DESCUBRIMIENTO ETIOLOGIA DIAGNOSTICO PREVENCION Y TRATAMIENTO DE TODAS LAS ENFERMEDADES DEGENERATIVAS QUE PRODUCEN

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INDICE
Libro copiado opia digital

P!E"E#$% &'# .........................................................( ................... ) *&!+" L%"& '" , *&!+" -EL %# E!:

.ormaci/n 0 naturale1a de los virus ...................................22................. 23 4etabolismo de los virus ................................................... 53 ................ (5 !econsideraciones sobre formaci/n 0 metabolismo de los virus..................................................................... (6 ................ 75

L'" *&!+" -EL %# E!:

#aturale1a 0 clasificaci/n ................................................... 75 ............... 78 Patogenia del c9ncer ......................................................... 6: ................ 6) Los hongos, virus del c9ncer ............................................. 66 ................ 3(

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%# E!&;E#'":

Los protom0ces simbi/nticos aberrantes ... ....................... 35 ................ ): La vida elemental de los genes, virus<genes 0 fagos, provirus o progenes ...................................................... 3) ................ )6

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%# E!:

En1imas cancer=genos o progenes ................................... )6 ................ >7

6 Libro copiado opia digital

L%" E"$!+ $+!%" *&$%LE":

El bacteri/fago, soluci/n de un pleito ................................ >5 ................ 85 El manantial de la vida ....................................................... 82 .............. 2:2 En las fuentes de la vida .................................................... 8) .............. 2:> El funcionamiento de las unidades vitales (virus 0 genes) ......................................................................... 2:7 .............. 226 4ultiplicaci/n, mutaci/n 0 formaci/n espont9nea de las unidades vitales ................................................ 2:8 .............. 25: La mec9nica de la canceri1aci/n ..................................... 255 .............. 2(6 Los nuevos rumbos en cancerolog=a ............................... 2() .............. 262 El mecanismo de la inmunidad antien1im9tica arti< ficial en el c9ncer ........................................................ 276 .............. 268

L'" *&!+"

!&"$%LE":

"u origen 0 su vinculaci/n con el c9ncer ........................ 265 ............... 23) La mec9nica de la diferenciaci/n celular en las colectividades celulares ............................................. 23) ............... 2>( La duplicaci/n controlada en las c?lulas vivas ............... 2)7 ............... 282 La autos=ntesis en las @unidades vitalesA ...................... 2)8 ............... 283 Qu es la vida y qu es la muerte? .............................. 28: ............... 5:)

&#.'!4% &'# , P'"'L';&%:

%utovacunas para la inmunoterapia espec=fica de las enfermedades producidas por @en1imas vi< vientesA ...................................................................... 28) ............... 526 Procedimiento para la obtenci/n de vacunas con< tra enfermedades producidas por @en1imas vi< vientesA ...................................................................... 5:5 ............... 55: Procedimiento para la preparaci/n de una vacuna contra el c9ncer........................................................... 522................ 558

3 Libro copiado opia digital

P%$E#$E" .................................................................... 552 .............. 57: B&P'$E"&" "'C!E L% $& % E*'L+$&*%: %-E#% .&L';E#E<

'rigen de la vida ............................................................. 572 ............... 53: Explicaci/n de los dibujos esDuem9ticos ........................ 576 ............... 535

PRESENTACION
El presente libro recoge toda una serie de trabajos que, publicados durante los aos de 1 ! a 1 "# por el $r% &'ac(n )ej*as, representan actualmente la mayor y m+s cuali,icada aportaci(n e,ectuada a la sociedad re,erente a la etiolog*a, patogenia y tratamiento del c+ncer% -umerosos y valios*simos son los trabajos y e.posiciones que, tanto de investigadores espaoles como e.tranjeros, 'an sido publicados sobre estudios y teraputicas para combatir y comprender este a/ote de la 'umanidad que es el c+ncer0 pero ninguno de ellos tiene la consistencia, universalidad y evidencia como los contenidos en los trabajos de este espaol y cordobs, que a'ora, reunidos monogr+,icamente, contiene esta publicaci(n, y cuyo t*tulo obedece a su e.cepcional y trascendental descubrimiento, que ya en 1 "! su lectura 'i/o al 1cadmico $r% $ur+n 2antos, en un trabajo publicado sobre 3)editaciones y progresos en la etiolog*a y curaci(n del c+ncer4, resear con especial n,asis la ,igura del $r% &'ac(n, junto a los $octores 2evero 5c'oa y 6oren/o 7el+/que/, como uno de los tres 8nicos e ilustres investigadores espaoles que m+s 'ab*an contribuido al conocimiento y etiolog*a del c+ncer% 6a edici(n que a'ora presentamos contiene todos aquellos conceptos, e.periencias y ensayos que 'an conducido al $r% &'ac(n, tras m+s de treinta aos de trabajos y dedicaci(n en el campo de la )icrobiolog*a, 9iolog*a y )edicina, no s(lo al descubrimiento de los protobios o en/imas vivientes como productores de en,ermedades degenerativas, entre ellas el c+ncer, sino a la terapia necesaria para combatir y aun prevenir esta plaga que acec'a ine.orablemente a toda la :umanidad%

> 2u lectura es, por tanto, para la inmensa mayor*a de cient*,icos y cl*nicos, invaluable0 su ingenio, actitud, actualidad y observaciones vuelven apasionantes y 'asta amenos temas que, por el gran impacto popular y trascendencia que tienen no s(lo debido a los e,ectos devastadores de las en,ermedades propias que pueden ocasionar estas en/imas vivientes ;E% 7%<, por l descubiertas c+ncer, artropat*as, asma, lupus eritematoso, par=inson, etc, sino por el notable incremento de las mismas, donde, seg8n estad*sticas de la 5rgani/aci(n )undial de la 2alud ;5% )% 2%<, son diagnosticados anualmente m+s de seis millones de c+nceres en el mundo, y de cuya incidencia en mortalidad en nuestro pa*s para el ao #>>> 'a sido estimada en seis millones0 estad*sticas todas ellas que re,lejan el e.traordinario inters que su conocimiento y divulgaci(n comporta no s(lo para la :umanidad en general, sino para la )edicina en particular, enormemente de,raudada al contemplar los insatis,actorios resultados que se obtienen con los tratamientos de radioterapia y quimioterapia% -o puede pasar inadvertido que a veces los criterios y teor*as de algunos de los mecanismos de acci(n e.puestos de ,orma magistral por el $r% &'ac(n, pueden ser controvertidos0 pero ello, sin duda, obedece m+s a la magnitud y novedad del propio descubrimiento, no estudiado en las aulas universitarias, que a cualquier planteamiento cient*,ico y ,ormal que puede objetarse% ?or 'oy, la vanguardia de la investigaci(n, a nivel mundial, en la luc'a contra el c+ncer, est+ representeada por los 3marcadores de actividad tumoral4, ya sean ant*genos onco,etales ;al,a-,etoprote*na, carcino-embrionario<, en/imas ;,os,atasa-+cida<, 'ormonas ;gonadotropina-cori(nica< o anticuerpos arti,iciales ;monoclonados<, cuyas bases no son otra ,orma m+s que una e.trapolaci(n de la teor*a del $r% &'ac(n, que, escrita en 1 ! , ya era objeto de ensayo en clinica animal en en el ao 1 @A% El $r% Bernando &'ac(n )ej*as, microbi(logo, ,armacutico y veterinario, naci( en &(rdoba en 1 1C, ejerci( el ?ro,esorado como ayudante del $r% &astej(n, en la &+tedra de )icrobiolog*a, 7irolog*a e Dnmunolog*a0 ,u Ee,e de la 2ecci(n de )icrobiolog*a del 6aboratorio 2eras, e Dnspector )unicipal en el 1yuntamiento de 2evilla0 su especialidad y ,ama como microbi(logo, unido a un acontecimiento ,ortuito, como ,u el env*o por el $r% $orronsoro, cirujano de 2evilla, de distintos tipos de c+ncer para anali/ar la e.istencia de 'ongos en los mismos, y los resultados negativos obtenidos, marcaron de,i-

8 nitivamente el rumbo de su vida, que a partir de ese momento, y ante los interrogantes 'allados, decidi( dedicar sus es,uer/os y estudios a la investigaci(n de la etiolog*a del c+ncer0 colabora con el $r% Eimne/ $*a/, al que 'ace part*cipe de los trabajos que reali/a en el campo de la 5ncognesis, quien muestra un especial inters por sus teor*as, que apoya y anima ,irmemente% $e los avances de su investigaci(n mantiene constantes comunicaciones, c'arlas y publicaciones en revistas tcnicas% 2us especiales cualidades de investigador nato le 'icieron apartarse pronto de los cargos y ocupaciones o,iciales que ten*a, para, de este modo, poder prestar una completa dedicaci(n al estudio, investigaci(n y ensayo del tema que ya le apasionaF el c+ncer, recluyndose a tal e,ecto en su laboratorio de &(rdoba, para un d*a de 1 C@ patentar en el mundo entero su e.cepcional descubrimientoF 3una autovacuna contra las en,ermedades producidas por las en/imas vivientes4% En 1 C!, y por una resoluci(n del D-216G$, es autori/ada o,icialmente la dispensaci(n con cargo a la 2eguridad 2ocial de las prescripciones de su 3autovacuna de en/imas inactivadas4, resoluci(n que, con ,ec'a #!-H-1 C , es rati,icada por la 2ecretar*a de Estado del )inisterio de 2anidad% En Espaa son ya m+s de once mil los casos tratados 'asta el presente, as* como m+s de mil quinientos los que actualmente siguen su tratamiento, avalando por s* solos lo bene,icioso de su 3autovacuna de en/imas vivientes inactivadas4, que en todos los tratamientos lo son bajo prescripci(n y seguimiento ,acultativo% 2u ,ama, aun en contra de su voluntad, es conocida en los cinco continentes0 sus vacunas viajan por todo el mundo0 la numerosa correspondencia que recibe y personalmente contesta, as* como el ingente trabajo que reali/a personalmente en la elaboraci(n y control de las vacunas, le impiden materialmente proseguir al ritmo deseado su tarea investigadora para la consecuci(n de una mayor especi,icidad en sus autovacunas, al constatar con los cl*nicos que en determinadas neoplasias, osteosarcomas y leucemias los resultados no son del todo satis,actorios, pues aunque la autovacuna s* evita los dolores y su,rimientos de estos en,ermos en ,orma an+loga que en el resto de las neoplasias, consiguiendo as*, al menos, obviar el s*ndrome de adici(n, al que muc'os cl*nicos temen0 tema que recientemente 'a sido objeto de estudio por la 5rgani/aci(n )undial de la 2alud ;5% )% 2%<, emi-

 2: tindose al e,ecto un protocolo de aplicaci(n, como ,ase piloto, en el &entro 21DI1)1 del &+ncer ;Io=io<% 6a ,alta de tiempo, que tan necesario es para continuar en la investigaci(n de una mayor especi,icidad en la autovacuna, as* como el mayor incremento en la demanda de sta por todos aquellos que, sin publicidad alguna, conocen de los bene,icios que a su salud puede proporcionar, 'an provocado el que en repetidas ocasiones los miembros de esta 1sociaci(nF 3&'ac(n&+ncer4, tanto cl*nicos como a,ectados y ,amiliares, 'ayan dirigido al Jobierno espaol )inisterio de 2anidad y &onsumo sus demandas para conseguir que las Dnstituciones estatales apoyen de alguna ,orma, con su potencial de investigaci(n, tan e.traordinario descubrimiento0 todo ello al amparo de lo regulado en el $=tulo *&, art=culo 2:3, punto 5, de la 6ey de 2anidad, obviando con esta colaboraci(n el que anualmente se acabe con la vida de decenas de miles de espaoles por la escasa atenci(n que la 1dministraci(n 2anitaria presta a esta en,ermedad y a su investigaci(n% Kesulta imposible, pues, ante tan e.cepcional descubrimiento, no 'acer menci(n alguna de las caracter*sticas trascendentales contenidas en la obra del $r% &'ac(n, que, escrita 'ace m+s de veinticinco aos, de ,orma tan especial y vigente, viene jugando un primordial papel en el devenir de toda la :umanidad, como es la integridad, de,ensa y conservaci(n de la salud, que puede a8n, y merced a tan notable acontecimiento, no s(lo quedar protegida, sino liberada de las tr+gicas consecuencias que la acci(n de las en/imas vivientes, ante la concurrencia de condicionamientos adecuados, pueden producir como agentes etiol(gicos de en,ermedades cr(nicas, progresivas y no contagiosas% En s*ntesis, el mecanismo de su actuaci(n como tales agentes etiol(gicos productores de en,ermedades se e,ect8a bajo dos ,ormasF bien por acoplamiento al equipo gentico de una clula, originando todo tipo de neoplasias benignas o malignas, o bien por inter,erencia en el metabolismo de clulas especiales, (seas, nerviosas, cartilaginosas, etc%, produciendo entonces en,ermedades cr(nicas y progresivas, comoF artrosis, espandilo-artrosis, ,iebres reum+ticas no bacterianas, amiotrop*as progresivas, etc% 6a decisi(n que nos mueve a publicar esta obra no es otra que la de responder al deseo de numerosas personas, cient*,icos y cl*nicos, con el 8nico objeto de presentar en ,orma monogr+,ica el 'istorial completo y re,undido de uno de los mayores acontecimientos del siglo, cual es el descubri-

 22 miento y terapia de las en,ermedades neopl+sicas, benignas o malignas, que pueden producir las en/imas vivientes ;E% 7%<, queremos destinar la presente monogra,*a a cuantos dedican su vida a la investigaci(n, y de ,orma muy especial a todos los miembros de la 1sociaci(n, a,ectados, ,amiliares, cl*nicos y simpati/antes, que con su colaboraci(n e inquietud 'an 'ec'o posible esta edici(n% %"' &% &E# B% E# %# E!

El conocimiento de la vida empie/a en toda su plenitud cuando se llega a conocer su origen%4 El contenido de esta obra contribuir+ a ello% Chacn Mejas

*&!+"

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%# E!

Fo !ac"n # na$% a&e'a (e &os )" %s (5: de enero de 2868) #os mueve a dar cuenta en esta serie de trabajos de los conceptos alcan< 1ados en dieciocho aos de investigaci/n sobre virus, el hecho de haber llegado a conclusiones Due ju1go interesantes en este campo de la ciencia 0 a nuestra creencia de Due al conseguirlos hemos contra=do con nuestros semejantes la obligaci/n moral de difundirlas. Exponemos solamente ideas fundamentales, Dui19 un poco esDuem9tica< mente, pero suficientes para ser comprendidas con facilidad. omo toda experimentaci/n Due abarca un extenso campo Fimposible de explorar por una sola persona dotada de escasos mediosF, Dui19 adole1ca de algunos defectos de detalle, pero las cuestiones de fondo han sido confir< madas por una observaci/n meticulosa 0 detenida a trav?s del tiempo en numerosos casos de epi 0 en1ootias. Para ma0or efectividad, unimos en una sola persona al microbi/logo 0 al cl=nico 0 trasladamos el laboratorio experimental al campo. Las conclusiones del cl=nico pasaron por la sanci/n del microbi/logo, 0 a la inversa. Gu1gamos Due los problemas planteados han Duedado parcialmente resueltos 0 algunos de ellos parecen en v=a de definitiva 0 pr9ctica soluci/n. -esde el principio consideramos como un problema directamente vincu< lado con el del c9ncer. En este campo es donde hemos batallado sin desma0o ao tras ao, alentados por varios miembros de la clase m?dica Due nos proporcionaron tumores extirpados de distinta =ndole.

F 2) F "in m9s pre9mbulo Duiero Due entren ustedes conmigo en este mundo maravilloso donde nace la vida en su forma m9s elemental. -onde la suma de mol?culas inertes 0 carentes de vida propia dan lugar por asociaci/n a un complejo molecular dotado de vida propia 0 susceptible de multiplicarse, aunDue esta multiplicaci/n est? vinculada a la presencia de c?lulas vivas. Los conceptos Due aDu= se vierten no modifican en nada los puntos de vista actuales, pero completan sectores amplios completamente descono< cidos. Bemos considerado siempre, 0 as= est9 admitido, Due un virus determi< nado procede ontog?nicamente de otro igual, por ser una especie definida biol/gicamente e incluso incluido como tal en la sistem9tica microbiol/gica (pero vemos la cuesti/n en su conjunto en un aspecto menos simplista 0 parcialmente m9s amplio). Es cierto Due cualDuier virus procede por multiplicaci/n en c?lulas vivas de otra macromol?cula v=rica igual, pero hemos llegado a la conclusi/n de Due, en su origen, los virus no proceden de otros iguales, sino Due se forman por agregaciones en1im9ticas, procedentes de distintas bacterias, 0 Due s/lo cuando estas agregaciones se han efectuado cualitativa 0 cuantitativamente en una proporci/n determinada es cuando el virus aparece como tal, con su cortejo de efectos pat/genos, 0 es estudiado por el vir/logo. *amos a explicar c/mo se forman los virus 0 el mecanismo Due emplean los en1imas para transformarse por asociaci/n en virus. Luis Pasteur cre0/ Due el desdoblamiento de los a1Hcares en alcohol 0 9cido carb/nico era debido a la acci/n vital de las levaduras o @fermentos figuradosAI pero en 2>8), Cuchner desgarr/ las levaduras con arena en un mortero 0, por filtraci/n, consigui/ un jugo libre de levaduras. Este filtrado ten=a la capacidad de fermentar la glucosa, demostrando Due el desdobla< miento de los a1Hcares lo ejecuta catal=ticamente un sustrato no viviente. % estas sustancias se les llam/ @fermentos no figuradosA 0, posteriormente, @en1imasA. En la levadura, as= como en todos los microorganismos, existen en1imas producidos por ellos, cu0os en1imas, a pesar de ser sustancias no dotadas de vida, efectHan una funci/n bioDu=mica, con autonom=a absoluta del ser Due los cre/. #o hace falta la presencia vital del organismo formador de en1imas para Due ?stos actHen, teniendo, adem9s, cada en1ima una funci/n bioDu=mica espec=fica, hasta el punto de Due .ischer dijo Due @el en1ima es al sustrato

F 2> F sobre el Due actHa, como la llave lo es a su cerraduraA. Es conocido de todos Due la en1ima completa o halofermento est9 consti< tu=do por dos fracciones: una fracci/n llamada @apofermentoA, de naturale1a proteica 0 car9cter espec=fico, 0 otra fracci/n llamada @cofermentoA, de natu< rale1a lip=dica, Due da el car9cter de especificidad al en1ima. -e las experiencias de Cuchner se desprende Due, a pesar de ser los en< 1imas sustancias no vivas, son creadas por seres vivos 0 actHan con auto< nom=a de ?stos. !ealmente, estas funciones aut/nomas de los en1imas no podemos considerarlas como manifestaciones vitales, puesto Due los en1imas no se multiplican por s= solos, sino Due tienen Due ser producidos por seres m9s o menos organi1ados. Pero estas manifestaciones aut/nomas llevan indiciariamente una acti< vidad, Due es en s= la m9s elemental manifestaci/n de vitalidad. -e este balbuceo de vitalidad arranca la serie de fen/menos Due dar9n lugar, primero, a la formaci/n de fagos, 0 despu?s, a la formaci/n de virus, como organi1aci/n m9s superior. +n en1ima aislado es s/lo un eslab/n de una cadena de en1imas elabo< rados por un determinado ser vivo, con el fin de transformar el sustrato ali< menticio 0 atender a su s=ntesis 0 captaci/n energ?tica. Pero el en1ima aislado trata de independi1arse del organismo Due lo cre/, intentando formar un eDuipo en1im9tico independiente, Due, completando un ciclo bioDu=mico exaltadamente heter/trofo, le procure los recursos nece< sarios Fpor captaci/n de ciclos vitales de la c?lula en Due vivenF a su propia s=ntesis. Los en1imas Due se han de reunir en eDuipo tienen Due componer una serie definida, 0 estos en1imas distintos no se encuentran reunidos en una sola bacteria o microorganismo inferior. uando un en1ima aislado se encuentra con uno de sus complementarios Fno de los complementarios producidos por una determinada bacteria, sino los Due van a formar eDuipo independiente de la bacteria para constituir el virusF, se une con ?l, formando un ser bien1im9tico. Este ser bien1im9tico puede seguir agregando exoen1imas procedentes de otras bacterias, pero si se trata de un endoen1ima el Due necesita agre< gar, entonces actHa como fago 0 libera el en1ima del soma de la bacteria por lisis de ella.

F 28 F En este Hltimo caso, el bi, tri, etc., en1ima se multiplica activamente alre< dedor o en el interior de la bacteria cu0o en1ima trata de liberar, 0 bien sea por donaci/n voluntaria o por donaci/n for1ada, la bacteria cede el nuevo en1ima, Due entra a formar parte del eDuipo elemental Due la atac/. #os encontramos en presencia, pues, del proceso de multiplicaci/n del ser m9s elemental, el fago, producido por la agregaci/n de dos o tres o m9s en1imas sin capacidad de multiplicaci/n aisladamente. Pero el fago es un eDuipo en1im9tico incompleto Due trata de completarseI es un provirus todav=a no dotado bioDu=micamente para liberar energ=a de los ciclos vitales de las c?lulas vivas. Permanece, pues, en la m9s completa inactividad, captando exoen1imas, Dui19 por DuimiotactismoI pero se multiplica de nuevo activamente en presencia de una bacteria de la Due tenga Due liberar un endoen1ima. %hora bien: cuando el eDuipo en1im9tico se completa por captaci/n del en1ima Due faltaba, entonces adDuiere otro tipo de autonom=a. ,a puede multiplicarse, utili1ando los ciclos vitales de las c?lulas vivas. ,a es un virus tal 0 como lo conoce el vir/logo. Explicado este fen/meno de una manera simplista, tal 0 como se ha ex< puesto, resultar=a Due todos los en1imas tienden a formar eDuipos en1im9< ticos completos e independientes, 0, en consecuencia, la aparici/n de virus sapr/fitos o pat/genos resultar=a de una frecuencia alarmante. Pero resulta Due para iniciarse la asociaci/n en cadena hace falta una inducci/nI es necesario Due un en1ima activado e inducido inicie la tendencia asociativa. Esta inducci/n o activaci/n es provocada de distintas maneras. En primer lugar consideremos la inducci/n inmunitaria. "e efectHa de la siguiente manera: una bacteria, generalmente pat/gena de cualDuier naturale1a, determina una infecci/n de tipo cr/nico o agudo en un ser superior, el cual, en virtud de este ataDue, se satura de defensas contra la bacteria de Due se trate, produci?ndose en ?l una inmunidad natural. La bacteria ordinaria virulenta es bloDueda por las defensas org9nicas, Due le impiden su normal desenvolvimiento, siendo finalmente expulsada o destruida o inactivada. En este momento es cuando ciertos en1imas de esta bacteria son activados e inducidos a independi1arse, tratando de crear un eDuipo en1im9tico por su uni/n con otros en1imas de distinta procedencia, determinando, primero, la formaci/n de un elemento @f9gicoA, 0 despu?s, al

F 5: F completarse, un virus. Esto debe ocurrir en algunas endemias t=ficas, pues primero aparece el fago en los convalecientes 0, porteriormente, se produce en el enfermo 0a recuperado una encefalitis v=rica, muchas veces mortal. El virus encefal=tico no ha procedido de contagio, sino Due ha sido creado en el interior del enfermo por el mecanismo explicado. Por este mecanismo aparecen todas las virosisI el virus inicial es elabo< rado por este mecanismo, 0 si es difusible, se inicia la cadena epid?mica a partir del individuo o individuos Due primero lo crearon. +na ve1 iniciada la serie por transmisi/n, 0a el virus funciona como un ser dotado de vida, 0 todos los virus posteriores proceden de los inicialmente creados. ,a no es posible preju1gar su formaci/n. "e desprende de estos ra1onamientos una consecuencia l/gica, 0 es Due si en un pa=s determinado no existen todas las bacterias Due cuantitativa 0 cualitativamente han de donar los distintos en1imas para formar un virus, ?ste Dueda incompleto 0 nunca llega a formarse ese virus determinado, pues todo lo m9s se formar9 un provirus o fago m9s o menos complicado, Due no se multiplica en presencia de c?lulas vivas de animales superiores, no pu< diendo constituirse ese virus end?mica o en1o/ticamente en ese pa=s. uando en ese pa=s se encuentren todas las bacterias capaces de com< pletar el eDuipo en1im9tico de un virus determinado, entonces la virosis ser9 end?mica en el pa=sI en caso contrario, ha de llegar por v=a epid?mica. uando una de las bacterias donadoras de en1imas sea hu?sped habitual de insectos, el provirus f9gico formado en el hombre o animal ha de pasar a trav?s de insectos vectores para Due el provirus, al completar su eDuipo en el insecto, se transforme en virus. $ambi?n por este mecanismo pueden ocurrir una serie de hechos Due den lugar a las distintas variantes antig?nicas de un virus determinado. "upon< gamos un virus con variantes antig?nicas, como, por ejemplo, el de la gloso< peda. alculemos, por ejemplo, para ?l, como cantidad m=nima de en1imas Due pueden formarlo, el de siete. Este virus es de una determinada cualidad antig?nicaI pero ese virus, Due se multiplica ante la c?lula viva como un virus perfecto, puede encontrarse en un momento determinado 0 en otra comarca o pa=s de donde parti/ la epi1ootia con una bacteria determinada Due le puede ceder otro exo o endoen1ima, 0 entonces, a pesar de tratarse 0a de un virus perfecto, actHa sobre la bacteria o sobre su exoen1ima como un pro< virus f9gico, agreg9ndose el nuevo en1ima 0 completando el nHmero de ocho

F 52 F en1imas. Ello lleva como consecuencia Due el producto final de su metabo< lismo Fpor haberse ampliado el campo de acci/n bioDu=mico del eDuipo en1im9ticoF sea distinto, con lo Due ha variado antig?nicamente, apare< ciendo, por una aparente mutaci/n, una nueva variante antig?nica. Pero existen otros procedimientos de activaci/n o inducci/n en1im9tica, 0 otro de ellos es la activaci/n telHrica 0 radiactiva. *amos a poner un ejemplo Due nos explicar9 el mecanismo de dicha activaci/n. Existen bacterias, como el bacilo del mal rojo del cerdo, Due no actHan en el verano Fpor lo menos por esta 1onaF, 0 Due, sin embargo, en tiempo borrascoso 0 fr=o, otoal o invernal, provoca verdaderas invasiones masivas. "e trata de factores telHricos Due estamos mu0 lejos de conocer, pero Due la observaci/n 0 la pr9ctica nos ponen en evidencia de forma irrefutable. Es comprobable tambi?n Due c=clicamente cada doce o trece aos aproxi< madamente FDui19 coincidiendo con per=odos de m9xima actividad radiac< tiva solarF se producen epi1ootias de mal rojo verdaderamente desoladoras. En casi todos los brotes graves de mal rojo, una cantidad enorme de bacilos no actHan como formas bacilares visibles, sino en forma corpuscular invi< sible. Jue esto es as= nos lo demuestra nuestra observaci/n siguiente: si tomamos con el asa de siembra, de las v=sceras del cerdo muerto, dos canti< dades iguales, 0 una de ellas la extendemos en frotis para observar, despu?s de coloreado, al microscopio, 0 otra de ellas la extendemos sobre la super< ficie de agar, observaremos Due, mientras en el frotis, despu?s de ser reco< rrido en toda su extensi/n, s/lo son observables la ma0or=a de las veces una cantidad de bacilos, Due no pasan de die1, en la superficie del agarI despu?s de incubaci/n, aparecen m9s de trescientas colonias. omo cada colonia ha surgido de una unidad vital, resulta Due en el frotis exist=an esas mismas unidades vitales, pero estaban en forma invisible. *emos, pues, c/mo los factores ambientales deciden sobre la patogenicidad de una bacteria deter< minada. %simismo, estos factores pueden inducir, activar o excitar las agre< gaciones en1im9ticas, apareciendo virus como los de la gripe 0 el consti< pado. 'tro tipo de inducci/n podr=a ser determinado por ataDue a bacterias por medio de la acci/n antibi/tica. +na ve1 examinadas las causas inductoras, pasemos a revisar otros aspectos interesantes. Los virus, en su acci/n pat/gena, conservan la impronta de las bacterias Due le donaron sus en1imas. "i ?stas est9n dotadas de un determinado tro<

F55F pismo, el virus lo poseer9 aumentado, pues se trata de una organi1aci/n m9s heter/trofa 0, por tanto, m9s exaltado en su actuaci/n. Bemos visto brotes pestosos donde los primeros cerdos atacados, sin s=ntomas pestosos aHn, ten=an los pulmones completamente invadidos por :emop'ilus suis 0 totalmente maci1os. En los cerdos Due van apareciendo enfermos, despu?s han desaparecido totalmente los :emop'ilus del pulm/n, pero continHa la macide1 pulmonar, con un cuadro 0a claro de peste pulmonar. El :emop'ilus ha sido, en este caso, el donador del Hltimo en1ima, 0 el virus resultante continHa con la misma caracter=stica en su actuaci/n pat/gena 0 sus mismos tropismos, siendo la neumon=a exclusivamente producida por el virus pestoso. Los tropismos d?rmicos, nerviosos, intestinales 0 septic?micos del virus de la peste porcina en los distintos brotes de la enfermedad obedecen como causa a Due el nHcleo fundamental del virus o su en1ima de actuaci/n pat/< gena est9 donado por una bacteria de la misma afinidad. Bemos podido asimismo comprobar Due, aunDue existe un criterio unitario sobre la antigenicidad del virus de la peste porcina, no es menos cierto Due est9 constitu=do por un verdadero mosaico antig?nico, resultado de la distinta cualidad de los en1imas agregados, 0 Due cuando se utili1a en una suerova< cunaci/n un suero mu0 heter/logo con respecto al virus empleado simult9< neamente, el suero neutrali1a una serie de en1imas comunes, pero no otros del mosaico en1im9tico del virus, por no estar su anti correspondiente repre< sentado en el suero. Las macromol?culas v=ricas no neutrali1adas totalmente son degradadas a provirus f9gicos, con lo Due Duedan inactivosI pero si los en1imas no neutrali1ados son muchos, este provirus puede completarse con otros tipos de en1imas distintos a los neutrali1ados por el suero 0 radicantes en otras bacterias, 0 ocurre entonces a posteriori, m9s tarde o m9s tem< prano, segHn el tiempo Due el provirus ha tardado en completarse nueva< mente, una explosi/n pestosa o un chorreo de enfermos cr/nicos. Estos casos son conocidos de todos, 0 tiene su explicaci/n en estos hechos. "e desprende, en consecuencia, Due el virus pestoso posee ant=genos o en1imas comunes neutrali1ados por todos los sueros anti, pero Due estos en1imas comunes pueden ser sustitu=dos si se deja sin neutrali1ar la parte del resto del mosaico antig?nico. -e aDu= la necesidad de utili1ar sueros hom/logos Due destru0an en su totalidad el eDuipo en1im9tico del virus Due hemos inoculado simult9nea< mente, pues el virus pestoso Fante la cantidad enorme de bacterias con Due

F 5( F se pone en contacto el cerdoF se forma fraccionariamente de distinta manera, segHn la cualidad de los en1imas aportados por distintas bacterias, aunDue su estructura comHn 0 fundamental sea casi id?ntica en todos ellos. $enemos otra observaci/n Due apo0a de una forma convincente el hecho de Due los virus se formen por agregaciones en1im9ticas, 0 es la siguiente: es conocido de todos los veterinarios 0 tratantes lo peligroso Due resulta reunir en una piara cerdos de distinta procedencia, por producirse con gran frecuencia una explosi/n pestosa. La explicaci/n es la siguiente: cada lote de cerdos hab=a permanecido sano porDue no se hab=an puesto en su lugar de origen en contacto con el grupo completo de bacterias donadoras de en1imas, pero portando cada lote, o bien una bacteria donadora, o bien un provirus f9gico inactivo. %l reunirse los distintos lotes 0 convivir, se intercambian los distintos provirus 0 bacterias donantes, existiendo muchas probabilidades de Due el eDuipo en1im9tico se complete, 0 como el eDuipo en1im9tico completo es el virus, aparece la explosi/n pestosa. on estas consideraciones terminamos la parte dedicada al estudio de la formaci/n de los virus cl9sicos. %ntes de terminar este primer trabajo efectuaremos tambi?n un estudio sobre la formaci/n de los virus del c9ncer. Bemos visto en lo Due antecede c/mo los virus cl9sicos son formados por agregaci/n f9gica de una serie de en1imas procedentes de bacterias. $ambi?n hemos visto c/mo en su actuaci/n pat/gena 0 tropismos tisu< lares llevan la impronta de las bacterias donadoras, 0 espec=ficamente de la o las bacterias pat/genas Due donaron sus en1imas. Es l/gico Due, siendo el virus una entidad pat/gena m9s exaltada, por m9s heter/trofa, Due la o las bacterias pat/genas donantes de parte de sus en1imas, sea el virus resul< tante transmisible en serie si las bacterias donantes tambi?n lo son, aunDue en menor escala. on estas consideraciones es f9cil comprender c/mo se comportan los virus del c9ncer 0 cu9l es su naturale1a, cuando hagamos las salvedades Due siguen. Los virus del c9ncer no se forman por agregaci/n de en1imas bacterianos, sino por agregaci/n de en1imas de hongos 0 de ciertas clases de hongos 0 bacterias encuadrados biol/gicamente en el orden acti< nomicetales, orden Due es el puente de enlace entre el mundo de las bac< terias 0 de los hongos. Entre los g?neros de este orden encontrarnos al bacilo tuberculoso, pro<

F 57 F ductor 0a por s= solo de neoformaciones miliaresI el 1ctinomyces, productor de tumoraciones /seasI las #ocardias Fproductoras en algunos lugares de la @farcinosisA del bue0F, enfermedad cr/nica Due produce tumoraciones ganglionares mu0 parecidas en su evoluci/n al linfogranuloma de BogKins, 0, por Hltimo, el g?nero 2treptomyces, productor de casi todos los antibi/ticos conocidos. El hecho de Due precisamente ha0a sido aislado por nosotros numerosas veces un 2treptomyces a partir de sangre de cancerosos, 0 Due ?ste sea un donante de en1imas para el virus cancer=geno, ser=a una causa Due expli< car=a la inefectividad de los antibi/ticos para el c9ncer. El hecho de Due el linfogranuloma de BogKins parta casi siempre de lesio< nes tuberculosas demostrar=a el hecho de Due el bacilo tuberculoso puede ser tambi?n un donador de en1imas Due contribu0e a la formaci/n del virus del linfogranuloma. Jueremos terminar haciendo las siguientes consideraciones. Los proce< sos mic/sicos, e incluso la misma tuberculosis, no son transmisibles en serie por contagio natural, pu?s para ello es necesario cierta susceptibilidad indi< vidual, 0, adem9s, en su acci/n pat/gena tienden a la locali1aci/n 0 a la cronicidad. Bemos dicho antes Due los virus portan en su actuaci/n pat/gena las caracter=sticas de los agentes donadores de sus en1imas, 0 resulta de f9cil comprensi/n Due los virus del c9ncer tengan inclinaci/n a producir procesos cr/nicos, con tendencia a la locali1aci/n 0 sin tendencia a la transmisi/n en serie. omo para denunciar la presencia de un virus hace falta Due sea trans< misible en serie, provocando en los animales de experimentaci/n efectos patol/gicos visibles, resulta Due los virus del c9ncer no se pueden poner en evidencia con las t?cnicas actuales, puesto Due no son transmisibles en serie, 0 para conseguir esta serie har=a falta descubrir al ( / 7 por 2.::: de las personas sensibles 0 establecerla con ellos. Pero la sensibilidad, como no es denunciable, hace Due nos ha0amos encontrado hasta ahora ante la imposibilidad de ponerlos en evidencia. Es mu0 probable Due as= como todas las personas sufrimos un ataDue por el bacilo tuberculoso Due produce una primoinfecci/n calcificada en los indi< viduos resistentes, suframos una primoinfecci/n cancerosa Due produ1ca a los no sensibles un estado de particular resistencia. %l efectuar una revisi/n de lo expuesto anteriormente, vamos a examinar

F 56 F el problema de la formaci/n de los virus desde lo m9s elemental a lo m9s complicado, de acuerdo con la siguiente escala: Proen1ima. En1ima. .agos o virus de bacterias o provirus. *irus cl9sicos. ;?rmenes bacterianos de salida. Los proen1imas, o precursores de en1imas, son apoen1imas producidos en estado de inactividad catal=tica. El tripsin/geno, por ejemplo, es producido por el p9ncreas en una forma inactiva, 0 carece de acci/n sobre las prote=< nasI pero cuando llega al intestino es activado por una sustancia de tipo en1imoide, llamada enteroquinasa, presente en las secreciones intestinales, cu0a naturale1a precisa se desconoce, convirti?ndose en un activo en1ima proteol=tico: la tripsina. "e ha producido una especie de conjugaci/n de una prote=na procedente del p9ncreas, o proen1ima o apofermento inactivo, con un factor de otra naturale1a, Due, actuando como coen1ima, da lugar al halofermento tripsina. *emos, pues, c/mo para la formaci/n de un en1ima hacen falta, como 0a dijimos, un nHcleo prote=nico FapofermentoF 0 una fracci/n de otra natura< le1aFel coen1ima F, 0 hemos visto como el nHcleo prote=nico puede tener un origen compl?tamente distinto del grupo prost?tico o coen1ima. Estos nHcleos proteicos son verdaderos proen1imas, 0 pueden proceder de pro< te=nas de los m9s diversos 0 mHltiples or=genes. Las prote=nas en1im9ticas son sustancias de relativamente elevado peso molecular, oscilando entre 7:.::: para la peroxidasa 0 de 56:.::: para la catalasa. $ienen de comHn con las restantes prote=nas la propiedad de alterarse por la acci/n del calor. $eniendo en cuenta Due los virus poseen un peso molecular comprendido entre dos 0 cuarenta millones Flos de las plantasF, deduciremos Due est9n formados por asociaciones de gran nHmero de en1imas. "i anali1amos las funciones de los en1imas en las c?lulas 0 su distribu< ci/n, nos encontramos con Due casi todos los en1imas celulares se encuen< tran en el protoplasma. %lgunos son componentes solubles del proto 0 cito< plasma, e incluso parece mu0 probable Due la materia prote=nica de ?stos se encuentre formada a base de las prote=nas en1im9ticas. Ba0 otros muchos Due est9n unidos firmemente 0 forman parte de la estructura granular del protoplasma.

F 53 F En las plantas se encuentran verdaderos eDuipos en1im9ticos asociados a los cloroplastos 0 otros a las mitocondrias, como ocurre con todo el grupo de los en1imas Due intervienen en la oxidaci/n respiratoria de los a1Hcares. +na interpretaci/n de la presencia de tales eDuipos en1im9ticos es Due la agregaci/n =ntima de varios en1imas es esencial para Due se efectHen pro< cesos metab/licos cu0as reacciones se suceden unas a otras en continua serie de fases. omo el producto de una de estas reacciones es inmediata< mente el sustrato de la siguiente, es f9cil comprender el Due los en1imas Due intervienen en ellas est?n asociados en una sola unidad bien integrada 0 organi1ada. $odas las cadenas complejas de reacciones, como las de la respiraci/n, fotos=ntesis, etc., tienen sus respectivos en1imas unidos entre s=, formando part=culas complejas. *emos en estos hechos c/mo los en1imas tienden a agruparse cuando los mecanismos liberadores de energ=a 0 sint?ticos necesitan de ciclos bioDu=micos seriados. Esto nos lleva a comprender c/mo en1imas activados pueden tener tendencia a conjugarse con total independencia de las c?lulas bacterianas Due los originaron para sufrir un proceso de vitali1aci/n al transformarse en fagos 0 virus. %lgunos en1imas parecen estar formados solamente por una prote=naI otros, en cambio, constan de dos porciones, como 0a hemos dicho. La parte activadora, o coen1ima, es de variada naturale1aI en la tirosinasa est9 constitu=da por un 9tomo met9lico de cobre. $ambi?n el cinc, manga< neso, magnesio 0 hierro forman el grupo prost?tico de muchos en1imas. En otros casos, los grupos prost?ticos est9n formados por sustancias org9nicas relativamente complejas, 0 es curioso Due sustancias descubiertas primera< mente como vitaminas, se sabe ho0 Due funcionan como parte de los grupos prost?ticos de los en1imas. El grupo prost?tico de las hidrogenasas es el nucle/tido fosfopirid=nico, 0 el de los en1imas flavoprote=nicos, la riboflavina. on estas consideraciones podemos tener una idea de la estructura de los virus 0 provirus, o fagos o virus de bacterias, pues de las ideas anteriores se deduce Due est?n formados por una masa de apoen1imas prote=nicos conju< gados, cubierta de un mosaico de grupos prost?ticos, o bien con los grupos

F 5) F prost?ticos en cadena, formando un ap?ndice o cola. ada grupo prost?tico posee en el ciclo metab/lico una funci/n de eslab/n de cadena, al final de la cual se produce la liberaci/n energ?tica. -ebemos hacer ahora un recordatorio de las ideas actuales sobre los fagos para deducir despu?s consecuencias oportunas. -LBerelle lleg/ a la conclusi/n Due el bacteri/fago era un ultra<microbio Due parasitaba a las bacterias, llegando a su destrucci/n. $ambi?n conclu0/ Due el bacteri/fago juega un gran papel en la infecci/n 0 en la inmunidad, constitu0endo la principal defensa contra las bacterias pat/genas invasoras, concepto este Hltimo Due fu? fuertemente discutido. "obre su naturale1a exacta algunos investigadores apo0aron la opini/n -LBerelle de Due se trataba de un diminuto microbio Due vive a expensas de la bacteria, mientras Due otros se inclinaron a considerarlo como una sus< tancia l=sica inanimada, 0 otros, como un en1ima. %parte su naturale1a exacta, es indudable Due los fagos tienen una gran facilidad para crecer 0 multiplicarse, habi?ndose demostrado reiteradamente Due no tienen acci/n alguna sobre los g?rmenes muertos, as= como Due se muestra inactivo en el organismo vivo. El fago tiene muchas de las caracter=sticas de los virus filtrables. "i los virus son de una estructura especial, an9logamente sucede con los fagos. 4ediante el uso de membranas de colodi/n, cuidadosamente gradua< das en su porosidad, se ha demostrado Due ha0 diferencia notable en el tamao de la part=cula de diferentes cepas puras de fagos. -e estas circunstancias se desprende la naturale1a prov=rica del fago, pues estaremos de acuerdo en Due las bacterias son c?lulas vivas, 0, sin embargo, los virus no se multiplican en ellas, mientras Due los fagos actHan en las c?lulas vivas de animales superiores. M#o se desprende, con toda l/gica, Due los fagos utili1an a la bacteria, aparte de para captar bioDu=micamente energ=a de los ciclos metab/licos de la bacteria, para Due le done, voluntaria o violentamente, en1imas Due les son necesarios para completar su eDuipoN M-el variado tamao de los fagos, no se desprende Due ?ste depende del nHmero de en1imas agregados en su aspiraci/n a ma0or autonom=a de actuaci/n bioDu=micaN M, por Du?, si el concepto de -LBerelle es verdadero, la ingesti/n de fagos t=ficos, por ejemplo, no cura ni alivia al t=fico, como ?l cre=a Due ocurrir=aN

F 5> F Los ciclos metab/licos de las bacterias 0 los de las c?lulas vivas de seres organi1ados son tan semejantes Fpor lo menos algunos de ellosF, Due no habr=a un motivo fundamental para Due se multiplicaran en presencia de bacterias vivas 0 en crecimiento, 0 no en presencia de c?lulas vivas de ani< males o plantas. Es mu0 probable Due el fago, actuando sobre la superficie de la bacteria o penetrando en ella, derive un ciclo energ?tico para multiplicarse activamente, consiguiendo Due la bacteria se desprenda de ciertos en1imas Due le inte< resan 0 Due agrega a su estructura. Es por lo Due algunos fagos s/lo atacan a bacterias con ant=genos *i, mientras Due no atacan a las mismas estirpes de esas bacterias Due carecen de ese ant=geno. Esto demuestra Due el fago Due ataca a las bacterias dotadas de ant=< genos *i lo Due le interesan son solamente estos ant=genos prote=nicos convertibles en en1imas, 0 no la estructura celular propia de la bacteria. #o tratamos de entablar una discusi/n sobre si los fagos son pro<virus o no. 4u0 distantes todav=a de conocer los secretos de todas las actividades en1im9ticas Fpues ha0 c?lulas cu0os en1imas pasan de cientos 0 cu0os mecanismos los desconocemos en su casi totalidadF, no pretendemos Due exista una separaci/n tajante entre el concepto de ,ago 0 el de virus, m9xime cuando hemos establecido a priori Due un virus Fcomo en el caso de for< maci/n de variantes en el virus de la glosopedaF puede actuar tambi?n como fago en ciertas circunstancias. Es, por tanto, imposible fijar la l=nea separatoria entre el concepto de fago 0 el de virus. Est9 comprobado Due los fagos de bajo peso molecularFpor tanto, con pocos en1imas F producen en los cultivos de bacterias en medios s/lidos grandes calvas l=ticas, mientras Due los de elevado peso molecular Fde ma0or complejidad en1im9ticaF producen calvas m9s peDueas mientras ma0or es su tamao. Existe, pues, una verdadera relaci/n entre el tamao del fago 0 su acti< vidad l=tica, siendo curioso el hecho de Due los fagos de ma0or tamao posean progresivamente menor actividad l=tica, cuando realmente deb=a ocurrir lo contrario, puesto Due a una organi1aci/n m9s perfecta deb=a acompaar una ma0or actividad l=tica.

F 58 F Es por lo Due creemos Due posiblemente lo Due ocurre en la realidad es Due la agrupaci/n en1im9tica inicial formada por activaci/n funciona como virus contra las bacterias, utili1ando o bloDueando sus ciclos metab/licos 0 captando 0 utili1ando los en1imas propios de la bacteria o alguno de los Due puede utili1ar para completar su eDuipo. onforme el eDuipo en1im9tico va siendo ma0or, la actividad sobre las bacterias va disminu0endo, hasta Due, insensiblemente, de ser un virus bac< teriano pasa a ser un virus par9sito de c?lulas vivas de animales o plantas. Esto pod=a tener su explicaci/n. Las c?lulas vivas de seres superiores est9n dotadas de gran nHmero de en1imasI pero, debido al reparto del trabajo fisiol/gico en estos seres, poseen bastante menos Due la c?lula bacteriana, Due, por ser aut/noma, ha de llevar eDuipos en1im9ticos completos para efectuar mHltiples acciones bioDu=micas. %l poseer los fagos de poco peso molecular pocos en1imas est9n m9s necesitados de ellos Due los voluminosos, 0 por esto restan a la c?lula bac< teriana Due atacan gran nHmero de en1imas, lo Due los hace m9s virulentos para ellas. Los en1imas de gran peso molecular, al necesitar pocos en1imas, permi< ten a la c?lula bacteriana poder sustituir los sustra=dos, pero a costa de una amplia mutaci/n en su acci/n bioDu=mica, 0, por tanto, en su constituci/n antig?nica. -ebido a los nuevos en1imas de adaptaci/n Due la bacteria pone en juego para sustituir a los perdidos, la bacteria no muere, sino Due sufre una dege< neraci/n v=trea o simplemente una mutaci/n m9s o menos profunda, segHn la cantidad de en1imas perdidos. uando el eDuipo en1im9tico se ha completado, 0a no necesita captar m9s en1imas de las bacterias, 0 se encuentra en condiciones para inter< ceptar los ciclos metab/licos de las c?lulas vivas de seres organi1ados. laro est9 Due el Due el eDuipo en1im9tico se ha0a completado no signi< fica Due ha0an adDuirido un grado superior de autotrof=a, sino Due, por el contrario, han de partir de sustratos definidos 0 previamente conseguidos por las c?lulas vivas como consecuencia de su metabolismo, pero 0a a partir de este sutrato pueden liberar energ=a. "i, saliendo del campo de los virus, seguimos ascendiendo en el campo de los g?rmenes, inmediatamente m9s aut/trofos, vemos, por ejemplo, c/mo el 9acilus pertusis crece bien alrededor de colonias de estafilococos, 0 c/mo

F (: F otros muchos g?rmenes necesitan factores contenidos en la sangre de ani< males. Estos factores Due necesitan son en1imas producidos por el estafilococo, en el primer caso, 0 en1imas contenidos en la sangre, en el segundo, como ocurre con los g?rmenes del g?nero :aemop'ilus. *amos saliendo de la vinculaci/n de los virus a la c?lula viva por necesi< dades perentorias de sustrato 0 por defecto de amplitud de eDuipos en1im9< ticos, pues su peDuee1 demuestra Due no pueden poseer una gran comple< jidad en1im9tica, 0 nos encontramos con otros g?rmenes Due, aunDue 0a pueden vivir fuera de la c?lula viva, necesitan en1imas producidos por c?lulas vivas, como en el caso del ?ertusis. En estos g?rmenes aHn existen deficiencias en1im9ticas, 0 aunDue 0a utili1an sustratos m9s amplios, todav=a necesitan un aporte o a0uda de en1imas elaborados por otros seres para completar sus ciclos metab/licos. 'tro hecho confirmar=a los conceptos establecidos hasta ahora. "abemos Due son fuentes de fagos, provirus o virus de bacterias Fpuesto Due a estas alturas podemos llamarlos indistintamenteF las aguas de alcantarillado, los r=os 0, en general, los lugares donde existen acumulaciones bacterianas procedentes de numerosos lugares. #os encontramos, pues, en el mismo caso citado anteriormente, de Due la reuni/n de cerdos de distinta procedencia da lugar, en la ma0or=a de los casos, a una explosi/n pestosa por aparici/n del virus de la peste porcina. Es l/gico Due as= ocurra lo mismo en el caso de la peste porcina por acumu< laci/n de numerosas bacterias de distinta clase 0 procedencia, Due en la aparici/n de fagos en aguas de letrinas, alcantarillas, r=os a la salida de poblaciones, por acumulaci/n de bacterias de distinta procedencia. La mec9< nica de formaci/n es la misma. %hora bien, es mucho m9s dif=cil la formaci/n de un virus cl9sico Due el de un virus de bacterias, puesto Due su complejidad en1im9tica es mucho ma0or. Los virus 0 los fagos son, pues, eDuipos en1im9ticos aut/nomos Due se vitali1an cuando pueden derivar un ciclo metab/lico propio de despren< dimiento energ?tico. omo son eDuipos mu0 elementales, son eminentemente heter/trofos, necesitando, unos, de los ciclos vitales de las bacterias, 0 otros, de los ciclos vitales de animales superiores. Pero como las bacterias son c?lulas vivas, de aDu= Due su Hnica diferencia radiDue en la cuant=a de sus eDuipos en1im9< ticos 0, en consecuencia, de su volumen.

F (2 F El fago utili1a, pues, a la bacteria en dos sentidos: uno, para derivar sus propios ciclos metab/licos, Due le permiten crecer 0 multiplicarseI otro, para agregar parte de sus en1imas. En muchos casos el fago penetra dentro de la bacteria 0 se multiplica acti< vamente despu?s de haber sumado nuevos en1imas, 0 la bacteria, como consecuencia del aumento de volumen por la multiplicaci/n Due se est9 produciendo en su interior, estalla. 'tras veces, cuando la bacteria puede sustituir cualitativamente los en1imas sustra=dos por el fago por otros complementarios, pero diferentes, sobrevive, pero a costa de una mutaci/n en su estructura. 'tras, cuando el fago capta exoencimas, la bacteria no es alterada, 0 no existe bacteriofagia ni otros fen/menos visibles. Juedan aHn otras consideraciones por hacer, Due se refieren a la forma< ci/n en ciertos 0 determinados tipos de virus de formas bacterianas de salida. Bemos dicho antes Due los virus est9n constituidos por esferillas prote=< nicas asociadas en una masa Hnica, Due constitu0en la suma de todos los apoen1imas reunidos, 0 por una serie de coen1imas Due se pueden encontrar en forma de tenue membrana mosaica o en forma apendicular. Pues bien: hemos podido comprobar centenares de veces, 0 ?stos fueron trabajos Due reali1amos sobre el ao 2875, Due en ciertos virus 0 en ciertas condiciones estas esferillas complejas Due constitu0en el nHcleo proteico de los virus crece 0 se rodea de una membrana, 0, en un alarde de autotrofismo, se transforman en bacterias. En el virus de la peste porcina lo conseguimos numerosas veces en forma de un diplococo procedente de la transformaci/n del virus. Pero esta transformaci/n lleva como consecuencia la p?rdida de la patogenicidad 0 la especificidad antig?nica. #os Dueda aHn una consideraci/n de =ndole especial, Due se refiere a la constituci/n Du=mica de la masa formada por la uni/n de los apoen1imas en los fagos o virus de bacterias 0 los virus. Bemos dicho Due esta masa est9 formada por prote=nasI pero estas prote=nas est9n ligadas por un arma1/n de 9cidos ribonucleicos en los virus de las plantas 0 por 9cidos desoxirribonucleicos en los virus de animales. #umerosas en1imas est9n constituidos por 9cidos nucle=nicos o nucle/< tidos, como el o &, cu0a constituci/n es la de un nucle/tido de adenin<nico< tinamida.

F (5 F "e trata, pues, de una trama de prote=nas de relat=vamente elevado peso molecular, asociadas con 9cidos nucle=nicos para constituir una estructura Du=mica de una desoxirribo o ribonucleoprote=na. Es curioso Due los genes tengan tambi?n esa misma constituci/n, pues aunDue fisiol/gicamente constitu0en una unidad bien definida, citol/gica< mente estar=an formados por una o m9s 1onas activas de cadenas polipept=< dicas 0 cadenas de 9cidos nucle=nicos m9s o menos distendidas 0 separadas por 1onas inactivas formadas por otras cadenas polipept=dicas. El gen cromos/mico lleva en s= el acto volitivo de la duplicaci/n, e inicia en la c?lula el proceso multiplicativo. Los virus 0 los fagos Due poseen esta misma estructura tambi?n son capaces, en determinadas condiciones espe< c=ficas, de iniciar volitivamente una duplicaci/n material. Estamos, pues, ante el hecho de Due una determinada estructura f=sica 0 Du=mica en donde, proporcionada 0 cuantitativamente, intervengan combina< ciones de ciertos polip?ptidos o prote=nas 0 9cidos nucle=nicos, lleva en s= un deseo de vitali1aci/n, cumplido pr9cticamente cuando concurren circuns< tancias especiales. Me$a*o&"s!o (e &os )" %s (5: de mar1o de 2868) -esde el principio Due nos interesamos del estudio de los virus, nos caus/ extrae1a el hecho de su fatal vinculaci/n a la c?lula vivaI pero en ningHn sitio se nos explicaba en Du? consist=a dicha vinculaci/n, como tampoco el Due los fagos se multiplicaran en presencia de c?lulas vivas 0 no en bacterias muertas. -urante bastante tiempo estuvimos intrigados, pensando en Du? pod=a consistir esta circunstancia, 0 al fin nos hicimos unas interrogantes Due, a nuestro parecer, la aclaran. 2.aMPor Du? al morir un ser superior por el ataDue de un virus, ?stos dejan de multiplicarse, como si no tuvieran materia prima con la Due sinteti1ar materia propia 0 atender a su energ?tica 0 multiplicaci/n, mientras Due las bacterias existentes en ese animal se aprovechan de la muerte de ?ste para multiplicarse activamente, invadi?ndole 0 descomponi?ndoloN La respuesta fu? la siguiente: PorDue mientras las bacterias utili1an para su s=ntesis liberaci/n de ener< g=a, 0 multiplicaci/n de todos los componentes org9nicos de un ser superior,

F (( F los virus no pueden liberar energ=a ni sinteti1ar materia propia de este sustrato org9nico, sino de algo Due se produce durante la vida del ser animal o vegetal. 5.a MPor Du? si tomamos de un cerdo enfermo de peste porcina FDue es producida por un virus filtrableF sangre as?pticamente 0 la introducimos en dos frascos distintos, 0 uno de ellos se lleva a la nevera 0 el otro a la estufa de cultivo a (>O, la Due se coloc/ a la estufa a (>O, o sea, a la misma tempe< ratura del cerdo, se inactiva con rapide1, mientras Due la Due se coloc/ en la nevera est9 activa 0 presta a determinar la enfermedad seis meses despu?sN Pensamos Due la contestaci/n correcta era la siguiente: El virus del frasco Due se introdujo en la estufa de cultivo, a (>O, agot/ con rapide1 algo Due Dued/ en mu0 peDuea cantidad como residuo vital en las c?lulas, porDue a (>O la actividad metab/lica del virus es grande 0, por tanto, muri/, se asfixi/ Fen t?rminos figuradosF al agotar la materia prima resi< dual Due Dued/ en la c?lula al morir el animalI mientras Due la Due se intro< dujo en la nevera, por poseer un metabolismo m=nimo a baja temperatura, tard/ mucho tiempo en agotarlo, 0 por eso se encuentra activa seis meses despu?s. -espu?s vino la tercera pregunta: (.a MEn Du? consiste, entonces, la diferencia entre una c?lula viva 0 una c?lula muerta, para Due la c?lula viva posea materia prima para sostener la vida 0 la activa multiplicaci/n de los virus 0 la c?lula muerta noN La contestaci/n fu? la siguiente: La diferencia consiste en Due en la c?lula viva se est9n efectuando nume< rosos procesos vitales Funos permanentes 0 otros accidentalesF Due no se efectHan en la c?lula muerta. Entre ellos tenemos el proceso glucol=tico de demolici/n del gluc/geno por la respiraci/n, el proceso proteosint?tico, la s=ntesis ocasional de crom9tidas durante la multiplicaci/n celular, etc. L/gicamente, hab=a Due pensar Due la materia prima necesaria para el desarrollo 0 multiplicaci/n de los virus era suministrada por estos procesos vitales inexistentes en la c?lula muerta, entre ellos, Dui19 por ser un proceso m9s general, la respiraci/n. Pero la respiraci/n no es un fen/meno simple, sino mu0 complejo, 0 consiste en procesos oxidativos por aportaci/n del ox=geno respirado en un sustrato de carbohidratos oxidables, durante los cuales se transforma la glu< cosa en las plantas 0 el gluc/geno en los animales Fdespu?s de pasar por

F (7 F un primer proceso glucol=tico 0 por los ciclos de Prebs, a trav?s del 9cido pirHvico, m9lico, succ=nico, fum9rico, isoc=trico, oxalac?tico, etc.F en 9cido l9ctico en los animales 0 en alcohol, 9cido ac?tico, etc., en los diferentes tipos de fermentaci/n. % partir de una mol?cula de glucosa o gluc/geno, segHn se trate de planta o animal, 0 por sucesivas oxidaciones, carboxilaciones 0 escisiones molecu< lares, van transform9ndose unos en otros, de una manera ordenada, durante la vida del animal o de la planta, sucedi?ndose como un flujo liberador de energ=a por fosforilaciones 0 desfosforilaciones Due sostienen la energ?tica vital del ser 0 Due desaparecen con la muerte, al cesar la respiraci/n 0, con ella, la liberaci/n de energ=a. Estos productos de la escisi/n del gluc/geno 0 de su transformaci/n ener< g?tica 0 biosint?tica existen en mu0 peDuea cantidad en la c?lula viva, pero esta peDuea cantidad es pr9cticamente inagotable, porDue constantemente se est9n produciendo seriadamente nuevas peDueas cantidades, mientras Due en la c?lula muerta la peDuea cantidad Due Dueda como residuo no es repuesta 0, por tanto, r9pidamente agotada si algHn virus la utili1a, 0, como 0a hemos visto, la agota con ma0or rapide1 mientras los productos patol/< gicos se sostengan m9s pr/ximos a la temperatura biogen?sica propicia a la m9xima vitalidad de los virus. #o cab=a la menor duda despu?s de estos ra1onamientos de Due la imposibilidad existente para cultivar virus fuera de la c?lula viva radicaba en Due en los medios de cultivo artificiales inertes no exist=an estas peDueas cantidades de 9cidos respiratorios u otros sistemas energ?ticos Due, al parecer, eran la materia prima, el punto de partida de donde los virus arrancan para sus s=ntesis org9nicas 0 para sostener su energ?tica, su din9mica, su desarrollo, crecimiento 0 multiplicaci/n. Las c?lulas, en virtud de sus fermentos propios 0 eDuipos en1im9ticos, provocan durante la respiraci/n un proceso glucol=tico, en el cual, merced a fosforilaciones 0 desfosforilaciones 0 reacciones en cadena, provoca un desprendimiento energ?tico del cual depende 0 dimana la vida del ser. Los virus se aprovechan en parte de esta energ=a activadora, 0, adem9s, aprovechando uno de los cuerpos fundamentales de la serie de la degra< daci/n glucol=tica, proteol=tica, proteosint?tica, etc., como materia prima, provocan, a partir de ?l como elemento inicial, 0 por medio de su elemental eDuipo en1im9tico, una derivaci/n, una serie propia en la cual tambi?n existe

F (6 F desprendimiento energ?tico propio, Due es utili1ado por los virus para sus s=ntesis, desarrollo 0 desenvolvimiento. La longitud de este ciclo derivado por los virus depende de su tamao, pues los de menor tamao, por tratarse de eDuipos en1im9ticos elementales, efectHan pocas intervenciones en cadena, mientras Due en los de gran volu< men molecular el ciclo derivado es de m9s longitud, como se desprende de lo anteriormente dicho. Podemos concretar m9s la captaci/n =ntima de energ=a por los virus. La finalidad principal de la respiraci/n es proporcionar energ=a para las reac< ciones celulares endot?rmicas, de s=ntesis, de organi1aci/n, mec9nicas, osm/ticas, etc. Los mecanismos mediante los cuales se libera la energ=a en la respiraci/n son de dos clases: el acoplamiento oxidativo 0 el fosforilativo. El sistema principal de transporte de energ=a en los seres vivos tiene lugar mediante la intervenci/n de especiales compuestos fosforados. Las sus< tancias base de este transporte energ?tico son tres derivados de la adenina: el 9cido aden=lico, el adenosindifosf/rico 0 el adenosintrifosf/rico. uando el 9cido adenosintrifosf/rico, o %$P, se hidroli1a con un en1ima apropiado, se separ/ el fosfato terminal, Duedando en libertad una cantidad relativamente grande de energ=a, unas 25.::: calor=as por mol. $ambi?n cuando se separa el fosfato terminal del 9cido adenosindifosf/rico, %P-, se produce una liberaci/n energ?tica de 25.::: calor=as por mol?cula. "e conocen en1imas Due catali1an la transferencia de los radicales fos< fatos, 0 se denominan colectivamente trans,os,atasas. "e deriva de los conceptos anteriores Due si un eDuipo en1im9tico v=rico posee un en1ima desfosforilante 0 separa por hidr/lisis un fosfato terminal del %$P o del %-P, las calor=as Duedan a su disposici/n, siendo utili1adas en distintas necesidades vitales. #o es, pues, cierto Due los virus necesiten de las c?lulas vivas por el s/lo hecho de su vitalidad, sino porDue necesariamente han de aprovecharse de sus ciclos de desprendimiento energ?tico. Pero tambi?n se desprende de todo lo explicado una consecuencia, 0 es Due en un medio artificial de cultivo Due posea b9sicamente una composici/n parecida a la c?lula muerta, pero donde agregamos sistemas energ?ticos 0 las materias primas Due sirven a los virus para iniciar su serie fermentativa, podremos cultivarlos como si tratase de c?lulas vivas. -e lo expuesto hasta ahora se deduce una serie de consecuencias inte< resantes, 0 una de ellas es Due al ponerse los virus en contacto con cual<

F (3 F Duier c?lula del animal receptible empie1a a multiplicarse por estar efectu9n< dose en ellas los distintos ciclos vitales Due constitu0en su manantial ener< g?tico, provocando enfermedades v=ricas t=picas con arreglo a sus tropismos especiales. La transmisibilidad de estos virus est9 asegurada de ser vivo a ser vivo de la misma especie, porDue las c?lulas de todos ellos le proporcionan el mismo manantial energ?tico. reemos con esto explicados los hechos fundamentales del metabolismo de los virus en general, pero Duedan por hacer unas consideraciones sobre el metabolismo de los virus del c9ncer en particular. Los virus del c9ncer poseen, ante la c?lula viva de seres organi1ados, un metabolismo precario, puesto Due su energ?tica no es captable de ciclos metab/licos celulares de funcionamiento permanente, sino de ciclos pura< mente temporales 0 accidentales. Este ciclo es el Due corresponde a la s=ntesis cromat=nica Fo del 9cido desoxirribonucleico, considerado bioDu=micamenteF a partir del 9cido ribo< nucleico protoplasm9tico, por distinta ordenaci/n de nucle/tidos 0 por susti< tuci/n de una pentosa con otra. ,a hemos visto Due los virus Du=micamente considerados son ribo o deso< xirribonucleoprote=nas. $ambi?n hemos visto c/mo muchas en1imas est9n constitu=das por un coen1ima tipo nucle/tido. Pues bien: los virus Due fun< cionan fosforilando el %$P, o el %-P, aparte de captar energ=a, agregan el 9cido aden=lico de dichos 9cidos FDue es un nucle/tidoF a su estructura som9tica. Este 9cido aden=lico, una ve1 agregado como estructura, puede fosforilarse, 0 la necesaria energ=a de activaci/n para ello Fpor necesitar aporte energ?ticoF debe ser proporcionada por la c?lula o en virtud de transfosfatasas existentes en el eDuipo en1im9tico estructural de los virus, con lo Due transferir=an un fosfato terminal del %-P, o del %$P, o un fosfato inorg9nico a su 9cido aden=lico estructura, ganando el sistema v=rico en nivel energ?tico acumulable por conversi/n en %$P o en %-P de su propio 9cido aden=lico estructural. $ambi?n dijimos Due una estructura en la Due intervengan en cierta pro< porci/n 9cidos desoxirribonucleicos 0 prote=nas llevaba en s= una volici/n duplicativa 0 Due de dicha estructura eran los genes 0 los virus. En efecto, al intervenir nucle/tidos en la estructura de los genes 0 de los virus 0 al desfosforilarse 0 fosforilarse estos nucle/tidos, se convierten en

F () F verdaderas fuentes de energ=a acumulada, radicante en sus enclaves nucle/tidos 0 liberada por sus enclaves en1im9ticos. $ambi?n se desprende Due de cada combinaci/n de un grupo en1im9tico con la estructura en cadena del 9cido desoxirribonucleico surge una unidad g?nica, por lo Due el eDuipo en1im9tico de los virus puede considerarse a su ve1 como un verdadero eDuipo g?nico. omo las prote=nas de cada apoen1ima son cualitativamente distintas, como asimismo las sustancias Due constitu0en los coen1imas, 0, por otro lado, por la forma de estar estructurados con el 9cido desoxirribonucleico, resultan una variedad enorme de eDuipos en1im9ticos 0, por tanto, de virus. Las mutaciones g?nicas se producen como las mutaciones v=ricas, con el auxilio de ra0os Q 0 de distintas radiaciones, 0 consisten en la p?rdida de un gene<en1ima o en una transformaci/n cualitativa del mismo. omo vimos, tambi?n se producen por agregaciones en1im9ticas de tipo f9gico o no. % prop/sito de estas consideraciones, debemos recordar Due, segHn algunos genetistas, los genes producen directamente sustancias Due ser=an segura< mente prote=nas de naturale1a en1im9tica, 0 existe la hip/tesis del geneen< 1ima, Due supone Due cada reacci/n bioDu=mica en un organismo est9 regu< lada por un catali1ador en1im9tico espec=fico Due tiene su modelo en un gene determinado 0 es producido por ?l. "i el gene Due produce la sustancia en1im9tica se modifica por mutaci/n, el en1ima producido se alterar9 de la misma forma, siendo generalmente menos activo Due el original 0 a veces completamente inactivo. Estos estudios parecen haber sido demostrados por la investigaci/n de la fisiolog=a de la acci/n g?nica en la regulaci/n de las reacciones bioDu=micas en los seres vivos, o sea, en el estudio de la feno< g?nesis bioDu=mica. En tres enfermedades humanas, la alcaptonuria, el idiotismo fenilpirHvico 0 el albinismo, existe independencia en cuanto a su herencia, pero las tres dependen de un factor mendeliano recesivo, Due produce distinto tipo de alteraciones en el metabolismo del amino9cido fenilalanina. La fenilalanina es esencial en la alimentaci/n humana, pues es uno de los nueve amino9cidos Due no se pueden formar por transformaci/n de otros. &ngerida con los alimentos, el individuo integra con ella sus prote=nas o la hace sufrir otros cambios Du=micos. -e estos cambios, el gene de la alcapto< nuria impide la descomposici/n de la alcaptona, Due es secretada por la orina. El de la oligofrenia fenilpirHvica impide la oxidaci/n del 9cido fenilpirH< vico, Due tambi?n es eliminado por la orina. #o se conoce el mecanismo de

