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RADIOBIOLOGA.

RADIACIONES IONIZANTES.
RAYOS X.
CONCEPTOS BSICOS DE BIOLOGA CELULAR
EPIDEMIOLOGA.
RADIOSENSIBILIDAD
RADIOGENTICA.
RESPUESTA SISTMICA A LA RADIACIN.
RESPUESTA ORGNICA TOTAL A LA RADIACIN (EMBRIN, FETO Y ADULTO).
EFECTOS TARDOS DE LA RADIACIN: SOMTICOS Y GENTICOS.
ESTIMACIN DE RIESGOS DURANTE EL EMBARAZO.
RADIOBIOLOGA
Autor: Josep Alfred Piera i Pellier
Es la ciencia que estudia los fenmenos que suce-
den cuando un tejido vivo ha absorbido la energa
cedida por las radiaciones ionizantes. Estos fen-
menos son las lesiones que se producen y los
mecanismos que aporta el organismo en funciona-
miento para compensar esas lesiones.
Los efectos biolgicos de las radiaciones ionizan-
tes son el resultado del esfuerzo de los seres vivos
por controlar la energa absorbida como conse-
cuencia de su interaccin
con alguna radiacin ioni-
zante. La Radiobiologa
estudia la serie de sucesos
que tienen lugar despus de
la absorcin de energa, los
mecanismos utilizados por
los mecanismos para com-
pensar los efectos de esta
absorcin de energa y las
lesiones que la misma,
puede producir en los indivi-
duos.
A la hora de interpretar los efectos biolgicos de las
radiaciones ionizantes podemos emplear dos enfo-
ques distintos. El primero consiste en estudiar las
modificaciones -lesiones- producidas a nivel del
organismo y una vez caracterizadas correlacionar-
las con cambios a nivel molecular; con el segundo
se procede de forma inversa, una vez estudiadas
las modificaciones a nivel molecular se intenta pre-
decir lo que ocurrir a nivel de organismo comple-
to. Estos dos enfoques representan opciones extre-
mas y de escasa operatividad. Habindose
impuesto como solucin de compromiso el enfoque
celular.
El nivel celular ofrece un punto de equilibrio entre
ambos; por un lado puede ser considerado la base
de la comprensin de los cambios a nivel de tejido,
rgano y organismo y por otro, representa el primer
nivel de organizacin biolgica en el que los cam-
bios dependen y pueden ser correlacionados con
alteraciones inducidas a nivel molecular.
La Radiobiologa se podra definir como el estudio
de los fenmenos que suceden una vez que un
tejido vivo ha absorbido la energa depositada por
las radiaciones ionizantes, lesiones que se produ-
cen y mecanismos que tiene el organismo para
compensar estas lesiones.
Introduccin histrica
En 1.896 Henri Becquerel descubri las propieda-
des perjudiciales de las radiactividad, tomando en
cuenta las quemaduras que le produjo un frasco
que contena radio.
RADIOBIOLOGA
Radiobiologa
Josep Alfred Piera i Pellier
Henri Becquerel Thomas alva Edison
Ese mismo ao Clarence Madison Dally, se some-
ti a radiaciones que acabaron con su vida, era
ayudante de Thomas Alva Edison, inventor del fluo-
roscopio.
Durante la exposicin industrial realizada en 1.896
en Nueva York, Dally expuso, reiteradamente sus
manos al experimento presentado por l, consis-
tente en un equipo de rayos X, cuyo objetivo era
observar las sombras en el esqueleto humano.
Poco tiempo despus las manos se le ulceraron,
sindole posteriormente amputadas. El cncer con-
trado le fue progresando en su organismo y en
1.904 acab con su vida. Fue la primer victima des-
crita por las radiaciones ionizantes.
Introduccin.
El empleo de rayos X con fines diagnsticos y de
los rayos X y los materiales radiactivos con fines
teraputicos, se extendi a los pocos aos del des-
cubrimiento de los rayos X por Rentgen en 1895 y
de la radiactividad por Becquerel en 1896.
Se progres en el empleo de la radiacin, tanto en
el campo diagns-
tico como en el
teraputico, cuan-
do en los aos
cuarenta, se hizo
posible la produc-
cin artificial de
forma radiactivas
de los elementos qumicos comunes. Ms reciente-
mente los refinados mtodos computarizados han
permitido aumentar enormemente la precisin en la
localizacin de los rganos, explorando la absor-
cin de los rayos X o la emisin de la radiacin de
los radionucleidos incorporados por dichos rga-
nos.
Al tiempo que se produca este notable avance en
el uso mdico de la radiacin y se extenda su
empleo en todo el mundo se ha ido reconociendo la
importancia tanto para los pacientes como para el
personal sanitario, de limitar la magnitud de la
exposicin al mnimo necesario para los fines clni-
cos de la prueba o el tratamiento. Cuando se
comenzaron a utilizar radiaciones con fines clnicos
se vio que las altas dosis originaban lesiones en los
tejidos y podan inducir a la aparicin de cncer en
las zonas irradiadas. Desde los aos cuarenta se
ha visto que incluso las dosis bajas pueden produ-
cir cncer en los rganos irradiados, o defectos
hereditarios -genticos-, si se afectan las clulas
germinales -de ovarios o testculos-.
No cabe duda de que los riesgos derivados de la
mayora de los mtodos de diagnstico y trata-
miento radiolgico son mnimos en comparacin
con los beneficios que aportan. Sin embargo, los
riesgos de irradiacin de algunos de los mtodos
utilizados en el pasado fueron importantes, como
en el caso de un preparado de Torio -el Thorotrast-
usado en las arteriografas, o el tratamiento de la
espondilitis anquilosante severa con rayos X o
inyecciones de radio. No obstante, en la actualidad,
siguiendo las recomendaciones de la Comisin
Internacional para la Proteccin Radiolgica y de
otros organismos
nacionales e inter-
nacionales en
cuanto a los requi-
sitos de proteccin
necesarios para el
correcto empleo
de las radiaciones
RADIACIONES IONIZANTES
Radiobiologa
Josep Alfred Piera i Pellier
Diferentes ilustraciones de la poca. Demuestran la lige-
reza del uso de Rx y la poca o ninguna precaucin.
ionizantes en medicina, los efectos indeseables se
han minimizado.
Radiaciones ionizantes.
El trmino de radiaciones ionizantes se refiere a
aquellas regiones del espectro electromagntico en
que la energa de los fotones emitidos es suficien-
te para producir ionizaciones en los tomos de las
molculas absorbentes.
Capaces de interaccionar con la materia aportn-
dole calor y formando iones. La facultad de dar
calor es lo que hace que puedan quemar, de la
misma forma que lo hacen las radiaciones solares.
La ionizacin degrada la materia. Este efecto en los
seres vivos afecta especialmente a las clulas, ya
que contienen en sus ncleos los cdigos por los
que se reproducen, manteniendo as el cuerpo
humano. Las ms sensibles por lo tanto son aqu-
llas que se estn reproduciendo con mayor fre-
cuencia como las de: los fetos, pelo, uas, repro-
duccin sexual o tumores cancerosos.
Tipos de radiaciones ionizantes:
Los rayos X
Son radiaciones electromag-
nticas (como la luz o las
ondas de radio) de frecuen-
cia muy alta y por tanto
pequea longitud de onda.
Son lo suficientemente
pequeas como para poder
atravesar huecos entre to-
mos y dentro de tomos, con
lo que las usamos para ver el
interior de los objetos que la luz no puede atravesar
y hacer lo que llamamos radiografas.
Los producimos con lmparas. Con estas lmparas
ocurre como con las bombillas, cuando estn apa-
gadas no emiten nada. Las lmparas de rayos X
slo se encienden en el momento de realizar una
radiografa y se tienen encendidas durante cortos
espacios de tiempo.
Las radiaciones
Son ncleos de helio procedentes de la desintegra-
cin de un elemento radiactivo al que abandonan a
gran velocidad. Para la escala a la que nos move-
mos cuando hablamos de radiactividad, estamos
refirindonos a partculas de enorme tamao. Su
capacidad de penetracin es prcticamente nula
(no pueden atravesar ni una hoja de papel) y en el
aire solo alcanzan unos pocos centmetros.
El peligro de una partcula a se encuentra en su
velocidad, que va perdiendo a medida que choca
contra tomos de su alrededor. Cuando se para es
un ion de helio -gas noble y uno de los componen-
tes del aire- completamente inocuo por tanto. Es
como un camin, que lanzado a gran velocidad es
muy peligroso porque lleva mucha energa, que
puede perder suavemente por friccin con el aire o
repentinamente en un choque, pero una vez para-
do no representa un peligro.
Estas caractersticas las hacen adecuadas para
algunas aplicaciones. As las fuentes a se usan
para aplicaciones como detectores de incendios o
pararrayos radiactivos, ya que los blindajes son
muy simples y an estando al aire, no afectan a las
personas aunque se encuentren prximas (a ms
de un palmo de distancia).
Esto no quiere decir que sean inocuas y revisten un
peligro tambin derivado de sus caractersticas.
Dada su enorme masa llevan una gran cantidad de
energa y si llegan a tener contacto con tejidos
vivos, causan mucho ms dao que ningn otro
tipo de radiacin. Por otra parte, su falta de capaci-
dad de penetracin los hace indetectables por los
aparatos de medida que normalmente usamos, ya
que no pueden penetrar en dosmetros ni radime-
tros, salvo que
estn provistos de
sondas especfi-
cas para estas
radiaciones.
El peligro para
nosotros con las
fuentes a se
encuentra en que
una fuente pulverizada o diluida se nos quede
adherida a la piel, nos la traguemos o la inhalemos.
Este peligro fuera de las centrales nucleares o
laboratorios nucleares es muy pequeo, ya que
para el resto de aplicaciones las fuentes se encap-
sulan de forma que resistan -casi- cualquier tipo de
agresin.
Las radiaciones
Son electrones de alta energa. Al igual que las
radiaciones a, son producidas por la desintegracin
de un elemento radiactivo del que salen a gran
velocidad. Como en el caso anterior, la partcula sin
velocidad no representa un peligro.
La masa de un electrn es unas 7.200 veces ms
pequea que la de un tomo de helio, por lo que la
energa de una radiacin b es mucho menor que la
de una a y su capacidad de penetracin mucho
mayor, sin llegar a ser excesivamente grande; unos
metros en el mejor de los casos. Una hoja de alu-
Radiobiologa
Josep Alfred Piera i Pellier
minio de unos milmetros es blindaje suficiente para
pararla.
De forma paralela
a las radiaciones
a, su deteccin
por los aparatos
de medida habi-
tualmente usados
es difcil, salvo
que se disponga
de sondas ade-
cuadas. Pero a
diferencia de
ellas s es normal
encontrar fuentes
b no encapsula-
das en hospita-
les, donde se usan como elementos trazadores y
en radioterapia, por lo que existe el peligro de con-
taminacin radiactiva.
Las radiaciones
Al contrario que las dos anteriores son ondas elec-
tromagnticas. Su frecuencia es an ms alta que
la de los rayos X y su capacidad de penetracin es
por tanto mayor.
Tienen aplicacin en radioterapia, son las que pro-
ducen las bombas de cobalto, los medidores de
nivel, los aparatos de gammagrafa y en tratamien-
tos de medicina nuclear. Salvo en este ltimo caso
las fuentes g suelen ser encapsuladas. La mera
exposicin a las radiaciones g no nos contamina.
