OPCIONES DE TRATAMIENTO PARA LA TOXICIDAD DE MERCURIO/METALES EN AUTISMO Y OTROS TRASTORNOS DE DESARROLLO RELACIONADOS: PAPER DE CONSENSO Febrero de 2005

Auti ! Re e"r#$ I% titute

4182 Adams Ave., San Diego, CA 92116 www.autismresearchinstitute.com (C) Autism esearch !nstitute 2""#

DECLARACI&N 'ENERAL $sta monogra%&a no tiene intenci'n de conse(o m)dico. Su *nica intenci'n es de in%ormaci'n + educaciona,. -avor consu,te un m)dico ca,i%icado o un .ro%esiona, de sa,ud si desea ado.tar o seguir ,as ideas .resentadas. Se han hecho todos ,os es%uer/os .ara asegurar 0ue ,a in%ormaci'n contenida en esta monogra%&a sea com.,eta + e1acta re.resentaci'n de ,a o.ini'n co,ectiva de ,os contri2u+entes ,istados. Sin em2argo, ni ,os autores, contri2u+entes ni ,a organi/aci'n aus.iciadora, e, !nstituto de !nvestigaci'n de Autismo (A !), se com.romete a asignar un conse(o .ro%esiona, o servicios .ara e, ,ector individua,. 3as ideas, .rocedimientos + sugerencias contenidas en esta monogra%&a no tienen ,a intenci'n de sustituir ,a consu,ta m)dica ca,i%icada + o2tener su.ervisi'n de cua,0uier actividad m)dica, .rocedimiento o sugerencia 0ue .ueda a%ectar ,a sa,ud. 4ing*n autor, contri2u+ente, ni ,a organi/aci'n aus.iciadora ser5 e1.uesta o res.onsa2,e .or a,guna .)rdida, in(uria o da6o de acuerdo a ,a in%ormaci'n o sugerencia de esta monogra%&a. E( Dere#$o de (" O)i%i*% Co(e#ti+" $ste documento de ,a 7.ini'n Co,ectiva re.resenta e, .unto de vista de ,os institutos m)dicos e investigadores. $ste .roceso se inici' en una con%erencia convocada .ara este .ro.'sito .or e, !nstituto de !nvestigaci'n de Autismo e, 29 + 8" de se.tiem2re de 2""4, en 3os 9nge,es, Ca,i%ornia. 3os .artici.antes continuaron su discusi'n v&a te,)%ono, %a1, e:mai,, + en a,gunos casos, discusiones en .ersona. Continuando e, 8" de enero de 2""# con ,a versi'n de, e.orte de Desinto1i%icaci'n de ;ercurio en Austismo de, !nstituto de !nvestigaci'n de Austismo. <ara e, 14 de %e2rero de 2""#, se han reci2ido 28 rati%icaciones de ,os e1aminadores 0ue asistieron e, .asado se.tiem2re de 2""4. =odav&a se est5 a ,a es.era de otras rati%icaciones de 6 e1aminadores 0ue a*n no han contestado. =odos estamos concientes 0ue este documento re.resenta sim.,emente e, comien/o, a ,argo .,a/o, de nuestros es%uer/os .ara so,ucionar un .ro2,ema e1tremadamente di%&ci,. =enemos mucho 0ue a.render.

Sidney M. Baker, M.D. Sag Harbor, New York Stuart Freedenfeld, M.D. Stockton, New Jer ey Derrick !on dale, M.D. "e tlake, #$io Da%id &uig, '$.D. St. ($arle , )llinoi *ere a Bin tock + te 'ark, (olorado ,llan -oldblatt, ',.( "oodbury, New York Ja/uelyn Mc(andle , M.D. "oodland Hill , (alifornia !yn 0edwood, 0.N., (.0.N.'. *yrone, -eorgia 1ennet$ Bock, M.D. 0$inebeck, New York

Jo$n -reen, ))) M.D. #regon (ity, #regon Maureen H. McDonnell, 0.N. 'ennington, New Jer ey Bernard 0i2land, '$.D. San Diego, (alifornia Mar%in Bori , M.D. "oodbury, New York Boyd +. Haley, '$.D. !e3ington, 1entucky Mary Meg on, M.D. 0ic$2ond, 4irginia (indy Sc$neider, M.D. '$oeni3, ,ri5ona Ste6$anie (a%e, M.D. Baton 0ouge, !oui iana 'aul M. Hardy, M.D. Hing$a2, Ma ac$u ett

+li5abet$ Mu26er, M.D. !ync$burg, 4irginia !auren ". 7nderwood, '$.D. Dia2ond$ead, Mi i i66i 0ic$ard Det$, '$.D. Bo ton, Ma ac$u ett S. Jill Ja2e , '$.D. !ittle 0ock, ,rkan a Ja2e Neubrander, M.D. +di on, New Jer ey ,n8u 7 2an, M.D. Na6er%ille, )llinoi Ste6$en M. +del on, '$.D. Sale2, #regon ,ndrew !e%in on, M.D. ,%entura, Florida Su an #wen , M.S. -arland, *e3a ,ri to 4o8dani, '$.D. Be%erly Hill , (alifornia

=A>3A D$ C74=$4!D7S ($n .re.araci'n).

EL INSTITUTO DE IN,ESTI'ACI&N DE AUTISMO ARI -LA IN,ESTI'ACI&N .UE /ACE LA DIFERENCIA0 $, !nstituto de !nvestigaci'n de Autismo ha estado en e, .rimer .uesto .ara ,a investigaci'n de ,as causas + tratamiento de, autismo desde su %undaci'n, en 196?. $n esa ).oca e, autismo %ue considerado como un desorden .sico,'gico causado .or e, recha/o emociona, de ,a madre hacia e, ni6o. >ernard im,and <hD., %undador de, A ! (tam2i)n %undador de ,a Sociedad se Autismo de Am)rica), ha reci2ido ,os cr)ditos .or destruir ,a teor&a de @,a cu,.a de ,a madreA + ha direccionado ,a investigaci'n de, autismo en su curso en 2usca de res.uestas de dominio 2iom)dico. $, <ro+ecto Derrotar e, Autismo Ahora (DA4B) de A ! iniciado en 199# es ,a res.uesta de A ! a, ,ento .rogreso de ,a investigaci'n de, Autismo. $, !nstituto de !nvestigaci'n de, Autismo rec,ut' a cient&%icos i,ustres + m)dicos de, mundo entero .ara encontrar res.uestas en un tiem.o ace,erado. $, documento de ,a Desinto1i%icaci'n de ;ercur+ es una de ,as iniciativas de, A !CDA4 dirigido a vencer e, autismo ,o m5s r5.ido .osi2,e. $, A ! de.ende de ,a generosidad de .ersonas individua,es + de organi/aciones. =u a+uda ace,erar5 e, d&a en 0ue e, horror de, autismo se 2orre en ,a historia. =odas ,as donaciones son deduci2,es de im.uestos + son agradecidas. A ! es una organi/aci'n #"1(c)(8). -edera, !D 4o. 9#:2#484#2
Autism esearch !nstitute . 4182 Adams Ave., San Diego, CA 92116 www.autismresearchinstitute.com -a1D 619:#68:684"

01/02/05 INTRODUCCI&N 2/ASTA LA FEC/A3 DEL REPORTE CONSENSUAL DE LA DESINTOXICACI&N DE MERCURIO4 Durante estos a6os recientes ha ha2ido mucha controversia en re,aci'n a, ro, de, mercurio como agente causa, de ,a e.idemia de, autismo. ;ientras ,os resu,tados cient&%icos + ,ega,es no se han esta2,ecido, ha+ muchos ni6os autistas 0ue necesitan a+uda "$or". $, A ! ha estado eva,uando varios tratamientos 2iom)dicos .ara e, autismo desde 196?. Ena de ,as medidas ha sido sim.,emente ,a eva,uaci'n de .adres en ,a e%ectividad de cada tratamiento 2iom)dico. 4uestros cuestionarios han sido res.ondidos .or m5s de 28.""" .adres. De ,os ?? tratamientos 2iom)dicos 0ue han sido eva,uados .or .adres .or e%icacia (ver en www.Autism esearch!nstitute.com e, ,inF (en,ace) .arent rating o% treatments) ,a desinto1ica1i'n de mercurio reci2i' ,a mas a,ta votaci'n com.arado con cua,0uier otra droga, su.,emento o dieta es.ecia,. 3a eva,uaci'n de ,a desinto1icaci'n de mercurio %ue se6a,ada como una a+uda .or e, ?8G de ,os .adres, en 2H ,ugar con 68G es ,a dieta ,i2re de g,utenCcase&na. Ena destacada + a,entadora noticia 0ue no de2e ser ignoradaB $, A ! convoc' ,a 1ra Desinto1icaci'n de ;ercurio =hinF:=anF en %e2rero 2""1 en Da,,as, =e1as, en res.uesta a ,a necesidad de in%ormaci'n en c'mo tratar me(or ,a to1icidad de mercurio. $, resu,tante re.orte de consenso .u2,icado en ma+o de 2""1 ha sido distri2uido am.,iamente en co.ias im.resas + en e, we2site de, A !. 3a 2da. Convenci'n =hinF:=anF de ,a desinto1icaci'n de mercurio %ue rea,i/ada en 3os Ange,es, en se.tiem2re de 2""4 .ara considerar ,os recientes avances de ,a tecno,og&a de desinto1icaci'n. $ste re.orte .resenta ,os descu2rimientos de, =hinF: =anF. Deseo e1tender mis sinceros agradecimientos a ,os .artici.antes en e, @=hinF:=anFA de DA4 .ara ,a desinto1icaci'n de mercurio, cu+as e1.eriencias + e1.erticia han sido e1.resadas en este re.orte. Agradecimientos es.ecia,es a, <ro%esor Iim Adams, <h.D. .or su magn&%ico tra2a(o en ,a com.i,aci'n + coordinando de este re.orte de consenso 2""# de ,a desinto1icaci'n de, mercurio en ni6os autistas. 5er%"rd Ri!("%d6 P$4D46 Dire#tor ARI

OPCIONES DE TRATAMIENTO DE METAL T&XICO DE MERCURIO EN AUTISMO Y RELACI&N EN EL DESARROLLO DE LA INCAPACIDAD: DOCUMENTO DE LA OPINI&N COLECTI,A Pro)* ito Durante estos *,timos a6os ha ha2ido un crecimiento de evidencia c,&nica + cient&%ica 0ue muchos ni6os autistas su%ren de meta, t'1ico de mercurio. Adem5s de esto ha ha2ido muchos re.ortes de m)dicos + .adres en 0ue a.artando o removiendo e, mercurio + otros meta,es t'1icos .uede ser 2ene%icioso .ara ni6os con autismo, a veces resu,tando una ma+or disminuci'n de s&ntomas autistas. Ena am.,ia variedad de agentes desinto1icadores + .rotoco,os han sido uti,i/ados, + e, .ro.'sito de este documento es .ara discutir ,os .ro + ,os contra de ,os di%erentes tratamientos dis.oni2,es. So2retodo esto, nuestra .osici'n co,ectiva es 0ue e, remover e, mercurio + otros meta,es t'1icos es uno de ,os tratamientos m5s 2ene%iciosos .ara e, autismo + ,os re,ativos a des'rdenes. Se necesita a*n m5s investigaci'n, .ero ,os tratamientos e%ectivos est5n dis.oni2,es ahora. Cada ni6o es individua,, es .or esto 0ue este re.orte re.resenta una gu&a de ti.o genera, m5s 0ue recomendaciones es.ec&%icas. E+ide%#i" de t*7i#o de !er#urio e% %i8o #o% "uti !o4 $1iste una e1tensa evidencia 0ue muchos ni6os autistas su%ren de into1icaci'n de, mercurio. >revemente, ,a evidencia muestra 0ue ,os ni6os autistas tienen menores nive,es de g,utathione + c+steine (.recursor de, g,utathione), a0ue, 0ue es ,a .rinci.a, senda .ara remover e, t'1ico de meta,es como e, mercurio. 3os ni6os adem5s han tenido un e1ceso de anti2i'ticos ora,es, ,os cua,es inhi2en ,a e1creci'n de mercurio. Dado ,a ca.acidad ,imitada de e1cretamiento de mercurio, tienen 2a(os nive,es en e, .e,o de 2e2) (te(ido e1cretorio), a,tos nive,es en dientes de 2e2) + ma+or e1creci'n cuando es suministrado e, D;SA com.arado en contro,es. 3os s&ntomas de autismo son consistentes con e, t'1ico de mercurio. 3os estudios e.id)micos son asociados, .ero a,gunos estudios .u2,icados muestran un %uerte en,ace entre e, autismo + t$i!ero "( en vacunas. So2retodo, a.arentemente a.arece en m5s ni6os autistas 0ue su%ren de t'1ico de mercurio, + .uede 2ene%iciar .otencia,mente en ,as tera.ias de desinto1icaci'n. (ver a.)ndice A .ara ma+or deta,,e de t'1ico de mercurio + a.)ndice > .ara ma+or deta,,e en ,a .uesta en evidencia de, t'1ico de mercurio en ni6os con autismo). PRUE5AS PARA LA TOXICIDAD DEL MERCURIO $1isten varias .rue2as 0ue .ueden ser consideradas .ara e1aminar ,a to1icidad de, mercurio. <ensamos 0ue ,os me(ores m)todos son ,os e15menes de estimu,aci'n + .osi2,emente anticuer.os, .ero a veces ,a tera.ia de desinto1icaci'n re.etida es necesaria antes 0ue ocurre una e1creci'n signi%icativa. Sangre, .e,o + orina sin .rovocaci'n (sin motivo, no .rovocado) genera,mente NO son ,as me(ores maneras de e1aminar ,a e1.osici'n de mercurio en in%anti,es, donde consideramos 0ue ocurre ,a .rimera mani%estaci'n. 7tras .osi2,es maneras .ara .ro2ar ,a to1icidad de mercurio son descritos en e, a.)ndice C. <

S"%9reD ;uchos m)dicos est5n e1aminando ,a .resencia de .,omo en ,a sangre. ;uchas mani%estaciones de .,omo im.,ica una e1.osici'n cr'nica, .or esta ra/'n este m)todo es ra/ona2,e .ara e1aminar .,omo, a .esar 0ue e, .,omo tiene una corta vida en ,a sangre. Sin em2argo, no es un 2uen m)todo .ara e1aminar e1.osiciones .asadas, +a 0ue e, mercurio + otros meta,es tienen una vida corta en ,a sangre (semanas). Pe(o : Ori%"D $, .e,o + ,a orina son ,as medidas de ,as e1creciones de, cuer.o, de meta,es t'1icos, ,os cua,es a%ectan ,a carga de, cuer.o + e, nive, de g,utathiones en e, cuer.o (0ue contro,a ,a e1creci'n). $, .e,o crece en rango de una .u,gada .or 1 ' 2 meses, entonces su ,argo determina e, .eriodo en 0ue est5 .or so2re e, .romedio. 3a orina es ,a medida de e1.osici'n reciente, usua,mente durante ,os *,timos d&as. 3os nive,es de g,utathione son genera,mente 2a(os en autismo, resu,tando una menor ca.acidad de e1creci'n, entonces un 2a(o nive, de g,utathione .uede ocu,tar una a,ta carga de, cuer.o. $n ,a .r5ctica, e, .e,o + ,a no .rovocada orina NO son genera,mente 2uenas medidas .ara e1aminar ,a to1icidad de, meta,Cmercurio en autismo. E7"!e% Pro+o#"do o #o% E ti!u(o: e, m)todo m5s decisivo .ara e1aminar ,a to1icidad de, mercurio es e, uso de agentes desinto1icantes, seguido .or ,a reco,ecci'n de orina o e1cremento de.endiendo de, modo de e1creci'n. $ste e1amen indica 2 %actores im.ortantesD 1. 3a .resencia de .,omo en e, cuer.o. 2. Demuestra 0ue e, agente desinto1icador ,o .uede remover. 3a ma+or ,imitaci'n de estos e15menes es 0ue e, rango re%erencia, .ara ,a orina o e1cremento genera,mente invo,ucra una com.araci'n en .ersonas 0ue no est5n tomando un agente desinto1icador, entonces una .ersona norma, .odr&a tender a un resu,tado a,to. De este modo e, es.ecia,ista necesita inter.retar ,os resu,tados cuidadosamente. (Ena e1ce.ci'n es e, e1amen de D;SA .ara ni6os, en ,a cua, e1iste in%ormaci'n ,imitada Jver m5s a2a(o). 7tra ,imitaci'n es 0ue en 2a(as dosis de agentes desinto1icantes .ueden %a,,ar en incrementar ,a e1creci'n signi%icativamente. 4o es entendido com.,etamente, .ero a.arentemente ,a .rimera .arte de ,a dosis .uede ser neutra,i/ado .or e, cuer.o, entonces es necesario una ma+or dosis .ara e, e1amen .rovocado versus un tratamiento de ,arga duraci'n. Ena com.,icaci'n de, e1amen .rovocado es 0ue e, agente desinto1icador .uede unirse .rimero a un meta,, entonces ,a e1creci'n de este meta, .uede esconder ,a .resencia de otros meta,es. $, mercurio .uede ,igarse %irmemente a, te(ido de, cuer.o + .uede 0ue no sea e,iminado o removido hasta 0ue una cantidad signi%icativa de otros meta,es ha+an sido removidas.

