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Sistemas Dispersos

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Definicin Es el resultado de la interposicin de dos o ms componentes que pueden tener el mismo o distintos grado de agregacin. Es un sistema formado por dos o mas fases mezcladas, disueltas o interpuestas.

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FASE
Parte homognea de un sistema, la cual presenta la misma disposicin en toda la masa y las mismas propiedades fisicoqumicas. Debe estar bien definida y separada de las otras partes del sistema

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CLASIFICACIN DE SISTEMAS DISPERSOS

Es monofsico: todo el sistema presenta una fase y toda la masa presenta las mismas constantes fisicoqumicas en cualquier direccin

Homogneo

Heterogneo

Es polifsico: presenta dos o ms fases. Si se mide un parmetro o propiedad fisicoqumica su valor no es constante en toda la masa

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CLASIFICACIN DE OSTWALD
HOMOGNEOS Soluciones verdaderas
Partculas <0.001 Suspensiones Partculas > 0.1 Emulsiones Suspensoides Emulsoides

HETEROGNEOS
Partculas 0.1 0.001

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CLASIFICACIN DE

STAUDINGER

Nmero de tomos que conforman las partculas de la fase dispersa

< 1000 tomos = SISTEMA DISPERSO HOMOGNEO 1000 - 109 tomos = SISTEMA COLOIDAL > 109 tomos = SISTEMA DISPERSO HETEROGNEO

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SISTEMAS DISPERSOS HOMOGNEOS

SOLUTO Gas Lquido Slido Gas Lquido Slido Gas Lquido Slido SOLVENTE Gas Gas Gas Lquido Lquido Lquido Slido Slido Slido Aire Agua en oxgeno Vapor de yodo en aire Agua carbonatada Alcohol en agua Solucin acuosa de NaCl Hidrgeno en paladio Aceite mineral en parafina Oro-plata EJEMPLO

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SISTEMAS DISPERSOS HETEROGNEOS

FASE EXTERNA
Slido

FASE INTERNA
Gas Lquido Slido Gas

DENOMINACIN
No tienen denominacin especial y son de bajo inters Espumas Emulsiones Suspensiones No existe Aerosol. Niebla. Aerosol. Humo.

Lquido

Lquido Slido Gas

Gas

Lquido Slido

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Propiedades de las Soluciones

Propiedades extensivas: Depende de la cantidad en el sistema (masa, volumen) Propiedades intensivas: Son independientes de la cantidad de sustancia en el sistema (temperatura, presin, densidad, tensin superficial, viscosidad de un lquido puro) Propiedades coligativas: Son dependientes del nmero de partculas en una solucin. (presin osmtica, disminucin del punto de congelamiento, elevacin del punto de ebullicin)*

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Propiedades de las Soluciones

Propiedades aditivas: Dependen de la total contribucin de los tomos en las molculas o sobre la suma de las propiedades de los constituyentes en la solucin (peso molecular) Propiedades constitutivas: Depende del arreglo o, en menor extensin, del nmero y clase de tomos dentro de la molcula (Propiedades elctricas)

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Propiedades de las Soluciones

*ELECTROLITOS: Sustancias que forman iones en solucin, conducen la corriente elctrica y muestran propiedades coligativas anmalas, ellas producen una disminucin en el punto de congelacin y una mayor elevacin del punto de ebullicin que los No electrolitos a la misma concentracin. Ejemplo: sulfato sdico, fenobarbital

*NO ELECTROLITOS: Sustancias que no producen iones cuando se disuelven en agua y por lo tanto no conducen la corriente elctrica a travs de la solucin. Ejemplo: Sacarosa, glicerina, naftaleno, urea.

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REGLA DE LAS FASES DE GIBSS

Relaciona el efecto del mnimo nmero de variables independientes o intensivas (temperatura, presin, concentracin, densidad, viscosidad, calor especfico), sobre las diversas fases (slido, lquido y gas) que pueden existir en un sistema en equilibrio.

L = Nmero de variables intensivas que deben fijarse

L=CF+2

para describir completamente el sistema y establecer de forma automtica los valores de las dems variables intensivas.

C = Nmero de componentes del sistema. F = Nmero de fases en el sistema.

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SOLUBILIDAD DE GASES EN LQUIDOS

Los gases son capaces de disolverse en los lquidos, especialmente en el agua. La disolucin de estos gases se realiza hasta cierto lmite de saturacin que depende de la temperatura y la presin. A mayor facilidad de licuacin de un gas, mayor es su solubilidad en agua.

Gases fcilmente licuables: NH3, SO2,

Gases difcilmente licuables: H2, O2, N2.

