INFLAMACIN DEFINICIN: Es una reaccin compleja en el tejido conjuntivo vascularizado de carcter protector cuyo objetivo final es librar al organismo

de la causa inicial de la lesin celular (microoorganismos patgenos-txinas.) y de las consecuencias (clulas- restos necrticos). FINALIDAD DE LA INFLAMACIN: 1. Destruir, atenuar o mantener localizado al agente patgeno. 2. Iniciar una cadena de acontecimientos que ayuden a curar reconstruyan el tejido lesionado. 3. Evitar que las infecciones se propaguen de forma incontrolada. COMPONENTES DE LA REACCIN INFLAMATORIA: 1. COMPONENTE VASCULAR: Vasos sanguneos. Plasma. 2. COMPONENTE CELULAR: Neutrfilos. Monocitos. Eosinfilos. Linfocitos. Basfilos. Plaquetas. Mastocitos.(tej conjuntivo) Fibroblastos.(tej conjuntivo) Macrfagos.(tej conjuntivo)

3. MATRIZ EXTRACELULAR: Protenas fibrilares. Protenas estructurales. Glucoprotenas de adhesin y proteoglucanos. La membrana basal. FASES DE LA INFLAMACIN. Inflamacin aguda. Inflamacin crnica. 1. INFLAMACIN AGUDA Es la respuesta inmediata que se produce frente al agente lesivo.

FENMENOS VASCULARES 1-Cambios en el flujo sanguneo y en el calibre de los vasos: Los cambios en el flujo sanguneo y en el calibre de los vasos se inician de forma muy rpida tras la lesin y evolucionan a un ritmo que depende de la intensidad de la misma. Inicialmente los vasos experimentan un perodo de VASOCONSTRICIN transitorio que suele durar algunos pocos segundos. Posteriormente la vasculatura experimenta una VASODILATACIN de los vasos que afecta inicialmente las arteriolas y que posteriormente da lugar a la apertura de nuevos lechos capilares en la zona de la lesin. La duracin del este periodo de vasodilatacin depende del propio estmulo. Al ocurrir el fenmeno de vasodilatacin y el aumento de los lechos capilares se produce un AUMENTO DEL FLUJO SANGUINEO. lo cual produce el aumento del calor en la zona y enrojecimiento de la misma. LENTIFICACIN O RETRASO DE LA CIRCULACIN esta se debe al aumento de la permeabilidad de la microvasculatura con salida de lquido rico en protenas desde la circulacin hasta los tejidos extravasculares. La disminucin del lquido en el comportamiento intravascular da lugar a la concentracin de los hemates en los vasos de pequeo calibre y a el aumento de la viscosidad sangunea aumenta el retraso de la circulacin. La lentificacin o retraso de la circulacin se refleja en la presencia de pequeos vasos dilatados y repletos de hemates y es lo que se denomina ESTASIS SANGUNEO.

2-Aumento de la permeabilidad vascular: El aumento de la permeabilidad vascular que ocasiona la salida de un flujo rico en protenas (exudado) hacia el intersticio es la caracterstica principal y de mayor especificidad de la inflamacin aguda. La prdida de las protenas del plasma reduce la presin osmtica intravascular e incrementa la presin osmtica del lquido intersticial. Junto al aumento de la presin hidrosttica secundaria a la vasodilatacin, este mecanismo conduce a una importante salida y acumulacin de lquido en el tejido intersticial constituyendo el edema. MECANISMOS QUE FAVORECEN EL AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD VASCULAR. 1. FORMACIN DE ABERTURAS ENTRE LAS CLULAS ENDOTELIALES EN LAS VNULAS. Este es el mecanismo ms comn mediante el cual puede ser atravesado el endotelio activado por histaminas,bradicinina,leucotrienos y sustancia P. Esta forma de filtracin vascular evoluciona rpidamente desde que se inicia la

exposicin al mediador y suele ser reversible y de corta duracin(respuesta inmediata transitoria).Afecta solo a las vnulas sin ningn efecto sobre los capilares y las arteriolas. Las aberturas aparecen principalmente entre las clulas o en la proximidad de las uniones intercelulares y han sido atribuidas a la contraccin de las clulas endoteliales. Otro mecanismo alternativo o adicional para la formacin de estas aberturas es que puedan estar formadas por canales transcitoplasmticos intracelulares cercanos y quiz con conexin con las uniones(trancitosis). 2. REORGANIZACIN DEL CITOESQUELETO(retraccin endotelial). Las clulas endoteliales sufren una reorganizacin estructural del citoesqueleto de manera que se retraen entre s. Esta respuesta es ligeramente retardada y tiene una duracin mayor. En estudios in vitro esta respuesta ha sido inducida por mediadores del grupo de las citocinas(interleucinas, factor de necrosis tumoral e interfern gamma) la hipoxia y la lesin subletal de las clulas endoteliales activan este mecanismo diferente de formacin de brechas interendoteliales.

