DIAGNOSTICO

1.
Agentes de diagnstico y radiofarmacia

B. SORIANO L. MENDARTE E. SAN MARTN
AGENTES DE DIAGNSTICO Y RADIOFARMACIA
Como agentes de diagnstico se consideran aquellos medicamentos que se utilizan para el diagnstico clnico de las enfermedades. Aunque no presentan un efecto teraputico sobre la patologa del paciente, por no administrarse de forma regular y pautada, s en cambio no estn exentos de presentar efectos indeseables. En razn de su falta de accin teraputica, no ha existido en nuestro pas la concienciacin de ser considerados muchos de ellos medicamento hasta la promulgacin de la ley del mismo(1). En la Ley del medicamento, se matiza que como tal se considera tambin la sustancia que se utiliza con fines diagnsticos, debiendo de cumplir, como el resto de medicamentos, con los requisitos de eficacia, seguridad y calidad, determinantes de su aplicacin clnica. La eficacia del agente de diagnstico radica en su especificidad clnica y en la sensibilidad del mtodo empleado en su deteccin. Aunque generalmente disponen de un amplio margen de seguri-
dad, no estn exentos de presentar efectos indeseables como cualquier otro medicamento. Finalmente, la calidad del medicamento garantiza su comportamiento biolgico dentro del paciente y la fiabilidad de los resultados en el establecimiento del diagnstico clnico(2). El afn de establecer un diagnstico clnico cada vez ms objetivo, ms rpido y ms incruento para el paciente, ha originado un espectacular avance tecnolgico gracias al desarrollo de nuevos sistemas de deteccin y estrategias diagnsticas. En algunos casos, esta dinmica ha generado la incorporacin de medicamentos ya existentes en otras aplicaciones clnicas, requiriendo encauzar su nueva indicacin por va del uso compasivo o el del ensayo clnico, hasta su definitivo registro. El solo hecho de establecer diagnsticos falsos positivos o negativos con medicamentos no autorizados con este fin, resalta la responsabilidad de argumentar su correcta aplicacin. Por su relevancia actual como agentes diagnsticos, en este Captulo se describen los medicamentos que se utilizan(3,4):
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FARMACIA HOSPITALARIA
Antgenos, tuberculina en el cribado y diagnstico de tuberculosis, cocciodioidina en el diagnstico diferencial de la coccidiomicosis entre otras infecciones bacterianas y micticas. Histoplasmina en histoplasmosis. Candidina en candidiasis. No se han olvidar otros alrgenos utilizados en pruebas alrgicas, como gramneas, metales, etc. Puede comprobarse la amplia gama de agentes utilizados en pruebas funcionales. Slo hemos recogido, a modo de ejemplo, algunos de los que pueden requerirse a los servicios de farmacia hospitalaria. 1.2. Colorantes En el mbito diagnstico y teraputico, se han utilizado diversas sustancias colorantes como marcadores para la identificacin de espacios vasculares y conductos fisiolgicos o para la determinacin de flujos de fluidos e integridad de vasos o conductos (fstulas). Dentro de este grupo encontramos el verde de indocianina utilizado para establecer el gasto cardaco, funcin heptica y examen de la vasculatura coroidal en angiografa oftlmica(4). ndigo carmn utilizado como marcador en la localizacin de orificios uretrales durante cistoscopia, cateterizacin uretral e identificacin de urteres y comunicaciones fistulosas. Tambin se emplea en la amniocentesis de gemelos para asegurar que se toman muestras de los dos sacos amniticos(2). El azul de metileno que adems del tratamiento de la metahemoglobinemia, se utiliza en la deteccin de fstulas y en el diagnstico de la ruptura de membranas amniticas. Sin embargo, su uso durante el embarazo no es aconsejable ya que se han descrito casos de anemia hemoltica e hiperbilirrubinemia en neonatos expuestos al azul de metileno. Azul de toluidina colorante metacromtico utilizado en solucin al 1-2% como enjuague o para la tincin directa de lesiones sospechosas en la deteccin de displasia o carcinoma oral y farngeo. Los colirios o soluciones colorantes constituyen una herramienta especialmente til en el diagnstico oftalmolgico: el rosa de bengala y fluorescena son utilizados en oftalmologa para la identificacin de cuerpos extraos y la integridad de la cornea(5). La fluorescena, adems, se emplea en otras exploraciones como tonometra, gonioscopia, electromiografa y administrada por va intravenosa para la evaluacin de la vascularidad del iris, observacin del
En pruebas funcionales. Como colorantes. Como contrastes en tcnicas de imagen. Como radiofrmacos. Estos ltimos, los radiofrmacos, anteriormente a la Ley del Medicamento no estaban considerados como tales, al presentar una doble vertiente diagnstica y teraputica y el ser objeto su desarrollo de una nueva especializacin farmacutica, se detallan dentro de este captulo en el apartado de la Radiofarmacia. 1. Pruebas funcionales Las sustancias utilizadas para pruebas funcionales son agentes que presentan actividades fisio-farmacolgicas diversas, as encontramos: Azcares como glucosa y xilosa(4) en el diagnstico de la diabetes y permeabilidad del tracto gastrointestinal; aminocidos como arginina, potente estimulante de hormona de crecimiento en la pituitaria y de la liberacin de insulina utilizada en el diagnstico del dficit de hormona de crecimiento; sustratos enzimticos como el dilaurato fluorescena/fluorescena utilizado en el diagnstico de la insuficiencia pancretica exocrina o bentiromida utilizada en la medida indirecta de la funcin pancretica exocrina valorando los metabolitos del cido paraaminobenzoico en plasma. Hormonas y anlogos como gonadorelina para el tratamiento y diagnstico de funcin hipotalmica. Desmopresina en la prueba de capacidad de concentracin renal (diabetes inspida). Metirapona en el test para la valoracin de la funcin hipotalmicopituitaria (Sndrome de Cushing). Protirelina en el hipotiroidismo de origen central o perifrico, hipertiroidismo: enfermedad de Basedow, adenoma txico y en anomalas en la secrecin de prolactina. Secretina, para la identificacin el gastrinoma y diagnstico de funcin pancretica. Tetracosactida, anlogo de ACTH, indicada en el diagnstico de la funcin suprarrenal. Entre los frmacos: edrofonio para la miastenia gravis, metacolina diagnstico diferencial del asma. omeprazol en el cribado de reflujo gastroesofgico. furosemida y captopril en renografa. En oftalmologa midriticos y ciclopljicos. Antibiticos y otros frmacos en pruebas de hipersensibilidad. Dipiridamol en estudios cardiacos. Acetazolamida en estudios gammagrficos del cerebro.

flujo acuoso, diagnstico diferencial de tumor maligno y no malignos y en la determinacin del tiempo y adecuacin de la circulacin. Recientemente en ciruga de catarata se ha incorporado el azul de triptan para hacer visible la cpsula anterior del cristalino reduciendo el riesgo de desgarros y capsulorrexis. Estos y otros colorantes, algunos de ellos utilizados tambin como aditivos alimentarios o antispticos, pueden utilizarse para el marcar rganos o reas en determinados procesos diagnsticos o intervenciones teraputicas. 1.3. Contrastes para diagnstico por la imagen El diagnstico mediante imgenes constituye uno de los mtodos ms empleados en la determinacin del origen, condicin y/o evolucin de una enfermedad. Los agentes utilizados ayudan en estas tcnicas diagnsticas facilitando la formacin de imgenes que se obtienen gracias a dispositivos con diversa complejidad. Entre los agentes para diagnstico por la imagen encontramos los contrastes para radiografa, tomografa computerizada, resonancia magntica, ecografa y los radiofrmacos en Medicina Nuclear, utilizados para la visualizacin de los diversos rganos y cavidades del organismo(5-7).
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integracin de los diversos planos permite obtener una imagen multidimensional del rgano o tejido estudiado. Los contrastes para rayos X se caracterizan por contener en su estructura uno o varios tomos de elevado nmero atmico y alta densidad, capaces de absorber radiacin X. La utilizacin de este tipo de sustancias permite mediante su aplicacin a diversas cavidades identificar estructuras con densidades similares que no podran observarse en su ausencia. Actualmente los agentes radiopacos ms utilizados son los contrastes de bario y los yodados liposolubles e hidrosolubles. 1.3.1.1. Contrastes de bario El sulfato de bario es el agente de contraste ms utilizado en el estudio de las alteraciones del tubo digestivo. Presenta alta densidad para los rayos X con una absorcin mnima y bajo coste. Se utiliza por va oral (40-450 g) y rectal (150-750 g) y permite observar posibles estrechamientos, lceras y alteraciones de la mucosa digestiva. La utilizacin de doble contraste por administracin de sulfato de bario y aire o dixido de carbono (bicarbonato), permiten mejorar la sensibilidad para el examen del estmago o colon. La utilizacin de sulfato de bario micronizado mejora la capacidad de deteccin de lceras frente al sulfato de bario convencional. Sus efectos adversos ms relevantes son alteraciones gastrointestinales y anafilaxia en los pacientes sensibles. No puede administrarse en caso de sospecha de obstruccin intestinal y/o perforacin. Su administracin por aspiracin al sistema bronquial puede causar disnea y pneumonitis. Su administracin por va intravenosa provoca arritmias de diversos grados desde fibrilacin ventricular a asistolia y muerte por parada cardiaca. Actualmente, debido a la baja sensibilidad del sulfato de bario y radiografa (66%), se limitan sus indicaciones utilizndose otros procedimientos diagnsticos como la endoscopia o medicina nuclear. Sin embargo se est utilizando con xito en RMN y TAC gastrointestinal. 1.3.1.2. Contrastes yodados Los contrastes yodados basan su actividad en el contenido de tomos de yodo. Se trata de sales orgnicas de derivados del cido benzoico triyodado que
1.3.1. Radiologa
Los rayos X son un tipo de radiacin altamente energtica, de carcter ionizante, que se emplea en medicina para obtener imgenes de rganos internos y vasos sanguneos. Los tejidos permiten el paso de radiacin en funcin de su densidad, a menor densidad, mayor ser la cantidad de radiacin que los atraviesa. Cuando el cuerpo se somete a la fuente de rayos X, la radiacin no absorbida atraviesa el cuerpo y se detecta mediante pelcula fotogrfica: radiografa, pantalla especial: radioscopia o a travs de un ordenador: tomografa computerizada (TC). La tomografa computerizada aumenta las posibilidades diagnsticas de los rayos X ya que permite una mayor resolucin. Consiste en la irradiacin circular alrededor del cuerpo, tras la cual, la radiacin no absorbida se recoge en un detector mltiple que trasmitida a un ordenador, construye una imagen virtual digital que representa un plano o rodaja. La
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dica y de meglumina del cido ioxglico. Se trata de un compuesto dimrico del cido triyodobenzoico, presenta 6 tomos de yodo por molcula, se utiliza a concentraciones del 20-40% y presenta una osmolaridad de 600 mOsm/kg que le confiere un riesgo inferior de respuesta vasovagal. Puede administrarse por va intravenosa, urinaria, articular y uterina y puede considerarse como agente de eleccin en urografas y angiografas en pacientes con elevado riesgo de padecer reacciones adversas (antecedentes de asma, alergia a contrastes yodados, inestables hemodianmicamente o tratados con betabloqueantes o interleukina). Los contrastes no inicos de baja osmolaridad los constituyen amidas del cido triyodobenzoico y por tanto no se disocian en solucin. Se utilizan a concentraciones del 30-40% presentando una osmolaridad de 600 mOsm/kg. Por presentar una neurotoxicidad reducida, algunos de ellos por ejemplo el iohexol pueden administrarse por va subaracnoidea emplendose en melografas. Por lo dems, pueden ser utilizados en todas las indicaciones en que podan utilizarse los contrastes de los grupos anteriores pero su coste ms elevado hace que se reserven para aquellos pacientes de mayor riesgo con el fin de obtener una utilizacin coste-efectiva. En este grupo encontramos ihoexol, iopamidol, iopentol, iopromida, ioversol, este ltimo es un compuesto dimrico que presentara una menor osmolaridad que los anteriores para la misma concentracin de yodo. Los efectos adversos de los contrastes yodados tradicionalmente se agrupan en: Leves: nuseas y vmitos leves, urticaria, sensacin de calor, rubefaccin, dolor en punto de inyeccin y contracciones ventriculares prematuras aisladas. Moderados: vmitos intensos, edema de cara o faringe, broncoespasmo, disnea, escalofros, dolor torcico y/o abdominal y cefalea. Graves: sncope convulsiones, edema pulmonar, shock, arritmias cardacas graves y parada cardiorrespiratoria. Se ha demostrado que los contrastes yodados de alta osmolaridad presentan una incidencia superior de efectos adversos leves o moderados que los de baja osmolaridad pero no se han podido establecer diferencias
les confiere una reactividad mnima y la posibilidad de modulacin de su hidrosolubilidad-lipofilia y en consecuencia de su farmacocintica. La mnima reactividad que presentan permite su administracin intravenosa y en diversas cavidades como el sistema genitourinario e incluso algunos, pueden ser utilizados en mielografa. Los aspectos ms relevantes relacionados con los contrastes yodados son(4,6): La radiodensidad que depende de la cantidad relativa de yodo por molcula que condiciona su eficacia. La viscosidad que es otro de los determinantes de eficacia ya que afecta al tiempo durante el cual un rgano o vaso estar expuesto a los efectos del agente radiopaco yodado. Adems va afectar a la velocidad de administracin en especial cuando se utilizan catteres de pequeo calibre. La osmolaridad que depende del nmero de partculas presentes en un volumen dado. Est se ha relacionado con la incidencia de efectos adversos. Los derivados inicos al disociarse (produciendo el doble de partculas en el mismo volumen) van a presentar una mayor osmolaridad para el mismo contenido en yodo presentando mayor toxicidad. Algunos agentes de contraste tienen la capacidad de formar agregados moleculares reduciendo el nmero de partculas presentes en solucin y en consecuencia una menor osmolaridad. Los contrastes yodados se clasifican tradicionalmente en tres grupos: inicos de alta osmolaridad, inicos de baja osmolaridad y no inicos. Esta agrupacin incluye agentes con perfiles de toxicidad y mbitos de aplicacin similares. Los contrastes inicos de alta osmolaridad son las sales sdicas y/o de meglumina del cido benzoico triyodado a concentraciones que oscilan entre el 40-70%. Entre ellos encontramos amidotrizoato sdico, amidotrizoato sdico y de meglumina, y el iotalamato sdico y de meglumina. Estn indicados en urografas y angiografas por radiografa convencional o tomografa computerizada en personas con bajo riesgo de padecer reacciones anafilcticas y estables hemodinmicamente, ya que su elevada osmolaridad (600-1000 mOsm/l) va a condicionar una respuesta vasovagal que puede producir hipotensin por vasodilatacin. Los contrastes inicos de baja osmolaridad slo tienen un representante que es un compuesto de las sales s-

significativas si se consideran los efectos adversos graves. La eficacia todos de estos agentes depende de la cantidad de yodo, esta ser similar en todos ellos ya que pueden utilizarse a diferentes concentraciones por tanto los condicionantes de la utilizacin de uno u otro sern su perfil de toxicidad y coste.
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1.3.2. Resonancia Magntica Nuclear

