GENÉTICA ARENA

Lista de genes y enfermedades: http://www.arenamir.com/mironline/ctl_servlet?_f=4000&id=141

Oncogenes
¿Cuál es el gen diana más frecuentemente alterado en neoplasias humanas?:
1 p53 (TP53).  
2 p16 (INK4a).
3 Retinoblastoma.
4 K-Ras.
5 c-MYC.
Comentario del tutor:
Pregunta importante acerca de los oncogenes, cada vez más preguntados en el MIR. Un oncogen es un
gen anormal o activado que produce la mutación o activación de un gen normal llamado proto-oncogén.
Es responsable de la transformación de una célula normal en una maligna, dando lugar a un tipo
determinado de tumor. Se puede clasificar a los oncogenes en cuatro grupos, según la proteína alterada
que codifiquen:
- Control de entrada en el ciclo celular: mutaciones en las oncogenes src, Her2, myc y ras producen la
entrada de la célula en el ciclo replicativo de forma espontánea, sin regulación fisiológica.
- Control de salida del ciclo celular: la mutación en los genes de la proteína p53(17p13) o Rb hace que
dejen de sintetizarse factores supresores de la replicación, con el mismo efecto que el descrito en el
primer grupo. - Sistema de reparación de mutaciones espontáneas del ADN.
- Control apoptótico: algunos ejemplos de estos genes son el fas y bcl-2. Inhiben el proceso apoptótico
celular, prolongando la vida celular, lo cual aumenta el riesgo de mutaciones del ADN y degeneración
celular. El oncogen que más frecuentemente sufre mutaciones para producir tumores en humanos es el
p53, dando lugar al síndrome de Li Fraumeni (opción 1 correcta).

La presencia de la mutación genética de las células germinales BRCA-1 confiere a las pacientes
portadoras:
1 Un mayor riesgo de presentar cáncer de mama exclusivamente.  
2 Un mayor riesgo de presentar cáncer de mama y de ovario.
3 Dado que es una mutación de trasmisión autonómico recesiva el riesgo de presentar cáncer de
mama es menor del 10% a lo largo de la vida.
4 La mastectomía profiláctica de las pacientes portadoras de esta mutación sólo debe realizarse (si se
indica) por encima de los 45 años (postmenopausia), ya que por encima de esta edad existe la mayor
incidencia de tumores de mama.
5 Mejor pronóstico si presentan un cáncer de mama, ya que la histopatología de los tumores que
aparecen en las pacientes portadoras es más favorable (en términos de grado histológico de
malignidad, presencia de receptores hormonales, etc.).
Comentario del tutor:
El BRCA-1 es un gen supresor de tumores, (Reparación de DNA) cuyas mutaciones confieren a las
mujeres portadoras un mayor riesgo de desarrollar cáncer de mama y de ovario (opción 1 falsa, opción 2
correcta) así como de otros tumores como páncreas o colon. Se estima un riesgo entre el 60-85% de
padecer cáncer de mama a lo largo de la vida en las portadoras de mutaciones en este gen (opción 3
falsa) aunque estas cifras pueden cambiar según la mutación concreta. El cáncer de mama asociado a
estas mutaciones aparece a edades más tempranas que el esporádico (opción 4 falsa) y es de peor
pronóstico (opción 5 falsa) que el esporádico
Una mujer de 33 años consulta por un nódulo mamario que se diagnostica de carcinoma ductal. Su
madre a los 50 años y su hermana a los 40 han tenido cáncer de mama. Su tía materna a los 45 y su
abuela a los 55 han tenido cáncer de ovario. ¿Qué estudio solicitaría?:
1 BCRA1.  
2 Her2.
3 P53.