3. AUMENTO DE LA TRANSCITOSIS A TRAVS DEL CITOPLASMA ENDOTELIAL. La trancitosis se produce a travs de canales formados por acumulaciones de vesculas y vacuolas sin envoltura, conectadas entre s, en lo que se denominan organelas vesiculo-vacuolares, localizadas en las proximidades de las uniones intercelulares. El factor de crecimiento endotelial vascular y la histamina parecieran causar un incremento de la permeabilidad vascular al aumentar el nmero y el tamao de estos canales. 4. LESIN ENDOTELIAL DIRECTA CON NECROSIS Y DESPRENDIMIENTO DE LAS CLULAS ENDOTELIALES. Estas se deben a la lesin directa del endotelio por el estmulo lesivo, como ocurre por ejemplo en las quemaduras graves o en infecciones bacterianas de carcter ltico. En la mayor parte los de casos la filtracin se realiza inmediatamente tras la lesin y se mantiene con gran intensidad durante varias horas hasta que el vaso presenta trombosis y reparacin (respuesta inmediata sostenida).Participan venulas, capilares y arteriolas. 5. FILTRACIN PROLONGADA RETARDADA. Relativamente frecuente, se inicia de 2 a 12 horas ,dura varias horas e incluso das y afecta vnulas y capilares, esta forma de filtracin es producida por lesiones trmicas, los rayos x ,radiaciones ultravioleta y ciertas toxinas bacterianas. El mecanismo de produccin pude deberse al efecto directo del dao lesivo con lesin celular retardada (apoptosis)

6. LESIN ENDOTELIAL MEDIADA POR LOS LEUCOCITOS. Los leucocitos pueden activar este proceso dando lugar a la liberacin de formas txicas de oxigeno y enzimas proteolticas que pueden producir lesin endotelial con desprendimiento celular. Esta lesin vascular esta muy restringida a los capilares glomerulares y pulmonares. 7. FILTRACIN A TRAVS DE VASOS NEOFORMADOS. Durante la reparacin proliferan las clulas endoteliales y forman nuevos vasos sanguneos en un importante proceso denominado angiognesis. Estas yemas capilares presentan permeabilidad a travs de su pared hasta que las clulas endoteliales se diferencian y desarrollan las uniones intercelulares.

FENMENOS CELULARES Una de las funciones ms caractersticas e importantes de la inflamacin es el aporte de leucocitos a la zona de la lesin, los leucocitos fagocitan los agentes patgenos, destruyen bacterias y otros microorganismos y degradan el tejido necrtico y los antgenos extraos. FENMENOS CLULARES: 1) EN LA LUZ VASCULAR Marginacin. Rodamiento. Adhesin o pavimentacin.

2) TRANSMIGRACIN A TRAVS DEL ENDOTELIO. Diapdesis. 3) MIGRACIN EN LOS TEJIDOS INTERSTICIALES HACIA EL ESTMULO QUIMIOTCTICO . 1-EN LA LUZ VASCULAR: Marginacin: Cuando el flujo de sangre es normal en las vnulas, los eritrocitos permanecen confinados en una columna axial central y desplazan a los leucocitos hacia la pared del vaso . A medida que disminuye la velocidad del flujo sanguneo en las fases iniciales de la inflamacin(debido al incremento de la permeabilidad vascular) se modifican las condiciones hemodinmicas(disminuye la fuerza de cizallamiento sobre la pared) y un nmero cada vez mayor de leucocitos se sita a la periferia a lo largo de la superficie endotelial este proceso de acumulacin se denomina marginacin.

Rodamiento: Ms tarde ,los leucocitos ,de forma individual y en filas, se colocan sobre el endotelio y se adhieren al mismo de forma transitoria denominndose a este proceso rodamiento. Pavimentacin : Finalmente descansan en un punto del endotelio al que se adhieren al mismo en forma transitoria denominndose a este proceso pavimentacin.

2-TRANSMIGRACIN A TRAVS DEL ENDOTELIO.

Adhesin y Transmigracin: Se sabe con certeza en la actualidad que la adhesin y transmigracin de leucocitos estn determinadas

principalmente por la fijacin de molculas complementarias de adhesin a la superficie de los leucocitos y clulas endoteliales y a mediadores qumicos (factores quimiotcticos y ciertas citocinas) que influyen en estos procesos regulando la expresin de superficie y la intensidad de fijacin de estas molculas de adhesin. Los receptores de adhesin implicados pertenecen a cuatro familias de molculas: Las selectinas. Las inmunoglobulinas. Las integrinas. Las glucoproteinas de tipo mucina. Molculas de adhesin leucocito-endotelio.

