimiento cndotelial vascular). sus clulas J"inalmente reciben
las cantidades adecuadas de oxgeno y nutrienles. Sin emhargo. el
ritmo glucoltieo de estas clulas permanece elevado. En este fenme-
no, que se denomina gluclisis aerobia, las clulas tumorales obtie-
nen la energa para el mantenimiento de sus rpidas divisiones celula-
res a partir de un metaholismo mixto cun un ri tmo elevado de
gluclisis y algo de fosforilacin oxidativa. En muchas clulas tnmo-
rales. la produccin de lactato cs ilan elevada que se produce poca
acetil-CoA. En estas circunstancias. el glutamina fre-
cuentemente es el sustrato oxidable principal para un ciclo del cido
ctrico anmal'o e incOluplcto. (La glutamina .'e convierte en glutama-
too el precursor del :x-cetoglutarato. La oxidacin dd ::t.-cctoglutarato
slo produce dos molculas Je NAD/-I. en lugar de las tres molculas
normales.) En otras palabras. la sohrerreguJacin transitoria normal
de los genes inducihlcs por la hipoxia y los consumos elevados de
glucosa que lo acompaian son ahura caractersticas permanentes dcl
tumor que crece.
primera reaccin de la sntesis de los cidos grasos. Adems, el metabolismo del
citrato proporciona parte del NADPH que se utiliza para la sntesis de cidos grasos.
Finalmente, debido a que el citrato es un inhibidor de la PFK-l, inhibe la gluclisis.
CONCEPTOS CLAVE 9.S
El ciclo del cido cnico est regulado
estrechamente, asegurando as que se satis-
facen as necesidades energticas y de
biosnresis de la clula. Los efectores alos-
tricos y la disponibilidad del sustrato
regulan principalmente las enzimas citrato
sin tasa. isocitrato deshidrogenasa, a-cetoglu-
tarato deshidrogenasa. piruvato deshidroge-
nasa y pil"lJvato carboxilasa.
La actividad de la a-cetoglutarato deshidrogenasa est estrictamente regulada
dado la importancia del a-cetoglutarato en varios procesos metablicos (p. ej., meta-
bolismo de los aminocidos). Cuando los almacenes celulares de energia son bajos,
la a-cetoglutarato deshidrogenasa se activa y se retiene el a-cetoglutarato dentro del
ciclo a expensas de los procesos de biosntesis. Al aumentar el suministro celular de
NADH, la enzima se inhibe, y las molculas de a-cetoglutarato quedan disponibles
para las reacciones de bioSntesis.
Dos enzimas ajenas al ciclo del cido c(trico afectan profundamente su regula-
cin. Las actividades relativas de la piruvato deshidrogenasa y de la piruvato carbo-
xilasa determinan el grado de utilizacin del pit1Jvato para generar energa y precur-
sores de biosntesis. Por ejemplo, si una clula est utilizando un intermediario del
ciclo como el a-cetogllltarato en la biosntesis, la concentracin de oxalacetato cae y
se acumula acetil-CoA. Dado que la acetil-CoA es un activador de la piruvato carbo-
xilasa (y un !I1hibidor de la piruvato deshidrogenasa), se produce ms oxalacetato a
partir de piruvato, rellenando el ciclo.
El fluoroacetato, F-CH
2
-COO-, es una sustancia txica que se encuentra en
algunas plantas que crecen en Australia y frica del sur. Los animales que ingieren
estas plantas mueren. Sin embargo, la investigacin seala que el fluoroacetato no
es venenoso por s mismo. Una vez que se ha consumido, el fluoroacetato se trans-
forma en un metabolito txico, el f1uorocitrato. En las clulas afectadas, el citrato
se acumula. Puede sugerir cmo se transforma el fluoroaceato en fluorocitrato',
Por qu mueren los animales y no se afectan las plantas por el fluoroacetato'l
Ciclo del glioxi lato
Los vegetales y algunos hongos, algas, protozoos y bacterias pueden crecer uti lizan-
do compuestos con dos carbonos. (Las molculas como el etanol, el acetato y la
acetil-CoA, que derivan de los cidos grasos, son los sustratos ms comunes.) El
conjunto de reacciones responsables de esta capacidad, que se denomina ciclo del
glioxilato, es una versin modificada del ciclo del cido ctrico. En los vegetales, el
ciclo del glioxilato tiene lugar en orgnulos denominados glioxisomas (pg. SO). Por
ejemplo, en ausencia de la fotosntesis, el crecimiento de las semillas germinadas se
mantiene por la conversin de las reservas grasas (triacilgliceroles) en hidratos de
carbono. En otros organismos eucariotas y en las bacterias, las enzimas del glioxila-
to se encuentran en el citoplasma.
El ciclo del glioxilato (Fig. 9-13) consta de cinco reacciones. Las dos primeras
reacciones (la sntesis de citrato e isocitrato) son familiares, debido a que tambin
tienen lugar en el ciclo del cido ctrico. Sin embargo, la formacin de citrato a
----
CoASH
\ ~ ~ l a ~ o
~ 1 1 :
Oxalacetato Citrato
Malato ~ Hp
rJeshldrogenasa
Malato
r H,o
Fumarato
Succinato
FIGURA 9 - 1:3
Ciclo del glioxilato.
CoASH
CoASH
Succinil-CoA
Isocitrato
a-Cetoglutarato
Utilizando algunas de las enzimas del ciclo del cido ctrico, el ciclo del glioxilato convierte
dos molculas de acetil-CoA en una molcula de oxalacetato. Se evitan ambas reacciones
ele elescarboxilacin del ciclo elel cido ctrico.
293
PREGUNTA 9.7
294
CONCEPTOS CLAVE 9.6
Los organismos que poseen el ciclo del
glioxilato pueden utilizar molculas de dos
carbonos para mantener el crecimiento. En
los vegetales el ciclo del glioxilato tiene
lugar en orgnulos denominados glloxiso-
mas.
Clula vegetal
CAPTU LO N U EVE Metabolismo aerobio 1: ciclo del cido citrico
partir de oxalacetato y acetil-CoA y la isomerizacin de citrato para formar isocitra-
to estn catalizadas por isoenzimas especficas de los glioxisomas. Las dos reaccio-
nes siguientes son nicas del ciclo del glioxilato. El isocitrato de desdobla en dos
molculas (succinato y glioxilato) por la isocitrato liasa. (Esta reaccin es una esci-
sin aldlica.) El succinato, una molcula de cuatro carbonos, finalmente se con-
vierte en malato por enzimas mitocondriales (Fig. 9-14). La molcula de dos carbo-
nos glioxilato reacciona con una segunda molcula de acetilCoA para formar
malato en una reaccin catalizada por la malato sintasa. El ciclo se completa al
convertirse el malato en oxalacetato por la malato deshidrogenasa.
El ciclo del glioxilato permite la sntesis neta de molculas ms grandes a partir
de molculas de dos carbonos por la siguiente razn. Se evitan las reacciones de
descarboxilacin del ciclo del cido ctrico, en las que se pierden dos molculas de
COz. Utilizando dos molculas de acetil-CoA, el ciclo del glioxilato produce una
molcula de succinato y otra de oxalacetato. El succinato se utiliza para la sntesis
de molculas de importancia metablica, de las que la ms importante es la glucosa.
(En los organismos como los animales, que no tienen isocitrato liasa ni malato sin-
tasa, la gluconeognesis siempre implica molculas con al menos tres tomos de
carbono. En estos organismos no hay sntesis neta de glucosa a partir de los cidos
grasos.) El oxalacetato producto del ciclo se utiliza para mantener el ciclo del glio-
xilato.
Cuerpo lipdico
Glioxisoma
Malato
Triacilglicerol
cidos
grasos
cidos grasos
Oxalacetato
Glicerol
Acetil-CoA
Mitocondria
AcetilCoA
Malato
F"1[3URA 9-14
Ghoxllato Citrato
Isocitrato
COz \
... Oxalacetato J. Fosfoenol-
piruvato
Papel del ciclo del glioxilato en la gluconeognesis.
Acetato
Etanol J
.-. ..... -. Glucosa
La acetil-CoA que se utiliza en el ciclo del glioxilato procede de la degradacin de los cidos grasos
(tl-oxidacin, vase el Captulo 12). En los organismos con las enzimas adecuadas, puede formarse glucosa
a partir de compuestos de dos carbonos como el etanol y el acetato. En los vegetales, las reacciones estn
localizadas dentro de cuerpos lipdicos, los glioxisomas, las mitocondrias y el citoplasma.
Hans Krebs (1900-1981), un bioqumico britnico de origen alemn,
es conocido por su descubrimiento del ciclo del cido ctrico. proba-
blemente una dc las contribuciones ms importantes de la bioqumica
en cl siglo xx. Los esfuerzos de Krebs para elucidar los detalles del
metabolismo oxidativo (los medios por los que los nutrientes se con-
vierten en energa) fucron posibles gracias a muchos factores. Como
en la mayora de la investigacin bioqumica, Krcbs se benefici de
descubrimientos de otros muchos cientficos que proporcionaron in-
formacin sobre los sustratos (p. ej., succinato, fumarato y malato) y
las reacciones (p. ej .. deshidrogenaciones, hidrataciones y deshidrata-
ciones) que se saba que intervenan en la respiracin celular. Los ms
destacados de estos cientficos fueron Otto Warburg (1883-1970) Y
Albert Szent-Gyorgyi (1893-1986). Krebs tuvo tambin la fortuna de
emplear los primeros aos de su carrera trabajando en el laboratorio
de Otto Warburg en el Kaiser Wilhelm lnstitut de Berln. All apren-
di Krebs tcnicas puestas a punto por Warburg, que posteriormente
demostraron ser cruciales en sus propios proyectos de investigacin.
Entre stas estaban la mal/Omelra (un mtodo para determinar la con-
centracin de una sustancia especfica utilizando un instrumento que
midc la captura de 0
1
o la liberacin de CO,). la espeClroj!IOmelrfa
(una tcnica que midc la concentracin de una sustancia determinan-
do ,la proporcin de la luz incidente que absorbe el sustrato a una
detenninada longitud de onda. vase la pg. 424 para un an,lisis de la
luz). y la preparacin de canes experimentales de tejidos. Durante
varios aos, empezando en 1933, Krebs, ayudado por los esfuerl.Os
prodigiosos de su estudiante de investigacin Willial11 A. Johnson.
lentamentc junt los elementos de la ruta oxidativa quc l finalmente
dedujo era un ciclo. Slo unos aos despus de que Krebs y Johnson
comunicaran su trabajo en 1937 se reconoci al ciclo como el medio
principal por el que los hidratos de carbono se oxidan en las clulas.
Adems de la naturaleza controvertida de su trabajo (p. ej .. Szent-
Gyorgyi crea que las molculas corno el succinato y el fumarato ac-
tuaban como lanzaderas de los tomos de hidrgeno haa el O
2
), uno
de los problemas principales que retrasaron el reconocimiento fue la
identidad del acetato activo, el intermediario el! la conversin del
piruvato en citrato. Krebs observ que wando se aada piruvato a
RESUMEN
Los organismos aerobios tienen una ventaja enonne sobre los or-
ganismos anaerobios, esto es, una mayor capacidad para obtener
energa a partir de molculas orgnicas. Para utilizar el oxgeno
en la generacin de energa se requieren las rutas bioqurnicas
siguientes: ciclo del cido ctrico, ruta de transporte electrnico y
fosforilacin ox idativa,
2. La mayora de las reacciones que capturan energa son reacciones
redox. En estas reacciones, los electrones se transfieren entre un
donador electrnico (reductor) y un aceptar electrnico (oxidan-
te). En algunas reacciones slo se transfieren los electrones. En
otras, se transfieren electrones y protones. La tendencia de un par
redox conjugado para perder un electrn se denomina potencial
redox. Los electrones fluyen espontneamente desde los pares re-
dox electronegativos a aquellos que son ms positivos. En las
reacciones redox favorables /1f!J' es positiva y /1(jl' es negativa.
cortes de tejidos, se producan grandes cantidades de citrato. Sin em-
bargo, la adicin de acetato, el producto, esperado de la reaccin. no
produca ningn efecto. Mucho despus, Fritz Lipmann y Nathan Ka-
plan descubrieron la acetil-CoA (1945) Y Severo Ochoa y Feodor
Lynen establecieron que la acetil-CoA reacciona con el oxalacetato
para formar citrato (1951), Por estos esfuerzos Krebs recibi el ttulo
de caballero y el Premio Nobel de fisiologa y medicina en 1953
(compartido con Fritz Lipmanll). Otras contribuciones importantes de
Hans Krebs fueron el descubrimiento del ciclo de la urea y el ciclo del
glioxilnto. El ciclo de Il/urea (Seccin 15.1), el mecanismo por el que
algunos animales convierten el nitrgeno txico de desecho en urea
(un producto hidrosoluble que puede eliminarse) lo descubrieron en
1932 Krebs y Kurt Heinsleit, un estudiante de medicina. En 1957, en
una pu blicacin conjunta de Hans Kornberg y Hans Krebs comunica-
ron el descubrimiento del ciclo del glioxilalO (vase la pg. 293).
Muchos aos despus de su descubrimiento del ciclo del cido
ctrico. al decirle que reflexionara sobre su xito cuando otros cientfi-
cos brillantes haban fracasado en la elucidacin del mecanismo.
Krebs replic en parte.
Mi enfoque fue el dc un bilogo tratando de el ucidar los su-
cesos qumicos de las clulas. Yo estaba acostumbrado a relacio-
nar las reacciones lJumicas en la materia viva con las actividades
de la clula como un tocio. Juntando las piezas de informacin
C0l110 en un puzzle e intentando encontrar los enlaces perdidos.
trat de llegar a una imagen coherente de los procesos metabli-
cos. De esta forma. mi mente estaba preparada para utilizar cual-
quier pieza de informacin que pudiera tfner un apoyo en las fascs
intermediarias de la combustin de los alimentos. Esta diferencia
de enfoque fue. creo yo, un ractor importante para determinar
quin tropez primero con el concepto del cicln del cido tricar-
boxlico.
i Krebs, H.A .. The Hislory 01' he Tricarboxylic Acicl Cycle, Persp<,cl.
Riol. Med., 14:166-167, 1970.
3. El ciclo del cido ctrico es un conjunto de reacciones bioqurni-
cas que oxidan totalmente los sustratos orgnicos, como la gluco-
sa y los cidos grasos, para formar CO
2
, H
2
0 y las coenzimas
reducidas NADH y FADH
2
. El piruvato. el producto de la ruta
glucoltica, se convierte en acetit-CoA, el sustrato del ciclo del
cido ctrico.
4. Adems de su funcin en la generacin de energa, el ciclo del
cido ctrico desempea tambin funciones importantes en los
procesos de biosntesis, corno la gluconeognesis, la sntesis de
aminocidos y la sntesis de porfitinas.
5. El ciclo del glioxilato, que se produce en los vegetales y algu-
nos hongos, algas, protozoos y bacterias, es una versin modifi-
cada del cicJo del cido ctrico en el que las molculas de dos
carbonos, como el acetato, se convierten en precursores de la glu-
cosa.
296 CAPTU LO N U EVE Metabolismo aerobio 1: ciclo del cido ctrico
Gibble, G. w., Fluoroacetate Toxicity, 1. Chem. Ed., 50:460-462, 1973.
Graham, T. E., and Gibala, M. J., Anaplerosis of the Tricarboxylic
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de, Sources, and Potential Physiological Significance, Adv. Exp.
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of the Citric Acid Cycle: A Genomic Perspective, Trends Micro-
bio/., 7:281-291, 1999.
PALABRAS CLAVE
aerobio estricto, 273
anaerobio estricto, 273
anaerobio facultativo, 273
anaerobio tolerante al aire, 273
anaplertico, 289
carcinognesis, 292
ciclo del glioxilato, 293
coenzima A, 279
l. Defina los trminos siguientes:
a. anaerobios
b. reacciones anaplerticas
c. glioxisomas
d. potencial de reduccin
e. palo redox conjugado
f. coenzima A
g. anfiblica
h. aciduria lctica
l. carcinognesis
J. gluclisis aerobia
2. Describa en trminos generales cmo afect la aparicin del ox-
geno molecular en la atmsfera de la Tierra, hace alrededor de
3000 millones de aos la historia de los seres vivos.
3. Describa los estilos de vida de los organismos siguientes:
a. anaerobios estrictos
b. anaerobios que toleran el aire
c. anaerobios facultativos
d. aerobios estrictos
4. Un corredor necesita una cantidad de energa tremenda durante
una canera. Explique c6mo afecta el liSO del ATP por los mscu-
los que se contraen al ciclo del cido ctrico.
S. Describa dos funciones importantes del ciclo del cido ctrico.
6. La acetil-CoA se forma en las mitocondrias y se utiliza en el cito-
plasma para sintetizar los cidos grasos. Sin embargo, la acetil-
CoA no puede atravesar la membrana mitocondrial. Cmo se
resuelve este problema?
7. Describa el ciclo del glioxilato. Cmo se emplea para sintetizar
molculas complejas a partir de molculas de dos carbonos?
8. Cules de las siguientes condiciones indican un estado celular de
baja energa? Qu reacciones bioqumicas afecta cada condicin')
a. un cociente NADHJNAD+ elevado
b. un cociente ATP/ ADP elevado
c. una concentracin elevada de acetil-CoA
d. una concentracin baja de citrato
e. una concentracin elevada de sllccinil-CoA
Krebs, H. A., The History of The Tricarboxylic Cycle, Perspecl. Biof
Med., 14:154-170,1970.
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bridge University Press, Cambridge, 1995.
Scheffler, l. E., Mitochondria, Wiley-Liss, New York, 1999.
factor de transcripcin, 292
gluclisis aerobia, 292
par redox conjugado, 275
potencial de reduccin, 275
potencial redox, 275
9. Se muestran las estructuras del mononucletido de flavina (FMN)
y su forma reducida FMNH
2
_ Identifique cada molcula.
H
I
H'CXX:D-H
H
3
C I I
CH H
I 2
(H-C-OH)
I 3
CH
2
I
O
I
-O-p=O
I
0-
l. Cul es el significado de las reacciones de fosforilacin a nivel
del sustrato') Cul de las reacciones del ciclo del cido ctrico
implica una fosforilacin a nivel del sustrato') Nombre otro ejem-
plo de ruta bioqumica que le sea familiar.
2. Ha consumido una pieza de fruta. Siga los tomos de carbono de
la fructosa de la fruta a travs de las rutas bioqumicas entre su
captura por los tejidos y su conversin en COz.
3. Bosqueje la biosntesis del aminocido cido glurmico a partir
del piruvato.
4. Bosqueje la degradacin del glutamato para formar CO
2
.
S. Determine la energa libre estndar (I'lGl') para las siguientes
reacciones:
a. NADH + H+ + Y2 O
2
NAD+ + H
2
0
b. Citocromo c (Fe
z
+) + Y2 0
1
citocromo c (Fe
J
+) + HzO
SUMARIO
TRANSPORTE ELECTRNICO
Componentes del transporte electrnico
Inhibidores del transporte electrnico
FOSFORILACIN OXIDATIVA
Teora quimiosmtica
REC UAORO OE INTERS ES PECIAL 10. I
TRANSFERENCIA ELECTRNICA:
UN DISPOSITIVO DE VIDA
Sntesis de ATP
Control de la fosforilacin oxidativa
Oxidacin total de la glucosa
Transporte electrnico desacoplado
y generacin de calor
AGRESiN OXIDATIVA
Especies de oxgeno reactivas
Sistemas enzimticos antioxidantes
RECUAORO OE INTERS ESPE CIAL 10.2
DEFICIENCIA DE GLUCOSA-6-FOSFATO
DESHIDROGENASA
Molculas antioxidantes
RECUAORO O E INTERS ESPECIAL 10.:3
ISQUEMIA Y REPERFUSlN
29B
'l.
f3
ATP
ATP
H' b
b F,
La ATP sintasa. La ATP sintasa es una mqUina molecular giratoria que sintetiza ATP Este complejo
multiproteico est formado por dos dominios principales: el componente Fo, que va de un lado a otro de la
membrana, y el componente F" que sintetiza ATP. El flujo de protones a travs de Fo que hace posible un
gradiente creado por el transporte electrnico, genera una torsin que fuerza el giro del eje (subunidad J.
La fuerza de giro dentro de F, desencadena posteriormente los cambios conformacionales que producen la
sintesls de ATP.
La utilizacin de axigena par 105 organismos aerobios proporciona ventajas enormes en
comparacin con una forma de vida anaerabia, debido a que la oxidacin aerabia de 105
nutrientes como la glucosa y 105 cidos grasos proporciona una cantidad de energa
sustancialmente mayor que la fermentacin. El oxigeno facilita tambin las reacciones como
las hidroxilaciones, Sin embargo, como el oxgeno es una molcula muy reactiva, por su
uso se paga un precio inevitable: se forman metabolitos txicos, Los esfuerzos investigado-
res han descubierto que las clulas aerobias poseen un conjunto de mecanismos que protegen
frente a 105 efectos dainos del oxigeno. Numerosas enzimas y molculas antioxidantes
normalmente impiden el dao celular oxidativo con precisin extraordinaria. Sin embargo,
a pesar de su nivel de proteccin elevado, 105 metabolitos del oxigeno a veces producen a las
clulas lesiones graves. Las condiciones anmalas agresivas pueden imponerse a 105 meca-
nismos antioxidantes de un organismo. Los trastornos como el cncer, las enfermedades
cardiacas y la lesin nerviosa tras los daos de la mdula espinal estn producidos, en parte,
por metabolitos del oxigeno.
10.1. Transporte electrnico
La complejidad de las modernas clulas aerobias, especialmente aquelJas de los
organismos multicelulares, se consigue mediante miles de pequeas mquinas mole-
culares complejas. Como se ha descrito anteriormente (vase la pg. 33), las mquinas
moleculares son protenas que utilizan la energa del enlace qumico de los nucleti-
dos para impulsar la operacin coordinada de sus partes componentes. La estructura
de cada mquina, ya sea una bomba, una enzima o un transductor de seales, est
diseada de forma que pueda unir A TP (en algunos casos GTP) con u na orientacin
especfica. Cuando se hidroliza el enlace fosfoanhdrido terminal del nucletido, la re-
pulsin resultante que se produce entre los grupos fosfato adyacentes se utiliza para
realizar el trabajo. De forma caracterstica, la energa liberada por la hidrlisis del nu-
cletido inicia un conjunto ordenado de cambios de forma en la mquina proteica que
culmina con la realizacin de su tarea biolgica. En muchos casos, el cambio de forma
se produce cuando la hidrlisis del nucletido da lugar a la unin covalente de fosfato a
un residuo de aminocido especfico en la mquina proteica. En realidad, la funcin
proteica suele controlarse (es decir, activarse o desactivarse) mediante la fosforilacin
reversible de residuos de aminocido especficos. Aunque todas las clulas poseen m-
quinas moleculares, las clulas eucariotas aerobias poseen, con gran diferencia, la mayor
variedad. La estructura y el funcionamiento complejos de estas clulas se mantienen
gracias a las cantidades extraordinariamente elevadas de ATP que pueden generar. Esta
capacidad se hace posible por su habilidad para utilizar el O
2
como aceptor terminal de
los electrones que se extraen de las molculas combustibles. Otros organismos pueden
generar energa con rutas anaerobias de transporte de electrones (p. ej., los quimioorga-
ntrofos anaerobios sintetizan ATP utilizando aceptores terminales de electrones como
el azufre, el sulfato, el nitrato, el hierro frrico o el CO
2
), pero son estructuras relativa-
mente sencillas y slo ocupan nichos ecolgicos aislados. Por el contrario, los organis-
mos aerobios se encuentran en abundancia por toda la biosfera.
La enorme diferencia de capacidad generadora de energa entre los organismos
aerobios y anaerobios est directamente relacionada con las propiedades fsicas y
qumicas del oxgeno. ste posee varias propiedades que combinadas han hecho
posible un mecanismo muy favorable de extraccin de la energa de las molculas
orgnicas. La primera de ellas es que el oxgeno se encuentra en todas partes en la
superficie de la Tierra. Recuerde que los anaerobios estrictos, aquellos organismos a
los que envenena el oxgeno, se encuentran en lugares muy aislados (vase la pg.
273). Por el contrario, la mayora de los dems aceptores de electrones son relativa-
mente escasos. La segunda es que el oxgeno difunde fcilmente a travs de las
membranas celulares. Esto no ocurre con otros aceptores de electrones. Por ejemplo,
las especies cargadas, como el sulfato y el nitrato, no difunden fcilmente a travs de
las membranas celulares. La ltima es que el oxgeno es muy reactivo, de fonna que
acepta fcilmente los electrones. Sin embargo, esta capacidad es responsable de otra
propiedad del oxgeno, su tendencia a formar metabolitos muy destructores.
En el Captulo 10 se describen los principios bsicos de la fosforilacin oxidati-
va, el mecanismo complejo mediante el cual las modernas clulas aerobias fabrican
el ATP. La exposicin comienza con una revisin del sistema de transporte electr-
nico en el que coenzimas reducidas ceden los electrones a la cadena de transporte
electrnico (CTE). La CTE utiliza un conjunto de transportadores electrnicos en la
membrana interna de las mitocondrias de los eucariotas y la membrana plasmtica
de los procariotas aerobios. A continuacin se realiza una descripcin de la qui-
miosmosis, el medio mediante el cual se captura y se utiliza para sintetizar ATP la
energa que se obtiene del flujo electrnico. El Captulo 10 finaliza con una conside-
racin de la formacin de los productos txicos del oxgeno y las estrategias que
utilizan las clulas para protegerse.
1 0. 1. TRANSPOR.TE ELECTR.NICO
La cadena de transporte electrnico (CTE) mitocondrial, que tambin se denomina
sistema de transporte electrnico, es un conjunto de transportadores electrnicos
situados en la membrana interna, en orden creciente de afinidad electrnica, que
299
300 CAPTULO DIEZ Metabolismo aerobio 11: transporte electrnico y fosforilacin
transfiere los electrones que proceden de las coenzimas reducidas hasta el oxgeno.
(Ex.isten otros sistema de transpol1e electrnico dentro de las clulas. En el Recuadro
de Inters Especial 10.1 yen el Captulo 13 se consideran varios ejemplos.) Durante
esta transferencia se produce una dismi nucin del potencial de ox.idacin-reduccin
(fD'). Cuando el donador de electrones es el NADH y el oxgeno es el aceptor de
electrones, la variacin del potencial es + 1.14 V (es decir, +0.82V - (-O 32V), vase
el Cuadro 9-1). Este proceso, en el que se utiliza eJ oxgeno para generar energa a
partir de las molculas de alimento, suele denominarse respiracin aerobia. La
energa que se libera durante la transferencia electrnica est acoplada a varios pro-
cesos endergnicos, de Jos que el ms importante es la sntesis de A TP. Otros proce-
sos que impulsan el transporte electrnico bombean Ca
2
+ dentro de la matriz mito-
condrial y generan calor en el tejido adiposo marrn (se describe en la pg. 319). Las
coenzimas reducidas, que proceden de la glucli sis, el ciclo del cido ctrico y la
oxidacin de los cidos grasos, son las principales fuentes de electrones.
Componentes del transporte electrnico
Los componentes de la CTE de los eucariotas se encuentran en la membrana mito-
condrial interna (Fig. J 0-1). La mayora de los componentes estn organizados en
interna
Espacio
intermembrana
F"I GURA 1 0 - 1
NADH + H
NAD-
Cadena de transporte electrnico_
Los complejos 1 y II transfieren los electrones desde el NADH yel slIccinato, respectivamente,
a la UQ. El complejo JI transfiere los electrones desde la UQH
2
al citocromo c. El complejo IV
transfiere los electrones desde el citocromo c al O
2
, Las flechas representan el flujo de electrones.
cuatro complejos, cada uno de los cuales consta de varias protenas y grupos prost-
ticos. Se describen brevemente cada complejo y las funciones de las otras dos mol-
culas, la coenzima Q (ubiquinona, UQ) y el citocromo c (cit c).
El complejo 1, que tambin se denomina complejo NADH deshidrogenasa, cata-
liza la transferencia de electrones desde el NADH a la UQ. Las principales fuentes
de NADH son varias reacciones del ciclo del cido ctrico (vanse las pgs. 284-
287) Y la oxidacin de los cidos grasos (Captulo 12). Formado al menos por 25
polipptidos diferentes, el complejo 1 es el componente proteico ms grande de la
membrana interna. Adems de una molcula de FMN, el complejo contiene varios
centros hierro-azufre (Fig. 10-2). Los centros hierro-azufre, que pueden constar de
dos o cuatro tomos de hierro formando complejo con un nmero igual de iones
sulfuro, hacen de intermediarios en las reacciones de transferencia de 1 electrn. Las
protenas que contienen centros hierro-azufre se denominan tambin protenas con
hierro no hemo. Aunque la estructura y la funcin del complejo 1 no se conocen an
muy bien, se cree que el NADH reduce al FMN a FMNH
2
. A continuacin se trans-
fieren los electrones de uno en uno desde el FMNH
2
a un centro hieno-azufre. Tras
la transferencia de un centro hierro-azufre a otro, los electrones finalmente se ceden
a la UQ (Fig. 10-3).
En la Figura 10-4 se presenta la transferencia de electrones a travs del comple-
jo I. El transporte electrnico va acompaado por el movimiento de protones desde
la matriz a travs de la membrana interna al interior del espacio intermembrana. Se
considerar el significado de este fenmeno en la sntesis del ATP.
El complejo succnato deshidrogenasa (complejo II) consta principalmente de la
enzima del ciclo del cido ctrico succinato deshidrogenasa y dos protenas hierro-
azufre. El complejo JI participa en la transferencia de electrones desde el succinato a
la UQ. El lugar de oxidacin del succinato se encuentra en la protena hierro-azufre
Coenzima O
(Ubiquinona, UO)
Ubisemiquinona
Dihidroubiquinona
F"IGURA 1 C-3
()o
H
3
C-O*CH
3
'/ I l CH
3
t
H,C-O ~ l CH,-CH=b-CH, H
I n
H
H
I

H
3
C-O*CH
3
'/ I l CH
3
t
H,C-O ~ l CH,-CH=b-CH, H
I n
H
Estructura y estados de oxidacin de la coenzima Q.
La longitud de la cadena lateral vara en las dIstintas especies. Por ejemplo, algunas bacterias
tienen seis unidades isopreno, pero los mamferos tienen diez.
(b)
s
S /
~
s
S _ _ S._ S
S . I
- - S
S
S
FIGURA 10- 2
3Cl
Centros hierro-azfre (a) 2 Fe, 2 S y
(b) 4 Fe, 4 S.
Los residuos de cistena son parte de un
polipptido.
Matriz
Espacio
intermembrana
F"II3U RA 10-4
2 W
Centros
2Fe-S
2 W
+ W
2 W
Transferencia de electrones a travs del complejo 1 de la cadena de transporte electrnico
mitocondria\.
La transferencia de electrones comienza con la reduccin del FMN por el NADH, un proceso que
requiere 1 protn de la matriz. A continuacin el FMNH
z
transfiere un par de electrones a seis u ocho
centros Fe-S. (Debido a que no se conoce la ruta de los electrones, slo se muesuan cuatro centros
Fe-S.) La transferencia secuencial de los 2 electrones al primer centro Fe-S libera en ltima
instancia 4 protones al espacio intermembrana. No est claro el mecanismo por el que se transfieren
estos protones a travs de la membrana. Sin embargo, se cree que en la transferencia de dos de los
protones participa una UQ interna. El segundo par de protones se transfiere al pasar secuencIalmen-
te los 2 electrones desde la UQ interna a travs de una serie de centros Fe-S a una UQ externa.
ms grande. Esta molcula contiene tambin un FAD unido covalentemente. Tam-
bin ceden electrones a la UQ otras flavoprotenas (Fig. 10-5). En algunos tipos
celulares, la glicerol-3-fosfato deshiclrogenasa, una enzima situada en la cara exter-
na de la membrana mitocondrial interna, transfiere los electrones desde el NADH
citoplsmico a la CTE (vase la pg. 316). La acil-CoA deshidrogenasa, la primera
enzima de la oxidacin de los cidos grasos (Captulo 12), transfiere los electrones a
la UQ desde el lado de la matriz de la membrana interna.
El complejo III transfiere los electrones desde la coenzima Q reducida (UQH
2
) al
citocromo c. Al complejo III se le denomina complejo citocromo bc
l
, ya que contie-
ne dos citocromos de tipo b, un citocromo C
I
(cit c
l
) Y un centro hierro-azufre. Los
citocromos (Fig. 10-6) son un conjunto de protenas de transporte de electrones que
contiene un grupo prosttico hemo semejante a los de la hemoglobina y la mioglobi-
na. Los electrones se transfieren de uno en uno y se reduce de forma reversible un
tomo de hierro oxidado (Fe
3
+) a Fe
2
+. El movimiento de electrones desde la UQH
2
al citocromo c es un proceso complejo de varios pasos. Debido a que la UQ es
liposoluble, difunde dentro de la membrana interna entre los donadores de electro-
nes de los complejos 1 o Ir y el acepto!" de electrones del complejo IlI. La transferen-
Matriz
Membrana
interna
Espacio
intermembrana
Fumarato
Glicerol-3-fosfato / /
deshid rogenasa
FIGURA 1 e-6
Estructura del citocromo c.
Oxidacin
de acil CoA
Complejo
Acil CoA
deshidrogenasa
FAD
FAD
r G1,,,<OI-3-OS,to
H ~ NAD'
NA OH +
El citocromo c es un ejemplo de citocromo, una clase de protenas pequeas, cada una de
las cuales posee un grupo prosttico hemo. Durante el proceso de transporte electrnico,
el hierro del hemo se oxida y se reduce alternativamente.
303
FIGURA 1 e-s
Ruta de los electrones desde el succi-
nato, el glicerol-3-fosfato y los cidos
grasos hasta la UQ.
Los electrones desde el succinato se
transfieren al FAD en el complejo H,
a varios centros Fe-S, y luego a la UQ.
Los electrones del NADH citoplsmi-
co se transfieren a la UQ a travs de
una ruta con participacin del glicerol-3-
fosfato y la flavoprotena glicerol-
3-fosfato deshidrogenasa (vase la
pg. 316). Los cidos grasos se oxidan
como derivados de la coenzima A. La
acil-CoA deshidrogenasa, uoa de las
enzimas de la oxidacin de los cidos
grasos, transfiere 2 electrones al FAD.
Luego se ceden a la UQ.
304
FIGURA 10-7
CAPTu LO DIEZ Metabolismo aerobio 11: transporte electrnico y fosforilacin
De los
complejos
I y 11
Membrana
interna
Inhibido
por antimicina
Matriz
Espacio
intermembrana
Transporte electrnico a travs del complejo 111.
Las flechas verdes o azules representan el flujo de electrones. Las flechas azules representan la ruta de la UQ en sus diversos
estados de oxidacin (ciclo Q) y de protones. La UQH
2
se oxida a UQ en dos pasos en un lugar enzimtico junto <11 espacio
IIltermembrana. El primer electrn se transfiere a la protena Fe-S. El segundo electrn se transfiere al cit b. (Experimentan
esta reaccin dos molculas de UQH
2
.) Una de las dos molculas de UQ producidas difunde hacia el lugar del lado de
la matriz, donde se reduce para formar UQH
2
. (La transferencia de electrones desde los dos citocromos b est inhibida por
la antimicina.) Una vez formada, la UQH
2
difunde de regreso al lugar de oxidacin, donde se une al conjunto de UQH
2
que viene
de los complejos 1 y [1. Los electrones transferidos desde la UQH
2
al centro Fe-S reducen a continuacin al cit c. En el lado
citoplsmico de la membrana interna se liberan cuatro protones.
cia de electrones comienza con la oxidacin de la UQH
2
por la protena hierro-azu-
fre del complejo III, que genera la ubisemiquinona (UQHo). Posteriormente, la pl'O-
tena hierro-azufre reducida transfiere un electrn al cit c
l
el cual lo transfiere luego
al cit c. En la Figura 1O-7 se dan ms detalles.
La citocromo oxidasa (complejo IV) es un complejo proteico que cataliza la
reduccin de cuatro electrones del O
2
para formar H
2
0. El complejo que atraviesa la
membrana (Fig. 1O-8) en los mamferos puede contener entre seis y trece subunida-
des. dependiendo de las especies. Puede contener tambin dos tomos de cobre.
adems de los tomos de hierro del hemo de los citocromos a y aJo (Los tomos de
cobre se aLternan entre los estados de oxidacin + I Y +2, Cu 1+ y Cu
2
+.) El tomo de
hierro del cit a3 est ntimamente asociado con un tomo de cobre denominado CUBo
El otro tomo de cobre (Cu
A
) se encuentra a corta distancia del hemo del cit a. El
citocromo c, una protena que est unida dbilmente a la membrana interna sobre su
superficie externa, transfiere los electrones de uno en uno al cit a y al Cu
A
. Los
electrones se ceden a continuacin al cit aJ y al CU
o
, lo que se produce en el lado de
la matriz (interno) de la membrana. Esta lanzadera de electrones permite que se
cedan a la molcula de dioxgeno unida al cit a
J
-Fe
2
+. Se forman dos molculas de
agua que abandonan el lugar
O
2
+ 4 W + 4e- ------')o 2 H
2
0
Durante cada reaccin redox secuencial de la CTE, un electrn pierde energa.
Durante la oxidacin del NADH hay tres pasos en los que la variacin del potencial
Espacio
inlermembrana
F"II3URA 10- S
Transporte electrnico a travs del complejo IV.
2 H
Cada una de las dos molculas reducidas de cit c cede dos electrones de uno en uno al
Cu
A
. Los electrones se transfieren a conlinuacin al cit a, cit a3 Y CUBo La transferencia
de un total de cuatro electrones desde el cit c convierte al 0
1
y cuatro protones en dos
molculas de agua. (La semineaccin se presenta en la figum) Por cada par de electrones
donados por el NADH a cada tomo de oxigeno se transfieren un total de 10 protones a
travs de la membrana.
de reduccin (!J.J!!') es suficiente para sintetizar ATP. Estos pasos, que se producen
en los complejos 1, III Y IV, se denominan lugares 1, [1 Y TIl, respectivamente (Fig.
[0-9). Las pruebas experimentales ms recientes indican que aproximadamente se
sintetizan 2.5 molculas de ATP por cada par de electrones que se transfieren entre
el NADH y el O
2
en [a CTE. En [a transferencia de cada par donado por el FADH
2
producido por la oxidacin del succinato se forman aproximadamente 1.5 molcu-
las. En la pgina 307 se describe el mecanismo por el que se cree que el transporte
electrnico est acoplado a la sntesis de A TP.
Inhibidores del transporte electrnico
Varias molculas inhiben de forma especfica el proceso de transporte electrnico
(Fig. 10-10). Los inhibidores han sido muy valiosos para determinar el orden correc-
to de los componentes de la CTE cuando se han utilizado junto con las medidas del
potencial de reduccin. En estos experimentos se mide el transporte electrnico con
un electrodo de oxgeno. (El consumo de oxgeno es una medida sensible del trans-
porte electrnico.) Cuando est inhibido el transporte electrnico, el consumo de
oxgeno se reduce o elimina. Los componentes oxidados de la CTE se acumulan en
el lado del oxgeno del lugar de la inhibicin. Los componentes reducidos de la CTE
se acumulan en el lado contrario al del oxgeno del lugar de la inhibicin. Por ejem-
plo, la antimicina A inhibe al cit b. Si se aade este inhibidor a una suspensin de
mitocondrias, quedan m,'s reducidas las molculas de NAD+, las flavinas y el cit b.
Los citocromos c
l
, c ya quedan ms oxidados. Otros ejemplos destacados de inhibi-
dores de La CTE son la rotenona y el amital, que inhiben a la NADH deshidrogenasa
(complejo.l). El monxdo de carbono (CO), la azida N ~ ) y el cianuro (CW) inhi-
ben la citocromo oxidasa.
305
C ONCEPTO S CLAVE 10. 1
La cadena de transporte electrnico es un
conjunto de complejos formados por trans-
portadores electrnicos que se encuentra
en la membrana mitocondrial interna de
las clulas eucariotas.
306
F"IGURA 10- 9
Relaciones energticas en la cadena de
transporte electrnico mitocondrial.
En tres pasos se producen descensos relati-
vamente grandes de la energa libre. Durante
cada uno de estos pasos (es decir, en los
lugares l, 11 Y 111), se libera energa suficiente
para producir la sntesis de ATP.
F"I GURA 1 0 - ' O
Varios inhibidores de la cadena de trans-
porte electrnico mitocondrial.
La antimicina bloquea la transferencia de
electrones desde los citocromos b. El amital
y la rotenona bloquean la NADH deshidro-
genasa.
PREGUNTA'O.l
CAPTULO DIEZ Metabolismo aerobio 11: transporte electrnico y fosforilacin
-0.4 NADH
-0.2
o
~
+0.2
b
lJ..J
+0.4
+0.6
Lugar I
E'l' = +0.42 V
Gl' = -80.3 kJ/mol
Complejo Cit bc,
Lugar 11
f:O' = +0.18 V
Go' = -34.7 kJ/mol
Citc
Cita
'"
Lugar 111
~ = +0.52 V
Gl' = -102.5 kJ/mol
O
2
+0.8 - - - - ~ - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Flujo electrnico __
NHCHO Antimicina
Amital Rotenona
Qu compuesto de cada uno de los pares siguientes es el mejor reductor?
a. NADHIH
2
0
b. UQ/FADH
2
c. Cit c (oxidado )/cit c (reducido)
d. FADH/NADH
e. NADH/FMNH
2
10.2. Fosforilacin oxidativa
CUADRO 10- 1
Componentes supramoleculares de la cadena de transporte electrnico
Complejo enzimtico
Complejo 1 (NADH deshidrogenasa)
Complejo [[ (Sueeinato deshidrogenasa)
Complejo In (Complejo citocromo be])
Citoeromo e
Complejo IV (Citoeromo oxidasa)
10. 2. F"CBFCRILACl N CXIDATIVA
Grupos prostticos
FMN, FeS
FAD, FeS
Hemos, FeS
Hemo
Hemos, Cu
La fosforilacin oxidativa, el proceso por el que la energa generada por la CTE se
conserva mediante la fosforilacin del ADP para dar A TP, se ha estudiado desde los
aos 1940. El nico tipo de reaccin de fosforilacin con la que los bioqumicos
estaban familiarizados hasta entonces era la fosforilacin a ni vel del sustrato (p. ej.,
la oxidacin y la consiguiente fosforilacin del gliceraldehdo-3-fosfato para formar
bisfosfoglicerato, pg. 240). No es, por tanto, sorprendente que el primer mecanismo
que se propusiera para explicar el acoplamiento del transporte electrnico con la
sntesis de ATP implicara un intermediario de energa elevada. De acuerdo con la
hiptesis del acoplamiento qumico, se utiliza un intermediario de energa elevada
que se genera por el proceso de transporte electrnico en una segunda reaccin para
impulsar la formacin de ATP a partir de ADP y P;. A pesar de los grandes esfuerzos
investigadores realizados durante varias dcadas, nunca se identific el intermedia-
rio propuesto. Adems, la hiptesis no poda explicar varios hallazgos experimenta-
les. Por ejemplo, no poda explicar por qu impedan la sntesis de ATP durante el
transporte electrnico determinadas molculas denominadas desacopladoras. Adems,
y lo que es ms importante, la hiptesis del acoplamiento qumico no explicaba por
qu deba estar intacta toda la membrana mitocondrial durante la sntesis de ATP.
Teora quimiosmtica
En 1961, Peter Mitchell, un bioqumico britnico, propuso un mecanismo por el que
la energa libre que se genera durante el transporte electrnico impulsa la sntesis de
ATP. Aceptado actualmente, el modelo de Mitchell, que se denomina teora qui-
miosmtica de acoplamiento (Fig. 10-11) tiene las siguientes caractersticas princi-
pales:
1. Al pasar los electrones a travs de la CTE, se transportan protones desde la
matriz y se liberan en el espacio intermembrana. Como consecuencia, se crea
un potencial elctrico \f' y un gradiente de protones ~ p H a travs de la mem-
brana interna. El gradiente electroqumico de protones se denomina fuerza
protn motriz ~ p
2. Los protones, que se encuentran con un gran exceso en el espacio intennem-
brana, pueden pasar a travs de la membrana interna y volver a la matriz a
favor de su gradiente de concentracin slo a travs de canales especiales.
(La membrana interna es en s misma impermeable tanto a los iones como a los
protones.) Al producirse el flujo termodinmicamente favorable a travs de un
canal, que contiene una actividad ATP sintasa, se produce la sntesis de ATP.
Mitchell sugiri que la energa libre que se libera en el transporte electrnico y la
sntesis de A TP se acopla por la fuerza protn motriz creada por la CTE. (El trmino
quimiosmtico destaca que las reacciones qumicas pueden acoplarse a los gradien-
tes osmticos.) En la Figura 10-12 se da una visin general del modelo quimiosmti-
ca tal y como funciona en la mitocondria.
307
La transferencia de electrones con intervencin de las [lrotenas es un
dispositivo llue se efll[llca en diversas transformaciones biolgicas.
Los procesos de transferencia electrnica. bien cOllocidos. son el sis-
tema dc Irans[lorte clectnnico mitocondri,iI. la fotosntesis (Cl[ltulo
1.1) y la Fijacin del nitrgeno (Ca[ltulo 15). Entre las reacciones bio-
qunlicas lllucho lllenos conocidas ell las yue la transferencia de electro-
nes desempca un papcl crucial se cncuentran la sntesis de xido ntri-
co Y los s i s t e m ~ de transporte electnnico del citocromo p')I!' A
continuacin se da un breve bosquejo de cnda 11110 de estos mecnnislllos.
Sntesi s de xido ntrico
El ')xido ntrico (NO) es un gas Illuy reactivo. Debido a su estruclura
de radical libre. el NO se ha considerado. hasta hace poco. un factor
que contribuye a la destrucciln de la capa de ozono de la atm(sJ'cra de
la Tierra y un precursor de la lluvia cida. (Un radical es un tomo o
molcula con un electrln desap'lreado.) Sin embargo. las investiga-
ciones recientcs han demostrado que el NO es una molcula. sealiza-
dora importante que se produce en todo el cuer[lo de los mamferos.
Se encuentran concentraciones especialmente elevadas en el sistema
nervioso central. Las funciones fisiollgieas cn las llue se cree quc el
NO descm[le,1 un papel central son la rcgulaci(n de ]; [l fesi(n sangu-
nca, la inhibil'iln ue la coagulaciln de la sangre y la destnleein por los
lllacnfagos uc c lulas extraiias daiadas o c'lIlecwsas. La interrupcin
ue la rcgulacin normal precisa de la sntesis de NO se ha ligauo a
numerosos lraslor!lOs [latolgieos COlllO los accidenles cercbrov,lscula-
res. la Illigraii:l. la impolencia Ill'lsculina. el shock septicmico y varias
cnlcnnedadcs neurouegcnerativas como 1,1 enfermedad de Parkinson.
El NO se sintetiza por la NO sinlasa (NOS), una metaloenlima
yuc contiene hcnlll y que catali/.a una oxidaci(1Il
NH
2
I +
C=NH
I 2
NH O
2
I
FIGURA 108
Dominio
reductasa
F:structura esquemtica de la NOS.
Dominio
oxigenasa
------
La NOS cataltieamente activa es un hOlllodmero. Clda nllilHmero
une NADPH. FAD. FMN. BH I Y CAM. adems de ,los sustratos
arginina y O,.
lociuau de 1,1 transferencia electn')niea uesde el dominio reduetasa al
grupo hClllo.
La biosntcsis del NO comiell/,l con la hiuroxil,cin de la L-argi-
nina. El NADPH es el origen de los electrones de csta rcaccin. que
cede 2 electrones a,1 FAD. llue a su velo reduce al FMN. No est, Cl,lro
la runciln de la BI-I,. pero es esencial [lara yue activcn el O] los elec-
NH
2
I +/H
C=N
I ........ OH
NH O
2
I
NH
2
I
C=O
1I
NH
I
en uos pasos de ]ll.-arginina a I.-citrulina (Fig.
lOA). En esta rcaecin compleja los elcclrones
se lrlnsfi ercn desue el NADPH al O] por un,l
cauena dc transpone el ectrnico Lllll varios
componentes redox. La enzima funcionl es un
hOlllodmcro (Fig. I OB). Cada lllonmero posee
dos dOlninios prim:ip'll es. El uominio reductas,l
posec lugares de unin [lara el NADPH. el FAD
yel FMN. El otro dOlllinio. que [losee activiuad
ox igellasa. unc tctrahidrobiopt erina (B H ,) Y los
sllstmtos arginina y O,. (La BH, es un eoractor
rcdox que sc idcntific( inicialmente como un
componente esencial dc la hiuroxilaein de los
aminocidos arOIll,ticos. En el Ca[ltlllo 14 sc
describen su estructura y pro[liedades.) Entrc
los dos dominios princi [la les se encuentra el
lugar dc unin de la calmodulina (C!\M). una
pequea [lrotena ligauora de cal'cio que regula
varias cn/inHls. La fonnaein dcl umero rc-
quiere la unin dc un grupo hClllo Fe!+ ,t"] d!)-
minio o.xigenasa uc cada Illonmero. Duntllle
la sntesis del NO. la CAM acelera la vc-
CH
2
I . ~
CH
2
I
CH
2
1I +
"N=O
xido
ntrico
CH
2
1.0 NADPH
I
CH
2
H
2
0
I +
H-C-'NH
I 3
COO
Arginina
FIGURA lOA
CH
2
0.5 NADPH
I
CH
2
I +
H-C- NH
I 3
COO
L-Hidroxiarginina
Reaccin calalizada por la NOS.
CH
2
I
CH
2
I - +
H-C-NH
I 3
COO
Citrulina
LI biosntesis del NO cs una oxidacin en dos [lasos de la arginina panl formar cilrulina.
Durante la reaeeil'iIl se consumcn 2 moles ue 0, y 1.5 Illoles de NADPH flor lllol de eilrulina
que se forma.
Entre los ejemplos de las pruebas que apoyan la teora quimiosmtica se encuen-
tran los siguientes:
1. Las mitocondlias que respiran de forma acti va expulsan protones. El pH de
una suspensin de mitocondrias dbilmente amortiguada medido con un elec-
trones cedidos por el NADPH. El producto de esta reaCClOn, la L-
hidroxiarginiJilll, permanece unida a la NOS. An no se han resuelto
los pasos dc las reacciones siguientes. Se piensa que la L-hidroxiargi-
nina reacciona con un complejo hemo-peroxi (R -O-OH) para dar
citrulina y NO.
Sistemas de transporte electrnico del citocromo P450
Los sistemas dc transporte electrnico del citocrolllo P,,'o son una
caracterstica iIJlportante de la hiotransformacin en los animales. La
biotransformacin es un conjunto de procesos catalizados por enzi-
mas cn los que las sustancias potencialmente txicas y normalmente
hidrfohas sc convierten en derivados hidrosoluhJes menos txicos
que pueden excretJrse con mayor facilidad. Entre los sustratos de la
hiotransformacin se cncuentran sustancias endgenas, como el co-
lesterol y molculas ajenas, denominadas xenohiticos, como los fr-
macos y los cOlllponentes no nutritivos del alimento (p. ej .. glucsidos
y numerosos derivados de cidos grasos y aminocidos).
El sistema dcl citocromo P
4
;o. que sc encuentra en las memhranas
micros6mica y mitocondrial interna (Fig. l OC) consta de dos enzimas:
NADPH-cilocromo P
450
reductasa y citocromo P
45
(). En cada reaccin
se transfieren dos electrones al tiempo desde el NADPH a una prote-
na citocromo P
451J
por la NADPH-citocromo P
4
;o reductasa. La ltima
enzima es una f1avoprotena que contiene FAD y FMN en una propor-
cin 1: I por mol de enzima.
Las henloprotenas denominadas citoeromo P.
1511
se llaman as de-
hido a los complejos que forman con el monxido de carhono. En
presencia del gas, se absorbe fuertemente luz de 450 nm de longitud
de onda. Hasta la fecha se han identificado ms de 100 genes ele cito-
cromo P
4
;i 1l' Cada gen codifica una enzima con un intervalo de espe-
FII3URA 1 ce
NADPH-Cit P
4S0
reduetasa
Sistema de transporte electrnico del citocromo P451l'
El citoeromo P 'jU Y la citoeromo P
Nl
reductasa son componentes
de un sistema de transporte electrnico que se uti 'liza para oxidar
molculas endognas y exgenas.
cificidad nico. Las protenas citocrolllo P
45l
del hgado poseen espe-
cificidades amplias que se solapan. Por ejemplo. se oxidan habitual-
mente molculas tan diversas como alcanos, hidrocarburos aromti-
cos. teres y sulfuros. Por el contrario, las protenas P
450
de las
glndulas suprarrenales, los ovarios y los testculos que adicionan
grupos hidroxilo a molculas de esteroides poseen especificidades es-
trechas. A pesar de su diversidad, todas las isoenzimas citocromo P
450
contienen l mol de hemo. Adems. las propiedades fsicas y los mcca-
nismos catalticos de todas las protenas citocromo P'50 son semejan-
tes.
A pesar de una enorme variedad de sustratos. todas las reacciones
oxidativas catalizadas por el citocromo P
45l
pueden contemplarse
como reacciones de hidroxilaci6n (es decir, aparece un grupo OH en
cada reacci6n) (Fig. 10D). La reacci6n general es la siguicnte:
R - H + O
2
+ NADPH + W ----c> ROH+ H
2
0 + NADP+
Donde R - H es el sustrato.
R-CH
3
(a)
R-Q
(b)
(e)
R-NH-CH
3
R-NH
2
+
(d)
R-O-CH
3
R-OH
(e)
+
R- OOH
R -N-R
I 1 2
OH
O
11
H-C-H
O
11
H-C-H
FIGlURA 1 CD
Diversos sustratos que oxidan las isoenzimas del citocromo P
4511

Entre las reacciones catatizadas por el citocromo p ~ . o esn
(a) oxidaciones aliflicas, (h) hidroxilaeiones aromticas,
(e) N-hidroxilaciones, (d) N-desalquilaciones y (e) O-clesalqui-
laciones.
trodo cae cuando se aade 02' El gradiente de pH tpico a travs de la mem-
brana interna es aproximadamente 0.05 unidades de pH.
2. La sntesis de ATP se detiene cuando la membrana interna se rompe. Por
ejemplo, la sntesis de ATP se detiene cuando se colocan las mitocondrias en
La reaccin de oxigenacin se inicia cuando el sustrato se une
al citocromo P
450
oxidado (Fe)+). Esta unin estimula una reduc-
cin del complejo enzima-sustrato por un electrn transferido del
NADPH a travs de la citocromo reductasa (Fe
2
+-sustrato). Tras
la reduccin, el citocromo P
450
puede unir el O
2
. Luego, el electrn del
hierro del hemo se transfiere al O
2
unido, formando as una especie
transitoria [Fe.l+(02-)J-sustrato. (Si el sustrato unido se oxida fcil-
mente, puede convertirse en un radical
l
peroxi.) Un segundo electrn
que se transfiere desde la Ilavoprotena da lugar a la generacin de un
complejo [Fe:l+(O/)]-sustrato. Esta breve asociacin finaliza cuan-
do cl enlace oxgeno-oxgeno se rompe. Se libera un tomo de oxge-
no en una molcula de agua, mientras que el otro permanece unido al
hemo. Tras extraerse del sustrato un tomo de hidrgeno o un elec-
trn, se transfiere al sustrato la especie de oxgcno (ahora un potente
oxidante). El ciclo termina con la liberacin del producto del lugar
activo. Dependiendo de la naturaleza del sustrato, el producto es un
epxido (anillo de tres miembros que contiene un grupo ter) o un
alcohol.
Los epxidos son muy reactivos. Se ha visto que se unen irreversi-
blemente al DNA. al RNA y a las protenas, y se han implicado en la
carcinognesis. Muchos epxidos se hidrolizan a productos diol (mo-
lculas que contienen dos grupos OH adyacentes) por la epxido hi-
droxilasa, una enzima microsmica (Fig. 1 DE). En la mayora de los
casos los dioles que se forman son menos reactivos y menos txicos
que el epxido de partida. Sin embargo" con algunos hidrocarburos
policclicos (p. ej., benzo[a]pireno) los dioles que se forman son pre-
cursores de metabolitos cancergenos.
Entre los ejemplos de reacciones endgenas de biotransformacin
catalizadas por los sistemas de transporte electrnico del citocrolllo
P,150 se encuentra la conversin de la vitamina D
J
en su forma biolgi-
camente activa 1.2-dihidroxivitamina D
J
.
H H
Cllocromo P
1I I
R-CH=CH-R
R-C-C-R
(a)
EpoXl do
11lcJrolas; ..,
H H
I I
R-C-C-R
I I
OH OH
o
Cllocromo P &50
EpOxrdO.., o-J OH
(b) -IIdrofasa \\ JI
FIGURA lOE
Q
O
\/
O
Conversin de los sustratos en alcoholes a travs de un interme-
diario epxido.
(a) Sustratos alifticos, como los hidrocarburos. (lb) Sustratos aro-
mticos, como el benceno.
una disolucin hipertnica, aunque contine el transporte electrnico. El hin-
chamiento de las mitocondrias hace que se pierdan protones a travs de la
membrana interna.
En los organismos aerobios la energa que
se utiliza para impulsar la sntesis de la
mayora de las molculas de ATP es la fuerza
protn mouiz. sta se genera al liberarse
la energa libre cuando los electrones fluyen
a travs de la cadena de transporte elec-
trnico.
3. Diversas molculas que inhiben la sntesis de ATP disipan de forma especfi-
ca el gradiente de protones (Fig. 10-13). De acuerdo con la teora quimiosm-
tica, un gradiente de protones intermmpido disipa la energa que procede de
las molculas del alimento en forma de calor. Los desacopladores colapsan
el gradiente de protones igualando la concentracin de protones a ambos la-
dos de las membranas. (Al difundir a travs de la membrana, los desacopla-
dores toman protones de un lado y los liberan en el otro.) Los ionforos son
molculas hidrfobas que disipan los gradientes osmticos insertndose ellos
mismos en la membrana y formando un canal. Por ejemplo, la gramicidina
es un antibitico que forma un canal en las membranas por el que pasan H+,
K+ Y Na+.
Los gradientes de protones que generan los sistemas de transporte electrnico
se disipan con dos fines generales: el ATP se sintetiza al fluir los protones a travs
de la ATP sintasa y se utiliza la prdida regulada de los protones para impulsar
varias clases de trabajo biolgico. Se describe la sntesis de ATP y su regulacin
dentro de las mitocondrias y luego se da una breve visin general de la generacin
de energa a partir de la glucosa. La Seccin 10.2 finaliza con una consideracin de
la termognesis sin tiritera, un mecanismo en el que el gradiente mitocondrial de
protones de determinadas clulas animales se utiliza para regular la temperatura
corporal.
Matriz:
pH elevado,
cargada
negativamente
Espacio
intermembrana:
pH bajo, cargado
positivamente
Matriz
Membrana
interna
Wbajo
NADH + H
NAO'
Succinato
10.2. Fosfonlacin oxidativa
ATP sintasa
2 W
ATP
ADP + Pi
Membrana
mitocondrial interna
ADP + Pi ATP
ATP
sintasa
H'
FII3URA 10-111
Teora quimiosmtica.
31 1
El flujo de electrones a travs de los com-
plejos de transporte electrnico est acopla-
do al flujo de protones a travs de la mem-
brana interna desde la matriz hasta el
espacio intermembrana. Este proceso incre-
menta el pH de la matriz. Adems, la matriz
queda cargada negativamente con respecto
al espacio intermembrana. Los protones
fluyen pasivamente a la matriz a travs de
un canal en la ATP sintasa. Este flujo est
acoplado a la sntesis de ATP.
FIBURA 10-1 la
Visin general del modelo quimios-
mtico.
En el modelo de Mitchell los proto-
nes se impulsan desde la matriz mito-
condrial a travs de la membrana
interna y dentro del espacio intermem-
brana por el mecanismo de transporte
electrnico. La energa capturada del
transporte electrnico se utiliza para
crear un potencial elctrico y un
gradiente de protones. Debido a que
la membrana interna es impermeable a
los protones, slo pueden atravesar
la membrana fluyendo a travs de
canales especficos de protones. El
flujo de protones a travs de la ATP
sin tasa impulsa la sntesis de ATP.
(V ase la Figura 10-1 para unas breves
descripciones de las funciones de los
complejos J, JI. III Y IV en el transporte
electrnico.)
312
PREBUNTA 10'. 2
(a)
F"lGURA10- 13
Desacopladores.
(b)
Gramicidina A
N
(a) Dinitrofenol, (b) gramicidina A. El dinitrofenol difunde a travs de la membrana. tomando
los protones de un lado y liberndolos en el otro. La gramicidina A, un pptido de II residuos,
forma un dmero extremo con extremo. que crea en la membrana un poro permeable a los
protones. (C = extremo carboxiJo; N = extremo amino) De J.D. Rawn, Biochemistry,
1989, pg. 1039, Fig. 31.18. Reproducido con permiso de Prentice-Hall, lnc., Upper
Saddler River, NJ.
El dinitrofenol (DNP) es un desacoplador que se utiliz como complemento diet-
tico en los aos 1920, hasta que se produjeron varios fallecimientos. Sugiera por
qu el consumo de DNP produce prdida de peso. Los fallecimientos producidos
por el DNP se debieron a insuficiencia heptica. Explquelo. (Pista: Las clulas
hepticas contienen un nmero extraordinariamente grande de mitocondrias.)
Sntesis de ATP
Los primeros estudios de microscopa electrnica descubrieron la presencia de nu-
merosas estructuras con forma de pirul salpicando la su perficie interna de la mem-
brana interna (Fig. 10-14). Los experimentos que comenzaron en los primeros aos
de la dcada de los sesenta, utilizando partculas submitocondriales, descubrieron
que cada pirul es una ATP sin tasa que traslada protones. (Las partculas submito-
condriales, o SMP, son pequeas vesculas membranosas que se forman cuando se
sonican las mitocondrias. La Figura 10-14a indica que las SMP estn hacia fuera, es
decir, los piruls se proyectan hacia el exterior.) Los trabajos posteriores demostra-
ron que la ATP sintasa (Fig. 10-l5) est formada pordos componentes principales.
La unidad F
I
, la ATPasa activa, posee cinco subunidades diferentes presentes en la
relacin a}, ~ } y, 6 y e. Existen tres lugares catalticos en FI que unen nuc]etidos.
La unidad Fa, un canal transmembrana para los protones, posee tres subunidades
presentes con una relacin a, b
2
y c [2'
Actualmente se piensa que se requiere la translocacin de 3 protones a travs de
la ATP sintasa para sintetizar cada molcula de ATP. (Se requiere la transferencia de
otro protn para el transporte de ATP y OH- fuera de la matriz intercambiados por
ADP y Pi') Parece que el efecto de la fuerza protn motriz es inducir un giro de tres
pasos de 120 de cada una de las unidades Fa. El componente rotor (o giratorio) de
esta mquina molecular est formado por las subunidades 8, y Y C[2, mientras que las
subunidades a, b
2
, 6, aJ y f3J forman el componente esttor (o estacionario).
Al fluir los protones a travs de Fa, el giro de C
l2
(el canal de protones) se trans-
fiere a la subunidad y que se proyecta dentro del centro del componente F[. El giro
de la subunidad y la coloca en tres posiciones posibles con relacin a cada dmero
af3. La afinidad de unin de la subunidad cataltica f3 vara con la posicin alternante
Mitocondria
(a) (b)
F'I GURA 1 [l- 1 4
ATP sintasa
Tras romperse las mitocondrias, los fragmentos de la interna se vuel ven a unir para formar panculas
submitocondriales U1vel1ldas. (b) Una de las primeras micrografas electrnicas de las partculas submitocondriales
que descubra las estructuras en forma de pinrl que finalmente se idemificaron como la ATP sintasa.
313
314
PREGUNTA 1 D.3
CAPTU LO DI EZ Metabolismo aerobio 11: transporte electrnico y fosforilacin
FIGURA 10-15
ATP sintasa de Eseherehia eoli.
El rotor consta de las subunidades 10, y Y CIZ' El esttor consta de las subunidades a, b
2
, (5,
(1.3 Y f33' Los componentes moJecu lares de la A TP sintasa estn muy conservados entre las
bacterias, los vegetales y los animales.
de la subunidad y. La conformacin A une dbilmente ADP y Pi, la conformacin B
aproxima los sustratos para facilitar la formacin de ATP, y la conformacin e es
una forma no ligadora que expu Isa eficazmente al ATP de su lugar activo. El ltimo
paso es el que acta como fuerza impulsora de la reaccin. Sin un gradiente de
protones, el rotor no funciona. La direccin del flujo de protones determina la direc-
cin de giro del rotor y la direccin de la reaccin.
Una suspensin de partculas submitocondriales al revs se coloca en una disolu-
cin que contiene ADP, P, Y NADH. Producir el aumento de [W] de la disolu-
cin la sntesis de ATP? Explquelo.
Control de la fosforilacin oxidativa
El control de la fosforilacin oxidativa permite a la clula producir slo la cantidad
de ATP que se requjere de inmediato para mantener sus ac6vidades. Recuerde que
en circunstancias normales el transporte electrnico y la sntesis de ATP estn estre-
chamente acopladas. El valor del cociente P/O (el nmero de moles de P, que se
consumen para que se reduzca cada tomo de oxigeno a H
2
0) refleja el grado de
acoplamiento que se observa entre el transporte electrnico y la sntesis de ATP. El
cociente mximo medido para la oxidacin del NADH es 2.5. El cociente P/O mxi-
mo para el F D ~ es 1.5.
El control de la fosforilacin oxidativa por la concentracin de ATP est ilustra-
do por el hecho de que las mitocondrias slo pueden oxidar el NADH y el FADH
2
cuando hay una concentracin suficiente de ADP y Pi. Cuando se les proporciona a
las mitocondrias aisladas un sustrato oxidable (p. ej., succinato), todo el ADP se
convierte con el tiempo en ATP. En este punto, disminuye mucho el consumo de
oxgeno. ste aumenta considerablemente cuando se suministra ADP. El control de
la respiracin aerobia por el ADP se denomina control respiratorio. La formacin
de ATP parece estar fuertemente relacionada con el cociente de accin de masas del
ATP ([ATP]/[ADP] [P,]). En otras palabras, la ATP sintasa se inhibe por una concen-
tracin elevada de su producto (ATP) y se activa cuando las concentraciones de
ADP y Pi son elevadas. Las cantidades relativas de ATP y ADP dentro de las mito-
condrias estn controladas en gran medida por las dos protenas de transporte de la
membrana interna: el translocalizador ADP-ATP y el transportador de fosfato.
El translocalizador ADP-ATP (Fig. 10-16) es una protena dimrica responsable
del intercambio 1: 1 del ATP intramitocondrial por el ADP producido en el citoplas-
Matriz Membrana
interna ATP sintasa
Translocalizador ADp3-
ADP-ATP
FIGURA 10-16
Espacio
intermembrana
El translocalizador ADP-ATP y la translocasa de fosfato.
I
Translocasa
de fosfato
El transporte de H
2
P0
4
- a travs de la membrana mitocondrial interna por la translocasa
de fosfato est impulsado por el gradiente de protones. Por cada 4 protones que se transportan
fuera de la matriz, 3 impulsan el rotor de la ATP sintasa y l impulsa el transporte de fosfato
al interior. El intercambio simultneo de ADp
3
. y ATp4', que se requiere para la sntesis
continua de ATP y que se produce por el translocalizador ADP-ATP, est impulsado
por la diferencia de potencial a travs de la membrana interna.
315
ma. Como se ha descrito anteriormente, existe una diferencia de potencial a travs
de la membrana mitocondrial interna (interior negativo). Dado qlle las molculas de
ATP tienen una carga negativa ms que las molculas de ADP, est favorecido el
transporte hacia fuera del A TP Y el transporte hacia dentro del ADP. El transporte de
H
2
PO; junto con un protn se produce por medio de la translocasa de fosfato, que
tambin se denomina simporte de H
2
PO;/H+. (Los simporte son protenas de trans-
pOlte transmembrana que mueven los solutos a travs de la membrana en la misma
direccin. Vase la Seccin 11.2, donde se consideran los mecanismos de transporte
de membrana.) Se requiere el transporte hacia dentro de 4 protones para la sntesis
de cada molcula de ATP, 3 para impulsar el rotor de la ATP sintasa y 1 para
impulsar el transporte hacia dentro del fosfato.
El cociente P/O refleja el acoplamiento
entre el transpone electrnico y la sntesis
de ATP. Los cocientes PIO mximos medi-
dos para el NADH y el FADH
2
son 2.5 y
1.5, respectivamente.
(a)
NADH
+
H
NAD'
Citosol
FIGURA 10- 17
Oxidacin total de la glucosa
En el Cuadro 10-2 se resume el origen del ATP que produce una molcu la de gluco-
sa. En el Captulo 12 se considera la produccin de A TP a partir de los cidos grasos,
otra fuente importante de energa. Recuerde que durante la glucl isis se producen
dos molculas de NADH. Cuando se dispone de oxgeno, la oxidacin de este
NADH por la CTE es preferible (en trminos de produccin de energa) a la forma-
cin de lactato. Sin embargo, la membrana mitocondrial interna es impermeable al
NADH. Las clulas animales han generado varios mecanismos de lanzadera para
transferir los electrones desde el NADH citoplsmico a la CTE mitocondrial. Los
ejemplos ms destacados son la lanzadera del glicerol fosfato y la lanzadera malato-
aspartato.
En la lanzadera del glicerol fosfato (Fig. 1O-17a), la DHAP, un intermediario
glucoltico, se reduce por el NADH para formar glicerol-3-fosfato. Tras esta reac-
cin se produce la oxidacin del glicerol-3-fosfato por la glicerol-3-fosfato deshi-
drogenasa mitocondrial. (La enzima mitocondial utiliza el FAD como aceptor elec-
DHAP
Glicerol-
3-losfato
Membrana
externa
Glicerol-
3-fosfato
Membrana
interna
Mecanismos de lanzadera que transfieren los electrones del NADH citoplsmico a la cadena respiratoria.
(a) Lanzadera del glicerol fosfalo. La dihidroxiacetona fosfato (DHAP) se reduce para formar glicerol-3-fosfato (G-3-P),
que se reoxida por la glicerol-3-fosfato deshidrogenasa mtocondriaJ. (b) Lanzadera asparrato-malato. El oxalaceraro se reduce
por el NADH para formar malato, que se transporta a la matriz mitocondrial donde se reoxida para formar oxalacetato y
NADH. Debido a que el oxalacetato no puede atravesar la membrana interna, se convierte en aspartato en una lransaminacin
con participacin del gluramato. Se requieren dos transportadores de la membrana interna pMa este mecanismo de lanzadera:
la protena de transporte glutamato-aspartato y la protena de transporte malato-a-cetoglutarato.
trnico.) Dado que el glicerol-3-fosfato interacciona con la enzima mitocondrial
sobre la cara externa de la membrana interna, el sustrato realmente no entra en la
matriz. El FADH
2
que se produce en esta reaccin se oxida posteriormente en la
CTE. El FAD como aceptor electrnico slo produce 1.5 ATP por molcula de
NADH citoplsmico.
Aunque la lanzadera malato-aspartato (Fig. lO-17b) es un mecanismo ms
complicado que la lanzadera del glicerol fosfato, es energticamente ms eficaz. La
lanzadera comienza con la reduccin del oxalacetato citoplsmico a malato por el
NADH. Tras su transporte a la matriz mitocondrial, el malato se reoxida. El NADH
que se produce se oxida posteriormente por la CTE. Para que contine la lanzadera,
el oxalacetato debe volver al citoplasma. Debido a que la membrana interna es im-
o
11
C-O-
+
1
H N-C-H
(
3 1
CH
2
1 Glutamato
c-o Aspartato
11
O O
O
11 11
C-O-
c-o
O Oxalacetato
+
1
+
1
11
HN-C-H H N-C-H
C-O
3 1 3 1
1
CH
2
CH
2
C=O
1 1
1
CH
2
CH
2
CH
2 1 1
1 C-O C-O
C-O
11 11
11 O O
O
O
O
11
11
+
C-O
C-O-
1
1
H' C=O
C=O
Malato
1
deshidrogenasa
CH
2
1
CH
2
1
1
NAO" CH
2 CH
2
1
1
C-O
C-O
11
11
O
O
O
11
Malato
317
O
11
C-O-
+ 1
I
H N-C-H
3 1
CH
2
1
Aspartato C- O
Oxalacetato
Malato
deSl1 ldrogenasa
Malato
11
O
O
11
C-O-
1
C=O
1
CH
2
1
C-O-
11
O
+
H'
NAO'
O
11
C-O-
1
t-IO-C- H
1
__ J
C-O
1
HO-C- H
1
CH
2
1
C-O-
11
O
(b)
Espacio
intermembrana
Membrana
interna
Matriz
CH
2
1
C-O-
11
O
CUADRO 10-2
Resumen de la sntesis de ATP a partir de la oxidacin de una molcula de glucosa
Gluclisis (citoplasma)
Glucosa gtucosa-6-fosfato
Fructosa-6-fosfato fructosa-I,6-bisfosfato
Gliceraldehdo-3-fosfato glicerato-I,3-bisfosfato
Glicerato-I ,3-bisfosfato glicerato-3-fosfato
FosfocnoJpiruvato -----,> pinlvato
Reacciones mitocondriales
Pinlvato -----,> acetil-CoA
Ciclo del cido Ctrico
Oxidacin del isocitrato, :x-cctoglutarato y malato
Oxidacin del slIccinato
GDP -----,> GTP
Fosforilacin oxidativa
2 NADH glucolticos
2 NADH (piruvato a acctil-CoA)
6 NADH (ciclo del cido ctrico)
2 FADH
2
(ciclo del cido ctrico)
.. Este nmero refleja el precio del transporte al citoplasma.
1 Supone la lanzadera maJalo-aspartalo.
Supone la lanzadera del glicerol-fosfato.
NADH FADH
2
+2
+2
+6
+2
-1
-1
+2
+2
ATP
+I.S*
+4.S
t
(W;
+S
+IS
+3
31 (29.S)
permeable al oxalacetato, ste se con vierte en aspartato en una reaccin de transami-
nacin (Captulo 15) con la participacin del glutamato.
El aspartato se transporta al citoplasma intercambiado con el glutamato (por
medio de la protena de transporte glutamato-aspartato), donde puede convertirse en
oxalacetato. El a-cetoglutarato se transporta al citoplasma intercambiado con el ma-
lato (por medio de la protena de transporte malato-a-cetoglutarato), donde puede
convertirse en glutamato. El transportador glutamato-aspartato requiere el movimien-
to de un protn a la matriz. Por lo tanto, la sntesis neta de ATP utilizando este meca-
nismo es algo ms reducida. En lugar de generar 2.5 molculas de ATP por cada
molcula de NADH, el rendimiento es aproximadamente de 2.25 molculas de ATP.
Queda an una ltima cuestin relacionada con la sntesis de ATP a partir de la
glucosa. Recuerde que se producen dos molculas de ATP en el ciclo del cido
ctrico (a partir de GTP). El precio de su transporte al citoplasma, donde va a utili-
zarse, es la captura de dos protones a la matriz. Por Jo tanto, la cantidad total de ATP
que se produce a partir de una molcula de glucosa se reduce en 0.5 molculas de
ATP.
Dependiendo de la lanzadera que se utilice, el nmero total de molculas de ATP
que produce cada molcula de glucosa vara (aproximadamente) desde 29.5 a 31.
Suponiendo que la cantidad promedio de ATP que se produce es de 30 molculas, la
reaccin neta de la oxidacin total de la glucosa es la siguiente:
C
6
H120 6 + 6 O2 + 30 ADP + 30 Pi - 6 CO
2
+ 6 H20 + 30 ATP
El nmero de molculas de ATP que se generan durante la oxidacin total de la
glucosa contrasta de forma sealada con las dos molculas de ATP que se forman
por la gluclisis. Obviamente, los organismos que utilizan el oxgeno para oxidar la
glucosa tienen una ventaja sustancial.
La oxidacin acrobia de la glucosa propor-
ciona entre 29.S y 31 molculas de ATP.
10.3. Agresin oxidativa
Tradicionalmente, la oxidacin de cada NADH y FADH
2
por la CTE se pensaba que
daba lugar a la sntesis de tres molculas de ATP y dos molculas de ATP, respecti-
vamente. Como se ha indicado, las medidas ms recientes, que consideran los fac-
tores como la prdida de protones a travs de la membrana interna, han reducido
algo estos valores. Utilizando los primeros valores, calcule el nmero de molculas
de ATP que se generan por la oxidacin aerobia de una molcula de glucosa. Pri-
mero suponga que acta la lanzadera del glicerol fosfato y luego suponga que la
lanzadera malato-aspartato transfiere los equivalentes reductores a la mitocondria.
Calcule el nmero mximo de A TP que puede generarse a partir de un mol de
sacarosa.
Transporte electrnico desacoplado y generacin de calor
Los recin nacidos, los animales que hibernan y los animales adaptados al fro requie-
ren una mayor produccin de calor que la que normalmente genera el metabolismo.
Recuerde del Captulo 4 que el calor es una consecuencia de las reacciones celulares
que crean un estado ordenado. (La prdida de calor, la forma ms desorganizada de
energa, aumenta la entropa del entomo.) Los animales de sangre caliente utilizan este
calor para mantener su temperatura corporal. En condiciones normales, el transporte
electrnico y la sntesis de ATP se encuentran fuertemente acoplados, de forma que se
reduce al mnimo la produccin de calor. En una forma especializada de tejido adipo-
so que se denomina grasa parda, la mayor parte de la energa que produce la CTE
mitocondrial no se utiliza para generar ATP, sino que se disipa en forma de calor.
(Este tejido tiene un aspecto pardo debido al gran nmero de mitocondrias que contie-
ne.) Aproximadamente el 10% de las protenas de la membrana mitocondrial intema
de las clulas de la grasa parda es una protena singular de 33 kD que se denomina
protena desacopladora (UCP) o ternwgenina. Cuando la protena desacopladora es
activa, disipa el gradiente de protones mediante translocacin de los protones. La
protena desacopladora se activa cuando se une a cidos grasos. Al disminuir el gra-
diente de protones, se disipa en forma de calor una gran cantidad de energa.
El proceso completo de generacin de calor por la grasa parda, que se denomina
termognesis sin tiritera, est regulado por la noradrenalina. (En la termognesis
con tiritera se produce calor por la contraccin muscular involuntaria.) La noradre-
nalina, un neurotransmisor que libera neuronas especializadas que terminan en el
tejido asiposo pardo, inicia un mecanismo en cascada que finalmente hidroliza las
molculas de grasa. Los cidos grasos producto de la hidrlisis de las grasas activan
la protenadesacopladora. La oxidacin de los cidos grasos contina hasta que
termina la seal de la noradrenalina o se agotan las reservas de grasa de la clula.
1 C.3. AGRESiN CXIDATIVA
El oxgeno no es esencial para generar energa; muchos seres vivos (todos ellos
procariotas anaerobios) utilizan la gluclisis para cubrir todas sus necesidades ener-
gticas. Por qu utilizan entonces el oxgeno la gran mayora de los seres vivos para
extraer energa de las molculas orgnicas? Adems de las grandes cantidades de
energa que se generan utilizando esta sustancia gaseosa, es de fcil disposicin y se
distlibuye fcilmente dentro de los organismos. (El oxgeno difunde rpidamente
dentro y fuera de las clulas ya que es soluble en el centro lipdico apolar de las
membranas.) S in embargo, como se ha mencionado previamente (vase la pg. 299),
las ventajas del uso del oxgeno estn ligadas a una propiedad peligrosa que posee.
El oxgeno puede aceptar electrones para formar derivados inestables, que se deno-
minan especies de oxgeno reactivas (ROS). Entre los ejemplos de las ROS se
encuentran el radical superxido, el perxido de hidrgeno, el radical hidroxilo y el
oxgeno singlete. Debido a que las ROS son tan reactivas, cuando se forman en
cantidades significativas pueden daar a las clulas. En los seres vivos, la formacin
de ROS suele mantenerse en un mnimo por los mecanismos antioxidantes de defen-
319
PREI3UNTA 10.4
PREGUNTA 10.!!i
sao (Los antioxidantes son sustancias que inh.iben la reaccin de molcu las con los
radicales de oxgeno. Frecuentemente, los antioxidantes son eficaces debido a que se
oxidan ms fcilmente que los tomos o molculas que protegen.)
En determinadas condiciones, que en conjunto se denominan agresin oxidati-
va, los mecanismos antioxidantes se desbordan y puede producirse algn dao. La
lesin es consecuencia principalmente de la inactivacin enzimtica, la despolimeri-
zacin de poJisacridos, la degradacin del DNA y la destruccin de membranas.
Entre las circunstancias que pueden producir una lesin oxidativa grave se encuen-
tran determinadas anomalas metablicas, el consumo excesivo de ciertos frmacos,
la exposicin a una radiacin intensa, o el contacto repetido con determinados con-
taminantes ambientales (p. ej., el humo del tabaco).
Adems de contlibuir al proceso de envejecimiento, la lesin oxidativa se ha
asociado al menos a 100 enfermedades humanas. Entre ellas el cncer, las enferme-
dades cardiovasculares como la aterosclerosis, el infarto de miocardio y la hiperten-
sin, y las enfermedades neurolgicas, corno la esclerosis lateral amiotrfica (ELA o
enfermedad de Lou Gehrig), la enfermedad de Parkinson y la enfermedad de Alzhei-
mer. Actualmente se sabe que varias clases de clulas producen cantidades elevadas
de ROS. Por ejemplo, en los cuerpos animales los fagocitos, como los macrfagos y
los neutrfilos, buscan continuamente microorganismos y clulas daadas. En un
proceso que consume oxgeno y que se denomina estallido respiratorio, se generan
las ROS que se utilizan para destruir y desmantelar estas clulas.
Especies de oxgeno reactivas
Las propiedades del oxgeno estn directamente relacionadas con su estructura mo-
lecular. La molcuJa de oxgeno diatmica es un dirradicaJ. Un radical es un tomo
o grupo de tomos que contiene uno o varios electrones desapareados. El dioxgeno
es un dirradical debido a que posee dos electrones desapareados. Por sta y otras
razones, cuando reacciona, el dioxgeno slo puede aceptar 1 electrn cada vez.
Recuerde que durante el transporte electrnico mitocondtial se forma H
2
0 como
consecuencia de Ja transferencia secuenciaJ de 4 electrones aJ Oz. Durante este proceso
se forman vatias ROS. La citocromo oxidasa (y otras protenas activadoras del oxgeno)
atrapa estos intermediarios reactivos dentro de su lugar activo hasta que se han transfe-
rido Jos 4 electrones al oxgeno. Sin embargo, los electrones pueden escaparse de la
ruta de transporte electrnico y reaccionar con el O
2
para fOlmar las ROS (Fig. J 0-18).
En circunstancias normales, los mecanismos de defensa antioxidante de la clula
hacen mnimo cualquier dao. Las ROS se forman tambin durante procesos no
enzimticos. Por ejemplo, la exposicin a la luz UV y a la radiacin ionizante da
lugar a la formacin de ROS.
La primera ROS que se forma durante la reduccin del oxgeno es el radical
superxido 02'. La mayora de los radicales superxido se producen por electrones
que proceden del ciclo Q del complejo III y por la flavoprotena NADH deshidroge-
nasa (complejo 1). El 02' acta como nuclefilo y, en circunstancias especficas,
como oxidante o como reductor. Debido a sus propiedades de solubilidad, el 02'
produce un dao considerable a los componentes fosfolipdicos de las membranas.
Cuando se genera en un ambiente acuoso, el 02' reacciona consigo mismo para dar
lugar a Oz Y perxido de hidrgeno (HzOz):
2 W + 2 02' ---7 Oz + H
2
0
2
El H
2
0
2
no es un radical ya que no tiene electrones desapareados. La reactividad
limitada del HzOz le permite cruzar las membranas y dispersarse generalizadamente.
La consiguiente reaccin del H
2
0
2
con el Fe
2
+ (u otros metales de transicin) da
lugar a la produccin del radical hidroxilo (-OH), una especie muy reactiva.
Fe
z
+ + H
2
0
2
---7 Fe
J
+ + -OH + OH-
El radical hidroxilo, que es muy reactivo, slo difunde a una distancia corta antes de
reaccionar con cualquier molcula con la que choque. Los radicales como el radical
Piruvato
Matriz
Membrana
interna
Membrana
externa
FIGURA 10- a
cidos grasos
Visin general de la fosforilacin oxidativa y de la formacin de ROS en la mitocondria.
AOP
+
Pi
H'
ATP
La fosforilacin oxidativa implica cinco complejos multiproteicos: los complejOS 1, ti, 111 Y IV (componentes principales de
la CTE) y la ATP sintasa. El piruvato y los cidos grasos, las principales molculas combustibles, se transponan a la lllitocondria
donde se oxidan por el ciclo del cido ctrico. Los tomos de hidrgeno que se liberan durante este proceso se transportan
a la CTE por el NADH y el FADH. La energa que se libera por el sistema de transpone electrnico se utiliza para
bombear protones desde la matriz al espacio intermemblana. El gradiente electroqumico que se crea pOl el bombeo de protones
se utiliza para sintetizar ATP, al fluir los protones a travs de la ATP sintasa. Sin emba'go, ningn sistema es perfecto. Los
electrones inadvenidamente salen de la CTE y reaccionan con el O
2
para formar superxicio (0')). En presencia de Fe
2
+, el
superxido se convielte en el radical hidroxilo (OH). El superxido se convierte tambin en perxido de hidrgeno.
hidroxilo son especialmente peligrosos debido a que pueden iniciar una reaccin autoca-
taltica de radicales en cadena (fig. 10-19). El oxgeno singlete C02), un estado muy
excitado que se crea cuando el dioxigeno absorbe energa suficiente para desviar un elec-
trn desapareado a un orbital superior, puede fonnarse a partir de un superxido:
o a partir de perxidos: 2 ROOH ------O> 2 ROH + 10
2
Debido a que es un potente oxidante, el oxgeno single te es an ms reactivo que
el radical hidroxilo, aunque no es un radical.
Como se ha mencionado (vase la pg. 320), las ROS se generan durante varias
acti vidades celulares, adems de la reduccin del O
2
para formar H
2
0. Entre ellas
estn la biotransformacin de los xenobiticos y el estallido respiratorio (Fig. 10-20)
en los leucocitos. Adems, los electrones a veces se escapan de las rutas de transpor-
te electrnico del retculo endoplsmico (p. ej., el sistema de transporte electrnico
del citocromo P ~ 5 0 para formar superxido mediante su combinacin con el O
2
,
321
'0

o
~ I
/OH
H O C ~ C H 2 C H = C H C H -CH
2
-CH
3

o O
11 11
H O C ~ C H 2 C H = C H C H + CH
3
CH
2
FIGURA 10-19
Reaccin de radicales en cadena.
1.:-0-0 '
Paso 1: Las reacciones de peroxidacin Jipdica comienzan tras extraerse un tomo de
hidrgeno de un cido graso insaturado (LH ----? Lo). Paso 2: El radicallipdico (L) reacciona
a continuacin con el O
2
para formar un radical peroxilo (L + O
2
----? L-O-Oo). Paso 3:
La reaccin de radicales en cadena corrilenza cuando el radical peroxilo extrae un tomo
de hidrgeno de otra molcula de cido graso (L-O-O + L'H ----? L-O-OH + L').
Paso 4: La presencia de un metal de transicin como el Fe
2
+ inicia otra formacin de radical
(L-O-O-H + Fe
2
+ ----? LO + HO- + Fe]+). Paso 5: Una de las consecuencias ms graves
de la peroxidacin lipdica es la formacin de aldehdos, que comporta una reaccin de
rotura del radical. La reaccin en cadena contina cuando el radical libre producto reacciona
a continuacin con una molcula cercana.
F"II3URA 10- 20
Estallido respiratorio.
El estallido respiratorio proporciona un ejemplo espectacular del efecto destructivo de las ROS. A los pocos segundos de unirse
una clula fagoctica a una bacteria (u otra estructura ajena), su consumo de oxgeno aumenta cerca de 100 veces. DUIante la
endocitosis, la bacteria se incorpora a una gran vescula que se denomina fagosoma. Los fagosomas se fusionan con los
lisosomas para formar fagolisosomas. Tienen lugar entonces dos procesos destructores: el estallido respiratorio y la digestin
por las enzimas lisosmicas. El estallido respiratorio se inicia cuando la NADPH oxidasa convierte el O
2
en O
2
. Dos molculas de
O
2
se combinan en una reaccin que cata liza la SOD (superxido dismutasa) para formar H
2
0
2
. ste se convierte a continuacin
en varias clases de molculas bactericidas por la mieloperoxidasa (MPO), una enzima que se encuentra en abundancia en los
fagocitos. Por ejemplo, la MPO cataliza la oxigenacin de los iones haluro (p. ej., en para formar hipohaluros. El hipoclorito
(el ingrediente activo de la leja casera) es extremadamente bactericida. En presencia de Fe
2
+, el O
2
- y el H
2
0
2
reaccionan para
formar OH y 10
2
(oxgeno singlete), ambos muy reactivos. Tras desintegrarse la clula bacteriana, las enzimas lisosmicas
digieren los fragmentos que quedan.
323
324
Las ROS se forman debido a que el oxgeno
se reduce al aceptar un electrn. La forma-
cin de ROS es Llll producto secundario
normal del metabolismo y el resultado de
situaciones como la exposicin a la radia-
cin.
CONCEPTOS CLAV E 1 0 . 6
Las principales defensas enzimticas frente
a la agresin oxidativa son la superxido
dismutasa, la g]utatin peroxidasa y la
catalasa. La ruta de las pentosas fosfato
produce el agente reductor NADPH.
2
Para protegerse de la agresin oxidativa los seres vivos han elaborado varios
mecanismos de defensa antioxidante. Estos mecanismos emplean diversas meta-
loenzimas y molculas antioxidantes.
Sistemas enzimaticos antioxidantes
Las principales defensas antioxidantes contra la agresin oxidativa son la superxi-
do dismutasa, la glutatin peroxidasa y la catalasa. La extensa distribucin de estas
actividades enzimticas subraya el problema siempre presente del dao oxidativo.
Las superxido dismutasas (SOO) son una clase de enzimas que catalizan la
formacin de H
2
0
2
y O
2
a partir del radical superxido:
Existen dos formas principales de SOO. En el ser humano, la isoenzima Cu-Zn se
encuentra en el citoplasma. Una isoenzima que contiene Mn se encuentra en la
matriz mitocondrial. La enfermedad de Lou Gehrig, un proceso degenerativo mortal
en el que se destruyen las motoneuronas, est producida por una mutacin del gen
que codifica la isoenzima citoslica Cu-Zn de la SOO.
La glutatin peroxidasa, una enzima que contiene selenio, es un componente clave
de un sistema enzimtico que es el responsable principal del control de la concentra-
cin de perxidos celulares. Recuerde que esta enzima cataliza la reduccin de diver-
sas sustancias por el reductor GSH (Seccin 5.2). Adems de reducir el H
2
0
2
para
formar agua, la glutatin peroxidasa transforma los perxidos orgnicos en alcoholes:
2 GSH + R-O-O-H ----'7 G-S-S-G + R-OH + H
2
0
Varias enzimas ancestrales apoyan la funcin de la glutatin peroxidasa (Fig. 10-21).
El GSH se regenera a partir del GSSG por la glutatin reductasa:
G-S-S-G + NAOPH + W ----'7 2 GSH + NAOP+
El NAOPH que se requiere en esta reaccin lo aportan plincipalmente varias reac-
ciones de la ruta de las pentosas fosfato (Captulo 8). Recuerde que el NAOPH
tambin se produce en las reacciones que catalizan la isocitrato deshidrogenasa y la
enzima mlica.
La catalasa es una enzima que contiene hemo que utiliza el H10z para oxidar
otros sustratos:
GSH
GSSG + H
FIGURA 10-21
Ciclo redox del glutatin.
La glutatin peroxidasa utiliza el GSH para reducir los perxidos generados por el metabolismo aerobio
celular. La glutatin reductasa regenera el GSH a partir de su forma oxidada, GSSG. El NADPH, el reductor
de esta reaccin, lo aportan la ruta de las pentosas fosfato y otras reacciones.
. . -. " ;- Ia- ' d-e . 6- f--- o' a-sa : - -. -
,, __ .. ,_._ .. !. :; ... _ 1: .",,' .... _.. .. _
Dehido a su participacin en el transporte de oxgeno, los eritrocitos
son especialmentc propensos a la agresin oxidativa. Los mi l lones de
molculas de hemoglobina dentro de cada clula son potenciales pro-
oxidantes, es decir, el grupo hemo estimu'la la produccin de ROS.
Recuerde que el oxgeno se une al sexto enlace de coordinacin elel
grupo hemo (vase la pg. 145):
Cuando se hace esto. se forma una estructura intermediaria en la que
se deslocaliza un clcctnn cntre cl tomo dc hierro y cl oxgcno:
Algunas vece" la oxihemoglohina se descompone y libera el! O:;.
En condiciones normall es, sc oxidan simultneamcntc un pcquco
porcentaje de las molculas de hemoglohina. Como consecuencia de
esto, los eritrocitos se encuentran expuestos constantemente al O:;, y
ya no puede unir ms oxgeno el producto oxidado de la hemoglohina,
que se denomina metahemoglobina, con su grupo hemo-Fe
J
+. Los cri-
trocitos sc haccn frgiles debido a que la peroxidacin lipdica produ
cida por el H,O, daa la membrana plasmtica de la clula. Cuando
una clula de stas pasa a travs ele un vaso sanguneo estrecho, puede
romperse. Si la agresin oxidativa es severa, se produce una anemia
hemoHtica. Afortunadamente, los eritrocitos normalmente estn bien
protegidos. Poseen conccntraciones elcvadas de Cu-Zn SOD, cata lasa
y glutatin peroxidasa, y una ruta de las pentosas fosfato muy acliva.
El NADPH que se produce en la fase oxid'ativa de la ruta de las pento
sas fosfato se utiliza para reducir el GSSG a GSH (Fig. !O-21). Sin
emhargo, los eritrocitos tienen una vulnerabilidad especfica a la agre-
sin oxidativa dehido a que slo ohtienen el NADPH de la ruta de lil as
pentosas fosfato.
- En la deficiencia de gluc()su-)ii.l/illo deshidrogel1a.\"lI, la CCl-
1" pacidad de los eritrocitos para protegerse de la agresin oxi-
dativa est reducid,], Las personas afectadi1s producen canti-
dades hajas de NADPH dehido a que poseen una enzima defectuosa.
(Se conocen unas 100 variantes del gen de la G6-PD y la capacidad
para producir NADPH por lo tanto vara mucho entre las personas con
deficiencia de G-C1-PD). Una cantidad de NADPH menor de lo normal
deteriora la capacidad de una persona para gencrar GSH.
En condiciones normales, muchos portadores del gen mutado son
asintomticos. Sin emhargo, cualquier agresin oxidativa puede tener
consecuencias graves. Por ejemplo, la administracin del antipaldico
primaquina a las personas con deficiencia de G-C1-PD da lugar a una
anemia hemoltica. El frmaco destruye al parsito del paludismo
PlaslI/odiul1l dehido a que estimula la produccin de perxido de hi
drgeno. La disminucin resultante de las concentraciones de
NADPH y GSH en los eritrocitos (que ya tenan cantidades menores
de las normales) produce la lisis de la membrana de :Ios eritrocitos.
Las personas con deficiencia de G6-PD son resistentes al paludismo.
(El P/lIsl1lOdi/lnJ es especialmente sensihle a las condiciones oxidan
tes. de forma que cualquier circunstancia que disminuya la capacidad
antiox,idante dc la clula inhibe la infeccin.) Por lo tanto, no es sor-
prendente que la deficiencia de G-6-PD sea una de las anomalas ge-
nticas ms comn. En reilS gcogrficas cn las quc el paludismo es
endmico (p. ej., las regiones Mediterrneas y de Oriente Medio), las
personas que poseen la enzima defecluosa tienen menos probahilidad
de morir por la enfermedad que las que no la tienen. (Recuerde que el
rasgo drepanoctco tambin proporciona resistencia al paludismo.)
En Jos peroxisomas se encuentran cantidades abundantes de catalasa. En estos org-
nulos se generan grandes cantidades de H
2
0
2
como producto secundario en varias
reacciones oxidativas:
Cuando el H
2
0
2
se encuentra presente en cantidades excesivas, la cataJasa 10 con-
vierte en agua:
Se considera al selenio como un elemento txico. (Es el componente activo de la
hierba loco.) Sin embargo, cada vez hay ms datos que indican que el selenio
tambin es un oligoelemento esencial. Debido a que la actividad glutatin peroxidasa
es esencial para proteger a los eritrocitos frente a la agresin oxidativa, la deficien-
cia de selenio puede daar a los eritrocitos. Aunque el azufre es de la misma fami-
lia que el selenio, no puede sustituirlo. Puede explicar por qu? (Pista: El selenio
se oxida con ms facilidad que el azufre.) Es el azufre o el selenio un antioxidante
mejor para el oxgeno cuando este gas se encuentra en cantidades mnimas?
Se cree que la radiacin ionizan te lesiona a los tejidos produciendo radicales hidro-
xilo. Los frmacos que protegen al organismo del dao de las radiaciones normal-
mente tienen grupos -SR Desafortunadamente, deben tommse antes de la exposi-
cin a la radiacin. Cmo protegen estos frmacos de la radiacin? Puede sugerir
algn tipo de molcula que no contenga un grupo sulfhidrilo y que proteja frente al
dao inducido por el radical hidroxilo?
PREGUNTA 10.6
PREI3IUNTA 10.7
326
PREGUNTA 10.a
F"IGURA 10- 22
Molculas antioxidantes seleccionadas.
(a) a-Toeoferol (vitamina E). (b) aseorbato
(vitamina C). y (e) J-caroteno.
En algunas regiones donde el paludismo es endmico (p. ej., Oriente Medio), las
habas son una comida bsica. Las habas contienen dos f3-glucsidos que se deno-
minan vicina y convicina:
Vicina
H
I
CH,OH
vt-0'S NH

OH
Convicina
Se cree que los componente aglucona de estas sustancias, que se denominan
divicina e isouramilo, respectivamente, pueden oxidar al GSH. Las personas que
comen habas frescas estn protegidas en cierta medida del paludismo. Se produce
una enfermedad conocida como favismo cuando algunas personas con deficiencia
de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa presentan una anemia hemoltica grave tras
comer habas. Explique el motivo.
Molculas antioxidantes
Los seres vivos utilizan molculas antioxidantes para protegerse de los radicales.
Algunos antioxidantes destacados son el GSH, el cHocoferol (vitamina E), el cido
ascrbico (vitamina C) y el f3-caroteno (Fig. 10-22).
El a-tocoferol, un potente eliminador de radicales, pertenece a una clase de
compuestos que se denominan antioxidantesfenlicos. Los fenoles son antioxidan-
tes eficaces debido a que los productos radicales de estas molculas se estabilizan
por resonancia y son as relativamente estables:
o-0-H + R'
Fenol
0-0, + R-H
Radical fenlico
eslabilizado
por resonancia
Debido a que la vitamina E (que se encuentra en los vegetales y los aceites de
semillas, los cereales enteros y los vegetales de hoja verde) es liposoluble, desempe-
a una funcin impOJ1ante en la proteccin de la membrana de los radicales peroxilo
Jipdicos.
(a)
(e)
OH
I
HO-CH,-CH-H
0
OH 0-
(b)
El ,8-caroteno, que se encuentra en las frutas amarillo-naranja y verde oscuro, y
en los vegetales como las zanahorias, las patatas dulces, el brcol y los albaricoques,
es un miembro de una clase de pigmentos vegetales que se denominan carotenoides.
En los tejidos vegetales los carotenoides absorben parte de la energa luminosa que
se utiliza para impulsar la fotosntesis y los protegen frente a las ROS que se forman
a intensidades luminosas elevadas. En los animales, el f3-caroteno es precursor del
retinol (vitamina A) y un antioxidante importante de las membranas. (El retinol es
precursor del retinal, el pigmento que absorbe luz en los bastones de la retina.)
El cido ascrbico es un antioxidante eficaz. Presente fundamentalmente como
ascorbato, esta molcula hidrosoluble elimina varias ROS dentro de los comparti-
mientos acuosos de las clulas y en los lquidos extracelulares. El ascorbato se oxida
reversiblemente de la forma:
OH OH
I O
HO-CH,-CH-W
o
I O
HO-CH,-CH-W
o
OH 0- O 0-
L-Ascorbato Radical L-ascorbilo
El ascorbato protege a las membranas mediante dos mecanismos. En primer lugar, el
ascorbato reacciona con los radicales peroxilo que se forman en el citoplasma antes
de que puedan alcanzar la membrana, evitando de esta manera la peroxidacin lip-
dica. En segundo lugar, el ascorbato potencia la actividad antioxidante de la vitami-
na E regenerando ellX-tocoferol a partir del radicallX-tocoferilo (Fig. 10-23). Luego
se regenera el ascorbato por su reaccin con el GSH.
327
Las molculas antioxidantes protegen a los
componentes celulares del dao oxidativo.
Los antioxidantes ms destacados son el
GSH y los componentes de la alimentacin
IX-tocoferol, f3-caroteno y cido ascrbico.
OH
100
H O - C H - C H ~
O O
cido deshidro-L-ascrbico
OH
I O
HO-CH
2
-
CH
--S::Z=0
FIGURA'0-23
Radical
tocoferoxilo
Regeneracin del a-tocoferol por el L-ascorbato.
OH 0-
L-Ascorbato
Radical
ascorbilo
OH
I O
HO-CH
2
-
CH
--S::Z=0
O 0-
El L-ascorbato, una molcula hidrosoluble, protege a las membranas del dao oxidativo regenerando el
a-tocoferol a partir del radical a-tocoferilo. El radical ascorbilo que se forma en este proceso se reconvierte
en L-ascorbato durante una reaccin con GSH.
I?" La lesin tisul<lr que se produce durante un infarto de mioc<l!'-
1( dio () un accidente eerebrovaseular est producida por la is-
ljllemiu, un proceso en el que existe un flujo sanguneo inadecuado.
Los infartos de miocardio y los accidentes eerebrovasculmes normal-
mente se producen por la aterosclerosis que conllev<l la formacin de
un cogulo sanguneo en una arteria esencial. (En la aterosclerosis se
forman en los revestimientos de los vasos sanguneos masas
de materi<l grasa que se denominan 1'/0('0.1.) Al contrario que el
msculo esqueltico, que es muy resistente a las lesiones isqumicas.
el corazn y el cerebro son muy sensibles a los procesos hipxieos
(oxgeno bajo). Por ejemplo, se produce una lesin cerebral significa-
tiva si se le priva al cerebel:oso de oxgeno durante ms de unos minu-
tos. La estimulacin de la gluclisis anaerobia, que conduce a la pro-
duccin de lactalo y a acidosis, es 1<1 primera rcspuesta de las clulas a
la isquemia. Debido a que la produccin de energa por 1<1 gluclisis es
ineficaz, la concentracin de ATP comienza a descender. Al hacerlo,
los nucletic10s de adenina se degradan pma formar hipoxantina (C<I-
ptulo 15). Sin una cantidad suficiente de ATP, las clulas no pueden
mantener una concentracin inica intracelular adecuad<l. Por ejem-
plo, aumenta la concentracin de calcio citoplsmico. Una de las con-
secuencias de esta circunst<lncia es la activacin de las cn7.imas que
dependen del calcio, COlllO las proteasas y las fosrolipasas (enzimas
que degradan los fosfolpidos de l<ls membranas). Al aumentar la pre-
sin osmtica, las clulas afectad<ls se hinchan y pierden su contenido.
(Recuerde que la prdida a ]u sangre de enzimas especficas se utiliz<I
para diagnosticar JIS lesiones cardaca y heptic1 (Recuadro de Inte-
rs Especial 6.1.) El aporte sanguneo se reduce an ms al taponar los
vasos los neutrf'ilos atrados hacia el lugar daado por
quimiotaxia. Finalmente, comienzan <1 salir de los lisosomas las enzi-
lllas lisosrnicas. Debido <1 que las enzimas lisos6micas slo son acti-
vas a valores de pH bajos, su presencia en un citoplasma cada vez ms
cido conduce en ltima instancia a la hidrlisis de los componentes
celulares. Si no se restablece el aporte de oxgeno, las clulas afecla-
das pueden daarsc de forma irreversible.
La reoxigenacin de un tejido isqumico, un proceso que se deno-
mina repel.fitsill1, puede ser un tratamicnto que salve la vida. Por
ejemplo. utilizando estreptoquinasa para eliminar los cogulos que
ocluyen las arterias en los pacientes con infarto de miocardio. acom-
paado por la administraci{n de oxgeno, ha sido una estrategia con
mucho xito par<! salvar vidas. Sin embargo, dependiendo de la dura-
cin del episodio hiplxico, la rcintrocluecin dcl oxgeno al tejido
isqumico puede dar lugar a tln darlO mayor. La investigacin ms
reciente con antioxidantes ha descLlhierto que las ROS son, en gmn
medlida, responsables de la lesin celular iniciada por la reperfusin.
No est an claro eul es el mecanismo por el que la reperfusin da
lugar <1 la produccin de ROS. Sin embargo, existen v,lrias posibilida-
des probables. Por ejcmplo, la prdida de electrones por las mitocon-
drias hinchadas puede dar lugar a la formacin de ROS. Adems, la
liberacin de hierro de los componentcs celulares como la mioglobina,
que puedc ocasionar el dao producido por las ROS. pucde dar lugar a
una mayor produccin de -OH. Otra lesin producida por la reperfusin
se debe a la conversin de 1<1 hipoxantin<l en Ctcido rico, que comporta
la formacin de O.; y -OH, y la sntesis de ROS en los neutrtilos.
finalmentc, la acidosis producid<l por la acumulacin de lactato en las
clulas muscul<l\'Cs cardacas afectldas descarga cantidades anormal-
mente elevadas de oxgeno de la hemoglobina. Es[ ltima
facilita mucho el aLImento de la sntesis de las ROS. Actualmcnte se
est ilnvestigando con molculas antioxidantes que neutralicen las ROS
para utilizarlas en los tratamientos mdicos. Entre ellas se encuentran
el :z-tocoferol y el manitol (el azcar alcohol derivado de la lllaIlOS<l).
PREI3UNTA 1 0.9 El BHT (hidroxitolueno blltilado) es un antioxidante que se emplea mucho como
conservante alimentario. La quercitina es un ejemplo de UD gran grupo de potentes
antioxidantes que se denominan flavonoides y que se encuentran en las frutas y los
vegetales.

O OH
Quercitina
Qu caracterstica estructural de estas molculas es responsable de sus propie-
dades antioxidantes?
RESUMEN
1. El dioxgeno (0
2
), que suele denominarse oxgeno, 10 utilizan los
organismos aerobios como aceptor electrnico terminal en la ge-
neracin de energa. Varias propiedades fsicas y qumicas de]
oxgeno lo hacen adecuado para esta funcin. Adems de su Hcil
disponibilidad (se encuentra prcticamente en todas partes sobre
la superficie de la Tierra), el oxgeno difunde fcilmente a travs
de las membranas celulares y es muy reactivo, de forma que acep-
ta electrones con facilidad.
2. Las molculas de NADH y FADH
2
que se producen en la glucli-
si s, la ruta de fi-oxidacin y el ciclo del cido crico, generan
energa utilizable en la ruta de tt"ansporte electrnico. La ruta es-
t formada por un conjunto de transpOltadores redox que reciben
los electrones del NADH y el FADH
2
. Al final de la ruta,
los electrones, junto con los protones, se ceden al oxgeno pal'a
formar H
2
0.
3. Durante la oxidacin del NADH hay tres pasos en los que la ener-
ga que se pierde es suficiente para producir la sntesis de ATP
Estos pasos, que tienen lugar dentro de los complejos 1,111 Y IV,
se denominan lugares 1, II Y 111, respectivamente.
4. La fosforilacin oxidativa es el mecanismo por medio del cual el
transpone electrnico se acopla a la sntesis de ATP. De acuerdo
con la teora quimiosmtica, la creacin de un gradiente de proto-
nes que acompaa al transporte electrnico est acoplado a la
sntesis de ATP.
5. La oxidacin total de una molcula de glucosa da lugal' a la snte-
sis de 29.5 a 31 molculas de ATP, dependiendo de si la lanzade-
ra del glicerol fosfato o la lanzadera malato-aspartato transfieren
los electrones elel NADH citoplsmico a la CTE mitocondrial.
6. La utilizacin del oxgeno por los organismos aerobios est unida
a la produccin de ROS. stas se forman debido a que la molcu-
la de oxgeno dirradical acepta electrones de uno en uno. Entre las
ROS se encuentran el radical superxido, el radical hidroxilo y el
oxgeno singlete. El peligro de las ROS muy reacri vas se hace
mnimo por los mecanismos de defensa antioxidante de la clula.
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PALABRAS CLAVE
jl-caroteno, 327
a-tocoferol, 326
agresin oxidariva, 320
antioxidante, 320
biotransformacin, 309
control respiratorio, 315
desacoplador, 310
especies de oxgeno reactivas
(ROS),3/9
estallido respiratorio, 320
fosforilacin oxidativa, 307
l. Defina los siguientes tl'minos:
a. hiptesis del acoplamiento qumico
b. teora del acoplamiento quimiosmtico
C. ionforo
d. control respiratorio
e. isquemia
f. respiracin aerobia
g. radical
h. biotransformacin
1. epxido
J. fuerza protn motriz
k. gradiente de protones
1. desacoplador
m.ROS
2, Cules son las fuentes principales de electrones para la ruta de
tran spone electrn ico?
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fuerza protn motriz, 307
ionforo, 310
lanzadera del glicerol fosfato, 316
lanzadera del malato-aspartato,
317
protena desacopladora, 319
radical, 320
respiracin aerobia, 300
teora del acoplamiento
quimiosmtico, 307
3. Describa los procesos que se cree que estn impulsados por el
transporte electrnico mitocondriaL
4. Describa las caractersticas plincipales de la teora quimiosmtica.
5. La hiptesis del acoplamiento qumico no poda explicar por qu
deba estar intacta la membrana mitocondrial durante la sntesis
de ATP. Cmo explica la teora quinosmtica este fenmeno')
6. Cmo inhibe el nitrofenol la snresis de ATP')
7. Se requieren cuatro protones para impulsar la fosforilacin del
ADP. Explique la funcin de cada protn en este proceso.
8. D varias razones por las que se utiliza tanto el oxgeno en la
produccin de energa.
9. Cu81es de las siguientes son especies del oxgeno reactivas?
Por qu soo peligrosas las ROS')
a. O
2
b.OW
c. RO
d. 02"
e. CH)OH
f. 10
2
10. Describa los tipos de dao celular producido por las ROS.
l. Se alimenta con 14CH)-COOH a microorganismos durante un
experimento. Siga al marcaje J4C a travs del ciclo del cido ctri-
co. Cuntas molculas de ATP pueden generarse a partir de 1
mol de esta sustancia? (La conversin de acetato en acetil-CoA
requiere el consumo de 2 A TP.)
2. El etanol se oxida en el hgado para formar acetato, que se convier-
te en acetil-CoA. Determine cuntas molculas de ATP se produ-
11. Describa las actividades enzimticas que utilizan las clulas
para protegerse del dao oxidativo.
12. Explique cmo un defecto del gen de la glucosa-6-fosfato deshi-
drogenasa puede proporcionar una ventaja de supervivencia.
cen a partir de 1 mol de etanol. Tenga en cuenta que se producen
2 moles de NADH cuando se oxida el etanol para formar acetato.
3. La glutamina se degrada para formar NK/, COl y H
2
0. Cuntos
ATP pueden generarse a partir de 1 mol de este aminocido?
4. El consumo de dinitrofenol por los animales da lugar a un aumen-
to inmediato de la temperatura corporal. Explique este fenmeno.
Por qu esta prctica es una idea muy mala?
SUMARIO
CLASES DE LPIDOS
cidos grasos y derivados
T riaci Ig I icerol es
steres de ceras
Fosfolpidos
RECUADRO DE INTE R S ESPECIAL 1 1.1
EICOSANOI DES
Esfingolpidos
Enfermedades de almacenamiento
de esfingolpidos
Isoprenoides
Lipoprotenas
Lipoprotenas y aterosclerosis
MEMBRANAS
R E CUADRO D E INTERS ESPECIAL. 1 1. 2
CONTRA LAS DESIGUALDADES
MTODOS SlocyuiMICOS 1 1. 1
MTODOS DE MEMBRANA
Funcin de la membrana
RECU A DRO DE INTERS E SPECIAL ' '.:3
LAS ACUAPORINAS
Membrana biolgica. Una membrana biolgica es un barrera dinamica entre compartimientos que est
formada por una bicapa lipdica que forma complejos de forma no covalente con protenas, glucoprotenas,
glucolpidos y colesterol.
Los lpidos son sustancias naturales que se disuelven en hidrocarburas pera no en aguo.
Realizan un conjunto impresionante de funciones en los seres vivos. Algunos lipidos son
reservas energticas vitales. Otras son los componentes estructurales primarios de los
membranas biolgicos. Asimismo, otras molculas lipldicas actan como hormonas, antioxi-
dantes, pigmentos o factores de crecimiento vitales y vitaminas. En este captulo se describen
los estructuras y los propiedades de los principales clases de lpidos que se encuentran en
los seres vivos.
331
332
R ~ /H
C = C ~
H R
(b)
F"IGURA 1 1-1
Formas ismeras de molculas insatu-
radas.
En los ismeros eis (a) ambos grupos R
estn en el mismo lado del doble enlace
carbono-carbono. Los ismeros 1mm (b)
tienen los grupos R en lados diferentes.
CAPTULO ONCE Lpidos y membranas
Los lpidos son un grupo heterogneo de biomolculas. Se consideran lpidos
molculas como las grasas y los aceites, los fosfolpidos, los esteroides y los carote-
noides, que se diferencian mucho en estructura y funcin. A causa de su diversidad,
el trmino lpido tiene una definicin ms operativa que estructural. Los lpidos se
definen como aqueUas sustancias de los seres vivos que se disuelven en disolventes
apolares como el ter, el cloroformo y la acetona, y que no lo hacen apreciablemente
en el agua. Las funciones de los lpidos tambin son variadas. Diversas clases de
molculas lipdicas (p. ej., fosfolpidos y esfingolpidos) son componentes estructu-
rales importantes de las membranas celulares. Otras clases de grasas y aceites (am-
bas son triacilgliceroles), almacenan energa de forma eficaz. Otras clases de mol-
culas lipdicas son seales qumicas, vitaminas o pigmentos. Finalmente, algunas
molculas lipdicas que se encuentran en las cubiertas externas de varios organismos
tienen funciones protectoras o impermeabilizantes.
En el Captulo 11 se describen la estructura y funcin de cada clase principal de
lpido. Se consideran tambin las lipoprotenas, los complejos de lpidos, y las pro-
tenas que transportan los lpidos en los animales. El Captulo 11 finaliza con una
visin general de la estructura y funcin de la membrana. En el Captulo 12 se
describe el metabolismo de varios lpidos importantes.
1 1 _1. C LAS ES D E LPIDOS
Los lpidos pueden clasificarse de muchas formas diferentes. En esta exposicin, los
lpidos pueden subdi vidirse en las siguientes clases:
l. cidos grasos y derivados.
2. Triacilgliceroles.
3. Ceras.
4. Fosfolpidos (fosfoglicridos y esfingomielinas).
S. Esfingolpidos (molculas diferentes a la esfingomielina que contienen el
aminoalcohol esfingosina).
6. Isoprenoides (molculas formadas por unidades repetidas de isopreno, un hi-
drocarburo ramificado de cinco carbonos).
A continuacin se considera cada una de estas clases.
cidos grasos y derivados
Como se ha descrito previamente (vase la pg. 13), los cidos grasos son cidos
monocarboxlicos que contienen tpicamente cadenas hidrocarbonadas de longitu-
des variables (entre 12 y 20 carbonos). En el Cuadro 11-1 se dan las estructuras y los
nombres de varios cidos grasos comunes. Los cidos grasos son componentes im-
portantes de varias clases de molculas lipdicas. Se encuentran principalmente en
los triacilgliceroles y varias clases de molculas lipdicas unidas a las membranas.
La mayor palte de los cidos grasos naturales posee un nmero par de tomos de
carbono que forman una cadena sin ramificar. (En algunas especies se encuentran
cidos grasos poco habituales con cadenas ramificadas o con anillos.) Las cadenas de
los cidos grasos que slo contienen enlaces sencillos carbono-carbono se denominan
saruradas, mientras que las molculas que contienen uno o varios dobles enlaces se
denominan insaturadas. Dado que los dobles enlaces son estlUcturas rgidas, las mol-
culas que los contienen pueden presentarse en dos formas ismeras: cis y transo En los
ismeros cis, los grupos semejantes o idnticos se encuentran en el mismo lado de un
doble enlace (Fig. 11-1 a). Cuando estos grupos se encuentran en los lados opuestos de
un doble enlace, se dice que la molcu la es un ismero trans (Fig. ll-lb).
En la mayora de los cidos grasos naturales, los dobles enlaces se encuentran en
configuracin cis. La presencia de un doble enlace cis produce un retorcimiento
inflexible en una cadena de cido graso (Fig. 1 1-2). Debido a esta caracterstica es-
tructural, los cidos grasos insaturados no se colocan tan juntos como los cidos grasos
saturados. Se requiere menos energa para romper las fuerzas intermoleculares entre
los cidos grasos insaturados. Por lo tanto, poseen menores puntos de fusin y a tem-
CUADRO 11 - 1
Ejemplos de cidos grasos
Nombre comn
cidos grasos saturados
cido mirslico
cido palmtico
cido esterico
cido araqlldico
cido lignocrico
cido certico
cidos grasos insaturados
cido palrni toleico
cido olcico
cido 1 i noleico
cido x-linolnico
cido araqllidllico
Estructura
CHJ(Clll)I1COml
CH,(CH
2
)I,CH
2
CH
2
COOH
11.1. Clases de lpidos
CH l( CH,) I,CH CH,CI-I
2
CH ,coa I-I
C H,( CH,) I,CI-I,CH,CI-I
2
CH
2
CI-I
2
CI-IFOO H
CHiCH2)12CH2C!-'12CI-I2CH2CH,CI-I2CI-I2CI-I:CI-I2CI-I2COOI-l
CH,(CH2)11CI-I,CI-I2CH2CH1CI-I2CH2CH,CI-I!.CI-I2CH2CI-I:CI-I1COOI-l
H ][
I I
CI-I,(CI-I,);C= C(CH2)7COOI-l
I-I I-I
I I
CH,(CI l,hC =C(CI-I2hCOOH
I-I I-I H I-I
1, I I I
CII,(CI-I2),C=C-CH2-C=C(CH;.l7COOI-I
I-I H I-I I-I H H
I I ! I I I
CH
1
CH
2
C=C-CI1
2
-C=C-CH,-C=C(CH
2
)FOOI-l
(
H H\
CH/CH),-
peratura ambiente son lquidos. Por ejemplo, una muestra de cido palrrtico (16:0),
un cido graso saturado, funde a 63 oC, rruentras que el cido palrrutoleico
funde a O oc. (En las abreviaturas de los cidos grasos, el nmero a la izquierda de los
dos puntos es el nmero total de tomos de carbono, y el nmero a la derecha el
nmero de dobles enlaces. Un superndice inclica la colocacin de un doble enlace. Por
ejemplo, significa que hay ocho carbonos entre el grupo carboxilo y el doble
en lace, es decir, el doble enlace se encuentra entre los carbonos 9 y 10.) Sorprendente-
mente, los cidos grasos con dobles enlaces trans tienen estructuras tridimensionales
semejantes a las de los cidos grasos insaturados. Debe sealarse tambin que la pre-
sencia de uno o varios dobles enlaces en un cido graso lo hace susceptible al ataque
oxidativo (Fig. 10-19). Entre las consecuencias de este fenmeno se encuentran los
efectos de la agresin oxidativa sobre las membranas celulares (Recuadro de Inters
Especial 10.2) Y la tendencia de los aceites a enranciarse (vase la pg. 322).
Los cidos grasos con un doble enlace se denominan molculas monoinsatura-
das. Cuando hay dos o ms dobles enlaces en los cidos grasos, normalmente sepa-
rados por grupos metileno (-CH
2
-), se denominan poliinsaturados. El cido gra-
so monoinsaturado cido oleico (18: 1 Y el poliinsaturado cido linoleico
(18:2
M
.
12
) se encuentran entre los cidos grasos ms abundantes de los seres vi vos.
Los organismos como los vegetales y las bacterias pueden sintetizar todos los
cidos grasos que requieren a partir de acetil-CoA (Captulo 10). Los mamferos
obtienen la mayora de sus cidos grasos de la alimentacin. Sin embargo, estos
organismos pueden sintetizar los cidos grasos saturados y algunos cidos grasos
insaturados. Tambin pueden modificar algunos cidos grasos de la alimentacin
aadiendo unidades de dos carbonos e introduciendo algunos dobles enlaces. Los
cidos grasos que se pueden sintetizar se denominan cidos grasos no esenciales.
Debido a que los mamferos no poseen las enzimas que se requieren para sintetizar
los cidos linoleico y Iinolnico (18:2
M
,12.15), estos cidos grasos esen-
Abreviatura
14:0
16:0
18:0
20:0
24:0
26:0
16:
18:
18:2",)12
18:3;\<)12.15
20:4 ;\:\.0. 1 l. Il
333
334
(a)
FIGURA 11-2
CAPTU LO O N C E Lipidos y membranas
O ~
C-O-
(b)
f ~ ....... ,
. ~ . .. . . - .. . i
ifj
...
'coy
O ~
C-O-
Modelos de relleno espacial y conformacionales.
(a) Un cido graso saturado (cido esterico), y (b) un cido graso insaturado (cido a-linolnico). (Esferas verdes = tomos
de carbono; esferas blaflcas = tomos de hidrgeflo; esferas rojas = tomos de oxgeflo.)
ciales deben obtenerse del alimento. Las fuentes ms abundantes de los cidos grasos
esenciales, que tienen varias funciones fisiolgicas fundamentales, son algunos aceites
vegetales, las nueces y las semillas. Adems de contribuir a la estructura adecuada
de la membrana, los cidos linoleico y linolnico son precursores de varios metabo-
litos importantes. Los ejemplos ms estudiados de derivados de los cidos grasos
son los eicosanoides (Recuadro de 1 nters Especial 11.1). La dermatitis (piel esca-
mosa) es un sntoma precoz en las personas con una alimentacin con pocas grasas,
y por lo tanto con carencia de cidos grasos esenciales. Otros signos de esta deficien-
cia son una mala cicatrizacin de las heridas, una disminucin de la resistencia a las
infecciones, alopecia (prdida de pelo) y trombocitopenia (reduccin del nmero de
plaquetas, el componente de la sangre que participa en el proceso de coagulacin).
Los cidos grasos poseen varias propiedades qumicas importantes. Las reaccio-
nes que experimentan son tpicas de los cidos carboxlicos de cadena corta. Por
ejemplo, los cidos grasos reaccionan con los alcoholes para formar steres:
o o
11
R- C-OH

11
R-C-O-R' +
+
R'-OH
Esta reaccin es reversible; es decir, en condiciones adecuadas un ster de cido
graso puede reaccionar con el agua para dar un cido graso y un alcohol. Los cidos
grasos insaturados con dobles enlaces pueden experimentar reacciones de hidroge-
nacin para formar cidos grasos saturados. Finalmente, los cidos grasos insatura-
dos son susceptibles al ataque oxidativo. (Esta caracterstica de los cidos grasos se
descri be en el Captu lo 12.)
Determinados cidos grasos (principalmente los cidos grasos mirstico y palm-
tico) estn unidos covaIentemente a una gran variedad de protenas eucariotas. Estas
protenas se denominan protenas aciladas. Los grupos cido graso (denominados
grupos acilo) facilitan de forma clara las interacciones entre las protenas de la
membrana y sus entornos hidrfobos. Los cidos grasos se transportan desde las
clulas grasas a las clulas del cuerpo esterificadas con protenas del suero y entran
en las clulas mediante reacciones de transferencia de acilo. Algunas de las prote-
nas aciladas de las clulas son representativas de este proceso de transferencia. Sin
embargo, an no se conocen bien otros muchos aspectos de la acilacin de protenas.
11.1. Clases de lpidos
H O
1 11
H-f-
O
-
H-C-O-C-(CH
2
)-CH=CH-(CH
2
)7- CH3
I
H-i-O-C-(CH2)14-CH3
F'I [; U RA 1 1-3
TriacilgUcerol
H
Cada molcula de tl'iacilgJicerol est formada por glicerol esterificado con tres cidos grasos
(nonnalmente diferentes).
Triacilgliceroles
Los tliacilgliceroles son steres de glicerol con tres molculas de cidos grasos (Fig.
11-3). (Los glicridos con uno o dos grupos cido graso, que se denominan monoa-
cilgliceroles y diacilgliceroles, respectivamente, son intermediarios metablicos. Se
encuentran presentes normalmente en cantidades pequeas.) Debido a que los tria-
cilgliceroles no tienen carga (es decir, el gnlpo carboxilo de cada cido graso est
unido al glicerol mediante un enlace covalente), se les suele denominar grasas neu-
tras. La mayora de las molculas de triacilgliceroles contienen cidos grasos de
diversas longitudes, que pueden ser in saturados, saturados o una combinacin de
ambos (Fig. 11-4). Dependiendo de sus composiciones de cidos grasos, las mezclas
de triacilgliceroles se denominan grasas o aceites. Las grasas, que son slidas a
temperatura ambiente, contienen una gran proporcin de cidos grasos saturados.
Los aceires son lquidos a temperatura ambiente debido a su contenido relativamen-
te elevado de cidos grasos insaturados. Recuerde (vanse las pgs. 332-333) que los
cidos grasos insaturados no se sitan tan juntos como los cidos grasos saturados.
O CH CH O
/ ",2 / "-! -!"
c-o CH O-C
1
O
1
O=C
F'I[;URA 1 1-4
Modelos de relleno espacial y conformaciooal de un triacilglicerol.
Los triacilgliceroles son molculas muy reducidas que sirven como fuentes abundantes de
energa qumica de enlace.
3 3 5
CONCEPTOS CLAVE 1 1.1
Los cidos grasos son cidos monocarbo-
xlicos, que se encuenlfan en su mayora en
las molculas de los triacilgliceroles, en
diversas clases de molculas lipdicas unidas
a la membrana o en protenas aciladas de
membrana.
336
C ONCEPTOS CLAVE 11.2
Los triacilgliceroles son molculas forma-
das por glicerol esterificado con tres cidos
grasos. En los animales y los vegetal.es son
una fuente abundante de energa.
P REGUNTA 1 1.1
PREGUNTA 1 1. 2
En los animales, los triacilgliceroles (que normalmente se denominan grasas)
tienen varias funciones. La primera es que son la principal forma de almacenamien-
to y transporte de los cidos grasos. Las molculas de triacilgliceroles almacenan la
energa de manera ms eficaz que el glucgeno por varias razones:
1. Debido a que los triacilgliceroles son hidrfobos, se fusionan en gotitas com-
pactas anhidras dentro de las clulas. Los triacilgliceroles se almacenan en
una clase especial izada de clulas que se denominan adipocitos, presentes en
el tejido adiposo. Debido a que el glucgeno (la otra molcula importante que
almacena energa) une una cantidad sustancial de agua, los triacilgliceroles
anhidros almacenan una cantidad equivalente de energa en una octava parte
del volumen del glucgeno.
2. Las molculas de triacilgliceroles se oxidan menos que las molculas de hi-
dratos de carbono. Por lo tanto, cuando se degradan, los tracilgliceroles libe-
ran ms energa (38.9 kJ/g de las grasas en comparacin con 17.2 kJ/g de los
hidratos de carbono).
Una segunda funcin importante de la grasa es la de proporcionar aislamiento
para las bajas temperaturas. La grasa es un mal conductor del calor. Debido a que el
tejido adiposo, con su contenido elevado de triacilgliceroles, se encuentra por todo
el cuerpo (especialmente debajo de la piel), impide la prdida de calor. Finalmente,
en algunos animales las molculas de grasa que se segregan por glndulas especiali-
zadas hacen que la piel o las plumas repelan el agua.
En los vegetales, los triacilgliceroles constituyen una reserva de energa impor-
tante en las frutas y las semillas. Debido a que estas molculas contienen cantidades
relativamente grandes de cidos grasos insaturados (p. ej., oleico y linoleico), se les
denomina aceites vegetales. Las semillas con aceites abundantes son los cacahuetes,
el maiz, la palma, el crtamo y la soja. Los aguacates y las aceitunas son frutas con
un contenido elevado de aceite.
Los aceites pueden convertirse en grasas mediante un proceso comercial catalizado
por el nquel que se denomina hidrogenacin parcial. En condiciones relati vamen-
te suaves (180 oC y presiones de unas 10 13 tOff o l.33 atm) se hidrogenan un
nmero suficiente de dobles enlaces y solidifican los aceites lquidos. Este material
slido, oleomargatina, tiene una consistencia semejante a la de la mantequilla.
Proponga una razn prctica por la que los aceites no se hidrogenan completamen-
te durante los procesos comerciales de hidrogenacin.
La fabricacin de jabn es un proceso antiguo. Los fenicios, un pueblo navegante
que domin el comercio en el mar Mediterrneo hace unos 3000 aos, se cree que
fueron los primeros que fabricaron jabn. Tradicionalmente, el jabn se ha fabrica-
do calentando la grasa animal con potasa. (La potasa es una mezcla de hidrxido
potsico (KOH) y carbonato potsico (K
2
CO
J
) que se obtiene mezclando cenizas
de madera con agua.) Actualmente, el jabn se fabrica calentando sebo de vaca o
aceite de coco con hidrxido sdico o potsico. Durante esta reaccin, que es una
saponificacin (la inversa de la esterificacin), las molculas de triacilgliceroles se
hidrolizan para dar glicerol y las sales sdicas o potsicas de los cidos grasos:
o
o
11
11
Na+ -O-C-R
CH-O-C-R
I 2
CH-O-C-R' + 3 NaOH ......
+
O
11
Na+ -O-C-R'
+
I
CH
2
-O-C-W
+
O
11
Na+ -O-C-R"
Triacilglicerol Jabn Glicerol
11.1. Clases de I pidos
Las sales de los cidos grasos (jabones) son molcula anfipticas, es decir,
poseen dominios polares y apolares, que espontneamente forman micelas (Fig. 3-
11). Las micelas de jabn tienen superficies con carga negativa que se repelen unas
a otras. Debido a que el jabn puede actuar como agente emulsionante, es un lim-
piador. (Los agentes emulsionan/es estimulan la formacin de una emulsin, es
decir, la dispersin de una sustancia en otra.) Cuando se mezclan el jabn y la
grasa, se forma una emulsin. Complete el diagrama siguiente, y explique cmo
tiene lugar el proceso. (Pis/a: Recuerde que lo igual disuelve a lo igual.)
+
Gotita
de aceite
steres de ceras
Las ceras son mezclas complejas de lpidos apolares. Son cubiertas protectoras de
las hojas, los tallos y las frutas de los vegetales y la piel de los animales. Los steres
formados por cidos grasos de cadena larga y alcoholes de cadena larga son consti-
tuyentes destacados de la mayora de las ceras. Entre los ejemplos bien conocidos se
encuentran la cera de carnauba, producida por las hojas de la palma de cera brasile-
a, y la cera de abeja. El constituyente predominante de la cera de carnauba es el
ster de cera melisi 1 cerotato (Fig. 11-5). El triacontil hexadecanoato es uno de los
steres de cera importantes de la cera de abeja. Las ceras contienen tambin hidro-
carburos, alcoholes, cidos grasos, aldehdos y esteroles (alcoholes esteroides).
Fosfolpidos
Los fosfolpidos desempean varias funciones en los seres vivos. Son los primeros y
ms importantes componentes estnlcturales de las membranas. Adems, varios fos-
folpidos son agentes emulsionantes y agentes supeLi'iciales activos. (Un agente su-
peificial activo es una sustancia que disminuye la tensin superficial de un lquido,
normalmente el agua, de forma que se dispersa por una superficie.) Los fosfolpidos
son muy adecuados para estas funciones ya que son molculas anfipticas. A pesar
de sus diferencias estructurales, todos los fosfolpidos poseen dominios hidrfobos e
hidrfilos. El dominio hidrfobo est formado en gran parte por las cadenas hidro-
carbonadas de los cidos grasos; el dominio hidrfilo, que se denomina grupo de
cabeza polar, contiene fosfato y otros grupos cargados o polares.
Cuando los fosfolpidos se suspenden en agua, se reagrupan espontneamente en
estructuras ordenadas (Fig. 11-6). Al fOlmarse estas estructuras, los gnlpOS hidrfobos
de los fosfolpidos quedan enterrados en el interior para excluir el agua. Simultneamen-
te, los grupos de cabeza hidrfilos se orientan de forma que se exponen al agua. Cuando
estn presentes las molculas de fosfolpidos en una concentracin suficiente, forman
capas bimoleculares. Esta propiedad de los fosfolpidos (y otras molculas lipdicas
anfipticas) es la base de la estructura de la membrana (vanse las pgs. 353-361).
Existen dos tipos de fosfolpidos: fosfoglicridos y esfingomielinas. Los fosfo-
glicridos son molculas que contienen glicerol, cidos grasos, fosfato y un alcohol
337
o
11
CH3-(CH2)24-C-O-(CH2)29-CH3
FIGURA 1 1 - 5
El ster de cera melisil cerotato,
El melisil cerotato, que se encuentra en la
cera de carnauba, es un ster formado por
alcohol meJisijo y cido cerico.
Los eicosanoides son un grupo de sustancias muy potentes semejan-
tes a las hormonas que se producen en la mayora de los tejidos ani-
males. Intervienen en una gran variedad de procesos biolgicos. Entre
los ejemplos se encuentran la contraccin del mlsculo liso. la infla-
macin. la percepcin del dolor y la regu lacin del flujo sanguneo.
Los eicosanoides participan tambin en varias enfermedades C0ll10 el
infarto de miocardio y la artritis reumatoide. Debido a que general-
mente son activos dentro de la clula en la que se producen. los eico-
sano id es se dcnominan reguladores autoCFinos. en lugar de hormo-
nas. La mayora de los eicosanoides se forman a pm1ir del cido
araquidnico (20:4
65
.
8
.
1
1.1'1), que tambin se denomina cido
5,8, 11, 14-eicosatetraenoico. (El ,cido araquidnico se sintetiza a par-
tir del cido linoleico aadiendo una unidad de tres carbonos y produ-
cindose posteriormente \Ina descarboxilaein y una desaturacin.)
o
HO\\\\"\':
(a)
4
8"" /"...../"....
":\", "'"
17
-
OH
PGE
2
COO-
HO"
\\\,'i,
"", ..........
OH
PGF
2
,
- coo-
O
,'........ ./'.../'..
",,0
(b)
(e)
"\0
O
OH
11
c-o-
S
C
4
Hg I
O CH O
11 I 2 11
C-N-CH-C-NH-CH -c-o-
I I 11 2
CH
2
H O O
I 11
CH -CH-C-O-
2 I

LTC
4
FIl3URA 1 1 A
Eicosanoides.
La produccin de eicosanoides cOlnienza tras liberarse el cido ara-
quidnico de las molculas de fosfolpidos de las membranas por la
enzima fosfolipasa A
2
Los eicosanoides, que comprenden las prosta-
glandinas, los tromboxanos y los leucotrienos (Fig. I I A), son muy
difciles de estudiar, ya que son activos durante perodos cortos (a
menudo segundos o minutos). Adems, slo se producen en cantida-
des peq u ei as.
Las prostaglandinas son derivados del. cido araquidnico que
contienen un anillo de ciclopentano con grupos hidroxilo en C-II y
C-I S. Las molculas que pertenecen a la serie E de las prostaglandi-
nas poseen un grupo cmbonilo en C-9, mientras que las molculas de
la serie F tienen un grupo OH en la misma posicin. El subndicc en el
nombre de una prostaglandina indica el nlmero de dobles enlaces de
la molcula. La serie 2, que deri va del cido araquiclnico, parece
COO-
""""'\
O'
OH
PGH
2
OH

HO
OH
s
I
CH
2
I
CH
O
+/ ,,11
OH
TXB
2
H3N C-O-
LTE
4
O
11
C-O-
(a) Prostaglandinas E
2
F
2
.1 Y H
2
(b) Tromboxanos A
2
y B
2
(e) Leueotrienos C
4
y El'
ser el grupo ms importante de prostagladinas en el ser humano. Las
prostaglandinas tienen una gran variedad de funciones reguladoras.
Por ejcmplo. las prostaglandinas estimulan la inflamacin, un proce-
so de lucha contra la infeccin que produce dolor y fiebre. Tam-
bin participan en los procesos reproductores (p. ej., la ovulacin y
las contracones uterinas durante el embarazo y el parto) y la diges-
tin (p. ej., la inhibicin de la secrecin gstrica). En la Figura 11 B se
dan otras acciones biolgicas de algunas prostaglandinas selecciona-
das. El metabolismo de las prmtaglandinas es complejo por las si-
guientes razones:
l. Hay muchos tipos de prostaglandinas.
2. Los tipos y cantidades de las prostaglandinas son diferentes en
cada rgano o tejido.
3. Determinadas prostaglandinas tienen efectos opuestos en di-
ferentes rganos, es decir. sus receptores son especficos de
tejido. (Por ejemplo, varias prostaglandinas de la serie E pro-
ducen la relajacin de la musculatura lisa en rganos como el
intestino y el tero, mientras que las mismas molculas esti-
mulan la contraccin del msculo liso en el sistema cardio-
vascular.)
Los tromboxanos tambin se forman a partir del cido araquid-
nico. Se diferencian de otros eicosanoides en que sus estructuras tie-
nen un ter ccl ico. El tromboxano A
2
(TXA
2
), el miembro ms desta-
cado de este grupo de eicosanoides. lo producen principalmente las
plaquetas (fragmentos celulares de la sangre que inician su coagula-
o
cido araquidnico
11
C-O-
~
Inflamacin Broncoconstriccin,
vasoconstriccin,
permeabilidad capilar
F"1E:lURA 1 1 a
Agregacin Vasodilatacin
antiplaquetaria
Contraccin de Vasodilatacin
la musculatura
lisa
Acciones biolgicas de molculas de eiocosanoides seleccionadas.
En el Captulo 12 se considera la sntesis de estas molculas.
cin). Una vez liberado, cl TXA, estimula la agregacin de las pla-
quetas y la vasoconstriccin.
Los leucotrienos son derivados lineales (acclicos) del cido ara-
quidnico cuya sntesis se inicia con una reaccin de peroxidacin.
Los leucotrienos se diferencian por la posicin de este paso de peroxi-
dacin y la naturaleza del grupo tioter unido cerca del lugar de pero-
xidacin. El nombre de !eucotriel1o.\' surge de su descubrimiento ini-
cial en los le ucocitos y de la presencia de un triello (tres dobles
enlaces conjugados) en sus estructuras. (El trmino conjugado indica
que los dobles enlaces carbono-carbono estn separados por un enlace
sencillo carbono-carbono.) Los lellcotrienos L Te, L TD
4
Y LTE
4
se
han identificado C0l110 componentes de la sustancia de reaccin lenta
de la anafilaxia (SRS-A). (El subndice en el nombre de un lcucotrie-
no indica el nmero total de dobles enlaces de la molcula.) La wu(fi-
!axia es una reaccin alrgica grave poco habitual que produce insufi-
ciencia respiratoria, descenso de la presin sangunea y shock.
Durante la inflamacin (una respuesta normal al dao tisular) estas
molculas incrementan la prdida de lquido de los vasos sanguneos
en las reas afectadas. El L TB
4
un agente quimiotctico potente, atrae
hacia el tejido daado a los leucocitos que luchan contra la infeccin.
(Los agentes quimiotcticos se denominan tambin quimioatrayen-
tes.) Otros efectos de los leucotrienos son vasoconstriccin, bronco-
constriccin (producidas ambas por la contraccin de la musculatura
lisa en los vasos sanguneos y los conductos areos de los pulmones) y
edema (aumento de la permeabilidad capilar que produce la prdida
de lquido de los vasos sanguneos).
Agregacin
plaquetaria
Todos los
tejidos
Vasoconstriccin
Contraccin de Vasodilatacin
la musculatura
lisa
Especfico
del tejido
340
CONCEPTO S C LAVE 1 1.3
Los fosfolpidos son molculas anfipticas
que desempean funciones importantes en
los seres vivos, como componentes de
las membranas, agentes emulsionantes y
agentes superficiales activos. Existen dos
clases de fosfol [pidos: fosfoglicridos y
esfingomielinas.
PREI3UNTA 1 1.3
CAPTU LO O N C E Lpidos y membranas
Monocapa
Lisofosfolipido
Micela
Fosfolpido
FIGURA 11-6
Molculas de fosfolpidos en disolucin acuosa
Vescula
bicapa
Cada molcula est representada por un grupo de cabeza polar unido a una o dos cadenas
de cido graso. (Las molculas de lisofosfolpido slo poseen una cadena de (cido graso.)
Primero se forma la monocapa sobre la superficie del agua. Al aumentar la concentracin
de fosfolpido, comienzan a formarse vesculas bicapa. Debido a su menor tamao, las
molculas de lisofosfolpido forman micelas.
(p. ej., colina). Las esfingomielinas se diferencian de los fosfoglicridos en que
contienen esflngosina en lugar de glicerol. Debido a que las esfingomielinas tam-
bin se clasifican como esfingolpidos, sus estructuras y propiedades se consideran
en esa seccin.
Los fosfoglicridos son las molculas de fosfolLpidos ms numerosas de las mem-
branas celulares. El fosfoglicrido ms sencillo, el cido fosfatdico, es el precursor de
las dems molculas de fosfoglicridos. El cido fosfatdico est formado por glicerol-
3-fosfato esterificado con dos cidos grasos. Las molculas de fosfoglicrido se clasi-
fican de acuerdo con el alcohol que esterifica el grupo fosfato. Por ejemplo, si el
alcohol es la colina, la molcula se denomina fosfatidilcolina (PC) ( que tambin se
llama Jecitina). Otras clases de fosfoglicridos son la fosfatidiletanolamina (PE), la
fosfatidilserina (PS), el difosfatidilglicerol (dPG) y el fosfatidilinositol (PI). (Vanse
en el Cuadro 11.2 las estructuras de las clases ms habituales de fosfoglicridos.) Los
cidos grasos ms comunes de los fosfoglicridos tienen entre 16 y 20 carbonos. Los
cidos grasos saturados suelen encontrarse en el C-l del gl icerol. El cido graso susti-
tuyente de C-2 normalmente es insaturado. Un derivado del fosfatidilinositol que se
denomina fosfatidil-4,S-bisfosfato (P1P2), se encuentra slo en cantidades pequeas en
las membranas plasmticas. En la actualidad se considera que el PIP
2
es un componen-
te importante de la transdllccin de seales intracelular. En la Seccin 16.4 se describe
el ciclo del fosjatidilinositol, que se inicia cuando determinadas hormonas se unen a
receptores de membrana.
La di palrnitoilfosfatidilcoli na es el principal componente deltensioactivo, una sustan-
cia que producen determinadas clulas de los pulmones. El tensioactivo reduce la
tensin superficial de la superficie ms intema de los alvolos. (Los alvolos, que
t.:"1mbin se denominan sacos alveolares, son las unidades funcionales de la respiracin.
El oxgeno y el dixido de carbono difunden a travs de las paredes de los sacos
alveolares, que tienen el grosor de una clula.) El agua de las superficies alveolares
posee una elevada tensin superficial debido a las fuerzas de atraccin entre las mol-
culas. Si no se reduce la tensin superficial del agua, el saco alveolar tiende a colapsar-
se, y la respiracin se vuelve muy dificultosa. Cuando los nios prematuros carecen de
suficiente tensioactivo, es muy probable que mueran por asfixia. Este estado se deno-
mina sndrome disneico agudo. Dibuje la estructura de la dipalmitoilfosfatidilcolina.
Considerando las caractersticas estnlcturales generales de los fosfolpidos, proponga
una razn por la que el tensioactivo es eficaz en la reduccin de la tensin superficial.
11.1. Clases de I ipidas
CUADRO 11 - 2
Principales clases de fosfoglicridos
o
11
o CH O-C-R
11 1 2 1
R
2
CO-CH o
1 11
CH O-P-O-x
2 1
0-
Sustituyente X
Nombre de X-OH Frmula de X Nombre del fosf"olpido
Agua -H cido fosfatdico
Fosfatidilcolina (lecitina)
+
Etanolamina - CH
2
CH
2
NH
3
Fosfatidiletanolamina (cefalina)
+
/NH3
Serina -CH
2
-CH Fosfat id i Iseri na
1
COO-
Glicerol Fosfatidilglicerol
o
11
O CH
2
0CR
11 1
o RCOCH
11 1
Fosfatidilgl icerol -CH
2
CH- CH
2
-O- P- 0-CH
2
Difosfatidi.lglicerol (cardiolipina)
1 I
OH
Inositol OH OH Fosfatidi 1 inositol
OH
Esfingolpidos
Los esfingolpidos son componentes importantes de las membranas animales y ve-
getales. Todas las molculas de esfingolpidos contienen un aminoalcohol de cadena
larga. En los animales, este alcohol es principalmente la esfingosina (fig. 11-7). La
fitoesfingosina se encuentra en los esfingolpidos de los vegetales. El centro de cada
clase de esfingolpido es una ceramida, un derivado amida de cido graso de la
esfingosina. En las esfingomielinas, el grupo hidroxilo 1 de la ceramida est esterifi-
cado con el grupo fosfato de la fosforilcol ina o la fosforiletanolamina (Fig. 11-8).
Las esfingomielinas se encuentran en la mayora de las membranas celulares anima-
les. Sin embargo, como sugiere este nombre, las esfingomielinas se encuentran en
mayor abundancia en la vaina de mielina de las clulas nerviosas. (La vaina de
rnielina se forma por envolturas sucesivas de la membrana celular de una clula
341
342
H H H
I I I
CH3(CH2)12C = C - C - C - CH
2
0H
I I I
H OH ~ H
Esfingosina
FIGURA 11-7
Componentes de los esfingolpidos.
Fitoesfingosina Una ceramida
Obsrvese que en los esfingolpidos se encuentra el ismero lrans de la esfingosina.
FIGURA 1 1-B
Modelos conformacional y de relleno
espacial de la esfingomileina.
mielinizante especializada alrededor del axn de una clula nerviosa. Sus propieda-
des aislantes facilitan la transmisin rpida de los impulsos nerviosos.)
Las ceramidas tambin son precursoras de los glucolpidos, que suelen denomi-
narse glucoesfingolpidos (Fig. 11-9). En los glucolpidos, se encuentran unidos a la
ceramida un monosacrido, un disacrido o un oligosaclido mediante un enlace
glucosdico O. Los glucolpidos se diferencian tambin de las esfingomielinas en
que no contienen fosfato. Las clases ms importantes de glucolpidos son los cere-
brsidos, los sulftidos y Jos ganglisidos. Los cerebrsidos son esfingolpidos en
los que el grupo de cabeza es un monosacrido. (Estas molculas, a diferencia de los
fosfolpidos, no son inicas.) Los galactocerebrsidos, el ejemplo ms importante de
esta clase, se encuentran casi por completo en las membranas celulares del cerebro.
Si se sulfata un cerebrsido, se le denomina sulftido. Los sulftidos a pH fisiolgi-
co estn cargados negativamente. Los esfingolpidos que poseen grupos oligosacri-
11.1. Clases de lpidos 343
R
I
c=o
I
O O-CH -C-C-CH=CH-(CH) CH
2 I I 2 12 3
~
C H 2 H T i
H
OH H H
O
NH
I
C=O
I OH
CH
3
.k---O
OH
(a)
R R
I I
C=O C=O
I I
~
C H 2 H iH i
H CH
2
0H NH OH
~
o o-cH-b-b-CH=CH-(CH) -CH O O-CH -C-C-CH=CH-(CH) -CH
2 I I 2 12 3
OH H H
2 I I 2 12 3
0-80
3
H H
OH
OH OH
(b) (e)
1="113 U RA 1 1-9
Glucolpidos seleccionados.
(a) Ganglisido de Tay-Sachs (GM
2
), (b) glucocerebrsido, y (c) galactocerebrsido sulfato (sulftido).
do con uno O varios residuos de cido siJico se denominan ganglisidos. Aunque
Jos ganglisidos se aislaron inicialmente a partir del tejido nervioso, se encuentran
tambin en la mayora del resto de tejidos animaJes. Los nombres de los ganglisi-
dos incluyen superndices con letras y nmeros. Las letras M, D Y T indican si la
molcula tiene uno, dos O tres residuos de cido silico (vase la Fig. 7-23d). Los
nmeros designan la secuencia de azcares que estn unidos a la ceramida. En la
Figura 11-9 se representa el ganglisido de Tay-Sachs G
M2
.
El papel de los glucolpidos no est an claro. Determinadas molculas de glucoJipi-
do pueden unir toxinas bacterianas, as como clulas bacterianas, a las membranas celu-
lares animales. Por ejemplo, las toxinas que producen el clera, el ttanos y el botulismo
se unen a receptores glucolipidos de las membranas celulares. Entre las bactelias que se
ha demostrado se unen a receptores de glucolpidos se encuentran Escherichia coh,
ESlreplococCUS pneumoniae y Neissena gonorrlweae, los agentes causales de infeccio-
nes del aparato urinmio, la neumona y la gonorrea, respectivamente.
Enfermedades del almacenamiento de esfingolpidos
Cada una de las enfermedades lisosmicas de almacenamiento (vanse las pgs. 47-
48) est producida por la deficiencia hereditaria de una enzima que se requiere para la
degradacin de un metaboLto especfico. Varias enfermedades [isosmicas de almace-
namiento estn asociadas con el metabolismo de los esfingoJpidos. La mayora de
CONCEPTOS CLAVE 1 1 . 4
Los esfingolpidos, componentes importan-
tes de las membranas de los animales y los
vegetales, contienen un aminoalcohol com-
plejo de cadena larga (bien esfingosina
o fitoesfingosina). El centro de cada esfin-
golipido es una ceramida, un derivado amIda
de cido graso de la molcula de alcohol.
Los glucoJpidos son derivados de la ce-
ramida que poseen un componente hidrato
de carbono.
344 CAPTU LO O N C E Lpidos y membranas
CUADRO 11 - 3
Enfermedades seleccionadas de almacenamiento de esfingolpidos*
Enfermedad Sntomas
Enfennednd de Tay-Sachs Ceguera, debilidad
convulsiones. retraso menta!
Enfermedad de Gaucher Retraso mental. agrandamiento
de hgado y bazo. erosin
de los huesos largos
Enfermedad de Krabbe Desmielinizaein. retraso
mental
Enfermedad de Nienwnn-Pick Retraso mental
Eslingolpido que
se acumula
Ganglisido GM.!
Glucoeerebrsido
Galaetoeerebrsido
Esfingomielina
Deficiencia
enzimtica
{-Hexosaminidasa A
{-Glueosidasa
{J-Ga laetosidasa
Esfingomielinasa
" A muchas enfermedades se les da el nombre de los mdicos que las describiewn por primera vez. La enfermedad de Tay-Sachs fue descrita
por Warren Tay (1843-1927), un oftalmlogo brilnico, y Bernard Sachs 0858-1944), un neurlogo de Nueva York. Phillipe Gaucher (1854-
1918), un mdico francs, y Knud Krabbe (1885- I 961), un neurlogo dans, describiewn por primera vez la enfermedad de Gaucher y la
enfermedad de Krabbe, respecLivamente. La enfermedad de Niemann-Pick fue caracterizada por primera vez por los mdicos alemanes Albert
Niemann (1880-1921) Y Ludwig Pick (1868-1944).
estas enfermedades, que tambin se denominan esfingolipidosis, son mortales. La
enfermedad de almacenamiento de esfingolpidos ms comn, la enfermedad de
Tay-Sachs, est producida por la deficiencia de f3-hexosaminidasa A, la enzima que
degrada el ganglisido GY12. Al acumular las clulas esta molcula, se hinchan y
finalmente mueren. Los sntomas de la enfermedad de Tay-Sachs (esto es, ceguera,
debilidad muscular, convulsiones y retraso mental) aparecen normalmente varios
meses despus del nacimiento. Debido a que no existe tratamiento para la enferme-
dad de Tay-Sachs o para cualquier otra de las esfingolipidosis, la enfermedad siem-
pre es mortal (nonnalmente a la edad de 3 aos). En el Cuadro 11-3 se resumen
algunos ejemplos de esfingolipidosis.
Isoprenoides
Los isoprenoides son un gran grupo de biomolculas que contienen unidades estruc-
turales de cinco carbonos que se repiten y que se denominan unidades isopreno (Fig.
11-10). Los isoprenoides no se sintetizan a partir del isopreno (metilbutadieno), sino
que todas sus rutas de biosntesis comienzan con la formacin de isopentenil piro-
fosfato a partir de acetil-CoA (Captulo 12).
Los isoprenoides constan de terpenos y esteroides. Los terpenos son un grupo
enorme de molculas que se encuentran en gran medida en los aceites esenciales de
las plantas. (Los aceites esenciales son extractos de plantas que se han utilizado
durante miles de aos en perfumes y medicinas.) Los esteroides son derivados del
sistema de anillo del colesterol.
TERPENDS Los terpenos se clasifican de acuerdo con el nmero de residuos
de isopreno que contienen (Cuadro 11-4). Los monoterpenos estn formados por dos
c
I
c-c=c-c
Unidad isopreno Isopreno Isopentenil pirotostato
(al (b) (el
F"I ti U RA 1 1 - 1 O
Isopreno.
(a) Estructura bsica del isopreno, (b) molcula orgnica de isopreno, (e) isopentenil pirofosfato.
CUADRO 11 - 4
Ejemplos de terpenos.
Tipo
MonOlerpeno
Sesquilerpeno
Diterpeno
Triterpeno
Tctralerpcno
Politerpeno
Nmero
de unidades
de isopreno
:2
4
8
Miles
11.1. Clases de lpidas
Ejemplo
Nombre Estml'tu ra
Geraniol'
~ C H ~ O H
Farncseno
Filol
Escualeno
i-Carolcno
Goma
unidades isopreno (lO tomos de carbono). El geraniol es un monoterpeno que se
encuentra en el aceite de geranio. Los terpenos que contienen tres isoprenos (15
carbonos) se denominan sesquilerpenos. El farneseno, un constituyente importante
del aceite de citronela (una sustancia que se emplea en jabones y perfumes), es un
sesquiterpeno. El fitol, un alcohol vegetal, es un ejemplo de diterpenos, molculas
formadas por cuatro unidades isopreno. El escualeno, que se encuentran en grandes
cantidades en el aceite de hgado de tiburn, el aceite de oliva y las levaduras, es un
ejemplo destacado de Iriterpenos. (El escualeno es un intermediario en la sntesis de
los esteroides). Los carotenoides, los pigmentos naranja que se encuentran en la
mayora de las plantas, son los nicos tetraterpenos (molculas formadas por ocho
unidades isopreno). Los carolenos son miembros hidrocarbonados de este grupo.
Las xantofilas son derivados oxigenados de los carotenos. Los politerpenos son mo-
lculas de peso molecular elevado formadas por cientos o miles de unidades isopre-
no. La goma natural es un politerpeno formado por un nmero comprendido entre
3000 y 6000 unidades isopreno.
Varias biomolculas importantes estn formadas por componentes no terpnicos
unidos a grupos isoprenoides (a menudo denominados grupos prendo o isoprenilo).
Entre estas molculas, que se denominan terpenoides mixtos, se encuentran la vita-
mina E (u.-tocoferol) (Fig. 10-22a), la ubiquinona (Fig. 10-3), la vitamina K y algu-
nas citoquininas (hormonas vegetales) (Fig. 11-11).
En la actualidad se sabe que diversas protenas de las clulas eucariotas estn
unidas covalentemente a grupos prenilo tras su biosntesis en los ribosomas. Los
grupos prenilo que ms participan en este proceso, denominado prenilacin, son los
grupos farnesilo y geranilgeranilo (Fig. 11-12). La funcin de la prenilacin proteica
no est clara. Hay algunas pruebas de que participa en el control del crecimiento
celular. Por ejemplo, las protenas Ras, un grupo de reguladores del crecimiento
celular, se activan por reacciones de prenilacin.
345
CHpH
346
PREGU NTA 1 1 . 4
o
N

o
(a)
Vitamina K,
(filoquinona)
/CH
3
NH-CH -CH=C
Na N) 'CH,OH
N N
I Citoquinina
H (zeatina)
(b)
o
o
Vitamina K
2
(menaquinona)
FI GURA 1 1 - 1 1
Terpenoides mixtos seleccionados.
(a) La vitamina K\ (filoquinona) se encuentra en las plantas, donde acta como transportador electrnico
en la fotosntesis. La vitamina K
2
(menaquinona) la sintetizan por las bacterias intestinales y desempea
una funcin importante en la coagulacin de la sangre. (b) Las citoquininas son sustancias que estimulan la
divisin celular en las plantas. Algunas citoquininas son terpenoides mixtos. La zeatina se encuentra en las
semillas inmaduras del maz.
La mayora de los terpenos contiene una o varias estructuras de anillo. Considere
Jos siguientes ejemplos. Determine la clase de terpeno a la que pertenecen y seale
las posiciones de las unidades isopreno.
O
Carvona
(aceite de hierbabuena)
O
C=O
I
OH
cido abscisico
(regulador del crecimiento vegetal)
O
Alcanfor
E9TEROIDEB Los esteroides son derivados complejos de los triterpenos. Se
encuentran en todos los eucariotas y en un pequeo nmero de bacterias. Cada tipo
de esterode est formado por cuatro anillos fusionados. Los esteroides se diferen-
11.1. Clases de I pidas
(a) (b)
F"I [3 U RA 1 1 - 1 :z
Protenas preniladas.
Los grupos prenilo estn unidos covalentemente al grupo SH de los residuos de cistena
e-terminales. Muchas protenas preniladas tambin estn metiladas en este residuo.
(a) Protena farnesilada, (b) protena gerani Igeranilada.
cian entre ellos por la posicin de los dobles enlaces carbono-carbono y di versos
sustituyen tes (p. ej., grupos hidroxilo, carbonilo y alquilo).
El colesterol, una molcula importante de los animales, es un ejemplo de esteroi-
de (Fig. 11-13). Adems de ser un componente esencial de las membranas de las
clulas animales, el colesterol es precursor de la biosntesis de todas las hormonas
esteroideas, la vitamina D y las sales biliares (Fig. 11-14). El colesterol posee dos
sustituyentes metilo esenciales (C-18 y C-19), que estn unidos al C-13 y C-lO,
respectivamente, y un doble enlace ~ S Una cadena lateral hidrocarbonada ramifica-
da est unida a C-l7. Debido a que esta molcula tiene un grupo hidroxilo (unido a
C-3), se clasifica como este rol. (Aunque el trmino esteroide es ms adecuado para
designar a las molculas que contienen uno o varios grupos carbonito o carboxilo,
suele utilizarse para describir todos los derivados con la estructura de anillo esteroi-
de). El colesterol normalmente se almacena dentro de las clulas en forma de ster
de cido graso. La reaccin de esterifcacin est catalizada por la enzima acil-
CoA:colesterol aciltransferasa (ACAT), que se encuentra en la cara citoplsmica
del retculo endoplsmico.
Las sales biliares son agentes emulsionantes; es decir, estimulan la formacin de
mezclas de sustancias hidrfobas yagua. Las sales biliares que se producen en el
hgado ayudan a digerir las grasas en el intestino delgado. Se forman por la unin
de los cidos biliares con sustancias hidrfilas como el aminocido glicina. Tras
revisar la estructura del cido clico de la Figura 11-14, sugiera la forma en que las
caractersticas estructurales de las sales biliares contribuyen a su funcin.
Prcticamente todas las molculas estero ideas de los vegetales son estero les. La
funcin de los esteroles vegetales es todava relativamente desconocida. Indudable-
mente desempean un papel importante en la estnJctura y funcin de la membrana.
Determinados derivados de los esteroles, como los glucsidos cardacos, protegen a
las plantas que los producen de los depredadores. La mayora de los esteroles vege-
347
PREGUNTA 1 1. 5
21 22 24 27
23 25
26
HO
(a) (b)
HO
e
(e)
F"U3URA 1 1 - 13
Estructura del coLesterol.
(a) Modelo de relleno espacial, (b) representacin convencional, y (e) modelo conformaciona1. Los
modelos de relleno espacial y los modelos couformaclOnales (vase la pg. 206) son representaciones
ms exactas de la estmctura molecular que la representacin convencional.
CONCEPT08 CLAVE 1 1 . S
Los isoprenoldes son un gran grupo de
biomolculas con unidades repetidas que
derivan del isopenrenil pirofosfato. Existen
dos clases de isoprenoides: terpenos y
esteroides.
tales posee un sustituyente de uno o dos carbonos unido a C-24. Los esteroles ms
abundantes de las algas verdes y de los vegetales superiores son el fl-sitosterol y el
estigmasterol (Fig. 11-15).
Los glucsidos cardacos, molculas que incrementan la fuerza de contraccin del
msculo cardaco, se encuentr,lIl entre los derivados de esteroides ms interesantes. Los
glucsidos son aceta les que contienen hidratos de carbono (vase la pg. 210). Aunque
varios glucsidos cardacos son muy txicos (p. ej., la ouabana, que se obtiene de las
semillas de la planta StroplumlUs gralUs), otros poseen propiedades medicinales valiosas
(Fig. 11-16). Por ejemplo, la digital, un extracto de las hojas secas de Digitalis purpurea,
es un estimulador de la contraccin del msculo cardaco cuyo uso ha consagrado el
tiempo. La digiLOxina, el principal glucsido cardiotnico de la digital. se utiliza para
tratar la insuficiencia cardaca congestiva, una enfermedad en la que el corazn est tan
daado por el proceso morboso (p. ej., inf3lto de miocardio) que el bombeo est deterio-
rado. En dosis superiores a las teraputicas, la digitoxina es muy txica. Tanto la ouaba-
na como la digitox.ina inhiben la Na+ -K+ ATPasa (vase la pg. 363).
Lipoprotenas
Aunque el trmico lipoprotena puede describir a cualquier protena que est unida
covalentemente a grupos lipdicos (p. ej., cidos grasos o grupos preniJo), suele utilizar-
se por un grupo de complejos moleculares que se encuentran en el plasma sanguneo de
los marrferos (especialmente el ser humano). Las ]jpoprotenas plasmticas transportan
las molculas lipdicas (triacilgliceroles, fosfolpidos y colesterol) a travs del ton'ente
sanguneo de un rgano a otro. Las lipoprotenas tambin contienen varias clases de
molculas antioxidantes IiposolubJes (p. ej., iX-tocoferol y varios carotenoides). (La fun-
cin de los antioxidantes, sustancias que protegen a las biomolculas de los radicales
libres, se desCJibe en el Captulo 10.) Los componentes proteicos de las lipoprotenas se
O
Progesterona
(a)
O
(b)
FIGURA 1 1 - 14
Esteroides de los animales.
O
O
11
H-C
HO
Aldosterona
HO\\\\\\\
(e)
11.1. Clases de lpidas
OH OH
HO
Testosterona 17-l-Estradiol
HO
O
Cortisol
HO
COO-
111111 OH
H
cido clico
(a) Hormonas sexuales (molculas que regulan el desarrollo de las estructuras sexuales y diversos comportamientos reproduc-
tores). (b) Mineralcorticoide (molcula producida en la corteza suprarrenal que regula la concentracin plasmtica de varios iones.
especialmente del sodio). (c) Glucocorticoide (molcula que regula el metabolismo de los hidratos de carbono, las grasas y las
protenas). (d) cido biliar (molcula producida en el hgado que colabora en la absorcin de las grasas del alimento y las
vitaminas liposolubles en el intestino).
denominan apolipoprotenas o apoprotenas. En la Figilla 11-17 se muestra una lipopro-
tena generalizada. En la Figilla 11-18 se resumen las cantidades relativas de los compo-
nentes lipdicos y proteicos de las principales clases de lipoprotenas.
Las lipoprotenas se clasifican de acuerdo con su densidad. Los quilo micrones,
que son lipoprotenas grandes de densidad extremadamente baja, transportan los
triacilgliceroles y los steres de colesterol del alimento desde el intestino a los tejidos
muscular y adiposo. Las Iipoprotenas de muy baja densidad (VLDL) (0.95-1.006
g/cm
J
), que se sintetizan en el hgado, transportan los lpidos a los tejidos. Al trans-
portarse las VLDL a travs del cuerpo, van perdiendo los triacilgliceroles y algunas
apoprotenas y fosfolpidos. Finalmente, los restos de VLDL sin triacilgliceroles son
captados por el hgado o convertidos en Iipoprotenas de baja densidad (LDL)
(1.006-1.063 g/cm
J
). Las LDL transportan el colesterol a los tejidos. En un proceso
complejo (Seccin 11-2) que descubrieron Michael Brown y Joseph Goldstein (que
349
:350 CAPTULO ONCE Lipidos y membranas
HO
(a)
HO
(e)
F"113 U RA 1 1 - 1 5
Esleroides de los vegetales.
HO
(b)
(a) f1-Sitosterol. (b) esti gmasterol. y (c) ergosterol (se enCllentra en los hongos). Una de las funciones ms
importantes de los esteroles de los vegetales es la estabilizacin de las membranas celulares.
F"II3URA 1 1-1 El
Glucsidos cardacos.
Cada glucsido cardaco posee un compo-
nente glucona (hidrato de carbono) y uno
aglucona. (a) En la ouabana la glucona es un
residuo de ramnosa. La aglucona esteroide
de la ouabana se denomina auabageni-
na. (b) La glucona de la digitoxina est
fonnada por tres residuos de digitoxosa.
La aglucona de la digitoxina se denomina
H ~ O O
CH
3
H
digitox igeni na.
OH OH
(a)
OH
(b)
HO
O
~ O
HO
HO
I
CH
2
OH
O
O
OH
CH
3
CH
3
CH
3
CH
3
OH
OH OH
Colesterol
Apolipoproteina 8100
FI GURA 1 1 - 1 7
Lipoprotenas plasmticas.
Fosrolipido
steres
de colesterol
11.1. Clases de I pidos
El tamao de las lipoprotenas vara entre 5 y 1000 nm. Cada clase de lipoprotena contiene
un centro lipdico neutro formado por steres de colesterol y/o tliaci Igliceroles. Este centro
est rodeado por una capa de fosfolpidos, colesterol y protenas. Los residuos cargados y
polares en la supeJficie de una lipoprotena hacen posible su disolucin en la sangre.
En las LDL (lipoprotenas de baja densidad), el ejemplo de esta figura, cada partcula est
formada por un centro de steres de colesterol rodeado por una ll1onocapa formada por
cientos de molculas de colesterol y fosfolpidos y una molcula de apolipoprotena E-lOO.
recibieron el Premio Nobel de Medicina o Fisiologa en 1985), las LDL son engulli-
das por las clulas tras unirse a los receptores de LDL. El papel de las Iipoproteinas
de densidad elevada (HDL) 0.063-1.210 g/cm
3
), que tambin se producen en el
hgado, parecen ser las que eliminan el colesterol excesivo de las membranas celula-
res. Los steres de colesterol se forman cuando la enzima plasmtica lecitina:coles-
terol aciltransferasa (LCAT) transfiere un residuo de cido graso desde la lecitina al
colesterol (Fig. 11-19). Actualmente se piensa que las HDL transportan estos steres
de colesterol al hgado. El hgado, el nico rgano que puede desprenderse del exce-
so de colesterol, convierte la mayora de ste en cidos biliares (Captulo 12).
Lipoproteinas y aterosclerosis
La ateroscJerosis es una enfermedad crnica en la que en el interior de las arterias se
acnmu lan masas blandas, que se denominan a/eramas. Estos depsitos tambin reci-
ben el nombre de placas. Durante la formacin de la placa, que es un proceso progre-
sivo, se juntan clulas del msculo liso, macrfagos y varios residuos celulares. Al
llenarse de lpidos los macrfagos (predominantemente colesterol y steres de coleste-
rol que proceden de los depsitos de LDL de la pared alterial daada mecnicamente),
adquieren un aspecto espumoso, y de ah el nombre de clulas espumosas. Finalmen-
te, la placa aterosclertica puede calcificarse y sobresalir lo suficiente en las luces
arteriales (la cavidad interior) para impedir el flujo sanguneo. Normalmente sobrevie-
ne la interrupcin de las funciones de los rganos vitales, especialmente las del cere-
bro, el corazn y los pu Imones, lo cual produce la prdida de oxgeno y nutrientes. En
la enfermedad arterial coronaria, una de las consecuencias ms habituales de la ateros-
clerosis, esta prdida daa el msculo cardaco (Recuadro de Inters Especial 10.3).
351
CON C EPTOS C L.AVE 1 1.6
Las lipoprotefnas plasmticas transportan
los lpidos a travs del torrente sanguneo.
De acuerdo con su densidad, las lipopro-
tenas se clasifican en cuatro clases principa-
les: quilomicrones, VLDL, LDL y HDL.
352 CAPTULO ONCE Lpidos y membranas
1% 2% 3%
Quilomicrones
3%
VLDL
F"IGURA 1 1 - 1 B
LDL
4% 2%
HDL
Triacilgliceroles
Fosfolpidos
steres de colesterol
Protenas
Colesterol
Otros
Proporcin relativa de colesterol, steres de colesterol, fosfolpidos y protenas en las cuatro clases
principales de Iipoprotenas plasmticas.
Los quilomicrones son las lipoprotenas plasmticas ms grandes, ya que contienen el mayor porcentaje
de molculas lipdicas. Por el contrario, las HDL tienen un dimetro relativamente pequeo, ya que su
contenido proteico elevado las hace densas.
o
11
O CH -O-C-R
11 1 2 1
R -C-O-C-H O +
2 1 11 +
CH
2
- 0- p - OCH2CH2N(CH:Y3
1
0-
Fosfatid i Icoli na
O
11
CH -O-C-R
Lecitina:colesterol I
aciltransferasa (LCAT) +
1 2 1
HO-C-H O
1 11 +
CH
2
-O - P-0-CH2CH2N(CH3l3
I
I
0-
Lisofosfatidilcolina
F"I GURA , 1 - 1 9
+
HO
Reaccin catalizada por la lecitina:colesterol aciltransferasa (LCAT).
Colesterol
ster de colesterol
La protena de transferencia de steres de colesterol, una protena asociada con e I complejo LCAT -HDL, transfiere los
steres de colesterol desde las HDL a las VLDL y las LDL. Los grupos acilo estn recuadrados en color.
11.2. Membranas
Debido a que la mayora del colesterol que se encuentra en la placa se obtiene por
la captacin de las LDL por las clulas espumosas, no es sorprendente que las concen-
traciones plasmticas elevadas de LDL estn directamente relacionadas con un riesgo
elevado de enfermedad arterial coronaria. (Recuerde que las LDL tienen un elevado
contenido de colesterol y steres de colesterol.) Por el contrario, una concentracin
plasmtica elevada de HDL se considera que est asociada con un riesgo bajo de
enfermedad artelial coronaria. Las clulas hepticas (hepatocitos) son las nicas clu-
las que poseen receptores de HDL. (Otros factores de riesgo son una alimentacin con
un contenido elevado de grasa, el tabaco, el estrs y los hbitos de vida sedentarios.)
Las LDL desempean un papel significativo en la aterosclerosis debido a que las
clulas que se convierten en clulas espumosas poseen receptores de LDL. La unin
de las LDL a los receptores de LDL inicia la endocitosis (Fig. 2-22). En circunstancias
normales, el colesterol y otros Jpidos que se liberan tras la entrada de las LDL a la
clula se utilizan para satisfacer las necesidades estructurales y metablicas de la clu-
la. Debido a que la funcin del receptor de LDL normalmente est muy regulada, la
entrada de un nmero relati vamente grande de partculas de LDL produce un descenso
de la sntesis de receptores de LDL. Los macrfagos, a diferencia de otros tipos celula-
res, no exhiben este descenso de la sntesis de receptores de LDL. Aunque no se
entiende bien la causa de la aterosclerosis, la investigacin reciente ha aclarado varios
aspectos. Por ejemplo, los macrfagos que se encuentran dentro de las placas ateros-
clerticas poseen concentraciones elevadas de receptores de LDL con afinidad por las
LDL oxidadas (p. ej., daadas). Los ensayos clnicos y los estudios animales han
descubierto que las alimentaciones complementadas con cido ascrbico y IX-tocofe-
rol, dos potentes antioxidantes, pueden retrasar o detener la formacin de la placa.
1 1.2. M E M B RANA S
La mayora de las propiedades que se atribuyen a los seres vivos (p. ej., movimiento,
crecimiento, reproduccin y metabolismo) dependen, bien directamente o indirecta-
mente, de las membranas. Todas las membranas biolgicas poseen la misma estruc-
tura general. Como se ha mencionado previamente (Captulo 2), las membranas
contienen molculas de lpidos y protenas. En el concepto de membrana aceptado
actualmente, que se denomina modelo de mosaico fluido, la membrana es una capa
lipdica molecular (bicapa lipdica). Las protenas, la mayora de las cuales flotan
dentro de la bicapa lipdica, determinan en gran medida las funciones biolgicas de
las membranas. Debido a la importancia de las membranas en los procesos bioqu-
micos, el resto del Captulo 11 se dedica a considerar su estructura y funciones.
Debido a que cada tipo celular tiene sus propias funciones, no es de extraar que la
estructura de sus membranas sea tambin singular. No es sorprendente que la pro-
porcin de lpidos y protenas varc considerablemente cntre los tipos celulares y
entre los orgnulos dentro de cada clula (Cuadro 11-5). Varan tambin las clases
de lpidos y protenas que se encuentran en cada membrana.
CUADRO 1 1-5
Composicin qumica de algunas membranas celulares.
Membranas
Membrana plasnltica ele los eritrocitos humanos
Membrana de los hepatocitos de ratn
Membrana plasmtica dc la ameba
Membrana mitocondrial interna
Membrana lame lar del cloroplasto ele la espinaca
Membrana prpura de Halobacteria
Protenas
%
49
46
54
76
70
75
Lpidos
%
43
54
42
24
30
25
Fuen/e: G. Guidotli, Membrane Proteins, A/1.n. Re\'. Biochem., 41 :731, 1972.
Hidratos ele
carbono %
8
2-4
4
1-2
6
O
353
La mayora de los factores de riesgo de aterosclerosis pueden reducir-
se mediante cambios del comportamiento. El ejercicio, una alimenta-
cin con pocas grasas y la eliminacin del tabaco normalmente dismi-
nuyen la probabilidad de una enfermedad arterial coronaria. Sin
embargo. la herencia gentica de la persona con frecuencia desempe-
a un papel decisivo. Por ejemplo. algunas personas con malos hbi-
tos de salud (p. ej., fumar y una alimentacin con abundantes grasas)
no tienen valores plasmticos de LDL y colesterol elevados. De ma-
nera semejante, algunas personas con concentraciones elevadas de co-
lesterol nunca tienen un infarto de miocardio. Por el contrario, otras
personas, aparentemente con un bajo riesgo por hbitos saludables,
padecen infartos de miocardio. Recientemente, los investigadores han
propuesto que una variante de las LDL. denominada lipoprotena (a)
(Lp(a puede ser. al menos parcialmente, responsable de estos casos
anmalos. Como 'Ias LDL, la Lp(a) est formada por fosfolpidos. co-
lesterol y la apoprotena 8-100. Otra apoprotena, una glucoprotena
que se denomina apoprotena (a) (apo(a est unida a la Lp(a) por un
enlace disulfuro a la apoprotena 8-100. La cantidad de Lp(a) del
plasma sanguneo de una persona viene determinada de forma genti-
ca y no vara de forma sealada a lo largo de la vida. Las concentra-
ciones de Lp(a) que van desde 10 mg/dL hasta 100 mg/dL, tampoco
estn inl1uidas por el ejercicio, la alimentacin o los medicamemos
que disminuyen los Ipidos.
Tamo la Lp(a) como la apo(a) son polimrficas, es decir, sus pro-
piedades fsicas son diferentes en las distintas personas. El tamao y
la densidad de la Lp(a) difieren dependiendo de la composicin lipdi-
ca y de la variante de apo(a) que posea. Por razones desconocidas, el
peso molecular de la apo(a) est inversamente rclacionado con ~ con-
ccntraclOn plasmtica de Lp(a). Una concentracin plasmtica de
Lp(a) elevada est relacionada con un elevado riesgo de enfermedad
arterial coronaria.
Aunque la Lp(a) presumiblemente acta, igual que otras LDL,
transportando los lpidos desde el hgado a otros rganos, su funcin
precisa y su papel en las enfennedades cardiovasculares permanecen
sin resolverse. Se han propuesto varios mecanismos. Por ejemplo, se ha
observado que la aterosclerosis se potencia cuando los llIacrlfagos que
consumen Lp(a) migran al revestimiento de los vasos sanguneos donde
se transforman en c l u l ~ s espumosas. Un mecanismo ms interesante
liga la aterosclerosis con una propiedad estl1lcturall de la apo(a).
La estructura de la apo (a) es muy similar a la del plasmingeno.
(El p!uslllinrgello es un zimgeno del plasma sanguneo (vanse las
pgs. 189-190). Cuando se activa por una proteasa, principalmente el
activado/' de! plaslllinrgello, se produce la p!asmil1(/, la proteasa que
disuelve la fibrina.) Debido a que la formacin del cogulo sanguneo
frecucntemente desencadena infartos de miocardio, el plasmingeno
es importante para disolver los cogulos. Algunos investigadores han
propuesto que en determinadas condiciones, la apo(a) puede estimular
la enfermedad arterial coronaria al unirse a la fibrina o al activador del
plasmingeno. Debido a que la apo(a) no digiere la fibrina, est inde-
terminada la disolucin del cogulo. Las concentraciones plasmticas
elevadas de Lp(a) tambin provoean la proliferacin de las clulas de
la musculatura lisa dentro de las paredes arteriales. (Recuerde que la
fonnacin inicial de la placa est asociada con un aumento del nme-
ro de esas clulas en la pared arteria!.) La Lp(a) puede interferir con la
actividad de una sustancia que retarda el crecimiento, y que normal-
mente suprime la divisin celular en las paredes arteriales.
LfplDOS DE LA MEMBRANA Cuando las molculas anfipticas se sus-
penden en agua, espontneamente se vuelven a colocar en estructuras ordenadas
(Fig. 11-6). Al formarse estas estructuras, los grupos hidrfobos quedan enterrados
en el inteLior anhidro. Simultneamente, los grupos bidrfilos se orientan de forma
que quedan expuestos al agua. Los fosfolpidos forman capas cuando se encuentran
en una concentracin suficiente. Esta propiedad de los fosfol pidos (y otras molcu-
las lipdicas anfipticas) es la base de la estructura de la membrana.
Los Ipidos de la membrana son en gran parte responsables de otras caractersti-
cas importantes de las membranas biolgicas:
l. Fluidez de la membrana. El trmino fluidez describe la resistencia de los
componentes de la membrana al movimiento. El movimiento lateral rpido
(Fig. 11-20) de las molculas lipdicas es aparentemente responsable del fun-
cionamiento adecuado de muchas de las protenas de la membrana. (El movi-
miento de las molculas lipdicas de un lado de una bicapa Iipdica al otro es
Flip-flop.,
F'IGURA 11 - 20
Difusin lateral en las membranas biolgicas.
El movimiento lateral de las molculas de fosfolpidos normalmente es relativamente rpido.
El flip-f1op, la transferencia de una molcula lipdica desde un lado de la bicapa a otro,
es poco frecuente.
11.2. Membranas
re1ativamente raro.) La fluidez de una membrana viene determinada en gran
parte por el porcentaje de cidos grasos insaturados de sus molculas de fos-
folpidos. (Recuerde que las cadenas hidrocarbonadas insaturadas se colocan
de forma menos densa que las saturadas; vase la pg. 332.) Una concentra-
cin elevada de cadenas insaturadas da lugar a una membrana ms fluida. El
colesterol modera la estabilidad de la membrana sin comprometer de forma
importante la tluidez debido a que contiene elementos estructurales rgidos
(sistema de anillo) y flexibles (cola hidrocarbonada) (Fig. 11-21).
2. Permeabilidad selectiva. Debido a su naturaleza hidrfoba, las cadenas hidro-
carbonadas en las bicapas lipdicas proporcionan una barrera virtualmente
impermeable al transporte de sustancias inicas y polares. Las protenas espe-
cficas de la membrana regulan el movimiento de esas sustancias dentro y
fuera de la clula. Para cruzar una bicapa lipdica, una sustancia polar debe
desprenderse de parte o toda su esfera de hidratacin o unirse a una protena
Segmentos
de cadenas
rgidas
Segmentos
de cadenas
flexibles
Segmentos
de cadenas
rgidas
FIGURA 1 1 - 21
Bicapa lipdica,
Colesterol
Las cadenas hidrocarbonadas flexibles en el ceOlro hidrfobo (rea ligeramente sombrea-
da del medio) hacen fluida a la membrana. El sistema de anillo esteroideo de las molculas
de colesterol, situado en las superficies exteriores, hacen ms rgida la membrana. (Los
tomos de nitrgeno son rojos, los tomos de oxgeno son azules y los tomos de fsforo
son naranja.) Las membranas celulares tienen un grosor de 7 a 9 nm.
355
356 CAPTU LO O N C E Lipidos y membranas
transportadora para el paso a travs de un canal proteico acuoso. Ambos mto-
dos protegen l la molcula hidrfila del centro hidrfobo de la membrana. La
mayora del movimiento transmembrana de agua acompaa al transporte ini-
co. Las sustancias apolares difunden simplemente a travs de la bicapa lipdica
a favor de sus gradientes de concentracin. Cada membrana exhibe su propia
capacidad de transporte o selectividad basada en sus componentes proteicos.
3. Capacidad de rehacerse. Cuando las bicapas lipdicas se rompen, inmediata-
mente y espontneamente se vuelven a recomponer (Fig. 11-22) debido a que
FIGURA 1' - 22
Recomposicin de las membranas.
Las roturas de las bicapas lipdicas se vuelven a recomponer rpidamente. Cuando las colas
hidrfobas de las molculas lipdicas se exponen de repente a las molculas polares de agua.
los lpidos responden formando extremos hidrfi los que conslan de grupos de cabeza polares.
Al acercarse los extremos de la membrana uno a otro, se fusionan y se vuelve a fonnar la bicapa.
11.2. Membranas
una rotura en la bicapa Iipdica expone al agua las cadenas hidrocarbonadas
hidrfobas. Debido a que las brechas en las membranas celulares pueden ser
letales, esta propiedad de resellado tiene una importancia esencial. (En las clu-
las, determinados componentes proteicos de la membrana y del citoesqueleto,
as como los iones calcio, ayudan tambin a la membrana a recomponerse).
4. Asimetra. Las membranas biolgicas son asimtricas; es decir, la composicin
lipdica de cada lado de una bicapa es diferente. Por ejemplo, la membrana de
los eritrocitos humanos posee sustancialmente ms fosfatidilcolina y esfingo-
mielina en su superficie externa. La mayora de la fosfatidilserina y fosfatidile-
tanolamina de la membrana se encuentra en el lado interno. La asimetra de la
membrana no es sorprendente, ya que cada lado de la membrana est expuesto
a un entorno diferente. La asimetra se origina durante la silltesis de la membra-
na, debido a que la biosntesis de los fosfolpidos slo se produce en un lado de
una membrana (Recuadro de Inters Especial 12.3). Los componentes protei-
cos de la membrana (que se consideran ms adelante) exhiben tambin una
asimetra considerable con dominios funcionales distinti vos diferentes dentro
de la membrana y en las caras citoplsmicas y extracelular de la membrana.
PROTENAS DE LA MEMBRANA La mayora de las funciones asociadas
con las membranas biolgicas requiere molcula, proteicas. Las protenas de las mem-
branas suelen clasificarse por la funcin que realizan. La mayora de estas molculas son
componentes estmcturales, enzimas, receptores hormonales o proteillas de transpone.
Las protenas de membrana tambin se clasifican de acuerdo con su relacin es-
tructural con la membrana. Las protenas que estn incrustadas y/o se expanden a
travs de la membrana se denominan protenas integrales (Fig. 11-23). Estas molcu-
las slo pueden extraerse rompiendo la membrana con disol ventes orgnicos o deter-
gentes (Fig. 11-24). Las protenas perifricas se encuentran unidas a la membrana
principalmente a travs de interacciones con protenas integrales de la membrana.
Algunas protenas perifricas interaccionan directamente con la bicapa lipdica. De
forma caracterstica, las protenas perifricas pueden liberarse de la membrana me-
diante mtodos relativamente suaves (p. ej., las soluciones salinas concentradas o los
cambios de pH alteran las interacciones no covalentes entre las cadenas laterales de
los aminocidos). Por varias razones tcnicas (Mtodos Bioqumicos 11.1) las prote-
nas de la membrana plasmtica de los eritrocitos han sido muy estudiadas.
Las dos protenas integrales principales de la membrana celular de los eritrocitos
son la glucoforina y la protena del canal aninico (Fig. 11-25). La glucoforina es
una glucoprotena de 31 kD con l31 residuos de aminocido. Aproximadamente el
60% de su peso son hidratos de c a r ~ o n o Deterrni nados grupos de oligosacrido de
Protelnas (e ., I ' 360)
FIGURA 11-23
integrales ontmua en a pago
Protenas
perifricas
Protenas integrales y perifricas de membrana.
Las protenas integrales de membrana s6lo se liberan cuando la membrana se rompe. Muchas
protenas perifricas pueden separarse con reactivos suaves.
357
El reconocimiento de la gran cantidad de funeioncs que reali/.an i';lS
membranas biolgicas ha llevado il diseiiar numerosas tcnicas para
su investigacin. La investigacin reali/.ada durante las ltimas dca-
das ha proporcionado una informacin esencial sobre la estructura y
funcin de las membranas. Uno de los principios ms importantes
dcscubicrtos por estos esruerzos investigadores es que las membranas
de la mayora de los seres vivos tienen Illuchas scmejanzas estructura-
les. Estas c,lraclersticas comuncs permiten a los bioqumicos aplicar
(con cuidado) hl informacin obtenida en un sistema de membranas
para resolver problemas estructurales de otras membranas. Por ejem-
plo. las caractersticas estructurales de la membrana de los eritrocitos
han demostrado ser de gran vala en los estudios de otras membraJ1<ls.
La investigacin sobre las membranas requiere especmenes ra.zo-
nablemente puros. La m,l)'ora de las membranas se obtienen median-
te un proceso de varios pasos que comienza con Ila homogenei/.acin
Lle la clula y. posteriormente. con varios pasos dc centrifugacin.
(Vase la pg. 60 en la que se dan los detalles). Existen varias rawnes
por las que la membrana de los eritrocitos es una elecci6n popular en
la investigacin sobre mcmbranas. En primer lugar. debido a que la
membrana plasmtica de los eritrocitos es la nica mcmbrana de esta
clula. no puede contaminarse con membranas intracelulares (un pro-
blema habitual en la iuvestigaci6n sobre membranas). En segundo lu-
gar. la preparaci()[l de la membrana de los eritrocitos es relativamente
sencilla. La membrana de los eritrocitos se prepara colocando los eri-
trocitos en una disolucin hipot6nica. Tras lavar con una disolucin
isotnica, los fragmentos de membrana pueden rehacerse para formar
"fantasmas. Los fantasmas son, en efecto, 'eritroeitos vacos. La
melllbrarw de los eritrocitos tambin puede convertirse en
vesculas pequeias rompindola y volvindola a pegar. (Pueden pro-
ducirse vesculas al revs y con el lado derecho hacia fuera.) Final-
mente, pueden obtenerse membranas de eritrocitos en grandes canti-
dudes en los bancos de sangre.
Composicin de la membrana
Una ve/. aisladas. las membranas se analizan bioqumicamente para
obtener Ila composicin de lflidos y protenas. Tras extraer los lpidos
de la membrana con disolventes orgnicos (p. ej., cloroformo), se se-
paran en clases mediante cromatografa en columna. Los fosfolpidos,
el componente lipclico principal de la membrana. suelen separarse e
identificarse mediante cromatografa en capa fina. La extraccin y
purificaci(Jn de las protenas de la membr,lIla requiere detergentes.
Los detergentes m<s utili/.ados son el tritn X-lOO y el SDS (dodecil
sulfato s(Jdico). Debido a que las protenas de la membrana rcquieren
un entorno hidrlfllbo para mantener su estructura y actividad biolgi-
ca. tambin se ,1Ilalizan en presencia de detergente. (En ausencia de
detergente. las protenas integrales de membrana suelen ,lgregarse y
precipitar.) Por ejemplo. la PAGE con SDS suele utilizarse (vase la
pg. I S6) para separar las protenas de las membranas.
Morfologa de la membrana
La disposiciln de Is protenas dentro de las membranas biolgicas
puede observarse direetamcnte utilil.ando microscopa electrnica de
fractura por congelacin. En esta tcnica, se corta con un micntomo
una membrana congelada npiclamente. (Un micrtomo es un instru-
mento que se utili/.a para realizar cortes finos de espeemenes biol6gi-
cos para su estudio microscpico.) La membrana suele separarse a lo
largo de las superricies internas de las dos capas lipdicas. Para prepa-
rarlas para su observacin con el microscopio electrnico, las delica-
das superficies internas de la membrana se sombrean con una capa
fina de un metal pesado (normalmente platino). En las membranas
fracturadas por congelacin se suelen observar numerosas partculas
i nt raJ1lembranosas.
Aunque la cristalografa de rayos X (vase la pg. 156) ha tenido
un uso limitado en la determinacin de la morfologa de la membrana,
normalmente prolXJrciona un detalle estructural de baja resolucin. La
informacin de alta resolucin rcquiere muestras cristalinas muy llI"-
denada\. Sin embargo, l,l mayora de las membranas contiene un surti-
do variado de protenas diferentes. En pocas ocasiones (es decir,
membranas biolgicas que slo poseen un tipo de protena). la crista-
lografa de rnyos X ha proporcionado informacin estructural de altn
resoluci6n. La membrana prpura de la bncteria Ha/o/){/Cler;/l1I1 ha-
!O/IIIU es un ejemplo excelente. En presencia de 0, este organismo
hal6filo (con afinidad por las sales) depende del metabolismo aerobio
para producir energa. Cuando la concentracin de es baja)' la
intensidad Llc la luz elevada, el organismo produce parches cristalinos
en la membrana que se denominan membranas prpura. El pigmento
bacteriorrodopsina. el nico componente proteico de la membrana
prpura, acta como una bomba dc protones impulsad,l por la luz. (El
gradiente de pH que produce la actividad de bombeo de la baeteriorro-
dopsina se utiliza para sintetizar ATP.) Disminuycndo la conccntra-
cin salina del medio se obtienen con fnci lidad especmenes relativa-
mente puros de membrana prpura. La membrana ordinaria del
organismo se desintegra. intacta la membrann prpura.
Los estudios iniciales de la estructurn proteica indicnron que la
bacteriorrodopsilHl es un polipptido de 248 residuos. Su residuo ami-
noterminal. se encuentra en In superficie externa de la membrana, y su
residuo carboxilotenninal se proyecta dentro del citoplasma. Los an,-
lisis detallados de la secuencia primaria de la bacteriorrodopsina des-
cubrieron siete segmentos peptdicos con secuencias de
tpicas dc hlices 7.. Utilizando microscopa electrnica y cristalogra-
fa de rayos X, los investigadores determinaron que la bacteriorrodop-
sina posee siete hlices 7., que son aproximadamente perpendiculw'es
a la membrnna (Fig. II C).
Fluidez de la membrana
La tluidez de la membrana es una de las suposiciones ms importantes
del modelo de mosaico fluido de l,l estructura de la membrana. Una
medida de la fluidez de la membrana, la capacidad de los componen-
tes de la membrana para difundir lateralmente. puede demostrarse
cuando se fusionan las clulas de dos especies diferentes para formar
un heterocariota (Fig. 11 D). (Para cstimulnr la fusin clula-clula
se utili7.an determinados virus o sustancias qumicas.) Las protenas
de la mcmbrana plasmtica de cada tipo celular pueden rastrearse de-
bido a que estn marcadas con diferentes marcadores t"luorescentes.
Inicialmente, las protenas se confinan en su propio lado de la mem-
brana heterocariota. Al pasar el tiempo, los dos marcadores fluores-
centes se entrernez.clan, indicando que las protellas se mueven libre-
mente en la bicapa lipdica.
Otra tcnica, denominada recuperacin fluorescente tras foto-
desaparicin (FRAP), tambin se utilil.a para observar la difusin
lateral. Las membranas plasmticas celulares estn marcadas de for-
ma uniforme con un marcador fluorescente. Utilizando un rayo lser,
se destruye la fluorescencia (o se hace desaparecer) de Llll <rea pe-
quea. Utilil.<lIldo una cmara de vdeo, puede rastrearse en funcin
del tiempo el movimiento lateral ele los componentes de la
dentro y fuem del ,rea que se ha hecho desaparecer.
I
. ",
- - ... -.
,---.J .....&. _ L . _
Interior
(a) (b)
FI Q U RA 1 1 e Estructura de la bacteriorrodopsina.
/
Extremo
amlno
"'Extremo
carboxilo
Un primer mapa de densidad electrnica de la bacteriorrodopsina (a) creado utilizando micrografas electrnicas de la protena
cristalizada que contribuy finalmente a conseguir modelos ms detallados (b) que fueron posibles gracias a mtodos ms
sofisticados.
Anticuerpo
fluorescente
(verde) unido
a protenas
de membrana
de ratn
Anticuerpos
f'Iuorescente
(rojo) unido
a protena
de membrana
humanas
Clula de ratn
Clula humana Clulas comenzando
a fusionarse
40 minutos despus
de la fusin
FI GURA 1 1 O Fusin de clulas de ratn y clulas humanas marcadas con fluorescencia para formar un heterocariotll.
Este experimento demuestra que las membranas son fluidas y que las protenas pueden moverse libremente dentro de la bicapa lipdica.
Los inhibidores metablicos no lentifican el movimiento de las protenas, pero s lo hace el descenso de la temperatura por debajo de 15 oc.
FIGURA 1 1 - 24
Solubilizacin por detergentes de las protenas de la
membrana.
Cuando se rompe la membrana de fomla mecnica, el
detergente forma un complejo con las porciones hidrfobas
de las protenas integrales de membrana y los lpidos de la
membrana.
CONC EPTO S CLAVE 11 .7
La caracterstica estructural bsica de la
estructura de la membrana es la bicapa
liplica que est formada por fosfolfpidos
y otras molculas lipdicas anfipticas. Las
protenas de membrana. la mayora de las
cuales flotan dentro de la bicapa lipdica,
realizan la mayora de las funciones que
se atribuyen a las membranas biolgicas.
la glucoforina constituyen los antgenos de los grupos sanguneos ABO y MN. (s-
tos y otros antgenos de grupos sanguneos son marcadores que se utilizan para
clasificar a la sangre para las transfusiones y el trasplante de rganos.) Sin embargo,
y a pesar de unos esfuerzos investigadores intensos, an no se conoce la funcin de
la glucoforina. La prorena del canal aninico (que tambin se denomina banda 3)
est formada por dos subunidades idnticas, cada una de 929 aminocidos. Este
canal proteico desempea un papel importante en el transporte de CO
2
en la sangre.
El ion HCO; que se forma a partir de CO
2
con la ayuda de la anhidrasa carbnica
difunde dentro y fuera de Jos eritrocitos a travs del canal aninico intercambiado
por el ion cr. (El intercambio de cr por HCO), que se denomina desviacin del
cloruro, conserva el potencial elctrico de la membrana celular del eritrocito.)
Las protenas perifricas de la membrana de los eritrocitos, constitudas en gran
medida por la espectrina, la anquirina y la banda 4.1. participan fundamentalmente
en la conservacin de la forma bicncava singular de la clula. Esta forma permite la
rpida difusin del O
2
por toda la clula. (Ninguna molcula de hemoglobina se
encuentra a una distancia superior a I ,11m de la superficie celular.) La espectrina es
un tetrmero. formado por dos dmeros a[3. que se une a la anquirina y a la banda 4.1.
La anquirina es un polipptido globular grande (215 kD) que une la espectrina a la
protena del canal aninico. (ste es un enlace de conexin entre el citoesqueleto del
Protena
de intercambio Glucoforina
de aniones
Proterna 4.1
Espectrina
11.2. Membranas
eritrocito y su membrana plasmtica.) La banda 4. J se une a la espectrina y a los
filamentos de aetina (un componente del citoesqueleto que se encuentra en muchos
tipos celulares). Debido a que la banda 4.1 tambin se une a la glucoforina, liga
tambin el citoesqueleto y la membrana.
Funcin de la membrana
En los seres vivos las membranas participan en un conjunto impresionante de fun-
ciones. Entre las ms importantes estn el transporte de molculas e iones dentro y
fuera de las clulas y orgnulos, y la unin de hormonas y otras biomolculas. Cada
uno de estos temas se considera brevemente. Posteriormente se presenta una des-
cripcin de la endocitosis mediada por el receptor.
TRANSPORTE DE MEMBRANAS Los mecanismos de transporte de mem-
brana son vitales para los seres vivos. Los iones y las molculas se mueven constante-
mente a travs de las membranas plasmticas y a travs de las membranas de los org-
nuJos. Este flujo debe estar cuidadosamente regulado para satisfacer las necesidades
metablicas de cada clula. Por ejemplo, la membrana plasmtica celular regula la en-
u'ada de molculas de nutrientes y la salida de los productos de desecho. Adem5, regula
las concentraciones inicas imacelulares. Debido a que las bicapas lipdicas son general-
mente impenetrables por los iones y las sustancias polares en las membranas celulares,
deben estar insertados componentes especficos de transporte. Se presentan varios ejem-
plos de estas estructuras que se denominan protenas de transporte o penneasas.
Los mecanismos de transporte biolgico se clasifican de acuerdo con sus reque-
rimientos energticos. En la Figura 11-26 se representan los principales tipos de
transporte biolgico. En el transporte pasivo, no hay un aporte de energa. Por el
contrario, el transporte activo requiere energa para transportar las molculas en
contra de un gradiente de concentracin.
En la difusin simple, cada soluto, impulsado por el movimiento molecular
aleatorio, se mueve a favor de su gradiente de concentracin (es decir, desde una
361
FII3URA 1 1 - 25
Protenas integrales de membrana de los
eritrocitos.
Las protenas integrales de membrana
glucoforina y la protena de intercambio
aninico son componentes de una red de
enlaces que conectan la membrana plasmti-
ca con elementos estructurales del citoes-
queleto (p. ej., actina, espectrina, prote-
na 4.1 y anquirina).
X
Difusin
simple
X
F'IGURA 1 1 6
X'
X'
y
ADP + Pi
X'
ATP
z'
X Transporte activo secundario
Transporte
activo
primario
Transporte a travs de las membranas.
Los principales procesos de transporte son la difusin simple y facilitada y el transporte
activo primario y secundario. En la difusin simple, el transporte espontneo de un so luto
especfico est impulsado por su gradiente de concentracin. La difusin facilitada es el
movimiento de un soluto a favor de su gradiente de concentracin a travs de una membrana
que tiene lugar por canales proteicos o transportadores. En el transporte activo primario
y secundario se requiere energa para mover los solutos a travs de la membrana en contra
de sus gradientes de concentracin. En el transporte activo primario, esta energa la
proporciona normalmente de forma directa la hidrlisis del ATP. En el transporte activo
secundario, los solutos se mueven a travs de la membrana por la energa almacenada en un
gradiente de concentracin de una segunda sustancia que se ha creado por la hidrlisis del
ATP o por otros mecanismos generadores de energa.
zona de concentracin elevada a una zona de concentracin baja). En este proceso
espontneo, hay un movimiento neto de soluto hasta que se alcanza el equilibrio.
Como explica la Figura 11-27, un sistema que alcanza el equilibrio queda ms de-
sordenado, es decir, aumenta la entropa. Debido a que no hay aporte de energa, el
transporte se produce con una variacin negativa de energa libre. En general, cuan-
to mayor es el gradiente de concentracin, ms rpida es la difusin del soluto. La
difusin de los gases como el O
2
y el COz a travs de las membranas es proporcional
a sus gradientes de concentracin. La difusin de molculas orgnicas depende tam-
bin del peso molecular y de su liposolubilidad.
En la difusin facilitada, el segundo tipo de transporte pasivo, el transporte de
determinadas molculas grandes y con carga se produce a travs de canales especia-
les o transportadores. Los canales son protenas transmembrana con forma de tnel.
F'U3URA 1 1 - 27
Difusin simple.
En el tiempo /, una cuarta parle de las molculas presen-
tes a un lado de una membrana sernipermeable han
difundido al otro lado por el movimiento trmico aleato-
rio. Finalmente, se alcanza el equilibrio.
11.2. Membranas
Cada tipo est diseado para el transporte de un soluto especfico. Muchos canales
estn regulados de forma qumica o por el voltaje. Los canales regulados de forma
qumica se abren o cierran en respuesta a una seal qumica especfica. Por ejemplo,
un canal de Na+ con apertura qumica en el complejo receptor nicotnico de acetil-
colina (que se encuentra en las membranas plasmticas de las clulas musculares) se
abre cuando se une la acetilcolina. El Na+ se precipita al interior de la clula y cae el
potencial de membrana. Debido a que el potencial de membrana es un gradiente
elctrico a travs de la membrana (vase la pg. 76), un descenso del potencial de
membrana supone una despolarizacin de la membrana. Las despolarizaciones loca-
les que produce la acetilcolina conducen a la apertura de los canales de Na+ de las
cercanas (stos se denominan canales de Na+ con apertura de voltaje). La repolari-
zacin, el restablecimiento del potencial de membrana, comienza con la difusin de
los iones K+ fuera de la clula a travs de canales de K+ con apertura de vol/aje. (La
difusin de los iones K+ fuera de la clula hace menos positivo al interior, es decir,
ms negativo.)
Otra forma de difusin facilitada implica protenas de membrana denominadas
transportadores (algunas veces se denominan transportadores pasivos). En el trans-
porte mediante transportadores, un soluto especfico se une al transportador en un
lado de la membrana y produce un cambio conformacional en el transportador. A
continuacin, el soluto se traslada a travs de la membrana y se libera. El transporta-
dor de glucosa de los eritrocitos es el ejemplo mejor caracterizado de transportador
pasivo. Permite que difunda la D-glucosa a travs de la membrana de los eritrocitos
para que se utilice en la gluclisis y la ruta de las pentosas fosfato. La difusin
facilitada aumenta la velocidad a la que se transportan determinados solutos a favor
de sus gradientes de concentracin. Este proceso no puede producir un aumento neto
de la concentracin de soluto a un lado de la membrana.
Las dos formas de transporte activo son el primario y el secundario. En eltram-
parle activo primario, el ATP proporciona la energa. Las enzimas transmembrana
que hidrolizan el ATP utilizan la energa procedente del ATP para impulsar el trans-
porte de iones o molculas. La bomba Na+-K+ (que tambin se denomina Na+-K+
A TPasa) es un ejemplo destacado de transportador primario. (Para mantener el volu-
men celular normal y el potencial de membrana se requieren los gradientes de Na+ y
K+ . Consltese el Recuadro de Inters Especial 3.1.) En eltransporle aclivo secun-
dario, el gradiente de concentracin que genera el transporte activo primario se
acopla para mover sustancias a travs de las membranas. Por ejemplo, el grad iente
de Na+ creado por la bomba Na+-K+ ATPasa se utiliza en las clulas tubulares rena-
les y las clulas intestinales para transportar la o-glucosa (Fig. 11-28).
Glucosa permeasa
Na' - K+ ATPasa
Exterior
Membrana
363
C ONC E PTO S C LAV E 1 1.8
Los mecanismos de transporte de membra-
na se clasifican en pasivos o activos de
acuerdo con su requerimiento energtico.
En el transporte pasivo, los solutos se
mueven a travs de las membranas a favor de
su gradiente de concentracin. En el trans-
porte activo, se requiere la energa que deriva
de forma directa o indirecta de la hidrlisis
de I A TP u otras fuen tes energticas para
mover un ion o molcula en contra de su
gradiente de concentracin.
FIGURA 1 1 - 28
La Na+-K+ ATPasa y el transporte de
glucosa.
La Na+ -K+ A TPasa mantiene el gradiente
de Na+ esencial para mantener el potencial de
membrana. En determinadas clulas, el
transporte de glucosa depende del gradiente
de Na+. La glucosa permeasa transporta
tanto el Na+ como la glucosa. Slo cuando
estn unidos ambos sustratos cambia la
protena su conformacin, inicindose as
el transporte.
El deterioro de los mecanismos de transpol1e de membrana puede tener conse-
cuencias muy serias. Uno de los ejemplos mejor comprendidos de transporte disfun-
ciona! se produce en la fibrosis qustica. La fibrosis qustica (FQ), una enfermedad
autosrnica recesiva fatal, est producida por la desaparicin o el defecto de una glu-
coprotena de la membrana plasmtica denominada regulador de la conductancia
transmembrana de la fibrosis qustica (RTFQ). El RTFQ (Fig. 11-29), que acta
como un canal de cloruro en las clulas epiteliales, es un miembro de una farnilia de
protenas denominadas transportadores ABe. (Los transportadores ABe se llaman as
debido a que contienen un segmento polipeptdico denominado <<ATP binding cassette;
Casete de unin de ATP.) El RTQF contiene cinco dominios. Dos dominios, cada uno
de ellos con seis hlices que abarcan la membrana, fom1an el poro del canal de Cl-. El
transpolte de cloruro a travs del poro est controlado por los otros tres dorninios (todos
los cuales se encuentran en el lado citoplsrnico de la membrana plasmtica). Dos son
dorninios de unin de nucletidos que unen e hidrolizan ATP y utilizan la energa libera-
da para impulsar cambios conformacionales del poro. El dorninio regulador (R) contiene
varios residuos de aminocido que deben fosforilarse por la protena quinasa dependien-
te del cAMP para que se produzca el transporte de cloruro. (Vase la Seccin 16.4
donde se trata la transduccin de seales con participacin del cAMP.)
El canal de cloruro es vital para la absorcin adecuada de sal (NaCl) yagua a
travs de las membranas plasmticas de las clulas epiteliales que revisten los con-
ductos y los t bulos en los tejidos corno los pulmones, el hgado, el intestino delgado
y las glndulas sudorparas. El transporte de cloruro tiene lugar cuando molculas
sealizadoras abren los canales de Cl- TRFQ en la superficie apical (supelior) de las
clulas epiteliales. En la FQ el fallo de los canales TRFQ da lugar a la retencin de
Cl- dentro de las clulas. Se forma un moco grueso u otras secreciones debido a que
la presin osmtica produce una captura excesiva de agua. Las caractersticas ms
Exterior
Interior
FIGlURA 11-29
Dominio R
Cadenas de
oligosacridos de
las glucoprotenas
Regulador transmembrana de la fibrosis qustica (RTFQ).
El RTFQ es un canal de cloruro formado por dos dominios (cada uno de los cuales con
seis hlices que se expanden por la membrana) que constituyen el poro de Cl-, dos dominios
de unin de nuc!etido (NBO) y un dominio regulador (R). El transporte de Cl- a travs
del poro, impulsado por la hidrlisis del ATP, se produce cuando se fosforilan resi-
duos de aminocido especficos en Jos dominios R. La mutacin ms frecuente que produce
FQ es la prdida de la Phe
508
en el NBO,. No est clara an la relacin estructural precisa
entre las hlices que forman el poro.
11.2. Membranas
evidentes de la FQ son la enfennedad pulmonar (obstruccin del flujo areo e infec-
ciones bacterianas crnicas) e insuficiencia pancretica (produccin alterada de enzi-
mas digestivas gue pueden dar lugar a deficiencias nutriti vas graves). En la mayora de
los pacientes con FQ, el defecto del TRFQ es una mutacin con prdida de la Phe
508
,
que produce un plegado proteico errneo que impide el procesamiento y la insercin
de la protena mutante en la membrana plasmtica. Entre las causas menos frecuen-
tes de FQ (se han descrito unas 100) se encuentran una formacin defectuosa de
molculas de mRNA de TRFQ, mutaciones en los dominios de unin del nucletido
que dan lugar a una unin o una hidrlisis del ATP ineficaces, y mutaciones en los
dominios que forman el poro, lo cual produce una reduccin del transporte de cloruro.
Los pacientes con FQ pocas veces sobrevivan a la infancia antes de introducirse
los tratamientos modernos. Los antibiticos (que se utilizan principalmente en el
tratamiento de las infecciones pulmonares) y la comercializacin de las enzimas
digestivas (para sustituir a las enzimas que se producen normalmente en el pncreas)
han conseguido que muchos pacientes con FQ puedan llegar a los 30 aos. Pero
igual gue con el gen de la drepanocitosis (vase la pg. 129), los genes defectuosos
de la FQ no son infrecuentes. Con una incidencia aproximada de I de cada 2500
personas blancas, la FQ es la enfermedad gentica fatal ms frecuente en esta pobla-
cin. Los experimentos recientes con ratones knock-out indican gue los portado-
res del gen mutante estn protegidos de las enfermedades mortales debidas a la
diarrea. (Los animales knock-out son razas que contienen una copia del gel defec-
tuoso en todas sus clulas.) Estos animales pierden de forma significati va menos
lguido corporal debido a gue tienen un nmero reducido de canales funcionales de
cloruro. Se sospecha gue los portadores de FQ (personas gue slo tienen una copia
de un gen FQ defectuoso) son menos susceptibles a una diarrea mortal (p. ej, clera)
por la misma razn. El gen FQ no se disemina ms all de Europa Occidental (p. ej.,
la incidencia entre los asiticos orientales es aproximadamente de 1 por 100000)
debido a que los portadores de FQ segregan ligeramente ms sal en su sudor gue los
no portadores. (Las clulas epiteliales gue recubren las glndulas salivales no pue-
den reabsorber el cloruro de forma eficaz.) En los climas ms clidos, donde la
sudacin es una caracterstica comn de la vida diaria, la prdida excesiva de sal de
forma crnica es mucho ms peligrosa gue la exposicin intermitente a los microor-
ganismos gue producen la diarrea.
Sugiera el mecanismo o mecanismos por los gue se transporta cada una de las
sustancias siguientes a travs de las membranas celulares:
a. CO
2
b. Glucosa
c.
CI-
d.
K+
e. Molculas de grasa
f. IX- Tocoferol
Describa los tipos de interacciones no covalentes gue estimulan la estabilidad y las
propiedades funcionales de las membranas biolgicas.
Los mecanismos de transporte se clasifican frecuentemente de acuerdo con el n-
mero de solutos que se transportan y la direccin del transporte de los solutos.
l. Los uniportes transportan un soluto.
2. Los simportes transportan dos solutos diferentes de forma simultnea en la
misma direccin.
3. Los antiportes transportan dos solutos diferentes en direcciones opuestas.
Tras examinar los ejemplos de transporte gue se han presentado en este captu-
lo, determine a cules de las categoras anteriores pertenece cada uno.
365
PREGUNTA 1 1.6
PREGUNTA 1 1 . 7
PREGUNTA t 1. S - -
- -- ----- - - -------- ----- -- - - --------
-_ - I I 1-
I I
- - I
- . ..:.. I .. , )_. . -
-1
: a s .. !..
Una caracterstica bsica de las clulas es la capacidad de mover rpi-
damente el agua a travs de las membranas celulares en respuesta a las
variaciones de la presin osmtica. Durante mucho tiempo. un gran
nmero de investigadores han supuesto que la responsable de la ma-
yora del flujo de agua era la difusin .,imple. En una gran variedad de
tipos celulares. como los eritrocitos y determinadas clulas renales.
est claro que el flujo de agua es extraordinariamente npido. Al co-
mienzo de los aos 1990, se caracteriz la primera de una serie de
protenas canales de agua que actualmente se denominan acuapori-
nas. La acuaporina-I (AQP-I). que se encontr inicialmente en la
membrana de los eritrocitos y luego en las clulas tubulares renales.
es un complejo proteico intrnseco de membrana que faciJita el flujo
de agua. con una concentracin de ms de I Q9/molculas/canal. Se
han encontrado acuaporinas en casi todos los seres vivos. COH
-j;=' al menos 10 formas diferentes en los mamferos. Las pruebas
.p experimentales ms recientes sugieren que el flujo de agua
esd regulado a travs de los canales de acuaporina. Por ejemplo, tres
acuaporinas de mamfero parecen estar reguladas por el pH. Otras
estn reguladas por reacciones de fosfmilacil'l o por la unin de mo-
lculas sea:t izadoras especficas. En 1993 se descubri que la causa
de una forma poco frecuente de diabetes inspida nefrognica here
ditaria (una enfermedad autosmica recesiva en la que los riones de
las personas afectadas no puedc producir una orina concentrada) era
una mutacin del gen de la AQP-2. La AQP-2 mutada no responde a
la hormona antidiurtica vasopresina (Cuadro 16-1, p,\g. 544).
A c
2
N
B
(a)
(b)
De todas las acuaporinas. la AQP-l. un homotrmero. es la mejor
conocida. Cada subunidad es un polipptido que contielil e 269 resi-
duos de aminocido que forman un poro que transporta agua con seis
dominios de hlice 'J. que se expanden por la membrana y que estn
conectados por cinco bucles (Fig. II E). En el monmero funcional.
los dos bucles que poseen una secuencia Asn-Pro-Ala (NPA) se en-
cuentran en el centro para formar el lugar de unin del agua. El poro.
que tiene 3 , slo es ligeramente mayor que la molcula de agua
(2.8 ). Como se presenta en la Figura II F. las secuencias NPA estn
yuxtapuestas en el canal. El movimiento slo de molculas de agua y
no de especies ms pequeas. como el H+, a travs del canal se cree
que es posible por la formacin de enlaces de hidrgeno entre las
molculas de agua y los residuos de Asn de las dos secuencias NPA.
El entorno hidrfobo creado por los residuos de aminocido sobre las
otras hlices que forman el poro produce la rotura de los enlaces de
hidrgeno entre las molculas de agua al moverse en fila india hacia la
parte ms estrecha del poro. Tambin obliga al tomo de oxgeno de
cada molcula de agua a orientarse hacia los residuos de Asn. Cuando
la molcula de agua se acerca al estrechamiento de 3 del poro. su
tomo de oxgeno secuelil cialmente forma y rompe enlaces de hidr-
gello con [as cademls laterales de los dos residuos de Asn. La ausencia
de otras parejas para los enlaces de hidrgeno evita el transporte de
protones.
E
p
D
o
11
C-O-
Extracelular
Intracelular
VI GURA 1 E Representacin esquemtica del monmero de acuaporina.
Cada monmero de AQP-l posee seis hlices 'J. que se expanden por la membrana y que estn
conectadas por cinco bucles (a). En el monmero funcional. los dos bucles que contienen las
secuencias NPA forman el lugar selectivo del agua (b).
(a) (b) (e)
F"I GURA 1 1 F" Transporte de agua a travs del monmero AQP-l.
Las molculas de agua se mueven a travs del poro en fila india. Al acercarse cada molcula a la constriccin del poro queda forzada a
orientar su tomo de oxgeno de forma que pueda formar y romper enlaces de hidrgeno con las cadenas laterales de los dos residuos de
Asn. (a) Dentro del poro del monmero de acuaporina los bucles B y E (vase la Fig. 110) crean un ambiente electrosttico positivo en el que
el tomo de oxgeno de cada molcula de agua se orienta hacia los dos residuos de Asn. (b) y (e) La formacin y rotura secuencial de los
enlaces de hidrgeno entre el oxgeno de las Illolculas de agua y las cadenas laterales de los dos residuos de Asn participan en el
Illovimiento del agua a travs del poro.
RECEPTORES DE MEMBRANA Los receptores de membrana desempe-
an un papel esencial en el metabolismo de todos los seres vivos. Proporcionan
mecanismos por medio de los cuales las clulas controlan y responden a las varia-
ciones de su entorno. En los organismos multicelulares la unin de las seales qU-
micas, como las hormonas y los neurotransmisores de los animales, a los receptores
de membrana es un enlace esencial en la comunicacin intracelular. Otros recepto-
res participan en el reconocimiento clula-clula o la adhesin. Por ejemplo, los
linfocitos realizan un papel bsico en la funcin del sistema inmunitario de identifi-
cacin y posterior destruccin de las clulas extraas o infectadas por virus cuando
se unen de forma transitoria a las superficies celulares de todo el cuerpo. De manera
semejante, la capacidad de las clulas para reconocer y adherirse a otras clulas
adecuadas de un tejido es de importancia crucial en muchos procesos de los organis-
mos, como el desarrollo embrionario o fetal.
La unin de un ligando a un receptor de membrana da lugar a un cambio confor-
macional, que posteriormente produce una respuesta especfica previamente progra-
mada. Algunas veces, las respuestas del. receptor parecen ser relativamente directas.
Por ejemplo, la unin de la acetilcoJina a un receptor de acetilcolina abre un canal
catinico. Sin embargo, la mayora de las respuestas son complejas. Actualmente, el
ejemplo de la funcin de receptor de membrana en el que ms se ha investigado es la
endocitosis mediada por el receptor de LDL, que se explica a continuacin.
El receptor de las lipoprotenas de baja densidad es responsable de que las clu- I:T
las capten las lipoprotenas que contienen colesterol. Como suele suceder, este re-
ceptor se descubri durante la investigacin de una enfermedad hereditaria, en este
caso, la hipercolesterolemiafamiliar (HF). El receptor de LDL fue descubierto por
Brown y Goldstein cuando investigaban la captacin de las LDL por los fibroblastos
de los pacientes con HF. El defecto bioqumico que produce la HF se identific
como mutaciones del gen del receptor de LDL.
Los pacientes con HF poseen concentraciones plasmticas elevadas de colesterol
debido a que no tienen receptores de LDL, o son defectuosos. (Recuerde que las LDL
:368
F"U3URA 1 1 - :3C
Receptor de LDL.
El dominio citoplsmico del receptor de
LDL desempea un papel esencial en la
formacin de los hoyos revestidos, una
caracterstica impoltante de la endocitosis
mediada por el receptor. Una vez unida la
LDL al receptor, ambos se intemalizan
rpidamente.
transportan el colesterol a los tejidos.) Los heteroeigotos heredan un gen defectuoso del
receptor de LDL. Como consecuencia de eJJo, poseen la mitad de receptores funcionales
de LDL. Con concentraciones de colesterol sanguneo de 300-600 mgllOO mL no es
sorprendente que los heterocigotos tengan infartos de miocardio antes de los 40 aos.
Tambin padecen xontomflS (depsitos de coLesteroL en la piel) a los 30 aos.
Con una frecuencia en la poblacin de I de cada 500, los heterocigotos de HF
representan una de las anomalas genticas ms comunes en el ser humano. Por el
contrario, los homocigotos (personas que han heredado un gen defectuoso del recep-
tor de LDL de cada progenitor) son poco frecuentes (aproximadamente I entre un
milln). Estos pacientes poseen valores de colesterol plasmtico de 650-1200
mgllOO mL. Tanto los xantomas como los infartos de miocardio se producen duran-
te la infancia o la primera adolescencia. La muerte se produce antes de los 20 aos
de edad.
El receptor de LDL es una glucoprotena compleja (Fig. 11-30) que se encuentra
en la supeliicie de muchas clulas. Cuando Las clulas necesitan colesterol para la
sntesis de las membranas o de las hormonas esteroideas, producen receptores de
LDL y los insertan en regiones discretas revestidas de la membrana plasmtica. (Las
regiones revestidas de la membrana normalmente constituyen alrededor del2% de la
supeliicie celu lar. La protena clatrino, que posee una estructura singular denomina-
da trisquelin, es el principal componente proteico de las regiones revestidas. For-
man una especie de polmero durante las fases iniciales de la endocitosis.) El nme-
ro de receptores por clula vara de 15000 a 70 000, dependiendo del tipo celular y
de los requerimientos de colesterol.
El proceso de endocitosis mediada por el receptor de LDL, tal y como se observa
en los fibroblastos, se produce en varios pasos (Fig. 2-22a). Comienza despus de
varios minutos tras la unin de las LDL a los receptores de LDL. La regin revestida
que rodea al receptor unido, que se denomina hoyo revestido, se encoge y se trans-
Dominio de unin {
de la LDL
'V
...i'f
\
Oligosacrido
Membrana
plasmtica
forma en una vescula revestida. A continuacin se forman las vesculas sin revestir
al despolimerizarse la clatrina. Antes de que las vesculas sin revestir se fusionen
con los lisosomas, las LDL se desacoplan de los receptores de LDL al cambiar el pH
de 7 a 5. (Este cambio lo crean unas bombas de protones impulsadas por el A TP en
la vescula de membrana.) Los receptores de LDL se reciclan a la membrana plas-
mtica y las vesculas que contienen las LDL se fusionan con los lisosomas. A
continuacin, se degradan las protenas a sus aminocidos y los steres de colesterol
se hidrolizan a colesterol y cidos grasos. En condiciones normales, la endocitosis
mediada por el receptor de LDL es un proceso muy regulado. Por ejemplo, el coles-
terol (o un derivado) suprime la actividad HMG-CoA reductasa, la enzima que cata-
liza el paso que controla la velocidad de la sntesis de colesterol (Captu lo 12).
Adems, el colesterol estimu la la actividad ACAT y disminuye la sntesis de los
receptores de LDL. Los defectos genticos que producen HF impiden que las clulas
afectadas obtengan colesterol suficiente de las LDL. El defecto ms habitual es la
ausencia de sntesis del receptor. Otros defectos son un procesamiento intracelular
ineficaz de los receptores recin sintetizados, defectos de la unin de las LDL al
receptor, y la incapacidad de Jos receptores para agruparse en hoyos revestidos.
RESUMEN
l. Los Ipidos son un grupo heterogneo de biomolculas solubles en
disolventes apolares. Pueden dividirse en las siguientes clases: ci-
dos grasos y derivados, triacilgliceroles, steres de ceras, fosfolpi-
dos, Iipoprotenas, esfingolpidos e isoprenoides.
2. Los cidos grasos son cidos monocarboxlicos que se encuentran
principalmente en los triacilgliceroles, los fosfolpidos y los esfin-
golpidos. Los eicosanoides son un grupo de molculas semejantes
a las hormonas que deri van de los cidos grasos de cadena larga.
Los principales eicosanoides son las prostaglandinas, los trombo-
xanos y los leucotrienos.
3. Los triacilgliceroles son steres de glicerol con tres molculas de ci-
dos grasos. Los triaciJgLiceroles, que son slidos a temperatura am-
biente (es decir, que poseen fundamentalmente cidos grasos satura-
dos) se denominan grasas. Aquellos que son lquidos a temperatura
ambiente (esto es, que poseen un contenido elevado de cidos grasos
insaturados) se denominan aceites. Los triacilgliceroles, la forma prin-
cipal de almacenamiento y transporte de los cidos grasos, son formas
de almacenamiento de energa impomnte en los animales. En los
vegetales almacenan energa en las frutas y las semillas.
4. Los fosfolpidos son componentes estructurales de las membranas.
Hay dos clases de fosfolpidos: fosfoglicridos y esfingomielinas.
5. Los esfingolpidos tambin son componentes importantes de las
membranas de animales y vegetales. Contienen un aminoalcohol
de cadena larga. En los animales, este alcohol es la esfingosina. En
los esfingolpidos de los vegetales se encuentra la fitoesfingosina.
Los glucolpidos son esfingolpidos que poseen grupos de hidratos
de carbono y no contienen fosfato.
Brown, M. S., and Goldstein, 1. L., How LDL Receptors lnfluen-
ce Cholesterol and Atherosclerosis, Sei. Amer., 251(5):58-66,
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ehem. Sei., 15:139-142,1990.
6. Los isoprenoides son molculas que contienen unidades isopreno
repetidas de cinco carbonos. Los isoprenoides son los terpenos y
los esteroides.
7. Las lipoprotenas plasmticas transportan molculas lipdicas por
el torrente sanguneo de un rgano a otro. Se clasifican de acuerdo
con su densidad. Los quiJomicrones son lipoprotenas grandes de
densidad muy baja que transportan los triacilgliceroles y los ste-
res de colesterol del alimento desde el intestino al tejido adiposo y
el msculo esqueltico. Las VLDL, que se sintetizan en el hgado,
transportan los lpidos a los tejidos. Al viajar las VLDL por el
torrente sanguneo, se convierten en LDL. Las LDL son absorbidas
por las clulas tras su unin a los receptores de LDL de la membra-
na plasmtica. Las HDL, que se producen tambin en el hgado,
eliminan el colesterol de la membrana celular y otras partculas
lipoproteicas. Las LDL desempean un papel importante en la g-
nesis de la aterosclerosis.
8. De acuerdo con el modelo de mosaico fluido, la estructura bsica
de las membranas es una bicapa lipdica en la que flotan las prote-
nas. Los lpidos de la membrana (la mayora de los cuales son
fosfolpidos) son los principales responsables de las propiedades
de fluidez, permeabilidad selectiva y capacidad de recomponerse
de las membranas. Las protenas de membrana normalmente defi-
nen las funciones biolgicas de las membranas especficas. Depen-
diendo de su localizacin, las protenas de membrana pueden clasi-
ficarse en integrales y perifricas. Entre las funciones en las que
participan las membranas se encuentran el transporte y la unin de
hormonas y OU'as seales metablicas extracelulares.
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PALABRAS CLAVE
cido graso esencial, 333
cido graso no esencial, 333
acuaporina, 366
esfingolpido, 341
esfingomielina, 340
esteroide, 346
aterosc1erosis, 351 fibrosis qu stica, 364
aUloclino, 338 fosfoglicrido, 337
bicapa lipdica, 353 fosfolpido,337
carotenoide, 345 glucolpido, 342
cera, 337 grasa neutra, 335
diabetes inspida nefrognica, 366 grupo aciJo, 334
difusin facilitada, 362 grupo de cabeza polar, 337
difusin simple, 361
eicosanoide, 338
heterocariota, 358
ismero cis, 332
PREGUNTAS D E R EVISi N
1. Defina claramente los siguientes trminos:
a. Jpido
b. regulador autocrino
C. anfptico
d. sesquiterpeno
e. bicapa lipdica
f. prenilacin
g. fluidez
h. quilomicrn
i. canal con apertura de voltaje
J. terpeno
k. RTFQ
1. acuaporina
2. Relacione la funcin principal de las siguientes clases de lpidos
a. fosfolpidos
b. esfingolpidos
c. aceites
d. ceras
e. esteroides
f. carotenoides
3. A qu clase de lpido pertenece cada una de las molculas si-
guientes?
Superko, H. R., The Alherogenic Lipoprolein Pro fi 1e. Sci. Med.,
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Wine, 1. T., Cystic Fibrosis Lung Disease, Sci. Med., 6(3):34-43,
1999.
ismero trans, 332
isoprenoide, 344
Jeucotrieno, 339
lipido, 332
lipoprotena de baja densidad,
349
lipoprotena de densidad
elevada, 351
lipoprolena de densidad muy
baja, 349
modelo del mosaico fluido, 353
monoinsaturado, 333
poliinsaturado, 333
~
b.
c.
prenilacin, 345
prostaglandina, 338
quilomicrn, 349
recuperacin de la fluorescencia
tras el fOloblanqueo, 358
regulador de la conductancia
lransmembrana de la fibrosis
qustica, 364
terpeno, 344
terpenoide mixto, 345
transporte activo, 361
transporte pasivo, 361
tromboxano, 339
OH
CH3(CH2)7CH = CH(CH2)7COOH
d.
e.
H
I

o
4. Las esfingomielillas son molculas anfipticas. Dibuje la estruc-
tura de una esfingomielina tpica. Identifique las regiones que son
hidrfilas y las que son hidrfobas.
5. Qu funcin desempean las Jipoprotenas plasmticas en el
cuerpo humano? Por qu requieren las lipoprotenas plasmticas
un componente proteico para realizar su funcin'
7
6. Describa varios facrores que influyen sobre la fluidez de la mem-
brana.
7. El modelo de mosaico fluido de la estructura de la membrana ha
sido muy til para explicar el COmP0l1,uniento de la membrana.
Sin embargo, la descripcin de la membrana como protenas flo-
tando en un mar de fosfolpidos es una gran simplificacin. Des-
criba algunos componentes de la membrana que lenen restringi-
do su movimien:o lat(!ral.
8. Cul de las afirnUICion(!s siguientes o frases relativas a los ion-
fororos son cierras?
a. forman canales a travs de los que fluyen los iones
b. requieren energa
c. los iones pueden difundir en cualquier direccin
d. pueden dar lugar a puertas de voltaje
e. transportan todos los iones con igual facilidad
9. Explique la diferencia entre la facilidad del movimiento lateral y
la dificultad del movimiento de cambio de localizacin de una
capa a otra en la bicapa de los fosfolpidos.
10. Explique cmo se mueve el potasio a travs de una membrana.
Cmo se abren los canales? Qu otros iones fluyen durante este
proceso?
11. De qu cido graso proceden la mayora de los ecosanoides?
Relacione varios alteraciones mdicas en las que puede parecer
ventajoso suprimir su sntesis.
12. En cual de los procesos siguientes no tienen las prostaglandinas
una funcin principal reconocida?
a. reproduccin
b. digestin
c. respiracin
d. inllamacin
e. contraccin y relajacin del msculo liso
13. Clasifique cada uno de los compuestos siguientes como monter-
peno, diterveno, triterpeno, sesquiterpeno o poliperpeno:
H
3
C"'-.,
C =CH- (CH
2
)2- C= CH-CH
2
0H
./ I
H3C CH
3
a.
loH

