Marcadores Tumorales

Dra. Gladys Patiño Soto

Universidad Nacional Federico Villarreal
Marcadores Tumorales

 Un Marcador Tumoral es una sustancia presente o

producida por el mismo tumor
 O por hospedero como respuesta al tumor que puede
diferenciar el tumor del tejido normal
 O permite determinar la presencia del tumor basándose
en las mediciones en sangre o secreciones.
Clasificación

 Enzimas
 Hormonas
 Antígenos Oncofetales
 Glicoproteínas o mucinas
 Marcadores Genéticos
Aplicaciones Clínicas

 Screening en población general

 Estadiaje clínico del cáncer
 Estimar la masa tumoral
 Indicador pronóstico de progresión de la enfermedad
 Evaluación de éxito del tratamiento
 Detección de recurrencias
Enzimas
Antígeno Prostático Específico

 Descubierto por Hara en 1971

 Fue purificada en 1979 por Wang
 Se encuentra en tejido prostático normal,
hiperplásico y maligno
 Es una glicoproteína de una sola cadena con
un 7% de carbohidratos
PSA: Contiene 237aas y 4 cadenas de carbohidratos. El gen que lo codifica
se encuentra en el cromosoma 19. Funcionalmente es una serinproteasa de
la familia de las kalicreinas. El PSA cataliza una proteína seminal como
parte del proceso de licuefacción del coágulo seminal.
Formas Moleculares

 Existen dos formas principales

 Formando un complejo con un inhibidor proteasa
(1-antiquimotripsina o 2-macroglobulina). PM:
100,000
 Libre, en menor proporción. PM: 28,430
 En líquido seminal se pueden encontrar 5 isoformas
PSA A y B con actividad enzimática, y PSA C, D, y
E sin actividad.
Propiedades Fisiológicas

 Clearance metabólico
 Vida media PSAt: 1.2h a 22h
 Vida media PSAL: 0.75h a 33h
 Tiempo de retorno a su basal: 3 sem
 Biopsia transrectal, ultrasonografía
transrectal, resección transuretral,
prostactectomía radical.
Aplicaciones Clínicas

 Es usado para detección, estadiaje y

monitoreo de cáncer de próstata
 Detección temprana de Ca de Próstata
 4.0mcg/L 78%
 2.8mcg/L 92%
PSA – Detección Temprana

 Intervalos por Edades

 40 a 49 años: 0 – 2.5mcg/L
 50 a 59 años: 0 – 3.5mcg/L
 60 a 69 años: 0 – 4.5mcg/L
 70 a 79 años: 0 – 6.5mcg/L
 Velocidad de Incremento
 Se establece la linea basal del paciente
 Incrementos de más de 0.75mcg/L/año son sospechosos
de Ca de próstata
PSA – Estadiaje de Cáncer

 Correlaciona bien con los estadíos A al D2 del

cáncer de próstata
 Los valores de 50mcg/L son indicativos de
enfermedad extracapsular
 Los pacientes con niveles menores de
20mcg/L rara vez tienen metástasis a huesos
PSA – Monitoreo de Tratamiento

 Prostactectomía radical
 Después de 2 a 3 sem los valores deben ser no
detectables
 Se deben hacer monitoreos cada 3 meses en el
primer año post cirugía, cada 4 en el segundo y
posteriormente cada 6 meses
 Radioterapia
 Terapia antiandrogénica
Enolasa Neuroespecífica

 Es una forma de enolasa que se encuentra en el

tejido nervioso y en las células del sistema
cromafin (APUD)
 Se encuentra en tumores de origen
neuroendocrino, cáncer de pulmón a células
pequeñas, neuroblastoma, feocromocitoma,
carcinoide, carcinoma medular de la tiroides,
melanoma y tumores pancreáticos endocrinos.
NSE – Aplicación Clínica

 Límite superior: 12.5mcg/ml

 Los valores elevados hasta 25mcg/ml pueden
corresponder a procesos inflamatorios del SNC
 Correlaciona bien con el Cáncer de Células
Pequeñas, útil para el pronóstico y progresión de
la enfermedad
 En niños con neuroblastoma más del 90% presenta
elevaciones
Hormonas
Gonadotrofina Coriónica Humana

