ANTÍGENOS

“Un hombre no puede ser un marido sin una esposa y una molécula no puede ser un antígeno sin un correspondiente anticuerpo.”

ANTÍGENOS
Antígenos
generan anticuerpos

ANTÍGENOS
Se puede definir un antígeno como cualquier sustancia a la que se une específicamente una molécula de anticuerpo o un receptor de la célula T.
Estos antígenos pueden ser prácticamente cualquier molécula biológica, entre otras los metabolitos intermediarios, los azúcares, los lípidos, las hormonas, macromoléculas como los fosfolípidos, los ácidos nucleicos y las proteínas.

denominado también INMUNÓGENO. Para describir una molécula que GENERA una respuesta inmunológica específica.ANTÍGENOS El término antígeno se emplea en dos sentidos: 1. dicha respuesta puede consistir en la producción de anticuerpos. . o ambas. la activación de la inmunidad celular.

independientemente de su capacidad de generarlos (poder antigénico). o sea. .ANTÍGENOS 2. Para describir una molécula que REACCIONA con los productos de la respuesta inmunológica adquirida. los anticuerpos o los linfocitos T sensibilizados.

puede actuar como un inmunógeno. El complejo hapteno-transportador. a diferencia del hapteno libre. .ANTÍGENOS NO todos los antígenos son inmunógenos… HAPTENOS Sustancias químicas de bajo peso molecular que por sí solas carecen de poder inmunógeno mientras no se unan a una molécula grande transportadora.

ANTÍGENOS .

. En una molécula de antígenos pueden existir varios determinantes antigénicos iguales o diferentes. y no del antígeno en general. Éstos son los que generan anticuerpos específicos contra ellos.ANTÍGENOS Las moléculas de antígenos poseen zonas denominadas DETERMINANTES ANTIGÉNICOS o EPÍTOPOS (ambos términos son sinónimos).

una molécula de antígeno que se introduce en el organismo. .ANTÍGENOS Por lo tanto. Las partes de las regiones del anticuerpo que contactan con el antígeno se denominan PARÁTOPOS. puede generar la formación de anticuerpos de distinta especificidad.

ANTÍGENOS Las macromoléculas contienen típicamente determinantes múltiples. algunos de los cuales pueden repetirse. por definición. puede unirse a un anticuerpo. La presencia de múltiples determinantes idénticos en un antígeno se conoce como polivalencia o multivalencia. y cada uno de los cuales. .

ANTÍGENOS La capacidad que posee un determinado antígeno para inducir una respuesta inmunológica depende de varias características: 1. Sólo las moléculas capaces de ser reconocidas como extrañas por el organismo resultan ser inmunógenas. 2. Exogenicidad. Naturaleza. Los péptidos constituidos por un solo aminoácido son mucho menos antigénicos que los formados por diferentes tipos de aminoácidos. Los antígenos están formados por: Proteínas. .

000 daltons. . 3. Los lípidos puros no son antigénicos. Lípidos. aunque sí lo son ciertas lipoproteínas. pero como regla general sólo son inmunógenos sustancias de peso molecular superior a 10.ANTÍGENOS Hidratos de carbono. Tamaño molecular. Pueden ser antigénicos en estado puro. No se puede establecer un límite preciso de tamaño. pero normalmente se encuentran formando parte de estructuras más complejas como las glucoproteínas.

ANTÍGENOS 4. El hecho de que un antígeno induzca una respuesta inmunológica depende de la dosis y forma de administración. . Constitución genética. Modo de administración de los antígenos. La capacidad para responder a un antígeno en particular varía con la composición genética. 5.

Antígeno O (soma) Antígeno H (flagelar) .ANTÍGENOS Tipos de antígenos Antígenos bacterianos. • Complejos gluco – fosfolipídicos: forman parte de la pared celular y son verdaderas toxinas. • Hidratos de carbono: constituyen sobre todo los antígenos de superficie. cada uno de ellos con capacidad inmunogénica y en condiciones. Una bacteria posee gran cantidad de antígenos diferentes. de provocar una respuesta inmunológica al penetrar en el huésped. Los antígenos bacterianos pueden ser: • Proteínas: situadas en al membrana celular y en el espacio periplasmático. por lo tanto.

escorpiones. Serpientes. arañas e incluso abejas. Son sustancias elaboradas por los microorganismo.ANTÍGENOS Toxinas. . Son de carácter proteíco y pueden ser convertidas en toxoides. Pueden ser de dos tipos: • Endotoxinas: forman parte del soma bacteriano • Exotoxinas: difunden al medio en el que crece la bacteria Venenos de vegetales superiores. capaces de provocar lesiones. Venenos de origen animal. Se han extraído sustancias con características antigénicas de ciertos vegetales.