La resonancia magntica nuclear (RMN) basa la creacin de la imagen en la emisin de una seal por parte de los ncleos de los tomos de hidrgeno del organismo, al volver a su alineacin original cuando, despus de haber sido sometidos a un campo magntico y una emisin de baja frecuencia, han estado vibrando en una posicin diferente de la original. La emisin de la seal detectada e interpretada por un ordenador construye una imagen virtual basada en la concentracin y distribucin de tomos de hidrgeno del tejido u rgano analizado. Como el tejido seo presenta una baja proporcin de hidrgeno respecto a otros tejidos del organismo, no va a interferir con la imagen de los tejidos blandos. El resultado es la produccin de imgenes anatmicas de alta resolucin utilizndose especialmente para exploraciones neurolgicas, musculares o articulares aunque la amplitud de sus indicaciones aumenta da a da al disminuir los costos de los equipos necesarios. Para mejorar la calidad de las imgenes obtenidas pueden utilizarse sustancias que contienen tomos paramagnticos. stos al ser sometidos a campos magnticos alcanzan elevados momentos magnticos que van a afectar a la respuesta de los ncleos de hidrgeno de los tomos de agua prximos al agente, aumentando la seal cuando vuelven a la alineacin original. As proporcionan imgenes de mejor calidad. La preparacin de diversos derivados permite disponer de agentes especficos para determinados rganos o tejidos. Segn el tomo paramagntico encontramos derivados del gadolinio: cido gadopenttico, gadodiamina, cido gadotrico y gadoteridol; derivados de hierro: hierro III amonio citrato, ferumxido y hierro III xido; y de magnesio: mangafodipir(5). Los derivados de gadolinio pueden emplearse en el diagnstico de patologas cerebrales, medulares y de cuerpo entero incluyendo rea craneofacial, cervical,
torcica, abdominal, mama, pelvis, aparato locomotor y evaluacin de la funcin renal. El cido gadopenttico por va intravenosa, ha sido el agente de referencia en RMN pero presenta una osmolaridad elevada siendo peor tolerado que los nuevos derivados. Por va oral, se emplea en el diagnstico de patologas del tracto digestivo. Los derivados de hierro se utilizan para distintas indicaciones segn el compuesto: el hierro III amonio citrato, utilizado por va oral permite visualizar el abdomen superior. El ferumxido tambin de administracin oral se emplea en la enmarcacin del tracto digestivo de abdomen completo y permite identificar enfermedad pancretica ndulos linfticos y tumores. El hierro II xido, que puede administrarse por va intravenosa, se emplea en la deteccin de tumores hepticos. El magnafodipir se emplea en el diagnstico de enfermedad heptica metastsica o carcinoma hepatocelular. Los efectos adversos de los contrastes empleados en RMN ms destacables por su gravedad aunque con escasa frecuencia, son las reacciones anafilcticas. Otros efectos adversos a agentes paramagnticos incluyen rubor, calor en lugar de inyeccin, mareo, cefalea, nauseas y vmitos y muy rara vez convulsiones. Las sales de gadolinio administradas por va intravenosa estn contraindicadas en pacientes portadores de marcapasos, vlvulas vasculares (contraindicacin de RMN) y anemia hemoltica. Los administrados por va oral estn contraindicados en enfermedad inflamatoria intestinal aguda, perforacin intestinal y ciruga aguda abdominal. Los derivados de hierro y manganeso administrados por va oral estn contraindicados en caso perforacin u obstruccin del tracto gastro-intestinal.
1.3.3. Ecografa
La obtencin de imgenes por ultrasonidos se basa en el reflejo producido por los rganos y tejidos de las ondas de ultrasonido. Un transductor emite las ondas sobre el rgano o tejido sometido a examen y su reflejo recuperado por el mismo transductor emite impulsos a un ordenador que, a travs de un programa, construir una imagen que puede reproducirse en papel o en un monitor de televisin.
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inocuidad y su capacidad diagnstica y por otra de su relacin coste beneficio. Utilizndose menos especficas generalmente ms econmicas en procesos de cribado y las ms especficas en fases ms concluyentes del diagnstico definitivo de las enfermedades.
2
En general las imgenes producidas por ecografa presentan una calidad inferior a las producidas por TC o RMN. Sin embargo, la ecografa, presenta las ventajas de ser una tcnica inocua para el paciente, pudiendo utilizarse en obstetricia y en pacientes en estado grave, y que los equipos necesarios son sustancialmente ms baratos que las otras tcnicas. Existe una modalidad, ecografa de efecto doppler, que permite el estudio de la integridad y funcionalismo vascular. Esta tcnica se basa en el cambio de la frecuencia de sonido cuando es reflejado por un cuerpo en movimiento. En esta tcnica, el haz de luz ultrasnico (de frecuencia inicial conocida) es reflejado por un elemento mvil, como la sangre dentro del corazn y los vasos. En ecografa, pueden tambin emplearse agentes con el fin de incrementar la utilidad de las imgenes ecogrficas y realizar exploraciones selectivas de ciertos rganos y tejidos. Estos agentes actan aumentando el eco emitido por los rganos o tejidos en los que han sido introducidos y han permitido el desarrollo de la ecocardiografia, ecografa abdominal y de pequeos rganos superficiales como tiroides, testculos y partidas. La sustancia ms empleada en ecografa ha sido la asociacin de cido palmtico y galactosa que se utiliza principalmente en ecocardiografa. Ms recientemente, se han introducido microesferas de albmina humana en las que en su interior se ha introducido octafluorpropano. Estas generan ecos potentes y se utilizan especialmente en la opacificacin y determinacin del flujo sanguneo de las cmaras cardacas y la visualizacin del movimiento de las paredes del corazn. La galactosa esta contraindicada en pacientes con galactosemia y debe ser utilizada con precaucin, teniendo en cuenta la carga osmtica, en pacientes con insuficiencia cardiaca de grado funcional IV. Como efectos adversos cabe destacar sensacin de dolor o calor en el sitio de inyeccin debida a la irritacin del endotelio vascular. Otros efectos incluyen alteraciones gustativas, disnea, alteraciones de la presin arterial, cefaleas y reacciones de hipersensibilidad. Las microesferas de albmina con octafluoropropano estn contraindicadas en pacientes con hipersensibilidad a albmina y pacientes con hipertensin pulmonar. Debe tenerse especial precaucin en pacientes con enfermedades cardiaca, pulmonar, renal y heptica graves. En resumen, la utilizacin de una tcnica u otra en el diagnstico por la imagen depende por una parte de su
RADIOFARMACIA
La Radiofarmacia es una Especializacin Farmacutica regulada desde 1982, en el artculo tercero, grupo segundo (especializaciones farmacuticas que no requieren bsicamente formacin hospitalaria), del Real Decreto 2708/1982, de 15 de octubre, por el que se regulan los estudios de especializacin y la obtencin del Ttulo de Farmacutico Especialista(8). Se incluy por primera vez en las Pruebas Selectivas para la Formacin Sanitaria Especializada (pruebas FIR) en la convocatoria del ao 1993, con un periodo de formacin de 2 aos. La primera promocin fue de 3 plazas exclusivas para farmacuticos y posteriormente se han ofertado plazas tambin para los licenciados en Ciencias Qumicas. La Comisin Nacional de la Especialidad define la Radiofarmacia como la aplicacin de la prctica farmacutica al estudio, preparacin, control y dispensacin de los medicamentos radiofrmacos, tanto en su vertiente industrial como hospitalaria(20). Sin embargo, en el mbito en el que se enmarca este captulo, la forma ms clara y sencilla de definir la Radiofarmacia sera decir que es la Farmacia Hospitalaria de los medicamentos radiofrmacos, aunque con algunas diferencias consecuencia del carcter radiactivo de stos. La relacin entre Farmacia Hospitalaria y Radiofarmacia puede ser an mayor ya que adems de la citada similitud de funciones, las tendencias actuales apuntan a la vinculacin de las Unidades de Radiofarmacia, al menos orgnicamente, a los Servicios de Farmacia Hospitalaria. Tambin debe tenerse en cuenta que el nuevo programa de formacin en la Especialidad de Farmacia Hospitalaria incluye un periodo de rotacin por Radiofarmacia. Por todo ello, se ha realizado este captulo con especial dedicacin a aclarar conceptos y analizar los aspectos legales de mayor inters para la Farmacia de hospital. 2.1. Conceptos(1,10,24) Radiofrmaco Cualquier producto que cuando est preparado para su uso con finalidad teraputica o diagnstica

Tabla 1. Hormonas y anlogos.
Principio Activo Ceruletida Dosis IM: 0,2-0,6 mcg/kg. IV: 1-2 ng/kg/min en 60-90 min. 0,1 mcg (<10 kg); 0,2 mcg (10-20 kg); 2 mcg (30-50 Kg); 4 mcg (>50 kg) 8 mg Nombre comercial IV, IM: Takus 5 mcg, amp. IV: Minurin 4 mcg/1 ml, amp. Indicaciones
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Diagnstico de la contraccin de la vescula biliar y funcin pancretica. Prueba de capacidad de concentracin renal (diabetes inspida).
Desmopresina
Dexametasona
Fortecortin 4 mg/1 ml AMP Luforan 500 cg vial
Diagnstico del sndrome de Cushing
Gonadorelina
25-500 mcg/24 en das consecutivos o 100 mcg. 50 mcg/da durante 15 das Adultos: 750 mg (15 mg/kg) cada 4 h. Nios: 15 mg/kg/4 h. 1 mg
Diagnstico de funcin hipotlamica FSH y LH
Liotironina
Cynomel 25 mcg comp. OR: Metopirone 250 mg, comp.
Determinacin de la eficacia del yodo radioactivo en tumores de tiroides. Test de valoracin de la funcin hipotalmico-pituitaria. Sndrome de Cushing.
Metirapona
Glucagon
IM, IV, SC: Glucagon Como relajante del tracto gen Novo Nordisk gastrointestinal durante pruebas 1 mg kit. diagnsticas. IV, SC: 100 mcg, vial. Tratamiento y diagnstico funcin hipofisaria. Hipogonadismo. IV: Secrelux100 UC (unidades clnicas), vial. Diagnstico de la funcin pancretica. Diagnstico del gastrinoma (Sndrome de Zollinger Ellison). Carcinoma gstrico. lceras duodenales. Anemia perniciosa. Sndrome Zollinger-Ellisson. Hipotiroidismo de origen central o perifrico, hipertiroidismo: enfermedad de Basedow, adenoma txico. Anomalas de la secrecin de prolactina. Diagnstico de insuficiencia adrenocortical.
Gonadorelina
100 mcg
Secretina
Diagnstico de funcin pancretica: 1 UC/kg. Diagnstico gastrinoma: 2 UC/kg.
Pentagastrina
Adultos: IM,SC: IV, IM, SC: 6 mcg/kg. Infusin IV: Peptavlon 0,5 mg/ 0,1-12 mcg/kg/hora 2 ml, vial. IV: Adultos: 200-400 mcg. Dosis mxima: 7 mcg/kg. Nios 6-16 aos: 1 mcg/kg, dosis mxima de 500 mcg. 1 ml (0,25 mg) Determinar niveles de cortisol a los 30 min, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h y 5 h. IV: 600 mcg/ 4 mL, amp. TRH Prem Stimu-TSH
Protirelina
Tetracosactido
IV: Synacthen 0,25 mg/1 ml, amp. (Nuvacthen, IV: 0,25 mg/1 ml, amp.)
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Tabla 2. Productos de contraste para RMN y ecografas