Segn los resultados de estos estudios, la secuencia de acontecimientos actualmente aceptada para la adhesin y transmigracin de neutrfilos en la inflamacin aguda incluye los siguientes pasos: 1-Activacin endotelial: En esta fase los mediadores presentes en el rea de inflamacin incrementan la expresin de selectinas E y P. 2-Rodamiento: Con una adhesin inicial rpida y relativamente laxa que se debe a las interacciones entre las selectinas y sus ligando de carbohidratos. 3-Adhesin firme: Cuando los leucocitos son activados por quimiocinas o por otros agentes para incrementar la intensidad de fijacin de sus integrinas. 4-Transmigracin: Mediada por las interacciones entre ICAM /INTEGRINAS Y PECAM sobre los leucocitos y clulas endoteliales. La transmigracin se produce fundamentalmente a travs de las uniones intercelulares . Estn implicadas ciertas molculas de adhesin hmofilas (es decir molculas de adhesin que se unen entre s),que estn presentes en las uniones intercelulares del endotelio, una de ellas es miembro de la superfamilia de los genes codificadores de inmunoglobulinas y se denomina PECAM-1.La diapdesis leucocitaria se produce predominantemente en las vnulas .Despus de atravesar las uniones endoteliales .los leucocitos son retrasados temporalmente en su trayecto por la membrana basal y finalmente logran atravesarla por la secrecin de colagenasas que degradan de dicha membrana. El tipo de leucocito que presenta migracin depende de la fase de evolucin de la lesin inflamatoria y del tipo de estmulo lesivo. Los neutrfilos predominan durante las primeras 6 a 24 horas, y posteriormente son sustituidos por monocitos

a las 24 a 48 horas, esto se puede explicar por la activacin de diferentes parejas de molculas de adhesin o factores qumiotcticos especficos de las distintas fases de la inflamacin.

3-MIGRACIN EN LOS TEJIDOS INTERSTICIALES HACIA EL ESTMULO QUIMIOTCTICO . Despus de la extravasacin, los leucocitos migran en los tejidos hasta alcanzar la zona de lesin, mediante un proceso que se denomina quimiotaxis, que se puede definir como la locomocin orientada por un gradiente qumico, todos los granulocitos, monocitos y en menor grado, los linfocitos responden a los estmulos quimiotcticos con grados diferentes de velocidad. FACTORES QUIMIOTCTICOS AGENTES EXGENOS:

Los ms comunes son los productos bacterianos. AGENTES ENDGENOS: 1. Los componentes del sistema complemento.(c5) 2. Los productos de la va de la lipoxigenasa.( leucotrieno b4). 3. Las citocinas.(quimiocinas). Los leucocitos se mueven, extendiendo un pseudpodo que tira del resto de la clula en la direccin de la extensin. Los leucocitos que migran en los tejidos encuentran patrones complejos de mltiples seales de quimioatraccin, algunas de ellas endgenas y otras procedentes de el agente causante de la lesin. Adems de estimular la locomocin, muchos factores qumiotcticos, especialmente con concentraciones elevadas de los mismos, inducen otras respuestas en los leucocitos, que se encuadran bajo la denominacin comn de activacin leucocitaria.

FAGOCITOSIS La fagocitosis y la liberacin de enzimas por los neutrfilos y macrfagos constituyen dos de los principales dos efectos beneficiosos de la acumulacin de leucocitos en el foco de inflamacin. La fagocitosis se lleva a cabo a travs de tres pasos.

PASOS DE LA FAGOCITOSIS 1-Reconocimiento y fijacin: En ocasiones ,los neutrfilos y los macrfagos reconocen y fagocitan bacterias y cuerpos extraos en ausencia de sueros, sin embargo , la mayor parte de los microorganismos no son reconocidos hasta que no estn recubiertos de factores naturales denominados opsoninas.,que se unen a receptores especficos situados en los leucocitos, esta opsonizacin de partculas como bacterias incrementan de forma importante la eficiencia de la fagocitosis. Las opsoninas ms importantes son: a)El fragmento fc de la inmunoglobulina g. b)El C3b (componente del complemento). c)Las protenas plasmticas de fijacin de carbohidratos(lecitinas). 2-Englobamiento: La fijacin de la partcula opsonizada al receptor fc y r es suficiente para poner en marcha el englobamiento, proceso que se intensifica de forma importante en presencia de los receptores del complemento. Durante el englobamiento, el citoplasma emite extensiones (PSEUDOPODOS) que rodean a la partcula que va a ser fogocitada, proceso que finalmente hace que la partcula quede incluida completamente en el interior de un fogosoma cuya membrana precede la membrana citoplasmtica de la clula, posteriormente, la membrana limitante de esta vacuola fagoctica se fusiona con la de un grnulo lisosomal, de manera que el contenido de este ltimo se descarga en el fagolisosoma.