1
4 Receptor de estrógeno.
5 Receptor de progesterona.
Comentario del tutor:
Las mutaciones genéticas más importantes son BRCA1 (entre el 56% y el 85% de mujeres que la
presentan desarrollan CM a lo largo de la vida) BRCA2 y TP53. La American Society of Clinical Oncology
(ASCO) recomienda que las pruebas de detección de la predisposición genética de CM sólo se ofrezcan a
personas con una historia familiar de CM muy evidente y si los resultados van a influir en el abordaje del
paciente o del familiar. RC1
Señala cuál de las siguientes afirmaciones sobre los genes BRCA1 y BRCA2 implicados en el cáncer de
mama hereditario es FALSA:
1 El riesgo de padecer cáncer de mama en mujeres portadoras de mutaciones en alguno de estos  
genes es del 60-85%.
2 El riesgo de padecer además cáncer de ovario es mayor en las mujeres portadoras de mutación en
el BRCA1 que en las portadoras de mutación en el BRCA2.
3 Los cánceres de mama asociados a mutaciones en el BRCA1 son generalmente bien diferenciados
en comparación con los cánceres de mama esporádicos.
4 Mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2 son muy poco frecuentes en cánceres de mama
esporádicos.
5 La prevalencia de mutaciones del BRCA1 es mayor que la del BRCA2.
Comentario del tutor:
El cáncer de mama es la neoplasia más común entre las mujeres del mundo occidental, con una
incidencia media del 10%. Aunque suele aparecer de forma esporádica en mujeres de edad avanzada,
existe un 5%-10% de casos que se consideran de tipo familiar y son atribuibles a mutaciones en genes de
predisposición que se heredan de forma «aparentemente» dominante. Se han identificado dos genes
principales de predisposición al cáncer de mama: BRCA1 (17q21) y BRCA2 (13q12), que serían
responsables de un 30% de estos casos. BRCA1 estaría implicado mayoritariamente en familias con
cáncer de mama y ovario, mientras que BRCA2 estaría implicado en aquellas familias con cáncer de
mama y especialmente cuando presentan varones afectos. Hay un 70% de casos familiares sin mutación
en estos dos genes, que serían debidos a otro/s gen/es como P53, PTEN, ATMo CHK2, pero que explican
un bajo porcentaje de casos de este tumor. Recientemente, dos de los genes responsables de la anemia
de Fanconi, PALB2 (FANCN) y BRIP1 (FANCJ), se han encontrado mutados en un 1% de las familias no
BRCA1/2. Se estima que las mujeres portadoras de una mutación en alguno de estos genes tienen un
60% de probabilidades de desarrollar un cáncer de mama a lo largo de su vida, un 40% de desarrollar un
cáncer de ovario (para las portadoras de BRCA1) y un incremento en el riesgo de padecer otro tipo de
cánceres, como los de colon y páncreas. RC3
¿Cuál es el gen más frecuentemente implicado en el síndrome de cáncer de mama hereditario?:
1 K-RAS.  
2 HER-2 ó ERBB2.
3 ATM.
4 BRCA1.
5 APC.
RC4
¿Cuál de estas sentencias sobre el cáncer de mama y el oncogén Her-2 (neu) es INCORRECTA:
1 Se sobreexpresa en un 20-25% de los cánceres de mama.  
2 Las pacientes con cánceres que sobreexpresan el oncogén Her-2 se pueden beneficiar del
tratamiento con Trastuzumab.
3 Los cánceres de mama que sobreexpresan el oncogén Her-2 tienen mejor pronóstico.
4 La sobreexpresión de Her-2 se ha relacionado con resistencia al tratamiento antihormonal.
5 Existen datos que señalan que se benefician del tratamiento con antraciclinas.
Comentario del tutor:
Es fundamental determinar los receptores hormonales de estrógenos y progesterona, los marcadores

2
tumorales CEA y CA15.3, valoración del gen HER-2/neu (las células de CM con muchos receptores HER-
2/neu tienden a ser muy rápidas en su crecimiento). RC3

Señale, de los que a continuación se refieren, cuál es el oncogén implicado en la patogénesis del
cáncer de mama que se utiliza actualmente como una diana terapéutica mediante un anticuerpo
monoclonal específico frente a este oncogén:
1 BRCA1.  
2 ERBB2 ó HER-2.
3 ATM.
4 K-RAS.
5 APC.
Comentario del tutor:
En pacientes en estadio I se aplica quimioterapia (v. Estadio II) generalmente sólo en tumores de más de
1 cm, receptores hormonales negativos, alto porcentaje de células en fase S o alto nivel de Ki-67 o
expresión de HER-2/neu muy positiva (+++). En este caso se asocia trastuzumab (anticuerpo monoclonal
humanizado que bloquea a HER-2/neu), que se acepta aquí como tratamiento adyuvante. RC2
¿En qué gen deben buscarse mutaciones en un paciente joven afecto de un carcinoma medular de
tiroides para determinar si existe un riesgo familiar a padecer una adenomatosis endocrina múltiples
(MEA)?:
1 RET.
2 APC.
3 MSH2.
4 c-KIT.
5 c-MYC.
RC1 RET asociado a Neoplasia endocrina múltiple tipo 2A.

