REPUBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA

UNIVERSIDAD DEL ZULIA

FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICAS
CÁTEDRA DE FARMACOLOGÍA

ANTIINFLAMATORIOS, ANTIPIRETICOS
Y ANALGESICOS

Dra Alejandra
Valecillos Lujan
Anual 2017
 ANTIINFLAMATORIOS, ANTIPIRETICOS
Y ANALGESICOS
• Con frecuencia se les conoce por su acrónimo (AINE:
AntiInflamatorios No Esteroideos), para diferenciarlos de los
glucocorticoides con actividad antiinflamatoria.
• NSAID, nonsteroidal antiinflammatory drugs.

• Utilizados para tratar la inflamación, dolor y fiebre.

• Aunque la mayoría de los componentes de este grupo comparten

las tres acciones que lo definen (analgésica, antitérmica y
antiinflamatoria), su eficacia relativa para cada una de ellas es
diferente.
 INFLAMACION
• Es una de las respuestas fisiopatológicas fundamentales con las que el
organismo se defiende frente a agresiones por gran variedad de estímulos
(infecciones, lesiones de diversa índole, procesos isquémicos, etc), aunque,
en ocasiones, su exageración y persistencia no sirve a tal propósito.
• En el tejido inflamado aumenta la síntesis de prostanoides.

• PGE2 y PGI2, principales prostanoides que median la inflamación: ↑ flujo

sanguíneo local, la permeabilidad vascular y la infiltración leucocitaria.
DERIVADOS DEL ACIDO ARAQUIDONICO
• Los prostanoides liberados en
respuesta a múltiples
estímulos nocivos contribuyen
a los síntomas de la
inflamación. LIPOOXIGENASA
(LOX)
CICLOOXIGENASA
• Derivados de la COX (PGD2 y (COX)

PGF2 ) y algunos de la vía

LOX (LTB4, LTD4 y LTE4)
favorecen la vasodilatación,
incrementan la permeabilidad
vascular y la subsiguiente
infiltración de células
fagocíticas.
DERIVADOS DEL ACIDO ARAQUIDONICO
• Los prostanoides liberados en
respuesta a múltiples
estímulos nocivos contribuyen
a los síntomas de la
inflamación.

• Derivados de la COX (PGD2 y

PGF2 ) y algunos de la vía
LOX (LTB4, LTD4 y LTE4)
favorecen la vasodilatación,
incrementan la permeabilidad
vascular y la subsiguiente
infiltración de células
fagocíticas.
 CICLOOXIGENASA
ISOFORMAS
• COX-1 se expresa de manera constitutiva en la mayor parte de las células.
Fuente predominante de prostanoides para las funciones de mantenimiento.
Isoforma dominante en las células del epitelio gástrico (PGs citoprotectoras).
Su inhibición explica los eventos adversos gástricos que son complicación
del tratamiento con AINEs.

• COX-2:
COX-2 inducible, por acción de citocinas,
factores de crecimiento, etc. Fuente
importante de prostanoides durante la
inflamación (reclutamiento de células
inflamatorias, sensibilización de
nociceptores, regulación de la temperatura
corporal a nivel del hipotálamo).
 ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)
MECANISMO DE ACCION
• Su principal efecto terapéutico deriva de
su capacidad para inhibir la producción
de prostaglandinas (PGs).
• Inhiben la cicloxigenasa (COX) o
prostaglandinas G/H sintasa, primera
enzima en la vía sintética de las
prostaglandinas.
• La mayoría son inhibidores competitivos,
reversibles, del sitio activo de las
enzimas COX. El ácido acetilsalicílico
(AAS), aspirina, acetila las isoenzimas y
las inhibe de forma irreversible.
• No inhiben la vía de la lipooxigenasa
(LOX) del metabolismo de ácido
araquidónico y, por tanto, no suprimen la
formación de leucotrienos.
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)
MECANISMO DE ACCION
• La inhibición de COX-2 media, en gran parte, las acciones antipiréticas,
analgésicas y antiinflamatorias de los AINEs tradicionales, mientras que la
inhibición simultánea de la COX-1 explica en gran medida (no exclusiva),
los efectos secundarios indeseables en el tubo digestivo.
 ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)
ACCION ANALGESICA
• A nivel periférico: Las PG, liberadas por el traumatismo o la inflamación,
aumentan la sensibilidad de las terminaciones nerviosas libres (nociceptores).
Los AINEs impiden la sensibilización de los nociceptores por las prostaglandinas.