F (> F la reacci/n Du=mica regulada por el gene del albinismo. Pero como dichas reacciones son activadas 0 reali1adas por en1imas espec=ficos, se desprende Due la alteraci/n g?nica Due da lugar a dichas fenog?nesis bioDu=micas llevan consigo una alteraci/n en1im9tica 0 precisa< mente del en1ima producido o regido por dicho gene mutante o recesivo. Estos ra1onamientos demuestran Due hab=a Due considerar el cromosoma como un eDuipo g?nico en1im9tico, como asimismo a los virus 0 a los fagos. Bemos visto c/mo pueden captar energ=a los virus en general, 0 estas explicaciones eran necesarias para comprender su mecanismo metab/lico, pero dijimos anteriormente Due los virus del c9ncer no pod=an captar energ=a de las c?lulas vivas en reposo interdivisional como los dem9s virus, 0 vamos a explicar esta circunstancia. Pero aHn ha0 Due efectuar otra serie de consideraciones para situar el problema 0 Due sea f9cilmente comprendido. Las nucleoprote=nas, tanto si son citoplasm9ticas como nucleares, tienen de comHn una organi1aci/n de la Due forman parte un 9cido nucleico de gran peso molecular unido a una prote=na. Los 9cidos nucleicos son sustancias mu0 polimeri1adas formadas por unidades m9s sencillas: los nucle/tidos. +n nucle/tido est9 formado por una mol?cula de pentosa, unida por su extremo reductor a una sustancia nitrogenada c=clica, 0, por el otro extremo, se en< cuentra esterificada por el 9cido fosf/rico. La diferencia entre el 9cido nucle=nico del protoplasma 0 el del nHcleo de las c?lulas radica en la naturale1a de la pentosa. En el primer caso es ribosa, 0 en el segundo, desoxirribosa. La desoxirri< bosa se diferencia de la ribosa en Due le falta el hidr/xilo del segundo carbono, estando sustituido por un hidr/geno Due compone un grupo B5. El 9cido resultante de la combinaci/n del f/sforo 0 de la base con desoxi< rribosa es el 9cido desoxirribonucleico, componente de los cromosomas nucleares, 0 la misma combinaci/n con ribosa da lugar a un 9cido ribonu< cleico existente en el protoplasma celular. Los compuestos nitrogenados c=clicos Due se encuentran en los 9cidos nucleicos son las purinas: adenina 0 guanina, 0 las pirimidinas: citosina 0 uracilo, todos los cuales entran a formar parte cada uno de un nucle/tido, 0 todos ellos a la ve1, en la formaci/n del 9cido ribonucle=nico. En la formaci/n del 9cido desoxirribonucle=nico intervienen las mismas bases en sus nucle/tidos, excepto el uracilo, Due es sustitu=do por la timina o tiamina. "egHn $. C. Gohnson, solamente la citosina 0 la metilcitosina, entre

F (8 F las pirimidinas constitu0entes del ribonucleico, deben ser productos primarios 0, como tales, participar en la constituci/n de los 9cidos nucle=nicos, mientras Due el uracilo 0 la tiamina provienen de aDu?llos por descomposici/n hidrol=< tica efectuada por la acci/n de fermentos. $odav=a no se tiene la seguridad sobre la manera de enla1arse los restos de cada uno de los nucle/tidosI es posible Due esta uni/n no sea del mismo tipo en todos los 9cidos nucle=nicos. "obre la diferente forma de encade< narse los mononucle/tidos es posible Due se base la gran estabilidad a los 9lcalis del 9cido nucle=nico de la levadura, pero parece ser Due la forma de uni/n m9s frecuente sea por esterificaci/n de un hidr/xilo del a1Hcar de un mononucle/tido con el grupo fosf/rico del otro. onsideramos Due la s=ntesis del 9cido desoxirribonucleico debe efectuar< se de la siguiente forma: El 9cido ribonucleico se hidroli1a por la acci/n de en1imas, Duedando libres los nucle/tidos, los cuales pasan la membrana nu< clear despu?s de haber sido separado el ox=geno Fpor acci/n en1im9ticaF de los hidr/xilos del segundo carbono de la ribosa 0 haberse convertido en desoxirribosa. Pero, adem9s, uno de los nucle/tidos, el uracilo, es metilado, probablemente por la metionina, o por un en1ima de tipo beta=nico, transfor< m9ndose el uracilo en tiamina, 0 la metionina recogiendo el hidr/geno, en cu0o lugar ha entrado en el uracilo, el grupo metilo se convierte en homocis< te=na. +na ve1 Due se ha efectuado esta transformaci/n, los nucle/tidos Due han pasado la membrana celular son nuevamente acoplados para formar las largas cadenas de 9cidos desoxirribonucleicos, Due se acoplan a su ve1 con prote=nas para formar una estructura desoxirribonucleoprote=nica. %ntes hablamos de Due la energ=a vital de la respiraci/n Duedaba acu< mulada en ciertos sistemas energ?ticos, 0 Due estos sistemas eran el %$P 0 el %-P, o 9cidos adenos=n di 0 trifosf/ricos. $ambi?n dijimos Due dichos sistemas energ?ticos pod=an ser acoplados por los virus al desfosfori1arlos. #os encontramos ahora, al hidroli1arse el 9cido ribonucleico, con cuatro nucle/tidos distintos, 0 entre ellos, el 9cido aden=lico. Pero el 9cido aden=lico es tambi?n un sistema energ?tico, aunDue m9s d?bil, 0a Due su desfosforila< ci/n no da lugar al desprendimiento de 25.::: calor=as por mol, sino sola< mente (.:::. El 9cido aden=lico est9 formado por adenina<ribosa<fosf/rico, 0 tambi?n puede ser utili1ado por los virus como sistema energ?tico, pero al pasar los nucle/tidos la membrana celular, vemos Due uno de ellos se ha transformado

F 7: F en su base Fde uracilo a tiaminaF, 0 todos, en su pentosa, Due se ha trans< formado en desoxirribosa. Entonces, antes de efectuarse la nueva condensaci/n de nucle/tidos para formar el ret=culo nuclear, nos encontramos con un nuevo 9cido aden=lico, compuesto ahora por adenina<desoxirribosa<fosf/rico, Due, asimismo, debe funcionar con un sistema energ?tico, pero Due estructuralmente es distinto del anterior. % partir del 9cido aden=lico desoxirrib/sico pueden recomponerse los %$P 0 %-P por fosforilaciones en el nHcleo, pero estos 9cidos tambi?n son estruc< turalmente distintos a los Due actHan en el protoplasma celular. *eamos ahora c/mo deben actuar los virus del c9ncer. -e su vinculaci/n inicial a la multiplicaci/n celular 0 de las dem9s circunstancias expuestas, se desprende Due el eDuipo en1im9tico Due constitu0e los virus del c9ncer no es capa1 de desfosforilar al %$P, ni al %-P, ni al 9cido aden=lico constituido por ribosa, ni a ningHn otro sistema energ?tico de funcionamiento permanente en la c?lula en reposo mit/s=co, puesto Due entonces podr=a actuar como los dem9s virus. El eDuipo en1im9tico de los virus del c9ncer s/lo debe ser capa1 de desfosforilar 0 de captar energ=a de sistemas energ?ticos libres durante el acto de la multiplicaci/n celular, 0 0a hemos visto Due los sistemas energ?< ticos libres, antes de su condensaci/n cromos/mica 0 reticular, son los nucle/tidos desoxirribonucle=nicos, entre los Due se encuentra el sistema energ?tico, 9cido aden=lico desoxirrib/sico. #ada nos dice en contra de Due los dem9s nucle/tidos desoxirrib/sicos no se institu0an en sistemas energ?< ticos 0 tambi?n pueda ser liberada energ=a de ellos. Pero una ve1 Due los nucle/tidos han pasado al interior del nHcleo se esterifican, Duedando los sistemas energ?ticos bloDueados. "upongamos ahora Due el eDuipo en1im9tico de los virus del c9ncer s/lo sea capa1 de liberar energ=a Fpor caracter=sticas especiales de sus en1i< masF de los nucle/tidos desoxirrib/sicos. En este caso se ha convertido en un esclavo de estos sistemas energ?ticosI pero, como una ve1 bloDueados no pueden utili1arlos, ha de procurar Due se encuentren libres. Luego el virus del c9ncer, para prender en un organismo 0 multiplicarse, necesita llegar al seno de una c?lula Due se encuentre en pleno proceso mit/sico. Pero, al entrar la c?lula nuevamente en reposo divisional, se le presenta el problema de Due no dispone de material energ?tico Due sostenga su metabolismo, 0 entonces pueden ocurrir dos cosas: Due desapare1ca por

F 72 F inactivaci/n Fpudiendo Duedar en estado de latencia sin actividad multipli< cativaF o Due, por un mecanismo especial, ponga en marcha una nueva mitosis. Es mu0 probable Due el eDuipo en1im9tico del virus del c9ncer se acople al eDuipo g?nico<en1im9tico de un cromosoma 0 se institu0a en un nuevo gene de la c?lula atacada. Pero ese gene no es como los dem9s de la c?lula, no actHa como el eDuipo g?nico<en1im9tico celular en beneficio del organismo a Due perte< nece, sino Due actuando por cuenta propia, 0a Due ha de atender a su meta< bolismo, obliga al ret=culo nuclear de la c?lula a condenarse 0 a entrar en mitosis constantemente, puesto Due es la Hnica posibilidad Due tiene de captar energ=a. La primera c?lula se divide en dos, cada una de las cuales porta un gene constituido por el eDuipo g?nicoen1im9tico del virus del c9ncer, 0 as=, en una progresi/n geom?trica de multiplicaci/n celular, resulta Due donde hab=a una c?lula han aparecido, en un proceso de multiplicaci/n an9rDuica, millones de ellas. El c9ncer est9 0a en marcha, a costa de una c?lula madre Due fu? la primera parasitaria. -espu?s, muchas 1onas tumorales entran en lisis celular por falta de vas< culari1aci/n apropiada, 0 con fen/menos de carri/rresis 0 cari/lisis son disueltos los nHcleos celulares, 0 con ellos, los 9cidos desoxirribonucleicos, Due son disgregados hidrol=ticamente en sus nucle/tidos, pasando gran parte de ellos al torrente circulatorio. 'bservemos Due ahora no ha ocurrido el fen/meno inverso, o sea Due la desoxirribosa de los nucle/tidos no se ha transformado en ribosa. $enemos, pues, los sistemas energ?ticos utili1ables por los virus del c9ncer circulando con la sangre 0 al estado libre, puesto Due no vuelven a condensarse. ,a el virus del c9ncer no es esclavo de los procesos mit/sicos celularesI a la san< gre los lleva accidentalmente, 0 entonces gran parte de los virus se sostienen perfectamente en ella. Empie1a el per=odo de las met9stasis 0 de la caDue< xia. "i el tumor primitivo es extirpado DuirHrgicamente, cesa el proceso de lisis celularI cesa, por tanto, el aporte de nucle/tidos desoxirrib/sicos a la sangre, 0 el enfermo se recupera, a menos Due antes de desaparecer por completo se produ1ca una nueva met9stasis.

F 75 F

Recons"(e ac"ones so* e +o !ac"n # !e$a*o&"s!o (e &os )" %s (5: de ma0o de 2868) Bemos de detenernos nuevamente, antes de seguir adelante, en una serie de consideraciones Due se derivan de los conceptos establecidos anterior< mente, 0a Due no debe Duedar duda de su posibilidad. En anteriores trabajos hemos considerado Due, mientras la ma0or parte de los virus cl9sicos, o todos, utili1aban como sistemas energ?ticos a los 9cidos aden=licos rib/sicos, los virus del c9ncer no pod=an utili1arlos, estando vincu< lados a otros sistemas energ?ticos constitu=dos fundamentalmente por los 9cidos aden=licos desoxirrib/sicos. Esta diferencia de actuaci/n de unos a otros pudiera prestarse a dudas, 0 por esto Dueremos explicar las circunstancias por Du? ocurren as= las cosas. Podemos aducir varias pruebasI pero s/lo nos vamos a apo0ar en un hecho claro 0 terminante. Luis Pasteur observ/ Due los hongos o bacterias Due crecen en solucio< nes de combinaciones rac?micas 0 se nutren de ellas, casi siempre consu< men solamente una de las dos formas enantiomorfas, Duedando la otra inalterada, 0 utili1/ este procedimiento para aislar sustancias activas /ptica< mente al estado de pure1a. omprob/ Due el ?enicillium glaucum, por ejemplo, deja inalterada la forma levo, mientras Due asimila la forma dextro, de una soluci/n de race< mato am/nico, 0 consume, sin embargo, los 9cidos &<mand?lico, &<asp9rtico 0 la &<leucina. %l parecer, la combinaci/n Du=mica debe reunir ciertas condiciones de configuraci/n est?rica con el microorganismo para ser asimilada, 0 las formas activas Due son atacadas por el mismo hongo, en igualdad de condi< ciones exteriores, poseen id?ntica configuraci/n. #o debe extraarnos, por tanto, la distinta forma de actuar sobre los dos sitemas energ?ticos distintos de unos u otros virus, pues aDu= la ribosa 0 la desoxirribosa, Due diferencian a los dos sistemas energ?ticos, tienen un parentesco Du=mico mucho m9s alejado Due el Due existe entre dos formas enantiomorfas de un compuesto rac?mico, 0 aunDue aDu= no se trate de consumirlo, sino de utili1ar sus fuentes energ?ticas, el caso es el mismo, pues siempre habr9 posibilidad o imposibilidad de liberaci/n de energ=a de uno de los dos sistemas.

F 7( F Bemos apuntado antes, adem9s, la necesidad probable de Due para uti< li1ar una forma activa haga falta cierta condici/n est?rica, 0 a este prop/< sito, recordamos Due, en 2822, Ceard indic/ Due mientras en las c?lulas nor< males las albHminas 0 los amino9cidos, por tanto, son levogiros, las c?lulas cancerosas son ricas en albHminas 0 amino9cidos dextr/giros. "i estas prote=nas dextr/giras fuesen prote=nas componentes del virus del c9ncer o consecuencia de su metabolismo, tendr=amos la condici/n est?rica apropiada a la utili1aci/n del 9cido aden=lico desoxirrib/sico por los virus del c9ncer 0 el porDu? del fundamento de la diferente utili1aci/n de ambos 9cidos aden=licos por las distintas estructuras en1im9ticas de los virus. 'tra conclusi/n Due establecimos en el tercer trabajo era Due los virus del c9ncer son esclavos del proceso de multiplicaci/n celular, puesto Due sola< mente durante la fase de s=ntesis crom9tica, 0 antes de la condensaci/n de los nucle/tidos desoxirrib/sicos, era cuando el 9cido aden=lico desoxirribosa se encontraba libre 0 pod=a ser utili1ado por los virus del c9ncer. $ambi?n dec=amos Due s/lo en el caso de Due se produjese un proceso necr/tico o aut/lico en el tumor, con desaparici/n de los nHcleos de las c?lulas cancerosas mal irrigadas, pod=a liberarse el virus del nHcleo celular 0 pasar a sangre, 0a Due dicho proceso de autolisis llevaba consigo la libera< ci/n del nucle/tido<9cido aden=lico desoxirribo, 0 al encontrarse ?ste circu< lando fuera del nHcleo de las c?lulas, pod=a ser captado 0 utili1ado, corres< pondiendo esta fase al per=odo de diseminaci/n 0 met9stasis tumorales. Estas afirmaciones Duedar=an destru=das si se consiguiese demostrar Due este sistema energ?tico pod=a existir en la sangre de individuos normales 0 Due este hecho no fuese exclusivo del proceso de autolisis tumoral. Examinemos las distintas causas por las Due pudiese haber circulado 9cido aden=lico desoxirribo como consecuencia de un metabolismo digestivo o celular normal, 0 veremos si podemos dejar sentada o no la anterior afir< maci/n. El hombre consume diariamente numerosos alimentos con abundancia de nHcleos celulares, como carne, huevos, etc., Due son fuentes de 9cidos desoxirribonucleicos. "i la hidr/lisis p?psica o tr=psica llegase en su actuaci/n s/lo a escindir el 9cido desoxirribonucleico en sus nucle/tidos desoxirribos 0, como tales, pasasen a la sangre despu?s del proceso digestivo nuestras apreciaciones sobre el metabolismo de los virus del c9ncer no ser=an ciertas. $ampoco lo

F 77 F ser=an si, como consecuencia de un metabolismo nuclear normal, se libera< sen a partir del nHcleo de las c?lulas al estado de nucle/tidos. El 9cido del est/mago 0 la pepsina desprenden la fracci/n albuminoidea de las nucleoprote=nas, Due es digerida con las otras prote=nas del alimento. El 9cido nucle=nico puesto en libertad no es atacado por la pepsina, pasando como tal al intestino, donde es atacado por las nucleasas 0 por la tripsina, Due primero le separan el fosf/rico, degrad9ndolos a nucle/sidos, 0, final< mente, sufren la degradaci/n estos nucle/sidos a pentosas, purinas 0 pirimi< dinas Due los constitu0en, los cuales pasan en este estado las barreras digestivas para intervenir como tales en el metabolismo normal. uando la funci/n del p9ncreas Fproductor de tripsinaF es nula, los nucle/sidos no son utili1ados, por ser inh9biles en este estado para ser absorbidos. "e deduce de aDu= Due es necesaria la acci/n de la tripsina para la degradaci/n total de los 9cidos nucle=nicos, 0 Due si ?sta no actHa, no ha0 degradaci/n. Es interesante fijar este concepto, porDue luego nos va a expli< car interesantes circunstancias. En los tejidos, los nHcleos de todas las c?lulas son ricos en 9cidos nucle=< nicos, principalmente en forma de nucleoprote=nas, 0 adem9s todas las c?lulas contienen nucle/tidos Due funcionan como coen1imas. En las c?lulas existen en1imas Due degradan los 9cidos nucle=nicos tisu< lares 0 ponen en libertad purinas (adenina 0 guanina) 0 pirimidinas, Due entran a formar parte del @pool pur=nico 0 pirimid=nico comHnA, siendo simul< t9neamente resinteti1ados los 9cidos nucleicos del pool. En el organismo existe un @pool aden=nico comHnA, Due recibe: 2.O %denina puesta en libertad de los alimentos. 5.O %denina liberada de varios constitu0entes de las c?lulas, principalmente de los 9cidos nucle=nicos, pero tambi?n de los nucle/tidos coen1imas 0 del trifosfato de adenosina. , (.R %denina sinteti1ada en el organismo. El organismo toma adenina libre del pool: 2.O En ma0ores cantidades durante el crecimiento 0 convalecencia de enfermedades. 5.O Para su conversi/n en guanina. , (.O %lgo de ella se malgasta, transform9ndose en 9cido Hrico. La guanina 0 otras purinas (como la hipoxantina 0 la xantina) Due han sido absorbidas por el intestino, o formadas en el organismo, no pueden volver a convertirse en adenina ni son utili1adas por las c?lulas para fines de s=ntesis. Bemos visto, pues, Due lo mismo cuando se ingieren alimentos ricos en 9cidos desoxirribonucleicos Due cuando estos 9cidos son movili1ados por las c?lulas, la destrucci/n hidrol=tica digestiva 0 la en1im9tica de la c?lula impi<

F 76 F den Due Dueden libres nucle/tidos desoxirribos, pues ?stos, antes de pasar la membrana de nHcleo hacia afuera o las membranas digestivas hacia adentro, son degradados totalmente en sus componentes, Due aisladamente no constitu0en sistemas energ?ticos. 4ientras no se demuestre lo contrario, nuestro concepto sobre el metabo< lismo 0 captaci/n energ?tica de los virus del c9ncer es correcto en lo Due se refiere a la utili1aci/n exclusiva para estos fines del 9cido aden=lico desoxi< rribo 0, Dui19, de algHn otro nucle/tido desoxirribo. Jueda en pie, como consecuencia, Due el 9cido aden=lico desoxirribo s/lo se encuentra a disposici/n de los eDuipos en1im9ticos de los virus del c9ncer en el acto de la multiplicaci/n celular dentro del nHcleo, 0 en caso de autolisis tumoral, circulando por la econom=a. "i nos fijamos en esta Hltima conclusi/n, nos extraar9 Due la sentemos despu?s de haber manifestado Due los 9cidos desoxirribonucleicos se degradan totalmente antes de pasar la membrana nuclear, 0 Due, por tanto, incluso en un proceso autol=tico, se degradar=an. $ambi?n vimos anteriormente Due los causantes de estas degradaciones son la tripsina 0 otros fermentos tr=psicos celulares. #os encontrar=amos en un callej/n sin salida, 0 tendr=amos Due abandonpr estas ideas. %fortuna< damente, Dueda explicado por las circunstancias Due se exponen a conti< nuaci/n. Crieger, $rebing, Cergmann, 4e0er, Ber1feld, !oche 0 otros, sin haber llegado a la debida interpretaci/n, demostraron Due en el suero sangu=neo de los cancerosos, 0 en los filtrados de lisado tumoral, existe una antitripsina, ?s decir, un fermento o en1ima antitr=psica. La no existencia de este fermento antitr=psico en individuos normales demuestra Due es producido expresamente por los virus del c9ncer para evitar la acci/n degradante de la tripsina sobre los nucle/tidos, 0a Due si fuesen todos lo resultantes del proceso autol=tico degradados totalmente, los virus del c9ncer no podr=an disponer de sus sistemas energ?ticos circulantes, 0 no existir=a la fase de met9stesis 0 septicemia v=rica, aunDue s= de caDuexia a partir de un crecimiento progresivo de un tumor Hnico. Las met9stasis se producir=an, en este caso, exclusivamente por injerto de tejido del tumor primario al pasar accidentalmente a la circulaci/n c?lulas cancerosas Due se implantar=an en otro lugar. ierto Due, aun con la intervenci/n de su fermento antitr=psico, no consi< guen los virus del c9ncer evitar totalmente la acci/n tr=psica de los en1imas

F 73 F celulares, puesto Due #euberg encontr/ en el carcinoma 0 en las met9stasis hep9ticas un ): u >: por 2:: m9s pentosa Due en el h=gado normal, 0 esta pentosa debe ser producto de la degradaci/n aut/lica de nucle/tidos celu< lares como consecuencia de la tumoraci/n, a menos Due se refiera a pentosa resultante de una hidr/lisis artificial del tejido tumoral. Pero lo cierto es Due gran cantidad de nucle/tidos pasar=a libre a la sangre, 0 a ese prop/sito la ma0or o menor acci/n antitr=psica de determinados virus estar=a en relaci/n directa con su malignidad, puesto Due, a ma0or cantidad de sistemas ener< g?ticos libres, ma0or capacidad invasiva. En otro orden de consideraciones, vamos a examinar otras circunstancias vinculadas =ntimamente con las conclusiones Due se desprenden de los trabajos anteriores. Petris, Solf 0 Ceebe demostraron Due existe en las neoplasias un ma0or contenido en nucleoprote=nas, a la ve1 Due una ma0or cantidad de prote=nas incoagulables. !ecordamos haber dicho Due las prote=nas Due constitu0en los en1imas 0, por tanto, Due entran a formar parte de los eDuipos en1im9ticos de los virus, son prote=nas de relativamente bajo peso molecular, pudi?ndose identificar en el grupo de las histonas 0 protaminas incoagulables por el calor. Estas prote=nas dar=an, por tanto, a los virus del c9ncer la cualidad Du=< mica de desoxirribonucleohistonas o desoxirribonucleoprotaminas, 0 precisa< mente las nucleohistonas son abundantes en la ma0or=a de los tejidos tumo< rales, segHn observaciones de Ceebe 0 Cang, Due las obtuvieron precipi< t9ndolas de soluciones acuosas de masas neopl9sicas con cloruro de calcio. Jue este tipo de nucleoprote=nas Fcon prote=nas formadas por amino9< cidos dextr/girosF son espec=ficos de la c?lula tumoral 0, por tanto, conse< cuencia de la presencia del virus, lo demostrar=a la observaci/n de Ceebe de Due nucleoprote=nas purificadas de un ba1o leuc?mico produjeron un suero Due aglutinaba las c?lulas emulsionadas de ese ba1o 0 las de un linfosar< coma, pero no a las c?lulas del ba1o 0 otros tejidos normales. "e deduce de todo esto la existencia en la c?lula cancerosa de: 2.R 4a0or cantidad de prote=nas de relat=vamente bajo peso molecular incoagulables. 5.O -e tipo dextr/giro. , (.O -e car9cter normal, como se puso en evidencia por la aglutinaci/n espec=fica de Ceebe. $odo esto nos demuestra: 2.O Jue el aumento de histonas 0 protaminas es debido al aporte intracelular de eDuipos en1im9ticos extraos a la c?lula (los propios del virus). 5.O Jue la aparici/n de prote=nas de tipo dextr/giro en

F 7) F la c?lula cancerosa debe ser consecuencia de una propiedad est?rica del agente cancer=geno, adaptada a su especial captaci/n 0 utili1aci/n del 9cido aden=lico desoxirribo. Es cierto Due algunos virus 0 agentes parecidos se multiplican dentro del nHcleo de las c?lulas, llegando a ocuparlo por entero Fcomo en el caso de una ricKettisiosis observada hace 0a muchos aos por nosotros en cortes histol/gicos de ri/n de cerdoF, 0 Dui19 ellos tambi?n pudieron utili1ar como sistemas energ?ticos los nucle/tidos desoxirribosI pero existe una diferencia fundamental, Due consiste en Due mientras estas ricKettsias poseer=an en1i< mas capaces de hidroli1ar las desoxirribonucleoprote=nas nucleares 0, por tanto, liberar el 9cido aden=lico desoxirribo, para ser utili1ado en el interior del nHcleo, los virus del c9ncer carecen de estos en1imas hidrol=ticos, 0 para captar el 9cido aden=lico han de esperar a Due la c?lula se multipliDue o for1ar su divisi/n por el procedimiento de irritar el ret=culo nuclear hasta conseguir, por condensaci/n crom9tica 0 la consiguiente mitosis, una seriada e ininterrumpida multiplicaci/n inducida. En orden a la formaci/n de los virus, se nos olvid/ en los anteriores trabajos referir un hecho observado por nosotros Due hace perfectamente comprensible sus mecanismos de formaci/n. El hecho es el siguiente: En la amplia 1ona donde desarrollamos nuestra actividad profesional no se presenta, naturalmente, la salmonelosis porcina. Gam9s hemos visto un caso aislado, aparte de los Due vamos a referir. Esto nos ha llevado, como consecuencia, a Due en lugar de emplear en las vacu< naciones preventivas una bacterina mixta (pasteurella<salmonella), emplee< mos sistem9ticamente una bacterina simple contra la septicemia porcina. Esta circunstancia nos ha llevado a poder observar reiteradamente una circunstancia Due, el transcurso de los aos 0 la detenida observaci/n, nos ha demostrado Due ocurre siempre por las mismas causas. -e todos es sabido Due en la suerovacunaci/n contra la peste porcina se utili1a un suero protector 0 una dosis de sangre virulenta extra=da de un cerdo en per=odo febril de la enfermedad, como consecuencia de una previa inoculaci/n con virus pestoso. Empleando sueros hom/logos Fcomo 0a dijimos en el primer trabajo F, el virus es neutrali1ado en su totalidad, 0 se establece una inmunidad activa de gran solide1. Pues bien: ven=amos observando en determinados casos Due alguos cerdos, generalmente pocos, sobre los Duince o veinte d=as despu?s de la

F 7> F suerovacunaci/n antipestosa, enfermaban 0 mor=an en poco tiempo, con la piel mu0 enrojecida. 'curr=a casi siempre en cerdos j/venes. Efectuados los correspondientes cultivos, pudimos comprobar Due se trataba del 9acilus suipesti,er, salmonella c'olera suis, tipo Pu11endorf. omo nos extra/ esta circunstancia, dedicamos al principio nuestra aten< ci/n a desentraar este hecho, 0 lo relacionamos, cuando se repiti/, con la suerovacunaci/n antipestosa. Pudimos comprobar en seguida Due las cepas de salmonellas aisladas de estos casos eran mu0 ricas en ant=genos *i, como asimismo Due, aunDue a un t=tulo mu0 bajo, daban una aglutinaci/n de tipo som9tico con el suero antipestoso, mientras Due otras cepas sin ant=genos *i no aglutinaban con el mismo suero al mismo t=tulo ni a ninguno. Bo0 tenemos la seguridad de encontrarnos ante un caso contrario al de la formaci/n de fagos 0 virus. La interpretaci/n de los hechos es la siguiente: -ijimos, al hablar de la formaci/n de los fagos 0 de los virus, Due, para Due los en1imas bacterianos tendieran a asociarse para formar un eDuipo aut/nomo completo o incom< pleto hac=a falta una inducci/n, 0 Due esta inducci/n pod=a actuar en forma de radiaciones, factores ecol/gicos, inducci/n antibi/tica 0, principalmente, por inducci/n inmunitaria. !ecordemos, a este prop/sito, Due dec=amos Due cuando un organismo o ser superior adDuir=a inmunidad contra una determinada bacteria por haber sufrido un ataDue de ella, sus en1imas tend=an a abandonar la estructura bacteriana 0 buscaban los en1imas complementarios radicantes en otras bacterias, para constituirse en eDuipos en1im9ticos incompletos o fagos o en eDuipos completos o virus. Pues bien: ahora nos encontramos ante el caso contrario. Bemos proce< dido a la suerovacunaci/n antipestosa, 0 el eDuipo en1im9tico del virus de la peste porcina es fijado 0 neutrali1ado por los antien1imas del suero. Bablamos aDu= de inmunidad antien1im9tica, puesto Due de una inmu< nidad de este tipo se trata. El eDuipo en1im9tico del virus, ante este ataDue, tiende a disgregarse para escapar de ?l, 0 si una de sus fracciones en1im9< ticas encuentra, antes de ser destru=da, a la bacteria de Due originariamente proced=a, penetra en su interior 0 modifica a la bacteria en un sentido inverso a la formaci/n de los virus. En el caso de formaci/n de virus 0 fagos, la bacteria ced=a en1imas o era asaltada por un fago Due produc=a su degra<

F 78 F daci/n o su lisis, resultando, en definitiva, Due la bacter=a perd=a sus ant=< genos *i. %hora es el ant=geno *i el Due, por inducci/n contraria a la anterior, busca refugio dentro de la bacteria, restitu0?ndola a su normalidad de virulencia 0 agresividad. La salmonela nulamente pat/gena Due parasitaba al cerdo, al encontrarse con su ant=geno o en1ima de acci/n pat/gena, se convierte en una forma altamente virulenta, 0 esto ocurre inmediatamente despu?s de haberse implantado en el cerdo la inmunidad antipestosa. Jue estos hechos ocurren as=, en cierto nHmero de casos, en Due los cerdos est9n parasitados por una salmonela poco o nada pat/gena, es comprobable por todos con un poco de esp=ritu de observaci/n, 0, estando 0a en antecedentes, esperamos Due se confirme en mHltiples ocasiones.

L'" *&!+" -EL

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Na$% a&e'a # c&as"+"cac"n (6 de junio de 2868) Casados primitivamente nuestros estudios en la observaci/n de las circunstancias Due concurr=an en los virus cl9sicos, fuimos adaptando las conclusiones establecidas en el estudio de ellos a los virus del c9ncer. "in embargo, poco a poco nos fuimos dando cuenta de Due nos encontr9< bamos frente a un problema de distinta =ndole, de Due estos virus, 0 funda< mentalmente los productores de carcinomas, no se formaban a la manera de los cl9sicos. Est9bamos, pues, ante una nueva serie de hechos Due hab=a Due desen< traar, 0 poco a poco la niebla Due nos envolv=a fu? disip9ndose tras largas horas de trabajo, dej9ndonos ver en toda su realidad a los terribles @mons< truosA Due segaron durante siglos infinitas vidas humanas 0 Due resistieron al esfuer1o de muchos hombres magn=ficamente capacitados 0 dotados de poderosos medios. oncluimos 0 determinamos experimentalmente la diferencia bien notable Due existe entre los virus cl9sicos 0 los virus de los tumores malignos del hombre.

F 6: F Es m9s: si tomamos por virus solamente los Due se forman por la mec9< nica apuntada en los trabajos anteriores, realmente no son virusI pero si consideramos como virus aDuellos agentes Due actHan patog?nicamente en forma submicrosc/pica, son realmente virus, aunDue procedan por reducci/n de formas microbianas microsc/picas, o sean ciclos invisibles de formas visibles. %ntes de entrar de lleno en la descripci/n sistem9tica de lo Due pudi?< ramos llamar @formas madresA de los virus del c9ncer, Due empe1aremos a efectuarla en el siguiente trabajo, hemos de hacer la salvedad de Due no todos los virus siguen la mec9nica descrita en los anteriores trabajos, 0 a demostrarlo dedicamos la primera parte. *amos, antes Due nada, a establecer una clasificaci/n, teniendo en cuenta la mec9nica de formaci/n de los distintos virus. "e pueden distribuir en este aspecto en tres grupos: 2.O Los Due en su formaci/n han seguido el procedimiento de agrega< ciones en1im9ticas, por captaci/n f9gica o no, de en1imas procedentes de distintos grupos microbianos. 5.O Los Due surgen en virtud de un mecanismo reduccional a partir de una sola especie microbiana. (.O Los Due representan una fase del ciclo biol/gico de un ?rotomyces en los casos Due nos interesan, 0 Dui19 de otros protoascados en otros casos. "e deduce de los ra1onamientos anteriores 0 los Due se desprenden de esta clasificaci/n Due en el primer grupo caben muchas combinaciones, 0 entre ellas las siguientes: 2.O *irus formados por agrupaci/n de en1imas procedentes exclusiva< mente de bacterias. 5.O *irus formados por agregaciones en1im9ticas procedentes exclusiva< mente de hongos. aso improbable. (.O *irus formados por agrupaciones mixtas, o sea, resultantes de la agregaci/n en eDuipo de en1imas procedentes de hongos 0 bacterias. Esto ha0 Due considerarlo en sentido amplio, pues sabemos Due se pasa insensiblemente del campo de las bacterias al de los hongos. Los virus de la primera combinaci/n ser=an transmisibles en seriesI los de la segunda no ser=an transmisibles 0 s/lo les concedemos una existencia te/rica, puesto Due aunDue al principio cre=amos Due as= deb=an de ser los virus cancer=genos, la experiencia 0 los resultados conseguidos nos han de<

F 62 F mostrado Due no responden a la realidad, 0, por Hltimo, los de la tercera combinaci/n o virus mixtos producir=an tumores transmisibles en serie, como los de la mixomatosis contagiosa de los conejos, el papiloma contagioso de "hope, tambi?n de los conejosI sarcomas de !ous, de las aves, 0 el fibroma infeccioso de "hope, del conejo comHn americano. En estos casos con< cretos, las fracciones en1im9ticas bacterianas conceder=an al virus la utili< 1aci/n de 9cido aden=lico rib/sico, 0, por tanto, la transmisibilidad en serie, 0 la fracci/n en1im9tica de hongos o actinomicetos, la utili1aci/n del aden=lico desoxirribo, 0, por tanto, la facultad de provocar proliferaciones neopl9sicas. Poco se ha hablado de fen/menos f9gicos sobre hongosI pero desde Due la producci/n industrial de antibi/ticos ha adDuirido importancia, ha existido la necesidad de preservar los cultivos de ?enicillium 0 de otros 2treptomyces de la acci/n de fagos espec=ficos Due los destru0en, arrastrando consigo la inutili1aci/n de los tanDues contaminados. La existencia de fen/menos f9gi< cos sobre hongos hace admitir la posibilidad de Due se formen virus en los Due intervengan en1imas de hongos o actinomicetos captados por fagismo. Pero no es este grupo el Due nos va a interesar de ahora en adelante, sino los otros dos, los de los virus propiamente cancer=genos, no transmisibles en serie. on estas deducciones sobre los virus cl9sicos o del primer grupo nos despedimos en estos trabajos definitivamente de ellos. #os sirvieron de estaci/n intermedia para lan1arnos sobre los del c9ncer. %hora entramos en un mundo menos complicado FTtriste iron=aUFDue el de los virus cl9sicos. % partir de un virus cl9sico, es una labor casi imposible preju1gar cu9les fueron las bacterias Due les donaron sus en1imas, es un ser nuevo creado casi de la nada en colaboraci/n por varias bacterias. % partir de un virus cancer=geno podemos averiguar r9pidamente cu9l fu? el agente microsc/pico Due le di/ vida, porDue a partir del virus podemos, en un juego de ilusionismo, recuperar el agente microsc/pico de Due procede. Pero vamos a entrar en los ra1onamientos necesarios para Due se llegue al conocimiento exacto de sus mecanismos de acci/n. $odas las c?lulas 0, por tanto, los seres unicelulares est9n compuestos fundamentalmente de un protoplasma 0 un nHcleo, 0 entre ellos, claro est9, las bacterias 0 los hongos. El protoplasma le es tan imprescindible al nHcleo como el nHcleo al proto< plasma. +no se ocupa de las funciones metab/licas 0 de relaci/n, 0 el otro

F 65 F de las funciones germinativas, asegurando la continuidad de la especie. El nHcleo posee unidades g?nicas Due constitu0en los cromosomas, 0 tiene m9s de ?stos mientras ma0or es el nHmero de caracter=sticas heredi< tarias Due han de ir representadas. En los animales superiores el nHmero de cromosomas es bastante ele< vado, pero en los seres microsc/picos esta complicaci/n se simplifica, Due< dando reducido todo el eDuipo g?nico en1im9tico a un solo gen o a una estructura g?nica bastante rudimentaria. Pues bien, existen seres microsc/picos, lo mismo en el campo de las bacterias Due en el campo de los hongos, Due en circunstancias especiales sufren un proceso reduccional, perdiendo toda la parte som9tica, 0, por tanto, el protoplasma, su membrana e incluso parte del nHcleo, Duedando sola< mente el gen aislado. Pero el gen aislado es un virus, puesto Due el gen F0 0a este concepto se estableci/ en los trabajos anterioresF es una estructura g?nico<en1im9tica, es decir, un eDuipo en1im9tico capa1 de captar energ=a 0 derivar un ciclo propio con el Due crece 0 se multiplica. Pero hemos dicho antes Due no puede un nHcleo, 0 menos un gen aislado, vivir sin la cooperaci/n de un protoplasma, 0 resulta claro Due para decidirse el agente microbiano a llevar a efecto el fen/meno reduccional ha de contar con un protoplasma Due sustitu0a al su0o. -ebido a esta circunstancia, esta reducci/n se lleva a efecto en el seno de c?lulas vivas de animales o plantas, pues el protoplasma de estas c?lulas sustitu0e al Due la bacteria u hongo ha desechado, 0 debido a esto, una ve1 Due se ha llevado a efecto el proceso de reducci/n, es decir, su transformaci/n en virus, necesariamente han de ser cultivados en presencia de c?lulas vivas. %l producirse la reducci/n desechan sus eDuipos en1im9ticos protoplas< m9ticos, con los Due atend=a a su vida de relaci/n con el medioI desechan los eDuipos en1im9ticos Due efectuaban la funci/n respiratoria u oxidativa, pero los eliminan, porDue la c?lula viva respira para ellos, porDue la c?lula viva, con sus ciclos propios, sostiene su energ=a germinativa. $odo este proceso explicado pertenece a los virus clasificados en el segundo grupo. En el tercer grupo no existe el proceso reduccional, sino persistencia de un ciclo cerrado de formas filtrables, Due pertenecen a su ve1 a otro ciclo m9s amplio del proceso evolutivo de agentes del g?nero ?rotomyces.

F 6( F El estudio de los agentes cancerosos de este g?nero, Due se est9n presentando en un gran porcentaje de casos, se llevar9 a efecto en la parte sistem9tica. #o hemos encontrado otro g?nero de m9s pr/ximo parentesco donde encuadrarlos. Para tener una idea general de ellos Fpues en el trabajo correspondiente se estudiar9n con detalleF vamos a dar los datos pertinentes para su encua< dramiento biol/gico. El g?nero est9 encuadrado en la familia Endom0cet9cea, del orden Pro< toascados, de la clasificaci/n de Settstein, cu0o orden comprende tambi?n la familia "acharom0cet9cea. El orden Dueda definido as=: on micelio filamentoso o sin ?l, 0 sin produc< ci/n alguna de cuerpos fruct=feros. Proceso fecundativo por copulaci/n de ramitas micelianas o de c?lulas de la misma forma o de forma diversa (dife< renciadas en ascogonios 0 anteridios): el producto de la copulaci/n o la c?lula ascog/nica fecundada se transforma directamente en asco. %scos nacidos directamente del ascogonio fecundado sin formar himeno. #o existe alternancia de generaciones, 0 son haplontes. Pertenecen a la familia Endom0cet9cea los g?neros Eremascus, Endomyces 0 $ipodascus. La posici/n sistem9tica de los g?neros 1scoidea 0 ?rotomyces, par9sito de antofitas, es inciertaI de ambos g?neros se desco< nocen los procesos fecundantes. Esto es lo Due se sabe hasta el d=a del g?nero ?rotomyces. uando llegue el momento estudiaremos los procesos fecundantes de los productores de tumoraciones en el hombre, visibili1ados muchas veces en cultivos de sangre de cancerosos. Caste decir por ahora Due sus ascos en la sangre fresca, en examen en fresco, son imposibles de diferenciar de los gl/bulos rojos. "olamente tienen un reflejo m9s brillante verdoso. "us gl/bulos espor=feros son id?nticos a los granulocitos, 0, por fin, sus esporas actHan en ciclo cerrado como virus en la c?lula tumoral. #o cultivan en ningHn medio conocido actualmente, 0 s/lo despu?s de centenares de pruebas en diversos medios especiales de cultivo, Due ha sido la tarea m9s agotadora llevada a cabo, hemos conseguido Due cultiven 0 se multipliDuen activamente. $odas las conclusiones establecidas anteriormente sobre metabolismo de los virus del c9ncer son aplicables a la fase espor=fera de los ?rotomyces,

F 67 F pues realmente, por sus cerrados ciclos submicrosc/picos in vivo, ha0 Due considerarlos como virus. on el fin de no confundirlos con los cl9sicos los hemos encuadrado en el grupo tercero. *amos ahora a explicar la parte fundamental Due nos ha llevado a deter< minar e interpretar la etiolog=a de los procesos cancerosos. Bemos hecho un breve estudio del procedimiento de reducci/n de los virus del segundo grupo 0 de los ciclos del tercero, 0 al comparar estos grupos con el primero desprendemos una consecuencia inmediata, Due es la siguiente: omo el primer grupo de virus se forma por agregaciones en1im9ticas procedentes de distintas bacterias, es l/gico Due jam9s vuelvan a reproducir Fen un proceso de recuperaci/n som9ticaF las bacterias Due los origi< naron, 0 caso de reproducirse a partir de ellos un germen de salida, ?ste no recordar9 en nada a los donadores 0 perder9 sus mecanismos de acci/n espec=fica, por la sencilla ra1/n de Due estas @formas de salidaA han perdido sus ant=genos en1im9ticos de virulencia, por la misma ra1/n Due las bac< terias con ant=genos de virulencia *i los pierden en los medios artificiales de cultivo. Esto arrastra como consecuencia la p?rdida de virulencia 0 antigeni< cidad de las @formas de salidaA de los virus del primer grupo o virus cl9sicos. +n ejemplo de estas @formas de salidaA es la del virus de la peste por< cina, denunciado por nosotros el ao 2875 en el &nstituto de Ciolog=a %nimal, al Due denominamos $iplomyces, 0 Due se presenta en forma de diplococo. En el caso de los virus del segundo 0 tercer grupo ocurren las cosas de forma distinta. *imos en los trabajos anteriores Due la estructura de un gen 0 la de un virus era id?ntica. $ambi?n vimos 0 recordamos al efecto el caso de la alcap< tonuria, el idiotismo fenil pirHvico 0 el albinismo, 0 Due estos defectos eran de tipo carencial, porDue se deb=an a la carencia o defecto en algunos en1imas, 0 Due estas enfermedades eran hereditarias. Esto supone necesariamente Due un gen decide sobre la presencia o ausencia de un en1ima determinado Due funciona fuera del nHcleo, pues su proen1ima debe ser suministrado por la fracci/n proteica del gen Due funciona como precursora de en1imas. "e deduce de esto Due en el gen deben estar representados en forma de precursores los en1imas protopl9s< micos capaces de llevar a cabo funciones sint?ticas, 0 entre ellas la de re< construir el soma en un momento determinado 0 bajo especiales circuns< tancias.

F 66 F Estas especiales circunstancias se pueden especificar. "abemos Due un precursor no es un en1ima, por la misma ra1/n Due una prohormona no es una hormona, o sea Due el precursor carece de actividad en1im9tica, porDue se trata de la parte proteica llamada en el en1ima apofermento. Pero si a estos proen1imas g?nicos les proporcionamos sus correspondientes coen< 1imas, entonces se inicia su actividad sint?tica, Due de principio conduce a la reconstrucci/n del soma perdido durante la fase reduccional de transfor< maci/n en virus. *imos antes en Du? consist=a la mec9nica reduccional de los virus del segundo grupo, 0 hemos dicho Due la reducci/n afecta a todo el agente microbiano, menos a su gen o elemental estructura g?nica. "e desprende, en consecuencia de todos los ra1onamientos anteriores, Due aunDue un virus del segundo grupo sea un agente microbiano Due se ha desprendido de toda la parte som9tica, est9 representado en el eDuipo g?nico, 0 Due si este virus o gen procede de una determinada especie microbiana, si da una forma de salida, ?sta ha de ser necesariamente la especie de procedencia. Estas inversiones del fen/meno de reducci/n en los virus del segundo grupo, Due son posibles en ciertas condiciones, dan lugar a lo Due hemos llamado @formas madresA de los virus del c9ncer. Bemos conseguido deter< minar exactamente cu9les 0 cu9ntas son, 0, por tanto, cu9ntos 0 cu9les son los virus del c9ncer. En los virus del tercer grupo, la cosa es m9s simple, pues se reduce a interrumpir el ciclo cerrado de la forma invisible, lo Due da lugar a la aparici/n de la fase visible del ciclo. -espu?s de estos ra1onamientos suponemos Due nadie creer9 necesario Due para el estudio de los virus del c9ncer nos ser=a imprescindible el super< microscopio electr/nico. Pero empecemos el estudio general de las @formas madresA. % partir de sangre de enfermos nos es posible determinar exactamente el tipo de virus Due est9 produciendo el proceso. +nas @formas madresA m9s 0 otras menos necesitan, para llevar a cabo el proceso de @vuelta a la forma som9ticaA, unas condiciones especialesI pero cuando se les coloca en estas condiciones se pueden recuperar siempre a partir de la forma v=rica, 0 no solamente decidir el diagn/stico, sino, como hemos dicho antes, determinar exactamente el tipo de virus. En la descripci/n sistem9tica de los virus del c9ncer, como es l/gico, no vamos a referirnos exactamente a ellos, sino a sus @formas madresA 0 cree<

F 63 F mos Due despu?s de las explicaciones Due anteceden Duedar9n todos convencidos de Due es una forma r9pida 0 exacta de estudiarlos. omo se desprende de lo anterior, existir9n dos tipos distintos de @formas madresA: las correspondientes al segundo grupo 0 las correspondientes al tercero, o sea las recuperadas por inversi/n del proceso reduccional 0 las recuperadas por aparici/n de formas visibles del ciclo biol/gico de los ?rotomyces. Estas mutaciones han sido observadas por nosotros numerosas veces en cultivos de @formas madresA 0 han dado como resultado la aparici/n de otra forma microbiana distinta perteneciente a la serie, Due a su ve1 ha sido tam< bi?n aislada directamente de sangre de enfermos cancerosos. Bace mucho tiempo Due conocemos estas @formas madresA, 0 todas las Due seguimos aislando coinciden exactamente con las aisladas con ante< rioridad. La existencia de mutaciones dentro de estos virus del segundo grupo 0 el hecho de Due estas mutaciones se provocan f9cilmente por inducci/n inmu< nitaria, nos desconcert/ al principio, cuando aHn no las hab=amos observado, pu?s empleando vacunas monovalentes conseguimos recuperaciones mag< n=ficas en enfermos por medio de nuestros colaboradores cl=nicos, pero despu?s, incomprensiblemente, reca=an sin soluci/n. %l comprobar la cadena de mutaciones Due se produc=an en los cultivos de @formas madresA com< prendimos perfectamente lo Due ocurr=a in vivo. Estas reca=das se han evi< tado empleando vacunas inactivadas polivalentes con inclusi/n de todos los virus del segundo grupo, lo Due bloDuea la posibilidad de mutaciones in vivo. Los resultados cl=nicos han demostrado con toda certe1a lo Due la experi< mentaci/n nos hab=a demostrado en el laboratorio. Los virus del tercer grupo, o, mejor dicho, sus @formas madresA, conse< guimos cultivarlas sobre el mes de febrero de este ao, 0 no tendr=a nada de extrao, aunDue por ahora no lo hemos podido demostrar, Due pudiesen proceder tambi?n por mutaci/n de los del segundo grupo El Hltimo Due hemos conseguido aislar, 0 Due al parecer difiere de los del segundo 0 tercer grupo, es un virus sarcomatoso humano, aislado tres veces consecutivas en tres casos distintos de sarcomatosos. "u @forma madreA es un diplococo grueso levuriforme. onforme avan1amos en su estudio micro< biol/gico 0 cl=nico pasar9 a incluirse dentro de la parte sistem9tica Due empe1ar9 en el siguiente trabajo.

F 6) F Por Hltimo, Dueremos hacer unas consideraciones. Bemos visto en el transcurso de estos trabajos Due los virus en general, 0 los del c9ncer en particular, son eDuipos g?nico<en1im9ticos. Estos eDuipos en1im9ticos est9n en la c?lula cancerosa me1clados con los eDuipos en1i< m9ticos propios de la c?lula. "us estructuras son tan parecidas, Due, a todos los efectos, las causas Due afecten a unos han de afectar necesariamente a los otros. ualDuier remedio terap?utico de naturale1a Duimioter9pica Due se preconice contra el c9ncer ha de cumplir la condici/n de destruir los eDuipos g?nico<en1im9ticos de los virus, dejando intactos las de la c?lula. Esto es imposible por Duimioterapia, pues necesariamente son atacados ambos eDuipos o no son atacados ninguno. Pero ha0 un solo camino, 0 este camino, Due preve=mos hace mucho tiempo, es el de la inmunoterapia, Due, creando antien1imas selectivamente espec=ficos, produce una destrucci/n espec=fica de los eDuipos en1im9ticos de los virus del c9ncer 0 respeta los de las c?lulas. omo se trata de enfermedad de largo proceso, es perfectamente posible la adDuisici/n progresiva de un estado de resistencia, 0 a este aspecto las posibilidades de curaci/n son inversas a la gravedad del enfermo.

Pa$o,en"a (e& c-nce (5: de julio de 2868) uando una colectividad asociada como entidad espec=fica es sexual< mente diferenciada Fhombre, animal o plantaF 0 se dirige con la ciega lu1 del instinto Fcon o sin circunstancias afectivas concomitantesF hacia el representante del sexo opuesto, s/lo cumple una primera misi/n Due termina con el contacto. -espu?s, c?lulas germinales desprendidas de uno de los sexos van al encuentro de las de distinto signo 0 cumplen la segunda misi/n Due termina con la construcci/n de un nuevo ser. La clula germinal desprendida, a pesar de su escaso tamao, lleva la representaci/n de todas las caracter=sticas: morfol/gicas, fisiol/gicas, etc., para construir un nuevo ser. $ambi?n, como los aviones a reacci/n, lleva

F 6> F combustible suficiente Due le facilita energ=a para salvar el espacio, enor< memente grande para ella, Due lo separa del /vuloI pero lleva, adem9s, un aparato receptor de ondas electromagn?ticas, 0 al igual Due un pro0ectil teledirigido va directamente en busca del objetivo, con la diferencia de Due mientras ?stos fallan muchas veces, los otros no ,allan nunca. ?ero por qu estas clulas desprendidas de nosotros cumplen esta misi(n nadando desesperadamente en busca de una ,inalidad, y actuando como si tuvieran voluntad y personalidad propia? ?or qu pasan de largo sobre numerosas clulas vegetativas que no act8an sobre sus 3aparatos4 de orientaci(n? ?orque mientras que las clulas vegetativas est+n despolari/adas al poseer por cada cromosoma y por cada gen otro gemelo, pero de carga distinta que neutrali/a, la clula germinal est+ polari/ada por no 'aber sido neutrali/ados los genes por otros de carga contraria% El equipo cromos(mico del (vulo con energ*a polar de un signo emite a su alrededor ondas que son captadas por el espermato/oide, y ste acude a neutrali/ar sus propias cargas con una ve'emencia que demuestra que para l es una necesidad% #o ocurre esto solamente aDu=, pues vemos c/mo muchos aniones o cationes abandonan su pareja para buscar otro Due, por su ma0or carga el?ctrica, los reDuiere 0 lo vemos tambi?n en la ef=mera vida de los radicales Du=micos. % pesar de todo lo Due llevamos escrito en los cinco trabajos anteriores, ten=amos la evidencia de Due aHn Duedaban cosas por explicar. Bemos explicado la naturale1a de los virus del c9ncer 0 su metabolismo, pero aHn Duedaba otro problema por delante, 0 era Due resultaba un poco inaceptable Due los virus del c9ncer pudiesen prender en cualDuier c?lula en multipli< caci/n. Poco a poco ha surgido una sospecha Due creemos hasta tal punto intere< sante Due apla1a una ve1 m9s la aparici/n de la parte sistem9tica de estos trabajos. La marcha r9pidamente progresiva de nuestras investigaciones provoca la aparici/n de l/gicas consecuencias Due ha0 Due ir tratando de interpretar adecuadamente para formar un solo cuerpo de doctrina. $rataremos de explicar, con la ma0or claridad posible, las circunstancias Due han hecho brotar estas nuevas ideas, 0 Dueremos, en primer lugar, Due fij?is claramente los conceptos de los primeros p9rrafos de este trabajo.

F 68 F Iodos sabemos que el comportamiento, a todos los e,ectos, de una clula vegetativa o diploide es totalmente distinto a todos los e,ectos de una clula germinal o 'aploide% 6a di,erencia como es sabido radica en que en un caso 'ay la mitad de cromosomas que en el otro, por 'aber e.istido una reducci(n mi(tica% Quedamos, pues, en que la clula germinal 'aploide atrae a la contraria por tener carga elctrica, electromagntica, %%%%%%%, de distinto signo% $enemos, pues, dos tipos de c?lulas: unas tranDuilas o de cargas neutra< li1adas, 0 otras, intranDuilas o de cargas sin neutrali1ar, Due tienden, por reuni/n 0 neutrali1aci/n, a convertirse en tranDuilas. Los genetistas saben perfectamente las causas Due pueden modificar los eDuipos cromos/micos de las c?lulas germinales Fen tanto en cuanto estas modificaciones no sean letalesF por un estudio de la descendencia, Due denuncia con claridad Due han existido modificaciones en la estructura 0 posici/n de los cromosomas. 2on conocidas, por ejemplo, la acci(n de los rayos H y radiactividad que producen roturas en cromosomas, que dan lugar a delecciones, inversiones y traslocaciones% Iambin es conocida la in,luencia que algunos productos de naturale/a qu*mica producen, y a este respecto citamos la conocida acci(n de la colc'ina, que da lugar a seres tri, tetra y poliploides por aumento de n8mero normal de equipos cromos(micos% 5tro tipo de alteraciones de las clulas germinales son desconocidas, porque acarrean la letalidad al (vulo ,ecundado% %hora vamos a intentar definir lo Due es un gen a la lu1 de las conclu< siones Due se van alcan1ando. 3Gn gen qu*micamente considerado es -como ya dijimos en los primeros trabajos y conoce todo el mundo- una estructura en la que intervienen +cido deso.irribonucleico y prote*nas de relativo bajo peso molecular, identi,icables con polipptidos% Esta estructura est+ dispuesta en el espacio de ,orma que adquiere polaridad, la cual el gene tiende a neutrali/ar%4 &ualquier sustancia de naturale/a qu*mica, o cualquier acci(n de naturale/a ,*sica que produ/ca el desmoronamiento de esta estructura, acarrea la despolari/aci(n del gen y, por tanto, su destrucci(n como tal% ?ero vamos a dejar ya la clula germinal y vamos a dedicarnos a estudiar los e,ectos que esas mismas causas ,*sicas o qu*micas pueden producir en una clula vegetativa% En la c?lula germinal hemos visto Due estos efectos son denunciables por

F 3: F un estudio de la descendenciaI pero en el caso de la c?lula vegetativa nos encontramos ante la imposibilidad de denunciar las alteraciones por un estudio de este tipo. "in embargo, 'ay que admitir necesariamente que pueden ocurrir las mismas cosas, o sea, que las radiaciones de naturale/a ,*sica y las acciones de naturale/a qu*mica 'an de actuar sobre el equipo diploide de la clula vegetativa de la misma ,orma que sobre el equipo cromos(mico 'aploide de la clula germinal% Pongamos el siguiente ejemplo, Due ser9 f9cilmente comprendido: 2i la acci(n del radio, de los rayos H, de la colc'icina, de la anilina, del alquitr+n y de otras m8ltiples sustancias lleva consigo la destrucci(n de un gen en la clula som+tica, el otro gen par 'om(logo se 'a convertido en un gen 'aploide y, por ,alta de neutrali/aci(n, se 'a polari/ado% Ienemos entonces como consecuencia la aparici(n de una clula vegetativa polari/ada parcialmente, y esta polari/aci(n, al igual que en el caso concreto del (vulo, da lugar a la emisi(n de ondas electromagnticas? Est9 llamando desconsoladamente a un gen Due lo despolarice, el cual no llegar9 nunca, a menos Due... (este @DueA lo vamos a explicar despu?s). La tenemos una clula anormal, una clula inquietaI una minHscula emi< sora, en una palabra. En una c?lula germinal, esto acarrear=a una acci/n letal, pero no en una c?lula vegetativa, 0a Due los precursores en1im9ticos Due su fracci/n pro< teica suministraba para el metabolismo del individuo no representan nada ante la ingente masa de genes similares Due siguen funcionando en las dem9s c?lulas. "i el gen destru=do pertenec=a al espermato1oide, la polaridad de la c?lula ser9 de un signoI si pertenec=a al /vulo, la polaridad ser9 de signo contrario. on las ideas vertidas hemos cumplido la primera fase de este trabajo, 0 ahora empe1amos a explicar la segunda fase. -ijimos en el Duinto trabajo Due los protom0ces pose=an un ciclo sexual formado por c?lulas ascog/nicas Due funcionan como oogonios 0 Due tambi?n exist=an anteridios haplontes. Estos anteridios son f9cilmente visuali1ados durante un breve per=odo de tiempo en ciertas fases de nuestros cultivos. Por su elementalidad s/lo deben portar un gen haplonte. Este gen haplonte, al igual Due el espermato1oide, capta la peDuea emisora de la c?lula polari1ada, 0 si la naturale1a de onda percibida es de signo contrario a la su0a, lo mismo Due el espermato1oide camina sin tregua en busca del

F 32 F /vulo, as= el anteridio camina en busca del gen hu?rfano de la c?lula vege< tativa. ,a s/lo falta el acoplamiento, 0 cuando ?ste se produce, el gen se despo< lari1aI pero el gen despolari1ante exige ahora 9cido aden=lico desoxirribo< nuleico, 0 esto arrastra como consecuencia todos los hechos apuntados en los trabajos anteriores. *emos, pues, ahora explicados los tumores de los radi/logos, el c9ncer del alDuitr9n, el de los deshollinadores, el de vejiga de los pintores 0 el de los trabajadores de f9bricas de anilina, la enorme proporci/n de nios leuc?< micos entre aDuellos en Due su madre fu? observada por ra0os Q en per=odo de embara1o, la aparici/n de linfogranulomas Faparte de circunstancias 0a explicadasF en los Due por padecer procesos f=micos han sido observados numerosas veces por la pantalla, 0 tambi?n el del c9ncer de labio 0 laringe de fumadores, debido a la acci/n del alcaloide, del humo, del holl=n o del alDuitr9n de tabaco. El aumento de radiactividad representa un inmenso peligro para la Buma< nidad, pues si en estos momentos la preocupaci/n existente radica en una posible producci/n de monstruos por alteraci/n de las c?lulas germinales, tambi?n produce, en ma0or grado, la aparici/n de c?lulas vegetativas, mons< truosas por su polari1aci/n, Due son futuras bases de procesos cancerosos. La radioterapia, el radar, la roetgennoterapia, as= como el diagn/stico por ra0os Q, algunos tipos de industrias Due cargan la atm/sfera de sustancias alterantes de la tranDuilidad cromos/mica, la convivencia social de nuestros tiempos, los tubos de escape de los veh=culos de aceite pesado, la invasi/n de nuevos productos Duimioter9picos, cu0a acci/n organotropa puede estar perfectamente estudiada, pero no en su acci/n a distancia como productora de alteraciones cromos/micas, hacen a la Bumanidad v=ctima propiciatoria del c9ncer. Es la enfermedad de la civili1aci/n 0 del progreso industrial. Pero aHn pueden existir factores de naturale1a fisiol/gica, Due vamos a tratar de explicar. En endocrinolog=a no se estudia la ma0or c?lula endocrina con Due cuenta el organismo, 0 cuando se llegue a esta conclusi/n 0 se profundice en su estudio, la medicina interna se basar9 sobre pilares m9s firmes. Bemos Duedado en Due las prote=nas, Due en uni/n del 9cido desoxirribo< nucleico forman el gene, son verdaderos precursores en1im9ticos, 0 hemos

F 35 F visto Due entre hormona 0 en1ima s/lo existe, en muchos casos, la diferencia de emplear por sistema dos vocablos distintos. "i todas estas prote=nas proen1im9ticas las reuni?semos en un bloDue, habr=amos constru=do la ma0or gl9ndula endocrina del organismo. Pues bien: sabemos Due entre los constitu0entes de los eDuipos cromos/< micos de todas las especies, 0 por ende, entre los de la especie humana, existen cromosomas sexuales Q e ,. Estos deciden el sexo. % pesar de ser tan peDueos, imponen su f?rula de tal modo Due se nace hombre o se nace mujer. Ellos portan las caracter=sticas sexuales secundarias 0 primarias en combinaci/n con las gl9ndulas sexuales 0 la hip/fisis. -esde el nacimiento hasta la pubertad, esta actividad espec=ficamente sexual es frenada por =nhibidores Due probablemente proceden del timo. uando ?ste desaparece gradualmente empie1a la actividad sexual, tambi?n gradualmente. La intersexualidad, el feminismo en el var/n 0 la inversi/n del sexo en los vertebrados son desviaciones Due pueden ser inducidas por causas Due actHan sobre los gametos antes de la fecundaci/n. Los criadores de bovinos saben Due en las gestaciones gemelares, cuan< do los dos gemelos son de sexo contrario, la hembra resulta est?ril en muchos casos. Los ingleses llaman a estas hembras Bree-)artin, 0 es mu0 probable Due sean, en este caso, los precursores en1im9ticos de las prote=nas de los cromosomas sexuales del macho los Due, por existir una comunidad circulatoria, modifiDuen a los precursores de la hembra, conduci?ndola hacia una esterilidad radicante en sus prote=nas cromos/micas. Padoa (28(>) 0 -autchaKoff (28(>) creen ciertamente Due los genes producen hormonas an9logas a las elaboradas por las gonadas adultas 0 Due ellas ser=an los diferenciadores primarios del sexo. Parece, pues, cierto Due algunos genes de los cromosomas sexuales efectHan una regulaci/n de tipo en1im9tico<hormonal de la actividad sexual, aunDue ella tenga Due traducirse a trav?s de las gl9ndulas sexuales 0 aso< ciadas a ellas. $ambi?n resulta probable Due no se pueda interpretar de una manera unitaria 0 simplista, pues existen en cada individuo, 0 vinculados Dui19 a factores hereditarios, diferentes grados fisiol/gicos de sexualidad Due radican en el gene correspondiente.

F 3( F "iendo, pues, presumible la intervenci/n directa de ciertos genes en la actividad sexual operante en el espacio Due media entre la pubertad 0 la senectud, ha0 Due admitir Due el gen Due regulaba esta actividad declina sus funciones en la senectud. Esta p?rdida de actividad puede determinar una desaparici/n del gene correspondiente en algunas de las c?lulas vegetativas. "i esta desaparici/n es simult9nea en los dos genes gemelos, no aparece la polari1aci/nI pero si uno de ellos desaparece Duedando el otro, ?ste se polari1a, empe1ando a funcionar la @emisoraA. La c?lula se ha convertido de este modo en una c?lula canceri1able. Jui19 estemos sobre la pista de Due las mutaciones observadas con toda claridad entre las distintas @formas madresA de los virus cancer=genos se deban a Due un anteridio comHn pueda fecundar a distintos oogonios, dando como resultado el acoplamiento a la aparici/n de formas diversas Due apa< rentemente proceden unas de otras por mutaciones bruscas. "e tratar=a, al parecer, el anteridio observado FDue probablemente s/lo porta un genF de un portador g?nico aceptable por oogonios de distinta naturale1a 0 aceptable tambi?n por las c?lulas som9ticas parcialmente polari1adas. Los hon,os. )" %s (e& c-nce (5: de septiembre de 2868) Monas biol(gicas de inestabilidad.FEst9bamos acostumbrados, como lo est9 todo microbi/logo, a Due las formas microbianas Due estudiamos sean m9s o menos inmutablesI 0 cuando existen mutaciones, se refieren a cam< bios de forma o a modificaciones antig?nicas Due no afectan en s=, funda< mentalmente, a la estructura de la especie, pudi?ndose, adem9s, recuperar las formas originales por distintas t?cnicas. %costumbrados a ver as= las cosas, hab=a Due armarse de paciencia 0 caminar por este terreno movedi1o, hasta llegar a comprobar Due las cosas pueden ocurrir tambi?n de otra forma. Para andar estos caminos hace falta, como factor decisivo, liberarse de prejuicios Due, por ser transitoriamente ortodoxos, pueden influir sobre nuestro 9nimo desechando caminos antes de emprenderlos.

F 37 F La falta de influencia ajena, las horas interminables de trabajo, la obje< tividad experimental, una extensa casu=stica 0 la a0uda de -ios, nos han hecho andar firmemente sobre este terreno, donde todo era inestable, donde la rigide1 preceptiva de la microbiolog=a cl9sica fracasa por completo. #o podemos hacer con ellos un museo microbiol/gico al estilo de los exis< tentes en #orteam?rica, &nglaterra 0 .rancia, pues al cabo de algHn tiempo el contenido del cultivo no responder=a a la etiDueta. Es posiblemente esta circunstancia la Due ha dado lugar a Due el pro< blema del c9ncer no ha0a sido resuelto hasta ahora, 0 Dui19 su principal 0 fundamental caracter=stica. Bemos conseguido, sin embargo, al ir perfeccionando los medios de cultivo, una limitaci/n en las mutaciones 0, con el Hltimo medio de cultivo preparado, las formas recuperadas, directamente del enfermo, se mantienen sin mutar. Esto nos ha llevado a la demostraci/n de Due los virus hongos del c9ncer Due actHan in vivo son exclusivamente los protom0ces en sus distintas especies. Especies Due se pueden estudiar 0 diferenciar debido a variaciones morfo< l/gicas 0 evolutivas visibles. Los Due en el Duinto trabajo clasificamos como virus del segundo grupo Fa excepci/n de una pseudolevadura gemante, lisa 0 brillante, Due corres< ponde al ciclo de una de las especies de protom0cesF son formas mutantes in vitro, 0 estas mutaciones eran debidas fundamentalmente a la composici/n de los medios de cultivo. $rabajando con medios m9s id/neos, hemos conseguido evitar Due los protom0ces muten 0, a la ve1, nos hemos convencido de Due las mutaciones eran debidas a las necesidad de utili1ar una fuente de /xigeno distinta a la Due utili1an los protom0ces en el enfermo, 0 una prueba de ello es Due las primeras mutaciones Due se producen dan por resultado la aparici/n de agentes microaer/filos Due crecen en el fondo del medio de cultivo sobre la sangre del enfermo agregada, utili1ando el ox=geno hemoglob=nico. +na segunda mutaci/n de los microaer/filos da lugar a formas Due tienden a crecer en la superficie utili1ando el /xigeno del aire 0 Due dan 0a micelio a?reo. "i el medio es m9s simple aHn, entonces aparecen desde el principio, en algunos casos, agentes Due desde el principio crecen en superficie. Las mutaciones han dependido, por tanto, fundamentalmente, de procesos de

F 36 F adaptaci/n a la utili1aci/n de distintas fuentes de ox=geno, en unos casos por mutaci/n 0 adaptaci/n progresiva, 0 en otros, por mutaci/n brusca. Es mu0 probable Due estas mutaciones fuesen obligadas por faltar deter< minados coen1imas en el medio de cultivo. oen1imas con los DueF cuen< tan in vivo 0 con los Due les resulta posible la utili1aci/n del ox=geno de la hemoglobina 0 del existente en el plasma 0 jugo celular, debido a distintas tensiones de presi/n con el anh=drido carb/nico. En los medios de cultivo nuevos no hemos observado m9s mutaciones, seal evidente de Due al utili1ar el protom0ces el ox=geno combinado no tiene necesidad de mutar. 'curr=a, pues, con las mutaciones algo parecido al siguiente ejemplo: en la destilaci/n seca de la hulla aparecen numerosos cuerpos Du=micos aro< m9ticos, pero muchas de estas sustancias Du=micas faltan en el protoal< Duitr9n o alDuitr9n a baja temperatura, demostr9ndose con esto Due la ma0or parte de los compuestos Due se obtienen del alDuitr9n de hulla por destila< ci/n seca no existen como tales compuestos en la hulla, sino Due se forman durante la destilaci/n a causa de reacciones de pirogenaci/n. Ba0 Due concluir a este respecto Due los causantes de los procesos neo< pl9sicos son exclusivamente los protom0ces, 0 Due los dem9s aparecen como consecuencia de las mutaciones provocadas en los medios de cultivo en un proceso biol/gico de adaptaci/n a circunstancias distintas a las Due ocurren en el seno de los tejidos. %unDue como consecuencia de la demostraci/n de la filtrabilidad de los protom0ces Fextremo Due se explicar9 m9s adelanteF ha0an perdido actualidad e importancia todas las distintas formas mutantes, vamos, sin embargo, a dar un breve resumen de ellas, para Due los Due empiecen a estudiar estas materias sepan cu9les agentes son los Due est9n directa< mente relacionados o son producto de mutaciones 0 cu9les son las formas originales. Iipos no mutantes o agentes directamente cancer*genos.F$ipo Hnico: ?rotomyces. En este g?nero es comHn en todas las especies el anteridio 0 podemos considerar los siguientes tipos morfol/gicos: a< 4icelios fin=simos Due desprenden diplococos de tipo o aspecto bac< teriano, cu0os diplococos resisten en los cultivos a la acci/n de todos los antibi/ticos. b< 4icelios Due desprenden diplos m9s gruesos de tipo levuriforme.