¿Qué gen debería estudiarse en un paciente con cáncer colorrectal no acompañado de pólipos o con
pocos pólipos en la mucosa adyacente, que tiene dos miembros adicionales de su familia en dos
generaciones que han desarrollado un tumor similar?:
1 Ras  
2 APC.
3 MSH2.
4 p53.
5 c-MYC.
Comentario del tutor:
La identificación de mutaciones germinales en los genes MLH1 (45%), MSH2 (40%), MSH6 (10%) y PMS2
(<5%) ha permitido definir la base genética del cáncer colorrectal hereditario no ligado a poliposis. El
diagnóstico de esta forma de cáncer hereditario se establece a partir de la historia familiar y su
definición se basa en los criterios de Ámsterdam I y II. MHL1 y MSH2 están relacionados con falta de
reparación del DNA y con el Síndrome de Lynch (inestabilidad de microsatélites). Si está acompañado de
póliposis ademomatosa familiar PAF el gen es APC. Por otro lado c-MYC est asociado a carcinoma de
células pequeñas pulmonar. RC3

En una paciente intervenida a los 40 años de cáncer de colon, su historia familiar revela que una tía por
vía materna y su abuela materna padecieron la misma enfermedad a los 52 y 64 años respectivamente, y
un tío también por vía materna fue intervenido de un adenocarcinoma gástrico a los 45 años de edad.
¿Cuál de las siguientes determinaciones genéticas sería útil realizar para un adecuado consejo genético
a la familia?:

 1  Determinación del gen MSH2.

 2  Determinación de los genes BCRA 1 y 2.

 3  Determinación del gen p53.

 4  Sobreexpresión del encogen Ha-Ras.

 5  Determinación del gen p16.

3
Comentario: Se conocen dos formas hereditarias que predisponen a los tumores colorrectales: la poliposis
adenomatosa familiar (PAF) y el cáncer de colon hereditario no polipósico (HNPCC). La PAF sigue un modelo
de herencia autosómico dominante que predispone al desarrollo de múltiples pólipos adenomatosos
colorrectales. Aunque inicialmente son benignos, algunos degenerarán hacia adenocarcinomas si no se
extirpan en general durante la segunda década de la vida. El gen APC (adenomatosis poliposis coli), un gen
supresor de tumores, es el responsable en buena medida de estos tumores. El cáncer de colon hereditario no
polipósico (HNPCC) sigue un modelo de herencia «aparentemente dominante» y no está acompañado de
poliposis intestinal. Dentro de este grupo hay familias con un carcinoma de colon como único tumor (síndrome
de Lynch tipo I), mientras que en otras familias también se puede encontrar carcinoma de endometrio,
estómago, hepatobiliar y tracto urinario (síndrome de Lynch tipo II). Los principales genes responsables de
estos tumores son el gen hMSH2 (2p22), el gen hMLH1 (3p21) y el gen hMSH6 (2p16).RC1

Mecanismos de Mutación y Herencia.

¿Cuál de los siguientes síndromes se caracteriza por mutaciones en los genes de reparación de ADN,
que se traduce en inestabilidad de microsatélites?:
1 Síndrome de Peutz-Jeghers.  
2 Síndrome de Cowden.
3 Síndrome de Gardner.
4 Síndrome de Lynch.
5 Poliposis Juvenil.
Comentario del tutor:
ha sido posible determinar algunos de los genes responsables del cáncer colorrectal hereditario no
ligado a la poliposis (CCHNP) o síndrome de Lynch. Esta entidad presenta un patrón hereditario
autosómico dominante y se caracteriza por el desarrollo precoz (habitualmente antes de los 50 años de
edad) de un carcinoma colorrectal, con predominio en el colon derecho, y una elevada tendencia a
presentar lesiones sincrónicas o metacrónicas, así como neoplasias de otro origen ( Frecuencia: 1º
endometrio, 2º estómago, 3º sistema urinario, 4º ovario, páncreas, vías biliares, intestino delgado,
cerebro y piel). Histológicamente se caracteriza por la presencia de abundante moco y un bajo grado de
diferenciación celular. Desde un punto de vista molecular, esta entidad se caracteriza por la existencia
de múltiples mutaciones somáticas que afectan de manera preferente a fragmentos repetitivos de DNA
(microsatélites) distribuidos a lo largo del genoma. Este fenómeno, denominado inestabilidad de
microsatélites, traduce la acumulación de errores en la replicación del DNA, los cuales son consecuencia
de mutaciones en los genes responsables de su reparación. RC4