Principio Activo cido gadopenttico cido gadotrico Ferumxido Dosis 0,2-0,4 ml/kg 0,1-0,2 ml/kg 2-4 sobres Nombre comercial Magnevist , Magnograf
Indicaciones RMN craneal, espinal y de cuerpo entero. Y digestivo (enteral). RMN encfalica medular, abdominal y osteoarticular. RMN abdominal. Ecografica doppler vascular. RMN enceflica cuando hay alteracin de la barrera hematoenceflica. RMN abdomen superior. RMN de tumores de hgado. RMN para detectar lesiones hepticas. Ecocardiografa transpulmonar.
Dotarem Abdoscan Levovist Prohance Ferriselz Endorem Teslascan Optison
Galactosa/Plmitico c. 5-10 ml de soluciones de 200-400 mg/ml Gadoteridol Hierro III-Amonio, citrato Hierro III, xido Mangafodipir Octofluoropropano 0,2 ml/kg 2 sobres 0,075 mg/kg 0,5 ml/kg 0,5-3 ml
contenga uno o ms radionucleidos (istopos radiactivos). Generador Cualquier sistema que incorpore un radionucleido (radionucleido padre) que en su desintegracin origine otro radionucleido (radionucleido hijo) que se utilizar como parte integrante de un radiofrmaco. Equipo reactivo Cualquier preparado industrial que debe combinarse con el radionucleido para obtener el radiofrmaco final. Precursor Todo radionucleido producido industrialmente para el marcado radiactivo de otras sustancias antes de su administracin. Pureza qumica La pureza qumica de un radiofrmaco se define como la fraccin del producto que se encuentra en la forma qumica deseada, est o no marcada. Pureza radionucleida Se define como la fraccin de la radiactividad total presente en el radiofrmaco que se debe al radionucleido deseado.
Concentracin radiactiva Se define como la actividad presente en la preparacin por unidad de volumen. Esta valoracin es fundamental a la hora de determinar el rendimiento de elucin de un generador. Pureza radioqumica La pureza radioqumica de un radiofrmaco es la fraccin de la actividad total que se encuentra en la forma qumica deseada. Las impurezas radioqumicas que pueden aparecer en una preparacin radiofarmacutica pueden ser debidas a varios factores entre los que cabe resaltar la accin del solvente, alteraciones de la temperatura, modificacin del pH, la accin de la luz, la radiolisis y los procesos de oxidacin. Las impurezas radioqumicas en la preparacin pueden ocasionar una baja localizacin del radiofrmaco en el rgano objeto de estudio y una elevada actividad de fondo en los tejidos circundantes, obtenindose imgenes de una calidad no satisfactoria. Vida media efectiva Un radionucleido decae con una vida media fsica (Tf o T1/2) que se define como el tiempo requerido para reducir su actividad inicial a la mitad. La vida media fsica es independiente de cualquier condicin fsico-qumica y es caracterstica de cada

radionucleido. La constante de decaimiento fsica de un radionucledo (l est relacionada con su vida f) media fsica de la siguiente manera: l = 0.693/Tf, f simultneamente, el radiofrmaco administrado a un ser humano desaparece del organismo a travs de las distintas vas de eliminacin (excrecin fecal, excrecin urinaria, transpiracin, etc.) dando lugar a una vida media biolgica (Tb) que se define como el tiempo necesario para que la mitad del radiofrmaco desaparezca del sistema biolgico. Su relacin con la constante de decaimiento (l es la siguiente: l b) b = 0,693/Tb. Obviamente, en cualquier sistema biolgico la prdida de un radiofrmaco se debe al decaimiento fsico del radionucleido y a la eliminacin biolgica del radiofrmaco dando lugar a la vida media efectiva (Te), combinacin de las anteriores y siempre menor que la ms pequea entre Tf o Tb. Preparacin extempornea de un radiofrmaco Se entiende por preparacin extempornea de un radiofrmaco el marcaje radioisotpico de un equipo reactivo (kit fro) o de muestras autlogas del propio paciente (clulas, protenas) con un radionucleido precursor o un radionucleido producido por un generador para obtener un radiofrmaco listo para su uso. 2.2. Aspectos generales(21-26) Un radiofrmaco es un compuesto radiactivo usado para el diagnstico y/o tratamiento de enfermedades humanas cuya aplicacin se realiza en los Servicios de Medicina Nuclear. Los radiofrmacos estn formados por una sustancia que acta como vehculo y un istopo radiactivo. La sustancia (vehculo o equipo reactivo) aporta al radiofrmaco la caracterstica de dirigirse hacia un rgano o tejido concreto (diana) por el cual, debido a sus caractersticas fisicoqumicas o biolgicas, presenta una afinidad selectiva, incluso puede participar en la funcin fisiolgica del mismo. Por tanto, no presenta ninguna actividad farmacodinmica, aunque s unas propiedades farmacocinticas fundamentales para que el radiofrmaco consiga su objetivo. El istopo radiactivo (radionucleido o radionclido), aporta al radiofrmaco la emisin de radiacin (radiactividad) que servir para el diagnstico o tratamiento segn los casos: En los casos de radiofrmacos con fines diagnsticos, una vez detectada la radiacin y procesada adecua-
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damente, sirve para realizar un estudio funcional y/o morfolgico del rgano diana. En los casos de radiofrmacos con fines teraputicos, la radiactividad acumulada sobre el tejido diana es la que ejerce el efecto teraputico pretendido. En algunos casos el radiofrmaco est formado nicamente por sales simples del radionclido ya que ste presenta por s mismo la selectividad necesaria por el rgano diana. La gran mayora de los radiofrmacos se usan con fines diagnsticos y slo uno pocos (entre 5-10%), son utilizados con fines teraputicos. Una serie de caractersticas determinan las peculiaridades de los radiofrmacos respecto de otros medicamentos convencionales: Suelen ser de administracin nica. Se usan generalmente en cantidades traza. Principalmente se administran por va intravenosa. La mayora carecen de efectos farmacodinmicos, no existiendo en estos casos una relacin dosis-efecto. Tienen una vida media efectiva relativamente corta. Emiten radiactividad, lo que hace que el paciente reciba una dosis de radiacin inevitable tras su administracin. Aunque el efecto de esta radiacin es el objetivo en los radiofrmacos de uso teraputico. La composicin de los radiofrmacos vara con relativa rapidez con el tiempo como consecuencia de su desintegracin radiactiva. Debido a esta peculiaridad, slo una pequea proporcin de los radiofrmacos que se administran en el hospital se reciben de los laboratorios comercializadores con una forma farmacutica lista para su uso. La mayora de los radiofrmacos han de ser preparados en el propio Servicio de Medicina Nuclear (Unidad de Radiofarmacia) de forma extempornea a partir de productos semimanufacturados, requiriendo, por tanto, una considerable manipulacin previa antes de su administracin al paciente.
2.2.1. Tipos de radiofrmacos(21-226)

Atendiendo a su elaboracin, podemos describir cuatro tipos: Radiofrmacos listos para su uso Contienen radionucleidos con un semiperiodo suficientemente largo, lo que permite su distribucin y comercializacin en una forma lista para su uso.
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pidamente eliminado desde el organismo, es considerado un radiofrmaco til a pesar de la larga vida media del Yb-169 (32 das). Radiofrmacos que posean una vida media efectiva larga no son tiles ya que proporcionan una innecesaria dosis de radiacin al paciente. Emisin radiactiva adecuada Los Radionucleidos que decaen por emisin de partculas no deberan ser usados como marcadores de radiofrmacos. Estas partculas proporcionan un dao mayor por radiacin al tejido que aquel que producen los rayos gamma y proporcionan una alta dosis de radiacin al paciente, sin otorgar mayor informacin desde el punto de vista de imagen ya que este tipo de partculas es muy fcilmente atenuada por el tejido muscular. Los ms aceptados para este efecto son aquellos que emiten un rayo gamma cuya energa est comprendida entre 30 y 300 keV. Energas inferiores a 30 keV son prcticamente absorbidas en su totalidad por el tejido y no son detectadas externamente por los detectores de NaI (Tl lo ), cual impide que se obtenga informacin adecuada. Por otro lado, rayos gamma con energas superiores a 300 keV son muy difciles de colimar efectivamente con plomo u otros metales pesados. Adems, la sensibilidad de los detectores de NaI (Tl decrece con el aumento de energa par) ticularmente sobre 300 keV. La situacin ideal sera que los rayos fueran monocromticos y posean una energa de aproximadamente 150 keV condiciones muy adecuadas para los colimadores actuales. Respecto de la abundancia de fotones sta debera ser lo suficientemente alta para minimizar el tiempo de imagen. Selectividad elevada por el rgano diana Para cualquier estudio diagnstico o tratamiento teraputico, el radiofrmaco debe localizarse en el rgano deseado, debiendo ser la captacin en los tejidos circundantes lo ms baja posible. Es decir, la relacin entre la captacin del rgano diana y los tejidos circundantes debe ser lo ms alta posible. Inercia metablica El radiofrmaco no debe ser metabolizado in vivo antes de su localizacin en el rgano diana,
Radiofrmacos preparados a partir de productos semimanufacturados Se forman al marcar equipos reactivos con radionclidos de semiperodo corto que se obtienen de generadores. Radiofrmacos producidos inmediatamente antes de su administracin Estos radiofrmacos contienen radionucleidos con un semiperiodo tan corto que el radiofrmaco debe producirse inmediatamente antes de su administracin al paciente. Aqu se incluyen los radiofrmacos emisores de positrones, producidos en un ciclotrn y utilizados en la Tomografa de Emisin de Positrones (PET). Radiofrmacos preparados a partir de muestras del propio paciente (radiofrmacos autlogos) Este grupo est constituido por clulas sanguneas o protenas plasmticas del propio paciente que tras ser marcados con un radionucleido se administran al mismo paciente del cual se han obtenido.
2.2.2. Radiofrmaco ideal(21)

Las caractersticas que debe poseer un radiofrmaco para considerarse ideal son: Fcilmente disponible El radiofrmaco debe obtenerse con facilidad, ser econmico y poder estar disponible en cualquier servicio de Medicina Nuclear. La distancia existente entre el centro productor y el centro usuario limita la disponibilidad de aquellos radiofrmacos de semiperiodo muy corto. Vida Media Efectiva corta No superior al tiempo requerido para efectuar el estudio, evitando as una irradiacin del paciente mayor de la estrictamente necesaria. El tiempo requerido para el inicio del estudio (obtencin de la imagen) depende fundamentalmente de la cantidad de actividad administrada, la fraccin de actividad acumulada en el rgano diana y la ventana establecida para la gammacmara o scanner rectilinear. Si un radiofrmaco contiene un radionucledo con una vida media fsica larga podra ser considerado un agente til, siempre y cuando su vida media biolgica sea relativamente corta y viceversa. Por ejemplo el Yb-169-DTPA que es r-

puesto que esto podra ocasionar una baja eficacia. La mayora de los radiofrmacos no son metabolizados durante la exploracin, sin embargo, en algunos casos, despus de su acumulacin en el rgano diana el radiofrmaco participa en una funcin metablica del mismo pudiendo obtenerse as una informacin funcional de ese rgano. Dosimetra La radiactividad inherente al radiofrmaco es un efecto inevitable para el paciente que requiere ser valorado en razn de la relacin coste/beneficio. Mientras que el beneficio determina su aplicacin clnica por la accin teraputica o diagnstica, el coste lo determina la irradiacin originada, tras su administracin. la energa, el periodo de semidesintegracin, biodistribucin, metabolismo, excrecin y tiempo de permanencia del radiofrmaco dentro del organismo son parmetros determinantes de la dosimetra. La dosimetra debida a la radiacin ionizante de un radiofrmaco, se valora mediante la determinacin de la dosis absorbida en cada zona del cuerpo que se mide en Gy (Gray), y la dosis efectiva que se mide en Sv (Sievert) y es un parmetro que pondera las diferentes dosis absorbidas en los rganos ms radiosensibles del cuerpo humano. El radiofrmaco ideal ser aquel que presente una dosis absorbida alta en el rgano diana cuando se quiera conseguir un efecto teraputico y una dosis efectiva baja tanto en su aplicacin teraputica como diagnstica. Otras Adecuada reactividad qumica, fcil preparacin, sencillo control de calidad, etc. En definitiva, el radiofrmaco ideal debe poseer aquellas caractersticas que aporten una mxima eficiencia en el diagnstico o tratamiento y una dosis de radiacin mnima al paciente. Todos los radiofrmacos aportan una radiacin inevitable al paciente, no existiendo por tanto el radiofrmaco ideal. La eleccin de un radiofrmaco vendr condicionada por el resultado del anlisis de todos los factores anteriores. Los radiofrmacos marcados con Tc-99m son los ms utilizados con fines diagnsticos por las caractersticas del Tc-99m:
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Periodo de semidesintegracin de 6 horas. Emisin de radiacin gamma (sin emisin beta) de 140 Kev de alto rendimiento. Facilidad de formacin de compuestos de coordinacin con diferentes ligandos.
2.2.3. Mecanismos de accin(27)

