Mdulos Complementarios de la Capacitacin sobre Buenas Prcticas de Manufactura

Validacin Parte 3:

Validacin de los procesos

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Validacin
Objetivos
Revisar:

Validacin, anlisis de riesgo, y pasos crticos del procesamiento Puntos a considerar en la validacin de los procesos de: mezclado de formas de dosificacin slidas compresin de tabletas esterilizacin

Finalizacin de la validacin
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Introduccin

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Confiable, repetible, bajo control

Al menos en los primeros 3 lotes consecutivos repetible

Debe investigar fallas Si se cambia el mtodo experimental debera documentarse la racionalidad documentar desviaciones, decisiones y razonamiento

No mejora los procesos

No deberan validarse procesos malos
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CD, CI, CO y CD
Disear requerimientos del usuario o del proceso
Instalar calificacin de la instalacin Operar Validar calificacin de la operacin calificacin de desempeo y validacin de los procesos

Revisar peridicamente (+ control de los cambios)

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Parmetros o factores crticos

Necesitan ser determinados Necesitan ser monitoreados durante la validacin

Pueden afectar la calidad del producto

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Fijacin de lmites

lmites de la autorizacin de venta

especificaciones de estabilidad

Especificaciones de liberacin

lmites de validacin
lmites de la autorizacin de venta basados en las especificaciones de estabilidad

lmites para la liberacin de lotes

lmites de validacin

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Determinando los puntos crticos de control ejemplo de un proceso de granulacin para tabletas

Distribucin de los tamaos de partcula del principio activo(s)

Tiempo de mezclado para el polvo Tiempo y velocidad de granulacin Cantidad del fluido de granulacin - concentracin del aglutinante Tiempo de secado - contenido final de humedad, distribucin del tamao de partculas en el granulado Contenido y homogeneidad del principio activo en el granulado y tiempo de mezclado de la fase externa.

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Determinando los puntos crticos de control
Paso del proceso
XIII XIV XV tamiz 3/ 5 XVI Mezclar 3/5 granulado XVI Mezclar 2 con 3/5 granulado XVIII

Operacin
Medir humedad con el medidor de humedad

Requerimientos de CI,CO.CP
CI/CO calibracin CI/CO calibracin CI/CO/CP validacin limpieza
Operacin del Instrumento, limpieza, cuidado y mantenimiento Registro de la capacitacin de los tcnicos

Pesar granulado - balance

tamizar con tamiz tipo 1

mezclado (velocidad 1, 1 minuto)

limpieza, y uniformidad Punto de mezclado requerida Crtico de control establecida durante la validacin

mezclado (velocidad 1, 30 segundos)

Pesar granulado

Punto crtico de control

Decisin de comprimir o no basndose en el rendimiento esperado y real

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Mezclado de formas de dosificacin slidas (1)

Homogeneidad en el mezclado la clave para la calidad! Estrategia de muestreo Sitio, rtulo y recipiente de la muestra Almacenamiento Transporte Dispositivo de muestreo tipo thief
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Mezclado de formas de dosificacin slidas (2)

Anlisis In situ
Mtodos de anlisis Anlisis estadstico
inter-lote intra-lote dentro-muestra-sitio

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Variables de la compresin de tabletas

Volumen de llenado
Fuerza de pre-compresin y fuerza de compresin Velocidad de la rotativa Tiempo de residencia dwell time Tamao y alimentacin del grnulo Fuerza de eyeccin, lubricacin

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Parmetros de Variables de cubrimiento compresin de tabletas de tabletas

Masa Dureza Humedad Friabilidad Desintegracin Disolucin Espesor

Velocidad del aerosol

Temp. del aire de entrada y de salida

Peso de la cubierta

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Esterilizacin por calor hmedo
Curva de muerte trmica
100

Letalidad del ciclo valor D

valor D (escala log)

Z
10

valor Z
valor F valor Fo min. 8

Temperatura (C)
1 90 95 100 105 110 115 120 125

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Validacin de la esterilizacin (1)

Ensayo de esterilidad
Mediciones fsicas Indicadores qumicos y biolgicos Patrones de carga

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Validacin de la esterilizacin (2)

Lquido o gas de enfriamiento

Proceso automatizado Pruebas de fugas

Instrumentacin de control
Calidad del vapor Distribucin del calor

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Esterilizacin por calor seco

Parmetros Circulacin del aire, presin positiva del aire filtro HEPA Ventajas
microorganismos son destruidos despirogenacin es posible

Desventajas
transferencia de calor pobre temperaturas ms altas por perodos largos
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Variacin del proceso
Las causas controlables de variacin pueden incluir: Temperatura, humedad Variaciones en suministro elctrico Vibracin Contaminantes ambientales Luz Factores humanos Variabilidad de los materiales

Uso y desgaste del equipo

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Control de los cambios

Debe haber un proceso de revisin para procesos validados

De tiempo en tiempo los cambios podran ser necesarios Se necesita un procedimiento de control de cambios documentado

Los cambios de similar por similar no requieren revalidacin

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Validacin, control de los cambios y escalamiento del mezclado de formas de dosificacin lquidas y slidas

Tipo y tamao del mezclador

Tamao del lote

Escalamiento del estudio piloto Lmite sobre la proporcin del escalamiento

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Finalizacin del proceso de validacin

Se requiere un informe final Resumir y referenciar los protocolos y los resultados Se requiere la conclusin: El proceso es vlido

Informe final debera ser revisado y aprobado por

el equipo de validacin persona autorizada

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Sesin de grupo

se les da para estudiar un diagrama de flujo de una produccin de tabletas

Listar los pasos crticos requieren ser validados Listar el equipo crtico requiere ser calificado que que

Identificar las variables y construir una tabla de acuerdo con las instrucciones
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