Mujer de 44 años de edad, con antecedentes de dos embarazos normales y ningún dato patológico
destacable en su historia ginecológica. Acude a la consulta para revisión refiriendo que ha sido
controlada en medicina interna para descartar un cáncer de colon no poliposo hereditario (síndrome de
Lynch tipo II). Esta paciente tiene un elevado riesgo de padecer un cáncer de colon a lo largo de su vida,
pero también tiene un mayor riesgo de padecer otros tipos de neoplasias. Señale cuál de los siguientes
cánceres ginecológicos es el que implica un mayor riesgo de presentación en esta paciente:
 1  Cáncer de mama.
 2  Cáncer de vulva.
 3  Cáncer de ovario.
 4  Cáncer de endometrio.
 5  Cáncer de cuello uterino.
Comentario: El cáncer de colon no poliposo hereditario o Síndrome de Lynch presenta un patrón hereditario
autosómico dominante y se caracteriza por el desarrollo precoz (habitualmente antes de los 50 años de edad)
de un carcinoma colorrectal, con predominio en el colon derecho. Dentro de este grupo hay familias con un
carcinoma de colon como único tumor (síndrome de Lynch tipo I), mientras que en otras familias también se
puede encontrar carcinoma de endometrio, estómago, hepatobiliar y tracto urinario (síndrome de Lynch tipo
II).RC4
¿Cuál de los siguientes síndromes se caracteriza por mutaciones en los genes de reparación de ADN,
que se traduce en inestabilidad de microsatélites?:

 1  Síndrome de Peutz-Jeghers.

 2  Síndrome de Cowden.
 3  Síndrome de Gardner.
 4  Síndrome de Lynch.
 5  Poliposis Juvenil.
Comentario: ha sido posible determinar algunos de los genes responsables del cáncer colorrectal hereditario

4
no ligado a la poliposis (CCHNP) o síndrome de Lynch. Esta entidad presenta un patrón hereditario autosómico
dominante y se caracteriza por el desarrollo precoz (habitualmente antes de los 50 años de edad) de un
carcinoma colorrectal, con predominio en el colon derecho, y una elevada tendencia a presentar lesiones
sincrónicas o metacrónicas, así como neoplasias de otro origen (endometrio, estómago, páncreas, sistema
urinario, ovario, vías biliares, intestino delgado, cerebro y piel). Histológicamente se caracteriza por la presencia
de abundante moco y un bajo grado de diferenciación celular. Desde un punto de vista molecular, esta entidad
se caracteriza por la existencia de múltiples mutaciones somáticas que afectan de manera preferente a
fragmentos repetitivos de DNA (microsatélites) distribuidos a lo largo del genoma. Este fenómeno, denominado
inestabilidad de microsatélites, traduce la acumulación de errores en la replicación del DNA, los cuales son
consecuencia de mutaciones en los genes responsables de su reparación. RC4

A un paciente de 42 años se le diagnóstica un adenocarcinoma de colon ascendente. Entre sus

antecedentes familiares destaca el padre fallecido por una neoplasia de colon a los 52 años, una
hermana diagnosticada de cáncer de endometrio a los 39 años, y un hermano de 37 años al que se le ha
extirpado un pólipo colónico. ¿A cuál de las siguientes entidades es más probable que pertenezca este
pacientes?:

 1  Polopisis adenomatosa familiar.

 2  Cáncer colorrectal hereditario sin poliposis.
 3  Síndrome de Peutz-Jeghers.
 4  Cáncer colorrectal asociado a enfermedad inflamatoria intestinal.
 5  Síndrome de Turcot.
Comentario: Los criterios para el diagnóstico de cáncer colorrectal hereditario no ligado a poliposis (CCHNP)
son los criterios de Amsterdam y Bethesda. Entre los criterios se mencionan el cáncer colorrectal diagnosticado
antes de los 50 años o cáncer colorrectal sincrónico o metacrónico u otra neoplasia asociada (endometrio,
estómago, ovario, páncreas, urinario, cerebro, intestino delgado) o cáncer colorrectal y uno o más familiares de
1er grado con una neoplasia asociada antes de los 50 años o cáncer colorrectal y dos o más familiares de 1er o
2do grado con una neoplasia asociada. Entre los síndromes de poliposis están la poliposis adenomatosa
familiar, el síndrome de Peutz-Jeghers, el síndrome de Turcot, el síndrome de Gardner, etc. RC2