3-Destruccin o degradacin: El paso final en la fagocitosis de las bacterias es su destruccin y degradacin. La destruccin de las bacterias se consigue principalmente por mecanismos dependientes del oxigeno a travs del aumento de el consumo de oxgeno, la glucogenlisis, el aumento en la oxidacin de la glucosa a travs de la derivacin hexosamonofosfato, y la produccin de metabolitos reactivos del oxgeno. Adems por mecanismos independientes del oxigeno como por la accin de sustancias contenidas en los grnulos de los leucocitos (protenas bactericidas, la lactoferrina,,la protena bsica principal y las defensinas).Tras su destruccin ,las bacterias son degradas en el interior de los fagolisosomas por accin de las hidrolasas cidas de los grnulos azurfilos.

PASOS DE LA FAGOCITOSIS

ELEMENTOS CELULARES DE LA INFLAMACIN La conglomeracin de clulas leucocitarias y macrfagos en los sitios de inflamacin, es el carcter defensivo primario de la respuesta inflamatoria. La sucesin de acontecimientos, ya estudiada, de cmo llegan estas clulas al foco de lesin recordemos que entraan los procesos de marginacin, rodamiento, pavimentacin, migracin (diapdesis), quimiotaxis, conglomeracin y fagocitosis.

Los Leucocitos fueron descubiertos por Hewson en 1770 (leucos: blanco) son elementos que carecen de color propio se encuentran en la sangre, linfa, rganos hematopoyticos, lquido de las serosas y tejido conectivo.

Existen diferentes tipos de leucocitos que se han separado teniendo en cuenta su morfologa: Leucocitos polimorfonucleares o granulocitos: Se caracterizan porque presentan un ncleo lobulado y granulaciones en su citoplasma, estos pueden ser: Neutrfilos. Eosinfilos Basfilos. Leucocitos mononucleares o agranulocitos: Presentan un ncleo redondeado y un citoplasma hialino. Dentro de este grupo distinguimos: Monocitos. Linfocitos. Macrfagos. Clulas plasmticas.

Origen de los polimorfonucleares: Mdula sea. Hemocitoblasto

Mieloblasto

Promielocito

Mielocito

Metamielocito

(cayados) Neutrfilo en banda

Eosinfilo en banda

Basfilo en banda

(segmentados)

Neutrfilo

Eosinfilo

Basfilo

Neutrfilos: Constituyen la primera lnea de defensa, son las primeras clulas en acumularse en la respuesta inflamatoria aguda comprenden aproximadamente el 60% de los leucocitos circulantes en el humano, tienen una vida media de 6-20 horas en sangre perifrica. Morfologa: tienen un ncleo dividido en 2 a 5 lobulaciones unidas por hebras de cromatina que se tien de azul purpreo, el citoplasma ocupa mas espacio que el ncleo, es bastante uniforme con grnulos muy pequeos, estos grnulos contienen enzimas con actividad antibacteriana. Su principal funcin es la fagocitosis bacteriana, aumentan en inflamaciones agudas bacterianas. Eosinfilos: Representan del 2-5% de los leucocitos normales en sangre perifrica, tienen una vida media de 8 a 12 das. Morfologa: El ncleo suele tener solamente dos lbulos, el citoplasma est lleno de grnulos voluminosos de color anaranjado. Funcin: aumentan en las reacciones alrgicas y parasitosis, fagocitan complejos antgeno anticuerpo. Basfilos: Constituyen del 0.5 a 1% de los leucocitos, su vida media es de 2 a 3 semanas. Morfologa: ncleo segmentado de forma irregular, en el citoplasma hay grnulos grandes que se tien de azul oscuro y recubren al ncleo, estos grnulos contienen histamina y heparina. Participan en procesos de hipersensibilidad y alergia.

