Los steres del cido pptico y pectnico

WO 1993014129 A1
RESUMEN
cido pctico y cido pectnico pueden ser total o parcialmente esterificado con aliftico, arilaliftico, cicloaliftico o heterocclico alcoholes. Cuando el cido es slo parcialmente esterificado, los grupos carboxilo libres restantes pueden ser salificados con bases inorgnicas u orgnicas. Los steres pueden ser utilizados en la industria farmacutica, biomdica, alimentario y campos de la cosmtica.Los steres se pueden preparar a partir de una sal de amonio cuaternario de cido pctico o cido pectnico y un agente esterificante tal como un halogenuro.

RECLAMACIONES (El Texto Procesado porciones OCR Florerias Contener Errores)

A continuacin se afirma: 1. cidos pcticas y pectnico total o parcialmente esterificado en el que el componente de esterificacin se deriva de aliftico, arilaliftico, cicloalifticos y alcoholes heterocclicos, y las sales de tales cidos pcticas y pectnico parcialmente esterificados con bases i norgnicas u orgnicas. 2. steres de cidos y sales de pcticas y pectnico los mismos de acuerdo con la reivindicacin 1, en el que el componente de esterificacin se deriva de alcoholes alifticos que tienen un mximo de 34 tomos de carbono y estn sustituidos o sustituidos por uno o dos unidades funcionales seleccionados del grupo que consiste en amino, hidroxi, mercapto, aldehdo, ceto, carboxilo,grupos carbamida sustituidos por uno o dos grupos hidrocarbilo, y en el que dichos alcoholes alifticos pueden ser interrumpido en la cadena de tomos de carbono por heterotomos elegidos entre el grupo formado por oxgeno, azufre y nitrgeno. 3. steres de cidos y sales de pcticas y pectnico los mismos de acuerdo con la reivindicacin 2, en el que el componente de esterificacin de alcohol se deriva de un alcohol con un mximo de 12 tomos de carbono y en el caso de alcoholes sustituidos por unidades funcionales, los radicales hidrocarbilo de los grupos amino, ter, ster, tioter, tioster, acetal, cetal son grupos C ^ C ^ grupos alquilo y los grupos hidrocarbilo en los grupos carboxilo esterificados y en sustitucin de los grupos carbamida sustituidos son C, C- 4 grupos alquilo, y en el que el amino sustituido o grupos carbamida tambin pueden ser grupos alquileno de carbamida amino o alquileno con un mximo de 8 tomos de carbono. 4. steres del cido y sales de pctico y pectnico del mismo de acuerdo con la reivindicacin 3, en el que el componente de esterificacin de alcohol se deriva de etilo, propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, terc-butilo, amilo, pentilo, hexilo, octilo, nonilo, decilo o dodecil alcohol. 5. Los steres de cidos pcticos y pectnicos y sus sales de acuerdo con la reivindicacin 3, en el que el componente de esterificacin de alcohol se deriva de glicerina.

6. steres de cidos y sales de pcticas y pectnico los mismos de acuerdo con la reivindicacin 1, en el que el componente de alcohol esterificante arilaliftico se deriva de alcoholes con slo un residuo de benceno y en el que la cadena aliftica tiene un mximo de 4 tomos de carbono y en el que el residuo de benceno pueden estar sustituidos por 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en metilo, hidroxi y halgeno, y en el que la cadena aliftica puede estar sustituido por uno o dos unidades seleccionadas de entre el grupo que consiste en grupos amino libres, grupos mono-o grupos, pirrolidina y piperidina amino diethylated . 7. steres de cidos y sales de pcticas y pectnico los mismos de acuerdo con la r eivindicacin 6, en el que el componente de alcohol se deriva de alcohol benclico, fenetil alcohol, efedrina o adrenalina. 8. Los steres de cidos pcticos y pectnicos y sus sales segn la reivindicacin 1, en el que el componente de alcohol se deriva de cicloalifticos o aliftico-cicloalifticos o heterocclicos alcoholes, respectivamente, y son mono - o policclico, con un mximo de 34 tomos de carbono. 9. Los steres de cidos pcticas y pectnico de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 -8, en el que todos los grupos carboxilo de los cidos pcticos y pectnicos estn esterificados. 10. Los steres de cidos pcticos y pectnicos y sus sales de acuerdo con una de las reivindicaciones 1-8, en el que al menos 5% y como mximo 95% de todos los grupos carboxilo del cido pctico y pectnico estn esterificados. 11. Los steres de cidos pcticos y pectnicos y sus sales de acuerdo con una de las reivindicaciones 1-8, en el que el componente de esterificacin de alcohol se deriva de ms de un alcohol. 12. Los steres de cidos pcticos y pectnicos y sus sales de acuerdo con la reivindicacin 11, que comprenden dos grupos diferentes de esterificacin y la relacin entre el nmero de dichos diferentes grupos ster vara entre 0,1:1 y 1:0,1. 13. Las sales de funciones carboxilo esterificados en cido pctico y pectnico parcialmente esterificado de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-12, que se derivan de sales de metales alcalinos, metales alcalinotrreos, amonaco o bases orgnicas. 14. Sales de acuerdo con la reivindicacin 13 que se selecciona de entre el grupo que consiste en sales de sodio, sales de amonio y sales de magnesio. 15. Sales de acuerdo con la reivindicacin 13, que son sales. derivado de aliftico, arilaliftico, cicloaliftico o heterocclico aminas. 16. Sales de acuerdo con la reivindicacin 15, en el que las aminas son teraputicamente aceptable. 17. Composiciones farmacuticas que contienen como ingrediente activo un ster o una de sus sales se define en la reivindicacin 1 junto con un excipiente.

18. Composiciones farmacuticas segn la reivindicacin 17 en el que el componente de esterificacin de alcohol se deriva de un alcohol farmacolgicamente activo. 19. Composiciones farmacuticas segn la reivindicacin 17 en el que la sal del ster parcial se forma con un compuesto farmacolgicamente activo. 20. Composiciones farmacuticas de acuerdo con la reivindicacin 17 para la administracin parenteral. 21. Composiciones farmacuticas de acuerdo con la reivindicacin 17 para la administracin subcutnea. 22. Composiciones farmacuticas de acuerdo con la reivindicacin 17 para la administracin local o tpica o intradrmica. 23. Composiciones farmacuticas de acuerdo con la reivindicacin 17 para la administracin oral, rectal, vaginal o nasal. 24. Composiciones farmacuticas que contienen: una sustancia farmacolgicamente activa o una asociacin de sustancias farmacolgicamente activas y; un vehculo portador constituido por un ster total o parcial de cido pctico o pectni co o por una sal de dichos steres parciales con bases inorgnicas u orgnicas. 25. Las composiciones farmacuticas constituidas por un ster parcial de cido pctico o pectnico, posiblemente salificado por bases inorgnicas u orgnicas, en el que al menos una fraccin de los grupos carboxilo est salificado por una base teraputicamente activa. 26. Composiciones farmacuticas de acuerdo con una de las reivindicaciones 24 o 25, en el que la sustancia farmacolgicamente activa es para uso tpico. 27. Composicin farmacutica segn una de las reivindicaciones 24-26 en el que la sustancia farmacolgicamente activa es un analgsico o un anestsico. 28. Composicin farmacutica segn una de las reivindicaciones 24-26 en el que la sustancia farmacolgicamente activa es un antiinflamatorio. 29. Composicin farmacutica segn una de las reivindicaciones 24-26 en el que la sustancia farmacolgicamente activa es un vasoconstrictor. 30. Composicin farmacutica de acuerdo con una de las reivindicaciones 24-26 en el que la sustancia farmacolgicamente activa es un antibitico / antibacteriana. 31. Composicin farmacutica segn una de las reivindicaciones 24-26 en el que la sustancia farmacolgicamente activa es un antiviral.

32. El uso de un ster parcial de cido pctico o pectnico derivado de un alcohol aliftico polivalente, de acuerdo con una de las reivindicaciones 1-16, en la preparacin de una composicin farmacutica. 33. Artculos de tocador que contiene un ster de cido pctico o pectnico o una de sus sales de acuerdo con una de las reivindicaciones 1-16. 34. Artculos de cosmtica segn la reivindicacin 33 en el que el ster de cido pctico o pectnico se deriva de un alcohol teraputicamente y farmacolgicamente inactivas. 35. Artculos de cosmtica de acuerdo con una de las reivindicaciones 33-34 en el que el ster de cido pctico o pectnico se deriva de alcoholes alifticos con un mximo de 12 tomos de carbono. 36. Artculos sanitarios o quirrgico que contienen un ster de cido pctico o pectnico o una de sus sales de acuerdo con una de las reivindicaciones 1-16. 37. Artculos sanitarios o quirrgico segn la reivindicacin 36, constituidas por pelculas de steres de cido pctico o pectnico derivado de alcoholes teraputicamente inactivos. 38. Artculos sanitarios o quirrgico segn la reivindicacin 36, constituidas por hilos de steres de cido pctico o pectnico derivado de alcoholes teraputicamente inactivos. 39. Las pelculas y los hilos de cido pctico o pectnico de acuerdo con una de la s reivindicaciones 37 o 38 que se derivan de alcoholes alifticos con un mximo de 12 tomos de carbono. 40. El uso de pelculas de steres de cido pctico o pectnico acuerdo con la reivindicacin 39 en el sector agrcola-alimentario. 41. El uso de hilos de steres de cido pctico o pectnico acuerdo con la reivindicacin 39 como hilos de sutura en operaciones quirrgicas. 42. Un procedimiento para la preparacin de pelculas o hilos de steres de cido pctico o pectnico acuerdo con la reivindicacin 3 9 en el que el ster de cido pctico o pectnico se disuelve en un primer disolvente orgnico, la solucin se convierte en una lmina o pelcula, o girar en un hilo, y despus el disolvente orgnico se elimina por tratamiento con un segundo disolvente orgnico o acuoso adecuado, que es soluble en el primer disolvente, y en el que el ster es insoluble. 43. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicacin 42 en el que se utiliza sulfxido de dimetilo como el primer disolvente. 44. Las microesferas de steres de cidos pcticas o pectnico que contienen un ster de cidos pcticas o pectnico o una de sus sales de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 -16.