CH
3
CH
3
b. c.
I CH3
{CH
2
-=CH-
d.
CHO
e.
f.
14. Cul de las siguientes funciones no corresponde a los triacilgli-

a. almacenamiento de energa
b. aislamiento
c. absorcin de choque
d. estructura de la membrana
15. Qu molculas realizalllas funciones (de la pregunta 14) que no
se atribuyen a los triacilgliceroks?
16. Cmo estimu I.a I a funcin de las HDL la reduccin del riesgo de
enfermedad arterial coronaria?
17. De cul de las siguientes propiedades de las membranas no son
directamente responsables los lpidos" En qu caractersticas
participan directamente los lpidos?
a. permeabilidad selectiva
b. capacidad de repararse
c. fluidez
d. asimetra
e. transpone activo de iones.
18. Describa de qu forma se transporta la glucosa a travs de las
membranas en el rii16n. Qu tipo de transpone participa')
19. Describa cmo funciona el transporte mediante un transponador.
D un ejemplo.
20. Compare y contraste los procesos siguiernes: activo,
transporte pasivo, difusin y difusin facilitada.
21. Cmo se muevan las sustancias siguientes a de las mem-
branas plasmticas de las clulas animales'?
a. CO
2
b. H
2
0
c. glucosa
d. Cl-
e. Na+
1. Las clulas animales estn encerradas en una membrana celular.
De acuerdo con el modelo de mosaico fluido, esta membrana se
mantiene por interacciones hidrfobas. COl1sidere las fuerzas de
cizalla implicadas. Por qu no se rompe esta membral1a cada vez
que se mueve el anima]?
2. Los antgenos especficos de especie se el1cuentran sobre las super-
ficies de las clulas humanas y caninas. Si se forma un heterocario-
ta a partir de membranas de eritrocitos de ambas especies, Qu
suceder con cada conjunto de antgenos? Qu le sugiere esto
sobre la naturaleza de las membral1as?
3. Sugiera una razn por la que las concel1traciones elevadas de LDL
son un factor de riesgo de la enfermedad arterial coronaria.
4. Los glucolpidos son lpidos no inicos que pueden orientarse en
bicapas como lo hacen los fosfolpidos. Sugiera una razn por la
que pueden realizar esta accin aUl1que carezcan de un grupo ini-
co como el de los fosfolpidos.
s. Explique por qu el cambio de localizacin espontl1eo de los fos-
folpidos (el movimiento de ul1a molcula de un lado de la bicapa a
otro) es tan lel1ta.
6. Al exponerse las bacterias a temperaturas ms elevadas, sus mem-
branas se hacen cada vez ms fluidas. Qu molcula podra utili-
zar un il1vestigador para restaurar las caractersticas de fluidez ori-
ginales del organismo? Considere la al1atorna de las bacterias.
por qu no sera posible este procedimiento?
7. Los mamferos del rtico (p. ej., el reno) poseen concentraciones
ms elevadas de cidos grasos insaturados el1 sus patas y pewas
que en el resto del cuerpo. Sugiera una razn para este fenmeno.
Tiene alguna ventaja para la supervivencia?
8. Explique por qu aumenta la el1tropa Cl\ando se forma una bicapa
lipdica a partir de molculas de fosfolpidos.
SUMARIO
CIDOS GRASOS Y TRIACILGlICEROl ES
Degradacin de 105 cidos grasos
Oxidacin total de un cido graso
RECUADRO DE N T ~ R t a EaPECIAL 12.1
OXIDACiN DE LOS CIDOS GRASOS:
DOBLES ENlJ\CES y CADENAS IMPARES
Biosintesis de 105 cidos grasos
REC UAD RO DE INTERS E SPECIAL 1 2 .2
METABOLISMO DE LOS EICOSANOIDES
Regulacin del metabolismo de 105 cidos
grasos en 105 mamiferos
METABOLISMO DE LOS LPIDOS
DE LA MEMBRANA
Metabolismo de 105 fosfolpidos
RECUADRO OE INTERS ESPECIAL 12.3
BIOGNESIS DE lJ\S MEMBRANAS
Metabolismo de 105 esfingolpidos
METABOLISMO DE LOS ISOPRENOIDES
Metabolismo del colesterol
Metabolismo de 105 esteroles
en 105 vegeta les
Las funciones que desempean los lpidos en los seres vivos se deben en gran parte a sus
estructuras hidrfobas. Como componentes destacados de las membranas celulares, los
lpidos son ante todo los responsables de la integridad de cada clula y de los comparti-
mientos intracelulares, que son el rasgo distintivo de los organismos eucariotas. La estructura
hidrfoba y muy reducida de los triacilgliceroles los hace muy compactos y una fuente
abundante de energa para los pracesos celulares. El Captulo 12 se centra en el metabolismo
de las principales clases de lpidos, esto es, de qu forma se sintetizan y degradan y cmo
se regulan estos procesos. Se dedica una atencin especial al metabolito central del
metabolismo /ipidico: la acetil-coenzima A. Debido a su papel destacado en varias enferme-
dades humanas, tambin se considera el metabolismo del colesterol.
373
374 CAPTULO DOCE Metabolismo lipdico
La acetil-CoA, la molcula rica en energa que est constituida por coenzima A y
un grupo acetilo, desempea un papel destacado en el metabolismo de los Jpidos. En
la mayora de los procesos metablicos relacionados con los lpidos, la acetil-CoA es o
bien un sustrato o bien un producto. Por ejemplo, la acetil-CoA que no requiere una
clula de forma inmediata para la produccin de energa se utiliza en la sntesis de los
cidos grasos. Cuando los cidos grasos se degradan para generar energa, se produce
acetil-CoA. De forma semejante, tres molculas de acetil-CoA se combinan para for-
mar isopentenil pirofosfato, el bloque de construccin de las reacciones de la sntesis
de los isoprenoides. Por lo tanto, a partir de la acetil-CoA se sintetizan molculas tan
diversas como los terpenos y los esteroides que se encuentran en los animales y los
vegetales. En este captulo se considera el metabolismos de las principales clases de
lpidos: cidos grasos, triacilgliceroles, fosfolpidos, esfingolpidos e isoprenoides.
Adems, se revisa el metabolismo de diversos metabolitos impoltantes de los cidos
grasos, como los eicosanoides y los cuerpos cetnicos. Dada la funcin esencial de los
Upidos en la provisin de energa y de materiales estructurales para las clulas, a lo
largo del captulo se consideran varios mecanismos de control metablico.
1 2 .1. CIDOS B RASOS y TRIACILGLICERO LES
Los cidos grasos son una fuente de energa importante y eficaz para muchas clu-
las. En los animales, la mayora de los cidos grasos se obtienen de la alimentacin.
Por ejemplo, en la alimentacin promedio americana, entre un 30 y un 40 % de las
caloras que se ingieren las proporcionan las grasas. Las molculas de triacilglicero-
les se digieren dentro de la luz del intestino delgado (Fig. 12-1). Tras mezclarse con
las sales biliares, las molculas anfipticas con propiedades detergentes que se pro-
ducen en el hgado y se almacenan temporalmente en la vescula biliar (vase la
pg. 412), las molculas de triacilgliceroles se digieren por la lipasa pancretica para
formar cidos grasos y monoacilgliceroles. Estas ltimas molculas a continuacin
se transportan a travs de la membrana plasmtica de las clulas de la pared intesti-
nal (enterocitos), donde se reconvierten en triacilgliceroles. Los enterocitos combi-
nan los triacilgliceroles con el colesterol del alimento, los fosfolpidos recin sinteti-
zados y las protenas para formar los quilomicrones (lipoprotenas grandes de baja
densidad). Tras su secrecin a la linfa (lquido tisular que procede de la sangre), los
quilomicrones pasan desde la linfa a la sangre. La mayora de los quilomicrones se
retiran de la sangre por las clulas del tejido adiposo (adipocitos), los depsitos
principales de almacenamiento de lpidos del organismo. La lipoprotena lipasa que
se sintetiza en la musculatura cardaca y esqueltica, la glndula mamaria lactante y
el tejido adiposo, se transfiere a la superficie del endotelio de los capilares, donde
convierte los triacilgliceroles de los quilomicrones en cidos grasos y glicerol. (La
lipoproteina lipasa se activa cuando se une a una de las apoprotenas que componen
los quilomicrones. Los triacilgliceroles de las VLDL se degradan tambin por la
lipoprotena lipasa.) Debido a que el tejido adiposo no puede utilizar el glicerol, esta
molcula se transporta en la sangre hasta el hgado, donde la enzima glicerol quinasa
la convierte en glicerol-3-fosfato. (Los adipocitos carecen de glicerol quinasa. Ob-
tienen el glicerol-3-fosfato a partir de la dihidroxiacetona fosfato, un intermedimio
glucoltico.) En las clulas hepticas, el glicerol-3-fosfato puede utilizarse para la
sntesis de triacilgliceroles, fosfolpidos o glucosa.
Dependiendo de las necesidades metablicas de un animal, los cidos grasos
pueden convertirse en triacilgliceroles, degradarse para generar energa o utilizarse
para la sntesis de membranas. Por ejemplo, tras una comida las concentraciones
sricas de glucosa son elevadas. La hormona insulina estimula el almacenamiento
de triacilgliceroles al inactivar la triacilglicerol lipasa (una enzima que hidroliza los
enlaces ster de las molculas de grasa) en el adipocito, aumentando la sntesis de
triacilgliceroles y el transporte mediante las VLDL desde el hgado. y estimulando
la actividad lipoprotena lipasa y la captacin de cidos grasos por los adipocitos.
Debido a que la gluclisis en los adipocitos proporciona DHAP y, consecuentemen-
te, glicerol-3-fosfato, se forman nuevos triacilgliceroles en el adipocito. Por el con-
12.1. Cidos grasos y triacilgliceroles
Grasa de la y Sales biliares
alimentacin
Emulsin de los triacilgliceroles
2 cidos
2 Acil-CoA
Monoacil-
glicerol
2 CoA
Monoacll-
glicerol
Luz intestinal
Enterocltos de
la pared intestinal
trario, cuando la glucosa sangunea es baja (la concentracin de insulina desciende y
la concentracin de glucagn aumenta), se libera la inhibicin de la triacilglicerol
lipasa y se movilizan las grasas de los adipocitos formndose glicerol y cidos gra-
sos. Como se ha presentado, el glicerol es un sustrato de la gluconeognesis. Los
cidos grasos se degradan por las clulas del cuerpo para generar energa.
En la Figura 12-2 se presenta la sntesis de triacilgliceroles (que se denomina
lipognesis). El glicerol-3-fosfato o la dihidroxiacetona fosfato reaccionan secuen-
cialmente con tres molculas de acil-CoA (steres de cidos grasos y CoASH). Las
molculas de acil-CoA se producen en la siguiente reaccin:
o o
11 11
R-C-O- + ATP
+
R-C-S-CoA +
(Obsrvese que la reaccin se completa debido a la hidrlisis del pirofosfato por la
pirofosfatasa.) En la sntesis de triacilgliceroles se forma el cido fosfatdico me-
diante dos acilaciones secuenciales del glicerol-3-fosfato o mediante una ruta en la
375
F"IBURA 12-1
Digestin y absorcin de los triacilglice-
roles en el intestino delgado.
Tras emulsionarse (solubilizarse) los tria-
cilgliceroles mediante su mezcla con las
sa les biliares, son digeridos por las lipasas
intestinales , cuyo miembro ms importan-
te es la lipasa pancretica. Los productos,
ci dos grasos y monoacilglicerol , se trans-
portan a los enterocitos y se vuelven a
sinteti zar triaci lgliceroles. Las molculas
de triacilgli ceroles,j unto con los fosfolpidos
y las protenas recin s intetizados, se incor-
poran posteriormente a los quilomicro-
nes. Tras transportarse por exocitosis los
quilomicrones a la linfa y luego a la sangre,
son captados por los tejidos perifricos.
PP, + AMP
Glicerol
qulnasa
NAO'
NAOH
Glicerol Glicerol-3-fosfato
(higado)
CH
2
-OH
1
HO-C-H
o
1 11
+
Glucosa
+
+
DHAP
CH
2
-OH
1
C=O o
1 11
o
11
R-C-S-CoA
CoASH
Olhidroxiacetona
losfato acillransferasa
(RE o peroxisomas)
CH -O-P-O-
2 1
0-
Acildihidroxiacetona
fosfato
O
11
CH -O-C-R
1 2
CH -O-P-O-
2 1
C=O O
1 11
o
11
R-C-S-CoA
FIGURA 12-2
Sntesis de triacilgliceroles.
La mayora de los triacilgliceroles
se sintetizan en el hgado y se
almacenan en el tejido adiposo. Se
requiere glicerol-3-fosfato para la
sntesis de novo de los triacilgli-
cero les en el hgado y la reestruc-
turacin de los triacilgliceroles
(almacenamiento) en el tejido adipo-
so. El producto de condensacin
del glicerol-3-fosfato y dos aciJ-CoA
es el cido fosfatdico que se utiliza
en la sntesis de fosfolpidos. En
los triacilgliceroles del ser humano,
el palmitato suele estar unido en
Col y el oleato en C-2.
0-
CoASH
o
11
CH -O-P-O-
2 1
Gllcerol3-fosfato
aclltransferasa
(mitocondrias) ""
cido
lisofosfatdico
O
11
Acl dlhidroxiacetona 0-
fosfato reduc1asa
CH -O-C-R
1 2
HO-C-H O
l. 11
CH -O-P-O-
2 , 1
+ H-
R'-C-S-CoA
I 0-
CoASH
t Aciltransferasa
cido fosfatdico ----..... Sntesis de fosfolpidos
O
11
i
H2
-?-C-R
R'-C-O-C'--H O
1 11
CH -O-P-O-
1
i
H2
-
OH
0-
.ACldo fosfalasa
R'-C-O-C-H
1
CH
2
-OH
A(; illransferasa (enterocitos)
Diacilglicerol Monoacilglicerol
O
11
o
11
O CH -O-C-R
11 1 2
R'-C-O-C-H
I
CoASH
CH
2
0H
O
11
R-C-S-CoA
R"-C-S-CoA
i D""'g'",ern' ."II",.slo"" IAE)
CoASH
Triacilglicerol
O CH -O-C-R
11 1 2
R'-C-O-C-H O
1 11
CH
2
-O-C-R"
que se produce la acilacin directa de la dihidroxiacetona fosfato. En esta ltima
ruta, la acildihidroxiacetona fosfato se reduce posteriormente para formar cido I iso-
fosfatdico. Dependiendo de la ruta que se utilice, la sntesis de cido lisofosfatdico
emplea NADH o NADPH. El cido fosfatdico se produce cuando el cido lisofosfa-
tdico reacciona con una segunda acil-CoA. Una vez formado el cido fosfatdico, se
convierte en diacilglicerol por la cido fosfatdico fosfatasa. Una tercera reaccin de
acilacin forma el triacilglicerol. Se incorporan a los triacilgliceroles tanto los ci-
dos grasos que proceden del alimento como los de la sntesis de novo. (El trmino de
novo lo utilizan los bioqumicos para indicar una sntesis nueva.) Se considera la
sntesis de novo de los cidos grasos.
Cuando descienden las reservas energticas, los almacenes de grasa del cuerpo
se movilizan por un proceso que se denomina Iiplisis (Fig. 12-3). La liplisis tiene
lugar durante el ayuno, durante el ejercicio vigoroso y como respuesta a la agresin.
Varias hormonas (p. ej., glucagn y adrenalina) se unen a receptores especficos de
la membrana plasmtica de los adipocitos y comienza una secuencia de reacciones
semejantes a la activacin de la glucgeno fosforilasa. La unin de la hormona al
receptor eleva la concentracin citoslica de cAMP, el cual a su vez activa la triacil-
glicerollipasa sensible a las hormonas. (Los triacilgliceroles se sintetizan y movili-
zan de forma continua en el tejido adiposo. La activacin de la lipasa sensible a las
hormonas incrementa en gran medida la velocidad de hidrlisis de los triacilglicero-
les.) Ambos productos de la liplisis (es decir, los cidos grasos y el glicerol) se
liberan a la sangre. Como se ha sealado antes (vase las pgs. 252-253), el glicerol
se transporta al hgado donde puede utilizarse para la sntesis de lpidos o de gluco-
FII3URA 12- 3
ATP . . ~
cAMP
Protena quinasa ~ .
(inactiva) ~
PP
Protena quinasa ADP
(activa)
ATP ~
Representacin esquemtica de la liplisis.
Glicerol
377
CONCEPTOS CL.AVE 1 Z . l
Cuando las reservas energticas son eleva-
das, los triacilgliceroles se almacenan me-
diante un proceso que se denomina lipo-
gnesis. Cuando las reservas energicas
son bajas, los triacilgliceroles se degradan
mediante un proceso denominado Iiplisis
para formar cidos grasos y glicerol.
Membrana plasmtica
cido graso
cido graso
Cuando determinadas hormonas se unen a sus receptores en el tejido adiposo, un mecartismo en cascada libera los cidos grasos y
el glicerol de las molculas de triacilgliceroles. Se activa la triacilglicerol lipasa (que suele denominarse lipasa sensible a las hormonas)
cuando la protena quinasa la fosforiJa. sta se activa por el cAMPo Tras su transporte a travs de la membrana plasmtica, los cidos
grasos se llevan en la sangre a otros rganos unidos a la albmina srica.
sao Tras su transporte a travs de la membrana plasmtica del adipocito, los cidos
grasos se unen a la albmina srica. (La albmina srica es una protena abundante
que transporta numerosas sustancias en la sangre. Otros ejemplos de ligandos hidr-
fobos de la albmina son los esteroides y los eicosanoides.) Los cidos grasos unidos
a la albmina se transportan a todos los tejidos del cuerpo, donde se oxidan para
generar energa. Los cidos grasos se introducen en las clulas por una protena de la
membrana plasmtica. Este proceso est ligado al transporte acti vo del sodio. La
cantidad de cidos grasos que se transportan depende de su concentracin en sangre
y de la actividad relativa del mecanismo de transporte de los cidos grasos. Las
clulas se diferencian mucho en su capacidad para transportar y utilizar los cidos
grasos. Por ejemplo, algunas clulas (ej., del cerebro y eritrocitos) no pueden utilizar
como combustible los cidos grasos, aunque otras (ej., las del msculo cardaco)
dependen de ellos para obtener una proporcin importante de la energa que necesi-
tan. Una vez que entran en la clula, los cidos grasos deben transportarse a sus
destinos (es decir, las mitocondrias, el retculo endoplsmico y otros orgnulos). Son
responsables de este transporte varias protenas de unin de cidos grasos (prote-
nas hidrosolubles cuya nica funcin es unir y transportar cidos grasos hidrfobos).
La mayora de los cidos grasos se degradan para formar acetil-CoA dentro de
las mitocondrias en un proceso que se denomina f3-oxidacin. sta tambin se pro-
duce en los peroxisomas. Tambin existen otros mecanismos oxidativos para degra-
dar determinados cidos grasos no estndar (Recuadro de Inters Especial 12.1).
Los cidos grasos se sintetizan cuando un organismo tiene cubiertas sus necesi-
dades energticas y las concentraciones de nutrientes son elevadas. (La glucosa y
varios aminocidos son sustratos de la sntesis de los cidos grasos.) Los cidos
grasos se sintetizan a partir de la acetil-CoA en un proceso que es semejante a la
inversa de la f3-oxidacin. Aunque la mayora de los cidos grasos se suministran en
el alimento, la mayor parte de los tejidos animales puede sintetizar algunos cidos
grasos saturados e insaturados. Adems, los animales pueden alargar y desatmar los
cidos grasos del alimento. Por ejemplo, el cido araquidruco se produce aadiendo
una unidad de dos carbonos e introduciendo dos dobles enlaces en el cido linoleico.
En los vegetales, los cidos grasos de los triacilgliceroles se utilizan predomi-
nantemente como fuente de energa para las semillas que germinan. Una vez sinteti-
zados (en una secuencia de reacciones semejante a la de los animales), los triacilgli-
ceroles se almacenan en vesculas denominadas cuerpos grasos. Al comenzar a
germinar las semillas, la sntesis de lipasas produce una degradacin masiva de
triacilgliceroles. La mayora de los cidos grasos liberados en este proceso se utili-
zan para sintetizar hidratos de carbono dentro de los glioxisomas (Seccin 9.2).
Degradacin de los cidos grasos
La mayola de los cidos grasos se degradan por la separacin secuencial de fragmen-
tos de dos carbonos desde el extremo carboxilo. Durante este proceso, que se denomi-
na 3-oxidacin, al romperse el enlace entre los tomos de carbono a y f3 se forma
acetil-CoA. (La f3-oxidacin se denomina as porque se oxida el carbono f3 de los
cidos grasos, que es el que se encuentra separado dos carbonos del grupo carboxilo.)
Se conocen otros mecanismos de degradacin de los cidos grasos, la mayora de los
cuales degradan cidos grasos poco habituales; por ejemplo, las molculas de cadenas
impares o cadenas ramificadas normalmente requieren un paso de a-oxidacin en el
que la cadena de cido graso se acorta un carbono por una descarboxilacin oxidativa
a pasos. En algunos organismos, el carbono ms alejado del grupo carboxilo puede
oxidarse mediante un proceso denominado w-oxidacin. La posterior f3-oxidacin ge-
nera un cido dicarboxlico de cadena corta. Se conoce muy poco sobre la estructura,
mecanismo o relevancia de las enzimas de la (o-oxidacin. Una vez formados, la acetil
CoA y los otros productos de cadena corta pueden utilizarse para generar energa o
para proporcionar intermediarios metablicos. A continuacin se presenta la f3-oxida-
cin. La degradacin de los cidos grasos de cadena impar, de cadena ramificada y los
insaturados se trata en el Recuadro de Inters Especial 12.l.
12.1. Cidos grasos y triacllgliceroles
Acaba de comerse una hamburguesa de queso. Rastree las molculas de grasa (tria-
cilgliceroles) desde la hamburguesa de queso hasta sus adipocitos (clulas grasas).
La secrecin de VLDL por las clu las hepticas depende directamente de la con-
centracin intracelular de cidos grasos. Una protena citoplsmica de unin de
cidos grasos (FABP) puede ser responsable del transporte de los cidos grasos al
REL, el lugar donde se sintetizan los triacilgliceroles. Debido a que la secrecin
heptica de las VLDL es mayor en las ratas hembra que en los machos, puede
existir una conexin entre las hormonas sexuales, la concentracin de FABP y la
velocidad de secrecin de VLDL. Si esto es as, qu esperara sucediese si se
inyectan estrgenos a una rata macho? En general, qu mecanismos participan?
(Pista: Las hormonas esteroideas ejercen sus efectos metablicos produciendo
cambios de la expresin gentica.)
La fi-oxidacin se produce principalmente dentro de las mitocondrias. (Tambin se
considera la fi-oxidacin dentro de los peroxisomas). Antes de que comience la fi-oxida-
cin, cada cido graso se activa en una reaccin con el A TP y la CoASH (vase la pg.
375). La enzima que cataliza esta reaccin, la acil-CoA sintetasa, se encuentra en la
membrana mitocondrial externa. Debido a que la membrana mitocondrial interna es
impermeable a la mayora de las molculas de acil-CoA. Para transportar los grupos
acilo dentro de la mitocondria se utiliza un transportador especial denominado camitina
(Fig. 12-4). La transferencia de los gmpos acilo por medio de la carnitina al interior de la
matriz mitocondrial se realiza mediante el siguiente mecanismo (Fig. 12-5):
l. Cada molcula de acil-CoA se convierte en un derivado de acilcamitina:
379
P R E GUNT A 1 Z .l
P REGUNTA 1 2 . 2
CH O
1 3 11
CH -+N-CH -CH-CH -C-O-
3 1 2 1 2
CH
3
OH
FIGURA 1 Z-4
Estructura de la carnitina.
O o O
11
R-C-S-CoA +
Acil-CoA
Matriz
Membrana
interna
+ 11 --..... + 11
(CH) N-CH -CH-CH -c-O- (CH) N-CH -CH-CH -c-O-
33 2 1 2 ..........- 33 2 1 2
+
OH O
Carnitina
Carnitina ___ _
externa
Citosol
1
C=O
1
R
Acil-carnitina
FIGURA 1 z-s
Transporte de los cidos grasos dentro
de las mitocondrias.
Los cidos grasos se activan para fonllar
acil-CoA por la acil-CoA sintetasa, una
enzima de la membrana mitocondlial ex-
terna. A continuacin, la acil-CoA reacciona
con la carnitina para formar un derivado
de acil-carnitina. Esta reaccin la cataliza
la carnitina aciltransferasa 1. Tras el transpor-
te de la acilcarnitina a travs de la mem-
brana interna por una protena transpor-
tadora, vuelve a reconvertirse en call1itina
y acil-CoA por la camitina aciltransferasa Ir.
aBO CAPTU LO o O C E Metabolismo lipdico
Acil-CoA
Acll CoA deshidrogenasa
H o
1 11
RC=C-C-S-CoA
1
tfans-a, p-Enoil-CoA
H
EMI I-CoA hldratasa
OH O
1 11
RC-CH -C-S-CoA
1 2
L-p-Hidroxiacil-CoA
H
O
11
O
11
L-fJ.Hldroxiacl- CoA
desllidrogenasa
RC-CH
2
-C-S-CoA
Tiolasa
O
11
p-Cetoacil-CoA
+ H"
O
11
RC-S-CoA Acil-CoA + Acetil-CoA CH
3
-C-S-CoA
FISURA 12- 6
,a-oxidacin de las acil-CoA.
La J-oxidacin de las molculas de acil-CoA est formada por cuatro reacciones que se
producen en la matriz milocondrial. Cada ciclo de reacciones forma acetil-CoA y una
acil-CoA con dos carbonos menos.
Esta reaccin la cataliza la carnitina aciltransferasa I.
2. Una protena transportadora dentro de la membrana mitocondrial interna
transfiere la acilcarnitina a la matriz mitocondrial.
3. La acil-CoA se regenera por la camitina aciltransferasa n.
4. La carnitina se devuelve al espacio intermembrana por la protena transporta-
dora. A continuacin reacciona con otra acil-CoA.
En la Figura 12-6 se presenta un resumen de las reacciones de la fi-oxidacin de
los cidos grasos saturados. La ruta comienza con una reaccin de oxidacin-reduc-
cin, catalizada por la acil-CoA deshidrogenasa (una flavoprotena de la membrana
mitocondrial interna), en la que se separa un tomo de hidrgeno de cada uno de los
carbonos a y fi y se transfieren a un FAD unido a la enzima:
O
11
R- CH - CH -C-S-CoA
2 <X 2
,,)
..
H O
1 11
R-C=C-C-S- CoA
1
H
Acil-CoA tfans-a, p-Enoil-CoA
El FADH
2
producido en esta reaccin cede a continuacin 2 electrones a la cadena
de transporte electrnico mitocondrial (CTE). Existen varias isoenzimas de la acil-
CoA deshidrogenasa, cada una de ellas especfica de una longitud de cadena del
cido graso. El producto de esta reaccin es la trans-Cl.,f3-enoil-CoA.
La segunda reaccin, que cataliza la enoil-CoA hidratasa, comporta una hidrata-
cin del doble enlace entre los carbonos CI. y 13:
H O OH H O
1 11 1 1 11
R-C =C-C-S-CoA + H
2
0 -----..... ~ R-C-C-C-S-CoA
1
1 1
H H H
trans-a, J-Enoil-CoA J-Hidroxiacil-CoA
El carbono 13 se encuentra ahora hidroxilado. En la reaccin siguiente se oxida este
grupo hidroxilo. La produccin de una f3-cetoaci I-CoA la cata liza la f3-h.idroxiaciJ-
CoA deshidrogenasa:
NAO" NAOH + H"
OH H O O O
1 1 11 11 11
R-C-C-C- S- CoA R-C-CH -C-S-CoA
~ a 2
~ la
H H
p-H id roxiacil-CoA J-Cetoacil-CoA
Los electrones que se transfieren al NAD+, posteriormente se ceden al Complejo 1 de
la CTE. Finalmente, la tiolasa (que tambin se denomina f3-cetoacil-CoA tiolasa)
cataliza la rotura C.-C(I:
O O
11 11
R-C -CH -C- S- CoA
~ a 2
J-Cetoacil-CoA
O
11
+
R-C-S-CoA
Acil-CoA
En esta reaccin, que suele denominarse rotura tioltica, se libera una molcula de
acetil-CoA. El otro producto, una acil-CoA, contiene ahora dos tomos de C menos.
Los cuatro pasos que se acaban de exponer constituyen un ciclo de f3-oxidacin.
Durante cada ciclo posterior, se separa un fragmento de dos carbonos. Este proceso
que a veces se denomina espiral de f3-oxidacin, contina hasta que, en el ltimo ciclo,
se rompe una acil-CoA de cuaUo carbonos para formar dos molculas de aceti]-CoA.
La ecuacin siguiente resume la oxidacin de la palmitoil-CoA:
+ 7 NAO' + 7 CoASH
O
11
8 CH
3
C- S- CoA + 7
+ 7 + 7 H"
Las molculas de acetil-CoA producidas por la oxidacin de los cidos grasos se
convierten en el ciclo del cido ctrico en CO
2
y H
2
0 al formarse otros NADH y
FADH
2
. Una parte de la energa que se libera al oxidarse el NADH y FADH
2
por la
CTE se captura posteriormente en la sntesis de ATP mediante ]a fosforilacin oxi-
dativa. La oxidacin total de la acetil-CoA se considera en el Captulo 10. A conti-
nuacin se revisa el clculo del nmero total de ATP que pueden generarse a partir
del palmitoil.
+
381
O
11
CH
3
-C-S-CoA
Acetil-CoA
3B2
PREGUNTA 12.3
PREGUNTA 12.4
PREGUNTA 12. 5
CAPTULO DOCE Metabolismo lipdico
Identifique cada una de las biomolculas siguientes:
O
11
O CH -O-C-R
" 1 2
O O
R'-C-O-C-H O
"
+ "
(a)
1 "
R-C-S-CoA (CH3)3N -CH
2
-CH-CH
2
-C-0-
CH -O-P-O-
2 1
0-
(b) (e)
En ausencia de oxgeno, las clulas pueden producir cantidades pequeas de ATP a
partir de la oxidacin anaerobia de la glucosa. Esto no es cierto para la oxidacin
de los cidos grasos. Explquelo.
Oxidacin total de un cido graso
La oxidacin aerobia de un cido graso genera un gran nmero de molculas de
ATP. Como se ha descrito previamente (vase la pg. 315), la oxidacin de cada
FADH
2
durante el transporte electrnico y la fosforilacin oxidativa proporciona
aproximadamente 1.5 molculas de ATP. De manera semejante, la oxidacin de
cada NADH proporciona aproximadamente 2.5 molculas de ATP. El rendimiento
de ATP por la oxidacin de la palmitoil-CoA que genera 7 F ADH
2
, 7 NADH Y
8 acetil-CoA para formar CO
2
y H
2
0 se calcula como sigue:
7 FADH
2
X 1.5 ATPIFADH
2
7 NADH x 2.5 ATPINADH
= 10.5 ATP
= 17.5 ATP
80ATP
8 Acetil-CoA x JO A TP/acetil-CoA = ---
108 ATP
La formacin de palmitoil-CoA a partir de cido palmtico utiliza dos equivalentes
de ATP. (La sntesis de ATP a partir de AMP implica dos reacciones de fosforila-
cin secuenciales.) La sntesis neta de A TP por molcula de palmitoil-CoA es por lo
tanto de 106 molculas de ATP.
Puede compararse el rendimiento de ATP de la oxidacin del cido palmtico y
de la glucosa. Recuerde que el nmero total de molculas de ATP producidas por
molcula de glucosa es aproximadamente de 31. Si se comparan las molcu las de
cido palmitico y de glucosa en trminos del nmero de molculas de ATP que
producen por tomo de carbono, el cido palmtico es una fuente de energa supe-
rior. El cociente para la glucosa es 31/6 = 5.2 molculas de ATP por tomo de
carbono. El cido palmtico rinde 106/16 = 6.6 molculas de ATP por tomo de
carbono. La oxidacin del cido palmtico genera ms energa que la de la glucosa
debido a que el cido palmtico es una molcula ms reducida. (La glucosa con sus
seis tomos oxigenados es una molcula parcialmente oxidada.)
Determine el nmero de moles de NADH, FADH
2
Y molculas de ATP que pueden
sintetizarse a partir de 1 mol de cido esterico.
,a- OXIDACiN EN LOS PEROXI BOMAB La ,a-oxidacin de los cidos
grasos se produce tambin dentro de los peroxisomas. En los animales, la ,a-oxida-
cin en los peroxisomas parece acortar cidos grasos de cadena muy larga .. Los
cidos grasos de cadena media resultantes se degradan posteriormente dentro de las
mitocondrias. En muchas clulas vegetales, la ,a-oxidacin tiene lugar predominan-
temente en los peroxisomas. (En la mayora de los tejidos vegetales los cidos gra-
sos no son una fuente de energa importante. Aunque algunas mitocondrias de los
vegetales contienen enzimas de la ,a-oxidacin, esta ruta no se considera que contri-
buya a la generacin de energa en un grado sustancial.) En algunas semillas que
germinan, la fJ-oxidacin se produce en los glioxisomas. (Los glioxisomas son pero-
xisomas especializados que poseen las enzimas del ciclo del glioxilato. Vase la
pg. 293.) La acetil-CoA que se produce en la fJ-oxidacin de los peroxisomas se
convierte en hidratos de carbono por el ciclo del glioxilato y la gluconeognesis.
La membrana peroxismica posee una actividad acil-CoA ligasa que es especfi-
ca de los cidos grasos de cadena muy larga. Las mitocondrias aparentemente no
pueden activar los cidos grasos de cadena larga como el tetracosanoico (24:0) y
hexacosanoico (26:0). Las carnitinas aciltransferasas peroxismicas catalizan la
transferencia de estas molculas al interior de los peroxisomas, donde se oxidan para
formar acetil-CoA y molculas de acil-CoA de cadena media (aquellas que poseen
entre 6 y 12 tomos de carbono). Las acil-CoA de cadena media se degradan poste-
riormente mediante fJ-oxidacin dentro de las mitocondrias.
Aunque las reacciones de la fJ-oxidacin peroxismica son semejantes a las de
las mitocondrias, existen algunas diferencias notables. En primer lugar, la reaccin
inicial en la ruta peroxismica est catalizada por una enzima diferente. Esta reac-
cin es una deshidratacin que cataliza una acil-CoA oxidasa. La coenzima reducida
FADHl cede a continuacin sus electrones directamente al O
2
en lugar de a la UQ
(coenzima Q). Esta caracterstica de la fJ-oxidacin peroxismica contrasta marca-
damente con la ruta mitocondrial que sintetiza A TP. El H
2
0
2
producido cuando se
oxida el FADH
2
se convierte en H
2
0 por la catalasa. En segundo lugar, las dos
reacciones siguientes de la fJ-oxidacin peroxismica estn catalizadas por dos acti-
vidades enzimticas (enoil-CoA hidrasa y 3-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa) que se
encuentran en la misma molcula proteica. Finalmente, la ltima enzima de la ruta
(fJ-cetoacil-CoA tiolasa) tiene una especificidad por el sustrato diferente de la de su
versin mitocondrial, ya que no une de forma eficaz las acil-CoA de cadena media.
Adems de la fJ-oxidacin, los peroxisomas poseen otras funciones vitales en el
metabolismo lipdico. Por ejemplo, la sntesis de diversos lpidos de tipo ter se
produce dentro de los peroxisomas. En una enfennedad autosmica recesiva poco
frecuente que se denomina sndrome de Zellweger, las personas afectadas carecen de
peroxisomas. Las anomalas de varios rganos (especialmente el cerebro, el hgado y
el rin) conducen a la muerte en el primer ao de vida. Debido a que la ausencia de
un orgnulo no puede confirmarse mediante mtodos microscpicos, para diagnosti-
car el sndrome de Zellweger deben utilizarse las tcnicas bioqumicas. (El orgnulo
puede estar tan afectado por el defecto gentico que no pueda detectarse). Sugiera en
trminos generales varios mtodos bioqumicos para diagnosticar esta enfermedad.
CUERPO S CETNICOS La mayor proporcin de la acetil-CoA que se pro-
duce durante la oxidacin de los cidos grasos se utiliza en el ciclo del cido ctrico
o en la sntesis de isoprenoides (Seccin 12.3). En condiciones normales, el metabo-
lismo de los cidos grasos est tan cuidadosamente regulado que slo se producen
pequeas cantidades sobrantes de acetil-CoA. En un proceso que se denomina ceto-
gnesis, las molculas de acetil-CoA se convierten en acetoacetato, fJ-hidroxibutirato
y acetona, un grupo de molculas que se denominan cuerpos cetnicos (Fig. 12-7).
La formacin de cuerpos cetncos, que tiene lugar dentro de la matriz de las
mitocondrias hepticas, comienza con la condensacin de dos acetiJ-CoA para formar
acetoacetil-CoA. A continuacin la acetoaceti I-CoA se condensa con otra acetil-CoA
para formar fJ-hidroxi-fJ-metilglutaril-CoA (HMG-CoA). En la reaccin siguiente, la
HMG-CoA se fracciona para formar acetoacetato y acetil-CoA. Luego el acetoacetato
se reduce para formar fJ-hidroxibutirato. La acetona se forma por la descarboxilacin
espontnea del acetoacetato cuando la concentracin de esta ltima molcula es eleva-
da. (Este proceso que se denomina cetosis, se produce en la diabetes descontrolada,
una enfermedad metablica que se considera en el Recuadro de Inters Especial 16.3,
y durante la inanicin. En ambos trastornos el suministro de energa depende, en gran
medida, de las reservas de grasas y de la fJ-oxidacin de los cidos grasos.)
383
PREGUNTA 12.6
C ONCEPTO S CLAVE 12.2
En la p-oxidacin, los cidos grasos se
degradan mediante la ruptura del enlace
entre los tomos de carbono (J. y p. Los
cuerpos cetnicos se producen a partir de
las molculas sobrantes de acetil-CoA.
La ruta de {I-oxidacin degrada los cidos grasos saturados con un
nmero par de tomos de carbono. Para degradar los cidos grasos
insaturados. los de cadena impar y los ramificados se requieren deter-
minadas reacciones adicionales.
Oxidacin de los ci dos grasos insaturados
La oxidacin de los cidos grasos insaturados. como el cido oleico.
requiere enzimas adicionales. Se necesitan debido a que de forma di-
ferente a los dobles enlaces IrallS que se introducen durante la {J-oxi-
dacin. los dobles enlaces de la mayora de los cidos grasos insatura-
dos natunl'les poseen una configuracin eis. La enzima enoil-CoA
isolllemsa convierte el doble enlace cis {I, 7 en un doble enlace IrllllS
En la Figura 12A se presenta la ti-oxidacin del cido oleico.
Oxidacin de los cidos grasos de cadena impar
Aunque la mayora de los cidos grasos contiene un nmero par de
tomos de carbono, algunos organismos (p. ej. , algunos vegetales y
microorganismos) producen molculas de cidos grasos de cadena
impar. La I-oxidacin de estos cidos grasos tiene lugar normalmente
en el ltimo ciclo de {I-oxidacin. que proporciona una molcula de
acetil-CoA y una Illolcula de propionil-CoA. La propionil-CoA se
convierte posteriormente en succinil-CoA. un intermediario del ciclo
del cido ctrico (Fig. 12B). Los rumiantes. como la vaca y la oveja.
FIGURA 1 2A p-xidacin de la oleoil-CoA.
La fi-oxidacin del derivado de la CoA del cido
oleico avanza hasta que se produce la .1.i -cis-dodece-
noil-CoA. Esta molcula no es un sustrato adecua-
do de la {J-oxidacin ya que contiene un doble
enlace cis. Tras la conversin del doble enJace 11,;'
ei.l en un doble enlace 'l..!] IIWIS, se rCJ/luda la
ti-oxidacin.
H
obtienen una cantidad sustancial de energa a partir de la oxidacin de
cidos grasos de cadena impar. Estas molculas las producen microor-
ganismos del estmago.
'l.-Oxidaci n
La 'l.-oxidacin es un mecanismo para evitar la presencia de una rami-
ficacin en una molcula dc cido graso como el cido fit\nico. Ull
cido graso ramificado de 20 carbonos. (El cido fitnico es un pro-
ducto de la oxidacin del fitol, un alcohol diterpnico esteri ricndo con
clorofila. el pigmento fotosinttico.) El filOl. que se encuentra en las
legumbre, tras su ingestin se convierte en cido fit<nico. El cido
fitnico es un componente de los alimentos que procede de los lI1ima-
les herbvoros. En algunos tejidos vcgetales (p. ej., hojas y semillas),
la ::t.-oxidacin es un mecanismo impo11antc en la degradacin de los
cidos grasos de cadena larga.
La {I-oxidacin del <cido fitnico se bloquea por el grupo metilo
sustituyente de e -3 (la posicin /1). Consecuentemente, el primer paso
del catabolismo del cido titnico es una 'l.-oxidacin en la que la mol-
cula se conviel1e la molcula en un cido graso z-hidroxi . (La actividad
de hidroxilacin en 'lo se ha detectado en el RE y en las mitocondrias.)
Tras esta reaccin, se elimina el grupo carboxilo (Fig. 12e). Tras la
activacin a un derivado de CoA, el prexlucto, el cido prislnico,
Oleoil-CoA
H o
1 1 11
!
Tr' CIclo ' de

CH
3
(CH
2
)7C=C-CH
2
-C- S-COA
jl.3-cis-Dodecenoil-CoA
'( P
H o
1 a 11

H
ji.
2
-trans-Dodecenoil-CoA
1 Eno'-CoA h,.,a .. ,,,
OH O
I 11
CH3(CH2)7CH2-i-CH2-C-S-COA
H
O
11
!
Se r CUpf3n:1 la
1'-OXld Ci"
6 CH
3
C-S-COA
puede degradarse posteriormente mediante fJ-oxidacill. Todos los si-
guientes grupos metilo de cadena lateral se cncontrarn en la posicin
::t.. lo cual no es un problema para las enzimas de la {i-oxidacin.
(=" La capacidad de oxidar el cido fitnico es fundamental. ya
1) que en Ia alimentacin se encuentran grandes cantidades de
este cido. En la enfermedad de Re/H(ln (que tambin se denomina
sndrome de a/lI/ilcel/OmienlO de icido ji/il/ico) la acumulacin de
COO-
1
H-C-CH
1 3
Propionil-CoA + ATP
+
J t Pmpioo"CoA ",'bo''''''
o-Metilmalonil-CoA
C-S-CoA
J 1 M""m"ooil CoA ""m,,,,
11
O
COO-
1
HC-C-H
3 1
L -Meti I maloni I-CoA
C-S-CoA
J t M."' m" oOc'CoA mota'"
Succinil-CoA
11
O
Fle u RA 1 2 e a-Oxidadn del ddo titnico.
El cido fitnico se convierte en cido pristnico
por la oxdncin del carbono 'l. y una descarboxila-
cin. El cido pristnico se degrada posteriormen-
te a acetil-CoA. propionil-CoA e isobutil-CoA
por la ruta de {i-oxidaci6n.
cido I'itnico da lugar a problemas neurolgicos muy graves. En este
trasturno autosmico recesivo poco frecuente, la lesin nerviosa se
produce por la carencia de actividad 'lo-hidroxilante. No se conoce el
mccanismo por cl que la acumulacin del cido fitnico produce la
lesin nerviosa. La ingestin de menor cantidad de alimentos que con-
tienen cido fitnico (p. ej .. lcteos) reduce de forma significativa el
dao nervioso.
+
FI GURA 1 2 e Conversin de la propionil-
CoA en sncdnil-CoA.
En el primer paso, la propionil-CoA se carboxila
por la propionil-CoA carboxilasa. una enzima con
un cofactor h iotina. El producto, la L-metill11alonil-
CoA se isomeriza mediante la metillllalonil-CoA
racemasa para formar lJ-melilmalonil-CoA. En el
ltimo paso, intercambian sus posiciones un tomo
de hidrgeno y el grupo carbonil-CoA. Esta reaccin
poco habitual est cataliz,lda por la metiJmalonil-CoA
lTIutasa. una enzima que requiere vitamina B
12

(La vitamina B
I2
es la 5'-desoxiadenosilcobalamina.)
CH
3
C ~ O
1 1 11
H
3
C-(CH-CH
2
-CH
2
- CH
2
)3 - C H C H 2 C ~ O
cido fitnico
CH CH O
1 3 1 3 11
H C-(CH- CH -CH -CH) -- CH-CH-C- O-
3 2 2 23 1
OH
J
CO
OH CH O
11 3 1 3 1I
H
3
C-(CH-CH
2
-CH
2
- CH
2
)3 - CH-C-O-
cido pristnico
:386 CAPTULO DOCE Metabolismo lipidico
O
11
2 CH
3
C-S-CoA
o O
11 11
..,11 t Ace!oacetl l-CoA tlolasa
--- CoA
Acetoaceti I-CoA
o
JI
CH
3
C-S-CoA
---
HMG-CoA slnta!';8
o OH O
;1 1 11
-0- C-CH
2
- C-CH
2
-C-S- CoA p.-Hidroxi-p.-metilglutaril-CoA (HMG-CoA)
1
CH
3
O O
11 11
CH
3
C- CH - e-o-
F"IGURA 12- 7
HMG-CoA Ijasa
Acetoacetato
+
O
11
CH
3
-C-S-CoA
NAO'
H o
1 11
CH -c-eH - C-O-
3
1
2
p.-Hidroxibutirato OH
Formacin de los cuerpos cetnicos.
Los cuerpos cetnicos (acetoacetato, acetona y ,6-hidroxibutirato) se producen dentro de las mitocondrias cuando se dispone de
acetil-CoA en exceso. En circunstancias normales, slo se producen cantidades pequeas de cuerpos cetllicos.
Diversos tejidos, especialmente el msculo cardaco y el msculo esqueltico,
utilizan los cuerpos cetnicos para generar energa. Durante la inanicin prolongada
(es decir, en ausencia de suficiente glucosa) el cerebro utiliza los cuerpos cetnicos
como fuente de energa. En la Figura 12-8 se presenta el mecanismo por el que el
acetoacetato y el ,B-hidroxibutirato se convierten en acetil-CoA.
PREG U NTA 12.7 En el pasado, se consideraba que los mamferos eran incapaces de utilizar los ci-
dos grasos en la gluconeognesis. (La acetil-CoA no puede convertirse en piruvato
debido a que la reaccin catalizada por la piruvato deshidrogenasa es irreversible.)
Las pruebas experimentales ms recientes indican que determinados cidos grasos
poco habituales (es decir, aquellos con cadenas impares o dos grupos cido carbo-
xlico) pueden convertirse en pequeas cantidades, aunque mensurables, de gluco-
sa. Se produce una molcula de propionil-CoA cuando se oxida una molcula de
cido graso de nmero impar de carbonos. Describa una posible ruta bioqumica
por la que una clula heptica pudiera sintetizar glucosa a partir de propionil-CoA.
(Pista: Vase la Fig. 12B.) Uno de los productos de la ,B-oxidacin de los cidos
dicarboxlicos es la succinil-CoA. Proponga una ruta bioqumica para la conver-
sin en glucosa de la molcula de la Figura 12-9.
O O
11 11
HO-C-(CH
2
)4-C- OH
F"IGURA 12- 9
cido adpico.
12.1. Cidos grasos y triacilgliceroles 387
o
1 11
H
FIGURA 12-8
Conversin de los cuerpos cetnicos en acetil-CoA.
CH C-CH -C-O-
3
1
2
OH
NAD-
p-Hidroxibutirato
Algunos rganos (p. ej., el corazn y el msculo esqueltico) pueden utilizar
los cuerpos cetnicos (t)-hidroxibutirato y acetoacetato) como fuente de
energa en condiciones normales. Durante la inanicin, el cerebro los
utiliza como fuente importante de combustible. Debido a que el hgado
no tieoe t)-cetocido-CoA transferasa, no puede utilizar como fuente de
energa los cuerpos cetrcos. Estas reacciones son reversibles.
Acetoacetato
Succinato
J t I;C","oil-CoA
1'"''''''''
Succinil-CoA
Acetoacetil-CoA
O
11
2CH
3
C-S-CoA Acetil-CoA
Biosntesis de los cidos grasos
Aunque la sntesis de los cidos grasos tiene lugar dentro del citoplasma de la mayo-
ra de las clulas animales, el hgado es el principal lugar de este proceso. (Recuerde,
por ejemplo, que el hgado produce VLDL. Vase la pg. 349.) Los cidos grasos se
sintetizan cuando la alimentacin tiene pocas grasas y/o muchos hidratos de carbono
o protenas. La mayora de los cidos grasos se sintetizan a partir de la glucosa del
alimento. Como se ha descrito, la glucosa se convierte en piruvato en el citoplasma.
Tras entrar en las mitocondrias, el piruvato se convierte en acetil-CoA, que se con-
densa con el oxalacetato, un intermediario del ciclo del cido ctrico, para formar
citrato. Cuando la concentracin mitocondrial de citrato es lo suficientemente eleva-
da (es decir, los requerimientoe energticos son bajos), el citrato pasa al citoplasma,
donde se fragmenta para formar acetil-CoA y oxalacetato. La reaccin neta de la
sntesis de cido palmtico a partir de acetil-CoA es como sigue:
8 Acelil-CoA + 14 + 14 H- + 7 ATP
Palmitato + 14 + 7 ADP + 7 PI + 8
Para la sn.tesis de los cidos grasos se requiere una cantidad relativamente grande de
NADPH. Una cantidad sustan.cial de NADPH la proporciona la ruta de las pentosas
fosfato (vase la pg. 256). Las reacciones catalizadas por la isocitrato deshidroge-
nasa (vase la pg. 285) y la enzima mlica (vase la pg. 291) proporcionan canti-
dades ms pequeas.
En la Figura 12-10 se presenta la biosntesis de los cidos grasos. A primera vista, la
sntesis de los cidos grasos parece ser la inversa de la ruta de f3-oxidacin. Por ejemplo,
los cidos grasos se constmyen por la adicin secuencial de grupos de dos carbonos que
surrnistran la acetil-CoA. Adems, los mismos intermediarios se encuentran en ambas
rutas (es decir, los grupos f3-cetoacilo, f3-hidroxiacilo y acilo Cl,f3-insaturado).
+ 6 H:
Como se ha presentado previamente (vase la pg. 338) muchos eico-
sanoides importantes se forman a partir del cido araquidnico. Casi
todo el cido araquidnico celular se almacena en las membranas ce-
lulares en forma de steres en C-2 del glicerol de los /'osl'oglicridos.
La liberacin del cido araquidnico de la membrana, que es e ll paso
limitante de 'l a velocidad de la sntesis de eicosanoides (Fig. 12D), sc
produce como consecuencia de la l)llin de una seal qumica adecua-
da a su receptor sobre la membrana plasmtica de una clula diana.
Por ejemplo. la liberacin de cido araquidnico en las plaquetas la
produce la uni<n de la trombina, una enzima que desempea un papel
fundamental en la coagulacin sangunea. (La trombina es una cnzi-
ma proteoltica que convierte la prolena plasmtica soluble plasmi-
Araquidonato
. Cldo graso (
1
2
clcloo;.;iaenasa
0""1/
"'"""
1
11'1
OH
o
COO-
COO-
TXA
prostagly ndln3 PGH
2
endoperxtuo E
Isomerasa
Proslaglandlna
~
~ cndoperxldo
COO- reductasa
HO
1'"1 GURA 1 2 O Sntesis de prostaglandinas y trom\)oxanos seleccionados.
OH
Cada paso eSl catali zado por una enzima especfica de cada clula. Observe que a pH fisiolgico, los cidos grasos
estn ionizados.
ngeno en ribrina, que posteriormente forma
una red insoluble.) La agregacin de las plaquetas
que desencadena el eicosanoide TXA, es un paso
inicial esencial en el proceso de coagulacin de la
sangre.
Lo ms habitual es que la liberacin del cido
araquiclnico la catalice la rosrolipasa A?. Determi-
nados esteroicles que suprimen la inflamacin inhi-
ben la fosfolipasa Al' sta rompe los grupos acilo de
un fosfoglicriclo en C-2, fornHndose. de esta mane-
ra. un cido graso y un lisofosfoglicrido. Una vez
liberadas. las molculas de cido araquidnico pue-
den convertirse (dependiendo del tipo celular y de
las condiciones intracelulares) en diversas molcu-
las de eicosanoicles. La sntesis de prostaglandinas
comienza cuando la ciclooxigenasa convierte el ci-
do araquidnico en PGG
2
. (La aspirina inactiva la
ciclooxigenasn al acetilar un residuo esencial de se-
rina de la enzima.) Luego. la formacin de PGH
2
a
paI1ir de PGG
2
la cataliza la peroxidasa. (La prosta-
glandina endoperox.idasa sintasa. una enzimu del
RE, posee ambas actividades ciclooxigenusa y pero-
xidasu.) La PGH
1
es precursora de varios eicosanoi-
des. Por ejemplo. la PGE
2
y la PGF
2
se forman a
partir de la PGH, por las acciones de la prostaglan-
dina endoperxido E isomerasa y la prostaglandina
endoperxido reductasa, respectivamente. En las
plaquetas y las clulas pulmonares, la TXA
2
sintasa
cataliza la conversin de PGH
2
en TXA
2
En segun-
dos , se hidroliza espontneamente a la molcula
inactiva TXB
2
.
En una ruta independiente. el cido araquidni-
co se convierte en los leucotrienos. Varias enzimas.
denominadas lipooxigenasas, catalizan la adicin de
grupos hidroperxido al cido araquidnico. (Las li-
pooxigenasas se encuentran en muchos tejidos de
mamferos y en algunos vegetales.) Los produclos
de estas reacciones. que se denominan cidos mono-
hidroperoxieicosatetraenoicos (HPETEs). son los
precursores directos de los leucotrienos . Por ejem-
plo, la 5-lipooxigcnasa cataliza la sntesis de 5-
HPETE (Fig. 1 2E). Luego, el 5-HPETE se convierte
en L T A . (Obsrvese que el L T A4 posee un epxido.
Los epxidos son anillos de tres miembros que con-
tienen un gmpo funcional teL) El LTC. se forma
por la adicin de GSH. El L Te
4
se convierte en
L TD
4
por la eliminacin de cido glutmico. Final-
mente, el L TE
4
se forma cuando se elimina la glici-
na del L TD
4
. No est clara la funcin de los leuco-
trienos. aunque se cree que algunos actan como
atractantes qumicos o como sei1ales intracelulares.
Araquidonato
COO-
COO-
OH
COO-
s
I
CH O
1
2
'11
CH-C-NH-CH COO-
I 2
NH
I
O=C-CH -CH -CH-COO-
2 2 I
OH +NH
3
COO-
s
I
CH O
I 2 11
CH-C-NH-CH -COO-
I 2
+NH
3
OH
COO-
1
02
5 Lipooxigenasa
5-HPETE
1
LTA sin tasa
H
2
0
LTA.
GlulaIIOn-S-lransferasa
GSH
LTC.
. Glulamil transfera5a
Glul ama
LTD.
Dlpeplidasa
F"I E3 U RA 1 2 E Sntesis de leucotrienos seleccionados.
L TC. , L TD
4
Y LTE
4
son componentes de la sustancia ele reaccin I'cnla de la anafilaxia.
a a
11 11
CHJ-C-CoA + ACP-SH CH
3
-C-CoA
'-Trlnsarllasa
CoASH ,-"
/ ---
I ca
Acetil-ACP -aac - CH
2
- C - CoA Malonil-CoA
Sintasa -SH
Malontl M /
IransaCilaj(" _ - ACP - SH
ACP-SH
o
11
a
11
CH ... -C-S- Sintasa -aaC-CH
2
-C-S-ACP
a a
11 11
Acetil Sintasa
,,-Cetoacl! ACP
slnt,sa
(Sintasa-SH)
Malonil-ACP
CI-t
3
-C-CH
2
-C-S-ACP Acetoacetil-ACP
fl-Cetoacil-ACP !
H a reductasa
1 11
CH
3
- C-CH
2
-C-S-ACP p-3-Hidroxibutiril-ACP
bH fl-3-Hldroxlectl- !
H ACP deshidra!asa H
2
a
1
CH3-C=C-C-S-ACP Crotonil-ACP
2,3-trans-enOil- !
,I},CP reductasa
a
11
CH
3
-CH
2
-CH
2
-C-S-ACP Butiril-ACP
FIGURA 12-10
Biosntesis de los cidos grasos_
6 ciclos
!
+ W
+ H"
ADP
ATP
+ PI
Durante cada ciclo de la biosnresis de los cidos grasos, la molcula se alarga en dos carbonos. La mayora de las reacciones
de esta ruta se producen en un complejo multienzimtico.
Los cidos grasos saturados que contienen hasta 16 tomos de carbono (palmita-
to) se ensamblan en el citoplasma a partir de la acetil-CoA. Dependiendo de las
condiciones celulares, el producto de este proceso (palmitoil-CoA) puede utilizarse
directamente en la sntesis de diversas clases de Ipidos (p. ej., triacilgliceroJes o
fosfolpidos) o puede entrar en las mitocondrias. Varias enzimas mitocondriales ca-
talizan las reacciones de elongacin y desaturacin. El retculo endoplsmico (RE)
posee varias enzimas semejantes. Sin embargo, una observacin ms detenida des-
cubre diferencias notables entre la sntesis de los cidos grasos y la f3-oxidacin.
1. Localizacin. La sntesis de los cidos grasos tiene lugar de forma predomi-
nante en el citoplasma. (Recuerde que la f3-oxidacin tiene lugar dentro de las
mitocondrias y los peroxisomas.)
2. Enzimas. Las enzimas que catalizan la sntesis de los cidos grasos tienen
una estructura significativamente diferente de las de la f3-oxidacin. En los
eucariotas, la mayora de estas enzimas fOlman un complejo multienzimtico
que se denomina cido graso sintasa.
3. Enlace tioster. Los intermediarios de la sntesis de los cidos grasos estn
ligados mediante un en lace tioster a la protena transportadora del acilo
(ACP), un componente de la cido graso sin tasa. (Recuerde que durante la
f3-oxidacin los grupos acilo estn unidos a la CoASH mediante un enlace
tioster.) Los grupos acilo estn unidos a la ACP y la CoASH por un grupo
prosttico de fosfopantetena (Fig. 12-11).
4. Transportadores electrnicos. Al contrario que en la f3-oxidacin, que pro-
duce NADH y FADH
2
, la sntesis de cidos grasos consume NADPH.
La sntesis de los cidos grasos comienza con la carboxilacin de la acetil-CoA
para formar malonil-CoA. (Se considera que la carboxilacin de la acetil-CoA es
una reaccin de activacin. Esta reaccin es necesaria en la sntesis de los cidos
grasos debido a que la condensacin de los grupos acetilo es una reaccin enderg-
nica. Como la malonil-CoA se descarboxila durante la reaccin de condensacin,
se genera energa suficiente para impulsar el proceso.) La carboxilacin de la ace-
til-CoA para formar malonil-CoA (Fig. 12-12), que cata liza la acetil-CoA carboxi-
lasa, es el paso limitante de la velocidad de la sintesis de los cidos grasos. La
acetil-CoA carboxilasa de los mamferos contiene dos subunidades, cada una de
ellas con un cofactor biotina unido. (Recuerde que la biotina acta como transpor-
tador de CO
2
. Vase la pg. 249.) La sntesis de los cidos grasos comienza cuando
los dmeros de acetil-CoA carboxiJasa se agregan para formar polmeros filamento-
sos de peso molecular elevado (de cuatro miUones a ocho millones de D). La poli-
merizacin comienza cuando aumenta la concentracin citoplsmica de citrato. La
despolimerizacin se produce cuando las concentraciones de malonil-CoA o de pal-
mitoil-CoA se elevan. La fosforilacin de la aceti1-CoA carboxilasa en respuesta a la
H H OH CH O
1 1 1 1 3 11
HS -CH - CH -N-C-CH -CH -N-C-C-C-CH -O-P-O-CH -Ser-ACP
2 2 11 2 2 11 1 1 2 1 2
O O H CH
3
0-
Grupo prosttico de fosfopantetena del ACP
H H OH CH O O
1 1 1 1 3 11 11
HS-CH -CH -N-C-CH -CH -N-C-C-C-CH -O-P-O-P-O-CH O Adenina
2 2 11 2 2 11 1 1 2 1 1 fR
O O H CH
3
0- 0- H H
. H H
Grupo fosfopantetema de la CoA
2-0
3
PO OH
FIGURA 12- 1 1
Comparacin del grupo fosfopantetena en la protena transportadora del acilo (ACP) y en la coenzima A (CoASH).
Los cidos grasos estn unidos a su grupo prosttico en la ACP durante la biosntesis y en la CoASH durante la 3-oxidacin.
:391
392
O o O
11
Acetil-CoA
carboxilasa
O O
11 11
CoA-S -C-CH
2
-
11 ( Jt
~ : . C b : R
S
Carboxibiotlna
CoA-S -C-CH
2
-C-0- +
0-
NANH
U-R
S
Carbanin acetil-CoA
ADP + Pi
HCOi + ATP
F"IGURA 12-12
Sntesis de malonil-CoA.
~
Acetil-CoA
) " carboxilasa
-----
Sntesis de malonil-CoA
Malonil-CoA Biotinato
O
HN)(NH
U-R
S
w /
)
./
/'
------
Biotina
La reaccin comienza con una carboxilacin dependiente del ATP del cofactor biotina en la enzima. La carboxilasa extrae un protn
del carbono <X de la acetil-CoA para generar un carbanin reactivo. El carbanin ataca al carbono de la carboxibiotina para dar malonil-
CoA y biotinato. El biotinato se protona por la enzima para regenerar su forma biotina.
unin del glucagn o de la adrenalina tambin produce la despolimerizacin. Por el
contrario, la insulina facilita la agregacin de los dmeros por fosforilacin y activa-
cin de un fosfato asociado. El dmero de carboxilasa se agrega y slo se activa en su
forma desfosforilada.
Las reacciones restantes de la sntesis de los cidos grasos tienen lugar en el
complejo multienzimtico cido graso sintasa. Este complejo, el lugar de siete acti-
vidades enzimticas y de la ACP, es un dmero de 500 kD. Debido a que los enormes
polipptidos del dmero se encuentran dispuestos en una configuracin cabeza-cola,
pueden formarse de forma simultnea dos cidos grasos. En la Figura 12-13 se
muestra el mecanismo que se ha propuesto para la sntesis de palmitato.
Durante la primera reaccin de la sntesis de los cidos grasos, la acetil transaci-
lasa cataliza la transferencia del gwpo acetilo desde una molcula de acetil-CoA al
grupo SH de un residuo de cistena de la f:!-cetoacil-ACP sintasa. Se forma malonil-
ACP cuando la malonil transacilasa transfiere un gwpo malonilo desde la malonil-
CoA al grupo SH del gwpo prosttico pantetena del ACP (reaccin 3) en la que se
forma acetoacetil-ACP (Fig. 12-14).
Durante los tres pasos siguientes, que consisten en dos reducciones y una des-
hidratacin, el gl1JpO acetoacetilo se convierte en gwpo butirilo. (El brazo flexi-
ble de fosfopantetena acta como una atadura para que el sustrato no difunda le-
jos entre los pasos del ciclo. Esto incrementa mucho la velocidad y eficacia del
proceso.) La f:!-cetoacil-ACP reductasa cataliza la reduccin de la acetoacetil-ACP
para formar f:!-hidroxibutiril-ACP. La f:!-hidroxiacil-ACP deshidrasa cataliza poste-
riormente una deshidratacin, formando as crotonil-CoA. La butiril-ACP se pro-
duce cuando la 2,3-trans-enoil-ACP reductasa reduce el doble enlace de la croto-
nil-ACP. En el ltimo paso del primer ciclo de la sntesis de los cidos grasos,
se transfiere el grupo butirilo desde el grupo pantetena al residuo de cistena de
la f:!-cetoacil-ACP sintasa. El grupo ACP-SH recin liberado une ahora otro gwpo
malonilo y se repite el proceso. Finalmente, se sintetiza la palmitoil-ACP. Ahora se
libera el grupo palmitoilo de la cido graso sintasa cuando la tioesterasa lo convierte
en palmitato.
Ha
CH
2
Palmitoil-ACP 1
/
HS S
I
C=O
I
CH
2
I
CH
2
I
~
Pant
I
S
I
c=o
I
CH
2
I
i
H2
CH
3
Butiril-ACP
F'1[ilURA 12- 13
Biosntesis de los cidos grasos.
H'
Las estructuras bicolor representan el
dmero de la cido graso sintasa. Cada
componente del dmero posee un
residuo de Cys-SH que pertenece
(9
H
2) , 3
I
C=O
I
S
S
1
C=O
I
HC
"
HC
I
CH
3
Crotonil-ACP
CH
3
I
CH
"
. CH
I
C=O
I
S
a la fJ-cetoacil ACP sintasa y pant-SH, el grupo sulfhidrilo pantetena
SH
coo-
I
CH CH.,
I 3 I ~
C=O C=O
I I
S S
I
2 CO
2
-"
Pant
CH
3
I
/
3,
C=O
S
I
I
I
C=O
CH
2
C= O
I
I
I
CH
3
C=O
CH?
I
I
HS
S
CoO'- \
CHa
I
H-C-OH
I
CH.,
I -
C=O
I
S
S
I
C= O
I
CH,
I -
C=O
I
S
CHa
I
Acetoacetil-ACP
C=O
I
CH
2
I
H-C-OH
1
CHa
p-Hidroxibutiril-ACP
de la ACP. (Obsrvese que los cidos grasos estn unidos por un enlace tioster al tiol terminal de la ACP durante la biosntesi s de los cidos
grasos y de la CoA durante la ,a-oxidacin.) Las enzimas que catalizan las reacciones de los pasos I a 6 son: (1) acetil-CoA-ACP-transacilasa,
(2) malonil-CoA-ACP transacilasa. (3) ,a-cetoacil-ACP s intasa, (4) fJ-cetoacil-ACP reductasa, (5) ,a-hidroxiacil-ACP deshidrasa, y (6) 2,3-
lrans-enoil-ACP reductasa. En el paso 7 el grupo butirilo se transfiere del ACP al grupo cistena-SH de la fJ-cetoacil-ACP ,intasa por la acetil-
CoA-ACP transacilasa. El paso 8 del esquema representa los pasos repetidos de condensacin y reduccin necesarios para producir
pa.lmitoil-ACP. El paso 9, la liberacin del complejo enzimtico del producto del proceso, cido palmtico, est catalizado por una tioesterasa.
~ /0- CH
2
'\:::C/ , 1 r ,
1" ,--- c=o
C'H
2
+ 1
1 S
c=o 1
1 Enzima
ACP
MalonilACP Enzima
acetilada
FIGURA 12- 14
Formacin de acetoacetil-ACP.
'J- Cetoaci l-ACP
slntascl (CSaS8)

Intermediario
tetrahdrico
fl-Cetoaclt -ACP
sin tasa (CSasa)

H' Enzima.SH
CH
3
1
C=O
1
CH
2
1
C=O
1
ACP
Acetoacetil-ACP
Se muestra el grupo acetilo unido a la enzima J-cetoacetil-ACP sintasa a travs de un residuo de cistena. El gnJpo ca[bonilo
del grupo acetilo es atacado por el carbono cent[al del grupo malonilo unido a la ACP. Al romperse el enlace C-S se
genera acetoaceti I-ACP.
PREGUNTA 1 2 . 9 La artritis reul1Ultoide es una enfermedad autoinmunitaria en la que las articulacio-
nes se encuentran inflamadas de manera crnica. (En las enfermedades autoinmu-
nitarias, el sistema inmunitario no diferencia entre lo propio y lo ajeno. Por razones
an desconocidas, se estimulan linfocitos especficos que producen anticuerpos, que
se denominan auroanricuerpos. Estas molculas se unen a antgenos de superficie de
las propias clulas del paciente como si fueran ajenas. Luego, el sistema inmunitario
ataca a las clulas afectadas.) En la artritis reumatoide, varias clases de linfocitos
infiltran el tejido 3J.ticular como parte del proceso inflamatorio. La prclida de enzi-
mas lisosnnicas por las clulas que fagocitan activamente (neutrfilos y macrfa-
gos) conduce a un mayor deterioro tisular. La respuesta inflamatoria se perpeta por
la liberacin de eicosanoides por los linfocitos. Se han implicado a diversos eicosa-
noides. Por ejemplo, los macrfagos producen PGE
4
, TXA
2
Y varios leucotrienos.
PREGUNTA 1 2 .9
Actualmente, el tratamiento de la artritis reumatoide trata de suprinnir el dolor y
la inflamacin. (La enfermedad contina progresando a pesar del tratamiento.) De-
bido a su bajo coste y su relativa seguridad, la aspirina desempea un papel impor-
tante en el tratamiento de la artritis reumatoide y otros tipos de inflamacin. Deter-
minados esteroides son ms potentes que la aspirina para reducir la inflamacin,
esto es, inmediatamente y espectacularmente reducen los sntomas dolorosos. Sin
embargo, los esteroides tienen efectos secundarios graves. Por ejemplo, la predni-
sona puede deprimir el sistema inmunitario, redistribuye la grasa hacia el cuello
(<<joroba de bfalo) y produce cambios graves de la conducta. Por stas y otras
razones, la prednisona slo se utiliza para tratar la artritis reumatoide cuando el
paciente no responde a la aspirina o a frmacos semejantes.
Revise los efectos de la aspirina y los esteroides sobre el metabolismo de los
eicosanoides que se describe en el Recuadro de Inters Especial 12.2. Sugiera una
razn por la que esta informacin tiene importancia para el tratamiento de la artritis
reumatoide. Explica esto la diferencia entre la eficacia de la aspirina y los esteroi-
des en el tratamiento de la inflamacin')
El consumo excesivo de fructosa se ha relacionado con un trastorno denominado
hipertrigliceridemia (concentracin elevada de triacilgliceroles en sangre). La
fuente ms habitual de fructosa para la mayoa de los americanos es la sacarosa.
(El contenido de fructosa de las frutas y vegetales frescos es tan bajo en compara-
cin con el de muchos alimentos procesados que sera difcil consumir cantidades
suficientes para inducir hipertrigliceridemia.) La sacarosa se digiere en el intestino
delgado por la enzima sacarasa, que proporciona una molcu la de fmctosa y otra
de glucosa. La digestin es tan rpida que las concentraciones sanguneas de estos
azcares es bastante elevada. Recuerde que una vez que llega al hgado, la fructosa
se convierte en fructosa-I-fosfato (vase la pg. 261). Actualmente se cree que la
fl1lctosa-l-fosfato estimula la actividad hexoquinasa D. (Aparentemente, la fructo-
sa-l-fosfato se une e inactiva una protena que deprime la actividad hexoquinasa D.)
Tras revisar el metabolismo de la fructosa y la sntesis de los cidos grasos y los
triacilgliceroles, sugiera por qu puede producirse hipertrigliceridemia como con-
secuencia de una alimentacin con abundante sacarosa.
ELONGACiN Y DEBATURACIN DE LOS CIDOS GRASOS
La elongacin y desaturacin de los cidos grasos que se sintetizan en el citoplasma
o de los obtenidos en la alimentacin se realizan principalmente por enzimas del RE.
(Estos procesos slo tienen lugar cuando la alimentacin proporciona un suministro
incorrecto de los cidos grasos adecuados). La elongacin y la desaturacin (forma-
cin de dobles enlaces) de los cidos grasos son especialmente importantes en la
regulacin de la fluidez de la membrana y de la sntesis de los precursores de diver-
sos derivados de los cidos grasos, como los eicosanoides. Por ejemplo, la mielini-
zacin (un proceso en el que se forman vainas de mielina alrededor de determinadas
clulas nerviosas) depende especialmente de las reacciones de sntesis de cidos
grasos del RE. Los cidos grasos saturados de cadena larga y los monoinsaturados
son constituyentes importantes de los cerebrsidos y sulftidos de la mielina. Las
clulas aparentemente regulan la fluidez de la membrana ajustando los tipos de
cidos grasos que se incorporan en los lpidos de la membrana. Por ejemplo, se
incorporan ms cidos grasos insaturados cuando el tiempo es fro. (Recuerde que
los cidos grasos insaturados tienen un punto de conge1acin menor que los cidos
grasos saturados. Vanse las pgs. 332-333.) Cuando la alimentacin no proporcio-
na un nmero suficiente de estas molculas, las rutas de biosntesis de los cidos
grasos se activan. Aunque la elongacin y la desaturacin son procesos muy integra-
dos, para mayor claridad los consideraremos de forma separada.
La elongacin de los cidos grasos en el RE, que utiliza unidades de dos carbo-
nos que proporciona la malonil-CoA, es un ciclo de reacciones de condensacin,
reduccin, deshidratacin y reduccin semejante al que se observa en la sntesis
citoplsmica de los cidos grasos. Al contrario que en el proceso citoplsmico, los
intermediarios del proceso de elongacin del RE son steres de CoA. Estas reaccio-
nes pueden alargar cidos grasos tanto saturados como insaturados. Los equivalentes
reductores los proporciona el NADPH.
O O O
11 11 11
R-C-S-CoA + -O-C-CH
2
-C-S-CoA
co
+
Las molculas de acil-CoA se desaturan en las membranas del RE en presencia de
NADH y O
2
, Todos los componentes del sistema desaturasa son protenas integrales
de membrana que aparentemente estn distribuidas al azar sobre la cara citoplsmica
del RE. La asociacin de la citocromo b
s
reductasa (una flavoprotena), el citocromo
b) y las desaturasas dependientes del oxgeno constituyen un sistema de transporte
electrnico. Este sistema introduce de forma eficaz dobles enlaces en los cidos grasos
de cadena larga (Fig. 12-15). Tanto la flavoprotena como el citocromo b
s
(que se
encuentran en una proporcin aproximada de 1:30) tienen pptidos hidrfobos que
anclan las protenas a la membrana microsmica. Los animales tienen de forma carac-
terstica desaturasas /19, /16 Y /15 que utilizan los electrones que aporta el NADH por el
sistema de transporte electrnico para activar el oxgeno necesalio para crear el doble
enlace. Los vegetales contienen otras desaturasas para las posiciones /112 y /115
Debido a que los sistemas de elongacin y desaturacin estn prximos uno de
otro en la membrana microsmica. se producen diversos cidos poliinsaturados de
cadena larga. Un ejemplo destacado de esta interaccin es la sntesis del cido ara-
quidnico (20:4"S.8.11.14) a partir del cido Jinoleico (18:2"912).
SiNTESIB DE CIDOS GRABOS EN LOS VEGETALES Debido a que
se ha investigado menos y a diversos problemas tcnicos, la sntesis de cidos grasos
395
CONC EPTOS CLAVE 12.3
En los animales, los cidos grasos se sinte-
tizan en el citoplasma a partir de acetil-CoA
y malonil-CoA. Las eflzimas microsmicas
a largan y desarman los Cidos grasos recin
sintetizados. as como los que se obtienen
de la alimentacin.
396
F"II3URA 12- 1!S
Desaturacin de la estearoil-CoA.
H' +
La desaturasa utiliza los electrones que proporciona un
sistema de transpOIte electrnico formado por citocromo bj
reductasa y citocromo b
s
para activar al oxgeno (no se
muestra) necesario para crear el doble enlace. El NADH
es el donador de electrones.
Cilocromo b
s
reduclasa (F)
2 Ci\ocromo b
s
(F+) (reducido)
o
11
CH3(CH2)16C - S- CoA
Estearoil-CoA
Citocromo b
s
redclasa (FH
2
)
2 Cilocromo b
s
(Fe
3
+) (oxidado)
o
H H 11
CH3(CH2)7C = C(CH2)7C - S - CoA
Oleoil-CoA
en los vegetales se conoce peor que el proceso en los animales. Sin embargo, se sabe que
la sntesis de los cidos grasos en los vegetales tiene varias caractersticas notables:
1. Localizacin. La sntesis de cidos grasos en los vegetales parece estar limi-
tada a los cloroplastos. Una isoenzima de la piruvato deshidrogenasa de los
cloroplastos cataliza la conversin de piruvato en acetil-CoA. El piruvato
tambin procede del gliceraldehdo-3-fosfato, un intermediario del ciclo de
Calvin, una ruta de biosntesis en la que las plantas incorporan el CO
2
en
molculas de azcar. (El ciclo de Calvin se presenta en el Captulo 13.)
2. Control metablico. No se conoce bien la regulacin de la sntesis de los
cidos grasos en los vegetales. No est claro si la reaccin que cataliza la
acetil-CoA carboxilasa es un paso limitante de la velocidad en los vegetales,
debido a que la malonil-CoA se utiliza en otras rutas de biosntesis (p. ej.,
sntesis de flavonoides). (Recuerde que esta reaccin es el paso lirnitante de
la velocidad en los animales, vase la pg. 390.)
3. Enzimas. Las estructuras de la acetil-CoA carboxjlasa y la cido graso sinta-
sa de los vegetales se parece ms a sus correspondientes de Escherichia coli
que a las de las clulas animales. Por ejemplo, en E. coli y en los vegetales
cada una de las actividades enzimticas de la cido graso sintasa se encuentra
en una protena djferente.
Regulacin del metabolismo de los cidos grasos en los mamferos
Dabdo
l
. que IdOS tienen ednergtiC?sdtan variables
l
, e)l me -
,.;:- ta o Ismo e os aCI os grasos a uente pnnclpa e energi3 e os anima es est
regulado cuidadosamente (Fig. 12-16). Se utilizan mecanismos reguladores a corto
Membrana plasmtica
.............. ..................
'_'" ,',
" lO .............. . , .... " '.
Rula de
las pentosas
fosfato
Ribulosa-5-fosfato .........
+
Inhibida por la I
palmitoil-CoA t
+- Glucosa-6-fosfato
\ l
Gluclisis
+
!
Malato ----..,; ....... IIIII!!!'------...... Piruvato
NAO-
Oxalacetato
Estimulada Inhibida por el glucagn,
por el citrato la adrenalina y
la palmitoil-CoA
Malonil-CoA
+ Inhibida por la
palmitoil-CoA
Sntesis de cidos grasos
+
Acil-CoA
palmitoil-CoA
FU3URA 12- 16

Inhibida por
la malonil-CoA
Metabolismo intracelular de Jos cidos grasos.
Los cidos grasos se sintetizan en el citoplasma a partir de la acetil-CoA, que se forma dentro de la
mitocondria. Debido a que la membrana interna es impermeable a la acetil-CoA, se transfiere al exterior
en forma de citrato. ste se produce a partir de acetil-CoA y oxalacetato en el ciclo del cido ctrico. una
ruta de reacciones de la matriz mitocondriaJ. El citrato se transfiere al citoplasma cuando est suprimida
la ,a-oxidacin, es decir, cuando las clulas necesitan poca energa. Posteriormente se rompe para for-
mar oxalacetato y acetil-CoA. Cuando la clula necesita ms energa, los cidos grasos se transportan a
la mitocondria en forma de derivados de acilcamitina. La acil-CoA se degrada a acetil-CoA por la ,a-oxidacin.
(En el Captulo 9 se describe la posterior oxidacin de la acetil-CoA para generar ATP.) Obsrvese que
las hormonas glucagn y adrenalina y los sustratos citrato, malonil-CoA y palmitoil-CoA son regula-
dores importantes del metabolismo de los cidos grasos. El metabolismo de los cidos grasos yel
metabolismo de los hidratos de carbono se encuentran interrelacionados. El piruvato, el precursor de la
acetil-CoA, es un producto de la gluclisis. Una porcin del NADPH, el reductor que se requiere para la
sntesis de los cidos grasos, se genera mediante varias reacciones de la ruta de las pentosas fosfato. El NADPH
se produce tambin al convertirse el malato, que se forma por la reduccin del oxalacetato, en pinlvato.
397
39B
PREGUNTA 12.10
H O
1 11
plazo y a largo plazo. En la mayora de la regulacin a corto plazo (medida en
minutos) las actividades de molculas ya existentes de las enzimas reguladoras clave
se modifican por las hormonas. Por ejemplo, el glucagn o la adrenalina (que se
liberan cuando las reservas energticas del cuerpo son bajas o cuando hay un aumento
de los requerimientos energticos) estimulan la fosforilacin de varias enzimas. Cuan-
do se fosforila la lipasa sensible a las hormonas de los adipocitos, cataliza la hidrlisis
de los triacilgliceroles. (La liberacin de noradrenalina por las neuronas del sistema
nervioso simptico y la hormona de crecimiento por la hipfisis tambin activan la
lipasa sensible a las hormonas.) Como resultado, se liberan cidos grasos a la sangre.
Las hormonas tambin regulan la utilizacin de los cidos grasos en los tejidos. Por
ejemplo, la acetil-CoA carboxilasa se inhibe por el glucagn. Al descender la concen-
tracin celular de malonil-CoA, desciende la sntesis de cidos grasos. Debido a que la
malonil-CoA inhibe la actividad carnitina aciltransferasa 1, los cidos grasos pueden
transportarse al interior de las mitocondrias, donde se degradan para generar energa.
El efecto de la insulina sobre el metabolismo de los cidos grasos es el opuesto al del
glucagn y la adrenalina. La secrecin de insulina en respuesta a las concentraciones
elevadas de glucosa en sangre estimula la lipognesis. La insulina estimula la sntesis
de los cidos grasos al estimular la fosfolilacin de la acetil-CoA carboxilasa (median-
te un proceso que es independiente del mecanismo del cAMP-protena quinasa). De
forma simultnea, la liplisis se inhibe por la inhibicin por la insulina de la activacin
de la protena quinasa por medio del cAMP. Este ltimo proceso conduce a la desfos-
forilacin (y, por lo tanto, a la inactivacin) de la lipasa sensible a las hormonas.
Identifique cada una de las biomolculas siguientes:
O
O O
11 11
Jl
HN NH
O
11
CH -C-CH -C-O-
3 1 2
CoA-S-C-CH
2
-C-O-
U-R
CH
3
-C-S-ACP
OH
(a)
La sntesis de fosfol pidos tiene lugar en
la membrana del REL. Tras sintetizarse,
los fosfolpidos se remodelan alterando su
composicin de cidos grasos. La degrada-
cin de los fosfolpidos est catalizada por
varias fosfolipasas.
FIGURA 12- 17
Sntesis de fosfolpidos.
S
(b) (e) (d)
Cul es la funcin de cada una de ellas?
1 2 . 2. METABOLISMO DE LOS LPIDOS DE LA MEMBRANA
La bicapa lipdica de las membranas celulares est formada principalmente por fosfo-
lipidos y esfingolpidos. Tras considerar el metabolismo de estas clases de lpidos, se
describen brevemente varios aspectos de la biognesis de las membranas.
Metabolismo de los fosfolpidos
La mayora de las reacciones de la biosntesis de los Iipidos parecen encontrarse en el
retculo endoplsmico liso (REL), aunque tambin se han detectado vatias actividades
enzimticas en el complejo de Golgi. Debido a que cada enzima es una protena de la
membrana con su lugar activo hacia el citoplasma, la biosntesis de fosfolpidos se produce
en la interfase de la membrana del RE y el citopla'ima. La composicin de cidos grasos
de los fosfolipidos cambia un poco tras su sntesis. (Tpicamente, los cidos gra'iOS insatu-
rados sustituyen a los cidos grasos saturados que se incorporan durante la sntesis.) La
mayor parte de este remodelado lo realizan va.tias fosfolipasas y acil transfera'ias. Presumi-
blemente, este proceso pemute a una clula ajustar la fluidez de sus membranas.
La sntesis de fosfatidiletanolamina y fosfatidilcolina es semejante (Fig. 12- 17).
La sntesis de fosfatidiletanolamina comienza en el citoplasma cuando la etanolami-
Una vez que han entrado en la clula la etanolamina o la colina, se fosforilan y convierten en derivados de CDP. Luego se forman la
fosfatildiletanolamina o la fosfatidilcolina cuando el diacilglicerol reacciona con el derivado de CDP. Se produce un triacilglicerol cuando
un diacilglicerol reacciona con una acil-CoA. El CDP-diacilglicerol que se forma a partir del cido fosfatdico y la CTP es un precursor
de varios fosfolpidos, como el fosfatidilglicerol y el fosfatidilinositol.
12.2. Metabolismo de los I pidos de la membrana
o
11
+
HO-CH
2
-CH
2
-NH
3
Etanolamina
+
Etanol mi na
qUlnasa [cltosol]
ATP
ADP
ATP
ADP
Coli na
qunasa
-O-P-O-CH CH NH
1 2 2 3
Fosfoetanolamina Fosfocolina
0-
Citidina
1
O O
CTP-Iosfoetanolamina
cllidlltransfer sa
(
1 11 ~
O=P-O-P-O-CH CH NH
1 1 2 2 3 .
-O 0- CDP-etanolamma
PP,
o
11
CDP-etanolamlna
1.2diaclIglicerol
fosfoetanolamlna
transferasa
O CH - O-C-R
11 1 2 1
R -C-O-C-H
2 1
CMP
Fosfatidiletanolamina
O
11
O CH -O-C-R
11 I 2 1
R -C-O-C-H O
2 1" +
CH2-0-i-0-CH2CH2NH3
0-
O
"
O CH -O-C-R
11 1 2 1
R -C-O-C-H O O
2 1 " 11
CH -O-P-O-P-O- Citidina
CH
2
0H
Diacilglicerol
Diacilglicerol
qUlnasa
CTP-Iosfocollna
ci tl diltransferasa
Citidina
1
CDP-cohna
1,2-dlacilgllcerol
tosfocolina
Iransforasa
CMP
Fosfatidilcolina
2 I I
0- 0-
CMP O
11
399
Triacllglicerol O
11
PP
CDP-Diacilglicerol
O CH -O-C-R
" 1 2 1
O CH-O-C-R
11 1 2 I
pP
cido fosfatdlco
cllIdlllransferasa
R -C-O-C-H O
2 1 "
CH -O-P-O-
2 I
cido fosfatdico 0-
R -C-O-C-H O
2 I 11
CH
2
-O-C-R
3
400
F"IGlURA 12- 1 B
Conversin de la fosfatidiletano-
lamina en fosfatidilcolina.
En el Captulo 14 se consideran
las reacciones de metilaci6n que
utilizan la 5-adenosilmetionina
(SAM). (SAH es la abreviatura de
la S-adenosilhomocistena.)
CAPTU LO DOCE Metabolismo lipdico
na entra en la clula y se fosforita inmediatamente. A continuacin, la fosfoetanola-
mina reacciona con CTP (citidina trifosfato) para formar el intennediario activado
CDP-etanolamina. Se emplean varios nucJetidos como portadores de energa ele-
vada de molculas especficas. Los derivados de CDP poseen un papel importante
en la transferencia de grupos de cabeza polares en la sntesis de fosfoglicridos.
(Recuerde que la UDP desempea una funcin similar en la sntesis de glucgeno.
Vase ta pg. 264.) La CDP-etanolamina se convierte en fosfatidiletanolamina
cuando reacciona con el diacilglicerol (DAG). Esta reaccin est catalizada por una
enzima del retculo endoplsmico. Como se ha sealado, la biosntesis de fosfatidil-
colina es similar a la de fosfatidiletanolamina. La colina que se requiere en esta ruta
se obtiene de la alimentacin. Sin embargo, la fosfatidiJcolina se sintetiza tambin
en el hgado a partir de fosfatidiletanolamina (Fig. 12-18). La fosfatidiletanolamina
se metila en tres pasos por la enzima fosfatidiletanolamina-N-metiltransferasa para
formar el producto trimetilado fosfatidiJcolina. En este conjunto de reacciones la
S-adenosilmetionina (SAM) es el donador de metilo. (En el Captulo 14 se presenta
el papel de la SAM en los procesos de metilacin celular.)
La fosfatidilserina se genera en una reaccin en la que se intercambia el residuo
de etanolamina de la fosfatidiletanolamina por serina (Fig. 12-19). Esta reaccin, que
est catalizada por una enzima del RE, es reversible. En las mitocondrias, la fosfati-
dilserina se convierte en fosfatidiletanolamina en una reaccin de descarboxilacin.
o
11
O CH -O-C-R
11 1 2 1
R-C-O-C-H O
2 1 11
Fosfatidiletanolamina
CH
2
- 0-P - OCH
2
CH
2
NH
3
1
0-
O
11
O CH -O-C-R
11 1 2 1
R -C-O-C-H O
2 1 11
N-Metilfosfatidiletanolamina
CH -O-P-OCH CH -NH
2 1 2 2 1 2
0- CH
J
N,N-Dimetilfosfatidiletanolamina
O
11
O CH -O-C-R
11 1 2 ,
R-C-O-C-H O
2 1 11
Fosfatidilcolina
CH
2
- 0-P - OCH
2
CH
2
N( CH
3
)3
1
0-
Las membranas son estructuras dinmicas, por lo cual los mecanis-
mos por los que se sintetizan son complejos. Actualmente se conoce
poco sobre la sntesis de las bicapas de la membran. excepto las carac-
terstics siguientes: el movimiento de los fosfolpiclos a travs de las
membrns y la tmnsferenci intracelular de los fosfolpidos entre las
membranas.
Si las molculus de fosfolpido recin sintetizds permanecicran
slo sobre la cara citoplsmica del RE, se formara una monocapa. Sin
embargo, la transferenci sin ayuda de los fosfolpidos de la bicapa es
extremadamente lenta. (Por ejemplo, se han medido vidas medias de 8
das a travs de una membrana artificiaL) Actualmente se cree que un
proceso que se conoce como cambio de localizacin defo.\:folpidos es
el responsable del mantenimiento de la bicapa en las membranas (Fig.
12F). Elmovimiellto transmembrana de las molculas de fosfolpidos
(o mp-tlop), que puede tener lugar en menos de 15 segundos parece
producirse por medio de protenas que cambian de localizacin a los
fosfolpidos. Se ha identificado una protena (que suele denominarse
Iipasa) que transfiere los fosfoHpidos que contienen colina a travs
de la membrana del RE. Dado que el grupo dc cabeza polar hidrMilo
de un molcul de fosfolpido probablemente es el responsble de la
baja velocidad ele cambio de localizacin espontneo, se cree que en
la transferencia de la fosfatidilcolina participa una interaccin entre la
flipasa y los grupos de cabeza polares. El cambio de localizacin da
lugar a una mayor cOllcentraci6n de fnsftidilcolina que de otros fos-
folpidos en el lado de la luz de la membrana del RE. Por lo tanto, estc
Enzima de
Intercambio de base
Fosfatidilserina
proceso es responsable, en parte. de la asimetra de la membrana que
se ha (mtado en el Captulo 11.
Se han propuesto dos mecnismos par exrlicar el transporte de
los fosfolpidos desde el RE a otras membrnas celulares: transferen-
cia por medio de protenas y un proceso vesiculr. Varios experimen-
tos han demostrado que las protenas hidrosolubles, conocidas como
protenas de intercambio de pueden unirse a molculas
especficas de fosfolpidos y transferirlos a otra bicapa. No se com-
prende con claridad el transporte vesicular de fosfolpidos y de prote-
nas de membrana en estructuras conocidas COlllO vesculas de tral/si-
cin desde el RE al complejo de Golgi. Si n embargo, las pruebas de la
transferencia de material de la luz desde el RE las cisternas de Golgi
apoyan con claridad el tnJnsporte vesicular.
Cambiador
de localizacin
de los fosfolpidos

F'113 U RA 1 2 F' Cambio de localizacin de los fosfolpidos
recin sintetizados.
La transferencia de las molculas de fosfolpidos seleccionadas
permite un crecimiento equilibrado ele la bicapa.
F'II3URA 12- 19
Sntesis de fosfatidilserina.
La fosfatidilserina puede sintetizarse a partir
de fosfatidiletanolamina por una reaccin
en la que se intercambian los grupos de
cabeza polares. La fosfatidiletanolamina
tambin puede sintetizarse a partir de fosfati-
dilserina por una reaccin de descarboxila-
cin. Esta reaccin es una fuente importante
de etanolamina en muchos eucariotas.
El recambio de los fosfolpidos es rpido. (El recambio es la velocidad a la que
se degradan todas las molcu las de una estructura y se sustituyen por molcu las
recin sintetizadas.) Por ejemplo, en las clulas animales se requieren aproximada-
mente dos divisiones celulares para sustituir la mitad del nmero de molculas de
fosfolpidos. Los fosfoglicridos se degradan por las fosfolipasas. Cada fosfolipasa,
que cataliza la rotura de un enlace especfico en las molculas de fosfoglicrido, se
denomina de acuerdo con el enlace que rompe. Las fosfolipasas Al y A
2
, que hidroli-
zan los enlaces ster de los fosfoglicridos en C-l y C-2, respecti vamente, contribu-
yen al remodelado fosfolipdico que se ha descrito.
Metabolismo de los esfingolpidos
Recuerde que los esfingolpidos de los animales contienen ceramida, un derivado
del aminoalcohol esfingosina. La sntesis de la ceramida comienza con la condensa-
cin de la palmitoiJ-CoA con la serina para formar 3-cetoesfinganina. Esta reaccin
la cataliza la 3-cetoesfinganina sintasa, una enzima que requiere piridoxal-5' -fosfa-
to. (Debido a que el piridoxal-5'-fosfato desempea un papel importante en el meta-
CONCEPTOS CLAVE 12. 5
La sntesis de todos los esfingolpidos
comienza con la produccin de ceramida.
Los esfingolpidos se degradan dentro de los
lisosomas mediante enzimas hidrolticas
especfficas.
402
o O
11 11 5'
-O-S-O-P-O-CH O Adenina
- Q
O OH
1
-O-P=O
1
0-
F"IDURA 12- 20
3' -Fosfoadenosina-S' -fosfosull'ato (PAPS).
El PAPS es un donador de sulfato de energa
elevada.
CAPTULO DOCE Metabolismo lipidico
bolismo de los aminocidos, en el Captulo 14 se considera la funcin bioqumica de
esta coenzima.) A continuacin se reduce la 3-cetoesfinganina por el NADPH para
formar esfinganina. La esfinganina se convierte en ceramida en un proceso en dos
pasos con participacin de acil-CoA y FADH
2
. La esfiogomielina se forma cuando
la ceramida reacciona con fosfatidilcolina. (En otra reaccin, se utiliza la CDP-col i-
na en lugar de la fosfatidilcolina.) Cuando la ceramida reacciona con la UDP-gluco-
sa, se produce glucosilceramida (un cerebrsido comn, al que tambin se denomina
glucosilcerebrsido). El galactocerebrsido, un precursor de otros glucolpidos, se
sintetiza cuando la ceramida reacciona con la UDP-galactosa. Los sulftidos se sin-
tetizan cuando los galactocerebrsidos reaccionan con la molcula donadora de sul-
fato 3' -fosfoadenosina-S' -fosfosulfato (PAPS) (Fig. 12-20). La transferencia de los
grupos sulfato la cataliza la enzima microsmica sulfotransferasa. Los esfingolpi-
dos se degradan dentro de los lisosomas. Recuerde que se producen enfermedades
especficas, denominadas esfingolipidosis (pg. 344), cuando no existen o tienen
defectos las enzimas que se requieren para degradar estas molculas. En la Figu-
ra 12-21 se presenta la sntesis de la esfingomielina y los glucoesfingolpidos.
1 2 .3 METAB OLI SMO D E L O e ISOP R E NCI D E S
Los isoprenoides se encuentran en todos los eucariotas. A pesar de la sorprendente
diversidad de molculas isoprenoides, los mecanismos mediante los cuales los sinte-
tizan las diferentes especies son similares. De hecho, la fase inicial de la sntesis de
los isoprenoides (la sntesis del isopentenil pirofosfato) parece ser idntica en todas
las especies en las que se ha investigado este proceso. En la Figura 12-22 se detallan
las relaciones entre las diferentes clases de isoprenoides.
Debido a su importancia en la biologa humana, el colesterol ha recibido una
en0!1l1e atencin por los investigadores. Por esta razn, el metabolismo del coleste-
rol se conoce mejor que el de las dems molculas de isoprenoides.
Metabolismo del colesterol
El colesterol que se utiliza en todo el cuerpo procede de dos fuentes: la alimentacin
y la sntesis de novo. Cuando la alimentacin aporta suficiente colesterol, la sintesis
de esta molcula est inhibida. En las personas normales el colesterol que proporcio-
nan las LDL inhibe la sntesis de colesterol. La biosntesis de colesterol se estimula
cuando la alimentacin tiene poco colesterol. Como se ha descrito previamente, el
colesterol se utiliza como componente de la membrana celular y para la sntesis de
metabolitos importantes. Un mecanismo fundamental para eliminar el colesterol es
la conversin en cidos biliares.
SrNTEBIB DE COLESTEROL Aunque todos los tejidos pueden sintetizar
colesterol (p. ej., glndulas suprarrenales, ovarios, testculos, piel e intestino), la
mayora de las molculas de colesterol se sintetiza en el hgado. La sntesis de coles-
terol puede dividirse en tres fases:
l. formacin de HMG-CoA (P-hidroxi-p-metilglutaril-CoA) a partir de acetil-CoA,
2. conversin de HMG-CoA en escualeno, y
3. conversin de escualeno en colesterol.
La primera fase de la sntesis de colesterol es un proceso citoplsmico (Fig. 12-23).
(Recuerde que el sustrato inicial, la acetil-CoA, se produce en las mocondrias a
partir de cidos grasos y piruvato. Observe tambin la semejanza de la primera fase
de la sntesis de colesterol con la sntesis de cuerpos cetnicos. Vase la Fig. 12-8.)
La condensacin de dos molculas de acetil-CoA para formar p-cetobutiril-CoA
(que tambin se denomina acetoacetil-CoA) est catalizada por la tiolasa.
O O O
11 11 11
2CH
3
-C-S-CoA
te
CH
3
-C- CH
2
-C-S-CoA
+
q
Acetil-CoA J-Cetobutiril-CoA
12.3. Metabolismo de los isoprenoides 403
o
11
CH
3
(CH
2
)14 -C-S-CoA PalmitoilCoA + Serina
sintasa
3.cetoeSfm
g
alllna !
O H Ce,
11 1
CH3(CH2) 14 - C -i-CH20H 3-Cetoesfinganina
+NH
3
3-Cetoesfinganina
reduclasa
Esfinganina
AcilCoA tmnsferasa
COO-
+ 1
H N-C-H
3 1
CH
2
0H
+ W
F"IGURA 12- 21
Sntesis de la esfmgomielina y de los
glucoesfmgoJpidos.
La sntesis de esfinganina se produce en el
RE. La esfingomielin3 y los esfingolpidos se
sintetizan en el lado luminal de la membra-
na del complejo de Golgi.
H OH
1 1
CH3(CH2)12-C=C -CH O
1 1 "
H CH-NH-C-(CH2)n-CH3
1
CH
2
~ o J
I ~
OH
--------...... =---........ Galactosilceramida
UDP
Gfucosilceramida
Fosfatidilcolina
H OH
1 1
Diacilglicerol
CH3(CH2)12-
C
=i-i
H
IT
Esfingomielina
H H H O
1 1 1 11 +
CH (CH) -C=C-C-C-CH-O-P -0-(CH2)2-N(CH3)3
3 2 12 1 1 1 2 1
H OH NH 0-
1
O=C
1
H CH-NH-C-(CH
2
)n -CH
3
1
CH
2
~ o J
~
R
OH
404 CAPTULO DOCE Metabolismo lipidico
F'H3URA 12- 22
Biosntesis de los isoprenoides.
Las rutas de biosntesis de los isoprenoides produ-
cen una enorme variedad de productos en diferentes
tipos celulares y en diferentes especies. A pesar de
su diversidad, el comienzo de la biosntesis de
los isoprenoides parece ser idntico en la mayora
de las especies investigadas (p. ej., levaduras, mam-
feros y vegetales). (HMG-CoA = p-hidroxi-p-metil-
glutajI-CoA.)
3,3-Dimetilalil pirotosfato
Geranil pirofostato
/
Monoterpenos
Triterpenos
t
t
HMG-CoA

Mevalonato
t
Isopentenll pirotostato
Farnesil pirofostato
!
Sesquiterpenos
Escualeno
Esteroides animales "" --...... Esteroles vegetales
FIGURA 12-23
Sntesis de colesterol.
Varias reacciones tienen lugar en el cito-
plasma, pero la mayora de las enzimas de la
sntesis de colesterol se encuentran dentro
de la membrana del RE. Las enzimas
estn indicadas con los nmeros siguien-
tes: I = HMG-CoA reductasa, 2 = Escualeno
sintasa, 3= Escualeno monooxigenasa,
4 = 2,3-0xidoescualeno lanosterol ciclasa,
5 = Enzimas que catalizan 20 reacciones
distintas. Observe que el escualeno y el
lanosterol son utilizados por las enzimas de
la membrana del RE mientras que se en-
cuentran unidos a proteinas transporta-
doras en el citoplasma.
Citrato
/.
Oxalacelalo Acelil-CoA
Citoplasma
PP
1
Diterpenos
(p. ej., fitol)
Mitocondria
Mevalonato
PP,
Tetraterpenos
(carotenoides)
Farnesil
pirofosfato
12.3. Metabolismo de los isoprenoides
En la reaccin siguiente, la f3-cetobutiril-CoA se condensa con otra molcula de
acetil-CoA para formar la f3-hidroxi-f3-metilglutaril-CoA (HMG-CoA). Esta reac-
cin la cataliza la f3-hidroxi-f3-metilglutariJ-CoA sintasa (HMG-CoA sintasa):
o O O o CH O
11 1 3 11
11 11 11
CH
3
-C-CH
2
-C-S-CoA + CH
3
-C-S-CoA I ~ ~ O C C H -C-CH -C-S-CoA +
2 1 2
p..Cetobutiril-CoA Acetil-CoA
La segunda fase de la sntesis de colesterol comienza con la reduccin de la
HMG-CoA para formar mevalonato. El agente reductor es el NADPH.
2 +2
OH
HMG-CoA
O CH
3
11 1
O CH O
11 1 3 11
-O-C-CH -C-CH -C-S-CoA
2 1 2
-O-C-CH -C-CH -CH -OH +
2 1 2 2
OH
HMG-CoA
La HMG-CoA reductasa que cataJiza la ltima reaccin es el paso limitan te de la
velocidad de la sntesis de colesterol. Una acumulacin de colesterol en la clula, bien
sea por sntesis endgena o bien por la captacin y degradacin de las LDL, reduce la
actividad de la HMG-CoA reductasa de dos maneras: inhibe la sntesis de HMG-CoA
reductasa y aumenta la degradacin de la enzima que ya existe. La actividad y la
concentracin celular de la HMG-CoA reductasa, que se sita en la cara citoplsmica
del RE, estn afectadas en varios grados por la concentracin de productos interme-
diarios de la ruta (p. ej., mevalonato, famesol, escualeno y 7-deshidrocolesterol). Sin
embargo, permanece an por resolver el mecanismo preciso por el que se regula esta
enzima estratgicamente situada.
En un conjunto de reacciones citoplsmicas, el mevalonato se convierte a conti-
nuacin en farnesil pirofosfato. La mevalonato quinasa cataJiza la sntesis de fosfo-
mevalonato. Una segunda reaccin de fosforilacin que cataliza la fosfomevalonato
quinasa da lugar al S-pirofosfomevalonato.
OH
Mevalonato
O CH
3
O CH O
11 1 3 11
11 1
-O-C-CH -C-CH -CH OH
2 1 2 2
-O-C-CH -C-CH -CH -O-P-O-
2 1 2 2 1
OH OH 0-
Mevalonato Fosfomevalonato
O CH O O
11 1 3 11 11
-O-C-CH -C-CH -CH -O-P-O-P-O-
2 1 2 2 1 1
OH 0- 0-
5-Pirofosfomevalonato
(La solubilidad en el citoplasma de estas molculas hidrocarbonadas se incrementa
de forma significativa por las reacciones de fosforilacin.) El S-pirofosfomevalona-
405
to se convierte en isopentenil pirofosfato en un proceso en el que hay una descarbo-
xiJacin y una deshidratacin:
ATP AOP + PI
o CH o o
11 1 3 11 11
CH
3
o
1 11
-O-C-CH -C-CH -CH -o-P-o-P-o-
2 1 2 2 1 1
CH =C-CH -CH -o-P-o-
2 2 2 1
OH 0- 0- o
5-Pirofosfomevalonato
ca
1
-o-p=o
1
0-
Isopentenil pirofosfato
El isopentenil pirofosfato a continuacin se transforma en su ismero dimetiJalil
pirofosfato por la isopentenil pirofosfato isomerasa. (El grupo CH
2
=CH-CH
2
-
sobre una molcula orgnica se denomina grupo alilo.)
o O
11 11
CH O O
1 3 11 11
CH CH -o-P-o-P-o-
'Z / 2 1 1
CH =C-CH -CH -o-P-o-P-o-
2 2 2 1 1
C=C 0- O-
/ '"
..
0- 0-
CH
3
H
Isopentenil pirofosfato Dimetilalil pirofosfato
El geranil pirofosfato se produce durante una reaccin de condensacin entre el
isopentenil pirofosfato y el dimetilalil pirofosfato (Fig. 12-24). El pirofosfato tam-
bin es un producto de esta reaccin y de dos reacciones sigu ientes. (Recuerde que
las reacciones en las que se libera pirofosfato son irreversibles debido a la posterior
hidrlisis del pirofosfato.) La geranil transferasa cataliza la reaccin de condensa-
cin entre el geranil pirofosfato y el isopentenil pirofosfato que da lugar al farnesil
pirofosfato. El escualeno se sintetiza cuando la farnesil transferasa (una enzima mi-
crosmica) cataJiza la condensacin de dos molcu las de farnesil pirofosfato. (A la
farnesil transferasa se la denomina tambin escualeno sintasa.) Esta reaccin requie-
re NADPH como donador de electrones.
La ltima fase de la ruta de biosntesis de colesterol (Fig. 12-25) comienza con la
unin del escualeno a una protena transportadora citoplsmica especfica que se
denomina protena transportadora de esteroles. La conversin del escualeno en
lanosterol tiene lugar con el intermediario unido a esta protena. Las actividades
enzimticas que se requieren para la formacin del epxido dependiente de oxgeno
(escualeno monooxigenasa) y la posterior ciclacin (2,3-oxidoescualeno lanosterol
cicJasa) que dan lugar a la sntesis de lanosterol se encuentran en los microsomas. La
escualeno monooxigenasa requiere para su actividad NADPH y FAD. Tras su snte-
sis, el lanosterol se une a una segunda protena transportadora, a la que permanece
unido durante las reacciones restantes. Todas las actividades enzimticas que cataJi-
zan las 20 reacciones restantes necesarias para convertir el lanosterol en colesterol
estn embebidas en las membranas microsmicas. En un conjunto de transformacio-
nes que utilizan el NADPH y el oxgeno, ellanosterol se convierte en 7-deshidroco-
lesterol. Este producto posterionnente se reduce por el NADPH para formar coles-
terol.
Recuerde que el colesterol es el precursor de todas las hormonas esteroideas y de
las sales biliares. A continuacin se bosquejan brevemente estas sntesis. El metabo-
lismo de los esteroides es muy complejo y todava comprendido de forma incomple-
ta. Diversas clulas y orgnulos figuran de forma destacada en la produccin y pro-
o O
11 11
CH O O
1 3 11 11
HP" /cH2-o-PI-0-PI-0-
c=c
H C=C-CH -CH -O-P-O-P-O-
2 2 2 1 1
/" 0- 0-
H
3
C H
Dimetilalil pirofosfato
F I I3URA 12- 24
Dimetilali l
Iransferasa
Farnesil pirofosfato
pp
0- 0-
Isopentenil pirofosfato
./ Farnesil pirofosfato
2 PP
Escualeno
Sntesis de escualeno a partir de dimetilalil pirofosfato e isopentenil pirofosfato.
El precursor inmediato del escualeno es el farnesil pirofosfato que contiene tres grupos isoprenoides Cj .
407
21 22
HO
HO
HO
FIGURA 12- 25
Escualeno
Escualeno
monooxigenasa
Escualeno-2,3-epxido
2,3-0xldoescualeno 1
lanosterol clclasa
25 Lanosterol
26
7-Deshidrocolesterol
Colesterol
Sntesis de colesterol a partir de escualeno.
+ H
+ H
sta es la ruta principal en los mamferos. En otra ruta menor, el escualeno se convierte
en desmosterol, que posteriormente se reduce para formar colesterol. No se conocen
totalmente los detalles de estas reacciones y de muchas reacciones de la ruta principal.
(El desmosterol se diferencia del colesterol en que tiene un doble enlace C=C entre C-24 y
C-25.)
cesado de estas potentes sustancias. La reaccin inicial de la sntesis de hormonas
esteroideas, la conversin del colesterol en pregnenolona (Fig. 12-26), est cataliza-
da por la desmolasa, una enzima mitocondrial. La desmolasa es un complejo enzi-
mtico formado por dos hidrolasas, una de las cuales es una enzima citocromo P4S0'
El citocromo P
4SO
participa en reacciones del metabolismo de los esteroides y de los
xenobiticos (vase el Recuadro de Inters Especial 10.1). Tras su sntesis, la preg-
nenolona se transporta al RE, donde se convierte en progesterona. La pregnenolona
y la progesterona son precursores de las dems hormonas esteroideas (Fig. 12-27).
Adems de su funcin precursora, la progesterona acta como una hormona. Su
papel hormonal principal es la regulacin de diversos cambios fisiolgicos del tero.
HO
HO
o
F"II3URA 12-26
Sntesis de progesterona.
Colesterol
Desmolasa
(Mitocondrias)
Pregnenolona
(Retculo
endoplsmico)
Progesterona
o
11
~ C H
Isocaproaldehdo
La pregnenolona se sintetiza en las mitocondrias y se transporta al RE, donde se convierte
en progesterona. Este ltimo proceso oxida el grupo hidroxilo e isomeriza un doble
eo.lace C=C.
Durante el ciclo menstrual, la progesterona se produce en clulas especializadas del
ovario. Durante el embarazo, la progesterona, que produce la placenta en grandes
cantidades, impide las cOntracciones de la musculatura lisa.
Las cantidades y los tipos de esteroides que se sintetizan en Un tejido especfico
estn cuidadosamente regulados. Las clulas de cada tejido se programan durante el
desarrollo embrionario y fetal para responder a las seales qumicas induciendo la
sntesis de un conjunto singular de enzimas especficas. Las seales qumicas ms
impoI1antes que actualmente se piensa influyen sobre el metabolismo de los esteroi-
des SOn las hormonas peptdicas que segrega la hipfisis (una estructura que produce
hormonas y que se encuentra en el cerebro) y diversas prostaglandinas. (Vase en el
Captulo 16la consideracin de las hormonas y la accin hormonal.) Por ejemplo, la
homlOna adenocorticotrpica (ACTH) es una hormona peptdica que segrega la
hipfisis y que estimula la sntesis de esteroides suprarrenales. Una de las COnse-
cuencias de la unin de la ACTH a los receptores de las clulas suprarrenales es un
aumento de la sntesis de 17-cx-hidroxilasa y ll-fJ-hidroxilasa. Por el contrario, se ha
observado que la prostaglandina F
2a
inhibe la induccin de la sntesis de progestero-
na en los ovarios. La hormona luteinizante (LH), una protena que produce la hipfi-
sis, estimula este ltimo proceso. (No est claro an cul es el efecto funcional de la
prostaglandina F
2
" sobre la sntesis de progesterona.)
409
410
o
HO
O
F"IGURA 1 2 - 27
15
o
Progesterona
21-H idroxiprogesterona
l1-/I-H;d"'iI'''' 1
18-HId"'IIo,,,
18-HldroxieSleroide I j
deshidrogenasa +
o
11
H-C
CH OH Aldosterona
2
O
HO
17 --l-Hidroxilasa
17-a-Hidroxiprogesterona
'- 20-Liasa
l 1-fl-Hidroxilasa
4-Androstenediona
O
2I-Hi droxilasa 1
(Glndulas suprarrenales)
Cortisol
17 -P-Hi droxiesteroi de
deshidrogenasa
OH
CH
3
Testosterona
O
17 -jJ-Estradiol
HO
Sntesis de esteroides seleccionados.
La enzima 17-a- hidroxilasa se encuentra en lodas las clulas que producen eSleroides. La mayora del resto de enzimas son especficas de
cada tejido.
Los procesos enzimticos por los que el colesterol se convierte en esteroides con
actividad biolgica, as como los medios por Jos que se inactivan los esteroides y se
preparan para su eliminacin, constituyen un mecanismo complejo que se denomina
biotransformacin (Recuadro de Inters Especial 10.1). Durante la biotransforma-
ci n se utilizan tambin las mi smas enzimas (o, en algunos casos, si rnlJares) para
solubilizar los xenobiticos hidrfobos de forma que puedan excretarse con ms
facilidad.
Durante un experimento se sintetiza colesterol utilizando como sustrato
o
II
CH
3
14
C-OH
Qu tomos del colesterol que se recuperan estarn marcados?
El cortisol (que tambin se denomina hidrocortisona) es un potente glucocorticoi-
de. (Los glucocorticoides son hormonas que estimulan el metabolismo de los hi-
dratos de carbono, las protenas y las grasas. Por ejemplo, los glucocorticoides
estimulan la gluconeognesis, la liplisis, y aumentan la captacin de aminocidos
por el hgado.) El cortisol posee tambin una pequea actividad mineralcorticoide.
(Los mineralcorticoides regulan el metabolismo del Na+ y del K+. Por ejemplo, la
aldosterona, el mineralcorticoide ms importante del ser humano, induce la reab-
sorcin de Na+ de la orina. Tambin estimula la secrecin de K+ y H+ a la orina.)
Para que los esteroides tengan acti vidad glucocorticoide o mineralcorticoide deben
poseer un grupo hidroxi en C-lI.
En la enfermedad de Addison, la secrecin inadecuada de glucocorticoides y
mineralcorticoides da lugar a hipoglucemia, un desequilibrio de las concentracio-
nes corporales de Na+ y K+, Y una tensin sangunea baja. En el pasado, las perso-
nas que padecan la enfermedad de Addison sin diagnosticar encontraban que el
consumo de cantidades importantes de regaliz proprocionaba algn alivio a sus
sntomas. (El regaliz, que es un extracto de la planta Glycyrrhiza glabra, se utiliza
como saborizante en caramelos y algunos medicamentos.) En estos pacientes, el
consumo de regaliz produca retencin de sodio, hipopotasemia (baja concentra-
cin sangunea de K+) y un aumento de la tensin sangunea. Este efecto era ms
pronunciado cuando se administraba cortisol.
Recientemente, se ha descubierto que el ingrediente acti vo del regaliz, que es el
cido glicirrcico, inhibe la Il-J-hidroxiesteroide deshidrogenasa, la enzima que
convierte reversiblemente el cortisol en cortisona, su metabolito inactivo. Observe
la estructura del cortisol (Fig. 12-27) Y deduzca la estructura de la cortisona. Dado
que el cortisol se considera un glucocorticoide, por qu el consumo de cido
glicirrcico parecer afectar al metabolismo mineral? A menudo se utiliza la cortiso-
na para tratar la enfermedad de Addison aunque fisiolgicamente es inacti va. Su-
giera una razn que justifique su uso.
DEGRADACiN DEL COLESTEROL A diferencia de otras muchas cla-
ses de biomolculas, el colesterol y otros esteroides no pueden degradarse a molcu-
las ms pequeas, sino que se convierten en derivados cuya mayor solubilidad per-
mite su eliminacin. El mecanismo ms importante para degradar y eliminar el
colesterol es la sntesis de cidos biliares. sta, que tiene lugar en el hgado, se
esquematiza en la Figura 12-28. La conversin de colesterol en 7-ct-hidrocolesterol,
que cataliza la colesterol-7-hidroxilasa (una enzima microsmica), es la reaccin
Iimante de la velocidad de la sntesis de cidos biliares. En reacciones posteriores,
el doble enlace de C-S se reagrupa y reduce y se introduce otro grupo hidroxilo. Los
productos de este proceso, el cido clico y el cido desoxiclico, se convierten en
sales biliares por enzimas microsmicas que catalizan reacciones de conjugacin.
(En las reacciones de conjugacin se incrementa la solubilidad de una molcula
convirtindola en un derivado que contiene un grupo hidrosoluble. Las amidas y los
41 1
PREGUNTA 12.1 1
PREGUNTA 1 2. 1 2
C O NCEPTOS CLAVE 12. 6
El colesterol se sintetiza a partir de acetil-
CoA mediante una ruta con muchos pasos
que tiene lugar principalmente en el hgado.
Se utilizan pequeas cantidades de colesterol
para sintetizar hormonas esteroideas con
gran actividad biolgica. El colesterol se
degrada principalmente mediante su conver-
sin en sales biJiares, las cuales facilitan
la emulsin y absorcin de la grasa del
alimento.
412
HO
(al
(bl
Colesterol
H
cido clico
H
Colil-CoA
FIGURA 12- 28
7
HO
7-a-Hidroxicolesterol
ATP
AMP
COO-
+
+
o
11
C-S-CoA
Muchos pasos

HO
HO
Glicocolato
o
11
C-N-CH -COO-
1 2
H
Sntesis del cido biliar cido clico (a) y de la sal biliar glicocolato (b).
Debido a su mayor solubilidad, los cidos biliares actan principalmente como detergentes durante la digestin de las grasas del alimento.
steres son ejemplos comunes de estos derivados conjugados.) La mayora de los
cidos biliares se conjugan con glicina o taurina (Fig. 12-29).
Las sales biliares son componentes importantes de la bilis, un lquido amarillo
verdoso que se produce en los hepatocitos y que ayuda a digerir los lpidos. Adems
de las sales biliares, la bilis contiene colesterol, fosfolpidos y pigmentos biliares (bi-
lirrubina y biliverdina). Los pigmentos biliares son productos de la degradacin del
hemo. Tras segregarse a los conductos biliares y almacenarse en la vescula biliar, la
bilis se utiliza en el intestino delgado para incrementar la absorcin de la grasa del
alimento. La bilis acta como agente emulsionante, es decir, estimula la fragmenta-
cin de las grandes gotas de grasa en gotas ms pequeas. Las sales biliares tambin
participan en la formacin de las denominadas micelas biliares, que ayudan a absorber
la grasa y las vitaminas liposolubles (A, D, E Y K). La mayora de las sales biliares se
o
+ 11
H
3
N-CH
2
-C-0- H
3
W - CH
2
-CH
2
- 80;-
Taurina Glicina
FIGURA 12-29
Estructura de la glicina y la taurina.
La mayora de los cidos biliares se conjugan en el hgado con glicina o taurina.
reabsorben en el leo distal (cerca del final del intestino delgado). Penetran en la
sangre y se transportan de regreso al hgado, donde se vuelven a segregar a los con-
ductos bi liares con otros componentes de la bilis. El significado biolgico de las reac-
ciones de conjugacin de los cidos biliares parece ser que el proceso de conjugacin
impide la absorcin prematura de los cidos biliares en el tracto biliar (el sistema de
conductos y la vescula) y el intestino delgado. La reabsorcin de las sales biliares en el
leo distal del intestino delgado (necesaria para el reciclado eficaz) aparentemente est
desencadenada por la seal de la glicina o la taurina. (Se ha calculado que las molcu-
las de sales biliares se reciclan unas 18 veces antes de que finalmente se eliminen.)
La formacin de clculos (cristales que normalmente estn formados por colesterol
y sales inorgnicas) dentro de la vescula biliar o de los conductos biliares afecta a
millones de personas. Los factores que predisponen a esta enfermedad extremada-
mente dolorosa son la obesidad y la infeccin de la vescula biliar (colecistitis).
Dado que el colesterol es virtualmente insoluble en agua, se solubiliza en la bilis
mediante su incorporacin en rrucelas formadas por sales biliares y fosfolpidos.
Los clculos tienden a formarse cuando se segrega el colesterol a la bilis en canti-
dades excesivas. Sugiera una razn por la que las personas obesas son propensas a
padecer de formacin de clculos. (Pista: La actividad HMG-CoA reductasa es
ms elevada en las personas obesas.)
Metabolismo de los esteroles en los vegetales
Se conoce relativamente poco sobre los esteroles de los vegetales. (La mayor parte
de los esfuerzos investigadores en el metabolismo de esteroides se han empleado en
la investigacin de las enfermedades humanas relacionadas con los esteroides). Sin
embargo, parece que la fase inicial de la sntesis de los esteroles de los vegetales es
muy parecida a la de la sntesis del colesterol, con la excepcin siguiente. En los
vegetales y las algas la ciclacin del escualeno-2,3-epxido conduce a la sntesis de
cicloartenol (Fig. 12-30) en lugar de lanosterol. La mayora de las reacciones si-
guientes en la nlta de los esteroles vegetales son reacciones de metilacin con parti-
cipacin del SAM. En las clulas vegetales parecen existir dos rutas independientes
de biosntesis de isoprenoides: la ruta RE/citoplasma, y una ruta independiente en
los c1oroplastos. No estn an claras las funciones de estas rutas en el metabolismo
de los isoprenoides en los vegetales.
HO
FIGURA 12- 30
Estructura del cicloartenol.
Cicloartenol
El cicJoartenol es UD intermediario que se forma durante la sntesis de los esteroles vegetales.
413
PREGUNTA 12.13
414 CAPTU LO DOCE Metabolismo lipidico
RESUMEN
l. La acetil-CoA desempea un papel central en la mayora de los
procesos metablicos de los lpidos. Por ejemplo, se utiliza acetil-
CoA en la sntesis de los cidos grasos y cuando stos se degradan
para generar energa, el producto es acetil-CoA.
2. Las molculas de grasas recin digeridas se utilizan para generar
energa o se almacenan en los adipocitos, dependiendo de los re-
querimientos energticos corporales. Cuando las reservas energti-
cas corporales son bajas, las reservas de grasa se movilizan en un
proceso que se denomina Jiplisis. En sta, se hidrolizan los triacil-
gliceroles para dar cidos grasos y glicerol. El glicerol se transpor-
ta hasta el hgado, donde puede utilizarse para la sntesis de lpidos
o de glucosa. La mayora de los cidos grasos se degradan para
formar acetil-CoA dentro de las mitocondrias en un proceso que se
denomina ti-oxidacin. La ti-oxidacin peroxismica parece acor-
tar los cidos grasos de cadena muy larga. Otras reacciones degra-
dan los cidos grasos de cadena impar y los cidos grasos insatura-
dos. Cuando el producto de la degradacin de los cidos grasos
(acetil-CoA) se encuentra presente en exceso, se forman los cuer-
pos cetnicos.
3. El primer paso en la sntesis de los eicosanoides es la liberacin del
cido araquidnico del C-2 del glicerol en las molculas de fosfo-
glicridos de las membranas. La ciclooxigenasa convierte el cido
araquidnico en PGG
b
que es un precursor de las prostaglandinas
y de los tromboxanos. Las lipooxigenasas convierten el cido ara-
quidnico en los precursores de los leucotrienos.
LECTURAS RECDMENDADAS
Drayr, J.-P., and Vamecq, 1., The Gluconeogenicity of Fatty Acids in
Marnmals, Trends Bioehem. Sei., 14:478-479, 1989.
Goldstein,1. L. and Brown, M. S., Regulation of the Mevalonate Path-
way, Nalure, 343:42S-430, 1990.
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PALABRAS CLAVE
ti-oxidacin, 378
3' -fosfoadenosina-S' -fosfo-
sulfato, 401
cetognesis, 383
cetosis, 383
ciclo de Calvin, 396
cuerpo cetnico, 383
enfermedad autoinmuni-
taria,392
epxidos, 389
glucocorticoide, 411
lipognesis, 375
a. de novo
b. cuerpos grasos
c. ti-oxidacin
d. recambio
e. rotura tioltica
4. La sntesis de los cidos grasos comienza con la carboxilacin de la
acetil-CoA para formar malonil-CoA. Las reacciones restantes de la
sntesis de los cidos grasos tienen lugar en el complejo multienzi-
mtico cido graso sintasa. Existen varias enzimas para alargar y
desaturar los cidos grasos del alimento y los recin sintetizados.
S. Tras sintetizarse los fosfolpidos en la interfase del RE y el cito-
plasma, suelen remodelarse, es decir, se ajusta su composicin
de cidos grasos. El recambio (es decir, la degradacin y sustitu-
cin) de los fosfolpidos, mediante la fosfolipasa, es rpido.
6. La sntesis del componente ceramida de los esfingolpidos comien-
za con la condensacin de la palmitoil-CoA con la serina para for-
mar 3-cetoesfinganina. En un proceso en dos pasos con participa-
cin de una acil-CoA y de FADH
2
, la esfinganina (que se forma
cuando se reduce la 3-cetoesfinganina por el NADPH) se convierte
en ceramida. Los esfingolpidos se degradan en los lisosomas.
7. En el complicado proceso de la sntesis de membranas y su trans-
porte a los lugares de destino participan protenas de cambio de
localizacin de los fosfolpidos, protenas de intercambio de fosfo-
Ipidos y vesculas de transicin.
8. La sntesis de colesterol puede dividirse en tres fases: formacin de
HMG-CoA a partir de acetil-CA, conversin de la HMG-CoA en
escualeno y conversin de escualeno en colesterol. El colesterol es
el precursor de las hormonas esteroideas y de las sales biliares.
Estas ltimas se utilizan para emulsionar la grasa del alimento. Son
el medio principal por el que el cuerpo se libera del colesterol.
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Weissman, G., Aspirin, Sei. Amer., 264:84-90, 1991.
liplisis, 377
mi neraJcorticoide, 411
protena de unin de cidos
grasos, 378
protena transportadora de
estero les , 406
f. autoanticuerpos
g. cuerpos cetnicos
h. biotransformacin
i. reaccin de conjugacin
protena transportadora del
acilo, 387
reaccin de conj ugacin, 411
recambio, 400
rotura tioltica, 381
sales biliares, 374
2. Cul es la funcin de cada una de las sustancias siguientes?
a. carnitina
b. flipasa
c. trombina
d. tiolasa
e. desmolasa
f. protena de intercambio de fosfolpidos
g. protena de transporte de esteroles
h. ACTH
i. glucocorticoide
3. Cules son las diferencias entre la tI-ox.idacin en las mitocon-
drias y en los perox isomas? Qu semejanzas existen entre estos
procesos?
4. Relacione tres diferencias entre la sntesis de los cidos grasos y
la ti-oxidacin.
5. En qu se diferencia la sntesis de cidos grasos en los vegetales
y en los ao.imales?
6. Explique cmo modifican las hormonas e! metabolismo de los
cidos grasos a corto y a largo plazo. D ejemplos.
7. Cul es la diferencia entre un esteroide y un esteroJ'7
8. Describa cmo se oxida el cido graso siguiente:
Indique en qu puntos se llevan a cabo la a-oxidacin y la ti-oxi-
dacin.
9. La insulina se libera tras la ingestin de hidratos de carbono. Des-
criba dos formas de actuacin de la insulina que influyan sobre el
metabolismo de los cidos grasos.
10. La ti-oxidacin de los cidos grasos monoinsaturados naturales
requiere una enzima adicional. Cul es esta enzima y cmo rea-
liza su trabajo?
11. Identifique las regiones hidrfoba e hidrfila de la siguiente mo-
lcula. Cmo piensa que se orienta en una membrana?
l. Una clase de medicamentos denominada estatinas inhiben la en-
zima HMG-CoA reductasa. Cul es el efecto primario de estos
frmacos en los pacientes?
2. Cules son las potenciales consecuencias de una regulacin ine-
ficaz de los procesos opuestos ti-oxidacin y sntesis de cidos
grasos?
3. Describa los posibles efectos de las bajas concentraciones de car-
nitina sobre el metabolismo de una persona afectada.
4. Las fosfolipasas exhiben una actividad potenciada por un sustrato
por encima de una concentracin crtica de micelas. (La concen-
tracin crtica de micelas, o ccm, es la concentracin de un lpido
por encima de la
l
cual comienzan a formarse las micelas.)
a. Qu tipo de interacciones no covalentes son posibles en esta
fase entre e.1 lpido y la enzima?
12. La enfermedad de Gaucher es una deficiencia hereditaria de la
,B-glucocerebrosidasa. Los glucocerebrsidos se depositan en
los macrfagos, que mueren, liberando su contenido en Jos teji-
dos. Algunas personas afectadas pueden tener trastornos neuro-
lgicos desde muy jvenes, mientras que otras pueden no mos-
trar efectos de la enfermedad hasta mucho ms tarde en su vida.
La enfermedad puede detectarse analizando en los leucocitos la
capacidad de hidrolizar el enlace tI-glucosdico en sustratos arti-
ficiales. Observe e! glucocerebrsido siguiente y seale el enla-
ce que rompe la glucocerebrosidasa.
CHpH
CH -(CH) -CH=CH-CH-CH-CH -00
3 2 12 I I 2
OH NH OH
I OH
C=O
I OH
R
13. Determine el nmero de moles de ATP que pueden generar los
cidos grasos de 1 mol de triestearina. (La triestearina es un
triacilglicerol formado por glicerol esterificado con tres molcu-
las de cido esterico.) Cul es el destino de! gliceroJ'7
14. Bosqueje la biosntesis de las sales biliares. Cules son las fun-
ciones de estas sustancias?
15. Cmo se relacionan entre ellas las molculas lipdicas como las
molculas de los esteroides ao.imales y el tI-caroteno? Qu
reacciones de biosntesis tienen en comn estas molculas espe-
cficas?
b. Qu sugieren estas interacciones sobre la estructura de las
fosfolipasas?
5. Cuando la produccin de la acetil-CoA supera la capacidad del
cuerpo para oxidarla, se acumulan cido acetoactico, cido
tI-hidrox.ibutirico y acetona. Cuando se generan en grandes canti-
dades, estas sustancias pueden superar la capacidad amortiguado-
ra de la sangre. Al caer el pH, se afecta la capacidad de los eritro-
citos para transportar oxgeno. Consecuentemente, el cerebro
puede quedar privado de oxgeno y se produce un coma mortal.
Explique Cmo una dieta severa puede dar lugar a esta situa-
cin.
6. Las enfermedades por deficiencia de acil-CoA deshidrogenasa
son un grupo de trastornos hereditarios que daan la ti-oxidacin
de los cidos grasos. Los sntomas de la enfermedad van desde
nuseas y vmitos a comas frecuentes. Los sntomas pueden ali-
viarse comiendo regulannente y evitando los perodos de ayuno
(12 horas o ms). Por qu este procedimiento tan sencillo alivia
los sntomas?
7. En la cara luminal del RE existe una concentracin inusualmente
elevada de fosfatidilcolina. Qu caracterstica estructural de la
fosfatidilcolina es la responsable de esto? Explique cmo esta ca-
racterstica estructural produce este efecto.
8. Durante perodos de estrs o ayuno, descienden las concentracio-
nes sanguneas de glucosa. Como respuesta, se liberan cidos gra-
sos de los adipocitos. Explique cmo la cada de la glucosa san-
gunea dispara la liberacin de cidos grasos.
9. El cido butrico, un cido graso sencillo de cuatro tomos de
carbono, se oxida mediante ,a-oxidacin. Calcule el nmero de
molculas de FADH
2
y NADH que se producen en esta oxida-
cin. Cuntas molculas de acetil-CoA se producen tambin?
SUMARIO
CLOROFI LA Y CLOROPLASTOS
LUZ
REACCIONES LUMINOSAS
Fotosistema II Y generacin de oxgeno
Fotosistema I y sntesis de NADPH
Fotofosfori lacin
REACCIONES INDEPENDIENTES
DE LA l UZ
Ciclo de Calvin
Fotorresp racin
RECU ADRO DE I NTERS E SPEC IAL 1 ;j . 1
METABOLISMO DEL ALMIDN
Y DE LA SACAROSA
REC U A DRO DE INT ERS ESPECIAL 13.2
ALTERNATIVAS AL METABOLISMO C3
REGULACiN DE LA FOTOSNTESIS
Control luminoso de la fotosntesis
Control de la ribu losa-' ,5-bisfosfato
carboxilasa
MTODOS BI C lO! u MICOB 13.1
ESTUDIOS DE LA FOTOSNTESIS
Utilizacin del oxgeno por una planta acutica. La luz es el regulador principal de la fotosntesis. La luz
afecta a las actividades de enzimas reguladoras de los procesos fotosintticos mediante mecanismos indi-
rectos, entre los que se encuentran los cambios de pH, de concentracin de Mg", del sistema ferredoxina-
tiorredoxina y del fitocromo.
Sin lugar a dudas, la fotosntesis es el proceso bioqumico ms importante de la Tierra. Con
unas pocas excepciones menores, la fotosntesis es el nico mecanismo mediante el cual
los seres vivos disponen de una fuen te externa de energa. Igual que en otros procesos
que producen energa, la fotosintesis implica reacciones de oxidacin-reduccin. El agua
es la fuente de los electrones y los protones que reducen al CO
2
paro formar compuestos
orgnicos. El Captulo 13 se dedica a los principios de los procesos fotosintticos. Se insiste en
la relacin entre las reacciones fotosintticas y la estructura de los cloroplastos y las
propiedades destacadas de la luz.
417
418 CAPTULO TRECE Fotosntesis
Al hacerse abundantes los seres vivos sobre la primitiva Tierra, el consumo de
los nutrientes orgnicos que generaban los procesos geoqumicos se hicieron mayo-
res que la produccin. El abundante COz de la primera atmsfera ten'estre era la
fuente natural de carbono de la sntesis orgnica. (La mayora de este COz era de
origen volcnico o se generaba durante la degradacin anaerobia de los nutrientes
orgnicos por los seres vivos.) Sin embargo, el CO
2
era una molcu la oxidada con
poca energa. Por esta razn, los procesos por medio de los cuales se incorpora el COz
en las molculas orgnicas requieren energa y poder reductor. (La formacin de enla-
ces carbono-carbono requiere energa libre que actualmente proporciona la hidrlisis
del ATP. Se requiere poder reductor debido a que un donador electrnico fuerte debe
proporcionar los electrones de energa elevada que se necesitan para convertir el CO
2
en una unidad CHzO, una vez incorporado el CO
2
a una molcula orgnica.)
La fonnacin de los mecanismos fotosintticos (que se denominan fotosistemas)
proporcion la energa y el poder reductor para la sntesis orgnica. Los organismos
que los poseyeron tuvieron una clara ventaja para sobrevivir, debido a que no depen-
dan ms de un aporte precario de nutrientes orgnicos ya fonnados. Estos organismos
primitivos se supone que deban ser semejantes a las modernas bacterias sulfreas
verdes, que poseen un fotosistema que utiliza la energa luminosa para impulsar un
proceso de transporte electrnico relativamente sencillo. Al absorber la energa lumi-
nosa una molcula de pigmento del fotosistema, se proporciona energa a un electrn
y luego se cede al primero de los diversos aceptores electrnicos. Finalmente, se ceden
al NAD+ dos electrones excitados por la luz, formando as el agente reductor NADH.
(Las modernas bacterias sulfreas verdes pueden utilizar tambin el NADPH como
agente reductor en la fotosntesis. En especies ms avanzadas, se utiliza exclusiva-
mente como agente reductor el NADPH.) El componente de la membrana que inter-
viene en la conversin de la energa luminosa en energa qumica es un complejo
protena-pigmento que se denomina centro de reaccin. Los electrones que salen del
centro de reaccin se sustituyen cuando los componentes oxidados del centro de
reaccin retiran los electrones del H
2
S, generando as S. Al fluir los electrones pqr el
fotosistema, se bombean protones a travs de la membrana, creando as un gradiente
electroqumico. El ATP se sintetiza al regresar los protones a la clula a travs de la
ATP sintasa. Este fotosistema, por lo tanto, proporciona a la clula bacteriana el
NADH y el ATP que incorporan el CO
2
a las molculas orgnicas. Sin embargo,
normalmente no se produce H
2
S en grandes cantidades, y la mayora de las molculas
de H
2
S se producen en zonas relativamente aisladas. (Recuerde, por ejemplo, las
conientes hidrotrmicas que se describen en el Recuadro de Inters Especial 4.1.)
El siguiente paso fundamental en la evolucin de la vida fue un fotosistema que
eliminaba y utilizaba los electrones del H
2
0. Debido a que el agua es abundante, los
organismos fotosintticos penetraron y ocuparon nuevas reas extensas sobre el plane-
ta. La fotosntesis que utiliza el agua tambin tuvo un impacto profundo sobre otros
organismos. Al proliferar los organismos fotosintticos, proporcionaron un aporte
nuevo y ms rico de molculas orgnicas para otras formas de vida. Sin embargo, su
contribucin ms significativa fue la acumulacin de oxgeno gaseoso en la atmsfera.
Como se ha descrito previamente, algunos organismos (es decir, aquellos que sobrevi-
vieron a este perodo) se adaptaron a estas condiciones cambiantes estableciendo
mecanismos que los protegieran contra los efectos txicos del oxgeno. Finalmente,
los organismos comenzaron a utilizar el oxgeno para generar energa.
Los electrones que se eliminan del HzO tienen un potencial redox ms positivo
que los del H
2
S. Se requiere, por lo tanto, un aporte de energa mayor para impulsar
la transferencia de electrones desde el H
2
0 a los aceptores electrnicos con poten-
ciales de reduccin ms negativos (vase la pg. 277). Por consiguiente, para con-
vertir Jos electrones del agua de baja energa en los electrones de energa elevada
que se necesitan para la sntesis de ATP y NADPH se requieren mecanismos ms
complejos y sofisticados. En el Captulo 13 se describen los principios de este proce-
so, es decir, la fotosntesis en las plantas y las algas. La exposicin comienza con
una visin detallada de Ja estructura del cloroplasto. Tras una breve revisin de las
propiedades ms destacadas de la luz, se describen las reacciones que constituyen la
13.1. Clorofila y cloroplastos
fotosntesis moderna, entre las que se encuentran las reacciones luminosas y las reac-
ciones independientes de la luz. Durante las reacciones luminosas, se proporciona
energa a los electrones que luego se emplean en la sntesis de ATP y de NADPH.
Estas molculas se emplean posteriormente en las reacciones independientes de la luz
(tambin llamadas reacciones oscuras) para impulsar la sntesis de hidratos de carbo-
no. Se exponen tambin diversas variantes de la fotosntesis, que se denominan metabo-
lismo del C4 y metabolismo del cido crasulceo. El Captulo 13 finaliza con una consi-
deracin de los diversos mecanismos que controlan la fotosntesis en los vegetales.
1 3 . 1 C LOR.OFILA y C LOR. O PLA STOS
La caracterstica esencial de la fotosntesis es la absorcin de energa luminosa me-
diante molculas de pigmento especializadas (Fig. 13-1). Las cJorof]as son molculas
verdes de pigmento que se asemejan al hemo. La clorofila a desempea un papel
principal en la fotosntesis de los eucariotas, debido a que la absorcin de energa
luminosa impulsa directamente los acontecimientos fotoqumicos. La clorofila b acta
como un pigmento recolector de luz absorbiendo energa luminosa y pasndola a la
clorofila a. Los carotenoides son molculas isoprenoides de color naranja que actan o
como pigmentos recolectores de luz (p. ej., la lutema, una xantofila, vase la pg. 345) o
como protectores contra las especies de oxgeno reactivas (ROS) (p. ej., el f3-caroteno).
En las plantas y las algas, la fotosntesis tiene lugar en orgnulos especializados
que se denominan cloroplastos (Captulo 2, pg. 52). stos se parecen a las mitocon-
drias en varios aspectos. En primer lugar, ambos Ol'gnulos tienen una membrana
externa y una membrana interna con caractersticas diferentes de permeabilidad
(Fig. 13-2). La membrana externa de cada orgnulo es muy permeable, mientras que
la membrana interna posee molculas transportadoras especializadas que regulan el
trfico molecular. En segundo lugar, la membrana interna de los cloroplastos encie-
ITa un espacio interior, que se denomina estroma que se parece a la matriz mitocon-
dria!. El estroma posee varias enzimas (p. ej., las que catalizan las reacciones inde-
pendientes de la luz y la sntesis de almidn), DNA y ribosomas. Existen tambin
diferencias notables entre los orgnu los. Por ejemplo, ,los cloroplastos son sustan-
cialmente ms grandes que las mitocondrias. Aunque sus formas y tamaos varan,
muchas mitocondrias vegetales son estructuras con forma de bastn, con una longi-
tud aproximada de 1500 nm y una anchura de 500 nm. Muchos cloroplastos tienen
forma esferoidal con longitudes entre 4000 y 6000 nm y anchuras aproximadas de
2000 nm. Se desconocen las razones de estos intervalos de tamao. Adems, los
cloroplastos poseen una tercera membrana diferente que se denomina membrana
tilacoide, que forma un conjunto intrincado de vesculas aplanadas. Como se ha
descrito antes, la membrana tilacoide est plegada en un conjunto de estructuras
vesiculares semejantes a discos que se llaman grana. Cada granum consiste en un
apilamiento de varias vesculas aplanadas. El compartimiento interno que crea la
formacin de grana se denomina luz (o espacio) del tilacoide. La membrana tilacoi-
de que interconecta la grana se denomina lamela del estroma. Las capas adyacentes
de la membrana que se ajustan muy cerca dentro de cada granum se dice que estn
comprimidas. Las lamelas del estroma estn sin comprimir.
Los pigmentos y las protenas responsables de las reacciones de la fotosntesis
dependientes de la luz se encuentran dentro de la membrana tilacoide (Fig. 13-3). La
mayora de estas molculas estn organizadas en las unidades de funcionamiento de
la fotosntesis.
1. Fotosistema I. El fotosistema 1 (PSI), que proporciona energa y transfiere
los electrones que finalmente se ceden al NADP+, es un gran complejo protena-
pigmeno que atraviesa la membrana formado por varios polipptidos. De stos, los
mayores son dos subunidades casi idnticas de 83 kD que se denominan A y B.
Aunque posee unas 200 molculas de clorofila a, la funcin esencial del fotosistema 1
(la donacin de electrones energetizados a un conjunto de transportadores electrni-
cos dentro de la membrana tilacoide) se realiza por medio de dos molculas especia-
419
C O NCEPTOS CL.AVE 13.1
La incorporaciD del CO
2
en molculas
orgnicas requiere energa y poder reduc-
tor. En la fotosntesis, ambos requerimientos
los proporciona un proceso complejo que
impulsa la energa luminosa.
GH
2
=GH GH
3
GH
2
=GH GH
3
GH
2
=GH GH
3
GH
3
o
GH
3
o GH
3
o
GH
3
H
GH
3
H
GH
3
H
H H
H
H GH
2
H GH
2
H GH
2
I I
I
GH
2
GH
2
GH
2
I I
I
G=O G=O
G=O
I
HO
I
I
o o
o
I I
I
GH
2
GH
2
GH
2
, ,
,

Clorofila a Clorofila b Feofitina a

OH
J-caroteno
Lutena
FIGURA 13- 1
Molculas de pigmento que se utilizan en la fotosntesis.
Las clorofilas a y b se encuentran en casi todos los organismos fotosintetizadores. Poseen una estructura cclica compleja (que se denomina
porfirina) con un tomo de magnesio en su centro. La clorofila a posee un grupo metilo unido al anillo Il de la pOlfirina, mientras que la
clorofila b tiene un gmpo aldehido unido al mismo lugar. La feofitina a tiene una estructura semejante a la de la clorofila a. El tomo de
magnesio est sustituido por 2 protones. Las clorofilas a y b Y la feofitina a poseen una cadena de fitol esterificando a la porfirina. La cadena
de fitol se ex.tiende y ancla la molcula a la membrana. La lutena y el j3-caroteno son los carotenoides ms abundantes de las membranas tilacoides.
les de clorofila a que se encuentran dentro del centro de reaccin. Estas molculas,
que reciben el nombre de par especial, se encuentran en el complejo central del PS1,
el dmero AB. Debido a que absorben luz de 700 nm, el par especial del fotosistema 1
recibe el nombre de P700. Adems del par especial, el dmero AB contiene un con-
junto de transportadores de un electrn: Ao, Al Y FA' A
o
es una molcula especfica
Cloroplasto
.:;;;..... ,:r.-- Membranas interior
y exterior
,....I'A::.,---- Estroma
(b)
F"113URA 13-2
Estructura del c1oroplasto,
(a)
Membrana externa
,,,",,---::- Espacio intermembrana
(e)
1 Granum
J
(apilamiento
de tilacoides)
Lamelas
del estroma
,<-__ .::o... Tilacoides
del estroma
Los cJoroplastos tienen membranas interna y externa. Una tercera membrana se fonna dentro del estroma acuoso con
abundantes enzimas en sacos aplanados denominados tilacoides. Se llama granum a un apilamiento de tilacoides, y estroma
de las lamelas a la membrana tilacoide sin apilar que los conecta. (a) Micrografa electrnica de un cloroplasto. (b) Proyeccin
esquemtica de un cloroplasto. (c) Corte de un granum.
de clorofila a que acepta un electrn energetizado desde el P700 y lo transfiere a Al.
Al, que se ha identificado como la filoquinona (vitamina K
I
), es una molcula de
estructura semejante a la ubiquinona (Fig. 10-3) que a veces se abrevia como Q.
A continuacin se transfiere el electrn desde Al a F" un centro 4Fe-4S. Posterior-
mente, el electrn se cede a FA y F
B
, dos centros 4Fe-4S en una protena adyacente de
9 kD. Actan como pigmentos antena otras molculas de clorofila a diferentes del par
especial, as como cantidades pequeas de clorofila by carotenoides que se encuen-
tran en el sistema 1. Los pigmentos antena absorben energa luminosa y la transfieren
al centro de reaccin. Este fenmeno se describe con ms detal le en la Seccin 13.2.
La mayor parte de los complejos PSI se encuentran en la membrana tilacoide sin
comprimir, es decir, la membrana que est expuesta directamente al estroma.
2. Fotosistema 11. La funcin del fotosistema 11 es oxidar las molculas de agua
y ceder los electrones energetizados a los transportadores electrnicos que finalmen-
te reducen al fotosistema 1. El fotosistemaII es un gran complejo protena-pigmento
que atraviesa la membrana y que se cree que posee al menos 23 componentes. El
ms destacado de stos es el centro de reaccin, un complejo protena-pigmento
formado por dos subunidades polipeptdicas conocidas como DI (33 kD) Y D
2
(31 kD)
(el dmero DlD
2
), el citocromo b
559
y un par especial de molculas de clorofila a (que
421
422
Membranas
apiladas
(comprimidas)
F"IGURA 13- 3
CAPTU LO TREC E Fotosntesis
Cil b
6
f ATP sinlasa LHCII Complejo PSII
Complejo PSI
Unidades de trabajo de la fotosntesis.
Los PSI son ms abundantes en las lamelas del estroma sin apilar. Por el contrario, los PSIl se encuentran plincipalmente en
las regiones apiladas de la membrana tilacoide. El citocromo b
6
f se encuentra en ambas reas de la membrana tilacoide. La ATP
sintasa slo se encuentra en la membrana tilacoide que eStl en contacto directo con el estroma.
se denominan P680) que absorbe luz de 680 nm. El componente del PSII que forma
el oxgeno est constituido por una protena que estabiliza el manganeso (MSP), un
complejo de la membrana que contiene una agrupacin de manganeso y un residuo
de tirosina (tyr
I61
), que se denomina Y z, situado en DI' Unidos tambin al dmero
DlD
2
se encuentran varios aceptores electrnicos. La feofitina es un pigmento se-
mejante a la clorofila que acepta un electrn del P680. Este electrn se cede posterior-
mente a dos formas de plastoquinona (PQ), una molcula semejante a la ubiquinona.
~ es una plastoquinona que est unida permanentemente a O
2
, mientras que Qo est
unida de forma reversible a DI' Tambin se encuentran asociadas con el centro de
reaccin varios centenares de molculas de pigmento antena. Una fraccin de estas
molculas recolectoras de luz est unida a protenas de 43 kD Y 47 kD que son compo-
nentes de la estructura central del PSI!. Sin embargo, la mayora de las molculas
accesorias de pigmento y varias protenas pertenecen a una unidad separable que se
denomina complejo 11 recolector de luz (LHCll). El LHCII est formado por una
protena transmembrana que une numerosas molculas de cloroflia a, clorofila b y
carotenoides. Las unidades LHCIl son un componente importante de la membrana
tilacoide. Poseen aproximadamente la mitad de contenido de clorofIla que los cloro-
plastos y un porcentaje sustancial de protenas relacionadas con la fotosntesis. El PSI
(P700) y el PSII (P680) tienen propiedades de absorcin que se solapan, y si fsica-
mente estn muy cerca, la mayora de la energa luminosa ser transferida con prefe-
rencia al PSI, que posee un requerimiento de absorcin de energa menor (mayor
longitud de onda). Se mantiene una absorcin equilibrada mediante una fosforilacin
de LHCll dependiente de una plastoquinona reducida (PQH
2
). Cuando la absorcin
del PSll supera a la del PSI, se acumula la PQH
2
y se fosfolila el LHCII. Un cambio
conformacional del LHCU le libera de su asociacin con el PSIl y del confinam.iento
de la lamela comprimida. El movimiento del LHCIl hacia regiones de la membrana
que contienen PSI lleva a un aumento de la oxidacin del PQH
2
o su asociacin rota
con el PSIl reduce la produccin de PQH
2
. Con independencia del hecho que predomi-
ne, el resultado final es que se restablece el equilibrio debido a que cuando las concen-
traciones de PQH
2
caen el LCHII se desfosforila y bloquea su asociacin con el PSIl
y la Iamela comprimida. Se requiere la separacin fsica del PSI y del PSII para que
esta funcin de equilibrio de la excitacin funcione eficazmente y es absolutamente
necesario debido a que la intensidad y composicin energtica de la luz vara signifi-
cativamente a lo largo del da y de condiciones soleadas a nubladas. La transferencia
de electrones desde el PSII al PSI no est comprometida por esta separacin fsica
debido a que la transferencia se produce mediante transportadores electrnicos m-
viles. La mayora de las unidades PSlI se encuentran en la membrana tilacoide den-
tro de la grana, esto es, en la membrana comprimida, no expuesta al estroma.
3. Complejo citocromo b
6
f. El complejo citocromo b
6
f, que se encuentra por la
membrana tilacoide, tiene una estructura y funcin semejantes a las del complejo
citocromo bc] en la membrana mitocondrial interna. (Recuerde que el complejo
citocromo bc] participa en la transferencia de electrones desde la UQ al citocromo c
en la CTE mitocondrial y en el bombeo de protones a travs de la membrana iriter-
na.) El complejo citocromo b
6
f desempea una funcin crucial en la transferencia de
electrones desde el PSII al PSI. Un lugar hierro-azufre del complejo acepta electro-
nes desde el transportador de electrones soluble en la membrana plastoquinona y los
cede a una protena hidrosoluble que contiene cobre, y que se denomina plastociani-
na. El mecanismo que transporta los electrones desde la PQH
2
a travs del complejo
citocromo b
6
f parece ser semejante al ciclo Q de las mitocondrias (Fig. 10-7).
4. ATP sintasa. La ATP sintasa de los cloroplastos (Fig. 13-4), que tambin se
denomina CFoCF,ATP sin/asa, es estructuralmente semejante a la ATP sintasa mi-
tocondrial. El componente CF
o
es un complejo proteico que at.raviesa la membrana y
que contiene un canal que conduce protones. La pieza de cabeza CF], que se proyec-
423
En los cloroplastos. una doble membrana
encierra un espacio interior que se denomina
estroma. ste contiene las enzimas que
catalizan las reacciones de la fotosntesis
independientes de la luz. La tercera membra-
na se forma dentro de sacos aplanados que
se denominan tilacoides. La membrana
tilacoide contiene los pigmentos y protenas
de las reacciones dependientes de la luz.
FIGURA 13-4
ADP + Pi
Representacin esquemtica de la ATP sintasa del c1oro-
pLasto.
La ATP sintasa est fomlada por dos componentes: un
complejo proteico integral de membrana (CF
o
) que contiene
un poro protnico, y un complejo proteico extrnseco (CF)
que sintetiza el ATP. El CF
o
contiene cuatro tipos diferentes
de subunidades: 1, n, III y IV. El poro protnico est fOrnlado
por varias copias de la subunidad n. La subunidad IV (que
no se muestra) une CF
o
a CF]. El CF consta de cinco
subunidades diferentes: 0., {J, y, y 8.
424
PREGUNTA 13. 1
Rayos gamma 1
I
10-5 10-4
Rayos X
ta dentro del estroma, posee actividad sintetizadora de ATP. Aunque no se conoce el
mecanismo real de la sntesis de ATP en los c1oroplastos, est claro que el gradiente
de protones transmembrana que se produce durante el transporte de electrones im-
pulsado por la luz da lugar a la fosforilacin del ADP. Se cree que para sintetizar
cada molcula de ATP se requiere el bombeo de aproximadamente 3 protones a
travs de la membrana dentro del espacio tilacoide. La ATP sintasa se encuentra en
la membrana tilacoide que est directamente en contacto con el estroma.
Describa dnde se localiza en el c1oroplasto cada una de las molculas, complejos
moleculares o procesos siguientes. Explique sus funciones.
a. LHCIJ
b. lutena
c. PSIJ
d. MSP
e. CFoCF,
f. P700
g. P680
h. generacin de O
2
1 3.2. Luz
El sol emite energa en forma de radiacin electromagntica, que se propaga a travs
del espacio en forma de ondas, parte de las cuales chocan contra la Tierra. La luz
visible, la fuente de energa que impulsa la fotosntesis, ocupa una pequea parte del
espectro de radiacin electromagntica (Fig. 13-5). Muchas de las propiedades de la
Ultravioleta
1
1 ID 1
I I
1 ~ 1 Infrarrojo
::J
Microondas Ondas de radio
I...J I
10 10
2
1
1103 10
10-
3
10-
2
110-'
Longitud de onda (nm) _...l.-_--L_--L_--L-'--L_--L_--L_--Y,----f-L_---'-_---'-_---'_---'L-_LL_-'--_L-_.J.-_ -L-_-L-__
400
FIGURA 13- 5
Espectro electromagntico.
500
Luz visible
600 700
Longitud de onda (nm)
Los rayos gamma, que tienen longitudes de onda cortas, poseen energa elevada. En el otro extremo del espectro, las ondas de radio (longitudes
de onda largas) tienen energa baja. La luz visible es la parte del espectro a la que son sensibles los pigmentos visuales de la retina de los
ojos. Las molculas de pigmento de los cloroplastos son tambin sensibles a porciones del espectro visible.
13.2. Luz
1_. ---i' ___ '1
t
a

(a)
(b)
luz se explican por su comportamiento ondulatorio (Fig. 13-6). Las ondas de energa
se describen mediante los trminos siguientes:
1. Longitud de onda. La longitud de onda A es la distancia entre la cresta de
una onda y la cresta de la onda siguiente.
2. Amplitud. La amplitud a es la altura de la onda. La intensidad de la radiacin
electromagntica (p. ej., la luminosidad de la luz) es proporcional a a
2
.
3. Frecuencia. La frecuencia ves el nmero de ondas que pasan por un punto
del espacio por segundo.
Para cada tipo de radiacin, la longitud de onda multiplicada por la frecuencia es
igual a la velocidad e de la radiacin.
AV = e
Esta ecuacin se reagrupa a
A = c!v
La longitud de onda depende, por lo tanto, de la frecuencia y de la velocidad de la
onda.
Las longitudes de onda de la luz visible van desde 400 nm (luz violeta) a 700 nm
(luz roja). En comparacin, los rayos X y las radiaciones y muy energticas poseen
longitudes de onda que son de 10 mil a 10 millones de veces ms cortas. En el otro
extremo del espectro se encuentran las ondas de radio de baja energa, que poseen
longitudes de onda del orden de metros a kilmetros.
Por qu las ondas de luz verde tienen menos energa que las ondas de luz azul?
FIGURA 13-6
Propiedades de las ondas.
425
(a) La longitud de onda ), es la distancia
entre dos picos consecutivos de una onda.
La amplitud a o altura de la onda est
relacionada con la radiacin electromagnti-
ca. (b) La frecuencia es el nmero de ondas
que pasan por un punto del espacio por
segundo. La radiacin con la longitud de
onda ms corta es la que tiene la frecuencia
m<s alta.
P R E G U N T A 13. 2
Adems de comportarse como una onda, la luz visible (y otros tipos de radiacin
electromagntica) exhiben propiedades de las partculas como la masa y la acelera-
cin. (La observacin de Einstein de que la energa tiene masa, o E = mc
2
, se aplica
al fotn.) Cuando la luz interacciona con la materia, lo hace en paquetes discretos de
energa que se denominan fotones. La energa e de un fotn es proporcional a la
frecuencia de la radiacin.
e = hv
donde h es la constante de Planck (6.63 x 10-
34
J. s ).
De acuerdo con la teora cuntica, la energa radiante slo puede absorberse o
emitirse en cantidades especficas denominadas cuantos. Cuando una molcula ab-
sorbe un cuanto de energa, se impulsa un electrn desde su orbital de estado basal
(el nivel de energa ms bajo) a un orbital superior (Fig. 13-7). Para que se produzca
la absorcin, la diferencia de energa entre los dos orbitales debe ser exactamente
igual a la energa del fotn absorbido. Las molculas complejas suelen absorber
energa de varias longitudes de onda. Por ejemplo, la clorofila produce un espectro
de absorcin con picos amplios y mltiples (regin azul-violeta y regin roja). Am-
bos hechos sugieren que la clorofi la absorbe fotones de muchas energas diferentes
con probabilidades variables. Aquellas longitudes de onda que no se absorben son
las que vemos con nuestros ojos, por lo que una disolucin de clorofila (o una hoja)
se ven verdes. El espectro de absorcin de la clorofila y otros pigmentos se conside-
ra en Mtodos Bioqumicos 13.1. Las molculas que absorben energas electromag-
ntica poseen estructuras que se denominan cromforos. En los cromforos, Jos
electrones se mueven fcilmente a niveles superiores de energa cuando se absorbe
energa. Los cromforos visibles poseen cadenas extendidas de dobles enlaces con-
jugados y anillos aromticos. Las molculas con un nmero pequeo de dobles enla-
ces conjugados o dobles enlaces aislados absorben energa de la parte ultravioleta
del espectro electromagntico. En otras palabras, sin la estabilizacin por resonancia
que proporciona un nmero suficiente de dobles enlaces, se requiere la absorcin de
energa considerable para que u n electrn alcance un orbital superior.
---+- Energa
FIGURA 13-7
Absorcin
de luz
Absorcin de la luz por un electrn.
Energa
Liberacin
de energa como

fluorescencia
o calor
Energa
Si una molcula absorbe un fotn, se excita un electrn que se mueve a un orbital ms alto.
Normalmente no hay cambio del espn del electrn excitado. Mientras los espines de los dos
electrones desapareados permanecen antiparalelos, la molcula se dice que est en un estado singlete
excitado. Una molcula excitada puede volver a su estado basal liberando energa como fluores-
cencia o calor. Adems, la energa puede transferirse a otra molcula, o el mismo electrn
energetizado puede cederse a otra molcula.
13.2. Luz
Una vez excitado un electrn, puede volver al estado basal de varias formas:
1. Fluorescencia. En la fluorescencia el estado excitado de una molcula desa-
parece al emitir un fotn. Debido a que el electrn excitado pierde inicialmente parte
de la energa relajndose a un estado vibratorio (energtico) menor, una transicin
consecuencia de la emisin de un fotn tiene una energa menor (longitud de onda
mayor) que la del fotn que se absorbi originalmente. La emisin de fluorescencia
puede tener lugar en 10-
15
s. (Aunque diversas clorofilas absorben energa luminosa
de todo el espectro visible, slo emiten fotones con energa baja en el extremo rojo
del espectro visible o ms all.)
2. Transferencia de energa de resonancia. En la transferencia de energa
de resonancia, la energa de excitacin se transfiere a una molcula vecina median-
te una interaccin entre orbitales moleculares adyacentes. Una molcula vecina
cuyo espectro de absorcin se solape con el espectro de emisin del cromforo diana
puede absorber los fotones liberados cuando ese cromforo vuelve a su estado basal.
3. Oxidacin-reduccin. Se transfiere un electrn excitado a una molcula cer-
cana. Un electrn excitado ocupa un orbital normalmente desocupado y est unido
con menor fuerza que cuando ocupa un orbital normalmente lleno. Una molcula
con un electrn excitado es un agente reductor fuerte. Vuelve a su estado basal
reduciendo a otra molcula.
4. Descenso sin radiacin. La molcula excitada vuelve a su estado basal con-
virtiendo la energa de excitacin en calor.
De todas estas respuestas a la absorcin de energa, las ms importantes en la
fotosntesis son la transferencia de energa de resonancia y la oxidacin-reduccin.
La transferencia de energa de resonancia desempea una funcin crucial en la reco-
gida de energa por las molculas de pigmentos accesorios (Fig. 13-8). Finalmente,
la energa absorbida o transmitida por los complejos recolectores de energa alcanza
A
I
I
Energa
I
I
I
I
(a)
FIGURA 13-e
Transferencia de energa de resonancia.
(b)

Fotn
La energa nuye a travs de un complejo recolector de luz. (a) Cuando una molcula en un complejo recolector de luz absorbe un
protn, migra aleatoriamente a travs del complejo por transferencia de energa de resonancia. La energa se cede desde una molcula
antena a otra (hexgonos amarillos) hasta que es atrapada por un centro de reaccin (hexgonos verde oscuro) o es nuevamente emitida
(b). El centro de reaccin atrapa la energa de excitacin debido a que su estado menos excitado tiene una energa menor que
la de la molcula antena.
427
...
I
~
Luz
Energa
~ ~ ~
I
~
~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ 1 ~ ~
~ ~ ~ 1 ~ ~ ~
~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~
D ehl A D ehl* A D ehl* A-
D* ehl
A-
FIGURA 13- 9
Transferencia electrnica.
La transferencia electrnica inicia la fotosntesis. Cuando se absorbe energa luminosa por un complejo
de clorofila (Chl), se transfiere un electrn a un aceptor (A). El complejo de clorofila oxidado (Chl*)
extrae un electrn de un donador (D).
La energa luminosa que absorben los
cromforos hace que los electrones se
muevan a niveles de energa mayores. En
la fotosntesis la absorcin de energa se
utiliza para impulsar el flujo electrnico.
PREGUNTA 1 3.3
las molculas de clorofila del centro de reaccin. Cuando se excitan estas molculas,
pueden perder un electrn hacia una molcula aceptora especfica (Fig. 13-9). El
P700 cede los electrones a la ferredoxina (una protena hierro-azufre) y el P680 los
pasa a la feofitina a. (Una vez oxidados el P700 y el P680, se denominan P700* y
P680*.) El hueco electrnico que queda en las molculas de clorofila del centro de
reaccin se llena con un electrn de una molcula donadora. La plastocianina y el
agua desempean esta funcin en el PSI y PSIl, respectivamente. La fluorescencia
acta tambin en la fotosntesis cuando la absorcin de luz supera la capacidad de
transferencia de energa de los fotosistemas. Luego los fotones vuelven a emitirse
mediante un mecanismo protector.
Explique la observacin de que las molculas de pigmentos antena tienen espectros
de absorcin diferentes a los del P680 y el P700.
13.3. REACCICNES LUMINClBAB
Como se ha descrito anteriormente, las reacciones luminosas son un mecanismo
mediante el cual se proporciona energa a los electrones que posteriormente se utili-
zan para la sntesis de ATP y NADPR En las especies que utilizan O
2
se requieren
ambos fotosistemas. (En otras especies slo se utiliza el fotosistema 1.) Durante la
fotosntesis, los dos fotosistemas acoplan la oxidacin de las molculas de agua
impulsada por la luz a la reduccin del NADP+. La reaccin global es
Dado que los potenciales de reduccin estndar de las semi-reacciones son
EO' = +0.816 V
y
NADP+ + W + 2 e- ~ NADPH EO' = -0.320 V
13.3. Reacciones luminosas
el proceso acoplado tiene un potencial de reduccin estndar de -1.136 V. La varia-
cin mnima de energa libre de este proceso (calculada utilizando la ecuacin
I1G = -nFI1Eo'; Seccin 9.1) es aproximadamente 438 kJ (104.7 kcal) por mol de
O
2
generado. En comparacin, un mol de fotones de 700 nm de longitud de onda
proporciona aproximadamente 170 kJ (40.6 kcal). Las observaciones experimentales
han descubierto que se requiere la absorcin de 8 o ms fotones (es decir, 2 fotones
por electrn por cada O
2
generado. Por consiguiente, se absorben un total de 1360 kJ
(325 kcal) por cada mol de O
2
que se produce. Esta energa es ms que suficiente
para reducir el NADP+ y establecer el gradiente de protones para la sntesis de A TP.
El proceso de fotosntesis impulsado por la luz comienza con la excitacin del
PSII por la energa luminosa. Se transfiere cada vez un electrn a una cadena de
transportadores electrnicos que conecta los dos fotosistemas. Al transferirse los
electrones desde el PSlI al PSI, se bombean protones a travs de la membrana tila-
coide desde el estroma al espacio tilacoide. Se sintetiza el A TP al regresar los pro'to-
nes al estroma a travs de la ATP sintasa. Cuando el P700 absorbe otro fotn libera
lln electrn energetizado. (Este electrn se sustituye inmediatamente por un electrn
que proporciona el PSII.) El electrn energetizado pasa a travs de un conjllnto de
protenas hierro-azufre y una flavoprotena hasta el NADP+, Esta secuencia, que se
denominan esquema Z, se presenta en le Figura 13-10. En la Figura 13-11 se da una
representacin ms detallada del esquema Z.
Fotosistemall Y generacin de oxigeno
Cuando el LHCIJ absorbe un fotn, su energa se transfiere, como se ha descrito
antes, al PSII P680. Luego se cede un electrn energetizado a lafeofitina a (vase la
Fig. 13-1), una molcula de estructura semejante a la de la clorofila. La feofitina a
reducida pasa este electrn a la QA (plastoquinona). Cuando se transfiere un segundo
electrn del P680 y se transfieren 2 protones del estroma, se forma la plastoquinona
reducida (<2AH
2
), que tambin se denomina plastoquinol:
o
OH
H e ~
H H
3
C
2H+
eH,
2 e-
...
H
3
C
CH
2
-CH=-CH
2
gH
..
H
3
C
O OH
Plastoquinona
De uno en uno, la Q
A
H
2
cede sus 2 electrones a la Q. En la reduccin de Qo se lltilizan
otras dos protenas del estroma. La Q reducida (Q
B
H
2
) cede sus electrones al comple-
jo citocromo b
6
f. Finalmente, el complejo citocromo bJ cede sus electrones a la plas-
tocianina (PC), una protena perifrica de membrana mvil. La PC, un transp0l1ador
de un solo electrn, transfiere posteriOlmente estos electrones al P700 en el PSI.
429
H
eH,
CH
2
-CH=-CH
2
gH
Plastoquinol
FIGURA 13-10
Esquema Z.
Para impulsar un electrn desde el HzO al
NADp deben absorberse dos fotones. Las
tlechas representan el flujo de electrones.
La disposicin vertical de Jos componen-
tes est establecida segn sus valores de
J!l'. Los valores ms negativos estn en la
parte superior de la figura. Al moverse los
electrones de un transportador al siguiente,
sus valores de J!l' se van haciendo menos
negativos.
430
-1.5
-1.0
-0.5
o
+0.5
+1.0
FIGURA 13- 1 1
Ms detalles del esquema Z.
P680*
Phe a
Luz
P680
Fotosistema 11
CAPTULO TRECE Fotosntess
P700*
Luz
Cil bit ..... pe ..... P700
Fotosistema I
Q
\
Fx
"
FeA' Fes

..... FP
(
W
El flujo de electrones desde el fotosistemaII al fotosistema 1 impulsa el transporte de protones dentro de la luz tilacoide. No se compren-
de la transferencia electrnica a travs de las protenas hierro-azufre FeA y FeB' Los valores de EY' son aproximados. MSP contiene un gnlpo
manganeso. (MSP = protena estabilizante de manganeso.)
FIGURA 13- 12
Reloj oxidante del agua.
Recuerde que los electrones que se transfieren desde el P680 se sustituyen cuando
el H
2
0 se oxida. El responsable de la transferencia de electrones desde el H
2
0 al P680*
es un complejo que forma oxgeno, constituido en parte por la agrupacin de manga-
neso del MSP y por el residuo de tirosina situado en DI' (La tirosina transfiere eficaz-
mente electrones debido a que el radical tirosilo que se forma se estabiliza por reso-
nancia.) La fonnacin de un O
2
requiere el fraccionamiento de dos H
2
0, que libera 4
protones y 4 electrones. Las pruebas experimentales indican que el H
2
0 se convielte
en O
2
por un mecanismo que se denomina reloj oxidante del agua (Fig. 13-12). El
e
El aparato que forma O
2
posee cinco estados de oxidacin.
Se eliminan cuatro electrones por cada O
2
que se forma. Cada
electrn se transfiere secuencialmente a un residuo de tirosina
(Yz) y luego al P680. Durante el ciclo tambin se liberan
protones.
4 H' +
complejo que forma el O
2
tiene cinco estados de oxidacin: So, SI' S2, SJ y S4' So es
el estado ms reducido y S4 el estado ms oxidado del complejo. Actualmente se
cree que la agrupacin de Mn, un conjunto de cuatro tomos de manganeso unido al
MSP cerca del centro de reaccin PSIl, es el principal responsable de estas transicio-
nes. Al extraer los electrones y los protones del H
2
0, el complejo que forma el
oxgeno se recicla a travs de cinco estados de oxidacin. Los electrones se transfie-
ren de uno en uno a un residuo de tirosina en el polipptido O, y luego al centro de
reaccin P680. Los protones liberados en el proceso permanecen en la luz tilacoide,
donde contribuyen al gradiente de pH que impulsa la sntesis de ATP.
Las cantidades excesivas de luz pueden anular la fotosntesis. Las investigaciones
recientes indican que el PSIl es extremadamente vulnerable al dao por la luz. Los
vegetales frecuentemente sobreviven a este dao porque lienen sistemas eficaces
de reparacin. Parece que las clulas eliminan y vuelven a sintetizar los componen-
tes daados y reciclan los que no estn daados. Por ejemplo, el polipptido DI,
aparentemente el componente ms vulnerable del PSIl, se sustituye rpidamente
tras su dao. Tras revisar la funcin del PSIl, sugiera el prximo motivo del dao
de DI que produce la luz. (Pista: el dmero DlD
2
une dos molculas de f3-caroteno.)
Fotosistema 1 Y sntesis de NAOPH
Como se ha descrito, la absorcin de un fotn por el P700 conduce a la liberacin de
un electrn energetizado. Este electrn luego pasa a travs de una serie de transpor-
tadores electrnicos, el primero de los cuales es una molcula de clorofila a (A
o
). Al
cederse el electrn secuencialmente a la filoquinona (Q) y a valas protenas hierro-
azufre (la ltima de las cuales es la ferredoxina) se mueve desde la superficie de la
luz de la membrana tilacoide a la superficie del estroma. La ferredoxina, una protena
hidroso.luble mvil, cede a continuacin cada electrn a una flavoprotena que se de-
nomina ferredoxina-NAOP oxidorreductasa (FNR). La f1avoprotena utiliza un total
de 2 electrones y un protn del estroma para reducir el NADP+ a NADPH. La transfe-
rencia de electrones desde la ferredoxina al NADr+ se denomina ruta de transporte
electrnico acclica. En algunas especies (p. ej., las algas), los electrones pueden vol-
ver al PSI por medio de una ruta de transporte electrnico cclica (Fig. 13-13). En
este proceso, que tiene lugar cuando un cloroplasto tiene un cociente
NADPHlNADr+ elevado, no se produce NADPH, sino que los electrones se utilizan
para bombear ms protones a travs de la membrana tilacoide. Como consecuencia,
se sintetizan ms molculas de ATP.
Describa la funcin de cada una de las molculas siguientes en la fotosntesis:
a. plastocianina
b. fi-caroteno
c. ferredoxina
d. plastoquinona
e. feofitina a
f. lutena
Dado que el PSII y el PSI actan en serie, la fotosntesis es eficaz cuando reciben
luz con tasas iguales. La investigacin reciente indica que la fosforilacin contri-
buye a equilibrar las actividades de los dos fotosistemas. Tras revisar las propieda-
des estructurales y funcionales del PSI, el PSIl y el LHCII, describa las funciones
reguladoras de la plastoquinona y de las actividades enzimticas quinasa y fosfata-
sa que hacen posible la regulacin equilibrada del PSI y del PSIJ. Revise los efec-
tos de la modificacin covalente de las protenas (Captulo 5) y sugiera por qu la
fosforilacin tiene este efecto sobre la fotosntesis.
431
PREGUNTA 13.4
PREI3IUNTA 13.5
PREI3IUNTA 13.6
432 CAPTU LO TREC E Fotosntesis
ADP + Pi ATP
Q
2 W
pe
FISURA 13- 13
Rula cclica de transporte electrnico.
Un ciclo Q semejante al que se observa en la ruta de transporte electrnico que liga el PSI y el PSII se cree que es
el responsable del bombeo de 2 protones a travs de la membrana tilacoide por cada electrn que se transporta. El flujo
de protones impulsa la sntesis de ATP. No se produce NADPH.
Las clulas fotosintetizadoras eucariotas
poseen dos fotosistemas, PSI y PSIl, que
estn conectados en serie en un mecanismo
que se denomina esquema Z. El reloj de
oxidacin del agua componente del PSIl
genera 02. Los protones se utilizan en la
sntesis de ATP en un mecanismo quimios-
mtico. El PSI es el responsable de la sntesis
de NADPH.
Fotofosfo ri I aci n
Durante la fotosntesis la energa luminosa capturada por el fotosistema de un orga-
nismo se transduce (es decir, se convierte de una forma gen otra) en energa de
enlace fosfato del ATP. Esta conversin se denomina fotofosforilacin. De lo ex-
puesto anteriormente est claro que entre la sntesis de ATP en las mitocondrias y en
los c1oroplastos existen muchas semejanzas. Por ejemplo, muchas de las molculas
y trminos que se han visto en la respiracin aerobia (Captulo 10) son tambin
relevantes cuando se considera la fotosntesis. Adems, en ambos orgnulos el trans-
porte electrnico se utiliza para inducir un gradiente de protones, que luego impulsa
la sntesis de ATP. Aunque entre la respiracin aerobia y la fotosntesis hay muchas
diferencias, la diferencia esencial entre los dos procesos es la conversin de la ener-
ga luminosa en energa redox por los c1oroplastos. (Recuerde que las mitocondrias
producen energa redox mediante la extraccin de electrones de energa elevada de
las molculas de alimento.) Otra diferencia sustancial son las caractersticas de per-
meabilidad de la membrana mitocondrial interna y la membrana tilacoide. Al con-
trario que la membrana interna, la membrana tilacoide es permeable al Mg
2
+ y al CJ-.
Por lo tanto, el Mg
2
+ y el CJ- se mueven a travs de la membrana tilacoide al trans-
portarse los electrones y los protones durante la reaccin luminosa. El gradiente
electroqumico a travs de la membrana tilacoide que impulsa la sntesis de ATP
consta, por lo tanto, principalmente de un gradiente de protones que puede ser de
hasta 3.5 unidades de pH.
Aunque las observaciones experimentales de los cloroplastos han sido funda-
mentales en la fOllTIulacin de la teora quimiosmtica, an permanecen sin aclarar-
se varios temas relacionados con la sntesis de A TP. El ms destacado de ellos es el
cociente H+12 e-o Observe que en las reacciones luminosas que se describen en la
Figura 13-14, por cada par de electrones se transportan un total de seis iones H+.
Dado que se requiere el movimiento de tres iones H+ a travs de la ATP sintasa para
Estroma
Luz del
Iilacoide
Luz
FIGURA 13-14
Luz
2 H"
pe
ADP + Pi
N D P ~ )
W .... FNR
Fd
Q
,
Ao
P7
ATP
3 H"
Membrana
tilacoide
Organizacin en la membrana de las reacciones luminosas en los c1oroplastos: Cadena de transporte electrnico
y complejo ATP sin tasa.
Al moverse 2 electrones desde cada molcllla de agua al NADP+ (flechas azules), se bombean alrededor de dos H+
desde el estroma a la luz del tilacoide. Se generan otros dos H+ dentro de la luz por el complejo que forma oxgeno.
El flujo de protones a travs del poro protnico en CFa impulsa la sntesis de ATP en CF,. (MSP = protena estabilizante
de manganeso; ph = feofitina; Fd = ferredoxina; FNR = ferredoxina-NADP oxidorreductasa.)
que se sintetice una molcula de ATP, por cada molcula de NADPH que se sinteti-
za se producen dos molculas de ATP. Sin embargo, en algunas circunstancias (ej.,
intensidad luminosa elevada) se ha observado un cociente cercano a 4H+/2 e-o Con
este cociente, por cada molcula de NADPH se sintetizan aproximadamente 1.3
molculas de ATP. Se desconoce la razn de la reduccin del cociente. Las pruebas
experimentales ms recientes indican que bajo una intensidad de luz elevada el com-
plejo citocromo b
6
f no logra bombear los 2 protones adicionales.
433
Describa el efecto de las molculas desacopladoras sobre la sntesis de ATP en los
cloroplastos. Comprelo con lo que se observa en las mitocondrias.
PREGUNTA 13.7
Cuando se colocan los cloroplastos primero en una disolucin cida (pH = 4) Y
luego se transfieren a una disolucin bsica (pH = 8), hay un estallido breve y
rpido de la sntesis de ATP. Explquelo.
Diversos herbicidas destruyen las plantas inhibiendo el transporte electrnico foto-
sinttico. La atrazina, un herbicida de triazina, bloquea el transporte electrnico
entre Q, y QI3 en el PSII. La DCMU (3-(3,4-diclorofenil)-I, I-dimetilurea) bloquea
tambin el flujo electrnico entre las dos molculas de plastoquinona. El paraquat
es un miembro de una familia de compuestos que se denominan herbicidas de
bipiridilio. El paraquat se reduce por el PSI pero se reoxida fcilmente por el O
2
en
un proceso que produce radicales superxido e hidroxilo. Las plantas mueren por-
que los radicales destruyen sus membranas. De los herbicidas que se han presenta-
do, determine cul, si es que hay alguno, que probablemente sea txico para el ser
humano y otros animales. Qu daos especficos pueden tener lugar?
PREGUNTA 13.B
PREGUNTA 13.9
13.4 REACCI ONES IND E PENDIEN TES D E LA LUZ
La incorporacin del CO
2
en los hidratos de carbono por los organismos eucariotas
fotosintetizadores, un proceso que tiene lugar en el estroma del cloroplasto, suele
denominarse ciclo de Calvin. Dado que las reacciones del ciclo de Calvin pueden
tener lugar sin la luz si se suministra ATP y NADPH suficiente, se las ha llamado
reacciones oscuras. Sin embargo, el nombre de reacciones oscuras es algo engao-
so. Las reacciones del ciclo de Calvin slo tienen lugar cuando la planta est ilumi-
nada, debido a que el ATP y el NADPH se producen por las reacciones luminosas.
Por lo tanto, es ms adecuado el trmino reacciones independientes de la luz.
Debido al tipo de reacciones que tienen lugar en el ciclo de Calvin, tambin se
denomina ciclo reductor de las pentosas fosfato (ciclo RPP) y ciclo fotosinttico de
reduccin del carbono (ciclo PCR).
Ciclo de Calvin
La ecuacin neta del ciclo de Calvin (Fig. 13-15) es
3 CO
2
+ 6 NADPH + 9 ATP -------')
Gliceraldehdo-3-fosfato + 6 NADP+ + 9 ADP + 8 Pi
Por cada tres molculas de CO
2
que se incorporan en molculas de bid rato de carbo-
no, existe una ganancia neta de una molcula de gliceraldehdo-3-fosfato. La fija-
cin de seis CO
2
en una molcula de hexosa tiene lugar a expensas de 12 NADPH Y
18 ATP. Las reacciones del ciclo pueden dividirse en tres fases:
1. Fijacin del carbono. La fijacin del carbono, el mecanismo por el que se
incorpora el COl inorgnico a las molculas orgnicas, consta de una nica reac-
cin. La ribulosa-1,5-bisfosfato carboxilasa cataliza la carboxilacin de la ribulosa-
1,5-bisfosfato para formar dos molculas de glicerato-3-fosfato. Las plantas que
producen glicerato-3-fosfato como primer producto estable de la fotosntesis se de-
nominan plantas C3. (En el Recuadro de Inters Especial 13.2 se describen excep-
ciones notables.) La ribulosa-1 ,5-bisfosfato carboxi lasa, una molcula compleja for-
mada por ocho subunidades grandes (L) (56 kD) Y ocho subllnidades pequeas (S)
(14 kD), es la enzima marcapasos del ciclo de Calvin. Su actividad est regulada por
el CO
2
, el O
2
, el Mg
2
+ y el pH, as como por otros metabolitos. Cada subunidad L
contiene un lugar activo que une el sustrato. La actividad cataltica de las subunida-
des L se potencia por las subu nidades S. Debido a que la reaccin de fijacin del
CO
2
es sumamente lenta, las plantas lo compensan produciendo un nmero muy
grande de copias de la enzima, que frecuentemente constituye aproximadamente la
mitad de la protena soluble de una hoja. Por esta razn, la ribulosa-l ,5-bisfosfato
carboxilasa suele describirse como la enzima ms abundante del mundo.
2. Reduccin. La siguiente fase del ciclo consta de dos reacciones. Se fosforilan
seis molculas de glicerato-3-fosfato a expensas de seis molculas de ATP para
formar glicerato-l ,3-bisfosfato. Esta ltima molcula se reduce a continuacin por
la NADP+-gliceraldehdo-3-fosfato deshidrogenasa para formar seis molculas de
gliceraldehdo-3-fosfato. Estas reacciones son semejantes a las reacciones de la glu-
coneognesis. A diferencia de la deshidrogenasa de la gluconeognesis, la enzima
del ciclo de Calvin utiliza NADPH como reductor.
3. Regeneracin. Como se ha sealado antes, la produccin neta de carbono
fijado en el ciclo de Calvin es de una molcula de gliceraldehdo-3-fosfato. Las otras
cinco molculas de gliceraldehdo-3-fosfato se procesan en las restantes reacciones
del ciclo de Calvin para regenerar tres molculas de ribulosa-1 ,5-bisfosfato. Dos
molculas de gliceraldehdo-3-fosfato se isomerizan para formar dihidroxiacetona
fosfato. U na molcula de dihidroxiacetona fosfato se combina con una tercera mol-
cula de gliceraldehido-3-fosfato para formar fructosa-2,6-bisfosfato. Esta ltima
molcula se hidroliza a fructosa-6-fosfato que a continuacin se combina con una
cuarta molcula de gliceraldehdo-3-fosfato para formar xilulosa-5-fosfato y eritro-
CH OP0
2
-
1 2 3
C=O
1
HCOH
1 3
HCOH
1

Ribulosa-1,5-
bisfosfato
3 ADP
3 ATP
CH
2
0H
1
C=O
1
HOCH
1
HCOH
1

CD
13.4. Reacciones independientes de la luz
CH OP0
2
-
1 2 3
HOCH
1
CO
2
-
CO -
1 2 6
ATP
6
ADP
HCOH
1

Glicerato-3-
fosfato

o OP0
2
-
/ 3
C
1
HCOH
I

Glicerato-1,3-
bisfosfato ::
CID
6
+
6 P
435
_---------------------- Gliceraldehdo-
Fructosa-6-
fosfato
Fructosa-1,6-
bisfosfato
CHpH
1
CH OP0
2
-
1 2 3
C=O C=O
1 1
HOCH HOCH
1 1
HCOH HCOH
1 1
HCOH HCOH
1

1

_----- 3-fosfato
<ID
I/@
Dihidroxiacetona
fosfato
CHpH
1
C=O
1

CH OP0
2
-
1 2 3
C=O
1
HOCH
1
HCOH
1
HCOH
1
HCOH
1

Eritrosa-
4-fosfato
--... - - - -------,. Sedoheptulosa-
1,7 -bisfosfato
HC=O
1
HCOH
1
HCOH
1
CH
2
0H
1
C=O

\
o
11
eH
1
HCOH
1

Generacin
t ---- de energa
Biosntesis
Xilulosa-5-fosfato
___ C ....
1
HOCH
Ribulosa-
5-fosfato
..
Ribosa-
5-fosfato
HC=O
1
HCOH
1
HCOH
1
HCOH
1

1
HCOH
1
Sedoheptulosa-
7-fosfato
HCOH
1
HCOH
1

F"IGURA 13- 1 S
Ciclo de Calvin.
@
El nmero de las flechas en cada paso indica el nmero de molcuLas que pasan
por ese paso por cada 3 molculas de CO
2
que entran en el ciclo. Eozimas:
I = ribulosa bisfosfato carboxilasa, 2 = fosfoglicerato quinasa, 3 = NADP'-
gliceraldehdo-3-fosfato deshidrogenasa, 4 = triosa fosfato isomerasa, S = aldolasa,
6 = fructosa-l,6-bisfosfatasa, 7 = transcetolasa, 8 = aldolasa, 9 = sedoheptulosa-
1,7-bisfosfatasa, JO = transcetolasa, 11 = ribosa-S-fosfato isomerasa, 12 = riblllosa-
S-fosfato epimerasa, 13 = fosfoJTibuloquinasa.
436
PREGUNTA 13.10
PREaUNTA 13. 1 1
PREGUNTA 13.12
CAPTULO TRECE Fotosntesis
sa-4-fosfato. sta se combina con la dihidroxiacetona fosfato para formar sedohep-
tulosa-l ,7 -bisfosfato, que posteriormente se hidroliza para formar sedoheptulosa-7-
fosfato. La quinta molcula de gliceraldehdo-3-fosfato se combina con la sedohep-
tulosa-7-fosfato para formar ribosa-S-fosfato y una segunda molcula de xilulosa-S-
fosfato. La ribosa-S-fosfato y ambas molculas de xilulosa-S-fosfato se isomerizan
de forma independiente a ribulosa-S-fosfato. En el ltimo paso, tres molculas de
ribulosa-S-fosfato se fosforilan a expensas de tres molculas de ATP para formar tres
molculas de ribulosa- J ,S-bisfosfato. La molcula restante de gliceraldehdo-3-fos-
fato, o bien se utiliza dentro del cloroplasto en la sntesis de almidn, o bien se
exporta al citoplasma donde puede emplearse en la sntesis de sacarosa u otros meta-
bolitos.
La ecuacin global de la fotosntesis es
6 CO
2
+ 6 H
2
0 C
6
H
I2
0
6
+ 6 O
2
De cul de los dos sustratos de esta ecuacin son los tomos de oxgeno molecular
que se forman')
Muchas de las reacciones de la fase de regeneracin del ciclo de Calvin son simila-
res a reacciones que hemos encontrado en captulos previos de este libro de texto.
Revise las reacciones de esta fase del ciclo de Calvin y determine l qu reacciones
se parecen. (Pista: Revise el Captulo 8.)
Cuando se iluminan las clulas vegetales, sus cocientes citoplsmicos ATP/ ADP Y
NADHJNAD aumentan significativamente. Se cree que el mecaIlismo de lanzadera
siguiente contribuye a la transferencia de ATP y equivalentes reductores desde el
cloroplasto al citoplasma. Una vez que se han transp0l1ado Ja dihidroxiacetona
fosfato desde el estroma al citoplasma se convierte en gliceraldehdo-3-fosfato y
luego en glicerato-1J-bisfosfato. (Esta reaccin es la inversa de la reaccin de
formacin del gliceraldehdo-3-fosfato durante la fijacin del carbono.) En la reac-
cin citoplsmica, los equivalentes reductores se ceden al NAD+ para formar
NADH. En una reaccin posterior, el glicerato-l ,3-bisfosfato se convierte en glice-
rato-3-fosfato con la produccin simultnea de una molcula de ATP. Luego se
transporta el glicerato-3-fosfato de vuelta al cloroplasto, donde vuelve a convertir-
se en gliceraldehdo-3-fosfato.
Esta lanzadera disminuye de alguna manera los procesos de respiracin mito-
condriaJ. Revise la regulacin de la respiracin aerobia (Captulo 9) y sugiera c-
mo disminuye la fotosntesis este aspecto de la funcin mitocondrial.
Fotorrespiracin
La fotorrespiracin es quiz la caracterstica ms curiosa de la fotosntesis. En este
proceso, que depende de la luz, se consume oxgeno y se libera CO
2
por las clulas
vegetales que activamente realizan la fotosntesis. La fotorrespiracin es un meca-
nismo de varios pasos que inicia la ribulosa bisfosfato carboxilasa. Adems de su
funcin de carboxiJacin, esta enzima posee tambin actividad oxigenasa. (Por esta
razn algunas veces se utiliza el nombre de ribulosa-I,5-bisfosfato carboxilasa-oxi-
genasa o rubisco.) Dado que el lugar activo de la enzima une CO
2
y O
2
, estos sustra-
tos compiten.
En la reaccin de oxigenacin, la ribu losa-l ,S-bisfosfato se convierte en glicola-
to-2-fosfato y glicerato-3-fosfato (Fig. 13-16). En un conjunto complejo de reaccio-
nes el glicolato-2-fosfato se oxida por el O
2
, Finalmente, el glicerato-3-fosfato que
se produce en esta ruta se utiliza para producir (por el ciclo de Calvin) libulosa-l,S-
bisfosfato. La fotorrespiracin es un proceso derrochador, ya que se pierde carbono
fijado (como CO
2
) y consume A TP Y NADH.
La tasa de fotorrespiracin depende de varios parmetros, entre los que se en-
cuentran las concentraciones de CO
2
y O
2
a las que estn expuestas las
CH
2
-OH
1
C=O
1
0-
Gllcolato
(b)
o
11
CH -O-P-O-
1 2 1
C=O 0-
1
H-C-OH
1
H-C-OH O
1 11
CH -O-P-O-
2 1
0-
Ribulosa-1,5-bisfosfato
(a)
o
O
2
H
2
0
2 11
C-H
1