Las mutaciones del gen GJB1 situado en la región cromosómica Xq13.1 son causa de una neuropatía
hereditaria denominada Charcot-Marie-Tooth tipo CMT1X. Un paciente de 25 años diagnosticado de
CMT1X (caso índice) y al que le hemos hallado una mutación validada clínicamente acude a la consulta
de consejo genético con sus dos hijos por el momento clínicamente sanos: un niño de 1 año y una niña
de 3. ¿Cuáles familiares directos deben ser portadores obligados de la enfermedad y en los que
indicaremos pruebas genéticas para estudiar su transmisión a la descendencia?:
1 Ambos hijos.  
2 El hijo de 1 año.
3 La niña de 3 años.
4 La esposa del caso índice.
5 La niña de 3 años y la madre del caso índice.
Comentario del tutor:
Las enfermedades de herencia ligada al cromosoma X presentan una incidencia entre 1-2 casos por 1000
nacidos vivos, con una moda de 0,5 casos por 1000. La enfermedad se transmite a la siguiente
generación mediante una mujer portadora asintomática (X/X) (+/d) (penetrancia nula), en la que la
mitad de los hijos varones (X/Y) serán enfermos (d/–) (hemicigotos) y la mitad de las hijas (X/X) serán
portadoras (+/d) (heterocigotas) sanas. En la figura 148.10 se muestra una genealogía donde se
transmite un defecto recesivo ligado al sexo.

La alteración citogenética característica de la leucemia mieloide crónica es:

1 t(11;14).  
2 Isocromosoma 6.
3 t(15;17).
4 t(9;22).
5 Trisomía 12.
Comentario del tutor:
En casi todos los pacientes existe una anomalía cromosómica en los progenitores hematopoyéticos (el
cromosoma Filadelfia o Ph). El cromosoma Ph es un trastorno adquirido. Consiste en un cromosoma 22

5
de menor tamaño, debido a la pérdida de parte del material de sus brazos largos por translocación al
cromosoma 9.
Sobre una pregunta: La distrofia miotónica (DM1) o enfermedad de Steinert es la distrofia muscular más
frecuente en el adulto, se transmite con un patrón de herencia autosómico dominante y se caracteriza
por una expresividad variable. Se han establecido distintas formas clínicas: 1) la forma congénita con
hipotonía generalizada, distrés respiratorio, retraso de la función motora, defectos en la conducción
cardíaca y retraso mental; 2) la forma clásica, en la que las manifestaciones clínicas (cataratas, miotonía,
debilidad muscular generalizada y progresiva) aparecen en la edad juvenil o adulta, y 3) la forma
benigna, presente en los pacientes de edad avanzada y caracterizada por la aparición temprana de
cataratas acompañada de una afectación muscular mínima.
¿Cuáles son las alteraciones genéticas primarias más frecuentes en neoplasias hematológicas?:
1 Mutaciones puntuales en genes supresores de tumores.  
2 Delecciones de genes supresores de tumores.
3 Mutaciones puntuales en proto-oncogenes.
4 Amplificación de proto-oncogenes.
5 Translocaciones cromosómicas con activación de proto-oncogenes asociados.
Comentario del tutor:
La existencia de alteraciones cromosómicas intrínsecas en las hemopatías malignas se conoce desde que
en 1960 se describió el cromosoma Filadelfia (Ph1) en la leucemia mieloide crónica (LMC). En los años
setenta, con la introducción de las técnicas de identificación por bandas, se demostró que estos cambios
no son aleatorios. Desde entonces la citogenética adquirió el carácter de marcador de clonalidad en las
hemopatías malignas. La trascendencia de los estudios citogenéticos en las hemopatías malignas se ha
reflejado en la última clasificación de las enfermedades hematológicas neoplásicas de la OMS, donde
algunas leucemias y linfomas se denominan por las alteraciones cromosómicas que presentan y en que
algunas alteraciones citogenéticas constituyen el factor pronóstico que más influye en determinadas
hemopatías. En las LA el mecanismo más frecuente es la formación de genes de fusión como
consecuencia de translocaciones cromosómicas

Mutaciones del gen X25 situado en la región cromosómica 9q13 son causa de ataxia de Friedreich, de
herencia recesiva. Un paciente afecto de 30 años acude a la consulta de consejo genético con su
pareja, sana y sin conocido parentesco. La frecuencia de portadores sanos en España se estima en uno
entre setenta (1/70). ¿Qué probabilidad presenta la pareja de transmitir la enfermedad?:
1 El riesgo de tener un hijo afecto es 1/140.  
2 Ninguna. Todos sus hijos serán sanos respecto a la citada enfermedad.
3 Un 50% serán portadores, un 25% afectos y un 25% sanos no portadores.
4 Todos sus hijos serán afectos.
5 El riesgo de tener un hijo afecto es 1/70.
Comentario del tutor:
En conjunto, las enfermedades de herencia autosómica recesiva presentan una incidencia alrededor de
2,5 casos por 1000 nacidos vivos. En este modelo de herencia, únicamente los homocigotos (d/d)
manifiestan la enfermedad y los padres de los individuos enfermos son portadores obligados o
heterocigotos (+/d), pero fenotípicamente normales. El 25% de los hijos de una pareja será
genotípicamente no portador (+/+), el 50% portador (+/d) y el 25% afecto (d/d). Es decir, el 75% de ellos
serán fenotípicamente sanos (de los cuales 2/3 son portadores) y el 25% serán enfermos.
¿Cuál es la base genética molecular de la mayoría de síndromes de cáncer familiar?:
1 Mutación dominante en línea germinal de un proto-oncogen.  
2 Mutación no dominante en línea germinal de un proto-oncogen y mutación dominante somática
del segundo alelo.
3 Mutación en línea germinal de un alelo de un gen supresor de tumores e inactivación somática del
segundo alelo.
4 Mutación en línea germinal de los dos alelos de un gen supresor de tumores.
5 Herencia de tipo poligénica.

