INTEGRANTES : CUSTODIO HERNNDEZ YINNO PAHOLO DAZ GONZLES WILDER ROBERTH GASCO ACOSTA SERGIO STEVIE GONZLES RODRGUEZ

ULISES JARA DAZ RONALD LARIOS MENDOZA JAVIER IVN

OBJETIVOS Conocer los trminos empleados comnmente en antibioticoterapia peditrica. Conocer las propiedades de los macrlidos Conocer la importancia de los antibiticos betalactmicos, as como su uso clnico en las diferentes patologas. Conocer las propiedades de los aminoglucsidos.

Segn datos de la ORGANIZACION MUNDIAL DE LA SALUD (OMS), despus de los analgsicos, los expectorantes y los descongestionantes, son los antibiticos, las drogas ms usadas. En los pases en desarrollo el manejo de los antibiticos adquiere caractersticas especiales dadas por el mayor nmero de infecciones, la automedicacin y el uso indiscriminado de ellos en patologas que no las requieren. En trminos generales, cada mdico debe ser capaz de establecer una poltica para el tratamiento y la profilaxis de las infecciones. Cada Institucin de Salud debe disear un esquema que la permita el uso racional de los antibiticos, destacando en un grupo aquellos que pueden ser formulados por todo el personal Mdico, y en otro grupo los de uso restringido.

INFECCION es el trmino clnico para la colonizacin de un organismo husped por especies exteriores. En la utilizacin clnica del trmino infeccin, el organismo colonizador es perjudicial para el funcionamiento normal y supervivencia del husped, por lo que se califica al microorganismo como patgeno. y Litica y Lisogenica y cruzada

CONTAMINACIN:Alteracin del estado (inicial) de pureza de un medio o cultivo por el desarrollo en l de microorganismos indeseados. Puede significar tanto la prdida de la esterilidad de un medio, como el crecimiento en l de un tipo de microorganismo no deseado. COLONIZACIN: Accin por la cual los microorganismos se asientan establemente en un nuevo nicho biolgico. La colonizacin del hospedador por parte de un microorganismo es la primera etapa en una asociacin simbitica, ya sea esta comensalita, mutualista o parastica.

MIC: CONCENTRACIN INHIBITORIA MNIMA: Es la concentracin del antibitico requerida para impedir el crecimiento bacteriano a partir de la incubacin de 10 5-6 bacterias en fase de crecimiento rpido, en un medio libre de protenas con pH 7,2, aerobio, durante un periodo de incubacin de una noche. Este trmino es importante porque se utiliza para determinar la sensibilidad bacteriana a un agente antibitico especfico

MBC: CONCENTRACIN BACTERICIDA MNIMA: Se refiere a la concentracin al agente antibitico necesaria para producir una disminucin del tamao original del inoculo bacteriano en un porcentaje mayor o igual al 99.9%. Muchas veces el MIC es equivalente al MBC.

BACTERICIDAS: muerte de los MO responsables del proceso infeccioso. Se dividen en: a) accin tiempo dependiente (BLy GP) destruyen las bacterias gram negativas slo cuando la concentracin en el lugar de la infeccin es superior a la CIMN del MO. b) Actividad bactericida concentracin dependiente: AMG, MC, metronidazol y FQ ; eliminan la bacteria cuando sus concentraciones se encuentran muy por encima de la CIM del MO.

BACTERIOSTATICOS: inhiben el crecimiento bacteriano aunque el microorganismo permanece viable, de forma que al suspender el ATB puede recuperarse y volver a multiplicarse. Ej: Tetraciclinas, cloranfenicol, macrlidos, lincosaminas, sulfamidas y trimetoprima.

Tiempo en el que perdura la inhibicin del crecimiento bacteriano tras una exposicin breve del microorganismo a un

antimicrobiano.

El mecanismo no es bien conocido, Grampositivos prcticamente todos los antimicrobianos tienen EPA.

bacilos gramnegativos (BGN), slo la tienen los antimicrobianos que inhiben los cidos nuclicos y la sntesis proteica

betalactmicos no tienen efecto postantibitico sobre los BGN, excepcin los carbapenmicos que tienen un EPA muy

prolongado sobre todo con P. aeruginosa.

