FARMACOS ANTIDEPRESIVOS

La depresin tiene tratamiento farmacolgico. Las opciones son: Los Antidepresivos Tricclicos; los tetracclicos; los inhibidores de la recaptacin de serotonina; los inhibidores de la MAO y las sales de litio de accin profilctica de los trastornos bipolares mixtos y de la depresin mayor o endgena. Tambin tiene aplicacin la terapia electroconvulsiva y la psicoterapia. En todos los pacientes con depresin psquica, la psicoterapia acta junto a las drogas antidepresivas, mejorando los resultados. Antidepresivos tricclicos: Son derivados de la dibenzoacepina o iminodibencilo, nucleo heterocclico con dos anillos bencnicos, semejante a la fenotiazina en el que se reemplaza el tomo de azufre de sta por un puente de etileno en la estructura cclica central. Al igual que las fenotiazinas el iminodibencilo tiene una cadena lateral ligada al nitrgeno, con 3 tomos de carbono y un nitrgeno terminal. La imipramina tiene 2 grupos metilos en el N terminal. La imipramina carece de efectos en la esquizofrenia, para la que originalmente fu sintetizada, pero en cambio es sumamente efectiva en el tratamiento de la depresin psquica mayor. Monoclorimipramina. Desipramina. Trimipramina. Amitriptilina Nortriptilina. Todas estas inhiben la recaptacin axonal de NA y 5-HT que constituye el principal mecanismo de inactivacin fisiolgica de los neurotransmisores, con distinta potencia y selectividad. Tambin son antagonistas de los receptores muscarnicos, de los Alfa 1 y de los histaminrgicos H1 y H2, con potencia de moderada a elevada. Se absorben por va oral. Se distribuyen ampliamente. La mxima concentracin plasmtica se alcanza en 8 a 12 horas. Vida media de 20 a 30 horas. Se metabolizan en hgado, con la participacin de enzimas microsomales. El mecanismo mas importante es la oxidacin y posterior conjugacin con cido glucornico. Antidepresivos tetracclicos: Son derivados de la imipramina. Maprotilina posee un puente de etileno que atraviesa la estructura central de la molcula. Antagoniza la receptacin de NA. Su vida media es prolongada. Mianserina posee una estructura cclica adicional unida al ciclo central de la molcula. Es un anatagonista de los receptores presinpticos Alfa 2, por lo que activa la liberacin de NA. Bloquea tambin los Alfa 1, los 5-HT 2, los 5-HT 1c y los H 1 y tiene escasas acciones antimuscarnicas. Su vida media es de intermedia duracin. Antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptacin de 5-HT o Serotonina: Estos agentes carecen casi por completo de actividad sobre la recaptacin de otros neurotrasmisores aminrgicos. Tampoco tienen afinidad por adrenoceptores postsinpticos, o receptores muscarnicos, histaminrgicos, GABArgicos o de 5-HT. fluoxetina fu el primer agente utilizado y el prototipo del grupo. Tambin es un potente inhibidor de una enzima citocromo P- 450 heptica, conocida como CYP2D6, que metaboliza a los antidepresivos tricclicos, algunos neurolpticos, antiarrtmicos y betabloquentes. Se absorbe completamente por via oral pero su biodisponibilidad se reduce por su gran metabolizacin de primer paso por el hgado. Se metaboliza por oxidacin y conjugacin posterior. La vida media de la fluoxetina y de su metabolito norfluoxetina es de 40 a 70 horas. Se ligan firmemente a proteinas tisulares, por lo que despus de suprimir su administracin, la eliminacin del organismo es muy prolongada.

sertralina, derivado 1.-aminotetrahidronaftaleno, diferente qumicamente de la fluoxetina. Se absorbe lentamente por via oral. Su metabolito demetilado pierde gran parte de su actividad farmacolgica. La vida media plasmtica es 22 a 30 horas. fluvoxamina Es una arilcetona- 2-aminoetil oxima. Se absorbe bien y rpidamente por via oral. Se une firmemente a proteinas plasmticas y tisulares. Se metaboliza en hgado, en forma similar a los otros agentes pero no produce metabolitos activos. Su vida media 24 horas.

Los inhibidores de la recapatacin de 5- HT pueden interaccionar con los antidepresivos tricclicos y producir efectos adversos de sobredosis. Lo mismo puede ocurrir, y a travs del mismo mecanismo, con el uso simultaneo de neurolpticos. La administracin conjunta de estos agentes con frmacos I-MAO pueden causar el sindrome de la serotonina que se caracteriza por: hipertermia, temblores, mioclonos, ansiedad, inquietud, incoordinacin, ataxia, delirios, extrema agitacin y coma. Este sindrome puede ser fatal. Inhibidores de la MAO (Monoaminoxidasa). Estos frmacos inhiben la desaminacin oxidativa de las monoaminas. Existen 2 isoenzimas de la MAO. La MAO-A es la forma mas comn en el intestino y desdobla selectivamente la 5-HT y la NA. La MAO-B es mas comn en el cerebro y sus substratos preferidos son la feniletilamina y la bencilamina. El resto de las aminas bigenas son metabolizadas indistintamente por las 2 isoenzimas. fenelzina, nialamida y tranilcipromina son inhibidores irreversibles de ambos tipos de MAO, siendo necesarias 2 - 3 semanas para alcanzar los niveles de MAO iniciales. Durante ese tiempo las monoaminas se acumulan por falta de metabolizacin causando importantes efectos adversos. fenelzina y nialamida Son inhibidores reversibles de la MAO lo hacen por 24 h, por lo que su uso es mas seguro. Son hepatotxicos. Por eso la utilizacin de estos agentes a disminuido tranilcipromina es un inhibidor de MAO, que resulta de la ciclizacin de la anfetamina. No es un derivado hidraznico. Son agentes no selectivos que inhiben indistintamente a la MAO-A como a la MAO-B. moclobemida es un derivado benzamdico, inhibidor selectivo de la MAO-A, de accin reversible. Inhibe selectivamente la desaminacin de la 5-HT, NA y DA. El deprenil o selegilina es una fenilisopropil-N-metilpropinilamina, inhibidor altamente selectivo de la MAO-B. Esta isoenzima predomina en ciertas regiones del SNC, como los ganglios de la base. Ha demostrado utilidad en la enfermedad de Parkinson ya que inhibe selectivamente la degradacin de la dopamina intracerebral.

Benzodiacepinas: alprazolam tiene ciertas acciones antidepresivas y para el control de las crisis de pnico. adinazolam, ha demostrado sensibilizar a neuronas hipocampales a la serotonina, de tal manera que puede ser til como antidepresivo.