45. El uso de microesferas de steres de cido pctico o pectnico acuerdo con la reivindicacin 44 en el sector biomdico. 46. El uso de microesferas de steres de cido pctico o pectnico acuerdo con la reivindicacin 44 en el sector agrcola-alimentario. 47. Un procedimiento para la preparacin de microesferas de steres de cido pctico o pectnico acuerdo con la reivindicacin 44 que incluye una etapa que implica la incorporacin de uno o ms productos qumicos o - componentes biolgicos en las microesferas. 48. Artculos de alimentos que contiene uno o ms steres de cido pctico o pectnico de ac uerdo con una de las reivindicaciones 1-16. 49. Artculos para uso industrial en las industrias textil, de impresin y de papel, que contiene uno o ms steres de cido pctico o pectnico de acuerdo con una de las reivindicaciones 1-16. 50. Artculos de uso domstico y detergentes que contienen uno o ms steres de cido pctico o pectnico de acuerdo con una de las reivindicaciones 1-16. 51. Artculos de alimentos segn la reivindicacin 48 que contienen steres de cido pctico o pectnico como agentes gelificantes. 52. Artculos de alimentos segn la reivindicacin 48 que contienen steres de cido pctico o pectnico como agentes conservantes. 53. Artculos de alimentos segn la reivindicacin 48 que contienen steres de cido pctico o pectnico como agentes emulsionantes o como estabilizadores de la emulsin. 54. No alimentario, artculos industriales que contienen steres de cidos pcticas o pectnico como emulsionantes. 55. Artculos industriales que contienen steres de cido ppticas o pectnico como espumantes. 56. Un procedimiento para la preparacin de steres de cido pctico o pectnico, en el que una sal de amonio cuaternario de cido pctico o pectnico se hace reaccionar con un agente de esterificacin en un disolvente orgnico, y, si se desea, en los steres obtenidos que tienen grupos carboxilo libres, tales grupos estn salificados. 57. Un proceso de acuerdo con la reivindicacin 56 en el que el disolvente orgnico es un disolvente aprtico. 58. Un proceso de acuerdo con la reivindicacin 57 en el que el disolvente aprtico es dimetilsulfxido. 59. Un proceso de acuerdo con la reivindicacin 56 en el que una sal de tetraalquilamonio inferior se utiliza como punto de partida sal de amonio.

60. Un proceso de acuerdo con la reivindicacin 56 en el que la sal de amonio cuaternario es la sal de tetrabutilamonio.

DESCRIPCIN (El Texto Procesado porciones OCR Florerias Contener Errores)

"steres del cido pcticas Y pectnico" OBJETO DE LA INVENCIN La presente invencin se refiere a cido pctico y pectnico (en lo sucesivo denominado PGA y PGA-Me-x, respectivamente), total o parcialmente esterificado, sales de parcialmente esterificado PGA y PGA-Me-x con iones de metal o bases orgnicas, un proceso para la preparacin de los mismos, preparados farmacuticos y / o medicamentos que comprenden los steres totales o parciales de PGA y PGA-Me-x o sales de los mismos y el uso de los steres o sales totales o parciales de los mismos en la industria farmacutica, biomdica, alimentario y campos de la cosmtica. RESUMEN Y CAMPO DE LA INVENCIN En la memoria descriptiva y reivindicaciones, el trmino "ster parcial" se utiliza para designar un cido que es parcialmente esterificado, lo que significa que slo una cierta cantidad de los grupos carboxilo libres disponibles de cido pctico o cido pectnico estn esterificados. En la memoria descriptiva y reivindicaciones, donde el sentido no excluye claramente esta posibilidad, deben tomarse el trmino "steres de PGA y PGA-Me-x" para indicar tanto los propios steres y sus sales, y el trmino "ster" se utiliza para designar tanto una total y un ster parcial a menos que se explica de otra manera. La invencin describe ms precisamente steres y procesos para la preparacin de: - Pectinas naturales demethoxylated pcticas, cidos o cidos poligalacturnicos (en lo sucesivo conocido como PGA) en los que la totalidad o slo una parte de los grupos carboxilo estn esterificados ied y las sales de los steres parciales con iones metlicos y con bases orgnicas que son aceptables para su uso farmacolgico o en los productos alimenticios. - Pectinas naturales, cidos pectnicos (en lo sucesivo conocido como PGA-Me-x), es decir, de la PGA en el que una fraccin dada, x%, de los grupos carboxilo de los residuos de cido galacturnico son, naturalmente, en forma del ster metlico, y en el que los grupos carboxilo no metoxilados son parcial o totalmente esterificados con alcoholes distintos de alcohol metlico, y las sales de los steres parciales con iones de metales o con bases orgnicas que son aceptables para su uso farmacolgico o como productos alimenticios.

Estos nuevos steres poseen, de acuerdo con la naturaleza de sus grupos ster y a su grado de esterificacin, reolgico interesante, gelificante, emulsionante, bioplstico, propiedades de formacin de pelcula, respectivamente, y pueden ser utilizados en numerosos sectores de la industria, tales como la biomdica, sanitaria , agro-alimentario, y los campos de cosmticos. La invencin tambin incluye composiciones que contienen como ingrediente activo uno o ms steres de PGA y / o PGA-Me-x o de una de sus sales como se defini anteriormente, as como medicamentos que los contienen: una sustancia farmacolgicamente activa o una asociacin de sustancias farmacolgicamente activas y , un vehculo constituido por un ster parcial o total de la AGP y / o PGA-Me-x. BREVE DESCRIPCIN DE LA INVENCIN La presente invencin se refiere a nuevos steres de polisacridos y, ms concretamente steres de PGA y PGA-Me-x, as como procedimientos para su preparacin .. La invencin tambin incluye el uso de dichos steres de PGA y PGA-Me-x, as como productos fabricados sobre la base de steres de los mismos, en diversos sectores de la industria, especialmente en productos farmacuticos, cosmticos y de la agricultura. Los nuevos steres de acuerdo con la invencin incluyen steres totales y steres parciales de PGA. En los steres parciales de los grupos carboxilo no esterificados pueden ser salificados con iones metlicos de bases inorgnicas o con bases orgnicas, y tales sales, como los artculos industriales que ellos, forma parte de la invencin contienen. Los nuevos steres tambin incluyen productos hechos con PGA-Me-x en la que la fraccin libre de los grupos carboxilo est en parte o completamente esterificados con alcoholes distintos de alcohol metlico: en el caso de los steres parciales de los grupos carboxilo libres residuales pueden ser salificados con metales iones o bases orgnicas, y sales, tales como los artculos industriales que los contienen, tambin forman parte de la invencin. Especficamente, los steres de acuerdo con la invencin son cidos pcticas y pectnico total o parcialmente esterificado en el que el componente de esterificacin se deriva de aliftico, arilaliftico, cicloalifticos y heterocclicos alcoholes, sales de tales cidos pcticas y pec tnico parcialmente esterificados con bases inorgnicas u orgnicas. Antecedentes tecnolgicos PGA son polisacridos, comnmente presentes en las plantas, relativamente heterogneas desde el punto de vista estructural y esencialmente definible como glicanos galacturnico (cidos (l-> 4)-D-galactopyrano-siluronic poli, a veces llamados cidos pcticas.

Aparte de los residuos de cido -D-galacturnico, muy frecuente y est presente en bloques de 25 a 30 unidades consecutivas, la PGA contienen lo largo de sus cadenas de algunos residuos de monosacridos neutros - en general no superior a un 15% - en particular, -L-ramnosa. Las cadenas de la PGA tambin pueden contener ramas (por ejemplo, las cadenas de arabinogalactano cortas) enlazados (l-> 4), principalmente a los residuos de ramnosa. Una de las caractersticas de la PGA es que forma geles que son estables en medios acuosos en presencia de iones de Ca (II), incluso en ausencia de azcar aadido. De igual nota se mezclan geles termorreversibles preparadas a partir de soluciones acuosas de cido en ausencia de iones y sacarosa Ca (II), que contiene PGA y alginatos. Gracias a la biocompatibilidad completa de sus componentes, tales geles son de particular inters en los campos de los productos alimenticios, productos farmacuticos y cosmticos. PGA tambin exhiben caractersticas reolgicas interesantes en medios acuosos. Algunos PGAMe-x (x es aproximadamente el 50%) a partir de fuentes vegetales particulares contiene grupos acetilo (alrededor de 2-9% en peso) que puede, por un lado atenuar caractersticas formadoras de gel estos polmeros 'sino tambin darles notable tensioactivo y en particular, propiedades emulsionantes (la estabilizacin de emulsiones de aceite-en-agua). PGA-Me-x, ampliamente presente en las plantas, puede tener cadenas sustancialmente idnticos a los de la PGA, mientras que una fraccin de x% de los residuos de cido galacturnico en la cadena est en la forma de ster de metilo. El valor de x% depende de la fuente natural que se utiliza para extraer los biopolmeros y normalmente est dentro del intervalo de aproximadamente 10% a aproximadamente 75%. Dependiendo del grado de etilacin, expresado como x Me%, exhiben propiedades caractersticas de formadores de gel de la PGA-Me-x en medios acuosos no slo en la ausencia de iones de calcio, sino tambin por ejemplo en la presencia de concentraciones suficientes de sacarosa. Es bien sabido que diversos PGA-Me-x de se utilizan en la industria alimentaria, gracias a estas mismas propiedades. Se conocen mtodos de modificacin qumica para pectinas que se basan en desmetoxilacin para aumentar la solubilidad del polmero (patente de EE.UU. N 4.016.351 expedida el 5 de abril de 1977). En la cita de las posibilidades qumicas, no todas las reacciones que intervienen en el hidroxi y / o grupos dihidroxi fueron considerados, pero slo el grupo carboxilo fue blanco. Hasta la fecha, slo la sntesis de steres parciales de pectina de alcoholes alifticos simples, en particular el etanol, se ha llevado a cabo utilizando PGAMe-x muestras, en particular, ctricos y cidos pcticas girasol, (CG Kratchnov et al., Carbohydr. Res., 80, 350 (1980), que se refiere a ZI Kertesz, "Las sustancias pcticas", Interscience, New York (1951); R. McDonnell et al, Arch Bioche, 28, 260 (1950)... y H. Duel , Ber. Schweiz, Bot. Ges., 53, 219 (1943)). Sin embargo, el mtodo de sntesis empleado (PGA-Me-x en cidos minerales alcohlicas) conduce a la degradacin de la cadena severa y falla para producir steres mixtos debido a una, extensa trans-esterificacin de lado reaccin concomitante. DESCRIPCIN DETALLADA DE LA INVENCIN

