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Insight y Intelligence : 13 de marzo 2014

Aprovechar el poder de exosomas

Estos lpidos estn nanovesculas obteniendo la atencin en el diagnstico, para Johan Skog, Ph.D.la entrega de drogas, y como herramientas de investigacin.
Los exosomas son nanovesculas de lpidos, del orden de 30-200 nm, secretadas a partir de clulas y se encuentran en todos los fluidos corporales tales como plasma, orina, y lquido cefalorraqudeo (LCR). Aunque exosomas fueron descubiertos hace ms de 30 aos, se pensaba que eran originalmente para ser nada ms que un sistema de eliminacin de basura para los desechos celulares y las protenas. Ms recientemente, el inters en los exosomas se ha incrementado con una mejor comprensin de sus capacidades. En 2003 haba aproximadamente 30 PubMed referencia de artculos sobre los exosomas, mientras que en los tres aos en 2011 haba casi 350. 1 Gran parte del entusiasmo se est generando desde el potencial de utilizar los exosomas en el desarrollo de la sede en biofluido, en tiempo real molecular diagnstico, su potencial como vehculos de entrega de drogas y como herramientas para la investigacin biomdica.

Diagnstico Molecular
Los exosomas contienen no slo la protena como se pensaba, sino tambin diferentes tipos de transcritos de ARN, tales como ARN mensajero (ARNm), microARN (miARN), otro ARN no codificante, ARN ribosmico (ARNr), y ARN de transferencia (ARNt). Estas diferencias en los perfiles de ARN exosoma derivados podran ser aprovechadas para distinguir sana vs estados de enfermedad. La atencin se ha centrado en el desarrollo de biomarcadores no invasivos y altamente especficas basadas en el contenido
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de ARN de exosomas. Hay varias ventajas potenciales para el uso de los exosomas en el diagnstico molecular. Debido a que los exosomas contienen informacin de cido nucleico a partir de su clula de origen, la informacin gentica de las clulas en el cuerpo puede lograrse sin acceso directo a las clulas reales. La capacidad de detectar el perfil de cidos nucleicos de un tumor, por ejemplo, en una forma no invasiva, a travs de una extraccin de sangre o muestra de orina, sin la necesidad de una biopsia de tejido potencialmente invasiva es un avance significativo, especialmente cuando el tejido de la muestra es de difcil acceso. Desde exosomas se pueden recoger de una manera directa y con regularidad, el seguimiento en tiempo real de la evolucin de la enfermedad de un paciente es posible. El cncer de prstata es un buen ejemplo de cmo los exosomas podran mejorar el manejo del paciente. Se estima que el 30% de los hombres mayores de 50 aos va a tener algn tipo de cncer de prstata (aunque se puede diagnosticar slo alrededor del 15% de los hombres durante su vida), sin embargo, muchos de estos hombres tienen cncer de prstata de bajo riesgo de que no lo har progreso probablemente una etapa peligrosa para la vida. Actualmente, el diagnstico de cncer de prstata implica una prueba de deteccin que mide la concentracin de antgeno especfico de prstata (PSA) en la sangre. Los niveles elevados de PSA pueden indicar un diagnstico de cncer de prstata, sin embargo, una prueba de PSA por s sola no es suficiente y los pacientes tambin requieren una biopsia para el diagnstico. Desafortunadamente, la mayora de las biopsias de prstata no indican enfermedad agresiva. Estas biopsias tienen una morbilidad significativa: Son dolorosas, costosas, y la infeccin es un riesgo importante. Un diagnstico que podra ayudar a la decisin de la biopsia podra ayudar a los pacientes y los mdicos. Los exosomas de clulas de cncer de prstata pueden obtenerse a partir de una simple muestra de orina, haciendo una prueba basada en exosoma esencialmente no invasiva. Pruebas Exosome puede capaz de detectar varios RNAs que codifican para los biomarcadores clave en el cncer de prstata, como la PCA-3 y TMPRSS2: ERG. Otros marcadores tumorales pueden ser aadidos a medida que se identifican para desarrollar el perfil de ARN exosomal de un paciente. Al observar muchos marcadores pertinentes es de esperar que la precisin del diagnstico se mejorar y dar lugar a una mejor toma de decisin con respecto a la necesidad de la biopsia.
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Los estudios clnicos iniciales han mostrado pruebas de exosoma para el cncer de prstata tienen una tasa de precisin del 70%, que es casi comparable a la exactitud de una biopsia. La implementacin de estas pruebas, y / o su uso en conjuncin con la prueba PSA estndar podra ser una gran mejora en el diagnstico y el pronstico de una enfermedad muy difcil. Otra de las condiciones en que los exosomas tienen el potencial de cambiar el juego desde el punto de vista del desarrollo de enfermedades de diagnstico y teraputica est emergiendo lentamente en el que las manifestaciones clnicas se produce cuando la enfermedad est bastante avanzada. Varias enfermedades neurodegenerativas, como la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson, se ajustan a este perfil. Ambos han sido extremadamente difcil para la industria farmacutica y de medicamentos que estn disponibles hoy en da son, en el mejor paliativo en lugar de modificar la enfermedad. La identificacin de biomarcadores asociados a la enfermedad de Alzheimer ha sido un reto porque las biopsias cerebrales no son factibles. Una prueba basada en exosome potencialmente podra ayudar a identificar marcadores tiles porque las clulas del cerebro liberan los exosomas en el LCR. Adems, una propiedad de exosomas que pueden ser explotados para este uso es su estabilidad a largo plazo en condiciones de almacenamiento estndar. Los exosomas contienen molculas de ARN obtenidos de biofluidos son estables bajo diversas condiciones de almacenamiento, tales como la congelacin, hasta por varios aos. Biobancos BIOFLUID obtenidos a partir de estudios clnicos previos o estudios que siguen sujetos longitudinalmente durante muchos aos podran ser utilizados como fuentes para identificar posibles biomarcadores de forma retrospectiva. Algunos de estos pacientes finalmente desarrollan la enfermedad de Alzheimer, por lo que las muestras de pacientes individuales que abarcan toda su progresin de la enfermedad que ya estn disponibles para su anlisis.