C=O
Peroxisomas
1
0-
Glioxilato
FII3URA 13- 16
Fotorrespiracin.
13.4. Reacciones independientes de la luz
o
11
CH -O-P-O-
1 2 1
C=O 0-
1
0-
Glicolato-2-fosfato
+
o
11
C-O-
1
H-C-OH O
1 11
CH -O-P-O-
2 1
0-
Glicerato-3-fosfato
+ NADP'
NH
3 NADH
-!"-....
Oxidacin Reduccin
(Mitocondrias)
NH
3
ADP
437
CH
2
-OH
1
C=O
1
0-
Glicolato
o
11
ATP C-O-
1
H-C-OH O
1 11
CH -O-P-O-
2 1
0-
Glicerato-3-fosfato
(Peroxisomas)
La fOlolTespiracin es un proceso complejo de varios pasos que catalizan enzimas de varios compartimientos celulares. (a) La sntesis de
glicoJato tiene lugar dentro del estroma. (b) El glicolato se convierte en glioxilato dentro de los peroxisomas. En una serie compleja de
reacciones que tiene lugar en los peroxisomas, las mitocondrias y el citoplasma, el glioxilato se convierte en glicerato-3-fosfato y CO
2

clulas fotosintetizadoras. La fotorrespiracin est reducida a concentraciones de
CO
2
por encima del 0.2%. (Dado que la fotorrespiracin y la fotosntesis tienen
lugar al mismo tiempo, durante la fijacin de CO
2
se libera CO
2
. Cuando las tasas de
liberacin y de fijacin de CO
2
son iguales, se alcanza el punto de compensacin de
CO
2
. Cuanto menor es el punto de compensacin de COz, menor es la fotorrespira-
cin. Muchas plantas C3 tienen puntos de compensacin de CO
2
entre 0.02% y
0.03% de CO
2
en el aire cercano a las clu las fotosintetizadoras.) Por el contrario,
las concentraciones elevadas de O
2
y las temperaturas elevadas estimulan la foto-
rrespiracin. Por consiguiente, este proceso se favorece cuando las plantas se expo-
nen a temperaturas elevadas y a cualquier condicin que de lugar a concentraciones
bajas de CO
2
y/o elevadas de O
2
, Por ejemplo, la fotorrespiracin es un problema
serio para las plantas C3 en ambientes calurosos y secos. Para conservar el agua,
estas plantas cierran sus estomas reduciendo de esta manera la concentracin de CO
2
dentro del tejido de la hoja. (Los estomas son poros de la superficie de las hojas.
Cuando estn abiertos, el CO
2
, el O
2
y el vapor de H
2
0 pueden difundir fcilmente a
favor de los gradientes de concentracin entre el interior de la hoja y el ambiente
externo.) Adems, al continuar la fotosntesis, aumenta la concentracin de O
2
, De-
El ciclo de Calvin es un conjunto de reac-
ciones independientes de la luz en las que el
COz se incorpora en molculas orgnicas.
Las reacciones del ciclo de Calvin tienen
lugar en tres fases: fijacin del carbono,
reduccin y regeneracin. La fotorrespira-
cin es un proceso derrochador en el que las
clulas fotosintetizadoras forman CO
2
.
Debido a que el gliceraldehdo-3-fosfato y la dihidroxiacetona fosfato
se interconvierten fcilmente, estas dos molculas (a las que se deno-
mina Iriosas rosfato) se consideran productos del ciclo de Calvin. La
sntesis de triosas fosfato se denomina ru/a C3. Las plantas que produ-
cen triosas fosfato durante la fotosntesis se denominan plal//as C3.
Las molculas de triosas fosfato las emplean las clulas de la planta en
procesos de biosntesis como la formacin de polisacridos, cidos
grasos y aminocidos. Inicialmente, la mayor parte de las u'iusas fos-
fato se emplean en la sntesis de almidn y sacarosa (Fig. l3A). A
continuacin se presenta brevemente el metabolismo de cada una de
estas molculas.
Metabol ismo del almidn
Durante los perodos muy activos de fotosntesis. las triosas fosfato
se convierten en almidn. En condiciones normales, aproximadamen-
te el 30% del CO
2
que rijan las hojas se incorpora al almidn, quc
se almacena en grnulos insolubles en agua. Durante un perodo oscu-
ro posterior, la mayor parte del almidu del cloroplasto se degrada y
se convierte en sacarosa, que posteriormente se exporta a los rganos
de almacenamiento y a los tejidos de crecimiento rpido. En estos
tejidos (p. ej., tubrculos y semillas), la mayora de las molculas de
sacarosa se emplean para sintetizar almidn, que se almacena prin-
cipalmente dentro de un plstido especializado que se denomina ami-
loplas/u.
Las triosas fosfato que se ret.ienen en el cloroplasto se convierten
en fructosa-6-fosfato por la aldolasa y la fructosa-I ,6-bisfosfatasa. La
glucosa-l-fosfato, el material de partida para la sntesis de almidn. se
produce a partir de ft1Jctosa-6-fosfato por la fosfoglucoisomerasa y la
I'osfoglucomutasa. La conversin de la glucosa-I-fosfato en ADP-glu-
cosa por la ADP-glucosa pirofosforilasa es el paso Iimitante de la
velocidad de la sntesis de almidn. La ADP-glucosa se incorpora al
almidn por la almidn sintasa. Igual que la glucgeno sintasa (pg.
264), la almidn sintasa a:j ade caela unidad de monosacrido a una
cadena de polisadrido preexistente. La enzima ramificante introduce
los puntos de ramificacin 'l.( I ,6) de la amilopectina.
Diversas enzimas contribuyen a la degradacin del almidn. Los
enlaces glucosdicos a( 1,4) los rompen fa 'l.- y fJ-amilasa. La fJ-amila-
sa cataliza la eliminacin sucesiva de unidades maltosa de los extre-
mos no reductores de las cadenas de almidn. La 'l.-glucosidasa degra-
da la maltosa para formar glucosa. La glucosa-I-fosfato es el producto
cuando se rompen los enlaces glucosdicos 'l.( 1,4) en los extremos no
reductores mediante la l'osforilasa del almidn. Los puntos de ramifi-
cacin del almidn los elimina la enzima desramificante. Los produc-
tos de la digestin del almidn, la glucosa y la glucosa-I-fosfato se
reconvierten posteriormente en triosas fosfato que se exportan al cito-
plasma. En las clulas fotosintetizadoras, la mayor parte de las tri osas
fosfato se convierten en sacarosa.
La sacarosa que se importa de las hojas es el sustrato ele la mayor
parte de la sntesis de almidn en las clulas que no realizan fotosnte-
sis. La sacarosa se convierte en fructos y UDP-glucosa cn una reac-
cin reversible que cl'taliza la sacarosa sintasa. La fructosa se convier-
te posteriormente en glucosa-I-fosfato por la hexoquinasa y la
fosfoglucomutasa. La UDP-glucosa se convierte en glucosa-I-fosfato
por la UDP-glucosa pirofosforilasa. La cunversin de sacarosa en dos
molculas ele glucosa-I-fosfato es un proceso citoplsmico. Tras su
transporte al ami loplasto. la glucosa-l-fosfato se uti liza en la sntesis
de almidn. (Cantidades menores de los intermediarios glucolticos
gl iceraldehdo-3-fosfato y dihidroxiacetona fosfato se transportan
tambin a los <1miJoplastos y se utilizan en la sntesis de almidn.)
de la sacarosa
La sacarosa tiene varias funciones importantes en las plantas. En pri-
mer lugar, la sacarosa representa una gran parte del CO
2
que se absor-
be durante la fotosntesis. En segundo lugar. la mayora del carbono
que se distribuye por las plantas se encuentra en forma de sacarosa.
Finalmente, en muchas plantas la sacarosa es una forma importante de
almacenamiento de energa.
La sacarosa se sintetiza en el citoplasma. Tras su transporte desde
los c1oroplastos, las triosas fosfato se convierten en fructosa-I ,6-bis-
fosfato y, posteriormente, en glucosa-6-fosfato. que luego se convier-
te en glucosa-I-fosfato por la fosfoglucomutasa. La UDP-glucosa
(que se forma por la glucosa-l-fosfato uridiltransferasa a partir de
glucosa-l-fosfato) y la fructosa-6-fosfato se combinan para formar
sacarosa-6-fosfato, cuya sntesis la cataliza la sacarosa fosfato sintasa.
La sacarosa fosfatasa cataliza la hidrlisis de la sacarosa-6-fosfato
para formar sacarosa y P;. La variacin de energa libre de la ltima
reaccin = -18.4 kJ/mol) garantiza que la produccin de saca-
rosa contina en los tejidos que almacenan sacarosa.
pendiendo de la gravedad de las circunstancias, puede perderse entre el 30 y el 50%
del rendimiento de fijacin de carbono de la planta. Este efecto puede ser serio, ya
que varias plantas C3 (p. ej., la soja y la avena) son cultivos de alimentos impor-
tantes.
Se desconoce cul es la finalidad de la fotolTespiracin. Dado que las ribulosa-
1,5-bisfosfato carboxilasas de todos los organismos fotosintetizadores investi-
Glicerato-3-fosfato
Almidn
Fructosa-6-fosfato
Fructosa-
1,6-bisfosfato
Estroma
ATP
ADP
Glicerato-1,3-blsfosfato
NADPH
Gllceraldehdo-3-fosfato
Dihidroxiacetona
fosfato
~
P-triosa
fosfato antiporte
Gliceraldehdo-
3-fosfato
\... ..
F"I GIl U RA ~ 3A Sntesis de almidn y sacarosa.
Dependiendo dd es lado fisiolgico de la planta, el gliceraldehdo-3-fosfato produc-
to de la fotosntesis puede convertirse cn la molcula transportadora sacarosa o la
molcula de almacenamiento almidn, o puede desviarse a la mta glucoltica (que
no se muestra) para generar energa. La sntesis de almidn tiene lugar dentro
del estroma de los cloroplastos. La sntesis de sacarosa. que tiene lugar en el
citoplasma. comienza con el transporte de la dihidroxiacetona fosfato fuera del
cloroplasto intercambiada por Pi.
gados poseen actividad oxigenasa, se cree que la estructura de la enzima puede
hacer necesaria la fotorrespiracin. No obstante, dos clases de plantas fotosintetiza-
doras, que colectivamente se denominan plantas C4, han creado mecanismos com-
plejos para evitar la fotorrespiracin. Estos mecanismos, que se llaman metabolismo
C4 y metabolismo del cido crasulceo, se describen en el Recuadro de Inters
Especial 13.2.
+
Fructosa-6-fosfato
+
Glucosa-6-fosfato
~
Glucosa-1-fosfato
1
UTP
UDP
UDP-Glucosa
Sacarosa-6-fosfato
P,
Sacarosa
Espacio
areo
HC03"
o
11 O
-O-P-O", 11
_1 C-C-O-
O 11
CH
2
Fosfoenolpiruvato
+ pp
NADPH +
Tejido vascular
FlGURA 1 3B Metabolismo C4.
ATP + Pi
O
11

1
CH
3
H+
Ciclo de
Hatch-Slack
+
NADPH
Ciclo
de
Calvin
CO
2
O
11
O C-C-O-
11 1
-O-C-CH
2
Oxalacetato
OH O
1 11
O H-C-C-O-
11 1
-O-C-CH
2
Malato
H
2
0
En la ruta C4, las clulas mesfilas que se encuenlmn en COnl<JCIO directo con el espacio areo de la hoja. toman c,1 CO, y lo emple<Jn para
sintetizar oxalacetato, que posteriormente se reduce a malato. (Algun<Js planl<ls C4 sintetizan aspart<Jto en lugar de malato.) El malato difunde
a a las clulas de fund<Js de haces donde se reconvierte en piruvato. El COl liberado en est<J reaccin se utiliza en el ciclo de
Calvin, dando finalmente molculas de u'iosas fosfato. stas a continuacin se convierten en almidn O sacaosa. El piruv<Jto vuelve a
las mesfilas.
Met a bolismo C4
Las plantas C4 se encuentran principalmente en los trpicos y entre
ellas estn la caa de azcar y el maz. Se les ha dado el nombre de
plan/as C4 debido a que una molcula de cuatro carbonos (oxalaceta-
to) desempea un papel destacado en una ruta bioqumica que evita la
fotorrespiracin. Esta ruta se denomina rUIII C4 o I'/{f({ de Ha/eh-Stock
(por sus descubridores).
Las plantas C4 poseen en sus hojas dos clases de cJ,ulas fotosinte-
tizadoras: clulas mesfilas y clulas de fUlldas de haces. (En las plan-
tas C3, la fotosntesis tiene lugar en las cl ldas mesfilas). La mayora
de las clulas mesfilas en ambas clases de plantas se encuentran en
contacto directo con el aire cuando los estomas de las hojas estn
abiertos. En las plantas C4, el CO, se capta en clulas mesfilas espe-
cializadas que lo incorporan al oxalacetato (Fig. 138) en una reaccin
que cataliza la fosfoenolpimvato carboxi ,lasa (PEP carboxilasa). A
continuacin, el! oxalacetato sc reduce a malato que tras formarse di-
funde a las clulas de fundas de haces. (Como implica su nombre, las
clulas de fundas de haces forman una capa alrededor de los haces
vasculares, que contienen lber y vasos leosos.) Dentro de las clulas
de fundas de haces, el malato se descarboxila a piruvato en una reac-
cin que reduce el NADP+ a NADPH. El piruvato producto de esta
ltima reaccin retorna por difusin a la clula mesfila, donde puede
reconvertirse en PEPo Aunque esta reaccin est impulsada por la hi-
drlisis de una molcula de ATP, hay un coste neto de dos molculas
de ATP, ya que se requiere una molcula adicional de A TP para con-
vertir el AMP producto en ADP, de forma quc pueda volver a fosfori-
larse durante la fotosntesis. Este proceso en forma de circuito propor-
ciona CO
2
y NADPH a los cloroplastos de las clulas de fundas de
haces, donde la ribulosa-I ,S-bisfosfato carboxilasa y las dems enzi-
mas del ciclo de Calvin los utilizan para sintetizar triosas fosfato.
El metabolismo C4 es importante debido a que asimila el CO
2
cuando es ventajoso para la planta. En ambientes muy clidos, Ilas
plantas C4 abren sus estomas slo por la noche tras descender 'la telll-
F"I GURA 1 3 e Meulbolismo del cido crasulceo.
Por la noche los estomas de las plantas CAM se abren
para permitir la entrada de COl- Dentro de las clulas
mesfilas la PEP carboxilasa (1) incorpora CO
2
(en forma
de HCOj) al oxalacetato. Posteriormente, cl oxalacetato
se reduce por la malato deshidrogenasa (2) para formar
malato. ste se almacena en las vacuolas de las clulas
hasta la llegada del da. La luz estimula la descarboxila-
cin del malato por la enzima mlica (3) para formar
piruvato y COl' Como resultado de esta separacin temporal
de las reacciones, el CO
2
puede incorporarse a molculas
de aZ(lcar por el ciclo de Calvi n durante el da, cuan-
do los estomas de la planta estn cerrados para evitar la
prdida de agua.
peratura del aire, y es pcqueo el riesgo de prdida de agua. El CO
2
entra a travs del estoma y se incorpora de forma inmediata al oxala-
cetato. A la maana siguiente, cuando se dispone de luz para impulsar
la fotosntesis, el COI liberado dentro ele las clulas de fundas ele ha-
ces se fija en molculas de azcar al
l
proporcionar la fotosntesis las
cantidades adecuadas de ATP y N ADPH para impulsar este proceso.
Como la concentracin de COI e1entro de las clulas de fundas de
haces es significativamente mayor que la de 02, virtualmente se elimi-
FHl la Por consiguiente, la tasa neta de fotosntesis en
las plantas C4 puede ser al menos un tercio su perior a la de las plantas
C3. Los cientficos agrarios estn investigando la utilizacill de la
ingeniera gentica para introducir la ruta C4 en las plantas C3.
Met abolismo de l cido crasul ceo
El metabolismo del cido crasulceo (CAM) es otro mecanismo
por medio del cual determinadas plantas evitan la fotorrespiracin
(Fig. 13C). Las plantas CAM, que mayoritariamente son suculentas
(p. ej., cactus), crecen de forma caracterstica en regiones de intensi-
dad luminosa elevada y un aporte de agua muy limitado. (El nombre
de CAM se e1ebe a las Crasulceas, el grupo de plantas en las que
primero se investig esta ruta.) Utilizan una estrategia semejante a la
que emplean las plantas C4. Por la noche, cuando estn abiertos sus
estomas, el COI sc incorpora al oxalacetato mediante la PEP carboxi-
lasa. Tras formarse el malato, se almacena en las vacuolas hasta que
comienza la fotosntesis la maana siguiente_ cuando se regenera
el CO,.
La diferencia ms significativa entre el metabolismo C4 yel CAM
es la forma en la que se separa la carboxilacin del PEP del ciclo de
Calvin. Recuerde que en el metabolismo C4 los dos procesos cstn
separados espacialmente (es decir, se utili z,all dos tipos de clulas). En
el CAM, los procesos estn separados temporalmente dentro de las
clulas mesfilas. En otras palabras, durante las horas del da, se rege-
nera el COI a partir del malato que se sinteti/, durante la noche.
--__ -,.. Oxalacetato
CD @!
Fosfoenolpiruvato
H' Vacuola
NAO'
Malato Malato
Plruvato .... 1------=--- ....
+
+ C0
2
NAOPH-
442
P REGUNTA 1 3. 1 3
PSI
!
Ferredoxina (red) Ferredoxina (ox)
FTR>:-COd
l
S
Tiorredoxina -:: Tiorredoxina./ I
"SH ......... S
/SH
Enzima .........
SH
CAPTULO TRECE Fotosntesis
Explique brevemente el significado de la fotorrespiracin y las estrategias que
utilizan las plantas C4 y CAM para evitarla.
13. 5 REGULACiN DE LA FOTOs NTES I S
Dado que los vegetales pueden adaptarse a condiciones ambientales tan diferentes,
la regulacin de la fotosntesis es compleja. Aunque el control de la mayoria de los
procesos de la fotosntesis est an lejos de su conocimiento total, varias caracters-
ticas de este control se encuentran bien establecidas. La mayora de estos procesos
estn controlados directa o indirectamente por la luz. Tras una breve descripcin de
los efectos generales de la luz, se comenta el control de la actividad de la ribulosa-
1 ,S-bisfosfato carboxilasa, la enzima reguladora clave de la fotosntesis.
Control luminoso de la fotosntesis
Las investigaciones de la fotosntesis son complicadas por varios factores. El ms
destacado es que la tasa de fotosntesis depende de la temperatura y de la concentra-
cin celular de COz, as como de la luz. No obstante, numerosas investigaciones han
establecido de manera firme que la luz es un regulador importante de la mayora de
los aspectos de la fotosntesis, lo cual no es sorprendente si se tiene en cuenta el
papel de la luz para impulsar la fotosntesis.
Muchos de los efectos de la luz sobre las plantas se producen por variaciones de
la actividad de enzimas clave. Dado que las clulas vegetales poseen enzimas que
actan en varias rutas competitivas (es decir, gluclisis, ruta de las pentosas fosfato
y ciclo de Calvin) es fundamental una cuidadosa regulacin metablica. La luz par-
ticipa en la regulacin activando diversas enzimas fotosintticas y desactivando va-
rias enzimas de las rutas de degradacin. Entre las enzimas activadas por la luz se
encuentran la ribulosa-l ,S-bisfosfato carboxilasa, la NADP+ -gliceraldehdo-3-fosfa-
to deshidrogenasa, la fructosa-l,6-bisfosfatasa, la sedoheptu losa-l, 7 -bisfosfatasa y
la fosforribuloquinasa. Entre las enzimas que inactiva la luz se encuentran la fosfo-
fructoquinasa y la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.
La luz afecta a las enzimas mediante mecanismos indirectos. Entre los ms estu-
diados se encuentran los siguientes:
1. pH. Recuerde que durante las reacciones luminosas, se bombean protones a
travs de la membrana tilacoide desde el estroma a la luz tilacoide. Al aumentar el
pH del estroma desde 7 a aproximadamente 8, las actividades de varias enzimas se
afectan. Por ejemplo, el pH ptimo de la ribulosa-l,S-bisfosfato carboxilasa es 8.
2. Mg
2
+. El Mg
z
+ activa varias enzimas de la fotosntesis. La luz induce un
aumento de la concentracin de Mgz+ en el estroma desde 1-3 mM a alrededor de 3-6
mM. (Recuerde que durante las reacciones luminosas el Mg
2
+ se mueve a travs de
la membrana tilacoide hacia el estroma.)
3. Sistema ferredoxina-tiorredoxina. Las tiorredoxinas son protena pequeas
que transfieren electrones desde la ferredoxina reducida a determinadas enzimas
(Fig. 13-17). (Recuerde que la ferredoxina es un donador de electrones del PSI.)
Cuando se expone a la luz, el PSI reduce la ferredoxina, que posteriormente reduce
la ferredoxina-tiorredoxina reductasa (FTR), una protena hierro-azufre que inter-
viene en la transferencia de electrones entre la ferredoxina y la tiorredox.ina. Las
tiorredoxinas reducidas activan varias enzimas (p. ej., fructosa-l ,6-bisfosfatasa, se-
f"IGURA 13-17
Sistema ferredoxina-tiorredoxina
Utilizando la energa luminosa capturada por el PSI, los electrones energetizados se ceden
a la ferredoxina. Los electrones que cede la ferredoxina a la FTR (ferredoxina-tiorredoxina
reductasa) se utilJzao para reducir el enlace disulfuro de la tiorredoxina. sta posteriormente
reduce los enlaces disulfuro de enzimas susceptibles. Algunas enzimas se activan por
este proceso, mientras que otras se inactivan.
13.5 Regulacin de la fotosntesis
doheptulosa-l,7 -bisfosfatasa y fosforribuloquinasa) e inactiva otras (p. ej., NADP+-
gliceraldehdo-3-fosfato deshidrogenasa).
4. Fitocromo. El fitocromo es una protena de 120 kD que posee un cromforo
(Fig. l3-18). El fitocromo se presenta en dos formas: P
r
y P
rr
. P" la forma azul inactiva,
absorbe luz roja (670 nm). La absorcin de longitudes de onda mayores (720 nm) (es
decir, luz roja lejana) convierte el P
r
en Prr> la forma verde activa. (En la oscuridad, P
rr
vuelve a Pr.) El fitocromo aparentemente intermedia centenares de respuestas de la
planta a la luz, muchas de las cuales se inician por cambios de la concentracin
intracelular de Ca
2
+. Entre los procesos en los que interviene el fitocromo se encuen-
tran la germinacin de las semillas, el alargamiento de las races, la floracin y la
diferenciacin de los cloroplastos a partir de los proplstidos. (Varios de estos proce-
sos tambin se estimulan por hormonas vegetales especficas.) El fitocromo tiene
efectos especficos sobre los procesos fotosintticos, entre los que se encuentran el
control de la sntesis de la subunidad pequea de la ribulosa-l ,5-bisfosfato carboxilasa
y la disposicin de los cJoroplastos dentro de las clulas fotosintetizadoras.
Control de la ribulosa-l ,5-bisfosfato carboxilasa
Los genes que codifican la ribulosa-l ,5-bisfosfato carboxilasa (rubisco) se encuen-
tran en el cloroplasto (subunidad L) y el ncleo (subunidad S). La activacin de estos
genes se produce por un aumento de la lntensidad de la luz (iluminacin). El fitocro-
mo parece actuar tambin en este proceso de activacin. Una vez que se ha transpor-
tado la subunidad S desde el citoplasma al cloroplasto, ambas subunldades se unen
para formar la holoenzima LsSs. U na protena que se denomina protena de unin de
la subunidad grande parece colaborar en el ensamblado de la holoenzima. Cuando la
iluminacin es baja, la sntesis de ambas subunidades disminuye rpidamente.
La actividad de la rubisco se modifica por diversas seales metablicas. Cuando
la fotosntesis es activa, el pH del estroma aumenta (se bombea H+ fuera del estroma
hacia la luz del tilacoide) y se incrementa la concentracin de Mg
2
+ (el Mg
2
+ entra al
estroma y el H+ sale). Ambos cambios aumentan la actividad de la rubisco. En otras
palabras, cuando la fotosntesis es elevada, la fijacin de CO
2
es elevada. Una consi-
deracin importante de este proceso es si los estomas estn abiertos o cerrados (va-
se la exposicin de la fotorrespiracin en las pgs. 436-437). Aunque el CO
2
es el
sustrato preferido de la rubisco, en condiciones fisiolgicas ambas actividades carbo-
xilasa y oxidasa compiten significativamente una con otra. Si los estomas estn ce-
rrados, como sucede en un da caluroso y seco, la acumulacin de O
2
en el tejido de la
hoja compromete mucho la participacin proporcional de la actividad carboxilasa de
la rubisco. Algunas plantas utilizan el ciclo C4 para disminuir esta competencia atrapan-
do el CO
2
en un intermediario de cuatro carbonos y desviando el CO
2
por carboxilacin
directamente a la molcula de rubisco que est protegida de la exposicin al O
2
.
La rubisco se modifica de forma covalente como medio de regulacin. El lugar
activo de la subunidad L para activarse debe carbamoilarse en un residuo especfico
S
Protena-S
o
c=oo=c
\-
Fitocromo
FIGURA 13- 1 B
Fitocromo.
La absorcin de luz cambia la
disposicin de los dobles enlaces
conjugados de la molcula.
443
444
La luz es el principal regulador de la foto-
sntesis. La luz afecta a las actividades de
enzimas regu ladoras en los procesos fo-
tosintetizadores mediante mecanismos in-
directos, que incluyen cambios de pH, de la
concentracin de Mg
2
+, del sistema ferre-
doxina-tiorredoxina y del fitocromo.
de lisina. La carbamoilacin es la carboxilacin no enzimtica de un grupo amino
primario libre, en este caso el grupo e-amino de una lisina determinada del lugar
activo de la rubisco. La tasa de carbamoilacin depende de la concentracin de CO
2
y de un pH alcalino. La ribulosa-l ,5-bisfosfato puede unirse al lugar activo, tanto en
su forma modificada como en la no modificada, pero la catlisis slo puede tener
lugar cuando est carbamoilada la rubisco. El nivel de activacin es cooperativo y
aumenta cuantas ms subunidades de las ocho estn modificadas. Una protena espe-
cfica que se denomina rubisco activasa acta de mediadora en la liberacin de la
ribulosa-l,5-bisfosfato del lugar activo dependiente del ATP, de forma que tras la
activacin enzimtica puede tener lugar la carbamoilacin. En la oscuridad, la foto-
sntesis est disminuida y el ATP que se requiere para este proceso de activacin est
muy reducido igual que lo est el NADPH que se requiere para el ciclo de Calvin. En
la oscuridad, algunas plantas forman el anlogo del sustrato carboxiarabinitol-l-fosfa-
to (CA1P), que se utiliza como inhibidor competitivo eficaz de la activacin de la
rubisco. (Un anlogo del sustrato es una molcula que tiene una estIUctura semejante
al intermediario del estado de transicin de la enzima, pero sobre el que no puede
actuar la enzima de forma cataltica.) Cuando el anlogo del sustrato est unido al
lugar activo de la rubisco, la rubisco activasa no puede desalojarlo.
o
11
CH -o-P-o-
I
2 1
0-
HO-C-C-O-
1
H-C-OH
1
H-C-OH
1
CHpH
o-Carboxiarabinitol-1-fosfato
o
11
CH -o-p-o-
I
2 I
0-
HO-C-C-O-
1
c=o
1
H-C-OH
1
CH
2
0H
Estado de transicin
de la rubisco
Este mecanismo regulador garantiza que la fijacin de CO
2
slo tiene lugar en una
tasa apreciable cuando se elevan la concentracin de CO
2
y la energa disponible.
La enzima fructosa-l ,6-bisfosfato fosfatasa es ms activa en las plantas durante
el da debido a que la luz aumenta el pH y la concentracin de Mg2+. Sobre la enzima
acta tambin el sistema ferredoxina-tiorredoxina (activo durante la fotosntesis)
para producir la forma tiol libre activa (reducida) de la enzima. Otras enzimas que
participan en el ciclo de Calvin y el metabolismo de los hidratos de carbono tambin
estn reguladas por mecanismos que dependen de la luz (p. ej., fosforribuloquinasa,
sedoheptulosa-l,7-bisfosfatasa y gliceraldehdo-3-fosfato deshidrogenasa). De esta
forma, estn reguladas de forma coordinada las actividades interdependientes de la
fotosntesis, la fijacin de CO
2
y la sntesis de sacarosa.
Al considerar lo que se ha presentado sobre el control de la fotosntesis es evi-
dente que los sistemas de control metablico de las plantas son extraordinariamente
sofisticados. A pesar de una intensa investigacin quedan an por elucidar muchos
aspectos del control del funcionamiento de las plantas. Este comportamiento es muy
importante, ya que un conocimiento profundo de la produccin fotosinttica es esen-
cial para mejorar los rendimientos de las cosechas y obtener en el futuro nuevos
recursos de las plantas.
A pesar de la complejidad de la fotosntesis, se conocen ya muchos aspectos de
este proceso que mantiene la vida. Las tecnologas cuyo uso ha contribuido (y con-
tina contribuyendo) a estos esfuerzos investigadores son la espectroscopia, la foto-
qumica, la cristalografa de rayos X y los trazadores radiactivos. En Mtodos Bio-
qumicos 13.1 se presentan brevemente los principios de estas tecnologas y se dan
ejemplos de su utilizacin.
La mayora de las tecnotogas que se utilizan en la investigacin bio-
qumica tienen diversas aplicaciones. Esto es cierto para las tcnicas
siguientes que se utilizan en la investigacin sobre la fotosntesis.
Espectroscopi a
La espectroscopia mide la absorcin de la radiacin electrolll8gntica
por las molculas. Los instrumentos que miden esta absorcin, que se
denominan espectrofotmetros, pueden realizar las medidas en un in-
tervalo amplio de frecuencias. Se denomina espectro de absorcin a
la grfica de la absorcin de radiacin electromagntica por una
muestra.
En la investigacin sobre la fotosntesis, se ha medido la absor-
bancia relativa de la radiacin por diversos componentes de la planta
para determinar su contribucin a la recogida de la luz. Este trabajo ha
descubierto que la mayor parte de la absorbancia de la luz la realizan
,las clorofilas y los carotenoides. En la Figura 130 se presentan los
espcctros de absorcin de diversos pigmentos de las plantas. Como se
esperaba, las clorofilas absorben poca luz entre 500 y 699 nm (luz
verde y amarillo-verdosa). Absorben fuertemente entre 400 y 500 nm
(luz violeta y azul) y entre 600 y 700 nm (luz narunja y roja).
Cuando se mide el efecto de la longitud de onda sobre la tasa de
fotosntesis se genera un espectro de accin. Observe en la Figura
130 que el espectro de accin de una hoja tpica sugiere que la foto-
sntesis a longitudes de onda especficas (p. ej., 650 nm y 680 nm)
utiliza la luz absorbida por las clorofi las a y b, respectivamente. Las
hojas intactas absorben la luz ms eficazmente que los pigmentos pu-
ros porque en las hojas intactas las longitudes de onda que no se ab-
sorben se reflejan de cloroplasto a cloropl'asto. Cada vez que se produ-
ce una retlexin interna, se absorbe un pequeo porcentaje de la
longitud de onda reflejada. Finalmente, se absorbe un porcentaje sig-
nificativo de las 'l ongitudes de onda que golpean la hoja.
En los aos 1950, Roben Emerson utiliz una versin ms precisa
del cspectro de accin para investigar la fotosntesis. Cuando meda el
nmero de molculas de oxgeno que se producan por cuanto de luz
absorbida en el espectro visible, observ que la luz con las longitudes
de onda superiores a 690 nm eran ineficaces para estimular la fotosn-
tesis. Sin embargo, si se utilizaba luz azul adems de la roja la tasa de
fotosntesis (es decir, la tasa de fOIlnacin de O
2
) aumentaba signifi-
cativamente. Este fenmeno, que se denomina efecto de potencia-
cin de Emerson, se utiliz posteriormente para apoyar la teora de
los dos fotosistemas independientes (PSI y PSIl).
Otra clase de espectroscopia se denomina espectroscopia de re-
sonancia de espn electrnico (ESR). En las molculas que poseen
electrones desapareados, puede medirse la energa de estos clectrones
en un campo magntico que vara de forma rpida. Debido a que cada
electrn genera su propio campo magntico. se orienta a favor o en
contra de un campo externo. (Los electrones est<n siempre afectados
por sus entornos moleculares.) El espectro ESR es una medida de la
diferencia entre estos dos niveles energticos. Aunque la ESR es una
tcnica valiosa en muchas <reas de la bioqumica, ha sido especial-
mente til en la investigacin de la fotosntesis. Por ejemplo, la ESR
desempe un papel importante en la determinacin de que el compo-
nente que absorbe el fotn en los centros de reaccin fotosintticos es
un par de molculas de clorofila.
Fotoqumi ca
La fotO(lumica es el estudio de las reacciones qumicas que se inician
por la absorcin de luz. Durante las reacciones fotoqumicas, los enla-
ces qumicos pueden romperse cuando se forman iones o radicales.
Las 1110lcullas excitadas se pueden tambin isomerizar o convertir en
oxidantes. Varias tcnicas analizan los fenmenos fotoqllmicos.
stas miden la formacin de producto o la emisin de fluorescencia o
fosforescencia.
Uno de los usos ms notables de la fotoqumica en la investiga-
cin de la fotosntesis fue un estudio que dio lugar al descubrimiento
(contina 1'1/ la pgil1(/ 446)
Luz solar
+--quellega
a la Tierra
F"I [3 U RA 1 :3 D Medidas de absorcin de luz en la investigacin
de la rotosntesis.
e
'0
"f1
o
(/)
J:l

Chl b
{J-Caro-
teno
----::-'T- Ficoeritrina
300 350 400 450 500 550 600 650 700 750 800
Longitud de onda (n m)
(a)
(a) Espectro de absorcin de la luz visible por los fotopigmentos. (b)
Esp ectro de accin.
100 J
I
90
/
(/) 80
'(ji
Q)
70
~
(/)
.8
60
.2
Q)
50
"O
ro
>
~
40
~
ro 30
(/)
~
20
10
O
400 450 500 550 600 650 700
Longitud de onda (n m)
(b)
del reloj de oxidacin de agua (Vase la Fig. 13-12, pg. 430). Pierre
Joliot y Bessel Kok estudiaron el PSH midiendo la formacin de
O) cuando se exponan cloroplastos de algas a breves destellos de luz
tras un perodo de oscuridad. (Ms recientemente, se han repetido es-
tos experimentos utilizando vesculas membranosas en las que se ha-
ban insertado centros de reaccin psn.) En 1969, Joliot encontr que
no se liberaba O) con el primero y segundo destellos. Se produce en-
tonces un estallido de formacin de O) con el tercer destello. La for-
macin posterior de O
2
sigue un patrn oscilante, con una cantidad
mxima que se produce cada cuarto destello. En 1970, Kok sugiri
que el complejo que forma oxgeno del PSIl se encuentra en cinco
estados de oxidacin transitorios, So a S . Tras el primer destello, el
P680 se convierte en P680*. El reloj, que proporciona los electrones
que reconvierten el P680* en P680, libera O) cuando se ha alcanzado
el estado S4. Actualmente se cree que el primer estallido de O
2
se
produce en el tercer destello debido a que durante un perodo de oscu-
ridad el centro de reaccin se relaja a S 1 en lugar de a So. A continua-
cin, los picos de formacin se producen cada cuarto destello. La
amortiguacin de las oscilaciones se produce debido a las ineficacias
aleatorias de absorcin de luz por el gran nmero de complejos de
fotosistemas que se estn midiendo.
Cristalografla de rayos X
Aunque la cristalografa de rayos X ha sido una herramienta valiosa para
determinar las estmcturas moleculares (Mtodos Bioqumicos 5.1),
tiene una utilidad limitada debido a que los investigadores no pueden
utilizar las molculas hidrfobas. eomo muchos componentes foto-
sintticos importantes se encuentran en las membranas, esta tcnica
no ha sido til en la investigacin de la fotosntesis. Sin embargo, se
han utilizado recientemente pequeas molculas orgnicas anfipticas
durante la extraccin y purificacin de las protenas de membrana, un
proceso que se denomina cocristalizacin. Utilizando esta tcnica se
han determinado las estructuras de los centros de reaccin de las ro-
dopseudomnadas (un grupo de bacterias purpreas no sulfurosas).
La informacin estmctural de la cristalografa de rayos X combinada
con el conocimiento obtenido con la espectroscopia ha proporcionado
una visin coherente del transporte electrnico fotosinttico.
Trazadores radiactivos
El trazado de las mtas bioqumicas especficas puede ser frustrante
debido a que se producen simultneamente en los seres vivos numero-
sas rutas de reaccin. Sin embargo, si se pueden marcar las biomol-
culas con un trazador (una sustancia cuya presencia puede detectarse),
se hace ms fcil la investigacin de las rutas de reaccin. Los isto-
pos radiactivos han sido muy valiosos para trazar el destino metabli-
co de las molculas marcadas.
El ncleo de un istopo radiactivo es inestable, es decir, se desin-
tegra para formar un ncleo ms estable. Este proceso puede seguirse
mediante el uso de instrumentos que miden las emisiones radiactivas,
como los contadores Geiger y los contadores de centelleo, o mediante
autorradiografa (Mtodos Bioqumicos 2.1).
Uno de los primeros trazadores radiactivos fue el 14e, que utiliz
Melvin ealvin y sus colaboradores en los aos 1950 en la investiga-
cin de la fijacin del carbono en las algas. Para determinar la ruta
mediante la cual se incorpora el e0
2
en los hidratos de carbono, el
equipo de ealvin dise un aparato ingenioso (Fig. 13E). El marcaje
de los intermediarios de la reaccin est limitado en las primeras fases
de la ruta de fijacin del carbono. Se burbujea e0
2
en un recipiente
transparente que contiene una suspensin del alga Chlorella. Tras ilu-
minar el recipiente y avanzar la fotosntesis, se abre una llave y se
deja que las algas fluyan a travs de un tubo de vidrio estrecho dentro
de un vaso con metanol hirviendo. (Una vez que las algas penetran en
el metanol hirviendo, se destruyen, y se detiene su metabolismo.)
Se puede introducir 14eo) en pUl1 tos especficos a lo largo del tubo.
La exposicin de las algas al 14e puede pues medirse de manera pre-
cisa. La fotosntesis contina al fluir las algas en el tubo, y el pro-
cesamiento por el organismo del carbono marcado contina hasta
que las clulas se destruyen en el metano/. El equipo de ealvin anali-
z el extracto alcohJ,i co mediante cromatografa en papel y autorra-
diografa. Determinaron la mta por medio de la cual se asimila el
carbono en las algas variando el tiempo de exposicin. Por ejemplo, el
equipo encontr que. tras una exposicin de 5 segundos al l'eo). la
mayora del 14e apareca en el glicerato-3-fosfato. Tras una exposi-
cin de 30 segundos, Il a mayora del 1eJe se encontraba en hexosas
fosfato.
F"113URA 13E
Aparato de Calvin para
investigar la fijacin
de COz.
"co, '" H,O
Metanol hirviendo--
Vlvula de presin / r
CO
2
en aire
Suspensin de algas
RESUMEN
l. En las plantas, la fotosntesis tiene lugar en los cloroplastos, es-
tructuras que poseen tres membranas. La membrana externa es
muy permeable, mientras que la membrana interna posee diversas
molculas transportadoras que regulan el trfico molecular dentro
y fuera del cloroplasto. Una tercera membrana, que se denomina
membrana tilacoide, forma un conjunto intrincado de vesculas
aplanadas que se denomina grana.
2. La fotosntesis consta de dos fases principales: las reacciones lumi-
nosas y las reacciones independientes de la luz. Durante las reac-
ciones luminosas, el agua se oxida, se forma O
2
y se producen el
ATP y el NADPH que se requieren para impulsar la fijacin del
carbono. Las principales unidades de trabajo de las reacciones lu-
minosas son los fotosistemas I y II, el complejo citocromo bf y la
ATP sin tasa. Durante las reacciones independientes de la luz, el
COz se incorpora a las molculas orgnicas. El primer producto
estable de la fijacin del carbono es el glicerato-3-fosfato. El ciclo
de Cal vi n est formado por tres fases: fijacin del carbono, reduc-
cin y regeneracin.
3. La mayor parte del carbono que se incorpora durante el ciclo de
Calvin inicialmente se utiliza para sintetizar almidn y sacarosa,
ambas fuentes importantes de energa. La sacarosa tambin es im-
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PALABRAS CLAVE
carotenoide, 419
centro de reaccin, 418
ciclo de Calvin, 434
clorofila, 419
cromforo, 426
efecto de potenciacin
de Emerson, 445
espectro de absorcin, 445
espectro de accin, 445
espectroscopia de resonancia
de espn electrnico, 445
esquema Z, 429
estroma, 419
fluorescencia, 427
fotofosforilacin, 432
fotoqufmica, 445
fotorrespiracin, 436
fotosistema, 418
Palabras clave 447
portante porque se utiliza para llevar el carbono fijado por toda la
planta.
4. La fotorrespiracin es un proceso en el que las plantas consumen
O
2
y liberan CO
2
. No se comprende bien cul es su funcin en el
metabolismo vegetal, ya que aparentemente es un proceso derro-
chador. Las plantas C4 y las plantas CAM, que crecen en ambien-
tes relativamente estrictos, han creado mecanismos anatmicos y
bioqumicos para evitar la fotorrespiracin.
5. Dado que las plantas deben adaptarse a condiciones ambientales
cambiantes, la regulacin de la fotosntesis es compleja. En la ac-
tualidad estn bien establecidas diversas caractersticas estructura-
les de este control. La luz es un regulador importante de la mayora
de los aspectos de la fotosltesis. Muchos de los efectos de la luz se
producen por medio de los cambios de las actividades de enzimas
clave. Los mecanismos por los que la luz afecta a estos cambios
son los cambios de pH, de concentracin de Mg
2
+, el sistema ferre-
doxina-tiorredoxina y el fitocromo. La enzima ms impo11ante de
la fotosntesis es la ribulosa-1,5-bisfosfato carboxilasa. Su activi-
dad est regulada por la luz. sta activa la sntesis de ambos tipos
de subunidades de la enzima. Adems, su actividad est afectada
por efectores alostricos.
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granum, 419
lamelas del estroma, 419
luz del tilacoide, 419
membrana tilacoide, 419
metabolismo C4, 441
metabolismo del cido
crasulceo, 441
pigmento antena, 421
plantas C3, 434
plantas C4, 439
reaccin independiente de la
luz, 434
reaccin luminosa, 428
transferencia de energa de
resonancia, 427
triosa fosfato, 438
448 CAPTU LO TRECE Fotosntesis
a. fotosistema
b. centro de reaccin
c. reaccin luminosa
d. reaccin oscura
e. cloroplasto
f. fotonespiracin
2. Cul fue la contribucin ms significativa de los primeros orga-
nismos fotosintetizadores sobre el ambiente de la Tierra?
3. Relacione tres pigmentos fotosintticos primarios y describa la
funcin que desempea cada uno de ellos en la fotosntesis.
4. Relacione cinco semejanzas entre c1oroplastos y mitocondrias.
S. Las molculas excitadas pueden volver al estado basal mediante
varios medios. Describa brevemente cada uno. Cules de estos
procesos son importantes eo la fotosntesis) Describa cmo fun-
cionan en los seres vivos.
6. Cul es e! aceptor electrnico final en la fotosntesis?
7. Qu reacciones tienen lugar durante las reacciones luminosas de
la fotosntesis?
8. Qu reacciones tienen lugar durante las reacciones independien-
tes de la luz de la fotosltesis?
l. Sin dixido de carbono la clorofila produce tluorescencia. C-
mo impide el dixido de carbono esta fluorescencia?
2. Se ha realizado la afirmacin de que cuanto ms conjugado se
encuentra un cromforo, menos energa necesita un fotn para
excitarlo. Qu es la conjugacin y cmo contribuye a este fen-
meno?
3. Al aumentar la intensidad de la luz incidente, aunque no su ener-
ga, aumenta la tasa de fotosntesis. Por qu es esto as?
4. Tanto la fosforilaci6n oxidativa como la fotofosfori lacin atrapan
la energa en enlaces de energa elevada. En qu se diferencian
estos procesos? En qu se parecen?
S. En las plantas C3, las concenbaciones elevadas de oxgeno inhi-
ben la fotosntesis. Por qu es esto as?
6. Generalmente, al aumentar la concentracin de dixido de carbo-
no aumenta la tasa de fotosntesis. Qu condiciones pueden im-
pedir este efecto?
9. Cul es el sistema que forma O
2
al que se denomina reloj?
10. Si se representa la tasa de fotosntesis frente a la longitud de onda
de la luz incidente, se obtiene un espectro de accin. Cmo pro-
porciona informacin el espectro de accin sobre la naturaleza de
los pigmentos que absorben luz que participan en la fotosntesis?
l l. Utilizando el espectro de accin de la fotosntesis de la pg. 445
determine la longitud de onda qLle parece ser ptima para la foto-
sntesis.
12. Cul es el efecto de potenciacin de Emerson? Cmo se utiliz
para demostrar la existencia de dos fotosistemas diferentes? (Pis-
ta: Vea Mtodos Bioqumicos 13.1).
13. Relacione los tipos de metales que son componentes de! mecanis-
mo de fotosntesis. Qu funciones realizan?
14. Explique la observacin siguiente. Cuando un sistema fotosinteti-
zador se expone a un breve destello de luz, no se forma oxgeno.
Slo se fonna oxgeno tras varios estallidos de luz.
lS. Cul es el esquema Z de la fotosntesis? Cmo se utilizan los
productos de esta reaccin para fijar el dixido de carbono?
16. Dnde tiene lugar en la clula la fijacin del dixido de carbono?
17. El cloroplasto tiene una estructura muy organizada. Cmo ayuda
esta estructura a hacer posible la fotosntesis?
7. Se ha sugerido que los cloroplastos, como las mitocondrias, han
evolucionado a panir de los seres vivos. Qu caractersticas de
los cloroplastos sugieren que esto es cieno?
8. Explique por qu la fotorrespiracin est inhibida por las concen-
traciones elevadas de dixido de carbono.
9. Por qu la exposicin de las plantas C3 a temperaturas elevadas
aumenta el punto de compensacin del dixido de carbono?
10. Determinados herbicidas actan estimulando la fotorrespiracin.
Estos herbicidas son letales para las plantas C3 pero no afectan a
las plantas C4. Por qu es esto as?
ll. El maz, el cereal de mayor imponancia econmica, es una planta
-.>j
efecto se produce si estos materiales 00 se degradan antes de di-
luirse en el ocano?
SUMARie
FIJACiN DEL NITRGENO
BIOsNTESIS DE LOS AMINOCIDOS
RECUAOR O OE I N T E RS ESPECIAL 14.1
FIJACiN DEL NITRGENO
Y AGRICULTURA
Visin general del metabolismo
de los aminocidos
Reacciones de los grupos amino
Sntesis de los aminocidos
REACCIONES B1 0SI NTTlCAS
DE LOS AMINOCIDOS
Metabolismo de un carbono
Glutatin
RECUADRO DE INTERS EElPECIAL 14. 2
NEUROTRANSMISORES
Alcaloides
RECUADRO DE INTEREI ESPECIAL 14. 3
ENFERIVIEDAD DE PARKINSON y DOPAIVIINA
Nucletidos
Hemo
RECUADRO DE INTERS ESP ECIAL 14.4
ENVENENAMIENTO POR PLOMO
LGlutamato
Amonaco
Oxgeno
LGlutamina
Carbono
Metabolitos del nitrgeno. El glutamato, la glutamina y el amoniaco se encuentran entre las molculas
ms importantes del metabolismo del nitrgeno.
El nitrgeno es un elemento esencial que se encuentra en las protenas, los cidos nuc/eicos
y otra miriada de biomolculas. A pesar del importante papel que desempea en los seres
vivos, es escaso el nitrgeno biolgicamente til. Aunque el gas nitrgeno (N
2
) es muy
abundante en la atmsfera, es casi qumicamente inerte. Por lo tanto, la conversin del N
2
en una forma til requiere un gasto importante de energia. Slo unos pocos organismos
pueden realizar esta funcin, que se denomina fijacin del nitrgeno. Determinados microor-
ganismos (todos ellos bacterias o cianobacterias) pueden reducir el N
2
para formar NH
3
(amoniaco). Los vegetales y los microorganismos pueden absorber el NH
3
y el NO; (nitrato),
el producto de oxidacin del amonaco. Ambas molculas se utilizan posteriormente para
sintetizar biomolculas nitrogenadas. (La conversin del NH
3
en NO], en un proceso que
se denomina nitrificacin, lo realizan tambin determinados microorganismos.) Los animales
no pueden sintetizar las molculas nitrogenadas que requieren a partir del NH
3
y del NO; y deben
449
450 CAPTULO CATORCE Metabolismo del nitrgeno 1: Sntesis
adquirir "nitrgeno orgnico, principalmente aminocidos, a partir de los fuentes alimentarias
(es decir, vegetales V animales herbvoros). En un conjunto complejo de rutas de reaccin, los
animales utilizan posteriormente el nitrgeno de los aminocidos para sintetizar melabo/itos
importantes. El Capitulo 4 describe la sntesis de las pncipales molculas nitrogenadas
(p. ej., aminocidos V nucleUdos) V una pequea seleccin de molculas que representan la
rica diversidad de metabolitos que contienen este elemento de importancia fUlldamenta/.
El nitrgeno se encuentra es una enorme cantidad de biomolcu las. Entre los
ejemplos de los principales metabolitos nitrogenados se incluyen los aminocidos,
las bases nitrogenadas, las porfirinas y varios lpidos. Adems, son tambin de una
importancia fundamental en el metabolismo de muchos eucarimas otros compueslos
nitrogenados que se requieren en cantidades ms pequeas (p. ej., la aminas bige-
nas y el glutatin).
Como se ha mencionado antes (vase la pg. 6), la incorporacin del nitrgeno a
las molculas orgnicas comienza con la fijacin (reduccin) del N
2
por los microor-
ganismos procariotas. Los organismos que fijan nitrgeno se encuentran en muchos
entornos. Por ejemplo, aLgunos organismos viven en relaciones simbiticas dentro
de las races de determinadas plantas (p. ej., Rhizobium se encuentra dentro de las
clulas de los ndulos de las races de determinadas plantas como los guisantes y las
judas). Otros organismos fijadores de nitrgeno se encuentran en las aguas marinas
y dulces, en manantiales de aguas termales o en los intestinos de determinados ani-
males. Los vegetales como el maz dependen de la absorcin de NH} y NO}' que se
sintetizan par las bacterias del suelo o que se suministran en los fertilizantes artifi-
ciales. Debido a que normalmente las plantas disponen de poco nitrgeno fijado, el
aporte de nitrgeno es con frecuencia el factor limitante del crecimiento y desanollo
de la planta. Sea como sea la forma en que las plantas adquieren NH" por fijacin de
nitrgeno. por absorcin del suelo o por reduccin del NO:;- absorbido, el NH
3
se
asimila por su conversin en el grupo amida de la glutamina. Posteriormente, este
nitrgeno orgnico se transfiere a otros compuestos carbonados para producir los
aminocidos que utiliza la plantil para sintetizar las molculas nitrogenadils (p. ej.,
protenas, nucletidos y hemo). El nitrgeno orgnico, principalmente en forma de
aminocidos, fluye luego por todo el ecosistema cuando los animales y los microor-
ganismos de descomposicin consumen las plantas. El complejo proceso que trans-
fiere el nitrgeno por el mundo vivo se denomina ciclo delnlrgeno.
Los organismos distintos de los vegetales varan en su capacidad para sintetizar
los aminocidos a partir de intermediados metablicos y del nitrgeno fijado. Por
ejemplo, muchos microorganismos pueden producir todos Jos aminocidos que ne-
cesitan. Por el contrario, los animales slo pueden sintetizar alrededor de la mitad de
los aminocidos que requieren. Los aminocidos no esenciales (A:"[E) se sintetizan
a partir de metabolitos de fcil disponibilidad. Los aminocidos que han de propor-
cionarse en el alimento para garantizar un equilibrio nitrogenado y un crecimiento
adecuado se denominan aminocidos esenciales (AE).
Tras digeIirse en el tubo digestivo las protenas del alimento. los aminocidos
libres se transportan a la sangre a travs de las clulas de la mucosa intestinal. Debi-
do a que la mayora de las alimentaciones no proporcionan los aminocidos en las
proporciones que requiere el cuerpo, sus concentraciones deben ajustarse mediante
mecanismos metablicos. Los aminocidos que se liberan a la sangre en el intestino
ya exhiben algunas variaciones de sus concentraciones relativas. Por ejemplo, la
concentracin de alanina es mayor y la concentracin de glutamato menor que la
que se encuentra en las protenas antes de digerirse. Cuando la sangre llega al hgado
se producen otros cambios. mientras se determina el destino de cada aminocido.
Las cantidades excesivas de todos los ANE y de la mayora de los AE se degradan.
La concentracin de determinados aminocidos, que son los aminocidos de cade-
na ramificada (AeR). permanece sin alterar (Los ACR son Jeucina, isoleucina y
valina.) Por lo tanto, la sangre que abandona el hgado tras una comida con abundan-
tes protenas est enriquecida en ACR debido a la degradacin selectiva de cantida-
des excesivas de otros aminocidos. Aparentemente, los ACR representan una for-
14.1. Fijacin del nitrgeno
ma principal de transporte del nitrgeno amino desde el hgado a otros tejidos, don-
de se utiliza para la sntesis de los ANE que se requieren para la sntesis de protenas,
as como de diversos derivados de aminocidos.
Las reacciones de transaminacin dominan el metabolismo de los aminocidos.
En estas reacciones, que estn catalizadas por un grupo de enzimas que se denomi-
nan aminotransferasas o transaminasas, los grupos lX-aITno se transfieren desde un
IX-aminocido a un IX-cetocido:
o O
11 11
R
2
-C-C-O-
+
Cetocido aceptor
H O
1 11
R -c-c-o-
I 1
NH
3
+
Aminocido donador
O O
11 11
RI-C-C-O-
Nuevo cetocido
(Recuerde que en los IX-cetocidos, como el IX-cetoglutarato y el piruvato, un
grupo carbonilo se encuentra adyacente al grupo carboxilo.) Debido a que las reac-
ciones de transaminacin son fcilmente reversibles, desempean un papel impor-
tante tanto en la sntesis como en la degradacin de los aminocidos.
Tras presentar la fijacin del nitrgeno, se describen las caractersticas esencia-
les de la biosntesis de los aminocidos. A continuacin se realiza una descripcin
de la biosntesis de molculas nitrogenadas seleccionadas. Se hace un nfasis espe-
cial en las rutas anablicas de los nucletidos. En el captulo siguiente (CaptLllo 15)
se traza el flujo de nitrgeno a travs de varias rutas catablicas hasta los productos
de desecho que eliminan los animales.
1 4.1 F I.JACIN DEL. NITR GENO
Diversas circunstancias limitan la cantidad de nitrgeno utilizable del que se puede
disponer en la biosfera. Debido a la estabilidad qumica del gas atmosfrico dinitr-
geno (N
2
), su reduccin para formar NH} (que se denomina fijacin del nitrgeno)
requiere un gran aporte de energa. Por ejemplo, para reducir un N
2
a dos NH} se
requieren al menos 16 ATP. Adems, slo una pocas especies procariotas pueden
fijar nitrgeno. Las ms destacadas son varias especies de bacterias de vida libre
(p. ej., Azotobacter vinelandii y Clostridiul11 pasteurianum), las cianobacterias
(p. ej .. Nosroc muscorwn y Anabaena azollae) y las bacterias simbiticas (p. ej.,
varias especies de Rhizobium). Los organismos simbiticos forman relaciones mu-
tualistas, es decir, relaciones beneficiosas para ambos, con plantas y animales. Por
ejemplo, las especies de Rhizobium infectan las races de las plantas leguminosas
como la soja y la alfalfa (Recuadro de Inters Especial 14.1).
Todas las especies que pueden fijar nitrgeno poseen el complejo nitrogenasa,
cuya estructura es semejante en todas las especies investigadas hasta ahora, y que
consta de dos protenas que se denominan dinitrogenasa y dinitrogenasa reductasa.
La dinitrogenasa (240 kD), que tambin se denomina protena F e-Mo, es un hetero-
tetrmero 1X2/32 qLle contiene dos tomos de molibdeno (Mo) y 30 tomos de hierro.
Cataliza la reaccin N
2
+ 8 H+ + 8 e- -7 2 NH} + H
2
. La dinitrogenasa reductasa (60
kD), que tambin se denomina protena Fe, es un dmero que contiene subunidades
idnticas.
A pesar de un nmero considerable de estudios, la fijacin del nitrgeno no se
conoce an totalmente; sin embargo, se han elucidado varios aspectos (Fig. 14-1). El
NADH (o NADPH) es la fuente final de los electrones que se requieren para la
reduccin del dinitrgeno. Las molculas de coenzima reducida ceden los electrones
a la protena hierro-azufre ferredoxina, que posteriormente los transfiere a la diItro-
genasa reductasa. Se requiere la hidrlisis de 16 molculas de ATP para transferir 8
electrones desde la dinitrogenasa redLlctasa a la dinitrogenasa para facilitar la reduc-
cin de un N
2
a dos molculas de NH} y dos iones hidrgeno a una molcula de H
2
.
Una vez que se ha sintetizado el amonaco, ste se utiliza para sintetizar glutamina
+
H O
1 11
R -C-C-O-
2 1
NH
3
+
Nuevo aminocido
451
n ATP
4
Dlnl trogenasa Dinltrogenasa
Ferredoxlna reducl:sa - .......
NADH )( (rAduclda) (reducida)
8e- 8e-
Dlnllffigenasa Dlnltrogenasa
Ferredoxlna redllctasa ......... "'!""'-reductasa
NAO' (reducida) (oxidada) (oxidada)
ATP

8e- 8e- 8 H'
Ol nit rogenasa
(reducida)
4
ATP
n AOP
+ n P;
F'I GURA 1 4 - 1
Diagrama esquemtico del complejo nitrogenasa que describe el nujo de electrones y de energa en la fijacin enzimtica del nitrgeno.
La elevada energa de activacin de la fijacin del nitrgeno se supera mediante un gran nmero de molculas de ATP (alrededor de l6
ATP por molcula de N
2
). Tanto la unin del ATP a la dinitrogcnasa reductasa como su consiguiente hidrlisis producen cambios
conformacionales de la protena que facilitan la transferencia de electrones a la dinitrogenasa.
PREGUNTA 14_1
PREGUNTA 14, 2
(Seccin 14.2). (En presencia de ATP y cantidades bajas de N
2
, se forman cantida-
des significati vas de H
2
. Por ejemplo, se ha calculado que los cultivos americanos de
soja infectados con Rhiwbium japonicum producen anualmente miles de millones
de metros cbicos de H
2
.)
El O
2
inactiva irreversiblemente los dos componentes del complejo nitrogenasa.
Los organismos fijadores de nitrgeno resuelven este problema de diversas maneras.
Los organismos anaerobios, como Clostridium, slo crecen en los suelos anaerobios.
mientras que muchas de las cianobacterias producen clulas especializadas que con-
tienen nitrogenasa y que se denominan heteroquistes. Las gruesas paredes celulares
de los heteroquistes aslan a la enzima del oxgeno atmosfrico. Las legumbres pro-
ducen una protena ligadora de oxgeno que se denomina leghemoglobina, que atra-
pa el oxgeno antes de que pueda interaccionar con el complejo nitrogenasa.
Proporcione las estructuras de los productos del complejo nitrogenasa para cada
uno de los siguientes sustratos (reales o hipotticos) que contienen triples enlaces:
a. cianuro de hidrgeno
b. dinitrgeno
c. acetileno
Cules son los sustratos y componentes enzimticos de la fijacin del nitrgeno')
Coloque cada uno en el orden correcto en el que los electrones y los protones se
transfieren al dinitrgeno.
14. 2 BIOsNTESIS DE LOS AMINOCIDOS
Los seres vivos se diferencian en su capacidad de sintetizar los aminocidos que se
requieren para la sntesis de protenas. Aunque los vegetales y muchos microorga-
nismos pueden producir todos sus aminocidos a partir de precursores de fcil dispo-
sicin, otros organismos deben obtener algunos aminocidos ya formados a partir de
su entorno. Por ejemplo, los tejidos de los mamferos pueden sintetizar los ANE
(Cuadro 14-1) mediante rutas de reaccin relativamente sencillas. Por el contrario,
los AE deben obtenerse del alimento, ya que los mamferos carecen de las rutas de
reaccin largas y complejas que se requieren para su sntesis.
Los granjeros han utilizado la rotacin de cultivos con legumbres du-
rante siglos para conservar la fertilidad del suelo. En la rotacin de
cultivos, los campos se utilizan alternativamente para cultivos con
gran demanda de nitrgeno, como el maz, y para las legumbres, que
producen nitrgeno. A pesar de su importancia en la produccin de
alimentos, el origcn de esta prctica permanece sin aclarar. Hasta
1888 no se descubrieron esas bacterias (que posteriormente se deno-
minaron Rhizobil/lIl) dentro de los ndulos de las races de las legumi-
nosas. La consiguiente presentacin de patentes para un inoculador de
legumbres, por compaas britnicas y americanas, fue un primer hito
de los intentos comerciales para mejorar la agricultura.
Al conocerse la funciu del nitrgeno en la fertilidad del suelo,
comenzaron a utilizarse los fertilizantes comerciales. El guano fue
uno de los fertilizantes comerciales ms populares hasta comienzos
del siglo xx. (El guauo es una fuente abundante de nitrgeno. Se en-
cuentra en grandes depsitos en las islas de la costa de Chile y Per, y
consiste esencialmente en el excremento de los pjaros marinos.) La
produccin comercial de fertilizantes artificiales fue posible al co-
lIlienzo del siglo xx. Entre 1907 Y 1909 el qurnico alemn Fritz Ha-
ber puso a punto un mtodo para producir amonaco a partir de N
2
y
H
2
a temperatura y presin elevadas, que se denomina proceso de
Haber. El proceso de Haber original utilizaba el H
2
que se obtena en
la produccin de coque (el carbn calentado tan intensamente que se
eliminan la mayora de los gases) y el N
2
, que proceda de la destila-
cin fraccionada del aire lquido. Los gases hidrgeno y nitrgeno se
calentaban a 550 oC a una prcsin de 2 atm en presencia de un catali-
zador de hierro. El amonaco producido se oxidaba para formar nitra-
to, que se empleaba como fertilizante. Las temperaturas y presiones
Visin general del metabolismo de los aminocidos
ms elevadas (es decir, 700 oC y 1000 atm) que se utilizan en la mo-
derna fijacin del nitrgeno industrial han mejorado de forma signifi-
cati va la eficacia del proceso de Haber.
Las mejoras modernas de la eficacia del proceso de Haber han
conducido a una gran uti lizacin de 'los fertilizantes comerciales. Estc
factor, ms un incremento continuo de la poblacin (quc se calcula
sea de 6900 millones en 20 10) Y unos suministros menguantes e inevi-
tablemente ms caros de combustibles fsiles han dado lugar a un
incremento sustancial de los costes agrcolas. Como respuesta a la
presin creciente para mejorar el rendimiento econmico de la pro-
duccin de cultivos agrcolas, los cientficos han explorado otras tec-
nologas. Una respuesta posible a los requerimientos futuros de la fija-
cin del nitrgeno es la utilizacin de la tecnologa del DNA para
producir especies vegetales con capacidad propia para fijar nitrgeno.
Aunque los cientficos han estado trabajando casi dos dcadas en este
proyecto, an no ha llegado el xito. La fijacin biolgica del nitrge-
no es inexplicablemente compleja. Por ejemplo, la fijacin del nitr-
geno por la bacteria Kleb.l'iella requiere las funciones de al menos 18
genes (que se denominan genes nit)o Adems de codificar los compo-
nentes proteicos de la nitrogenasa, estos genes codifican tambin mo-
lculas que se utilizan en el transporte electrnico, el procesamiento
de metales y la coordinacin de los componentes de un sistema de
fijacin del nitrgeno funcional. A pesar de estas dificultades, cual-
quier xito en esta actuacin (p. ej., producir vegetales que puedan
fijar su propio nitrgeno o gcnerar relaciones simbiticas con bacte-
rias fijadoras de nitrgeno) reducirn la dependencia de los caros fer-
tilizantes artificiales. Las consecuencias en trminos de produccin de
alimentos y precios de los alimentos sern revolucionarias.
Los aminocidos desempean diversas funciones. Aunque el papel ms importante
de los aminocidos es la sntesis de protenas, tambin son la fuente principal de los
tomos de nitrgeno que se requieren en diversas rutas de reaccin de sntesis. Ade-
ms, las partes no nitrogenadas de los aminocidos (que se denominan esqueletos
carbonados) son una fuente de energa, as como de precursores de varias rutas de
reaccin. Por lo tanto, para el crecimiento y desarrollo adecuados del animal es
esencial una ingestin adecuada de aminocidos en forma de protenas del al imento.
Las fuentes proteicas del alimento se diferencian mucho con relacin a sus pro-
porciones de AE. En general, las protenas completas (aquellas que contienen canti-
dades suficientes de AE) son de origen animal (p. ej., carne, leche y huevos). Las
protenas vegetales con frecuencia carecen de uno o varios AE. Por ejemplo, la
gliadina (protena del trigo) tiene cantidades insuficientes de lisina, y la zena (pro-
tena del maz) tiene cantidades bajas de lisina y triptfano. Debido a que las prote-
nas vegetales difieren en sus composiciones de aminocidos, los alimentos vegetales
slo pueden proporcionar una fuente de calidad elevada de los aminocidos esencia-
les si se ingieren en combinaciones adecuadas. Una de estas combinaciones la for-
man las judas (poca metionina) y los cereales (poca lisina).
Las molculas de aminocidos de disposicin inmediata para su uso en los pro-
cesos metablicos se denominan reserva de aminocidos. En los animales, los ami-
nocidos de la reserva proceden de la degradacin de las protenas del alimento y de
la de los tejidos. Los productos nitrogenados que se excretan, como la urea y el cido
rico, salen de la reserva. El metabolismo de los aminocidos es un conjunto com-
plejo de reacciones en las que las molculas de aminocidos que se requieren para la
sntesis de protenas y de otros metabolitos se estn sintetizando y degradando con-
tinuamente. Dependiendo de las necesidades metablicas, se sintetizan determina-
dos aminocidos o se interconvierten y luego se transportan a los tejidos, en los que
454
PREGUNTA 14.3
CAPTU LO CATO RC E Metabolismo del nitrgeno 1: Sntesis
CUADRO 14- 1
Aminocidos esenciales y no esenciales para el ser humano
Esencial
Fcnilalanina
Leucina
Lisina
Metionina
Isoleucina
Treonina
Triptfano
Valina
* Amirocidos que sor esenciales para los nios
No esencial
Alanina
Arginina*
Asparagina
Aspartato
Cistena
Glicina
Glutamato
Glutamina
Histidina*
Prolina
Serina
Tirosina
se utilizan. Cuando la ingestin de nitrgeno (principalmente aminocidos) es igual
a la prdida de nitrgeno, se dice que el cuerpo se encuentra en un equilibrio nitro-
genado. sta es la situacin de los adultos sanos. En el balance positivo de nitrge-
no, una situacin que es tpica de los nios que crecen, las mujeres embarazadas y
los pacientes que se recuperan, la ingestin de nitrgeno es mayor que las prdidas.
Se retiene el exceso de nitrgeno debido a que la cantidad de protenas tisulares que
se sintetiza supera a la cantidad que se degrada. El balance negativo de nitrgeno se
produce cuando una persona no puede sustituir las prdidas de nitrgeno con las
fuentes alimentarias. El kwashiorkor (<<la enfermedad que adquiere el primer nio
cuando est de camino el segundo) es una forma de maJnutricin que produce una
ingestin insuficiente y prolongada de protenas. Sus sntomas son retraso del creci-
miento, apata, lceras, agrandamiento del hgado y dian'ea, as como un descenso
de la masa y funcin del corazn y los riones. El kwashiorkor, que es prevalente en
frica, Asia y Amrica Central y del Sur, puede tratarse con una alimentacin con
gran cantidad de protenas de calidad elevada, como la leche, los huevos y la carne.
El transporte de los aminocidos al interior de las clulas se produce con inter-
vencin de protenas transportadoras de membrana, muchas de las cuales se han
identificado en las clulas de los mamferos. Se diferencian en su especificidad por
los aminocidos que transportan y en si el proceso de transpolte est ligado al movi-
miento de Na+ a travs de la membrana plasmtica. (Recuerde que el gradiente que
crea el transporte activo de Na+ puede mover molculas a [l'avs de la membrana. El
transporte de los aminocidos dependiente de Na+ es semejante al observado en el
proceso de transporte de glucosa que se presenta en la Fig. 11-28.) Por ejemplo, se
han identificado dentro de la membrana plasmtica de la luz de los enterocitos siste-
mas de transporte dependientes de Na+. Los sistemas de transporte independientes
de Na+ son responsables del transporte de los aminocidos a travs de la porcin de
la membrana plasmtica de los enterocitos en contacto con los vasos sanguneos. El
ciclo del y-glutamilo (Seccin 14.3) se cree que ayuda a transportar algunos amino-
cidos al interior de tejidos especficos (esto es, cerebro, intestino y rin),
Si una clula carece de un aminocido esencial, la sntesis de protenas se bloquea.
Explquelo.
Reacciones de los grupos amino
Una vez que las molculas de aminocido han entrado en las clulas, sus grupos
amino pueden utilizarse para las reacciones de sntesis, Esta flexibilidad metablica
14.2. Biosintesis de los am inocidos
est afectada principalmente por las reacciones de transaminacin en las que los
grupos amino se transfieren desde un a-aminocido a un a-cetocido. Sin embargo,
tambin se producen otra clase de reacciones en las que el NH; o el nitrgeno amida
de la glutamina se utilizan para suministrar el grupo amino o el nitrgeno amida de
determinados aminocidos. A continuacin se consideran estas reacciones.
TRAN SAMI NAC I N Las clulas eucariotas poseen una gran variedad de ami-
notransferasas. Estas enzimas, que se encuentran tanto en el citoplasma como en las
mitocondrias, poseen dos tipos de especificidad: (1) la del a-aminocido, que dona
el grupo a-ami no, y (2) la dela-cetocido, que acepta el grupo a-ami no. Aunque las
aminotransferasas varan de acuerdo con el tipo de aminocido que unen, la mayora
de ellas utilizan el glutamato como donador del grupo amino:
00 O HO HO O 00
455
11 11 11 1 11 1 11 11 11 11
R -c-c-o- + -O-C-CH -CH -C-C-O- R -C-C-O- + -O-C-CH -CH -C-C-O-
I 2 2 1 .......... - I 1 2 2
NH
3
NH
3
+ +
a-Cetocido aceptor Glutamato Aminocido nuevo
Dado que se produce glutamato cuando ela-cetoglutarato (un intermediario del ci-
clo del cido ctrico) acepta un grupo amino, estas dos molculas (que se denominan
par a-cetoglutarato/glutamato) tienen un papel estratgico importante en el metabo-
lismo de los aminocidos y en el metabolismo en general. Otros dos pares tienen
funciones importantes en el metabolismo. Adems de su papel en las reacciones de
transaminacin, el par oxalacetato/aspartato participa en la eliminacin del nitrge-
no en el ciclo de la urea (Captulo 15). Una de las funciones ms importantes del par
piruvato/alanina es en el ciclo de la alanina (Fig. 8-9). Debido a que ela-cetogluta-
rato y el oxalacetato son intermediarios del ciclo del cido ctrico, las reacciones de
transaminacin con frecuencia representan un mecanismo importante para satisfacer
los requerimientos energticos de las cJuJas.
Las reacciones de transaminacin requieren Ja coenzima piridoxal-5' -fosfato
(PLP), que procede de la piridoxina (vitamina B
6
). El PLP tambin se requiere en
muchas otras reacciones de los aminocidos. Entre los ejemplos se encuentran las
racemizaciones, las descarboxilaciones y varias modificaciones de la cadena Jateral.
(Las racemizaciones son reacciones en las que se forman mezclas de aminocidos
L- y 0-.) En la Figura 14-2 se presentan las estructuras de la vitamina y su forma
coenzimtica.
O
11
C-H
F"U3! U RA 1 4- 2
Vitamina B'
a-Cetoglutarato
CHpH
HO-CH,
OH
N CH
3
HO-CH,
OH
N CH
3
La vitamina B6 incluye (a) la piridoxina, (b) el piridoxal y (c) Ja
piridoxamina. (La piridoxina se encuentra en Jos vegetales verdes
frondosos. El piridoxal y la piridoxamina se encuentran en los alimen-
tos animales como el pescado, la pollera y la carne roja.) La forma
biolgicamente activa de la vitamina B es (d) el piridoxal-S'-fosfato.
Piridoxina
CH
2
NH
2
HO-CH,OOH
N CH
3
Piridoxamina
Piridoxal
El PLP se une al lugar activo de la enzima mediante interacciones no covalentes y
una base de Schiff (R'-CH=N-R, una aldimina) que se forma por la condensa-
cin del grupo aldehdo del PLP y el gmpo 8-amino de un residuo de lisina .

q
o H""", -;::::::-N-(CH2)4-Enzima
11 C
-O-P-O-CH OOH
1 2::/"
~ I + ~ O
~ . .
N CH
3
1
H
Entre otras fuerzas que tambin estabilizan se encuentran las interacciones inicas
entre las cadenas laterales de los aminocidos y el anillo de piridina del PLP y el
grupo fosfato. El anillo de piridina cargado positivamente acta tambin como un
sumidero de electrones, estabilizando intermediarios de reaccin cargados negativa-
mente.
Los aminocidos sustrato se unen al PLP por el grupo C(-amino en una reaccin
de intercambio de imina. Luego uno de los tres enlaces del tomo de carbono C( se
rompe selectivamente en los lugares activos de cada tipo de enzima dependiente
de PLP.
Esta selectividad depende de la presencia o ausencia de un catalizador bsico cerca-
no y de la orientacin del aminocido en el lugar activo. Si se produce una desproto-
nacin inicial del carbono C( del donador del grupo amino, pueden producirse una
transaminacin (rotura del enlace 2), o una racemizacin o una eliminacin (rotura
del enlace 3). Si no se produce la desprotonacin inicial, tiene lugar una descarboxi-
lacin (rotura del enlace 1).
A pesar de la simplicidad aparente de la reaccin de transaminacin, el mecanis-
mo es bastante complejo. La reaccin comienza con la formacin de una base de
Schiff entre el PLP y el grupo C(-amino de un C(-aminocido (Fig. 14-3). Cuando se
elimina el tomo de hidrgeno CI. por una base general en el lugar activo de la enzi-
ma, se forma un intermediario estabilizado por resonancia. Con la cesin de un
protn por un cido general y una hidrlisis postelior, se libera desde la enzima el
C(-cetocido recin formado. Luego entra en el lugar activo un segundo C(-cetocido
14.2. Biosntesis de los aminocidos
H H o
1 1 11
R-C -c -c-o- CI-Aminocido
1 p 1 a
H +
H H o
1 1 11
R-C-C-C-O-
1 p 1 a
H N
t
IT l(Hcr >-
-o-P-o Y" O
- I

N. CH,
I
H
Carbanin
H o
1 _ 11
R-C-C-C-O-
1 1
H N+
IT l(HC-? "H_
-o-p-o Y" o
- I

7. CH,
H
Piridoxal fosfato
Base de Schiff
..
H o
1 11
H
I +
o C=N- Enzima

- I

CH,
H
Intermediario quinonoide
H o
1 11
R-C-C-C-O-
1 11
H
IT
-o-r-
o
0-
CH,
H
R-C-C-C-O-
1 11
H N+
-O-P-O Y" o
IT l(
H
2
C
/ "H_
- I

CH,
H
H o o
I 11 11
R-C-C -C-O- CI -Cetocido
+
1
H
F'IGURA 1 4 - 3
Mecanismo de trasaminacin.
Piridoxamina fosfato
457
El aminocido donador forma una base de Schiff con el piridoxal fosfato dentro del lugar activo de la enzima. Tras la prdida de un protn,
se forma un carbanin y se estabiliza por resonancia mediante la interconversin a un intermediario quinonoide. Tras la transferencia de
un protn catalizada por la enzima y una hidrlisis, se libera el producto a-ceto. Entonces entra un segundo a-cetocido en el lugar
activo. Este a-cetocido aceptar se convierte en un producto a-aminocido al invertirse el mecanismo que acaba de describirse.
45B
PREGUNTA 14.4
CAPTULO CATORCE Metabolismo del nitrgeno 1: Sntesis
y se convierte en un et.-aminocido en una inversin del proceso de reaccin que se
ha descrito. Las reacciones de transaminacin son ejemplos de un mecanismo de
reaccin que se denomina reaccin bimolecular ping-pong. El mecanismo recibe
ese nombre debido a que el primer sustrato debe dejar el lugar activo antes de que
entre el segundo.
Proporcione la estructura del rx-cetocido producto de la transarrllnacin de cada
una de las molculas siguientes:
a. glutamina
b. isoleucina
c. fenilalanina
d. aspartato
e. cistena
Dado que las reacciones de transaminacin son reversibles, tericamente es po-
sible sintetizar todos los aminocidos por transaminacin. Sin embargo, las pruebas
experimentales sealan que no existe sntesis neta de un aminocido si el organismo
no sintetiza su et.-cetocido precursor de forma independiente. Por ejemplo, la ala ni-
na, el aspal1ato y el glutamato son aminocidos no esenciales para los animales
debido a que sus et.-cetocidos precursores (es decir, piruvato, oxaJacetato y o;-ceto-
glutarato) son intermediarios metablicos de fcil disposicin. Como no existen en
las clulas animales las rutas de reaccin para sintetizar las molculas como el fenil-
piruvato, el et.-ceto-fJ-hidroxibutirato y el imidazolpiruvato, deben proporcionarse en
la alimentacin la fenilalanina, la treonina y la histidina. (Las rutas de reaccin que
sintetizan los aminocidos a partir de intermediarios metablicos, no slo por tran-
saminacin, se denominan rutas de novo.)
INCORPORACI6N DIRECTA DE LOS IONES AMONIO A LAS
MOLCULAS ORGNICAB Existen dos medios principales mediante los
cuales los iones amonio se incorporan en los aminocidos y finalmente en otros
metabolitos: (1) aminacin reductora de et.-cetocidos (2) formacin de las amidas
del cido asprtico y del cido glutmico con la consiguiente transferencia del nitr-
geno amida para formar otros aminocidos.
La glutamato deshidrogenasa, una enzima que se encuentra en las mitocondrias
yen el citoplasma de las clulas eucariotas y en algunas clulas bacterianas, cataliza
la aminacin directa del et.-cetoglutarato:
o O O
11 11 11
.
-O-C-CH
2
-CH
2
-C-C-O- +
+ +

a-Cetoglutarato
O H O
11 1 11
-O-C-CH -CH -C-C-O- +
2 2 1
+NH
3
Glutamato
La funcin principal de esta enzima en los eucariotas parece ser catablica (es decir,
un medio para producir NH1 como preparacin para la eliminacin de nitrgeno).
Sin embargo, la reaccin es reversible. Cuando se encuentra presente un exceso de
amonaco, la reaccin se lleva hacia la sntesis de glutamato.
Los iones amonio se incorporan tambin en metaboJitos celulares mediante la
formacin de glutamina, la amida del glutamato:
o H O
11 1 11
-O-C-CH -CH -C-C-O- +
2 2 1
ATP +
+NH
3
Glutamato
O H O
11 1 11
H N -C-CH -CH -C-C-O- +
2 2 2 1
ADP + Pi
+NH
3
Glutamina
El cerebro, una fuente abundante de la enzima glutarnina sintasa, es especial-
mente sensible a los afectos txicos del NH;. Las clulas cerebrales convierten el
NH; en glutamina, una molcula neutra no txica. Luego la glutamina se lleva hasta
el hgado, donde tiene lugar la produccin de los desechos nitrogenados.
En los vegetales, la ruta por la que se incorpora la mayora de NH; en molculas
orgnicas requiere dos enzimas: la glutamina sintasa y la glutamato sintasa. Tras
incorporarse el NH; a la glutamina por la glutamina siotasa, el nitrgeno amida se
transfiere al grupo 2-ceto del a-cetoglutarato por la glutamato sintasa. Los 2 electro-
nes que se requieren en esta reaccin los proporciona la ferredoxina reducida en
algunos tejidos vegetales (p. ej., las hojas) y el NADPH en otros tejidos (p. ej., races
y semillas en germinacin).
O H O
11 1 11
H N -C-CH -CH -C-C-O-
2 2 2 1
+
+NH
3
Glutamina a-Cetoglutarato
O H O
11 1 11
2 -O-C-CH -CH -C-C-O-
2 2 1
+NH
3
Glutamato
Uno de los dos glutamatos producto de esta reaccin se utiliza posteriormente como
sustrato en una reaccin catalizada por la glutamina sintasa. Por consiguiente, en los
vegetales hay una produccin neta de una molcula de glutamato por cada NH; que
entra en el proceso:
O O O
11 11 11
+
-O-C-CH
2
-CH
2
-C-C-O-
+ ATP +
2 e-
a-Cetog 1 uta rato
O H O
11 1 11
.. -O-C-CH -CH -C-C-O-
+ ADP + PI
2 2 1
+NH
3
Glutamato
459
En las reacciones de transamioacin, los
grupos amino se transfieren desde un es-
queleto carbonado a otro. En la aminacin
reductora, los aminocidos se sintetizan
por la incorporacin de NH; libre o el
nitrgeno amida de la glutamina o la aspa-
ragina a los a-cetocidos. Los iones amonio
se incorporan tambin a metabolitos celu-
lares por la aminacin del glutamato para
formar glutamina.
Sntesis de los aminocidos
Los aminocidos se diferencian de otras clases de biomolculas en que cada miem-
bro de esta clase se sintetiza mediante una ruta nica. A pesar de la tremenda diver-
sidad de rutas de sntesis de aminocidos, todas tienen una caracterstica comn. El
esqueleto carbonado de cada aminocido procede de intermediarios metablicos de
fcil disposicin. As, en los allmales todas las molculas de los ANE proceden del
glicerato-3-fosfato, el piruvato, el a-cetoglutarato o el oxalacetato. La tirosina, que se
sintetiza a partir del aminocido esencial fenilalanina, es una excepcin a esta regla.
De acuerdo con las semejanzas de sus rutas de sntesis, los aminocidos pueden
agruparse en seis familias: glutamato, serina, aspartato, piruvato, aromticos e histi-
dina. Los aminocidos de cada familia proceden en ltima instancia de una molcula
precursora. En la siguiente exposicin de la sntesis de aminocidos queda clara la
ntima relacin entre el metabolismo de los aminocidos y otras rutas metablicas.
En la Figura 14-4 se da un reSumen de la biosntesis de los aminocidos.
F"AM I LIA DEL GlLUTAMATO La familia del glutamato comprende, adems
del glutamato, la glutamina, la prolina y la argillna. Como se ha descrito, el a-cetoglu-
tarato puede convertirse en glutamato mediante reacciones de aminacin reductora y
de transaminacin con participacin de varios aminocidos. Aunque la contribucin
relativa de estas reacciones a la sntesis de glutamato vara con el tipo celular y las
circunstancias metablicas, en las clulas eucariotas la transaminacin parece desempe-
ar una funcin esencial en la sntesis de la mayora de las molculas de glutamato.
Adems de ser un componente de las protenas y precursor de otros aminocidos, el glu-
tamato se utiliza tambin en el sistema nervioso central como neurotransmisor excita-
dor. (La ulln de los neurotransmisores excitadores a determinados receptores de las
membranas de las clulas nerviosas promueve la despolarizacin de la membrana.)
La conversin del glutamato en glutamina, que cataliza la glutamina sintasa,
tiene lugar en diversos tejidos de los mamferos (hgado, cerebro, rin, msculo e
intestino). Los aminocidos ramificados (AR) son una fuente importante de grupos
amino en la sntesis de glutamina. Como se ha mencionado, la sangre que abandona
el hgado se encuentra enriquecida de forma selectiva en AR. Se captan muchos ms
AR por los tejidos perifricos que los que se necesitan para la sntesis de protenas.
Los grupos amino de los AR pueden utilizarse en primer lugar para la sntesis de los
aminocidos no esenciales. Adem,s de su papel en la sntesis de protenas, la glutami-
na es el donador del grupo amino en numerosas reacciones de biosntesis (p. ej., snte-
sis de purinas. pirimidinas y aminoazcares) y, como se ha mencionado previamente,
como fonTIa de almacenamiento y transporte seguro del Na:. Por lo tanto, la glutami-
na es un metabolito importante en los seres vivos. Otras funciones de la glutamina
varan, dependierrdo del tipo celular que se considere. Por ejemplo, en el rin y en el
intestino delgado, la glutamina es una fuente de energa importante. En el intestino
delgado, aproximadamente el 55% del carbono de la glutamina se oxida a CO
2
.
La prolina es un derivado cclico del glutamato. Como se muestra en la Figura 14-5,
un intermediario y-glutamil fosfato se reduce a glutamato y-semialdehdo. La enzima
que cata liza la fosforilacin del glutamato (y-glutamil quinasa) se regula mediante re-
troinhibicin por la prolina. El glutamato y-semjaldehdo se cicla espontneamente para
formar 6
1
-pirrolina-5-carboxilato. La 6
1
-pirrolina-5-carboxilaro reductasa cataliza la re-
duccin de la 6
1
-pirrolina-5-carboxjlato para formar prolina. La intercorrversin de la
6
1
-pirrolina-5-carboxilato y la prolina puede actuar como un mecanismo de lanzadera
para transferir equivalentes reductores procedentes de la ruta de las pentosas fosfato al
interior de las mitocondrias. ESte proceso puede explicar parcialmente el elevado recam-
bio de la prolina en muchos tipos celulares. La prolina puede sintetizarse tambin a
partir de la orlltina, un intermediario del ciclo de la urea. (El ciclo de la urea es una ruta
en la que se produce urea, que es el principal producto nitrogenado de desecho de los
mamferos. En el Captulo 15 se expone la sntesis de la urea.) La enzima que cataliza la
conversin de la ornitina en glutamato-y-semia ldehdo, la ornitina aminotransferasa, se
encuentra en una concentracin relativamente elevada en las clulas (p. ej., los fi-
broblastos) donde la demanda de incorporacin de prolina en el colgeno es elevada.
Metionina
\
\
\
Isoleucina
t
t
t
Treonina
t
t
Homof erina J
Aspartato-fJ-semialdehdo

Diaminopimelato
l
Lisina
F"IGURA 14-4
*
Histidina
Fenilalanina Tirosina
Fosforribosil pirofosfato
Prefenato
\
Ribosa-5-fosfato
"
Triptfano
Corismato
\
\
Fructosa-6-fosfato

Eritrosa-4-fosfato
*
Glicerato-3-fosfato
1
: 1

Fosfoenolpiruvato
l
*
... Alanina
"
Cistena J

" a-Cetoisovalerato Valina
t
Ciclo del cido ctrico
Succinil-CoA
*
Prolina
"
*
"
"
Leucina
*
"
Ornitina

Biosntesis de los aminocidos.
"*
Arginina
Los intermediruios de las rutas mewblicas centrales proporcionan las molculas precursoras del esqueleto carbonado que se requieren
para la sntesis de cada aminocido. Tambin se indican Se indica el nmero de reacciones de cada ruta. Se indican mediante asteliscos
los aminocidos no esenciales para los mamferos. (En los marrferos, la lirosina puede sintelizarse a partir de la fenilalanina.)
461
462
FIGURA 14- 5
Biosntesis de prolina y arginina a partir
del glutamato_
La proJina se sintetiza a pat1ir del gluta-
mato en tres pasos. El segundo paso es una
reaccin espontnea de ciclacin. En la
sntesis de arginina la acetilacin del
glutamato impide la reaccin de ciclacin.
En los mamferos, las reacciones
que convierten la ornitina en arginina
son parte del ciclo de la urea.
ATP
L-Glutamato
COO-
I
CH
2
I
CH O
I 2 II
L-y-Glutamil fosfato
HC-N-C-CH
I H 3
COO-
N-Acetilglutamato
CH
2
-CH
2
/ I
H-C +H N-C-COO-
II 3 I
O H
L-Glutamato-y-semialdehdo
L-Ornitina
l-Pirrolina-5-carboxilato
CH
2
-CH
2
I I/H
CH
2
C"",---
'\ / COO-
N+
H
2
Prolina L-Arginina
El glutamato tambin es precursor de la arginina. La sntesis de arginina comien-
za con la acetilacin del grupo o:-amino del glutamato. Posteriormente, el N-acetil-
glutamato se convierte en ornitina mediante un conjunto de reacciones con una fos-
forilacin, una transaminacin y una desacetilacin (eliminacin de un grupo
acetilo). Las reacciones siguientes en las que la ornitina se convierte en arginina son
parte del ciclo de la urea. En los nios, en los que el ciclo de la urea es funcional-
mente insuficiente, la arginina es un aminocido esencial.
FAMILA DE LA BERINA Los miembros de la familia de la serina, que son
serina, glicina y cistena, obtienen sus esqueletos carbonados a partir del intermedia-
rio glucoltico glicerato-3-fosfato. Los miembros de este grupo desempean funcio-
nes importantes en numerosas rutas anablicas. La serina es precursora de la etano-
lamina y la esfingosina. La glicina se utiliza en las rutas de sntesis de purinas,
porfirinas y glutatin. Juntas, la serina y la glicina contribuyen a un conjunto de
rutas de biosntesis que se denominan, en conjunto, metabolismo de un carbono (se
expone en la Seccin 14.3). La cistina desempaa un papel significativo en el meta-
bolismo del azufre (Captulo 15).
La serina se sintetiza en una ruta directa desde el glicerato-3-fosfato que implica
deshidrogenacin, transaminacin e hidrlisis por una fosfatasa (Fig. 14-6). La con-
centracin celular de serina controla la ruta mediante retroinhibicin de la fosfogli-
cerato deshidrogenasa y la fosfoserina fosfatasa. Esta ltima enzima cata liza el ni-
co paso irreversible de la ruta.
La conversin de serina en glicina consta de una nica reaccin compleja que
cataliza la serina hidroximetil transferasa, una enzima que requiere piridoxal fosfato.
Durante la reaccin, que es una rotura aldlica, la serina se une al piridoxal fosfato. La
reaccin proporciona glicina y un grupo fOlmaldehdo qumicamente reactivo que se
transfiere al tetrahidrofolato (THF) para formar N
5
,N
,
o-metileno-tetrahidrofolato. (La
coenzima tetrahidrofolato se considera en la Seccin 14.3.) La serina es la fuente
principal de glicina. Pueden obtenerse cantidades menores de glicina a partir de colina,
cuando esta ltima molcula se encuentra en exceso. La sntesis de glicina a partir de
colina consta de dos desbidrogenaciones y un conjunto de desmetilaciones. La glicina
acta como neurotransmisor inhibidor en el sistema nervioso central. (Cuando los
neurotransmisores inhibidores se unen a los receptores de las clulas nerviosas, que
normalmente estn ligados a los canales de cloruro, la membrana se hiperpolariza.
Dado que el interior de la membrana es ms negativo en las neuronas hiperpolarizadas
que en las neuronas en reposo, los potenciales de accin son improbables.)
La sntesis de cistena es un componente principal del metabolismo del azufre.
El esqueleto carbonado de la cistena procede de la serina (Fig. 14-7). En los anima-
les, el grupo sulfhidrilo se transfiere desde la metionina mediante la molcula inter-
mediaria homocistena. (Los vegetales y algunas bacterias obtienen el grupo sulfhi-
drilo mediante la reduccin de SO;- a S2-. Unos pocos organismos utilizan
directamente el H
2
S del entorno.) Ambas enzimas implicadas en la conversin de la
serina en cisterna (cistationina sintasa y y-cistationasa) requieren piridoxal fosfato.
FAMILIA DEL A9PARTATO El aspartato, el primer miembro de la familia
de aminocidos del aspa11ato, se forma a partir del oxalacetato en una reaccin de
transaminacin:
o H O
11 1 11
-O-C-CH -CH -C-C-O-
2 2 1
+NH
3
Glutamato
a-Cetoglutarato
+
O O O
11 11 11
-O-C-CH
2
-C-C-O-
+
Oxalacetato
O H O
11 I 11
-O-C-CH -C-C-O-
2 1
+NH
3
Aspartato
La aspartato transaminasa (AST) (conocida tambin como glutmico oxaJactico
transaminasa, o GOT), la transaminasa ms activa, se encuentra en la mayora de las
clulas. Debido a que existen isoenzimas de AST en las mitocondrias y el citoplas-
ma y la reaccin que catalizan es reversible, esta actividad enzimtica influye signi-
463
464
FIGURA 14-6
Biosntesis de serina y glicina.
La ,erina inhibe la glicerato-3-fosfato des-
hidrogenasa, la primera reaccin de la nIt2.
o
"
C-O-
,
H-C-OH O
I "
H-C-O-P-O-
I ,
H 0-
G licerato-3-fosfato
NAO'
r
/ - - - ~ 8 Desl1idrogenasa
+ W
O
"
c-o-
I
c=o O
, 11
H-C-O-P-O-
, ,
H 0-
3-Fosfoh idroxipiruvato
Transaminasa
a-Cetoglutarato
O
"
c-o-
+ 1
H N-C-H O
3 1 "
CH-O-P-O-
2 ,
0-
3-Fosfoserina
,.--- H
2
Fosfatasa
O
"
C-O-
+ 1
------ H N-C-H
THF
/ + f-o-
3 1
CH
2
0H
Serina
- - - - - I ~ ~ H N-C-H
3 ,
Seri na
Ili droxl melil
Iransferasa
H
Glicina
_------+ eJ Transacelilasa
CH -C-SCoA
3 11
O

O-Acetilserina 11
c-o-
14.2. Biosntesis de los am i nocidos
O
11
c-o-
+ 1
H N-C-H
3 1
CHpH
L-Serina
O
11
-O-C-CH-CH -CH - SH
1 2 2
L-Homocistena +NH
3

O Cistationina +NH
3
O
11 1 11
465
+ 1
-O-C-CH-CH -CH -S-CH -CH-C-O-
1 2 2 2
H N-C-H O
3 1 11
CH
2
-O-C-CH
3
W + Acetato Sulrhldnlasa
....... ______ L-Cistena
O
(a)
FIGURA 14-7
J3iosntesis de cistena
11
C-O-
+ 1
H N-C-H
3 1
CH
2
SH
+NH
3
H
2
; -Cistallonasa
a-Cetobutirato +
L-Cistena O
11
C-O-
+ 1
H N-C-H
3 1
CH
2
SH
(b)
(al En los vegetales y algunas bacterias, la cistena se sintetiza en una ruta de dos pasos. La serina se acetila por la serina acetil transferas3.
El grupo acetilo se desplaza luego en una reaccin con H
2
S. (b) En los animales, la serina se condensa con la homocistena (que se forma
a partir de la metionina) para formar cistationina. La }'-cistationasa cataliza la rotura de la cistationina para dar cistena, CY.-cetobutirato y
ficativamente sobre el flujo de carbono y nitrgeno dentro de la clula. Por ejemplo,
el exceso de glutamato lo con vierte la AST en aspartato. ste se utiliza posterior-
mente como fuente de nitrgeno (para la formacin de urea) y el intermediario del
ciclo del cido ctrico fumarato. El aspartato tambin es UD precursor importante de
la sntesis de nucletidos.
La familia del aspartato tambin contiene asparagina, lisina, metionina y treoni-
na. Esta ltima contribuye a la ruta de reaccin en la que se sintetiza la isoleucina.
La sntesis de isoleucina, que suele considerarse un miembro de la familia del piru-
vato, se considera eD la pg. 467.
La asparagina, la amida del aspartato, nO se forma directamente a partir del
aspartato y el sino que el grupo amida de la glutamina se transfiere mediante
transferencia del grupo amida durante una reaccin que requiere A TP, catalizada
por la asparagina sin tasa:
O H O
O H O
11 1 11 11 1 11
-O-C-CH -C-C-O-
2 1
+
H N -C-CH -CH -C-C-O-
2 2 2 1
+
+NH
3
+NH
3
Aspartato Glutamina
O H O O H O
11 1 11 11 1 11
H N -C-CH -C-C-O-
2 2 1
+
-O-C-CH -CH -C-C-O-
2 2 1
+
+NH
3
+NH
3
Asparagina Glutamato
ATP + H
2

AMP + PP
o
II
C-O-
I
L-Asparlato
CH
2
I +
,z-Cetoglutarato
ATP

ADP
P.Asparlilfosfato
o
II II
C-O-P-O-
I I
CH 0-
I 2 +
H-C-NH
I 3
C-O-
II
O
o
+
(
Succinil-CoA
..
H-C-NH
I 3
Succinato
Des l ldrogenasa
C=O
I
0-
Dihidropicolinato
o
II
C-O-
+ I
+
o
II
C-H
I
Aspartalo-p-semialdehdo CH
2
I +
H-C-NH
I 3
C-O-
H N-C-H
3 I
{CH
2
)3
I +
H-C-NH
I 3
C-O-
II
O
..
Diaminopimelato
COa
L-Lisina
II
O
Piruvalo +
THF
L-Cistena
..
Homocistena .. L-Metionina
CH
2
-OH
I
Homoserina
CH
2
I +
H-C-NH
I 3
C-O-
II
O
ATP
FIGURA 14-B
Biosntesis de lisina, metionina y treonina.
El aspartato f3-semialdehdo es el precursor
de la lisina, la metionina y la treonina.
I
SH
I
{CH
2
)2
I +
Tr:,!nsferasa
H-C-NH
I 3
C-O-
II
O
ADP
Fosfohomoserina ....... L-Treonina
o
II
CH
3
I
CH-O-P-O-
I 2 I
H-C-OH
I +
CH 0-
I 2 +
H-C-NH
I 3
H-C-NH
I 3
C-O-
II
C-O-
O
II
O
La sntesis de los otros miembros de la familia del aspartato (Fig. 14-8) la inicia
la aspartato quinasa (que tambin se denomina aspartoquinasa) en una reaccin que
requiere ATP en la que se fosforila el grupo carboxiJo de la cadena lateral. El aspar-
tato-f3-semialdehdo, producido por la reduccin dependiente del NADPH del f3-as-
partilfosfato, representa un punto de ramificacin importante en la sntesis de ami-
nocidos en los vegetales y las bacterias. El semialdehdo puede reaccionar con el
piruvato para formar cido dihidropicolnico (un precursor de la lisina) o reducirse a
homoserina. La lisina se sintetiza a partir del cido dihidropicolnico en un conjunto
de reacciones que an no estn bien caracterizadas. La homoserina tambin se encuen-
tra en un punto de ramificacin. Es el precursor de la sntesis de metionina y treonina.
F"AMILIA DEL PIRUVATO La familia del piruvato est formada por alanina,
valina, leucma e isoleucina. La alanina se sintetiza a partir del piruvato en un nico paso:
o O
11 11
CH
3
-C-C-O-
+
Piruvato
H O
1 11
CH -C-C-O- +
3 1
~ H
Alanina
O H O
11 1 11
-O-C-CH -CH -C-C-O-
2 2 1
~ H
Glutamato
a-Cetoglutarato
Aunque la enzima que cataliza esta reaccin, la alanina arninotransferasa, tiene formas
citoplsmica y mitocondrial, la mayora de su actividad se ha encontrado en el cito-
plasma. Recuerde que el ciclo de la alanina (Captulo 8) contribuye al mantenimien-
to de la glucosa sangunea. Los AR son la fuente ltima de muchos de los grupos
ami no que se transfieren desde el glutamato en el ciclo de la alanina (Fig. 8-9).
En la Figura 14-9 se presenta la sntesis de valina, leucina e isoleucina a partir de
piruvato. La valina y la isoleucina se sintetizan en rutas paralelas con las mismas
cuatro enzimas. La sntesis de valina comienza con la condensacin de piruvato con
hidroxietil-TPP (un producto de descarboxilacin de un intermediario piruvato-piro-
fosfato de tiamina) catalizada por la cido acetohidroxi sintasa. El producto IX-aceto-
lactato posteriormente se reduce para formar 1X,f3-dihidroxiisovalerato seguido por
una deshidratacin a IX-cetoisovalerato. La valina se produce en una reaccin poste-
rior de transaminacin. (EIIX-cetoisovalerato tambin es un precursor de la leucina.)
En la sLntesis de la isoleucina tambin participa el hidroxietil-TPP, que se condensa
con el IX-cetobutirato para formar IX-aceto-IX-hidroxi butirato. (El IX-cetobutirato pro-
cede de la L-treonina en una reaccin de desaminacin catalizada por la treonina
desaminasa.) E11X,f3-dihidroxi-f3-metilvalerato, el producto reducido del IX-aceto-IX-
hidroxibutirato, pierde a continuacin una molcula de H
2
0, formando as lX-ceto-f3-
metilvalerato. La isoleucina se produce a continuacin durante una reaccin de tran-
saminacin. En el primer paso de la biosntesis de leucina a partir de IX-cetoisovale-
rato, la acetil-CoA cede una unidad de dos carbonos. La leucina se forma tras isome-
rizacin, reduccin y transaminacin.
F"AMILIA ARO MTI CA La familia de aminocidos aromticos comprende la
fenilalanina, la tirosina y el triptfano. De stos, slo la tirosina se considera no
esencial en los mamferos. Se requieren bien la fenilalanina o la tirosina para la
sntesis de dopamina, adrenalina y noradrenalina, una clase importante de molculas
biolgicamente potentes que se denominan catecolaminas (Recuadro de Inters Es-
pecial 14.2). El triptfano es un precursor de la sntesis de NAD+, NADP+ Y el
neurotransmisor serotonina.
El anillo bencnico de los aminocidos aromticos se forma por la ruta del siki-
mato. Los carbonos del anillo bencnico proceden de la eritrosa-4-fosfato y el fos-
467
46B CAPTULO CATORCE Metabolismo del nitrgeno 1: Sintesis
CH
3
L-Treonina I
CH
3
I a-Cetobutirato
CH
2
I
C=O
I
C-O-
II
O
HO-C-H
I +
H-C-NH
I 3
C-O-
II
O
L
H - CH -
3 I
OH
a-Aceto-a-
hidroxibutirato
NADPH +
o O
Piruvato II II
CH
3
-C-C-0-
Tiamina
pirofosfato
TPP
CH
3
I
C=O
I
CH
3
COH
CH
3
I
C=O
I
C-O-
II
O
Piruvato
I
a-Acetolactato C - 0-
Acldo C1celohidroxl
lc: omerorreduClasa
CH
3
I
CH
2
I
CH
3
I
II
O
H'
HOCCH
3
I
HOCCH
3
HOH a, J-Dihidroxi a, fi-Dihidroxi-f3-
metilvalerato
HOCH
I
I isovalerato
CH
3
CH
3 C-O-
C-O-
'-'/
CH
3
I
CH
2
I
HCCH
3
I a-Ceto-J-metil-
C=O valerato
I
C-O-
II
O
CH
3
I
CH
2
I
u-Cetoglutarato
HCCH
3
I +
HCNH
3
L-Isoleucina I
II
II
O
O
Acido Jihidmxi
deshldralasa
CH
3
CH
3
'-'/
CH
I
C=O
I
C-O-
II
O
Glutamato
Iransamin a ne
aminocidos de
cadena ramllicada
C-O-
II
FIGURA 14- 9
O
Biosntesis de valina, leucina e isoleucina.
CH
I
CH
2
1+
HCNH
3
I
c-o-
II
O
a-Ceto ....... --.. L-Leucina
isovalerato
a-Cetoglutarato
CH
3
CH
3
'-'/
CH
I +
HCNH
3
L-Valina I
c-o-
II
O
Las rutas de biosntesis de valina e isoleucina comparten cuatro enzimas. La sntesis de isoleucina comienza con la reaccin del a-cetobutirato
(un derivado de la treonina) con piruvato. En la sntesis de valina el primer paso es la condensacin de dos molculas de piruvato. La leucina
se produce por un conjunto de reacciones que comienzan con el a-cetoisovalerato, un intermediario de la sntesis de valind.
O
11
CH
F'IGI U RA 1 4 - 1 o
Biosntesis de corismato.
469
COO- O
1 11
c-o-P-o-
1
HCOH
1
HCOH
El corismato es un intermediario de la ntta del sikimato. La formacin de
corismato comporta el cierre de un intermediario (2-ceto-3-desoxiarabino-
heptulosonato-7-fosfato) y la consiguiente creacin de dos dobles enlaces. La
cadena lateral del corismato procede del fosfoenolpiruvato (PEP).
11 1
CH
2
0-
1
CH
2
-O-
Fosfoenolpiruvato Eritrosa-4-fosfato
~
P,
COO-
1
C=O
1
CH
2
1
HO-C-H
1
H-C-OH
1
H-C-OH
1
CH
2
-O-
2-Ceto-3-desoxiarabino-
heptulosonato-7-fosfato
+
+
+
O ~ O
OH
Sikimato
r
PEP
Corismato
ATP
ADP
foenolpiruvato. Estas dos molculas se condensan para formar 2-ceto-3-desoxi-ara-
binoheptulosonato-7 -fosfato, una molcula que posteriormente se convierte en co-
rismato en un conjunto de reacciones que se presentan en la Figura 14-10. El coris-
mato es el punto de ramificacin en la sntesis de varios compuestos aromticos.
470
Corismalo
Fenilpiruvalo

a-Cetoglutarato
L-Fenilalanina
+
Piruvalo + H
PRPP
PR
Anlranilalo
Sint<l sa
Deshldrogenasa
+ W
4-Hidroxifenil-piruvalo
L-Tirosna
e
H
Slnlasa
Indolglicerol
fosfalo
I OH OH
I I
H-C C--C-C-C-CH -O-PO
11 I 11 I I 2 3
H-C"'-.. -::?C"'-.. /CH H H
C N
I I
H H
FIGURA 14- 1 1
Trlptfall O
sintasa
Triptfano
Biosntesis de fenilalanina, tirosina y triptrano a partir del
corismato_
El corismato se convie11e en prefenato (el precursor de la fenilalanina
y la tirosina) y antranilato (el precursor del triptfano). (El corismato
tambin puede convertirse en cido 4-hidroxibenzoico, el precursor
de las ubiguinonas. El 4-hidroxifenilpi.ruvato tambin es precursor
de la sntesis de la plasroguinona y diversos tocoferoles.) PRPP es la
abreviatura de fosforri.bosilpirofosfato.
14.3. Reacciones biosintticas de los aminocidos
La Figura 14-11 ilustra la sntesis de fenilalanina, tirosina y triptfano a p3Itir de
corismato. (El corismato tambin es precursor de la sntesis de Jos anillos aromticos
de los terpenoides mixtos, p. ej., tocoferoles, ubiquinonas y plastoquinonas).
La tirosilla no es un aminocido esencial en los animales debido a que se sinteti-
za a partir de la fenilalanina en una reaccin de hidroxilacin. La enzima que partici-
pa, la fenilalaina-4-monooxigenasa, requiere la coenzima tetrahidrobiopterina (Sec-
cin 14.3), una molcula semejante al cido flico que procede del GTP. Debido a
que esta reaccin es un primer paso del catabolismo de la feniJalanina, se considera
posteriormente en el Captulo 15.
HIBTIDINA La histidina se considera que no es esencial en los seres humanos
adultos sanos. En los nios y muchos animales, la histidina debe proporcionarla la
alimentacin. Debido a sus propiedades qumicas singulares, la histidina contribuye
sustancialmente a la estructura y funcin proteica. Por ejemplo, recuerde que los
residuos de histidina se unen a los grupos prostticos hemo de la hemoglobina.
Adems. la histidina acta frecuentemente como un cido general durante las reaccio-
nes enzimticas. De todos los aminocidos, la biosntesis de histidina es la ms
inusual. La histidina se sintetiza a partir de fosforribosilpirofosfato (PRPP), A TP Y
glutamina (Fig. 14-12). La sntesis comienza con la condensacin del PRPP con el
ATP para formar fosforribosil-ATP. Posteriormente, el fosfouibosil-A TP se hidroliza
por la fosforribosil-ATP pirofosforilasa a fosfouibosil-AMP. En el paso siguiente, una
reaccin hidro ltica abre el anillo de adenina. Tras una isomerizacin y la transferen-
cia de un grupo amino de la glutamina, se sintetiza el imidazol glicerol fosfato. (El
otro producto de la ltima reaccin, el S' -fosforribosil-4-carboxamida-5-aminoimida-
lOl, se utiliza en la sntesis de los nucletidos de purina. Vase la Seccin 14.3.) La
histidina se produce a paltir de imidalOl glicerol fosfato en una serie de reacciones que
incluyen una deshidratacin, una transaminacin, una fosforlisis y una oxidacin.
14.3. R EACCI O NES B I O SINTTICAS
D E LOS AMINO CIDOS
Como se ha descrito, los aminocidos son precursores de muchas molculas nitrogena-
das de importancia fisiolgica, adems de ser los bloques de construccin de los poli-
pptidos. En la exposicin siguiente se describe la sntesis de varios ejemplos de estas
molculas (p. ej., neurotransmisores, glutatin, alcaloides, nucletidos y hemo). Debi-
do a que en muchos de estos procesos se produce la transferencia de grupos carbono,
esta seccin comienza con una breve descripcin del metabolismo de un carbono.
Metabolismo de un carbono
Los tomos de carbono poseen varios estados de oxidacin. Aquellos de inters
biolgico se encuentran en el metanol, el formaldehdo y el formato. El Cuadro 14-2
da una relacin de los grupos de un carbono equivalentes que realmente participan
en las reacciones de sntesis.
Los transportadores de grupos de un carbono ms importantes en las rutas bio-
sintticas son el cido flico y la S-adenosilmetionina. Se describe brevemente el
metabolismo de cada uno de ellos. (La funcin de la biotina, un transpOltador de
grupos CO
2
, se presenta en la Seccin 8.2.)
CIDO FLICO El cido flico, que se conoce tambin como folato o folacina,
es una vitamina B. Su estructura consta de un ncleo de pteridina y de cido para-
aminobenzoico, ligados a uno o varios residuos de cido glutmico (Fig. 14-13).
Una vez absorbido por el cuerpo, el cido flico se convierte por la dihidrofolato
reductasa en la forma biolgicamente activa, el cido tetrahidroflico (THF). Las
unidades carbono que transporta el THF (es decir, grupos metilo, metileno. metenil
y formil) estn unidas al N
5
y/o N
10
del anillo de pteridina. La Figura 14-14 ilustra
las interconversiones de las unidades de un carbono que transPolta el THF, as como
su origen y destino metablico. Un nmero sustancial de unidades de un carbono
471
C O N CEPTOS CLAV E 14.2
Existen seis familias de aminocidos: glu-
tamalO, serina, aspartalo, piruvalo, aromti-
cos e histidina. Los aminocidos no esen-
ciales proceden de molculas precursoras
de las que disponen muchos organismos.
Los aminocidos esenciales se sintetizan a
partir de melabolilos que slo se producen
en los vegetales y algunos microorganismos.
o
11
0- O O ATP O
-0--0-C
o
H
2
O
A la ruta
de biosntesis
de purinas
O
11

1 1 1 2
OH OH 0- 0- 0-
Fosforribosilpirofosfato
(PRPP)
pp
O
11
-O-P-O-CH
1 2
-O-P-O-CH
1 2
O
0- 0-
O
11
O CH-O-P-O-
6-
OH OH
O
OH OH
Fosforribosil-AMP
r
O
OH OH OH OH
5-Fosforribosil-4-carboxamida-
5-aminoimidazol
+
NH
3
1
r-, -..,--,-CH2-i-COO-
HNVN H
FIGURA 14-12
Biosntesis de histidina.
Histidina
2
+
OH OH O
1 1 11
r-, -"'--I-i-i-CH2-O--0-
HNVN H H 0-
Imidazol glicerol fosfato
2 NAO"
La histidina se forma a partir de tres biomolculas: PRPP (cinco carbonos), el anillo de adenina del ATP (un nitrgeno y un carbono) y la
glutamina (un niLrgeno). El ATP que se utiliza en la primera reaccin de la ruta se regenera cuando el 5-fosforribosil-4-carboxamida-5-
aminoimidazol (que se Ubera en una reaccin siguiente) se desvia a la ruta de biosrntesis de Jos nucJetidos de purina.
CUADRO 14-2
Grupos de un carbono
Nivel de
oxidacin
Gmpo de un carhono
H
1
Metanol
(ms reducido) Formaldehdo
Formato
(ms oxidado)
Formil (-CHO)
Metenil ( - CH=)
Folato
H N N N;tH
2 ~ H O H Dihidrofolato
I I H 1-0-
111
/N ~ CH
2
-N \ I C-N- Glu
H N 10 \\
5
O
H
Tetrahidrofolato
H
F"II3U RA 14-13
Biosntesis del tetrahidrofolato (THF).
+
+ HA
La vitamina cido flico (folalo) se convierte en su forma biolgicamente activa mediante dos reducciones
sucesivas del anillo de pleridina. Ambas reacciones eSln cataJizadas por la dihidrofolato reductasa.
entran en la reserva de THF como NS,NIO-metileno THF, producido durante la conver-
sin de la selina en glicina y la rotura de la glicina (que cataliza la glicina sintasa).
En la Figura 14-14, se requiere la vitamina B
I2
para la conversin dependiente
del NS-metil THF de la homocistena en metionina. La vitamina B
J2
(cobalamina) es
una molcula compleja que contiene cobalto, que slo sintetizan los microorganis-
mos (Fig. 14-15). (Durante la pUlificacin de la cobalamina, un grupo cianuro se une
al cobalto.) Los animales obtienen la cobalamina de la flora intestinal y consumien-
do alimentos que procedan de otros animales (p. ej., hgado, huevos, gambas, pollo y
cerdo). Una deficiencia de vitamina B 12 produce anemia perniciosa. Adems de un
recuento bajo de etitrocitos, los sntomas de esta enfermedad son debilidad y varios
trastornos neurolgicos. La anemia perniciosa suele estar producida por un descenso
de la secrecin de factor intrnseco, una glucoprotena que segregan las clu las del
intestino, que se requiere para la absorcin de la vitamina en el estmago. La absor-
cin de la vitamina B
I2
puede tambin inhibirse por varias alteraciones gastrointesti-
nales, como la celiaqua y el esprue tropical, que daan el recubrimiento del intesti-
473
+
NAO'
+
Glicina
NS,N
1
0-metileno THF
----. ----. Nucletidos de timina
Gli cina sintasa
, N' ,N1Q-melileno-THF rE'l ductasa
Serina
N",N IU- metil en-THF
deshldrogenasa
H
1

H '-.., N CH,
I II /
o HC-N,o--R
Histidina --... --... N
5
,N
1
0-metenil THF
Triptfano
!
!
o
11
ADP +
ATP
H-C-O- Formato
FIGURA 14- 14
Ciclohldrolasa
N'O-Formil THF
Estructuras e interconversiones enzimticas de las coenzimas de THF,
NAO'
N
5
-metil THF
\
\
Homocistelna
Vi tamina 8 ' 2
Metionina
---..... Nucletidos de purina
Las coeozimas de THF desempean un papel esencial en el metabolismo de un carbono. Las interconversiones de las coenzimas son reversibles
excepto la conversin de N
5
,N
IO
_ metileno THF en N
5
-metil THF.
+
ATP
FIGURA 1 4-15
Estructura de la cianocobalamina,
un derivado de la vitamina 8
12
,
o
CH
3
11
CH
2
-CNH
2
CH
2
-CH
2
1
C=O
1
NH
2
1
C N
N-:/ ........ C/
1 11 CH CH
3
H ~ ......... C ........ / 1
N N O CH -S+
I ~ ~ H 1
2
1
C C CH
1",,1 1/1 1 2
H C--C H CH
1 1 1/
OH OH HCNH
Productos
metlados
Aceptores
de metilo
S-Adenos il metontna
1 3
COO-
Met '
transferasas slntasa
L-Metionina
FIIlI U AA 1 4- 1 6
Formacin de S-adenosilmetionina.
S-Adenosilmetionna
(SAM)
Una de las funciones plincipales de la SAM es actuar como agente metilante.
S-Adenoslhomocistena
(SAH)
475
no. Una reduccin de la absorcin de la vitamina B
I2
se ha observado tambin en
presencia de un crecimiento excesivo de microorganismos en el intestino como con-
secuencia de los tratamientos con antibiticos. C ONCEPTOS CLAVE 1 4.3
B-ADENOBILMETIONINA La S-adenosilmetionina (SAM) es el principal
donador de grupos metilo en el metabolismo de un carbono. Formada a partir de
metionina y ATP (Fig. 14-16), la SMA contiene un grupo metil tioter activado,
que puede transferirse a diversas molculas aceptoras (Cuadro 14-3). La S-adenosil-
El tetrahidrofolato, la forma biolgicamen-
te activa del cido flico, y la S-adenosil-
metionina son transportadores importan-
tes de tomos de un carbono en diversas
reacciones de sntesis.
CUADRO 14- 3
Ejemplos de aceptores de productos de transmetiJacin
Aceptores de metilo
Fosfatid i letanolamina
Noradrenal iml
Guani dinoacetato
cido ",.-aminobutrico
Pmductos me titados
Fosfaticlilcolina (pg . .\41)
Adrenalina (pg. 4RO)
O'catina
Carnitina (pg. 379)
Homocisterna
homocistene.
hldl'olasa
SAH
Metll /
transrerasa
MetionmB
Producto metilado
Aceptor de metilo
Metionlna edenosi l

ATP
Pi
F"IGURA 14- 17
Rutas del tetrahidrofolato y de la S-adenosilmetionina.
Las rutas del THF y de la SAM se cruzan en la reaccin que cataliza la N-metil THF homocistena metiltransferasa,
en la que la homocistena se convierte en metionina.
homocistena (SAH) es un producto de estas reacciones. La prdida de energa libre
que acompaa a la formacin de S-adenosilhomocistena hace irreversible la trans-
ferencia de metilo. La SAM acta como donador de metilos en muchas reacciones
de transmetilacin, algunas de las cuales tienen lugar en la sntesis de fosfolpidos,
varios neurotransmisores y glutatin.
La importancia de la SAM en el metabolismo queda reflejada en los diversos
mecanismos que proporcionan la sntesis de cantidades suficientes de su precursor,
la metionina, cuando la ltima molcula se encuentra temporalmente ausente de la
alimentacin. Por ejemplo, la colina se utiliza como fuente de grupos metilo para
convertir la homocistena en metionina. La homocistena puede tambin metilarse
en una reaccin que utiliza N
5
-metil THF. Esta ltima reaccin es un puente entre
las Dltas del THF y de la SAM (Fig. 14-17).
P REGUN TA 14.5 Las siguientes sustancias se forman a partir de aminocidos. Proporcione, para
cada una de ellas, el nombre del aminocido precursor.
a.
14.3. Reacciones biosinteticas de los aminocidos
OH
OH
c. d.
O
~
/N",
H
3
C CH
3
e.
La ametopterina, que tambin se denomina metotrexato, es un anlogo estructu-
ral del folato. (Los anlogos son compuestos que se parecen mucho a otras mol-
culas.) El metotrexato se ha utilizado para el tratamiento de diversos tipos de cn-
cer. Ha tenido un xito especial en la leucemia de la infancia.
Ametopterina (metotrexato)
Con los conocimientos que tiene de biologa celular y bioqumica, sugiera un me-
canismo bioqumico que explique por qu la ametopterina es eficaz contra el cn-
cer. (Pista: Compare las estructuras del folato y el metotrexato. Revise la Figu-
ra 14-13.) Explique la razn por la que el tratamiento con metotrexato produce
calvicie temporal.
La melatonina es una hormona que se forma a partir de la serotonina. Se produce
en la glndula pineal del cerebro que es sensible a la luz. La secrecin pineal de
mel atonina est inhibida por los impulsos nerviosos que se originan en la retina del
ojo y otros tejidos corporales sensibles a la luz como respuesta a sta. La funcin
pineal participa en los ritmos circadianos, que son patrones de actividad asociados
con la luz y la oscuridad, como los ciclos de sueo/vigilia. En muchos mamferos,
el funcionamiento de la glndula pineal regula tambin los ciclos estacionales de
fertilidad e infertilidad. (La melatonina inhibe la secrecin de determinadas hor-
monas del hipotlamo y la hipfisis que estimulan el funcionamiento de los ovarios
y los testculos.) Por ejemplo, en algunas especies (p. ej., ciervo) los machos slo
son frtiles al comienzo de la primavera, asegurando que los animales recin naci-
dos sern lo suficientemente maduros para sobrevivir al invierno siguiente.
Tras producirse la serotonina en la glndula pineal, se convierte en 5-hidroxi-
N-acetiltriptamina por la N-metil transferasa. Luego, la 5-hidroxi-N-acetiltriptami-
na se metila por la O-metil transferasa. La SAM es el agente metilante. Con esta
informacin, escriba la ruta de sntesis de la melatonina.
La auxinas son una clase de reguladores vegetales del crecimiento. Las molculas
de auxina, que se sintetizan en el tejido meristemtico (que crece activamente) como
respuesta a la luz, difunden a las clulas prximas. Dependiendo de di versos pa-
rmetros (p. ej., concentracin y localizacin), las auxinas pueden estimular o inhi-
477
PREGUNTA 1 4 .6
PREGU NTA 14. 7
PRE GUNTA 14.B
478
P R E GUNTA 1 4.9
bir el crecimiento celular. Por ejemplo, las auxinas estimulan el crecimiento en los
tallos principales, pero inhiben el crecimiento en los tallos laterales. La auxina mejor
conocida es el cido indol-3-actico (AlA), que se forma a partir del triptfano.
Auxina
(cido indol actico)
Compare la estructura del AlA con la del triptfano. Sugiera dos tipos de reaccin
de la sntesis del AlA.
Parece que la agresin oxidativa es el factor causal del dao cerebral que se produ-
ce en los accidentes cerebrovasculares, los traumatismos enceflicos y varias en-
fermedades neurolgicas relacionadas con la edad (p. ej., enfermedad de Parkinson
y enfermedad de Huntington). Existen tambin pruebas precisas de que los neuro-
transmisores excitadores como el glutamato contribuyen a la lesin cerebral. En un
mecanismo destructor que no se comprende en su totalidad, el glutamato puede
actuar como una excitotoxina; es decir, una liberacin excesiva de glutamato exci-
ta las neuronas cercanas hasta destruirlas. En circunstancias normales, las neuronas
se salvan del dao mediante los transportadores de glutamato, que eliminan el
glutamato del espacio extracelular. El efecto excitotxico del glutamato parece ser
consecuencia de la incapacidad de los transportadores de glutamato. Se cree que
realmente son el NO o su derivado oxidado anin perox.initrito (ONOO-) los cau-
santes del dao. (El anin peroxinitrito se forma cuando el NO reacciona con el O
2
,
Una vez formado, el anin peroxinitrito se descompone rpidamente en OH y
NOi.) Utilice sus conocimientos sobre la agresin oxidativa para sugerir cmo
puede producirse el O
2
en las clulas nerviosas. Qu mecanismos de defensa tiene
el cerebro para protegerse de la agresin oxidativa? Por qu pueden proporcionar
una proteccin inadecuada tras un accidente cerebrovascular o un traumatismo
enceflico? Considerando el papel del NO en la funcin normal del glutamato en el
cerebro, por qu es esta molcula un factor tan letal en la agresin oxidativa
excesiva?
Glutatin
El glutatin (y-glutamilcisteinilglicina), una molcula nitrogenada, es el tiol intrace-
lular ms comn. (Su concentracin en las clulas de los mamferos vara de
0.5 a 10 mM.) Las funciones del glutatin (GSH) son su participacin en la sntesis
de DNA y RNA Y la sntesis de determinados eicosanoides y otras biomolculas. (En
muchos de estos procesos, el GSH acta como reductor y, de esta forma, mantiene
en un estado reducido los grupos sulfhidrilo de enzimas y otras molculas.) Adems
de proteger a las clulas de la radiacin, la toxicidad del oxgeno y las toxinas
ambientales, el GSH impulsa tambin el transporte de los aminocidos. Tras una
breve consideracin sobre su sntesis, se describe la actuacin del GSH en el trans-
porte, y posteriormente se describe una clase interesante de enzimas que se denomi-
nan glutatin-S-transferasas.
El GSH se sintetiza en una ruta formada por dos reacciones. En la primera reac-
cin, la y-glutamilcistena sintasa cataliza la condensacin del glutamato con la cis-
teina (Fig. 14-18). La y-glutamilcistena, el producto de esta reaccin, se combina
posteriormente con la glicina para formar GSH en una reaccin catalizada por la
glutatin sintasa.
TRAN 8 PO RTE El transporte del GSH fuera de las clulas parece tener varias
funciones. Entre ella estn (1) la transferencia de los tomos de azufre de la cistena
SH
1
O CH O
11 1 2 11
Membrana
plasmtica
y-G I u-Cys-gly
i
C-N-CH-C-N-CH -COO-
', -Gl ul amil
lrBnspeptl dasa
I
1 1 2 GI "
H H utatlon
CH
2
1
CH
2
+
1 +
H-C-NH
1 3
COO-
SH
1
O CH
11 1 2
C-N-CH-COO-
1 1
CH
2
H
1
CH
2
1 +
H-C-NH
1 3
F'll!I U RA 1 4 - 1 B
Ciclo del y-glutamilo.
COO-
AOP +
+
Cys-gly
,-Gluta1l1i l
transpeptidaS8
Aminocido
r H, y-Glu-aminocido
J
Clcl ctransferasa
Cisteina
Aminocido
+
CH
2
--CH
2
5-0xoprolina I I H
C C/
"""w ...... "'-
O 1 COO-
H
ATP + 2 H.
AOP + P, + 2 H'
L-Glutamato
-OOC-CH-CH-CH -COO-
1 2 2

SH
ATP 1
CH
2
+ 1
H3N -CH-COO-
479
Las funciones del ciclo del y-glutamilo se describen en el texto. (1) El glutati6n se elimina de la clula. La y-glutamil transpeptidasa convierte
el GSH en el derivado de aminocido y-Glu y Cys-Gly. (2) El cido y-Glu se transporta a la clula, donde se convierte en 5-oxoprolina y
el aminocido libre. La 5-oxoprolina finalmente se reconvierte en GSH. (3) El Cys-Gly se transporta a la clula, donde (4) se hidroliza
a cistena y glicina.
entre las clulas, (2) la proteccin de la membrana plasmtica de la agresin oxidati-
va, y (3) la transferencia a la y-glutamil transpeptidasa unida a la membrana para
formar derivados y-glutarnilo de los aminocidos. Este ltimo proceso, que inicia el
ciclo del y-glutamilo, tiene lugar en las clulas del cerebro, el intestino, el pncreas,
el hgado y el rin.
El ciclo del y-glutamilo da cuenta del transporte activo de varios aminocidos,
especialmente la cistena y la metionina, as como del propio GSH. Algunos investi-
gadores consideran dudosa la funcin deJ GSH en el transporte de los aminocidos.
Otro enfoque es que el ciclo del y-glutamilo genera una seal que activa la captacin
de los aminocidos. Se ha propuesto que la S-oxoprolina es esta seal.
(Contina en la pg. 482)
Se ha demostrado o se ha propuesto la aClUacin de ms de 30 sustan-
cias diferentes como neurotransmisores. Los neurotransmisores son
excitadores o inhibidores. Como se ha sealado, los neurotransmiso-
res excitadores (p. ej., glutamato y acetilcolina) abren los canales de
sodio y estimulan IJ despolarizacin de la membrana en otra clula
(bien otra neurona o una clula efectora, como una clula muscular).
Si la segunda clula (postsinptica) es una neurona, la onda de despo-
larizacin (que se denomina potencial de accin) desencadena la libe-
racin de molculas neurotransmisoras al alcanzar el extremo del
axn. (La mayora de las molculas de neurotransmisores se almace-
nan en numerosas l't'siclIlas sinplicC/.I' encerradas por membranas.)
Cuando el potencial de accin alcanza la terminacin nerviosa, las
molculas delncurotransrnisor se liberan por exocilosis en la sinapsis.
Si la clula postsinptica cs una clula musculilr, lil liberacin sufi-
ciente de molculas del neurotransmisor excitador produce lil contrac-
cin muscular. Los neurotransmisores inbidores (p. ej .. glicina) abren
los canales de cloruro y hacen ms negativo el potencial de membmna
de la clula postsinptica, es decir, inhiben la formaciLl de un poten-
cial de accin.
Un porcentaje significativo de las molculas neurotransmisorilS son
o bien amino<cidos o bien derivados de aminocidos (Cuadro 14-4).
FII3 U RA 1 4A Biosntesis de las eate-
eolaminas.
Tirosina
CUADRO 14- 4
Aminocidos y neurotransmisores aminados
Aminocidos
Glicina
Glutamato
cido i'-<1Illinobutrico (GABA)
Aminas
Noradrelwlina'"
Adrcnillina''
Doparnin
Serotoninil
Histarnilla
.. Estas molculas se denominan catecolal11inas.
La ltirnil clase suele denominarse aminas bigenas. Tras una breve
cOllsidemcin de varias aminils bigenas, se describen las propiedildes
del xido ntrico, un neurotransmisor descubierto recientemente.
cido ;'-aminobutrico
El cido }'-amino/71llrico (GABA) acta como un neurotransmisor
inhibidor en el sisterna nervioso central. La unin elel GABA a su recep-
tor aurnentil lil permeabilidad de lil membmllil de la clula nerviosa a
8Ha
La dO[lilminil, la noradrelwlinil y la ildren,l-
lina ilctiln como neurotransmisores y/o
hormonas. (PNMT es una abreviatura de
feni letilnolami na- N -meti I transl'emsa).
OH
TinJs ina
I'; idroxilasa
3,4,-dihidroxifenil-
alanina (L-DOPA)
OH
~ O H
DOPA
descarboxil asa
9
CH
2
+ 1
H N-C-COO-
3 1
H
O
2
cido
ascrbico
Dopamina _____ ......
OH Oopamina-I-
~
ili drml lasa
"" OH
,1 ~
Noradrenalina
HO-C-H
1
CH
2
1
+NH
3
y
CH
2
+ 1
H N-C-COO-
3 1
H
t . ~ Adrenalina
PNMT
HO-C-H
1
CH
2
1
+NH
2
1
CH)
los iones cloruro. (Las benzodiacepinas. una clase de tranqui1lizantes
que alivian la ansiedad y el comportamiento agresivo. potencian la
capacidad del GABA para aumentar la conductancia de la membrana
al cloruro.)
El GABA se producc por descarboxilacin del glutalllato. La reac-
cin est catalizada por la glutamato descarboxilasa, que es una cnzi-
IlW que requiere piridoxal fosfato:
COO-
I
CH
2
I
CH
2
t- I
H N-C-COO-
3 I
H
Glutamato
Catecolaminas
Glutamato
descarboxl lasa

cido y-aminobutrico
(GASA)
Las ('(I/cc%mil/os (dopamina, noradrenalina y adrenalina) son deri-
vados de la tirosina. La dopamina (O) y la noradrenalina (NA) se
utilizan en el cerebro como neurotransmisores excitadores. Fuera del
sistema nervioso central. la NA y la adrenalina (A) se liberan princi-
palmente por la mdula suprarrenal. as como por el sistema nervioso
perifrico. Ll NA Y la A suelen considerarse hormonas. ya que regu-
lan diversos aspectos del metabolismo.
El primer paso de la sntesis de catecolaminas, que adems es el
que limita la velocidad! , csla hidroxilacin de la tirosina para formar
H
I

-fH-fH--CH,
O OH OH
Dihidrobiopterina
(forma oxidada)
SH
NAOPH
+

..
ejercIcIo, as como a las concentraciones bajas de glucosa. La NA
cstimula la degradacin de los triacilgliceroles y del glucgeno. Tam-
bin aumenta el gasto cardaco y la tensin sangunea. La hidroxila-
ci<in de la dopalllina para producir NA est catalizada por la enzima
que conticne cobre dopamina-li-hidroxilasa, una oxidasa que para ser
totalmelJte activa cl anlLioxidante {cido ascrbico.
Como se ha descrito, la secrecin de adrenalina como respuesta al
estrs. los trnumatismos. el ejercicio extremo o la hipoglucemia pro-
duce una movilizacin rpida de las reservas energicas. es decir. 1,1
glucosa dcl hgado y los cidos grasos del tejido adiposo. La reaccin
en la que se metila la NA para formar A est intermcdi"da por la
enzima feniletanolamina-N-metiJtransferasa (PNivlT). Aun4uc la en-
zima existe predominantemente en [as clulas cromafines de la mdu-
3,4-dihidroxifenilalanina (DOPA) (Fig. 14A). La tirosina hidroxilasa.
la enzima mitocondrial que cataliza la reaccin, requicrc un cofactor
conocido como Ie/rahidrohiofllerillo (BH
4
). (El BH., una molcula
an<loga al ciclo 'lico, es un cofactor esencial en la l1idroxilacin de
los aminocidos arolll<ticos. El BH. se regenera a partir de su melabo-
lito oxidado. EH:. por reduccin con NAOPH.)
La tirosina hidroxilasa utiliza BH. para activar al O
2
, Un tomo de
oxgeno est unido al anillo aromtico de la tirosina. mientras que el
otro tomo oxida la coellzima. La DOPA, el producto de la reaccin.
se utiliza en la sntesis de otras cateeolaminas.
La DOPA descarboxilasa, una en/.ima que requiere piridoxal fos-
rato. cataliza la sntesis de dopamina l partir de DOPA. La dopamina
se produce en las neuronas que se encuentran en determinadas estruc-
turas del encfalo. Se cree que ejerce una accin inhibitori dentro del
-:;=' sistema nervioso central. La deficiencia ele la producci<in de
dopamina sc l1a asociado a la enfermedad de P,lrkinson, una
enfermedad neurolgica degenerativa grave (Recuadro de Inters Es-
pecial 14.3). La L-OOPA precursora se utiliza para mejorar los snto-
mas de la enfermedad de Parkinson debido a que la dopamina no pue-
de atravesar la barrera hematoenceflica. (La bmTCI'a Ilematoenceflica
protege al cerebro de las sustancias txicas. Muchas molculas polares
e iones no pueden moverse desde los capilares sanguneos, aunque la
mayora de las sustancias liposolubles los atraviesan fcilmente. La
barrera hematoenceflica est formada por tejido conjuntivo y clulas
especializadas denominadas astrocitos qNC envuelven a los ca pi lares).
Una vez ljuc la L-OOPA sc ha transportado a las clulas nerviosas
adecuadas, se convierte en dop<lmina.
La noradrenalina se sintetiza a partir de la [irosina en las clulas
croma fines de la mdula suprarrenal en respuesta al susto. el fro y el
H
I
N N
H:N-(y )-CH-CH-CH
I I 3
O I OH OH
H
Tetrahidrobiopterina
(forma reducida)
la suprarrenal. tambin se encuentra en determinadas porciones del
encfalo donde la A acta como neurotransmisor. Las pruebas ms
recientes indican que tanto la A como la NA estn presentes en otros
(rganos (p. ej., hgado. cora/.n y pulmones). La PNMT es una prote-
na mOllmera (30 kO) que utiliza SAivI corno fuente de grupos metilo.
Serotonina
j'=-' La serotonina se encuentra en varias clulas dentro del siste-
ma nervioso central. donde inhibe la alimentacin. La seroto-
nina se ha implicado en los trastornos alimentarios humanos como la
anorexia nerviosa, la bulimia y el ansia de hidratos de carbOLlO que Se
asocia con el trastorno afectivo estacional (TAE). El T AE es una de-
(('olllilllu en /a I}(g. 482)
H
H
2
H H
I I I
~
O
2
~
I I ~ - OH
~ ~
I I ~ OH
CH
2
CH
2
CH
2
+
1
+
I 1
BH
4 H N-C--COO- H N-C-COO-
CH
2
3 1 3 1
H CO
2
1
H
BH
2
H +NH
3
Triptfano 5-Hidroxitript6fano 5-Hidroxitriptamina
presin clnica que se desencadena por el descenso de la luz del da en
el otoo y el invierno. Adems. la serotonina parece afectar al com-
pOltamiento. la regulacin de la temperatura. la percepcin del dolor y
el sueo. La droga alucingena LSD (dietilamida del cido lisrgico)
aparentemente compite con la serotonina por receptores enceflicos
especficos. La serotonina se encuentra tambin en el tubo digestivo,
las plaquetas sanguneas y los mastocitos.
La triptfano hidroxilasa utiliza O
2
y elI donador de electrones BH.
para hidroxilar el C-S del triptfano. El producto. que se denomina
S-hidroxiHiptfno. experimenta posteriormente una descarboxila-
cin que cataliza la S-hidroxitriptfano descarboxilasa, una enzima
que requiere piridoxal fosfato. La serotonina, a la que a veces se deno-
mina 5-hidroxitriptamina, es el producto de esta reaccin.
Histamina
La histamina, una ami na que se produce en numerosos tejidos del
cuerpo. tiene efectos fisiolgicos complejos. Es un mediador de las
reacciones alrgicas e inflamatorias, UII estimulador de la produccin
de cido gstrico, y un neurotransmisor en diversas reas del encfalo.
La histamina se forma por la descarboxilacin de la L-histidina en una
reaccin que cataliza la histidina descarboxilasa. una enzima que re-
quiere piridoxal fosfato.
N ~ N
P
CH
2
+ 1
H N-C-COO-
3 I
H
Histidina
Histidl na
decarboxilasa
~
H' CO
Histamina
(serotonina)
xido ntrico
Adems de las muchas funciones del xido ntrico (Recuadro de Inte-
rs Especial 10.1), tambin es un neurotransmisor. El xido ntrico
(NO), que se sintetiza a partir del aminocido arginina por la NO
sintasa (Fig. LOA), se produce en muchas reas del encfalo, donde su
formacin se ha ligado a la fUIlCilI neurotransmisora del glutamato.
Cuando se libera el glutamato de una neurona y se une a una determi-
nada clase de receptor de glutamato, se desencadena un flujo transito-
rio de Ca
2
+ a travs de la membrana postsinptica que estimula la
sntesis de NO. Una vez sintetizado, el NO vuelve por difusin a la
clula presinptica, donde sealiza una posterior liberacin de gluta-
mato. En otras palabras, el NO acta como un, as denominado, neu-
rotransmisor retrgrado; es decir, estimula un ciclo en el que se libera
el glutarnato de la neurona presinptica y luego se une para dar lugar a
potenciales de accin en las neuronas postsinpticas. Este mecanismo
potenciador se cree actualmente que acta en el aprendiznje y en la
formacin de la memoria, as C0l110 en otrns funciones del encfalo de
los mamferos.
C ONCEPTOS CLAVE 1 4 .4
El glutatin (GSH), el tiol intracelular ms
comn, palticipa en muchas actividades
celulares. Adems de reducir a los grupos
sulfhidrilo, el GSH protege a las clulas
contra las toxinas y promueve el transporte
de algunos aminocidos.
Varias enfermedades humanas estn asociadas con deficiencias del metabolis-
mo del GSH. Una de las ms notables es la deficiencia de GSH sin/asa (conoci-
da tambin como 5-oxoprolinuria). La deficiencia de GSH sintasa se caracteriza
por acidosis grave, hemlisis (destruccin de los eri troci tos) y daos del siste-
ma nervioso central. Debido a la deficiencia enzimtica, aumenta la concentra-
cin de y-glutamilcistena. Esta molcula se convierte posteriormente en 5-oxo-
prolina y cistena por la y-glutamil ciclotransferasa. La produccin de 5-oxoprolina
supera pronto la capacidad de la oxoprolinasa para convertirla en glutamato.
Como consecuencia, comienza a aumentar la concentracin de 5-oxoprolina en
sangre.
GLUTATIN- B-TRANBF'ERABAB Como se ha mencionado, el GSH con-
tribuye a la proteccin de las clulas de las toxinas ambientales. El GSH hace esto
reaccionando con una gran variedad de molculas ajenas para formar conjugados de
GSH (Fig. 14-19). La unin de estas sustancias con el GSH, que las prepara para su
eliminacin, puede ser espontnea, o puede estar catalizada por las GSH-S-transfe-
rasas (que tambin se conocen como ligandinas). Antes de eliminarse en la orina, los
conjugados de GSH normalmente se convierten en cidos mercaptricos mediante
una serie de reacciones iniciadas por la y-glutamil transpeptidasa.
Alcaloides
Los alcaloides son un grupo grande y heterogneo de molculas nitrogenadas que
producen las hojas, las semillas o la corteza de algunas plantas. Se forman a partir de
los a-aminocidos (o molculas relacionadas con ellos) en rutas complejas y no bien
conocidas. Aunque muchos alcaloides tienen propiedades fisiolgicas profundas
cuando los consumen los animales, sus funciones en las plantas son relativamente
desconocidas. Dado que suelen tener sabores amargos o ser venenosos, los alcaloi-
des pueden proteger a las plantas de los herbvoros, los insectos y los microbios. En
la Figura 14-20 se dan varios ejemplos de este grupo de productos naturales.
Los alcaloides se clasifican de acuerdo con sus anillos heterocclicos. Por ejem-
plo, la cocana, un estimulante del sistema nervioso central, y la atropina, un relajan-
te muscular, son ejemplos de alcaloides de trapano, en los que el nitrgeno se en-
cuentra en un puente de una estructura de anillo de siete eslabones. La nicotina, el
compuesto txico y adictivo del tabaco, es un ejemplo de alcaloides de piridina, en
los que se encuentra un nitrgeno como miembro de un anillo aromtico de seis
tomos. (La nicotina es un insecticida eficaz.) Los componentes adictivos del opio
Atropina
HO
Codena
F'IGURA
Estructuras de varios alcaloides.
N
"'-CH
3
HO
Nicotina
Morfina
Se han aislado de las plantas ms de 5000 alcaloides. Sus funciones en las plantas gene-
ralmente son desconocidas. Los alcaloides suelen ser molculas fisiolgicamente potentes en
los mamferos.
4B3
F'IGURA 14- 19
Formacin de un derivado del cido
mercaptrico de un contaminante org-
nico tpico.
La GSH-S-transferasa cataliza la sntesis
de un derivado de GSH del diclorobenceno.
(X
CI

CI
Diclorobenceno
+
GSH
GSH-S- 1
transferasa
HCI
CI
(Y yGlu

S-Cys
"-Glutamil 1
lr nspepl idasa
I
Gly
CH
3
I
(X
CI 1=0
I NH O
s- CH
2
La enfermedad de Parkinson, que anteriormente se denominaba !,o-
ralysis agitan.\, es un trastorno del movimiento que produce la lesin
de cstructuras enceflicas que se denominan ganglios basales y sus-
ta.neia negra. Los sntomas de la enfermedad de Parkinson, que se
observa en los adultos de ms de 40 Mos, son tcmblores, rigidez dc
los mllsculos esquelticos y dificultad P,lnJ iniciar los movimientos.
La incapacidad de determinadas neuronas de la sustancia negra P,lI',1
producir y liberar dopamina se cree que es la causa primaria de la
enfermedad de Prkinson. (La dopamina que se produce en la suS!an-
cia negnl aeta normalmente inhibiendo la aLtividad nerviosa dentro
de los g,lIIglios basales.) Como se ha seialado. debido a que la dopa-
mina no atraviesa la barrera hematocnceflic,1 protectora, la molcula
precursora L.-DOPA (que tambin se conoce como levodopa) se utili-
za para tratar a los pacientes con Parkinson).
A finales de los aiios 1970, un indicio sustancial sobre la causa de
la destruccin de las clulas nerviosas en la enfermedad de Parkinson
lo proporcionaron jvenes adictos a las drogas que utilizaban el susti-
tuto simtico de la herona MPPP (1-lIletil-4-fenil-4-proprionoxipipe-
ridina) (Fig. 148). A varias personas desafortunadas que posterior-
mente se supo que haban consumido i'vIPPP. se les diagnostic
enfermedad de Parkinson a pesar de su juventud y dc carecer de antc-
cedentes familiares de la enrermedad. Una investigacin extensa descu-
bri que en determinadas condiciones de reacci(m, la sntesis de
MPPP da lugm a un producto t<xico secundario denominado MPTP
(l-mctil-4-fenil-I,23,6-tetrahidroxipiridina). IJna vez consumido, el
MPTP se convierte en el cncfalo en MPP+ (l-metil-4-fenilpiridinio)
POI" la enzima mono<lmina oxidasa. Tras su sntesis. el MPP' se trans-
porta por un mecanismo de transportc especfico de la dopamina a
determinadas neuronas. Aunque no se entiende bien ellllecanismo por
el que se destruyen las clulas nerviosas por el MPP+, parece que UIIO
de sus efectos es inhibir la NADH deshidrogenasa, un componente del
complejo de transporte electrnico mitocondrial.
CH
1
CH.]
1 . 1 .
N 'N
r::/ [::/
,1 I

MPTP MPP+
F"113 U RA 1 4 El Formacin de MPP+, una neurotoxina.
El MPPP. que se denomina meperidina, es un <lllalgsico
sinttico con propiedades semejantes a las de la Illorfina. Si la reaccin
qumica que se t1tili/.a para sinteti7.ar el 'vIPPP no se regula cuidado-
samente, se produce un producto txico sectlnd'lrio. Cuando csta
ltima molcula, el MPTP, se consullle de forma inadvellida, se
convierte en el cerebro en MPP+, un agente neurotxico, cn una rcaccin
de oxidacin que cataliza la mono]mina oxidasa (vasc la pg. 517).
(codena y morfina) son ejemplos de olcalodes de isoquinolirw, en los que aparece
un nitrgeno en un anillo de un sistema de varios anillos.
Nucletidos
Los nucletidos son molculas nitrogenadas complejas necesarias para el creci-
miento y la diferenciacin celular. Los nucletidos no slo son los bloques de
construccin de los cidos nucleicos, sino que tambin desempean funciones
esenciales en las transformaciones energticas y regulan muchas rutas metabli-
cas. Como se 11a descrito, los nuletidos estn formados por tres panes: una base
nitrogenada, un azcar peutosa y uno o varios grupos fosfato. Las bases nitrogena-
das derivan de purina o pirimidina, que son compuestos heteroCclicos aromticos
planos.
H
Purina Pirimidina
Entre las purinas naturales comunes se encuentran la adenina, la guanina, la xantina
y la hipoxantina; la ti mina, la citosina y el uracilo son pirimidinas comunes (Fig.
14-21). Las purinas y las pi.rimidiuas absorben luz UV debido a sus estructuras aro-
mticas. A pH 7, esta absorcin es especialmente intensa a 260 nm. Las bases
pricas y pirimidnicas tieuen formas tautmeras; es decir, experimentau desviacio-
O O O
<ND
<N:(:N_H
Ni'
<N:(:N_H
< N-H
N N
A
NH
2
N NAo N N)
N N
I I I I I
H H H H H
Adenina
Guanina Xantina
(a)
O
C ~ o H
O
H c ~
(N-H
N-H
I NAo I NAo
I I I
H H H
Timina Citosina Uracilo
(b)
FIGURA 14-21
Purinas (a) y pirimidinas (b) naturales ms comunes.
nes espontneas de las posiciones relativas de un tomo de hidrgeno y un do-
ble enlace en una secuencia de tres tomos que impl ica heterotomos. Esta pro-
piedad es especialmente importante debido a que la localizacin precisa de los
tomos de hidrgeno y nitrgeno afecta a las interacciones de las bases en las
molculas de cidos nucleicos. La adenina y la citosina tienen ambas formas ami-
no e imino; la guanina, la timina y el uracilo tienen ambas formas ceto (lactama) y
enol (lactima) (Fig. 14-22). A pH fisiolgico, las formas ms estables son las ami-
no y las ceto.
Cuando una base pica o pirimidnica est ligada por un enlace /J-N-glucosdi-
co al C-l de un azcar pentosa, la molcula se denomina nuclesido. En los nuc1e-
sidos se encuentran dos tipos de azcares: ribosa y desoxirribosa. Los nuc1esidos
que contienen ribosa con adenina, guanina, citosina y uracilo se denominan, res-
pectivamente, adenosina, guanosina, citidina y uridina. Cuando el azcar compo-
nente es la desoxirribosa, se emplea el prefijo desoxi. Por ejemplo, el desoxinuc1e-
sido con adenina se denomina desoxiadenosina. Debido a que la base timina
normalmente slo se encuentra en los desoxirribonuclesidos, la desoxitimidina se
denomina timidina. La posible confusin en la identificacin de los tomos de
la base y del azcar se evita utilizando un superindice prima para sealar los tomos
del azcar.
o
Enlace-f3-
glucosdico
Hipoxantina
4BS
Adenina
H"""-.. /H /H
N N
Amino
"-<:CJ
-+-
"-<:C;"
Imino
4
N N H N N H
I I
H H
Citosina
H H H
Amino
"""-..N/
-+-
N/
":(:
4
":C "
Imino
~ N
N/
H I N...........lO H I N...........lO
I I
H H
Guanina O O
/H
Ceto
"-<:Cx"/"
......
- < : C ~ /"
Enol
4
N N N N N N
I I I I
H H H H
Timina O O
/H
Ceto
"'C)('N/"
",c:(:
H I N...........lO
...... I N
Enol
4
H N...........lO
I I
H H
Uracilo
O O
/H
Ceto
":C /"
":(:
I N
-+-
"-'::N
Enol
H N...........lO

H I N...........lO
I I
H H
FIGURA 14- 22
Tautmeros de adenina, citosina, guanina, timina y uracilo.
A pH fisiolgico, los tautmeros amino y ceto de las bases nitrogenadas son las formas predominantes.
El giro alrededor de los enlaces N-glucosdicos de los nuclesidos crea dos con-
formaciones: sin y anti. Los nuclesidos de purina se encUentran en las formas
sin y anti. En los nuclesidos de pirimidina predomina la conformacin anti
debido al impedimento estrico entre el azcar pentosa y el oxgeno del carboni-
lo de e-2.
<D
N N
oc>
N N
o o o
OH OH OH OH OH OH
Anti-Adenosina Sin-Adenosina Anti-Uridina
Los nucletidos son nuclesidos en Jos que unidos aJ azcar se encuentran uno o
varios grupos fosfato (Fig. 14-23). La mayora de Jos nucJetidos naturales son ste-
res 5' -fosfato. Si un grupo fosfato est unido al carbono 5' del azcar, la molcula se
denomina nucletido monofosfato, p. ej., adenosina-5'-monofosfato (AMP). Los
0- 0-
I I
487
0-
I
0=P-OCH
2
I
0=P-OCH
2
I
0=P-OCH
2
I
0-
(a)
OH OH
Adenosina--5'-monofosfato
(AMP)
0-
I
0=P-OCH
2
I
0-
0-
O
OH OH
Uridina-5'-monofosfato
(UMP)
FIGURA 12-2:3
Ribonucletidos (a) y desoxirribonucletidos (b) comunes.
O
OH OH
G uanosina-5' -monofosfato
(GMP)
0-
I
0=P-OCH
2
I O
0-
OH OH
H
Inosina-5'-monofosfato
(IMP)
0-
OH OH
Citid ina-5' -monofosfato
(CMP)
Los nombres de los nuc]etidos que contienen desoxirribosa y timina no tienen el prefijo desoxi. La inosina-5'-monofosfalO (lMP) es un
intermediario en la sntesis de los nucletidos de purina. La base componente del IMP es la hipoxantina.
4BB
FIGURA 14-23
Continuacin
0 -
I
H ~ / H
N
H < X : ~
N N H
0-
I
O=P-OCH
I 2
0=P-OCH
2
o
0-
OH
Desoxiadenosina-5'-monofosfato
(dAMP)
0-
I
I
o
0-
OH
Timidina-5'-monofosfato
(dTMP)
0-
I
O=P-OCH
I 2
H
O=P-OCH
I 2
(bl
0-
O
OH
Desoxiguanosina-5'-monofosfato
(dGMP)
o
0-
OH
Desoxicitidina-5'-monofosfato
(dCMP)
nucle6tidos di Y trifosfato contienen dos o tres grupos fosfato, respecti vamente. Los
grupos fos fat o hacen a los nucletidos muy cidos. (A pH fisiolgico, los proto-
nes se di soci an de los grupos fosfato.) Debido a su naturaleza cida, los nucletidos
tambin pueden nombrarse como cidos. Por ejemplo, el AMP se denomina ci-
do adenlico o adenil ato, Los nuclesidos di y trifosfato forman complejos con el
Mg
2
+. En los nuclesidos tri fosfato como el ATP, el Mg
2
+ puede formar complejos
CI. ,(J y (J,y:
O O O
II II II
<:6
N N
-0-iy-0-ip-0-ia-0-CH2
O
0- 0- 0-
' . '
OH OH
o O O
11 11 11
<:6
N N
-O-P -O-P -O-P -O-CH
1 1 1 2
o
O ~ .0- 0-
Mg
OH OH
Los nucletidos de purina y pirimidina pueden sitetizarse en rutas de novo y de
salvamento. A continuacin se describen estas rutas.
NUCL.ETIOOB DE PURINA La sntesis de novo de los nucletidos de
purina comienza con la formacin del S-fosfo-a-D-ribosil-1-pirofosfato (PRPP) ca-
tal izada por la ribosa-S-fosfato pirofosfoquinasa (PRPP sintetasa).
O
11
O _ O ~ O ~
H OH
OH OH
a-o-Ribosa-5-fosfato
O
11
+
ATP
Rlbosa-5-rosfato
plrorosloqumasa
..
-0-i-
0
-
C
Q
H
2
O O O
0- O - ~ - O - ~ - 0-
+
AMP
1 1
OH OH 0- 0-
5-Fosto-a-o-ribosil-l-pirofosfato (PRPP)
(El sustrato de esta reaccin, la a-o-ribosa-S-fosfato, es un producto de la ruta de
las pentosas fosfato.) La Figura 14-24 presenta la fase inicial de la ruta en la que el
PRPP se convierte en inosina monofosfato (inosinato), el primer nuc!etido de puri-
na. El proceso comienza con el desplazamiento del grupo pirofosfato del PRPP por
el nitrgeno amida de la glutamina, en una reaccin catalizada por la glutamina
PRPP amidotransferasa. Esta reaccin es el paso que canaliza la sntesis de pUlinas.
El producto que se forma es la S-fosfo-,6-o-ribosilamina.
Una vez formada la S-fosfo-3-o-ribosilamina, comienza la construccin de la
estructura del anillo de purina. La fosforribosilglicinamida sintasa cataliza la forma-
cin de un enlace amida entre el grupo carboxilo de la glicina y el grupo amino de la
S-fosfo-3-o-ribosilam.ina. En las ocho reacciones siguientes se forma el IMP, que es
el primer nucletido de purina. Otros precursores de la base componente del IMP
(hipoxantina) son el CO
2
, el aspartato y el N,o-formil THF. Esta ruta requiere la
hidrlisis de cuatro molculas de ATP.
La conversin de IMP en adenosina monofosfato (AMP o adenilato) o guanosina
monofosfato (GMP o guanilato) requiere dos reacciones (Fig. 14-25).
El AMP slo se diferencia del IMP en un aspecto: Un grupo amino sustituye a un
oxgeno ceto. El nitrgeno amino que proporciona el asp31tato se une al IMP en una
(contina en la pg. 492)
489
490
ADP
CAPTUL[] CAT[]RCE Metabolismo del nitrgeno 1: Sntesis
5-Fosforribosil-
a-pirofosfato (PRPP)
HP
Glutarni na
PAPP
amldotransferasa
ADP +
5-Fosforribosil-q>
N-formilglicinamidina
ATP
5-Fosforribosil-4-carboxamda-
5-aminoimidazol
NIIJ-Formll THF
Formi ltransferasa
+ PP1
!
+
+
5-Fosfo-P.ribosilamina

5-Fosforribosil-5-aminoimidazol 5-Fosforribosil-4-carboxamida-
ATP ,
OH OH
Sntasa
5' -Fosforribosilglicinamida
Ribosa-5-fosfato
I I C'",O" I' M
-O-C N
I
'\ 5-aminoimidazol-
4-carboxilato
)C
J
5'-Fosforribosil-
N
H2N 1
Ribosa-5-fosfato
ATP +
Sintasa
H,N
H-C-N N

H
2
0
Inosina-5'-monofosfato (IMP)
Nl0-Formil THF
O
ATP
+
ADP
+
+
Pi
Formiltransferasa
ADP
CH
2
-NH
1 "C-H
O=C
5'-Fosforribosil- " 11
N-formilglicinamida NH O
1
Ribosa-5-fosfato
Sintasa
-' CH
2
-NH
1 "C- H
HN=C" 11
5-Fosforribosil- NH O
N-formilglicinamidina 1
Rbosa-5-fosfato
FIGURA 1 4 - 24
Sntesis de la inosina-S'-monofosfato.
11
C-O- O
+
1 11
HC-NH-C N
5-Fosforribosil- 1 )C J
4-(N-succinocarboxamida)- C
I
H
2
5-aminoimidazol
H
2
N NI

Ribosa-5-fosfato
Adenilosuccinato
liasa
O
11

4-carboxamida- 1
5-aminoimidazol
Ribosa-5-fosfato
La biosntesis del lMP comienza con la reaccin entre un grupo amino de la glutamina con el Col del PRPP. El producto, la 5-fosfo-{3-
ribosilamina, experimenta a continuacin un conjunto de reacciones en las que se construye el anillo de purina utilizando tomos de carbono
del formato (por el N,o-formil THF) y CO
2
, y tomos de nitrgeno de la glicina, la glutamina y el aspartato.
-OOC-CH -CH-COO-
2 1
NH
+
o
HN:Y)

o
11
-O-P-O-CH
1 2
0-
O
OH OH
IMP
sintasa
491
+ W
Cx).de";!o,"",""o
o
11
Xantosina monofosfato (XMP)
-O-P-O-CH
1 2
o
0-
OH OH
o
11
-O-P-O-CH
1 2
o
0-
OH OH
F"IGURA 14- 25
Adenilosuccinato
li asa
Biosntesis de AMP y de GMP a partir de IMP.
o
11
-O-P-O-CH
1 2
0-
O
11
OH OH
GMP
sintasa

/
N N
-O-P-O-CH
1 2
O
0-
OH OH
ATP
+ AMP
+
PP
En el primer paso de la sntesis de AMP, el oxgeno ceto de C-6 de la base hipoxantina del IMP se sustituye por el grupo amino del aspartato.
En el segundo paso, el producto de la primera reaccin, el adenilosuccinato, se hidroliza para formar AMP y fumarato. La sntesis de GMP
comienza con la oxidacin del IMP para formar XMP. El GMP se produce al sustituirse el oxgeno ceto de C-2 del XMP por el nitrgeno
amida de la glutamina. Obsrvese que la formacin de AMP necesita GTP y la formacin de GMP necesita ATP.
492 CAPTULa CATORCE Metabolismo del nitrgeno 1: Sntesis
reaccin que requiere GTP, que cataliza la adenilosuccinato sintasa. En el paso, el
producto adenilosuccinato elimina fumarato para formar AMP. (La enzima que ca-
tal iza esta reaccin cataliza tambin un paso semejante en la sntesis de IMP.) La
conversin de IMP en GMP comienza con una deshidrogenacin que utiliza NAD'
catalizada por la IMP deshidrogenasa. El producto se denomina xantosina monofos-
fato (XMP). ste se convierte a continuacin en GMP por la cesin de un nitrgeno
amino por la glutamina en una reaccin que requiere ATP y que cataliza la GMP
sintasa.
Los nuclesidos tri fosfato son los nucletidos que se utilizan habitualmente en el
metabolismo. Recuerde que el ATP se sintetiza a partir de ADP y Pi durante deter-
minadas reacciones de la glucJisis y el metabolismo aerobio. El ADP se sintetiza a
partir de ANIP en una reaccin que cataliza la adenilato quinasa:
AMP + ATP ---') 2 ADP
Otros nuclesidos trifosfato se sintetizan mediante reacciones que requieren
ATP, catalizadas por un conjunto de nuclesido monofosfato quinasas:
NMP + ATP ;= NDP + ADP
Las nuclesido difosfato quinasas catalizan la formacin de nuclesidos trifosfato:
N1DP + N
2
TP ~ N1TP + N
2
DP
donde N
J
y N
2
son bases pricas o pirimidnicas.
En la ruta de salvamento de purinas, las bases pricas obtenidas a partir del
recambio normal de los cidos nucleicos celu lares o (en menor medida) a partir de la
alimentacin se reconvierten en nucletidos. Debido a que la sntesis de novo de los
nucletidos es metablicamente costosa (es decir, se uti lizan cantidades relativa-
mente grandes de energa de enlace fosforilo), muchas clulas poseen mecanismos
para recuperar las bases pricas. La hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa
(HGPRT) cataliza la sntesis de nucletidos utilizando PRPP e hipoxantina o guani-
na. La hidrlisis del pirofosfato hace estas reacciones irreversibles.
Hipoxantina + PRPP 4 . ~ IMP + PP
Guanina + PRPP 1 I . ~ GMP + PP,
La deficiencia de HGPRT produce el sndrome de Lesch-Nyhan, una enferme-
dad devastadora que se caracteriza por la produccin excesiva de cido rico (Sec-
cin 15.3) y determinados sntomas neurolgicos (automutilaciones, movimientos
involuntarios y retraso mental). Los nios afectados parecen normales al nacer pero
comienzan a deteriorarse a los 3 4 meses de edad.
La adenina fosforribosil transferasa (ARPT) cataliza la transferencia de adenina
al PRPP, formando as AMP:
Adenina +
PRPP AMP
+
No est clara cul es la importancia relativa de las rutas de novo y de salvamen-
to. Sin embargo, los sntomas graves de la deficiencia hereditaria de HGPRT indican
que la ruta de salvamento de las purinas es de importancia vital. Adems, las investi-
gaciones de los inhibidores de la sntesis de los nucletidos de purina para el trata-
miento del cncer indican que ambas rutas deben inhibirse para suplimir de forma
significativa el crecimiento del tumor.
En la Figura 14-26 se resume la regulacin de la biosntesis de los nucletidos de
purina. La ruta est controlada en un grado considerable por la disponibi lidad de
PRPP. Varios productos de la ruta inhiben la ribosa-S-fosfato pirofosforilasa quinasa
Ribosa-5-fosfato
.
PRPP
~
5-Fosforribosilamina
1
ATP GTP
FIGURA 14- 26
Regulacin de la biosntesis de los nuc1etidos de purina.
La retroinhibici6n est indicada por flechas rojas. La estimulacin de la sntesis de AMP
por el GTP, y la sntesis de GMP por el ATP, garantiza una sntesis equilibrada de ambas
familias de nucletidos de purina.
y la glutamina-PRPP amidotransferasa. El efecto inhibitorio combinado de los pro-
ductos finales es sinrgico (es decir, la inhibicin neta es mayor que la inhibicin
nica de cada uno de los nucletidos). En el punto de ramificacin del IMP, tanto el
AMP como el GMP regulan su propia sntesis mediante retroinhibicin de la adeni-
losuccinato sintasa y la IMP deshidrogenasa. La hidrlisis del GTP impulsa la snte-
sis de adenilosuccinato, mientras que el ATP impulsa la sntesis del XMP. Esta
disposicin recproca se cree que facilita el mantenimiento de las concentraciones
celulares adecuadas de los nucletidos de aderuna y guanina.
NUCLETIDOS DE PIRIMIDINA En la sntesis de los nucletidos de piri-
midina el anillo de pirimidina se ensambla primero y luego se liga a la ribosa fosfa-
to. Los tomos de carbono y nitrgeno del anillo de pirimidina proceden del bicarbo-
nato, el aspartato y la glutamina. La sntesis comienza con la formacin de
carbamoil fosfato en una reaccin que requiere ATP catalizada por la enzima cito-
plsmica carbamoil fosfato sintetasa II (Fig. 14-27). (La carbamoil fosfato sintetasa 1
es una enzima mitocondrial que participa en el ciclo de la urea, que se describe en el
Captulo 1 S). Una molcula de ATP proporciona un grupo fosfato, mientras que la
hidrlisis de otro ATP impulsa la reaccin. El carbamoil fosfato reacciona a conti-
nuacin con el aspartato para formar carbamoil aspartato. El cien'e del anillo de
pirimidina lo cataliza luego la dihidroorotasa. El producto, el dihidroorotato, se oxi-
da posteriormente para formar orotato. La dihidroorotato deshidrogenasa, la enzima
que cataliza esta reaccin, es una flavoprotena asociada con la membrana mitocon-
drial interna. (El NADH que se produce en esta reaccin cede sus electrones al
complejo de transporte electrnico.) Una vez sintetizado en la cara citoplsmica de
la membrana mitocondrial interna, el orotato se convierte por la orotato pirofosforri-
493
494
2 ATP
Orotato
Ora! to r
+ HC03" +
PRPP
Dilli droorotato
deshirJrogenas
4
2 ADP
+ Carbamoil fosfato
Dihidroorotato Carbamoil aspartato
fosforribosil
transferasa
t
"...
+
)0J- e
o I COo- J
11 o N

IT
OMP
1 2 descarboxilasa
0-

0- '''H'I
OH OH
UMP
OH OH
Orotidina-5' -fosfato
(OMP)
FIGURA 14-27
Sntesis de nuc!etidos de pidmidina.
La ruta metablica en la que se sintetiza el UMP est formada por seis reacciones enzimticas.
bosil transferasa en orotidina-5' -fosfato (OMP), el primer nucletido de la ruta, por
reaccin con el PRPP. El uridina-5'-fosfato (UMP) se produce cuando el OMP se
descarboxila en una reaccin que cata liza la OMP descarboxilasa. Ambas activida-
des orotato pirofosforribosil transferasa y OMP descarboxilasa se encuentran en una
protena que se denomina UMP sin tasa. (En una enfermedad gentica poco habitual
que se denomina aciduria orca, existe una eliminacin urinaria excesiva de cido
ortico debido a que la UMP sintasa es defectuosa. Los sntomas son retraso del
crecimiento y anemia. El tratamiento con una combinacin de nucletidos de pirimi-
dina, que inhibe la produccin de orotato y proporciona los bloques de construccin
de la sntesis de cidos nucleicos, invierte el proceso morboso.) El UMP es un pre-
cursor de los otros nucletidos de pirimidina. Dos reacciones secuenciales de fosfo-
rilacin forman UTP, el cual acepta un nitrgeno amida de la glutamina para formar
CTP.
DEBCXIRRIBCNUCLETIDCB Todos los nucletidos que se han presen-
tado hasta ahora son bonucletidos, molculas que se utilizan principalmente
como bloques de construccin del RNA, como derivados de nucletidos de molcu-
las como los azcares, o como fuentes de energa. Los nucletidos que se requieren
para la sntesis de DNA, los 3'-desoxirribonucletidos, se producen por la reduccin
de los bonuc!esidos difosfato (Fig. 14-28). Los electrones que se utilizan en la
sntesis de los 2'-desoxirribonucletidos los dona, en ltima instancia, el NADPH.
La tiorredoxina, una protena de bajo peso molecular (13 kD) con dos grupos sulfhi-
drilo, participa en la transferencia de los tomos de hidrgeno desde el NADPH a la
ribonuc!etido reductasa, la enzima que cataliza la reduccin de los ribonuc!etidos
para formar desoxirribonucletidos. La regeneracin de la tiorredoxina reducida es-
t catalizada por la tiorredoxina reductasa.
La regulacin de la ribonucletido reductasa es compleja. La unin del dATP ..
".., I11III(
(desoxiadenosina trifosfato) a un lugar regulador en la enzima disminuye la activi- " ,
dad cataltica. La urun de los desoxirribonuclesidos trifosfato a otros lugares enzi-
mticos altera la especificidad del sustrato, de forma que hay aumentos diferenciales
de la concentracin de cada uno de los desoxirribonucletidos. Este ltimo proceso
equilibra la produccin de Jos 2' -desoxirribonucletidos que se requieren para los
procesos celulares, especialmente los de la sntesis del DNA.
El desoxiuridilato (dUMP) que produce la desfosforilacin del dUDP, producto
de la ribonucletido reductasa, no es un componente del DNA, pero s lo es su
derivado metilado desOJutimidilato (dTMP). La metilacin del dUMP est cataliza-
da por la tirn.idilato s.intasa, que utiliza el N
5
,N
1
o-metileno THF. Al transferirse el
grupo met.ileno, se reduce a grupo met.iJo, rn.ientras que la coenzima de folato se
oxida para formar dihidrofolato. El THF se regenera del dihidrofolato por la dihidro-
folato reductasa y el NADPH. (Esta reaccin es el lugar de accin de algunos frma-
cos antineoplsicos, como el metotrexato.) El desoxiuridilato tambin puede sinteti-
zarse a partir de dCMP por la desoxicitidilato desaminasa.
La ruta de salvamento de pirimidinas, que utiliza bases pirimidnicas preforma-
das a partir de fuentes alimentarias o del recambio de los nucletidos, es de menor
0- 0-
1 1
-O-P-O-P-O-CH O Base
11 11
O O 'H'
OH OH
Ribonucletido
0- 0-
1 1
-O-P-O-P-O-CH O Base
11 11
O O 'H'
OH
Desoxirribonucletido
FIGURA 14- 2B
Biosntesis de los desoxirribonucletidos.
Tiorredoxina (SH)2
(reducida)
Tiorredoxina (S-S)
(oxidada)
+
H
Los electrones para la reduccin de los ribonucletidos proceden en ltima instancia del NADPH. La tiorredoxina, una pequea
protena con dos grupos tiol, intermedia en la transferencia de los electrones desde el NADPH a la libonuc!etido reductasa.
495
496
Los nucletidos son los bloques de cons-
truccin de los cidos nucleicos. Tambin
regulan el metabolismo y la transferen-
cia de energa. Los nucletidos de purina y
pirimidina se sintetizan mediante rutas de
novo y de salvacin.
PRE G UNTA 14. 1 0
C O NCEPTOS C LAVE 14.6
El hemo es un sistema de anillo porfirni-
co nitrogenado que contiene hierro, y que se
sintetiza a partir de glicina y sllccinil-CoA.
La protoporfirina IX, la precursora del
hemo, es tambin precursora de las cloro-
filas.
importancia en los mamferos. En las bacterias, la fosforribosil transferasa catali-
za la sntesis de nucletidos a partir de PRPP y bien uracilo o bien timina. En
otra ruta que se encuentra tanto en las bacterias como en algunos animales supe-
riores, la uridina fosforilasa cataliza la sntesis de uridina a partir de uracilo y ribo-
sa-J-fosfato. El UMP se produce en una reaccin posterior entre la uridina y
el ATP, que cataliza la uridina quinasa. Se han identificado tambin enzimas se-
mejantes que catalizan reacciones de salvamento para otros nucletidos de pirimi-
dina.
En los mamferos, la carbamoil fosfato sintetasa II es una enzima reguladora
clave de la biosntesis de los nucletidos de pirimidina. La enzima se inhibe por el
UTP, el producto de la ruta, y se estimula por los nucletidos de purina. En muchas
bacterias, la aspartato carbamoil transferasa es la enzima reguladora clave. Se inhibe
por el CTP y se estimula por el ATP.
Cul es la fuente del grupo fosforribosilo de los nucletidos? Qu ruta es la
fuente ltima de la ribosa en esta molcula?
Hemo
El hemo, una de las molculas ms complejas que sintetizan las clulas de los mam-
feros, posee un anillo de porfirina que contiene hierro. Como se ha descrito previa-
mente, el hemo es un componente estructural esencial de la hemoglobina, la mioglo-
bina y los citocromos. Casi todas las clulas aerobias sintetizan hemo debido a que
se requiere para los citocromos de la CTE mitocondrial. La ruta de biosntesis del
hemo es especialmente destacada en las clulas del hgado, la mdula sea y el
intestino, yen los reticulocitos (las clulas nucleadas precursoras de los eritrocitos).
El hemo se sintetiza a partir de los componentes relativamente sencillos glicina y
succinil-CoA.
En el primer paso de la sntesis de hemo, la glicina y la succinil-CoA se conden-
san para formar 6-aminolevulinato (ALA) (Fig. 14-29). Esta reaccin, que requiere
piridoxal fosfato, es el paso que controla la velocidad de la sntesis de porfirinas. La
ALA sintasa, una enzima mitocondrial, se inhibe de forma alostrica por la hemina,
un derivado del hemo que contiene Fe
3
+. (Cuando la concentracin de porfirina
eritrocitaria es superior a la de globina, el hemo se acumula y posteriormente se
oxida a hemina.) La produccin de hemina disminuye tambin la sntesis de ALA
sintasa. En el paso siguiente de Ja sntesis de porfirinas, se condensan dos molculas
de ALA para formar porfobilingeno. La porfobilingeno sintasa, que cataliza esta
reaccin, es una enzima que contiene cinc y que es muy sensible al envenenamiento
por metales pesados (Recuadro de Inters Especial 14.4). La uroporfiringeno 1 sin-
tasa cataliza la condensacin simtrica de cuatro molculas de porfobilingeno. Esta
reaccin tambin requiere otra protena. La uroporfiringeno III cosintasa altera la
especificidad de la uroporfiringeno sintasa, de forma que se produce la molcu-
la asimtrica uropolfiringeno III. Cuando se eminan cuatro molculas de
CO
2
, catalizado por la uropolfiringeno descarboxilasa, se sintetiza el coproporfiri-
ngeno. Esta reaccin va seguida por la eliminacin de otras dos molculas de CO
2
,
formando as protoporfiringeno IX. La oxidacin de los grupos metileno del ani-
llo de pOlfirina forma protopolfirina IX, el precursor directo del hemo. El paso final
de la sntesis del hemo (que tambin se denomina protohemo IX) es la insercin de
Fe
2
+, una reaccin que tiene lugar espontneamente, aunque la ferroquelatasa la
acelera.
La protoporfirina IX tambin es precursora de las clorofilas. Tras incorporarse
el magnesio (Mg
2
+), la enzima Mg-protoporfi.rina metilesterasa cataliza la adi-
cin de un grupo metilo para formar Mg-protoporfirina lX monometilster. Esta
molcula se convierte posteriormente en clorofila mediante varias reacciones indu-
cidas por la luz.
CH,-COO-
I
NH,'
Glicina
Mamferos,
algunas
bacterias
COO-
I
CH,
I
CH,
I
O=C-S-CoA
Succinil-CoA
Aminolevullnato
COO-
I
CH,
I
CH,
I .
C=O
I
COO-
I
CH,
I
CH,
I
H-C-NH'
I 3
COO-
Glutamato
t
tRNA
Glutamil-IRNA
Vegetales,
muchas
coo- bacterias
-OOC-CH -CH
2 ,
CH,-COO-
-OOC-CH, CH,CH,.-COO-
-OOC-CH -CH
2 ,
CH,COO-
-OOC-CH,
Hidroximetilbilano
111 I lsomerizacin y
coslntasa ciclacin del anillo
Uroporfiringeno 111
CH,-COO-
497
H-C-COO-
I
CH,
-OOC-CH, CH,-CH,-COO-
I
'NH,

I
CH,
I
H-C-NH' Glutamato
I J semialdehdo
COO-
I
CH,
I
CH,
I
C=O
I
CH,
I
'NH,
H-C
II
o
/
&-Aminolevulinato (ALA)
Porfobili-
ngeno
sII11asa
Condensacin
de dos molculas
COO-
I
COo- CH,
I I
CH, CH,
I l'
C-C
II II
C CH
I"{
CH,
I
'NH
J
Porfobilingeno
Condensacin de
cuatro molculas
Uropor11rinogeno I
sinlasa
Hidroximetilbilano
4
2
Protoporfirina IX
Mg-Protoporfirina IX

Clorofilas
-OOC-CH, CH,-COO-
-OOC - CH, - CH, CH,-CH,-COO-
-OOC-CH,-CH,
CH=CH,
CH, CH=CH,
Protohemo IX

Hemos
FIGURA 14- 29
Biosintesis del hemo y de la clorofila,
En los vegetales y algunas especies bacterianas, el ALA se sintetiza a partir de glutamato en un proceso con participacin del glutamil tRNA.
En el Captulo 17 se presenta el tRNA (RNA de transferencia).
El metal pesado plomo se absorbe principalmente en los sis-
temas gastrointestinal y respiratorio, y se deposita en los teji-
dos blandos (p. ej., rin, hgado y sistema nervioso central) y en el
hueso. (En las personas afectadas. aproximadamente el 95% del plo-
mo se secuestra en el hueso.) Los sntomas de la intoxicacin por
plomo. que varan de acuerdo con el grado de exposicin, son anore-
xia, dolor y debilidad muscular, dolor abdominal, infertilidad, morti-
natalidad y encefalopata). (La encera/apata po/' plomo es un trastor-
no de la corteza cerebral del encfalo. Se caracteriza por torpeza,
cefalea, irritabilidad, insomnio, retraso mental y. en casos extremos.
alucinaciones y parlisis.) Los posibles efectos renales de la exposi-
cin al plomo son nefritis crnica (un trastorno inflamatorio) y tras-
tornos de l'a capacidad renal para reabsorber los nutrientes, como los
aminocidos, la glucosa y el fosfato. A pesar de los esfuerzos investi-
gadores, 1,1s regulaciones federales y el aumento del conocimiento
pblico, la intoxicacin por plomo (que tambin se denomina p/lIf1/-
bismo) sigue siendo un serio problema de salud pblica. Por ejemplo,
los nios de los barrios pobres de las grandes ciudades se encuentran
an con riesgo de tener concentraciones elevadas de plomo en la san-
gre. Las pinturas cuya base es el plomo son consumidas por los nios
debido a su sabor dulce. Adems, el suelo de estas reas con frecuen-
cia tiene concentraciones de plomo por encima de los valores acepta-
bles. (Estas concentraciones elevadas sin eluda se deben a compuestos
de plomo que se utilizaban anteriormente en la gasolina.)
Plomo y sntesis dd hemo
El plomo es txico, en gran parte debido a que forma enlaces con los
grupos sulfl1idrilo de l'as protenas. Cualquier protena con grupos
sultl1idrilo libres es. por lo tanto, vulnerable. Entre los ejemplos mejor
conocidos de las biomolculas sensibles al plomo se encuentran va-
rias enzimas que catalizan reacciones de la biosntesis del hemo. La
inhibicin de la porfobilingeno sintasa por el plomo se produce con
concentraciones de plomo relativamente bajas. Por lo tanto, la detec-
cin de su sustrato (ALA) en la orina se utiliza como una seal precoz
de intoxicacin por plomo. La inhibicin de la ferroquelatasa es un
indicador m<s fiable ele una grave exposicin al plomo. En la intoxi-
cacin aguda por plomo (producida por la ingestin accidental de can-
tidades relativamente grandes de compuestos con plomo), su sustrato
(protoporfirina IX) se acumula en los tejidos. En la intoxicacin cr-
nica por plomo (un proceso lento y progresivo), aparece en sangre
protoporfirina IX formando complejo con el cinc. (Debido a su eleva-
da afinidad por el cinc, la protoporfirina IX forma complejos con este
metal cuando est inhibida la Ferroquelatasa.) Debido a que la proto-
porfirina con cinc en sangre puede meelirse con facilidad, su deteccin
es una herramienta diagnstica valiosa.
Intoxicacin por plomo: una herencia antigua
Desde los tiempos antiguos, el metal blando azul grisceo denomina-
do plomo ha sido extremad,1mente til. Debido a que resiste a la co-
rrosin y puede drsele forma fcilmente, el plomo tiene muchas apli-
caciones comerciales e industriales. Por ejemplo, se han uti 'lizado
desde hace tiempo las aleaciones de plomo en fontanera y en la cons-
truccin de barcos. Aelem<s, varios compuestos de plomo Itienen co-
lores brillantes y han sido componentes valiosos en pinturas y cosm-
ticos. Sin embargo, el plomo cs muy txico. Comenz a utilizarse
hace al menos 8000 aos (probablemente en reas cercanas al mar
Egeo) y pronto fue una fuente de poder econmico en el mundo anti-
guo. Por esta razn, el envenenamiento por plomo ha sido una de las
primeras enfermedades ocupacionailes. Sin embargo, el plumbismo
no estaba limitado a artesanos y trabajadores del metal. Debido a
que los contenedores de plomo almacenaban y conservaban vino y
alimentos, y las conducciones transportaban agua, la ~ a l u d presenta-
ba un riesgo elevado. La cada del Imperio Romano se ha sealado
que se debi en parte a los efectos del vino y los alimentos contamina-
dos con plomo (p. ej., insalubridad e infertilidad) sobre la aristocracia
romana.
Aunque varios mdicos antiguos conocan que el plomo era dai-
no, hasta la Revolucin Industrial en Europa y Amrica no se prest
atencin a la intoxicacin por plomo. Las numerosas observaciones
de esterilidad, abortos, mortinatalidad y partos prematuros en mujeres
que trabajaban con pLomo y en las esposas de los hombres que trabaja-
ban el plomo, llevaron al final del siglo XIX a la separacin de las
mujeres trabajadoras de la industria. En el siglo XIX. las mejoras de las
tcnicas de anlisis y un despertar de la conciencia social redujeron
significativamente la exposicin al plomo. En la actualidad raramente
se observan los efectos ms graves (y evidentes) de la toxicidad por
plomo. Sin embargo, se cree que el plomo es el responsable de lesio-
nes ms sutiles. Por ejemplo, en una hiptesis discutida. algunos casos
de enfermedad renal e hipertensin estn ligados a una leve exposi-
cin al plomo. Adems. varios investigadores han asociado la torpez.a
intelectual y los bajos ndices de inteligencia con exposiciones a con-
centraciones relativamente bajas de plomo.
P REGUNTA 1 4.1 1 Identifique cada una de las biomolcu[as siguientes. Explique la funcin de cada
una en los procesos bioqumicos.
o
11
C-O-
I
CH
2
I
CH
2
I
O=C-S-CoA
(a) (b)
Palabras clave 499
o
11
O r O V O ~ O O
O 'H ~ o ~ O
OH OH 0- 0-
(e) (d)
RES UMEN
l. El nitrgeno es un elemento esencial de los seres vi vos, debido a que
se encuentra en las protenas, los cidos nucleicos y miradas de otras
biomolculas. El nitrgeno de utilidad biolgica, un recurso escaso, se
produce en un proceso que se denomina fijacin del nitrgeno. Slo
unos pocos organismos son capaces de fljar el nitrgeno para formar
amonaco y nitrato, el producto de la oxidacin del amonaco.
2. Los organismos varan mucho en su capacidad para sintetizar ami-
nocidos. Algunos organismos (p. ej., vegetales y algunos mi-
croorganismos) pueden producir todas las molculas de aminoci-
dos que se requieren a partir del nitrgeno fijado. Los animales
slo pueden producir algunos aminocidos. Los aminocidos no
esenciales se producen a partir de molculas precursoras de fcil
disposicin, mientras que los aminocidos esenciales deben adqui-
rirse de los ali mentos.
3. Dos tipos de reacciones desempean papeles destacados en el me-
tabolismo de los aminocidos. En las reacciones de transamina-
cin, se producen aminocidos nuevos cuando se transfieren gru-
pos IX-amino desde IX-aminocidos donadores a IX-cetocidos
aceptores. Debido a que las reacciones de transaminacin son re-
versibles, desempean un papel importante tanto en la sntesis
como en la degradacin de los aminocidos. Los iones amonio o el
nitrgeno amida de la glutamina pueden tambin incorporarse di-
rectamente en los aminocidos y, finalmente, en otros metabolitos.
4. Los aminocidos pueden dividirse en seis familias de acuerdo con
las rutas bioqumicas en las que se sintetizan: glutamato, aspartato,
piruvato, aromticos e histidina.
Coy le, l T., and Puttfarcken, P., Oxidati ve Stress, Glutamate and
Neurodegenerative Disorders, Seienee, 262:689-695, 1993,
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PALABRAS CLAVE
alcaloides, 483
aminocido esencial, 450
ametopterina, 477
aminocido no esencial, 450
ami na bigena, 480
anlogo, 477
aminocido de cadena
anemia perniciosa, 473
ramificada, 450
catecolamina, 467
5. Los aminocidos son precursores de muchas biomolculas de im-
portancia fisiolgica. Mucbos de los procesos que sintetizan estas
molculas implican la transferencia de grupos carbono. Debido a
que muchas de estas transferencias implican grupos de un carbono
(p. ej., metilo, metileno, metenilo y formilo), el proceso global se
denomina metabolismo de un carbono. La S-adenosilmetionina
(SAM) y el tetrahidrofolato (THF) son los transportadores ms im-
portantes de grupos de un carbono.
6. Entre las molculas que se forman a partir de los aminocidos
se encuentran varios neurotransmisores (p. ej., GABA, catecola-
minas, serotonina, histamina y xido ntrico) y hormonas (p. ej.,
cido indol actico). El glutatin es un ejemplo de un derivado de
aminocido que desempea una funcin esencial en las clulas.
Los alcaloides son un grupo variado de molculas nitrogenadas
bsicas. No se entiende bien la funcin de los alcaloides en los
vegetales que los producen. Varias molculas de alcaloide poseen
efectos fisiolgicos importantes en los animales. Los nucletidos,
molculas que se utilizan como bloques de construccin de los
cidos nucleicos (as como fuentes de energa y reguladores meta-
blicos), poseen bases nitrogenadas heterocclicas como parte de
sus estructuras. Estas bases, que se denominan purinas y pirimidi-
nas, se forman a partir de varias molculas de aminocidos. El
hemo es un ejemplo de un sistema de anillo heterocclico complejo
que se forma a partir de glicina y succinil-CoA. La ruta de biosn-
tesis que produce el hemo es semejante a la que produce clorofila
en los vegetales.
Reichard, P., and Ehrenberg, A., Ribonucleotide Reductase-A Radical
Enzyme, Scienee, 221 :514-5 I 9, 1983.
Wedein, R, p" Poison in the Pot:The Legaey of Lead, Southern IIli-
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Cells, Trends Plant Sei., 6:177-183, 2001.
fijacin del nitrgeno, 451 purina,484
metotrexato, 477 racemizacin, 455
neurotransmisor, 480 reserva de aminocidos, 453
nuclesido, 485 transaminacin, 451
pirimidina, 484 vitamina 8
12
, 473
500 CAPTULO CATORCE Metabolismo del nitrgeno 1: Sintesis
a. aminocido esencial
b. equilibrio nitrogenado
c. mta de novo
d. ami na bigena
e. excitotoxina
f. neurotransmisor retrgrado
g. anlogo
h. auxina
1. anemia perniciosa
2. Por qu las reacciones de transaminacin son importantes tanto
en la sntesis como en la degradacin de los aminoicidos?
3. D dos razones por las cuales los compuestos nitrogenados estn
limitados en la naturaleza.
4. Los complejos nitrogenasa se inactivan irreversiblemente por el
oxgeno. Explique como resuelven este problema las bacterias fi-
jadoras de nitrgeno.
5. Utilizando ecuaciones de reaccin, exponga cmo se convierte el
o:-cetoglutarato en glutamato. Nombre las enzimas y cofaClores
que se requieren.
6. En las reacciones catalizadas en que interviene el PLP, el ani!lo de
piridina acta como sumidero de electrones. Describa este proceso.
7. De cul de los aminocidos siguientes no se afecta la concentra-
cin en sangre por su paso a travs del hgado?
a. alanina
b. isoleucina
c. fenilalanina
d. valina
e. gl icina
f. prolina
8. Cules son las dos principales clases de neurotransmisores? En
qu se diferencian sus formas de accin? D un ejemplo de cada
tipo de neurotransmisor.
9. Describa las rutas para sintetizar cada uno de los siguientes ami-
nocidos:
a. glutamina
b. metionina
c. tt'eonina
d. glicina
e. cistena
10. Determine la familia de sntesis a la que pertenece cada uno de
los siguientes aminocidos:
a. alanina
b. fenilalanina
c. metionina
d. triptfano
e. histidina
f. serina
11. Cules son los dos transportadores ms importantes del metabo-
lismo de un carbono? D ejemplos de sus funciones en el metabo-
lismo.
12. El glutatin es un tiol intracelular importante. Relacione cinco
funciones del glutatin en el cuerpo.
13. D una relacin de diez aminocidos esenciales en el ser humano.
Por qu son esenciales?
14. A continuacin se presentan seis compuestos. Indique son
nuclesidos, nucJetidos O bases pricas o pirimidnicas.
o

0-
OH
(a) (b)
(e) (d)
:):
NH
2
N
N;/' ,
O O O I
11 11 11 N)

0-0-0-
OH OH
(e)
OH OH
15. En los nuclesidos de pirimidina predomina la conformacin anli
debido a las interacciones estricas con la pentosa. Tienen los
nuclesidos de purina interacciones semejantes?
16. Describa las interacciones estricas que determinan las confor-
maciones que asumen Jos nuclesidos de pirimidina.
17. Bosqueje las reacciones que tienen lugar en el ensamblaje del
anillo de purina. Incluya en su respuesta las estructuras.
18. Con referencia a la Pregunta 17, calcule el nmero de molculas
de ATP que se requieren para sintetizar una purina. Con relacin
a la ruta de salvamento de purinas, calcule el nmero de molcu-
las de ATP que se requieren para preparar la misma molcula.
Cuntas molculas de ATP se ahorran en la ruta de salvamento
de purinas?
19. Explique por qu el ciclo del y-glutamilo transporta los aminoci-
dos a travs de la membrana. Cmo ayuda la localizacin de la
-glutamil transpeptidasa a impulsar este proceso?
20. Los aminocidos glutamina y glutamalO ocupan una posicin
central en el metabolismo de Jos aminoicidos. Explquelo.
21. Una bactelia mutante es incapaz de sintetizar glicina. Qu inter-
mediario de la biosntesis de purinas se acumular?
22. Se ha descrito que las reacciones de transaminacin tienen un
mecanismo ping-pong. Utilizando la reaccin de la alanina con el
CI.-cetoglutarato, indique cmo se produce esta reaccin ping-
pongo
23. El piridoxal fosfato acta como un transpoltador intermediario de
grupos amino durante las reacciones de transaminacin. Escriba
(a) (b)
O
11
un conjunto de reacciones para mostrar el papel del piridoxal fos-
fato en la reaccin de la alanina y el CI.-cetoglutarato.
24. Cul es la forma biolgicamente activa del cido flico? Cmo
se forma?
25. Identifique las biomolculas siguientes. DescI'iba el papel meta-
blico de cada u na de ellas.
o O O
11 11 11
-0--C--CH
2
--C--C--0-
(e)

0-
OH OH 0- 0-
(d)
P REGUNT AS D E R AZONAR
1. Siga a la molcula siguiente marcada radiactivamente a travs de
la ruta de biosntesis del AMP.
H:N+_14CH
2
-COO-
2. Aunque las consumen los animales en su alimento, las bases pri-
cas y pirimidnicas (a diferencia de los cidos grasos y los azca-
res) no se utilizan para generar energa. Explquelo.
3. Por qu los cOITedores de maratn prefieren las bebidas con az-
car en lugar de aminocidos durante una carrera larga?
4. Cuando las personas susceptibles consumen glutamato monos-
dico sufren diversos sntomas extremadamente desagradables,
como un aumento de la tensin sangunea y de la temperatura
corporal. Utilizando sus conocimientos sobre la actividad del glu-
tamato, explique estos sntomas.
5. La radiacin ejerce parte de sus efectos lesivos por la formacin
de radicales hidroxilo. Escriba una reaccin para explicar cmo
protege el glutatin contra esta forma de dao de la radiacin.
6. En la sntesis de los nucletidos de pirimidina, los tomos de car-
bono y nitrgeno procedeo del bicarbonato, el aspartato y la glu-
tarn.ina. Disee un experimento sencillo para demostrar la fuente
de los tomos de nitrgeno. No olvide tener en cuenta el inter-
cambio de nitrgeno en los aminocidos.
7. La mayora de los aminocidos puede interconvertirse con facil i-
dad con el CI.-cetocido correspondiente. Esto no es cierto para la
lisina. En el proceso de varios pasos para formar el CI.-cetocido
correspondiente de la lisina, un paso inicial conduce a la forma-
cin de una base de Schiff. Explique cmo puede formarse este
producto.
8. Por definicin, los aminocidos esenciales no se sintetizan por un
organismo. La arginina se clasifica como aminocido esencial en
los nios aunque sea parte del ciclo de la urea. Explquelo.
9. Si un organismo se incuba con 14CH
2
(OH)CH(NH
2
)COOH, qu
posiciones del anillo de purina se marcarn?
10. Indique la fuente de cada carbono y nitrgeno del anillo de piri-
midina.
11. En las reacciones catalizadas con PLP, el enlace que se rompe en
la molcula de sustrato debe ser perpendicular al plano del anillo
de piridina. Considerando los enlaces presentes en el anillo, des-
criba por qu esta disposicin estabiliza el carbanin.
SUMARIO
CATABOLISMO DE LOS AMINOCIDOS
Desaminacin
Sintesis de urea
RECAMBIO PROTEICO
Control del ciclo de la urea
HIPERAMONEMIA
Catabolismo de los esqueletos
carbonados de los aminocidos
TRASTORNOS DEL CATABOLISMO
DE LOS AMINOCIDOS
DEGRADACi N DE NEUROTRANSMISORES
SELECCIONADOS
DEGRADACiN DE LOS NUCLETIOOS
Catabolismo de las purinas
Catabolismo de las pirimidinas
BIOTRANSFORMACIN DEL HEMO
GOTA
502
Amoniaco
Hidrgeno Oxgeno
Nitrgeno Carbono
El cido rico, la urea y el amoniaco se encuentran entre las molculas de desecho nitrogenadas ms
comunes.
El metabolismo de las molculas nitragenadas, cama las pratenas y las cidas nucleicas,
se diferencia de forma significativa del de las hidratas de carbona y las lipidas. Mientras que
estas ltimas molculas pueden almacenarse y movilizarse cuando se requieran para
reacciones de biasntesis a para generar energa, no existe una molcula de almacenamiento
de nitrgeno. (Una excepcin a esta regla es el almacenamiento de pratenas en las semillas.)
Los organismos deben reponer constantemente sus suministras de nitrgeno utilizable para
sustituir al nitrgeno que se pierde en el catabolismo. Por ejemplo, los animales deben
tener un suministra continuo de nitrgeno en su alimentacin para sustituir al nitrgeno
que se elimina camo urea, cida rico y otras praductos de desecho nitragenadas.
15.1. Catabolismo de los aminocidos
A pesar de su estabilidad aparente, la mayora de las clulas se estn renovando
constantemente. Para mantenerse, repararse y/o reproducirse, las clulas deben ad-
quirir nutrientes de su entorno. Como se ha descrito, los nutrientes se utilizan como
bloques de construccin y como fuentes de energa necesarios para impulsar los
procesos celulares. Uno de los aspectos ms evidentes de la renovacin celular es el
recambio de las protenas y de los cidos nucleicos, las principales macromolculas
responsables de la complejidad de los modernos procesos vivos. Adems, la capaci-
dad para sintetizar y degradar estas molculas en su momento permite a los organis-
mos responder a los desafos fisiolgicos y ambientales.
Los tomos de nitrgeno fluyen por los seres vivos, debido a la sntesis y degra-
dacin continua de las protenas y los cidos nucleicos, as como de otras molculas
nitrogenadas. Debido a la dificultad y costo que implica la fijacin del nitrgeno (y
su consiguiente escasez), no es sorprendente que los seres vivos reciclen el nitrge-
no orgnico en diversos metabolitos antes de que finalmente se convierta en su
forma inorgnica. En algunos organismos (p. ej., vegetales y microorganismos), este
proceso no comienza hasta que mueren. Luego los descomponedores, microorganis-
mos que habitan en el suelo y el agua, convierten el nitrgeno orgnico de todos los
organismos muertos en amonaco. El amonaco, o sus productos oxidados nitrato y
nitrito, pueden absorberse posteriormente y utilizarse por los organismos cercanos.
Alternativamente, el nitrato puede convertirse en nitrgeno atmosfrico, un proceso
que se denomina desnitrificacin.
Los animales, que tienen un estilo de vida ms energtico y agresivo, parecen
derrochar el nitrgeno orgnico. Para mantener la flexibilidad metablica, los ani-
males han tenido que formar mecanismos para eliminar las molculas nitrogenadas
excedentes y txicas (es decir, los aminocidos y los nucletidos) que no se requie-
ren de forma inmediata en los procesos celulares. Estas molculas se convierten en
desechos nitrogenados. Aunque se han observado muchas variaciones entre las espe-
cies, pueden realizarse las generalizaciones siguientes. El nitrgeno de los amino-
cidos se elimina por reacciones de desaminacin y se convierte en amonaco. La
naturaleza txica de esta molcula requiere que deba destoxificarse y/o eliminarse
tan rpidamente como se genera. Debido a su solubilidad, muchos animales acuti-
cos pueden eliminar el propio amonaco, que se disuelve en el agua de los alrededo-
res y se diluye rpidamente. (Estos organismos se denominan amonotlicos.) Los
animales terrestres, que deben conservar el agua corporal, convierten el amonaco en
molculas que pueden eliminarse sin una gran prdida de agua. Por ejemplo, los
manferos convierten el amonaco en urea. (Los organismos que producen urea se
denominan ureotlicos.) Otros animales, como los pjaros, determinados reptiles y
los insectos, que tienen problemas de conservacin del agua an ms rigurosos, se
denominan uricotlicos. debido a que convierten el amonaco en cido rico. En
muchos animales (p. ej., el ser humano y las aves), el cido rico es tambin el
producto de desecho nitrogenado del catabolismo de los nucletidos de purina.
Debido a que las rutas catablicas nitrogenadas son semejantes en muchos orga-
nismos y la mayora de los esfuerzos investigadores del catabolismo del nitrgeno se
han concentrado en los mamferos, las rutas de los mamferos son el centro de este
captulo. El Captulo 15 comienza con una consideracin de las rutas que degradan
los aminocidos para formar amonaco y los esqueletos carbonados que se utilizan
en los procesos anablicos y catablicos. Sigue a continuacin una consideracin de
la sntesis de urea. El Captulo 15 finaliza con la descripcin de la degradacin de
diversos neurotransmisores aminados, los nucletidos y la porfirina hemo.
15.1. CATABOLI S MO D E LOS AMINOCIDOS
A pesar de la complejidad de las rutas degradativas de los aminocidos, pueden reali-
zarse las siguientes afirmaciones generales. El catabolismo de los aminocidos nor-
malmente comienza con la eliminacin del grupo amino. Los grupos amino pueden
503
La concentracin celular de cada clase de protena es consecuencia
del equilibrio entre su sntesis y SI!I degradacin. Aunque parece derro-
chador, la degradacin y resntesis continua de las protenas, un pro-
ceso que recibe el nombre de recambio [)roteico, tiene varios fines.
El primero de todos es la nexibilidad metablica, que se consigue
mediantc cambios relativamente rpidos de la concentracin de enzi-
mas reguladoras clave, hormonas peptdicas y molculas receptoras.
El recambio proteico protege tambin a las clulas de la acumulacin
de protenas anmalas. Finalmente, numerosos procesos fisiolgicos
dependen tanto de las reacciones de degradacin oportunas como de
las de sntesis. Entre los ejemplos destacados se encuentran el control
del ciclo celular eucariota y la presentacin antignica. La progresin
de las clulas eucariotas a travs de las fases del ciclo celular (Seccin
18.1) est regulada por la sntesis y degradacin oportunas de una
clase de protenas que se denominan cic/i/Uls. En la presentacin allli-
gniw determinadas clulas del sistema inmunitario (p. ej., macrfa-
gas) capturan sustallcias anormales o ajenas. La mayora de las mol-
culas que pueden desencadenar una respuesta inmunitaria, que se
denominan antgenos, son polipptidos o protenas. El antgeno de-
gradado parcialmente se transfiere a la membrana plasmtica del ma-
crMago donde se utiliza para activar determinados linfocitos T (clu-
las T) mediante interacciones cl.ula-clula. Las clulas T son los
reguladores principales de la respuesta inmunitaria corporal.
Las protenas se diferencian de 'arma significativa en sus veloci-
dades de recambio, que se miden en forma de semi vidas. (Una semi-
vida es el tiempo ql ue se requiere para que se degrade el 50% de una
cantidad especfica de una protena.) Las protenas que desempean
funciones estructurales suelen tener semividas ms largas. Por ejem-
plo, algunas protenas del tejido conjuntivo (p. ej., los colgenos) sue-
le n tener semividas que se miden en aos. Por el contrario, las semi-
vidas de las enzimas reguladoras suelen medirse en minutos. En el
Cuadro 15- 1 se dan varios ejemplos seleccionados.
A pesar de una considerable investigacin, an no estn claros los
mecanismos del recambio proteico. Sin embargo, ya se conocen va-
rios aspectos de este proceso. Las protenas se degradan mediante en-
zimas proteo'lticas que se encuentran por toda la clula. Entre ellas,
las calpanas activadas por Ca
2
+ y las catepsinas lisosmicas. Adems,
la ubiquinacin se cree que tiene una funcin fundamental en el re-
cambio proteico. En la ubiquinacin, que se ilustra en la Figura ISA,
varias molculas de una protena eucariota pequea de 76 residuos
que se denomina ubiquitina se unen covalentementc a algunas prote-
nas destinadas a la degradacill. Una vez que la protena est ubiqui-
nada, se degrada por un complejo proteo ltico con varias subunidades
que se denomina proteosoma. Debido a que las molculas dc ubiqui-
tina no se degradan en este proceso, quedan a disposicin de nuevos
procesos de degradacin proteica.
La ubiquitina, que se eJ1Cuentra en varios compartimientos celula-
res (p. ej., citoplasma y ncleo), ,pertenece a una clase de protenas
que se denominan protenas de (/Rresin. stas, que tambin se lla-
man protenas de choque trmico (hsp), se denominan de esta mane-
ra debido a que su sntesis se acelera (yen algunos casos se inicia)
cuando las clulas son agredidas. (El nombre de protena de choque
trmico es engaoso, debido a que su sntesis induce diversas condi-
ciones agresoras, adems de una temperatura elevada.) Otras prote-
nas de agresin actan como chaperonas moleculres, es decir, pro-
mueven el plegado proteico (pg. 692). Las protenas de choque
trmico y las chaperonas moleculares desempean tambin funciones
significativas en el transpolte proteico y las interacciones moleculares.
No se entienden bien los mecanismos que dirigen a las protenas a
la destnlccin por ubiquinacin o por otros procesos degradativos. Sin
embargo, las caractersticas siguientes parecen marcarlas para la des-
truccin:
CUADRO 15-1
Semividas de protenas humanas
Pr()tena
Orinitina descarboxilasa
Tirosina aminotransferasa
Triptfano oxigenasa
PEP carboxiquinasa
Arginasa
Aldolasa
Gliceraldehdo-3-fosfato deshidrogenasa
Citocromo c
Hemoglobina
Valor aproximado
de la semh'ida 01)
0.5
2
2
5
96
118
130
150
2880
luego eliminarse en la sntesis de la urea. Los esqueletos carbonados que se produ-
cen a partir de los aminocidos se degradan posteriormente para formar siete pro-
ductos metablicos: acetil-CoA, aetoacetil-CoA, piruvato, ct-cetoglutarato, succi-
nil-CoA, fumarato y oxalacetato. Dependiendo de los requerimientos del animal,
estas molculas se utilizan para sintetizar cidos grasos o glucosa o para generar
energa. Los aminocidos que se degradan para formar acetil-CoA o acetoacetiJ-CA
se denominan cetognicos, debido a que pueden convertirse en cidos grasos o cuer-
pos cetnicos. Los esqueletos carbonados de los aminocidos glucognicos, que
se degradan a piruvato o a un intermediario del ciclo del cido ctrico, pueden utili-
zarse a continuacin en la gluconeognesis. Tras considerar las rutas de desamina-
cin y la sntesis de urea, se describen las rutas que degradan los esqueletos carbo-
nados.
l. Residuos N-terminales. El residuo N-termina'lI de una protena es
parcialmentc responsable de su susceptibilidad a la degradaciln.
Por ejemplo. las protenas con residuos N-terminales de metionina
() alanina tienen semi vidas sustancialmente ms largas que las que
ticncn leucina o lisina.
2. Motivos peptdicos. Las protenas con determinadas secuencias
homlogas se degradan rpidamente. Por ejemplo. las protenas
que tienen secuencias extendidas con prolina, glutamato, serina y
treonina tienen semividas de menos ele 2 horas. (Las secuencias
PEST quc reciben este nombre por las abreviaturas de una letra de
estos aminocidos. Vase el Cuadro 5-1.) La caja de de.l'lru('('ilI
de cic!illo es un conjunto de secuencias homlogas de las ciclinas
de nueve residuos cerca del N-terminal que asegura la rpida ubi-
quin:Jcin.
3. Residuos oxidados. Los residuos de aminocidos oxidados (es de-
cir. los residuos que estn alterados por oxidasas o por ataque de
ROS) promueven la degradacin proteica.

o

/
HO
o
1,1
[S] -S-C-Ubiquitina
o
11
-S-C-Ubiquitina

ATP
AMP + PP,

Lys'
.... t-- Lys
Protena diana
Lys
.... l-- Ubiquitina-Lys
F'113 U RA 1 !SA Ubiquinacin de las protenas
Tres enzimas participan en la preparacin de la ubiquitina para su
actuacin en la degradacin proteica. En el primer paso, una enzima
activaclora E, forma un ster tilico con la ubiquitina. (La reaccin
la impulsa la hidrlisis del ATP a AMP.) Luego se transfiere
la ubiquitina desde E, a El' La ubiquitina puede transferirse desde
E, (enzima conjugadora de ubiquitina) dircctamente a una protena
diana. Con frecuencia E
2
es el sustrato de una protena direccionadora
de la ubiquitina denominada E,. que identifica protenas espec-
ficas quc van a degradarse. En este ltimo proceso se transfiere la
ubiquitina desde El a E, y luego a la protena diana. La ubiquitina est
unida a las protenas diana por un enlace covalente entre la glicina
C-tenninal de la ubiquitina y el gwpo f.-amino de la cadena lateral
ele los residuos de lisina de la protena sealada. La mayora
de las clulas poseen una nica clase ele E, y numerosas familias
ele E
2
y E,.
Desaminacin
Ubiquitina-Lys
Pm!easas
La eliminacin del grupo a-amino de los aminocidos incluye dos tipos de reaccio-
nes qumicas: transaminacin y desamioacin oxidativa. Ya se han descrito ambas
reacciones (Seccin 14.2). (Recuerde que las reacciones de transaminacin ocupan
posiciones importantes en la sntesis de los aminocidos no esenciales.) Debido a
que estas reacciones son reversibles, los grupos ami no se desvan fcilmente de los
aminocidos abundantes y se utilizan para sintetizar los que son escasos. Los grupos
amino quedan disponibles para la sntesis de urea cuando los aminocidos se en-
cuentran en exceso. La urea se sintetiza en cantidades especialmente elevadas cuan-
do la alimentacin tiene abundantes protenas o cuando hay una degradacin masiva
de protenas, por ejemplo, durante la inanicin.
Ubiquitina- Lys
ATP
AMP +
+ Ublquitina
506
La degradacin de la mayora de los ami-
nocidos comienza con la eliminacin del
grupo o.-amino. En sta participan dos
tipos de reacciones bioqumicas: transamina-
ci6n y desaminaci6n oxidativa.
CAPTULO ~ U I N E Metabolismo del nitrgeno 11: Degradacin
En el msculo, los grupos amino que sobran se transfieren al a-cetoglutarato
para formar glutamato:
a-Cetoglutarato + L-Aminocido ~ L-Glutamato + a-Cetocido
Los grupos amino de las molculas de glutamato se transportan en la sangre al
hgado mediante el ciclo de la alanina (Fig. 8-9).
Piruvato + L-Glutamato ==" L-Alanina + a-Cetoglutarato
En el hgado, el glutamato se forma al invertirse la reaccin catalizada por la
alanina transaminasa. La desaminacin oxidativa del glutamato da a-cetoglutarato y
NH;.
En la mayora de los tejidos extrahepticos, el grupo amino del glutamato se
libera por desaminacin oxidativa en forma de NH;. El amonaco se transporta hasta
el hgado en forma de grupo amida de la glutamina. La reaccin que requiere ATP
en la que el glutamato se convierte en glutamina est catalizada por la glutamina
sintetasa:
L-Glutamato + NH; + ATP ~ L-Glutamina
Tras su transporte al hgado, la glutamina se hidroliza por la glutaminasa para for-
mar glutamato y NH;. Se genera otro NH; al convertir la glutamato deshidrogenasa
el glutamato en a-cetoglutarato:
L-Glutamina + H
2
0 ~ L-Glutamato + NH;
L-Glutamato + H
2
0 + NAD+ ~ a-Cetoglutarato + NADH + W + NH;
La mayora del amonaco que se genera en la degradacin de los aminocidos lo
produce la desaminacin oxidativa del glutamato. Se produce ms amonaco en
otras reacciones catalizadas por las siguientes enzimas:
1. L-Aminocido oxidasas. Se generan pequeas cantidades de amonaco por
diversas L-aminocido oxidasas que se encuentran en el hgado y el rin, que re-
quieren una coenzima mononucletido de flavina (FMN). sta se regenera a partir
del FMNH
2
por una reaccin con el O
2
para formar H
2
02'
2. Serina y treonina deshidrasas. La serina y la treonina no son sustratos de
reacciones de transaminacin. Sus grupos amino se eliminan por las enzimas hepti-
cas serina deshidratasa y treonina deshidratasa, que requieren piridoxal fosfato. Los
esqueletos carbonados producto de estas reacciones son el piruvato y el Cf.-cetobuti-
rato, respectivamente.
3. Ureasa bacteriana. Una fuente importante del amonaco del hgado (aproxi-
madamente el 25%) se produce por la accin de determinadas bacterias del intestino
que poseen la enzima ureasa. La urea presente en la sangre que circula a travs del
tubo digestivo inferior difunde a travs de las membranas celulares dentro de la luz
intestinal. Una vez hidrolizada la urea por la ureasa bacteriana para formar
amonaco, esta ltima sustancia difunde de vuelta a la sangre, que la transporta al
hgado.
Sntesis de urea
En los organismos ureotlicos, el ciclo de la urea elimina aproximadamente el 95%
del nitrgeno sobrante. Como se muestra en la Figura 15-1, la urea se forma a partir
de amonaco, CO
2
y aspartato en una ruta cclica que se denomina ciclo de la urea.
Debido a que el ciclo de la urea lo descubrieron Hans Krebs y Kurt Henseleit, a
menudo se denomina tambin ciclo de la urea de Krebs o ciclo de Krebs-Henseleit.
La sntesis de urea, que tiene lugar en los hepatocitos, comienza con la forma-
cin de carbamoil fosfato en la matriz mitocondrial. Los sustratos de esta reaccin
que cataliza la carbamoil fosfato sintetasa l, son NH; y HCOj. (La fuente de nitrge-
no de la carbamoil fosfato sintetasa n, la enzima que participa en la sntesis de
pirimidinas, es la glutamina.)
F"laURA'5- 1
Ciclo de la urea.
Fumarato
H--....... /COO-
C
11
/C--.......
-OOC H
L-Citrulina
OH
2
1
e=o
1
NH
1
CH
2
1
CH
2
1
CH
2
1 +
H-C-NH
1 3
COO-
Aspartato COO-
+ 1
H30 -i-H
Arginosuccinato
+
OH
2
COO-
11 1
e-o-
CH
1 1 1
NH H CH
2
1 OO-
CH
2
1
CH
2
1
CH
2
1 +
H-C-NH
1 3
COO-
CH
2
1
COO-
El ciclo de la urea convierte el NH, + en urea, una molcula menos txica. Se muestran en color las fuentes de los
tomos de la urea. La citrulina se transporta a travs de la membrana interna por un transportador de aminocidos
neutros. La ornitina se transporta mediante intercambio con H+ o citrulina. El fumarato se transporta de vuelta a la
matriz mitocondrial (para su reconversin en malato) mediante transportadores para el cx-cetoglutarato o los cidos
tricarboxJicos.
507
50a CAPTULO QUINCE Metabolismo del nitrgeno 11: Degradacin
Como en la sntesis de carbamoil fosfato se requieren dos molculas de ATP.
esta reaccin es esencialmente irreversible. (U na se utiliza para activar el HCO:l y la
segunda molcula se utiliza para fosforilar el carbamato.) El carbamoil fosfato reac-
ciona a continuacin con la orinitina para formar citrulina. Esta reaccin, que catali-
za la ornitina transcarbamoilasa, se lleva hasta completarse debido a que se libera
fosfato del carbamoil fosfato. (Recuerde del Cuadro 4-2 que el carbamoil fosfato
tiene un potencial de transferencia de grupo fosfato elevado.) Una vez formada, la
citrulina se transporta al citoplasma, donde reacciona con el aspartato para formar
arginosuccinato. (El grupo a-ami no del aspartato, que se forma a partir del oxalace-
tato mediante reacciones de transaminacin en el hgado, proporciona el segundo
nitrgeno que se incorpora en ltima instancia en la urea.) Esta reaccin, que est
catalizada por la arginosuccinato sin tasa, es reversible. Se impulsa hacia delante por
la rotura del pirofosfato por la pi.rofosfatasa. A continuacin, la arginosuccinato
liasa rompe el arginosuccinato para formar arginina (el precursor inmediato de la
urea) y fumarato. En la reaccin final del ciclo de la urea, la arginasa cataliza la
hidrlisis de la arginina para formar omitina y urea. Una vez formada, la urea difun-
de fuera de los hepatocitos al torrente sanguneo. Finalmente se elim.ina en la orina
por el rin. La ornitina (un aminocido bsico) vuelve a las mitocondrias para
condensarse con el carbamoil fosfato e iniciar de nuevo el ciclo. Debido a que la
arginasa slo se encuentra en cantidades significativas en el hgado de los animales
ureotlicos, la urea slo se produce en este rgano.
Tras su transporte de vuelva a la matriz mitocondrial, el fumarato se hidrata para
formar malato, un componente del ciclo del cido ctrico. El producto oxalacetato
del ciclo del cido ctrico puede utilizarse para generar energa o puede convertirse
en glucosa o aspartato. En la Figura 15-2 se esquematiza la relacin entre el ciclo de
la urea y el ciclo del cido ctrico, que suele denominarse biciclo de Krebs:
CO
2
+ NH; + aspartllto + 3 A TP + 2 H
2
0
urea + fumarato + 2 ADP + 2 Pi + AMP + PP, + 5 H+
z-Aminocido
FIGURA 15- 2
Biciclo de Krebs.
-Cetocido
Carbamoil
fosfato
(
OXalacetato Desviacin Mala)to
del ciclo
del cido
ctrico del
aspartato-
arginosuc-
cinato
Arginosuc-
cinato
('
\
Citrulina