Se sugiere 0ue una muestra de orina se reco,ecte, seguida de una muestra .rovocada a, d&a siguiente, a ,a misma hora. $sto .ermite 0ue se com.are directamente ,os e%ectos de ,a .rovocaci'n con ,a orina no .rovocada. Com.arando con ,a orina no .rovocada adem5s a+uda si ,a .ersona tiene nive,es de creatitina irregu,ares, +a 0ue e, e1amen genera,mente va en ,a ra/'n de to1inas de creatinina. 3a creatitina genera,mente es margina, en ,a orina de ,os autistas + ,a 2a(a de creatinina .uede modi%icar ,os resu,tados ana,i/ados a nive,es ma+ores. $ntonces, tam2i)n se de2e tomar nota de ,os nive,es de creatinina si ,os resu,tados de ,a2oratorio inc,u+en una re,aci'n o ra/'n de creatinina. A(9u%o e7;!e%e )ro+o#"do i%#(u:e%: : D;SA 7ra, (9:dose)D Dosis de 1" mgCFg:dose .ara 8 d&as. Iusto antes de administrador ,a *,tima dosis, vaciar ,a ve(iga, + ,uego reco,ectar toda ,a orina de ,as .r'1imas 8:1" horas. $ste e1amen tiene ,a venta(a 0ue >rodstreet et a, 1 ha esta2,ecido e, rango re%erencia, .ara ni6os t&.icos, 2asado en un estudio de 18 ni6os t&.icos versus 221 ni6os autistas. Eti,i/ando e, ,a2oratorio DoctorKs Data han re.ortado nive,es de 1,29LC:1,#4mcg. MgCg:creatinine, 1#,"LC:9mcg <2Cg:creatinine + ",46mcg cdCg:creatinine en ni6os t&.icos entregando D;SA. 4i6os autistas tienen en .romedio 8 1 nive,es ma+ores de e1creci'n Mg. : D;SA 7ra, (dosis sim.,e)D Dosis de 2":2# mgCFg:dosis. Naciar ,a ve(iga, ,uego administrar D;SA, + reco,ectar toda ,a orina durante 6:1" horas. (4o uti,i/ar *nicamente ,a dosis de 1" mgCFg de acuerdo a, estudio de Adams et a,. +a 0ue se e4ncontr' ma+ores di%erencias entre 1# ni6os autistas versus 1# contro,es). A,gunos m)dicos no recomiendan esta ma+or dosis sim.,e de2ido a 0ue com.romete reacciones adversas + .re%iere series de dosis m5s 2a(as mencionadas anteriormente. : D;SA ecta, (dosis sim.,e)D 2# mgCFg de .eso de cuer.o como una .&,dora o medicamento *nico con ,a reco,ecci'n de orina em.e/ando ,a ma6ana siguiente. <ara ni6os 0ue uti,i/an .e,e,a in%anti, de entrenamiento + durante ,a noche ,a reco,ecci'n de orina mediante 2o,sas .edi5tricas .ara ni6os 0ue no ,a uti,i/an. 3a reco,ecci'n var&a entre 12:24 horas de.endiendo de ,as .re%erencias m)dicas + ,og&stica de ,os .adres. De "<=o 2#$"((e%9e3 de DMPSD ;uchos m)dicos DA4 han e1.erimentado con ,as .rue2as de, D;SA + ,as encuentran *ti,es, mientras otros m)dicos DA4 no ,o uti,i/an. <ara a0ue,,os 0ue sustentan e, uso de D;<S, ,as siguientes dosis son sugeridas. : D;<S 7ra, (dosis sim.,e)D #:1" mgCFg dosis sim.,e, seguido de reco,ecci'n de orina a ,as 6:12 horas. 3os ni6os .ueden encontrarse en e, menor rango de dosis + ,os adu,tos .ueden encontrarse en e, ma+or rango de dosis, s',o de.ende de ,a recomendaci'n de ,os m)dicos. >

: !N D;<S (dosis sim.,e)D Dosis de 8:# mgCFg, seguido de una reco,ecci'n de orina a ,as 6:8 horas. : D;<S transderma, (O .omada P) (dosis sim.,e)D Dosis de 8 mgCFg seguido de una reco,ecci'n de orina durante 12:24 horas. : D;<S ecta, (dosis sim.,e)D 1" mgCFg, mediante su.ositorio retenido a, menos durante 8":4# minutos, seguido de una reco,ecci'n de orina durante 8:12 horas. $1isten a,gunos re.ortes 0ue se6a,an 0ue ,a administraci'n de D;<S con Q,utathione .uedan incrementar ,a e1creci'n de meta,es t'1icos de ,a orina, sin em2argo, a*n esta aseveraci'n no es tan certera. Eno de ,os ,a2oratorios m5s comunes .ara e1aminar ,os nive,es de to1ina + minera,es esencia,es en ,a orina, es e, ,a2oratorio DoctorKs Data, 1?" R. oosevent d, west Chicago, !,. 6"18#. EXAMINANDO ANTICUERPOS CONTRA METALES Y SUS PROTEINAS LI'ADAS $n e, cam.o de ,a inmuno,og&a es sa2ido 0ue ,os meta,es se ,igan a di%erentes amino5cidos .ara convertirse en "%t=9e%o . 3os meta,es o 2ien o7id"% .rote&nas o %orman com.,e(os che,ate esta2,es .rote&na:meta,. >asado en estas reacciones 0u&micas, ,os meta,es .ueden .ermanecer .or a6os en e, cuer.o + continuamente activar c),u,as = mediante ,a a,teraci'n es.ec&%ica de ,a misma .rote&na (se,%: .roteinP). $stas a,teraciones .ro.ias de ,a .rote&na (se,%:.rotein) .or meta,es + otros 0u&micos .uede resu,tar una .roducci'n de anticuer.os (!gQ, !g;, !gA) contra ,os 0u&micos $")te%i#, .or e(em.,o mercurio, co2a,to + n&0ue,, + ,as .rote&nas .ro.ias ta,es como hemog,o2ina + ser*men a,2*mina humano. 3a detecci'n de anticuer.os !gQ, !g; o !gA %rente estos 0u&micos ha.tenic indica e1.osiciones cr'nicas a nive,es 2a(os de meta,es en e, am2iente + .osi2,emente una res.uesta de autoinmunidad. Adiciona,mente est5 documentado 0ue dos di%erentes nuc,eo.rote&nas, %i2ri,,arin + chromatin, son e, 2,anco .ara meta,es 0ue inducen ,a .roducci'n de auto anticuer.os en e, humano. >asado en estos descu2rimientos es .osi2,e medir + documentar anticuer.os contra e, mercurio + ,as .rote&nas ,igadas a, mercurio %i2ri,,arin + chromatin en individuos con e1.osici'n 0u&mica a meta,es. Anticuer.os contra mercurio, %i2ri,,arin + chromatin ocurren en un # J 1"G de ,os contro,es, .ero en un 8" J #"G de ,os ni6os autistas. =&.icamente se necesita ",# m, de suero .ara rea,i/ar e15menes de mercurio, anticuer.os %i2ri,,arin + chromatin. Eno de estos ,a2oratorios 0ue o%rece estos e15menes es e, !nmunosciences (www.inmuno:sci:,a2.com)

TRATAMIENTO DE PREDESINTOXICACI&N Antes de comen/ar e, tratamiento de desinto1icaci'n se de2e atender varios as.ectos, inc,u+endo ,a reducci'n de e1.osici'n t'1ica, una me(ora en e, estado nutriciona,, norma,i/aci'n en ,os nive,es de g,utathione, tratamiento de d+2iosis intestina,, + ,a toma de una ,&nea 2ase de ri6'nCh&gado + una cuenta com.,eta de sangre (C>C). >4 Redu##i*% de e7)o i#i*% t*7i#" D como e, o2(etivo de ,a desinto1icaci'n es 2a(ar ,a carga t'1ica de, cuer.o, .rimero es mu+ im.ortante reducir ,a e1.osici'n de meta,es t'1icos ,o 0ue m5s se .ueda. $sto inc,u+eD $vitar ama,gamas denta,es de mercurioC.,ata, +a 0ue son ,a ma+or %uente de mercurio en ,os americanos. Si un ni6o tiene ama,gamas de mercurio, de2er5n remover,as cuidadosamente antes de comen/ar e, tratamiento de desinto1icaci'n. $sto s',o .uede ser e(ecutado .or un dentista es.ecia,ista, uti,i/ando a,ta as.iraci'n de succi'n + otras medidas de seguridad, .ero inc,uso esas medidas .ueden derivar en un incremento tem.ora, en ,a e1.osici'n a, mercurio. $vitar .escado + a,gunos mariscos, es.ecia,mente ,os .escados ,argos (ti2ur'n, .e/ es.ada + at*n), ,os 0ue tienen ma+or nive, de mercurio. (Aceite .uri%icado de .escado es .ermitido, .or0ue tienen im.ortantes + esencia,es 5cidos grasos + no contiene cantidades signi%icativas de mercurio. 3os aceites m5s seguros son ,os 0ue han sido e1aminados .ara <C> + otras to1inas so,u2,es en grasa. Agua .uri%icadaD hacer e1aminar e, agua .or su com.a6&a ,oca, o uti,i/ar osmosis reversa .ara remover todos ,os minera,es t'1icos (+ ,amenta2,emente tam2i)n ,os esencia,es). Comida org5nica (de .re%erencia) o e, 2uen ,avado (e1tensivo) de ,as su.er%icies de %rutas + vegeta,es. So,amente uti,i/ar vacunas ,i2res de t$i!ero "(4

24 E t"do %utri#io%"(: ;uchos ni6os con autismo necesitan de cantidades e,evadas de vitaminas, minera,es + a,gunos amino5cidos. $, /inc es de es.ecia, cuidado, +a 0ue es usua,mente 2a(o en autismo. A,gunos agentes desinto1icadores .ueden remover minera,es esencia,es, .or esta ra/'n se necesita de minera,es adiciona,es. 3a tera.ia antio1idante es im.ortante .ara reducir o7id"ti+e tre + aumentar ,os nive,es de g,utathione. Nitamina C, vitamina $, vitamina >6, Sinc + e, Se,enio son es.ecia,mente necesitados, (unto a un su.,emento de vitaminaCminera, .ara un am.,io es.ectro. $, co2re de2e ser evitado en ,a ma+or&a de ,os casos, +a 0ue .or ,o genera, es a,to. 3os su.,ementos nutriciona,es est5n discutidos con ma+or deta,,e en este re.orte + tam2i)n en 5io!edi#"( A e !e%t O)tio% .ara ni6os autistas .or <eng2orn I + >eFer S;. ?4 '(ut"t$io%e: $, g,utathione (uega muchos ro,es im.ortantes en nuestro cuer.o, inc,u+endo ,a uni'n + ,a e,iminaci'n de meta,es t'1icos. 3os nive,es de .,asma de,

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g,utathione son t&.icamente #"G m5s 2a(os en ni6os autistas, .or ,o 0ue es im.ortante nive,ar,os antes de comen/ar ,a desinto1icaci'n. De otra manera es como vaciar un 2arco 0ue est5 haciendo aguaT .uedes vaciar e, agua (to1inas), .ero seguir5 entrando agua (%a,ta de g,utathione) si no se re.ara. 4orma,mente ,a concentraci'n de g,utathione es ma+or dentro de ,as c),u,as, entonces es me(or medir ,os nive,es dentro de ,os eritrocitos (c),u,as ro(as de sangre). 3os nive,es de g,utathione .ueden ser incrementados de varias maneras, inc,u+endoD "3 tr"% der!"(6 ub#ut;%eo o I, '(ut"t$io%e4 Ena nueva manera ,i.ocortica, .arece .rometedora. 4o est5 c,aro si ,a administraci'n ora, es e%ectiva en aumentar ,os nive,es de .,asma g,utathione. b3 U% e tudio de @"!e et4a,. encontr' 0ue 8"" mcg de 5cido %o,icic + 1""" mg de =;Q e,ev' .arcia,mente ,os nive,es de g,utathione en ni6os autistas, ,a adici'n de in+ecciones su2cut5neas de meth+,:>12 (?# mcgCFg, 21Csemana) norma,i/' ,os nive,es de g,utathione. Se de2e tener .resente 0ue ,a dosis de meth+,:>12 %ue sugerida .or e, Dr. I. 4eu2rander, 2asado en in+ectar,o a ,a mem2rana adi.osa de ,os butto#A (Ahora e, Dr. I. 4eu2rander recomienda una dosis de 64,# mcgCFg cada 8 d&as. 3a adici'n de vitamina >6 (un co%actor necesario) es .ro2a2,e 0ue e,eve a*n m5s ,os nive,es. 3a adici'n de methionine .uede ser *ti,, .ero de2e ser hecho con e1tremo cuidado des.u)s 0ue se ha administrado meth+,:>12 .ara .revenir reacciones negativas. #3 ,it"!i%" C: un estudio de estudiantes universitarios de, C. Iohnston encontraron 0ue ,a adici'n de #"" mgCd&a de vitamina C aument' en un #"G ,os nive,es de g,utathione. Aumentando ,a vitamina C a 1""" mg no ten&a ning*n 2ene%icio adiciona,. B4 D: bio i I%te ti%"(D A, menos e, #"G de ni6os autistas su%ren de consti.aci'n +Co diarrea, + e, estudio de osseneu encontr' 0ue e, 9#U de esos ni6os ten&an e1tremadamente a,tos ,os nive,es de, $. Co,i + a menudo otras 2acterias 0ue .roducen ,os a,tos nive,es de endoto1inas. 3a %ermentaci'n de d+s2iosis (,evadura) tam2i)n .uede ser una .reocu.aci'n. A,gunos tratamientos de desinto1icaci'n .ueden causar o irritar d+s2iosis 2acteria,C,evadura, +a sea directamente a2asteciendo a,imento .ara e,,os o causando ,a e1creci'n de meta,es t'1icos en e, intestino. $sto a.arentemente es un .ro2,ema es.ecia,mente .ara 5cido a,.ha ,i.oic ora, + 4AC, a veces es un .ro2,ema .ara e, D;SA ora,, a,go menor un .ro2,ema .ara e, D;<S ora, + .ro2a2,emente rara ve/ un .ro2,ema .ara D;<S transderma,. Ner a.)ndice D .ara m5s deta,,e en discusi'n. 54 Mo%itoreo de /=9"do/Ri8*%/C5C "%te : dur"%te (" de i%to7i#"#i*% $s im.ortante revisar ,as %unciones de, ri6'n (>E4, creatinine) e h&gado (SQ7=, SQ<=, QQ=, A3=, AS=) antes de uti,i/ar ,as desinto1icaciones + es im.ortante continuar monitoreando ,as %unciones de ,as dos. Simi,armente es im.ortante contro,ar e, C>C inc,u+endo e, conteo )("te(et .revia desinto1icaci'n, +a 0ue a,gunos desinto1icadores .ueden a%ectar de manera adversa ,a %unci'n de, h&gadoCri6'n, .,ate,et count, + ,in%ocitos. $sto se deta,,a m5s a2a(o. 11

OPCIONES DE DESINTOXICACI&N 3a desinto1icaci'n s',o de2e ser considerada des.u)s de ,os eventos discutidos arri2a en ,a <redesinto1icaci'n. (;a+or in%ormaci'n se encuentra dis.oni2,e en e, >iomedica, Asessment 7.tims .ara ni6os con autismo + .ro2,emas re,acionados, .or <eng2or, I + >eFer, S;, .u2,icado .or e, A !). $1isten muchos agentes di%erentes .ara desinto1icar ,os meta,es, + a,gunos de estos .ueden ser administrados de di%erentes maneras (!N, ora,, su.ositorio recta,, transderma,). 3as 8 .rinci.a,es 0ue discutiremos inc,u+en D;SA, D;<S + ==-D. <ara determinar cu5, agente de2e ser considerado, se de2e tener en cuenta su e%icacia, to1icidad, .osi2i,idad de remover minera,es esencia,es, e%ecto en e, intestino d+s2iosis, estado ,ega, + ,a e1.eriencia c,&nica.

O)#i*% >: DMSA4

E t"do (e9"(: $, D;SA de ,a manera ora, es a.ro2ado .or e, -DA .ara e, tratamiento de envenenamiento de, .,omo en ni6os (menores de 1 a6o) 0ue tienen nive,es de .,omo ma+or o igua, a 4# gC1""m, sangre. =a, como cua,0uier otra droga ca,i%icada, ,os m)dicos ,a .ueden .rescri2ir como @o%% ,a2e,A (otros r'tu,os) .ara otros .ro.'sitos, ta,es como otros ti.os de tratamiento de to1icidad de meta,. =am2i)n se encuentra dis.oni2,e como un su.,emento 0ue se com.ra %5ci,mente, .ero sugerimos %irmemente 0ue s',o de2e ser administrado 2a(o ,a su.ervisi'n de un m)dico e1.erimentado. E<i#"#i": Se ha demostrado 0ue D;SA es ca.a/ de ,igar + remover un gran rango de meta,es t'1icos, inc,u+endo .,omo, mercurio, ars)nico, esta6o, n&0ue, + antimonio. $studios con anima,es han demostrado 0ue e, D;SA .uede 2a(ar e%ectivamente e, nive, de, mercurio en e, ri6'n + muchos otros te(idos, .ero no .arece ca.a/ de ,,egar intrace,u,armente o .enetrar ,a 2arrera de sangre en e, cere2ro. Narios estudios han mostrado 0ue no 2a(a e, nive, en e, cere2ro de anima,es. Ab or#i*%/E7#re#i*%D Cuando e, D;SA es administrado v&a ora,, a,rededor de, 2"G es a2sor2ido + e, nive, en ,a sangre ,,ega a ,a cima en 2:4 horas 11. 3a e1creci'n es mucho m5s ,enta, a,can/ando en 2 d&as 12 ,a mitad de su vida (ha,% ,i%e). $, D;SA es .rimeramente e1cretado .or ,a orina, .rinci.a,mente como D;SA J #: tei%e di u(<ide11. Prueb" "%te : dur"%te e( u o de DMSA4 : Va 0ue e, D;SA es e1cretado .rimeramente en ,a orina, es im.ortante monitorear ,a %unci'n de, ri6'n cada 2 a 8 meses. : $, uso .ro,ongado de D;SA .uede causar re.resi'n en e, hueso medu,ar, .or esta ra/'n es im.ortante monitorear e, C>C + conteo )("te(et. : $, D;SA .uede causar da6o a, h&gado, .or esto es im.ortante monitorear ,as transaminasas de, h&gado (A3=, AS=, QQ=) : $s sa2ido 0ue e, D;SA e1creta a.ro1imadamente e, do2,e de /inc, entonces ,os nive,es de /inc de2en ser o2servados antes + durante e, tratamiento, de2ido a 0ue e, nive, de /inc es genera,mente 2a(o en autismo, + de2e ser su.,ementado si es 12

necesario .ara mantener nive,es norma,es. Si ,os nive,es se mantienen 2a(os des.u)s de este su.,emento inicia,, se necesitar5 de inusua,es nive,es a,tos de /inc (#":1"" mg). : D;SA aumenta ,a e1creci'n de co2re 12. $, co2re es norma,mente a,to en autismo, entonces es usua,mente 2ene%icioso, .ero estos nive,es de co2re de2en ser o2servados antes + durante e, tratamiento. : $, D;SA no a%ecta ,a e1creci'n de hierro, ca,cio o magnesio 12. For!" de DMSA4 Or"(: 3a manera ora, es ,a m5s com*nmente usada. <arece 0ue ,a a2sorci'n ora, es a.ro1imadamente de un 22G11. 3a ,imitaci'n de esta manera es 0ue causa em.eoramiento en ,os s&ntomas Q! en a,rededor de, 1":2"G de ni6os autistas, .ro2a2,emente de2ido a 0ue ,a no a2sorci'n de, D;SA .ueda ser consumida .or ,a ,evaduraC2acteria de, intestino. I%tr"+e%o "D $, -DA no ha a.ro2ado e, !N D;SA, + no ha+ un estudio cient&%ico de D;SA !N. Re#t"(D S',o ha+ e1.eriencia ,imitada en e, uso de su.ositorios recta,es. <arecen o%recer ,as venta(as de ,a manera ora, (a2sorci'n ,enta), .ero con menor .osi2i,idad de agravar e, d+s2iosis intestina,. $sta %orma no es a.ro2ada .or e, -DA, .ero se .uede so,icitar su .re.araci'n a un %armac)utico con ,a autori/aci'n de un m)dico. Si se uti,i/a su.ositorio recta,, e, mismo horario de administraci'n de2e ser uti,i/ado, sin em2argo de2ido a ,a %recuencia intestina, ,a dosis de 8 a, d&a .uede .resentar .ro2,emas, +a 0ue ,os su.ositorios a.arentemente son retenidos durante 8":4# minutos. $n ocasiones se .uede administrar D;SA recta, cuando e, ni6o se duerme. 3as dosis de desinto1icaci'n entre desa%&os son tam2i)n in%,uenciadas .or .acientes es.ec&%icos. ;uchos .adres uti,i/an ,a dosis de 1" m,CFg .or su.ositorio 8 veces a, d&a siguiendo e, cic,o 8C11T sin em2argo una so,a dosis a, d&a es anecd'ticamente 2ien to,erada + .uede ser e, me(or e0ui,i2rio .ara e, ni6o 0ue su intestino se mueve m5s de una ve/ a, d&a. Adiciona,mente ,os su.ositorios recta,es no .ueden tener m5s 0ue #"" mg de D;SA, .or ,o tanto a ,os ni6os m5s grandes se ,es de2e a(ustar e, r)gimen de ,a dosis 0ue necesitan. As& como cua,0uier otro medicamento administrado de manera recta,, e1iste ,a .osi2i,idad de .roducir sar.u,,ido. 3a so,uci'n ha sido e, uso de @>ag 2a,mA (2o,sa de ungWento o 25,samo). Ad!i%i tr"#i*% re#o!e%d"d"D 3a dosis ora, de D;SA de2e ser administrada en no m5s de 1" mgCFgCdosis + no m5s 0ue 8" mgCFgCd&a con una dosis m51ima de #"" mgCdosis (1#"" mgCd&aCm51imo). $, hecho de e1ceder estos ,&mites se asocia con una a,ta incidencia signi%icativa en e%ectos co,atera,es + to1icidad. 19