Las radiaciones a y b cuando interaccionan con la
materia producen ciertas cantidades de radiacin
g, por lo que esta radiacin la encontraremos en
cualquier tipo de fuente.
Las radiaciones de neutrones
Las fuentes de neutrones son muy raras, se usan
como iniciadoras de reacciones nucleares y para
crear fuentes radiactivas. Normalmente slo se
encuentran en centrales o laboratorios nucleares.
Las fuentes radiactivas
Hay elementos que son inestables y sus tomos
tienden a buscar una mayor estabilidad emitiendo
partculas de materia o energa que les sobra,
transformndose en otros elementos ms estables.
As, un tomo de uranio en la naturaleza sufrir una
serie de transformaciones espontneas que impli-
carn emisin de radiaciones y lo acabarn trans-
formando en un tomo de plomo que es estable. A
los materiales formados por o con estos elementos
les llamamos fuentes radiactivas.
Periodo de semidesintegracin
La actividad de las fuentes decae con el tiempo y
para medir ese decaimiento se ha inventado el con-
cepto de perodo de semidesintegracin, que es
perodo de tiempo en el que la mitad de los tomos
de una fuente se han desintegrado o transmutado.
Esto quiere decir que la actividad de una fuente
cuyo perodo de semidesintegracin sea de 1.000
aos es para nosotros constante y en cambio una
que tenga un perodo de semidesintegracin de 1
segundo y contenga una tonelada de elemento
radiactivo en un momento dado, slo contendr
una millonsima de gramo un minuto ms tarde.
Fuentes encapsuladas
Para evitar el peligro de contaminacin las fuentes
cuya disgregacin no sea interesante para su uso
se encapsulan. Una forma de encapsular es por
ejemplo: sinterizar con cobre. Este procedimiento
consiste en prensar en caliente la fuente con part-
culas de cobre, hasta que formen -fuente y cobre-
una masa compacta.
Fuentes no encapsuladas
En las de este tipo la fuente no va protegida, sien-
do muy comn que se presente en forma de diso-
lucin. Esta forma es til por ejemplo para inyectar
la fuente en el cuerpo.
Irradiacin
Es la exposicin de una persona a las radiaciones
ionizantes. Sus efectos son proporcionales a la
cantidad de energa procedente de la radiacin que
haya absorbido el cuerpo. Una persona o un obje-
to por estar irradiados no causan dao a quienes
mantengan contacto con ellos.
Contaminacin
Una persona u objeto se encuentran contaminados
cuando es la propia fuente radiactiva la que entra
en contacto con ellos. Esta persona u objeto s pue-
den causar daos y contaminar a su vez a quien
entre en contacto con ellos. En el caso de las per-
sonas la contaminacin puede ser:
Externa: Cuando la fuente se ha depositado en la
piel, en cuyo caso la descontaminacin consistir
en un enrgico lavado.
Interna: Cuando la fuente ha penetrado en el inte-
rior del cuerpo por ingestin o inhalacin, en cuyo
caso el tratamiento curativo es difcil y poco eficaz.
La forma de protegernos contra la contaminacin
Radiobiologa
Josep Alfred Piera i Pellier
est en el uso de equipos de respiracin autno-
mos y trajes de proteccin qumica, debiendo tener
las mismas precauciones que si nos encontrse-
mos ante un producto txico.
Las dosis
La radiactividad no se puede ver, tocar, ni oler y es
capaz de causar daos incluso a travs de las
paredes, esto hace que nos produzca el temor de
lo desconocido. Pero la radiactividad hemos de
admitir que forma parte de la vida cotidiana por
existir en la naturaleza y como producto de la acti-
vidad humana. Sobre la incidencia en el hombre de
las radiaciones ionizantes hay diversos estudios,
extrado de ellos la siguiente tabla:
Diariamente el hombre se ve rodeado de radiacio-
nes ionizantes que provienen de la naturaleza,
stas se conocen como radiacin natural de fondo.
Estas radiaciones existen desde el comienzo de los
tiempos y nuestros organismos estn acostumbra-
dos a su presencia.
Las radiaciones naturales se dividen en radiacio-
nes externas e internas al cuerpo. Dentro de las
radiaciones externas tenemos dos componentes
dependiendo de su origen:
- las radiaciones csmicas
- las radiaciones terrestres
Respecto a las radiaciones internas, stas se agru-
pan segn su modo de entrada a nuestro organis-
mo, ya sea por procesos de inhalacin o por inges-
tin. Un promedio mundial de la dosis efectiva debi-
do a la radiacin natural es de 2.4 mSv/ao. Al
hablar de las radiaciones ionizantes, generalmente
los efectos nocivos asociados a ellas cobran mar-
cada importancia.
Radiacin natural
Cuando hablamos de las radiaciones ionizantes
pensamos en que stas son nocivas a nuestro
organismo y que fueron creadas por el hombre.
Esta es una idea errnea que una gran parte de la
poblacin maneja debido a la falta de informacin
clara y concisa. Debemos conocer que todo en la
tierra es radiactivo, esto es, emite radiaciones en la
forma de partculas alfa y beta o en forma de radia-
cin electromagntica que llamamos radiacin
gamma.
Constantemente somos bombardeados por radia-
cin que proviene del espacio exterior, lo que nos
rodea contiene materiales radiactivos y aun dentro
de nuestro cuerpo tenemos medio milln de desin-
tegraciones por minuto que bombardean las clu-
las de nuestro organismo.
La radiacin natural de fondo ha estado con nos-
otros desde el comienzo de los tiempos y hemos
aprendido a convivir con ella. El hombre fue capaz
de producir por primera vez artificialmente radiacio-
nes ionizantes con el descubrimiento de los rayos
X por el cientfico alemn Wilhem Conrad
Rentgen en 1895. Las radiaciones ionizantes arti-
ficiales y naturales han encontrado grandes aplica-
ciones en nuestra vida diaria, pues ellas se utilizan
en la industria, la medicina y la investigacin.
Pero an as, son las radiaciones naturales las que
contribuyen en mayor porcentaje a la dosis global
que recibe la poblacin. La cantidad de la radiacin
natural que recibimos depende de muchos facto-
res: el lugar de residencia, la composicin del
suelo, los materiales de construccin que nos rode-
an, la estacin del ao, la latitud y hasta las condi-
ciones del tiempo. Por ejemplo, la lluvia, nieve, pre-
sin alta o baja y direccin del viento afectan los
niveles de radiacin natural a que nos vemos
expuestos.
En el estudio de las radiaciones naturales, stas se
dividen en fuentes externas al cuerpo humano y
fuentes internas al cuerpo.
Estudiemos a cada una por separado.
Radiobiologa
Josep Alfred Piera i Pellier
Dosis en mSv
10.000
3.500
3.000
1.000
250
100
50
10
5
2
1
Efectos, lmites y exposiciones
Muerte rpida
50% de mortalidad en 5 meses
Afecciones en la piel, cada de pelo
Primeras molestias, nauseas, vmitos
Dosis mxima establecida en el Plan
Bsico de Emergencia Nuclear para
evacuacin de poblacin. Dosis admisi-
ble para personal que trabaje en la
emergencia
Dosis admitida en varios pases euro-
peos como mxima para bomberos en
intervencin.
Dosis mxima anual para los trabajado-
res. Fue la dosis recibida en un radio de
30 Km. de Chernobyl
Radiografa del rin
Limite de dosis anual para el pblico en
general
Irradiacin natural media
Irradiacin mdica media
Fuentes externas al cuerpo:
dentro de esta categora tenemos a las fuentes
radiactivas de origen csmico y de origen terrestre.
La tierra es continuamente bombardeada por part-
culas de alta energa que se originan en el espacio
exterior. Estos rayos csmicos interactan con los
ncleos de los elementos que se encuentran en la
atmsfera produciendo una cascada de interaccio-
nes y productos secundarios de estas reacciones.
Las interacciones de los rayos csmicos producen
ncleos radiactivos que se conocen como radionu-
cleidos cosmognicos. Los radionucleidos cosmo-
gnicos contribuyen en un porcentaje pequeo del
total de la radiacin natural. Los ms importantes
son: el tritio-3 cuyo perodo fsico es e 12.3 aos, el
berilio con un perodo fsico de 53.6 aos, el carbo-
no-14 con un perodo fsico de 5730 aos y el
sodio-22 con un perodo de 2.6 aos.
La radiacin csmica vara considerablemente con
la altura debido a que la atmsfera acta como una
barrera protectora y a la latitud. Por lo tanto, a
mayor altura recibimos una mayor dosis. Las dosis
que resulta del componente csmico podra
aumentar ligeramente, si por ejemplo somos viaje-
ros frecuentes en vuelos comerciales, o formamos
parte de la tripulacin de compaas areas. El
componente ionizante de las radiaciones csmicas,
produce en promedio una dosis efectiva de 32
mSvh-1 a nivel del mar en altitudes medias.
Los radionucleidos naturales de origen terrestre, a
los cuales tambin se le conoce como radionuclei-
dos primordiales, estn presentes en nuestro
medio ambiente. Slo aquellos radionucleidos con
perodos fsicos comparables con la edad de la tie-
rra y sus descendientes existen en cantidades sig-
nificativas en nuestros suelos hoy en da.
El componente terrestre de las radiaciones natura-
les se debe a la presencia de las cadenas radiacti-
vas del uranio y del torio que se encuentran en los
materiales de la corteza terrestre.
Tanto el uranio como el torio dan lugar a una serie
de hijas radiactivas que van decayendo con el tiem-
po y que al hacerlo emiten radiaciones ionizantes
para lograr llegar a una estabilidad nuclear en el
plomo (que no es radiactivo). La localizacin es un
factor importante en la cantidad de dosis que reci-
bimos del componente terrestre. Los suelos areno-
sos presentan menos radiacin que los sedimenta-
rios, y stos a su vez menos que los que contienen
granito.
Fuentes internas al cuerpo:
Dentro de esta categora tenemos a las fuentes
radiactivas que ingresan a nuestro cuerpo por va
de la ingestin y de la inhalacin.
Los alimentos que ingerimos contienen materiales
radiactivos. Los dos radionucleidos que ingerimos
de ms importancia son el potasio-40 y el radio-
226. La principal fuente de potasio-40 se obtiene de
los bananos y la leche que consumimos. Este
radionucleido tambin se ha estudiado en los filetes
de atn. Aunque quisiramos disminuir el nivel de
potasio en nuestros cuerpos hemos de recordar
que el potasio se encuentra en equilibrio homeos-
ttico y que ste es esencial para el buen funcio-
namiento de nuestro cuerpo.
El radio-226 presente en los alimentos no es esen-
cial para nuestro cuerpo y su incorporacin depen-
der de lo que comamos. La principal contribucin
a nuestra dieta del radio la encontramos en el agua
que bebemos de pozos. Ciertos lugares de Estados
Unidos (Illinois y Nueva Inglaterra) tienen pozos de
agua con elevadas concentraciones de radio.