Mononucleres: A)Monocitos y Macrfagos: Pertenecen al llamado Sistema Fagoctico Mononuclear. Origen: Hemocitoblasto

Monoblasto

Promonocito

Monocito (circulante, vida media: 3 das)

Macrfago (tejidos)

Monocitos: Tienen un ncleo en forma de herradura, plegado o forma de habichuela, el citoplasma es abundante y comprende la mayor parte de la clula, tiene color gris plido observndose en ocasiones grnulos finos de color lila. Son clulas mviles, emiten seudpodos y pueden emigrar fcilmente a travs de los capilares o vnulas para entrar en el tejido conectivo laxo. Macrfago: es prcticamente idntico al monocito pero posee ms lisosomas, seudpodos ms grandes y se encuentran en diversos tejidos, rganos y cavidades serosas. Pueden encontrarse normalmente en: Hgado (clulas de Kupffer) Tejido conectivo (histiocito). Ganglios linfticos. Bazo. Mdula sea. Pleura y peritoneo. Hueso (osteoclastos). Tejido nervioso (clulas de la microglia). La principales funciones de los monocitos y macrfagos son la fagocitosis y pinocitosis , son capaces de fagocitosis inmunitaria y no inmunitaria, son activos para matar bacterias, hongos, clulas tumorales, partculas extraas, sangre, detritus celulares etc. Cuando los cuerpos extraos son demasiado voluminosos para ser ingeridos por un macrfago, se fusionan varios y forman clulas multinucleadas las cuales pueden poseer hasta 50 ncleos pequeos ( clulas de cuerpo extrao tipo Langhans) son clulas de inflamacin crnica. Linfocitos: Representan alrededor de 20-30% de los leucocitos en sangre perifrica. El linfocito comn se denomina linfocito pequeo, tienen un ncleo ovoide muy condensado y muy poco citoplasma (un halo) el ncleo ocupa casi la totalidad de la clula, su citoplasma es basfilo. Origen: Hemocitoblasto

Linfoblastato

Prolinfocito Linfocito grande

Linfocito T (timo dependientes maduran en ganglios linfticos y bazo)

Linfocito B (bursa dependientes maduran en placas de Peyer)

Las dos clases de linfocitos tienen distintas capacidades funcionales. Linfocitos T: No producen anticuerpos y pueden ser: T Reguladores: ayudadores y supresores. T Efectores: actan en reacciones inmunitarias mediadas por clulas como las respuestas de hipersensibilidad cutnea retardada, rechazo de injertos, de tumores y eliminacin de clulas infectadas por virus, en estas ltimas participan los llamados T citotxicos o clulas asesinas. Linfocitos B: Dan origen a las clulas que sintetizan y secretan toda clase de inmunoglobulinas ( IgM,IgG,IgA e IgE), estas son las clulas plasmticas. Tambin existen las clulas B de memoria que desarrollan respuestas inmunolgicas rpidas en base al recuerdo.

Mecanismo de accin: Macrfagos (activacin) Ig + -----Clula T ayudadora + clula B Clula plasmtica --Clula T supresora

Clula T precursora

clula T citotxica

Valores Normales de la cuenta y frmula blanca: Leucocitos totales: 5000 10000 X mm3 Segmentados Neutrfilos: 40 60 % Eosinfilos :25% Basfilos : 0,5 1 % Linfocitos : 20 30 % Monocitos :48%

Leucocitosis: aumento de los leucocitos totales. Leucopenia: disminucin de los leucocitos totales: Pacientes con cncer, TBC, inmunosuprimidos, algunas infecciones virales. Neutrofilia: aumento de los neutrfilos: infecciones bacterianas. Linfocitosis: aumento de los linfocitos: enfermedades virales como rubola, parotiditis, tos ferina etc. Eosinofilia: aumento de los eosinfilos: enfermedades alrgicas, asma bronquial, parasitosis intestinales.

MEDIADORES QUMICOS DE LA INFLAMACIN.

Tras haber descrito los acontecimientos de la inflamacin aguda podemos comenzar a describir los mediadores qumicos que son la causa de dichos acontecimientos.

Origen de los mediadores qumicos: 1. DERIVADOS DEL PLASMA: 2. DERIVADOS DE LAS CLULAS.

A-AMINAS VASOACTIVAS: Las dos aminas vasoactivas, histamina y serotonina, son especialmente importantes debido a que estn disponibles en reservas preformadas y son los primeros mediadores liberados durante la inflamacin. 1-HISTAMINA: Est ampliamente distribuida en los mastocitos, tejido conjuntivo adyacente a la pared de los vasos, bsofilos y plaquetas. Se libera por estmulos fsicos (fri, calor), reacciones inmunitarias (antigeno-anticuerpo). Su funcin es producir dilatacin de las arteriolas e incremento de la permeabilidad vascular de las vnulas y vasoconstriccin de las arterias de mayor calibre. Se considera que es el principal mediador de la fase inmediata de incremento de la permeabilidad vascular. 2-SEROTONINA: Se encuentra en las plaquetas, y clulas enterocromafines. Es un mediador vasoactivo cuyas acciones son similares a las de la histamina. B-PROTESAS PLASMATICAS Diversos fenmenos de la respuesta inflamatoria estn mediados por tres factores relacionados entre s y derivados del plasma. 1-SISTEMA DE COMPLEMENTO: El sistema de complemento est constituido por 20 protenas, cuya concentracin mayor se observa en el plasma. Este sistema acta en los procesos inmunitarios

innatos y adaptativos de defensa frente a microorganismos y su objetivo es la lisis de los mismos a travs del denominado complejo de ataque de membrana (MAC).