F 33 F c< Parecidos a los anteriores, pero Due a posteriori siguen aumentando de tamao hasta formar pseudolevaduras, lisas, brillantes, gemantes de aspecto inconfundible 0 caracter=stico. d< .ormaciones micelianas en las Due se ven esferas parecidas a ascas peDueas, estando rodeadas de un halo roji1o transparente, seguramente por la presencia de un pigmento. e< .ormaciones micelianas compactas con gr9nulos micet/micos irregu< lares, Due una ve1 independi1ados se convierten en par9sitos de los eritro< citos. Iipos obtenidos por mutaci(n de los ?rotomyces.F"treptom0ces, #ocar< dias (en formas m/viles e inm/viles), 0 de hongos clamidospor9ceos, uno Due se desarrolla en forma de masas algodonosas redondas o esf?ricas, cu0a esfera va creciendo paulatinamente 0 Due crece primero sobre la sangre en el fondo del medio de cultivo, acostumbr9ndose con el tiempo a crecer en superficie, 0 a emitir micelios a?reos. Estos micelios a?reos son al principio blancos, para al cabo de bastante tiempo aparecer pigmentados en verde. El otro hongo clamidospor9ceo no forma masas algodonosas, crece siempre en el fondo del medio 0 emite esporas levuriformes, 0 por conjunci/n sexual de ramas micelianas tableadas da lugar en los puntos de contacto a la aparici/n de micelios parecidos a los de los protom0ces Due se resuelven en diplococos de tipo bacteriano. -irectamente relacionado con las #ocardias tenemos el bacilo descrito por "chuerlen, Due Dui19 podamos identificar con el bacilo subtilis, 0 Due este bacilo pertenece a esta cadena de mutaciones nos lo denuncia el Due pro< duce antibi/ticos: la bacitracina. Esta producci/n de antibi/ticos nos demuestra, por una bacteria, Due son pr/ximos parientes de las #ocardias 0, a trav?s de ellas, de los "trepto< m0ces, productores por excelencia de antibi/ticos. Lo mismo Due "cheurlen 0 -omingo .reire, obten=amos muchas veces cultivos de la bacteria de "chuerlen cuando emple9bamos medios de la misma simplicidad Due el Due ellos emplearon. Experimentalmente hemos comprobado la mutaci/n de "treptom0ces aislados de sangre de cancerosos a #ocardias, as= como de #ocardias a bacilos esporulados identificables con el bacilo de "chuerlen. $odos ellos tienden a crecer en superficie en los medios de cultivo formando velos, lo Due demuestra Due las mutaciones se han llevado a cabo a efectos de la utili1aci/n del ox=geno.

F 3) F "er=a un trabajo curioso Fal Due de momento no podemos dedicarnosF el averiguar, por variaci/n en la composici/n de los medios de cultivo, cu9les de las mutaciones Due partiendo de "treptom0ces 0 pasando por #ocardias Fparcialmente 9cido<resistentesF 0 por las bacterias alfa 0 beta de .erran Ftambi?n parcialmente 9cido<resistentesF conduc=an al bacilo tuberculoso totalmente 9cido resistente, as= como cu9l era el camino Due segu=an las mutaciones inversas para Due el bacilo tuberculoso llegase por mutaciones sucesivas a formar el virus del linfogranuloma de BogcKins. Jue las mutaciones Due se producen en esta 1ona microbiana han desconcertado a los investigadores de todos los tiempos 0 Due no se han encontrado con fuer1as para seguirles la pista nos lo demuestra el hecho de Due normalmente en 4icrobiolog=a s/lo se estudian las formas crecidas en medios de composici/n fija: los medios de "aubouraud de aislamiento 0 con< servaci/n, pues se conoce la labilidad de las formas cuando se modifica la composici/n del medio. Esta labilidad afecta en alta grado al curriculum vitae de agentes relacio< nados por mutaciones con los agentes neopl9sicos, 0 si hubi?semos renun< ciado a seguirles la pista, este problema no se habr=a resuelto en bastante tiempo. Bemos encabe1ado este trabajo con el t=tulo de @Los hongos, virus del c9ncerA, 0 este concepto, experimentalmente demostrado, ha0 Due expli< carlo, a lo Due nos dedicamos a continuaci/n: $emostraci(n de que los agentes cancer*genos son 3'ongos-virus4. +na de las circunstancias Due sin ningHn g?nero de dudas nos ha puesto en evi< dencia de cu9les son los agentes productores de neoplasias 0 cu9les no, 0 a la par nos ha demostrado cu9les funcionan como virus 0 cu9les no, ha sido la demostraci/n experimental de Due solamente los protom0ces se siguen multiplicando 0 creciendo en el medio de cultivo despu?s de pasado por placa filtrante "eist para virus, mientras Due los dem9s no han pasado 0, por tanto, no han aparecido en el filtrado. En efecto, hemos procedido a me1clar en un matra1 cultivos de todas las formas mutantes o no aisladas. Esta me1cla ha sido filtrada por placa "eist, me1clando a la par bacterias peDueas para comprobar su retenci/n por la placa esterili1ante. Estos filtrados han sido puestos en la estufa de cultivos, 0 al cabo de algHn tiempo Funas semanasF el medio se ha enturbiado, 0 al proceder al control de este enturbiamiento nos hemos encontrado con el protom0ces exclusivamente.

F 3> F $eniendo en cuenta Due se ha procedido correctamente, Due se ha repe< tido varias veces la prueba con id?ntico resultado 0 Due los protom0ces no crecen en medios ordinarios de 4icolog=a, creemos poder sentar definitiva< mente Due: 6os protomyces tienen la doble personalidad de 'ongos y virus% Esta demostraci/n es tan conclu0ente Due saca estos trabajos del per=odo espe< culativo 0 sanciona experimentalmente todas nuestras suposiciones, 0 lleva como consecuencia el Due el problema etiol/gico de los procesos neopl9< sicos se centre sobre los protom0ces, haci?ndose 0a necesario un estudio general de ellos. #o obstante, antes vamos a hacer una pregunta: M u9l es la parte de todo el complejo ciclo de los protom0ces Due pasa a trav?s de los finos poros del filtroN *amos a contestar la pregunta con la reproducci/n de unas l=neas de nuestra comunicaci/n a la %cademia de 4edicina de "evilla presentada el 56 de ma0o de 2875, Due dice as=: @Los tro1os fragmentarios de los micelios de estos virus son filtrables 0 capaces de continuar el ciclo evolutivoA. La simple visi/n de las tenues masas micelianas nos demuestra Due si en algunas partes el grosor Due se adivina, m9s bien Due se ve, es de unas tres d?cimas de micra, tambi?n existen en ese mismo micelio tro1os de menor grosor Due llevan puntos fruct=feros Due filtran 0 reproducen esporas Due continHan el ciclo, puesto Due las esporas son diplontes. En el Duinto trabajo hicimos la salvedad de Due d9bamos a estos agentes el nombre de protom0ces por considerar Due por algunas de sus caracte< r=sticas era la especie m9s af=n con la Due pod=amos relacionarlos, pero esto no preju1ga Due en su d=a, al intervenir los especialistas en sistem9tica, tengan Due ser considerados como tales. -aturale/a, evoluci(n y se.ualidad de los protomyces productores del c+ncer.FSesttstein, aunDue los inclu0e en la familia endimicet9cea del orden protoasci, manifiesta Due su posici/n sistem9tica es incierta 0 Due se desconocen sus procedimientos fecundantes. Lo Due s= es indudable es su naturale1a de hongos<virus al haber sido demostrada su filtrabalidad por nosotros. arecemos de c9mara microfotogr9fica 0 nos es, por tanto, imposible acompaar las correspondientes microfotograf=as para su exacto conoci< miento visual, pero acompaamos dibujos Due dan una idea aproximada de ellos.

F 38 F Los describimos con arreglo a los conocimientos adDuiridos sobre ellos despu?s de largas entrevistas en muchas noches de vigilia. La figura central por excelencia de todo el ciclo es el anteridio Due se presenta libre en los cultivos por excepci/n 0 generalmente fijo por un extremo a un gl/bulo rojo o a un ascogonio. En ambos casos la parte libre est9 permanentemente dotada de un movimiento ondulatorio. En su extremo libre tiene a modo de un engrosamiento esf?rico. Llega a tener hasta 6: micras de largo por menos de una de ancho, mientras Due en otros casos son bastante m9s cortos. Evolucionan en varios sentidos: unas veces le aparecen engrosamientos Due lo simulan a un estreptococo, otras veces se inflan 0 dan lugar d=rec< tamente a una de las formas consideradas como mutantes: el hongo clami< dospor9ceo no algodonoso. 'tras veces sufren una especie de vitrificaci/n 0 despu?s adDuieren movimiento, habi?ndose convertido en #ocardias, otras veces se diferencian en formas levuriformes. Es probable Due en estos casos de evoluci/n directa no exista alternancia de generaciones, por no haber existido acoplamiento sexual 0 las formas resultantes sean haplontes. Los ascogonios son generalmente esf?ricos, generalmente de menor tamao Due los eritrocitos, pero a veces ma0ores 0 presentan unos reflejos

verdosos en su superficie lisa. En la ma0or parte de los casos est9n eri1ados de anteridios peDue=simos, cu0o significado aHn desconocemos.

F ): F uando el anteridio ondulante se fija a estos ascogonios, los convierte en gl/bulos espor=feros, Due cuando sueltan la masa interior dejan muchas veces la cubierta rota 0 transparente. Esta masa espor=fera, como vimos en la descripci/n anterior de las diferentes estirpes de protom0ces, se resuelve afloj9ndose 0 dando lugar a micelios tenu=simos cargados de esporas m9s o menos gruesas. on esto hemos explicado, en t?rminos generales, lo Due son los proto< m0ces productores de neoplasias. %hora vamos a tocar otro tipo de consideraciones. Bemos podido observar Due mientras m9s grave est9 el enfermo menos ascas aparecen, 0 en algu< nos casos no hemos conseguido evoluci/n ninguna. Pero en estos casos existe, como siempre, el anteridio, Due va emigrando de gl/bulo rojo a gl/< bulo rojo, agotando el ox=geno hemoglob=nico, como si fuese un paria hu?r< fano. En estos casos, Due son escasos, no crecen ni se multiplican, s/lo vegetan. Es en los casos menos avan1ados donde los anteridios, al encontrarse con numerosos ascogonios, producen una enorme cantidad de formaciones micelianas. %Du= existe un secreto Due no tardaremos en desentraar, pero Due acarrea, como consecuencia, la demostraci/n de Due dentro de todo el complejo evolutivo de los protom0ces, el anteridio, como portador de una formaci/n g?nica elemental, es el Due prende en la c?lula dotada de un gen hu?rfano, tal como fu? explicado en el trabajo anterior.

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Los / o$o!#ces s"!*"n$"cos a*e an$es (5: de octubre de 2868) En el anterior trabajo dec=amos Due tratar=amos de averiguar por Du? en la sangre de los enfermos graves exist=an menos anteridios en general 0 menos ascogonios Due en la sangre de los enfermos incipientes. Para llegar a resolver esta inc/gnita cont9bamos con un arma decisiva, 0 era Due, pr9cticamente, hab=amos conseguido lo Due en el tercer trabajo era s/lo un pro0ecto Due se enunci/ de la forma siguiente: @en un medio artificial

F )2 F de cultivo Due posea b9sicamente una composici/n parecida a la c?lula muerta, pero donde agregamos sistemas energ?ticos 0 las materias primas Due sirven a los virus para iniciar su serie fermentativa, podremos cultivarlos como si se tratase de c?lulas vivasA. El primer paso para iniciar las debidas comprobaciones fu? probar en este medio de cultivo si podr=amos conseguir cultivos positivos del virus de la peste del cerdo, 0 el conseguirlo llev/ a la demostraci/n de Due este virus cl9sico es tambi?n un protom0ces, consigui?ndose con esto la comprobaci/n de Due realmente no pueden considerarse como hongos, sino Due ha0 Due hacer con ellos un grupo especial aparte. El segundo paso fu? sembrar sangre nuestra en el mismo medio, lo cual nos depar/ la sorpresa de poder comprobar a las veinticuatro horas la apa< rici/n de anteridios 0 ascogonios de protom0ces. %l d=a siguiente procedimos a sacar sangre a nuestro a0udante 0 a dos compaeros j/venes Due nos hicieron una visita 0, asimismo, a las veinti< cuatro horas aparec=an anteridios 0 ascogonios. +n nuevo mundo se present/ ante nosotros, 0 a ponerlo ante vuestros ojos va dirigida nuestra tarea m9s inmediata, 0 Due podemos resumirlo as=: En el interior de nuestro organismo existe una asociaci/n simbi/ntica. Este interior ha0 Due subdividirlo en dos 1onas totalmente distintas: las v=as extraparenterales 0 el mundo parenteral limitado por todas las 1onas cavitarias 0 separado de ellas por mucosas. En las 1onas cavitarias extraparenterales existen asociaciones simbi/nticas de todos conocidas, como las del colibacilo en el tramo intestinal 0 las de los lactobacilus o bacilus de -oderlein en el tramo vaginal. En el mundo intraparenteral existen tambi?n agentes, tan nuestros, Due con nosotros nacen, por atravesar la placenta de nuestra madre, 0 con nosotros mueren. "on tan nuestros 0 nosotros tan su0os Due nos debemos mutuamente la vida. -e esta convivencia =ntima a trav?s de millones de aos ha nacido una especiali1aci/n perfecta, en virtud de la cual nos suministran los en1imas Due las c?lulas propias no elaboran e influ0en poderosamente en la posterior autolisis del cad9ver. "e desprende inmediatamente la circunstancia de Due para existir en el seno de nuestros tejidos 0 en nuestra sangre hace falta Due care1can total<

F )5 F mente de poder antig?nico, 0 as= ocurre en efecto. "us ascas son verdaderos sacos de en1imas Due vierten su contenido en nuestra econom=a para a0udarla en las labores de s=ntesis 0 de degradaci/n. "on verdaderos protom0ces en los Due ninguna de sus prote=nas apoen1i< m9ticas son heter/logas a los efectos de antigenicidad. $enemos, pues, en esDuema dos mundos simbi/nticos. En el mundo extraparenteral, bacterias, 0 en el interior del mundo intraparenteral, virus no antig?nicos o protom0ces, en una palabra. +nos nos a0udan a demoler albHminas, albumosas, peptonas, hasta ami< no9cidos, etc., 0 a sinteti1ar vitaminas como la P, sinteti1ada por el colibacilo. Los otros nos a0udan por medio de sus en1imas propios a mHltiples tareas. %hora bien, el colibacilo puede enfermar o mutar al ser atacado, parcial< mente por un fago, apareciendo entonces una estirpe pat/gena Due nos proporciona una colitis 0 otras afecciones. Los protom0ces simbi/nticos pueden enfermar tambi?n llevando consigo un trastorno metab/lico general o local. Examinemos c/mo se lleva a cabo este mecanismo de acci/n, pero antes vamos a hacer una clasificaci/n de los virus o protom0ces con arreglo a los Hltimos conceptos alcan1ados. ;rupo 2.OFProtom0ces sin antigenicidad o simbi/nticos. ;rupo 5.OFProtom0ces con antigenicidad, no tolerados por el organismo, contra los Due se defiende, pudiendo llegar, al vencerlos, a la creaci/n de un estado refractario de inmunidad. ;rupo (.OFProtom0ces simbi/nticos alterados por la introducci/n de en1i< mas heter/logos, pero no antig?nicos Due no dan lugar a reacciones inmuni< tarias. *imos en el curso de los primeros trabajos c/mo pod=an formarse los virus o protom0ces por agregaciones en1im9ticas. *imos tambi?n c/mo, por ejemplo, un virus de glosopeda, actuando como fago pod=a captar nuevos en1imas, lo Due daba lugar a la aparici/n de nuevas variantes. Pues bien: un protom0ces simbi/ntico tambi?n puede captar Flo Due es poco probableF al agreg9rsele for1osamente un en1ima o un grupo de en1imas Flo Due es m9s probableF alter9ndose su constituci/n. %hora bien, si este en1ima o grupo de en1imas agregados es antig?nico, las defensas humorales del organismo lo eliminan despu?s de haber conse<

F )( F guido contra ?l un estado inmunitario volvi?ndose a la normalidad. "i los en1imas agregados no son antig?nicos el organismo carece de pro< cedimientos para proceder a separarlos del protom0ces simbi/ntico 0 aparece una nueva estirpe de protom0ces en nuestros tejidos. %hora bien, los en1imas agregados pueden no modificar est?ricamente a los protom0ces simbi/nticos 0, entonces, aparece una deficiencia del meta< bolismo normal, pero si la agregaci/n de los en1imas extraos acarrea una modificaci/n espacial en la estructura del eDuipo en1im9tico del protom0ces simbi/ntico, ?ste autom9ticamente Dueda impedido para utili1ar los sistemas energ?ticos circulantes del 9cido aden=lico rib/sico 0 han de buscar el interior del nHcleo de las c?lulas para captar energ=a del 9cido aden=lico desoxirri< b/sico. La agregaci/n de los en1imas heter/logos extraos debe ocurrir en la estructura g?nico<en1im9tica del anteridio, 0 si autom9ticamente sobreviene la transformaci/n est?rica no da lugar a descendencia, puesto Due para multiplicarse necesita energ=a, 0 esta energ=a no la encuentra fuera del nHcleo. uando llega al interior de un nHcleo celular, bien por las circunstancias apuntadas en el sexto trabajo o por necesidades imperiosas de sustrato, por los mecanismos apuntados en otros trabajos, pone en juego una mitosis 0 crea un mundo an9rDuico Due es su propio mundo. 4ientras, los dem9s protom0ces simbi/nticos circulantes son completa< mente normales. omo 0a dijimos en trabajos anteriores, una ve1 creada por el protom0ces aberrante, una cabe1a puente en la 1ona tumoral, pone en juego sus fer< mentos antitr=psicos 0 as= suministra 9cido aden=lico desoxirribo a la circu< laci/n general del organismo, al Due invade posteriormente, 0 esta invasi/n tiene como consecuencia la interferencia en la actuaci/n de los protom0ces normales, lo Due acarrea la caDuexia por deficiencias del metabolismo normal. %hora hemos podido explicar con m9s exactitud en d/nde radica la impo< sibilidad para los curanderos de Due tengan ?xito sus composiciones Duimio< ter9picas, cuando se trata de brotes Due no se encuentran al alcance de sus parches escari/ticos 0 los fracasos de toda medicaci/n interna Duimiote< r9pica. #o se puede atacar a los protom0ces aberrantes productores del c9ncer, porDue son protom0ces simbi/nticos, cu0a Hnica diferencia con los normales

F )7 F radica en Due tienen agregados algunos en1imas 0 no antig?nicos. Pueden probar a utili1ar sus medicamentos Duimioter9picos contra los protom0ces de la peste del cerdo, de la rabia, etc., 0 cuando consigan ?xito, entonces deben intentarlo con alguna esperan1a contra procesos neopl9< sicos en los Due sus protom0ces son m9s dif=ciles de atacar, primero por tratarse de Due su soporte es simbi/ntico, mientras Due el de los otros virus es propio, 0 segundo, porDue al carecer de antigenicidad, no se cuenta con la colaboraci/n de las defensas org9nicas. %Du= se les abre un inmenso campo de pruebas para explorar posibilidades, pues si se descubre algo tan selec< tivo Due actHe sobre los protom0ces extraos 0 no sobre los simbi/nticos, es posible Due tambi?n sea capa1 de separar la fracci/n agregada en los protom0ces simbi/nticos volvi?ndolos a la normalidad. %l llegar aDu=, nos hacemos una pregunta inDuietante: MJu? esperan1as le Duedan a la Bumanidad ante el agobiante problema del c9ncerN *amos a intentar hacer una revisi/n de los posibles caminos a seguir 0 Due puedan representar una esperan1a. En primer lugar vamos a hacernos una pregunta: M-e d/nde proceden los en1imas heter/logos Due al agregarse a un protom0ces simbi/ntico lo con< vierten en un protom0ces cancer=genoN "i esta agregaci/n se impide habremos evitado la transformaci/n del protom0ces simbi/ntico en cancer=< geno. La pregunta es f9cil de contestar: los en1imas proceden de agentes no antig?nicos. -e nuestros conocimientos microbiol/gicos podemos concluir Due estos agentes est9n encuadrados preferentemente desde el orden %ctinoc0cetales hacia el campo de los hongos cl9sicos. %hora podemos comprender la constituci/n del virus del linfogranuloma de BogdKins. "e ha formado al agregarse un grupo de en1imas del bacilo tuber< culoso a un protom0ces simbi/ntico. Las cualidades patol/gicas espec=ficas de los dem9s virus o protom0ces aberrantes productores de neoplasias dependen de la naturale1a 0 condici/n de los en1imas agregados. !esulta ahora F0 con esto demostramos nuestra poca afici/n a las ideas fijasF Due los agentes mic/sicos Due en el Duinto trabajo inclu=amos en el segundo grupo, de los tres en Due distribu=amos los virus, son solamente agentes mic/sicos Due donan sus en1imas a los protom0ces simbi/nticos.

F )6 F Llegados a este punto, Dueda una esperan1a 0 tenemos sobrados motivos para creer en ella. %lgunos de los agentes donadores de en1imas, aunDue poseen en general poca capacidad antig?nica, tienen alguna. %islemos todas las formas mic/sicas aHn presentes en algunos cance< rosos, en apropiados medios de cultivo, 0 hagamos con ellos #ocardias, estreptom0ces, clamidospor9ceos, etc., una vacuna polivalente, obtenida por lisado para liberaci/n de endoen1imas 0 filtrado por placa esterili1ante para eliminar el resto del estroma Due puede provocar reacci/n de hipersensibi< lidad 0 habremos constru=do una vacuna contra los posibles en1imas Due se han podido agregar al protom0ces simbi/ntico. "i ?stos son un poco antig?< nicos 0 utili1amos la vacuna antes de Due los protom0ces aberrantes ha0an invadido la econom=a, se obtendr9n ?xitos espectaculares, como nosotros, por intermedio de colaboradores consecuentes, los hemos obtenido. "i la fracci/n agregada no es en absoluto antig?nica, sino Due adem9s al intentar su tratamiento nos encontramos con reacciones de hipersensibilidad, s/lo nos Dueda cru1arnos de bra1os. Esto explica nuestros ?xitos 0 nuestros fracasos. La )"(a e&e!en$a& (e &os ,enes. )" %s0,enes # +a,os. / o)" %s o / o,enes (6 de enero de 283:) *amos a dedicar esta parte a efectuar una revisi/n del camino Due hemos seguido en nuestras investigaciones sobre los virus filtrados, as= como de las circunstancias asociadas, Due como consecuencia de ellas han salido a colaci/n. Es cierto Due todos estos hechos han sido tocados en trabajos anteriores, pero Dueremos desbro1arlos 0 presentarlos como un cuerpo de doctrina 0 a modo de conclusiones, pues consideramos Due se trata de materias de gran inter?s. on esta especie de resumen nos daremos cuenta m9s exactamente del misterio Due va unido a la creaci/n de la vida elemental de los virus. Jueremos tambi?n definir nuestra postura para Due todos tengan una idea exacta de la finalidad Due perseguimos.

F )3 F -esde Due empe1amos a trabajar sobre virus filtrables Fa nuestro esti< loF, comprendimos Due la g?nesis del c9ncer estaba asociada en cierto modo a la soluci/n del problema del conocimiento de la naturale1a de los virus filtrables 0 Due, por lo menos, si no era producido directamente por alguno de ellos, con su conocimiento nos habr=amos de acercar a la soluci/n del problema. En consecuencia, montamos una vasta operaci/n, facilitando gratuita< mente a todos los m?dicos Due lo solicitaban vacunas totalmente inocuas, pero con distintas composiciones en1im9ticas en cada lote, con el fin de conseguir una amplia estad=stica Due nos demostrase Du? tipo de en1imas intervienen en la producci/n de neoplasias 0, en Hltimo extremo, Du? tipo de virus. , escogimos este procedimiento 0 montamos esta operaci/n hace unos tres aos 0 medio, porDue llegamos a la conclusi/n de Due la investigaci/n directa en la especie humana era la Hnica efica1, 0a Due reiteradamente las investigaciones montadas en animales de experimentaci/n han conducido siempre a resultados Due despu?s no se han podido confirmar en la especie humana. Los fruct=feros resultados conseguidos 0 marcados exactamente por la brHjula de la estad=stica ser9n la base del onceno trabajo. En todos los casos tratados hemos afrontado la responsabilidad de cualDuier riesgo, 0 para llevar a cabo una amplia estad=stica hemos agotado nuestros recursos. Era nuestra obligaci/n de investigador. Por otra parte, nuestro 9nimo creci/ al conseguir la multiplicaci/n de virus filtrables cl9sicos en medios artificiales de cultivo, as= como la visuali1aci/n de sus formas sexuadas en microscopios ordinarios. Precisamente dijimos Due dedicar=amos este trabajo a dar las t?cnicas necesarias para el cultivo 0 visuali1aci/n de los virus cl9sicos, pero existen circunstancias Due nos aconsejan retrasarlo. Estas circunstancias son la falta de esp=ritu de pol?mica constructiva 0 la pasividad inoperante Due nos rodea. -esear=amos Due nos saliesen al paso, pues ser=a un motivo para especificar detalles 0 aclarar otros, 0, sobre todo, porDue desear=amos Due los hechos conseguidos fuesen sometidos a comprobaci/n por Duienes pueden 0 tienen el deber de hacerlo. reemos aclarada con estas l=neas la finalidad de nuestra intervenci/n en el tratamiento de procesos neopl9sicos, 0 las metas alcan1adas justifican plenamente nuestros sacrificios. 'tra circunstancia ha mantenido alta nues<

F )) F tra moral, 0 ha sido el agradecimiento manifestado claramente en todos los casos a nuestra intervenci/n indirecta a trav?s del m?dico. Este agradecimiento es la Hnica moneda de cambio Due hemos admitido. $erminada esta introducci/n, entramos de lleno en la materia de este trabajo, Due Dueda disgregada de la siguiente forma: %) reaci/n de elementos dotados de vida a partir de mol?culas inertes. C) ;enes 0 -#%. ) "istemas energ?ticos. -) *irus cl9sicos. E) Elementos cancer=genos. %) &reaci(n de elementos dotados de vida a partir de molculas inertes.F En junio de 2865 nos public/ la revista )edicamenta, edici/n de .armacia, un trabajo Due titul9bamos: @"obre la procedencia, formaci/n 0 naturale1a de los virus filtrables.A En dicho trabajo dec=amos Due los virus se formaban de la siguiente manera: @Pongamos, por ejemplo, un virus Due se componga de seis mol?< culasI estas mol?culas tienen Due ir sum9ndose empe1ando por dos, de la siguiente forma: -os bacterias matrices determinadas 0 no ninguna otra, porDue cada virus es originado por una combinaci/n definida de mol?culas de distintas bacterias matrices, se encuentran accidentalmente 0 se sensi< bili1an mutuamente, origin9ndose su desintegraci/n l=tica 0 uni?ndose algunas de las mol?culas emitidas por ambas para formar una dimol?cula. Esta dimol?cula Dueda en este estado sin ninguna actividad, pero si acci< dentalmente se encuentra con una de las otras cuatro bacterias matrices restantes de su grupo, se les acercan por afinidad, 0 al sentir el contacto de la dimol?cula, la bacteria se desintegra, emitiendo numerosas unimol?culas, pero como la desintegraci/n ha sido precedida por una multiplicaci/n activa de la dimol?cula Due s/lo se multiplica al ser a su ve1 sensibili1ada por una de las bacterias matrices de su grupo v=rico, al ser emitidas las unimol?culas por la bacteria, se encuentran con numerosas dimol?culas Due han actuado como bacteri/fagos, a los cuales se conjugan para formar una trimol?cula, 0 as= sucesivamente hasta un l=mite Due puede ser el siguiente: "i no se completan las seis mol?culas Fcantidad m=nima para formar la polimol?cula v=ricaF, las tetra o pentamol?culas Duedan como agrupaci/n inactiva indefinidamente, 0 esto puede ocurrir por no existir en el lugar donde

F )> F se est9n produciendo estas agregaciones, una, dos o m9s bacterias ma< trices. Pero si llegan a completarse las seis mol?culas, entonces aparece el virus con sus caracter=sticas peculiares, sin Due por ello preju1guemos Due el virus ha0a de ser necesariamente pat/geno, pues lo mismo ha podido ser gene< rado un virus sapr/fitoA. $ambi?n dec=amos Due podr=an crearse en un tubo de ensa0o de la siguiente forma: @"upongamos Due se trata de un virus Due necesita para su formaci/n cuatro mol?culas de desintegraci/n bacteriana. El fen/meno se producir=a de la siguiente forma: +na ve1 conocidas las cuatro bacterias matrices, 0 obtenidos cultivos arti< ficiales de ellas, se ponen en contacto dos de estos cultivos, en los cuales, por un fen/meno de mutua sensibili1aci/n, se producir=a una doble desinte< graci/n form9ndose una dimol?cula. Esta dimol?cula se inocular=a al cultivo de la bacteria matri1 nHmero tres, la cual sufrir=a por sensibili1aci/n el fen/< meno l=tico de desintegraci/n form9ndose una trimol?cula, 0, por Hltimo, esta trimol?cula agregada al cultivo de la bacteria matri1 nHmero cuatro, la sensi< bili1ar=a produci?ndose su lisis 0 form9ndose la tetramol?cula, pero como la tetramol?cula es el virus completo, en el tubo habr=amos obtenido, a partir de mol?culas no vivas, un virus activo con todas las caracter=sticas vitales espe< c=ficas.A Estos p9rrafos, aparte de otras consideraciones Due se hac=an en abono de esta concepci/n, sobre la formaci/n de estructuras vitales a partir de mol?culas inertes, fueron primicia en aDuella fecha de estas ideas, Due por considerarse excesivamente ut/picas o revolucionarias pasaron inadvertidas, para empe1ar a tomarse en consideraci/n cuando con posterioridad vinieron empaDuetadas con etiDueta extranjera. Pero el problema es m9s complejo de lo Due dec=amos 0 vamos a tratar de situarlo en el camino para Due pueda ser conseguido, 0a Due nosotros no podemos afrontar su consecuci/n, porDue no es posible reali1arlo por inves< tigaci/n privada, por falta de medios 0 tiempo. En el curso de los ocho trabajos publicados con anterioridad a ?ste hemos visto Due las mol?culas de desintegraci/n a Due nos referimos en aDuel trabajo son prote=nas apoen1im9ticas 0 en1imas completos, pero Due para

F )8 F unirse hac=a falta una inducci/n de tipo inmunitario o de otro tipo, como asi< mismo Due la composici/n Du=mica final de dichas agrupaciones o virus era la de una ribo o desoxirribonucleoprote=na, afirm9ndose Due al adDuirir esta combinaci/n Du=mica una determinada estructura est?rica adDuir=a vida, se vitali1aba, 0 Due esa era la estructura de los virus 0 los genes. -ijimos tambi?n Due la vida empe1aba a balbucear en los en1imas al tener actividad, aunDue no se multiplicaran, 0 Due a trav?s de los en1imas se manifestaba en forma de vida condicionada en los fagos 0 virus 0 en forma m9s aut/noma en los g?rmenes bacterianos de salida. !esta determinar, en Hltimo an9lisis, de d/nde proceden los componentes elementales de dichas prote=nas en1im9ticas 0 de los !#% 0 -#% Due com< pletan su arma1/n. on respecto a la procedencia de las prote=nas apoen1im9ticas, engas< tadas en el gene 0 en los virus, se sabe Due proceden de la condensaci/n de amino9cidos 0 Due cada bacteria constru0e los su0os partiendo de una espe< cificada ordenaci/n de ellos en las cadenas moleculares de sus prote=nas, lo Due permite la existencia de mHltiples en1imas al acoplarse adem9s con distintos coen1imas. Las bacterias constru0en los su0os o bien a partir de polip?ptidos presentes en los caldos de cultivos o de las albumosas o peptonas por previa hidr/lisis en1im9tica de ellos, o bien directamente de amino9cidos por cultivo en hidroli1ados totales de prote=nas. Existen, pues, en las bacterias en1imas condensantes de amino9cidos Due son ordenados de una forma peculiar por ellos para construir sus prote=nas de sost?n, de reserva 0 sus prote=nas en1im9ticas. C) Jenes y $-1%-e la misma forma condensan los nucle/tidos para formar largas cadenas 0 gruesas mol?culas de -#% Due, en uni/n de la prote=na apoen1im9tica dar9 lugar al gen. Estos nucle/tidos tambi?n est9n ordenados de forma espec=fica en cada gen 0 en cada virus, lo Due propor< ciona especificidad hereditaria a los genes de las c?lulas germinativas de cada especie 0 especificidad antig?nica a todas las especies 0 variantes de los virus. $enemos, pues, dos sistemas: uno de demolici/n, o catab/lico, con simpli< ficaci/n Du=mica del material de partida Due usualmente se efectHa con desprendimiento de energ=a, por lo Due son exerg/nicas, 0 otro de construc< ci/n o anab/lico con aumento de la complejidad Du=mica del material de partida, Due normalmente se producen con captaci/n de energ=a, por lo Due son enderg/nicos.

F >: F La finalidad de nuestro sistema digestivo es destruir las prote=nas 0 los 9cidos -#% 0 !#% ingeridos con los alimentos, as= como los hidratos de carbono, por hidr/lisis en1im9ticas, para despu?s, a partir de los amino9< cidos, pentosas, purinas 0 piriminas, amino9cidos 0 a1Hcares sencillos, volver a construir el organismo sus propias prote=nas, polisac9ridos 0 9cidos nucle=nicos. Es como si Dueremos hacer un nuevo edificio con los materiales de otro. Ba0 Due empe1ar por demoler el antiguo ladrillo por ladrillo 0 volver a poner< los en una disposici/n distinta para Due resulte la nueva casa Due pretendemos. La hidr/lisis de los materiales complejos para convertirlos en sencillos sa< bemos Due se puede reali1ar por hidr/lisis 9cida o b9sica, con calor a ebu< llici/n o tambi?n por acci/n de en1imas espec=ficos a cada tipo de degra< daci/n, a ()O de temperatura, Due es la corporal. La condensaci/n de estos materiales sencillos para construir otros m9s complejos tambi?n sab=amos todos Due ten=a Due efectuarse por la acci/n de en1imas espec=ficosI 0 en lo Due respecta a la condensaci/n de nucle/tidos para construir 9cidos !#% 0 -#%, ha recibido la demostraci/n experimental de Due, en efecto, era como se sab=a por los doctores 'choa 0 Poruberb. Pero es mu0 presumible Due para Due se efectHe dicha condensaci/n de nucle/tidos FDue son f9ciles de obtener a partir de macerado de timo con grandes cantidades de agua, separando el componente proteico por saladura 0 precipitaci/n posterior de los 9cidos nucle=nicos por alcohol et=lico en forma de masa fibrosa 0 posterior intervenci/n de nucleasa, Due libera los nucle/< tidosF hace falta, adem9s de la intervenci/n del en1ima condensante extra=do del a/obacter vinelandii de Due hablan dichos doctores, un sistema energ?tico, puesto Due como proceso constructivo es de naturale1a ender< g/nica. ) 2istemas energticos%-e la intervenci/n de dichos sistemas energ?< ticos en el proceso condensante nada hemos le=do en la Prensa, Hnica refe< rencia Due hemos tenido de estos trabajos, pero es l/gico pensar Due as= como en los seres vivos las reacciones condensantes enderg/nicas tienen material energ?tico disponible por haberse liberado en los procesos con< trarios, de demolici/n o exerg/nicos, en el tubo de ensa0o no existen libres, sino se adicionan ex profeso, a menos Due existan sin haberse sospechado su presencia o se cono1ca su presencia sin Due se ha0a dado referencia a la Prensa.

F >2F En efecto, todos sabemos Due los transportadores de energ=a son el tridifosfato de adenosina 0 el 9cido aden=lico, 0 nosotros hemos sospechado la existencia de otros sistemas energ?ticos nucletores, Due ser=an el tridifos< fato de adenosina desoxirrib/sico 0 el 9cido aden=lico desoxirrib/sico, inter< viniendo probablemente estos Hltimos proporcionando energ=a para hacer posible la condensaci/n del -#%. , Due estos sistemas energ?ticos exist=an en el tubo de ensa0o de estos doctores es f9cil de demostrar, pues al proceder a la demolici/n de ambos 9cidos nucle=nicos, para luego intentar su condensaci/n, han Duedado libres los nucle/tidos 0 entre ellos el conocido sistema energ?tico 9cido aden=lico, Due es uno de los nucle/tidos liberados por la acci/n de la nucleasa sobre el !#% 0 el denunciado por nosotros en los trabajos anteriores: 9cido aden=lico desoxirribo, nucle/tido a su ve1 resultante de acci/n demoledora de las nucleasas sobre el -#%. , esto es as=, m9xime cuando los dos 9cidos aden=licos pueden adicionar m9s de un radical fosfato transform9ndose en di 0 trifosfatos de adenosina de elevado nivel energ?tico. La existencia del 9cido aden=lico desoxirribo como sistema energ?tico nuclear se deriva de la misma l/gica, pues si al pasar los nucle/tidos rib/< sicos la membrana nuclear se transforman en desoxirrib/sico, es natural 0 l/gico pensar Due el aden=lico rib/sico se ha transformado en desoxirrib/sico al penetrar en el nHcleo 0 Due, por tanto, no es posible la existencia de nucle/tidos rib/sicos en el seno del nHcleo. omo es l/gico pensar Due la energ=a nuclear sea sustentada por sistemas energ?ticos, entramos en un c=rculo vicioso Due nos lleva a demostrar su presencia. Llegados aDu=, tenemos Due concluir Due la vida en los genes 0 en los virus se sustenta o nace de la uni/n de tres factores fundamentales: 2.O Prote=nas de naturale1a en1im9tica Due forman parte del gen 0 Due funcionan como precursoras de en1imas 0 cu0a alteraci/n parcial se trans< mite hereditariamente como en los casos citados en trabajos anteriores de alcaptonuria, idiotismo fenilpirHvico 0 albinismo. 5.O %cidos desoxirribonucleicos o -#% como componentes fundamentales de la estructura genica. (.O "istemas energ?ticos de tipo ribo o desoxirribo, Due 0a indic9bamos, pod=an formar parte de la estructura g?nica o v=rica.

F >5 F $enemos, pues, los tres elementos Due han de edificar la vida elemental a partir de sustancias simples no dotadas de ella. "i empe1amos por Duerer construir gl/bulos de prote=nas en1imaticas, fracasaremos, puesto Due la ordenaci/n de los amino9cidos en ?stas es complej=sima 0 espec=fica, pero podemos valernos de una agrupaci/n de en1imas con indicios de vitalidad, los fagos (dotados de una estructura g?nica incompleta), pues ellos van ordenando la posici/n de los en1imas Due le faltan 0 del -#% para completar el eDuipo de una forma sistem9tica, cosa imposible de lograr si no existe una masa f9gica o prov=rica inicial ordena< dora. "i no se parte de esta estructura inicial ordenadora, la uni/n de los nu< cle/tidos por en1imas condensantes simples es necesariamente an9rDuica 0 no da lugar como resultado a la aparici/n de mol?culas dotadas de vida, puesto Due para ello estas cadenas de 9cido -#% han de estar constitu=das por nucle/tidos 0 prote=nas apoen1im9ticas unidas a ellos de una forma espec=ficamente ordenada, pues tales apoen1imas van a dirigir, como precursoras de en1imas, toda la bioDu=mica som9tica del virus, bacteria, c?lula 0 organismo. M"e podr=a conseguir vida, o sea, un ser elemental capa1 de multiplicarse per se, por la uni/n desordenada de nucle/tidosN "ospechamos Due no, 0 creemos, como hemos indicado, Due hace falta la presencia de un elemento inicial ordenador, aunDue sea tan simple como el formado por la uni/n de dos en1imas con su correspondiente arma1/n elemental de -#% Due 0a presenta como fago o provirus indicios de vitalidad. -e todo esto se deduce Due si se utili1a un solo en1ima como agente condensante de nucle/tidos, carece, por su simplicidad, de capacidad orde< natri1, consigui?ndose solamente F0 no sin intervenci/n de los correspon< dientes sistemas energ?ticosF una an9rDuica de nucle/tidos, como remedo de la estructura vital, faltando todas las caracter=sticas b9sicas del elemento vivo, su capacidad multiplicativa. "i se utili1a una agrupaci/n molecular de naturale1a prov=rica o f9gica, 0a existen elementos iniciales ordenadores Due conducen a la formaci/n obli< gada F0a Due no aceptan una ordenacion distinta a la previstaF de un gen< virus 0 en algunos casos a formas bacterianas de salida Due son verda< deras estructuras vitales. Por ahora faltan muchos otros elementos Due consigan unir genes en una complejidad cromos/mica, 0, por tanto, el control de la herencia fuera de los

F >( F virus 0 la creaci/n de formas de vida m9s complejas es por ahora un pro0ec< to lejan=simo. -) 7irus cl+sicos.F"iguiendo las premisas Due han presidido nuestros trabajos de investigaci/n, hemos conseguido el cultivo de virus cl9sicos en medios artificiales de cultivo 0 su visuali1aci/n por microscopio ordinario. Lo conseguido es, en definitiva, haber logrado Due un eDuipo g?nico Fun gene aislado, en una palabraF se multipliDue sin auxilio de ningHn proto< plasma por haberle proporcionado en el medio de cultivo todos los mate< riales simples 0 los correspondientes sistemas energ?ticos para Due proceda a su sostenimiento metab/lico 0 a su multiplicaci/n por condensaci/n en1i< m9tica 0 energ?tica. Pero las t?cnicas para conseguirlo las dejamos para el trabajo siguiente. E) Elementos cancer*genos.F-entro de todo este problema Due hemos tratado de exponer con brevedad cae el problema del c9ncer, 0 por esto nos ocupamos de ?l aDu= brevemente. La estad=stica nos va dejando entrever ciertas circunstancias interesant=< simas Due ser9n explicadas con extensi/n en el und?cimo trabajo, 0 se refieren a Due los inofensivos per se, virus del c9ncer, no actHan directa< mente, sino cediendo en1imas o agrupaciones en1im9ticas al gen de una c?lula normal de la misma forma Due un pro<virus, o incluso un virus<gen Fcomo fu? explicado en anteriores trabajosF, es capa1 de asociar otros en1imas modific9ndose su constituci/n antig?nica 0 ciertas de sus caracter=sticas biol/gicas. El gen de la c?lula normal, modificado por la agregaci/n en1im9tica extraa, actHa, como 0a se explic/, produciendo una s=ntesis ininterrumpida de -#%, con lo Due constantemente el nHcleo se est9 surtiendo de nucle/< tidos desoxirribo libres Due elevan el potencial energ?tico de los nHcleos celulares de las c?lulas cancerosas mu0 por encima de los de las c?lulas normales. "e ha manifestado recientemente en la Prensa la posibilidad de retardar el ritmo de crecimiento de un c9ncer, imposibilitando, atenuando la s=ntesis del -#%, pero esta s=ntesis en el c9ncer es un efecto 0 no su causa 0 la Hnica posibilidad de evitar dichas s=ntesis ininterrumpidas radica en destruir la causa, pues suprimida ?sta, desaparece el efecto. "e desprende Due solamente destru0endo los en1imas extraos agre< gados al gene de la c?lula cancerosa puede el gen volver a la normalidad 0

F >7 F con ?l la c?lula, 0 esto, insistimos, no es posible de forma efectiva nada m9s Due por el delicado mecanismo selectivo de la inmunoterapia.

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En'"!as cance ,enos o / o,enes (6 de febrero de 283:) -e la lectura del apartado E) anterior (elementos cancer=genos) habr?is podido deducir Due se ha producido un nuevo enfoDue en el problema de la g?nesis del c9ncer. En efecto: las conclusiones estad=sticas nos han hecho variar unos grados el rumbo para ajustarnos a la realidad. uando termin?is de leer este trabajo habr?is llegado a la conclusi/n de Due el enigma del c9ncer 0a no es ningHn enigma, 0 si ha0 alguien Due no se ha0a convencido, le rogamos adu1ca las ra1ones por las Due no se con< vence. *amos a empe1ar por establecer un silogismo Due se desprende de todo lo publicado anteriormente: 2) La estructura Du=mica de un gen es igual a la de un virus. 5) %mbos necesitan para su multiplicaci/n vivir en el seno de c?lulas vivas. () Podemos, por tanto, considerar a los virus como genes aut/nomos, 0 a los genes como virus, cualitativamente distintos unos de otros, pero agru< pados o asociados en una estructura llamada cromosoma. "iendo iguales en estructura 0 en exigencias biol/gicas, es l/gico pensar tambi?n Due coincidan en otras muchas caracter=sticas 0 propiedades. , es una caracter=stica comHn a genes 0 virus la Due nos va a dar toda la clave de las g?nesis del c9ncer. Para Due se comprenda, vamos a establecer otro silogismo: 2) "i un virus es igual a un gen, un provirus es igual a un prog?n. 5) +n provirus (es un fago Due) trata de completarse en virus, robando en1imas.

F >6 F () Luego un prog?n tiene tambi?n Due tratar de completarse robando en1imas para transformarse en gen. %l provirus se llega por v=a constructiva o destructiva, o sea por agregaciones en1im9ticas o por la destrucci/n parcial del eDuipo en1im9tico de un virus. !ecu?rdese al efecto lo dicho sobre destrucci/n parcial por seroterapia del virus de la peste del cerdo en los primeros trabajos, Due lo convierten en un provirus inactivo. El gen no se constru0e, porDue ven=a constru=do en las c?lulas germinales de cada especie, 0, por tanto, no se puede llegar a prog?n por v=a construc< tiva, pero s= se llega por v=a destructivaI ej.: acci/n de ra0os Q, t/xicos celu< lares, etc. omo un prog?n es igual a un provirus, trata de completarse agregando en1imas, 0 de la cualidad de los en1imas agregados depende Due la c?lula se cancerice o no, 0 si los en1imas agregados son cancer=genos, su malig< nidad depende de su naturale1a. !ecordamos, al efecto, Due dijimos en el primer trabajo, despu?s de explicar c/mo pod=an formarse los virus por agregaciones en1imaticas: @Jue tambi?n por este mecanismo pueden ocurrir una serie de hechos Due den lugar a las distintas variantes antig?nicas, como, por ejemplo, el de la gloso< peda. alculemos para ?l, por ejemplo, como cantidad m=nima de en1imas Due pueden formarlo, el de siete. Este virus es de una determinada cualidad antig?nicaI pero este virus, Due se multiplica ante la c?lula viva como un virus perfecto, puede encontrarse en un momento determinado 0 en otra comarca 0 pa=s de donde parti/ la epi1ootia, con una bacteria determinada Due le puede ceder otro exo o endo<en1ima, 0 entonces, a pesar de tratarse 0a de un virus perfecto, actHa sobre la bacteria o sobre su exoen1ima como un provirus f9gico, agreg9ndose el nuevo en1ima 0 completando el nHmero de ocho en1imas. Ello lleva como consecuencia Due el producto final de su metabolis< mo Fpor haberse ampliado el campo de acci/n bioDu=mico del eDuipo en1i< m9ticoF sea distinto, con lo Due ha variado antig?nicamente, apareciendo, por una aparente mutaci/n, una nueva variante antig?nica.A $enemos, pues, Due tambi?n un virus perfecto puede actuar como fago 0 agregar en1imas 0, por tanto, ha0 Due admitir Due tambi?n un gen puede en determinados casos actuar de la misma forma.

F >3 F "in embargo, la apetencia por la captaci/n de en1imas, como se des< prende de la misma l/gica, ha de ser mu0 superior en un provirus 0 en un prog?n. Ba0 Due admitir tambi?n necesariamente Due si los en1imas agregados a un virus modifican su constituci/n antig?nica, los agregados al gen o prog?n han de modificar su especificidad bioDu=mica, arrastrando a la ve1 a un grave trastorno biol/gico a la c?lula Due lo contiene. on respecto a esto, s/lo son admisibles dos explicaciones: 2.a Jue la agregaci/n en1im9tica se produ1ca in situ, esto es, en el mismo gen de la c?lula som9ticaI 0 5.a Jue la agregaci/n se produ1ca en el protom0ces simbi/ntico, Due como virus es a la ve1 gen, 0 ?ste se sitHa en el lugar de un gen desapa< recido de un eDuipo cromos/mico de una c?lula vegetativa, como se explic/ en el sexto trabajo. Es casi seguro Due la agregaci/n se produ1ca in situ en un prog?n resul< tado de la destrucci/n parcial de un gen. *emos c/mo el enfoDue dado desde el principio a estos problemas ha servido para ir progresando r9pidamente hasta llegar a comprender este misterioso mecanismo. 4uchas ideas vertidas en los trabajos anteriores se han hecho viejas r9pidamenteI pero han servido para ir creando el arma1/n de este final. -espu?s de explicada esDuem9ticamente de esta forma la g?nesis del c9ncer, preguntar?is con ra1/n lo siguiente: MEn Du? Duedamos: existen virus o no existen virus en el c9ncerN , nosotros podemos contestar 0a con toda seguridad Due no existen tales virus en el c9ncer. Pero esto reDuiere una m9s amplia explicaci/n, 0 es la siguiente: #o existen virus en el concepto cl9sico de la palabra, porDue los virus cl9sicos son los protom0cesI pero los en1imas Due se agregan a los progenes 0 Due actHan, por tanto, como genes cancer=genos, proceden de agentes Due entran 0 salen de nuestro mundo parenteral sin Due se les ponga por parte del organismo ningHn inconveniente. Estos g?rmenes son perfectamente conocidos por nosotros, porDue durante mucho tiempo hemos sembrado sangre de muchos cancerosos en innumerables medios de cultivo, 0 sabemos exactamente cu9les son. -e muchos de ellos hemos hablado 0a, diciendo Due daban lugar a virus

F >) F reduccionales, Due no es otra cosa Due la forma adoptada por ellos para so< brevivir en nuestros medios parenterales. -e ellos como @donantes de en1imasA vamos a hablar en el siguiente trabajo, pues, aunDue dijimos Due en ?ste hablar=amos de los virus cl9sicos, hemos decidido Due sea m9s adelante, dedicando ?ste 0 el siguiente a ex< plicar de Du? forma se canceri1a una c?lula, segHn las Hltimas conclusiones alcan1adas. En este trabajo s/lo vamos a hablar de estos cinco interesantes puntos: 2.O 4ecanismo de la agregaci/n en1im9tica. 5.O %lteraciones bioDu=micas Due produce dicha agregaci/n. (.O .actores Due inducen al gen a llevar a efecto dicha agregaci/n. 7.O MPuede existir contagio en el c9ncerN 6O Planteamiento de la lucha anticancerosa como resultado de estas conclusiones. 2.O )ecanismo de la agregaci(n en/im+tica.F%l transcribir a este trabajo parte del primero, donde se explica la captaci/n de en1imas por el virus de la glosopeda, 0 del mecanismo de la formaci/n de virus a partir de agrega< ciones en1im9ticas, se desprende todo el mecanismo de la agregaci/n de en1imas al gene o progene de la c?lula canceri1ada. "/lo existe un problema de fondo, 0 es si el mecanismo se lleva a cabo por donaci/n o por captaci/n. reemos Due es por captaci/n 0 no por dona< ci/n, por las mismas ra1ones Due creemos Due una bacteria no le dona en1imas a un fago, sino Due ?ste se las roba. %l final resulta Due los Due consider9bamos como virus reduccionales cancer=genos son tan inofensivos Due no s/lo no determinan la tumoraci/n, sino Due, por contra, resultan robados por el gen celular. 5.O 1lteraciones bioqu*micas que produce la agregaci(n en/im+tica.FLa estabilidad de las c?lulas sanas es perfecta como todos sabemos. % las c?lulas del cuerpo mucoso o capa de 4alpigio de la piel Due se multiplican constantemente para sustituir al epitelio descamado, a las c?lulas del Htero gr9vido Due se multiplican para aumentar su volumen, al tejido cicatricial formado por c?lulas Due se multiplican activamente para cerrar la soluci/n de continuidad no se les ocurre seguir creciendo constantemente, 0 una ve1 cumplida la finalidad fisiol/gica Due las induce a multiplicarse, entran en tranDuilo reposo.

F >> F Pero veamos ahora Du? ocurre en una c?lula, en la Due uno de sus genes ha capturado 0 agregado en1imas extraos. Ba0 Due tener en cuenta Due la alteraci/n s/lo afecta a la c?lula Due ha agregado dichos en1imas, 0 tambi?n Due dichos en1imas pueden ser cance< r=genos o no serlo. &nteresa, por tanto, conocer la naturale1a 0 la forma de actuar de dichos en1imas. Bemos podido llegar a la demostraci/n F0 esto se explicar9 en el trabajo siguienteF Due dichos en1imas tienen como cualidad fundamental la de provocar intensas hidr/lisis en los materiales complejos elaborados por la c?lula normal. , esto es as= porDue las bacterias donantes Fperfectamente conocidas 0a por nosotrosF poseen en1imas Due tienen esa cualidad en alto grado. "i estos en1imas hidrol=ticos agregados actHan hidroli1ando parte de los 9cidos desoxirribonucleicos o -#% Due constitu0en el ret=culo nuclear, ?ste es irritado dando lugar a mitosis ininterrumpidas, con s=ntesis constantes de nuevos eDuipos cromos/micos destinados a eDuipar a otras tantas nuevas c?lulas, Due por hijas de la primera 0 por ser los en1imas agregados al gen, parte del patrimonio hereditario, pasan exactamente agregados topogr9fi< camente a las distintas c?lulas hijas, Due as= heredan las caracter=sticas an9rDuicas de sus progenitoras. (.O Bactores que inducen al gen a la agregaci(n en/im+tica.FLos factores Due inducen al gen son: %) "u mutilaci/n parcialI C) "u agotamiento, 0 ) "u deficiencia o especial estructura hereditaria. *amos a anali1ar uno a uno todos estos factores. %) 2u mutilaci(n parcial.FLas causas Due pueden destruir o alterar un gen 0a fueron anali1adas en el sexto trabajo con detenimiento, 0 haciendo referencia a aDuellos trabajos 0 actuali19ndolos, hemos de decir aDu= Due deben existir dos tipos de polaridad en las estructuras g?nicas. +na polaridad del prog?n o provirus de tipo constructivo sobre los en1imas Due le hacen falta o pueden serle Htiles para establecer una serie de degradaci/n o s=n< tesis Du=mica, 0 otra del gen perfecto 0 del virus perfecto de naturale1a copulativa 0 sexual. Ejemplo: los genes masculinos tienen polaridad por los femeninos 0 los anteridios de los protom0ces por los ascogonios. C) 2u agotamiento.F4uchas de las operaciones de degradaci/n Du=mica Due se reali1an en el laboratorio, e incluso las de condensaci/n o s=ntesis, se

F >8 F efectHan por procedimientos puramente Du=micos calentando fuertemente las materias primas para Due puedan reaccionar entre s=. Estas 0 otras muchas funciones m9s complicadas son reali1adas constan< temente por los organismos vivos a ()o de temperatura, 0 esto s/lo es posible por la acci/n de hormonas 0 en1imas Due al fin 0 al cabo son la misma cosa. El individuo nace con una gran carga de ellos, pero en forma de precur< sores porDue la energ=a Due se consume a trav?s de toda la vida se gastar=a con la velocidad de un fogona1o o un incendio. -urante el crecimiento hace falta gran cantidad de energ=a para dedicarla a la s=ntesis de materiales de crecimiento 0 se consumen todos los 9cidos -#% 0 !#% del timo Due al hidroli1arse 0 convertirse en nucle/tidos propor< cionan una gran cantidad de energ=a constructiva. -urante la vida, muchos en1imas son elaborados por gl9ndulas 0 diversos /rganos, pero muchos de estos en1imas son suministrados por las prote=nas apoen1im9ticas del gen, Due as= va agotando, poco a poco, su carga. Los tejidos nobles se esclerosan lentamente, sustitu0endo el tejido conjun< tivo a 1onas glandulares 0 a c?lulas cansadas o agotadas. La utili1aci/n de los materiales suministrados por la alimentaci/n es cada d=a menor en todos los aspectos 0 en el aprovechamiento cal/rico. El viejo sale al sol, se arrima al brasero, necesita 0a energ=a exterior, calor irradiado por una fuente ajena porDue la propia est9 agot9ndose. El mechero tiene 0a poca piedra, unos cuantos golpes m9s 0 de pronto la chispa no salta. La vida se ha terminado. Existen, pues, genes Due envejecen, Due agotan sus prote=nas precur< soras, pero antes de agotarlas del todo empie1an a ocurrir deficiencias, consecuencia del desgaste. En estas circunstancias es mucho m9s f9cil Due algHn gene sienta la veleidad de asociar en1imas para rejuvenecerse. La neoplasia del viejo dispone de c?lulas j/venes de gran energ=a multiplicativa, casi m9s Due las de un tierno infante. La c?lula vieja, el viejo gen, Dueriendo escapar a la muerte por consunci/n se rejuvenece al autoinjertarse nuevos en1imas. Es un rebelde Due no se conforma con su destino 0 se lan1a a una loca org=a Due termina por destruir a ellas 0 a las dem9s, Due mansamente esperaban su paulatino agotamiento. ) 2u de,iciencia o especial estructura 'ereditaria.F$ambi?n hemos visto Due se nace con deficiencias hereditarias de tipo en1im9tico, como en el ca<

F 8: F so de la alcaptonuria, idiotismo fenilpirHvivo 0 albinismo Ftantas veces cita< dosF 0 tales deficiencias dependen de la ausencia de un precursor en1im9< tico en un gen. $ambi?n pueden existir deficiencias o modalidades distintas en la utili1aci/n de muchas sustancias e incluso en la acci/n de muchos medicamentos Due constitu0en la idiosincrasia de cada individuo. *amos a anali1ar un solo caso: onocemos individuos alcoh/licos Due no cenan de noche 0 no comen casi nada de d=a, estando, sin embargo, grue< sos 0 conservan bien el calor correspondiente a la especie. MJu? caminos hace seguir ese individuo al alcohol para Due casi con s/lo ?l mantenga todo el mecanismo energ?tico, din9mico 0 sint?ticoN Lo cierto es Due ?l utili1a lo Due constitu0e un fuerte t/xico para la ma0or=a de sus semejantes tomado en esas mismas cantidades. , es cierto tambi?n Due los hijos de estos alcoh/licos casi siempre pueden repetir las @ha1aasA de sus padres. "i las transformaciones Due el alcoh/lico hace sufrir al alcohol para utili< 1arlo en mHltiples menesteres, se efectHan en virtud de la acci/n de en1imas regulados por los precursores de distinta =ndole Fa este respectoF Due una persona normal. Esto nos lleva de la mano a comprender Due existen l=neas hereditarias con circunstancias especiales en sus precursores 0 pueden existir l=neas hereditarias m9s propensas a Due sus genes por una especial inestabilidad agreguen en1imas extraos. $endr=amos, pues, explicado con esto dos circunstancias favorecedoras de la canceri1aci/n celular: el envejecimiento 0 los factores hereditarios. 7.R ?uede e.istir contagio en el c+ncer.F-espu?s de haber alcan1ado las Hltimas conclusiones podemos afirmar Due no. "on mu0 distintos los tumores malignos de las personas de los tumores transmisibles de los animales, pues en estos Hltimos es m9s Due probable la existencia de virus como agentes causales. % esta circunstancia se debe el fracaso de Duerer aplicar las conclusiones sacadas en tumores animales a las neoplasias humanas. Las formas reduccionales de algunas bacterias 0 hongos Due en esta forma transitan por nuestro organismo son completamente inofensivas, 0, por tanto, el canceroso s/lo nos puede contagiar la bacteria Due le ha cedido los en1imas a un gene su0o, determinando la aparici/n de su tumor. Pero el cul<

F 82 F pable fu? su gen Due rob/ a la bacteria en1imas 0 no la propia bacteria Due al fin 0 a la postre fu? robada. #os puede, pues, proporcionar solamente una bacteria sapr/fita, Due adem9s podemos nosotros tomar en el mismo grado de saprofitismo en cualDuier sitio 0 en cualDuier momento. "i en nuestro organismo existe una perfecta estabilidad g?nica, ningHn gen tender9 a agregar en1imas de dicha bacteria, 0 no existir9 alteraci/n alguna. Pero adem9s, como estas bacterias entran en nuestro recinto parenteral 0 salen, resulta, en la ma0or=a de las veces, Due despu?s de haberse produ< cido en el gen la agregaci/n de en1imas de una bacteria determinada, ?sta desaparece de la circulaci/n no Duedando rastro del agente donador. %unDue trituremos un cancer e inoculemos las c?lulas cancerosas a per< sonas normales, no se producir9 contagio, a menos Due alguna c?lula can< cerosa resulte injertada 0 d? lugar a descendencia. Pero aun as= hace falta predisposici/n, pues si no existe, el nuevo orga< nismo inoculado separar9 del gen de dicha c?lula los en1imas extraos por el mismo camino Due nosotros Dueremos emplear en la inmunoterapia cance< rosa. 6.O ?lanteamiento de la luc'a anticancerosa como resultado de estas conclusiones.F%Du= tenemos Due confirmar nuestro punto de vista expre< sado varias veces. "/lo existe como procedimiento viable el de despegar o destruir dichos en1imas sin lastimar el resto de la estructura g?nica, sin Due se nos ocurra otro procedimiento Due la acci/n selectiva de la inmunoterapia en1im9tica. Jue esto es posible cuando los en1imas agregados poseen un ligero poder antig?nico, lo Due no ocurre en todos los casos nos lo ha confirmado la estad=stica cl=nica. %l estudio de las bacterias donantes de dichos en1imas 0 a las t?cnicas de elaboraci/n de vacuna antien1im9ticas dedicaremos el siguiente trabajo. uando pongamos el punto final al trabajo siguiente, nuestra misi/n como investigadores en cancerolog=a habr9 terminado, 0 pedimos humildemente perd/n por haber tenido el atrevimiento de ocuparnos de estos problemas.

F 85 F

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E& *ac$e "+a,o. so&%c"n (e %n /&e"$o (6 de mar1o de 283:)

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%ntes de entrar en las explicaciones pertinentes Due aclaran el misterio Due ha rodeado al problema de la bacteriofagia, 0 Due explican hasta Du? punto son ciertas las afirmaciones 0 los resultados de nuestras investiga< ciones sobre virus, vamos, como recordatorio, a efectuar un breve resumen hist/rico de los puntos de vista sustentados 0 de las discusiones suscitadas para conseguir su interpretaci/n. En el ao 2>83, 0a BanKin hab=a comprobado Due el agua de ciertos r=os de la &ndia ten=a acci/n antis?ptica sobre el vibri/n col?rico. 'bservaciones an9logas hicieron Emmerich 0 LoeV. En 2826 observ/ $Vort Due sembrando linfa vacunal en gelosa inclinada aparec=an colonias de estafilococos, comprobando entre ellas la existencia de 1onas v=treas 0 1onas transparentes. Estos fen/menos no se explicaron satisfactoriamente. En la sesi/n del 2: de septiembre del ao 282), celebrada en la %cade< mia de iencias de Par=s, el sabio franc?s .?lix Bubert -LBerelle present/ su comunicaci/n @"ur un microbe invisible, antagoniste des bacilles disente< riDuesA, Due en breve tiempo le condujo a la m9xima popularidad cient=fica. Los puntos de vista fundamentales de -LBerelle eran los siguientes: La bacteriofagia est9 esencialmente constitu=da por un fen/meno de bacteri/lisis en serie, es decir, Due la adici/n a una suspensi/n bacteriana de un vestigio de un l=Duido Due contenga el @principio bacteri/fagoA provoca en algunas horas la disoluci/n total, sin residuos, de todas las bacterias exis< tentes en la suspensi/n. +n vestigio del l=Duido l=mpido obtenido provoca el mismo fen/meno de disoluci/n en la segunda suspensi/n bacteriana, 0 as=

F 8( F sucesivamente, reproduci?ndose el mismo fen/meno indefinidamente, sin Due se debilite su acci/n. "i se pone en gelosa una gota de suspensi/n bacteriana a la Due se ha0a acabado de aadir un vestigio (del orden de la millon?sima de mililitro) de un l=Duido Due contenga el @principio bacteri/fagoA, se obtiene, despu?s de incubaci/n, un cultivo en capa de la bacteria, sembrado de islotes circulares, de @pla0asA, en Due la gelosa est9 sola, sin rastro de cultivo aparente. La presencia de tales @pla0asA hace posible demostrar Due el @principio bacteri/fagoA existe en forma de @corpHsculosA. ada colonia representa, 0 la experiencia lo demuestra, una colonia de corpHsculos bacteri/fagos, lo cual permite numerar los corpHsculos pre< sentes en un l=Duido 0, por tanto, seguir el desarrollo de los corpHsculos en el curso de la bacteri/lisis. En cuanto ha terminado la disoluci/n de las bacterias, la suspensi/n bacteriana ha venido a ser una suspensi/n de corpHsculos bacteri/fagos. -LBerelle conclu0/ Due estos corpHsculos son seres vivos, por poseer un conjunto de propiedades, por definici/n, pertenecientes en propiedad a los seres vivos. Jue poseen individualidad propia, independiente de la bacteria Due sufre la lisis, 0 Due estos corpHsculos aut/nomos se multiplican, pues, en un medio heterog?neo 0 est9n dotados del poder de asimilaci/n, siendo, adem9s, capaces de adaptarse a condiciones adversas de medio. omo la individualidad, el poder de asimilaci/n, la susceptibilidad de aco< modaci/n 0 la variabilidad, unida a la posibilidad de reproducci/n, consti< tu0en precisamente un conjunto de propiedades consideradas como los criterios de la vida, el corpHsculo Due las reHne es, por consecuencia de la definici/n misma de la vida, un ser vivo. onclu0endo, Due el fen/meno de la bacteriofagia no puede ser provo< cado m9s Due por un ser vivo, un ultramicrobio par9sito de las bacterias, 0 a esta entidad aut/noma viva le dio el nombre de bacteriop'agum intestinale% Las particularidades del fen/meno de la bacteriofagia fueron confirmadas por numerosos autoresI pero en cuanto a la interpretaci/n de la naturale1a 0 el origen de los corpHsculos bacteri/fagos, hubo una fuerte discusi/n. Para $. Pabeshima (2) existir=a en el intestino de los animales un cata< li1ador de naturale1a Du=mica, procedente, sin duda, de los leucocitos, Due provocar=a la disoluci/n de las bacterias, activando una prodiastasa normal< mente encerrada en estas bacterias.

F 87 F Para %nna Puttner (5) intervendr=a un en1ima contenido en las c?lulas del intestino delgado 0 del h=gado. Para Corchardt ((), el en1ima Due interviene es la tripsina. Estas tres opiniones sustentan el criterio de Due la bacteriofagia pod=a ser provocada por la presencia de un principio Du=mico extrao, es decir, no procedente de la bacteria Due sufre la lisis. % esto contest/ -LBerelle diciendo Due no se puede admitir Due un prin< cipio Du=mico al Due se denomina catali/ador, o en/ima, procedente del orga< nismo de un animal, pueda reproducirse a expensas de bacterias, lo Due implicar=a el poder transformar la @sustancia bacteriaA en @sustancia catali< 1adorA. ' se admite esta transformaci/n, o ha0 Due admitir Due este catali1ador existe 0a formado en la bacteria. "i no se admite ni una ni otra de las dos alternativas, se cae en el ab< surdo , porDue, al no poderse reproducir dicho principio Du=mico, se eliminar9 r9pidamente durante los pases sucesivos, cesando, por diluci/n, de produ< cirse el fen/meno. -oerr (7) asimila el principio bacteri/fago a una toxina Due ejerce su acci/n sobre el metabolismo bacteriano, 0 esta toxina ser9 regenerada por las bacterias enfermasI pero manifiesta Due no es posible la hip/tesis de una autolisina, 0 admite Due lo Due llama toxina es un principio extrao a la bacteria, es decir, Due admite Due la acci/n se proseguir=a en serie, porDue durante cada pase se produce una transformaci/n de la @sustancia bacteriaA a @sustancia lis/genaA. % esto objet/ -LBerelle Due dicha transformaci/n tiene un nombre especial en biolog=a: la asimilaci/n. Jue es la caracter=stica de la vida. La toxina de -oerr ser=a, como consecuencia de la definici/n de la vida, un ser vivo. Cordet 0 iuca (6) comprobaron Due si se in0ectaba en el peritoneo de un coba0o varias veces con intervalos una dosis subletal de un cultivo de coli< bacilos, 0 pocas horas despu?s de la Hltima in0ecci/n se tomaba el exudado peritoneal 0 se adicionaba una gota a un cultivo joven de colibacilo en caldo, se produc=a la lisis. , comprobaron, adem9s, Due este coba0o no ten=a esta propiedad l=tica en el filtrado de sus excrementos. En consecuencia, emitieron la hip/tesis de una @viciaci/n nutritiva here< ditariaA.