6
Comentario del tutor:
La mayoría de los genes de predisposición al cáncer son del tipo supresor de tumores, siendo necesaria
la inactivación de ambos alelos para que se produzca la transformación neoplásica. La primera lesión
consiste en una mutación en un alelo del gen de predisposición transmitida en la línea germinal,
mientras que el segundo daño genético consiste habitualmente en una mutación somática o en la
deleción del otro alelo del gen afecto, aunque se han descrito casos de inactivación mediada por efectos
epigenéticos como la metilación de la región promotora de los genes de predisposición. Por tanto, la
predisposición neoplásica se transmite de forma dominante, mientras que el desarrollo tumoral se
produce de manera recesiva, siendo necesaria la acumulación de dos mutaciones en el mismo gen. RC3

Biología y Laboratorio
Las micromatrices o ''microarrays'' de DNA son unas nuevas plataformas tecnológicas basadas en la
información generada por la secuenciación masiva del genoma humano. Una de las siguientes
afirmaciones es cierta en relación a la aplicación de esta tecnología en oncología:

1 Se ha utilizado fundamentalmente para el análisis masivo de mutaciones en oncogenes y genes supresores  

de tumores.
2 Permite analizar la expresión masiva de decenas de miles de genes simultáneamente a partir de pequeñas
cantidades de RNA de los tumores.
3 Está generando una información muy importante sobre la expresión proteica de tumores humanos.
4 Los resultados obtenidos en el momento actual son tan importantes que permiten ya su utilización en la
práctica clínica.
5 Una limitación importante es que no proporcionan una información cuantitativa de las alteraciones génicas
observadas.
Comentario del tutor:
El Proyecto Genoma planteó la posibilidad de determinar la expresión de todos los genes de un genoma. Con
este propósito se desarrollaron los microarrays (micromatices) o biochips de DNA, que son soportes sólidos
miniaturizados donde se adhieren, por métodos físicos y químicos, de miles a decenas de miles de sondas de
DNA representativas de los genes a estudio en posiciones fijas y ordenadas. Este chip con las sondas se hibrida
con los ácidos nucleicos que se deseen estudiar (normalmente cDNA obtenido por RT-PCR del mRNA del tejido
o tejidos por analizar), marcados con fluorescencia. Con un escáner de alta resolución se detecta la intensidad
de la señal de hibridación en cada punto del chip donde había una sonda conocida, de forma que la señal
detectada es proporcional a la abundancia relativa del mRNA correspondiente en la muestra original. Marcando
con dos fluorocromos distintos los cDNA procedentes de dos muestras distintas que se hibridan al mismo chip
(p. ej., tejido normal y tejido canceroso) se pueden comparar los patrones de expresión génica de las mismas
(fig. 149.3). Programas informáticos especializados permiten comparar las intensidades de las señales e
identificar el nivel de expresión de cada uno de los genes. RC2

Señale cuál de las siguientes respuestas es la verdadera en relación a la apoptosis (muerte celular
programada):
1 La apoptosis es un proceso singular del sistema inmune cuya finalidad es la eliminación de células  
superfluas mediante un mecanismo similar a la necrosis celular.
2 La apoptosis puede ser inducida por una gran variedad de estímulos que disparan receptores que
pueden estar tanto en la superficie celular como en el citoplasma.
3 Bcl-2 es una proteína crucial en la cascada de la apoptosis, regulando positivamente el proceso y
conduciiendo a la formación del ADN en escalera.
4 La molécula de superficie fas/APO-1 es una de las principales inductoras de apoptosis y, a diferencia
de los miembros de la familia del receptor del factor de necrosis tumoral a su función se circunscribe
a regular las células del sistema inmunológico.
5 Los anticuerpos bloqueantes del factor de necrosis tumoral α ya comercializados para uso en
humanos, bloquean el factor de necrosis tumoral α soluble pero no interfieren en el mecanismo de
apoptosis porque no se unen al factor de necrosis tumoral a presente en la membrana celular.