Los factores derivados del complemento afectan a diversos fenmenos en la inflamacin tales como: Fenmenos vasculares: C3a-C5a (anafilotoxinas) y en menor medida C4a estos aumentan la permeabilidad vascular y producen vasodilatacin principalmente mediante la liberacin de histamina desde los mastocitos. Adhesin, quimiotaxis y activacin de leucocitos: C5a es un potente agente quimiotctico para neutrfilos, monocitos, eosinfilos y basfilos. Fagocitosis: C3b y C3b1: cuando se fijan a la pared celular bacteriana, actan como opsoninas y favorecen la fagocitosis por parte del neutrfilo y macrfagos. 2-SISTEMA DE LAS CININAS: El sistema de la cininas genera pptidos vasoactivos a partir de las protenas plasmticas denominadas ciningenos y mediante proteasas especficas llamadas calicrenas. El sistema de las cininas produce la liberacin del nonapptido vasoactivo bradicinina, un potente agente que incrementa la permeabilidad vascular. La bradicinina tambin causa contraccin del msculo liso, dilatacin de los vasos sanguneos y dolor, su accin es de corta duracin ya que es inactivada rpidamente. 3-SISTEMA DE COAGULACIN: El sistema de la coagulacin y la inflamacin son procesos ntimamente conectados. El sistema de la coagulacin se divide en dos vas que confluyen, culminando en la activacin de la trombina y en la formacin de fibrina. El factor de Hageman activado (factor XIIa) inicia cuatro sistemas implicados en la respuesta inflamatoria: 1. El sistema de las cininas, que produce cininas vasoactivas. 2. El sistema de coagulacin, que induce la formacin de trombina, fibrinopptidos y factor X todos ellos con propiedades inflamatorias. 3. El sistema fibrinoltico que produce plasmina y degrada fibrina. 4. El sistema del complemento que produce anafilatoxinas. C-METABOLITOS DEL CIDO ARAQUIDNICO: Cuando las clulas son activadas por diversos estmulos, los lpidos de sus membranas se remodelan rpidamente para generar mediadores lpidicos biolgicamente activos que actan como seales intra y extracelulares. El cido araquidnico es un cido graso poliinsaturado de 20 tomos de carbono localizado en la membrana como fosfolpido esterificado, que procede

directamente de la dieta o a partir de la conversin del cido graso esencial cido linoleico. Los metabolitos de AA, tambin denominados eicosanoides, son sintetizados mediante dos clases de enzimas: Ciclooxigenasas (prostaglandinas) y lipooxigenasas (leucotrienos y lipoxinas). Va de las ciclooxigenasas: Da origen a las PROSTAGLANDINAS: Pertenecen al grupo de de mediadores de sntesis inmediata. Las prostaglandinas ms importantes en la actividad inflamatoria son PG2-PGD2-PGF2-PGI2-TXA2. Se originan de leucocitos y plaquetas. Son consideradas un potente vasodilatador adems participan en la patogenia del dolor y la fiebre. Va de la lipooxigenasa: Origina LEUCOTRIENOS: Pertenecen al grupo de de mediadores de sntesis inmediata. Se originan de los leucocitos. Los leucotrienos son potentes agentes quimiotcticos para los neutrfilos y activadores de respuestas funcionales de los neutrfilos, as como la agregacin y adhesin de los leucocitos al endotelio venular, la generacin de radicales libres de oxigeno y liberacin de enzimas lisosomales., producen adems vasoconstriccin intensa, broncoespasmo y aumento de la permeabilidad vascular. D-. FACTOR ACTIVADOR DE PLAQUETAS Es otro mediador bioactivo derivado de los fosfolipidos. Derivado de basfilos sensibilizados. Estimula la permeabilidad vascular y produce vaso y broncoconstricin.

E-.CITOCINAS: Son generadas por los fagocitos mononucleares (macrfagos) y linfocitos Las citocinas que actan como mediadores inflamatorios son IL1(Interleuquina, TNF (factor de necrosis tumoral). Sus acciones ms importantes en la inflamacin son los efectos que produce sobre el endotelio induciendo la sntesis de molculas de adhesin endotelial. El FNT da lugar a la agregacin y cebado de neutrfilos causando respuestas aumentadas de estas clulas. Participan en las respuestas agudas del organismo como fiebre y prdida del apetito. Las quimiocinas por su parte participan en la induccin de la quimiotaxis.