S.ANTÍGENOS Antígenos de especie.) Se heredan según las leyes mendelianas por los que su importancia es grande desde el punto de vista médico – legal. Son antígenos particulares de un órgano de una especie animal. Son antígenos propios de cada especie y se encuentran en todos sus miembros. Antígeno de los glóbulos rojos humanos. etc. P. Rh. Los glóbulos rojos presentan una serie de antígenos en su superficie. Antígenos de órganos. que ha permitido establecer los diferentes sistemas (ABO. MN. antropológico. etc. .

ANTÍGENOS Antígenos de histocompatibilidad. . El complejo mayor de histocompatibilidad humano (MHC. El MHC es una pequeña región ubicada en el cromosoma 6 humano que codifica la formación de moléculas que controlan las reacciones inmunológicas. Poco después se comprobó la participación de estos antígenos en el rechazo de los tejidos trasplantados. Las moléculas codificadas por estos genes se denominan Antígenos de histocompatibilidad. Se localizan en la superficie de todas las células nucleadas. HLA) fue descubierto al encontrarse anticuerpos que aglutinaban a los leucocitos en el suero de pacientes politransfundidos y de mujeres multíparas. especialmente asociadas a membranas.

En el cromosoma 6 se localizan 5 loci principales: HLA-A. HLA-B. HLAD y HLA-DR. La nomenclatura de los antígenos de histocompatibilidad HLA está regulada por comités internacionales. HLA-C. Son los responsables del rechazo de tejidos y órganos trasplantados.ANTÍGENOS Son los responsables del reconocimiento de lo “propio” y lo “no propio” por las moléculas del sistema inmunológico. . Proporcionan a los tejidos de cada individuo su propia identidad.

se expresan en la superficie de todas las células nucleadas y plaquetas. HLA-B y HLA-C. . Clase II: codificados por los loci HLA-DR.ANTÍGENOS Dependiendo de su distribución tisular y de su estructura se han clasificado en dos clases: Clase I: codificados por los loci HLA-A. se expresa sólo en la superficie de ciertas células. macrófagos y linfocitos B principalmente.

ANTÍGENOS Estructura de una molécula de MHC de clase I .

ANTÍGENOS Estructura de una molécula de MHC de clase II .

Estas moléculas tienen naturaleza proteica y podemos decir que cumplen dos funciones generales: .ANTICUERPOS Introducción En el desarrollo de la respuesta inmunológica participa un conjunto de elementos moleculares y celulares que hace posible la defensa eficaz ante la agresión por un agente extraño.

ANTICUERPOS 1. en común. . Reconocimiento del antígeno Ambos tienen además. que presentan una enorme diversidad. Marcaje de la identidad individual 2.

Intervienen en la respuesta inmunológica marcando los elementos del individuo como “propios”. .ANTICUERPOS Moléculas de identidad individual Las moléculas que sirven como marcadores de la identidad individual son moléculas presentes en la superficie de las células de un individuo.

ANTICUERPOS Moléculas que reconocen el antígeno. Las inmunoglobulinas o anticuerpos son proteínas presentes en la sangre y otros fluidos del ser humano. . fruto de la activación del linfocito B cuando reconoce al antígeno. Son secretadas por las células plasmáticas y son el producto final de la respuesta inmunológica humoral.

en albúmina y globulinas. ELECTROFORESIS. .ANTICUERPOS Recordemos… Las proteínas plasmáticas o séricas se separan tradicionalmente por sus características de solubilidad. y pueden separarse adicionalmente por migración en un campo eléctrico.

ANTICUERPOS .

ANTICUERPOS • La mayor parte de los anticuerpos se encuentra en el tercer grupo de las globulinas. • Otro nombre común para los anticuerpos es inmunoglobulina (Ig). . que hace referencia a la parte de la fracción de las gammaglobulinas que confiere inmunidad. llamadas gammaglobulinas por la tercera letra del alfabeto griego.

ANTICUERPOS

ANTICUERPOS
Cuando la sangre forma un coágulo, los anticuerpos permanecen en la parte líquida llamada suero. El suero que contiene un número detectable de moléculas de anticuerpo que se unen a un determinado antígeno se denomina antisuero. El estudio de los anticuerpos y sus reacciones con los antígenos se ha llamado clásicamente serología.

ANTICUERPOS
Una persona adulta sana de 70 kg produce aproximadamente 3 g de anticuerpos al día. Casi las dos terceras partes corresponden a la inmunoglobulina IgA, secretada por las células B en las paredes de los tractos gastrointestinal y respiratorio. Los anticuerpos que entran en la circulación tienen una vida media limitada, ejemplo la IgG es de 3 semanas.

. Todas las moléculas poseen una estructura básica simétrica común.ANTICUERPOS Estructura Las inmunoglobulinas son proteínas globulares. con un contenido variable de hidratos de carbono según la clase a la que pertenezcan.

ANTICUERPOS
Constan de 4 cadenas polipeptídicas: 1. 2 cadenas ligeras L (light) idénticas, cada una de aproximadamente 24 kD 2 cadenas pesadas H (heavy) idénticas, de aproximadamente 55 o 70 kD.

2.