Mediante la alteracin de la densidad de carga y el carcter hidrfilo de la PGA y PGA-Me-x cadenas por esterificacin parcial de los grupos carboxilo libres, es posible alterar drsticamente las propiedades del polister resultante (s) tanto en trminos de solubilidad y el comportamiento en solucin y en trminos de gel y / o formador de pelcula y / o propiedades emulsionantes. En efecto, es posible introducir por esterificacin en las cadenas de la PGA y PGA-Me-x hidrfobo o funciones que influyen fuertemente hidrfilos con ello - en una manera controlada - la propensin del ster derivado de mezclar con disolventes orgnicos o medios acuosos, as como las caractersticas de las propias mezclas. Un grupo de steres de acuerdo con la invencin son steres de cidos pcticas y pectnico e n el que el componente de alcohol se deriva de alcoholes alifticos con hasta 34 tomos de carbono que pueden ser saturados o insaturados, alcoholes dijo no sustituidos o sustituidos por uno o ms, especialmente dos unidades funcionales seleccionados del grupo que consiste en amino, hidroxi, mercapto, aldehdo, ceto, carboxilo,-hidrocarbilo y dihidrocarbilamino, ter, ster, tioter, tioster, acetal, cetal, carbalcoxi, carbamida y grupos carbamida sustituidos por uno o dos grupos hidrocarbilo , y en el que dichos alcoholes alifticos pueden ser interrumpidos en la cadena de tomos de carbono por heterotomos elegidos entre el grupo formado por oxgeno, azufre y nitrgeno, y sales de los mismos. Un subgrupo de los steres anteriormente mencionados est formado por steres de cidos y sales de pcticas y pectnico de los mismos, en el que el componente de esterificacin de alcohol se deriva de un alcohol con un mximo de 12 tomos de carbono y en el caso de alcoholes sustituidos por unidades funcionales, los radicales hidrocarbilo de los grupos amino, ter, ster, tioter, tioster, acetal, cetal y grupos son C, C- 4 grupos alquilo y los grupos hidrocarbilo en los grupos carboxilo esterificados y en sustitucin de los grupos carbamida sustituidos son C j -Q ^ grupos alquilo, y en el que los grupos amino o carbamida sustituidos tambin pueden ser alquileno de carbamida grupos amino o alquileno con un mximo de 8 tomos de carbono. steres especficos del subgrupo antes mencionada de steres son steres en los que el componente de esterificacin de alcohol se deriva de etilo, propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, terc-butilo, amilo, pentilo, hexilo, octilo, nonilo, decilo o dodecilo alcohol. De los alcoholes sustituidos, los alcoholes bivalentes deben ser listados, tales como etilenglicol, propilenglicol o butilenglicol, los alcoholes trivalentes tales como glicerina, aldehdo alcoholes tales como alcohol tartrnico, los alcoholes carboxlicos tales como cidos lcticos, por ejemplo cido oxipropinico, cido gliclico, cido mlico, tartrico, cido ctrico, un inoalcohols, tales como aminoetanol, aminopropanol, n-aminobutanol y sus derivados de dimetilo y de dietilo en la funcin amina, la colina, pirrolidiniletanol, piperidiniletanol, piperaciniletanol y los derivados correspondientes de n-propilo o alcoholes de n-butilo, monothioethylene glicol o sus derivados de alquilo, por ejemplo el derivado etlico en la funcin mercapto.

De los alcoholes alifticos saturados superiores, los que son dignos de mencin especial son, por ejemplo, alcohol cetlico y alcohol miristlico, pero especialmente importantes para los fines de la presente invencin son los alcoholes insaturados superiores con uno o dos dobles enlaces, tales como especialmente los contenidos en muchos esencial aceites y que tiene una afinidad con los terpenos, tales como citronelol, geraniol, nerol, nerolidol, linalol, farnesol, y fitol. De la consideracin alcoholes insaturados menor debe darse al alcohol proparglico. La mencin especfica debe estar hecha de steres de glicerina de cidos y sales de pcticas y pectnico de los mismos. Un segundo grupo de steres de acuerdo con la invencin son steres de cidos pcticas y pectnico en el que el componente de alcohol se deriva de alcoholes arilalifti cos con slo un residuo de benceno y en el que la cadena aliftica tiene un mximo de 4 tomos de carbono y en el que el residuo de benceno puede estar sustituido por 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en metilo, hidroxi y halgeno, especialmente cloro, bromo o yodo, y en el que la cadena aliftica puede estar sustituido por uno o dos unidades seleccionadas de entre el grupo que consiste en grupos amino libres, mono-o grupos amino diethylated, pirrolidina y piperidina grupos, y sales de los mismos. Un subgrupo de los steres anteriormente mencionados est formado por steres de cidos pcticas y pectnico en el que el componente de esterificacin de alcohol se deriva de alcohol benclico, alcohol de fenetilo, efedrina o adrenalina. Un tercer grupo de steres de acuerdo con la invencin son steres de cidos pcticas y pectnico en el que el componente de alcohol se deriva de cicloaliftico, aliftico-cicloaliftico o heterocclico de alcoholes con un mximo de 34 tomos de carbono. El alcoholes cclicos pueden ser mono-o policclico.Entre los alcoholes monocclicos mencin especial debe ser dada a aquellos con un mximo de 12 tomos de carbono, con anillos que contienen preferiblemente entre 5 y 7 tomos de carbono, que puede estar sustituido por ejemplo por entre uno y tres grupos alquilo inferior, tales como metilo, etilo, propilo o grupos isopropilo. Alcoholes especficos de este grupo son ciclohexanol, ciclohexanodiol, 1,2,3 ciclohexanetriol y 1,3,5 ciclohexanetriol (floroglucitol), inositol, los alcoholes derivados de p-mentano, tales como carvomentol, mentol, y un 7-terpineol, lterpineol, 4-terpineol y el piperitol, o una mezcla de estos alcoholes conocida como "terpineol", 1,4 y 1,8-terpina. Un alcohol cicloaliftico preferido es cyclohexylalcohol. Policclicos alifticos alcoholes cicloalifticos para uso en la obtencin de los steres de la presente invencin son esteroles, cidos clicos y esteroides, tales como hormonas sexuales y los anlogos sintticos, en particular, los corticosteroides y sus derivados. As, por ejemplo es posible utilizar: colesterol, dihidrocolesterol, epidihydrocholesterol, coprostanol, epicoprostanol, sitosterol, estigmasterol, ergosterol, cido clico, cido desoxiclico, cido litoclico, estriol, estradiol, equilenina, equilina y sus alquil derivados, as como su etinilo o propinilo derivados en posicin 17, por ejemplo 17-0 -. etinil-estradiol o 7--metil-17--etinil-estradiol, pregnenolona, pregnandiol, testosterona y sus derivados, tales como 17--metiltestosterona,