• A nivel central, la PGE2 induce hiperexcitabilidad reduciendo la acción inhibitoria

de la glicina: Los AINEs Inhiben la COX 1 y 2 a nivel central. Estimulan liberación
de opioides endógenos.
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)
ACCION ANTIPIRETICA
• El desencadenamiento de una reacción febril implica la existencia de
pirógenos endógenos (IL-1β, IL-6, TNF-α) o tóxicos (endotoxinas o LPS) en
áreas del SNC relacionadas con el control de la temperatura.

• Los pirógenos originan la síntesis de

prostaglandinas, principalmente PGE2,
como primer paso en la patogenia de la
fiebre, a nivel hipotalámico.

• La acción antitérmica del AAS y otros

AINEs se explica, principalmente, por
su capacidad de disminuir las
concentraciones centrales de PGE2,
mediante la inhibición directa de la
actividad enzimática de la COX-2.
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)
ACCION ANTIINFLAMATORIA
• La respuesta inflamatoria se divide en tres fases:
– Aguda: signos distintivos: vasodilatación local y ↑ permeabilidad capilar.
– Subaguda: infiltración leucocitaria y de células fagocíticas.
– Crónica: signos de degeneración y fibrosis en los tejidos afectados.

• Al inhibir la síntesis de PGs y

tromboxanos, los AINE reducen su
actividad sensibilizadora de las
terminaciones sensitivas, así como
la actividad vasodilatadora y
quimiotáctica, interfiriendo de esta
forma en uno de los mecanismos
iniciales de la inflamación.
 ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)
ACCION ANTIAGREGANTE
• Interés terapéutico en el caso del ácido acetil salicílico
(AAS), ASPIRINA (inhibidor irreversible de la COX).

• Produce un marcado descenso de las concentraciones

de TxA2 plaquetario (inductor de la agregación
plaquetaria).

• Las plaquetas son fragmentos celulares anucleados,

no tienen capacidad para la síntesis de proteínas.

• La inhibición de la COX-1 plaquetaria por el AAS dura

a lo largo de la vida de la plaqueta. Tarda alrededor de
ocho a 12 días (el tiempo de recambio plaquetario)
para que se recupere plenamente la agregación
plaquetaria normal una vez que se haya interrumpido el
tratamiento.

• El resto de los AINEs clásicos inhibe también, de forma

variable, la agregación plaquetaria, aunque su efecto
es reversible, menos intenso y de duración
dependiente de su eliminación plasmática.
 ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS
CLASIFICACION
• TRADICIONALES: inhiben COX-1 y COX-2
– Derivados de ácidos salicílicos:
• Acido acetilsalicílico
• Diflunisal
– Derivados del ácido propiónico
• Ibuprofeno,
• Naproxeno,
• Ketoprofeno
– Derivados del ácido acético:
• Indometacina
• Ketorolac
• Diclofenac
– Fenamatos:
• Acido mefenámico
– Acidos enólicos (oxicams)
• Piroxicam
• Meloxicam

• SELECTIVOS DE COX-2 (coxib):

– Celecoxib
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS
(AINEs)
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)
METABOLISMO Y EXCRECION

• Metabolismo hepático
(oxidación, hidroxilación,
conjugación).

• Excreción renal.

• Algunos tienen metabolitos

activos.