Los niveles de radiactividad se contemplan con los
requerimientos de la OMS.29
La mayor fuente de exposicin de la radiacin debi-
do a la inhalacin de fuentes de radiacin natural
se debe al radn y a sus descendientes. El radn
es un gas radiactivo inoloro, incoloro y qumica-
mente no-reactivo, es un producto de las cadenas
de desintegracin tanto del uranio y del torio. De la
dosis anual total que recibimos debido a fuentes
naturales, el radn es el principal contribuyente. La
dosis promedio anual a la regin del epitelio bron-
quial es de aproximadamente 25 mSv. Por ser un
gas, se difunde rpidamente desde su lugar de ori-
gen. La concentracin de radn que encontremos
depender de la porosidad del suelo, la concentra-
cin local de radio-226, la temperatura y la presin
atmosfrica. Su concentracin al aire libre es baja,
pero llega a acumularse en lugares cerrados. Es
por esto ltimo, que las altas concentraciones de
radn en recintos habitacionales encontrados alre-
dedor del mundo han llevado a crear programas
nacionales de monitoreo y a autoridades interna-
cionales a pronunciarse sobre los niveles mximos
permitidos y sus posibles efectos sobre la salud.
Productos de consumo que contienen
radiacin
Durante las ltimas dcadas se ha aumentado tre-
mendamente la cantidad de productos comerciales
al pblico. Muchos de ellos contienen materiales
innovadores, cuyas propiedades son desconocidas
por los consumidores. Un ejemplo, son aquellos
que emiten radiaciones ionizantes. Generalmente
desconocemos de la gran cantidad de productos de
consumo que utilizamos diariamente que contiene
materiales radiactivos.
Radiobiologa
Josep Alfred Piera i Pellier
Estos los podramos agrupar dependiendo del
lugar en donde los usemos, por ejemplo, en el
hogar, trabajo, productos de uso personal y en el
medio ambiente. Dentro de nuestros hogares,
recordemos que los materiales de construccin de
nuestras casas y edificios tienen elementos radiac-
tivos, estos pertenecen a las cadenas de uranio y
torio. Los sistemas de calefaccin y cocinas que
trabajan con gas natural liberan al ambiente el gas
radn y sus descendientes.
Algunos vidrios con los que se fabricaban anteojos
o productos pticos contenan uranio y torio, sin
embargo desde 1975 existe normativa para reducir
la cantidad de radiactividad en ellos. En el pasado,
los fabricantes ponan sales de uranio a los dientes
postizos para darles un color natural y un brillo
similar a los verdaderos. Algunas joyas tipo "cloi-
sonn" contenan uranio para dar un brillo especial.
Las linternas de gas que se utilizan para acampar
contienen xido de torio.
En la industria se utilizan en gran manera los medi-
dores de grosor que contienen material radiactivo,
stos se utilizan en los procedimientos rutinarios de
control de calidad. Existen soldaduras con puntas
de tungsteno que tienen un arranque ms fcil y
contaminan menos el metal. Los monitores portti-
les de radiacin, generalmente contienen una fuen-
te radiactiva (Sr-90, Kr-85 U-238) muy pequea
para comprobar el correcto funcionamiento del ins-
trumento.
En los centros de investigacin, los microscopios
electrnicos entregan dosis muy pequeas a un
nmero reducido de la poblacin. Respecto al
punto de vista del medio ambiente, el uso tan gran-
de de fertilizantes rgano-fosforados aumenta las
dosis pues el fsforo en su forma natural viene
acompaado de uranio y torio. En los procesos de
obtencin de energa elctrica por medio de la
combustin de hidrocarburos (carbn, aceite o gas)
se liberan al medio ambiente materiales radiacti-
vos.
La inspeccin de equipaje areo por medio de
mquinas fluoroscpicas de rayos X es cada vez
ms utilizada, la cantidad de radiacin que recibe el
pasajero es casi nula (alrededor de 1% de la radia-
cin recibida en un vuelo transcontinental). Los
radiofrmacos que se utilizan en medicina nuclear,
deben ser transportados por va area, esto debido
a sus periodos de vida tan cortos, exponiendo a los
pasajeros, tripulantes y al personal de los aero-
puertos. Es importante recalcar, que de todos los
productos de consumo humano, el que produce
mayor dosis de radiacin es el tabaco, debido a la
radiacin entregada por los radionucleidos plomo-
210 y polonio-210 en el epitelio bronquial. Es
importante recalcar que del total de la dosis que
recibe el hombre, los productos de consumo solo
representan un 3% del total.
Radiaciones de bajo nivel y nuestra
salud
En 1990, la Comisin Internacional de Proteccin
Radiolgica (ICRP),44 saca a la luz pblica su
publicacin N. 60 en donde afirma el carcter esto-
cstico o sea probabilstico de las radiaciones,
adoptando el modelo lineal sin umbral para los
efectos biolgicos de las radiaciones. En palabras
ms sencillas, esto quiere decir, que una cantidad
muy pequea de radiacin tiene un riesgo muy
pequeo de producir un efecto nocivo, por ejemplo
un cncer. Este modelo es el que ha sido adoptado
mundialmente por todos los rganos reguladores
en materia de proteccin radiolgica. Es un mode-
lo muy conservador y costoso, el cual tiende a
sobre proteger a los trabajadores que utilizan radia-
ciones ionizantes. Sin embargo, recientemente han
surgido estudios cientficos que demuestran cmo
las bajas dosis de radiacin tienen efectos benefi-
ciosos para la salud. Este fenmeno se llama hor-
mesis por radiacin. La hormesis es el beneficio en
la salud debido a cantidades pequeas de sustan-
cias txicas. Los principales estudios son:
Los sobrevivientes japoneses de la bomba-A (an
de los 400 casos de muerte por cncer inducido)
estn viviendo ms tiempo en promedio que pobla-
ciones controles.
El Estudio de los Trabajadores de Barcos
Nucleares muestra que 29000 trabajadores de bar-
cos nucleares con dosis acumulada ms altas,
estn en mejores condiciones de salud que 33000
trabajadores (para los mismos trabajos y rangos de
edades) de barcos no nucleares. Se encontr un
24% menos de tasa de muerte para todos los cn-
ceres comparados con los controles.
La poblacin que vive en los 7 estados de Estados
Unidos de Amrica donde se encuentran los ms
altos niveles de radiacin natural de fondo tienen
cerca de 15% menos de muertes por cncer que el
promedio de EUA.
Los lugares que tienen altos niveles de radn (>5
pCi/l) en EUA tienen un 40% menos de mortalidad
por cncer de pulmn que los estados con niveles
bajos de radn (<0.5 pCi/l ).49
Los estudios antes mencionados, han tenido muy
poca difusin entre el pblico en general y el
mundo sigue viviendo una fobia innecesaria a la
radiacin. Adems las magnitudes y unidades utili-
zadas en el rea de la proteccin radiolgica, por
ejemplo Gray (Gy), Sievert (Sv), Bequerelio (Bq) y
Radiobiologa
Josep Alfred Piera i Pellier
otros son muy complicadas para las personas que
no son especialistas en el tema. Es por esto, que
recientemente se est introduciendo el concepto
del BERT para explicar al pblico los niveles de
radiacin a que nos vemos expuestos.
La idea detrs del concepto del BERT es convertir
la dosis efectiva debido a una exposicin en un
tiempo dado (das, semanas, meses o aos) para
obtener la misma dosis efectiva debido a la radia-
cin natural de fondo. Se acuerda tomar como dato
de referencia una dosis efectiva de radiacin natu-
ral de 3 mSv/ao, aunque esta vare un poco de
pas a pas. El BERT presenta las siguientes ven-
tajas:
a. no implica ningn riesgo, es solo una compara-
cin
b. enfatiza el hecho que la radiacin es natural
c. la respuesta es entendible por el pblico
Utilizando este concepto es muy sencillo explicarle
a un paciente del Departamento de Rayos X cul
es la dosis que recibe al practicarse un examen en
particular. Por ejemplo, si a una seora le realizan
una mamografa y pregunta cul es la dosis que
recibi? le contestarn: "la mamografa probable-
mente le dar una dosis efectiva de cerca de 1
mSv." Mientras que con ayuda del BERT le respon-
dern "la dosis que recibi equivale a 4 meses de
radiacin natural".
Cmo son establecidos los lmites de
dosis de radiacin?
Generalmente los lmites bsicos de dosis son fija-
dos a nivel nacional siguiendo las recomendacio-
nes de la "Comisin Internacional de Proteccin
Radiolgica" (ICRP). Esta a su vez justifica sus pro-
pias recomendaciones considerando los informes
exhaustivos que publican peridicamente el
"Comit Cientfico de las Naciones Unidas para el
Estudio de los Efectos de las Radiaciones
Atmicas" (UNSCEAR) y organizaciones naciona-
les como el "Comit sobre los Efectos Biolgicos
de las Radiaciones Ionizantes" (BEIR) de la
Academia Nacional de Ciencias (NAS) de USA, as
como tambin numerosos trabajos de los investiga-
dores ms reconocidos internacionalmente.
La intencin de la ICRP es establecer un nivel de
dosis sobre el cual las consecuencias para el indi-
viduo pueden ser vistas como claramente inacepta-
bles. Para este propsito considera la dosis que
podra recibir durante toda la vida laboral en forma
moderadamente uniforme, o una dosis anual recibi-
da continuamente durante 47 aos (de 18 a 65
aos). Las consecuencias de la exposicin que
evalan son: la probabilidad de muerte por cncer
radioinducido, la morbilidad por cncer no fatal y
efectos hereditarios, y la prdida media de la
expectativa de vida a los 18 aos. La ICRP estima
que para una dosis menor de 1 Sv recibida en toda
la vida laboral (o 20 mSv cada ao de trabajo),
dichas consecuencias son tolerables y el nivel de
riesgo es similar al de ocupaciones normalmente
reconocidas como seguras. Los valores calculados
de las principales consecuencias de esa dosis son:
para la reduccin de la expectativa de vida, 0.5
aos y para la probabilidad de muerte atribuible a
la exposicin, 3.6 %. Aunque se considera que la
Proteccin Radiolgica debe ser tal que dichos
valores no deberan ser alcanzados salvo raras
excepciones.
Aplicaciones de los rayos X
La aplicacin diagnstica ms sencilla de los rayos
X en delimitar los huesos, dientes y otras estructu-
ras calcificadas, por contraste con los tejidos blan-
dos circundantes que no poseen alto contenido de
calcio y, por tanto, no absorben los rayos X con la
misma intensidad; en detectar la localizacin de
estructuras metlicas u otros fragmentos; o en deli-
mitar rganos como el corazn, por contraste con
los pulmones llenos de aire que lo circundan.
Tambin se pueden obtener contrastes entre la
densidad de distintos rganos (por ejemplo en el
interior del abdomen) o a partir de la distribucin
del gas presente en el tracto intestinal y dentro de
RAYOS X
Radiobiologa
Josep Alfred Piera i Pellier
rganos como los pulmones.
Adems, se obtiene informacin importante al deli-
near rganos mediante la administracin de sus-
tancias que rellenan el rgano en cuestin o se
concentran en l y que, como el calcio, son relati-
vamente opacas a los rayos X. Dichas sustancias
incluyen las sales de bario, que atraviesan el est-
mago y el intestino sin ser absorbidas; los com-
puestos yodados, selectivamente concentrados y
secretados por la vescula biliar o los riones, des-
tacando as los conductos biliares y las vas urina-
rias; y sustancias que pueden inyectarse al lquido
cefalorraqudeo.