Ciclo de
la urea
Ornitina
Arglnlna
) Uce,
El asparlato que se utiliza en la sntesis de urea se genera a partir de oxalacetato, un
intermediario del ciclo del cido ctrico.
-=( La hiperamonemia es un trastorno en el que la concentra-
cin de NH; en sangre es muy elevada (es decir, mayor de
60 11M), Las concentraciones elevadas de amonaco son graves; las
consecuencias de la intoxicacin por amonaco son letargo, temblo-
res. habla balbuciente. visin borrosa, vmitos inducidos por las pro-
tenas (vmitos que produce el consumo de protenas en el alimento),
coma y la muerte,
como el tetracloruro de carbono. la hepatitis (inflamacin del hgado
que suele producirse por infecciones vricas) y la amebiasis (una in-
feccin con amebas parsitas),
La hiperamonemia puede deberse a defectos genticos o a cilTosis
hepntica, En la hiperamonemia congnita (hereditaria), un trastorno
relativamente poco frecuente. una o varias enzimas de l ciclo de la
urea falta o es defectuosa, La ausencia completa de una enzima del
ciclo de la urea es mortal pronto tras el nacimiento, El dao cerebral
puede minimizarse en los nios que tienen deficiencias parciales en la
sntesis de urea si se inicia un tratamiento agresivo inmediatamente
despus del nacimiento, (El tratamiento consiste en dietas con restric-
ciones severas de la ingestin de protenas,) En la cirrosis. la prdida
de funcin heptica es devastadora debido a la extensa inflamacin y
necrosis (muerte celular), Se produce con mayor frecuencia por un
consumo prolongado excesivo de etanol. Causas menos comunes de
cirrosis son una exposicin prolongada a sustancias qumicas txicas
Debido a que la mayora de los sntomas de la intoxicacin por
amonaco se manifiestan en el tejido cerebral, el amonaco se conside-
ra un agente neurotxico, Aunque se han dedicado esfuerzos investi-
gadores significativos para elucidar los efectos del amonaco sobre las
clulas cerebrales, no est claro an el mecanismo del dao, Se ha
observado que las concentraciones de iones amonio tan bajas como
1-2 11M interrumpen la transmisin nerviosa excitadora e inhibidora,
Los neurotransmisores il1hibidores, como la glicina, se vuelven inefi-
caces debido a que el NH; inactiva los canales del 0-, El NH; impide
la unin del glutamato, un neurotransmisor excitador, a sus receptores
postsinpticos, El metabolismo del glutamato puede tambin quedar
comprometido por su reaccin con el NHt, que cataliza la glutamina
sintasa (vase la png, 459). y que puede hacer que el tejido nervioso
quede sin glutamato, Tambin se ha implicado al agotamiento de '1.-
cetoglutarato, un intermediario del ciclo del cido ctrico, Otros efec-
tos txicos dcl amonaco sobre el cerebro puedcn ser la inhibicin del
transporte de los aminocidos y de la Na+-K+-ATPasa,
En la sntesis de una molcula de urea se consumen cuatro fosfatos de energa eleva-
da, Se requieren dos molculas de ATP para regenerar el ADP a partir del AMP, y
dos molculas de ATP a partir de dos molculas de ADP,
Control del ciclo de la urea
Como el amonaco es tan txico (Recuadro de Inters Especial 15,2), no es sorpren-
dente que el ciclo de la urea est regulado de una forma muy estricta, Existen meca-
nismos reguladores a largo y a corto plazo, Las concentraciones de las cinco enzi-
mas del ciclo de la urea se alteran por variaciones del consumo de protenas en el
alimento, Varios das despus de un cambio alimentaio, hay variaciones de las
concentraciones enzimticas de dos o tres veces, Se cree que varias hormonas (p, ej"
el glucagn y los glucocorticoides) participan en las modificaciones de las velocida-
des de sntesis de las enzimas,
Las enzimas del ciclo de la urea estn controladas a corto plazo por las concen-
traciones de sus sustratos, La carbamoil fosfato sintetasa 1 tambin est activada de
forma alostrica por el N-acetilglutamato, Esta ltima molcula es un indicador
sensible de las concentraciones celulares de glutamato, (Recuerde que una cantidad
significativa de NH; procede del glutamato,) El N-acetilglutamato se produce a
partir de glutamato y acetil-CoA en una reaccin catalizada por la N-acetilglutamato
sintasa,
Aunque la arginina es un intermediario del ciclo de la urea, es un aminocido
esencial en los animales jvenes, Sugiera una razn para este fenmeno,
En algunas circunstancias clnicas, los pacientes con hiperamonemia se tratan con
antibiticos, Sugiera una base racional para este tratamiento,
Catabolismo de los esqueletos carbonados de los aminocidos
Los a-aminocidos pueden agruparse en clases, de acuerdo con sus productos fina-
les, Como se ha mencionado previamente, stos son acetil-CoA, acetoacetil-CoA,
piruvato, y varios intermediarios del ciclo del cido ctrico, Cada grupo se considera
CONCEPTOS C L AVE 15.2
La urea se sintetiza a partir de amonaco,
CO
2
y aspartato, El ciclo de la urea est
cuidadosamente regulado para evitar la
hiperamonemia,
P REGUNT A 1 !S. 1
PREGUNTA 15.2
510 CAPTULO QUINCE Metabolismo del nitrgeno 11: Degradacin
Fenilalanina

Leucina
- - - - - - - .... Tirosina
Triptfano
Cisterna
Lisina
A",,!,"'O 1 JI' en "
._C"O"IP"! ''''''W\ Plr < ; Ji"
Acelil-CoA Glutamato-y-
oxalac(""o ca
semialdehdo
Asparagina del cido +
- - - - _ A Fom,,,,o \ 0''''00 ) "0"0"""
Succinil-CoA
t
A Acetil-CoA
co
Metionina ---.... Propionil-CoA ........ ---
1
- - - - - - - - - - - Isoleucina
FIGURA 15- ;3
Metilmalonil
semlaldehdo
1
Valina
Degradacin de los 20 a-aminocidos que se encuentran en las protenas.
! / HI,;!dI"
Los grupos a-amino se eliminan al inicio de las rutas catablicas. Los esqueletos carbonados se convierten en
intermediarios metablicos comunes.
brevemente. En la Figura 15-3 se esquematizan las rutas de degradacin de los 20
a-aminocidos de las protenas.
AMINOCIDOS :;JUE FORMAN ACETIL-CoA Del total, 10 a-ami-
nocidos dan acetil-CoA. Este grupo puede dividirse de acuerdo a si el piruvato
es un intermediario en la formacin de acetil-CoA. (Recuerde que el piruvato se
convierte en acetil-CoA por el complejo piruvato deshidrogenasa.) Los aminoci-
dos cuya degradacin implica al piruvato son alanina, serina, glicina, cistena
y treonina. Los otros cinco aminocidos que se convierten en acetil-CoA median-
te rutas que no implican al piruvato son lisina, triptfano, tirosina, fenilalani-
na y leucina. En las Figuras 15-4 y 15-5 se bosquejan las dos secuencias de reac-
cin.
H- + NA OH
Propionil-CoA
H O
1 11
H C-C-C-S-CoA
3 1
H
H
I
H C-C-COO-
2
1
I
SH ~ H
FIGURA 15- 4
OH H
1 1
H C-C-C-COO-
3 1 1
H +NH
3
Treonina
Treonl na deshdrogenasa
I
l-Ami no !1-cetobllllralo Ilasa
H
1
H-C-COO-
I
H
I
Glicina
r - N
5
,N
1
0-metileno THF
i Serlo< hid,,,m tII lro""",,
H C-C-COO-
2
1
1
OH ~ H
Serina
H
1
Serlna
deshidratasa
Alanina
CH -C-COO-
3 1
Piruvato
Acetil-CoA
Glutamato-alanina
transaminasa
H C-C-COO-
3 11
o
H C-C-S-CoA
3 11
o
~ H
Rutas catablicas de treonina, glicina, serina, cistena y alanina.
El piruvato es un intermediario en la conversin de estos aminocidos a acetil-CoA. Observe que la glicina se degrada
tambin por la glicina sintasa para formar CO
2
NH/ y N
5
,N
,
o-metileno THF en una reaccin que requiere NAD'.
En los primates la mayora de las molculas de treonina se degradan a propionil-CoA.
51 1
q
Triptfano
HN
+
Fenilalanina
o-CH -CH-COO-
,
CH
2 _ 2 1
1 +
1
+
HC-NH
3
t;J
H
3
1
,
COO-
HO --Q-CH -CH-COO-
_ 2 1
+
+
Tirosina
t;J
H
3
NH
3
Lisina
1
"
+
COO-
+
Leucina
CH
3
CH
2 1
JI
1
1
"
,
CH
2
H-C-CH
CH
2
"
1
+
JI
1 3
1
'"
CH
2
CH
2
CH
2 1
JI
1 +
1
a-Cetoadipato
CH
2
+
H-C-NH
CH
2
"
1
JI
1 3
1 +
C=O
+
JI
COO-
H-C-NH
"
1
1 3
"
COO-
Acetoacetato
COO-
/
H C-C-CH -COO-
,
3 11 2
, O
Acetoacetil-CoA
1 H,C-rCH'-rS-COA
Acetil-CoA
H C-C-S-CoA
3 11
O
FIGURA 1 s-s
Rutas catablicas de Iisina, triptfano, fenilalanina, tirosina y leucina.
Estas rutas son largas y complejas. El nmero de reacciones en cada segmento est indicado por el nmero de flechas.
1. Alanina. Recuerde que la reaccin de transaminacin reversible en la que
participan la alanina y el piruvato es un componente importante del ciclo de la
alanina que se ha presentado previamente (Seccin 8.2).
2. Serina. Como se ha descrito, la serina se convierte en piruvato por la serina
deshidratasa.
3. Glicina. La glicina puede convertirse en serina por la serina hidroximetil
transferasa. (El grupo hidroximetilo lo cede el N
5
,N
J
O-metileno THF como se ha
descrito en la Seccin 14.3). Luego la serina se convierte en piruvato, como se ha
visto anteriormente. Sin embargo, la mayor parte de las molculas de glicina se
degradan a CO
2
, NH; y un grupo metileno que elimina el THF. La enzima que acta
es la glicina sintasa (que tambin se denomina enzima de rotura de la glicina), que
requiere NAD+.
4. Cistena. En los animales, la cistena se convierte en piruvato mediante va-
rias rutas. En la ruta principal, la conversin tiene lugar en tres pasos. Inicialmente,
la cistena se oxida a cistena sulfato. El piruvato se produce tras una transaminacin
y una reaccin de desulfuracin.
5. Treonina. En la ruta degradativa principal, la treonina se oxida por la treoni-
na deshidrogenasa para formar a-amino-3-cetobutirato. Esta ltima molcula se me-
taboliza posteriormente para formar lactato a travs de piruvato, o puede fragmen-
tarse por la a-amino-/J-cetubutirato liasa para formar acetil-CoA y glicina. Como se
ha descrito anteriormente, la glicina se convierte en acetil-CoA a travs del piruvato.
De otra manera, la treonina puede degradarse a a-cetobutirato por la treonina deshi-
dratasa y posteriormente a propionil-CoA, que luego se convierte en succinil-CoA
(vase la pg. 385).
6. Lisina. La lisina se convierte en a-cetoadipato en un conjunto de reacciones
que incluyen dos oxidaciones, la eliminacin del grupo amino de la cadena lateral y
una transaminacin. La acetoacetil-CoA se produce en un conjunto posterior de
reacciones con varias oxidaciones, una descarboxilacin y una hidratacin. La ace-
toacetil-CoA puede convertirse en acetil-CoA en una reaccin que es la inversa de
un paso de la formacin de los cuerpos cetnicos.
7. Triptfano. El triptfano se convierte en a-cetoadipato en un conjunto largo
y complejo de ocho reacciones, que tambin dan formato y alanina. La acetil-CoA
se sintetiza a pal1ir de a-cetoadipato como se ha descrito para la lisina. La alanina
que se produce en esta ruta se convierte en acetil-CoA a travs del piruvato.
8. Tirosina. El catabolismo de la tirosina comienza con una transaminacin
y una deshidroxilacin. El homogentisato se sintetiza en la ltima reaccin,
que cataliza la parahidroxifenilpimvato dioxigenasa que requiere ascorbato. El ho-
mogentisato se convierte en maleilacetoacetato por la homogentisato oxidasa. En
reacciones de isomerizacin e hidratacin posteriores se forman acetacetato y fuma-
rato.
9. Fenilalanina. La fenilalanina se convierte en tirosina por la fenilalanina-4-
monooxigenasa, en una reaccin que se presenta en la Figura 15-6. La tirosina se
degrada para formar acetoacetato y fumarato.
10. Leucina. La leucina, uno de los aminocidos de cadena ramificada, se con-
vierte en HMG-CoA en un conjunto de reacciones que comprenden una transami-
nacin, dos oxidaciones, una ca.rboxiJacin y una hidratacin. La HMG-CoA se
convierte posteriormente en acetil-CoA y acetoacetato por la HMG-CoA liasa.
AMINOCIDOS QUE F'ORMAN ;( - CETOGLUTARATO Cinco ami-
nocidos (arginina, prolina, histidina, glutamato y glutamina) se degradan a a-ceto-
glutarato. En la Figma 15-7 se esquematiza su catabolismo. A continuacin se des-
cribe brevemente cada ruta.
H
L-Fenilalanina
Fellllalanlna-
4-monooxigenasa
I
~ C H 2 C C O O
~ I
L-Tirosina
HO +NH
3
F'IGURA 15- 6
Conversin de fenilalanina en tirosina.
+ H'
La reaccin que cataliza la fenilalanina-4-monooxigenasa es irreversible. Los electrones que se requieren para la hidroxilacin de
la fenllalanina son transportados hasta el O
2
a partir del NADPH por la tetrahidrobiopterina.
513
NH
2
I +
C=NH
I 2
NH
I
CH
2
I
CH
2
I
CH
2
I +
H-C-NH
I 3
H
I
C=O
I H
2
C--CH
2
Arginina CH
2
Prolina I I
" ?", . /
COO-
H H
'\.. H-i-
NH3
/
'" COO-
Glutamato-y-
H" I I
NH
2
I
c=c-c-c-coo-
semialdehdo Glutamina c=o
/ \ I I
Histidina
1
I
/N H +NH
3
C H
CH
2
I
H
Glutamato coa-

I \
I
CH
2
I
CH
2
I +
H-C-NH
I 3
coa-
t
a-Cetoglutarato
Ciclo del
cido ctrico

coo-
I
CH
2
I
CH
2
I
C=O
I
COO-
CH
2
I +
H-C-NH
I 3
COO-
FIGURA 15-7
Rutas catablicas de arginina, prolina, histidina, glutamina y glutamato.
Todos estos aminocidos se convierten finalmente en u.-cetoglutarato.
1. Glutamato y glutamina. La glutamina se convierte en glutamato por la glu-
taminasa. Como se ha descrito previamente, el glutamato se convierte en a-cetoglu-
tarato por la glutamato deshidrogenasa o por transaminacin.
2. Arginina. Recuerde que la arginina se fragmenta por la arginasa para formar
omitina y urea. En una reaccin de transa.m.inacin posterior, la omitina se convierte
en glutamato-y-semialdehdo. Luego, se produce glutamato al hidratarse y oxidarse
el glutamato-y-semialdehdo. El a-cetoglutarato se produce por una reaccin de
transaminacin o por una desaminacin oxidativa.
3. Prolina. El catabolismo de la prolina co.m.ienza con una reaccin de oxidacin
que da lugar a L'll-pirrolina, que se convierte en glutamato-y-se.m.ialdehdo por una
reaccin de hidratacin. Luego se forma glutamato por otra reaccin de oxidacin.
4. Histidina. La histidina se convierte en glutamato en cuatro reacciones: una
desaminacin no oxidativa, dos hidrataciones, y la eli.m.inacin de un grupo fonna-
mino (NH=CH-) por el THF.
/
f
Ciclo del
cido ctrico
,
H O
1 11
-OOC- C -C-S- CoA
1
CH
3
Metionina
Coo-
+ 1
HN-C-H
3 1
CH
2
1
CH
2
1
S
1
CH
3
/
Succinil-CoA
1 Mot, 'm''' ol'-CoA m ~ ,
L-Metilmalonil-CoA
t
t
Propionil-CoA
t
t
t
t
t
t
Isoleucina
Coo-
+ 1
HN-C-H
3 1
H-C-CH
1 3
CH
2
1
CH
3
Valina
Coo-
+ 1
HN-C-H
3 1
CH
/ "'-
CH
3
CH
3
AMINOCIDOS QUE FORMAN BUCCINIL- CoA La succinil CoA se
forma a partir del esqueleto carbonado de la metioruna, la isoleucina, la valina y la
treonina (ya comentado). En la Figura 15-8 se da un esquema de las reacciones que
degradan los tres primeros aminocidos.
1. Metionina. La degradacin de la metionina comienza con la formacin de
S-adenosilmetionina, a la que sigue una reaccin de desmetilacin, corno se ha des-
crito (Fig. 14-16). La S-adenosilhomicistena, el producto de la ltima reaccin, se
hidroliza a adenosina y homocistena. Luego, la homocistena se combina con la
515
F'IGURA 15-S
Rutas catablicas de metionina, isoleucina
y valina.
La propionil-CoA y la L-metilmalonil-CoA
son intermediarios en .la conversin de estos
aminocidos en succinil-CoA. La metilma-
lonil-CoA mutasa es una enzima que re-
quiere vitamina B
12
. Observe que la treonina
se degrada tambin por la ruta propionil-
CoAlsllccinil-CoA (vase la Fig. 15-4).
516
FIGURA 15- 9
Ruta de transulfuracin.
El tomo de azufre de la metionina se trans-
forma en el tomo de azufre de la cistena. El
sulfato que se genera en el catabolismo de la
cistena se elimina o se utiliza en diversas
rutas de biosntesis o catablicas. Las rutas
de transulfuracin y metilacin estn ntima-
mente relacionadas.
Los esqueletos carbonados de los amino-
cidos pueden degradarse a uno o varios
metabolitos. Entre ellos acetil-CoA, acetoa-
cetil-CoA, Cl-cetoglutarato, succinil-CoA y
oxalacetato.
CAPTULO ~ U I N E Metabolismo del nitrgeno 11: Degradacin
P,
ATP
Metionina
Cistena
Homocislelna
Cistationina
Aceptor
de metilo
Producto
metilado
SAdenos!
homoclstena
serina para dar cistationina. La rotura de la cistationina produce cistena, o:-cetobuti-
rato y NH;. El o:-cetobutirato se convierte posteriormente en propioniJ-CoA por
la o:-cetocido deshidrogenasa. La propionil-CoA se convierte en succinil-CoA en
tres pasos. La enzima que cataliza el ltimo de estos pasos, la metilmalonil-CoA
mutasa, requiere metilcobalamina. La conversin de metionina en cistena suele de-
nominarse ruta de transulfuracin (Fig. 15-9). Una cantidad sustancial del sulfato
que se produce por la degradacin de la cistena se elimina en la orina. El sulfato
tambin se utiliza en la sntesis de los sulftidos y los proteoglucanos. Adems, las
molculas como los esteroides y determinados fllllacos se elimi nan como steres
de sulfato.
2. lsoleucina y valina. Las primeras cuatro reacciones de la degradacin de
isoleucina y valina son idnticas. Inicialmente, ambos aminocidos experimentan
reacciones de transaminacin para formar a-ceto-f3-metilvalerato ya-cetoisovalera-
to, respectivamente. Sigue luego la formacin de derivados de CoA y reacciones de
descarboxilacin oxidativa, oxidacin y deshidratacin. El producto de la ruta de la
isoleucina, posteriormente se hidrata, deshidrogena y rompe para formar acetil-CoA
y propionil-CoA. En la ruta de degradacin de la valina, el intermediario o:-cetoci-
do se convierte en propionil-CoA tras hidratarse un doble enlace y eliminarse la
CoA por hidrJisis. Tras la formacin de un aldehdo por la oxidacin del grupo
hidroxilo, se produce la propionil-CoA al formarse un nuevo tioster durante una
descarboxilacin oxidativa.
AMINOCIDOS QUE FORMAN OXALACETATO El aspaJtato y la as-
paragina se degradan para formar oxalacetato. El aspartato se convierte en oxalace-
tato con una nica reaccin de transaminacin. La asparagina inicialmente se hidro-
liza para dar aspartato y NH; por [a asparaginasa.
15.2. Degradacin de neurotransmisores seleccionados
La taurina es una amina sulfurada que se sintetiza a partir de cistena. Con la
excepcin de su incorporacin a las sales biliares, no se conocen bien las funciones
fisiolgicas de la taurina. Sin embargo, varios datos sugieren que la taurina es un
metabolito importante. Por ejemplo, la taurina se encuentra en grandes cantidades
en el tejido enceflico. Adems, se ha vi sto recientemente que los gatos domsticos
presentan insuficiencia cardaca congestiva cuando se alimentan con una dieta sin
taurina. (Los gatos no pueden sintetizar taurina. Por esta razn, deben consumir
carne en su alimentacin. Los gatos que reciben alimentaciones vegetarianas pron-
to se hacen indiferentes y finalmente mueren de forma prematura.) En la mayora
de los animales, la taurina se sintetiza a partir del sulfinato de cistena (el producto
de oxidacin de la cistena) en dos reacciones: una descarboxil acin seguida de
una oxidacin del gmpo sulfinato (-50
2
) para formar sulfonato (-SO) ). Con
esta informacin, determine la ruta de biosntesis de la taurina. (Pista: En el Cap-
tulo 12 en la pg. 413 se muestra la estructura de la taurina. Tambin vase la
Figura 15-9.)
Algunos aminocidos se clasifican como cetognicos y glucogni cos. Revi se las
mtas catablicas de los aminocidos y determine los aminocidos que pertenecen a
ambas categoras.
15.2. D E GRADACi N DE N EUROTRANS M I SORES
S ELECCION A DOS
La consideracin de los trastornos catablicos de los aminocidos indica que los
procesos catablicos son tan importantes para el funcionamiento adecuado de las
clulas y organismos como los procesos anablicos. Esto tambin es cierto para las
molculas que actan como neurotransmisores. Para mantener la transferencia ade-
cuada de informacin, los neurotransmisores se degradan rpidamente o se eliminan
de la hendidura sinptica. Un ejemplo extremo de la inhibicin enzimtica ilustra la
importancia de la degradacin de los neurotransmisores. Recuerde que la acetilcoli-
na es el neurotransmisor que inicia la contraccin muscular. Muy poco tiempo des-
pus, la accin de la aceti1colina se acaba por la enzima acetilcolinesterasa. (La
acetilcolina debe destruirse rpidamente de forma que el msculo pueda relaj arse
antes de la siguiente contraccin.) La acetilcolinesterasa es una serina esterasa que
hidroliza la acetilcolina a acetato y colina. Las serina esteras as tienen mecanismos
catalticos semejantes a los de las serina proteasas (Seccin 6.4). Ambos tipos de
enzimas se inhiben irreversiblemente por el OFP (disiopropilfluorofosfato). La ex-
posicin al OFP produce parlisis muscular debido a que la acetilcolinesterasa se
inhibe irreversiblemente. Con cada impulso nervioso, entran en la hendidura sinpti-
ca neuromuscular ms molculas de acetilcolina. Las molculas de acetilcolina que
se acumulan repetidamente se unen a los receptores de acetilcolina. Las clu las
musculares sobreestimuladas quedan pronto paralizadas (afuncionales). Las perso-
nas afectadas se asfixian debido a la paralizacin de los msculos respiratorios.
Las catecolaminas adrenalina, noradrenalina y dopamina se inactivan por reac-
ciones de oxidacin que cataliza la monoamino oxidasa (MAO) (Fig. 15-10). Debi-
do a que la MAO se encuentra dentro de las terminaciones nerviosas, las catecolami-
nas deben transportarse fuera de la hendidura sinptica antes de su inactivacin. (El
proceso por el que se transpol1an los neurotransmisores de vuelta a las clulas ner-
viosas de forma que puedan reutilizarse o degradarse se denomina r ecaplacin.) La
adrenalina, que se libera como una hormona desde las glndulas suprarrenales, se
transporta en la sangre y se cataboliza en los tejidos no nerviosos (quiz el rin).
Las catecolaminas se inactivan tambin en reacciones de metilacin que catali za la
catecol-O-metiltransferasa (COMT). Estas dos enzimas (MAO y COMT) actan
juntas para dar lugar a una gran variedad de metabolitos oxidados y metilados de las
catecolaminas.
517
PREGUNT A 15.3
P REGUNTA 1 5 . 4
SlS
CON C E PTOS CLAVE 15.4
La transferencia de informacin en los
animales requiere que los neurotransmiso-
res tras su liberacin se degraden rpidamen-
te o se eliminen de la hendidura sinptica.
PRE G U NTA 15.5
CAPTULO C\lUINCE Metabolismo del nitrgeno 11: Degradacin
OH

y
CH
2
I
CHO
OH
1":
<r
oH

CH
2
1
CH
2
I
+NH
3
Dopamina
/ \ Dhopamina-/i-
oXidaS
I
\ ldrOXlla5B
OH

<r
oH

3,4-Dihidroxifenilacetaldehdo Noradrenalina

oxi d 5a
PNMT
3,4-Dihidroxifenilglicolaldehdo
OH

y
HO-C-H
OH

y
Adrenalina
I
CHO
HO-C-H
1
CH
2
I
+NH
2
I
CH
3
FI GURA 1 5 - 1 O
Inactivacin de las catecolaminas.
La monoamino oxidasa es una flavoprotefna que cataliza la desaminacin oxidativa de las
ami nas para formar los aldehdos correspondientes. El O
2
es el aceptor electrnico y el
NH
J
y el H
2
0
2
son los otros productos. (PNMT = feniletanolamina-N-metiltransferasa.)
Tras su recaptacin en las clulas nerviosas, la serotonina se degrada en una ruta en
dos pasos (Fig. 15-11). En la primera reaccin, la serotonina se oxida por la MAO.
El producto, el 5-hidroxijndol-3-acetaldehdo se oxida posteriormente por la aldeh-
do deshidrogenasa para formar 5-hidroxiindol-3-acetato.
Identifique cada uno de Jos neurotransmisores siguientes. Explique cmo se inacti-
va cada uno.
(a) (b)
Los defectos del catabolismo de los aminocidos fueron de
las primeras enfermedades genticas que se conocieron e in-
vestigaron. Estos errores innatos del metabolismo se producen por
mutaciones (cambios permaneutes de la informacin gentica, es de-
cir, de la estructura del DNA). Lo ms habitual en las
genticas relacionadas con el melllbolismo de los amino:cidos es que
el gen defectuoso codifique una cnzima. El bloqueo metablico que se
produce por esta deficiencia interrumpe los procesos celulares ya ni-
vel del organismo muy coordinados, lo que d'a lugar a la produccin
de cantidades anmalas de algunos metabolitos o a metabolitos an-
malos. Debido a que estos metabolitos () sus concentraciones eleva-
das) suelen ser txicos, se produce un dao permanente de los tejidos.
A continuacin se presentan algunos de los errores innatos del meta-
bolismo de los aminocidos que se observan con mayor frecuencia.
La a/cap/onuria, que produce la deficiencia de homogentisato
oxidasa, fue la primera enfennedad que se lig con una herencia ge-
ntica que implica a una nica enzima. En 1902, Archibald Garrod
propuso que una nica unidad hereditaria (que posteriormente se de-
nomin gen) era responsable de que la orina de los pacientes alcapto-
nr\;os adquiriera un color negro. En la orina se eliminan cantidades
importantes de homogentisato, el sustrato de la enzima defectllosa. El
homogentisato se vuelve negro cuando se oxida al exponerse la orina
al aire. Aunque la orina negra parece ser un trastorno esencialmente
benigno (aunque algo desconcertante), la alcaptonuria no es inocua,
ya que los pacientes alcaptonlricos sufren de artritis al final de la
vida. Adems, el pigmento se acumula gradualmente y finalmente os-
curece la piel.
El a/billismo es Ull ejemplo de defecto gentico con consecuencias
graves. La enzima tirosinasa es deficitaria. Corno consecuencia, no se
produce melanilla, un pigmento negro que se encuentra en la piel, el
pelo y los ojos. Se forma a pnrtir de tirosina en varios tipos celulares,
por ejempo, los melanocitos de la piel. En estas clulas, la tirosinasa
convierte la tirosina en DOPA, y la DOPA en dopaq,uinona. Un gran
nlmero de molculas de este lltimo producto, que es muy reactivo, se
condensan para formar melanina. Debido a la carencia ele I pigmento,
HO-i-H I
CH
2
HO-C-H
J I
NH
2
CH
2
I J
CH
3
NH
3
(e) (d)
las personas afectadas (que se denominan albinas) son muy sensibles
a la luz del sol. Adellls de su susceptibilidad al cncer de piel ya las
quemaduras solares, suelen tener poca vista.
Lafeni/ce/onurill, que produce una deficiencia de fenilalanina hi-
droxilasa, es una de las enfermedades genticas ms comunes del me-
tabolismo de los aminocidos. Si este trastorno no se identifica y se
tratn inmediatamente despus deluacimiento, se produce retraso men-
tal y Olras formas de lesiones cerebrales irreversiblcs. Ess lesiones
se producen como cOllsecuencia de la acumulacin de fenilalanina.
(No se conoce el mecanismo real de la lesin.) Cuando se encuentra
en exceso, la fenilalanina se transamina para formar fenilpiruvato, que
tambin sc convierte en fenilactato y fenilacetato. Se eliminan en la
orina grandes cantidades de estas molculas. El fenilacetato propor-
ciona a la orina su olor mohoso. La feni Icetonuria se trata con una
dicta baja en fenilalanina.
En la enfermedad de la orina de jarabe de arce, que Itambin se
denomina ce/oacidll/'ia de cadena mmificado, se acumulan en la san-
gre grandes cantidades de los X-cetocidos procedentes de la leucina,
la isoleucina y la valina. Su presencia en la orina proporciona un olor
caracterstico que da el nombre a la enfermedad. Los tres X-cetocidos
se acumulan debido a una deficiencia del complejo X-cetocido de
cadena ramificada deshidrogenasa. (Esta actividad enzimtica es res-
ponsable de la conversin de los X-eelOciclos en sus derivados acil-
CoA.) Si no se trata, las personas afectadas sufren vmitos. convulsio-
nes, dao cerebral grave y retraso mental. Suelen morir antes de lao
de edad. Como con la fenilcetonuria, el tratamiento consiste en un
control diettico rgido.
La deficiencia de metilmalonil-CoA mutasa se produce en la aci-
demia ml'/i/ma/nica, un trastorno en el quc se acumula en la sangre
metilmalonato. Los sntomas son semejantes a los de la enfermedad
de la orina de jarabe de arce. El metilmalonato puede acumularse tam-
bin debido a una deficiencia de adenosilcobalamina o a la unin d-
bil de esta eoenzima por una enzima defectuosa. Algunas personas
afectadas responden a las inyecciones de dos,is diarias grandes de vita-
mina B
12
.
Diversos trastornos mdicos se tratan actualmente con medicamentos que blo-
quean la actividad biolgica o el metabolismo de los neurotransmisores. El trmino
onlogonistas se emplea para describir las molculas que bloquean las acciones
biolgicas ele los neurotransmisores normales. Por ejemplo, determinadas molcu-
las de frmacos que se utilizan para el tratamiento de la hipertensin antagonizan la
accin ele las catecolaminas. (La unin de las catecolaminas a molculas receptoras
P R EGUNTA 1 5.6
52CJ CAPTULO QUINCE Metabolismo del nitrgeno 11: Degradacin
especficas en el sistema cardiovascular contrae los vasos sanguneos.) Otro ejem-
plo interesante son determinados medicamentos para el tratamiento de los trastor-
nos obsesivos compulsivos (TOC). Los TOC son alteraciones que se caracterizan
por la intrusin persistente de pensamientos no deseados y perturbadores y/o la
realizacin compulsiva de determinados actos como lavarse las manos. Por razones
desconocidas, los inhibidores de la recaptacin de serotonina han sido muy efica-
ces para la mejora de los sntomas de los pacientes. Los inhibidores de la recapta-
cin de los neurotransmisores tienen efectos semejantes a los agonistas, las sustan-
cias que impulsan o amplifican los efectos fisiolgicos de un neurotransmisor.
La miastenia grave se trata con frmacos que inhiben a la acetilcolinesterasa, la
enzima que degrada la acetilcolina. La miastenia grave es una enfermedad autoin-
munitaria en la que los autoanticuerpos se unen al receptor de acetiJcolina de las
membranas celulcu'es del msculo esqueltico iniciando su destlUccin. Gradual-
mente, se va reduciendo el nmero de receptores funcionales de acetilcolina. Este
trastorno se caracteriza por debilidad muscular y fatigabilidad. Finalmente, los pa-
cientes presentan dificultad para hablar y tragar. Sin embargo, poco tiempo des-
pus de consumir inhibidores reversibles de la colinesterasa (p. ej., neoestigmina o
fitoestigmina), los pacientes mejoran significativamente de sus sntomas. De
acuerdo con su conocimiento de la accin de la acetilcolina, puede sugerir cmo
consiguen los fJmacos anticolinestersicos esta mejora clnica a corto plazo?
(Pista: Para que se contraiga una clula muscular, deben haber unido acetilcolina
un nmero determinado de receptores de acetilcolina. En las personas normales
este nmero de receptores es significativamente menor que el nmero de recepto-
res de la membrana de la clula muscular. Tenga en cuenta tambin que la unin y
desunin productiva de un neurotransmisor a su receptor suelen ser rpidas.)
o
H0'O:T 11
:?' I 1 CH2-C-H
~ N
1
H
o
H'O:TCH ~ O
1 1 2
~ N
1
H
FIGURA 1 5 -1 1
Degradacin de la serotonina.
Serotonina (5-Hidroxitriptamina)
+
5-Hidroxiindol-3-acetaldehdo
Aldehdo
deshtdrogenasi:i
5-Hidroxiindol-3-acetato
En la ruta catablica principal, la serotonina se desamina y se oxida para formar 5-
hidroxiindol-3-acetaldehdo. Esta ltima molcula se oxida ms para formar S-bidroxiindol-
3-acetaro.
15.3. Degradacin de los nucletidos
1 5.3 DEGRAD A C iN DE LOS NUCL ETIDOS
En la mayora de los seres vivos, los nucletidos de purina y pirimidina se estn
degradando constantemente. En los animales, la degradacin se produce debido al
recambio normal de los cidos nucleicos y los nucletidos, y la digestin de los
cidos nucleicos del alimento. Durante la digestin, los cidos nucleicos se hidroli-
zan a oligonucletidos por las enzimas denominadas nucleasas. (Los oligonucleti-
dos son segmentos cortos de cidos nucleicos que contienen menos de SO nucleti-
dos.) Las enzimas especficas de la rotura de enlaces internucletidos en el DNA se
denominan desoxirribol1ucleasas (DNasas), mientras que las que degradan el RNA
se llaman ribonucleasas (RNasas). Una vez formados, los oligonucletidos se si-
guen degradando por variasfosfodiesterasas, un proceso que da lugar a una mezcla
de mononucletidos. Las nucleotidasas eliminan los grupos fosfato de los nucleti-
dos, dando nuclesidos. Estas ltimas molculas se hidrolizan por las nucleosidasas
a las bases libres y ribosa o desoxirribosa, que posteriormente se absorben. De forma
alternativa, los nuclesidos pueden absorberse por los enterocitos intestinales.
En general, las bases pricas y pirimidnicas del alimento no se utilizan en canti-
dades significativas para sintetizar los cidos nucleicos celulares, sino que se degra-
dan dentro de los enterocitos. En el ser humano y los pjaros las purinas se degradan
a cido rico. Las pirimidinas se degradan a 3-alanina o a cido 3-aminoisobutrico,
as como a NH
3
y CO
2
. En contraste con los procesos catablicos de otras clases
plincipales de biomolculas (p. ej., azcares, cidos grasos y aminocidos), el catabo-
lismo de las purinas y las pirimidinas no produce sntesis de ATP. A continuacin se
describen las principales l1ltas de la degradacin de las bases pJicas y pirimidnicas.
Catabolismo de las purinas
En la Figura 15-12 se esquematiza el catabolismo de los nucletidos de purina.
Existen variaciones de las rutas especficas que utilizan los diferentes organismos o
tejidos para degradar el AMP. Por ejemplo, en el msculo, el AMP inicialmente se
convierte en IMP por la AMP desaminasa (que tambin se denomina adenilato ami-
nohidrolasa). A continuacin, el IMP se hidroliza a inosina por la S' -nucleotidasa.
Sin embargo, en la mayora de los tejidos, el AMP se hidroliza por la S' -nucleotidasa
para formar adenosina. Luego, la adenosina se desamina por la adenosina desamina-
sa (que tambin se denomina adenosina aminohidrolasa) para formar inosina.
La purina nuclesido fosfohidrolasa convierte la inosina, la guanosina y la xan-
tosina en hipoxantina, guanina y xantina, respectivamente. (La ribosa-l-fosfato que
se forma durante estas reacciones se reconvierte en PRPP por la fosforribomutasa.)
La hipoxantina se oxida a xantina por la xantina oxidasa, una enzima que contiene
molibdeno, FAD y dos centros Fe-S diferentes. (Las reacciones que cataliza la xanti-
na oxidasa producen O;:, adems de formar H
2
02' La guanina se desamina a xantina
por la guanina desaminasa (que tambin se denomina guanina aminohidrolasa.) Las
molculas de xantina se oxidan posteriormente a cido rico por la xantina oxidasa.
Varias enfermedades son consecuencia de defectos de las rutas catablicas de las
purinas. La gota, que suele caracterizarse por unas concentraciones sanguneas ele-
vadas de cido rico y ataques recurrentes de artritis, est producida por varias
anomalas metablicas (Recuadro de Inters Especial 1 5.4). En la actualidad, se
conocen dos enfermedades diferentes con inmunodeficiencia que son consecuencia
de defectos de las reacciones catablicas de las purinas. En la deficiencia de adeno-
sina desaminasa, las concentraciones elevadas de dATP inhiben la ribonucletido
reductasa. Como consecuencia, la sntesis de DNA se deprime. Por razones que an
no estn claras, esta distorsin metablica se observa principalmente en los linfoci-
tos T y B. (Los linfocitos T, o clulas T, llevan en sus superficies molcu las seme-
jantes a los anticuerpos. Se unen a las clulas ajenas y las destruyen en un proceso
que se denomina inmunidad celular. Los linfocitos B, o clulas B, producen anti-
cuerpos que se unen a sustancias ajenas, iniciando de esta manera su destruccin por
otras clulas del sistema inmunitario. La produccin de anticuerpos por las clulas B
se denomina respuesta inmunitaria humoral.) Los nios con deficiencia de adeno-
521
522 CAPTULO Metabolismo del nitrgeno 11: Degradacin

AMP desamrnasa IMP
GMP
5N",,,:::::I \ _:::,,"""

H20
5'-Nucleotd8sa
Pi
Guanosina
Adenosina Adenosi na Inosina
'" A _
Pi
XMP
1
-- H20
-Nucl eot dasI
- PI
Guanina
Hipoxantina
Am nohidrolasa
G
H20
Xantosina
F"IGURA 1 !!5-12
Catabolismo de los nucletidos de purina.
Xantina
Xanti r1 a
oxid"l sa
t
..-
cido rico

La ribosa-I-fosfato se libera en el catabolismo del AMP, el GMP y el XMP, Las reacciones que cataJiza la xantina oxidasa generan 02',
PREGU NTA 15.7
PREGUNTA 15.S
sina desaminasa normalmente fallecen antes de los dos aos de edad debido a infec-
ciones masivas, En la deficiencia de nuclesido de purinafosforilasa, las concentra-
ciones de los nucletidos de purina son elevadas y disminuyen la sntesis de cido
rico, Las concentraciones elevadas de dGTP aparentemente son las responsables
del deterioro de las clulas T que es caracterstico de esta enfermedad,
Muchos animales degradan ms el cido rico (Fig, 15-13), La urato oxidasa
convierte el cido rico en alantona, un producto de eliminacin en muchos mam-
feros, La alantoinasa cataliza la hidratacin de la alantona para formar alantoato,
que eliminan los peces seos, Otros peces, as como los anfibios, producen alantoica-
sa, que fracciona el cido alantoico en glioxilato y urea, Finalmente, los invertebrados
maJinos degradan la urea a NH; y CO
2
en una reaccin catalizada por la ureasa,
Muchos animales, adems de los primates y las aves, poseen la enzima urato oxida-
sa, Sugiera una razn por la que estos organismos no padecen gota,
Uno de los aspectos ms fascinantes de la bioqumica es que los seres vivos utili-
zan la misma molcula para fines diferentes. Dos ejemplos interesantes son la alan-
tona y el alantoato, Como se ha mencionado anteriormente, estas dos molculas
actan como desechos nitrogenados en varios grupos de animales, Algunas espe-
cies vegetales (esto es, determinadas legumbres como la soja y las alubias) comien-
zan a sintetizar alantona y alantoato una vez que se ban infectado con las bacterias
fijadoras de nitrgeno, Ambas molculas, que se denominan ureidos, son com-
15.3. Degradacin de los nucletidos
cido rico (Primates, pjaros)
~ 2 HP +
UrAto r
oxidasa
H COz + HP2
I
H2N oXN)=o
el Alantoina (Algunos mamferos)
O ~ N N
I I
H H Alanlolnasa ,r- HzO
NH
2
COO- NH
2
I I I
~ C ' - /CH /C=O Alantoato (Peces seos)
0
7
N 'N
I I
H H r- HP
Alantolcasa
2 NH -C-NH
2 11 2
Urea (Anfibios)
O
Ureasa r 2 HP
2 COz + 4 NH; (Invertebrados marinos)
puestos transportadores de nitrgeno. (Otras legumbres como los guisantes y la
alfalfa, utilizan la asparagina para el transporte de nitrgeno estn infectadas o no.)
Una vez sintetizados, los ureidos se transportan por los vasos leosos hasta las hojas.
En las hojas, se libera el nitrgeno y se utiliza principalmente para la sntesis de
aminocidos. El alantoato se degrada a glioxilato, cuatro molculas de NH; y dos
molculas de CO
2
mediante tres reacciones que an no estn totalmente caracterizadas.
De acuerdo con la informacin que se da en el Captulo 14 y en este captulo, rastree el
transporte del NH; en los ndulos de las races hasta su incorporacin en los aminoci-
dos en las hojas. Suponga que para sintetizar la alantona y el alantoato como se
observa en los animales se utilizan las mismas enzimas o semejantes.
Catabolismo de las pirimidinas
En los seres humanos, el anillo de purina no puede degradarse. Esto no es as para el
anillo de pirimidina. En la Figura 15-14 se da un esquema del catabolismo de los
nucletidos de pirirnidina.
Antes de que puedan degradarse, la citidina y la desoxicitidina se convierten en
uridina y desoxiuridina, respectivamente, por reacciones de desaminacin que cata-
liza la citidina desaminasa. De manera semejante, el desoxicitidilato (dCMP) se
desamina para formar desoxiuridilato (dUMP). La ltima molcula se convierte pos-
FIGURA 15- 13
Catabolismo del cido rico.
523
Muchos animales poseen enzimas que les
permiten convertir el cido rico en otros
productos de eliminacin. Se indican los
productos de eliminacin final de grupos
especficos de animales.
524
2'-Desoxicitidina
Uridina
~
NADPH + W
CAPTULO QUINCE Metabolismo del nitrgeno 11: Degradacin
dCMP
CilldlnB I
desaminasa
dUMP
/ ",o
2'Desoxiuridina P,
/ p,
/ Nuclesido fosloniasa
Uracilo
Desoxi rriboS8-
1-fosfato
Dihldrouri:!cllo
deshldrogenasa
dTMP
TrmldlO8
!Osfol llasa
2'-Desoxitimidina
Desoxl rrtboSa-
1fosfato
TIll1ldina
fo!>forrlasa
Timina
FI [3 U RA 1 5- 1 4
Degradacin de las bases
pirimidnicas.
Dihidrouracilo
Dihidrotimina
El uracilo y la limina se de-
gradan a p-alanina y p-aminoi-
sobulirato, respectivamente,
H
2
0
1
Hldroplrlmidina
hldrasa H
2
0
1
en rutas paralelas. La rula
completa est presente en el
hgado de los manferos.
I)-Ureidopropionato
I)-Ureidoisobutirato
H
2
0
1
CO
2
1
fl Ureldopropronasa
I)-Alanina
[3-Aminoisobutirato
C ONCEPTOS CLAV E 1 5 .5
Diversas clases de enzimas degradan los
cidos nucleicos: nucJeasas, fosfodiestera-
sas, nucleotidasas, nuclesjdo fosfol'ilasas y
nucleosidasas. Las bases de los nucletidos
de purina se degradan para formar el pro-
ducto nitrogenado de desecho cido rico.
La p-alanina y el p-arninoisobutirato son
los productos nitrogenados de desecho
del calabolismo de las bases pirimidnicas.
PRE G UNTA 15. 9
teriormente en desoxiuridina por la s' -nucleotidasa. La uridina y la desoxiuridina se
degradan an ms por la nuclesido fosforilasa para formar uraci lo. La timina se
forma a partir de timidilato (dTMP) por las acciones secuenciales de la S'-nucleoti-
dasa y la nuclesido fosforilasa.
El uracilo y la timina se convierten en sus productos finales, J-alanina y J-ami-
noisobutirato, respectivamente, en rutas paralelas. En el primer paso, el uracilo y la
timina se reducen por la dihidrouracilo deshidrogenasa a sus correspondientes deri-
vados dihidro. Al hidrolizarse estas ltimas molculas, se abren los anillos, dando
J-ureidopropionato y J-ureidoisobutirato, respectivamente. Finalmente, la J-alani-
na y el J-aminoisobutirato se producen en reacciones de desaminacin catalizadas
por la J-ureidopropionasa.
En varios trastomos, el J-aminoisobutirato se produce en cantidades tan grandes que
aparece en la orina. Entre ellas se encuentran una predisposicin gentica a una conver-
sin lenta de J-aminoisobutirato en succinil-CoA y enfermedades que producen una
destruccin celular masiva, como la leucemia. Debido a que es soluble, el exceso de
J-aminoisobutirato no produce problemas comparables a los observados en la gota.
Identifique cada una de las siguientes biomolculas. Explique cmo se producen. I
NH -C-NH
2 11 2
O
(a)
H H
I I
0=\ I NH
NX;NO
(b)
N
I
H O
15.4. Biotransformacin del hemo
O
+ 11
H
3
N-CH
2
-CH
2
-C-O-
(e)
Los productos del catabolismo de las base pirimidnicas, la f3-alanina y el f3-ami-
noisobutirato, pueden degradarse an ms a acetil-CoA y succinil-CoA, respecti-
vamente. Puede sugerir la clase de reacciones que se requieren para realizar estas
transformaciones?
1 5 . 4 BICTRANS FCRMAClN DEL. H E MC
La bilirrubina, un pigmento naranja, es el producto de un conjunto de reacciones que
degradan los grupos hemo de varias hemoprotenas. Aproximadamente el 80% de
los 250-400 mg/dL de bilirrubina que se forman diariamente proceden de la hemo-
globina de los eritrocitos envejecidos. Esta conversin, que tiene lugar predominan-
temente en las clulas reticuloendoteliales del hgado, el bazo y la mdula sea,
CH
2
11
CH
O
Hemo
CH=CH
2
COO-COO-
1 1
CH
2
CH
2
CH
2
1 1 11
CH
2
CH
2
CH
3
CH
3
CH
:::-.... 1 l ~ v..,0 Id Biliverdina
l ~ O
1 1
H H
Bilirrubina
CQ
+
H
525
P R EGU NTA 15. 10
1""113 U RA 1 5 - 1 5
Sntesis de bilirrubina.
La hemo oxigenasa, que cata-
liza la conversin de los grupos
hemo libres en biliverdina y
CO, aCla como parte de
un sistema de transporte mi-
crosmico semejante al del
citocromo P
450
. (FP = NADPH-
citocromo P
450
reductasa.) La
hemo oxigenasa requiere 3
O
2
Y 5 NADPH. La biliverdina
reductasa puede utilizar como
reductor NADPH o NADH.
La gota es una enfermedad en la que en las articulaciones y
alrededor de ellas se acumulan cristales de urato sdico. (El
nonibre de g ola viene de gutla. In palabra latina para gota. Oc
acuerdo con una creencia antigua. una sustancia venenosa cae gota a
gota dentro de las articulaciones.) Esta acull1ulacin. que tiene lugar
debido a la hiperuricemia (concentraciones sanguncas clevaelas de
cido lrico. superiorcs a 7 mg/dL en los hombres y 6 mg/d L en las
Illujeres). proeluce una forma ele artritis (inflamacin de las articula-
ciones). Los ataques iniciales de artritis gotosa normalmcnte son agu-
dos (repentinos) y suelen afectar al dedo gordo dcl pie. aunqlle tam-
bin pueden estar afectadas otras articulaciones del pie o de la pierna.
La inflamacin que produce la acurllulacin dc los cristales de urato
atrae a los leucocitos que capturan los cristales. Se produce una mayor
dcstruccin tisular cuando los cristales de urato rompen las melllbra-
nas lisosmicas de los leucocitos, dando lugar a la liberaci(m ele las
cnzimas lisosmicas a los tejidos. Adems. pueden fOrIuarse cerca de
las aniculaciones cstructuras visibles quc se denominan tofos y que
producen defornlllciones grotescas. La acumulacin de cristales de
urato dentro del riin da lugar al deterioro de la funcin renal. Aun-
que la hiperuricemia es un factor que necesariamente predisponc a la
gota. por razones desconocidas slo un porcentaje pequeiio de perso-
nas con concentraciones sanguneas elevadas de cido rico manifies-
tan los sntomas cl;hicos de la gota. Las circunstancias quc pueden
provocar artritis gotosa son una ingestin excesiva de alimento y/o
alcohol, o la inanicin.
Existen dos formas de gota: primaria y secundaria. La f(OI({ !Jri/l/({-
ria suele estar producida por defectos genticos del metabolismo de
las pur,inas. Por ejemplo, diversas variantes de ribosa-5-fosfato piro-
fosfoquinasa no se regulan de forma eficaz por los inhibidores alost-
ricos (p. ej., P;, GDP o ADP). Como consecuencia, aumentan las con-
ccntraciones de PRPP. produciendo un aumento de la sntesis de
nud etidos de purina. (Recuerde que la concentracin de PRPP es un
regulador importante de la sntesis de nucletiuos eJe purina.) La so-
breproduccin de nucletidos de purina conduce a un aumento de la
sntesis de cido rico. La deficiencia de HGPRT tambin produce
hiperuricemia debido a un descenso del salvamento de las bases pri-
caso La hiperuricemia tambin puede producirse por defectos genti-
cos de otras rutas. Por ejemplo, en la deficiencia de glucosa-6-fosfata-
sao se produce hipoglucemia en las pcrsonas afectadas debido a que no
pueden producir glucosa sangunea a partir de glucosa-6-fosfato. Con-
secuentcmcnte, las concentraciones elevadas de glucosa-6-fosfato en
el hgado estimulan la sntesis de ribosa-5-fosfato y PRPP.
La gola secundaria (o adqui1rieJa) est producida por trastornos
aparentemente no relacionados. Estos trastornos pueden producir hi-
peruricemia. bien por una sobreprodilccin de cido rico o bien por
un descenso dc su climinacin por los riones. Por ejemplo, los pa-
cientes leucmicos sobreprooucen cido rico por una destruccin ce-
lu'lar masiva o por el tratamiento de quimioterapia que requieren para
destruir las clulas cancerosas. La hiperuricemia tambin se pro<luce
cuando detemtinados frmacos interfieren con la secrecin renal de
cido rico en la orina. Los pacientes con envenenamiento por plomo
tienen muchas probabilidades de padecer gota debido al dao renal.
La gota se trata con dieta y con varios frmacos. El control dietti-
co (es decir, la reduccin del consumo de alirnentos con abundantes
cidos nucleicos como el hgado y las sardinas) reduce la sntesis de
cido rico en algunas personas que son susceptibles a la gota prima-
ria. El alopurinol y la colchicina suelcn luili/.arse en el I n ll a 111 ie Ilto dc
la gota. Debido a que el alopurinol inhibe la xantina oxidasa. anula la
sntesis de cido rico. (El alopurinol se convierte cn aloxanlina por la
xantiua oxidasa. La aloxantina acta como inhibidor competitivo de
la enzima.) La hipoxantina y la x:1I1tina. cuyas concentraciones
aumentan con el tratamiento con i1opurinol, se eliminan con facilidad
debido a sus propiedades de solubilielad. Aclelll<s, la conversin de
alopurinol en alopurinol ribonucletido por la HGPRT reducc las con-
centracioncs de PRPP. Esta circunstancia hace disminuir la sntesis de
nucletidos de purina. La colchicina, un alcaloidc que los
microtbulos, reduce la inflamaci6n de las articulaciones. !\ctualinen-
te se cree que la colchicina acta frcnte a la inflamacin interfiriendo
en la actividad de los leucocitos.
Gota saturnina
Hace aiios. la gota se asoci6 con alimentaciones abundantes y espe-
cialmente con un consumo excesivo de bebidas alcohlicas. En los
ltimos aiios esta asociacin se ha desestimado debido a que muchas
personas llevan vidas con excesos sin presentar gota. Sin embargo. la
investigacin clnica reciente y algn trabajo hist6rico detectivesco
indican que la vieja conexin entre la gota y las bebidas alcoh61icas
pucdc habcr sido exacta.
Hasta bien cntrado cl siglo XtX muchas botellas de vino y otras
be'bidas alcohlicas estaban contaminadas con plomo. Por ejemplo, el
consumo a gran escala de vino de Oporto por la clase acomodada
inglesa durante el siglo XVtlI se cree en la actualidad que fue el re.S-
ponsable. en gran medida, de la epidemia de gota que se produjo cntre
esta poblacin. (Los vinos de Oporto se importaban ue Portngal. Para
hacer mximos sus beneficios, los exportadores portugucses aadan
sales de plol11o. que son conservantes l1Iuy eficaces. En los ltimos
aos, se han analizado botellas de vino de op0l10 de ese siglo y se ha
enconrrudo que contienen graneles cantidades de plomo.) De forma
semejante. en el pasado, el ron sola almacenarse en contenedores
revestidos con barnices que contenan plol11o.
El trmino gOla salllminu refleja la conexin que varios mdicos
del siglo XIX realizaron entre la gota y la exposicin al plomo. (Los
alquimistas medievales crean que el planeta Saturno tena propieda-
des semejantes al pl'omo.) La demostracin de la conexin ha sido
ms difcil. Debido a que el hueso es cl principal reservorio del plomo
(tanto el calcio COIllO el plomo son divalelltes). la exposicin crnica
al plomo con frccuencia puede no diagnosticarse f< d lmente. El plo-
mo puede transferirse en cantidades pequeas desde cl hueso a los
tejidos. como el riiin, durante largos perodos de tiempo. Consecuen-
temcnte. el dao tisular puede continuar durante aos tras la exposi-
cin original al plomo. Bastante antes de que se haga evidente la le-
sin tisular, las conecntraciones sanguneas de plomo han vuelto a
valores cercanos a los normales. En la actualidad, se cree que la gota
saturnina est producida por la hiperuriccmia consecuencia del ChUlO
renal. Aunque el dao dcl riiin es irreversible, puede evitarse un ma-
yor dao eliminando el plomo del cuerpo con un tratamiento quelallte.
Un agente quelante COl1l0 el cido etilendiarninotetraactico (EDTA)
se une al plomo con una mayor afinidad que al calcio. (Los agentes
queJantes son con grupos carboxilato que unen cationes
metlicos. El EDT A se une a los metales con dos o ms cargas positi-
vas.) Debido a que el quelato plol\1o-EDTA es soluble, se elimina por
la orina.
15.4. Biotransformacin del hemo
tiene lugar en dos fases (Fig. 15-15). Durante la primera fase, el hemo se oxida por la
hemo oxigenasa, una enzima del RE que es un componente de un sistema de trans-
porte electrnico semejante al del citocromo P
450
(Recuadro de Inters Especial
10.1). Los productos de esta reaccin son el pigmento verde oscuro biliverdina y el
monxido de carbono (CO). Durante la segunda fase, la biliverdina se convierte en
bilirrubina en una reaccin catalizada por la enzima citoplsmica biliverdina reduc-
tasa. Mientras tanto, el CO difunde fuera de la clula, luego se transporta en la
sangre a los pulmones donde abandona el cuerpo en la espiracin.
La bilirrubina producto es un compuesto muy txico. Por ejemplo, se sabe que
inhibe la sntesis de RNA y de protenas y el metabolismo de los hidratos de carbono
en el cerebro. Las mitocondrias parecen ser especialmente sensibles a sus efectos.
La bilirrubina tambin es una molcula cuya produccin metablica es cara. Por
ejemplo, la bilirrubina es virtualmente insoluble en agua, debido a los enlaces de
hidrgeno intramoleculares. Por lo tanto, (Fig. 15-16) para la eliminacin como
componente de la bilis en el tubo digestivo se requieren mecanismos de transporte
sofisticados y reacciones de conjllngacin en el hgado. Debido a que la bilirrubina
crea tantos problemas, se han dedicado esfuerzos considerables para elucidar su
finalidad. (Muchas especies, como los anfibios, los reptiles y las aves, excretan el
precursor hidrosoluble biliverdina.) Debido a que reacciona con los radicales peroxi.
la bilirrubina puede actuar como un antioxidante. Durante el transporte de la bilirru-
bina en la sangre, el pigmento eliminador de radicales se distribuye por el sistema
circulatorio. (La asociacin de la bilirrubina con la protena plasmtica albmina
protege a las clulas de los efectos txicos de la molcula.)
Bilirrubina
UOPGllJclIronJl
transferasa
UOPGA
UOP
527
El grupo hemo de las hemoprotenas se
convierte en primer lugar en biliverdina y
luego en bilirrubina. Tras ser objeto de
reacciones de conjugacin en el hgado, la
bilirrubina se elimina en la bilis.
FIGURA 15- 16
ConJugacin de la bilirrubina.
Antes de ser eliminada en la bilis, sus grupos
carboxilo de los propioo.ilo se esterifican con
cido glucurnico para formar monoglucurni-
dos y diglucurnidos. (UDPGA = cido UDP-
glucurnico.) El diglucurnido es la forma
principal que se produce en muchos animales. En
diversas especies, especialmente en los mam-
feros, se requiere la conjugacin de la bilirrubina
para su secrecin eficaz a la bi lis.
Monoglucurnido de bilirrubina
OH
Diglucurnido de bilirrubina
tro
H
I COO- 0-
0=C-CH
2
I
I i
H2
- C=O
+
CH
3
CH CH
3
CH
2
CH
2
CH
3
CH
3
CH
bd bd H"bd

I I I
H H H
528 CAPTUL[] ~ U I N E Metabolismo del nitrgeno 11: Degradacin
RESUMEN
l. Los animales estn constantemente sintetizando y degradando las
molculas nitrogenadas, como las protenas y los cidos nucleicos.
El recambio proteico se cree que proporciona a las clulas flexibi-
lidad metablica, proteccin frente a la acumulacin de protenas
anmalas y la destruccin oportuna de las protenas durante los
procesos del desarrollo. La ubiquitina es una protena de agresin
que desempea un papel importante en el direccionamiento de las
protenas para su destl1lccin.
2. En general, la degradacin de lo, aminocidos comienza con su
desaminacin. La mayor parte de las desaminaciones se realizan
mediante reacciones de transaminacin, a las que siguen desami-
naciones oxidativas que producen alllonaco. Aunque la mayora
de las desaminaciones estn catalizadas por la glutamato deshidro-
genasa, otras enzimas contribuyen tambin a la formacin de
amonaco. El amonaco se prepara para su el iminacin por las en-
zimas del ciclo de la urea. El aspartato y el CO
2
tambin contribu-
yen con tomos a la urea.
3. Los aminocidos se clasifican en cetognicos o glucognicos de
acuerdo a si sus esgueletos carbonados se convierten en cidos gra-
sos o en glucosa. Vaios aminocidos pueden clasificarse como
cetognicos y glucognicos debido a que sus esgueletos carbona-
dos son precursores de grasas e hidratos de carbono.
4. La degradacin de los neurotransmisores es decisiva para el fun-
cionamiento adecuado de la transferencia de inforlllacin en los
Adams,1. D. 11-., Chang, M. L., and Klaidman, L., Parkinson's Disea-
se-Redox Mechanisms, Curro Med. Chem., 8(7):809-814,200 l.
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Hilt, W., and Wolf, D. H., Proteasomes: Destruction as a Programme,
Trends Bioehem. Sei., 21(3):96-102, 1996.
PALABRAS CLAVE
agonista, 520 ciclo de la urea de Krebs, 506
biciclo de Krebs, 508 chaperonas moleculares, 504
clula B, 521 glucognico, 504
clula T, 521 hiperamonemia, 509
cetognico, 504 hipel1lricemia, 526
ciclo de la urea, 506 inmunidad celular, 521
PREGUNTA S DE REVI SiN
l. Defina los siguientes trminos:
a. desnirrificacin
b. amoniotlico
C. recambio proteico
animales. Los nemotransmisores aminados como la acetilcolina,
las catecolaminas y la serotonina se encuentran entre los ejemplos
ms estudiados.
5. El recambio de los cidos nucleicos se realiza mediante varias cIa-
ses de enzimas. Las nucleasas degradan los cidos nucleicos a oli-
gonucletidos. (Las desoxirribonucleasas degradan el DNA y las
ribonucleasas degradan el RNA.) Las fosfodiesterasas convierten
los oligonucletidos en mononucletidos. La eliminacin de los
grupos fosfato por las nucleotidasas convierte a los nucletidos en
nuclesidos. Las nucleosidasas hidrolizan los nuclesidos para for-
mar las bases libres y ribosa o desoxirribosa. Las nuclesido fosfo-
rilasas convierten los ribonuclesidos en las bases libres y ribosa-
I-fosfato. Los cidos nucleicos del alimento generalmente se de-
gradan en el intestino y no se usan en las rutas de salvamento. Las
purinas celulares se convierten en cido rico. Muchos animales
degradan an ms el cido rico debido a que producen enzimas
que no se encuentran en los primates. Las bases pirimidnicas se
degradan a ,G-alanina (UMP, CMP, dCMP) o f3-aminoisobutirato
(dTMP).
6. La porfirina hemo se degrada para formar el producto de elimina-
cin bilirl1lbina en un proceso de biotransformacin en el que ac-
tan las enzimas hemo oxigenasa, biliverdina reductasa y UDP-
glucuronosiltransferasa. Tras experimentar una reaccin de conju-
gacin, la bilirrubina se elimina como componente de la bilis.
Holmes, F. L., Hans Kbres and the Discovel)' of the Ornithine Cycle,
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intoxicacin por amonaco, 509 recambio proteico, 504
mutacin, 519 respuesta inmunitaria humoral,
nucleasa, 521 521
oligonucletido, 521 ruta de transulfuracin, 516
protena de choque trmico, 504 ubiquinacin, 504
proteosoma, 504 ubiquitina, 504
d. ubiquinacin
e. intoxicacin por amonaco
1'. respuesta inmunitaria humoral
g. hipel1lricemia
2. Cules son las principales molculas que se utilizan para elimi-
nar el nitrgeno?
3. Cules son los tres fines para los que sirve el recambio proteico?
4. Cules son las caractersticas estructurales de las protenas que
las marcan para su destruccin?
5. Cules son los siete productos metablicos que produce la de-
gradacin de los aminocidos?
6. lndique cules de los siguientes aminocidos son cetognicos y
cules son glucognicos:
a. tirosina
b. lisina
c. glicina
d. alanina
e. valina
f. treonina
7. Describa cmo se degrada cada uno de los siguientes aminocidos:
a. lisilla
b. glutamato
c. glicina
d. aspartato
e. tirosina
f. alanina
8. En los seres humanos el anillo de purina no puede degradarse.
Cmo se excreta? Qu reacciones participan?
9. El ciclo de la urea tiene lugar parcialmente en el citosol y pat'cial-
mente en las mitocondrias. Comente las reacciones del ciclo de la
urea con referencia a sus localizaciones celulares.
10. Describa cmo acta el ciclo glucosa-alallina pat'a transportar el
amonaco al hgado.
1. Los mamferos eliminan la mayora de los tomos de nitrge-
no como urea. El proceso requiere el gasto de cantidades consi-
derables de energa del ATP. Por qu no es prctico eliminar
el nitrgeno como amonaco como lo hacen algunas espe-
cies acuticas? Qu efectos txicos tendra esto sobre los mam-
feros?
2. Describa de qu forma el aumento de las concentraciones de
amonaco estimula la formacin de N-acetilglutamato y pone en
marcha el ciclo de la urea.
3. Explique cmO puede producir concentraciones elevadas de
amonaco una enzima defectuosa del ciclo de la urea.
4. La PKU puede producirse por deficiencias de la fenilalanina lli-
droxi lasa y por enzimas que catalizan la formacin y regenera-
cin de S,6,7,8-tetrahidrobiopterina. Cmo puede este segundo
defecto producir los sntomas de la PKU?
5. Las personas que no pueden producir 5,6,7 ,8-tetrahidrobiopterina
deben recibir L-dopa y S-hidroxitriptfano. Por qu no tiene
efecto el aporte de S,6,7,8-tetrahidrobiopterina?
11. En las personas con PKU, es la tirosina un aminocido esencial?
12. La formacin de urea es energtica mente cara, requiriendo el gas-
to de 4 mol de ATP por mol de urea que se forma. Sin embargo,
se produce NADH cuando el fumarato se reconvierte en as parta-
too Cuntas molculas de ATP se producen por la oxidacin mi-
tocondrial del NADH? Cul es el requerimiento neto de ATP
para la sntesis de urea?
13. Describa el biciclo de Krebs. Qu compuesto liga los ciclos del
cido ctrico y de la urea?
14. La mayora de los aminocidos se degradan en el hgado. Esto no
es cierto para los aminocidos de cadena ramificada. Dnde se
degradan principalmente?
15. Describa cmo se seala una protena pam su degradacin?
16. Proporcione los nombres de los organismos que utilizan las si-
guientes sustancias como molculas nitrogenadas de desecho:
a. cido rico
b. urea
C. alantoato
d. NH;
e. alanto(na
17. Cules de las siguientes molculas proporciona cido tico
cuando se degrada?
a. DNA
b. FAD
C. CTP
d. PRPP
e. ,6-alanina
f. urea
g. NAD+
6. En sus estudios in vi/ro utilizando cortes de hgado, Krebs y Hen-
seleit observaron que la adicin de ornitina, citrulina y arginina
estimulaba la formacin de urea. Otros aminocidos no producan
ningn efecto. Explique estas observaciones.
7. Especifique qu tipo de unidad de un carbono se transfiere por
cada uno de los siguientes compuestos:
a. N
5
, NtO-metileno THF
b. serina
C. colina
d. S-adenosilmetionina
8. La cafena, una xantina metilada que se encuentra en el chocola-
te, el caf y el t se eliminan en forma de cido rico. Utilizando
sus conocimientos sobre el metabolismo de otros compuestos de
purina, sugiera como se metaboliza la cafena.
9. Algunos animales que viven en medio lquido eliminan nitt'geno
en forma de amonaco. Los animales terrestres, que conservan el
agua, eliminan urea y cido rico. Cmo ayuda el agua a conser-
var la eliminacin de estas molculas?
SUMARIO
VISiN GENERAL DEL METABOLISMO
DIVISiN DEl TRABAJO
Intestino delgado
Hgado
Msculo
Tejido adiposo
Cerebro
Rin
CICLO ALIMENTACiN-AYUNO
Fase de alimentacin
Fase de ayuno
COMUNICACiN INTERCELULAR
RECUAORO OE INTERB E SPE C IAL 1 6 .1
EJERCICIO Y METABOLISMO
DE LOS NUTRIENTES
Sistema de cascada hormonal
Factores de crecimiento
RECUAO R O OE INTERS ESP E CIAL 16.2
ENFERMEDADES HORMONALES
MECANISMOS DE ACCiN HORMONAL
Segundos mensajeros
RECUAORO O E INT: R 5I ESPECIAL' B.:3
DIABETES MELLlTUS
Mecanismos de las hormonas esteroideas
y tiroideas
Receptor de insulina
MT O O OB SI O QUrMI C CEI 16.1
MTODOS HORMONALES
530
El alimento que consumen los animales proporciona los nutrientes que requieren sus cuerpos para mante-
ner los procesos vivos. Diversos mecanismos reguladores complejos aseguran que se satisfacen de forma
consistente las demandas energticas y de metabolitos de todas las (('lulas.
Los captulos anteriores han considerado varios temas importantes, por ejemplo, el meta-
bolismo de los hidratos de carbono, los lpidos y otras molculas. Sin embargo, el total no es
la suma de sus partes. Los organismos multicelulares son extraordinariamente complejos,
ms de lo que pueden sugerir sus componentes. El Capitulo 76 ofrece una visin ms
amplia del funcionamiento del cuerpo de los mamiferos. Inicialmente, se considera la divisin
del trabajo que permite el funcionamiento sofisticado del organismo multicelular. A conti-
nuacin se considera el ciclo alimentacin-ayuno, un proceso multiorgnico complejo. Luego
se describen las hormonas y los factores de crecimiento, las principales herramientas
de la comunicacin intercelular, y sus mecanismos de accin. El Captulo 76 incluye tambin
una consideracin de la diabetes mellitus, una enfermedad que tiene unos efectos metablicos
amplios.
16.1. Visin general del metabolismo
En este momento debe quedar claro que el mantenimiento de los procesos vivos
en los organismos multicelulares es un tema complicado. Recuerde que, a pesar de
las variaciones de los ambientes externo e interno, estos organismos deben mantener
de forma constante unas coodiciones de funcionamiento adecuadas (si no ptimas),
ya que simultneamente se ocupan de actividades de crecimiento y reparacin. Para
realizar estas funciones, deben estar reguladas de forma precisa las rutas de reaccin
anablicas y catablicas que utilizan los hidratos de carbono, los lpidos y las prote-
nas como fuentes de energa y como precursores para la biosntesis. Como se ha
descrito, los organismos multicelulares pueden explotar de forma eficaz su entorno
debido a la divisin del trabajo entre sus clulas, tejidos y rganos constituyentes.
Los mamferos, el grupo de organismos multicelulares que se ha investigado con
ms detalle, poseen una divisin del trabajo sofisticada y mutuamente beneficiosa.
Cada rgano realiza funciones especficas que cubren a corto y a largo plazo los
intereses del organismo.
La operacin de un sistema tan complejo como el cuerpo se mantiene por un
flujo continuo de informacin entre sus partes. Un sistema sencillo de transferencia
de informacin est formado por un estmulo que enva un expedidor, un transporta-
dor del mensaje (o mensajero) y un receptor. En un sistema as, slo es posible una
respuesta a la seal. Sin embargo, los sistemas fisiolgicos son extraordinariamente
complejos y requieren respuestas finamente moduladas a los estmu los complejos.
Adems, para una funcin coordinada, cada parte del cuerpo tambin debe recibir
informacin sobre lo que acontece en otras partes. Debido a que los organismos
multicelulares son organizaciones jerrquicas de clulas, tejidos y sistemas orgni-
cos, no es sorprendente que se requieran un gran nmero de seales, transportadores
de mensajes y receptores. En el cuerpo de los mamferos, las hormonas realizan una
gran parte de la transferencia de informacin. Estas molculas mensajeras estn
organizadas en jerarquas complejas que permiten un grado elevado de regulacin
sofisticada.
En el Captulo 16, el enfoque de la exposicin es la integracin de los principales
procesos metablicos en los mamferos. El captulo comienza con una visin general
de los procesos metablicos y una descripcin de la contribucin de diversos rga-
nos esenciales. A continuacin se presenta el ciclo alimentacin-ayuno, que explica
varios mecanismos importantes de control. El Captulo 16 finaliza con una breve
revisin de las principales hormonas de los mamferos y sus mecanismos de accin.
16.1. VI S iN GENERAL D E L METABOLISMO
Las rutas metablicas centrales son comunes a la mayora de los organismos. A lo
largo de la vida de un organismo, existe un equilibrio preciso entre los procesos
anablicos (de sntesis) y catablicos (de degradacin). En la Figura 16-1 se expone
una visin general de las principales rutas anablicas y catablicas en los hetertro-
fas como los animales. Al crecer y madurar un animal joven, la accin de los proce-
sos anablicos es mayor que la de los procesos catablicos. Al alcanzarse la edad
adulta, los procesos anablicos se hacen ms lentos y el crecimiento esencialmente
se detiene. A lo largo del resto de su vida (excepto durante las enfermedades y el
embarazo), los tejidos del animal se encuentran en un estado metablico estaciona-
rio. En un estado estacionario, la velocidad de los procesos anablicos es aproxi-
madamente igual a la de los procesos catablicos. Por consiguiente, la apariencia y
el funcionamiento del animal cambian poco de un da a otro. Slo en perodos de
tiempo largos aparecen las seales inevitables del envejecimiento.
Cmo son capaces de mantener los animales (y otros organismos multicelula-
res) el equilibrio entre los procesos anablicos y catablicos al responder y adaptar-
se a las variaciones de su entorno? La respuesta a esta pregunta no se entiende
totalmente. Sin embargo, se piensa que diversas formas de comunicacin intercelu-
lar desempean una funcin importante. La mayor parte de la comunicacin interce-
lular se produce mediante seales qumicas. Una vez liberadas al ambiente extrace-
531
532 CAPTULO DIECiSIS Integracin del metabolismo
FIGURA 16-1 Protenas Polisacridos cidos nucleicos Lpidos
(
,
Triacilgliceroles Isoprenoides
t
Visin general del metabolismo.
En esta visin general simplifi-
cada del metabolismo, se presen-
tan las rutas anablicas y cata-
blicas de las principales
molculas de alimento de los
hetertrofos (es decir, aquellas
rutas bioqumicas que sintetizan,
degradan o interconvierten bio-
molculas importantes y ge-
neran energa).
Aminocidos
i! 8 ~ - 1 1
luco Pentosas
cidos grasos
Urea
CONCEPTOS CLAVE 16. J
A lo largo de la vida, los organismos
presentan un equilibrio entre los procesos
anablicos y catablicos, de forma que
pueden cubrir sus necesidades metablicas
respond iendo a las variaciones ambienta-
les. Las hormonas controlan en gran medida
la transferencia de informacin que mantiene
los procesos vivos.
ATP
ATP
Glicerol
ATP
NADH
Otras
reacciones
de biosntesis
NADH
---.... Ruta catablica
---.. ~ Ruta anablica
__ .. Ruta anfiblica
1. Ruta de las pentosas fosfato
2. Gluconeognesis
3. Gluclisis
4. P.Oxidacin
5. Biosntesis de los cidos grasos
6. Ciclo det cido ctrico
7. Ciclo de la urea
8. Transporte electrnico
y fosforilacin oxidativa
Productos de desecho
lular, cada seal qumica es reconocida por clulas especficas (que se denominan
clulas diana), las cuales responden de una forma especfica. La mayona de las
seales qumicas son aminocidos modificados, derivados de cidos grasos, ppti-
dos, protenas o esteroides.
En los animales, los sistemas nervioso y endocrino son los principales responsa-
bles de la coordinacin del metabolismo. El sistema nervioso proporciona un meca-
nismo rpido y eficaz para adquirir y procesar la informacin del entorno. Las clu-
las nerviosas, que se denominan neuronas, liberan los neurotransmisores (Seccin
14.3) en los extremos de largas extensiones celulares que se denominan aXones, a
minsculos espacios intercelulares que se denominan sinapsis. Las molculas del
neurotransmisor se unen a las clulas cercanas, generando respuestas especficas de
estas clulaS.
16.1. Visin general del metabolismo
La regulacin metablica por el sistema endocrino se realiza por la secrecin de
seales qumicas, que se denominan hormonas, directamente a la sangre. El sistema
endocrino est formado por clulas especializadas, muchas de las cuales se encuentran
en glndulas. Tras segregarse las molculas de hormona, viajan por la sangre hasta
que alcanzan una clula diana. La mayora de los cambios del funcionamiento celular
inducidos por las hormonas son consecuencia de alteraciones de la actividad o concen-
tracin de las enzimas. Las hormonas interaccionan con las clulas mediante su unin
a molculas receptoras especficas. Los receptores de la mayora de las molculas
hidrosolubles (p. ej., polipptidos y adrenalina) se encuentran sobre la superficie de las
clulas diana. La unin de estas hormonas a los receptores de la membrana desencade-
na una respuesta intracelular. Las acciones intracelulares de muchas hormonas se
producen por medio de un grupo de molculas denominadas segundos mensajeros.
(La molcula hormonal es el primer mensajero.) Se han identificado varios segundos
mensajeros, entre los que se encuentran los nucletidos AMP Cclico (cAMP) y GMP
cclico (cGMP), los iones calcio y el sistema fosfolipdico del inositol. La mayora de
los segundos mensajeros actan modulando enzimas, con frecuencia mediante un
dispositivo de amplificacin potente, que se denomina cascada enzimtica. En una
cascada enzimtica (Fig. 16-2), las enzimas experimentan transiciones conformacio-
nales que las llevan de sus formas inactivas a sus formas activas, o a la inversa, en una
disposicin que aumenta secuencialmente, lo que conduce a una amplificacin sustan-
cial de la seal original. Este proceso suele iniciarse cuando se une un segundo
mensajero a una enzima especfica. Por ejemplo, la unin del AMPc a la protena
quinasa A inactiva la convierte en la protena quinasa A activa, la cual, a su vez,
modifica la actividad de muchas enzimas diana mediante fosforilacin. La seal
original genera una respuesta amplificada y diversificada, por un segundo mensajero
(a nivel de la seal) en algunos casos, y una cascada enzimtica (a nivel cataltico) en
la mayora de los casos. Un sistema cAMP realiza la amplificacin a ambos niveles.
Mensajero primario (hormona)
Amplm"d" d. " "",
Segundo mensajero
Enzima 1
(1)
..

E2 ~ E2 E3
(1) (A) (1)
~ E E 4 ~ E 4 E 5 ~
(A) (1) (A) (1)
FIGURA 1 6 - 2
~
Mltiples
dianas de E2
Amplificacin A
cataltica ; ~ ~ '"
Mltiples
dianas de E4
Cascada enzimtica de amplificacin.
E5
(A)
Una cascada enzimtica es un mecanismo potente en el que se activan secuencialmente
un conjunto de enzimas. La activacin suele iniciarse por una molcula de segundo mensajero
(amplificacin de seal). La enzima activada por el segundo mensajero modifica muchas
copias de determinadas enzimas diana. Aquellas enzimas diana que se activan en el
proceso de modificacin tambin modifican muchas copias de un segundo conjunto de
proteinas diana. Estas respuestas enzimticas expandidas se denominan amplificacin
cataltica (l =inactiva, A = activa).
533
534
P REGUNTA 16. 1
CAPTULO DIECiSIS Integracin del metabolismo
Las hormonas esteroideas son molculas liposolubles que actan por un meca-
nismo diferente. Una vez que una hormona esteroidea ha difundido dentro de una
clula, se une a una protena receptora especfica del citoplasma. El complejo hor-
mona-receptor se desplaza al ncleo donde se une a lugares especficos del DNA.
Los complejos esteroide-receptor alteran el patrn y la tasa celular de transcripcin
de los genes y, en ltima instancia, la sntesis de protenas. (Este tema se presenta en
el Captulo 18.) Las hormonas tiroideas actan de manera semejante.
La investigacin demuestra cada vez ms que la distincin entre los sistemas
nervioso y endocrino no es tan clara como se haba pensado. Por ejemplo, detemllna-
das clulas nerviosas, que se denominan clu las neurosecretoras, sintetizan y liberan
hormonas a la sangre. La oxitocina y la vasopresina (vase la pg. 125) son dos ejem-
plos destacados. Adems, varios neurotransmisores actan a travs de segundos men-
sajeros. La adrenalina, que puede actuar como neurotransmisor y hormona, induce
efectos especficos del tejido que dependen de la naturaleza del receptor al que se une.
Revise la activacin de la degradacin del glucgeno estimulada por la adrenalina
(Fig. 8-17). Identifique los siguientes componentes de transduccin de seal de
este proceso bioqumico: seal, mensajero y receptor.
16.2. DIVISiN D E L. TRA B A .J C
Cada rgano del cuerpo de un mamfero tiene varias funciones que contlibuyen a la
funcin del individuo. Por ejemplo, algunos rganos son consumidores de energa,
de forma que pueden realizar determinadas funciones que necesitan energa (p. ej.,
la contraccin muscular). Otros rganos, como los del tubo digestivo, son responsa-
bles de suministrar de forma eficaz molculas nutrientes con abundante energa para
su uso en otros lugares. A continuacin se presentan las funciones de varios rganos
con relacin a sus contribuciones metablicas.
Intestino delgado
La funcin ms evidente del intestino delgado es la digestin de los nutrientes, como
los hidratos de carbono, los lpidos y las protenas, y proporcionar molculas lo
suficientemente pequeas para que puedan absorberse (azcares, cidos grasos, gli-
cerol y aminocidos). La absorcin de nutrientes por los enterocitos del intestino
delgado es un proceso extremadamente vital y complicado que implica numerosas
enzimas y mecanismos de trans porte. Como se ha descrito (pg. 374), a continua-
cin los enterocitos transportan estas molculas (yagua, minerales, vitaminas y
otras sustancias) a la sangre y la linfa, que las llevan por todo el cuerpo.
Los enterocitos requieren cantidades enormes de energa para mantener el trans-
porte activo y la sntesis de lipoprotenas. Aunque se utiliza algo de glucosa, la
mayora de la energa la aporta la glutamina. Durante el proceso digestivo, los ente-
rocitos obtienen la glutamina a partir de la protena degradada del alimento. En
condiciones de ayuno, se requiere glutamina de la sangre arterial. Los enterocitos
tambin utilizan algo de glutamina para formar que fi-
nalmente se convierte en prolina. Otros productos del metabolismo de la glutamina
son el lactato, el citrato, la omitina y la citrulina. El hgado recibe sangre que contie-
ne nutrientes del alimento ms estos productos del metabolismo de la glutarnina.
Utiliza el lactato y la alanina para sintetizar glucosa para exportarla y glucgeno
para almacenar. La glucosa de la sangre se suministra preferentemente a los tejidos
dependientes de glucosa (p. ej., cerebro, eritrocitos y mdula suprarrenal).
Hgado
El hgado realiza una diversidad de actividades metablicas. Adems de
sus funciones clave en el metabolismo de los hidratos de carbono, los lpidos y los
16.2. Divisin del trabajo
aminocidos, el hgado controla y regula la composicin qumica de la sangre y sinte-
tiza varias protenas plasmticas. El hgado distribuye varias clases de nutrientes a
otras partes del cuerpo. Debido a su flexibilidad metablica, el hgado reduce las
fluctuaciones de la disponibilidad de los nutrientes que producen las drsticas vaIia-
ciones alimentarias y la alimentacin y el ayuno intermitentes. Por ejemplo, un cam-
bio repentino de una alimentacin con hidratos de carbono abundantes a otra con
abundantes protenas incrementa (en cuestin de horas) la sntesis de enzimas que se
requieren para el metabolismo de los aminocidos. Finalmente, el hgado desempea
una funcin protectora de importancia crucial en el procesado de las molculas ajenas.
Msculo
El msculo esqueltico est especializado en la realizacin de un trabajo mecnico
intermitente. Como se ha descrito anteriormente, las fuentes de energa que propor-
cionan ATP para la contraccin muscular dependen en gran pmte de la actividad
muscular y del estado fsico de la persona. Durante el ayuno y la inanicin prolonga-
da, parte de la protena del msculo esqueltico se degrada para proporcionar ami-
nocidos (p. ej., alanina) al hgado para la gluconeognesis.
En contraste con el msculo esqueltico, el msculo cardaco debe contraerse
continuamente para mantener el flujo sanguneo por todo el cuerpo. Para mantener
su continua operacin, el msculo cardaco utiliza glucosa en el estado de alimenta-
cin y cidos grasos en el estado de ayuno. Por lo tanto, no es sorprendente que el
msculo cardaco est \leno de mitocondrias. Puede utilizar tambin otras fuentes de
energa, como la glucosa, los cuerpos cetnicos, el piruvato y el lactato. ste slo se
produce en pequeas cantidades en el msculo cardaco debido a que la isoenzima
de lactato deshidrogenasa de este tejido se inhibe por las concentraciones elevadas
de su sustrato, el piruvato. La produccin limitada de lactato significa que la glucli-
sis sola no puede mantenerse en el msculo cardaco.
Tejido adiposo
La funcin del tejido adiposo es principalmente el almacenamiento de energa en
forma de triacilgliceroles (pg. 336). Dependiendo de las condiciones fisiolgicas,
los adipocitos almacenan la grasa procedente del alimento y del metabolismo del
hgado o degradan la grasa almacenada para aportar cidos grasos y glicerol a la
circulacin. Recuerde que estas actividades metablicas estn reguladas por varias
hormonas (esto es, insulina, glucagn y adrenalina).
Cerebro
El cerebro dirige en ltima instancia la mayora de los procesos metablicos corpo-
rales. La informacin sensorial procedente de numerosas fuentes se integra en varias
reas del cerebro. Estas reas dirigen las actividades de las motoneuronas que inervan
los msculos y las glnduJas. El hipotlamo y la hipfisis controlan bien directamente
o indirectamente la mayor parte de la actividad hormonal del cuerpo (Seccin 16.4).
Como el corazn, el cerebro no proporciona energa a otros rganos o tejidos. En
condiciones normales, el cerebro utiliza glucosa como nico combustible. Debido a
que almacena poco glucgeno, el cerebro es muy dependiente de un aporte continuo
de glucosa en la sangre. Durante la inanicin prolongada, el cerebro puede adaptarse
y utilizar cuerpos cetnicos como fuente de energa.
Rin
El rin tiene varias funciones importantes que contribuyen significativamente a
mantener un ambiente interno estable. stas son:
1. filtracin del plasma sanguneo, que da lugar a la eliminacin de productos
hidrosolubles de desecho (p. ej., urea y determinados compuestos ajenos),
2. reabsorcin de electrlitos, azcares y aminocidos del filtrado,
535
536
CONCE PTOS CLAVE 1 6.2
Cada rgano de los mamferos contribuye
a la funcin global del cuerpo
PREGUNTA 16.2
3. regulacin del pH sanguneo, y
4. regulacin del contenido de agua del cuerpo.
Considerando las funciones del rin, no es sorprendente que la mayora de la
energa que se genera en este rgano se consuma en los procesos de transporte. La
energa la proporcionan en gran medida los cidos grasos y la glucosa. En condiciones
normales, las pequeas cantidades de glucosa que se forman por gluconeognesis slo
se utilizan en determinadas clulas del rin. La gluconeognesis aumenta durante la
inanicin y la acidosis. El rin utiliza la glutamina y el glutamato (a travs de la
glutaminasa y de la glutamato deshidrogenasa, respectivamente) para generar
amonaco, que se utiliza en la regulacin del pH. (Recuerde que el NH
3
se combina de
forma reversible con el H+ para formar NH;.) El esqueleto carbonado de la glutamina
y del glutamato puede utilizarse posteriormente por el rin como fuente de energa.
Describa dos funciones relacionadas con el metabolismo de los nutrientes para
cada uno de los siguientes rganos:
a. intestino
b. hgado
c. msculo
d. tejido adiposo
e. rin
f. cerebro
16. 3. CICLO A LI M E N T A Ci N - AYU NO
A pesar de sus requerimientos permanentes de energa y de molculas biosintticas
precursoras, los mamferos slo consumen alimentos intermitentemente. Esto es posi-
ble debido a mecanismos elaborados de almacenamiento y movilizacin de molculas
con abundante energa procedentes del alimento (Fig. 16-3). Las variaciones del
estado de varias rutas bioqumicas durante las transiciones entre la alimentacin y el
ayuno ilustra la integracin metablica y la influencia reguladora profunda de las
hormonas. Las concentraciones de sustratos son tambin un factor importante en el
metabolismo. Al considerar el ciclo alimentacin-ayuno suelen utilizarse los trminos
posprandial y postabsorcin. En el estado posprandial, que se produce directamente
tras digerirse y absorberse una comida, las concentraciones en sangre de nutrientes se
elevan por encima de las de la fase de ayuno. Durante el estado de postabsorcin, por
ejemplo tras el ayuno nocturno, las concentraciones en sangre de nutrientes son bajas.
Fase de alimentacin
Al comenzar la fase de alimentacin, el alimento se impulsa a lo largo del tubo diges-
tivo mediante contracciones musculares. Al moverse a travs de los rganos, el ali-
mento se degrada en partculas ms pequeas y se expone a las enzimas. En ltima
instancia, los productos de la digestin (que constan en gran medida de azcares,
cidos grasos, glicerol y aminocidos) se absorben por el intestino delgado y se trans-
portan en la sangre y la linfa. Esta fase est regulada por interacciones entre las clulas
productoras de enzimas de los rganos digestivos, el sistema nervioso, y varias hormo-
nas. El sistema nervioso es responsable de las ondas de contracciones de la musculatu-
ra lisa que impulsan el alimento a lo largo del tubo digestivo, as como de regular las
secreciones de varias estructuras digestivas (p. ej., glndulas salivales y gstricas).
Las hormonas como la gastrina, la secretina y la colecistoquinina contribuyen tam-
bin al proceso digestivo (V ase la Tabla 16.1 en la Seccin 16.4). Lo hacen estimu-
lando la secrecin de enzimas o de ayudas digestivas como el bicarbonato y la bilis.
En la Figura 16-4 se expone el estado posprandial inicial. Como se ha descrito,
los azcares y los aminocidos se absorben y transportan por la sangre portal al
hgado. La sangre portal contiene tambin una concentracin elevada de lactato, que
16.3. Ciclo alimentacin-ayuno
Glucgeno
C:oosa-l-l0s:J
+t

Glucosa-6-fosfato
+t
-+- Ruta de las pentosas fosfato
(
Fructosa-6-losfato )
Fructosa-1,6-bsfosfato
Dihidroxiacetona losfato
Glicerato-1 ,3-bisfoslato

Glicerato-3-losfato
Glicerol fosfato
+t
Glicerato-2-foslato ( Triacilglicerol

NH
3
-..... Piruvato Lactato
1
Asn cl I cO
2
Acil-COA ,-- cidos
CO2 2 + ...-.;::=.-P'
It grasos
Acetil-CoA
Carmaboil Aspartato (l
losfato-" (' r -----...
. Oxalacetato Acetoacetil-CoA Acetoacetato
Citrulina Argmosuc- /;1 JI '\
cmato I
Malato Isocltrato
O"";,, 7-ColO
j
'\ Gln
t Succinato t
Succlnll-CoA CO
t
Urea
o-Metilmalonil -CoA
t
FIGURA 16- 3
Metabolismo de los nutrientes en los mamferos.
Pro
His
Arg
A pesar de la variabilidad de la alimentacin de los manferos. normalmente estos organismos proporcionan a sus clulas los
nutrientes adecuados. Los responsables de este fenmeno son los mecanismos de control que regulan las rutas bioqumicas.
es un producto del metabolismo del enterocito. La mayora de las molculas lipdi-
cas se transport an en la linfa desde el intestino delgado en forma de quilomicrones.
stos pasan al torrente sanguneo, que los transporta a tejidos como el msculo y el
tejido adiposo. Tras eliminarse de los quilomicrones, la mayora de las molculas de
537
538
F'IGURA 16- 4
Estado posprandial inicial.
Los sustratos primarios de la sntesis de
glucgeno en el hgado soo los aminoci-
dos y el lactato (00 se muestran) procedentes
de la sangre portal. Obsrvese que el uso
primario de la glucosa en las clulas grasas
es como precursora del glicerol. Las clulas
grasas no realizan una sntesis de novo
significativa de cidos grasos.
Tejido
adiposo
Pncreas
glicerol, estas estructuras, a las que ahora se denomina remanentes de quilomicrones,
son captadas por el rugado. A continuacin se degradan o se vuelven a utilizar los
fosfolpidos, las protenas, el colesterol, y las pocas molculas que quedan de triacil-
gliceroles. Por ejemplo, el colesterol se utiliza para sintetizar cidos biliares y los
cidos grasos se utilizan para sintetizar fosfolpidos. stos, as como otros lpidos y
molculas proteicas recin sintetizados, se incorporan a las lipoprotenas para su ex-
portacin a otros tejidos.
Al ir la glucosa a travs de la sangre desde el intestino delgado al hgado, se
estimu lan las clulas f3 del pncreas para liberar insulina. (Las concentraciones sangu-
neas elevadas de glucosa e insulina inhiben la secrecin de glucagn por las clulas
pancreticas ll. En la Figura 16-5 se presentan los efectos opuestos de la insulina y el
glucagn sobre el metabolismo de la glucosa y las grasas.) La liberacin de insulina
desencadena diversos procesos que garantizan el almacenamiento de nutrientes. En-
tre ellos, la captacin de glucosa por el msculo y el tejido adiposo, la glucognesis
en el hgado y el msculo, la sntesis de grasas en el hgado, el almacenamiento de
grasa en los adipocitos, y la gluconeognesis (utilizando el exceso de aminocidos y
Disminuye
la glucosa
sa ngunea
'Insulina
Msculo
16.3. Ciclo alimentacin-ayuno
Eleva la
glucosa
sangunea
Pncreas
)
. 0
rasa
Acidos grasos J
y g l i ~
lactato). Recuerde que en el hgado, la mayora del glucgeno y los cidos grasos se
sintetizan a partir de molculas de tres carbonos como el lactato, y no directamente a
partir de la glucosa sangunea. Adems, la insulina tambin afecta el metabolismo
de los aminocidos. Por ejemplo, la insulina estimula el transporte de los aminoci-
dos al interior de las clulas (especialmente las clulas musculares y hepticas). En
general, la insulina estimula la sntesis de protenas en la mayora de los tejidos.
Aunque los efectos de la insulina sobre el metabolismo posprandial son profun-
dos, otros factores (p. ej., aporte de sustratos y efectores alostricos) afectan tambin
a la velocidad y al grado en que se producen estos procesos. Por ejemplo, las con-
centraciones en sangre elevadas de cidos grasos estimulan la lipognesis en el teji-
do adiposo. La regulacin por varios efectores alostricos aseguran an ms que las
rutas que compiten no se produzcan de forma simultnea; por ejemplo, en muchas
clases celulares la sntesis de cidos grasos se estimula por citrato (un activador de la
acetil-CoA carboxilasa), mientras que la oxidacin de los cidos grasos est inhibida
por la malonil-CoA (un inhibidor de la actividad carnitina aciltransferasa 1). En la
Seccin 12.1 se describe el control del metabolismo de los cidos grasos.
Fase de ayuno
El estado de postabsorcin inicial (Fig. 16-6) del ciclo alimentacin-ayuno comien-
za al disminuir el flujo de nutrientes desde el intestino. Al volver a los valores
normales las concentraciones de glucosa e insulina, se libera glucagn. ste acta
para evitar la hipoglucemia estimulando en el hgado la glucogenlisis y la gluco-
539
FIt:lURA 16- 5
Efectos opuestos de la insulina y el glu-
cagn sobre las concentraciones sangu-
neas de glucosa.
En general, la insulina estimula los procesos
anablicos (p. ej., sntesis de grasas, gluco-
gnesis y sntesis de protenas). El glucagn
aumenta las concentraciones sanguneas
de glucosa estimulando la glucogenJisis
en el hgado y la degradacin de las protenas
en el msculo. Tambin estimula la liplisis.
540
F'IGURA 16-6
Estado de postabsorcin inicial.
C ONCEPTO S C LAV E 1 6.3
Durante la fase de alimentacin, el alimento
se consume, se digiere y se absorbe. Los
nutrientes absorbidos se transportan a los
rganos, donde se utilizan o se almace-
nan. Durante el ayuno, diversas estrategias
metablicas mantienen las concentraciones
sanguneas de glucosa.
Otros
tejidos
Lactato
Intestino
delgado
Glicerol
+
cidos
grasos
Tejido adiposo
Pncreas
neognesis. El descenso de la insulina reduce el almacenamiento de la energa en
varios tejidos y conduce a un aumento de la liplisis y de la liberacin por el msculo
de aminocidos como la alanina y la glutamina. (Recuerde que varios tejidos utilizan
los cidos grasos con preferencia a la glucosa. El glicerol y la alanina son sustratos
de la gluconeognesis, y la glutamina es una fuente de energa para los enterocitos.)
Si se prolonga el ayuno (p. ej., durante la noche), varias estrategias metablicas
mantienen las concentraciones sanguneas de glucosa. La noradrenalina estimula el
aumento de la movilizacin de los cidos grasos por el tejido adiposo durante el
estado de postabsorcin. Estos cidos grasos representan para el msculo una alter-
nativa a la glucosa. (El consumo reducido de glucosa por el msculo esqueltico la
ahorra para su utilizacin por el cerebro. Recuerde que la glucosa normalmente es el
nico combustible del cerebro.) Adems, la accin del glucagn incrementa la glu-
coneognesis, utilizando los aminocidos procedentes del msculo. (Durante el ayu-
no, las concentraciones de insulina disminuyen significativamente.)
En situaciones de ayuno muy prolongado (inanicin), el organismo realiza cam-
bios metablicos para garantizar que se dispone de cantidades adecuadas de glucosa
en sangre para mantener la produccin de energa en el cerebro y otras clulas que
~
8 -
-
7
ro

6
~
E
5
Ul
ro
Ci 4
e
'o 3
'(3
~
2
e
Q)
1
e
O
O

O 2
Cuerpos cetnicos
Glucosa
4 6
Das de ayuno
8
16.4. Comunicacin intercelular
F"II3U RA 16-7
Concentracin plasmtica de cidos gra-
sos, glucosa y cuerpos ce tnicos durante los
primeros das de ayuno.
Las concentraciones de los cidos grasos y
las cetonas aumentan. Por el contrario, las
concentraciones de glucosa disminuyen.
requieren glucosa. Adems, se movilizan los cidos grasos del tejido adiposo y los
cuerpos cetnicos del hgado para mantener a los otros tejidos, Debido a que el
glucgeno se agota tras varias horas de ayuno, la gluconeognesis desempea un pa-
pel esencial en la provisin de suficiente glucosa. Durante el comienzo de la inani-
cin, se utilizan para este fin grandes cantidades de aminocidos del msculo. Sin
embargo, tras varias semanas, la degradacin de la protena muscular desciende
significativamente debido a que el cerebro utiliza los cuerpos cetnicos como fuente
de energa. En la Figura 16-7 se presentan las concentraciones plasmticas de gluco-
sa, cidos grasos y cuerpos cetnicos al avanzar la inanicin durante varios das.
Explique los cambios metablicos que se producen durante la inanicin. Cul
parece ser la principal finalidad de la degradacin preferente del tejido muscular
durante la inanicin?
Explique los cambios del metabolismo heptico que tienen lugar cuando caen las
concentraciones sanguneas de glucosa tras digerirse una comida.
16.4. COMUNI CACi N INTER.C E L ULAR
Las hormonas se sintetizan y segregan por clulas especializadas y ejercen efectos
bioqumicos sobre clulas diana. Cuando estas clulas diana se encuentran lejos de
las clulas que segregan las hormonas, stas se denominan hormonas endocrinas.
(Las hormonas paracrinas ejercen sus efectos sobre las clulas cercanas.) Algunas
hormonas ejercen efectos muy especficos sobre una clase de clula diana, mientras
que otras hormonas actan sobre diversas clulas diana. Por ejemplo, la hormona
estimulante del tiroides (TSH) estimula la secrecin de T
3
(triyodotironina) y T
4
(tiroxina) por las clulas foliculares de la glndula tiroides (Fig, 16-8). Por el contra-
H O ~ 7 0 ~ 7-
CH
,J:'J-o-
I
Triyodotironina (T 3)
H O ~ 7 0 ~ 7-
CH
,J:'-Lo-
I I
Tiroxina (T
4
)
541
PREI3UNTA 1 15.3
PREI3UNTA 1 6_4
F"113 U R.A 1 6 - 8
Estructura de las hormonas tiroideas,
T
3
y T
4

El ejercIcIO fsico regular tiene un efecto profundo sobre la salud.
Entre los beneficios se encucntran un amplio espectro de adaptaciones
fisiolgicas que aumentan la adecuacin cardiovascular. disminuyen
la incidencia y/o gravedad de las enfermedades crnicas, mejoran el
talante y lentifican de forma eficaz el proceso de cnvejccimiento. El
cntrenamiento de fondo. una forma intensa de ejercicio cn la que se
contraen npidamente los grandes mLsculos esquelticos. Ihace con el
tiempo que el cuerpo trabaje ms eficazmente. En la actualidad se
conocen muchos de los detalles de los mecanismos por los que el
entrenamiento de fondo consigue estos efectos. La siguiente descrip-
cin de la base molecular del efccto del entrenamicnto comienza con
una visin gencrnl del metabolismo eJe los nutricntes en el msculo cn
ejercicio. Tras una descripcin de las caractersticas prcticas del cn-
trenamiento de fondo, se consideran los cambios metablicos que in-
duce cl entrenamicnto de fondo.
Fuentes de energa para el msculo e.n ejercicio
Existen dos estrategias metablicas para suministrar la energa que
requieren los msculos que se contraen: metabolismo anaerobio y mc-
tabolismo aerobio. El trmino ejercicio wwero/Jio describe estalllieJos
intensos cortos dc actividad fsica. La gluclisis genera cl ATP quc se
requiere para llevar a cabo la contracciClIl muscular. A estos niveles tan
cJ.evados de metabolismo. los msculos utiliz.an cl oxgeno de forma
ms rpida de la que puede suministrar el sistema cardiovascular. Tan
pronto conlO se agota el suministro de oxgenQ, la concentracin de
lactato comienza a elevarse. La contraccin muscular slo puede conti-
nuar hnsta que la concentracin muscular ue cido lctico llegue a un
nivel que produzca fatiga muscular. (Cuando la concentracin de <cido
lctico alcanza un valor umbral, las clulas musculares no responden a
la estimulaein nerviosa.) Cuando la contraccin muscular se produce a
un ritmo que permite el suministro de una cantidad adecuada de oxge-
no, se dice que el ejercicio es aerobio. Cuando el ejercicio es aerobio. la
actividad puede mantenerse durante un tiempo suficiente para inducir
cambios sustanciales del metabolismo. Entre stos se encuentran un
aumento del metabolismo basal (MB) y de la resistencia a la fatiga.
El MB es una medidn de la energa que se requiere para mantener los
procesos metablicos vitales. El MB se determina cuando la persona
se encuentra en reposo tras ayunar durante la noche.
Cuando se disponc de suficiente oxgeno. el msculQ utili7.a dos
combustibles primarios: glucosa y cidos grasos. Duranle el reposo o el
ejcrcicio dc baja intensidad. la energa la proporcionan cantidades pe-
queas dc glucosa y cidos grasos. Se requiere una pequea cantidad de
glucosa en parte debido a que se convicrte cn oxalacetato. quc se nece-
sita en el ciclo del cido ctrico (Fig. 16-3). Al intensiticarse la activi-
dad fsica, aumenta la liberacin de :tcidos grasos de los depsitos de
grasas del tejido adiposo. (Este proceso se produce por medio del siste-
ma nervioso simptico. (jue estimula la secrecin de adrenalina y nora-
drenalina por las glndulas suprarrenales. Recuerde que estas hormonas
activan la Iipasa sensible a las hormonas.) Finalmente, el gluc(>geno
muscular se agota y se utiliza la glucosa que procedc del glucgeno
hcptico. Si la aClividad fsica intensa dura lTlucho, las reservas de glu-
cC>geno del cuerpo se agotan casi en su totalidad. En este momento, las
clulas /lIusculares dependen de la oxidacin de los cidos grasos para
proporcionar la energa que sc requiere para la contracciu muscular.
Sin embargo, debido a quc la glucosa es la responsable del mantcni-
miento de un suministro gmnde de intermediarios del ciclo del cido
ctrico. la capacidad del msculo pam generar energa cae hasta un 60 'Ir
de su nivel previo. En el entrenamiento de fondo, el ejercicio se realiza
a un nivel submximo, es decir, de forma que se disponga de glucosa
para complelllenwr la oxidaci6n de los cidos grasos. Tras una descrip-
ci6n de las caractersticas prcticas del e/ltrenamiento de fondo, se con-
sideran los cambios metabC>licos que inducc el entrenamiel1lo de rondo.
Entrenamiento de fondo
El entrenamiento de fondo incorpora las siguientes caractersticas:
l. El ejercicio se realiza de forma regular, por ejemplo, todos los
das o en dns alternos.
2. Dcbe utilizarse una gran masa muscular para realizar el ejerci-
cio. Son elecciones excelentes los ejercicios como In carrera, el
caminar, el ciclismo y el esqu de fondo, ya que se utiliza una
gran cantidad de masa muscular. Cuanto mayor cantidad dc
msculo se ejercite, mayor es In cantidad dc grasa quc se oxida.
rio, la T} (la forma activa de la hormona) y la T
4
estimulan diversas reacciones
celulares en numerosas clases de clulas (p. ej., estimulan la glucogenlisis en las
clulas del hgado y la absorcin de glucosa en el intestino delgado).
El control de las respuestas fisiolgicas suele emplear varias hormonas, En algu-
nos sistemas, dos o ms hormonas actan de forma opuesta unas de otras (p. ej., la
insulina y el glucagn en la regulacin de la glucosa sangunea). En otros sistemas
de control, varias hormonas actan en jerarquas de informacin. La Seccin 16.4
comienza con una descripcin del ejemplo ms estudiado de una jerarqua de esta
clase, que se denomina mecanismo de cascada hormonal. Sigue a continuacin una
consideracin de los factores de crecimiento, protenas especializadas que estimulan
~ divisin celular en las clulas susceptibles.
En la actualidad, existen tcnicas sensibles para detectar y medir las hormonas.
En Mtodos Bioqumicos 16.1 se describen las ms utilizadas que son el radioinmu-
noamlisis y el anlisis inmunosorbente con la enzima ligada (ELlSA).
Sistema de cascada hormonal
El repertorio de molculas que actualmente se cODsideran hormonas se ha hecho
asom brosamente grande. El Cuadro 16-1 contiene UDa pequea seleccin de las hor-
monas mejor conocidas de los mamferos.
3. El ejercicio debe ser continuo. Para inducir un efecto elel en-
(es decir, un cambio del metabolismo muscular),
la frecuenci cardaca debe estar por encima de un umbral es-
pecfico durante un ticmpo tnnimo. Este valor dc umbral cst
dcterminado en gran medida por la cdael ele la persona. Por
ejemplo, la frccuencia cardaca mnima uc una persona de 20
aos que se en-trena es de aproximadamente 130 latidos por
minuto, micntras que para una pcrsona con ms de 60 son sufi-
cientes 104. Estos valores son el 65% de la frecuencia cardaca
m<xima ajustada a la edad. (La frecuencia cardaca mxima se
calcula restando la edad de una persona de 220.)
4. El ejercicio debe realizarse durante un tiempo mnimo. El tiem-
po requerido ele pende del tipo de cjcrcicio que se elija. Por ejem-
plo, se requieren entre 30 y 45 minutos (dependiendo de la velo-
cidad) para un programa de caminar, mientras que son suficientes
20 minutos de carrera para inducir un efecto de entrenamiento.
5. El ejercicio debe ser erobio. En otras palabms, no debe ser tan
intenso que la respiracin sea dit'cil. Un ejercicio aerobio pue-
ele tambin conseguirse controlando la respiracin o la frecuen-
cia cardaca. La respiracin no debe ser forzada. El ejcrcicio no
elcbc hacer que la frecuencia ('rdaca supere cl RO% ele la fre-
cuencia cardaca mxima ajustada I edad. Para una persona
de 20 aos, la frccuenci cardaca m<xima durntc cl ejercicio
no debc superar 160 (e.s decir, el 80% ele 200, la frecuencia
cardaca mxima.)
Efecto del entrenamiento
El entrenamiento de fondo del msculo esqueltico induce varias adap-
taciones metablicas que aumentan la capacidad del cuerpo para que-
mar grasas. (Se desconocen los mecanismos precisos por medio ue los
cuales se afectan estos cambios.) Estas adaptaciones tambin sirven
para conservar el glucgeno muscular, una consieleracin importante
si se deben degradar simult,neamente los cidos grasos y la glucosa.
Las adaptaciones ms evielentes se producen en el msculo esqueltico.
l. Aumenta el nllmero de mitoeondrias por fibra muscular. Este
aumento es responsable en parte de que las clulas museularcs
respondan mejor a los reguladores metablicos. Por ejemplo. el
glucgeno musculll ar se conserva en parte debido a la inhibicin
de la PFK-I por varios reguladores metablicos producidos du-
rante la oxidacin de los cidos grasos, como el citrato. El ma-
yor nmero dc mitocondrias aumenta la d'icacia con la que
estos reguladores pueden inllibir las enzimas glueolt icas.
2. Los cidos grasos se degradan de forma ms eficaz debido al
aumento de la sntesis ele molculas que facilitan ei transporte
y la oxidacin ele los cidos grasos. Aumenta la concentracin
de Ilas enzimas del ciclo del <cido ctrico y de la {i-oxidacin,
as como los componentes de la CTE. Adems, aumenta la ca-
pacidad de la clula muscular para eliminar los cidos grasos
de la sangre y transportarlos a las mitocondrias. Por ejemplo,
se ha observado que aumenta la sntesis ele protenas transpor-
tadoras de cidos grasos y de protenas ele unin de ciuos gra-
sos, as como de carnitina y camitina aciltransferasa.
3. Aumenta la vascularizaein del tejido muscular. Al aumentar
el nmero de capilares, el fiempo de tnnsito de la sangrc ,1
travs del msculo se incrementa (es decir. hay un aumento de
la resistencia del flujo debido a una mayor superficie para el
intcreambio ele los nutrientes). Es ms eficaz el intercambio de
los nutrientes y de los productos de desecho entre la sanglce y
las fibras musculares.
El entrenamiento de fondo posee un efecto notorio sobre el metabolis-
mo de las grasas. En las personas sedentarias. especialmente aquellas
con dietas con restriccin de caloras, los adipocitos son resistentes a
la estimulacin por C'l sistema nervioso simptico que acompaa al
ejercicio fsico. Por razoncs que no se comprenden bien, el entrena-
miento de fondo produce un aumento de la sensibilidad de los adipo-
citos a estas hormonas. ste es un punto importante. ya que la canti-
dad de cidos grasos que se transportan al interior ue las clulas
musculares y que se utiliza para producir la contraccin muscular est
cllirectamente re'laeionada con su concentracin en sangre. Los mscu-
los entrenados puedcn generar ms energa oxidando los cuerpos cet-
nicos.
En los mamferos, la mayora de las actividades metablicas estn controladas
en mayor o menor grado por las hormonas. La sntesis y la secrecin de muchas
hormonas est regulada por un mecanismo complejo de cascada y, en ltima instan-
cia, por el sistema nervioso central. En este sistema, que se esquematiza en la Figu-
ra 16-9, el hipotlamo, un rea del encfalo que une los sistemas nervioso y endocri-
no, recibe las seales sensitivas. (Adems de regular la produccin de hormonas, las
clulas nerviosas del hipotlamo controlan y/o regulan las funciones corporales vita-
les, como la temperatura corporal, la tensin sangunea, el equilibrio hdrico y el
peso corporal. El hipotlamo tambin est asociado con determinados comporta-
mientos, por ejemplo, la ira, el impulso sexual y los sentimientos de dolor y placer.)
Una vez estimulado de forma adecuada, el hipotlamo induce le secrecin de varias
hormonas que produce el lbulo anterior de la hipfisis. (La hipfisis, que est unida
al hipotlamo por el tallo hipofisario, est fonnada por dos partes diferentes: el
lbulo antelior o adenohipfisis y el lbulo posterior o neurohipfisis.) El hipotla-
mo realiza esta funcin sintetizando un conjunto de hormonas especficas liberado-
ras de pptidos. Las hormonas liberadoras pasan a un lecho capilar especializado
que se denomina sistema portal hipotalamohipofisario, que las transpOlta directa-
mente a la adenohipfisis. Cada hormona liberadora estimula la sntesis y secrecin
de una o varias clases de hormonas por unas clulas especficas. Por ejemplo, el
tripptido hormona liberadora de tirotropina (TRH) estimula la secrecin de TSH y
544 CAPTULO DIECISIS Integracin del metabolismo
CUADRO 16-1
Hormonas de mamferos seleccionadas
Fuente
Hipotlamo
Hipfisis
Gnadas
Corteza suprarrenal
Tiroides
Tubo digestivo
Pncreas
Pptido o polipptido.
I Esteroide.
; Delivado de aminocido.
Hormona
Hormona liberadora de gonadotropina'" (GnRH)
Hormona liberadora de corticotropina* (CRH)
Hormona liberadora de la hOrll;ona
del (GHRH)
Sornatostatina '"
Hormona liberadora de tirotropina'; (TRI-I)
Hormona luteinizante"' (LH)
Hormona estimulante de los folculos"' (FSH)
Corticotropina * (ACTH)
(hormona adrenocorticotropa)
Honnona del crecimiento" (GH)
Tirotropina"' (TSH)
(hormona estimulante del tiroides)
Prolactina"
Oxitocina *
Vasopresina*
Estrgenos' (estradiol)
Progestinas' (progesterona)
Andrgenos' (testosterona)
G 1 ucocort icoides 1 (cortisol, corticosterona)
Mineralcorticoides' (aldosterona)
Triyodotironina; (T))
Tiroxina (T
4
) (tras conversin a T,)
Gastrina*
Secretina "
Col'ecistoquinina *
Somatostatina *
Insulina '"
Glucagn*
Somatostatina"
Funcin
Estimula la secrecin de LH y FSH
Estimula la secrecin de ACTH
Estimula la secrecin de GH
Inhibe la secrecin de GH y TSH
Estimula la secrecin de TSH y prolactina
Estimula el desarrollo celular y la sntesis de hormonas
sexuales en los ovarios y los testculos
Promueve la ovulaci{n y la sntesis de estrgenos
en los ovarios y el desarrollo de los espermatozoides
en los testculos
Estimula la sntesis de estcroides en la corteza
suprarrenal
Efectos anablicos generaks en muchos tejidos
Estimula la sntesis de hormonas tiroideas
Estimula la producci{n de leche en las glndulas mama-
rias y participa en la regulacin del sistema reproductor
en los machos
Contraccin del tero y eyeccin de la lechc
Presin sangunea y equilibrio del agua
Maduracin y funcin dcl sistema reproductor
cn las hembras
Implantacin de Ilos huevos fertilizados
y mantenimiento de la gestacin
Maduracin y funcin del sistema reproductor en los machos
Efectos metablicos diversos, as como inhibicin
de la respuesta inflamatoria
Metabolismo mineral
Estimulacin general de muchas reacciones celulares
Estimula la secrecin de cido por el estmago y de enzi-
mas pancreticas
Regula las secreciones exocrinas pancreticas
Estimula la secrecin de enzimas digestivas y bilis
Inhibe la secrecin de gastrina y glucagn
Efectos anablicos generales incluyendo la capt:.cin
de glucosa y la lipognesis
Glucogenlisis y liplisis
Inhibe la secrecin de glucagn
prolactina. (La prolactina estimula la produccin de leche en las madres recientes.
Normalmente, la liberacin de prolactina est impedida por otros factores hormona-
les y nerviosos.) Las hormonas de la hipfisis anterior se denominan trpicas (<<vol-
ver o cambiar) debido a que estimulan la sntesis y liberacin de hormonas por
otras glndu las endocrinas. Por ejemplo, la TSH estimula la liberacin de las hormo-
nas tiriodeas T
J
y T
4
por la glndula tiroides.
La anatoma y la funcin de la hipfisis posterior son diferentes de las de la
hipfisis anterior. Las hormonas que segrega la neurohipfisis (esto es, los pptidos
vasopresina y oxitocina; vase la Seccin 5.2) se sintetizan realmente en tipos indi-
viduales de neuronas que tienen su origen en el hipotlamo. Tras su sntesis, ambas
hormonas se guardan en grnulos secretores con otras prote.nas denominadas neuro-
fisinas. Los grnulos viajan por los axones hacia el lbulo posterior y se segregan al
16.4. Comunicacin intercelular 545
FII3URA 16-9
Sistema nervioso central
Sistema de cascada hormonal.
La sntesis y la secrecin de hormonas estn con-
troladas en ltima instancia por el sistema nervioso
central. Las neuronas del hipotlamo estimulan o
inhiben la sffitesis y/o la secrecin en la hipfi-
Hipotlamo
GnRH
sis. Las hormona hipofisarias inician las activida-
des metablicas en sus rganos diana.
Hipfisis snlenor Hipfisis posterior
ACTH Oxitocina Vasopresina (ADH)
Tiroides
Hueso.
msculo.
higado.
tejido
adiposo
Corteza Glndulas
suprarrenal mamarlas
MsculO
liso.
Tbulos
renales,
Hormonas
sexuales
Mineralcorticoides,
Glucocorticoides
glndulas
mamarias
arteriolas
MuChos
telidos
Muchos
tejidos
torrente sanguneo cuando un potencial de accin alcanza los terminales nerviosos e
inician la exocitosis. La oxitocina se segrega como respuesta a los impulsos nervio-
sos que se inician por las contracciones del tero al final del embarazo y la succin
cuando la madre da el pecho. La vasopresina (hormona antidiurtica) se segrega
como respuesta a seales nerviosas procedentes de clulas especializadas denomina-
das osmoneceptores, que son sensibles a las variaciones de la osmolalidad sangunea.
Los animales emplean diversos mecanismos para impedir una sntesis y libera-
cin hormonal excesivas. El ms destacado de ellos es la retroinhibicin. El hipot-
lamo y la hipfisis anterior estn controladas por las clulas diana que regulan. Por
ejemplo, la liberacin de TSH por la hipfisis anteJior se inhibe cuando las concen-
traciones sanguneas de T 3 Y T
4
se elevan (Fig. 16-10). Las hormonas tiroideas inhi-
ben la respuesta a la TRH de las clulas que sintetizan TSH. Adems, varias hormo-
nas trpicas inhiben la sntesis de sus factores de liberacin.
Las clulas diana poseen tambin mecanismos que las protegen frente a la so-
breestimulacin por las hormonas. Mediante un proceso que se denomina desensibi-
lizacin, las clulas diana se ajustan a las variaciones de los niveles de estimulacin
disminuyendo el nmero de receptores de la superficie celular o inactivando esos
receptores. La reduccin de los receptores de la superficie celular en respuesta a la
estimulacin por molculas hormonales especficas se denomina regulacin por
disminucin. En la regulacin por disminucin, los receptores se internalizan me-
diante endocitosis. Dependiendo del tipo celular y de diversos factores metablicos,
los receptores pueden finalmente reciclarse a la superficie celular o degradarse. Si se
degradan, deben sintetizarse protenas para reemplazar a los receptores. Algunas
enfermedades estn producidas o asociadas con una insensibilidad de las clulas diana
a las hormonas especficas. Por ejemplo, algunos casos de diabetes estn asociados
con una resistencia a la insulina, producida por un descenso de los receptores funcio-
nales de insulina. (La diabetes se considera en el Recuadro de Inters Especial 16.3.)
La cortisona es uno de los diversos glucocorticoides suprarrenales si.ntticos que se
recetan para el tratamiento de los trastornos inflamatorios y alrgicos. Puede admi-
nistrarse de forma oral. Por el contrario, la hormona insulina, que se utiliza en el
tratamiento de la diabetes mellitus, slo puede inyectarse. Explquelo.
CCNCEPTCB CLAV E 16. 4
Muchas de las hormonas del cuerpo de los
mamferos se controlan mediante un meca-
nismo complejo de cascada, y en ltima
instancia se regulan por el sistema nervioso
central.
PREGUN TA 16_S
546
F"IGURA 16-10
Retroinhibicin.
La TSH estimula la secrecin de tiroxina por el tiroides. A su vez, la TRH
estimula la secrecin de TSH. Al aumentar las concentraciones sanguneas de
tiroxina, la secrecin de TRH se inhibe.
Hipotlamo
P REGUN T A 16.6
PREGUNTA 1 6. 7
Hormona liberadora
de tirotropina
(TRH)
t . Inhibe la respuesta a la TRH
Hipfisis
anterior
Hormona estimulante
del tiroides (TSH)
Cuando una molcula hormonal se une reversiblemente a su receptor en o dentro de
una clula diana, lo hace mediante interacciones no covalentes. Describa los tipos de
interacciones que con mayor probabilidad participan en este proceso de unin.
El timo es una glndula bilobulada que se encuentra por encima del corazn. Estimu-
la la diferenciacin de determinados linfocitos para formar las clulas T. (Recuerde
que las clulas T confieren inmunidad celular.) Adems, el timo segrega varias hODllO-
nas tmicas que estimulan la funcin de las clulas T tras dejar estas clulas el timo.
Las agresiones fsicas y emocionales 'deprimen la inmunidad celular. Por ejem-
plo, el riesgo de padecer cncer e i.nfecciones graves aumenta con la duracin de la
agresin crnica. Aunque no se conoce con claridad el mecanismo por el que la
agresin induce este cambio de funcin, se cree que las concentraciones sanguneas
elevadas de glucocorticoides (p. ej., el cortisol) desempean un papel importante.
Cuando se elevan las concentraciones de glucocorticoides disminuye la secrecin de
la hormona tmica. Adems, los ritmos circadianos alteran las concentraciones de
hormona tmica y de glucocorticoides. (Las concentraciones de hormona tmica son
mayores y las concentraciones de glucocorticoides menores por la noche que por el
da.) Suponiendo que los glucocorticoides dism.inuyen la secrecin de hormona tmi-
ca, esquematice (en trm.inos generales) cmo afectan las situaciones agresivas y los
ciclos luz/oscuridad la secrecin de hormona tmica. Qu otras hormonas partici-
pan en ambos procesos? (Pista: Revise la sntesis de melatonina en el Captulo 14.)
Factores de crecimiento
La supervivencia de los organismos multicelulares requiere que estn controlados de
forma rigurosa el crecimiento celular y la divisin celular (mitosis). No se han re-
suelto an totalmente las condiciones que regulan estos procesos. Sin embargo, ac-
tualmente se cree que una diversidad de poliptidos y protenas semejantes a las
16.4. Comunicacin intercelular
hormonas, que se denominan factores de crecimiento (o citoquinas), regulan el
crecimiento, la diferenciacin y la proliferacin de muchas clulas. Con frecuencia
se requieren las acciones de varios factores de crecimiento para estimular las res-
puestas celulares. Los factores de crecimiento se diferencian de las hormonas en que
stas se sintetizan por diversas clases celulares en lugar de por clulas glandulares
especializadas. Entre los ejemplos de factores de crecimiento de los mamferos se
encuentran el factor de crecimiento epidrmico (EGF), el factor de crecimiento deri-
vado de las plaquetas (PDGF) y las somatomedinas. Se consideran tambin citoquinas
molculas semejantes como las interleuquinas, que estimulan la proliferacin y dife-
renciacin cel ular dentro del sistema inmunitario. Se han caracterizado tambin varias
molculas supresoras del crecimiento. No se conocen bien los mecanismos por los que
las citoquinas ejercen sus efectos. Los pocos aspectos de la accin de las citoquinas
que se han identificado se asemejan a algunos de los que se observan en las hormonas
(Seccin 16.5). Aunque algunos de los factores de crecimiento se encuentran en la
sangre circulante, la mayora de ellos tienen actividad paracrina y/o autocrina.
El factor de crecimiento epidrmico (EGF) (64 kD), uno de los primeros facto-
res celulares que se identificaron, es un mitgeno (estimulador de la divisin celular)
para un gran nmero de clulas epiteliales, como las clulas que recubren la epidermis
y el tubo digestivo. El EGF desencadena la divisin celular cuando se une a los re-
ceptores EGF de la membrana plasmtica, que son tirosina quinasas transmembrana
estructuralmente semejantes a los receptores de insulina (se describen en la pg. 558).
El factor de crecimiento derivado de las plaquetas (PDGF) (31 kD) se segrega
por las plaquetas sanguneas durante la reaccin de coagulacin. Actuando con el
EGF, el PDGF estimula la mitosis en los fibroblastos y otras clulas cercanas duran-
te la cicatrizacin de las heridas. El PDGF estimula tambin la sntesis de colgeno
en los fjbroblastos.
Las somatomedinas son un grupo de polipptidos que intermedian en las accio-
nes promotoras del crecimiento de la GH. Las somatomedinas, que se producen en el
hgado y en otras clulas tisulares (p. ej., msculo, fibroblastos, hueso y rin) cuan-
do la GH se une a sus receptores de superficie, son las estimuladoras principales del
crecimiento en los animales. Las somatomedinas se segregan por el hgado al torren-
te sanguneo, en contraste con la accin paracrina que exhiben otras clulas produc-
toras de somatomedinas. Adems de estimular la divisin celular, las somatomedi-
nas estimulan (aunque en menor grado) los mismos procesos metablicos que la
hormona insulina (p. ej., transporte de glucosa y sntesis de grasas). Por esta razn,
las dos somatomedinas que se encuentran en el ser humano se han redenominado
factores de crecimiento insulinoide 1 y 11 (IGF-I e IGF-II). Como otros factores de
crecimiento polipeptdicos, las somatomedinas desencadenan procesos intracelula-
res al unirse a receptores celulares de superficie. No sorprende que los receptores de
las somatomedinas sean tambin tirosina quinasas.
La interleuquina-2 (li.-2) (13 kD) es un miembro de un grupo de citoquinas que
regulan el sistema inmunitario, adems de estimular el crecimiento y la diferencia-
cin celular. La IL-2 se segrega por las clulas T tras ser activadas por la unin a
clulas presentadoras de antgeno especficas. Estas clulas se estimulan tambin
para que produzcan receptores de IL-2. La unin de la IL-2 a estos receptores esti-
mula la divisin celular de forma que se producen numerosas clulas T idnticas.
Este proceso, as como otros aspectos de la respuesta inmunitaria, contina hasta
que se elimina el antgeno del cuerpo.
Varias citoquinas son inhibidoras del crecimiento. Los interferones son un gru-
po de polipptidos que producen diversas clulas como respuesta a varios estmulos,
como antgenos, mitgenos, infecciones vricas y determinados tumores. Los inter-
ferones de tipo J protegen a las clulas de las infecciones vricas estimulando la
fos fori 1 acin e inactivacin de un factor proteico necesario para iniciar la sntesis de
protenas. Los inteIierones de tipo 11, que producen los linfocitos T, inhiben el creci-
miento de las clulas cancerosas adems de tener varios efectos inmunorregulado-
res. Como implican sus nombres, los factores de necrosis tumoral (TNF) son txi-
cos para las clulas tumorales. Tanto el TNF-C( (que producen los leucocitos
547
Los factores de crecimjento son un grupo
de hormonas de tipo polipeptdico y prote-
nas que estimulan el crecimiento celular,
la divisin celular y la diferenciacin.
-,=-- No es sorprendente que existan numerosas enfermedades hor-
monales ya que las hormonas influyen de una forma impol1ante
sobre la regulacin de los procesos metablicos. En general. estas cnfer-
medadcs, se producen ror una sobrepnxluccin o una inrraproduccin de
una hormona cspecfica o por la insensihilidad de las cILil,lS diana.
Sobreproduccin hormonal
La sohreproduccin de molculas de hormona suelc estar causada por
un tumor. Varias clases de tumores hipofisarios producen enfermeda-
des endocrinas. Por ejemplo. una de las causas ms frecuente de la
enfcrmedad de Cushing es una proliferacin anmala ele .Ias cdulas
productoras dc ACTH. La enfermedad de ClIs/illg se caractcri:Ul por
obesidad, hiperrensin y conccntraciones elevadas de glucosa cn san-
gre. Los pacientes con la enfermedad dc Cushing presentan una apa-
riencia caracterstica: una cara de l una hinchada y una joroba dc
bfalo producida por los depsitos de grasa cntre los homhros. Oca-
sionalmente, la enfermedad de Cushing est causada por tumores dc
la ConC:Ul suprarrenal.
Dependiendo de la edad del paciente, los tumores hipofisarios que
se producen a partir de las clulas somatotropas (las clulas que sin te-
ti7.an GH) producen gigantismo o acromegalia. El giguntislI/o, Illarca-
do por un crecimiento pronunciado de los huesos largos, est produci-
do por UBa secrecin excesiva de hormona del crecimiento (GH)
durante la infancia. En la edad adulta, la produccin cxcesiva de GH
da lugar a lIcmll/egalill, en la quc la proliferacin del tejido conjunti-
vo y el cngrosamiento de los huesos da lugar a unas caractersticas
faciales toscas y exageradas y unas Illanos y pies ms grandes.
No todas las enfermedades hipersecretoras cstn producidas por
llImores. Por ejemplo, la enf1l1edad de Gm\'l's, la forma ms hahi-
tual de hipertiroidislllo, es una enl'eL1l1edad autoinlllunitaria. Por ral.O-
nes desconocidas, se producen autoanticuerpos que se unen a los re-
ceptores de TSH en la glndula tiroidea. (Estos anticucrpos se
dcnoll1in<ln estimular/ores tiroideos JI' larga dlll'llCirl1, o ETLD.) La
pnxluccin excesiva resultante de hormonas tiroideas produce tiroto-
xicosis, que se caracteriza por bocio (agrandamiento de la glndula
tiroides) y exojialmos (el globo ocular sohresale de una forma anllla-
la). Las personas afeet,ldas son m<s sensibles a las catecolaminas.
(Aparentemente, el nmero de receptores de catecolaminas en el cora-
I.n yen el sistema nervioso central aumenta.) Durante las situaciones
de agresin (p. ej" operaciones quirrgicas o infarto de miocardio)
cuando se liberan grandes cantidades de catecolaminas, puede produ-
cirse una tormenta tiroidea potencialmente Illortal. Las eonsecuen-
cias de una tormenta tiroidea son agitaein, delirio, coma e insul'icicn-
, .
ela corona",,\.
lnfra produccin hormonal
La produccin inadecuada de hormonas tiene diversas causas. l.as
Ills frecuentes son la destruccin autoinmuniuria de las clulas pro-
ductoras de hormonas, los defectos genticos y un aporte inadecuado
de molculas precursoras.
Como se ha descrito, en la enfermedad de Addison la funcin de la
eOl1e7.a suprarrenal es inadecuada. La e,lllsa ms frecllente de la enfer-
medad de Addison es una d'estrueei6n autoinnlUnitaria de la glndula
suprarrenal. (La causa principal de la insuriciencia suprarrenal antes
de los mios 1920 era la tuberculosis de la glndula suprarrenaL) La enrer-
medad de Addison tambin se produce como consecuencia de un trata-
Illiento prolongado con glucocorticoides. (Recuerde que determina-
dos glucocorticoides sc utilizan como frmacos antiinflalllalOrios.)
El hipotiroidismo (deficiencia dc hormona tiroidea) puede scr
consecuencia de UIW enfermcdad autoinrllunitaria (el/j'rllledlld de
Hashil11oto) o de una sntesis deficiente de TSH o TRH (factor lihera-
dor de la hormona estimulante del tiroides). Dehido a que la ingesti(Jn
adecuada de yodo es un requisito previo para la sntesis de las hormo-
nas tiroicleas. la deficiencia de yodo tamhin produce hipotiroidislllo.
En los nios, la det'iciencia de hormonas tiroideas (que se denomina
cretinislJ/o) produce dislllinuci6n del crecimiento y retraso Illental. El
hipotiroiclismo grave en los adultos (II/ixedell/a) da lugar a sntolllas
como edema (aculTlulacin an61lwla de lquidos) y bocio. El hipotiroi-
dislllo normalmente se trata con una terapia hormonal sustillltori,\.
La deficiencia ele hOi'lllOll<l del crecimielllo puede ser hercditaria o
consecuencia de un tumor hipolisario o un tmulllatismo crancal. La
deficiencia congnita de GH da lugar a una estatura corta (ellanislI/o).
Actualmente, se trata a los nios afectados con GH producida Illedian-
te tcnicas de DNA recolllbinante. En el enanismo de ,a/"(JII, la GH
ex6gena no tiene efecto sobre las clulas del paciente debido a Ull
mecanismo defecluoso de la respuesta a la G H.
La dialJetes illspida se caracteriza por la eliminacin de cantida-
des copiosas de una orina muy diluida. Est producida por una sntcsis
inadecuada de vasopresina o por una ausencia de respuesta del riin a
la vasopresina. Las causas m{s habituales de diabetes inspida son los
tUJ]lores y los proccdilllienws quirrgicos en los que se cortan los con-
ductos nerviosos neurohiporisarios. En varias forlllas de enfermedad
renal, la capacidad del rgano para responder a la vasopresina se en-
cuentra comprometida.
fagocticos activados por el antgeno) como el TNF-f3 (que producen las clulas T
activadas) suprimen la divisin celular. Tambin pueden actuar en la regulacin de
di versos procesos del desarrollo.
1 6.S M ECAN I S MOS D E A C C IIN H O R M O NAL
Las hormonas inician sus acciones dentro de las clulas diana unindose a un recep-
tor. Las hormonas hidrosolubles (p. ej., polipptidos, protenas y adrenalina) se unen
a molculas receptoras sobre la superficie externa de la membrana plasmtica de las
clulas diana. El proceso de unin, que es reversible> desencadena un mecanismo
que inicia una cascada de fosforilacin, bien directamente (p. ej., la insulina) o indi-
rectamente, a travs de moJcu las segundos mensajeros (p. ej., el glucagn). Como
resultado, las acti vidades de enzimas especficas y/o mecanismos de transporte de
membrana se alteran. Entre los ejemplos de segundos mensajeros bien conocidos se
encuentran el AMP cclico (cAMP), el GMP cclico (cGMP), los derivados del fos-
fatidilglicerol-4,5-bisfosfato, diacitglicerol (DAG) e inositol trisfosfato UP}), y los
16.5. Mecanismos de accin hormonal
iones calcio. En cambio, las hormonas liposolubles, como las hormonas esteroideas
y tiroideas, penetran en las clulas diana, donde se unen a molculas receptoras
especficas. Cada complejo hormona-receptor se une a continuacin a regiones es-
pecficas del DNA de la clula diana. Esta unin modifica la expresin gnica y
conduce a un cambio del perfil proteico de la clula.
En la Seccin 16.5, se describe brevemente cada tipo de mecanismo hormonal y
a continuacin se presenta el receptor de la insulina, un componente celular de gran
importancia.
Segundos mensajeros
Cuando una hormona se une a un receptor de la membrana plasmtica, se genera una
seal intracelular que se denomina segundo mensajero. ste es el que realmente
comunica el mensaje hormonal. Este proceso, que se denomina transduccin de
seal, amplifica tambin la seal original. En otras palabras, unas pocas molculas
de la hormona inician un mecanismo que conduce a la produccin de algunas mol-
culas del segundo mensajero. A continuacin se describen los segundos mensajeros
siguientes: cAMP, cGMP, DAG, IP
3
Y Ca
2
+.
cAM P El cAMP se forma a parti.r del ATP por la adenilato ciclas a como respuesta a
la interaccin hormona-receptor. La interaccin entre el receptor y la adenilato ciclasa
es intermediada por una protena G (Fig. 16-11). (El receptor, la protena G y la
adenilato ciclasa son, todos ellos, protenas asociadas a la membrana.) Las protenas
G se denominan as debido a que unen nucletidos de guanina. Se han caracterizado
diversas protenas G. La protena G que estimula la sntesis de cAMP cuando se unen
hormonas como el glucagn, la TSH y la adrenalina se denomina G,. La G inhibe la
adenilato ciclasa y por lo tanto hace descender las concentraciones de cAMPo En su
estado sin estimular, las protenas G unen GDP. Como consecuencia de la unin de la
hormona y del cambio conformacional resultante, el receptor interacciona con una
protena G, cercana. Al unirse la G
s
al receptor, el GDP se disocia y se sustituye por
GTP. La protena G
s
activada interacciona con la adenilato ciclasa y la estimula. (Las
protenas G normalmente contienen tres subunidades: (l., f3 y y. La subunidad (l.s une los
nucletidos de guanina, posee actividad GTPasa y activa la adenilato cicJasa cuando se
disocia del dmero f3y.) Las molculas de cAtVlP que se fonnan por la adenilato ciclasa
difunden al citoplasma, donde se unen a una protena quinasa dependiente de cAMP y
la activan. La protena quinasa activa fosforila y, de esta forma, altera la actividad
cataltica de enzimas reguladoras clave. La adenilato ciclasa permanece activa mien-
tras que interacciona con (I.,-GTP. Una vez hidrolizado el GTP a GDP, (l.s-GDP se
disocia de la adenilato ciclasa y se vuelve a asociar con el dmero fiy. El cAMP se
hidroliza rpidamente por la fosfodiesterasa, lo que es un requerimiento crtico de un
segundo mensajero; es decir, una vez generada, la seal debe terminarse rpidamente.
Las protenas diana afectadas por el cAMP dependen de la clase de clula. Ade-
ms, diversas hormonas pueden activar la misma protena G. Por lo tanto, diferentes
hormonas pueden producir el mismo efecto. Por ejemplo, la degradacin del gluc-
geno en las clulas hepticas la inician tanto la adrenalina como el glucagn.
Algunas hormonas inmben la actividad adenilato ciclasa. Estas molculas disminu-
yen las reacciones de fosforilacin de las protenas celulares debido a que sus receptores
interaccionan con una protena G. Cuando la G se activa, su subunidad (I. se disocia del
dmero fiy e impide la activacin de la adenilato ciclasa. Por ejemplo, la PGE
I
(prosta-
glandina El) disminuye la liplisis debido a que sus receptores en los adipocitos estn
asociados con G. (Recuerde que el glucagn y la adrenalina estimulan la liplisis.)
cl3 MP Aunque el cGMP se sintetiza en casi todas las clulas animales, su funcin
en el metabolismo celular an se encuentra relativamente sin defini.r. Sin embargo,
se conoce la siguiente informacin. El cGMP se sintetiza a partir del GTP por la
guanilato ciclasa. En la transduccin de seal participan dos clases de guanilato
ciclasa. En una clase, que se encuentra unida a las membranas, el dominio extracelu-
lar de la enzima es un receptor hormonal. La otra clase es una enzima citoplsmica.
549
F'U3 URA 16-1 1
Sistema de segundo mensajero de la adenilato ciclasa que
controla la glucogenlisis.
Cuando el receptor no est ocupado. la subunidad ('J.s de la protena
G, tiene GDP unido y forma complejo con el dmero /3y. La
unin de la hormona (1) activa el receptor y conduce a la
sustitucin de GDP por GTP (2). La subunidad activada
interacciona con la adenilato ciclasa y la activa.
(3) El cAMP producido se une a la protena
GTP
guinasa dependiente de cAMPo La transduccin
de seal finaliza cuando el ligando abandona GOP
el receptor, el GTP unido se hidroliza a
GDP por la actividad GTPasa de la
subunidad .('J.s Y sta se disocia Complejo ligando-receptor
de la adentlato clclasa. El AMP
cclico se desactiva por la r-- F""'"I
hidrlisis a AMP, una reaccin
gue cataliza la fosfodiesterasa.
(4) La subunidad x, se vuelve
a asocii\r con el d mero /37.
Receptor

Protena G$ (activa)
Fosforilasa
quinasa
(inactiva)
Adenilato ciclasa (activa)
GTP
Protena quinasa
dependiente
de cAMP (inactiva)
1
Protena quinasa
dependiente
de cAMP (activa)
AOP ATP
1
r
ATP cAMP
Fosforilasa
quinasa
(activa)
AMP
Molcula
de ligando
Protena G$ (Inactiva)
AMP cclico
Adenilato
ciclasa
(inactiva)
1
Exterior de
la clula
Membrana
plasmtica
Interior de
la clula
L
La diabetes mellitus es un grupo de enfermedades metabli-
cas devastadoras producidas por una sntesis insuficientc de
insulina, un aumento de la destruccin de la insulina, o una accin
ineficaz de la insulina. Todos sus efectos metablicos son consecuen-
cia del fatlo de las clulas del organismo para adquirir glucosa de la
sangre. Los desequilibrios me18blicos que se producen tienen conse-
cuencias importantes, potencialmente mortales (Fig. 16A). En la diabe-
tes mellitlls dependiente de insulina (DMDI), que tambin se denomina
diabetes de tipo 1, se segregan cantidades inadecuadas debido a que las
clulas fi del pncreas se han destruido. Dado que la DMDI normal-
mente se produce antes de los 20 aIl0S de edad, hasta hace poco se ha
denominado diabetes de comienzo juvenil. La diabetes mellillls no
dependiente de insulina (DMNDI), que tambin se denomina diabetes
de tipo 2 o de inicio en la edad adulta, cst producida por la insensibi-
lidad de los tejidos diana a la insulina. Aunque estas formas de diabe-
tes comparten algunas caractersticas, se diferencian significativa-
mente. Hace un tiempo la diabetes era poco frecuente, pero en la al:-
tualidad es la tercera causa de ll1'uerte en los Estados Unidos, donde
afecta al menos al 5% de la poblacin.
El sntoma m<s evidente de la diabetes es la hiperglllcemia (con-
centraciones elevadas dc glucosa en sangre), que se produce por una
captacin celular inadecuada de la glucosa. La gravedad de la diabe-
tes vara considerablemente entre los diabticos. Debido a que est
limitada la capacidad del rilln para reabsorber la glucosa del filtrado
urinario, aparece glucosa en orina (glucosuria). (El rin filtra la san-
gre y luego reabsorbe del filtrado las sustancias como la glucosa. los
amino<cidos y los iones.) La glucosuria produce diuresis osmtica,
un proceso en el que la presencia de SOlulOS en el filtrado produce una
1="1 t3 U RA 1 6A Consecuencias
metablicas de la deficiencia
de insulina o de la resistencia a la misma.
Deficiencia de Insulina
(disminucin de la seorecin,
resIstencia, o ambas)
Deseenso de
la utilizaein
de glucosa
Hiperglucemia
Diuresis osmOUca
(prdida excesiva
de Hp, K ..
Na y el")
Descenso de
la utilizacin
de cetonas
Hipercetonemia
Cetoacidosis
Aumento de
la liplisis
prdida excesiva de agua y electrlitos (Na+, K+ y Cn. En casos gra-
ves, los pacientes pueden deshidratarse, a pesar del consumo de gran-
des cantidades de lquidos.
Sin insulinu para regular el metabolismo de los combustibles, sus
tres tejidos diana principales (hgado, tejido adiposo y msculo) no
pueden absorber adecuadamente los nutrientes y en su lugar actan
como si el organismo cstuviera padeciendo una inanicin. En el hgu-
do, la gluconeognesis se acelera dcbido a que se movilizan grandes
cantidades de aminocidos del msculo y aumenta la sntesis de enzi-
mas gluconeognicas (Seccin 8.2). La glucogenlisis (que normal-
mente eSl< anulada por la insulina) produce ms glucosa. El hgado
proporciona estas molculas de glucosa a un torrente sanguneo ya
hiperg'lucmico. El aumento ele la liplisis (Seccin 12.1) cn el tejido
adiposo (producida por la accin sin oposicin del glucagn) libera
grandes cantidades de cidos grasos a la sangre. En el hgado, debido
a que estas molculas se degradan mediante f1-oxidacin junto con
unas concentraciones bajas de llxalacelato ((x.:asionadas por una glu-
coneognesis excesiva). se producen grandes cantidades de acetil-CoA,
el sustrato de la fomlacin de los cuerpos cctnicos. Los cidos grasos
que no se utilizan para producir cnerga o cucrpos cetnicos se utili-
zan para la sntesis ele VLDL. Este proccso produce hiperlipoprotcine-
mia (concentraciones elevadas de lipoprotenas en sangre) debido a
que cuando se carece de insulina la sntesis de lipoprotena lipasa est;
anulada. En efecto. muchas de las clulas de los diabticos mueren de
hambwe cn medio de la abundancia. En casos graves, a pesar de un
aumento ci d apetito y del consumo de alimento, el no poder utilizar la
glucosa produce en ltima instancia cambios del peso corporal.
Diabetes dependiente de insulina
En la mayora de los casos de diabetes dependiente de insulina, las
clulas fJ productoras dc insulina han sido destmidas por el sistem<l
inmunitario. Aunque los sntomas dc la DMDI suclen manifestarse de
forma brusca, actualmente parece que la destruccin de las clul<lS fJ la
produce un proceso inflamatorio que dura varios aos. Los sntomas no
son evidentes hasta que virtualmente se ha destl1lido la c<lpacidad de
produccin de insulina. Como en otros procesos inflamatorios y autoin-
Illlmitarios, la destlllccin de las clulas fJ se inicia Clmnelo un anticuer-
po se une <l un antgeno de la supcrficie celular. Uno de los autoallli-
cuerpos que se encucntra con mayor frccuenci<l en l; diabetes ele tipo l
se cree que se une espeCficamente a un antgeno con <lClividad gluta-
mato descarboxilasa. (Recucrde que la glutamato descarboxilasa cataliza
la sntesis de GABA a partir de glutamato.) Se han detectado tambin
anticuerpos frente a la insulina ya Ila lirosina fosfatasa lA-2. (La tirosi-
ll<l fosfatasa IA-2, una de las diversas enzimas que eliminan los grupos
fosfato de residuos especticos de fosfotirosina en protenas reguladoras
clave, slo se encuentra en el cerebro y en las clulas del pncre<ls quc
producen insulina). Se desconoce el significado de este fenmeno.
El sntoma agudo ms grave de la diabetes de tipo I es la cetoaC-
dosis. Las concentraciones elevadas de ce tonas en la sangre (cetosis)
y un pH sanguneo bajo, junto con la hiperglucemia, producen prdi-
das excesivas de agua. (Es caracterstico ele la cetoacidosis el olor a
acetona de la respiracin del paciente.) La cetoacidosis y la deshidra-
tacin, cuando no se tratan, pueden dar lugar; un coma y a la muerte.
Los pacientes con DMDI se tratan con inyecciones de insulina que sc
obtiene a partir de animales o mediallle tcnicas de DNA recombinan-
te. Antes de que Frederiek Banting y Charles Best descubriemn la
insulina en 1922. la mayora de los diabticos de tipo I fallecan <lllles
de un ao desde el momento de su diagnstico. Aunque la insulina
exgena prolonga l<l vida, no supone la curacin. La mayor<l de los
eliabticos tienen <lcorwda la duracin de l<l vid<l debido a las compli-
caciones a largo plazo ele su enfermed<ld.
En la actualidad muchos investigadores creen que la DMDI est
producida por factores genticos y ambientales. Aunque la causa pre-
cisa an se desconoce. las personas que han hered<ldo determinados
marc<ldores genticos tienen un mayor riesgo de padecer la enferme-
dad. Detcrminados <lntgenos HLA, esto es, HLA-DR3 y HLA-DR4,
se encuentran en una gnm mayora de los diabticos de tipo l. Los
antgel/o'\" de histocolI/patibilidad o HLA, que se encuentran en la su-
perficie de la mayora de las clulas del cuerpo, desempean un papel
importante en la determinacin de la reaccin del sistema inmunitario
frente a las sustancias o clulas extraas. Si un paciente con ambos
<lntgenos HLA-DR3 y HLA-DR4 tiene un gemelo idntico, el ricsgo
del gemelo de p<ldecer l<l enfermed<ld es <lproximadamente del 50%.
El que ese riesgo no sea del 100% sugiere que p<lra padecer la di<lbctes
de tipo I se requiere alguna exposicin <lmbiental.
Diabetes no dependiente de insulina
L<l diabetes no dependiente de insulina es ulla enfermedad ms leve
que la rorm<l dependiente de insulina. Su comienzo es lento, y a menu-
do se producc despus de los 40 aos de ed<ld. En contraste con Ilos
pacientes de tipo 1, la mayora de las personas con di<lbetes de tipo 2
tienen concentraciones sanguneas de insulina normales o a veces ele-
vadas. Por diversas razones. los p<lcientes de tipo 2 son resistentes a la
insulina. La causa ms frecuente de resistencia a la insulin<l es la regu-
lacin por disminucin de los receptores de insulina. (Los receptores
de insulina defectuosos o un procesamiento inadecuado del receptor
de insulin<l producen tambin cn algunos pacientes di<lbctes dc tipo 2.)
Aproximadamcnte el HS% de los diabticos de tipo 2 son obesos. Debi-
do a que l<l obesidad por s misma produce insensibilidad tisular a la
insulina. las personas que son propensas a esta forma elc diabetes tiencn
mayor riesgo de padecer la enfermedad cuando aumentan de peso.
El tr<ltamiento de la DMNDI normalmente consiste en un control
de la dieta y ejercicio. Con frecuencia, los pacientes obesos son ms
sensibles a la insulina (es decir. tienen un aumento de los receptorcs
de insulin<l) cuando pierden peso. Debido a que un<l actividad muscu-
lar mantenida aumenta la capl<lcin de glucosa sin requerir insulina. el
ejercicio desciende tambin la hiperglucemia. En algullos casos. se
utilizan frm<lcos hipoglucmicos orales. Se crec que e s t ~ molculas
estimulan una mayor secrecin de insulina por el pncreas.
Cuando la imposibilid<ld de los pacientes diabticos de tipo 2 para
controlar la hiperglucemia se acompaa de otros tmstornos mdicos
graves (p. ej .. insuficiencia renal, infarto de mioc<lrdio o infecciones),
puede aparecer un estado metablico grave que se denomina hiperglu-
cemia hiperosmolar 110 cetsica (HHNC). (La cetoacidosis es /Xx.:o
frecuente en la diabetes de tipo 2.) Debido a la agrcsin metablica
adicional, es decir. se agrava la resistencia a la insulin<l y mIlnenta,la con-
Se sabe que dos clases de molculas activan la guarrilato ciclasa urrida a las membra-
nas: el pptido natrimtico auricular y la enterotoxina bacteriana. El factor natriurti-
ca auricular (FNA) es un pptido que liberan las clulas auriculares del corazn como
respuesta a un aumento del volumen sanguneo. Los efectos biolgicos del FNA, es
decir, el descenso de la presin sangunea a travs de la vasodilatacin y la diuresis
ccntracin de glucosa en sangre. El paciente puede deshidratarse gra-
vemente. El descenso elel volumen sanguneo anula la funcin renal,
lo cual produce un mayor aumento de la concentracin de glucosa en
sangre. Finalmente. el paciente entra en coma. Debido a que el co-
mienzo es lento. puede no reconocerse hasta que el paciente est gra-
veme;tc deshidratado. (Esto es ms habitual en los diabticos ancia-
nos. que frecuentemente tienen deprimido el mecanismo de la sed.)
Por esta razn, la HHNC suele representar un mayor peligro de muer-
te que la cetoacidosis.
Complicaciones a largo plazo de la dia betes
A pesar de los esfuerzos de los mdicos y los pacientes para cOlltrolar
los sntomas de la diabetcs. pocos diabticos evitan las consecuencias
a largo plazo de su enfermedad. Los diabticos son especialmente
propensos a la insuficicncia renal, el infarto dc miocardio, los acci-
dentes cerebrovasculares. la ceguera y la neuropata. En la Ileum/wla
diablica, la lesin nerviosa produce la prdida de funciones sensitivas
y motoras. Adems. los problemas circulatorios suelen producir gan-
grena, la cual lleva anualmente a decenas de miles de amputaciones.
La mayora de las complicaciones de los diabticos surgen del
dao det sistema vascu'lar. Por ejemplo, los capilares daiiados del ojo
y del riiin producen ceguera y lesin renal. respectivamente. De for-
ma semejante. la forma acelerada de aterosclerosis que se cncucntra
en los diabticos da lugar a casos graves de infartos de miocardio y
accidentes cerebrovasculares. Actualmente se cree que la mayor parte
de este dao se inicia por la hipcrglucemia. Las concentraciones san-
guneas elevadas de glucosa promueven la glucosilacin no enzimti-
ca de molculas proteicas. un proceso que se denomina reaccin de
Maillard. La reaccin de Maillard (que recibe este nombre por el
qumico francs que la descubri en 1912) se inicia cuando un grupo
aldehdo o cetona de un azcar se condensa con un grupo amino libre
para formar una base de Schiff (Fig. 168). La base de Schiff se reor-
dena para formar una cetamina estable que se denomina producto de
Amadori. Los productos de Amadori finalmente se degradan a pro-
ductos reactivos que contienen carbonilos. Estos productos reactivos
reaccionan con grupos amino libres y otras cadenas laterales de los
aminocidos dc protenas cercanas para formar un conjunto complejo
de enlaccs cntrecruzados y aductos. (Un aducto es el producto de una
rcaccin de adicin. En las reaccioncs de adicin, dos molculas reac-
cionan par formar una tercera molcula.) Cuando las concentraciones
sanguneas de glucosa son elevadas, los productos finales de glucosi-
lacin se acumulan y producen una lesin importante en todo el siste-
ma cardiovascular. Cuando las clulas que recubren los vasos sangu-
neos se daan. sc inicia un proccso de reparacin en el que intervienen
los macrfagos y los factores de crecimiento que inadvertidamente
promueve la aterosclerosis. La capacidad de los vasos sanguneos
afectados para nutrir al tejido cercano se ve comprometida.
Los diabticos tambin padecen otra consecuencia dc la hipcrglu-
cemia: aumento del metabolismo de la ruta del sorbitol. En algunas
clulas que no requieren insulina para captar la glucosa (p. ej .. las
clulas de Schwann de los nervios perifricos y las del tejido ocular.
como las clulas epiteliales del cristalino). la hexosa penetra mediante
transporte facilitado a favor de su gradiente de concentracin. La glu-
cosa se convierte en sorbitol (pg. 208) por la enzima aldosa deshidro-
genasa que requiere NADPH. La oxidacin de algunas molculas ele
sorbitolmediante la sorbitol deshidrogenasa para formar fructosa est,
acoplada a la reduccin del NAD+. El aumento de las concentraciones
de NADH estimulan la reduccin del piruvato para formar lactato. La
acumulacin dc ,orbitol y las variaciones redox que producc la oxida-
cin del sorbitol se asocian con diversos cambios patolgicos en los
diabticos, por ejemplo, las lesiones de los nervios y la formacin de
cataratas. Se desconoce el significado t'isiolgico de la rllta del sorbi-
tol en las clulas normales.
o OH
11 1
Protena- NH
2
+ H-C-C-R
1
l!
H
Glucosa
OH
1I
Protena-N=CH-C
1
H
Base de Schiff
O
11
Protena - NH-CH
2
- C- R
Producto de Amadori
Productos que contienen
carbonilos reactivos (X)
Protena
Aducto -NH-X

Protena-NH-X-NH- Protena
proteico
Entrecruzamiento proteico
F"I GURA 1 15 B Reaccin de Maillard,
Cualquier Illolcula que contenga un grupo amino puede experilllen-
tar la reaccin de Maillaru, de forma que los nucletidos y las aminas
tambin reaccionan con las molculas de glucosa. Sil1 embargo, las
protenas son ms susceptibles a este proceso.
(aumento de la eliminacin de la orina), parecen estar intennediados por el cGMP, que
activa la enzima fosforilante protena quinasa G. No est claro el papel de esta enzima
en la intermediacin de los efectos del FNA. ste activa la guanilato ciclasa en diver-
sas clases de clulas. En una clase, las de los tbulos colectores del rin, la sntesis de
cGMP estimulada por el FNA aumenta la eliminacin renal de Na+ yagua.
554
PREGUNTA 16.S
F"laURA 16- 12
Ruta del fosfatidilinositol.
La unin de determinadas hormonas a su
receptor acti va la subunidad C( de una
protena G. La subunidad C( activa luego la
fosfolipasa C que produce IP3 a partir de
PIP2> dejando el DAG en la membrana.
El DAG junto con la fosfatidilserina (PS)
y el Ca
2
+ activa la protena quinasa C, que a
continuacin fosforila compuestos regula-
dores clave. El IP
3
se une a receptores
del REL, abriendo canales de Ca
2
+. El Ca
2
+
se mueve hacia el citoplasma y activa otras
dianas.
CAPTULO DIECISIS Integracin del metabolismo
El trmino diabetes, que procede de la palabra griega diabeinein <ir hacia el exce-
so), lo utiliz por vez primera Areteo (81-138 d. de C.) para identificar a un
conjunto de sntomas que incluan una sed intolerable y una licuefaccin de la
carne y los miembros en la orina. Tras revisar el Recuadro de Inters Especial
16.3, explique las bases fisiolgicas y bioqumicas de los hallazgos de Areteo.
La unin de la enterotoxina (producida por varias especies bacterinas) a otra
clase de guanilato ciclasa que se encuentra en la membrana plasmtica de las clulas
intestinales produce cliarrea. Por ejemplo, una forma de la diarrea del viajero la causa
una cepa de E. coti que produce enterotoxina termoestable. La unin de esta toxina a
un receptor de la membrana plasmtica de un enterocito ligado a la guanilato ciclasa
desencadena la secrecin excesiva de electrlitos yagua a la luz del intestino delgado.
La guanilato ciclasa citoplsmica posee un grupo prosttico hemo. La enzima se
activa por Ca
2
+, de forma que un aumento del Ca
2
+ citoplsmico produce la sntesis
de cGMP. Esta actividad guanilato ciclasa se activa por el NO (Recuadro de Inters
Especial 10.1). Algunas pruebas sugieren que la unin del NO al grupo hemo activa
la enzima. En varias clases de clulas (p. ej., clulas del msculo liso), el cGMP
estimula los canales inicos funcionales.
CICLO DEL F"OSF'ATIDILINOSITOL y EL CALCIO El ciclo del fosfa-
tidilinositol (Fig. J 6-12) intermedia las acciones de hormonas y factores de creci-
GTP
Protena quinasa Calmodulina
(inactiva) (CaM)
J
~ C a 2
Ca
2
+/CaM
Protena quinasa
Ca
2
+/CaM
(activa)
Fasfo
IIp,,, e ) DAG
Protena - P 7 ~ Protena
AOP ATP
s
ATP
Protena
AOP
Protena - P
AEL
16.5. Mecanismos de accin hormonal
miento. Entre los ejemplos se encuentran la acetilcolina (p. ej., secrecin de insulina
en las clulas pancreticas), la vasopresina, la TRH, la GRH y la adrenalina (recep-
tores aJ El fosfatidilinositol-4,S-bisfosfato (PIP
2
) se fracciona por la fosfolipasa e
para formar los segundos mensajeros DAG (diacilglicerol) y IP
3
(inositol-I,4,S-tris-
fosfato). La fosfolipasa e se activa por un complejo hormona-receptor inducido por
la activacin de una protena G. En el ciclo del fosfatidilinositol pueden participar
varios tipos de protena G. Por ejemplo, la G
Q
(que se presenta en la Fig. 16-12)
intermedia las acciones de la vasopresina.
El producto DAG de la reaccin catalizada por la fosfolipasa e activa la protena
quinasa C. Se han identificado varias actividades protena quinasa C. Dependiendo
de la clula, la protena quinasa e activada fosforila enzimas reguladoras especfi-
cas, activndolas o inactivndolas de esta manera.
Una vez generado, el IP
3
difunde al calciosoma (REL), donde se une a un recep-
tor. El receptor de IP
3
es un canal de calcio. Las concentraciones citoplsmicas de
calcio aumentan cuando fluyen los iones calcio a travs del canal activado abierto.
Las pmebas recientes sealan que la seal de calcio que estimula el IP
3
se potencia
durante un breve perodo de tiempo por la liberacin de otra seal (an sin caracteri-
zar) que activa un canal de calcio de la membrana plasmtica. Los iones calcio
participan en la regulacin de un gran nmero de procesos celulares entre los que se
encuentran la contribucin a la activacin de la protena quinasa e asociada a la
membrana. Dado que las concentraciones de calcio todava son relativamente bajas
an cuando el mecanismo de liberacin de calcio haya sido activado (aproximada-
mente 10-
6
M), los lugares de unin del calcio sobre las protenas reguladas por el
calcio deben tener una afinidad elevada por el ion. Varias protenas que unen calcio
modulan la actividad de otras protenas en presencia de calcio. La caLmodulina, un
ejemplo bien investigado de protena que une calcio, intermedia muchas reacciones
reguladas por el calcio. De hecho, la calmodulina es una subunidad reguladora de
algunas enzimas (p. ej., fosforilasa quinasa, que convierte la fosforilasa b en fosfori-
lasa a en el metabolismo del glucgeno).
La unin de una molcula de hormona al receptor de su clula diana inicia una
cascada enzimtica que depende de un segundo mensajero y que tiene cinco pasos
entre la seal primaria (hormona) y la activacin de una determinada enzima regu-
ladora (E
R
). Si cada paso de amplificacin aumenta diez veces las enzimas activadas,
cuntas molculas de E
R
pueden activarse por una nica molcula de hormona?
Explique la secuencia de acontecimientos que tienen lugar cuando la adrenalina
desencadena la sntesis de cAMPo Una vez formado, el cAMP se degrada rpida-
mente. Por qu es sta una caracterstica importante para un segundo mensajero
en un proceso de transduccin de seal?
La toxina del clera produce una diarrea masiva que puede ocasionar la muerte
debido a que impide que la subunidad a de la G
s
convierta el GTP en GDP. Descri-
ba por qu esta inhibicin produce la diarrea. (Pista: Vea el Recuadro de Inters
Especial 5.1.)
La angina de pecho es un sntoma muy doloroso de la enfermedad arterial corona-
ria. En este trastorno, que se produce por un estrechamiento de las arterias corona-
rias del corazn, el flujo insuficiente de oxgeno durante el ejercicio produce dolor
torcico que se irradia hacia el cuello y el brazo izquierdo. Tradicionalmente, la
angina de pecho se ha tratado con nitroglicerina. Actualmente se piensa que la
nitroglicerina (Fig. 16-13) alivia el dolor estimulando la vasodilatacin (incremen-
to del dimetro de los vasos sanguneos) de todo el cuerpo. La vasodilatacin, que
se produce por la relajacin de la musculatura lisa. reduce la presin sangunea,
que a su vez reduce el gasto cardaco del corazn. Sugiera cmo alivia la nitrogli-
cerina la angina de pecho. (Pista: Los iones calcio citoplsmicos estimulan la con-
traccin muscular.)
sss
Cuando una hormona hidrosoluble se une
a un receplOr de la membrana plasmtica se
genera una seal intracelular que se deno-
mina segundo mensajero.
PREGUNTA 16.9
PRE13UNTA 16.10
PRE13UNTA 16.1 1
PREGUNTA 16. 1 2
CH -O-NO
I 2 2
CH-O-NO
I 2
CH
2
-O-N0
2
Nitroglicerina
1'"1 e u RA 1 6 - 1 :3
Nitroglicerina.
556
PREGUNTA 16.1 :3
El cncer es el resultado de un proceso de varios pasos en el que hay un aconteci-
miento iniciador (que se produce por una infeccin vrica o una sustancia qumica
cancergena) tras el que sigue la exposicin a promotores tumorales. stos, que son
un grupo de molculas que estimulan la proliferacin celular, no pueden inducir
por s mismos la formacin del tumor. Los steres de forbol, que se encuentran en
el aceite de crotona (que se obtiene a partir de las semillas de la planta de crotona,
eroron tiglium), son potentes promotores tumorales. (Otros ejemplos de promoto-
res tumorales son los asbestos y diversos componentes del humo del tabaco.) En
una de las acciones de estmulo tumoral de los steres de forbol, estas molculas
mimetizan las acciones del DAG. Al contrmio que el DAG. los steres de forbol no
se eliminan fcilmente. Explique las posibles consecuencias bioqumicas de los
steres de forbol en una clula iniciada. Qu enzima activan el DAG y los
steres de forboJ?
o
11
O-C-(CH
2
)12-CH3
O
11
O-C-CH
3
CH
3
CH
3
Acetato de forbol miristato (PMA)
Un ster de forbol
Mecanismos de las hormonas esteroideas y tiroideas
Los mecanismos de transduccin de seal de las molculas de las hormonas hidrfo-
bas, como las hormonas esteroideas y tiroideas, dan lugar a cambios de la expresin
de los genes. En otras palabras, la accin de cada clase de molcula hormonal cau-
san la activacin o desactivacin de un conjunto especfico de genes, que a su vez
causan variaciones del patrn de protenas que produce una clula afectada. Las
hormonas esteroideas y tiroideas son molculas liposolubles que se transportan en la
sangre hasta sus clulas diana unidas a diversas clases de protenas. Entre las prote-
nas que transportan esteroides se encuentran la transcortina (que tambin se denomi-
na globulina de unin de corticosteroides), la protena de unin de andrgenos, la
protena de unin de hormonas sexuales y la albmina. Las bOMonas tiroideas son
transportadas, adems de por la albmina, por la globulina de unin de hOlmonas
tiroideas y la prealbmina de unin de hormonas tiroideas.
Una vez que llegan a sus clulas diana, las molculas de las hormonas hidrfo-
bas se disocian de sus protenas de transporte, difunden a travs de la membrana
plasmtica y se unen a sus receptores intracelulares (Fig. 16-14). Estos receptores
son molculas de unin del ligando con afinidad elevada que pertenecen a una gran
familia de protenas de unin al DNA estructuralmente semejantes. Dependiendo de
la clase de hormona, la unin inicial a los receptores puede tener lugar en el citoplas-
ma (p. ej., los glucocorticoides) o en el ncleo (p. ej., los estrgenos, los andrgenos
y las hOMonas tiroideas). En ausencia de la hormona se ha observado que varios
tipos de receptores forman complejos con otras protenas. Por ejemplo, los recepto-
res de glucocorticoides sin ocupar se encuentran en el citoplasma unidos a la hsp90.
(Recuerde que hsp es la abreviatura de las protenas de choque trmico. Vase en el
Recuadro de Inters Especial 15.1 una breve consideracin de las protenas de cho-
16.5. Mecanismos de accin hormona
Hormona
esteroidea
'-... unida a una
FIGURA 16-14
Receptor
nuclear
Hormona
esteroldea --
y:-(:'502
PASO 4
activado
Sntesis de protenas
Modelo de la accin de las hormonas esteroideas en una clula diana.
protena
plasmtica
Receptor citoplsmico
./" que no se une
/' alDNA
Las hormonas esteroideas se transportan en la sangre asociadas con protenas plasmticas. Cuando alcanzan una
clula y se liberan (1), las molculas hormonales difunden a lravs de la membrana plasmtica y se unen en el
citoplasma (2) o el Ilcleo (3) a molculas receptoras. Tras la activacin (4), un complejo citoplsmico hormona-
receplor migra al ncleo (S). La unin de un complejo hormona-receptor activado a las secuencias ERH dentro del DNA
(6) da lugar a un cambio de la rasa de transcripcin de genes especficos y, por lo tanto, del patrn de protenas (7)
que produce la clula. El efecto neto de la hormona esteroidea es un cambio de la actividad metablica de la clula.
que trmico.) La unin de la hsp90 al receptor de glucocorticoides impide la unin
inadecuada al DNA del receptor sin ocupar. Cuando se une la corticosterona al
receptor, se produce un cambio de la conformacin del receptor que hace que se
disocie de la hsp90. Los dos receptores con la hormona unida se asocian para formar
un complejo funcional que se traslada al ncleo.
Dentro del ncleo, cada complejo hormona-receptor se une a segmentos espec-
ficos de DNA que se denominan elementos de respuesta a las hormonas (ERH).
La unin del complejo hormona-receptor a la secuencia de bases de un ERH a travs
de dominios dedos de cinc (vase la pg. 645) del receptor aumenta o disminuye la
transclipcin de un gen especfico. (La transcripcin, la sntesis de una copia de
RNA de un gen, es el primer paso principal de la expresin de un gen. Vase el
557
558
Las hormonas hidrfobas, como los esteroi-
des y las hormonas tiroideas, difunden a
travs de las membranas celulares y se unen
a receptores intracelulares.
C
Dominios
-tirosina--
quinasa
Citoplasma
F"IGURA 16- 15
Receptor de insulina.
C
El receptor de insulina es un dmero formado
por dos pares de subunidades el y /3. Las
subunidades estn conectadas una a otra
mediante puentes disulfuro.
Captulo 18.) Diversos ERH pueden unirse al mismo complejo hormona-receptor de
fonna que la expresin de numerosos genes se altera simultneamente. Se ha calcu-
lado que cada clase de ERH puede influir sobre la transcripcin de entre SO y 100
genes. Por consiguiente, la unin de un complejo hormona esteroidea-receptor a su
cOITespondiente ERH induce cambios a gran escala de la funcin celular.
Una vez que la hormona tiroidea penetra en una clula, se une temporalmente a
una protena citoplsmica especfica. Las molculas de hormona tiroidea se dirigen
al ncleo ya las mitocondrias, donde se unen a los receptores. En el ncleo, la unin
de la hormona tiroidea inicia la transcripcin de genes que desempean funciones
cruciales en diversos procesos celulares, como los que codifican la hormona de
crecimiento y la Na+-K+-ATPasa. En las mitocondrias, las hormonas tiroideas esti-
mulan el consumo de oxigeno y aumentan la oxidacin de los cidos grasos. (No se
conoce bien el mecanismo por el que se produce este ltimo proceso.)
Receptor de insulina
El receptor de insulina es un miembro de una familia de receptores celulares de
superficie de varios polipptidos anablicos, por ejemplo, EOF, PDOF e IOF-I.
Aunque existen varias diferencias estructurales entre este grupo, todos poseen las
siguientes caractersticas estructurales comunes: un dominio externo que une ligan-
dos extracelulares especficos, un segmento transmembrana y un dominio cataltico
citoplsmico con actividad tirosina quinasa. Cuando se une un ligando al dominio
externo, se produce un cambio conformacional de la protena receptora que activa el
dominio tirosina quinasa. La actividad tirosina quinasa inicia una cascada de fosfori-
laciones que comienza con una autofosforilacin del dominio tirosina quinasa. Dado
que la mayora de los esfuerzos investigadores se han dedicado al receptor de insuli-
na, a continuacin se describen su estructura y sus funciones propuestas.
El receptor de insulina (Fig. 16-1 S) es una glucoprotena transmembrana forma-
da por dos clases de subunidades conectadas por puentes disulfuro. Las subunidades
CI. grandes (130 kD) se extienden extracelularmente, donde fonnan el lugar de unin
de la insulina. Cada una de las dos subunidades f3 (90 kD) contiene un segmento
transmembrana y un dominio tirosina quinasa.
La unin de la insulina activa la actividad tirosina quinasa del receptor y produce
una cascada de fosforilaciones que modula varias protenas intracelulares. Por ejem-
plo, la unin de la insulina inhibe en los adipocitos la lipasa sensible a las hormonas.
Aparentemente lo hace activando una fosfatasa que desfosforila la lipasa. Adems,
diversos modelos de accin de la insulina sugieren que en la activacin de la prote-
na quinasa C se emplean varios segundos mensajeros, por ejemplo, el inositol mono-
fosfato o el DAO.
La unin de la insulina parece iniciar una cascada de fosforilaciones que induce
la transferencia de varias clases de protenas a la superficie celular. Entre los ejem-
plos de estas molculas se encuentran varias isoformas del transportador de glucosa
y los receptores de LDL e IOF-II. El movimiento de estas molculas hacia la mem-
brana plasmtica en la fase de postabsorcin del ciclo alimentacin-ayuno estimula
la adquisicin celular de nutrientes y seales promotoras del crecimiento.
La deteccin y medida de las hormonas es til tanto en los laborato-
rios clnicos corno en los dc investigacin. Antes del descubrimiento
de los mtodos modernos, las hormonas slo podan detectarse indi-
rectamente. Por ejcmplo. en la vieja prueba del conejo para el em-
barazo, la orina de la paciente se inyectaba en una concja. La forma-
cin de cuerpo amarillo en 24 horas en los ovarios del animal indicaba
que la paciente estaba embarazada. (El cuerpo amarillo es una estruc-
tura que se forma a panir de un folculo ovrico tras la ovulacin.) La
hormona que induce esta transformacin es la gOlHldotropina corini-
ca humana (HCG). (La HCG tienc una actividad biolgica semejante
a la hormona luteinizante (LH). Se produce slo durante el embara7.0
por la placenta.) Adems de ser complicados y necesitar mucho tiem-
po, los bioamlisis normalmente son poco sensibles e imprecisos; por
ejemplo, la prueba de la coneja slo es til tras varias semanas de
embarazo y es positiva o negativa, es decir, esta prueba slo demues-
tra la presencia o ausencia de una determinada sustancia. No puede
utilizarse para determinar la concentracin de las sustancias. Final-
mente. se descubri una tcnica que se denomina rlldioinmunoanli-
sis (RlA), que puede utilizarse para detectar y medir de forma precisa
cantidades minsculas de antgeno (cualquier molcula para la que se
puede obtener un anticuerpo). En los radioinmunoanlisis se determi-
nan Ilas concentraciones de un antgeno espccfico midiendo
la competencia por su unin a un anticuerpo del antgeno
sin marcar con una cantidad conocida del mismo antgeno
que est marcado radiactivamente. (Debe haber poco anti-
cuerpo de forma que no puedan unirse todas las molculas
de antgeno.) Durante muchos aos, el RlA fue el mtodo
ms adecuado en la inVstigacin hormonal, as como en
o t r a ~ muchas reas de la bioqumica. Actualmente, se utiliza
preferentemente una tcnica ms barata y ms segura que es
el anlisis inmunosorbente con la enzima lig;da (EUSA).
ELlSA
Los anlisis inmunosorbentes con la enzima ligada son
semejantes al RIA en que utilizan los anticuerpos y son
igual de sensibles. Por ejemplo, en la actualidad se dispone
de pruebas de embarazo de EUSA baratas yue pueden me-
dir la HCG en orina de forma precisa a los dos das tras la
concepcin.
En gener,ll, el ELlSA (Fig. 16C) consta dc los siguien-
tes pasos:
l. Se une un anticuerpo especfico para un antgeno a
una superficie inene, por ejemplo, el fondo de un
pocillo de una placa de poliestireno.
F'I GURA 1 6 e Anlisis inmunosorbente con la
enzima ligada (EUSA).
Las biomolculas especficas corno las hormonas protei-
cas pueden identificarse fcilmente y medirse sus concen-
traciones con el ELlSA. En esta tcnica un anticuerpo
especfico para la biomolcula (que se denomina antge-
no) se une a un soporte slido, como una placa de poliesti-
reno. El espcimen que va a analizarse se aade a la placa,
que a continuacin se lava suavemente para eliminar
el malerial que no se ha unido. Se aade posteriormente
Segundo
anticuerpo
1
2. Se aade al pocillo una pequea muestra del espcimen biol-
gico (p. ej., sangre u orina). Si la muestra contienc el antgeno
adecuado, se produce la unin antgeno-anticuerpo.
3. Se aade un segundo anticuerpo que se une tambin de fonna
especfica al antgeno en un lugar diferente del que se une el
anticuerpo inmovilizado. Este anticuerpo est unido covalente-
mente a una enzima que puede medirse.
4. Se lava el pocillo para eliminar el antgeno que no se haya
unido o las molculas de anticucrpo con la enzima ligada.
5. Se emplean los anlisis enzim<ticos para determinar la canti-
dad de antgeno presente. La enzima convierte un reactivo co-
loreado en uno sin color, o a la inversa. El cambio de color es
proporcional a la concentracin de antgeno de la muestra.
En olro tipo de mtodo, se une un antgeno especfico al pocillo.
Cualquier anticuerpo capaz de unirse al antgcno presentc en cl esp-
cimen biolgico se une al antgeno inmovilizado. Tras lavarse el anti-
cuerpo no unido, se aade al pocillo otro anticuerpo unido a una enzi-
ma que puede medirse que se une especficamentc al primer
anticuerpo.
Sustrato
Primer
anticuerpo
Soporte slido
Producto
detectable
PASO 1
Inmovilizacin
del primer
anticuerpo sobre
un soporte slido
I PASO 21
Incubacin con
la muestra
que contiene
la protena
1 PASO 31
Adicin de un segundo
anticuerpo que est
unido covalentemente
con una enzima
que se puede detectar
1 PASO 4 11
Lavado y anlisis
de la enzima
un segundo anticuerpo de unin del antgeno que est ligado
covnlenternente a una enzima. La presencia y concentracin
de la biomolcula que interesa se determina midiendo
- - - - -- ~ ~ ----- - ~ ~ ----- ----
la cantidad de sustrato que la enzima convierte en producto.
RESUMEN
l. Los organismos multicelulares para asegurar la cooperacin de to-
das sus clulas, tejidos y rganos requieren mecanismos regulado-
res sofisticados. Por ejemplo, el ciclo alimentacin-ayuno ilustra la
forma en que diversos rganos contribuyen a la adquisicin de mo-
lculas de alimento y a su utilizacin.
2. Las hormonas son molculas que utilizan los organismos para trans-
mitir la informacin entre las clulas. Cuando las clulas diana se
encuentran lejos de la clula productora de la hormona, estas mol-
culas se denominan hormonas endocrinas. Para asegurar el control
adecuado del metabolismo, la sntesis y secrecin de muchas hor-
monas de los mamferos se regulan por un mecanismo complejo de
cascada que se controla en ltima instancia por el sistema nervioso
central. Adems, un mecanismo de retroaccin negativa controla de
forma precisa varias sntesis de hormonas. Diversas enfermedades
estn producidas por una sobreproduccin o infraproduccin de una
hormona especfica o por la insensibilidad de las clulas diana.
3. Los factores de crecimiento (o citoquinas) son un grupo de poli-
pptidos que regulan el crecimiento, la diferenciacin o la prolife-
LECTURAS RECOMENDADA S
Bootman, M. D., and Berridge. M. 1., The Elemental PrincipIes of
Calcium Signaling, CeU, 83:675-678, 1995.
Czech, M. P., and Corvera, S., Signaling Mechanisms that Regulate
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Signal Transduction, 1. Am. Med. Assoc., 262: 1815-1818, 1989.
Lienhard, G. E., Slot, 1. W., James, D. E., and Mueckler, M. M., How
Cells Absorb Glucose, Sci. Amer., 266(1 ):86-91, 1992.
PALABRAS CLA V E
aducto, 553
amlisis inmunosorbente con
la enzima ligada, 559
clula diana, 532
cetoacidosis, 552
cetosis, 552
citoquina, 547
desensibilizacin, 545
diuresis osmtica, 551
elemento de respuesta a las
hormonas, 557
endocrino, 541
estado estacionario, 531
factor de crecimiento, 547
factor de crecimiento deri vado
de las plaquetas, 547
factor de creci miento
epidrmico, 547
factor de necrosis tumoral, 547
factor de tipo insu linoide, 547
glucosuria, 551
racin de varias clulas. Se diferencian de las hormonas en que
suelen producirse por diversas clases de clulas en lugar de por
clu las glandulares especializadas.
4. Las hormonas y los factores de crecimiento normalmente ini-
cian sus efectos en una clula diana mediante su unin a un recep-
tor especfico. Las hormonas hidrosolubles tpicamente se unen a
un receptor sobre la superficie de la clula diana. Alteran las ac-
tividades de varias enzimas y/o los mecanismos de transporte.
Las molculas de segundos mensajeros, como el cAMP, el cGMP,
el IP
J
, el DAG y los Ca
2
+ intermedian los mensajes de lIna hor-
mona o un factor de crecimiento. En general, las hormonas hidro-
fbicas esteroideas y tiroideas se unen a receptores intracelula-
res. El complejo hormona-receptor se une a continuacin a una
secuencia de DNA que se denomina elemento de respuesta a
las hormonas (ERH). La unin de un complejo honnona-recep-
tor a un ERH aumenta o disminuye la expresin de genes espec-
ficos.
Maclaren, N. K., and Atkinson, M. A., Insulin-Dependent Diabetes
Mellitus: The Hypothesis of Molecular Mimicry Between Islet Cell
Antigens and Microorganisms, Mol. Med. Today, 3(2):76-83, 1997.
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duction, Sci. Amer., 261 (1 ):78-83, 1989.
hiperglucemia, 551
hiperglucemia hiperosmolar
no cetsica, 552
interfern, 547
interleuquina-2,547
metabolismo basal, 542
mitgeno, 547
postabsorcin, 536
posprandial, 536
producto de Amadori, 553
protena G, 549
radioinmunoanlisis, 559
reaccin de Maillard, 553
regulacin por disminucin, 545
resistencia a la insulina, 545
segundo mensajero, 533
somatomedina, 547
transduccin de seal, 549
PREGUNTAS DE R E VISi N
1. Defina los siguientes trminos:
a. cetoacidosis
b. hiperlipoproteinemia
c. neurofislna
d. factor de crecimiento
e. remanente de quilomicrn
f. regulacin por disminucin
g. protena G
2. Qu rgano lleva a cabo cada una de las siguientes actividades:
a. regulacin del pH
b. gluconeognesis
c. absorcin
d. integracin nerviosa y endocrina
e. lipognesis
f. sntesis de mea
3. Establezca la accin de cada una de las siguientes hormonas:
a. corticotropina
b. insulina
c. glucagn
d. oxitocina
e. LH
f. GnRH
g. somatostatina
h. vasopresina
i. FSH
4. Cules son las funciones generales de las honnonas en el
5. El NADH es un agente reductor importante del catabolismo celu-
lar, mientras que el NADPH es un agente reductor importante
del anabolismo. Revise los captulos anteriores y demuestre c-
mo estn i.nterconectadas la sntesis y la degradacin de estas dos
molculas.
6. Exponga brevemente las principales clases de segundos mensaje-
ros que se conocen.
PREGU N TAS DE RAZONAR
l. El metabolismo mantenido de las grasas slo tiene lugar en pre-
sencia de hidratos de carbono. Explquelo.
2. El hipotlamo y la hipfisis son dos glndulas endocrinas situa-
das una cerca de la olTa en el encfalo. Las secreciones del hipor-
lamo ejercen un efecto potente sobre la hipfisis; sin embargo, si
la hipfisis se traosporta de forma quirrgica a lugares lejanos
como el rin, las secreciones del hipotlamo no tienen efecto.
Sugiera una razn para esta observacin.
3. Explique como acta un segundo mensajero. Por qu se utiliza
un segundo mensajero en lugar de dejar simplemente que la hor-
mona original produzca el efecto
4. Las personas a dieta suelen ayunar en un intento de reducir su
peso. Durante estos ayunos, frecuentemente pierden una
masa muscular considerable en lugar de grasa. Por qu es
esto asP
5. Est siendo acechado por un gran tigre. Explique cmo responde
su metabolismo para ayudarle a escapar.
6. Durante el ayuno en el ser humano, el primer da se consumen
virtualmente todas las reservas de glucosa. El cerebro requiere
7. Describa las formas generales de la accin hormonal.
8. Qu son los steres de forbol y cmo promueven los tumo-

9. Tras 6 semanas de ayuno, la produccin de urea disminuye. Ex-
plquelo.
10. Una sed extrema es un sntoma caracterstico de la diabetes. Ex-
plquelo.
I l. Durante perodos de ejercicio prolongado, los msculos queman
la grasa que se libera de los adipocitos, adems de la glucosa.
Explique cmo se comunica a los adipocitos la necesidad de ms
cidos grasos.
12. Los cultmistas frecuentemente toman esteroides anabolizantes
para aumentar su masa muscular. Cmo consiguen este efecto
los (Entre los efectos secund8rios frecuentes del abu-
so de esteroides aoabo!izantes estn la insuficiencia coronarla, la
conducta violenta y el dncer de hgado.)
13. Cules son cuatro funciones metablicas del Cmo las
afecta la diabetes mellitus?
14. Durante los perodos de ayuno, algunas protenas musculares se
agotan. Cmo se inicia este proceso y qu sucede con los ami-
nocidos de estas
15. El rin tiene uoa demanda inusLlalmente elevada de glutamina y
glutamato. Cmo mantiene el equilibrio de pH el metabolismo
de estos compuestos?
16. Las molculas de hemoglobina expuestas a concentraciones ele-
vadas de glucosa se convierten en productos glucosilados. La ms
habitual, que se denomina hemoglobina Ale (HbAIJ contiene un
aducto glucosilado de la cadena {3. Debido a que los eritrocitos
viven alrededor de 3 meses, la concentracin de HbA le es una
medida til del control del azcar sanguneo de los pacientes. En
trminos generales, describa cmo se forma y por qu, la HbA
lc
'
glucosa para funcionar y slo se ajusta lentamente a otras fuentes
de energa. Explique cmo aporta el cuerpo la glucosa que re-
qu iere el cerebro.
7. En la diabetes descontrolada, la concentracin de iones hidrgeno
se eleva. Ex.plique de qu forma se generan estos iones.
8. Por qu es importante para las hormonas actuar a concentracio-
nes bajas y metabolizarse rpidamente?
9. Las hormonas suelen sintetizarse y almacenarse de una
forma inactiva dentro de vesculas secretoras. La secrecin nor-
malmente slo se produce cuando se estimula la clula que pro-
duce la hormona. Explique las ventajas que tiene este proceso
sobre la formacin de las molculas de hormona s610 cuando se
necesitan.
10. Las hormonas esteroideas suelen estar presentes en las clulas en
concentraciones bajas, lo que hace difcil su aislamiento e identi-
ficacin. Algunas veces es ms fcil aislar las protenas a las que
se unen mediante cromatografa de afinidad. (Vase Mtodos
Bioqumicos 5.1.) Explique cmo utilizara esta tcnica para ais-
lar una protena que se sospecha une hormonas esteroideas.
SUMARIO
DNA
Estructura del DNA: Naturaleza
de la mutacin
Estructura del DNA: Del jardn de Mendel
a Watson y Crick
Estructura del DNA: Variaciones
sobre un tema
Superenrollamiento del DNA
Cromosomas y cromatina
Estructura del genoma
MTODOS BIOQu MI C OS 1 7 .'
MTODOS DE LOS CIDOS NUCLEICOS
RNA
RECUADRO DE INTERS ESP ECIAL. 17.1
DNA ANTIGUO ... Y NO TAN ANTIGUO
RNA ribosmico
RNA mensajero
RNA heterogneo y RNA nuclear pequeo
VIRUS
Estructura de los virus
ANLISIS FILOGENTICO y TRANSFEREI\JCIA
DE GENES LATERAL
R E C U A D R O D E INTER S ESPECIAL 17.3
"FORMAS DE VIDA DE LOS VIRUS
562
El genoma. Toda la informacin gentica que se requiere para mantener los procesos vivos est codificada
en la estructura molecular del DNA. En los eucariotas la mayoria del DNA est empaquetado en cromoso-
mas complejOS en el interior del ncleo.
Lo determinacin de lo estructura del cido desoxirribonucleico por James Wotson y Francis
Crick en los primeras aos cincuenta fue lo culminacin de uno investigacin que haba
comenzado casi un siglo antes. Los consecuencias de su fundamental trabajo se estn
desplegando 01 irse revelando lo informacin gentico de diversos organismos, incluido el
ser humano. Lo estructuro y funcionamiento del ONA y de su compaera el RNA (cido
ribonucleico), que son asombrosamente complejos, continan fascinando o los investigadores,
y tambin o los estudiantes.
Durante incontables siglos, los seres humanos han observado los patrones de
herencia sin entender los mecanismos que transmiten los rasgos fsicos y los proce-
sos evolutivos de los padres a la progenie. Muchas culturas humanas han utilizado
estas observaciones para mejorar sus condiciones econmicas, como en la crianza
de los animales domsticos o en los cultivos. La investigacin cientfica de la heren-
cia, que actualmente se denomina gentica, no empez hasta el siglo XIX. Al co-
mienzo del siglo XX, los cientficos comenzaron a admitir de forma generalizada que
los rasgos fsicos se heredan en unidades discretas (que posteriormente se denomi-
naron genes) y que los cromosomas del interior del ncleo son los depositarios de la
informacin gentica. Finalmente, se elucid la composicin qumica de los cromo-
somas y (tras muchas dcadas de investigacin) se identific el cido desoxirribonu-
c1eico (DNA) como la informacin gentica. En la actualidad, al conjunto completo
de esta informacin de un organismo, codificado en la secuencia de nucletidos de
su DNA, se denomina su genoma.
La biologa molecular es la ciencia que se dedica a elucidar la estructura y
funcin de los genomas. El descubrimiento de la estructura del DNA como un con-
junto helicoidal dplex de polmeros de nucletidos por James Watson y Francis
Crick en 1953 ha permitido a los cientficos reexaminar la mayora de los fenme-
nos biolgicos utilizando las herramientas investigadoras descubiertas por los bilo-
gos moleculares y los bioqumicos. En las cinco ltimas dcadas, en una de las
investigaciones ms fascinantes y complejas del siglo xx, los bilogos moleculares
han formulado una visin general de la herencia biolgica y de la transferencia de la
informacin. Este trabajo ha descubierto los siguientes principios:
1. La informacin codificada en el DNA, que dirige el funcionamiento de las
clulas y que se transmite a la progenie, consiste en una secuencia especfica
de bases nitrogenadas. La sntesis de DNA comporta el apareamiento com-
plementario de las bases de los nucletidos en las dos cadenas del DNA. La
funcin fisiolgica y gentica del DNA requiere la sntesis de copias relativa-
mente sin errores.
2. El mecanismo de descodificacin y de utilizacin de la informacin gentica
en la direccin de los procesos celulares comienza con la sntesis de otra clase
de cido nucleico, el cido ribonucleico (RNA). La sntesis de RNA tiene
lugar mediante un apareamiento complementario de las bases de los ribonu-
c1etidos con las bases de una molcula de DNA.
3. En la sntesis de las enzimas, las protenas estructurales y otros polipptidos
que se requieren para la sntesis de las dems biomolculas que intervienen
en la funcin del organismo participan varias clases de RNA.
En la siguiente secuencia se resume el flujo de la informacin biolgica:
G ~ ----+- RNA ----+- Protena
Este concepto se ha denominado dogma central de la biologa molecular debido a
que describe el flujo de la informacin gentica desde el DNA a travs del RNA y,
finalmente, a las protenas.
Debido a la naturaleza informativa de los procesos genticos, se han copiado
algunos trminos descriptivos de otras ciencias de la informacin. Por ejemplo, la
sntesis de DNA se suele denominar replicacin (copiar o duplicar). De forma se-
mejante, el proceso en el que se utiliza el DNA para sintetizar RNA se denomina
transcripcin. Cada molcula de RNA se denomina transcrito. La sntesis de pro-
tenas se denomina traduccin. Otros trminos (p. ej., cdigo gentico, codn y
anticodn), que se definen en el Captu lo 18, proceden tambin del lenguaje de la
transferencia de la informacin. Se han ido introduciendo trminos nuevos al ir
utilizando los cientficos tcnicas analticas cada vez ms potentes y sensibles en sus
investigaciones de los genes y de la expresin gentica. Por ejemplo, el transcripto-
ma y el proteoma son conjuntos completos de molculas de RNA y de molculas de
563
564
PREGUNTA 17.1
CAPTULO DIECISIETE cidos nucleicos
DNA
----1114' .. ANA - ----t ... Protena ---... ...
Genoma Transcriptoma
F"IGURA 17- 1
Inrormacin biolgica.
Proteoma
Metabolitos y
macromolculas
Metaboloma
Los avances tecnolgicos han hecho posible el acceso a los geno mas de un nmero crecien-
te de organismos que previamente no poda imaginarse. El reto actual de los bioqumicos y otros
cientficos es cmo interpretar no slo las cantidades masivas de informacin gentica de las
clulas (genoma), sino tambin cmo se expresa esta informacin a nivel de la transCl'ip-
cin (transcriptoma), la sntesis de protenas (proteoma) y el metabolismo (metaboloma), de
forma que puedan resolverse los problemas especficos biolgicos y sanitarios.
protenas, respectivamente, que se producen en el interior de una clula en circuns-
tancias especficas (Fig. 17-1). El trmino metaboloma indica el conjunto completo
de metaboLitos orgnicos que se producen dentro de Una clula bajo la direccin de
su genoma. Adems de las macromolculas, estas molculas incluyen azcares, Jpi-
dos, aminocidos y todos los dems derivados.
El Captulo 17, que se centra en la estructura de los cidos nucleicos, comienza
con una descripcin de la estructura del DNA y de las investigaciones que conduje-
ron a su descubrimiento. A continuacin se presenta el conocimiento actual de la
estructura del genoma y de los cromosomas, as como la estructura y las funciones de
las diversas formas de RNA. El Captulo 17 termina con una descripcin de los virus,
complejos macromoleculares formados por cido nucleico y protenas que son parsi-
tos celulares. En el Captulo siguiente (Captulo 18), se consideran varios aspectos de
la sntesis y la funcin de los cidos nucleicos (es decir, la replicacin y la transcrip-
cin del DNA). En el Captulo 19 se describe la sntesis de protenas (traduccin).
En Mtodos Bioqumicos 17.1 Y 18.1 se describen las estrategias y las tcnicas
que se utilizan habitualmente para aislar, purificar, caracterizar y manipular los ci-
dos nucleicos. En Mtodos Bioqumicos 19.1 se describe el anlisis de los proteo-
mas, que se denomina protemica.
Cul es el dogma central de la biologa molecular') Cmo estn relacionadas las
caractersticas del dogma central COn los trminos genoma, transcriptoma, proteo-
ma y metaboloma')
17.1. D NA
El DNA est formado por dos cadenas de polinucletidos enrolladas una alrededor
de la otra para formar una doble hlice a derechas (Fig. 17-2). La estructura del
DNA es tan caracterstica que con frecuencia a esta molcula se le denomina la
doble hlice. Como se ha descrito (Secciones 1.2 y 14.3), cada nucletido monme-
ro del DNA est formado por una base nitrogenada (prica O pirimidnica), un
azcar desoxirribosa y fosfato. Los mononucletidos estn unidos mediante enlaces
3',5' -fosfodister. Estos enlaces unen el grupo S' -hidroxilo de la desoxirribosa de un
nucletido COn el grupo 3' -hidroxilo de la unidad azcar de otro nucletido median-
te un grupo fosfato (Fig. 17-3). La orientacin antiparalela de las dos cadenas de
3.4 nm
(34 A)
(a)
2nm
(20 A)
F'IGURA 17-2
0.34 nm
J .. (3.4 A)
Dos modelos de la estructura del DNA.
(b)
17.1. DNA 565
o H
o
o e en la cadena de ster fosfato
e y N en las bases
O p
(a) La doble hlice del DNA se representa como una escalera de caracol. Los lados de la escalera representan los esqueletos
azcar-fosfato. Los peldaos representan los pares de bases. (b) En el modelo de relleno espacial, los esqueletos
azcar-fosfato estn representados por hilos de esferas coloreadas. Los pares de bases constan de disposiciones horizon-
tales de esferas azul oscuro. Los surcos amplio y estrecho se crean al enrollarse las dos cadenas una alrededor de la otra.
F'113 URA 17-3
Estructura de una cadena de DNA.
En cada cadena de DNA los residuos ele
desoxilTibonucletidos estn conectados
mediante enlaces 3'-5' -fosfodister. La
secuencia de la seccin de la cadena que
se representa en esta figura es 5'-ATGC-3'.
566 CAPTULO DIECISIETE cidos nucleicos
extremo 5'
F'IGURA 17-4
Estructura del DNA.
//1I/1/1l11t! o.
-Yiill/I/II/1I /c
I
Enlace de
hidrgeno
extremo 5'
-d---- - Azcar
l _}
0- P-O Enlace
\o fosfodister
extremo 3'
En este segmento corto de DNA se mLlestran las bases de color naranja y los azcares de
color awJ. Cada par de bases se mantiene unido por dos o tres enlaces de hidrgeno. Las dos
cadenas de polinLlcledos son antipnralelas. El orden de las bases de una cadena determina
el orden de las bases de la otra debido al apeareamiento de bases.
polinucletidos permite que se formen enlaces de hidrgeno entre las bases nitroge-
nadas que estn orientadas hacia el interior de la hlice (Fig. 17-4). Existen dos
clases de apareamientos de bases (pb) en el DNA: (1) la adenina (una purina) se
aparea con la timina (una pirimidina) y (2) la purina guanina se aparea con la pirimi-
dina citosina. Debido a que cada par de bases est orientado en ngulo con el eje
largo de la hlice, la estructura global del DNA Se parece a una escalera de caracol.
Se han medido con precisin las dimensiones del DNA cristalino.
1. Una vuelta de la doble hlice ocupa 3.4 nm y est fonnada por aproximada-
mente 10.4 pares de bases. (Los cambios de pH y de concentracin salina
afectan estos valores ligeramente).
2. El dimetro de la doble hlice es 2.4 nm. Obsrvese que el espacio interior de
la doble hlice slo es adecuado para el apareamiento de una purina y una
pirimidina. El apareamiento de dos pirimidinas creara un hueco y el aparea-
miento de purinas desestabilizara la hlice.
3. La di.stancia entre los pares de bases adyacentes es de 0.34 nm. El la Fi.gura 17-5
se presentan las dimensiones relativas de ambos tipos de pares de bases.
De forma conveniente a su funcin en los procesos vivos, el DNA es una mol-
cula relativamente inerte desde el punto de vista qumico. Adems. contribuyen a la
estabilidad de su estructura helicoidal diversas clases de enlaces no cova1entes:
1. Interacciones hidrfobas. La nube de electrones n del anillo de la base entre
las bases pricas y pirimidnicas apiladas es relativamente apolar. El agrupamiento
de los componentes de las bases de los nucletidos dentL'O de la doble hlice es un
factor estabilizador en la macromolcula tridimensional debido a que minimiza sus
interacciones con el agua, aumentando de esta forma la entropa.
2. Enlaces de hidrgeno. Los pares de bases tan prximos dan lugar a enlaces
de hidrgeno. tres entre los pares GC y dos entre los pares A T. El efecto cremalle-
ra acumulativo de estos enlaces de hidrgeno mantiene las cadenas en la orienta-
cin complementaria correcta.
17.1. DNA
1---------1.08 nm ~ I
1---------- 1.08nm ----------1
Hidrgeno
Oxgeno C;
Nitrgeno
Carbono
FIGURA 17-5
Estructura del DNA: Dimensiones de los pares de bases AT y GC.
Se fonnan dos enlaces de hidrgeno en cada par de bases AT y tres en cada par de bases Gc. Las dimensiones
globales iguales de ambos tipos de pares de bases permiten la formacin de conformaciones helicoida1es
idnticas de las dos cadenas de polinLlcJelidos.
3. Apilamiento de bases. Una vez que las cadenas antiparalelas de polinucle-
tidos se han acercado mediante apareamiento de bases, el apilamiento paralelo de las
bases heterocclicas aproximadamente planas estabiliza las molculas debido al
efecto acumulativo de las fuerzas dbiles de van del' Waals.
4. Interacciones electrostticas. La superficie externa del DNA, que se denom..i-
na esquelelo azcar-fas falo, posee grupos fosfato cargados negativamente. La repul-
sin entre los grupos fosfato cercanos, una fuerza potencialmente desestabilizadora, se
ve minimizada por los efectos de pantalla de los cationes divalentes como el Mg
2
+ y
las molculas poJicatinicas como las poliarninas y las histonas (vase la pg. 580).
Describa como contribuye a la estructura helicoidal estable del DNA cada clase de
interacciones no covalentes.
Cuando se calienta el DNA, se desnaturaliza, es decir, las cadenas se separan debi-
do a que los enlaces de hidrgeno se rompen. Cuanto mayor es la temperatura,
mayor es el nmero de enlaces de hidrgeno que se rompen. Tras revisar la est1l.lC-
567
PREGUNTA 17.2
P R EGUNT A 17.3
56S
CONCEPTOS CLAV E 1 7.1
El DNA es una molcula relativamente
estable formada por dos cadenas antipara-
lelas de polinucletidoLenrolladas una
alrededor de la otra para formar una doble
hlice a derechas.
tura del DNA, determine cul de las siguientes molculas se desnaturalizar prime-
ro al aumentar la temperatura.
a. 5'-GCATITCGGCGCGTIA-3'
3' -CGT AAAGCCGCGCAA T -5'
b. 5'-ATIGCGCTTATATGCT-3'
3'-TAACGCGAATATACGA-5'
Estructura del ONA: Naturaleza de la mutacin
El DNA est perfectamente adecuado para el almacenamiento de la informacin.
Sin embargo, a pesar de sus diversas caractersticas estructurales estabilizadoras, el
DNA es vulnerable a varias clases de fuerzas rompedoras. Las colisiones del disol-
vente, las fluctuaciones trmicas y otros procesos rompedores espontneos pueden
dar lugar a mutaciones, cambios permanentes de la secuencia de bases de las mol-
culas de DNA. Adems, una extensa variedad de xenobiticos, tanto naturales como
artificiales, alteran la estructura del DNA. A continuacin se dan varios ejemplos de
factores mutagnicos bien conocidos.
Como se ha descrito (Fig. 14-22), las desviaciones tautmeras son cambios es-
pontneos de la estructura de las bases de los nucletidos que interconvierten los
grupos amino e imino y los grupos ceto y enol. Normalmente las desviaciones taut-
meras afectan poco a la estructura del DNA. Sin embargo, si se forman los tautme-
ros durante la replicacin del DNA, pueden producirse apareamientos de bases err-
neos. Por ejemplo, la forma imino de la adenina no forma apareamiento de bases con
la timina, sino que forma apareamiento de bases con la citosina (Fig. 17-6). Si no se
corrige inmediatamente este apareamiento, se produce una mutacin de transicin
debido a que durante el proceso de replicacin se ha incorporado citosina en una
posicin que debera llevar timina. En una mutacin de transicin, se sustituye una
pirimidina por otra pirimidina, o una purina por otra purina. Las mutaciones de
transicin son mutaciones puntuales, ya que los cambios de la secuencia de bases
H
NH
/
HC-C
I! ~
HC N
\ /
N-C
/ ~
A la desoxirribosa O
Citosina
H
/
H-N N
'-\ / ~ H
C-C I
-/j ~
N C..--
N
\ / \
C=N A la desoxirribosa
H Adenina (amino)
!
H H
NH ......... N N
/ ~ / ~ H
HC-C C-C I
I! ~ / ~ N
HC NHN C- \
\ / \ / Al d . 'b
N-C C=N a eSOXlrrl osa
/ ~ H Adenina (imino)
A la desoxirribosa O
Citosina
FIGURA 17- 6
La desviacin tautmera produce una mutacin de transicin.
Al experimentar la adenina una desviacin tautmera, su forma imino puede formar pares
de bases con la citosina, La transicin se presenta en la segunda generacin de la replicacin
del DNA cuando la citosina forma apareamiento de bases con la guanina. De esta forma
se sustituye un par de bases A-T por un par de bases G-c.
17.1. ONA
comportan un nico par de bases. En el ejemplo que se describe, un par de bases AT se
sustituye por un par de bases GC en la segunda generacin de la replicacin del DNA.
Varias reacciones hidrolticas espontneas tambin daan al DNA. Por ejemplo, se
ha calculado que diariamente se pierden varios miles de bases de pLllina del DNA de
cada clula humana. En las reacciones de despurinacin se rompe el enlace N-glucosi-
lo entre una base prica y la desoxirribosa. La protonacin de N-3 y N-7 de la guanina
estimula la hidrlisis. Si los mecanismos de reparacin no sustituyen el nucletido de
purina, se producir una mutacin puntual en el ciclo siguiente de replicacin del
DNA. De forma semejante, las bases pueden desaminarse de fonna espontnea. Por
ejemplo, el producto desaminado de la citosina se convierte en uracilo mediante una
desviacin tautmera. Finalmente, lo que debera ser un par de bases CG se convier-
te en un par de bases A T. (El uracilo tiene una estmctura semejante a la timina.)
Algunos tipos de radiaciones ionizantes (p. ej., UV, rayos X y rayos ')1) pueden
alterar la estructura del DNA. Los niveles bajos de radiacin pueden producir muta-
ciones; los niveles elevados pueden ser letales. El dao que induce la radiacin,
producido por un mecanismo de radicales libres (bien la extraccin de tomos de
hidrgeno o la creacin de -OH, el radical hidroxilo), incluye roturas de las cadenas,
entrecmzamientos DNA-protena, aperturas de los anillos y modificaciones de las ba-
ses. El radical hidroxilo, que se forma por la radilisis del agua, as como la agresin
oxidativa (Seccin 10.3), dan lugar a roturas de las cadenas y numerosas modificacio-
nes de las bases (p. ej., ti mina glicol, 5-hidroximetil uracilo y 8-hidroxiguanina).
o