3a ma+or&a de ,os m)dicos recomiendan ,a dosis cada 8 horas, mientras 0ue otros .ocos .re%ieren una ma+or %recuencia de dosis (,a misma dosis diaria). 3os .eriodos t&.icos de tratamiento son de 8 d&as, seguidos de 11 d&as sin tratamiento, ,o cua, hace un cic,o conveniente de 2 semanas con ,a dosi%icaci'n t&.ica desde e, d&a viernes durante ,a tarde, hasta e, ,unes en ,a ma6ana. $stos cic,os .ueden ser continuos durante varios meses hasta 0ue ,a e1creci'n urinaria ha+a sido disminuida hasta ,,egar a ,os rangos de re%erencia. Si se uti,i/a e, su.ositorio recta,, ,a dosi%icaci'n de2e ser de 2# mgCFg, 1 1 d&a, durante 8 d&as + 11 d&as sin. E+e%to de re 9u"rdo 2 e9urid"d3 $, D;SA aumenta ,evemente ,a e1creci'n de /inc + co2re, .or esto estos nive,es de2en ser monitoreados + e, /inc adem5s de2er5 ser su.,ementado durante ,a tera.ia. 3os <h+sicians DesF e%erence in%orman ,os siguientes e%ectos co,atera,es a, uti,i/ar e, D;SA durante 19 d&as continuosD ma,estar gastrointestina, en 12G de ,os .acientes, do,ores en e, cuer.o (#G), aumento en e, serumen transaminasas (4G), do,or de gargantaCtos (4G), sar.u,,idos (8G), somno,encia (1G), irritaci'n en o(oCore(a (1G). $, uso .ro,ongado .uede causar aumento en ,as en/imas de h&gado + su.resi'n en e, hueso medu,ar en menos de, 1G de ,os casos. Sin em2argo, cuando e, D;SA es uti,i/ado de acuerdo a ca,endario 8 d&as con + 11 d&as sin, ,a .osi2i,idad de e%ectos secundarios es usua,mente menor. Si estos s&ntomas son ,o su%icientemente serios, a, reducir ,a dosis se consigue 0ue ,os s&ntomas sean to,era2,es. 7casiona,mente ,os .acientes desarro,,an un sar.u,,ido de ti.o mancha .o.u,osa (macu,o.a.u,ar rash) durante e, tratamiento, ,o cua, no de2e ser con%undido con una reacci'n a,)rgica. A,gunos ni6os autistas han mani%estado ,a e1.eriencia de una regresi'n .asa(era en ,engua(e + conducta durante + .oco des.u)s de, tratamiento. A, reducir ,a dosis .ermitir5 0ue estos s&ntomas sean menos mo,estos. 3a e1.eriencia c,&nica sugiere 0ue ,a ma+or&a de ,os ni6os 0ue e1.erimentaron una regresi'n a comien/os de ,a tera.ia tendr5n menores regresiones en cada cic,o su2siguiente de, tratamiento. 3os e%ectos co,atera,es serios con e, uso de D;SA son e1tremadamente raros e inc,u+en reacciones a,)rgicas, =o1ic e.iderma, necro,+sis (=$4) + mu,ti%orme er+theme (Stevens:Iohnson s&ndrome) N$ <!$ D$ <9Q!4A. =am2i)n .ueden ocurrir, ,os .otencia,mente .e,igrosos neutro.enia + throm2oc+to.enia. A, reducir ,a dosis se .uede reducir ,a gravedad de ,a neutro.enia + throm2oc+to.enia, .ero si se reduce ,a cuenta de c),u,as se tiene una .e,igrosa contraindicaci'n .ara continuar ,a tera.ia + no ha+ ninguna ra/'n .ara seguir,a. 1:

72viamente ,a reacci'n a,)rgica =$4 + s&ndrome Stevens:Iohnson a2so,utamente contraindicados .ara continuar e, tratamiento.

son

XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX
')+ D+ 'A-)N,. No e $a re6ortado ningBn cruce de en ibilidad entre DMS, y lo antibiCtico ulfa. Si el 6aciente tiene una $i toria de en ibilidad o alergia a otro agente /uelante dit$iol De.g. DM'S, DM',, di2erca6rolEB,!F, no erGa candidato a la tera6ia DMS,, de6endiendo de la e%eridad de la reacciCn. Si la reacciCn fue 2ane8able o a2bigua, una do i 6e/ueHa de 6rueba 6uede ayudar a re ol%er el te2a. Necroly i e6idIr2ica tC3ica D*+NF y eryt$e2a 2ultifor2e ocurren in un 6atrCn 6redecible y u etiologGa aBn on 6obre2ente entendida . ,2bo 6ueden ocurrir con el trata2iento inicial o 6ueden a6arecer de 6uI de %ario 2e e de tera6ia. ,2bo $an ido re6ortado 6oca %ece en cone3iCn con DMS, a 6e ar /ue decena de 2ile de niHo $an recibido la droga. +ryt$e2a 2ultifor2e D Gndro2e Ste%en J Jon onF e un de orden infla2atorio auto li2itado D elf.li2ited infla22atory di orderF de la 6iel y 2e2brana 2uco a . Se 6ien a /ue e inducido 6or co26le8o in2une Di22une co26le3e F y 2ediado 6or ly26$ocyte . Se caracteri5a 6or le ione di tinti%a en la 6iel con for2a de blanco Dtarge. $a6ed kin le ion F, llaga en la garganta, Blcera 2uco a y fiebre. (o2ien5a u ual2ente una e2ana o 2a de 6uI /ue la tera6ia 6arte y e re ol%erK u ual2ente i el 2edica2ento incitador e detiene. Sin e2bargo, 6uede cau ar e%era co26licacione 2ococutanea D2ucocutaneou F y to2ar e2ana en er re uelto con cuidado y a6oyo. *+N e la 2a eria reacciCn cutKnea a la droga y 6uede er fatal i no e reconocida. Su 6rinci6io Don etF e 2uy agudo y caracteri5ado 6or necro i e6ider2al in infla2aciCn der2al ignificati%a. Su 6atologGa e 6obre2ente entendida 6ero ta2biIn e re uel%e cuando e u 6ende el agente incitador. No $ay otro trata2iento e 6ecGfico 2a /ue tera6ia de a6oyo y ali%io into2Ktico.

XXXXXXXXXXXXXX
5e%e<i#io D ;uchos m)dicos DA4 han documentado me(oras con D;SA, no o2stante estas me(or&as a veces son acom.a6adas de .ro2,emas intestina,es. >ene%icios re.ortados inc,u+en una r5.ida .rogresi'n en ha2i,idad en ,engua(e, una me(ora en ,a interacci'n socia,, me(ora en contacto visua, + disminuci'n en conductas de auto est&mu,o (@stimmingA). 4i6os con .ro2,emas motrices han e1.erimentado me(or&as signi%icativas en %uer/a + coordinaci'n. Ma+ un estudio a2ierto (gren:,a2e,) de, uso de D;SA con 1#2 .acientes autistas .or A. Mo,mes1#. !nvo,ucra2a ,a misma dosis .ro.uesta en este estudio (1" mgCFg .or 8 d&as, ,uego 11 d&as sin) a, menos durante 6 meses. 9cido a,.ha ,i.oic %ue a6adido desde e, mes 8 en ade,ante .ara aumentar ,a e1creci'n.

1;

$n e, gru.o m5s (oven (edad 1:#T nY66) encontraronD 4inguna me(or&aD 1"G 3eve me(or&aD 1#G ;e(or&a moderadaD 89G ;e(or&a notoriaCmarcadaD 86G De<i%i#io%e D 4ingunaD ::: 3eveD ha2,ando %rases de 1:2 .a,a2ras, ca.aces de e1.resar necesidades + deseos ver2a,mente, sin conversaci'n. ;oderadaD ;e(oramiento, .ero no norma,T demora o2via de ,engua(e .ero uti,i/ando %rases, res.onde .reguntas. ;arcadaD inserto en sistema de educaci'n regu,ar, m&nimo o ine1istente retraso de ,engua(e, interacci'n socia, + contacto visua, norma,. 3os 2ene%icios %ueron genera,mente menores en ni6os ma+ores + ado,escentes. 7tros m)dicos (Cave, >radstreet, $,:Dahr,P) han e1.erimentado resu,tados simi,ares. 5e%e<i#io A%tio7id"%teD D;SA es tam2i)n un antio1idante mu+ .oderoso, + .uede ser 0ue .arte de, 2ene%icio de, D;SA sea de2ido su %unci'n antio1idante. En estudio reciente de Iames et a,?. encontr' 0ue ni6os autistas tienen ma+ores ratios de o1idi/edD g,utathione reducido, un estudio de Chauan et a, 16 encontr' aumento de .ero1idation ,&.idos + un re.orte de ;c.Qinnis 1? discute e, stress o1idante en autismo en ma+or deta,,e. So2retodo a.arece 0ue e, stress o1idante es un tema im.ortante en autismo, .or ende e, e%ecto antio1idante de, D;SA es de im.ortancia.

O)#i*% 24 DMPS:
E t"do (e9"(D D;<S es un medicamento 0ue no es a.ro2ado .or e, -DA. 3os m)dicos de2en .rescri2ir su .re.araci'n a ,os %armac)uticos de manera individua, .ara sus .acientes + de2en in%ormar a sus .acientes de su estado e1.erimenta, en ES, adem5s una dec,araci'n com.,eta in%ormada de consentimiento en ,a %icha m)dica de cada .aciente 0ue uti,i/a e, D;<S. $n $uro.a se encuentra dis.oni2,e con .rescri.ci'n m)dica + en A,emania se .uede com.rar ,i2remente. $n ES ,os m)dicos so,icitan su .re.araci'n a %armac)uticos .ara cada .aciente. E<i#"#i"D $, D;<S es un 0ue,ante e%ectivo, es.ecia,mente .ara mercurio, como tam2i)n .ara .,omo, cadmio, .,ata, esta6o + ars)nico. ;uchos estudios con anima,es han demostrado 0ue .ueden 2a(ar ,os nive,es de mercurio en ,os ri6ones + de muchos otros 'rganos. En estudio reciente de anima, .or <inegree et a, demostr' 0ue e, uso re.etitivo .uede disminuir ,entamente e, nive, de meth+,mercurio en e, cere2ro, .ero tiene .oco e%ecto en mercurio inorg5nico. ($, estudio de <inegree encontr' 0ue e, D;<S inicia,mente aumenta e, nive, de mercurio en e, cere2ro si e,

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.eso de, cuer.o es a,to, .resumi2,emente a, trans.ortar,o de, cuer.o a, cere2ro, + esto .uede estar re,acionado a e%ectos co,atera,es transitorios antes 0ue su uso re.etitivo eventua,mente disminu+a e, nive, en e, cere2ro). Met"bo(i !o/E7#re#i*%D $, D;<S es asimi,ado r5.idamente en e, cuer.o a una %orma a,terada (disu,%ide). $, D;<S .rimeramente es e1cretado en ,a orina (84G de, !N dosis %ue e1cretado en ,a orina des.u)s de 96 hrs). Cuando se administra !N, de, D;<S e1cretado, 12G %ue e1cretado como ,a droga de origen (D;<S) + e, 88G %ue e1cretado como disu,%ide. 3a droga de origen %ue e1cretada r5.idamente (vidamedia de 1,8 hrs) .ero e, disu,%ide %ue e1cretado m5s ,entamente, con esto ,a e,iminaci'n tota, de, D;<S tiene una vida media de 2" hrs. 3a e1creci'n de mercurio corre,aciona 2ien con ,a e1creci'n urinaria tanto con ,a droga de origen como con e, D;<S tota,. Si es tomado v&a ora,, ,a vida media .ara e1creci'n es de 4,4 hrs. .ara e, D;<S sin a,teraci'n + 9,6 horas .ara e, D;<S a,terado. (3a vida media es m5s corta .ara ,a %orma ora,, .resumi2,emente de2ido a 0ue ,a ingesti'n ora, re0uiere .asar a trav)s de, h&gado donde es meta2o,i/ado). 3a e1creci'n de mercurio corre,aciona mu+ 2ien (",92) con ,a e1creci'n de, D;<S sin a,terar, ,,egando a ,a cima a,rededor de 2 horas des.u)s de ,a ingesti'n. 3a vida media .ara a.,icaciones transderma,es es desconocida, .ero .ro2a2,emente es un .oco m5s ,arga 0ue ,a %orma !N. Prueb" "%te de u u oD $, siguiente e1amen es recomendado antes de, uso de, D;<S. o C>C inc,u+endo .,ate,ets o <ane, 0u&mico com.,eto de sangre, inc,u+endo transaminasas de h&gado. A,gunos m)dicos tam2i)n sugieren ,os siguientes e15menesD o ;inera,es de c),u,as ro(as de sangre ( >C) o 4ive,es de suero de co2re + .,asma de /inc (D;<S ,os .uede 2a(ar) o $1amen de hierro 3os .acientes necesitan continuar e, monitoreo de C>C, %unci'n de h&gado + de.,eci'n minera, cada 2:8 meses durante e, tratamiento. For!" de DMPS Or"(D <arece 0ue ,a a2sorci'n ora, es a.ro1imadamente un 89G m5s ,enta 0ue .ara e, D;SA. 3a %orma ora, .arece 0ue %uera ,a menos .ro2a2,e en causar .ro2,emas gastrointestina,es con res.ecto a, D;SA, .resumi2,emente de2ido a 0ue ,as dosis uti,i/adas son mucho menores + son m5s a2sor2idas, de(ando .oco D;<S dis.oni2,e a 2acteriaC,evadura intestina,. <uede ser me/c,ado en una sus.ensi'n .ara ni6os 0ue no tragan c5.su,as. 4i6os con D;<S a veces se 0ue(an de ma,estar a2domina, +Co ca,am2res, es.ecia,mente con ,a %orma ora,.

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I%tr"+e%o "D 3a %orma !N es ,a menos .ro2a2,e en causar irritaci'n de d+s2iosis gastrointestina,. ;uchos m)dicos DA4 han encontrado e, !N D;<S seguro + e%ectivo .ara tratar ni6os con autismo. $n todo caso ,a ma+or&a de ,os m)dicos DA4 no tienen e1.eriencia con e, uso de, !N D;<S, .or esta ra/'n se necesita m5s e1.eriencia e investigaci'n antes de recomendar su uso genera,. Tr"% der!"(D Ma ha2ido re.ortes recientes de >uttar + otros m)dicos res.ecto a ,os 2ene%icios de, uso transderma, de, D;<S. Se ha dec,arado como una manera %5ci, + no invasiva de desinto1icaci'n 0ue .arece tener menos incidencia en e%ectos co,atera,es gastrointestina,es (ta, como un e1cesivo crecimiento .at'geno) en com.araci'n con ,a %orma ora,. A,gunos m)dicos han esta2,ecido con dure/a (severidad) 0ue 1C8 de ,os ni6os 2a(o este tratamiento han em.eorado tem.ora,mente sus conductas des.u)s de, 1er mes de, tratamiento, durando com*nmente un mes o m5s antes de me(orar. Ma+ muchas %'rmu,as com.uestas dis.oni2,es + hasta ,a %echa ,os m)ritos re,ativos a ,as di%erentes %'rmu,as no son c,aras. Ad!i%i tr"#i*% re#o!e%d"d"D Or"(D 3as dosis t&.icas son de 1:2 mgCFg, 81Cd&a. <ara una dosis tota, de 8:# mgCFg a, d&a. 3os .eriodos t&.icos de tratamiento son de 8 d&as, seguidos de 11 d&as sin, ,o cua, hace un cic,o conveniente de 2 semanas con dosis t&.icas desde viernes en ,a tarde a, ,unes en ,a ma6ana. $stos cic,os .ueden continuar .or varios meses hasta 0ue ,a e1creci'n urinaria ha+a disminuido hasta ,,egar a ,os rangos de re%erencia. Tr"% der!"(: 3as dosis t&.icas son de 1,# mgCFg cada d&a .or medio. Si ocurren e%ectos adversos, se .uede disminuir ,a dosis a 1 mgCFg, o discontinuar si ,os e%ectos adversos son serios. A,gunos m)dicos recomiendan entregar so,amente su.,ementos minera,es (e, do2,e de ,a dosis norma,) en ,os d&as en 0ue no se administra e, D;<S, de manera de o.timi/ar ,a e%icacia de, D;<S + .ara reducir ,a .)rdida de minera,es esencia,es. 3a duraci'n t&.ica de, tratamiento .uede durar desde varios meses hasta e, a6o. Re#t"(D 3as dosis t&.icas son de 1" mgCFg, 1 1 d&a, .or 8 d&as + ,uego 11 d&as sin. E+e%to de re 9u"rdoD $, siguiente e1tracto %ue tomado de, inserto de Me+,Ks Dimava, (D;<S)D Ocasionalmente, los pacientes pueden desarrollar escalofros, fiebre o reacciones cutneas, presumiblemente de una alergia natural tal como picazn o irritacin (exanthema), los cuales son reversibles una vez que el tratamiento ha terminado !everas reacciones al"rgicas dermatolgicas (e g er#thema exudativum multiforme, sndrome de !tevens$%ohnson) han sido descritas en unos pocos casos

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&articularmente cuando es utilizado por un largo periodo, el '(&! puede influir en el equilibrio mineral del cuerpo, especialmente aquellos de elementos zinc # cobre )a administracin del '(&! moviliza el mercurio ingestado en el cuerpo *n pocos casos esto puede gatillar los sntomas clnicos del envenenamiento del mercurio +useas o vmitos raramente aparecen de la ingesta de 'imaval ('(&!) *n

algunos casos puede ocurrir un aumento en el nivel de transaminasas ,

$ntonces, es im.ortante monitorear ,os nive,es de /inc + co2re, + su.,ementar e, /inc + .osi2,emente e, co2re si est5n 2a(os. 5e%e<i#io D Narios m)dicos DA4 + otros, han registrado ,os 2ene%icios de, D;<S en %orma ora, + transderma,. ;uchos 2ene%icios nota2,es de ,a %orma transderma, son registrados .ara ,as 5reas socia,es + de ,engua(e. <arece ser m5s e%ectivo a, e1cretar mercurio 0ue e, D;SA. >uttar ha registrado (estudio sin .u2,icar) 0ue 19 de 81 .acientes a, usar D;<S transderma, con g,utathione .or un a6o, adem5s de otras tera.ias como dieta restrictiva, nutrientes, su.,ementos minera,es + tratamientos anti.at'genos tuvieron una com.,eta .)rdida de s&ntomas autistas.