ANTICUERPOS
Las 4 cadenas se mantienen unidas entre sí por enlaces covalentes y puentes disulfuro formando una estructura en forma de Y.

ANTICUERPOS
Las cadenas peptídicas se hallan formadas por una serie de “dominios” o zonas de la cadena que se encuentran plegadas en una estructura propia de las proteínas denominada “hoja beta”. Estos dominios de la inmunoglobulina están constituidos aproximadamente por 110 aminoácidos

CL y CH.a. Regiones variables (V) amino terminales (N – terminales) teniendo una composición variable de a. presentando una composición constante en a. Regiones constantes (C) carboxiterminales. 2.ANTICUERPOS Las cadenas pesadas y ligeras de las Ig se componen a su vez: 1. VL en la cadena ligera y VH en la cadena pesada. .a.

ANTICUERPOS .

. La región V de la cadena ligera tiene 1 dominio de Ig La región C de la cadena ligera también tiene de 1 dominio de Ig.ANTICUERPOS La región V de la cadena pesada consta de 1 dominio de Ig La región C de la cadena pesada consta de 3 o 4 dominios de Ig.

ANTICUERPOS .

ANTICUERPOS La región V de una cadena pesada (VH) se yuxtapone con la región V de una cadena ligera (VL) para formar un sitio de unión al antígeno .

.ANTICUERPOS Debido a que la unidad estructural básica de cada molécula de anticuerpo contiene 2 cadenas pesadas y 2 cadenas ligeras. la molécula contiene 2 sitios de unión al antígeno.

.ANTICUERPOS Los 2 sitios de unión al antígeno de un monómero de Ig puede unirse simultáneamente a 2 determinantes antigénicos.

Dentro de la región variable existen unos segmentos de las cadena pesadas y ligeras que constituyen lo que se llaman regiones hipervariables. A las regiones hipervariables también se les conoce como regiones determinantes de complementariedad (CDR) . que son los responsables de la unión al antígeno.ANTICUERPOS Los dominios de la región constante son independientes del sitio de unión al antígeno y NO participan en el reconocimiento antigénico.

. en las cadenas H pueden encontrarse 4 regiones: VH.ANTICUERPOS En el gráfico que pueden distinguir dos regiones o dominios diferentes en las cadenas L: VL y CL. CH1. Cada una de esas regiones está compuesta por 70 a 110 aminoácidos. CH2 y CH3.

. y dentro de ellas. hay regiones hipervariables. los CDRs o regiones determinantes de complementareidad (Compleme ntarity-determining regions) que forman los sitios de enlace con el antígeno que son complementarios al antígeno especifico. tanto en la cadena L como en la H.ANTICUERPOS La secuencia de aminoácidos en la región variable es altamente variable.

a.ANTICUERPOS Clases y subclases Las clases de inmunoglobulinas se definen en función al tipo de cadena pesada que posean. d y e. Existen 5 tipos de cadenas pesadas: g. que corresponden a las 5 clases de inmunoglobulinas: IgG (g) IgA (a) IgM (m) IgD (d) IgE (e) . m.

IgG2.ANTICUERPOS Dentro de una misma cadena pesada. que determinan la existencia de subclases: 4 de IgG (IgG1. IgG3. IgA2) . IgG4) 2 de IgA (IgA1. existen variaciones en la secuencia de aminoácidos.

ANTICUERPOS .

ANTICUERPOS Las regiones C de las IgG. . IgA e IgD contienen sólo 3 dominios de Ig.

.ANTICUERPOS Las regiones C de la IgM e IgE contienen 4 dominios de Ig.

ANTICUERPOS Los dominios CH se numeran secuencialmente desde el extremo amino terminal al extremo carboxiterminal. Ej. IgG CH1 = Cg1 CH2 = Cg2 .

ANTICUERPOS Las moléculas de anticuerpo son flexibles lo que les permite unirse a distintas series de antígenos . Muchas moléculas de Ig pueden orientar estos sitios de unión de forma que se puedan unir al mismo tiempo a dos antígenos situados sobre una superficie plana (ej. cada uno formado por un par de dominios VH y VL. Cada anticuerpo tiene al menos 2 sitios de unión al antígeno. la superficie celular) .

ANTICUERPOS Esta flexibilidad depende en gran medida de la región de bisagra situada entre CH1 y CH2. .

puede tener cadenas ligeras de tipo k y l . de modo que cada molécula. .ANTICUERPOS Sólo existen 2 tipos de cadenas ligeras: Kappa (k) Lambda (l) Son comunes a todas las clases de Ig. pero eso sí. de la clase que sea. ambas iguales en una misma molécula.

ANTICUERPOS .

debido a que las células producen moléculas de anticuerpo con la misma cadena ligera. Se producen cambios notables de esta proporción cuando se tiene una expansión de células B neoplásicas. aproximadamente el 60% de las moléculas de anticuerpo tienen cadenas ligeras k.ANTICUERPOS En el ser humano. y alrededor del 40% tienen cadenas ligeras l. .