El desarrollo de mtodos de tomografa axial com-
putarizada (TAC) han aumentado mucho la preci-
sin en la localizacin por rayos X de las estructu-
ras corporales. En esta tcnica, se hace pasar un
fino haz de rayos X a travs del organismo, en mul-
titud de direcciones diferentes y de forma sucesiva,
en planos sagitales separados.
Las estructuras corporales situadas a una determi-
nada distancia slo interrumpirn, y absorbern
radiacin, del alguno de los haces de rayos X que
atraviesan el cuerpo a dicha sustancia axial. De
esta forma pueden calcularse la localizacin de las
estructuras con diferentes absorciones de rayos X
a partir de las cantidades relativas de absorcin de
los haces de rayos X que atraviesan el cuerpo en
distintas direcciones.
Todos los seres vivos estn constituidos por clu-
las, definidos como pequeos compartimentos
rodeados por membranas y en cuyo interior contie-
nen una solucin acuosa de productos qumicos.
Las formas ms simples de vida son clulas indivi-
duales que se dividen en dos para su propagacin.
Mientras que los organismos superiores son comu-
nidades celulares donde las clulas se dividen en
grupos para realizar funciones mas o menos espe-
cializadas y se relacionan entre si por complicados
sistemas de comunicacin.
Evolucin celular
Todos los organismos y todas las clulas que los
constituyen derivan de un antecesor celular comn
por evolucin. La evolucin implica dos procesos
esenciales:
- La variacin al azar de la informacin gentica
transferida de unos individuos a sus descendien-
tes.
La seleccin de aquella informacin gentica que
posibilita a su poseedor una mayor probabilidad de
conseguir descendencia.
Hace aproximadamente 3500 millones de aos que
apareci la primera clula en la tierra y ello debi
de ocurrir a travs de un proceso de agregacin
espontnea de molculas. El criterio actual sobre
las etapas que debieron de cubrirse fueron:
- La formacin de polmeros de cido ribonucleico
(RNA) capaces de replicarse mediante aparea-
miento de bases complementarias.
- La aparicin de mecanismos por los cuales una
molcula de ARN diese directamente una protena
- La formacin de una membrana lipdica que ence-
rrase esta mezcla autorreplicante de molculas de
ARN y protenas. Ms tarde cido desoxirribonu-
cleico (ADN) sustituira al ARN como material
gentico.
Uno de los principales pasos evolutivos lo constitu-
ye la transicin, acaecida hace aproximadamente
1500 millones de aos, desde clulas pequeas,
con una estructura relativamente simple "procarion-
tes" las cuales incluyen varios tipos de bacterias, a
la clula eucaritica de mayor tamao y muchsimo
ms compleja.
La clula eucaritica
Las clulas eucariticas contienen por definicin,
ncleo, en el cual se encuentra la mayor parte de
ADN celular, encerrado por una membrana de
doble capa, la membrana nuclear. El resto del con-
tenido celular, el citoplasma, en donde tiene lugar la
mayora de las reacciones metablicas. En este
ltimo compartimiento es posible distinguir distintos
orgnulos, cada uno de ellos encerrados en su pro-
pia membrana, que realizan funciones perfecta-
mente definidas. Las mitocondrias presentes en
todas las clulas eucariticas son responsables de
la funcin respiratoria celular, y muestran muchas
caractersticas comunes a los organismos procari-
CONCEPTOS BSICOS DE
BIOLOGA CELULAR
Radiobiologa
Josep Alfred Piera i Pellier
ticos: tienen una forma que recuerda a la de las
bacterias, presentan capacidad de auto propaga-
cin con independencia de la clula en la que se
encuentran, tienen ADN propio y ribosomas simila-
res a los de las bacterias y diferentes a los de la
clula eucaritica.
Los cloroplastos slo se encuentran en aquellas
clulas eucariticas capaces de llevar a cabo la
funcin fotosinttica, es decir, en clulas vegetales
. Actan de la misma manera que las cianobacte-
rias (procariontes) absorbiendo energa luminosa
por medio de la clorofila.
Las membranas adems de rodear al ncleo, a las
mitocondrias y a los cloroplastos forman tambin
un intrincado laberinto, el retculo endoplsmico,
donde se sintetizan los lpidos y las protenas de
las membranas junto con los productos a exportar
fuera de la clula.
Los lisosomas, rodeados tambin por membranas,
almacenan las enzimas requeridas en los procesos
de digestin intracelular. Las membranas juegan
tambin un importante papel en el proceso de
entrada o salida de sustancias. Mediante la endoci-
tosis, donde porciones de membrana se invaginan
atrapando material extracelular, lo incorporan como
vescula al citoplasma y mediante la exocitosis rea-
lizan el proceso inverso. Ambos procesos son ni-
cos para las clulas eucariticas.
Todas las clulas eucariticas poseen un esquele-
to interno -el cito esqueleto- el cual contribuye a
darlas forma, facilitando su movimiento y la distri-
bucin y transporte de los orgnulos. Est com-
puesto por filamentos proteicos , siendo dos de los
ms importantes los filamentos de actinina y los
microtbulos. Ambos son imprescindibles para los
movimientos internos de la clula. Los microtbulos
constituyen el huso mittico esencial para el repar-
to del material gentico en la mitosis. Los filamen-
tos de actina participan, por ejemplo, en la contrac-
cin muscular.
Composicin qumica de la clula
Una clula viva est compuesta fundamentalmente
por 6 elementos (C,H,N,O,P,S) que representan
aproximadamente el 99% de su peso. La molcula
ms abundante, el agua, supone aproximadamen-
te el 70%, por lo que la mayora de las reacciones
intracelulares ocurren en solucin acuosa.
Los organismos vivos estn fabricados a partir de
un reducido nmero de pequeas molculas, basa-
das en el carbono y esencialmente las mismas para
los diferentes tipos de organismos. Las principales
son: azucares, cidos grasos, aminocidos y nucle-
tidos. Los azcares son la fuente primaria de
energa qumica para la clula y se integran en poli-
sacridos para su almacenamiento. Los cidos gra-
sos aunque tambin son importantes como reser-
vorio de energa, intervienen fundamentalmente en
la formacin de membranas. Los aminocidos se
polimerizan en protenas, molculas que suponen
la ms diversa y verstil macromolcula conocida.
Los nucletidos juegan un importante papel en la
transferencia de energa, pero su principal misin
consiste en ser las subunidades de las macromol-
culas de la informacin (ADN y ARN).
Reacciones celulares
Las clulas vivas estn altamente ordenadas y
deben de mantener y crear este orden a lo largo de
su existencia. Esto es termodinmicamente posible
gracias a la entrada continua de energa proceden-
te de la radiacin electromagntica del sol. Los ani-
males obtienen esta energa por oxidacin de
molculas orgnicas en una serie de reacciones,
catalizadas por enzimas, acopladas para formar
ATP. La molcula de adinosin trifosfato (ATP) es la
forma comnmente utilizada en todas las clulas
para portar energa y su hidrlisis se acopla a otras
reacciones para contribuir, a travs de un proceso
energticamente desfavorable, a crear orden.
La clulas animales consiguen energa de los
nutrientes como las protenas, los polisacridos y
los cidos grasos rompindolos en pequeas mol-
culas dentro de la clula produciendo molculas de
acetil CoA y una limitada cantidad de ATP y NADH.
Estas etapas proporcionan energa en ausencia de
oxgeno. La acetil CoA se degrada en las mitocon-
drias dando CO2 y protones. Los electrones de los
protones pasan a travs de una completa cadena
de transporte cuya finalidad es la reduccin del ox-
geno molecular del agua. Los protones (H+) son
transportados fuera de la mitocondria. El gradiente
de protones creado a travs de la membrana inter-
na est fuertemente dirigido a la sntesis de ATP.
La hidrlisis de ATP se encuentra acoplada a reac-
ciones desfavorables energticamente, tales como
la sntesis de macromolculas, normalmente a tra-
vs de intermedios reactivos fosforilados. Otras
molculas reactivas de transporte, llamadas coen-
zimas transfieren otros grupos qumicos en el curso
de la biosntesis.
Los muchos miles de reacciones qumicas de dis-
tintas clases que se llevan a cabo simultneamen-
te en la clula estn estrechamente correlaciona-
das. Una gran variedad de mecanismos de control
regulan la actividad de las mismas, en respuesta a
cambios en las clulas. Un mecanismo muy comn
es la inhibicin reversible por retroalimentacin
sobre la primera enzima de una ruta metablica,
ejercida por el producto final de la misma.
Radiobiologa
Josep Alfred Piera i Pellier
Radiobiologa
Josep Alfred Piera i Pellier
Informacin gentica
La informacin gentica est contenida en la
secuencia de nucletidos del ADN. Cada molcula
de ADN contiene dos cadenas de nucletidos com-
plementarias que permanecen unidas por puentes
de hidrgeno entre los pares de bases guanina-
citonina (G-C) y adenina-timina (A-T).
La replicacin del ADN, donde se duplica la infor-
macin gentica, se lleva a cabo por la polimeriza-
cin de una nueva cadena complementaria de
cada una de las dos viejas.
La expresin de la informacin gentica implica la
traduccin de una lineal de nucletidos de ADN, a
una secuencia coleneal de aminocidos en las pro-
tenas. Un segmento especfico del ADN es copia-
do inicialmente en una cadena complementaria de
un ARN, la cual es entonces traducida a protenas
de los ribosomas. Los aminocidos utilizados para
la sntesis de protenas son llevados por pequeas
molculas de ARN, los ARN-t, cada una de las cua-
les reconoce por complementariedad en el aparea-
miento de bases un grupo de tres nucletidos de
ARN-m. La secuencia de nucletidos del ARN-m es
traducida desde el principio hasta el final en grupos
de tres bases de acuerdo con el cdigo gentico.
Divisin celular
El crecimiento y desarrollo de un organismo pluri-
celular depende de la proliferacin coordinada de
sus clulas. Este proceso de multiplicacin por el
cual una
c l u l a
forma dos o
ms clulas, se conoce como divisin celular. La
divisin celular lleva consigo dos procesos:
- citocinesis o divisin de la entidad celular comple-
ta.
- cariocinesis o divisin exclusiva del ncleo.
La cariocinesis implica un reparto del material
gentico, atendiendo a como se realiza podemos
sealar dos tipos:
Mitosis
divisin de los cromosomas en dos fracciones idn-
ticas y cuya finalidad es simplemente la prolifera-
cin
Meiosis
Exclusiva de organismos pluricelulares -donde
existe la reproduccin por fusin de dos gametos-
donde los cromosomas denominados homlogos
se juntan para separarse enteros, uno a cada polo.
Todas las clulas antes de dividirse pasan a travs
de una fase de duplicacin del ADN por la que se
producen dos molculas idnticas a la original.
Inicialmente, la molcula de ADN se separa desha-
ciendo su configuracin de doble hlice de tal
forma que nuevas bases complementarias se
emparejan a cada una de las cadenas sencillas.
Este proceso continua gradualmente a lo largo de
cada cadena hasta que se sintetizan dos cadenas
completamente nuevas de ADN, complementarias
de las originales. El proceso vital de la clula es
cclico y consta, adems de la divisin celular (fase
M) y de esta etapa de sntesis de ADN (fase S), de
una fase G2 anterior a la divisin y de una fase G1
que procede a la de sntesis.
