BENZODIACEPINAS

DR ALONSO DIAZ REYES RESIDENTE PRIMER AO ANESTESIOLOGIA HOSPITAL GENEAL MARIA IGNACIA GANDULFO COMITAN DE DOMINGUEZ, CHIAPAS

 BENZO 1-4 DIAZEPINAS

PSICOFARMACOS SINTETICOS ANSIOLITICOS

AGENTES GABA AGONISTAS INDIRECTOS ANSIOLITICAS, SEDATIVAS, HIPNOTICAS,

MIORELAJANTES, ANTICONVULSIVANTES.

BIOSINTEIS DEL GABA

Acido Gamma amino butrico.

Neurotransmisor inhibitorio mas importante del

SNC : 30 50 %de la sinapsis del cerebro.

Ciclo de Krebs
Ac.Co A

Ac. oxalacetico Alfacetogluterato Ac.glutamico

GAD
GABA

glucolisis ac,. piruvic o

TERMINACION AXONAL

RECEPTORES
EFECTOS INHIBITORIOS POR HIPERPOLARIZACION

GABA-A RECEPTOR

POSTSINAPTICO NIVEL CEREBRAL SUPRAESPINAL

GABA-B

PRESINAPTICO ESPINAL

REDUCIR L LIBERACION DE NEUROTRANSMISORES EXCITATORIOS

VIAS DEL GABA

RECEPTOR GABA-A

Benzodiazepinas

FARMACOCINETICA
Bases orgnicas dbiles, liposolubles. Midazolam mas liposoluble, flumazenil menos liposoluble Solvente polietilenglicol. Absorcin: Se absorben rpidamente por va oral Se prefiere la va IV a la IM en necesidad de utilizar la va parenteral. Son transportadas por la circulacin sistmica a la

circulacin cerebral capilar

 Alto grado de unin a protenas plasmticas: 80 90 % Fraccin libre: fraccin activa Volumen de distribucin: 1 -2 l/kg Atraviesan con facilidad la placenta y son capaces de producir

efectos depresores en el feto y/o teratogenicidad

Se excretan por la leche materna en un 10-15% de la

concentracin plasmtica, lo cual puede producir sedacin en el lactante.

Vida Media
Accin Larga: 50 a 120 hs por metabolitos intermedia: 30 hs.

Corta: 10 hs.
Ultracorta: 5 hs.

 Biotransformacin

El metabolismo es heptico ,tiene dos fases:

1ra: la mayora de estos frmacos sufren oxidacin

microsomal

2: estos metabolitos son conjugados por

glucorosiltransferasas que generan compuestos glucornidos que son excretados en la orina.

Muchos de los compuestos generados en la primera fase son tambin compuestos activos, que pueden tener vidas medias incluso mayores que la droga original.

 RECEPTOR BZ-1 Sustancia reticular , corteza, hipocampo. Efectos hipnticos y miorelajantes RECEPTOR BZ-2 sistema lmbico y cerebelo Efecto ansioltico predominante

RECEPTORES BZ-3 Corteza adrenal, hgado, rin, corazn.

Modelo del complejo receptor GABA/BDZ/ canal de Cl- en la membrana celular de neuronas. Los sitios de reconocimiento para BDZ (receptor BDZ) se hallan ubicados en la subunidad a, mientras que aquellas para el neurotransmisor GABA en la subunidad .

 Las benzodiazepinas son capaces de producir todos

los niveles de depresin del SNC que van desde una sedacin leve hasta el coma. aumenta por el GABA y el cloro.

la afinidad de estos sitios para estos frmacos se

 La apertura del

canal de cloro y la resultante hiperpolarizacin de la clula es responsable la inhibicin del SNC.

CLASIFICACIN
Accin Larga Accin Accin Intermedia Corta Accin ultracorta

Bromacepam Clonazepam Cloracepato Flunitrazepam Diazepam Nitrazepam Flurazepam Clordiazepoxid Clobazam

Lorazepam Oxacepam Temacepam Alprazolam

Triazepam Midazolam

INDICACIONES TERAPEUTICAS DE BZD 1. HIPNOTICOS: triasolam, flurazepam, estazolam, midazolam, brotisolam 2. ANSIOLITICOS: Todos excepto los hipnticos y anticonvulsivantes 3. ANTICONVULSIVANTES: clonazepam en el pequeo mal y el diazepam iv en el status epilptico.

4. INDUCTORES DE LA ANESTESIA: Midazolam

5. RELAJANTES DE LA MUSCULATURA ESQUELETICA: todos excepto los hipnticos y los anticonvulsivantes.

INDICACIONES

Efectos en los distintos rganos:

1

. Sistema Nervioso Central:

A. Sedacin: B. Anestesia: C. Efectos Anticonvulsivantes: Clonazepam, Nitrazepam, Lorazepam y Diazepam D. Relajacin Muscular: Apueden producir relajacin muscular a travs de la inhibicin de la unin neuromuscular y de los reflejos polisinpticos internunciales.