O)#i*% ?: TTFD 2Ti"!i%e Tetr"$:dro<ur<ur:( Di u(<ide3

E t"do Le9"(D ==-D no es a.ro2ado .or e, -DA. 3os m)dicos de2en so,icitar su .re.araci'n .ara sus .acientes, en %orma individua,, .or un %armac)utico e1.erto en com.uestos. $, -DA ha concedido ,a a.ro2aci'n A D. 3onsda,e !nvestigationa, 4ew Drug (!4D) .ara investigar e, uso ora, de, ==-D. E<i#"#i"D $, ==-D es un ani,,o disu,%ide a2ierto thia/o,ium derivado de, thiamin. $n ,a mem2rana ce,u,ar es reducido + e, ani,,o de thia/o,ium cierra con ,a c),u,a .ara .roveer thiamin ,i2re. $, merca.tan .rosthetic es de(ado %uera de ,a c),u,a, se vue,ve o se convierte ,igado a ,a a,2*mina + .uede tener una acci'n d)2i, de 0ue,aci'n en meta,es SM:reactivos (SM ;). 3a acci'n .rinci.a, de, ==-D se de2e a ,a .hos.hor+,ation de ,a tiamina intrace,u,ar ,i2re .ara %ormar .iro%os%ato de tiamina (=<<) + thiamin tri.hos.hate (==<), siendo as& ,a cata,i/aci'n de meta2o,ismo de energ&a. $studios de anima,es han mostrado 0ue e, ==-D causa e1creci'n de SM ; v&a 2i,is + orina. Cuando es administrado en con(unci'n con 0ue,antes de thio,, (ti,o) ,a concentraci'n urinaria de estos meta,es es ma+or 0ue cuando cua,0uiera de ,os agentes es otorgado so,o. $n un estudio .i,oto, 8 de 1" ni6os ASD me(oraron c,&nicamente cuando %ueron tratados con su.ositorios de ==-D + a,gunos de e,,os tuvieron un aumento signi%icativo en SM ; urinaria. Prueb" "%te de u u o D 3a de%iciencia de, =<< es reve,ado a, e1aminar ,a actividad er+throc+te transFeto,ase (=ZA) + e, e%ecto de a6adir =<< a ,a reacci'n (=<<$) 1?

$, e1amen no es necesario .ara usar ==-D como tera.ia. $n un estudio .i,oto, s',o 2 de 1" ni6os ASD en un .rinci.io %ueron de%icientes en =<< + no se .redi(o res.uesta. $, e1amen no entrega in%ormaci'n acerca de ,a de%iciencia de, ==<, un %actor de contri2uci'n 0ue actua,mente es desconocido. 3,ame a 1:888:RS=3AZ$ .ara in%ormaci'n de ,a2oratorio en =ZA. For!" de TTFDD 3as %ormas ora,es de ==-D de2ieron .re%eri2,emente ser ta2,etas recu2iertas, actua,mente no dis.oni2,es en ES. <uede ser com.uestos + entregados en c5.su,as .ara ,a 2oca, su.ositorios recta,es o transderma,mente. $, e1tremado ma, gusto de, .o,vo ==-D .reviene ,a administraci'n ora, en ni6os ('venes, entonces .ara este .ro.'sito se de2e a2rir ,a c5.su,a. Ad!i%i tr"#i*% re#o!e%d"d": #" mg 1 ' 2 veces a, d&a .uede ser administrado inde%inidamente, +a 0ue re.resenta un m)todo e%iciente de .roveer vitamina >1. 4o ha+ un tiem.o %i(o .ara determinar e, tratamiento. TTFD #o% '(ut"t$io%e: Ma ha2ido re.ortes recientes en 0ue ,os 2ene%icios de, ==-D aumentan con ,a administraci'n simu,t5nea de g,utathione transderma,. $sto adem5s tiende a aumentar signi%icativamente e, o,or de, ==-D. Se9urid"d: $, ==-D tiene un registro e1ce.ciona, de resguardo. 4inguna to1icidad ha sido registrada, a*n en dosis ma+ores 0ue ,as usadas tera.)uticamente en su(etos humanos. $studios han mostrado 0ue no da6a e, em2ri'n cuando se ha entregado dosis a,tas en un anima, .re6ado. Su.ositorios recta,es .ueden hacer 2rotar irritaci'n .eriana,, e, cua, es a,iviado r5.idamente a, discontinuar su uso. 3a a.,icaci'n transderma, .uede causar sar.u,,ido o irritaci'n ,oca,. $sto .uede ser o2viado usua,mente a, rotar e, ,ugar de a.,icaci'n. Se ha .ensado 0ue esto es de2ido a ,os e1ci.ientes en ,a .re.araci'n mas 0ue e, e%ecto directo de ==-D. En o,or como a /orri,,o 2rota en a,gunos .acientes tratados +a sea de ,a %orma recta, o transderma, de, ==-D. 4o ha+ ning*n o,or asociado a ,a administraci'n ora,. $ste o,or disminu+e gradua,mente mientras e, tratamiento continua + se .iensa 0ue se re,aciona con e, meta2o,ismo asociado con e, merca.tan .rosthetic + .osi2,e e1creci'n de meta,es t'1icos. $ste gru.o .rosthetic ha sido mu+ 2ien estudiado + no es asociado a ninguna to1icidad. 5e%e<i#io D ;uchos m)dicos han re.ortado me(oras c,&nicamente o2servadas en sus .acientes ASD uti,i/ando ==-D, .rinci.a,mente en ,a %orma transderma,. A veces ocurre un em.eoramiento de s&ntomas en e, inicio, ta, como ocurre con ,a administraci'n de otros nutrientes en ni6os ASD, + .uede continuar con una me(ora .ersistente. $, *nico estudio .u2,icado es a0ue, de 3onsda,e et a,. $studios de orina mostraron una e,evada concentraci'n de SM ;, antes + des.u)s de, tratamiento ==-D, en a,gunos su(etos + esto ha sido con%irmado en otras o2servaciones no .u2,icadas.

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SUPLEMENTOS MINERALES De2ido a una .o2re nutrici'n (%recuentemente de2ido a ,as .re%erencias idiosincr5sicas de comida), .o2re a2sorci'n, + otros %actores .oco entendidos, ,os ni6os autistas usua,mente tienen numerosas de%iciencias de minera,es. 3a mas im.ortante entre e,,as es e, Sinc. Su.,ementos de Sinc de2en ser dados antes, durante + des.u)s de, tratamiento de desinto1icaci'n. Sinc dado en con(unto con D;SA se me/c,ara + consecuentemente ser5 a2sor2ido mas r5.idamente. Su.,emento de 1 :2 mgCFgCdia de Sinc e,ementa, es recomendado (m51imo de #" mgCdia, a menos 0ue evidencia de ,a2oratorio muestre una marcada de%iciencia)T mas .uede ser necesario, + nive,es de .,asma, er+throc+te o Sinc .,ate,et .ueden ser uti,i/ados en estos casos. 4i6os autistas tam2i)n %recuentemente estas de%icientes de Se,enio. Dado 0ue este minera, es uno de ,os .ocos 0ue .uede causar signi%icativa to1icidad si esta .resente en e1ceso, de2e ser mane(ado con .recauci'n. $n ausencia de evidencia de ,a2oratorio 0ue muestre una .ro%unda de%iciencia, su.,emento de se,enio de2e ,imitarse a 1:4 mcgCFgCdia. ;agnesio, ;o,i2deno ;anganeso, Nanadio + Cromo est5n entre ,os minera,es %recuentemente de%icientes en ni6os autistasT estos .ueden ser .rovistos a trav)s de un su.,emento mu,ti:minera,. Ma+ 0ue asegurarse 0ue estos su.,ementos no contiene co2re. Co2re es e, minera, 0ue ,os ni6os autistas norma,mente tienen en e1ceso + es su.,emento so,o em.eorara esta situaci'n. SUPLEMENTOS ,ITAMCNICOS A .esar de 0ue ,a creencia genera, es 0ue e, [americano .romedioK reci2e todas ,as vitaminas + nutrientes necesarios en una dieta 2a,anceada, ha+ varias ra/ones .or ,as cua,es esto no es verdad en e, caso de ,os ni6os autistas. $n .rimer ,ugar ,os ni6os autistas raramente comen una dieta 2a,anceada. -recuentemente e,,os ace.tan un ,imitado n*meros de a,imentos + norma,mente estos no cu2re todos ,os ma+ores gru.os a,imenticios. $,,os .ueden tener menor a2sorci'n de vitaminas + minera,es necesarios, de2ido a una .o2re digesti'n e in%,amaciones gastrointestina,es. En estudio rea,i/ado .or Audh+a, con 18" ni6os con autismo + un gru.o contro, de 8", encontr' 0ue muchos ni6os con autismo ten&an inusua,mente 2a(os muchos nive,es de vitaminas + varios de minera,es. -recuentemente ha+ 2a(o estr)s de o1idantes, .or ,o tanto un a,to nive, de antio1idantes es necesario. $ntonces, un am.,io es.ectro de su.,ementos con mu,tivitaminas + minera,es, con un a,to contenido de vitamina C, es recomendado. ,it"!i%" CD $s una im.ortante vitamina antio1idante, ,a vitamina C .uede re.ortar un gran 2ene%icio .ara ni6os autistas. En estudio do2,e:ciego con .,ace2o contro, (nY18) con a,tas dosis de vitamina C (11" mgCFg .or 1" semanas) encontr' esto 2ene%icia,. Dado 0ue es una vitamina so,u2,e en e, agua, es raro encontrar a,guna to1icidad, en todo caso ,a .resencia de crista,es de 5cido asc'r2ico en ,a orina ( + .or 21

,o tanto e, .otencia, de .iedras en ,os ri6ones) .odr&a resu,tar .or e, sostenido uso de dosis e1tremadamente a,tas. ;as com*nmente (+ en dosis so2re 2""" mgCdia), re,a(aci'n gastrointestina, + diarrea son ,os *nicos e%ectos negativos de ,a vitamina C. $, uso de una .re.araci'n amortiguada o ,a divisi'n de ,as dosis diarias .ueden reducir signi%icativamente ,a incidencia de .ro2,emas intestina,es. $, su.,emento de vitamina C de2er&a comen/ar con #:1" mgCFgCdia e incrementarse gradua,mente seg*n ,a to,erancia. A,gunos .ueden to,erar, + en e%ecto necesitar, mas de #" mgCFgCdia. ,it"!i%" E: 7tra de ,as vitaminas antio1idantes, ,a vitamina $ ha reci2ido atenci'n mas tarde 0ue ,a vitamina C. Dado 0ue es so,u2,e en grasa, esta se .uede acumu,ar si es dada en e1ceso. Dosis de 2:4 mgCFgCdia (8:6 !ECFgCdia) esta dentro de, rango seguro. =oco.hero,s me/c,ado son ,as .re.araciones .re%eridas. ;uchos su.,ementos de vitamina $ son .re.arados con .orotos de so+a + .uede ser un .ro2,ema .ara ni6os sensi2,es a .roductos de so+a. Dado 0ue ,a vitamina $ es im.ortante en ,a .revenci'n de o1idaci'n + .ero1idaci'n de 5cidos grasos, .uede ser necesario mas si e, ni6o esta tam2i)n reci2iendo su.,ementos de 5cidos grasos esencia,es. ,it"!i%" 5DD >6 es necesaria .ara muchas reacciones en/im5ticos, inc,u+endo ,a .roducci'n de c+steine, un .recursor .ara g,utathione. 3a Nitamina >6 .uede ser encontrada como vitamina >6 (.+rido1a,, .+rido1ine), .+rido1a,:#:.hos.hate (<#<). Dosis de, orden de 1? mgCFgCdia de .+rido1a, MC1 (hasta #"":1""" mg) .arece ser 2ene%icia, .ara e, #"G de ,os ni6os + adu,tos con autismo, + en ocasiones inc,uso dosis su.eriores .uede ser 2ene%iciosas. <ara e, <#< t&.icamente 1C# de esta dosis es uti,i/ado. Ma+ 0ue tener .resente 0ue muchas .re.araciones de .+rido1a,:#: .hos.hate contiene su.,emento de co2re .ara .revenir retino.atia .+rido1a, en .ersonas con de%iciencia de co2re. Dado 0ue ,os ni6os autistas usua,mente tiene tienen mucho co2re, ha+ 0ue estar seguro de uti,i/ar una .re.araci'n 0ue este ,i2re de co2re. OTROS SUPLEMENTOS ;e,atoninaD 3a hormona .inea, 0ue a+uda a regu,ar e, cic,o de sue6oCvigi,ia, me,atonina es tam2i)n un antio1idante. $s re,ativamente *nica entre ,os antio1idantes natura,es de2ido a 0ue es un antio1idante termina,T una ve/ o1idi/ado no .uede ser reducido. $sta caracter&stica signi%ica 0ue ,a me,atonina no .uede .artici.ar en cic,os de redo1 destructivos, donde un com.uesto o1idado es reducido o1idando otro com.uesto. En estudio ha demostrado 0ue ,as neuronas est5n .rotegidas de, da6o .or mercurio .or nive,es hormona,es de me,atonina. ;e,atonina esta tam2i)n concentrada en ,a mitocondria + ,a .rotege de da6o .or o1idaci'n. Adem5s de sus .ro.iedades antio1idantes, me,atonina a+uda a regu,ar ,os cic,os de sue6oCvigi,ia, e, cua, %recuentemente esta seriamente a,terado en ni6os con autismo. Su uso .ro,ongado en ni6os hos.ita,i/ados ha demostrado su seguridad. Dosis de 22

hasta ".1 mgCFg a ,a hora de dormir sue,e ser su%iciente .ara a+udar con desarreg,os de, sue6o. A,gunos m)dicos c,&nicos han encontrado 0ue dosis mas 2a(as de me,atonina (".8 mg en adu,tos) son igua,mente e%ectivas .ara dormir + .uede causar menos .ro2,emas con .esadi,,as + terror nocturno. Ena %orma de entrega de me,atonina sostenida esta actua,mente 2a(o desarro,,o + .odr5 a+udar a a0ue,,os ni6os 0ue des.iertan 4 a 6 horas des.u)s de ,a dosis de me,atonina. T"uri%eD =aurine es un amino5cido 0ue contiene su,%uro, e, cua, es im.ortante en ,a .roducci'n de sa,es 2i,iares, + .or ,o tanto en ,a e1creci'n nativa de to1inas + a2sorci'n de grasas + su2stancias so,u2,es con grasa. A,gunos ni6os autistas son de%icientes en taurine + .ueden 2ene%iciarse de su.,ementos diarios de 2#":#"" mgCdia. Ena dosis m51ima de 2 gramosCdia en adu,tos + ni6os de, tama6o de adu,tos es recomendado. '(ut"t$io%eD Q,utathione es ,a .iedra c,ave en e, sistema antio1idante ce,u,ar + %recuentemente es de%iciente en ni6os autistas. A .esar de muchos e1.erimentos con roedores 0ue muestran una 2uena a2sorci'n sist)mica de g,utathione ora,, ,os dos estudios en humanos 0ue han 2uscado .or a2sorci'n ora, han arro(ado un resu,tado nu,o. $n humanos g,utathione ora, es a2sor2ida .or ,a mucosa intestina,, + cuando )sta ha com.,etado su su.,emento e,imina ,a restante g,utathione. $sto .uede e1.,icar .or0ue g,utathione ora, ha sido de a+uda en ni6os con autismo, aun cuando no ha+ a2sorci'n sist)mica a.arente. Dada ,a dis%unci'n intestina, encontrada en muchos ni6os autistas, g,utathione ora, 2#":#"" mgCdia .uede ser de signi%icativa a+uda. SUPLEMENTOS CON LOS .UE /AY .UE TOMAR PRECACIONES A#ido A()$"ELi)oi#: En 5cido graso dithio,, e, 5cido a,.ha:,i.oic es una agente 0ue,ante nativo .ero tam2i)n es uti,i/ado como un .oderoso antio1idante. Ma sido usado intensivamente en A,emania .ara tratar neuro.at&a dia2)tica con e1ce,entes resu,tados. Sus e%ectos antio1idantes .ueden ser .articu,armente *ti, en ni6os autistas, dado 0ue muchos de e,,os .resentan c,ara evidencia de de.resi'n de antio1idantes. $, 5cido a,.ha:,i.oic es un .roducto natura, de ,as c),u,as humanas .or ,o tanto su to1icidad es m&nimaT estudios en .acientes adu,tos con dosis de hasta 2# mgCFgCdia dadas .or mas de tres a6os no han detectado to1icidad. Ma+ una .reocu.aci'n te'rica de 0ue e, 5cido a,.ha:,i.oic .uede com2inarse con e, D;SA + reducir ,a dis.oni2i,idad de am2os, .ero esto no ha sido o2servado c,&nicamente. 7tra .reocu.aci'n es 0ue e, 5cido a,.ha:,i.oic reduce ,a remoci'n de meti,:mercurio .or g,utathione, ,o cua, es una ra/'n .or ,a cua, de2e darse (unto con D;SA. Ma+ tam2i)n evidencia de 0ue e, 5cido a,.ha:,i.oic reduce ,a e1creci'n de co2re. Dado 0ue e, D;SA aumenta ,a e1creci'n de co2re (ha sido tratado .ara tratar into1icaci'n .or co2re e, casos de, ma, de Ri,son), no de2er&a ser un .ro2,ema si e, 5cido a,.ha: ,i.oic se suministra con D;SA. 29