Concepto
La epidemiologa se ocupa de los estudios epide-
miolgicos en todas las fases evolutivas de la
enfermedad, tanto en el momentos epidmico
como no epidmico. La utilidad de los mtodos epi-
demiolgicos ha llevado a extender su aplicacin a
enfermedades como el cncer, las enfermedades
cardiovasculares, los efectos de las radiaciones
ionizantes, los accidentes, etc.
La estadstica sanitaria permite estudiar aumentos
relativos en la incidencia de una enfermedad. El
registro constante de los datos sanitarios y la
observacin adecuada son fundamentales para el
conocimiento de las enfermedades.
Para aplicar mejor el concepto de epidemiologa, la
definiremos como el estudio de la distribucin de la
salud y enfermedades en los grupos sociales -epi-
demiologa descriptiva-, as como de los factores
que determinan su aparicin y difusin en la pobla-
cin -epidemiologa analtica-.
Metodologa Epidemiolgica
El mtodo epidemiolgico puede ser cualquier
mtodo de estudio del hecho analizado, tanto cua-
litativo como cuantitativo. Sin embargo, hay cuatro
tipo de estudios que son los ms utilizados en epi-
demiologa:
- Epidemiologa descriptiva:
Estudios descriptivos
- Epidemiologa analtica
Estudios retrospectivos o estudios caso-
control
Estudios prospectivos o estudios de
cohortes
- Epidemiologa experimental
Estudios de intervencin.
Epidemiologa descriptiva
Se ocupa de estudiar la frecuencia y distribucin
del fenmeno analizado en la poblacin estudiada.
Es la primera etapa de la accin epidemiolgica,
una simple observacin de la realidad que conduce
a una serie de hiptesis, sobre las posibles causas
del hecho estudiado.
Se deben observar una serie de condiciones:
- Usar siempre las mismas medidas de los fenme-
nos
- Comparar grupos de poblacin homogneos
Las variables analizadas en el estudio descriptivo
van a ser todos los elementos que intervienen en el
fenmeno epidemiolgico, como son las respues-
tas a las preguntas siguientes:
- QUE (el hecho de describir)
- CUANTO (el nmero)
- QUIENES (personas afectadas)
- DONDE (lugar)
- CUANDO (tiempo)
Del estudio descriptivo de estos eslabones nacer
el COMO y el PORQUE, proporcionando datos
para una posible hiptesis, que ser analizada en
la Epidemiologa Analtica y demostrada en la
Epidemiologa Experimental.
DESCRIPCIN DEL FENMENO EPIDEMIO-
LGICO (QUE).
Se estudiarn todos los sntomas, signos y pruebas
analticas que nos ayuden en la descripcin en s
del proceso.
DISTRIBUCIN NUMRICA (CUANTO).
Se compara entre frecuencias de diversos fenme-
nos o entre la frecuencia con que un determinado
hecho se presenta en diversas poblaciones.
El conocimiento de que en un pueblo han fallecido
un nmero determinado de personas en un ao, es
un dato real, que por s slo no nos da una idea
clara del posible problema y sin un significado, sino
es comparndolo con otra magnitud, que lgica-
mente ser la poblacin, obteniendo as los datos
EPIDEMIOLOGA
Radiobiologa
Josep Alfred Piera i Pellier
relativos y apareciendo los trminos de razones,
tasas e ndices. As pues, si esos fallecimientos
han ocurrido en una poblacin de x habitantes,
correspondera a un determinado porcentaje, que
podr resultar normal o anormal.
PERSONAS AFECTADAS (QUIENES)
Es muy importante estudiar las caractersticas de
las personas sobre las que incide el fenmeno epi-
demiolgico estudiado.
Las descripcin de las personas puede realizarse
en relacin a diferentes atributos, en funcin del
estudio que estemos realizando como: Edad, Sexo,
Hbitos, Profesin, Lugar de trabajo,
Conocimientos de prevencin, etc.
DISTRIBUCIN DEL ESPACIO (DONDE)
Existe una diferencia entre la distribucin de las
dosis de irradiacin segn: los lugares de trabajo,
las tcnicas radiolgicas, la formacin en protec-
cin radiolgica, los pases, las regiones, etc.
DISTRIBUCIN EN EL TIEMPO (CUANDO)
Es conveniente el estudio de la distribucin crono-
lgica de los procesos: por decenios, quinquenios,
aos, meses, exposiciones puntuales, etc.
Epidemiologa analtica
Se ocupa de analizar e interpretar los hechos
observados segn los datos aportados por la
Epidemiologa Descriptiva, con el fin de examinar
las hiptesis sugeridas por sta.
Los estudios de Epidemiologa Analtica suponen
siempre una hiptesis previa y comportan la elabo-
racin de dos series de datos. Segn el mtodo uti-
lizado se distinguen dos tipos de estudios analti-
cos: retrospectivos y prospectivos.
El objeto de estos estudios es comparar las carac-
tersticas de un grupo de individuos afectados por
el proceso a estudiar -grupo de estudio o casos-,
con otro grupo compuesto por individuos de carac-
tersticas anlogas en edad, sexo, etc. Pero no
afectados por proceso en cuestin -grupo control-.
Los estudios prospectivos consisten en escoger un
grupo de personas expuestas a un factor y otros
grupos testigos no expuestos, y buscar la frecuen-
cia con que se llegan a afectar a travs del tiempo,
mediante una vigilancia de stos grupos en estu-
dio.
ESTUDIOS REKORD-LINKAGE O SIMNESIS.
Se trata de una variante del mtodo prospectivo,
pues como en ste caso toda la informacin de ruti-
na disponible relativa a un individuo. Es ya clsico
el estudio rekord-linkage acerca de los posibles
efectos carcinogenticos de las radiaciones tera-
puticas realizadas por BROWN y DOLL en 1.955.
El grupo de individuos expuestos a la causa hipo-
ttica lo componan enfermos afectos de espondili-
tis anquilosante tratados mediante irradiacin.
Reuniendo informacin de modo diverso, sobre
casos de leucemia y otras neoplasias registradas
en miembros del grupo estudiado, pudo demostrar-
se que si la irradiacin haba sido intensa aumen-
taba el riesgo de aparicin de cnceres en los pun-
tos irradiados.
Epidemiologa experimental
El estudio epidemiolgico experimental es un pro-
cedimiento metodolgico en el cual un grupo de
individuos han sido divididos en forma aleatoria en
grupo de estudio y grupo control o testigo, y anali-
zados con respecto a algn factor de riesgo o algu-
na medida preventiva que se quiere estudiar o eva-
luar sus efectos.
ESTUDIOS EPIDEMIOLGICOS SOBRE LA
EXPOSICIN A LAS RADIACIONES IONIZAN-
TES.
Desde comienzos de siglo se sabe que las radia-
ciones ionizantes son capaces de inducir efectos
patolgicos cuando interaccionan con los organis-
mos vivos. El estudio de la frecuencia y distribucin
de estos efectos en la poblacin expuesta, la emi-
sin y en su caso la confirmacin de hiptesis acer-
ca de su forma de actuacin, la evaluacin de las
medidas de prevencin puestas en marcha, etc. Si
consideramos el momento en que aparecen los
efectos, podemos hablar de efectos precoces y tar-
dos o diferidos. Los primeros se manifiestan en un
corto perodo de tiempo y estn ligados a altas
dosis de radiacin recibidas en un perodo de tiem-
po reducido. Los diferidos aparecen de forma insi-
diosa y se manifiestan despus de largos perodos
de tiempo (perodo de latencia o intervalo libre), e
incluso puede que no se observen en el individuo
irradiado, sino en sus generaciones sucesivas.
La determinacin de los efectos diferidos inducidos
por dosis bajas de radiacin presentan diversas
dificultades:
Necesidad de manejar grandes volmenes de
poblacin expuesta para que los resultados esta-
dsticos sean suficientemente fiables. Se ha esti-
mado (REISSLAN y otros 1.976), que para el Reino
Unido sera necesario un perodo de seguimiento
de 34 aos de toda la poblacin profesionalmente
expuesta a las radiaciones ionizantes para tener
Radiobiologa
Josep Alfred Piera i Pellier
una probabilidad del 50% de detectar el supuesto
aumento de riesgo de leucemia debido a las radia-
ciones con una confianza del 80%.
A medida que las dosis son ms pequeas, es
necesario un mayor nmero de personas.
En cualquier caso la interpretacin de los resulta-
dos ser problemtica sobre los cnceres y ano-
malas genticas pueden tener causas muy varia-
das que no son bien conocidas; esto implica un
anlisis multivariante o una considerable dificultad
en seleccionar poblaciones testigo que se puedan
considerar similares a la poblacin de personal pro-
fesionalmente expuesto.
Poco despus del descubrimiento de Rentgen se
observ que los rayos X parecan tener una efica-
cia selectiva para destruir clulas cancerosas sin
afectar a los tejidos normales. De aqu nace el con-
cepto de radiosensibilidad, basado en las caracte-
rsticas celulares especficas o inherentes a la clu-
la y no a la radiacin. Poco tiempo despus se
demostr la existencia de una relacin entre la
radiosensibilidad de una clula y su nivel de dife-
renciacin. Entendiendo como clula diferenciada
aquella que est especializada funcional y no mor-
folgicamente, y como una clula no diferenciada
aquella que tiene pocas caractersticas morfolgi-
cas y funcionales especializadas. La misin funda-
mental de este tipo de clulas indiferenciadas es
dividirse proporcionando as clulas para mantener
su propia poblacin y para reemplazar a aquellas
clulas diferenciadas que debido a la actividad del
organismo se van perdiendo.
Se pueden elegir muchos criterios biolgicos para
comparar la radiosensibilidad de poblaciones celu-
lares distintas, pero probablemente el criterio ms
ampliamente utilizado es el de muerte celular,
entendiendo como tal la prdida de capacidad de
proliferacin de la clula. Una clula puede mante-
ner sus funciones vitales y su aspecto morfolgico
y, sin embargo, considerarse como clula muerta si
ha perdido su capacidad de divisin.
Diremos que una clula es radiosensible cuando se
manifiesten algunos de los fenmenos descritos
anteriormente. Una clula ser radiorresistente,
cuando recibida la misma dosis que la anterior no
sufre ninguno de esos trastornos.
En general, los microorganismos son ms resisten-
tes a las radiaciones ionizantes que los seres supe-
riores. Por ejemplo, la dosis de reduccin decimal
(D10) para las endosporas de ciertas especies de
Clostridium es de 2000-3000 Gy. Las clulas vege-
tativas de la bacteria Deinococcus radiodurans
(observe el nombre especfico) es de 2.200 Gy.
Otras especies ms normales poseen una dosis de
reduccin decimal en torno a 200-600 Gy. Compare
estos datos con el valor de slo 10 Gy como dosis
letal para humanos.
Los efectos de las radiaciones ionizantes son leta-
les, tanto directos como indirectos, as como muta-
gnicos. Los efectos letales directos se logran a
altas dosis de radiacin, mientras que los letales
indirectos y mutagnicos se consiguen a menores
dosis.
