La clula madre cancerosa es un tipo hipottico de clula madre que formara tumores mientras que

tendra las propiedades de las clulas madres como autorenovacin y la habilidad de diferenciarse
en mltiples tipos de clulas. Una teora sugiere que dichas clulas persisten en los tumores como
una poblacin distinta y causa la recada y la metstasis al dar crecimiento a nuevos tumores. El
desarrollo de terapias especficas apuntadas a las clulas madre cancerosas esperando meorar la
supervivencia y la calidad de vida de los pacientes con cncer! especialmente para los que sufren
de metstasis.
Los tratamientos de cncer e"istentes fueron desarrollados principalmente con modelos de
animales! donde las terapias capaces de promover la contraccin del tumor eran consideradas
efectivas. #in embargo! los animales no pueden proporcionar un modelo completo de la enfermedad
humana. En particular! la recada del tumor es e"cepcionalmente difcil de estudiar en los ratones!
cuyas vidas no e"ceden de dos a$os.
La eficacia de los tratamientos del cncer est! en las etapas iniciales de prueba! a menudo medidas
por la cantidad de la masa del tumor que matan. %uesto que las clulas madre de cncer formaran
una muy peque$a proporcin del tumor! esto no necesariamente puede seleccionar las drogas que
actan especficamente en las clulas madre. La teora sugiere que
las quimioterapias convencionales matan clulas diferenciadas o diferencindose! que forman el
bulto del tumor pero que no puede generar nuevas clulas. Una poblacin de clulas madre de
cncer que le dieron lugar! podra permanecer sin tocar y causar una recada de la enfermedad.
Evidencia de las clulas madre cancerosas
Los oponentes del paradigma no niegan la e"istencia de las clulas madre cancerosas como tales.
Las clulas cancerosas deben ser capaces de una proliferacin continua y de autorenovacin para
retener las muchas mutaciones requeridas para la carcinognesis y para sostener el crecimiento de
un tumor! ya que las clulas diferenciadas no puede dividirse indefinidamente &constre$idas por
el lmite de 'ayflic(). #in embargo! es discutido si tales clulas representan una minora. #i la
mayora de las clulas del tumor estn dotadas con las propiedades de las clulas madre no hay un
incentivo en centrarse en una subpoblacin especfica. *ambin hay un debate sobre las clulas de
origen de esas clulas madre cancerosas! si ellas se originan de clulas madre que ha perdido la
habilidad de regular la proliferacin! o si provienen de poblaciones ms diferenciadas de clulas
progenitoras que han adquirido habilidades de autorenovacin &lo que est relacionado al tema de
la plasticidad de las clulas madre).
La primera evidencia concluyente para las clulas madre cancerosas fue publicada en +,,- en
.ature /edicine. 0onnet y 1ic(+ aislaron una subpoblacin de clulas leucmicas que e"presan un
marcador superficial especfico 2134! pero carecen del marcador 2135. Los autores establecieron
que la subpoblacin 21346721358 es capa9 de iniciar tumores en ratones .:17#2;1 que son
histolgicamente similares al donante. &/atsui! <==4)
En e"perimentos de investigacin de cncer! clulas de tumor son a veces inyectadas en un animal
en laboratorio para establecer un tumor. La progresin de la enfermedad es entonces seguida en el
tiempo y las drogas noveles pueden ser probadas por su capacidad de inhibirla. #in embargo! la
formacin eficiente del tumor requiere que se introdu9can millares o decenas de millares de clulas.
2lsicamente! esto ha sido e"plicado por una metodologa pobre &es decir las clulas del tumor
pierden su viabilidad durante la transferencia) o la crtica importancia del microambiente! los
alrededores bioqumicos particulares de las clulas inyectadas. Los partidarios del paradigma de la
clula madre cancerosa discuten que solamente una peque$a fraccin de las clulas inyectadas! las
clulas madre cancerosas! tienen el potencial de generar un tumor. En la leucemia mieloide
aguda humana la frecuencia de estas clulas es menos de + en +=.===.+
>dicional evidencia viene de la histologa! el estudio de la estructura del teido de los tumores.