 Es una marcador para tumores de la

placenta y algunos tumores testiculares.
 También es útil para el diagnóstico y
monitoreo de la gestación
HCG

 Es una glicoproteína secretada por el

sincitiotrofoblasto
 Consiste en dos subunidades:  y 
 La subunidad se encuentra en otras
hormonas: LH, FSH y TSH
 La subunidad es exclusiva de la HCG
 El límite superior normal es de 5.0UI/L
Propiedades Fisiológicas

 Se eleva en:
 Tumores del trofoblasto
 > 1 millón de unidades por litro
 Gestación
 Tumores de células germinales
Aplicaciones Clínicas

 Los niveles de HCG tienen correlación con el

volumen tumoral
 Valores mayores de 400,000UI/L son
indicativos de fracaso del tratamiento
 Su vida media normal es de 12 a 20 horas
Antígenos Oncofetales
alfa-Fetoproteína

 Es un marcador de carcinoma hepatocelular y de células germinales

 Es una glicoproteína de 70kd, una sola cadena con 7% de CH
 Se sintetiza durante el desarrollo embrionario en el saco vitelino y el
hígado
 Es una de las principales proteínas fetales (10% con relación a la
albúmina)
 Genética y estructuralmente se encuentra relacionada con la
albúmina
 En el mes 18 después del nacimiento alcanza los niveles del adulto
AFP - Aplicación Clínica

 Valor normal: < 10mcg/L

 Gestación
 Semana 12: 500mcg/L
 Se eleva en cirrosis y hepatitis a niveles menores de
200mcg/L
 Niveles mayores de 1,000mcg/L son indicativos de cáncer
 Los niveles de AFP tienen correlación con la masa tumoral.
 Es útil para monitoreo y pronóstico del HCC
AFP – Aplicación Clínica

 En combinación con la HCG es útil para

clasificar y hacer estadiaje de tumores de
células germinales.
 Ambos son útiles para el monitoreo de
pacientes con tumores de células germinales.
 Antígeno Carcinoembrionario
 Es marcador de cáncer de mama, pulmón, gastrointestinal
y colorectal.

 Pertenece a una familia de 36 glicoproteínas de superficie

que son codificadas por 10 genes en el cromosoma 19. Las
principales son el CEA y la NCA 50 (Antígeno
Inespecífico de Reacción Cruzada 50).

 Es un polipéptido de una sola cadena de 150 a 300Kd y

641aas 45 a 55% de la molécula son carbohidratos
CEA – Aplicación Clínica

 Límite superior 3 a 5mcg/L, dependiendo de

la metodología.
 Se puede elevar en cirrosis (45%), enfisema
(30%), pólipos rectales (5%), enfermedad
benigna de mama (15%) y colitis ulcerativa
(15%).
 Se eleva en una variedad de cancer.
 CEA – Aplicación Clínica

 Es útil para establecer estadiaje. La persistencia de 5 a

10 veces el límite superior sugiere la presencia de
cáncer de colon.
 Tiene correlación con la clasificación de Duke para
Cáncer de Colon
 Niveles elevados de CEA son más sugerentes de
metástasis.
 La evidencia sugiere que el CEA es una molécula de
adhesión que puede potenciar la invasión y metástasis
 CEA – Aplicación Clínica

 Terapia de CA de Colon, cuando hay respuesta los

niveles de CEA disminuyen.
 Las elevaciones posteriores indican recurrencia de la
enfermedad (5 meses).

 También se utiliza para monitoreo de CA de mama,

pulmón, gástrico y carcinoma de páncreas.

 En cáncer de mama las elevaciones se asocian con

metástasis.
Antígeno Carcinoma de Células Escamosas
(SCC)
 Es una glicoproteína con un PM de 42,000 a 48,000.
Existen dos fracciones dependiendo de las
separacíon por acidez: neutral y ácida.

