CICLO DE KREBS.

Sucesin de reacciones qumicas que ocurren dentro de la clula, mediante las cuales se realiza la descomposicin final de las molculas de los alimentos y en las que se producen dixido de carbono, agua y energa.

Proceso que se lleva a cabo por la accin de 8 enzimas: tambin conocido como ciclo de los cidos tricarboxlicos.
Ocurre en todos los animales PLANTAS SUPERIORES

BACTERIAS
TIENE LUGAR EN UN ORGANULO MEMBRANOSO : MITOCONDRIA

1.- Los alimentos, antes de poder entrar a este ciclo deben descomponerse en pequeas unidades llamadas grupos acetilo

Cada grupo acetilo (CH3CO) contiene slo dos tomos de carbono, junto con hidrgeno y oxgeno.

Transformacin del piruvato en Acetil-CoA

Los grupos acetilo entran en el ciclo en forma de acetil-CoA

Las dos molculas de piruvato resultantes de la glucolisis se convierte en acetil coenzima A

Pyruvate Dehydrogenase
O H3 C C O C O HSCo A H3C O C S Co A

+ CO2

pyruvate

NAD+ NADH

acetyl-CoA

El piruvato sufre una descarboxilacin (prdida de un grupo CO2) oxidativa (perdida de e). El piruvato (3 atom. De C) queda convertido en cido actico (2 atom. de C). En este proceso se une una molcula de coenzima A, formndose una molcula de Acetil-CoA. La reaccin est catalizada por un complejo enzimtico: Piruvato deshidrogenasa de la matriz mitocondrial. Los electrones que se liberan son recogidos por NAD+ y forman poder reductor (NADH+H+)

COENZIMA A

CICLO DE LOS ACIDOS TRICARBOXILICOS

Se utilizan las grasas, protenas y los carbohidratos como sustrato energtico

GLUCOSA + O2 -------> ENERGIA + CO2 + H2O (6) GRASA + O2 -------> ENERGIA + CO2 + H2O (7) PROTEINAS + O2 -------> ENERGIA + CO2 + H2O (8) En el ciclo, slo se destruyen los grupos acetilo Tanto las ocho enzimas que llevan a cabo las diferentes reacciones, como los compuestos intermedios sobre los que actan, pueden volver a utilizarse una y otra vez.

Muchos de los compuestos intermedios que se producen en el ciclo se usan tambin como materiales de construccin para la sntesis de biomolculas.
Es anfibolico =)

4.- El ciclo de los cidos tricarboxlicos o de Krebs

El ciclo fue propuesto por Hans Krebs en 1937. Es la va de oxidacin de la mayor parte de carbohidratos, cidos grasos y aminocidos y genera numerosos metabolitos intermediarios de otras rutas metablicas Es, por lo tanto, un ciclo anfiblico, es decir, opera catablica y anablicamente.

Una visin general del ciclo del cido ctrico nos muestra una secuencia de reacciones que:

Oxidan el grupo acetilo del acetil-CoA a dos molculas de dixido de carbono

de forma que se conserva la energa libre producida, utilizndola en la sntesis de ATP

Oxidacin?
La oxidacin de la glucosa para producir co2 dentro de la clula no ocurre en una sola reaccin sino que ocurre a travs de una secuencia de reacciones que se agrupan en cuatro fases:

1.- Gluclisis 2.- Formacin del acetil coenzima a. 3.-Ciclo de krebs 4.-Sistema de transporte de electrones a travs de la cadena respiratoria.

 Durante estas fases se llevan acabo dos fenmenos importantes, al mismo tiempo que se degrada la glucosa (que se rompen sus, se libera energa, que se aprovecha para sintetizar atp,.