Como se ha indicado, los radiofrmacos no suelen presentar accin farmacodinmica por lo que su mecanismo de accin es en realidad un mecanismo de afinidad selectiva por el rgano diana. Se localizan en una determinada regin del organismo por uno de los siguientes mecanismos: Transporte activo El radiofrmaco es captado en contra de un gradiente de concentracin, por ejemplo el 131I como 131 INa es captado por la glndula tiroides. Este mecanismo da informacin de la morfologa y funcionalismo del rgano estudiado. Bloqueo capilar En este mecanismo se basa la gammagrafa de perfusin pulmonar. Se administra una suspensin de microesferas o macroagregados de albmina con un tamao superior al de los capilares pulmonares donde quedarn atrapadas. La distribucin de las partculas administradas es proporcional a la perfusin regional. Secuestro celular El bazo es el rgano encargado de retirar los eritrocitos alterados o daados de la circulacin. Inyectando eritrocitos marcados y sensibilizados con algn agente qumico o con calor, stos son retirados por el bazo obteniendo una imagen de este rgano. Fagocitosis Las clulas del sistema reticuloendotelial tienen la capacidad de fagocitar partculas de pequeo tamao con un dimetro comprendido entre 20500 nm. El tamao de las partculas determina qu rgano es el ms idneo para su localizacin. Las partculas ms grandes son captadas por el bazo, las de tamao medio por el hgado y las ms pequeas son captadas por la mdula sea.
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eliminarse inalterados o despus de sufrir un proceso de biotransformacin metablica. Los radiofrmacos se unen en distinto grado a las protenas plasmticas, principalmente a la albmina, aunque alguno se une especficamente a otras protenas, como es el caso de los iones metlicos de In y Ga, los cuales se unen firmemente a la transferrina del plasma. En la unin del radiofrmaco a las protenas plasmticas influyen factores debidos al radiofrmaco como son la carga de ste y su pH y factores debidos a las propias protenas como su naturaleza y la concentracin de aniones en el plasma. De estos factores cabe destacar el papel que juega la composicin de la protena en grupos carboxilos, aminos e hidroxilos, as como la configuracin de estos grupos en la estructura molecular. Estos factores determinan el alcance y la fuerza de unin con el radiofrmaco lo que afecta a la distribucin y aclaramiento plasmtico del radiofrmaco, as como a su captacin por el rgano diana.
Localizacin compartimental La distribucin espacial inicial del radiofrmaco se restringe a un compartimiento definido, como puede ser el sistema circulatorio, lquido cefalorraqudeo y otros. Adsorcin qumica: Cuando el radiofrmaco se fija a la superficie de una estructura slida como en el caso del In-111-plaquetas sobre la superficie de un trombo activo. Reaccin antgeno-anticuerpo Es el caso del empleo de anticuerpos marcados con un radionclido para que se fijen sobre los antgenos especficos. Un ejemplo es el In-111-Oncoscint para localizar carcinoma colorectal. Unin a receptores Cuando el radiofrmaco presenta alta afinidad por los sitios de unin de un determinado receptor. Como ejemplo elIn-111-octeotrido para localizar tumores neuroendocrinos. Difusin simple El radiofrmaco atraviesa las membranas por difusin simple para unirse a componentes celulares. El diagnstico de determinadas patologas mediante la utilizacin de radiofrmacos puede llevarse a cabo por: La delimitacin de reas en un tejido u rgano donde la captacin del radiofrmaco est aumentada con respecto a un rea de distribucin homognea. La delimitacin de reas de un tejido u rgano donde la captacin del radiofrmaco se halla disminuida con respecto a un rea de captacin normal. Mediante parmetros funcionales, determinando la llegada y la desaparicin del radiofrmaco del rea de estudio.
2.2.5. Sntesis(22,27)
Para la sntesis de un radiofrmaco hay que tener en cuenta diversos factores que son determinantes para obtener un medicamento seguro y de calidad. Entre stos destacan: Compatibilidad qumica y estequiometra: para sintetizar un radiofrmaco hay que tener en cuenta la compatibilidad qumica del radionucleido con la molcula que va a ser marcada. En el caso de los compuestos tecneciados, los nuevos radiofrmacos se preparan basndose en pruebas de ensayo y error debido a que hoy en da an no se conoce claramente el comportamiento qumico del Tc-99m. Adems de la compatibilidad de los productos utilizados, es necesario conocer las proporciones adecuadas de cada componente ya que un exceso o defecto en un componente de la preparacin del radiofrmaco puede dar lugar a una alteracin del producto que se espera sintetizar o a que incluso ste no llegue a formarse. Carga y tamao de la molcula La carga de la molcula determinar, junto a los grupos qumicos presentes, la solubilidad del compuesto. Mientras las molculas que tienen una gran carga presentan una elevada solubilidad en soluciones acuosas, las no cargadas y por tanto
2.2.4. Distribucin y eliminacin(23-224)

Despus de la absorcin o tras la inyeccin intravenosa, los radiofrmacos se distribuyen y eliminan del organismo de forma similar a la de cualquier otro frmaco. Dependiendo de factores fisiolgicos (flujo sanguneo, situacin fisiopatolgica...) y de las propiedades fisicoqumicas del radiofrmaco (liposolubilidad, unin a protenas plasmticas...) pueden

menos polares, sern ms solubles en soluciones orgnicas. Por otro lado, el radiofrmaco debe ser estable en solucin acuosa y compatible con el pH sanguneo. De la misma forma que ocurre con cualquier frmaco, cuanto ms liposoluble es un radiofrmaco, mayor es su unin a las protenas plasmticas y con ms facilidad difunde a travs de las membranas celulares. Por ltimo, el tamao de la molcula del radiofrmaco es un factor determinante de su distribucin en un sistema biolgico. Estabilidad La estabilidad de las preparaciones es uno de los mayores problemas que presentan los radiofrmacos. stos deben ser estables tanto in vitro como in vivo, factores como la luz, la temperatura y el pH, entre otros, pueden afectar a su estabilidad, lo que condiciona los mtodos de preparacin y la conservacin de estos compuestos. Biodistribucin El estudio de la biodistribucin es esencial para establecer la eficacia y el uso del radiofrmaco. Este estudio incluye la unin a las protenas plasmticas, la distribucin en los distintos tejidos y factores de eliminacin como el aclaramiento plasmtico y la excrecin del radiofrmaco. Los estudios de biodistribucin se realizan en animales de experimentacin a los que tras administrarles el radiofrmaco y esperar el tiempo adecuado se les sacrifica y se mide la radiactividad de los distintos rganos y tejidos.
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un quelato bifuncional para realizar el marcaje, como es el caso del EDTA o DTPA cuando se conjuga con111 In para el marcaje de protenas. Reacciones de intercambio isotpico En estas reacciones, un elemento de la molcula se sustituye por un istopo radiactivo, intercambiando el elemento estable por uno radiactivo. La molcula as marcada posee las mismas propiedades qumicas y biolgicas que la molcula no radiactiva. Un ejemplo de radiofrmaco obtenido por este mtodo es el I-131-Orto-yodohiprico. Biosntesis Este mtodo consiste en aadir un radionucleido a un medio de cultivo donde un organismo vivo, generalmente un microorganismo, lo incorpora a su metabolismo sintetizando el compuesto deseado. De esta forma se sintetiza la vitamina B12 marcada con 57Co o 58Co en un medio de cultivo con el microorganismo Streptomices griseus. Los compuestos obtenidos por este mtodo presentan una actividad especfica ms baja que los obtenidos por sntesis qumica, hacindose necesario despus de su obtencin una purificacin del compuesto. Sntesis a partir de compuestos sencillos Por este mtodo se producen radiofrmacos a partir de compuestos radiactivos simples, mediante una sntesis qumica.
2 . 2 . 7 . C o n t r o l d e c a l i d a d (10,18,24)
El control de calidad debe abarcar todas las medidas tendentes a hacer que cada radiofrmaco cumpla las especificaciones establecidas y rena la calidad requerida para su administracin. El control de calidad en el mantenimiento y calibrado de los aparatos y equipos de deteccin y medida, limpieza de material y locales, as como la revisin peridica de los protocolos y el control analtico de los medicamentos radiofrmacos, entre otros, conforman la garanta de calidad en una Unidad de Radiofarmacia. Los controles que se realizan a los radiofrmacos comprenden una serie de pruebas cuyo objetivo es asegurar la identidad, pureza, seguridad biolgica y eficacia del preparado antes de su
2.2.6. Marcaje
(24,28)
La operacin de radiomarcaje consiste en la introduccin de un radionucleido en una molcula para obtener el radiofrmaco. Existen varios mtodos para obtener un radiofrmaco siendo las tcnicas ms empleadas las siguientes: Incorporacin de un radioistopo a la molcula Consiste en introducir el radionucleido en la molcula que se pretende marcar mediante enlaces covalentes o por enlaces coordinados, dando lugar a complejos qumicos. De esta forma se marcan todos los compuestos tecneciados. A veces el radionucleido no se une directamente a la molcula que se pretende marcar y necesita de
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Para la determinacin de la pureza radioqumica se utilizan mtodos de cromatografa en papel y/o capa fina como soporte y una gran diversidad de solventes como eluyentes. Para cada tipo de radiofrmaco se han descrito varios sistemas diferentes de componentes entre soportes (papel Whatman 1,3MN, silicagel...) y eluyentes (suero fisiolgico, acetona, metil etilcetona, etc.,) utilizndose en cada caso el mejor sistema entre la adherencia del producto al soporte y su solubilidad en el solvente que permita una mejor diferenciacin del radiofrmaco del resto de impurezas presentes. En el caso de los compuestos de tecnecio, las impurezas radioqumicas bsicamente consisten en la presencia de tecnecio libre y de tecnecio reducido no ligado al vehculo o equipo reactivo del radiofrmaco. Una mala calidad en la pureza radioqumica del radiofrmaco conlleva la obtencin de una distribucin diferente del radiofrmaco que repercute en la eficacia del diagnstico. En la Unidad de Radiofarmacia es obligatorio practicar los controles de calidad radioqumicos establecidos para cada lote de radiofrmaco preparado de forma extempornea. 2.3. Aplicaciones clnicas(5,21-31)
administracin. Estos controles tienen una gran importancia en aquellos productos de preparacin extempornea, asegurando las caractersticas del producto final, no cubiertas por el control de calidad del fabricante. El control de calidad se realizar atendiendo a las caractersticas del radiofrmaco, as como a la va de administracin del mismo. Por sus diversas caractersticas se pueden agrupar en: Controles biolgicos Son fundamentalmente el control de esterilidad y el de pirgenos. Controles fisicoqumicos Se realizan el control organolptico, del tamao y nmero de partculas, pH y pureza qumica. Controles radiactivos Son los controles de calidad que los hacen diferenciables al resto de medicamentos. Se basan en la determinacin de la pureza radionucledica y radioqumica. La pureza radionuclidica se determina como el porcentaje de radiactividad presente en el radiofrmaco que se encuentra en la forma del radionclido deseado. Es importante ya que la presencia de otros radionclidos incrementa la dosimetra indeseable al paciente y empeora las imgenes obtenidas. La pureza radionuclidica se establece por la determinacin del espectro radiactivo del radiofrmaco y el utillaje necesario es el existente normalmente en los servicios de Medicina Nuclear (activmetros, contador de pozo, gammacmaras...) que permiten su identificacin en razn de las diferentes energas de emisin que presenta especficamente cada radionclido. Quizs el control de la pureza radionuclidica ms frecuente en la Unidad de Radiofarmacia sea la determinacin de la presencia del Mo-99 en el eluido del generador de Tc-99m. En las monografas que se describen en la farmacopea se recoge los criterios de pureza radionucleidica para cada radiofrmaco. La pureza radioqumica determina el porcentaje de radiactividad ligada al principio activo del radiofrmaco. En la prctica se exige una pureza superior al 90% para ser administrado al paciente.
2.3.1. Radiofarmacos para diagnstico

Estn compuestos por un radionclido emisor de radiacin procedente del ncleo del tomo (gamma o positrones) unido a una molcula (marcaje) cuyo comportamiento biolgico dentro del organismo es el adecuado para el estudio morfolgico y funcional de un rgano o tejido. Una vez administrado el radiofrmaco se distribuye en el paciente con unas propiedades cinticas influenciadas por la situacin fisiopatolgica del organismo. La emisin radiactiva permite detectar este comportamiento sin alterar el medio en el que se encuentra. La deteccin de la radiactividad administrada al paciente radica en las caractersticas fsicas del radionclido componente del radiofrmaco que le confiere la sensibilidad del mtodo. Los sistemas deteccin se basan en la transformacin de la radiactividad en luz, esta en corriente elctrica para finalmente obtener un registro ya sea en forma de dgitos o imgenes. Para la deteccin de la radiactividad de los radiofrmacos se emplean equipos especficos existentes en