La radiosensibilidad de los distintos
tejidos y sistemas
La radiosensibilidad se define como el grado de
afectacin celular provocado por la accin de las
radiaciones ionizantes Los tejidos biolgicos tiene
una radiosensiblidad muy diferenciada, que en
general obedece a la ley bsica que en 1.906 for-
mularon los radilogos franceses J. BERGONIE y
L. TRIBONDEAU, tras amplios estudios, -irradian-
do testculos de roedores- extrapolaron sus resulta-
dos a la sensibilidad de todas las clulas del cuer-
po que tengan caractersticas semejantes en fun-
cin de la actividad mittica y la diferenciacin rela-
tiva a la sensibilidad a la radiacin de las clulas
del organismo. Dicha Ley puede expresarse en los
siguientes trminos:
- Una clula es ms radiosensible cuanto mayor
sea su actividad mittica.
- Una clula es ms radiosensible cuanto menos
diferenciada sea.
- Una clula es ms radiosensible cuanto ms largo
sea su porvenir cariocintico, es decir, cuantas ms
divisiones deba cumplir para adoptar su forma y
funciones definitivas.
La validez de esta ley es aceptable en general, ya
que a pesar de excepciones notables, como el lin-
focito, sigue siendo una gua bsica y til para
determinar la radiosensibilidad celular.
La radiosensibilidad depende de las caractersticas
especficas de las clulas que los forman. Segn la
sensibilidad celular de las clulas que componen
un determinado tejido rgano es posible clasifi-
carlos en funcin de su radiosensibilidad.
Evidentemente, los rganos o tejidos que conten-
gan clulas radiosensibles sern ms sensibles a
la radiacin y recprocamente sern radio resisten-
tes los que contengan clulas radiorresistentes.
La sensibilidad de un tejido u rgano a la radiacin
depende de las clulas ms sensibles que conten-
RADIOSENSIBILIDAD
Radiobiologa
Josep Alfred Piera i Pellier
ga, que generalmente estarn en el parnquima
por lo que ste ser el primero en resultar daado.
No obstante en los rganos radiorresistentes las
clulas del estroma resultarn ms sensibles a la
radiacin que las del parnquima. Por lo tanto, las
clulas del estroma presentan cambios a dosis ms
bajas que las del parnquima, y las lesiones del
estroma pueden afectar al funcionamiento del rga-
no y por tanto indirectamente a las clulas del
parnquima. Es importante tener en cuenta que,
incluso clulas maduras resistentes a la radiacin,
no son inmunes y pueden lesionarse directamente
con dosis altas.
Radiosensibilidad de los distintos rga-
nos de mayor a menor:
- Tejido linfoide, mdula sea y timo
- Ovarios
- Testculos
- Mucosas
- Glndulas salivares
- Folculo piloso
- Glndulas sudorparas y sebceas
- Epidermis
- Serosas y pulmn
- Rin
- Otras glndulas viscerales abdominales (supra-
rrenales, hgado, pncreas)
- Tiroides
- Tejido muscular
- Tejido conjuntivo y vasos
- Tejido cartilaginoso
- Tejido seo
- Clulas ganglionares simpticas
- Nervios
Como una ampliacin de las leyes de Bergonie y
Tribondeau, Rubin Casaret, en 1.968 definieron
cinco categoras bsicas de poblaciones celula-
res:
VIM: clulas intermitticas vegetativas
Se dividen muy rpidamente, indiferenciadas, de
vida muy corta; segn las leyes de B. y T. seran el
grupo ms sensible del organismo: clulas bsales
de la epidermis, de las criptas intestinales, esper-
matogonias, eritroblastos.
DIM: intermitticas diferenciadas
Son activamente mitticas; provienen de las VIM,
pero estn ms diferenciadas. Sern por tanto
menos sensibles que las VIM: espermatogonias
intermedias de tipo B.
Clulas de tejido conjuntivo multipotenciales
Se dividen irregularmente y estn ms diferencia-
das que las VIM y DIM. En cuanto a su radiosensi-
bilidad estn en posicin intermedia; clulas endo-
teliales de los vasos sanguneos, fibroblastos del
tejido conjuntivo.
RPM: clulas postmitticas reversibles
Normalmente no entran en mitosis para conservar
la capacidad de hacerlo en determinadas circuns-
tancias.
FPM: clulas postmitticas fijas
No se dividen; son altamente diferenciadas, tanto
morfolgica como funcionalmente. Son radiorresis-
tentes y las hay de vida larga o corta: en algunas
ocasiones pueden ser sustituidas por clulas dife-
renciadas DIM no se sustituyen.
Factores que afectan a la radiosensibili-
dad celular
La respuesta de las clulas a la radiacin ionizante
no es constante pudiendo verse afectada por dife-
rentes factores. Unos la disminuyen (radioprotecto-
res) mientras que otros la aumentan (radiosensibi-
lizantes). Los disitnos factores pueden agruparse
en fsicos, qumicos y biolgicos.
Factores fsicos.- La calidad de la radiacin y la
tasa de dosis modifica la respuesta celular. La
transferencia lineal de energa (LET) es el trmino
que describe la tasa de prdida de energa de los
distintos tipos de radiacin a medida que atravie-
san la materia. La irradiacin del mismo sistema
biolgico con radiaciones de distinto LET conducir
a distinto grado de respuesta biolgica. La eficacia
biolgica relativa (RBE) es el parmetro que rela-
ciona la respuesta biolgica con el tipo de radia-
cin empleado.
Factores qumicos.- De entre los muchos radio-
sensibilizantes qumicos conocidos, el que tiene un
efecto ms drstico y del que se ha demostrado
que potencia de forma universal la respuesta a la
radiacin es el oxigeno. Este efecto es ms pronn-
ciado para rayos X y rayos gamma (radiacin de
bajo LET) mientras que no es tan efectivo para
neutrones y partculas alfa (radiaciones de alto
LET).
Como radioprotectores, los efectos qumicos mejor
conocidos son aquellos que contienen un grupo
sulfhidrico (-SH), como la cisteina y la cisteamina.
Factores biolgicos.- La fase de dicho ciclo celu-
lar en el que se encuentra la clula en el momento
de la irradiacin va a determinar el grado de res-
puesta a la misma. En general, se acepta que las
fases ms radiosensibles son G1 y M, que G2
Radiobiologa
Josep Alfred Piera i Pellier
muestra una radiosensibilidad intermedia y que S
es la fase ms radiorresistente.
Como segundo factor biolgico implicado en la res-
puesta celular a las radiaciones ionizantes, citare-
mos, la capacidad de la clula de reparar lesiones
subletales. La existencia de esta reparacin se
demuestra mediante experiencias de fragcxiona-
miento de dosis., donde una dosis nica se divide
en dos, separadas por intervalos de tiempo. El
grado alcanzado en cada caso, depender del
intervalo de tiempo transcurrido entre las dosis y de
la anchura del hombro de la curva de superviven-
cia.
Tanto los factores fsicos, como los qumicos y bio-
lgicos modifican las curvas de supervivencia,
aumentan la pendiente y disminuyendo el hombro
(radiosensibilizantes) o disminuyendo la pendiente
y aumentando el hombro (radioprotectores) de las
curvas de supervivencia clula
La radiogentica se inicia en 1.927 con los trabajos
de Muller, que demostr que las R.I. eran capaces
de producir mutaciones en el genoma de la
Drosophila Melanogaster, y que estas eran 150
veces ms frecuentes que las que se presentaban
espontneamente. Por estas investigaciones reci-
bi el premio Nobel. Algo ms tarde, estudios reali-
zados con grandes poblaciones de ratones y coba-
yas confirmaron este hecho. Las RI producen un
aumento de la frecuencia de las mutaciones, sin
que haya ningn tipo especial de mutacin que
pueda ser atribuida a ellas.
Las mutaciones inducidas por las RI pueden afec-
tar tanto a las clulas somticas como a las clu-
las germinales, siendo los efectos sobre estas lti-
mas ms importantes, puesto que producen altera-
ciones transmisibles a la descendencia. Una muta-
cin es toda alteracin de aparicin instantnea,
pero permisible e irreversible, en el material genti-
co de un organismo cualquiera, y que determina un
cambio brusco y permanente de uno o varios
caracteres hereditarios.
Por razones desconocidas, los genes y el DNA que
los forman cambian espontneamente. Estas varia-
ciones de la informacin hereditaria proporcionan
una gran variabilidad gentica a las poblaciones,
constituyendo el proceso clave de la evolucin a
nivel molecular.
Mutacin
Es una fragmentacin cromosmica y por lo tanto
tambin denominada aberracin cromosmica o
alteracin estructural.
Hay tres tipos principales de mutaciones cro-
mosmicas que pueden ser inducidas por las
radiaciones ionizantes:
- Mutacin de tipo cromtico.
En el cual se fracturan las dos cromtidas.
- Mutacin de tipo cromtida.
En el cual se afecta solo una de ellas.
- Mutacin de tipo subcromtida
En el cual se afecta la mitad de una cromtida.
Las mutaciones cromosmicas son mutaciones
groseras, visibles al microscopio. Las lesiones que
generalmente se producen son fracturas cromo-
smicas, traslocaciones, delecciones y otras altera-
ciones de los cromosomas. Podemos clasificar las
lesiones en dos grupos fundamentales:
- Roturas simples
De un brazo del cromosoma: La secuen-
cia habitual es la reparacin o restitucin de la
arquitectura normal, pero en ocasiones se produce
la prdida de un fragmento de cromosoma en el
momento de la divisin celular lo que supone una
alteracin importante en la informacin transmitida
a las clulas hijas.
De un brazo de dos cromosomas: Como
consecuencia pueden intercambiarse los fragmen-
tos dando lugar a una traslocacin, o producirse la
prdida de un fragmento en el momento de la divi-
sin
- Roturas dobles
De un brazo de un cromosoma: Dando
lugar a la prdida de un fragmento o a la inversin
de dicho fragmento, alterndose el orden de las
bases nitrogenadas del DNA
De los dos brazos de un cromosoma:
Dando lugar, bien a la inversin bien a la formacin
de un cromosoma en anillo y un fragmento acen-
trico.
Aunque es difcil que una clula portadora de muta-
ciones cromosmicas pueda atravesar los proce-
sos de divisin, y lo normal es que muera, las con-
secuencias de los procesos mutacionales pueden
ser graves, especialmente si afectan a las clulas
germinales, pues sern causa de una amplia gama
de alteraciones y anomalas hereditarias en la des-
cendencia.
RADIOGENTICA
Radiobiologa
Josep Alfred Piera i Pellier
Mutaciones puntiformes
Son aquellas no demostrables microscpicamente
por no producir cambios lo suficientemente impor-
tantes en la estructura del cromosoma. Pueden
resultar, sin embargo, ms influyentes en las gene-
raciones sucesivas, ya que la clula que contiene el
cromosoma portador de una mutacin de este tipo
podr dividirse normalmente, extendindose el
defecto a las clulas hijas.
Las R.I. pueden inducir lesiones en el DNA como
consecuencia de la ruptura de alguno de los puen-
tes de hidrgeno entre las bases nitrogenadas
complementarias o en los enlaces entre los nucle-
tidos que forman las cadenas.
Las lesiones inducidas pueden ser:
- Sustitucin o prdida de una base nitrogenada, lo
que tiene como consecuencia el cambio de la infor-
macin gentica codificada por la secuencia de
bases.
- Ruptura del puede de hidrgeno entre las dos
cadenas complementarias en la molcula de DNA.