HO I
HO A
N O
H I
H
Timina glicol 5-Hidroximetil uracilo 8-Hidroxiguanina
El producto ms habitual que induce la radiacin UV son los dmeros de pirimi-
dina (Fig. 17-7). La distorsin de la hlice que tiene lugar como consecuencia de la
formacin del dmero obstaculiza la sntesis de DNA.
Un gran nmero de xenobiLicos pueden daar al DNA. De estas molculas, las
ms importantes pertenecen a las clases siguientes:
1. Anlogos de las bases. Debido a que sus estructuras son semejantes a las
bases nonnales de Jos nucletidos, los anlogos de las bases pueden incorporarse de
S'
3'
F"IGURA 17- 7
Estructura de los dmeros de timina.
H O
I " N-C
O=C .... N
;c-c"'"
CH
3
I
H
Anillo de
ciclobutano
5'
3'
Las timinas adyacentes forman dmeros con gran eficacia tras la absorcin de luz UV.
569
570
CONCEPTOS C LAVE 1 7 . 2
El DNA es vulnerable a determinados tipos
de fuerzas de rotura que pueden dar lugar
a mutaciones, cambios permanentes de
su secuencia de bases.
PREGUNTA 17.4
PREGUNTA 17.S
forma inadvertida al DNA. Por ejemplo, la cafena es un anlogo de la base timina.
Debido a que puede formar apareamiento de bases con la guanina, la incorporacin
de cafena puede producir una mutacin de transicin.
2. Agentes alquilantes. La alquilacin es un proceso en el que las sustancias
electrfilas atacan a las molculas que poseen un par de electrones sin compartir.
Cuando los electrfilos reaccionan con estas molculas, normalmente aaden gru-
pos alquilo que contienen carbono. La adenina y la guanina son especialmente sus-
ceptibles a la alquilacin, aunque la timina y la citosina pueden tambin afectarse.
Las bases alquiladas con frecuencia se aparean de forma incorrecta (p. ej., la
metilguanina se aparea con la timina en lugar de con la citosina) lo que conduce a
posibles mutaciones de transicin en las siguientes rondas de replicacin. En el caso
de la metilguanina, el par GC se transforma en par AT. Las mutaciones de transver-
sin tambin pueden tener lugar cuando el grupo alquilante es voluminoso. (En una
mutacin de transversin, otra clase de mutacin puntual, una pirimidina se susti-
tuye por una purina o viceversa.) Las alquilaciones tambin pueden promover la
formacin de un tautmero, que puede dar lugar a mutaciones de transicin. Entre
los agentes alquilantes se encuentran el dimetilsulfato y la dimetilnitrosamina. La
mitomicina C es un agente alquilante bifuncional. Puede impedir la sntesis de DNA
entrecruzando las bases de guanina. Los mecanismos de reparacin del DNA (Sec-
cin 18.1) normalmente eliminan el anillo de la base anormal antes de la replicacin
y reducen la frecuencia de mutaciones.
3. Agentes no alquilantes. La estructura del DNA puede modificarse por diver-
sas sustancias qumicas adems de Jos agentes alqui1antes. El cido nitroso (HN0
2
),
que procede de las nitrosaminas y del nitrito sdico (NaN0
2
), desamina las bases. El
HN0
2
convierte la adenina, la guanina y la citosina en hipoxantina, xantina y uraci-
lo, respectivamente. Los hidrocarburos aromticos policclicos (p. ej., benzo[a]pire-
no son tambin mutagnicos. Una vez consumidas, estas molculas pueden conver-
tirse en detivados muy reactivos mediante reacciones de biotransformacin como
las que cataliza el citocromo P
4SO
(Recuadro de Inters Especial 10.1). Los derivados
reactivos pueden posteriormente formar aductos de la mayora de las bases. El dao
se produce principalmente debido a que esta modificacin qumica impide el apa-
reamiento de bases.
4. Agentes intercalantes. Determinadas molculas planas pueden distorsionar
al DNA al insertarse (intercalarse) entre los pares de bases apilados de la doble
hlice. Bien se eliminan pares de bases adyacentes o se insertan pares de bases
nuevos. Si no se corrigen, las eliminaciones o adiciones producen las llamadas mu-
taciones de desplazamiento de marco (se describen en el Captulo 19). Adems, los
cromosomas pueden romperse. Los colorantes de acridina son agentes intercalantes.
La quinacrina es un colorante de acridina que se utiliza para tratar el paludismo y las
tenias intestinales.
Cmo afectan cada una de las sustancias o condiciones siguientes a la estructura
del DNA?
a. etanol b. calor c. dimetilsulfato d. cido nitroso e. quinacrina
Considere cada uno de los compuestos siguientes. A qu clase de xenobiticos
que daan el DNA pertenecen?
Cafena Benzo[a]pireno Cloruro de etilo
17.1. DNA
La acumulacin de dao oxidativo en el DNA parece ser la causa principal del enve-
jecimiento de los mamferos. Los animales que tienen un metabolismo elevado (es
decir, que emplean grandes cantidades de oxgeno) o que eliminan grandes cantida-
des de bases modificadas en la orina, tienen vidas ms cortas. La eliminacin de
cantidades relativamente grandes de bases oxidadas indica una reduccin de la capa-
cidad de impedir el dao oxidativo. A pesar de las pruebas sustanciales de que los
radicales de oxgeno daan al DNA, an no est aclarado cules son los radicales que
producen el dao. Adems del radical hidroxilo, sugiera otros posibles culpables.
Algunos tejidos mantienen un mayor dao oxidativo que otros. Por ejemplo, el cere-
bro humano se piensa que sostiene un mayor dao oxidativo que el resto de los
tejidos durante un lapso promedio de vida. Sugiera dos razones para este fenmeno.
Estructura del DNA: Del jardn de Mendel a Watson y Crick
De acuerdo con la visin actual, la estructura del DNA es elegante y obvia. El DNA
es actualmente un icono cultural, un sinnimo del concepto de almacenamiento y
recuperacin de la informacin. Como se ha mencionado, la estructura correcta del
DNA la propusieron en 1953 James Watson y Francis Crick (Fig. 17-8). La investi-
gacin que condujo a este notable descubrimiento es instructiva por diversas razo-
nes. En primer lugar, como sucede con frecuencia en la investigacin cientfica, el
camino hacia la elucidacin de la estructura del DNA fue largo, frustrante y tortuo-
so. Los seres vivos son tan complejos que es extraordinariamente difcil discernir
cualquier aspecto de su funcin. Se aade a este obstculo la propensin de los
cientficos (y otros seres humanos) a rechazar o ignorar la informacin nueva que no se
ajusta cmodamente con las ideologas populares del momento. Este ltimo problema
es probablemente inevitable, debido a que el mtodo cientfico requiere un determina-
do grado de escepticismo. (Por ejemplo, cmo se distingue entre conceptos decisivos
e ideas equ i vocadas?) Sin embargo, el escepticismo puede confundirse con frecuencia
571
PREGUNTA 17.6
F"U3URA 17- B
El primer modelo estructural completo
deIONA.
Cuando James Watson (izquierda) y Francis
Crick descubrieron en 1953 la estructura
del DNA utilizando los datos de Rosalind
FrankJin, eran estudiantes de investigacin
en el Laboratorio Henry Cavendish de
la Universidad de Cambridge.
572 CAPTU LO DI ECISI ETE cidos nucleicos
con una adhesin sin imaginacin a la si tuacin actu al. Albert Szent-Gyorgyi (PreITo
.Jobel de fisiologl o medicin3, 1937), que ident.ific el cido ascrbco como la
vitamina e y realiz contribuciones significativas para elucidar la contraccin mus-
cular y el ciclo del cido ctrico, seal6 en un momento, El descubrimiento consiste
en ver lo que todo el Inundo ha visto y pensar lo que nadie ha pensado.
Una segunda raz6n ms concreta para la duracin del proceso de descubrimiento
es que el desarrollo de nuevos conceplOs con frecuencia requiere la integracin de la
informacin de varias disciplinas cientficas. Por ejemplo, el modelo del DNA se
bas en descubrimientos de biologa descriptiva y experimental, gentica, qumica
orgnica y [(sica. Los avances cientficos significativos los hacen con frecuencia
personas imaginativas y trabajadoras que tienen la buena suerte de trabajar cuando
se dispone de informacin y tecnologa suficiente para resolver los problemas cient-
ficos que les interesan. Los investigadores de esta clase con ms talento suelen ayu-
dar a crear nuevas tecnologas.
La revolucin cientfica que finalmente condujo al modelo del DNA comenz
tranquilamente en el jardn de la abada de un oscuro monje austraco que se lIamaba
Gregor MendeL Mendel descubri las reglas bsicas de la herencia cultivando gui-
santes. En 1865, Mendel public los resultados de sus experimentos de reproduccin
en el Joumal of the Brunn Natura! History Society. Aunque envi copias de esta
publicacin a bilogos eminentes de toda Europa, su trabajo fue ignorado hasta
1900. En ese ao, varios botnicos de forma independiente redescubrieron la publi-
cacin de Mendel y se dieron cuenta de su significacin. Este largo retraso se debi
en parte a la naturaleza descriptiva de la biologa del siglo XIX; pocos bilogos
estaban familiarizados con las matemticas que Mendel utiliz para analizar sus
datos. En 1900, muchos bilogos tenan conocimientos de matemticas. Adems,
este ltimo grupo de cientficos tena un marco de referencia de los principios de
MendeL debido a que muchos de los detalles de la meiosis. la ITtosis y la fertlliza-
cin ya eran de conocimiento pblico.
Asombrosamente, se estaba investigando casi al ITsmo tiempo sobre la sustancia
que constitua las unidades de la herencia a las que Mendel se refera en su trabajo. El
descubrimiento de la nuclena, que posteriormente se denomin cido nucleico, 10
realiz Friedrich Meischer, un patlogo suizo, en 1869. Trabajando con los ncleos de
las clulas de pus, Meischer extrajo la nuclena y descubri que era cida y que
contena una gran cantidad de fosfato. (Aunque Joseph Lister public en 1867 sus
descubrimientos sobre la ciruga antisptica, los hospitales continuaron siendo una
fueme abundante de pus durante los aos siguientes.) Imeresanternente.Meischer
crey (errneamente) que la nuclena era un compuesto de almacenamiento de fosfato.
La composicin qUITca del DNA la determin en gran medida Albrecht Kossel
entre 1882 y 1897. Y P.A. Levene en los aos 1920 cuando se descubrieron las tcni-
cas analticas adecuadas. Desafortunadamente, Levene crey errneamente que el
DNA era una molcula pequea y relativameute sencilla. Su concepto, que se denomi-
n hipTesis de! tetranucletido, retras significativamente ms investigaciones del
DNA. En su lugar. las protenas (los otros componentes principales de los ncleos) se
vean como los posibles transportadores de la informacin gentica. (A finales del
siglo XIX se aceptaba comnmente que el ncleo contiene la illformacin gentica.)
Mientras que los genetistas se centraban en la investigacin de los mecanismos
de la herencia y los qumicos elucidaban la estructura de los componentes de los
cidos Ilucleicos. los microbilogos ponan a punto mtodos para estudiar los culti-
vos bacterianos. En 1928, mientras estaba investigando una epidemia mortal de neu-
mona en Gran Bretaa, Fred Griffith realiz una serie notable de experimentos con
dos cepas de neumococos. l;na cepa bacteriana, que se denominaba la forma lisa (o
el tipo L) debido a que estaba recubierta con una cpsula de polisacrido, es patge-
na. La forma rugosa (o tipo R) carece de la cpsula y no es patgena. Griffith observ
que los ratones inoculados con una mezcla de las bacterias R vivas y las L destruidas
por el calor, moran. Qued asombrado cuando aisl6 las bacterias L vivas de los
ratones muertos, Aunque esta transformacin de las bacterias R en bacterias L se
confion en otros laboratorios, el descubrimiento de Griffth se recibi con un escepti-
17.1. DNA
cismo considerable. (El concepto de transmisin de la informacin gentica entre las
clulas bacterianas no fue aceptado hasta los aos 1950.) En 1944, Oswald Avery y
sus colegas Colin MacLeod y Maclyn McCarty comunicaron su cuidadoso aislamien-
to e identificacin del DNA como el agente transformador de los experimentos de
Griffith. No todo el mundo acept esta conclusin debido a que su muestra de DNA
tena trazas de impurezas proteicas. A very y McCarty demostraron posteriormente
que la digestin del DNA por la desoxirribonucleasa (DNasa) inactivaba al agente
transformador. (Finalmente, se determin que el DNA que transforma los neumococos
R en la forma L codifica una enzima necesaria para sintetizar la cpsula gelatinosa de
polisacrido. Esta cpsula protege a las del sistema inmunitario del animal y
aumenta la adherencia y colonizacin de los tejidos del hospedador.)
Otro experimento que confirm que el DNA es el material gentico fue realizado
por Alfred Hershey y Martha Chase en 1952. Utilizando el bacterifago T2, Hershey
y Chase demostraron las funciones independientes del cido nucleico y de las prote-
nas del virus. (Los bacteri6fagos, que tambin se denominan fagos, son un tipo de
virus que infectan a las bacterias.) Cuando el fago T2 infecta una clula de Escheri-
chia coli, obliga a la bacteria a sintetizar varios cientos de virus nuevos. A los 30
minutos de la infeccin la clula muere al romperse, liberando la progenie vrica. En
la primera fase de su experimento, Hershey y Chase incubaron bacterias infectadas
con el fago T2 en un medio de cultivo que contena 3SS (para marcar la protena) y
32p (para marcar el DNA). En la segunda fase, se recoga el virus marcado radiacti-
vamente y se le permita que infectara bacterias sin marcar. Inmediatamente des-
pus, el cultivo de bacterias infectadas se someta a fuerzas de cizallamiento en una
trituradora. Este tratamiento eliminaba al fago de sus lugares de unin en la superfi-
cie externa de la pared de la clula bacteriana. Tras la separacin de las partculas
vricas vacas mediante centrifugacin, se analizaba la radiactividad de las bacterias.
Se encontr que las clulas contenan 32p (confirmando as el papel del DNA en la
transformacin de las bacterias en productoras de virus), mientras que la mayora
del 35S permaneca en el sobrenadante. Adems, las muestras de las bacterias infec-
tadas marcadas producan algo de progenie vrica marcada con 32p.
A principios de los aos 1950, estaba claro que el DNA era el material gentico.
Debido a que los investigadores tambin reconocan que la informacin gentica era
esencial para todos los procesos vivos, una prioridad evidente era la determinacin
de la estructura del DNA. Linus Pauling (Instituto de Tecnologa de California),
Maurice Wilkins y Rosalind Franklin (King's Col1ege, Londres), y Watson y Crick
(Universidad de Cambridge) se pusieron todos a trabajar con este objetivo. La es-
tructura propuesta por Watson y Crick en el nmero del 25 de Abril de 1953 de la
revista Nature se basaba en su modelo a escala.
Considerando la forma en la que la comunidad cientfica respondi a otros con-
ceptos que sealaban al DNA como el material gentico, su aceptacin de la estruc-
tura de Watson y Crick fue particularmente rpida. En 1962, se concedi el Premio
Nobel de Qumica a Watson, Crick y Wilkins.
La informacin que se utiliz para construir este modelo fue la siguiente:
1. Las estructuras qumicas y las dimensiones moleculares de la desoxitTibosa,
las bases nitrogenadas y el fosfato.
2. Los cocientes 1: 1 de adenina:timina y guanina:citosina del DNA aislado de
una gran vmiedad de especies que haba investigado Erwin Chargaff entre
1948 y 1952. (Esta relacin se suele denominar reglas de Chargaff.)
3. Los soberbios estudios de rayos X realizados por Rosalind FrankJin (Fig. 17-9)
que indicaban que el DNA es una molcula simtrica y probablemente una
hlice.
4. El dimetro y el paso de la hlice calculados por Wilkins y su colega AJex
Stokes a partir de otros estudios de difraccin de rayos X.
5. La demostracin reciente hecha por Linus Pauling de que las protenas, otra
clase de molculas complejas, podan encontrarse en una conformacin heli-
coidal.
573
CONCEPTOS CLAVE 1 7 .3
El modelo de estructura del ONA propues-
to en 1953 por James Watson y Francis
Cric k se basaba en informaciones proceden-
tes de los esfuerzos de muchas personas.
574
F'IGURA 17-9
Estudio de dirraccin de rayos X de ONA
hecho por Rosalind Franklin y R. Gosling.
Obsrvese la simetra del patrn de difrac-
cin de rayos X.
F"U3URA 17- 10
ONA A, ONA B Y ONA Z.
Como el DNA es una molcula flexible,
puede adoptar diferentes configuraciones,
dependiendo de su secuencia de pares de
bases y/o las condiciones en que se su
aislamiento. forma molecular de
la figura posee el mismo nmero de pares
de bases.
Estructura del DNA: Variaciones sobre un tema
La estructura descubierta por Watson y Cric k, que se denomina ONA B, representa
la sal sdica del DNA en unas condiciones de humedad elevada. El DNA puede
asumir diferentes conformaciones debido a que la desoxirribosa es flexible y a que
giran los enlaces glucosdicos CI-N. (Recuerde que los anillos de furanosa tienen
una conformacin plegada.)
Cuando el DNA se deshidrata parcialmente, asume la forma A (Fig. 17-10 Y
Cuadro 17-1). En el ONA A, los pares de bases no se encuentran formando ngulos
rectos con el eje de la hlice, sino que se doblan 20
0
alejndose de la horizontal.
Adems, la distancia entre los pares de bases adyacentes est ligeramente reducida
con 11 pb por vuelta de la hlice, en lugar de los 10.4 pb que se encuentran en la
forma B. Cada vuelta de la doble hlice se produce en 2.5 nm, en lugar de 3.4 nm, y
el dimetro de la molcula se hincha hasta aproximadamente 2.6 nm desde los 2.4
Forma A Forma B Forma Z
CUADRO 17- 1
Propiedades estructurales selecionadas del DNA B, A Y Z
Dimetro de la hlice
pb por vuelta dc hlicc
Rotacin por pb
Rotacin de ,fa hlice
DNA B (Estructura
de Watson-Crick)
2.4 IlI11
10.4
3.4 I1ITT
A derechas
17.1. ONA
DNA A [)NA Z
2.6 nl11 lo8 nm
"
12
2.511111 4.5 nl11
A derechas A izquierdas
nm que se observan en el DNA B. La forma A del DNA se observa cuando se extrae
con disolventes como el etanol. El significado del DNA A en las condiciones celula-
res es que la estructura de los dplex de RNA y los dplex de RNAlDNA que se
forman durante la transcripcin se asemejan a la estructura del DNA A.
La forma Z del DNA (que se llama as por su conformacin en zigzag) se aparta
radicalmente de la forma B. El DNA Z (D = 1.8 nm), que es considerablemente ms
delgado que el DNA B (D = 2.4 nm), est enrollado en una espiral a izquierdas con 12
pb por vuelta. Cada vuelta del DNA Z se produce en 4.5 nm, en comparacin con los
3.4 nm del DNA B. Los segmentos de DNA con bases pricas y pirimidnicas alternas
(especialmente CGCGCG) son los que con mayor probabilidad adoptan la configura-
cin Z. En el DNA Z, las bases se apilan con un patrn dimrico dispuesto a izquier-
das, lo cual proporciona la apariencia de zigzag del DNA y su superficie plana sin
canales. Las regiones del DNA con abundantes repeticiones CG frecuentemente son
reguladoras, y unen protenas especficas que inician o bloquean la transcripcin.
Aunque no est claro el significado fisiolgico del DNA Z, determinados procesos
relevantes como la metilacin y el superenrollamiento negativo (que se considera en
la pg. 578) estabilizan la forma Z. Adems, se ha observado que se forman segmentos
COitos como consecuencia de la tensin de torsin durante la transcripcin.
Se ha observado que algunos segmentos de molculas de DNA tienen diversas es-
tructuras de orden superior, entre las que se encuentran las cruciformas, las triples hli-
ces y los superenrollamientos. A continuacin se describe brevemente cada una de ellas.
Como impl ica su nombre, las cruciformas (Fig. 17-11) son estructuras en forma
de cruz. Suelen formarse cuando una secuencia de DNA contiene un palndromo. (Un
III II
----TATAG CTGAGIG CTATAI

( \
A C
\ /
G-C
C-G
T-A
A-T
T-A
A-T
__ __ _

T-A
A-T
T-A
A-T
G-C
C-G
I \
T G

FIGURA 17- 1 1
Crucifonnas.
575
Las cruciformas se forman debido a las
secuencias palil1drmicas.
576
(a)
F"IGURA 17-12
DNA H.
CAPTULO DIECISIETE Cidos nucleicos
palndromo es una secuencia que proporciona la misma informacin ya se lea hacia
delante o hacia atrs, p. ej., DBALE ARROZ A LA ZORRA EL ABAD.) En
comparacin con los palndromos del lenguaje, las letras se leen en una direccin
en una de las cadenas complementarias del DNA y en la direccin opuesta en la otra
cadena. La mitad de cada palndromo en cada cadena es complementario con la otra
mitad. Las secuencias de DNA que forman palndromos, que pueden constar de
algunas bases o miles de bases, se denominan repeticiones invertidas. En uno de los
mecanismos que se han propuesto, la formacin de cruciformas comienza con una
pequea burbuja, o protocruciforma, y continua al formarse apareamientos de base
intracatenarios. Se desconoce el mecanismo por el que se inicia la formacin de la
burbuja. No est clara la funcin de las cruciformas, pero se cree que se asocian con
la unin de diversas protenas al DNA. Los palndromos de DNA tambin participan
en una clase importante de enzimas que son las enzimas de restriccin (Mtodos
Bioqumicos 18. l.)
En determinadas circunstancias (p. ej., pH bajo), una secuencia de DNA que
contiene un segmento largo de una cadena de polipurina que forma enlaces de hidr-
geno con una cadena de polipirimidina puede formar una triple hlice (Fig. 17-12).
La formacin de la triple hlice, que tambin se denomina DNA H, depende de la
formacin de apareamientos de bases no convencionales (apareamientos de bases
de Hoogsteen), que se producen sin romper los pares de bases de Watson-Crick. No
se conoce cul es el significado del DNA H. Sin embargo, el DNA H puede partici-
par en la recombinacin gentica (Seccin 18.1).
Lazo
Triple
cadena
(b)
T
e
A T
G e
(a) Las secuencias de DNA con segmentos largos como (A-G)n unidos a (T-C)n pueden formar DNA H. (b) La formacin de DNA
H depende de la formacin de apareamientos de bases no convencionales (Hoogsteen).
17.1. DNA
El empaquetamiento de las grandes molculas de DNA para colocarlas dentro de
las clulas requiere un superenrollamiento del DNA (se considera en la pg. 577).
Para que se produzca el superenrollamiento, las molculas de DNA deben mellarse y
luego o bien sobreenroIJarse o infraenrollarse antes de volverse a tapar el hueco. Los
cambios pequeos de la forma del DNA dependen de la secuencia. Por ejemplo,
cuatro pares AT secuenciales producen una curvatura en la molcula. Sin embargo,
el doblamiento o enrollamiento significativo alrededor de protenas asociadas re-
quiere un superenrollamiento.
Superenrollamiento del ONA
El superenrollamiento del DNA, que en un tiempo se consider un artefacto de las
tcnicas de extraccin del DNA, se sabe en la actualidad que facilita diversos procesos
biolgicos. Entre los ejemplos se encuentran el empaquetamiento del DNA en una
forma compacta, as como la replicacin y la transcripcin del DNA (Captulo 18).
Debido a que el superenrollamiento del DNA es un proceso dinmico tridimensio-
nal, la informacin que proporcionan las ilustraciones bidimensionales es limitada.
Por lo tanto, para entender el superenrollamiento considere el siguiente experimen-
to. Se deposita sobre una superficie plana una larga molcula lineal de DNA. Tras
juntarse los extremos, se sellan para formar un crculo sin arrugas (Fig. 17 -13a).
Debido a que esta molcula est sellada sin infraenrollamientos o sobreenrollamien-
tos, se dice que la hlice est relajada y permanece plana sobre una superficie. Si la
molcula circular de DNA relajada se sujeta y se enrolla unas pocas veces, adopta la
forma que se muestra en la Figura 17-13b. Cuando esta molcula enrollada se vuel ve
a depositar sobre la superficie plana, gira para eliminar el enrollamiento. Sin embar-
go, considere lo que sucede si esta molcula se corta antes de enrollarse. (Las enzi-
mas que realizan esta funcin en las clulas, que se denominan topoisomerasas, se
consideran en el Captulo 18.)
Molcula de DNA lineal de doble cadena Molcula de DNA circular
(a)
(b)
577
F'113URA 17- 1::3
DNA lineal y circular y enrolla miento
deIDNA.
(a) Formacin de una molcula relajada de
DNA (b) Cuando una molcula relajada
se enrosca, vuelve a su estructura plana
una vez que se ha liberado.
S7B
(a) DNA relajado
FIGURA 17-15
(a) (b)
FII3URA 17-14
Superenrollamientos.
Los superenrollamientos se producen en dos formas principales: (a) toroidal y (b) entrelazada.
Cuando el DNA est infraemollado, se enrolla a derechas para aliviar la tensin
y se produce un superenrollamienlO negativo. Cuando el DNA est sobreenrollado,
se enrolla a izquierdas para aliviar la tensin y se produce un superenrollamienlO
positivo. Cuando el DNA est superenrollado negativamente, normalmente se enro-
lla sobre s mismo para formar un superenrollamiento entrelazado (Fig. 17-14). El
DNA superenrollado positivamente se encuentra normalmente donde el DNA se
enrolla alrededor de un centro proteico para formar un superenrollamiento toroidal.
Cuando una molculas de DNA superenrollada negativamente se fuerza sobre
un plano, se reintroduce la tensin aliviada por la formacin del superenrollamiento
negativo (Fig. 17-15). Durante la replicacin, las topoisomerasas (como la girasa de
E. coli) mellan el DNA para aliviar la tensin de torsin de forma que pueda produ-
cirse la replicacin. El superenrollamiento negativo del DNA explica tambin la
Girasa
+ATP

(b) DNA infraenlazado superenrollado (e) DNA infraenrollado tensionado
Efecto de la tensin sobre una molcula circular de DNA.
La rotura y la nueva formacin de los enlaces fosfodister permiten la conversin de una forma circular relajada (a) en la forma
sllperenrollada negativamente (b). El alivio de la tensin que produce el proceso de sllperenrollamento se reintrodllce cuando
la molcula infraenrollada se fuerza a descansar en UD plano (c).
17.1. ONA
propensin de determinadas secuencias de DNA para formar cruciformas y DNA H.
La consideracin del supeenrollamiento tambin se aplica a las molculas lineales
de DNA que se encuentran en los ncleos de las clulas eucariotas. Estas molculas
estn constreidas por sus uniones a los andamiajes nucleares, que son componentes
estructurales de los cromosomas.
Cromosomas y cromatina
El DNA, que contiene los genes (las unidades de la herencia), est empaquetado en
estructuras que se denominan cromosomas. Tal y como se defini originalmente, el
trmino cromosoma slo sealaba las estructuras densas teidas de forma oscura
que se vean en el interior de las clulas eucariotas durante la meiosis o la mitosis. Sin
embargo, este tnnino se utiliza tambin en la actualidad para describir a las mol-
culas de DNA de las clulas procariotas. La estructura fsica y la organizacin gen-
tica de los cromosomas procariotas y eucariotas son significativamente diferentes.
PROCARIOTAS En los procariotas como E. coli, un cromosoma es una mol-
cula de DNA circular que est enlazada y enrollada de forma que puede comprimir-
se en un espacio relativamente pequeo (1 ,um x 2 1m). Con todo, debe accederse de
forma fcil a la informacin de esta molcula muy condensada. El cromosoma de E.
coli (circunferencia = 1.6 pm) consta de un DNA superenrollado que forma un com-
plejo con un centro proteico (Fig. 17-16).
En esta estructura, que se denomina nucleoide, el cromosoma est unido al cen-
tro proteico en al menos 40 lugares. Esta caracterstica estructural produce una serie
de bucles que limitan el desenrolJamiento del DNA superenrollado si se introduce
una rotura en la cadena. La compresin se potencia an ms empaquetando con HU,
F I 13URA 17- 16
Cromosoma de E. eolio
Centro proteico
Bucle roto, sin
superenrollar
El cromosoma circular de E. eoli se encuentra formando un complejo con un ncleo proteico.
Debido a que el cromosoma (3 x 10
6
pb) est superenrollado, el cromosoma completo slo
mide 211m. La unin de cada uno de los bucles al ncleo proteico puede impedir el
desenmaraamiento del cromosoma completo superemollado cuando se rompen las cadenas.
579
una protena que se une al DNA procariota y facilita el doblamiento y el superenro-
llamiento. Alrededor de cada tetrmero HU se encuentran enrollados aproximada-
mente 60 pb.
Adems, las poliaminas (molculas policatinicas como la espermidina y la es-
permina) ayudan tambin a conseguir la estructura muy comprimida del cromosoma.
H
3
-CH
2
-CH
2
-CH, -NH
2
-CH
2
-CH
2
-CHz - NH
3
Espennidina
H N-CH -CH -CH -H -CH -CH -CH -CH -w -CH -CH -CH -H
3 2 2 2 2 2 2 2 2 '''2 2 2 2 3
Espermina
(Cuando las poliaminas cargadas positivamente se unen al esqueleto del DNA carga-
do negativamente evitan la repulsin de carga entre los ovillos adyacentes de DNA.)
EUCARIOTAS En comparacin con los procariotas, los eucariotas poseen ge-
nomas que son extraordinariamente grandes. Dependiendo de las especies, los cro-
mosomas de los eucariotas varan en longitud y nmero. Por ejemplo, el ser humano
tiene 23 pares de cromosomas con un total de aproximadamente 3000 millones de
pb. La mosca de la fruta Drosophila me1anogaster tiene cuatro pares de cromosomas
con 180 millones de pb, y el maz (Zea mays) tiene 10 pares de cromosomas con un
total de 6600 millones de pb.
Cada cromosoma eucariota consta de una nica molecula lineal de DNA for-
mando un complejo con histonas para componer las nucJeohistonas. (El empaqueta-
miento del DNA tambin puede afectarse por cantidades pequeas de protenas no
histonas, RNA y poliaminas.) Las histonas son un grupo de protenas bsicas peque-
as que se encuentran en todos los eucariotas. La unin de las histonas al DNA da
lugar a la formacin de nucJeosomas, que son las unidades estructurales de los
cromosomas eucariotas. Las histonas comprenden cinco clases principales (H 1,
H2A, H2B, H3 Y H4) que tienen estructuras primarias asombrosamente semejantes
en las especies eucariotas. Sin embargo, las histonas de especies diversas y diferen-
tes fases del ciclo celular difieren en cuanto a las modificaciones qumicas (p. ej.,
fosforilacin, acetilacin, metilacin, ubiquinacin y ADP-ribosilacin). En la ac-
tualidad se est investigando el significado de estas modificaciones. Sin embargo, ya
se conoce que una funcin fundamental de las modificaciones de las histonas es
regular la accesibilidad del DNA a los factores de transcripcin, protenas que
estimulan la transcripcin de los genes cuando se unen a secuencias especficas del
DNA. Cada cromosoma eucariota tambin posee dos elementos estmcturales singula-
res: centrmeros y telmeros (vase la pg. 585). Un centrmero es una secuencia de
DNA con abundante AT que se asocia con protenas no histonas para formar el cineto-
coro, que interacciona con las fibras del huso durante la divisin celular. Los telme-
ros son regiones repetitivas CCCA del DNA de los extremos de los cromosomas que
retrasan la prdida de secuencias codificadoras durante la replicacin del DNA.
Cuando las clulas eucariotas no se estn dividiendo, los cromosomas se descon-
densan parcialmente para formar cromatina. En las micrografas electrnicas, la
cromatina tiene aspecto de cuentas. Cada una de estas cuentas es un nucleosoma,
que est formado por un segmento de DNA superenroJ1ado que forma un ovillo
toroidal alrededor de un ncleo de ocho histonas (dos copias de cada una de las
histonas H2A, H2B, H3 Y H4. Vase la Fig. 17-17b). La organizacin del DNA
alrededor de cada ncleo de histonas se produce mediante interacciones electrostti-
cas entre los residuos de arginina del ncleo de histonas y el esqueleto fosfodister
del DNA. Aproximadamente 140 pb estn en contacto con cada octmero de histonas.
Un espaciador (o enlazador) adicional de 60 pb conecta los nucleosomas adyacentes
(Fig. 17-17a). En cada nucleosoma se encuentra tambin una molcula de histona
Hl, aunque no est claro an la localizacin exacta (Fig. 17-17c). La Hl se cree que
facilita el enrollamiento de la fibra de cuentas en estructuras de orden supeJior.
Al compactarse la cromatina para formar los cromosomas, los nucleosomas
se emollan en una estructura de orden supeJior que se denomina fibra de 30 nm
(a)
FIGURA 17- 17
Cromatina y nucleosoma.
(e)
Centro de histonas
del nucleosoma
(b)
17.1. DNA
(a) Los nucleosomas estn conectados por un DNA li gador. (b) Cada nc leo del nucleoso-
ma est formado por un octmero de hi stonas, alrededor del cual est enrollado el DNA
una vuelta y tres cuartos de vuelta. (c) Estructura propuesta para los nucleosomas. La
histona HI ayuda a estabilizar el enroscado del DNA al rededor del octmero de his tonas.
Fuenle: (b) y (c) Tomado de Dev lin, Texlbook of Biochemislry wilh Clinica! Correlalions,
1992. 1992, Wiley- Li ss. Reproducido con penniso de Wiley-Li ss, lnc., subsidiaria de
John Wiley-Liss & Sons, lnc.
(Fig. 17-18). La fibra de 30 nm se enrolla an ms para formar filamentos de 200 nm.
No est clara la estructura tridimensional de los filamentos de 200 nm pero se cree
que contiene numerosos bucles superenrollados unidos a un complejo proteico cen-
tral que se denomina andamiaje nuclear (Fig. 17-19). Aunque a n no se ha elucidado
en su totalidad la organizacin estructural compl eta de los cromosomas eucariot as,
es probable que contenga muchos niveles de superenrolJamiento.
DNA DE LOS oRaNuLOs Las mitocondrias y los cloroplastos son org-
nulos semiautnomos, es decir, poseen DNA y su propia versin de la maquinaria de
sntesis de protenas. Estos orgnulos, que pueden reproducirse mediante fisin bi-
naria, requieren tambin una contribucin sustancial de protenas y otras molculas
que estn codificadas por el genoma nuclear. Por ejemplo, el DNA mitocondrial
(mtDNA) codifica varias clases de RNA y determinadas protenas de la membrana
interna. El resto de las protenas mitocondriales se sintetizan en el citoplasma y se
transportan al interior de las mitocondrias. De forma semejante, el genoma de los
cloroplastos codifica varias clases de RNA y determinadas protenas, muchas de las
cuales estn asociadas directamente con la fotosntesis. Las actividades de los geno-
SSl
CON CEPTOS CLAV E l7.4
Cada cromosoma procariota consta de una
molcula de DNA circular superenrollada
que forma un complejo con un ncleo
prot eico. Cada cromosoma eucariota consta
de una molcula sencilla de DNA lineal
que est formando un complejo con las
histonas y que se denomina nucleohistona.
5S2
FIGURA 17- 1 e
Cromatina.
La cromatina nuclear contiene muchos
niveles de estructura enrollada.
~ ~ ~ g l ~ Cromatina
cromosoma
Nucleosoma (11 nm de dimetro)
L
Fibra condensada
(30 nm de dimetro)
",-,._-- ONA (2 nm de dimetro.)
mas nucleares y de los orgnu los estn muy coordinadas. Por consiguiente, con
frecuencia son difciles de discernir sus contribuciones individuales a la funcin del
orgnulo. Debido a que las mitocondrias y los cloroplastos se cree que descienden
de las bacterias de vida libre, no es sorprendente que sean susceptibles a las acciones
de los antibiticos (p. ej., cloranfenicol y eritromicina) si sus concentraciones son
suficientemente elevadas. Muchas de estas molculas se usan (o se han utilizado) en
la prctica clnica debido a que inhiben algn aspecto de la funcin del genoma
bacteriano.
17.1. DNA
Compare las caractersticas estructurales que diferencian al DN A B del DN A A,
DNA H Y DNA Z. Qu se conoce sobre las propiedades funcionales de estas
variantes del DNA B, qu se denomina estructura de Watson-Crick?
Cules son los componentes proteicos principales de los cromosomas procariotas
y eucariotas? Cules son sus funciones? Qu son las poliaminas y qu funcin
desempean en la estructura del DNA?
Explique las relaciones jerrquicas entre los componentes siguiente: genomas, ge-
nes, nucleosomas, cromosomas y cromatina.
Describa las pruebas que utilizaron James Watson y Francis Crick para construir su
modelo de la estructura del DN A.
Estructura del genoma
El genoma de cada ser vivo es el conjunto completo de instrucciones hereditarias
que se requieren para mantener todos los procesos vivos, es decir, el sistema operati-
vo del organismo. Los genomas se diferencian de tamao, forma y complejidad de
secuencia. El tamao del genoma, el nmero de nucletidos con apareamiento de
bases, vara en un intervalo enorme desde menos de un milln de pb en algunas
especies de Mycoplasma (la bacteria ms pequea que se conoce) a ms de 10
10
pb
en determinadas plantas. En general, los genomas procariotas son ms pequeos que
los de los eucariotas. A diferencia de los genomas procariotas, que de forma caracte-
rstica constan de molculas nicas de DNA circlllar, los genomas eucariotas estn
divididos en dos o ms molculas de DN A lineal. Sin embargo, la diferencia ms
significativa entre los genomas procariotas y eucariotas es la capacidad de codifica-
cin mucho mayor y la presencia de grandes cantidades de DNA no codificador de
los eucariotas. Por esta razn, cada tipo de genoma se considerar separadamente.
En la Figura 17-20 se comparan varios segmentos COItOS de los genomas de varios
eucariotas con el de E. eolio
GENOMAS PRDCARIOTAB Las investigaciones de los cromosomas pro-
cariotas, especialmente aquellos de varias cepas de E. eoli, han descubierto lo si-
guiente:
1. Tamao del genoma. Como se ha descrito, la mayora de los genomas pro-
cariotas son relativamente pequeos, con lln nmero de genes considerablemente
menor que el de los eucariotas. El cromosoma de E. coli contiene unas 4.6 megaba-
ses (Mb) que codifican alrededor de 4300 genes. (Una Mb es 1 x 10
6
bases).
2. Capacidad codificadora. Los genes de los procariotas son compactos y con-
tinuos; es decir, contienen poco, si es que tienen algo, DN A no codificador entre las
secuencias gnicas o dentro de ellas. Esto contrasta con el DNA eucariota, en el
que un porcentaje significativo del DNA puede encontrarse en una forma no codifi-
cadora.
3. Expresin gnica. La regulacin de muchos genes funcionalmente relacio-
nados se potencia al organizarlos en operones. Un opern es un conjunto de genes
ligados que estn regulados como una unidad. Alrededor de una cuarta pate de los
genes de E coli estn organizados en operones.
Recuerde que los procariotas tambin suelen poseer pequeilas piezas adicionales
de DNA (vase la pg. 37). Estas estructuras, que se denominan plsmidos, son nor-
malmente circulares, aunque no siempre. Los plsmidos tpicamente tienen genes que
no estn presentes en el cromosoma principal. Aunque estos genes normalmente no
son esenciales para el crecimiento y la supervivencia de la bacteria, pueden codificar
biomolculas que proporcionan a la clula una ventaja de crecimiento o superviven-
cia. Entre los ejemplos se encuentran resistencia a los antibiticos, capacida-
SB3
PREBUNTA 17.7
PREGUNTA 17. S
PREGUNTA 17.9
PREGUNTA 17.1 D
FIGURA 17- 19
Cromatina.
En una estructura propuesta para el filamen-
to de 200 nm, la fibra de 30 nm se enlaza
y se une a un andamiaje nuclear formado
por protenas.
584
FH3URA 17- 20
Comparacin de segmentos de 50 kb de
los genomas de algunos eucariotas con el
genoma del procariota E. eolio
Como se indica, los genomas de los orga-
nismos como (a) el ser humano, (b) Saceh.a-
romyces cerevisiae, (e) maz, y (d) E. coli
pueden variar considerablemente en su
complejidad y densidad de genes. Los genes
estn indicados por letras y/o nmeros. Debe
observarse que los eucariotas complejos
como los seres humanos tienen genes que
se interrumpen con secuencias como los
intrones y las secuencias afuncionales deno-
minadas pseudogenes, que se asemejan a
los verdaderos genes. Obsrvese tambin
que las bacterias tienen menos repeticiones
repartidas por el genoma (segmentos re-
petitivos no codificadores), si es que tienen
alguna.
(A) Ser humano
V28 V29-1
O 10 20
(B) Saeeharomyees eerevisiae (levadura)
GLKI SR09
O 10
(C) Maz
O 10
(O) Eseheriehia eoli
IhrB
O
CLAVE
10
HIS4 FU$ 1
20
V29-1
20
IS186 IS1
20
Pseudogn humano
TRY4
30
AGPI
30
Adh1 F
30
30
Repeticin amplia en
el genoma
TRY5
40 50
BUD3
40 50
40 50
40 50
Gen de tRNA
des metablicas singulares (p. ej., fijacin de nitrgeno y degradacin de fuentes de
energa nicas como los compuestos aromticos) o virulencia (p. ej., toxinas u otros
factores que debilitan los mecanismos de defensa del hospedador).
GENOMAS EUCARIOTAS La organizacin de la informacin gentica en los
cromosomas eucariotas es mucho ms compleja que la que se observa en los procario-
taso Los genomas nucleares eucariotas poseen las caractersticas singulares siguientes:
1. Tamao del genoma. Los genomas eucariotas tienden a ser sustancialmente
ms grandes que los de los procariotas. Sin embargo, en los eucariotas superiores, el
tamao del genoma no es necesariamente una medida de la complejidad del organis-
mo. Por ejemplo, recuerde que el genoma haploide del ser humano tiene 3000 Mb.
Los genomas de los guisantes y de la salamandra tienen 5000 Mb Y 90 000 Mb,
respectivamente. Por razones que an se desconocen, algunas especies han acumula-
do cantidades importantes de DNA no codificador.
2. Capacidad codificadora. Aunque existe una enorme capacidad codificado-
ra, la mayora de las secuencias de DNA de los eucariotas no parecen tener funcio-
nes codificadoras, es decir, no tienen regiones reguladoras intactas que inicien la
transcripcin (la produccin de transcritos de RNA). Se desconocen las funciones de
estas secuencias no codificadoras; algunas de ellas tienen probablemente funciones
reguladoras o estructurales. Se ha calculado que no ms del 1.5 % del genoma huma-
no codifica protenas.
3. Continuidad codificadora. La mayora de los genes eucariotas investigados
hasta el momento son discontinuos. Las secuencias no codificadoras (que se deno-
minan intrones o secuencias interpuestas) estn entremezcladas entre las secuencias
denominadas exones (secuencias que se expresan), que codifican un producto gni-
co (cualquiera de las diversas molculas de RNA, algunas de las cuales dictan la
traduccin de las protenas). Las secuencias intrnicas se eliminan de los transcritos
hnRNA por un mecanismo de corte y empal me (Seccin 18.2) para producir molcu-
las funcionales de RNA.
17.1. DNA
Los clculos recientes han sealado que aproximadamente el 45 % del genoma
humano est formado por secuencias repetitivas (secuencias de nucletidos repeti-
das). Aunque se desconoce su significado, se han identificado e investigado varias
clases de secuencias repetitivas. Existen dos clases generales: repeticiones tndem y
repeticiones entremezcladas ampliamente en el genoma. A continuacin se describe
brevemente cada una de ellas.
Las repeticiones tndem son secuencias de DNA en las que muchas copias
estn dispuestas cerca unas de otras. Estas secuencias se denominaron originalmente
DNA satlite debido a que forman una banda separada o satlite cuando se frac-
ciona en trozos el DNA genmico y se centrifuga para separar los fragmentos median-
te centrifugacin en gradiente de densidad (Mtodos Bioqumicos 17.1). Las longi-
tudes de las secuencias repetidas varan desde menos de 10 pb hasta ms de 2000 pb.
Las longitudes totales de las repeticiones tndem suelen variar entre 10
5
y 10
7
pb.
Determinados tipos de repeticiones tndem desempean funciones estmcturales en
los centrmeros (las estructuras que unen los cromosomas al huso mittico durante
la mitosis y la meiosis) y los telmeros (las estructuras de los extremos de los
cromosomas que contrarrestan la prdida de secuencias codificadoras esenciales tras
una ronda de replicacin del DNA). Se denominan minisatlites y microsatlites a
dos clases relativamente pequeas de secuencias repetitivas. Los minisatJites tie-
nen secuencias repetidas en tndem de unos 25 pb, con longitudes totales de entre
10
2
10
5
pb. En los microsatJites existe una secuencia central de 2 a 4 pb que se
repite en tndem de 10 a 20 veces. Se desconocen en su mayor parte las funciones de
estas secuencias repetitivas. Debido a su gran nmero en los genomas y a su natura-
leza pleomtiica (es decir, varan con cada organismo individual), los minisatlites
y los microsatlites se utilizan como marcadores en el diagnstico de las enfermeda-
des genticas y en las investigaciones forenses (Recuadro de Inters Especial 17.1).
Como su nombre implica, las repeticiones entremezcladas ampliamente en el
genoma son secuencias repetitivas que estn dispersas por el genoma. La mayora
de estas secuencias son el resultado de una transposicin (Seccin 18.1), un meca-
nismo por el que determinadas secuencias de DNA pueden duplicarse y moverse
dentro del genoma. Los elementos transponibles del DNA, que se denominan
transposomas, se cortan a s mismos y luego se insertan en otro lugar. Sin embargo,
con mayor frecuencia, los mecanismos de transposicin implican un RNA transcrito
intermediario. Estos ltimos elementos del DNA se denominan transposones de
RNA o retrotransposones. El retrotransposn ms abundantes en el ser humano es
la secuencia Alu. Hay unas 500000 copias de las secuencias Alu, cuyas longitudes
son de unos 280 pb. No se conoce la funcin de las secuencias Alu y de otros
retrotransposones. Se sospecha que son parsitos moleculares cuyo principal fin es
su propia propagacin.
Defina los siguientes trminos:
a. repeticiones tndem
b. centr mero
c. DNA satlite
d. intrones
e. exones
f. microsatlites
g. transposicin
Compare los tamaos y la capacidad codificadora de los genomas de los procario-
tas con los de los eucariotas. Qu otras caractersticas los diferencian?
ses
CONCEPTOS CLAVE 17.S
En cada genoma de un organismo, la infor-
macin que se requiere para dirigir los
procesos vivos se organiza de forma que
pueda almacenarse y utilizarse eficazmente.
Los genomas de diferentes tipos de orga-
nismos se diferencian en su tamano y
niveles de complejidad.
PREI3UNTA 17.1 1
PREI3UNTA 17.12
Las tcnkas que se utilizan para el aislamiento, la purificacin y la
caracterizacin de las biomolculas aprovechan sus propiedades fsi-
cas y qumicas. La mayora de las tcnicas que se emplean en la inves-
tigacin sobre los cidos nudeicos se fundamentan en las diferencias
de peso molecular o de forma, secuencias dc bases o apareamiento
complementario de bases. Las tcnicas como la cromatografa, la
electroforesis y la ultracentri,fugacin. que se han utilizado con xito
cn la investigacin proteica, se han adaptado tambin para su uso con
los cidos nucleicos. Adems, se han puesto a punto otras tcnicas que
explotan las caractersticas singulares de los cidos nucleicos. Por
ejemplo, cn determinadas circunstancias los dplex de DNA se fun-
den (separan) reversiblemente y se vuelven a llinear (se aparean la
bases para formar de nuevo el dplex). Una de las diversas tenicas
que explotan este fenmeno, que se denomina IIW1.\fereIlCia SOIl/hem.
suele emplearse para localizar secuencias especficas (y con frecuen-
cia raras) de nucletielos. Tras unas descripciones breves de diversas
tcnicas que se utilizan para purificar y caracterizar a los cidos nu-
cleicos, se bosquejan los mtodos habituales para determinar las sc-
de DNA. En Mtodos Bioqumicos 18.1 se describen las tc-
nicas ms complejas.
Una vez rotas las clulas bacterianas o aislados los ncleos euca-
riotas. se extraen sus cidos nucleicos y se dcsproteinizan, lo cual
puedc llevarse a cabo mediante varios mtodos. El :'cido nucleico
hacteriano suele precipitarse tratando las preparaciones celulares con
lcali y lisozima (una enzima que degrada las paredes de las clulas
hacterianas al romper los enlaces glucosdicos). Las protenas parcial-
mente degradadas se extraen utilizando determinadas combinaciones
de disolventes (p. ej., fenol y cloroformo). De igual manera, los lll-
deos eucariotas puedcn tratarse con detergentcs o disolvcntes para
liberar sus <cidos nucleicos. Dependiendo e1e1 tipo de cido nucleico
ljue quiera aislarse, para eliminar la otra clase se utilizan enzimas
especficas. Por ejemplo, la RNasa elimina el RNA de las preparacio-
nes de cidos nucleicos, dejando intacto el DNA. ste se purifica pos-
teriormente mediante centritugacin. Todas las muestras de cidos
nucleicos deben manejan;e con cuidado. En primer lugar. los cidos
nucleicos son susceptibles a las acciones de un grupo de enzimas que
sc de nominan nucleasas. Adems de las enzimas de esta clase que se
liberan durante la extraccin celular, las nucleasas pueden introducir-
se e1el entamo. por ejemplo. las manos del experimentador. En scgun-
do lugar, los cidos nucleicos de peso molecular elevado, principal-
mcnte el DNA. son sensibles a las agresiones de cizallamiento. Los
procedimicntos de purificacin, por lo tanto, deben ser suaves, apl i-
cando las menores agrcsiones mecnicas posibles.
Tcn icas adaptadas del uso con otras biomol culas
Muchas de las tcnicas que sc utilizan en los procedimientos dc purifi-
cacin de protenas se han adaptaelo tambin para su uso con los ci-
dos nucleicos. Por ejemplo, se han ntilizado varios tipos de cromato-
grafa (p. ej., intercambio inico, fi lltracin en geles y afinielad) en
diversas fases de la purificacin ele los 'cidos nucleicos y en el aisla-
miento de secuencias individuales de cidos nucleicos. Debido a su
rapidez. la HPLC ha sustituido a muchas tcnicas cromatogrficas de
separacin ms lentas cuando se emplean muestras pequeias.
Una clase de cromatografa en columna que utiliza un gel de fos-
fato clcico que se e1enomina hidroxiapatita ha sido especialmente
til en la investigacin de los cidos nucleicos. La hidroxiapatita se
une a las molculas de cido nucleico de doble cadena con mayor
fuerza que a las molculas de cadena sencilla, por lo que pucde sepa-
rarse de forma eficaz el DNA de doble cadena (dsDNA) del DNA de
cadena sencilla (ssDNA), el RNA y las protenas contaminantes elu-
yendo la columna con concentraciones crecientes de amortiguador
fosfato. La utilizacin ele las columnas de hidroxiapatita recientemell-
te se ha sustituido en gran medida por una forma de cromatografa de
afinidad en la que las molculas de la matriz de la columna se han
unido de forma covalente a la avidina, una pequeila protena que se
une especficamente a la biotina. Cuando un ssDNA se une a un
ssDNA biotinilado. el dsDNA resultante se une a la colulllna, mien-
tras que el resto ele la muestra atraviesa la columna.
El movimiento de las molculas de cido nucleico en un campo
elctrico depende ele su peso molecular y de su estructura tridimensio-
nal. Sin embargo, elebido a que las molculas de DNA suelen tener
pesos molecularcs relativamente grandes, su capacidad para penetrar
algunas preparaciones ele geles (p. ej., poliacrilamida) est limitada.
Aunque las secuencias de DNA con menos de SOO pb pueden separar-
se meeliante geles de poliacrilamida con tamaos de poro especial-
mente grandes, con las molculas de DNA ms grandes deben utili-
zarse geles m,s porosos. Los geles de agarosa, que eSln formadlos por
un polisacrido entrecruzado, se utilizan para separar las molculas ele
DNA con longitudes entre SOO pb y aproximadamente ISO kilohases
(kb). secuencias ms grandcs se aslan con una variaciln ele la
alec!roforesis cn gel de agarosa en la que se alternan dos campos elc-
tricos (perpendiculares uno al otro). Las molculas de DNA se orien-
lan cada vez que el campo elctrico cambia, lo que da lugar a una
separacin muy eficaz y precisa de grupos hcterogneos de molculas
ele DNA.
La centrifugacin en gradiente de elensidad (Mtodos Bioqumi-
cos 2.1) con cloruro de cesio (CsCl) se ha utilizado mucho en la inves-
tigacin de los cidos nucleicos. A velocidaeles elevadas, se establcce
un graeliente lineal de CsCI. Las mezclas de DNA. RNA Y protenas
que migran a travs ele este gradiente se separan en bandas individua-
les en posiciones donde sus densidades son iguales a la densidad del
CsC!. Las molculas de DNA con contcnidos elevados ele guanina y
citosina son ms densas que las que tienen proporciones mayores de
adenina y timina. Esta difercncia ayuda a separar las mezclas hetcro-
gneas de fragmentos de DNA.
Tcnicas que expl otan las caractersticas est ructurales singulares
de los cidos nucleicos
Diversas propiedades singularcs de los cidos nucleicos (p. ej., absor-
cin de luz UV de longitudes de onela especl'icas y su tendencia a
formar reversibJcmente complejos ele doble cadena) se explotan en la
investigacin de los ,cidos nucleicos. A continuacin se consideran
brevemente varias aplicacioncs de estas propiedades.
Las bases pricas y pirimidnicas absorben IU/. UV debido a sus
estructuras aromticas. A pH 7 esta absorcin es especialmente fuerte
a 260 nm. Sin embargo, cuando las bases nitrogenadas se incorporan
en secuencias de polinucletielos, varias fuerzas no covalentes impul-
san interacciones cercanas entre ellas. Este efecto hipocrmico es
una ayuela valiosa cn los estudios de los ,cidos nucleicos. Por ejem-
plo. las variaciones de absorcin se utilizan de forma habitual para
detcctar la rotura de la estrucllIra ele doble cadena del DNA o la rotura
hidroltica de las cadcnas dc polinucletidos mediante enzimas.
Las fuerzas ele unin que mantienen juntas las cadenas comple-
mentarias del DNA pueden rompcrse. Este proceso. que se denomina
desnaturalizacin (Fig. 17 A), se eSlimula por el calor. las concentra-
ciones salinas bajas y los valores de pH ex.tremos. (El calentamiento
es el mtodo ms comln de desnaluralizacin en las investigaciones
de los cidos nllcJeicos debido a que puede controlarse con facilidad.)
Cuando se calienta lentamente una disolucin c\e DNA. la absorcin a
260 nm permanece cOllstante hasta que se alcanza una temperatura
DNA de doble cadena
Desnaturalizacin
DNA de cadena sencilla
~ ~
Repaturalizacin
DNA renaturalizado
FI GURA 1 7 A Desnaturalizacin y renaturalizacin del DNA.
En condiciones adecuadas, el DNA que se ha desnaturalizado puede
renaturalizarse, esto es, las cadenas con secuencias complcmenta-
rias vuelvcn a formar una uoble hlice,
umbral. En este momento aumenta la absorbancia de la muestra (Fig.
178). El cambio de absorbancia est prouucido por el desapi lamiento
de las bases y la rotura del apareamiento de bases. La temperatura a la
que se desnaturaliza la mitad de la muestra de DNA. que se denomina
temperatura de fusin (T",), vara entre las molculas de DNA de
acuerdo con su composicin de bases. [Recuerde que la estabilidad
del DNA se afecta por el nmero de enlaces de hidr6geno entre los
pares GC y AT Y las interacciones de apilamiento ele las bases. (Vase
E
~ : ~ j
c: 1.36
o
CD
~
(b) Desnaturalizado N
~
1.28
ro
>
~ 1.24
~
ro
1.20
.
..
'(3
c:
116
1
ro
-e
."
o
(/)
.o
1.12
<{
1.08 /t>
1.04
25 31 37 43 49 55 61 67 73 79 85 91
Temperatura. oC
FIGURA 178 Desnaturalizacin del DNA.
(a) Cuando el DNA nativo se calienta, su absorbancia no cambia
hasta que se alcanza una temperatura determinada. La tempcratura
de fusin T", de una molcula de DNA vara con su composicin
de bases. (b) Cuando el DNA desnaturalizado se enfra. su ab-
sorbancia cae, pero a lo largo de una curva diferente. No vuclve a
su valor de absorbancia original. (c) El DNA realineado (rcnaturaliza-
do) puede prepararse manteniendo la temperatura 25 oC por debajo
de la temperatura de desnaturaliz<lcin durante un largo perodo
de ticmpo.
la pg. 566). Por lo tanto, para "fundir I<lS molculas de DNA con un
contenido elevado de G y C sc requiere ms energa.] Si las cadenas
de DNA separadas se mantienen a una temperatura de aproximada-
mente 25 oC por debajo de la T,,, durante un tiempo prolongado, la
renaturalizacin es posible. La renaturalizacin, o realineamiento, re-
quiere algn tiempo debido a que las cadenas exploran varias configu-
raciones hasta que alcanzan la ms estable (es decir, las regiones com-
plementarias apareadas).
La fusin del DNA es extraordinariamente til en la hibridacin
de los ci cllos nucleicos. Los DNA de cadena sencilla de diferentes
procedencias se asocian ("hibridan) si h<ly una homologa significa-
tiva de secuencia (es decir, semejanzas estructurales). Si una muestra
de DNA se fracciona en trozos pequeos uniformes, la velocidad de
realineamiento depende de la concentracin de cadenas de DNA y de
las semejanzas estructurales entre ellas. Las velocidades de realinca-
miento han proporcionado una informacin valiosa sobre la estructura
uel genoma. Por ejemplo, los organismos varan en el nmero y tipos
de secuencias nicas que contiene su gcnoma. (Una secuencia nica
slo sucede una vez por genoma haploide.) El nmero relativo de
secuencias lnicas y repetid<ls puede determinarse construyendo una
curva Col. (Cot es una medida de la renaturalizacin en la que C
o
es la
concentracin de ssDNA en moles/litro y t es el tiempo transcurrido
en segundos.) Las curvas Cot han demostrado que la velocidau del
realineamiento desciende al hacerse los genomas mayores y ms com-
plejos. En la Figura I7C se presenta la frecuencia ue secuencias de
DNA nicas y repetidas determinada midiendo las velocidades de re a-
lineamiento del genoma del ratn.
(COlllillla 1'11 la pgina 589j
<{
z
o
(J)
"O
Q)
"O
ro
>

-g
"O

ro
o
Filtro de
a
b

I
.
c
,

1="113 U RA 1 7C Patrn de la secuencia de DNA del genoma del
ratn.
El grado de repeticin de los segmentos del DNA total del ratn se
determina midiendo los valores de Cot de varias fracciones del genoma.
La lnea punteada seala los valores calculados. La cintica de reaso-
ciacin de los genomas eucariotas generalmente descuhre tres cIa-
ses primarias de secuencias: secuencias repetitivas que se realinean
rpidamente (a). secuencias de complejidad intermedia (h), y secuencias
(lOicas que se realinean lentamente (e).
10
Cot (moles x sllitro)
-- Molcula de DNA
1 1 Enzimas de restriccin
,,-, /." .-
...... '" --Fragmentos de DNA
- ,/
'- I j -
\ '.
\ \ .
Electroforesis en gel de agarosa
Fragmentos
separados
por tamao
\ \'\' \\\ \
F"I GURA 1 7 O Transferencia Southeru.
(1) El amlisis del DNA comienza con su digestin por una
enzima de restriccin. (2) Los fragmentos de DNA se separan
mediante electroforesis en gel de agarosa. (3) Los fragmentos
de DNA se transfieren a un papel de filtro de nitrocelulosa
en condiciones clesnaturalizantes. (4) El ssDNA sobre el papel
ele filtro de nitrocelulosa se hibrida con una sonda de ssDNA
marcada radiactivamente. (5) Puede verse el DNA que ha
hibridado mediante autorradiografa.
nitrocelulosa Bandas de DNA

Filtro de nitrocelulosa
con los fragmentos
en las mismas
posiciones que
en el gel
\
" , \ ,
\\ "
/
\ Gel que contiene
__ .--.. ....... / las bandas de DNA
- Filtro de nitrocelulosa
-------------' Material absorbente

1
Flujo del
amortiguador

Transferencia de los
fragmentos al filtro
"","
--- Hibridacin con sondas
radiactivas de DNA, lavado
yautorradiografa
---- Autorradiografa que muestra
\ los fragmentos hbridos de DNA
Corte Corte
5' ----GAATTC GAATTC---- 3'
111111111111111111111111111111
3' ----CTTAAG CTTAAG---- 5'
t t
Corte Corte
DNA Y queda unido de forma permanente al filtro de nitro-
celulosa. (La transfere.ncia del DNA al filtro es el mancha-
do al que hace referencia el nombre de esta tcnica: h1ol-
fing,) A continuacin se expone el filtro de nitrocelulosa a fa
sonda marcada racliactivamente, la cual se une a cualquier
secuencia de ssDNA complementaria, Por ejemplo, un
mRNA que codifique la ji-globina se une especficamente al
gen de la ji-globina, aunque el mRN A de la {j-globina carez-
ca de los intrones presentes en el gen. Aparentemente, existe
un apareamiento de bases suficiente entre las dos molculas
de cadena sencilla, de forma que el gen puede localizarse.
Secuenciacin del ONA
La determinacin de la secuencia de nucletidos del DNA
A A T T C _____ 3' ha proporcionado datos valiosos en campos como la bioqu-
I I I
I I I I 1 11I 1 1 1 mica, la medicina y lla biologa evolutiva, El anlisis de las
AAT T C G
1111111 I 1 I I

111111111111
G- - --CTTAA
largas secuencias de DN A comienza con la formacin de
G----- 5' fragmentos menores utilizando una clase de enzimas de res-
F"I GURA 1 7 E Enzimas de restriccin.
lI;ccin, Posteriormente, cada fragmento se secuencia dc
Las endonucleasas de restriccin son enznas aisladas de bacterias que cortan
el DNA en secuencias esvecticas, En este ejemplo, la enzima EcoRI (que
forma independiente por el mtodo de terminacin de cade-
na, Igual que con las determinaciones de la estructura pri-
maria de las protenas, estos pasos se repiten con un conjun-
to distinto de fragmentos de polinucletidos (que se generan
mediante otra clase de enzimas de restriccin) que solapen
se obtiene de E. coli) hace cortes escalonados que dan lugar a la formacin
de extremos pegajosos, Algunas enzimas de restriccin hacen cOlies romos,
La hibridacin tambin puede utilizarse para situar y/o identificar
genes especficos u otras secuencias de DNA. Por ejemplo, el ssDNA
de dos procedcncias diferentes (p. ej., clulas tumorales y clulas nor-
males) puede estudiarse para comprobar difercncias de secuencia. Si
se biotinila un conjunto de ssDNA, posteriormente los hbridos de
doble cadena se unen a una columna de avidina. Si se encuentra pre-
sente alguna secuenci sin hibridar, atraviesa la columna y luego pue-
de aislarse e identificarse. En la transferencia Southern (Fig. 17D)
sondas de DNA o RNA (secuencias con identidades conocidas) mar-
cadas radiactivamente localizan una secuencia complementaria en
medio de un digerido de DNA, que tpicamente t'ontienc un gran n-
mero de fragmentos heterogneos de DNA. Un digerido de DNA sc
obticne tratando una muestra de DNA con enzimas de restriccin que
cortan en secucncias especficas de nucletidos (Fig. l7E). (Las cnzi-
mas de restriccin quc producen las bacterias protegen a stas frente a
las infecciones vricas cm!ando el DNA del virus en secuencias espe-
cficas.) Una vez digerida la muestra de DNA, se separan los fragmen-
tos mediante electrolioresis en gel de garosa de at'uerdo con sus tama-
os, Tras empapar el gel en NaOH O,S M, un proceso que convierte el
dsDNA en ssDNA, los fragmentos de DNA se transfieren a un papel
de filtro de nitrocelulosa colocndolos sobre una esponja hmeda en
una bandeja con un amortiguador con concentracin salina elevada,
(La nitrocelulosa tiene la propiedad de unir fucrtcmente el ssDNA.)
Se coloca papel de filtro secO absorbente en contacto directo con el
sandwich filtro de nitrocelulosa/gel de garosa. Al pasar el amortigua-
dor a trnvs del gel y del papel de filtro por capilaridad, se transfiere el
F"113 U RA 1 7 F" Mtodo de Sanger de terminacin de cadena.
Se elige un cebador especfico de forma que la sntesis de DN A
comience en el punto de inters. La sntesis de DNA continua hasta
que se incorpora un desoxinucletido radiactivo y se termina fa
cadena. A continuacin se separan mediantc electroforesis en gel
los productos de las reacciones y se analizan mediante autorradiogra-
fa, Los fragmentos migran de acuerdo con el tamao. La secuencia
se determina <<leyendo el gel.
con el primer conjunto. La informacin dc la secuencia de
ambos conjuntos de experimentos ordena los fragmentos en
la secuencia completa,
La secuenciacin del DNA mediante el mtodo de terminacin
de cadena (Fig. l7F), diseado por Frederick Sanger, utiliza enzimas
de restriccin para romper grandes segmentos de DNA cn fragmentos
(con/hlla el/ la pgi/la 590)
Gel de
acrilamida

ddATP ddTTP

Cebador
marcado
ddCTP ddGTP

T
T
A
G
A
C
C
19
A
T
A
A
I!

la cadena original
m,s pequeos. Cada fragmento se separa en dos cadenas, una de las
cuales se utiliza como molde para producir una copia complementa-
ria. La muestra se divide posteriormente en cuatro tubos de ensayo. A
cada tubo se aaden las sustancias que se requieren para la sntesis de
DNA (p. ej .. DNA polimerasa y los cuatro desoxirribonucletidos tri-
fosfato). Adem.s. a cada tubo se aade un cebador (un segmento corto
de una cadena de DNA complementaria) marcado con 32p. (Seleccio-
nando el cebador, el investigador puede comenzar la secuencia en
lugares especficos.) Tambin se encuentra presente en cada uno de
los cuatro tubos un derivado 2'-3'-didesoxinucletido diferente. (Los
derivados didesoxi son anlogos sintticos de los nucletidos en los
que los grupos hidroxi de los carbonos }' y 3' se han sustituido por
hidrgenos.) Los didesoxinucletidos pueden incorporarse a la cadena
polinucleotdica creciente pero no pueden formar un enlace fosfodis-
ter con otro nucletido. Como consecuencia de esto. cuando se incor-
pora un elielesoxinucletido. se termina la cadena. Debido a que se
utilizan cantidades pequeas de didesoxinucletidos, se incorporan al
azar en lrts cadenas crecientes de polinucletidos. Por lo tanto, caela
tubo contiene una mezcla ele fragmentos de DNA con cadenas de difc-
rente longitud. Cada cadena recin sintetizada acaba en un residuo
de didesoxinucletido. Los productos de reaccin de cada tubo se se-
paran mediante electroforesis en gel y se analizan juntos meeliante
autorradiografa. Cada banda del autorradiograma corresponde a un
polinucletido que se diferencia en un nucletido menos del que le
precede en cada una de las cuatro calles del autorradiograma. Obser-
ve que el polinucletido ms pequeio aparece en el fondo e1el gel
debido a que se muevc ms npidamente que las molculas ms
grandes.
Recientemente ha aparecido una versin automtica del mtodo
ele Sanger. En lugar de utilizar cebadores marcados radiactivamente,
emplea didesoxinucletidos marcados con fluorescencia. Debido a
que cada anlogo dielesoxi tiene una fluorescencia diferente. el proce-
so completo puede realizarse en un nico tubo de ensayo. Despus se
cargan los productos de la reaccin y se corren en un nico gel de
electroforesis. Tras explorar el gel con un detector, un ordenador dc-
termina la secuencia de las bandas coloreadas (Fig. l7G).
Gl .G . \ G l G, G GT T TT T. G T : T . r G. r r GT 1 " d GT . re I r . Te Te . G T A .. G A A G l, G /'. ..
~ 1 0 5JC 550 ~ O .10 :ilIIl
FI GURA 1 .,. G Secuenciacin automtica del DNA.
Uti lll izando marcadores fluorescentes en los didesoxinuclctidos, un detector puede explorar un gel rpidamentt: y determinar la secuencia
a partir del OI"den de los colores de las bandas.
1 7.2. RNA
Los cidos ribonucleicos son una clase de poJinucletidos que participan, casi todos
ellos, en algn aspecto de la sntesis de protenas. Las molculas de RNA se sinteti-
zan en un proceso que se denomina transcripcin. Durante la transcripcin se produ-
cen molculas nuevas de RNA mediante un mecanismo semejante a la sntesis de
DNA, esto es, a travs de la formacin de apareamientos de bases complementarias.
La secuencia de bases del RNA est, por lo tanto, especificada por la secuencia de
bases de una de las dos cadenas del DNA. Por ejemplo, la secuencia de DNA 5'-
CCGATTACG-3' se transClibe en la secuencia de RNA 3'-GGCUAAUGC-S'. (Las
secuencias de DNA y RNA complementarias son antiparalelas.)
Las molculas de RNA se diferencian de las de DNA en los siguientes aspectos:
l. La parte de azcar del RNA es la ribosa en lugar de la desoxirribosa del DNA.
2. Las bases nitrogenadas del RN A se diferencian algo de las que se observan en
el DNA. En lugar de timina, las molculas de RNA utilizan uracilo. Adems,
las bases de algunas molculas de RNA estn modificadas por diversas enzi-
mas (p. ej., metilasas, tiolasas y desaminasas).
3. Al contrario que la doble hlice del DNA, el RNA se encuentra como una
nica cadena. Por esta razn, el Rl'\lA puede enrollarse sobre s mismo y
formar estructuras tridimensionales singulares y con frecuencia bastante
complejas (Fig. 17-21). La forma de estas estructuras est determinada por
apareamiento de bases complementarias de secuencias especficas de RNA,
as como por apilamiento de bases. Adems, el 2'-OH de la ribosa puede
formar enlaces de hidrgeno con grupos moleculares cercanos. Debido a que
el RNA es de una sola cadena, no tienen aplicacin las reglas de Chargaff.
Cadena sencilla
(a)
FIGURA 17- 21
Estructura secundaria del RNA.
A = morado
C = rojo
G = verde
U = amarillo
Horquilla
de doble
hlice
(b)
17.2. RI'JA
(a) En las molculas de RNA se producen muchos tipos diferentes de estructuras secunda-
rias. (b) Una estructura de horquilla.
Normalmente no es igual el contenido de A y U, as como el de e y G, de una
molcula de RNA.
Las clases ms destacadas de RNA son los RNA de transferencia, los RNA
ribosmicos y los RNA mensajeros. A continuacin se considera la estructura y la
funcin de cada una de estas molculas. Se describen tambin algunos ejemplos de
otras clases menos abundantes de RNA (RNA heterogneo y RNA nuclear pequeo).
Las molculas de RNA de transferencia (tRNA) transportan los aminocidos a los
ribosomas para su ensamblaje en las protenas. Representan alrededor del 15 % del
RNA celular y la longitud promedio de una molcula de tRNA es de 75 nucletidos.
Debido a que cada molcula de tRNA se une a un aminocido especfico, las clulas
poseen al menos una clase de tRNA para cada uno de los 20 aminocidos que se
encuentran habitualmente en las protenas. La estructura tridimensional de las mol-
culas de tRNA, que se asemeja a una hoja de trbol alabeada (Fig. 17-22), es conse-
cuencia principal mente de un gran apareamiento de bases intracatenario. Las mol-
culas de tRNA contienen diversas bases modificadas. Entre ellas se encuentran
pseudouridina, 4-tiouridina, l-metilguanosina y dihidrouridina:
o S
O
O
A
CN-H
<N:e
N
-
eH
,
r N - H
H-N N-H
Ylo
I NAo N NANH ~ \ \ \ A
I 2
N O
I I
Ribosa Ribosa Ribosa Ribosa
Pseudouridina 4-Tiouridina 1-Metilguanosina Dihidrouridina
La estructura del tRNA le permite realizar dos funciones esenciales en las que
intervienen los componentes estnlcturales ms importantes: el 3' -terminal y el bucle
del anticodn. E13' -terminal forma un enlace covalente con un aminocido especfi-
co. El bucle del anticodn contiene una secuencia de tres pares de bases que es
complementaria con el triplete del DNA que codifica el aminocido especfico. La
591
DNA anti guo
La biologa evolutiva esencialmente es una ciencia histrica. Desde la
publicacin en 1859 del libro Sobre el origen de las especies de Char-
les Darwin, los bilogos han intentado reconstruir los acontecimientos
y procesos que dieron lugar a los organismos actuales investigando
los fsiles y la anatoma comparativa de las especies actuales. Los
!lises, la parte que se conserva de los organismos antiguos. se han
utilizado para trazar la ascendencia de los organismos actuales. Por
ejemplo. los restos de esqueletos fosilizados han permitido a los pa-
leontlogos trazar la ascendencia humana hasta hace tres mi llones de
aos. La mayora de los fsiles se formaron cuando los organismos
recin mueJ10s qucdaban expuestos a condiciones ambientales que
disminuan el proceso de descomposicin. Se cubrieron de sedimento
(partculas finas del suelo suspendidas en agua) o quedaron embebi-
dos en cinagas, hoyos de alquitnn, mbar (una resina polimerizada
procedente de aceites esenciales de las plantas) o hielo. Las condicio-
nes ridas del desierto tambin favorecieron la formacin de fsiles.
Los estudios anatmicos comparativos han proporcionado abun-
dante informacin referente a las relacioncs de las especies actuales.
Por ejemplo. considere que las cstructuras semejantes de los miem-
bros delanteros de la mayora de los vertebrados sugieren unos antece-
dentes comunes para estas especies. l as especies con mayores seme-
janzas estructurales (p. ej .. los seres humanos y los chimpancs) estn
ms relacionadas que aquellas que tienen diferencias evidentes (p. ej.,
hallenas y pjaros) Sin emhargo, al disponerse ele tcnicas de secuen-
ciacin de cidos nucleicos y protenas, las estruclllras de estas molcu-
las han proporcionado una informacin ms precisa sobre las relaciones
de las especies actuales. Por ejemplo. utilizando estuclios de secuencias
de DNA y protenas. se han calculado las velocidades evolutivas mole-
culares detectando variaciones de las secuencias de bases del DNA o
las secuencias de aminocidos de los polipptidos de diferentes espe-
cies. Esta informacin, junto con las pruebas fsiles. se ha utilizado
para hacer clculos. que se han dellominado relrJj evolutivo, del tiempo
que requieren los cambios evolutivos, Adems. la informacin de las
secuencias de DNA ha proporcionado un mecanismo muy prometedor
para comparar las instrucciones genticas de todas las especies que
existen. Desafortunadamente. hay graves limitaciones sobre las conclu-
siones que los paleontlogos moleculares pueden inferir e1el estudio de
las secuencias actualcs de DNA, debido a que no pueden comprobar
estas sccuencias frente a los registros histricos. O s pueden hacerlo?
Aunque se han observado clulas nucleadas bien conservadas en
especmenes e1esele 1912. la recuperacin del DNA slo ha sido posi-
ble en los ai10S 1980. Las primeras extracciones con xito de DNA
antiguo (aDNA) aprovecharon la clonacin, una tcnica de DNA re-
combinante (Mtodos Bioqumicos 18.1). en la que su utilizan bacte-
rias para generar un gran nmero de copias dc secuencias especficas
de DNA. Estas secuencias se investigan posteriormcnte (mediante
tcnicas de secuenciacin e hibridacin) en trminos de su relacin
con secuencias comparables dc especies actuales. Por ejemplo, en
1984 se clon con xito el DNA de un cuaga (un animal extinguido
que se pareca a los cahallos y las cebras). Investigaciones posteriores
del DNA del cuaga confinllaron su gran semejanza con el DNA de los
caballos y las cehras.
La clonacin e1el DNA represent un avance fundamental, pero su
uti lizacin es complicada cuando sc apl ica a especmenes rosi lizad(ls.
La razn principal es que la clonacin requiere cantielades ms gran-
des de DNA de las que suelen encontrarse en los fsiles, (sta es una
consideracin importante debido a que los genes que interesan, como
los que eod.ificanlas protenas. general mente slo se encuentran en
dos copias por clula.) Las investigaciones del aDNA parecan m<s
evasivas que nunca en los primeros aos 1980. Sin embargo, esta si-
tuacin camhi radicalmente en 1985, cuando se dispuso de una nue-
va tcnica denominada reaccin en cadena de la polimerasa (peR).
Utilizando PCR (Mtodos Bioqumicos 18. 11) pueden producirse en
un tuho de ensayo hasta mil mil1lones de copias de secuencias de
DNA. Debido a que la PCR es extraordinariamente sensible (puede
amplificarse una nica molcula de DNA), pareca ser la nus adecua-
da para los estudios del aDNA.
Desde que la PCR se ha aplicado a las investigaciones de aDNA,
los paleontlogos molcculares han cxtrado fragmentos de DNA de
una gran variedad ele fsiles, artefactos y especmenes de museo. Por
ejemplo, se han aislado secuencias de DNA de orgenes tan diferentes
como los insectos embebidos en mbar (con una antigedad de unos
100 mi llones de aos), especmenes fsiles de herbarios (de mi Ilones
de ai1os) y momias de Egipto (unos 6000 aos de antigedad). Las
comparaciones de stas y (ltras secuencias de DNA con las de las
especies actuales han proporcionado una informacin importante con
relacin a las variaciones ele las poblaciones y el tiempo transcurrido
desde que las especies compartan un antepasado comn (es deeir. e l
reloj evolutivo).
y DNA no tan a nt iguo
Las tcnicas de identificacin que se utilizan en las investigaciones
del aDNA son semejantes a las que se emplean con las muestras de
DNA de pocas m<s recientes. Estos mtodos son especialmente valio-
sos en la medicina clnica diagnostica en las investigaciones forenses.
En la mcdicina clnica diagnstica se ha aplicado la identiricacin
del DNA a las investigaciones de los espccmenes de tejido de los
pacientes que se obtienen durante las biopsias o las autopsias. Debido
a las adaptaciones imaginativas de las tcnicas de extraccin de DNA,
puede investigarse el DNA de cortes de tejidos o tejidos conservados
para obtener pruebas de enfermedades infecciosas o genticas. Por
ejemplo. la hibridacin in sitll de DNA es una tcnica ultrasensible en
la que se aplican sondas especficas de DNA directamente sohre teji-
dos embebidos en parafina, (Los espccl1lenes de tejidos embehidos
en parafina se emplean en los estudios microscpicos. Estos cortes
relacin conformacional entre el 3'-terminal y el bucle del anticodn permite al
tRNA alinear su aminocido unido de forma adecuada durante la sntesis de prote-
nas. (Este proceso se presenta en el Captulo 19.) El tRNA posee tambin otras tres
caractersticas estructurales destacadas, que se denominan el bucle O, el bucle T\fC
y el bucle vatiable. (\f es una abreviatura de la base modificada pseudouridina.) Se
desconoce la funcin de estas estructuras, pero presumiblemente est relacionada
con el alineamiento del tRNA dentro del ribosoma y/o la unin del tRNA a la enzi-
ma que cataliza la unin del aminocido adecuado. El bucle D recibe este nombre
debido a que contiene dihidrouridina. De forma semejante, el bucle T'f'C contiene la
secuencia de bases timina, pseudouridina y citosina. Los tRNA pueden clasificarse
pueden almacenarse de forma indefinida). Esta tcnica hn confirmado
recientemente In presencia de la bacteria He!ico!Jacler pv/ori en espe-
cmenes conservados obtenidos de estmagos de pacientes ulcerosos.
(H. py/ori se cree que es el agente causal de la mayora de los casos de
lcera pptica. ns como de cncer de estmago.) La hibridacin il/
Silll , as como la PCR combinada con la transl"erencia Southern, han
detectado secuencias vricas (p. ej .. VlI-1) en especmenes conserva-
dos. (stas y otras pruebas bioqumicas indican que algunos pacientes
murieron debido a una infeccin por el VIH al menos tan pronto como
en los aos 1950. aunque el SIDA no se detect hasta 1981.)
El DNA persiste durante muchos aios en especmenes biolgicos
secos (p. ej .. sangre. saliva. pelo y semen) y en el hueso. Por consi-
guiente. el DNA puede utilizarse como prueba en cualquier tipo de
investigacin forense en la que se disponga de esos especmenes. Las
tcnicas de amlisis de DNA que se utilizan habitualmente para verifi-
car la identidad de las vctimas y/o los autores de crmenes violentos
se denominan tipado de DNA. o perfil de DNA. El tipado de DNA
requiere el amlisis de varias secuencias muy variables que se denomi-
nnn marcadores. Utilizando conjuntos de secuencias variables. los in-
vestigadores pueden proporcionar perfiles genticos iclentificativos
nicos para cada ser humano. En la dcada pasada el tipado de DNA
ha proporcionado informacin decisiva con relacin a la culpabilidad
o inocencia en numerosos casos judiciales. L<lS tcnicas de las que se
dispone vacan en su capacidad para diferenciar entre las personas, y
en la velocidad con la que pueden obtenerse los resultados. Las Ime-
lIas de DNA, que introdujo originalmente en 1985 el genetisla britni-
co Alec Jcffreys, es una variante de la transferencia Southern. En csta
tcnit:a, se comparan las caractersticas de las bandas de los mini-
satlites del DNA (vase la pg. 585) de diferentes personas. por
ejemplo, especmenes de DNA del lugar elel delito con los de los sospe-
chosos (Fig. l7H). Cuando la cantidad de DNA que se extrae dc 1,1
muestra del lug,lr del delito cs demasiado pequea para poder analizar-
lo, se amplifica por PCR. Por consiguiente, cs suficiente el DNA de una
nica clula para un anlisis de huellas de DNA. Se asla cl genoma
completo de cada muestra y se trata con una enzima de restriccin.
Debido a las variaciones genticas, las secuencias minisatlite dc DNA
se fragmentan de forma diferente. (Estas diferencias genticas se deno-
minan polimorfismos de longitud de los fragmentos de restriccin, o
RFII,P.) Tras separar los fragmentos de restriccin, de acuerdo eon cl
tamao, en electroforesis en gel de agarosa y transferirse a papel de
fihro de nitrocelulosa, se exponen a sondas marcadas radiactivamen-
te. Debido a que los tamaiios de los fragmentos que se unen a estas
sondas se diferencian de una persona a otra, se han utili 7.ado con xito
los patrones de bandas para condenar o absolver a sospcchosos.
Aunque los anlisis de RFLP son un mtodo exacto, tienen limita-
ciones. Entre ellas, las cantidades sustanciales de ticmpo (6 a 8 sema-
nas), el trabajo y la experiencia que sc requieren para obtener los per-
files de DNA. Una metodologa ms nueva que analiza repeticiones
F'1[3URA 1 7H Utilizacin forense de las huellas de DNA.
En muchos casos judiciales cl anlisis de los RFLP (polimorfismos
de longitud de los fragmentos de restriccin) de las pruebas biolgicas
recogidas en cl lugar del delito proporciona una prueba concluyente
de culpabilidad o inocencia.
cortas en tndem (STR) (secuencias de DNA con repeticiones dc
entre 2 y 4 pb, que se denominan microsatlites, vase la pg. 585)
tiene un poder de discriminacin significativamente mayor que los
RFLP y cs relativamente rpida (varias horas). Tras extraer el DNA de
un espcimen, se amplH'ican mediante PCR varias secuencias diana
STR y se ligan a molculas de un colorante rIuorescente. El perfil de
DNA, que se produce cuando se separan los productos de la PCR en
un gel crectrofortico, consta del patrn y del nmero de repeticiones
de cada secuencia diana sobre el gel. La deteccin fluorescente incre-
menta la scnsibilidad de la tcnica. A diferencia de los RFLP, las
tcnicas d.e tipado de DNA que se basan en las STR pueden automati-
zarse fcilmente. Si se comparan los perfiles de DNA de muestras
individuales y se determina que son idnticas, las muestras se dice que
son compatibles. Si los perfiles que se comparan no son idnticos, se
dicc que proceden de orgencs diferentes. Los resultados sc dan en
trminos ele probabilidades de una compatibilidad aleatoria (la proba-
bilidad de que una persona elegida al azar tenga un perfil de DNA
idntico al del espcimen de inters. como el dejado en el lugar del
crimen). La utilizacin de varios marcadores y la sensibilidad de la
metodologa reclucen la probabilidad de compatibilidad aleatoria has-
ta al menos I en varios miles de millones.
de acuerdo con la longitud de su bucle variable. La mayora (aproximadamente el
80 %) de los tRNA tienen bucles variables con 4 5 nucletidos, mientras que otros
tienen bucles variables de hasta 20 nucletidos.
RNA ribosmico
El RNA ribosmico (rRNA) es la forma ms abundante de RNA en las clulas. (En la
mayora de las clulas, el rRNA constituye aproximadamente el 80% del RNA total.)
La estructura secundalia del rRNA es extraordinariamente compleja (Fig. 17-23).
Aunque existen diferencias entre las especies en las secuencias primarias de nucJeti-
3'
3' / Unin del aminocido
OH
5'
- - Tallo aceplor
Bucle T'WC
(a)
Bucle D
I
FIGURA 17-22
RNA de transferencia.
G
G
(a) Estructura tridimensional de una mol-
cula de tRNA. (b) Representacin esque-
mtica de una molcula de tRNA. Se indican
las posiciones de las bases que no varan
y las bases que varan con poca frecuencia.
I
r
Tallo D
I
Pu
A
Brazo D
Brazo del anlicodn
Py
u
(b)
Py
A
C
Il
1I
Py
-
Brazo T 1j> C
-
-- Brazo variable
-
- Tallo del anlicodn

Anlicodn
Pu
- - Bucle del anticodn
Pu
dos del rRNA, la estructura tridimensional global de esta clase de molculas est
conservada. Como sugiere su nombre, el rRNA es un componente de los ribosomas.
Como se ha descrito, los ribosomas son estructuras citoplsmicas que sintetizan
las protenas. (Debido a que estn formados por protenas y rRNA, los ribosomas se
describen a veces como cuerpos ribonucleoproteicos.) Los ribosomas de los proca-
riotas y los eucariotas tienen Llna forma y funcin semejantes, aunque se diferencian
en tamao y composicin qumica. Ambos tipos de ribosomas constan de dos subu-
nidades de tamao desigual, que normalmente se denominan en trminos de sus
valores de S. (S es una abreviatura de la unidad de Svedberg (o sedimentacin), que
es una medida de la velocidad de sedimentacin en llna centrfuga, Debido a que la
velocidad de sedimentacin depende del peso molecular y de las forma de una part-
cula, los valores de S no son necesariamente aditivos.) Los ribosomas procariotas
(70 S) estn formados por una subunidad SO S Y una subunidad 30 S, mientras que los
ribosomas de los eucariotas (80 S) contienen una subunidad 60 S Y una llnidad 40 S.
En cada tipo de subunidad ribosmica se encuentran varias clases diferentes de
rRNA y protenas. La subunidad ribosmica grande de E eoli, por ejemplo, contiene
rRNA S S Y 23 S Y 34 polipptidos. La subunidad ribosmica pequea de E eoZ
)(r
.
.. 1\ .. :L
i
" ,

-(
\r
(a)
17.2. RNA
(b)
contiene un rRNA 16 S Y 21 polipptidos. Una subunidad ribosmica eucariota
grande tpica contiene tres rRNA (5 S, 5.8 S Y 28 S) Y 49 polipptidos; la subunidad
pequea contiene un rRNA 18 S Y aprox.imadamente 30 polipptidos. No se conocen
bien y se estn investigando las funciones de los rRNA y de los polipptidos en los
ribosomas.
RNA mensajero
Como su nombre sugiere, el RNA mensajero (mRNA) es el transportador de la infor-
macin gentica desde el DNA para la sntesis de protenas. Las de mRNA,
que constituyen aprox.imadamente el 5% del RNA celular, varian considerablemente
de tamao. Por ejemplo, los rnRNA de E. coli varan desde 500 a 6000 nucletidos.
El mRNA procariota y el rnRNA eucariota se diferencian en varios aspectos. En
primer lugar, muchos mRNA procariotas son policistrnicos, es decir, contienen
informacin que codifica varias cadenas polipeptdicas. Por el contrario, el mRNA
eucariota codifica un nico polipptido y por lo tanto se denomina monocisfrnico.
(Un Cstrn es una secuencia de DNA que contiene la informacin que codifica un
polipptido y varias seales que se requieren para la funcin del ribosoma.) En
segundo lugar, los mRNA procariotas y eucariotas se procesan de forma diferente.
Al contrario que los mRNA procariotas, que se traducen a protenas por los riboso-
mas mientras que se sintetizan o inmediatamente despus, los mRNA eucariotas se
modifican en gran medida. Estas modificaciones incluyen la formacin de la caperu-
za (unin de una 7-metilguanosina al residuo Y-terminal), el corte y empalme (eli-
minacin de los intrones) y la unin de un polmero de adenilato que se denomina
cola de poli A (En el Captulo 18 se describen cada uno de estos procesos.)
RNA heterogneo y RNA nuclear pequeo
El RNA heterogneo y el RNA nuclear pequeo desempean funciones complemen-
tarias en las clulas eucariotas. Las molculas de RNA nuclear heterogneo
(hnRNA) son los transcritos primarios del DNA y los precursores del mRNA. Los
hnRNA se procesan por corte y empalme y modificaciones para formar el mRNA.
El corte y empalme es una eliminacin enzimtica de los intrones de los transcritos
primarios. Una clase de molculas de RNA nuclear pequeo (snRNA) (que contie-
nen entre 90 y 300 nucletidos), que se encuentran formando complejos con varias
protenas para formar partculas ribonucleoproteicas nucleares pequeas (snRNP
FIGURA 17-23
Estructura del rRNA.
595
Aunque difieren sus secuencias, la
estructura tridimensional de estos rRNA
J 6S de (a) E coli y (b) Saccharomyces
cerevisiae (levadura) parecen notable-
mente semejantes.
El RNA es un cido llucleico que pal1ici-
pa en varios aspectos de la sntesis de
protenas. Las clases ms abundantes de
RNA son el RNA de transferencia. el RNA
ribosmico y el RNA mensajero.
596
PREGUNTA 17.1:3
PREI3UNTA 17.14
PREI3UNTA 17.15
PREGUNTA 17.16
o snurps), participan en las actividades de corte y empalme, y otras fonnas de proce-
samiento del Rl'lA.
A qu clases de RNA se aplican los siguientes trminos?
a. cola de poli A b. anticodn c. codn e. corte y empalme
Indique las cuatro bases que se encuentran habitualmente en el RNA.
Describa brevemente las funciones de cada clase principal de RNA.
Cuando se transcribe un gen, slo una cadena de DNA acta como molde para la
sntesis de la molcula de RNA. Esta cadena se denomina antisentido (o no codifi-
cante); la cadena de DNA que no se transcribe se denomina cadena con sentido (o
codificadora). La secuencia de bases de la cadena con sentido es la versin de DNA
del mRNA que se utiliza para sintetizar el producto polipeptdico del gen. (La
cadena del segmento de DNA que acta como cadena con sentido se diferencia de
un gen a otro.) Las investigaciones de este aspecto del metabolismo de los cidos
nucleicos ha descubierto que las bacterias y los virus utilizan la sntesis de los as
llamados RNA antisentido para controlar determinados aspectos del metabolismo
celular. Cuando se produce un RNA antisentido (por transcripcin de la cadena de
DNA antisentido), se une especficamente (a travs de apareamiento complemen-
tario de bases) al mRNA correspondiente. Esta unin impide la sntesis del poli-
pptido a partir de mRNA.
Debido a que la unin mRNA-RNA antisentido es tan especfica, las molculas
antisentido se consideran herrarrilentas de investigacin prometedoras. Numerosos
investigadores estn utilizando las molculas de RNA antisentido para estudiar la
funcin eucariota activando y desactivando de forma selectiva genes especficos. La
denominada gentica inversa es tambin til en la investigacin mdica. Aunque se
han encontrado problemas serios en la investigacin antisentido (p. ej., la insercin
ineficaz de los oligonucletidos dentro de las clulas y los costes de fabricacin
elevados), la tecnologa antisentido ha proporcionado ya un conocimiento valioso de
los mecanismos de varias enfermedades (p. ej., cncer e infecciones vricas).
Considere la siguientes secuencia de DNA con sentido:
5' -GCATTCGAATTGCAGACTCCTGCAATTCGGCAA T-3'
Determine la secuencia de su cadena complementaJia. Luego determine las se-
cuencias del mRNA y del RNA antisentido. (Recuerde que en la estructura del
RNA, la T se cambia por U. As, A en una cadena de DNA aparea con U al sinteti-
zarse el RNA.)
17.3. VIRUS
Los virus carecen de la mayoria de las propiedades que diferencian a lo vivo de lo
muerto. Por ejemplo, los virus no pueden realizar sus propias actividades metabli-
cas. Sin embargo, en condiciones adecuadas pueden causar estragos en los seres
vivos. Los virus, que frecuentemente se describen como parsitos intracelulares es-
tI'ictos, pueden tambin considerarse como elementos genticos mviles debido a su
estructura, es decir, cada uno de ellos consta de un trozo de cido nucleico encerrado
dentro de una cubierta protectora. Una vez que un virus ha infectado una clula
hospedadora, su cido nucleico puede secuestrar al cido nucleico de la clula y a su
maquinaria de sntesis de protenas. Al acumularse los componentes del virus, se
producen nuevas partculas vricas completas que luego libera la clula hospedado-
ra. En muchas circunstancias, se produce tal cantidad de virus que la clula hospeda-
dora se lisa (se rompe). Por otra parte, el cido nucleico del virus puede insertarse en
un cromosoma del hospedador, lo que da lugar a la transformacin de la clula
(Recuadro de Inters Especial 17.3).
17.3. Virus
Los virus han fascinado a los bioqumicos desde que se sospech su existencia a
finales del siglo XIX. Impulsada en gran medida por la actuacin de los vims en
numerosas enfermedades, la investigacin vrica ha beneficiado enormemente a la
bioqunjca. Debido a que los virus subvierten la funcin celular normal para produ-
cir nuevos virus, una infeccin vrica puede proporcionar una visin nica del meta-
bolismo celular. Por ejemplo, la infeccin de las clu las animales ha proporcionado
una informacin inestimable y relativamente inequvoca sobre los mecanismos que
glucosilan a las protenas recin sintetizadas. Adems, se han elucidado diver-
sos mecanismos genticos eucariotas con la ayuda de los virus y/o de las enzimas
vricas. La investigacin vrica tambin ha proporcionado informacin sustan-
cial con relacin a la estructura del genoma y la carcinogenia (los mecanismos por
los que las clulas normales se transforman en clulas cancerosas). Finalmente,
los virus han sido inestimables en la creacin de la tecnologa del DNA recombi-
nante.
Estructura de los virus
Desde 1892, en el que el investigador ruso Dmitri Ivanovski aisl por vez primera el
virus del mosaico del tabaco, se han identificado un nmero enorme de vims. Debi-
do a que no estn claros sus orgenes y desarrollo evolutivo, la clasificacin cientfi-
ca de los virus ha sido difcil. Con frecuencia, los vims se han asignado a grupos, de
acuerdo con propiedades como su aspecto miscroscpico (p. ej., los rabdovirus tie-
nen un aspecto con forma de bala), las estructuras anatmicas donde se aislaron por
primera vez (p. ej., los adenovirus se descubrieron en las glndulas adenoideas, una
clase de tejido linfoide), o los sntomas que producen en los organismos hospedado-
res (p. ej., los virus del herpes producen empciones cutneas que se diseminan). En
los ltimos aos, los cientficos han tratado de crear un sistema de clasificacin
sistemtico basado principalmente en la estructura del virus, aunque otros factores
son tambin importantes (p. ej., el hospedador y la enfermedad que producen).
Los virus se presentan en un conjunto desconcertante de tamaos y formas. Los
viriones (partculas vricas completas) tienen un dimetro que oscila entre 10 nm a
aproximadamente 400 nm. Aunque la mayora de los virus son demasiado pequeos
para poder verse con el microscopio ptico, unos pocos (p. ej., los vims eruptivos)
pueden verse debido a que son tan grandes como las bacterias ms pequeas.
Los viriones simples estn formados por una cpside (una cubierta proteica
construida por molculas proteicas entrelazadas denominadas capsmeros), que en-
cieITa al cido nucleico. (El trmino nucleocpside suele utilizarse para describir el
complejo formado por la cpside y el cido nucleico.) La mayora de las cpsides
son helicoidales o icosadricas. (Las cpsides icosadricas son estmcturas de 20
caras formadas por capsmeros triangulares.) El cido nucleico componente de los
viriones es DNA o RNA. Aunque la mayora de los virus poseen DNA de doble
cadena (dsDNA) o RNA de cadena sencilla (ssRNA), se han observado algunos
genomas con DNA de cadena sencilla (ssDNA) y RNA de doble cadena (dsRNA).
Exjsten dos clases de genomas ssRNA. Un genoma de RNA de sentido positivo
[(+)ssRNA] acta como un mRNA gigante, es decir, dirige la sntesis de un largo
polipptido que se rompe y procesa en molculas ms pequeas. Un genoma de
RNA de sentido negativo [( -)ssRN A] es complementario de la secuencia de bases
que dirige la sntesis de las protenas del virus. Los virus que utilizan genomas
(-)ssRNA deben proporcionar una enzima, que se denomina transcriptasa inversa,
que sintetiza el mRNA.
En los virus ms complejos, la nucleocpside est rodeada por una cubierta
membranosa, que normalmente procede de las membranas plasmtica o nuclear de
la clula hospedadora. Las protenas de la cubierta, que codifica el genoma del virus,
se inseltan en la cubierta membranosa durante el ensamblaje del virin. Las prote-
nas que sobresalen de la superficie de la cubierta, que se denominan espculas, se
cree que participan en la unin del virus a la clula hospedadora. En la Figura 17-24
se presentan algunos virus representativos.
(a)
(b)
(e)
(d)
(e)
(f)
FH3URA 17-24
Virus representativos.
597
(a) Virus de la viruela, (b) rabdovims,
(c) virus de las paperas, (d) bacterifago
de cola flexible, (e) virus del herpes, (f) vims
del papiloma (venllga).
Los vilUs estn formados por un cido
nucleico encelTado en una cubierta protec-
tora. El cido nucleico puede ser DNA o RNA
de cadena sencilla o de doble cadena. En
los virus sencillos la cubierta protectora, que
se denomina cpside, est formada por
protena. En los virus ms complejos la
nucleocpside formada por cido nucleico
y protena est rodeada por una cubierta
membranosa que procede de la membrana
celular de la clula hospedadora.
La cvolucin cs el mecanismo por el que con el tiempo las especies se
separan al promover las variaciones genticas aleatorias y 1,1 presin
selectiva la adaptacin a las condiciones ambientales. Tradicional-
mentc, las rcluciones evolutivus se han tr,vado mediantc comparacio-
nes entre 1,IS especies dc las caractersticas anatmicas globales de los
organismos actuales. En lus ltimas dcadas estas investigaciones se
han ampliado a las comparucioncs de las sccuencils primarias de pro-
tenas y cidos nucleicos homlogos. Los primcros esfuerzos por esta-
blecer relaciones filogenticas interpretando las secuenciis moleculn-
rcs se basaban en las secuencias ele arnino,cidos de protenas como
los citocromos. En los ltimos aos. los avances tecnolgicos h,lIl he-
cho posi ble las comparacioncs ms directas de lus secuencius de los
cidos nucleicos. Al rccogerse y analizarse cantidades masivas de es-
tos datos ha quedado claro que la evolucin es conservadorl yecon-
micl. En cierto sentido, cada ser vivo es un palimpsesto, es decir. tos
procesos de los seres vivos se construyen paso a puso sobre sistemas
ya establecidos. (Un palimpsesto es una tablew o parche en el que se
inscribe informacin, se borra en parte, y se vuelve l escribir.) Por
consiguiente, los seres vivos son, cn un scntido muy real. documentos
histricos. En conjunto. ese trabajo ha confirmado las suposiciones de
los cientficos de que hay un ,mtecesor comn de las especies. Esta
premisa se basa en las siguientes observaciones:
l. La naturaleza universal. de los mecanislllos bsicos por los que se
almacena y transmite la informacin gentica.
2. Las scmejanzas notables entre los procesos metablicos esencialcs
en los organismos que existen en la actualidad (p. cj .. en la genera-
cin de energa).
mn a partir dell cual descienden todas las especies representadas por
la rlml. En la punta de caeJa rama est{ln las cspecies que existen ac-
tualmentc.
Durante muchos aos el rbol filogentico se ha credo que tena
clos ram,lS principales: proclriotas y eucariotas. En gran parte COIllO
consecuencia de los trabajos de Carl Wocse con las secuencias dc
rRNA. ha quedldo cl,lro que las relaciones entre las formas de vida
quc existen actualmente son ms complejas de lo que implica ellllo-
delo de dos dominios. Las molculas de RNA de las subunidacles ribo-
smicas pequeas son especialmente ltil'es para demostrar las relacio-
nes filogenticas debido a que:
l. codificadas por los genonws de todos los organismos.
2. Los organismos de las especies qlle ya se sabe est{n muy relacio-
nadas tienen secucncias cle rRNA semejantes; aquellas que son dis-
tantes tienen secuencias de rRNA diferentes.
3. Las molculas de RNA ribosmico son mosaicos, es decir. deter-
minadas secuencias de rRNA estn Illuy conservadas entre las es-
pccies, mientras que otras son vmiables.
Por [Odas estas razones, las secuencias de rRNA pueden ut'izarse
para descubrir gradaciones sutiles en las relaciones evolutivas.
En 1977. basado en su ev,lluaciln de las secuencias de rRNA y
otros d,llOS, Woese propuso que las arqueobacterias correspondan a
una rama propia del rbol ele la vida, que ahora se denomina arquea (Fig.
171}. La complracin de los genomas de las especies de arqueas con
3. La casi universal quiralidacl de las
biomolculas asimtricas (p. ej .. az-
cares f) y aminocidos L).
DOMINIO BACTERIAS EUCARlaTAS ARQUEAS
Al acumularse las pruebas soore el
origen comn, se han utilizado para
construir el rbol de la vida quc ilustra
las relacioncs filogenticas (aqucllas ba-
sad,ls en la evolucil'l) entre las especies
actuu les. Concebido origi nalmentc por
Charles Drwin, la ramificaci(n irregular
del rbol de la vida es una metfora para
la historia de las especies actuales. En la
base del rbol se encucntra el antecesor
universal a plI'lir del cual descienden to-
dos los organismos posteriorcs. Las ra-
mas princip,llcs del (trbol se separan a
partir de los descendientes del antecesor
universal (representado por el tronco
central). Las separaciones sucesivas de
cada rallla signitican los procesos evolu-
tivos IXll' medio de los cuales se han crea-
do especies nuevas por las fuerzas de la
scleccin natural. Cada punto de ramifi-
cacin rcpresenta el ltimo ,lntecesor co-
111 111 111

1/)
ca ca al o

.:
': - DI
QI al
E
e
t t
o
ca ca 'c :J:
I REINO
.c .c <C
g
O
e
o
ca
.. (3

Q.

CIOfoQ

Mitoco
nf
FI GURA 1 71 Modelo actual del rbol de la vida,
El diagrama simplificado. que ilustra las relaciones filogenticas entre los organismos actuales,
se basa en el grado de semejanza de las secuencias de RNA ribosmico. Los procesos endo-
simbiticos que han generado los cloroplastos y las mitocondrias se indican por las flechas
diagonales superior e inferior.
DOMINIO
REINO
BACTERIAS
ti)
<ti
.:

<ti
..c
2
e
a.
ti)
<ti
.:
CI)
t

o
1:
<ti

EUCARIOTAS ARQUEAS
F'113 U RA 1 7,J rbol (o red) de la vida modificado que se ha propuesto.
genes dentro de los tres dominios est el
concepto de transferencia lateral (u hori-
zontal) de genes. A diferencia de la ms
familiar transferencia vertical de los ge-
nes que tiene lugar entre los padres y la
progenie, la transferencia lateral de ge-
nes (TLG) implica la transferencia de los
genes o los fragmentos de genes entre los
organismos no relacionados. Al contrario
que Ilos mecanismos evolutivos ms co-
munes (p. ej., duplicacin gnica seguida
de mutaciones aleatorias), la TLG puede.
en circunstancias adecuadas, mejorar r-
pidamente la capacidad de un organismo
para explotar su entorno. Por ejemplo, la
adquisicin de un gen que codifica una
enzima que degrada una molcula abun-
dante de alimento proporciona una ven-
taja competit"iva sustancial, sobre aque-
llos organismos que carecen de ella. De
acuerdo con el modelo estndar, la endo-
simbiosis (vase la p,lg. 54), el proceso
por el cual las :i-protobacterias y las cia-
nobacterias invadieron o fueron consu-
Esta representacin de la historia de la vida refleja el anlisis de varios genes adems de las
secuencias de rRNA. Varios investigadores han sugerido que la transferencia lateral de genes
(TLG) proporciona 'las pruebas de que la mayora de los geno mas de las arqueas y las bacterias
contienen genes de varios orgenes. Obsrvese que, con la excepcin de la transferencia endo-
simbitica de las mitocondrias y los cloroplastos, la TLG no es un factor en la historia reciente
de los eucariotas.
midas por clulas hospedadoras ms
grandes para posteriormente llegar a ser
los orgnulos eucariotas transductores de
el1erga (mitocondrias y cloroplastos, res-
pectivamente), es un ejemplo destacado
de transferencia lateral de genes.
los de otros organismos ha descubierto que. en general, en algunos
aspectos se asemejan a las eubacterias (p. ej., metabolismo y procluc-
cin de energa) y a los eucariotas en otros (p. ej., replicacin del
DNA, transripcin y traduccin).
En sus intentos de utilizar las pruebas filogenticas para retro-
traerse desde los gellomas de los organismos del modelo de 'tres domi-
nios al genorna del antecesor universal. los cientficos han encontrado
obstculos inesperados. Aunque la fiabilidacl de los datos de rRNA en
los que se basa el modelo de los tres dominios se ha comprobado hasta
los linajes de determinados genes antiguos (p. ej .. enzimas especficas
asociadas a los cidos nucleicos), las filogenias de otros genes indican
que existen inconsistencias. En otras palabras. debido a que los distin-
tos genes evolucionan a velocidades diferentes, los rboles filogenti-
cos que se basan en los linajes de otros genes no concuerdan totalmen-
te con el rbol obtenido con los rRNA. Estas diferencias son
especialmente notables cerca de las races del rbol, donde el antece-
sor universal comenz a evolucionar a los organismos ancestrales a
partir de .los cuales descienden las especies actuales. En lugar de re-
solver las discrepancias. los datos genmicos recientes parecen haber
aumentado la confusin.
De acuerdo con una de las hiptesis ms destacadas lanzada para
explicar las grandes semejanzas que se observall entre
Otra visin que se est explorando en la actualidad propone que
cada uno de los tres dominios emergi de forma independiente a partir
de una comunidad de clulas primitivas que frecuentemente intercam-
biaban genes (Fig. 17 J). Durante las primeras fases de la evolucin
celular. los genes. las protenas y los procesos metablicos eran todos
relativamente primitivos. Al producirse la evolucin y eliminarse el
aporte de molculas orgnicas preformadas (Recuadro de Inters Es-
pecial 2.2), la presin selectiva severa producida por la competencia
por unos recursos limitados impuls los mecanismos genticos que en
ltima instancia crearon molculas y procesos mas complicados.
Tras la divergencia de los tres dominios. muchos organismos. es-
pecialmente los eucariotas. eran lo suficientemente complejos para
hacerse relativamente resistentes a la TLG. Aunque es menos eviden-
te en los eucariotas, la TLG aparentemente todava se produce. Por
ejemplo, la susceptibilidad a determinados cnceres y enfermeda-
des autoinmunitarias en los animales se ha ligado a causas vricas.
bien por Il a transferencia con el virus de pequeos trozos de DNA,
o bien por la rotura del DNA de la chlla hospedadora por la inte-
gracin del genoma dcl virus. En los procariotas, continan produ-
cindose niveles significativos de TLG, como prueban la di semina-
cin de los genes de resistencia a los antibiticos entre las especies
actuales.
A pesar de la diversidad de las estructuras de los virus y de las cla-
s ~ de clulas hospedadoras que infectan, en el ciclo vital de todos los
virus hay varios pasos bsicos: infeccin (penetracin del virin o de
su cido nucleico en la clula hospedadora), replicacin (expresin
del genoma del virus), maduracin (ensamblajc de los componentes
del virus en los viriones) y liberacin (emisin de los nuevos virio-
nes por la clula hospedadora). Cada clase de virus debe explotar
alguna de las reacciones metablicas normales de sus clulas hospe-
dadoras para completar el ciclo vital debido a que los vil1JS normal-
mente slo poseen informacin gmtica suficiente para especificar
la sntesis de sus propios componentes. Por esta razn, existen nu-
merosas variaciones sobre estos pasos bsicos. Este punto puede de-
mostrarse comparando los ciclos vitales de dos virus muy estudia-
dos: el bacterifago T4 y el virus de la inmunodeficiencia humana
(VIH).
Bacterifago T4
El bacterifago T4 (Fig. 17K) es un virus grande con una cabeza ico-
sadrica y una cola larga y compleja semejante a la estructura de T2
(pg. 573). La cabeza contiene dsDNA y la cola sc engancha a la
clula hosped'adora y la inyecta el DNA del virus.
El ciclo vital del T4 (Fig. 17L) comienza con la adsorcin del
virin a la superficie de una clula de E. eoli. Debido a que la pared de
la clula bacteriana es rgida, el virin completo no puede penetrar en
el interior de la clula yen su lugar se inyecta el DNA flexionando y
encogiendo el aparato de la cola. Una vez que ha entnldo el DNA en la
clula, el proceso infectivo se completa y comienza la fase siguiente
(replicacin).
Placa base
}
Cabeza de la cpside
(contiene el
cido nucleico)
Fibras de la cola
Salientes de la cola
F1GURA 1 7K Bacterifago T4.
A los 2 minutos de la inyeccin del DNA del fago T4 en una
clula de E. coli, la sntesis del DNA se detiene, el RNA y las prote-
nas y comienza la sntesis del mRNA del fago. El mRNA del fago
codifica la sntesis de protenas de la cpside y parte de las enzimas
que se requieren para la replicacin del genoma del virus y el ensam-
blaje de los componentes del virin. Adems, se sintetizan otras enzi-
mas que debilitan la pared celular de la clula hospedadora. de forma
que puedan liberarse nuevos fagos para nuevas rondas de infeccin.
Aproximadamente 20 minutos despus de ser inyectado el DNA del
virus (vDNA), la clula hospedadora se lisa, llena de varios centena-
res de nuevos viriones. Tras la liberacin, los viriones se enganchan a
bacterias cercanas, iniciando de esta forma nuevas infecciones.
El bacterifago que inicia este denominado ciclo ltico se denomi-
na vimlelllo debido a que destruye sus clulas hospedadoras. Sin em-
bargo, muchos fagos no destruyen inicialmente a sus hospedadores.
Los denominados fagos temperados o lisogllicos integran su genoma
en el de la clula hospedadora. (El trmino Iisogellia describe una
condicin en la que el genoma del fago se integra en el cromosoma
del hospedador.) El genoma del virus integrado (que se denomina
profago) se copia junto con el DNA del hospedador durante la divisin
celular durante un tiempo indefinido. Ocasionalmente, los fagos liso-
gnicos pueden entrar en una fase ltica. Determinadas condiciones
externas, como la luz UV o la radiacin ionizante, activan al profago,
el cual dirige la sntesis de nuevos viriones. Algunas veces, una clula
bacteriana que se lisa libera unos pocos viriones que contienen parte
del DNA bacteriano junto con el DNA del fago. Cuando un virin as
infecta una nueva c],ula hospedadora, este DNA se introduce en el
genoma del hospedador. Este proceso se denomina transduccin.
Cabeza
Pared celular bacteriana l
I
-
cidO nucleico del virus
CITOPLASMA
(a) El genoma de DNA del bacterifago T4 induce la sntesis por la clula hospedadora
de unas 30 protenas. (b) Penetracin de la pared celular de la clula hospedadora por un
bacterifago.
Fase lisognica
El DNA del virus se
inserta en el cromosoma
del hospedador
Fase ltica
FI GURA 1 7L Ciclo vital del bacteri-
fago T4.
Las partculas del virus se adsorben sobre la
superficie de la clula bacteriana y se inyec-
l<1 el genoma del virus (infeccin). Si el vinls
entra en la fase ltica. la maquinaria dc
,la clula hospedadora se dirige hacia la
produccin y liberacin de nuevas partculas
del virus. Si el virus entra en la fase lisognica.
el genoma del virus se integra en el DNA
dela clula hospedadora y posteriormente
puede entrar en la fase ltica.
)

gp41
r:"':"-------- HLA de clase I
p6
p17
p24
Proteasa
Integrasa
RNA
RT
p7/p9
F"II3URA 17M Estructura del VIH.
La superficie del virus es una bicapa lipdica en la que estn embebidas las glucoprotenas del virus gp 120 Y gp41
Y las protenas de membrana HLA (antgenos Ieucocitarios humanos) que se han cogido de las clulas hospedadoras.
(Las protenas HLA son seales que protegen a esa partcula vrica del sistema inmunitario, que ordinariamente
busca y dcstruye a los invasores extraos.) Recubriendo el interior de la cubierta hay centenares de copias de
la protena estructural p17. Dos copias del genoma RNA estn dentro de la cpside con forma dc bala formada
por p6 y p24. Unidas al RNA estn p7 y p9. Las enzimas asociadas con el genoma del virus son la transcriptasa
inversa (TI), la integrasa y la proteasa.
VIH
-=1 El ViFUS de la inmuHodeficiencia (VIH) es el agente
causal del sndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
El SIDA es una enfermcdad mortal debido a que el VIH destruye el
sistema inmunitario del cuerpo, dejndolo sin defensas fre lil te a los
organismos que producen enfermedad (p. ej., bacterias, protozoos y
hongos, as como otros virus), adems de algunas formas de cncer.
E'I VIH (Fig. 17M) pertenece a un grupo singular de virus RNA
denominados retrovirus. Los retrovirus se denominan as debido a
que conticnen una actividad cnzimtica que se denomina transcriptasa
inversa. la cual sintetiza una copia de DNA de un genoma ssRNA. Un
retrovirus tpico consta de un genoma RNA encerrado en una cpside
proteica. Enrollado alrededor de la cpside se encuentra una cubierta
membranosa que se forma a partir de la bicapa lipdica de la clula
hospedadora. En el ciclo reproductor del retrovirus VIH (Fig. 17N), el
proceso infeccioso comienza cuando el virus se une a una clula hos-
pedadora. La unin, que tiene lugar entre la superficie glucoproteica
del virus y los rcceptores especficos de la membrana plasmtica, ini-
cia un proceso de fusin entre la membrana de la clula hospedadora y
la membrana del virus. Posteriormente, la cpside del virus se libera al
citoplasma y la transcriptasa ililversa del virus cataliza la sntesis de
una cadena de DNA que es complementaria del RNA del virus. Esta
actividad enzimtica cataliza tambin la conversin deJi DNA de cade-
na sencilla en una molcula ele doble cadena. La versin del DNA de
doble cadena del genoma del virus se traslada posteriormente al n-
cleo, donde se integra en el cromosoma del hospedador. El genoma
provrico integrado, que acta como un profago, se replica cada vez
que la clula sintetiza DNA. Los transcritos de mRNA que se produ-
cen cuando se transcribe el genoma del virus dirigen la sntesis de
numerosas copias de protenas del virus. Los nuevos virus, que se
crean como o p i ~ s del genonw RNA del virus, se empaquetan con
protenas del virus y se liberan de la clula hospedadora por un procc-
so de gemacin.
El VIH contiene un ncleo cilndrico dentro de su cpside. Ade-
ms de dos copias de su genoma (+)-ssRNA, el ncleo contiene varias
enzimas: transcriptasa inversa, ribonucleasa, integrasa y proteasa. Las
molculas de RNA estn recubiertas con varias copias de dos prote-
nas de bajo peso molecular, p7 y p9. (Los nmeros en tos nombres de
stas y otras protenas indican su masa en kilodalton; por ejemplo, p7
es una protena con una masa de 7 kD.) El propio ncleo con forma de
bala est formado por centenares de copias de p6 y las copias de p 17
forman un recubrimiento interno de la cubierta del virus. La cubierta
del VIH contiene dos protenas vricas importantes, gp 120 Y gp4l,
adems de las protenas del hospedador.
La infeccin por el VIH se produce debido a la exposicin directa
del torrente sanguneo de una persona a los lquidos corporales de una
persona infectada. La mayora del VIH se transmite mediante contacto
sexual, trw1sfusiones sanguneas y transmisin perinatal de la madre al
hijo. Una vez que el VIH ha entrado en el cuerpo, se cree que infecta a
las clulas que portan el antgeno CD4 en sus membranas plasmticas.
El grupo principal de clulas que ataca el VIH son los linfocitos T-4
colaboradores del sistema inmunitario. Las clulas T-4 desempean
una funcin esencial en la regulacin de las actividades de otras clulas
del sistema inmunitario. Se sabe que la infeccin de las clulas T re-
quiere la interaccin del complejo gp l 20-CD4 con un receptor de qui-
mioquinas. (Las quimioquinas son agentes quimotcticos del sistema
inmunitario. Estimulan la unin de las clulas T a los receptores sobre
la membrana plasmtica de la clula T.) En las primeras fases de la
infeccin, el receptor CCR5 ayuda al VIH a entrar en las clulas. Pos-
terionnente se utiliza el receptor CXCR4. (Las pruebas recientes su-
gieren que los seres humanos con dos copias de un gen defectuoso
CCR5, una porcin re,lativamente pequea de la poblacin, son resis-
tentes a la infeccin por el VIH.) Otras clulas que se infectan por el
VIH son algunas clulas intestinales y del sistema nervioso central.
Una vez que la protena gp 120 de la cubierta del VIH se une al
antgeno CD4 y al receptor de quimioquinas en la clula T, la cubierta
del virus se fusiona con la membrana plasmtica de la clula hospeda-
dora. Las dos cadenas de RNA se liberan al citoplasma. La transcrip-
tasa inversa, un heterodmero con varias actividades enzimticas, ca-
taliza a continuacin la sntesis de un ssDNA utilizando como molde
el vRNA. La actividad RNasa heterodimrica degrada posteriormente
el vRNA. La misma protena produce un vDNA de doble cadena me-
diante la formacin de una cadena complementaria del ssDNA del
virus. La integrasa del virus integra el vDNA eH el cromosoma de la
clula hospedadora. El DNA provrico permanece latente hasta que la
clula T infectada especfica se activa por la respuesta inmunitaria. El
DNA provrico puede a continuacin dirigir la sntesis por la clula de
componentes del virus. Los virus recin sintetizados brotan de la clu-
la infectada.
La investigacin reciente que utiliza rnicroseries de DNA (Mto-
dos Bioqumicos 18. 1) ha proporcionado algunos detalles sobre los
mecanismos moleculares por medio de los cuales el VIH destruye el
funcionamiento de los linfocitos T-4. Controlando la expresin del
mRN A de ms de 60nO genes simultneamente, los investigadores
han causado la pista de las consecuencias dc la infeccin por el VIH.
Han observado que a los 30 minutos de la infeccin, se ha suprimido
la expresin de alrededor de 500 genes celulares y 200 se han activa-
do. En horas, el mRNA de la clula hospedadora se ha sustituido en
gran medida por mRNA del virus. El virus ha desmantelado la capaci-
dad de la clula para generar energa y reparar el dao del DNA que
ha causado el virus.
La muerte celular se desencadena por varios mecanismos, entre
los que se encuentran los siguientes:
l. La activacin por el virus de los genes que inducen la apoptosis
(muerte celular programada), un mecanismo celular normal me-
diante el cual las clulas responden a las seales externas como las
que se producen durante los procesos del desarrollo.
2. El brote simultneo de numerosas partculas vricas de la membra-
na celular puede desgarrar la membrana y produci r prdidas masi-
vas que no pueden repararse.
3. La liberacin masiva de virus recin formados por una clula, di ri-
gida por el provirus, puede destruir tanto a la clula, que llega a
desintegrarse.
4. La unin de molculas de superficie gp 120 a los receptores CD4 en
las cluIas normales cercanas conduce a la formacin de masas
celulares grandes multinucleadas afuncionales que se denominan
sil/cilios.
La infeccin por el VIH progresa a travs de varias fases, cuya
longitud puede variar considerablemente de uuas personas a otras.
Los sntomas iniciales, que aparecen normalmente pronto tras la ex-
posicin inicial al virus y que duran varias semanas son fiebre, letar-
gia, cefalea y otros trastornos neurolgicos, diarrea y agrandamiento
de los ganglios linfticos. (Los anticuerpos frente al VIH se detectan
durante este perodo.) La acentuacin de estos sntomas, que recibe el
nombre de complejo relacionado con el SIDA (CRS), a menudo pue-
den repetirse. Finalmente, el sistema inmunitario que<la tan afectado
que la persona se hace susceptible a enfermedades oportunistas graves
y se dice que tiene SIDA. El tiempo que se requiere para la aparicin
del SIDA puede variar desde 2 aos a 8 10 aos. Por razones desco-
nocidas, unos pocos pacientes no presentan SIDA aun despus de 15
aos de la infeccin por el VIH. (Recientemente se ha sugerido que
alguna de estas personas estu infectadas con variantes atenuadas del
VIH.) Algunas de las enfermedades m,s frecuentes relacionadas con
el SIDA son la neumona por Pneul1wcyslis carinii, la meningitis crip-
toccica (inflamacin de las membrallas que recubren el encfalo y la
mdula espinal), la toxoplasmosis (lesiones cerebrales, insuficiencia
cardaca y renal y anomalas fetales), infecciones por citomegalovirus
(neumona, insuficiencia renal y heptica y ceguera) y tuberculosis.
La infeccin por el VIH est tambin asociada con varios tipos de
cncer, el ms comn de los cuales es un cncer poco frecuente de la
piel que se denomina sarcoma de Kaposi.
No existe cura para el SIDA. El tratamiento busca suprimir los sn-
tomas (p. ej., antibiticos para las infecciones) y lentificar la reproduc-
cin del virus. Las tasas de mortalidad han disminuido desde 1995 debi-
do a la introduccin de un protocolo de tratamiento que se denomina
terapia antirretrovlica muy activa (TARMA), que consiste en la com-
binacin de frmacos de las categoras siguientes: (1) nuclesidos inhi-
bidores de la transriptasa inversa (NITI) (p. ej., azidotimidina, que tam-
bin se denomina zidovudina o AZT), (2) inhibidores no nuleotdicos
ele la transcriptasa inversa (INNTI) (p. ej., efavirenz) e inhibidores de la
proteasa (p. ej., indinavir). Los NlTI y INNTI inhiben la sntesis del
vDNA que cataliza la transcriptasa inversa. Los inhibidores de la pro-
teasa son una clase de frmacos que evitan el procesamiento de la pro-
tena del vil11s que se requiere para el ensamblaje de los nuevos viriones.
Debido a que el genoma del virus muta con frecuencia (es decir,
sus antgenos de supelticie se alteran), la obtencin de una vacuna
para el SIDA es problemtica.
11
b
e
Protena env
- -- Partcula del VIH
Ca-receptor
Copia de DNA
del RNA del VIH
"'-- CD4
Transeriptasa
inversa
RNA del VIH
Proteasa
Clula infectada ----
9
Fla U RA 1 7 N Ciclo reproductor del VIH, un relrovirus.
Integrasa
f
ONAeelular
RNA del VIH
Tras unirse la partcula elel virus a los receptores ele superficie sobre la clula hospedadora (a), su cubierta se funde con la membrana plasmtica
de l'a clula (b), liberando as la cpside y su contenido [RNA del vims (vRNA) y varias en7.imas del virus] a'l citoplasma (e), La enzima
del virus transcriptasa inversa cataliza la sntesis de una cadena de DNA complementaria con el vRNA (d). y luego procede a formar
una segunela cadena de DNA que es complementaria de la primera, A continuacin, el DNA de doble hlice del virus (vDNA) se transfiere
al ncleo, donde se integra a s mismo en un cromosoma del hospedador con la ayuda de la integrasa del virus (e), El provirus (el genoma
vrico integrado) se replica cada ve7. que la clula sintetiza un nuevo DNA, La transcripcin del DNA del virus da lugar a la formacin de
dos copias de transcritos ele RNA: molculas de RNA que actan corno el genoma vrico (1) y molculas que codifican la sntesis de
protenas del virus (p, ej" transriptasa inversa, protenas ele la cpside, protenas de la cubierta e integrasa del virus) (g), Las molculas
proteicas se combinan con el genom<1 vRNA elurante la creacin dc nuevos virus (h) que brotan de la superficie de la clula hospedadora
(i) y luego proceden a infectar a otras clulas (j),
PREGUNTA 17.1"1
PREGUNTA 17.1 B
PREGUNTA 1 7 . 1 9
PREGUNTA 17.20
PREGUNTA 17.21
PREGUNTA 17.22
PREGUNTA 17. 23
17.3. Virus 60S
Qu es la cpside? Describa sus componentes.
Relacione todas las clases de genomas que se encuentran en los virus.
Nombre el sustrato y el producto de la enzima vrica transcriptasa inversa.
Describa los acontecimientos principales que tienen lugar cuando un virus DNA
recubierto infecta una clula hospedadora y produce la progenie.
Describa los acontecimientos que tienen lugar cuando un retro virus infecta una
clula hospedadora.
Recuerde que de acuerdo con el dogma central, el flujo de la informacin gentica
va del DNA al RNA y luego a la protena. Los retrovirus son una excepcin a esta
regla. Las alteraciones del dogma central que se observan en los retrovirus y otros
virus RNA pueden ilustrarse de la forma siguiente:
DNA F!i\lA -.. Protena
Compare esta ilustracin con la original del dogma central (pg. 563). Describa
con sus propias palabras las implicaciones de cada componente de estas figuras.
Las pruebas de deteccin sistemtica del VIH detectan la presencia de anticuerpos
contra el VIH en el suero sanguneo. La prueba VIH ms comn, un kit ELlSA que
contiene antgenos del VIH, detecta estos anticuerpos. Debido al significado de
una prueba VHI positiva, que puede alterar la vida de una persona, la presencia de
la infeccin por el VlH se confirma con otra prueba ms cara. En la mayora de los
laboratorios, esta prueba de confirmacin es un anlisis de transferencia Western.
Los anlisis de transferencia Western son semejantes a la transferencia Southern
(Mtodos Bioqumicos 17.1) con las excepciones siguientes. La transferencia Wes-
tem detecta la presencia de protenas especficas en lugar de secuencias especficas
de DNA. En el anlisis VIH, estas protenas son anticuerpos contra gp41 y gp 120.
Si hay una unin antgeno-anticuerpo en el gel, se detecta con anticuerpos antihu-
manos marcados. (Los anticuerpos antihumanos se unen especficamente a deter-
minados lugares distintos de los lugares, de unin del antgeno que existen en todos
los anticuerpos humanos.) Tras revisar la exposicin del ELlSA (Mtodos BioqU-
micos 16.1), describa cmo se realiza una prueba de ELISA para el VIH. Con
relacin a la exposicin de la transferencia Southem, describa en trminos genera-
les cmo se realiza un anlisis de transferencia Western para la infeccin por el
VIH. (Pista: Una transferencia Western para el VIH comienza con la separacin de
los antgenos conocidos del VIH por electroforesis en gel de poliacrilamida.)
RESUMEN
1. La informacin que se requiere para dirjgir todos los procesos vi-
vos est almacenada en la secuencia de nucletidos del DNA. El
DNA est formado por dos cadenas antiparalelas de polinucleti-
dos enrolladas una sobre la otra para formar una doble hlice a
derechas. Los enlaces desoxirribosa-fosfodiSler forman los esque-
letos de la doble hlice y las bases de Jos nucletidos se proyectan
hacia su interior. Los apareamientos de bases de los nucletidos se
forman debido a los enlaces de hidrgeno entre determinadas ba-
ses: adenina con timina y citosina con guanina. Las mutaciones son
cambios de la estructura del DNA, que pueden producirse por coli-
siones con las molculas del disolvente, fluctuaciones trmicas,
ROS, radiacin o xenobiticos.
2. El DNA puede tener varias conformaciones dependiendo de la se-
cuencia de nucletidos. Adems de la estructura clsica determina-
da por Watson y Crick (DNA B), se han observado DNA A, DNA
H Y DNA Z. El superenrollamiento del DNA es una caracterstica
esencial de diversos procesos biolgicos, como el empaquetamien-
to del DNA, la replicacin y la transcripcin.
3. Cada cromosoma eucariota est formado por nucleohistonas, un
complejo que se forma por el enroJlamiento de una nica molcula
de DNA alrededor de un octmero de histonas para formar un nu-
cleosoma. El DNA de las m.itocondrias y los cloroplastos es seme-
jante a los cromosomas que se encuentran en los procariotas.
4. Las fOimas de RNA que se encuentran en las clulas, es decir,
RNA de transferencia, ribosrnico, mensajero, heterogneo y nu-
clear pequeo, panicipan en la sntesis de protenas. El RNA se
diferencia del DNA en que contiene ribosa (en lugar de desoxirri -
bosa). tiene una composicin de bases algo diferente, y normal-
mente es de cadena sencilla. Las molculas de RNA de transferen-
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PALABRAS CLAVE
alquilacn, 570
anlogos de las bases. 569
apareamiento de bases
de Hoogsteen, 576
apoptosis, 604
biologn molecular, 563
cadena antisentido, 596
cadena con sentido, 596
cia tienen aminocidos especficos uuidos a ellas por enzimas
especficas y los transportan a los ribosomas, para su iocorporacin
a las protenas que se sintetizan, donde se alinean de forma adecua-
da durante la sntesis de protenas. Los RNA ribosmicos son com-
ponentes de los ribosomas. El RNA mensajero contiene dentro de
su secuencia de nuc\etidos las instrucciones codificadoras para
sintetizar un polipptido especfico. El RNA nuclear heterogneo
es el transcrito original que se produce por el apareamiento de ba-
ses complementario a partir de un DNA molde. Posteriormente se
procesa para formar el mRNA. Los RNA nucleares pequeos parti-
cipan en las actividades de corte y empalme durante la sntesis de
los mRNA.
5. Los virus son parsitos intracelulares estrictos. Aunque son acelu-
lares y no pueden realizar actividades metablicas por s mismos,
los virus pueden causar estragos en los seres vivos. Cada clase de
virus infecta una clase especfica de hospedador (o conjunto pe-
queo de hospedadores). Un virus hace esto debido a que puede
inyectar su genoma o introducir toda la partcula vrica en la clula
hospedadora. Cada virus posee 1a capacidad de utilizar los proce-
sos metablicos de la clula hospedadora para fabricar copias nue-
vas de s mismo, denom.inadas viriones. Los virus poseen genomas
de dsDNA, ssDNA, dsRNA o ssRNA.
6. El V1H es un retrovirus que produce el SIDA. Los retrovin.1s son
una clase de virus RNA que poseen una actividad transcriptasa
inversa que convierte su genoma RNA en una molcula de DNA.
Este vDNA posteriormente se inserta en el genoma de la clula
hospedadora, produciendo una infeccin permaneute. Finalmente.
la infeccin por el VIH destruye el sistema inmunitario de las per-
sonas infectadas.
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centrmero, 585
ce lo lti co, 601
cistrn, 595
clonacin, 592
corte y empalme, 595
cromatina, 580
cromosoma, 579
cruciforma, 575
desnaturalizacin, 586 intrn, 584
DNA A, 574 lisogenia, 601
DNA B, 574 metaboloma, 564
DNA H, 576 mtodo de terminacin
DNA satlite, 585
de cadena, 589
DNA Z, 575
microsatlite, 585
efecto hipocrmico, 586
minisatlite, 585
elementos transponibJes
mutacin de transicin, 568
de DNA, 585 mutacin de transversin, 570
exn, 584 mutacin puntual, 568
factor de transcripcin, 580 nucleohistona, 580
genes, 563 nucleosoma, 580
gentica, 563 opern, 583
genoma, 563 palndromo, 576
hibridacin, 587 partcula ribonucleoproteica
hidroxiapatita, 586
nuclear pequea, 595
huellas de DNA, 593
perfil de DNA, 593
1, Defina claramente los siguientes trminos:
a, gentica
b. replicacin
c. transcripcin
d. esqueleto azcar-fosfato
e. bacterifago
f. regla de Chargaff
g, palndromo
h, apareamiento de bases de Hoogsteen
i. protemica
J familia Alu
k, transcriptoma
1, DNA satlite
m, transposn
n. efecto hipocrmico
o, huellas de DNA
p, DNA STR
2, Existen varias formas estructurales del DNA, D una lista y des-
criba cada forma,
1 Describa la estructura de orden superior del DNA que se denomi-
na superenrollamiento,
4, D una relacin de tres propiedades biolgicas que facilitan el
superenrollamiento,
5. D una relacin de tres diferencias entre el DNA eucariota y pro-
cariota.
6, Describa la estructura de un nucleosoma.
7, Describa las diferencias estructurales entre el RNA y el DNA.
8, Cules son las tres formas ms comunes del RNA? Qu funcio-
nes realizan en la clula?
9. El DNA Z recibe su nombre de la conformacin en zig-zag de los
grupos fosfato. Qu caractersticas de la molcula de DNA per-
miten que se forme esta estructura diferenciada?
polimorfismo de longitud RNA nuclear heterogneo, 595
de los fragmentos de
RNA nuclear pequeo, 595
restriccin, 593
RNA ribosmico, 595
profago, 601
RNA de transferencia, 591
proteoma, 563
telmero, 585
protemica, 564
tipado de DNA, 593
reaccin en cildena de la
traduccin, 563
polimerasa, 592
regla de Chargaff, 573
transcripcin, 563
repeticiones dispersas por
transcriptoma, 563
todo el genoma, 585
transcrito, 563
repeticiones tndem, 585
transduccin, 601
repeticiones tndem cortas, 593
transferencia lateral de genes,
replicaci n, 563
599
retrotransposones, 585
transferencia SOllthern, 589
retrovirus, 603
transposicin, 585
RNA mensajero, 595
transposn, 585
transposones de RN A, 585
10. Existe un par de bases cada 0,34 nm de DN A Y la longitud total
del DNA de una clula humana es de 2 ro. Calcule el nmero de
pares de bases de una clula, Suponiendo que en el cuerpo hu-
mano hay 10
14
clulas, calcule la longitud total del DNA, Com-
pare esta distancia con la que existe entre la Tierra y el Sol
(1.5 x lOs km),
11. Una muestra de DNA contiene un 21 % de adenina, Cul es su
composicin porcentual de bases?
12, La temperatura de fusin de una molcula de DNA aumenta al
aumentar el contenido G-e. Explquelo,
13. Qu condiciones fsicas producen la desnaturalizacin del
DNA?
14. Organice los trminos siguientes de forma jerrquica:
a, cromosoma
b, gen
c. nucleosoma
d. par de bases de nucletidos
15, Proporcione la cadena complementaria y el RNA producto de
transcripcin del segmento de DNA siguiente:
5'-AGGGGCCGTTATCGTT-3'
a. telmero
b. minisatlite
c. pefil de DNA
d. intrn
e, exn
f. retrotransposn
g. desnaturalizacin del DNA
h, mtodo de terminacin de cadena
l. PCR
J, corte y empalme
1. En condiciones fisiolgicas, el DNA se encuentra en forma de
DNA B. Sin embargo, las horquillas de RNA y los hbridos DNA-
RNA adoptan la estructura de DNA A. Considerando las diferen-
cias estIuclllrales entre el DNA y el RNA, explique este fenmeno.
2. Qu caractersticas estructurales del DNA producen la forma-
cin de los surcos principal y secundario?
3. Explique en trminos generales cmo participan las poliaminas
en la consecucin de una estructura muy comprimida del DNA.
4. Al contrario de la doble hlice del DNA, el RNA se encuentra
como una cadena sencilla. Qu efectos tiene eslO sobre la estruc-
tura del RNA?
5. Jerome Vinograd enconlr que el DNA circular de un virus del
polioma se separa en dos bandas diferentes cuando se centrifuga.
Una banda consta de DNA superenrollado y la otra de DNA rela-
jado. Explique cmo podra identificar cada banda.
6. El 5-bromouracilo es un anlogo de la timina que normalmente se
aparea con la adenina. Sin embargo, el 5-bromouracilo frecuente-
mente se aparea con la guanina. Explquelo.
7. El flujo de informacin gentica es del DNA al RNA y a la prote-
na. En determinados virus, el flujo de informacin es del RNA al
DNA. Es posible para ese flujo de informacin su comienzo en
las protenas? Explquelo.
8. El VIH es un retrovirus. Sugiera razones por las que la produc-
cin de una vacuna para evitar la infeccin con el VIH es tan
difcil de conseguir.
9. Desea aislar DNA milOcondrial sin contaminar con el DNA nu-
clear. Describa cmo realizara esta tarea.
10. A diferencia del DNA ligador y del DNA desproteinizado, los
segmentos de DNA enrollados alrededor de los ncleos de histo-
nas son relativamente resistentes a las acciones hidrolticas de las
nucleasas. Explquelo.
11. El conjunto de mRNA presente dentro de una clula cambia con
el tiempo. Explquelo.
12. El DNA y el RNA son molculas con gran cantidad de informa-
cin. Explique el significado y las implicaciones de esta afirma-
cin.
13. Se ha resuelto finalmente el caso de un asesinato de un nio de 10
aos en una pequea ciudad gracias a los esfuerzos de un detecti-
ve que aprovech una nueva base de datos estatal de DN A que
contiene muestras de DNA de criminales condenados. Explique
cmo se resolvi este caso con la llegada de una unidad de delitos
al lugar del crimen. Qu avances tecnolgicos hicieron posible
la resolucin del caso?
SUMARIO
INFORMACiN GENTICA: REPLICACiN,
REPARACiN Y RECOMBINACIN
Replicacin del ONA
Reparacin del ONA
Recombinacin del ONA
MTODOS B i O quMICOS 1 B.I
GENMICA
TRANSCRIPCiN
Transcripcin en los procariotas
Transcripcin en los eucariotas
EXPRESiN DE LOS GENES
Expresin de los genes
en los procariotas
Expresin de los genes en los eucariotas
RECUADRO DE INTERS E S P E ClAL 1 B.l
CARCINOGENIA
Proyecto Genoma Humano. Los esfuerzos de los bioquimicos por descubrir los mecanismos de la herencia
que comenzaron hace un siglo han dado lugar recientemente a la secuenciacin del genoma humano. La
tecnologa puesta a punto por los boqumcos y los blogos moleculares, como la electroforesis y las
mquinas para secuenciar el DNA cada vez ms sofisticadas, automticas y computarizadas han hecho
posible esta proeza extraordinaria. El proyecto genoma humano, realizado por miles de cientficos en
laboratorios pblicos y privados de todo el mundo, ha tardado en realizarse alrededor de 15 aos. Los
investigadores estn ahora comenzando a interpretar y utilizar esta enorme avalancha de informacin
generada por este esfuerzo para resolver los problemas mdicos y biolgicos de los seres humanos.
En los ltimos aos, la investigacin de la herencia gentica que comenz con Mendel ha
alcanzado una fase explosiva. El conocimiento relacionado con la forma en la que las clulas
almacenan, utilizan y heredan la informacin gentica aumenta de forma constante. Los
bioqumicos y los genetistas estn descubriendo afanosamente los principios de la funcin
de los cidos nucleicos. Las consecuencias prcticas del trabajo realizado en los aos
1980 y 1990 ya ha sido considerable. Adems de las numerosas aplicaciones mdicas (p.
ej., pruebas diagnsticas y tratamientos), la tecnologa del ONA recombinante ha permitido a
los investigadores acceder al trabajo interno de los seres vivos de formas nunca antes posibles.
No slo son ms accesibles a la investigacin cuestiones sobre los procesos vivos que
han aguardado durante mucho tiempo, sino que se est realizando un progreso enormemente
rpido en el conocimiento de las bases moleculares de una gran variedad de enfermedades
como el cncer y las enfermedades cardacas. La experiencia reciente sugiere que es imposible
predecir los resultados de la investigacin sobre los cidos nucleicos. Sea lo que sea lo
que suceda, ciertamente ser estimulante.
609
610 CAPTULO DIECIOCHO Informacin gentica
Cualquier sistema de xito que se fundamente en la informacin requiere dos
aspectos: conservacin y transferencia. Las instrucciones que se requieren para pro-
ducir un tipo determinado de organizacin (p. ej., las direcciones para construir
una casa o para reproducir un ser vivo) deben almacenarse de forma estable, de ma-
nera que sean exactas y estn disponibles para que el sistema pueda utilizarlas. Sin
embargo, para que la infOlmacin sea til debe tambin ser transferible. Por con-
siguiente, la utilizacin de molculas orgnicas por los seres vivos para almacenar
y transferir la informacin presenta una paradoja obvia. Debido a que la transferencia
de infotmacin comporta cambios de la configuracin molecular, si una molcula
orgnica es suficientemente estable para conservar la informacin que contiene, es
probablemente demasiado rgida o arreactiva para transfetir la informacin. Los seres
vivos han resuelto este problema repartiendo estas tareas entre dos reinos moleculares.
El DNA posee caractersticas estructurales que potencian el almacenamiento y du-
plicacin de la informacin; las protenas tienen estructuras tIidimensionales diversas
y flexibles que potencian la transferencia de informacin. El DNA es realmente una
molcula relativamente inerte que est protegida de alguna manera de las colisiones
moleculares (dentro del nucleoide de los procariotas y de los ncleos de los euca-
riotas). Todos los procesos por los que se utiliza esta informacin implican trabajo
mecnico que realizan dispositivos procesadores de la informacin de tipo proteico.
Cuando se activan las mquinas moleculares, formadas en gran parte por protenas
engranadas e impulsadas por recursos energticos celulares, pueden doblar, girar, de-
senrollar y abrir las molculas de DNA durante procesos como la replicacin y la
transcripcin. La unin entre secuencias especficas de DNA y las mquinas mo-
leculares adecuadas se consigue mediante componentes proteicos que reconocen
determinadas secuencias. El reconocimiento se produce debido a que cada protena
posee un conjunto singular de contornos que permiten numerosos contactos at-
micos con el DNA y/o los dominios que sobresalen, como los dedos de cinc, (Ca-
ptulo S, vase la pg. 134) que se insertan directamente dentro de la doble hlice.
El Captulo 18 proporciona una visin general de los mecanismos que utilizan
los seres vivos para sintetizar los cidos nucleicos, DNA y RNA, que dirigen los
procesos celulares. El captulo comienza con la consideracin de varios aspectos de
la replicacin (sntesis), la reparacin y la recombinacin (redistribucin de las
secuencias de DNA) del DNA. Siguen a continuacin descripciones de la sntesis y
procesamiento del RNA, las molculas de cidos nucleicos que participan en la
conversin de las secuencias gnicas en polipptidos. Tambin se incluye una visin
general de varias herramientas biotecnolgicas que utilizan los bioqumicos para
investigar los procesos vivos. El Captulo 18 fina1iza con una seccin dedicada a la
expresin de los genes, los mecanismos que utilizan las clulas para producir los
productos de los genes de una manera ordenada y adecuada en el tiempo.
18.1. GEN TI C A: R E P L ICACiN,
R E PARACiN Y R ECO Mel N ACIN
Debido a la importancia estratgica del DNA, todos los seres vivos deben poseer las
siguientes caractersticas: (l) sntesis rpida y exacta del DNA y (2) estabilidad
gentica proporcionada por mecanismos de reparacin del DNA eficaces. Paradji-
camente, la supervivencia a largo plazo de las especies depende tambin de las
variaciones genticas que las permiten adaptarse a los ambientes cambiantes. En la
mayora de las especies estas variaciones surgen predominantemente de la recombi-
nacin gentica, aunque tambin participan las mutaciones. En las secciones si-
guientes, se presentan los mecanismos que utilizan los procariotas y los eucariotas
para conseguir estos objetivos. Se conocen mejor los procesos de la informacin
gentica de los procariotas que los de los eucariotas. Los procariotas (especialmente
Escherichia coli) son excelentes para las investigaciones de los mecanismos genti-
cos debido a sus mnimos requerimientos de crecimiento, los tiempos cortos de
generacin y la composicin gentica relativamente sencilla. Por el contrario, los
18.1. Informacin gentica: replicacin, reparacin y recombinacin
eucariotas multicelulares poseen varias propiedades que obstaculizan las investiga-
ciones genticas. La ms impresionante son los largos tiempos de generacin (con
frecuencia meses o aos) y las extraordinarias dificultades para identificar los pro-
ductos gnicos (p. ej., las enzimas o los componentes estructurales). Una tctica
comn en la investigacin gentica es inducir mutaciones, y posteriormente obser-
var los cambios de un producto gnico especfico o su ausencia. Desafortunadamen-
te, debido a su considerable complejidad, en los organismos superiores este mtodo
ha identificado muy pocos productos gnicos. La tcnicas de DNA recombinante se
estn empleando para burlar este obstculo.
Replicacin del DNA
La replicacin del DNA tiene lugar antes de cada divisin celular. El mecanismo por
el que se producen las copias de DNA es semejante en todos los seres vivos. Tras
separarse las dos cadenas, cada una de ellas se utiliza como molde para la sntesis de
una cadena complementaria (Fig. 18-1). (En otras palabras, cada una de las dos
nuevas molculas de DNA contiene una cadena vieja y una cadena nueva.) Este
proceso, que se denomina replicacin semiconservadora, se demostr por primera
vez en un experimento elegante (Fig. 18-2) que describieron en 1958 Matthew Me-
selson y Franklin Stahl. En este trabajo clsico, Meselson y Stahl utilizaron el
aumento de la densidad del DNA marcado con el istopo pesado del nitrgeno 15N
(el istopo del nitrgeno ms abundante es 14N). Tras crecer las clulas de E. coli
durante 14 generaciones en un medio de crecimiento cuyo aporte de nitrgeno con-
sista nicamente en 15NH4C1, las clulas que contenan 15N se transferan a un me-
dio de crecimiento que contena el istopo l4N. Se tomaban muestras al final de una
y dos divisiones celulares. Posteriormente se aislaba y analizaba mediante centrifu-
gacin en gradiente de densidad de CsCI el DNA de cada una de estas muestras.
(Remtase a Mtodos Bioqumicos 2.1 para una descripcin de la centrifugacin en
gradiente de densidad.) Debido a que los DNA-
l5
N y DNA-
'4
N puros producen ban-
das caractersticas en los tubos de CsCI centrifugados, este mtodo analtico discri-
mina entre las molculas de DNA que contienen grandes cantidades de los dos isto-
pos del nitrgeno. Cuando se centrifugaba el DNA aislado de las clulas que
contenan 15N crecidas con precisin durante una generacin en el medio de 14N, se
observaba una nica banda. Debido a que esta banda se encontraba a la mitad de la
distancia donde normalmente deban aparecer las bandas de DNA-'.\N y DNA-
14
N,
pareca razonable suponer que el nuevo DNA era una molcula hbrida, es decir,
contena una cadena de l5N y una cadena de l4N. (Cualquier otro medio de replica-
cin creara ms de una banda.) Tras dos divisiones celulares, el DNA extrado se
separaba en dos bandas discretas de igual densidad, una formada por DNA-
14
N,l4N
(DNA ligero) y otra formada por molculas hbridas (DNA-
14
N,
15
N), un resultado
que tambin apoyaba el modelo semiconservador de la sntesis de DNA.
F'II3URA 19- 1
Replicacin semiconservador del DNA.
;
Horquilla de replicacin
i
Al desenrollarse la doble hlice en la horquilla de replicacin, cada una de las cadenas viejas sirve
como molde para la sntesis de una cadena nueva.
61 1
612
FIGURA 19-2
Experimento de Meselson-Stahl.
La centrifugacin en CsCI del DNA de
E. coli puede diferenciar el DNA pesado
crecido en un medio con 15N (1) del DNA
ligero crecido en un medio con "N (2).
En (3) se muestra una mezcla de ambos.
Cuando las clu las de E. col! enriquecidas en
ISN crecen en 14N durante una generacin,
todo el DNA genmico es de densidad
intermedia (4). Tras dos generaciones, la
mitad del DNA es ligero y la mitad es de
densidad intermedia (5). Tras tres generacio-
nes, el 75% del DNA es ligero y el 25%
es de densidad intermedia (6).
CAPTULO DIECIOCHO Informacin gentica
1.DNA
pesado
2.DNA
ligero
3. Mezcla
de 1 y 2
4. DNA de 5. DNA de dos
la primera generaciones
generacin
6. DNA de tres
generaciones
En los aos transcurridos desde el experimento de Meselson y Stahl se han descu-
bierto muchos de los detalles de la replicacin del DNA. Como se ha mencionado antes,
gran parte de este trabajo se ha realizado utilizando E. coli y otros procariotas.
SNTESIS DEL DNA EN LOS PROCARIOTAS La replicacin del
DNA en E. coli es un proceso complejo que consta de varios pasos bsicos. Cada
paso requiere varias actividades enzimticas.
1. Desenrollamiento del DNA. Como su nombre indica, las helicasas son enzi-
mas que requieren ATP y que catalizan el desenrollamiento del DNA dplex. La
helicasa principal de E. coli es la protena Dna B, un producto del gen dnaB.
2. Sntesis del cebador. La formacin de segmentos cortos de RNA que se
denominan cebadores, necesarios para la iniciacin de la replicacin del DNA, est
catalizada por la primasa, una RNA polimerasa. La primasa es un producto polipep-
tdico de 60 kD del gen dnaG. Se denomina primosoma a un complejo multienzi-
mtico que contiene primasa y varias protenas aUlu liares.
3. Sntesis de DNA. La sntesis de una cadena de DNA complementaria por la
formacin de enlaces fosfodister entre los nucletidos apareados por la base a una
cadena molde est catalizada por grandes complejos multienzimticos que se deno-
minan DNA polimerasas (Fig. 18-3). La DNA polimerasa III (poi III) es la principal
enzima que sintetiza DNA en los procariotas. La holoenzima pollIl est formada
por al menos 10 subunidades (Cuadro 18-1). La polimerasa central est formada por
tres subunidades: eJ., 8 Y e. La subunidad T permite a dos complejos enzimticos
centrales formar un dmero. La protena (J (que tambin se denomina protena de
deslizamiento de la abrazadera) est formada por dos subunidades (Fig. 18-4). For-
ma un anillo alrededor de la cadena molde de DNA. El complejo y, formado por
cinco subunidades, reconoce las cadenas sencillas de DNA con cebadores y transfie-
re la protena (J a la polimerasa central. El complejo y estimula tambin Jilprocefhi-
dad del complejo polimerasa; es decir, impide la disociacin frecuente de la . m_-
rasa del DNA molde. La atadura creada por la protena permite a la holoenzima
permanecer asociada con el DNA molde al producirse la replicacin. La mquina de
replicacin del DNA, que se denomina replisoma. est formada por dos copias de la
18.1 . Informacin gentica: replicacin, reparacin y recombinacin
Cadena creciente de ONA
I
I Extremo 5'
O
I 5'
O=P-O-CH
I 2
0-
o
I
O G' l ...... C" .
0- 3' uanlna : ::::: Iloslna
Extremo 3'
OH Grupo 3'-OH libre
?'
O O
O .......... 0 ..........
\\ .......... ?
O \\ .......... 0 cJ. \
?
..........
613
Cadena molde de DNA
Extremo 3'
I
O
0-
I
H
2
C- 0-P=0
I
O
0-
I
H
2
C-0-P=0
I
O
Extremo 5'
? ?
?O< -{ \ O
DNA pCllimerasa

Desoxinuclesido
tri fosfato entrante
I
O
Extremo 5'
I
5'
O=P-O-CH
I 2
0-
O
I
0=P-0-CH
2
I
0-
Enlace fosfodisler nuevo ---------......
F'IG UR.A 18-3
Reacin de la ONA polimerasa.
La caracterisLi ca esencial de la sntes is de DNA
es la formacin de un enl ace fosfodi ster entre
una cadena creciente de S'-3'-DNA y un dNTP
(desoxirriboJl uclesido tri fosfato) entrante.
El enlace se crea por un ataque nuclefilo del
gru po 3' -hidroxi lo del residuo terminal sobre el
fosfato C( del dNTP.
O
I
T' , .... ..
0 - . H . 1 Imlna . . .... t:...:..:::.:::;:::..:=.
OH Grupo 3' -OH libre
Extremo 3'
I
Extremo 3' O
0-
I
H
2
C-0-P=0
I
O
0 -
I
H
2
C-0-P=0
5' I
O
Extremo 5'
614
F"IG URA 19- 4
Corte transversal de la subunidad f3 de
la DNA polimerasa 111.
La protena (J es un dmero (se muestra en
rojo y naranja) que rodea al DN A Y acta
como una abrazadera.
CUADRO 19-1
Subunidades de la DNA polimerasa In
Holoenzima
Subunidad
{
'Y.
1:
()
Central
ti
1)
Complejo .; . \'
,.
!
I ~
Funcin
Polimerasa 5' ~ : l
Exonucleasa :l' ~ 5'
Desconocida
Dimerizacin de la central, ATPasa
Deslizamiento de la abrazadera
Unidad de carga de la abrnzaclera que
hidroli7.a el ATP para impulsar la unin
de la protena tI al DNA
Tambin impulsa la procesividacl
holoenzima poI IlI, el primosoma, y las protenas de deseillollamiento del DNA. La
DNA polimerasa 1 (poi 1), que se denomina tambin enzima de Kornberg en honor
de su descubridm Arthur Kornberg (Premio Nobel de fisiologa o medicina de
1959), es una enzima de reparacin del DNA. La Poi 1 participa tambin en la
eliminacin oportuna del RNA cebador durante la replicacin. No se conoce la fun-
cin de la DNA polimerasa II (pollI), aunque parece ser semejante a la poI 1. Ade-
ms de la actividad polimerizadora 5' - 3 " las tres enzimas poseen actividad exo-
nucleasa 3' ---') 5'(p. ej., la subunidad 1: de la poI I1J.) (Una exonucleasa es una
enzima que elimina los nucletidos de un extremo de una cadena de polinucleti-
dos.) La poi 1 posee tambin actividad exonucleasa 5' ---') 3'.
4. Unin de los fragmentos de DNA. Cuando se completa la replicacin, una
enzima denominada ligasa une los extremos del DNA recin sintetizado. Esta acti-
vidad enzimtica es mayor en la cadena discontinua o retardada.
5. Control del superenrollamiento. Las DNA topoisomerasas evitan el enma-
raamiento de las cadenas de DNA. Actan por delante de la maquinaria de replica-
cin para aliviar la torsin (fuerza giratoria) del DNA que puede lentificar el proceso
de replicacin. La generacin de la torsin es una posibilidad muy real, debido a que
la doble hlice se desenrolla rpidamente (hasta 50 revoluciones por segundo duran-
te la replicacin del DNA bacteriano). Las topoisomerasas son enzimas que cambian
el superenrollamiento del DNA (vase la pg. 577) rompiendo nna o ambas cadenas,
tras lo cual pasan el DNA a travs de la rotura y vuelven a unir ambas cadenas. Los
trminos topoisomerasa y IOpoismeros (molculas de DNA circular que slo se
diferencian en su grado de superenrollamiento) proceden de topologa, una rama de
las matemticas que investiga las caractersticas de las estructuras georntricas que
no cambian con el doblamiento o el estiramiento. Cnando se controla de forma
adecuada, el supereillollamiento puede facilitar la separacin de las cadenas de las
molculas de DNA. Las topoisornerasas de tipo 1 producen roturas transitorias de
cadena sencilla en el DNA; las topoisomerasas de tipo JI producen roturas transito-
rias de doble cadena. En los procariotas, nna topoisomerasa de tipo 11 que se deno-
mina DNA girasa ayuda a separar los productos de replicacin y a crear los superenro-
llamientos (-) que se requieren para empaquetar el genoma. (De forma diferente, las
topoisomerasas de tipo Il slo catalizan la eliminacin de la tensin superhelicoidal.)
La replicacin del cromosoma circular de E. coli (Fig. 18-5) comienza en un
lugar de iniciacin preciso que se denomina orie y se produce en las dos direccio-
nes. Las helicasas desenrollan el dplex de DNA, se ensamblan dos replisomas y
tiene lugar la replicacin hacia fuera en ambas direcciones. Al separarse uno de otro
los dos lngares de la sntesis activa de DNA (que se denominan horquillas de repli-
cacin) se forma llJl \\ojo de replicacin. Debido a que un cromosoma de E. coh
18.1. Informacin gentica: replicacin, reparacin y recombinacin 61 5
F"IGURA 1 S-S
Replicacin del DNA procariota.
Cromosoma
circular de DNA
Al producirse la replicacin del DNA de un cromosoma circular utilizando auto-
rradiografa pueden observarse dos horquillas de replicacin. La estructura que se
forma se denomina ojo de replicacin.
--.,.-- Ojo de replicacin
.l---'" Horquilla de replicacin
Dos nuevos cromosomas
circulares de DNA
contiene un lugar de iniciacin, se considera una nica unidad de replicacin. Una
unidad de replicacin, o replicn, es una molcula de DNA (o segmento de DNA)
que contiene un lugar de iniciacin y secuencias reguladoras adecuadas.
Cuando se observ experimentalmente por primera vez la replicacin del DNA
(utilizando microscopa electrnica y autorradiografa), los investigadores se en-
frentaron con una paradoja. La sntesis bidireccional del DNA tal y como apareca
en su investigacin pareca indicar que se produce una sntesis continua en la direc-
cin S' 3' en una cadena y en la direccin 3' S' en la otra cadena. (Recuerde
que la doble hlice del DNA tiene una configuracin antiparalela.) Sin embargo,
todas las enzimas que catalizan la sntesis de DNA lo hacen slo en la direccin
S' 3'. PosteriOImente, se determin que slo una cadena, que se denomina cadena
conductora, se sintetiza de forma continua en la direccin S' 3 '. La otra cadena,
que se denomina cadena retardada, tambin se sintetiza en la direccin S' pero
en pequeos trozos (Fig. 18-6). (Reiji Okazaki y sus colegas proporcionaron las
pruebas experimentales de la s[ntesis discontinua de DNA.) Posteriormente, estos
5'
/ oood,cto,"
3'/ Cal

5'''3' {cadena retardada
5'
3'
5'
FIGURA 1 e-6
Replicacin del DNA en la horquilla de replicacin.
La sntesis S' 3' de la cadena conductora es continua. La
cadena retardada tambin se sintetiza en la direccin S' 3'
pero en pequeos trozos (que se llaman fragmentos de Okazaki).
616
Subunidad
OnaB
\
trozos (que actualmente se denominan fragmentos de Okazaki) se unen de forma
covalente por la DNA Jigasa. (En los procariotas como E. eoli, los fragmentos de
Okazaki tienen entre 1000 y 2000 nucletidos.)
La iniciacin de la replicacin es un proceso complejo en el que participan va-
rias enzimas, as como otras protenas. La replicacin comienza cuando la protena
DnaA (52 kD) se une a cuatro lugares con 9 pb en la secuencia orie. Cuando otros
monmeros de DnaA (entre 20 y 40 copias) se unen a orie, se forma una estructura
semejante a un nucleosoma en un proceso que requiere ATP y una protena semejan-
te a las histonas (HU). Al irse formando el complejo DnaA-DNA, las fusiones del
DNA dplex localizadas en una regin cercana que contiene tres repeticiones de 13
pb hacen que se abra un pequeo segmento de la doble hlice. La DnaB (una helica-
sa de 300 kD formada por seis subunidades), que forma un complejo con la DnaC
(29 kD), entra a continuacin en la regin oriC abierta. Luego se libera la Dnae. La
horquilla de replicacin se mueve hacia delante al desenrollar la DnaB la hlice
(Fig. 18-7). Las topoisomerasas alivian la fuerza de torsin por adelante de la ma-
quinaria de replicacin. Al desemollarse el DNA, la DnaA se desplaza. Las cadenas
se mantienen separadas por la unin de numerosas copias de la protena de unin a
las cadenas sencillas (SSB). La SSB, un tetrmero, tambin puede proteger del ata-
que de las nucleasas a los segmentos vulnerables de ssDNA.
En la Figura 18-8 se presenta un modelo de sntesis de DNA en la horquilla de
replicacin. Para que la poi III inicie la sntesis de DNA, debe sintetizarse un RNA
cebador. En la cadena conductora, donde la sntesis de DNA es continua, la forma-
cin del cebador slo tiene lugar una vez por horquilla de replicacin. Por el contra-
rio, la sntesis discontinua en la cadena retardada requiere la sntesis de un cebador
por cada uno de los fragmentos de Okazaki. El primosoma viaja a lo largo de la
cadena retardada y se detiene e invierte la direccin a intervalos para sintetizar un
RNA cebador corto. A continuacin, la poi III sintetiza el DNA comenzando por el
extremo 3' del cebador. Al continuar la sntesis de la cadena retardada, la RNasa
Regin con
abundante OnaA
Regin arie abierta
SSB se une a las regiones de cadena sencilla
Tetrmeros SSB
Subunidad !I Subunidad
OnaB ""-, ffiffi'ffi / OnaB
KVf\vl\... '{ \( 5t :; @ @
ffiffiffi
Regin abierta
F"IGURA 1 B - 7
Fonnacin de la horquilla de replicacin.
Tras la unin de la DnaA y la DnaB, la helicasa DnaB separa las cadenas del DNA dplex en dos horquillas de replicacin.
La unin de SSB al ssDNA recin formado impide la reasociacin de las cadenas sencillas. Al avanzar la horquilla de
replicacin, se desenrolla la regin DnaA- DNA'. A continuacin se desplaza la DnaA.
18.1. Informacin gentica: replicacin, reparacin y recombinacin 617
Topoisomerasa
Movimiento de la
horquilla de replicacin
Cadena --........
conductora
FII3URA 1 B-S
Modelo de replicacin en E. coli.
Una actividad helicasa (principalmente la DnaS) desenrolla el DNA dplex
en la horquilla de replicacin. La topoisomerasa DNA girasa utiliza la hidrlisis
del ATP para introducir superemollamientos negativos por delante de la
horquilla de replicacin, lo cual alivia la tensin de torsin, volviendo de
esta manera la molcula de DNA a un estado ms relajado. Al desenrollarse
la hlice, se sintetiza UD RNA cebador en la cadena retardada. Debido a que la
cadena retardada est enlazada antes de que entre la holoenzima poI IJI, la
sntesis de las cadenas conductora y retardada se mueve en la misma direccin.
Cuando la poi III de la cadena retardada completa un fragmento de Okazaki,
libera la cadena. A continuacin el primosoma sintetiza otro cebador. Tra-
baJ3ndo juntas, la poi 1 y la DNA ligasa eliminan el cebador y rellenan y sellan
los huecos entre los fragmentos de Okazaki. La poi III vuelve a unirse a la
cadena retardada en un nuevo cebador y comienza la sntesis de un nuevo
fragmento de Okazaki.
- 1 ~ ~ ~ - - - - - Helicasa
RNA cebador
Dmero de polimerasa III
. /
Pollmerasa I
./
Ligasa
, Protenas de unin a DNA
1 de cadena sencilla (SSB)
___ - ,;..,-- RNA cebador
: - - ~ ; : - Fragmento de Okazaki
Cadena retardada
61B CAPTULO DIECIOCHO Informacin gentica
elimina los RNA cebadores y los sustituye por segmentos de DNA que sintetiza la
poI 1. La DNA ligasa une los fragmentos de Okazaki.
Como muestra la Figura 18-8, la sntesis de ambas cadenas, conductora y re-
tardada, est acoplada. La operacin tndem de los dos complejos poI III requie-
re que una cadena (la cadena retardada) se enlace alrededor del replisoma. Cuando
el complejo poI III de la cadena retardada completa un fragmento de Okazaki, libe-
ra el DNA dplex. Al hacerlo, el primosoma se desplaza y sintetiza otro RNA ce-
bador.
A pesar de la complejidad de la replicacin del DNA en E. coli y de su velocidad
(hasta 1000 pares de bases por segundo y horquilla de replicacin), este proceso es
asombrosamente exacto (aproximadamente un error por 10
9
a 10
10
pares de bases
por generacin). Esta cantidad de en'ores tan pequea es en gran medida consecuen-
cia de la naturaleza precisa del propio proceso de copiado (esto es, la complementa-
riedad del apareamiento de bases). Sin embargo, tanto la poI III como la polI tam-
bin corrigen el DNA recin sintetizado. La mayora de los nucletidos mal
apareados se eliminan (por las actividades 3' -.. S' exonucleasas de la poi 11 y la poi
1) y luego se sustituyen. Diversos mecanismos de reparacin posteriores a la replica-
cin contribuyen tambin a la baja tasa de errores de la replicacin del DNA.
La replicacin finaliza cuando una horquilla de replicacin se encuentra con el
otro lado del cromosoma circular en el lugar de terminacin, la regin ter (r). La
regin ter est formada por un par de secuencia ter de repeticiones invertidas de 20
pb separadas por un segmento de 20 pb. Cada secuencia ter evita una progresin
posterior de una de las horquillas de replicacin cuando se une una protena de
unin ter (TBP) de 26 kD. No se entiende cmo se separan las dos molcu las hijas
de DNA, aunque se cree que acta una topoisomerasa de tipo 11.
SNTESIS DEL ONA EN LOB EUCARIOTAS Aunque los principios de
la replicacin del DNA en los procariotas y los ellcariotas tienen una gran parte en
comn (p. ej., replicacin semiconservadora y replicones bidireccionales), tambin
tienen diferencias significativas. No es sorprendente que estas diferencias estn rela-
cionadas con el tamao y la complejidad de los genomas eucariotas.
1. Momento de la replicacin. Al contrario que en las clulas bacterianas de
crecimiento rpido, en las que la replicacin tiene lugar durante la mayor parte del
ciclo de divisin celular, la replicacin eucariota est limitada a un perodo especfi-
co que se denomina fase S (Fig. 18-9). Se sabe que las clulas eucariotas producen
F'I [31 U RA 1 B-9
Ciclo celular eucariota.
La interfase (el perodo entre las divisiones mit6ticas) se divide en varias fases. La replicacin
del DNA tiene lugar durante la sntesis o fase S. La fase G
1
(primer hueco) es el tiempo
entre la mitosis y el comienzo de la fase S. Durante la fase G
2
, aumenta la sntesis de
protenas al prepararse la clula para la mitosis (fase M). Tras la mitosis, muchas clulas
entran en una fase de reposo (G
o
).
determinadas protenas (Seccin 18.3) que regulan las transiciones de fase dentro
del ciclo celu lar.
2. Velocidad de replicacin. La replicacin del DNA es significativamente
ms lenta en los eucariotas que en los procariotas. La velocidad eucariota es aproxi-
madamente de 50 nucletidos por segundo y horquilla de replicacin. (Recuerde que
la velocidad en los procariotas es unas 10 veces mayor.) Esta discrepancia probable-
mente se debe, en parte, a la estructura compleja de la cromatina.
3. Replicones. A pesar de la lentitud relativa de la sntesis del DNA eucariota,
el proceso de replicacin es relativamente breve, considerando los grande tamaos
de los genomas eucariotas. Por ejemplo, de acuerdo con la velocidad de replicacin
mencionada anteriormente, la replicacin de un cromosoma eucariota promedio
(aproximadamente 150 millones de pares de bases) tardara en completarse un mes.
Sin embargo, este proceso normalmente requiere algunas horas. Los eucariotas utili-
zan mltiples replicones para comprimir la replicacin de sus grandes genomas en
perodos cortos (Fig. 18-10). Tambin, y al contrario que en los procariotas, los
eucariotas no tienen replisomas. En su lugar, la sntesis de DNA se produce dentro
de lugares inmovilizados del ncleo que se denominan fbricas de replicacin. Cada
lugar contiene un gran nmero de complejos de replicacin. Al irse sintetizando el
DNA, se va enroscando a travs de estos complejos.
4. Fragmentos de Okazaki. Los fragmentos de Okazaki de los eucariotas, que
tienen entre 100 y 200 nucletidos, son significativamente ms cortos que los de los
procariotas.
Aunque muchas enzimas de la replicacin de los eucariolas son general mente
semejantes a sus equivalentes procariotas, tambin poseen sus propias caractersti-
Origen Origen Origen
I I I
--

----
l
-
l
+
- ONA marcado en las horquillas de replicacin
- Cadenas de ONA
FIGURA 19- 10
Modelo de replicn mltiple de la replicacin del ONA cromosmico en los eucariotas.
Segmento corto de un cromosoma eucariota durante la replicacin.
619
620
C O NCEPTOS CLAVE 1 B . l
El DNA se replica mediante un mecanis-
mo semiconservador en el que participan
varias enzimas. La cadena conductora
se sintetiza de forma continua en la direccin
5' --c> 3 '. La cadena retardada se sintetiza
en trozos en la direccin 5' --c> 3 '; los
trozos se unen posteriormente de forma
covalente.
PREI3UNTA 1 B .l
P R EI3UN T A 1 B.2
P REI3UNTA 1 B.3
PREI3U NTA 1 B . 4
CAPTU LO O lEC I O C H O Informacin gentica
cas distintivas. Por ejemplo, los eucariotas tienen cinco DNA polimerasas que se
denominan lJ., j3, o, ; y y. La DNA polimerasa CI. inicia la sntesis de ambas cadenas
conductora y retardada. La elongacin posterior de ambas cadenas est catalizada
por dos complejos DNA polimerasa o, de la misma manera que los de la poi Ir de E.
eoli, es decir, un complejo sintetiza la cadena conductora, mientras que el otro sinte-
tiza la cadena retardada. Sin embargo, los dos complejos O no forman un dmero
como en la poi III procariota. La protena A de la replicacin (RPA), el homlogo
primario de la SSB de los procariotas, evita que las cadenas separadas del DNA
vuelvan a forma.r la hlice de DNA durante la sntesis continua de DNA. La elimina-
cin del RNA cebador de cada fragmento de Okazaki est catalizada por la FENl
(que tambin se denomina MFl), una actividad asociada con el complejo o. Los
fragmentos de Okazaki se juntan por una actividad DNA ligasa. La DNA polimerasa
O se une al POVA (antgeno celular nuclear proliferante), una protena de desliza-
miento de la abrazadera de funcin semejante a la protena f3 de E. eolio La DN A
polimerasa f3 de los eucariotas se cree que participa en la reparacin del DNA. La
DNA polimerasa E:, que posee actividad exonucleasa 3' 5', desempea un papel
an poco conocido tanto en la replicacin como en la reparacin del DNA. La DNA
polimerasa l' cataliza la replicacin del genoma mitocondrial. La actividad DNA
polimerasa de los cloroplastos an est escasamente caracterizada.
Explique la funcin de cada uno de los siguientes trminos en la replicacin del DNA:
a. pnmasa
b. cebador
c. topoisomerasa
d. polimerasa
e. protena f3
a. replisoma
b. primosoma
c. replicn
d. cadena conductora
e. fragmento de Okazaki
Describa las caractersticas bsicas de la formacin de la horquilla de replicacin
durante la sntesis de DNA en E. eoli.
Compare los procesos de replicacin de procariotas y eucariotas.
Reparacin del DNA
La tasa de mutacin espontnea natural (o de fondo) es notablemente constante entre
las especies con un valor de alrededor de 0.1 a 1 mutacin por gen por milln de
gametos en cada generacin. Este clculo parece bajo, pero la mayora de las muta-
ciones son adversas. La mayora de los cambios genticos puede esperarse que re-
duzcan la viabilidad del organismo debido a la complejidad de los procesos vivos.
Por ejemplo, los seres humanos (una especie extraordinariamente compleja) pierde
aproximadamente el 50% de las concepciones debido a factores genticos.
Las mutaciones son de diversas formas, desde I.as mutaciones puntuales (cambios
de una nica base) a las anomalas cromosmicas grandes (Seccin 17.1). Como se ha
descrito, estn producidas por factores que incluyen las propiedades de las propias
bases y diversos procesos qumicos (p. ej., despurinaciones y agresin oxjdativa), as
como los efectos de los xenobiticos (molculas ajenas). No es sorprendente que las
clulas posean un amplio abanico de mecanismos de reparacin del DNA.
F"IGURA 1 B - 1 1
1
Enzima fotorreactivadora
+ luz visible
Reparacin por fotorreactivacin de los dmeros de timina.
La luz proporciona la energa para convertir el dmero en dos monmeros de timina. En
este mecanismo de reparacin no se elimina ningn nucletido. Muchas especies, iocluyendo
el ser humano, no poseen actividad enzimtica DNA fotoliasa.
La importancia del mantenimiento de la integridad estructural del DNA se refle-
ja en la diversidad de mecanismos de reparacin del DNA que utilizan las clulas.
Unos pocos tipos de daos del DNA pueden repararse sin la eliminacin de los
nucletidos. Por ejemplo, las roturas de los enlaces fosfodister pueden repararse
por la DNA ligasa. En la reparacin por fotorreactivacin o reparacin inducida
por la luz, los dmeros de pirimidina se restauran a sus estructuras monomricas
originales (Fig. 18-11). En presencia de la luz visible, la DNA fotoliasa rompe el
dmero, dejando intacto el enlace fosfodister. La energa luminosa que capturan los
cromforos flavina y pterina de la enzima rompe el anillo de ciclobutano.
Sin embargo, la mayora de los mecanismos de reparacin del DNA conllevan la
eliminacin de nucletidos. En la reparacin por escisin, las mutaciones se escin-
den por una serie de enzimas que eliminan las bases incorrectas y las sustituyen con
las correctas. En la Figura 18-12 se muestra la escisin de un dmero de timina en las
bacterias. El proceso comienza con la deteccin de un segmento distorsionado del
DNA por una endonucleasa de reparacin, que se denomina nucleasa de escisin o
escinucleasa. sta corta el DNA daado y elimina una secuencia de una cadena de
unos 12 13 nucletidos. (En los eucariotas, se eliminan secuencias de entre 27 y 29
nucletidos.) En E. coli la escinucleasa est formada por tres protenas: Uvr A, Uvr
By Uvr C. La Uvr A identifica el lugar daado y se asocia con la Uvr B para formar
un complejo (A
2
B). Tras doblar A
2
B el DNA, la Uvr A se disocia de Uvr B-DNA. Se
une entonces la Uvr e a la Uvr B, cortando la cadena de DNA daada 4 5 nucleti-
dos hacia el lado 3' del dmero de timina. Posteriormente, la Uvr e corta la cadena
8 nucletidos hacia el lado 5'. La Uvr D, una heJicasa, libera la Uvr e y el oligonu-
cletido que contiene el dmero de timina. El hueco de escisin se repara por la polI
y la DNA igasa. Aunque la reparacin por escisin en el ser humano no se compren-
de bien, probablemente es ms complicada que el proceso procariota debido a que
necesita al menos 7 polipptidos. Los pacientes con xerodermia pigmentosa carecen
de varias de estas molculas. (En la xerodermia pigmentosa, las lesiones de la piel y
el cncer de piel se producen por la exposicin a la radiacin UV.)
La reparacin recombinatoria puede eliminar determinados tipos de secuen-
cias daadas del DNA que no se eliminan antes de la replicacin. Para algunos
daos estructurales (p. ej., dmeros de pirimidina), la replicacin se interrumpe debi-
do a que el complejo de replicacin se suelta, se mueve ms aJl del dao, y se
reinicia la sntesis. Una de las molculas hijas de DNA tiene un hueco frente al
dmero de pirimidina. Este hueco puede repararse intercambiando los segmentos
correspondientes de la molcula homloga de DNA. Tras el proceso de recombina-
cin, el hueco recin abierto en la molcula homloga puede rellenarse fcilmente
por la DNA polimerasa y la DNA ligasa, debido a que se encuentra presente un
621
622
F"IGURA 18-12
Reparacin por escisin de un dmero
de timina en E. coli.
La Uvr A, una protena de reconocimien-
to de dao, detecta una distorsin helicoidal
producida por aductos de DN A como los
dmeros de timina (a). Entonces se asocia
con la Uvr B para formar el complejo
A
2
B. Tras unirse a los trozos daados, A
2
B
fuerza el doblamiento del DNA. La Uvr
A, a continuacin, se disocia (b). La unin
de la nucleasa Uvr e a Uvr B (e) y la accin
de la helicasa Uvr D (d) dan lugar a la
escisin de una cadena de DNA de 12
nucletidos (12-mero). Tras la liberacin
de la Uvr B (e) la polI repara el hueco
escindido (f).
El DNA se encuentra expuesto constante-
mente a procesos qumicos y fsicos que
alteran su estructura. La supervivencia de
cada organismo depende de su capacidad
para reparar este dao estructural.
PREGUNTA 1 s.s
5'
ATP
ADP + P,
(a) (d)
+ Pi
POLI t-
dNTPs, NAD
Ligasa
B
(b) (e)
e
l
1 P,cehe
12 MERO
5'

(e) (f)
molde intacto. El segmento daado que queda (el dime ro de pirimidina) puede elimi-
narse posteriormente por otros mecanismos de reparacin. La reparacin recombina-
toria se parece mucho a la recombinacin gentica, que se presenta a continuacin.
D una relacin de tres tipos de reparacin del DNA. Explique las caractersticas
bsicas de cada uno.
Recombinacin del DNA
La recombinacin, que suele llamarse recombinacin gentica, puede definirse
como el reordenamiento de las secuencias de DNA por el intercambio de segmentos
de diferentes molculas. El proceso de recombinacin, que produce combinaciones
nuevas de genes y fragmentos de genes, es principalmente responsable de la diversi-
dad de los seres vivos. An ms importante, el gran nmero de variaciones que hace
posible la recombinacin puede permitir a las especies oportunidades para adaptarse
a los ambientes cambiantes. En otras palabras, la recombinacin gentica es un
importante origen de las variaciones que hacen posible la evolucin.
Existen dos formas de recombinacin: general y especfica de lugar. La recom-
binacin general, que tiene lugar entre molculas homlogas de DNA, se observa
habitualmente durante la meiosis. (Recuerde que la meiosis es la forma de divisin
de las clulas eucariotas en la que se producen los gametos haploides.) Se ha obser-
vado un proceso semejante en algunas bacterias. En la recombinacin especfica de
lugar, el intercambio de secuencias de molculas diferentes slo requiere regiones
cortas de homologa de DNA. Estas regiones estn flanqueadas por regiones exten-
sas que no son homlogas. Las recombinaciones especficas de lugar que dependen
ms de las interacciones protena-DNA que de las homologas de secuencia, tienen
lugar por toda la naturaleza. Por ejemplo, este mecanismo lo utiliza un bacterifago
para integrar su genoma en el cromosoma de E. eolio En los eucariotas, la recombi-
nacin especfica de lugar es responsable de una gran variedad de reordenamientos
gnicos controlados durante el desarrollo. Los reordenamientos gnicos pueden ser
responsables, al menos parcialmente, de la diferenciacin celular en los organismos
multicelulares complejos. Uno de los ejemplos ms interesantes de los reordena-
mientos gnicos es la generacin de la diversidad de anticuerpos en los mamferos.
En una variacin de la recombinacin especfica de lugar, que se denomina transpo-
sicin, determinadas secuencias que se denominan elementos transponibJes se
mueven de un cromosoma o regin del cromosoma a otro. La transposicin se dife-
rencia de la recombinacin especfica de lugar en que se produce una interaccin
especfica protena-DNA slo en una de las dos secuencias recombinantes. La re-
combinacin de la segunda secuencia de DNA es inespecfica. Permanece an sin
aclararse el mecanismo mediante el cual tiene lugar la recombinacin inespecfica.
RECOMBINACIN GENERAL La recombinacin general requiere el apa-
reamiento preciso de molculas homlogas de DNA. En la Figura 18-13 se presenta
el modelo de recombinacin general que se acepta en la actualidad. Este modelo,
que se basa en las investigaciones de Robin Holliday en los hongos en 1964, com-
prende los siguientes pasos esenciales:
1. Apareamiento de dos molculas homlogas de DNA.
2. Rotura de dos de las cadenas de DNA, una de cada molcula.
3. Entrecruzamiento de los dos segmentos de cadena mellados, formando un
intermediario de Holliday.
4. La DNA ligasa sella los extremos cortados.
5. La migracin de rama producida por el intercambio de apareamiento de bases
conduce a la transferencia de un segmento de DNA de un homlogo al otro.
6. Se produce una segunda serie de cortes de cadenas de DNA.
7. La DNA polimerasa rellena los huecos y la DNA ligasa sella las cadenas
cortadas.
Como suele ser frecuente, la mayora de las investigaciones de la recombinacin
general se han realizado con bacterias. Determinadas mutaciones de E. eoli las inicia
la RecBCD, un complejo enzimtico que posee actividades exonucleasa y helicasa.
Tras uhirse a una molcula de DNA, la RecBCD corta una de las cadenas y procede
a desenrollar la doble hlice hasta que alcanza S'-GCTGGTGG-3' (el lugar Chi),
una secuencia que se presenta frecuentemente en el DNA de E. eolio El intercambio
lo realizan los monmeros de RecA, una ATPasa que recubre una de las cadenas.
Impulsado por el A TP, el segmento de cadena recubierto por la RecA interacciona a
continuacin con un segmento cercano de DNA de doble hlice con una secuencia
homloga, formando as una triple hlice. La migracin de rama (Fig. 18-14) se
inicia al reconocer y unirse la RuvA a la unin de Holliday. Dos copias de la RuvB,
un hexmero con actividades ATPasa y helicasa, forma a continuacin un anillo en
ambos lados de la unin. La migracin de rama la cataliza el complejo RuvAB. Esta
mquina molecular separa, gira y empuja las cadenas en los dos conjuntos de hli-
ces, aun despus de la disociacin de la RecA. La migracin finaliza cuando se
alcanza una secuencia especfica [5 '-CA o T)TTCG o C)-3'J. Al soltarse la RuvAB,
dos protenas RuvC se vinculan a la unin. La recombinacin finaliza al romper la
RuvC las cadenas entrecruzadas y resolverse la estructura de Holliday a s misma
para formar dos molculas distintas de DNA de doble hlice.
En las bacterias, la recombinacin general parece participar en diversas formas
de transferencia de DNA entre los microorganismos:
1. Transformacin. En la transformacin, los fragmentos desnudos de DNA
entran en una clula bacteriana a travs de una pequea apertura en la pared celular
y se introducen en el genoma bacteriano. (Recuerde el experimento de Fred Griffith,
vase la pg. 572.)
623
624
F'IGURA 1 e-13
Recombinacin general.
(a) Se mella una cadena de cada dplex y
cada cadena rota invade el otro dplex. (b)
Se forman enlaces covalentes (e), entrecru-
zndose los dos dplex. Se produce entonces
la rnigracin de rama (d). El doblamiento
de la estructura chi en (e) y (f) hace que
se entiendan mejor los acontecimientos
posteriores. En (g) se mellan las mismas
cadenas que en (a). El heterodplex que se
produce (h) contiene un parche. Mellando
las cadenas opuestas (i) se produce la
formacin Ul de un heterodplex unido.
Estructuras chi
4
1
I I
..
+
1 I ! 1
..
4
I I
t (a) Mellado
4
1 1 .. 1 I 1
1 ..
..
41 I t I
t (b) Entrecruzamiento
:: :::: : :8:::: :: ::
t (e) Sellado de las mellas
:: ::::: :
+ (d) Migracin de rama
::::: :::: : :0::::
+ (e) Doblamiento
1-,(1)
(9)
Mellado de las
mismas cadenas
(i)
Mellado de las
+
1 J S,IIado d, , .. m,II ..
\ I ! I
+
RuvB
RuvA
I
/
....... a ~ t ..
~ '/
Vinculacin de uniones Migracin de rama Resolucin
FIGURA 18-14
Modelo de la asociacin de las protenas Ruv con la unin de Holliday.
La Ruv A, un tetrmero, se vincula primero ni punto de la unin de Holliday. Se forman en nmbos lados del complejo
DNAfRuvA dos anil.los de RuvB hexnmricos con el DNA pasnndo a travs de los anillos. La migracin de rama
se produce al impulsar la hidrlisis del ATP el giro de los dos nnillos RuvB nlrededor de Ins hlices de DN A
en direcciones opuest8s. Tras la migracin de rama, la RuvA y la RuvB se sueltan y las dos protenas RuvC se
vinculnn n la unin. La RuvC, una nucleasa, corta las cadenas entrecruzadns solucionando la est:r1lctura de Holliday.
2. Traosduccin. La transduccin se produce cuando un bacterifago de for-
ma inadvertida transporta DNA bacteriano a una clula receptora. Tras una recombi-
nacin adecuada, la clula utiliza el DNA transducido.
3. Conjugacin. Determinadas especies bacterianas se dedican a la conjuga-
cin, un acoplamiento sexual no convencional con una clula donadora y una clula
receptora. La clula donadora posee un plsmido especializado que la permite sinte-
tizar un pelo sexual, un apndice filamentoso que acta en un proceso de intercam-
bio de DNA. (Recuerde que los pJsmidos son pequeas molculas de DNA circular
extracromosmico que se replican independientemente del cromosoma de la clula.)
Tras unirse el pelo a la superficie de la clula receptora, se transfiere un fragmento
del material gentico del donador. El segmento de DNA transferido puede integrarse
en el cromosoma del receptor mediante recombinacin o puede permanecer fuera en
forma de plsmido.
La recombinacin general en los eucariotas se cree que es semejante al proceso
de los procariotas. Se han descubierto varias protenas eucariotas cuya estlUctura y
funcin se parecen mucho a las observadas en E. cofi. Por ejemplo, la RAD51, que
se encuentra en hongos, realiza las mismas funciones que la RecA, esto es, repara las
roturas de doble cadena.
625
La conjugacin bacteriana tiene consecuencias mdicas. Por ejemplo, determina-
dos plsmidos contienen genes que codifican toxinas. El agente causal de una for-
ma mortal de intoxicacin alimentaria es una cepa de E. coli (E. coli 0157) que
sintetiza una toxina que produce una diarrea sangrante masiva e insuficiencia re-
nal. Esta toxina se cree que se ha originado en Shigella, otra bacteria que produce
disentera. De forma similar, el problema creciente de la resistencia a los antibiti-
cos es el resultado, en parte, de la diseminacin de los genes de resistencia a los
antibiticos entre las poblaciones bacterianas. La resistencia a los antibiticos apa-
rece debido a que se abusa de stos en la prctica mdica y en la alimentacin del
ganado. Sugiera un mecanismo por el que este abuso promueva la resistencia a los
antibiticos. (Pista: El gran uso de los antibiticos acta como una presin selecti-
va.)
PREGU NTA 1 8 . 6
FIGURA 1 B - 1 S
P O p'3
~ ~ : s . . . . . . . .... ...... r o ~ s
A R
DNA ligasa
(a)
DNA de E. coli B B'
. . n egrasa,
Integrasa, 1 I t
eSCISlonasa, IHF
IHF
B O P'
ONA de E. co/i
(b)
Profago A
Insercin del genoma del bacterifago ),. en el cromosoma de E. eolio
(a) El DNA de ), forma un crculo al alinearse las secuencias cos de cadena sencilla. (b)
La insercin se produce a travs de una recombinacin especfica de lugar entre secuencias
cortas del fago y de la bacteria que se denominan lugares de enganche (att).
RECCMBINACIN ESPECFICA DE LUGAR Como se ha menciona-
do, la recombinacin especfica de lugar depende ms de las interacciones protena-
DNA que de la homologa de secuencia DNA-DNA. Por ejemplo, la integracin del
bacterifago A en el cromosoma de E. coli (Fig. 18-15) slo requiere secuencias cortas
de reconocimiento. Una enzima vrica especfica de lugar, que se denomina integrasa,
es responsable, en gran medida, del impulso de este acontecimiento recombinatorio.
La integrasa vrica, una topoisomerasa, real iza un corte escalonado en la doble cadena
en secuencias cortas semejantes (que se denominan lugares de unin o att) en el DNA
del virus y en el de la bacteria. El proceso de integracin, que requiere la proteina
bacteriana IHF, comporta la formacin de una unin de Holliday. La resolucin de
la unin da lugar a la insercin del genoma de }, en el cromosoma bacteriano.
TRAN S PO SIC IN Barbara McClintock, una genetista que trabajaba con el
maz, comunic en Jos aos 1940 que determinados segmentos del genoma pueden
moverse de un lugar a otro. Debido a que se crea que los cromosomas constaban de
genes en un orden fijo e invariable, hasta 1967 no se descubrieron en E. coli los
elementos transponibles (o transposones), momento en el que los cientficos comen-
zaron a entender que Jos geno mas no eran tan fijos como haban pensado. (En recono-
cimiento a su contribucin monumental a la gentica, la Dra. McClintock recibi el
Premio Nobel de fisiologa o medicina en 1983.) Los transposones (que tambin se
denominan genes saltarines) se han observado en una gran variedad de organis-
mos adems de las bacterias, como por ejemplo, varios hongos, plantas y animales.
Varios transposones bacterianos, que se denominan elementos de insercin (ele-
mentos 1S), constan slo de un gen que codifica una enzima de transposicin (una
transposasa), flanqueado por segmentos cortos de DNA que se denominan repeticio-
nes invertidas (Fig. 18-16). (Las repeticiones invertidas son palndromos cortos.)
Los elementos bacterianos transponibles ms complicados, que se denominan trans-
posones compuestos, contienen otros genes, varios de los cuales pueden codificar
resistencia a los antibiticos. Debido a que los transposones pueden saltar entre
cromosomas bacterianos, plsmidos y genomas vricos, se cree que las transposicio-
nes desempean un papel importante en la diseminacin de la resistencia a los anti-
biticos entre las bacterias.
Se han observado dos mecanismos de transposicin:
1. Transposicin replicativa. Durante la transposicin una copia replicada se
inserta en una localizacin nueva (Jugar diana), dejando el transposn original en su
lugar original (Fig. 18-16). En la transposicin replicativa se forman intermediarios
que se denominan formas cointegradas, que constan del segmento donador unido
covalentemente al DNA que contiene el lugar diana. Otra enzima, que se denomina
resolvasa, cataliza una recombinacin especfica de lugar que pennite la resolucin
del cointegrado en dos molculas separadas.
2. Transposicin arreplicativa. Los elementos transponibles se eliminan de su
lugar original (Jugar donador) y se insertan en el lugar diana. Posteriormente, debe
(a)
"IR
(b)
Repeticin /
invertida
(IR)
IR )
V
Secuencia
de insercin
Gen de transposasa IR
Otros genes
\.. IR
... TTTATITTCCGAATTCCAAGCGCAGCC ...
Lugar diana para
... AAATAAAAGGCTTAAGGTTCGCGTCGG ...
la insercin de
A
la transposicin
+
..
V
IR)
Secuencia
de insercin
... TTTATITTCCGAAlTCGGGGTCTGACGCTCAG- .................. -CTGAGCGTCAGACCCCAATTCCAAGCGCAGCC .. .
... AAATAAAAGGCTTAAGCCCCAGACTGCGAGTC- .................. -GACTCGCAGTCTGGGGTTAAGGTTCGCGTCGG .. .
/ \
(c)
Repeticin
directa
flanqueante
FII3URA 1 S-16
Porcin de la repeticin
invertida izquierda de Tn3
Elementos de insercin bacterianos.
Porcin de la repeticin
invertida derecha de Tn3
Repeticin directa
flanqueante
(a) Una secuencia de insercin. (b) Un transposn compuesto. (c) Insercin de un transposn (Tn3) en el DNA
bacteriano. El proceso de insercin implica la duplicacin del lugar diana. (Vase tambin la Figura 18-17.)
627
repararse el lugar donador. Si no puede repararse por el sistema de reparacin de
DNA de la clula, las consecuencias sern letaJes.
Dependiendo de que la transposicin sea replicativa o arreplicativa, se generan
replicaciones cortas de los segmentos de DNA del lugar diana por rotura escalonada
catalizada por la transposasa (Fig. 18-17).
(a)
(b)
(e)
(d)
FIGURA 18-17
CATAGCCTGAT
GTATCGGACTA
t
Formacin de secuencias duplicadas del lugar diana durante la transposicin.
(a) Se corta el DNA del hospedador (vase la flecha) de una forma escalonada (b). (e) El
transposn (azul) est unido covaJenremente a ambos extremos de una cadena del DNA del
hospedador. (d) Tras rellenar los huecos mediante una actividad DNA polimerasa, hay
n u v ~ repeticiones de pares de bases del DNA del hospedador (rojo) que flanquean al
transposn.
Algunos transposones de los eucariaras se parecen a los de las bacterias. Por
ejemplo, el elemento Ac, el transposn del maz que fue descrito por vez primera
por McClintock, est compuesto por un gen de transposasa flanqueado por repeticio-
nes invertidas cortas. (McClintock se refiri al transposn Ac como un elemento
controlador debido a que pareca controlar la sntesis del pigmento antocianina en
los frutos del maz.) Sin embargo, otros muchos transposones eucariotas tienen es-
tructuras algo diferentes que las observadas en las bacterias. En lugar de repeticiones
invertidas, muchos transposones eucariotas, como el transposn Ty de levaduras,
poseen repeticiones terminales largas (l TR), que a veces se denominan repeticiones
delta. Ms importante, los mecanismos de transposicin de Ty y muchos otros trans-
posones eucariotas utilizan un RNA intermediario y portan una semejanza notable
con la fase replicativa del ciclo de vida de los retrovirus. Ty contiene genes para una
transcriptasa inversa y una R Nasa H, as como otros genes que se requieren para su
transcripcin inversa y su integracin en el DNA diana. Debido a que los as llama-
dos retrotransposones carecen de los genes que se requieren para sintetizar una cu-
bierta, slo pueden moverse dentro del genoma, es decir, no pueden salir como lo
hacen los retrovirus.
El movimiento de los transposones dentro de un genoma puede producir diver-
sos cambios genticos. la insercin y la escisin de los transposones suelen produ-
cir duplicaciones, inversiones y deleciones. Dependiendo de los cambios y de su
localizacin, los efectos de los transposones pueden ser rompedores y dainos o
proveedores de oportunidades de diversidad gentica. Algunos efectos de la transpo-
sicin se observan en forma de cambios de la expresin de los genes, un tema que se
considera en la Seccin 18.3
Describa las diferencias entre recombinacin general, recombinacin especfica de
lugar y transposicin.
a. transposicin
b. conjugacin
c. transd uccin
d. transformacin
e. transposn
Uno de los aspectos fascinantes de los organismos complejos como los mamferos
es la existencia de familias de genes (grupos de genes que codifican la sntesis de
un conjunto de protenas muy relacionadas). Por ejemplo, se requieren varios tipos
diferentes de colgenos para que los tejidos conjuntivos tengan la estructura y
funcin adecuadas. De forma similar, existen varias clases de genes de la globina.
Se cree que las familias de genes se originan a partu' de un acontecimiento poco
habitual en el que se duplica una secuencia de DNA. Algunas duplicaciones de
genes proporcionan una ventaja selectiva al aportar grandes cantidades de produc-
tos gnicos, En otros, los dos genes duplicados evolucionan de manera indepen-
diente. Una copia contina realizando la misma funcin, mientras que la otra final-
mente evoluciona para realizar otra funcin, Puede especular sobre la forma en
que se producen las duplicaciones gnicas? Una vez que un gen se ha duplicado,
qu mecanismos introducen las variaciones?
629
'CON C EPTO S C L AVE 1 S. 3
En la recombinacin general, el inter-
cambio de secuencias de DNA tiene lugar
entre secuencias homlogas. En la recombi-
nacin especfica de lugar, las interac-
ciones DNA-protena son las responsables
principales del intercambio de secuencias no
homlogas.
PREGUNTA 1 S . 7
PREI3UNTA 1 s .s
PREGUNTA 1 S.9
En los ltimos Qlios. las ciencias biolgicas han experimentado un
enormc cambio illlelectual y cxperimelllal creado por la secuencia-
cin de los genomas de docenas de cspecies, incluido el ser
Esta nueva rique?a informativa que proporciona la genmica (el an<-
lisis a gran escala de los genomas completos) mantiene la promes
no slo de descubrimicntos sin precedentes en los funcionamielllos
internos de los seres vivos. sino tambin de capacidades previamente
inimaginables acclcrar la investigacin cn todas las <reas de inters
para el ser humano (p. ej., salud y enfermedad, biodiversidad y agri-
cultura). Sin embargo, las determinaciones de la estructura e identidad
de los genes cn los seres vivos no nos dice nada sobre su forma de
funcionar. El objetivo de la ciencia recin surgida, la genmica fun-
cional. es entender cmo funcionan juntas las biomolculas dentro
de los organismos funcionales. Actualmente, los intentos por llenar
este hueco del conocimiento comporta di versas tecnologas nuevas
del genoma completo. Por ejempl'o, los chip de DNA (soportes de
vidrio o pl<stico que llevan micromatrices de diferentes secuencias
sonda de DNA) hacen actualmente posible el anlisis simultneo de
la expresin de miles de genes en clulas en cultivo. A continuacin
sc describen las herralllicnras bsicas que se lItilizan en Ila tecnologa
genmica.
El aislarniento, la caracteri zacin y la manipulacin de las secuen-
cias de DNA, quc en la actualidad se consideran un lugar comn. es
posible gracias a un conjunto dc tcnicas que se denomina tecnologa
del DNA recombinante. La caracterstica esenci al de csta tecnologa
es que las molculas de DNA que se obtienen de diversos orgenes
pueden cortarse y pegarse juntas. Esuls tcnicas han revolucionado la
bi ologa y la bioqumica debido a que han hecho ms accesibles que
nunca las investigaciones sobre los genomas. Por ejemplo, el gran
nmero de copias dc DN A que se requieren en los mtodos de secuen-
ciacin de DNA se han obtenido mediante clonacin molecular y
(ms reciclllcmente) por la reaccin en cadena de la polimerasa. Las
aplicaciones comerciales de las tcnicas de DNA recombilnante han
revolucionado la prctica mdica. Por ejemplo, los productos de los
genes humanos, como la insulina y la hormona del crecimiento, as
como determinadas vacllnas y pruebas diagnstics, se producen ac-
tualmente en grandes cantidades por clulas bacterianas en las que se
han insertado gcnes recombinantes. Actualmente, varios grupos estn
investigando la utilizacin de las tcnicas recombinantes en la terapia
gnica humana, un proceso en el que (se espera) puedan sustituirse Ilos
genes defectuosos por sus correspondientes normales.
La Figura ISA ilustra las caractersticas bsicas de la construccin
de un DNA recombinante. El proceso comienza utilizando una enzi-
m de restriccin (Mtodos Bioqumicos 17.1) que genera extremos
cohesivos para romper el DNA de dos orgenes diferentes. Los frag-
mentos de DNA se mczclan posteriormente en condiciones que per-
miten el alineamiento (apareamiento de bases) entre los extremos co,
hcsivos. Una vez. que se ha producido el apareamiento de bases, los
fragmcntos se unen covalentemente mediante la DNA ligasa. Tras ais-
lar y purificar las lI10lculas de DNA recombinante, normalmente es
nece.sario reproducirlas. dc forma que se obtengan cantidades sufi-
cicntes para la investigacin. A continuacin se presenta la clonacin
molecular, un mtodo que se utiliza frecuentemente para aumentar el
nllmero de copias de DNA.
Clonac.in mol ecular
En la clonacin molecular. un trozo de DNA aislado de una clula
donadora (p. ej., cualquier clula animal o vegetal) se introduce en un
vector. Un vector cs un<l molcula de DNA capaz de repl1icarse que se
DNA que contiene el gen que va a clonarse

j
Corte del DNA por u na
enzima de restriccin
j
Alineamiento dellragmento
con el plsmido
DNA del
p

j
Unin de los extremos
por la DNA ligasa

\
Puntos de ligamiento
F"I G U R.A 1 eA Construcci6n de un DNA recombinante.
Las molculas de DNA recombinante se crean tratanclo el DNA de
clos orgenes con enzimas de restriccin. En condiciones de hibri-
dacin, los fragmentos de DNA con extremos cohesivos se alinean
juntos. Una ve? producido el apareamiento de bases. la DNA
ligasa junta los fragmentos.
utili/.a para H"ansportar una secllencia ajena de DNA. a menudo un
gen, dentro de una clula hospedadora.
La eleccin del vector depende del tamao del DNA donador. Por
ejemplo, los plsmidos bacterianos suelen utilizarse para clonar pe-
queos trozos.( 15 kh ) de DNA. Los trozos algo ms grandes (24 kb)
se incorporan en vectores bacteriMagos i. , mientras que los vectores
------;;; - - l. - f" - .. r-= - --; - ..;;;. - = -: l. 1 11 - 1
1 1- _ L. I - - 1 1 1 _ 1 Lo J ,.
'
1 11 l' 4 '. " --.JI l' 11 1 - I -_ 1
- - 1 - 1 r) 1 "
2 L - ...J 1 .' --... 1 11 , '1 1 1 I ,.
- - l. 1
csmidos se utilizan para los fragmentos de DNA de hasta 50 kb. El
bacterifago i. puede utilizarse como vector debido a que una porcin
sustancial de su genoma no codifica la produccin de fago y por lo
tanto puede eliminarse. El DNA vrico eliminado puede sustituirse
por DNA ajeno. Los csmidos son vchculos de clonacin que contie-
nen lugares cos del baelerifago i. incorporados en secucncias de
DNA del plsmido con uno o varios marcadores seleccionables. Los
lugares cos permiten su entrega a la clula hospedadora en una cabeza
de fago. el DNA del plismido facilita la replicacin independiente de
la unidad recombinada y los marcadores seleccionables permiten la
seleccin de los recombinantes que han tenido xito. Pueden insertar-
se trozos an mayores en cromosomas artificiales bacterianos y cro-
mosomas artificiales de levaduras. Los cromosomas artificiales bac-
terianos (BAC). que proceden de un gran plsmido de E. col; que se
denomina factor F. se utilizan para clonar secuencias de DN A ele has-
ta 300 kb. Los (TOmOSOmas artificiales de levaduras (YAC), que
pueden acomodar hasta 1000 kb. se construyen uti'l izando secuencias
de DN A de levaduras que se replican de forma autnoma (contienen
un origen de rcplicacin de DNA eucariota).
Como se ha indicado antes. la formacin de un DNA recombinan-
te requiere una enzima de restriccin, que corte el DNA vector (p. ej.,
plsmido) y lo abra (Fig. 18B). Tras alinear los extremos cohesivos
del plsmido con los del DNA donado\', una actividad DNA ligasa une
covalentemente las dos molculas. Posteriormente. el vector recombi-
nante se inserta en las clulas hospedadoras.
o ..... Vector --..J
Vector lineal

hoop,d,dm
1. Aislamiento del DNA
2. Utilizar una enzima de
restriccin para generar
fragmentos de DNA
3. Tras separar los
fragmentos de DNA, cada
uno de ellos puede
utilizarse para generar una
molcula recombinante
4. Introducir la molcula
recombinante en el nuevo
hospedador

