Colinergicos

Los estimulantes de los receptores de acetilcolina (colinoceptores) y los inhibidores de la colinesterasa se denominan agentes Colinomimticos porque simulan el efecto producido por la Acetilcolina endgena. Se clasifican por su espectro de accin dependiendo del tipo de receptor que activan (nicotnico y muscarnico). Se clasifican por su mecanismo de accin: o Se unen al receptor y lo activan (el efecto es producido de forma directa) o Inhiben la hidrlisis de acetilcolina endgena (el efecto es producido de forma indirecta)

Los frmacos colinrgicos se definen de acuerdo con el tipo de neurona sobre el que influyen por su mecanismo de accin, actuando sobre los receptores que son activados por la acetilcolina.

RECEPTORES COLINRGICOS Los primeros estudios del sistema nervioso autnomo parasimptico mostraron que el alcaloide muscarina (del hongo Amanita muscaria) produca o simulaba los efectos de la estimulacin parasimptica, en los tejidos efectores. Es por ello que se denomin a los receptores colinrgicos que se encuentran en los rganos efectores: muscarnicos. Asimismo, el alcaloide nicotina (de la Nicotiana tabacum) produca o simulaba los efectos de la estimulacin parasimptica, en los ganglios autnomos y la unin neuromuscular del msculo esqueltico, por lo que se denomin a dichos receptores colinrgicos: nicotnicos.

Malatin
El malatin es un insecticida que no ocurre naturalmente. El malatin puro es un lquido incoloro, y el malatin de calidad tcnica, que contiene >90% de malatin e impurezas en un solvente, es un lquido pardo-amarillento que huele a ajo. El malatin se usa para matar insectos en cosechas agrcolas y en jardines, para tratar piojos en la cabeza de seres humanos y para tratar pulgas en animales domsticos. El malatin se usa tambin para matar mosquitos y la mosca de la fruta en extensas reas al aire libre.

Absorcin
Despus de la exposicin oral, el malatin se absorbe de forma rpida. Se absorbe tambin fcilmente a travs de la piel pero la cantidad absorbida va a depender de la dosis y el lugar de exposicin. Se absorbe con ms facilidad en las axilas, seguido de la frente y con menor facilidad en el antebrazo. Por otro lado, se absorbe tambin fcilmente cuando el vapor o la niebla del aerosol se inhalan.

Distribucin
Por va intravenosa se distribuye principalmente a hgado, riones, intestino delgado, tracto urinario y pulmones. Por va oral va principalmente al estmago, y otras pequeas partes al intestino delgado y saliva. Por va drmica se distribuye con mayor dificultad.

Biotransfromacin
Se han encontrado 10 metabolitos, de los cuales el ms abundante es el cido dicarboxlico. Los seres humanos poseen adems, en exclusiva, fosfato monometil y fosfato dimetil. La bioactivacin del malatin es necesaria para que pueda ejercer su efecto txico. Dicha bioactivacin est mediada principalmente por las enzimas del citocromo P450 en el hgado, que crean el metabolito activo malaoxn a travs de sulfuronacin oxidativa.

Tanto malatin como malaoxn se metabolizan en compuestos solubles en agua por enzimas carboxilesterasas. Ciertas impurezas pueden potenciar la toxicidad de malatin y malaoxn al inhibir esas carboxilesterasas. Estas impurezas se pueden formar durante el proceso de fabricacin o despus de largos perodos de almacenamiento.

Excrecin
Se elimina principalmente por la orina. Se ha detectado tambin en leche materna aunque no se sabe si su presencia puede causar efectos adversos en los lactantes.

Mecanismo de accin
La toxicidad del malatin se produce por la unin de su metabolito activo, malaoxn, con la acetilcolinesterasa (AchE), la cual se encuentra en los mamferos, anfibios, peces, reptiles, aves e insectos. En circunstancias normales, la AChE se une al neurotransmisor acetilcolina (ACh) en la sinapsis y la hidroliza. Cuando la AChE est ligada al malaoxn, la ACh se acumula en la sinapsis nerviosa y provoca una sobreestimulacin del sistema nervioso. Los mamferos y aves tienen mayor actividad carboxilesterasa respecto a los niveles en los insectos. Esto permite que las aves y los mamferos puedan degradar el malatin ms rpidamente de lo que se oxida a la forma malaoxn. Por lo tanto, los vertebrados superiores pueden desintoxicarse y excretar malatin ms fcilmente que los insectos. Esto explica la relativamente baja toxicidad del malatin para los mamferos y aves. La mayor produccin de carboxilesterasa con el consiguiente aumento de la detoxificacin del malatin parece ser el mecanismo subyacente de plagas de insectos resistentes. Los microorganismos tales como bacterias pueden utilizar el malatin como fuente de carbono y fsforo. Las plantas metabolizan el malatin a malaoxn aunque esto parece ser una va menor y malaoxon se elimina rpidamente. No se espera que sea txico para las plantas o algas acuticas debido a que su accin se dirige al sistema nervioso. La exposicin conjunta de malatin con otros organofosforados puede conducir a toxicidad aditiva.El calentamiento del malatin tambin puede conducir a la formacin de isomalatin, que es un potente inhibitor de la AchE y producira una mayor toxicidad.

Sarn (GB)
El "gas sarn" o GB es un compuesto organofosforado inhibidor irreversible de la enzima colinesterasa. Su grado de toxicidad es muy alto. Su absorcin se lleva acabo va inhalatoria o por contacto. Posee una alta solubilidad permitindole atravesar con facilidad cualquier barrera incluso la hematoenceflica. Acta sobre la enzima colinesterasa inhibiendola mediante la formacin de un enlace covalente con el residuo de serina en el sitio activo. Con la enzima inhibida se elevan las concentraciones de acetilcolina (Ach) y esta contina actuando de tal manera que los efectos son continuos. Aunque su mecanismo de accin, efectos y estructura es muy similar a diversos pesticidas, debido a su alta toxicidad (letal), su uso a lo largo de la historia ha sido de manera insidiosa en guerras y ataques terroristas. Dentro de los efectos que produce el gas sarn en el organismo se encuentran; aumento de las secreciones en general(nasal, lagrimal y gstrica principalmente), miosis intensa, dolor ocular, visin borrosa, sudoracin y salivacin excesivas, tos, broncoespasmos, aumento de la frecuencia respiratoria, insuficiencia respiratoria, diarrea, nuseas, vmito, dolor abdominal, poliuria, cefalea, alteracin de la frecuencia cardiaca y presin arterial(arritmias), confusin, somnolencia, debilidad y parlisis de msculos respiratorios que causa la muerte.

Una interaccin importante es con Atropina y Pralidoxime (PAM), que funcionan como un posible tratamiento inmediato ya que bloquea los efectos del gas sarn.

http://www2.udec.cl/matpel/sustanciaspdf/s/SARIN.pdf http://es.wikipedia.org/wiki/Sar%C3%ADn http://www.saber.ula.ve/bitstream/123456789/32968/6/sesion10.pdf http://www.cvs.saude.sp.gov.br/pdf/toxfaq127.pdf