los Servicios de Medicina Nuclear y que abarcan desde los simples lectores de dosis que expresan su lectura en dgitos hasta los complejos equipos de obtencin y procesado informtico de las imgenes obtenidas desde el exterior del paciente. La caracterstica qumica y el comportamiento biolgico dentro del organismo de cada radiofrmaco confieren la especificidad al mtodo. Su farmacocintica puede ser valorada en muestras biolgicas de sangre y/o orina o bien mediante su visualizacin en imgenes desde el exterior del paciente, siendo el sistema utilizado para el diagnstico, control y evolucin de numerosas enfermedades. A continuacin se detallan los principales radiofrmacos que actualmente se utilizan con fines diagnsticos: Sistema nervioso Estn autorizados radiofrmacos de tecnecio-99m marcando la exametazima, y el bicisato. Tambin se utiliza el Yodo-123 marcando el Ioflupano. Su solubilidad les permite atravesar la barrera hematoenceflica, siendo metabolizado un mximo de un 10% de la dosis administrada en el cerebro. El resto de actividad sigue una ruta de excrecin por va urinara y entrica. Su eficacia radica en estudios de perfusin cerebral y su seguridad se establece en unos ndices de dosimetra aceptables (inferiores a 8 mSv/exploracin) y no presentan contraindicaciones reseables. Se acepta su administracin con un control de calidad superior al 90%. Sistema renal Se dispone de deferentes radiofrmacos de tecnecio99m, bien marcando el cido dimercaptosuccnico (DMSA), bien el cido dietilaminopentactico (DTPA) o bien la betiatida (MAG3). Su eficacia diagnstica radica en que permiten obtener imgenes del parnquima renal (DMSA) o bien permiten obtener imgenes dinmicas y morfolgicas a la vez al ser eliminados especficamente por filtrado glomerular(DTPA) o son representativos del flujo plasmtico renal (MAG3). El edetato(EDTA) marcado con cromo-51 es tambin un emisor gamma, y aunque sus caractersticas fsicas no le permiten ser detectado como imgenes, su aclaramiento plasmtico permite valorar el filtrado glomerular.
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Con dosimetras inferiores a 2 mSv/exploracin no presenta contraindicaciones de inters. Control de calidad con un porcentaje superior al 95%. Sistema reticuloendotelial Se utilizan diversos radiofrmacos marcados con tecnecio-99m. Su eficacia radica en el carcter coloidal de la molcula, segn sea su tamao permite estudiar el sistema reticuloendotelial (hgado, bazo, mdula sea) o bien para valorar los vasos linfticos. En el primer caso se administra por va endovenosa y en el segundo caso por va subcutnea. Su dosimetria es del orden de 5 mSv/exploracin. Presenta controles de calidad superiores al 95%. Sistema cardiaco Se utilizan diferentes radiofrmacos marcando radioistopos de tecnecio, talio y emisores de positrones cuya caracterstica comn es que son captados por el miocito en un alto porcentaje. Marcados con tecnecio-99m se estn utilizando la tetrofosmina y el metoxisobutilisonitril(MIBI). El talio-201 en forma de cloruro tiene un comportamiento similar al potasio. Cmo radioistopos emisores de positrones hay varios descritos, como el amonio-13, en la bibliografa cientfica, no estando disponible en nuestro pas. Los propios hemates del paciente marcados con tecnecio-99m tambin se utiliza para valorar la fraccin de eyeccin del ventrculo izquierdo. Se requiere de procesos informticos sofisticados para el tratamiento de las imgenes y delimitar las reas de inters respecto al resto de su distribucin en el organismo. Su eficacia radica en la valoracin de zonas isqumicas del miocardio, as como su funcionalidad y su valoracin en diferentes condiciones del paciente entre situacin de estrs y de reposo. La dosimetra del talio-201 es la ms alta respecto al resto, lo cul le ha hecho ser desplazado en la prctica clnica por los radiofrmacos de tecnecio99m que presentan controles de calidad superiores al 95%. Sistema pulmonar La eficacia diagnstica con radiofrmacos en el pulmn radica en que permite valorar dos funciones distintas segn la va de administracin:
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de infeccin hasta la determinacin de metstasis seas derivadas de diferentes neoplasias. Su seguridad dosimtrica se expresa en 6 mSv/exploracin, teniendo que ser valorada su administracin en pacientes con hipocalcemia. Al igual que el resto de radiofrmacos marcados con tecnecio-99m presentan una alta pureza radioqumica (superior al 90%). Sistema endocrino Se utilizan radiofrmacos del tecnecio-99m y de diferentes radioistopos del yodo (yodo-123, yodo-131) y otros radionclidos cmo el Indio-111. El tecnecio-99m en forma de pertecnectato se distribuye dentro del organismo en el tiroides, estmago y plexos coroideos. Su eficacia diagnstica radica en las diferentes patologas que cursan con afectaciones de estas reas. Radiofrmacos del yodo-123 y yodo-131 como sal sdica son utilizados en la valoraciones del tiroides, ya que se metabolizan especficamente en esta glndula. Aunque las dosimetras de las dosis radiactivas absorbidas por el organismo son ms altas para los radioistopos del yodo, continan utilizndose por ser mejor su especificidad metablica. Todos ellos presentan una alta pureza radioqumica. Sistema hematolgico: Normalmente se utiliza el marcaje de las diferentes clulas sanguneas disponiendose de varios radiofrmacos marcados con cromo-51, tecnecio-99m, indio-111. Bsicamente, el marcaje radica en la obtencin de una muestra sangunea del paciente, su purificacin o enriquecimiento de la muestra en la clula de inters, su marcaje y purificacin posterior antes de su readministracin al paciente. La eficacia diagnstica vara segn el tipo de clula marcada y su funcin dentro del organismo. El marcaje de hemates permite la visualizacin de los vasos sanguneos y se utilizan para la determinacin de la volemia, masa celular (cromo-51), funcin ventricular y bsqueda de sangrados ocultos (tecnecio-99m). Una modalidad especfica es la alteracin morfolgica final de los hemates marcados con tecnecio-99m permite valorar la imagen esplnica al ser este rgano el responsable de su catabolizacin.
La ventilacin alveolar. La perfusin sangunea del parnquima. En el primer caso se administra el radiofrmaco por va inhalatoria en forma de aerosol y se obtienen imgenes de su distribucin alveolar. En la prctica se utilizan aerosoles de tecnecio-99m marcando el dietilaminopentactico(DTPA) o bien radioistopos de gases nobles como el Xenon-133 y el Criptn-81m. Por otra parte, la perfusin sangunea se determina por la administracin intravenosa de macroagregados de albmina humana marcada con tecnecio99m que se localizan en los capilares del parnquima pulmonar permitiendo obtener imgenes de la perfusin sangunea pulmonar. La seguridad viene condicionada por el riesgo de espasmo bronquial en la ventilacin y de la existencia de shunt cardio-pulmonar en los estudios de perfusin. El control de calidad radica en la comprobacin de las partculas de macroagregados de albmina en un tamao inferior a 150 um y en un nmero no superior a 800.000 por dosis. La pureza radioqumica suele ser muy alta superior al 95%. Un lote de un radiofrmaco de macroagregados de albmina humana procedente de un donante ingls afectado de la enfermedad de la encefalopata espongiforme fue motivo de retirada por las Autoridades Sanitarias, con los consiguientes problemas a causa de que se utiliz el sistema de retirada habitual pero los radiofrmacos no estn siendo distribuidos por los canales farmacuticos reglamentarios lo que dificult la retirada y la identificacin de los pacientes que haban recibido dicho lote. Sistema seo Para estos estudios existen diferentes radiofrmacos marcados con tecnecio-99m. El principio activo del radiofrmaco suele ser un complejo fosforado que se localiza en los huesos por fenmenos de adsorcin sobre los cristales de hidroxiapatita. Cerca del 50 por ciento de la actividad se elimina por orina. Las reas de mayor actividad osteognica suelen captar mayor cantidad de radiofrmaco, hecho que se traduce en una localizacin ms intensa de la imagen gammagrfica del hueso. Su eficacia diagnstica radica en la diferenciacin de las distintas patologas del hueso, desde la localizacin

Si las clulas marcadas con tecnecio-99m son los propios leucocitos del paciente, su localizacin permite valorar la existencia de focos infecciosos en las distintas zonas del organismos, ya sea en los huesos o en abscesos ocultos. Finalmente, si las clulas marcadas con indio-111-oxina son las plaquetas, permite valorar su cintica y establecer la supervivencia plaquetar en trombocitopenias. La seguridad de estas exploraciones radica en garantizar las condiciones aspticas de la manipulacin de la sangre del paciente y evitar errores de identificacin de las muestras. La dosimetra oscila entre un 2 y 8 mSV/exploracin. El control de calidad adems de la pureza radioqumica del radiofrmaco se establece en el rendimiento del marcaje y en la viabilidad final de las propias clulas marcadas. Tumores slidos Radionclidos como el galio-67 en forma de citrato se ha venido utilizando con este fin. Aunque no se conoce bien su tropismo se discute que su carcter catinico sea el responsable de su localizacin. En este sentido otro radionclido como el talio-201 en forma de cloruro parece tener el mismo comportamiento. Precisamente este carcter catinico de la molcula se ha utilizado en el radiofrmaco del tecnecio-99m marcando el metoxiisobutilisonitril (MIBI), estando autorizado su uso en el estudio de las neoplasias de mama. Las ventajas que a priori presenta este radiofrmaco es su mejor deteccin externa con una menor radiacin absorbida indeseable por el paciente. El yodo-123 marcando la metilbencilguanidina (MIBG) se utiliza para la localizacin y estudio de tumores originarios embriolgicamente de la cresta neuronal como los neuroblastomas. Otro radiofrmaco utilizado en este campo es el indio-111 marcando un anlogo de la somastostatina cmo es el octetrido, que se utiliza en localizar tumores portadores de receptores de somastotatina. Recientemente se han desarrollado radiofrmacos de tecnecio-99m marcando anticuerpos monoclonales especficos de diversos tumores. Su amplia biodistribucin los hace muchas veces inespecficos para la localizacin tumoral a estudiar. Avances recientes de la utilizacin de emisores de positrones como el fluor-18 marcado a la desoxi-
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glucosa parece obtener una mayor sensibilidad en la deteccin y localizacin de metstasis, estando su utilizacin en un proceso de desarrollo tecnolgico en nuestro pas. La eficacia diagnstica de estos radiofrmacos radica obviamente en la localizacin y control de recidivas de masas tumorales neoplsicas. Su seguridad viene condicionada o por su dosimetra como es el caso del galio-67 y talio-201 o por la sensibilizacin a anticuerpos murnicos en el caso de los radiofrmacos monoclonales. El control de calidad se mantiene en la tnica del resto de radiofrmacos con una alta pureza radioqumica superior al 90%.
2.3.2 Radiofrmacos utilizados en teraputica

Se trata de radiofrmacos cuyo componente radionclido es un emisor beta. La emisin beta se caracteriza por producir un dao celular debido a su carcter corpuscular al ceder su energa al medio en el que se encuentra. Una vez administrado y localizado en la clula o zona patolgica de inters, la energa que cedida provoca el efecto teraputico que se desea. Segn su biodistribucin podemos considerar el tipo de terapia en: Antiinflamatoria Se trata de radiofrmacos marcados con itrio90,erbio-169, renio-185 y el oro-198 marcando molculas de caracterstica coloidal que se administran en cavidades corporales. El aspecto coloidal les permite permanecer dentro del recinto en el que se han administrado sin difundir fuera de l. Metablica Otros radiofrmacos con fines teraputicos son los que aprovechan su metabolizacin para hacer llegar al rea de inters su accin teraputica. En este caso consideraramos los radiofrmacos marcados con yodo-131, estroncio-89 y samario-153. El yodo-131 en forma de yoduro sdico es metabolizado en un 35% en la glndula tiroides siendo el resto eliminado en su mayor parte en orina. Patologas sucintas de inters para ser administrado son las neoplasias de la glndula y en su hiperfuncin, siendo el radiofrmaco que en estas patologas, el que tradicionalmente se viene empleando en los
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tras aos de existencia de dicha actividad. Durante ese tiempo, algunas de las funciones de la Especializacin han sido realizadas por diferentes profesionales, mayoritariamente farmacuticos y qumicos, pero tambin en algunos casos por mdicos o por personal de enfermera. Los farmacuticos que han realizado esta labor han podido obtener el Ttulo de Especialista en Radiofarmacia por la va que la Administracin ha determinado (Real Decreto 412/1997, de 21 de marzo) (9). Los licenciados en Ciencias Qumicas que han ejercido estas funciones y los que han completado el periodo de formacin en la Especialidad tras superar el QIR, obtienen la consideracin de expertos en Radiofarmacia, ya que hasta la fecha slo mdicos y farmacuticos tienen reguladas las especialidades sanitarias. Esta diferenciacin entre Especialistas y Expertos existe tambin desde hace aos en otras Especialidades multidisciplinares como Anlisis Clnicos, Bioqumica Clnica, Microbiologa y Parasitologa e inmunologa. Actualmente se est tramitando el proyecto de Real Decreto por el que se crean y regulan las especialidades sanitarias para Qumicos, Bilogos y Bioqumicos, lo que terminar con esta situacin. Sin embargo, en el caso concreto de la Radiofarmacia algunas de las funciones de esta Especializacin son, de acuerdo con la legislacin vigente, competencia exclusiva de los farmacuticos, por lo que la solucin va a ser ms compleja. Por otro lado, los mdicos Especialistas en Medicina Nuclear han mostrado ciertas reticencias e incluso en algunos casos se han opuesto a la creacin de Unidades de Radiofarmacia y su adecuada dotacin de personal y funciones ya que ello supondra ceder algunas competencias sobre los medicamentos radiofrmacos. Ello ha generado cierta conflictividad y polmica hasta el punto de que se ha llegado a poner en duda la condicin de medicamentos de los radiofrmacos, lo que junto con otras razones ha contribuido a que actualmente an est pendiente el desarrollo de la legislacin sobre estos medicamentos, incluyendo la falta de creacin de las correspondientes Unidades de Radiofarmacia. Las tendencias actuales para resolver esta situacin apuntan a la vinculacin de las Unidades de Radiofarmacia a los Servicios de Farmacia Hospitalaria, aunque ubicadas fsicamente en los Servicios de Medicina Nuclear (recomendacin del INSALUD en la Gua de Gestin de los Servicios de Farmacia de 1997) o crear dichas Unidades como servicios Farmacuticos independientes.
servicios de Medicina Nuclear. Otro radiofrmaco empleado marcado con yodo131 es la metilbencilguanidina (MIBG) que se emplea en tumoraciones diagnosticadas y captantes de dicho radiofrmaco. El estroncio-89 en forma de cloruro se utiliza para paliar el dolor seo en metstasis seas de carcinoma de prstata. La localizacin de este radiofrmaco en el hueso y en mayor parte en donde existe la metstasis representa un alivio del dolor. En el mismo sentido se emplea el samario-153 formando complejo con el etilendiaminotetrametilenfosfnico (EDTMP), que tanto se utiliza en metstasis seas de carcinoma de prstata como de mama. Su tiempo efectivo es muy corto y requiere el uso de dosis de mayor actividad. Tambin tradicionalmente el fsforo-32 en forma de fosfato sdico se ha utilizado en el tratamiento de la policitemia vera como depresor medular. La seguridad en el tratamiento con radiofrmacos comporta una mayor radiacin al paciente y de efectos indeseables aunque poco probables sobre su organismo. Situacin que debe ser tenida en cuenta en pacientes que se encuentren en situaciones precarias, debiendo valorarse su estado hematolgico y la evolucin de su patologa con el fin de encontrar un equilibrio entre la relacin coste/beneficio de la enfermedad y el riesgo para el paciente. Por regla general, los radiofrmacos de uso teraputico se distribuiyen para su administracin directa y slo requieren del ajuste de la dosis para cada paciente. El propio laboratorio productor asegura su calidad no requiriendo de la prctica de controles de calidad. Se encuentran en fase de ensayo clnico radiofrmacos de anticuerpos tumorales especficos de cncer de ovario y tumores cerebrales marcados con itrio-90 en el tratamiento de recidivas de estas enfermedades. En estos casos se requiere de una preparacin y sntesis del radiofrmaco en la propia Unidad de Radiofarmacia y es obligado garantizar su calidad mediante la determinacin de la pureza radioqumica final del preparado. 2.4. Legislacin La legislacin que regula la Especializacin de Radiofarmacia y los medicamentos radiofrmacos, tal y como ha ocurrido con otras Especialidades, aparece