/uchos tumores son muy heterogneos y contienen mltiples tipos de clula nativos al rgano
anfitrin. La heterogeneidad es comnmente retenida por las metstasis del tumor. Esto implica que
la clula que las produo tena la capacidad de generar mltiples tipos de clula. En otras palabras!
posee el potencial de multidiferenciacin! un clsico sello distintivo de las clulas madre.+
La e"istencia de las clulas madre leucmicas incit adicional investigacin en otros tipos de
cncer. 2lulas madre de cncer recientemente se han identificado en varios tumores slidos!
incluyendo el cncer de mama!< cncer de cerebro!3 y el cncer de colon.4
Importancia de las clulas madre
Encontrar la fuente de las clulas cancerosas no slo es necesario para los tratamientos e"itosos! si
los actuales tratamientos del cncer no destruyen correctamente bastantes clulas madre cancerosas!
el tumor reaparecer. ;ncluyendo la posibilidad de que el tratamiento! &por eemplo quimioterapia)!
dear solamente las clulas madre cancerosas resistentes a la quimioterapia! despus! el tumor que
sobreviene probablemente tambin sea muy resistente a la quimioterapia. #i el tumor canceroso es
detectado lo suficientemente temprano! bastante del tumor puede ser e"terminado y marginado con
el tratamiento tradicional. %ero a medida que el tama$o del tumor aumenta! llega a ser ms y ms
difcil de remover sin conferirle resistencia y dear suficiente para que el tumor reapare9ca.
>lgunos tratamientos con quimioterapia! tal como paclita"el en el cncer de ovario &un cncer
generalmente descubierto en las ltimas etapas)! pueden servir realmente para promover cierto
crecimiento del cncer &recada ??8-?@ en menos de < a$os? ). %otencialmente hace esto al destruir
solamente las clulas de cncer susceptibles a la droga &apuntando a las que son 2144 positivo! un
rasgo que ha sido asociado con tiempo de supervivencia creciente en algunos cnceres ovricos)! y
permitiendo las clulas que no son afectadas por el paclita"el &2144 negativo) al recrecimiento!
incluso despus de una reduccin sobre un tercio del tama$o total del tumor. #in embargo! hay
estudios que muestran cmo puede ser usado el paclita"el en combinacin con otros ligantesAA para
afectar las clulas de 2144 positiva.B /ientras que solamente el paclita"el! en fecha tardaAAA! no
cura el cncer! es efica9 en prolongar el tiempo de supervivencia de los pacientes.?
Modelos mecanicistas y matemticos
Una ve9 que se tengan hiptesis sobre los caminos al cncer! es posible desarrollar modelos
predictivos de biologa matemtica!- e.! basado en el mtodo de compartimiento celular. %or
eemplo! los crecimientos de clulas anormales desde sus contrapartes normales puede ser denotada
con probabilidades de mutacin especficas. *al modelo se ha empleado para predecir que ese
repetido agravio a las clulas maduras aumenta la formacin de la progenie anormal! y por lo tanto
el riesgo del cncer.5 #in embargo! se necesita hacer considerable trabao antes de que la eficacia
clnica de tales modelos sea establecida.
De dnde vienen las clulas madre cancerosas?
Csta sigue siendo un rea de la investigacin en curso. Lgicamente! el ms peque$o cambio &y por
lo tanto la mutacin ms probable) para producir una clula madre cancerosa sera una mutacin de
una clula madre normal. *ambin! en teidos con un alto ndice de rotacin de la clula &tal como
la piel o el epitelio del tracto gastro8intestinal! donde son comunes los cnceres)! puede ser
discutido que las clulas madre son las nicas clulas que viven el suficiente tiempo para adquirir
bastantes anormalidades genticas para llegar a ser cancerosas. #in embargo sigue siendo posible
que ms clulas de cncer diferenciadas &en las cules el genoma es menos estable) podran adquirir
caractersticas de D&clulas) madresD.
Es muy probable que en un tumor hayan varias lneas de clulas madre! con nuevas que son creadas
y otras muriendo a medida que un tumor crece y se adapta a sus alrededores., %or lo tanto! las
clulas madre del tumor pueden constituirse en un Dblanco mvilD! hacindolas incluso ms difcil de
tratar.
Implicaciones en el tratamiento del cncer
La e"istencia de las clulas madre cancerosas tiene varias implicaciones en trminos del tratamiento
y las terapias futuras del cncer. Esto incluye identificacin de la enfermedad! obetivos de drogas
selectivas! prevencin de la metstasis! y desarrollo de nuevas estrategias para luchar contra el
cncer.
Los teidos normales de las clulas madre son naturalmente resistentes a los agentes
quimioteraputicos 8 tienen varias bombas &como /1E) que bombean hacia fuera las drogas!
protenas de reparacin del >1. que tienen una frecuencia baa de rotacin celular &los agentes
quimioteraputicos naturalmente apuntan a las clulas replicndose rpidamente). La clulas madre
cancerosas! siendo las contrapartes mutadas de las clulas madre! pueden tener funciones similares
que les permita sobrevivir la terapia. Entonces! estas clulas madre cancerosas repoblaran el tumor!
causando la recada. >l apuntar selectivamente a las clulas madre cancerosas! sera posible tratar
pacientes con tumores agresivos no removibles quirrgicamente! como tambin prevenir que el
tumor tenga metstasis. La hiptesis infiere que si son eliminadas las clulas madre cancerosas! el
cncer simplemente retrocedera debido a la diferenciacin y la muerte celular.