F 86 F Esta opini/n fue combatida por -LBerelle con la siguiente argumentaci/n: .iltr/ una emulsi/n lisada por una buj=a de porcelana impermeable a bac< terias, 0 un vestigio de este filtrado obtenido lisa a una emulsi/n de bacterias frescas. .iltrando en cada pase por buj=a de porcelana, esto0 seguro de no intro< ducir, con el vestigio de filtrado, ninguna bacteria Due proceda de la emulsi/n precedente lisada, en la suspensi/n en Due este vestigio de filtrado va a provocar la lisis. M /mo puede reali1arse en este proceso la transmisi/n de un car9cter adDuirido, puesto Due 0o no transporto ninguna bacteria de la suspensi/n Due acaba de ser usada, a la Due acaba de sufrir la lisisN M' es Due Cordet 0 iuca Duerr=an hacernos admitir Due un car9cter here< ditario puede ser excretado en un estado soluble, 0 Due este car9cter excre< tado puede atravesar los filtros de porcelana, conservarse en un l=Duido, exaltarse 0 atenuarse 0 comunicarse a una bacteria sana por el simple contacto de ese l=DuidoN Esta fue la argumentaci/n de -LBerelleI pero es lo cierto Due Cordet 0 iuca hab=an puesto el dedo en la llaga, 0 Due, a pesar de las argumenta< ciones en contra, se dej/ entrever Due el principio l=tico pod=a proceder de la misma bacteria. #o Dueremos introducirnos hasta el final en la discusi/n, para terminar de una ve1 con ella, 0 por esto seguimos la historia de estas pol?micas. Cordet 0 iuca manifestaron Due el primun movens de la lisis transmisible reside en los leucocitos, pero -LBerelle manifest/ Due si el primum movens residiera en los leucocitos, bastar=a tomar ?stos de animales experimental< mente inmuni1ados e introducirlos en un cultivo bacteriano para provocar el fen/meno, cosa Due no ocurre. Lisbonne 0 arrere (3) formularon la teor=a de la @viciaci/n nutritivaA, 0 dijeron Due ?sta se producir=a bajo la influencia de un @antagonismo bacte< rianoA. "eiffert pens/ en una autolisis ex/gena. % esto manifest/ -LBerelle Due en la serie infinita de suspensiones bacte< rianas en Due el proceso se renueva, cada emulsi/n no encierra m9s Due bacterias frescas normales, a consecuencia de la filtraci/n efectuada en ca< da pase: ninguna bacteria enferma de la precedente suspensi/n penetra en la suspensi/n siguiente, 0, por tanto, es preciso Due la causa de la viciaci/n

F 83 F del metabolismo bacteriano atraviese los filtros 0 Due est? indefinidamente presente. %hora bien FcontinHaF, una de dos: o esta causa es inerte, o esta causa es viva. "i se la supone inerte, resulta imposible explicar la acci/n en serie, porDue una sustancia aut/noma (ll9mese en1ima, fermento soluble, catali1ador, toxina u otra cosa) desaparecer9 fatalmente a causa de las diluciones suce< sivas. "i se admite Due esta sustancia aut/noma extraa a la bacteria se rege< nera a expensas de la sustancia bacteriana, se dota a esta sustancia del atributo de la vida, 0 no puede ser 0a una sustancia inerte, es un ser vivo: es el bacteri/fago. omo hemos visto, los puntos de vista de Cordet, iuca, Lisbonne, arrere 0 "eiffret parten del supuesto de Due la viciaci/n se produce por la aparici/n de un principio l=tico Due no existe normalmente en las bacterias. Pero aHn hubo puntos de vista Due consideraban Due el fen/meno de la bacteriofagia se produce bajo la acci/n de un principio encerrado normal< mente en la bacteria, es decir, siempre presente en la bacteria normal. #o se tratar=a, pues, segHn estos puntos de vista, de un proceso m/rbido desencadenado bajo la acci/n de una causa extraa a la bacteria, sino de un proceso normal. '. Cail ()) dice Due toda bacteria presentar=a dos formas: la forma vegeta< tiva, Due observamos al microscopio, 0 una filtrante, el splitter. Esta forma filtrante, introducida en un cultivo o una suspensi/n Due no contenga m9s Due la forma normal, provocar=a la transformaci/n de la forma splitter, acompa9ndose el fen/meno de la disoluci/n de los cuerpos bacte< rianos: el splitter, a su ve1, podr=a transformarse en forma vegetativa normal. S. -avinson, Pico, Prauss, Seimberg, %1nar, -a osta 0 Ledingham creen en la existencia de autolisinas normales, 0 la acci/n ser=a la siguiente: "i se introduce una autolisina en una suspensi/n bacteriana, las bacterias se disuelven 0 ponen en libertad en el medio la autolisina Due encierran, de donde resulta la continuidad de la acci/n en serie. 'tto 0 Sinlher introducen una variante, 0 es Due la sustancia lis/gena, normalmente encerrada en la bacteria, no ser=a un en1ima, sino un proen< 1ima, Due se transformar=a en en1ima activo bajo la influencia del calor o la filtraci/n.

F 8) F -LBerelle dijo a esto Due la concepci/n del proceso autol=tico no es ab< surda, porDue sabemos, en efecto, Due toda c?lula contiene en s= misma en1imas susceptibles de disolver el cuerpo celular, pero en las condiciones normales de existencia raramente se consigue una autolisis total, 0 Due, adem9s, no se observa jam9s la autolisis de una bacteria joven, 0 los parti< darios de las teor=as autol=ticas deb=an tener en cuenta Due el fen/meno de la bacteriofagia se produce con bacterias j/venes, Due no tienen tendencia ninguna a la autolisis natural, mientras Due no se produce en las viejas, Due se autoli1an naturalmente. En definitiva, -LBerelle conclu=a: 2.O Jue el bacteri/fago no es una autolisina. 5.O Jue el principio bacteri/fago no est9 contenido en la bacteria normal. (.O Jue el bacteri/fago es un ultramicrobio par9sito de las bacterias. %ntes de empe1ar a explicar nuestro punto de vista vamos a terminar este breve resumen hist/rico con unas palabras de -LBerelle: @En Hltimo an9lisis, toda la ciencia humana actual tiende hacia la resoluci/n de dos grandes problemas: la naturale1a de la materia 0 la naturale1a de la vida.A &gnoramos lo Due es la vida, pero sabemos Due la vida es una propiedad f=sica, un procedimiento de una micela coloide de constituci/n especial. Para estudiar esta constituci/n, este procedimiento, debemos dirigirnos necesaria< mente a la part=cula m9s peDuea posible de materia viva aut/noma, donde la vida se presenta bajo la forma m9s elemental, donde es menor la comple< jidad del fen/meno. Este infinitamente peDueo viviente Due es preciso estudiar para deter< minar la naturale1a de la vida ha de ser un ultramicrobio, 0 especialmente el Due es m9s f9cil de observar el bacteri/fago. ;racias a los ataDues dirigidos contra su concepci/n de la bacteriofagia pudo .?lix Bubert -LBerelle redondear una serie de conceptos Due, dentro de ciertas reservas, han resistido las cr=ticas m9s audaces 0 las mejor cimen< tadas. "us argumentos, s/lidamente concebidos, sacaron a flote una doctrina, 0 sus conclusiones son exactas, menos en un punto. El afirmaba Due el principio bacteri/fago no est9 contenido en la bacteria normal, 0 nosotros vamos a demostrar Due est9. Pero este concepto s/lo ha sido alcan1ado en virtud de las premisas sentadas por nosotros en todos los trabajos anteriores, 0 estaba entonces, 0

F 8> F aun ho0 Fa lo Due se veF, lejos de ser o de Duerer ser comprendido. Bac=a falta llegar a otros hori1ontes, como los alcan1ados por nosotros, para poder explicar el mecanismo =ntimo del fen/meno de la bacteriofagia, 0 por esto rendimos homenaje de admiraci/n a -LBerelle, 0a Due lleg/ a la meta m9xima susceptible de ser alcan1ada en su ?poca. #uestra explicaci/n, Due representa FsegHn nuestro punto de vista F el fallo final de este largo pleito, va a ser escueta, 0 los Due ha0an le=do los anteriores trabajos comprender9n sin gran dificultad el proceso bacterio< f9gico. Para abundar en m9s argumentaciones har=a falta Due se lan1aran sobre nosotros los mismos ataDues Due se lan1aron contra -LBerelle, pues estos ataDues representan un est=mulo, un acicate para afinar m9s, 0 para nosotros ser=a una honra Due se discutieran nuestros puntos de vista. El hombre pasa, la Bumanidad Dueda, 0 al final no se trata de ganar ningHn pleito personal, sino el haber contribu=do al progreso 0 a la felicidad de nuestros semejantes.

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Bemos visto en los trabajos anteriores el mecanismo de formaci/n de las bacterias de salida. Podemos definirlas como seres diploides, resultado de la uni/n sexual de anteridio 0 ascogonio, Due son las formas sexuales de los virus, Due dan lugar a esporas diplontes, cuando el eDuipo proen1im9tico o precursor de en1imas de dichos virus es suficientemente complejo para conseguir por v=a sint?tica rodearse de un protoplasma. "i las bacterias de salida se forman al rodearse de un protoplasma, las esporas diplontes v=ricas se pueden tambi?n concebir como virus rodeados de un protoplasma. Pero 0a el concepto no suena bien, 0a Due un virus rodeado de un proto< plasma es un gen rodeado de protoplasma, una c?lula, en una palabra. Entonces ha0 Due decir Due se trata de g?rmenes bacterianos Due poseen dos genes: uno procedente del anteridio 0 otro del ascogonio. Es l/gico suponer Due las dem9s bacterias tambi?n pueden concebirse de la misma forma, esto es: seres unicelulares portadores de dos genes Fo m9sF Due se dividen por la mitad en un proceso asexuado de multiplicaci/n.

F 88 F "upongamos ahora un individuo cu0o intestino se encuentre libre de bacteri/fagos antit=ficos, 0 supongamos Due ese individuo enferma de tifus. "i la enfermedad transcurre de forma aguda 0 ese individuo muere sin haber tenido recuperaci/n alguna en su enfermedad, no aparecen bacteri/< fagos t=ficos en su excremento. "i el individuo se recupera de la enfermedad, en el mismo momento en Due se inicie la recuperaci/n aparecen indefectiblemente en sus excre< mentos los fagos t=ficos. El caso es el mismo Due experimentalmente consiguieron Cordet 0 iuca con el coli, aunDue no lo interpretaran, pues al adDuirir inmunidad el coba0o, los colis generaron su propio fago. En nuestros primeros trabajos, cuando habl9bamos de la formaci/n de virus por agregaciones en1im9ticas, dijimos Due estos en1imas no se aso< ciaban espont9neamente, sino Due hac=a falta una inducci/n, 0 Due esta inducci/n, fundamentalmente, era de naturale1a inmunitaria. %hora puede entenderse mejor el mecanismo referido. El organismo animal, despu?s del ataDue de una bacteria, crea bacterio< lisinas Due lisan a las bacterias. Pero los genes de dichas bacterias resisten la acci/n l=tica, Due no es soportada por el protoplasma, 0 como consecuencia nos encontramos con genes aut/nomos. ,a hemos manifestado en el trabajo anterior Due los genes aut/nomos son virus, 0, por tanto, nos encontramos con Due del seno de la bacteria lisada ha surgido un virus. Pero ese virus, como tal, no puede vivir m9s Due en el seno de una c?lula viva 0 escoge fundamentalmente a la bacteria de Due procede, aunDue pueda vivir tambi?n de bacterias afines. +na ve1 generado el principio l=tico por un mecanismo Due Cordet 0 iuca no llegaron a comprender, tenemos Due darle la ra1/n a -LBerelle, pero no en cuanto a su g?nesis inicial. ,a tenemos un gen<virus, un bacteri/fago de naturale1a @corpuscularA, transmisible indefinidamente en serie. %l liberarse el gen masculino da lugar al anteridio, 0 al liberarse el gen femenino da lugar al ascogonio, Due se fecunda en el interior de las bacte< rias, creciendo el ascogonio al fructificar las esporas diploides hasta Due la bacteria estalla.

F 2:: F "on los corpHsculos o vacuolas Due se ven en el interior de las bacterias durante el desarrollo del proceso l=tico. %l estallar las bacterias, las esporas diploides Duedan en el lisado, Due resulta de esta manera indefinidamente transmisible. "i alguna bacteria resiste sin destruirse totalmente, da lugar a una estirpe resistente, pero parasitada, 0 como consecuencia el cultivo de estas bac< terias tiene propiedades lis/genas sobre el cultivo de bacterias normales, 0a Due son portadoras del principio l=tico. omo fagos, virus o genes aut/nomos tienen Due vivir necesariamente en el interior de bacterias vivas, por la misma ra1/n Due los virus cl9sicos 0 los genes celulares. Por esto no atacan a las bacterias muertas, ni incluso a los cultivos viejos de bacterias, Due por haber agotado el medio han suspendido casi total< mente su actividad metab/lica 0 han iniciado una lisis natural. Estas conclusiones demuestran hasta d/nde son ciertos nuestros puntos de vista al considerar a los virus como a genes aut/nomos 0 a los genes como a virus asociados. Existe una Hnica diferencia, 0 es la de Due as= como los virus son aut/< nomos, los genes carecen de esa autonom=a. Pero cuando el gen Dueda aislado en virtud de haberse lisado el proto< plasma Due lo rodeaba, adDuiere independencia 0 se institu0e como un ser aut/nomo: en un virus. "er=a el fen/meno inverso al de la aparici/n de los g?rmenes de salida. En ?stos, el virus se convirti/ en genI en la bacteri/lisis, el gen se transform/ en virus. En el momento de penetrar dos fagos en la bacteria, ?sta tiene dos fagos 0 dos genes, o cuatro genes, o cuatro fagosI pero los Due han entrado tienen autonom=a, mientras Due los dos genes de la bacteria no adDuieren este conocimiento mientras no se destru0a totalmente su protoplasma, entrando entonces a engrosar el nHmero de fagos. %hora resulta profec=a las palabras de -LBerelle cuando dec=a Due @para determinar la naturale1a de la vida hac=a falta estudiar la estructura vital m9s elemental 0 f9cil de observar: el bacteri/fagoA. Bemos encontrado el camino Due puede abrir todo un mundo de conoci< mientos a la ciencia 0 puede disipar los misterios Due rodean a la emanaci/n vital, esa cosa Due surge de los seres vivos 0 Due se cimenta sobre estruc< turas f=sico<Du=micas.

F 2:2 F En aras de la brevedad no nos extendemos m9s.

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E& !anan$"a& (e &a )"(a (6 de abril de 283:) *a dedicado este trabajo a rellenar lagunas conceptuales, pues lo consi< deramos necesario para comprender en toda su amplitud los nuevos hechos descubiertos. +n apoen1ima es un gl/bulo proteico sin actividad 0 sin vida. +n apoen1ima unido a un coen1ima es un en1ima completo, Due posee actividad bioDu=mica, pero Due no se puede multiplicar 0, por tanto, carece de vida. +na prote=na especial con -#% es una f9brica de proen1imas, una frac< ci/n de virus o gen, en una palabra.

F 2:5 F +na agrupaci/n completa de prote=nas precursoras con -#% es un provirus o un prog?n, es decir, un eDuipo incompleto Due tiende a comple< tarse. +na agrupaci/n completa de prote=nas precursoras con -#% es un virus o un gen. +na agrupaci/n de genes es un cromosoma, 0 0a existe la suficiente complejidad para Due los distintos genes sinteticen una estructura proto< plasm9tica Due los rodeen, con lo Due adDuieren autonom=a de c?lulas vivas. %lgunos virus complejos Fformados de varios genes 0 virus simplesF pueden adDuirir esa misma autonom=a dando g?rmenes bacterianos de salida. +n prog?n 0 un provirus son dos ladrones Due roban precursores a los genes de bacterias u hongos, con el fin de completarse. *irus es un gen aut/nomo. ;en es un virus Due ha perdido su individualidad al asociarse a otros de naturale1a distinta para formar un cromosoma o un eDuipo cromos/mico. ;en cancer=geno es un gen Due no actHa de acuerdo con el resto de los genes del eDuipo cromos/mico de una c?lula 0, por tanto, posee cierta autonom=a. Por tanto, es un gen en cuanto forma parte de la estructura colectivi1ada de un cromosomaI es un virus en cuanto posee cierta autonom=a. Las prote=nas extraas precursoras, agregadas al prog?n cancer=geno, emiten proen1imas, como las dem9s, de los genes normales, pero existe una diferencia: Due radica en Due mientras las prote=nas precursoras normales emiten proen1imas Due no entran en actividad hasta haber salido fuera del nHcleo, por acoplarse entonces con los correspondientes coen1imas activa< dores, las prote=nas precursoras cancer=genas son activadas en el mismo nHcleo, con lo Due el gen adDuiere energ=a para automultiplicarse. uando un fago penetra en la bacteria de la Due era gen, se encuentran dentro de la bacteria estas dos estructuras: una es el fago Due como aut/< nomo emite directamente en1imas, 0 otra su gen, Due aunDue de la misma estructura del fago s/lo emite proen1imas 0 no puede declararse aut/nomo transform9ndose en virus o fago mientras no Duede desnudo de protoplas< ma. Por esto el fago, actuando libremente, lisa a la bacteria, mientras Due su gen, a pesar de ser de la misma naturale1a, no puede hacerlo al estar incapacitado para ello por tener una actuaci/n condicionada de precursor.

F 2:( F #o todos los genes son capaces de adDuirir autonom=a 0 transformarse en fagos o virus, solamente los Due puedan tener en sus precursores suficiente autonom=a para adaptarse a las nuevas condiciones de vida. La c?lula tiene procedimientos para evitar Due sus genes se declaren aut/nomos 0 lo efectHa impidiendo Due los precursores se pongan en con< tacto directo con los coen1imas correspondientes. "/lo dejar=an pasar al interior del nHcleo los coen1imas destinados a acoplarse con ciertos precur< sores Due tienen Due actuar por necesidad en el interior del nHcleo. +n cromosoma puede tener dos, tres, cuatro genes asociados. +n virus puede estar formado por uno, dos, tres o m9s genes asociados, procedentes de una misma misma bacteria o de bacterias distintas, pero a pesar de tratarse cada elemento de una unidad vital, pierden el sentido individual, 0 esta renuncia los convierte en una estructura vitalmente unitaria. "er=an como cromosomas aut/nomos, o, mejor dicho, virus complejos con m9s de un gen asociado. 4ientras m9s genes asociados posee un virus, ma0or es su facilidad para dar bacterias de salida. %l transformarse en bacteria de salida el eDuipo v=rico se ha transformado en eDuipo g?nico. %s= como el eDuipo g?nico diploide de las bacterias s/lo se multiplica por simple divisi/n, al ser liberados por lisis bacteriana Duedan sueltos, 0 enton< ces resultan genes o fagos haploides, Due necesariamente han de recurrir a la multiplicaci/n sexuada, con acoplamientos de los genes de distinto signo, el gen masculino se transforma en anteridio 0 el femenino en ascogonio. El eDuipo g?nico de nuestras c?lulas som9ticas es igual al eDuipo g?nico diploide de las bacterias. El eDuipo cromos/mico de los espermato1oides, de naturale1a haploide, es igual al de los anteridios de los virus. $ienen auto< nom=a 0 poseen polaridad. uando una bacteria resiste a la acci/n de un fago es Due ha impedido Due su gen se le transforme en otro fago. "i posee varios genes 0 consigue imped=rselo a algunos, ?stos Due Due< dan pueden sostener la vida de la bacteria, pero a costa de una mutaci/n obligada por los genes Due se han perdido. Estas bacterias suelen ser lis/genas, porDue se llega a establecer un eDuilibrio parasitario entre la bacteria 0 el fago, 0a Due ni el fago puede destruir completamente a la bacteria, ni la bacteria eliminar al fago.

F 2:7 F Las bacterias m9s sensibles a la acci/n del fago son aDuellas iguales a las Due lo emitieron. En primer lugar, porDue el fago encuentra un ambiente id/neo, 0 en segundo lugar, porDue siendo este fago hom/logo para la bacteria puede ?sta defenderse menos de ?l. El fago, como todos los virus, acrecienta su virulencia para una bacteria determinada, aunDue al principio sea ?sta poco sensible, por la misma ra1/n Due un virus aumenta su virulencia por pases sucesivos, para una determi< nada especie animal. Este crecimiento de virulencia radica en Due siendo un eDuipo elemental 0 con una autonom=a condicionada a las c?lulas vivas, tiene Due adaptarse a los coen1imas disponibles, 0 dicha adaptaci/n es progresivamente creciente. En efecto, sabemos Due un apoen1ima, segHn con el tipo de coen1ima Due se una, efectHa distinta funci/n bioDu=mica. Lo Due da especificidad para un tipo definido de funci/n bioDu=mica es el coen1ima. "i una ve1 adaptado durante varias generaciones a una clase determina< da de c?lulas FDue le proporcionan una determinada clase de coen1imasF, se la pasa a otra especie animal, donde estas circunstancias var=an, se encuentra inadaptado 0 ha de sufrir un nuevo proceso de acomodaci/n. "i el eDuipo de precursores de un virus se conforma con cualDuier clase de coen1imas de los existentes en las distintas especies animales, se convierten en un virus pan1o/tico. "i s/lo le van bien los Due tiene disponibles una especie definida, s/lo ataca a esta especie. La aspiraci/n de todo eDuipo v=rico o g?nico es adDuirir ma0or comple< jidad, agregar m9s genes, para poder atender a m9s necesidades, para adDuirir ma0or autonom=a. Pero no todos los genes le sirven, s/lo pueden asociar los Due sean complementarios de los su0os. El aumento de complejidad es una aspiraci/n de la materia viviente, porDue complejidad es especiali1aci/n, es divisi/n de funciones dentro de la colectividad g?nica celular, es mejor adaptaci/n al medio, Due al fin 0 al cabo es el Due limita todas las posibilidades de la materia viviente. -esde el gl/bulo proteico al en1ima se gan/ en complejidad. -el en1ima al gen 0 al virus se gan/ en complejidad. -el gen aislado al eDuipo plurig?nico capa1 de dar una bacteria de salida se gan/ en complejidad 0 en autonom=a.

F 2:6 F -e la c?lula bacteriana aislada a la agrupaci/n colectiva de #itrosoc0stis, Due ensa0aron la asociaci/n celular uni?ndose por una ganga mucosa FMprecursora del tejido conjuntivoNF se gan/ en complejidad. -el virus Due necesita robar la energ=a Due emana de las funciones vitales de las c?lulas vivas, pasando por las bacterias heter/trofas Due toman ener< g=a transformando la longitud de onda de las radiaciones solares, merced a sus pigmentos 0 la utili1an para crear materia org9nica partiendo de mate< riales inorg9nicos, se aument/ en complejidad 0 en autonom=a. -esde el infusorio a las algas microsc/picas del plancton, pasando por los trilobites 0 los helechos, hasta llegar al elefante 0 la seDuoia, se gan/ en complejidad. -e la ameba, Due efectHa una digesti/n protoplasm9tica de residuos microsc/picos, hasta el le/n Due digiere un ant=lope, se ha ganado en complejidad. La vida surgi/ del primer barro hHmedo Due se produjo en el planeta, cuando el agua vivificadora ca0/ sobre los nitruros 0 carburos de la ?poca incandescente. %l pasarse de la materia inorg9nica a la org9nica se gan/ en complejidad. La historia de los seres vivientes es la historia del aumento de comple< jidad. "i un virus polig?nico encuentra un gen Due lo complemente, se lo asocia. "i un cromosoma polig?nico de una c?lula vegetativa encuentra un gen Fv=rico o perteneciente a un eDuipo cromos/mico de una bacteriaF puede asoci9rselo por la misma ra1/n. Babr=a Due admitir entonces tres explicaciones en el proceso de la cance< ri1aci/n: 2.W La del prog?n, por reconstrucci/n de un gen preexistenteI 5.W La ampliaci/n del eDuipo cromos/mico de la c?lula por captaci/n de un nuevo gen, 0 (.W El empla1amiento de un gen totalmente destru=do por otro extrao. $e/ricamente pueden admitirse los tres casos. El gen asociado en exceso, o para suplir una falta Fa lo Due ser=a indu< cido por la polaridad emitida por un gen viudoF o la fracci/n extraa agre< gada al prog?n, actHan directamente dentro del nHcleo, pero tambi?n fuera por medio de la emisi/n de sus precursores. %l principio el organismo no se entera, porDue la emisora tiene poca potencia. uando ha0 muchas c?lulas canceri1adas, la emisora gana en potencia 0 el organismo, para su desgracia, tiene Due darse por enterado.

F 2:3 F La acci/n, por tanto, no s/lo es directa sobre el nHcleo, sino Due los en1i< mas extraos emitidos alteran tambi?n el metabolismo general. En la sangre del canceroso existen, por tanto, los en1imas emitidos por los precursores del gen cancer=geno, 0 los productos resultantes de su acci/n en1im9tica Due van aumentando en cantidad, a la par Due aumenta el nH< mero de c?lulas canceri1adas. $odo intento de tratamiento debe, pues, ser instituido cuando existen pocas c?lulas cancerosas, pues luego la tumoraci/n se convierte en una nefasta 0 extraa gl9ndula endocrina cada ve1 ma0or. +n virus de un tumor transmisible Fcomo la ma0or=a de los de los ani< malesF no es un gen porDue no entra a formar parte de una estructura cromos/micaI no es un prog?n reconstruido, no es un gen acoplado. Es un gen no acoplado 0 aut/nomo totalmenteI un virus, en una palabra, pero Due actHa de igual forma Due los genes cancer=genos no aut/nomos, aunDue con total independencia de la estructura cromos/mica de la c?lula parasitaria. Ba entrado sin permiso de la c?lula, al contrario Due el gen cancer=geno, Due es llamado o reconstru=do por ellas. Los virus no tienen uniformidad en cuanto a creaci/n de inmunidad. +nos son m9s antig?nicos Due otros. +n gen, para ser admitido en una colectividad cromos/mica celular, tiene Due tener por fuer1a poco poder antig?nico o ninguno. %l Duerer establecer un tratamiento inmuni1ante anticanceroso nos encon< tramos con estos tres casos: 2O Existe un indicio de capacidad antig?nica en el gen agregado o en la fracci/n extraa del prog?n. El enfermo cura. 5.O #o existe ningHn poder antig?nico. El enfermo no se beneficia. (.O -etermina un estado de hipersensibilidad, Due se traduce por aumento del dolor local, al actuar la vacuna espec=ficamente sobre la 1ona tumoral. El tratamiento es contraproducente. En cuanto a malignidad del proceso tumoral, depender9 en cada caso del tipo de las acciones en1im9ticas emanadas de la actividad de los precur< sores agregados al prog?n o del prog?n agregado. #o existe un tipo Hnico, existen muchos, porDue muchas son las posibili< dades de variabilidad en su actuaci/n de los distintos genes Due pueden agregarse, o en la cualidad de los precursores agregados al prog?n. % este respecto ha0 Due aclarar Due el prog?n no puede reconstruirse robando simplemente en1imas.

F 2:) F En1ima es algo Due se agota, 0, por tanto, lo Due tiene Due robar es la f9brica de esos en1imas, la prote=na g?nica Due entra a formar parte del patrimonio hereditario del gen ladr/n. Por esto no captura un simple en1ima circulante, sino Due tiene Due robar a otro gen sus f9bricas de precursores: sus prote=nas g?nicas. MPor Du? la prote=na del en1ima se agota, 0 por Du? la prote=na del pre< cursor del gen es una f9brica inagotable de en1imasN %h= est9 uno de los grandes misterios de la vida. El en1ima es como la pila de una linternaI enciende a la bombilla hasta Due se le agota la carga. La prote=na precursora g?nica es, por el contrario, como un generador de corriente. Lan1a continuamente electricidad a los cables, pero produce esta corriente porDue lo mueve la energ=a de una presa de agua o la de una central t?rmica. En el gen, la presa o la central t?rmica est9n sustitu=dos por el -#% 0 los sistemas energ?ticos nucleares. El gen cancer=geno no admite la marcha normal de la central t?rmica o de la presa. La energ=a suministrada a los genes normales por el trifosfato de adenosina desoxirribo no es tolerada por ?l. Levanta la compuerta de la presa al hidroli1ar el -#% 0 entonces el aporte normal de energ=a para sostener la vida vegetativa de la c?lula se ha reba< sado. "obra energ=a, la c?lula @ardeA, 0 para disminuir el potencial energ?tico lo consume en una tarea multiplicativa. En la presa, el agua no se agota porDue llueve 0 los arro0os sostienen su nivel, Due es nivel energ?tico. En los genes de las c?lulas tampoco disminu0e el nivel energ?tico, porDue el -#% gastado es repuesto por los arro0os Due vienen del protoplasma lleno de !#%, 0 estos arro0os van corriendo gracias a la lluvia de la alimentaci/n 0 respiraci/n. Los virus no pueden permitirse ese lujo. uando se les vac=a la presa, tienen Due ir donde ha0a arro0os con agua corriente Due la vuelva a llenar, 0 esos arro0os no existen para ellos m9s Due en las c?lulas vivas. uando la c?lula donde est9n muere, les Dueda la presa llena, pero pro< curan gastarla lo m9s lentamente posible 0 suprimen el lujo de multiplicarse Due consume mucha agua. Les conviene entonces, como a los lagartos, el fr=o, el invierno. Los la< gartos pasan el invierno aletargados 0 sin moverse. %s= resisten sin comer

F 2:> F mucho tiempo. uando los primeros calores primaverales le templan el lomo, el lagarto corre, pero entonces tiene Due comer. uando el calor vivificante templa las estructuras v=ricas, el nivel de su presa desciende con una velocidad alarmante Fsi est9n fuera de c?lulas vivasF 0 se inactivan r9pidamente al agotar el Hltimo resto de agua. "i un fago es un ser independi1ado de una bacteria, no cabe la menor duda de Due es un virus perfecto 0 no un virus en formaci/n. "er9 en todo caso un virus unig?nico, o dig?nico, pero un virus Due es susceptible de aumentar transform9ndose en polig?nico. Estamos manejando como estructura m=nima el gen unitario, a la m=nima fracci/n material capa1 de multiplicarse por s= sola. Los virus polig?nicos se forman, por tanto, por agregaciones de unidades g?nicas capaces de multiplicarse por s= mismas independientemente. "e ha creado, por tanto, una vida m9s compleja como resultado de la agregaci/n o suma de unidades vitales m9s simples. Esto no es crear vida, pues para ello ha0 Due crear la unidad vital: el gen o el virus unig?nico. Pero de esto nos ocuparemos en otro trabajo.

En &as +%en$es (e &a )"(a (5: de abril de 283:) a) El protoplasma arti,icial.Fb) 6a misteriosa membrana nuclear. c) 5tras causas generadoras del c+ncer.Fd) 6a pluralidad uni,icada +nas cuantas jornadas m9s nos han conducido al final del problema Due abordamos hace 0a mucho tiempo. .inal imprevisible, Due tenemos la seguridad de Due producir9 verdadera sensaci/n a cuantos han asistido a su gestaci/n a trav?s de los trabajos anteriores. #o Duiere esto decir Due demos por terminada nuestra labor, pues si bien hemos llegado hasta las fuentes de la vida 0 presenciado el fluir vital, aHn Dueda como labor futura la de crearlas artificialmente. on el arma decisiva Due es el protoplasma artificial esperamos conse< guirloI pero este Hltimo camino no podremos andarlo sin la a0uda oficial o de instituciones privadas.

F 2:8 F % cada apartado de los cuatro Due componen este trabajo podr=amos dedicarle uno por separadoI pero tenemos la seguridad de Due los conceptos ser9n mejor comprendidos exponi?ndolos con brevedad. a) El protoplasma arti,icial. Bace 0a cerca de vetincinco aos, cuando empe1amos a tener las pri< meras noticias de los virus, sentados como alumnos en los bancos faculta< tivos, tuvimos la seguridad de Due algo relativo a ellos no se nos hab=a expli< cado. , este algo era por Du? los virus ten=an necesidad absoluta de vivir en el seno de c?lulas vivas. Pero, a la par de esta interrogante, se nos meti/ dentro la seguridad de Due hab=amos sido predestinados para resolver este enigma. $en=amos la seguridad de Due los virus necesitaban de la c?lula viva porDue ?sta les suministraba algo material, 0 Due cuando este algo material se les proporcionase en un medio de cultivo, se podr=an cultivar perfecta< mente, 0 lo aceptar=an igual Due al protoplasma de las c?lulas vivas. En otro trabajo hemos visto c/mo el gen de ciertas bacterias &isadas por un organismo inmune se transformaba en fago o virus de esa misma bac< teria, 0 esto nos explica exactamente por Du? los virus necesitan vivir en las c?lulas vivas, 0a Due son genes aut/nomos, 0, por tanto, las necesidades de genes 0 virus son las mismas, 0a Due es id?ntica su naturale1a 0 consti< tuci/n. "/lo se diferencian en las circunstancias Due se explicar9n en el apartado b), @La misteriosa membrana nuclearAI pero estas diferencias son s/lo funcionales. #o hacemos historia del tiempo consumido para llegar a la demostraci/n de Due las metas propuestas se cumplieron totalmenteI s/lo vamos a ofrecer el final conseguido. *amos, por tanto, a describir c/mo se constru0e un protoplasma artificial, 0 podremos comprobar Due es de una l/gica 0 sencille1 extraordinarias. Para su construcci/n basta observar lo Due hace un hombre o animal para sostener su vida vegetativa. ?rimera observaci(n% El hombre come, 0 despu?s digiere lo Due ha comido, o, lo Due es lo mismo, hidroli1a los materiales complejos Due consti< tu0en sus alimentos habituales.

F 22: F Casta, por tanto, con picar finamente los alimentos Due puede comer un hombre cualDuier d=a 0 someterlos a una hidr/lisis p?psica, er?psica 0 tr=psica. .iltrar, isotoni1ar, neutrali1ar, envasar 0 esterili1ar. uando esto salga del autoclave, tenemos dentro de los frascos un proto< plasma muerto. 2egunda observaci(n.FEl hombre respira, 0 al respirar fija ox=geno a la hemoglobina, convirti?ndola en oxihemoglobina. "i agregamos sangre, el protoplasma muerto es aceptado inmediatamente por los virus 0 los genes, 0 esto demuestra Due 0a no es un protoplasma muerto, sino un protoplasma tan din9mico como el de cualDuier c?lula viva. %Duello Due no se nos explic/ hace veinticinco aos hemos podido expli< carlo vetincinco aos despu?s. Explicado de esta forma sencilla el fundamento del protoplasma artifical, nos Dueda dar los datos t?cnicos necesarios para obtenerlo lo m9s perfecta< mente posible. "e toman tro1os de timo de ternera, h=gado, carne, huevos, levadura de cerve1a, s?mola, etc., 0 se pica todo finamente. "e agrega agua 0 se somete a una hidr/lisis p?psica en las condiciones conocidas. -espu?s se efectHa una hidr/lisis er?psica 0 tr=psica en las condiciones tambi?n conocidas. "e agregan en cantidades apropiadas todos los posibles coen1imas en forma de vitaminas %, , -, E. PP, complejo C, 9cido pantot?nico 0 f/lico, cobre &&, manganeso &&, hierro &&, cobalto &&, magnesio, calcio, cinc, molibdeno, flHor, 0odo, cloruro pot9sico, sales de amonio 0 fosfatos. "e vuelve a hervir, se filtra, se isotoni1a por crioscopia, se neutrali1a con potenci/metro 0 se filtra 0 esterili1a en autoclave a dos 0 media atm/sferas. "i Duedan sedimentos, se vuelve a filtrar, si es necesario, por filtro "eist1, 0 se vuelve a esterili1ar a una 0 media o dos atm/sferas. %ntes de esterili1ar se pueden agregar antibi/ticos de amplio espectro, puesto Due los virus los resisten perfectamente, 0 se evitan posibles conta< minaciones de los productos a sembrar. ,a est9 preparado el protoplasma muerto. Podemos tomar ahora sangre de un cerdo con peste experimental, o de un enfermo con gripe en per=odo febril, o de otra cualDuier virosis Due evolucione en sangre. %gregamos :,6 ml por cada 2: de protoplasma artificial, con lo Due, a la par de sembrar el virus, le hemos agregado la sangre necesaria para Due el protoplasma muerto se convierta en vivo.

F 222 F &ntroducir el frasco en la estufa de cultivos despu?s de sembrado. La observaci/n se efectuar9 en la forma siguiente: ocular 5:, objetivo seco 76, espejo curvo, iluminaci/n artificial. "e agita el cultivo 0 se toma una gota de ?l Fcon una jeringa de insulina o un asa de :,6: mm de di9metroF, Due se deposita en la superficie de un portaobjetos. "e deja caer encima de la gota un cubreobjetos fino, 0 la preparaci/n se coloca en el carro del micros< copio. Entre la primera 0 la tercera hora empie1an a aparecer los anteridios v=ri< cos fijos a los gl/bulos rojos, 0 despu?s ir9n apareciendo sucesivamente, en el transcurso de los d=as siguientes, las im9genes dibujadas en otra parte de estos trabajos. Los virus est9n aceptando 0a el protoplasma artificial, porDue los mate< riales Due hemos puesto en ?l son los Due la c?lula viva les proporciona a los virus 0 a los genes. La interrogante Dued/ despejada. Podemos decir, por tanto, Due el protoplasma de las c?lulas vivas es s/lo un medio de cultivo Due les suministra a los virus 0 a los genes su energ=a vital, 0 este protoplasma lo vamos renovando con las excreciones 0 co< miendo 0 respirando los seres vegetativos con el instinto de supervivencia, de una alta representaci/n delegada de nuestras colectividades celulares. Es natural Due, disponiendo del protoplasma artifical, habr=amos de llegar a conclusiones verdaderamente curiosas Due nos tendr=an Due conducir a presenciar el fluir de la vida vegetativa. Estas conclusiones las vamos a recoger en los tres apartados siguientes. b) 6a misteriosa membrana nuclear. En otro trabajo hemos determinado Due los fagos son genes de bacterias hechos aut/nomos for1adamente cuando las defensas org9nicas, actuando espec=ficamente por inmunidad adDuirida, han lisado el protoplasma de algunas bacterias 0 han dejado libres sus genes. Por esto, cuando un individuo muere de tifus, carece de fagos en su excremento, mientras siempre aparecen cuando el individuo logra superar la enfermedad, 0 por la misma ra1/n aparecieron en las demostraciones de Cordet 0 iuca Fcomo se refiere en otro lugarF, cuando el coba0o se hi1o inmune a los colibacilos despu?s de haber sido in0ectado con varias dosis subletales. La bacteria es en estas condiciones lisada, 0 su gen se libera, Duedando en una autonom=a for1ada.

F 225 F Pero 0a explicamos Due un gen aut/nomo es un virus, 0 como virus nece< sita ahora vivir en el seno de una c?lula viva. Es natural, por tanto, Due la busDue, 0 como la m9s hom/loga Due en< cuentra es aDuella de la cual era gen, revierte en su acci/n contra la bacteria de Due proced=a. reemos Due esto se ha explicado 0 se ha comprendido con facilidad 0 claridad, as= Due vamos a lan1arnos m9s adelante. En el mismo momento Due el virus<fago penetra dentro de la bacteria de la Due era antes gen, resulta Due existen dentro de la bacteria dos estructuras id?nticas: una, el gen de la bacteriaI otra, el fago, Due por haber sido antes gen de otra bacteria igual es igual al gen de dicha bacteria. Pero as= como la estructura es id?ntica, no es igual su forma de actuar. %hora ha0 Due explicar la misteriosa actuaci/n de la membrana nuclear. +n gen 0 un virus son esDuem9ticamente una masa de -#% cubierta de un mosaico proteico de precursores en1im9ticos. Pues bien: el gen est9 envuelto por esta membrana nuclear, 0 esta mem< brana impide Due los coen1imas existentes en el protoplasma se pongan en contacto con los precursores del gen, Due, por tanto, carece de energ=a para multiplicarse, 0a Due ha de limitarse a fabricar proen1imas, Due no son acti< vados mientras no pasan al exterior de la membrana nuclear, es decir, al protoplasma. La membrana nuclear los controla 0 los @adormeceA, evitando Due se puedan multiplicar 0 Due recuperen su sentido de unidades vitales. "e puede considerar, por tanto, a los genes como virus controlados 0 @adormecidosA, a los Due el resto de la c?lula no les interesa @despertarA. Los fagos 0 virus no est9n envueltos por la membrana nuclear, 0 tienen, por tanto, sus prote=nas precursoras en contacto directo con los coen1imas. !ecogen, por tanto, sin limitaci/n la energ=a Due dimana de sus ciclos fermentativos, 0 por medio de s=ntesis directas se multiplican activamente. Pero de aDu= resulta una circunstancia Due vamos a explicar a conti< nuaci/n. c) 5tras causas generadoras del c+ncer. &mag=nense ustedes, despu?s de haber explicado lo anterior, Due la mem< brana nuclear se desgarra o se disuelve en parte o pierde su selectividad f=sico<Du=mica de impedir el paso a los coen1imas.

F 22( F Entonces ocurrir9 Due cuando los coen1imas lleguen a ponerse en con< tacto con las prote=nas precursoras de los genes, ?stos se @despiertanA 0 de ser genes pasan a ser virus. Pero son virus Due forman parte de una colectividad cromos/mica, 0 como tales cromosomas v=ricos empie1an a multiplicarse, &levando, como conse< cuencia, cada mitosis la aparici/n de una nueva c?lula vegetativa, con las mismas deficiencias Due su progenitora, 0 Duedar9, por tanto, lugar a nuevas mitosis. Esto explica perfectamente la acci/n de las sustancias cancer=genas del grupo del ciclopentanofenantreno 0 otras contenidas en el alDuitr9n de hulla, pues su acci/n ser=a destruir o modificar Du=micamente la selectividad de la membrana nuclear para los coen1imas. Podemos, pues, considerar a nuestras c?lulas formadas de dos partes: una, el protoplasma, Due es el medio de cultivo donde se multiplican las unidades vitales v=ricas 0 donde viven las unidades vitales g?nicas, 0 otra los elementos dotados de vida: los genes. -e esta forma se puede considerar a los genes de nuestras c?lulas como a virus @adormecidosA por ellas, 0, teniendo en cuenta este concepto, la cirug=a ha de considerar a nuestros tejidos como a cultivos de virus, trat9n< dolos como a tales. Los tejidos objeto de transplante se conservar9n en mejores condiciones 0 m9s vitalidad a m9s baja temperatura, por las ra1ones Due explicamos en otro trabajo. Pero ahora vamos a dar el Hltimo paso, por ahora, hacia adelante. d) 6a pluralidad uni,icada. La membrana nuclear ejerce otra funci/n, 0 ahora explicaremos c/mo hemos de entender la p?rdida de autonom=a, o el @adormecimientoA, como unidades vitales, no s/lo de los elementos g?nicos en el cromosoma, sino de las c?lulas en las formaciones 0 estructuras pluricelulares, 0 la aparici/n de una entidad vital de categor=a superior, como resultado de la suma de unidades vitales asociadas. Los virus, como elementos aut/nomos, tienen @sentido de individualidadAI pero el gen agregado a una estructura cromos/mica pierde este @sentidoA, 0 la asociaci/n o conjunto de las vidas unitarias elementales de los genes Due componen el cromosoma se suman, apareciendo, como consecuencia, una vida Hnica, Due es la de las c?lulas cuando est9n aisladas, o la de los seres unicelulares.

F 227 F +na c?lula compuesta de cincuenta genes dispone exteriormente de una vida Hnica, Due es la suma de las vidas de sus cincuenta unidades vitales asociadas. Pero pasa igual con las asociaciones celulares, pues las c?lulas pierden su @sentido individualA 0 entre todas integran una vida, Due se traduce al exterior de una forma unitaria, percibi?ndose como un todo homog?neo. La vida de los billones de c?lulas vivas de un asno se unifican, sum9n< dose en una renuncia a la vida aut/noma, 0 la vida del asno se nos pre< senta, en consecuencia, como un reflejo exterior unitario: su asnalidad de asno. Pero si este asno recibe una r9faga de ametralladora 0 muere, s/lo ha muerto, de momento, su asnalidad, Due es la representaci/n de la vida colectiva de sus c?lulas. PorDue si seguimos los procedimientos de arrel, CurroVs, Levi, 4acbruni o los procedimientos de los tambores rodantes 0 efectuamos explantos, como los llam/ 'ppel, podremos comprobar Due var=as horas despu?s de haber muerto la asnalidad, las c?lulas del burro est9n aHn vivas. -e esto resulta Due varios billones de c?lulas vivas colectivi1adas son un ser vivo, 0 Due esos mismos billones de c?lulas vivas aut/nomas son un ser muerto. uando muere el asno, lo Due muere es la vida en colectividad de sus c?lulas, por haber cesado la respiraci/n 0 la circulaci/n, Due son los instru< mentos de relaci/n Due inducen a las c?lulas a colectivi1ar sus vidas 0 a poner a disposici/n de la colectividad su emanaci/n vital. uando la vida colectiva desaparece, las c?lulas Duedan aisladas, 0, en un intento desesperado, disponen de los materiales de reserva. Es cuando el cad9ver pierde la rigide1 por haber empe1ado la autolisis. Los disparos Due hab=an matado al asno s/lo destru0eron, de momento, el cemento Due un=a en un solo bloDue a billones de vidas g?nicas 0 celulares. Pero la c?lula muere, a su ve1, cuando desaparece la vida en colectividad de sus genes, 0 los genes, a su ve1, cuando, por haberse consumido su nHcleo de -#%, Dueda imposibilitado para poner en marcha sus eDuipos en1im9ticos, esto es, cuando sus en1imas carecen de sistemas energ?ticos capaces de a0udar en tareas sint?ticas. Por Hltimo, el en1ima, Due forma parte de la colectividad en1im9tica del gen, no puede morir, porDue no puede morir lo Due carece de vida.

F 226 F La vida vegetativa de los seres inferiores 0 superiores es, como conse< cuencia, el resultado de tres colectivi1aciones. Primero se reHne el eDuipo en1im9tico Due forma al genI despu?s, distin< tos genes se asocian en eDuipo cromos/mico 0 dan lugar a la c?lula, 0, por Hltimo, se reHnen las c?lulas 0 dan lugar a los seres vivientes. Los genes o virus resultan de la asociaci/n en ciclo completo de unidades funcionales, 0 son la m=nima estructura dotada de vida: son, por tanto, uni< dades vitales. %lrededor de estas dos unidades asociadas en entidades m9s o menos complejas, gira la vida de todos los seres. #ingHn ser vivo, ni incluso los seres unicelulares, son unidades vitales, puesto Due resultan de la asociaci/n de ellas. En la c?lula s/lo existen vivos los genesI el resto es su medio de cultivo, al Due prestan el necesario dinamismo las unidades funcionales emitidas por las unidades vitales. Los materiales de renovaci/n son suministrados por la respiraci/n 0 la digesti/n 0 circulaci/n, 0 los productos de desecho elimi< nados por la orina 0 respiraci/n, funciones efectuadas por el ser complejo, en representaci/n de la comunidad de unidades vitales. E& +%nc"ona!"en$o (e &as %n"(a(es )"$a&es 1)" %s # ,enes2 (5: de octubre de 283:) Bemos esperado un poco de tiempo con la finalidad de Due las ideas de los dem9s se va0an aproximando a las conclusiones Due 0a hemos vertido en los trabajos anteriores, pues bien por la modestia del autor, por falta de difusi/n, por falta de preparaci/n para una cr=tica cient=fica honradamente fundamentada, por miedo a ciertos prejuicios filos/ficos o con la esperan< 1ada espera de poder hacer su0as las ideas ajenas, lo cierto 0 verdad es Due parece existir una conspiraci/n de silencio. , existe este silencio en contra de los intereses de todos, porDue el tiempo nos ir9 diciendo Due se est9 perdiendo un per=odo precioso en materias tan fundamentales como el conocimiento de la g?nesis de la vida 0 la soluci/n pr9ctica de la ma0or=a de los procesos tumorales. , es precisamente a llevar un poco de claridad a la cuesti/n, tan funda< mental, de c/mo funcionan las unidades vitales, o sea, de d/nde flu0e la vida 0 por Du? mecanismo, a lo Due va destinado este nuevo trabajo.

F 223 F onstar9 este nuevo trabajo de dos partes. En la primera vamos a demostrar Due por los procedimientos seguidos por la bioDu=mica actual estamos tan lejos de conseguir unidades vitales, Due pr9cticamente puede considerarse como imposible, 0, como consecuencia, hemos de llegar a la conclusi/n de Due hacen falta nuevas directrices en la investigaci/n actual para llegar a crearlas, permiti?ndonos unas normas Due pudieran constituir una especie de escuela vitalista dentro de la bioDu=mica microbiol/gica. En la segunda parte vamos a explicar el funcionamiento de las unidades vitales. +na unidad vital est9 compuesta por un nHcleo de -#% 0 por una cober< tura de dos tipos: una amorfa 0 otra proteica. Las fracciones proteicas est9n locali1adas aisladamente unas de otras en la parte externa de la unidad vital, o sea en la periferia, 0 su nHmero oscila entre unas cuarenta a m9s de cien. Estas fracciones proteicas o prote=nas constitu0en, al desprenderse de la unidad vital, los proen1imas emitidos por los genes de las c?lulas, 0 Due convierten en din9mico al protoplasma de ?stas. $ambi?n son las fracciones activadas in situ de los virus, gracias a cu0a activaci/n les es posible multi< plicarse activamente. ,a hab=amos predicho la constituci/n 0 estructura de las unidades vitales, 0 los Due ha0an le=do los trabajos anteriores tendr9n una idea clara de su naturale1a 0 estructuraI pero, para ma0or claridad nos vamos a referir a un esDuema dado hace s/lo unos meses por .inch 0 Plug, de la +niversidad de Londres, del virus de la polio, obtenido por roetgnograma, es un cubo rodeado de sat?lites en esferas conc?ntricas a su centro geom?trico. -espu?s vamos a explicar c/mo funciona esta unidad vitalI pero ahora vamos a demostrar la enorme dificultad de proseguir adelante con los proce< dimientos cl9sicos de la CioDu=mica en esta clase de investigaciones. ada prote=na proen1im9tica de las Due constitu0en la corona de sat?lites tiene una distinta ordenaci/n de amino9cidos, 0 adem9s un nHmero de ellos Due lo pasan de la categor=a de polip?ptido a la de prote=na, 0 ?sta es de tal nHmero de amino9cidos Due escapa la posibilidad del estudio a todos los procedimientos de determinaci/n de su secuencia estructural, pues no ha0 ninguno Due tenga posibilidades de aproximarse. %s=, los procedimientos hidrol=ticos, auxiliados de m?todos colorim?tricos de cromatograf=a en papel, etc., s/lo nos dir9n los amino9cidos Due componen a la masa total de las prote=nas proen1im9ticas, pero no su orden en cada una de ellas.

F 22) F $ampoco la oxidaci/n por a. pe<i/dico, la 0odometr=a, colorimetr=a, el procedimiento de .ischer de destilaci/n fraccionada de los ?steres met=licos de los amino9cidos, como tampoco el procedimiento de cromatograf=a en columna de 4oore 0 "tein, ni los procedimientos en1im9ticos de descarbo< xilaci/n, ni el procedimiento de la diluci/n isot/pica, ni el m?todo de "anger, ni el de Edman, ni el de la carboxipeptidasa, nos pueden ilustrar acerca de la secuencia de proen1imas cu0as cadenas pept=dicas pasan de (:: amino9< cidos. , si esto fuese posible, har=a falta, adem9s, un procedimiento suscep< tible de aislar cada proen1ima por separado 0 hacer un estudio de su secuencia. Esto, en la m9s elemental de las unidades vitales, eDuivaldr=a a estudiar cuarenta o sesenta secuencias distintas, 0 despu?s sinteti1arlas 0 volverlas a colocar en el mismo orden Due estaban alrededor del nHcleo de -#%. Ba0 Due tener en cuenta tambi?n Due s/lo con variar el orden de un ami< no9cido hemos variado totalmente el significado 0 la =ndole funcional del proen1ima, pues basta poner un ejemplo para comprenderlo: la oxitocina s/lo se diferencia de la vasopresina en dos amino9cidos, siendo iguales los siete restantes 0 estando en el mismo orden, 0, sin embargo, tienen activi< dades fisiol/gicas contrapuestas. La vida, pues, emana del orden. -el orden de los amino9cidos en las cadenas de cada precursor, del orden de cada nucle/tido en la cadena de cada 9cido nucle=nico 0 del orden de colocaci/n de los proen1imas en la corona de la unidad vital. , este orden, por mu0 optimista Due se crea el hombre, nunca podr9 ser sinteti1ado en el laboratorio de ningHn bioDu=mico. Podr9n efectuarse condensaciones an9rDuicas de nucle/tidos como las llevadas a cabo por los doctores 'choa 0 PronbergI pero de la anarDu=a al orden va un abismo, lo mismo Due de lo muerto a lo vivo. "i no est9 todo esto aHn suficientemente claro, vamos a traer en nuestra a0uda un argumento Due nos producir9 un poco de v?rtigo 0 Due nos demos< trar9 de manera definitiva Due ha0 Due variar el rumbo de las cosas tal 0 como est9n enfocadas. Bemos dicho Due s/lo el variar el orden de un amino9cido o sustituirlo por otro en una cadena de (:: amino9cidos hace cambiar la especificidad de ?ste. Pues bien: ho0 tenemos, para sorpresa de todos, los c9lculos de "0nge. Para una prote=na con un peso molecular de (7,::: 0 s/lo 25 amino< 9cidos diferentes, con un nHmero total de amino9cidos de 5>>, ha0 2:(:: is/<

F 22> F meros posibles. on una sola mol?cula de cada is/mero Due existiese, har=an un peso total de 2:5>: gramos m9s Due la masa total de la tierra, Due es de 2:5):. M reen ustedes, despu?s de estos argumentos, Due se pueden crear unidades vitales por s=ntesis en el laboratorioN #osotros creemos Due no, porDue, aunDue se crearan las cuarenta prote=nas distintas Fcosa imposi< bleF, ahora hac=a falta ordenarlas no s/lo unas con respecto a otras en la corona exterior de la unidad vital, sino tambi?n con respecto a un orden asimismo espec=fico del -#%, como veremos luego. , aunDue 0a el doctor 'choa nos ha explicado c/mo el -#% 0 el !#% tallan la prote=na, nos Dueda por hacer una reflexi/n Due podemos traducir en una interrogante popular Due dice: @MJui?n fu? antes: la gallina o el huevoNA, 0 Due, llevado al terreno Due nos interesa, se puede traducir por esta otra: @MJui?n fu? antes: la prote=na o el !#% 0 el -#%NA. "i fu? antes la prote=na, fu? ?sta la Due tall/ al -#%. "i fu? antes el -#%, fu? ?ste el Due tall/ a la prote=na. ' sea, si es cierta nuestra tesis de Due la agrupaci/n @instintivaA de en1imas en eDuipo puede originar una unidad vital, es cierto Due esta colec< tividad se talla su propio nHcleo central Fsu presa de energ=a, como dec=a< mos en el d?cimo trabajoF, 0 en este caso es la prote=na la Due se talla inicialmente su nHcleo de -#%, aunDue despu?s se deje tallar por el molde fabricado por ellas. Las ideas iniciales para el cambio de rumbo con vistas a la creaci/n de unidades vitales Fsin Due con esto pretendamos crear ninguna escuelaF es seguir la mec9nica seguida por la #aturale1a, 0 Due se desprende de los primeros trabajos. En la aparici/n de un virus de la peste porcina, por ejemplo, hemos visto en nuestros primeros trabajos c/mo algunas bacterias consideradas como productoras de infecciones secundarias lo terminaban de @construirA al cederle en1imas, 0 Due el virus ten=a el mismo tropismo Due la Hltima bacteria donante de los Hltimos en1imas, cu0o acoplamiento hab=a dado por resultado la conversi/n de un provirus en un virus completo. Es cierto Due nada de esto se efectHa con car9cter de espontaneidad, 0 Due hace falta una inducci/nI pero esta inducci/n la podemos provocar. Pongamos un ejemplo de c/mo se puede provocar esta inducci/n: tome< mos unos 26 cerditos e in0ect?mosles a cada uno por v=a intraperitoneal una bacteria distinta de las productoras de enfermedades porcinas, en cantidad

F 228 F subletal. -espu?s de un per=odo de inoculaciones peri/dicas, unamos los exudados peritoneales de todos a las pocas horas de la Hltima inoculaci/n e in0ectemos este exudado conjunto a nuevos cerdos de prueba. Es mu0 f9cil Due ha0amos sinteti1ado por v=a vitalista, o sea, dejando Due los distintos elementos se ordenen a su manera, una unidad vital: el virus de la peste porcina. PorDue si hemos partido de bacterias solamente, 0 despu?s hemos filtrado los exudados peritoneales, con lo cual eliminarnos las bacterias de Due hemos partido 0 aparece un virus de peste, no cabe duda de Due, al no haber existido anteriormente, ha sido @fabricadoA. Puede Due ortodoxamente esto tampoco pueda considerarse @crear vidaA, puesto Due el virus pestoso se ha podido formar por agregaciones de genes aut/nomos Fes decir, de fagos procedentes de los genes de las bacterias, como 0a fue explicadoF, 0 estos fagos ten=an 0a vidaI pero por algo ha0 Due empe1ar. *amos ahora a explicar nuestra interpretaci/n de c/mo funcionan las unidades vitales en esta segunda parte. 'bservando el esDuema antes aludido se ven claramente tres clases de elementos o estructuras: 2) La corona exterior de precursores, de naturale1a puramente proteica, separados uno de otro cada elemento. 5) +na 1ona amorfa de relleno. , por Hltimo: () El cristal central de -#%. Estas unidades vitales s/lo pueden vivir en el seno de c?lulas vivas, 0 esto es, como 0a fu? explicado, porDue necesitan encontrarse en un medio donde hallen amino9cidos 0 nucle/tidos libres, Due ellos se encargan de condensar 0 ordenar. Les ocurre igual Due a un linotipista. "i le soldamos los caracteres de imprenta Due maneja, no podr9 componer su art=culo de prensa. "i se los colocamos sueltos, los ir9 tomando ordenadamente hasta componer el art=culo de prensa. Pues bien: nuestra tesis es ?sta: La unidad vital Fgen o virusF sumergida en el seno de una c?lula viva encuentra sueltos estos caracteres de imprenta Famino9cidos 0 nucle/ti< dosF 0 los va ordenando. Pero no ha0 en la unidad vital un orden solo, sino muchos /rdenes, 0 por esto las cosas deben ocurrir de la siguiente forma: 'bserven c/mo entre las prote=nas precursoras ha0 1onas amorfas de relleno. Pues bien: en tantos puntos de ella como prote=nas precursoras

F 25: F ha0a, existen 1onas de condensaci/n. Esto es: en un virus de 3: precursores existir9n 3: 1onas de conden< saci/n. En cada una de ellas van entrando los amino9cidos 0 los nucle/tidos como en el art=culo del peri/dico elaborado por el linotipista van entrando los caracteres de imprenta. Esta uni/n conjunta de nucle/tidos 0 amino9cidos hace Due esta 1ona tenga estructura amorfa. Esta serie, conforme se va ordenando, se dirige como una corriente de lava hacia el precursor, rellenando el cr9ter dejado por el pro<en1ima emitido con anterioridad. uando el nuevo proen1ima se desprende, Dueda un nuevo cr9ter Due vuelve a ser rellenado por la corriente de lava, 0 esto ocurre en una unidad vital con 3: precursores, con 3: ordenaciones distintas. Esto es natural, porDue el cr9ter posee un relieve especial, 0 a ?l no se amolda m9s Due un determinado amino9cido 0 no otro, una cadena de deter< minado orden 0 no otra. Lo impiden las tensiones at/micas 0 las diferentes estructuras espaciales Due han de entrar en huecos a medida. Pero la corriente m/vil de amino9cidos 0 nucle/tidos se separa al llegar al borde del cr9ter donde se va a crear o tallar el nuevo proen1ima, entrando en ?l los amino9cidos ordenadamente, mientras Due los nucle/tidos se dirigen al nHcleo Fen misi/n de arro0os Due han de llenar la presa energ?tica, como dijimos en el d?cimo trabajoF, impidiendo Due desapare1ca por desgaste el nHcleo central de -#%. uando se agota, como 0a vimos Due ocurr=a con los virus mantenidos a ()O, la unidad vital se agota r9pidamente por falta de energ=a. En nuestro protoplasma artificial las unidades vitales encuentran, en las mismas condiciones Due en la c?lula viva, los amino9cidos 0 nucle/tidos libres, adem9s de los sistemas oxidativos, 0 por ello se multiplican. "obre este punto tambi?n se ha guardado un silencio absoluto, 0 real< mente son materias sobre las Due es casi delictivo el guardarlo. M%&$"/&"cac"n. !%$ac"n # +o !ac"n es/on$-nea (e &as %n"(a(es )"$a&es (6 de diciembre de 283:) Bemos referido en el trabajo anterior el funcionamiento de las unidades vitales. En ?ste nos ocuparemos de c/mo se multiplican, fundamento de las

F 252 F mutaciones 0 de su formaci/n espont9nea a partir de @en1imas vitali< 1adosA. Para recordar la estructura de estas unidades vitales (virus, fagos 0 ge< nes) vamos a repetir gr9ficamente la figura del trabajo anterior.

Pero esta estructura es la Due deben tener en pleno funcionamiento en el interior de las c?lulas vivas, pues al salir de ellas, o al morir las c?lulas Due los albergan, se protegen con una membrana impermeabili1ada por la pre< sencia de l=pidos, para evitar Due sus proen1imas sufran activaci/n por coen1imas extraos a los habituales. Esta cubierta membranosa es la Due diferencian en protoplasmas ciertos tipos de virus, dando lugar a los @g?rmenes bacterianos de salidaA cuando las condiciones del medio inerte al Due han sido incorporados lo permiten. uando un virus no es capa1 de dar una @bacteria de salidaA, o las condi< ciones del medio natural o artificial inerte al Due ha ido a parar no son apro< piadas, agotar9n m9s o menos r9pidamente su reserva energ?tica en lo Due influ0e el grado de hidrataci/n 0 la temperatura, terminando por su inactiva< ci/n 0 reducci/n a simples en1imas. "i la unidad vital se pone en contacto de nuevo con una c?lula viva, se desprende de la membrana de emergencia, lo cual puede hacer por dos procedimientos.

F 255 F "i tiene acceso directo al protoplasma, penetra en ?l, 0 all= se produce el estallido dehiscente de la membrana, Due libera a la unidad vital. "i no tiene acceso, emite una prolongaci/n funicular, Due se fija a la mem< brana protoplasm9tica de la bacteria, 0 despu?s, en una especie de parto a trav?s del fun=culo, pasa la unidad vital desnuda al interior de la bacteria, en el caso de los fagos. Pero es mu0 posible Due no pase la unidad vital entera, sino fraccionada en @subunidadesA.

La figura 5 representa la forma dehiscente de un protom0ces, 0 es sufi< cientemente demostrativa del primer caso. El segundo caso, representado en la figura (, es f9cilmente visible cultivando ciertos virus en nuestro protoplas< ma artificial, 0 representa lo Due hemos definido en trabajos anteriores como fases anteridiales. *eamos ahora Du? es lo Due ocurre cuando la unidad vital Fvirus o fagoF se encuentra en el seno de la c?lula viva 0 procede a multiplicarse.

F 25( F onocemos la forma de reproducirse de cualDuier c?lula, en las cuales la mitosis produce una duplicaci/n exacta del eDuipo cromos/mico, pues cuando la c?lula se divide por la mitad, las dos c?lulas hijas son exactamente iguales. 'bservemos ahora la figura 2 0 veremos Due, por dondeDuiera Due se parta la esfera de la unidad vital, no Duedan dos mitades iguales cualitati< vamente consideradas, pues cada una se llevar=a una parte del eDuipo proen1im9tico, resultando dos fracciones incompletas o provirus Due no se automultiplican, porDue no pueden completar ciclos bioDu=micos de los Due captan la necesaria energ=a para multiplicarse. En consecuencia, no ha0 procedimiento ni posibilidad de automultipli< caci/n de esta manera, 0 necesariamente tiene Due utili1ar otra, sucediendo la curiosa circunstancia de Due la unidad vital se desgrana, dando lugar a tantas unidades inferiores o @subunidadesA como proen1imas ten=a aso< ciados la unidad vital.

Estas @subunidadesA o @en1imas vitali1adosA deben tener la estructura Due esDuem9ticamente se representa en la figura 7, 0 la reuni/n de todas ellas componen la esfera de la unidad vital. MJu? hacen, una ve1 dispersas, estas @subunidadesAN 'igamos la opi< ni/n de Luria: @La importancia del 9cido nucle=nico para la reproducci/n de los fagos se puede deducir de investigaciones Du=micas. Los fagos constan aproximada< mente de un 7: por 2:: de 9cido desoxirribonucleico, no conteniendo 9cido

F 257 F ribonucleicoI pero las c?lulas Due los hospedan Fcolibacilos, por ejemploF poseen ambas clases de 9cidos. %l penetrar el fago en estas bacterias se invierte el metabolismo del 9cido nucle=nico en ellas, de tal modo Due s/lo se forma 9cido desoxirribonucleico, 0 de la misma forma se invierte tambi?n la s=ntesis proteica, pues la bacteria infectada forma exclusivamente albHmina de fago. "i se modifica la s=ntesis proteica, la bacteria infectada cambia tambi?n la s=ntesis del 9cido nucle=nico en la medida correspondiente, 0 de estos resul< tados puede sacarse la conclusi/n de Due la formaci/n de la prote=na del fago tiene Due ajustarse necesariamente a la del 9cido nucle=nico del mis< mo.A En otro trabajo dec=amos Due la unidad vital estaba formada por la aso< ciaci/n de @unidades funcionalesA, 0 ahora vemos c/mo se separan ?stas, independi19ndose, para multiplicarse, bajo las formas llamadas por "chramm @subunidadesA. Esta forma de multiplicarse aisladamente cada @en1ima vitali1adoA, para luego volver a reunirse, es la Hnica forma viable de Due se pueda reconstruir exactamente la nueva unidad vital. Pero Mde d/nde nace la posibilidad de Due la @subunidadA de "chramm, o @unidad funcional vitali1adaA o @en1ima vitali1adoA nuestro, sea capa1 de automultiplicarse una ve1 separada de la unidad vital, 0 cu9l es el meca< nismo =ntimo de esta multiplicaci/nN Bemos referido antes Due, segHn Luria, @al penetrar un fago en una bacteria se invierte el metabolismo del 9cido nucle=nico de la bacteria, de tal forma Due s/lo se forma 9cido desoxirribonucleicoA. Esto Duiere decir Due el @en1ima vitali1adoA o @unidad funcional vitali< 1adaA dotada de un potencial energ?tico Due ella arrastr/ al deshacerse la @unidad vitalA, transforma el 9cido ribonucleico de la bacteria en 9cido deso< xirribonucleico propio, previa hidr/lisis, pues no puede aceptarlo con la misma ordenaci/n Due el ribonucleico tiene en la c?lula bacteriana. Bemos de recordar Due en anteriores trabajos habl9bamos de Due la transformaci/n del !#% en -#%, con hidr/lisis intermedia, dejaba libres nucle/tidos desoxirribonucleicos, 0 Due estos sistemas energ?ticos F no mencionados antes por nadie, Due sepamosF eran los Due proporcionaban la suficiente energ=a para la automultiplicaci/n, estando, por tanto, adscritos a menesteres reproductivos, mientras Due el %$P 0 %-P normales parecen m9s bien utili1arse en faenas metab/licas.