En cualquier caso, debe quedar claro que los radiofrmacos son considerados medicamentos en todos los pases miembros de la unin Europea (Directiva 89/343/CEE)(11) as como en el resto de pases occidentales. Algo evidente si tenemos en cuenta la definicin de medicamento (Art. 8, de la Ley 25/1990, de 20 de diciembre, del Medicamento)(1): toda sustancia medicinal y sus asociaciones o combinaciones destinadas a su utilizacin en las personas o en los animales que se presente dotada de propiedades para prevenir, diagnosticar, tratar, aliviar o curar enfermedades o dolencias o para afectar funciones corporales o al estado mental... Como sustancia medicinal se define "toda materia, cualquiera que sea su origen- humano, animal, vegetal, qumico o de otro tipo- a la que se le atribuye una actividad apropiada para constituir un medicamento". Las caractersticas especiales de los radiofrmacos han motivado un tratamiento especfico en la Ley 25/1990, de 20 de diciembre, del Medicamento, que los regula en la seccin sexta del Captulo cuarto del Ttulo segundo, y en el mbito de la Comunidad Europea, mediante la aprobacin de la Directiva 89/343/CEE, que extiende a los radiofrmacos el mbito de aplicacin de las Directivas generales sobre medicamentos y establece disposiciones complementarias(1,12). En Espaa, para establecer una regulacin especfica que desarrolle la citada Ley del Medicamento y armonizar sta con lo dispuesto en la Directiva 89/343/CEE y dems normas comunitarias sobre medicamentos, se crea el Real Decreto 479/1993, de 2 de abril, por el que se regula los medicamentos radiofrmacos de uso humano(10). En l se indica que los medicamentos radiofrmacos incluyen, adems de los radiofrmacos definidos como tales, los generadores, equipos reactivos y precursores, cuyas definiciones se han visto anteriormente. No se consideran incluidos en el citado Real Decreto los radionucleidos en forma de fuentes selladas ni los reactivos radiactivos que no sean administrados al paciente. Es decir, no se incluyen las fuentes radiactivas empleadas en Radioterapia ni los reactivos radiactivos utilizados en tcnicas analticas como el radioinmunoanlisis (RIA) o anlisis inmunorradiomtrico (IRMA). Los radiofrmacos comercializados en Espaa es-
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tn registrados como Especialidades Farmacuticas de uso hospitalario y de dispensacin con receta mdica. Los generadores, equipos reactivos, precursores y radiofrmacos fabricados industrialmente tienen la consideracin de medicamentos y estn sometidos a autorizacin y registro previos por parte del Ministerio de Sanidad y Consumo. La autorizacin prevista en el punto anterior no ser exigida para la preparacin extempornea de un radiofrmaco, que slo se podr preparar a partir de generadores, precursores y equipos reactivos debidamente autorizados y de acuerdo con lo establecido en el artculo 11 del Real Decreto 479/1993(10). Los preceptos de este Real Decreto no afectan a las medidas legales sobre proteccin contra las radiaciones ionizantes de las personas sometidas a exmenes o tratamientos mdicos o para la proteccin de la salud pblica y de los trabajadores. Para la fabricacin de estos medicamentos radiofrmacos deben aplicarse las Normas de Correcta Fabricacin establecidas para las especialidades farmacuticas adaptadas a las especiales caractersticas de los mismos, de acuerdo con los preceptos establecidos en las normas de correcta fabricacin de medicamentos radiofrmacos (BPR) que se incluyen en el anexo I del citado Real Decreto(10) y que se resumen ms adelante. Esta fabricacin se debe acomodar y cumplir las exigencias de la Directiva 80/836/EURATOM y de sus posteriores modificaciones, la cual ha dejado sentados los principios bsicos para la proteccin sanitaria del pblico en general y de los trabajadores ante los peligros de las radiaciones ionizantes(12). El Real Decreto 479/1993 no establece ninguna va de adquisicin, distribucin o dispensacin especfica para los radiofrmacos por lo que, tal y como se indica en artculo 13 del propio RD: En lo no previsto por el presente Real Decreto, los medicamentos radiofrmacos se regirn por lo dispuesto en la Ley del Medicamento. Es decir, la adquisicin, distribucin y dispensacin de los medicamentos radiofrmacos se regulan por la Ley del Medicamento y el resto de disposiciones sobre medicamentos(1,16). La distribucin de medicamentos est regulada por la Directiva 92/25/CEE, por la Ley del Medicamento y por el Real Decreto 2259/1994(1,13,14). En todas estas normas legales se indica que los medicamentos slo pueden ser entregados por el distribuidor a otros ma-
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de agosto de 1998), desestima la revisin del artculo 11, pero considera no conforme al ordenamiento jurdico la parte citada del anexo II con el argumento siguiente: El artculo 52.2 de la Ley del Medicamento establece que no se necesita registro sanitario para la preparacin extempornea de un radiofrmaco si se realiza exclusivamente a partir de generadores, equipos reactivos y precursores autorizados y con arreglo a las instrucciones del fabricante. Pero, en el caso de los radiofrmacos basados en muestras autlogas del propio paciente y en los de equipos de fabricacin propia, no se emplean exclusivamente productos autorizados, por lo que en rigor sera exigible registro sanitario. Sin embargo, el registro de estos medicamentos no es posible por la vida til tan limitada, por la preparacin artesanal, utilizacin directa en el mismo centro y, en ocasiones, ser parte de un paciente concreto. Por ello, el Tribunal considera que en estos casos son de aplicacin los preceptos generales del artculo 8.10 de la Ley del Medicamento, es decir, los considera como preparaciones oficinales, y estos medicamentos slo pueden ser preparados por un farmacutico o bajo su supervisin y dispensados en Oficina de Farmacia o Servicio Farmacutico(19). Teniendo en cuenta todo lo anterior, puede concluirse que para que las Unidades de Radiofarmacia puedan realizar la totalidad de sus funciones cumpliendo la legislacin vigente deberan ser autorizadas como Servicios Farmacuticos o ser vinculadas, al menos orgnicamente, a los Servicios de Farmacia Hospitalaria. Conclusin que coincide con la de un informe sobre dependencia de las Unidades de Radiofarmacia realizado por un abogado-jefe del estado en diciembre de 1993. Adems, por su carcter de medicamento y por argumentos como los comentados en la citada Sentencia del Tribunal Supremo, al menos uno de los Especialistas en Radiofarmacia de la Unidad debera ser farmacutico. En cuanto a la regulacin especfica por Comunidades Autnomas, de todas las Leyes de Ordenacin Farmacutica que las distintas Comunidades Autnomas han ido estableciendo, slo la Comunidad de Galicia ha incluido de forma explcita a los radiofrmacos, quedando por tanto el resto de Comunidades al amparo de lo que establece el RD 479/93, la Ley 25/1990, del Medicamento y el resto de disposiciones sobre medicamentos. Concretamente, la Ley 5/1999, de 21 de mayo, de ordenacin farmacutica de la Comunidad Autno-
yoristas o a personas autorizadas para dispensarlos al pblico. Por tanto, los distribuidores (y/o comercializadores) no deben entregar directamente estos medicamentos a Servicios no Farmacuticos, ya que el farmacutico es el nico profesional autorizado legalmente para dispensar medicamentos. As mismo, los Ensayos Clnicos estn regulados en Espaa por el Real Decreto 561/1993, que incluye a los radiofrmacos en su mbito de aplicacin de forma explcita(15). La gran mayora de los radiofrmacos empleados son de preparacin extempornea, es decir, el equipo reactivo o la muestra autloga del propio paciente deben ser marcados para obtener el radiofrmaco listo para su uso. En el artculo 11 del Real Decreto 479/1993 se indica que la preparacin extempornea de un radiofrmaco slo se podr realizar si se cumplen los siguientes requisitos: Peticin mediante prescripcin mdica. Preparacin extempornea en Unidades de Radiofarmacia realizada por una persona cualificada, bajo la supervisin y control de un facultativo, experto en Radiofarmacia. Cumplimiento de las normas de correcta preparacin extempornea de radiofrmacos indicadas en el anexo II de dicho Real Decreto. Dado el carcter especial de estos medicamentos, las responsabilidades de su buen uso recaern en el responsable de la Unidad de Radiofarmacia, sin perjuicio de las competencias de los Servicios de Farmacia Hospitalaria de acuerdo con lo dispuesto en la Ley del Medicamento. En el anexo II del mismo Real Decreto se indica que la responsabilidad en la preparacin de un radiofrmaco corresponder a un farmacutico u otro facultativo con formacin terico-prctica en Radiofarmacia suficiente para asumir tal responsabilidad, de acuerdo con la legislacin vigente. El Consejo General de Colegios Oficiales de Farmacuticos al entender que el artculo 11 y el citado apartado del anexo II del Real Decreto 479/1993 vulneraban algunos aspectos de la legislacin y atentaban contra las responsabilidades profesionales de los farmacuticos sobre los medicamentos, interpuso recurso contencioso administrativo 1/538/1993. La sentencia del Tribunal Supremo de 12 de marzo de 1998, reflejada en la Orden de 10 de julio de 1998 (BOE de 6

ma de Galicia(17) indica en el Ttulo IV. Radiofrmacos, lo siguiente (al no ser demasiado extenso se reproduce textualmente): Artculo 44. Disposicin general Los radiofrmacos de uso humano, en su calidad de medicamentos, se ajustarn a la normativa que los regule. La preparacin extempornea de radiofrmacos se realizar en unidades de Radiofarmacia dirigidas por un Especialista en Radiofarmacia. Artculo 45. Unidades de Radiofarmacia. Las unidades de Radiofarmacia podrn ser de dos tipos: Unidades de Radiofarmacia de tipo I Podrn realizar procedimientos de preparacin de dosis individuales de radiofrmacos a punto para ser utilizados, de preparacin de radiofrmacos a partir de generadores y equipos reactivos y de produccin de radiofrmacos obtenidos a partir de muestras autlogas del propio paciente. Unidades de Radiofarmacia de tipo II Son aquellas que teniendo o no actividad asistencial pueden estar instaladas en locales independientes de los servicios o centros asistenciales y realizar todas las operaciones de produccin y preparacin de radiofrmacos previstas en su regulacin especfica, incluida la produccin de radiofrmacos a partir de equipos reactivos de produccin propia o cualquier otro radiofrmaco y su suministro a otros servicios o centros de Radiofarmacia o de medicina nuclear. Asimismo, podrn efectuar funciones de investigacin y docencia relacionadas con la Radiofarmacia y de asesoramiento sobre procedimientos tcnicos y de calidad a las unidades de tipo I. Artculo 46. Autorizacin. La autorizacin para la apertura, acreditacin y cierre de las unidades de Radiofarmacia corresponde a la Consellera de Sanidad y Servicios Sociales, que establecer reglamentariamente los procedimientos, oportunos, pudiendo establecer, asimismo, los controles de calidad e inspecciones que considere necesarios. Todo ello sin perjuicio de las competencias que correspondan a otros organismos segn la normativa vigente. Artculo 47. Dotacin de personal Las unidades de Radiofarmacia estarn dotadas, como mnimo, del siguiente personal:
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Unidades de Radiofarmacia de tipo I Un especialista en Radiofarmacia, que ser responsable de la preparacin y produccin de radiofrmacos de la unidad, y un tcnico cualificado encargado de las tareas de preparacin. Unidades de Radiofarmacia de tipo II Un especialista en Radiofarmacia, que ser responsable de la preparacin y control de radiofrmacos y de los tcnicos debidamente cualificados dedicados a las funciones bsicas de la unidad, bajo la supervisin del facultativo responsable. Todo el personal facultativo y tcnico deber estar capacitado como supervisor u operador de instalaciones radiactivas. Artculo 48. Adquisicin y dispensacin La adquisicin y dispensacin de radiofrmacos elaborados en las unidades de Radiofarmacia no integradas en servicios de farmacia es responsabilidad del servicio de farmacia del centro donde se vayan a utilizar. 2.5. Procedimientos generales para de radiofrmacos(10,18) la preparacin
La preparacin de radiofrmacos debe regirse por las Normas de Buena Preparacin Radiofarmacutica (BPR) que, tal y como se cita en la Introduccin del Anexo II del RD 479/93, combinan las normas de proteccin radiolgica con las tradicionales normas de Buena Preparacin Farmacutica. Su propsito es la salvaguarda de la calidad de los radiofrmacos hasta el momento de su administracin al paciente.
2.5.1 Protocolos normalizados de trabajo (PNT)(18)