*ambin! ha habido muchas investigaciones! con un cierto "ito! en encontrar marcadores
especficos que puedan diferenciar las clulas madre cancerosas del bulto del tumor &como tambin
de las clulas madre normales).+= *ambin estn siendo investigadas las firmas de tumores
protemicas y genmicas. El "ito en esta rea permitira una identificacin ms rpida de los
subtipos del tumor! y tambin permitira una medicina personali9ada en los tratamientos de cncer
al usar la combinacin correcta de drogas y7o tratamientos para eliminar efectivamente el tumor.
Comunicacin intercelular de la clula madre cancerosa
Una clula madre normal puede ser transformada en una clula madre cancerosa con la
desregulacin de la proliferacin y la diferenciacin de lascomunicaciones intercelulares que las
controlan. Los cientficos trabaando en las clulas madre cancerosas esperan dise$ar nuevas
drogas que apuntan a estos mecanismos celulares. Los primeros resultados en esta rea fueron
hechos usando las clulas madre hematopoyticas &'#2s) y sus contrapartes transformadas en
la leucemia! la enfermedad cuyo origen en la clula madre est muy fuertemente establecido. #in
embargo! estas se$ales celulares parecen ser compartidas por las clulas madre de todos los
rganos.
Bmi-1
El represor transcripcional del grupo %olycomb 0mi8+ fue descubierto como oncogene comn
activado en el linfoma ++ y posteriormente se mostr que regulaba especficamente a los '#2s.+< El
papel de 0mi8+ tambin ha sido ilustrado en clulas madre neurales.+3 La comunicacin
intercelular parece estar activa en las clulas madre cancerosas de los tumores de
cerebro peditricos.+4
Notc
El la comunicacin intercelular .otch se ha conocido por los bilogos del desarrollo por dcadas.
#u papel en el control de la proliferacin de clula madre ahora ha sido demostrado para varios
tipos de clula incluyendo clulas de madre hematopoyticas! las nerviosas y las mamarias.+? Los
componentes de la comunicacin intercelular .otch han sido propuestos para actuar como
oncogenes en tumores mamarios y otros.+B
!onic ed"eo" y #nt
Estos caminos de comunicacin intercelular de desarrollo tambin estn fuertemente implicados
como reguladores de las clulas madre.+- *anto la comunicacin intercelular del sonic
hedgehog &##') como la del Fnt comnmente estn hiperactivadas en los tumores y son requeridas
para sostener el crecimiento del tumor. #in embargo! los factores de la transcripcinAA Gli que son
regulados por el #'' toman su nombre de los gliomasAA! donde comnmente estn e"presados en
altos niveles. E"iste un grado de interferencia entre los dos caminos de comunicacin intercelular y
su activacin comnmente va de acuerdoAA.+5 Esto es una tendencia en ve9 de una regla. %or
eemplo! en la se$ali9acin hedgehog del cncer de colon aparece antagoni9ar al Fnt.+,
'ay disponibles bloqueadores de sonic hedgehog! por eemplo la ciclopamina. *ambin hay una
nueva ciclopamina soluble en agua que puede ser ms efectiva en el tratamiento contra el cncer.
Est tambin el 1/>%*! un derivado soluble en agua de la partenolida que apunta a las clulas
madre de >/L &leucemia)! y posiblemente otras clulas madre de cncer como en el cncer de
mieloma o de prstata. Un ensayo clnico del 1/>%* comen9ar en ;nglaterra a finales de <==-
<==5. >dems! el GE.+B3L fue comen9ado recientemente en ensayos que apuntan a las clulas
madre del mieloma. #i es posible eliminar la clula madre del cncer! una potencial cura puede ser
alcan9ada si no hay clulas madre de cncer para repoblar un cncer.
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in#ol#ing Knt signalling acti#ation. Gut. AE"u( aead o! "rintG. Entrez 'u()ed 10*99%$%
Vase tambin[editar]
3Oncer
3Plula madre
Salinomicina
Enlaces externos[editar]
Q3ancer Stem 3ell Scienti!ic Jiterature @e#ie6Q2 UMDN Stem Cell Research and Regenerati!e
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QStem cells may cause some !orms o! (one cancerQ2 Ne"s#Medical.Net2 Decem(er 72 *%%8
Q5e @eal 'ro(lem in Breast 5umors: 3ancer Stem 3ellsQ2 Genome Ne"s Net"or$2 )arc 72 *%%$