.ANTICUERPOS Funciones La función primordial de las inmunoglobulinas es la de reconocimiento y unión al antígeno para la cual han sido sintetizadas. Esta función depende de la región variable de las moléculas de Ig.

Estas inmunoglobulinas presentes en la superficie actúan como receptores de superficie para el antígeno. el antígeno se une al linfocito B que posee las Ig’s de superficie más específicas para él. . Así.ANTICUERPOS Pueden desempeñar esta función de 2 modos: a) Inmunoglobulinas presentes en la superficie del linfocito B maduro.

Reconocen al antígeno y se unen a él dejando que después otros mecanismos terminen la tarea de deshacerse del antígeno (fagocitosis.ANTICUERPOS 2.) . etc. Inmunoglobulinas sintetizadas por células plasmáticas y segregadas al medio.

las inmunoglobulinas formadas por una sola unidad básica son bivalentes. y la IgA. . que es dimérica. que es pentamérica posee diez valencias. Las unidades básicas de las inmunoglobulina que poseen dos sitios de unión al antígeno. es decir. son bivalentes.ANTICUERPOS VALENCIA DEL ANTICUERPO Se conoce como valencia de un anticuerpo al número de sitios que posee para reconocer y unirse al antígeno. posee cuatro valencias. La valencia de un anticuerpo depende de su estructura molecular. la IgM. De este modo.

incluyendo moléculas y células del sistema inmune (fagocitos. .ANTICUERPOS Otra función de las inmunoglobulinas está ubicada en su región constante:  Aportar a las distintas clases y subclases de inmunoglobulinas la capacidad de unión a diferentes células y moléculas del organismo. sistema del complemento).

Tiene un peso molecular aproximado de 150.000 D. . Es la más abundante en el suero humano. 2. Representa alrededor del 70 – 75% de l total de las inmunoglobulinas 3. Está formado por una unidad básica. 4.Inmunoglobulina G (IgG) 1.

IgG2. La cadena pesada que posee es de tipo g. 7. IgG3. Se comporta como bivalente. g3 y g4. existiendo a su vez 4 subtipos de cadenas g1.Inmunoglobulina G (IgG) 5. 6. 8. SIEMPRE ambas iguales dentro de una misma molécula. . g2. Atraviesa la placenta para proporcionar al feto inmunidad pasiva. 9. Es la inmunoglobulina predominante en la respuesta secundaria de anticuerpos. que dan lugar a las 4 subclases de IgG: IgG1. Las cadenas ligeras pueden ser de tipo k o l. IgG4 respectivamente.

No atraviesa la placenta. Es una molécula pentamérica con un peso molecular de 900.000 daltons. 3.Inmunoglobulina M (IgM) 1. Tiene diez sitios de unión al antígeno. . Constituye alrededor del 10% de las inmunoglobulinas. 2. 4.

Es la inmunoglobulina predominante en la respuesta primaria de anticuerpos contra microorganismos. Se encuentra en la superficie de los linfocitos B maduros como receptor para el antígeno. que se diferencian de las g en … 8. Elimina los patógenos en los estadios tempranos de la respuesta inmune mediada por linfocitos B (humoral) hasta que existen suficientes IgG. Y se diferencian también en el número de dominios constantes… 9. 6. Las cinco subunidades se encuentran unidas por puentes disulfuro y por una cadena polipeptídica denominada J (joining = unión) . 7. Las cadenas pesadas con de tipo m.Inmunoglobulina M (IgM) 5.

O como dímero con dos unidades con un peso molecular de 385.Inmunoglobulina A (IgA) 1. . 3. 2.000 daltons. Se puede encontrar en dos formas: como monómero con una unidad básica con un peso molecular de 160.000 daltons. Constituye alrededor del 15 – 20%.

el tracto digestivo. leche materna. 7. No atraviesa la placenta. El tipo de cadena pesada es… y existen 2 subclases: IgA1 e IgA2.Inmunoglobulina A (IgA) 5. . lágrimas. 10. 9. Se encuentra en las mucosas. el tracto respiratorio y el tracto urogenital. 6. Impide la colonización por los patógenos. También se encuentra en la saliva. el calostro.

000 daltons. Se halla en la superficie de los basófilos y mastocitos.002% 2. . Es una proteína monomérica con un peso molecular de 188. Se encuentra en cantidades mínimas 0. 4. 3. Participan en las reacciones de hipersensibilidad.Inmunoglobulina E (IgE) 1.

También protegen contra gusanos parásitos. Su cadena pesada es de tipo … 8. No se conocen subclases. 7.Inmunoglobulina E (IgE) 5. . 6. No atraviesa placenta.

Es una proteína monomérica con un peso molecular de 184. 4. Constituye menos del 1% de las inmunoglobulinas. 3.Inmunoglobulina D (IgD) 1. No se conoce bien su función biológica. . 2.000 daltons. Se encuentra en la superficie del linfocito B maduro como receptor para el antígeno.