1,2-dihidrotestosterona y 17--metil-l, 2 - dihidrotestosterona, los derivados de alquilo en la posicin 17 de la testosterona y de 1,2-dehidrotestosterona, tales como 17-O.-etiniltestosterona, 17--propynyltestosterone, norgestrel , hidroxiprogesterona, corticosterona, deoxycr / ticosterone, 19 - nortestosterona, 19-nor-17--metiltestosterona y 19-nor-17--etiniltestosterona, cortisona, hidrocortisona, prednisona, prednisolona, 6--metil prednisolona, fludrocortisona , dexametasona, betametasona, parametasona, flumetasona, fluocinolona, fluprednylidene, clobetasol, beclometasona, la aldosterona, deoxycorticosterone, alphaxolone, alfadolona, bolasterona y anti-hormonas como la ciproterona. Otros alcoholes a utilizar de acuerdo con la invencin son los alcoholes que son vitaminas, tales como axeroftol, vitaminas D- > y D 3 , aneurina, lactoflavina, cido ascrbico, riboflavina, tiamina y el cido pantotnico. Como ejemplos de alcoholes heterocclicos pueden mencionar alcohol furfurlico, alcaloides y sus derivados tales como atropina, escopolamina, cinconina, cinconidina, quinina, morfina, codena, nalorfina, bromuro de N-butylscopolammonium, ajmalina; feniletilaminas tales como efedrina, isoproterenol, epinefrina; fenotiazina medicamentos tales como perfenacina, pipotiazina, carfenacina, homofenacina, acetofenazina, flufenazina, cloruro de N-hidroxietilprometazina; tioxanteno, medicamentos tales como flupentixol, clopentixol; anticonvulsivos tales como meprofendiol, antipsicticos tales como opipramol; antiemticos tales como oxypendyl; analgsicos tales como carbetidina, fenoperidina y metadol; hipnticos tales como etodroxizine; anorxicos tales como benzhidrol y difemetoxidina; tranquilizantes menores como hidroxicina; relajantes musculares tales como cinamedrina, difilina, mefenesina, metocarbamol, clorfenesina, 2,2-dietil-l ,3-propanodiol quaifenesin y idrocilamida; vasodilatadores coronarios tales como dipiridamol y oxifedrina; bloqueadores adrenrgicos tales como propanolol, timolol, pindolol, bupranolol, atenolol, metoprolol, practolol; antineoplsicos tales como 6-azauridina, citarabina, floxuridina; antibiticos tales como cloranfenicol, tiamfenicol, eritromicina, oleandomicina , lincomicina, antivirales como idoxiuridina, vasodilatadores perifricos, como el alcohol isonicotinil, inhibidores de la anhidrasa carbnica como sulocarbilato, antiasmticos y antiinflamatorios tales como tiaramida, y sulfamidics tales como 2-p-sulfanylanilinoethanol. Cuando el cido pctico o cido pectnico no es totalmente esterificado, se prefiere que el grado de esterificacin es de entre 5% y 95%, preferiblemente entre 10 y 85%, ms preferiblemente entre 15 y 75%. El grado de esterificacin es para ser adaptada de acuerdo con el uso final del cido pctico o pectnico esterificado. En un aspecto de la invencin, todos los grupos carboxilo del cido pctico o cido pectnico estn esterificados. Cuando el cido pctico o cido pectnico es slo parcialmente esterificado, los grupos carboxilo libres restantes pueden ser salificados. Salificar iones se pueden seleccionar del grupo que

consiste de iones metlicos, iones de metales alcalinos, iones de metales alcalinos e iones de amonio. Las sales tambin se pueden preparar con bases orgnicas. Los iones de metales de salificacin se pueden seleccionar de entre el grupo que consiste en iones de metales alcalinos tales como sodio y los iones de potasio, iones de metales alcalinotrreos, tales como iones de calcio y de magnesio. Las bases orgnicas salificacin se pueden seleccionar del grupo que consiste de bases de aminocidos, especficamente aliftico, arilaliftico, cicloaliftico o heterocclico, y las aminas. salificantes bases de aminocidos son preferiblemente teraputicamente aceptable. Es importante que el procedimiento de esterificacin qumica debe permitir no slo buenos rendimientos de productos con grados fcilmente controlables de la esterificacin de los steres mixtos, si se desea, sino tambin para mantener la longitud de cadena lo ms intacta posible. En contraste con los mtodos conocidos para la modificacin qumica de las pectinas que degradan el polmero, es decir, causar una disminucin de la longitud de la cadena y, por lo tanto, en el peso molecular, el procedimiento de acuerdo con la invencin no slo causa una ligera disminucin, en su caso, en la cadena La longitud del polmero. Los mtodos descritos en la literatura, por otra parte, no permiten la obtencin controlada de steres mixtos, es decir, steres en los que la relacin entre los diferentes residuos de ster se puede fijar cuantitativamente, (por ejemplo, de 0,1 a 0,9). Un procedimiento simple Ahora se ha descubierto, dentro del alcance de la presente invencin, cmodo de usar y libre de efectos degradantes, para la preparacin de steres de PGA y PGA-Mex, sales de amonio cuaternario en el que de PGA y PGA-Me- x se hacen reaccionar con agentes de esterificacin convencionales en disolventes orgnicos, preferentemente disolventes aprticos. Este proceso ofrece un gran nmero de nuevos steres de PGA y PGA-Me-x, especialmente los steres de monovalente, aliftico, arilaliftico, alicclicos y alcoholes heterocclicos. De acuerdo con el qumicamente nuevo y original procedimiento de la presente invencin, los steres de PGA y PGA-Me-x ventajosamente se pueden preparar con buenos rendimientos a partir de sales cuaternarias de amonio de PGA y PGA Me-x, sales tetraalkylammoniura preferiblemente inferiores, especialmente tetrabutilamonio sales, por reaccin con un agente de esterificacin en disolventes orgnicos adecuados tales como N-metil-pirrolidona, dialquilsulfxidos, en particular, dialquilsulfxidos de alquilo inferior y por encima de todo dimetilsulfxido. Otros disolventes, no siempre aprticos, tambin deben ser considerados, tales como alcoholes, steres, cetonas de ster, especialmente alcoholes alifticos o heterocclicos y cetonas con bajos puntos de ebullicin, tales como hexafluoroisopropanol y el trifluoroetanol.

La reaccin debe llevarse a cabo preferiblemente a temperaturas de entre aproximadamente 0 C y 100 C y especialmente entre aproximadamente 25 C y 75 C, por ejemplo a aproximadamente 30 C. La esterificacin se lleva a cabo preferiblemente aadiendo gradualmente el agente de esterificacin a dicha sal de amonio disuelto en uno de los disolventes mencionados anteriormente, por ejemplo en dimetilsulfxido. Es posible utilizar, como agentes de esterificacin, agentes alquilantes tales como halogenuros de alquilo o arilalquilo. Las sales de amonio cuaternario de PGA o PGA-Me-x se pueden preparar por reaccin de la sal de sodio de PGA o PGA-Me-x en una solucin acuosa con una resina salificado con una base de amonio cuaternario (por ejemplo, iones de tetrabutilamonio). Como material de partida, es conveniente utilizar la sal de sodio de PGA o PGA-Me-x, debido a que las sales de sodio son la forma predominante de estos productos naturales, fcilmente disponibles comercialmente. Despus del equilibrio, la sal de tetrabutilamonio de PGA o PGA-Me-x puede ser. recuper por elucin, seguido por filtracin opcional y la liofilizacin. Estas sales son fcilmente solubles en los disolventes orgnicos mencionados anteriormente. Antes de que se someten a la reaccin de esterificacin posterior, es necesario para eliminar cualquier agua o el oxgeno del sistema de reaccin. Esta eliminacin se puede realizar mediante burbujeo de gas inerte seco a travs de la solucin. Como gas de secado, se puede utilizar nitrgeno. El oxgeno se elimina mediante este procedimiento, junto con cualquier agua. Como precaucin adicional, es posible utilizar por ejemplo, un derivado de anisol, como por ejemplo, 3-terc-buty1-4-hidroxi anisol como un inhibidor de radicales libres. A partir de entonces, la esterificacin se puede realizar mediante la adicin gradual de un agente de alquilacin del tipo especificado anteriormente. De esta manera, la esterificacin se realiza en una fase homognea, y el porcentaje de grupos carboxilo de PGA o PGA-Me-x para estar esterificado puede ser regulada como se desea. Para obtener steres mixtos de PGA, en el que dos o ms fracciones dado de los grupos carboxilo estn esterificados con alquilo diferente (o arilalquilo) residuos, es suficiente para utilizar en la reaccin anterior describe los dos o ms de alquilo correspondiente (o arilalquilo) halogenuros de ya sea juntos o uno tras otro. Es especialmente preferido para preparar steres de cido pctico y cido pectnico en el que hay dos grupos de esterificacin. Cuando este es el caso, la relacin molar entre los dos grupos de esterificacin vara entre 0,1:1 y 1:0,1. Se prefiere especialmente para preparar steres mixtos en los que la relacin molar entre los grupos de esterificacin es de entre 0,2:1 y 1:0,2, preferiblemente a aproximadamente 1:01. Esto se aplica tanto pctico parcial y totalmente esterificado y cido pectnico. Si el grado general de esterificacin es, por ejemplo 60%, y la relacin entre los dos grupos alcohol de esterificacin es 0,5:1 significa que el primer alcohol esterifica el 20% de los grupos carboxilo y el segundo alcohol esterifica el 40% de los grupos carboxilo. Una variacin del procedimiento anteriormente descrito consiste en hacer reaccionar una sal metlica tal como una sal de sodio o de potasio de PGA o PGA-Me-x, en suspensin en un disolvente adecuado, tal como dimetilsulfxido, con un agente alquilante apropiado en presencia