• Los AINEs no se recomiendan

en caso de nefropatía o
hepatopatía avanzada
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)
USOS
• Antiinflamatorio: Alivio sintomático para el
dolor e inflamación relacionados con
trastornos musculoesqueléticos (p.e. artritis
reumatoide).
• Analgésico: alivio del dolor de intensidad
baja a moderada. Carecen de eficacia en
casos de dolor neuropático.
• Antipirético: disminuyen las
concentraciones centrales de PGE2,
mediante la inhibición directa de la COX-2.
• Cardioprotección: La ingestión de AAS
prolonga el tiempo de sangrado, reduce el
riesgo de eventos vasculares graves en
pacientes de alto riesgo, se utiliza en la
prevención secundaria de enfermedades
cardiovasculares.
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)
USOS

• Su acción analgésica es de intensidad moderada o media;

media
alcanzan un techo analgésico claramente inferior al de los opioides.

• Son especialmente eficaces frente al dolor inflamatorio agudo

(participación relevante de PGs).

• Son útiles en dolores: articulares, musculares, dentarios y cefalea

de diversa etiología, incluidas las formas moderadas de migraña. A
dosis suficientemente elevadas son también eficaces en dolores
postoperatorios y postraumáticos, cólico renal y biliar, dolores de
origen neoplásicos en sus primeras etapas.
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)
EFECTOS ADVERSOS
• Edad (mayor riesgo en pacientes de edad avanzada)
• Dosis y duración del tratamiento.
FACTORES
RELACIONADOS
• Grado de selectividad.
• Uso de otros fármacos.
• Enfermedades de base.
 ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)
EFECTOS ADVERSOS
GASTROINTESTINALES
• Las alteraciones y lesiones GI más frecuentes por AINEs son leves: anorexia,
náuseas, dispepsia, pirosis, dolor epigástrico y diarrea.

• Pueden presentarse lesiones más severas: erosiones y ulceraciones en la

mucosa gástrica y duodenal; las cuales pueden presentar complicaciones
graves: hemorragia y perforación.

• Los inhibidores selectivos de COX-2

producen menos efectos adversos GI.

• Mecanismos implicados:
– Efecto local (reducido con las cubiertas entéricas)
– Efecto sistémico (más importante)

PGE2 y PGI2 son citoprotectoras: inhiben secreción de ácido (célula parietal),

aumentan la producción de mucus y bicarbonato (célula epitelial), aumentan el flujo
sanguíneo a la mucosa, promueven la regeneración celular en respuesta al daño
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)
EFECTOS ADVERSOS
GASTROINTESTINALES
• Riesgo incrementado:
Menos Intermedio Más
– Uso de un AINE muy gastrolesivo. gastrolesivos gastrolesivos
– Dosis altas y uso prolongado. AAS Ketoprofeno
Ibuprofeno Naproxeno Piroxicam
– Infección por Helicobacter pylori, Diclofenac Indometacin Ketorolac
a
– Alcohol (consumo intenso)
– Tabaquismo
– Edad avanzada.
– Uso simultáneo de corticosteroides
y anticoagulantes.
– Antecedente de úlcera péptica.

El uso terapéutico de los AINEs se ve limitado por su poca tolerabilidad GI

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)
EFECTOS ADVERSOS
REACCCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
• Los síntomas varían desde rinitis vasomotora, urticaria generalizada y
broncoconstricción hasta edema laríngeo, broncoconstricción, rubor,
hipotensión y estado de choque.

• En pacientes alérgicos al AAS la hipersensibilidad puede extenderse a otros

salicilatos, AINEs y pocas veces al paracetamol (HIPERSENSIBILIDAD
CRUZADA).
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)
EFECTOS ADVERSOS
CARDIOVASCULARES
• Los inhibidores selectivos de COX-2 revelaron incremento en
la incidencia de infarto miocárdico, apoplejía y trombosis.

• Disminuyen la formación de PGI2, pero no inhiben la

formación de TxA2 (catalizada por COX-1).