CONCENTRACIONES SUBINHIBITORIAS

inferiores a la CMI. aunque no detienen el crecimiento bacteriano, lo reducen y provocan alteraciones morfolgicas, inhibiendo la capacidad de adherencia de las bacterias a las mucosas , incrementando su vulnerabilidad frente a los mecanismos de defensa, especialmente a la fagocitosis. penicilinas y vancomicina : estreptococos. Los aminoglucsidos : gramnegativos y estafilococos. macrlidos y fluoroquinolonas : grampositivos y gramnegativos.

Eritromicina, Roxitromicina, Claritromicina y Azitromicina Eritromicina Es un macrlido bacteriosttico. Inhibe la sntesis proteica dependiente de ARN por unin reversible a los ribosomas 50S, impidiendo la elongacin de las cadenas. Su actividad es amplia contra las bacterias Grampositivas y algunas pocas Gramnegativas, incluyendo adems los treponemas, micoplasmas, clamidias y rickettsias. Clnicamente, los organismos ms importantes que son inhibidos incluyen a S.pneumoniae, S.pyogenes, C.diphteriae, B.pertussis, L.pneumophila, M.pneumoniae, C.trachomatis y C.pneumoniae.

Es moderadamente bien absorbida, alcanzando niveles pico en 2 a 4 horas. La base es destruida por el cido gstrico, de aqu que se emplea cubiertas resistentes a la acidez. Los preparados endovenosos producen niveles sanguneos considerablemente ms altos. Es distribuida a travs del agua corporal total, incluyendo el odo medio, los senos maxilares, amgdalas y prstata, pero las concentraciones son insuficientes en el LCR como para tratar meningitis.

Comunes (>20% casos) Molestias gastrointestinales (clicos, ardor epigstrico, nuseas, vmitos y diarreas) Tromboflebitis con los preparados endovenosos Prdida transitoria de la audicin Su administracin est contraindicada con Terfenadina o Astemizol debido a su posible toxicidad cardaca; Eritromicina eleva los niveles sanguneos de la Teofilina y se ha reportado que potencia los efectos de Ciclosporina, Digoxina, Carbamazepina, Warfarina y Corticoides. Raros Reacciones alrgicas, incluyen erupcin drmica, fiebre y eosinofilia Hepatitis colestsica (con el estolato)

Estos compuestos alcanzan una gran concentracin en tejido pulmonar y en macrfagos. Claritromicina Es un macrlido similar a Eritromicina. Entre sus ventajas incluye una mejor absorcin y tolerancia gastrointestinal; y cierta actividad contra H.influenzae, la cual es mejorada por el metabolito 14-hidroxi. Asimismo, es de dos a cuatro veces ms activa contra los estafilococos y estreptococos que Eritromicina. Los organismos Grampositivos usualmente resistentes a Eritromicina lo son tambin a Claritromicina. Logra una buena penetracin en el fluido del odo medio; en forma comparable a Amoxicilina, Cotrimoxazol, Cefaclor y Ceftriaxona. Los niveles sanguneos de Claritromicina son disminuidos significativamente por Rifampicina y en menor proporcin por Rifabutina. Tiene actividad contra neumococos, H.influenzae y Micoplasma. Se indica en neumona atpica. En infecciones leves, en dosis de 250 mg bid y en moderadas 500mg bid. Tambin posee actividad contra H.pylori, y forma parte del tratamiento combinado en las infecciones causadas por dicho microorganismo. Tambin, tiene cierta actividad contra las micobacterias atpicas, Toxoplasma y Cryptosporidium spp. En cuanto a su perfil de efectos adversos, tiene una mejor tolerancia gastrointestinal en comparacin con Eritromicina.

Tiene menores efectos secundarios (4%) que Eritromicina, pero con actividad intrnseca igual para Legionella y Chlamydia spp. Aunque algo inferior en estreptococos y microorganismos anaerobios. Posee cierta actividad frente a Toxoplasma spp., Cryptosporidium spp. Y algunas cepas de M.avium. Se indica en infecciones del tracto respiratorio alto y bajo, infecciones genitales no gonoccicas, infecciones de piel y tejidos blandos. La dosis eficaz es de 150 mg dos veces al da o 300 mg una vez al da, tanto para infecciones leves como moderadas.