de catalizador cantidades de una sal de amonio cuaternario, en particular yoduro de tetrabutilamonio. En todava otra variante, una sal de PGA (por ejemplo, la sal de sodio) o una sal de la PGA-Me-x (por ejemplo, la sal de sodio) se transforma en forma de cido por intercambio inico en una resina de cido sulfnico en forma .. La forma de cido libre de PGA se neutraliza a continuacin con hidrxido de tetrabutilamonio acuoso. En todos los casos, despus de un tiempo de reaccin suficientemente largo (entre uno y tres das) el derivado de ster de PGA o PGA-Me-x se recupera de la mezcla de reaccin por precipitacin en fro en un no disolvente, tal como acetato de etilo o acetona. El derivado se lava a continuacin varias veces con no disolvente (s) y luego se sec a vaco, por ejemplo a aproximadamente 50 C. En particular, dependiendo de la naturaleza de los grupos de esterificacin, los steres parciales de PGA son fcilmente solubles en agua. Cuando este es el caso, el derivado se puede purificar adicionalmente por disolucin en NaCl acuoso concentrado, con lo que los grupos carboxilo libres estn salificados con iones de sodio, y posteriormente, mediante dilisis repetida frente a agua destilada. El ster parcial de sal de sodio de PGA-se puede aislar mediante secado por congelacin.steres parciales de PGA no solubles en agua pueden solubilizarse en solventes orgnicos, por ejemplo, dimetilsulfxido.Este es tambin el caso de los steres totales. Los nuevos steres de PGA y PGA-Me-x se pueden utilizar en los campos farmacuticos, sanitarios, cosmticos, y alimentario. Por consiguiente, un aspecto adicional de la invencin se refiere a un mtodo para el uso de los nuevos steres y sales de los mismos y artculos industriales y productos preparados con los steres o sales de los mismos, tales como cosmticos, artculos sanitarios, farmacuticos o alimentarios, y, especialmente, emulsionantes y agentes espesantes . Si el componente esterificante se deriva de un alcohol farmacolgicamente activo, o si la base orgnica formador de sal es un compuesto farmacolgicamente activo, el ster de cido pctico o cido pectnico y las sales de los mismos se puede utilizar como un ingrediente activo en composiciones farmacuticas. Como farmacolgicamente activo formador de sal bases orgnicas se pueden mencionar los medicamentos nitrogenadas y bsico, tal como los incluidos en los siguientes grupos: alcaloides, pptidos, fenotiazinas, benzodiazepinas, tioxantenos, hormonas, vitaminas, anticonvulsivos, antipsicticos, antiemticos, anestsicos, hipnticos, anorxicos, tranquilizantes, relajantes musculares, vasodilatadores coronarios, antineoplsicos, antibiticos, antibacterianos, antivirales, antimalricos, inhibidores de anhidrasa carbnica, no esteroides antiinflamatorios, vasoconstrictores, agonistas colinrgicos, antagonistas colinrgicos, agonistas adrenrgicos, antagonistas adrenrgicos y antagonistas narcticos.

Por consiguiente, otro aspecto de la invencin se refiere a composiciones farmacuticas que contienen, como ingrediente activo, un ster de cido pctico o pectnico con un alcohol farmacolgicamente activo o una sal de un ster de cido pctico o pectnico, dicha sal se deriva de un farmacuticamente base orgnica activa. Un grupo interesante de los steres para su uso en la terapia est representado por los steres en los que las cualidades farmacolgicas del componente de alcohol son dominantes, es decir, steres de cidos pcticas y pectnico con alcoholes farmacolgicamente activos, tales como alcoholes esteroideos, tales como los de la cortisona tipo. Estos steres poseen propiedades que son cualitativamente similares a las del alcohol, pero con una gama ms amplia de accin. Incluso en comparacin con los steres ya conocidos de tales alcoholes farmacuticamente activos de los nuevos steres segn la invencin aseguran una accin farmacolgica ms equilibrada, constante y regular y generalmente causan un efecto de retardo marcado del componente activo de alcohol. An otro grupo interesante de steres de acuerdo con la presente, invencin, y que representa un aspecto particularmente original y til de la misma, es la de los steres de un carcter ms mixto en comparacin con el anteriormente mencionado. Es decir, steres en los que una parte de los grupos carboxlicos del cido pctico o pectnico estn esterificados con un alcohol farmacolgicamente activo y otra parte con un alcohol farmacolgicamente inactivo, o la actividad de las cuales es insignificante. Por adecuadamente la dosificacin de los porcentajes de los dos tipos de alcohol como el componente de esterificacin, es posible obtener steres con la misma actividad que el alcohol farmacolgicamente activo y habiendo esas cualidades mencionado anteriormente de aumentar la estabilidad y la biodisponibilidad en comparacin con la actividad deseada y caracterstica de el alcohol farmacolgicamente activo y debido a los grupos ster del cido farmacolgicamente inerte. Todava otro grupo de steres est representado por los de carcter mixto en el que los grupos ster derivan de dos sustancias teraputicamente activas diferentes. En este caso tambin, los steres pueden ser parcial o total, es decir, slo algunos grupos carboxlicos se derivan a partir de dos alcoholes teraputicamente activos diferentes, por ejemplo, de una inyeccin de cortisona esteroide y de un antibitico, mientras que los otros grupos pueden estar libres o salificados, por ejemplo, con metales alcalinos, sobre todo sdico, o todos los grupos carboxlicos estn esterificados con los alcoholes mencionados anteriormente. Es posible, sin embargo, para preparar steres con tres o ms componentes de alcohol, por ejemplo, steres en los que una parte de los grupos carboxlicos estn esterificados con un alcohol teraputicamente activo, otra parte con otro alcohol teraputicamente activo, una tercera parte con un teraputicamente inactivo alcohol y una cuarta parte es posiblemente salificados con un metal o con una base teraputicamente activas o inactivas, o es en forma gratuita. Adems, la invencin se refiere a composiciones farmacuticas que contienen, como ingrediente activo, cido pctico pectnico o parcialmente esterificado con un grupo aliftico bivalente, el alcohol farmacolgicamente activo. En relacin con el ingrediente activo, dichas composiciones farmacuticas pueden comprender un excipiente, que es adecuado para la aplicacin enteral o parenteral. El ingrediente activo puede formularse por ejemplo, con los vehculos habituales para comprimidos, grnulos, cpsulas,

supositorios, soluciones, emulsiones, suspensiones acuosas, inhalatives, y otras formas de administracin adecuadas. Ejemplos de vehculos son la glucosa, lactosa, goma de acacia, gelatina, annitol, almidn, silicato de magnesio, talco, y otros vehculos adecuados para uso en composiciones de fabricacin en forma slida, semislida, o lquida o en forma microencapsulada, y adems, auxiliares, estabilizantes, espesantes, colorantes, aromatizantes y agentes conservantes se pueden incorporar en las composiciones de la invencin. El ster activo o una sal del mismo, que tambin puede ser un componente activo, se incluye en las composiciones de la invencin en una cantidad suficiente para producir el efecto teraputico deseado despus de la administracin. La cantidad de dosificacin o teraputicamente eficaz del ster activo y / o la sal activa de la misma vara y depende tambin de la edad y condicin de cada paciente individual que se est tratando. Las composiciones farmacuticas de acuerdo con la invencin se pueden formular para administracin de cualquier manera conveniente y adaptadas para la administracin parenteral, la administracin subcutnea, la administracin intradrmica o la administracin local o tpica, tales como la administracin oral, rectal, vaginal o nasal. Los steres de PGA y PGA-Me-x de acuerdo con la presente invencin tambin pueden ser utilizados en la formulacin de vehculos de sustancias farmacolgicamente activas para los seres humanos o animales (sustancias con una accin tpica, oral o rectal) o para las sustancias con actividad biolgica especfica en las plantas (por ejemplo, herbicidas). La presente invencin se refiere al nuevo uso de steres de PGA y PGA-Me-x y sales de los mismos y los productos preparados con estos steres, especialmente composiciones que contienen un ster de PGA o PGA-Me-x o una sal del mismo como vehculo anteriormente mencionado para sustancias biolgicamente activas. En particular, en formulaciones diseadas para servir como vehculos de una o ms sustancias biolgicamente activas, este resultado se puede lograr mediante la utilizacin de sustancias bsicas, farmacolgicamente activas utilizadas para salificar parte o la totalidad de los grupos carboxilo libres de los steres parciales de PGA y PGA-Me -x. La presente invencin proporciona un culo-ortment de nuevas sustancias con efectos ms favorables para los productos especiales que se utilizan en cosmticos, artculos sanitarios, productos farmacuticos, artculos alimenticios, y en mbitos en los cuales sus propiedades emulsionantes engrosamiento y / o pueden ser utilizados. Estos efectos varan, por supuesto, a partir de un caso a otro, de acuerdo con el uso del producto. Es importante sealar la superioridad de los steres de alcoholes monovalentes de acuerdo con la presente invencin, ya que el alcohol monovalente residuos son metabolizados en el organismo a productos de degradacin que son menos txicos que los glicoles. Una excepcin importante en el contexto est representado por glicoles biocompatibles (por ejemplo, oligo-ethyleneglycols) o especies polihidroxilados (por ejemplo, glicerol y azcares). Un subgrupo especialmente preferido de los steres son steres

derivados de alcoholes que no contienen sustituyentes txicos, especialmente alcoholes alifticos o cicloalifticos monovalentes. Los steres con alcoholes monovalentes alifticos o cicloalifticos son, por lo tanto, de gran ventaja especialmente en la industria de alimentos para los usos anteriormente mencionados. La muy baja toxicidad de los steres de numerosos alcoholes monovalentes de PGA y PGA-Me-x de acuerdo con la presente invencin puede ser ventajosamente utilizado principalmente en los campos farmacuticos, cosmticos, sanitarios, y agrcola y alimentaria, donde los nuevos steres de PGA y PGA-Me-x se puede utilizar como materiales plsticos biocompatibles con diversas funciones. As, por ejemplo, los steres de PGA y / o PGA-Me-x se pueden usar como aditivos para una amplia variedad de materiales polimricos utilizados para artculos de uso sanitario, como almidn y derivados de los mismos, celulosa y derivados de los mismos, poliuretanos, polisteres, poliamidas , polisiloxanos, algunos polmeros de vinilo y acrlico, con el efecto de aumentar la biocompatibilidad de las mezclas polimricas resultantes. En los campos cosmtico y farmacutico los steres de PGA y / o PGA-Me-x de la invencin se pueden usar para preparar ungentos, cremas y otros tipos de medicamentos para la aplicacin tpica o productos cosmticos, tales como cremas techo parasol, donde pueden actuar como estabilizadores o emulsionantes. En el campo farmacutico, los steres de PGA y / o PGA-Me-x y sales de los mismos pueden ser utilizados como desintegrantes para tabletas o como agentes de unin, pero sobre todo, de acuerdo con un aspecto particularmente importante de la presente invencin, pueden ser utilizado como vehculos. para sustancias farmacolgicamente activas. Los nuevos steres de PGA y PGA-Me-x o sales de los mismos pueden actuar como vehculos para otras sustancias de diversas maneras, y, en particular (pero no slo): los steres de PGA y PGA-Me-x o sus sales actan como vehculo en el pleno sentido de la palabra, por ejemplo, como soporte o como pro-frmacos, y se asocian qumica o fsicamente a la sustancia activa (por ejemplo, en forma de microesferas); el ster parcial de PGA o PGA-Me-x se salifica con la sustancia activa. Por consiguiente, el objeto principal de la presente invencin est representado por los steres totales o parciales de PGA y PGA-Me-x con alcoholes de la serie y sales de los steres parciales con bases inorgnicas u orgnicas aliftico, arilaliftico, cicloaliftico o heterocclico. Un segundo objeto de la invencin est representado por el procedimiento para la preparacin de steres de PGA y PGA-Me-x, que se caracteriza por el tratamiento de una sal de amonio cuaternario de PGA con un agente de esterificacin en un disolvente aprtico, y si se desea, en