 1.- transferencia de energa. es un paso de energa de una molcula a otra debido a reacciones de oxidacin: la importancia de este mecanismo es que esas transferencias se crean enlaces de alta energa (-) como son los enlaces de fosfato del atp

Las ocho enzimas del ciclo catalizan una serie de reacciones que: oxidan un grupo acetilo a dos molculas de dixido de carbono, con la generacin de tres molculas de NADH, una de FADH2 y una de GTP

CICLO DE LOS ACIDOS TRICARBOXILICOS

Se utilizan las grasas, protenas y los carbohidratos como sustrato energtico

GLUCOSA + O2 -------> ENERGIA + CO2 + H2O (6) GRASA + O2 -------> ENERGIA + CO2 + H2O (7) PROTEINAS + O2 -------> ENERGIA + CO2 + H2O (8) En el ciclo, slo se destruyen los grupos acetilo Tanto las ocho enzimas que llevan a cabo las diferentes reacciones, como los compuestos intermedios sobre los que actan, pueden volver a utilizarse una y otra vez.

Muchos de los compuestos intermedios que se producen en el ciclo se usan tambin como materiales de construccin para la sntesis de biomolculas.

1. La citrato sintasa cataliza la condensacin entre acetil-CoA y oxalacetato para rendir citrato, que da nombre al ciclo.

2. Las dos etapas siguientes conllevan la transformacin del citrato en un ismero ms fcilmente oxidable. Para ello, la aconitasa convierte el citrato en isocitrato mediante una deshidratacin, producindose cis-aconitato unido al enzima, seguida de una hidratacin. As, el grupo hidroxilo del citrato es transferido a un tomo de carbono adyacente.

3. La isocitrato deshidrogenasa oxida el isocitrato a oxalosuccinato, con la oxidacin acoplada de NAD+ a NADH. Posteriormente, el oxalosuccinato es descarboxilado, rindiendo a-cetoglutarato. Esta es la primera etapa en la que la oxidacin se acopla a la produccin de NADH, y tambin la primera en la que se genera dixido de carbono.

4. El complejo enzimtico a-cetoglutarato deshidrogenasa descarboxila oxidativamente el a-cetoglutarato a succinil-CoA. Esta reaccin conlleva la reduccin de una segunda molcula de NAD+ a NADH y la generacin de una segunda molcula de dixido de carbono. Hasta aqu ya se han producido dos molculas de dixido de carbono, por lo que se ha completado la oxidacin neta del grupo acetilo. Hay que resaltar que no son los tomos del grupo acetilo entrante los que han sido oxidados

5. La succinil-CoA sintetasa convierte el succinil-CoA en succinato. La energa libre de la reaccin se conserva aqu por la formacin de GTP, a partir de GDP y Pi.
guanosina trifosfato (GTP) Guanosina difosfato (GDP) Guanosina de monofosfato (GMP)

-El enlace ricoenergticodel succinil-CoAes aprovechado para generar GTP

6. Las reacciones restantes suponen la preparacin de otra vuelta del ciclo, y para ello completan la oxidacin de succinato a oxalacetato gracias a la succinato deshidrogenasa la cul cataliza la oxidacin del enlace sencillo situado en el centro de la molcula de succinato a un doble enlace trans, dando lugar a fumarato con la reduccin simultnea de FAD a FADH2.

7. La fumarasa cataliza despus la hidratacin del doble enlace del fumarato para rendir malato

8. Finalmente, la enzima malato deshidrogenasa regenera el oxalacetato, oxidando el grupo alcohol secundario del malato a la correspondiente cetona, con la reduccin de una tercera molcula de NAD+ a NADH.