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La solubilidad de un gas en un lquido viene dada por la concentracin de gas disuelto que est en equilibrio con el que no est disuelto. Depende de los siguientes factores: Presin. Ley de Henry. A mayor presin, mayor solubilidad de un gas en un lquido. (Se cumple slo en gases que no reaccionan con el disolvente). Temperatura. Al aumentar la temperatura, disminuye la solubilidad del gas en un lquido.

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Presencia de sales. (Efecto salino): La adicin de una sal de un electrolito produce una disminucin de la solubilidad de un gas en un lquido. Reacciones qumicas entre gas y disolvente: Los gases que reaccionan qumicamente con el solvente, presentan mayores valores de solubilidad. (Gases reaccionantes: Cl2, NH3)

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EXPRESION DE SOLUBILIDAD DE GASES EN LQUIDOS A) Constante de Henry: B) Coeficiente de absorcin de Bunsen: Se define como el
volumen de gas, en litros, que se disuelve en 1 litro de solvente, bajo una presin parcial constante del gas de una atmsfera (1 atm) a una determinada temperatura

COEFICIENTES DE ABSORCIN O DE BUNSEN PARA GASES EN AGUA GAS 0 C 20 C 25 C

Hidrgeno Nitrgeno Oxgeno Dixido de carbono

0.0215 0.0235 0.0478 1.713

0.0184 0.0160 0.0314 0.878

0.0175 0.0143 0.0283 0.759

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SOLUBILIDAD DE LQUIDOS EN LQUIDOS Ejemplos de soluciones farmacuticas: Alcohol etlico + agua = Soluciones hidroalcohlicas y elxires Aceites voltiles + agua = Aguas Aromticas Aceites voltiles + alcohol etlico = Espritus

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SISTEMAS BINARIOS
Cuando se mezclan dos lquidos, desde el punto de vista de la solubilidad, se puede presentar tres situaciones:
Ambos lquidos son solubles el uno en el otro en todas proporciones (Miscibilidad Total). Ejemplo: Agua-alcohol etlico. Son solubles o miscibles parcialmente, slo en proporciones definidas (Miscibilidad Parcial). Ejemplo: Sistema Agua-fenol, isobutanol-agua, trietanolamina-agua, nicotina-agua, ter-agua. Ambos lquidos son insolubles entre s (Totalmente Inmiscibles). Ejemplo: Agua-mercurio

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DIAGRAMAS DE GIBBS PARA SISTEMAS BINARIOS PARCIALMENTE MISCIBLES

Los diagramas de Gibss limitan las zonas en las que el sistema presenta dos fases en relacin con aquellas en que ambas sustancias se disuelven mutuamente (una fase).
Temp. C Una fase 66.8 (TMC)

50

Dos fases

20 a

8.4

Porcentaje de fenol (p/p)

72.2

100

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Temp.

60

Dos fases

20 Una fase

TmC

20 Porcentaje en peso de TEA

80

100

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Temp.

Una fase 190

155

Dos fases 120

85

50 0 Porcentaje de nicotina (p/p) 100

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Una fase h 66.8 Agua (A) Fenol (B)

Temperatura (C)

Dos fases

11% fenol g 0 20 40

63% fenol i 60 80

Fenol en agua (% por peso)

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Composicin de la capa lquida 1

Composicin de la capa lquida 2

t Temperatura

P x x 1 = 2 P2 x x1
x1 x x2

Determinacin de composicin de fases, en lquidos parcialmente miscibles, usando el diagrama de Gibbs.

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DIAGRAMAS DE GIBBS PARA SISTEMAS TERNARIOS PARCIALMENTE MISCIBLES

Diagrama triangular Gibbs, isotrmico, para sistemas ternarios.

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SOLUBILIDAD DE SLIDOS EN LQUIDOS

Disolucin: Dispersin de un slido al estado molecular en un lquido o disolvente. Coeficiente de solubilidad (Cs): Cantidad de soluto que admite la unidad de volumen del disolvente.

Velocidad de Disolucin (Vd): Cantidad de soluto que se disuelve en la unidad de tiempo.

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Eleccin del disolvente

Toxicidad del disolvente respecto a la va de administracin. Mayor tolerancia. Mayor estabilidad. Ms econmico. Mejor manejo.

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CRITERIOS DE PREDICCIN DE LA SOLUBILIDAD DE SLIDOS EN LQUIDOS A) POLARIDAD DEL SOLVENTE Y DEL SOLUTO
Los solventes polares disuelven los solutos inicos o polares. El agua es solvente de las sales como el NaCl, disuelve el alcohol y compuestos con grupos hidroxilos acumulados, como el caso de los glcidos, el glicerol, etc. Las molculas de alcaloides y aminas aralqulicas se disuelven en agua cuando estn polarizadas, es decir, al estado salificado (clorhidrato, sulfato, etc.) pero no cuando son apolares (bases libres).