salificar en los steres parciales de PGA o PGA-Me-x as obtenidos los grupos carboxilo libres con bases inorgnicas u orgnicas previamente seleccionadas. Un tercer objeto de la invencin est constituido por el uso de steres de PGA o PGA-Me-x como vehculos para sustancias a ser utilizados en el campo de la cosmtica, para las especies farmacolgicamente activas y para las preparaciones farmacuticas o medicamentos que incluyen: una sustancia farmacolgicamente activa o una asociacin de sustancias farmacolgicamente activas; un vehculo de transporte incluyendo un ster total o parcial de PGA o PGA-Me-x, o sales de steres parciales de PGA o PGA-Me-x con bases inorgnicas u orgnicas, posiblemente tambin combinarse fsicamente con otros polmeros biocompatibles. De esta manera, las composiciones farmacuticas o medicamentos pueden estar constituidos por un ster parcial de cido pctico o pectnico, posiblemente salificado por bases inorgnicas u orgnicas, en el que al menos una fraccin de los grupos carboxilo est salificado por una base teraputicamente activa. La sustancia farmacolgicamente activa se puede seleccionar de entre el grupo que consiste en analgsicos, anestsicos, antiinflamatorios, vasoconstrictores, antibiticos, antibacterianos, y antivirales. Un aspecto interesante de la invencin se refiere al uso de steres farmacolgicamente activos del cido pctico o cido pectnico o sales de los mismos en los campos de la oftalmologa, dermatologa, odontologa o neurologa. Artculos cosmticos segn la invencin contienen un ster de cido pctico o cido pectnico o una sal de un ster parcial de cido pctico o cido pectnico, opcionalmente junto con otros ingredientes normalmente utilizados en los artculos cosmticos, tales como agua, emulsionantes, aceites, perfumes o colorantes . En los artculos cosmticos segn la invencin, el ster, ya sea total o parcial, se deriva de un alcohol teraputicamente y farmacolgicamente inactivas. Artculos cosmticos preferidos de acuerdo con la invencin comprenden steres derivados de alcoholes alifticos con un mximo de 12 tomos de carbono. Otro aspecto de la invencin se refiere a artculos de uso sanitario o quirrgico que contienen un ster de cido pctico o pectnico de acuerdo con la invencin y tal como se ha definido anteriormente o que contiene un ster de cido pctico o pectnico derivado de un alcohol aliftico bivalente. Una forma de realizacin preferida est formado por artculos de uso sanitario o quirrgico como se ha definido anteriormente, constituido por pelculas o hilos de steres de cido o sales de los mismos en el que los componentes de esterificacin y salificar Ambos se derivan de sustancias

teraputicamente inactivos pctico o pectnico. En las pelculas o hilos de la invencin, los alcoholes que esterifican total o parcialmente los grupos carboxilo en cido pctico o pectnico son alcoholes alifticos con un mximo de 12 tomos de carbono. Hilos de steres de cido pctico o cido pectnico se pueden utilizar como hilos de sutura en operaciones quirrgicas. Todava otro aspecto de la invencin se refiere a los steres de cido o sales de los mismos pctico o pectnico, preparados en forma de pelcula, hoja o hilo, para ser utilizados en el sector agrcola-alimentario como portadores para las especies biolgicamente activos beneficiosos para las plantas y vegetales o como envoltorios de proteccin de los alimentos. Pelculas, lminas o hilos de acuerdo con la invencin se pueden preparar en un procedimiento en el que se disuelve el ster de cido pctico pectnico o en un disolvente orgnico, la solucin se convierte en una lmina o pelcula, o girar en un hilo, y a continuacin, la disolvente orgnico se elimina por tratamiento con un segundo disolvente orgnico o acuoso adecuado, que es soluble en el primer disolvente. La pelcula, lmina o hilo no ha de ser soluble en dicho segundo disolvente. Un disolvente preferido es dimetilsulfxido primero. Los grnulos pueden ser producidos por molienda de un ster de PGA o PGA-Me-x para un polvo con un tamao de partcula suficientemente pequeo para ser mantenido en suspensin con aire, por ejemplo, a un tamao de partcula de menos de 250 , especialmente de menos de 100 micras, especficamente alrededor de 10-50 micras. Las partculas de polvo a continuacin, se pueden granular por medio de un lquido de granulacin, tpicamente agua que comprende alginato de sodio en una concentracin de entre 0,1 y 3% w / v, preferiblemente 0,5% w / v, que se pulveriza sobre la suspensin.The_ en polvo puede ser mezclado con otros ingredientes comnmente utilizados en productos granulados, por ejemplo, alginato de sodio, polivinilpirrolidona, derivados de celulosa, etc antes de ser granulada. Cuando la granulacin se ha traducido en un tamao de partculas satisfactorio, las partculas se secan, por ejemplo, por aire caliente. Un uso interesante de los steres de cidos pcticas y pectnico reside en la formulacin de microesferas. Las microesferas pueden comprender los steres o sales de los mismos como el nico ingrediente, o pueden comprender otros ingredientes adems a uno o ms de los steres de acuerdo con la invencin o una sal del mismo. . Como el ingrediente que no es un ster de acuerdo con la invencin o una sal del mismo pueden mencionar las sustancias farmacolgicamente activas, seleccionados de entre el grupo de las sustancias mencionadas anteriormente, y especialmente insulina. El microesferas preparadas con los steres de acuerdo con la invencin y, si se desea, ingredientes adicionales, se pueden usar en el sector biomdico o en el sector agrcola-alimentario. Microesferas que comprenden steres de acuerdo con la invencin o sus sales se pueden preparar disolviendo el ster o una sal del mismo en un disolvente, especialmente un disolvente aprtico tal como dimetilsulfxido, a una concentracin entre 5 y 10% en peso, y la adicin a esto el otro

ingrediente , tal como una sustancia farmacolgicamente activa, opcionalmente en forma disuelta. La fase lquida (fase discontinua) as preparado a continuacin, puede ser emulsionada en una fase continua que consiste de por ejemplo un aceite mineral con un tensioactivo incorporado en la misma. Cuando la emulsificacin se ha llevado a cabo, un lquido en el que el ster de acuerdo con la invencin y el otro ingrediente opcional no son solubles, pero la cual el lquido es capaz de extraer los disolventes de la fase discontinua, se aade bajo agitacin. La cantidad de fase lquida debe ser preferiblemente de aproximadamente 2,5 veces el volumen total de la emulsin. Una vez que la fase de disolvente discontinua ha sido extrado, el producto de la emulsificacin de la fase discontinua, las microesferas en bruto, se puede aislar y se sec. Si un ster de acuerdo con la invencin es el nico ingrediente en las microesferas, un ingrediente adicional tal como un ingrediente activo, por ejemplo, un ingrediente farmacolgicamente activo, tal como la insulina puede aadirse a las microesferas en bruto suspendido en un medio adecuado. El producto formado se puede aislar y se sec. Otro uso de los steres de acuerdo con la invencin o sales del mismo es como aditivos para alimentos. Los steres se pueden usar como, conservantes, emulsionantes, estabilizadores de agentes gelificantes o espesantes. Por ejemplo, los steres parciales alifticos de PGA o PGA-Me-x en la que el resto aliftico que contiene 10-12 tomos de carbono, de acuerdo con la invencin, disuelto en agua (aproximadamente 1% w / v) se puede formar de aceite-en-muy estable emulsiones de agua (por ejemplo, que contiene aproximadamente 20% w / v de aceite de cacahuete). Los mismos steres parciales tambin exhiben caractersticas espumantes distintos. Para la formacin de geles acuosos, steres de bencilo parciales de PGA se pueden disolver (alrededor de 1% w / v) en agua a 70-80 C y una sal de calcio se pueden aadir (por ejemplo, de CaCl 2 , alrededor de 1% w / v) . Despus, la mezcla se enfra lentamente para permitir la fijacin de gel (aproximadamente 24 horas). Cuando los nuevos steres se formulan en composiciones farmacuticas, estos son para ser utilizado en una manera correspondiente para el ingrediente activo real. Como un ejemplo se puede mencionar composiciones farmacuticas en las que el componente farmacolgicamente activo es un alcohol esteroide que se utiliza como esterificacin de alcohol. Dicha composicin se utiliza de una manera correspondiente a la utilizacin conocida del alcohol esteroide real. La invencin se ilustra mediante los siguientes ejemplos, sin estar limitada en su alcance por el mismo. Los datos relativos a PGA se refieren a una muestra de PGA, 97% en peso de los cuales est constituido por cido galacturic. En efecto, el peso equivalente de la muestra (Sal de sodio), determinada por el potencimetro, era 200. Una muestra con las mismas caractersticas que las descritas anteriormente se obtuvo de Sigma Chemical Co. St. Louis, MO, EE.UU. La relacin de datos para PGA-Me-x se refieren a una muestra de