Efectos en los distintos rganos:

F. Efectos respiratorios y cardiovasculares:

Este efecto depresin del centro respiratorio en el bulbo y es la causa de muerte por sobredosis de hipnosedantes. Vasodilatacin coronaria Accion orexigena Disminucion de TA y aumento de la FC Utero: hipotonia,hipotermia y depresion respiratoria en el neonato.

efectos
Vasodilatacin coronaria

Accion orexigena
Accion miorelajante Sedacion-hipnosis

Disminucion de TA y aumento de la FC
Utero: hipotonia,hipotermia y depresion respiratoria

en el neonato.

REACCIONES ADVERSAS
SNC: Somnolencia, ataxia, fatiga, confusin mental, debilidad vrtigo y sncope. Disartria, depresin mental, tendencias suicidas, alucinaciones, tendencias homicidas GASTRO-INTESTINAL: nuseas, orexia o anorexia, constipacin, aumento o disminucin de peso, sequedad bucal, aumento de las secreciones bronquiales y salivales, sabor metlico o amargo en la boca. REACCIONES DE fotosensibilidad. HIPERSENSIBILIDAD: urticaria, rash, prurito,

OTROS: Aumento o disminucin del lbido, alteraciones menstruales, ginecomasta, galactorrea.

DEPENDENCIA FISICA Y PSIQUICA Y TOLERANCIA Sntomas de privacin son similares a los de barbitricos y alcohol. Dolor y tromboflebitis con la administracin parenteral ( atribuida al solvente utilizado). Excepto midazolam que se administra en solucin acuosa. Administracin parenteral puede producir apnea, hipotensin, bradicardia o paro cardaco, especialmente en pacientes debilitados.

CONTRAINDICACIONES
Pacientes debilitados o con alteraciones cardio-vasculares (va iv) Shock, coma, depresin respiratoria Pacientes con alteraciones hepticas o renales Intoxicacin alcohlica aguda con signos vitales deprimidos.

Hipersensibilidad a la droga
Embarazo: algunos derivados riesgo de malformaciones congnita. Presencia de grupo NO2 en aumentara esta condicin.

Hipotona, hipo-actividad, apnea, hiperbilirrubinemia y kernicterus en

RN, (cuyas madres han recibido mas de 30mg de diazepam poco antes del parto.

MIDAZOLAM
Soluble en agua, en el organismo liposoluble Produce una depresin selectiva subcortical, hipotlamo y

sistema lmbico
Luego de su administracin IV comienza su accin en 2 3 min.
Modelo bicompartimental.

Fase 10 -20 min Fase 1.7 4 hrs.

Su fijacin a protenas e alta Metabolizado en higado por oxidacion y conjugacion.

FARMACODINAMIA
SNC Efecto ansioltico, sedante, hipntico, amnsico, anticonvulsivante, y relajantemuscular.

Disminucin del FSC, y del consumo metabolico de 02 Mantiene estable los niveles de PIC

EFECTOS RESPIRATORIOS Depresin respiratoria transitoria

Disminucin del VC Disminucion de la respuesta al aumento de CO2

 EFECTOS CARDIOVASCULARES Disminucin de TA Disminucin del consumo de O2 Vasodilatacin coronaria EFECTOS ENDOCRINOMETABOLICOS Reduce la respuesta a estrs emocional y fisico.

VENTAJAS DE LA UTILIACION EN TIVA

Mayor estabilidad hemodinmica

Preservacin de la funcin ventricular y

mantenimiento del flujo coronario Menor incidencia de nausea y vmitos postoperatorio Elevada seguridad para su utilizacin en pacientes con porfiria y sujetos susceptibles a hipertermia maligna

dosis
Inicio de accion:

IV 30-60 seg IM 15 in VO 30 min

Premedicacion: VO: adultos 0.25 - 1 mg / kg;nios: 0.25 -0.5 mg/kg IM: 0.05 0.2 mg/kg

Sedacion consciente: IV adultos: 0.5 5 mg; nios: 0.025 0.1 mg / kg Sedacion profunda: Infusin continua: 40 300 mcg/kg/hra. Induccion anestesica: 50 350 mcg/kg

 Diazepam Premedicacion: IM 0.1 0.2 mg/kg

Induccion: IV0.2 0.5 mg/kg Sedacion: adultos 10 30 mg; nios 0.1 0.2 mg/ kg Status epilectico: IV 0.15 0.25 mg/kg

FLUMAZENIL
El Flumazenil es un derivado de las

benzodiazepinas que tienen una alta afinidad por el receptor benzodiazepnico y que acta como un antagonista competitivo.

Este frmaco es el nico

antagonista del receptor benzodiazepnico que se encuentra disponible para uso clnico en este momento.

EFECTO

% DE RECEPTORES OCUPADOS

ANSIOLITICO
ANTICONVULSIVANTE SEDACION LIGERA AMNESIA SEDACION PROFUNDA HIPNOSIS DOSIS: 6 MCG/KG PRIMERA DOSIS 3 MCG/KG CADA MINUTO.

20 -30
20 25 20-50 40-50 60-70 60-90

BIBLIOGRAFIA