Ena .reocu.aci'n seria con e, 5cido a,.ha:,i.oic es 0ue este es consumido .or ,a ,evadura, + su uso con %recuencia .uede aumentar ,a so2rea2undancia de ,evadura intestina,. $, riesgo de so2rea2undancia de ,evadura .uede ser reducido disminu+endo ,a dosis o uti,i/ando administraci'n transderma,, a .esar de 0ue aun no se ha esta2,ecido a2sorci'n .or v&a transderma,. En historia, de in%ecci'n .or ,evadura es una contraindicaci'n .ara e, uso de, 5cido a,.ha:,i.oic. C: tei%e/#: ti%e: Como su,%uro conteniendo amino5cidos (c+stine es e, dimer de ,a c+steine), am2os .ueden com2inarse + movi,i/ar mercurio. A, igua, 0ue e, 5cido a,.ha:,i.oic, c+steine + c+stine .ueden em.eorar ,a into1icaci'n .or mercurio mediante su distri2uci'n a otros te(idos. Adem5s, c+steine + c+stine son un e1ce,ente medio de cu,tivo .ara e, genero de ,evadura [C5ndidaK, + .uede .romover o em.eorar candidiasis intestina,. NEA#et:(ELEC: tei%e 2NAC3: 4AC no de2er&a ser uti,i/ado inicia,mente o .or si mismo con nadie sos.echoso de tener su cuer.o cargado de mercurio. A, igua, 0ue e, 5cido a,.ha:,i.oic, c+steine + c+stine, 4AC .uede com2inarse con mercurio + trans.ortar,o a trav)s de mem2ranas ce,u,ares. 4AC es tam2i)n un 2uen medio de cu,tivo .ara ,a ,evadura, como su mo,)cu,a .adre, c+steine. Dado 0ue muchos ni6os autistas tam2i)n tienen e,evados nive,es de c+steine, dar,es 4AC so,o agudi/ara este .ro2,ema. 4AC es %recuentemente recomendado .or0ue .uede incrementar r5.idamente ,os nive,es de g,utathione intrace,u,ar. <or esa ra/'n .uede ser tremendamente *ti, en e, tratamiento de de%iciencias antio1idantes encontradas en tantos ni6os autistas. 4AC de2er&a ser usado en con(unto con D;SA o des.u)s de 0ue ,a desinto1icaci'n de mercurio ha sido 2ien su.erada. Adem5s 4AC de2e ser usado con e1trema .recauci'n en ni6os con e,evados nive,es de c+steine. 4AC no de2er&a ser usado ora,mente, .or0ue es un a,imento .ara ,a ,evadura, + %recuentemente .uede causar o agravar .ro2,emas gastrointestina,es. <uede ser dado transderma,mente o nasa,. DEPe%i#i(("!i%eD D:<enici,,amine es una amino5cido como c+steine (con una estructura 0u&mica un .oco distinta) 0ue ha tenido varios usos tera.)uticos. $n e, ma, de Ri,son, D:.enici,,ine, 0ue tam2i)n es ,,amada [cu.rimineK (;ercF), ha sido dado ora,mente como un agente 0ue,ante .ara disminuir e, nive, de co2re en ,a sangre. =am2i)n se ha encontrado 2ene%icioso en a,gunos casos de artritis reumatoide donde otras a,ternativas han sido ine%ectivas. $, c+stinuria, D:.enici,,ine .artici.a en intercam2io de su,%h+dr+,:disu,%ide con c+stine. $sto sirve .ara reducir ,os nive,es de c+stine a trav)s de ,a %ormaci'n de c+steine:.enici,,amine disu,%ide e, cua, es e1cretado mas r5.idamente 0ue ,a c+steine a trav)s de ,a orina. $n envenenamiento .or meta,es .esados D:.enici,,ine ha sido uti,i/ada .ara conducir + remover e, mercurio, + tam2i)n tiene cr)dito en ,a remoci'n de ars)nico. 2:

Si 2ien ,a remoci'n de mercurio, .,omo, co2re + ars)nico .uede .arecer 2ene%iciosa .ara autistas, D:.enici,,ine .uede tam2i)n tener signi%icativos e%ectos negativos. <rimero, reduce nive,es de c+steine mediante ,a reducci'n de c+steine en ,a sangre, + %recuentemente c+steine es +a 2a(o o de%iciente en autistas. ;ediante este .roceso D:.enici,,ine .uede tam2i)n disminuir e, a,macenamiento de g,utathione. Segundo, esta droga es un antagonista de ,a .+rido1ine. Se com.one con ,as vitaminas + ,a %unci'n de ,as coen/imas im.ares de ,a vitamina >6 (como .+ro1ida, #:%os%ato)., + casi e, #"G de ,os ni6os autistas necesitan o se 2ene%ician de ,a vitamina >6 (con magnesio) como su.,emento. $%ectos .ato,'gicos negativos con e, uso de ,a D: .enici,,ine inc,u+enT sensi2i,idad (sa,.u,,idos, %ie2re), ,euFo.enia, ,+m.hadeno.ath+, .roteinuria, + sindrome ne.hritic, + una %orma de g,omeru,one.hritis + desregu,aci'n inmune conocida como s&ndrome de Qood.asture. Aun0ue ,os e%ectos severos son raros, ,os .ro2,emas de sensi2i,idad son comunes (a,rededor de 1C8 de ,os usuarios), + ,a de.resi'n de c+steine + .+rido1ine siem.re ocurre en a,guna .ro.orci'n. Ma+ 0ue notar tam2i)n 0ue todas ,as %ormas comercia,es de D:.enici,,ine est5n %ormu,adas .ara inc,uir ,actosa, .ara ,a cua, a 2a(a to,erancia en a,rededor de, 6"G de ,os autistas. <or ,o tanto D:.enici,,ine no es considerado un agente .re%erido .or m)dicos e investigadores DA4. $, uso de 4:Acet+,\D, 3:<enici,,amine ha sido mencionado como menos t'1ico + ta, ve/ una a,ternativa mas e%ectiva .ara ,a remoci'n de mercurio + meta,es .esados. <or un .eriodo de tiem.o (199") esta %ue una [droga de investigaci'nK, .ero e1iste insu%iciente .rue2a c,&nica .ara decidir su uso en autismo. C$(ore(("/otr" "(9" D -recuentemente mencionado como un remedio her2a, .ara envenenamiento .or mercurio, se ha mencionado 0ue ,a ch,ore,,a .uede com2inarse con meta,es .esados. $n todo caso en un estudio reciente rea,i/ado en Southwest Co,,ege de ;edicina 4aturo.atica, administraron 1" gCdia de ch,ore,,a a 1# .ersonas con ama,gamas denta,es de mercurio. 3a ch,ore,,a no tuvo e%ecto en ,as e1creciones %eca,es o urinarias de mercurio des.u)s de 8 o 8 d&as, 2asado en com.araciones con ,os nive,es .revios + .osteriores. <or ,o tanto nosotros no recomendamos e, uso de ch,ore,,a.

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INDICACIONES DE FIN DE TRATAMIENTO $, tratamiento de2e continuar a, menos hasta 0ue ,as e1creciones urinarias reve,an so,o un modesto nive, de meta,es t'1icos. Si uno .uede asumir 0ue ,os 2ene%icios o2servados en ni6os autistas %ueron e1c,usivamente .or ,a remoci'n de meta,es t'1icos, e, tratamiento .uede detenerse cuando ,a e1creci'n de meta,es t'1icos caiga en ,a .arte 2a(a de, rango de re%erencia. Dado 0ue este .uede no ser e, *nico mecanismo de acci'n, ,a decisi'n de sus.ender e, tratamiento de2e estar 2asada en evidencia c,&nica + de ,a2oratorio. Ena indicaci'n o2via .ara detener e, tratamiento es cuando ,a me(ora se termina. Detener e, tratamiento cuando e, ni6o a,can/a [.,ateauK + o2servar cua,0uier signo de regresi'n. A,gunos .adres + m)dicos .ueden 0uerer continuar e, tratamiento .or a,gunos meses des.u)s de a,can/ar e, [.,ateauK con ,a es.eran/a de 0ue a,guna .e0ue6o aumento de me(ora .ueda ocurrir. A,ternativamente, a,gunos .ueden desear es.erar varios meses, + des.u)s iniciar nuevamente ,a tera.ia en 2ase a ensa+os. 72viamente si e, ni6o no muestra .rogresos signi%icativos durante ,a tera.ia, o e1.erimenta regresi'n esto .odr&a ser otra indicaci'n .ara detener e, tratamiento. Ma+ 0ue mantener .resente 0ue un signi%icativo n*mero de ni6os autistas e1.erimentan un nive, de regresi'n durante e, .eriodo inicia, de, tratamiento de 0ue,aci'n mientas des.u)s e1.erimentan signi%icativa me(ora. Si ,a dis2iosis intestina, no es adecuadamente tratada antes de iniciar D;SA, cua,0uier me(ora .or ,a D;SA .uede ser enmascarada cuando ,a dis2iosis intestina, em.eore .or e1.osici'n a un rico medio de cu,tivo. En numero de ni6os han mostrado me(ora signi%icativa mientras toman ;DSA, con regresi'n cuando se detiene, inc,uso en e, .eriodo de [descansoK de cada cic,o. $sos ni6os necesitan ser tratados caso a caso .or0ue no ha+ su%iciente e1.eriencia c,&nica hasta e, momento como .ara recomendar un curso de acci'n.

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LAS RESPONSA5ILIDADES 2DISCLAIMERS3 1. 3a tera.ia descrita so,o de2e ser usada 2a(o ,a su.ervisi'n de un medico. 2. $ste no es un .rotoco,o [stand:a,oneK, + de2e estar .recedido .or correcciones de dis2iosis intestina, + de%iciencias nutriciona,es. 8. $sta tera.ia .uede no a+udar a todos ,os ni6os autistas + .uede .otencia,mente hacer a a,gunos ni6os autistas em.eorar. !nc,uso a0ue,,os ni6os 0ue %ina,mente re.ortaran me(oras .or esta tera.ia .ueden .resentar deterioros transitorios durante e, tratamiento. 4. 3as drogas + su.,ementos nutriciona,es descritos, con ,a e1ce.ci'n de D;SA (Succimer, Chemet), anti2i'ticos + .rescri.ciones anti hongos, no est5n a.ro2adas .or ,a Administraci'n de Comida + Drogas de ,os $stados Enidos (ES-DA). D;SA esta actua,mente a.ro2ada .or ,a ES-DA so,o .ara ni6os con envenenamiento de .,omo. #. 3a ca,idad + .ure/a de drogas + su.,ementos 0ue no han sido a.ro2adas .or ,a -DA varia seg*n ,os .roveedores. =odas estas drogas + su.,ementos nutriciona,es mencionados son .ermitidos .or ,a ES-DA, .ero eso no garanti/a su seguridad, .ure/a o e%icacia. 6. 3as teor&as + mode,os m)dicos en ,os cua,es esta 2asada esta tera.ia no son universa,mente ace.tadas en ,a comunidad medica + est5n siendo estudiadas vigorosamente .or ,a comunidad de investigadores. 3a evidencia c,&nica 0ue so.orta esta tera.ia es sugerente, .ero aun no se han rea,i/ado estudios de resu,tados 2ien contro,adosT hasta este momento ,a evidencia es ma+oritariamente 2asada en ,a e1.eriencia c,&nica. ?. 3as teor&as + tera.ias discutidas est5n su(etas a cam2ios sin noticia, si es 0ue signi%icativa in%ormaci'n c,&nica o de investigaci'n indica ,a necesidad de un cam2io. RESPONSA5ILIDADES PARA LOS MFDICOS 1. !ntentar desinto1icaci'n .or mercurio + otros meta,es .esados antes de reso,ver .ro2,emas gastrointestina,es + nutriciona,es .ree1istentes .ro2a2,emente ,o de%raudaran a usted + ,a %ami,ia de su .aciente. 2. 3as dosis de drogas + su.,ementos nutriciona,es indicados esta dentro de ,os ,imites so.ortados .or ,a ma+or&a de ,a ,iteratura .u2,icada + sometida a revisi'n de ,os .ares (.eer review) hasta diciem2re 2""4. 3os ,imites m51imos so,o de2er&an ser e1cedidos si usted tiene 2uenas ra/ones .ara e,,o. 8. A, momento es im.osi2,e determinar con certe/a 0ue .acientes se 2ene%iciaran con esta tera.ia. A,gunos .acientes 0ue .arecen ser candidatos .er%ectos .uede 0ue no me(oren, + otros 0ue .arecen ser .oco recomenda2,es .uede o2tener signi%icativa me(ora. 4. 72tener e, consentimiento escrito de ,os .adres .ara uti,i/ar agentes 0ue,antes 0ue no han sido a.ro2adas .or ,a -DA es %uertemente recomendado, aun0ue no ,ega,mente re0uerido. #. $, tratamiento de, autismo esta en estado de constante evo,uci'n.

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RESPONSA5ILIDADES PARA LOS PADRES Y MIEM5ROS DE LA FAMILIA 1. ;uchas %ami,ias han tratado sus ni6os autistas con tera.ias simi,ares a ,as ,istadas en este documento sin invo,ucrar a un medico o otro .roveedor de cuidados m)dicos. 3a ma+or&a de e,,os han echo esto sin ninguna consecuencia adversa, ,o cua, muestra ,a seguridad de ,as drogas + su.,ementos usados. $n todo caso D;SA, D;<S + a,gunos de ,os su.,ementos .resentan un .e0ue6o .ero no:cero .e,igro de e%ectos negativos severos. 3a vida en genera, es una serie de riesgosT ,os riesgos mas severos .ueden ser reducidos con un cuidados monitoreo medico durante e, tratamiento. 2. 4o todos ,os m)dicos est5n dis.oni2,es o dis.uesto a uti,i/ar ,a tera.ia descrita en este documento. =enga una %ranca + a2ierta discusi'n con su medico + otros .racticantes m)dicos antes de em2arcarse en este tratamiento. 8. A .esar de mi,agroso casos re.ortados de o&das o .or ,a !nternet, esta tera.ia no %uncionara .ara todos ,os ni6os autistas. !nc,uso a0ue,,os 0ue me(oren .ueden tener una me(or&a .e0ue6a o incrementa,. 4. $n genera, .acientes ('venes .arecen res.onder mas r5.ido 0ue ,os mas adu,tos, .ero esto aun no ha sido adecuadamente investigado.

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APFNDICE A: 5ACG'ROUND DE LA TOXICIDAD DE MERCURIO To7i#id"d de Mer#urioD $, mercurio es una sustancia t'1ica, + nive,es mu+ 2a(os de )ste (nanomo,ar) .uede causar da6os neuro,'gicos + otros. $, ES Agenc+ %or =o1ic Su2stances and Disease egistr+ (A=SD ), entrega e, siguiente sumario acerca de ,os s&ntomas de ,a to1icidad de mercurio en in%antes 4? @$, mercurio es considerado como un t'1ico de desarro,,o ... 3os s&ntomas o2servados en hi(os de madres e1.uestas son .rinci.a,mente neuro,'gicos en origen + han variado desde demoras de desarro,,o motor + ver2a, hasta da6o severo en cere2roA. @$, in%ante .uede nacer es.ecia,mente norma,, .ero m5s tarde muestra e%ectos 0ue .ueden variar desde 0ue e, in%ante sea m5s ,ento en a,can/ar desarro,,o !i(e to%e , as& como en ,a edad de sus .rimeros .asos .ara caminar + ha2,ar, hasta m5s e%ectos severos inc,u+endo da6o cere2ra, con retardo menta,, descoordinaci'n e inca.acidad de moverseA. @7tros e%ectos severos o2servados en ni6os cu+as madres %ueron e1.uestas a nive,es mu+ t'1icos de mercurio durante e, em2ara/o inc,u+e ceguera eventua,, contracciones invo,untarias de m*scu,os de inha2i,idad de ha2,arA. @$s im.ortante recordar, no o2stante, 0ue ,a seriedad de estos e%ectos de.ende de, nive, de e1.osici'n de mercurio + e, tiem.o de dosisA. $ste sumario es sor.rendentemente cercano a ,os s&ntomas de autismo. 8 agencias %edera,es han esta2,ecido ,&mites @segurosA .ara ,a e1.osici'n tota, de mercurio. $sos ,&mites sonD $nviromenta, <rotection Ahenc+ ($<A), ",1 microgramos de mercurio .or Fg de .eso cuer.o .or d&a. Agenc+ %or =o1ic Su2stances and Disease egistr+ (A=SD ), ",8 mgCFgCd&a + e, -ood and Drug Administration (-DA), ".4 mgCFgCd&a. De este modo, .ara e, .eso de un adu,to de ?" Fg, ,a e1.osici'n segura tota, de2iera ser ?:28 mgCd&a. $ntre 189" + 19#" mi,es de ni6os en ES + otros .a&ses desarro,,ados su%rieron de acrod+nia o en%ermedad .inF48. 3os s&ntomas son mu+ simi,ares a autismo, e1ce.to en a,gunos casos 0ue %ueron m5s severos + e, 2"G de ,os ni6os murieron. Des.u)s de 6" a6os, ,a causa %ue determinada a, uso de, .o,vo denta, cu+o ingrediente activo %ue e, #(oridio de mercurio (I. Adams o2tuvo muestras de #" a6os de, .o,vo + con%irm' 0ue e%ectivamente era e, c,oridio de mercurio, ta, como se e1.one en ,a eti0ueta). $, c,oridio de mercurio %ue e%ectivo como .o,vo denta, de2ido a 0ue e, mercurio es a,tamente neurot'1ico, + adormece o mata ,as c),u,as de ,os nervios en ,as enc&as. S',o a,rededor de 1 en #"" de ,os ni6os e1.uestos a, .o,vo denta, %ueron a%ectados, una re,aci'n simi,ar a ,a incidencia genera, de autismo. 2?