F'113 U RA 1 BB Clonacin del Dl\A.
En el proceso de clonacin, cada clon se produce introducicndo
una molcula recombinante en una clula cual replica
cl vector junto con su propio genoll1a.
En algunas circunstancias. la introduccin de un veclor de clona-
cin en una clula hospedadora es un proceso trivial. Por ejemplo. los
vectores fago se disean de forma que introducen el DNA recombi-
nante en un proceso infectivo que se denomina trausfecdn, yalgu-
nas bacterias captan los plsmidos sin ayuda. Sin embargo. la mayora
de las clulas hospedadoras deben inducirse para que capten el DNA
ajeno. Se utilizan varios mtodos. En algunas clulas procariotas y
eucariotas la adicin de calcio medio promueve la captacin. En
otras. se utiliza un proceso que se denomina electroporacin, en el
que las clulas se tratan con una corriente elctrica. Uno de los mto-
dos ms eficaces para transformar las clulas animales y vegetales es
la microinyeccin direcla delll1aterial gentico. Por ejemplo. los ani-
males transgnicos se crean por la l1Iicroinyeccin de un DNA re-
combinante en vulos fertilizados.
Una vez introducido, cada clase de clula replica clONA recom-
binante junto con su propio genoma. Obsrvese que los vectores re-
combinantes deben contener regiones reguladoras que reconozcan las
enzimas de la clula hospedadora.
Al proliferar las clulas hospedadoras que han sido transformadas
con xito, amplifican rpidamente el DNA recombinante. Por ejem-
plo, en condiciones favorables de disponibilidad de nutricntcs y tem-
peratura. un nico plsmido introducido en una clula de E. col; puede
replicarse 1000 millones de veces en unas 11 horas. Sin embargo. las
clulas transformadas y sin transformar normalmente tienen aspectos
idnticos. (En la Figura lSC se da un ejemplo de una excepcin a esta
regla.) Por consiguiente, los investigadores suelen diseiar los proto-
colos de clonacin utilizando vectores con genes se lec-
(contina en la pig;l/a 632)
F'I GI U RA 1 Be Cuatro colonias recombinantes de E. eolio
cada una de las cuales tiene una variante diferente del gen de
la luciferasa.
La luciferasa es una enzima que se encuentra en organismos como
las lucirnagas_ los moluscos y otros peces de las profundidadcs
marinas. Cuando se encuentra en presencia de ATP y luciferina, la
luciferasa ctaliza una reaccin que emite luz. (Las luciferinas son
un grupo de compuestos bioluminiscentes que emiten luz cuando
los oxida el 0, en una reaccin catalizada por una luciferasa.)
cionables (genes cuya presencia puede detectarse), de forma que pue-
dan identificar fcilmente a las clulas transformadas. Por ejemplo,
los genes de resistencia a los antibiticos normalmente se incorporan
en los vectores plsmidos que se introducen en las bacterias. Cuando
las bacterias tratadas se siembran en un medio que contiene el antibi-
tico, slo crecern las clulas transformadas. Con las clulas eucario-
tas como las levaduras, pueden utilizarse clulas que carecen de una
enzima que se requiere para sintetizar un nutriente. Por ejemplo, para
transformar las clulas de levadura mutan tes que carecen de una enzi-
ma especfica de la ruta de biosntesis de leucina se utilizan los vecto-
res que contienen el gen LEU2. Slo aquellas clulas que se han trans-
formado con xito son capaces de crecer en un mcdio con dficit de
leucina.
En otra estrategia, que se denomina tcnica de hibridacin de
colonias (Fig. 18D), las bacterias se detectan utilizando una sonda de
cido nucleico marcada radiactivamente, una molcula de RNA o una
molcula de DNA de cadena sencilla con una secuencia complemen-
taria a la dc una secuencia especfica dcntro del DNA recombinante.
Las clulas bacterianas se siembran en un medio slido en placas de
Petri y se permite que crezcan en colonias. Cada placa se transtiere a
un filtro de nitrocelulosa. (La mayora de las colonias originales per-
manecen sobre las placas de Petri.) Las clulas sobre el filtro de nitro-
celulosa se lisan y el DNA liberado se trata ele forma que pueda produ-
cirse la hibridacin con la sonda. Una vez eliminadas por lavado las
molculas de sonda que no han hibridado, se utiliza l'a autorradiogra-
fa (Mtodos Bioqumicos 2.1) para identificar las colonias en la placa
maestra que posee el DNA recombinante.
Reaccin en cadena de la porimerasa
Aunque la clonacin ha sido inmensamente til en biologa molecu-
lar, la reaccin en cadena de la polimerasa (PCR) es un mtodo ms
conveniente para obtener grandes cantidades de copias de DNA. Utili-
zando la DNA polimerasa termosensible de Thermus aquariclIs (poli-
merasa Taq). la PCR puede amplificar cualquier secuencia de DNA,
cuando se conocen las secuencias flanqueantes (Fig. 18E). Las se-
cuencias flanquean tes deben conocerse debido a que la amplificacin
PCR requiere ccbadores. Las secuencias cebadoras se producen me-
diante mquinas automticas sintetizadoras de DNA.
La PCR comienza al aadir la polimerasa Taq, los cebadores y los
ingredicntes para la replicacin del DNA a una muestra calentada del
DNA diana. (Recuerde que el calentamiento del DNA separa sus ca-
denas.) Al enfriarse la muestra, los cebadores sc unen a sus secuencias
complementarias en ambos lados de la secuencia diana. Cada cadena
sirve como molde para la replicacin del DNA. Al final de este proce-
so, que se denomina un ciclo, las copias de la secuencia diana se han
duplicado. El proceso puede repetirse de forma indefinida, sintetizando
un nmero extraordinario de copias. Por cjemplo, al tinal de 30 ciclos
un nico fragmento de DNA se ha amplificado 1000 millones de veces.
Bibliotecas genmicas
Las bibliotecas genmicas son colecciones dc clones que proceden de
fragmentos de cromosomas o genomas enteros. Se utilizan con diver-
sos fines, los ms importantes de los cuales son el aislamiento de
genes especficos cuya localizacin cromosmica se desconozca y los
esfuerzos secuenciadores de los genomas (cartografiado de los geno-
mas). Las bibliotecas genmicas se producen en un proceso, que se
denomina donacin por escopetazo, en el que se digiere de forma
aleatoria un genoma (Fig. 18F). El intervalo de tamao de los frag-
mentos, que se determina por la clase dc cnzima de restriccin y las
condiciones expcrimentales clegidas, debe ser compatible con el vec-
Placa
maestra
Filtro de
nitro-
celulosa
Autorra-
diagrama
Transferencia de las clulas
->Clulas
1) Lisado de las clulas
2) Desnaturalizacin del DNA
liberado
DNA de cadena
sencilla unido
al filtro
1) Hibridacin con la sonda marcada
2) Realizar autorradiografa
FIGURA 1 SD Hibridacin de colonias.
Las clulas bacterianas se siembran en un medio slido que slo permite
el crecimiento de las c l u l ~ transformadas. Una vez que las colonias
se han hecho visib.les, la placa se transfiere a un tiltro de nitrocelu'losa.
Las clulas que se agarran al mtro se lisan y el DNA que se libera
se desnaturaliza y se desproteiniza. Tras ai,adir una sonda marcada, las
molculas de la sonda que no han hibridado se eliminan mediante lavado.
Las clulas que poseen secuencias de DNA que hibridan con la sonda
se identifican comparando el autorradiograma del filtro con un patrn.
Ciclo 1
Pasos
1 y 2
Paso 3
Ciclo 2
Pasos
1 y 2
Paso 3
Ciclo 3
Pasos
1 y 2
Paso 3
t
/1
I
~
3' '5'
5' 3'
Secuencia
elegida

tfif t
f
, fff
F'I GURA 1 B E Reaccin en cadena de la polimerasa.
Una nira molcula de DNA puede amplificarse millones de veres
repitiendo un ciclo de tres pasos, En el primer paso, el dsDNA de
la muestra se desnaturaliza por calentamiento a 95 oC, En el paso 2
se baja rpidamente la temperatura hasta 50 oC y se aade un aligan u-
cletido cebador. El ccbador hibrida con las secuencias complemen-
tarias de los extremos de las dos cadenas, Durante el' paso 3,
se produce la sntesis de DNA al aumentar la temperatura hasta
70 oC, la temperatura ptima de la polimerasa Tay, Se repite luego
el ciclo en el que actan como moldes las cadenas viejas y las nuevas.
A
E
B
E
Bacteria X
I Aislar el DNA total
, del organismo
I e n ~ r a r fragmentos
, genomlcos
-e o
r=- --G---
H
Unir los fragmentos

genmicos a
vectores (- )
@00 @
0000
F
!
Introducir las molculas
recombinantes en
clulas de E. Coli
e
G
o
Una poblacin de clulas
de E. coli que, juntas, contienen
todos Ilos fragmentos
del genoma de la bacteria X
FIGURA 1 BF Creacin de una biblioteca de DNA utilizando
el mtodo de escopetazo.
Tras aislar el DNA del organismo y purificarlo, se fnlgmenla con
una enzima de restriccin. Los fragmentos se incorporan aleatoria-
mente en vectores y las molculas recombinantes se inlroduccn en
clulas como E. coli, La colerrin de estas clulas se denomina
biblioteca genmica.
tor. Para asegurar que todas las secuencias de inters eSl<n representa-
eh,; en la biblioteca, se suelen digerir slo parcialmente algunas mues-
tras de DNA. Si se dispone de una sonda adecuada puede ide\1ltificarse
la localizacin de un gen,
En una variante de las bibliotecas genmicas, las bibliotecas cl-
nicas de molculas DNA complementario (cDNA), denominadas bi-
bliotecas de cDNA. se producen a partir de molculas de mRNA mc-
(conlima 1'1/ la pgil/a 634)
diante transcripcin inversa. Esta tcnica puede utilizarse para evaluar el
transcriptoma de determinados tipos celulares en circunstancias especifi-
cadas. En otras palabras, es un mtodo para determinar los genes que se
expresan en un determinado tipo celular. Por ejemplo, con el uso de la
tecnologa de chips de ONA, puede investigarse y compararse la expre-
sin de los genes en clula n0l11lales y enfermas. Las bibliotecas de
cONA son especialmente tiles cuando se clona ONA eucariota debido a
que las molculas de mRNA no contienen secuencias no codifican tes o
intrones. Por consiguiente, los productos de los genes pueden identificarse
con mayor facilidad y pueden generarse en bacterias, que no pueden proce-
sar los intrones, cantidades importantes de los productos de los genes.
Paseo cromosmico
Esta tcnica pemute la secuenciacin de fragmentos solapan tes de ONA
de 20 a 4D kb a panir de las bibliotecas genmicas (Fig. 18G). Utilizando
una sonda marcada radiactiva mente, se identifican y analizan los clones
que contienen la secuencia complementaria y cualesquiera secuencias
contiguas. Este proceso se repite posteriol1l1ente utilizando como sonda
el extremo de la secuencia recin identificada. El paseo cromosmico
contina en ambas direcciones hasta que finalmente se secuencia la
molcula completa o se localiza el gen de inters. El conjunto de se-
cuencias solapantes se denomina contigo Cuando se analizan Jos geno-
mas eucariotas, su gran tamao suele requerir el uso de grandes vecto-
res de clonacin como los YAC y una tcnica que se dcnomina salto
cromosmico. En el salto cromosmico los clones solapantes contie-
nen secuencias de ONA de varios centenares de kb que se generan
utilizando enzimas de restriccin con con es poco frecuentes.
Micromat rices de DNA
Las micromatrices de DNA, o chips de ONA, se utilizan para ana-
lizar la expresi6n de miles de genes simultneamente (Fig. 18H). Con
frecuencia, del tamao de un sello de correos, una micromatriz de
ONA es un soporte s6lido, como un vidrio o un plstico. al que se
unen centenares o millares de oligonucletidos o fragmentos de
ssONA. En cada posicin de la micromatriz la secuencia unida, que
acta como una sonda de ONA, se disea de forma que hibride con un
gen especfico. En las investigaciones de la expresin de los genes, un
conjunto completo de molculas de mRNA de las clulas de inters
(el transcriptoma) se transcribe de forma inversa en cONA. Tras mar-
car las molculas de cONA con un compuesto tluorescente, se incuban
con una micromatriz en condiciones de hibridacin. La micromatriz se
lava a continuacin para eliminar las molculas que no han hibridado.
Utilizando microscopios, tubos fotomultiplicadores y prtlgramas de
ordenador, los investigadores pueden determinar los genes que se ex-
presan identificando la posicin en la micromatriz que produce illuo-
rescencia. Utilizando esta tcnica los cientficos pueden observar las
DNA cromosmico
-----------------------------60,OOOpb --------------------------
DNA de i.
DNA ge,nmico
Gen de inters
Comenzar la clonacin de i.
de la biblioteca genmica
I Aislar un fragmento
, de DNA de un extremo
I Analizar de nuevo la biblioteca
, para aislar un nuevo clon de i.
Superponer
~
~
Obtener un nuevo fragmento para analizar
~ Aislar un nuevo clon de i.
i.2
Nuevo fragmento de prueba
~ Aislar un nuevo clon de i.
i.3
~ ~
Clon que contiene
el gen que interesa
F"113 U AA 1 a a Paseo cromosmico.
)4
En el paseo cromosmico, los clones de ONA que contienen secuencias solapan tes se identifican sistemticamente. A continuacin pueden
cartografiarse y secuenciarse. Tambin pueden buscarse genes desconocidos. El proceso comienza cuando el ONA se fracciona en trozos
y se clona. (En este ejemplo se utilizan vectores del bacterifago X). Un extremo del c10n de partida se marca y se utiliza como sonda
para identificar el clon en la biblioteca i. que contiene la secuencia y una secuencia adyacente. Repitiendo este paso, el extremo del segundo
clon se marca y se utiliza para identificar otro clon solapan te. El proceso contina hasta que se obtiene una coleccin de clones que juntos
contienen todas las secuencias del fragmento original de ONA.
J - i . - 1 -
.' . 1 \ .J- _.
- . -1 . . '1
1 ~ ~
1 I .. ,
. - 1...... ..
variaciones de la expresin de los genes en diversas circunstancias.
Entre los ejemplos estn las comparaciones de las clulas normales y
cancerosas, y las clulas cxpuestas a diferentes nutrientes o molculas
sealizadoras.
Proyectos Genoma
El Proyecto Genoma Humano supone un esfuerzo internacional inten-
so para determinar la secuencia de nucletidos del genoma humano
completo. Una vez alcanzado este objetivo, la atencin de los investiga-
dores se est desviando hacia la anotacin (identificacin funcional) de
los 30 000 genes humanos. Igual que los cientficos han uti lizado hist-
ricamente las comparaciones estmcturales y funcionales de otros orga-
nismos en campos como la anatoma, la bioqumica, la fisiologa y la
medicina para comprender mejor la biologa humana, el esfuerzo actual
para interpretar los datos del gellOma humano est siendo complemen-
tado inmensamente por las comparaciones con la informacin obtenida
en otros proyectos genoma. Los genomas de organismos bien conoci-
dos tan di versos como las bacterias (p. ej., E. coli), las levaduras (p. ej.,
Saccharom.l'ces cerevisi(/e), el gusano Caenorhabditis elegans, la
mosca de la fruta Drosophila y varios mamferos (p. ej., el ratn) se
han uti lizado en el anlisis de la estructura del genoma y en la asigna-
cin de los genes recin descubiertos en otros organismos.
Cuando se descifra un genoma, no importa el tipo de organismo
del que provenga, en Sil anlisis hay tres pasos bsicos:
1 )- ..
l. Cartografiado de ligamiento gentico. Durante la mayor parte
del siglo xx los genetistas han construido mapas cromosmicos de
organismos seleccionados analizando frecuencias de recombina-
cin procedentes de cruzamientos genticos. En el ser humano, los
datos de recombinacin gentica utili zados para determinar las re-
laciones fsicas y las distancias relativas de los genes en los cromo-
somas se obtuvieron analizando los rboles genealgicos de gran-
des familias. Se han utilizado los mapas de baja resolucin
obtenidos a partir del cartogratiado gentico como una red para ana-
lizar los datos que se obtienen a panir de mtodos ms sofisticados.
2. Cartografiado fsico de los genomas. Los mapas fsicos se obtie-
nen fraccionando el DNA cromosmico de los organismos de inte-
rs con una enzima de restriccin. Cada fragmento de DNA poste-
riormente se clona. Se determina el orden de los fragmentos en el
cromosoma utili zando sondas construidas a partir de marcadores
conocidos en un mapa de ligamiento gentico de baja resolucin.
El proceso se repite con otras enzimas de restriccin de forma que
puedan resolverse las ambigedades de los datos.
3. Secuenciacin del DNA. Se secuencian los fragmentos individua-
les clonados del cromosoma completo o del genoma. Para hacer
esta haza factible, se ha automatizado la secuenciacin del DNA
(Mtodos Bioqumicos 17. 1). La secucncia de nucletidos de un
genoma completo se determina ligando los resultados de los expe-
rimentos de secuenciacin de clones solapantes.
Matriz sonda GenChip Clula sonda hibridada
DNA diana de cadena sencilla
marcado con fluorescencia ~
Sonda de oligonucletido --
Cada clula sonda contiene
millones de copias de una sonda
de oligonucletido especfica
---- Hasta 60000 sondas diferentes
complementarias de la informacin
gentica que interesa
Imagen del dispositivo sonda hibridado
FIGURA 1 aH
Tecnologa de micromatrices de DNA.
Las micromatrices de DNA pueden utilizarse para determinar los genes que se eX]il resan en un tipo celular especfico debido
a que cada chip puede acomodar desde miles a mi l,lones de sondas de DNA. (Las sondas de oligonucletidos se sintetizan
sobre la superficie del chip utilizando tcnicas fotolitogrMicas semejantes a las que se emplean en la fabricacin de los
chip de los ordenadores.) La micromatriz se incuba en condiciones de hibridaci6n con cONA marcado con fluorescencia.
Las molculas de cONA proceden de los rnRNA extrados de las clulas que interesan.
636
PREBUNT A 1 B . l []
PREBUNTA 1 B .l 1
PREGUNTA 1 B .l 2
P R EGUNTA 1 B. l :3
P REGUNT A 1 B. l 4
Explique la utilizacin de genes marcadores en la clonacin.
Exponga brevemente los principios bsicos de la PCR. Calcule el grado de amplifi-
cacin que se alcanza mediante 1S ciclos de PCR.
Describa cmo se generan las bibliotecas genmicas. En qu se diferencian de las
bibliotecas de cONA.
Qu son los chips de DNA? Describa ejemplos de los tipos de informacin que
su utilizacin puede proporcionar a los investigadores.
a. clonacin de escopetazo
b. cromosomas artificiales bacterianos
c. electroporacin
d. vector
e. tecnologa del DNA recombinante
1 B. Z . T RAN S C R I P C iN
Como todos los aspectos de la funcin de los cidos nucleicos, la sntesis de las
molculas de RNA es un proceso muy complejo en el que participan diversas enzi-
mas y protenas asociadas. Recuerde que las molculas de RNA se transcriben a
partir de los genes de la clula. La sntesis de RNA se produce por la incorporacin
de los ribonucletidos que cataliza la RNA polimerasa, que algunas veces se deno-
mina RNA polimerasa dependiente de DNA. La reaccin que catalizan todas las
RNA polimerasas es
NTP + (NMP)" -----7 (NMP)" + 1 + PP;
La cadena (+) o ms, que no es molde, tiene la misma secuencia de bases que el
RNA producto de la transcripcin (excepto por la sustitucin de U por T), por lo que
tambin se denomina cadena codificadora (Fig. 18-18). Por convenio, la direccin
del gen, un segmento de DNA de doble cadena, es la misma que la direccin de la
cadena codificadora. La polimerizacin tiene lugar desde el extremo S' al extremo
3' del gen debido a que la cadena molde de DN A, tambin llamada cadena (-)
menos, y la molcula de RNA recin sintetizada son antiparalelas. Como se ha sea-
lado, la transcripcin genera varios tipos de RNA, de los cuales los rRNA, tRNA y
mRNA pa.rticipan directamente en la sntesis de protenas (Captlllo 19).
DNA (+)
5'- TTIGGACAACGTCCAGCGATC - 3' Cadena no molde
3'- AAACCTGTTGCAGGTCGCTAG -5' Cadena molde
(-)
RNA
5'- UUUGGACAACGUCCAGCGAUC - 3'
F"IGURA 1 B - l B
Cadena de DNA codificadora.
Se transcribe una de las dos cadenas complementarias de DNA, que se denomina cadena
molde (-l. El RNA transcrito tiene una secuencia idntica a la cadena no molde (+) o
codi ftcadora, excepto por la sustitUCIn de U por T.
18.2. Transcripcin
Transcripcin en los procariotas
La RNA polimerasa de E. coli cataliza la sntesis de todas las clases de RNA. Con un
peso molecular de alrededor de 450 kD, la RNA polimerasa es un complejo relativa-
mente grande (Fig. 18-19). Est formada por cinco clases de polipptidos: Ct., {J, {J', w
y (J (sigma). La enzima central (Ct.2, {J, {JI Y w) cataliza la sntesis de RNA. La unin
transitoria del factor (j a la enzima central la permite unirse a la cadena molde
correcta y en el lugar adecuado para iniciar la transcripcin. Se han identificado
varios factores (J. Por ejemplo, en E. coli (J70 paJ1icipa en la transcripcin de la
mayora de los genes, mientras que (J32 y (J28 promueven la transcripcin de los genes
de choque trmico y del gen de la flagelina, respectivamente. (Como sugiere su
nombre, la flagelina es una protena componente de los flagelos bacterianos.) El
superndice indica el peso molecular de la protena en kilodaltons.
En la Figura 18-20 se resume la transcripcin de un gen de E. coli. El proceso
consta de tres fases: iniciacin, elongacin y terminacin. A continuacin se descri-
ben brevemente cada una de ellas.
La iniciacin de la transcripcin comienza con la unin de la RNA polimerasa a
una secuencia especfica de DNA que se llama promotor. Aunque los promotores
procariotas tienen tamaos variados (de 20 a 200 pb), son notablemente semejantes
entre las diversas especies bacterianas dos secuencias cortas en las posiciones situa-
das a unos 10 y 35 pb del lugar de iniciacin de la transcripcin. (En estas secuen-
cias, que se denominan secuencias consenso, se encuentran en cada lugar nucleti-
dos especficos. Las secuencias que se presentan en la Figura 18-20 se denomina con
relacin al punto de comienzo de la transcripcin, regin -35 y regin -10. La
regin -10 tambin se denomina caja de Pribnow, por su descubridor.) La RNA
po limeras a se desliza a lo largo del DNA hasta que alcanza una secuencia promoto-
ra. Una vez que la enzima se ha unido a la regin promotora, se desenrolla un
segmento corto de DNA cerca de la caja de Pribnow. La transcripcin comienza con
la unin del primer nucletido tri fosfato (habitualmente el ATP o el GTP) al com-
plejo RNA polimerasa. Un ataque nuclefilo del grupo 3'-OH del primer nucletido
trifosfato sobre el fosfato Ct. de un segundo nucletido trifosfato (colocado tambin
por apareamiento de bases en un lugar adyacente) produce la formacin del primer
+ Comienzo
"Z-35
R'9;6,-1O '/
/
DNA
((
Promotor
+
Terminador
RNA
ppps ""'--AUG
Polipptido
/COOH
637
Enzima central Subunidad
(J
FIGURA 18- '9
RNA polimerasa de E. eolio
La R.!'iA polimerasa de E. coli est formada
por dos subunidades rx y una de cada una
de las subunidades (3, (3' y W. La unin
transitoria de la subunidad (j permite la
unin de la enzima central a las secuencias
de DNA adecuadas.
FIGURA 18- 2D
Una unidad de transcripcin tpica de
E. eoli.
Si la RNA polimerasa se puede unir al
promotor, comienza la transcripcin del
DNA en +1 corriente abajo del promotor
de la bacteria. La traduccin del mRNA
comienza tan pronto como se encuentra
disponible el lugar de unin del ribosoma en
el mRNA que se transcribe.
FH3URA 18-21
Direccin de
Iniciacin de la transcripcin en E. eolio
(a) Al desenrollarse un segmento corto de
DNA se forma una burbuja de transcripcin.
Al avanzar la transcripcin se forma un
hbrido Rl'\JA-DNA. La burbuja se mueve
para mantener la transcripcin al desenrollar-
se el DNA por delante de ella y enrollarse
detrs. (b) La transcripcin induce el en-
rollamiento. Se forman superenrollamien- (a) la transcripcin
tos positivos por delante de la burbuja
y su perenrollamientos negati vos por detrs
de ella.
(b)
Superovillo
negativo
RNA . ~ ...
Superovillo
positivo
enlace fosfodister. (El extremo 5' de los transcritos procariotas posee un grupo trifos-
fato debido a que los grupos fosfato de la primera molcula no participan en esta
reaccin.) Si la secuencia que se transcribe alcanza una longitud de alrededor de 10
nucletidos, la conformacin del complejo RNA polimerasa cambia; por ejemplo, se
libera el factor ex y finaliza la fase de iniciacin. Tan pronto como la RNA polimerasa ha
iniciado la transcripcin y se ha desplazado ms all del lugar promotor, puede colocar-
se otra RNA polimerasa, unirse al lugar y comenzar otra tanda de sntesis de RNA.
Una vez que el factor ex se desprende y desciende la afinidad del complejo RNA
polimerasa por el lugar promotor, comienza la fase de elongacin. La RNA polime-
rasa central se convierte en un complejo de transcripcin activo al unir varias prote-
nas accesorias. Al producirse la sntesis de RNA en la direccin 5' ----7 3' (Fig. 18-21),
el DNA se desenrolla por delante de la burbuja de transcripcin (el segmento de
DNA desenrollado transitoriamente en el que se ha formado un hbrido RNA-DNA).
La accin de desenrollar de la RNA polimerasa crea enrollamientos positivos por
delante de la burbuja de transcripcin y enrollamientos negativos por detrs de la
burbuja, que disipan las topoisomerasas. (Al moverse la burbuja por el gen, se dice
que se mueve corriente abajo. Cualquier estructura o actividad en la otra direccin
se dice que est corriente arriba.) La incorporacin de los ribonucletidos con-
tina hasta que se alcanza una seal de terminacin.
Las secuencias de terminacin contienen palndromos. El transcrito del paln-
dromo de DNA forma una vuelta de horquilla estable. Aparentemente, esta estructu-
ra hace que la RNA polimerasa vaya ms lenta o que se pare y rompa parcialmente
la estructura hbrida RNA-DNA. En algunas secuencias de terminacin, que se de-
nominan lugares de terminacin independientes de p (ro), tras la estructura de hor-
quilla se forman varios residuos de uridina (alrededor de seis). La secuencia corta
U-A promueve la disociacin del RNA recin sintetizado de la cadena de DNA
debido a que las interacciones de apareamiento de bases U-A son dbiles. En la
terminacin dependiente del factor p, ste (una enzima que cataliza el desemollamien-
to de las hlices RNA-DNA que requiere ATP) impulsa la disociacin del complejo
RNA polimerasa del hbrido RNA-DNA. p se una al R A y no a la RNA polimerasa.
A

M16 ..-Jf' 'M16
III ----. ~ J ] ]
ILl----'
18.2. Transcripcin
~ M 3
~ I I I
E
639
5'
, \'=:---f----i
M6tj' M5
3'
e
0-2
5S
tRNA espaciador tRNA remolque
FIGURA 18- ZZ
Procesamiento del RNA ribosmico de E. eolio
Cada opern de rRNA codifica un transcrito primario que contiene una copia de cada uno de los rRNA 16S. 23S y
SS. Cada transcrito codifica tambin uno o dos tRNA espaciadores y hasta dos tRNA remolque. El procesamiento
posterior a la transcripcin implica numerosas reacciones de rotLlIa catalizadas por varias RNasas y reacciones de corte
y empalme. (Las RNasas individuales se identifican por letras y/o nmeros, p. ej .. MS, X y 1Il). La RNasa es una ribozima.
En los procariotas, el mRNA se utiliza inmediatamente en la sntesis de prote-
nas. En realidad, la sntesis de protenas comienza mientras se est produciendo la
transcripcin. Sin embargo, las molculas maduras de rRNA y tRNA se producen a
partir de transcritos ms grandes mediante un procesamiento posterior a la transcrip-
cin. En la Figura 18-22 se presentan las reacciones del procesamiento de los rRNA
de E. eolio El genoma de E. eoli contiene varios conjuntos de los genes de rRNA
l6S, 23S y SS. (Cada conjunto de genes se denomina un opern.) En el paso de
procesamiento principal, el transcrito 30S policistrnico se meti1a y posteriormente
se fracciona por varias RNasas en varios segmentos ms cortos. Un mayor fraccio-
namiento da lugar a los rRt"\]A maduros. Tambin se producen unos pocos tRNA.
Los otros tRNA se producen a partir de transcritos primarios en un conjunto de
reacciones de procesamiento en las que se recortan por varias RNasas. En el ltimo
paso del procesamiento del tRNA, un gran nmero de bases se alteran mediante
varias reacciones de modificacin (p. ej., desaminacin, metilacin y reduccin).
Transcripcin los en eucariotas
Aunque la transcripcin en los procariotas y los eucariotas es semejante, entre ellas
existen diferencias significativas, aparentemente debidas a la mayor complejidad
estructural de los eucariotas. Por ejemplo, la mayora de la cromatina de las clulas
eucanotas se encuentra al menos parcialmente condensada en cualquier momento.
Sin embargo, para que el DNA pueda transcribirse debe estar suficientemente ex-
puesto y ser accesible a la actividad RNA polimerasa. De forma semejante, la fun-
cin adecuada de la clula depende del transporte oportuno de una gran variedad de
productos de transcripcin a travs de la membrana nuclear dentro del citoplasma.
Los eucariotas parecen baber resuelto ste y otros problemas complejos con solucio-
nes igualmente complejas. Por ejemplo, la transcripcin eucariota est regulada por
un elevado nmero de factores de transcripcin que deben ensamblarse de forma
precisa antes de que pueda empezar la transcripcin. Algunos de estos factores influ-
yen sobre la transcripcin cuando se unen a secuencias de DNA que estn lejos de la
regin promotora sobre la que influyen. Los problemas de transporte parecen haber-
se resuelto en parte mediante determinadas reacciones de procesamiento que permi-
Durante la transcripcin, una molcula de
RNA se SIntetiza a partir de un DNA molde.
En los procnriotas este proceso implica una
nica actividad RNA polimerasa. La trans-
cripcin se inicia cuando el complejo RNA
polimerasa se une a una secuencia pro-
motora.
640
F"ltaURA 18-23
Inicio de la transcripcin en los eucariotas.
ten a cada producto de transcripcin exportarse a travs de un poro nuclear. (Los
poros nucleares son estructuras complejas con varias subunidades. Se cree que el
transporte a travs del complejo poro nuclear tiene lugar cuando las molculas de
RNA y protenas se unen a receptores especficos. Los ncleos con una transcripcin
activa pueden poseer un nmero mayor de poros nucleares.)
La transcripcin del DNA eucariota no se conoce tan bien como el proceso
procariota, principalmente debido a la complejidad de los genomas eucariotas. Sin
embargo, el proceso eucariota posee las caractersticas singu lares siguientes:
1. Actividad RNA polimerasa. Los eucariotas poseen tres RNA polimerasas
nucleares, cada una de las cuales se diferencia en la clase de RNA que sintetiza, la
estructura de subunidades y las cantidades relativas. La RNA polimerasa 1, que se
encuentra dentro del nuclolo, transcribe los rRNA grandes. Los precursores de los
rnRNA y de la mayola de los snRNA se transcriben por la RNA polimerasa 11, y la
RNA polimerasa UJ es responsable de la transcripcin de los precursores de los tRNA
y del rRNA 55S. Cada polimerasa posee dos subunidades grandes y varias (seis a diez)
subunidades ms pequeas. Por ejemplo, las dos subunidades grandes de la RNA
polimerasa D, la enzima que transcribe la mayora de los genes eucariotas, tienen
pesos moleculares de 215 y 139 kD. El nmero de subunidades ms pequeas vara
entre las especies; por ejemplo, las plantas poseen ocho, mientras que los vertebrados
tienen seis. Algunas de las subunidades ms pequeas tambin estn presentes en las
otras dos RNA polimerasas. Las enzimas eucariotas no pueden iniciar por s mismas la
transcripcin de forma diferente a la Rt'\[A polimerasa procariota. Antes de que pueda
empezar la transcripcin, deben unirse al promotor varios factores de transcripcin.
TATA
Lugar de inicio
TF 11 O
de la transcripcin
}---TFIIB
Antes de que la RNA polimerasa pueda comenzar a trans-
cribir un gen, los factores de transcripcin deben ensamblarse
en un complejo. El proceso comienza cuando el TFlID se
une a la secuencia TATA. El TFllD, que consta de TB?
Reacciones de fosforilacin
catalizadas porTF IIH
(una protena de unin a T AT A) Y varias protenas asociadas,
se une al DNA dplex en la secuencia TATA Y lo desenrolla.
A continuacin se une el TFIlB y, posteriormente, el TFIIE,
el TFIlH y el TFUJ. El TFllF se une directamente a la
RNA polimerasa 11. Debido a las reacciones de fosforilacin
que cataliza el TFIIH, la RNA polimerasa Il se activa y
comienza la transcripcin.
~ _ ~ I I I I I ~ ~ i 7 Comienza la transcripcin

18.2. Transcripcin
2. Promotores. Las secuencias promotoras del DNA eucariota son ms gran-
des, ms complicadas y ms variables que las de los procariotas, Muchos promoto-
res de la RNA polimerasa 11 contienen secuencias de consenso, que se denominan
caja TATA, que se encuentran unos 25-30 pb corriente arriba del lugar de inicio de
la transcripcin. Como se ilustra en la Figura 18-23. la unin del factor de transcrip-
cin TF11D a la caja TATA es el primer paso del ensamblaje del complejo de b'ans-
cripcin de la RNA polimerasa 11. La frecuencia de inicio de la transcripcin suele
afectarse por la unin de determinados factores de transcripcin corriente arriba de
elementos como la caja CMT y la caja Ce. La actividad de muchos promotores
est afectada por potenciadores, secuencias reguladoras que pueden encontrarse mi-
les de pares de bases corriente arriba o corriente abajo del gen al que afecta. (En las
levaduras estas secuencias se llaman secuencias activadoras corriente arriba o UAS.)
Los efectos de los potenciadores pueden ser complejos. Por ejemplo, las actividades
combinadas de varios potenciadores pueden controlar un nico gen. Los elementos
de respuesta a las hormonas (Seccin 16.4) suelen actuar como potenciadores.
3. Procesamiento. El procesamiento posterior a la transcripcin tiene lugar tan-
to en procariotas como en eucariotas. Las diferencias ms notables entre los dos
tipos de organismos descansan en el procesamiento de los mRNA. Al contrario que
los mRNA procariotas, que normalmente requieren poco procesamiento o ninguno,
los mRNA eucariotas son los productos de una edicin extensa. Mediante el proce-
samiento, los transcritos pre-mRNA (hnRNA, vase la pg. 595) se asocian con
alrededor de 20 clases diferentes de protenas nucleares en partculas ribonucJeopro-
teicas (hnRl\Tp). Inmediatamente tras comenzar la transcripcin de los transcritos
primarios. se produce una modificacin del extremo 5' que se denomina formacin
de la caperuza. La estructura de la caperuza (Fig. 18-24), que consta de 7 -metilgua-
nosina ligada al mRNA mediante un enlace trifosfato, protege al extremo 5' de las
CH
3
:):
0
HN 6 5 7}- 11 11 11
1; 41 8 H (o-p-o-p-o-p-O\
9 5' 1 1 1 l 5'
H2N N 0- 0- 0- CH2
'H'
O O O
OH OH O
1
O=P-O-CH
1 2
7-Metilguanosina
0-
O
1
O=P-O-CH
1 2
0-
O OH
1
0=P-0-'\AA..3'
1
0-
FIGURA 19- 24
Caperuza metilada deL mRNA eucariota.
LJ estructura de [a caperuza consta de una 7-metilguanosina unida al extremo 5' de una molcula de RNA a travs
de un enlace 5' 5' nico. El 2'OH de los dos primeros nucJetidos del transcrito est metilado.
641
642
La transcripcin en los eucariotas es signi-
ficativamente ms compleja que su corres-
pondiente en los procariotas. Adems de
requerir tres RNA polimerasas, el proceso
en los eucariotas requiere la unin combina-
da de numerosos factores de transcripcin
antes de que la RNA polimerasa pueda
iniciar la transClipcin.
exonucleasas e impulsa la traduccin por los ribosomas. Por razones desconocidas,
la RNA polimerasa Il transcribe bastante ms aJi del pasado el extremo funcional del
transcrito primario. Tras finalizar la transcripcin, el transcrito se fracciona en un
lugar especfico cerca de la secuencia AAU AAA. Inmediatamente despus, se aaden
entre 100 Y 250 residuos de adenilato por la poli(A)polimerasa al extremo 3 '. Esta
cola de poli A se cree que desempea vaIias funciones, entre las que se encuentran el
amortiguamiento de la prdida de secuencias crticas del extremo 3' del mRNA me-
diante la accin de 3 ',5' -exonucleasas y promoviendo la exportacin de los mRNA al
citoplasma y su traduccin por los ribosomas. (Algunos mRNA, como los mRNA de
las histonas, no contienen colas de poli A.) Las reacciones de procesamiento ms
Inlrn
/
HO-A
mRNA precursor
Exn 1 Exn 2
S
G-p-x ..... ___ _

I
Intermediario
A
Exn 1
3 I
Exn 2
S
______ ..-.G-OH G-p-x ___ _

mRNA
Exn 1
S
FIGURA 18-25
Corte y empalme del RNA.
Lazo
/
Exn 2
G-p-x
3
3
El corte y empalme del RNA comienza con el ataque nucleftlo del 2' -OH de una adenosina
especfica sobre un fosfato en el lugar de corte y empalme 5'. Se forma un lazo por un enlace
2',5'-fosfodister. En el paso siguiente, el 3'-OH del exn 1 (que actCla como nuclefilo)
ataca un fosfato adyacente al lazo. Esta reaccin libera el inun y liga los dos exones.
18.3. Expresin de los genes
drsticas y complejas son las que eliminan los intrones. Durante este proceso (que se
presenta en la Figura 18-25), denominado corte y empalme, cada intrn se corta en
una configuracin poco habitual que se llama lazo. El cOlte y empalme tiene lugar en
el espHceosoma, una estructura con varios componentes (40-60 S) que contiene varios
snRNA, as como varias protenas. Un ejemplo imprevisto de cOlte y empalme, descu-
bierto en 1982 por Thomas Cech, es el auto-corte y empalme de las molculas de
pre-rRNA del protozoo Telrahymena. Estas molculas catalticas de mRNA, que ac-
tualmente se denominan ribozjmas, se han encontrado tambin en otros organismos.
a. opern
b. promotor
c. espliceosoma
d. cadena codificadora
e. secuencias de consenso
Cules son las funciones de las RNA polimerasas 1, II Y III?
1 B.3. EXPRESiN C E L O S G E N E S
En ltima instancia, el orden interno ms esencial de los seres vivos requiere la
regulacin precisa y oportuna de la expresin de los genes. Es, despus de todo, la
capacidad de activar y desactivar los genes la que permite a las clulas responder
eficazmente a los entornos cambiantes. En los organismos multicelulares, los patro-
nes complejos programados de la expresin de los genes son los responsables de la
diferenciacin celular y de la cooperacin intercelular.
La regulacin de los genes, medida por sus velocidades de transcripcin, es el
resultado de una jerarqua compleja de elementos de control que coordina las activi-
dades metablicas de las clulas. Algunos genes, que se denominan genes constitu-
tivos o domsticos, se transcriben rutinariamente debido a que codifican productos
gnicos (p. ej., enzimas del metabolismo de la glucosa, protenas ribosmicas, histo-
nas) que se requieren para la funcin celular. Adems, en las clulas diferenciadas
de los organismos multicelulares, se producen determinadas protenas especializa-
das que no pueden detectarse en otra parte (p. ej., hemoglobina en los eritrocitos).
Los genes que slo se expresan en determinadas circunstancias se denominan indu-
cibles. Por ejemplo, las enzimas que se requieren para el metabolismo de la lactosa
en E. coli slo se sintetizan cuando se encuentra realmente presente la lactosa y est
ausente la glucosa, la fuente de energa preferida de la bacteria.
La mayora de los mecanismos que utilizan los seres vivos para regular la expre-
sin de los genes requiere interacciones DNA-protena. A primera vista, la estructu-
ra aparentemente repetitiva y regular del DNA B parece hacerle una pareja poco
probable de la unin sofisticada con una mirada de protenas diferentes que debe
producirse en la regulacin de los genes. Sin embargo, como se seal en el Captulo
17, el DNA es algo deformable y determinadas secuencias pueden curvarse o do-
blarse. Adems, se considera que los bordes de los pares de bases dentro del surco
principal (yen menor medida del surco secundario) de la doble hlice pueden parti-
cipar en la unin especfica de secuencias de protenas. Numerosos contactos (con
frecuencia alrededor de 20 o ms) con p31ticipacin de interacciones hidrfobas,
enlaces de hidrgeno y enlaces inicos entre los aminocidos y las bases de los
nucletidos dan lugar a una unin muy especfica DNA-protena. En la Figura 18-26
se dan varios ejemplos de interacciones aminocido-base nucleotdica.
Las estructuras tridimensionales de la mayora de las protenas reguladoras del
DNA que se han analizado tienen caractersticas sorprendentemente semejantes.
Adems de poseer normalmente un eje de simetra binario, muchas de estas molcu-
las pueden separarse en familias (Fig. J 8-27) de acuerdo con las siguientes estructu-
ras: (1) hlice-vuelta-hlice, (2) hlice-lazo-hlice, (3) cremallera de leucina y (4)
643
PREGUNTA 1 B.l 5
PREGUNTA 1 B.l e
H
e /
O---H-N
\ / \
N-C C=N
/ \ / \ G
H-C N - - - H- N C_ ./
~ / \ / NI
C-C C-C
/ \ / '\ ~ C ' - .
H N-H---O N H
/ '
H
e /
O---H-N
\ / \
H
N-C C=N
/ \ / \ G
H-C N - - - H - N C_ ./
~ / \ / NI
FIGURA 18- 26
C-C C-C
/ \ / '\ ~ C ' - .
H N-H---O N H
/ "
H ,
NH'
/ ,3,
/H
2
- CH
2
/H
2
- CH
2
Lys 4
H
\
N- H
, /
o= c
\
/H2
Asn 55
Ejemplos de interacciones especficas aminocido-base de nuc!etido durante la unin
protena-DNA.
Estos ejemplos estn tomados de los estudios estructurales de la unin de represores de l
al DNA.
dedo de cinc. Las protenas de unin al DNA. muchas de las cuales son factores de
transcripcin, forman con frecuencia dmeros. Por ejemplo, diversos factores de
transcripcin con motivos de cremallera de leucina forman dmeros al interdigitarse
sus hlices rJ. que contienen leucina (Fig. 5.2Ic). Debido a que cada protena posee
su propia especificidad de unin y a que stos y muchos otros factores de transcrip-
cin pueden combinarse para formar homodmeros (dos monmeros idnticos) y
heterodmeros (dos monmeros diferentes), pueden formarse un gran nmero de
agentes singulares reguladores de los genes.
Considerando la evidente complejidad de funcin que se observa en los seres
vivos, no es sorprendente que la regulacin de la expresin de los genes sea notable-
mente compleja y difcil de investigar. Por muchas de las razones sealadas, el
conocimiento sobre la expresin de los genes procariotas est significativamente
ms avanzado que el de los eucariotas. La expresin de los genes procariotas se
investig originalmente, en parte, como modelo para el estudio de la funcin mucho
ms complicada de los genes de los mamferos. Aunque se acepta que los dos tipos
de genomas son muy diferentes en muchos aspectos, el trabajo en los procariotas ha
proporcionado muchos conocimientos valiosos sobre los mecanismos de la expre-
sin de Jos genes. En general, la expresin de los genes procariotas utiliza la interac-
cin de protenas especficas (que a veces se denominan reguladoras) con el DNA en
Ion cinc
_ Hoja {J
Hlice-vuelta-hlice Dedos de cinc
(a)
Cadena lateral
de leucina
Hlice de unin
de DNA --"

(b)
l
}
Cremallera
de leucina
Cremallera de leucina Hlice-lazo-hlice
(c) (d)
F"II3URA 1 B-27
Interacciones DNA-protena.
Las protenas reguladoras de los genes contienen motivos estructurales especficos para interactuar con el DNA: (a) hlice-vuelta-
hlice, (b) dedos de cinc, (c) cremallera de leucina, y (d) hlice-bucle-hlice.
la vecindad inmediata del lugar de comienzo de la transClipcin. Estas interacciones
pueden tener un efecto positivo (la transcripcin se inicia o se aumenta) o un efecto
negativo (la transcripcin se bloquea). En una variacin interesante, la inhibicin de
un regulador negativo (denominado represor) activa a los genes afectados. (La inhi-
bicin de un gen represor se denomina desrepresin.) La expresin de los genes
eucariotas utiliza estos mecanismos y otros varios, entre ellos el reagrupamiento y la
amplificacin de los genes y diversos controles de la transcripcin, del procesamien-
to del RNA y de la traduccin. Adems, la separacin espacial de la transcripcin y
de la traduccin, inherente en las clulas eucariotas, proporciona otra oportunidad
para la regulacin: el control del transporte del RNA. Finalmente, los eucariotas (y
los procaliotas) regulan tambin el funcionamiento celular mediante la modulacin
de protenas por modificaciones covalentes.
En esta seccin se describen varios ejemplos de control de la expresin de los
genes. La consideracin de la expresin de los genes procariotas se centra en el
645
646
FIGURA 18- 28
Opern lac de E. eolio
opern lac. El opern [ae de E. coli que estudiaron inicialmente Francois Jacob y
Jacques Monod en los aos 1950, permanece como uno de los modelos sobre la regu-
lacin de los genes que mejor se conocen. La expresin de los genes eucariotas no se
conoce tan bien. Sin embargo, a pesar de nuestra ignorancia intimidadora, se ha descu-
bierto un nmero significativo de las piezas de este maravilloso puzzle. La seccin
fmaliza con una breve consideracin sobre los recientes descubrimientos relacionados
con la expresin de los genes que desencadenan los factores de crecimiento.
Expresin de los genes en los procariotas
Como se ha descrito antes, la gran regulacin del metabolismo de los procariotas
como E. coli permite a estos organismos responder rpidamente a un entorno cam-
biante para impulsar el crecimiento y la supervivencia. La sntesis oportuna de enzi-
mas y otros productos gnicos slo cuando son necesarios evita el desperdicio de
energa y de recursos nutritivos. A nivel gentico, el control de los genes inducibles
suele afectarse por grupos de genes estructurales y reguladores ligados que se deno-
minan operones. Las investigaciones de los operones, especialmente del opern lac,
han proporcionado un conocimiento sustancial de cmo pueden alterar la expresin
de los genes las condiciones ambientales.
El oper n lac (Fig. 18-28) est formado por un elemento de control y genes
estructurales que codifican las enzimas del metabolismo de la lactosa. El elemento
de control contiene el lugar promotor, que se solapa con el lugar operador. (En los
procariotas, el operador es una secuencia de DNA que participa en la regulacin de
genes adyacentes que une una protena represora.) El lugar promotor contiene tam-
bin el lugar CAP (que se describe ms adelante). Los genes estructurales Z, y y A
especifican la estructura primaria de la fJ-galactosidasa, la lactosa permeasa y la
tiogalactsido transacetilasa, respectivamente. La j!-galactosidasa cataliza la hidr-
lisis de la lactosa, que da los monosacridos galactosa y glucosa, mientras que la
lactosa permeasa estimula el transporte de la lactosa al interior de la clula. Debido a
que el metabolismo de la lactosa normalmente tiene lugar sin la tiogalactosa transa-
cetilasa, su funcin no est clara. Un gen represor i, justo al lado del opern lac,
codifica la protena represora de lac, un tetrmero que se une con afinidad elevada al
lugar operador. (Existen alrededor de 10 copias de la protena represora de lac por
clula.) La unin del represor lac al operador impide la unin funcional de la RNA
polimerasa al promotor (Fig. 18-29).
Sin su inductor (alolactosa, un ismero j!-1,6 de la lactosa) el opern lac perma-
nece reprimido debido a que el represor de lac est unido al operador. Cuando se
dispone de lactosa. unas pocas molculas se convierten en alolactosa por la j!-galac-
tosidasa. La alolactosa se une entonces al represor, cambiando su conformacin y
promoviendo la disociacin del operador. Una vez que el represor inactivo se aleja
del operador, comienza la transcripcin de los genes estructurales. El opern lac
permanece activo hasta que se consume el suministro de lactosa. Entonces el repre-
sor se invierte a su forma activa y vuelve a unirse al operador.
La glucosa es la fuente preferida de carbono y energa de E. eolio Si se dispone
de glucosa y lactosa, se metaboliza primero la glucosa. La sntesis de las enzimas del
opern slo se induce despus de haberse consumido la glucosa. (Esto tiene sentido
Cromosoma de E. col;
Promotor i
regulador
Promotor
<;'perador
l
Lugar
CAP
fI-galactosidasa
Z
-------Opern lactosa
mRNA represor

Protena represora
(a)
mRNA represor
+
Protena represora
Alolactosa
Lugar CAP Promolor Operador z
Lugar CAP Promolor Operador z
J-Galactosidasa
F"IGURA 19-29
Funcin del opern lac.
647
Represor inactivo
(a) El gen represor i codifica un represor que se une al operador cuando no est presente
la lactosa (el inductor). (b) Cuando est presente la lactosa, su ismero, la alolactosa,
se une a la protena represora, inactivndola de esta forma. (No se muestra el efecto
(b) de la glucosa sobre el opern lac. En el texto se considera este tema.)
debido a que la glucosa es de ms fcil presencia y tiene un papel central en el
metabolismo celular. Por qu gastar energa para sintetizar las enzimas que se re-
quieren para metabolizar otros azcares si se dispone de glucosa? El retraso en la
acti vacin del opern lac est mediado por una protena catablica acti vadora del
gen (CAP). CAP es un homodmero alostrico que se une al cromosoma cuando no
hay glucosa en un lugar corriente arriba del promotor de lac. CAP es un indicador de
la concentracin de glucosa debido a que se une al cAMPo La concentracin de
cAMP de la clula aumenta cuando la clula tiene un dficit de energa, es decir,
cuando no est presente la fuente primaria de carbono (glucosa). La unin del cAMP
a la CAP, que slo tiene lugar cuando no hay glucosa y las concentraciones de
cAMP son elevadas, produce un cambio conformacional que permite a la protena
unirse al promotor lac. La unin de CAP impulsa la transcripcin al aumentar la
afinidad de la RNA polimerasa por el promotor lac. En otras palabras, CAP ejerce
un control positivo o activador del metabolismo de la lactosa.
Recientemente se han comu rucado varios casos de infeccin producidos por una
cepa virulenta poco frecuente de estreptococos del grupo A. Aproximadamente en el
25-50 % de los casos (comunicados en Gran Bretaa y Estados Unidos), la infeccin
dio lugar a una fascitis necrotizante, una destruccin de la caITIe que se extiende
rpidamente, a menudo acompaada de hipotensin, insuficiencia orgnica y shock
CONCEPTOS CLAVE 1 B.6
Los genes constitutivos se transcriben de
forma rutinaria, mientras que los genes
inducibJes se transcriben en condiciones
adecuadas. En Jos procariotas, Jos genes
inducibles y sus secuencias reguladoras
estn agrupados en operones.
PREGUNTA 1 B.l 7
txico. Si no se inicia un tratamiento con antibiticos a los tres das de la exposicin
a la bacteria, puede producirse gangrena y la muerte. En los aos 1920 se comunicaron
casos semejantes. Sin embargo, estos primeros casos teman una tasa de mortalidad
significativamente menor, aunque an no se dispona de antibiticos. (Los mdicos
comunicaron el tratamiento de las reas afectadas con lavados con soluciones cidas.)
Los estreptococos del grupo A se convierten en la forma patgena infectndose
ellos mismos con un determinado virus. El genoma de este virus contiene un gen que
codifica una toxina que destruye los tejidos. Puede describir, en trminos generales,
cmo una infeccin vrica puede causar un cambio permanente de la patogenicidad
de una bacteria de un estreptococo del grupo A') Considerando la diferencia aparente
de virulencia entre la bacteria de los aos 1920 y la actual, existe algn mtodo
para determinar si la misma cepa de estreptococos del grupo A es responsable de
ambos grupos de casos') Se dispone de especmenes conservados de tejido infecta-
do de los primeros casos. (Pista: Vase Mtodos Bioqumicos 18.1.)
Expresin de los genes en los eucariotas
Como ya se ha sealado, los genomas de los eucariotas son muchisimo ms grandes y
ms complejos que los de los procariotas. Presumiblemente, estas diferencias pueden
explicarse, al menos en parte. por los obstculos con los que se enfrenta cada clase de
organismo. Los eucariotas generalmente tienen unas vidas ms complicadas que las de
los procariotas. Esto es especialmente cielto en los eucariotas multicelulares. Por
ejemplo, entre los animales superiores y las plantas, numerosas clulas diferenciadas
de cada organismo individual proceden del genoma de un huevo fertilizado. Por su
propia naturaleza, el desarrollo requiere una expresin ordenada y secuencial de un
vasto nmero de genes. Adems, como se ha descrito, la vida de los organismos multi-
celulares requiere una coordinacin intercelular que comporta variaciones de la expre-
sin de los genes. En los ltimos aos se ha avanzado mucho en la investigacin de la
expresin de los genes eucariotas, en gran parte debido a la clonacin molecular y
otras tcnicas de DNA recombinante (que se describen en Mtodos Bioqumicos
18.1). Las pruebas actuales indican que la expresin de los genes eucariotas, que se
mide por las variaciones de las cantidades y actividades de los productos de los genes
producidos, se regula a los siguientes niveles: control genmico, control de la trans-
cripcin (vanse las pgs. 638-643), procesamiento del RNA, transporte del RNA y
control de la traduccin. A continuacin se consideran brevemente cada uno de ellos.
CONTROL GENCMICO Aunque la mayora de las clulas de los organismos
multicelulares posee el mismo conjunto de genes, slo una fraccin se llega a expresar
en cada una de las diversas clases de clulas. La expresin est afectada por varios
tipos de cambios de la organizacin estructural del genoma. Entre los cambios que se
observan con mayor frecuencia se encuentran la metilacin del DNA y la acetiJacin
de las histonas. La metilacin de las citosinas de determinadas secuencias 5'-CG-3'
silencia la expresin. Por ejemplo, las secuencias de los genes de las transposasas y
las secuencias semejantes que experimentan recombinacin normalmente se en-
cuentran metiladas. La adicin de grupos acetilo a los residuos de lisina de las cade-
nas laterales de las histonas H3 y H4 reduce su afinidad por el DNA. En general, la
acetilacin de las histonas impulsa la expresin de los genes. Un gran nmero de
protenas que afectan la expresin de los genes tiene actividad acetilasa o desacetilasa.
Una cantidad significativa de la regulacin de los genes tiene lugar a travs de
una transcripcin selectiva. En la iniciacin de la transcripcin en los eucariotas
parecen existir dos influencias principales: la estructura de la cromatina y las prote-
nas reguladoras de los genes. Durante la interfase del ciclo celular, la cromatina se
observa de dos formas. La heterocromatina est tan densamente condensada que es
transcripcionalmente inactiva. Una pequea porcin de la heterocromatina de cada
clula se encuentra en todas las clulas individuales de un organismo. Otras porciones
de heterocromatina se diferencian con un patrn especfico en cada tejido. La eucro-
matina, una fOlma menos condensada de la cromatina, posee niveles variables de
Activador Superficie de activacin
I
Lugar de unin
para el activador
(a) Unin competitiva del DNA
Represor
Lugar de unin
para el represor
Lugar de unin
para el activador
Lugar de unin
para el represor
(b) Enmascaramiento de la superficie de activacin
Lugar de unin
para el represor
Lugar de unin TATA
para el activador
18.3. Expresin de 105 genes
TATA
TATA
(e) Interaccin directa con los factores de transcripcin generales
FIGURA 1 a-::30
Mecanismo propuesto para la represin de los genes en los eucariotas.
(a) Las protenas factores de transcripcin compiten por la unin a la misma secuencia
reguladora. (b) Las protenas activadoras y represoras se unen al DNA, aunque en lugares
diferentes. El represor bloquea la transcripcin unindose y enmascarando los lugares de
activacin sobre el activador. (c) El factor represor se une a un factor de transcripcin
unido al DNA, evitando as el ensamblaje de un complejo de transclipcin.
actividad transcripcional. La eucromatina transcripcionalmente activa es la menos
condensada. La eucromatina inactiva est algo ms condensada (pero menos que lo
que se observa en la heterocromatina). Se desconoce el mecanismo por el que la
cromatina se condensa reversiblemente. Sin embargo, parecen intervenir las modifica-
ciones covalentes de las histonas (p. ej., acetilacin como se ha explicado, fosforilacin
y, en menor grado, metilacin). Como se ba descrito, una gran variedad de protenas
reguladoras de los genes afectan a la transcripcin bien activando o bien reprim.iendo
genes. En la Figura 18-30 se presentan varios mecanismos que se ban propuesto para
explicar la represin de los genes que se produce a travs de las protenas.
Entre los ejemplos menos frecuentes de control genmico estn los reordena-
mientos de los genes y la amplificacin de los genes. La diferenciacin de determi-
nadas clulas implica reordenamientos de los genes, por ejemplo, los reordenamien-
tos de los genes de los anticuerpos en los linfocitos B (Fig. 18-31). La transposicin
(vanse las pgs. 626-629) se cree que afecta a la regulacin de los genes. Durante
649
Segmentos V
(-200)
V, V
2
V
3
V
4
DNA embrionario
Segmentos D
(>20)
Reordenamiento I del DNA
Reordenamiento 11 del ONA
Escisin
0'7
VI V
2
[J
s
J
6
C
Segmentos J
(-6)
Escisin
C
---,.-.
DNA linfocitario
Transcripcin
Pre-mRNA
Corte y empalme del RNA
mRNA
FIE3URA 1 B - 31
Reordenamientos del DNA.
Escisin
C
C
Cada una de las cadenas pesadas de los anticuerpos contiene secuencias proteicas que
proceden de una variante de cada uno de los segmentos de gen V (variable), D (diversidad)
y ] (unin). El DNA que codifica cada clase de cadena pesada (H) dentro de los linfocitos
se genera por el reordena miento de varias clases de segmentos de gen. Tras varios reor-
denam.ientos y escisiones se encuentra un segmento D especfico junto a segmentos espec-
ficos V y J. Tras transcribirse el. gen que se ha creado, se eliminan varias secuencias que
separan el segmento VD] del segmento C (constante).
2
determinadas fases del desan-ollo, el requerimiento de productos especficos de los
genes puede ser tan grande que se amplifican selectivamente los genes que codifican
su sntesis. La amplificacin se produce a travs de tandas de replicacin dentro de
la regin amplificada. Por ejemplo, los genes de rRNA en varios animales (princi-
palmente los anfibios, los insectos y los peces) se amplifican dentro de las clulas
inmaduras de los huevos (que se denominan ovocitos). La amplificacin del rRNA
aparentemente es necesaria debido al requerimiento enorme de sntesis de protenas
durante las primeras fases del desarrollo de los huevos fertilizados.
PRCCESAMI ENTC DEL RNA Las clulas con frecuencia utilizan un proce-
samiento alternativo del RNA para controlar la expresin de los genes. Por ejemplo,
el corte y empalme alternativo -la unin de diferentes combinaciones de exones-
da lugar a la formacin de mRNA diferentes y, por lo tanto, protenas diferentes
(Fig. 18-32). Por ejemplo, en una extensa variedad de clulas (p. ej., msculos es-
queltico, liso y cardaco, fibroblastos y cerebro) se encuentran formas tisulares
especficas de la a-tropomiosina. La seleccin de lugares alternativos para la polia-
den ilacin afecta tambin la funcin del mRNA. Por ejemplo, una alteracin de este
tipo partici pa en el cambio, durante la fase temprana de la diferenciacin de los
linfocitos B, de la produccin de un anticuerpo unido a la membrana a un anticuerpo
que se segrega. Como se ha sealado, las colas de poli A tienen varios papeles en la
funcin de los mRNA (pg. 641). En general, los mRNA con las colas de poi i A ms
FIGURA 1 B-32
Procesamiento del RNA.
651
Las propiedades codificadoras de un mRNA
dependen de los tipos de acontecimientos
de procesamiento que experimente su pre-
cursor. A partir del corte y empalme de
diferentes combioaciones de exones del
mismo transcrito pre-mRNA pueden sinteti-
zarse diferentes poJipptidos.
652
PREGUNTA 1 B.l B
largas son ms estables, aumentando de esta manera sus oportunidades de traduc-
cin.
Se ha observado que algunas clulas cambian las propiedades codificantes de las
molculas de mRNA recin sintetizadas. En este proceso, que se denomina edicin
del RNA, se modifican qumicamente, se pierden o se aaden determinadas bases. Por
ejemplo, el mRNA de la apolipoprotena B-IOO de las clulas hepticas codifica un
polipptido de 4563 aminocidos que es un componente de las lipoprotenas de muy
baja densidad (VLDL). Las clu las intestinales producen una versin ms corta de la
molcula que se denomina apolipoprotena B-48 (2153 residuos de aminocidos) que
se incorpora a las partculas de quilomicrones que producen estas clulas. La citosina
del codn CAA, que especifica glutamina, se convierte por una reaccin de desamina-
ci n en uracilo. El codn nuevo, UAA, es una seal de parada de la traduccin; de aqu
que durante la traduccin del mRNA editado se produzca un polipptido tlllncado.
Explique los siguientes trminos:
a. eucromatina
b. heterocromatina
c. amplificacin gnica
d. operador
e. represor
TRANSPORTE DE RNA Como se ha mencionado, los eucariotas regulan el
trfico molecular dentro y fuera del ncleo. Por ejemplo, las seales nucleares para la
exportacin, la formacin de la caperuza (vanse las pgs. 641-642) y la asociacin
con protenas especficas, se piensa controlan el transporte de las molculas procesa-
das de RNA a travs de los complejos poros nucleares (Fig. 2.16). Las pruebas recien-
tes indican que la exportacin requiere la unin del extremo 5' del mRNA dentro del
hnRNP a la protena de unin a la caperuza (CBP), y la presencia de determinadas
protenas que componen una seal nuclear de exportacin. Al transportarse el dominio
del hnRNP unido a la CBP a travs del complejo poro nuclear, determinadas protenas
hnRNP se eliminan y quedan retenidas dentro del ncleo. Una vez las hnRNP en el
citoplasma, las protenas nucleares restantes se eliminan y se intercambian por prote-
nas RNP citoplsmicas. Este ltimo proceso se completa por la hidrlisis del GTP.
e ONTROL DE LA TRADUCCI N Las clulas eucariotas pueden responder
a diversos estmulos (p. ej., golpes de calor, infecciones vricas y cambios de fase del
ciclo celular) alterando de forma selectiva la sntesis de protenas. La modificacin
covalente de diversos factores de traduccin (protenas no ribosmicas que ayudan
en el proceso de traduccin) se ha observado que altera la tasa global de sntesis de
protenas y/o potencian la traduccin de mRNA especficos. Por ejemplo, la fosfori-
lacin de la protena eIF-2 afecta a la tasa de sntesis de hemoglobina en los reticulo-
citos (clulas rojas sanguneas inmaduras) de conejo.
TRANSDUCCIN DE SEAL Y EXPRESiN DE LOS GENES To-
das las clulas responden a las seales de su entorno alterando la expresin de los
genes. En comparacin con los procariotas y tambin con los eucariotas unicelula-
res, la capacidad de procesamiento de la informacin de los eucariotas multicelula-
res es extraordinariamente sofisticada. La regulacin de la expresin de los genes
dentro de cada uno de los millones o billones de clulas individuales de un organismo
multicelular requiere un extenso conjunto de molculas sealizadoras. En la mayora
de los casos los cambios de la expresin de los genes se inician por la unin de un
ligando a un receptor de la supelficie celular o a un receptor intracelular. Los meca-
nismos por medio de los cuales las molculas sealizadoras activan o desactivan
determinados genes consisten en series intrincadas de reacciones que transmiten la
informacin desde el entorno de la clula a secuencias especficas del DNA dentro
del ncleo. Considerando los enormes esfuerzos investigadores dedicados a la inves-
tigacin del cncer (Recuadro de Inters Especial 18.1), los ejemplos mejor conoci-
dos de estas rutas de transduccin de senales son aquellos que afectan a la divisin
celular.
En con los organismos unicelulares en que el crecimiento celular y la
divisin celular estn gobernados en gran medida por la disponibilidad de los nutrien-
tes, la proliferacin de las clulas en los organismos multicelulares est regulada por
una elaborada red intercelular de molculas sealizadoras. EnlTe las caractersticas que
complican los mecanismos de tnmsduccln intracelular de seales que han descubierto
los esfuerzos investigadores de la proliferacin celular se encuentran los siguientes:
1. Cada tipo de seal puede activar una o varias rutas. Los mecanismos por
medio de las cuales las molculas seaJzadoras alteran la expresin de los genes
suelen activar simultneamente varias rUlas diferentes. Esto explica las variaciones
delrTietabolismo celular y de la apariencia que acompaan a las alteraciones de la
expresin de los genes durante el desarrollo.
2. Las rutas de transduccin de seal pueden ser convergentes o divergen-
tes. Dependiendo de circunstancias, la activacin de varias clases de receptores
puede dar lugar a las mismas respuest.as solapantes. Como se ha expuesto anterior-
mente, las molculas seaJizadoras pueden tambin desencadenar varias rmas dife-
rentes, cualquiera de las cuales puede ser tambin divergellle.
En el ciclo celular de las clulas eucariotas, las clulas avanzan repetidamente a
travs de cada una de las cuatro fases (M, G
I
, S Y O
2
, vase la Figura 18-9). Las
investigaciones de diversas clases de clulas mutan tes han descubierto que los pun-
tos de comrol se producen dentro de las fases G
l
(en las levaduras se denomina
START), O
2
y M. Se impide que la clula entre en la fase siguiente hasta que las
condiciones sean ptimas (p. ej., crecimienlO celular suficiente en O, o alineamiento
de los cromosomas en M) y se reciben seales especficas. Las actividades fijas y
rtmicas que se observan en la celular estn reguladas de forma que cada
fase se complete ames de comenzar la siguiente. La progresin se realiza por una
mquina molecular compleja, cuyo principal mecanismo es la sntesis y degradacin
alternante de un grupo de protenas que se denominan ciclinas. F:stas, un grupo de
protenas reguladoras, se unen a las protena quinasas dependientes de las ciclinas
(Cdks) y las activan. Las Cdks son una clase de protena quinasas que fosforiJan
diversas protenas, desencadenando as el paso de la clula a travs del punto de
control a la fase siguiente del cielo celular. La regulacin de la divisin celular
utiliza controles positivos y negativos. El control positivo se ejerce en gran medida
mediante la unin de factores de crecimiento a receptores celulares especializados.
La iniciacin de la divisin celular requiere la unin de diversos factores de este
Lipa. La proliferacin celular se inhibe por genes supresores de fumo res. Entre los
ejemplos mejor conocidos de estos genes se encuentran el gen Rb (que se llama as
por el papel que desempea la prdida de la funcin del gen Rb en el retinoblastorna,
un cncer ocuJar de la infancia) y el p53 (una cielina chaperona que detiene la progre-
sin del ciclo celular). La detencin del ciclo celular se prolonga cuando se ha produ-
cido una determinada cantidad de dao del ONA, corno en la sobreexposicin a la
radiacin. Si los mecanismos de reparacin del DNA son incompletos, un mecanismo
complejo que implica al p53 conduce a la muerte celular programada o apoptosis.
Los efectos positivos que ejercen los factores de crecimiento se cree que inclu-
yen la expresin de los genes que especficamenre superan la inhibicin en los pun-
tos de control del ciclo celular, especialmente el pumo de control G La unin de los
factores de crecimiento a sus receptores de superficie celular inicia una cascada de
reacciones que induce dos clases de genes.
1. Genes de respuesta temprana. Estos genes se aCLivan rpidamente, normal-
rTiente en 15 minutos. Entre los genes de respuesta temprana mejor caracterizados
estn los protooncogenes jun, fos y myc. Los protooncogenes son genes normales
que, cuando estn mutados, pueden promover la carcinogenia. (Vase el Recuadro de
Inters Especial 18.1.) Cada una de las familias de protooncogenes jun y fos codifica
un conjunto de factores de transcripcin que contienen dominios cremallera de leuci-
653
654
PREGUNTA 1 S . l 9
P REGU NTA 1 B . 2 0
na. Las protenas jun y fos fOfilan dmeros que pueden unirse al DNA. Entre los mejor
caracterizados est el heterodmero jun-fos, que se denomina AP-l, el cual se forma a
travs de una interaccin cremallera de leucma. Aunque se sabe que la expresin del
gen myc es de importancia esencial para la funcin celular normal (la expresin ina-
decuada de myc se encuentra en varios tipos de cncer), permanece sin resolver cul
es la funcin bioqumica de esta familia de genes. Sin embargo, los productos del
gen myc probablemente actan como factores de transcripcin.
2. Genes de respuesta retardada. Estos genes se inducen por las actividades
de los factores de transcripcin y otras protenas producidas o activadas durante la
fase de respuesta temprana. Entre los productos de los genes de respuesta retardada
estn Cdks, ciclinas y otros componentes necesarios para la divisin celular.
Como se ha expuesto anteriormente (vase la pg. 555), muchos factores de
crecimiento se unen a receptores tirosina quinasa y algunos de stos estn ligados a
travs de mecanismos semejantes a la protena G a la generacin de DAG (diacilgli-
cerol) e IP) (inositol trisfosfato) (Fig. 16-12). El factor de crecimiento epidrmico
(EGF) es un ejemplo de factor de crecimiento de este tipo, y en la Figura 18-33 se
presenta su papel en la activacin del factor de transcripcin AP-l. El oncogn ras,
que se aisl inicialmente de sarcomas de rata, sirve en su forma de protooncogn
como el componente protena G de este sistema. El ras se activa cuando se une a
SOS/GRB2, un complejo proteico que se ha unido al dominio tirosina quinasa del
receptor de EGF. SOS es una clase de protena liberadora de nuc!etido de guani-
na (GNRP) que hace que ras se libere de GDP y una un GTP cuando ste, a su vez,
se une a otra protena llamada GRB2. El ras se inactiva cuando el GTP se hidroliza,
una reaccin catalizada por las protenas activadoras de GTPasa, o GAPs.
La fosfolipasa Cy (PLC)') se activa tambin cuando se une al receptor de EGF.
Como su correspondiente en los receptores ligados a la protena G (Fig. 16-12), la
PLCy activa hidroliza el PIP
2
para formar DAG e IP). El DAG activa la protena
quinasa C (PKC), la enzima que activa diversas protenas que participan en el creci-
miento y proliferacin celulares.
Las cascadas de fosforilacin se inducen por la activacin de ras y el aumento de
las concentraciones de DAG e IP) en la clula tras la unin de EGF. Una de las
enzimas clave que se activan en la cascada de fosforilacin es MAPKK (protena
quinasa activada por mitgenos). (Un mitgeno es una molcula que estimula la divi-
sin celular.) La MAPKK activa, fosforila posteriormente una tirosina y un triptfano
de la MAP quinasa. (Esta reaccin poco habitual parece asegurar que la MAP quinasa
slo se active por la MAPKK.) La MAP quinasa activa fosforila a continuacin diver-
sas protenas celulares. Entre stas estn jun, fos y myc. Las protenas jun y fos fosfo-
ri ladas se combinan a continuacin para formar el factor de transcripcin AP-l. ste,
estimula posteriormente la transcripcin de diversos genes de respuesta retardada.
Identifique qu tipo de control de la expresin de los genes eucariotas corresponde
a cada uno de los siguientes ejemplos:
a. modificaciones covalentes de las protenas
b. acetilacin de histonas
c. unin de diferentes conjuntos de exones
d. metilac in de c itosina
Los mecanismos por los que la luz influye sobre la expresin de los genes de las
plantas se denominan fotomoifognesis. Debido a problemas tcnicos serios con
los cultivos de clulas vegetales, se conoce relativamente poco sobre la expresin
de los genes de los vegetales. Sin embargo, se han identificado determinadas se-
cuencias de DNA, que se denominan elementos de respuesta a La luz (LRE). De
acuerdo con los patrones de expresin de los genes que se observan en los anima-
les, puede sugerir (en trminos generales) un mecanismo porel que la luz induzca
la expresin de los genes? (Pista: Recuerde que el fitocromo es un componente
importante de la expresin de los genes inducido por la luz.)

de EGF , /
\
ATP
EGF
GDP
(+)
ADP
X
MAPKK MAPKK
(activa)
Aulofosforilacin
GDP
RAF
P
RAS
(+)
GD
)
/
P
2
ATP r1

Receptor de IP3 )
"" P p

MAPK
""P
MAPK .......
(activa) P
Fosforilacin de los factores
de transcripcin
Ncleo
F'IGURA 1 B - 33
Expresin de los genes eucariotas desencadenada por la unin de factores de crecimiento.
REL
P
/ IP
3
,
P
655
La ruta de transduccin de seal que se perfila en esta figura ilustra los sucesos que se desencadenan cuando un factor de crecimiento (p.
ej., EGF) se une a su receptor de la membrana plasmtica. Los cambios siguientes de la expresin de los genes que desencadena el factor de
crecimiento o la hormona estn intermediados de forma caracterstica por varios mecanismos diferentes. En este ejemplo slo se presentan
la activacin de ras y de PCLy. Cuando se une el EGF da lugar a la dimerizacin del receptor y a la autofosforilacin de los residuos
de tirosilla de su dominio citoplsmico. Una vez fosforilados estos residuos, el receptor se une a diversas protenas citoplsmicas. Cuando
el GRB2 se une al receptor, la SOS (una GNRP) se activa y a su vez activa a ras impulsando el intercambio de GDP por GTP. La ras activada
inicia una cascada de fosforilacin activando la protena quinasa RAF, que a su vez activa la MAPKK. sta activa a la MAPK, que a su
vez activa a diversos factores de transcripcin en la activacin de diversos factores de transcripcin del ncleo (p. ej., fos y jun que
forman AP-l). Cuando la PLC}' se une al receptor de EGF cataliza el fraccionamiento de PIP
2
en IP) y DAG. IP) estimula la liberacin de
Ca
2
+ al citoplasma. Como se presenta en la Figura 16.12, en presencia de Ca
2
+ y DAG, la protena quinasa C activa tambin otl'a serie de
protena quinasas que a su vez afectan la funcin de varias protenas reguladoras.
-, 'El cncer es un conjunto de enfermedades en las que las clu-
las daadas genticamente proliferan de forma autnoma,
Estas clulas no pueden responder a los mecanismos reguladores nor-
malcs para asegurar la cooperacin intercclular que se requiere en los
organismos Illulticelulares, Por consiguiente, continan proliferando,
y de esta forma robando a las clulas normales los nutrientes y, final-
mcntc, invadiendo los tejidos sanos de los alrededores, Dependiendo
del dao originado, las clulas anormales pueden formar tumores be-
nignos o malignos, Los tumores benignos, que son de crecimiento
lenlO y limitado a una localizacin especfica, no se consideran cance-
rosos. y en pocas ocasiones producen la muerte, Por el contrario, los
tumores maligno,\' suelen ser fatales debido a que pueden experimen-
tar metstasis. (En la melS/(lsis, las clulas cancerosas emigran a tra-
vs de la sangre o de los vasos linf,ticos a lugares distantes del cuer-
po.) Al surgir los nuevos tumores malignos. interfieren con las
funciones normales, Cuando los procesos que mantienen la vida fa-
llan, los pacientes mueren.
Los cnceres se clasifican de acuerdo con los tejidos que afectan,
La gran mayora de los tumores cancerosos son carcinomas (tumores
procedel1les de clulas tisulares epiteliales como la piel. diversas
glndulas, las mamas y la mayora de los rganos internos,) En las
leucemias, los cnceres de la mdula sea, se produce una cantidad
excesiva de leucocitos, De forma semcjante. 'los linfocitos producidos
en los ndulos linfticos y el bazo proliferan de forma incontrolada en
los linfoilllas. Los tumores que se originan en el tejido conjuntivo se
denominan sarcomas, A pesar de las diferencias entre esta clase diver-
sa de enfermedades, tambin tienen varias caractersticas comunes.
cntre las cua,les estn las siguientes:
1, ProJ)iedades de los cultivos celulares, Cuando crecen en cultivo,
la mayora de las clulas tumorales careccn de la inhibicin por
contacto, es decir. crecen hasta densidadcs elevadas cn masas muy
desorganizadas, (Las clulas normales slo crecen en cultivo en
una nica capa e in vivo tienen bordes definidos,) Al contrario que
las clulas normales, el crecimiento y la divisin de las clulas
cancerosas ticnden a ser independientes del factor de crecimiento.
y estas clulas con frecuencia no requieren la unin a una superfi-
cie slida. Sin embargo, la caracterstica distintiva de las clulas
call1;erosas es su inmortalidad, Las clulas normales slo se divi-
den un nmero finito de veces, mientras que las clulas cancerosas
pueden proliferar de forma indefinida,
2, Origen. Cada tumor se origina a partir de una nica clula daada,
En otras palabras, un tumor es un clon procedente de una clula en
el que se han producido cambios hereditarios, El dao gentico
consiste en Illutacioncs (p, ej., Illutaciones puntuales, dclcciones e
inversiones) y rcordenamientos cromosmicos o prdidas. Estos
cambios dan lugar a la prdida o a la alteracin ele la funcin de
molculas que participan en cl crecimiento y la proliferacin celu-
larcs. Los tumores generalmente se forman durante un largo tiem-
po y comportan diver,sos tipos independientes de daos genticos,
(El riesgo de muchos tipos ele cllcer aumenta con la edad.)
El proceso dc transformacin en el que una clula aparentemente
normal se convicrtc o transforma en ulla clula maligna consta de
tres fases: iniciacin. promocin y progresin,
Durante la fase de iniciacin de la carcinogenia, un cambio pcr-
manente dcl genoma de ulla clula la proporciona una ventaja ele cre-
cimiento sobre sus vecinas, La mayora de las mutaciones iniciadoras
afectan a protooncogenes o genes supresores dc tumores. Los pro-
tooncogencs codifican diversos factores de crecimiento, receptores de
factores de crecimiento. enl,i mas o factorcs de transcripcin que pro-
CUADRO 1
Oncogencs seleccionados"
Onl'Ogn
sis
erbB
src
mI'
ras
jun
fas
myc
Funcin
Factor de crecimiento derivado de plaquetas
Receptor del factor epidrmico de crecimiento
Protena quinasa especfica de tirosina
Protena quinasa especfica de serina/treonina
Protena de unin de GTP
Factor de transcripcin
Factor de transcripcin
Protena de unin al DNA (factor de transcripcin?)
Versiones anormales de los prOlOoncogenes lJlIC intermedian las ll'illlSronna ..
i o l l ~ C:lncero:-;u:-;.
mueven el crecimiento celular y/o la divisin celular. Las versiones
mutadas de los protooncogenes que promueven la proliferaci(lI1 celu-
lar anormal se denominan oncogenes (Cuadro 1), Debiclo a que los
genes supresores de tumores suprimen la carcinogenia, su prdida fa-
cilit" tambin la aparicin del tumor, Recurdese que Rb y p53 son
supresores de tumores. Otros ejemplos son FCC y DCC. que estn
asociados con la susceptibilidad al cncer de colon, Se desconocen las
funciones de la mayora dc los genes supresores de tumores. Sin em-
bargo. parece que p53 codifica una protena ele 21 kD que norma t-
mente inhibe las enzimas Cdk, Las pruebas recientes indican que
otros genes supresores dc tumores daados o perdidos pueden codifi-
car enzimas que participan en l o ~ mecanismos de reparacin dcl
DNA. El dafo que alltera la funcin de los protooncogenes y los genes
supresores de tumores lo producen:
1, Sustancias qumicas cancergenas. las mayora de la sustancias
qumicas son mutgenas, es decir, alteran la estl1lctura del DNA.
Algunos cancergenos (p, ej" Illostazn nitrogenada) son electrfi-
los muy reactivos que atacan a los grupos del DNA con electrones
abundantes (as como del RN A Y las protenas), Otros canccrge-
nos (p. ej .. benzolalpireno) son realmente pro-cancergenos. que se
convierten en cancergenos activos por una o varias reacciones ca-
ta'lizadas por enzimas,
2, Radiadn, Algunas radiaciones (UV, rayos X y rayos ,,) son can-
cergenas, Como se ha sealado antes, el dao que producen en el
DNA puede consistir en roturas de una cadena o de doble cadena,
formacin de dmeros de pirimidina y prdida de bases pLricas o
pirimidnicas, La exposicin a la radiacin produce tambin la for-
macin de ROS, Las ROS pueden ser responsables de la mayora
de los efectos cancergenos de la radiacin.
3, Virus, Los virus parecen contribuir a los procesos de transforma-
cin de diversas formas. Algunos introducen oncogenes en un cro-
mosoma de una clula hospedadora al insertar su genoma, (Los
oncogencs vricos son secuencias semcjantcs a las de los genes
celulares normales que se han tornado accidentalmente ele nna c-
lula hospedadora previa. Para diferenciar los oncogenes vricos y
SIlS correspondientes cclulares. se denominan v-one y c-onc. res-
pectivamentc), Los virus tambin pueden afectar la expresin de
los protooncogenes celulares a travs de rnutagnesis ele insercin.
un proceso aleatorio e n el que la insercin del gcnoma del virus
inactiva un lugar regulador o altera la secuencia codificadora del
protooncogn. La mayora de los clllceres asociados con los vi-
rus se han detectado en animales. Slo tillOS pocos cnceres hu-
manos se ha demostrado que estn asociados con infecciones v-
ricas.
La aparicin ele un tumO!' tamhin puede impulsilrse por sustan-
cias qumicas que no alteran la estructura del DNA. Los denominados
promotores tumorales contribuyen a la carcinogcllia por dos mto-
dos principales. Activando componentes de h s rutas de sealizacin
intracelular. algunas molculas (p. ej .. steres de forbol) proporcionan
a la clula ulla ventaja de crecimiento sobre sus vecinas. (Recuerde
que los s!eres de forhol activan la PKC debido a que mimetizan lils
acciones del DAG.) Se desconocen los efectos de otros muchos pro-
motores tumorales pero pueden implicar efectos transitorios como el
incremento dc las concentraciones intracelulares de Ca
2
+ o aumentar
la sntesis ele las enzimas que convierten los pre-canccrgenos en can-
cergenos. A diferencia ele los agentes iniciadores. los erectos de los
promotorcs tUlllorales son revcrsiblcs. Producen un dai'io permanentc
slo con una exposicin ,prolongada despus de quc una clula afecta-
da hilya experimentado una mUlacin ele iniciacin.
Tras la iniciacin y promocin. las clullas pasan a travs de un
proceso que se denomina progresin. Durante la prof?l'esill. las clu-
las precancerosas genticamente vulnerahles. que ya poseen ventajas
dc crecimiento significativas sobre las clulas normales, se elaan an
ms. Finalmente, la exposicin continuada a los cancergenos y a los
promotores hacc inevitable ms mutaciones aleatorias. Si cstas muta-
cioncs afectan a la capacidad prolirerativa o diferenciadora celular, la
clula afectada puede hacerse lo suficientemente maligna para produ-
cir un tumor. En la Figura 181 se peli'ila una secuencia propuesta de
los acontecimientos cn la aporicin del dnccr colorrectal.
Una onza de prevencin ...
Debido al enorme coste y al xito limitado del tratamiento del dncer.
ha quedado cada vez ms claro que la prevencin dd cncer es renta-
ble. La investigacin ms recienle indica que la mayora de los casos
de C<ncer son evi tables. Por ejemplo, alrededor de un tercio de la
mortalidad por c{ncer s t ~ ~ producida directamente por el tabaco, y
otro tercio de muertes por cncer sc ha li'gado a las alimentaciones
inadecuadas. El humo del tabaco, que contiene miles de sustancias
qumicas, muchas de 'las cuales son cancergcnas o promotoras de tu-
mores, es responsable de la mayor parte de los casos de cncer de
pulmn y contribuye, entre otros. a los cnceres de pncreas. vejiga y
riin. Las alimentaciones con grandes cantid,I<Jes de grasas y baj o
contenido dc fihrns se han asociado a un aumento de la incidencia de
cnceres de intestino grueso, mama, pncreas y prstata. Otros facto-
res de riesgo ulimentarlo son el hajo consumo de verduras y frutas
frescas.
Adems de proporcionar vitaminas antioxidantes suficientes, mu-
chas verduras (yen mcnor medida las frutas) contienen numerosos
componentes no nutritivos que inhiben de forma activa la carcinoge-
nia. Algunos inhibidores de la carci nogeni (p. ej., organosulfurados),
que se denominan aRentes bloquealltes. impiden quc los cancergenos
reaccionen con el DNA o inhiben la actividad de los promotores de
tumores. Otros inhibidores, que se denominan aRentes sllpresores (p.
ej .. inositol hexafosfato), impiden la posterior aparicin de los proce-
sos neoplsicos que ya estn en curso. Muchos componentes no nutri-
tivos del alimento (p. ej., taninos e inhibidores de la proteasa) poseen
efectos bloqueantes y supresores. En general, estas molculas prote-
gen de forma muy eficaz contra el C<ncer debido a que muchos dc ellos
inhiben la cascada del cido araquidnico y el dao oxidativo. Las ali-
mentaciones con poca grasa y mucha fibra que tienen ahundante hoja
verde fresca o cruda, vegetales crucferos y otros (p. ej., espinacas,
brcoli y cebollas), as corno las frutas !rescas, son una eleccin ade-
cuadn para tas personas que buscan reducir su riesgo de padecer dn-
ce 1'.
El ONA pierde
grupos meUlo --
Inestabilidad
genelica
significativa
Clula normal
de colon
Aumento del
crecimiento
celular
Adenoma
(precoz)
Adenoma
(IntermediariO)
PardllJa c1 I gen (APe)
dol ,:romosorna 5
Mutacin
del qen ra::;
1------ PrrJlrla de! gel1 IOCC)
, dei eron osoma 18
1.------ Pernida del gen (p53)
del cromosoma 17
1.----- Otras pe.dlua
cromosomica;;
F1GURA 1 BI AparacilI del cncer colorrectal.
El c,ncer colorrcctal se va I'onnando con el tiempo. Debido a que
las clulas somticas son diploides, la prdida de los genes supresores
de tumores APC, DCC y p53 normalmente requiere dos mutaciones.
La investigacin reciente sugiere que las mutaciones de los genes
que participan en los procesos de reparaci6n del DNA pueden
tener lugar durante las primeras rases del cncer de colon. (Un
adenoma es un tumor epitelial precanceroso.) Las alimentaciones
saludables con ahundante folato. antioxidantes y determinados cidos
grasos poliinsaturados que se encuentran en los pescados propor-
cionan Un<l proteccin significativa frente al dncer colorrectal.
RESUMEN
l. La estructura y la funcin del DNA son tan importantes para los
seres vivos que stos deben poseer mecanismos eficaces para la
sntesis rpida y exacta del DNA. La sntesis del DNA, que se
denomina replicacin, tiene lugar mediante un mecanismo semi-
conservativo, esto es, cada una de las dos cadenas originales se
utiliza como molde para sintetizar una cadena nueva.
2. Existen varios tipos de mecanismos de reparacin del DNA. Entre
ellos la reparacin por escisin, la fotorreactivacin y la reparacin
recombinatoria.
3. La recombinacin gentica, un proceso en el que se intercambian
las secuencias de DNA entre diferentes molculas de DNA, tiene
lugar de dos formas. En la recombinacin general, el intercambio
se produce entre secuencias de cromosomas homlogos. En la re-
LECTURAS RECO MEN D ADAS
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DNA Arrays, Nalure 405:827-836, 2000.
PAL ABRAS CLAVE
animal transgnico, 631
anotacin, 635
apoptosis, 653
biblioteca de cDNA, 633
cadena codificadora, 636
cebador, 612
clonacin por escopetazo, 632
conjugacin, 625
contig, 634
corte y empalme, 643
csmido, 631
cromosoma artificial
bacteriano, 631
cromosoma artificial
de levaduras, 631
edicin del RNA, 652
electroporacin, 631
elemento transponible, 623
espliceosoma, 643
eucromatina, 648
exonucleasa, 614
fragmento de Okazak.i, 616
gen constitutivo, 643
gen marcador, 631
genmica, 630
genmica funcional, 630
helicasa, 612
heterocromatina, 648
horquilla de replicacin, 614
ligasa, 614
microserie de DNA, 634
mitgeno, 654
oncogn, 656
opern, 639
primasa, 612
primosoma, 612
combinacin especfica de lugar, el intercambio de secuencias slo
requiere secuencias homlogas cortas. Las interacciones DNA-
protena son principalmente responsables del intercambio de se-
cuencias que no tienen mucha homologa.
4. La sntesis del RNA, que se denomina transclipcin del DNA, re-
quiere varias protenas. La iniciacin de la transcripcin compona
la unin de una RNA poli.merasa a una secuencia especfica de
DNA que se denomina promotor. La regulacin de la transcripcin
es significativamente diferente en procariotas y eucariotas.
5. El control de la transcripcin es an poco comprendido: sin embar-
go, debido a que se ha investigado mucho en este campo, se cono-
cen muchos de los detaJles de varios casos de expresin de los
genes, tanto en procariotas como en eucariotas.
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Zweiger, G., Tral1sducing Ihe Cenome: Information. Anarchy, and Re-
voiution in he Biomedical Research, McGraw-Hill, New York, 2001.
procesividad,612
promotor, 637
promotor de tumor, 657
protena activadora
de GTPasa, 654
protena liberadora de
nucletidos de guanina, 654
protooncogn, 653
reaccin en cadena de la
poJimerasa, 632
recombinacin, 610
recombinacin especfica
de lugar, 622
recombinacin general, 622
reparacin por escisin, 621
reparacin por fotorreactivacin,
621
reparacin inducida
por la luz, 621
reparacin recombinatoria, 621
replicacin, 610
replicacin
semiconservativa, 611
replicn, 615
replisoma, 614
ribozima, 643
salto cromosmico, 634
secuencia de consenso, 637
tcnica de hibridacin
de colonias, 632
tecnologa del DNA
recombinante, 630
transduccin, 625
transfeccin, 631
transformacin, 623
transposicin, 623
transposn, 627
vector, 631
PREGUNTAS D E R EVISiN
1. Defi na claramente los siguientes trminos:
a. quimiorreceptores
b. genes estructurales
c. recombinaci6n
d. replicaci6n semiconservativa
e. repJisoma
f. oriC
g. transcripci6n
h. protooncogn
1. es pi iceosoma
j. oncogn
2. C6mo impulsa el superenrollamiento negativo la iniciaci6n de la
replicacin?
3. Explique cmo apoya el experimento de Meselson-Sthal el mode-
lo semiconservativo de la replicaci6n del DNA.
4. D una relaci6n y describa los pasos en la replicacin procariota
del DNA. En qu se diferencia este proceso de la replicaci6n
eucariota del DNA?
5. Indique la fase de la replicacin del DNA en la que es activa cada
una de las enzimas siguientes:
a. helicasa
b. primasa
c. DNA polimerasas
d. ligasa
e. topo iso meras a
f. DNA girasa
6. El DNA se polimeriza en la direcci6n 5' ---f 3'. Demuestre con la
incorporacin de tres nucle6tidos en una cadena sencilla de DNA
cmo se deduce la direccionalidad 5' ---f 3'.
7. Las mutaciones estn producidas por fen6menos fsicos y qumi-
cos. Indique el tipo de mutacin que puede producir cada una de
las reacciones o molculas siguientes:
a. ROS
b. cafena
c. un agente alquilante pequeo
d. un agente alquilante grande
e. cido nitroso
f. agentes intercalantes
8. C6mo producen mutaciones los virus?
9. Existen tres mecanismos principales de reparacin del DNA.
C6mo y cundo actan?
10. Describa dos formas de recombinaci6n gentica. Qu funciones
realizan?
l. En el experimento de Meselson-Stahl, por qu se eligi un isto-
po de nitrgeno en Jugar de un istopo de carbono?
2. La sntesis bidireccional del DNA supone que una cadena se sin-
tetiza en la direccin 5' ---f 3' y la otra en la direccin 3' ---f 5'. Sin
embargo, todas las enzimas que se conocen que sintetizan DNA
lo hacen en la direccin 5' ---f 3'. Cmo explic esta paradoja
Reiji Okazaki?
3. En los eucariotas la velocidad de la replicacin del DNA es de 50
nucletidos por segundo. Cunto tarda la replicacin de un cro-
mosoma de 150 millones de pares de bases? Si los cromosomas de
los eucariotas se repl icaran como los de los procariotas, la replica-
11. Aunque se requiere la variacin gentica para que las especies
se adapten a las variaciones del entorno, la mayora de los cam-
bios genticos son perjudiciales. Explique por qu las mutacio-
nes genticas son con poca frecuencia beneficiosas.
12. La recombinaci6n general tiene lugar en bacterias, donde parti-
cipa en varios tipos de transferencia de DNA entre los microor-
ganismos. Cules son estos tipos de transferencia y por medio
de qu mecanismos se producen?
13. Cules son los dos tipos de mecanismos de transposici6n y por
qu mecanismos se producen?
14. Dentro de las clulas la citosina se convierte lentamente en ura-
cilo. A qu tipo de mutaci6n conducira en las molculas de
DNA? Por qu no es un problema en el RNA?
15. Se ha encontrado una correlacin entre las distintas especies en-
tre la duracin de la vida y la eficacia de los sistemas de repara-
cin del DNA. Sugiera una razn por la que esto sea as?
16. Cules son las semejanzas y diferencias entre la replicacin
celular del DNA y la PCR?
17. Describa la finalidad de los genes marcadores en la tecnologa
del DNA recombinante.
18. Defina y describa las funciones de los siguientes componentes
de la replicacin:
a. DNA ligasa
b. DNA polimerasa II[
c. proteinas SSB
d. primasa
e. helicasa
f. RPA
g. fragmentos de Okazaki
19. Defina y describa las funciones de lo siguiente en la transcrip-
cin:
a. factores de transcripcin
b. RN A polimerasa
c. promotor
d. factor sigma
e. potenciador
f. caja TATA
20. Proporcione una relacin de los pasos del procesamiento de un
mRNA precursor tpico que le prepara para su funcin.
21. Describa las ventajas y desventajas para los organismos de la
disposicin de los genes en operones.
22. Determine la magnitud de la amplificacin de una nica molcula
de DNA que puede conseguirse con la PCR durante cinco ciclos.
cin del genoma tardara varios meses. Realmente, la replicacin
eucariota dura varias horas. Cmo consiguen esta velocidad ele-
vada los eucariotas?
4. Parece existir material gentico insuficiente para dirigir todas las
actividades de varias clases de clulas eucariotas. Explique cmo
ayuda la recombinacin gentica a resol ver este problema.
5. El gas mostaza es una sustancia extremadamente txica que daa
gravemente el tejido pulmonar cuando se inhala en grandes cantida-
des. En cantidades pequeas, el gas mostaza es un mutgeno y un
cancergeno. Considerando que el gas mostaza es un agente alqui-
lante bifuncional, explique cmo inhibe la replicacin del DNA.
6. Las bases primidnicas adyacentes en el DNA forman dmeros
COJJ eficacia elevada tras la exposicin a ia luz UV. Si no se repa-
ran estos dmeros, puede producirse cncer de piel. La melanina
es Ull filtro solar que producen Jos melanocitos, UGa clase de clu-
la de la pieL cuando la piel se expone a la luz solar. Las personas
que pasan largos perodos durante fm,chos aos tostndose la piel
finalmenre adquieren una piel 11l1a y muy quebradiza. Estas per-
sonas tienen tambin un gran riesgo de padecer c,\ncer de piel.
Puede explicar, en trminos generales, por qu estn relaciona-
dos estos fenmenos')
7. Los steres de forbol inducen la transcripcin de genes influidos
por la AP-l. Explique cmo podra tener lugar este proceso.
Cules son las consecuencias de la transcripcin ele A P-l ') Qu
ppel tiene ia exposicin jntermfeme a los steres de forbol sobre
la salud de una persOim')
8. Debido al abuso de antibiticos y/o al debililllmiento de la vigi-
[<!lICia gubernamental de jas enfermedades infecciosas, varias en-
fermedades que se pensaba no eGrn ya una amenaza para el ser
humano (p. ej., neumola y tllberculosis) estn hacindose inmane-
jables con rapidez. En varos casos, se hall detectado los denomi-
nados super-microbios (microorganismos que son resislentes a casi
todos los antibiticos conocidos) PUl' qu han surgido eSlas cir-
cunstancias? Qu suceder en el futuro si contina este proceso')
9. El retinobJastoma es un cncer poco frecuente en el que aparecen
tumores en la retina del ojo. Los tumores surgell debido a la pr-
dida del gen Rb, que codifica un SGpresor de tumores. El retino-
blastoma hereditario normalmente se produce durante la infancia.
Estos nios slo heredan una copia funcional de Rb. Explique por
qu el retinoblas;oma no hereditario normalmente se produce en
pocas posteriores de la v ida.
lDo Explique las diferencias entre los potenciales efectos sobre el or-
ganismo de una persona de los errores que se prodLlCen durante la
replicacin y aquellos que tienen lugar dLlrante la transcripcin.
11 Explique cmo una actividad transcrplaSi1 inversa dentro de U!1a
clula puede dar lugar a la amplificaCin de los genes.
12. Utilizando las herramientas que se descrlllen en el Capitulo 18,
describa en trminos generales cmo puede un investigador car-
tografiar el genoma de UD organismo dcscube:'to recientemente.
SUMARIO
EL CDIGO GENTl CO
Interacciones codn-anticodn
Reaccin de la aminoacil-tRNA sintetasa:
El segundo cdigo gentico
SNTESIS DE PROTE NAS
Sntesis de protenas en los procariotas
Sntesis de protenas en los eucariotas
R.E CUADRO DE INTERS ESPE CIA L 19.1
EF-Tu: UNA PROTENA MOTORA
El problema del plegamiento
RECUADRO O E INTERS E SPE C I A L 1 9 .2
PLEGAMIENTO PROTEICO Y ENFERMEDAD
HUMANA
MT OOO S SIOG,l U MI C OB 1 9.1
PROTEMICA
El ribosoma. Los ribosomas son mquinas moleculares ribonucleoproteicas que sintetizan las proteinas en
todas las clulas. En esta serie de rotaciones de 90 de la estructura de elevada resolucin del ribosoma
completo 70S de la bacteria termfila Thermus thermophilus, las protenas se sealan de color azul oscuro
y fucsia, y las molculas de rRNA de color azul verdoso, gris y azul claro. Los tRNA son de color naranja y
rojo. Obsrvese que el ribosoma est compuesto principalmente por rRNA, el cual realiza la mayoria de las
actividades catalticas. Las molculas de protena actan, en gran medida, como soporte.
Las protenas son la clase ms dinmica y variada de biomo/culas. Como se ha descrito,
adems de proporcionar componentes estructurales, las proteinas son en gran medida
responsables de promover muchos de los aspectos ms dinmicos de los procesos vivos.
Las funciones que desempean las proteinas en los seres vivos son asombrosas. Adems de las
increblemente diversas pro tein as cataliticas, los receptores proteicos intermedian las acciones
de un nmero incontable de molculas sealizado ras, muchas de las cuales tambin son
proteinas. La singularidad de cada tipo celular se debe casi enteramente a las proteinas
que produce. Por lo tanto, no es sorprendente que la expresin de la mayoria de los genes
altere los patrones de sin tesis proteica. Debido a su importancia estratgica en la economia
celular, la sin tesis de protenas es un proceso regulado. Aunque el control es tambin de
importancia fundamental a nivel de la transcripcin, el control de la traduccin de los
mensajes genticos permite otras oportunidades de regulacin. Esto es especialmente osi
en los eucariotas multicelulares, cuyos estilos de vida complejos requieren mecanismos de
regulacin extraordinariamente diversos.
SSl
662
C O N C EPTCS CLAVE 19.1
En los organismos actuales, las protenas
se sintetizan por los ribosomas, que traducen
una secuencia de bases de RNA en una
secuencia de aminocidos.
CAPTULO DIECINUEVE Sntesis de protenas
La sntesis de protenas es un proceso extraordinariamente complejo en el que la
informacin gentica codificada en los cidos nucleicos se tf8duce en el alfabeto
de 20 aminocidos de los polipptidos. Adems de la traduccin (el mecanismo por
el que una secuencia de bases de nucletidos dirige la polimerizacin de los amino-
cidos), la sntesis de protenas puede tambin considerarse que incluye los procesos
de modificacin y de direccionamiento posteriores a la traduccin. La modificacin
posterior a la traduccin consiste en modificaciones qumicas que utilizan las clu-
las para preparar a los polipptidos para sus papeles funcionales. Varias modifica-
ciones ayudan en el direccionamiento, que lleva a las molculas recin sintetizadas a
una localizacin especfica intracelular o extracelular.
En conjunto, al menos 100 molculas diferentes participan en la sntesis de prote-
nas. Entre las ms importantes se encuentran las componentes de los ribosomas, estruc-
turas supramolecuJares formadas por RNA y protenas que descodifican de forma rpida
y precisa los mensajes genticos. Se requiere rapidez debido a que los organismos deben
responder de forma expedita a las condiciones del entorno constantemente cambiantes.
Por ejemplo, en los procariot:a.s como E. coli, un polipptido de 100 residuos se sintetiza
en unos 6 segundos. La precisin de la traduccin es esencial debido a que, como se ha
desClito antes, el plegamiento exacto y, por lo tanto, el funcionamiento adecuado de
cada polipptido viene determinado por la secuencia primaria de la molcula.
Los ribosomas que se descubrieron en los aos 1950 han sido desde entonces el
objetivo de intensas investigaciones bioqumicas y biofsicas. Un primer descubri-
miento fue que la estructura del ribosoma parece estar muy conservada desde el
punto de vista evolutivo. Aunque existen diferencias notables entre los ribosomas de
varias especies, las semejanzas en las estructuras tridimensionales de los rRNA y de
las protenas ribosmicas son an ms sealadas. Como se ha indicado (pgs. 594-
595), a pesar de las diferencias de las secuencias de bases de los rRNA, la estructura
secundaria de estas molculas es asombrosamente semejante. Las investigaciones
ms recientes han descubierto una faceta an ms interesante de la estructura y la
funcin del ribosoma. Debido a las propiedades catalticas de las protenas, se supo-
na desde el comienzo de la investigacin sobre los ribosomas que el aspecto princi-
pal de la funcin ribosmica, es decir, la formacin del enlace peptdico, est catali-
zada por una protena ribosmica. El rRNA se pensaba serva como un armazn
estructural para el proceso de traduccin. Sin embargo, est empezando a hacerse
cada vez ms claro que el rRNA lejos de ser un andamiaje inerte para la sntesis de
protenas, desempea una funcin fundamental y muy activa. Por ejemplo, se ha
descubierto recientemente que la peptidil transferasa, la actividad enzimtica que
cataliza la formacin de los enlaces peptdicos, reside en el rRNA 23S de los riboso-
mas bacterianos. La eliminacin de las protenas de los ribosomas bacterianos (que
dejan las molculas de rRNA que quedan relativamente intactas) no afecta sustan-
cialmente su capacidad para catalizar la sntesis de protenas. Adems, varias prue-
bas han conectado molculas especficas de rRNA con funciones en la unin de los
tRNA y mRNA, la asociacin de las subunidades ribosmicas, la lectura de pruebas
y algunos aspectos reguladores de la traduccin (p. ej., unin de los factores de traduc-
cin). Los estudios estructurales de elevada resolucin del ti bosoma de E. co/i han
descubierto que dos tercios de la masa de los ribosomas estn formados por RNA.
Como resultado de stos y otros muchos avances conceptuales impo11antes, en la
actualidad est claro que el ribosoma es quizs la mquina molecular ms sofistica-
da que existe. Impulsada por el GTP y actuando con diversos factores de traduccin,
el ribosoma es un dispositivo ribonucleoproteico dinmico que fabrica las molcu las
funcionales ms importantes de los seres vivos.
El Captulo 19 proporciona una visin general de la sntesis de protenas. El
captulo comienza con una consideracin del cdigo gentico, el mecanismo me-
diante el cual las secuencias de bases de los cidos nucleicos especifican las secuen-
cias de aminocidos de los polipptidos. Sigue luego la exposicin de la sntesis de
protenas tal como tiene lugar en procariot:a.s y eucariotas, y una descripcin de los
mecanismos que convierten a los polipptidos en sus conformaciones plegadas bio-
lgicamente activas. El Captulo 19 finaliza con una introduccin a la protemica,
19.1. El cdigo gentico
una tecnologa relativamente nueva que se ha puesto a punto para caracterizar los
productos proteicos del genoma.
1
Durante las primeras investigaciones sobre la sntesis de protenas qued claro que
la traduccin es fundamentalmente diferente del proceso de transcripcin que la
precede. Durante la transcripcin, el lenguaje de las secuencias del DNA se convier-
te en el dialecto muy relacionado de secuencias de RNA. Sin embargo, durante la
sntesis de protenas, una secuencia de bases de cido nucleico se convierte en un
lenguaje claramente diferente (es decir, una secuencia de aminocidos), de ah el
trmino traduccin. Dado que las molculas de mRNA y de aminocidos poseen
muy poca afinidad natural entre ellas, los investigadores (p. ej., Francis Crick) predi-
jeron que deban intermediar el proceso de traduccin un conjunto de molculas
adaptadoras. Esta funcin se asign finalmente a las molculas de tRNA (Fig. 17-
22).
Sin embargo, antes de que pudieran identificarse las molculas adaptadoras, de-
ba resolverse un problema ms importante: el desciframiento del cdigo gentico.
El cdigo gentico puede describirse como un diccionario codificador que especifi-
ca un significado para la secuencia de bases. Una vez admitida la importancia del
cdigo gentico, los investigadores especularon sobre sus dimensiones. Dado que en
el mRNA slo hay cuatro bases diferentes (G, C, A y U) y deben especificarse 20
aminocidos, pareca que cada aminocido deba estar codificado por una combina-
cin de bases. Una secuencia de dos bases podra especificar slo un total de 16
aminocidos (esto es, 4
2
= 16). Sin embargo, una secuencia de tres bases proporcio-
nara combinaciones de bases ms que suficientes para la traduccin (esto es, 4
3
= 64).
El primer aconteci miento importante en la asignacin de secuencias de bases
tripletes (que posteriormente se denominaron codones) se produjo en 1961 cuando
Marshall Nirenberg y Heinrich Matthaei realizaron un conjunto de experimentos
utilizando un sistema de anlisis artificial que contena un extracto de E. coli fortale-
cido con nucletidos, aminocidos, ATP y GTP. Mostraron que poli U (un polinu-
c1etido sinttico cuyas bases componentes constaban slo de uracilo) diriga la
sntesis de polifenilalanina. Suponiendo que los codones constan de una secuencia
de tres bases, Niremberg y Matthaei supusieron que UUU codifica el aminocido
fenilalanina. A continuacin, repitieron su experimento utilizando poli A y poli C.
Dado que los productos resultantes fueron poliljsina y poliprolina, se asignaron los
codones AAA y ecc a Iisina y prolina, respectivamente.
La mayora de las asignaciones de los codones que quedaban se determinaron
utilizando polinucletidos sintticos con secuencias repetitivas. Estas molculas se
formaron amplificando de forma enzimtica secuencias cortas sintetizadas de forma
qumica. Se analizaron a continuacin los polipptidos que se formaban, que conte-
nan segmentos peptdicos repetidos. La informacin que se obtuvo con esta tcnica,
ideada por Har Gobind Khorana, se complement posteriormente con una estrategia
utilizada por Nirenberg. Esta ltima tcnica midi la capacidad de trinucletidos
especficos para impulsar la unin de tRNA a los ribosomas.
En el Cuadro 19-1 se presenta la asignacin de codones de las 64 secuencias de
trinucletidos posibles. De stas, 61 codifican aminocidos. Los tres codones restan-
tes (UAl\, UAG y UGA) son seales de parada (de terminacin de la cadena poli-
peptdica). AUG, el codn de metionina, sirve tambin como seal de comienzo (que
algunas veces se denomina codn de iniciacin). El cdigo gentico posee las si-
guientes propiedades:
1. Degenerado. Se dice que cualquier sistema de codificacin es degenerado
cuando diversas seales tienen el mismo significado. El cdigo gentico es parcial-
mente degenerado debido a que la mayora de los aminocidos estn codificados por
varios codones. Por ejemplo, la leucina est codificada por seis codones diferentes
(UUA, UUG, CUU, cue, eUA y CUG). De hecho, la metionina (AUG) y el tript-
fano (UGG) son los nicos aminocidos que estn codificados por un nico codn.
664
CUADRO 1 9- 1
Cdigo gentico
UUU
U uuc
UUA
UUG
"
",
o
cuu
E
1)
C CUC
b
x
CUA
~
'o
CUG
'
'Vi
o
AUU o-
e
A AUC
1)
E
AUA
c':
AUG
GUU
G GUC
GUA
GUG
U
}
Phe
}
Leu
1
Leu
}
Ile
Met
1
Val
J
El cdigo gentico es un mecanismo me-
diante el cual los ribosomas traducen las
secuencias de bases de los nucJetidos en
la secuencia primaria de los polipptidos.
PREGUNTA 19.1
PRESUNTA 19.2
UCU
UCC
UCA
UCG
ccu
CCC
CCA
CCG
ACU
ACC
/\CA
ACG
GCU
GCC
GCA
GCG
Segunda IJOsicin
C A G
1
UAU
}
Tyr UGU
}
Cys U
Ser UAC UGC C
J
UAA
}
STOP UGA STOP A
UAG UGG Trp G
-
ro
1
CAU
1
I lis CGC
}
U o
E
Pro CAC CGC Arg C
<lJ
'--
CAA Gln CGA A
;;<
J
~
CAG CGG G c
'o
u
"V;
\
AAU
}
Asn AGU
1
Ser U
o
o-
Thr AAC AGC C
e
0
I
AA/\
}
Lys AGA
J
Arg A
~
u
AAG AGG G
f-
,
1
GAU
}
[
1
Asp GGU tJ
Ala GAC GGC Gly C
GAA
}
Glu GGA
J
A
GAG GGG
I
G
2. Especfico. Cada codn es una seal para un aminocido especfico. La ma-
yora de los codones que codifican el mismo aminocido poseen secuencias seme-
jantes. Por ejemplo, en cada uno de los cuatro codones de serina (UCU, UCC, UCA
y UCG) la primera y la segunda base son idnticas. Por consiguiente, una mutacin
puntual en la tercera base de un codn de serina no sera lesiva.
3. No solapante y sin puntuacin. La secuencia codificante del mRNA se
lee por un ribosoma que comienza desde el codn de iniciacin (AUG) como una
secuencia continua cogiendo cada vez tres bases hasta que se llega a un codn de
parada. Se denomina marco de lectura a un conjunto de codones triplete contiguos
en un mRNA. El trmino marco de lectura abierto describe un conjunto de secuen-
cias de bases tripletes de un mRNA que contiene un codn de parada.
4. Universal. Con unas pocas excepciones menores, el cdigo gentico es uni-
versal. En otras palabras, el examen del proceso de traduccin en las especies inves-
tigadas ha descubierto que las seales de codificacin de los aminocidos son siem-
pre las mismas.
A cul de los siguientes procesos se refiere el trmino traduccin?
a. D N ~ R N
b. R N ~ D N
c. protenas ~ RNA
d. RNA ~ protenas
Explique los siguientes trminos:
a. codn
b. cdigo degenerado
c. marco de lectura
d. marco de lectura abierto
e. cdigo universal
Como se ha descrito, el dao del DNA puede producir la prdida o insercin de
pares de bases. Si una secuencia de bases de nucJetidos de una regin codificadora
cambia en un nmero de bases diferente de tres, se produce una mutacin de des-
plazamiento del marco. Dependiendo de la localizacin del cambio de la secuen-
cia, esas mutaciones pueden tener efectos importantes. La secuencia sinttica si-
guiente de mRNA codifica el comienzo del polipptido:
S'-AUGUCUCCUACUGCUGACGAGGGAAGGAGGUGGCUUAUCAUGUUU-3'
En primer lugar, determine la secuencia de aminocidos del polipptido. Luego
determine el tipo de mutaciones que se han producido en los siguientes segmentos
alterados de mRNA. Qu efecto tienen estas mutaciones sobre los productos poli-
peptdicos?
a. S' -AUGUCUCCUACUUGCUGACGAGGGAAGGAGGUGGCUUAUCA UGUUU-3'
b. S'-AUGUCUCCUACUGCUGACGAGGGAGGAGGUGGCUUAUCAUGUUU-3'
c. S'-AUGUCUCCUACUGCUGACGAGGGAAGGAGGUGGCCCUUAUCAUGUUU-3'
d. S'-AUGUCUCCUACUUGCUGACGGAAGGAGGUGGCUUAUCAUGUUU-3'
Interacciones codn-anticodn
Las molculas de tRNA son los adaptadores que se requieren para la traduccin
del mensaje gentico. Recuerde que cada tipo de tRNA transporta un aminocido
especfico (en el 3' terminal) y posee una secuencia de tres bases que se denomina
anticodn. El apareamiento de bases entre el anticodn del tRNA y el codn del
mR.t'\lA es responsable de la traduccin de la informacin gentica de los genes
estnlcturales. Aunque los apareamientos codn-anticodn son antiparalelos, ambas
secuencias se dan en la direccin S' --') 3 '. Por ejemplo, el codn UGC se une al
anticodn GCA (Fig. 19-1).
Una vez que se determin el cdigo gentico, los investigadores anticiparon la
identificacin de 61 tipos de tRNA en las clulas. Sin embargo, descubrieron que las
clulas suelen funcionafcon un nmero de tRNA sustancialmente menor del predi-
cho. La mayora de las clulas poseen alrededor de SO tRNA, aunque se han obser-
vado cantidades menores. Una investigacin posterior de los tRNA descubri que el
anticodn de algunas molculas contiene nucJetidos poco habituales como inosina-
to (1), que se encuentran de forma caracterstica en la tercera posicin del anticodn.
(En los eucariotas, la A de la tercera posicin del anticodn se desamina para formar
1). Al investigarse los tRNA se hizo cada vez ms claro que algunas molculas
reconocen varios codones. En 1966, tras revisar las pruebas, Crick propuso una
explicacin racional, la hiptesis del bamboleo.
La hiptesis del bamboleo, que permite mltiples interacciones codn-anticodn
por los tRNA, se basa principalmente en las siguientes observaciones:
1. Los dos primeros apareamientos de bases en una interaccin codn-antico-
dn confieren la mayor parte de la especificidad que se requiere durante la
traduccin. Recurdese que la mayora de los codones redundantes que espe-
cifican un determinado aminocido poseen nucJetidos idnticos en las dos
primeras posiciones. Estas interacciones son los apareamientos de base estn-
dar (los de Watson y Crick).
2. Las interacciones entre los nucJetidos del tercer codn y el anticodn son
menos estrictos. De hecho, suelen producirse apareamientos de bases no tra-
dicionales (que no son de Watson y Crick). Por ejemplo, los tRNA que con-
tienen G en la posicin S' del anticodn (o de bamboleo) pueden formar
apareamiento de bases con dos codones diferentes (esto es, G puede interac-
tuar con C o con U). Lo mismo ocurre con U, que puede interactuar con A o
con G. Cuando se encuentra 1 en la posicin de bamboleo de un anticodn, un
tRNA puede formar apareamiento de bases con tres codones diferentes, debi-
do a que 1 puede interactuar con U o A o C.
665
PREGUNTA 19.3
666
CONCEPTOS C LAVE 1 9 .3
El cdigo gentico se traduce por interac-
ciones de apareamiento de bases entre los
codones del mRNA y los anticodones
de los tRNA. La hiptesis del bamboleo
explica por qu las clulas normalmente
tienen menos tRNA de los esperados.
o
11 +
..-........... -O-C-CH-NH
~ ~ r 1 3
CH
2
1
SH
F'IGlURA 19-1
Apareamiento de bases codn-anticodn del cisteinil-tRNA CY'.
El apareamiento del codn UGC con el anticodn GCA asegura que el aminocido cistena
se incorporar en una cadena polipeptdica en crecimiento.
Una observacin detenida del cdigo gentico y de las reglas de bamboleo
indica que para traducir los 61 codones se requiere un mnimo de 31 tRNA. Otro
tRNA para iniciar la sntesis de protenas eleva el total a 32 tRNA.
Los genomas de los cloroplastos y las mitocondrias codifican menos tRNA que
los genomas nucleares. Los cloroplastos poseen alrededor de 30 tRNA, mientras que
las mitocondrias slo tienen 24. Se ha sugerido que las mitocondrias pueden actuar
con un complemento reducido de tRNA debido al menor tamao de sus genomas.
Los cloroplastos y las mitocondrias tambin son singulares en otro punto. Muchas
de las variaciones del cdigo gentico que se conocen aparecen en estos orgnulos.
Las variaciones ms dramticas y mejor documentadas estn en las mitocondrias de
los animales. Por ejemplo, en las mitocondrias del ser humano y de otros vertebra-
dos, AUA y UGA codifican metionina y tiptfano en lugar de isoleucina y una
seal de parada, respectivamente. De forma semejante, dos codones (AGA y AGG),
que normalmente codifican arginina, en su lugar codifican seales de parada. En el
momento actual no est claro el significado de estas alteraciones.
Reaccin de la aminoacil-tRNA sintetasa:
el segundo cdigo gentico
Aunque la exactitud de la traduccin (aproximadamente un error por 10
4
aminoci-
dos incorporados) es menor que la de la replicacin y la transcripcin, es notable-
mente mayor que la que se esperara para un proceso tan complejo. Las razones
principales de la exactitud con la que se incorporan los aminocidos en los polippti-
dos estn en el apareamiento de bases codn-anticodn y en el mecanismo por el que
los aminocidos se unen a sus correspondientes tRNA. La unin de los aminocidos
a los tRNA, que se considera el primer paso de la sntesis de protenas, est cataliza-
da por un grupo de enzimas que se denominan aminoacil-tRNA sintetasas. La preci-
sin con la que estas enzimas esterifican cada aminocido especfico con el tRNA
conecto se cree que es tan importante para una traduccin exacta que su funciona-
miento se ha denominado de fonna genrica el segundo cdigo gentico.
En la mayora de los organismos existen al menos una aminoacil-tRNA sintetasa
para cada uno de los 20 aminocidos. (Cada enzima liga su aminocido especfico a
ATP
H O H O O
IRNA
H O
+ 1 11

+ 1 11 11

+ 1 11
H N-C-C-O-
H N-C-C-O-P-O-
Adenosina
\"
H N-C-C-O-IRNA
3 1
3 1 1 3 1
R R
0-
R
PP
1
AMP
F"IGURA 19- 2
Formacin de un aminoacil-tRNA.
Cada aminoacil-tRNA sintetasa cataliza dos reacciones secuenciales en las que un aminocido se Liga al residuo 3' -terminal
de la ribosa de la molcula de tRNA.
un tRNA adecuado. Esto es importante debido a que en la mayora de las clulas
muchos aminocidos poseen cada uno varios tRNA.) El proceso que liga un amino-
cido al extremo 3' del tRNA correcto consta de dos reacciones secuenciales (Fig.
19-2), que se producen dentro del lugar activo de la sintetasa:
L Activacin. La sintetasa cataliza en primer lugar la formacin de aminoacil-
AMP. Esta reaccin, que activa al aminocido por la formacin de un enlace anhidrido
mixto de elevada energa, se lleva a trmino por la hidrlisis de su otro producto, el
pirofosfato. (Un anhdrido es una molcula que contiene dos grupos carbonilos ligados
a travs de un tomo de oxigeno. El trmino anhdrido mixto describe a un anhdrido
de dos cidos diferentes, por ejemplo, un cido carboxlico y un cido fosfrico.)
2. Unin del tRNA. Un tRNA especfico, unido tambin en el lugar activo de la
sintetasa, queda unido al grupo aminoacilo a travs de un enlace ster. (Dependiendo
de la sintetasa, el enlace ster puede ser a travs del2' -OH o del 3' -OH de la ribosa del
nucletido 3 '-terminal del tRNA. A continuacin, el grupo aminoacilo puede emigrar
entre los grupos 2'-OH y 3'-OH. Slo se utilizan durante la traduccin los 3'-ami-
noacil steres). Aunque el enlace aminoacil ster con el tRNA es de menor energa
que el anihdrido mixto del aminoacil AMP, an posee energa suficiente para parti-
cipar en reacciones de transferencia de acilo (formacin del enlace peptdico).
La suma de las reacciones catalizadas por las aminoacil-tRNA sintetasas es
como sigue:
Aminocido + ATP + tRNA aminoacil-tRNA + AMP + pp
El producto pp se hidroliza inmediatamente con una gran prdida de energa libre.
Por consiguiente, la carga del tRNA es un proceso irreversible. Debido a que el AMP
es un producto de esta reaccin, el precio metablico de la unin de cada aminoci-
do a su tRNA es el equivalente a la hidrlisis de dos molculas de ATP a ADP y Pi'
Las aminoacil-tRNA sintetasas son un grupo diverso de enzimas que varan en
su peso molecular, su secuencia primaria y el nmero de subunidades. A pesar de
esta diversidad, cada enzima produce de forma eficaz un producto aminoacil-tRNA
especfico de una forma relativamente exacta. Como se ha mencionado, la especifi-
cidad con la que cada una de las sintetasas une el aminocido correcto y su corres-
pondiente tRNA es crucial para la fidelidad del proceso de traduccin. Algunos
aminocidos pueden diferenciarse fcilmente por su tamao (p. ej., triptfano frente
a glicina) o la presencia de cargas positivas o negativas en sus cadenas laterales (p.
ej., lisina y aspartato). Sin embargo, otros aminocidos son ms difciles de discri-
minar debido a que sus estructuras son semejantes. Por ejemplo, la isoleucina y la
valina slo se diferencian en un grupo metileno. A pesar de esta dificultad, la isoleu-
cil-tRNN
1e
sintetasa nornlalmente sintetiza el producto correcto. Sin embargo, esta
enzima en ocasiones produce tambin valil-tRNN
1e
. La isoleucil-tRNN
1e
sintetasa,
as como otras sintetasas, puede corregir este error debido a que posee un lugar
independiente de correccin de pruebas. Debido a su tamao, este lugar une valil-
tRNN
1e
y excluye el mayor isoleucil-tRNA
ile
. Tras su unin en el lugar de correccin
de pruebas, el enlace ster del valil-tRNN
1e
se hidroliza.
667
668
PREGUNTA 19. 4
PREGUNTA 1 9.5
PREGUNTA 19. 6
CONCEPTO S C LAVE 1 9 . 4
La traduccin consta de tres fases: inicia-
cin, elongacin y terminacin. Tras su
sntesis, muchas protenas se modifican de
forma qumica y se dirigen a sus lugares
especficos celulares o extracelulares.
Las aminoacl-tRNA sintetasas tambin deben reconocer y unir las molculas de
tRNA correctas (colTespondientes). Para algunas enzimas (p. ej., la glutaminil-tRNA
sintetasa), la estructura del anlcodn es una caractelistica importante del proceso de
reconocimiento. Sin embargo, varias enzimas parecen reconocer otros elementos estruc-
turales de los tRNA, por ejemplo, el taDo aceptor, adems de o en lugar del anlcodn.
La secuencia de un segmento de DNA es GGTIT A. Cul es la secuencia de los
anticodones de los tRNA?
La secuencia de aminocidos de un pptido corto es Tyr-Leu-Thr-A la. Cules son
las posibles secuencias de base del mRNA y de la cadena de DNA que se transcribe
que lo codifica? Cules son los anticodones?
Explique las funciones de impol1ancia fundamental de las aminoacil-tRNA sinteta-
sas en la sintesis de protenas.
1 9.2. SNTESI S D E PROTENAS
En la Figura 19-3 se presenta una visin general de la sntesis de protenas. A pesar
de su complejidad y de las variaciones entre las especies, la traduccin de un mensa-
je gentico en la secuencia primaria de un polipptido puede dividirse en tres fases:
iniciacin, elongacin y terminacin.
1. Iniciacin. La traduccin comienza con la iniciacin, cuando la subunidad
ribosmica pequea se une a un mRNA. El anticodn de un tRNA especfico, que se
denomina lRNA iniciador, forma a continuacin apareamiento de bases con el codn
de iniciacin AUG. La iniciacin finaliza cuando la subunidad ribosmica grande se
combina con la subunidad pequea. Existen dos lugares en el ribosoma completo
para las interacciones codn-anticodn: el lugar P (peptidil) (ocupado ahora por el
tRNA iniciador) y el lugar A (aminoacil). Tanto en los procariotas como en los
eucariotas, los mRNA se leen simultneamente por numerosos ribosomas. Un
mRNA con varios ribosomas unidos a l se denomina polisoma. Por ejemplo, en los
procariotas que crecen de forma activa, los ribosomas unidos a una molcula de
mRNA pueden estar separados unos de otros por unos 80 nucletidos.
2. Elongacin. Durante la fase de elongacin, el polipptido se sintetiza real-
mente de acuerdo con las especificaciones del mensaje gentico. El mensaje se lee
en la direccin S' -+ 3' Y la sntesis del polipptido se produce desde el N-terminal al
C-telwinal. La elongacin comienza cuando un segundo aminoacil-tRl'\lA se une al
ribosoma en el lugar A debido a un apareamiento de bases codn-anticodn. La
formacin del enlace peptdico la cataliza a continuacin la peptidil transferasa.
Durante esta reaccin (que se denomina transpeptidacin), el grupo a-ami no del
aminocido del lugar A (que acta como nuclefilo) ataca al grupo carbonilo del
aminocido del lugar P (Fig. 19-4). Debido a la formacin del enlace peptdico,
ambos aminocidos se encuentran ahora unidos al tRNA del lugar A. El tRNA del
lugar P ahora descargado se libera del ribosoma. (Existen algunas pruebas que se-
alan que un tRNA descargado se demora brevemente en otro lugar dentro del ribo-
soma, que se denomina lugar E, o lugar de salida). El paso siguiente de la elongacin
es la translocacin, en la que el ribosoma se mueve a lo largo del rnRNA. Al despla-
zarse el mRNA, entra el codn siguiente en el lugar A, y el tRNA que lleva la cadena
peptdica creciente se mueve al lugar P. Esta serie de pasos, que se denomina ciclo
de elongacin, se repite hasta que entra un codn de parada en el lugar A.
3. Terllnacin. Durante la terllnacin se libera del ribosoma la cadena polipep-
tdica. La traduccin se termina debido a que un codn de parada no puede unir un
aminoacil-tRNA. En su lugar, un factor de liberacin se une al lugar A. A continuacin,
la peptidil transferasa (que acta como una esterasa) hidroliza el enlace que conecta la
cadena polipeptdica ya completada y el tRNA del lugar P. La traduccin finaliza
cuando el ribosoma libera el mRNA y se disocia en sus subunidades grande y pequea.
Subunidad
ribosmica
pequea
~
F"IGURA 19-3
Sntesis de protenas.
mRNA
5'
+
Formacin
del enlace
peptdico

3' -' 5'
3'
5'
Direccionamiento
y plegamiento
3'
3 ~ 5'
Terminacin
:ti
Citosol
5'
Localizaciones
extracelulares
Subunidad
ribosmica
grande
Orgnulos
Con independencia del organismo, la traduccin consta de tres fases: iniciacin, elongacin y terminacin. Las reacciones de elongacin,
que incluyen la formacin del enlace peptdico y la translocacin, se repiten muchas veces hasta que se alcanza un codn de parada. Las
reacciones posteriores a la traduccin y los procesos de direccionamiento varan de acuerdo con el tipo celular.
3'
3'
3'
670
F"IGURA 19-4
Formacin del enlace peptdico.
Durante el primer ciclo de elongacin se
forma el enlace peptdico debido al ataque
nuclefilo del gmpo amino del aminocido
del lugar A sobre el carbono carbonilo
del residuo de metionina del lugar P. Al
formarse el enlace peptdico ambos ami-
nOicidos estn ahora unidos al tRNA del
lugar A.
Lugar P Lugar A
o OH O OH
o = b ~ b=o
, .. ,
CH -S-CH,-CH - C--H H, N- C - H
3 ~ I
H-N-H R
"
H
Lugar P Lugar A
HO OH O OH
,
C= O
I
A- C -H
I
NH
,
C= O
,
CH)-S-CHo-CHo-CH
- - I
H-N - H
,-
H
Adems de las subunidades ribosmicas, el mRNA y los aminoacil-tRNA, la
traduccin requiere una fuente de energia (GTP) y una amplia variedad de factores
proteicos. Estos factores realizan va;as funciones. Algunos poseen funciones catal-
ticas; otros estabilizan estructuras especficas que se fonnan durante la traduccin.
Los factores de traduccin se clasifican de acuerdo con la fase del proceso de traduc-
cin al que afectan, esto es, iniciacin, elongacin o terminacin. Las diferencias
principales entre la traduccin procariota y eucariota parecen deberse, en gran parte,
a la identidad y el funcionamiento de estos factores proteicos.
Con independencia de las especies, inmediatamente tras la traduccin, algunos
polipptidos se pliegan en su forma final sin modificaciones posteriores. Sin embar-
go, con frecuencia los polipptidos recin sintetizados se modifican. Estas alteracio-
nes, que se denominan modificaciones posteriores a la traduccin, pueden consi-
derarse la cuarta fase de la traduccin. Estas modificaciones son la eliminacin de
diversas porciones del polipptido por proteasas, la modificacin de las cadenas
laterales de determinados residuos de aminocido y la insercin de cofactores. Con
frecuencia, los polipptidos se combinan para formar protenas con varias sllbllnida-
des. Las modificaciones posteriores a la traduccin parecen tener dos fines genera-
les (1) preparar al polipptido para su funcin especfica y (2) dirigir al polipptido
CUADRO 19-2
Antibiticos inhibidores de la sntesis de protenas
Antibitico
Cloranfenicol
Cicloheximiela
Eri tromici na
Estl"lcptomicina
Tetraciclina
Accin
Inhibe la peptielil transferasa procariota
Inhi be la peptieli I transferasa eucariota
Inhihe la elongacin ele la caelena peptelica procariotu
Se une a la subunielael30S y produce una lectura crrnca del mRNA
Se une a la subunielael30S e interfiere en la unin eleI aminoacil-tRNA
a una localizacin especfica, un proceso que se denomina direccionamiento. ste
es un proceso especialmente importante en los eucariotas debido a que las protenas
deben dirigirse a muchos destinos. Adems de al citoplasma y a la membrana plasm-
tica (los destinos principales en los procariotas), las protenas eucariotas pueden enviarse
a diversos orgnulos (p. ej., mitocondrias, cJoroplastos, lisosomas o peroxisomas).
Aunque existen muchas semejanzas entre la sntesis de protenas en procariotas
y eucariotas, tambin existen notables diferencias. De hecho, esas diferencias son la
base del uso de diversos antibiticos para el tratamiento y la investigacil1 (Cua-
dro 19-2). Por consiguiente, los detalles de los procesos procariota y eucariota se
cOl1sideran de forma separada. Cada tratamiento va seguido de una breve descrip-
cin de los mecanismos que controlan la traduccin.
Sntesis de protenas en los procariotas
La traduccin en los procariotas es relativamente rpida. Por ejemplo, un ribosoma de
E. eoli puede il1corporar hasta 15 20 aminocidos por segundo. (La velocidad en los
eucariotas, de alrededor de 50 residuos por minuto, es significativamente ms lenta).
Recuerde que los ribosomas de los procariotas estn formados por una subunidad
grande 50S y una subunidad pequea 305. La subunidad grande contiene el lugar
cataltico para la formacin del enlace peptdico. La subunidad pequea sirve de gua
para los factores de traduccin que se requieren para regular el proceso. La Figura 19-5
proporciona una reconstruccin tridimensional de un ribosoma funcionante de E. eoli.
INICIACiN Como se ha descrito, la traduccin comienza con la formacin de
un complejo de iniciacin (Fig. 19-6). En los procariotas este proceso requiere tres
factores de iniciacin (lF). IF-3 e IF-] se han unido previamente a la subunidad 305.
IF-3 impide que se una prematuramente a la subunidad 50S. IF-1 se une al lugar A
de la subunidad 305, bloquendolo de esta forma durante la iniciacin. Al unirse un
mRNA a la subunidad 305, es guiado a una localizacin especfica (de forma que el
codn de iniciacin AUG se site correctamente) mediante una secuencia con abul1-
dantes purinas que se denomina secuencia Shine-Dalgarno. La secuencia Shine-
5' __ ....
FIGURA 19-5
Ribosoma funcional.
En esta reconstruccin tridimensonal de un
ribosoma de E. coli durante la sntesis de
protenas, las subunidades grande y pequea
se muestran de color rosa y amarronado,
respectivamente. Tambin se sealan las
posiciones relativas del mRNA, los tRNA
y la cadena polipeptdica en crecimiento. Los
tRNA se identifican como A y P para inelicar
sus posiciones dentro ele los lugares acilo
y peptidilo donde se produce la fOllllacin
del enlace peptdico. El tRNA marcado con
E se encuentra en la posicin de salida; es decir,
que una vez que ha descargado su aminocido
dw-ante la sntesis de protenas se encuentra
en el proceso de abandono del rlbosoma.
672 CAPTULO DIECINUEVE Sntesis de protenas
Dalgarno (que se conoce as por sus descubridores John Shine y Lynn Dalgarno) se
encuentra a una corta distancia corriente arriba de AUG. Se une a una secuencia
complementaria contenida en el componente rRNA 16S de la subunidad 30S. El
apareamiento de bases entre la secuencia Shine-Dalgarno y la subunidad 30S pro-
porciona un mecanismo para diferenciar un codn de comienzo de un codn interno
de metionina. Cada gen en un mRNA policistrnico posee su propia secuencia Shi-
ne-Dalgarno y un codn de iniciacin. La traduccin de cada gen parece tener lugar
independientemente; es decir, la traduccin del primer gen en un mensaje policistr-
nico puede o no ir seguida por la traduccin de los genes siguientes.
En el paso posterior de la iniciacin, el IF-2 (una protena que une GTP) con un
GTP unido se une a la subunidad 30S, donde impulsa la unin del tRNA iniciador al
codn de iniciacin del mRNA. El tRNA iniciador en los procariotas es la formilme-
tionina-tRNA (fmet-tRNA
fme
,). (Tras cargarse un tRNA iniciador especial con me-
tionina, el residuo de aminocido se formila en una reaccin que requiere N1o-THF.
La enzima que cataliza esta reaccin se une a met-tRNA
fme
, pero no a met-tRNA
mC
').
La fase de iniciacin finaliza cuando la molcula de GTP unida al IF-2 se hidro-
liza a GDP y P,. La hidrlisis del GTP produce presumiblemente un cambio confor-
macional que une la subunidad 50S a la subunidad 30S. De forma simultnea, se
liberan IF-2 e IF-3.
ELONGACiN La elongacin consta de tres pasos: (1) posicionamiento de un
aminoacil-tRNA en el lugar A, (2) formacin del enlace peptdico y (3) transloca-
cin. Como se ha sealado antes, estos pasos se denomina, en conjunto, ciclo de
elongacin.
El proceso de elongacin en procariotas comienza cuando un aminoacil-tRNA,
que especifica el codn siguiente, se une al lugar A. Antes de que pueda situarse en
el lugar A, el aminoacil-tRNA debe unir primero EF-Tu-GTP. El factor de elonga-
cin EF-Tu es una protena que une GTP (Recuadro de Inters Especial 19.1) que
participa en el posicionamiento de las molculas de aminoacil-tRNA en el lugar A.
Tras colocarse el aminoacil-tRNA que est unido a EF-Tu se hidroliza el GTP a
GDP y Pi' La hidrlisis del GTP libera del ribosoma el EF-Tu. Posteriormente, un
segundo factor de elongacin, que se denomina EF- Ts, impulsa la regeneracin del
EF-Tu desplazando al GDP. El EF-Ts asimismo es desplazado por una molcula
entrante de GTP (Fig. 19-7).
Tras la entrega por el FT-Tu del aminoacil-tRNA al lugar A, la peptidil transfe-
rasa cataliza la formacin del enlace peptdico. (Recuerde que la actividad peptidil
transferasa se sabe actualmente que reside en el rRN A 23S componente de la subu-
nidad 50S). La energa que se requiere para impulsar esta reaccin la proporciona el
enlace ster de energa elevada que liga el aminocido del lugar P a su tRNA. (Du-
rante el primer ciclo de elongacin, este aminocido es la formilmetionina). Como
se ha descrito, el tRNA del lugar P, que ahora est descargado, abandona el ribosoma.
Para que contine la traduccin, el mRNA debe moverse o translocarse, de for-
ma que puede tener lugar una nueva interaccin codn-anticodn. La translocacin
requiere la unin de otra protena de unin de GTP, que se denomina EF-G. La
hidrlisis del GTP proporciona la energa que se requiere para el cambio de confor-
macin del ribosoma que aparentemente se produce en el movimiento del peptidil-
tRNA (el tRNA que lleva la cadena polipeptdica en crecimiento) desde el lugar A al
lugar P. El lugar A desocupado a continuacin une un aminoaciJ-tRNA adecuado al
codn del nuevo lugar A. Tras liberarse el EF-G, el ribosoma est preparado para el
ciclo de elongacin siguiente. La elongacin contina hasta que en el lugar A entra
un codn de parada.
TERMINACiN La fase de terminacin comienza cuando un codn de tenni-
nacin (UAA, UAG y UGA) entra en el lugar A. En la terminacin participan tres
factores de liberacin (RF-1, RF-2 Y RF-3). Los codones UAA y UAG son recono-
cidos por RF-1, mientras que UAA y UGA son reconocidos por RF-2. (No est clara
la funcin de RF-3. Puede impulsar la unin de RF-) y RF-2). Este proceso de
reconocimiento, que implica la hidrlisis de GTP, altera la funcin del ribosoma. La
19.2. Sntesis de protenas 673
F"IGURA 19-6
IF-3
Formacin del complejo de iniciacin en los procariotas.
8ubunidad - .1
308 ,
IF-3
IF-3
5' A l:J G 3'
IF-2
GTP
~ r - - ~ e
5'
8ubunidad
508
5'
UAC
GTP
3'
+ PI
3'
Lugar P Lugar A
3'
P,
GTP -EF-Tuaminoacil-tRNA
EF-Tu-
,---- Aminocido
GOP
especificado por
el segundo codn
Aminoacil-tRNA
3'
Aminoacil-IRNA
-' 1
\
- EF-Ts
EF-Tu GTP EF-Ts"EF-Tu- GOP
GOP
EF-Ts
,

EF-Ts"EF-Tu
EF-Ts"EF-Tu- GTP
GTP
F"IGURA 19- 7
Ciclo EF-Tu-EF-Ts en E. eolio
Antes de que el EF-Tu pueda unir un aminoacil-tRNA, su parte GDP debe sustituirse por GTP. La unin del
EF-Ts al EF-Tu (GDP) desplaza al GDP. El EF-Ts es posteriormente tambin desplazado por un GTP entrante.
El EF-Tu (GTP) se asocia a continuacin con un aminoacil-tRNA para formar un complejo EF-Tu (GTP)
aminoacil-tRNA, el cual descarga el aminoacil-tRNA al lugar A del ribosoma.
peptidil transferasa, que de forma transitoria se transforma en una esterasa, hidroliza
el enlace que une la cadena polipeptdica terminada y el tRNA del lugar P. Tras la
liberacin del polipptido del ribosoma, se disocia tambin el mRNA y el tRNA. La
fase de terminacin acaba cuando el ribosoma se disocia en sus subunidades consti-
tuyentes.
MODIF"ICACIONES POSTERIORES A LA TRADUCCiN Al emer-
ger del ribosoma cada polipptido naciente (recin sintetizado), comienza a plegar-
se en su forma tridimensional final (vase la pg. 692). Como se ha mencionado, la
mayora de estas molculas tambin experimentan un conjunto de reacciones de
modificacin que las prepara para su funcin. La mayora de la informacin relacio-
nada con las modificaciones posteriores a la traduccin se ha obtenido de la infor-
macin en eucariotas. Sin embargo, los polipptidos procariotas experimentan di-
versos tipos de alteraciones covaJentes.
1. Procesamiento proteoJtico. Pueden producirse varias reacciones de rotura,
entre ellas, la eliminacin del residuo de formilmetionina y las secuencias peptdicas
seal. (Los pptidos seal, o pptidos lder, son secuencias peptdicas cortas, que se
encuentran cerca del amino terminal, que determinan el destino del polipptido. Por
ejemplo, en las bacterias se requiere un pptido seal para insertar un polipptido en
la membrana plasmtica.)
2. Conjugacin. La mayora de las protenas conjugadas de los procariotas son
lipoprotenas. La 81c. una lipoproteina del exterior de la membrana de E. coli que se
19.2. Sntesis de protenas
ha descubierto recientemente, es una clase de lipocalina que se produce en condicio-
nes de agresin y que colabora en la biognesis y reparacin de la membrana. (Las
Lipoealinas son un grupo de protenas hidrfobas de unin de ligandos que previa-
mente slo se haban observado en los eucariotas.) Aunque en su tiempo eran consi-
deradas poco frecuentes en los procariotas, en la actualidad se han identificado va-
rias glucoprotenas en arqueas y bacterias grampositivas. El ejemplo mejor
estudiado es la glucoprotena de la supeJiicie celular de la arquea halfila (amante
de la sal) HaLobaeterium saLinarium.
3. Metilacin. Un gmpo de enzimas, que se denominan metiltransferasas pro-
teicas, utilizan la S-adenosilmetionina para metilar determinadas protenas. Por
ejemplo, una clase de metiltransferasa que se encuentra en E. eoLi y bacterias empa-
rentadas metila los residuos de glutamato en los quimiorreceptores unidos a la mem-
brana. La metiltransferasa y la metilesterasa son componentes de un proceso de
metilacin/desmetilacin que participa en un mecanismo de transduccin de seal
de la quimiotaxia. (Recuerde que se denomina quimiotaxia a la capacidad de una
clula para responder a determinados retos ambientales movindose hacia molcu-
las especficas o alejndose de ellas.)
4. Fosforilacin. En los ltimos aos, se ha descubierto que la fosforila-
cinldesfosforilacin que catalizan protena quinasas y fosfatasas est muy extendi-
da entre los procariotas. Muchos de los fines de estas reacciones pelmanecen sin
aclarar. Sin embargo, se han identificado funciones de la fosforilacin transitoria en
la quimiotaxia y la regulacin del metabolismo del nitrgeno.
MECANISMOS DE CONTROL DE LA TRADUCCiN La sntesis de
protenas es un proceso excepcionalmente costoso. Gastando cuatro enlaces de ener-
ga elevada por enlace peptdico (gasto de dos enlaces durante la carga del tRNA y
uno en cada uno de los procesos de unin del tRNA al lugar A y translocacin) no es
quiz sorprendente que estn implicadas cantidades enormes de energa. Por ejem-
plo, aproximadamente el 90% de la produccin de energa en E. eoli que se utiliza
en la sntesis de macromolculas puede dedicarse a la fabricacin de protenas. Aun-
que la velocidad y exactitud de la traduccin requieren un aporte elevado de energa,
el coste sera an mayor sin los mecanismos de control metablico. Estos mecanis-
mos permiten a las clulas procariotas competir entre ellas por unos recursos nutriti-
vos limitados.
En los procariotas como E. eoLi, la mayor parte del control de la sntesis de
protenas tiene lugar a nivel de la transcripcin. (Vase en la Seccin 18.3 una consi-
deracin de los principios del control de la transcripcin en los procariotas). Esta
circunstancia es lgica por varias razones. En primer lugar, la transcripcin y la
traduccin estn acopladas de forma directa; es decir, la traduccin se inicia muy
poco despus de comenzar la transcripcin (Fig. 19-8). En segundo lugar, la vida
completa del mRNA procariota es normalmente corta. Con semividas de entre 1 y 3
minutos, los tipos de mRNA que se producen en una clula pueden alterarse rpida-
mente al variar las condiciones ambientales. La mayora de las molculas de mRNA
de E. eoli se degradan por dos exonucleasas, que se denominan RNasa n y polinu-
cletido fosforilasa.
A pesar de la importancia de los mecanismos de control de la transcripcin,
tambin pueden variar las tasas de traduccin de los mRNA procariotas. Una gran
parte de esta variacin se atribuye a diferencias de las secuencias Shine-Dalgarno.
Debido a que las secuencias Shine-Dalgarno ayudan a seleccionar el codn de ini-
ciacin, las variaciones de secuencia pueden afectar a la tasa de traduccin de los
mensajes genticos. Por ejemplo, los productos de los genes del opern lac (j3-galac-
tosidasa, galactosa permeasa y galactsido transacetilasa) no se producen en canti-
dades iguales. La tiogalactsido transacetilasa se produce aproximadamente cinco
veces menos que la j3-galactosidasa. (Recuerde que permanece sin conocerse la fun-
cin de la tiogalactsido transacetilasa y que la fermentacin de la lactosa normal-
mente tiene lugar en las clulas mutantes que no son capaces de producir este pro-
ducto gnico.)
675
Direccin de la traduccin
Ribosoma -
Direccin de la transcripcin --
(a) (b)
FIGURA 19-8
Transcripcin y traduccin en E. coli.
(a) Una micrografa electrnica de la transcripcin y la traduccin de E. eoli. En E. eoli, as como en otros procariotas, la transoipcin y
la traduccin estn acopladas directamente. (b) Diagrama de (a). Obsrvense los poJirribosomas.
La sntesis de protenas en los procariotas
es un proceso rpido en el que participan
varios factores proteicos. Aunque la mayor
parte de la ex presin de los genes pro-
cariotas parece estar regulada a nivel de la
transcripcin. se han detectado varios tipos
de regulacin de la traduccin.
Un ejemplo interesante de regulacin negativa de la traduccin en los procario-
tas lo proporciona la sntesis de protenas ribosmicas. Las aproximadamente 55
protenas de los ribosomas procariotas estn codificadas por genes situados en 20
operones. El crecimiento bacteriano eficaz requiere que su sntesis est regulada de
forma coordinada entre los operones y con la sntesis de rRNA. Por ejemplo, en el
opern PUl, que contiene los genes de las protenas ribosmicas Ll y Lll, las canti-
dades excesivas de Ll (es decir, ms molculas de Ll que pueden unir los rRNA 23S
disponibles) inhiben la traduccin del rnRNA de P
LII
(Fig. 19-9). Aparentemente, Ll
puede unirse al rRNA 23S o al mRNA de P
LII
. En ausencia del rRNA 23S, Ll inhibe
la traduccin de su propio opern unindose al extremo 5' del mRNA de PUl'
Sntesis de protenas en los eucariotas
Aunque los primeros trabajos sobre la sntesis de protenas (p. ej., el descubrimiento
de las aminoacil-tRNA sintetasas y de los tRNA) se realizaron utilizando clulas de
mamferos, en los aos 1960 los investigadores de la traduccin diligieron su aten-
cin a las bacterias. Este cambio se produjo por diversas razones, entre ellas la
relativa facilidad del cultivo de las clulas bacterianas y la percepcin de que la
expresin de los genes bacterianos es ms sencilla y ms accesible que la de los
eucariotas ms complejos. Slo en los aos 1970, cuando se comprendieron los
principios de la traduccin procariota, de nuevo el proceso eucariota se convirti en
el foco de atencin. No fue sorprendente encontrar que Jos genomas grandes y com-
plejos de las clulas eucariotas (especialmente los de los organismos multicelulares)
requieren una regulacin sofisticada de la traduccin (Seccin 18.3). Un gran nme-
ro de factores proteicos colaboran en la traduccin. Adems, las modificaciones
posteriores a la traduccin de los polipptidos eucariotas son significativamente ms
complejas que las observadas en los procariotas. Considerando la complejidad es-
tructural de los eucariotas es inevitable que los mecanismos de direccionamiento de
los poliptidos sean tambin bastante intrincados.
En esta seccin se describen las caractersticas que diferencian las tres fases de
la traduccin en los eucariotas de sus correspondientes en los procariotas. A conti-
nuacin se consideran varias de las formas ms destacadas de modificaciones poste-
riores a la traduccin y los mecanismos de direccionamiento. La seccin termina
con un tratamiento de los mecanismos de control de la traduccin y del plegamiento
proteico.
rRNA 23S
DNA mRNA
IN I ClAC IN La mayora de las principales diferencias entre las versiones proca-
riota y eucariota de la sntesis de protenas se producen durante la fase de iniciacin.
Entre las razones de la mayor complejidad de la iniciacin eucariota se encuentran:
1. Estructura secundaria del rnRNA. Recuerde que el mRNA eucariota se
procesa por la adicin de una caperuza de metilguanosina y una cola de poli A y por
la eliminacin de los intrones. Adems, los mRNA eucariotas no se asocian con un
ribosoma hasta que abandonan el ncleo y, como consecuencia, quedan libres para
interaccionar con diversas protenas celulares. (Un mRNA que forma complejos con
estas protenas se denomina partcula ribonucleoproteica.)
2. Exploracin del rnRNA. A diferencia de los mRNA procariotas, las molcu-
las eucariotas carecen de secuencias Shine-Dalgarno, que permiten la identificacin
de la secuencia de iniciacin AUG. En su lugar, los ribosomas eucariotas explo-
ran cada mRNA. Esta exploracin es un proceso complejo (y mal conocido) en el
que los ribosomas se unen al extremo 5' de la molcula con la caperuza y se despla-
zan en la direccin 5' ---7 3' buscando un lugar de comienzo de la traduccin.
Los eucariotas utilizan un espectro ms complejo de factores de iniciacin que
los procariotas. Existen al menos nueve factores de iniciacin eucariotas (eIF), va-
rios de los cuales poseen numerosas subunidades. Las funciones de la mayora de
estos factores se estn investigando.
La iniciacin eucariota (Fig. 19-10) comienza cuando la subunidad ribosmica
pequea 40S se une a un complejo formado por el e1F-2 (una protena que une
GTP), el GTP y una especie iniciadora de metionil-tRi\JA",ct (met-tRNA,). (El eIF-2-
GTP, que intermedia la unin del tRNA iniciador con la subunidad 40S, se regenera
a partir del eIF-2-GDP inactivo por el eIF-2B, una protena de liberacin de nucJe-
tidos de guanina. Tras liberarse el GDP del eIF-2, se produce la unin del GTP.) Se
evita que la subunidad pequea (40S) se una a la subunidad grande (60S) durante
677
F'IGURA 19-9
Un control negativo de la traduccin.
El opern P
u
t de E. coli se controla por
el nivel de uno de los productos de sus genes.
La protena ribosm.ica L1 puede unirse al
rRNA 23S o a su propio mRNA. Cuando
se acumulan cantidades excesivas de Ll,
sta se une el extremo S' de su propio
mRNA, inhibiendo de esta manera la traduc-
cin del opern.
678
FIGURA 1 9 - 1 O
Formacin del complejo de iniciacin en
los eucariotas.
e1F-3
408 408oe1F-3
P, +
Complejo de preiniciacin 405
[408 ell-3 o e1F-2 (GTP) met-tRNA,]
ATP
ADP
mRNA
eIF-4A
eIF-4B
eIF-4F
e1F-1
Complejo de iniciacin 405
e1F-2 (GTP)
+
met tRNA
[408 o mRNA o eIF-4A. eIF-4B o eIF-4F. eIF-1]
608 o
e1F-2 (GDP)
e1F-3
eIF-4A
eIF-4B
eIF-4F
e1F-1
Complejo de iniciacin 80S
[408608 mRNA met-tRNA;]
esta fase de iniciacin debido a Sil asociacin con eIF-3, una protena con varias
subunidades. (El ensamblaje de subunidades se impide tambin por la asociacin del
eIF-6 con la subunidad 60S.) El complejo formado por la subunidad pequea, el
eIF-2-GTP, el eIF-3 y el metioniJ-tRNA"<c
t
se denomina complejo de preiniciacin
40S. A continuacin, el mRN A se une al complejo de preiniciacin 40S para formar
el complejo de iniciacin 40S. Se trata de un proceso que requiere ATP y que necesi-
ta varios factores de iniciacin (p. ej., eIF-4A, eIF-4B, eIF-l, eIF-4F). El EIF-4F se
une a la estructura de la caperuza en el extremo 5' del mRNA, mientras que la unin
del eIF-4A (una ATPasa) y del eIF-4B (una helicasa) se cree que reducen la estructu-
ra secundaria de la molcula de mRNA unida. La identificacin de los factores de
iniciacin eucariotas ha sido confusa. Por ejemplo, algunos factores se ha visto que
son subnnidades de factores ms grandes. El eIF-4E, que tambin se denomina pro-
tena de unin a la caperuza o CBP 1, es una de las diversas subunidades de eIF-4F.
El EIF-4F suele denominarse CEP 11.
Una vez que se ha formado el complejo de iniciacin 40S, ste explora el mRNA
en busca de un codn de iniciacin adecuado, que normalmente es un AUG cerca
del extremo S'. Posteriormente, el complejo 40S se une a la subunidad 60S (disocia-
da ahora del eIF-6) para formar un complejo de iniciacin 80S. La formacin del
complejo 80S comporta la hidrlisis del GTP asociado con el eIF-2, un proceso que
19.2. Sin tesis de protenas
Aminoacil-tRNA
eEF-h
eEF- l\( - Aminoacil-tRNA
GTP
GTP
5'
. 3'
5' 3'
eEF-2
eEF-1p
GTP GDP
/
eEF-1y
GTP

eEF-h
GDP
eEF-2
I
GDP
GTP
5' 3'
FIGURA19- 11
Ciclo de elongacin en la traduccin de los eucariotas.
La elongacin comprende tres fases: (1) unin de un aminoacil-tRNA al lugar A, (2) transpepridacin, y (3) translocacin.
requiere el eIF-5. La fase de iniciacin termina cuando se liberan del complejo de
iniciacin los factores eIF-2, eIF-3, eIF-4A, eIF-4B, eIF-4F y eIF-l.
EL.ONGACIN La Figura 19-11 presenta el ciclo de elongacin eucariota tal y
como se conoce en la actualidad. Durante esta fase de la traduccin se requieren
varios factores de elongacin (eEF). El eIF-]a es un polipptido de 50 kD que inter-
media la unin de los aminoacil-tRNA al lugar A. Tras formarse un complejo entre
el eEF-Ia, el OTP y el aminoacil-tRNA entrante, se inician las interacciones codn-
anticodn. Si se produce un apareamiento de bases correcto, el eEF-la hidroJiza su
OTP unido ya continuacin sale del ribosoma, dejando atrds su aminoacil-tRNA. Si
no se produce un apareamiento de bases COITecto, el complejo abandona el lugar A,
evitando de esta forma que se incorpore un residuo de aminocido incorrecto. Este
proceso se ha denominado lectura de pruebas cintica. En varios hongos (p. ej.,
levaduras), otro factor de elongacin, que se denomina eEF-3, tambin se requiere
en combinacin con el eEF-1a para la unin del aminoacil-tRNA al lugar A.
Durante el siguiente paso de elongacin (la formacin del enlace peptdico) la
actividad peptidil transferasa de la subunidad ribosmica grande cataliza el ataque
nucJefiJo del grupo a-amino del lugar A sobre el carbono carboxlico del residuo de
aminocido del lugar P. Aparentemente el eEF-I a se disocia del ribosoma inmedia-
tamente antes de la transpeptidacin. El eEF-l/3 y el eEF-1 y intermedian la regene-
racin del eEF-la impulsando un intercambio de ODP por OTP. (Recuerde que en
las bacterias como E. coli se produce un proceso semejante con participacin de
EF-Tu y EF-Ts.)
579
GDP
SBO
PRESUNTA 19. 7
PREGlUNTA 19. 8
PREBUNTA 19.9
PREGUNTA 19.10
PREGUNTA 19. 1 1
La translocacin en los eucariotas requiere un polipptido de 100 kD que se
denomina eEF-2, que tambin es una protena que une GTP. El eEF-2-GTP se
une al ribosoma en un lugar an sin determinar durante la translocacin. A con-
tinuacin se hidroliza el GTP a GDP y se libera el eEF-2-GDP. Como se ha in-
dicado, la hidrlisis del GTP proporciona la energa necesaria para mover fsica-
mente el ribosoma a lo largo del mRNA. Al final de la translocacin se expone
un nuevo codn en el lugar A.
TERM I NACI N En las clulas eucariotas dos factores de liberacin, el eRF-] y
el eRF-3 (una protena que une GTP) intermedian el proceso de terminacin. Cuan-
do el GTP se une al eRF-3, se activa su actividad GTPasa. El eRF-l y el eRF-3-GTP
forman un complejo que se une en el lugar A cuando entran UAG, UGA o UAA.
Entonces la hidrlisis del GTP impulsa la disociacin del ribosoma de los factores
de liberacin. Este paso va seguido por la liberacin del mRNA y la separacin del
ribosoma funcional en sus subunidades. Como se ha descrito, la liberacin del poli-
pptido recin sintetizado est catalizada por la peptidil transferasa.
Explique los siguientes trminos con referencia a la traduccin:
a. translocacin
b. terminacin
c. elongacin
d. poli soma
e. factores de liberacin
Nombre y explique las funciones de los factores proteicos que participan en la fase
de iniciacin de la sntesis de protenas en los procariotas.
Qu tipos de enlaces qumicos participan en las siguientes molculas?
a. aminocidos en los polipptidos
b. nucletidos en una cadena polinucleotdica
c. codn-anticodn en la traduccin
Explique las funciones de las subunidades grande y pequea de los ribosomas.
El eEF-2 posee una modificacin singular de un residuo especfico de histidina que
se denomina diftamida. Las clulas eucariotas mutantes que no pueden transformar
esta histidina en diftamida no parecen afectarse de forma adversa. Sin embargo, la
ADP-ribosilacin del residuo de diftamida del eEF-2 por las toxinas producidas
por Corynebacterium diphtheriae y Pseudomonas aeruginosa hace que el factor
quede inoperante.
ADP
o
11
1 C-NH
2
a
0.+ 1
1 N + eEF-2
fQ
Toxina
..
OH OH
ADP
1
fH:---o"T'+

OH OH
O
11

N
Nicotinamida
Las clulas mueren debido a que no pueden sintetizar protenas. Se desconoce el
mecanismo por el que la ADP-ribosilacin afecta la funcin de eEF-2. Puede
sugerir algunas posibilidades?
El EF-Tu (Fig. 19A), el factor proteico que coloca a los complejos
aminoacil-tRNA en el lugar A de los ribosomas procariotas. es un
ejemplo muy estudiado de una protena motora que une GTP. Recuer-
de que las protenas l11olOras (Seccin 2.1) utilizan la hidrlisis de los
nucletidos para impulsar cambios de sus propias conformaciones
que suelen utilizarse para promover vnriaciones conformacionales or-
denadas en las molculas o subunidades adyacentes. En otras pala-
bras, las protenas motoras. que suelen llamarse NTPasas, actan
como transductofs mecanoqumicos. Estos cambios conformaciona-
les que produce la hidrlisis de los NTP, que tienen lugar principal-
mente en unidades localizadas que se conmutadores. alle-
ran la afinidad de la NTPasa por otras molculas.
El EF-Tu posee tres dominios. El dominio I contiene un lugar de
unin de GTP y dos regiones conmutadoras. El dominio 2 est\ conec-
tado con el dominio I a travs de un segmento peptdico flexible. En
su forma activa con GTP unido (EF-Tu-GTPl. el factor de elongacin
posee un lugar de unin para un aa-tRNA. Tras la unin del aa-tRNA,
la estructura completa se denomina complejo terciario. Los tres domi-
nios del EF-Tu participan en la unin del tRNA. Por ejemplo, el tallo
de las molculas de tRNA (Fig. 17. 22) interacciona con varios
residuos de aminocido del dominio 3. La unin del aa-tRNA proyec-
ta el anticodn fuera del complejo ternario de forma que queda libre
para interaccionar con los codones del mRNA.
Durante la sntesis de protenas. la interaccin del EF-Tu-GDP
(la forma inactiva) con el EF-Ts libera el GDP. La consiguiente
unin de GTP en el lugar de unin del nucletido del dominio I modi-
fica la conformacin de las dos regiones conmutadoras. Estas varia-
ciones acercan los dominios 1 y 2, formando una hendidura de unin.
Lugar
de unin
del tRNA
Una vez unido un aa-tRNA en la hendidura, el complejo ternario entra
cn el ribosonla donde el anticodn del aa-tRNA se une reversiblemen-
te l un codn eIl el lugar A. Cuando un complejo ternario contieue
un aa-tRNA anlogo, un cambio conforIlwcion,ll del ribosoma desen-
cadena un cambio conformacional del lugar de unin del nucle!-
do elel EF-Tu. La consiguiente hidrlisis del GTP hace que los domi-
nios 1 y 2 se desplacen, permitiendo as la liberacin del aa-tRNA.
AlInque 110 est claro an el orden preciso de los cambios conforma-
ciones del dominio 1, se conocen los siguientes detalles. La re-
gin conmutadora 1, que se cree que contiene una horquilla fi en el
EF-Tu-GDP inactivo. se convierte en UIla hlice (la "hlice conmuta-
dora) en el EF-Tu-GTP. En la regin conmutadora 2 (cerca del lugar
de unin del GTP) el fosfato ;' del GTP hace que un residuo conserva-
do de glicina salte 180
0
, desplazndose 4.6 . El extraordinario movi-
miento de este residuo fuerza el desplazamiento de la hlice conmuta-
dora cuatro residuos a lo largo de la cadena polipeptdica. un proceso
que modifica en 45 el eje de rotacin de la hlice y da lugar al des-
plazamiento de 46 de la porcin ms distal del dominio. Se ha des-
crito esta caracterstica de la funcin del EF-Tu C0l110 un mecanismo
de tiempo. El reloj se activa cuando el complejo ternario se une
al ribosoll1a. La velocidad relativamente leIlla de la hidrlisis del
GTP proporciona el tiempo suficiente para que se disocien los aparea-
llIientos incorrectos codn-anticodn. Por el contrario. la unin de
un aa-tRNA anlogo es tan fuerte que hay tiempo suficiente para que
se produzca la hidrlisis del GTP. As, el funcionamiento del com-
plejo ternario proporciona otro mecanismo para la lectura de prue-
bas durante la traduccin, adems del descrito para las aa-tRNA sinte-
tasas.
Hidrlisis del GTP
EF-Tu-GTP
FIGURA 1 9A EF-TlI,
EF-Tu-GDP
El EF-Tu es una GTPasa que sita los complejos aminoacil-tRNA dentro del lugar A de los ribosomas
procariotas duraIlle la sntesis de protenas. La unin de una molcula de GTP (rojo) por el EF-Tu cambia
la conformacin del dominio (no se Illuestra). lo que da lugar a la creacin de una hendidura de unin
para un complejo aminoacil-tRNA. La hidrlisis del GTP hace que se sepmen los dominios I y 2
de forma que se libera el aminoacil-tRNA (no se muestra). (Se indica un iou IlIagnesio con una esfera
amarilla.)
6S2 CAPTULO DIECINUEVE Sntesis de protenas
MODIFICACIONES POSTERIORES A LA TRADUCCiN EN
LOS EUCARIOTAB La mayora de los poJipptidos nacientes experimentan
uno o varios tipos de modificaciones covalentes. Estas alteraciones, que pueden
tener lugar durante la sntesis del poJipptido o posteriormente, consisten en reaccio-
nes que modifican las cadenas laterales de residuos de aminocido especficos o
rompen enlaces especficos. En general, las modificaciones posteriores a la traduc-
cin preparan a cada molcula para su funcin o para el plegamiento en su confor-
macin nativa (biolgicamente activa). Se han identificado ms de 200 clases dife-
rentes de reacciones de procesamiento posteriores a la traduccin. La mayora de
ellas pertenecen a alguna de las clases siguientes:
1. Rotura proteoltica. El procesamiento proteoJtico de las protenas es un me-
canismo de regulacin habitual en las clulas eucariotas. Entre los ejemplos tpicos de
rotura proteoltica (la hidrlisis de enlaces peptdicos especficos en determinadas pro-
tenas mediante proteasas) se encuentran la eliminacin de la metionina N-terminal y
los pptidos seal (vase la pg. 674). La rotura proteoltica tambin se utiliza para
convertir a las protenas precursoras inactivas, que se denominan proprotefuas, en sus
formas activas. Por ejemplo, recuerde que determinadas enzimas, que se denominan
proenzimas o zimgenos, se transforman en sus formas activas mediante la rotura de
enlaces peptdicos especficos. El procesamiento proteoltico de la insulina (Fig. 19-12)
proporciona un ejemplo muy estudiado de la conversin de una hormona polipeptdica
en su forma activa. El precursor inactivo de la insulina que se produce por elimina-
cin del pptido seal se denomina proinsulina. Las protenas precursoras inactivas
con pptidos seal que deben eliminarse se denominan preproprotenas. El precur-
sor de la insulina que contiene un pptido seal se denomina pre-proinsuna.
2. Glucosilacjn. Aunque una amplia variedad de protenas eucariotas estn
glucosiladas, no siempre es evidente el objetivo funcional de los hidratos de carbono
(Seccin 7.4). En general, las protenas que se segregan contienen especies de oligo-
Preproinsulina
Proinsulina
Insulina
FIGURA 19-12
Procesamiento proteoltico de la insulina.
s

S
I
S

Tras la eliminacin del peptido seal, se elimina mediante una enzima proteoltica espec-
fica un segmento peptdico que se denomina cadena C. Se forman tambin durante el
procesamiento posterior a la traduccin de la insulina dos enlaces disulfuro.
sacridos complejas, mientras que las protenas de la membrana del RE poseen espe-
cies con gran cantidad de manosa. En la Figura 19-13 se presenta la sntesis del
oligosacrido central ligado por N (habitual en todas las formas ligadas por N). El
oJigosacrido central se ensambla en asociacin con dolicol fosforilado. (El dolicol
es un poliisoprenoide que se encuentra dentro de las membranas de todas las clulas.
El dolicol fosforilado se encuentra predominantemente en la membrana del RE.)
5 GDP
5'- GDP
UDP
.- UDP
UMP
.- UMP
Glc
Man
GlcNAC
Dolicol
fosfato
F"II3URA 19- 1:3
Luz del RE
Sntesis de un oligosacrido ligado por dolicol.
Citosol
GDP
UDP
/ /'
En el primer paso, se transfiere GlcNAc-I-P desde UDP-CJcNAc al dolicol fosfato (Dol-P). La siguiente GlcNAc y los cinco residuos
posteriores de manosa se transfieren con posterioridad desde formas activadas por nucletidos. Tras saltar la estructura completa
alIado luminaJ de la membrana, se transfieren cada uno de los azcares que quedan (cuatro manosas y tres glucosas) primero al Dol-P
y luego al oligosacrido creciente. Posteriormente, tiene Jugar la glucosilacin en N de la protena en el RE en una reaccin de un
paso catalizada por una enzima unida a la membrana que se denomina glucosil transferasa.
69:3
684
Residuo de prolina
3. Hidroxilacin. Se requiere la hidroxilacin de los aminocidos prolina y lisi-
na para la integridad estructural de las protenas del tejido conjuntivo colgeno (Sec-
cin 5.3) Y elastina. Adems, la 4-hidroxiprolina se encuentra tambin en la acetil-
colinesterasa (la enzima que degrada el neurotransmisor acetilcolina) y el
complemento (una serie compleja de protenas sricas que participan en la respuesta
inmunitaria). Tres oxigenasas de funcin mixta (prolil-4-hidroxilasa, prolil-3-hidro-
xilasa y lisil hidroxilasa) localizadas en el REL son responsables de la hidroxilacin
de determinados residuos de prolina y lisina. Los requerimientos del sustrato son
muy especficos. Por ejemplo, la prolil-4-hidrO)ulasa slo hidroxila los residuos de
prolina en la posicin Y de los pptidos que contienen secuencias Gly-X-Y, mien-
tras que la prolil-3-hidroxilasa requiere secuencias Gly-Pro-4-Hyp (Hyp es hidroxi-
prolina; X e Y representan otros aminocidos). La hidroxilacin de lisina slo se
produce cuando la secuencia Gly-X-Lys est presente. (La hidroxilacin polipept-
dica por la prolil-3-hidroxilasa y la lisil hidroxilasa slo tiene lugar antes de que se
forme la estructura helicoidal.) En la Figura 19-14 se presenta la sntesis de 4-Hyp.
El cido ascrbico (vitamina C) es necesario para hidroxilar los residuos de prolina
y lisina del colgeno. Cuando es inadecuada su ingestin en el alimento se produce
escorbuto (Recuadro de Inters Especial 7.1). Los sntomas del escorbuto (p. ej.,
fragilidad de los vasos sanguneos y mala cicatrizacin de las heridas) son conse-
cuencia de una estructura dbi l de las fi bras de colgeno.
4. Fosforilacin. Ya se han dado algunos ejemplos de las funciones de la fosfori-
lacin proteica en el control metablico y la transduccin de seal. La fosforilacin
proteica desempea tambin una funcin esencial (e interrelacionada) en las interac-
ciones protena-protena. Por ejemplo, la autofosforilacin de los residuos de tirosina
en los receptores del PDGF precede a la unin de las protenas citoplsmicas diana.
5. Modificaciones Iipfilas. La unin covalente de partes lipdicas a las prote-
nas mejora la capacidad de unin a la membrana y/o determinadas interacciones
protena-protena. Entre las modificaciones lipfilas ms comunes estn la acilacin
(la unin de cidos grasos) y la prenilacin (Seccin 11.J). Aunque el cido graso
miristato (14:0) es relativamente poco frecuente en las clu las eucaJiotas, la milis-
toilacin es una de las formas ms habituales de acilacin. La N-miristoilacin (la
unin covalente de miristato mediante un enlace amida a un residuo de glicina ami-
no terminal de un polipptido) incrementa la afinidad de la subunidad rx de determi-
nadas protenas G por las subunidades f3 y y unidas a la membrana.
6. Metilacin. La metilacin proteica tiene varios fines en los eucariotas. La
metilacin de residuos de aspartato alterados mediante un tipo especfico de metil-
transferasa impulsa bien la reparacin o la degradacin de las protenas daadas.
Otras metiltransferasas catalizan reacciones que alteran las funciones celulares de
detenl1inadas protenas. Por ejemplo, se han encontrado residuos de lisina metilados
o
II
C-o-
I
CH
2
I
+
CH
2
I
C=O
I
C=O
I
0-
CI.-Cetoglutarato
Prolil
hldroxilasa

Ascorbato
Fe
2
+
o
II
C-O-
I
+ CO +
CH
2
I
CH
2
I
C=O
I
0-
Residuo de 4-hidroxiprolina
Succinato
FIGURA 1 9 - 14
Hidroxilacin de la prolina.
El cido ascrbico y el hierro ferroso son cofactores de la prolil-4-hidroxilasa, la enzima que cataUza la
l1idroxilacin de la posicin C-4 de determinados residuos de prolina en los polipptidos nacientes. El cido
ascrbico, actuando como un agente reductor, impide la oxidacin del tomo de hierro cofactor de la enzima.
en protenas tan diferentes como la ribulosa-2,3-bisfosfato carboxilasa, la calmodu-
lina, las histonas, determinadas protenas ribosomicas y el citocromo c. Otros resi-
duos de aminocido que pueden metilarse son la histidina (p. ej., histonas, rodopsina
y eEF-2) y la arginina (p. ej., protenas de choque trmico y protenas ribosmicas).
7. Formacin de enlaces disulfuro. Los enlaces disulfuro generalmente slo se
encuentran en protenas que se segregan (p. ej., insulina) y determinadas protenas
de membrana. (Recuerde que los puentes disulfuro estn favorecidos en el am-
biente oxidante del exterior de la clula y confieren una estabilidad estructural con-
siderable a las molculas que los contienen.) Como se ha desclito (Seccin 5.3), las
protenas citoplsmicas general mente no poseen enlaces disulfuro debido a la pre-
sencia de varios agentes reductores en el citoplasma (p. ej., glutatin y tiorredoxina).
Debido a que el RE tiene un ambiente no reductor, los enlaces disulfuro se forman
espontneamente en el REL al emerger el polipptido naciente al lumen. Aunque
algunas protenas tienen puentes disulfuro que se forman secuencialmente al ir en-
trando el polipptido en ellumen (la primera cistena se aparea con la segunda, el
tercer residuo se aparea con el cuarto, etc.), esto no es cierto para muchas otras
molculas. La formacin adecuada de los enlaces disulfuro de estas ltimas prote-
nas se supone que est facilitada por un intercambio disulfuro. Durante este proce-
so, los enlaces disulfuro se desplazan rpidamente de una posicin a otra hasta que
se consigue la estructura ms estable. Este proceso se cree que est catalizado por
una actividad enzimtica del RE que se denomina protena disulfuro isomerasa.
8. Corte y empalme proteico. El corte y empalme proteico (Fig. 19-15) es un
mecanismo posterior a la traduccin en el que se corta de forma precisa una secuen-
cia peptdica interpuesta de un polipptido naciente. En esta reaccin intramolecular
autocatalizada, se forma un enlace peptdico entre los residuos de aminocido flan-
Secuencia
codificadora
Secuencia
interpuesta
Secuencia
codificadora
ff // f/ f/ vrJl /Ro. DNA
5' J \ f ' l' l ' I / / ' / l'
Traduccin
Protena
N
Extena
e
Corte y empalme proteico
Protena
e
e
Intena escindida Protena madura
685
FlaURA 19- 15
Corte y empalme proteico.
El corte y empalme proteico es un proceso
posterior a la traduccin en el que una
intena, una secuencia peptidica codifica-
da por una secuencia interpuesta del gen, se
escinde de forma precisa del polipptido
naciente. En esta reaccin autocataltica.
se forma un enlace peptdico que liga los
residuos de los aminocidos N-terminal y
e-terminal de las secuencias peptdlcas
flanquean tes, que se denominan extenas,
para formar la protena madura.
686 CAPTULO DIECINUEVE Sin tesis de proteinas
queantes amino terminal y carboxilo terminal. El segmento peptdico escindido se
denomina intena; los segmentos flanquean tes que se cortan y empalmen juntos
para formar la protena madura se denominan extenas. El corte y empalme proteico
tiene lugar sin la ayuda de cofactores, fuentes energticas metablicas o enzimas
auxiliares. Identificado por primera vez en 1990 durante las investigaciones de la
subunidad cataltica de una ATPasa de la levadura Saccharomyces cerevisiae, el
corte y empalme proteico se ha observado en determinados organismos unicelulares
en todos los dominios de los seres vivos: arqueas, bacterias y eucariotas. Permane-
cen sin resolver los mecanismos de la reaccin de corte y empalme y el significado
global del corte y empalme proteico en los procesos celulares.
DIRECCIONAMIENTO A pesar de las enormes complejidades de la estructu-
ra y funcin de la clula eucariota, cada polipptido recin sintetizado se dirige
normalmente a su destino adecuado. Considerando que la traduccin tiene lugar en
el citoplasma (excepto para determinadas molculas que se produce dentro de las
mitocondrias y los plstidos) y que una extensa variedad de polipptidos deben diri-
girse a sus localizaciones adecuadas, no es sorprendente que los mecanismos por los
que se direccionan las protenas celulares sean complejos. Aunque este proceso no se
comprende an en su totalidad, parecen existir dos mecanismos principales por los
que los polipptidos se dirigen hacia sus localizaciones correctas: localizacin del
transcrito y pptidos seal. A continuacin se considera brevemente cada uno de ellos.
Se acepta general mente que las clulas suelen tener distribuciones simtricas
dentro del citoplasma. Por ejemplo, los huevos maduros de Drosophila contienen un
gradiente de bicoide, una protena que desempea una funcin esencial en la regula-
cin de los genes durante el desarrollo. Se requiere una concentracin elevada de
bicoide en la porcin anterior del huevo para el desarrollo normal de las partes
anteriores del cuerpo (los segmentos de la cabeza), mientras que la concentracin
baja de bicoide en la porcin posterior del citoplasma del huevo promueve el desa-
rrollo de las partes posteriores del cuerpo. (Si se elimina el citoplasma posterior de
un huevo y se sustituye por citoplasma anterior en un segundo huevo, aparecen dos
conjuntos de partes posteriores del cuerpo en la larva que se forma a partir del huevo
receptor.) Se piensa que los gradientes de protena citoplsmica se crean por locali-
zacin del transcrito, es decir, la unin de mRNA especficos a receptores en deter-
minadas localizaciones citoplsmicas. Se sabe que el mRNA de la bicoide se trans-
porta desde las clulas nodriza celulares al interior del ovocito (una clula huevo
inmadura). Una vez en el ovocito, el mRNA de la bicoide se une por su extremo 3' a
determinados componentes del citoesqueleto anterior. Tras fertilizarse el huevo ma-
duro, la traduccin del mRNA de la bicoide, acoplada con la difusin de la protena,
da lugar al grad iente de concentracin.
Los polipptidos destinados a la secrecin o a su utilizacin en la membrana
plasmtica o cualquiera de los orgnulos membranosos deben direccionarse especfi-
camente a sus localizaciones adecuadas. Varias clases de estas proteinas poseen sea-
les clasificadoras que se denominan pptidos seal. Cada secuencia de pptido seal
ayuda a inseI1ar el polipptido que la contiene en una membrana adecuada. Los pptidos
seal generalmente constan de una regin cargada positivamente seguida de una re-
gin hidrfoba y una regin ms polar. Aunque muchos pptidos seal se encuentran
en el amino terminal, tambin pueden encontrarse en cualquier lugar del polipptido.
La hiptesis de la seal fue propuesta en 1975 por Gunter Blobel para explicar
la translocacin de los polipptidos a travs de la membrana del RER. Las investiga-
ciones posteriores han proporcionado una informacin significativa con relacin a la
insercin de los polipptidos a travs de la membrana del RER. Por esta razn, la
exposicin se centra principalmente en este orgnulo. A continuacin se da una
breve descripcin de la captacin de los polipptidos por otros orgnulos.
Una vez que se han incorporado unos 70 aminocidos en el polipptido que
emerge de un ribosoma, se une al ribosoma una partcula de reconocimiento de la
seal (PRS) (un complejo grande que consta de seis protenas y una molcula pe-
quea de RNA) (Fig. 19-16). Como consecuencia de esta unin, la traduccin se
(a)
~
PRS
Secuencia
seal RE
Membrana del RE -
(b)
LUZ del RE ---
-OOCt1f9p
Polipptido ~ \ NH
3
completado
F"IGURA 19-16
Receptor Protena
de PRS poro
I
I
Translocn
LUZ del RE
peptidasa
I
Transferencia cotraduccional a travs de la membrana del RER.
(a) Cuando el polipptido naciente es lo suficientemente largo para sobresalir del ribosoma, la PRS se une a la secuencia
seal, produciendo una detencin transitoria de la traduccin. (b) La unin posterior de la PRS al receptor de la PRS da
lugar a la unin del Iibosoma al complejo translocn en la membrana del RER. (c) La sntesis del polipptido comienza
de nuevo al unirse el GTP al complejo PRS-receptor de PRS. La hidrlisis del GTP acompaa a la unin de la
secuencia seal al translocn y (d) la disociacin de la PRS de su receptor. (e) El polipptido contina alargndose hasta
que (f) se termina la traduccin. El pptido seal se elimina por la seal peptidasa en la luz del RER. El polipptido se
libera en la luz.
687
ISBB CAPTULO DIECINUEVE Sntesis de protenas
detiene temporalmente. Entonces, la PRS intermedia la unin del ribosoma al RER a
travs de una protena de atraque, un heterodmero que tambin se denomina pro-
tena receptora de la PRS. Una vez que se ha producido la unin al RER, se reinicia
la traduccin y el polipptido creciente se inserta en la membrana. (La translocacin
simultnea de un polipptido durante la sntesis proteica suele denominarse transfe-
rencia cotraduccional.) Al comenzar la traduccin, se libera la PRS. Un complejo
proteico integral de membrana, que se denomina trans!ocn, se cree que intermedia
la translocacin del poi ipptido. El translocn consta de un poro transmembrana
hidrfilo y varias protenas que facilitan la translocacin y el procesamiento del
polipptido. Se supone que la hidrlisis del GTP proporciona la energa para empujar
a los polipptidos a travs de la membrana del RER, debido a que tanto la PRS como
el receptor de la PRS unen GTP. En la translocacin posterior a la traduccin, los
polipptidos que se han sintetizado previamente se arrastran a travs de la membra-
na del RER por una protena perifrica asociada al translocn que une ATP hsp70.
El destino del polipptido direccionado depende de la localizacin del pptido
seal y de cualquier otra secuencia seal. Corno se expone en la Figura 19-16 la
transferencia transmembrana de las protenas secretoras solubles normalmente va se-
guida por la eliminacin por la seal peptidasa de un pptido seal N-terminal, un
proceso que .libera la protena al interior de la luz del RE. Estas molculas general-
mente se procesan an ms tras la traduccin. La fase inicial de la translocacin de las
protenas transmembrana es semejante a la de las protenas secretoras. En estas mol-
culas, el pptido seal amino terminal sirve como sea! de comienzo que pennanece
unido en la membrana mientras que la secuencia polipeptdica remanente se enS3Jta a
travs de la membrana. Las denominadas protenas transmembrana de un solo paso
poseen una seiial de parada de la transferencia (o seal de parada) que impide una
transferencia posterior a travs de la membrana (Fig. 19-17a). Las protenas de
membrana con m Itiples segmentos que se expanden por la membrana (mltiples
pasos) poseen una serie de seales alternantes de comienzo y parada (Fig. 19-17b).
La mayora de las protenas que se translocan al interior del RER se dirigen a
otros destinos. Tras expelimentar las modificaciones posteliores a la traduccin ini-
cial, tanto las protenas solubles como las unidas a las membranas se transfieren al
complejo de Golgi a travs de vesculas de transp0!1e que sobresalen del RE y se
fusionan con la cara cis de la membrana de Golgi (Fig. 19-18). (Las protenas que en
ltima instancia residen en el RE poseen seales de retencin. En la mayora de las
clulas de los vertebrados esta seal consiste en el tetrapptido carboxilo terminal
Lys-Asp-Glu-Leu, que suele denominarse con las abreviaturas de una letra KDEL.)
Dentro del complejo de Golgi, las proteinas se modifican an ms. Por ejemplo, los
oligosacridos ligados por N se procesan ms y tiene lugar u na glucosilacin ligada
por O de determinados residuos de serina y treonina. Las protenas lisosmicas se
dirigen a los lisosomas mediante la adicin de un residuo de manosa-6-fosfato. An
no estn claras las seales que dirigen a las protenas secretoras a la superficie celu-
lar (a travs de exocitosis) o promueven la expedicin de las proteinas de la mem-
brana plasmtica a su destino, aunque se ha propuesto un mecanismo de omisin.
(En los mecanismos de omisin, la ausencia de una seal da lugar a una secuencia
especfica de acontecimientos.) Cuando la modificacin proteica se completa, las
vesculas de transporte salen de la cara trans del Golgi y se mueven hacia sus loca-
lizaciones diana.
Como se ha sealado, aunque las mitocondrias y los cloroplastos producen va-
rias de sus propias protenas, otras protenas se producen en los ribosomas citopls-
micos y posteriormente se importan. De nuevo se requieren secuencias seal espec-
ficas. La importacin de polipptidos al interior de estos orgnulos se complica por
la presencia de varias membranas. (Recuerde que tanto las mitocondrias como los
cloroplastos contienen varios compartimientos creados por membranas internas.)
Por consiguiente, la transferencia de polipptidos a estos orgnulos suele necesitar
varias secuencias seal. En la Figura 19-19 se presenta un ejemplo de este mecanis-
mo de importacin (el direccionamiento del citocromo C
I
al espacio de la membrana
interna de las mitocondrias).
(a)
(b)
Rotura del
pptido seal
coo-
1/
F"I GURA 1 9- 1 7
Transfrerencia cotraduccional de protenas integrales
de membrana.
(a) Transferencia de una protena de membrana de un nico
paso. (b) Transferencia de una protena de membrana de
varios pasos. Para una mayor claridad, se ha omitido
del esquema el aparato de transferencia. Adems, se ha
omitido el ribosoma de (b). El segmento sombreado es un
pptido seal. El segmento negro es una transferencia de
seal de parada.
Relacione y describa las principales clases de modificaciones posteriores a la tra-
duccin en los eucariotas.
P REGUNT A 1 9 .1 2
Explique la importancia del direccionamiento adecuado de los polipptidos nacientes. PREGUNTA 1 9 .1 3
Explique los siguientes trminos: P REGUN TA 19. 1 4
a. pptido seal
b. protena de atraque
c. partcula de reconocimiento de la seal
d. translocn
e. translocacin posterior a la traduccin
Describa brevemente los principales mecanismos que utilizan los eucariotas para
controlar la traduccin.
P REGUNT A 1 9 .1 S
Explique las diferencias entre preproprotenas, proprotenas y protenas. P REGUNTA 19.16
690
PREGUNTA 19.17
FIGURA 19- 1 B
RE, Golgi y membrana plasmtica.
Las vescu las de transporte transfieren
componentes nuevos de la membrana (pro-
tenas y lpidos) y productos secretores desde
el RE al complejo de Golgi, de una cisterna
de Golgi a otra y de un retculo trans-Golgi
a otros orgnulos (p. ej., lisosomas) o
a la membrana plasmtica.
El mecanismo del transporte de las protenas posterior a la traduccin al interior de
los cloroplastos ha recibido hasta ahora una atencin limitada. Sin embargo, la
importacin de plastocianina a la luz ti lacoide requiere dos seales de importacin
cerca del N-terminaJ de la protena recin sintetizada. Suponiendo que la importa-
cin de protenas a Jos cJoroplastos se parece al proceso de importacin de las
mitocondrias, sugiera una hiptesis razonable para explicar cmo se transporta y
procesa la pJastocianina (una protena de la Juz asociada con la superficie interna
de la membrana tilacoide). Qu actividades enzimticas y estructuras de transpor-
te espera que participen en este proceso?
MECANISMOS DE CONTROL DE LA TRADUCCiN Los mecanismos
de control de la traduccin en Jos eucariotas son excepcionalmente complejos, sustan-
cialmente ms que los observados en los procariotas. En los eucariotas estos mecan.is-
mos parecen producirse de forma continua, desde los controles globales (se altera la
traduccin de una amplia variedad de mRNA) a los controles especficos (se altera la
traduccin de un mRNA especfico o un grupo pequeo de rnRNA). Aunque la mayora
de los aspectos del control de la traduccin en los eucariotas permanecen an sin resol-
ver, se cree que son importantes las caractersticas siguientes:
1. Exportacin del rnRNA. La separacin espacial de la transcripcin y la tra-
duccin que produce la membrana nuclear parece proporcionar a los eucariotas
oportunidades significativas para la regulacin de la expresin de los genes. Slo
una pequea porcin del RNA que se produce dentro del ncleo llega a entrar en el
citoplasma. La mayora del RNA desechado probablemente son intrones afunciona-
les. La exportacin a travs del complejo poro nuclear es un proceso cuidadosamen-
te controlado, impulsado por la energia, cuyos requerimientos mnimos incluyen la
presencia de una caperuza 5' y una cola de poli A 3'.
2. EstabiJidad del rnRNA. En general, la tasa de traduccin de cualquier espe-
cie de mRNA est relacionada con su abundancia, que a su vez depende de sus tasas
de sntesis y degradacin. Las semividas de los mRNA van desde alrededor de 20
Vesculas -c-----::'
de transporte

secretoras
...
Membrana
plasmtica
_ 1
RER
minutos hasta ms de 24 horas. Varias caractersticas de la estructura de los mRNA
afectan su estabilidad, esto es, su capacidad para impedir la degradacin por diver-
sas nucleasas. La presencia de determinadas secuencias puede conferir resistencia a
la accin de las nucleasas (p. ej., palndromos que crean horquillas), mientras que
otras secuencias pueden aumentar la probabilidad de la accin de las nucleasas,
particularmente si se presentan en varias copias. La unin de protenas especficas a
determinadas secuencias puede tambin afectar la estabilidad del mRNA. Finalmen-
te, la adenilacin y c1esadenilacin reversible del extremo 3' del mRNA influye de
forma sealada tanto sobre su estabilidad como sobre su actividad de traduccin.
Tras el procesamiento en el interior del ncleo, la mayora de los mRNA se transpor-
tan al citoplasma llevando cojas de poli A que contienen entre 100 y 200 nucleti-
dos. Al pasar el tiempo, muchas colas de poli A se acortan progresivamente hasta
menos de 30 residuos cuando se degrada el mRNA completo. En determinadas cir-
cunstancias, la cola de poli A de algunos mRNA se alarga o se acorta de forma
selectiva. Por ejemplo, los mRNA de los ovocitos maduros estn enmascarados
por la eliminacin de la mayora de los nucletidos de la cola de poli A. Tras la
fertilizacin, estos mRNA se reactivan por la adicin de nucletidos de adenina.
3. Control negativo de la traduccin. La traduccin de determ.i.nados mRNA
especficos est bloqueada por la ulln de protenas represoras a secuencias cerca-
nas a los extremos 5'. Un ejemplo muy estudiado es el control de la sntesis de la
ferritina. La ferritina, una protena de almacenamiento de hierro que se encuentra
predominantemente en los hepatocitos, se sintetiza en respuesta a las concentracio-
nes elevadas de hierro. El mRNA de la ferritina contiene un elemento de respuesta al
hierro (ERH) que une una protena represora de unin de hierro. Cuando las concen-
traciones celulares de hierro son elevadas, el gran nmero de tomos de hierro que
CITOPLASMA
691
La sntesis de protenas en los eucariotas
es ms lenta y ms compleja que su corres-
pondiente en los procariotas. Adems de
requelir un nmero mayor de factores de
traduccin y un mecanismo de iniciacin
ms complejo, el proceso eucariota tambin
comporta mecanismos de procesamiento
posterior a la traduccin y direccionamien-
to mucho ms complicados. Los eucariotas
utilizan un amplio espectro de mecanismos
de control de la traduccin.
FIGURA 19- 19
Transporte posterior a la traduccin del
citoeromo el al interior de la mitoeondria.
Tras su sntesis en el citoplasma, el
citocromo C
I
debe trasladarse al espacio de
la membrana interna mitocondrial. (Recuer-
de que el citocromo c
l
es un componente
del complejo III de la CTE). El direc-
cionamiento del citocromo c I requiere dos
secuencias. La primera dirige el polipptido
a la matriz. Tras eliminarse esta secuencia
mediante una proteasa, la segunda secuencia
dirige a la molcula al espacio de la mem-
brana interna. Se elimina tambin la segunda
secuencia de direccionamiento. Tras ple-
garse y unir un hemo. la molcula se asocia
con el complejo III de la membrana interna.
se unen a la protena represora hace que se disocie de los ERH. Entonces se traduce
el mRNA de la ferritina.
4. Fosforilacin del factor de iniciacin. Se ha observado que la fosforilacin
del eIF-2 en respuesta a determinadas circunstancias (p. ej., golpe de calor, infecciones
vlicas y ausencia de factores de crecimiento) disminuye de forma general la sntesis de
protenas. Sin embargo, aumenta la traduccin de detellninados rnRNA. Por ejemplo,
aumenta la sntesis de hsp (protena de choque trmico) en respuesta a un golpe de
calor y a otras condiciones agresivas. Se desconocen los mecanismos especficos.
5. Desplazamiento del marco de la traduccin. Determinados mRNA parecen
contener informacin estructural que, cuando se activa, da lugar a una variacin + 1
-1 del marco de lectura. Este desplazamiento del marco de lectura de la traduc-
cin, que suele observarse en las clulas infectadas por retrovirus, permite que se
sinteticen ms de un polipptido con un nico mRNA.
El problema del plegamiento
El plegamiento rpido y eficaz de los polipptidos recin sintetizados en sus estruc-
turas nativas muy especficas es una fase esencial de la transferencia de la informa-
cin en los seres vivos. La relacin directa entre la secuencia primaria de una prote-
na y su conformacin tridimensional final y, por extensin, su actividad biolgica,
se encuentra entre las suposiciones ms importantes de la bioqumica moderna. Uno
de los principales apuntalamientos de este paradigma es una selie de experimentos
que realiz Christian Anfinsen a finales de los aos 1950. Anfinsen (Premio Nobel
de Qumica, 1972) trabajando con la RNasa pancretica bovina, demostr que en
condiciones favorables una protena desnaturalizada puede replegarse a su estado
nativo y biolgicamente activo (Fig. 5-24). Este descubrimiento sugiri que poda
predecirse la estructura tridimensional de cualquier protena si se comprenden las
propiedades fsicas y qumicas de los aminocidos y las fuerzas que impulsan el
proceso de plegamiento (p. ej., rotaciones de enlace, consideraciones de la energa
libre y compoltamiento de los aminocidos en los ambientes acuosos). Desafortuna-
damente, varias dcadas de concienzuda investigacin con las herramientas ms
sofisticadas de las que se dispone (p. ej., cristalografa de rayos X y RMN, en combi-
nacin con la mutagnesis de lugar dirigida y los modelos matemticos con ordena-
dores) slo ha proporcionado unos progresos limitados. (La mutagnesis de lugar
dirigida es una tcnica de DNA recombinante en la que pueden introducirse cambios
especficos de secuencia en una posicin predeterminada en genes clonados.) Breve-
mente, este trabajo ha revelado que el plegamiento proteico es un proceso escalonado
en el que una caractestica inicial es la formacin de la estructura secundaria (hlice CJ.
y hoja plegada {3). Las interacciones hidrfobas parecen ser una fuerza importante en
el plegamiento. Adems, las sustituciones de aminocidos introducidas experimental-
mente en determinadas protenas han descubierto que los cambios de los aminocidos
de la superficie en pocas ocasiones afectan a la estructura de la protena. Por el contra-
rio, las sustituciones de los aminocidos dentro del centro hidrfobo suelen conducir
a variaciones estructurales importantes de la conformacin.
Las limitaciones del modelo tradicional de plegamiento proteico (slo las interac-
ciones entre las cadenas laterales de los aminocidos fuerzan a la molcula a plegarse
en su forma final) se ponen de manifiesto por las siguientes consideraciones:
1. Restricciones temporales. El tiempo para sintetizar las protenas oscila entre
unos pocos segundos a algo ms de unos pocos minutos. De acuerdo con un modelo
destacado de plegamiento proteico, un polipptido recin formado intenta todas las
conformaciones posibles hasta que se alcanza la ms estable. Los clculos del tiem-
po que se requiere para que cada enlace de una pequea molcula proteica gire hasta
que se consigue la forma biolgicamente activa indica que se requeriran un nmero
astronmico de aos. An cuando slo se considere un nmero ms pequeo de
posibles rotaciones de enlace, el tiempo requerido para el plegamiento an se mide
en aos. Por lo tanto, la mayora de los investigadores han concluido que el plega-
miento proteico no es un proceso aleatorio que slo se basa en la secuencia primaria.
RECUADRO OE INTERS ESPECIAL 19.2. Plegamiento proteico y enfermedad humana
- , Los plegamientos y la agregacin proteicos errneos son una
caracterstica importante de diversas enfermedades humanas.
Estas enfermedades se denominan enfermedades conformaConales,
debido a que se cree que estn causadas, al menos en parte, por cam-
bios conformacionales anormales de determinadas protenas. Entre
los ejemplos destacados se encuentran la enfermedad de Alzheimer y
la enfermedad de CreutlJeld-Jacob. A continuacin se considera bre-
vemente cada una de ellas.
Enfermedad de Alzheimer
La enfermedad de Alzheimer (EA) es una enfermedad progresiva y,
en ultima instancia. mortal que se caracteriza por un deterioro grave
de la funcin intelectual. La EA se manifiesta con prdidas de me-
moria de corta duracin. Finalmente. una prdida grave de la memo-
ria, desorientacin y agitacin acompaiian a una prdida total de la
personalidad del paciente. La EA que est producida por la muerte
neuronal de las regiones del cerebro relacionadas con la memoria y
el conocimiento, se diagnostica en hlS autopsias por la presencia de
agregados insolubles de restos proteinceos extracelulnres que se
denominan depsitos de amiloide (o placas seniles) junto con otras
seales anatmicas caractersticas. El centro de los depsitos de
3miloide est compuesto principalmente por un pptido de 30-42
residuos que se denomina protena {1-ami1oide, que se genera por la
rotura proteoltica de la protena precursora del amiloide (APP), una
glucoprotena transmembrana cuya funcin an se desconoce. Las
mutaciones del gen de la APP (cromosonw 21) producen casos here-
ditarios de la enfermedad. Por razones que an no estn claras, el
{i-amiloide. un pptido soluble que producen la mayora de las clu-
las, se agrega para formar las fibrillas virtualmente insolubles que
caracterizan a la enfermedad.
Enfe rmedad de Creutzfeld-Jacob
La enfermedad de Creutzfeld-Jacob (ECJ) es una enfermedad neu-
rodcgenerativa poco frecuente que presenta formas hereditarias e in-
fecciosas. La ECJ, que se caracteriza por demencia y deterioro de la
coordinacin de los movimientos, es una de las diversas enfermedades
humanas que se denominaron cncefalopatas espongiformes transmi-
sibles, pero que actualmente se clasifican como enfermcdades prini-
caso El concepto de prin (proteinaceous infectios partic1e; partcula
proteincea infecciosa) fue introducido por Stanley Prusiner para ex-
plicar el modo de transmisin de enrermedades animales semejantes
como la tembladera de las ovejas y la enfermcdad de las vacas locas
del ganado bovino. El tratamiento de los extractos tisnlares de los
animales enfermos que se saba contenan el agente causal con las
tcnicas convencionales que destruyen a los <cidos nucleicos ['racasa-
ron en la prevencin de la tral,lsmisin. Prusiner observ tambin que
los cerebros de los animales infectados contenan una protena resis-
tente a las proteasas que el llam posteriormente prin. Utilizando
tcnicas de clonacin gnica, los investigadores descubrieron final-
mente que la protena prin est< codificada por un gen normal del
cromosoma 20. La protena prin normal (Prp
c
) es una molcula sen-
sible a la proteasa que comiene una hlice '1. que es soluble en determi-
nados disolventes no desnaturalizantes. Las enfermedades prinicas
se producen cuando la conformacin de PrpC' se convierte en Prp
sc
,
una versin mal plegada que contiene una hoja plegada {i que es resis-
tente a la proteasa e insolu ble. An permanecen sin resolver los meca-
nismos que dan lugar a esta conformacin alterada. Se sabe que la
EC.I hereditaria est producida por mutaciones del gen prin. La ECJ
infecciosa se produce como consecuencia de la exposicin al agente
infeccioso. Por e.iemplo, la ECJ se ha ligado al trasplante de crneas
infectadas y al consumo de carne de buey infectada. Numerosas in-
vestigaciones de las enfermedades prinicas infecciosas indican que
se forma un complejo entre cl agcntc infeccioso P r P ~ c y la protena
prin normal (PrpC) una vez que la lrima ha alcanzado la superficie
celular. Actuando como molde, la Prp
sc
fuerza a la PrpC a plegarse en
la conformacin anormal. Al acumularse la Prpsc en el cercbro, apare-
cen agujeros en el tejido nervioso que destruyen su funcin.
2. Complejidad. Los clculos que se requieren en los modelos matemticos de
plegamiento proteico de acuerdo con los datos fsicos (p. ej., ngulos de enlace y
grados de roracin) son extremadamente complejos. Por lo tanto, en este momento
parece poco probable que ellos solos puedan resolver los principios de 10 que parece
ser en los seres vivos un proceso sorprendentemente rpido y elegante.
En los ltimos aos, los bioqumicos han realizado avances importantes en la
invesrigacin sobre el plegamienro proteico utilizando combinaciones imaginativas
de tecnologas como la lDutagnesis de lugar dirigida, la RMN multidimensional y
el dicroismo circular, por nombrar unas pocas. (El dicroismo circular (CD) es un
ripo de especrroscopa en la que se analiza la relacin entre el movimienro molecular
y la esrructura medianre la radiacin elecrromagntica.) Utilizando estas tcnicas en
marcos remporales de submilisegundos, los invesrigadores del plegamienro proteico
han dererminado que el proceso no consiste, como se pens originalmente, en una
nica ruta, sino que un polipptido puede tomar numerosas rutas para plegarse en su
estado nativo. Como se presenra en la Figura 19-20, un panorama energrico con una
forma de embudo parece describir mejor la fonna en la que un polipprido desplega-
do con su propio y nico conjunto de impedimenros (p. ej., su secuencia de amino-
cidos y modificaciones posteriores a la rraduccin y caractersticas ambienrales del
interior de la clula como la remperatura, el pH y el apiamienro molecular) gesrio-
na su camino hacia un estado plegado de baja energa. Dependiendo de su tamao,
un polipprido puede o no formar intermediarios (especies que existen el tiempo
Q)
.c
~
el
Q
e
w
(a)
~
el
Q
e
w
(b)
FIGURA 19- 20
Protena
desplegada
~
~
Protelna -
nativa
Mnimo local
\
- - Protena mal
plegada
Configuracin
Panorama energtico para el plegamiento proteico.
Elevada
Baja
(a) Se utiliza el color para indicar el nivel de entropa del polipptido que se pliega. Al
avanzar el plegamiento, el polipptido se desplaza desde un estado desordenado (entropa
elevada, rojo) hacia una conformacin progresivamente ms ordenada hasta que se consi-
gue su conformacin singular biolgicamente activa (menor entropa, azul). En (b), una
visin ms realista del panorama energtico, los POlipptidos pueden plegarse en sus estados
nativos mediante varias rutas diferentes. Muchas molculas forman intermediarios transi-
torios, mientras que otras pueden quedar atrapadas en un estado mal plegado.
suficiente para detectarse) que son momentneamente atrapadas en pozos de energa
local (Fig. 19-20). Las molculas pequeas (menos de 100 residuos) suelen plegarse
sin formacin de intermediarios (Fig. 19-21a). Al comenzar a emerger del ribosoma
estas molculas, comienza un proceso de plegamiento rpido y cooperativo en el
que las interacciones de las cadenas laterales (exclusin del disolvente de las regio-
nes hidrfobas, fuerzas de van der Waals y enlaces de hidrgeno) facilitan la forma-
cin y el alineamiento de las estructuras secundarias. El plegamiento de los polipp-
tidos ms grandes suele requerir la formacin de varios intermediarios (Fig. 19-
21b,c). En muchas de estas molculas o de los dominios dentro de una molcula, la
forma colapsada hidrfobamente del intermediario se denomina glbulo fundido. El
trmino glbulo fundido se refiere a un estado globular parcialmente organizado de
(a) Formacin
cooperativa de
todas las
interacciones
FIGURA 19-2'
Plegamiento proteico.
(b) Colapso en
un glbulo
fundido
Reordenamiento de las
regiones plegadas
(e) Formacin del
primer dominio
de plegamiento
Formacin de la
estructura restante
(a) En muchas protenas pequeas, el plegamiento es cooperativo y no se forman interme-
diarios. (b) En algunas protenas ms grandes, el plegamiento requiere la formacin inicial
de un glbulo fundido y luego un reordenamiento en la conformacin nativa. (c) Las protenas
grandes con varios dominios siguen una ruta ms compleja en la que cada uno de los
dominios se pliega de forma separada antes de que la molcula llegue a su conformacin
nativa.
un polipptido que se pliega y que se asemeja al estado nativo de la molcula.
Dentro de un glbulo fundido las interacciones terciarias entre las cadenas laterales
de los aminocidos son fluctuantes, es decir, an no se han estabilizado.
Est cada vez ms claro que el plegamiento y el direccionamiento de muchas
protenas en las clulas se produce con la colaboracin de un gl1lpo de molculas
que se denominan chaperonas moleculares. Estas molculas, la mayora de las
cuales parecen ser hsp, aparentemente se encuentran en todos los organismos. Se
han encontrado varias clases de chaperonas moleculares en organismos que van
desde bacterias a animales superiores y plantas. Adems, tambin se encuentran en
varios Ol'gnulos eucariotas, como las mitocondrias, los cloroplastos y el RE. Existe
un grado elevado de homologa de secuencia entre las chaperonas moleculares de
todas las especies investigadas hasta la fecha. A continuacin se describen las pro-
piedades de varias de estas molculas importantes.
695
696
FIGURA 19-22
Modelo de relleno espacial de la chape-
ronina de E. coti denominada complejo
GroES-GroEL.
GroES (oro) es un anillo de siete miembros
que descansa sobre la parte superior de
GroEL, que est formado por dos ani! los
apilados de siete miembros (verde y rojo).
Dentro de GroEL hay una cavidad en la que
se produce el plegamiento de la prorena
dependiente de ATP.
Toda la informacin que se requiere para
que cada polipptido recin sintetizado se
pliegue en su conformacin biolgicamente
activa est codificada en la secuencia pri-
maria de la molcula. Algunos polipp-
tidos relativamente sencillos se pliegan
espontneamente en sus conformaciones
nativas. Otras molculas ms grandes re-
quieren la asistencia de protenas que se
denominan chaperonas moleculares para
asegurar el plegamiento COITecto.
Anillos GroEL
CHAPERONAB MOLECULARES Las chaperonas moleculares aparente-
mente ayudan a las protenas desplegadas de dos formas. En primer lugar, durante
un tiempo finito entre la sltesis y el plegamiento, las protenas deben estar protegi-
das de las interacciones inadecuadas protena-protena. Algunas protenas deben
permanecer desplegadas hasta que se insertan en la membrana de un orgnulo, por
ejemplo, determinadas protenas de las mitocondrias y los cloroplastos. En segundo
lugar, las protenas deben plegarse rpida y precisamente en sus conformaciones
correctas. Algunas deben ensamblarse en complejos con varias subunidades. Las
investigaciones del plegamiento proteico en diversos organismos han descubierto
que en el plegamiento proteico participan dos clases principales de molculas cha-
peronas.
1. Hsp70s. Las hsp70 son una familia de chaperonas moleculares que se unen a
las protenas y las estabilizan durante las primeras fases del plegamiento. Numero-
sos monmeros de hsp70 se unen a segmentos hidrfobos cortos en los polipptidos
desplegados, impidiendo de esta manera la formacin de los glbulos fundidos.
Cada clase de hsp70 posee dos lugares de unin, uno para un segmento proteico
desplegado y otro para el A TP. La liberacin de un polipptido de una hsp70 requie-
re la hidrlisis del ATP. Se requieren bsp70 mitocondrial y del RE para la transloca-
cin transmembrana de algunos polipptidos.
2. Hsp60. Una vez liberado por la hsp70 un polipptido desplegado, se pasa a
un miembro de una familia de chaperonas moleculares que se denominan hsp60
(tambin llamadas chaperoninas o Cpn60), que intermedia el plegamiento proteico.
La hsp60 forma una gran estructura compuesta por dos anillos de siete subunidades
apiladas por el que entran las protenas desplegadas (Fig. 19-22). En un proceso que
requiere ATP, la hsp60 facilita a continuacin la transformacin de una molcula
desplegada en una plegada adecuadamente. Permanecen sin resolver muchos de los
detalles de este proceso.
Adems de promover el plegamiento de las protenas nacientes, las chaperonas
moleculares dirigen el replegamiento de la protena parcialmente desplegada como
consecuencia de condiciones agresivas. Si no es posible el replegamiento, las chape-
ronas moleculares promueven la degradacin proteica. En la Figura 19-23 se presen-
ta una visin esquemtica del plegamiento proteico.