PGA-Me-x, con x = 35%. El peso equivalente de la muestra (sal de sodio, que contiene 80% de cido polygalacturic y 20% de otros azcares neutros) fue determinada por el potencimetro 386. Una muestra con las mismas caractersticas se obtuvo de Cesalpina. Los siguientes ejemplos son meramente ilustrativos de los mtodos para la obtencin de steres del cido pctico y pectnico acuerdo con la presente invencin. Ejemplo 1: Preparacin de las sales de tetrabutilamonio de PGA y PGA-Me-x i) 600 ml, igual a 950 meq de un cido fuerte resina de intercambio inico Dowex 50x8, forma H +, se transforma en forma de tetrabutilamonio (TBA) por contacto bajo agitacin con una solucin acuosa de tetrabutil-hidrxido amnico 1,0 N. 20 g de PGA (sal de sodio) igual a 100 meq se hacen pasar a travs de una columna que contiene la resina preparada como se indica anteriormente. El eluato se recogi, se filtr y se sec por congelacin. Se obtienen 36 g de PGA-TBA, con un rendimiento del 87%. ii) Un procedimiento alternativo para obtener la sal de TBA-PGA es el siguiente: 20,0 g de una muestra de PGA seco (sal de sodio), igual a 100,0 meq se solubilizan en 100,0 ml de agua destilada. La solucin se pasa a travs de una columna que contiene 600 ml de resina de intercambio de iones fuertemente cido (igual a 950 mEq) en forma de cido. El eluato se neutraliz cuidadosamente con hidrxido de tetrabutilamonio 1,5 M, despus se filtr y se liofiliz. Rendimiento: 35,7 g (igual a 87% del rendimiento terico) iii) 30,0 g de muestra de PGAMe-x, con x = 35 (sal de sodio), igual a 78 meq se solubilizan en 1000 ml de agua destilada. La solucin se pasa a travs de una columna que contiene 600 ml de resina de intercambio de iones fuertemente cido (igual a 950 mEq) en forma de cido. El eluato se neutraliz cuidadosamente con hidrxido de tetrabutilamonio 1,5 M, despus se filtr y se liofiliz. Rendimiento: 39,0 g (igual al 85% del terico). Ejemplo 2: Preparacin del ster de PGA (parcial) que contiene 85% de sus grupos carboxilo en forma de ster benclico 35,4 g (84 mEq) de la sal de tetrabutilamonio de la AGP tal como se obtuvo en el Ejemplo 1, i) se solubilizan en 400 ml de dimetilsulfxido anhidro (DMSO) a 25 C bajo una corriente de nitrgeno puro.

2 g de 3-terc-buty1-4-hidroxi anisol (inhibidor de radicales libres) se aaden y nitrgeno puro se burbujea a travs durante 12 horas. Se aaden 17,52 g (102 meq.) De bromuro de bencilo. La solucin se agit bien durante 2 das a 25 C y durante 1 da a 37 C. La mezcla de reaccin se vierte gota a gota en un exceso de acetato de etilo enfriado (aproximadamente 0 C) mientras se agita, a continuacin, de izquierda a agitar durante otra hora. El precipitado se filtr y se lav con un exceso de acetato de etilo, despus se agit con una solucin de NaCl al 3% en etanol / agua 01:01 para convertir los grupos carboxilo esterificados en la sal de sodio. El precipitado se filtr de nuevo y se lav varias veces con etanol / agua 1:1, etanol y acetona en la sucesin. Se recoge el precipitado y a continuacin se sec al vaco a 40 C durante 48 horas. Se obtienen as 17,0 g de producto. La determinacin cuantitativa del grado de esterificacin del derivado de PGA se llev a cabo mediante RMN y cromatografa de gases. Ejemplo 3: Preparacin del ster parcial de PGA que contiene 50% de los grupos carboxilo en la forma de ster benclico. 10,9 g (26,0 mEq.) De la sal de tetrabutilamonio de PGA se solubilizan en 140 ml de DMSO anhidro a 25 C bajo una corriente de nitrgeno puro. Se aaden 0,7 g de 3-terbutil-4-hidroxianisol, manteniendo la corriente de nitrgeno puro, y la solucin se agita a continuacin durante 12 horas. Se aaden 2,2 g (13 mEq.) De bromuro de bencilo. La solucin se agit bien durante 48 horas a 25 C y durante 24 horas a 37 C. Se aade la mezcla de reaccin gota a gota a un exceso de acetato de etilo enfriado (aproximadamente 0 C) mientras se agita y luego a la izquierda de agitar durante aproximadamente 1 hora. El precipitado se filtr y se lav con un exceso de acetato de etilo y se agit con una solucin de bromuro de tetrabutilamonio 1% en agua / etanol 01:01 a asegurar que los grupos carboxilo libres se encuentran exclusivamente en forma de la sal de tetrabutilamonio y, con ello, para obtener una muestra que es fcilmente soluble en DMSO para el anlisis de RMN posterior. El exceso de sal se elimina por lavado prolongado con agua destilada. La muestra se lava con acetona y luego se seca a vaco a 45 C durante 48 horas. Rendimiento: 7 g.
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La determinacin cuantitativa del grado de esterificacin del derivado de PGA se realiz por cromatografa de gases y NMR.Ejemplo 4: Preparacin del ster parcial de PGA que contiene 10% de sus grupos carboxilo en la forma de ster de decilo. 9,7 g (23,1 mEq.) De la sal de tetrabutilamonio de PGA se solubilizan en 100 ml de DMSO anhidro a 25 C bajo una corriente de nitrgeno puro. Se aaden 0,5 g de 3-terbutil-4-hidroxi-anisol, todava bajo una corriente de nitrgeno puro durante 12 horas. Se aaden 0,93 g (3,5 meq.) De yoduro de n-decilo. La solucin es agitada durante 48 horas a 25 C y durante 24 horas a 37 C. La mezcla de reaccin se aadi gota a gota a un exceso de acetona fra (aproximadamente 0 C) y se deja agitar durante aproximadamente una hora. El precipitado se filtr y se lav con un exceso de acetona, despus se agit con una solucin de NaCl al 3% en agua con el fin de convertir todos los grupos carboxilo esterificados en la sal de sodio. El producto, se purific por dilisis frente a agua destilada, demuestra ser fcilmente soluble en agua de la que se separa por liofilizacin. Rendimiento: 4,7 g. La determinacin cuantitativa del grado de esterificacin del derivado de PGA se realiz por cromatografa de gases. Ejemplo 5: Preparacin del ster mixto de PGA que contiene 50% de sus grupos carboxilo en la forma de ster de bencilo y 50% de sus grupos carboxilo en la forma de ster etlico. 1,0 g (2,4 meq.) De la sal de tetrabutilamonio de PGA se solubilizan en 30 ml de DMSO anhidro a 25 C bajo una corriente de nitrgeno puro. Se aaden 0,15 g de 3-terbutil-4-hidroxi-anisol, todava bajo una corriente de nitrgeno puro durante 12 horas. Se aaden 0,3 g (1,8 meq.) De bromuro de bencilo y 0,28 g (1,8 meq.) De yoduro de etilo. La solucin es agitada durante 48 horas a 25 C y durante 24 horas a 37 C. Se aade la mezcla de reaccin gota a gota a un exceso de acetona fra (aproximadamente 0 C) con agitacin, y la mezcla se deja a continuacin, a agitar durante aproximadamente una hora.

El precipitado se filtr y se lav con un exceso de acetona, y despus se sec al vaco a 45 C durante 48 horas.Rendimiento: 0,5 g. La determinacin cuantitativa del grado de esterificacin del derivado de PGA se llev a cabo mediante RMN y de gas. Cromatografa. Ejemplo 6: Preparacin del ster de bencilo (Bz) de PGA-Me-x con x = 35 y = Bz 65. 1,25 g (2,0 meq.) De la sal de tetrabutilamonio de PGA-ME35 se solubilizan en 50 ml de DMSO anhidro a 25 C bajo una corriente de nitrgeno puro. 0,25 g de 3-ter-butil-4-hidroxi-anisol, todava bajo una corriente de nitrgeno puro durante 12 horas. Se aaden 0,7 g (4,0 meq.) De bromuro de bencilo. La solucin es agitada durante 48 horas a 25 C y durante 24 horas a 37 C. Se aade gota a gota a un exceso de acetona fra (aproximadamente 0 C) y se dej agitar durante alrededor de 1 hora la mezcla de reaccin. El precipitado se filtr y se lav con un exceso de acetona y despus se sec al vaco a 45 C durante 48 horas.Rendimiento: 0,75 g. La determinacin cuantitativa de los grupos bencilo presentes a lo largo de la cadena de la muestra se realiz mediante anlisis de RMN y cromatografa de gases. Ejemplo 7: Espuma de caractersticas en medio acuoso del derivado preparado en el Ejemplo 4. 30 mg del producto del Ejemplo 4 se disuelven en 20 ml de agua y la solucin resultante se agita vigorosamente durante 30 segundos en un tubo de 100 ml calibrado con una tapa hermtica. La relacin entre el volumen de espuma se mide despus de 10 segundos y el volumen de la parte de abajo de fase lquida fue 02:05. La espuma se prolong durante muchos das, aunque con un volumen menor. La adicin de NaCl a la solucin hace que sea nublado, pero no tiene mucha influencia en el volumen de la espuma. Ejemplo 8: Proceso para la produccin de microesferas a partir de steres parciales de PGA