- Fractura sencilla o mltiple del esqueleto de una
o de las dos cadenas de DNA.
- Unin cruzada entre una molcula de DNA o
desde una molcula a otra.
Los cambios producidos de esta forma en el DNA
constituyen mutaciones que pueden dar lugar a
graves consecuencias si los mecanismos enzimti-
cos de reparacin de los cidos nucleicos (DNA-
polimerasa, transcriptasa,etc.), son sobrepasados
en su capacidad reparadora, ya que el DNA es el
director de la actividad celular. Si se trata de clu-
las germinales, estas mutaciones tendrn conse-
cuencias en las generaciones sucesivas.
De los estudios de Muller y otros se deducen una
serie de consecuencias que podemos resumir en
las siguientes.
- No existe ninguna dosis lo suficientemente peque-
a para que no produzca mutaciones. Por ello, se
dice que la produccin de mutaciones es una res-
puesta sin umbral.
- Dosis an mnimas se suman a lo largo del tiem-
po de fecundidad de un individuo
- No existe, todava un medio eficaz para impedir el
efecto mutgeno de la radiacin.
- Las mutaciones, individualmente consideradas,
no pueden anularse, sino que actan de forma
ineludible sobre las generaciones venideras.
- Los efectos genticos no se presentan necesaria-
mente en la primera generacin, sino que pueden
aparecer en la segunda, tercera o posteriores.
Tipos de mutaciones
- Cromosomiales
- Espontneas
- Radio-inducidas
M. Cromosomiales
- Fracturas de los cromosomas
- Alteraciones groseras (microscpicas)
- Hay una total "restitutio ad integrum"
- Significa la muerte en la mayora de los casos
Caractersticas que definen a una muta-
cin
- Las mutaciones genticas se deben a un solo
impacto
- La cantidad de mutaciones provocadas son direc-
tamente proporcionales a la dosis administrada.
- El porcentaje de mutaciones es independiente de
la calidad de la radiacin, exceptuando cuando se
trata de una radiacin muy ionizante.
- No se observa influencia del factor tiempo
- El proceso es independiente de la temperatura
- Aparecen en igual medida en clulas sexuales
cualquiera que sea su estado evolutivo.
La mutacin no produce una prdida de sustancia
en el gen sino solamente una transformacin.
Poco tiempo despus del descubrimiento de los
rayos X se observ un efecto aparentemente selec-
tivo de la radiacin sobre los tejidos. Partiendo de
estas observaciones y despus de amplios estu-
dios de investigacin, Bergonie y Tribondeau en
1906 formularon una ley segn la cual se afirma
que las radiaciones ionizantes resultan ms efica-
RESPUESTA SISTMICA A LA
RADIACIN
Radiobiologa
Josep Alfred Piera i Pellier
ces sobre clulas que tienen una elevada actividad
proliferativa y que no estn diferenciadas.
En 1925 Ancel y Witemberger establecan que la
susceptibilidad inherente de toda clula a los daos
producidos por las radiaciones ionizantes es la
misma, pero que el tiempo que tardan en aparecer
las lesiones est influenciado por el stress biolgi-
co de la clula, entendiendo por ello su necesi-
dad de divisin.
El criterio actual es el decir que la respuesta de un
tejido u rgano a una dosis de radiacin ionizante
depende fundamentalmente de dos factores: la
sensibilidad inherente de las clulas, conside-
radas como un todo del que las clulas forman
parte.
La sensibilidad de las clulas que tienen una divi-
sin activa se expresa en la forma de las curvas.
Cuando lo que se determina en estas clulas es la
prdida de la capacidad para dividirse indefinida-
mente (muerte reproductiva), se observa que la
radiosensibilidad de la mayor parte de las clulas
de mamferos es parecida, sin embargo, diferentes
tejidos que contienen clulas con divisin activa
responden de manera muy diferente a la radiacin.
Ello, es atribuido, muy principalmente, a las dife-
rencias de la cintica de la poblacin celular.
Los sistemas, tejidos y rganos presentan una
radiosensibilidad que depende de las clulas que lo
forman. Todos los sistemas, tejidos y rganos tiene
clulas de parnquima y clulas de estroma. Habr
rganos con parnquima diferenciado, de clulas
maduras que no se dividen (sistema nervioso cen-
tral) o que lo hacen poco (higado) otros tiene una
prdida constante de sus clulas maduras, pero
tiene tambin clulas indiferenciadas, inmaduras,
que regeneran nuevas clulas parenquimatosas,
por constantes divisiones (mdula sea, mucosa
intestinal, piel, etc.).
El estroma es el tejido conjuntivo de sostn , pre-
sente en todos los rganos y tambin los vasos
sanguneos, necesarios para todos los tejidos,
pues transportan los elementos de nutricin al
parnquima.
As los tejidos y rganos y sistemas presentarn
lesiones radio inducidas a su parnquima o en su
estroma.
Generalmente, cuando hablamos de respuesta de
un sistema u rgano a la radiacin nos referimos a
efectos de los llamados no estocsticos (que se
producen con seguridad a partir de un cierto
umbral) aunque su origen est a nivel microscpico
en efectos tpicamente estocsticos.
La respuesta a la radiacin de un sistema u rgano
no se define como el conjunto de cambios morfol-
gicos y/o funcionales detectables, producidos por
una dosis en un cierto tiempo y ser funcin de la
dosis y del tiempo postirradiacin que transcurra
hasta la valoracin del efecto. Evidentemente los
cambios que se observan no son caractersticos
exclusivamente de las radiaciones ionizantes y
pueden ser producidos por otros agentes.
En el caso de las clulas altamente diferenciadas,
que realizan funciones muy especficas, al no tener
actividad mittica no se les puede aplicar la termi-
nologa de las curvas de supervivencia. El conoci-
miento de los efectos de la radiacin en estas clu-
las es ms escaso dado que para ello resulta nece-
sario desarrollar nuevas tcnicas biolgicas. Todo
lo que se puede decir en trminos generales, es
que, la dosis de radiacin necesaria para des-
truir la capacidad funcional de las clulas dife-
renciadas es mucho mayor que la necesaria
para detener la actividad mittica de las clulas
que se dividen.
Al hablar de respuesta sistemtica a la radiacin
nos referiremos a la respuesta de un conjunto de
rganos que realizan una o ms funciones vitales.
Su respuesta depender pues, de la respuesta
de los rganos que lo constituyan, de la de sus
tejidos, as como de la respuesta de las pobla-
ciones celulares de estos tejidos.
La referencia a dosis bajas, moderadas o altas se
hace con orden de magnitud inferior a 1 Gy, entre 1
y 10 Gys y superior a 10 Gys, respectivamente y
suponiendo que se reciben en una sola vez y en un
solo rgano.
La respuesta orgnica total viene determinada por
la respuesta combinada de todos los sistemas
orgnicos a la irradiacin.
La respuesta de un organismo adulto a una exposi-
cin aguda de radiacin (en un tiempo muy corto,
del orden de minutos) de todo el organismo produ-
ce signos, sntomas y un cuadro clnico variables
que se conoce con el nombre de SINDROME DE
IRRADIACIN (SDI). Generalmente la exposicin
que da lugar al llamado SDI ocurre en forma aguda,
irradindose desde el exterior y casi todo el orga-
nismo.
Con objeto de poder comparar los efectos letales
RESPUESTA ORGNICA TOTAL
A LA RADIACIN (Adulto,
embrin y feto)
Radiobiologa
Josep Alfred Piera i Pellier
de distintos niveles de dosis, se suele utilizar el
concepto de dosis letal porcentual en funcin del
tiempo, con una notacin de la forma DL 50/30 que
significa la dosis letal necesaria para matar al 50%
de la poblacin expuesta al cabo de 30 das. La DL
50/30 est en el orden de los 2,5 a 3 Gy para el
hombre (irradiacin a cuerpo entero).
Tiempo de supervivencia en funcin de
la dosis
La respuesta de un animal a una irradiacin total
aguda se suele poder diferenciar en tres etapas:
1 ETAPA (o etapa prodrmica)
Se caracteriza por nuseas, vmitos y diarreas,
cefaleas, vrtigo, alteraciones de los rganos de
los sentidos, taquicardia, irritabilidad, insomnio, y
puede durar desde algunos minutos hasta varios
das.
2 ETAPA. (o etapa latente)
Se caracteriza por la ausencia de sntomas y puede
durar desde algunas horas hasta varias semanas.
3 ETAPA. (o etapa de enfermedad manifiesta)
Se presentan los sntomas concretos de los siste-
mas lesionados.
Sndrome de la mdula sea
Se produce por dosis de 1 a 10 Gy. La fase pro-
drmica aparece a las pocas horas y consiste en
vmitos, nuseas y diarreas. La fase latente puede
durar entre das y tres semanas, segn la dosis. En
esta tercera semana se inicia la enfermedad hema-
topoytica, como leucopenia y plaquetopnia muy
marcadas. La inmunidad est deprimida, por lo que
aparecen infecciones graves. Habr hemorragias
por trastornos de la coagulacin, que acentuarn
ms la anemia debida a la lesin medular.
A partir de la quinta semana se inicia la recupera-
cin con dosis inferiores a 3 Gy. Dosis ms altas
pueden provocar la muerte en 2-6 semanas.
Sndrome gastrointestinal
Su intervalo de dosis se sita por encima de 5 Gy.
La DL 100% para el hombre est situada entre 6 y
10 Gy.
La etapa prodrmica se produce a las pocas horas
de exposicin y se caracteriza por nuseas, vmi-
tos y diarreas muy intensas. Desde el segundo al
quinto da postirradiacin dura la fase latente. En la
enfermedad manifiesta, vuelven a aparecer las
nuseas, vmitos y diarreas, con fiebre. Entre el
tercer y catorceavo da el individuo puede morir La
sintomatologa se debe a la lesin del tramo gas-
trointestinal, y en parte a la de la mdula sea.
El intestino delgado pierde su mucosa. Existe un
cuadro de mala absorcin, con prdida de lquidos,
protenas y electrolitos, por va digestiva, apare-
ciendo deshidratacin, hemorragias intestinales.
Se favorece la infeccin generalizada, producida
por los grmenes habituales del intestino, sobre
todo si existe leucopenia por afectacin de la
mdula sea y depresin inmunitaria.
Sndrome del sistema nervioso central
Se produce a dosis mayores de 50 Gy, aunque este
sistema se afecte con dosis superiores a 20 Gy. La
fase prodrmica aparece rpidamente y su dura-
cin es a veces de minutos. Hay nuseas vmitos,
sntomas psquicos, como confusin, irritabilidad,
etc. y neurolgicos, como disminucin de la con-
ciencia, sensacin de quemazn en la piel, etc. La
fase latente dura escasas horas. A las 4-6 horas de
irradiacin aparece la fase final con sintomatologa
neurolgica, convulsiones, ataxia, grados progresi-
vos de coma, para sobrevenir la muerte, a los 3
das post-exposicin. La causa de sta es un cua-
dro de hipertensin endocraneal muy fuerte, con
edema cerebral, hemorragias y meningitis aspti-
ca, con afectacin vascular sobre todo.