ATP
ADP

Complejo
proteico
hsp60
ATP
ADP
Protelisis
(degradacin)
Protena plegada
F"U3URA 91-23
Chaperonas moleculares.
Las chaperonas moleculares se unen de
forma transitoria a las protenas nacientes
ya las protenas desplegadas (desnaturaliza
das por las condiciones agresivas). Los
miembros de la familia hsp70 estabilizan
las prote[nas nacientes y reactivan algLtnas
protenas desnatural izadas. Muchas prote
nas requieren tambin las protenas hsp60
para alcanzar sus conformaciones finales.
Si una protena no puede salvarse, las
chaperonas moleculares ayudan a destruida.
La prote6mica es una tecnologa que se est poniendo a punto en la
actualidad para investigar el proteoma, la produccin funcional del
genoma. La acmnulacin de datos genticos del que se dispone en la
actualidad ha proporcionado informacin de la secuencia primaria de
miles de protenas. Sin embargo, se desconoce la identidad y la fun-
cin de muchas de estus molculas. Adems, las alteraciones estructu-
rales de muchas protenas no pueden predecirse slo con las secuen-
cias de cidos nucleicos, debido al corte y empatme alternativo de los
mRNA o a las modificaciones qumicas que se producen despus de la
traduccin. Al ir llegando a su fin los esfuerzos secuenciadores de
muchos proyectos genoma, la atencin de los bioqumicos y los bilo-
gos moleculares se est desviando hacia el anlisis de los productos
proteicos. Los objetivos de la protemica son principalmentc de dos
clases: estudiar los cambios globales de la expresin de las protenas
celulares y determinar la identidad y las funciones de todas las prote-
nas de los proteo mas de los organismos. Las potenciales aplicaciones
de la investigacin protemica son muchas y variadas. Adems de
proporcionar oportunidades para resolver problemas biolgicos bsi-
cos (p. ej., determinar los mecanismos precisos por medio de los cua-
les se producen los procesos celulares como el transporte neuronal o
el corte y empalme del mRNA), la tecnologa basada en la protemica
tiene tambin utilizaciones evidentes en la investigacin biomdica.
Entre las ltimas investigaciones se encuentran las causas y el diag-
nstico de las enfennedades genticas e infecciosas y el descubri-
miento de frmacos.
protemicas
La investigacin de los proteomas se centra en la actualidad principal-
mente en la puesta a punto de mtodos exactos y relativamente rpi-
dos para identificar y caracterizar a las protenas. Entre las tecnologas
ms antiguas que se utilizan en la protemica se encuentra la electro-
foresis bidimensional
l
en gel y la espectrometra de masas. A conti-
nuacin se describe la utilizacin de cada una de ellas.
Electroforesis bidimensional en gel. La expresin de las prote-
nas se analiza en la actualidad con geles bidimensionales (2-0). Las
protenas se separan de acuerdo con la carga (dentro de un gradiente
de pH) en la primera dimensin del gel, y de acuerdo con la masa
molecular en la segunda (Fig. 198). Hasta 3000 protenas individuales
pueden observarse en un gel 2-D. El anlisis de las protenas de mu-
chos geles (p. ej., determinaciones de la presencia, ausencia o concen-
tracin relativa de protenas especficas en clulas sanas y enfermas)
se realiza medi ante comparaciones de imgenes 2-D de los geles con
las bases de datos del proteoma y con la ayuda de programas especia-
lizados de ordenador. Aunque la tecnologa en gel 2-D se ha mejorado
tanto en velocidad como en capacidad, tambin tiene sus limitaciones.
Adems de requerir mucho trabajo, los geles 2-D no son tiles en la
evaluacin de determinados tipos de protenas, como las protenas de
membrana o las protenas que se encuentran en concentraciones muy
bajas. Se estn desarrollando tecnologas nuevas para superar estos
problemas.
Espectrometra de masas. La espectrometra de In asas (EM) es
una tcnica en la que las molculas se evaporan y luego se bombar-
dean con un haz de electrones de energa elevada haciendo que se
fragmenten en forma de cationes. 1\1 entrar en el espectrmetro los
fragmentos ionizados pasan a travs de un campo magntico fuerte
que los separa de acuerdo con su cociente masa/carga (miz). Cada
clase de molcula se identifica por el patrn de fragmentos que se
genera, siendo nico cada patrn de huellas. Como las protenas no
se evaporan, en su lugar se digieren y l\'l ego se disuelven en un disol-
vente voltil y se pulverizan en la cmara de vaco del espectrme-
tro de masas. El haz de electrones ioniza estos fragmentos peptdi-
cos y los pptidos cargados positivamente se pasan a travs del
campo magntico. Las huellas de masas del pptido que se producen
se comparan posteriormente con la informacin de la fragmentacin
de las bases de datos de las protenas. Aunque la EM es muy exacta y
automtica, no suele ser suficiente para investigar todas las prote-
nas de una muestra. Para mejorar la identificacin de .las protenas se
ha desarrollado la EM ,tndem (EM/EM), un mtodo en el que se
unen en tndem dos espectrmetros de masas. En esta tcnica los
fragmentos de oligopptido que se producen en el primer EM se
transfieren posteriormente al segundo EM, donde se fragmentan ms
y se analizan. La EMIEM se utiliza para secuenciar rpidamente las
protenas.
A pesar de los avances recientes en las tcnicas de investigacin
protemica, diversos problemas suponen una barrera seria para llevar
a cabo la enorme tarea de caracterizar el proteoma completo. Entre II as
mus importalil tes se encuentran la necesidad continua de mejorar cn
gran medida la eficacia, y la carencia de una tcnica equivalente a la
PCR para.la amplificacin de las protenas que se encuentran en canti-
dades muy pequeas.
FIGURA 19B
Patrn bidimensional en gel.
Tras aadir el extracto de hgado al gel, se cone primero en un gradiente
de pH (puntos isoelctricos) y luego en un SOS-PAGE para separar
las protenas de acuerdo con su masa molecular. La insercin muestra
un agrandamiento de mltiples versiones de p53, un producto de
un protooncogn, que se ha revelado por tratamiento con anticuerpos.
RESUMEN
1. La sntesis proteica es un proceso complejo en el que la informa-
cin codificada en los cidos nucleicos se traduce en la secuencia
primaria de las protenas. Durante la fase de traduccin de la snte-
sis de protenas, la incorporacin de cada aminocido est especifi-
cada por uno o varios tripletes de nuc!etidos que se denominan
codones. El cdigo gentico consta de 64 codones: 61 codones que
especifican los aminocidos y tres codones de parada. La traduc-
cin compona tambin los tRNA, un conjunto de molculas que
actan como ponadoras de los aminocidos. Las interacciones de
apareamiento de bases entre los codones y la secuencia de bases de
Jos anticodones de los tRNA da lugar a la traduccin exacta de los
mensajes genticos. La traduccin consta de tres fases: iniciacin,
elongacin y terminacin. Cada fase requiere varios tipos de facto-
res proteicos. Aunque los mecanismos de la traduccin en proca-
riotas y eucariotas tienen una notable semejanza entre ellos, se di-
ferencian en diversos aspectos. Una de las diferencias ms notables
es la identidad y la funcin de los factores de traduccin.
2. La sntesis proteica implica tambin un conjunto de modificacio-
nes posteriores a la traduccin que preparan a la molcula para su
funcin, la ayudan en el plegamiento o la dirigen a sus destinos
especficos. Estas alteraciones covalentes son el procesamiento
proteoJtico, la modificacin de determinadas cadenas laterales de
los aminocidos y la insercin de cofactores.
3. Los procariotas y los eucariotas se diferencian en su utilizacin de
los mecanismos de control de la traduccin. Adems de las varia-
ciones de las secuencias Shine-Dalgarno, los procariotas utilizan
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PALABRAS CLAVE
anhdrido, 667 codn, 663
anhdrido mixto, 667 corte y empalme proteico, 685
anticodn, 665
depsito de amiloide, 693
cbaperona molecular, 695
desplazamiento del marco
chaperonina, 696
de traduccin, 692
cdigo gentico, 663 dicroismo circular, 693
Palabras clave 699
tambin un control negativo de la traduccin, esto es, la represin
de la traduccin de un mRNA policistrnico por uno de sus pro-
ductos. Por el contrario, se ha observado u na gran variedad de con-
troles de la traduccin en los eucariotas. Estos mecanismos van
desde los controles globales, en los que se altera la tasa de traduc-
cin de un gran nmero de mRNA, a los controles especficos, en
los que se altera la traduccin de un mRNA especfico o de un
pequeo grupo de mRNA.
4. Uno de los aspectos ms importantes de la sntesis de protenas es
el plegamiento de los polipptidos en sus conformaciones biolgi-
camente activas. A pesar de dcadas de investigacin sobre las
propiedades fsicas y qumicas de las cadenas polipeptdicas, per-
manece sin resolver el mecanismo por el que la secuencia prima-
ria dicta la conformacin final de la molcula. Cada vez est ms
claro que muchas protenas requieren chaperonas moleculares para
plegarse en sus conformaciones tridimensionales finales. Se sabe
en la actualidad que los errores del plegamiento proteico son
una caracterstica importante en varias enfermedades humanas
como la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Creutzfeld-
Jacob.
5. La protemica es una tecnologa que se utiliza para investigar el
proteoma, el conjunto completo de protenas que produce el geno-
ma de un organismo. Los objetivos de la protemica son el esrudio
de los cambios globales de la expresin de las protenas celulares
con el tiempo y la determinacin de la identidad y las funciones de
todas las protenas producidas por los organismos.
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Welch, W. l, How Ce lis Respond to Slress, Sci. Amer., 268(5):56-64,
1993.
direccionamiento, 67/ espectroscopa de masas, 698
elongacin, 668 extena, 686
enfermedad de A1zheimer, 693
factor de liberacin, 672
enfermedad conformacional, 693
glbulo fundido, 694
enfermedad de Creutzfeld-Jacob,
hiptesis del bamboleo, 665
693 hiptesis seal, 686
700 CAPTULO DIECINUEVE Sntess de protenas
hsp60,696
hsp70, 696
iniciacin, 668
intena, 686
intercambio disulfuro, 685
lectura de pruebas cinticas, 679
localizacin del transcrito, 686
marco de lectura, 664
marco de lectura abierto, 664
modifiC8cin posterior a la
traduccin, 669
mutagnesis de lugar dirigida,
692
naciente, 672
partcula de reconocimiento
de la seal, 686
PREGUNT AS DE REVI S i N
1. Relacione y describa cuatro propiedades del cdigo gentico.
2. Qu dos observaciones llevaron a la hiptesis del bamboleo')
3. Describa las dos reacciones secuenciales que tienen lugar en el
lugar activo de las aminoacil-IRNA sintet8sas.
4. Cules son las principales diferencias entre la traduccin euca-
riota y procariota
5. Cules son las principales diferencias de los mecanismos de
control de la traduccin eucariota y
6. Cules son los tres pasos del ciclo de
7 Describa cmo tiene lugar la lectura de pruebas cintic8s.
8. Defina clmamente los siguientes trminos:
a. direccionamiento
b. exploracin
c. codn
d. mmco de lectura
e. chaperonas moleculmes
f. intercambio disulfuro
g. lugar de lectura de pruebas
h. pptido seal
1. glucosilacin
J. regulacin negativa de la traduccin.
9. Describa la estructura y funcin de la partcula de reconocimiento
de la seal.
10. Describa la funcin del translocn en la transferencia cotraduccional.
l. Las estructLIras tridimensionales de los RNA ribosmicos y de las
protenas ribosmicas son notablemente simi lares entre las espe-
cies. Sugiera las razones de estas semejanzas.
2. Explique el significado de la siguiente afirmacin: el funciona-
miento de las aminoacil-tRNA sintetasas se denomina segundo
cdigo gentico.
3. Aunque las aminoacil-tRNA sintetasas cometen pocos errores, en
ocasiones se produce un error. Cmo pueden detectarse y corre-
girse estos
4. Cules son las tres fases de la sntesis de Describa los
acontecimientos principales de cada bse. Qu funciones espec-
ficas desempean los factores de transcripcin en los procesos de
traduccin procariota y
5. Determine la secuencia del codn de la secuencia peptdica glicil-
seriJcisteiniJarginilalanina. Cuntas posibilidades
pptido seal, 673
polisoma, 668
preproprotena, 682
prin,693
proproten8, 682
protena de atTaque, 687
protemica, 662
secuencia Shine-Dalgamo, 671
segundo cdigo gentico, 666
terminacin, 668
transferencia cotraduccional, 688
translocacin, 688
translocacin posterior a la
traduccin, 688
translocn, 688
ll. Describa cmo puede afectar al control de la traduccin la estruc-
tura del mRN A eucariota.
12. En trminos generales, describa el procesamiento intracelular de
una glucoprotena tpica que en una clula est destinada a la
secrecin.
13. Describa los problemas asociados con la determinacin de la for-
ma tridimensional final de un polipptido utilizando como gua su
estructura primaria.
14. Describa las funciones de las cbaperonas moleculares ms desta-
cadas en el plegamiento proteico.
a. protemica
b. preprotena
c. corte y empalme proteico
d. mutagnesis de lugar dirigida
e. prin
f. naciente
g. protena motora
h. glbulo fundido
16. Describa el proceso de corte y empalme proteico
17. Por qu se describe a los tRJ\lA como molculas
18. Qu pasos del ciclo de elongacin de la sntesis de protenas
requieren la hidrlisis de Qu papel desempea en
cada
6. [ndique la fase de la sntesis de protenas durante la cual se produ-
cen cada uno de los siguientes procesos:
a. Una subunidad ribosmica se une a un RJ\lA mensajero.
b. Se sintetiza realmente el polipptido.
c. Se mueve ellibosoma a lo largo de la secuencia del codn.
d. Se disocia el ribosoma en sus subunidades.
7. Calcule el nmero mnimo de molculas de ATP y GTP que se
requieren para polimerizar 200 aminocidos.
8. Razone la funcin del GTP en el funcionamiento de los factores
de tIaduccin.
9. Las modificaciones posteriores a la traduccin tienen varios fi-
nes. Selelos y d algl1nos ejemplos.
10. Describa la fOlma en la que el apareamiento de bases entre la
secuencia Shine-Dalgamo y la Sl1bunidad 30S proporciona un
mecanismo para diferenciar un codn de comienzo de un codn
de metionina. Cu{1 es la versin eucariota de este
11. Dada la secuencia de aminocidos de un polpptido puede pre-
decirse la secuencia de bases del mRNA que lo codifica?
12, Debido a la ,;emejanza estructural entre la isoleucna y la valina,
las aminoacl-tRNA sintetasas que los ligan a sus tRNA respecti-
vos poseen hJgares de lectura de pnlebas, Examine las estnlcturas
de los otros el-aminocidos y determine otros conjuntos de ami-
nocidos cuyas semejarJl,as estmcturales puedan requerir tambin
lectura de pruebas,
13, Qu ventajas exist'n para sIntetizar una protena inactiva que
posteriormente debe activarse mediante modificaciones posterio-
res a la traduccin?
Preguntas de razonar '101
14, Qu factores aseguran la exactitud de la sntesis de. protenas?
Cmo se compara el nivel de exaclirud que normalmente S'
consigue en la S1tesis de protenas con el de la replicacin o la
transcripcin?
J 5, Puede sugerir una razn por la que los rbosomas de un ser
vivo constan de dos subullidades y no un complejo suprarnole-
cular?
16, Describa el mecanismo probable por el que se origin la anemia
drepanocitica, Cul es el fallo de la transferencia de
la inforalacin que se produjo')
APNDICE A
Soluciones
CAPTULO 1
Preguntas del final del Captulo
Preguntas de Revisin
l. Entre los muchos descubrimientos que ha proporcionado la inves-
tigacin bioqumica estn que la vida es compleja y dinmica,
muy organizada, automantenida y basada en la informacin. La
vida se adapta y evoluciona.
3. Los eucariotas son ms grandes y considerablemente ms compli-
cados que los procariotas. Todos los organismos multicelulares
son eucariotas.
5. Los aminocidos se encuentran en pptidos y protenas. Los az-
cares se encuentran en oligosacridos y polisacridos. Los nu-
cletidos son los componentes de los cidos nucleicos. Los cidos
grasos son componentes de varias clases de molculas lipdicas,
por ejemplo, los triacilgliceroles y los fosfolpidos.
7. a. Las funciones de los cidos grasos son almacenar energa y
como componentes de la membrana.
b. Los azcares son fuentes de energa y componentes estructurales.
c. Los nucletidos par1icipan en las transformaciones energti-
cas. Tambin son componentes del DNA y del RNA.
9. Las clulas utilizan las reacciones de oxidacin-reduccin para
interconvertir las formas de energa. La energa se captura al
transferirse los electrones desde las molculas reducidas a otras
ms oxidadas.
11. Los hidrocarburos saturados slo contienen enlaces sencillos car-
bono-carbono, mientras que los compuestos insaturados contie-
nen dobles o triples enlaces carbono-carbono.
13. Cada molcula pertenece a la clase siguiente:
a. Aminoncido
b. Azcar
c. cido graso
d. Nucle6tido
15. Los orgnnulos son estructuras subcelulares especializadas que se
encuentran en los eucariotas. Permiten la concentracin de reac-
tantes y productos en lugares donde pueden utilizarse eficazmente.
17. Ejemplos de las reacciones siguientes son:
a. Sustitucin nuclefila-reaccin de la glucosa con ATP para
producir glucosa-6-fosfato y ADP.
b. Eliminacin-deshidratacin del 2-fosfoglicerato para formar
fosfoenolpill.lvato.
c. Oxidacin-reduccin---conversin de alcohol etlico en ace-
taldehdo.
d. Adicin -conversi6n de fumarmo en malato.
19. Las clases mns comunes de reacciones qumicas que se encuen-
tran en las clulas son la sustitucin nuclefila, las reacciones de
eliminacin, las reacciones de adicin, las reacciones de isomeri-
zacin y las reacciones de oxidacin-reduccin.
21. Adems de ser una fuente importante de energa, los hidratos de
carbono son molculas estructurales impoliantes en los seres vi-
vos y participan en la comunicacin intracelular y extracelular.
23. Los nucletidos participan en reacciones que forman y que gene-
ran energa. Gran palie de la energa disponible para impulsar las
reacciones bioqumicas se almacena en las molculas de ATP.
25. Ejemplos de productos de desecho que producen los animales son
el dixido de carbono, el amonaco, la urea y el agua.
27 La secuencia de bases de nucletidos de cada clase de molcula
de mRNA codifica la secuencia de aminocidos de un polippt.ido
7 0 2
especfico. Cada molcula de tRNA transporta un aminocido es-
pecfico que a continuacin entrega al ribosoma para su incorpo-
racin en un polipptido durante la sntesis de protenas. Las mo-
lculas de RNA ribosmico contribuyen a las propiedades
estructurales y funcionales de los ribosomas. Cada polipptido se
fabrica al traducir ellibosoma la informacin de la secuencia de
bases del mRNA. Al producirse el apareamiento de bases entre la
secuencia del codn del mRNA y la secuencia del anticodn de
las molculas de tRNA, los aminocidos se acercan entre ellos
para formar el enlace peptdico.
Preguntas de Razonar
l. Aunque las reacciones bioqumicas y las reacciones orgnicas si-
guen las mismas leyes fsicas, la precisin con la que se transforman
las biomolculas en los seres vivos supera las capacidades de los
qumicos orgnicos. Adems, la integracin de miles de reacciones
bioqumicas dentro de las clulas es extraordinariamente compleja.
3. Los procariotas son organismos unicelulares ms pequeos y me-
nos complicados que los eucariotas, y tienen ciclos vitales ms cor-
tos. Los bioqumicos hacen la suposicin til de que los elementos
bsicos de los procesos vivos en las dos clases de organismos son
semejantes. Finalmente, algunos procariotas son ms fciles de ob-
tener, manipular e investigar que los eucaliotas multicelulares.
5. Los enlaces C-H de los cidos grasos son la forma ms reducida
de carbono que se encuentra en las molculas orgnicas. La oxida-
ci6n de estas molculas para formar dixido de carbono -la forma
ms oxidada del carbono-- tiene el mayor rendimiento energtico.
7. La nueva molcula forma tres enlaces de hidrgeno con la guanina:
H
I
N N ~ N H . .
J ]((""1 0
H \ ~ N . .... H-........ :J:N
N N I ~
/ O . . . . . . H A H
I "N N N
eH 1 I
3 H
2-Amino-6-metoxipurina Guanina (G)
9. La insulina producida por biotecnologa es insulina humana, al
contrario que las formas ms viejas que se aislaban del pncreas
de bueyes y cerdos. La insulina humana produce una cantidad sig-
nificativamente menor de reacciones antignicas y es, por lo tanto,
ms segura. Adems es menos costoso, una vez recuperados los
costes de la investigacin original y de su desarrollo, el uso de
microorganismos modificados genticamente para producir insulina.
CAPTULO 2
Preguntas del Captulo
2. l. El volumen de una clula procariota se calcula de la siguiente
forma:
n?h = 3.14 x (0.5 [tm)2 x 2 ,um = 1.57 ,(Lm]
El volumen de una clula eucariota se calcula de la siguiente
forma:
4/3 n? = 4 x (3.14 x 10
3
)/3 = 4200 ,um]
Dividiendo el volumen del hepatocito por el volumen de la c-
lula procariota (4200 m
J
/1.S7 J1mO) se obtiene el nmero de
clulas procariotas que encajaran dentro del hepatocito: 2700.
2.2. Sin una forma de eliminarse, las molculas lipdicas se acumu-
laran en las clulas. La funcin celular queda finalmente afec-
tada y la clula muere.
2.3. La cianobacteria obtiene un en tomo estable y un aporte cons-
tante de nutrientes. El organismo eucariota se asegura un aporte
consistente de energa.
2.4. Vanse las Figuras 2-5 y 2-12.
1. La clula es la unidad bsica de la vida que est separada de su
entorno por una membrana plasmtica.
3. Vase la Figura 2-5. Las funciones de los componentes de las
clulas procariotas son:
a. El nucleoide contiene el cromosoma bacteriano.
b. El plsmido es el lugar del DNA extracromosmico.
c. La pared celular proporciona proteccin y sopo11e.
d. Los pili permiten la unin a otras clulas.
e. Los flagelos permiten la locomocin.
S. a. Ncleo-eucariotas
b. Membrana plasmtica-eucariotas y procariotas
c. Retculo endoplsmico-eucariot8s
d. Mitocondria-eucariotas
e. Nuclolo----eucariotas
7. Los lisosomas digieren todo tipo de biomoJculas. Adems del
procesamiento normal de las molculas celulares, los lisosomas
destruyen tambin los componentes de las clulas extraas y
otros materiales extracelulares exgenos.
9. Las pruebas que apoyan la hiptesis endosimbitica son las si-
guientes:
a. Se ha observado la simbiosis entre los procariotas y los euca-
riotas actuales.
b. Las ITutocondrias y los cloroplastos son aproximadamente del
mismo tamao que los procariotas.
c. La capacidad de las nutocondrias y los cloroplastos para sinte-
tizar DNA y protenas es semejante a la de los procariotas.
d. Los procariotas, las mitocolldrias y los cloroplastos se repro-
ducen por fisin binaria.
e. Los ribosomas de las mitocondrias y los cloroplastos son de
tamao y funcin similares a los de los procariotas.
f. Las trazas de RNA que se encuentran en las otras estructuras
celulares eucariotas sugieren que tambin han surgido por una
fusin simbitica.
11. En los organismos multicelulares como los animales, la unin de
las clulas est impedida por una pared celular. Para algunas c-
lulas eucariotas, por ejemplo los macrfagos, seran imposibles
los cambios impresionantes de forma que se requieren para la
funcIn.
13 Entre las funciones de las protenas de la membrana plasmtica
estn el transporte, la respuesta a los estmulos, el contacto clu-
la-clula y las funciones catalticas.
15. El aparato de Golgi procesa, clasifica y empaqueta las molculas
proteicas y lipdicas para su distribucin a otras regiones de la
clula o para la exportacin.
1. La cubierta mucoide gruesa impide la unin de los anticuerpos a
las estructuras de la supelficie celular que utiliza el sistema inmu-
nitario para el reconocimiento, iuterfiriendo de esta manera con la
respuesta inmunitaria.
Apndice 703
3. El DNA de los el/cariotas est contenido dentro del ncleo. La
presencia de DNA en las mitocondrias y los cloroplastos es un
fuerte argumento a favor de su origen extracelular.
S. La presencia de DNA o posiblemente de RNA en el orgnulo
sugiere fuertemente que en un tiempo pudo haber sido de vida
libre.
7 El volumen de un ribosoma se calcula de la siguiente forma:
7fl
2
h = 3.14 x (0.007 lm)2 x 0.02 pm :::: 3.08 X 10-
6
tm)
El volumen de una clula bacteriana (de la pregunta 2.1) es
1.57 m) El nmero de ribosomas que pueden encajar en una
clula bacteriana es 1.57/3 x 10-
6
== S X 10
5
, pero debido a que
slo ocupan el 20% del volumen de la clula se divide por S para
dar I x 10
5
ribosomas por clula bacteriana.
CAPTULO 3
3.1. El hielo de amonaco sera menos denso que el amonaco l-
quido. Vase en la Figur! 3.8 una estructura anloga del agua.
3.2. De izquierda a derecha de la ilustracin, las interacciones no
covalentes son inicas, enlaces de hidrgeno e interacciones de
van del' Waals.
3.3. La ecuacin de la presin osmtica M es:
n = iMRT donde n = 2.6 x 10-
3
atm
i = J
R = 0.0821 L atm/mol K
T = 298 K
Sustituir estos vaJores en la ecuacin y obtener el valor de M.
2.06 x 10-J atm =
(J)M (00821 L atm/mol K)(298 K)
M = 2.06 X 10-) atrnJ(0.082I L atm/mol K)(298 K)
= 2.06 X 10-
3
atm/24.46S8 L atm/mol
= 0.000084199 moJ/L
1.5 giL == 8.4199 x 10-
5
mol/L
1 mol == 1.5 g/Ll8.4199 X JO-
5
mol/L =
17816.84286 = 1.8 x 10" glmol
3.4. El equiJ ibrio se desplaza hacia la derecha para sustituir al bicar-
bonato perdido y aumentar la concentracin de cido. La situa-
cin resultante se denomina acidosis.
Preg untas de Revisin
l. Tanto c como d son pares cido-base conjugada.
3. El intervalo eficaz de amortiguamiento es entre 7 y 8.
S. Las molculas b y d pueden formar enlaces de hidrgeno con
molculas semejantes. Las molculas a, b y d pueden formar en-
laces de hidrgeno con el agua.
7. En una disolucin de lactato sdico I M, el agua Huye dentro de
la bolsa de dilisis. En disoluciones de lactato sdico 3 M 4.5
M, el agua fluye fuera de la bolsa de dilisis.
9. n = iMRT donde n '" 0.01 atm
i = I
Resolviendo M:
R = 0.0821 L atm/mol K
T= 298 K
0.01 atm = (1 )(0.0821 L atm/mol K)(298 K)(M)
M = 4.08 X 10-' mollL
Resolviendo el peso molecu lar de la protena:
0.056 g/0.030 L = J .867 gIL
704 Apndice
1,867 g = 4,08 x 10-
4
11101
1 mol de la protena = 457.'1.98 g = 4600 g
11 (1, Los enlaces de hidrgeno son interacciones electrostticas en-
tre los hidrgenos unidos covalenremente al oxgeno, al nitr-
geno o al azufre, y tomos cercanos de oxgeno, nitrgeno o
azufre,
b. pH = -log [H']
c, Un amortiguador es una mezcla de un cido dbil y su sal que
sopOIta cambios de pH.
d. La presi6n osmtica es la presin que se necesita para detener
el flujo neto de agua a travs de una membrana.
e. Los osmolitos son sustancias osmticamente activas que pro-
ducen las clulas para restablecer el equilibrio osmtico.
f, Isotnico se refiere a dos disoluciones con la misma presin
osmtica,
g. Las molculas anfipticas contienen gmpos polares yapolares
b, Las nreracciones hidrfobas son inreracciones grnpos
apolares,
1. Los dipolos tienen una separacin de carga neta dentro de la
molcula.
j. La separacin temporal de carga en L1na molcula producida
por un dipolo cercano se denomina dipolo inducido.
13, Las molculas d pueden formar mJcelas debido a que
cuando se acercan, un extremo de la molcula es polar y el otro
es apolar.
15, La capacidad amortiguadora de UIl sistema aLlmenta al incremen-
tarse las concentraciones de los componentes del amortiguador
pero no al cambiar su cociente.
17. Un es, formado por un cido dbil y su sal. Slo c
es un amortiguad oc
19. La relacin entre osm,)laridad y molaridad viene dada por la
ecuacin o = iM, en la que o es la osmolaridad, el grado de
io:1izacin y /1'1 es la lllolaridad.
21. Ka = 6.3 x lO-s, por lo tanto, pK" = 7.2
pH = pKu .,. log isal]/[cido J
7.4 = 7.2 + log Isal]l[cidol
[sall/[ciclo] = 7.4 - 7.2 = 02
lsalJ1[cido 1 = 1.58: I 1.6: 1
23. Debe considerarse la contribucin de la ionizacin del La
concentracin de ion hidrgeno es 10-
8
M del cido y JO-
7
de
agua para una concentracin lotal de cido de l.l x 10-
7
M. El pH
es por 10 tanto igual a -Iog Ll x 10-
7
= 6.96.
1 La disolucin de azcar muy concentrada tira hacia fuera del
agua de cualquier clula bacteriana presente, lo que las destruye,
conservando de esta forma la fmta,
3. Las sales disueltas en el agua de mar tiran del agua de las plantas.
Esto es lo contrario del tlujo normal de agua desde el entorno a la
planta. En estas condiciones las plantas morirn.
5, La escala de pH se basa en la COrlstame de ionizacin del agua,
Para establecer la escala de pH para otro disolvente, debera utili-
zarse la constante de iOIll,acin de ese dsolveme y la escala de
pH sera diferente a la escala de pH del agua.
7. La electronegatividad extrema del oxgeno polariza el enlace
0-H del agua y convierte al hidrgeno ert deficitario de electro-
nes. Debido a que los pares ele electrones sin compai'lI' del oxge-
no pueden emplearse para ronnar enlaces, se pc'oduce una interac-
cin electrosttica.
9. Las pequefas molculas de agua pueden apiilarse alrededor de
los iones y dispersar' eficazmente la carga faclitando de esta
manera la disolucin. El grupo R voluminoso del alcohol impi-
de esta interaccin estrecha entre el disolvente y el soluto.
Como consecuencia de ello el compuesto inico no se disuelve
fcilmente,
11. La hidratacin tiende a hacer ms fcil la ionizacin. El gru-
po cido hidratado sobre la superficie de la protena debera te-
ner una K, mayor que lino situado en el interior anhidro de la
protena.
CAPTULO 4
4.1. !'J.G'= I1Co, + RTln lADPjfP.J![ATPl
donde R ce !UJ5 X 10-
3
kJ/n;ol K
T = 310 K
lAOP] = 0.00J35M, lATP] = 0.004 M,
lP,1 = 0.00465 M
110" = -30.5 k.l/mol
!'J.C' = -30.5 kJ/mol + (8315 J/mol . K) (3 10)
In (0.00135 M) (0.00465 M)/(0.004 M)
!'J.C' = -30.5 + 2.577 (In 0.00157)
= -30.5 - 16.64
= -47.14 kJ/mol = -47.J kJ/mol
4.2. Cantidad de ATP que se necesita para caminar un kilme[ro
= (65 kcallkmV7.3 kcaVmol
= 8.9 mol/km x 507 g/mol = 4512.3 glkm
Cantidad de glucosa que se necesita para producir 65 kcal a
travs del ATP
= (65 kcai)/(0.4)(686 kcal/rnol)
= 65 kcal/274.4 kcallmol
= 0.24 mol
= 0.24 mol x 180 g/mol = 43.2 g de glucosa
1. a. La termodinmica es el estudio de las transformaciones del
calor y de la enci'ga en Llna reaccn qumica.
b. Las reacCones quncas que absorben energa (qlle tienen una
variacin de energa libre negativa) son endergrucas.
c. La entalpa es UIla medida de la variacin de calor de una reac-
cin,
d. La energa libre es una medida de la tendencia a producirse de
una reaccin,
v. UIl enlace de energa elevada es un enlace que cuando se rom-
pe libera grandes cantidades de energa libre.
1. Las reacciones redox son reacciones en las que se p;-oducen
vmiaciones del nmero de oxidacill de os reactantes.
g, Un quimiolittrofo es un organismo que genera energa qun-
ca a partir de sustancias minerales.
h, El potencial de transferencia de grupo fosfato es la tendencia
de un enlace fosfa[o a hidro1zarse; la j,G'!'de la hidrlisis de
los compuestos fosforilados.
3. Para que una reaccin se produzca en su totalidad la j,(j"global
debe ser negativa y debe exisrir un intermediario comn, en este
caso P,. Esto es as en a y b.
S. ATP + glutamato + NH
1
----'> ADP + P, + glutamna
ATP + H
2
0 ----'> ADP + Pi dC
'= -305 kJ/mol

Glutamina + [-120 ----'> glutamato + NH}
M?'= -14,2 k.!/mol
Invertir la segurtda reaccin y sumar los valoreS de !'J.Cy{J"
ATP + H
1
0 -). ADP + P, j,Co,= -30.5 kJ/mol
Glutamato .,. NH} -). glutarnina + H
2
0
!'J.(jJ'= + 14.2 kJ/mol
ATP + glLltarnato + NH) -). ADP + P; + glutamina
110
j
,= -16.3 kJ/mol
7, En condiciones estndar SOIl cienas las siguientes afirmaciones:
a, e v f.
9 fl.Co:= -RT In K
' '4
-7 J 00 jlmol = -(8315 jlmol' K)(298 K)(In K
c
<,)
In K," = 2.865
K" = 17,56
ji, Las afirmaciont's siguienles son verdaderas: a, b, c y L
L La energa libemda por la hidrlisis de 12,5 mol de ATP es
12,5 mol (-305 kJ/mol) =. -38l.3 kJ
La energa que se requiere para producir 12.5 mo! de ATP es
1142,2 kJ, La eficacia aparente del proceso es
(381.3/1142,2) x 100 = 33.4 (;70
3, AlIl1clue Skl participan unas pocas molculas, aln se obedecen
las leyes de la termodinmica,
S, \.C es el criterio de espontaneidad ms til debido a que rdkjol la
variacin de entropa que debe aumenlar para que una reaccin
sea espontnea,
7 Para determinar la C' de lllla reaccin es necesario conocer ia
siguientt' informacin: temperatura, concelllracn de reactantcs
y productos, y fl.Co"
9, El fosfoenolpiruvato tiene el mayor potencial de transferencia de
grupo fosfato, En su hidrlisis, el cnol, que tiene ulla cstructura de
resonancia restringida, se convierte rpidamente en la forrm, celo
hbrido de resonancia e impulsa el equilibrio hacia la derecha,
Apndice 705
I L La facilidad de la hidrlisis del ATP se explica parcialmente por
las repulsiones electrnicas enue gr-Llpos fosfato, El IOn mag-
nesio positivo se coordina con estas cargas negativas, rcdl:cicndo
as su magnilL:d y por lo tanto la repulsin entre ellas,
CAPTULO 5
5.! Los aminocidos a y b son neutros, apolares, e es bsico y ti es
un aminoCido ,cido,
S,2, Las bacrerias polipptidos de superficie formados con ami-
nocidos D son resistentes a la degradaein debido a que las
protcilsas, Las enzimas que utilizan las clulas del sistema inmu-
nta;'io para clt'.gradar las prolenas de las clulas ajenas, slo
pueden la hidrlisis de enlaces peptcleos entre
uocidos L. En otras palabras, los lugares activos de las pmtea-
sas son estereoespecficos, es decir, slo pueden unir eficaz.-
mente ILlS pptidos formados por aminocidos L,
S.J, El nlmero de tetrapptdos posibles es 20' = 160000,
5,4, La estructura del disulfuro de penicJlamina-cistena es
O O
11 1I
C-OH e-OH
! i
H-C-NH H-C-NH,
I 2 I 2
H.C-C-S---S-C-H
3 1 1
CH
3
H
5,5, La estructur" comple,t::l de la oxitocna es
NI H2 CH, CH
3

O=C CH
I 1
C
O CH
2
H O H H O CH
2
CH_ O CH, O
0= " H I1 1 ! 11 I I J[ i I 11 1 - !I
CJ::I2 ,/ C- C- N-C - C- N-C-C-N-C-C- N-
'C.t:!.2 /' N' 1 \ 1 1 I
C H CH
2
H H H
1 "H \
O=C S
I 1
N-H S
\ I
CH
3
C H H H CH"
,-y 1 I L
CH \ ,! J
/ C-'N-C-C-N-C-C-OH
/CH2 11 1 11 1 11
CH
3
O O H O
OH
A pH 4 el gnlpo amino terminal de h glicina est8f protol:ado
para dar a la molcula una carga + 1, El punto isoeletrco de la
oxiLOcina es 5Ji, Por lo tanto, a pR 9 la molcula tendr una
carga neta negativa.
5,6. El rasgo es recesivo y para que enfermedad se exprese en su
totaliclad ,e requieren dos COplaS del geI1 aberrante, La prima,
quina induce la produccin de camidades excesivns del agente
xdante fuerte ;crxido de hidrgeno, En auseneia de cilntida-
suficientes del agente reductor NADPH, las molculas de
perxdo producen un g;'an dao a la clula, No existe dao a
concentraciones superiores a las nonnales en las elulns
neas pnril el parsito del pilludismo,
706
5.7.
5.8.
Apndice
Llave griega
r1S2
Hlice-o:
Hoja plegada (3
C
N
Serina Glutamato
H H O H H O
1 1 11 1 1 11
-N-C-C- -N-C-C-
(a)
1
CH
2
1
O-H"
Enlacede/ "
hidrgeno
1
CH
2
1
CH
2
1
O=C
'-.....NH
2
Glutamato Aspartato
H H O H H O
1 1 11 1 1 11
-N-C-C- -N-C-C-
1 1
CH
2
CH
2
1 1
CH
2
/C=O
. -0/
1 -
~ C - . . . . . /H- - '"
O N ""
1 I;:nlace de hidrgeno
H
(d)
Arginina Aspartato
H H O H H O
1 1 11 1 1 11
-N-C-C- -N-C-C-
(b)
1
CH
2
1
CH
2
1
CH
2
1
1
CH
2
1
/C=O
-O/
H -N . ",
1
Puente salino
+
C=NH
1 2
NH
2
Triptfano
H
Fenilalanina 1
1
-N'-..... /H
C O
0=1 -"0 - . . . . . C ~
H-
1
-CH
2
--Q .. -
H-N / ~ /;
1 Interaccin hidrfoba
(e)
N
C
Treonina Serina
H H O H H O
1 1 11 1 1 11
-N-C-C- -N-C-C-
1 1
H-C-O.
1 1
CH
3
H
CH
2
' . 1
/ ' H-O
Enlace de hidrgeno
(e)
5.9. El colgeno es una protena estructural fundamental del tejido
conjuntivo. Por consiguiente, cuando las molculas de colgeno
no se forman adecuadamente estos tejidos se debil.itan y se pro-
ducen diversos sntomas; entre ellos, cataratas, huesos que se
deforman con facilidad, rotura de tendones y ligamentos, y fra-
gilidad de los vasos sanguneos.
5.10. La BPG estabiliza la desoxihemoglobina. En ausencia de BPG,
se forma ms fcilmente oxihemoglobina. La hemoglobina fe-
tal se une poco al BPG y, por lo tanto, tiene una mayor afinidad
por el oxgeno.
5.11. La mioglobina, formada por un nico polipptido, une el oxge-
no con un patrn simple-une la molcula fuertemente y la li-
bera slo cuando la concentracin de oxgeno de la clula es muy
baja, La unn del oxgeno por la hemoglobina, un tetrmero,
tiene un patrn sigmoideo ms complicado que es posible gracias
a las nteracciones no covalentes entre sus cuatro subunidades,
1. Un polippudo es un polme,o que contiene ms de 50 residuos
de aminocido. Una protena est formada por una o varias cade-
nas polipeptdicas, Un pptido es un polmero que contiene me-
nos de 50 residuos de aminocido,
3, La estmctura y la carga neta de la arginina a varios pH es como sigue:
pH Estructura Carga neta
H H
I I
H
2
N--C-N-CH -CHo-CH -C-ooOH
II 2 2 I
+NH
2
+NHa
+2
H
I
H
2
N-C-N-CH CH CH -CHCOO-
I 2 2 2 !
+NH
2
+NH
3
+ 1
4
H
2
N-C-NH-CH
2
CH
2
CH
2
CH - 000-
II I
+NH
2
+NH
3
+ 1
7
H
2
N--C-NH-CH CH CH ---CHCOO-
II 2 2 2 I
+NH
z
NH
2
O 10
H
2
N-C-N HCH
2
CH
2
CH
2
-CH-000-
+ li I
NH
2
NH
2
O 12
5. El nombre de la molcula es cisteinilgEc:lLrosina. Su estructura
abreviada es H
1
N-Cys-Gly-Tyr-COOH.
7. Seis ejemplos de las principales funciones de las protenas del
cuerpo son: estructura, movirnienlO, defensa, reguLacin
y transporte,
9. a. El carbono junto al grupo carboxilo en un aminocido es el
carbono ce
11.
13.
b. El punto Isoelctrco es el pH al que un aminocido es elctri-
c.
el.
a.
b.
c.
d.
a.
b.
c.
d.
camente neutro.
en enlace peptdico un enlace amida entre dos aminocidos.
en aminocido l1idrfobo es un aminocido con un gmpo late-
ral apolar.
Pollprolina -hlice a izquierdas
PoLiglicina-hoja plegada p
Ala-Val-Ala-Val-Ala-Val---hlice (l
Gly-Ser-Gly-Ala-GI-Ala -hoja plegada {;
Calor---Enlace de hidrgeno (estlUcmras secundaria y tercimia).
cido fuerte-enlaces de hidrgeno (estructuras secundaria y
terciara) y puelHes salinos (esmlcturas secundaria y terciaria)
Disolucin salina saturada-puentes salinos (estmctura tercia-
na).
Disolventes orgnicos-interacciones (estructura
terciaria).
15. Vase en Mtodos Bioqumicos 5.1 (pg. 152) las tcnicas de
purificacin de protenas.
17. Vase en las 152-153 la exposicin de las tcnicas cromato-
grficas de separacin.
19. Con fragl1kllLOs so!apantes, los segmentos pueden debi-
do que Jos fr:Igmenlos que e;;cajan tienen secuencias comunes
en sus extremos. Si los segmentos no SOI1 solapantcs, no puede
dererminaroe su orden.
Apndice '70'7
21. a. El punto isoelctrico se calcula con el promedio de los valores
de pK
a
del grupo ami no de la glicina (9.6) y el grupo carboxilo
de la valina (2.321. La respuesta "s pI = 5.96.
b. A pH l. el tripptido est cargado positivamente y se mover
hacia el electrodo negativo. A pH 5, el IrpptirJo tiene una
carga neta cero y no se mover. A pH lO Y [2, d trpptido
tiene lIna carga -! Y se mueve Iacia el electrodo poslti va.
l. aminocidos hidrfobos como valina, leucina, isoleucina,
metionina y fen i lalanina normalmente se encuentran dentro del
centro anhidro de la protena debido al efecto hidrfobo. Los ami-
nocidos hidrfilos, como argnina, lsina, cido aspnico y ,cido
3.
5.
7.
glutrllico suelen encontrarse en la superficie de las protefnas o en
sus cercanas, donde interaccionan con las molculas de agua. La
glicina y la alanina son aminocidos hidrfobos y as tienden a
encontrarse en el interior de las protenas. La glulamina tiene una
cadena lateral polar que puede formar enlaces de hidrgeno y, por
lo tanto, suele encontrarse en la superficie de las protenas.
El gran tamao de las enzimas es necesario para estabiJizClr la
forma y las propiedades funcionales del lugar activo y prOtegerlo
de las molculas extraas. Adems, las caractersticas estructura-
les de la protena pueden participar en los procesos de reconoci-
miento, en la sealizacin o en la unin a las estructuras celulares.
El enlace amida es m,s fuerte que el enlace ster por dos raz.ones.
El N tiene un lamao ms parecido al del e que al del 0, lo que
proporciona una mayor covaJencia al enlace. Tambin, debido a
que el O y el N se diferencian en la elecHonegatividad, en el
enlace amida hay hibridacin de resonancia. Por lo tanto, el enla-
ce amida tiene un caricter parcial de doble enlace.
La enzima no rompe fcilmente los enlaces peptdicos sobre la
superficie de la qumo(ripsina.
CAPTULO 5
6. L Los residuos de am inocido que forman la estructura tridimen-
sional del lugar activo son quirales, Corno consecuencia de
esto, el lugar activo es quiral y slo puede unir una forma is-
mera de un azcar hexosa, en este caso el ismero D.
6.2. a. lsomerasa
b. Transferasa
.,.. Liasa
d. Oxdorreductasa
e. Ligasa
f Hidrolasa
6.3. Los productos de la degradacin son los siguientes compuestos:
o
11
e-OH
I
o
11
eHz O
1 11
H?N-CH-C-OH
- I
H N-C-C-OH
2 1
eS
H
Metanol Fenilalanina Cido asprtico
La ruptura de.! enlace ster est calalizada por una esterasa; el
enlace amida se fragmenta por una peptidasa.
70S Apndice
6.4. O O
11
11
Enzima -SH + I-CH
2
-C- NH
2
Enzima -S-CH
2
-C- NH
2
6.5. La dilisis elimina el formaldehdo, el cido frmico y el meta-
1101 que se fOlman en el torreote sanguneo. El bicarbonato neu-
traliza el cido producido y ayuda a compensar la acidosis re-
sultante. El etanol se une de forma competitiva a la alcohol
deshidrogenasa, lo cual lentifica la deshidrogenacin del meta-
nol y da tiempo a que los riones lo eliminen.
6.6. Los aminocidos cidos cido asprtico y cido glutmico y los
aminocidos bsicos lisina, arginina e histidina pueden actuar
como cidos geoerales o bases generales, respectivamente.
Adems, los aminocidos con grupos OH o SH pueden actuar
como cidos dbiles. Sin embargo, el nico aminocido con un
pK, en el intervalo neutro de los sistemas fisiolgicos es la histi-
dina. En presencia de agua, es el nico aminocido que puede
participar en la transferencia de protones. En los lugares activos
y los bolsillos de las protenas con deficiencia de agua, las con-
diciones pueden desplazar los pK, de otros aminocidos (como
el glutamato) hacia un pH en el que sea posible la transferencia
de protones.
6.7. a. Sndrome de Menkes-las inyecciones de sales de cobre en
la sangre pueden impedir la malabsorcin intestinal y pro-
porcionar el cobre necesario para formar cantidades adecua-
das de ceruloplasmina y neutralizar los sntomas de la enfer-
medad.
6.8.
b. Enfermedad de Wilson-el zinc induce la sntesis de me-
talotionena, que tiene una elevada afinidad por el cobre.
Parte del dao orgnico puede invertirse debido a que la
tionena secuestra al cobre y evita que este metal txico se
una e inactive las protenas y las enzimas susceptibles. La
penicilamina forma un complejo con el cobre en la san-
gre. Este complejo se transporta a los riones donde se
elimina.
a.
b.
c.
d.
Cofactor
Holoenzima
Apoenzima
Coenzima
e. Coenzima
6.9. El paciente que no experimenta una mejora, probablemente tie-
ne una mayor cantidad de enzimas acetilantes. La dosis del pa-
ciente debe basarse en la capacidad para procesar el frmaco y
no en el peso corporal.
l. a. La energa de activacin es la eoerga mnima que se requiere
para llevar a cabo la reaccin.
b. Un catalizador es una sustancia que altera la velocidad de una
reaccin y que no se consume en ella.
c. El lugar activo es la parte de la enzima responsable directa de
la catlisis.
d. Una coeozima es una molcula pequea necesaria para capaci-
tar la funcin de la enzima.
e. La velocidad de una reaccin qumica es la variacin de la
concentracin de un reactante con el tiempo.
f. La semi vida es el tiempo necesario para que se consuma la
mitad de las molculas de reactante.
g. El nmero de recambio es el nmero de moles de sustrato que
se convierten por segundo y por mol de enzima.
h. Un katal es la cantidad de enzima que transforma 1 mol de
sustrato por segundo. Un katal es igual a 6 x 10
7
Ul.
L Uo inhibidor no competitivo es una molcula inhibidora que
se une a una enzima, pero no en el lugar activo.
J. La represin es el impedimento de la sntesis de un poJipptido.
3. Las clulas regulan las reacciones enzimticas utilizando el con-
trol gentico (se sintetizan determinadas enzimas clave en res-
puesta a la variacin de las necesidades metablicas), la modifi-
cacin covalente (determinadas enzimas se regulan por la
interconversi6n reversible entre sus formas activa e inactiva. un
proceso en el que se producen cambios covalentes de la estructu-
ra). la regulacin alostrica (la uni6n de molculas efectoras a
enzimas marcapasos altera la actividad cataltica), y la comparti-
mentalizacin (que evita los ciclos intiles mediante la separa-
cin fsica de los procesos bioqumicos opuestos dentro de las
clulas).
5. Los factores que contribuyen a la catlisis enzimtica son: efectos
de proximidad y tensi6n, efectos electrostticos, catlisis acido-
bsica y catlisis covalente. Vase en las pgs. 177-180 una ex-
plicaci6n de cada uno de ellos.
7. La retroinhibici6n negativa es un proceso en el que el producto de
una ruta inhibe la actividad de la enzima marcapasos.
9. Vase el Cuadro 6-3.
1 l. La energa de activacin de la reacci6n de la glucosa con el ox-
geno molecular es bastante elevada y, por consiguiente, la reac-
ci6n se produce de una forma relativamente lenta.
13. Al comienzo de la reacci6n pueden conocerse con precisin las
concentraciones de los reactantes y los productos. Debido a que
an no se ha establecido el equiliblio, presumiblemente s610 tiene
lugar la reaccin en sentido directo.
15. Los residuos de aminocido que forman el lugar activo son es-
tereoismeros. Por consiguiente, el lugar activo es quiral y slo
puede unir una de las formas de un compuesto 6pticamente activo.
l. Los datos indican que la reaccin es de primer orden coo relacin
al piruvato y al ADP, y de segundo orden con relacin al Pi. La
reaccin globaJ es de cuarto orden.
3.
0.3
0.2
v
1
[S]
La interseccin con el eje horizontal es -l/Km la interseccin con el
eje vertical es IN
m
,,' La pendiente es Km/V,""" EL tipo de inhibi-
cin que se observa es no competiti vo,
5,
o
La i nhi bicin es competitiva,
7, Vase la Fi gura 6- 19,
8, La inhi bicin es competi tiva,
CAPTULO 7
1
[S]
7, J, a, Aldotetrosa, b, Cetopentosa, c, Cetohe xosa.
7.3. a.
OH
OH O
HO OH
a-o-Manosa p-o-Manosa
b,
O O
11 11

OH OH
cido a-o-idurnico cido p-o-idurnico
c,
2
HO-V:JH,oH
l"H'bH
O OH
OH
CHpH
OH OH
a-o-Fructofuranosa p-o-Fructofuranosa
7.4,
7,5.
7,6,
Apndice

OH
OH
a-o-Galactosa
(a)
COOH
1
H-C-OH
1
HO-C-H
1
HO-C-H
1
H-C-OH
1
CH
2
0H
cido aldnico
(b)
CH
2
0H
1
H-C-OH
1
HO-C-H
1
HO-C-H
1
H-C-OH
1
CH
2
0H
Galactitol
(c)
OH
Hidrato de carbono
709

OH
p-o-Ga lactosa
COOH CHO
1 1
H-C- OH H-C-OH
1 1
HO-C- H HO-C-H
1 1
HO-C-H HO-C-H
1 1
H-C- OH H-C-OH
1 1
COOH COOH
cido aldrico cido urnico
O
OH
del cido galactnico
(d)
Aglucona
7.7, a. Glucosa-azcar reductor
b. Fructosa-azcar reductor
c. o:-metil -D-glucsido-no reductor
d. Sacarosa-no reductor
Los azcares a y b son capaces de mutarrotacin,
'710 Apndice
7.8. Las molculas de glucgeno insoluble ms grandes contri huyen
poco a la presin osmtica de la clula. Por el cO;1trario, cada
molcula ele un nmero equivaleme de molculas de glucosa
cOi]tribuye a la presin osmtica. Si las molculas ele glucosa
no estuvieran ligadas para formar glucgeno, la clula estalla-
'fa.
Preguntas del final del Capitulo
L a.
HO
OH
a-D-Glucopiranosa
b.
OH

OH

'H
OH
p-D-Glucofuranosa
O
CH
2
0H
OH
OH

OH
d. H
11 1 I 11

I
H6H
i
R= H-C-OH
I
H-C-OH
I
CH
2
0H
OH
v. CHpH
1
HO-CH O
COOH CH
2
0S0
3
H
I O
HO /1 \

I1
OH NH-C-CH
3
3. En la familia de azcares D, el OH del carbono quiralms alej:.!do
de los grupos carbonilo se encuentra en e lado derecho en una
frmula de proyeccin de Fischer. As, la (+ )glucosa y la (-)fnJc
tosa son azcares D a pesar de su rotacin de la luz pol:lrizada
plana en el irecciones opuestas.
5. Los heteropolisacridos eS[1ll formados por ms de una clase de
residuo de monosacrido pero los hornopolisacridos slo tienen
una. Ejemplos de hornopolisacridos y heteropolisacridos son el
almidn y el cido h:alurnico, respectivamente.
7 a. No reductor, h. No reductor c. Reductor, d. No reductor,
e. Reductor.
9. Las cadenas de hidratos de carbono formadas por allcares unidos
por enlaces glu(:osdicos :x( 1,4) se e!lIollan en Ulla hlice x.
11. a. Glucosa, glucosa y frucrosa
b. Es costumbre ir de izqui;rda a derecha en el proceso de nume-
racin. Por lo tanto, c:I enlace entre las dos molculas de gluco-
sa es CI, y el enlace 'ntre la glucosa y la frueLOsa es tambin
Este ltimo enlace se denomina
c. La rafinosa es U!! azcar 110 reductor.
d. La rafi!1osa no es capaz. de mutarrotacin.
U. a. Los grupos cido carboxlico e llidroxilo unen grandes canti-
dades ele agua.
b. El enlace de hidrgeno es la clase primari,] de enlace entre el
agim y los glucosalllinogluca,lOs.
15. El condroitn sulfato y los proreog!ucaaos a pH fisiolgico po-
seen un gran nmero de cargas negativas, y corno tal estn muy
extendidos, unienelo cantidades grandes de agua. Las cadenas en-
trecruzadas bloquean el paso de las molculas grandes. Las mol-
culas ms pequeas pueden entre las cadenas.
17. Los proteoglucanos son molculas muy grandes qUe cOlllienen
UIl gran nmero de cadenas de glucosaminoglucanos unidas a
una protena central. Se encuentran principalmente en los lqui-
dos extracelulares, donde su elevado contenido de hidratos de
carbono les permire uni;' cantidades grandes de Qgua. Las gluco-
protenas son protenas conjugad,]s en [as que los grupos prostti-
cos son 1l101culQS de hidratos de carbono. Los grupos hidratos de
carbono estabilizan la molcula mediante enlaces de hidrgeno,
protegiendo la molcula de la desnaturalizacin o escudando a
la protena de la hidrlisis. Los grupos hidralOs de carbono en las
glucoprotenas sobre la superficie de la, clulas participan de for-
ma importame en diversos fe.nmenos de reconocimiento.
19. La anlosa, el glucgeno ji la amilopecLna poseen polmeros de
resieluos de glucosa que eSln unidos por enlaces glucosdicos el-
1,4, El glucgeno y la amilopecrina poseen tambin ramas que
estn conecladas a la caLe,,:.! ligada por CI.-l A mediante enlaces
glucosdicos x-I ,6. La celulosa es un polmero sin ramificar de
residuos d' glucosa ligados por enlaces jJ-l.4.
1.
CH?OH CH
2
0H

I -
A- O

OH OH OH
3. La cubel1a gruesa de proleoglucano protege a las bacterias evi-
tando la unin de anticuerpos a sus antgenos de supelfcie.
S. a.
I COOH
O
O
\
b. El polmero inmoviliza al agua mediante un gran nmero de
enlaces de hidrgeno.
7
1

V OH Q OH
,
NH NH
I I
C=O C=Q
I !
CH
3
CH
3
CAPTULO B
8.1 La gran cantidad de NADH que producen estas reacciones im-
pulsa la conversin del piruvato en lactato.
8.2. El cromo est actuando como cOfaclof.
8.3. En ausencia de 02' la energa slo se produce mediante la guc-
lisis. un proceso anaerobio. La gluclisis produce menos ener-
por molcula de gluCOSJ que la respiracin aerobia. Por con-
siguiente, para cubrir las necesidades energticas de la clula
deben metabolizarse ms molculas de glucosa. Cuando est
presente el 02' se redl1ee el t1ujo de glucosa a travs de la glllC-
lisis.
Apndice 71 1
8.4. En tres puntos estratgicos, las re,ll'ciones glucolfticas y gluc.o-
neognic.as estn catalizadas por tres enz.imas diferentes, Por
ejemplo. la fosfofructoquinasa y la fnJctosa-1 ,6-clifosfmasa ca-
talizan las reacciones opuestas. Si se producen reaccio-
nes de forma simultnea (en un ciclo intil) en un grado sig:-;:fi-
calivo, la hidrlisis del ATP en la reaccin cataliz.ada por la
fosfofructoquil1asa libera grandes cantidades de calor. Si no se
disipa rpidamente el calor, una persona afectada morira de
hipertermia.
S.S. En la gluconeognesis, el piruvato sc convierte en oxalacetato.
Se requieren NADH y H+ para reducir el glicerato 1,3-bsfosfa-
to a gliceraldehdo-3-fosfmo. El es la forma oxidada del
NADH que tambin se produce en esta reaccin, Se necesita
ATP para proporcionar la energa para carboxilar el pimvato a
oxalaeetato y fosforilar el gliceraldehdo-3-fosfato a glicera1o-
:,3-bisfosfato. Ambas reacciones producen ambiI, ADP y P"
El GTP convierte el oxalaceta1o en (,foenolpiruvlto. Esta
reaccin tambin es la fuente de GDP y P,. El agua participa en
las reacciones de hidrlisis del ATP a ADP y P;, la conversin
del fosfoenolpiruvato en 2-fosfogEcerato y la hidrlisis de la
glucosa-6-fosfato en glucosa. Cuando se hidrolizan cuatro mo-
lculas de A TP Y dos molculas de GTP se forman seis proto
nes.
8.6. Sin la anividad glucosa-6-fosfatasa, la persona no puede lberar
glucosa a la sangre. La concentracin sangunea de glucosa
debe mantenerse mecliante el consumo frecuente de hidratos de
carbono. El exceso de glucosa-6-fm;fa1o se convierte en plnJva-
10, el cual se reduce postenormente por el NADH para formar
lactato.
8.7. Las deficiencias enzimticas impiden la degradacin del gluc-
geno. Debido a que las enzimas de sntesis son activas, contina
producindose parte del glu.::geno lo que hace que el hg3do se
agrande. Debido al papel estratgico del hgado e!) el mantwi-
miento de la glucosa sangunea, una enzima desramificame de-
fectuosa pmclllce hipoglucemia.
L La fosforilacin de la glucosa tras su entrada en las cllllas impi-
de la salida de la molcula de la clula y facilita S, unin a los
lugares activos de las enzimas.
3. La ribosa-S-fosfalO es una aldoper:tosa con un grupo fosfato en el
quinto carbono. La ribulosa-S-fosfato es una celosa con un carbo-
nilo en el carbollo 2 y un grupo fosfato en el quinto carbono.
S. En la giuclsis, los sustratos de entrada son los azcares y el
producto es el piruvato. Los fines principales del proceso son pro-
porcionar a la clula energia y varios intermediaros metablicos.
Los sustratos de la gluconcogllesis son piruvato, lactato, glicerol
y varios aminocidos o CI-cetocidos. La gluconeogllesis propor-
ciona glucosa al organismo cuando las sangu-
neas de glucosa 05011 bajas.
7. Estos organismos utilizan e1anol como aceptor de hidrgeno, ha-
ciendo as posible el reciclado del
9. La adrenalina estimula la conversin de glucgeno en glucosa al
aC1ivar la adenilato cicla:;a. una enzima cuyo producto. el cAMP,
inicia una cascada de reacciones que act van la enzlPia de degra-
dacin del glucgeno glucgeno fosforilasa.
11 a. Lactalo---estimula la gluconeognesis
b. ATP-estirnula la gluconeognesis
c. Pruvato-estl'.iula [a gluconeognesis
d. Glicerol-es1irnula la glul"oneogne,is
e. AMP-inhibe la gluconeogncsis
f. Aceti I-CoA-estilllula la gluconeognesis
712 Apndice
l. En una persona as. tras una comida con hidratos de carbono
la concentracin sangunea de glucosa sera superior a lo nor-
mal. Recurdese que las propiedades cinticas de la hexoqui-
nasa D permiten al hgado eliminar el exceso de glucosa de la
sangre. El msculo esqueltico acumulara algn glucgeno adi-
cional, pero la mayora de la glucosa en exceso se utilizara para
sintetizar triacilgliceroles en los adipocitos, un proceso que esti-
mula la insuJina. Una cantidad significativa del glucgeno hep-
tico se sintetiza a partir de la glucosa producida por gluconeog-
nesis.
3. En el hgado. la fructosa se metaboliza ms rpidamente que la
glucosa debido a que su metabolismo evita dos pasos reguladores
de la ruta glucoltica: la conversin de glucosa en glucosa-6-fos-
fato, y de fmctosa-6-fosfato en fructosa-I ,6-bisfosfato. Recurde-
se que la fructosa-I-fosfato se desdobla en glciceraldehdo y
DHAP, que a continuacin se convierten en gliceraldehdo-3-fos-
fato.
S. Dos agentes oxidantes comunes del metabolismo anaerobio son
el NAD y el NADV.
7. El etanol es la molcula ms reducida y el acetato es la ms oxi-
dada. El grado de oxidacin de una molcula orgnica puede rela-
cionarse con su contenido de oxgeno, es decir, el acetato tiene
ms oxgeno que el etanol.
CAPTULO 9
9.1. Con un valor de !'.Eo'de -0.345 V, la oxidacin del NO:; tal y
como est escrita es espontnea. La oxidacin del etanol no es
espontnea como est escrita debido a que su valor de !'.Eo'es
positivo (+0.275 \1).
9.2. Las reacciones 3, 4 Y S son reacciones redox. En la reaccin 3,
el lactato es el agente reductor y el NAD+ es el agente oxidante.
En la reaccin 4, el cit b (Fe
2
+) es el agente reductor y el NO;: el
agente oxidante. En la reaccin S, el NADH es el agente reduc-
tor y el CH
3
CHO es el agente oxidante.
9.3. Los estados de oxidacin del carbono grupo funcional (indica-
do) son:
CH
3
CHpH O - I - I + I = -1
CH
3
CHO O - I + 2 = + I
CH
3
COC)H O + I + 2 = +3
9.4. Al incorporarse a una molcula orgnica, el tomo de carbono
del CO
2
se reduce.
9.5. Debido a su estructura simtrica, una molcula de succinato
procedente de una acetil-CoA marcada con 14C se convierte en
dos forolas de oxalacetato, una con un grupo metileno marcado
y otra con un grupo carbonilo marcado. El CO
2
marcado con
14C no se libera hasta la tercera vuelta, cuando la mitad del
carbono original marcado se ha perdido (el grupo carbonilo pro-
cedente de la acetil-CoA). El carbono marcado posteriormente
se mezcla cuando la succinil-CoA se convierte en succinato du-
rante la tercera y la cuarta vueltas del ciclo.
9.6. La piruvato descarboxilasa convierte el piruvato en oxalacetato.
Si la enzima es inactiva, aumentan las concentraciones de piru-
vato del sistema y el piruvato se convierte por el NADH en
lactato. El exceso de lactato se elimina por la orina.
9.7. El f1uoroacetato se convierte en f1uoroacetil-CoA. Esta sustan-
cia a continuacin reacciona con el oxalacetato para producir
f1uorocitrato. ste es txico debido a que inhibe a la aconitasa,
la enzima que normalmente convierte el citrato en isocitrato, de
ah la formacin de citrato. En los vegetales, el t1uoroacetato se
almacena en vacuolas lejos de las mitocondrias.
l. a. Los anaerobios tolerantes al aire son organismos que crecen
sin utilizar el oxgeno en la generacin de energa.
b. Las reacciones anaplerticas reponen los sustratos que se han
utilizado en los procesos de biosntesis.
c. Los glioxisomas son orgnulos de los vegetales que poseen
enzimas del ciclo del glioxilato.
d. El potencial de reduccin es la tendencia de una sustancia es-
pecfica a perder electrones.
e. Un donador de electrones y su aceptor son pares redox conju-
gados.
f. La coenzima A es una molcula transportadora de acilo.
g. Anfiblicas son rutas que pueden ir en ambos procesos anab-
licos y catablicos.
h. La aciduria lctica es un estado fisiolgico en el que en la
orina se encuentra cido lctico.
i. La carcinogenia es el proceso por el que las clulas se hacen
genticamente inestables y finalmente cancerosas.
J La gluclisis aerobia es un proceso que tiene lugar en los t11-
mores en los que las clulas obtienen la energa requerida para
impulsar sus rpidas divisiones celulares por un metabolismo
mixto con una tasa elevada de gluclisis y algo de fosforila-
cin oxidati va.
3. a. Los anaerobios estrictos son organismos que no slo no utili-
zan oxgeno para generar energa, sino que viven en Jrnbientes
reducidos sin oxgeno.
b. Los anaerobios tolerantes al aire son organismos que generan
la energa por fermentacin, pero pueden vivir con oxgeno
debido a que son capaces de autoprotegerse de los efectos t-
xicos del oxgeno.
c. Los anaerobios facultativos son organismos que, dependiendo
de la disponibilidad de oxgeno, pueden generar energa por
fermentacin o respiracin aerobia.
d. Los aerobios estrictos son organismos que requieren una fuen-
te continua de oxgeno para generar energa.
S. El ciclo del cido ctrico es un componente importante de la res-
piracin aerobia. El NADH Y el FADH
2
producido durante las
reacciones de oxidacin-reduccin del ciclo ceden electrones a la
CTE mitocondrial. Los interolediarios del ciclo del cido ctrico
tambin se utilizan como precursores de biosntesis.
7. El ciclo del glioxilato es una versin modificada del ciclo
del cido ctrico que permite a determinados organismos (p. ej.,
vegetales y algunos microorganismos) crecer utilizando molcu-
las de dos carbonos como la acetil-CoA, el acetato o el etanol. El
ciclo del glioxilato permite la sntesis neta de molculas ms
grandes a partir de molculas de dos carhonos dehido a que se
evitan dos reacciones de descarboxilacin del ciclo del cido C-
trico.
9. La molcula superior es FMN; la molcula inferior es FMN11
2
.
l. En la fosforilacin a nivel de sustrato, el ADP se convierte en
ATP por la transferencia directa de un grupo fosforiJo desde un
compuesto de energa elevada. La nica reaccin del ciclo del
cido cnico que comporta este tipo de reaccin es la rotura de la
succinil-CoA para formar succinato, CoASH y GTP. Otro ejem-
plo de una fosforilacin a nivel de sustrato es la reaccin glucol-
tica, que convierte el fosfoenolpiruvato y el ADP en piruvato y
ATP.
3. La biosntesis de glutamato a pmtir de piruvato se presenta ms
abajo:
Piruvato
deshidrogenasa
Piruvato .. Acetil CoA
Citrato
sintasa
----...... Citrato
Acon1lasa j
Isocitrato
deshldrogenasa
Oxalacelalo
a-Cetoglutarato ........ ----- Isocitrato
"-AminOcidO )
"-Celocido Y
/' Transaminacin
Glutamato
r
CO,
5. a. NADH + W + 1/2 0z ----- NAD+ + HP /'o,Eo'= +1.14 V
/'o,(JJ' = -nF/'o,E
o
'
= (-2)(96,485 JIV mol)(+1.l4 V)
= -219,985.8 J/mol
= -220 kJ/mol
b. Cit c(Fe
z
+) + 1/2 0z -. Cit e(Fe'+) + Hp /'o,Eo'= 0.58V
/'o,(JJ' = (-2)(96,485 JIV mol)(+0.58V)
= -112 kJ/mol
CAPTULO 10
10.1. a. NADH
b. FADH
2
c. Cit c (reducido)
d. NADH
e. NADH
10.2. El DNP es una molcula lipfila que se une reversiblemente
con los protones. Disipa ese gradiente de protones en las mi-
locondrias transfiriendo los protones a travs de la membrana
interna. El desacoplamiento del transporte electrnico de la
fosforilacin oxidativa hace que la energa de los alimentos
se disipe como calor. El DNP produce insuficiencia heptica
debido a una sntesis insuficiente de ATP en un rgano me-
tabl icamente ex igente.
10.3. No, para que se produzca la sntesis de ATP, la concentracin
de protones debe ser superior dentro de la parte externa de las
partculas mitocondriales. La sntesis de ATP requiere que los
protones se muevan a favor de un gradiente de concentraci6n
por la base de la ATP sintasa a travs de la membrana.
10.4. Con independencia de la prdida de protones y suponiendo que
acta la lanzadera del glicerol fosfato, se producirn 38 ATP en
la oxidacin aerobia de una molcula de glucosa. Si acta la
lanzadera del malato, slo se producirn 36 ATP.
10.5. La sacarosa es un disacrico formado por glucosa y fructosa.
Como se ha descrito antes (pg. 318), la ox idacin de I mol de
glucosa proporciona un mximo de 31 moles de ATP. La fruc-
tosa, que como la glucosa tambin se degrada parcialmente por
la ruta glucoltica, tambin proporciona un mximo de 31 moles
de A TP. El rendimiento total mx imo de energa es de 62 moles
de ATP por mol de sacarosa.
10.6. Los tomos de selenio ms grandes mantienen sus electrones
con menor fuerza que el azufre. El selenio se oxida ms fcil-
mente y por lo tanto acta como un mejor eliminador de oxge-
no que el azufre.
Apndice 713
10.7. Los grupos SH reducen al perxido de hidr6geno o atrapan los
radicales hidroxilo para formar agua. Un ejemplo de una mol-
cula que no contiene uo grupo sulfhidrilo que debera ser capaz
de esta actividad es la vitamina C o cualquiera de los otros an-
tioxidantes (carotenoides, flavonoides, tocoferoles, etc.).
10.8. Las bajas concentraciones de G-6-PD junto con una concen-
tracin elevada de GSH oxidado producen una agresin oxida-
tiva. Sin la proteccin de los antioxidantes, las membranas de
los eritrocitos se harao frgiles, una situacin que finalmente
producira anemia hemoltica.
10.9. Los grupos fenlicos de ambas molculas son responsables de
su actividad antioxidante debido a la facilidad de formacin de
radicales fenoxi con la neutralizacin consiguiel1te de las ROS
con deficiencia de electrones.
l. a. La hiptesis del acoplamiento qumico postula que el interme-
diario de energa elevada que se genera por el transporte elec-
trnico se utiliza para impulsar la sntesis de ATP.
b. La teora del acoplamiento quimiosm6tico postula que el gra-
diente de protones que se crea por el sistema de transpolte
electrnico mitocondrial impulsa la sntesis de ATP.
c. Un ionforo es una molcula hidrfoba que se ioseI1a en una
membrana y disipa los gradientes osmticos.
d. El control respiratOlio es la regulacin de la respiracin aero-
bia por el ADP
e. La isquemia es un flujo sanguneo inadecuado.
f. La respiracin aerobia es e! proceso generador de energa que
utiliza e! 02 como aceptor electrnico terminal.
g. Un radical es una especie qumica con un electrn desapareado.
h. La biotransformaci6n es un conjunto de procesos catalizados
por enzimas en los que las molculas hidrfobas, habitualmen-
te txicas, se convienen en productos ms solubles y habitual-
mente menos txicos.
1. Un epxido es un anillo de tres miembros que contiene un
oxgeno.
J. La fuerza protn-motriz es la fuerza que se origina de un gra-
diente de protones y un potencial de membrana.
k. Un gradiente de protones es la diferencia de concentracin de
protones a travs de una membrana.
1. Un desacoplador es una molcula que desacopla la sntesis de
ATP de! transporte electrnico; colapsan los gradientes de
protones al transponar los protones a travs de una membrana.
m. Las ROS son especies de oxgeno activas; derivados reactivos
del oxgeno molecular.
3. Los procesos que se cree son impulsados por el transporte electr-
nico mitocondrial son la sntesis de ATP, el bombeo de los iones
calcio al ioterior de la matriz mitocondrial y la generacin de
calor por la grasa parda.
5. De acuerdo con la teora quimiosmtica, para mantener el gra-
diente de protones que se necesita para la sntesis de ATP se re-
quiere una membrana mitocondrial interna intacta.
7. Para impulsar la sntesis de ATP se requiere la translocacin de
tres protones. El cuarto protn impulsa el transporte de ADP y Pi.
9. Los ejemplos c, d y f son todos especies de ox geno reactivas.
Cada una de estas especies puede actuar como un radical libre, es
decir, puede atacar varios componentes celulares produciendo
efectos como la inactivacin enzimtica, la despolimerizacio de
los polisacridos y la destruccio de las membranas.
11. Las principales defensas enzimticas contra la agresin oxidativa
las proporcionan la superxido dismutasa, la catalasa y la gluta-
tin peroxidasa.
'714 Apndice
l. Una vez que una molcula de acetato marcada se convierte en
acetil-CoA se procesa a travs del ciclo del cido ctrico (Fig. 9-5).
Debido a la estructura simtrica deJ intermediario sucCnato, no se
libera ,CO, hasta dos o rmis vueltas del ciclo. El nmero de moles
de ATP se producen a partir del mol de acetato se calcula
como sigue. Cada vuelta del ciclo produce 10 ATP. Suponiendo
que la liberacin de reDuiere dos vuelas del ciclo, se generan
total de 20 A TP. Debido a 'que se requieren 2 ATP para convertir
el acetato en acetil-CoA. la produccin !Ieta de ATP es de 18 moles.
3. La glutamina se conviene fcilmente en glmamato qHe en:ra en el
ciclo del cido ctrico comO'l.-Celog!utaralO. La primera vLlelra del
ciclo libera Ull CO, y produce 2 NADR ] FADH, Y I ATP. El
proouclo de cuatro arbonos se consume en las dos vueltas posterio-
res del ciclo, cada una de las cuales genera 3 NADH, 1 FADH Y
l ATP. El rendimiento rotal es 8 NADH, 3 FADH
2
Y 3 ATP. Supo-
niendo que cada NADH proporciona 2.5 ATP Y cada FADH
2
pro-
porciona 1.5 ATP, se genera una suma total de 27.5 moles de ATP.
CAPTULO 11
Preguntas del Capitulo
[1.1. El producto de la hidrogenacin lotal s;:;ra duro y por lo tanto
no ;decuado como margarina.
11.2. Cuando se mezclan el jabn y la grasa, las colas hidrfobas del
hidrocarburo del jabn se insenan (o disuelven) en las gotas de
aceite. Las gotas de aceite Se" re"cubren con las molculas de
jabn. Las porciones hidrfilas eje las molculas de jabn per-
miten que los complejos jabn-aceite se dispersen en el agua.
11.3. El fosfolpido del tensioactivo, que posee un grupo de cabeza
polar y dos grupos acilo hidrfobos, rompe parte de los enlaces
de hidrgeno inrermolcculares del agua disminuyendo de esta
forma la tensin superficial.
1 [.4. El carvone y el alcanfor son monoterpenos; el cido abcsico es
un sesquiterpeno.
11.5. Las sales biliares son eSlructuralmente semejantes al jabn en
que contienen un grupo de cabeza polar (p. ej., el residuo de
aminocido de glicina cargado) y una cola Ilidrfoba (el sistema
de anillo esteroidel.
11.6. a. Difusin simple
b. Transporte activo secundario a difusin facilitada
c. Transporte activo primado o protena intercambiadora
d. Transporte activo primano o canal COI: puertas
e. Las molculas de grasa (triacilgiiceroles) no se transportan
direcameJ1le a travs de las membranas celulares. Deb;,;n hi-
drolizarse previamente.
f. Difusin simple.
11.7. La principal caracterstica estabilizadora de [as membranas bio-
lgicas son las interacciones hidrfobas entre [as molculas en la
lipdica. Los fosfolpidos de la lipdica se orientan
de forma que sus gmpos de cabeza polares interacten con el
agua. Las protenas en la bicapa lipdica interaccionan favorable-
me"nte e"n su medio hidrfobo debido l que generalmente tienen
residuos de aminocido hidrfobos en sus superficies externas.
11.8. Los mecanismos de" lransporte qUe" se han presemado en el cap-
LUlo se encuadran en las siguientes categorns:
carIal de sodio: unipOlte
glucosa penneasa: uniporte pasivo
Na+-K"'-ATPasa: antiporte
1. a. Los lpidos sustancias naturales que se disuelven en disol-
ventes de hidrocarburos.
b. Los reguladores autocfnos son hormonas que actan sobre la
clula sinletizadora.
c. Las molculas anfipticas contienen grupos hidrfobos y gru-
pos hidrfilos.
d. Un sesquiterpeno es un terpeno que contiene tres unidades iso-
preno.
e. La bicapa lipd ica es la caracterstica estmctural bsica de las
membranas biolgicas.
f. La prenilacin es la unin covalente de grupos isoprenoides a
una protena.
g. La fluidez es una medida de la resislencia al movinuenlo de
los componentes de la membrana.
h. Los quilomierones son grandes complejos lipoproteicos con
una densidad muy baja.
i. Un canal de membrana que se abre por cambios del voltaje de
la membrana es un canal regulado por el volt'lje.
j. Los terpenos son un gran grupo de molculas que se encuen-
tran principalmente en los aceites esenciales de las planta,;;
estn formados por unidades isopreno.
k. CFfR es la abreviatura de regulador de la conductaJ1cia traDS-
membrana de la fibrosis qustica, el canal de clomro de la
membrana plasmtica de [as clulas epiteliales.
1. Las acuaporinas son L!n grupo de protenas canales de agua de
las membranas biolgicas.
3. a. Triaeilglicerol d. cido graso nsaturado
b. Esteroides e. Fosfatidilcol illa
c. ster de cera f. Esfingolpido
5. Las lipoprotenas plasmticas aumentan la solubilidad de las mo-
lculas Iipdicas hidrfobas que se transportan en el torrente san-
guneo hasta los diversos rganos. El componente proteico sirve.
para solubilizar las lipoprotenas de la sangre. Tambin acta
como un receptor que permite la unin y la captura de las lipopro-
tenas por las clulas del cuerpo.
7. Muchas protenas tranSOlembrana y perifricas estn unidas al Cl-
toesqueleto y por lo tanlo no tienen libertad para moverse en la
bicapa fosfolipdica.
9. Para que se mueva un fosfolpido de un lado de la bicapa al
otro, la cabeza polar debe moverse a lravs de la porcin hidn5-
foba de la membrana fosfolipdica. Este proceso requiere una
cantidad significativa de energa y es por lo tanto relativamente
lento.
11. Lo" eicosanoides proceden del cido araquidnico. Las condicio-
nes mdicas en las que es ventajoso supIimir la sntesis de eicosa-
noides son la anafilaxia, las alergias, el dolor. la inflamacin pro-
ducida por una lesin y la fiebre.
13. Los compuestos indicados se clasifjcan como sigue:
a. monoterpeno d. politerpeno
b. monoterpeno e. dilerpeno
c. sesquiterpeno f. triterpeno
15. Los fosfolpidos son componentes de las membranas.
17. Los lpidos no pal1icipan directamenTe en el transpone activo de
los iones. Los lpidos participan direcamente en b, c y d.
19. Cada clase de protena de transpone o transportador une una mo-
lcula espeC"fica. Como resultado de esta unin, se produce un
cambio conformaeional en el transportador, lo cual produce la
translocacin del lignndo a Iravs de la membrana. El transporta-
dor de glucosa rbe es un ejemplo de" un transportador de esta clase.
21 a. Difusin simple
b. Difusin a travs de aCllaporinas
c. Difusin facilitada
d. Difusin facilitada
e. Transporte activo o canal regulado
1. La fluidez de la membrana permite el movimiento flexible. Cual-
quier ruptura expon (O el cenlro hidrfobo de la membrana a un
entorno acuoso. Las interacciones hidrfobas juntan espontnea-
mente los extremos y junto con otros componentes de sellado de
la membrana celular (p. ej., citoesqueleto e iones calcio), vuelven
a sellar la membrana.
3. La mayora del colesterol de la placa se produce por la ingestin
de LDL por las clulas espumosas que recubren las arterias. Las
concentraciones elevadas de LDL del plasma sanguneo promue-
ven por lo tanto la aterosclerosis. Debido a que las arterias coro-
narias son estrechas, son especialmente propicias a las oclusiones
por la placa aterosclertica.
S. Para qlle un fosfolpido se mueva de un lado de la bicapa al otro,
la cabeza polar debe moverse a travs de la porcin hidrfoba de
la membrana fosfolipdica. Este proceso requiere una cantidad
significativa de energa y es, por lo tanto, relativamente lento.
7. Las pezuas y los pulmones estrin sometidos a temperaturas mu-
cho ms bajas que el resto del cuerpo. A estas bajas temperaturas,
la membrana debe modificarse de forma que las membranas per-
manezcan fluidas. Esto puede conseguirse aumentando la insatu-
racin de las colas apolares de los fosfolpidos de la membrana.
CAPTULO 12
12.1. Las sales biliares emulsionan en el intestino delgado a los tria-
cilgliceroles. Luego stos se digieren por las lipasas, de las que
la ms importante es la lipasa pancretica. Los productos, los
cidos grasos y el monoacilglicerol, se transpoltan al interior
de los enterocitos y se reconvierten en triacilgliceroles. stos
se incorporan posteriormente a los quilomicrones, que luego
se transportan a la linfa por exocitosis y, finalmente, al torren-
te sanguneo para su transporte a las clulas adiposas.
12.2. SI existe una conexin entre lns concentraciones de hormonas
sexuales femeninas y la secrecin de VLDL, la inyeccin de
estrgenos a una rata macho debera tener los siguientes efec-
tos: Debera producirse un aumento oportuno y mensurable de
la secrecin de VLDL. Este proceso requiere un aumento con-
comitante de la sntesis de los componentes de las VLDL, esto
es: apoprotenas, triacilgliceroles, fosfolpidos y colesterol. La
sntesis de FABP debera aumentar en respuesta al incremento
de las concentraciones intracelulares de cidos grasos.
12.3. a. Fosfolpidos b. Acetil-CoA c. Carnitina
12.4. De forma distinta a la oxidacin de la glucosa para formar
piruvato, la oxidacin de los cidos grasos, que implica al ci-
clo del cido ctrico y al sistema de transporte electrnico, no
puede funcionar en ausencia de 01'
12.5. El rendimiento de la oxidacin de la estearil-CoA se calcula
12.6.
12.7.
de la siglliente forma:
8 FADH! x 1.5 ATP/FADH
2
=
8 NADH x 2.5 ATPfNADH =
9 Acetil-CoA x 10 ATP/Acetil-CoA =
12 ATP
20 ATP
90 ATP
122 ATP
Se requieren dos ATP para formar estearil-CoA a partir de
estearato para dar un total de 120 ATP.
En las clulas sin peroxisomas intactos visibles, la ausencia de
lpidos de tipo ter o la formacin de cidos grasos de cadena
larga sugiere que el orgnulo no est presente. Adems, para
diagnosticar el sndrome de Zellweger pueden emplearse las
pruebas histoqumicas. POI' ejemplo, los anticuerpos marcados
radiactivamente contra las enzilnas marcadoras peroxismicas
pueden lItilizarse para determinar si se encuentra presente en
las clulas la funcin peroxismica.
La propionil-CoA puede convertirse de forma reversible en
succnil-CoA, un intermediario del ciclo del cido ctrico. El
oxalacetato, un intermediario situado ms adelante en este ci-
12.8.
12.9.
12.10
1211.
Apndice 715
clo, puede convertirse en PEPo ste, posteriormente se COI1-
vierte en glucosa por gluconeognesis. El cido adpico expe-
nmenta una ronda de fl-oxidacin para dar acetil-CoA y succi-
nil-CoA. Como se acaba de describir, la succinil-CoA se
convierte luego en oxalacetato, PEE, y finalmente en glucosa.
Debido a que los esteroides inhiben la liberacin de cido ara-
quidnico, su utilizacin desactiva la sntesis de la mayora, si
no todas, las molculas de eicosanoides, de aqu su reputacin
como agentes antiiDflamatorios potentes. La aspirina inactiva
la ciclooxigenasa e impide la conversin del cido araquidni-
co en PGG
2
, la precursora de las prostaglandinas y los trombo-
xanos. La aspirina no es tan eficaz como agente antiinflamao-
rio como los esteroides debido a que slo desactiva una parte
de las rutas de sntesis de los eicosanoides.
Tras la hidrlisis de la sacarosa, ambos monosacridos pro-
ducto entran en el torrente sanguneo y viajan hasta el hgado,
donde la frllctosa se convierte en fructosa-l-fosfato. Recur-
dese que la conversin de fnlctosa-l-fosfato en gliceraldeh-
do-3-fosfato evita dos pasos reguladores. Por consiguiente, se
producen ms glicerol-fosfato y acetil-CoA (los sustratos de la
sntesis de triacj Igliceroles). Las concentraciones sanguneas
elevadas de glucosa que se producen por este consumo de can-
tidades elevadas de sacarosa desencadenan la liberacin de
cantidades de insulina superiores a lo normal. Una de las fun-
ciones de la insulina es estimular la sntesis de las grasas.
a. El jl-hidroxiblltirato es un producto del metabolismo de los
cuerpos cetnicos.
b. La malonil-CoA es el producto de la reaccin de la acetil-
CoA y la carboxibiotina que tiene lugar durante la sntesis
de los cidos grasos.
c. La biotina es un transportador de COI en la sntesis de los
cidos grasos y otras reacciones.
d. La 8cetil ACP proporciona acetato a la maquinaria de snte-
sis de cidos grasos.
Los tomos de carbono marcados en el colesterol son los si-
guientes:
.,
.
1.
HO
Colesterol
12.12. La estnlctura del cortisol se diferencia de la de la cortisona en
que el grupo hidroxilo de C-ll est sustituido por un grupo
carbonilo. El cido glicirrcico inhibe la 11- jl-hidrox esteroide
deshldrogenasa, lo que impide la desactivacin del cortisol. La
cortisona se administra a los pacientes con la enfermedad de
Addison debido a que se convierte en cortisol por la Il-fl-hi-
droxiesteroide deshidrogenasa, una enzima reversible.
12.13. La mayor actividad de la HMG-CoA reductasa en los pacien-
tes obesos junto con una alimentacin con muchas caloras
aumenta la sntesis de colesterol.
l.. a. La biosntesis a partir de nuevas sustancias se denomina de novo.
b. Los cuerpos grasos son estructuras que almacenan los triacil-
gIiceroles.
716 Apnd:ce
e La p-xidacin es la ruta prindpal de degradacin de los c-
dos grasos en la que se eliminan frag:nen:s de dos carbonos
en forma de acetil-CoA desde el extremo carboxilo de los ci-
dos grasos,
d. Se denomina recambio a la tasa a la que se degradan y s"
reemplazan las molculas,
e. La fragmentacin tiolLica es la ruplura por la lola,a entre los
carbonos C( y f3 de un p-cetoddo durante la /J-oxidadcn para
producir una molcula de acell-CoA y una nueva
f Los aufoamcuerpos son proTenas de defensa que se unen a la
supe:1icle de las pro pas clulas de l paciente como si tuer'jJ1
g. Las molculas de acetil-CuA se comknsan para pwducr ace-
tc'na, tl-hdwxbutirato 'j 3CelUB.cetato dos C\JErp'-'s ce[)nico,\
en un proceso que Se denomina cetognesi'e
h. E pwce,;o catalizadc' por cuZmas en el que las molculas 111-
drfobas se ;;.olubl.ln de fonna que puedan eliminarse se de-
nomina hutrallsf,;-macl;L
ie Una reaccin de conjuga.::i6n puedc mejorar la hUJrosolubili-
dad de un.l mo:cala a! convertirla en un derivado que contie-
ne un grupo hidrosoluble.
3. Los tienen enzimas de la ti-oxidaci6n qac son e&pe-
ctlcas para 108 cidos grasos de cadena larga, mientras que las
mitocondrias poseen enzima:; que son especficas para los cidos
grasos con cadenas de longimd corta o moderada. Adems, la
primera reaccin de la ruta peroxismica e,;ti e,ualizada por una
enzima diferente a la de la ruta mitoeondriaL El FADH
2
produci-
do en la primera reaccin peroxis6rnca cede sus direc-
tamente al O
2
(formando H
2
0
2
) en de a la UQ como en las
mitocondrias. Los procesos se asemejan en qut> la acetil-CoA pro-
cede de la oxidaciu de los cidos grasos.
S. La sntesis dt> los cidos grasos en los se diferencia de la
de los animales en los siguiellles aspectos: localizacin (la de
cidos grasos en los vt>getales tt>ne lugar principalmente en los c1o-
mientras que en los animales la biosfnresis de los cidos
grasos tiene lugar en el citoplasma), el control metablico fen los
animales el paso limitanle de la velocd<ld est catalizado por la ace-
lil-CoA carboxilasa, mientras que eu los vegetales no parecer ser
ste el caso), la esrruclllra de b enzima (las estructuras de la aeell-
CoA carboxilasa y la cido &'raso sintetasa de los vegetales se pare-
cen ms a las mismas enzimas de E. coli que a las de los animales),
7. Los csteroides son compuestos que comienen el siguiente sistema
de anillo:
El trmino esteroide suele utilizarse para designar a todos los
compuestos que contienen este sistema de. anillo, Se reserva con
mayor para los derv;:dos que contienen grupos carboni-
lo. Los csterolcs lienen una estructura semejante aunque tambin
cOr'tier't::n gnpos hidroxilo.
9. La insulina facilila el transporte al interior de los adipocitos y
estimu la la sntesis de cidos grasos y Ji! sntesis de
les. la aJ inhibir a la protena
I J. Las hidrfobas lie la molcula son las largas col2s de
hidrocarburo de la molcula, La porcin hidrMila de la molcula
es el grupo funcional ster fosfato. Las colas de hidrocarburos se
encuentran eutre la y el grupo de cabeza fosfato se en-
de la molcula.
13. la respuesra a la pregunta 125), cada
molcula de cido esterico genera 120 ATP. Por consiguiente,
los reo
ATP, El
de la hidrlisis !a triestearina rinden 360
se transporta hasta el donde se utiliza
15 e sintetizan originalmente a partir
de unidades en molculas de isopentenil pirofosfato, Las
molculas de esreroides y de terpenos se ensamblan mediante
,:ondemit,:in ,:abeza-.:ola de estos grupose
1, La en la que la HMG-CoA reductasa reduce la HMG
par formar meValOIll\to limitante de la velocidad de la
sntesis de ,;olesli?rol. Las estatin!\s, que inhlben esta enzlma,
tan para dIsminuir las concentraciones colesterol C1l sangre en
los pacientes.
3, La carntm3 es necesaria para el transporte de los cidos grasos
interior de las mitocondras, donde se oxidan para generar ener-
ga. Cuando las concentraciones de carntin8 se altera
el metabolismo de [as grasas. el metabolismo la
S3 se acelera, se una deficienC'a de Adems,
acumulacin de molC'ulas ele aC'I-CoA la:; hace sustratos de pro-
cesos competitivos como la la snte-
sis de
5. Las dietas severas estimulan una canti-
dades de acetil-CoA que se generan en proceso deSencadenlll
un b'fan aumento de la sntesis de cuerpos celnicos. Cll:Jndo en-
cuentran presentes en eSLaS cantidades Illn los cuerpos cet-
nicos desbordan la de la s<lngre y pH cae.
7. Los de la membrana se ;:;il1letzan en el lado
mico de la membrana del REL. Debido a que los grupo,; de cabe-
za polares de las molculas de hacen muy poco
ble el transporte a travs del centro hidrfobo de una membrana,
se utiliza un mecanismo de translocacin transferir los fosfo-
Ifpidos a travs de la membrana para un crecimiento
equilibrado. Los fosfolpidos que contienen colina se encuentran
en grandes concentraciones en el lado luminal de la membrana
del RE debido a que una destacada translocalizadora d'
fosfolpidos que se denomina
rente esta clase de molculase
9. En la oxidacin del cido butrrico por la ruta de se produ-
cen [lllol de I mol de NADH y dos moles de acelil-CoA.
CAPTULO 1:3
13J e a. El LHCIl es el complejo n recolector de luz; consta de una
protena transmembrana que une numerosas molculas de
clorofila a y clorofila b y carotenoides; un COmpOIlE'lltE'
principal de la membrana tilacoldc.
be La lutcna es una clase de pigmL'nto recolector de luz que
encuentra dentro de la membrana tilacoide.
c, El PSIl es el fotosislema I1, un formado por pro-
tenas y molculas de pigmento situado en las ''"E,'''''''"''
ladas de la membrana que oxida molcubls de
agua y cede electrones los
electrnicos que finalmente reducen el fotosistema 1.
lt El MSP es una prOlena que estabiliza el manganeso; el
componente del PSII que el simado en
las regiones apiladas de la membrana rilacoidee
e, CFCF, es el componenle ATP sntasa de la membrana tila-
colde q,le penetra en el estroma.
f P700 es un par especial de molculas de clorofila dentro
del forosistema 1 qu<, absorbe luz a 700 11m.
g. P680 es un par de moiculas de clorofila dentro
del fotosistemaII que absorbe luz 680 11m,
he La generacin de 0" tiene Jugar en el que
el oxigeno, el cual cont!ene MSP y un res!duo de tirosina
esencial situado ea el fotoslstema TI. Los electrones que se
generan en la reduccin del agua se utililan para sustituir a
los que se transfieren del PSll cuando se absorbe la energa
luminosa.
13.2. la energa de un fotn es proporcional a su frecuencia. La luz
azul tiene UDll frecuencia mayor que la luz verde, y por lo tanto
tiene mayor energa.
13.3. La presencia de pigmentos antena permite lllos sistemas reco-
lectores de luz de los cloroplastos recoger energa de un inter-
valo de frecuencias mayor que aquellas absorbidas por las clo-
rofilas. Debido a que sus espectros de absorcin se solapan, la
energa absorbida por los pigmentos antena se transfiere rpi-
damente a las clorofilas esenciales de PSI y PSIL
13.4. la luz excesiva impulsa la formacin de ROS, que daan a las
protenas como OJ' El f)-caro:eno es un antioxidante que impi-
de parte de este dao.
13.5. a. la plastocianina es un componente del complejo citocromo
buf; una cuproproteaa que acepta electrones de la pI asto-
quinona.
b, El (i-caroteno es un pigmento carotenoide que proteje a las
molculas de clorofila de las ROS.
La plastoquinona es un componente del fotosiSlemalI que
electrones de la feofitina a para transformarse en
pJastoquinol.
d. la feofitina a es una molcula de estructura semejante a la
clorofila que es un componente de la ruta de transporte de
electrones erure el PSll y el PSI.
e. La lutena es un carotenoide componente de los complejos
reco lectores de luz.
13.6. El proceso de fosforilacin modifica la conformacin y las
caractersticas de unin del complejo y por lo tanto aera su
capacidad para unirse al PSI!.
13.7. las molculas desacopladoras detienen la sntesis de ATP en
las mitocondrias y los cloroplaslos debido 11 que destruyen los
gradiemes de protones.
13.8. La agitacin de los G1oroplastos en una disolucin cida dismi-
nuye su pH interno. El tratamiento con bases establece un gra-
diente de pH artificial a travs de la membrana tilacoide. Al
t1uir los protones a favor de este gradiente, se siutetiza el ATP.
]3.9. De los herbicidas presentados, el paraquat y la DCMU son los
ms peligrosos para el ser humano. El paraquat genera radica-
les libres que pueden atacar a los componentes celulares. La
OCMU envenena el complejo de transporte electrnico.
13.10. las molculas de O
2
se generan a partir del agua.
13.J1. Las reacciones del ciclo de Cal vi n se parecen mucho a la mta
de las pentosas fosfato.
13.12, la hidrlisis del glicera:o-I,3-bisfosfaw genera 1 mol de
ATP. Recurdese que la respiracin aerobia se estimula por
concentraciones relativamente elevadas de AOP y se inhibe
por concentraciones relativamente elevadllS de ATP. Cual-
quier aumento mensurable de la concentracin de ATP tiene
el efecto de deprimir la respiracin aerobia. Recurdese tam-
bin que el ATP es un inhibidO! de la PFK-I y de la piruvaro
quinasa, enz.irnas que se requieren para canalizar los esquele-
tos carbonados en el ciclo del cido ctrico.
13.13. la fOlOlTespiracin, un proceso derrochador que genera COL>
est; favorecida por las concentraciones bajas de COl y las
concentraciones elevadas de 0, y las temperaturas altas. En
jas plantas C4, el CO
2
se incorpora al oxalacetilto por la noche
dentro de clulas mesfilas especializ.adas, cuando es menor el
riesgo de perder agua. Por la marIana, el CO
2
liberado dentro
de las clulas de fundas de haces se incorpora en molculas de
azcar. Debido a que la concentracin de CO
2
es elevada den-
tro de estas clulas en comparacin con la concentracin de
Apndice 717
0" se evita la fo!orrespiracin. En las plantas CAM, el CO
2
se
incorpora tambin en oxalact'tato y por la noche dentro de las
clulas me5filllS. El oxalllcetato se reduce posteriormente para
fonnar malao. Por la maana, la luz estimula la conversin de
malato en pimvato y COz. Como eD las plantas C4, una mayor
concentracin celular de CO
2
inhibe la fotorrespiracin.
i. a. Un fotosistema es ua complejo molecular que absorbe la luz y
la convierte en energa qumica.
b. Un centro de reaccin es un componente pigmento-protena de
UD fotosistema que intermedia la conversin de la energa lu-
minosa en energa qumica.
c. las reacciones luminosas son un mecanismo bioqumico por
el que los electrones energetzados por la luz se wilizan a con-
tinuacin para la sntesis de ATP y de NADPH.
d. las reacciones oscw'as son rellcciones independientes de la luz
er. las que el ATP y el NADPH que se generan durante las reac-
ciones luminosas se utilizan para la sntesis de hidrato, de carbono.
e. la fororrespiracin en los es un proceso derrocha-
dor en el que se comume 0, y se libera CO
2

3. los tres pigmenlOS fotosintetizadores primarios son (1) las cloro-
filas, que absorben longitudes de onda azul-violeta y rojas; (2) los
carotenoides, que sirven como pigmentos antena y protegen de
las ROS; y (3) las xantfilas, que wmbin sirven como pigmentos
antena.
5. Las molculas excitadas pueden regresar al estado basal por di-
versos medos: (1) fluorescencia (se absorbe luz de una longitud
de onda y se emite a una longitud de onda ms larga), (2) transfe-
rencla de energa de (se transfiere la energa a los cro-
rnforos vecinos con espectros de absorcin solapames), (3) oxi-
dacin-reduccin (un electrn excitado regresa a su estado basal
reduciendo a otra molcula), (4) desintegracin sin radiacin (una
molcula excitada regresa al estado basal y pierde su exceso de
energa ea forma de calor). De eSlOs procesos, la oxidacin-re-
duccin y la transferencia de energa de resonancia son importan-
tes en la fotosntesis. la oxidacin-redllccin es importante en la
transferencia de electrones n travs de los transportadores electr-
nicos como las quinonas y los complejos hierro-azufre. La trans-
ferencia de er.ergia de resonancia pasa ia energa luminosa a la
clorofila desde los pigmentos accesorios.
7. Durante las reacciones luminosas de la el mmsporte
electrnico impulsado por la luz da lugar a la sntesis de ATP y
NAOPH.
9. El sistema que geaera el oxgeno se denomina reloj debido a que
se producen cinco estados de oxidacin-reduccin que deben
completarse por orden.
11. las longitudes de onda ptimas de la fotosntesis parecen ser
400-500 nm y 600-700 JUn.
13. Entre los metales ms llotables presentes en los sistema fOlOsinte-
rizadores estn el magnesio, el manganeso, el hierro y el cobre. El
magnesio estabiliza el anillo de porfirina en las molculas de clo-
rofila sin aadir un lugar de elemento ['edox durante la reducein
del agua a oxgeno. El manganeso acta como centro redox la
transferencia de electrones desde los transportadores de electro-
nes quinonas a los aCeptores electrnicos terminales en la fotosfn-
tesis. Finalmente, el cobrt' acta como el aceptor electrnico ter-
minal del PSlI antes de que los electrones se transfieran al P700
en el PSI.
15. El esquema Z es un mecanismo por el cual los electrones se trans-
fieren desde el agua al NAOPt. Este proceso produce el agente
reductor NADPH que se requiere p1U'a fijar el dixido de carbono en
las reacciones independientes de La Ilfl de la fotosntesis. La elimina-
718 Apndice
cin de los electrones del agua tambin da lugar a la produccin de
oxgeno. Al fluir los electrones desde el PSII al PSI, los protones se
bombean a travs de la membrana tilacoide, un proceso que esta-
blece el gradiente de protones que impulsa la sntesis de ATP.
17. El cloro pi asto contiene las membranas tllacoides en forma apila-
da y sin apilar. La ATPasa est orientada en la membrana de for-
ma que la sntesis de ATP est siempre expuesta hacia el compar-
timiento del estroma. El LHCI! y el PSI! estn muy concentrados
en las regiones apiladas para hacer mxima la recogida de la luz y
la transferencia electrnica. El PSI, que no debe recibir su energa
de excitacin directamente del PSlI, est separado fsicamente de
l en las regiones no apiladas. La sustitucin de electrones del PSI
y el PSI! est intermediada por transportadores mviles, de forma
que la separacin fsica no es un problema.
l. Los electrones energetizados por la absorcin de luz se utllizan
para generar NADPR Este NADPH se utiliza en una gran canti-
dad para fijar el CO
2
en molculas de hidratos de carbono. Si no
se dispone de CO
2
, se acumula el NADPH y las molculas de
clorofila no tienen transferencia de electrones disponible como
forma de regresar al estado relajado. Una va disponible es liberar
la energa en forma de un fotn, esto es, producir fluorescencia.
3. Slo puede absorberse por los pigmentos fotosintetizadores luz
de una determinada energa. El aumento de la intensidad de la luz
incrementa el nmero de fotones presentes y de esta forma puede
mejorar la tasa de fotosntesis. El aumento del nivel energtico de
la luz, es decir, la energa de los fotones, disminuye la tasa de
fotosntesis al desviar a los fotones a niveles energticos que no
son absorbidos por los fotosistemas.
5. Las concentraciones elevadas de oxgeno impulsan la fotorrespi-
racin.
7. Los cloroplastos poseen un DNA semejante al de las cianobacte-
rias actuales, as como una maquinaria de sntesis de protenas
semejante a la de los procariotas. Adems, se multiplican median-
te fisin binaria, tal y como lo hacen las bacterias.
9. En condiciones de temperatura elevada, el punto de compensa-
cin del dixido de carbono de las plantas C3 aumenta debido a
que la actividad oxigenasa de la rubisco aumenta ms rpidamen-
te que la actividad carbox i lasa.
11. Los herbicidas destruyen los organismos fotosintetizadores mari-
nos y de esta manera disminuyen la produccin mundial de 02'
CAPTULO 14
14.1. a. CH,NH
2
b. NH}
14.2. Vase la Figura 14-1.
14.3. Las protenas se ensamblan en los ribosomas en forma de una
secuencia lineal especificada por la secuencia de bases de un
mRNA. Si no est presente alguno de los aminocidos, el proce-
so se detiene cuando la secuencia de bases que especifica su in-
corporacin en la protena entra en el lugar activo del ribosoma.
14.4. Los productos de transaminacin son los siguientes:
coo- coo-
I I
H-C-NH c=o
I 2 I
COO-
I
coa-
I
CH
2
.... CH
2
I I
CH
2
CH
2
I I
H-C-NH
I 2
H-C-CH
I 3
C=O
I
H-C-CH
I 3
CONH
2
CONH
2
CH
3
CH
3
Glutamina Isoleueina
(a) (b)
coo- coo-
I I
H-C-NH
I 2
c=o
I
eS eS
Fenilalanina
(e)
coo- COO-
I I
H-C-NH C=O
I 2 ....
1
CH
2
CH
2
- SH
I
SH
Aspartato
(e)
14.5. a. cido glutmico
b. Triptfano
c. Histidina
d. Tirosina
e. Prolina
coo-
I
H-C-NH
I 2
CH
2
I
COO-
Aspartato
(d)
coo-
I
C=O
I
CH
2
I
COO-
14.6. Debido a su gran semejanza con el cido flico, el metotrexato
es un inhibidor competitivo de la enzima dihidrofolato reduc-
tasa. (Recuerde que esta enzima convierte el cido flico en su
forma biolgicamente activa THF.) Las clulas que se dividen
rpidamente requieren cantidades grandes de cido flico. El
metotrexato impide la sntesis de THF, el transportador de un
carbono que se requiere en la sntesis de nucletidos y de ami-
nocidos. Es por lo tanto txico para las clulas que se dividen
rpidamente, especialmente aquellas de determinados tumores
y clulas normales que se dividen frecuentemente, como las
clulas del pelo y las del tubo digestivo.
N-Aeetiltransferasa