• La PGI2 inhibe agregación plaquetaria y reduce el efecto

protrombótico y el estímulo aterógeno inducido por TxA 2.
• AINEs tradicionales más selectivos por la COX-2: Meloxicam,
Diclofenac, Nimesulide.
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)
EFECTOS ADVERSOS
RENALES
• Reducen el flujo sanguíneo renal Efectos
• Retención de agua, sodio y potasio. significativos en
pacientes con flujo
• Favorecen la formación de edema sanguíneo y
• Reducen eficacia de antihipertensivas (IECAS) y filtración renal
diuréticos. disminuida

• Individuos con una buena función renal: efectos de poca relevancia.

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)
EFECTOS ADVERSOS
EMBARAZO
• Cierre prematuro del conducto arterioso. Contraindicados
• en el último
Oligohidramnios
trimestre del
• Prolongación del trabajo del parto. embarazo
(> 32 semanas)
• Aumento del riesgo de hemorragia postparto
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)
EFECTOS ADVERSOS
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)
DERIVADOS DEL ACIDO SALICILICO

FARMACO VIA ACCIONES EFECTOS ADVERSOS

Acido VO Actividad antiagregante Sindrome de Reye:
acetilsalicitico a dosis inferiores a las Encefalopatía y disfunción
(Aspirina) analgésicas. hepática (grave y letal).
Contraindicada en menores de
20 años con fiebre relacionada
a cuadros virales.

Otros:
• Diflunisal
PARACETAMOL O ACETAMINOFEN
• En sentido estricto no es un AINE ya que carece desde un punto de vista
clínico, de actividad antiinflamatoria. Sin embargo, posee una eficacia
antipirética y analgésica comparable a la del AAS, aunque es menos eficaz
que éste en dolores de origen inflamatorio.

• Su efecto antipirético puede explicarse por su rápido

y fácil acceso al SNC, donde inhibe la síntesis
hipotalámica de PGE2.

• Su muy escasa potencia inhibidora de la COX-1 y

COX-2 periféricas explican su nulo efecto
antiinflamatorio y antiagregante plaquetario.

• A dosis terapéuticas es uno de los analgésicos y

antipiréticos más seguros. Por encima de 2gr diarios
produce efectos GI similares a los AINEs
PARACETAMOL O ACETAMINOFEN
• Intoxicación aguda → NECROSIS HEPATICA.
HEPATICA
• Dosis tóxica letal en adultos: 10-15 gr.
• Lesión hepática: ingestión crónica de 5-8 gr/día (3-4gr/ día durante un año)
• La hepatotoxicidad potencial aumenta con el consumo crónico de alcohol y
el uso crónico de inductores del metabolismo hepático.
• Hipersensibilidad cruzada con AAS: < 2%.
• Administración: Oral, rectal.
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)
DERIVADOS DEL ACIDO PROPIONICO

FARMACO VIA ACCIONES EFECTOS ADVERSOS

IBUPROFENO VO, IV Dosis bajas: bien tolerado

NAPROXENO VO Mayor eficacia GI y de origen neurológico

antirreumática (somnolencia, cefalea,
mareo)
KETOPROFENO VO, R, Estabilizador de
IM, IV membranas lisosomales
Dérmica

Otros:
• Loxoprofeno
• Flurbiprofeno
• Fenoprofeno
• Oxaprozina
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)
DERIVADOS DEL ACIDO ACETICO

FARMACO VIA ACCIONES EFECTOS ADVERSOS

INDOMETACINA VO, R, Inhibe motilidad de PMN, efecto Incidencia elevada de efectos
Spray vasoconstrictor directo adversos (limitan su uso)
KETOROLAC VO, SL, Excelente analgésico, (dolor Efectos adversos GI y renales
EV, IM, Of postoperatorio). Baja eficacia limitan su uso
(Cetorolaco)
antiinflamatoria.
DICLOFENAC VO, R, Inhibidor preferencial COX-2 Elevación de transaminasas
IM, Se acumula en el líquido sinovial (mas que con otros AINEs).
Tópica de las articulaciones inflamada. Interfiere poco en la agregación
(piel, Of) Potente antiinflamatorio plaquetaria.
ACLOFENAC VO, Mejor tolerancia GI. No eleva
dérmica transaminasas