F 256 F "i observamos la figura 2, nos hemos de imaginar la @subunidadA o @uni< dad funcional vitali1adaA como una fracci/n de la @unidad vitalA, 0, por tanto, constituida cualitativamente como esta Hltima, pero dotada de un solo proen< 1ima. Estar9 formada, por tanto, por el proen1imaI una 1ona inactiva a los ra0os !oentgen, formada posiblemente por me1cla de prote=nas 0 -#%, 0 una tercera 1ona en la parte aguda de la cua, formada exclusivamente por -#%, tal 0 como se representa en la figura 7. Examinemos ahora el mecanismo =ntimo de la duplicaci/n. .riederich .reKsa da una interpretaci/n fisicoDu=mica, 0, en su opini/n, @la multiplicaci/n comien1a porDue el XduplicanteX, es decir, &a unidad Due se encuentra en trance de multiplicarse, en nuestro caso el proteico v=rico, atrae los materiales apropiados 0 los une Du=micamente entre s= de una forma espec=fica, suponiendo Due en este proceso intervienen fuer1as de oulomb. En su opini/n, sobre el tipo de cargas espec=ficas de la prote=na con capa< cidad multiplicativa, debe formarse la misma prote=na con id?ntico modelo de cargas. ALa cuesti/n es c/mo se logra as= reproducir estructuras id?nticas, pues si ello es en realidad posible, puede presumirse Due el positivo, esto es, la albH< mina Due ha de reproducirse, se transforme en su negativo. AEsta transformaci/n tendr=a lugar mediante el 9cido nucle=nico, de tal forma Due los grupos electronegativos del fosf/rico del mismo se unen a los positivos de la arginina, con lo Due se obtiene una ordenaci/n bipolar espe< c=fica. AEn el negativo Due se origina se forma el positivo de la nueva prote=na como en una placa fotogr9fica. ALa neoformaci/n de las estructuras hijas s/lo puede tener lugar en la superficie de la mol?cula Due va a reproducirse, 0, por tanto, cuando la superficie del XduplicanteX es susceptible de reaccionar con el medio. AEste no es el caso de una mol?cula v=rica compacta, pues es m9s posi< ble si ?sta se descompone en peDueas unidades, o sea, cuando se forman XsubunidadesX como formas propias de la reproducci/n. En virtud de esta divisi/n, se transforman en un estado din9mico 0 m9s apto para reaccionar por engrosamiento de la superficie de contacto con el interior de la c?lula hospedadoraA. #o estamos de acuerdo con esta opini/n de .reKsa en cuanto a Due el desgranamiento de la unidad vital lleve como finalidad un aumento de super< ficie, pues nuestra interpretaci/n de esta dispersi/n es la siguiente:

F 253 F ada prote=na proen1im9tica de las Due componen la unidad vital es distinta de las dem9s en cuanto a su ordenaci/n en amino9cidos, 0, por tanto, estructural 0 funcionalmente distinta, como corresponde a la diversidad de funciones Due han de reali1ar en el ciclo bioDu=mico regido por la unidad vital. omo cada prote=na proen1im9tica de la unidad vital ha de ser tallada por un -#% distinto, por ser distintas unas de otras, existe la necesidad de Due cada una posea su propio molde de -#%, resultando Due en la 1ona sub0a< cente a cada prote=na existe un -#% Due le corresponde espec=ficamente. omo cada unidad vital puede tener un eDuipo superior a las 3: unidades, resultar=a Due tendr=an Due existir ): o m9s tipos de -#% diferentes. Esta circunstancia concede tal complejidad a la unidad vital, Due se im< pone, por esta sola ra1/n, la dispersi/n. 'tra ra1/n es Due el -#% ocupa en la unidad vital el centro, 0 como de ?l procede la energ=a Due se ha de utili1ar en la duplicaci/n, debe Duedar al descubierto, 0 para ello no existe otra posibilidad Due la dispersi/n de cada @unidad funcional vitali1adaA por separado, pues para la misi/n de elaborar 0 suministrar proen1imas basta con la condensaci/n de amino9cidos 0 nucle/< tidos libres sobre las 1onas de condensaci/n de la unidad vital, como explic9< bamos en el trabajo anteriorI pero para automultiplicarse necesitan captar la energ=a Due emana de la hidr/lisis del !#% celular, 0 esto no es posible si la @unidad funcionalA independi1ada no actHa catal=ticamente con su en1ima, 0 aporta inicialmente para ello su propia energ=a, representada en su fracci/n espec=fica de -#% Due, como consecuencia de la dispersi/n, Dueda al descubierto. ,, por Hltimo, esta dispersi/n representa una confirmaci/n de nuestras teor=as, apo0adas en observaciones cl=nicas en numerosas epi 0 en1ootias, pues si la unidad vital se form/ por asociaci/n espont9nea de @en1imas vitali1adosA, ?stos no han perdido el concepto de @unidades funcionalesA, 0 se dispersan, se automultiplican 0 vuelven a reunirse para formar la @unidad vital efectivaA, Due en este caso resulta de la suma de @unidades funcionales vitali1adasA. En el primer trabajo dec=amos Due @realmente las funciones aut/nomas de los en1imas no pod=amos considerarlas como manifestaciones vitales, puesto Due los en1imas no se multiplican por s= solos, pero Due estas mani< festaciones aut/nomas, Due se efectHan con completa independencia del ser Due los cre/, llevan indiciariamente una actividad, Due es en s= la m9s ele<

F 25) F mental manifestaci/n de vitalidadA. %hora vemos Due si el en1ima va unido a una carga de -#%, no s/lo dispone de capacidad funcional de tipo en1im9tico, sino Due es capa1 tambi?n de automultiplicarse. Esto da una enorme fuer1a a nuestro punto de vista, expuesto en octubre de 2865 en la revista )edicamenta, edici/n de .armacia, en donde dec=a< mos, en el trabajo titulado @"obre la procedencia, formaci/n 0 naturale1a de los virus filtrablesA, Due @la suma de mol?culas carentes de vida propia F en1imasF dan, por asociaci/n, lugar a un complejo molecular dotado de vida propia 0 susceptible de multiplicarse, aunDue esta multiplicaci/n est? vincu< lada a la presencia de c?lulas vivasA. %hora va resultando completamente comprensible Due los @en1imas vita< li1adosA pueden reunirse unos con otros, dando lugar a la aparici/n de la @unidad vitalA, pues es claro Due si 0a poseen cierta autodeterminaci/n 0 su en1ima s/lo catali1a una funci/n, tienda a agruparse con otros Due com< pleten un ciclo sint?tico 0 liberatorio de energ=a utili1able por ellos, pues si bien el @en1ima vitali1adoA es capa1 de automultiplicarse, esto se debe exclusivamente a la carga de -#% elaborado en la unidad vital, pues la @subunidadA consume la Due le ha cedido la unidad vital, pero es incapa1 de regenerarla ella misma por lo Due ha de volver a reunirse en eDuipo para cargarse nuevamente de la energ=a consumida. #osotros explicamos la duplicaci/n de las @unidades funcionales vitali< 1adasA de la siguiente manera: Estas @unidades funcionales vitali1adasA o @en1imas vitali1adosA trans< forman el !#% protoplasm9tico de la bacteria o c?lula parasitada en nucle/< tidos libres por hidr/lisis. Esta hidr/lisis, como proceso exerg/nico, da lugar a una liberaci/n de energ=a Due Dueda acumulada en el sistema, con probable transformaci/n del aden=lico en %$P. Posteriormente, este %$P rib/sico se transforma en desoxirrib/sico, 0 no sabemos si la p?rdida del ox=geno oxidr=< lico en 5 de la ribosa, para transformarse en 5<desoxirribosa, signifiDue otra elevaci/n del potencial energ?ticoI pero es posible Due posea alguna inter< venci/n de este tipo. Posteriormente viene la condensaci/n del %$P, 0 los dem9s nucle/tidos fosforilados en el proceso anterior, sobre la cara libre de la prote=na en1im9tica de la @unidad funcional vitali1adaA, dando lugar a -#%, Due se ajusta a la estructura de la prote=na.

F25> F Esta condensaci/n como proceso enderg/nico necesita aporte energ?ticoI pero, como hemos visto, los elementos a condensar llevan acumulada en s= la necesaria energ=a para ello. El proceso =ntimo debe efectuarse de la siguiente manera: "abemos Due la prote=na proen1im9tica es de naturale1a globular, 0 Due este tipo de prote=nas tiene sus cadenas de amino9cidos arrolladas en espi< ral, pudi?ndose considerar como un ovillo de lana de los Due utili1an las mujeres para hacer punto. Esta misma circunstancia nos hace pensar en la posibilidad de Due no sea cierta la hip/tesis de .reKsa cuando dice Due @en el negativo Due se origina, se forma el positivo de la nueva prote=na como en una placa fotogr9ficaA, pues resulta claro Due un negativo s/lo reproduce el relieve exterior de las cosas 0 solamente una de sus caras. Pero Mc/mo puede ser impreso por este procedimiento la disposici/n 0 estructura de las cadenas interiores 0 de la cara posterior del ovillo, repre< sentados por las espirales Due componen la prote=na globularN Est9 claro Due por este procedimiento s/lo lograr=amos copiar la superficie externa de una de las caras. Bace falta encontrar otra explicaci/n, 0 nos parece m9s l/gica la Due explicamos a continuaci/n. El ovillo Due representa la prote=na globular se va deshaciendo empe1ando por una punta 0 acopl9ndose a otra cadena de -#% Due se le va acoplando por condensaci/n, siguiendo la estructura espe< c=fica del hilo proteico Due se va desarrollando. uando ha terminado totalmente de desenrollarse el ovillo, el proen1ima del @duplicanteA ha pasado al @duplicadoA, 0 en la 1ona sub0acente a esta prote=na se ha formado una 1ona de -#%, puesto Due la cadena proteica se ha vuelto a separar de la cadena de -#%. "i ahora tiramos de los dos cabos finales de ambas cadenas, nos traeremos dos cadenas distintas, pero coinci< dentes en sus huecos espaciales, en sus afinidades polares 0 en todas las circunstancias Due hacen una cadena espec=fica para la otra. En el @duplicanteA Dueda ahora el cr9ter donde descansaba su proen1ima vac=oI pero conserva los huecos 0 relieves, 0 vuelve a condensarse otro proen1ima en la forma explicada en el trabajo anterior, acompaado de otra cadena de -#%, Due entra a suplir el -#% gastado en la hidr/lisis del !#% celular, conserv9ndose algo m9s la reserva energ?tica del @en1ima vitali< 1adoA.

F 258 F Es posible Due la hip/tesis de .reKsa en lo relativo a la intervenci/n de fuer1as de oulomb sea cierta, puesto Due hace falta una fuer1a de esta naturale1a para atraer los nucle/tidos hidroli1ados hacia la cadena proteica. Pero aHn no hemos anali1ado la funci/n de la 1ona inactiva de los @en1i< mas vitali1adosA 0 el papel Due desempea. Para nosotros se tratar=a de una 1ona de reserva, es decir, Due en esa 1ona la cadena de amino9cidos no se ha despegado del -#%, 0 en caso de emergencia se despegan, dando lugar a un Hltimo pro<en1ima 0 a una Hltima reserva energ?tica. %l terminarse la duplicaci/n, los dos @en1imas vitali1adosA se separan, iniciando cada uno por su lado una nueva duplicaci/n por el mismo meca< nismo, resultando Due en el @duplicanteA el -#% talla a la prote=na proen1i< m9tica, pero en el @duplicadoA es la prote=na la Due talla al -#%, por lo Due sigue sin determinarse si fue antes la gallina o el huevo. #osotros creemos Due en ve1 de seguirse diciendo Due el -#% talla o fotograf=a a la prote=na, se debe decir Due le saca una pel=cula en toda su longitud conforme se va desenrollando. La serie duplicativa continHa sostenida por l9 energ=a metab/lica de la c?lula viva parasitada, hasta Due ?sta muere al haberse transformado casi todo su !#% en -#%, por pasar ?ste, as= como la prote=na propia de la bac< teria, a las @subunidades f9gicasA. -urante este proceso multiplicativo existe un per=odo de latencia en cuan< to a contagiosidad, porDue los @en1imas vitali1adosA no son contagiososI pero al terminar este per=odo aumenta de repente la contagiosidad de 2:: a 7:: veces, para permanecer despu?s a t=tulo constante. Este crecimiento de la contagiosidad coincide con el momento en Due los @en1imas vitali1adosA se reHnen de nuevo para recomponer las unidades vitales: virus, fagos 0 genes, momento en Due la bacteria sufre la lisis, Due< dando libres los nuevos fagos. La polaridad Fcu0o tipo 0a fu? explicadoF impide Due entren dos @en1i< mas vitali1adosA de la misma naturale1a en la unidad vital, 0 as= la recons< trucci/n por reuni/n se hace de id?ntica forma a la estructura del virus madre o inicial, a menos Due existan libres otros @en1imas vitali1adosA extraos, pero acoplables, en cu0o caso entran a formar parte del eDuipo proen1im9< tico de la unidad vital, con la consiguiente ampliaci/n 0 mutaci/n de caracte< r=sticas.

F 2(: F !ecordemos Due esto fue explicado por nosotros el ao 2865 en la revista )edicamenta, 0 posteriormente en el primero de estos trabajos al referirnos a la mec9nica de formaci/n de variantes del virus de la glosopeda. Esto es perfectamente comprensible, 0 lo confirma el hecho, demostrado por -oermann 0 %nderson, de Due los bacteri/fagos son capaces de inter< cambiar factores gen?ticos, pues al infectar un bacterium con dos fagos distintos $5 0 $7r, se encuentran despu?s recombinac=ones de las formas $5r 0 $7 junto a los padres. Pero no ocurre esto solamente en los fagos, pues tambi?n dos genes pertenecientes a dos bacterias distintas pueden intercambiar factores gen?< ticos, 0 as= parecen haberlo demostrado recientemente los bi/logos del &nstituto Pasteur .rancois Gacob 0 Edouard %dalberg, Due lo explican as=: @"e cre=a hasta ahora Due, fuera del acoplamiento de un macho con una hembra, no pod=a haber transmisi/n de elementos gen?ticos de c?lula a c?< lula. La le0 parec=a ser Due la mitad de los cromosomas del macho 0 la mitad de los cromosomas de la hembra se un=an entre s= para aportar a la c?lula nueva su patrimonio hereditarioA. Pero han demostrado Due en las bacterias pueden producirse transfe< rencias gen?ticas de c?lula a c?lula fuera de toda sexualidad, lo cual Duiere decir Due un elemento gen?tico se transfiere a otra c?lula sin Due ha0a acoplamiento. Ban utili1ado para sus experimentos colibacilos con dos caracter=sticas distintas. En una probeta han colocado colibacilos machos con factor sexual ., 0 en otra colibacilos hembras. -espu?s de haber me1clado el contenido de ambos tubos, comprobaron Due las hembras (invertidas en machos) hab=an ganado o perdido diversas propiedades, lo Due significaba Due, unidos al factor sexual . de los primeros machos Due hab=a pasado a las hembras, iban unidos otros caracteres independientes del factor sexual. $odo esto demuestra hasta la saciedad Due nuestro punto de vista de Due los fagos son genes aut/nomos, 0 los genes, fagos controlados por la mem< brana nuclear, es cierta, por la ra1/n, para ma0or abundamiento, Due conse< guimos demostrarlo experimentalmente e interpretar correctamente el fen/< meno, repitiendo experiencias mal interpretadas por Cordet 0 iuca, como describimos en otro trabajo. %pliDuemos tambi?n ahora estas ideas a nuestro concepto del prog?n cancer=geno, 0 ver9n c/mo es f9cilmente explicable Due un gen al Due se le

F 2(2 F ha destruido, por acci/n f=sica o Du=mica, parte de sus proen1imas, puede recuperarlas por acci/n polar de otros @en1imas vitali1adosA procedentes de la dispersi/n multiplicativa, o de la dispersi/n g?nica, por lisis inmunitaria, de bacterias, hongos pat/genos o apat/genos 0 agentes en general, a los Due llam9bamos en los primeros trabajos @formas madres de los virus del c9n< cerA, porDue ten=amos la seguridad de Due ced=an algo Due interven=a en la canceri1aci/n celular. -espu?s de todo lo Due se ha explicado en este 0 en todos los anteriores trabajos, Mha0 Duien dude todav=a sobre la realidad de la mec9nica del prog?n de nuestro protoplasma artificial, de Due pod=amos cultivar virus en ?l 0 verlos en un microscopio ordinario, de Due sean una realidad nuestros sistemas energ?ticos desoxirribos, de Due nuestro fallo al pleito de la bacte< riofagia demostrando Due los fagos son genes aut/nomos, 0 de Due los procedimientos de lucha anticancerosa por vacunoterapia espec=fica antien< 1em9tica no sean una realidadN Bemos sido precursores de estas ideas, 0 van siendo comprendidas cuando los dem9s se van aproximandoI pero aHn tendremos Due esperar m9s, para Due nuestras ideas del ao 2865 sobre la formaci/n espont9nea de unidades vitales por agregaci/n de @en1imas vitali1adosA entre dentro de la mentalidad de los investigadores de nuestra ?poca. $erminamos esta primera parte de este trabajo dando consignas para Due la @escuela vitalista o biogen?sicaA Due preconi1amos en el anterior trabajo tenga una orientaci/n clara sobre el camino a seguir para alcan1ar la meta de crear vida. El mecanismo Due da lugar a la vida es el siguiente: La @unidad funcional en1imaA, al unirse con -#%, da lugar a la @unidad funcional vitali1adaA o @en1ima vitali1adoA. La agrupaci/n en eDuipo de estas unidades da lugar a la @unidad vitalA: virus, genes 0 fagosI 0 0a vimos en otro trabajo Due la asociaci/n de genes daba lugar a la vida colectivi1ada 0 discontinua de las c?lulas 0 Due la asociaci/n de estas Hltimas en grandes colectividades daba lugar a la vida vegetativa colectivi1ada 0 discontinua de los seres superiores. Para Due sea aceptada esta idea hemos de esperar mucho tiempo, Dui19 m9s del Due nos Duede de vidaI pero sabemos Due otras generaciones la aceptar9n. Be aDu=, pues, el camino abierto para dar el Hltimo asalto a la creaci/n de unidades vitales, o sea, para crear vida: 2.O *itali1aci/n de en1imas.

F 2(5 F 5.O !euni/n de los necesarios para formar un eDuipo completo. Esta reuni/n dar9 lugar a una unidad vital, a un ser vivo, partiendo de materiales carentes totalmente de vida propia. "e nos ocurren bastantes procedimientos para llevar esto a caboI pero no contamos con medios para llevarlos a la pr9ctica. Jui19 en alguno de los trabajos Due faltan por publicar demos la pauta de estos procedimientos. MJue c/mo ocurri/ todo esto en la #aturale1aN "e tom/ una coctelera marca @+niversoA. "e pusieron en ella cadenas hidrocarbonadas generadas por hidr/lisis de los carburos, amon=aco 0 nitr/geno procedentes de hidr/lisis de los nitruros, a1ufre de las sulfatasas 0 minerales, ox=geno, sodio, etc. "e agit/ durante unos cuantos millones de siglos, 0 el reador agreg/ su deseo de Due la materia inanimada se organi1ase. , como fue su deseo, la vida surgi/. Los Due s/lo poseen opiniones destructivas, por la ra1/n de Due es m9s f9cil destruir Due crear, Dui19 opinen Due este trabajo es excesivamente especulativoI pero nosotros vamos a demostrarles Due especulamos cons< tructivamente 0 Due los hechos se aproximan casi exactamente a las ideas expuestas. En prueba de ello, vamos a dar una pauta general de preparaci/n de vacunas antivirus basada precisamente en las ideas Due se han vertido en este trabajo. $odos sabemos Due los virus se conservan bien por el fr=o 0 por liofili< 1aci/n, 0 Due se inactivan m9s r9pidamente mientras m9s nos acercamos en su conservaci/n a las condiciones de temperatura de las c?lulas de las Due eran par9sitos. Pero vamos a anali1ar en Du? consiste esta inactivaci/n, 0 para ma0or claridad vamos a valernos de un s=mil. *amos a considerar a un virus como a una bater=a de un autom/vil, a la Due van conectadas sesenta l9mparas. La bater=a con las luces encendidas 0 sin conexi/n con la d=namo es un virus mantenido a ()O fuera de las c?lulas vivas, pues se inactiva o descarga con rapide1. +na bater=a desconectada de la d=namo, pero con las luces apagadas, es un virus liofili1ado o refrigerado, pues as= conserva la virulencia o carga mucho tiempo. +na bater=a con las luces encendidas, pero alimentada por una dinamo, es un virus a ()O en el seno de una c?lula viva.

F 2(( F Las bombillas son las @unidades funcionalesA proen1im9ticas de Due consta la unidad vital, 0 la bater=a, la carga energ?tica de su nHcleo central de -#%, cu0os elementos nucle/tidos se liberan 0 fosforilan cuando hace falta, convirti?ndose en sistemas energ?ticos. Establecidos estos conceptos, vamos a dar la pauta para la preparaci/n de vacunas antivirus, de utili1aci/n principalmente en casos de emergencia. Estos casos son, por ejemplo, el de una guerra bacteriol/gica, para pre< parar grandes cantidades de vacuna cuando no se pueda preparar en canti< dad suficiente por otros m?todos o en caso de Due, siendo la morbilidad igual a la mortalidad, no se puedan preparar sueros anti, o en el caso de Due, por aparecer a la par mHltiples variantes de un mismo virus, se puedan volver ineficaces otros procedimientos m9s lentos, o en el caso de una virosis cu0a Hnica posibilidad de combatirla exija un largo proceso de adaptaci/n a otra especie animal, etc. *amos a operar, para nuestra experiencia, por ejemplo, con el virus de la peste porcina, 0 procederemos de la siguiente forma: $omamos sangre virulenta 0 le agregamos antibi/ticos para eliminar contaminaciones. Ponemos esta sangre en una estufa de cultivos a (>,6O, 0 a las doce horas de estar en la estufa sacamos dos cent=metros cHbicos e inoculamos a un cerdo. % las veinticuatro horas hacemos igual con otro cerdo, 0 as= de la misma forma cada doce horas m9s. Los cerdos Due han sido inoculados con sangre de menos horas de permanencia en la estufa mueren de forma agudaI los Due han sido inocu< lados con sangre de ma0or exposici/n, mueren de forma menos aguda, hasta Due se llega a un cerdo Due llega a tener una ligera curva febril, pero Due no muere. %notemos el nHmero de horas Due ten=a de exposici/n en la estufa la sangre inoculada a este Hltimo cerdo. %finemos m9s: inoculando otros cinco cerdos con sangre sostenida dos, cuatro, seis, ocho 0 die1 horas menos, para determinar con m9s exactitud el nHmero de horas necesario para Due no mate, pero Due produ1ca un ligero estado inmunitorio. +na ve1 precisado este extremo, in0?ctese un lote de die1 cerdos para averiguar el tanto por die1 posible de bajas. "i no se producen, &n0?ctese otro lote de cien cerdos para averiguar el tanto por ciento de muertes posi< bles. aso de Due sea completamente inocua, 0a puede emplearse como primera dosis. omo segunda se puede poner otra sangre menos inactivada,

F 2(7 F e incluso como tercera otra m9s activa, si Dueremos refor1ar la inmunidad en ma0or grado. Las dosis deber=an aplicarse cada Duince d=as. Este es un procedimiento general aplicable a casi todos los virus onocemos muchos casos de procesos v=ricos abortivos, aunDue &a ma0or=a de los casos son inaparentes, en los Due algunas veces juega un gran papel la resistencia del hu?spedI pero en otros es decisiva la p?rdida de virulencia FDui19 por este mismo mecanismoF del agente etiol/gico. "/lo falta, para hacer esta vacuna pr9cticamente utili1able, sacar la san< gre o tejidos virulentos de la estufa a la hora exacta 0 proceder en seguida a su congelaci/n 0 liofili1aci/n para Due el punto de inactivaci/n no siga decre< ciendo, lo Due arrastrar=a la p?rdida total del poder inmuni1ante. Por Du? ocurren estas cosas as=, nos lo da resuelto la especulaci/n. Bemos visto Due cuando un virus penetra en una c?lula viva se dispersa en @unidades funcionales vitali1adasA o @en1imas vitali1adosA Fcomo hemos bauti1ado a las @subunidadesA de "chramm, porDue ?sta es el concepto Due tenemos de ellasF, 0 Due ?stas se duplican porDue disponen de los suficientes elementos para ello. Pero si procedemos a descargar paulatinamente su energ=a, o sea, el -#%, su bater=a, al for1arlos a vivir fuera de c?lulas vivas a temperatura eugen?sica Fcon lo Due no tienen m9s remedio Due gastarlaF, llegar9 un momento en Due los @en1imas vitali1adosA necesitar9n cargarse nueva< mente antes de iniciar la duplicaci/n, gastando en este menester ma0or tiempo mientras m9s descargados est?n. uando ese tiempo d? la necesaria tregua al organismo para Due ?ste organice sus defensas, los en1imas vitali1ados son destru=dos por los antis del suero, 0, por tanto, no podr9n volver a reunirse para formar el virus. uando est9n descargados del todo, 0a no son @en1imas vitali1adosA, sino solamente en1imas, Due, por haber agotado su -#%, carecen 0a de la capacidad de multiplicarse 0 del poder antig?nico referido al virus total. "i tienen carga energ?tica, pero no la suficiente para matar, como el virus est9 formado por @en1imas vitali1adosA, la adDuisici/n de inmunidades parciales contra cada uno de los Due componen el virus por separado produ< cir9 una inmunidad global contra el virus por infecci/n abortiva.

F 2(6 F

La !ec-n"ca (e &a cance "'ac"n ?reparaci(n de vacunas anticancerosasF &r*tica del tratamiento anticanceroso por 3lisado de cora/(n de vacuno4 (6 de enero de 2832) '# L+"&'#E" P!E*&%" Para comprender bien este trabajo hace falta Due recordemos Due en los anteriores hemos llegado, en materia cancerol/gica, a las siguientes conclu< siones: 2.a Jue la agregaci/n de en1imas procedentes de @hongos 0 bacterias do< nantes de en1imas cancer=genosA, a un gen parcialmente destru=do Fnues< tro prog?nF determina la aparici/n de la c?lula cancerosa, si los en1imas agregados poseen ciertas cualidades Due 0a especific9bamos. 5.a Jue la colocaci/n de un gen de estas mismas bacterias u hongos entre los componentes de un eDuipo cromos/mico celular, hasta donde es atra=do por un gen gemelo a otro destruido totalmente, en virtud de aparici/n de polaridad, acarrea asimismo la canceri1aci/n de la c?lula. (.a Jue la colocaci/n entre los genes del eDuipo cromos/mico de una c?lula, de un gen extrao, aunDue no sustitu0a a ningHn otro destru=do, ni sea atra=do en virtud de ninguna polaridad, pero Due sea aceptado voluntaria o for1adamente por la c?lula, acarrea asimismo la canceri1aci/n, cuando dicho gen proceda de algunos de los @agentes donantes de en1imas 0 genes cancer=genosA. En estos tres primeros casos, la acci/n depauperante, t/xica e invasiva de la tumoraci/n depender9 del tipo de interferencias Due produ1can en el meta< bolismo del individuo, los en1imas extraos agregados. 7.a Jue la p?rdida de selectividad f=sica, Du=mica o mec9nica de la mem< brana nuclear, al transformar el ambiente microaer/filo o anerobio propio del nHcleo, en medio aerobio, o al dejar pasar coen1imas protoplasm9ticos, transforma el eDuipo g?nico controlado por la c?lula, en un eDuipo v=rico sobre el Due ?sta ha perdido el control reproductivo. Esta modificaci/n de la membrana nuclear se puede producir por radia< ciones f=sicas, de variada =ndole, por sustancias Du=micas diversas, e incluso

F 2(3 F por acciones mec9nicas irritativas. Los tumores de este cuarto grupo ser9n voluminosos o llegar9n a serlo, por su poca acci/n general depauperante 0 t/xica, 0a Due no poseen en1i< mas extraos a la c?lula. 6.a Jue en todos los casos, salvo en el 7.O, hace falta la aportaci/n de en1imas o agentes microbianos procedentes del exterior, cu0os factores comunes son el ser sapr/fitos Fsalvo ciertos streptom0cesF 0 eminente< mente aerobios, pero cu0os en1imas trasladados al ambiente anaer/bico propio del nHcleo celular, 0 despu?s de una lenta adaptaci/n a estas circuns< tancias, son el factor decisivo de la canceri1aci/n. #inguno de estos tumores son transmisibles en serie 0 nada tienen Due ver con los puramente v=ricos, de los Due no nos ocupamos aDu=. !%Y'#E" E"$%-&"$& %" La estad=stica de presentaci/n topogr9fica de las neoplasias malignas en el organismo humano nos da argumentos suficientes Faparte de los Due posteriormente se exponenF para comprender Due ?stos son precisamente los factores de la canceri1aci/n. "i fuese cierta la teor=a embrionaria, habr=a Due admitir Due la c?lula embrionaria tendr=a Due tener una distribuci/n topogr9fica puramente casual en los diferentes individuos, puesto Due cualDuier 1ona o regi/n de nuestro organismo ser=a capa1 de albergar dichas c?lulas. %l hacer una estad=stica de presentaci/n del c9ncer por regiones, nos encontrar=amos Due deb=an existir tumores de pie, pierna, espalda, masas musculares, caderas, etc., en la misma proporci/n Due los de mama, laringe, pr/stata, Htero, pulm/n, etc. "in embargo, vemos Due esto no ocurre as=, sino Due la frecuencia de presentaci/n es much=simo ma0or en estos Hltimos /rganos. Es f9cil comprender Due debi?ndose la canceri1aci/n a la cesi/n de en1imas o genes de hongos o bacterias, a progenes celulares, o al eDuipo cromos/mico de la c?lula, sean precisamente las c?lulas Due est9n m9s en contacto con ellos las m9s f9cilmente canceri1ables, 0 as= resulta Due es m9s f9cil el c9ncer en labios, boca, laringe, pulm/n, est/mago, intestinos, vejiga, pr/stata, Htero, mama, pulm/n, etc., porDue al estar estos /rganos comuni< cados directamente con el exterior, se encuentran en contacto con abun< dante flora microbiana.

F 2() F $ambi?n es f9cilmente comprensible Due sea m9s canceri1able un est/< mago hipoclorh=drico cu0o pB permite la coloni1aci/n de g?rmenes, Due la de un est/mago hiperclorh=drico, cu0o pB excesivamente 9cido mantiene una absoluta esterilidad microbiana. -e tan diversa =ndole 0 origen pueden ser los en1imas agregados al prog?n, o los genes microbianos agregados al eDuipo cromos/mico de la c?lula cancerosa Fpor proceder de una larga lista de ellosFDue podemos considerar la existencia de numerosos tipos etiol/gicos de tumores, con variad=sima bioDu=mica, malignidad 0 posibilidades de tratamiento vacuno< ter9pico. Pero para Due dentro de esta complejidad se pueda comprender bien el proceso de la canceri1aci/n, vamos a reducir este estudio a un grupo de g?rmenes @donantes de en1imas cancer=genosA Due por sus caracter=sticas espec=ficas definen la bioDu=mica de los tumores producidos por sus genes o en1imas, aunDue la casi totalidad de estos g?rmenes microbianos sean per se totalmente inofensivos Fcomo dijimos en otros trabajosF, 0a Due cons< titu0en, la ma0or=a de ellos, la flora normal del suelo. -esde hace bastantes aos nos hemos encontrado con relativa frecuencia en la sangre de cancerosos 0 en tumores de diversa =ndole Fpor siembra en medios de cultivo apropiados, Due m9s adelante describiremosF una serie de bacterias aerobias esporuladas, Due desech9bamos sistem9ticamente porDue ninguna sospecha reca=a sobre ellas, as= como nocardias, strepto< m0ces, ciertos tipos de levaduras 0 hongos microaer/filos reci?n aislados, de los Due 0a dimos noticias en otros trabajos anteriores. Bojeando un d=a el Irait de 9acteriologie, de E. 4acZ, de la +nivers=dad de #anc0, editado en Par=s en 28:2, nos encontramos una referencia Due nos indujo a pensar la intervenci/n de dichos bacilos aerobios esporulados en el proceso de la canceri1aci/n. La referencia es la siguiente: "cheurlen ha aislado por cultivo de tejidos cancerosos una bacteria espe< cial, Due considera como el verdadero agente pat/geno de la afecci/n. Los cultivos crecen principalmente sobre suero solidificado, 0 tambi?n en serosidades patol/gicas de pleures=a, ascitis e hidrocele. Los tubos son sembrados con fragmentos o raspados de tumores, toma< dos con todas las precauciones as?pticas necesarias, a partir de autopsias, 0 despu?s de la ablaci/n DuirHrgica cuando se trata de tumores operados en

F 2(> F buenas condiciones, antes de la ulceraci/n 0 preferentemente de tumores de mama. Llevados los tubos a la estufa a (8O, desde el tercer d=a se ve c/mo toda la superficie se recubre de una pel=cula incolora, Due se plisa poco a poco, 0 toma despu?s de varios d=as o semanas un color amarillo, pardu1co, apa< reciendo sobre esta pel=cula peDueas gotas l=Duidas. Estos cultivos est9n formados por bacilos Due miden de una 0 media a dos 0 media micras de largos por media de anchos, 0 est9n animados por movi< mientos lentos de oscilaci/n, presentando muchos de ellos esporos elipsoi< dales brillantes. Los bacilos se colorean f9cilmente, pero cuando se emplea el m?todo de ;ram 0 se les trata con alcohol, se decoloran en parte, Duedando solamente coloreados los extremos. Los esporos de estos bacilos, dice "cheurlen, son los Due se encuentran por examen microsc/pico en el jugo canceroso, mientras Due nunca ha conseguido observar los bacilos. Los cultivos sobre suero pueden crecer por resiembra en gelosa, en la Due forman, despu?s de doce horas a (8O, una pel=cula incolora, brillante, fisu< rada 0 constitu=da Hnicamente por bacilos, pues los esporos no aparecen hasta despu?s de las doce horas. La siembra de fragmentos de tumores directamente en gelosa da casi siempre resultados negativos, pues "cheurlen s/lo lo ha conseguido seis veces de setenta siembras distintas. "obre patata 0 por resiembra, esta bacteria forma de las doce a las veinti< cuatro horas una pel=cula blanca amarillenta, Due se extiende por toda la superficie. En caldo ordinario 0 tambi?n por resiembra, se produce un velo superficial plisado blanco amarillento Due se extiende por toda la superficie. La inoculaci/n del producto de los cultivos, no ha dado nunca resultados bien demostrativos. Las perras Due hab=an recibido in0ecciones en las gl9ndulas mamarias presentaron en el lugar de la inoculaci/n peDueos tumores blandos, del tamao de un melocot/n al de una nue1, 0 en dichos tejidos pudo comprobar los bacilos de los cultivos. Cas9ndose principalmente en estos resultados, Due cre0/ ligeramente positivos, fu? la ra1/n de Due considerase a la bacteria por ?l aislada como el verdadero factor etiol/gico del c9ncer.

F 2(8 F -ec=a Due el estudio de esta cuesti/n deb=a ser reproducido 0 profun< di1ado, 0 consider/ curioso el Due un organismo Due vegeta con tal velocidad en los cultivos evolucionase tan lentamente en el organismo humano 0 deter< minase una afecci/n de prolongada duraci/n, pues al parecer, debido a su vitalidad 0 r9pida multiplicaci/n, deb=a ocasionar una marcha r9pida 0 aguda. -omingos .reire confirm/ estos resultados obtenidos por "cheurlen 0 reclam/ a ?ste el derecho de prioridad. Para otros observadores, el bacilo de "cheurlen era s/lo una especie sapr/fita del aire 0 del suelo, clasific9ndolo dentro del grupo de los bacilos de la patata, lo Due, como vamos viendo, era una nueva confirmaci/n de los resultados. E"$+-&' -E L% 4E %#& % -E L% %E!'C&'" E"P'!+L%-'" %# E!&Y% &'# P'! C% &L'"

$oda la descripci/n de "cheurlen coincide con numerosos g?rmenes ae< robios esporulados sapr/fitos, aislados sistem9ticamente por nosotros FDue constitu0en un amplio grupo del Due podemos considerar tipo al bacilo sub< tilisF cuando hemos partido de cultivos de sangre de cancerosos 0 tumores en medios apropiados, pues es casi imposible obtenerlos directamente por siembra en medios ordinarios. Esta dificultad de aislamiento en medios de cultivo ordinarios directa< mente, demuestra Due la permanencia de sus esporos en el seno de los organismos vivos les produce una mutaci/n en sentido heterotr/fico, 0a Due cuando proceden del medio ambiente vegetan en medios mu0 simples. Esto parece demostrar Due estos esporos funcionan de dos formas distintas: 2.a En el medio exterior se deshidratan casi totalmente, cutini19ndose, aisl9ndose 0 suprimiendo totalmente los intercambios metab/licos, en cu0o estado resisten altas temperaturas. 5.a En el seno de los tejidos viven en menor grado de deshidrataci/n 0 sostienen un metabolismo m9s o menos precario a trav?s de la membrana esporular Due conservan, porDue siendo ?sta diferente a las defensas org9< nicas, es una forma de no ser atacada por ellas. Por esta circunstancia no pasan a la forma vegetativa, 0a Due ?sta si es atacada.

F 27: F Estos esporos adaptados a la vida intraorg9nica son mucho menos resis< tentes al calor 0 mucho m9s heter/trofos. En este Hltimo estado pueden determinar a la larga ciertas fibrosis cr/< nicas como consecuencia directa del intercambio metab/lico Due desarrollan en el seno de los tejidos parasitados, pero por acci/n indirecta Fal ceder genes o en1imasF determinan neoplasias. Era mu0 dif=cil Due "cheurlen 0 -omingos .reire pudieran explicar en aDuella ?poca el mecanismo de canceri1aci/n seguido por estos g?rmenes, explicado extensamente por nosotros. %l hacer un estudio detenido de este tipo de bacterias nos encontramos con las siguientes circunstancias: SissoKiVitsch observ/ en 2>>3 Due in0ectando esporos del bacilos subtilis en las venas de animales se fijaban en el h=gado 0 ba1o de ellos, 0 se les pod=a aislar de estos /rganos varios meses despu?s, sin Due las citadas v=sceras hubiesen sufrido lesi/n de ninguna clase por su presencia. ,a tenemos, por tanto, g?rmenes Due pueden vivir mucho tiempo de forma completamente inocua en el seno de nuestros tejidos. $anto tiempo pueden permanecer en ellos en estado esporular, sin multiplicarse 0 soste< niendo un metabolismo precario, Due el organismo puede crear lentamente un estado de resistencia o inmunidad contra ellos, naciendo por inducci/n en los genes del esporo un deseo de dispersi/n Due los convierte en genes aut/nomos, los cuales pueden ceder @en1imas vitali1adosA a un prog?n celular, o instituirse ellos mismos como un gen celular m9s. Pero existen adem9s ra1ones de tipo bioDu=mico Due establecen un para< lelismo entre estos g?rmenes 0 sus genes 0 en1imas, 0 las neoplasias malignas, lo Due viene a demostrar en otro terreno Due son ciertas todas nuestras apreciaciones. Para comprender bien este paralelismo, tenemos Due recordar Due dijimos en los primeros trabajos Due los virus poseen los mismos tropismos tisulares 0 actividad pat/gena exaltada, Due las bacterias Due los han originado por cesi/n en1im9tica. $ambi?n podemos decir Due el prog?n reconstruido, o el gen extrao aco< plado al eDuipo cromos/mico de una c?lula cancerosa, ha de tener las mismas caracter=sticas en su actuaci/n bioDu=mica Due las bacterias u hongo Due han facilitado la reconstrucci/n del prog?n, o Due ha cedido un gen com< pleto a la c?lula tumoral 0, por tanto, es de gran inter?s el poder comprobar

F 272 F Due existe una perfecta identidad bioDu=mica entre tumor 0 g?rmenes de este grupo. Petr0, Solf 0 Ceebe encontraron en tejidos neopl9sicos menos albHminas 0 m9s cantidad de prote=nas incoagulables Due en el tejido normal. Loeffler encuentra Due el bacilus mesentericus, o de la patata, no puede crecer en medios Due contengan exclusivamente hidratos de carbono, sino Due le hace falta la presencia de cierta cantidad de materias albuminoideas, 0 Due disuelven r9pidamente la albHmina de huevo. *emos, pues, c/mo ciertos en1imas proteol=ticos de estos g?rmenes pueden atacar Funa ve1 agregados al prog?n celularF a las estructuras proteicas propias de las c?lulas neopl9sicas, disminu0endo la proporci/n de albHmina 0 aumentando por degradaci/n de ?stas la cantidad de prote=nas solubles. 'tra circunstancia en la Due se est9 en completo acuerdo es el alto poder glucol=tico de los tumores, habiendo sido observado por .ulcZ en 282: 0 "aiKi en 2822, mientras Due Sarburg, #agelin 0 Possener en 285) obser< varon Due en el suero !inger 0 en el sangu=neo todas las c?lulas prolife< rantes pose=an la propiedad de desdoblar la dextrosa en 9cido l9ctico. En condiciones normales la respiraci/n dispone de este producto por oxidaci/n, pero en los tumores es demasiado pobre, 0 el 9cido l9ctico se acumula, resultando Due el elevado contenido en 9cido l9ctico de las neo< plasias es en gran manera el resultado de una falta de oxidaci/n. Estableciendo el paralelismo, citaremos una observaci/n en *andebelde, en 2>>7, Due comprob/ Due privando en parte de ox=geno a un cultivo de bacilus subtilis 0 efectuando despu?s un examen minucioso de un medio de composici/n bien definido, donde la bacteria hab=a vegetado un tiempo sufi< ciente, se encontraba Due la glicerina 0 el a1Hcar hab=an sido consumidos 0 en su lugar Duedaba 9cido l9ctico 0 tra1as de 9cidos grasos. Estas mismas condiciones microaer/filas se producen en el seno del nHcleo celular, donde se ha efectuado la uni/n de los en1imas vitali1ados de estos g?rmenes con el prog?n, o donde funciona un gen completo de ellos, pues sabemos por bioDu=mica Due el nHcleo est9 desprovisto de los en1imas de la oxidaci/n celular 0, por consiguiente, Due en ?l no ha0 respiraci/n 0 Due cuando la glucolisis se produce en condiciones anaerobias, el -#P reducido Due se produce en el paso de fosfogliceraldeh=do a fosfoglic?rico no se oxida a trav?s de la cadena respiratoria 0 en su lugar actHa sobre el 9cido pirHvico reduci?ndolo a l9ctico.

F 275 F Esta reacci/n viene catali1ada por la lacticodeshidrogenasa, 0 es una reacci/n Due se produce en los tejidos cuando no ha0 suficiente aflujo de ox=geno. *emos, por tanto, Due si los en1imas intensamente glucol=ticos de los g?rmenes del grupo "ubtilis funcionan agregados al prog?n cancer=geno, el cual a su ve1 funciona en el seno del nHcleo en ambiente anaerobio, la c?lula cancerosa condicionada a la bioDu=mica de estos en1imas extraos, ha de tener una glucolisis intensa con gran producci/n de 9cido l9ctico como pro< ducto final. Pero aHn llega este paralelismo m9s lejos, pues sabemos Due las albH< minas normales est9n formadas por amino9cidos levogiros. "in embargo, Ceard, en 2822, indicaba Due las albHminas del tejido can< ceroso estaban formadas por amino9cidos dextr/giros. Posteriormente, Pogl ha descrito tambi?n el car9cter dextr/giro de las prote=nas cancerosas, pues al parecer no ten=a conocimiento de las obser< vaciones de Ceard. En Espaa ha sido estudiada esta cuesti/n detenidamente por 'bdulio .ern9nde1. Pues bien, miremos hacia la otra paralela: Los dextroamino9cidos se encuentran mu0 raras veces en los productos naturales, pero entre estos pocos casos raros, 0 Dui19 Hnicos, podemos citar los siguientes: El 9cido -<glut9mico se encuentra en la c9psula del bacilus ant'racis 0 otros an9logos a ?l. Es decir, Due es sinteti1ado por bacilos aerobios espo< rulados. La dextroprolina aparece en la hidr/lisis de la ergotinina, Due es elaborada por el hongo microsc/pico claviceps purpHrea. La dextroleucina, dextrovalina 0 dextrofenilalanina se encuentran en la gramicidina, decap?ptido antibi/tico sinteti1ado por estirpes de bacilos espo< rulados aerobios del suelo, el bacilus brevis. La dextrofenilalanina, dextroornitina, -<asp9rtico 0 -<glut9mico en la bacitracina %, de diversas cepas de bacilus lic'eni,ormis. M#ecesitan ustedes Due se profundice m9s en esta cuesti/nN B9ganlo ustedes mismos, pues nosotros nos encontramos tan hu?rfanos de medios Due pr9cticamente nos encontramos inmovili1ados.

F 27( F $omad cultivos de una bacteria de las del grupo de "cheurlen, aislada de un proceso tumoral, separar el velo, hidroli1arlo 0 determinar la presencia de tales amino9cidos dextr/giros. "i no existen, 0a ten?is una base para entablar una refutaci/n a nuestros argumentos, pero si existen habr?is a0udado a la Bumanidad, coad0uvando con nosotros a Due seamos o=dos. Bemos visto en las l=neas Due anteceden c/mo la bioDu=mica en1im9tica de los g?rmenes del grupo "ubtilis, 0 tambi?n de las dem9s bacterias 0 hon< gos @donantes de en1imasA a la c?lula cancerosa, es igual a la bioDu=mica de las neoplasias malignas. "i a estos ra1onamientos unimos las observaciones de "cheurlen, .reire 0 las nuestras 0 establecemos relaci/n de causa a efecto con los resultados cl=nicos obtenidos con el empleo de vacunas antien1im9ticas elaboradas con g?rmenes de este grupo Fa pesar de haber sido elaboradas con t?cnicas elementales por no haber dispuesto de los aparatos necesarios para su ela< boraci/n correctaF hemos de llegar a la conclusi/n de Due la mec9nica de la canceri1aci/n 0 todas las circunstancias Due la rodean, estudiadas detenida< mente en toda su extensi/n 0 profundidad en estos diecis?is trabajos publi< cados, nos permiten concluir Due hemos llegado al final. En consecuencia, delegamos la mec9nica de preparaci/n de vacunas anticancerosas a cualDuier laboratorio Due disponga de medios para ello, pues cedemos a la comunidad humana en esta especie de testamento nuestras t?cnicas e ideas Due nadie podr9 utili1ar en beneficio propio. Para ello damos las t?cnicas necesarias. $E #& % -E P!EP%!% &'# -E *% +#%" %#$& %# E!'"%" -urante un corto per=odo, 0 con el fin de confirmar cl=nicamente lo Due las conclusiones experimentales nos iban demostrando, preparamos una vacuna anticancerosa con las distintas cepas microbianas Due =bamos aislando. -urante cerca de un ao tratamos indirectamente a trav?s de m?dicos a unas ochenta personas, las cuales se hallaban en su ma0or=a en estado avan1ad=simo. Las conclusiones fueron: 2 .a Jue los tipos de vacunas preparadas con levaduras, diplococos 0 diversos tipos de hongos aislados con toda garant=a de sangre de enfermos no produc=an mejor=as de ninguna clase, 0 Due en mu0 pocos casos aumen<

F 277F taban las reacciones dolorosas en los focos tumorales. En otros individuos disminu=a visiblemente el dolor. 5.a Jue las vacunas preparadas con las fracciones en1im9ticas de bacilos aerobios esporulados, 0 en menor proporci/n las preparadas con fracciones en1im9ticas de streptom0ces, suprim=an casi totalmente el dolor hasta el punto de Due se les pod=a suprimir completamente la administraci/n de opi9< ceos 0 morfina a Due estaban sometidos. Jue con este tipo de vacunas obtuvimos altas en diecisiete individuos graves 0 mejor=as espectaculares en otro gran nHmero de casos. Jue las altas producidas con este tipo de vacunas fueron un 5: por 2::, 0 Due todas las altas se encuentran en perfecto estado dos aos despu?s. Jue poseemos la documentaci/n m?dica Due demuestra esos extremos. $ambi?n llegamos a la demostraci/n de Due as= como en algunos casos la vacuna actuaba magn=ficamente en las primeras dosis, dejaba, sin embargo, de hacer efecto m9s adelante. Esta circunstancia se deb=a a Due se envasaba en frascos de unas veinte dosis, 0 el frasco iba completamente lleno, pero conforme se le aplicaban las dosis se iba Duedando el frasco m9s vac=o 0 con ma0or c9mara de aire. -e esta circunstancia sacamos la conclusi/n de Due los en1imas al oxi< darse perd=an especificidad 0 Due hab=a Due preparar las vacunas en am< biente microaer/filo 0 envasarlas fuera del contacto del aire, as= como Due se deb=an envasar en ampollas llenas para una sola dosis. Estos extremos pueden ser comprobados por los distintos laboratorios Due empiecen a prepararla, 0 tenemos la seguridad de Due elaborada correcta< mente, cosa Due nosotros no hemos podido hacer, se llegar9 a un alto porcentaje de curaciones. %&"L%4&E#$' -E EP%" "e procede a un aislamiento sistem9tico de toda clase de g?rmenes exis< tentes en la sangre de cancerosos 0 en tumores malignos, separados por ablaci/n DuirHrgica. Ba0 Due tener en cuenta Due los agentes a aislar pueden haber desapare< cido del individuo despu?s de ceder los en1imas cancer=genos, 0 Due, por tanto, existen muchos casos en Due el aislamiento es negativo. $eniendo en cuenta estas circunstancias se siembra sangre o tro1os de tumor en dos tipos distintos de medios de aislamiento:

F 276 F 4edio l=Duido, compuesto por caldo ordinario adicionado de sacarosa 0 una pastilla de multibionta mineral @4ercKA por litro. Por cada nuevo mililitro de este medio se adiciona 2 ml de sangre desfibrinada del enfermo Due sirve para efectuar la siembra, 0 a la ve1 para aportar al medio factores termol9< biles, pues este medio se esterili1a al autoclave. 4edio s/lido, compuesto por carne finamente picada, una parteI pan rallado o pur? de patatas, dos partes. "e me1cla bien 0 se agrega medio l=Duido de igual composici/n Due el anterior hasta hacer una pasta mu0 fluida. "e pone en matracitos Erlemme0er 0 se esterili1a al autoclave, con lo Due se solidifica el medio. "e pone en cada matra1 como un cent=metro de altura de este medio. Para sembrar se riega la sangre por toda la superficie del medio, a ra1/n de unos 5 ml por dec=metro cuadrado. "e llevan ambos medios a la estufa a ()O, donde se les sostiene, no d9ndolos como negativos hasta los veinte d=as aproximadamente. El cuello del matra1 por fuera 0 el capuch/n por dentro se pueden pincelar con tintura de 0odo para evitar Due penetren micelios de hongos del medio ambiente pegados al cristal. En caso de Due en la sangre del enfermo existan esporos de bacilos aero< bios esporulados, el cultivo ser9 positivo de los dos d=as a la semana 0 no ha0 Due explicar sus caracter=sticas porDue son las mismas aproximada< mente Due figuran en la descripci/n dada por "cheurlen Ftambi?n aparecen streptom0ces con bastante menos frecuencia en forma de colonias de con< sistencia apretada, dif=cil de disgregarF. En los medios s/lidos en los Due se ha baado de sangre la superficie de ellos, aparecen de los ocho a die1 d=as numerosas colonias Due, al crecer, conflu0en formando una especie de c?s< ped, 0 como la aparici/n de las colonias aisladas es simult9nea, demuestra Due en la sangre sembrada se encontraban en gran nHmero, porDue cada elemento vital da lugar a una colonia, lo Due elimina a la ve1 la sospecha de Due se trate de una contaminaci/n. Estos streptom0ces mutan espont9neamente a nocardias 0 a bacilos ae< robios esporulados 0 estas circunstancias fueron explicadas en los primeros trabajos. -e bacilos del tipo de "cheurlen ha0 formas variadas, pues unos son largos e inm/viles, otros largos 0 con movimiento de avance oscilatorio cuando las cadenas est9n sueltas, siendo frecuent=simo Due se encuentren

F 273 F de dos en dos bacilos, sin separar. -e sangre de leuc?micos hemos aislado una caracter=stica pseudoleva< dura gemante 0 de superficie mu0 brillante en las cuatro veces Due hemos tenido ocasi/n de sembrar sangre de estos casos. %parte de ?stos, Due son los caracter=sticos, hemos aislado numerosos hongos no frecuentes en el medio ambiente, as= como levaduras diversasI 0 decimos Due no son frecuentes porDue conocemos todos los hongos ambien< tales de nuestro laboratorio, 0a Due numerosas veces hemos dejado placas petri con estos medios abiertas, 0 hemos estudiado todos los tipos de ellos. +na ve1 conseguida una colecci/n de estos @agentes donantes de en1i< mas cancer=genosA e incluso una estad=stica de frecuencia de presentaci/n 0 estudio de los distintos tipos, 0a tenemos el material de partida para preparar la vacuna. omo los g?rmenes esporulados aerobios son abundantes en el medio ambiente 0 resisten la ebullici/n del agua, no tendr9n valor las extracciones de sangre efectuadas con jeringas simplemente hervidas, sino Due deber9n ser esterili1adas perfectamente al autoclave. Para hacer un lote de vacuna convendr9 reducirse en un principio, 0 mientras no ha0a una experiencia m9s amplia, a operar con los bacilos espo< rulados aerobios de las distintas cepas aisladas, as= como los streptom0ces, nocardias 0 pseudolevaduras brillantes 0 gemantes, sin ninguna estructura visible, por ser los Hnicos Due dan vacunas de cierto poder antig?nico 0 no producen reacciones de hipersensibilidad dolorosa. onviene tener Fpara partir de ellos al sembrar los frascos con los Due se ha de preparar la vacuna comercialF cepas de estos g?rmenes adaptados a condiciones microaer/filas, lo cual puede hacerse en tubos grandes de bacteriolog=a llenos en sus tres cuartas partes con el medio s/lido descrito anteriormente 0 tapados con un tap/n maci1o de goma. "/lo resta sembrar los matraces necesarios con distintas cepas de los g?rmenes aislados con toda clase de garant=a. Estos matraces se llenan con el medio s/lido, pero procurando Due Duede semiflu=do por adici/n de ma0or cantidad de medio l=Duido. Este medio semiflu=do es preferible esterili1arlo por t0ndali1aci/n, 0 agre< garle previamente un 6 por 2:: de hemoglobina, o un 2: por 2:: de sangre fresca.

F 27) F -espu?s de efectuada la inoculaci/n, preferentemente a partir de cultivos microaer/filos, se pone al matra1 un tap/n de goma esterili1ado 0 se agita para Due se reparta el in/culo por toda la masa 0 se lleva a la estufa a ()O. ada d=a debe agitarse para Due el cultivo se va0a efectuando por toda la masa, 0 gran parte de ?l cultive en condiciones anaerobias. "e sostendr9n los matraces de veinte d=as a dos meses, segHn el tipo de g?rmenes de Due se trate, o cuando se vea una clara hidr/lisis de los mate< riales del medio semiflu=do. "e agrega despu?s agua hervida 0 enfriada, a uno o dos grados, para fluidificar 0 poder filtrar por papel. El agua debe hervirse para expulsar el ox=geno Due lleve disuelto 0 se debe utili1ar fr=a porDue as= se arrastra prefe< rentemente la prote=na en1im9tica. %l filtrado por papel, Due debe hacerse r9pidamente, o en atm/sfera inerte, se agrega una peDuea cantidad de bisulfito como antioxidante. "e vuelve a filtrar por placa esterili1ante, se reparte en viales o en am< pollas de una dosis, se congela 0 se liofili1a, debiendo Duedar con un vac=o absoluto. "i no se dispone de liofili1ador se envasa en ampollas de una dosis, casi completamente llenas. El tratamiento se empie1a por dosis relativamente peDueas 0 se va aumentando paulatinamente hasta Due produ1ca un poco de reacci/n febril, en cu0o momento se estabili1a la dosis. "e emplea preferentemente la v=a subcut9nea 0 se sostiene el tratamiento el tiempo necesario. El mecanismo de acci/n de la vacunaci/n consiste en Due, como entre todos los en1imas de estos agentes recogidos en el cultivo van necesaria< mente los Due se han agregado al prog?n, al establecerse cierta inmunidad contra la prote=na en1im9tica extraa, ?sta es eliminada por el organismo cesando la acci/n cancer=gena. !&$& % -EL $!%$%4&E#$' %#$& %# E!'"' P'! @L&"%-' -E '!%Y'# -E *% +#'A Es curioso Due todo esto Due hemos ido resolviendo, llegando a explicar la mec9nica de la canceri1aci/n en sus menores detalles, ha0a sido Dui19 resuelto por el farmac?utico urugua0o .ederico -=a1. -espu?s de terminado este trabajo, ha llegado a nuestras manos un peri/dico madrileo Due refiere Due este investigador hab=a adDuirido unos

F 27> F perros j/venes Due enfermaron, 0 la casa vendedora le aconsej/ Due les diese cora1ones de vacuno en lugar terri1o. Los perros enterraban algunos de estos cora1ones 0, pasado cierto tiempo, se los com=an. La prensa no especifica Du? clase de dolencia ten=an, pero suponemos Due dicho investigador debi/ sacar la conclusi/n de Due los perros actuaban instintivamente para proporcionarse una medicaci/n para su dolencia, 0 de esta observaci/n parti/ para ulteriores trabajos. "i anali1amos este hecho llegaremos a la conclusi/n de Due la base de trabajo fu? mal establecida, pues los perros s/lo entierran los alimentos cuando est9n saciados, con la finalidad de disponer de ellos cuando tienen hambre 0, sobre todo, cuando ha0 m9s perros 0 temen Due se los puedan Duitar, ocurriendo el hecho curioso de Due despu?s casi nunca se acuerdan de d/nde lo enterraron. "abemos Due los animales j/venes, sobre todo los criados en suelo de cemento 0 soler=as, sufren frecuentes enfermedades carenciales, 0 en los cerditos o lechones mamones es mu0 frecuente verlo, cuando la cr=a se efectHa en criaderas de cemento. La ma0or parte de estas carencias se evitan cri9ndolos a campo libre o en criaderas terri1as, o ech9ndoles tierra en las criaderas de cemento, porDue de ellas toman los cerditos los oligoelementos Due produc=an su carencia. "i a los perritos se les da alimento proteico crudo, Due lleva adem9s san< gre correctora de anemias ferrop?nicas Fcaso del cora1/n vacunoF 0 ?stos lo arrastran por el suelo ingiriendo despu?s alguna tierra, tenemos motivos suficientes para creer Due con s/lo estos factores curasen los perros. Pero est? o no bien establecida la premisa de trabajo, se puso a investigar este hecho, colocando tro1os de cora1/n de vacuno sobre la tierra, 0 des< pu?s a distintos niveles de profundidad. Los dej/ all= algunos d=as 0 despu?s los desenterr/ para anali1ar las posibles modificaciones Du=micas Due se hab=an producido. La primera comprobaci/n de este investigador fu? Due a niveles diferentes el desdoblamiento de las sustancias proteicas era distinto tambi?n. En una segunda etapa determin/ la flora del suelo a distintas profundi< dades, efectuando cultivos 0 obteniendo muestras. -e esta manera observ/ Due determinados niveles de profundidad acele< raban o frenaban el desarrollo de los cultivos, averiguando la relaci/n entre los niveles de profundidad 0 las modificaciones de los microorganismos, para

F 278 F lo Due extrajo con rudimentarios aparatos muestras de gases de distintas profundidades. Los anali1/ 0 comen1/ a efectuar el proceso del factor determinante de las modificaciones. % este proceso lo llam/ @lisadoA, 0 en este caso parti< cular @lisado de cora1/n de vacunoA. Basta ahora, dir9n ustedes Due en Du? se parece todo esto a lo Due nosotros hemos explicado, 0 vamos a demostrarle Due es s/lo una forma emp=rica de desarrollar lo Due ordenadamente a trav?s del tiempo hemos venido demostrando 0 explicando. *amos a explicar los factores comunes a los dos procedimientos. En la tierra nos encontramos abundantemente el bacilo del heno, de la patata 0 numerosos m9s del grupo de los bacilos aerobios esporulados, generalmente vinculados al desdoblamiento de los polisac9ridos: celulosa 0 almid/n, as= como numerosos hongos, streptom0ces, etc?tera, Due, junto con otros totalmente aut/trofos, constitu0en la flora microbiana normal del suelo, pero Due precisamente son tambi?n la flora @donante de en1imas 0 genes cancer=genosA. "i se entierra un tro1o de carne a cierta profundidad 0a tenemos un ambiente microaer/filo o anaerobio parecido al del interior de los nHcleos celulares, 0 en estas circunstancias, como en el caso citado de *andevelde, los g?rmenes aerobios producen 9cido l9ctico de los a1Hcares, 0 una proteo< lisis anaerobia, teniendo necesidad para ello de hacer mutar su acci/n en1im9tica aerobia normal, en cierto sentido anaerobio para adaptarse al ambiente subterr9neo. La carne les sirve de medio de cultivo, 0 en el seno del tro1o de cora1/n Fo de cualDuieraF Duedan los en1imas de estos g?rmenes Due se han adaptado a vivir en las mismas condiciones Due esos en1imas poseen cuando funcionan agregados a los progenes o genes cancer=genos en los nHcleos celulares. "i ahora hacemos un extracto de esa carne en estado de lisis, en ese extracto van los en1imas cancer=genos liberados por la @flora donante de en1imas 0 genes cancer=genosA para llevar a cabo en el tro1o de carne sus proteolisis 0 glucolisis anaerobias, 0 si tenemos procedimientos para sepa< rarlos purificados, mejor Due mejor. Existe una diferencia fundamental entre el procedimiento del farmac?utico urugua0o 0 el nuestro, 0 es Due el nuestro es perfectamente correcto en or< den a especificidad 0 ha sido establecido como consecuencia de un perfecto

F 26: F conocimiento de las causas de la canceri1aci/n, mientras Due el del farma< c?utico urugua0o parti/ de una observaci/n emp=rica mal establecida, 0 en la elaboraci/n de su vacuna, o droga, como ?l llama, interviene una flora com< petitiva no Htil Due disminu0e la especificidad. Esta es nuestra opini/n con relaci/n a lo Due hemos le=do en la prensa, 0 felicitamos a dicho investigador por haber llegado Fde esto no tenemos una seguridad absoluta, a menos Due las cosas ha0an ocurrido como creemosF a un resultado parecido, por un camino completamente distinto. %hora bien, si lo Due ?l llama droga no actHa por acci/n vacunante Fpor no ser un extracto de los en1imas dejados en el cora1/n de vacuno por la flora del sueloF pronosticamos otro triste fracaso, porDue 0a vimos en los trabajos anteriores Due nunca se encontrar9 una droga o medicamento de ningHn tipo Due actHe selectivamente sobre virus o genes extraos agre< gados a eDuipos cromos/micos, 0 no actHe selectivamente sobre los genes celulares propios del individuo tratado con dicha droga o medicamento. MExiste un medicamento Due ataDue a los virus de la polio, de la rabia, de la viruela, de la peste porcina, etc., etc., 0 no sea letal para las c?lulas Due los alberganN #oI no existe ni existir9, como tampoco existen posibilidades de tratar un proceso canceroso por Duimioterapia.

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F 262 F

Los n%e)os %!*os en cance o&o,a (5: de febrero de 2832) L'" +%$!' .% $'!E" #E E"%!&'" P%!% L% %# E!&Y% &'# Bemos visto anteriormente Due en los siguientes casos: a< en la formaci/n espont9nea de virusI b< en la aparici/n de bacterias con ant=genos *i, debido a la recuperaci/n por estirpes avirulentas de @en1imas vitali1adosA pertene< cientes anteriormente a estirpes virulentas, pero procedentes ahora de la dispersi/n de los @en1imas vitali1adosA de un virus, 0 c< en la aceptaci/n de @en1imas vitali1adosA, o genes de agentes microbianos por una c?lula som9< tica humana o animal, existe un juego de transferencias, inducidas por una aparici/n de inmunidad. Esta inmunidad se produce: a< ontra bacterias cu0os genes, al disper< sarse en @en1imas vitali1adosA, pueden reconstruir por acoplamiento de ellos un virus de composici/n distinta a los diversos genes de las bacterias Due han colaborado a formarlo, 0 Due denuncia su aparici/n si es pat/geno. Este es el caso de reuni/n de cerdos de distintas procedencias, en Due cada lote aporta diferente inducci/n inmunitaria, estableci?ndose un juego de ellas e intercambio de en1imas bacterianos, Due lleva consigo la formaci/n del virus de la peste del cerdo en 1onas donde esta enfermedad es en1o/tica, Due es donde se encuentran todas las bacterias necesarias para formarlo. (Esto es posible demostrarlo experimentalmente.) b< ontra un virus Due al ser atacado por aparecer inmunidad contra ?l, dispersa sus @ en1imas vitali< 1adosA, Due no pueden volver a reagruparse, porDue ser=an destru=dos, 0 se refugian en las bacterias de Due proced=an, si las encuentran, denunci9ndose este hecho cuando una bacteria avirulenta recupera su ant=geno *i, porDue reaparece su virulencia. Este es el caso de la aparici/n de salmonelosis porcina, coincidiendo con el establecimiento de una potente inmunidad antipestosa. (Esto tambi?n se puede demostrar experimentalmente.) c< ontra g?rmenes @donantes de en1imas cancer=genosA a las c?lulas vegetativas de los seres humanos prin< cipalmente F0a veremos despu?s por Du?F, Due al ser inducidos inmunita< riamente llevan a efecto la cesi/n.

F 265 F #os interesa aDu= anali1ar con detalle solamente el aspecto cancerol/gico de la cuesti/n, 0 vamos a estudiar tambi?n detenidamente en Du? consisten los trastornos bioDu=micos, fisiol/gicos 0 cl=nicos del canceroso. Los microorganismos @donantes de en1imas cancer=genosA a la c?lula som9tica de un ser superior se encuentran en un gran porcentaje de indi< viduos sanos, incluso en su sangre 0 tejidos, 0a Due al ser la ma0or=a de ellos esporulados, resisten a la ebullici/n de la ma0or=a de nuestros alimen< tos, 0 en un guiso de patatas, por ejemplo, ingerimos gran cantidad de ellos. "i pasan al interior de nuestros tejidos F0 muchos de ellos lo hacenF, permanecen en forma inactiva 0 esporular, 0 ni atacan ni son atacadosI pero en el transcurso del tiempo pueden crearse defensas contra ellos, 0 entonces son inducidos, 0 dispersan sus @en1imas vitali1adosA 0 sus genes. Por esto no se aislan muchas veces de cancerosos, debido a Due ?stos aparecen enfermos despu?s de haberse creado defensas contra ellos, lo Due conduce a su eliminaci/n 0 destrucci/n, no sin antes haberse efectuado la consiguiente transferencia de genes de la bacteria a una c?lula polari1ada del enfermo. En la inmensa ma0or=a de los casos esta polari1aci/n de la c?lula del individuo es un factor obligado de la canceri1aci/n, 0 es el decisivo para Due el gen de la bacteria lisada, polari1ado a su ve1 como consecuencia de la dispersi/n del eDuipo g?nico, se copule con ella. -e todo lo explicado hasta ahora vemos Due para Due apare1ca el c9ncer son necesarias tres condicionesI pero aHn existe una cuarta, Due Duedar9 en evidencia en lo Due resta de este trabajo: 2) Polari1aci/n de una c?lula som9tica de un ser superior por lesi/n en su eDuipo g?nico. 5) Presencia pr/xima de g?rmenes Due puedan transferirle genes o @en< 1imas vitali1adosA. () Jue estos g?rmenes se sientan obligados a dispersar sus genes o en1imas por inducci/n inmunitariaI 0 7) %usencia en el individuo o, por lo menos, precariedad, de dextro< amino<oxidasas. "i no ha0 inducci/n inmunitaria, no ha0 emisi/n por parte de la bacteria de @en1imas vitali1adosA ni genes polari1ados, 0 si la ha0, pero no existe nin< guna c?lula polari1ada en el individuo, no ha0 canceri1aci/n.

F 26( F Pero adem9s, como veremos m9s adelante, aunDue ha0a c?lulas pola< ri1adas 0 en1imas 0 genes microbianos polari1ados, tampoco ha0 canceri< 1aci/n si en el individuo en el Due ocurre el fen/meno dispone de bastantes dextro<amino<oxidasas. Por ser dif=cil Due concurran estas cuatro circunstancias con car9cter des< favorable en un mismo individuo, el c9ncer no adDuiere FafortunadamenteF ma0or casu=stica. ada individuo crea el su0o haciendo concurrir estas cuatro condiciones, 0 son factores tan intr=nsecamente espec=ficos de cada canceroso, Due existen mu0 pocas posibilidades de transmisi/n en el c9ncer, 0a Due son muchos los g?rmenes a producirlo 0 existir, por tanto, muchos tipos de inducci/n. %hora bien, si uno de los factores se produce masivamente en una pobla< ci/n humana Fcaso de los habitantes de Biroshima 0 #agasaKi, en Due la radiaci/n f=sica ha determinado la aparici/n en casi todos los habitantes de c?lulas som9ticas lesionadas en sus eDuipos cromos/micos, con la consi< guiente aparici/n de polaridad en ellasF, entonces la aparici/n de neopla< sias se despla1a en el sentido de aumento de procesos neopl9sicos. El tabaco, el humo de los autobuses 0 otras causas tan tra=das 0 llevadas, s/lo despla1an por acci/n Du=mica la estad=stica de los tumores a su favor, porDue influ0en tambi?n sobre uno de los factores: la lesi/n Du=mica del eDuipo cromos/mico de las c?lulas del lugar donde actHan: labio 0 laringe del fumador 0 pulm/n del Due respira humo del escape de los autobuses. %hora hace falta Due concurran tambi?n negativamente para la salud del presunto enfermo los otros tres factores para Due el c9ncer apare1ca. Es m9s: una ve1 producido el acoplamiento de @en1imas vitali1adosA, o genes de g?rmenes a la c?lula, hace falta un per=odo m9s o menos largo de latencia, hasta Due los en1imas o genes de los g?rmenes aerobios acoplados se adapten al ambiente anaerobio del nHcleo. % &'# -EL %# E! "'C!E L% C&'J+&4& % , L% .&"&'L';&% -EL %# E!'"'.