Vehculos de entrega de drogas

Los exosomas se pretende, naturalmente, para entregar las molculas de una clula a otra en todo el cuerpo. Los investigadores estn tratando de aprovechar esta capacidad natural de los exosomas para entregar cargas tiles teraputicos a las clulas de inters. Aislado exosomas se pueden cargar, a travs
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de una variedad de mtodos tales como electroporacin, con un frmaco o cido nucleico, tal como ARN de interferencia pequeo (siRNA) o miARN. Adems, las clulas que producen los exosomas se pueden transfectar con la superficie celular que expresa las protenas que se incorporarn en la superficie de exosomas para la focalizacin celular. El objetivo de la terapia gnica ha sido siempre de imitar la eficiencia con la que los virus entregan ARN / ADN a las clulas, porque eso es lo que estn naturalmente obligados a realizar. Sin embargo, el uso de virus siempre ha sido montado con efectos potencialmente dainos inmunognicos y otros. Los exosomas son tambin diseados por la naturaleza para ser portadores de frmacos y genes eficientes pero con menos riesgos potenciales de un punto de vista de seguridad. Como resultado, los exosomas tienen una gran promesa como vectores de la droga y de suministro de genes que van hacia el futuro.

Desafos
El reto ms importante de trabajar con exosomas implica su aislamiento y purificacin, no slo de otros componentes BIOFLUID pero a partir de exosomas que no son de inters. A fin de que los exosomas para ser una fuente confiable de informacin de diagnstico y cientfica una plataforma robusta para aislar los exosomas de inters por parte de la poblacin total de los exosomas, as como la eliminacin de los desechos celulares no deseados, deben ser estandarizados. Este tipo de trabajo est en curso en la actualidad. Trabajar para revelar mejor las funciones fisiolgicas bsicas de exosomas en los organismos vivos tambin es imprescindible si exosomas son para ser utilizado a su mxima ventaja para el diagnstico y teraputicamente. Hay muchas preguntas que en la actualidad quedan. Cul es la vida media de un exosoma en el cuerpo? Qu clulas toman exosomas? Cmo son los exosomas tomados en las clulas? Estas son slo algunas de las preguntas que necesitan ser contestadas en el futuro.

Resumen
Los exosomas no son un descubrimiento reciente. Sin embargo, su potencial como de diagnstico, investigacin y herramienta teraputica es nuevo. Los exosomas tienen el potencial de afectar significativamente la forma diagnostican los mdicos, tratar y monitorear a sus pacientes en tiempo real. El carcter personalizado de su contenido de informacin debe permitir a los mdicos a tomar mejores y ms informadas decisiones mdicas. Para los pacientes, la naturaleza mnimamente invasiva de la recogida de exosoma debe reducir la morbilidad de los procedimientos de diagnstico y puede evitar intervenciones
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innecesarias, como con el cncer de prstata, tambin. Esperamos que este campo para continuar evolucionando a un ritmo rpido. Para ms informacin sob re los exosomas, asegrate de revisar dos artculos de nuestra edicin de marzo 15: " GEN Roundup en exosomas "y" Examinando el panorama del mercado Exosome ".

<p> Johan Skog, Ph.D. (<a Href="mailto:johan@exosomedx.com"> johan@exosomedx.com </ a>, telfono: 646-843-4944), es director cientfico de <a href = "http://www.exosomedx. com "target =" _blank "> Exosome Diagnstico </ a> </ p> Referencias:. <br /> <sup> 1 </ sup> <a href =" http://www.ncbi.nlm.nih .nih.gov/pmc/articles/PMC3155154 / "target =" _blank "> http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3155154/ </ a> </ p> Para disfrutar de ms artculos como ste de GEN, <a href="http://www.genengnews.com/subscriptions" target="_blank"> haga clic aqu para suscribirse ahora </ a> </ p>
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