Otra segunda variedad de respuesta a la radiacin
consiste en el sndrome de irradiacin crnica, tam-
bin denominado pequeo mal de rayos o radio
toxemia, que se puede observar durante el trata-
miento radioteraputico de los enfermos tumorales,
al aplicar pequeas dosis fraccionadas en reas
reducidas a lo largo del tratamiento. No tienen gran
importancia clnica y su sintomatologa recuerda el
mareo producido en algunos medios de transporte
(barco, avin, etc.) y consiste en nuseas y vmi-
tos, tendencia a la diarrea, cefaleas, ligera eleva-
cin de la temperatura, prdida de apetito, insom-
nio, mareos, etc.
El caso del ser humano en desarrollo debe ser tra-
tado aparte del adulto por sus peculiaridades fren-
te a las radiaciones ionizantes. Nos referimos a
efectos sobre el embrin o el feto que son extre-
madamente radiosensibles por su inmadurez y
potencialidad de divisin.
Los efectos de las radiaciones ionizantes en
embriones y/o fetos podrn ser:
- Letalias
Muerte del ser en desarrollo
Radiobiologa
Josep Alfred Piera i Pellier
- Anomalas congnitas
Producidas ahora y no heredadas y se manifiestan
al momento de nacer.
- Anomalas congnitas
Que no se manifiestan en el momento del naci-
miento sino ms tarde.
Hay que tener en cuenta que estos efectos tambin
podran ser causados por una mutacin de los vu-
los o espermatozoides que generan el nuevo ser.
Mutaciones que se habran producido en los
padres (o abuelos) y transmitida al nuevo ser
engendrado por el denominado efecto gentico.
Los efectos en embrin y/o en feto, sern crtica-
mente dependientes del tiempo de gestacin ya
que a medida que transcurre este tiempo se van
desarrollando las distintas estructuras del nuevo
ser.
Con la etapa de preimplantacin, cuando el huevo
consta de 0 a 11 das, antes de 3 semanas las
dosis del orden de 1 Gy a estos embriones les
supone un gran nmero de muertes prenatales
pero pocas anomalas graves en los nios que lle-
gan a nacer.
En la etapa de rgano gnesis -embrin propia-
mente dicho- la irradiacin de fetos entre 4 a 11
semanas puede producir anomalas graves en
muchos rganos sobre todo en el SNC y esquele-
to. La irradiacin entre las 11 semanas y 16, suele
producir retraso mental y microcefalias, y a partir de
la semana 20, pueden producirse efectos funciona-
les.
El problema que se plantea es si las dosis bajas,
producidas en radiodiagnstico o medicina nuclear,
pueden afectar a un embrin humano, en sus pri-
meras semanas de gestacin, periodo en que una
mujer frtil puede ignorar an su embarazo. Es dif-
cil establecer la relacin causa-efecto, ya que la
incidencia de efectos congnitos en la poblacin es
de un 8%, no pudiendo precisarse su etiologa, ya
que ningn efecto es especfico del agente que lo
provoca.
Aparte de las distintas etapas de afectacin de los
distintos rganos (fibrosis, ulceraciones, etc.) que
se pueden presentar tardamente pero que son
efectos tpicamente no estocsticos. Los efectos
tardos de la radiacin son los probabilsticos o
estocsticos. Para ello cabe hablar de la existencia
de un umbral, basta una nica interaccin (simbli-
camente hablando) para que se produzca y lo que
aumenta con la dosis es la probabilidad de que
aparezca.
Estos efectos se clasifican en:
Somticos
Que afectan a la salud del individuo que ha recibi-
do la dosis. Son fundamentalmente todos los tipos
de cnceres (leucemias, carcinomas de piel, osteo-
sarcomas, carcinoma de pulmn, carcinoma de
tiroides, etc.) Algunos autores consideran el acorta-
miento no especifico de la vida (una especie de
aceleracin del envejecimiento) como un efecto tar-
do somtico de la radiacin.
Genticos
Que afectan a la salud de los descendientes. Son
las mutaciones que suponen malformaciones de
cualquier tipo (por ejemplo el mongolsmo en los
seres humanos). La radiacin incrementa el nme-
ro de mutaciones que se sabe se producen de
forma espontnea con cierta probabilidad. La radia-
cin no produce mutaciones nuevas o tpicas ya
que el efecto de la radiacin ionizantes es inespe-
cfico.
Se llama dosis de duplicacin a la dosis que dupli-
ca la probabilidad de que aparezca un efecto.
Segn la ICRP los factores de riesgo medios
para los distintos rganos y tejidos son los
siguientes:
Gnadas
El factor de riesgo medio para efectos hereditarios
en las dos primeras generaciones se toma como 4.
10-3 Sv-1
Hueso
El factor de riesgo para cncer de hueso se toma
como 5.10-4 Sv-1.
Mdula
El factor de riesgo para leucemia se toma cmo
2.10-3 Sv-1.
Pulmn
El factor de riesgo para el cncer de pulmn se
toma cmo 2.10-3 Sv-1.
Tiroides
El factor de riesgo para el cncer de Tiroides se
toma cmo 5.10-4 Sv-1.
Mama
EFECTOS TARDIOS DE LA
RADIACIN: SOMTICOS Y
GENTICOS
Radiobiologa
Josep Alfred Piera i Pellier
El factor de riesgo para el cncer de mama se toma
cmo 2,5.10-3 Sv-1.
Otros tejidos
El factor de riesgo para cncer en otros tejidos u
rganos no cita dosis toma como 5.10-3 Sv-1.
(estmago, glndulas salivares, hgado, etc.) y
cada rgano aislado, no es responsable de ms de
1/5 de este factor.
Si sumamos todos los efectos obtenemos un total
de 16,5.10-3 Sv-1.
Si definimos un factor de ponderacin para cada
rgano o tejido (WT) que represente la proporcin
de riesgo estocstico que resulte del rgano o teji-
do T, al riesgo total, cuando se irradia todo el cuer-
po uniformemente, al valor 16,1.10-3 Sv-1. le
corresponder un factor de ponderacin de 1; a
cada uno de los rganos o tejidos anteriores, los
valores siguientes:
Estos factores de ponderacin (WT) son importan-
tes ya que a efectos de proteccin radiolgica se
define la dosis equivalente efectiva como
Donde HT representa la dosis equivalente en el
rgano o tejido T y Hwb la dosis equivalente efecti-
va en todo el cuerpo (o cuerpo entero) pudiendo
as combinar el efecto de irradiaciones parciales de
los distintos rganos y obtener un valor equivalen-
te a cuerpo entero.
Efectos ms importantes en las distin-
tas etapas de gestacin
La acentuada sensibilidad a las radiaciones ioni-
zantes que se experimenta en las primeras edades
de la vida, se determina por la lesin celular, que
puede alterar el intrincado juego de la proliferacin
celular y de la organizacin que siguen a la fertili-
zacin del vulo y durante su crecimiento y des-
arrollo.
Un amplio espectro de radiacin induce lesiones
que pueden manifestarse por s mismas, segn el
estado de desarrollo del componente celular y de la
dosis de radiacin.
Precozmente, durante el desarrollo embrionario,
pueden provocarse la muerte celular, o la alteracin
de la estructura y movilidad de las clulas supervi-
vientes incluso con una dosis baja de radiacin; en
el gnero humano es ms probable que ocurra
entre las 6 7 primeras semanas de gestacin.
En un periodo ms avanzado del desarrollo, la alte-
racin de la sntesis celular quiz impida la diferen-
ciacin celular normal. La radiosensibilidad de las
clulas germinales depende de si estn en el esta-
dio proliferativo de la mitosis en la embriogenesis
precoz, o en alguna de las mltiples fases de la
meiosis en la embriognesis ms tarda, o en la
vida postnatal.
La mutacin somtica, debida a la irradiacin, que
desemboca en la induccin de neoplasias en la
infancia, se ha relacionado con la cantidad de
radiacin que el feto recibi durante los exmenes
de la pelvis y abdomen maternos; todo ello queda
todava a nivel de hiptesis y ha sido objeto de
muchas encuestas y discusiones.
Es mejor considerar que la exposicin radiolgica
durante la vida fetal o neonatal deja un tiempo
mximo para que puedan desarrollarse las secue-
las de tales exposiciones. Cuando los fetos de
ratn reciben 5 r en un estado temprano de su
rganognesis, comparable a una fase desarrollo
de un feto humano correspondiente a 3-4 semanas
de gestacin, se observa incremento de la inciden-
cia de malformaciones esquelticas y un retardo en
el crecimiento del embrin, no existiendo ninguna
demostracin indicativa donde el umbral para cau-
sar dao fetal est por debajo de los 5 r.
Administrando 10 r a un feto de rata se puede dis-
minuir el crecimiento de las neuronas, y doblando
esta dosis se puede alterar permanentemente las
clulas nerviosas e interferir la formacin normal
del cortex. Con una dosis mayor aparece una gran
malformacin del cerebro del feto de rata. Cuando
se administr 1r a la rata grvida durante la gesta-
cin, sumando un total de 20r, se observ una
reduccin del peso cerebral de la prole, as como
importantes lesiones neuropatolgicas.
La sensibilidad de las clulas germinales vara no
solamente en relacin con la fase de la ovognesis
en la que se encuentra sino tambin en unas espe-
cies a otras e incluso dentro de cada especie. Las
estrechas semejanzas citolgicas en la ovognesis
del mono Rhesus y del hombre sugieren que las
clulas germinales femeninas humanas pueden ser
tan refractarias a las radiaciones como lo son las
del mono. Debido a que este problema no se ha
explorado completamente en las primates, cabe la
posibilidad de que exista una fase extremadamen-
te radiosensible en las clulas germinales femeni-
nas del hombre.
Mediante estudios epidemiolgicos, se ha demos-
trado la posibilidad de inducir lesiones malignas en
el feto, a partir de bajas intensidades de radiacin;
ESTIMACIN DE RIESGOS
DURANTE EL EMBARAZO
Radiobiologa
Josep Alfred Piera i Pellier
indicando un aumento de la incidencia de cnceres
de todos los tipos que se presentan en la infancia.
La relacin causal entre la irradiacin intrauterina,
realizada con fines diagnsticos, y la aparicin de
caracteres malignos en el ltimo periodo de la
infancia, se ha puesto en cuestin alegando que los
datos que se obtiene de los rayos X son insuficien-
tes para demostrar que se produzcan efectos en
respuesta a dosis determinadas; no existen datos
de estudios sobre animales que sustentes las
experiencias que existen sobre el hombre ni que
indiquen caracterstica alguna, que todava no se
haya identificado, sobre el embarazo, aparte de
que la irradiacin sea la responsable de la diferen-
cia observada.
Efectos especficos en embrin-letali-
dad, anomalas congnitas y efectos a
largo plazo
El dao provocado por las irradiaciones de bajo
nivel en los tejidos fetales y en el recin nacido
viene avalado por los estudios realizados en los
animales de experimentacin. Est demostrado
que existe una radiosensibilidad diferente entre las
distintas especies e incluso dentro del mismo tipo
de rgano de ataque en un estadio del desarrollo
similar.
Sin embargo, existe un alto grado de semejanza
entre los efectos embriolgicos sobre el hombre y
los animales de experimentacin estudiados, sobre
todo en los estadios ms precoces del desarrollo;
adems los efectos inducidos experimentalmente
por la irradiacin en el hombre, son del mismo tipo.
Radiobiologa
Josep Alfred Piera i Pellier

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