Tambin es similar a Eritromicina. Es dos a cuatro veces menos activa que Eritromicina contra los estafilococos y estreptococos pero es ms activa contra H.influenzae. Es mejor absorbida y tolerada (menor toxicidad gastrointestinal) que Eritromicina y tiene una vida media muy prolongada, aunque la absorcin se reduce con los alimentos. Las concentraciones intracelulares son altas y de tres das de tratamiento (500 mg por da) igualan a una terapia estndar de 10 das para ciertas infecciones. Una dosis nica de 1 g es efectiva para las infecciones genitales por Chlamydia.

Actan inhibiendo la ltima etapa de la sntesis de la pared celular bacteriana. Constituyen la familia ms numerosa de antimicrobianos y la ms utilizada en la prctica clnica. Compuestos de accin bactericida lenta. Su espectro se ha ido ampliando a lo largo de los aos. La penicilina sigue siendo el tratamiento de eleccin en un buen nmero de infecciones clsicas. Las cefalosporinas lo son en la profilaxis quirrgica y en infecciones comunitarias graves.

Inhibicin de la sntesis de la pared bacteriana Peptidoglucanes (N-acetilglucosamina y N-acetilmurmico) Transpeptidacin Proteinas fijadoras de penicilinas Bacterias en crecimiento y sintetizando la pared celular.

BACTERICIDAS

ribosoma
Sintesis folatos

proteina

RNAm

DNA

RNAm

Sntesis proteica

Inhibidores sintesis pared: Betalactmicos (carbapenems, monobactams, cefalosporina, penicilinas) Otros ATB (bacitracina, fosfomicina, vancomicina)

PENICILINA G Y V

Cocos gram + aerobios: S. viridans, agalactiae y pyogenes, neumococo T. pallidum y leptospira Cocos gram -: N. meningitidis C. diftheriae y L. monocytogenes Peptostreptococcus,Clostridium perfringers, C. tetani NO: enterococos, estafilococos y gonococos

1) Primera generacin : cefazolina, cefalotina, cefalexina: Streptococo pyogenes, S. aureus y otros G+(excepto cepas meticilino resistentes),Tambin E.coli, anaerobios de la cavidad bucal (no B.fragilis)

3) Tercera generacin: cubren mejor E.coli, H.influenzae y moraxella Cefotaxima es la + activa del grupo c/S.aureus y S.pyogenes Cefotaxima y ceftriaxona: c/neumococo Ceftriaxona: N.gonorreae

2) Segunda generacin: cefuroxima, cefaclor: ms activas que 1 c/E.Coli, cubren adems, H.Influenzae, Moraxella (<actividad contra S.aureus respecto a cefuroxima, pero actividad agregada c/B. fragilis y otros bacteroides: cefoxitina (*)

4)Cuarta generacin : comparable a las de 3 generacin, un poco > resistencia a lactamasas, util en infecciones nbosocomiales con acinetobacter. Cefepima : perfil similar a ceftazidima. NO tienen indicacin en APS

(*) La actividad c/neumococo y S.aureus vara entre los { frmacos (cefuroxima si, las otras no) (a) Enterobacterias: E.coli, enterobacter, klebsiella, morganella, proteus, probidencia,serratia, acinetobacter: la resistencia puede ser inducida rapidamente durante la terapeutica por desrepresin cromosmica de bacterias prod. lactamasas

Alteracin de la PBP Alteracin de las porinas para el ingreso del antibitico Presencia de mecanismos de egreso Inactivacin por betalactamasas Principal mecanismo. Existen betalactamasas

identificadas

ms

de

100

RESISTENCIA 1. Inactivacin del ATB por lactamasas (+comn, + 100 lactamasas) 2. Modificacin del sitio de unin PBP 3. Acceso difcil del ATB al sitio de unin PBP 4. Presencia de una bomba de egreso

PENICILINA G: Neumococo sensible: neumona, empiema, meningitis, endocarditis..... S. pyogenes: faringitis, amigdalitis, erisipela, imptigo..... Anaerobios: absceso cerebral, sinusitis.... Sfilis Profilaxis de fiebre reumtica

Erisipela

Neumona

Imptigo

Amigdalitis

PENICILINA V:

Infecciones menores por estreptococo pyogenes. Finalizacin de un tratamiento con penicilina G.