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CRITERIOS DE PREDICCIN DE LA SOLUBILIDAD DE SLIDOS EN LQUIDOS

Los solventes apolares disuelven solutos apolares o no inicos Los lpidos hidrocarburos, terpenos, bases de alcaloides y aminas aralqulicas de alto peso molecular, se disolvern en solventes apolares como son ter de petrleo, benceno, etc.

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B) FORMACIN DE PUENTES DE HIDRGENO

El agua forma puentes de hidrgeno entre sus molculas y tambin lo hace con aquellos compuestos que poseen tomos o grupos polares, como es el caso del alcohol etlico, aminas salificadas, fenol, urea, etc. En el caso de sustancias de estructura compleja, el balance entre grupos polares y apolares que posee la molcula puede decidir sobre su solubilidad. Un grupo

polar por cada cuatro carbonos lineales o cinco ramificados, darn un frmaco hidrosoluble.

En general, en los frmaco orgnicos, la presencia de grupos polares tales como hidroxilo, carbonilo, amino, sulfnico, etc (-OH, -CO-, -COOH-, NH2, -SO3H. etc) favorece la solubilidad acuosa, tanto por su facultad de formar puentes de hidrgeno, como por la capacidad de d ar dipolos (casos de aminas, derivads sulfnicos, etc)

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VALORES DE ELECTRONEGATIVIDAD H 2.1 Li 1 Na 0.9 K 0.8 Rb 0.8 Cs 0.7 Be 1.5 Mg 1.2 Ca 1.0 Si 1.0 Ba 0.9 B 2.0 Al 1.5 Sc 1.3 Y 1.2 C 2.5 Si 1.8 Ti 1.5 Zr 1.4 N 3.0 P 2.1 Ge 1.8 Sn 1.8 O 3.5 S 2.5 As 2.0 Sb 1.9 F 4 Cl 3.0 Se 2.4 Te 2.1 Br 2.8 I 2.5

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Diferencia de electronegatividad 0.4 1.0 1.6 2.0 2.4

Carcter inico (%) 3 18 40 54 68

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CONSTANTE DIELCTRICAS DE SUSTANCIAS DE INTERS FARMACUTICO (A 20C)

Agua Glicerol Etilenglicol Metanol Etanol Acetona Cloroformo ter etlico cido oleico Benceno Dioxano Octano 78.5 42.0 37.0 32.6 24.3 20.7 4.8 4.3 2.4 2.0 2.2 1.9

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C) PESO MOLECULAR Las sustancias con bajo peso molecular tienen ms probabilidad de ser hidrosolubles. Los polmeros son caso siempre insolubles en agua. Ejemplo: almidn, celulosa, glucgeno

NaCl

Almidn

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D) CONSTANTE DIELCTRICA La constante dielctrica est directamente relacionada con la estructura y la polaridad de las molculas. Surge de la Ley de Coulomb: Si F es la fuerza de atraccin entre dos cargas electrostticas Q y Q, separadas por una distancia d, en un medio uniforme, se cumple que:

F =

Q Q' d2

en donde es la constante dielctrica y es una caracterstica propia de es e medio. Aparece como un factor crtico en la atraccin o separacin de dos polos de signo contrario o igual, segn sea el caso.

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Una alta significa una capacidad para disminuir la fuerza de atraccin entre dos polos de signo contrario. Los compuestos polares se disuelven fcilmente en los solventes de alta constante dielctrica, en tanto que los semipolares lo hacen en los de mediana , y los apolares disuelven bien en los baja .

mezcla binaria A + B = (% solvente A x A) + (% solvente B x B) 100

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FACTORES QUE INFLUYEN EN EL COEFICIENTE DE SOLUBILIDAD Y LA VELOCIDAD DE DISOLUCIN DE UN FRMACO

TEMPERATURA ESTADOS ALOTRPICOS SUSTANCIAS EXTRAAS SEGUNDO DISOLVENTE pH AGITACIN TAMAO DE PARTCULA

} } }

Cs y Vd Cs

Vd

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TEMPERATURA
La solubilidad de un slido en un lquido, en una disolucin ideal depende de:
La temperatura Punto de fusin del slido: A mayor temperatura de fusin, menor solubilidad. En la disolucin ideal el calor de disolucin es igual al calor de fusin. Calor molar de fusin Hf: Cantidad de energa emitida cuando una cantidad definida de soluto (generalmente 1 mol) es disuelto en una cantidad suficiente de disolvente.