Cuando e, .o,vo denta, %ue removido de, mercado, ,a incidencia en casos nuevos 2a(aron a cero. Demor' 6" a6os en hacer ,a cone1i'n de ,a en%ermedad a, mercurio en e, .o,vo denta, .or0ue ,os s&ntomas de to1icidad de mercurio no sue,e ocurrir hasta 2:8 meses des.u)s de ,a e1.osici'n. $, .ro2,ema de acrod+nia atri2ui2,e a, mercurio en .o,vos denta,es in%anti,es en ,a .rimera mitad de, sig,o veinte .arece sor.rendentemente simi,ar a ,a .osi2,e cone1i'n de autismo + thimerosa, en vacunas de in%antes en ,a segunda mitad de, sig,o veinte, ,os cua,es ser5n discutidos con ma+or deta,,e en ,as siguientes .5ginas. $, .eriodo de e1.osici'n es tam2i)n un determinante cr&tico de to1icidad. <or e(em.,o, e, %eto en desarro,,o es #:1" veces m5s sensitivo a, mercurio. Adem5s, e, cere2ro humano .asa .or un crecimiento + maduraci'n tremenda durante e, 1er a6o de vida. Como es 2ien sa2ido, e, mercurio inter%iere con estos mecanismos de crecimiento. 3as e1.osiciones 0ue ocurren durante @ventanas de desarro,,oA cr&tico son m5s da6inas. Ma+ una tremenda susce.ti2i,idad interindividua, a, mercurio + todos ,os estados de cosm)tica gen)tica, edad, se1o + sa,ud im.actan susce.ti2i,idades. $n adu,tos una variaci'n de ?8:%o,d han sido re.ortados + en in%antes esta variaci'n .uede ,,egar hasta 1".""" %o,d. $, meta2o,ismo + e1creci'n tam2i)n .uede variar e1tensamente. $n estudios de anima,es, ,os in%antes no e1cretan mercurio hasta 0ue se destetan + ,a dieta de ,eche aumenta ,a a2sorci'n gastrointestina, de meta,es. 3a .roducci'n adecuada de 2i,is es tam2i)n necesaria 0ue e1creci'n + a menudo no adecuada en in%antes reci)n nacidos. 3a %,ora intestina, tam2i)n (uega un ro, en derri2ar e, mercurio .ara e1creci'n, .or esta ra/'n ,a e1.osici'n anti2i'tica resu,tar5 en disminuir ,a e1creci'n. $, stress + en%ermedad son conocidos .ara disminuir nive,es de g,utathione e, cua, tam2i)n disminu+e ,a e1creci'n. L" e7)o i#i*% de !er#urio " %i+e(e )ote%#i"(!e%te )e(i9ro o e #o!H% e% US 3as 8 ma+ores %uentes de e1.osici'n de mercurio en ni6os en ES, con e, consumo de mariscos en maternas, re,,enos denta,es en maternas + vacunas de in%ancia. Consumo de mariscosD En re.orte reciente de $<A 49 estima 0ue 1 de 6 mu(eres en ES tienen nive,es de mercurio 0ue sit*a a sus in%antes en a,tos riesgos de da6o neuro,'gicoT i.e., so2re 8"".""" in%antes en riesgo cada a6o. $sto se 2asa en ,a eva,uaci'n de nive,es de mercurio en ,a sangre de 1?"9 mu(eres 0ue .artici.aron en 4MA4$S (4ationa, Mea,th and 4utrition $1amination Surve+) de 1999:2""". $ncontraron 0ue mu(eres 0ue consum&an regu,armente .escado (9 ' m5s consumos .or mes) ten&an ? veces m5s mercurio en su sangre en com.araci'n de mu(eres 0ue no ,o consum&an. Adiciona,mente a ,a $<A, e, -DA tam2i)n ,i2er' su consu,tor de, 2""4 res.ecto a .escado. ecomiendan a mu(eres em2ara/adas no consumir .orciones singu,ares 9@

de a,gunos ti.os de .escado (ti2ur'n + .e/ es.ada), + ,imitar sus consumos de otros ti.os. Ena *nica .orci'n de ti2ur'n o .e/ es.ada, e, cua, tiene so2re e, .romedio 1 ..m de mercurio, e, cua, contiene 2"" mg de mercurio en una .orci'n t&.ica de 2""g. A!"(9"!" de%t"(e D $, materia, de re,,eno m5s usado en ES .ara ama,gamas denta,es es de mercurio:.,ata, com.uesto con un #"G de mercurio. ;uchos estudios han demostrado 0ue estos re,,enos ,i2eran va.or de mercurio + a.ro1imadamente e, 8" de este va.or es a2sor2ido .or e, cuer.o #". 3a cantidad de mercurio a2sor2ida en e, cuer.o es de ,a re,aci'n de 1:1" mcgCd&a, de.endiendo de ,a cantidad de ama,gamas denta,es de mercurio. #1 #2 #8 $s .ro2a2,e 0ue esta cantidad de mercurio no sea da6ina .or s& so,a, .ero suma e, .eso tota, de, cuer.o + aumenta e, riesgo de e1.osici'n adiciona,. T$i!ero "( e% +"#u%" de i%<"%#i" D =himerosa,, un .reservativo uti,i/ado en ,a .roducci'n de numerosos medicamentos inc,u+endo ,as vacunas de in%antes .roductos inmuno g,o2ina 0ue contienen e, 49,6G de mercurio ath+, .or .eso. 3a historias de, uso de thimerosa, en vacunas es com.,e(a. <rimero %ue uti,i/ado a %ines de 198", + como e, n*mero de vacunas otorgadas a in%antes humanos aumentan, ,a cantidad de thimerosa, in+ectado tam2i)n aumenta. $, thimerosa, %ue removido a .rinci.ios de 199" en ,as vacunas .ara anima,es. Como .arte de ,a revisi'n de .roductos 2io,'gicos, e, -DA anunci' en 1999 0ue a0ue,,os in%antes 0ue reci2ieron vacunas m*,ti.,es de mercurio .reservados .ueden ha2er sido e1.uestos a nive,es acumu,ativos de mercurio .or so2re ,a seguridad %edera,. $n 1999, ,a AA< recomend' remover,o de ,as vacunas de in%ancia #4, + en 2""1 ,a -DA so,icit' (.ero no %ue re0uerido) remover,o de ,as %52ricas de vacunas de in%ancia. Mo+ e, thimerosa, ha sido removido de casi todas ,as vacunas de in%ancia. $n se.tiem2re de 2""4, Ca,i%ornia ,ega,i/' ,a sus.ensi'n de, uso de thimerosa, en vacunas de in%ancia, + varios otros estados sacaron ,e+es simi,ares. =himerosa, es un .reservativo de mercurio:2ase (#"G mercurio) e, cua, %ue uti,i/ado com*nmente en ,a ma+or&a de vacunas de in%ancia hasta hace .oco. A,gunos e(em.,os de, contenido de thimerosa, de vacunas de in%ancia inc,u+e Me. > (12.# mcg), Dta< (2# mcg), Mi> (2# mcg), + <CN (2# mcg). 3a vacuna Me. > es entregada en e, momento de nacer, + asumiendo 0ue e, in%ante .asa 8,4 Fg (?,# ,i2ras), entonces su ,&mite de e1.osici'n segura seg*n e, $<A es ".84 mg, entonces su in+ecci'n con Me. > e1cede ,o recomendado de ,&mite seguro .or un %actor de 86T .esos m5s 2a(os son un riesgo ma+or .ara in%antes, +a 0ue ,as vacunas son una de ,as .ocas medicaciones donde ,a dosis no de.ende de su edad o .eso cor.ora, (,a misma dosis es entregada a un adu,to como a un in%ante .rematuro). Si un in%ante %ue com.,etamente vacunado durante ,os a6os [9", entonces reci2i' a.ro1imadamente 28?.# mcg de mercurio durante sus .rimeros 1# meses de vida. $s interesante notar 0ue thimerosa, en vacunas %ue introducido a %ines de ,os a6os K8", s',o unos .ocos a6os antes e, Dr. 3eo Zanner descri2i' un nuevo desorden menta, 0ue di%iere de cua,0uiera re.ortado anteriormente como *nico + mu+ 91

marcado. $n ,a tem.rana historia de, autismo %ue diagnosticada %recuentemente en %ami,ias o.u,entas, .ero a,rededor de ,os K?" se distri2u+' en .artes igua,es socioecon'micamente. $sta a.arente am.,itud en .ara,e,os demogr5%icos aument' ,a dis.oni2i,idad de todos ,os ni6os a trav)s de .rogramas aus.iciados .or e, $stado. A %ines de ,os K8" + comien/o de ,os K9" e, ca,endario de vacunas %ue enmendado .ara inc,uir ,as 2 vacunas de he.atitis > + Mi>. Cada una de estas vacunas %ueron administradas a in%antes 8 veces durante ,os .rimeros 6 meses de vida. 3a adici'n de esta vacuna de ca,endario .otencia,mente tri.,ic' ,a e1.osici'n de mercurio en in%antes, e,,os de2en reci2ir todos ,os contenidos de thimerosa, en vacunas. Durante ,os K8" + K9" ,a Academia de 72stetricia + Qineco,og&a recomend' 0ue todas ,as mu(eres h em2ara/adas reci2ieran una dosis .ro%i,5ctica de anti: ho:D inmuno g,o2u,ina a ,as 28 semanas de gestaci'n. 3a .ro%i,a1is tam2i)n %ue recomendada .ara cua,0uier .rocedimiento invasivo como amniocentesis o muestra de vi,,i + .ara cua,0uier e.isodio de sangramiento durante e, em2ara/o. Con una .o2,aci'n a.ro1imada de un 1#G de h + muchas mu(eres e,igiendo demorar e, nacimiento + o.tando a .adecer .rocedimientos hosti,es necesarios .ara identi%icar de%ormidades cromos'micas, ,a e1.osici'n a mercurio .renata, tam2i)n aument' durante ,a d)cada .asada. Ma sido durante este mismo .eriodo, ,os a6os K8" + es.ecia,mente ,os a6os K9", 0ue hemos sido testigos de un aumento tremendo de e, acontecimiento de des'rdenes de, es.ectro de, autismo. 3os nive,es de e1.osici'n de Anti ho:D tam2i)n variaron e1tensamente desde ,o m5s 2a(o de ?.# mcg hasta una a,ta de 6# mcg .or dosis. A veces dosis m*,ti.,es %ueron administradas a ,o ,argo de, em2ara/o. 3a .otencia, to1icidad de, thimerosa, en vacunas s',o en %orma reciente ha concitado atenci'n + ha ha2ido mu+ .oco estudio en e, e%ecto de, thimerosa, en anima,es in%antes. $, .e,igro .otencia, de, thimerosa, %ue en%ati/ado .or un estudio de Mornig et a,## en 2""4, e, cua, investig' e, e%ecto de ,a in+ecci'n de, thimerosa, en ratones in%antes, a una dosis + dosis de inventario e0uiva,ente a ,a 0ue se entrega a un in%ante humano a ,a edad de 2, 4, 6 + 112 meses (2asado en e, ca,endario de, thimerosa, de Me. >, Dta< + Mi> vacunas). $,,o encontr' 0ue dos ra/as de ratones no tuvieron ning*n ti.o de e%ecto, .ero ,a tercera (una ra/a conocida .or ser susce.ti2,e a ,a autoinmunidad) su%ri' ma+ores .ro2,emas, inc,u+endo demora en e, crecimiento, ,ocomoci'n reducida, res.uestas e1ageradas a cosas nuevas + desarro,,o de%iciente de neuronas + :%") e . $ste im.ortante estudio reciente sugiere 0ue a .esar de 0ue ,os humanos in%antes .ueden no ser a%ectados .or thimerosa, en concentraciones .resentes en vacunas de in%ancia, .uede ha2er un ub et de in%antes gen)ticamente vu,nera2,es 0uienes .ueden ser da6ados. $s im.ortante notar 0ue ,as %ami,ias de ni6os autistas a menudo tienen des'rdenes inmunes, sugiriendo 0ue sus hi(os de2ieran ser m5s vu,nera2,es a, thimerosa,.

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To7i#id"d de( t$i!ero "( De2ido a 0ue ha+ .oca in%ormaci'n de ,a to1icidad de eth+, mercurio (,a %orma en thimerosa,), mucha de ,a estimaci'n de su to1icidad est5 2asada en meth+, mercurio. Sin em2argo, una investigaci'n reciente de >ur2acher (2""4) en .rimates, document' 0ue e, eth+, mercurio ten&a una ] vida m5s corta en ,a sangre com.arado con e, meth+, mercurio, resu,tando en ma+or sangreD ra/'n de cere2ro, + 0ue r5.idamente es convertida en mercurio inorg5nico, e, cua, es t'1ico + .uede .ermanecer en e, cere2ro durante a6os. En estudio .or <ichichero (2""2) dec,ar' ,os nive,es de mercurio en ,a sangre en in%antes des.u)s de ,a e1.osici'n de vacunas 0ue conten&an thimerosa, + re.ort' un nive, de 2".## nmo,C3 en un in%ante de 2 meses de edad, # d&as des.u)s de ha2er reci2ido una so,a e1.osici'n de 8?.# mcg (.ero e, nive, de2i' ha2er sido inc,uso ma+or a, .oco tiem.o des.u)s de ,a in+ecci'n). De acuerdo a una carta a, editor escrita .or e, Dr. 4ea, Ma,se+, una dosis de 62.# mcg .udo ha2er resu,tado 2ien en un nive, de mercurio en ,a sangre a,can/ando 48.8 nmo,C,. A.,icando e, reciente re.orte de >ur2acher en ,a re,aci'n re.artida cere2ro a sangre .redi(o nive,es de mercurio en cere2ro de2iera ser de 21?.8# ngCg. Dado 0ue >asFin et a, (2""8) document' da6o de D4A, activaci'n cas.ase:8, da6o de mem2rana nuc,ear + muerte ce,u,ar en cu,tivo de neuronas en humanos adu,tos + %i2ro2,asts e1.uestas a 2"1 mcgC, eth+, mercurio des.u)s de 6 horas o menos de incu2aci'n, .areciera 0ue ,a .r5ctica de rutina de vacunas durante ,os a6os K9" .udo ha2er resu,tado en un desarro,,o de %eur"( (%eurode+e(o)!e%t) da6ino a a,gunos in%antes. Simi,armente, un estudio .or $a,+ et a, (2""4) re.ort' 0ue e, thimerosa,, a 2a(as concentraciones nanomo,ar inhi2i' insu,ina como %actor:1 de crecimiento (!Q-:1) + do.amine estimu,' ,a meth+,ation en c),u,as neuro2,astomas en humanos, indicando su .otencia, a interrum.ir e, %actor norma, de crecimiento de contro, + meth+,ation. 3a e1.osici'n de nive,es de thimerosa, 0ue .rodu(eron estas de%iciencias %ueron %avora2,emente 2a(o ,os nive,es encontrados en a.arecer en ,a e1.osici'n de thimerosa, en vacunas en in%antes de acuerdo a ,a investigaci'n citada arri2a de <ichichero. $sta investigaci'n nos .rovee de una e1.,icaci'n mo,ecu,ar de c'mo e, uso creciente de vacunas .uede .romover un aumento en ,a incidencia de, autismo.

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APFNDICE 5: E,IDENCIA DE TOXICIDAD DE MERCURIO EN AUTISMO S=%to!" : Ena ,iteratura mercada de revisi'n .or >ernarda et a, #6 .u2,icado en 2""1 re.ort' 0ue todos ,os criterios diagn'sticos necesarios .ara e, diagn'stico de autismo %ueron tam2i)n o2servadas en casos de to1icidad de mercurio. <or e(em.,o, e, ma+or com.uesto de to1icidad de mercurio es e1.resado en e, sistema centra, nervioso, no o2stante ,os sistemas inmuno + gastrointestina,es son tam2i)n a%ectados com*nmente. 3as mismas de%iciencias en estos sistemas han sido encontrados en ni6os con autismo. $, mercurio causa un rom.imiento .enetrativo en e, cuer.o a, ,igarse con a/u%re e, cua, causa una am.,ia .ro.agaci'n en en/imas dis%unciona,es, mecanismos de trans.orte + .rote&nas estructura,es. <or tanto, mani%estaciones c,&nicas envue,ven m*,ti.,es sistemas de 'rganos con rasgos e intensidades varia2,es. 3o mismo es e%ectivo o verdadero en autismo. 3a susce.ti2i,idad a mercurio .arece tener un com.onente gen)tico + est5 documentado 0ue ,os ni6os son m5s a%ectados 0ue ,as ni6as. $, autismo tam2i)n ocurre m5s %recuentemente en ni6os 0ue en ni6as, con una re,aci'n a.ro1imada de 4D1. $s sa2ido 0ue ,a to1icidad de mercurio es causante de d)%icit en ha2,ar + escuchar, inc,u+endo di%icu,tad + entendimiento en ha2,ar. Eno de ,os rasgos .rinci.a,es de, autismo es ,a demora en ,a ,engua(e rece.tivo + e1.resivo. Des'rdenes de sensaci'n, inc,u+endo adormecimiento en ,a 2oca, manos + .ies, sensi2i,idad a ruidos %uertes, aversi'n a, tacto + so2retodo 2a(a res.uesta a, do,or son mani%estaciones comunes a ,a to1icidad de mercurio. $stos des'rdenes de sensaci'n son tam2i)n comunes en ni6os con autismo. 3a e1.osici'n de mercurio es conocida como ,a causa a, deterioro cognitivo + di%icu,tad con ideas a2stractas + comandos com.,e(os, retiro socia,, ansiedad + conductas o2sesivas + com.u,sivas. $stos mismos s&ntomas son tam2i)n documentados en ni6os con autismo. $, mercurio rom.e ,os neurotransmisores de serotonin, do.amine, g,utamate + acet+,cho,ine. $stas mismas de%iciencias han sido encontradas en ni6os con autismo. $, mercurio en e, cere2ro escuda ,as c),u,as <urFin(e + granu,a ,a ca.a de, cere2e,o as& como tam2i)n ,as am&gda,as e hi..ocam.us, mientras otras 5reas son de(adas a vo,untad. $stos mismos hechos o mode,os de .ato,og&a han sido encontrados en cere2ros de autistas. 3a to1icidad de, mercurio causa da6o a, sistema inmune + gati,,a .rocesos autoinmunes, inc,u+endo cam2ios en ,os ,in%ocitos =h2. $stos mismos .rocesos autoinmunes son conocidos .or ocurrir en autismo. 3a e1.osici'n de mercurio .uede aumentar ,a susce.ti2i,idad de ciertas ,esiones de virus, ,as cua,es .ueden ser re,acionadas a una disminuci'n en ,a %unci'n ce,u,ar 4Z. En su2set de ni6os 9:

autistas han mostrado tener evidencia de in%ecciones vira,es cr'nicas, inc,u+endo e, virus de saram.i'n. $, envenenamiento de mercurio .uede causar des'rdenes gastrointestina,es e inhi2ir en/imas digestivas + )e)tide . ;uchos ni6os con autismo desarro,,an .ro2,emas gastrointestina,es + tienen di%icu,tad en digerir .roductos ,5cteos + de trigo. $n resumen, e, re.orte de >ernard et a, muestra 0ue todos ,os s&ntomas re.ortados en ,a ,iteratura .ara autismo tam2i)n han sido re.ortados en ,a ,iteratura .ara to1icidad de, mercurio + viceversa. <arece ser 0ue a,gunos ni6os su%ren de to1icidad de mercurio de2ieran entregar e, diagn'stico de @autismoA, e, cua, es sim.,emente una eti0ueta indicando 0ue tienen un desorden de comunicaci'nCconductaCsocia, de causa desconocida. 3a to1icidad de mercurio .arece ser una causa de muchos cados de @autismoA. <e,o de guaguaD Mo,mes et a, #? midi' e, nive, de mercurio en e, .e,o de guagua de ni6os con autismo com.arado a ni6os con e, t&.ico contro,, todos nacidos entre 1988 + 1999, con muestras de .e,o cortados entre 12:24 meses. 3os ni6os t&.icos ten&an 8 veces m5s a,tos ,os nive,es medios de mercurio en su .e,o. 3os ni6os con autismo tuvieron e1.osici'n simi,ar o ma+or a ,a ma+or&a de ,as %uentes de mercurio (re,,enos denta,es, consumo de mariscos, thimerosa, de vacunas), entonces ,a di%erencia no era de2ido a ,a e1.osici'n de mercurio. Va 0ue e, .e,o es una medida de e1creci'n, .areciera ser 0ue ,a di%erencia es de2ido a una ca.acidad mu+ ,imitada de ,os ni6os con autismo a e1cretar mercurio. Adem5s, ,a severidad de, autismo %ue corre,ativamente inversa a, nive, de mercurio, sugiriendo 0ue ,os ni6os m5s severos ten&an una ca.acidad m5s d)2i, de e1cretar mercurio. $, estudio de Mo,mes et a, ha sido re.,egado .or Adams et a, #8 con ,a asistente de, 4ationa, !nstitutes o% $nviromenta, Mea,th Sciences (4!$MS, una sucursa, de 4!M). Su an5,isis .re,iminar encontr' 0ue ni6os con autismo ten&an nive,es mucho m5s 2a(o en mercurio en su .e,o de guagua, ".86 ..m versus ".8# ..m en ,os contro,es. Sin em2argo, encontraron 0ue a,rededor de, 1"G de ,os ni6os con autismo ten&an inusua,mente nive,es m5s a,tos en su .e,o de guagua, e, cua, indica .ro2a2,emente una a,ta e1.osici'n. So2retodo, ,os resu,tados .re,iminares de Adams et a, son genera,mente consistentes con e, estudio de Mo,mes et a,, + so.orta ,a hi.'tesis 0ue ni6os con autismo tienen una ca.acidad ,imitada de e1cretar mercurio. >a(o c+steineCg,utathioneD $, mercurio es norma,mente e1cretado .or e, cuer.o a, ser ,igado con g,utathione, + ,uego e1cretado con ,a 2i,is a, intestino de,gado. En estudio .or C,arFson et a, encontr' 0ue monos ('venes ten&an un nive, de g,utathione mucho m5s 2a(o + esta2a estrechamente corre,acionado con su ca.acidad de e1cretar mercurio. $sto se cree 0ue .uede ser v5,ido en ni6os, a, igua, 0ue casi no ha+ e1creci'n de mercurio durante ,os .rimeros 6 meses de vida, + .uede .arecer tomar a6os OP <ara a,can/ar ,a com.,eta .roducci'n de g,utathione. 9;