 La fracción ácida se encuentra mayormente en las

células maligans, y es secretada a la circulación.
Antígeno Carcinoma de Células
Escamosas (SCC)
 Valor hasta 1.5mcg/L
 Se eleva en condiciones benignas: infección pulmonar,
enfermedades de la piel, insuficiencia renal y
enfermedad hepática
 En cáncer de cérvix, pulmón, cabeza, cuello, tracto
digestivo, ovarios y tracto urogenital.
 Las elevaciones tienen relación con el estadio de la
enfermedad. Es útil para detectar recidivas y monitoreo
de tto.
Antígenos Carbohidrato
 CA 19-9

 Es un marcador de cáncer colorectal y pancreático

 Es un glicolípido, derivado sialilado del grupo
sanguíneo Lewisa y nominado como Lexa
 CA 19-9 la sintetiza normalmente las células de los
ductos biliares, epitelio gástrico, colónico, endometrial
y salival.
 En suero está presente como mucina, un complejo
glicoproteico de alto peso molecular (200-1000kd)
CA 19-9 Aplicaciones Clínicas

 Límite de referencia: 37kU/L

 Se eleva en cáncer de páncreas, hepatobiliar,
gástrico, hepatocelular, colorectal y de mama.
 Tiene correlación con el estadío del cáncer.
 Es útil para el monitoreo del tto de Ca de
páncreas y colorectal.
CA 15-3

 Es un marcador de carcinoma de mama

 Es una molécula heterogénea de PM de 300 a
450kd que es reconocida por el anticuerpo
DF3 de ratón
 CA 15-3: Aplicaciones Clínicas
 Límite superior: 23kU/L
 Se eleva en cáncer de mama primario (23%), en
cáncer metastásico el marcador tiene una sensibilidad
del 69%.
 También se eleva en cáncer de páncreas, pulmón,
ovario, colorectal y de hígado.
 También se eleva en enfermedades benignas de hígado
y mama
 No es útil para diagnóstico primario de CA de mama
CA 125

 Es un marcador de carcinoma de ovario y

endometrial
 Es una glicoproteína de alto peso molecular
(>200kd), contiene 24% de carbohidratos y se
expresa en el epitelio de tumores ováricos y
otros tejidos normales y patológicos del
conducto de Müller.
CA 125: Aplicaciones Clínicas

 Límite superior: 35kU/L

 Se eleva en cáncer endometrial, pancreático,
pulmón, mama y colorectal.
 Es útil para determinar pronóstico en cáncer
endometrial.
 Se eleva en la fase folicular del ciclo menstrual,
cirrosis, hepatitis, endometriosis, pericarditis y al
inicio de la gestación.
CA 125: Aplicación Clinica
 En carcinoma de ovario se eleva en:
 Estadio I 50%
 Estadio II 90%
 Estadio III y IV >90%
 Los niveles tiene correlación con la masa tumoral y el estadío
 También permite diferenciar tumores malignos de benignos en
pacientes con masas abdominales palpables
 También es útil para la detección de masas residuales, como
pronóstico después de la QTx, detección de metástasis
recurrentes (3 a 4 meses)
CA 72-4

 Se eleva en cáncer de TGI y de ovario

 Límite superior: 6kU/L
 Es un antígeno purificado obtenido a partir de
carcinoma de colon humano.
 Se eleva en cáncer TGI, pulmón y de ovario
 Es útil para la detección de tumores residuales.
Citoqueratinas

 Son tres marcadores relacionados: TPA, TPS y

CYFRA 21-1
 TPA: es un marcador ampliamente distribuido,
muy sensible para neoplasias epiteliales.
 TPS: Es un antígeno reconocido a partir de los 35
epítopos que posee el TPA. El anticuerpo
correspondiente detecta las citoqueratinas 18 y 19.
CYFRA 21-1

 Se eleva en los casos de Cáncer de Pulmón de

Células no Pequeñas, Carcinoma Escamoso de
Esófago, en Carcinoma de Vejiga se puede
hacer el estudio en orina.
 Combinado con CA 125 y CEA puede ser útil
para el estudio de cáncer en líquido pleural.