1 NADH= 3 ATP 1FADH2 = 2 ATP 1 GTP= ATP

La oxidacin de un acetilo (2CO2) por cada vuelta del ciclo, genera: 3 NADH, 1 FADH2, 1 GTP (o ATP)
Las molculas de NADH y FADH2 son oxidadas en la cadena de transporte de electrones con la formacin de ATP en la fosforilacin oxidativa

La deshidrogenacin enzimtica rinde 4 pares de tomos de hidrgeno

3 pares que se emplearon en reducir el NAD 1 par para reducir el FAD

Los cuatro pares de tomos de hidrgeno son transformados en Iones H

La oxidacin completa de los grupos acetilo sigue entonces la siguiente estequiometra

3NAD+ + FAD + GDP + acetil-CoA + Pi + H2O 3NADH + FADH2 + GTP + CoA + 2CO2

La oxidacin de un acetilo (2CO2) por cada vuelta del ciclo, genera: 3 NADH, 1 FADH2, 1 GTP (o ATP)

Naturaleza anfiblica del ciclo

Participa tanto en el catabolismo como en el anabolismo

Algunos de los intermediarios que se producen en el ciclo se usan tambin como materiales de construccin para la sntesis de biomolculas.

1.- Alfa cetoglutarato y oxalacetato son precursores de aminocidos 2.- Citrato actua en la biosntesis de los cidos grasos 3.- Succinil CoA actua en la biosntesis del grupo Hemo

Como se reponen?
Los intermediarios que se eliminan del ciclo para ser utilizados con fines anablicos, son repuestos mediante las reacciones anaplerticas o de relleno

REACCIONES ANAPLERTICASO DE RELLENO: SERIE DE REACCIONES ENZIMTICAS O VIAS PARA RELLENAR EL POOL DE LOS INTERMEDIARIOS METABLICOS DEL CICLO.

REACCIONES ANAPLERTICAS
Hay cuatro reacciones clasificadas como anaplerticas
Tres de stas van a regenerar el oxalacetato: Una al Malato La piruvato carboxilasa en una enzima alostrico, anaplertica

Cuando se acumula Acetil CoA estimula reaccin de la piruvato carboxilasa, para producir mas oxalacetato permitiendo que el ciclo oxide mas Acetil CoA

Formacin de oxalacetato a partir de piruvato

1- La reaccin se produce en dos etapas
1.- E-Biotina + ATP +CO2 + H2O E-carboxibiotina + ADP+Pi 2.- E-carboxibiotina + Piruvato E-biotina + Oxalacetato

Piruvato + CO2 + H2O + ATP oxalacetato + ADP + Pi

REACCIONES ANAPLERTICAS
Se activa cuando se acumula Acetil CoA

En este caso, la Acetil CoA acta como un modulador positivo.

Otra reaccin dentro del ciclo

Reaccin Cataplertica: drenaje de los intermediarios acumulados para regular el ciclo.
Ciertas condiciones fisiolgicas se acumulan intermediarios de 4 y 5 carbonos en el ciclo.

En el catabolismo de los aa, los intermediarios de cuatro y cinco carbonos que entran al ciclo no pueden ser oxidados por completo y se deben de eliminar mediante CATAPLEROSIS

Cuando hay acumulacin, el cataplerorismo acta, utilizando vas cetognicas o glucognicas para finalizar la oxidacin de los aa

Fig. 2. The role of anaplerosis and cataplerosis in the metabolism of glutamine by the small intestine. The entry of glutamine into the cycle (anaplerosis) is balanced by its removal (cataplerosis) as malate. The malate is subsequently converted to oxaloacetate (OAA) and then to PEP via PEPCK. The PEP can then be converted to pyruvate by pyruvate kinase for entry into the TCA cycle as acetyl-CoA

Enzimas cataplerticas 1.- Deshidrogenasa de glutamato 2.- Transferasa asprtica 3.- Liasa ctrica 4. Carboxinasa de fosfoenolpiruvato
cataplerosis: Extraccin de la acumulacin de intermediarios

Anaplerosis: reemplazo de intermediarios para el buen funcionamiento del ciclo/

Equilibrio la incorporacin y la extraccin de intermediarios para varios procesos metablicos

Como se regula el ciclo?