La preparacin de radiofrmacos se realizar en una Unidad de Radiofarmacia segn un protocolo o procedimiento normalizado de trabajo (PNT) especfico para cada uno de ellos, redactados y firmados por el facultativo responsable de la Unidad de Radiofarmacia.
2.5.2. Procedimientos cerrados y abiertos(18)

Se define como procedimiento cerrado aquel en el que un radiofrmaco es preparado por la adicin de ingredientes estriles, generalmente en forma lquida, a un envase cerrado estril mediante un
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2.5.4. Unidosis(10,18)
Los radiofrmacos listos para su uso pueden obtenerse de 2 formas: a) De unidosis, procedentes de la empresa fabricante o de una Unidad de Radiofarmacia Central. b) De viales que contienen una determinada radiactividad y concentracin de radiofrmaco de forma tal que permitan la elaboracin de varias dosis individuales. En este ltimo caso se pueden realizar 2 tipos de operaciones: dilucin y subdivisin. En el caso de viales multi-dosis de radiofrmacos cuyo radionucleido tenga un periodo de semidesintegracin relativamente corto, la preparacin de la dosis individual debe realizarse poco antes de su administracin al paciente. Siempre que se preparen dosis de disoluciones comerciales, se debe utilizar el diluyente y las recomendaciones establecidas por el fabricante. Los radiofrmacos con radionucleidos de un periodo de semidesintegracin superior a los dos das y con periodo de validez de varios das, suelen contener bactericidas. Por tanto, la disolucin original no debe diluirse, puesto que podra reducir la potencia del agente bactericida y, consecuentemente, afectar la estabilidad del producto. Con este tipo de radiofrmacos puede ser conveniente la preparacin simultnea de varias dosis individuales listas para ser utilizadas durante su perodo de validez. Generalmente se trata de disoluciones inyectables que se preparan en jeringas. Este proceso debe garantizar que el radiofrmaco no sufre ni deterioro radiofarmacolgico ni contaminacin de ningn tipo. La preparacin de estas dosis debe realizarse en una cabina de flujo laminar tipo A y posteriormente, sin sacar las dosis de la cabina, introducirlas en bolsas u otros envases estriles que puedan cerrarse hermticamente de forma tal que se mantenga el ambiente estril en el interior de los mismos. Cuando no se trate de soluciones verdaderas, como suspensiones y coloides, el vial que contiene al radiofrmaco original debe invertirse varias veces inmediatamente antes de su utilizacin. Este tipo de radiofrmaco no debe estar en contacto con las jeringas por un perodo de tiempo demasiado largo con objeto de evitar su posible adsorcin a las mismas.
sistema que evite el contacto con la atmsfera. La extraccin de una disolucin de una ampolla no es estrictamente un procedimiento cerrado, pero puede ser considerado como tal si se realiza dentro de una cabina con ambiente estril, si se realiza una sola extraccin, y si el contenido es aadido inmediatamente a un envase cerrado. As mismo, un procedimiento abierto es aquel en el que un ingrediente o un producto semi-acabado est en contacto con la atmsfera en algn momento del proceso de preparacin de un radiofrmaco. Todas las operaciones necesarias para la preparacin de radiofrmacos inyectables mediante procedimientos abiertos se realizarn teniendo en cuenta todas las precauciones que se exigen para la fabricacin de inyectables: en cabina de seguridad biolgica clase A situada en una habitacin limpia con aire filtrado de clase C. Deber disponerse de una habitacin anexa en la que se realice el cambio de la ropa de trabajo del personal antes de entrar a la habitacin limpia. Esta dependencia estar provista de un sistema de lavado de manos en el que se accione el grifo con el codo, rodilla o pi y, si es necesario, de un sistema de pre-esterilizacin de materiales. As mismo, la introduccin de los materiales y equipos necesarios para la preparacin de los radiofrmacos en la sala limpia se realizar mediante un sistema de transferencia que evite la contaminacin exterior.
2.5.3. Manipulacin de lquidos(10,18)

La mayora de los radiofrmacos son lquidos y en muchos casos su concentracin radiactiva es elevada. Por ello, las tcnicas usadas en la manipulacin de estos lquidos deben minimizar el riesgo de dispersin o liberacin de radiactividad en forma de gotas o aerosoles. En estos casos la primera precaucin que se debe tomar es la de realizar esta operacin en una batea con el fin de confinar la posible contaminacin en la misma. La utilizacin de papeles absorbentes no es aconsejable por el desprendimiento de partculas que pueden originar. Especial cuidado debe tenerse al invertir el vial para evitar que el lquido radiactivo salga por dicha aguja y cuando se aade lquido a un vial cerrado ya que se crea una presin positiva en el mismo. Es aconsejable utilizar siempre jeringas cuya capacidad sea, como mnimo, el doble de la disolucin a manipular.

2.5.5. Generadores(10,18)
La elucin de los generadores es un procedimiento cerrado. Para mantener la esterilidad e integridad del sistema, deben ser eluidos estrictamente de acuerdo a las instrucciones del fabricante, usando el solvente de elucin y viales para la elucin suministrados con los mismos. Una vez realizada la elucin se proceder a medir la actividad presente en el eluido y la realizacin, si procede, de los controles de calidad pertinentes. El vial que contiene el eluido debe etiquetarse con los datos siguientes: Radionucleido y forma qumica, fecha y hora de elucin y actividad por mililitro de eluido. Debe realizarse una descripcin por escrito del procedimiento de elucin que se ha seguido en cada caso en el que conste la fecha y hora, el volumen de elucin, la actividad obtenida, los parmetros de control de calidad que se hayan determinado, cualquier incidencia observada y la firma del operador. El eluido obtenido puede diluirse antes de su utilizacin con el volumen deseado de solucin estril y apirgena de NaCl al 0.9%.
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completo antes de la primera aplicacin clnica. Algunos de estos equipos requieren algn proceso adicional como el sometimiento del vial que contiene la mezcla de los reactivos a una temperatura de 100C durante unos minutos. En estos casos es recomendable la utilizacin de un calefactor slido de plomo o tungsteno en lugar del bao de agua. En cualquier caso, debe asegurarse una distribucin homognea de la temperatura en el lquido del vial. A efectos de conseguir radiofrmacos con una calidad y caractersticas constantes, debe seguirse con exactitud el protocolo establecido para cada uno de los equipos reactivos. En las instrucciones por escrito, adems de las descritas anteriormente, debe consignarse la actividad mxima que se puede utilizar con el equipo reactivo as como las restricciones respecto al volumen y nmero de dosis que se pueden preparar con cada vial.
2.5.7. Fabricacin propia(10,18)

Los procedimientos se ajustarn a lo exigido en el anexo I del Real Decreto 479/93: Normas suplementarias para la correcta fabricacin de medicamentos radiofrmacos. Cada lote de produccin deber tener un nmero. Para cada lote se tendr un registro documentado de los siguientes datos: a. Especificaciones de las materias primas, incluyendo informacin de los estndares de calidad, mtodos analticos empleados, fecha de caducidad, condiciones de almacenamiento, suministradores, precauciones de seguridad, etc. b. Especificaciones de los materiales utilizados, tales como: viales de vidrio, tapones, etc. c. Caractersticas del producto final. Estas deben satisfacer la calidad estndar establecida y deben incluir datos acerca de: La descripcin del producto final. Pruebas para su identificacin. Controles de calidad a realizar. Condiciones de almacenamiento. Informacin sobre su estabilidad. Medidas de seguridad. Deben establecerse la frmula magistral y las instrucciones para la preparacin de cada radiofrmaco, fijando las cantidades de cada reactivo que deben ser utilizadas. El proceso de produccin debe ser descrito etapa por etapa, con detalle.
2.5.6. Equipos reactivos(10,18)

Los equipos reactivos se componen de uno o varios viales que contiene todos los reactivos necesarios para la obtencin del radiofrmaco final al combinarlos con un radionucleido precursor o proveniente de un generador, de acuerdo con las instrucciones del fabricante, se trata por tanto de un procedimiento cerrado. La mayor parte de estos equipos estn diseados para obtener un radiofrmaco de Tc-99m y se componen de un solo vial conteniendo todos los reactivos en forma liofilizada y en atmsfera inerte. En estos equipos las operaciones se reducen a la adicin de una cantidad de Tc-99mpertecnetato, en un volumen adecuado, procedente del vial de elucin del generador al vial del kit, seguido de una suave agitacin hasta la disolucin completa de los reactivos liofilizados. Tras un perodo de incubacin de unos pocos minutos a la temperatura adecuada se consigue el producto final. Debe tenerse en cuenta la compatibilidad entre un determinado equipo reactivo y un generador. Cuando se vaya a utilizar un nuevo equipo reactivo o se utilice un nuevo tipo de generador, deben hacerse unas pruebas de preparacin en las condiciones establecidas con objeto de realizar un control de calidad
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minuir el riesgo de un derrame del mismo. Este proceso de preparacin, dilucin y administracin es un ejemplo de procedimiento abierto. Para evitar al mximo el riesgo de un derrame, la administracin oral de un radiofrmaco se realizar, siempre que sea posible, utilizando cpsulas que contengan un material adsorbente adecuado. La preparacin de dosis orales de productos marcados con I-131 debe realizarse en cabinas especiales. Debido a la alta radiotoxicidad de este radiofrmaco y a las altas dosis del mismo que se manipulan en una Unidad de Radiofarmacia, debe disponerse de un adecuado sistema de proteccin radiolgica. Asimismo, el tiempo de manipulacin del I-131 debe reducirse al mnimo.
Todas las operaciones llevadas a cabo en el proceso de produccin de un determinado lote deben estar convenientemente registradas y firmadas por el operador. El registro debe incluir la fecha y firma de la persona responsable que autoriza el producto final. Uno de los aspectos fundamentales a tener en cuenta en estos procesos es el de la esterilidad del producto final. Para esterilizar las soluciones a utilizar o el producto final, se pueden emplear dos procedimientos: 1. El mtodo de la filtracin. 2. La utilizacin de autoclave. La elaboracin de radiofrmacos que exijan reacciones de radioyodacin se llevarn a cabo en una cabina de contencin que disponga de un sistema eficiente de extraccin del aire y filtros adecuados que adsorban el radioyodo (I2) liberado por la accin de agentes oxidantes.
2 . 5 . 1 0 . M u e s t r a s a u t l o g a s (10,18)
La preparacin de radiofrmacos basados en muestras autlogas deber realizarse observando todas las precauciones necesarias en la preparacin de inyectables. La preparacin de este tipo de radiofrmacos implica etapas de procedimientos abiertos. Estas etapas deben realizarse en vitrinas de flujo laminar tipo A situada en una sala con presin positiva con el aire de clase C o en aisladores si esta cabina est situada en la misma rea donde se preparan otros radiofrmacos. En este caso debe suspenderse cualquier otro trabajo mientras se realiza un marcaje de este tipo. Es esencial la correcta identificacin de todo envase en el que se coloque un derivado sanguneo de cada paciente para evitar el riesgo de una contaminacin cruzada. La cabina de seguridad biolgica, as como la centrfuga y otros equipos que se utilicen en el proceso de marcaje, deben ser desinfectados despus de su utilizacin con una solucin adecuada (ej.: hipoclorito / detergente que contenga 0,4% de cloro activo).
2.5.8. Aerosoles o gases(18

Cuando se dispone de una cantidad de gas almacenado en un vial, normalmente la nica manipulacin que se realiza es la extraccin de dosis individuales del mismo y, si es necesario, su dilucin para conseguir un volumen de dosis ms manejable. Los laboratorios productores suministran sistemas apropiados para la manipulacin y administracin de gases que llevan incorporado filtros de carbn activo para capturar el gas expirado. Los aerosoles o las micropartculas que contienen un radionucleido en su estructura (normalmente Tc-99m) se producen en el momento mismo de la administracin al paciente, utilizando unos sistemas cerrados industriales. Estos sistemas tienen un sistema de vlvulas y filtros de manera tal que impiden el escape al exterior del radiofrmaco no aspirado y del exhalado por el paciente.
2 . 5 . 1 1 . I d e n t i f i c a c i n (10,18)
Cada envase que contenga un radiofrmaco debe estar convenientemente etiquetado con los datos esenciales que informen de su contenido. Dependiendo de si la preparacin se trata de una jeringa para su administracin inmediata a un paciente (datos 1-7), un vial multidosis para almacenar (datos 1-10) o para ser transportada a otro hospital (todos los datos), la etiqueta debe contener:
2.5.9. Administracin oral(18)

Por regla general, la preparacin de radiofrmacos lquidos implica una dilucin de la solucin original con agua u otros lquidos con objeto de optimizar su administracin. Esta se realiza, preferentemente, mediante cnulas flexibles que permitan el aspirado total del radiofrmaco y consigan dis-