EVing manifiesta Due @nuestros conocimientos actuales, logrados merced a un cuidadoso estudio cl=nico, a la observaci/n necr/psica 0 a la investiga< ci/n Du=mica, parecen confirmar la opini/n de Due no existe una toxina pecu< liar secretada por las c?lulas neopl9sicas Due condu1can a la caDuexiaA.

F 267 F Esta opini/n, de momento, no reDuiere revisi/n alguna, a la lu1 de los diversos an9lisis Du=micos del tejido canceroso (Petr0, Solft, "haffer), puesto Due no ha sido demostrada la existencia de ninguna nueva sustancia t/xica ni anormal en el tejido canceroso, aunDue puedan acontecer variaciones cuantitativas en sus productos de desintegraci/n (Sarburg). on arreglo a esto vamos a explicar ahora Du? serie de fen/menos bioDu=< micos 0 fisiol/gicos conducen al canceroso a la caDuexia 0 a la muerte. En la degradaci/n de glHcidos 0 l=pidos 0 su combusti/n a anh=drido carb/nico, la energ=a libre de estos compuestos se pierde en parte como calor, pero en parte se retiene en forma de compuestos ricos en energ=a, principalmente como %$P. Existen dos tipos de fosforilaci/n energ?tica: la fosforilaci/n sustractiva, en la cual a la ve1 Due se deshidrogena el sustrato aparece un enlace energ?< ticoI 0 la fosforilaci/n oxidativa, reali1ada durante el transcurso de la oxida< ci/n por la cadena respiratoria. %mbos tipos de fosforilaci/n se complementan, sabi?ndose Due el m9ximo de producci/n de mol?culas de %$P es de tres mol?culas por ' 5 consumido, 0 Due se forman en la serie de procesos Due tienen lugar al pasar el $P# reducido a $P# oxidado. En el paso del $P# a citocromo @cA se forman una o m9s mol?culas de %$P, 0 en el paso del citocromo @cA a '5 se forma otra mol?cula m9s. La forma de engar1arse el sustrato con los diferentes coen1imas se supo< ne Due se hace con la intervenci/n de un tercer elemento, o @intermediarioA, de la forma siguiente: %B5 \ C \ 3 CB5 \ % ]

-onde %B5 es el sustrato reducido, C el coen1ima 0 el tercer elemento, o @intermediarioA. Este sustrato oxidado no Dueda libre (%), sino Due, en realidad, da un compuesto con un enlace rico en energ=a al unirse con el @intermediarioA: El compuesto % ] , en presencia de un fosfato inorg9nico, da % ] \ P 3 % \ ] P, 0 este compuesto ] P transfiere en el f/sforo energ?tico el %-P. ] P \ %-P 3 \ %$P .

Juedando de nuevo el tercer elemento, o @intermediarioA ( ), en dispo< sici/n de entrar de nuevo en la oxidaci/n de otro sustrato.

F 266 F -e esta manera el organismo almacena energ=a disponible para innH< meras tareas metab/licas, utili19ndolas cuando es necesario. Pero existen sustancias Fmetadinitrofenil, arsenitos, antibi/ticos como la bacitracina, etc.F Due actHan competitivamente en el @intermediarioA ( ) en este proceso, 0 si su concentraci/n en el medio es ma0or Due la de ( ) son capaces de sustituirlo en sus funciones segHn la ecuaci/n siguiente: 'B %] %B5 \ C \ \ #'5 #'5 3 CB5 \ \ #'5 #'5 'B

-e este modo ( ) Dueda imposibilitado para ejercer su funci/n interme< diaria, 0 en consecuencia el %$P no llega a formarse. % su ve1, como el compuesto energ?tico % dinitrofenol es mu0 l9bil, se hidroli1a f9cilmente en sus dos componentes, libr9ndose la energ=a almace< nada en forma de calor, Due se pierde. El organismo entonces tiende a respirar m9s, para compensar la forma< ci/n de mol?culas de %$P, gast9ndose r9pidamente las reservas del sus< trato. -e una manera an9loga se puede explicar la acci/n de la tiroxina en el metabolismo humano, por tener ?ste una constituci/n parecida al dinitrofenol, pues en los individuos hipertiroideos el exceso de tiroxina producida por el tiroides motiva la r9pida consumici/n de las reservas alimenticias. Jue este proceso es el Due ocurre en el c9ncer, increment9ndose el fen/< meno conforme evoluciona el tumor, vamos a demostrarlo. Bemos dicho Due entre las sustancias Due actHan competitivamente con el @intermediarioA ( ) est9n los antibi/ticos pept=dicos, como la bacitracina, 0 en el trabajo anterior vimos Due la bacitracina es una cadena polipept=dica Due contiene los amino9cidos dextrofenilalnina, dextroornitina, dextroasp9r< tico 0 dextroglut9mico. Podemos afirmar Due es debido a la presencia de estos is/meros /pticos de los amino9cidos normales en la mol?cula bacitracina a lo Due se debe su acci/n competitiva con el @intermediarioA ( ), pues ninguna cadena polipep< t=dica compuesta por amino9cidos levo solamente establece interferencia con ( ).

F 263 F "abemos Due ninguna c?lula humana ni animal tiene amino9cidos dextr/< giros entre sus prote=nas, 0 se puede afirmar Due un amino9cido dextro no puede ser sinteti1ado por ninguna c?lula sin Due ?sta disponga de un en1ima espec=fico Due catalice su s=ntesis. $ampoco pueden entrar como consecuencia de la demolici/n digestiva de los pr/tidos alimenticios, pues ningHn alimento los posee. Pero la c?lula cancerosa los posee Festo est9 demostradoF, 0 si existen en ella es porDue poseen en1imas capaces de sinteti1arlos. Pero como en la #aturale1a s/lo poseen estos enfermos los g?rmenes denunciados por nosotros como @donantes de en1imas cancer=genosA, ha0 Due concluir necesariamente Due s/lo de estos g?rmenes, al transferirle sus en1imas elaboradores de amino9cidos dextr/giros, pueden haber tomado las c?lulas cancerosas los en1imas con los Due catali1an la @fabricaci/nA de los su0os estas c?lulas cancerosas. on lo Due el teorema del c9ncer Dueda demostrado de acuerdo con todas nuestras predicciones 0 trabajos experi< mentales. Pues si bien la bacitracina actHa competitivamente con el @intermediarioA ( ) debido a los amino9cidos dextr/giros de su cadena pept=dica, no es menos cierto Due las prote=nas dextr/giras de la c?lula cancerosa pueden actuar de la misma manera. Esto acarrea como consecuencia Due casi toda la energ=a de los com< puestos fosforilados Fcomo el %$PF sea interceptada por la masa tumoral, con lo Due dispone de una enorme energ=a acumulada, mientras Due el individuo se va caDuecti1ando debido a Due no la puede acumular para sus tareas metab/licas 0 se encuentra obligado a Duemar el sustrato, sin posibili< dades de retener energ=a. El canceroso se transforma fisiol/gicamente Fvalga el s=milF en un hipertiroideo en sumo grado, 0 la masa tumoral funciona como una nefasta gl9ndula endocrina en aumento, Due mientras m9s crece menos reservas energ?ticas deja al individuo. *emos, pues, c/mo a la c?lula cancerosa no le es preciso elaborar nin< guna sustancia t/xica para determinar la caDuexia 0 conducir a la muerte. Pero aHn vamos a referir m9s circunstancias para llegar exhaustivamente a agotar el tema del c9ncer. Entre los procedimientos con Due cuenta el organismo para el catabolismo de los amino9cidos est9 la desaminaci/n oxidativa, por la cual los tejidos

F 26) F pueden desaminar los amino9cidos, transform9ndolos en 9cidos cet/nicos en presencia de en1imas espec=ficos 0 '5, segHn la reacci/n: !F BF #B5 2^5 '5 ''B FFF! F 'F ''B \ #B(

Los en1imas Due catali1an esta reacci/n son las levo<amino<oxidasas 0 las dextro<amino<oxidasas. El papel de estas Hltimas en el metabolismo no se lo explica la CioDu=< mica, pues los amino9cidos naturales son, en general, de la serie levo. #osotros vamos a explicar la misi/n de estas dextro<amino<oxidasas. Bemos dicho Due el hombre ingiere esporos con el alimento, puesto Due resisten la ebullici/nI pero antes de inventar el fuego 0 de adoptar medidas higi?nicas sanitarias inger=a muchos m9s, 0 para protegerse del paso cons< tante de estos esporos a su trav?s FaunDue este paso se efectHe de una forma inactivaF ten=a Due estar dotado de muchas dextro<amino<oxidasas para desintegrar por desaminaci/n las prote=nas dextr/giras de estos g?rmenes. Esta es la Hnica justificaci/n viable de la presencia en el organismo de las dextro<amino<oxidasas, 0 entonces estaremos mucho menos protegidos contra el c9ncer. Es mu0 posible Due por eso sea la enfermedad de la civili1aci/n, 0 ser=a curioso estudiar el incremento de casos de c9ncer en relaci/n con el aumento de usuarios de ollas expr?s. Es posible Due la inmunidad contra el c9ncer radiDue en Due algunos individuos disponen de una buena reserva de dextro<aminooxidasas, Due al desaminar las prote=nas de los agentes cancer=genos eliminen el peligro de la copulaci/n de sus en1imas con sus c?lulas som9ticas. Estas afirmaciones no se hacen a t=tulo gratuito, pues el carnero tiene una dextro<amino<oxidasa en el ri/n, Due ha sido bien estudiada, 0 se encuentra en ?l en bastante cantidad, trat9ndose de una flavoprote=na con .-%. Es poco espec=fica 0 desamina todos los amino9cidos de la serie dextro, menos el 9cido dextro<glut9mico, siendo inactiva para los amino9cidos de la serie levo. Pero Due el carnero tenga muchas dextro<amino<oxidasas est9 explicado, porDue es el animal Due arranca la hierba m9s de ra=1 0 come donde los dem9s animales se mueren de hambre, rascando materialmente el suelo con

F 26> F la boca para prender una bri1na de hierba, e ingiriendo a la par fragmentos de polvo 0 tierra cargados de esporos de g?rmenes aerobios esporulados. $anto es as=, Due para afirmar Due un terreno est9 0ermo se acostumbra a decir: @%h= no comen ni las ovejas.A Es natural Due posean un mecanismo para inactivar los esporos de los g?rmenes Due pueden pasar a su interior en gran cantidad, m9xime cuando adem9s los utili1a como auxiliares en la digesti/n, pues en la pan1a de estos rumiantes 0 en el proceso digestivo de los dem9s est/magos les sirven para hidroli1ar la celulosa, pues estos animales carecen de fermentos digestivos capaces de hidroli1arla. En consecuencia, pueden inactivar los en1imas 0 los genes de este esporo, si llegan a lisarse por desaminaci/n oxidativa, mediante un fuerte eDuipo de dextro<amino<oxidasas. , esto es as= de tal forma, Due si bien todos los g?rmenes aerobios espo< rulados son inofensivos para el carnero, ha0 uno para el Due son mu0 sensi< bles 0 les produce la muerte. Este bacilo aerobio esporulado es el bacilos ant'racisI pero 0a hemos visto Due est9 cubierto por una gruesa c9psula de 9cido dextro<glut9mico, 0 Due la dextro<amino<oxidasa del carnero desamina todos los amino9cidos de la serie dextro, menos el 9cido dextro<glut9mico. Por eso tambi?n el bacilos ant'racis es el Hnico capa1 de desarrollarse en los tejidos de los 9vidos en forma vegetativa Fde los bacilos esporulados, se entiendeF, mientras los dem9s han de permanecer en forma esporular. %unDue estos esporos sean inducidos inmunitariamente a desintegrarse 0 dispersen sus genes 0 @en1imas vitali1adosA, como las prote=nas de ?stos son dextr/giras, son destruidas por las dextro<amino<oxidasas antes de Due puedan llegar a copularse con ninguna c?lula, 0 por tanto no ha0 canceri< 1aci/n. -e todas estas circunstancias podemos deducir la acci/n de nuestra vacuna anticancerosa FDue ser9 explicada con m9s amplitud en otro trabajo posteriorF, pues al suministrar en in0ecci/n parenteral los en1imas de esta flora cancer=gena excitamos la producci/n de dextro<amino<oxidasas 0 apa< rece una inmunidad antien1im9tica contra el c9ncer. #o conseguimos esto in0ectando amino9cidos dextr/giros aislados, porDue es precisamente la estructura global de la prote=na en1im9tica cance< r=gena la Due, actuando como ant=geno, determina la aparici/n de inmuno< globulinas gamma defensivas, Due la hidroli1an, actuando posterior o conjun< tamente la dextro<amino<oxidasa para terminar la catab/lisis.

F 268 F La cosa es clara, pues si bien conseguimos inmunidad contra muchos g?rmenes utili1ando lisados filtrados de ellos, no la conseguimos con los productos resultantes de la hidr/lisis de las prote=nas de esos filtrados. Es f9cil deducir de todas estas circunstancias Due habiendo conservado los animales, por su tipo de alimentaci/n, una dotaci/n de dextro<amino< oxidasas superior a la del hombre, sea el c9ncer cl9sico, no transmisible, un nefasto patrimonio de los seres humanos. %hora vemos la ra1/n por lo Due montamos nuestras investigaciones sobre personas, en lugar de hacerlo sobre animales, 0 fu? porDue, conven< cidos de Due s/lo as= conseguir=amos algo pr9ctico, afrontamos valiente< mente todas las responsabilidades Due pudieran recaer sobre nosotros, Due sobre el papel no eran pocas, a pesar de actuar con productos inofensivos. "/lo nos resta ponernos incondicional 0 desinteresadamente a disposici/n de cualDuier laboratorio para aclararle cualDuier duda Due surja en la prepa< raci/n de la vacuna anticancerosa, 0 esperamos en beneficio de todos Due la magn=fica preparaci/n de microbi/logos 0 bioDu=micos de todo el mundo haga una vacuna perfecta, Due resuelva definitivamente el hasta ahora acomplejante problema 0 libre a todos los humanos del m9s horrible de los tributos. #osotros trataremos de seguir progresando para poder seguir a0udando a todos en esta magna empresa. E& !ecan"s!o (e &a "n!%n"(a( an$"en'"!-$"ca a $"+"c"a& en e& c-nce (5: de mar1o de 2832) Para llegar a producir una inmunidad antien1im9tica artificial en el c9ncer ha0 Due examinar, en primer lugar, el material antig?nico sobre el Due ha0 Due actuar 0 determinar despu?s las distintas fases de especificidad por las Due pasa. El material cancer=geno Due ha0 Due inactivar 0 destruir por acci/n vacu< noter9pica ha sido 0a definido en trabajos anteriores, trat9ndose, como vimos, de prote=nas en1im9ticas procedentes de determinados g?rmenes bacterianos, Due son transferidas como consecuencia de la dispersi/n l=tica de ?stos a c?lulas polari1adas del individuo hu?sped. Pero ha0 Due definir este material teniendo en cuenta su estructura anti< g?nica, 0 para ello ha0 Due apreciar las siguientes circunstancias:

F 23: F 2) Jue un en1ima es un gl/bulo proteico emitido por los genes celulares, al menos exterior FexoencimasF, o al citoplasma celular FendoencimasF, con el fin de catali1ar las mHltiples funciones metab/licas necesarias para la vida de ?stas. 5) Jue un @en1ima vitali1adoA no es un producto de emisi/n de los genes, sino el resultado de la dispersi/n multiplicativa de ellos. Existen mHltiples diferencias entre en1imas normales 0 @en1imas vitali< 1adosA, 0 entre ellas las siguientes: Los en1imas normales efectHan solamente aciones de tipo catal=tico, 0 est9n constituidos fundamentalmente por prote=nas. Los @en1imas vitali1adosA tienen capacidad de automultiplicaci/n, 0 est9n constituidos, adem9s de por la prote=na en1im9tica, por cierta cantidad de -#%, de donde dimana dicha capacidad multiplicativa. -e esta diferencia se desprende otra de tipo inmunol/gico, pues si bien la prote=na de un en1ima normal es igual a la del @en1ima vitali1adoA Due lo e< labor/, el acoplamiento en este Hltimo de dicha prote=na al -#% le hace modificar su condici/n espec=fica como ant=geno, 0, por tanto, nunca conse< guiremos destruir un @en1ima vitali1adoA por medio de la inmunidad provo< cada por vacunas preparadas con en1imas normales. Esto lo vamos a comprender con facilidad con el siguiente ejemplo: uando un t=fico consigue inmunidad contra el bacilo de Eberth, los anti< cuerpos formados actHan contra todos los encimas normales de dicha bac< teria, as= como contra todas sus prote=nas estructurales, pero no contra los @en1imas vitali1adosA, Due, agrupados en colectividad, constitu0en los genes o material germinal de dicha c?lula bacteriana. omo consecuencia de esta distinta forma de actuar los anticuerpos, la c?lula bacteriana es lisada, mientras los genes de la bacteria Duedan libres, transform9ndose cada uno en una @unidad vitalA aut/noma. Pero as= como la inmunidad antibacteriana no determina la destrucci/n del eDuipo g?nico de la bacteria, la inmunidad antiv=rica s= determina la lisis de los @en1imas vitali1adosA individualmente 0 como conjunto, 0, por tanto, actHa contra las @unidades vitalesA, aut/nomas. Esta actuaci/n en dos sentidos totalmente opuestos de las defensas org9< nicas hacen posible, por un lado, la aparici/n de fagos, 0 por otro, la trans< misi/n de @en1imas vitali1adosA de fagos, o virus, a c?lulas bacterianas en

F 232 F las Due producen mutaciones en su virulencia 0 en sus caracter=sticas biol/gicas 0 metab/licas. omo la canceri1aci/n de una c?lula es debida a la transferencia de @en1imas vitali1adosA o genes de un microorganismo a dicha c?lula, se desprende Due es contra dichos @en1imas vitali1adosA, o genes, contra los Due ha0 Due actuar, 0 Due, por tanto, la vacuna anticancerosa debe prepa< rarse contra este tipo de en1imas. Para ello pueden seguirse dos procedimientos: 2) Lisis de los g?rmenes @donantes de en1imas cancer=genosA por ultra< sonido, para liberar el contenido g?nico, homogenei1aci/n 0 posterior filtrado. 5) Por acci/n inmunitaria. "e inmuni1a a un animal con cultivos muertos 0 despu?s se in0ectan estos mismos cultivos vivos en su peritoneo. Pasadas unas horas, en el exudado peritoneal Duedar9n los residuos de la lisis bacteriana, 0, por tanto, los genes libres de la bacteria inoculada. "i filtramos ahora ese material 0 lo inactivamos, tendremos otra vacuna por otro procedimiento, aunDue ser9 inefica1 si esos genes se han adaptado al ambiente aerobio, puesto Due la especificidad ant=gena puede variar segHn el @en1ima vitali1adoA se encuentre libre o est? funcionando en el interior del nHcleo de la bacteria o de la c?lula cancerosa. Es decir, segHn actHe como gene o como virus o fago, o lo Due es lo mismo, segHn funcione agrupado en colectividad con otras @unidades vitalesA para formar la vida discontinua de la c?lula, o en forma de @unidades vitalesA aut/nomas. , esta variaci/n antig?nica depende de Due el @en1ima vitali1adoA se encuentre funcionando en ambiente aerobio o anaerobio, Dui19 porDue al modificarse las tensiones at/micas de sus grupos activos se modifiDue la distancia entre ellos. En efecto, los en1imas son prote=nas, 0, por tanto, pueden originar anti< cuerpos cuando se in0ectan parenteralmente a un individuo, puesto Due se ha obtenido una serie de antisueros conteniendo anticuerpos espec=ficos para determinados en1imas, 0 en muchos casos han sido usados para el aislamiento espec=fico del en1ima de un extracto complejo por precipitaci/n. Los antisueros se producen en respuesta a un grupo o disposici/n parti< cular de la mol?cula proteica, 0 son espec=ficos solamente para el en1ima total.

F 235 F "i el grupo antig?nico est9 lejos del centro activo, el en1ima puede ser precipitado como complejo en1ima<anticuerpo, sin p?rdida apreciable de actividad. "i, por el contrario, el centro activo coincide con el centro antig?nico, el anticuerpo o antien1ima actHa como inhibidor competitivo. La ortodifeniloxidasa mantiene su actividad despu?s de precipitar con el anticuerpo, mientras Due la lecitinasa es totalmente inactivada. Existen numerosos casos intermedios. El mecanismo =ntimo de la inmunidad es debido a las siguientes circuns< tancias, como todos sabemos: Ei organismo recibe habitualmente los pr/tidos por medio de la alimen< taci/n, 0 por la acci/n de los en1imas de las v=as digestivas son degradados al estado de amino9cidos, Due son los Due se absorben 0 metaboli1an. Pero si un pr/tido cualDuiera Fen nuestro caso en1imasF es in0ectado parenteralmente, se encuentra el organismo en una situaci/n de emergencia, puesto Due intraparenteralmente carece de en1imas digestivos. Entonces ha de crear, en primer lugar, un anticuerpo espec=fico Due haga flocular al gl/bulo proteico del en1ima, cu0os grupos activos libres le dan car9cter de coloide estable 0 activo. Para ello ha de crear anticuerpos o antien1imas Finmunoglobulinas gammaF con grupos activos colocados a la misma distancia espacial Due tienen los del en1ima, pero con actividad f=sica 0 Du=mica contraria a los del coloide en1im9tico. uando se unen ambos coloides activos se neutrali1an sus cargas respec< tivas, 0 entonces el complejo flocula 0 pierde su estabilidad f=sica 0 su acci/n Du=mica 0 catal=tica total o parcialmente. Entonces el en1ima es atacado por las peptidasas 0 tripsina celulares, 0 es simplificado a sus amino9cidos constitutivos, Due Duedan libres. Es entonces cuando intervienen las levo 0 dextro<amino<oxidasas, Due los transforman en 9cidos cet/nicos en una primera fase catab/lica. %l ser hidroli1ado completamente el en1ima, Dueda libre el antien1ima o anticuerpo, Due puede bloDuear 0 flocular a un nuevo ant=geno en1im9tico. -e aDu= resulta Due si las dextro<amino<oxidasas no desaminan los ami< no9cidos dextro de las cadenas proteicas de los en1imas cancer=genos Fen tanto en cuanto permane1can unidos pept=dicamente en cadenaF, no implican defensa directa contra el c9ncerI pero son la consecuencia directa de la existencia de inmunoglobulinas anticancerosas, 0, por tanto, de su exis<

F 23( F tencia podemos deducir indirectamente la existencia de anticuerpos espec=ficos anticancerosos. %hora bien, la adaptaci/n del @en1ima vitali1adoA cancer=geno al interior del nHcleo de la c?lula cancerosa debe llevar consigo un reajuste en las dis< tancias de los grupos activos de su mol?cula proteica, 0 entonces no puede ser floculada ni fijada Ffactores previos para su inactivaci/n 0 destrucci/n totalF por los antien1imas creados por vacunas de en1imas aerobios, 0a Due al variar las distancias espaciales de los grupos activos a neutrali1ar desapa< rece la especificidad. La variaci/n de especificidad antig?nica entre el en1ima normal 0 el @en1i< ma vitali1adoA es debida a un bloDueo de parte de los grupos activos del @en1ima vitali1adoA por el -#%, Due aporta a su ve1 otros grupos activos, modificando la estructura del en1ima normal al transformarse en un complejo prote=na<-#%. -e todo lo dicho hasta ahora se deduce Due para Due una vacuna antican< cerosa sea efica1 ha de ser elaborada con @en1imas vitali1adosA adaptados a la vida anaerobia. "i se hace con en1imas normales, se podr9 inhibir par< cialmente la acci/n competitiva de las prote=nas dextr/giras, de los en1imas emitidos por los @en1imas vitali1adosA 0 genes cancer=genos desde el inte< rior del nHcleo de la c?lula cancerosaI pero por no actuar directamente contra los genes 0 @en1imas vitali1adosA, el tumor sigue creciendo e invadiendo como si nada se hubiese hecho. Es cierto Due se influ0e favorablemente sobre el estado general, 0 espe< cialmente sobre el dolorI pero no se consigue modificar el crecimiento del tumor. Bemos Duerido aclarar estos extremos porDue en ellos ha de basarse la elaboraci/n de vacunas anticancerosas. Jueremos hacer otra salvedad: 0 es Due nunca se deben preparar vacu< nas con g?rmenes totales, 0 menos de tipo preventivo, 0a Due al producir una inmunidad antibacteriana creamos una inducci/n artificial, 0 si el individuo posee en sus tejidos los mismos g?rmenes contra los Due los vacun9is, ?stos se lisan, dejando los genes 0 @en1imas vitali1adosA libres 0 en condiciones de poderse transferir a una celula polari1ada, dando lugar a su canceri1aci/n 0 provocando precisamente lo Due tratamos de evitar. La inmunidad Due ha0 Due provocar es de signo contrario, o sea, de tipo g?nico, v=rico o f9gico, pues as= detenemos 0 destruimos una posible disper<

F 237 F si/n l=tica de la bacteria 0 con ello evitamos Due la transmisi/n se lleve a efecto. reemos Due los conceptos han sido bien comprendidosI pero vamos a bosDuejar un esDuema del concepto etiol/gico Due se deriva de todo lo explicado. El proceso de la canceri1aci/n pasa por las siguientes fases: %ntes de emitir la bacteria el gen cancer=geno es un gen de ella. uando se lisa la bacteria 0 Dueda en libertad el gen, se convierte autom9ticamente en una @unidad vitalA aut/noma, o sea, en un virus o fago. uando este virus o fago se acopla al eDuipo cromos/mico de la c?lula cancerosa es nueva< mente un gen. El hablar, por tanto, de virus como productores del c9ncer cl9sico humano es mu0 simplista, pues antes ha0 Due saber hasta d/nde alcan1a una @uni< dad vitalA a ser virus, fago o gen, 0 estas diferencias han sido explicadas primeramente por nosotros. La definici/n etiol/gica correcta del c9ncer ser=a la siguiente: @El c9ncer es debido etiol/gicamente a la transferencia de un gen o @en1i< mas vitali1adosA de determinados g?rmenes microbianos al eDuipo cromo< s/mico de una c?lula polari1ada Fpor lesi/n de su eDuipo g?nicoF, al Due Dueda acoplado, 0 Due se transmite, por formar parte del patrimonio here< ditario de dicha c?lula, a todas las Due descienden de ella directamente por multiplicaci/n. 4ultiplicaci/n Due es posible en serie 0 at=picamente, porDue el gen cancer=geno, por medio de sus prote=nas dextr/giras, interfiere los procesos fosforilativos, acumulando energ=a en la c?lula cancerosa.A -E"PE-&-%. re=amos Due lo dif=cil ser=a descubrir todo lo Due ha sido descubiertoI pero ahora llegamos al final: estamos viendo Due es aHn m9s dif=cil conseguir Due los dem9s lo Duieran entender. %unDue Dueda aHn la gran misi/n de crear vida en forma de @unidades vitalesA a partir de en1imas normales, no nos Duedan fuer1as para seguir predicando en desierto 0 sin la a0uda m9s elemental. Por tanto, completado con la inmunolog=a artificial el estudio de todos los aspectos del c9ncer, problema cu0a resoluci/n no pod=amos moralmente dejar, por muchos sacrificios Due nos costase, abandonamos las dem9s em<

F 236 F presas, 0, por tanto, ?ste es nuestro Hltimo trabajo, Due cierra un per=odo de veinte aos de nuestra vida. #ada nos obliga a continuarI pero hemos dejado como fruto de esos veinte aos un s/lido edificio construido 0 una herencia efectiva, Due termi< nar9 poco a poco con las esperan1as personales de todos los investigadores en cancerolog=a Fprincipal motivo por el Due no hemos recibido a0udaF en la misma proporci/n Due va0a entrando en vigencia 0 llegando al lecho de los beneficiarios. Es posible Due se sientan un poco m9s humildes al terminar de leer las l=neas Due siguen: La circunstancia de Due los genes de una bacteria puedan liberarse por li< sis inmunitaria Fcomo fu? explicado en otra parte de estos trabajosF, trans< form9ndose en fagos o @unidades vitalesA aut/nomas, as= como el hecho de Due en esta dispersi/n g?nica puedan resultar tantas vidas aut/nomas como genes ten=a la bacteria, nos llev/ a la demostraci/n de Due la vida de las c?lulas era discontinua. Partiendo de este hecho, no nos fu? dif=cil llegar al concepto vertido en @La pluralidad unificadaA, de Due la vida de los seres superiores era asimis< mo discontinua 0 Due la personalidad de un individuo era el reflejo exterior de billones o trillones de vidas colectivi1adas. Pero ahora vamos a demostrar hasta Du? punto son ciertas estas afirma< ciones. El ser superior es, pues, solamente un delegado de su colectividad celular, una emanaci/n de la vida de todo el conjunto, 0 aunDue crea Due procede con total 0 libre albedr=o, es s/lo un mandatario. El hombre, obedeciendo al mandato de sus c?lulas vegetativas, come, bebe, respira, elimina 0 se protege del fr=o 0 del calor. $oda la vida del hombre est9 dedicada a satisfacer las imperativas /rde< nes de la colectividad Due rige, aunDue en su fuero interno crea Due sus voliciones emanan de una autodeterminaci/n independiente de esa colec< tividad. Pero vamos a demostrar Due se eDuivoca con un simple ejemplo: El hombre posee c?lulas vegetativas Due le imponen los mandatos Due hemos vistoI pero tambi?n posee otras c?lulas, polari1adas en sus gl9ndulas sexuales, Due le ordenan otro tipo de mandato: la misi/n de despolari1arlas. El hombre cumple gustosa 0 elegantemente esa misi/n, recompensada por la colectividad celular con una agradable descarga nerviosa.

F 233 F Para cumplirla se enamora 0 emociona ante el ser al Due polarmente ha elegidoI la mira febrilmente a los ojos, se extas=a ante una fotograf=a o un objeto Due se la recuerde 0 se siente poeta, viviendo una vida de exaltaci/n e hipersensibilidad, Due en su fuero interno cree Due nace de lo m9s profundo e =ntimo de su esp=ritu. %h= los ten?is sentados en un banco del jard=n volando cielos de ternura 0 felicidad. *amos a raptarlos 0 a separarlos. %hora les hacemos una peDuea operaci/n DuirHrgica 0 desprendemos de ellos sus gl9ndulas sexuales. Pasado un mes los volveremos a reunir. Es curioso: 0a no ha0 ni fuego, ni fiebre en sus ojos, 0 al tocarse las manos 0a no perciben ninguna emoci/n. "e extraan de Due sus antiguas sensaciones amorosas ha0an dejado de existir. El amor, Due ellos cre=an nacido de lo m9s profundo de sus esp=ritus, se ha esfumadoI pero lo Hnico Due ha desaparecido son las c?lulas polari1adas, Due ordenaban despolari1arse, 0 las gl9ndulas Due las @fabricabanA. %l faltar las c?lulas Due ordenaban al individuo, como delegado de ellas, Due se despolari1ara 0, por tanto, Due se enamorara, 0a Due la sociedad le impone un comp9s de espera, 0 toda esperan1a ilusionada es amor, desapa< recen los distintos aspectos Due rodean al acto intr=nseco de la despolari< 1aci/n, 0 el amor desaparece. on esto se ha demostrado Due el amor era s/lo un mandato de despola< ri1aci/n, traducido en un deslumbrante juego de matices 0 elegantemente por un ser inteligente, Due dispone de un /rgano potente para pensar, como el 9guila lo tiene para volar. #o en balde el volumen del cr9neo del hombre ha ido creciendo desde unos >:: ml en los m9s antiguos f/siles hallados a 2.5:: ml en en el hombre primitivo, 0 a 2.6:: ml en el hombre civili1ado. %l enjuiciar la pro0ecci/n de otros tipos de actividades 0 de su aparente procedencia nos eDuivocamos igual Due con el amor, 0 estos errores proce< den de interpretar las acciones en las Due actuamos como mandatarias de nuestra actividad celular como actos volitivos aut/nomos. El conformarse con lo Due realmente somos Fsin imponerle condiciones al Due nos ha permitido nacerF entraa una filosof=a conformista hermosa, 0 sobre ello el tiempo ir9 creando una moral firme 0 sincera.

F 23) F

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S% o ",en # s% )"nc%&ac"n con e& c-nce (5: de ma0o de 2832) En publicaciones anteriores hemos explicado el origen, la estructura 0 el mecanismo de multiplicaci/n de los virus esf?ricos, no cristali1ados o deso< xirribonucleoproteicos, as= como el origen 0 procedencia de los bacteri/< fagos. La casualidad nos ha deparado ahora la oportunidad de poder explicar el origen de los virus cristales, virus de vegetales, o virus ribonucleoproteicos, despej9ndose con ello una inc/gnita Due 0a Dui19 permaneciera un poco arrinconada debido a la enorme dificultad Due para el bi/logo significaba llegar a una interpretaci/n satisfactoria 0 correcta acerca de su naturale1a, en parte de ser vivo, 0 en parte de sustancia Du=mica inerte. -e todos los enigmas con Due el hombre se ha enfrentado 0 Due han constituido una angustiosa pesadilla durante mucho tiempo, Dui19 ha0an sido el del c9ncer 0 el de los virus cristalesI uno, en el terreno de la cl=nica humana, 0 el otro, en el terreno de la biolog=a pura, los Due han agotado el tiempo, la t?cnica, el esfuer1o, el presupuesto, las ilusiones 0 el deseo, tanto de investigadores aislados 0 en eDuipo, como la esperan1a de una sociedad dispuesta sin fortuna a despejarlos. *inculadas ambas inc/gnitas por una relaci/n mu0 estrecha de circuns< tancias concomitantes, era de prever Due al ser humano Due le fuese conce< dido acercarse hasta el fondo de uno de los problemas, autom9ticamente habr=a de resolver, por proximidad, el otro. +n presentimiento nos concedi/ la seguridad de Due hab=amos sido esco< gidos por el destino para prestar este inestimable servicio a los dem9s, 0 esa seguridad vincul/ nuestra vida hace m9s de veinte aos a la sola meta de conseguirlo. "i el presentimiento se ha cumplido o no, todos tendr9n ocasi/n de com< probarlo al terminar de leer este trabajo, 0 se ha cumplido por la to1ude1, por la constancia, por la testarude1 de perseguir sin tregua ni desma0o durante tantos aos, privadamente, a un fanstasma inaprensible en un 9mbito rural.

F 23> F C!E*E !E"E_% B&"$'!& % Las enfermedades de las plantas producidas por virus, aunDue no fueron reconocidas como tales, se conoc=an mucho antes del descubrimiento de las bacterias, pero parece haber sido %llard (2) el Due primeramente, en 2823, consigui/ visuali1ar un virus de planta como entidad independiente 0, en un intento de aislamiento del virus del mosaico del tabaco absorbi/ una fracci/n activa de jugos de plantas enfermas, por medio de talco e hidr/xido de aluminio. Pocos aos m9s tarde, 4cPinne0 (5) trat/ de purificar el mismo virus centrifugando a cierta velocidad, durante un tiempo reducido, savia bruta, para librar al material de sustancias extraas: calent/ a 36O la parte sobre< nadante, 0 la volvi/ a centrifugar durante cinco a die1 minutos. Pero el primer intento serio de precipitar 0 aislar el virus del mosaico del tabaco por medios Du=micos, lo efectu/ *inson (() utili1ando acetona, sulfato am/nico 0 safranina. 49s tarde, *inson 0 Petre (7) llegaron a la demostraci/n de Due el precipi< tado de virus safranina era inactivo, pero Due si se eliminaba la safranina con alcohol am=lico, se restablec=a la actividad. -e estas circunstancias pudieron deducir Due en muchos aspectos los virus se comportaban de manera seme< jante a una sustancia Du=mica. En 28((, Carton<Sright 0 4cCain (6) intentaron precipitar el virus utili< 1ando sulfato am/nico, pero los cristales Due obtuvieron no resultaron ser cristales de virus. En 28(6, "tanle0 (3), del &nstituto !ocKefeller de Princeton (Estados +nidos), consigui/ describir por primera ve1 la cristali1aci/n del virus. .u?, por tanto, el primer investigador Due consigui/ el virus como un agente tangible, demostrando Due estaba compuesto de prote=na. En 28(3, Cest ()), trabajando independientemente en %ustr9lia, precipit/ el virus del mosaico del tabaco en su punto isoel?ctrico, demostrando Due el precipitado daba las reacciones de las prote=nas. Ese mismo ao, CaVdden, Pirie, Cernal 0 .anKuchen (>) demostraron Due la prote=na del virus del mosaico del tabaco pod=a existir al estado mesom/r< fico, o de cristal l=Duido. Posteriormente, CaVdden 0 Pirie (8) demostraron Due el virus era una nucleoprote=na.

F 238 F $odas estas primeras experiencias se efectuaron con virus del mosaico del tabaco, pues por su estabilidad 0 elevada concentraci/n en la planta huesped, se presta a esta clase de investigaciones. $aKahashi 0 !aVlins (2:) demostraron Due el virus del mosaico del tabaco, extra=do de la planta, era un bastoncito 0 no una esfera, haciendo notar Due si se observa savia de plantas afectas de mosaico a la lu1 polari< 1ada entre nicoles cru1ados ?sta presenta el fen/meno de @anisotrop=a al flujoA, pues estas part=culas contenidas en un l=Duido flu0ente, tienden a orientarse con sus ejes ma0ores paralelos a la direcci/n de la corriente, como leos en un r=o. En estas circunstancias, un l=Duido Due contenga bastoncitos Due posean un =ndice de refracci/n distinto al del l=Duido, es doblemente refractivo cuando la direcci/n de transmisi/n de la lu1 incidente es perpendicular a la direcci/n del flujo, 0 esto es lo Due se conoce como @anisotrop=a al flujoA. CaVdden 0 Pirie (22) demostraron despu?s Due si se reposan soluciones concentradas de virus del mosaico del tabaco, el l=Duido se separa en dos capas. La de arriba es m9s opalescente, aunDue est9 menos dilu=da Due la inferior. "i se observan estas dos capas, con lu1 polari1ada, se advierte Due la capa inferior es espont9neamente birrefringente, es decir, es un cuerpo cristalino l=DuidoI en cambio, la capa superior no es birrefringente mientras permanece en reposo, pero lo es despu?s de ser agitada suavemente. Posteriormente, los f=sicos, Du=micos e inmun/logos consiguieron grandes avances, por medio del microscopio electr/nico 0 la t?cnica de la microfoto< graf=a de sombras, por estudios de la difracci/n de los ra0os Q, 0 con la a0uda de la ultracentr=fuga 0 los estudios inmunol/gicos, nos dieron im9ge< nes e ideas Due completan los conocimientos Due se ten=an hasta ahora de estos virus, pero sobre los Due aHn Duedaban muchas inc/gnitas por des< pejar. Bemos relatado la historia reciente de los decubrimientos sobre los virus cristales, pero aHn Duedan datos m9s antiguos, algunos de los cuales, por considerarlos de inter?s, los traemos a colaci/n En 2>85 se demostr/ cient=ficamente, por primera ve1, la existencia de un virus. lVanoVsK0 (25), trabajando sobre el mosaico del tabaco descrito por 4a0er, comprob/ Due la savia de la planta enferma pod=a contagiar el mosaico a plantas sanas de la misma especie despu?s de haber atravesado

F 2): F un filtro de buj=a a prueba de bacterias, Due hab=a sido perfectamente este< rili1ado antes de la filtraci/n. Pero el mismo lVanoVsK0 no pareci/ interpretar exactamente el signifi< cado de su experiencia 0 su descubrimiento pas/ inadvertido. % pesar de su propia demostraci/n de la capacidad del virus del mosaico del tabaco para atravesar los filtros, lVanoVsK0 parec=a estar convencido de Due la enfermedad era producida por una bacteria, idea Due fu? expuesta por primera ve1 por Ca0er en 2>>3. "iete aos m9s tarde, la prueba de filtraci/n efectuada por lVanoVsK0 fu? repetida por CeijerincK (2(), Duien propuso entonces su teor=a de un contagium vivum ,luidum. $odas estas ideas fueron barridas al aislar "tanle0 la prote=na del virus del tabaco, pero las recogemos porDue, despu?s de le=do este trabajo, recupe< rar9n las ideas de 4a0er e lVanoVsK0 una parte de su valor. El descubrimiento de los virus cristales produjo estupor entre los bi/logos, Duienes cre=an Due exist=a una l=nea divisoria precisa entre las cosas vivientes 0 las Due no lo son. "in embargo, en esas nucleoprote=nas Due constitu0en los virus de las plantas hab=a algo Due cristali1aba, 0 adem9s se multiplicaban a medida Due la enfermedad progresaba en la planta. % favor de su naturale1a de seres vivos, hablan el poder de multiplicarse, as= como el Due tanto los virus de las plantas como los de los animales, mutan e invariablemente originan l=neas, variedades o tipos estrechamente relacionados con la l=nea madre. Estas dos propiedades son caracter=sticas de los organismos vivientes, pero por otro lado tenemos el indiscutible comportamiento de muchos virus como sustancias Du=micas 0 su aislamiento en forma cristalina. #osotros, Due en un trabajo publicado anteriormente dimos una idea de la estructura =ntima de los virus esf?ricos normales, admitiendo Due son una agrupaci/n en eDuipo de @en1imas vitali1adosA, sobre los Due 0a en el ao 2865 hab=amos dicho Due se pod=an originar por agrupaci/n espont9nea en eDuipo de en1imas procedentes de bacterias, nos nos hab=amos atrevido, hasta ahora, a enfrentarnos con la inc/gnita Due supon=an los virus cristales. En ninguno de nuestros trabajos publicados Hltimamente en diferentes revistas hemos hecho menci/n de ellos, porDue nos resultaba un descon< certante misterio. Pero he aDu= Due la @suerteA nos ha deparado la ocasi/n de poder desen< traar tambi?n este problema, 0 al resolverlo se ha encontrado una clara ex<

F 2)2 F plicaci/n, 0 visible, a numerosos enigmas 0, entre ellos, la explicaci/n perfecta de la manera como se efectHa la transmisi/n de material g?nico, desde los agentes microbianos @cancer=genosA a la c?lula donde se inicia la canceri1aci/n. &mbuidos la totalidad de los investigadores 0 estudiosos por la creencia de Due los virus est9n vinculados necesariamente a un tamao submicrosc/< pico, lo Due s/lo es cierto para los virus Due se encuentran en situaci/n de emergencia en el seno de c?lulas vivas Due se defienden 0 Due, por acci/n rec=proca, los convierte en submicrosc/picos 0 agresivos, en cu0a forma son estudiados en la actualidad, tendremos Due sufrir durante un cierto tiempo una actitud de escepticismo general Fma0or por parte de los menos perspi< caces, con la Due 0a hemos contado de antemanoF. En un trabajo anterior demostramos Due los virus normales desoxirribonu< cleoproteicos, por lo menos algunos de ellos Due hemos tenido ocasi/n de examinar, se pod=an visuali1ar en forma de anteridios fijos a gl/bulos rojos, o raramente sueltos, 0 dotados de movilidad semejante a la de los espermato< 1oides, en microscopio ordinario, con s/lo unos 2.6:: di9metros de aumento 0 aun menos, cu0o trabajo conten=a unos dibujos Due daban una idea de su morfolog=a 0 de su evoluci/n sexual Bo0 veremos c/mo los virus cristales se pueden visuali1ar incluso a simple vista. *ida precaria la de estos seres en medios artificiales, incluso en los medios Due utili1amos, Due podr=an llamarse @fluidos protoplasm9ticos artifi< cialesA, pero de vida real, de seres no agredidos por el medio 0 donde se multiplican durante varias generaciones de formas infinitamente ma0ores a las conocidas. ,, en definitiva, ha0 Due tener @feA en Due decimos la verdad, pues no crean Due nos exponemos al rid=culo despu?s de veinte aos de vinculaci/n a la investigaci/n pura 0 desinteresada. , si alguien cree lo contrario, @Due se tire al ruedoA, como decimos por estas tierras. % pesar del silencio Due nos rodea, notamos 0a en el ambiente Due se nos va concediendo un ma0or margen de cr?dito, 0 nuestro inter?s en conse< guirlo no es personal, sino Due con ello resultar9n grandes beneficios para la comunidad humana 0 para las ciencias biol/gicas, compensando constructi< vamente la alarma destructiva Due significa el progreso de otras ciencias. on esto hemos Duerido situar los acontecimientos lejanos 0 pr/ximos, a fin de Due las demostraciones puedan ser mejor comprendidas.

F 2)5 F %#$E E-E#$E" &#4E-&%$'" , -E" !&P &'# -E L% 4%! B% -E L% &#*E"$&;% &'# EQPE!&4E#$%L En nuestra 0a larga vida de microbi/logos aut/nomos, nos ha sucedido varias veces Fcuatro o cincoF Due al efectuar siembras de v=sceras de animales, bien con el fin de apo0ar un diagn/stico cl=nico, bien para Due sirvieran de base para la preparaci/n de autovacunas, nos ha aparecido en lugar de una serie de colonias bacterianas, un cultivo de cristales en la superficie de los tubos de agar inclinados. La penHltima ve1 fu? hace unos seis aos, 0 recordamos perfectamente Due conseguimos mantener en estado de multiplicaci/n, reproduci?ndose los cultivos, durante tres pases sucesivos. !econocemos Due aHn carec=amos de la base necesaria para poder inter< pretar el fen/meno como lo hemos podido hacer ahora, pues nuestras ideas no hab=an evolucionado lo suficiente al faltarles el apo0o Due despu?s les han concedido numerosas demostraciones experimentales. 'bservaciones del mismo estilo tenemos la seguridad Due han tenido ocasi/n de constatar algunos otros microbi/logos Due se dedican a la micro< biolog=a animal, pero no ha pasado de una observaci/n 0 curiosa circuns< tancia, sin explicaci/n posible. %s=, pues, es posible Due no ha0amos hecho m9s Due interpretar algo Due ha debido ser observado antes por muchos microbi/logos, Due obsesionados por el prejuicio de la ?poca, de creer Due los virus han de vivir vinculados a tamaos ultramicrosc/picos, no han relacionado estos cristales con los virus cristales. Pero la Hltima ve1 Due nos ocurri/ hab=amos partido 0 procedido a una meticulosa observaci/n desde el principio Fantes de efectuar las siembrasF por observar circunstancias Due hab=amos predicho en trabajos anteriores, durante la observaci/n de las preparaciones microsc/picas, de las v=sceras del animal muerto. Los hechos ocurrieron as=: "obre mediados de abril del presente ao autopsiamos un cerdo, al Due apreciamos fuertes lesiones inflamatorias circunscritas de ba1o 0 un estado hemorr9gico generali1ado en serosas 0 mucosas. %nte la sospecha de Due se tratase de un caso de peste porcina africana, enfermedad Due aHn no se ha presentado por los contornos de nuestra comarca, 0 por la posterior observaci/n de algo de nuestro personal inter?s

F 2)( F en el examen microsc/pico de las v=sceras, procedimos no con el inter?s profesional Due trata de resolver un caso m9s, sino con la evidencia de encontrarnos ante una bacteria Due t=picamente respond=a al tipo de las bacterias denunciadas por nosotros, como @cancer=genasA 0 de las Due en un trabajo anterior dimos amplia referencia. , la cuesti/n no perd=a para nosotros inter?s porDue el caso en examen no tuviese relaci/n ni remota con una proliferaci/n neopl9sica, sino Due lo acrecentaba por el hecho de Due estos g?rmenes son saprofitos, 0 porDue en el canceroso son mu0 dif=ciles de observar porDue cuando la neoplasia apa< rece, 0a hace tiempo Due se efectu/ la transferencia 0 la bacteria 0 los @es< poros intraorg9nicosA a Due da lugar han desaparecido. El examen microsc/pico detenido de frotis de distintas v=sceras nos de< mostr/ Due s/lo exist=a como causa microsc/pica visible 0 responsable de la muerte del animal FDue hab=a muerto s/lo unas horas antesF un largo bacilo ;ram positivo, la ma0or parte de las veces en diplobacilo, Due, desde luego, morfol/gicamente no era el bacilus ant'racis. Pero desde el examen microsc/pico empie1an a dar fruto nuestras obser< vaciones 0 demostraciones experimentales anteriores, 0a publicadas, pues un examen detenido nos demostr/ Due, junto con la forma bacilar, hab=a @esporos intraorg9nicosA, de los Due 0a dijimos anteriormente Due ten=an significaci/n 0 bioDu=mica distintas a los esporos conocidos corrientemente como formas de resistencia en el medio ambiente. -ecidimos aislar dicho bacilo, sembrando en caldo ordinario, caldo gluco< sado, caldo h=gado anaerobio, agar inclinado ordinario, agar para siembra anaerobia 0 en nuestro @flu=do protoplasm9tico artificialA. Pero con gran sorpresa por nuestra parte, a los tres d=as no hab=a creci< miento positivo en ninguno de los medios sembrados. Era evidente Due el bacilo Due hab=amos observado con profusi/n en el examen de v=sceras ten=a Due crecer en alguno de aDuellos medios de cultivo, Due fueron preparados con toda meticulosidad, 0 Due nos han servido posteriormente para la resiembra de todos los g?rmenes de nuestra colec< ci/n de bacterias. Est9bamos 0a m9s Due intrigados cuando en los tubos de agar inclinado Fdesde dos cent=metros por encima del agua de condensaci/n hasta ellaF observamos una especie de crecimiento sospechoso, Due examinado con la lupa resultaron ser cristales.

F 2)7 F omo no era la primera ve1 Due lo observamos, 0 sabiendo ahora positi< vamente cu9l era el origen de ellos, Due no pod=a ser otro Due una transfor< maci/n de la bacteria observada en cristal, tomamos con el asa de siembra agua de condensaci/n de uno de los tubos donde hab=an crecido los cris< tales 0 sembramos tres tubos nuevos. &nmediatamente observamos la superficie sembrada con el microscopio a unos 6: aumentos 0 s/lo eran visibles cinco o seis cristales en cada tubo por haber sido arrastrados por el asa. % las cuarenta 0 ocho horas apareci/ un cultivo perfectamente visible a simple vista, por su abundancia, siguiendo las estr=as dejadas por la aguja de platino sobre la superficie del agar, 0 Due examinadas con pocos aumentos resultaron ser cristales id?nticos a los Due se hab=an sembrado. !epetidas las resiembras, hemos conseguido siete pases hasta el mo< mento presente, aunDue decreciendo la exuberancia en los Hltimos pases. Es de toda evidencia Due los macrocristales se multiplican como otro ser vivo cualDuiera, 0 Due son de la misma naturale1a de los virus cristales. La fortuna de haber podido examinar detenidamente las v=sceras, la de haber podido identificar el germen cu0a existencia hab=amos pronosticado junto con sus @esporos intraorg9nicosA, 0 haber podido, por tanto, llegar a la obligada conclusi/n de Due, necesariamente, los cristales proced=an de ellos, 0a Due ellos no aparecen en forma de bacilos por ningHn sitio, tiene una enorme importancia, porDue demuestra Due el enigma il/gico de los cristales vivos, de naturale1a Du=mica, resulta ahora m9s l/gico. #uestra interpretaci/n es Due la bacteria elimina la parte som9tica 0 se convierte en @esporo intraorg9nicoA, el cual conserva exclusivamente el material germinal. #o es un virus todav=a porDue sus proen1imas germinales est9n envueltos por una membrana selectiva al paso de coen1imas 0, por tanto, no son activados in situ, pero solamente hace falta Due se desprovean de ella, para Due la transformaci/n en virus sea autom9tica, 0 esto fue explicado en otro trabajo. Es decir, Due la ribonucleoprote=na g?nica, al Duedar libre de la membrana esporular, crea el primer nHcleo de condensaci/n cristalina, Due se multiplica a tamao ultramicrosc/pico mientras permanece en contacto con c?lulas vivas, pero Due forma un macrocristal por acumulaci/n seriada del mismo tipo de material, en los medios de cultivo.

F 2)6 F "e trata de macrocristales formados por innHmeras unidades vitales, 0 visibles, por la misma ra1/n Due una colonia bacteriana se visuali1a, por acumulaci/n de bacterias de la misma clase. #o s/lo radica el inter?s de estas investigaciones en haber llegado a encontrar el origen 0 en haber podido explicar la naturale1a de los virus cristales Forigen Due, como 0a hemos visto, presum=a lVanoVsK0, a pesar de haber sido ?l el primero en haber conseguido demostrar la filtrabilidad del material contagiosoF, sino en mHltiples fen/menos observados despu?s de un extenuante per=odo de observaciones experimentales, Due hemos podido recoger de forma gr9fica parcialmente, dentro de las posibilidades de una c9mara microfotogr9fica improvisada por nosotros. -e las pruebas experimentales efectuadas hasta ahora F0 estamos en los comien1osF se destacan dos por su importancia: 2.W "i sobre un cultivo de agar inclinado, o en placa de petri, de estos cristales vivos sembramos un cultivo de bacilus caprisepticus, o pasteurella caprina, ?ste crece al principio normal 0 uniformemente, pero r9pidamente aparecen colonias mutantes, Due se destacan f9cilmente, por su mucha ma0or opacidad, del resto de las colonias translHcidas del bacilo no mutado. "on indiscutiblemente colonias mutadas de dicho bacilo, Due al examen microsc/pico se muestran m9s peDueas Due los normales, pero es aHn m9s curioso el Due por debajo de esas colonias mutadas apare1can asimismo cristales mutados, por lo menos en tamao 0 morfolog=a. 5.W "i sobre otro tubo con agar inclinado, conteniendo un abundante cul< tivo superficial de cristales vivos, sembramos un germen del grupo 2ubtilis, ?ste crece, pero en las 1onas donde se establece contacto entre las colonias bacterianas 0 los cristales, ocurre el siguiente fen/meno: Los cristales se difuminan 0 disuelven, pero las colonias del bacilo del grupo 2ubtilis, a su contacto, pierden opacidad 0 se vuelven transparentes, vitrific9ndose, en un fen/meno parecido a la vitrificaci/n de colonias bacte< rianas, por contacto con algunas estirpes de bacteri/fagos. #o se advierten detalles porDue al estar sembrado el cultivo en agar incli< nado ha existido la necesidad de microfotografiar a trav?s de una gruesa capa de agar, pero se observan las 1onas m9s claras vitrificadas. Estas dos pruebas experimentales tienen gran importancia porDue de< muestran visiblemente Due existe una transferencia de material g?nico de

F 2)3 F cristal a bacteria 0 posiblemente de bacteria a cristal Due conduce a una mutaci/n doble. Pero la importancia para la colectividad humana radica, aparte de otras consideraciones de patolog=a vegetal, animal 0 gen?tica, etc., en Due con ?ste Dueda demostrado visualmente Due la transmisi/n de material g?nico de una bacteria @cancer=genaA, transformada en virus cristal a una c?lula som9< tica humana, es posible, 0a Due las bacterias Due en nuestro caso reciben el material g?nico del virus cristal, mutando, son al fin 0 al cabo c?lulas bacte< rianas. , esto es as=, 0a Due la bacteria Due en nuestro caso se transform/ en virus cristal era un tipo perfectamente definido del grupo de microorganismos Due 0a hemos denunciado en trabajos anteriores, como agentes @canceri< 1antesA por transmisi/n de material germinal, 0a Due en este caso no fallaba ni la tipolog=a del bacilo ni sus @esporos intraorg9nicosA. Pero examinemos antes de terminar varios aspectos 0 consideraciones Due se derivan de las observaciones conseguidas. Entre los virus cristales los ha0 Due producen proliferaciones 0 tumores, pero m9s Due por actuaci/n directa, por probable transmisi/n de material germinal de virus o c?lula Fno olviden Due en lo sucesivo consideramos a los virus cristales como bacterias cristali1adas, es decir, como el germen cristali1ado de algunos tipos de bacteriasF 0 entre ellos el tipo m9s comHn es el conocido como @neaci/nA, Due consiste en una hoja secundaria Due crece en la cara inferior de otra hoja. "on provocados por numerosos virus, pero solamente en ciertos hu?spedes. "e ha observado Due los siguientes virus producen @enacionesA: el com< plejo de virus de la roseta del tabaco, sobre tabaco 0 especies afines de nicotinaI el virus del anillo negro del tomate, sobre plantas de pepino de invern9culoI varias l=neas del mosaico del tabaco, algunas sobre tomate 0 otras sobre tabaco, 0 el virus del enrulamiento de la hoja del tabaco, sobre tabaco. "e han descrito adem9s, recientemente, en %m?rica, c9nceres de plantas determinados por este tipo de virus, 0 al Due se ha denominado @virus del tumor de heridaA. ;randes protuberancias Due aparentemente pueden crecer ilimitada< mente, se desarrollan en las ra=ces 0 tallos de las plantas afectadas, de tr?bol blanco de olor: )elilotus alba.

F 2)) F Estando 0a demostrado Due existe un juego de transmutaciones de ciertas bacterias a virus cristal, la mec9nica Due se desprende de la canceri1aci/n es exactamente la apuntada por nosotros a trav?s de numerosas publica< ciones FDue han ido por demostraciones parciales elevando el problema al claro estado en Due ho0 se encuentraF con la Hnica variante de Due no hab=amos preju1gado Due la transmisi/n se llevara a efecto por intermedio de un virus cristal, aunDue 0a apunt9bamos Due el material g?nico de la bacteria al dispersarse, 0 antes de efectuarse la transmisi/n se transformaba en virus. %hora bien, como la ribonucleoprote=na cedida por el virus cristal a la c?lula som9tica humana es de la misma naturale1a Due la del material g?nico de la bacteria de la cual proceden, 0 ?stas tienen prote=nas dextr/giras en su fracci/n en1im9tica germinal, el mecanismo de interferencia fosforilativa Due provocan 0 Due conduce al canceroso a la caDuexia 0 a la muerte es el mismo Due 0a explic9bamos en otro trabajo anterior. 'tra de las observaciones recogidas durante el curso de nuestras investi< gaciones es confirmativa de las observaciones de CaVdden, Pirie, Cernal 0 .anKuchen, referida con anterioridad, pues depositando una gota de agua de condensaci/n de un tubo con un cultivo positivo de cristales en la superficie de una placa de agar, 0 enfoc9ndola en el microscopio, no vemos al principio ningHn cristal, pero conforme la gota va siendo absorbida por el agar ha0 una activa condensaci/n de los cristales l=Duidos al estado de cristal s/lido. Esto demuestra Due la observaci/n de dichos investigadores de Due los cristales pueden existir en un estado mesom/rfico, o l=Duido, es exacta. Pero aHn existen m9s circunstancias, pues hemos conseguido la reversi< bilidad del fen/meno, o sea la transformaci/n de los cristales nuevamente en bacteria, de la siguiente forma. Bemos machacado en mortero hojas verdes de alhel=es 0 geranios hiedra, el jugo lo hemos filtrado por placa esterili1ante, me1clado con caldo de carne ordinario, lo hemos mantenido una semana a la estufa 0 a la temperatura ambiente, sin Due perdiera un 9pice la transparencia. -espu?s lo hemos sembrado con un cultivo puro de cristales 0 lo hemos dejado a la temperatura ambiente. % los tres d=as ha aparecido la misma bacteria Due hab=a en las v=sceras del cerdo 0 Due origin/ los virus cristales. Esta bacteria ha puesto viscoso el caldo filtrado en Due fu? cultivada, 0 en el cultivo no se aprecian esporos del tipo de los intraorg9nicos, ni de ningHn

F 2)> F otro tipo, lo Due demuestra Due el @esporo intraorg9nicoA s/lo se produce en el organismo de los seres parasitarios, como una fase previa a la aparici/n del virus cristal. -e todas estas circunstancias nos nace una sospecha Due pudiera adap< tarse a la realidad 0 es la siguiente: %s= como los nHcleos de las c?lulas animales Fseres de crecimiento limi< tado por un formato espec=ficoF son incapaces de regenerar, en t?rminos generales, /rganos amputados 0 poseen solamente desoxirribonucleopro< te=nas como material germinal, las plantas Due son capaces de elaborar a partir de 0emas o brotes nuevos tejidos durante toda su vida, poseen ribonu< cleoprote=nas como material g?nico. Por otra parte, los virus cristales s/lo atacan de forma infectiva transmi< sible Fen t?rminos generales, pues 0a hemos visto Due en nuestro cerdo no ocurri/ as=F a las plantas 0 son ribonucleoprote=nas, mientras Due los virus no cristalinos, Due est9n compuestos de dexoxirribonucleoprote=nas, atacan de forma epid?mica 0 epi1o/tica a hombres 0 animales. "ituados los hechos en este punto, se puede decir Due la transmisi/n de material g?nico de naturale1a ribonucleoproteica, al material germinal desoxi< rribonucleico de una c?lula som9tica humana, puede modificar a esta Hltima en su estabilidad de c?lula animal, 0 acercarla a la condici/n de c?lula vegetal en lo Due se refiere a no obedecer los patrones Due rigen el obligado estatismo de la c?lula animal, sino erigi?ndose en brote o 0ema, Due ha de originar una serie ininterrumpida de multiplicaciones celulares, apo0adas por una absorci/n o captaci/n de energ=a extraordinaria, suministrada por la captaci/n de los procesos fosforilativos, por las prote=nas dextr/giras Due inhiben al interdiario de las fosforilaciones org9nicas en beneficio propio. $odas estas causas constitu0en el primus movens de la iniciaci/n multi< plicativa de las neoplasias. En definitiva, la diferencia gen?tica entre virus normales 0 virus cristales radica en Due mientras los virus cristales pueden proceder de la cristali1aci/n del material g?nico de una sola bacteria, sin Due ha0a dispersi/n de @subuni< dadesA o @en1imas vitali1adosA, o bien del resultado del intercambio de material g?nico de un virus cristal con una bacteria, los virus esf?ricos no cristalinos s/lo aparecen tras una asociaci/n en corona superficial de en1i< mas acoplados en eDuipo, sobre un nHcleo de 9cido desoxirribonucleico o ribonucleico de tipo no cristalino, cu0os en1imas son procedentes de varias

F 2)8 F bacterias, e inici9ndose por la formaci/n de un provirus elemental, Due s/lo cuenta con parte del eDuipo en1im9tico definitivo, 0 s/lo se convierte en unidad vital aut/noma al completarse, porDue s/lo entonces es capa1 de apropiarse, para efectos multiplicativos, de la energ=a dimanante de un ciclo bioDu=mico completo. "us estructuras =ntimas 0 su forma de multiplicarse se desprenden f9cil< mente, pues mientras un virus esf?rico, con una corona perif?rica de en1i< mas, s/lo puede multiplicarse en la forma Due apunt9bamos en otro trabajo, los virus cristales poseen, o deben poseer, una disposici/n lineal o plana, sim?tricamente seriada de su material ribonucleico 0 de sus en1imas, lo Due les concede el poder reunir por agregaci/n cristalogr9fica muchas unidades vitales en una estructura cristalina, de la misma forma Due un en1ima crista< li1ado posee numerosos en1imas por cada cristal 0 Due un cristal de ferricia< nuro acopla sus mol?culas formadas por 9tomos diversos en una estructura cristalina, Due se individuali1an al efectuar una disoluci/n de ellos. %s= lo demuestra el estado mesom/rfico, o de cristales l=Duidos, donde las mol?culas individuali1adas del virus cristal se encuentran dispersas en una fase l=Duida. %s=, la multiplicaci/n =ntima del virus cristal no ha de seguir el patr/n dispersivo de la multiplicaci/n de los virus normales, pues s/lo ha de repro< ducir una l=nea, o un plano preexistente, por acumulaci/n sobre ?l de material de la misma naturale1a 0 reproduci?ndolo en este caso como un negativo fotogr9fico a su positivo. '#.&!4% &'# P!% $& % Bemos recibido de Yarago1a la sangre de una enferma remitida por dos doctores Fcu0os nombres silenciamos por no contar con su autori1aci/n para elloF con el siguiente diagn/stico: @Cultoma Due sigue una progresi/n creciente a un ritmo rapid=simo, de manera Due en dos meses ocupa todo el hemiabdomen derecho, con las mismas caracter=sticas de dure1a, n/dulos, dolor, etc., 0 con un estado general mu0 precario. $odo abunda en el sentido de una tumoraci/n maligna de origen hep9tico (o ganglionar mesent?rico), casi con entera seguridad de tipo sarcomatoso.A La sangre, segHn nuestras instrucciones, se extrajo con jeringa esterili< 1ada al autoclave, e introducida en frasco asimismo esterili1ado al autoclave 0 agitada durante unos tres minutos. La sangre fu? recibida en perfectas condiciones 0 se sembraron varios tubos de @flu=do protoplasm9tico artifi<

F 2>: F cialA, depositando unas tres gotas, con pipeta Pasteur, en el agua de condensaci/n, me1clando 0 extendiendo por inclinaci/n del tubo por toda la superficie del agar inclinado. "e dejaron a temperatura ambiente, 0 a las setenta 0 dos horas nos pareci/ observar algunos cristales en el agua de condensaci/n, pero no se percib=an bien por la sangre. "in agitar, tomamos con el asa de platino de la parte transparente del agua de condensaci/n 0 sembramos nuevos tubos de @flu=do protoplas< m9tico artificialA solidificado por la adici/n de agar. -os d=as despu?s aparecieron en todos los tubos resembrados cristales abundantes en el agua de condensaci/n. La prueba directa fu? efectuada 0 respondi/ a todas nuestras previsiones. Jueremos hacer constar aDu= Due as= como los cristales aislados del cerdo son eminentemente aerobios 0 crecen abundantemente en la super< ficie libre del @fluido protoplasm9tico artificialA, los del c9ncer s/lo crecen en el fondo del agua de condensaci/n, en el fondo de los tubos de @fluido proto< plasm9tico artificialA l=Duido 0 tambi?n en el fondo de tubos del mismo medio l=Duido anaerobio por adici/n de parafina l=Duida. Esta microaerofilia estaba prevista, como se puede comprobar al examinar los trabajos publicados. CONCLUSIONES 1< :emos podido demostrar que los virus cristales proceden de la cristali/aci(n del material gnico ribonucleoproteico de varias estirpes de bacterias, tras una inter,ase par+sita de 3esporo intraorg+nico4% #< :emos podido demostrar la reversibilidad del ,en(meno al demostrar que los virus cristales se trans,orman en bacterias, de la misma naturale/a que las originaron, en ciertas condiciones% R< El virus cristal es el que e,ect8a la trans,erencia de material gnico a la clula 'umana o animal, y a cuya trans,erencia es debida la canceri/aci(n, de acuerdo con todas nuestras previsiones publicadas con anterioridad, e.cepto que, como a'ora se demuestra, ,uese llevada a cabo bajo la ,orma de material gnico cristali/ado procedente de las bacterias que ya 'ab*amos denunciado% @< En la ampliaci(n 'emos llegado a la demostraci(n directa de que as* es en e,ecto al aislar de sangre de una en,erma de tumoraci(n maligna un virus

F 2>2 F cristal microaer(,ilo% !< Que el cultivo de estos virus cristales es per,ectamente posible e,ectuar 3in vitro4 en nuestros medios de cultivo, a los que llamamos 3Bluidos protoplasm+ticos arti,iciales4, en los que al no ser agredidos llegan a ,ormas de tamao macrosc(pico% CONCLUSIONS 1< -ous avons pu dmontrer que les virus cristau. procdent de la cristallisation de la matiSre ribonucloprotique des gTnes de plusieurs sortes de bactries, aprSs une p'ase intermdiaire parasitaire de 3spore intraorganique4% #< -ous avons pu dmontrer la rversibilit du p'nomSne en dmontrant que les virus cristau. se trans,orment en bactries, de mTme nature que celles dont ils sont issus, cela sous de certaines conditions% R< &Nest le virus cristal qie e,,ectue le transport de matiSre de gTnes U la cellule 'umaine ou animale0 cNest U ce trans,ert quNest due la cancrisation, en accord avec toutes nos prvisions publics antrieurement, sau, que, comme nous le dmontrons maintenant, il se ralise sous la ,orme de matiSre de gTnes cristalise en provenance des bactries que nous avions djU dnonces% @< En appro,ondissant nous sommes arrivs U la dmostration directe que cela se passe ainsi, en e,,et, car nous avons isol U partir dusang dNune malade de tumeur maligne, un virus cristal microarop'ile% !< Que la culture de ces virus cristau. est par,aitement possible 3in vitro4 avec nos moyens de culture que nous appelons 3Bluides protopasmiques arti,iciels4, dans lesquelles, nNtant pas attaqus, ils atteignent des ,ormes macroscopiques% CONCLUSIONS 1< Oe 'ave been able to s'oV t'at t'e crystal viruses proceed ,rom t'e crystalisation o, t'e ribonucleoproteic genic material o, several =inds o, bacteria, a,ter an intermediate parasitic p'ase o, 3interorganic spore4% #< Oe 'ave been able to s'oV t'at t'is p'enomenon is reversible, demonstrating t'at t'e virus crystals are trans,ormed into bacteria o, t'e same =ind as t'ose ,rom V'ic' t'ey came under certain conditions%

F 2>5 F R< I'e virus crystal is t'e entily V'ic' e,,ects t'e trans,erence o, genic material to t'e 'uman or animal cell, cancerisation being t'e result o, t'is trans,erence in accordance Vit' all t'e ,orecasts Ve 'ave previously publis'ed, e.cept as Ve noV s'oV in suc' cases as V'en t'e latter is developed in t'e ,orm o, crystalised genic material coming ,rom bacteria t'at Ve 'ave already revealed% @< Oe 'ave ac'ieved direct proo, t'at t'is is in ,act t'e case V'en, ,rom t'e blood o, a patient su,,ering ,rom a malignant tumour, a microaerop'ie crystal is isolated% !< I'at t'e cultivation o, t'ese virus crystals is per,ectly possible 3under glass4 by our means o, cultivation, V'ic' Ve 'ave called 3arti,icial protoplasmie ,luids4, in V'ic', unless attac=ed, t'e crystals can reac' macroscopie si/e%

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F 2>7 F 0 funcional. Pero es estrictamente cierto Due cada una de ellas, por mu0 diversas Due sean su morfolog=a 0 fisiologismo, ha recibido como dotaci/n la misma cantidad 0 calidad de genes. MEn d/nde radica, pues, el mecanismo de la diferenciaci/n celular, Due convirtiendo a diferentes grupos de c?lulas en representantes de especiali< 1aciones anat/micas 0 fisiol/gicas distintas, dan lugar a /rganos completa< mente dispares, 0, en definitiva, a la colectivi1aci/n celular: individuoN %lgunas teor=as han tratado de explicar el mecanismo de esta diferen< ciaci/n, sin Due ninguna de ellas ha0a convencido a nadie. *amos a partir, pues, para nuestra argumentaci/n sobre el mecanismo de la diferenciaci/n celular, de la base cierta de Due todas las c?lulas del orga< nismo animal son eDuivalentes en cuanto a patrimonio gen?tico, as= como Due no es ninguna ilusi/n su diferenciaci/n morfol/gica 0 fisiol/gica, puesto Due las c?lulas van perdiendo poco a poco el car9cter embrionario no dife< renciado, para poseer caracter=sticas cada ve1 m9s espec=ficas. , en apo0o de esto se ha demostrado experimentalmente Due las c?lulas 0 1onas embrionarias van perdiendo en el transcurso del desarrollo su cua< lidad inespec=fica caminando insensible 0 fatalmente hacia la especiali1aci/n. ?lulas Due en el desarrollo normal estaban destinadas a transformarse en epid?rmicas, si se las extrae de su posici/n normal antes de Due ha0an alcan1ado su diferenciaci/n, 0 se las trasplanta a regiones destinadas a originar tejido nervioso, pueden alterar su destino 0 convertirse en c?lulas nerviosas. #o obstante, a partir de un determinado momento esta transformaci/n no podr9 efectuarse, 0 las c?lulas epid?rmicas dar9n lugar siempre a c?lulas epid?rmicas. Existe, pues, un momento determinado en Due es imposible el retroceso, 0 entonces caminan decidida e irrevocablemente orientadas hacia un destino espec=fico. Pero el misterio de esta diferenciaci/n no podemos buscarlo en la c?lula considerada globalmente, sino penetrando profundamente en la intimidad de su eDuipo g?nico, Due es el conjunto de vidas capaces de autonom=a, pero instituidas en la c?lula en @unidades vitalesA asociadas. Las c?lulas son como los hormigueros monticulosos 0 visibles de las termitas, los genes son las termitas.