5 6 6 Inmunidad pasiva neonatal Inmunidad de mucosas IgD IgE Ninguno Ninguno d e 3 4 ínfima 0. inmunidad pasiva.0 0.Anticuerpo Subtipo Cadena pesada Dominios constantes H (número) Concentración sérica (mg/dL) Semivida sérica (días) Funciones IgA IgA1 IgA2 a1 a2 3 3 3.0 1.0 0. etc.5 1.0 3.5 23 23 23 23 5 IgM .) Inmunidad neonatal. etc. Receptor para el Ag en las células B IgG IgG1 IgG2 IgG3 IgG4 Ninguno g1 g2 g3 g4 m 3 3 3 3 4 9.005 3 2 Receptor para el Ag en las células B Reacciones de hipersensibilidad (alergias.

ANTICUERPOS • Los fragmentos Fab contienen la estructura que es capaz de enlazarse al antígeno (Fab = Fragment antigen-binding). . mientras el fragmento Fc (c significa cristalizable) que contiene un sitio (o sitios) que se enlaza(n) a proteínas del complemento o a células.

ANTICUERPOS Una circunstancia de interés es que el tipo de antígeno puede determinar qué clase de inmunoglobulina va a predominar en la respuesta inmunitaria. Cuando el antígeno es una proteína se producen mayoritariamente anticuerpos de subclases IgG1 e IgG3. además de IgA e IgE. . Mientras que cuando el antígeno es un polisacárido la respuesta es preferentemente de la subclase IgG2 e IgM.

activen el complemento y. aparte de ser numerosos. se unan a células fagocitarias. .Como el anticuerpo no elimina por sí solo al antígeno se necesita la participación de complemento y de células fagocitarias para destruir las bacterias rodeadas de anticuerpo. sobre todo. Para que esto ocurra eficientemente es necesario que estos anticuerpos. tengan alta afinidad.

. principalmente de clase IgG. Ciertos anticuerpos se comportan como opsoninas. pero también lo hacen factores del complemento. opsoninas.Esta acción favorecedora de la fagocitosis se llama opsonización y las moléculas que la ejecutan. Los anticuerpos que actúan como opsoninas son aquellos para los que las células fagocitarias poseen receptores.

REACCIÓN ANTÍGENO. . La reaccion es extraordinariamente especifica. fáciles de romper.ANTICUERPO Los anticuerpos reconocen a los antígenos y se unen a ellos mediante enlaces débiles de Van Der Waals.

Los anticuerpos al unirse forman complejos tridimensionales insolubles que precipitan. Una propiedad importante de la reacción es su reversibilidad. .Reacción de precipitación: Los antígenos son macromoléculas solubles con varios determinantes .

Como resultado de esta reacción las células forman agregados que sedimentan con facilidad.Reacción de aglutinación: Se producen al reaccionar los anticuerpos con moléculas de antígenos situados en la superficie de bacterias o de otras células. .

Consiste en la disminución de la capacidad infectante del virus cuando se unen los anticuerpos con los determinantes antigénicos de la capside vírica.Reacción de neutralización: Se efectúa principalmente con los virus. . Se trata de una reacción reversible.

Estas se unen a las superficies celulares de microorganismos y forman un revestimiento que favorece la fagocitosis.Reacción de opsonización: La llevan a cabo anticuerpos que reciben el nombre de opsoninas. Esto se debe a que la unión de los anticuerpos produce un aumento de la adherencia del complejo antígeno-anticuerpo a la superficie de los macrófagos facilitando su fagocitosis. .

Los antecedentes de exposición previa al antígeno y el sitio anatómico. La participación de las células T 3.Las respuestas de anticuerpos varían dependiendo de: 1. Tipo de antígeno 2. .

las proteínas se clasifican como ANTÍGENOS TIMO-DEPENDIENTES o T-DEPENDIENTES. . Los linfocitos T estimulan la proliferación y diferenciación de las células B en respuesta a los antígenos proteicos y por ello reciben el nombre de células T colaboradoras. Por esta razón. Los linfocitos B producen anticuerpos.Las respuestas de anticuerpos a los antígenos proteicos requiere la participación de los linfocitos tanto T como B.

Las respuestas de anticuerpos a los antígenos no proteicos como los polisacáridos y lípidos no requieren la participación de los linfocitos T colaboradores.INDEPENDIENTES o TINDEPENDIENTES (TI). Por lo tanto. los antígenos polisacáridos y lipídicos se denominan ANTÍGENOS TIMO. .

que bloquean la entrada del virus en las células del huésped y también favorecen la fagocitosis. dando lugar a la opsonización y la fagocitosis de las bacterias. La respuesta a muchos virus se basa en la producción de anticuerpos IgG. .Las respuestas de inmunidad humoral a las bacterias con cápsulas de polisacáridos a menudo están dominadas por IgM que activa el sistema del complemento.