F-xido Ntrico: Es un mediador pleiotrpico de la inflamacin. Factor liberado por las clulas endoteliales cuya funcin es inducir la relajacin del msculo liso, citotxico para clulas tumorales y microorganismos con una duracin de sus efectos de segundos.

G-CONSTITUYENTES LISOSOMICOS DE LOS LEUCOCITOS. H-RADICALES LIBRES DERIVADOS DEL OXIGENO. Derivados de los leucocitos despus de la fagocitosis, cuyas acciones son lesin celular endotelial y aumento de la permeabilidad vascular. OTROS MEDIADORES: Neuropptidos. factores de crecimiento

EVOLUCION DE LA INFLAMACION AGUDA Debemos recordar que, aunque las alteraciones de la hemodinmica, de la permeabilidad y de los leucocitos se han descrito de forma secuencial-y su orden podra ser ste-, en la reaccin inflamatoria establecida todos estos fenmenos se producen de forma simultanea, como en un circo de frrea organizacin aunque aparentemente catico. Como era de esperar, existen muchas variables que pueden modificar este proceso bsico, entre las cuales se incluyen la naturaleza e intensidad de la lesin, la zona y el tejido afectos, y el tipo de respuesta del husped.

LA INFLAMACION AGUDA PRESENTA CUATRO FORMAS DE EVOLUCION: 1. Resolucin completa: Es la situacin ideal y una vez que han permitido neutralizar el agente o estimulo lesivo, todas las reacciones inflamatorias deberan finalizar con el restablecimiento a la normalidad de las caractersticas del tejido en el que se produjo. Esta forma de evolucin se denomina resolucin y es la ms habitual en los casos en los que la lesin es limitada y de corta duracin, y en aquellos en los que la destruccin tisular ha sido escasa. 2. Curacin mediante sustitucin por tejido conjuntivo (fibrosis): Es una forma de evolucin que se produce en los casos en los que ha existido una destruccin tisular sustancial, en los que la lesin inflamatoria afecta a tejidos que no regeneran o en los que se produce una abundante exudacin de fibrina. Cuando el exudado fibrinoso de tejidos o de cavidades serosas (pleura, peritoneo) no puede ser reabsorbido de forma adecuada, prolifera tejido conjuntivo en la zona del mismo convirtindolo en una masa de tejido fibroso a travs de un proceso que se denomina organizacin. 3. Formacin de abscesos: Particularmente en las infecciones por microorganismos pigenos.

4. Progresin de la respuesta tisular hacia inflamacin crnica: La transicin entre la forma aguda y la crnica se produce cuando la respuesta de inflamacin aguda no puede resolverse debido a la persistencia del agente lesivo o a la presencia de alguna forma de interferencia en el proceso normal de curacin.

2-INFLAMACION CRNICA Aunque difcil de definir con precisin, la inflamacin crnica se considera que es una inflamacin de duracin prolongada (semanas o meses) en la que se pueden observar simultneamente signos de inflamacin activa, de destruccin tisular y de intentos de curacin. Esta clase de inflamacin se observa en los siguientes contextos: Infecciones persistentes: producida por ciertos microorganismos como los bacilos de la tuberculosis, treponema pallidum (agente causal de la sfilis) y algunos hongos. Exposicin prolongada a agentes potencialmente txicos, exgenos o endgenos. Como ejemplo de estos agentes podemos citar los materiales inertes no degradables como las partculas de slice que -inhaladas durante largos periodos de tiempo- producen una neuropata inflamatoria llamada silicosis. En ciertas condiciones, se producen reacciones inmunitarias contra los propios tejidos de la persona que las padece, en lo que se denomina enfermedades autoinmunitarias.

Al contrario de lo que ocurre en la inflamacin aguda, que se manifiesta a travs de alteraciones vasculares, edema e infiltracin por neutrfilos, la inflamacin crnica se manifiesta por: 1. Infiltracin por clulas mononucleares como macrfagos, linfocitos y clulas plasmticas, lo que refleja una reaccin persistente a la lesin. 2. Destruccin tisular inducida principalmente por las clulas inflamatorias. 3. Intentos de reparacin mediante sustitucin por tejido conjuntivo, es decir, con proliferacin de vasos de pequeo calibre (angiognesis) y, en especial, fibrosis.

INFLAMACION GRANULOMATOSA La inflamacin granulomatosa es un patrn caracterstico de reaccin inflamatoria crnica en el que el tipo celular predominante es un macrfago activado cuyo aspecto es de tipo epitelial modificado (epiteloide). Se puede observar en un nmero relativamente escaso de enfermedades inmunitarias e infecciosas crnicas de amplia difusin en la patologa humana.