Ma ha2ido 8 estudios (Iames et a,?, >radstreet et a,#9, Audh+a et a,6") ,os cua,es han demostrado consistentemente 0ue ni6os con autismo tienen nive,es 2a(os de c+steine. C+steine es e, .recursor .ara hacer g,utathione, entonces nive,es 2a(os de c+steine .ueden resu,tar en 2a(os nive,es de g,utathione. Dos de estos estudios tam2i)n midieron e, nive, de g,uitathione en e, .,asma, + encontraron 0ue era un #"G a.ro1imado m5s 2a(o en ni6os con autismo com.arado a contro,e de edades igua,es. Eno de estos estudios (Iames et a, ?) midi' ,a o1idaci'n de, g,utathione + encontr' 0ue ni6os con autismo ten&an una ma+or re,aci'n de g,utathione o1idi/ed (inactivo) .resumi2,emente de2ido a, stress o1idante. A%tibi*ti#o or"(e : diet" de (e#$e: e<e#to e% (" e7#re#i*% de !er#urio4 En estudio de ratas encontr' 0ue anti2i'ticos ora,es + ,eche en con(unto disminu+' ,a re,aci'n de ,a e1creci'n meth+, mercurio. 3as ratas com*nmente toman 1" d&as .ata e1cretar ,a unidad de mercurio en 0ue %ueron e1.uestas, .ero en ratas con una dieta de s',o ,eche (re,evante .ara ni6os ,actantes) esta vida media aument' de 1" a 8" d&as. $n ratas con anti2i'ticos ora,es ,a vida media aument' desde 1" hasta so2re ,os 1"" d&as. $n ratas con am2as dietas de ,eche + anti2i'ticos ora,es, su vida media aument' a 8"" d&as. 3os humanos e1cretan mercurio m5s ,entamente 0ue ,as ratas, entonces a0u& sus e%ectos de2er&an ser m5s ,argos. 3a ra/'n .ara esta e1creci'n 2a(a es desconocida, .ero .uede ser de2ido a a,teraciones en ,a 2acteria intestina,. $, 9"G de Mg e1cretado en ,a %eca es inorg5nico. 3a 2acteria tiende a demeth+,ate mercurio + ,a %ermentaci'n tiene ,a ca.acidad de meth+,ate mercurio. osseneu et a, 1" ha demostrado 0ue ni6os autistas con consti.aci'nCdiarrea cr'nica tienen una irregu,ar a,ta de 2acteria intestina,, inc,u+endo 1".""" veces m5s en cantidad de $. Co,i, e, cua, .roduce una endoto1ina .otente. Narios estudios han encontrado 0ue ni6os con autismo ten&an ma+or uso de anti2i'ticos ora,es durante ,a in%ancia com.arado con ni6os t&.icos, de2ido .rimordia,mente a in%ecciones de o&do. $sto es es.ecia,mente triste cuando uno se da cuenta 0ue anti2i'ticos ora,es casi no tienen 2ene%icios .ara in%ecciones de o&do (9"G de recu.eraci'n sin intervenci'n, versus 9#G con anti2i'ticos ora,es) + e, uso de anti2i'ticos ora,es aumenta enormemente e, riesgo de una %utura in%ecci'n a, o&do. Adem5s de reducir ,a e1creci'n de mercurio + a,terando ,a %,ora intestina,, ,os anti2i'ticos ora,es aumentan enormemente ,a to1icidad de thimerosa, a c),u,as de, cere2ro (Ma,e+ et a,)61. So2retodo, ,os in%antes tienen una ca.acidad ,imitada de e1cretar mercurio + ni6os con autismo tienen una inusua, 2a(a ca.acidad .ara e1cretar mercurio de2ido a una 2a(a de g,utathione + un e1ceso de anti2i'ticos ora,es. Adem5s, ,os anti2i'ticos aumentan ,a to1icidad de mercurio.

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A(to !er#urio/#"r9" de !et"( e% e( #uer)o: Ori%" 6 "%9re6 die%te 6 )e(o ;uchos m)todos han sido uti,i/ados .ara investigar e, nive, de mercurio + otros meta,es t'1icos en ni6os con autismo. Cada m)todo de2e ser inter.retado cuidadosamente .or0ue miden e1.osiciones en tiem.os di%erentes, .ero genera,mente reve,an una e,evada masa de mercurio + a veces meta,es t'1icos. DMSA Pro+o#"doD >radstreet et a,1 investig' e, e%ecto a, entregar D;SA a 221 ni6os con autismo com.arado a 18 contro,es. Eti,i/aron 1" mgCFg .or dosis, 8 dosis a, d&a durante 8 d&as, con una reco,ecci'n de orina seguida de ,a dosis 9. $ncontraron 0ue ,os ni6os con autismo e1cretaron 8 veces tanto mercurio en su orina (donde e, D;SA es e1cretado), .ero ,os nive,es de .,omo + cadmio no eran signi%icativamente di%erentes. $, D;SA .rovocado es .ro2a2,emente una medida de am2os, recientes + antiguas e1.osiciones. Die%te de 5ebID En re.orte .re,iminar .or Adams 62 de 14 ni6os con autismo com.arado con 11 contro,es, encontr' 0ue ,os ni6os con autismo ten&an nive,es norma,es de /inc, ,os nive,es de .,omo ,igeramente e,evados, + 8 veces m5s a,tos de mercurio en sus dientes de 2e2). Dado 0ue ,os dientes son %ormados en e, *tero + crecen durante ,os .rimeros a6os de vida, nos entrega una medida de e1.osici'n .rematura de in%ancia. 7tros estudios de to1icidad de .,omo han demostrado 0ue ,os nive,es de .,omo en dientes se corre,acionan %uertemente con ,os s&ntomas de to1icidad de .,omo. S"%9reD Audh+a et a,6" ha medido ,os nive,es de meta,es t'1icos en c),u,as ro(as de ,a sangre en ni6os con autismo com.arado a contro,es con ni6os de igua, edad. $ncontr' 0ue ,os nive,es de muchos e,ementos t'1icos eran e,evados en ni6os con autismo, inc,u+endo mercurio. 3a sangre es ,a medida de una e1.osici'n reciente + un nive, mu+ e,evado es consistente con nive,es 2a(os de g,utathione. Sin em2argo, un estudio .or !. et a, de mercurio en ,a sangre + .e,o encontr' nive,es norma,es en ni6os con autismo (nY82) versus contro,es (nY##). Su edad .romedio era de ? a6os + como ,a vida media de, mercurio s',o tiene unas .ocas semanas en ,a sangre antes de ,,egar a ,os 'rganos, esta 4o es una 2uena manera de e1aminar una e1.osici'n tem.rana durante e, desarro,,o %eta, o in%ancia 68. Pe(oD En estudio reciente de Adams et a, 64 de #1 ni6os autistas com.arado con ni6os t&.icos de edad 8:1# a6os reve,' nive,es esencia,mente norma,es de e,ementos t'1icos en su .e,o, tomados desde ,a .u,gada m5s reciente de ,a nuca de sus cue,,os. $, .e,o es una medida de e1.osici'n reciente, creciendo a una ve,ocidad a,rededor de 1 .u,gada cada 1:2 meses. En estudio simi,ar .or !. et a, tam2i)n encontr' nive,es norma,es de mercurio en ni6os con autismo (nY82 com.arado a contro,es (nY##) 68. $stos resu,tados son di%&ci,es de inter.retarT .ueden indicar ninguna de%iciencia en e1.osici'nCe1creci'n de meta,es, o .ueden indicar una com2inaci'n a,ta de meta, en e, cuer.o + 2a(o g,utathione, .roduciendo una e1creci'n .romedio en re,aci'n a meta,es t'1icos en e, .e,o. 4uevamente, ta,

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como con ,a sangre, ,os nive,es de .e,o com*n 47 es una 2uena manera de e1aminar ,a e1.osici'n de mercurio durante e, desarro,,o %eta, o in%ancia. Ter")i" de de i%to7i#"#i*% de ("r9o )eriodo D ;uchos m)dicos DA4 han re.ortado 0ue e, uso durante un ,argo .eriodo de tiem.o de desinto1icaci'n en ni6os autistas resu,ta una a,ta e1creci'n de meta,es t'1icos, e, cua, tiende a disminuir des.u)s de meses de tera.ia. Ena variedad de meta,es t'1icos son genera,mente e1cretados, con meta,es di%erentes siendo e1cretados en tiem.os di%erentes Jesto no com.,etamente entendi2,e. 3a tera.ia de desinto1icaci'n de ,argo .eriodo resu,ta en ,a variaci'n de grados de me(oramiento, mostrando com*nmente ,os ma+ores me(oramientos en ni6os m5s ('venes, a veces hasta e, .unto de .erder su diagn'stico de ASD. Sin em2argo, a .esar de mi,es de re.ortes .ositivos de docenas de en%ermos, a*n no ha+ un estudio de investigaci'n de ,os e%ectos de una desinto1icaci'n de ,argo .eriodo. E<e#to de !er#urio e% e%d" !et"b*(i#" D (4otaD esto es una discusi'n cient&%ica de una materia com.,e(a, e, %undamento es 0ue e, mercurio .uede da6ar varias sendas meta2',icas inc,u+endo ,a s&ntesis de meth+, >12 + g,utathione, .or tanto ,a desinto1icaci'n de mercurio .arece ser 2ene%iciosa). ;eta,es .esados inc,u+endo eth+,mercurio de, thimerosa,, tiene e%ectos im.ortantes en sendas meta2',icas 0ue son invo,ucradas con amino5cidos 0ue contienen a/u%re (.or e(em.,o methionine, S:adenos+,methionine, S:adenos+,homoc+steine, homoc+steine + c+steine) .).tidos 0ue contienen a/u%re (e(em.,o g,utathione). 3a ca.acidad de des.e(ar meta,es de, cuer.o de.ende de ,os nive,es de estos ti,os, es.ecia,mente ,a concentraci'n de g,utathione. Sus nive,es m5s 2a(os de g,utathione co,oca a ni6os autistas en ma+or riesgo .or to1icidad de meta,es .esados dirigidos contra su sistema 0ue ,os de%iende. 3a investigaci'n .or . Deth et a, ha mostrado 0ue meta,es .esados + thimerosa, inhi2en .otencia,mente ,a actividad de metionine s+nthase, e, cua, uti,i/a gru.os meth+, derivados de %o,ate .ara convertir homoc+steine o methionine. $sta inhi2ici'n 2,o0uea ,a ha2i,idad de insu,in:Fe growth %actore (!Q-:1) + do.amine .ara activar esta en/ima, de este modo inter%iriendo con e, ro, de meth+,ation en desarro,,o + en e, mecanismo mo,ecu,ar de atenci'n. ecientemente encontraron 0ue e, e%ecto inhi2itorio de meta,es es dirigido a ,a s&ntesis de.endiente de g,utathione de, meth+,co2a,amin (meth+,>12), e, cua, es re0uerido .ara ,a actividad s+nthase de methionine en ciertos ti.os de c),u,as (.or e(em.,o ,+m.hoc+tes + a,gunas c),u,as neuronas). 3a %unci'n meth+,ation en estas c),u,as en .articu,ar ser5n m5s a%ectadas .or meta,es .esados, es.ecia,mente en individuos cu+os ante.asados ,os hace m5s vu,nera2,es. ;ientras m5s investigaci'n es necesitada, sus estudios sugieren 0ue e, methionine s+nthase .uede e1istir una truncada %orma variante 0ue re0uiere estrictamente meth+,co2a,amin.

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3as c),u,as 0ue s',o e1.resan esta %orma de ,a en/ima son m5s vu,nera2,es en meta,es .esados. 3a ca.acidad de ,a administraci'n de meth+,co2a,amin .ara me(orar s&ntomas en muchos ni6os autistas a.arece a con%irmar ,a im.ortancia de im.ares %o,ate:de.endent meth+,ation como un %actor .rinci.a, de ,os des'rdenes. Adem5s, e, hecho 0ue meta,es .esados + thimerosa, .otentemente im.air meth+,co2a,amin s&ntesis sugiere 0ue ,a to1icidad de meta,es .esados .uede ser una causa im.ortante de, autismo. Dentro de este marco, 2a(ando ,os nive,es de meta,es irrita2,es v&a tera.ia de 0ue,aci'n re.resenta un acercamiento .ara reactivar meth+,ation 0ue .ueden com.,ementar con otras intervenciones meta2',icas. E)ide!io(o9=" de Auti !o : t$i!ero "( e% +"#u%" D Ma+ una corre,aci'n hist'rica de autismo + thimerosa, en vacunas. $, thimerosa, %ue uti,i/ado .rimero en vacunas de im.ortancia a %ines de ,os a6os K8", + ,os .rimeros casos de autismo %ueron diagnosticados .or Zanner a, .oco tiem.o des.u)s. Cuando e, n*mero de vacunas 0ue contienen thimerosa, entregadas a ni6os ha aumentado, ,a incidencia de autismo ha tendido a incrementar. A,gunos .a&ses con 2a(o uso de thimerosa, (ta, como Dinamarca) tienen muchas m5s 2a(as ,as ra/ones de autismo com.arado con otros .a&ses 0ue uti,i/an a,tas cantidades de thimerosa, (ES). Ma ha2ido estudios e.idemio,'gicos de ,a uni'n entre thimerosa, en vacunas con autismo. Cuatro estudios .u2,icados .or Qeiers 6# 66 6? han encontrado consistentemente 0ue ni6os 0ue reci2ieron thimerosa, en sus vacunas ten&an entre 2:6 veces m5s a,tas .osi2i,idades de desarro,,ar autismo com.arado con a0ue,,os 0ue reci2ieron vacunas sin thimerosa,. Cuatro estudios .u2,icados .or gru.os a%i,iados con %52ricas de vacunas han %a,,ado en encontrar su uni'n 68 69 ?" ?1, + una ha sido inconc,usa?2, .ero esos estudios han sido a,go de%ectuosos (con %a,,as). =res de ,os estudios negativos %ueron en .a&ses con mucho m5s 2a(o uso de thimerosa, 0ue en ,os ES, + tuvieron ra/ones m5s 2a(as de autismo en esos .a&ses, .or ,o 0ue es inv5,ido e1tra.o,ar estos resu,tados a ES. Eno de ,os estudios de ES esta2,eci' inicia,mente en un re.orte interno .ara e, CDC 0ue ,os ni6os 0ue reci2ieron thimerosa, en sus vacunas ten&an un riesgo ma+or de ?:11 veces m5s en desarro,,ar autismo, .ero ,a data %ue mani.u,ada hasta 0ue e, riesgo re,ativo desa.areci'. $n genera,, creemos 0ue ,os estudios .or agencias gu2ernamenta,es + %52ricas de vacunas son sos.echosas, + una eva,uaci'n inde.endiente de ,a 2ase de ,a CDC es necesitada. Su!"rioD 4i6os con autismo tienen una 2a(a ca.acidad de e1cretar mercurio + otros meta,es t'1icos, es.ecia,mente en ,a in%ancia. $sto resu,ta en un aumento de mercurio en e, cuer.o + otros meta,es t'1icos, e, cua, es .ro2a2,emente e, ma+or contri2u+ente en e, desarro,,o de autismo en ,a ma+or&a de ,os ni6os. $,iminar o remover estos meta,es t'1icos de sus cuer.os genera,mente resu,ta una reducci'n de ,os s&ntomas de autismo, es.ecia,mente en ni6os m5s ('venes. 9?

APFNDICE C: OTROS EXJMENES PARA DETERMINAR LA TOXICIDAD DEL METAL/MERCURIO A.arte de 2uscar directamente ,os meta,es .esados, uno .uede 2uscar ,a evidencia en sus e%ectos. ;ercurio + otros meta,es .esados su.rimen e, e%ecto de una cantidad de en/imas, a,gunas de a0ue,,as .ueden ser %5ci,mente e1aminadas. $, m5s com*nmente dis.oni2,e de estos es g,ucose:6 .hos.hodiesterase (Q:9<D)T una actividad Q:6<D cuanti%icada .uede reve,ar nive,es intermedios entre envenenamiento de meta,es .esados norma,es + de%icientes ?8. De esta nota ha ha2ido un re.orte de hemo,+sis en una .aciente con de%iciencia a2so,uta de Q: 6<D?4, .ero e, D;SA ha sido uti,i/ado e1tensivamente en .o2,aciones con a,ta incidencia de Q:Q<A de%iciente + en%ermedad de c),u,as de ,a ho/ sin .ro2,emas. 3o menos com*nmente dis.oni2,e es g,utathione reductase, e, cua, tam2i)n es reducido en envenenamiento de meta,es .esados ?#. 4ive,es 2a(os de g,utathione en c),u,as vie(as no son es.ec&%icos .ara to1icidad de meta,es .esados, .ero .ueden so.ortar ,a evidencia. 7tro e1amen dis.oni2,e es e, 5cido .+ruvic de sangre u orina. $, 5cido .+ruvic .uede ser e,evado .or un n*mero de ra/ones, .ero e, mercurio es notorio .or inter%erir con e, com.uesto mitochondria, .+ruvate deh+drogenase, donde se une + desactiva ,a coen/ima 5cido ,i.oic, resu,tando un e,evado 5cido .+ruvic. ;ercurio + otros meta,es .esados inter%ieren con heme s&ntesis, ,,evando ,a e1creci'n urinaria de uro.or.h+rin + co.ro.hor%+rin. ;ercurio tam2i)n causa ,a .roducci'n de .re:co.ro.or.h+rin, e, cua, es considerado como una marca es.ec&%ica de envenenamiento de mercurio?6 ?? $, an5,isis de uro.or.h+rin + co.ro.or.h+rin .uede ser e%ectuado en ,a ma+or&a de ,a2oratorios c,&nicosT e, an5,isis de .re:co.ro.or.h+rin tam2i)n .uede ser rea,i/ado, .ero ,a ma+or&a de ,os ,a2oratorios no tienen dis.oni2,e este e1amen de rutina. $, mercurio + otros meta,es .esados (ta, como e, .,omo) .uede causar una degeneraci'n .rogresiva de m+e,in con e, desarro,,o de anticuer.os a .rote&na 25sica de m+e,in (;><) + 5cido .rote&na g,ia, %i2ri,,ar+ (Q-A<) ?8 ?9. ;ientras estos cam2ios no son diagnosticados como una into1icaci'n de mercurio, a.untan a un degeneramiento continuo en e, sistema nervioso centra,. 3a de.,eci'n o de%iciencia en ,os sistemas antio1idantes de c),u,as ha sido visto en un n*mero de ni6os autistas. E4 descu2rimiento com*n en ni6os autistas es e, 2a(o nive, anorma, de er+throc+te g,utathione. 3a .otencia, causa .ara esta de%iciencia en sustancias antio1idantes ce,u,ares son m+ried, con rangos desde de%iciencia cong)nita a to1inasT ,os meta,es .esados son causas mu+ 2ien documentadas o de.,etion antio1idante ce,u,ar. Sea ,a causa de una mu+ 2a(a .roducci'n, consumo r5.ido o ,a com2inaci'n de ,os dos, muchos de estos ni6os .ueden ser 2ene%iciados .or so.orte antio1idante e1'geno. De2ido a 0ue D;SA + muchos otros su.,ementos usados .ara tratar ,a into1icaci'n de mercurio + meta,es :@

.esados son antio1idantes .oderosos, esto .uede ser un mecanismo de acci'n en a,gunos ni6os 0ue me(oran, es.ecia,mente a0ue,,os 0ue muestran .oca e1creci'n de meta,es t'1icos. Dado 0ue es .osi2,e 0ue a, remover ,os meta,es ni su.,ementando antio1idantes ce,u,ares son ,os mecanismos de acci'n, una tera.ia de D;SA em.&rica de ensa+o .uede ser garanti/ado .or un tiem.o ,imitado + sin cam2iar cua,0uier otra tera.ia, inc,u+endo tera.ia %&sica, tera.ia ,a2ora,, tera.ia de ,engua(e, etc. Si no se ha visto resu,tados de%initivos entre 4 a 6 semanas, discontinuar ,a tera.ia + o2servar nuevamente .or a,gunos cam2ios.

