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Farma 1
Farma 1
n
Estabilidad
Eritro-
poyetina
Aspirina
Desnaturalizacin, Agregacin,
Degradacin, Oxidacin, ...
Glicosilacin, Acilacin, etc.
Caso especial: Productos Biolgicos
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Pequeas molculas
metformina 166
rofecoxib 314
fluoxetina 346
ranitidina 351
paroxetina 375
simvastatina 419
Indinavir 712
paclitaxel 854
Productos Biolgicos
filgastrim 18,800
interferon 19,625
somatotropina 22,125
interferon 22,500
eritropoyetina 30,400
drnasa 37,000
etanercept 75,000
daclizumab 144,000
rituximab 145,000
trastuzumab 146.000
Peso Molecular (en Daltons, la unidad standard de masa molecular)
de algunas drogas conocidas
Fuente:
Molculas Qumicas Finas
y Productos Biolgicos
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Medicamentos Biotecnolgicos: Caractersticas
Tienen probada actividad biolgica.
Peso Molecular alto y una estructura molecular compleja (si se lo compara con
productos resultantes de la qumica fina)
Composicin molecular heterognea. Con un perfil de impurezas que depende
del proceso de manufactura y con un impacto claro en la eficacia y la seguridad
Muy sensibles a las condiciones fsicas (temperatura, pH, medio, etc.) a la accin
enzimtica durante el proceso de manufactura y a los cambios de formulacin
Son generados y afectados por el material biolgico o gentico de inicio, por el
sistema de expresin, y por la microheterogenicidad celular.
Sus caractersticas estn definidas por los distintos pasos del proceso productivo
propio, el cual a su vez define el set de pruebas de calidad de laboratorio para
testear estabilidad, identidad de lotes y determinacin de pureza.
Todo esto con impacto potencial o cierto en la calidad, eficacia y seguridad.
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e.g., bacterial or mammalian cell
Fermentacin
Se clona el DNA
en un vector
DNA Vector
ATG
Stop
Downstreaming Downstreaming
Extraccin
Concentracin
Purificacin
Es el mismo vector ?
Es el mismo
proceso de
fermentacin?
Es el mismo
protocolo de
Downstreaming?
Es la misma
secuencia gentica?
Es la misma lnea
celular
recombinante?
Se transfiere a una clula
Secuencia del gen humano
Secuencia del gen humano
AUG STOP
Expresin
Es el mismo
control del
proceso?
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Genericos vs. Bio similares
Time
Molcula pequea
Vencimiento de la
patente
Aprobacin de genricos posible
Si son copias identicas (= igual
composicin cuali-cuantitativa):
slo se necesita prueba de igual
calidad y de bioequivalencia
no se requieren datos clinicos
Genricos
Bio Similares
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Time
Protena
Aprobacin de un Bio Similar es posible
Pero: no serncopias idnticas (= igual
composicin cuali-cuantitativa)
No alcanza con slo datos de
Bioequivalencia. Debe requerirse un dossier
completo de calidad, bioequivalencia, y
datos apropiados preclnicos y/o clnicos,
ambos en comparacin al producto de
referencia.
Biosimilares (EU)
Vencimiento de la
patente
Genricos vs. Bio similares
Bio Similares
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Muchas Gracias