Se controla en varios niveles por mecanismo de regulacin alostrico Hay 3 enzimas que reglan el ciclo: 1.- Citrato cintasa

2.- Isocitrato deshodrogenasa

3.- alfacetoglutarato deshidrogenasa Las enzimas alostricas pueden activarse o inhibirse por intermediarios que participan en la misma ruta

En las rutas catablicas, el ATP, ADP y AMP, son importantes efectores alostricos

el ATP sealiza suficiencia energtica,

AMP y ADP tienen un efecto contrario. El AMP se denomina como seal universal del hambre, activando alostricamente el catabolismo de las mayores sustancias de reserva, tales como el glucgeno o las grasas.

Citrato Sintasa
El ciclo se detiene si la concentracin de ATP es alta. El NADH, Succinyl CoA y citrato son tambien inhibidores de esta enzima

El ADP es el activador alostrico de la citrato cintasa

Si se acumula NADH en la mitocondria el ciclo se detiene, hasta que la cadena de transporte haya regenerado NAD

Isocitrato deshidrogenasa

Est inhibida por niveles altos de ATP activado por ADP y Ca+.

el Ca2 se incrementa durante la contraccin muscular y en situaciones demandantes de ATP activa a la enzima

Alfacetoglutarato Deshidrogenasa
Inhibida por succinyl CoA, NADH (ambos son productos regulados por la carga energtica)

Activada por Ca

Transporte de Electrones: Cuatro Complejos Enzimticos

Complejo I: NADH Deshidrogenasa

Complejo II: Succinato Deshidrogenasa

Ubiquinona: Acepta electrones del complejo I y II Complejo III: citocromo bc1 Complejo IV: Citocromo c oxidasa Citocromo c: Se encuentra en el espacio intermembranal

El transporte de electrones
Constituye 4 complejos enzimticos

Complejo I El "complejo I" o NADH deshidrogenasa oxidoreductasa Contiene FMN (flavin mononucletido) y Fe-S (Protenas ferrosulfuradas) Capta los electrones del NADH y los transfiere a la Coenzima Q o Ubiquinona

El transporte de electrones
Constituye 4 complejos enzimtico y una coenzima (Ubiquinona)

Complejo II: Succinato deshidrogenasa Grupos prostticos al FAD y Fe-S (protenas ferrosulfuradas)
Este complejo dona electrones a la ubiquinona desde el succinato y los transfiere va FADH2 a la ubiquinona

Coenzima Q: Acepta los e del complejo I y II y los transfiere al complejo III

El transporte de electrones
Constituye 4 complejos enzimtico y una coenzima

Complejo III: Citocromo bc1 Grupo prosttico: Grupo Hemo y Fe_S Obtiene los electrones desde la coenzima Q (QH2) y se los transfiere a dos molculas de citocromo b y c

El transporte de electrones
Constituye 4 complejos enzimtico y una coenzima

Complejo IV: Citocromo c Oxidasa Grupo Hemo y Cu Los electrones del citocromo C se transfieren al citocromo a y a3 para finalmente transferir los electrones al oxgeno y producir agua

1.- En la membrana de las crestas mitocondriales se va a realizar un transporte de electrones desde el NADH o el FADH2 hasta el oxgeno. 2.- Este transporte de electrones va a generar un transporte de protones por parte de los complejos I III y IV desde la matriz hacia el espacio intermembrana. 3.- Cada complejo ser capaz de bombear dos protones. 4.- La salida de estos protones a travs de las ATPasas servir para sintetizar ATP, 1 ATP por cada dos protones

Inhibidores
Bloquean a transportadores especficos de la cadena de transporte Sustancia vegetal toxica, usada como insecticida

Compuesto qumico aislado del Streptomyces (bacteria gram positiva)

TIPOS DE AGENTES DE AFECTAN A LA FOSFORILACIN OXIDATIVA

Agentes desacoplantes: 2,4 dinitrofenol, Dicumarol, fenilhidrazona de cianuro, Salicilanilidas, Arseniato Inhibidores de la formacin de ATP Oligomicina Rutamicina Aurovertina Trietiltina

Ionferos (transportadores de catioenes)

Valinomicina Gramicidina Nonactina Nigericina