Producción de anticuerpos Las respuestas de inmunidad humoral inducen la producción persistente de anticuerpos y la generación de memoria. que se caracteriza por la producción rápida de anticuerpos en una exposición secundaria a un antígeno. .

Producción de anticuerpos La producción de anticuerpos por las células del huésped no es igual en la primera exposición al antígeno. que en exposiciones sucesivas al mismo antígeno. Respuesta secundaria . Respuesta primaria 2. A ambos tipos de respuestas se les denomina: 1.

Las respuestas secundarias se deben a la estimulación de clones expandidos de células B de MEMORIA. Las respuestas primarias son el resultado de la activación de las células B NO ESTIMULADAS (vírgenes). .Producción de anticuerpos Las respuestas de anticuerpos primarios y secundarios frente a los antígenos difieren tanto cualitativamente como cuantitativamente.

El título desciende progresivamente por catabolismo y eliminación. No se detectan anticuerpos b) Fase de incremento de anticuerpos. El título se estabiliza d) Fase de descenso. El título se eleva de forma logarítmica c) Fase de meseta. .Respuesta primaria La respuesta de anticuerpos que tiene lugar tras una estimulación antigénica primaria (primer contacto con el antígeno) se caracteriza por la evolución en una serie de fases: a) Fase de latencia.

.

b) La respuesta de anticuerpos es mucho más rápida ( no hay fase de latencia) c) Más intensa (el título de anticuerpos que se alcanza es mayor) d) Los anticuerpos poseen mayor afinidad para el antígeno.Respuesta secundaria a) Tras una estimulación posterior por el mismo antígeno. . se ponen en marcha las células de memoria (linfocitos B) formadas en la respuesta primaria.

.

b.Producción de anticuerpos a. . la clase de anticuerpos formados en la respuesta primaria y secundaria no es la misma. formados. En la respuesta secundaria se producen casi exclusivamente anticuerpos de clase IgG. En la respuesta primaria la anticuerpos IgM constituyen la mayoría de los Ac. c. Por otro lado.

precediendo a los IgG. formados son de la clase IgM. Esto es de gran utilidad en los estudios serológicos. Ante el contacto con el antígeno. f. los primeros Ac. . e.Producción de anticuerpos d. y también son los primeros en desaparecer. para conocer el momento en que se halla el huésped tras la exposición al antígeno. Las IgG perduran más tiempo tras la exposición al antígeno.

Producción de anticuerpos Característica Intervalo tras la inmunización Respuesta máxima Respuesta primaria Habitualmente 5 – 10 días Menor Respuesta secundaria Habitualmente 1 – 3 días Mayor Anticuerpo IgM < IgG IgG. IgA e IgE Afinidad de anticuerpos Menor afinidad Mayor afinidad (maduración) .

2. . Es uno de los principales mecanismos efectores de la inmunidad humoral.Sistema del complemento Definición. Es un conjunto de proteínas presentes en el suero que intervienen en las reacciones inmunológicas contra agentes invasores extraños. tras la unión entre el antígeno y el anticuerpo. 1. La activación del sistema del complemento tiene lugar.

Sistema del complemento 3. 5. . si se calentaba el suero hasta 56°C o más. El nombre del sistema del complemento deriva de los experimentos realizados por Jules Bordet a finales del siglo XIX. se perdía la capacidad lítica. 4. Sin embargo. poco después del descubrimiento de los anticuerpos. Demostró que si se añadía suero fresco con un anticuerpo antibacteriano a bacterias a temperaturas fisiológicas (37°C). las bacterias sufrían lisis.

Sistema del complemento 6. Este componente recibió el nombre de “complemento” . 7. que el suero debía contener otro componente “termolábil” que facilita o complementa la función lítica de los anticuerpos. ya que continuaban aglutinando bacterias. Bordet concluyó entonces. Esta pérdida de capacidad lítica no se debía a una disminución de las actividad de los Ac. 8.

Opsonización Quimiotaxis Lisis .Sistema del complemento Las proteínas del complemento son proteínas plasmáticas que normalmente se encuentran INACTIVAS. Sólo se activan tras la unión entre el antígeno y el anticuerpo.

Sistema del complemento Nomenclatura El complemento se designa con la letra C. A cada una de las proteínas que participan se le designa la letra C y un número: C1. y otros poseen nombres propios (factor B. Esta numeración NO coincide exactamente con su secuencia de activación. C6.). C5. C4. C7. etc. C3. C8 C9. . properdina. C2.

 Por ejemplo.  El hepatocito es el principal productor de factores del complemento. .Sistema del complemento  Este es uno de los elementos más incómodos a la hora de estudiar el complemento. a la activación de C1 sigue la de C4 y C2.

.Sistema del complemento Componentes Los componentes de las vías se diferencian entre sí por su peso molecular. su movilidad electroforética y su concentración en suero.