Hf(+) = En el proceso de disolucin se absorbe calor (Endotrmico) Hf(-) = En el proceso de disolucin se cede calor (Exotrmico)

Aumenta la solubilidad de una sustancia conforme disminuye Hf

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ECUACIN DE HILDEBRAN Relaciona el nmero de moles disueltos en funcin de la temperatura

Cs = Solubilidad ideal del soluto expresada en fraccin molar. To = Punto de fusin de soluto slido (Temperatura absoluta. T = Temperatura absoluta de la solucin

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ESTADOS ALOTRPICOS
Alotropa: Es la diferencia que en su aspecto, textura u otras propiedades puede presentar, a veces, un mismo elemento. Ejemplo: el carbono puede presentarse en tres formas o estados alotrpicos distintos: diamante, grafito y carbono amorfo.

Las diferentes formas alotrpicas presentan distintos contenidos energticos: as, la forma que tiene ms energa, es la ms activa qumicamente. Los productos que presentan diferentes estados alotrpicos, presentan diferencias en el aspecto fisicoqumico, como es en el punto de fusin.

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SUSTANCIAS EXTRAAS
Una sustancia altamente ionizable que constituya una impureza en un sistema homogneo, har que el slido original no alcance su Coeficiente de solubilidad (Cs).

SEGUNDO DISOLVENTE
Con relativa frecuencias se recurre a una mezlca de solventes con el fin de aumentar la solubilidad de los frmacos, permitiendo as vehiculizar en un menor volumen de lquido, una mayor dosis. A esto se le llama COSOLVENCIA. Cuando ambos disolventes son miscibles, al mezclarlos se producir un cambio en la constante dielctrica, lo cual puede ser favorable para la disolucin del frmaco.

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pH
Los cidos dbiles generalmente son ligeramente solubles en agua, pero si se aumenta el pH del medio por adicin de una base, la solubilidad del cido se incrementa tan considerablemente como el pH aumenta.

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Acidos dbiles
Determinacin del pH por debajo del cual un cido dbil empieza a precipitar.

St So pH = pKa + log So

Bases dbiles
Determinacin del pH por encima del cul una base dbil empieza a precipitar:

So pH = pKa + log St So

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FACTORES QUE INFLUYEN EN LA VELOCIDAD DE DISOLUCIN

AGITACIN
La velocidad de disolucin de una sustancias depender del coeficiente de difusin, el cual se incrementa con la agitacin del sistema.

TAMAO DE PARTCULA
El mecanismo de disolucin implica una accin superficial, por lo que cuanto menor sea el tamao de las partculas del slido, mayor ser el rea de contacto con el lquido y mayor su velocidad.

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INDUCCIN DE LA SOLUBILIDAD
Espontnea DISOLUCIN Inducida Modificacin

Molcula Cristal Solvente

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MODIFICACIN DE LA MOLCULA Modificacin del pH

La polarizacin de la molcula da lugar a una hidrosolubilidad, lo cual se logra salificando la porcin polarizable.

Los frmacos enolizables se disolvern en medio alcalino.

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MODIFICACIN DE LA MOLCULA Modificacin Qumica

Cuando la molcula teraputica original carece de un grupo polarizable, se puede introducir este de forma extempornea. Esto implica una nueva sntesis por lo que se deber investigar si la nueva molcula posee las cualidades teraputicas del producto original.

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MODIFICACIN DEL CRISTAL

Implica la bsqueda de polimorfos que tengan una mayor solubilidad que la del cristal original o bien que tengan mayor velocidad de disolucin.

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MODIFICACIN DEL SOLVENTE a) Cosolvencia

Mezclar dos solventes con diferente constante dielctrica a fin de alcanzar el requerimiento dielctrico del frmaco que se desea disolver.

b) Sobresaturacin
Las soluciones sobresaturadas son inestables por lo que el exceso de soluto se deposita bajo estmulo adecuados tales como: agitacin vigorosa, congelamiento, introduccin de partculas slidas, etc. Es posible formar complejos en soluciones acuosas que tienen mayores coeficientes de solubilidad que las del frmaco original. Ejemplo: La solubilidad del gluconato clcico en agua (3%), se puede incrementar hasta un 10% con la adicin de borato clcico y hexamina.

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c) Hidrotopa
Es posible modificar la naturaleza del agua frente a diversos materiales poco solubles en ella, disolviendo previamente un material muy soluble, capaz de hacer posible la solvatacin de aqul. Por lo tanto la hidrotopa consiste en incrementar la solubilidad acuosa de una sustancia utilizando soluciones concentradas de otros materiales muy solubles. Ejemplo: La cafena tiene una solubilidad en agua del 2%. La adicin al agua de benzoato o salicilato de sodio al 35%, permite aumentar la solubilidad de la cafena a un 25%.