Comentario del tutor:

En la muerte celular por apoptosis intervienen unas proteasas denominadas caspasas que rompen
proteínas por puntos inmediatos a un ácido aspártico. Entre los sustratos de las caspasas se encuentran
un número importante de auto-Ag, Otro tanto sucedería con la granzima B, liberada durante el proceso
de citotoxicidad mediado por los linfocitos T citotóxicos. Esta enzima, que penetra en la célula diana a

7
través de poros producidos por las perforinas, bien directamente o a través de la activación de caspasas,
da lugar a productos que son diana de diversos auto-Ac. Más de 20 auto-Ag, entre los que se encuentran
el 70 kD de U1RNP, Numa, Rho, proteincinasa dependiente de DNA, alfa fodrina, topoisomerasa 1, NOR-
90, son diana de respuesta autoinmune en el fenómeno de la apoptosis. RC2

Los organismos vivos se reproducen mediante la transmisión de su información genética a sus

progenies. Señale la respuesta correcta en relación a la transmisión de la información genética:
1 Todas las células guardan su información genética en la misma forma química, el ARN (ácido  
ribonucleico).
2 Las células eucariotas mantienen su ADN (ácido desoxirribonucleico) libre en el citoplasma.
3 La mitocondria contiene su propio material genético y es una organela que evolucionó desde una
bacteria y sobrevivió por simbiosis.
4 El número de genes y de proteínas es siempre el mismo en un organismo.
5 La cantidad de ADN no codificante va disminuyendo al subir en la escala evolutiva.
Comentario del tutor:
La mayoría de las células guardan su información genética en forma de ADN (opción 1 falsa). En el caso
de las células eucariotas el ADN se encuentra en el interior del núcleo, definido por la membrana
nuclear que lo separa del citoplasma (opción 2 falsa). La opción 3 es correcta, la teoría del origen
endosimbiótico de las mitocondrias de las células eucariotas es la más aceptada en la actualidad. El
número de proteínas no es igual al número de genes por diversas razones; la más sencilla es que muchas
proteínas están compuestas por varias cadenas polipeptídicas, cada una de las cuales está secuenciada
por un gen diferente (opción 4 falsa). Además, debido a los procesos de maduración post-traducción del
ARN (splicing) un mismo gen puede originar varios ARN maduros finales. La cantidad de ADN no
codificante no tiene relación con la escala evolutiva (opción 5 falsa) y de hecho más o menos la mitad de
nuestro genoma es no codificante.
¿Dónde se localizan los genes responsables de un patrón de herencia materna?:
1 En el cromosoma X.  
2 En la región pseudoautosómica de los gonosomas.
3 En el genoma nuclear del ovocito secundario.
4 En las mitocondrias.
5 En los 23 cromosomas homólogos procedentes del progenitor femenino.
Comentario del tutor:
Se conoce como herencia materna la que depende de genes localizados en las mitocondrias. Las
mitocondrias del cigoto proceden del óvulo, por lo que sólo las mujeres transmiten las lesiones en el
DNA mitocondrial; en cambio, ambos sexos pueden padecer por igual las enfermedades derivadas de
ellas.
El control de la expresión de los genes es crucial para la evolución. Señale cuál de las respuestas
siguientes es verdadera:
1 Los cromosomas de los humanos y los chimpancés son muy distintos.  
2 Las secuencias de ARN mensajero (ARNm) son decodificadas en conjuntos de 4 nucleótidos.
3 Todas las células actuales usan el ARN como su material hereditario.
4 Los genes que codifican para nuevas proteínas pueden ser creados mediante la recombinación de
exones.
5 El número de genes existentes en un organismo es el mismo que el número de proteínas existentes
en dicho organismo.
Comentario del tutor:
Un gen normal suele contener secuencias codificantes (exones) y no codificantes (intrones). El diferente
procesamiento (splicing) de los exones puede dar lugar a diferentes proteínas (opción 4 correcta) a
partir del mismo gen (opción 5 incorrecta). Aunque los chimpancés tienen un par de cromosomas más
que los humanos (48 vs 46), compartimos con ellos hasta el 96% de nuestro material genético y existen
muchas similitudes entre nuestros cromosomas (opción 1 incorrecta). El ARN mensajero es decodificado
en conjuntos de 3 nucleótidos denominados codones (opción 2 incorrecta). Las células actuales utilizan

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el ADN como material hereditario y solo algunos virus utilizan el ARN con este fin (opción 3 incorrecta).
RC4