La tuberculosis es el arquetipo de las enfermedades granulomatosas aunque en este grupo se incluyen tambin otras enfermedades como la sarcoidosis, enfermedad por araazo de gato, linfogranuloma inguinal, lepra, brucelosis, sfilis, algunas Infecciones micticas, beriliosis y reacciones a sustancias lipdicas irritantes. Un granuloma: Es una zona focal de la inflamacin granulomatosa. Consiste en una acumulacin microscpica de macrfagos transformados en clulas epitelioides, rodeada por un collar de leucocitos mononucleares, principalmente linfocitos y, en ocasiones, clulas plasmticas. Se observan adems clulas gigantes constituidas por ncleos de pequeo tamao dispuestos en la periferia (clula gigante de tipo Langhans) o en la parte central (clula gigante de tipo cuerpo extrao). En las preparaciones habituales teidas con hematoxilina y eosina, las clulas epitelioides presentan un citoplasma granular de coloracin rosada plida cuyo limite es impreciso, de manera que es frecuente observar imgenes de aparente fusin entre los mismos. El ncleo presenta una densidad de cromatina menor que del la de el linfocito (vesicular), tiene una forma ovalada o alargada y puede presentar pliegues en la membrana. Los granulomas mas evolucionados aparecen rodeados en su periferia por un anillo de fibroblastos y tejido conjuntivo. Con frecuencia aunque no de forma invariable-, las clulas epitelioides se fusionan y forman clulas gigantes en la periferia de los granulomas y, en ocasiones, tambin en la parte central de los mismos. Estas clulas gigantes pueden alcanzar un dimetro de 40 a 50 um. Estn constituidas por una gran masa de citoplasma que contiene 20 o ms. TIPOS DE GRANULOMA 1. Granulomas por cuerpo extrao, secundarios a la presencia de cuerpos extraos relativamente inertes. 2. Granulomas inmunitarios existen dos factores que determinan la formacin de los granulomas inmunitarios: la presencia de partculas de microorganismos no digeribles (por Ej., el bacilo de la tuberculosis) y la inmunidad mediada por clulas T frente al agente patgeno. 3. En la tuberculosis, el granuloma se denomina tubrculo y se caracteriza clsicamente por la presencia de necrosis caseosa central. Por el contrario, en otras enfermedades granulomatosas no es frecuente la necrosis caseosa.

PATRONES MORFOLGICOS EN LA INFLAMACION AGUDA Y CRNICA La intensidad de la reaccin, su causa especifica y el tejido y zona concretos implicados en la misma son los factores que dan lugar a las variaciones morfolgicas en los patrones bsicos de la inflamacin aguda y crnica. Inflamacin serosa La inflamacin serosa se caracteriza por la salida de un fluido ligero que, dependiendo de la zona en la que se ha producido la lesin, procede del suero sanguneo o de las secreciones de las clulas mesoteliales que revisten las cavidades peritoneal, pleural y pericrdica (denominado en este caso derrame). Inflamacin fibrinosa Cuando la lesin es ms intensa y se produce un mayor incremento de la permeabilidad vascular, las paredes vasculares son atravesadas por molculas de tamao mayor como la fibrina. Inflamacin supurativa o purulenta Esta forma de inflamacin se caracteriza por la aparicin de grandes cantidades de pus o exudado purulento constituido por neutrfilos, clulas necrticas y liquido de edema. Ciertos microorganismos (p. Ej., los estafilococos) dan lugar a esta forma de supuracin localizada y se denomina, por tanto, bacterias pigenas (productoras de pus). Los abscesos son acumulaciones localizadas y focales de tejido inflamatorio purulento, y se observan en los casos en los que la supuracin esta confinada en un tejido, rgano o espacio cerrado. Se deben a la implantacin profunda de bacterias pigenas en un tejido. Los abscesos presentan una regin central que aparece como una masa de leucocitos y clulas tisulares necrticas. Habitualmente, se puede observar una zona de neutrfilos preservados alrededor de este foco necrtico, y por Fuera del mismo existe una regin con dilatacin vascular as como proliferacin fibroblstica y parenquimatosa, lo que indica el inicio de la reparacin. Con el paso del tiempo, el absceso puede quedar rodeado por tejido conjuntivo, limitndose de esta forma su diseminacin.

ULCERAS: Una lcera es un defecto o excavacin local en la superficie de un rgano o tejido, secundario a la descamacin (o desprendimiento) del tejido inflamatorio necrtico. La ulceracin solo se puede producir cuando existe un rea inflamatoria necrtica sobre o cerca de una superficie. Se observan con ms frecuencia en: 1. La necrosis inflamatoria de la mucosa de la boca, estomago, intestino y aparato urinario. 2. En las inflamaciones subcutneas de las extremidades inferiores de los individuos ancianos con alteraciones de la circulacin que predisponen a extensas necrosis.