1generacin: amplio espectro baja toxicidad, rar vez son de 1 eleccin. V.oral: pueden usarse en Inf. T.Urinario, inf.menores por stafilococos y otras como celulitis o abscesos de tejidos blandos NO en inf.graves. Cefazolina(parenteral) de leccin para profilaxis quirrgica (las de 2 o 3 no tienen ventajas y + caras) 2 generacin: Orales: H.influenzay B.catarralis: sinusitis, otitis e I:T:U bajo. CEFOXITINA: p/anaerobios (B.fragilis) diverticulitis, peritonitis. CEFUROXIMA: neumonia comunidad (H.infl, K neumoniae product de -lactamasas) 3 generacin: mejor espectro s/G- y adems serratia y citrobacter Infecciones graves por grmenes resistentes, CEFTRIAXONA: gonorrea; Son de utilidad en meningitis por neumococo, meningococo, H.influenzae y G- susceptibles, se asocian a AG en meningitis por P.aeruginosa. Indicadas en neutropnicos febriles 4 generacin: = que 3

Pequea familia de antibiticos integrada por la lincomicina y la clindamicina

La clindamicina posee mayor actividad antibacteriana y se absorbe mejor por va oral

Su uso en la prctica clnica es superior a la de la lincomicina

Las lincosamidas se unen a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano en los mismos receptores que la eritromicina y el cloranfenicol e inhiben la sntesis proteica

Fundamentalmente bacteriosttico En concentraciones elevadas pueden ser bactericidas

BACTERIAS AEROBIAS GRAM +

ESPECTRO ANTIBACTERIANO

BACTERIAS ANAEROBIAS

MECANISMO DE ACCIN... Que actan sobre subunidad 50S...

Inhiben la peptidil transferasa y la translocacin Se detiene la sntesis de protenas. Son bacteriostticos.

Resumen de los sitios blanco de accin para los antimicrobianos

Los ec is os e resiste ci oc rre or etil ci e los l res e i los ri osomas La metilaci roduce resiste cias cruzadas e tre las li cosamidas, macr lidos y estre togrami as. Existe resiste cia cruzada completa e tre la cli damici a y la li comici a.

DATOS FARMACOCINETICOS

La iodisponi ilidad oral de la clindamicina es del 90% La clindamicina se distri uye ampliamente en el organismo, pero difunde mal al sistema nervioso central (SNC). Atraviesa la placenta y se elimina por la leche materna. Ms de un 90% de la clindamicina circulante se une a las protenas plasmticas.

OTROS DATOS

La clindamicina se metaboliza en el hgado Alrededor del 10% se excreta por la orina y el 4% por las heces en forma activa El resto se excreta en forma de metabolitos inactivos.

EFECTOS ADVERSOS
Efecto adverso ms grave es la colitis pseudomembranosa, que puede resultar mortal Se han descrito reacciones de hipersensibilidad, alteraciones hematolgicas, dermatolgicas, poliartritis y trastornos hepticos

INDICACIONES
La clindamicina se emplea de forma emprica cuando se sospecha la existencia de infecciones por anaerobios, salvo que estn localizadas en el SNC La clindamicina se emplea principalmente en el tratamiento de las infecciones graves por anaerobios y en algunas infecciones por estafilococos y estreptococos en individuos con hipersensibilidad a betalactmicos

Clindamicina: En nios pueden administrarse de 10 a 20 mg/kg/da en 3 o 4 dosis

Los menores de un ao o con un peso igual o inferior a 10 kg deben recibir como mnimo 37,5 mg cada 8 horas