400 C1s C4 C2 C3 .Sistema del complemento Componente Peso molecular (kd) Movilidad electroforética Concentración sérica (mg/mL) Abreviatura Vía clásica (activación) Componente C1q Componente C1r 410 85 g-globulina b-globulina 70 35 C1q C1r Componente C1s Componente C4 Componente C2 Componente C3 85 200 117 195 a2-globulina b-globulina b-globulina b-globulina 70 400 30 1.

Sistema del complemento Componente Peso molecular (kd) Movilidad electroforética Concentración sérica (mg/mL) Abreviatura Vía alternativa (activación) Factor B 95 b-globulina 250 B Factor D Properdina Componente C3 25 220 195 a-globulina g-globulina b-globulina 2 25 1.400 D P C3 .

Sistema del complemento Componente Peso m olecular (kd) Movilidad electroforética Concentración sérica (mg/mL) Abreviatura Vía común (efectora) Componente C5 Componente C6 Componente C7 Componente C8 Componente C9 200 120 110 155 79 b-globulina b-globulina b-globulina b-globulina a2-globulina 160 75 65 80 200 C5 C6 C7 C8 C9 .

Sistema del complemento Activación El sistema del complemento se activa en “cascada”. . La activación de sus componentes se va desencadenando de forma sucesiva al activar cada uno de ellos al siguiente en el orden de reacción.

que actúa sobre el componente C3 provocando su proteólisis y la formación de productos de fragmentación C3a y C3b. C3b provoca la activación de los restantes componentes. que provoca la lisis de la célula diana. .Sistema del complemento Existen 2 mecanismos de activación: “vía clásica” y “vía alternativa” En la activación de ambas vías se genera una enzima C3 convertasa. A su vez. con la formación de un complejo de ataque a la membrana (MAC).

Sistema del complemento VÍA CLÁSICA (complejos Ag-Ac) C3 CONVERTASA VÍA ALTERNATIVA (microorganismos) C3 C3b Unidad de ataque a la membrana MAC C5-9 LISIS .

Sistema del complemento Funciones del sistema del complemento: 1. Atracción de los fagocitos hacia los lugares de infección por quimiotaxis. 2. 3. Aumento del flujo sanguíneo hacia el lugar donde se ha producido la activación. con reducción de partículas infecciosas. . La lisis de la célula o del virus afectado.

que se activa en las superficies celulares microbianas. La vía clásica. . La vía alternativa. que es activada por los anticuerpos unidos a antígenos. b.Sistema del complemento Las dos vías principales de la activación del complemento son: a.

.Sistema del complemento El complemento es un sistema muy eficiente para luchar contra las infecciones. Una vez iniciado. se produce una amplificación progresiva de las reacciones que lo convierte en un fenómeno imparable hasta que consigue el objetivo de aniquilar al microorganismo que lo puso en marcha.

Sistema del complemento El inicio por error de esta cadena de reacciones acarrearía serias consecuencias para la salud. Puede terminar con la vida del individuo. .

2. c. Reconocimiento Activación enzimática Formación del complejo de ataque a la membrana MAC . IgG2.Sistema del complemento VÍA DE ACTIVACIÓN CLÁSICA Mecanismo de activación. a. IgG3) son capaces de activar la vía clásica. La activación de la vía clásica se produce en tres etapas: 1. d. Sólo la IgM y ciertas clases de IgG (IgG1. Se produce por la formación de complejos antígeno anticuerpo. Se inicia en la superficie de una célula o bacteria cuando a ella se unen anticuerpos b. 3.

El componente C1 es un complejo formado por 5 moléculas: 1 C1q. 2 de C1r y 2 de C1s.Sistema del complemento RECONOCIMIENTO a. . C1q se combina con la molécula de Ig que se encuentra unida al antígeno c. b. que es una subunidad del componente C1. Se produce por la unidad C1q.

La unión de C1q a la molécula de Ig hace que C1q sufra cambios. que inducen a su vez cambios en el componente C1r.Sistema del complemento d. e. que pasa de estado inactivo a activo Así adquiere la capacidad de continuar la cascada activando a C1s. .

que afectan a C4. C2 y C3.Sistema del complemento ACTIVACIÓN ENZIMÁTICA A continuación. . tiene lugar una etapa de activaciones enzimáticas sucesivas iniciadas por C1s.

que se une a la membrana celular. C8 y C9 se unen secuencialmente a este complejo constituyendo C5-9. A continuación. b. destruyendo así la célula por lisis osmótica. . que es el MAC. La fase final de ataque celular se inicia con la escisión de C5 por la C5convertasa. c.Sistema del complemento COMPLEJO DE ATAQUE A LA MEMBRANA (MAC) a. Las siguientes etapas de formación del MAC no tiene carácter enzimático y comienzan con la unión sucesiva de C6 y C7 a C5b para formar el complejo C5b67.

hasta 15 moléculas de C9 pueden polimerizarse alrededor del complejo para formar poros en la membrana. El complejo C5b67 se inserta directamente en la bicapa lipídica de la membrana. seguido de la inserción de C8. . A continuación.Sistema del complemento Etapa final que tiene lugar en la superficie celular.