Serotonina

H0'(Jcy 11 O-Metiltransferasa
-;:/ 1 1 CH
2
CH
2
NH-C-CH3 ------.....
SAM
::::,-., N
1
H
5-Hidroxi-N-aeetiltriptamina
Melatonina
14.8. Las clases de reacciones que participan en la sntesis del IAA a
partir del triptfano son una desaminacin (eliminacin del
grupo et.-amino) y una descarboxilacin oxidativa.
14.9. La ruptura de la funcin que acompaa a la lesin cerebral
liene numerosas consecuencias. Entre ellas estn la reduccin
de la de ATP y las concentraciones inicas intracelula-
res desequilibradas que produce la falla d' oxgeno. En estas
condiciones, cuando se restablece el aporte de oxgeno, la pro-
duccilI de ROS aumenta la cantidad de lesin de las cluias
cerebrales. Enlre las ROS que se forman eSln superxidos,
radicales hidroxilo, oxgeno s:nglere y anin Las
defensas celulare,; normales conlTa las ROS, comO el NA[)PH,
el GSH y las vitaminas antioxidantes, como las vitaminas C y
E. Y los sistemas enzimticos antioxidantt's, se agotan n\pida-
mente debido a la ruptura de la sntesis y/o del transporte.
Cuando las clulas Se llinchan, liberan el neurotransmisor ex-
citador glutamato, que estimula la sntesis de NO de algunas
clulas cercanas. En estas circunstancias la sntesis de NO ex-
cesiva y sin regular es muy peligrosa para los lejidos cercbra-
les, debido en parte a que la presencia de cOllccnrrac ones
elevadas de ROS producen Id formacin LC! anin txico pero-
xintriro.
14.10. La fuente del gwpo fosforribosilo de los nucletidos es el
PRPP (S-fosforribosii-'.Hl- r -pirofosfato). El PRPP se genera a
pJ.rtir de la ribosa-S-fosfaLO. un pmducto de la fllta de las pen-
losas fosfato.
14.11. La condensa con la glicina para dar ()-arn-
nolevulinato (ALA), un intermediario de la ruta ele biosn-
tesIs del llemo.
b. Esta molcula es el producto inicial de la condensacin de
la succinil-CoA y la glicina para formar ALA. sta se for-
ma cuando el g(llpo carboxilo se libera.
c. El carbamoil fosfato reacciona con el aspartato para formar
carbamoil aspartato, UI1 precursor del orOlato y, por consi-
guiente, del UMP.
d. El fosfonibosilpirofosfato reacciona con el orotato pma dar
orotidina-Y-fosfato, un precursor del UMP.
a. Lo,; aminocidos esenciales son molculas que no puede sinte-
tizar un animal y debe obtencrlas de su alimentacin.
b. El balance de nitrgeno es una condicin fisiol6gica en la qUe
las entradas de nitrgeno al organism.o son iguales a las prdi-
das de niu'geno.
c. En las rutas de IlOVO, se simelizan las molculas como los ami-
nocidos o los lluc]etidos a panr de pi'ccursores sencillos.
d. Las aminas bic\genas son aminocidos o derivados de amino-
cidos qUe actan como neurotransmisores.
e. Una excitotoxina es una molcula que puede sobreestimular
suficientemente a una clula, produciendo su muene.
f Un neurotransmisor retrgrado es una mol.cula que libera una
clula postsinptica y difunde hacia atrs para impulsar una
accin en una clula presinptica.
g. ()n anlogo es un compuesto de estructura semejante a una
bomolcula corno un nucletido.
h. Las auxinas son una clase de reguladores del crecimiento de
1 as plamas,
l. La anemia penriciosa es una enfermedad producida por una
deficiencia de vitamina B
i
:: entre los ,nLOmas estn la ane-
mia.
3. Mientras que la incorporacin de !ltrgeno en molculas orgni-
cas est favorecida termoc!inrnicamente. las condiciones de la
biosfera rL P y pH) son tales que las transiciolle tienen una pro-
Apndice 719
babilidad Cillticd baja. Slo unos pocos organismos poseen la
maquinaria para superar la banera energtica para la sntesis de
los compueslos nitrogenados.
5. E: glutamato se sintetiza a partir del ez-cetoglurarato por do, me-
di05: (1) transalllnacin, que calalizan [as aminolnlnsferasas (oe
requiere como coenlima piridoxal fosfalO) y (2) aminacin direc-
ta, que catal iza la gl:aamato deshidrogenasa. El NADPH propor-
ciona el poder reductor para esta reaccin,
7. El hgado utiliza alanina, junio con serina, para constru:r glucosa.
Las concentraciolles de fenilalanina, glicina y prolina no se afec-
tan en mayor medida que en Olros tejidos. Las eoncentraciones en
sangre de los aminocidos de cadena ramificada isoleucina y vali-
na permanecen inalteradas.
9. La glutall1ina se produce en las siguiemes reacciones:
.a. CI.-Cetoglutarato + NADH + NH
j
+ R'" --+ Glutamato
G!utamato + NH:, + ATP -----i> Glutamina + ADP + P,
b. La metionina se produc' en 1" serie de reacciones siguientes:
L-Aspartato + ATP -----i> p-Asparrilfosfato + P, + ADP
fi-Aspartilfosfato + NADPH + H'"-----i>
Aspal1ato p-Semialdehdo
Aspartato fl-Semialdehdo +NADPH + R'" -----i> Hornoserina
Homoserina -----'> Cislena -----'> -----'> Metionina
r. La i1omoserina que se produce como en la parle b de arriba
reacciona corno sigue:
Homoserina + ATP --+ Fosfollomoserina + ADP + H'"
Fosfohomoserina + H
2
0 -----i> Treonina + Pi
d. La glicina se produce en la serie de reacciones siguienles:
3-Fosroglicerato + NAO"'--+
3-Fosfohidroxipiruvato + NADH + H'"
3-Fosfohidroxipi;uvato + Glutamato -----i>
3-Fosfoserina + CI-Cetoglutaralo
3-Fosfoserina + H
2
0 Serina + P,
Selina + THF -----" Glicina + N',Nw-metileno THF + H:O
e. Serina + L-Hornoclstena -----i> Cistationina + H]O
Cistationina + H,O --+ Cistena + c;-Celobutirato -1- NH/
11. Los dos transportadores de un carbono ms son el
THF (el dClivado biolgicamente activo del cido flico) y la
S-adenosilmetionina (SAM). El THF desempea funciones il11-
en la sntesis de varios aminocidos y de los nucJeti-
dos. La es un donador de metilo en la sntesis de numerosas
biomolculas. por ejemplo, fosfatidilcolna. adrenalina y carni-
tina.
13. Los diez aminocidos esenciales en el ser humano son lsoleucina,
leucina, lisina, metionina, fenilalan!na, [reonina, triptfano y va-
linao Adems, la !1stidina y la arginina son esenciales para les
nios, Estos aminocidos son esenciales debido a que no pUeden
sintetizarse en las cantidades por los seres humanos y
deben incluirse en el al imento.
IS. No. Los dos anillos fusionados del sistema de anillo de purina
originan una interaccin eSlrica con la pentosa. Los anillos de
pirimidina s610 contienen un anillo y son mnimas ias interaccio-
nes estricas con la pentosa.
L7. Las reacciones de la de purinas se esbozan en la Figura
14-24 de la pg. 490.
19, En el ciclo del y-glutamilo, el glutmin se elimina de la clula. La
y-glutamiltmnspeptidasa convierte el GSH en y-glutamil:nuino-
cido y Cys-Gly. Ell'-glutamilaminocido se !ranspOlta al interior
de la clula donde se eonvierte en S-oxoprolina y el aminocido
libre. La S-oxoprolna finalmente se reconvierte en GSH. La Cys-
Gly se transporta al intelior de la clula donde se hidroliza a eis-
t.ena y glicina. La situacin de la y-glutamillransferasa en la
membrana plasmtica facilila el proceso de transpone debido a
que su funcin est ligada al transpone. El glutamilanlinocido
transportado se convierte inmediatamer.te en S-oxoprolina y el
720 Apndice
aminocido libre, impulsando de esta forma la reaccin a favor
del transpolte (captura de los aminocidos).
cen la acumulacin de 5-fosfo-fl-D-ribosilamina, el otro sustrato
de I.a enzima fosforribosilglicinamida sin tasa.
21. La disminucin de la sntesis o la ausencia total de glicina produ- 23. Reaccin del piridoxal fosfato con alanina:
H O
1 11
CH -C-C-O-
3 1
+NH
3
Alanina
~ O
O HC?'
- O - ~ - O O O H
+ b- -;/ I
~
N CH
3
1
H
Piridoxal fosfato
H O
1 11
CH -C-C-O-
3 1 +
N
O -:? ""'H
11 HC :
-O--OO-
0- I
~
N CH
3
1
H
~ CH
2
NH
2
-O--OOO-
0- I
~
N CH
3
+
o O
11 11
CH
3
-C-C-0-
Piruvato
Reaccin de la piridoxamina fosfato
con el a-cetoglutarato
o
11
C-O-
I
C=O
I
CH
2
I
+
CH
2
I
C-O-
11
O
a-Cetog I uta rato
O O
11 11
-O-C-CH -CH -C-C-O-
2 2 11+
N
O ../ ""'H
11 CH
2
:
-O--OO-
0- I --+
CH
3
1
H
o H O
11 1 11
-O-C-CH -CH -C-C-O-
2 2 1 +
N
O .-;:/ "'H
11 HC :
-0-
1
-00
0
-
0- I
~
N CH
3
25. a. El cido y-aminobutrico es un neurotransmisor inhibidof.
b. La tetrahidrobiopterina es un cofactor esencial en la hidroxila-
cin de detemlinados aminocidos.
c. El oxalacetato es un intermediario del ciclo del cido cuico y
el ex-cetocido en las reacciones de transaminacin en las que
participa el aspartato.
l. Glicina
O
+ 14 11
H
3
N-CH
2
-C-0-
+
5-Fosfo-p-ribosilamina
ATP
ADP + P,
Apendice 721
o O
11 11
-O-C-CH -CH -C;-C-O-
2 2 1 +
N
O .-;:/ "'H
11 HC
-0-
1
-00
0
-
0- I
~
N CH
3
o
O 11
11 C-H
-o-l-oO
OH
0- I
~
N CH
3
1
H
Piridoxal fosfato
+
O H O
11 1 11
-O-C-CH -CH -C-C-O-
2 2 1
NH
2
Glutamato
d. El fosforribosilpirofosfato es la fuente de la ribosa en las rutas
de sntesis de nucletidos.
e. La S-adenosilmetonina es un agente de transferencia de me-
tilo.
Ribosa-5-fosfato
..
14
CH
-NH
1
2 ""
C-H
HN=C"" 11
N'O-Formil THF
,
14CH -NH
1
2 ""
C-H
O=C"" 11
Glutamina + Hp
NH O NH O
THF
1 Glutamato + p 1
Ribosa-5-fosfato Ribosa-5-fosfato
O
11
ADP + Pi
f)
H2N 1
Ribosa-5-fosfato
-o-eX)
H2N 1
Ribosa-5-fosfato
Fumarato
\.
..
ATP
722 Apndice
~ N
H,N ~
H-C-N
HN:r>
---...... ~ N l N
THF
~ ~ libOSa-5-fOsfato
a>
N N
I
Ribosa-5-fosfato
Adenosina monofosfato
3. La carrera es una actividad fsica que requiere el metabolismo rpi-
do de cidos grasos y glucosa. La fuente de glucosa que se emplea
ms rpidamente es la glucosa sangunea. Aunque determinados
aminocidos pueden absorberse fcilmente en el intestino y utilizar-
se como sustratos de la gluconeognesis en el hgado, este proceso es
ms lento que la absorcin inmediata de la glucosa a la sangre.
s. GSH + OH GS' + H
2
0
2GS' ~ GSSG
7. La transaminacin de lisina:
Transaminacin
..
Si la lisina se transamina, el grupo 8-amino del nuevo cetocido (que
procede de la lisina) se ciclan para fOnTIar una base de Schiff intra-
molecular. Por consiguiente, el et-cetocido que se requiere para pro-
ducir lisina por transaminacin no puede existir en cantidades apre-
ciables. Por lo tanto, no puede producirse la lisina por esta reaccin.
9. Durante la reaccin que cataliza la serina hidroximetiltransferasa
el tomo de carbono de la serina marcado radiactivamente entra
en el conjunto de THF como N
5
,N
1
o-metileno THF. Debido a que
el N
5
,N
1
o-metileno THF se conviene reversiblemente en N
5
,N
10
_
metenil THF y N,o-fonnil THF (la coenzima que se utiliza en la
sntesis de purinas) parte de los tomos de carbono marcados ra-
diactivamente entrarn en la ruta de sntesis de purinas. Debido a
que se requiere el N1o-formil THF como coenzima en las reaccio-
nes en las que se sintetizan S'-fosforribosil-N-fol1nil-glicinamida y
5-fosfolTibosil-4-carboxamida-5-foramidoimidazol, el 14e apare-
cer como e-2 y e-s del anillo de purina (se muestra ms abajo).
I
Ribosa-5-fosfato
Inosina-5'-monofosfato
11. La ruptura del enlace perpendicular al anillo de pirimidina genera
un orbital p que puede interaccionar con el sistema del anillo de
pirimidina. La deslocalizacin resultante de la carga estabiliza el
carbanin.
CAPTU LO , S
15. l. En los animales recin nacidos, la arginina ser un aminocido
esencial si el ciclo de la urea no es an completamente fun-
cional.
15.2. Determinadas bacterias intestinales pueden liberar amonaco a
partir de molculas de urea que difunden a travs de la mem-
brana en la luz intestinal. El tratamiento con antibiticos des-
truye estos organismos, reduciendo as la concentracin de
amonaco en sangre .
15.3. +NH
1
3 11
-02S-CH2-CH-C-O-
Cistena sulfato
Descarboxilacin
+
02S-CH2-CH2- NH
3
+ CO
2
Oxidacin
-03S-CH2-CH2- NH
3
Taurina
15.4. Los siguientes aminocidos son cetognicos y glucognicos:
fenilalanina, isoleucina. lisina, tLiptfano y tirosina.
15.5. a. La dopamina se inactiva en una reaccin de oxidacin que
cataliza la MAO para formar 3,4-dihidroxifenilacetaldehdo.
b. La serotonina se inactiva en una ruta en dos pasos: tras la
oxidacin de la serotonina por la MAO para formar 5-hi-
droxiindol-3-acetaldehdo, el producto se oxida an ms
por la MAO para formar 5-hidroxiindol-3-acetato.
c. La adrenalina se inactiva por la MAO para formar 3,4-dihi-
d rox ifeni Iglicol aldehd o.
d. La noradrenalina se oxida por la MAO para formar 3,4-di-
hidroxifenilglicolaldeldo.
15.6. La acetilcolina se degrada normalmente de forma rpida por la
colinesterasa. Los frmacos que bloquean la accin de la coli-
nesterasa impiden esta hidrlisis. Por consiguiente. las mol-
culas de acetilcolina permanecen en la hendidura sinptica du-
rante un largo tiempo. All pueden unirse y volver a unirse de
Apndice 723
fonna rpida y reversible a un nmero reducido de receptores
funcionales de acetilcolina. Este proceso impulsa la despolari-
zacin de las clulas musculares.
15.7. La gota est producida por concentraciones elevadas de cido
rico. Los animales que no padecen gota poseen la enzima
w'ato oxidasa, que convierte el cido rico en alantona. A di-
ferencia del cido rico, que es relativamente insoluble en la
sangre, la alantona se disuelve fcilmente y se elimina con
facilidad.
15.8.
En las races:
o
Glioxilato
11
O C-OH O
11 1 11
H
2
N-C-NH-CH-NH -C-NH
2
--.... Urea ..
Alantoato
En las hojas:
o
11
O C-OH O
11 1 11
H
2
N-C-NH-CH-NH -C-NH
2
--.. ~ Urea + Glioxilato
o H O
11 1 11
-O-C-CH -CH -C-C-O-
2 2 1
+NH
3
a-Cetoglutarato Glutamato
15.9. a. La urea se forma a partir de amonaco, CO
2
y aspartato en
el ciclo de la urea.
c. La ,G-alanina se produce en la ruta degradativa de las
pirimidinas.
b. El cido rico es el producto de la oxidacin de las purinas.
15.10. Reacciones catablicas que se sugieren para la ,G-alanina y el ,G-aminoisobutirato.
O O O O O
11
Desaminacin
11 11 Oxidacin 11 11
CH -CH -C-O-
1 2 2
H-C-CH
2
-C-0- ------.... 0 C C H 2 C 0
+NH
3
p-Alanina
O
CoASH
O
Descarboxilacin 11 11
ti
CH
3
-C-0-
CH
3
-C-SCoA
ATP
ADP + Pi
Acetil CoA
CH
3
O
1 11
CH -CH -C-O-
1 2 2
O CH O O CH O
Desaminacin 11 1 3 11 Oxidacin 11 1 3 11
-----.... H-C-CH-C-O- -----....... -O-C-CH-C-O-
+NH
3
p-Aminoisobutirato
O O O
Descarboxilacin
11
Carboxilacin 11 11
..
CH
3
-CH
2
-C-0-
------.... -0-C-CH
2
-CH
2
-C-0-
Succinato
CoASH
O O
11 11
-O -C - CH
2
-CH
2
-C - SCoA
ATP
AOP + P
Succinil CoA
I
'724
Apndice
1. a, En la desnitrificacin. el nitrato sc convierte en nitrgeno at-
mosfrico,
b, Los animales amoniotlicos eliminan amonaco directamente,
decir. siu convertirlo en molculas menos txicas,
c, El trmino recambio proleico describe IEl proceso en el que
las protenas de los seres vivos se sintetizan y degradan cons-
tantemc!1te.
d, La ubiquinacifl es un mecanismo eucariota por el que las pro-
tenas inicialmentc destinadas a la degradacin se ligan a la
prOtena pequea ubiquitina,
e, La intoxicacin por amonaco el trastorno potencialmente
mortal que producen las concentraciones ele\'adas de
amonaco en sangre,
f La respuesla inmunitaria humoral es ia producei6n de anti-
cuerpos por los llnfocitos B,
g, La hiperuricernia es una concentraci6n elevada de cido rico
en sangre.
3, El proceso de recmllbio proteico impulsa la flexibilidad metabli-
ca, protege a las clulas de la acumulacin de protenas anmalas
y es una caracterstica clave de los procesos de] desarrollo de los
organismos,
5, Los produclos metab61icos de la degradacin de los aminocidos
son aceti-CoA. acetoacetil-CoA, pmvato, a-cctoglutararo, suc-
cinil-CoA, fumarato y oxalacctaro.
7. Vase en las pginas siguentesllna descripcln de la degradacin
de cada aminocido
a, lis ina pg, 512
b, glutamato pg. 514
pg. Sil
d. aspclllato pg, S16
e. tirosina pg. 513
f. alanina pg. 511
9. Las dos primeras reacciones de la nJta bioqumica que convierte
el NH,+ en urea (la formacin de carbamoil fosfato y de citnllina)
tienen lugar en la matriz mitocondria!.Las reacciones siguientes
que convierten la citrulina en ornitina y urea tie;en lugar en el
citoso!. Tanto la citrulina como la omitina se transportan a travs
de la membrana mitocondrial interna mediante transportadores
especficos.
I 1, Las personas con PKU carecen de actividad fenilalanina hidroxi-
lasa (fenilalanina-4-monooxlgenasa), de forma que no pueden
sintetizar tirosina a partir de fenilalanina, La tirosina es, por lo
tanto, un aminocido esencial en estos pacientes.
13. El trmino biciclo dI! Krebs indica dos nltas de reaccin cclicas
interconectadas. La desvJICin aspartato-arginosuccinato del ci-
clo del cido ctrico es responsable de regenerar el asparti1l0 que
se necsita pura el ciclo de la urea a partir de fumarato, La mol-
cula que tienen en comn los dos ciclos es el arginosuccinato,
15, En la ubiquinacin. el mecanismo principal de degradacin pro-
teica, la ubiquitina (una hsp pequeiia) se llIle covalenlcmente a
residuos de lisina de una protena con caractersticas estructurales
como residuos de aminocido oxidados, que la marcan para su
destnlcci6n, U na vez que la protefna se ha u biquinado se degrada
medianle prote.asas en reacciones que requieren ATP.
17 Los siguientes compuestos proporcionan cido rico cuando se
degradan: DNA, FAD Y NAD+, Todos ellos contienen purinas,
I El amonfaco puede utilizarse para eliminar elnitr(\geno de dese-
cho en determinadas especies acuticas debido a viven en el
agua, Los efectos txicos del amontlco. pOI' lo tamo, disminuyen
inmediatamente tras su e!iIlIinacin en una gran cantidad de agua,
Esta es:mregia no es prctica para los mamferos, que. son an ima-
les terrestres que almacenan desechos lquidos para su elimin<2-
cin imermitente. El amonaco es muy soluble en los lquido,
corporaJe:; y se acumulara hasta cOllcentraci,liles Lxicas si 110 se
conviniera en una forma menos txica, Los efecto, txicos del
amonaco, una base relativamente fuerte y un nuclefilo fuerte.
SOI1 agotamiento de glutalllato y :x-cetoglutarato, inhibicin del
transporte de los amino{cidos y de la ATPasa dependiente de Na>
y K+: todos ellos contribuyen a la Iesi6n cerebral
3. Si falta cualquiera de las enzimas del ciclo de la urca, el
amonaco (el sustrato del ciclo que contiene nitr6geno) no puede
Illetabolzarse. Si cualquiera de las enzimas es defectuosa (es de-
cir, no cata I iza su reacci6n a In velocidad adecuada), el arnoraeo
se metaboliza lentamente. En ambas circunstancias, la concentra-
cin de amonaco del organismo es excesivamente elevada,
S, Se requiere la 5,6,7,8-tetrahidrobiopterina (BR
1
) en la sntesis de
neurotransmisores como la noradrenalina y la serotonina, que se
producen en el cerebro, Se requiere la BH, en la reaccin cataLi-
zada por la tirosina hidroxilasa eil la que la ti,osina se hidroxila
para formar L-dopa (un precursor de valios neurotransmisores,
entre ellos la dopa mina y la norlldrenalina), y la reacci6n caLaliza-
da por la triplfano hidroxilasa en la q;Je el triptMano se hidroxila
para formar 5-hidroxitriprfano, La L-dopa y el 5-hidroxitriptfa-
no deben suministrarse las personas que carecen de la capacidad
de sinteLizar BH'l debido a que las ltImas molculas no atravie-
san la barrera hematoencefl lea.
7, a. Grupos metileno (-CH
2
-)
b, GnlpOS metilo
c, Grupos metilo
d, Grupos metilo
9, La cafena (trimetlxantina). que se encuentra en ambas bebidas,
tiene lIna estmcmra semejante a la xantina, el precursor inmediato
del cido rico, Algunas molculas de cafe:na se eliminan como
cido rico rnetilado, una molcula con propiedades de solubilidad
semejantes a las del cido rico, Recuerde que la gota est produ-
cida por la precipitaci6n de cido rico en las articulaciones,
CAPTULO 16
16.1 En la Figura 8-17 se presentan series de componentes de la
transduccin de seales, El ejemplo ms destacado es el glLlcag6n
lseial), el cAMP (mensajero) y la protena quinasa (receptor),
16,2. a, El intestino se ocupa de la dgestin del alimento y el trans-
porte de los nutrientes a la sangre.
b, El hgado tiene una funcin cemral en el metabolism,) de
los hidratos de carbono, los lpidos y aminocidos. y
controla y regula la composicin de la sangre,
c, Durante el ayuno la inanicin, el msculo esqueltico
proporciona a otros rganos, El msculo car-
daco es la caracterstica estmc;mai principal del corazn y
es responsabb del bombeo de la sangre que transporta nu-
1J1entes por todo el cuerpo,
d, El tejido adiposo acta come) almacn de energa y en la
producci6n de cidos grasos para la generacin de energa
y glicerol. un sustrato de la gluconeognesis heptica.
e. El riin filtra el plllsma sanguneo y regula el pH de la
sangre.
f. El cerebro dirige los procesos metablicos del organismo E'
integra la informacin sensitiva que se requiere para obte-
ner el alimento,
16,3, El cerebro inl'erpreta el ayuno de larga dmac6n o las dietas
bajas en caloras como inanicin, El cerebro :esponde dismi-
nuyendo la La mayora de la energa procede de la oxi-
dacin de los cidos grasos. La glucosa necesaria para los teji-
dos que dependen de la glucosa se genera por gluconeognesis
a expensas de la protena muscular.
16.4. Al caer las concentraciones de glucosa y de insuli-
na a los valores normales, se libera glucaglln por el pncreas.
El g]ucagn acta sobre el hgado pa,a evitar la hipoglucemia
estimulando la glucogenlisis y III gluconeognesis. El gluca-
gn estimula la glucogenlisis des"ncadenando la sntesis de
cAMP, el cual inicia una cascada de re.acciones que conduce a
la activacin de la glucgeno fosforilasa. El aumento de la
liplisis, la hidrliSIS de las mollculas de grasa, proporciona
molculas de glicerol que son sustratos de la gluconeognesis.
16.5. La cortisona, un esterode, no se degrada pOI el s,tema diges-
tivo. Por el contrario, la insulina, una protena, se inactiva de-
bido a que se degrada a sus aminoCIdos componentes.
16.6. Las clases de l1leraccones no covalentes que participan en la
unin reversible de una molcula y su receplor son los
enlaces de hidrgeno, las interacciones hidrfobas y diver-
sa, clases de interacciones elec.trostticas, C0!l10 los puentes
salinos.
16.7. Los niveles elevados de agresin, junto con la falta de suel'lo o
los ciclos vigilia/sueo distorsionados (p. ej., de lurnos) con-
ducen a la elevacin de la concentracin de cOltisol circulante.
El cortisol disminuye la sntesis y la Lberacin de hormo-
nas tmicas, lo que da lugar a un desarrollo comprometido de
los linfocitos T ya la disminucin de la respuesta inmunitaria.
La luz inhibe la produc'n de melatonina de forma quc cuan-
do las personas tienen un sueno inadecuado su concentracin
cae. Esto redUCe la inhibicin dependiellle de melatonina de la
liberacin de CRH, lo cllal amplifica el aumento del cortisol
circulante. Por lo tanto, se potencia y se prolonga la inmuno-
depreSIn inducida por la agresin.
16.8. Las concentraciones elevadas de glucosa en sangre en los dia-
bticos sin tratar da lugar a la prdida de cantidades crecientes
de glucosa junto con agua en la orina, una condicin que pro-
duce deshidratacin. En ausencia de glucosa utilizable, el or-
ganismo degrada rpidamel1[e grasas y protefnas pa,a generar
energa. De ahi la observacin de Areteo de que en esta enfer-
medad estn relacionados la excesiva prdida de peso y orinar
mucho.
16.9. Aproximadamente 100000 (o 10
5
) molculas de la molcula
diana (ERJ pueden activarse por una nica molcula de hor-
mona.
16.10. El cAMP se genera a partir del ATP por la adenilato ciclilsa
cuando una molcula de hormona se une a su recepto,. La
interaccin entre el receptor y la ad"nilalo cicl"sa est inter-
mediada por una protena Como cons"cu"ncia de la unin
de la hormona y el cambio cOl1formacional resultante, el re-
ceptor interacciona con una protena cercana. Al unirse G
s
al receptor, el GDP se disocia. Entonces, la unin de GTP a
permite que una de sus subunidades interaccione con la adenl
cidasa y la eSI!l1ule, iniciando as ia smesis de cAMP. El
cAMP debe degradarse rpidamente de forma que el sistema
de sealizacin pueda controlarse con precisin.
16.11. La inhibicin de la hidrlisis del GTP hace '1m: la subunidad
de la G, contine activando a la adenil ciclasa. En las clulas
iruestina!es, esta acrividad enzimLL:a abre los canales de clo-
ruro, produciendO la prdida de grandes caruidades de iones
cloruro yagua. La diarrea masiva que produce este proceso
conduce a una rpida deshidratacin ya la prdida de electr-
litos.
16.12. Las molculas de nitroglicerina se hidrolizjn en la sangre para
dar NO. ste relaja las clulas de la musculatura lisa de las
Apndice '725
paredes de los vasos sanguneos. Se cree que el NO activa a la
guanilato ciclasa, la cual estimula a continuacin el secuestro
intracelular de iones calcio que permiten a la.', clulas muscu-
lares relajarse.
16.13. Tanto el DAG como los steres de forbol estimulan la activi-
dad de la protena quinasa C, la cual impulsa el crecimiento y
la divisin celular. Los steres de forbol proporcionan a las
clulas iniciadas una ventaja de crecimiento sustancial sobre
las clulas normales. Esta condicin es una fase inicial de la
carcinogenia
l. a. La cetoacidosis es un [rastomo en el que en la sangre se en-
cuentran presentes grandes cantidades de cuerpos cel6nicos.
b. En la hiperlipoproteinemia, las concentraciones en sangre de
lipoprotenas son elevadas.
c. Las neurofisinas son protenas empaquetadas con la
na y la oxitocina en grlnulos secrelores que transportan estas
hormonas por los axones desde el hipotlamo hasta la hipfisis
posterior.
d. Los factores de crecimiento son un conjunlo de polipptidos y
protenas que regulan el crecimiento, la diferenciacin y la
proliferacin de diversas clulas.
e. Los remanentes de los quilonucrones son qui10micrones de los
que se han eliminado molculas de tracilgliceroles.
f. En la regulacin por dlsrllnucin, las molculas receptoras de
hormonas se internalzan por endocitosis.
3. a. La corticotropina estimula la sntesis de esteroides en la corte-
za supralTenaL
b. La insulina promueve efectos anablicos generales, incluyen-
do la captacin de glucosa por algunas clulas y la Jipogncsis.
c. El glucagn estimula la glucogenlisis y la liplisis.
d. La oxitocina estimula la contraccin de la musculatura uteriml.
e. La LH estimula el desarrollo de las clulas de los ovarios y los
testculos, y la sntesis de hormonas sexuales.
f. La GnRH estimula la secrecin de LH y FSH.
g. La somatostatina inhibe la secrecin de GH y TSH, as como
la secrecin de gastrina y glucagn.
h. La vasopresina (u hormona antidiurtica) palticipa en la regu-
lacin de la osmolaridad sangunea.
/. La FSH estimula la ovulacin y la sntesis de estrgenos en los
ovarios y el desarrollo de los espermatozoides en los testculos.
5. El NADPH. que se forma dllrante la ruta de las pentosas fosfato y
las reacciones que catalizan la isocitrato deshidrogenasa y la enzi-
ma mlica, se utiliza como agente reductor en un gran canrid3d de
reacciones de Sltesis (p. ej., aminolcidos, cidos grasos, esfingolpi,
dos y colesterol). La degrl\clacin de algunas de estas molculas (p.
ej., cidos grasos y los esqudelOs cmbonados de lo, aminocidos) da
lugar a la sntesis de NADH. una fuente impo:lan:e de energa Celu-
lar a travs del sistema de transporte electrnico mitocondrial.
7. Lo,; efectos de la acci6n hormonal incluyen cmbios de la expre-
si6n de los genes (p. ej., aumenlo o descenso de I sntesis de
protenas especficas, incluyendo reguladoras) y la acti-
vacin o inactivacin de molculas de enzima ya existentes.
9. Durante varias S'manas tras el comienzo del ayuno las concentra-
ciones sanguneas de glucosa Se mantienen por gluconeogne.sis.
Durante la mayor parte de este perodo, los aminocidos que pro-
ceden de la degradacin de las protenas musculares son los prin-
cipales sustratos de este proceso. Finalmente, al irE'. agotando el
msculo, el cerebro cambia hacia los cuerpos cetn:cos como
fuente de energa. Por consiguiente, desciende la produccin de
urea (la molcula que se mil iza para elinnar los grupos aITno de
los aminocidos).
726 Apndice
11. Una consecuencia de la actividad fsica es la activacin del siste-
ma nervioso simptico, el cual estimula la secrecin de adrenali-
na y noradrenalina por las glndulas suprarrenales. Estas hormo-
nas posteriormente activan la lipasa de los adipocitos sensible a
las hormonas, la cual cataliza la hidrlisis de las molculas de
triacilglicerol para formar glicerol y cidos grasos que se utilizan
para impulsar la contraccin muscular.
13. Las funciones del rin son: (1) eliminacin de los productos hi-
drosolubles de desecho, (2) reabsorcin de electrlitos, aminoci-
dos y azcares del filtrado urinario, (3) regulacin del pH y (4)
regulacin del contenido corporal de agua. En la diabetes mellitus
est superada la capacidad del rin para reabsorber la glucosa y
sta aparece en la orina. La presencia de glucosa en la orina com-
promete la funcin de recuperacin de agua del rin y se produ-
ce una deshidratacin. Esto afecta mucho a la capacidad del rin
para mantener el equilibrio electroltico y del pH.
15. El metabolismo de la glutarnina y del glutamato genera
amonaco, el cual abandona el rin en la orina, captando con l
un protn. Este proceso,junto con el transporte activo de los pro-
tones a favor de un gradiente de sodio y dentro de los tbulos
renales, ayuda a mantener el pH de la sangre en 7A.
l. La generacin mantenida de energa a partir de las grasas requiere
un gran aporte de intermediarios del ciclo del cido ctrico. Re-
cuerde que el oxalacetato procede de la glucosa a travs de las
enzimas de la nJta glucoltica y de la piruvato carboxilasa.
3. El segundo mensajero es una molcula efectora que se sintetiza
cuando se une una hormona (el primer mensajero). Estimula a la
clula para que responda a la seal original. Los segundos mensa-
jeros tambin pernten que se amplifique la seal.
5. El reconocimiento de un peligro inminente por los centros de la
conciencia del cerebro da lugar a la descarga de adrenalina por el
sistema nervioso simptico y la mdula suprarrenal. La gran can-
tidad de glucosa y cidos grasos que fluye a la sangre como con-
secuencia de la estimulacin por la adrenalina de la glucogenli-
sis y la liplisis tiene varios efectos sobre el organismo. Un
efecto, las concentraciones elevadas de glucosa sangunea, pro-
porciona la energa que se requiere para los procesos rpidos de
decisin del cerebro. Adems, se requieren grandes cantidades de
glucosa y cidos grasos para una actividad fsica extenuante si la
decisin que se toma es correr alejndose del peligro.
7. En la diabetes mellitus descontrolada la degradacin masiva de
las reservas de grasas da lugar a la produccin de grandes cantida-
des de cuerpos cetnicos. Dos de los cllerpos ce tnicos (cido
acetoactico y cido tl-hidroxibutrico) son cidos dbiles. La li-
beracin de iones hidrgeno de un gran nmero de estas molcu-
las supera la capacidad de amortiguacin del organismo.
9. El almacenamiento de molculas de hormona ya formadas en ve-
sculas secretoras permite una respuesta rpida de las clulas pro-
ductoras a las seales metablicas. Tan pronto como se recibe la
seal adecuada las vesculas se fusionan con la membrana plasm-
tica y se libera su contenido (por exocitosis) al torrente sanguneo.
CAPTULO 17
17.1. De acuerdo con el dogma central de la biologa molecular,
el flujo de informacin en los seres vivos se resume en la
secuencia
DNA -----. RNA -----. Protena
En este paradigma la informacin codificada en la secuencia
de bases del DNA se perpeta a s misma a travs de la re-
plicacin y se descodifica en forma de molculas de RNA.
El flujo de la informacin contina al participar las molculas
de Rt'lA en la sntesis de las protenas, las molculas que cons-
tituyen los componentes estructurales y catalticos responsa-
bles del funcionanento del organismo. El genoma es el con-
junto completo de DNA de un organismo. El transcriptoma,
el conjunto completo de los transcritos de RNA que se generan
por una clula en condiciones especficas puede considerarse
que son las instrucciones operativas de la clula en cada mo-
mento. El proteoma es el conjunto completo de las protenas
que fabrica y utiliza una clula. Algunas de estas protenas
son estructurales. Un subconjunto del proteoma son las pro-
tenas catalticas, las enzimas, que catalizan las reacciones que
generan el conjunto completo de biomolculas orgnicas, que
recibe el nombre de metaboloma.
17.2. Las clases de interacciones no covalentes que estabilizan la
estructura del DNA son las interacciones hidrfobas, los enla-
ces de hidrgeno, el apilamiento de bases y las interacciones
electrostticas. El efecto cremallera acumulativo de los enla-
ces de hidrgeno entre los pares de bases mantiene a las cadenas
en la orientacin complementaria correcta. El apilamiento pa-
ralelo de las bases casi planas es un factor estabilizante debido
al efecto acumulativo de las fuerzas dbiles de van der Waals.
En las interacciones electrostticas la fuerza potencialmente
desestabilizadora de las cargas de los grupos fosfato (repulsin
entre las cargas negativas cercanas) se compensa por la unin
de los iones magnesio y las molculas policatinicas como las
poliaminas y las histonas.
17.3. El par de bases citosina-guanina con sus tres enlaces de hidr-
geno es ms estable que el par de bases adenina-timina. Cuan-
tos ms pb CG tenga una molcula de DNA ms estable es. La
estructura b, con el menor nmero de pb CG, se desnaturaliza-
r primero.
17 A. a. El etanol romper los enlaces de hidrgeno en los pares de
bases y desnaturalizat el ONA.
b. El calor. que rompe fcilmente los enlaces de hidrgeno,
har que se separen las cadenas del DN A Y se desnaturalice.
c. El dimetilsulfato es un agente alquilante que puede produ-
cir mutaciones de transversin y transicin.
d. El cido nitroso desamina las bases.
e. La quinacrina es un agente intercalante que puede producir
mutaciones de desplazamiento de marco.
17.5. 3. La cafena es un anlogo de las bases
b. El benzo[a]pireno es un agente no alquilante que se con-
vierte fcilmente en una forma muy reactiva que forma
aductos con las bases.
c. El cloruro de etilo es un agente alquilante.
17.6. El cerebro es especialmente sensible a la agresin oxidativa
debido a que utiliza una mayor proporcin de oxgeno que
otros tejidos. Por consiguiente, la posibilidad de dao oxidati-
vo es tambin elevada. Adems, cuando la mayor parte de las
clulas cerebrales se da<1n irreversiblemente por las ROS, no
pueden sustituirse. Adems de los radicales hidroxilo, otras
ROS que pueden contribuir a la agresin oxida ti va en el cere-
bro son superxido, perxido de hidrgeno y oxgeno singlete.
17.7. En el DNA A, la forma deshidratada del DNA, los pares de
bases no se encuentran en ngulos rectos con el eje de la hli-
ce, sino que se inclinan 20 de la horizontal en comparacin
con el DNA B. La distancia entre los pares de bases adyacen-
tes est ligeramente reducida con 11 pb por vuelta de hlice en
lugar de los lOA pb que hay en la forma B. Cada vuelta de la
doble hlice del DNA A se produce en 2.5 nm en lugar de los
3.4 nro del DNA B, Los dimetros del DNA A Y del DNA B
son 2,6 nm y 2.4 nm, respectivamente, El significado del DNA
A no est claro, Se ha observado que su apariencia global se
asemeja a los dplex de RNA y a los hbridos RNA-DNA que
se forman durante la transcripcin,
Con un dimetro de 1.8 nm, el DNA Z es considerablemen-
te m<s delgado que el DNA B, Est enrollado en una espiral a
izquierdas con 12 pb por vuelta, cada una de las cuales se
produce en 4,5 nm en lugar de los 3.4 nm que se observan en el
DNA B, Los segmentos con bases alternativas pricas y piri-
midnicas son los que dan con mayor probabilidad la configu-
racrn de DNA Z, En sta, las bases se apilan con un parrn a
izquierdas escalonado que hace que esta forma sea ms apIa-
nada y sin surcos y tenga apariencia de zig-zag, No est deter-
minado cul es el significado del DNA Z,
Los segmentos de DNA H (triple hlice) pueden formarse
cuando una secuencia de polipurina forma enlaces de hidrge-
no con una secuencia de polipiriJnidina, El DNA H que se ha
observado se forma en condiciones de pH bajo, es posible por
apareamiento de bases no convencional de Hoogsteen, El DNA
H puede actuar en la recombinacin,
17,8, En el cromosoma procariota existe un centro proteico al que
est unido la molcula de DNA circular. Adems, la protena
HU se une al DNA y facilita su curvatura y superemollamien-
to, En los cromosomas eucariotas, el DNA forma complejos
con las histonas para dar lugar a los nucleosomas, Las polia-
minas son molculas policatinicas que se unen al DNA car-
gado negativamente, de forma que la ltima molcula pueda
superar las repulsiones de carga entre los ovillos adyacentes
durante el proceso de compresin,
17,9, El genoma es el conjunto lOtal de la informacin gentica de
un organismo codificada en el DNA, Un cromosoma es una
molcula de DNA normalmente formando complejo con de-
terminadas protenas, La cromatina es la forma parcialmente
descondensada de los cromosomas eucariotas, Los nucleoso-
mas son las unidades estmcturales repetitivas de los cromoso-
mas eucariotas formados por la interaccin del DNA con las
histonas, Un gen es una secuencia de DNA que codifica un
polipptido o una molcula de RNA.
17,10, La informacin que se utiliza para constl1lir este modelo es la
siguiente:
1, Las estructuras qumicas y las dismensiones moleculares
de la desoxinibosa, las bases nitrogenadas y el fosfato,
2, Los cocientes 1: I de adenina:timina y guanina:citosina en
el DNA aislado de una gran variedad de especies que haba
investigado Erwin Chargaff (reglas de Chargaff),
3, Los estudios de difraccin de rayos X rea}zados por Rosa-
lind Franklin que indicaban que el DNA es una molcula
simtrica y probablemente una hlice,
4, El dimetro y paso de la hlice calculados por Wilkins y su
colega Alex SlOkes a partir de otros estudios de difraccin
de myos X,
S, La demostracin reciente de Linus Pauling de que las pro-
tenas, otra clase de molculas complejas, podan existir en
una conformacin helicoidaL
17,11. a, Las repeticiones en tndem son secuencias de DNA en las
que se disponen mltiples copias cerca una de otra; las lon-
gitudes de las secuencias repartidas varan entre 10 pb y
ms de 2000 pb.
b, Los centr meros son las estructuras que unen los cromoso-
mas ellcariotas al huso mittico durante la mitosis y la
meiosis,
c. El DNA satlite son secuencias de DNA dispuestas cerca
unas de otras que forman una banda diferenciada cuando se
Apndice 727
digiere y centrifuga el DNA genmico; trmino original
para las repeticiones en tndem,
d, Los intrones son secuencias interpuestas de DNA no codi-
ficador en un gen partido o interrumpido que se escinde
durante la formacin del mRNA
e, Los exones son las regiones codificadoras en un gen eUC3-
riota partido o intelTumpido,
f. Los rnicrosatlites son secuencias centrales de DNA de 2 a
4 pb que estn repetidas en tndem 10 a 20 veces,
g, La transposicin es el movimiento de un segmento de DNA
desde un lugar del genoma a otro,
17,12, Los genomas de los procariotas son sustancialmente menores
que los de los eucariotas, Por ejemplo, los tamaos del geno-
ma de E. coN y el ser humano tienen 4,6 Mb y 3000 Mb, res-
pectivamente, Los genomas procariotas son compactos y con-
tinuos, es decir, hay pocas, si es que hay alguna, secuencias de
DNA no codificadoras, Por el contrario, el DNA eucariota
contiene cantidades enormes de secuencias no codificadoras,
Otras caractersticas diferenciadoras del DNA procariota y
eucariota son los ligamientos de los genes en operones en los
procanolas y las secuencias interpuestas en los genes de los
eucariotas,
17.13. a. mRNA
b, tRNA
c, mRNA
d, hnRNA
17,14, Las bases ms frecuentes que se encuentran en el DNA son
adenina, uracilo, citosina y guanina,
17,15, El mRNA es la clase de RNA que codifica la sntesis de poli-
pptidos, El rRNA junto con las protenas ribosmlcas son
componentes de los ribosomas, las mquinas moleculJres que
sintetizan las protenas, Cada clase de molcula de tRNA se
une a un tipo especfico de aminocido y lo transporta al ribo-
soma para ensamblarlo en las protenas,
17,16, La secuencia del DNA antisentido es 3'-CGTAAGCTTAAC-
GTCfGAGGACGTTAAGCCCGTTA-5'; la secuencia del
mRNA es 3'-CGUAAGCUUAACGUCUGAGGACGUUAA-
GCCGUUA-S', La secuencia del RNA antisentido es 3'-GCA-
UUCGAAUUGCAGACUCCUGCAAUUCGGCAAU-S'
17,17, El sustrato de la transcriptasa inversa del vims es un genoma
ssRNA, El producto de esta enzima es una cadena de DNA
que es complementaria de la secuencia de ssRNA,
17,18, Tras absorberse una partcula vrica sobre la supelficie de la
clula bacteriana, el genoma vrico se inyecta al interior de la
clula, Si la clula infectada por el virus entra en la fase ltica,
su maquinaria molecular comienza la sntesis de los compo-
nentes de nuevos virus, Si, en su lugar, el genoma del virus se
integra en el cromosoma de la clula hospedadora, la clula
entra en la fase lisognica, Posteriormente, la clula puede en-
trar en la fase lftica,
17,19, Tras unirse un retrovirus a la clula hospedadora y fusionarse
su cubierta con la membrana plasmtica, se libera al citoplas-
ma la cpside vrica, La transcriprasa inversa del virus sillleti-
za una copia de ssDNA del genoma del vinls, Esta actividad
enzimtica convierte tambin el ssDNA en una molcula de
doble cadena, Posteriormente, el dsDNA se traslada al ncleo
donde se integra en un cromosoma de la clula hospedadora,
El provjrus integrado se replica cada vez que la clula se divi-
de, Tras activarse el pro virus, se crean nuevos virus al sinteti-
zarse vRNA y protenas del virus, empaquetarse con la mem-
brana celular, y liberarse de la clula hospedadora mediante un
proceso de gemacin,
17,20, La cpside es una cubierta proteica formada por molculas
proteicas entrelazadas que se denominan capsmeros,
728 Apndice
17 .21. Las clases de genomas que se encuentran en los virus son
RNA o DNA de cadena nica o doble.
17.22. En el dogma central original, el flujo de la informacin genti-
ca va en una direccin, esto es, de las molculas de DNA a las
de RNA, que luego dirigen la sntesis de protenas. El diagra-
ma alterado indica que el genoma RNA de algunos virus pue-
de replicar sus genomas RNA (utilizando una actividad enzi-
mtica vrica que se denomina RNA polimerasa dirigida por el
RNA) o experimentar una transcripcin inversa (sintetizando
DNA a paltir de una secuencia de RNA).
17.23. En una prueba ELISA para el VIH, los antgenos del VIH (p.
ej., gp41 o gp120) se unen a un soporte inerte, como una placa
de laboratorio de plstico. Se aade al disco una alcuota del
suero sanguneo del paciente. Tras un corto perodo de tiempo
se elimina el suero y se aade un anticuerpo antihumano unido
a una enzima. Cuando se aade al disco el sustrato de la enzi-
ma, un cambio de color indica que el suero sanguneo del pa-
ciente contiene anticuerpos contra el VIH. En la prueba de
confinnacin de transferencia Western para el VIH, las prote-
nas del virus se separan por electroforesis en gel de poliacrila-
mida. Posteriormente las protenas se transfieren a tiras de ni-
trocelulosa mediante un procedimiento de transferencia. A
continuacin, las tiras de nitrocelulosa se incuban con el suero
sanguneo del paciente. Cualquier anticuerpo contra el VIH
presente en el suero se une a las protenas vricas. Luego las
tiras se incuban con los anticuerpos antihumanos ligados a la
enzima. Tras la adicin del sustrato, se mide cualquier cambio
de color. Se determina de forma precisa la cantidad de los anti-
cuerpos contra el VIH del paciente (si hay algunos).
l. a. La gentica es el estudio de la herencia.
b. La replicacin es el proceso por el que se copian las cadenas
de DNA.
c. La transcripcin es la sntesis de RNA a partir de un DNA
molde.
d. En los polinucletidos el esqueleto se crea por los enlaces
3 ',5' -fosfodister que unen los grupos S' -hidroxilo de los resi-
duos de desoxinibosa a los grupos 3'-hidroxilo de la unidad
azcar de otro nucletido.
e. Un bacterifago es un virus que ataca a las bacterias.
f. De acuerdo con las reglas de Chargaff, existe una relacin 1: 1
de adenina a ti mina y guanina a citosina, con independencia de
la fuente de DNA.
g. Un palndromo es una secuencia que se lee igual en ambas
direcciones. En el DNA, un palndromo es una repeticin in-
vertida que tiene el potencial de formar una estructura de hor-
quilla.
h. El apareamiento de bases de Hoogsteen es una fonna de apa-
reamiento de bases no convencional que permite la formacin
de DNA H triple.
i. La protemica es el anlisis de los proteomas.
j. La familia Alu es un grupo de secuencias cortas de .DNA que
se producen unas SOO 000 veces en el genoma humano.
k. El transcriptoma es un conjunto completo de molculas de
RNA que se producen dentro de una clula en condiciones
especificadas.
1. El .DNA satlite es el nombre original para las repeticiones en
tndem en las que mltiples copias de secuencias de DNA es-
tn colocadas juntas unas de otras.
m. Un transposn es un segmento de .DNA que transporta los ge-
nes necesarios para la transposicin; algunas veces el trmino
se reserva para los elementos transponibles que tambin pue-
den contener genes no relacionados con la transposicin.
n. El efecto hipocrmico es un descenso de la intensidad de ab-
sorcin; se utiliza en el anlisis de los cidos nucleicos.
o. Las huellas de DNA es una variacin de la transferencia Sou-
thel11; se comparan las bandas caractersticas de minisatlites
de cada persona.
p. El DNA STR son repeticiones en tndem cortas; secuencias de
DNA repetidas con 2 a 4 pb.
3. El superenrollamiento es un proceso en el que el DNA se dobla y
enrolla para aliviar la tensin, permitiendo a las cadenas de DNA
empaquetarse en cromosomas compactos.
S. Los genomas eucariotas son ms grandes que los de los procario-
taso A diferencia de los geno mas procariotas, formados entera-
mente por genes, la mayora de las secuencias de DNA eucariota
no parece tener funciones codificadoras. La mayora de los genes
eucariotas no son continuos (normalmente contienen intrones) al
contrario que los procariotas.
7. Las molculas de RNA se diferencian de las de DNA en los si-
guientes aspectos: (1) el RN A contiene ribosa en lugar de de-
soxinibosa, (2) las bases nitrogenadas del RNA se diferencian
de las del DNA (p. ej., el uracilo sustituye a la timina y varias
bases del RNA estn modificadas de forma qumica) y (3) al
contrario de la doble hlice del DNA, el RNA es de cadena ruca.
9. La transicin del DNA B al DNA Z puede tener lugar cuando la
secuencia de bases de los nucletidos est formada por purinas y
pirimidinas alternantes (p. ej., CGCGCG). Debido a que los nu-
cletidos alternos asumen diferentes conformaciones (sin o anti),
estos segmentos de DNA fonnan una hlice a izquierdas. Los
grupos fosfato del esqueleto de esta conformacin de DNA zigza-
guea, y de ah el nombre de DNA Z.
11. De acuerdo con las reglas de Chargaff, si una muestra de DNA
contiene un 21 % de adenina, entonces tambin contiene un 21 %
de timina. Si el contenido de A-T es del 42%, entonces el conteni-
do de G-C es del S8%. Por consiguiente, los procentajes de guani-
na y citosina en la muestra de DNA son ambos del 29%.
13. Las condiciones fsicas que producen la desnaturalizacin del
DNA son el calor, la concentracin salina baja y los pH extremos.
IS. La cadena de DNA complementario (escrita en la direccin S'a
3'estndar es S'-AACGATAACGGCCCCT-3'. La cadena de
RNA es S'-AACGAUAACGGCCCCU-3'.
l. La principal diferencia estructural entre el DNA y el RNA es el
grupo 2'-OH de la ribosa de las molculas de RNA. En el DNA,
que carece del grupo 2'-OH en el azcar desoxinibosa, las cade-
nas complementarias unidas por enlaces de hidrgeno pueden
adoptar fcilmente la forma B de doble hlice. Por el contrario,
las regiones de doble cadena de las molculas de RN A no pueden
adoptar esta conformacin debido a un impedimento estrico. En
su lugar, adoptan una forma helicoidal A menos compacta en la
que hay 11 pb por vuelta y los pares de bases se alejan 20 de la
horizontal.
3. Las poliaminas estn cargadas positivamente a pH 7, lo que hace
que se unan a las cargas negativas del esqueleto de DNA. La
unin de las poliaminas salva la repulsin mutua de las cadenas
adyacentes de DNA, haciendo que las cadenas se junten ms.
S. El DNA circular relajado con una cadena mellada es menos com-
pacto que el DNA circular superenrollado y de esta forma tiene
una densidad eficaz menor. Como consecuencia no emigrar tan
lejos en el tubo de la centrfuga como el DNA superenrollado.
7. Las secuencias de bases de los nuc!etidos y las secuencias de
aminocidos son ienguajes completamente diferentes, por lo
que para traduciD) la informacin de una clase en la otra se nece-
sita un mecanismo complejo. En ausencia de pI1lebas en contra,
110 parece probable que la informacin que se expresa en las pro-
tenas pueda utilizarse pma dirigir la sntesis de los cidos nuclei-
cos.
9. Los ncleos y las mltocondrias se obtienen de forma separada a
partir de los tejidos utilizando la homogeneizacin celular y lue-
go la centrifugacin en gradiente de densidad. Los cidos nuclei-
cos de cada fraccin de estos orgnulos se extraen con la ayuda de
detergentes, disolventes y proteasas (para ellminar las protenas).
El RNA se elimina mediante tratamiento de cada muestra con
RNasa. El DNA de ambas clases de orglnulos se purifica ms
mediante centrifugacin.
11. Cada clula est recibiendo constantemente informacin de su
entorno. Las clulas se adaptao a las condiciones cambiantes al
desencadenar la informacin en forllla de l1Ulrentes, hormonas,
factores de crecimiento y otras clases de molculas, cambios de
sus mecanismos moleculares qlle, en ltima instancia, producen
variaciones de la expresin de los genes. El transcriptoma. el con-
junto de molculas de mRNA producido en unas condiciones es-
pecificas, es una medida de la S ituacin actual de la expresin de
los genes.
13. En el lugar del delito. un forense experto recoge especmenes bio-
lgicos como sangre, peJo y saliva. Una vez trasladados estos es-
pecmenes al laboratorio, se analizan y comparaa con el DNA de
la vctima. Cualquier D;-'A que no pertenezca a la vctima se su-
pone que pertenece a una persona o personas que esmvieror. pre-
sentes durante el tiempo en que se cometi el delito. Si se identifi-
ca un sospechoso, su pedil de DNA (que se obtiene a partir de las
clulas de un raspado de la mejilla o de una muestra de sangre
mdenada por el tribur.al) se compara con el obtenido en los espe-
cmenes del lugar del delito. Si no hay un sospechoso evidente,
los especmenes del lugar del deEto pueden compararse con los
perfiles de DNA de las ba$es de datos estatales. Esta estrategia se
ha aplicado con xito en la identificacin de personas que poste-
riormente se encontraron culpables no slo de asesiilatos recien-
tes, sino tambin de aquellos casos durmientes en los que se
han conservado los especmenes del lugar del delito. La tecnolo-
ga que ha hecho posible esto son los anlisis de PCR, de RFLP y
de STR-DNA
CAPTU LO 1 B
18.1. a. La primasa es una RNA polimerasa que cataliza la sntesis
de segmentos COItos de RNA denominados cebadores que
se necesitan para generar un punto de partida para la snte-
sis de DNA.
b. Un cebador es un oJigonucletido COito que se requiere
C01110 punto de partida para la sntesis de un poliaucletido.
c .. Las topoisomerasas son enzimas que impiden el enmara-
Jiamiemo de las cadenas de DNA; alivian la tensin que se
produce durante la sntesis de DNA ms all de la maqui-
naria de replicacin.
d. La polimerasa es un complejo multienzimtico grande
que forma enlaces fosfodister durante la sntesis de poii-
nuc!etidos.
e. La protena b es un componente de la DNA polmerasa
llf; Uila protena de "deslizamiento de la pinza que forma
un anillo alrededor del DNA durante la replicacin.
18.2. a. El replisoma es un complejo proteico grande formado por
la poi m, el prLmosorna. y las heEcasas que replican el
DNA en E. co/J.
b. El primosoma es un complejo multieozlmtico que p3ltici-
pa en la smesis de los cebadores de RNA en diversos pun-
Apndice '729
tos a Jo largo de la cadena molde de DNA durante la repli-
cadn del DNA
L. Un replicn es una unidad de un genoma que contiene un
origen de replicacin y regiones reguladoras que se requie-
ren para la replicacin.
d. La cadena de DNA que se sintetiza de forma continua en la
direccin 5'a 3'durante la smesis de DNA es la cadena
conductora.
e. Un fragmento de Okazaki es alguno de los diversos seg-
mentos COItos de oligonucletidos que se sintetizan y pos-
teriormente se unen cn la cadena retardada smult!leamca-
te con la sntes.is cominua de la cadena conductora.
18.3. La replicacin comienza cuando los Illonmeros de DnaA se
unen a oriC fOfmando una eSl.I1lctura semejante a Uf: nucleoso-
llla. Esto necesita ATP y HU. Una fusin localizada permite la
unin del complejo Dnall/DnaC La disociacin de DnaC per-
mite a la helicasa DnaB desenrollar la hlice para preparar la
replicacin del DNA. El complejo DnaA se disocia, SSB man-
tiene separadas las cadenas sencillas y la horquilla de replica-
cin est ya preparada para ensamblar el replisoma.
18.4. Brevemente, la replicacin del DNA procariota consta del de-
senrollamiento del DNA, la formacin del cebador de RNA.la
sntesis del DNA que la DNA polimerasa y la unin
por la DNA Egasa de los fragmentos de Okazab. La replica-
cin del DNA procarota se diferencia del proceso eucanala
en que la replicacir. procaJiola es ms rpida, los fragmentos
de Okazaki son ms largos, y normalmente hay un nico ori-
geJl de replicacin pOf Cl'Omosom:l (los cucariotas tienen nlU-
chos por cromosoma).
18.5, En la reparacin por escisin, Jas secuencias cortas daadas se
escinden (p. ej., dmeros de ti mina) y se sustituyen con las
secuencias conectas. Tras el iminar una endonucleasa la se-
cuencia daada de cadena senciLla, una actividad DNA poli-
merasa sintetiza una secuencia de sustitucin utilizando como
molde la cadena que no est dailada. En la reparacin por fOIO-
rreactivacin, una enzima fotorreactivadora utiliza la energa
luminosa para reparar los dimeros de pirirrdina. En la repara-
cin recombinalOria se eliminan las secuencias daadas. La
reparacin comporta un intercambio de un segmento adecuado
de la molcula homloga de DNA.
18.6. Cuando se utilizan grandes cantidades de antibiticos_ las c-
lulas bacterianas que poseen genes de resistencia (adquiridos
mediante mutaciones espontneas o mediante mecanismos de
transferencia entre microorganismos como la conjugacin, la
transduccin o la transfollnacin) sobreviven y hasta medran.
Debido a que la utilizacin de los antibiticos acta como una
presin selectiva, los organismos resistentes (en un tiempo un
constituyente menor de la poblacin microbiana) se l1acell las
clulas dorT1.iaantes en su rucho ecolgico.
18.7. La recombinaci6n genica impulsa la diversidad de las espe-
cies. La recombnacin generaL un proceso en el que se inter-
cambian segmentos de molculas de DNA homlogas, se ob-
serva con mayor -ecuencia durante la meiosis. En la
recombinacin especfica de lugar, las il1teracciones prmena-
protena impulsan la recombinacin de DNA no homlogo. La
transposicin es un ejemplo de recombinacin especfica de
lugar en la que se mueven elementos genticos de un lugar a
otro del genomil.
18.8. a. La transposicin es el movimiento de un trozo de DN A de
un lugar del gen ama a otro.
b. La conjugacin es un apareamiento sexual no convencional
entre las clulas bacterianas; una clula donadora transfiere
un segmenro de DNA a una clula receptora median:e
pilus especializado.
7:30 Apndice
c, La transducc" es la tran,.ferencia de DNA entre clulas
bacterianas con intermediacill de un bacterifago,
d, LI t:'anslormacin tiene lugar cuando los fragmentos de
DNA desnudo entran en una clt;la bacteriana y se introdu-
cen en el genoma bacteriano,
e, Un transposn es un segmento de DNA que contiene los
genes que se requieren para la transposicin,
18,9, La mayora de la, duplicaciones de los genes aparentemente
son una consecuencia de a,:cidenles durante la recombinacin
gentica, Entre los ejemplos de causas posibles de dapl icacin
de los genes se encuentran el entrecruzamiento desigual du-
rante las sinapsis y la transposicin, Tras duplicarse un gen,
jas mutaciones aleatorias y la recombinacin introdu-
cen las variaciones,
18,10, Los genes marcadores son genes fcilmente detectables que se
incorporan en vectores plsmidos, La deteccin del gen ma:'-
cador en ulla clula de una poblacin mixta de clulas indica
que se ha transformado (tIa incorporado el plsm!do en Sll ge-
noma),
! 8, 11, La PCR comienza al aiiadir a la muestra calemada del DNA la
polmerasa Taq, los cebadores y los ingredientes para la repli-
cac;n del ONA. Al enfriarse la mezcla, los cebadores se unen
a sus sect;encias complementarias en ambos lacios de la se-
cuencia diana, Cada cadena sirve como molde para la replica-
cin del DNA, Al final de este proceso. que se denomina ciclo,
las copias de la secuencia cliana se han duplicado, El proceso
puede repetirse de forma indefinida, sintetizando Uil nmero
extraordinario de copias, Tras 15 repJicaciones. se han produ-
cido 32768 (o 2
(5
) copias,
18,12, Las bibliotecas genmicas se producen en un proceso que se
denomina clonacin de escopetazo, en el que se digiere el
genoma de forma aleatoria, El intervalo de tamaiio de los frag-
mentos, que est det.::rminado por la clase de enzima de res-
triccin y las condiciones e.xperimentales elegidas, debe ser
compatible con el vector. Las bibliotecas de cDNA se produ-
cen partir de molculas de mRNA urilzando la transcriptasa
inversa, Se utilizan para determinar los genes que se expresan
en ese momento en una clula,
18.13. Un dlip de DNA, o microserie, es un soporte slido corno un
vidrio o plstico al que se han unido millares o centenas de
millares de oligonucietidos o fragmenros de ssDNA, El anli-
sis de una microserie puede proporcionar informacin sobre la
de los genes.
18,14, a, La clonacin de escopetazo es la fragmentacin del Dr-iA
genmico mediante endonucleasas de resl1;ccin
nadas y la incorporacin de los fragmentos en un vector
elegido para CIear una biblioteca,
b. Un cromosoma bacteriano artificial es un derivado de un
plsmldo grande de E. coli que se utiliza para clonar se-
cuencias de DNA de hasta 30 kb.
e, La electropOJacin es el tratamiento de las clulas con
una corriente dcLrica para estimular la captacin de DNA
ajeno,
d. Un vector es una molcula de DNA capaz de replica;'se que
se utiliza pa!'a Lransferir las secuencias de ONA ajeno a una
clula hm:pedadora.
e, La t.ecnologa del DNA recombinante es un de
rcncas que se utilizan para cortar y juntar molculas de
ON A de orgenes diferentes,
18,15. Un opern es un de genes ligados que regula la
misma regin promoto!'a,
b, Un promotor es una secuencia de DNA inmediatamente an-
terior a un gen que la RNA polimerasa y seala el
punto de inicio y la direccin de la transcripcin,
c, El espliceosoma es un complejo multicomponente que con-
tiene RNA y protenas que cataliza e; corre y empalme dei
RNA.
d, La cadena de DNA que liene la misma secuencia de bases
que el RNA transcrito (con timina en vez de macilo) es la
cadena codificadora,
e. Las secuencias de co;senso son el promedio de se-
cuencias semejantes; represe:ltan el nuc!etido ms proba-
ble que puede encontrarse en cada posicin de la secuencia;
normalmente estn asociaclas con una funcin especfica,
18.16, La Rl'iA polimerasa 1, que se encuentr a en el nuclolo, trans-
cribe los rRNA ms grandes. Los precursores de los mRNA y
la mayora de los snRNA se transcriben por la RNA poli mera-
sa JI. La RNA polimerasa JIJ es responsable de la transcripcin
de los precursores de los tRNA y del rRNA SS.
18.17. Las bacterias pueden adquirir de forma permanente la capaci-
dad para producir una toxina cuando el gen de la toxina vrica
se incorpora en el cromosoma bacteriano o en un plsmido que
se autorreplica, La comparacin del grupo A actual de estrep-
tococos con ei organismo que produjo una enfermedad seme-
jame en los aos 1920 requiere la produccin por PCR de tn
conjunto de sondas de DNA del organismo actual. Estas son
clas se uli !izan en una hibridacin in situ para investigar en los
especme;es conservados las semejanzas o diferencias entre
los dos organismos,
18,18. a. La eucromatina es la forma menos condensada de la cro-
18,19
b.
c.
d.
e.
a.
b,
e,
matina; tiene varios niveles de actividad de tra;scrpcin,
La hete!'ocromatina es la forma ms condensada de la cro-
matina; no tiene actividad de transcripcin,
La amplificacin de los genes es Ull proceso en el que se
producen muchas copias mediante muchas rondas de repli-
cacin,
Un operador es una secuencia de DNA dentro de un opern
que participa en la regulacin a la que se puede unir una
protena represora,
Un represor es una protena que se une al lugar operador,
impidiendo as la transcripcin,
Control de la traduccin,
ConLrol genrnico.
ProcesamienLo del RNA.
d, Control genmico,
18,20, Se ha demostrado que el fiwcromo intermedia numerosos pro-
cesos vegetales inducidos por la iuz, por lo que parece razona-
ble suponer que lo hace en parte interactuando con elementos
de respuesta a la luz (ERL) de los genomas de las clulas ve-
getales. Presumiblemente, el fltocrOlllo intluye sobre la expre-
sin de los genes, unindose bien solo o como parte de un
complejo, a diversos ERL cuando la luz activa su crom6foro,
1. a, Los quimiorreceptores son receptores proteicos sobre la super-
ficie externa de la membrana plasmtica de una clula o en sus
cercanas que une sustancias qufmicas especficas o nutrientes
desencadenando de esta manera la quimlotaxia,
b, Los genes estructurales son segmentos de DNA que codifican
polipptidos,
c, La recomhinacin es el reordenamiento de secuencias d.::
DNA con el nrercambio de segmentos de rnoLcLllas diferen-
tes,
d, En la replicacin cada molcula nu<,va de
DNA posee una cadena nueva y una cadena vieja,
e. Vn replisoma e.s el complejo proteco que replica las molcu-
las de DNA.
f. OriC es el de iniciacin de la
ma de E. eoli.
g. La transcripcin es el proceso en el que se
cula de RNA con una secuencia de bases
cadena molde de DNA.
en el
h. Los protooncogenes son genes normales qlle codificar
culas que participan en el control del cico celular.
la
i. Los son fOn1,aclos pro-
tenas y snRNA en los que durante el del RNA
los exolles se cortan y empalman.
Los oncogene:, son protoc,ncogenes mutados qu!:' impulsan la
formacin de tumores
3. El experimento de l'vleselson-Stahl dio una nica banda de DNA
en la centrifugacin en grajjentc' de CsCI tr<lB una ronda de divi-
sin celular. Su densidad era intermedia entre el DNA pesado y
ligero E<:w slo peda tenerug.u si el dsDNA recin sintetizado
[Uviera una cajena "ligera>' vieja y una cadena pesada nueva
5 ':L La hehca:i3 e, una actividad en/rntica que, alivia la
7
b.
c.
d,
e.
t
a.
b.
L,
generada por ei superenroliamiento ms all de la maquinaria
de replicacin.
La primasa e, una actividad enzimtica que cata liza lu $ntcsis
d,' cebadores de RN A.
La DNA polimerasa es una actividad enzmtinl que cataliza
varas reacciones durante la replicacin del DN/\.
La DNA ligasa forma enlace,; fosfooster entr: los fmgmen-
tos de DNA recir;
La es una aCli\ load em:in\;.tlcJ que impide el
enmaraamiento de las cadenas de DNA dllrante la
ci6n del DNA.
La DNA girasa facilita la separacin de cadenas de DNA
durame la replicacin procanota
Las ROS Pllcden pE,duc, rcturas de una cadena o de doble
cadena, dmcrcs de pirirrdina y la prdida de bases y
pirimidllicas.
Debijo a la c",fena es un anlogo de base de la timina
puede producir mutaciones de transicin.
Los "gentes aquilanles pequeos se unen a los tomos de ni-
trgeno de las purinas y pirimidinas, desestabilizando los enla-
ces guccsdicos (conduciendo a interfiriendo
con los enlaces de hidrgeno y
aansversin y transicin.
d. Los agemes alquilantes grandes tenen los mismos efectos que
los agentes alquilantes pequeos, pero adems se comporan
igual que los agentes inlercalantes, lo que conduce a mutacio-
nes de desplazamiento de marco y rotura de la cadena de DN A,
e. El cido nilroso desamina las bases. Por ejemplo, la citosina se
convierte en uracilo.
f Los agentes intercalanres producen mutaciones de deleci:1 o
de lnsercin,
9. En la por escisin, un conjunto de enzimas eliminan
los nucletidos daados y los sustituyen por los correctos, La re-
paracin por fo:orreactivacin utiliza la luz. para reparar los dme-
ros de timina. En la reparacin recombinatoria, un mecanismo
que puede eliminar determinados tipos de secuencias daadas de
DNA que no se han reparado antes de la replicacin, las cadenas
progeniroras sin datlar se recombinan dentro del hueco que queda
tras eliminarse la secuencia daada.
1 J, La mayora de las mutaciones son silenciosas. De las que afectan
al funcionamiento del organismo, la mayora son perjudiciales
debido a la naturaleza compleja de los procesos vivo;,. El ca;-nbio
de las propiedades de alguno de los miles de productos de !os
genes es potencialmente perjudicial. S610 en ocasiones poco fre-
cuentes una mutacin mejora la viabilidad de un organismo indi-
vidual.
13,
731
replicativa, una copla replicada de un elemen-
inserta en una localizacin nueva del cromoso-
ma en un proceso en el que se produce la forman de un inter-
mediario que SI; denomina cointegraelo. En la transposicin
no se produce la replicacin de la secuencia, de-
cir, el elemento transponible se corta y empalma fuera de su
donador y se inse11a en el lugar diana, El lugar donador debe
repararse.
15. Debido a qlJe el DNA se encuentra expueslo constantemente
procesos su integridad estnlctural depende en gran
medida de mecanismos eficaces de reparacin. La vida de un or-
de la salud de sus clulas consti1llyentes, que a
de la de la iJlforrnacin gentica de fer-
Por consiguiente, la capacidad de los orga-
nismos de una para mantener la integridad de las molculas
de DNA un factor importante en determinacin de la vida.
17. Los genes marcadores son tiles en la tecnologa de! DNA rc-
combinan te debido a que conoce su funcin y su que
indica que se ha un suceso recombinatorio exitoso, se
detecta con facildad. Por ejemplo, un gen de resistencia a anti-
biticos, que codifica sntesis de una sustancia que proporciona
una bacteria de los efectos un antibitico, permite
el crecim.iento de clulas recombinantes en un medio que contie-
ne ese antibitico. Las clulas que no contienen el gen marcador,
las q:.le no encuentra presente el DNA
J 9. a. son que regulan o ini-
cian la sntesis de' RN A al ttnir,E' a secuerh:ias especficas de
DNA que se denominan elementos de resp,:esta.
b. La RNA es un componente de un grupo de emi-
mas que transcriben una secuencia de DNA en un producto
RNA ..
c. Un promotor una secuenca de DNA inmediatamente ante-
rior a un gen que recolloce una RNA
el punto de inicio y la direccin de la
d, Un factor es una bacteriana que facilita la
unn de la enzima central de la RNA pollmerasa al lugar de
iniciacin durante la
e. Un una secuenca de DNA eucariota que puede
de un gen
[ TATA es UB,I secuencia de consenso del DNA eUCil-
riota que encuentra dentro de los promotores de la poli me-
rasa 11.
21. En los genomas relativamente como los de la.' bacte'-
das, los operones un mecanismo Idecuado pam re-
los genes. Las que se en la ruta
metablica o proceso fundonal sintetizan debido a que
el rrsmo promotor controla sus genes.
1. En el experimento de Meselsoll-Stahl todo el
Para el mismo efectO con un
el carbono del medio debera ser
fases del experimento. Esto sera muy
3. La del DNA calcula de la
150000 000 de bases
xW'
50 bases/s
POI para esta
era NI'.
puro en ambas
forma:
dfns
xmadamente un mes. La sntesis del DNA eucariOla
tival1lente ms de lo debido a que cada cromoso-
ma contiene muchas unidades de
5, El gas mostaza entrecruza las cadenas del DN A con enlaces cova-
lentes permanentes.
732 Apndice
7. Recuerde que los steres de forbol mimetizan la accin del DAG,
el meta bolito normal de las clulas que activa la protena quinasa
C (PKC). La PKC inicia una cascada de fosforilacin que da lu-
gar a la activacin de numerosas molculas que participan en el
crecimiento y la divisin celular, incluyendo jun y fos, que poste-
riormente se combinan para formar AP-l. ste es un factor de
transcripcin cuya presencia estimula la divisin celular. Su for-
macin hace que una clula afectada posea una ventaja de creci-
miento sobre las clulas cercanas. Debido a que los steres de
forbol son promotores de tumores, cualquier exposicin a ellos
aumenta el riesgo de que las clulas iniciadas puedan progresar
hacia un estado canceroso.
9. Debido a que el gen Rb codifica un supresor de tumor, el retino-
blastoma slo se produce cuando se han daado o perdido ambas
copias. Normalmente se requiere un perodo de tiempo largo para
que las mutaciones aleatorias produzcan esta circunstancia. En el
retinoblastoma hereditario, en el que una persona afectada slo
posee slo un gen Rb funcional, el tiempo necesario para que una
mutacin aleatoria inactive el segundo gen Rb es significativa-
mente menor que el que se requiere para la inactivacin de ambos
genes, que produce la versin no hereditaria de la enfermedad.
11. La amplificacin gnica, la duplicacin selectiva de determina-
dos genes, puede tener lugar por un acontecimiento intermediado
por una transcriptasa inversa. Tras la creacin de uno o varios
cDNA a partir de un mRNA se produce la insercin de estas se-
cuencias en el genoma.
CAPTULO 1 9
19.1.
19.2.
19.3.
19.4.
La respuesta d es el proceso de traduccin.
a. Un codn es una secuencia de tres nucletidos del mRNA
que dirige la incorporacin de un aminocido durante la
sntesis de protenas o que acta como una seal de co-
mienzo o de parada.
b. La degeneracin del cdigo seala que dos o varios codo-
nes codifican el mismo arninocido.
c. El marco de lectura es un conjunto de secuencias de hiple-
tes de bases contiguas de una molcula de mRNA
d. Un marco de lectura abierto es un conjunto de secuencias
de tripletes de bases de una molcula de mRNA que no
contiene un codn de parada.
e. Un cdigo universal significa que las seales codificadoras
de los aminocidos para la sntesis de protenas son iguales
en todos los seres vivos.
La secuencia de aminocidos del comienzo del polipptido es
Met-Ser- Pro-Thr-Ala- Asp-G lu-Gly-Arg-Arg-Trp-Leu- Ile-
Met-Phe. Las clases de mutaciones en las secuencias alteradas
de mRNA son (a) insercin de una base, (b) prdida de una
base, (e) insercin de dos bases, (d) prdida de tres bases. Las
consecuencias de estas mutaciones son secuencias de amino-
cidos alteradas de los polipptidos que se producen a partir del
mRNA En (a), (b) y (c) se produce un desplazamiento del
marco. Por lo tanto, las secuencias de arninocidos a partir de
la mutacin son diferentes. En (d) no se produce un desplaza-
miento del marco debido a que se pierden tres bases. En este
caso, la nica diferencia entre el polipptido nOl1nal y la ver-
sin mutada es la prdida de un nico aminocido.
Suponiendo que la secuencia de DNA que se da es la cadena
codificadora, la secuencia de mRNA es 5'-GGUUUA-3'y los
anticodones son 5'-UAA-3'. Si la secuencia de DNA es la ca-
dena molde, la secuencia de mRNA es 5'-UAAACC-3'y los
anticodones son 5'-GGU-3'y 5'-UUA-3'.
19.5. Las posibles elecciones para las secuencias de bases codones
en el mRNA para el pptido son:
Tyr-Leu-Thr-Ala
Y-UAU-3' CUU ACU GCU
UAC CUC ACC GCC
CUA ACA GCA
CUG ACG GCG
UAA
UUG
Las posibles elecciones de las secuencias de DNA que codifi-
can el pptido son:
Tyr-Leu-Thr-Ala
3'-ATA-5' GAA TGA CGA
ATG GAG TGG CGG
GAT TGT CGT
GAC TGC CGC
AAT
AAC
Las posibles elecciones de los anticodones de los tRNA que
codifican el pptido son:
Tyr-Leu-The-Ala
3'-AUA-5 GAA UGA CGA
AUG GAG UGG CGG
GAU UGU CGU
GAC UGC CGC
AAU
AAG
19.6. Las aminoacil tRNA sintetasas unen correctamente cada ami-
nocido a su tRNA adecuado y cOlTigen la pmeba del producto.
19.7. a. La translocacin es el movimiento del ribosoma a lo largo
del mRNA durante la traduccin.
b. La terminacin es la fase de la traduccin en la que el co-
dn de parada termina la traduccin y se libera del riboso-
ma el polipptido recin sintetizado.
c. La elongacin es la fase de la traduccin en la cual la cade-
na polipeptdica crece un residuo de aminocido cada vez.
d. Un poli soma es una molcula de mRNA con varios riboso-
mas unidos.
e. Los factores de liberacin son protenas que par1icipan en
la terminacin de la traduccin.
19.8. Las protenas que participan en la iniciacin de la sntesis de
protenas procariota son: IF-l (se une al lugar A de la subuni-
dad 30S, bloquendola durante la iniciacin), IF-2 (se une a la
subunidad 30S y promueve la unin del tRNA iniciador al co-
dn de iniciacin del mRNA) e IF-3 (impide que la subunidad
30S se una prematuramente a la subunidad 50S).
19.9. a. Enlace amida.
b. Enlace fosfodister
c. Enlaces de hidrgeno
19.10. La subunidad grande contiene el lugar cataltico para la forma-
cin del enlace peptdico. La subunidad pequea sirve como
gua para los factores de traduccin que se requieren para re-
gular la sntesis de protenas. Cuando se unen las dos subuni-
dades forman una maquinaria molecular que polimeriza los
aminocidos en una secuencia que especifica la secuencia de
bases de la molcula de mRNA.
19.11. La formacin de un derivado ADP-ribosilado de eEF-2 afecta
a la estructura tridimensional de este factor proteico. Presumi-
blemente, la sntesis de protenas se detiene debido a que se
altera la capacidad de eEF-2 para interaccionar con uno o va-
rios componentes ribosmicos o unirse a ellos.
19.12. Las principales clases de modificaciones posteriores a la tra-
duccin en los eucariotas son la mptura proteo ltica (hidrlisis
de enlaces peptdicos especficos), la glucosilacin (unin de
residuos de azcar a residuos de aminocido especficos de la
protena). ia hidroxilacin (unin de gl1lpos OH a residuos de
prolind y Isina), la fosforilacin (adicin de grupos fosfato a
residuos de aminocido especficos de la protena). la modi-
ficaci6n lipMila (unin covalente de grupos lipdicos a una
pro:ena), la merilacin (unin de grupos metilo). la fOnlld-
cin de enlaces disulfuro (formacin de enlace, -S-S- entre
residuos de cistena) y el corte y empalme proteico (se eli-
mina un segmento especfico del polipprido y los extremos
que quedan se unen covalentemente mediante un enlace
amida).
19.13. Para asegurar que las protenas acaban en el lugar adecuado
para su funcin de una forma oportuna y predecible, es nece-
sario disponer de un mecanismo de direccionamiento. El pro-
ceso de sealizacin comienza con secuencias seal especfi-
cas, que determinan dnde se debe completar la traduccin.
Las s:cuencias especficas de localizaci6n y/o la modific:acin
posterior a la traduGcin de la protena producto aseguran la
entrega de la protena a su lugar adecuado.
19.14. a. El pptido seal es una seGuencia corta que suele encon-
trarse cerca del amino terminal de un polipptIdo naciente
que determina su dest:1O en la clula.
b. La protena de atraque es un heterodmero que ayuda en la
unin de los ribosomas al RER.
c, La partcula de reconocimiento de la seal es un complejo
molecular grande que consta de seis protenas y una mol-
cula pequea de RNA que se une al ribosoma y detiene
temporalmente la traduccin.
d. El trans:ocn es una protena integral de membrana que
intermedia la translocacin del polipplido a travs de una
membrana o dentro de ella.
e. La translocacin posterior a la traduccin tiene lugar cuan-
do los polipptidos que acaban de sintetizarse se transpor-
tan a travs de la membrana de un orgnulo (mitocondria,
cloroplasto. lisosoma) con la ayuda de una o varias secuell-
cias seal y protenas accesorias.
19,15. Los principales mecanismos que utilizan los eucariotas para
controlar la traduccin son la expoltac:in de los mRNA (la
transcripcin y la traducci6n estn separadas fsicamente; pue-
de bloquearse de forma selectiva ia exportacin de los mRNA
procesados), la estabildad de los mRNA (los mRNA tienen
varias secuencias desestabilizan tes que afectan a la longevidad
de la molcula, es decir, su susceptibilidad a las nuc!easas), el
controJ negativo de la traduccin (la traduccin de algllnos
RNA se bloquea especficamente por la unin de protenas
represoras cerca de los extremos 5'), la fosforilacin del facto,'
de iniciacin (la fosforilacin del el F-2 aumenta la tm.d de
traduccin de determnados mRNA) y el desplazamiento del
marco de la traduccin (determinados RNA poseen informa-
cin estructural que si se activa da lugar a un cambio + 1 o -1
del marco de lectura; esto permite formar ms de un polippti-
do con un nico mRNA).
19.16, Una preproprotena es el precursor inactivo de una protena
con un pptido seal elirninable. Una proprotena es una pro-
tena precursora inactiva. Una protena es un producto de la
traduccin totalmente funcionaL
19,17. Tras la sntesis del precursor de la plastocianina en el cito-
plasma, la primera ser1al importante intermedia el transporte
de ia protena al estroma del c:1oroplasto. Tras eliminar esta
seal una proteasa, una segunda seal importante intermedia
la transferencia de la protena a la luz iacoide, La plastocia-
nina une a continuacin un tomo ele cobre, se pliega en su
estructura tridimensional final, y se asocia con la membrana
tilacoide.
Apndice
733
l. El cdigo gentico es degenerado (varios codones tienen el mis-
mo signficado), especifico (cada codn especifica slo un ami-
nocido) y universal (con unas pocas excepciones, cada codn
siempre especifica el mismo annocido), Adems, el cdigo ge-
ntico no es solapante y no tiene puntuacin (el mRNA se lee
como una secuencia codificadora continua).
3. Las reacciones secuenciales que se producen en el lugar activo en
la sntesis del aminoacil-tRNA son: (1) formaci6n de amlnoacil-
AMP, qlle contiene un enlace anJdrido mixto de energa elevada
y (2) unin del glUpo aminoacilo a su rRNA especfico,
5. Las diferencias pdnGipales entre la traduccin procariola y euca-
riota son la velocidad (el proceso procariQla es significativamente
ms rpido), la localizacin (el proceso eucariota no est acopia-
do directamente con la transcripcin corno lo est la traduccin
procariota), la complejidad (debido a sus formas de vida comple-
jas, los eucariotas poseen mecanismos complejo5 para regular la
sntesis de protenas, p. ej., la eucariota implica un
nmero significativamente mayor de proteicos que la tra-
duccin procariota) y las modificaciones posteriores a la lraduc-
cin (las reacciones eucariotas parecen ser
ms complejas y variadas que las que se observan en los procarlo-
tas).
7. La correccin de pl1Jebas es un mecanis;no que garantiza que el
apareamiento correcto codn-antcodn tiene lugar en el lugar A
de los ribosomas. En los eucadotas, el eEF-I'l. patticipa en la
unin de los aminoacil-tRNA al lugar A, Cuando tiene lugar el
apareamiento correcto, el eEF-l (1 hidroliza su CiTP unido y a CO[1-
tinullc:in sale del rbosoma. Cuando no se produc:e el aparea-
miento correcto, el complejo eEF-I cx-GTP-amlnoacilo abandona
el lugar A, evitando de esta forma la incorporacin de aminoci-
dos incorrectos.
9. Una parrcula de reconocimiento de la seal (SRP) es un
gran complejo formado por protenas y RNA que se une a un
ribosoma que ha comenzado a traducir un polip,ptido que posee
un componente pptido seiaL Una vez unida la SRP al ribosoma,
la traduccin se detiene temporalmente. Entonces, la SRP inter-
media en la unin del ribosoma a las protenas de atraque sobre la
superficie de u:Ja membrana (p. ej., membrana del RER). La tra-
duccin vuelve a comenzar y el polipptido creciente se inserta
en la membrana.
11. Las principales diferencias emre los mecanismos de control de la
traducci6n procariota y eucariOla estn relacionadas con la com-
plejidad de la expresin de los genes eucariotas. Las caractersti-
cas que diferencian a la traduccin eucariota son la exportacin
de los mRNA (separacin espacial de la transcripci6n y la traduc-
cin). la estabilidad de los mRNA (pueden modularse las semivi-
das de los mRNA). el control negativo de la traduccin (puede
bloquearse la traduccin de determinados IllRl'\A por la uni\n ele
protenas represoras especficas), la fosforilacin eJel factor de
iniciacin (las lasas de traduccin de los mRNA se alteran por
determinadas crcunstancias cuando se fosforila el eIF-2) y el
desplazamiento del marco de la traduccin (determinados mRNA
pueden desplazar el marco de forma que se sintetiza un po:ippti-
do diferente).
13, Uno de los problemas ms significarivos que se asocian con la
prediccin de la estructura tridimensional de 1l:1 polipptido en
base nicamente su estructura primaria es que los clculos que
se basan en las fuerzas que impulsan los procesos de plegamiento
(p. ej., rotaciones de enlace, consideraciones de energa libre y
comportamiento de los aminocidos en ambientes acuosos) son
extraordinariamente complejos.
734 Apndice
15. a. El direccionamiento es un conjunto de mecanismos que diri-
gen a los pollpptidos recin sintetizados hacia sus localiza-
ciones celulares correctas.
b. El barrido es un mecanismo que utilizan los ribOsomas euca-
dalas para localizar un lugar de inicio de la traduccin sobre
un mRNA.
c. Un codn es un secueEcia de bases triplete en UIl mRN A que
especifica la incorporacin de un ami nocido especfico en
una cademl polipeptdica en crecimiemo durante la traduccin
o que acta como seal de comienzo o de parada.
d. Un marco de lectura es un conjunto de codones (ripletes conti-
guos.
e. Las chapeOnas moleculares son molculas que colaboran en
el plegamiento y el direccionamiento de las protenas.
f. El intercambio disulfuro es un mecanismo que facilita la for-
macin de puentes disulfufo en [as protenas recin sintetizadas.
g. Determinadas aminoacil-tRNA sntetasas poseen un segundo
lugar activo, el lugar de correccin de pruebas, que une un
rRNA especfico si est unido de forma covalente a un ami-
nocido incoITecto. Tras esta unin, el enlace tRNA-aminoci-
do se hidroliza.
h. Los pptidos seal son secuencias peptdicas C0l1as que deter-
minan el destino de un polipptido, por ejemplo, dirigen su
insercin en una membrana.
L La gll:cosilacin es un mecanismo posterior a la traduccin
mediante el cual grupos de hidratos ele carbono se unen de
forma covalente a los polipptidos.
J. En la regulacin negativa de la traduccin, la traduccin de un
mRNA especfico puede bloquearse si se une una protena es-
pecfica a una secuencia cerca de su extremo 5 '.
17. Las molculas de tRNA son molculas adaptadoras debido a que
se utilizan para unirse a un aminocido especfico y luego colo-
can esas molculas en el de acuerdo con el cdigo en la
secuencia de un mRNA. En otras palabras, sirven de puente entre
el hueco del cdigo de bases de los cidos nucleicos y la secuen-
cia de aminocidos de los pol ipptdos.
l. A pesar de las considerable$ diferencias entre las especies con
relacin a las secuencias de aminocidos y dt' nucletidos de las
protenas ribosmicas y del RNA, respectivamt'nte, las estructu-
ras tridimensionales globales de estas molculas son notablemen-
te semejantes. Esta semejanza se debe presumiblemente a la pre-
sin selectiva En otras palabras, la funcin rbosmica es
un ractor tan importante de la viabilidad de las especies que la
ha conservaelo su estructura terciaria.
3. Cuando se producen errores en la aminocido-tRN A, sue-
len ser el resultado de semejanzas de la estructma de los amino-
cidos. Varias aminoacil-tRNA sintetasas poseen Ull lugar inele-
pendiente de correccin de pl'llebas que c;ne los productos
aminoaci-tRNA incolTectos y los hidroliza.
5. Una posible secuencia de codo;1es de la secuencia pep!dica es
GGUAGUUGEAGAGCU. El niT;ero de codones posible pan!
los aminocidos de esta secuencia peptdica es como sigue: glici-
na (4), serina (6), cistena (2), arginina (6) y alanina (4). El nme-
ro LOtal de secuencias de codones posible para esta secuencia pep-
td ica es por lo tanto 1152.
7. Se requieren cinco enlaces fosfato de energa elevada para incor-
porar cada aminocido en un polipptdo (3 GTP Y 2 ATP). La
polimel;zacin de 200 aminocidos requiere 600 GTP Y 400
ATP.
9. Las reacciones de modificacin posteriores a la traduccin prepa-
ran a los polipptidos para sus funciones especficas y los dirigen
a lu gares celulares o extraceldares especficos. Entre los ejem-
plos de estas modificaciones estn el procesamiento proteoltico
ip. ej" eliminacin de pptidos senal), la gllicosilacin.la metil-
cin, la fos [ori lacn, la hidroxilacin, las modificaciones lipfi-
la:) (p. ej., N-miristoilacin y prenilacin) y la formacin de enla-
ces clsulfuro.
11. Mientras cne se puede ir directamente y previsiblemente desde
una secuencia de r.ucletidos a una y slo una secuencia de ami-
nocidos, la inve!'sa no es cierto debido a la degelleracin del
cdigo gentico.
J 3. Las preproprotenas contenen secuencias sea! que las dirigen
hacia el RE para su trans]ocacin y al Golgi para Si: modificacin.
La rotura de una pro protena inactiva y otros procesos de modifi-
cacin posteriores a la traduccin aseguran que la protena slo
sea activa cuando se ha dirigido a su lugar de funcionamiento.
15. Un cibosoma de dos subuaidades es esencia! para garantizar que
todos los elementOs que se requieren se encuentran en su lugar
antes de que comience el proceso de traduccin. es un proce-
so fsico de ordenacin muy seiT;ejante al de una lnea de ensam-
blaje; las partes deben colocarse en su lugar antes de qlle comien-
cen a funcionar las actividades enzilmicas.
n
Abiognesis. Mecanismo por el cllalla mate-
ria inanimada se transform en la Tierra pl'i-
mitiva en los primeros organismos vivos pri-
mitivos.
Aceta!. Familia de compuestos orgnicos
con la frmula general RCH (OR;)2' Forma-
dos a pun de la reaccin de un hemiacetal
con un alcohol.
Acetosis hiperglucmica hiperosmolar.
Deshidratacin grave en los diabticos no de-
pendientes de insulina. Producida por con-
centl'aciones de glucosa persistenremente
elevadas.
cido. Molcula que puede donar iones hi-
drgeno.
cido aldrico. Producto que se foona
cuando se oXidan los grupos aldehdo y
CHH de un monosacrido.
cido aldnico. en el que esti oxi-
dado el grupo aldehdo de lIn monosacrido.
cido conjugado. El catin (o molcula)
que se produce cuando Ulla base reacciona
con un protn.
cido dbil. cido organico que no se diso-
cia totalmente en agua.
cido graso. Acido monocarboxlico de ca-
dena larga que contiene un nmero par de
tomos de carbono.
cido graso esencial. Acido linoleico y li-
nolnico que deben suministrarse en la ali-
mentacin ya que no puede sintetizar el orga-
nismo.
cido graso no esencial. cido graso que
puede sintetizar el organismo.
cido nucleico. Macromolcllla formada
por nucletidos. El DNA Y el RNA son ci-
dos nuc!eicos.
cido urnico. Producto que se forma cuan-
do se oxida el grupo CH
2
0H terminal de un
monosacrido.
Acidosis. Trastorno en el que el pH de la san-
gre se encuentra por debajo de 7.35 durante
un tiempo prolongado.
Actividad especfica. Medida de la actividad
enzimuca. Nmero de unidades internacio-
nales (UI) por mil gramo de protena (1 UI es
la cantidad de enzima que produce 1 pmol de
producto por minuto)
Adicin aldlica. Reaccin entre dos mol-
culas de aldehIdo (o dos molculas de cetona)
en la que se forma un enlace entre el carbono
a de lino y el carbono carbonilo del otro.
Aducto. Producto de una reaccin de adi-
cin.
Aerobio estricto. Organismo que es total-
mente dependIente del oxgeno para la pro-
duccin de energa.
Agresin oxidativa. Produccin excesiva de
especies reactivas de oxgeno.
Alcaloide. Clase de molcula natural que tie-
ne uno o ms anillos con nitrgeno; muchos
de los alcaloides poseen efectos medicinales
o fisiolgicos.
Alcalosis. Trastorno en el que el pH de la
sangre se encuentra por encima de 7.45 du-
rante un tiempo prolongado.
Alditol. Azcar alcohol; producto que se ob-
tiene cuando se reduce el grupo aldehdo o
cetona de un monosacrido.
Aldosa. MOllosacrido con un grupo fUllcio-
nal aldehdo.
Alquilacin. Introduccin de un grupo alqui-
lo en una molcula.
Ametopterina. Anlogo estructural del fola-
to que se utiliza para tratar varios tipos de
cncer; tambin se denomina metotrexato.
Amilopectina. Tipo de almidn vegetal; un
polmero ramificado que contiene enlaces
glucosdicos 0:(1,4) y 0:(1,6).
Amilosa. Tipo de almidn vegetal; cadena
no ramificada de residuos de D-glucosa liga-
dos con enlaces glucosdicos 0:(1,4).
Amina bigena. Derivado de aminocido
que acta como neurotransmisor (p. ej., el
GABA y las catecolaminas).
(X-Aminocido. Molcula en la que el grupo
ami no est unido al tomo de carbono (car-
bono a) inmediatamente adyacente al grupo
carboxilo.
Aminocido cetognico. Molcula cuyo es-
queleto carbonado es un sustrato de la snte-
sis de cidos grasos y cuerpos celnicos.
Aminocido esencial. Arrunocido que no
puede sintetizar el organismo y por tanto
debe suministrarse con el alimento.
Aminocido no esencial. Aminocido que
puede sintetizar el organismo.
Aminocido glucognico. Molcula cuyo
esqueleto carbonado es un sustrato de la glu-
coneognesis.
Aminocido ramificado. Perteneciente a un
grupo de aminocidos esenciales con esque-
letos carbonados ramificados (leucina, iso-
leucina y valina).
Amortiguador. Solucin qlle contiene un
cido o base dbil y su sal, y que soporta
grandes cambios de pH cuando se aaden
cidos o bases fuertes.
Anabolismo. RlItas de biosntesis que re-
quieren energa.
Anaerobio. Que se prodllce en ausencia de
oxgeno molecular.
Anaerobio estricto. Organismo que slo
prolifera en ausencia de oxgeno
Anaerobio facultativo. Organismo que po-
see los mecanismos necesarios para destoxi-
ficar los metabolitos del oxgeno. Puede ge-
nerar energa utilizando el oxgeno como
aceptor de electrones.
Anaerobio tolerante al aire. Organismo que
depende de la fetmeotacin para sus necesida-
des energticas y que posee enzimas destoxi-
[cantes y molculas antioxidantes que prote-
gen de los metabolitos txicos.
Anlisis inmunosorbente con la enzima li-
gada. Tcnica que emplea anticuerpos y que
se utiliza para detectar y medir hormonas y
otras molculas.
Anlogo. Sustancia de estructura semejante
a una molcula naturaL
Anlogo de base. Molcula que se asemeja a
los Ilucletidos normales del DN A Y que
puede sustitUirlos durante la replicacin del
DNA, conduciendo a mutaciones.
Anemia perniciosa. Enfermedad producida
por la deficiencia de vitamina B 12' Los snto-
mas son una disminucin de los eritrocitos,
debilidad y trastornos neurolgicos.
Anhdrido. Producto de una reaccin de
condensacin entre dos g.llJpOS carboxilo o
dos grllpos fosfato en la que se elimina una
molcula de agua.
Anhdrido mixto. Anhdrido de cido con
dos grupos R diferentes.
Animal transgnico. Animal que se produce
cuando secuenCIaS de DNA recombinante se
microinyectan en un huevo fertilizado.
Anmero. Ismero de un azcar cclico que
se diferencia de otro en la disposicin de los
grupos alrededor de un carbono asimtrico.
Anotacin. Identificacin funcional de los
genes en un genoma.
Anticodn. Secuencia de tres ribonucleti-
dos en una molcu la de tRNA que es com-
plementaria de un codn en la molcula de
mRN!\; la unin codn-anticodn da lugar a
la entrega del aminocido correcto al lugar
de la sntesis de protenas.
Antgeno. Cualquier sustancia capaz de esti-
mular el sistema inmunitario; generalmente,
una protefna o un hidrato de carbono grande.
Antioxidante. Sustancia que impide la oxi-
dacin de otras molculas.
Aparato de Golgi (Complejo de Golgi).
Conjunto de sacos membranosos curvados
que participan en el empaquetamiento y dis-
tribucin de los productos celulares hacia los
compartimientos externo e interno.
Apareamiento de bases de Hoogsteen. Apa-
reamiento de bases no convencional que es-
tabiliza el DNA-H.
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736
Apoenzima. Porcin proteica de una enzima
que requiere un cofactor para actuar en la ca-
tlisis.
Apoprotena. Protena sin su gmpo prosttico.
Apoptosis. Muerte celular programada.
Arquea. Uno de los tres dominios de los or-
ganismos vivos. Organismos procaliotas que
tienen la apariencia de las bacterias y muchas
propiedades moleculares que son semejantes
a las de los ecucariotas.
A terosclerosis. Acumulacin del colesterol
en exceso del plasma y de otros lpidos y pro-
tenas sobre las paredes de las arterias, dismi-
nuyendo el dimetro arteriaL
Autocrino. Se refiere a molculas semejan-
tes a las hormonas que son activas del1lro del
tejido u rgano en el que se producen.
Auttrofo. Organismo que transforma la
energa luminosa (procedente del sol) o va-
rias sustancias qumicas en energa qumica
de enlace.
Azcar. Unidad bsica de los hidratos de
carbono. Cl.ase de biomolculas que contie-
nen grupos hidroxilo y un grupo aldehdo o
un grupo cetona.
Azcar reductor. Azcar que puede oxidar-
se por agentes oxidantes dbiles.
Bacteria. Uno de los tres dominios de la
vida. Procariotas unicelulares con diversas
capacidades para explotar sus entornos.
Base. Molcula que puede aceptar iones hI-
drgeno.
Base conjugada. El anin (o molcula)
que se produce cuando un cido pierde un
protn.
Base dbil. Base orgnica que tiene una ca-
pacidad pequea, aunque mensurable, para
combinarse con los iones hidrgeno.
Biblioteca de cDNA. Biblioteca de molcu-
las de clones de cONA (DNA complementa-
rio) producidas a partir de molculas de
mRNA mediante transcripcin inversa.
Bicapa Iipdica. Capa lipdica biomolecular
que constituye el marco estructural de las
membranas celulares.
Biciclo de Krebs. Ruta bioqumica en la que
el aspartato que se requiere en el ciclo de la
urea se genera a partir del oxalacetato, un in-
termediario del ciclo del cido ctrico.
Bioacumulacin. Proceso que concentra las
sustancias qumicas segn se procesan a tra-
vs de Ja cadena alimentaria.
Bioenergtica. Estudio de las transformacio-
nes energticas en los organismos vivos.
Biologa molecular. Ciencia dedicada a la
elucidacin de la estructura y la funcin de
los geno mas.
Biomolcula. Molculas que constituyen los
organismos vivos.
Biorreparacin. Utilizacin de los procesos
biolgicos para descontaminar los lugares de
residuos txicos.
Glosario
Biotransformacin. Conjunto de procesos
cataJizados por enzimas en los que molculas
txicas y normalmente hidrfobas se con-
vierten en metbolitos menos txicos y ms
solubles.
Cadena codificante. Cadena de DNA que tie-
ne la misma secuencia de bases que el RNA
transcrito (con timina en lugar de uracilo).
Cadena con sentido. Cadena de DNA que
copia la RNA polimerasa para producir
mRNA, rRNA o tRNA.
Calora. Unidad de energa igual a la canti-
dad de calor necesario para aumentar la tem-
peratura de [ g de agua, I grado C; equiva-
lente a 4.184 J.
Cambios espontneos. Procesos fsicos o
qumicos que tienen lugar con liberacin de
energa.
Carcinogenia. Proceso por el que las clulas
se hacen genticamente inestables y final-
mente cancerosas.
(J-Caroteno. Molcula pigmentaria vegetal
que acta como absorbente de la energ(a lu-
minosa y como antioxidante.
Carotenoide. Molcula isoprcnoide que ac-
ta como un pigmento recolector de luz o
que protege contra las ERO.
Catabolismo. Degradacin de las molculas
combustibles y produccin de energa para
las funciones celulares.
Catecolaminas. Perteneciente a una clase de
neurotransmisores derivados de la tirosina;
contiene la dopamina. la adrenalina y la no-
radrenalina.
Cebador. Segmento corto de RNA que se re-
quiere para iniciar la sntesis de DNA.
CeJobiosa. Producto de degradacin de la
celulosa. Disacrido gue contiene dos mol-
culas de glucosa ligadas por un enlace gluco-
sdico {:IO,4).
Clula B o linfocito B. Un leucocito que pro-
duce y segrega anticuerpos que se unen a
sustancias ajenas iniciando de esta fonna su
destruccin en la respuesta inmunitaria hu-
moral.
Clula diana. Clula que responde a la unin
de una hormona o un. factor de proliferacin.
Clula eucarota. Clula viva que posee lln
ncleo verdadero.
CLula procariota. Clula viva que carece
de ncleo.
Clula T o linfocito T. Leucocito que lleva
en su superficie molculas semejantes a los
anticuerpos. Se une a clulas ajenas y las des-
truye en la inmunidad celular.
Celulosa. Polmero producido por las plantas
que est fOlmado por residuos de D-glucopi-
ranosa ligados por enlaces gJucosdicos {J(l,4).
Centrifugacin diferencial. Tcnica de
fraccionamiento celular en la que las clulas
homogeneizadas se separan mediante fuerzas
centrfugas.
Centrifugacin en gradiente de densidad.
Tcnica en la que las fracciones celulares se
puri fican an ms por centrifugacin en un
gradiente de densidad.
Centro de reaccin. Complejo proteico uni-
do a la membrana en una clula fotosintetiza-
dora que participa en la conversin de la
energa Luminosa en energa qumica.
Cera. Mezcla compleja de lpidos apolares
incluidos los steres de ceras.
CelaJ. Familia de compuestos orgnicos con
la frmula general RR'C(OR')2' Formado a
partir de la reaccin de un hemiacetal con un
alcohol.
Cetoacidosis. Acidosis producida por la acu-
mulacin excesiva de cuerpos cetnicos.
Cetognesis. Las molculas en exceso de
acetil-CoA se convierten en acetoacetato, fi-
hidroxibutirato y acetona, a Jos que se cono-
ce como cuerpos cetnicos.
Cetosis. Acumulacin de cuerpos cetnicos
en la sangre y los tejidos.
Chaperona molecular. Molcula que cola-
bora en el plegamiento proteico. La mayora
son protenas de choque trmico.
Chaperonina. Perteneciente a una familia de
chaperonas moleculares; tambin se denomi-
na bsp60.
Ciclina. Perteneciente a un grupo de prote-
nas que regulan el ciclo celular.
Ciclo del cido ctrico. Ruta bioqumica que
degrada el grupo acetilo de la acetil-CoA a
CO
2
y H
2
0. al tiempo que se reducen tres
molculas de NAD+ y una molcula de FAD.
Ciclo de Calvin. Ruta metablica principal
mediante la cual el CO
2
se incorpora a las
molculas orgnicas.
Ciclo de Cori. Proceso metablico en el que
el lactato, producido en los tejIdos como el
msculo, se transfiere al hgado, donde se
convierte en sustrato de la gluconeognesis.
Ciclo del glioxilato. Modificacin del ciclo
del cido ctrico que tiene lugar en los vege-
tales, las bacterias y otros eucariotas. Permite
el crecimiento en estos organismos a partir
de sustntos de dos carbonos como el etanol,
el acetato y la acetil CoA.
Ciclo intil. Conjunto de reacciones opues-
tas que pueden disponerse en un ciclo, pero
normalmente no ocurren simultneamente.
El funcionamiento de estas reacciones en
ambas direcciones est permitido por meca-
nismos de control metablico para evitar el
desperdicio de energa.
Ciclo de la urea de Krebs. Ruta cclica que
convierte las molculas de amonio de dese-
cho junto con el CO
2
y el aspartato en urea.
Nombrado por su descubridor Hans Kbres.
Ciclo ltico. Ciclo vital de un virus en el que
destruye su clula hospedadora.
Ciclo de la urea. Ruta cclica en la que las
molculas de amonio de desecho. el CO
2
y
las molculas de aspartato se convierten en
urea.
Cinf.ica. Estudio de las velocidades de reac-
cin.
Cintica enzimtica. Estudio de las velocida-
des de las reacciones catalizadas por enzimas,
Cistrn. Secuencia de- DNA que contiene- la
informacin que codifica un pojipplido y
las seales requeridas para la funcin ribos-
mica.
Citoesqueleto. de pro-
teicos (microtbulos, y fi-
bras intermedias) que mantienen la estnlctu-
ra celular interna y permiten moverse los
orgnulos.
Citoquina. Grupo de polipptido, y prote-
nas anlogas a las hormonas, Se denomir:an
tl\mbin factores de proliferacin,
Clonacin. Procedimie1I0 de laboratorio
que produce copias mltiples de un gen,
Clonacin por escopetazo. Tcnica de clo-
nacin en la que se crean bibllotecas genmi-
cas por la digestin al azar de CJn genoma.
Clorofila. Molcula de pigmento verde que
se asemeja al nemo, Tipo de molcula que
absorbe energa luminosa,
Cloropl3sto. Plstido que cl)ntiene clorofila.
Cdigo gentico, Conjunto de tripletes de
bases de nuclt'tidos (codol1e.s J que codifican
a los amino{cidos en las protenas, as como
las seales de inicio y de parada,
Codn. Secuencia de tres nucletidos del
mRNA que dirige la incorporacin de un
aminocido durante la sntesis de protenas o
acta como seal de: comienzo o de parada.
Coenzima. Molcula orgnica pequefia que
se requiere en los mecanismos cataltico, de
algunas enzimas,
Coenzima A. Molcula transportadora de
aciIL) que consta de un derivado 3'-fosfato del
ADP ligado al cido pantotnico a travs de
un enlace srer fosfato, El cido pantotnco
esr ligado a la fl-mercaptoetilamina por un
elllace amida,
Cofactor. Componente no proteico de una
enzima (bien un ion inorgnico o una coenzi-
mal que se requiere para la catlisis.
Condensacin aldlica. Adicin aldlica
con la elimirwcin de una molcula de agua,
Conjugacin. Apareamiento sexual no cn-
vencional entre clUlas bacterianas, La clula
donadorn transfiere un s:o:gmento de DNA en
una clula receptora a travs de un pelo espe-
cialiLado.
Conjunto de aminocidos. Molculas de
aminocidos de disposicin inmediata en un
organismo para su utilizacin en los procesos
metablicos.
Contigo Perteneciente a un conjunto de se-
cuencias 501apantes de DNA que se utilizan
para identificar la secuencia de bases de una
regin del DNA.
Control respiratorio. Control de la respira-
cin aerobia por la concentracin de ATP,
Cooperatividad negaf.iva. Mecanismo en el
ql,e la unin de un Iigarldo a una molcula
Glosario
diana disminuye la probabilidad de la unin
de Olro ligando.
Cooperatividad positiva. Mecanismo en el
que la unin de un ligando a una molcula
diana aumenta la probabilidad de la unin de
otra,
Corte y empalme. Escisin de los intrones
durante el procesamiento del mRNA.
Corte y empalme proteico. Mecanismo
posterior a la traduccin en el que se ca ra
con precisin una secuencia peptdica inte'-
puesta de un polipptido naciente.
Cromatina. Componente del m:kleo de los
eucariotas que contiene DNA. El DNA est
casi siempre formando complejos con histo-
nas.
C"omatografa de atinidad. Tcnica en la
que se aslan [as protenas de acuerdo con sus
propiedades biolgicas, es decir. su capaci-
dad para unirse a una molcula especial (el
lig'lildo).
Cromatografa de filtracin en gel. Tcnica
que se utiliza para separar molculas de acuer-
do con su tamao y forma, que emplel. una
columna rellena con lEl poi mero gelarinoso,
Cromatografa de intercambio inko.
Tcnica que separa las molcula:; dI:' acuerdo
con su carga.
Cromforo. Componente molecular que ab-
sorbe luz de una frecuencia especfica,
Cromoplasto. Ti po de plstido de las plantas
que acumula los pigmentos responsables de
los colores de las hojas, los ptalos de 12s 110-
res y las fnltas.
Cromosoma. ESIJ1lctum fsica, compuesra
por DNA y algunas protenas, que contiene
los genes de un organismo.
Cromosoma artificial baL1:eriano. Deriva-
do de un plsmido grande de E. coli que se
utiliza para clonar secuencias de DNA de
hasta 300 kb,
Cromosoma artificial de levaduras. Vector
de clonacin que puede acomodar hasta 100
kb. Contiene ,ecuencia, eucarioras que ac-
tan como centrmero:;, telmeros y un ori-
gen de replicacin.
Cruciforme. Estructura semejante a una
cruz en las molculas de DNA que probable-
mente se forma cuando una secuencia de
DNA contiene un palndromo.
Cubierta nuclear. Memblana doble que se-
para al mcleo del citoplasma.
Cuerpo ce tnico. Acetona, acetoacetato o
J-hidroxibutirato. Se produccn en el bfgado a
partir de lcetil-CoA.
Depsito amiloide. Agregado insoluble de
restos proteimceos intracelulares que se pro-
duce en los cerebros de los pacientes con
A Izheimer.
Desacoplador. Molcula que desacopla la
sntesis de A'TP del transporte electrnico.
Colapsa un gradiente de protones al transpor-
tar los protones a travs de la membrana.
737
Descarboxilacin. Reaccin en la que un
<leido carboxlico pierde- CO]'
Desensibilizacin. Proceso en el que la, c-
lu las se ajustan a los cambios de esLimula-
cin disminuyendo el nmero de receptores
de s:lperficie de la clula o n8crivando esos
receptores.
Desnaturalizacin. Rotura de la estructura
de una protefn3 o de un cido nucleico pro-
ducida por la expscin al calor o a las sus-
taneas qumicas y qUe. conduce a la prdida
de la estructura biolgica,
Desplazamiento del marco de la traduc-
cin. CambL) + 1 -1 en el marco de lectura
que pennite la sntesis de ms de un polipp-
tido a partir de un nico mRNA.
Diabetes illspida neflognica. Enfermedad
autosmica recesiva en la que los riones de
las personas afectadas no pueden producir
una orina concentrada.
Dilisis. T,"cnica de laboratorio en la que se
utiliza una membrana semi permeable para
separar las molculas pequeas de los solutos
rns grandes.
Diasteremero. Esteroismero que DO es un
enantimero (ismero especular),
Dkroismo circular. Tipo de espectroscopia
en la que la relacin el movimiento mo-
lecular y la estructura se analiza con una ra-
diacin
Dictiosoma. Trmino que frecuentemente se
utiliza para el complejo de Golgi en las plantas,
Difusin racilitada. Difusin a travs de una
membrana con la ayuda de un transprtador.
Difusin simple. Proceso en el que cada tipo
de solllto, impulsado por UIJ movimiento mo-
lecular aleatorio, se mueve a favor de un gra-
diente de concentracin,
Dipolo. Diferencia de carga entre tomos de
tilla molcCJla que se produce como conse-
cuencia de la orientacin asimtrica de los
enhces polares.
Direccionamiento. Proce,o que dirige las
proten:1.5 recin sintetizadas hacia sus desti-
nos correctos.
Disacrido. Glucsido compuesto por dos
residuos de monosacrido,
Diuresis osmtica. Proceso en el cllal el so-
luto del filtrado urinario producc una prdida
excesiva de agua y electrlitos,
DNA A. DNA en el que el apareamiento de
bases no se encuentra en ngulos rectos con
ei. eje helicodal. Se produce cuando el DNA
se encuentra parcialmente deshidr:ltado.
DNA H. Secuencia de DNA que consta de lllJ
segmenro de polipurina unido por un enlace
de hidrgelJo a una cadena de poJipirimidina
que. forma una triple hlice, Implica la for-
maci6n de apareamientos de bases no con-
vcncionales.
DNA satlite. Secuencias de DNA dispLles-
tas cerca una de orra, Form<:E una banda sa-
tlite cuando el DNA se digiere y :;e centri-
fLlga.
738
DNA Z. Forma de DNA que est girada en
una espiral a izquierdas. Se denomina as por
S:l conformacin de Zig-Z:lg, que la hace ms
delgada que el DNA B.
Ecuacin de Henderson-Hasselbach. Ex-
presin cintica de la velocidad que define la
relacin entre el pH, el pK, y las concentra-
ciones de los compoeentes cido y base de
una disolucin amortiguadora.
Edicin del RNA. Alteracin de la ,ecuen-
ca de bases en una molcula de mRi'\'i\ re-
cin sintetizada. Las bases pueden modificar-
se de forma qumica, elminarse o
Erecto DonnalL Di'tlibucin desigu:ll de os
iones a trdvs de una membrana que da lugar al
establecimiento de un gradienle elctlico. Co-
nocido tambin como potencial de membrana.
Efecto Descenso de la absor-
cin de luz UV (260 nm; que tiene .lugar
cuando las bases plr\cas o pirimidnkas se
incorporan en pares de bases en las secuen-
cias polinucleotidicas.
Erecto Pasteur. Observacin de que el con-
sumo de glucosa es mayor en coediciones
anaerobias que cuando est presente el 02'
Efecto de potenciacin de Emerson. Incre-
mento de la fotosntesis por la evolu-
cin del O
2
por cuanto de luz) que tiene lugar
cuando se utilizan las longitudes de, onda azu-
les adems de las longitudes de onda
Efector. Molcula cuya unin a ulla protena
altera la acti vidad de la protena.
Eicosanoide. Molcula semejante a una hor-
mona qte contiene 20 carbonos. La mayora
derivan del cido araquidnico. Entre los
ejemplos se encuentran las prostaglandinas,
los tromboxanos y los leucotrl:nos.
Electrfilo. Especie con del1ciencia de elec-
tr()\les, como un ion hidrgeno (H+).
Eledroforesis. Tipo de tcnicas en las que
las molculas se separan unas de otras debido
a las diferencias de su carga neta.
Ele(troforesis en gel de poliacrilamida con
SDS. Mtodo para separar protenas o determi-
nar sus pesos moleculares que utiliza el deter-
gente con carga negativa dodecilsu!fato sdico.
E1eclroporacin. Mtodo para introducir Ull
veCTOr de clonacin en una clula hospeda-
dora que implica el tratamiento con una co-
n'iente elctrica.
Elemento de respuesta a las hormonas. Se-
cuencia especfica de DNA que une comple-
jos hormona-(eceptor. La unin de un com-
plejo hormuna-receptor potencia o disminuye
la transcripcin de un gen especfico.
Elementos del DNA trallsponibles. Secuen-
cias de DNA que se cortan a s mismas y lue-
go se insertan en otro lugar.
Elongacin. Fase de crecimiento de la cade-
na polipeptdica durante la traduccin en los
ribosomas.
Enantimero. Estereoismero que es una
imagen especular de otro.
Glosario
Endocitosis. Proceso en el que una clula
capta solutos o panculas encerrndolas en ve-
sculas extradas de su membrana plasmtica.
Enediol. Intennediario formado durante las
reacciones de isomerizacn de los monosa-
cridos.
Energa. Capacidad para realiza!' trabajo.
Enel'ga de activacin. Umbral energtico
que se requiere para producir una reaccin
qumica.
Energa libre. Energa de llO sistema dispo-
nible para trabajo til.
Enfermedad de Alzheimer. Enfermedad
progresiva y fatal que s: caracteriza por un
deterioro grave de las funciones intelectuales
producido por la muerte de las neuronas.
Enfermedad autoinmunitaria. Trastorno
en que una respuesta inmunitaria se dirige
contra los propios tejidos de Ull animal.
Enfermedad conformacionaI. Enfermedad
producida por un mal plegamiento y la agre-
gacin proteica.
Enfermedad de Cl'eutzfeldt-Jacob. Enfer-
medad neurodegenerativa rara que: se carac-
teriza por demencia y deterioro de la coordi-
nacin de los movimientos. Se clasifica
como una enfermedad prinica.
Enfermedad molecular. Enfermedad pro-
ducida por un gen Illutadu,
Enlace de hidrgeno. Fuerza de atraccin
entre un tomo de hidrgeno y un tomo pe-
'luello muy electronegativo (p. ej" O o N) so-
bre otra molcula (o la misma molcula).
Enlace glucosdico. Enlace acetal formado
entre dos
Enlace peJtdico. Enlace amida en un pol-
mero de ammmlcdos.
Entalpa. Contenido de calor de un s:srem.a.
En un sistema biulgico es esencialmente
equivalente a la energa total del sistema.
Entropa. Medida de la aleatoriedad o desor-
den de un Sistema, Medida de esa parte de la
energa total de un sistema que no est dispo
nible para un Trabajo til.
Enzima. Biomotcula que cataliza una reac-
cin qumica.
Enzima aloslrka. Enzima cuya actividad
est afectada por la unin de las molculas
efectoras.
Enzima marcadora. Enzima que es un indi-
cador fiable de la resencia de un orgnulo
especfico.
Enzima reguladora. Enzima que camUza
un paso comprometido en uoa ruta bioqumica.
Epimerizadn. Interconversin (everslble
de epmeros.
Epmero. Molcula que se diferencia de la
configuracin de otra por un carbono asim-
trico.
Epxido. ter en el que el oxgeno se incor-
pora a un anillo dc tres miembros.
ER liso. Tipo de retculo que
participa en la suresis y biotransformacin
de lpjdos.
Escala de pH. Una medida de la concemra-
cin de iones hidrgeno. El pH es el logarit-
mo negativo de la concentracin de iones hi-
drgeno en moles por litro.
Esfera de soIvalacin. Caparazn de mol-
culas de agua que se dispone alrededor de
iones positivos y negativos.
Esfingomielina. Tipo de fosfolpdo que
contiene esfjf!gosina. El gl1lpo I-hidroxilo de
ia cerarnida (un derivado del cido graso de
la esfngosinal se esterifica con el grupo fos-
fato de fosforilcoJina o fosforiletanolarnina.
Espacio tila coi de. Compartimiento interno
creado por la formacin de grana dentro de
los cloroplastos. Se denomina tambin lumen
tilacoide.
Especies reactivas de oxgeno. Derivado
reactivo del oxgeno molecular, entre los que
se encuentran el radical superxido, el per-
xido de hidrgeno, el radical hidroxilo y el
oxgeno singlete.
Espectro de absorcin. Grfico de la absor-
cin de radiacin electromagntica de una
muestra.
ES\Jedro de accin. Mide el efecto de la lon-
gitud de onda de la luz sobre la velocidad de
fotosntesis.
Espectroscopa de masas. Tcnica en la que
las molculas se vaporizan y luego se bom-
bardean mediante un haz de elect.rones de
energa elevada, haciendo que se fragmenten
como cationes.
Espectroscopa de resonanda de espn
electrnico. Tcnica que mide las diferen-
cias de los niveles energticos de los electro-
nes desapareados que tienen lugar en un
campo magntico que cambia rpidamente.
Espliceosoma. Compleju multlcomponente
que contiene protena y RNA que participa
en la fase de corte y empalme del procesa-
miento del mRNA.
Esquema Z. Mecanismo por el que tluyen
los electrones entre el PSIl y el psr durante
la fotosntesis.
Estado estacionario. Fase en la vida de un
Olgallismo en la que la velocidad de los pro-
cesos anablicos es aproximadamente igual 11
la de los procesos catablicos.
Estado de transicin. Intermediario inestable
de la cat,lisis en el que la enzima ha alterado
la forma del sestrato de fonna que ahora corn-
parte propiedades del sustrato y del producto.
Estereoismero. Molcula que tiene la mis-
ma frmula estructural y patrones de enlace
que otra, pero tiene una disposicin diferente
de los tomos en el espacio.
Esteroide. Derivado de los trterpenos. Con-
tienen cuatro anillos fusionados.
Estroma. Sustancia densa llena de enzimas
que rodea la membrana tilacoide dentro del
c1oroplaslO.
Estructura cuaternaria. Asociaci6n de dos
o vario, polipptidos plegados formar
una protena funcional.
Estructura primaria. Secuencia de amino-
cidos de un polipptido.
Estructura secundaria. Plegado eJe una ca-
dena polipepteJica en patrones locales como
hlces a: y hojas plegadas 11. La estructura
secundaria se mantiene mediante enlaces de
hidrgeno entre el hidrgeno amida y el ox-
geno carbonlo e1el enlace peptdico,
Estructura supersenmdaria. Conjunto de
combinaciones especficas de estructuras de
hlice a: y hoja plegada fJ en las molculas
proteicas.
Estructura terciaria. Estructma tridimen-
sional globular de un polipptido que se pro-
duce por el plegamiento de las regiones de
estructura secundaria, El plegamiento se pro-
duce por las interacciones de las la-
terales o grupos R de los residuos de amino-
cido.
Eucariota. Uno de los tres domi,lios de la
vida, Contiene los organ iSiTIOS euca(otas
unicelulares y multicelulares.
Eucromatina. Forma menos condensada de
la cromatina que tiene niveles variables de
actividad de transcripcin,
Exocitosis. Proceso en el que se fusiona una
vescula intracelular con la membrana plas-
mtica, liberando de esta forma los conteni-
dos de la vescula al espacio extrace.lulaL
Exn. Regin en un gen pmtido o interrum-
pido que codifica RNA y qlle araba en el
producto final (p. ej., mRNA).
Exonucleasa. Enzima qlle elimina nudeL-
dos desde el extremo de la cadena polinu-
cleotdica,
Explosin respiratoria. Proceso que coasu-
me oxgeno en las clulas recolel'lOras como
los macrfagos, en las que se generan las
ERO, y se utiliza para destruir las clulas aje.
Ilas o daadas,
Expresin gnica. Mecanismo por el cual
los seres vivos regulan el flujo de informa
cin gentica.
Extena. Segmentos peptdicos que se cortan
y empalman juntos para fOl1l1ar una protena
madura durante el corte y empalme de las
protenas.
Extremoenzima. Enzima que opera en con-
diciones extrem:Js de temperatura, presin,
pH o concentracin inica.
Extremfilo. Organismo que vive en condi-
ciones ex!remas de tcmpera!\:ra, pH, presin
o concentracin nca que fcilmente po
dran destruir a la mayora de los organis-
mos,
Factor de crecimiento semejante a la insuli
na. Protena del ser humano que interviene en
las accioncs promotoras de crecimiento de la
hormona de crecimiento. Posee propiedades
semejantes a la insulina (p. ej., promueve el
transporte de glucosa y la sntesis de gr8sas),
Factor de liberacin. Protena que participa
en la fase de terminacin de la traduccin.
Glosario
Factor de necrosis tumoral. Protena que
suprime la divi,in celil:!r y :as clulas lxi-
cas o tumorales.
Factor de proliferacin. Polipptido extra-
celular que estimllli\ la proliferacin y/o la
divisin celular.
Fador de proliferadn derivado de las
plaquetas. Protena segregada por las pla-
quetas sanguneas durante la coagulacin,
Estimula la mitosis dmante la cicatrizacin
de las heridas,
Factor de proliferacin epidrmico. Prote-
na que estimula la divisin celular de las c-
lulas eptela les,
Factor de transcripcin. Prorenas que re-
gulan o inician la sntesis de RNA mediallle
su unin a secuencias de DNA especficas
denominadas elementos ele respuesL3.
Fase estadonaria. Matriz cromatogrfica
slida,
Fase mvil. La fase que se mueve en los m-
todos cromatogrficos.
Fermentacin. Metabolismo o degradacin
anaerobia de los azcares, Proceso que rinde
energa en el que 1m; molculas orgnicas sir-
ven como donadoras y aceptoras de electrones,
Fibra intermedia. Componente del citoes-
queleto que contiene un conjullto heterog.
r1eo de protenas.
Fibrosis qustka. Enfermedad al! cosmica
recesiva en ltima instanc<, mortal produrl-
da por la prdida o la deficiencia de una pro
tena canal para el cloro,
Fijadn del nitrgeno. Conversin de, ni-
trgeno molecL:lar (N)) en ,ma forma reduci
da de utilidnd biolgica rNH,J por microor-
ganismos fijadores de nitrgeno,
Flavoprotena. Protena conjugada en la que
el grupo prosttico es FMN o FAD,
Fluorescencia. Forma de luminiscencia en la
que determinadas molculas pueden absor-
ber luz de una longitud de onda y emitir luz
de otra longitud ele onda.
3'Fosfoadenosina-S'fosfosulfato. Molcu-
la donadora de sulfato de energa elevada que
se utiliza en la biosr1tesis de los sulf,hidos,
l\[I tipo de glucoJpidos.
Fosfoglicrido. Tipo de molcula lipdica
que se encuentra predominantemente en las
membranas formada por glicerol ligado a dos
cidos grasos, fosfato y un grupo polar,
FosfoJpido. Molcula anfiptica qUl' posee
un dominio hidrfobo (cadenas lIidrocarbona-
das de los cidos grasos) y un dominio hidr
filo (un grupo polar de cabeza), Compouellle
estructural importante de las membranas,
Fosl'oprotena. Protena conjugada en la que
el grupo prosttico es el fosfato,
Fosforilacin a nivel de sustrato. Sntesis de
ATP a partir de ADP por fosforlacin acopia-
da con la fragmcntacin exergnic de una
11101&:ula sustrato orgnica de energa elevada.
Fosfodlacin oxidativa. Sntesis de ATP
acoplada al transpOlte electrnico.
739
Fotoauttrofo. Organisrno que posee lW me-
canismo para transformar la energa solar en
otras formas de energa.
Fotofosforilacin. Sntesis de ATP acoplada
al transporte elec[rnico impulsado por la
energa luminosa,
Fotohetertrofo, OrgaJJismo que utiliza taIl-
to la luz como las biolllolculas orgnicas
como fuentes de energa,
Fotoqumica. Estudio de las reacciones qu
micas que se inician por la absorcin de luz.
Fotorrespiracin. Proceso dependieme de la
luz que tiene lugar en las clulas vegetales
con una fotosntesis activa y que consume
oxgeno y libera dixido de carbono.
Fotosntlo'sis. AtrapamielllO de energfa lurrl!-
nosa y su conversin en energa qumica, qL:e
a continuacin reduce el dixido de carbono
y io incorpora en molcula orgnicas,
Fotosistema. Mecanismo fotosintetizador
formado por pigmentos qlle absorben lnz.
Fraccionamiento celular. TcnJca que Jmpli-
ca homogeneizacin y centrifugacin, y que
perrrute el estudio de los orgnulos celulares,
Fragmentacin tiolHira. Fragmentacin de
un enlace carbono-azufre.
Fragmento de Okazaki. Serie de
de desoxinibonudetido que se forman dl2-
rante la replicacin discontinua de una de las
cadenas del DNA, mientras que la otra cade-
na se replica de forma continua.
Fuerza de dispersin de London. Interac-
cin dipolo-dipolo :empora!.
Fuerza protonmotriz. Fuerza que surge de
un gradieate de protones y un potencial de
membrana,
Fuerzas de van der Waals. Clase de interac-
ciones electrostticas transitorias, relativa-
mente dbiles entre dipolos permanentes y/o
inducidos,
Gen. Secuencia de DNA qne codifica un po
lipptldo, rRNA o tRNA,
Gen constitutivo. Gen que se transmite de
fonna habitual y que codifica product05 gni
cos que se req,;jeren para la funcin celular,
Gen estructural. Gen que codifica la snte-
sis de lIn polipptido o un polinllcletdo coa
una funcin no reguladora (p, rnRNA,
rRNA o tRNA),
Gen inducible. Gen que slo se expresa en
determinadas condiciones,
Glo'ntira. Investigacin cientfica ele la he-
rencia,
Genoma, lnforrrwcin gentica total que po-
see un orgaJJismo,
Genmica. Anlisis a grar1 escala ele los ge-
nomas completos,
Genmca funcional. Disciplina cientfica
dedicada a elucidar la forma en la que las
biomolculas trabajan juntas dentro de los
organismos l2ncior1ar1tes.
Glioxisoma. Tipo de peroxsorna que se en-
cuentra en las semillas que germinan, en el
740
que las lipdicas se transforman en
hidratos de carbono.
Glbulo fundido. Lug<ir parcialmente glo-
bular de un polipptido plegado que se ase-
meja al estado nativo de la molCllla.
Glucocliz. ESlructura que contiene hidratos
de carbolJo sobre la superficie externa de las
clulas.
Glucoconjugado. Molcula que posee com-
ponentes hdmlos de carbono lInidos cova-
lenlemerlle (p. ej., glucoprotenas y glucoi-
pidos).
Glucocorticoide. Hormona esteroidea pro-
ducida en la corteza suprarrenal que afecta
metabolismo de hidratos de carbono, prOle-
nas y lpidos.
Glucognesis. Ruta bioqumica que anade
glucosa a los polJ1leros crecientes de gluc-
geno cuando la concentracin de glucosa en
sangre es elevada.
Glucgeno. Molcula de almacenamiento de
glucosa de los vertebrados. Polmero ramifi-
cado que contiene' enlaces glucosdicosx( 1,4)
y.'):(1,6).
Glucogenlisis. Ruta bioqumica que elimi-
na las molcu las de glucosa de los polmeros
de glucgeno c\lanclo la concentracin de
glucosa en sangre es baja.
GlucoJpido. Un glucoesflngolpidO. Mol-
cula en la que un monosacriclo, disacrido u
oligosac:rido est unido a \lna ceramida a
travs ele un enlace O-glucosfdico,
Gluclisis. Ruta enzimticn que convierte la
molcula de glucosa en dos molculas de pi-
ruvato, Este proceso anaerobio genera ener-
ga en forma dt' dos molculas de ATP y dos
molculas de NADH,
Gluclisis aerohia. MeLabo!ismo energtico
desregulado de las clulas tumorales, Implica
una tasa elevada de gluciss y algn grado
de [osfOlilacin oxdativa.
Gluconeognesis. Sn;eSIS de glucosa a par-
tir de mojcu,as distintas de los hidratos de
carlJono,
Glucoprotena. Protena conjugada en la
que las molculas de hidratos de carbono son
el grupo prosttico.
Glucosaminoglucano. Cadena de heteropo-
lisacrido larga y no ramificada compuesta
de disacrdos como unidades repelitivas.
Glucsido. Acetal de un azcar.
Glucosuria. Presencia de glucosa en la ori-
na. Un sntoma de diabetes mellitus.
Granum. Porcin plegada de la membrana
tilacoide.
Grasa neutra. Molculas de triacilglicerol,
Grupo aeilo. Grupo funcional que se encuen-
tIa en los derivados de los cidos carboxilicos,
Gwpo alquilo. Gmpo hidrocarburo simple
que se fonna cuando se dimina un hidrgeno
del hidrocarburo original (p. E'j., metilo,
CH] --).
Grupo funcional. Gmpo de tomos que ex-
perimenta reacciones caractersticas cuando
Glosario
est unido a un tomo de carbono en una mo-
lcula o bjomolcula orgnicas.
Grupo polar de cabeza. Gmpo molecular
que contiene fo,fato u o[1'OS grupos
o polares.
Gwpo prosttico. Porcin no proteica de
una protena conjugada que es esencial
la actividad biolgca de la pro(cfa, Fre-
Cllentemerlle una molcula orgnica com-
pie ja.
Grupo saliente. GflIpO desplazado durante
una reaccin de sustitucin nuclefila.
Helicasa. Enzimas que requieren ATP que ca-
mEzan el desenrollamiento del DNA dplex.
Hemiacetal. Perteneciente H una familia de
molculas orgnicas con la frmula general
RR'C(OR')(OH) que se forma por la reac-
cin de una molcula de alcohol con un al-
dehdo.
Hemicetal. Perteneciente una familia de
molculas orgnicas con la frmula
RR'C(OR')(OH) que se forma por la reaccin
de una molcula de alcohol con una cetom\.
Hemoprotena. Protena conjugada en la
que el grupo prosttico es el hemo. un grupo
orgnico que contiene h.ierro.
Heterocariota. EstmclUra formada por la fu-
sin de las membranas de dos clulas dife-
rentes. Se utiliza para demostrar la fluidez de
la membrana.
Heterol:rornatina. Cromatina que est tan
concentrada que es inactiva para la tnlnscrip-
cin.
Heterlrofo. Organismo que obtiene energa
degradando molculas del alimento prefontla-
das obtenidas al consumir otros organismos.
Hbrido de resonaocia. Molcula con dos ()
ms estmcturas alternativas que slo se dire-
rencan en la posicin ce los electrones.
Hidratacin. Tipo de reaccin de adici6n en
la que se aade agua a un doble enlace carbo-
no-carbono.
Hidrocarburo. Molcula que slo contiene
carbono e hidrgeno.
Hidrocarburo aliftico. Hidrocarburo no
aromtico como el metano o el ciclohexano.
Hidrocarburo aromtico. Molcula que
contiene un anillo bencnico o que tiene pro-
piedades semejantes a las del benceno.
Hidrtilo. Molculas que poseen cargas po-
sitivas o negativas, o que contienen un nme-
ro relativamente grande de tomos de ox geno
o nitrgeno electrollegati vos. Se disuelven
fcilmente en el agua.
Hidrfobo. Molculas que poseen pocos o
ningn tomos electronegativos. No se di-
suelven en agua.
Hidmlasa. Enzima que cata liza reacciones
en las que la adicn de agua rompe enlaces.
Hidrlisis. Reaccin qumica que implica la
reaccin de una molcula con el agua. Proce-
so po:' el que las molculas se rompen en sus
con,ttuyentes por la adicin de agua.
Hidroxiapatita. Gel de fosfato clcico que
se lHiliza en la investigacin de los cidos
flucleicos, Se une al DNA de doble cadena
con ms tenacidad que al DNA de cadena
simple,
Hiperamoniemia. Elevaci" potencialmen-
te mortal de la concentracin de iones amo-
nio e" la sangre,
Hiperglucemla. Concelllracin de glucosa
en sangre su pedor a lo normal.
Hiperosmolar. Que posee una preslOn os-
mtica mayor que la del plasma sanguneo
llonnaL
Hiperuricemia. Concemracin anormal-
mente elevada de <leido rico en sangre.
Hipoglucemia. Concentracin de glucosa en
sangre inferior a lo normal.
Hiptesis dI;' bamholeo. Hiptesis que expli-
ca por qu las clulas frecuentemente tienen
menos tRNA de los esperados. La libertad en
el apareamiento de la tercera base del codn
con la primera base del alltcodn permite
que algunos IRNA se apareen con varios co-
dones,
Hiptesis de la seal. Mecanismo que ex-
plica la sntesis de [as protenas secretoras
en los ribosomas lInidos al RER, Una sc-
cuencia de residuos de aminocidos sobre la
cadena polipeptdica naciente participa en
la insercin de la mol"cula en la membrana
del RER.
Holoenzima. Enzima completa formada por
la apoenzima ms un co[actoL
Holoprotena. Apoprotena combinada con
su grupo prosttico.
HOlJleoslasis. Capacidad de los orgmismos
vivos para regular los procesos :netilblicos a
pesar de la variabilidad de SLlS in-
terno y externo.
Hormona. Molcula producida por clulas
especficas que influye sobre la funcin de
clu las diaria clisrantcs.
Hormona endocrina. Hormona segregada al
torrente sanguneo que acta sobre clulas
distantes,
Horquilla de replicacin. Regin en forma
de Y de una molcula de DNA que est expe-
Jimentando la replicacin. Se produce por la
separacin de dos cadenas de DNA.
Hsp 60. Perteneciente a una familia de cha-
peronas moleculares que intervienen en el
plegamiento proteico formando una gran es-
tructura compuesta por dos dlliJ los de
miembros apilddos que facilitan el plega-
miento de los polipplidos dependiellte del
A TP; tambin se denominan chaperoIlinas o
Cpn 60s.
Hsp 70. Perteneciente a una familia de chao
peronas moleculares que se unen y estabili-
zan a las protenas durante las p"meras fases
del proceso de plegamiento.
Huellas de DNA. Tcnica de laboratorio que
se utiliza para comparar los patrones de ban-
das de DNA de distintas personas.
Induccin enzimtica. Proceso en el que
una molcula estimula la sntesis de una en-
zima especfica.
Inhibidor. Molcula que reduce la actividad
de una enzima.
Iniciacin. Fase de comienzo de la traduccin
Inmunidad celular. Procesos del sistema in-
munitario con actuacin de las clulas T, un
tipo de linfocito.
Intena. Segmento peptdico escindido que
se genera durante el corte y empalme de las
protenas.
Interaccin alostrica. Mecanismo regulador
en el que una molcula pequea, denominada
efectora o moduladora, se une de forma no co-
valente a uoa protena y altera su actividad.
Interaccin electrosttica. Atraccin 00 co-
valente entre tomos o grupos de carga
opuesta.
Interaccin hidrfoba. Asociacin de mol-
culas apolares cuando se colocan en el agua.
Intercambio disulfuro. Proceso posterior a
la traduccin catalizado por enzimas en el
que se forman los enlaces disulfuro correc-
tos, dando lugar a una protena biolgica-
mente activa.
Interfern. Perteneciente a un grupo de glu-
coprotenas que poseen una actividad antiv-
rica inespecfica (p. ej., estimulacin de las
clulas para que produzcan protenas antiv-
ricas) que inhiben la sntesis del RNA y las
protenas vricas, y regulan la proliferacin y
diferenciacin de las clulas del sistema in-
munitario.
Intoxicacin por amonio. Concentracin
elevada de amonio en el organismo que pro-
duce letargia. temblores, hablar poco claro,
vmitos inducidos por protenas y la muerte.
Intrn. Secuencia interpuesta no codificante
en una escisin o gen interrumpido que no se
encuentra en el RNA producto final.
Ion doble. Molculas neutras que llevan un
nmero igual de cargas positivas y negativas
simultneamente.
lonforo. Sustancia que transporta cationes
a travs de las membranas.
Isoenzima. Una de las dos o ~ formas de
la misma actividad enzimtica con secuen-
cias de aminocidos diferentes.
lsomerasa. Enzima que cataliza la conver-
sin de un ismero en otro.
Isomerizacin. Interconversin reversible
de ismeros.
Ismero cis. Ismero en el que dos sustitu-
yen tes estn en el mismo lado de un doble
enlace.
Ismero ptico. Estereoismero que posee
uno o varios centros quirales.
Ismero transo Ismero en el que se encuen-
tran dos suslituyentes en lados opuestos de
un doble enlace.
Isoprenoide. Perteneciente a una clase de
biomolculas que contienen unidades estruc-
turales repetitivas de cinco carbonos conoci-
Glosario
das como unidades isopreno. Entre los ejem-
plos estn los terpenos y los esteroides.
Isotrmico. Que tiene una temperatura uni-
forme.
Kata!. Medida de la velocidad de la activi-
dad enzimtica. 1 katal (kat) es igual a la
conversin de un mol de sustrato en producto
por segundo.
Lactona. ster cclico.
Lactosa. Disacrido que se encuentra en la
leche. Compuesta por una molcula de galac-
tosa ligada mediante un enlace glucosdico
(l(lA) a una molcula de glucosa.
Lamelas del estroma. Membrana tilacoide
que interconecta dos granas.
Lanzadera del glicerol fosfato. Proceso me-
tablico que utiliza glicerol-3-fosfato para
transferir electrones desde el NADH del cito-
sol al FAD mitocondrial.
Lanzadera del malato. Proceso metablico
en el que el oxalacetato se transfiere median-
te la conversin reversible en malato desde
una rnitocondria al citoplasma.
Lanzadera malato-aspartato. Proceso me-
tablico en el que los electrones del NADH
del citosol se transfieren al NAD+ mitocon-
dria!.
Lectina. Protena que une hidratos de car-
bono.
Lectura de pruebas cintica. Mecanismo
sugerido para explicar la precisin del apa-
reamiento cod6n-anticodn durante la tra-
duccin. El apareamiento de bases correcto
permite el tiempo suficiente para la hidr-
lisis del GTP unido a un factor de elonga-
cin.
Leucotrieno. Derivado lineal del cido ara-
quidnico cuya sntesis se inicia por una
reaccin de peroxidacin.
Liasa. Enz.ima que cataliz.a la ruptura de Jos
enlaces C-O, C-C. o C-N, dando lugar
de esta manera a un producto que contiene un
doble enlace.
Ligando. Molcula que se une a un lugar es-
pecfico en una molcula grande.
Ligasa. Enzima que cata liza la unin de dos
molculas.
Lmite de resolucin. Distancia mnima en-
tre dos puntos separados que permite su dis-
criminacin.
Lpido. Perteneciente a un grupo de biomo-
lculas que son solubles en disolventes apo-
lares e insolubles en agua.
Lipognesis. Biosntesis de la grasa corporal
(triacilgliceroles l.
Liplisis. Hidrlisis de las molculas de
grasa.
Lipoprotena. Protena conjugada en la que
las molculas lipdicas son los grupos pros-
tticos. Complejo lpido-protena que trans-
porta en la sangre los lpidos insolubles en
agua.
741
Lipoprotena de densidad baja. Tipo de Ii-
poprotena que transporta colesterol a los teji-
dos.
Lipoprotena de densidad elevada. Tipo de
lipoprotena con un contenido proteico ele-
vado que se piensa elimina el exceso de co-
lesterol de las membranas celulares y lo
transporta al hgado.
Lipoprotena de densidad muy baja. Tipo
de lipoprotella con una concentracin relati-
va de lpidos muy elevada. Transporta lpi-
dos a los tejidos.
Lisogenia. Integracin de un genoma de un
vims en un genoma hospedador.
Lisosoma. Orgnulo con forma de saco ca-
paz de degradar la mayora de las biomolcu-
las.
Littrofo. Organismo que utiliza reaccIOnes
inorgnicas especficas para generar energa.
Tambin conocido como quimiolittrofo.
Localizacin del transcrito. Unin de los
mRNA a determinadas estructuras celulares
dentro del citoplasma de forma que pueden
crearse gradientes proteicos dentro de la clula.
Lugar activo. Hendidura en la superficie de
una enzima donde se une un sustrato.
Macromolcula. Biopolmero formado por
la unin de determinadas biomolculas a tra-
vs de enlaces covalentes. Entre los ejemplos
se encuentran los cidos nucleicos, las pro-
teDas y los polisacridos.
Maltosa. Producto de degradacin de la hi-
drlisis del almidn. Disacrido formado por
dos molculas de glucosa unidas por un enla-
ce glucosdico (',(.(1 A).
Marco de lectura. Conjunto de codones tri-
pletes contiguos en una molcula de mRNA.
Marco de lectura abierto. Serie de tripletes
de una secuencia de mRNA que no contienen
un codn de parada.
Matriz extracelular. Material gelatinoso
que contiene protenas e hidratos de carbono
y que une a las clulas y los tejidos.
Membrana externa. Membrana porosa ex-
terna de las mitocondrias.
Membrana interna. Membrana ms interna
de las mitocondrias.
Membrana plasmtica. Membrana que ro-
dea una clula, separndola de su ambiente
externo.
Membrana tilacoide. Membrana interna
plegada de forma intrincada dentro del cloro-
plasto.
Metabolismo. Conjunto de todas las reaccio-
nes qumicas de un organismo.
Metabolismo C4. Ruta fotosintetizadora que
produce una molcula de 4 carbonos e impide
la fotolTespiracin en los organismos euca-
riotas fotosintetizadores.
Metabolismo del cido crasulceo. Ruta fo-
tosintetizadora que produce una molcula de
cuatro carbonos (malato) y evita la fotorres-
piracin.
742
Metauolito secundario. Molcula deri vad3
de un mdabolito primario. Muchos desem-
pean funciones protectoras.
Metaboloma. Conjunto cO!:1p!e!O de meta-
bolitos orgnicos que se producen dentro ele
una clula la direccin del genoma.
Metaloprotena. Protena conjugcda que
contiene uno o varios iones metlicos.
Metotrexato. Anlogo estructural elel folato
que se utlza en el tratamiento de valos ti-
pos de cncer; tambin se denomina ametop-
terina.
Micela. Agregacin de molculas que tienen
un componente apolar y otro polar, quedando
los dominios polares frente al agua que las
rodea.
Microlilamento. Componente elel citoes-
qucleto formado por la protena actina.
Micromatriz de DNA. Un ",chip" de DNA
que se utiliza para anali:a" simultneamente
la expresin de miles de genes.
Mkrosatlite. Secuencias de 2 a 4 pb que
estn reperIdas en forma de rndt'm de lOa
20 veces.
Mcrosoma. Veslcula membranosa derivada
de fragmentos de r::-tculo endoplsmico ob
tenida mediante centrifugacin diferencial.
Microtbulo. Componeme del citoesquelelo
formado por la protena tubulina.
Mineralcorticoide. Hormona estero idea que
regula ei metabolismo dd Na- y del K-.
Minisatlite. SeCLlencias repelidas en tn-
dem de alrededor de 25 pb con to-
tales entre 10
2
Y 10
5
pb.
Mitocondria. Orgnulo que posee dos mem-
branas en el que liene luge.r la respiracin
aerobia.
Mitgeno. Sustancia que estimul" la divisn
celular.
Modelo del mosaico fluido. Modelo de las
membranas celulares que se acepta en la ac-
tualidad en el que la membrana es una bieapa
lipdica con prorenas imegrales entermdas
en el lpido y protenas perifricas unidas
ms ligeramente a la superficie de la mem-
brana.
Modificacin posterior a la lraduccn.
CoujUnLO de reacciones que alteran la es-
lnlctura de os polipptidos recin sinretiza-
dos.
Modulador. Molcula cuya unin a un lugar
aloslrico de una enzima allera la actvdad
enzimMica.
antiptica. Molcula que contiene
dominios polares y apolmes.
Molcula anrotrica. Molcula que puede
reaccionar corno cido y como base.
Molcula apolar. Molcula que 1,0 contiene
un dipolo.
Molcula insaturada. Molcul3 que contIe-
ne uno o varios dobles o ,rIpies enlaces cal"
bono-carbono.
Molcula oxidada. Molcula de la que se
han eEminado uno o varios electrones.
Glosario
Molcula polar. Molcula que tiene un di-
polo permanente que resulta de una distrib,:-
cin asimtrica de los electrones.
Molcula (Iuira!. Molcula que tiene formas
especulares.
Molcula reducida. Molcula que ha gana-
do uno o varios electrones.
Molcula saturada. Molcula que no COJl-
tiene dobles o t;'iples enlaces carbono-car-
bono.
Mononsaurado. cido graso con un solo
doble enlace.
MOllosacrido. Polihidroxaldehdo o ceto-
na con la frmula (CH10)" do;;de n es al me-
nos 3.
Murena. Polmero complejo que contiene
dos derivados de azcares: N-acetlglm:osa-
mina y cido N-acetilmurrnjco, y varios
aminocidos; tambin se denomina peptido-
glucano.
Mutacin. Cualquier cambio de la secuencia
de nucletidos de un gen.
Mutadn de desplazamit'nto de marco.
Prdida de uno o ms pares de bases (pero no
mltiplos de tres) de una seclIencia de DNA.
Mutacin puntuaL Cambio de un solo nll-
c!etido en el DNA.
Mutacin de transicin. Mutacin que im-
plica la sustitucin de una base de purina di-
ferente de la purina presente en el lugar de la
mutacin o la sustitucin de una pirimidina
diferente de la pirimidina normal.
Mutadn de transversin. Tipo de mula-
cin punlual en ia que se sustituye una piri-
midina por una pmina, o viceversa.
Mutagnesis de lugar dirigida. Tcnica que
imroduce cambios de secuencia especficm
ea genes clonados.
Mutgeno. Cualquier agente qumico o fsi-
co que altera la secuencia de Jlucletidos de
un gen.
Mut.'lrrotacin. Proceso espomneo en el
que se inlerconvienen fcilmente las formas
o: y (3 de los monosHcridos.
Nacientt'. Sintetizado de nuevo.
Neurotransmisor. Molcula liberada en una
terminal nerviosa que se une y afecLa a la
de otras clulas nervios,l, o muscula-
res.
Nucleasa. Eazima que hidrolza a las rnol
culas de cidos !ILlcleicos para formar olgo-
nllclelidos.
Ndeo, Orgnulo ql;e contiene los cromoso-
mas.
Nuclelilo. lomo o molcula con abundan-
les electrones.
Nucleohistona. DNA formando complejos
con protenas histonas.
Nucleoide. En los procariolas, una regin de
forma irregular que contiene tilla nlolcula
grande de DNA circalar.
Nuclolo. Estructura que Se; encuenlra en el
ncleo cuando se tife con determinados co-
lorantes. Desempei'a tina funcin prillcipal
en la sntesis del RNA ribosmico.
Nuc\eoplasma. Material dentro elel ncleo
formado por protenas denominadas lami-
nas que forman una red de fibras de croma-
rina.
Nuclt'sido. Biomolcula fonnada por un
azcar pentosa (ribosa o desoxirribosa) y una
base nitrogenada.
Nucleosoma. Elemento estructural que se re-
pite ell tos cromosomas eucadotas, formado
po;.' un nllc!eo de ocho molculas de histo;;a
con alrededor de 140 pares de bases de DN A
enrollad05 por el e:s.terior. Sesenta pares de
bases adicionales coneclan 10$ nucleosomas
adyaeentes.
Nuc1etido. Biomolcula fonnada por UIl az-
car pentosa (ibosa o desoxi.rribosa), al menos
un grupo fosfato y una base nitrogenada.
Nmero de recambio. Nmero ele molcu-
las de sustrato convertidas en producto cada
segundo por mol de enzima.
Oligmero. Protena con varias subunidades
en la que alguna o todas las ullidadcs oon
idnticas.
Oligonuc1etido. Segmenro eorto de cido
nucleico que comiene menos de SO nucleti-
dos.
Olgosacrido. Hidrato de carbono de tama-
o intermedio formado por dos :1 diez mono-
sac,idos.
Oncogn. Versin mutada eJe un protoonco-
gn que promueve la proliferacin anonnal
de In clula.
Opern. Conjunto de ligados que se
regulan como una unidad.
Orgnulo. Estructura encerrada en una
membrallJ dentro de una cILlla eucariotil.
Osmolto. Sustancia osmlicamenle aetiva
que sinretizan las clulas para reslaurar el
equilibrio osmtico.
smosis. Dfusin de un disolvei!te a ravs
de una membrana semipermeable.
Oxianin. Atomo de oxgeno cargado nega-
t vamente.
p-Oxidacin. Ruta catablica en la que se
degradan la mayora de los grasos. Se
ronml acetii-CoA al rompersc el enlace entre
los carbonos el. y/J.
Oxidacin. Aumento del nmero de oxida-
cin producido por la pl-dida de uno o varios
clectrones.
Oxidante. Susta;;cia que oxida (elimina
electrones de) otra sustancia. En el proceso el
oxidante' se reduce a s mismo.
Oxidar. Ellminar elecrroncs.
Oxidoueductasa. Enzima que ca:.alila una
reaccin de oxidacin-reduccin.
Palndromo. Secuencia que proporciona la
misma informacin se lea hacia delanre o ha-
cia atrs. Los palindromos de DNA contie-
nen secuencias repetidas invertidas.
Par redox conjugado. Donador electrnico
y su forma aceptora del electrn, Por ejem-
NADH y NAD+,
Partcula de reconocimiento de la seal.
Complejo grande que consta de protenas so-
bre una molcula pequera de RNA que parti-
cipa en la unin del rbosoma al RER durante
la sntesis de p!'otenas,
Partcula ribonuclear pequea. Complejo
de proteinas y molculas pequeas de RNA
nuclear que promueve el procesamiento del
RNA,
Pptido. Polmero de aminocidos formado
por menos de 50 residuos.
Pptido opiceo. Molcula que alivia el do-
lor y produce sensaciones placente!'as, Se
produce en las clulas del tejido nervioso,
Pptido seial. Secuencia corta, habitual-
mente cerca del ami no terminal de un poli-
pptido, que derermina su destino.
Perm de DNA. Consta del patrn y del nll-
mero de repeticiOncs de las secnencias STR.
Se emplea para identificar a las personas.
Peroxsoma. Orgnulo que contiene enzimas
oxidativas,
pH ptimo. pH al que una enzimu calaliza
unil reaccin con una eficacia mxima,
Pigmento antena. Molcula que absorbe la
energa luminosa y la transfiere a un centro
de reaccin durante la fotosntesis.
Pirimidina. Base nitrogenada con una Inica
esrructura de anillo. Componente de los nu-
cletidos,
Plantas C3. Plantas que pl'Oducen glicerato-3-
fosfato, una molcula de tres carbonos, como
primer producto estable de la fotosntesis,
Plantas C4. Plantas que poseen mecanismos
que suprimen ia fotorrespiracin al produciJ
oxalacetHto. una molcula de cuatro carbonos.
Plsmido. Molcula de DNA circular de do-
bk cadena que pueDe existll' y se replica de
manera independiente del cromosoma bacte-
:iano, Los plsmidos se heredan de fOl1na es-
ruble. pero no se requieren para el crecimiemo
y la reproduccin del hospeDador de la clula.
Plstido. Un orgnulo que se encuentra en
los vegetales, las algas y algunos protistas en
los que se almacenan o sintetizan los hidratos
de carbono.
Poliinsaturado. Se refiere a un cido graso
COE dos o ms dobles enlaces, normalmente
separados por grupos merileno,
Polimorfismo de longitud de los fragmen-
tos de restriccin. Variaciones genticas
que pueden para idenrificar a las
personas,
Polipptido. Polmero de aminocidos con
:ns de 50 residL:os de aminocidos,
Polipptido homlogo. Molcula proteIca
cuyas secuencias de aminocidos y funcio-
nes sen semejantes a las de otra protena.
Polisacrido. Polmero lineal o ramificado
de monosacrdos unidos mediante enlaces
glucosfdicos,
Glosario
Polisoma. mRNA con varios ribosomas uni-
dos a L
Poliuria. Orinar excesivo, Un sntoma de
diabetes inspida y de diabetes rnellilus.
Poro nudear. Canal a travs de la cubierta
nuclear que permite pasar a las molculas en-
tre el citoplasma y el ncleo,
Postabsortivo. Fase del ciclo alimentacin-
ayuno en la que la concentracin de nutrien-
tes en sangre es baja,
Posprandial. Fase del ciclo alimentacir:-
ayuno inmediatamente posterior a una comi-
da, La concentracin de nutrientes en sangre
es relativamente elevada,
Potencial de membrana. Diferencia de po-
tencial a travs de la membrana de las clu-
las vivas, Habitualmente se mide mili-
voltios,
Potencial redox .. Medida de la tendencia de
un donador de elecrrones en un par redox
para perder un electrn,
Potencial de reduccin. Tendencia de una
sustancia especfica para perder o ganar e1ec-
t!'(Jnes.
Potencial de transferencia de grupo fosfa-
to. Tendencia de una molcula fosforilada a
experimentar hidrlisis.
Prenilacin. Unin covalente: de grupos pre-
nito (p. ej,. grupos farnesilo y geranilgerani-
lo) a molculas de prorena,
Prcprotena. Protena precursora inactiva
con un prfido seal rernovibie,
Presin osmtica. Presin que fuerza al di-
solvente, el agua, a pasar a travs de una
membrana,
Presin de vpor. PresIn ejercida por un
vapor en equilibrio con un lquido,
Primasa. RNA polirnerasa que sintetiza seg-
mentos COItos de RNA. denominados cebado-
res, que se requieren en la sntesis de DNA.
Primosoma. Complejo l1lultienzimtico que
palticipa en la sntesis de los cebadores de
RI\A en varios puntos a lo largo de la cadena
molde de DNA durante la replicacin en E,
eoli,
Principio de Le ChateJier. Ley que estable-
ce que cuando se perturba un siskma en
equilibrio, ste se desplaza en la direccin
contraria a la perturbacin.
Prin. Partcula infecciosa proteincea, Se
piensa que es el agente causal de varias en-
fermedades lIeurodegeneratl va,; adqlliridas
(P, de las vacas locas yenfer-
medad de CreutZCeldt-Jacob),
Procesividad. de la disocia-
cin frecuente de una polin;erasa del DNA
molde,
Proceso exergnico. Reaccin que se produ-
ce espontneamente hasta completarse como
estfi escrita. La variacin de energa libre es
negativa y la constante de equilibrio es ma-
yor de 1.
.Proenzima. Precursor inactivo de una enzima.
Promotor. Secuencia de nuc\etidos inme-
74:3
diatalllente anterior a un gen que reconoce la
Rl'lA polime:asa y seala el pumo de co-
mienzo y direccin de la transcripcin,
Promotor tumoral. Molcula que propor-
ciona a las clulas una ventaja de crecimien-
to sobre las clulas
Propiedad coligativa. Propiedad de las diso-
luciones que slo depende del nmero de
partculas disueltas en la disolucin.
Proprotena. Protena precursora inactiva.
Prostaglandina. Derivado del cido ara-
quidnico que contiene UD anillo de ciclo-
pentano con grupos hidroxilo en C-II y C-
lS,
Protena. Macromolcula formada por uno o
varios polpptidos,
Protena adivadora GTPasa. Molcula
proteica que hidroliza el GTP unido a una
protl',na de unin de GTP.
Protena de atraque. Denominada tambin
receptor de la patcu [a de reconocimiento de
la sena L U na protc:na heterodimrica lrans-
membrana del RER que une un SRP unido
un ribosoma desencadenandD as la reanuda-
cin de la sntesis proteica,
Protena de choque trmico, Protena sinte-
tizada en respuesta j la agresin (p. ej" [em-
peratura elevada).
Protena conjugada. Protena que acta slo
cuando transporta otros grupos qumicos UI1l-
dos mediante enlaces covalentes o mediante
interacciones dbiles.
Pl"otena desacopladora. Molcula que disi-
pa el gradiente protnico en las mitoClwdrias
por la translocacin de protones; lambin se
denomina termogenina,
Protena fib.'osa. Protena formada por poli-
pptidos dispueslOs en o fibras largas,
Prolena G. Protena que une GTP el cual
acti va a la protena para realizar una funcin,
La hidrlisis del GTP para formar GDP lnac-
tiva a la protena G.
Protena globular. Protena que adopta una
forma redondeada o globular
Protena liberadora de nucletido de gua-
nina. Protena que se une a un miembro de la
familia de protenas Ras_ y las activa desen ..
cadenando la liberacin de su GDP unido y
la consiguiente unin de GTP,
Protena motora. Componentes de las m-
quinas moleculares que unen nucl.etidos, La
hidrlisis delncrcletido impulsa lo::: cambIOS
precisos de la forma de la protena,
Protena quinasa dependiente de ciclina.
Pel.teneciente a un gnpo de enzimas activa-
das por las ciclinas,
Protena transportadora de estero!. Prote-
na ciLOplsmica transponadora de
dos intermediarios durante la biosntesis del
colesterol.
Protena de unin de cidos grasos. Prote-
na hidrosoluble intracelular cuya lInica fL:n-
cin es unir y transportar cidos grasos hi-
drfobos,
744
Proteoglucano. Molcula grande que contie-
ne un nmero grande de cadenas de glucosa-
minoglucanos ligados a una molcula protei-
ca central.
Proteoma. Conjunto completo de protenas
producido dentro de una clula.
Protemica. Anlisis de los proteomas.
Proteosoma. Complejo multienzimtico
que degrada las protenas ligado a la ubiqui-
tina.
Protmero. Subunidad de las enzimas alos-
tricas.
Protooncogn. Gen normal que cuando est
mutado promueve la carcinogenia.
Puente disulfuro. Enlace covalente formado
entre los grupos sulldrilo de dos residuos
de cistena.
Puente salino. Interaccin electrosttica en
las protenas entre los grupos inicos de car-
ga opuesta.
Punto isoelctrico. pH al cual una protena
no tiene carga neta.
Purina. Base nitrogenada con una estructura
de dos anillos. Componente de los nucleti-
dos.
Quilomicrn. Lipoprotena grande de densi-
dad muy baja. Transporta los triglicridos y
los steres de colesterol del alimento desde el
intestino al msculo y al tejido adiposo.
Quimiohetertrofo. Organismo que utiliza
molculas de alimento preformadas como
nica fuente de energa.
Quimiolittrofo. Organismo que utiliza
reacciones inorgnicas especficas para ge-
nerar energa.
Quitina. Polmero no ramificado en el que
los residuos de N-acetil glucosamina estn li-
gados por enlaces glucosdicos fi(1 ,4). Prin-
cipal componente estructural del exoesquele-
to de los artrpodos.
Racemizacin. Interconversin de enanti-
meros.
Radical. tomo o molcula con un electrn
desapareado.
RE rugoso. Tipo de retculo endoplsmico
que participa en la sntesis de protenas.
Reaccin de adicin. Reaccin qumica en
la que dos molculas reaccionan para formar
una tercera molcula.
Reaccin anaplertica. Reaccin que repo-
ne un sustrato necesario para una ruta bioqu-
mica.
Reaccin en cadena de la polimerasa. Tc-
nica de laboratorio que se utiliza para sinteti-
zar cantidades grandes de secuencias espec-
ficas de nuc!etidos a partir de cantidades
pequeas de DNA utilizando una DNA poli-
merasa termoestable.
Reaccin de conjugacin. Reaccin que
puede mejorar la hidrosolubilidad de una
molcula al convertirla en un derivado que
contiene un grupo hidrosoluble.
Glosario
Reaccin de eliminacin. Reaccin qumica
en la que se forma un doble enlace cuando se
eliminan tomos de una molcula.
Reaccin endergnica. Reaccin que no se
produce de forma espontnea hasta comple-
tarse. La variacin de energa libre es positi-
va y la coustante de equilibrio menor de I
Reaccin endotrmica. Reaccin que re-
quiere energa (como calor).
Reaccin exotrmica. Reaccin que libera
calor.
Reaccin independiente de la luz. Reaccin
fotosintetizadora que se puede producir en
ausencia de luz; tambin se denomina ciclo
de Kalvin.
Reaccin luminosa. Mecanismo por el cual
los electrones se energetizan y a continuacin
se utilizan en la sntesis de ATP y NADH.
Reaccin de Maillard. Glucosilacin no en-
z.imtica de molculas que poseen grupos
amino libres (p. ej., las protenas).
Reaccin de oxidacin-reduccin (redox).
Reaccin en la que se produce la transferen-
cia de uno o varios electrones desde un reac-
tante a ot.ro.
Recambio. Velocidad a la que todas las mo-
lcu las de una estructura se degradan y susti-
tuyen por molculas sintetizadas de nuevo.
Recambio proteico. Degradacin y nueva sn-
tesis continua de las protenas en un organismo.
Receptor. Protena de la superficie celular
que se une a una molcula nut.riente extrace-
lular especfica y facilita su entrada a la clu-
la. Otros receptores unen seales qumicas y
dirigen la respuesta adecuada de la clula.
Recombinacin. Proceso en el cual se frac-
cionan las molculas de DNA y vuelven a
unirse en combinaciones nuevas.
Recombinacin especfica de lugar. Recom-
binacin de material gentico no homlogo
con lm cromosoma en un lugar especfico.
Recombinacin general. Recombinacin
que implica el intercambio de un par de se-
cuencias de DNA homlogas. Puede tener
lugar en cualquier lugar de un cromosoma.
Recuperacin de la fluorescencia tras la
fotodisipacin. Tcnica que se utiliza para
observar el movimiento lateral de las mol-
culas en las membranas celulares. Tras la di-
sipacin de las molculas marcadas fluores-
centemente, el movimiento de las molculas
cercanas sin disipar al rea disipada se sigue
en funcin del tiempo.
Reduccin. Disminucin del nmero de oxi-
dacin por la ganancia de electrones.
Reducir. Transferencia de electrones.
Reductor. Sustancia que reduce el nmero
de oxidacin de otro reactante. El reductor se
oxida a s mismo en el proceso.
Reglas de Chargaff. En el DNA la igualdad
de las concentraciones de adenina y timina, y
de citosina y guanina.
Regulacin por disminucin. Reduccin de
los receptores celulares de superficie como
respuesta a la estimulacin por molculas
hormonales especficas.
Regulador de la conductancia transmem-
brana de la librosis qustica. Glucoprotena
de la membrana plasmtica que acta como un
canal para el cloro en las clulas epiteliales.
Reparacin por escisin. Mecanismo de re-
paracin del DNA que elimina los nuc!etidos
daados y luego los sustituye con normales.
Reparacin por fotorreactivacin. Meca-
nismo para reparar los dmeros de timina uti-
lizando la energa de la luz visible.
Reparacin inducida por la luz. Repara-
cin del DNA en la que las secuencias daa-
das se reparan utilizando la energa lumino-
sa; tambin se denomina reparacin por
fotorreacti vacin.
Reparacin por recombinacin. Mecanis-
mo de reparacin que puede eliminar deter-
minados tipos de secuencias de DNA daa-
das que no son eliminadas antes de la
replicacin. Las cadenas parentales no daa-
das se recombinan en el hueco que queda tras
la eliminacin de la secuencia daada.
Repeticiones cortas en tndem. Secuencias
de DNA con repeticiones de entre 2 y 4 pb.
Pueden utilizarse para generar perfiles de
DNA diferentes entre las personas.
Repeticiones dispersas por el genoma. Se-
cuencias repetitivas de DNA que estn dis-
persas por todo el genoma.
Repeticiones en tndem. Secuencias de
DNA en las que se encuentran dispuestas
muchas copias una cerca de otra. Las longi-
tudes de las secuencias repetidas varan des-
de 10 pb hasta ms de 2000 pb.
Replic.acin. Proceso en el que se sintetiza
una copia exacta del DNA progenitor utili-
zando como sustratos las cadenas de polinu-
c!etidos de los DNA progenitores.
Replicacin semiconservativa. Sntesis de
DNA en la que cada cadena de po!inucleti-
dos se utiliza corno molde para la sntesis de
una nueva cadena.
Replicn. Unidad del genoma que contiene
un origen para iniciar la replicacin.
Replisoma. Complejo grande de polippti-
d o ~ que incluye el primosoma, que replica el
DNA en E. eoli.
Residuo de aminocido. Aminocido que se
ha incorporado a una molcula polipepLdica.
Respiracin. Proceso bioqumico en el que
se oxidan las molculas de combustible y se
utilizan sus electrones para generar ATP.
Respiracin aerobia. Proceso metablico en
el que se utiliza el oxgeno para generar ener-
ga a partir de las molculas del alimento.
Respuesta inmunitaria humoral. lrununi-
dad que resulta de la presencia de anticuer-
pos en sangre y lquido tisu lar; tambin se
denomina inmunidad con intervencin de an-
ticuerpos.
Retculo endoplsmico. Conjunto de cana-
les y sacos membranosos que proporcionan
un compartimiento separado del citoplasma
para numerosas reaccioncs qumicas.
Retroalimentacin negativa. Mecanismo
en el que se. regula una JUla bioqumica por [a
llnin de una molcula producto a una enzi-
ma chIve en 1:1 rUla.
Retrotransposn. Mecarsmo de transposi-
cin que utliza lill Iramcriro de RNA. Un
transposn de RNA.
Retrovirus. Pertenecente a un grupo de v-
JUs con genomas de RNA que transporta la
enzima transcriptasa inversa y forma una co-
pia de. ONA de su genoma durante su ciclo
reprod uclor.
Ribosoma. Complejo de prolena-RNA don-
de sc sintetizan las protenas.
Ribozima. RN A que se corta y empalma a s
mismo, que se encuemra en varios organismos.
RNA antisentido. Molcula de RNA con
una secucncia comple;l1entaria a la de una
molcula de mR:-JA.
RNA mensajero. Especie de RNA que se
produce por transcri pcin y que especifica la
secuencia de aminocidos de Ull polipptido.
RNA nuclear heterogneo. Trnscrito pri-
mario de ONA. Precursor de un mRNA.
RNA nuclear pequeo. Molcula pequera
de RNA que pdrticipa en la eliminacin de
los intrones de los mRNA, r.R.."JA y tRNA.
RNA rihosmico. RNA presente en los ribo-
somas. Los ribosomas contienen varios tipos
de RNA ribosm.ico de cadena sencilla que
cor.tr:bl1yen a la estmctura de los ribosomas
y tambin participan directamente en la sn-
tesis de protenas.
RNA de transferencia. RNA pequeo que
se une a un aminocido y lo entrega al ribo-
sorna para la incorporacin a una cadena po-
lipeptdica durante la traduccin.
Rotura aldlica. Inversa de la condensacin
aldlica.
Ruta anablica. Conjunto de reacciones
bioquroicas en las que se sintetizan molcu-
las complejas grandes a partir de precursores
ms pequellos.
Ruta anliblka. Ruta metablica que opera
tanto en el anabolismo como en el catabolismo.
Ruta catablica. Conjunto de reacciones
bioqumicas en las que se degradan molcu-
las complejas grandes para dar productos
ms pequeios y ms siJllples.
Ruta de las pentosas fosfato. Rula bioqu-
mica que prodUCe NADPH, rbosa y otros
azcares.
Ruta de transull'uracin. Ruta bioqumica
que la metionina en cistena.
Sacarosa. Disacrldo formado por residuos
de :x-glucosa y (J-fruclosa unidos mediante
un enlace glucosdco enlre ambos carbonos
anomricos.
Sales biliares. Molculas anfipticas con
propiedade.s detergentes que son componen-
tes importantes de. la bilis, un lquido amari-
Glosaro
110 verdo'io que favorece la digestin de [as
grasas. Derivados conjugados de. los cidos
bilia,'es cido clico y cido dcsoxiclico.
Salto cromosmico. Tcnica utilizada para
aislar cloncs que contienen secuencias dis-
continuas del mismo cro;:;osoma.
Secuencia de consenso. Promedio dc varias
secuencias semejantes. Por ejemplo, la se-
cuencia de conscnso de 1 a caja -10 promoto-
ra de E. w!i es TA T AAT.
Secuencia Shine-Dalgarno. Se.cuencia con
abundantes purinas que se encuentra en un
mRNA cerca del AUG (codn dc iniciacin)
que se une a una secuencia complementaria
sobre la unidad ribosmica 305, promovie.n-
do de esta forma la formilcin del complejo
de preinicacn correcto.
Segundo cdigo gentico. Precisin con la
qe los aminocidos estn unidos a sus tRNA
cOlTcspondientes. Ca1alizado por aminoacil-
tRNA sintetasas. Razn principal de la exac-
titud de la sntesis polipeptdica.
Segundo mensajero. Molcula que intervie-
ne en la acci6n de algunas hormonas.
Serina proteasa. Perteneciente a una clase de
enzimas proteolticas que utiLizan el -CH
2
0H
de un residuo de serina como un J1ucle6filo
para hidrolizar los enlaces peptdicos.
Simbiosis. La vida conjunta o la asociacin
cercana de dos organismos distintos.
Sistema de transporte de electrones. Sef"
de molculas de transporte de electrones que
se unen reversiblemente a electrones a dife-
rentes ni veles energticos.
Soludn hipertnica. Solucin conCentrada
con una prcsin osmtica elevada.
Solucin hipotnica. Solucin diluida con
una presin osmtica baja.
Solucin isotnica. Soluciones que tiene.n
exactarneme la misma concentracin de par-
tcubs. Tienen una presin osmtica idn-
tica.
Somatomedina. PoEpptido qUe interviene
en la accin promotora de crecimiento de la
hormona de crecimiento.
Subunidad. Componente polipeptdico de
una protena oligomrica.
Sustitucin nuclefila. Reaccin en la que
un nucJeflo sustituye a un tomo o grupo
molecular.
Sushato. Reaclanle en una reaccin qumica
que se une al lugar activo de una enzima y se
convierte en producto.
Tasa metablica basal. Medida de la encj"-
que se requiere para mantener las activi-
dades esenciales para la vida.
Tautomerizacin. Reaccin qllrncCl por la
cual se interconvierten dos ismeros por el
movimiento de un tomo o grupo molecular.
Tautmero. Ismero que se diferencia de
otro en la localizacin de un tomo de hidr-
geno y un doble enlace (p. ej., talltmeros
ceto-cfilicos).
'745
Tcnica de hibridacin de colonias. Mro-
do que se para idcntificar las colonias
bacterianas que poscen una secuencia espec-
fica de DNA recombinanre.
Telmero. Esrnlcturas en los extremos de
los cromosomas que amortiguan la prdida
de secuencias codificadoras crticas 1ras una
ronda de replicacin del ONA.
Teora del acoplamiento quimiosmtico.
La sntesis de ATP est acoplada al transpor-
te electrnico por un gradiente protnico
electroqumico a travs de \lila membrana.
Teora cuntica. Teora de la fsica que des-
cribe el comportamiento de as panCUlas
(p. ej., electrones) y sus ond,ls
Terminacin. Fase de la traduccin en b
que se beran del ribosoma los polipplidos
recin simetIzados.
Termodinmica. Estudio de la energa y su
interconversin.
Terpeno. Perteneciente a una clase de i50-
prenoides que se clasifican de acuerdo con
el nmero de residuos de isopreno que con-
t.ienen.
Terpenoide mixto. Biomolcula que est
formada por componentes aterpnicos uni-
dos a grupos isoprenoides.
Tipado de DNA. Tcnica de anlisis de
DNA que se emplea para identificar a las
personas. Emplea el anlisis de varias se-
cL:encias muy variables denominadas marca-
doras.
Molcula liposoluble que acta
como recolector de radicales. Vitamina E.
Trabajo. Vmiacin de energa que produce
un cambio fsico.
Traduccin. Sntesis de protenas. Proceso
por el que el mensaje gentco que lleva el
rnRNA dirige la sntesis d" polipplidos con
la ayuda de los ribosomas y otros constitu-
yentes celulares.
Transllminllci6n. Reaccin en la quc se
transfiere un gl1JpO amino desde una molcu-
la a otra.
Transcripcin. Proceso en el que se sinteti-
za un RNA de cadena sencilla con lInu se
cuencia de bases complementaria a la de la
cadena moldc de ONA.
Transcriptoma. Conjunto compkto de mo-
lculas de RNA que se producen dentro eje
una clula.
Transducdn. Trafisfere.ncia de genes entre
bacterias y bactE'rifagos.
Tmnsducdn de seial. Mecanismos me-
diante los cuales se reciben. amplifican y
convierten en na respL:esta celular las sea-
les extracellllares.
Transfeccin. Mecanismo por el cual los
bacterifagos inadveltidamente transfieren
el cromosoma bacteriano o secuencias de
plsmidos a una nueva clula hospedadora.
Transferasa. Enzima que cataliza la transfe
rencia de un grupo funcional desde una mo-
lcula a otra.
746
Transferencia cotraduccional. Insercin de
un polipptido a travs de una membrana du-
rante la sntesis proteica.
Transferencia de energa de resonanda.
Transferencia de cnerg(a desde ulla molcula
excitada a otra molcula cercarla, exclando
de esta manem l la segunda molcula.
Transferencia lateral de genes. Transferen-
cia de genes o fragmentos gnicos entt'e or-
ganismos no relacionados.
Transferencia Southi:'rn. Tcnica en la que
se lltilizan .Los perfiles de DNA o Rl\A rl1lf-
caclos radiactivamente para localizar una se,
cuencia complementaria en un digerido de
DNA.
Transformacin. Fragmentos de DNA des-
nudos entran en una clula bacteriana y se
introducen en el genoma bacteriano,
Transicin alostrka. Cambio conforrna-
clonal en una protena inducido por el i-
gando.
Transloeacin. Movimiento del ribosoma a
lo largo del mIZ,l'IJA durante la traduccin.
Translocacin posterior a la traduccin.
Transferencia a los poli pptidos sintetizados
previamente a travs de la membrana del
RER
Translocn. Protenl integral de membrana
(ue interviene en la translocacin de los pol-
pptidos,
Glosara
Transporte activo. Movimiento de molcu-
las a travs de una Illembrarla en contra de U;1
gradiente de concentracin que requiere
energa.
Transporte pasivo. Transporte a travs de
membrana que no requiere energa.
Transposicin. Movimiento de un trozo de
DNA de un lugar del genoma a otro.
Transposn de RNA. Mecanismo de
transposicin que impEca un transcriw de
RNA; tambin se denomina retrotranspo,
sn.
Transposones (elementos transponibles).
Segmemo de DNA que lleva los genes que se
requieren para la transposicin que se mueve
por el cromosoma. Algunas veces se reserva
el nombre para los elementos tranoponibles
que (ambin contienen genes no relacionados
con la rransposicln.
Triacilglicerol. ster formado entre el glice-
rol y tres cidos grasos.
Triosa fosfato. Molculas de gllceraldehdo-
y dihidroxiaceona fosfato que: se
forman durante la gluclisis.
Tromboxano. Derivado del cido araquid-
nico que contiene un ster cclico.
Ubiquitina. Protena que est unida covalen-
temente mediante enzimas a las protenas
destinadas a la degradacin.
(Jbiquitinacin. Unin covalente de llbiqui-
tina a las protenas. Prepara a las protenas
para la degradacin,
Unin cooperativa. Mecanismo en el que la
unin de linligando a una molcula facilita la
unin de otros ligandos.
Vector. Vehculo de clonacin en el que
puede cortarse y empalmarse un segmento
de DI\A ajeno de forma que pueda introdu-
cirse y expresarse en las clulas hospedado-
ras.
Velocidad. En una reaccin bioqumica, el
cambio de concentracin de un reactante o
produclo por unidad de tiempo.
Vitamina. Molcula orgnica que requieren
los organismos en cantidades mnimas. Al-
gunas vitaminas son coenZlmas requeridas
para la fUllcin de las enzimas celulares.
Vitamina Un' Molcula compleja que con-
tiene cobalto que se requiere para la conver-
sin dependienle de N
5
-metil THF de la ho-
Illocsrena en metonina.
Xenobitico. Molculas ajenas y potencial-
mente txicas.
Zimgeno. Forma inactiva de una enzima
proteolliea.
Crditos
Fotografas
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CAPTULO 19
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I
Indi
Los nmeros de las pginas que van seguidos de una f o una e indican cuadros, respecti vamente.
58-59, 59f
Absorcin de luz, 426, 426f
Accidente cerebrovascular, 328
Aceites, 335-336
de citronela, 345
335-336
electrnico, 183, 274-279
Acetal, 210, 210f
Acetaldehdo, 162, 182, 244-245
Acetato de 247
Acetil-ACP, 390f
Acetil-CoA,235f
carboxilasa, 390-392, 390-39If, 396-397,
539
en el catabolismo de los aminocidos,
504,51O-513,511-512f
en la oxidacin de los cidos grasos,
374-375,378, 380-381f
a del piruvato, 243, 279-284,
280f,288f
en la produccin de cuerpos cetnicos,
Iransferasa, 402f
utilizacin
383f
en el ciclo del cido ctrico, 278-294,
280f
en el ciclo del glioxilato, 293f, 294f
en la sntesis de cidos grasos, 374-375,
387-397, 390-39If, 393f, 397f
en la sntesis de colesterol, 404, 404f
Acetil transacilasa, 392, 393f
N-Acetil traosferasa, 477
I 480,517.520,554
AcetilcoJinesterasa, 171c, 517, 520. 684-685
213f, 216f, 220,
220f, 223, 226
'5'uu""<,,v, 460-461, 509
sintasa, 509
N-Acetilhexosamina sulfato, 221
465f
a-Aceto-a-hidroxibutiralo, 467-469, 468f
Acetoacetato, 383-386, 383f, 504,
51 513
390f, 392, 393-394f
CoA, 383- 386, 386f, 504, 512f, 513
tiolasa, 386f
a-Acelolactato, 467, 468f
Acetona, 383-386, 386f
Acidemia metilmal6nica, 520
7SC
cido(s), 9c, 77-78
abscsico, 346f
actico, ionizacin de, 80c
N-acetilmurmico, 223
N-acetilneuramnco. Vase silico
acetohdroxi isomerorreductasa, 468f
acetohidroxi sintasa, 467-468
aldrico, 207, 207f
aldnico, 207, 207f
p-aminobenzoico, 181
araqudco, 333c
araqudnico, 333c, 338,339, 339f, 378,
388,389, 388f, 396
ascrbico, 182c, 207, 212, 326,327f, 353,
481,684f
biliares, 347, 349f, 351, 404
de.413f
sntesis de, 41 1-413, 412f
carbnico, 80c, 86-87
15, 115f
certico, 333c
clico, 347, 349f, 411, 4l2f
dbil, 80, 80c, 85-86, 86f
definicin de, 80
desnaturalizacin de las
desoxiclico, 411
333c, 334f
del estmago, 81 f
fitnico, 384-385, 385f
flico, 182c, 471-475,
fosfatdico, 340, 341 c,
citidililtransferasa, 399f
fosfatasa, 377
fosfrico, 80c, 85, 86f
generales, 178
glicirrcico, 411
glucrico. 207f
glucnco, 207f
por, 139
glucurnico, 207f, 21 21 527,527f
graso sintasa, 392, 393f, 396
grasos, 10, Ilc, 332-335. Vase tambin
cadena
de cadena ramificada, 384, 385f
contenido 20
degradacin, 384, 384-385f
esenciales, 334
estructura, 13-14, 13f
nsaturados, 13, 1 332,336, 333c,
334[, 384, 394-396
ox.idacin de, 384, 384f
interacciones con el agua, 31
metabolismo, 374-398
396,397f
modelos de reUeno y confor-
334f
mononsaturados, 333
no esenciales, 334
oxidacin, 194
11, 378, 384, 385f
{J, 378-383, 532f
saturados, 13, 13f, 332-333, 333c, 334f,
336
y desaturacin,
39Sf
relacin con otras rutas metablicas.
532f
en los 396
transporte al interior de las mitocon-
dras, 379-380, 379f
hialurnico, 221, 222c
213,213f
indol actico, 14, 114[,478
de Lewis, 180
linoleico, 333-334, 333c, 395
linolnico, 334f
181, 282, 282c, 283-284f, 285-
286
224f
lisofosfatdico, 376f, 377
mirstico, 333c, 334
nicotnico, 182c
nitroso, 570
nucleicos, 10, 11 c. Vase tambin
RNA
absorcin de luz, 586-587, 587f
eSlructura, 14-16
mtodos de estudio, 586-590
586-587
oleico, 13f, 333, 333c, 376f
389
1 333c, 381-382
rico, 502f,
526
Acidosis, 81, 252, 328
Aciduna, crica, 289
oltica, 494-495
Acilacin, de prorenas, 334-335,684
Acilcarntina, 379-380, 379f, 397f
Acil-CoA, 375, 376f, 380f
colesterol acltransfcrasa, 347
deshidrogenasa, 302, 303f, 380-381, 380f
ligasa, 383
oxdasa, 383
simeta,;a, 379, 379f
Acildihdroxiacelona fosfato reduclasa, 37Gf
Aciltransferasa, 376f
Aconitasa, 280f, 284, 293f
cis-Aconita!o, 284286
ACP, Vase Protefna transportadora del acilo
Acromegal ia, 548
ACTR Vase Hormona adrenocorticotropa
Actina, 55, 126
Activador, del plasmingeao, 354
tisular (tPAJ, 196
Activadores, 649f
Actividad especfica, de las enzimas, 172
Acuaporinas, 366, 366-367f
Adenilato, ciclasa, 266-267, 377L 549, 550f
quinasa, 128f. 492
Adenilosuccinalo, 491 f, 492-493
liasa, 491f
sintasa, 49 [f, 492-493
Adenina, [415 f, 484-486
fosforribos il transferasa, 492
S-Adenosilhomociste.na, 400f, 475-476,
475f, 515, 516f
hdrolasa, 476f
S-Adenosilmetionina (SAM), 398, 400f, 413,
475-478, 475-476f, 515, 516f, 675
siutasa,475f
Adenosina, 485,515,521, 522f
desaminasa, 52!, 522f
difosfato, Vase ADP
monofosfaro, Vase AMP
trifosfato. Vase A TP
Adipocitos, 336, 374, 378, 396
ADP, Isr 105, 290f
ATP translocalizador, 315-316, 315f
glucosa, 438
glucosa pirofosforilasa, 438
rioosiiacin, 6S0
Adrenalina, 377, 377[, 391, 396, 397f, 476c,
480, 534, 549
inactivacin, 517, 5 J 8f
regulacin de.! metabolismo del glucge
no, 266-269, 269f
sntesis, 480f, 481
Aducto, 553
Aerobios, 299
estrictos, 273
Agente qudante, 526
alquilantes, 570
bloquea mes, 657
emulsificantes, 337, 347, 4J 2
intercalantcs, 570
reductores, 19
desnatllralizacin de las protdnas por, 139
supresores, 657
Agluconas, 2101'
Agonista, 520
ndice
Agresin mecnica, desnaturalizacin de las
protenas por, 140
oxiclariva, 273-274, J 19-328, 333, 478
Agua
en las clulas, 8, 30-31
enlaces de hidrgeno, 67 -70. 7Of, 72, 101
enlaces no covalemes, 67-69
estructura, 6667, 66f
flujo a lravs de los canales de acuaporina,
366, 366-367f
ionizacin de, 77-88
produccin cn el sistema de transporte
electrnico, 304, 3051'
propiedades, 30-] 1
disolventes, 71-76
trmicas, 69-71
sobre la tierra, 65-66, 65f
utilizacin en la fotosflIess, 418, 42S,
430,430f
Aislamiento, 336
Alanina, 85, 112,450, 454c. 506
abreviaturas, 112e
aminotransferasa ALAT, SGPTj, 195,
467
J, JI, 11f, 521, 524, 524f
como sustrato gluconeognico, 253-254,
254f
degradacin, 510-5 J 3, 510-5\ Jf
enantmero" [161'
estl1lctura, 11 lc
grupos ionizables, 117c
racemasa, 165c
sntesis, 461f. 467, 468f
titulacin, 116, 117f, 1[8
transaminasa, 254, 254f, 506
Alantoato, 522, 523f
AiantoiGasa, 522, 523f
Alantona, 522, 523f
AJantOnasa, 522, 523f
ALAT, Vase Alanina arninotransferasa
Albinismo, 519
Albmina, 138-139,556
Alcaloides, 483-484, 483f
de isoquinoJina, 484
de piridina, 483
de tropa no, 483
Alcalosis, 81
Alcanfor, 346f
Alcaptom:ria,519
Alcoho[,9c
amlico, 247
deshidrogenasa, J09f, 165c, 177, 182,243,
245
mecanismo caralftico, 188-189, 1881'
Aldehdo, 9, 9c
deshidrogenasa, [77, 244, 518
Alditol, 20S, 208f
Aldolasa, 239, 260f, 435f, 438, 504c
Aldosas, 12,201-202, 203f
deshidrogenasa, 553
Aldosterona, 349f, 41Of, 411
Alimento, fermentado, 234f
Alisina, 143
Almeja blanca ggame, !O5
Almidn, 13,217-2[8, 21Sf
digestin de, 2 J 8
751
metabolismo en los vegetales, 438, 439f
prueba del yoduro, 218
sintasa, 438
A1olacwsa, 646, 647f
AlopurilloI, 526
Alosa,203f
Alosterismo, [36
Alqueno, 9c
Alquilacin, 570
Altrosa, 203f
Ametopterina, Vase Metotrexato
Amida, ge
Amiiasa, 218, 247,438
Amilopectina, 218, 219f
Amiloplastos, 438
Amilosa, 2.17-218, 218f
Aminas,9c
bigenas, 480
J:-Amino-fJ-cetobutlrato, 511 f, 512
liasa, 5ilf, 5 [3
Aminocidos, 10, [le, J 10-123, Wanse raln-
bin Amnocidos especficos
abrevialllras, 112c
cidos, Illf, 113
bsicos, 1\1 f, 113
bio lgicamente aClivos, [ 4- j 15
de cadena ramificada (BCAA), 450, 460,
467
capacidad amortiguadora, 85-86
cetognicos, 504
clases, 112- j 13
degradacin, 288f, 503-5 [7, 510f
formacin de acetil-CoA 510-513, 511-
512f
formacin de iX-cetoglntarato, 513-514,
514f
formacin de oxalacetato, 516-517
formacIn de succinil-CoA, 515-516,
515f
trastornos, 519
esenciales, 450, 452-453, 454c
estnd ar, 110
estereois(meros, 116-117. 117f
estructura, 10-1 1, lOf, 110, 112f
funciones, 453
glucogllicos, 253-254, 254f, 504
grupos ionizables, 68, 85, 116
interacciones con el agua, 112 3
modificaciones en las protenas, 115,
l15f
neutros, apolares, I [If, 112, II2f
polares, lllf, 1 12-113
no esenciales, 450, 452, 454c, 458
no estndar, 110
reacciones, 120-123
de biosntesis, 471-49H
sntesis, 189, 2R8f, 289, 450, 452-471,
46lf
titulacin, 116-120, Il7f
transporte a travs de membranas, 454
752
Aminoacil-A1VP, 667, 667f
tRNA sintetasa, 666-668, 667f
AminoaLcares, 213-214, 213f
Amnohidroiasa, 522f
If-Amnoisobutirato, 521, 524, 524f
r)-Arnnolevulinato, 496. 497f, 498
sintasa, 496, 497f
144
Aminotransferasa. 454-458, 457f
Amital, 305. 306f
Amonaco/amonio. 449f. 502f, 503
en el ciclo de la urea, 506-509, 507f
en molculas orgnicas,
458-459
de, 506
en la del nitrgeno, 451, 452f
en el proceso de Haber. 453
81-85
acetato, 82-83, 82f
bicarbonato, 83, 86-87
85-88
fosfato, 87-88, 87f
lactaro, 84
88
AMP. 489. 491 f, 492, 522f
cclico 146, 266, 377, 533-534.
548-549, 550f, 647
521
desamnasa, 521, 522f
estructura, 487f
enzmtca por
246,248c
251,255
idro,genasa, 282
246, 248c
649
de onda, 425
Anabolismo, 21f, 531, 532f
Anaerobios, 236, 273, 299
estrictos, 273, 299
facultativos, 273
tolerantes al aire, 273
Anafilaxia, 339
Anlisis,
inmunosorbente a enzimas (ELI-
SA), 559. S59f. 600
4
,,"'1
ti
de base, 569
ndce
Animales 631
Ani6n peroxnitrto, 478
Ankrioa, 360-361. 361 f
Anomalas cromosmicas. 620
Anmeros, 204205
forma :x, 204, 2041'
forma p, 204, 204f
Anotacin, 635
Anlagonista, 519
\ntecesor comn, 598
AntibitCos, 173, 194
inhibido,'cs de la sntesis de 67 le
Anlicodn, 24f, 25
interacciones codn-al1licod6r:, 665-666,
666f
Anticuerpo, 126 127
Antgenos, 152. 504
del complejo de
hdad, 226
de hstocompatibilidad, 552-553
HLA 552-553
nuclear de proliferacin celular (peNA).
620
protector, 147
Anlimcina, 304f, 305, 306f
Antioxidantes, 256, 320, 326-328, 348,353
fenJicos, 326
Antranilato, 470f
AP-1, 654, 6551'
Aparalo de Golgi, 40.4 I f, 45-46, 45-46f.
688. 690f
Apareamiento de bases, 566-567
complementario, 566, 566f, 590-591
591f. 613f
en el DNA, 15, 15f, 23, 24[, 25
interacciones codn-anticodn. 665-
666, 666f
164
Apolipoprotenas, 348
B 35lf. 354.652
B-48.652
Apoprotenas, 127, 348
Apoptosis, 604, 653
Arabin038, 203-204f
rbol (le la vida. 598-599, 598-599f
504c, 507(, 508, 514
Argin.ina, 113. 308. 308L 454c, 482, 50n
508
GPI), 228f abreviaturas, 112e
4-Androstellodiona, 41 Of
Anemia, 140
129-130,129f
hemoltica. 325
Anhidrasa carbnica, 171 c, 180-181. 360
361
Anhdrido. 667
tniXfO, 667
Anillos de 180-181
en el c ido de la urea, J 15
degradacin, SlOf. 513-514. 514f
estructura, 111c
grupos onizables, ll7c
sntesis, 460-462, 461-4621'
ArgninoSllccinato, 5071', 508, 508f
1 ia:<a, 507 f, 508
snta,a, 5071', 508
Arquea, 5-6, 5f, 59S-599f Vnsf lamtJin
Clulas procarotas
Artritis, 228
reurnatoidc, 49, 338, 394
ASA T. Va.re Aspart,ll0
Asparagina, 113, 196, 226. 454c
abreviaturas, l12c
5IOf,516-517
estructura, 11 J e
grupos onizables, 117e
sinlasa. 465
461 f. 465
SinletolS:l, 196
196, SIt)
166
113,130. Z88f, 316f, 318
abreviaturas, 12c
aminotransferasa (ASAT, SGOT1, 195
carbamol Iransfe.rasa. 496
en el ciclo de la urea. 506-509. S07f
51Of. 516-517
estructura. lile
grupos i0nizables, 117e
en el metabolsmo del nitrgeno, 454c,
455, 466f, 489, 49 J f. 491
465-466
466f. 467
sntesis, 463-469
transam.inasa, 463
transcarbamolasa, I 09f.191, 19H, 494f
466f
466f
Aeroma.351
Aterosderosis, 328, 351-354,
Atmsfera, de la Tierra
194,389,394
58,418
de carbono <lllomrico, 204
10. 15
estructura, 14f, 102. 1. 03f
hidrlisis, 17, 1 lOO-lOS, 102i', 103c
en el metabolismo, 21 2lf
101-115,102f
en el ciclo dcl cido ctrico, 279-294,
280f.318c
en la fosforlacln oxdativa,
318c
en la fotos;nlesis. 418. 423-424, 423f.
428-434
en la glllclisj" 236-243, 245, 318c
en la oxidacin de los cidos grasos,
381
en la oxidacin (Oral de la glucosa, 318,
318e
en el sistema de rranspol1e C'leetrnco.
274f, 299-307
regulacin enzmtca por
citrato deshdrogenasa, 289
citrato sinlasa, 289. 290f
fosfoti1Jcioquinasa, 239. Z46-247, 248c
fruclosa- 1 ,6-bisfosfatasa, 255
hexoquinasa, 248e
290f
piruvato 282, 290f
pinlvalo quinas<l, 246, 248c
sintas], 298f, 311f, 312-314. 313-315f.
433f
doroplasto, 418, 422.423f, 423-424,
429
componente F;, 29llf, 312
componente Fl' 298f, 312
sntesis, 20, 50, 104f
utilizacin
en la carga de los tRNA, 667
en el ciclo de la urea, 506-509, 507f
en la fijacin del nitrgeno, 451, 452f
en la fosforilacin de la glucosa, 17,
17f
en la giucl isis, 236
en la gluconeognesis, 249-252, 250f
por mquinas moleculares, 299
en el metabolismo C4, 44\
en el llktabolismo de galactosa, 262
en la sntesis de cidos grasos, 387-396,
390-39If, 393f
en la sntesis de colesterol, 405-406
en la sntesis de triacilgliceroles. 375
en el transporte activo, 3621'
Arazna, 433
Atropina, 483, 483f
Autoanticuerpos, 394
Autoemamblaje, 32-33, 33f
Allttrofo, 20, 105
Auxinas,477-478
Avery, Oswald, 573
Ayudas dietticas, 312
Azida.305
Azcar(es), 10-13, llc
de la fruta, Vase Fructosa
de mesa, Vase Sacarosa
reductores, 207-208, 208f
Bacillus anthmcis, 147
Bacterias, 5-6, 5f, 598-599f. Vase tambin
Clu las procariotas
nirifcantes, 105
sulfreas, 105
verdes, 418-419
unin a las clulas hospedadoras, 229
Bacerifago, 8, 573
lambda, 626, 626f
T4, 601, 602f
temperado, 60 l
virulento, 601
358, 359f
Balance de nitrgeno, 454
negativo, 454
positivo, 454
Banda 1, 360, 361 f
Banring, Frederick, 552-553
Barrera hematoenceflica, 481,484
Barril fi, 131-133, 1331'
Base(s),77-79
'onjugada, 80-8 I
dbil, 80-81
definicin de, 80
desnaturalizacin de protenas por, 139
generales, 178
nitrogenadas, 14f, 115, 484
BCAA, Vase Aminocidos de cadena rami-
ficada
Bebidas alcohlicas, 246-247
Benceno, 112f
Bcnzorajplreno, 570-571,656
Benzod iazepinas, 480-481
Best, Charles, 552-553
BHT,328
de cONA, 633-634
genmicas, 632-634, 633f
ndice
Bicapa lipdica, J J -32, 32f, 74, 331 f, 340f
Bicarbonato, 80c, 493
Bilirrubina, 525, 525f, 527
conjugacin de, 527, 527f
Bilis, 412
Bliverdina, 525f, 527
reductasa, 525f, 527
Biodiversidad,7f
Biot:nergtica, 93
Biologa molecular, 4, 23, 563-564
Biomolcu las, 2, 8-16
biosntesis de, 21-22
grupos funcionales de, 8-9, 9c
principales clases de, 10-16, Ilc
Biorreparacin. 6
Bioterrorismo, 147
Biotina, 182c, 2
4
9, 390, 392f
Biotinato, 392f
Biotransformacin, 44, 309-310, 4 JO
2,3-Bisfosfoglicerato, regulacin de la he-
moglobina, l 48f, 151, ISlf
Blobel, Ollnter, 686
Bocio, 548-549
Bomba de sodio-potasio, 22, 126, 226, 348,
363, 363f
Botulismo, 146
Bradiquinina. 124c, 125
Brollluro de ciangeno, en la 5ecuenciacin
de protenas, 155
Brown, Michael, 349
Bucle. del anticodn, 591-592, 594f
D, 593, 5941
T'FC, 593, 594f, 681
variable, 593, 594f
Burbuja de transcripcin, 638, 638f
Butanol,245
Butiril-ACP, 390f, 392, 393f
Cadena, J, 130-13 1
codificadora, 636, 636f
de transporte electr:1co, 20, 235f, 243,
244f. 273, 274f, 299-307, JOOf
citocromo, 309-3 lO, 309f
dt:sacoplada, 307, J 10, J 12f, 319
en la fotosntesis, 427 -434, 428f, 430f,
433f
cclica, 431, 432f
no cclica, 431
inhibid ores de, 305, 306f
relaciones con otras rutas metablicas,
532f
relaciones energticas, 306f
Cafena, 569-570
Caja, CAAT, 641
de destruccin de ciclina, 505
OC, 641-642
de Prilmow, 637, 637f
T AT A. 640, 640f
Calcio, C0ll10 segundo mensajero, 533, 554-
555, 554f
CalcisOInJs,555
Clculos de la vescula, 413
Caldera, 105
753
Calrnodlllina, 109f, 308, 554f, 555, 684
Calor de vaporizacin, del agua, 70
Calpanas, 504
Calvin, Melvin, 446
CAM, V,i{/se Molculas de adhesin celular
cAMP, Vase AMP cclico
Canales, 362-363
de c1Dmro, 364-365, 480
de la membrana, 79
de sodio, 480
con puertas qumicas, 363-364
con puertas de voltaje, 363-364
CnceL 556, 656-657
colorrectal, 657, 657f
metabolismo energtico, 292
prevencin, 657
de prstata, 1. 95
Capa de limo, 35
Capacidad, amortiglladora, 82-83
calorfica, del agua, 70-71
Cpside, vrica, 596-597
Cpsula, de la clula procariota, 35
Carbamoil, asparlata, 493, 494f
fosfato, 103c, 493, 494f, 506, 507f, 508
sintetasa, r, 506, 507f, 509
Il, 493, 494f, 496
Carbamoilacia, 444
Carbanin,39lf
Carbono, asimtrico, 115- 116
Carboxarabinitol-l-fosfato,444
CarboxbOLina, 392f
Carboxlasa,165
Carboxipeptidasa, 154
Carbunco, 147
cuUneo, 147
gastroln testina L 147
por inhalacin, 147
Carcinogenia, 292, 310, 656-657, 657f
fase de irticiacin, 656
fase de progresin, 657
fase de promocin, 657
Carcinoma, 656
Carnitina, 18L 379-380, 379f, 476c
aciltmnsferasa, 383
I, 379f, 380, 396, 539
11, 379f, 380
Caroteno(s), 345
JI, 326f, 327, 345c, 419, 420f, 445f
Carotenodes, 327, 345,348,419,421-422,
445
Crutilago, 224
Cartografiado fsico, del genoma, 635
de ligamiento gentico, 635
Carvona. 346f
Cascada, cnzimtica, 533, 533f
hormonal, 543, 545f
Casena, 126-127
Catabolismo, 21 21t'. 531, 532f
CataJasa, 109[, 171c, 324-325, 383
Catlisis, acidobsica, 178-179, 179f
covalente, [79-180
754
Catalizador, 124-127, 162, 162f
Catecol-O-metiltransferasa (COMT), 517
Catecolaminas, 467, 480f, 481
Catepsinas, 504
CSP. Vase Protena de unin a la caperuza
cDNA, 634, 634f
CDP, colina, 399f
1 ,2-diacilgl icerol fosfocolina
transferasa, 399f
diacilglicerol, 399f
etanolamina, 398, 399f
1,2-diacilglicerol
fosfoetanolamina transferasa, 399f
Cech, Thomas, 642-643
Celobiosa, 215, 215f
Clulas, 2-3, 3f
animal,40f
B,521-522
como sistemas termodinmicos, 96f
diana, 532, 545
electroqumica, 275, 275f
espumosas, 351, 353-354
eucariotas, 4-5, 30
cromosomas, 580-581, 581 f
estnlctura, 7, 40-57, 40-4lf
expresin de los genes, 644-645, 648-
655
genoma, 584-585, 584f
replicacin, 618-620, 618-619f
ribosomas, 594-595
RNA mensajero, 595
sntesis de protenas, 676-697
tamao, 7
transcripcin, 639-643, 640f, 642f
de funda de haces, 440f, 441
mesfilas, 440f, 441
neurosecretoras, 534
origen, 58-59, 59f. 273
procariotas, 4-5, 30, 673-674f, 676f
cromosomas, 579-580, 579f
estructura, 34-39, 341'
expresin de los genes, 644, 646, 646-
647f
extremfilo, 6
genoma, 583-584, 5841'
membranas, 36
replicacin, 612-618, 615-617f
ribosomas, 594-595
RNA mensajero, 595
sntesis de protenas, 671-676, 671f,
tamao, 34
transcripcin, 637-638, 6371'
T, 545, 546
vegetal, 411'
Celulosa, 13, 42, 219-220, 220f
Centrifugacin, diferencial, 60, 60f
en gradiente de densidad
de cidos nucleicos, 586, 611
fraccionamiento subcelular, 60-61,
61f
Centrolo, 401'
Centro, hielTo-azufre, 301, 30 1-303f, 420
de reaccin, 418-419, 42J, 427f
Centrmero, 580-581,585
ndice
Cera, de abeja, 337
de carnauba, 337, 337f
Ceramida, 342f, 401, 402f
Cereal (semillas de cebada), 247
Cerebro. 535, 538f, 540f
utilizacin de glucosa por, 255
Cerebrsidos, 342, 394
Ceruloplasmina, 126, 181, 226
Cerveza
amasado, 247
lager, 247
Cetal, 210, 210f
C(-Ceto-{i-metilvalerato, 467-469, 468f
2-Ceto-3-desoxiara bi noheptu losonato-7 -fos-
fato, 467, 469, 469f
3-Ceto-6-fosfogluconanato, 257f
C(-Ceto,cidos, 451-452
deshidrogenasa de cadena ramificada, 519-
520
Cetoacidosis, 55 I f, 552
Cetoaciduria de cadena ramificada, 520
fl-Cetoacil, CoA, 380f, 381
ACP reductasa, 390f, 392, 393f
ACP sin tasa, 390f, 392, 393-394f
CoA tiolasa, 383
C(-Cetoadipato, 5121', 513
C(-Cetobutirato, 467, 468f, 513, 516
{i-Cetobutiril-CoA, 404
3-Cetoesfinganina, 401, 403f
reductasa, 4031'
sintasa, 401, 403f
Cetogllesis, 383
C(-Cetoglularato, 455, 458-461
en el ciclo del cido ctrico, 280-28lf, 285,
288f, 289, 293f
en el ciclo de la alanina. 254, 254f
deshidrogellasa. 280f, 285-286
regulacin, 289, 290f, 292
en el metabolismo del nitrgeno, 463, 467,
504,506, 513-514,514f
regulacin de la C(-cetoglutarato des hidro-
genasa,292
C(-Cetoisovalerato, 467, 468f
Cetona.9c
Cetosa, 201-202
Cetosis, 383, 551-552
CFTR. Vase Regulador de la conductancia
transmembrana de la fibrosis qUstica
Chaperonas moleculares. 33, 504, 696-697,
696-697f
Chaperoninas. Vase Hsp60s
Chargaff, Erwin, 573
Chase, Martha, 573
Chip de DNA, 604, 630, 634-635, 635f
Chlorohydra, 55
Cianobacterias, 54
Cianocobalamina,475f
Cianuro, 305
Cicatrizacin de las heridas, 333-334
Ciclinas, 504, 653-654
Ciclo, del cido ctrico, 2351', 243, 244f, 279-
280, 294, 381,397f
anfiblico, 287-289, 288f
descubrimiento, 295
destino de los tomos de carbono, 287
reacciones, 284-287
regulacin, 289-292, 290f
relaciones con otras nItas metablicas,
532f
del cido ctrico anfiblico, 287-289,
288f
de la alanina, 254, 254f, 455, 467, 506,
512
alimentacin-ayuno, 535-541. 537f
del azufre, 6
de Calvin. 396-397,434-441,446, 446f
del carbono, 6
celular, eucariota, 618, 618f, 653
de Cori, 252, 2531'
de elongacin, 668, 672, 673f, 679f
del fosfatidilinositol, 340, 554-555, 554f
del glioxilato, 235, 293-295, 293-294f
del -glutamilo, 454, 479-483, 479f
de Krebs, 508, 508f
ltico, 601, 602f
del nitrgeno, 6, 105, 450
redox del glutatin, 324f
reductor de las pentosas fosfato. Vase Ci-
clo de Calvin
control, 509
descubrimiento, 295-296
relacin con otras rutas metablicas,
532f
de sustrato, 251-252
de la urea, 22, liS, 254f. 506-509, 507f
Cicloartenol, 413, 413f
Ciclohexano, 91'
Cicloheximida,67lc
Ciclohidrolasa, 474f
Ciclooxigenasa, 388f, 389
Cilios, 55, 57f
Cinc, como cofactor enzimtico, 180-181,
188,188f
protoporfirina, 498
Cintica enzi mtica, 167-177, 168f
de Michaelis-Menten, 168-172, 170f,
171c,l72f
de orden cero. 168f, 169
de primer orden, 167
de pseudo-primer orden. 168
representaciones de Lineweaver-Burk,
172, 1731'
de segundo orden, 168
Cirrosis, 509
y-Cistationasa, 463, 465f
Cistationina, 4651', 515, 5161'
sin tasa, 463
Cistena, 112, 454c, 479f, 483, 516
abreviaturas, ] 12c
degradacin, 510-513, 510-51 l f
oxidacin, 121-123, 123f
sntesis, 461 f. 463, 465f
sulfato, 512-513
sulfinato, 517
Cistina, 112, 121-123. 123f
Cistinuria, 123
Cistrn, 594-595
Cidina, 485, 523
desamnasa, 523, 524f
Citocromo(s), 302, 496
a, 304, 305f
a" 304. 305f
b, 304f, 305
b
s
' 395-396, 395f
reductasa. 395, 395f
b
jjQ
,421-422
b(>f, 422f, 423, 429, 430f, 433
e, 1091', 127, 129, 300f. 301-304, 303-
305L 307, 504, 685
c" 688, 691f
oxidasa, 304-305, 305!. 307e, 311f, 320
P450' 126-127, 181, 309[, 408. 525f
Ciloesqueleto, 22. 54-57, 56-57f, 126
Citoplasma
eucariota, 40f
procariota, 37, 38f
Citoquininas, 345, 346f. Vase tambin Fac-
tores, de crecimiento
Cilosina, 14-15f, 15,484-486, 485f
Citrato, 387, 3971', 404f
en el clclo del cido ctrico, 279, 2EO-281 f.
284-285, 288f, 291. 293, 293-2941'
liasa, 291, 291f
regulacin enzimtica por
citralO s:ntasa, 289
fosfofruelOquinasa, 239, 247, 248c
fmctosa-l,6-bisfosfatasa, 251
sntasa, 280L 284, 289, 290f, 293f
transporte desde las mitocondrias al cito-
plasma, 290-291, 291f
Citrulina. 115, 115f, 308, 308f, 507f, 508
Clatrina, 368-369
Clonacin, 591-592.
de escopetazo, 632-634, 633f
molecular. 630-632, 63 J f
Cloranfenicol, 55, 582, 671c
Clorofila, ll5, 288f, 419-424
a, 419-422, 420f, 431, 445f
b, 419, 420f, 421-422, 445f
espectro de absorcin, 426, 445
sntesis, 496, 497f
Cloroplastos, 4lf, 52, 53f. 396, 419-424
DNA, 54,581-582
estructura, 42lf
importacin proteica, 689-692
origiOn, 54-55
ribosomas, 55
RNA de transferencia, 666
Closlridium aceroburylicum, 245
CMP, 487f
Coagulacin de la sangre, 308
Cobre
corno cofactor enzimtico, 180-181
deficiencia. 180-181
Cocana, 483
Cociente de accin de masas del ATP, 315
P/O,315
Cocristalizacin, 446
Codena, 4&3f, 484
Cdigo, de azcar, 201-202, 229-230
gentico, 663-668, 664c
asignacin de codones, 663-664
carencia de puntuacin, 664
degeneracin, 663-664
especificidad, 663-664
naturaleza no solapante, 664
segundo, 667-668, 667f
universalidad, 664
Codn, 24f, 25, 663-664
ndice
de comienzo, 663-664, 671-672
interacciones codn-anlicodn, 665-666,
6661'
de parada, 25, 663-664, 668-670, 674
Coenzimas, 20, 164, 181-184
A, 278-279, 28lf, 282c, 285-286, 390f
regulacin de piruvalo deshidrogenasa,
282
Q, VCl5C Ubiquinona
Cofactores, 164. 180-184
Colagenasa, 190
Colgeno, II, 109f, 126, 136,225,6&4
estructura de, 141-143, 142f
fibrinogness, 142
tipo 1, 141
Colchicina. 526
Colecstitis, 413
ColeciSlOquinina, I 24c, 536, 544c, 545f
Clera, 146, 147f, 365
Colesterol. 347
alimentario, 403
degradacin, 411-413, 4121'
estructura, 348f
7-hidroxiJasa, 411
membrana, 331 f, 355, 355f
metabo] iSIllo, 403-413
en sangre, 354, 367-368, 369f
sntesis. 288[, 289, 404-411. 404f, 407-
408f
transporte, Vase Lipoprotenas
Colil-CoA, 4121'
Colina. 341c, 399f, 463, 476
quinasa, 399f
Colorantes de acridina, 570
Compart mentalizacin, 193-194
Complejo(s), citocromo bc. Vase Comple-
jo III
enzima-inhibidor, 173-174
enzima-sustrato, 163, 169-170
GroES-GroEI, 696f
I (complejo NADH deshidrogenasa),
300f, 30 l. 302f, 305, 3061', 307c,
311f,320
II (complejo succinato deshidrogen3sa),
300f, 301-302, 303f, 307c, 31U
recolector de luz, 422-423, 4221', 429
m (complejo citocromo bc), 302, 304-
305, 304[, 320
IV. Vase Citocromo oxidasa
de iniciacin
multienzimtico, 172, 193-194
nilrogenasa, 126, 152,451,4521'
piruvato deshidrogenasa, 279-284, 280f,
282c, 283f
de preiniciacin, 677, 61Sf
procariota, 672. 673f. 678, 678f
recolector de luz. 4271'
relacionado con el SIDA, 604
transportadores, 93
Complemento, 226, 684
Compuestos nitrogenados
degradacin, 502-527
sntesis, 449-498
'755
COMT_ Vase Catecol-O-metiltransferasa
Comunicacin intercelular, 531, 541-547
Concepto universal de RNA, 59
Condensacin aldnea, 144. 284
Condroitn sulfato, 221. 222c
Conducta ali mentaria, 125
Congneres, 247
Conjugacin, bacteriana, 38, 391', 625
Conjunto de aminocidos, 453
Conservantes de alimentos. 328
COlllig, 634
Contraccin muscular, l05. 252, 338-339.
480,517,535,542
Control, de la aspartato transcarbamoilasa,
191. 19lf
del ciclo celular, 504
del flujo, 251-252
genmico, 648-651, 649-6501'
respi ratorio, 315
de la traduccin, 652
en eucariolas, 690-692
negativo, 691-692
en procariotas, 675-676, 676-677f
de la transcripcin. 674-675
Convicina, 326
Cooperati vidad, 190- 191
negativa, 191-192
positiva, 191-192
Coproporfiringeno, 496
Corismato, 467, 469-470f
Correccin de pruebas
cintica, 679-680
durante la replicacin, 618
durante la traduccin, 679-680, 681
en las reacciones de la aminoacil-tRNA
s illtetasa, 667
Corrientes hidrotrmicas, 105
Corticosterona, 556-557
Corticotropina. Vase ACTH
Cortisol, 255-256, 349f, 410f, 411, 546
Cortisona, 41], 545-546
Crcatilla quinasa, en el infarto de miocardio,
195-196, J95-196f
Crea tIna, 476c
Cremallera de leucina, 134f, 643, 645f, 653
Crenacin, 75-76
Crestas, 50, 51f
Cretinismo. 548-549
CRH. Vase Hormona liberadora de cortico-
tropina
Crick, Francis, 563-564, 571, 571 f, 573, 663
Cristales de urato, 526
Cristalografa de rayos X
del ONA, 573, 574f
en los estudios de la fotosntesis. 446
de las membranas, 358
de las protenas, 156, 157f
7515
Cromatina, 42, 42f, 580-581. 58 L-583[ 639,
648
Cromatografa, de afinidad. 152-153
de capa fina, 358
en colum;la, de cidos nucleicos, 586
en columna de. hidroxiapatita, 586
de filtracin en geles, de protenas, 152,
153f. 156, 156f
de intercambio inico, de protenas, 152-154
lquida de alta presin (HPLC), de hidroli-
zados proteicos, 154
de protenas, 152-153
Cromforos, 426
Cromoplastos, 52
Cromosomas, 562f, 569, 579-583
artificiales, 631
bacterianos. 631
de levaduras, 631
eucariotas. 580-581. 581 f
procariotils. 37, 579-580. 579f
CrotoniJ-ACP, 390L 392, 393f
Crucifonnas, 575-576, 575f
CTP. 399f, 495
fosfocolina citidililtransferasa, 399f
fosfoetanolam ina clUd Ji Itransferasa. 399f
Cuanto, 426
Cubierta, celular. V(se Glucocliz
nuclear, 40-4H, 42
Cuerpo(s) basal. 39f, 55
cet;lcos, 383-386, 383[, 386f. 541, 551f,
552
grasos, 378
de inclusin, 37
Curva, Coc, 587, 588f
de disociaciu del oxgeno
de. la hemoglobina, 149-1 S !, 150r
de. la mioglobina, 149-151, 1501'
paradoxa, 54
Dao oxidativo, 57 I
Darwin, ChaJles. 58, 598
DCMU,433
Decomponedores, 503
Dedo de cinc, 134f, 643. 645f
Deficiencia, de adenosina desamnasa, 521-
522
de cromo, 248
de g lueosa-6 fosfatasa, 526
de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, 130-
131, 325-326
de. glulatin simasa. 482-483
de hipoxantina-guanina fosforribosiltrans-
ferasa, 526
de nuclesido de purina fosfori lasa, 521-
522
de piruvato carboxilasa, 289
Degradacin de Edman, 155, 155f
Dependellci: del pH, de las enzimas, 185
Depsitos de arDllojc1e, 693
Derrnatn sulfato, 221, 222c
Dermatitis, 333-334
Desacopladore" 307, 310, 312f
Desannacin, 505-506, 569
oxidativa, 506
ndice
Desaminasa, 165
Descarboxilasa, 165
DesedlOS nitrogenados, 503-527
Dese"sibilizacin, 544-545
Deshidratacin, 551f, 552-553
Deshid ratasa, 165
7-Deshidrocolesterol, 406, 408f
DeshidrogellasH, 165, 182-183
Desintegraci6n sin radiacin, 427
Desmolasa, 408, 4091
Desmosina, 136, 137f
Desnaturalizacin
del DNA, 586-587, 587f
de las protenas, 138-140, 226, 692
Desnitrincacin,5(J3
Desoxiazlcares, 214, 214f
Desoxcitidilato desaminasa. 495
255
Desoxihemoglobina. 1481, 149, 150L 151
Desoxioibonuc!easa. 109r, 521
Desoxirribonucktidob,487f
snlesis, 495-496, 495f
Desoxirribosa, J 2f, 13, 214, 214f, 485
Desplazamiento del marco de la
691
Despolarizacin, 363, 480
Despurinacin, 569-570
Desviacin del cloruro. 360-361
de las hexosas Tllonofosfato. Vase RUla
ele las pel1losas fosfato
Detergente,;, desnaturalizacIn de protenas
por. 139
Determinacin del peso molecular, prolena,
156, 156f
Dextrinas lmite, 218, 264
Diabetes, il15pda, 548-549
nef rognica. 366
mellitllS, 551-553, 551f
de.pendiente de insulina (ipo J), 55 j-
552
no dependiente de insulina (tipo 2),
551-553
DiacilgliceroL 376f, 398, 399f, 402[, 548,
554f, 555-556, 654, 655f
aciltransferasa, 376f, 399f
qllnasa, 399f
Di;(sis, 88, 88f
Diarrunopimelato, 466f
Diasteremeros, 202
Dicrosmo circular. 693
Dictiosoma, 45
Difosfatidilglicerol. 340. 341c
Dift<lmida, 680
Difusin
facilitada, 362-363
simple, 361-362, 362f
Digestin, 1 S, 536
del almidn, 218
de la celulosa, 219-220
de IR grasas, 347
de los hidratos de carbono, 214
de los Jpidos, 374, 375r, 412
Digital. 348
Digitoxigeninl. 350f
Digitoxina, 348, 350f
DitJidrofolato, 473f
redLlctasa, 471. 4731', 495
Dihidrolipoil, desldrogenasa, 279-285, 282c,
28]f
transacetilasa, 279-284, 282c, 283f
transuccinilasa. 285-286
Dihidroorotasa, 493, 494f
Dihidroorotato. 493, 494f
desbidrogenasa, 493, 4941'
Oihidropicolinato, 4661, 467
Dihidroubiquinona, 30lf
Oihidrouracilo, 524f
deshidrogenasa, 524, 5241'
Dihidrouridina, 590-59 J
(,fl- Dihidroxi-fI-metilvalerato, 467, 468 f
DihidroxiaGetolla, 201-202
fosfato, 316f, 375. 376f, 377
aciltransferasa, 376f
en la fotosntesis, <-134, 435f. 436, 438,
439f
en el metabolismo de los hidratos de car-
bono, 237f, 239-240, 250f, 253. 260f.
261
Dihidroxicido deshiclratasa, 468f
3,4-Dihidroxlfenilalanina (DOP AJ, 480f,
481,484
a,/3-Dihidroxiisovalerato, 467. 468f
Diisopropiltluorofosfato, 186, 517
Dmero, de pirimidina, 569, 5691". 621-622.
62lf
de Lmina. 621. 622f
Dimelilalilpirofosfalo, 403f, 406, 407f
Dimetilalillrallsferasa,407f
Dimetilnitrosamina, 570-571
Dimetilsulfato, 570-571
Dinena, 57f
Dinitrofenol, 154, l54f, 312, 312f
Dinitrogenasa, 45.l. 452f
reductasa, 451, 452f
Dixido de carbono
amortiguador bicarbonato, 86-87
produccin
en el ciclo del dc/do ctrico, 274f, 279-
294. 280-281 f
en la fotonespiwcin, 436-439,
437f
transporte en la sangre, 357-360
utilizacin
en el ciclo de Calvin. 434-436
en el ciclo de la urea, 506-509, 507t'
en a sfntesis de purinas. 489
Dipepridasa, 483f
Dip.ptido, 120
Dipolo, 66, 67f
Direccionamiento, 662, 671, 686-688, 687f,
689f
Disacridos, 201-202, 210, 214-217
Disolucin, cida, 77
bsica, 77
75f, 76
hipotnica. 75f. 76, 358
isolnica. 75, 75f
neutra. 77-78
Disol ventees), orgniGo(s), desnaturalizacin
de las protenas, 139
universal, 72
Dite'lJenos, 345, 345c, 403f
Diuresis osmtica, 551 f, 552
Diversidad de anticuerpos, 522-523
Divisin celular, 653-564
DNA, Ilc, 564-590. Vase tambin Cromo-
somas
A, 574, 574f, 575G
antiguo, 592-593
B,574,574f, 575c, 643
cadena, amisemido, 596
codificadora, 636, 636f
con sentido, 596
cloroplasto, 54, 581-582
comparacin con el RNA, 590-591
cruciformas, 575-576. 575f
desnaturalizacin. 586-587, 587f
doble hlice, 15, 15f. 564-566. 565-567f
estn;ct:.tra, 15, 15', 564-590
ele la cadena, 564, 565f
variaciones en, 574-577
con extremos pegajosos, 589f
con extremos romos, 589f
fotoliasa, 621, 6211'
genmica. 630-635
girasa,614
H. 576, 576f
en las investigaciones forenses, 593,
593f
618, 620-623. 622f, 630-631. 630f
mecanismos de reparacin. Vase Repara-
cin del DNA
en medicina dnica diagnstica, 592-593
metilacin, 648
mitocondrial, 54, 581-582
mutaciones. Vase Mutacin
orgnulo, 531-582
polimerasa. 612-614, 613f, 623, 628f
1,614, 617f, 61R, 621, 622f
II, 614
III, 612, 614f. 614c, 617f. 61R
eucariota, 619-620
Taq, 632, 633f
pruebas de que es el material gentico,
571-573
recombinacin. Vase Recombinacin
renaturalizacin. 587
repericiones, en t{ndem, 585
invertidas, 576, 627, 627f
muy dispersas por el genoma, 585
terminales largas, 629
secuenciacn. 589-590, 589f, 635
secuencias repetitivas, 585
sntesis. Vase Replicacin
superenroJlado. 577-579, 577-578f
temperatura de fusin, 587, 5871'
transcripcin. Vase Transcripcin
tripie hlice. 576, 576f
unin DNA-p[Qrcna. 643, 644f
Z, 574f, 575, 575e
Doble hlice, 15. 151', 564-566, 565-567f
Dogma central, 23, 231, 563, 600
Dolicol fosfato, 683, 683f
Dominio taxonmico, 5, 5f
prOlcnas. 133, 1341'
Donador electrnico. 274-279
ndice
DOPA. Vase 3,4-DihdroxifeniJalanna
descarboxilasa, 480f, 481
Dopamina, 480c
en la enfermedad de Parkinson. 484
p- hidroxilasa. 4801, 481, 517
inactivacin, 517, 518f
sntesis, 48Of, 481
dTMP, 495, 524
dUMP, 495, 523
Duplicacioncs gnicas. 629
Ecuacin, de Henderson-Hassdba!ch, 83
de Michaelis-Menten, 170-172
Edicin del RL\J'A, 652
EDTA,526
Efecto(s) Bohr, 150-151
Dorman. 75-76
dd entrenamiento, 542-543
heterotrpicos, 190-191
hidrfobo, 72-73. 73f, 10 1
hipocrmico, 586
hornotrpicos. 190- 191
Pasteur, 249
de potenciacin de Emerson. 445f
de proximidad. en la catlisis enzimtica,
177-178
de tensin, en la catlisis enzimtlca, 177-
178
Efector. 136, 191
EGE Vase Factor(es). de crecimiento epi-
drmico
Eicosanoides, 333-334, 338-339, 338-339f
en la :irtritis reumatoide, 392
metabolismo, 388-389, 388-389f
Ejercicio. aerobio, 542
anaerobio, 542
metabolismo de los nlltrientes, 542-543
Elast<lsa. 189-190
Elaslina, 126-127, 684
Electrfilo, 17
Elccrroforesis, en gel
de ugarosa, del DNA, 586, 589
bidimensional, 698, 698f
del DNA, 586, 589
de poliacrilamida con SDS, 153, 156
de protenas, 153, 156. 157f. 698, 698f
Ele.ctrones, absorcin de luz por, 426-427.
426f
secundarios, 61
Electroporacin, 631
Elemento(s), Ac, 629
de insercin, 627, 627f
de respuesta al hierro, 691-692
de respuesta a las hormonas, 557. 557[,
641
de respuesta a la luz, 654
transponibles, 622-623. 627
de DNA Vase Transposones
Eliminacin de desechos, 22-23
757
ELISA. Vase Anlisis inml1nosorbente
do a enzimas
Emersoll, Robert, 445
Enanismo, 548-549
de Laroo. 548-549
Enantimeros. 15, 116f
Encefalnas, Ilf, 124c, 125
Endocitosis, 47, 323f
mediada por el receptor, 481'.367-369.3681
Endosimbiosis. 54-55, 54-551, 105
EndosomaS,48f
Endospora. 147
Endotoxina, 35
Enediol, 208, 209f
Energa. 20-21. 92- 105
de acrivacin, 162
calorfica, 94
definicin, 20-21, 93
interna, 94
libre, 93, 97-101, 98f
de activacin, 162-163, 162f
efecto hidrfobo, 101
de Gibbs, 98. 98f
reacciones acopladas, 100-10 1, 100f
variaciones de la energa libre est{ndar,
98-99
relacin con la materia, 93
transduccin en las mquinas moleculares, 33
transformaciones, 92f
Enferllledad(es), de Addison. 411. 548
de la alimentacin, 481
de almacenamiento ele esfingolpidos.
343-344, 344c
de glucgeno, 269
de Alzhe.imer, 693
arteria coronaria. 351, 353-354, 555
alltoinlllunitaria, 394, 520, 548
conforrnacionales, 693
de Cori, 269
de Creutzfeld-Jacob, 693
de Cushing, 548-549
de Gallcher, 344c
de Graves, 548-549
de HasJimoto. 548-549
hormonales, 548-549
de Huntington, 478
de Krabbe, 344c
lisosmicas de almacenamiento, 49. 343
de LOll Gehrig, 324-325
moleculares, 127-130
de Niem:ll1n-Pick, 344c
de i:l orina con olor a jarabe de arce, 520
de Parkin50n. 478, 481, 484
de Refsum, 385
del sueo africana, 54
de Tay-Sachs, 49, 3421, 343-344. 344c
de las vacas locas, 693
de Von Gierke, 251-252
de Wilson. 180-181
Enlace(s), covalente, 67c
no covalentes, 67 -69, 67 e
dsulfuro, 121 - 124, 123f
formacin, 685
doble, 9c, 18, 18f
'7SB
de energa elevada, 103
fosfodisler, \5, 565f
glucosdico, 210, 214, 214f
de hidrgeno, 67f. 68, 68f
en el agua, 67, 69-70,70[,72, 101
en el DNA, 15, 15f, 566, 566-567f
fuerza del enlace, 67c
en las protenas, 130, 132-133f, 135,
135f
peptdico, 11, II f, 120
dimensiones, 121, 122f
formacin, 24f, 25, 120-121, 121f, 668,
670f, 679
formas de resonancia, 121, 122f
polar, 66
tioster,391
Enoil-CoA-rt,tl, 380f, 381
hidrasa, 380f, 381, 383, 384f
isomernsa, 384, 384f
Enolasa, 242
Ensamblaje respiratorio, SO
Entalpfa, 93, 95
estndm- de formacin, 95
Enterocitos, 374, 375-376f, 521, 534, 554
Enteroloxina, 554
termoestable, 554
Entorno, 94, 94f
Entrenamiento de resistencia, 542-543
Entropa, 93, 96-97, 96f
negativa, \09-110
Enzima(s), 2, 93,125-126,161-196
actividad especfica, 172
alostricas, 136, 176-177, 177f, 190-193
modelo concertado, 192, 193f
modelo secuencial, 192, 193f
clasificacin, 164-165, ! 65c
dependencia, de la temperatura, 163, 185,
185f
del pH, 185, 186f
desramificante, 264, 267 -268f, 269, 438
especiflcidad de, 109-110, 162-163
extremoenzimas, 6
inhibidores, 173- 177
acompetitivos, 174, J75f
cintica de la inhibicin, 175, 175f
competitivos, 173-174, 174-J75f
irreversibles, 175-176
no competitivos, 174-175, 174-175f
de intercambio de base, 401 f
lisosmicas. 323f, 328, 526, 688, 690f
lugar activo, 164, l85
mlica, 291, 291 f, 387
marcadora, 61
mecanismos catalticos, 177-180
catlisis acidobsica, 178-179, 179f
catlisis covalente, 179-180
cofactores, 180-184
efectos electrostticos, 178
efectos de prox i midad y tensin, 177-
178
modeJo del ajuste inducido, 164, 164f
modelo de llave y cerradura, 163-164
nombres recomendados, 165
nombres sistemticos, 164- 165
ndice
plasmticas, 195
propiedades, J 62-1 64
ramificante, 264, 265f
regulacin, 164, 189-194
compartimenta] izacin, 193-194
control alostrico, 190-193, 191 f, 193f
control gentico, 189
modificacin covalente, 189-190
reguladoras, 190
de restriccin, 576, 589, 589f, 630-631,
630-63lf, 63 S
txicas, 146
uso diagnstico, 195-196
usos terapeticos, 196
Epirnerasa, 165,212
Epimerizacin, 208, 209f
Epmeros, 202
Epxido(s), 310, 3lOf, 389
hidrolasa, 310
Equilibrio, de la reaccin qumica, 163-
164
Ergosterol, 3S0f
Eritrocitos, lO8f
crenacin, 76
hemJisis,76
Eritromicina, 582, 671c
Eritropoyetina, 88
Eritrosa, 203f
-4-fosfato, 258-259, 258f, 434, 435f, 467,
469f
Escinucleasa, 621
Escorbuto, 212, 212f, 684-685
Escualeno, 345, 345c, 403-404f, 405, 406,
407-408f
2,3-epxido, 408f, 413
monooxigenasa, 4041', 406, 408f
sintasa, 404f
Escherichia coh
ATP sintasa, 314f
cromosoma, 579, 579f
enterotoxina, 554
genoma, 583-584, 584f
0157,625
opern lac, 189,645-647, 646-647f
guimiotaxia, 229
recombinacin, 623-625
recombinante, 631 f
replicacin, 612-618
ribosomas, 671 f
transcri pcin, 637 -638, 637f
volumen, 7
Esfera de solvatacin, 72, 72-73f
Esfinganina, 40 1, 403f
Esfingolpidos, 332,341-343, 342f
membrana, 355f
metabolismo, 401, 401-402f
Esfingolipidosis, 344, 344c, 401
Esfingomielina, 340-341, 342f, 344c, 357,
40 1, 402f
Esfingomielinasa, 344c
Esfingosina, 341, 342f, 401
Espacio, de la cisterna, 44-45
intermembrana, mitocondrial, SO, 51f
periplsmico, 35-J6f
Especies reactivas del oxgeno (ROS), 3 9-
324, 656
formacin, 320, 321 f
en la repelfusin, 328
Espectrina, 360, 361f
Espectro(s), de absorcin, 445
de accin, 445, 445f
electromagntico, 424, 424f
de eritrocitos, 358
EspectrofolOmetra, 295
Espectrometra de masas, 698
en tndem, 698
Espectroscopia, 445
de resonancia de espn electrnico, 445
Espermidina, 580-581
Espermina, 580-581
Espliceosoma, 642, 642f
Esqueleto azcar-fosfato, 567
Esquema Z, 429, 429-430f
Estado, estacionario, 531
estndar, 98
de oxidacin, de los tomos en una mol-
cula,278
posprandial, 536-538, 538f
de postabsorcin, 536, 539-540, 540f
de transicin, 162, 162f
Estallido respiratorio, 320-321, 323f
ster(es), 9c
de ceras, 332. 337, 337f
de colesterol, 351, 35lf
de forbol, 556, 556f
hidrlisis, 178- 79, 179f
Esterasa, 164-165
Estereoismeros
de los aminocidos, 116-1 ]7, 117f
de los monosacridos, 202-203, 203-204f
Esterificacin, de monosacridos, 209
Esteroides, 344, 346-348, 349f
Esteroles, 347
metabolismo en los vegetales, 413
Estigmasterol, 350f
Estimuladores tiroideos de larga duracin,
548-549
Estomas, 438, 441, 443
17 tl-Estradiol. 349f, 410f
Estreptococos del gmpo A, 647-648
Estreptol isina O, 146
Estreptomicina, 67lc
Estreptoquinasa, 196
Estrgenos, 544c, 545f, 556
Estroma, 52. 53f, 419, 421f
Estromatolitos, 58
Estructura(s),
de Hawonh, 205, 205f
de protenas, cuaternaria, 127
pri mari n, 127-130
secundaria, 127
supersecundaria, 131, 133f
terciaria, 127, 133-136, 134-135f
supramoleculares, 32
Etano,9f
Etanol. 244f
destoxificacin de, 243,244
oxidacin de, 162, 182
Eranolamina, 341c, 398, 399-400f
quinasa, 399f
Eucariota (dominio), 5, 5f, 7, 598-599f
Eucromatina, 648-649
Evolucin, 4-5, 5f
DNA antiguo, 592-593
de la fotosntesis. 418-419
hiptesis endosimbitica, 54-55, 54-55f
origen de la vida, 58-59, 59f. 66, 273
de las protenas, 127-130
transferencia lateral de genes, 598-599,
598-599f
Excitotoxina, 478
Exocitosis, 46, 46f
Exoflalmos, 548-549
Exones, 584, 642f
Exonucleasa 5'-3', 614
3'-5',614,618,620
Experimento de Meselson-Stahl, 611, 612f
Expresin gnica, 25, 643-655
en las clulas cancerosas, 292
en eucariotas, 644. 648-655
control genmico, 648-651, 649-650f
control de la traduccin, 652
procesamiento del RNA, 651-652, 651f
transduccin, 652-654. 655f
transporte del RNA, 652
en procariotas, 644, 646-648, 646-647f
Extenas, 685-686, 686f
Extremo reductor, de los polisacridos. 217,
219f
Extremoenzimas, 6
Extremfilos, 6
Fabismo, 326
Fabricacin, de cerveza, 245-247
del pan, 245
de vino, 245-247, 246f
Fbricas de replicacin, 619-620
Factor(es). de crecimiento, 126, 547, 653-
654, 655f, 656
derivado de las plaquetas (PDGF), 126,
547, 554, 656c
endotelial vascular
(VEGF),292
epidrmico (EGF), 126, 547, 554, 654,
655f,656c
de edema, 147
de elongacin, 671-672
eEF-l, 679-680, 679f
eEF-2, 679-680, 679f, 685
eEF-3, 679-680
EF-G,671-672
EF-Ts, 671.-672, 674f, 681
EF-Tu, 672, 674f. 681, 681f
eucariotas, 678-679, 679f
1 inducible por la hipoxia, 292
de iniciacin
eucariotas. 677-679, 678f
fosforilacin de, 691-692
procariotas, 671-672
insulinoides, 546-548
intrnseco, 473
letal, 147
liberadores
eucariolas, 680
procariotas, 672-673
ndice
natliurtico alllicular. 124c, 125, 549-552
de necrosis tumoral, 546-548
sigma, 637-638, 637f
de traduccin, 652, 662, 670
de transcripcin, 292, 580, 639-644, 640f,
649-650, 649f, 653-654, 656
FAD, 20, 183
en la cadena de transporte electrnico,
302, 303f
cocienle P/O para el FADH
2
, 315
estructura, 184f
utilizacin en el ciclo del cido ctrico,
274f, 279-294, 280-281 f, 282c
utilizacin en la oxidacin de los cidos
grasos, 380-381, 380f
Fago. Vase Bacterifago
Fagolisosomas, 323f
Fagosomas, 323f
Familia de genes, 629
Farneseno, 345, 345c
Farnesil, pirofosfalo, 403-404f, 405-406,
407f
transferasa, 406, 407f
Fascitis necrosante, 647-648
Fase, estacionaria, 152
mvil, 152
FEN1,620
Fenilacetato, 520
Fenilalanina, 112, 454c
abreviaturas de, 112c
degradacin de, 5 10-513, 5 10f, 512f
estructura de, 10f, Illc
grupos ionizables de, 117c
hidroxilasa, 520
4-monooxigenasa, 471, 513, 5 l3f
sntesis de, 46lf, 467-471, 469-470f
Fenilcetonuria, 519
Feniletanolamina-N-metiltransferasa, 480f,
481,518f
Feniliisotiocianato, 155, 155f
Fen.ilpiruvato, 470f
Feofitina a, 419f, 421-422, 428-429, 433f
Fermentacin, 243, 246-247
cida mixta, 244
del cido lctico, 243-244
alcohlica, 244f, 245
alimentos producidos por, 234f
heterolctica, 244, 244f
homolctica, 244, 244f
Ferredoxina, 428, 431, 433f, 451, 452f
NADP oxidorreductasa, 431. 433f
tiorredoxina reductasa, 442
Ferritina, 691-692
Ferroprotena, 451-452
Ferroquelatasa, 176, 496, 498
Fertilizante, 453
Fibra, alimenticia, 220
de 30 nm, 580-581, 582-583
Fibrilognesis, 142-143
Fibrina, 354
Fibringeno,126-127
759
Fibrona de la seda, 126, 142-143, 143f
Fibrosis quslica, 363-365
Ficocianina, 445f
Ficoeritrina. 445f
Fiebre reumtica, 146
Fijacin, del carbono, 434
del nitrgeno, 450-453, 452f, 522
Filamento(s), de 200 nm, 580-581, 581f, 583f
de actina, 360, 36lf
de los flagelos, 39f
intermedios, 54-57, 56f
de queratina, 55
Filoquinona, 420. 431
Fischer, Emil, 201
Fisin binaria, 54, 54f
Fisostigmina, 520
Fitocromo, 443, 443f
Fitoesfingosina, 341, 342f
Fitol, 345, 345c, 384
Flagelos
procariotas, 34-35f, 38, 39f
estructura de, 55, 57f
Flavonoides, 328
Flavoprotenas, 183,429
Flax, 221, 22lf
Flexibilidad conformacional, de las prote-
nas, 138
Flipasa, 401
Fluidez, membrana, 354-355, 354-355f, 358,
359f, 394, 398
Flujo sanguneo, regulacin, 338
Fluorescencia, 427
Fluoroacetato, 293
Fluorocitrato, 293
FMN, 183, 184f, 301, 302f
Forma(s), celular, 55
tautmeras, 242, 485, 486f, 568. 568f
Formato, 474f
N-Formilrnetionina-tRNA, 671-672
NlO-Formil tetrahidrofolato, 489
sintasa, 474f
Formiltransferasa. 490f
Frmulas confonnacionales, de los monosa-
cridos, 206, 206f
Fosfatasa, 165, 377f, 675
cida, sangre, 195
Fosfatidilcolina, 13f, 340, 341c, 357, 400f,
401, 402f, 476c
sntesis, 398, 399f
Fosfatidiletanolamina, 340, 341c, 357, 400f,
476c
N-metiltransferasa, 398
sntesis, 398, 399f
Fosfatidilglicerol, 341 c
Fosfatidilinositol, 340, 341c
4,5-bisfosfato, 340, 554-555
Fosfatidilserina, 340, 340-341c, 354-355c,
357, 554f
descarboxilasa, 400f
sntesis, 398-401. 40 lf
Fosfato. cido, 87-88, 87f
dicido, 80c, 87-88, 87f
hbrido de resonancia, 104, 104f
translocasa, 31 5f, 316
760
3'- Fosfoadenosina-Y -fosfosulfato (PAPS),
402, 402f
Fosfocolina, 399f
Fosfocreati na, l03c
Fosfodiesterasa, 521, 549, 550f
FosfonoJpiruvato, 18f, 103c, 04[, 294f
carboxilasa, 44J, 504c
carboxiquinasa, 155-156, 249-251. 2501',
441f
en el metabolismo de los hidratos de car-
bono, 237f, 242, 243f, 249, 250f
en el metabolismo del nitrgeno, 467, 469f
Fosfoe!allolamina, 399f
Fosfofructoqllnasa (PFK), 192, 442
1 (PFK-I), 238-239,245, 250f, 260f
rt'glllacin, 239, 246-247, 248c, 255-256
2 (PFK-2), 255-256
Fosfoglicerato-2, 1 S, 18t', 242
3,241
deshidrogenasa,
mlltasa,242
quinasa, 240-242, 435f
Fosfoglicridos, 14,337-340, 341c
Fosfogluconultasa, 2601', 262-263, 438
6-Fosfogluconato, 256, 257f
desldrogenasa,257f
6-Fosfoglllconolactona, 256, 257f
Fosfoglucosa isomerasa, 238, 438
3-Fosfohidmxipi(Llvato,464f
Fosfohomoserina, 466f
Fosfolipasa, 146,401
A" 146,338, 389
C, 554r. 555
C, 654, 655f
FosfoJpidos, 332, 337-341
funciones, 337
interaccloncs con el agua, 31, 340f
membrana, 32, 32f, 354-357, 355f
lilNabolisrno, 398-401, 399-400f
recam bio, 400-401
rernodelado, 398, 401
sntesis, 376f
translocacin, 401, 401f
Fosfomanosa isomerasa, 260f, 263
FosfomevalomHo, 405
Fosfoprolenas, 127
Fosfoprotena fosfarasa, 269, 269f, 282
Fosforlacn
de los factores de iniciacin, 691-692
a nivel de sustrato, 240-242, 286, 307
oxidariva, 273, 307-319, 32lf, 381, 532f
control, 314-316, 315f
sntt'sis de ATP, 312-314, 313-314f
teora quimiosmtica, 307-312, 311f
de protenas, 299, 675, 684
Fosforilasa quinasa, 269, 269f, 550f
S-Fosforribosilamina, 489, 490f
Fosforribosil, -AMP, 471, 472c
ATP, 471
pirofosforilasa, 471
N-formlglicinamida, 490f
glicina mida sintasa, 489
5,:x-pirofosfato (PRPP), 470f. 471, 472f, 489
transferasa, 496
ndice
Fosforribuloquinasa, 435f, 442-444
Fosfoserina, 115, 115f, 464
fosfatasa, 463
Fsiles, 591-592
Fotoauttrofo, 20
FotodesfosfOlilacin, 432-433
Fotoheterlrofo, 20
Fotomorfognesis, 654
Fotn, 426
Fotoqumca, 445-446
FOIorrespiracin, 49, 436-439, 437f
Fotosntesis, 20,36,52, 20!' 235, 273, 417-
446
evolucin, 418-419
flujo electrnico, 277, 278f, 427-428, 42Sf
mtodos para su 445-446, 445-
446f
reacciones independientes de la luz, 434-441
reacciones luminosas, 428-434
regulacin, 442-444
Fotossternas, 418-419
1, 419-423, 422f, 428-431, 429-430f, 432f
n, 421-423, 422f, 428-431, 429-430f, 446
dao de la luz, 431
fraccionamiento, alellco, 239
celular, 60-61, 60f
Fragmentos ele Okazaki, 616, 617f, 618-620
Franklin, Rosalind, 573
FRAP Vase Recuperacin de la fluoft'scen-
ca [ra, la fotodisipacin
Frecuencia, 425, 425f
Fribras blstcas, 221
Fmctoquinasa, 260f, 261
Fructosa, 12, 12L 209f, 211, 211f, 394, 438
1,6-bisfosfarasa, 251, 26Of, 435f, 438,
442-443
regulacin de, 255-256
2,6-bisfosfatasa. 239
1.6-bsfosfato, 100, i O 1 f
formas de Fscher y Haworth, 205f
metabolismo, 260-261, 260f
fosfatasa, 250f. 444
en la fotosntesis, 434, 435f, 438. 439f
en el metabolismo de los hidratos de
carbono, 237f, 238-239, 250f, 251,
259-260f
regulacin de la piruvato quinasa, 247_
248c
2,6-bisfosfato
regulacin de la fosfofrucroqunasa,
239, 247, 248c, 255
regulacin de la fructosa-l ,6-bisfosfata-
sa, 251, 255
l-fosfato, 260f. 261, 394
6-f08fato, 100, I 01f, 435f, 438, 439f
aldolasa, 260f. 261
ellcrga de hidrlisis, l03c
carbono, 237r. 238-239, 250f, 25 1,
256, 258-262
Fucosa, 214, 2l4f
Fuef7,a(s), de dispcrsin de London, 69, 69f
protn-motriz, 307-312
de Van del' Waals, 67c, 68-69, 69f
Fumador negro, 105
Fumarasa, 171 c, 280f, 286
Fumarato, 19, 19['
en el ciclo del cido ctrico, 280-281 f,
286-287, 288f, 294f
en el metabolismo del nitrgeno, 491 f,
492,50
4
, 507f, 508, 513
Funciones de estado, 94
Furano, 205, 205f
Furanosas, 204-205
GABA. Vase Gammaaminobutirato
Galactocerebrsidos, 342, 343f, 344c, 401
(Jalacloquinasa, 260f, 262
Galactosa, 211-213, 312f
estnlClllfa de, 203f
I-fosfato, 260f, 262
uridililtransferasa, 2601'
uridiltransferasa, 262
metabolismo de, 260f, 262
(Jalactosarnina, 213f, 214
Galactosema, 212-213,262
fi-Galactosidasa, 344c, 646-647, 646-647f,
675
Galactosilceramida, 402f
Gala1lna, 124c, 125
Gammaaminobutirato (GABA), 11, 11 f, 114,
114f, 476c, 480-481, 480c
Gancho, de los flagelos, 39f
Ganglisidos, 343, 344c
Garrod, Archibald, 5 J 9
Gasolina, combustin, 96, 97f
Gastrina, 536, 544c, 545f
GeneracIn de calor, 319
Genes, 3, 15,563-564
de los anticuerpos, 649-650, 650f
APe. 6571'
APP, 693
constitutivos, 634
DCC, 657f
inducibles, 643-644, 646-647
marcadores, 631-632
p53, 653, 656, 657f, 698f
Rb, 653, 656
de la re.spuesta retardada, 654
de la rcspue,ta temprana, 653-654
del RNA ribosmco (rRNA), 649-651
suprt'sores de tUlllores, 653, 656
Gentica, 563-654
inversa, 505-596
Genoma, 562f, 563, 564f
estructura, 583-585
eucariota, 584-585, 584f
humano, 609r, 635
procaliota, 583-584, 584f
RNA, sentido ncgativo, 596-597
Sentido positivo, 596-597
Genmica, 630-635
funcional, 630
Gerani!. pirofosfato, 403[ 406, 407f
transferasa, 406, 407 f
Geranilgeranil pirofosfato, 4(l3f
Geraniol, 345, 345c
Genninacin de las semillas, 378, 383
GH. Vase Hormona de crecimiento
GHRH. Vase Hormona liberadora de la hor-
mona de crecimiento
Gbbs, JOSiall, 98
Gigantismo, 548-549
Glndula, hipofisaria. 543, 544c, 545, 545f
544c, 545f
tiroides, 544c, 545f
Gliadna, 453
Gliceraldehdo, 116, 16f, 201, 203f,
261
436
3-fosfato, 396-397
en la
434-438, 439f
carbono, 236-239, 237f 241[,
245f, 250f, 256-261, 258-260f
deshdrogenasa, 176, 240, 241 f, 442-
444, 504c
260f,261
Glicerato, 1,3-bisfosfaro, 103c
en la fotosntesis, 434-436, 435f. 439f
carbono, 237f, 240-242, 241 f,
245[, 250f
2-fosfato, 237f, 250f
3-fosfato, 396
deshidrogenasa, 4641'
en la fotosntesis, 434-437, 435f, 437[
4391'
en el metabolismo de los h.idratos de car-
bono, 237f, 240, 242, 2501'. 460,
463,464f
Glicerol. J4, 250f, 253, 335, 341c, 374, 376f
3-f05fato, 253, 303[, 316, 316f, 340, 374-
377
acllransf'erasa, 376f
deshidrogenasa, 253, 302, 303f, 3161',
317,376f
253, 374, 376f
Glicina, 112, 114-115, 130, 413. 413f
abrev aturas, ll2c
en el 141-142
51O-513,51O-511f
estructura, 10f, 1 1 1 c
grupos 117c
en el metabolismo del nitrgeno, 454c,
474f,480,480c, 489, 496, 497[, 513
sinrasa, 471, 474f, 512
sntesis, 461 f, 463, 464f
Glicocolato, 412f
Glcolato, 437f
436-437, 437f
Glioxilato, 293-294f, 437f, 522-523, 523f
Gloxisomas, 50, 293, 294f, 378, 383
Globina, 144-145, 145f
Globulina de unin de hormonas tiroideas,
556
Glbulo fundido, 694-695
126,377,509,538-539,539-540f,
544c, 545f
cociente 256
del metabolismo, de los hidra-
tos te carbono, 239, 248, 255-256
266-269, 269f
I!pdico, 377f. 391,396,3971
GlucitoL Vase Sorbito]
ndice
GlucocJiz, 35, 36(, 40-41. 4lf, 228, 228f
Glucocerebrsidos, 342f. 344c
Glucoconjugados, 201, 223-228
Glucocorticoides, 349f, 411,509, 544c, 545f,
546
Glucoesfingolpidos, 342, 402f
Glucoforina, 357, 361f
100, 235, 235f, 263-264,
265f
266-269, 269f
Glucogenina, 264, 265f
Glucgeno, 13,217-218, 219f
metabolismo, 263-269. Vase tambin
msculo, 542-543
sntesis, Vase Glucogness
Glucgeno, fosforilasa, 189-190, 264, 266,
266-267f. 269, 269f
sintasa, 264. 265f, 266, 269, 2691'
Glucogenliss, 235f, 264-266, 266-268f
Glucolpidos, 13,371',223,3311',342, 343f
Gluclisis, 10M, 235-249, 235f
aerobia, 292
destinos del piruvato, 243-245
energtica, 245. 248f
reacciones. 236-243, 237f
regulacin, 192, 245-249
relacin, con la gluconeognesis, 250f
con la ruta de las pentosas fosfato, 259f
con otras rutas metablicas, 532f
Gluconeognesis, 235, 245, 249-256, 250f,
288f, 289, 386
ciclo del glioxilato, 289, 386
reacciones, 249-251, 250f
regulacin, 254-256
relacin con otras rutas metablicas, 532f
sustratos, 252-254
Gluconolactonasa, 257f
Glucoprotena(s), 13, 127, 225-228, 227c,
33lf
anticongelante, 226-227, 226f
de HalobaCleriurn salinarium. 674-676
Glucoquinasa, 109, 238, 256
Glucosa, 12-13, 12f, 211. 21lf
anmeros, 204f, 205
1.6-bisfosfato, 263
estructura, 203f
estructuras cclicas de, 205f
fnnulas confonnacionales de, 206f
6-fosfatasa, 238, 25Of, 251-252, 255-256,
260f
l-fosfato_ 100, 103c, 250f, 260f, 262-264,
266f, 268-269f, 438, 439f
6-fosfato. 100, 101f, 104f, 437-438. 439f,
526
deshidrogenasa, 256, 257f, 259, 442
regulacin enzimtica, 259
energa de hidrlisis, 103c
761
carbono, 236-238, 237[ 250f. 251,
253,256, 257f, 259-260f, 262-263
regulacin por hexoqunasa, 246, 248c
fuente energtica para el cerebro, 255
sorneri/.acin, 208, 209f
metabolismo, 234-269, 235f Vase
tarnbin
mezcla de eqUllibrio, 206f
oxidacin, 207f
completa, 316-319
en la ruta de las pentosas fosfato,
256-259,257-258f
reaccin con, 17, 17f
con el reactivo de Benedict, 208f
reduccin, 208f
sangunea, 126,217,238-239,248,263,
266, 269, 374,534. 538-542,539f.
551-553, 55lf
sntesis, Vase Gluconeognesis
Glucosamina, 213f, 214
G lucosami noglllcanos
223f
Glucosidasa-o:, 438-439
{3, 344c
Glucsidos, 210, llOf
cardacos, 347-348, 350f
Glucosil transferasa, 264
221-225, 222c,
Glucosilacin, de protenas, 674-676, 682-
683,683f
Glucosilceramida, 401, 402f
Glucosuria, 551-552
Glutamato,68, 113, 130-131, 288f, 318,535-
536
abreviaturas, 112e
en el ciclo de la alunina, 254, 254f
degradacin, 51Of, 513-514, 514f
estructura, I1 I c
gmpos onzables, I J 7c
en el metabolismo del 449L 450,
454c, 455, 458-459, 462f. 463, 467,
478, 479f, 480-482, 480c, 497f, 506
sntesis, 46lf
titulacin, J17f, 118
Glutamato, alanina transamnasa, 511 l'
descarboxilasa. 481, 551-552
deshidrogenasa, 458, 506, 514,535536
}'-semialdehdo, 460, 462f, 497f, 514, 514f
sintasa, 459
transaminasa de aminocidos de cadena
ramificada, 468f
-Glutamil, ciclotransferasa, 479f, 483
fosfato, 460-461, 4621'
460
transferasa, 389f
transpeptidasa, 479. 479f, 483f
-Glutamilcistena, 478, 479f, 482
sintasa, 478
Glutaml-tRNA,497f
Glutamna, I1 292. 534, 536
abreviaturas, 112c
loe 513-514, 514f
estructuru, IOf, l I I c
762
en el metabolismo del nitrgeno, 449[
450-451, 454c, 459, 465-466, 471-
472, 489, 493-495, 494f, 506
PRPP amidotransferasa, 489, 490f, 493
sin tasa, 459-460, 506, 509
sntesis, 460-462, 461 f
Glutaminasa, 506, 514, 535-536
Glutatin, 123, 125c, 324f, 478-483, 685
funciones, 478
peroxidasa, 124, 324-325, 324f
reductasa, 324f
regulacin de la glucosa-6-fosfato
deshidrogenasa, 259
sin tasa, 479f
sntesis, 478, 479f
S-transferasa, 389L 483, 483f
transporte, 478-483
GMP, 487f, 489, 491 f, 492, 522f
cclico (GMPc), 533, 548-554
sintasa, 49lf, 492
GnRH. Vase Hormona liberadora de gona-
dotropina
Goldstein, Josef, 349
Golgi, Con de Camilo, 45
Goma, 345, 345c
Gnadas, 544c, 545f
Gonadotropina corinica, 226c
humana, 559
Gala, 195,521-522,526
saturnina, 526
GPI. Vase Anclaje glucosilfosfatidilinositol
Gramici.dina, 310, 312f
Grana, 52, 53f, 419, 420-421f
Grano gastado, 247
Grasa(s),335-336
digestin de, 347
neutras, 335
parda, 319
G.[fith, Fred, 572-573
Grupo(s), acilo, 334-335
alilo, 406
amido,9c
amino, 9c, 10, 10f, 84-86
reacciones, 454-459
de cabeza polar, 337
carbonito, 9c
carboxlo, 9- lO, 9c, IOf, 84- 86
fosfato, 487-488
fosfopantetena, 391 f
funcionales, 8-9, 9c
hidroxilo, 9, 9c
isoprenilo, 345
prenilo, 345
prosttico, 127
R, 10-11, 10i. 12f, 1I0-lllc
posiciones en los polipptidos, 121
122f
de salida, 17
sanguneo ABO, 214, 226, 229, 357-358
sanguneo MN, 357
sultbidrilo, 176
GTP
produccin en ei ciclo del cido ctrico,
278-279, 280f, 286
ndice
utilizacin en la gluconeognesis, 249-
252. 250f
utilizacin en la sntesis de protenas, 662,
671-672, 674f, 678-679, 678-679f
Guanidnoacetato, 476c
Guanilato cclasa, 549, 552, 554
Guanina, 14-151', 15, 484-486, 4851', 521,
522f
Guanosina, 485, 522f
Gu1onolacLOna oxidasa, 212
Gulosa, 203f
Gusano tubo gigante, 105
HAART,604
Haba, 326
Haber, Fntz, 453
Haldane, J.8.5., 58
llalobaclerium halohium, 358
Haworth, \V,N" 204-205
HDL. Vase Lipoprotenas de densidad ele-
vada
Heinsleit, Kurt, 295
Helicasa, 612, 614, 6J7f
Hlice de conexin, 681
Helicobacter pylori, 229, 592-593
Hematina,I44-145
Hemiacetales, 203-204, 204f
Hemicetales, 204, 204f
Hemina, 496
Herno, 115, 144-145, 288f, 289, 303f, 325
biotransformaciones, 412, 525-526, 525-
526f
estructura, 144f
sntesis, 496, 497f, 498
oxigenasa, S25f, 527
Hernodilisis, 88
Hemoglobina, 108-109f, 126,144, 148f 149,
150L 496
amortiguamiento por, 87-88
curva de disociacin del oxgeno, 149-
150, 150f
drepanocitosis, 129-130, 129f
efecto Bohr, 150-151
estructura, 145-151, 145f, 148-149f
funciones, 145
regulacin por 2,3-bisfosfoglicerato, 148f,
151, 151 f
transicin alostrica, 150f
unin del oxgeno por, 191-192
vida media, 504c
Hemoglobina A, 145-146
A" 145-146
fetal, 145-146, 151
Hemliss,76
Hemoprotenas, 127, 144- J 45
Henri, Vctor, 169
Henseleit, Kurt. 506
Heparn sulfato, 221
Heparina, 221, 222c
Hepatomegalia, 269
Herbicidas, 433
Hershey, Alfred, 573
Heterocarionte, 358, 359f
Heterocigoto, 129,367-368
Heterocromatlna, 648-649
Heteropolisaeridos, 221-223
Heteroquisles, 452
Hetertrofo, 20
Hexano,9f
Hexoquinasa, 109-110, 164, 1 64f, 165c, 236,
238, 245, 2501', 255, 260f, 261-262,
394, 438-439
regulacin, 246, 248c
fl-Hexosamnidasa A, 344, 344c
Hexosas, 201-202
Hibridacin, de cidos llucleicos, 587-588
de DNA in situ, 591-592
Hbrido de resonancia, 104, 104f, 121
Hidratacin, 19, J 9f
Hidratasa, 165
Hidratos de carbono, 10, Ile, 200-230
digestin, 214
disacridos y oligosacrdos, 214-217
estructura, 12-13
gLucoconjugados,223-228
membrana, 353c
metabolismo, 234-269, 235f
monosacridos,201-2J4
polisacridos, 217-223
produccin en la fotosntesis, 434-441
del tipo mucinas, 226
Hidrocarburos, 8-9, 9f
alifticos, 112-113
poli cclicos, 310
aromticos. 112-1 13
policclicos, 570-571
Hidrocorlisona, Vase Cortisol
Hidrogenac.in, 333-334
parcial, 335-336
Hidrolasa, 165, 165c
cida, 47, 48f
Hdrollzado, 154
proteico, 154
Hidropirimidina hidrasa, 524f
f1-Hidroxi-fi-metilglularil-CoA, Vase HMG-
CoA
j]-3-Hidroxiacil-ACP, 390f
deshidrasa, 390f, 392, 393f
fl-Hidroxiacil-CoA, 380f, 381
deshidrogenasa, 380f, 381, 383
Hidroxiarginina, 308f, 309
fl-Hidroxibutirato, 383-386, 383f, 386f
fi-Hidroxbutiril-ACP, 392, 393f
7 -C(- Hidroxicolesterol, 411, 412f
4-Hidroxifenilpruvato, 470f
8- Hidroxguanin a, 569
5-Hidroxiindol-3-acetaldehdo, 518
S-Hidroxiindol-3-acetato_ 5 J 8
Hidroxilac.in, de protenas, 684-685
Hidroxilasa, 165, 183
7-C(,412f
Il-{J, 409, 410f
l2-IX,412f
17-Cl, 409, 410f
18,41Of
21, 410f
5-Hidroxilisina, 115, 115f, 141-142,684-685
5-Hidroximetil macilo, 569-570
Hidroximetilbi lana, 497f
5-Hidroxi-N-acetiltriptamina, 477
Hidroxiprogesterona 17 -el, 410f
21-, 410f
Hidroxiprolina, 684-685, 684f
3-, J41-142
4-,115, 15f
Hidroxiesteroide deshidrogenasa 11-fi, 411
17-/3.410f
18-,41Of
5-Hidroxi!riptamina. Vase SerotOlna
5-Hidroxitripfano, 482, 482f
descarboxilasa, 482
Hgado, 534-535, 538f, 540f
Hiperamonemia, 509
Hipercolesterolemia familiar, 367-369. 369f
Hiperglucemla, 551, 55lf, 553
hiperosmolar no cet6sica, 552-553
Hiperlipoproteinemia,551-552
Hipertermia maligna, 251-252
Hipertiroidismo, 548-549
Hipertrigliceridemia, 394
Hiperuricella, 526
Hipodoruro, 323f
Hipcrates, 246
Hipoglucemia, 269
Hipotlamo, 543, 544c, 545, 545f
Hiptesis, del acoplamiento qumico, 307
del bamboleo, 665-666
endosimbitica, 54-55, 54-55f
de la seal, 686-687
del tetranuc1etido, 571
Hipotiroidismo, 548-549
Hipoxantina, 328, 484-485, 485f, 521. 522f
guanina 492
Hipoxia, 328
en el cncer, 292
Histamina, 480c, 482
Histidina, 1l3, 454c, 482
abreviaturas, 112c
en la catlisis enzimtica. 178
descarboxilasa, 482
estructura, 111 c
gmpos ionizables, 117c
sntesis, 46lf, 471, 472f
ti tulacin, 118
Hislonas, 42,580.581-582[,648,684-685
HMG-CoA, 383, 386f, 403-404f, 404-405,
513
lasa, 386f, 513
reductasa, 369, 4041', 405
sintasa, 386f, 404
hnRNA. Vase RNA nuclear heterogneo
Hoja plegada (J, 130-131, 132f, 142, 143f
antiparalela, 131, 132f
paralela, 130-131, 132f
Holoenzirna, 164
Holoprotena, 127
Holliday, Robin, 622-623
Homeostasis,2, 125
Homocigoto, 129, 367-368
Homocistena, 463, 465-466f, 473, 474[,
476,515, 516f
Homogeneizacin de clulas, 60
Homogentisato, 513
oxidasa, 513, 519
Homopolisacridos, 217-221
Homoserina, 466f, 467-469
Hopanoides, 37f
ndice
H0n110na(s), 114, 533-534, 533f, 541-547
adrenocorticotropa (ACTH), 409, 544c,
545f, 548-549
antidiurtica. Vase Vasopresina
de crecimiento (GH), 126. 396, 544c,
545f,547-548
endocrinas, 541
estero ideas, 347, 349f, 534
mecanismos de accin, 556-558, 557f
sntesis, 408-409, 409-410f
estimulante, de los melanocitos IX, 124c,
125
del folculo, 226, 226c
del tiroides (TSH), 541, 544-545, 544c,
545-546f, 548-549
liberador2- de corticolropina (CRH), 544c,
545f
de gonadorropina (GnRH), 544c, 545f
de la hormona de crecimiento (GHRH),
5
4
4c, 545f
de tirotropina (TRH), 544-545, 544c,
545-546[, 548, 554
luteinizante (LH), 409, 544c, 545f
mecanismos de accin, 548-558
mtodos de estudio, 559, 559f
paracrinas, 541
sexuales, 349f
tiroideas, 534, 541-545. 541f, 544c, 545-
546[, 548, 556
de accin, 556-558
Horquilla de replicacin, 61lf, 614, 615f,
616,616f
Hoyos revestidos, 48f, 368-369, 368f
HPLC. Vase Cromatografa lquida de alta
presin
Hsp60s, 696, 697f
Hsp70s, 696, 697f
Huellas de DNA, 592-593
Huso mittico, 55
Idosa, 203f
Im:dazol glicerol fosfato. 471, 472f
IMP, 487f, 489-491f, 521
ciclohidrolasa, 4901'
deshidrogenasa. 49lf, 493
Inanicin, 255, 383, 386f, 505, 540-551,
54lf
Indolglicerol fosfato, 470f
Induccin, enzimtica, 188-189
Infarto de miocardio, 328, 338
diagnstico, 195-196, 195-196f
tratamiento, 196
Infeccin, 230f
InHamacin, 338-339, 389, 482
Informacin gentica, procesamiento, 23-25,
23-24f
Ingestin de alimento, 124-125
Inhibicin por contacto, 656
Inh.ibidores, acompetitivos, 174, l75f
competitivos, 173-174, 174-175f
763
no competitivos, 174-175, 174-175f
inhibicin mixta, 174-175
inhibicin pura, 174-175
enzimtcos. Vase Enzimas, inhibidores
irreversibles, 174-176
de la recaptacin de serotonina, 520
de la transcrJ ptasa inversa, 604
de proteasa, 173, 604
Inmortalidad, de las clulas cancerosas,
656
Inmunidad celular. 521-522, 545-546
r nmunoglobulina, A ([gA), 226c
G (IgG), 228
M (IgM), 226c
lnosina, 521-522, 522f
Inosinato, 665
Inositol, 341 c
fosfato. 533
trfosfato, 548, 554f, 555,654, 655f
Insuficiencia cardaca congestiva, 348
Insulina, 109f, 126, 538, 538-539f, 544c,
545f, 546, 548, 551-553, 551 f
cociente insulinalglucagn, 256
estructura, 152
procesamiento proteo ltico , 682, 682f
del glucgeno, 266-269, 269f
regulacin del metabolismo, de los hidra-
tos de carbono, 239, 248
de los lpidos, 374-375, 391, 396-397
Integrasa, 604, 605[, 626, 626f
Integrinas, 230
Intenas, 685-686, 686f
Interacciones, dipoJ o inducido-dipolo indu-
cido, 69, 69f
dipolo-dipolo, 69, 69f
dipolo indu6do-dipolo, 69, 69f
electrostticas, 67
en la catlisis enzimtica, 178
en el DNA, 567
en las protenas, 133, U5f
hidrfobas, 67c, 73
en el DNA, 566
en las protenas, 133, 135f
inicas, 67c, 68
Intercambio disulfuro, 685
Interferones, 547-548
lnterleuquinas, 547 -548
Intermediario de Holliday, 622-623
Intestino delgado, 534, 536-537, 538f
Intolerancia a la lactosa, 214
Intoxicacin, por amonaco, 509
por mercurio, 140
por metanol, 177
por plomo, 140, 176,498, 526
Intrones, 584, 584f, 642, 642[, 690
Investigaciones forenses, 593, 593f
Ian(es), en las clulas, 8
hidrgeno, 77
hidronio, 77
Ionizacin, del agua, 77-78
lonforos, 310
Isobutil-CoA,385f
764
Isocaproaldehdo, 409f
Isocitrato, 280-281 f, 284-285, 288f, 293-
294f,294
Isoenzimas, 196
IsociIato, deshidrogcnasa, 280f, 2.85, 289-
29 L 290f, 387
liasa, 293f, 294
Is01eucil-tRNA simetasa, 667
lsoleucina, J 12- J 13, 450, 454c
ab'eviaturas, 1 12c
estlllCtllra, 11 c
gmpos ionizables, l17c
461 f, 467, 468f
Isomerasa, 165, 165e
Ismeros, cis, 331-332, 332f
pcos, 1 t 5
(rom, 331-332, 3321'
lsonilljda, 193-194
Isopelllenl profosfato, 344, 344f, 374, 403f,
406,407f
isomemsa, 406
Isoprenoides, 332, 344-348, 344f, 402-411,
4041'
Isquemia, 328
Jabn, fabricacin, 336-337
Jacob, Fran'(ois, 645
Jeffreys, Alec, 593-594
John50n, William A" 295
Joliot, Pierrc, 446
Kaplan, Nathao, 295
Kalal, 172
KDEL, 688-689
Khorana, Har Gobind, 663-664
Koch, Robel1, 146-147
Kok, Bessel, 446
Kornberg, Arthur, 614
Hans, 295
Koshland, Daniel, 164
Kossel, Albrecht, 572
Krebs, Hans, 295, 507f
Kwashiorkor, 454
Lactasa, 214
Lactato, 235f, 243, 245f, 250f, 274, 275f
como sustrato de la gluconeogness, 252,
253f
deshidrogenasa (lDHI, 252, 274, 275f, 535
en el infarto de miocardio, 105-196,
195-196f
isoenz.imas, 196, 19M
ionizacin, 80c
en el msculo, 542
LOClobacilus 54
Lactosa, 215, 215f
permeasa, 646-647, 646-647f
Lamelas del estroma, 52, 419, 421f
Laminas, 42
Lanosterol, 404[, 406, 408f
Lanzadera, del glicerol-J-fosfato, 316-317,
316f
ndice
del malato, 251
malalo-aspartalo, 31f, 317
Latirismo, 144-145
a-Lalrotoxina, 146
LCAT Vase Lectina:colesterol aciJtransfe-
rasa
LDH. Vase Lactato deshdrogenasa
LDL Vase Lipoprotenas, de baja densidad
Lccilina. Vase
Lecitina: colesterol aciltransferasa (LCAT1,
351, 352E. 369
Lectinas, 226c. 229
Leghemoglobina, 452
Legumbres, 453
Leptina, 124-125
Leucemia. 656
Leucina, 112, 450, 454c
:breviaturas, J 12e
degradacin, 510-513, 51Of. 5121'
estruetul':I, ] 11 e
grupo, ionizables, 117c
sntesis, 46lf, 467, 468f
Leucoplastos, 52
Leucotrienos, 338-339
estructura, 338f
funciones, 339, 339f
sntesis, 389, 389f
Leu-encefal.ina, 124c, 125
Levadmalsl, de cerveza, 247
fermentacin alcohlica, 245, 247
Lcvene, P.A" 572
LH. Vase Hormona luteinizantc
Liasa, 165, 165c
17-,20-,4IOf
LiganeJinas, 483
Ligandos, 135
165, 165c, 614, 617f
Lima, 212
Lmite, eJe control de la difusin, 171-172
de reSOllli:in, 61
Lind, James, 212
Linfocitos, 367-368
Linfoma, 656
Lino, 221, 22lf
Lipasa
pancretca, 374-375, 375f
a las hormonas, 377, 396, 542,
558
Lpidos, lO
clases, 332-353
definicin, 332
digeSlin, 374, 375[,412
funciones, 331-332
membrana, 36, 37f, 353c, 354-358, 398-
401
metabolismo, 373-413
peroxidacil1, 320, 322f, 325-327
Lipl1lanl1, Frilz, 295
674-675
Lipognesis, 375-377
Lplisis, 377
Lipooxigenasa, 389, 3S9f
Lipoprotenas, 126-127,348-351, 351-352f
(a),354
aterosc!erosis, 351-353
clasificacin, 349-351, 351 f
de baja densidacl (LDL), J 26, 349-351,
352f, 353-354
oxidadas, 353
de densidad elevada (HDL), 126, 351,
352f, 353
de densidad muy baja (VLDLl, 349, 352f.
374, 378-379
Lipasa, 552
Lisil, hidroxilasa, 684-685
oxidasa, 143 - J 44, 181
Lsna, 6S, SS. 113, 454c
abreviaturas, 112c
510-513, 51Of, 512f
estructura, 10f, 111 c
grupos ionzabJes, l17c
sntesis, 461f, 463-467, 4661'
Lisnonorleucina, 136, 1371'. 142
Lisogenia, 601, 6021'
Lisosomas, 40f, 47-49. 47-49f, 194, 323L
369,401
Lisozima, 109f, J 61 f
Lttrofo. 105
Lxosa, 203f
LocaEzacin del transcrito, 686-687
Longitud de onda, 425, 425f
LSD,482
Luciferasa, 631 f
Lugar, activo, 164, 185
alostrico. 177
a/f, 626, 626f
CAP, 646-647, 646-647f
cos,631
chi, 623, 624f
orC, 614, 616, 616f
regulador. Vase Lugar alosrrico
de termillacin
dependiente de rho, 638
independiente de rho, 638
Lutena, 419, 420f
Luz, 424-428
control de la fotosntesis, 442-443
del retculo endopl<1smico, 44, 44f
tilacoide, 52, 419-420
ultravioleta, 320, 569, 656
visible, 425-426
Lynen, Feodo!'. 295
Llave griega, 133, I J3f
MacLeod, Colin, 573
Macrfagos. 4(), 308. 320, 351, 353
Macromolculas, 2
Magnesjo
en los complejos nuclesido trifosfatO,
488-4R9
regulacin de las enzimas fotosinretlzado-
ras. 442
Malato, 19, 19f, 251, 3161', 317,508, 508f
en el ciclo del [leido ctrico, 280-281f.
286-287, 288f, 2YI, 291-294t'
deshidrogenasa, 25 1, 280f, 287, 29] f,
293L 294,317[, 441f
en la fotosmesis. 440-44Jf, 441
sintasa, 293f, 294
Maleilacetoacclllto. 513
Malonato, inhibicin de la succinato desbi-
drogenasa, 173-174. 174f
Malonil.
ACP, 390f, 392
CoA, 387, 390-391 L 394, 396, 397f
transaciJasa. 390f, 392, 393f
Malta, 247
Malteado, 247
Maltoso, 215, 215L 218, 438
Mallotriosa,218
Manitol. 328
Mano EF, 134f
Manoffi<,tra, 295
Manosa, 203f, 2091', 260f, 262-263
6-fosfato, 260[, 263, 688
MAP quinasa. 654. 655f
MAPKK, 654, 655f
Mquinas moleculares, 33-34, 33f. 299, 312,
610,623,653,662
Marco de lectura, 664
abierto. 664
Marchitarse,78f
Margulis, Lylln, 54
Materia. relacin con la energa, 93
Matriz. extracclular, 42, 225f
mltocondrial, 50, 51 f, 274f
Matthael, Henrlch, 663-664
McCarty, Maclyn, 573
McClintock. Barbara, 626
Meandro (3, 131, 133f
Melanina. 519
McIatonina, J 14, 115t', 477
MeJisil cerotato, 337f
Membrana(s), 29f, 31-32,353-369
aislamiento, 35!l
asimetra, 357-35!l, 401
biognesis, 401, 40 r f
capacidad de aurosellado, 356-357, 356f
celular, 34f
composicin, 358
dialzante, 76
de los eritrocitos, 353c, 357-358, 360,
361f
estructm:l, 31-32, 32f, 3311, 353-361,
3Yk
externa
cloroplasLOs, 52, 53f, 42lf
mitocondrial, 50, 51f, 274f. 379, 379f
fluidez. 354-355, 354-355f. 358, 359f,
394, 39!l
funciones, 361-369
interna
c:loroplasto, 52, 53f, 419, 42lf
mitocondrial, 50, 51 L 274[, 300, 300f,
353c
metabol jsmo de los lpidos de la membra-
na, 398-402
mtodos de investigacin, 358, 3591'
modelo del mosaico fluido, 353
morfologa, 358-359
permeabilidad se.lcctiva, 355-356
plasmtica, 690l'
eucariota, 40-42, 40-41 f
funciones, 41-42
procariota, 36-37, 36-37f
prpura, 353c, 35!l
receptores. 367-369, 368f
ndice
semi permeable, 74, 74f, 88, !l8f
transporte a travs, 22, 361-367, 362f
MendeL Gregor, 572
Menten, Maud, 169
Meper:dina (petidina), 484
Melabolsmo, 2, 16, 21
aerobio, 50
ciclo del cido ctrico, 279-294
transporte electrnico y fosforilacin
oxidativa, 298-327
del cido crasulceo. 439. 441, 441 f
de un carbono, 47 I -478, 472c
C3,437-438
C4, 440f, 441, 443
efectos del ejercicio, 542-543
energtico, en las clulas cancerosas. 292
de frmacos, 193-194
visin gencr:li, 531-534, 5321'
volumen celular, 79, 79f
Metaboloma, 563-564, 564f
Metahemoglobina, 124,325
Metales, como cofactores enzimricos, 180-
181
de transicin, 180-181
pesados, desnaturalizacin de las protenas
por, 140-14 [
Metaloprotenas, 127
Metalotionefna, 126-127, 180-181
Meta!lo, 9, 9f
Metstasis. 292, 656
N
5
,N
JO
-Mctenil-tetrahidrofolato deshidroge-
nasa, 474f
Met-encefalina, [lf, 124-125, 124c
Metil glucsido, 210
Metilacin, de protenas, 675, 684-685
NS,N1o-Melileno tetrahidrofolato, 474f, 476f
red\lclasa, 471, 495
Metilcobalamina, 590-591
Metilguanosina- 1,591
7-,641,64lf
NS-Me!il letrahidrofolalo, 476
Metilrnalol1aco. 520
Metilmalo!lil-CoA. 385f, 515f
mutasa, 3!l5f, 515[, 516, 519
racemasa, 385f
Metiltransferasa, 477, 675
Metionina, 112, 454c, 473, 475f
abreviaturas, 112c
adenosi] lransferasa, 476f
degradacin, 51 Of, 515-516, 515-516f
sntesis, 4611, 463-467, 466[, 476-477
Mtodo de Sanger, 154, 1541'
de la secuenciacin del DNA, de los di-
desoxinucletdos, 589-590, 5S9-
590f
de terminacin de cadena, 589-590, 589-
590f
Metolrexalo, 477, 495
MevalonaLO, 403-404f, 405
quinasa, 405
Miastenia grave. 520
Micelas. 74, 74f, 340f
biliares, 412-413
765
Micromatriz de DNA. Vase Chip de DNA
Microfibnllas
de celulosa, 219, 220f
de quitina, 221
Microfilamentos, 41 f, 54-57, 56f
Microsatlites, 585
Microscopio ekctl-nico, 60-61, 358
de banido (SEM), 60-61
de congelacin-fractura, 358
de transmisin (TEM), 6]
Microsomas, 60, 60f
MicrolOmo, 357-358
Micrmbulos, 401. 54-57, 56f
patrn 9+2, 57f
Micbaelis, Leonor, 169
conSI:mte, 170, 170f
Mieloperoxdasa, 323f
Mit'scher, Frkdrich, 572
Migracin de rama, 623, 624-625f
Miller, Stanley, 58
Mineralocorticoide", 349f, 41 L 544c, 545f
Mjnisatliles, 5!l5
regin-lO, 637, 637f
regin-35, 637, 637f
Mioglobna, 109f, 144, 496
curva de disociacin del oxgeno, 149-
150, 150l'
estructura, 144. 145f
funciones, 144-145
Miristoilacin, de protenas, 684-685
Mitchell, Peter, 307
Mitocondrias, 40-41f, 50, 51f, 272f
ciclo del cido ctrico, 272-295
confmmacin de baja cnergfa, 50, 52f
conformacin de energa elevada, 50,
52f
DNA, 54, 581-582
fosforilac:in oxidari va, 307-319
importacin de protenas, 688, 691 f
origen, 54-55
replicacin, 54, 54f
ribosomas, 55
RN A de transferencia, 666-667
transporte electrnico. 298-327
vegetales, 419-420
Mit6genos, 547, 654
Mitomicina C, 570-571
MiXedema, 548-549
Modelo(s), concel1ado, de las enzimas alos-
tricas, 191-192, 193f
de 3jusrc inducido, de la accin enzim<-
ca, 164, 164/
de llave y ecnadura, de la acci6n enzimti-
ca, 163-164
del mosaico tluido. 353
de relleno espacial, de ffionosacridos, 206
secuencial, de las enzimas alostrlcas,
192,1931'
'7SS
Modificaciones, pfilas, de las protenas,
684-685
posteriores a la traduccin, 135,662.670-
671
en eucariotas, 682-686
en procariotas. 674-675
Modulador. Vase Efector
Molculas, anfipticas. 74. 74f. 139,337
de adhesin celular (CAM), 228-229
anfteras, 110-111
antena, 427f
hidrfilas, 10. 30- 31
en el agua. 31, 31f. 72-73, 73f
hidrfobas, 9, 31
en el agua, 31, 3lf, 72-73, 73f
insaturadas, 331-332, 332f
orglnicas, 8
seal. pptidos, 124- 125
Monoacilglicerol, 376f
Monoamina oxidasa, 484, 517-518. 518f
Monod. Jaques, 645
Monosacridos, 12, 12f, 201-214
derivados, 213-214
estereosmeros. 202-203, 203f
esterificacin, 208-209
estructuras cclicas, 203-206, 204-205f
estructuras de Haworlh. 205, l05f
formacin de glucsidos, 210. 21 Of
frmulas confonnacionales, 206. 206f
isomerizacin, 208, 209f
mutarrolacin, 206, 206f
proyecciones de Fischer, 202
reacciolles de oxidacin-reduccin. 206-
208.207-208f
Mll:10Ierpenos, 344-345, 345c, 403f
Mllnxido de carbono, 305, 309
Mordedura de la araa viuda negra, 146-
147
MOIfina, 483f, 484
Mostaza nitrogenada. 656
Mosto (fabricacin del vino), 247
de cerveza, 247
Motivo(sJ, hlice-bucle-hlice, 643, 645f
hlice-vuelta-hlice, 643, 645f
peptdicos, 505
Motor f1agelar, 35f
Movimiento, ameboide, 55
celular, 22, 55-56, 126-127
MPPP, 484, 484f
MPTP, 484, 484f
mRNA, Vase RNA mensajero
Mucinas, 227
Mucopolisacaridosis, 224-225
Murena, Vase Peptdoglucano
Msculo, 535-536
cardiaco, 534-535
fuentes energticas, 542-543
Mutacin, 4. 127-128, 519, 568-571, 610,
656-657
de desplazamiento de marco, 570. 665
espontnea. 619-620
puntuai, 568-569. 620
de transicin, 568-570
de tmnsversin, 570-571
ndice
Mutagnesis, de insercin, 656
de lugar dirigIda, 689-692
Mutarrotacin, de monosacridos, 206, 206f
Mutasa, 164-165
Mutualismo. 54
NAD, 182-183
como aceptar electrnico, 188. 188f
estruclura, 182, 183f
reciclado en condiciones anaerobias, 243-
245, 244-245f
regulacin enzlmtica por la
citrato 289
Isoc1traro deshidrogena,a, 290f
piruvato deshidrogenasa, 282
utIlizacin en la oxidacin de los cidos
grasos, 380-3/11, 381f
NADH,20
cociente P/O de. 315
como donador electrnico. 277
a la cadena de transporte electrnico,
300-307
deshidrogenasa. 484, Vase tambin Com-
plejo 1
en el metabolismo, 21, llf
produccin
en el ciclo del cido ctrico, 274f, 279-
294, 280-281 f, 282c
en la gluciisis, 236-243. 316
regulacin enzimtica por
Ci-c.eroglutarato deshidrogenasa, 290f. 292
citralo deshidrogenasa, 289
citrato sintasa. 289, 290f
isocitrato deshidrogenasa, 290f
piruvato deshidrogenasa, 282, 290f
utilizacin de
en la fijacin del nitrgeno, 451-452, 452f
en la fotorrespiracin, 437, 437f
en la gluconeognesis, 249-252, 250f
en la incorporadn de amonio, 458
en la sntesis de triacilgliceroles, 376f,
377
NADP, 182-183, 183f, 278
citocro1l10 P
450
reduccasa, 309-310
glceral dehido- 3-fosfalo
desldrogenasa. 434, 435f
oxidasa, 323f
produccin
en la fotosntesis. 278f, 418,428-434
en la ruta de las pentosas fosfato. 256-
259, 257-258f
regulacin de la glucosa-6-fosfaro deshi-
drogenasa. 259
mi li lac i n
en el ciclo de Calvin, 434-436
en la srntesis. de cidos grasos. 387-396,
390-39lf, 393f, 395f, 397f
de colesterol, 405-406
de desoxirribonucletidos, 495
de xido ntrico. 308, 308f
de triacilgliceroles, 376f, 377
Neostigmina, 520
Neurofisinas, 544-545
Neuropata diabtica, 552-553
Neuropptido Y, J 24c, 125
Neurotoxin3s, 146,508-509
Neurotransmisores, 114, 480, 509, 532
degradacin, 517-520, 518f, 520f
excitadores, 460-461. 478
iohibidores, 463
retrgrados, 482-483
Neutrfilos, 320-321, 328
Niacina. Vase cido nicotnico
Nicotina. 482-483, 483f
Nrenberg, Marshall, 663-664
Nitrato, 502-503
Nitroglicerina, 555, 555f
Ndulos de las races, 450, 453
Nombre de las enzimas recomendado, 165
sistemtico, 164- J 65
Noradrenalina, 319, 396, 476c, 480c
i nactivacin, 517, 518f
sntesis, 480f, 481
NTPasa. Vase Protenas motoras
Nucleasas, 521, 586
Ncleo, 7, 40-42f, 42-43
N ucleocpsida, 596-597
Nuclefilo, 17
Nucleohistona. 580-58 J. 581 f
Nucleoide, 37, 38f, 579-580
Nuclolo, 40-42f, 43, 640
Nucleoplasma. 42, 42f
Nucleosidasas. 521-522
Nuclesido(s), 485, 488
difosfato quinasa, 492
fDsforilasa, 523-524, 524f
de purina fosforilasa, 521-522, 522f
NucleosoIl1a, 580, 582f
Nucleotidasa(s), 521-522
5' 521, 522f, 523-524
Nucleidos, 10. Ilc. 13,48
7
-488
degradaci6n, 521 -525, 522[, 524f
snlesis, 484-496
Nmero de recambio, 170-171
Obesidad. 124-125
Ochoa, Severo, 294-295
Ojo de replicacin. 614, 615f
Okazaki, Reji, 615-616
Oleoil-CoA, 384f
OJeoma:garina, 335-336
Oligmeros, 136
0Iigonucletidos.521-522
Oligosacridos. 201, 214-217
ligados a asparagina, 215, 216f, 226
complejos. 226
con manosa elevada, 226
de tipo hbrido. 226
ligados por N, 215, 216f, 228f
ligados por O, 215, 216f, 228f
con manosa elevada. 226
unidos al dolicol. 683, 683f
OMP, 494, 494f
descarboxiJasa. 494-495
Oncogo(es), 656-657. 656c
Erol3. 656c
fas. 653. 656c
jun, 653, 656c
myc, 653-654, 656c
raf.656c
ras, 654, 655f, 656..:, 657f
siso 56c
s:c,656c
Ondulacin ctplsmca. SS
OparirL Alex:mder. 58
Operador. 646, M6-647f
Opercin, 583-58
4
639,646-647, 647f
,le. 645-647, 646-647f, 675
Orde[J, biolgico, 2] -23
de reaccin, 163-164, 167
Organismos, <lmoniotlicos. 503
rnulticelulare5, 7
divisin del traiJaio, 53., 534-536
expresin de los genes, 648-649
organizacin jerrquica, 2, 3f, 531
uremlic(lS, 502-jtJ]
502-503
Orgaa'J. 2, 3f
Orgm!los, 3t -;. 194
fracofl[llTltemo cdubr, (iO-61, Of
Orina. pH. 811'
Ornlma, L 5- t16_ 15f, 460. 462f, 507[,
508.514
mnnotransferasil, 460-461
ca!'box;asa. 504e
transcarbamolasa, 507f, 508
Oro tato, 493, 494f
transferasa, 494, 494f
Osmolaridad, 75
in:racelular, 76, 79
O,mofos, 79
Osmmetro, 75, 75f
544-545
Osteoclastos,49
348, 350f
OxaJacetato, 249-25L 250f, 31M, 317-318,
387, 39
7
f, 440f, 44[-442. 44lf
en el ciclo del cido ctrico, 279, 280-28If,
284,287, 288f, 289. 291, 291f, 293-
294f, 294
en el metabolismo nitrogenado, 455. 460,
463, 504, 508, 508f, 516-517
Oxnlosuccinato, 285
Oxiani6n, J87-188
Oxidacin, [9
de los cidos grasos, rl, 378,384, 385f
J, :n8383, 380f, 397f
Oxidante. 19
Oxidasa, 165, 183-184
de aminocidos, 506
ntrico, 308, 478, 482. 554
silltasa, 30L 308f, 482
2,30xioescllaleno lanostero[ cclasa. 404f,
406,408
Oxidorreductasa, 65, J 6Sc
165
Vase fmnbi,sn Especies reacrivas
del
como acepiOr electrnico. 276-277
ndice
en cadena de trampor!c electrruco,
300-307
inhibicin de la 452-453
en la fotosntesis, 273, 417 f,
418, 430, 430f
txicos, 273, 299
299-300
320-321
utilizacin
en la 436-439,437f
en la sntesis de colesterol. 406
en el ,,tema de transpone electrnico,
305, 305f
Oxihernoglobina, 148f, 149, 150f, 151. 325
Oxtoclna, 124c, 125, 544c, S45f
5-0"oprolina, 479f, 482-483
479f
P680, 421-422,
P700,419-420,
430-431,430f
430f
Hle"'''''''J, 598
Palndromo, 575-576, 575f
PalmitoL ACP, 390f. 393f
CoA, 387, 397t. 401, 402f
Paludismo
deficiencia de
genasa,325
rasgo 130
Pncreas, 538f, 540[, 544c. 545f
deshdro-
P APS, Vase -FosfoadenosnaS -fosfosul-
falO
Par,
redox 275
Parahidroxifenilpruvato
514
Paraquat, 433
Parasitismo, 54
Pa red celular
5.13-
de las clulas 41 f, 42, 76. 7St'
procariota, 353r, 36f, 224f
Pancula(s). de reconocimiento de la seal,
686, 687f, 688
ribolmc!eoproteicas, 677-678
nucleares 595-596
submitocondriales. 312, 3 J
Paseo crornosmco, 634, 634f
Pasteur, Louis, 147.246.249
Pasteurizaci6n, 246
Pauling, Lnus, 12 L j 573
peNA, Vase nuclear de
cin celu[ar
PCR Vase Reaccin en cadena de la poli-
merasa
PDGF. Vase Factor de crecimiento derivado
de las
Pelo. 140-141
PenicUamna. 123, 1231'. 180-1 B I
Penciina, 36
201-202
185. 86f 190
Peplidasa, 165
Peptidil transferasa, 662, 668. 67 le, 672.
679-680
Peptdoglue;ln(l. 34f. 35. 39f, 223. 223-224f
Pptidos, J 1, 110, 120, 123-125
opiceos, 24- 125
767
seal, 6:4-675, 682, 682f, 686, 587!',
689f
trpticos. 154-155
Percepcll del dolor, [25, 482
Perfeccin cataltica, :2
Perfil de DNA, 592-593
Permeasas, 36J -367
Peroxidasa, 165, 388f
Perxidos, 49, 1;::4
de hidrgeno, 49, 124,
Peroxisomas, 49-50,
Peso corporal, 125
32lf,323f
324, 378, 38z...:B3
PET ltomografa de emisin de
255,2S5f
PFK. Vase Fosfofructoquinasa
pH. eSCcl]a, 77-78.80, 81f
Piel, cubiertas protectoras, 336-337
Pigmentos. accesorios, 422--123
ntena. 421-422
biliares, 412
Pili. 38. 39f
Pilus sexual, 625
Pfano. 205, 205f
Piranosas, 204-205
Pirdoxal, 455f
S'-fosfato, 401, 455-456. 455f, 457f, 463,
481-482, 496
Piridoxarnina.455f
f"sfalO . .:157 f
Piridoxina. 182c, 455f
Pirrnidinas, 15, l5f, 288f
degradaci6n, 523-525, 524f
esmKlura, 14f,485f
formas i1nti, 486
formas tautmeras, 485, 486[, 568, 568f
sntesis. 486, 494f
Profosfatasa, 264
5-Pirofosfomevalonato,405-406
Pirrolina t,:, 5 J.:I
5', 5-carboxilato. 460, 462[, 534
)-carboxilato reduct"sa, 460-461
Pruvato, 235f. 250f, 460, 506
carboxlasa. 16Se, 249, 250f, 289, 29Jf.
292
255,29Of
en el ciclo de Cod, 252, 253f
conversin en aeetil-CoA. 279-284, 280f
descarboxiJasa, J 65c
279-284, 282c, 283f,
29lf, 292, 386, 396
282, 290f
produccin e,1I el catabolismo de 10$ ami-
nocidos, 504
en la 237f. 243f
reduccin a lactato, 274, 275f
82f, 83, 85
Placa, aterosdertica, 328, 351. 353
Plantas C3, 434, 437-438
C4, 439, 441
Plsmido, 625. 630-632
Plasmina, [96. 354
7613
Plasmingeno, 196, 354
Plstidos, Si-52, 52-53f
Plastociaruua, 423, 428-429, 692
Plastoquinol, 429
Plastoquinona, 422-423, 429
Plegamiento proteico, [33-l36, 692-697, 695f
complejidad, 692-693
chaperonas moleculares, 33, 504, 696-
697, 696-697 f
enfermedad humana, 693
panorama energtico, 693, 694f
restricciones de tiempo, 692-693
Plumbismo, Vase ]ntoxicacin por plomo
Poliaminas_ 580-5R 1
Polimerasa poli(.A,), 641-642
Taq, 632. 633f
Pollinorfismos de longitud de los fragmentos
de rt:stricci6n (RFLP), 593. 593f
Polipptido(s), 1 L 110-111 Vase tambin
Protenas
estructura, 12f
naciente, 672-674
posiciones de los grupos R, 121, 122f
Polisacridos, 12-13,201, 210, 217-223
extremo reducwr, 217, 2J 9f
11eteropolisacridos, 221-223
homopolisaClridos, 217 -221
tamao, 217
Polisoma, 668, 676f
Politerpenos, 345, 345c, 403f
Porfobilngeno, 496-497
sintasa, 496, 497f, 498
Porina, 109f
Poro nuclear, 42-43, 42-43f, 639, 652. 690
Porter, Keilh, 60
Postulados de Koch, .147
Potencial, de accin, 480
de membrana, 363
rt:dox, 275-276, 276c
ele transferencia de grupo fm,fato, 102-
103, 103c
PrralbmlI111 de uni6n de hormonas tiroideas,
556-557
Prednisona, 394
Prefenato, 4701'
Pregnenolona, 408-409
Prenilacin, de protenas, 345, 347f
Preproprorenas, 682. 682f
Presentacin del antgeno, 504
Presin osmtica, 74-77, 74f
clulas vegerales, 76. 78f
volumen celubr, 79,79f
sangunea, 125. 308, 481 520
de tllrgor, 76
Primaquina, 130. 325
Primasa, 612
Plimosoma, 614, 616, 6171'
Principio ele Le Chatelier, H2
Procesamiento proteoltico, de protenas,
674-675, 682, 6821'
Proceso, de envejecimiento, 320,570-571
de oleaje permaneme, 140
Producto, de Anudori. 553, 553f
'lllCO, del agua, 77
ndice
Proenzimas, 190. 190f, 682
Profago, 60 1, 626f
Progesterona, 349f, 408-409, 4091'
Progfstinas, 544c. 545f
Prolactina. 544. 544c, 5451'
ProIU-3-hidroxiJasa, 684
ProlI-4-hidroxilasa, 684-685, 684f
Prolina, 11, 130, 454c
abreviaturas, 112c
en el colgrno, 141 142
degradacin, 51 Of, 513514. 514f
eslructura, 110-1 1 I
grupos onizables, 1l7c
sntesis, 460-462, 461-462f
Promotor(es), 637-641,637[,6401',646.646-
6471'
tumoralrs, 556, 657
Propionil-CoA, 384, 3851', 386, 5111', 513,
515f,516
carboxilasa, 385f
Proplstidos, 52
Proprotenas. 682, 682f
Prostaglandinas, 338-339
El' 549-552
endoperoxidasl, reduCLasa, 388f, 389
sintasa, 389
endoperxido E isomemsa, 3881', 389
estructura, 338f
FI " 409
funciones. 339, 339f
sntesis, 388f, 389
Proteasa, 116
Prolena(s), 3-4, 10-11, llc. Vaflse tamlJll
las clases espec(fics de
A de replicacin, 620
acilacin, 334-335, 684-685
activadora de la GTPasa, 654, 655f
de agresin, 504
aUmentarias, 453
de almacenamiento, 126-127
3ni\lisis, 151-152
de atraque, 686-689
bicoide, 686
de canal aninico, 357-360
centrales, 223
de choque trmico, 126, 504, 556, 557f,
685,691, 696, 697f
completas, 453-454
composicin de aminocidos, 153- J 54
conjugacin. 674-675
contrctiles, 93
corte y empalme, 685-686. 686f
cristalografa de rayos X. 56, 157f
cromatografa, 152-153
definicin, l 10-1 l 1
desacopladora, 319
desnaturalizacin, 138-140,226,692
determinacin del peso molecular, 156,
1561'
direccionamienlo, 662, 671,686-688, 687f.
6891'
disulfuro isomerasa. 685-686
DnaA, 616, 616f
OnaB, 616, 616f
Onae,616
clectroforesis, 153, 156, 157f, 698, 698f
cstabiliz,anle del manganeso, 421, 430-
431, 430f, 433f
eSirtIClnra, 10-11,73
cuaternaria, 127, 136, J37f
determinacin, 152-157
modelo de cintas, 128f
modelo de relleno espacial, 128f
prdida, 138
primaria, 127-130
secundara, 127, 130-133, 131-1321'
terciaria, 127, J 33- 136, 134-135f
evolucin, 127-130
fibrosas, 126-127, 140-144
flexibilidad conformacional, 138
fosforilacin, 299, 675, 684
funciones, 125-126
G, 549, 550f. 554L 555, 684
globulares, 127,144-151
glucosilacin, 675, 682-683, 683f
gradientes citoplsmicos, 686
GRB2, 654, 655f
hidroxilacin, 684-685
hierro-awfre, 302, 304, 304f, 429
hierro-molibdeno, 451-452
con hierro 110 heI11o, 300-301
homlogas, 127
HU, 579, 616
lHF,626,626f
integrales, 37[, 226, 357, 357f, 361 f
interacciones con el agua, 3 I
de intercambio anico, 36lf
de intercambio de fosfolpidos, 40 I
liberadora de nllcle6tidos de guanina, 654,
655f
de membrana, 32, 32f, 36, 37[, 33lf, 353c,
357-361,689f
clasificacin, 357, 357f
solubilizacin, 357, 360f
metilacn. 675, 684-685
modificaciones lipfilas, 684-685
motoras, 33, 33f. 57,681
perifricas, 371', 357. 357f, 360
posiciones ele los grupos R, 121, 122f
precursora del amiloide, 693
preni!acin, 345, 347f
procesamiento proteoltico, 674-675, 682,
6821'
protectora, 126-127
purificacin de, 88, 88f, 152
guinasa, 2691', 377f, 396, 656c, 675
e, 5541', 555, 558, 654, 655f
dependiente de CAMP, 549, 550f
dependiente de ciclina, 653-654
G,552-553
ras, 345
rec.622-623
recambio, 504-505, 504c
reguladoras del ONA, 643-644
relacionada con la fotosntesis, 421-422
ribosmicas, 44-45.662,684-685
sntesis de, 675-676, 677f
ruv, 623, 625f
secrecin, 686-688
secuencia de aminocidos. 110, 120
secLlcnciacin de aminocidos, 154-156
sntesis. 66 I -697 Vase tambin Modifi-
caciones posteriores a la traduccin:
Plegamiento proteico; Traduccin
sllblln idades. 135-136
TBP.640f
146-147
tmnslocaJizadoras de fosfolpidos, 40 1,
40lf
transportadora, de] acilo (ACP), 387-396.
390-391f
de esteroIes, 406
de fosfato (HPr). 109f
de transporte, I26. 361-367
gllltamato-aSpartilto. 316-317[,318
maIato-rx-cetoglutarato, 3 I 6-317 f. 318
ubiquinacin de, 504, 505f
de unin, a la caperuza (CBP), 652. 678
de kidos grasos, 378
de anclrgellos. 556-557
al DNA de cadena sencilla (SSB). 616,
616-617f
DNA-protena, t43, 644f
a las hormonas esteroideas. 556-557
a la subllnidad grande, 443
a ter. 618-619
de unin, al ONA, l34f
uvr, 621, 622f
Proteoglucanos. 209, 223-225, 225t, 228t
Proteorna, 563. 564f, 698
Protcmica, 564. 662, 698
Proteosoma, 32, 504
Protoclulas, 58-59, 59f
Pro!ocruciformas, 576-577
Protohemo IX, 497f
Protmeros, 136
Protooncogenes, 653-654, 656
Protoporfirina, meti1csterasa, 496,
497f
IX, 496, 497L 498
Provi,us. 603-604, 605f
Proyeccin de Fscher. 201-202, 204-205,
204f
Proyecto Genoma Humano, 609f, 635
PRPP. Vase Fosforribosil-5, rx-pirofosfato
Prueba, de embarazo, 559-560
del yoduro, para el almidn, 218
Prosinc\', Stanlcy, 693
Pseudogn, 584f
PSt?/ldol11oas aerugirwsa, 680
Pseudouridina, 591-592
Puenle(s) disulfuro, 123, I nf
en las protenas, 135-136, 135[, 139.
139f
salinos, 68, 133, 135f
Pulmones, tensoactivo, 340
Punto(s). de compensacin del dixido de
carbono. 436-437
de control del CIclo celular, 653-654
de ebullicin, de] agua, 69, 70c
de fusin, del agua, 69. 70c
isoelctrieo, 116-118, Inf
Purinas, 15, 15f, 288f
degradacin. 521-523, 522-523f
estructura, 14f, 485f
formas sin O (lnli, 486
ndice
formas tautmems, 485, 486[, 568, 5681'
rutas de salvamento, 492
sntesis. 484-496, 490-49lf, 493f
de novo, 489-490
Prpura de Ruhemann, 154, 154f
Queratn sulfato, 221, 222c
Queratina, 126-127
rx, 140, 14lf
dura, 140
Quereitina, 328
Quilomicrones, 349. 352f, .374, 375t, 537-
538
Quirroautrrofo, 20
Qumiohetcrtrofo. 20
Quimiolit6trofo, 105
Quimimaxis, 229, 675
Qu:.motripsina. 109f, 165c, 180, 185, 186f
activacin, 190, 190f
mecanismo cataltico, 186-188, J87f
en la secucnciacin de protC13S, 155
Quinacrina. 570571
Quitina, 13,217.220-221, 220f
Racernizacin, 455
RAD51,625
Radiacin ionizante, 320,325, 569,656
Radical, 308
ascorblo, 327, 327f
hidroxilo, 320, 321 f, 325, 433, 569
lipidico, 322f
peroxilo, 3221'
:,uper6xido, 320-321, 32lf, 324. 433
Radio de van der Waa1s, 68
Radioinnn.!noanlisis, 559
Rasgo drepanoclico, 129-130
paludismo. 130
Rayos, }', 425, 656
X, 425, 569, 656
Recccin(es), de adicin, 16, 19, 19f
acopladas, 100-101, 10lf
anaplerlicas, 289
birnolecular ping-pong, 458
bioqumicas, .16-20
en cadentl eje la polimernsa (PCR), 592-
593, 630, 632, 632f
en cadena de radicales. 320, 322f
conjugadas
en la formacin de sales biliares, 411
de protenas, 675-676
ele desearboxilaci611, 245
de eliminacin. 16, 18. 18f
endergnica, 98
endotnnica. 95
espontnea, 96-97, 98f
exerg6nica, 98
exotrmica. 95, 98
de hidrlisis. 17. IS( 168
independientes de la luz, de la fotosntesis,
434-441
de isomerizacin, 16, 19, 20f
de monosadrdos, 208, 209f
isotrmica, 95
'769
luminosas, de la fotosntesis. 428-434
de Mallard, 553, 553f
de orden cero, 168f, 169
de oxidacin-reduccin, 16, 19-20. 105,
274-279, 427
de monosadridos, 206-208, 207-208f
semi-reacci61l, 275, 276c
de sustt.;ci(in nllclefila, 16-18, 17f
Reactivo eje BenedlCl, 207-208, 208f
Recambio, 400-401
de protenas, 504-505, 504c
Recaptacn, 517
Receptm(es), 4 L 343, 367-369. 368f, 533,
548. 556
de aeeti1colilla, 363, 367
de adrenalina. 269f
C04, 228. 604
del factor de crecinento derivado de las
plaquetas (PDGF), 684-685
de factor de necmiento epidrmico, 654,
655f
del glucag6n. 269f
de insulina, 227, 267, 269f, 552, 558, 558f
de Ipopwlenas de densidad (LDL),
353. 367-369, 3fi8f
de quimioquinas, 604
regulacin negativa, 544-545
Recesividad, de la DNA poli meras a, 612-614
Recornbinaci6n, 610, 622-629, 636
especfica de lugar, 623, 626, 626f
general, 622-625, 624f
Rec'uperaci6n de ;a fluorescencia tras la fOlO-
disipacin (FRAP), 358
Reduccin, 19
25
Reduclasa, 165
Regaliz. 411
Regin, de 681
ler, 618
Reglas, de ChargafL 573
V aI!' t Hoff, 202
Regulacin negativa, 544-545
Regulador de la conductancia transmembra-
na de la brosis qustica (CFTRl. 364-
365, 3641
Reloj, de agua oxidante, 430f, 445-
446
evolutivo, 592-593
Remallentcs de quilomicrones. 538-539
Renatuf3Jizacn, del DN A, 587
Renina, 124- J 25
Reordenamicnto(s), de Arnadori. 142-143
cromosmcos, 656
de genes, 623,649, 650f
Reparacin del ONA, 570, 610. 618-622.
621 -622f
por escisin, 621, 622f
por fotorreacti vacin, 621, 62 J f
reeor;binatoria, 621-622
inducida por la luz. Vase Reparacin por
rotorreacti vacin
770
Reperfusin, 328
Repeticiones, amplias dispersas por el geno-
ma,585
cortas en tndem (STR), 592-593
invertidas, 627, 627f
en tndem, 585
terminales largas, 629
Replicacin, 563-564, 610-620
cadena conductora, 615-616, 615i, 617f,
618
cadena retardada, 615-6 16, 615f, 617 f,
618
control de superenrollamiento, 614
correccin de pruebas del DN A recin sin-
tetizado, 618
cronologa, 618
desenrollamiento de! DNA, 612
en eucariotas, 618-620, 618-619f
iniciacin, 616
en procariotas, 612-618, 615-617f
Rcl\A cebadores, 612,616, 617f, 618
semiconservariva, 611-612, 611f
sntesis de DNA, 612-614
terIDnacin, 618-619
uuin de fragmentos de DNA, 612-614
velocidad, 618-620
Replicn, 615, 619-620, 619f
Replsoma, 612-614, 618-619
Representacin de Lneweaver- Burk, 12,
173f
Represin, 188-189
Represor, 644, 649f
lac, 646-647, 646-647f
Resaca, 247
Residuos de aminocido, 110, 120
invariabJes, 127
e-terminal, 20, 154
N-terminal, 120, 154
oxidados, 504
Resistencia, 196
a los antibiticos, 37, 625, 627,632
a la insulina, 545, 552-553
Respiracin, 36
aerobia, 54, 236, 300
Rt'spuesta, de agresin, 126-127
huida o pelea, 266-267
inmunitaria, 504
humoral,521-522
Retculo endoplsmico, 44, 44f, 394
liso, 40-41 f, 44, 44f, 398
rugoso, 40-41 f. 44, 44f, 686, 687f, 688,
690f
Retinol, 182c, 327
Retroinhibicin, 191 f, 545, 546f
negativa, 191, 191f
Retrotransposones, 585, 629
Retrovirus, 23f, 600, 603
Retting, 221
RFLP, Vase Polimorfismos de longitud de
los fragmentos de restricci6n
Rhabdovirus, 600f
Rhizobium, 450-453
Rhodopseudomonadas,446
Riboflavrla, 182c, 183, 184f
ndice
Ribollllcleasa, 226, 226c, 521, 586, 639, 692
139, 139f
Rbonuc!etido(s), 487f
reductasa, 495, 495f, 521
Rbosa, 12f, 13, J4f. 16, 203-204f, 485
S-fosfato, 256-259, 258-259f, 435f, 436,
489, 490f
isomerasa, 435f
pirofosfoquinas3, 489, 492,493, 526
Ribosomas, 16, 32,594-595, 662
de cloroplastos y mocondras, 55
eucariotas, 40-41 f, 44-45, 44-45f, 595
lugar A en, 668, 669-670f, 672, 679,
679f
lugar P en, 668, 669f. 670, 670f, 672,
679
procariotas, 34-35f, 595, 67lf
subundades de, 45, 45f, 595
t'n la traduccin, 24f, 668-680, 669f
Ribozima, 642-643
Rbu!osa
1,5-bsfosfato, 434, 435f, 436-437, 437f,
444
carboxilasa, 126, 434-436, 435f, 439-
442
regulacin de, 434, 443-444
2,3-bisfosfato carboxilasa, 684-685
fosfato-3-epimerasa, 258f
S-fosfato, 256, 257-2591', 259, 435f, 436
epimerasa, 256, 435f
256
R6n, 535-536
Ritmo circadiano, 477, 546
RNA, llc, 16,563,590-596,
antisenrido, 595-596
cebador, 612,616, 617f, 618
comparacin con el DNA, 590-591
control del transporte, 645
heterogneo, 595-596, 641-642,652
mensajero (mRNA), 16
caperuza. 595, 641, 641f, 676-677
cola de poli A, 595,641-642,651,676-
677, 690-691
cOIte y empalme de, 595-596, 642,
642[, 651
edicin del RNA,652
estabilidad, 690-691
estructura, 594-595
eucariota, 594-595
expOtacill del ncleo, 690-691
interacciones codn-anticodn, 665-
666,666f
localizacin de transcritos, 686-687
monocistrnco, 594-595
polcistrnico, 594-595, 671-672
procariota, 594-595
procesamiento, 641, 651-652, 6S 1 f
rastreo, 677-678
en la traduccin, 24-25, 24f, 668-680,
669f
estructura, 16, 590-596
nuclear heterogneo (hnRNA), 641-642,
652
nuclear pequeo, 595-596, 642-643
polimerasa, 23-24, 637-639, 637-638f
l, 640-641
n, 640-642, 640f
IlL 640-641
dbosmico (rRNA), 16,44-45.662
en los amlsis flogenticos. 598-599,
598-599f
procesamiento, 638-639, 639f
sntesis, 43
sntesis, Vase Transcripcin
transcrito, 636-643
procesamiento, 638-639, 639f
de transferencia URNA)
anticodn, 663-664
hiptesis del bamboleo, 665-666
iniciador, 668
interacciones codn-mcodn, 665-
666,666f
procesamiento, 638-639
en la traduccin, 24f, 25, 668-680
unin de los aminocidos, 666-668,
667f
transporte desde el ncleo al citoplasma,
652
RNasa H, 629
Rodaje de los leucocitos, 229-230, 2301'
Rodopsina, 685
ROS, Vase Especies reactivas del oxgeno
Rotacin crop, 453
Rotenona, 305, 306f
rRNA, Vase RNA, ribosmico
Rubisco, Vase Ribulosa-I ,5-bisfosfato car-
boxilasa
activasa, 444
Rumen, 244-245, 384
Ruta(s), anfiblica, 235
bioqumicas, 21, 189
puntos de ramificacin, 189
segregacin, 193-194
de Embden-Meyerhoff-Pamas, Vase Glu-
clsis
de Hatch-Slack, 440f, 441
metablicas, Vase Rutas, bioqumicas
de las pemosas fosfato, 235, 235( 256-
259, 257-259f, 397f
regulacin, 259
del sikimato, 467, 469f
Sacarasa, 394
Sacarosa, 13,215, 215f, 260
fosfatasa, 437-438
6-fosfato, 438, 439f
fosfato sintasa, 437-438
metabolismo en los vegetales, 437-438,
439f
sin tasa, 437 -438
Saccharomvce, cerevisiae, 247
Sales, biliares, 347, 374, 375f, 411-413
desnaturalizacin de las protenas, ! 40-
141
Salicina. 2 10. :! IOf
OU1, 140-141, 152
Sallo cromosmico, 634
SAM. Vase S-Adeno,ilmetonna
Frederick, 152, 5!\9
86-!\7
Sarcoma, 656
Sarcmero, 32-33
Secrecin, de 686-688
544<:, 545f
all" 585
de consenso, 637, 640-641
PEST,505
seal, 687f
444
1,7 -bisfosfato, 435[, 436
7-fosfato, 258-259, 258L 4351',436
667-668,667f
533534, 533f, 548-554
Selectinas, 229, 2301'
Selenio, 324-325
SEM, Vase electrnico, de ba-
rrido
Semiclula, 275, 275f
Seal, de nuclear, 652
de retendn, 688-689
de !ransfw:ncia. ti" la iniciacin. 688-
de 6886R9,
Serina, 13, 115,226, 341c, 401 f, 40L 454e
;brevialras, \2c
acctiltransferasa, 46Sf
S 10-513, 510-51 lf
deshidrasa, 506
sn,lratasa, 511 f, 5 12
esterasa, 517
estructura. lOf
grupos ionizabJes, I 17e
hdwximetUtransferasa, 463, 464f, .J.74f,
476[, 511f,512
proteasas, 179-1 SO, 186
sntesis, 463, 464f
Serotonina, 114. 114f, 477, 480c
518
sntesis, 481-482
345. 345c, 4{Bf
aminotram;l'erasa
SGPT. Vase Alanna aminotransferasa
SJDA, 603, \lase tambi/1 VIH
de la 604
tratanento, 604
Simbiosis, 54
3J6
Sincito, 604
Sndrome, de apnea, 340
de HurJer. 225
de 493
de Menkes. 180 J 81
de
SimaS3. 165
Sintelasa. ! 65
Sistema!s), 94, 94r
abierto. 94
cerrado, 94
desaturasa, 395-396. 396f
3f
endocl1no. 532-533
de enzimas antioxidantes, 323f. 324-326
ferredoxna-torredoxna, 442-444, 442f
inmunitario, 521522
nervioso, 532
orgnico, 2, 3f
portal hpollarno-hipofisario, 543
de !ransporte electrnico del citocromo
P450 309-310, 309'
(I-Sioslerol, 3501'
Sobrenadante, 60, 60f
Somatomedinas, 547
Somatostatina, 544c, 545f
Sopa primordial, 58,273-274
Sorotol, 208f. 553
deshidrogenasa, 553
SSB, Vase Protena de unin al DNA de ca-
dena
SlOkes, Alex, 573
STR, Vase cortas en tndem
Succnato, 280-28 J f. 286, 2!ltif, 293-2941',
294, 302, 303[, 466f
dcshdrogenasa, 83, 286. Vase
tambin II
inhibicin por malonato, 173-174, 174f
toqunasa, 286
SuccinilCoA, 3R4, 385f, 466f, 496, 497f
en el ciclo del cido ctrico, 280-281 f.
285-286, 288[, 289, 293f
rodlucCI'll en f'J catabolismo de los tUI-
nocdo" 504
regulacin enzirntca por
c,-cetoglutarato deshidwgenusa, 290f
citrato sntasa, 289, 290f
sintetasa, 280f
Sulftdo5, 342, 343f, 394
Sulfirlato, 51
7
Sulfonato, 517
Sulfolransferasa, 401
Superenrollamiento, negativo. 578, 578f
po,tivo. 5'8, 51Sf
Superfce cel ular, 200f
Superen.,ido 181, 323[, 314-
325
Suposicin dd estado estacionario. 170
Sustancia, de la anafilaxia de reaccin lenta,
339, 389f
P, 124c, 125
Sustrato, 162
AlbeJ'l,295
Talosa, 203f
Tapn del poro nuclear. 43, 43f
Tasa metablica basal, 542
Tnurina, 79, 413. 413f, 5J7
Tcnica de hibridacin de coloni,ls, 632,
632f
771
celular, 60-61
del DNA recombinante, 630-631, 630f
152-157
Telmero, 580-5RI, 585
TEM. Vase Micnvicopo electrnico de
transmisin
Tembladera, 693
desnaruralizacin de proten"s, 140-141
efecto sobre las enZImas, 163-164, 185,
1851
de fusi6n, del DNA, 587, 5B7f
TensoflclvO. 340
Teora qllimosmtica, J07 -312, 311 f
antin-etrov[rica muy ndiva (HAART),
604
630
3'-Terminal, de los tRNA. 591-592, 5941
Termodinmica, 93
93-95
93,96-97,96-97f
tercera ley, 93
sin ricem, 310, 319
VaS' Protena
3461
Testosterona, 349f, 4 l 01'
308, 471, 480f, 48\,
482f
Tetrah idrofol ato , 463, 471-475, 476f. 51 If,
512,514
mereonversiones de coenzimas THF, 474f
;;,ntc;;,is,473f
Tetraterpenos, 345c. 404f
Tetro$as, 201-202
Tiamina, 182e
pirofosfato, 257, 282286, 282c, 283f.
467,468f
Tilacodes, 52. 531', 419, 42lf, 432
Timidilato 5ntasa, 495
Timdina, 485
fosforilas.5'24f
Tmna, 14-15f, 15, 484-486, 48SL 5'24, 524f
glcoL 569570
Tincim de Gram, 35-36
Toesterasa, 393f
Tiogalactsido transacetlasa, 646-647, 646-
647f,675
Tiol,9c
Tolasa, 3iiOf, 381,404
Tiorredoxina, 442-443, 442f. 495, 4951, 685
reduclat'a, 495, .195f
4-Tiourid'na, 590-591
Tipado de DNA 592-593
Tinlmn2. 247
Trosina, l13, ll5, 454C 480f. 48
abreviaturas, 112c
aminotransferasa, 504('
degradacin, 510-513, 51Of. 5Uf
estructura, JJI e
772
fosfatasa l A-2, 55 l -552
hidroxilasa, 480f, 481
quinasa, 267, 558, 558f, 654, 655f
sntesis, 461 f, 467-47 1, 469-470f
Tirosinasa, 519
Tirotoxicosis, 548-549
Tirotropina. Vase Hormona estimulante del
tiroides
Tiroxina, 114, 115f
Titulacin, de aminocidos, 116-120, 117f
et.-Tocoferol, 326-328, 326f, 345, 348, 353
Tofo, 526
Tolerancia a la glucosa, 248
Topoisomerasa, 577-578, 614, 616, 617f,
618,626, 626f, 638
Topoismeros, 614
Tormenta tiroidea, 548-549
Toxinas, 146-147,229, 230f, 625,680
botulnica, 146, 343
cito ltica, 145-146
del clera, 146, 146f, 229, 230f, 343, 555
de la difteria, 146,680
del ttanos, 146,343
tPA. Vase Activador del plasmingeno ti-
sular
Trabajo, 93-94
Tracto gastrointestinal, 544c, 545f
Traduccin, 23-24f, 24-25, 563-564, 661-
697, 669f
acoplada a la transcripcin, 675, 676f
en eucariotas, 676-697
fase de elongacin, 668, 669f, 671 c, 672,
673f, 678-679, 679f
iniciacin, 668, 669f, 672, 673f, 676-678,
678f
en procariotas, 671-676, 671f, 673-674f,
676f
terminacin, 669f, 670-671, 674, 680
velocidad, 662
Transferencia lateral de genes, 598-599, 598-
599f
Transacetilasa, 462f
Transaldolasa, 256, 258f, 259
Transaminacin, 451, 455-458, 457f, 505
Transaminasa, 165, 289, 317f
Transcarboxilasa, 165
Transcetolasa, 256-258, 258[, 435f
Transcortina, 556-557
Transcripcin, 23, 23-24f, 557, 563, 590,
596, 636-646
acoplada a la traduccin, 675, 676f
en eucariotas, 639-643, 640f, 642f
fase de elongacin, 638-639
in iciacin, 637-638, 637 -638f, 640-641,
640f
en procariotas, 637-638, 637f
selectiva, 648
terminacin, 638-639
ndice
2,3-Trans-enoil-ACP reductasa, 382, 393f
Transfeccin, 63 I
Transferasa, 165, 165c
Transferencia, cotraduccional, 687f, 688, 689f
de la energa de resonancia, 427, 427f
de genes, lateral, 598-599, 598-599f
de grupo fosforilo, 240-242
de la informacin, 229-230, 531,563-564,
564f,610
Southern, 586, 588f, 589, 593
Western, 600
Transferrina, 126, 226
Transformacin, en las bacterias, 572-573,
622-623
Translocacin, 25, 62 I -672, 668, 679-680
posterior a la traduccin, 688-689
Translocn, 687f, 688-689
Transmetilasa, 165
Transpeptidacin, 668, 670f
Transportadores, 363-364
ABC, 363-364
de glucosa, 126, 227, 363, 363f
de glutamato, 478
Transporte activo, 22, 361
primario, 362f, 363-364
secundario, 362f, 363, 363f
electrnico, cclico, 43 1, 432f
no cclico, 431
pasivo, 361
a travs de membranas, 22-23
Transposasa, 627, 627f, 629, 648
Transposicin, 585, 623, 626-629, 628f, 649
replicativa, 626-627, 627f
no replicativa, 627-628
Transposones, 585, 626-627
compuestos, 627, 626-627f
de RJ'\IA. Vase Retrotransposones
ty,629
Transulfuracin, 516, 516f
Trastorno, afectivo estacional, 481
obsesivo compulsivo, 520
Trazadores radiacti vos, en los estudios de la
fotosntesis, 446, 446f
Treonina, 113, 115,226, 454c, 468f
abreviaturas, 112c
degradacin, 510-516, 51 0-5 I lf, 515f
desaminasa, 467-469
deshidrasa, 506
deshiclratasa, 5 I 3
deshidrogenasa, 511f, 512-513
grupos ionizables, 1 17c
sntesis, 461f, 463-467, 466f
Treosa, 203f
TRH. Vase Hormona liberadora de tirotlo-
pina
TriacilgJicerol lipasa, 377f
TriacilgliceroJes, 13- 14, 13f, 332, 334-337,
376f, 399f
degradacin, 377-378, 377f
1=" .... ,...;"' ..... """ 1 1 ~ '1'1c.
Triosas, 201-202
fosfato, 438-439
isomerasa, 171c, 240, 261, 435f
Triple hlice, 576-577, 576f
Tripsina, 179-180, 189-190
en la secuenciacin de protenas, 155
Triptfano, 112-113, 130-131, 454c, 482f
abreviaturas, 112c
degl'adacin, 510-5 I 3, 51Of, 512f
estructura, Jl1 c
hidroxilasa, 482
oxigenasa, 504c
sintasa,470f
sntesis, 461 f, 467-47 1, 469-470f
Trisquelin, 368
Trirerpenos, 345, 345c, 403f
tRNA. Vase RNA de transferencia
Trofosoma, 105
Trombina, 126-127,180,189-190,388
Tromboxanos, 338-339
estructura, 338f
funciones, 339, 339f
sintasa, 388f, 389
sntesis, 388f, 389
et.- Tropomiosina, 651-652
TSH. Vase Hormona estimulante del tiroi-
des
Tuberculosis, 193-194
Tubulina,126-127
Tumor, benigno, 656
maligno, 656
Ubiquinacin, de protenas, 504, 505f
Ubiquinona, 300-304f, 301-302
Ubiquitina, 504, 505f
Ubisemiquinona, 30 I f
UDP, galactosa, 262
4-epimerasa, 260f, 262
glucosa, 260f, 262-264, 269f, 438, 439
glucuronosil transferasa, 527, 527f
pirofosforilasa, 260f, 262, 264, 269f, 438-
439
lceras de estmago, 592-593
Ultracentrfuga, 60, 60f
anlisis de protenas, 156
UMP, 487f, 494
sintasa, 494
Unidad(es), (f.(f., 13J -132, 133f
fJet.fJ, 131, 133f
internacionales (de actividad enzim<ica),
172
isopreno, 344, 344f
Unin, cooperativa, 149-150
de Holliday, 623, 625f, 626
UraciJo, 14f, 16, 484-486, 485f
Urato oxidasa, 195, 522-523, 523f
Urea, 502f, 503, 514, 523f
Ureasa, 522, 523f
Urey, Haroid, 58
Uridina, 485, 523
fO$forilasa, 496
quinas a, 496
Uropo(fringeno, descarboxlasa, 496
T sintasa, 496, 497f
nI cosintasa, 496, 497f
UTP, utilizacin en la gluconeognesis, 249-
252, 250f
Vacuola contrctil, 75-76
Vaina de mielina, 341-342, 395
VaJina,450,454c
abreviaturas, 112e
degradacin, 5Wf, 515-516, 515f
estructuril, 10f, III c
sntesis, 46lf. 467, 468f
Valor d" S, 594-595
de energa libre estndar, 98-99
genticas, 610
Vasopresina, 125,534, 544c, 545,
545f, 554
Vecto[(esl, bac[erifagos, 631
donacin. 630-632. 63lf
csmidos. 631
VEGF, Vase Factor de crecmemo endote-
lal vascular
Velocidad de reaccin, 163,167. 168f
Vescula(sl, 40-4lf
recubiertas. 369
recubrir. 369
scerelOra. 45-46. 46f
sinplicas. 480
transicin, 401
de transporte, 688, 689, 690f
Vibrio cholera/!, 146
Vicna, 326
Vida
caractersticas, 2-4
origen, 58-59, 59f, 66, 273-274
Vida media
de las prolefnas, 504
de las reacciones qu 1T11ca s, 168
VIH, 227-228, 592-593
ndice
ciclo reproducLivo de, 603-604, 605f
estructura, 603f
progresin de la infeccin. 604
pruebas. 600
transmisin, 604
Vino, blanco, 247
tinto, 247
Virus, 8, 596-600
cido Duclcico, 596-597
cncer, 656-657
DNA, 596-597
encerrado, 596-597
formas de vida de, 6()J-605
herpes, 600f
de imnunodeficiencia humano, Vase VIH
del papiloma, 600f
RNA, 596-597
de la vacuna. 600f
Vitaminas, 181- 84
A. Vase Retinol
B]. Vase Tiam2na
B
2
, Vase
B' V/Jase Piridoxina
B
12
, 182c, 385f, 473. 474f
C. Vase cido ascrbico
D, 182c, 347
E. Vase cHocoferol
hidrosolubles, 181, 182e
K, 182c, 345, 346f
liposolubles, 181, 182c
773
VLDL. Vase Lipoprotenas, de densidad
muy baja
Volumen celular. 79, 79f
Vuella. (J, 131-132
inversa, J 31-132
Warburg, Otto, 292, 295
Watson, James, 563, 571. 57lf. 573
Wilkins, Maurice, 573
Woese. Carl. 598-599
Xantina, 484-485. 485f, 521-522. 522f
oxidasll, 521-522, 522f, 526
Xanlorilas, 345,419-420
Xantoma, 368
Xenobiicos, 309, 569-570
Xerodermia pigmentos a, 621
Xilosa, 203f
Xilulosa-5-fosfato, 256,258, 258-259f, 434,
435f, 436
XMP, 491 f, 492
Yodoacelamida, 176
Yodoacelato, J 75-176
Yoduro. 548-549
Zemina, 346f
Zena, 126-127,453
Zimgenos, Vase Proenzima,
Zwnerons, 117
Nombres y abreviaturas estndar de los aminocidos
o
E
Ala A
R
Asn N
Cstena C
Feni lal a n na ~ h e F
Glidna G
Clu!UTln3 Q
Histidina His H
Isoleudna 1112 I
leucina Leu L
Li&ina K
MeHonina Met M
proln .. Pro P
Serna Ser S
Tirmina Y
TreonilUl Thr T
McCraw-Hil/ Interamericana
de Espaa, S. A. U
A SII/SI!iIIlT ,,(TlI<' McGrow.HilJ Cmn(llllifI
9 7884

Bioquimica Trudy Mckee

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