Un ster parcial de PGA, descrito en el ejemplo 2, se disuelve en un disolvente aprtico tal como dimetilsulfxido, a una concentracin que vara entre 5 y 10% peso / volumen, generalmente 7% w / v Una vez que el polmero se ha solubilizado, un polipptido tal como la insulina humana, a la concentracin conjunto, aqu 5 UI por mg de polmero, se aade a la solucin. La mezcla obtenida se har referencia en lo sucesivo como la fase discontinua. Al mismo tiempo, una mezcla de aceite mineral de alta viscosidad que contiene Arlacel, un agente tensioactivo no inico, al 1% w / v, se prepara en un reactor. Esta mezcla se denominar en lo sucesivo como la fase continua. Se mantiene a una temperatura controlada de 25 C y se agit a una velocidad de 1000 RPM, mientras que la fase discontinua se ha descrito anteriormente se aade a la misma. La emulsificacin de las dos fases es instantnea en estas condiciones. La relacin entre las dos fases (discontinua y continua) es aproximadamente 01:16. Despus de 15 minutos se aade agitacin, acetato de etilo. Este disolvente puede ser mezclado perfectamente con las dos fases de la emulsin, pero no es un disolvente para el polmero o el polipptido de insulina humana. Se ha demostrado que para obtener la extraccin completa de DMSO, el volumen del disolvente de extraccin debe ser dos veces y media el volumen total de la emulsin. Para facilitar la extraccin, la velocidad de agitacin debe ajustarse a 1.400-1.500 rpm durante 10 minutos y despus se redujo a 500 rpm. La suspensin as obtenida se bombea con una bomba de tornillo, mientras que todava se agitaba, en una prensa de filtro en el que la presin se ha ajustado a 1 atmsfera. Una vez que la filtracin es completa, n-hexano se bombea en el filtro, este es un disolvente con la doble accin de secar la preparacin y de solubilizar cualquier residuo de tensoactivo que pueden estar presentes en la superficie de las microesferas. El producto se recoge a continuacin en contenedores adecuados y almacenado a 4 C.En estas condiciones de trabajo, el tamao medio de las partculas es de 15 micras La cantidad de insulina incorporada es de 4 IU por mg de microesferas. Ejemplo 9: Proceso para la produccin de microesferas a partir de steres parciales de PGA. Un ster parcial de PGA, se describe en el Ejemplo 2, se disuelve en un disolvente aprtico tal como dimetilsulfxido a una concentracin que vara entre 5 y 10% peso / volumen, generalmente 7% w / v La solucin obtenida se har referencia en lo sucesivo como la fase discontinua. Al mismo tiempo, una mezcla de aceite mineral de alta viscosidad que contiene Arlacel, un agente tensioactivo no inico, a una concentracin de 1% w / v se prepara en un reactor. Esta mezcla se denominar en lo sucesivo como la fase continua. Esta mezcla se mantiene a una temperatura de 25 C, se agit a una velocidad de 1000 RPM, y a ella se aade la fase continua, preparado como se ha descrito anteriormente. La emulsificacin de las dos fases es instantnea en estas condiciones. La relacin entre las dos fases (discontinua y continua) es aproximadamente de 1 a 16. Despus de 15 minutos de agitacin, se aadi acetato de etilo. Este disolvente puede ser mezclado perfectamente con las dos fases de la emulsin, pero no es un disolvente para el

polmero. Se ha demostrado que, para obtener extraccin completa el volumen del disolvente de extraccin debe ser dos veces y media el volumen total de la emulsin. Para facilitar la extraccin, la velocidad de agitacin debe ajustarse a 1.400-1.500 rpm durante 10 minutos, despus se reduce a 500 RPM. La suspensin obtenida de este modo contina en agitacin, mientras que se bombea mediante una bomba de tornillo en una prensa iltrar donde la presin se ha ajustado a 1 atmsfera. Una vez que la filtracin es completa, n-hexano se bombea en el filtro, este es un disolvente con la doble accin de secar la preparacin y solubilizar cualquier residuo de tensoactivo que pueden estar presentes en la superficie de las microesferas. El producto se recoge a continuacin en contenedores adecuados y almacenado a 4 C. Las microesferas as obtenida se suspenden en una solucin de tampn fosfato que contiene una concentracin de insulina de tal manera que se alcanza un ttulo de protena de 5 UI por mg de microesferas suspendidas. Despus de 15 minutos de agitacin por un sistema semiautomtico, el recipiente se sumergi en nitrgeno lquido hasta que la suspensin est completamente congelado. Una vez congelado, que se liofiliza durante 24 horas y el producto liofilizado se almacena a continuacin a 4 C. El tamao de las partculas es de 15 micras. La cantidad de insulina incorporada es de 5 UI por mg de microesferas. Ejemplo 10 Preparacin de grnulos de steres de PGA o PGAMe-x El ster parcial de PGA, preparado como se describe en el Ejemplo 2, se granula en un granulador de lecho fluido. El polmero que es para formar los grnulos se muele a un tamao de partcula entre 10 y 50 micras. El polvo as obtenido se introduce en un reactor y se mantiene en suspensin de vrtice con el aire, con el fin de obtener una mezcla homognea.Despus de 5 minutos, una solucin de lquido de granulacin, agua que contiene alginato de sodio a una concentracin de aproximadamente 0,5% w / v, se nebuliza sobre la suspensin. Las partculas de polmero se expanden lentamente alrededor de las gotitas que sirven como ncleos de condensacin. Durante esta ltima operacin el aire se calienta a 100 C para permitir que el agua se evapore de los formadores de grnulos y para obtener grnulos secos como producto final. Es posible obtener grnulos con dimensiones entre 0,5 mm y 1,5 mm, dependiendo de las dimensiones del atomizador y la presin de nebulizacin. Ejemplo 11 Preparacin de granulados a base de mezclas suaves de steres de PGA o PGA-Me-x y aditivos.

El ster parcial de PGA, preparado como se describe en el Ejemplo 2, se granula con un granulador de lecho fluido. El polmero que es para formar los grnulos se muele a un tamao de partcula entre 10 y 50 micras. El polvo as obtenido se introduce junto con excipientes usados comnmente en productos granulados, tales como alginato de sodio, polivinilpirrolidona, derivados de celulosa, etc, en un reactor y se mantiene en suspensin de vrtice con el aire, con el fin de obtener una mezcla homognea. Despus de 5 minutos, una solucin de lquido de granulacin, agua que contiene alginato de sodio a una concentracin de aproximadamente 0,5% w / v, se nebuliza sobre la suspensin. Las partculas de polmero se expanden lentamente alrededor de las gotitas que sirven como ncleos de condensacin. Durante esta ltima operacin el aire se calienta a 100 C para permitir que el agua se evapore de los formadores de grnulos y para obtener grnulos secos como producto final. Es posible obtener grnulos con dimensiones entre 0,5 mm y 1,5 mm, dependiendo de las dimensiones del atomizador y la presin de nebulizacin. Ejemplo 12: Caractersticas emulsionantes en medio acuoso del derivado descrito en el Ejemplo 4. A 5 ml de una solucin acuosa que contiene 1% en peso del derivado descrito en el Ejemplo 4, se aaden 0,5 ml de aceite de cacahuete. La mezcla se trata con un sonicador Vibracell (Sonics & Materials, EE.UU.) y se forma una emulsin por sonicacin a la mnima potencia durante unos 3 minutos. La emulsin result ser estable durante ms de 40 das cuando se almacena a 4 C.

CITAS DE PATENTES
Patente citada Fecha de Presentaci n Fecha de publicacin Solicitan te

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JP49039192B * JP50023671B * NL63942C * SU584012A1 * US3326760 * 17 de mayo 20 de junio Synergistic

Ttulo no disponible Ttulo no disponible Ttulo no disponible Ttulo no disponible Terapia

Patente citada

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Solicitan te

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1966

1967

s, Inc.

poligalacturona to salicilato de colina

* Citada porcin Examinador

OTRAS CITAS
Referencia

BASE DE DATOS WPI Semana 7446, Derwent Publications Ltd., Londres, GB; AN 80270V y JP, B, 49 039 192 (NIPPON CHEMICAL KK) 23 de octubre 1974 BASE DE DATOS WPI Semana 7536, Derwent Publications Ltd., Londres, GB; AN 59703W y JP, B, 50 023 671 (NIPPON CHEMICAL IND KK) 09 de agosto 1975 BASE DE DATOS WPI Semana 7844, Derwent Publications Ltd., Londres, GB; AN 79576A y SU, A, 584 012 (AS KIRG ORG CHEM) 01 de diciembre 1977

* Citada porcin Examinador

CITADA PORCIN
Fecha de Presentaci n Fecha de publicacin Solicita nte

Patente citante

Ttulo

WO1995003786 A2 *

29 de julio 1994

09 de febrero 1995

Benedetti, Luca

Nuevas composicio nes farmacutic as para uso tpico que contiene cido hialurnico y sus derivados Proceso para el recubrimien to de objetos con cido hialurnico, derivados

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07 de febrero 1996

10 de octubre 2000

Fidia Advanced Bioplymer s, Srl

Patente citante

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Solicita nte

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de los mismos, y polmeros semisinttic os

* Citada porcin Examinador

CLASIFICACIONES Clasi ficac ion inter naci onal Clasi ficac ion coop erati va Clasi ficac ion euro pea

A61K8/49 , A61K8/72 , A61K9/16 , A23L1/05 , A61K8/11 , C11D3/22 , A61 K47/48 , A61Q19/00 , A23L1/0524 , C08B37/00 , C09K3/00 ,C08B37/06 , A6 1K8/04 , A61K47/36 , A61K8/41 , A61K8/73

A61K9/1652 , A61K47/36 , A61K8/0204 , A61K47/4823 , A23L1/0524 , B 82Y5/00 , A61K47/48969 , C08B37/0045

B82Y5/00, A61K8/02A, A61K47/48K8, A61K47/48W18B, A23L1/0524, A61 K9/16H6F, A61K8/73, A61K47/36, C08B37/00M5, A61Q19/00