POSOLOGIA

Lincomicina: 30 a 60 mg/kg/da en 3 o 4 dosis

La clindamicina, en combinacin con pirimetamina, es una alternativa eficaz en el tratamiento de la encefalitis toxoplsmica y, en combinacin con primaquina, para el tratamiento de la neumona por Pneumocystis jiroveci en pacientes con sida

Propiedades qumicas Son policationes. No se detectan concentraciones adecuadas en LCR. Son derivados de actinomicetos de la tierra Streptomyces Mecanismo de accin Bactericida rpido, la lisis bacteriana depende de la concentracin. Bloquea la sntesis de protenas y disminuye la fidelidad de la traduccin del mRNA en el ribosoma (subunidad 30s). Difunden por canales acuosos formados por porinas y el transporte depende de energia ( puede bloquearse por cationes divalentes, pH bajo, hiperosmolaridad y anaerobiosis). Tiene efecto post antibitico (por debajo de la CIM). Mecanismos de resistencia No penetra al interior de la bacteria, ya sea por escasa afinidad del compuesto por el ribosoma o porque es inactivado por enzimas del microbio. Tambin puede haber alteracin de la estructura ribosmica (unicamente estreptomicina). Es una mutacin del blanco Absorcin Muy polar, por lo que no se absorbe via oral, no se inactiva en el intestino y se excreta por las heces. Puede haber absorcin local o por instilacin en cavidades con superficies serosas, en donde alcanza altas concentraciones que son txicas bloqueo neuromuscular (mayormente pacientes con IR ). Luego de la admnistracin parenteral alcanza Cmax entre 30 y 90 min. La absorcin disminuye en pacientes en shock

Distribucin De los aminoglucsidos, slo la estreptomicina se une a la albmina, y slo concentra bien en corteza renal y endolinfa del oido interno. La concentracin en lquido pleural es lenta pero se logra con administraciones repetidas. La inflamacin aumenta la penetracin del antibitico en pericardio y peritoneo. Pasa barrera placentaria NO usar en el embarazo!! Eliminacin Se elimina casi todo por filtracin glomerular. Una gran fraccin se excreta en las primeras 24hs. Se elimina tamben por dilisis peritoneal o hemodilisis. La t del antibiotico ligado a tejidos es de 30 a 700 hs. Se v en orina hasta 20 das despues de finalizar el tratamiento Posologa Se prefiere usar una dosis diaria , excepto en: Embarazadas, Infeccin neonatal, Endocarditis, Pacientes con ClCr menor a 25ml/min (en ellos usar c/48hs). Vigilar la concentracin plasmtica luego del 4to da de tratamiento!!! Consideraciones Tratar de usar una sola dosis diaria. Ajustar la dosis en pacientes con IR. Tratar de no usar en embarazadas (nacen nios hipoacsicos!!!!) No administrar concomitantemente con: cisplatino, vancomicina, ciclosporina, anfotericina B, cefalotina, furosemida. Usar siempre otras drogas asociadas para tratar tuberculosis.

Efectos adversos
Ototoxicidad: Mayormente reversible En relacin con el nmero de neuronas Sensitivas destruidas (peor en ancianos). Se potencia si se administra furosemida, cido etacrnico. Nistagmo y desequilibrio postural Tinnitus (1er sntoma coclear) Proteinuria leve con cilindros hialinos y Granulosos, dismunye la FG. Raramente hay NTA ( se v aumento de Creatininemia) Raramente hay q de Ca**, K, P Comienzo agudo Se acompaa con apnea

Toxicidad vestibular: Nefrotoxicidad:

Es casi siempre REVERSIBLE Bloqueo neuromuscular: NO dar con otros bloqueantes neuromusculares Ni en pacientes con Miastenia Gravis! Disfuncin del nervio ptico:

Escotomas Aumento del punto ciego

* Parestesias peribucales

ESTREPTOMICINA Administracion IM profundo o endovenosa. La dosis En nios 40 mg/kg/da. Cubre bacilos gram aerobios. Util en tuberculosis SIEMPRE asociado con otras drogas. Para endocarditis bacteriana se asocia con penicilina GENTAMICINA Es el aminoglucsido de primera eleccin para tratar bacilos gram negativos aerobios. Es de bajo costo, lo que facilito su uso intrahospitalario. Se usa en neonatos con infecciones severas. Se d intramuscular, endovenosa o tpica en crema ( para quemados). En meningitis, peritonitis y sepsis se asocia a otro antibitico. Terapia de 5mg/kg/da en dosis c/ 8 a 12 horas. TOBRAMICINA Tiene las mismas vas de administracin de la gentamicina y ademas gotas oftlmicas. Posee mayor actividad contra Pseudomona Aeruginosa, por lo que se utiliza ms en bacteriemia, neumona y osteomielitis. A diferencia de los anteriores, tiene escasa actividad al asociarse con penicilina ( contra enterococos) En recin nacidos de 0 a 7 das 4 mg/kg/da en dosis c/12 horas, en lactantes 6mg/kg/da y en nios y adultos 3 a 5 mg/kg/da.

AMIKACINA Tiene el espectro ms amplio de todo el grupo. Sirve para cepas resistentes a tobramicina y gentamicina. Se usa cada 24, 12 u 8 hs, y se ajusta la dosis segn la funcin renal. No es activo contra Acinetobacter, Providencia y Flavobacter. En recin nacidos 10 mg/kg/ de entrada para mantener 7,5 mg/kg/ cada 12 horas con una duracin de 7 a 10 das. Tratamiento de 20 mg/kg/da en nios de 4 semanas o ms. No sobre pasar la dosis de 15mg/kg dia y 1,5gr/da NETILMICINA Es el ltimo que se introdujo al mercado. Puede ser activo contra bacterias gentamicinaresistentes. Se utiliza en tratamiento de infecciones urinarias en nios y adultos. Es activo contra Enterobacteriaceae. En adultos la dosis mxima es 4 g/da. KANAMICINA Su uso disminuy en los ltimos tiempos por su espectro limitado y por su mayor toxicidad en comparacin con otros de su grupo. Debe reservarse su uso a pacientes que no responden con antibiticos de primera lnea. NEOMICINA Cubre bien E.Coli, Klebsiella, Enterobacter y Proteus; entre los gram + cubre S.aureus, E. Faecalis y M. Tuberculosis. Se utiliza en forma local y oral, tambin solucin para lavado vesical o preparacin quirrgica intestinal. Puede causar malabsorcin intestinal ( diarrea y esteatorrea) e infecciones sobreaadidas. Tratamiento oral (escasa absorcin) de 12,5 a 25mg/kg c/6horas. En pomadas 1 a 2 aplicaciones por dia. Colirio en dosis mxima de 1g cada 6 horas.

La presencia de agentes vivos en la superficie del cuerpo, como ectoparsitos se denomina infestacin, y si es en prendas de vestir o artculos sucios o superficies inanimadas se denomina contaminacin, colonizacin, es la accin por la cual los microorganismos se asientan establemente en un nuevo nicho biolgico Los macrlidos inhiben la sntesis proteica dependiente de ARN por unin reversible a los ribosomas 50S, impidiendo la elongacin de las cadenas. Los betalactmicos, que actan inhibiendo la ltima etapa de la sntesis de la pared celular bacteriana, constituyen la familia ms numerosa de antimicrobianos y la ms utilizada en la prctica clnica. Se trata de compuestos de accin bactericida lenta, relativamente independiente de la concentracin plasmtica, que presentan escasa toxicidad y poseen un amplio margen teraputico. Los aminoglucsidos (aminoazcares) derivados de actinomicetos de la tierra Streptomyces, actan a nivel de la subunidad 30s ribosmica y bloquean la sntesis de protenas y disminuye la fidelidad de la traduccin del mRNA en el ribosoma. Tiene efecto post antibitico. (por debajo de la CIM), no penetra al interior de la bacteria, es un compuesto muy polar se administra por va parenteral. Se concentran bien en corteza renal (clulas tubulares) y endolinfa del odo. Se elimina casi en su totalidad por via urinaria lo que le permite ser utilizada en infecciones urinarias. Tratar de usar una sola dosis diaria.