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APPENDIX D: TRATAMIENTO DE DYS5IOSIS INTESTINAL 2'UT DYS5IOSIS3 En gran numero de ni6os autistas .resentan anorma,idades intestina,es, inc,u+endo .ermea2i,idad de, intestino, de%ectos o de%iciencias en en/imas intestina,es, + anorma, %,ora intestina,. Narios de estos %actores se %orta,ecen mutuamente, .or ,o 0ue resu,ta di%&ci, de corregir,os en %orma individua,. 3as causas de estos desordenes intestina,es son %ieramente de2atidas, .ero ,a .rinci.a,es teor&as se asocia a dis%unci'n cong)nita de en/imas, secundaria dis%unci'n de en/imas de2ido a to1inas (e(em.,o, mercurio), heridas vira,es + so2rea2undancia de ,evaduras. Ma+ otras teor&as, + su e1c,usi'n en este re.orte no re%,e(a ausencia de sus meritos. Dado 0ue no ha+ dos ni6os autistas igua,es, e, .rimera .aso es e1aminar ,as heces (stoo,) .ara determinar cua, es e, organismo .redominante en cada caso es.eci%ico, + si ha+ des2a,ance o %,ora .at'gena .resente. En cu,tivo de heces (con cu,tivo de hongos) .rovee una gran cantidad de in%ormaci'n con re,ativamente .oco es%uer/o + a un costo moderado. En e1amen a, microsco.io es tam2i)n im.ortante .or0ue a,gunas 2acterias no son %5ci,es de cu,tivar. En ha,,a/go com*n es so2rea2undancia de ,evaduras, con un signi%icativo numero de ni6os .resentando una signi%icativa co,oni/aci'n con es.ecies [C,ostridiumK. $videncia de @C,ostridiumK .uede ser vista en ,a muestra de heces (antigeno [C. Di%%ici,eK) o .uede ser detectado mediante e, an5,isis de, 5cido org5nico urinario. $,evada hidro1i,ated .hen+,.ro.rionate (DM<<A) ha2,a de una so2rea2undancia de [C,oristridiumK. 7tras 2acterias anorma,es encontradas inc,u+en [<seudomonasK + otros .at'genos o.ortunistas. $n todo caso e, cu,tivo de heces + e, e1amen a, microsco.io no son siem.re 1""G con%ia2,es, .or ,o tanto una .rue2a de diagn'stivo de uno o mas antihongos es necesario. $1.eriencia c,&nica ha mostrado 0ue un im.ortante .aso en tratar gut dus2iosis es correguir cua,0uier otro estre6imiento coe1istente. $,iminaciones regu,ares a+udar5n a reducir ,a carga de hongos +Co 2acterias + reducir5n ,a cantidad de endoto1ins + e1oto1ins 0ue son a2sor2idos .or e, intestino. ;odi%icaci'n en ,a dieta tam2i)n es im.ortante en casos de sos.echa o con%irmaci'n de so2rea2undancia de ,evaduras. educiendo e, consumo de car2ohidratos ,o mas .osi2,e a sido corre,acionado con e1itosas me(oras + reducci'n en ,as ocurrencias. A menos un estudio de [c5ndida a,2icansK mostr' 0ue ,a .resencia de sucrosa, g,ucosa, %ructosa, ga,actosa o ma,atosa en e, medio de cu,tivo aumenta signi%icativamente ,a su.er%icie adherente de ,a ,evadura, uno de ,os ma+ores determinantes en esta .athogenicit+. Adiciona,mente, .resencia de [C5ndidaA en e, conducto intestina,, inc,uso sin invasi'n de ,a mucosa intestina,, .uede disminuir ,a a2sorci'n intestina, de a/*car + agua en anima,es e1.erimenta,es.

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So2rea2undancia de ,evadura .uede ser tratado en varias %ormasT una %orma ama2,e es suministrando [3acto2aci,,usK vivos .or v&a ora,. $n casos de so2rea2undancia moderada the @3acto2aci,,usK .uede recu.erar ,a %,ora intestina,, ,a cua, a su ve/ reduce ,a ,evadura a trav)s de com.etici'n. Narias .re.araci'n de hier2as, ta,es como a(o, tam2ien han sido uti,i/adas .ara su.rimir ,evaduras, + .uede a+udar a ,a [3acto2aci,,usK a o2tener un 2uen .unto de .artida. Cuando ninguno de estos m)todos es su%iciente se re0uiere uti,i/ar drogas antihongos. Ena droga uti,i/ada com*nmente es e, 4+statin, 0ue es un .o,i anti2i'tico .roducido .or ,a 2acteria [Stre.tom+ces nourseiK. Cuando es dado a trav)s de ,a 2oca, esta no es signi%icativamente a2sor2i2,e, + .ermanece en e, intestino, esto mantiene a ,a droga donde es re0uerida, + minimi/a cua,0uier e%ecto sist)mico. 3a dosis ha2itua, es uno a dos mi,,ones de unidades diarias, de .re%erencia en dosis divididas. $sta de2e ser dada a.arte de comida o ,&0uidos .ara ma1imi/ar su e%icacia. Dosis de hasta 1" mi,,ones de unidades diarias .uede ser necesario a, comien/o .ara e,iminar ,evaduraT es %recuente 0ue dosis de uno a dos mi,,ones de unidades diarias .or un .er&odo de un a6o o mas sea necesario. $%ectos negativos est5n ,imitados a nausea + trastornos intestina,es, + usua,mente so,o son o2servados con dosis de # mi,,ones de unidades diarias o mas. Como no es a2sor2i2,e, e, co,or amari,,o de ,a droga modi%icara e, co,or de, intestino, ,o cua, .uede a,armar a a,gunos .adres si e,,os no son advertidos. $n todo caso como a,gunas ,evaduras se han vue,to resistentes a, 4+statin, una a,ternativa *ti, es Am.hotericin >, dado 0ue este tam2i)n es un antihongos no a2sor2i2,e. $st5 dis.oni2,e en %armacias de com.uestos. <ara so2rea2undancia de ,evaduras mas .ersistente, ,os antihongos a/o,e ta, como %,ucona/o,e (Di%,ucan), itracona/o,e (S.orano1) and Fetocona/o,e (4i/ora,) .ueden ser de gran a+uda. 3os antihongos a/o,e tra2a(an inhi2iendo ,a en/ima de, hongo c+trochrome <:4#", 0ue cata,i/a C:14 a,%a:demeti,acion en ,a .roducci'n de ergostero,s. 3a en/ima e0uiva,ente humana es mucho menos sensitiva a ,a inhi2ici'n de a/o,e, .ero es a%ectada de otra manera. $sta inhi2icion .uede vo,verse c,&nicamente signi%icativa cuando es dada con otro com.onente 0ue es meta2o,i/ado .or esa en/ima. $s.eci%icas interacciones con drogas han sido re.ortadas con ri%an.in, coumadin, .hen+toin, c+c,os.orine, teo.h+,,ine, h+.og,+semics ora,es, ter%enadine, cisa.ride, + astemi/o,e. Ma+ 0ue notar 0ue e, a/o,e tam2i)n disminu+e signi%icativamente ,a .roducci'n de hormona esteroida,, es.ecia,mente cortiso, + testosterona. 3a disminuci'n de estas hormonas .odr&an e1.,icar ,a c,ama + me(or sue6o re.ortado anecd'ticamente .or .adres. -,ucona/o,e es 2ien a2sor2ida cundo se suministra .or ,a 2oca, .or ,o tanto .uede .otencia,mente .roducir a,g*n e%ecto sist)mico. Eno de estos e%ectos sist)micos es introducirse en ,as cavidades mas .ro%undas de, intestino + erradicar cua,0uier :9

,evadura 0ue este re%ugiada a,,&. Adversas reacciones re.ortadas en ni6os inc,u+enT v'mitos (#G), do,or a2domina, (8G), nauseas (2G) + diarrea (2G). Anorma,idades de ,a2oratorio .or e,evada transaminase + a,Fa,ine .hos.hatase %ueran vistas en 1.4G de ,os ni6os, sin ninguna e1.,icaci'n c,&nica. Adu,tos con .ro,ongadas tera.ias con %,ucona/o,e re.ortan do,ores de ca2e/a (1.9G) + .icadura de .ie, (1.8G). aras reacciones ana%i,a1ticas an sido tam2i)n re.ortadas, (unto con e, s&ndrome de Steven:Iohnson, + necro,osis e.idermica, to1ica (=$4). -,uocona/o,e ha sido uti,i/ado en ni6os tan .e0ue6os como 6 meses .or oro.har+ngea, + eso.hagea, candidiasis. 3a dosis recomendad es inicia,mente a,ta con 6mgCFg + dosis de 8 mgCFg una ve/ a, d&a. 3a dosis diaria .uede ser de hasta 12 mgCFgCdia, .ero no .uede e1ceder un m51imo de 6"" mgCdia. 3a duraci'n de, tratamiento de.ende de ,os ha,,a/gos c,&nicos, .ero de2er&a ser a, menos 14 d&as. 3a mas ,arga tera.ia con %,uocona/o,e re.ortada es de 1,616 dias. Meridas he.atoce,u,ares .ueden ser encontradas en cua,0uiera de ,os antihongos a/o,e, .ero %,uocona/o,e tiene e, menor &ndice de incidentes re.ortados. $n todo caso ,os nive,es de serum transaminase de h&gado de2en ser seguidos cuidadosamente .ara cua,0uier tratamiento de mas de 2":8" d&as (tratamiento con ,eche thist,e .uede ser 2ene%icioso en casos de e,evados nive,es de en/imas en e, h&gado). 3os e%ectos negativos no son signi%icativamente di%erentes entre esta c,ase de drogas, .ero %,uocona/o,e + itracona/o,e %recuentemente han sido re.ortados con menores incidentes 0ue Fetocona/o,e. esistencia a, a/o,e se ha vue,to un .ro2,ema, es.ecia,mente en .acientes con tratamientos .ro,ongados o re.etidos. Esua,mente ,a resistencia es a una de ,as a/o,e drogas, .ero no a todas e,,as. =a, como ,a ,evadura, so2rea2undancia de [C,ostridium s...K 7 @<seudomonas s...K .uede tam2i)n reso,verse con ,a reintroducci'n de [3acto2aci,,usK. <ara a0ue,,os casos en 0ue no se so,uciona, tera.ia ora, con vancom+cin es tremendamente e%ectivo. Nancom+cin es un anti2i'tico g,+co.e.tide de tres cic,os, .roducido .or @Am+co,ato.sis orienta,isK (antiguamente [ 4ocardia orienta,isK), e, cua, norma,mente no es a2sor2ida ora,mente tri:cic,o, .or ,o tanto ha+ un riesgo mu+ m&nimo de e%ectos sist)micos. Ena %orma, ora, esta dis.oni2,e, .ero ,a %orma en .o,vo uti,i/ada .ara .re.ara in%usiones intravenosas est5 tam2i)n genera,mente dis.oni2,e, + esta tota,mente ,i2re de cua,0uier da6o .or aditivos o re,,enos .otencia,mente .e,igrosos.

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3a dosis recomendada es de 4" mgCFgCdia en tres o cuatro dosis diariasT ,a dosis tota, diaria no de2e e1ceder ,os 2 gramos. $, tratamiento de2e durar de ? a 1" d&as. Con e, aumento en e, uso de anti2i'ticos, ,as 2acterias + ,evaduras est5n e1.erimentando una ma+or resistencia a ,as drogas. <or esta ra/'n ,os cu,tivos de heces de2er&an inc,uir sensi2i,idad a ,os anti2i'ticos + cua,0uier ais,ante. <ara una ma+or discusi'n, vea >iomedica, assesment 7.tions %or Chi,dren with Autism and e,ated <ro2,ems, .or <ang2orn, I. and >aFer, S;, .u2,icado .or e, !nstituto de !nvestigaci'n de, Autismo.

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1 Brad

treet J., -eier D,, 1art5inel JJ, ,da2 JB, -eier M0, , (a e.(ontrol Study of Mercury Burden in ($ildren wit$ ,uti tic S6ectru2 Di order , J. ,2. '$y . Surg >D9F 2@@9 =<.=?. 2 -rie2 '., et al.L ,llergic and autoi22une reaction to 3enobiotic M $ow do t$ey ari eN )22unology *oday 1?M 199.1:1, 1??>. 9 *$ier e H.J. et al.L Metal.6rotein co26le3.2ediated tran 6ort and deli%ery of Ni2O to *(0EMH( contact ite in nickel. 6ecific $u2an *.cell acti%ation. J. )22unology 1=2M 1?2<.1?9:, 2@@:. : 4o8dani ,., et al.L )nfection , to3ic c$e2ical and dietary 6e6tide binding to ly26$ocyte rece6tor and ti ue en5y2e are 2a8or in tigator oa autoi22unity in auti 2. )nternational J. )22uno6at$ology and '$ar2acology 1<M 1>?.1??, 2@@9. ; *akeuc$i et al.L ,naly i of t$e autoantibody re 6on e to fibrillarin in $u2an di ea e and 2urine 2odel of autoi22unity. J. )22unology 1;:M ?<1.?=1, 1??;. < 4od8ani ,, )22uno cience , 6ri%ate co22unication. = Ja2e SJ, (utler ', Melnyk S, Jernigan S, Janak !, -aylor D", Neubrander J,. Metabolic bio2arker of increa ed o3idati%e tre and i26aired 2et$ylation ca6acity in c$ildren wit$ auti 2. ,2 J (lin Nutr. 2@@: DecL>@D<FM1<11.=. > Neubrander J, 6ri%ate co22unication. ? Jo$n ton (S, Meyer (-, Srilak $2i J(. 4ita2in ( ele%ate red blood cell glutat$ione in $ealt$y adult . ,2 J (lin Nutr. 1??9 JulL;>D1FM1@9.;. 1@ 0o eneu S, 're entation at Defeat ,uti 2 Now Se6te2ber 2@@:, San Diego, (,. 11 ,6o $ian H4, Maiorino 0M, Dart 0(, 'erry DF. 7rinary e3cretion of 2e o.2,9.di2erca6to uccinic acid in $u2an ub8ect . (lin '$ar2acol *$er. 1?>? MayL:;D;FM;2@.< 12 '$y ician De k 0eference, ection on Succi2er, 2@@: edition. 19. Mann 14, *ra%er JDM Succi2er, an oral lead c$elator, Clinical Pharmacology, 1??1 DecL 1@D12FM?1:. 22. 1:. Jorgen en FMM Succi2erM t$e fir t a66ro%ed oral lead c$elator, American Family Physician, 1??9 DecL :>D>FM1:?;.1;@2. 1; ,. Hol2e , S. (a%e, J. +l.Da$r, #6en *rial of ($elation of ($ildren wit$ ,uti 2, 6re entation at t$e 2@@2 )nternational Meeting for ,uti 2 0e earc$. 1< ($au$an ,, ($au$an 4, Brown "*, (o$en ). #3idati%e tre in auti 2M increa ed li6id 6ero3idation and reduced eru2 le%el of cerulo6la 2in and tran ferrin..t$e antio3idant 6rotein . !ife Sci. 2@@: #ct >L=;D21FM2;9?.:?. 1= Mc-inni "0 #3idati%e tre in auti 2. ,ltern *$er Healt$ Med. 2@@: No%.DecL1@D<FM22.9<L /ui5 9=, ?2. 1> 'ingree SD, Si22ond '!, "ood JS. +ffect of 2,9.di2erca6to.1.6ro6ane ulfonic acid DDM'SF on ti ue and urine 2ercury le%el following 6rolonged 2et$yl2ercury e36o ure in rat . *o3icol Sci. 2@@1 JunL<1D2FM22:.99. 1? Hurlbut 1M, Maiorino 0M, Mayer o$n M, Dart 0(, Bruce D(, ,6o $ian H4 Deter2ination and 2etaboli 2 of dit$iol c$elating agent . P4)M '$ar2acokinetic of 2,9.di2erca6to.1.6ro6ane ulfonate after intra%enou ad2ini tration to $u2an %olunteer . J '$ar2acol +36 *$er. 1??: FebL2<>D2FM<<2.>. 2@ Maiorino 0M, Dart 0(, (arter D+, ,6o $ian H4, Deter2ination and Metaboli $ of Dit$iol ($elating ,gent . P)). Metaboli 2 and '$ar2acokinetic of Sodiu2 2,9.Di2erca6to6ro6ane.1.Sulfonate in Hu2an . J. '$ar2. +36. *$era6eutic 1??1 2;?M>@>.>1:. 21 Buttar 0,, ,uti 2M *$e Mi diagno i of our Future -eneration , 7S (ongre ional Sub.(o22ittee on "ellne and Hu2an 0ig$t , "a $ington, D.(., May < 2@@:. 22 !on dale D, S$a2berger 0 J, ,ud$ya *. *reat2ent of auti tic 6ectru2 c$ildren wit$ t$ia2ine tetra$ydrofurfuryl di ulfideM a 6ilot tudy. Neuroendocrinol !ett 2@@2L29M9@9.9@>. 29. Fang P, Fernando &M , co26arati%e tudy of meso. and rac-2,9 di2erca6to uccinic acid and t$eir 5inc co26le3e in a/ueou olution, Chemical Research in Toxicology, 1??: No%.DecL =D<FM==@.>. 2:. Flora SJ, *andon S1M Beneficial effect of 5inc u66le2entation during c$elation treat2ent of lead into3ication in rat , Toxicology, 1??@ No%L <:D2FM12?.9?. 2; Dol ke M(, S6ollen J, Mc1ay S, !anca $ire +, *olbert !. , 6reli2inary trial of a corbic acid a u66le2ental t$era6y for auti 2. 'rog Neuro6 yc$o6$ar2acol Biol ' yc$iatry. 1??9 Se6L1=D;FM=<;.=: 2<. *an DP, et alM Significance of 2elatonin in antio3idati%e defen e y te2 M reaction and 6roduct , Biological Signals & Receptors 2@@@ May.,ugL?D9.:FM19=.;?.

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