También penetra calcio. .Sistema del complemento Las lesiones por el complemento en membranas consisten en “poros” de aproximadamente 100 A de diámetro y forman canales que permiten el movimiento libre de iones y agua . el cual induce a la apoptosis. presente en concentraciones mucho más altas fuera de las células que en su interior. La entrada de agua da lugar a hinchazón osmática y rotura de las células en cuya superficie se ha depositado el MAC.

C4 y C2. Es una vía inespecífica. ya que no necesita del reconocimiento específico del antígeno por el anticuerpo. Consiste en un vía capaz de activar C3 de forma independiente de la actuación de C1.Sistema del complemento VÍA DE ACTIVACIÓN ALTERNATIVA Mecanismo de activación a. b. Es independiente de la presencia de complejos antígeno anticuerpo. c. .

. disminuyendo el riesgo de que se adhiera a un componente de nuestro propio organismo.Sistema del complemento d. Esta vía representa un mecanismo de defensa importante en los estadios iniciales de la infección. f. La cascada de reacciones de la vía alternativa tiene una vida media de milisegundos o minutos. cuando aún no se ha hecho efectiva la respuesta inmune humoral. e. y esto representa un efectivo mecanismo de control del sistema dado que si los complejos del complemento no quedan adheridos sobre la superficie del germen se inactivarán rápidamente. La activación de la vía alternativa tiene lugar en las superficies celulares microbianas y no en las células del huésped.

Sistema del complemento
Secuencia de activación Activación de C3 El C3 del plasma se transforma en C3i que une al factor B (FB). FB unido a C3i es escindido por el factor D, y da lugar a dos fragmentos: Ba y Bb. Bb se une a C3i formando C3iBb que es una enzima C3-convertasa. Al igual que en la secuencia de activación por la vía clásica, se une a la membrana celular. El complejo formado C3bBb es estabilizado por la properdina obteniendo el complejo C3bBbP.

Sistema del complemento
1. La fagocitosis de microorganismos opsonizados por C3b es el mecanismo de muerte más importante de esta vía alternativa. 2. Cuando C3bBb se acopla con otra molécula de C3b se forma el complejo C3bBb3b que posee actividad enzimática sobre el factor C5.

3. La escisión de C5 es el primer paso de la vía lítica que concluye con la formación del complejo de ataque y perforación de la membrana

Sistema del complemento
Complejo de ataque a la membrana La formación del MAC comienza con la actuación de la enzima C5-convertasa. El proceso es igual al que tiene lugar en la vía clásica, llevando así a la lisis de la célula diana.

Para así evitar la lisis de las células autólogas del individuo .Sistema del complemento Mecanismos de regulación del complemento Dado el gran potencial lesivo del sistema del complemento. . éste debe de encontrarse estrechamente regulado por diversos mecanismos y moléculas .

. 2. el C3 o inhibiendo el MAC. También existen factores que actúan regulando la cascada del complemento en distintos puntos estratégicos.Sistema del complemento 1. 3. El mecanismo más simple de regulación es la baja concentración. el C4. Los principales puntos de acción de estos factores se encuentran inhibiendo el C1.

Los linfocitos se inactivan o eliminan. El antígeno es ignorado.TOLERANCIA INMUNOLÓGICA  Se define como la falta de respuesta a un antígeno que se induce por la exposición previa a dicho antígeno. generando tolerancia 3. El encuentro entre linfocitos y antígenos puede tener 3 consecuencias: 1. . Los linfocitos se activan (aparecen las respuestas inmunológicas) 2.

c. autotolerancia.TOLERANCIA INMUNOLÓGICA a. es una propiedad fundamental del sistema inmunológico. Los antígenos que inducen tolerancia reciben el nombre de tolerógenos. La tolerancia frente a los antígenos propios. . Hay que diferenciarlos de los inmunógenos que son los que generan inmunidad. b.

Estos genes se recombinan y se expresan en los linfocitos.TOLERANCIA INMUNOLÓGICA La tolerancia inmunológica es importante: Los individuos normales presentan tolerancia a sus antígenos propios (autoantígenos). . Todos los individuos heredan básicamente los mismos genes que codifican los receptores para el antígeno.

el torrente sanguíneo y los tejidos de todos los individuos están presentes antígenos (autoantígenos) potencialmente inmunógenos. Los linfocitos (en condiciones normales).TOLERANCIA INMUNOLÓGICA En las células. AUTOTOLERANCIA Discriminación de lo propio y lo no propio. . no ponen en marcha una respuesta inmunitaria frente a ellos.

y los trastornos que provocan reciben el nombre de enfermedades autounmunitarias o autoinmunes.TOLERANCIA INMUNOLÓGICA El fracaso de la autotolerancia origina reacciones inmunitarias contra los antígenos propios. . Estas reacciones se denominan autoinmunidad.

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