Otros:
• Sulindaco
• Etodolaco
• Nabumetona
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)
FENAMATOS o ACIDOS ANTRANILICOS

FARMACO VIA ACCIONES EFECTOS ADVERSOS

ACIDO VO Util en dolores de corta duración,
MEFENÁMICO con escaso componente
inflamatorio y dismenorrea.
No presenta ninguna ventaja con
respecto a otros AINEs
Diarrea.
Poco efecto sobre la
agregación plaquetaria

Otros:
• Acido meclofenámico
• Acido flufenámico
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)
ACIDOS ENOLICOS (OXICAMS)

FARMACO VIA ACCIONES EFECTOS ADVERSOS

PIROXICAM VO Inhibe activación de Disminuye excreción renal de Litio.
neutrófilos (quimiotaxis, Su metabolismo está reducido en
liberación de enzimas ancianos
lisosomales)
MELOXICAM VO-IM Inhibidor preferencial COX-2 Menos efectos GI y renales
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)
PIRAZOLONAS
FARMACO VIA ACCIONES EFECTOS ADVERSOS
METAMIZOL VO, R Analgésico - Antipirético Menos gastrolesivo que el AAS, no
(Dipirona) IM- EV Ligera acción relajante produce complicaciones hemorrágicas
de musculatura lisa (útil Riesgo de agranulocitosis.
en dolores tipo cólico, Potencia el efecto de warfarina.
solo o asociado a Administración EV rápida: Calor y
antiespasmódicos). rubor facial, palpitaciones,
Tratamiento de fiebre hipotensión, náuseas.
elevada que no
responde a otros
antipiréticos

Otros:
• Propifenazona
 ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)
SELECTIVOS DE COX-2
FARMACO VIA OTRAS ACCIONES EFECTOS ADVERSOS
CELECOXIB VO Util en pacientes con Menos efectos GI
riesgo cardiovascular Riesgo mayor de toxicidad
bajo y riesgo elevado de cardiovascular.
presentar reacciones
Su metabolismo está reducido
adversas GI. en ancianos

• Inhibidores selectivos de COX-2: eficacia similar a los AINEs

tradicionales, con mejor tolerabilidad GI.
• La mayor parte de los coxib han sido retirados del comercio por su
perfil de efectos secundarios cardiovasculares.
cardiovasculares
• Celecoxib es el único inhibidor COX-2 autorizado.
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)
INTERACCIONES FARMACOLOGICAS
• Pueden atenuar efecto de IECAS inhibiendo síntesis de PGs: IECAs actúan
parcialmente previniendo degradación de cininas que estimulan producción de PGs
(vasodilatadoras y diuréticas)

• IECAs + AINES  Hiperkalemia: bradicardia; puede conducir a síncope (ancianos y

pacientes hipertensos), con diabetes mellitus o enfermedad isquémica cardíaca

• Corticosteroides e ISRS: pueden incrementar la frecuencia y/o severidad de

complicaciones GI

• Warfarina: aumento del riesgo de hemorragia por disminución de la agregación

plaquetaria e interferencia con su metabolismo; evitar consumo concurrente

• Warfarina, sulfonilureas o metotrexato: los AINES pueden desplazar estas drogas

de sus sitios de unión a proteínas plasmáticas; ajustar dosis de los fármacos para
prevenir toxicidad.

• Litio: ciertos AINES (incluyendo piroxicam) pueden reducir la excreción renal y

conducir a toxicidad; otros (sulindac) disminuyen niveles séricos del litio.
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)
SELECCION

• No hay un mejor AINE para todos los pacientes.

• Puede haber uno o dos AINEs que resulten mejores

para una persona especifica.

• Requiere ponderar eficacia, seguridad/toxicidad, costo

y numerosos factores individuales (p.e. uso de otros
fármacos - interacciones farmacológicas,
enfermedades concomitantes, cumplimiento).
“Lo que sabemos es una gota de agua;
lo que ignoramos es el océano”
Isaac Newton