Señale cuál de las siguientes respuestas es FALSA con respecto al control genético:
1 Todos los tipos celulares de un organismo multicelular contienen el mismo ADN.  
2 Las células de diferentes tipos sintetizan un conjunto de proteínas diferentes.
3 Una célula puede cambiar la expresión de sus genes en respuesta a señales externas.
4 La expresión génica puede ser regulada a varios niveles de la vía que conduce desde el ADN al ARN
y a la proteína.
5 El control genético es muy estricto para evitar mutaciones lo que implica que cada gen mantiene el
control sobre una única proteína.
Comentario del tutor:
Es cierto que existen mecanismos de control para evitar y reparar las mutaciones, pero no es cierto que
cada gen controle una única proteína, ya que la expresión de un gen puede regular toda una cascada de
otros genes que a su vez regulen diversas proteínas. Asimismo el RNA inmaduro transcrito a partir de un
gen puede ser procesado de diversas formas dando lugar a diferentes cadenas polipeptídicas. RC5

¿Cuál es la definición correcta de la penetrancia de un genotipo?:

1 Es el grado de manifestación fenotípico o expresividad.  
2 Es la capacidad de difusión tisular de los productos génicos.
3 Es la proporción del genotipo que se transmite a lo largo de las generaciones.
4 Es la probabilidad de que se presente un determinado fenotipo.
5 Es la manifestación temprana de una enfermedad congénita.
Comentario del tutor:
La penetrancia es la probabilidad de que se presente un determinado fenotipo, dado que se posee un
genotipo concreto.

En relación con la estructura genética, señale la respuesta verdadera:

1 En general, las respuestas reguladoras asientan en dirección 3´ desde el lugar de la transcripción.  
2 El ARN precursor, antes de la maduración postranscripcional, carece de intrones.
3 El promotor mínimo de un gen se compone habitualmente de una secuencia TATA.
4 Las señales celulares que inducen la trascripción (p. ej. la fosforilación) no suelen provocar
modificaciones en los complejos de trascripción asociados al promotor.
5 El número de enfermedades descritas por mutilaciones en los factores de transcripción es escaso.
Comentario del tutor:
La transcripción está a cargo de la RNA polimerasa (complejo enzimático) y costa de tres fases: 1)
iniciación, enganche de la RNA polimerasa al promotor (caja TATA); 2) elongación, unión covalente de
nucleótidos mediante enlaces fosfodiester, y 3) terminación, reconocimiento del punto de terminación y
disociación. RC3

¿A nivel de bioquímica molecular, qué se entiende por mecanismo de acción indirecto de las radiaciones
ionizantes?:

1 La alteración de la estructura terciaria de las proteínas.  

2 La formación de radicales libres, capaces de reaccionar con moléculas biológicamente importantes.

3 La destrucción del RNA mensajero.

4 La lesión directa de la molécula de DNA.

5 La amplificación del oncogén C.erb B2.

Comentario del tutor:

Las alteraciones producidas por las radiaciones ionizantes sobre el medio acuoso celular provocan la formación
de radicales libres, que tienen también influencia sobre el material genético (mecanismo indirecto).RC2

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¿Cuál de estas sustancias es habitualmente utilizada como marcador tumoral de los tumores de
testículo?:
1 CEA.  
2 PSA.
3 AFP.
4 TPA.
5 CA 19.9.
Comentario del tutor:
El diagnóstico de un tumor germinal de testículo es en la actualidad relativamente sencillo. La palpación
del testículo, una ecografía testicular y la dosificación en sangre de los marcadores tumorales AFP y HCG
son suficientes para sospechar la presencia de un tumor en más de un 90% de casos. RC 3

¿Cuál de los siguientes marcadores tumorales puede ser útil para el diagnóstico y seguimiento del
cáncer de páncreas?:

 1  CA 15.3.
 2  CA 125.
 3  Alfa-fetoproteína.
 4  CA 19.9.
 5  Gonadotropina.
Comentario: De todos los marcadores disponibles el CA 19.9 es el que ha demostrado una mayor
utilidad práctica. Es un antígeno asociado a tumor sintetizado por las células ductales pancreáticas y
biliares. Su epítopo se halla en un oligosacárido vinculado al grupo sanguíneo Lewis A. La sensibilidad de
este marcador aumenta a medida que el tumor progresa a estadios mas avanzados. RC4
Notas: Virus del Papiloma humano: Inserta su genoma en la célula de cérvix uterino produciendo
proteínas E que anulan el anti-oncogen p53. Producen unas células llamadas Coilocitos.

84.- ¿En cuál de los siguientes cánceres NO existe un patrón de agregación familiar?:

1)Mama.
2)Retina.
3)Colon.
4)Laringe.
5)Piel.

MIR 1997-1998 RC: 4

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