F 2>6 F Los hormigueros han sido construidos por las termitas, como las c?lulas por los genes. $ambi?n como en las colectividades de termitas 0 de abejas existe espe< ciali1aci/n en las colectividades g?nicas Due constitu0en la c?lula, pero mientras en las asociaciones de insectos las especiali1aciones se efectHan por grupos de ellos, en la colectividad g?nica s/lo existe un gen para cada misi/n espec=fica, a parte de las funciones comunes por las Due cada uno ha adDuirido autonom=a vital. Pero ha0 Due llegar m9s profundamente 0 anali1ar, no el eDuipo g?nico en conjunto, sino cada gen en particular. Empecemos, pues, el an9lisis examinando las caracter=sticas individuales de las @unidades vitalesA libres, para llegar poco a poco a deducir Du? es lo Due ocurre cuando se asocian 0 forman las c?lulas 0 Du? es lo Due ocurre cuando ?stas se diferencian en misiones anat/micas 0 fisiol/gicas espec=< ficas para constituir las colectividades celulares: animales 0 plantas. &niciemos el estudio de la @unidad vitalA individualmente considerada, en la forma Due fu? explicada en nuestros trabajos anteriores, 0 confirmada por .inch 0 Plug, en su estructura por roetgnograma en la +niversidad de Londres, sobre el virus de la poliomielitis epid?mica infantil. La mol?cula v=rica, o f9gica, o g?nica, es una esf?rula de -#% salpicada en su cubierta por unas 7:<3: fracciones proteicas engastadas, Due segHn nosotros, se tratan de otros tantos en1imas.

F 2>3 F arece, como f9cilmente se puede comprender, de en1imas hidroli1antes, por lo Due le es imposible utili1ar directamente pr/tidos, polip?ptidos, polisa< c9ridos, tri 0 disac9ridos 0 l=pidos. #ecesitan material completamente hidroli1ado, como el Due resulta de la hidr/lisis digestiva. arecen, asimismo, de la posibilidad de fijar ox=geno, pues ?ste ha de suministr9rsele en un estado especial de activaci/n, pues el ox=geno difun< dido en el plasma, o en otro l=Duido cualDuiera, no puede ser utili1ado por ellos. #ecesitan Due el ox=geno sea fijado por el protoplasma celular vivo (como se demuestra en los cultivos de virus en c?lulas vivas), en el Due perma< necen en forma submicrosc/pica, o tomarlo directamente de la oxihemoglo< bina (como se demuestra en los cultivos de virus en nuestro .. P. %.), en el Due parte del ciclo evolutivo se hace visible al microscopio ordinario. "e desprende, como consecuencia, Due los virus han de ser par9sitos obligados, o sapr/fitos simbiontes, pues fuera de las c?lulas vivas, o de nuestro .. P. %. no pueden vivir, 0 en la naturale1a no encuentran otros sustratos similares. Es, pues, una aspiraci/n anhelante de los virus, o @unidades vitalesA, en t?rminos generales, llegar a una autonom=a Due les permita utili1ar el ox=< geno para desencadenar procesos glucol=ticos Due les proporcionen energ=a para la duplicaci/n, pero esa aspiraci/n s/lo puede ser conseguida por improvisaci/n alrededor de ellos de una estructura protoplasm9tica, es decir, transform9ndose en c?lula. Pero la pobre1a en1im9tica de seres tan elementales lo impide, 0 para conseguirlo tiene Due asociarse en gran nHmero, aportando cada uno de ellos en1imas de caracter=sticas espec=ficamente distintas, pues la colecti< vidad s/lo admite un representante de cada especialidad. El trabajo en comHn de mHltiples eDuipos en1im9ticos, aportados por numerosas @unidades vitalesA asociadas, consigue la construcci/n de una estructura protoplasm9tica Due fije el ox=geno 0 se lo suministre a ellos activado. on ello han conseguido la primera etapa 0 se han transformado en c?lulas solitarias poco a nada diferenciadas. -espu?s, al conseguirse la colectivi1aci/n celular, se cumple la segunda etapa asociativa 0 entonces las c?lulas se diferencian en mHltiples misiones vegetativas, conforme se va gestando el nuevo ser.

F 2>) F "in embargo, una c?lula diferenciada como la esperm9tida, origina en un proceso de haploidia una reducci/n cromos/mica, Due al copularse con otra c?lula haploide, el /vulo, dan origen a una c?lula vegetativa indiferenciada, por lo Due el proceso haplo=dico no s/lo representa una reducci/n cromo< s/mica, sino un regreso a la indiferenciaci/n. $ambi?n han conseguido las @unidades vitalesA al integrarse en c?lulas una mec9nica digestiva Due les proporciona el material hidroli1ado Due les es imprescindible, obtenido a partir de elementos digestibles complejos. Este tipo de digesti/n en el ser unicelular Fpues Due en el pluricelular est9 encomendado a c?lulas especiali1adasF es posible gracias a la acci/n en1im9tica conjunta de todos los genes asociados, 0 gracias a Due la energ=a conseguida es derivada en este sentido, en lugar de ser exclusivamente utili1ada en duplicaciones por las @unidades vitalesA, como lo es cuando se encuentran aisladas en el seno de c?lulas vivas / en nuestro .. P. %. La colectivi1aci/n impone, pues, sus reglas: los genes libres, o virus, tienden hacia la autos=ntesis activa como Hnica manifestaci/n de utili1aci/n en?rgica, las colectividades g?nicas celulares tienden a utili1ar esta energ=a en tareas vegetativas: digerir 0 respirar. Este eDuilibrio regula la vida de las c?lulas, como la de los individuos, pues la vida no es m9s Due un eDuilibrio entre lo vegetativo 0 la reproduc< ci/n entre la ingesti/n 0 la copulaci/n, entre la hoja 0 la flor. Lo sexual necesita de lo vegetativo, como el gen de la c?lula. Pero puesto Due la volici/n de constituirse en asociaciones para crear c?lulas de los propios genes son ?stos los Due voluntariamente limitan su actividad duplicante ante las mHltiples ventajas Due consiguen de tal colec< tivi1aci/n, 0 para ello se reclu0en voluntariamente en el interior de una mem< brana nuclear Due les limita los mecanismos de oxidaci/n a su alcance, 0 por consecuencia disminu0e su energ=a al pasarse de un mecanismo germinal de gluc/lisis aerobia a un mecanismo som9tico de gluc/lisis anaerobia, en el Due s/lo duplican sus prote=nas en1im9ticas, Due facilitan a la tarea vege< tativa de la c?lula. %s=, pues, la propia elementalidad del eDuipo g?nico de una sola @unidad vitalA, con su carencia de autonom=a, impone la tendencia 0 la aparici/n del ser unicelular 0 a su ve1 el ser unicelular tiende a la asociaci/n celular, 0 al aparecer la asociaci/n en cierto grado de complejidad, aparece la diferencia< ci/n morfol/gica 0 fisiol/gica en las c?lulas asociadas.

F 2>> F %nalicemos ahora al eDuipo g?nico, considerado en conjunto, de las c?lulas colectivi1adas, 0 presenciemos de Du? forma se diferencia 0 espe< ciali1a la c?lula a Due pertenecen dentro de esa colectividad. La diferenciaci/n se inicia en alto grado en el mismo eDuipo g?nico de la c?lula indiferenciada, puesto Due no son admitidas dos @unidades vitalesA con id?nticos eDuipos en1im9ticos. Podemos, pues, hablar, en primer lugar, de diferenciaci/n g?nica en la c?lula. En segundo lugar hemos de explicar ahora el mecanismo de la diferen< ciaci/n celular, 0 para ello vamos a ra1onar de la siguiente forma: Bemos salido 0a de la simplicidad en1im9tica de una @unidad vitalA ais< lada, e incluso de la elementalidad del eDuipo g?nico de los seres unicelu< lares, encontr9ndonos ahora con el de las c?lulas colectivi1adas de los seres superiores, diferenciadas 0 especiali1adas en alto grado, 0 como conse< cuencia con gran cantidad de cromosomas, Due implican ma0or cantidad de genes. 4ejor dicho, la alta especiali1aci/n es la consecuencia de la alta cantidad de genes. %s=, pues, cada especie animal o vegetal implican, en primer lugar, una colectivi1aci/n g?nica a la Due va unida una obligada diferenciaci/n g?nica, 0 en segundo lugar, una colectivi1aci/n celular, a la Due tambi?n va unida obligadamente una diferenciaci/n celular. "umerj9monos ahora en la intimidad del misterioso mecanismo de la diferenciaci/n celular, 0 para ello presenciemos c/mo dos gametos hetero< sexuales unen sus eDuipos de genes haploides, dando lugar a la primera c?lula som9tica del nuevo ser. $enemos ahora una c?lula indiferenciada con (:<6: cromosomas 0 (::< >:: genes, cada uno de ellos con su eDuipo en1im9tico actuando libremente. En esta c?lula est9n presentes todas las distintas funciones en1im9ticas Due luego han de ser encomendadas espec=ficamente a cada grupo de c?lulas, a cada /rgano, a cada gl9ndula. Esta c?lula es compendio 0 resumen de todas las actividades del ser complejo a Due va a dar lugar. -urante gran parte del trastorno del desarrollo embrionario, estos genes siguen ejerciendo total 0 libremente sus funciones en1im9ticas, hasta Due empie1a la diferenciaci/n celular.

F 2>8 F Existe un momento en Due pueden escoger especiali1aci/n, pero pasado ese momento 0a est9n fatalmente condenadas a detentar la especialidad para las Due han sido designadas. La c?lula embrionaria representa al @enciclopedistaAI la diferenciada, al @especialistaA, 0 el especialista ha de limitar obligadamente su campo de acci/n. %s=, pues, los en1imas Due no van a hacer falta a la c?lula en la misi/n espec=fica Due le ha sido designada, son bloDueados. La anulaci/n de los en1imas o grupos en1im9ticos no necesarios se lleva a efecto rellen9ndose las oDuedades del -#%, donde son sinteti1ados, por polip?ptidos mu0 b9sicos: las histonas, Due adem9s sirven para unirlos por grupos, 0 por -#% inactivo, es decir, no perteneciente a la dotaci/n de -#% de la @unidad vitalA parcialmente bloDueada. %s=, aparecen los genes de la c?lula diferenciada, no sueltos an9rDuica< mente, lo Due podr=a ocurrir si no fuese cierto nuestro punto de vista, sino encadenados linealmente en estructuras cromos/micas. En cada c?lula especiali1ada son anulados los distintos genes, diversos en1imas o grupos en1im9ticos, 0 dejados libres otros en1imas o grupos en1i< m9ticos especialistas, lo Due origina no s/lo su diferenciaci/n, bioDu=mica 0 fisiol/gica, sino estructural, morfol/gica 0 anat/mica. "/lo dos complejos en1im9ticos comunes Duedan libres en todas ellas. El Due les permite efectuar los procesos glucol=ticos necesarios para captar energ=a a utili1ar en la tarea vegetativa de la s=ntesis 0 suministro de en1imas al conjunto celular, 0 el Due les permite autosinteti1arse cuando las circunstancias lo consienten. "i ponemos un ejemplo podemos decir Due las c?lulas de la gl9ndula tiroides tienen libre el eDuipo en1im9tico Due sinteti1a la tiroxina, mientras Due en todas las dem9s c?lulas de la colectividad ese eDuipo en1im9tico est9 bloDueado 0 anulado. Es tambi?n natural pensar Due el eDuipo en1im9tico sinteti1ador de la tiroxina no se encuentra completo en un solo gen, porDue la @unidad vitalA no necesita la tiroxina para nada, sino disperso en muchas de ellas. Por esta acci/n desbloDueante 0 bloDueante resultan infinitas combina< ciones Due conducen a las m9s sutiles diferenciaciones celulares. %s=, pues, la limitaci/n de la actividad en1im9tica complej=sima del nume< roso eDuipo g?nico celular crea la morfolog=a 0 fisiolog=a celular 0 la define en su espec=fico determinismo.

F 28: F Pero la colectividad g?nica no es est9tica en su especificidad, pues si se ha sometido a lo vegetativo 0 convertido en su esclavo, lo vegetativo lo es a su ve1 del medio ambiente, 0 han de modificar su especificidad cuando las condiciones del medio modifican las condiciones vegetativas. %s=, una bacteria puede consumir de una me1cla de los a1Hcares senci< llos, o incluso de una me1cla rac?mica de un mismo a1Hcar, uno de ellos, 0 cuando ?ste se ha consumido ha0 un per=odo temporal de inactividad en Due el otro continHa sin utili1arse, para despu?s ser consumido. El mantenimiento de lo vegetativo, v=nculo habitual, impone un proceso de adaptaci/n 0 ha0 Due desbloDuear ciertos en1imas si estaban bloDueados por falta de uso, o ha0 Due proceder a su adDuisici/n. "i esto Hltimo no es f9cil, el monosac9rido Dueda sin utili1ar. "i una especie animal se reclu0e en la oscuridad durante muchas genera< ciones, pierde los ojos, o ?stos se vuelven rudimentarios. MPara Du? Duiere la colectividad celular c?lulas especiali1adas en una funci/n Due no se reali1aN Lentamente la especialidad desaparece, como casi desaparecieron los especialistas de enfermedades ven?reas, despu?s del descubrimiento de .leming. El antiguo proverbio @'rgano Due no funciona se atrofiaA ha0 Due susti< tuirlo por este otro: @%ctividad en1im9tica Due se hace innecesaria, se anu< laA, Due respalda a este otro: @%ctividad en1im9tica Due se hace necesaria, se creaA. , como esta nueva actividad en1im9tica est9 @engastadaA en los genes 0 pertenece a ellos, se transmite a la descendencia. Paulatinos cambios del medio ambiente se tradujeron en paulatinos cambios de adaptaci/n vegetativa, generados por aparici/n de nuevas acti< vidades en1im9ticas 0 desaparici/n de otras. ' lo Due es lo mismo: los golpes del cincel del medio ambiente, haciendo aparecer 0 desaparecer especiali1aciones celulares, fueron tallando morfo< l/gica 0 fisiol/gicamente a las especies. Estamos, pues, ante una nueva teor=a sobre la diferenciaci/n celular. M&mpugnableN Esperemos las ra1ones Due confirmen, o las impugnaciones Due deses< timen, pero ah= Dueda como una distra=da @soaci/nA veraniega.

F 282 F La (%/&"cac"n con$ o&a(a en &as c4&%&as )")as (5: de noviembre de 2835) La c?lula es s/lo el resultado de una simbiosis establecida entre dos cate< gor=as de seres con vida aut/noma, Due se complementan hasta tal punto Due la vida de cada grupo de ellos, Due podemos diferenciar en @entesA nu< cleares 0 @entesA citoplasm9ticos, es imposible sin la presencia de @entesA del otro grupo. Es la simbiosis entre la respiraci/n 0 fermentaci/n, entre seres Due s/lo respiran institu0?ndose en el citoplasma como en1imas respi< ratorios 0 formando parte de la estructura reticular de ?l, como las citocromo< oxidasas, Due son @entesA con vida aut/noma condicionada 0 no en1imas inertes como hasta ahora se ha cre=do, 0@entesA conservadores de la morfo< log=a 0 de la fisiolog=a de la especie resistentes en el nHcleo 0 Due atienden a todas las tareas en1im9ticas de tipo hidrol=tico 0 condensante, etc. %mbos seres se desarrollan por autos=ntesis independientemente en el .. P. %. con ciertos aditamentos especiales Due 0a ser9n explicados. Bemos destruido, pues, la simbiosis 0 los hemos cultivado independientemente unos de otros en el mismo cultivo, porDue en el .. P. %. encuentra cada grupo de @entesA lo Due el otro grupo les proporcionaba. Los simbiontes citopl9smicos, en los Due hasta ahora nos ha sido impo< sible encontrar indicios de sexualidad, pasan por medio de la c?lula sexual a constituir el citoplasma de las c?lulas som9ticas del nuevo ser. "er=an, pues, los portadores de la herencia citoplasm9tica 0 se tratar=a de @entesA casi exclusivamente proteicos. Por contra, el otro grupo de simbiontes, los @genesA, est9n compuestos de -#% 0 prote=na, 0 podemos llegar a la conclusi/n de Due el -#% rige morfol/gica 0 anat/micamente a la especie, 0 las prote=nas en1im9ticas lo rigen fisiol/gicamente. +na alteraci/n en el -#% antes de la diferenciaci/n celular, o incluso despu?s, produce monstruos anat/micos o morfol/gicos por alteraci/n de la acci/n distributiva 0 topogr9fica de /rganos. Pero estos monstruos anat/< micos no son monstruos fisiol/gicos, sino seres fisiol/gicamente perfectos. Por el contrario, una alteraci/n en1im9tica en los genes produce mons< truos fisiol/gicos, como los albinos, idiotas fenilpirHvicos, alcaptonHricos, etc., pero anat/micamente son seres perfectos. Es l/gico, pues, Due puesto Due las especies son entidades colectivas de c?lulas con caracter=sticas fisiol/<

F 285 F gicas 0 morfol/gicas definidas, su g?nesis ha0a de ser dirigida por patrones espec=ficos de -#% (prote=na en1im9tica). Entes incapaces de respirarI es decir, de efectuar procesos de /xidore< ducci/n, adici/n de ox=geno, eliminaci/n de hidr/geno o separaci/n de elec< trones, por lo menos por un mecanismo aerobio, 0 han de simbioti1arse necesariamente con @entesA Due efectHen estas funciones. Basta en el l=mite de la simplicidad vital tienden obcecadamente a con< servar el tipo espec=fico, como en las mol?culas v=ricas, f9gicas, o como en los seres unicelulares con eDuipo g?nico elemental. Los virus van a la c?lula viva en busca del simbionte Due @respiraAI van a buscar al simbionte citoplasm9tico de los genes por la sencilla ra1/n de Due ellos son de la misma naturale1a de los genes. Es m9s, podemos decir Due son genes libres, como en trabajos anteriores demostramos. Podemos llegar a m9s 0 decir Due la c?lula es la simbiosis entre @entesA energ?ticos porDue liberan energ=a de ciclos glucol=ticos aerobios, o @entesA citoplasm9ticos, 0 @entesA catal=ticos, o @entesA g?nicos. "i la energ=a 0 la acci/n catal=tica convergen sincroni1adamente sobre un substrato id/neo, la s=ntesis vital surge. Estamos ante el mismo problema de siempre: el albail, la me1cla 0 los ladrillos. "i falta alguno de estos elementos, el edificio no se puede construir, no ha0 actividad constructiva, no ha0 actividad vital. El esDuema se va sim< plificando. Jui19 nos d? miedo seguir profundi1ando hasta alcan1ar claramente el concepto de lo Due realmente somos, en este mundo biol/gico, pero esto es cerrar los ojos a la realidad, esto es cobard=a. "i se necesita crear una nueva filosof=a conformista, constrH0ase, pero la Bumanidad no puede caminar vuelta de espaldas. "omos como nos hicieron, o como el medio nos permiti/ ser. %cept?monos 0 observ?monos con los ojos bien abiertos para sorprender de Du? forma nos gest/ el reador. En nuestros simbiontes celulares se en< cuentra escrita una nueva p9gina del ;?nesis, Due tenemos la obligaci/n de descifrar en su totalidad. En el trabajo anterior hemos explicado el mecanismo de la diferenciaci/n celular en las colectividades celulares. En el presente vamos a intentar explicar otra serie de circunstancias Due ocurren en las c?lulas durante el estadio vegetativo de repose 0 el germina< tivo o duplicante. %mbos aspectos, provocados por estados distintos de dis<

F 28( F ponibilidades energ?ticas de las @unidades vitales g?nicasA, van a ser expli< cados desde los nuevos conceptos alcan1ados. (Esta parte est9 escrita antes de llegar a la conclusi/n de la existencia de la simbiosis celular: entes citoplasm9ticos, entes nucleares.) En el paso de la c?lula del estadio vegetativo al germinativo, los genes se convierten transitoriamente en virus, 0 la c?lula adopta ciertos mecanismos para evitar la p?rdida de control sobre la multiplicaci/n de ellos. Estos mecanismos s/lo consienten una duplicaci/n, 0 conseguida ?sta son convertidos nuevamente en genes, regresando a la forma vegetativa. Esta es la diferencia fundamental entre la c?lula normal 0 la cancerosa, pues esta Hltima ha perdido completamente la acci/n de control 0 no con< sigue convertir nuevamente a sus virus en genes, 0, por tanto, es incapa1 de regresar a la forma vegetativa. *amos, pues, a anali1ar ambos estados celulares, 0 al ser concebidos de la nueva forma Due explicamos llegaremos a la conclusi/n de Due con ello han desaparecido muchos misterios hasta ahora sin explicar. En la #aturale1a no ha0 nada Due se haga superfluamente, a todo ha0 Due buscarle una ra1onable explicaci/n, 0 nos parece Due la Due aDu= damos explica perfectamente por Du? ocurren ciertas cosas en la c?lula en reposo 0 por Du? ocurren otras durante la multiplicaci/n de ellas. -urante el estado metab/lico o de reposo intermit/sico, los genes est9n dispersos por toda la extensi/n del nHcleo celular, pero unidos por puentes histonales parcialmente bloDueantes de actividades en1im9ticas en las c?lulas diferenciadas, form9ndose un conjunto reticular o alveolar donde es dif=cilmente apreciable una estructura. En esta situaci/n, cada gen o grupo de ellos domina un espacio alveolar o reticular lleno de jugo nuclear, donde se vierten los en1imas Due elaboran en esta fase metab/lica. -urante su permanencia en las paredes de los alv?olos o ret=culos nu< cleares, los en1imas se encuentran en la misma forma inactiva en Due fueron generadosI es decir, como proen1imas. La explicaci/n es la necesidad en Due se encuentran los mismos genes de protegerse contra los mismos en1imas Due elaboran, 0a Due, por ejemplo, la desoxirribonucleasa celular elaborada por ellos los destruir=a si estos en1i< mas fuesen emitidos en forma activa, por la misma ra1/n Due el p9ncreas ha de emitir la tripsina en forma inactiva.

F 287 F El jugo nuclear cargado de mHltiples 0 variados en1imas se movili1a selec< tivamente a trav?s de los nucl?olos como colectores generales para deter< minados grupos de en1imas cada uno, 0 de ?stos, una ve1 activados, son conducidos a trav?s de canal=culos a los microsomas 0 mitocondrias proto< plasm9ticos donde han de actuar. La misi/n de los canal=culos es preservar a las estructuras protoplasm9< ticas de la acci/n de los en1imas, Due as= van a efectuar sus funciones en lugares definidos. Los Due han de efectuar su misi/n fuera de la c?lula son arrastrados al exterior de ella. Basta los compartimentos estancos Due representan los microsomas 0 las mitocondrias son llevados los materiales simples Due se han de @DuemarA, o los Due ha0 Due condensar para construir estructuras propias por el plasma intersticial. Es curioso, en el proceso de s=ntesis protoplasm9tica de prote=nas 0 glu< c/geno FDue es un proceso enderg/nico Due necesita aporte de %. $. P.F, el hecho de Due lo mismo los amino9cidos Due han de ser condensados Due la glucosa han de ir fosforilados, 0 entregan el f/sforo a cambio de ser inte< grados en cadena, con lo Due Duedan fosfatos inorg9nicos en el interior de la c?lula para la regeneraci/n del %. $. P., a trav?s de otros procesos energ?< ticos, como en el de la glucolisis aerobia. *emos tambi?n, en esta circunstancia, c/mo los genes, a cambio del suministro de hidroli1ado 0 del sistema de oxidaci/n Due les proporciona el protoplasma, trasladan a ?ste su actividad en1im9tica, sacrificando su capa< cidad germinativa. %ctividad Due es efectuada per se por los virus, lo Due les permite duplica< ciones consecutivas e ininterrumpidas, mientras el sustrato se lo permita. %s=, pues, como ha sido explicado, mientras la membrana nuclear perma< ne1ca intacta, los genes se dedican tranDuilamente a la faena conjunta de metaboli1aci/n a trav?s del suministro de en1imas al citoplasma, porDue un @relantiA en el suministro de sistemas oxidantes, 0 por tanto de energ=a, los sumerje en un estado especial de @soporA Due les hace olvidarse de su condici/n de @unidades vitalesA, 0, por tanto, de su capacidad multiplicativa. Este @adormecimientoA es la consecuencia de la gluc/lisis anaerobia a Due est9n vinculados. Pero examinemos ahora Du? es lo Due pasa cuando la c?lula decide dupli< carse:

F 286 F Empie1a por hacerse permeable la membrana nuclear a los sistemas oxi< dantes protoplasm9ticos, pasando los genes de un mecanismo de gluc/lisis anaerobia a otro de gluc/lisis aerobiaI es decir, se transforman de genes en virus. Pronto aparecen unos filamentos tenu=simos: las crom9tidas Due llevan abultamientos de trecho en trecho, los crom/meros o genes. El ret=culo se ha deshecho. Las crom9tidas 0 los crom/meros ahora trans< formados en virus se hacen dobles en virtud de una acci/n autosint?tica duplicante, debida al aumento de energ=a. 4ientras tanto, la membrana nuclear ha desaparecido del todo. Pero la c?lula se encuentra ante un grave problema despu?s de haberse producido la duplicaci/n de las crom9tidas 0 los crom/meros o genes, 0 es Due si siguen disponiendo libremente de una energ?tica propia de los virus, la duplicaci/n no cesar9 ah= 0 las mitosis se seguir9n produciendo en forma ininterrumpida. MLe da tiempo a la c?lula a dividir el protoplasma 0 separar los dos eDuipos g?nicos 0 a restablecer dos membranas nucleares antes de Due ocurra una nueva duplicaci/nN #o. Entonces ha de recurrir a un mecanismo especial. !9pidamente, despu?s de la duplicaci/n, las crom9tidas se encogen, arroll9ndose en espiral, a la par Due su grosor aumenta considerablemente, transform9ndose en cromosomas. Casta examinar el esDuema de un cromo< soma para darse cuenta del mecanismo de Due se vale la c?lula para blo< Duear la actividad en1im9tica de las @unidades vitalesA v=ricas para transfor< marlas nuevamente en g?nicas. La crom9tida, o cronema, o filamento cromos/mico, se carga de -#%, de relleno Due bloDuea casi completamente a la crom9tida 0 a los crom/meros, impidi?ndoles una activdad en1im9tica en ambiente aerobio F0a Due la membrana nuclear no existeF Due los conducir9 a una nueva duplicaci/n. Este mecanismo persiste durante todo el tiempo Due dure la separaci/n de los eDuipos cromos/micos Due constitu0en la dotaci/n g?nica de las dos c?lulas hijas 0 la restituci/n de la membrana nuclear en las dos c?lulas resultantes. !establecida ?sta, 0a no hace falta la acci/n bloDueante del -#%, 0 los cromosomas desaparecen, restitu0?ndose el ret=culo alveolar de la c?lula vegetativa en reposo, a costa de la desaparici/n de los cromosomas.

F 283 F

La a%$osn$es"s en &as 5%n"(a(es )"$a&es6 (6 de septiembre de 2835) &niciamos una segunda ?poca de publicaciones sobre virus esf?ricos 0 cancerolog=a de =ndole eminentemente experimental, durante la cual ser9n detenidamente examinados los problemas planteados en la primera serie de trabajos publicados entre los aos 2868<2832. En el curso de ella daremos detallada cuenta de las t?cnicas a emplear 0 de la marcha a seguir, para Due cualDuier investigador pueda reproducir los descubrimientos biol/gicos efectuados 0 comparaci/n de los resultados. El cambio de domicilio a un ambiente m9s propicio al desarrollo de nuestras investigaciones, as= como la colaboraci/n Due se nos ha empe1ado a prestar, en orden a la comprobaci/n de todas las cuestiones Due anterior< mente hemos planteado, har9 Due nuestras t?cnicas 0 descubrimientos sean introducidos en el modus operand* diario, venturosamente para todos. "/lo este primer trabajo de esta segunda ?poca ser9 en parte especu< lativo, porDue siempre es leg=timo especular FDue es como tender los arcos de un puenteF cuando los pilares son de =ndole experimental 0 se encuen< tran firmemente asentados. En el Hltimo trabajo publicado, el 5: de junio de 2832, d9bamos a enten< der Due perder=a el tiempo cualDuier investigador Due tratase de caminar en la soluci/n del problema del c9ncer por otro camino distinto al Due nuestras investigaciones hab=an puesto en evidencia, como asimismo al Due tratase de hacer creer Due las mol?culas vivas poseen una constituci/n distinta de la Due hab=amos apuntado. Bemos estado vigilando por si se vert=an algunos conceptos sobre estas materias, con el fin de evitar un viciamiento de conceptos Due retrasaran 0 condenaran al ostracismo los dos aspectos fundamentales Due hemos defi< nido en los trabajos de la primera ?poca. -urante el tiempo Due ha durado nuestro silencio hemos le=do el redescu< brimiento por en?sima ve1 de virus en el c9ncer, sin Due ninguno de sus redescubridores ha0a cumplido las promesas Due su redescubrimiento promet=a. #o nos hemos cre=do obligados a hacer m9s aclaraciones de las Due en su d=a hicimos, pero es ahora el premio #obel -r. "alK el Due echa toda su

F 28) F autoridad por delante, afirmando la presencia de virus en el c9ncer 0 anun< ciando Due va a intentar la preparaci/n de una vacuna. En otro orden de conceptos, hemos de volver sobre el cisma Due crearon las declaraciones del -r. 'choa al afirmar Due las mol?culas de !#% Due hab=a conseguido por s=ntesis biol/gica pose=an vida, como afirm/ la Prensa nacional en su d=a con grandes titulares. El prestigio de ambos hombres de ciencia gravitando sobre estas afirma< ciones FaunDue tenemos entendido Due el -r. 'choa desminti/ posterior< mente las afirmaciones de la Prensa sobre la vitalidad de sus mol?culasF podr=an hacer mucho dao al llevar el confusionismo a problemas Due en ambos aspectos hemos hecho pasar del terreno de las especulaciones al campo experimental. Los Due ingenuamente cre0eron en las afirmaciones Due la Prensa puso en boca del -r. 'choa FDue no fueron pocosF sobre Due sus mol?culas de !#% ten=an vida, desconoc=an la mec9nica bioDu=mica Due la genera. &gnoraban Due la m=nima porci/n de ente vivo es el producto del siguiente c=rculo vicioso: Energ=a condensada en forma de !#%<-#%, Due es necesaria para casos de emergencia al morir las c?lulas Due los alberga 0 Due sirve, adem9s, de patr/n para la s=ntesis de prote=na en1im9tica \ eDuipo en1im9tico acoplado al !#%<-#%, capa1 no s/lo de @DuemarA cadenas carbonadas en proceso glucol=tico con auxilio del ox=geno unido a la hemoglobina, sino de servir de eDuipo catal=tico con el auxilio de la energ=a &iberada en la gluc/lisis, para autosinteti1arse en un proceso duplicativo \ acci/n combinada del eDuipo en1im9tico de la @unidad vitalA sobre un sustrato de glucosa, a la Due @DuemaA por degradaci/n glucol=tica aerobia con el concurso del ox=geno hemoglob=nico, en cu0o ciclo se desprende energ=a bioDu=mica \ utili1aci/n de esta energ=a para autosinteti1arse por acci/n de su eDuipo en1im9tico sobre purinas, pirimidinas, pentosas, fosf/rico 0 amino9cidos, cu0a ordenada condensaci/n conduce a una exacta duplicaci/n de su estructura, 0 vuelta a empe1ar. *emos, pues, Due fatalmente la constituci/n m9s elemental de un ente vivo est9 vinculado a la estructura 0a descrita por nosotros anteriormente: es decir, nHcleo de -#% o !#%, con el aditamento proteico del eDuipo encim9< tico, 0 esta estructura est9 fatalmente vinculada para poder multiplicarse a un sustrato donde existan libres a1Hcares sencillos o al menos amino9cidos Due degradar en proceso glucol=tico aerobio para disponer de energ=a Du=mica 0

F 28> F material sencillo Fno condensadoF de sus propios elementos constitutivos, es decir, purinas, pirimidinas, ribosa o desoxirribosa, fosfatos 0 amino9cidos, Due ellos se encargan de ordenar espec=ficamente para duplicarse, 0 por descontado un mecanismo oxidativo necesario para poder cumplir el ciclo de gluc/lisis aerobia. Este sustrato Due existe en las c?lulas vivas de todos los animales merced a Due comen e hidroli1an lo Due comen, 0 respiran, es el sustrato necesario a los genes, fagos 0 virus, 0 Due al reproducirlo en nuestro .. P. %. ha dado lugar a su cultivo fuera de las c?lulas vivas. omo 0a dijimos en un trabajo anterior, al hablar de los @en1imas vitali< 1adosA, el nHcleo de -#% o !#% de las @unidades vitalesA dispondr9 de numerosos -#% o !#% diferentes cualitativamente en secuencias nucleo< l=ticas, porDue han de servir de molde, de negativo, a las variadas secuencias proteicas de sus distintos en1imas. -e aDu= Due el -r. 'choa hab=a conseguido solamente condensar !#% a partir de sus elementos, por medio de un en1ima del %1obacter *inelandil FaunDue no explic/, por lo menos en la Prensa, Du? fuente energ?tica hab=a a0udado a condensar al citado en1imaF, sin seguirse en la s=ntesis ningHn patr/n natural de ordenaci/n, 0 no pudo, por tanto F0 porDue le faltaba un eDuipo en1im9tico acoplado 0 un sustrato apropiadoF, desencadenar el @c=rculo viciosoA Due origina la vida. #osotros hemos conseguido la s=ntesis biol/gica de -#%<Prote=na siguiendo el patr/n multifac?ticamente ordenado de los entes vivientes, 0 hemos desencadenado el @c=rculo vicioso vitalA, creando entes vivientes, como resultado de la multiplicaci/n seriada de entes vitales preexistentes, pasados en forma de mol?culas v=ricas por placas esterili1antes Due han introducido en el medio artificial de cultivo exento de c?lulas vivas Fen el .. P. %.F un patr/n de ordenaci/n biol/gica. Los amino9cidos, purinas 0 pirimidinas, desoxirribosa o ribosa 0 fosfatos libres en el medio de cultivo como consecuencia de una hidr/lisis cuidadosa, son utili1ados en un proceso condensante Due conduce a la formaci/n de -#%<Prote=nas por los elementos v=ricos inoculados a trav?s de placas este< rili1antes, en el proceso de su duplicaci/n, gracias a Due pueden utili1ar el mecanismo de oxidaci/n de las c?lulas vivas en forma de oxihemoglobina agregada, Due les permite, con el concurso de sus en1imas, @DuemarA cadenas carbonadas en un proceso de gluc/lisis aerobia.

F 288 F %l final, todos los elementos sencillos han desaparecido para integrarse en edificios moleculares de -#%<Prote=na vivos. %l crear en el .. P. %. las mismas condiciones de sustrato Due los virus buscaban en las c?lulas vivas, hemos dado un golpe mortal a un principio dogm9tico sostenido contra toda l/gica, Due ha mantenido el problema de los virus en un terreno completamente artificioso. on esto Dueremos dejar sentado definitivamente Due ni el -#%, ni el !#%, por s= solos, pueden poseer capacidad duplicativa, 0, por tanto, vida, si no llevan acoplados un eDuipo en1im9tico de doble acci/n, glucol=tica 0 condensante, 0 mucho menos si no est9n situados en el sustrato de una c?lula viva o en nuestro .. P. %. Esto nos lo denuncian claramente los genes, virus 0 fagos Due son -#% o !#% prote=nas, por constituci/n Du=mica, 0 Due necesitan el sustrato de la c?lula viva o nuestro .. P. %. 'cup?monos ahora de las afirmaciones del -r. "alK. El -r. "alK parece haber manifestado Due ha detectado la presencia de virus en el c9ncer. Pero resulta raro de todo punto Due sea capa1 de detectar Fpresentimiento m9s bienF la presencia de virus en el c9ncer Due en lo tocante a transmisibilidad, como se demostr/ con los presos de "ing<"ing 0 en otras pruebas, ser=an completamente intransmisibles 0, por tanto, sapr/< fitos para el inoculado, 0 no ha0a conseguido detectar, ni sospechar, la presencia de virus simbiones presentes fatalmente en todos los organismos vivientes. $an fatalmente, Due sin ellos ser=a imposible la vida animal. "on los @fermentos vivosA Due al morir el animal o la planta autoli1an el cad9ver, cu0a aut/lisis puede evitarse por inhibici/n de sus eDuipos en1im9< ticos con el formol, como los cad9veres de nuestros departamentos anat/< micos, o con el fr=o, como el c?lebre mamut de "iberia, o con la estabili< 1aci/n en las plantas para salvar sus gluc/sidos 0 dem9s principios activos de una segura hidr/lisis. M#os podr=a decir Due virus Fen el concepto actual Due tiene de ellosF puede producir en el seno de la c?lula cancerosa la s=ntesis de amino9cidos dextr/giros, cuando s/lo poseen en1imas para catali1ar su s=ntesis agentes del grupo "treptom0ces, bacilos aerobios esporulados 0 algunos hongosN En su d=a dimos cuenta de Due la ma0or=a de los tumores benignos son debidos a formas submicrosc/picas de "treptom0ces, Due si se consiguen recuperar en cultivo artificial 0 se in0ectan reproducen el tumor 0 son capa<

F 5:: F ces de permanecer en estado de latencia durante mucho tiempo, lo Due demuestra Due no actHan incorporados al material g?nico de la c?lula cance< rosa como material propio de ella, 0 los malignos a una mutaci/n de estos "treptom0ces: la bacteria de "cheurlen en sus variadas estirpes antig?nicas, Due responden todas al tipo del bacillus mesentericus ruber, m9s o menos pronunciadamente. El material germinal de los esporos de estas bacterias es adDuirido por c?lulas polari1adas por lesi/n de su eDuipo g?nico como material propio, lo Due las conduce a su canceri1aci/nI pero la bacteria aislada en cultivo, lo mismo Due sus esporos, son inocuos en s= 0 no determinan ningHn tipo de tumoraci/n, a menos Due se produ1ca la transmisi/n del material germinal. "i se in0ectan cien esporos intravenosamente a un conejo, a los dos o tres meses, o incluso al ao, persisten los mismos circulando, porDue in vivo no pueden regresar a sus formas vegetativas, Due ser=an destruidas. Las mutaciones de "treptom0ces a bacteria de "cheurlen se producen en cierto nHmero de casos, en tubos sembrados con "treptom0ces 0 cerrados inmediatamente a la llama del soplete, apareciendo sobre colonias del "trep< tom0ces sembrado hasta uno o dos meses despu?s de haber sido cerrados los tubos. Ba0 Due admitir, como consecuencia, Due un "treptom0ces Due est9 actuando en una c?lula fibro o miomatosa en forma submicrosc/pica, puede mutar al material germinal de la bacteria de "cheurlen, maligni19ndose el proceso si la c?lula admite este material como propio. En abono de todo esto est9 el hecho de Due ciertos antibi/ticos produ< cidos por "treptom0ces actHan contra otros "treptom0ces. $uvimos ocasi/n de comprobarlo en nosotros mismos al inocularnos acci< dentalmente con un "treptom0ces aislado de un proceso fibromatoso de Htero. %l cabo de unas semanas empe1/ a formarse un bulto en la mueca i1Duierda, Due con per=odos estacionarios fu? creciendo durante dos aos. Este mismo "treptom0ces mataba a los conejos inoculados por v=a intracerebral en unos dos meses, existiendo en todos los casos un tumor cerebral. +n d=a, al tratarnos una bronDuitis con Cristacilina, desapareci/ casi del todo, para volver a crecer de forma m9s violenta unos tres meses despu?s. Entonces tomanos una colecci/n de antibi/ticos de amplio aspecto, Due se mostraron totalmente ineficaces, pero al volver a tomar Cristacilina de

F 5:2 F forma m9s continuada nos desapareci/ hasta la fecha. Posteriormente hemos visto desaparecer fibromas 0 miomas uterinos Due produc=an fuertes hemorragias con la administraci/n de s/lo dos frascos de bristacilina. Pero existe otro dato curioso, Due consiste en Due los antibi/ticos produ< cidos por "treptom0ces no atacan a sus formas mutantes, los bacilos aero< bios esporulados, pues si la bacteria de "cheurlen nace por mutaci/n, sobre colonias de "treptom0ces, es porDue no es atacado por su "treptom0ces @madreA. En esto se basa tambi?n emp=ricamente una especialidad farmac?utica constituida por esporos del bacilus 2ubtilis, Due sirve en los tratamientos largos con Cristacilina, Estreptomicina 0 lorofenicina para sustituir la flora sensible intestinal destruida por otra flora resistente. , el bacilus 2ubtilis resiste a la acci/n de los antibi/ticos elaborados por el "treptom0ces productores de la Cristacilina, por el griseus productor de la Estreptomicina, 0 por el *ene1uelae, productor de la lorofenicina, porDue todos estos "treptom0ces son pr/ximos @parientesA del "treptom0ces @madreA del bacilus 2ubtilis, de la Due probablemente es originado, como la bacteria "cheurlen, por mutaci/n. #o obstante, vemos c/mo un antibi/tico producido por un "treptom0ces, como la Cristacilina, tiene actividad contra ciertos tumores benignos produ< cidos por formas submicrosc/picas de "treptom0ces, la Due demuestra Due en la naturale1a, en el suelo, existe una @guerra sordaA entre ellos. %provechemos este antagonismo en el tratamiento de los tumores benig< nos, puesto Due el ente funciona como material independiente al de la c?lula tumoral benigna. En cuanto al tratamiento de los malignos, ha0 Due actuar por la acci/n vacunante del material g?nico de la bacteria de "cheurlen, porDue este material g?nico no funciona aut/nomamente, sino acoplado como material propio en los cromosomas de la c?lula cancerosa. La fina sensibilidad del -r. "alK ha percibido la necesidad de utili1ar la acci/n selectiva de una vacuna contra el c9ncer, pero ha eDuivocado la etiolog=a. Bacemos la aclaraci/n de Due existen virus tumorales tan transmisibles como el de la mixomatosis del conejo, 0 en menor escala en otros procesos neopl9sicos animales.

F 5:5 F Es posible Due tambi?n en mu0 restringida escala lo sean algunos huma< nos, pero la inmensa ma0or=a de ellos tienen por causas las denunciadas por nosotros en los trabajos de la primera serie 0 en ?ste. $ampoco se nos oculta el hecho de Due el "treptom0ces funciona en los tumores benignos como un seudovirusI tampoco el Due en el linfogranuloma de BogKin 0 en algunos tipos de leucemias la fracci/n agregada a los genes celulares proceda del bacilo de Poch, tambi?n cercano en parentesco a los "treptom0ces, as= como el Due existan materiales antig?nicamente distintos dentro de la bacteria de "cheurlenI pero recha1amos el concepto de la exis< tencia de virus en el c9ncer, por lo menos en el esDuema actual Due los dem9s tienen actualmente sobre ellos. En uno de nuestros trabajos tambi?n ca=mos en este error, pues por haber trabajado con m9s intensidad con sangre de cancerosos a falta de otro material, cre=mos Due los virus simbiontes Due crec=an en nuestro .. P. %. (fluido protoplasm9tico artificial) ten=an algo Due ver con el c9ncer. -espu?s comprobamos Due exist=an en la sangre de todas las personas 0 animales. En los trabajos anteriores dijimos Due un gen 0 un virus s/lo se diferen< ciaban en Due unos est9n envueltos por la membrana nuclear intacta Due impide el paso de coen1imas, 0 el otro est9 fuera. Este concepto, merced a demostraciones experimentales, ha sido modifi< cado en el siguiente sentido: "i utili1amos solamente el hidroli1ado del .. P. %. e inoculamos en ?l una gota de una suspensi/n de virus de cualDuier =ndole, las mol?culas v=ricas no se multiplican, pero lo hacen activamente en el momento Due le agregamos hemoli1ado de sangre a trav?s de placa esterili1ante. Esto demuestra hasta la saciedad Due el concurso del ox=geno combi< nado, Due se utili1a en los procesos de oxidaci/n de las c?lulas vivas, es absolutamente necesario para el proceso de autos=ntesis de las @unidades vitalesA. Es l/gico pensar, por tanto, Due el eDuipo cromos/mico de la c?lula cancerosa @respiraAI es decir, utili1a ox=geno para un proceso glucol=tico aerobio Due le proporciona la energ=a suficiente para duplicarse incansa< blemente. Pero los genes no respiran, puesto Due en el nHcleo celular no ha0 respi< raci/n.

F 5:( F Llegamos, pues, a la obligada consecuencia de Due gen Due @respiraA no es gen, es un virus. %s=, pues, el eDuipo g?nico de la c?lula cancerosa, por el hecho de consumir ox=geno, podr=a desencadenar un proceso glucol=tico aerobio 0 disponer, por tanto, de energ=a propia para automultiplicarse activamente, reHne todas las caracter=sticas de un eDuipo v=rico perfecto. La consecuencia inmediata de todo ello es Due la membrana nuclear Due normalmente s/lo permite el paso del agente oxidante durante el transcurso de la mitosis, evitando luego su paso, est9 permanentemente alterada en la c?lula cancerosa. Bablar9 en contra de una gluc/lisis aerobia 0 a favor de una gluc/lisis anaerobia el hecho de Due en los tumores malignos se acumula una apre< ciable cantidad de 9cido l9ctico, puesto Due un grupo numeroso de tejidos normales, como h=gado, ba1o, timo, etc., no producen 9cido l9ctico en aerobiosis o lo hacen en peDuea cantidad. En cambio, un reducido nHmero de ellos, como la retina, placenta, em< bri/n de rata, 0 los tejidos malignos, si bien se reduce en ellos la producci/n de 9cido l9ctico, al pasar de anaerobiosis a una atm/sfera de ox=geno, esta reducci/n es menor Due en los casos anteriores 0 produce una cantidad relativamente grande de 9cido l9ctico en aerobiosis. Es decir, Due su gluc/lisis aer/bica es elevada. Esta acci/n inhibidora del ox=geno, de disminuir el consumo de glucosa 0 la produci/n de 9cido l9ctico, se conoce con el nombre de @efecto PasteurA. Es comHn expresar, como un =ndice de esta diferencia, Due los tejidos en los cuales es grande la reducci/n del consumo de los hidratos de carbono 0 la producci/n de 9cido l9ctico cuando pasan de anaerobiosis a aerobiosis, presentan un @efecto PasteurA elevado. La circunstancia de presentar los tejidos malignos 0 algunos tejidos normales mu0 particulares, un @efecto PasteurA bajo en relaci/n a la ma0or=a de los tejidos normales constitu0e una diferencia metab/lica entre ambos grupos, Due en el caso de los tejidos malignos estar=a vinculada al proceso biol/gico Due en ellos se desarrolla. "e acepta actualmente Due el mecanismo del @efecto PasteurA es debido a Due en las oxidaciones Due ocurren en aerobiosos, el fosfato inorg9nico disminu0e en su concentraci/n celular, pues es empleado en la formaci/n de uniones fosf/ricas de alto contenido energ?tico. Esta disminuci/n trae como consecuencia Due las relaciones de la gluc/< lisis Due conducen a la formaci/n de 9cido l9ctico, 0 para las cuales el fosfato

F 5:7 F inorg9nico es necesario, disminu0en en intensidad en la aerobiosis. uando se pasa a anaerobiosis, el fosfato inorg9nico se acumula, por formarse muchas menos uniones fosf/ricas de alto contenido energ?tico 0 acumulaci/n de 9cido l9ctico. En favor de esta hip/tesis se menciona el hecho de Due determinadas sustancias Due inhiben la formaci/n de uniones fosf/ricas en los procesos de oxidaci/n inhiben tambi?n la aparici/n del @efecto PasteurA al pasar un tejido de la anaerobiosis a la aerobiosis. on estos Hltimos datos el esDuema resulta claro: $enemos en el nHcleo de la c?lula cancerosa un eDuipo cromos/mico no protegido por una membrana nuclear intacta. (+na imagen frecuente de los carcinomas es la presencia de varios bloDues cromat=nicos alojados irregularmente en el interior de un nHcleo desprovisto de membrana. EVing: 5ncolog*a.) Jue, como consecuencia, ha pasado de un sistema poco energ?tico de gluc/lisis anaerobia a un sistema mu0 energ?tico de gluc/lisis aerobia. Pero el @efecto PasteurA, Due deb=a llevar como consecuencia la desapa< rici/n de la producci/n de 9cido l9ctico al pasarse de anaerobiosis a aero< biosis, se encuentra inhibido en este caso en bastante proporci/n, debido a Due, como explicamos en otra parte de estos trabajos, la fracci/n extraa agregada al eDuipo g?nico posee en sus prote=nas dextr/giras inhibidores de los intermediarios de las fosforilaciones, 0 hemos visto @Due determinadas sustancias Due inhiben la formaci/n de uniones fosf/ricas en los procesos de oxidaci/n, inhiben tambi?n la aparici/n del @efecto PasteurA, 0, por consi< guiente, es perfectamente comprensible la coexistencia de una intensa glu< c/lisis aerobia, con una acumulaci/n de 9cido l9ctico en la c?lula cancerosa. Pero estamos Dui19 ante el hecho de Due es probable Due el freno im< puesto por el @efecto PasteurA a la gluc/lisis aerobia sitHe a los genes cancer=genos en una situaci/n energ?tica intermedia entre la gluc/lisis anae< robia 0 la gluc/lisis aerobia. Es decir, entre la energ?tica de los genes celulares normales 0 la de los virus simbiontes 0 pat/genos. La primera permitir=a a los genes atender a la s=ntesis en1im9tica, pero no a su duplicaci/n, circunstancia Due Dui19 se deba tambi?n a Due durante las interfases mit/sicas normales la membrana nuclear impida la llegada de purinas, pirimidinas 0 desoxirribosa hasta los cromosomas.

F 5:6 F La segunda permitir=a a los virus duplicarse activamente, como se de< muestra en los cultivos de virus en el .. P. %. , la posici/n de energ=a intermedia Due permitir=a a los genes virus de la c?lula cancerosa mantener un ritmo de duplicaci/n mucho menos intenso Due en los virus normales, 0 Due marcar=a a los procesos tumorales con un sello caracter=stico de relativa cronicidad. ronicidad Due no afecta a los virus tumorales, Due como en la mixomatosis del conejo actHan en plena aerobiosis con @efecto PasteurA nulo, por funcionar independientemente del eDuipo cromos/mico, lo Due les permite duplicarse activamente determi< nando un proceso tumoral agudo. Para ma0or abundamiento, se sabe Due la gluc/lisis anaerobia, en condi< ciones normales, es mu0 d?bil en el nHcleo celular, puesto Due si se ponen c?lulas en condiciones de anaerobiosis, el >:<8: por 2:: de la gluc/lisis se efectHa en el citoplasma, 0 el nHcleo es bastante m9s del 2:<5: por 2:: de la c?lula generalmente, por lo Due ha0 Due pensar Due la c?lula limita la dosis de energ=a disponible por los cromosomas en condicones normales, a trav?s de un mecanismo selectivo locali1ado en la membrana nuclear. La aparici/n de la primera c?lula cancerosa maligna lleva consigo la apa< rici/n de prote=nas dextr/giras en ella 0 la aparici/n de gluc/lisis aerobia, por p?rdida de la acci/n de control de la membrana nuclear sobre la limitaci/n de la energ=a disponible por el nHcleo normal. "e puede establecer Due primero sus genes adDuieren estas prote=nas dextr/giras Fcu0a procedencia 0a hemos anali1adoF Due alteran la norma< lidad de la membrana nuclear, 0 Due esta alteraci/n lleva como consecuencia la aparici/n de la gluc/lisis aerobia, 0 Due ?sta conduce a un incremento considerable del potencial energ?tico disponible por las estructuras cromo< s/micas, lo Due conduce a la duplicaci/n celular. %s=, pues, s/lo existen dos opciones: o llevamos ra1/n en nuestra concep< ci/n de la g?nesis del c9ncer, avalada por mHltiples comprobaciones efec< tuadas a lo largo de m9s de veinte aos, 0 los genes o cromosomas de la c?lula cancerosa han admitido material g?nico extrao Due ha modificado la integridad de la membrana nuclear, transform9ndose el eDuipo g?nico en eDuipo v=rico, en cu0o caso, actuando por vacunoterapia, desprender=an la fracci/n extraa agregada, Due los hi1o mutar, restitu0?ndose la normalidad en la membrana nuclear 0 transform9ndose los virus<genes cancer=genos nuevamente en genes, o desapareciendo las c?lulas alteradas por aut/lisis despu?s de haber desaparecido la fracci/n extraa, o la c?lula cancerosa es

F 5:3 F el resultado de la conversi/n de un eDuipo g?nico normal en un eDuipo v=rico normal, por una irreversible permeabili1aci/n a la acci/n oxidante de su membrana nuclear, en cu0o caso ha0 Due despedirse de encontrar una soluci/n, pues nunca podremos destruir un eDuipo g?nico<v=rico normal sin destruir al ser vivo portador de ellos. %fortunadamente, existen muchos indicios de Due llevamos ra1/n. , esta firme esperan1a de conseguir inmuni1aci/n por medio de vacunas contra los procesos tumorales se basa, aparte de las altas obtenidas en el tratamiento de varios enfermos, en las siguientes ra1ones: "/lo mu0 pocos virus pat/genos son en la totalidad de su estructura extraos al organismo Due atacan. La gran ma0or=a son simbiontes mutados por hab?rseles agregado una fracci/n en1im9tica o g?nica procedente de una bacteria. $enemos el antecedente de un simbionte bacteriano: el colibacilo, Due accidentalmente, por una mutaci/n de caracter=sticas, se convierte en pat/< geno. La fracci/n bacteriana agregada al virus simbiotente define a ?ste en su acci/n pat/gena, vincul9ndolo al mismo tropismo Due pose=a la bacteria Due produjo la mutaci/n. "i una bacteria del 9rbol respiratorio es la Due efectHa la transferencia al virus simbionte, ?ste se institu0e en un virus de constipado, en un virus gripal o en un virus productor de una neumon=a at=pica, Due s/lo actuar9, de prefe< rencia, por tropismo adDuirido en el lugar Due actuaba la bacteria Due lo hi1o mutar. En las virosis graves, el simbionte mutado despla1a totalmente al sim< bionte no mutado, lo Due acarrea la muerte del enfermo. Pero en todas estas virosis es posible adDuirir inmunidad, Due consistir=a en actuar espec=ficamente contra la fracci/n agregada al simbionte, lo Due es posible por ser una fracci/n heter/loga 0, por tanto, normalmente antig?nica, respet9ndose al simbionte Due vuelve a la normalidad, porDue por tratarse de material hom/logo carece de poder antig?nico para la especie Due normal< mente lo alberga. -e lo explicado se desprenden dos procedimientos de vacunaci/n: uno indirecto, utili1ando el material g?nico encerrado en los esporos de la bac< teria de "cheurlen, o sea, su !#%<Prote=na, Due por ser en la ma0or=a de los casos la fracci/n extraa 0, por tanto, heter/loga 0, por tanto, ant=gena, agre< gada al eDuipo g?nico<v=rico mutado, a eDuipo g?nico normal, o a la elimina<

F 5:) F ci/n autol=tica, como ha ocurrido en los casos Due se han resuelto satisfac< toriamente. El otro camino ser=a directo, pues si en nuestro .. P. %. crecen los virus simbiontes 0 pat/genos, tambi?n crecen los genes<virus cancer=genos. En este cultivo se multiplicar=an fuera de las c?lulas, enriDueci?ndose el cultivo con estos genes<virus, 0 como estos genes<virus son cancer=genos por llevar una fracci/n extraa agregada, heter/loga 0, por tanto, antig?nica, producir=amos una inmunidadI es decir, despegar=amos la fracci/n extraa agregada por acci/n vacunante, por el mismo mecanismo Due se consigue inmunidad contra los virus simbiontes mutadosI es decir, contra los virus pat/genos en general. La obtenci/n de gran cantidad de estos ant=genos puros 0 libres de c?lulas no constitu0e 0a ningHn problema.

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Casta echar una ojeada a nuestro alrededor, o a trav?s del microscopio, para darnos cuenta de Due la vida s/lo existe en nuestro planeta F0 proba< blemente en los dem9s Due reHnan condiciones para el desarrollo de la vida org9nicaF emanando de c?lulas m9s o menos aut/grafas, formando parte, bien de vidas colectivi1adas de seres superiores, integrados por complicadas especiali1aciones de una c?lula inicial, o bien formando aisladamente seres unicelulares, como esos palitos con vida Due vemos atravesar raudos el campo microsc/pico. Pero las c?lulas, como hemos apuntado en nuestro anterior trabajo, son el resultado de la uni/n simbi/ntica de dos tipos de @entesA Due se necesitan 0 se complementan de tal forma Due la vida de ambos est9 fatalmente ligada a la uni/n simbi/ntica. !esulta de toda claridad Due toda acci/n Due rompa dicha simbiosis produce un estado de emergencia en el @enteA aislado, Due lo conduce a una latencia vital. El @enteA g?nico rige la vida de la c?lula, de la Due el @enteA citoplasm9< tico no es m9s Due un @enteA pasivo encargado de fijar el ox=geno mediante un sistema de citrocromos. FTBa0 del @enteA citoplasm9tico si deja de @res< pirarA, es decir, de iniciar el proceso, siDuiera durante cuatro minutosUF. El

F 5:> F @enteA nuclear lo @devoraA entonces 0 rompe la simbiosis, arrastrando la desaparici/n de ?sta como paso inicial, la cesaci/n de la emanaci/n de la vida colectiva celular, es decir, del individuo. #o Duiere decir esto Due el @enteA citoplasm9tico sea destru=do directa< mente por los @entesA nucleares, sino por los en1imas elaborados por ?stos, Due han pasado a trav?s de conductillos a compartimentos estancos situados en el seno del @enteA citoplasm9tico. Los en1imas @rompenA las barreras, e hidroli1an la estructura proteica del @enteA citoplasm9tico, para proporcionar el Hltimo hidroli1ado a los sim< biontes nucleares, Due restan en estado de vida latente. Por eso cuando un fago penetra en el citoplasma de una bacteria F0 0a sabemos por trabajos anteriores Due un fago es un gen libre, de la misma o de una especie pr/xima a la Due atacaF 0 se pone en contacto directo con el simbionte citoplasm9tico, lo hidroli1a transformando la prote=na citoplas< m9tica en prote=na de fago, pues en este caso el eDuipo en1im9tico del fago no ha entrado por los conductillos, sino Due se ha puesto en contacto directo con la estructura proteica del simbionte, por lo Due lo hidroli1a para resinteti< 1arse. -e aDu= se deduce claramente Due el simbionte citoplasm9tico corre un grave peligro si se pone en contacto con los simbiontes nucleares, 0 por esto ha de estar separado de ellos por una membrana, 0 recibir los en1imas ela< borados por los genes, por conductos, 0 estacionarlos para su utili1aci/n en lugares definidos. ,a apareci/ otra funci/n de la membrana nuclear. -e toda esta serie de circunstancias resulta Due si tomamos como la m9s elemental manifestaci/n de vida la multiplicaci/n, 0 ?sta no es posible sin el acoplamiento simbi/ntico de los dos @entesA, la vida resulta de la uni/n simbi/ntica. Es decir, Due un virus aislado por ultracentrifugaci/n es un @enteA sin vida, porDue no est9 en presencia del simbionte citoplasm9tico, 0 lo mismo le ocurre a un virus o a un gen en una c?lula Due ha dejado de @respirarA. Pero basta poner un virus en presencia de un simbionte citoplasm9tico Due est? @respirandoA, es decir, en el citoplasma de una c?lula de una especie recep< tible, para Due inmediatamente se multipliDue activamente, pasando de vida latente a vida activa. Por eso los seres uni o pluricelulares poseen autonom=a vital, 0 por eso los genes, virus 0 fagos poseen vida condicionada.