1) El nombre de la preparacin. 2) La ruta de administracin. 3) La actividad. 4) El volumen. 5) Da y hora de la medicin de la actividad. 6) Nmero de lote. 7) El smbolo de la radiactividad. 8) Las condiciones de almacenamiento. 9) Fecha de caducidad. 10) Instrucciones especiales (Ej.: agitar el vial antes de extraer la dosis). 11) Nombre y direccin de la Unidad de Radiofarmacia que lo ha preparado. 2.6. Unidad de Radiofarmacia
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2.6.1. Ubicacin(10,18)
La Unidad de Radiofarmacia, tanto si se establece como un Servicio Farmacutico independiente como si se vincula a los Servicios de Farmacia Hospitalaria, debera estar ubicada en el Servicio de Medicina Nuclear. De esta manera se aprovecharan las instalaciones con la adecuada proteccin sobre radiaciones y se evitara la dispersin y el transporte de radiofrmacos y otros productos radiactivos por el hospital. Adems, se mantendra la estrecha relacin necesaria entre Medicina Nuclear y Radiofarmacia.
2.6.2. Locales y equipos(10,18)

Los productos radiactivos se deben guardar, procesar, empaquetar y controlar en instalaciones de auto-contencin dedicadas especialmente a ellos. En cuanto a los productos estriles, la zona de trabajo en donde los productos o contenedores puedan estar expuestos debe cumplir las exigencias ambientales de los medicamentos estriles en general. Ello se puede llevar a cabo mediante la provisin de un flujo laminar de aire filtrado adecuadamente en la estacin de trabajo y con la colocacin de cierres hermticos al aire en las puertas de entrada. Las estaciones de trabajo de contencin total pueden satisfacer estas exigencias, pero deben estar situadas en un ambiente adecuado, que como mnimo debe ajustarse a un grado D. No se deber recircular el aire extrado de lugares en los que se manipulen productos radiactivos; se disearn las salidas de aire de forma que se evite la posible contaminacin ambiental por partculas y gases radiactivos. Deber disponerse de un mecanismo
para evitar que el aire penetre en la zona limpia a travs de conductos de extraccin, por ejemplo, cuando no est en funcionamiento el ventilador de extraccin. Se debe evitar la produccin de distintos productos radiactivos en las mismas estaciones de trabajo y al mismo tiempo, con el fin de mantener en un mnimo el riesgo de contaminacin cruzada o de que se produzcan mezclas. Los locales y equipos deben estar ubicados, diseados y construidos considerando las normas de BPR y de proteccin radiolgica, de forma que se adapten bien a las operaciones que se vaya a realizar, permitiendo su funcionamiento, evitando errores y contaminaciones cruzadas, y permitiendo las operaciones de limpieza y mantenimiento. Los locales estarn divididos en salas de almacenamiento, de preparacin, control de calidad y almacn de residuos. En ningn caso podrn almacenarse residuos de ningn tipo en las salas destinadas a almacn, preparacin o manipulacin de radiofrmacos. La manipulacin de generadores, la preparacin de radiofrmacos a partir de equipos reactivos autorizados y radionucleidos obtenidos de generadores o precursores, deber realizarse en una instalacin que asegure las condiciones higinicas y evite el riesgo de contaminacin microbiolgica (vitrina tipo C). La preparacin de radiofrmacos basados en muestras autlogas y equipos reactivos de fabricacin propia deber realizarse observando todas las precauciones necesarias en la preparacin de inyectables (vitrina de flujo laminar tipo A, presin positiva en la sala, filtros adecuados). La limpieza de los equipos empleados en la preparacin y manipulacin de radiofrmacos, incluidos los blindajes y protectores de jeringas, as como los locales, se realizar de acuerdo con protocolos detallados por escrito. Los equipos de medida debern ser comprobados peridicamente.
2.6.3. Personal(10, 18)

Todo el personal (entre ellos los que se dedican a labores de limpieza y mantenimiento) empleado en zonas en donde se fabrican medicamentos radiofrmacos debe recibir una formacin adicional adaptada a esta clase de productos. En concreto, se debe proporcionar al personal informacin detallada y una formacin adecuada sobre la proteccin frente a las radiaciones.
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frmaco adecuado de acuerdo con las caractersticas del hospital. 5) Recopilar y organizar la informacin disponible de los distintos radiofrmacos para poder solucionar las diferentes dudas o problemas que puedan plantearse a los pacientes y a los profesionales sanitarios. 6) Llevar a cabo las actividades necesarias para que los pacientes reciban la mxima calidad asistencial. 7) Realizar estudios sobre la utilizacin de los medicamentos radiofrmacos. 8) Impulsar, coordinar y participar en programas y en todas las actividades que puedan contribuir a una utilizacin racional de los medicamentos radiofrmacos. 9) Participar en actividades docentes y/o formativas. 10) Realizar actividades investigadoras en Radiofarmacia y en reas relacionadas. 11) Gestionar las funciones de la Unidad de Radiofarmacia con el Hospital. 12) Establecer las relaciones con los rganos directivos del hospital y formar parte de las Comisiones en las que sus conocimientos sean necesarios o de utilidad. 13) Establecer un programa de Control de Calidad interno de la Unidad y participar en programas de Garanta de Calidad Asistencial y Gerencial. 14) Conocer y aplicar las normas bsicas sobre Proteccin Radiolgica. 15) Participar en los programas de farmacovigilancia.
Las personas con deberes y responsabilidades de cada puesto o funcin deben tener, segn su competencia, la formacin necesaria tanto en BPR como en proteccin radiolgica. Concretamente, el especialista en Radiofarmacia debera ser supervisor de instalaciones radiactivas y el tcnico o tcnicos deberan ser operadores de instalaciones radiactivas. El especialista en Radiofarmacia responsable de la unidad deber: Asegurar que la adquisicin, preparacin, control, documentacin y conservacin de radiofrmacos se realiza de acuerdo con los principios de BPR y la legislacin nacional. Establecer y firmar las instrucciones especficas para la preparacin de cada radiofrmaco que vaya a ser preparado. Comprobar el mantenimiento de los locales y equipos utilizados en la preparacin, control y conservacin de los radiofrmacos. Revisar y firmar el control y autorizacin de administracin de cada radiofrmaco. Conservar el resultado analtico de los controles y verificaciones realizados.
2.6.4. Funciones(10,20)
Las funciones y actividades del Especialista en Radiofarmacia tienen como objetivo impulsar la utilizacin racional de los medicamentos radiofrmacos para garantizar su seguridad y eficacia al menor costo posible. La evaluacin de la seguridad y eficacia de los radiofrmacos debe incluir, adems de los parmetros generales, aspectos radiofarmacolgicos y de proteccin contra las radiaciones, as como una dosimetra de la radiacin. Las actividades pueden resumirse en las siguientes: 1) Establecer criterios y desarrollar mtodos para realizar una adecuada seleccin de medicamentos radiofrmacos en el Hospital, teniendo en cuenta su eficacia, seguridad, calidad y costo. Para ello, deber formar parte de la Comisin de Farmacia y Teraputica. 2) Gestionar la adquisicin y establecer normas para el almacenamiento y conservacin de los radiofrmacos en el hospital. 3) Elaborar y establecer los protocolos necesarios para el control de calidad de los radiofrmacos. 4) Establecer la dosimetra adecuada, seleccionar la dispensacin, distribucin y utilizacin del radio-
2.6.5. Documentacin(10,18)
En los procesos de preparacin y control de radiofrmacos debern consignarse por escrito todos los datos necesarios de cada producto para poder recapitular, si es necesario, todo el proceso seguido por cada radiofrmaco. Los datos a consignar son: Nombre, fabricante y lote de produccin. Fecha de recepcin. Fecha de produccin y caducidad. Resultado de la inspeccin visual. Resultados del control analtico y tcnicas empleadas. Hora y fecha de la preparacin, materias primas, dosis preparadas, peticionario, actividad de cada una, etctera. Persona que lo prepara, controla y autoriza. Cuantos datos permitan la recapitulacin del radiofrmaco.

Las reacciones adversas producidas en pacientes en relacin con la administracin de radiofrmacos deben ser notificadas a las autoridades sanitarias de farmacovigilancia correspondientes, y los defectos encontrados en el control de calidad a las autoridades sanitarias competentes en dicha materia. BIBLIOGRAFA 1. Ley 25/1990, de 20 de diciembre, del Medicamento. 2. Delgado M. Diseos para el estudio de pruebas diagnsticas y factores pronsticos. UD6. En: Domenech J.M, Ed. Diseo de Estudios Sanitarios. Barcelona, 2001. 3. Parfitt K. Ed. Martindale. The complete drug reference. 32th ed. Pharmaceutical Press. London, 1999. 4. McEvoy G.K, Ed. Drug Information 2001. American Society of Health-System Pharmacists. Bethseda (USA), 2001. 5. Departamento tcnico del Consejo General de Colegios Oficiales de Farmacuticos. Catlogo de Especialidades Farmacuticas 2001. Ediciones del Consejo General de Colegios de Farmacuticos. Madrid, 2001. 6. Produits de contraste, en: Le Dictionnaire Vidal 2000. Ediciones Vidal. Pars, 2001. 7. Mendarte I, Aguas M, Barrera MT, et al. Contrastes Iodados. Farmacia Clnica 1995; 12(7): 496-508. 8. Real Decreto 2708/1982, de 15 de octubre, por el que se regulan los estudios de especializacin y la obtencin del Ttulo de Farmacutico Especialista. 9. Orden de 31 de octubre de 1997 por la que se desarrolla el Real Decreto 412/1997, de 21 de marzo, por el que se establece un plazo para solicitar la obtencin del ttulo de Especialista en Radiofarmacia... 10. Real Decreto 479/1993, de 2 de abril, por el que se regula los medicamentos radiofrmacos de uso humano. 11. 89/343/CEE, de 3 de mayo de 1989. Diario oficial de la C.E. N 142L/16. 12. Directiva 80/836/EURATOM. 13. Directiva 92/25/CEE. 14. Real Decreto 2259/1994, de 25 de noviembre, por el que se regulan los almacenes farmacuticos y la distribucin al por mayor de medicamentos de uso humano y productos farmacuticos. 15. Real Decreto 561/1993, de 16 de abril, por el que
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se establecen los requisitos para la realizacin de Ensayos Clnicos con medicamentos. 16. Real Decreto 767/1993, de 21 de mayo, por el que se regula la evaluacin, autorizacin, registro y condiciones de dispensacin de especialidades farmacuticas y otros medicamentos de uso humano de fabricacin industrial. 17. Ley 5/1999, de 21 de mayo, de ordenacin farmacutica de la Comunidad Autnoma de Galicia. 18. Real Farmacopea Espaola. 19. Orden del Gobierno de 10 de julio, en la que se dispone el cumplimiento de la sentencia del Tribunal Supremo en el recurso contencioso administrativo 1/538/1993. Publicada en el BOE del 6 de agosto de 1998. 20. Comisin Nacional Promotora. Radiofarmacia. En: Gua de formacin de especialistas. 3 edicin. Madrid. Ministerio de Sanidad y Consumo. 1996; 567590. 21. Simpson. Ch. Textbook of radiopharmacy. Theory and practice. 2 edicin. Amsterdam. Gordon and Breach Science Publishers. 1994. 22. Kowalsky J, Perry J. Radiopharmaceuticals in Nuclear Medicine Practice. Norwalk,Connecticut. Appleton & Lange. 1987. 23. Torchihin VP. Handbook of Target Delivery of Imaging Agents.CRC Press Inc. 1995. 24. Mallol J. Medicamentos radiactivos. Madrid. Daz de Santos. 1995. 25. Mallol J. Radiofarmacia.Trazadores radiactivos de uso clnico. Madrid. Interamericana-McGraw-Hill. 1989. 26. Mallol J. Radiofarmacia. En: Farmacia Hospitalaria. S.E.F.H. 2 edicin. Madrid. EMISA. 1992; 544559. 27. Saha B. Fundamentals of Nuclear Pharmacy. 4 ed. New York. Springer. 1997. 28.Tubis. M. Radiopharmacy New York. John Wiley&Sons. 1976. 29. Owunwanne A, Patel M, Sadek S. The Handbook of radiopharmaceuticals. London. Chapman & Hall Medical. 1995. 30. Sandler MP, Coleman RE, Walkers FJT, eds. Diagnostic Nuclear Medicine. 3 ed. Baltimore. Williams and Wilkins. 1996. 31. Hladik WB III, Saha GB, Study KT, eds. Essencials of Nuclear Medicine Science. Baltimore. Williams and Wilkins. 1987.

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1.3.2. Resonancia Magntica Nuclear

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Fortecortin 4 mg/1 ml AMP Luforan 500 cg vial

Diagnstico del sndrome de Cushing

Diagnstico de funcin hipotlamica FSH y LH

Cynomel 25 mcg comp. OR: Metopirone 250 mg, comp.

Diagnstico de funcin pancretica: 1 UC/kg. Diagnstico gastrinoma: 2 UC/kg.

Tabla 2. Productos de contraste para RMN y ecografas

Dotarem Abdoscan Levovist Prohance Ferriselz Endorem Teslascan Optison

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2.2.1. Tipos de radiofrmacos(21-226)

2.2.2. Radiofrmaco ideal(21)

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2.2.3. Mecanismos de accin(27)

2.2.4. Distribucin y eliminacin(23-224)

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2.3.1. Radiofarmacos para diagnstico

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2.3.2 Radiofrmacos utilizados en teraputica

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2.5.1 Protocolos normalizados de trabajo (PNT)(18)

2.5.2. Procedimientos cerrados y abiertos(18)

2.5.3. Manipulacin de lquidos(10,18)

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2.5.7. Fabricacin propia(10,18)

2.5.6. Equipos reactivos(10,18)

2.5.8. Aerosoles o gases(18

2.5.9. Administracin oral(18)

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2.6.2. Locales y equipos(10,18)

2.6.3. Personal(10, 18)

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