F 5:8 F Esto hemos podido demostrarlo gracias a nuestro .. P. %. (flu=do proto< plasm9tico artificial), 0 gracias a Due, como se nos hace poco caso, cami< namos s/lo hacia las fuentes de la vida. Es una =ntima satisfacci/n Due nos compensa, con creces, otros muchos sinsabores. Ba resultado, en definitiva, Due si trituramos c?lulas con un homogenei< 1ador 0 le agregamos agua destilada, 0 me1clamos esto con .. P. %. 0 filtramos por placa esterili1ante, se produce una s=ntesis activa por conden< saci/n de los elementos simples del .. P. %. Due da lugar a tres tipos de estructuras. Las tres se inician en forma de ret=culos libres filamentosos de naturale1a proteica, pero uno de ellos da origen a gametos esf?ricos 0 est9< ticos femeninos, otro a gametos peDueos 0 m/viles masculinos 0 el tercero permanece est?ril. Las estructuras reticulares son proteicas. %mbos gametos son -#% prote=nas. $enemos, pues, sueltos 0 con vida independiente en el medio, a los genes 0 al simbionte citoplasm9tico. El hecho de Due el simbionte citoplasm9tico se autosintetice siendo de naturale1a proteica, nos sitHa ante una g?nesis aut/noma de prote=na, es decir, de un ser con vida propia de naturale1a proteica. Pero resulta de todo esto Due si los Due hasta ahora han sido conside< rados como en1imas estructurales del citoplasma Fcomo la citocrooxidasaF son capaces de autosinteti1arse en las condiciones especiales Due les proporcionan nuestro .. P. %., 0, por tanto, poseen vida, aunDue ?sta se encuentre condicionada, la vida nace de estructuras m9s elementales de las Due hasta ahora han sido consideradas. La vida misma de los seres superiores est9 condicionada a mHltiples fac< tores tambi?nI por ejemplo, a Due no volviera a salir el sol, a Due disminu0a la cantidad de ox=geno atmosf?rico, a Due aumenten las radiaciones, a Due la $ierra le diese por aproximarse al "ol unos cuantos millones de Kil/metros, o alejarse, a Due un d=a llegase el "ol a calentar a >:O, etc., etc. Pero s/lo nos interesa anali1ar cu9les son las condiciones m=nimas Due un simbionte proporciona a otro, para Due de la uni/n de los factores apor< tados por ambos brote el fluido vital de las c?lulas. Bemos manifestado en trabajos anteriores Due si me1clamos el .. P. %. con sangre hemoli1ada 0 pasamos la me1cla por placa esterili1ante, se pro< duce en el filtrado completamente limpio 0 transparente una activa s=ntesis Due lleva a un r9pido enturbiamiento en el pla1o de unas horas, 0 Due este

F 52: F enturbiamiento no se produce si se formola, o se pone el filtrado encima del congelador, pues en un caso se inactiva la acci/n en1im9tica Due decide la acci/n autosint?tica, 0 en otro caso se detiene. "i en lugar de sangre hemoli1ada me1clamos con el .. P. %. suero o plasma, 0 filtramos, el filtrado permanece claro. Esto Duiere decir Due los genes, virus 0 fagos no pueden utili1ar el ox=< geno difundido en el plasma, mientras Due pueden utili1ar el unido a la hemoglobina. Pero si ra1onamos llegamos a la siguiente conclusi/n: La hemoglobina no llega a las c?lulas, pues su misi/n, de todos conocida, es transportar 0 ceder al plasma empobrecido el ox=geno Due lleva disuelto. uando ?ste se hace intersticial lleva hasta el seno de los tejidos el ox=geno Due resta en disoluci/n. Luego una c?lula hep9tica, por ejemplo, se encuentra, con respecto a esta circunstancia, igual Due una bacteria en un l=Duido, es decir, ambas: la c?lula perteneciente a una colectividad celular 0 el ser unicelular toman el ox=geno del difundido en l=Duidos. Pero como los genes viven est9ticamente, a los efectos duplicativos, en las c?lulas, los virus se multiplican en ellas, 0 a las c?lulas no llega hemo< globina, era l/gico pensar Due existe un mecanismo independiente de la hemoglobina Due proporciona ox=geno utili1able a los genes, a los virus, 0 a los fagos, porDue adem9s las bacterias en los Due estos Hltimos se multi< plican carecen de sangre 0, por tanto, de hemoglobina. En virtud de este ra1onamiento, hemos agregado al .. P. %. homogenei< 1ado de c?lulas, plasmoli1ado en agua destilada 0 filtrado por placa esterili< 1ante, 0 sin necesidad de agregar sangre hemoli1ada se ha efectuado una s=ntesis activ=sima donde son claramente diferenciables los dos tipos de @entesA simbi/nticos referidos anteriormente. $enemos, en definitiva, s=ntesis activa con .. P. %. 0 hemoli1ado, 0 s=n< tesis activa con .. P. %. 0 homogenei1ado de c?lulas. Por el contrario, si me1clamos con el .. P. %. plasma o suero, la me1cla Dueda transparente. , esto ten=a Due ser as= porDue si este proceso de activa s=ntesis proteica 0 -#%<proteica se efectuase en el plasma sangu=neo, los seres morir=an de embolia en la primera comida Due efectuasen. Casta observar la activ=sima s=ntesis de los dos primeros casos para darnos cuenta de Due esto ocurrir=a fatalmente. Por eso, cuando ha0 hem/lisis, la hemoglobina se degrada r9pi<

F 522 F damente a pigmentos ict?ricos, o ha de eliminarse r9pidamente por hemoglo< binuria. Por eso tambi?n los gl/bulos rojos van a morir al interior de macro< cr/fagos endoteliales Due degradan r9pidamente el pigmento hemoglob=nico, 0 por eso se eliminan finalmente como pigmentos biliares. *olviendo sobre el @enteA proteico citoplasm9tico nos encontramos ante el hecho evidente de Due es un ser vivo Due se multiplica, de donde resulta Due el -#% o el !#% no son imprescindibles en estos @entesA vivientes, 0 de aDu= llegamos a la conclusi/n de Due el -#% 0 el !#% rigen las @formasA de vida, pero no a la vida en s=. Es decir, se institu0en en patrones ordenadores de morfolog=as espec=< ficas, pero la vida en s= no depende de ellos. , de aDu= decidimos Due la vida amorfa no precisa de los 9cidos nucle=< nicos. Pero la vida amorfa, es decir, de @entesA no limitados por membranas celulares, es asexual, 0 la supervivencia por adaptaci/n al medio de los mejor dotados exige dinamismo morfol/gico 0 fisiol/gico. La vida exige estar limitada 0 separada del medio exterior, 0 traslaci/n en busca de sustrato, 0 la simple presencia de una membrana celular, o de un flagelo, implica 0a una representaci/n de estas caracter=sticas morfol/gicas en un -#% o !#% g?nicos. Por esto la adaptaci/n morfol/gica 0 fisiol/gica al medio ambiente no es encomendada al @enteA simbi/ntico proteico, sino al @enteA simbi/ntico nuclear, sexuado din9mico 0 -#%<proteico, porDue la sexualidad dimana diversificaci/n, 0 ante circunstancias de emergencia ambientales s/lo sobre< viven los mejor dotados. La vida, merced a la informaci/n recibida del medio ambiente por la -#%<prote=na, cambia morfol/gica 0 fisiol/gicamente, adap< t9ndose al estrecho callej/n por el Due la obligan a caminar las circuns< tancias ambientales. ;racias a Due la -#%<prote=na es consecuente, las especies seguir9n adapt9ndose a paulatinos cambios ambientales a trav?s de los siglos, con paulatinos cambios fisiol/gicos 0 morfol/gicos. La -#%< prote=na acepta la esclavitud del mundo f=sico, 0 gracias a ello las especies evolucionan. *olviendo a considerar las consecuencias resultantes de la modificaci/n efectuada en el .. P. %. al me1clar con este medio homogenei1ado de c?lu< las en lugar de sangre hemoli1ada, resulta Due los en1imas respiratorios citoplasm9ticos Due pasan a trav?s de la placa esterili1ante procedentes del homogenei1ado celular, se manifiestan, no como en1imas inertes, sino como

F 525 F @entesA capaces de multiplicarse, pero a la par ponen el ox=geno por ellos fijado al alcance de los simbiontes g?nicos, 0 ?stos se multiplican sin nece< sidad de agregar hemoglobina. Pero hemos llegado m9s lejos aHn, en una demostraci/n completamente revolucionaria, pero de una l/gica aplastante, 0 es la siguiente: $omamos carne de ternera 0 la hidroli1amos a t?rmino, filtrando 0 esteri< li1ando despu?s. %gregamos ahora una peDuea cantidad de homogenei1ado de carne de cerdo al .. P. %. 0 filtramos por placa esterili1ante. 'btenemos ahora una cantidad de materia autosinteti1ada Due exprimida viene a pesar lo Due pesa< ba la carne de ternera menos el material no hidroli1ado. Pero este material es =ntegramente prote=na 0 -#%<prote=na de cerdo. Es decir, hemos destru=< do las secuencias en amino9cidos, 0 las propias del -#% de la ternera por liberaci/n hidrol=tica, 0 despu?s el patr/n de ordenaci/n proteico 0 -#%<pro< teico, introducido en peDuea cantidad con el filtrado procedente del cerdo, ha producido una ordenaci/n de secuencias con arreglo al patr/n cerdo. #o ha0 Due asustarse, pues un nio come carne de ternera 0 la convierte en carne de nio. "/lo Due esta ve1 lo hemos conseguido in vitro. %s=, pues, la vida m9s simple es la Due podemos sorprender en nuestro .. P. %., pero fuera de este medio artificial de cultivo s/lo existe vida activa cuando los dos simbiontes se reHnen 0 se asocian. *egetativa cuando se encuentran separados por una membrana nuclear, germinativa cuando al romperse o desaparecer la membrana, se ponen ambos en contacto directo. ,a hemos anali1ado en otro trabajo anterior las precauciones Due el @enteA citoplasm9tico adopta durante el espacio de tiempo Due dura la duplicaci/n del @enteA nuclear, con vistas a Due s/lo se dupliDue una sola ve1, 0 con vistas a salvar su propia integridad. Por la acci/n combinada de ambos simbiontes se @DuemanA cadenas carbonadas, 0 el motor de la vida se pone en marcha al disponer de energ=a para ello. Pero como claramente se desprende, independientemente de la estructura simbioti1ada, hace falta para Due arranDue el motor el sustrato @DuemableA por cu0a consecuci/n luchan todos los seres, unos directa< mente comiendo hierba, otros indirectamente en lo alto de un andamio o haciendo oposiciones para ingresar en la %dministraci/n. ada ser obtiene su .. P. %., Due en este caso es .. P. #. (flu=do proto< plasm9tico natural), con los medios a su alcance. Condadosamente si no

F 52( F existen dificultades, o por la violencia si existen. +na mitad la obtienen todos lo mismo: respirando. La otra mitad, el hidroli1ado, unos lo obtienen a partir de hierba o pastos en plena dehesa, 0 otros con potaje de garban1os o chuletas empanadas, etc., en pleno restaurante. %s=, pues, la autos=ntesis vital plantea en Hltimo t?rmino el mismo pro< blema Due plantea la edificaci/n. +n arDuitecto diseador: -#%. 4e1cla para unir: En1imas catal=ticos. Ladrillos: "ustrato hidroli1ado. %lbailes: Energ=a resultante de las combustiones bioDu=micas. %s= se edifica un rascacielos, 0 as= se edifica un elefante. -e todo ello resulta Due los virus buscan en las c?lulas vivas el establecer una simbiosis con el @enteA citoplasm9tico de la c?lula, 0 Due ?ste no se lo consiente por las buenas, porDue al entrar directamente fuera de la @v=a normalA en las estructuras citoplasm9ticas las hidroli1a por acci/n en1im9tica directa. Existe, pues, agresi/n mutua, 0 a esta agresi/n responden los virus mini< mi19ndose, lo Due no hacen en el .. P. %. por no existir agresi/n. Este @fuera de v=aA es perfectamente explicable teniendo en cuenta Due no es lo mismo comer un bistecK de ternera Due nos lo injerten debajo de la piel. La clave de la vida se sustenta, en definitiva, en Due ninguno de los dos @entesA, por separado, puede llevar a cabo un proceso glucol=tico generador de energ=a. uando se asocian aparece la energ=a, a la par Due la vida. %Du= se confunden 0a emanaci/n vital 0 flu=do energ?tico. Los dos brotan al mismo tiempo. uando la matrona corta el cord/n umbilical al feto, en cu0o momento el feto deja de ser un /rgano m9s de la madre, 0 le da un a1ote, con la primera inspiraci/n angustiosa, con el primer llanto, una nueva vida colectivi1ada se instaura. El feto pasa a individuo. "i no grita se Dueda en feto, por no haber tomado posesi/n de la colectivi< 1aci/n celular. Para tomar posesi/n ha0 Due respirar. La angustiosa inspiraci/n Due produjo el primer llanto, asoci/ a los dos @entesA simbi/nticos 0 el motor de la vida arranc/.

F 527 F Boras despu?s solicitar9 con nuevos lloros la primera demanda de materia prima para proporcionar el primer hidroli1ado a sus c?lulas colectivi1adas, en un acto representativo 0 exigente. "e hace o=r. 4uchos aos despu?s, un Hltimo suspiro estertoroso romper9 la asocia< ci/n, 0 la vida en colectividad desaparecer9 por envejecimiento de los @servi< cios pHblicosA. La organi1aci/n en colectividad falla, 0 el Due la representa desaparece con ella, porDue es ella misma. Las c?lulas viven todav=a, aunDue en plena anarDu=a, 0 los @entesA nucleares sostienen durante algHn tiempo una latencia vital a costa de la destrucci/n hidrol=tica del @enteA citoplasm9tico. Pero si los @servicios colectivosA son utili1ables todav=a, 0 la simbiosis se ha roto per accidens, se puede restablecer 0 la representaci/n es repuesta nuevamente. -espu?s todo termina como empe1/, pero en un proceso inverso. "=ntesis 0 an9lisis. ondensaci/n constructiva e hidr/lisis destructiva. El 9rbol de la tierra, el animal del 9rbol, la tierra del animal. El ciclo se ha cerrado. El ciclo de la vida es, pues, el ciclo del #itr/geno 0 del arbono. , en ese c=rculo se ha puesto de manifiesto Due @la materia no se crea ni se destru0e, solamente se transformaA. ?ulvis eris, et pulvis reverteris.

F 526 F

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A%$o)ac%nas /a a &a "n!%no$e a/"a es/ec+"ca (e &as en+e !e(a(es / o(%c"(as /o en'"!as )")"en$es omposici/n: Preparada con los tipos antig?nicos de en1imas vivientes inactivados, Due el suero de cada enfermo ha0a hecho flocular. Los @en1imas vivientesA, capaces de duplicarse como una bacteria, o un virus, cuando concurren las condiciones adecuadas, se convierten en agentes etiol/gicos de enfermedades cr/nicas, progresivas 0 no contagiosas. %un dentro de un mismo individuo, s/lo atacan a un tejido determinado, porDue su energ?tica dimana de una sustancia espec=fica de su cadena metab/lica, 0 de ella, 0 no de otra, derivan su ciclo vital. Los @en1imas vivientesA nada tienen Due ver con los en1imas conocidos actualmente por el mundo cient=fico, pues mientras estos Hltimos son elaborados por las c?lulas vivas para la utili1aci/n del sustrato en el Due viven, los @en1imas vivientesA existieron antes Due las c?lulas, 0 antes Due ninguna otra forma de vida, pues @brotaronA del mundo inorg9nico, institu0?ndose, por tanto, en el origen de la vida. $enemos, en consecuencia, tres niveles en la etiolog=a microbiol/gica: < El nivel @en1im9tico con vida propiaA, invisible al microscopio electr/< nico, producto de la agrupaci/n de amino9cidos, en parte levo 0 en parte dextro, resultando de ello una transitoria termorresistencia 0 una vinculaci/n a la energ?tica f=sico<Du=mica para su multiplicaci/n. < El nivel v=rico visible al microscopio electr/nico, resultante de la agru< paci/n de en1imas normales, con especialidades distintas, Due para reproducir el eDuipo asociado han recurrido al molde desoxirribo o ribo< nucleico. Este nivel es id?ntico en virus, fagos 0 genes con autonom=a suficiente para vivir en el seno de c?lulas vivas receptoras 0 en conse<

F 523 F cuencia productores de enfermedades infectocontagiosas. < ,, por Hltimo, el nivel celular o bacteriano, visible al microscopio ordi< nario, creado por agrupaci/n de genes con especialidades distintas. % las enfermedades determinadas por @en1imas vivientesA podemos apli< carles la siguiente le0: $odo enfermo afecto de una enfermedad cu0a etio< log=a sea hasta el momento desconocida, pero cu0o suero haga flocular a los ant=genos resultantes del proceso industrial presentado, se cura Fsi aHn est9 a tiempoF o se retarda en su progresi(n con los ant*genos que 'ayan ,loculado. "i estos @en1imas vivientesA interfieren actividades propias del nHcleo celular, producen: neoplasias benignas, o malignas, si interfieren la secuen< cia metab/lica de la c?lula nerviosa, la par9lisis general progresivaI si el col9geno, artrosisI si el mHsculo, la amiotrofia general progresiva 0 adem9s espondiloartrosis, fiebres reum9ticas no bacterianas, esclerosis en placas, leucoplasias, hepatitis, asma, lupus eritematoso, algunos tipos de psoriasis, adenomas prost9ticos, etc. ada una de estas enfermedades necesita para su tratamiento la compro< baci/n previa de si el suero del paciente @conoceA a alguno de los nume< rosos ant=genos Due manejamos 0 su vacuna se prepara entonces precisa< mente con los ant=genos Due su suero ha0a hecho flocular, porDue si los conoce es Due est9n actuando dentro de ?l como agentes etiol/gicos de su proceso. Las autovacunas antineopl9sicas s/lo son oncol=ticas en procesos en los Due no se ha0an rebasado las posibilidades terap?uticas. -esbordadas ?stas por caDuexia, amplia diseminaci/n, 1onas necr/ticas en /rganos importan< tes, imposibilidad de alimentaci/n, lesiones irreversibles, fuerte interferencia por inmunosupresores, etc., s/lo puede rellenar una indicaci/n paliativa. "/lo en casos excepcionales, la autovacuna puede ser curativa en procesos relativamente avan1ados con =ndices cl=nicos aceptables, 0a Due la acci/n inmunoter9pica es de car9cter cuantitativo, 0 en todo enfermo existe un eDuilibrio entre una resistencia individual 0 una agresividad del @en1ima vivienteA actuante, pudiendo concurrir una buena resistencia individual, con un @en1ima vivienteA poco agresivo, en cu0o caso la autovacuna puede actuar con car9cter resolutivo. Por su acci/n inmunoter9pica, la autovacuna est9 indicada en el preope< ratorio 0 el post<operatorio para evitar met9stasis 0 reca=das.

F 52) F Las serofloculaciones practicadas con suero de enfermos sospechosos de alguna neoplasia pueden denunciar ?sta mucho antes Due por cualDuier otro procedimiento, por lo Due su utili1aci/n sistem9tica nos podr9 permitir actuar en todos los casos con la precocidad necesaria para un buen resultado de car9cter definitivo. $osi,icaci(n curativa o paliativa de neoplasias.F"e suministran tres tipos de pautas de ma0or a menor intensidad, segHn el ma0or o menor grado de gravedad del enfermo. "e puede pasar de una pauta a otra con arreglo al criterio del m?dico a la vista de la evoluci/n del tratamiento. 2) Empe1ar por 2 cc., aumentando 2 cc. cada 57 horas hasta llegar a 6 cc., 0 mantener los 6 cc. diariamente. 2) Empe1ar por 2 cc. 0 aumentar 2 cc. cada 57 horas hasta llegar a (cc., Due se seguir9n poniendo diariamente. 5) Empe1ar por :,6 cc. 0 aumentar :,6 cc. diariamente hasta llegar a (cc. Entonces se siguen poniendo los ( cc. cada 7> horas. "egHn el tipo de tumor 0 la situaci/n cl=nica con Due se inicie el trata< miento, ?ste puede durar unos meses, hasta dos aos. "i el tratamiento marcha bien, se va ampliando el nHmero de d=as entre una 0 otra aplicaci/n, pero esta circunstancia debe ser aconsejada si la mejor=a cl=nica coincide con una disminuci/n simult9nea de cruces en los sucesivos an9lisis Due se practiDuen. "i el enfermo ha sido tratado con antimi/ticos, el nHmero de cruces del an9lisis primero Dueda enmascarado, no ateni?ndose a la situaci/n real del paciente hasta Due no pase el tiempo suficiente de la acci/n Duimioter9pica, 0a Due entonces empie1an a aparecer las Due realmente tenga. En estos casos se empe1ar9 el tratamiento con vacuna polivalente, pas9ndose a autovacuna cuando la lectura del an9lisis sea posible. Las autovacunas contra enfermedades producidas por @en1imas vivien< tesA son de una inocuidad total, 0 durante el tratamiento con ellas se puede simultanear cualDuier otro tipo de tratamiento Due el m?dico crea necesario. omo es l/gico, los citost9ticos 0 los corticoides, por su acci/n inmunosu< presora 0 depresora sobre los mecanismos de inmuni1aci/n, deben supri< mirse, a menos Due el m?dico los considere indispensables. La aplicaci/n de la autovacuna se efectuar9 por v=a subcut9nea o intra< muscular superficial, dando masaje en el lugar en Due ha0a Duedado depositada.

F 52> F "e puede aplicar en bra1os, espalda, muslos, regi/n glHtea, etc. "e acon< seja cambiar con frecuencia el lugar de aplicaci/n. Las primeras dosis suelen dar alguna reacci/n local, Due va disminu0endo en las siguientes. Para iniciar el tratamiento hace falta: 2.O !eceta del m?dico Due atiende al enfermo prescribiendo: @%utovacuna de Xen1imas vivientesX inactivadosA. 5.O Bistorial cl=nico abreviado. (.O Ba0 Due enviar 3 cc. de sangre extra=da en a0unas con jeringa seca, 0 depositada en tubo o vial seco con tap/n de goma o pl9stico, sin adici/n de anticoagulante 0 por correo certificado urgente. 5bservaci(n.FEn los enfermos con una caDuexia acentuada, en los Due la inmunoterapia antitumoral s/lo debe utili1arse como paliativa en casos de dolores simult9neos, debe tomarse la precauci/n de atemperar las dosis a la precaria situaci/n del enfermo. Es decir, no se puede pasar a la dosis siguiente a la indicada en la pauta si se presenta reacci/n febril o s=ntomas de lipotimia. "/lo puede ocurrir esto, 0 no en todos los casos, en pacientes con caDuexis avan1ad=sima. $osi,icaci(n para el tratamiento de procesos no neopl+sicos.F &niciar el tratamiento con :,56 cc. 0 aumentar cada 7> horas :,56 cc., hasta llegar a ( cc., dosis l=mite, cada )5 horas. %l llegar a ( cc., mantener esta dosis, sin aumentar, cada 83 horas. Los enfermos de procesos reum9ticos de distinta locali1aci/n, cu0o suero haga flocular a los @en1imas vivientesA pero no se beneficien totalmente de la autovacuna, deben efectuar un an9lisis de +ricemia 0 %ntiestroptolisina. En caso de Due las cifras de estos an9lisis sean altas, deben dar cuenta al m?dico Due ordene el an9lisis para Due los someta al tratamiento adecuado. Pueden coexistir dos procesos de este tipo, e incluso tres. Por supuesto, el suero de los gotosos exclusivos 0 los reum9ticos por streptococus viridans no producen serofloculaciones frente a los @en1imas vivientesA. omo en el curso de varios aos los pacientes de enfermedades reum9ti< cas pueden recaer, aunDue cada ve1 con menor intensidad, debido a muta< ciones de los @en1imas vivientesA, es aconsejable Due al desaparecer los do< lores 0 molestias no sigan poni?ndose autovacuna, 0 Due si recaen remitan sangre para hacer nueva autovacuna Due se adapte a la mutaci/n ocurrida.

F 528 F La autovacuna contra enfermedades producidas por @en1imas vivientesA se prepara bajo prescripci/n m?dica, especialmente para cada enfermo, 0 el farmac?utico preparador est9 legal 0 profesionalmente facultado para su elaboraci/n. ( onsHltese legislaci/n vigente.) Patente de invenci/n en el !egistro de la Propiedad &ndustrial del 4inis< terio Espaol de &ndustria, 0 en .rancia, %lemania 'ccidental, %lemania 'riental, &nglaterra, !usia, Portugal, Polonia, ,ugoslavia, "uecia, C?lgica, Bolanda, "ui1a, -inamarca, anad9, Estados +nidos, 4?xico, %rgentina, &ndia, Gap/n, PaKist9n, !epHblica "urafricana 0 *ene1uela. $ispensaci(n s(lo con receta mdica% Elaborada por .ernando hac/n 4ej=as para dispensaci/n exclusiva en su farmacia de /rdoba (Espaa). .armacia @El ;loboA, %lfonso Q&&&, 22. $el?fonos (86)) 7) 7: 57 0 7) 22 7>. Las autovacunas Due prepara el farmac?utico .ernando hac/n 4ej=as, con patente internacional, en su oficina de farmacia de /rdoba (Espaa), son, a efectos de facturaci/n, vacunas especiales o f/rmulas magistrales, segHn escrito del &nstituto #acional de Previsi/n de fecha 6 de junio de 28)6, ratificado por resoluci/n de la "ecretar=a de Estado del 4inisterio de "anidad 0 "eguridad "ocial, con fecha de 56 de octubre 28)8.

F 55: F P oce("!"en$o /a a &a o*$enc"n (e )ac%nas con$ a en+e !e(a(es / o(%c"(as /o 5en'"!as )")"en$es6 El enunciado de esta 4emoria contiene a unos protagonistas descono< cidos totalmente por la ciencia actual: los en/imas vivientes. "u descubrimiento origina una serie de vacunas preventivas 0 curativas contra las enfermedades por ellos producidas, 0 en consecuencia son la materia prima inicial y ,inal de la presente solicitud de patente. Esto obliga al solicitante a explicar Du? son los @en1imas vivientesA, c/mo se demuestra su existencia en sus fuentes naturales de vida 0 en el orga< nismo de los enfermos afectados por las enfermedades cr/nicas, progresivas 0 no contagiosas, por ellos producidas. PorDue si todo ello no fuese demostrable, la patente Due se solicita care< cer=a de viabilidad, 0a Due no se pueden hacer vacunas contra las enferme< dades Due se pretenden prevenir, o curar, si ?stas no continen a los agentes productores de las mismas. La sola pronunciaci/n de una de las enfermedades Due producen, c+ncer, origina el p9nico en la comunidad humana 0 es una de las enfermedades Due el descubrimiento de los @en1imas vivientesA barrer9 de la fa1 de la $ierra. La producci/n industrial es accesoria en esta patente, porDue se cae de su propio peso Due toda la tecnolog=a actualmente conocida en preparaci/n de vacunas es incapa1 de originar vacunas contra las enfermedades produ< cidas por @en1imas vivientesA si se desconoce Du? son, d/nde se encuen< tran 0 cu9les son los procedimientos para detectar su presencia. En consecuencia, en primer lugar ha0 Due llevar al convencimiento del experto Due examine esta 4emoria, Due los @en1imas vivientesA existen, por lo Due la exposici/n de hechos ha de ser tan clara Due fuerce r9pidamente cualDuier postura exc?ptica 0 tan ver=dica 0 comprobable Due no resulte una nueva decepci/n para la Bumanidad ni un nuevo sarcasmo para los Due padecen. Pero atenci/n, los @en1imas vivientesA fueron adem9s los primeros seres Due a nivel molecular pose0eron vida propia, 0 si ellos no hubiesen @brota< doA del mundo inorg9nico, ni la vida ni el hombre, como consecuencia, existir=an.

F 552 F MJ+E "'# L'" @E#Y&4%" *&*&E#$E"AN Los @en1imas vivientesA son seres vivos de tamao molecular, 0 en consecuencia invisibles por medios /pticos Due autocatali1an su propia din9mica vital a nivel de ultraespecialistas, 0 cu0a constituci/n Du=mica es la de prote=nas termorresistentes, globulares, o cristalinas, en cu0as secuencias existen amino9cidos dextr/giros. "urgieron del mundo inorg9nico como pioneros de la vida 0 organi1aron su diversificaci/n. Por agrupaci/n de ultraespecialistas seriadamente, diversos organismos originaron a las c?lulas procari/ticas de ra=1 m9s antigua, como se demues< tra filogen?ticamente, 0 eminentemente aut/trofas: los 2treptomyces, -ocardias, 1ctinomyces 0 9acillus, pero dejando un puente de escape entre ellos, de tal manera Due un 2treptomyces, cuando la temperatura aumentaba, se tabicaba, dividi?ndose en segmentos Due 0a no eran 2treptomyces, sino 9acillus esporulados con termorresistencia, 0 ?ste, a su ve1, si la tempera< tura segu=a aumentando, liberaba su material hereditario, Due se convert=a en @en1imas vivientesA de naturale1a cristalina. Pero esos cristales vivientes eran asociaciones cristalogr9ficas de @en1i< mas vivientesA Due eran los Due por agrupaci/n hab=an concedido la vida a los 2treptomyces 0 9acillus. %s= jug/ la vida sus primeras ba1as. %s=, con esp=ritu de preservaci/n, guardaron la vida en ellos depositada, hasta conseguir generar la vida Due actualmente conocemos. %Hn siguen siendo los "treptom0ces, 0 los Cacillus, aut/trofos. %Hn siguen habitando la madre $ierra. %Hn la arcilla Due los form/ sigue oliendo a "treptom0ces cuando la lluvia vivificadora la humedece. #unca, salvo el bacillus anthracis, se lan1aron a atacar al hombre desca< radamente. Las microbiolog=as cl=nicas los ignoran. Los ampulosos eDuipos de investigaci/n de lucha contra el c9ncer no han sospechado siDuiera de ellos, porDue para redimir a la Bumanidad del terrible holocausto hac=a falta Due alguien encontrase el origen de la vida, 0 para encontrar el origen de la vida hab=a Due descubrir a los @en1imas vivientesA. -escubrimiento demasiado prematuro, demasiado osado 0 demasiado fuerte, del Due posiblemente pagar? las consecuencias.

F 555 F El Due avan1/ demasiado de prisa, siempre se encontr/ solo. "i los @en1i< mas vivientesA no cambiaron en millones de siglos, no vo0 a esperar Due la mentalidad humana cambie en varios aos. 4i propia experiencia lo abona 0 la historia lo demuestra. Pero sigamos adelante. -e la trilog=a 2treptomyces-9acillus-En/imas 7ivientes, s/lo los @en1imas vivientesA ten=an entidad vital unitaria, puesto Due los "treptom0ces 0 Cacillus eran el resultado de la colectivi1aci/n de vidas unitarias de @en1imas vivientesA. olectivi1aci/n Due pod=a desaparecer, reintegr9ndose los @en1imas vivientesA a su vida unitaria 0 aut/noma. %Hn siguen haci?ndolo, 0 por ello no podemos culpar a los "treptom0ces 0 Cacillus de producir el c9ncer, ni las dem9s enfermedades del grupo, sino a alguno de sus @en1imas vivientesA desprendido de la vida en colectividad 0 reintegrado a la vida aut/noma 0 unitaria. -e esta forma, los @en1imas vivientesA se convierten en agentes etiol/< gicos de enfermedades cr/nicas, progresivas 0 no contagiosas, cuando por susceptibilidad individual, familiar o adDuirida por distintos tipos de agre< siones f=sicas, Du=micas o traum9ticas, se le dan facilidades para Due empiecen a actuar. Pero su poder pat/geno es tan d?bil Fen la ma0or=a de los casosF, en un principio, Due muchas veces permanecen en latencia durante aos, 0 cuando vencen la resistencia, si llegan a conseguirlo, porDue muchas veces permanecen en latencia durante aos, si s/lo atacan a su tejido, histol/gica 0 bioDu=micamente considerado, pues debido a su elemental constituci/n, s/lo pueden extraer su energ?tica de una sustancia determinada, de la cadena metab/lica de un tejido determinado, 0 de ?l, 0 no de otro, derivan su ciclo vital. Por ello no son transmisibles ni de una persona a otra, ni siDuiera de un tejido a otro de un mismo individuo. MPero c/mo brotaron del mundo inorg9nico los @en1imas vivientesAN En los tiempos en Due aHn no hab=a aparecido sobre la $ierra ninguna forma de vida, exist=an 0a los amino9cidos, Due fueron dotados por la natura< le1a de un don especial, Due los capacitaba para transformarse en los ladri< llosA de la edificaci/n de la vida. Exist=a en ellos la pareja creadora, de signos contrarios, el ;?minis, Due hab=a presidido la creaci/n del mundo inorg9nico. Electrones 0 positrones, aniones 0 cationes, 9cido 0 base, polos magn?<

F 55( F ticos, materia 0 antimateria, atracci/n 0 repulsi/n, fuer1a centr=fuga 0 centr=< peta, Due hab=an originado los 9tomos, las mol?culas, las masas 0, en una palabra, la materia inorg9nica. En los amino9cidos estaba 0a definida la constituci/n de la materia org9< nica, puesto Due hab=a en ellos carbono, ox=geno, hidr/geno 0 nitr/geno, pero adem9s, la pareja creadora, el ;?minis, estaba representada en ellos por la pareja de signos contrarios 9cido<base, Due la defin=an 0a como una mol?cula hermafrodita o bipolar, especialmente dotada para concederle la naturale1a, el don de convertirse en el elemento b9sico, Due, sum9ndose a otros, iba a constituir el edificio de la vida, porDue llevaban dentro de ellos la propia argamasa Due deb=a unirlos. "i un hermafrodita amino9cido se un=a con otro, el diamino9cido formado era a su ve1 hermafrodita porDue en la dimol?cula segu=a existiendo libre un @g?minisA, los gemelos contrarios 9cido<base, 0 lo mismo ocurr=a en el di, tri, penta, etc., amino9cido. "in embargo, al igual Due el metano es m9s reactivo Due un 9cido graso de muchos carbonos, 0 el metanol mucho m9s Due un alcohol de larga cadena, conforme crec=a el nHmero de amino9cidos copulados el @g?minisA se debilitaba, 0a Due cien amino9cidos enla1ados dispon=an de la misma cantidad de @g?minisA Due un amino9cido solo. Entonces la vida tuvo Due buscar otro tipo de organi1aci/n. Entre las infinitas posibilidades de combinaci/n de los amino9cidos, a0u< dados por un ambiente f=sico favorable, muchas secuencias de amino9cidos anduvieron alejadas del camino de la vida, pero algunas de entre enorme cantidad de combinaciones aparecieron con capacidad catal=tica 0 lo encon< traron. Eran los @en1imas vivientesA. Pero para Due una estructura compleja de amino9cidos enla1ados tuviera vida, 0a Due s/lo la capacidad catal=tica en s= no la proporciona, hac=a falta un dispositivo capa1 de Due la mol?cula se apropiara 0 acumulara la energ=a liberada por la acci/n catal=tica. %l poseer esas primeras secuencias de amino9cidos ambas virtudes, la acci/n catal=tica 0 la propiedad de acumular energ=a, surgi/ del seno de la $ierra la vida en forma de @en1imas vivientesA. Pero esa vida, en los tiempos en Due esto ocurri/, ten=a Due estar dotada adem9s de otra virtud Due le permitiese salvaguardarlaI por eso eran adem9s termorresistentes.

F 557 F *irtud debida a los amino9cidos dextr/giros intercalados en su mol?cula proteica. "u bater=a vital, su capacidad para acumular energ=a bioDu=mica, tambi?n radicaba en sus amino9cidos dextr/giros, porDue la energ=a t?rmica 0 radiac< tiva permit=a al grupo amino de algunos de los amino9cidos enla1ados pasar de la posici/n levo a la posici/n dextro, provocando una tensi/n molecular Due era un dep/sito, disponible por la mol?cula, de energ=a acumulada. Por ello los @en1imas vivientesA son aHn termorresistentes 0 poseen todav=a amino9cidos dextr/giros en su mol?cula. Pero los @en1imas vivientesA eran seres demasiado elementales para lo Due la naturale1a hab=a pro0ectado como meta final del desarrollo biol/gico. "u ultraespeciali1aci/n les imped=a actuar en un amplio sustrato, estando cada @en1ima vivienteA distinto obligado a trabajar catal=ticamente sobre una sola sustancia Du=mica. Para Due apareciese un nivel superior de autonom=a vital era necesario Due se agrupase un eDuipo de @en1imas vivientesA, cada uno con una espe< ciali1aci/n distinta, de tal manera Due el resultado del trabajo bioDu=mico del nHmero 2 fuese el sustrato de actuaci/n del nHmero 5, 0 Due el resultado del trabajo bioDu=mico del nHmero 5 fuese el sustrato de actuaci/n del nHmero (, 0 as= sucesivamente. Entonces se constru0eron un molde, los 9cidos nucle=nicos, 0 0a no se perdi/ el orden del eDuipo de @en1imas vivientesA asociado, porDue el molde replicaba la estructura ordenada del eDuipo. Entonces apareci/ un nivel de vida distinto, porDue el eDuipo de @en1imas vivientesA se hab=a convertido en el material hereditario de las m9s primitivas c?lulas procari/ticas. Los %ctinom0cetos 0 los Cacillus, Due aparecieron por mutaci/n directa de los "treptom0ces. Estos %ctinom0cetos 0 Cacillus ten=an por dotaci/n biol/gica 0 hereditaria a uno o varios eDuipos de @en1imas vivientesA, 0 por ello poseen amino9< cidos dextr/giros, al igual Due las c?lulas cancerosas, Due tambi?n tienen @en1imas vivientesA en su interior. En un principio, los "treptom0ces, Cacillus 0 @en1imas vivientesA estaban solos en la naturale1a 0 ten=an Due ser aut/trofos. Posteriormente derivaron l=neas de diversificaci/n biol/gica 0 aparecieron otros tipos de bacterias 0 de hongos Due eran menos aut/trofos. "u heterotrofia les indujo a atacar a los Due hab=an originado por diversifi< caci/n 0 entonces los "treptom0ces 0 Cacillus se vieron obligados a crear 0

F 556 F lan1ar antibi/ticos contra ellos para sobrevivir. Por ello, los "treptom0ces, %ctinom0ces 0 Cacillus son los grandes pro< ductores de los m9s potentes antibi/ticos. on la esDuem9tica descripci/n de lo Due antecede hemos dado cuenta de la naturale1a Du=mica de los @en1imas vivientesA, Due a los efectos de su calidad como ant=genos son prote=nas antig?nicas termorresistentes Due no se destru0en por ebullici/n. Pero tambi?n hemos dado cuenta de d/nde se pueden obtener al indicar Due forman el eDuipo hereditario de "treptom0ces, %ctinom0ces 0 Cacillus, 0 de algunos g?neros m9s de hongos 0 bacterias mu0 emparentados filogen?< ticamente con ellos. "in embargo, hemos limitado, por el momento, nuestro campo de acci/n, a la obtenci/n de @en1imas vivientesA, segHn las t?cnicas Due m9s adelante ser9n descritas a los "treptom0ces, %ctinom0ces 0 Cacillus, por ra1ones de inocuidad total de las vacunas Due de ellos se obtienen. #os Dueda por demostrar experimentalmente con toda claridad la existen< cia de los @en1imas vivientesA, 0 la basamos en las siguientes demostra< ciones experimentales: Los @en1imas vivientesA tienen como microestructura una clave antig?nica complicada, Due s/lo un suero anti, por medio de sus anticuerpos espec=< ficos, es capa1 de identificarla, provocando su floculaci/n. En efecto, si procedemos a la extracci/n del material antig?nico de los @en1imas vivientesA contenidos en los "treptom0ces, %ctinom0ces 0 Caci< llus, tendremos tantos complejos de @en1imas vivientesA como %ctinom0ces, "treptom0ces 0 Cacillus distintos ha0amos sometido a los procesos de extracci/n. on este material, 0 por la t?cnica ordinaria, practicamos una seroflocu< laci/n con suero sangu=neo de personas completamente sanas, 0 podremos comprobar Due puesta la gradilla conteniendo los tubitos en estufa a ()o . durante veinticuatro horas, la prueba resulta negativa. Bacemos lo mismo con suero sangu=neo de cancerosos, reum9ticos o de enfermos de cualDuier otra enfermedad producida por @en1imas vivientesA, 0 podremos comprobar en las mismas condiciones anteriores Due se produce una serofloculaci/n, cu0a intensidad guarda una relaci/n directa con la intensidad del proceso Due padece el enfermo. Es de toda evidencia Due si las personas sanas no hacen flocular las solu<

F 553 F ciones<suspensiones de @en1imas vivientesA 0 las de los cancerosos, reu< m9ticos, etc., s=, es porDue los primeros desconocen la clave antig?nica de las extraas prote=nas existentes en los tubos de floculaci/n, seal ineDu=< voca de Due nunca han estado en contacto con ellos, mientras Due los sueros de los enfermos afectos de enfermedad producida por @en1imas vivientesA tienen anticuerpos Due identifican la clave antig?nica de los Due est9n determinando su proceso 0 los hacen flocular. La sensibilidad de la prueba deja fuera de duda la relaci/n de causa<efec< to. , menos si efectuamos la contraprueba, procediendo a la vacunaci/n de los enfermos con los complejos de @en1imas vivientesA Due sus sueros ha0an hecho flocular. "i los enfermos en los Due aHn existe la posibilidad terap?utica se curan con car9cter definitivo, el proceso de investigaci/n ha completado el cerco 0 la demostraci/n no deja resDuicio a la duda. M"e podr=a pensar acaso Due la reacci/n se debe a las prote=nas estruc< turales de los "treptom0ces 0 Cacillus considerados como talesN -os circunstancias hacen inviable esta sospecha. La primera, el enorme tamao de los %ctinom0cetos 0 Cacillus, Due ser=an perfectamente visuali1ados en los productos patol/gicos de las enferme< dades a Due me esto0 refiriendo. La segunda, Due se trata de agentes microbianos completamente inofen< sivos, salvo el Cacillus %nthracis. -e estas dos circunstancias se desprende tambi?n la existencia de los @en1imas vivientesA, puesto Due si los ant=genos Due identifican el suero de los enfermos han sido extra=dos de los "treptom0ces, %ctinom0ces 0 Caci< llus, 0 no son ellos los Due producen la enfermedad, ha0 Due concluir Due necesariamente es algHn constitu0ente de ellos, capa1 de autonom=a vital. -e lo explicado hasta ahora se desprende la siguiente le0: @$odo enfermo afecto de una enfermedad cu0a etiolog=a sea hasta el momento desconocida, pero cu0o suero haga flocular a los ant=genos resultantes del proceso indus< trial de esta 4emoria, se cura, si aHn est9 a tiempo, o se retrasa en su pro< gresi/n con los ant=genos Due ha0an floculadoA.

F 55) F &#$E!P!E$% &'# -EL 4'-' -E % &'# -E L%" *% +#%".

MPodr=amos considerar a los @en1imas vivientesA componentes de las vacunas como antibi/ticos contra otros @en1imas vivientesA, en relaci/n con el efecto terap?uticamente visible, 0a Due la materia prima procede de micro< organismos, grandes productores de antibi/ticos, o bien podr=amos interpre< tarlos, segHn la teor=a apuntada con anterioridad, como anticuerpos naturales en el sentido cl9sico de su naturale1a 0 de su mecanismoN #oI ni de una forma ni de la otra. 'curri/, desde el mismo momento en Due aparecieron en solitario sobre la superficie de la $ierra, Due cuando un @en1ima vivienteA se encontraba con otro complementario, estaba obligado f=sica 0 Du=micamente a unirse con ?l. Esta uni/n destru=a la individualidad catal=tica de cada uno de los unidos, apareciendo como consecuencia una microestructura m9s amplia, pero total< mente diferente, con una acci/n catal=tica tambi?n distinta. Lo mismo Due en la uni/n de una toxina con su antitoxina espec=fica, Dueda destru=da la toxicidad 0 absorbida la antitoxina. asi igual Due un anticuerpo es atra=do hacia el lugar donde se encuentra su ant=geno espec=fico para unirse con ?l. La uni/n del @en1ima vivienteA de la vacuna con el Due est9 determinando una enfermedad, lo vemos en el tubo de floculaciones. "e @abra1anA, se @fundenA 0 floculan. MPero cu9l es el ant=geno 0 cu9l el anticuerpoN El ant=geno de la vacuna actHa como si fuese un anticuerpo, porDue hace Due floculen los @en1imas vivientesA existentes en el suero del enfermo. uando la vacuna anticuerpo neutrali1a a todos los @en1imas vivientesA del enfermo vacunado, la serofloculaci/n se vuelve negativa porDue el enfermo 0a no es enfermo 0 0a no tiene en su suero @en1imas vivientesA Due la vacuna anticuerpo puede hacer flocular. M-estru0/ la vacuna<anticuerpo el @en1ima vivienteA Due estaba determi< nando la enfermedadN #oI simplemente se uni/ con ?l, pero no para destruirse mutuamente, sino para generar una nueva estructura vital, con una nueva cualidad de ultraes< pecialistas 0 el campo de su nueva acci/n catal=tica se despla1/ fuera del 9mbito hasta entonces explotado obligadamente por el pat/geno. El pat/geno 0a no es pat/geno despu?s de la uni/n, pues ha entrado a formar parte de una estructura no pat/gena.

F 55> F Pero ha de cumplirse una le0 cuantitativa. "i existen 2:.::: simb/licos @en1imas vivientesA dentro del enfermo, considerados te/ricamente en estado est9tico 0 no en su verdadero estado din9mico, ha0 Due proporcionarles por lo menos 2:.::2 parejas Due se copulen con ellos por medio de la vacuna, porDue si se les proporcionan menos, los Due Duedan libres siguen automultiplic9ndose. Este mecanismo es exacto cuando el @en1ima vivienteA de la vacuna posee una gran afinidad con el productor del proceso. *amos a poner dos ejemplos: Bagamos polvo de die1 metales distintos. El primero, de hierro puroI el segundo, de una aleaci/n de nueve partes de hierro 0 una de cobre, 0 el d?cimo, de nueve partes de cobre 0 una de hierro. .rente a un im9n, el comportamiento de afinidad alcan1a el m9ximo el polvo de hierro puro, 0 el m=nimo, la aleaci/n compuesta por la aleaci/n de nueve partes de cobre 0 una de hierro. 'tro ejemplo: "i a un mol de &B le agregamos un mol de B'#a, desapa< recen el &B 0 B'#a 0 aparece &#a. "i s/lo agregamos a un mol de &B medio mol de B'#a, Dueda libre medio mol de &B. M#o nos suena esto a electrol=tica, a Du=mica, a f=sica 0 a neutrali1aci/n 9cido<baseN #os tiene Due sonar, porDue la Du=mica inorg9nica no tuvo m9s remedio Due organi1ar a la Du=mica org9nica, as= como la Du=mica org9nica a la vida. Pero en un determinado momento de la evoluci/n creativa de la Du=mica org9nica aparecieron los @en1imas vivientesA 0 ?stos 0a no eran materia org9nica inerte, eran 0a la vida. Por eso la uni/n de los @en1imas vivientesA entre s= 0a no generaba materia org9nica, o inorg9nica inerte, sino materia org9nica con vida propia, pero una vida propia con verdadera furia por evolucionar hacia estructuras cada ve1 m9s complicadas por la uni/n de @en1imas vivientesA complemen< tarios entre s=. Los Due no eran complementarios no eran atra=dos porDue no serv=an para el fin propuesto. Los Due pose=an virtudes catal=ticas complementarias eran atra=dos fuertemente como el im9n al polvo de hierro, como el anti< cuerpo a su ant=geno. Los Due ten=an propiedades catal=ticas iguales eran repelidos porDue no serv=an para el fin propuesto, porDue no hac=an falta dos catali1adores iguales. on uno hab=a bastante.

F 558 F uando se completaron los distintos catali1adores Due deb=an formar una suma de ultraespecialistas con un rango de superior autonom=a, entonces apareci/ la forma de vida celular 0, como sost?n de ella, los 9cidos nucle=< nicos.

P oce("!"en$o /a a &a / e/a ac"n (e %na )ac%na con$ a e& c-nce En microbiolog=a, cuando se produce una revoluci/n cient=fica es como si se destapara un caj/n de secretos. El primer caj/n fu? destapado por Luis Pasteur, 0 en ?l se encontraron las bacterias, los hongos 0 los par9sitos animales, visibles al microscopio ordi< nario. Es decir, un extenso campo de la microbiolog=a Due comprend=a parte de la parasitolog=a, parte de la micolog=a 0 toda la bacteriolog=a. La caracte< r=stica comHn de las bacterias era Due adem9s de ser visibles al microscopio ordinario pod=an ser cultivadas in vitro, salvo mu0 pocas excepciones, en me< dios artificiales de cultivo m9s simples o m9s complicados. En este primer caj/n se encontraron los agentes productores de la tuber< culosis, la lepra, el tifus, el c/lera, la disenter=a, los abscesos, etc. Eran clulasI es decir, seres unicelulares. En el caj/n Due destaparon Loefler 0 .rosch se encontraron unos seres submicrosc/picos, Due despu?s pudieron ser observados al microscopio electr/nico. "i despu?s de pasar l=Duidos patol/gicos por filtros porosos o placas Due deten=an a las bacterias, el l=Duido filtrado continuaba siendo patol/gico, nos encontr9bamos frente a unos nuevos agentes etiol/gicos: los virus. -entro del caj/n estaban los productores de la rabia, la par9lisis infantil, la viruela, la glosopeda, etc. $odos o casi todos visibles al microscopio electr/< nicoI todos a casi todos cultivables in vitro en cultivos artificiales de c?lulas vivasI todos o casi todos productores de enfermedades infecto<contagiosasI todos con constituci/n an9loga a los genes celulares, es decir, ribo o desoxi< rribonucleoprote=nas, 0 todos con la misma necesidad para multiplicarse: encontrarse en el seno de una c?lula viva, es decir, de una c?lula Due est? respirando. Podemos considerar, segHn una le0 biol/gica establecida sobre el ao 2838 en uno de los trabajos del solicitante, Due los virus son como genes libres: pat/genos o no.

F 5(: F "on, pues, genes libres, con la misma constituci/n 0 con las mismas exi< gencias. %s=, pues, genes, virus 0 fagos son la misma cosa en diferentes situaciones, como se explic/ ampliamente en tales trabajos. En estos dos primeros cajones se encontraban los agentes etiol/gicos, a nivel celular 0 a nivel gentico, de las enfermedades infecciosas e infectocon< tagiosas. Pero Duedaba un tercer caj/n, Due es el Due el solicitante ha conseguido destapar despu?s de treinta 0 un aos de investigaciones. -entro de ?l se encuentran agentes etiol/gicos de enfermedades a nivel de @en1imas vivientesA 0 Due actHan, o bien acopl9ndose al eDuipo gen?tico de una de nuestras c?lulas, en cu0o caso producen el c9ncer, o bien sin incorporarse al eDuipo gen?tico, como interferidores del metabolismo normal de c?lulas especiali1adas, 0 entonces producen enfermedades cr/nicas, pro< gresivas, no transmisibles a seres de la misma especie, 0 en consecuencia no contagiosas por estar apo0adas en una susceptibilidad individual. Entre estas enfermedades est9n la ma0or parte de las artropat=as reum9< ticas, fiebre reum9tica no bacteriana, enfermedad de ParKinson, amiotrofia general progresiva, etc., segHn interfieran el metabolismo de las c?lulas cartilaginosas, /seas, nerviosas, etc. Estos @en1imas vivosA no son cultivables ni en medios artificales de cul< tivo, como las bacterias, ni en medios artificiales para cultivo de c?lulas vivas, donde, utili1ando la c?lula viva como '+bitat, se multiplican los virus. Estos @en1imas vivosA son solamente cultivables en el seno de la c?lula a la Due pertenecen por naturale1aI la c?lula de los seres unicelulares termo< rresistentes del g?nero Cacillus. % trav?s de los principios establecidos en la Patente de &nvenci/n espa< ola nHmero (7>.8>3, de 6 de enero de 283>, se consigue no s/lo una fuente productora de @en1imas vitali1adosA, es decir, el Hnico procedimiento capa1 de cultivarlos en su propio '+bitat, sino tambi?n un procedimiento de aislamiento del resto de las estructuras de las bacterias Due lo contienen 0 del medio de cultivoI lo Due ha conducido a la purificaci/n al estado de ant=< genos de los @en1imas vitali1adosA, 0 tambi?n, 0 como consecuencia al tratamiento espec=fico por inmunoterapia, contra las enfermedades cr/nicas 0 progresivas por ellos desencadenadas. En consecuencia, podemos establecer la siguiente le0: @$odo enfermo afecto de una enfermedad cu0a etiolog=a sea hasta el momento desconocida,

F 5(2 F pero cu0o suero haga flocular a los ant=genos resultantes del proceso indus< trial de esta patente, se cura con la vacuna preparada con los ant*genos que 'ayan ,loculadoA. %s=, pues, los cajones de sorpresas se han ido abriendo en sentido inver< so a como se gener/ la vida. Primero, una secuencia de amino9cidos Due generaron una prote=na con propiedades catal=ticas 0 capacidad transitoria de termorresistencia: los @en1imas vitali1adosA. "egundo, una reuni/n de en1imas con sus correspondientes 9cidos nucle=nicos generadores de la secuencia proteica: los genes, virus 0 fagos. $ercero, una reuni/n de genes o de virus o fagos en r?gimen de anaero< biosis en las c?lulas eucari/ticas, o de aerobiosis en las c?lulas procari/ticas: las c?lulas vivientes en r?gimen de uni o pluricelularidad. En la Patente de &nvenci/n espaola mencionada se trataba de la posibi< lidad de producci/n de una vacuna, partiendo del principio de Due la cance< ri1aci/n es determinada por la adDuisici/n, por parte de la c?lula Due se canceri1a, de un gen bacteriano, como consecuencia de haber sido destru=do en ella uno de los pares gen?ticos por causas f=sicas, Du=micas o irritativas, cu0o gen, al emitir en1imas, provoca Due el organismo del canceroso cree anticuerpos Due pueden detectarse por medio de reacciones anal=ticas de floculaci/n, 0 otras denunciando el ant=geno Due corresponde para el trata< miento vacunoter9pico de la enfermedad 0 por supuesto detectando 0 haciendo posible un diagn/stico preco1 del c9ncer. -urante la fabricaci/n de vacunas segHn la Patente anterior, se han producido, sin embargo, pocos avances, principalmente porDue se trope1aba con una dificultad primaria provocada por el o por los medios de cultivo Due se describen en dicha Patente. onsecuentemente, con ello los lisados bacterianos iban acompaados por el medio de cultivo, Due no se pod=a separar 0 Due constitu=a una impure1a considerable, no s/lo en el orden de su aplicaci/n terap?utica, sino en el de la posibilidad de un estudio sistem9< tico de las diferencias ant=genas existentes entre las distintas cepas de Cacillus Due se manejaban. onsecuencia de ello eran los diferentes resultados obtenidos, mu0 bue< nos en ocasiones, buenos a veces 0 malos en otras. !esultaba evidente Due hab=a Due modificar profundamente los medios de cultivo para la separaci/n total en ellos de los ant=genos bacterianos 0 el medio de cultivo, 0 poder operar en consecuencia con ant=genos puros.

F 5(5 F Primero, para la identificaci/n organol?ptica primaria de las cepas bacte< rianas, 0 segundo, para la obtenci/n de un lisado bacteriano puro totalmente transparente 0 exento de otras sustancias procedentes del medio, con objeto de, en primer lugar, obtener una vacuna de una inocuidad total 0 sin interfe< rencias, 0 en segundo lugar, poder disponer de un procedimiento de diag< n/stico previo por floculaci/n, reacci/n de 1onas, etc., Due se produce colo< cando los diferentes ant=genos purificados, frente a sueros sangu=neos de los enfermos. onseguido todo esto, el problema del c9ncer empie1a a dejar de serlo, porDue 0a se marcha por un camino Due ha sido iluminado por los avances t?cnicos conseguidos 0 Due recibe asimismo la lu1 ineDu=voca 0 orientadora de reacciones biol/gicas de diagn/stico serol/gico Due sealan espec=fica< mente Du? cepas bacterianas intervienen en la canceri1aci/n 0 cu9les son las Due no intervienen. on ello, no s/lo se consigue producir una vacuna industrial de alta eficacia curativa, sino Due permite tratar a cada enfermo con el tipo de vacuna Due su suero seale corresponderle. La importancia de la presente modificaci/n industrial radica en Due, si utili< 1ando el procedimiento descrito en la Patente, es decir, sin determinar la relaci/n Due pod=a existir en el orden de especificidad entre el agente antig?< nico del proceso canceroso 0 el ant=geno Due se suministraba al enfermo, en donde entraba en juego la suerte de Due dicha coincidencia se produjese, se ha conseguido un 2: por 2:: de altas totales en enfermos diagnosticados histopatol/gicamente de procesos tumorales malignos, no cabe duda de Due actuando con conocimiento exacto en cada caso del ant=geno a utili1ar, pueden resolverse todos los casos Due se han determinado por transferencia gen?tica procedente del g?nero Cacillus, Due se autodenuncia como produc< tos de la gran ma0or=a de tumores malignos 0 benignos. ierto Due existe la posibilidad de Due en otros g?neros bacterianos exis< tan tambi?n algunas especies Due asimismo puedan determinar por transfe< rencia gen?tica la producci/n de neoplasias, 0 especialmente en el g?nero "treptom0ces, pero el camino est9 0a abierto para su locali1aci/n. Para la producci/n de la vacuna, segHn esta Patente, se utili1an todas las cepas de Cacillus o de otras bacterias no termorresistentes ni esporuladas, cu0os lisados demuestran frente al suero de los enfermos afectos de neoplasias Due existen entre ellos una relaci/n positiva, en orden a especificidad, de< tectables por procedimientos anal=ticos.

F 5(( F En lugar de los medios de cultivo polisac9ridos empleados hasta e& momento, se utili1an medios semisint?ticos f9cilmente eliminables en su tota< lidad, utili1ables fundamentalmente para el g?nero Cacillus. La experiencia demuestra Due utili1ando una vacuna polivalente en la Due entren las tres o cuatro cepas Due la pr9ctica ha denunciado como m9s frecuentes, se puede disponer de una vacuna casi universal. Las excepciones, Due pueden alcan1ar al (: por 2:: restante, s/lo se podr9n dominar, por lo pronto, con el estudio estad=stico de las cepas bacte< rianas con las Due dichos enfermos conviven, con las reacciones serol/gicas del propio enfermo ante las cepas aisladas en ?l 0 con las altas cl=nicas obtenidas en ellos por las autovacunas Due les est9n indicadas. -espu?s de un per=odo de tiempo necesario para el planteamiento 0 desarrollo de dicha labor es posible llegar al 2:: por 2:: de altas totales. Por Hltimo, 0 puesto Due se ha hablado aDu= repetidas veces de flocula< ci/n, va a referirse a continuaci/n cu9l es la t?cnica de las floculaciones en relaci/n con el proceso de la solicitud de Patente. -epositar en cada tubo de hem/lisis 2 cc. de ant=geno distinto 0 agregar :,2 / :,5 cc. de suero del enfermo. Poner en estufa. Lecturas a la hora, a las seis horas 0 a las veinticuatro horas. &nterpretaci/n de las lecturas de floculaci/n: \ \ \ \ \ %. .loculaci/n gruesa ascendente visible a la hora a simple vista. \ \ \ \ \ -. .loculaci/n gruesa descendente visible a la hora a simple vista. \ \ \ \ %. .loculaci/n gruesa ascendente visible a las seis horas a sim< ple vista. \ \ \ \ -. .loculaci/n gruesa descendente visible a las seis horas a simple vista. \\\ \\ \ F .loculaci/n granular visible a simple vista hasta las veinti< cuatro horas. F .loculaci/n granular visible con lupa d?bil hasta las veinti< cuatro horas. F .loculaci/n granular visible con lupa fuerte hasta las veinti< veinticuatro horas.

La floculaci/n ascendente se produce como consecuencia de Due el ant=< geno floculado es una mucoprote=na con abundante mucoide.

F 5(7 F La floculaci/n descendente se produce como consecuencia de Due el ant=< geno floculado es poco abundante en mucoprote=na, es decir, es una pro< te=na con escaso mucoide. Estas reacciones de floculaci/n, producto de una alta especificidad entre los anticuerpos presentes en el suero del paciente, 0 el, ant=geno<en1ima vi< viente inactivado, Due se pone en su presencia, no s/lo sirven para la confir< maci/n cl=nica de la presencia de un proceso determinado por @en1imas vivientesA, sino tambi?n para su diagn/stico preco1 0 para preparar adecua< damente la vacuna inactivada Due necesita dicho paciente. Las floculaciones m9s intensas se obtienen en procesos reum9ticos agu< dos, 0 la curaci/n de los enfermos se produce de una forma espectacular en algunos d=as. +n ma0or nHmero de cruces en neoplasias malignas indica una ma0or actividad tumoral, 0 en igualdad de volumen tumoral son m9s intensas en los tipos de tumores m9s agresivos. Precisamente la puesta a punto de las pruebas de floculaci/n nos ha llevado a un descubrimiento decisivo. -urante muchos aos se hab=a podido comprobar Due algunos lotes de vacuna daban mu0 buenos resultados, mientras Due otros eran inoperantes en el tratamiento de enfermos neopl9sicos. Pero a trav?s de las pruebas de serofloculaci/n se ha conseguido com< probar lo siguiente: %ntes de preparar la vacuna para un enfermo determinado se efectHa la serofloculaci/n para averiguar Du? @en1imas vivientesA son los Due est9n actuando, o mejor dicho, en Du? complejos en1im9ticos se encuentran los @en1imas vivientesA actuantes. Preparada la vacuna con arreglo a esta t?cnica, los resultados son espec< taculares en la ma0or parte de los casos, pero conforme se avan1a el trata< miento se observa tambi?n en muchos casos Due la mejor=a cl=nica se detiene 0 el enfermo empie1a a retroceder nuevamente. "i entonces volvemos a efectuar otra serofloculaci/n al mismo enfermo, nos encontramos con Due los tubos Due ahora floculan no son los mismos Due la ve1 anterior, lo Due demuestra Due la estructura del en1ima actuante ha cambiado, es decir, se ha producido una mutaci/n como consecuencia del ataDue determinado por la vacuna contra la estructura inicial.

F 5(6 F "i ahora preparamos otra vacuna con arreglo a los tubos Due han flocu< lado en la segunda serofloculaci/n, el enfermo se recupera nuevamente con ella. ierto Due las mutaciones se pueden producir en un mismo enfermo tres 0 cuatro veces, pero si se inici/ el tratamiento en relativamente buenas condi< ciones, ha0 tiempo de descubrir 0 destruir a los mutantes. Esto ocurre debido a la simplicidad de estos seres vivos, desconocidos hasta ahora 0 denunciables s/lo por reacciones de floculaci/n, 0 esta simpli< cidad los convierte en las m9s vers9tiles mol?culas dotadas de vida. omo consecuencia de ello, el g?nero Cacillus, resultado de una agrupa< ci/n en eDuipo de varias decenas de estos @en1imas vivientesA, posee asi< mismo una enorme versatilidad, considerado desde el punto de vista en1imo< l/gico e inmunitario. , nos demuestra Due el Cacillus Due vive como un vulgar sapr/tito en el organismo humano 0 animal, 0 al Due ninguna microbiolog=a cl=nica le hace caso Fexcepto al Cacillus %nthracisF, pone en juego para su vida sapr/fita en el organismo animal los en1imas capaces de utili1ar el sustrato adecua< damente. uando uno o varios de dichos en1imas se vuelven aut/nomos 0 actHan a nivel de @en1imas vivosA, determinando un proceso canceroso o una enfermedad no contagiosa cr/nica 0 progresiva, es a esos en1imas a los Due @conoceA el suero del enfermo 0 los hace flocular. Las serofloculaciones nos descubren, adem9s, Due existen tres tipos de @en1imas vivientesA: 2.O Los gen?ricos existen en todos los componentes del g?nero Cacillus, por lo Due si este tipo est9 determinando un proceso, el suero del enfermo Due lo padece hace flocular a todos los complejos de @en1imas vivientesA Due se ponen en su presencia, procedentes del g?nero Cacillus. 5.O Los espec=ficos Due son comunes a una especie de Cacillus. uando uno de ellos est9 determinando un proceso, el suero del paciente s/lo hace flocular a los complejos de @en1imas vivientesA correspondientes a dicha especie. (.O Los subespec=ficos o raciales, Due son patrimonio de una variante dentro de una determinada especie de Cacillus. uando uno de ellos est9 determinando un proceso, el suero del paciente s/lo hace flocular al com< plejo procedente de la subespecie de Cacillus Due lo contiene.

F 5(3 F 4uchas v=ctimas se han cobrado estos @en1imas vivientesA, pero como contrapartida, sin la existencia previa de estos @en1imas vivosA dotados de termorresistencia transitoria 0 sin la versatilidad de Due dotaron a la primera c?lula viva a la Due dieron lugar, la cual vivi/ m9s de la energ=a f=sica Due de la Du=mica (el g?nero Cacillus), la Bumanidad no hubiese existido ni ninguna otra forma de vida sobre la $ierra. El primer ser vivo fu? una secuencia pro< teica, conteniendo amino9cidos dextr/giros, Due se duplicaban per se, por activaci/n f=sica t?rmica 0 radiactiva, etc., como formas de vida amorfa, debido a Due catal=ticamente utili1aban dicha forma de energ=a, 0 para ello 0 por ello estaban dotados de termorresistencia, 0 cuando por asociaci/n de un eDuipo de ellos apareci/ la primera c?lula viva, tambi?n termorresistente, entonces, al aparecer la vida con forma, el patr/n hereditario se traslad/ a los 9cidos nucle=nicos. Por ello, no s/lo producen el c9ncer las radiaciones energ?ticas, sino el calor. , lo producen porDue activan a estos @en1imas vivosA por mecanis< mos f=sicosI como ejemplo de ello citemos los c9nceres profesionales de los radi/logos, o el enorme incremento de c9nceres tras las explosiones at/< micas de Biroshima 0 #agasaKi, o la enorme incidencia de nios leuc?micos entre los Due han sido observados por ra0os Q prenatalmente, o el c9ncer de Pangri Fepitelioma de la pared abdominal anteriorF, forma comHn del c9n< cer entre los naturales de Pashmir, provincia lim=trofe de Punjab. El Pangri es un vaso de barro Due contiene una brasa de carb/n vegetal Due los ind=< genas lo tienen en contacto con la piel, bajo su tHnica, para protegerse del fr=o. La irritaci/n cal/rica prolongada es la causa de las degeneraciones epi< teliomatosas de la piel. %hora podemos decir Due el calor excesivo activa f=sicamente a los @en1imas vivosA, Due una ve1 activados actHan. $ambi?n conocen estos procesos los Du=micos industriales, en el proceso de obtenci/n de sustancias Du=micas por fermentaci/n de Cacillus. Ellos saben Due cuando un Cacillus pierde actividad fermentativa la recu< pera someti?ndolo a calentamientos repetidos con mucha frecuencia. $ampoco debe olvidar Due actualmente la acci/n irritativa de sustancias Du=micas 0 mec9nicas pueden ser en alto grado determinantes para decidir a los @en1imas vivientesA a actuar. En consecuencia, las sustancias carcinoge< n?ticas s/lo son activadoras de estos @en1imas vivientesA. "e han hecho dos afirmaciones Due pudieran parecer atrevidas: 2.W Jue el material g?nico en1im9tico del g?nero Cacillus puede indepen< di1arse del Cacillus Due lo contiene 0 actuar por cuenta propia, convirti?n<

F 5() F dose de esta manera en agente etiol/gico de todas las enfermedades cu0a etiolog=a es ignorada por la 4edicina actual. 5.W Jue este material aut/nomo fu? el primer material dotado de vida Due apareci/ en la $ierra. %Hn puede hacerse otra afirmaci/n aparentemente m9s atrevida, 0 es la de Due entre el material amorfo o cristali1ado del planeta $ierra, cuando aHn nada exist=a con vida, aparecieron unos cristales Due se multiplicaban porDue estaban dotados de vida. Pero estas tres afirmaciones pueden demostrarse 0 reproducirse experi< mentalmente de la siguiente forma: "i al medio de cultivo descrito cualitativamente anteriormente se agrega cierta cantidad de fluido protoplasm9tico artificial (v?ase la Patente espaola 5>2.2))), se inocula en ?l un Cacillus, ?ste crece normalmente formando el cl9sico velo liso, plisado o mucoso, 0 despu?s de cierto tiempo pueden observarse en alguno de estos cultivos unos macrocristales visibles a simple vista. "i tomamos una de estas cepas cristal=feras 0 la resembramos en otro frasco con el mismo medio de cultivo, pero al cual agregamos peDuea cantidad de varios antibi/ticos para evitar Due el Cacillus se multipliDue, entonces no aparece el velo, pero aparecen los cristales Due se multiplican como si fueran seres vivos. En el cultivo existen en1imas cristalinos en forma l=Duida, 0 los macrocristales resultan de la agregaci/n de muchos millones de dichos en1imas<virus<cristales. +na bacteria no visible, una colonia de bac< terias en la superficie de una placa de agar puede tener m9s de un cent=< metro de di9metro. Estos cristales vivos son asimismo termorresistentes, porDue aparecen, aunDue el cultivo con el medio explicado, inoculado con Cacillus 0 adicionado de antibi/ticos, se mantenga a 2::O durante m9s de die1 minutos. on ello Dueda demostrado experimentalmente: 2.O Jue los cristales vivos se institu0eron en el material gen?tico del g?nero Cacillus, originando la primera c?lula dotada de vida. 5.O Jue pueden hacerse aut/nomos de la bacteria cuando el crecimiento de ?sta se encuentra dificultado por la presencia de antibi/ticos para los Due los cristales vivientes son insensibles.

F 5(> F Existen, en consecuencia, dos tipos de material gen?tico o en1im9tico en el g?nero Cacillus: uno de naturale1a globular 0 otro de naturale1a cristalina. %mbos tipos son secuencias proteicas. %mbos son susceptibles de ser transformados en ant=genos, 0 en conse< cuencia de producir inmunidad contra las enfermedades de las Due son productores.

Patentes

7IP8TESIS SOBRE LA CADENA FILOGEN9TICA EVOLUTIVA: ORIGEN DE LA VIDA

E;PLICACION DE LOS DIBU<OS ESQUEMATICOS (2) 4undo inorg9nico. (5) 1mino+cidosF Bace cincuenta aos, Baldane 0 'perin sinteti1aron amino9cidos a partir de material inorg9nico, reproduciendo as= en el labora< torio el escal/n evolutivo entre la Du=mica organi1adora de la materia inerte o inorg9nica 0 la Due estructur/ a la materia vital u org9nica. (() En/imas vivientesF -escubrimiento por -. .ernando /rdoba (Espaa), 28)(. hac/n 4ej=as, en

(7)<(6) 9acillus y &lostridiumF onstitu=dos por la %grupaci/n colectivi1ada de en1imas vivientes, como se explic/ anteriormente. -icha colectivi1aci/n permiti/ concatenar no s/lo sus estructuras, sino tambi?n sus diversas capacidades catal=ticas, dando lugar a los primeros entes celulares. 9acillus y &lostridium, en su evoluci/n, derivaron hacia las dos corrientes biol/gicamente productoras de energ=a: la aerobiosis 0 la anaerobio< sis Frespiraci/n 0 fermentaci/nF Due los posibilitaba en el mantenimiento metab/lico Due sosten=a la entidad en sus en1imas vivientes colectivi1ados hab=an originado con la finalidad de ampliar el campo de cataboli1aci/n de los sustratos inorg9nicos del medio. Pero los en1imas vivientes o protobios, a trav?s de esta evoluci/n biol/< gica, conservaron su autonom=a 0, por lo tanto, su capacidad autodetermina< tiva, 0 aunDue prestaron su concurso para crear la vida de los 9acillus y &lostridium, conservaron su pr=stina independencia. (3) 1ctinomycetosF Primer ensa0o de convivencia bioDu=mica entre en1i< mas vivientes termorresistentes 0 en1imas normales. "urgieron cuando la temperatura de la superficie terr9Duea hab=a descendido lo suficiente como para Due la termorresistencia no fuera una implicaci/n vital indispensable. ()) 9acteriasF La pauta evolutiva da paso a las entidades termol9biles: son los bacilos, cocos, vibriones, etc., portadores de genes reunidos en un cromosoma lineal sin membrana nuclear. "u sustrato catal=tico es org9nicoI son, pues, heter/trofos. (>) "imult9neamente a la aparici/n de las bacterias, 0 como consecuencia directa de ellas, aparece el bacteri/fago definido como un gen libre de las

F 53( F mismas 0 cu0as posibilidades metab/lico<reproductivas Duedan limitadas al seno de una c?lula de caracter=sticas iguales o similares a las Due pose=a la c?lula de la Due antes era gen. (8) &lula eucari(ticaF En la Due se conjugan simbi/ticamente los aero< bios<oxidativos<citoplasm9ticos 0 los anaerobios fermentativos<nuclear, mer< ced a la compartimentaci/n efectuada por una nueva formaci/n evolutiva: la membrana nuclear mediante la cual los genes se mantienen inertes, es decir, en per=odo intermit/tico, gracias a las bajas tensiones de ox=geno de la c9mara Due los alberga. El control replicativo es, pues, 0a factible, instau< r9ndose el rito. mit/tico. Era la salida para la vida celular colectivi1ada. (2:) omo consecuencia directa de la aparici/n de la c?lula eucari/tica, con su eDuipo de genes controlados energ?ticamente mediante los per=odos m=t/ticos e intermit/ticos, aparecen los virus Due son genes libres, sapr/fitos o pat/genos, emitidos por la c?lula eucari/tica. +n gen permanece bajo control de la c?lula mientras se encuentra en am< biente anaerobio, es decir, mientras fermenta. %l iniciarse la mitosis 0 escindirse, en la profase, la membrana nuclear, el ox=geno difunde f9cilmente al nHcleo, Due adopta la v=a aerobia, m9s gratificante, en su producci/n energ?tica, con lo Due el %-#, desmadejado 0 ricamente perfundido de ox=geno, puede replicarse. Los genes, por este mecanismo, se transforman transitoriamente en virus. $ras la duplicaci/n, el gen es inmediatamente enfundado por la cromatina, Due lo vuelve a aislar transitoriamente de la v=a aer/bica. El en1ima, entonces, pierde su capacidad duplicativa, pasando de nuevo a constituirse en gen en reposo, 0 la c?lula aprovecha esta circunstancia para envolver r9pidamente a los dos nHcleos hijos con sus dos correspondientes membra< nas nucleares. %s= funciona el mecanismo de autocontrol. Pero si esto no se consigue, la c?lula seguir9 multiplic9ndose ininterrum< pidamente, transform9ndose en procariote. "in la mitosis, las c?lulas nunca hubieran podido agruparse en comunida< des tisulares organi1adas, pues hubiera faltado una premisa fundamental en su gremialidad: el eDuilibrio ecol/gico.

F 537F (22) ?lula eucari/tica parasitada por virus. (25) %grupaci/n de c?lulas en ensa0o de colectivi1aci/n. (2() En el espacio dejado en blanco se encuentra todo tipo de asociaci/n celular, con promoci/n de distintos tejidos especiali1ados, a partir de una c?lula Hnica, Due conforman a los seres superiores.