AMINOGLUCÓSIDOS

AMINOGLUCÓSIDOS (AG):
DEFINICION
Grupo de antibióticos bactericidas, que inhiben la síntesis
de proteínas y alteran la función ribosómica y tienen
actividad principalmente contra G(-).

Comparten: Estreptomices
• Estructura química compleja
• Actividad antibacteriana bactericida
• Mecanismo de acción
• Espectro de acción.
• Características farmacocinéticas
• Toxicidad
 Estructura química

Enlace
Estreptosa
glucosídico

Estreptidina
2-desoxiestreptamina
(hexosa)
N-metil-L-glucosamida

Estreptobiosamina
Azúcares aminados
 Grupos hidrofílicos (Aminos, Hidroxilos)

Enzimas plasmídicas inactivantes.

Acetiltransferasa 1,2; Fosfotransferasas 4; Adenililtransferasas 5.
 Grupos hidrofílicos (Aminos, Hidroxilos)

Propiedades fisicoquímicas:
Son altamente hidrosolubles, estables
en solución y mas activos en pH
alcalino que acido.

Enzimas plasmídicas inactivantes.

Acetiltransferasa 1,2; Fosfotransferasas 4; Adenililtransferasas 5.
 AGs
• Estreptomicina. Streptomyces griseus
• Neomicina. Streptomyces fradiae
• Kanamicina. Streptomyces kanamyceticus

• Gentamicina Actinomiceto micromonospora

• Netilmicina

• Amikacina
• Tobramicina

• Sisomicina
 Farmacodinamia.
Son inhibidores irreversibles de la sx de proteínas, pero se
desconoce el mecanismo preciso de su actividad bactericida.
Interior de la célula:
1. Entra en la bacteria a través de difusión pasiva a través de
conductos de porinas de la membrana externa.
2. El AG entra de forma activa (transportadores) a través de la
membrana celular por un proceso dependiente de oxigeno. El
gradiente transmembranal aporta anergia para este proceso y
esta acoplado con la bomba de protones.
Fase I dependiente de energía, incorporación fármaco (EDP)

Las condiciones de pH extracelular bajo y anaerobias inhiben el

transporte al hacer decrecer el gradiente.
ANAEROBIOS: insensibles innatos
3. Ya en el citoplasma se une a la subunidad 30S ( o,
S12 ) del ribosoma bacteriano y se cree que bloquea el
acceso del aminoacil tARN al complejo ribosoma-RNAm
cuando una “lectura errónea” y terminación prematura
de la traducción de ARNm. De manera que bloquea la
síntesis de proteínas. Las proteínas pueden insertarse
en la membrana bacteriana, alterando su permeabilidad
y estimulando el paso de mas AG. Mecanismo de
transporte no caracterizado totalmente.

Fase II dependiente de energía, favorecedor de los

efectos

Se han postulado también otros mecanismos

Inhibición de la síntesis de proteínas
• Los AG pueden inhibir la síntesis de proteínas de tres
maneras:
1. Interferencia con el inicio complejo de la formación de
péptidos.
2. Lectura errónea del ARNm que causa la incorporación
de aminoácidos incorrectos al péptido y da origen a
una proteína no funcional o toxica.
3. Disgregación de polisomas en monosomas no
funcionales.
 Fases de la Síntesis de
Proteínas
Inicio: Se establece el marco de lectura
a utilizarse, se ubica el ARNt con la
metionina de inicio

Elongación: se caracteriza por la

generación de los enlaces peptídicos y
por translocar el peptidil ARNt al sitio
P.

Terminación: identifica los codones de

terminación liberando todos los
componentes (ARNt, Ribosomas,
ARNm, Fac. liberación)
 Síntesis de proteinas
• http://www.youtube.com/watch?v=VgZS_j
htF14

• http://www.youtube.com/watch?
v=w72EeI3R9A4
 Ribosomas Catalizan la Síntesis de
Proteínas

La pequeña posee el lugar de
unión de los ARNm
La grande tiene el sitio donde se
encuentran los ARNts y se realiza
la unión peptídica
Sitios:
A lugar en donde su ubica el Aminoacil ARNt
P lugar en donde se ubica el Peptidil ARNt
E región del ribosoma por donde se Expulsa
el ARNt libre
EFECTO DE LOS AMINOGLUCÓSIDOS EN LA
SINTESIS DE PROTEÍNAS
 Condiciones en las que no son
útiles los aminoglucósidos
La actividad de los AG disminuye
significativamente en:
• El entorno anaerobio de los abscesos

• Orina ácida hiperosmolar.

• En general en condiciones que limitan la EDP

1.
 ESPECTRO ANTIBACTERIANO DE
AMINOGLUCÓSIDOS.

Efectivos contra microorganismos aeróbios Gram

Negativos.

Bactericidas para: M. Tuberculosis, Pseudomona

aeruginosa, E. Coli, Klebsiella, Proteus,
Enterobacter, Serratia, Acinetobacter, Enterococos.

Kanamicina y estreptomicina no deben de usarse con

Serratia y P. aeruginosa.
 RESISTENCIA BACTERIANA.

La resistencia puede ser causada por cualquiera de los siguientes

mecanismos:
1.- Producción de un o varias enzimas transferasas que inactivan al AG por
adenilación, acetilación y fosforilación: Factores asociados a plásmidos
que codifiquen para la síntesis de enzimas (acetiltransferasas,
nucleotidiltransferasas y fosfotransferasas). Mas común en la clínica.
2. Alteración de la entrada del AG a la célula. Captación disminuida.
Genotípico: Mutación o delación del gen de una porina o de l as proteínas
vinculadas al transporte y mantenimiento del gradiente electroquímico.
Fenotípico: Resultante de las condiciones de proliferación bajo las cuales
el proceso de transporte dependiente de oxígeno esté disminuida o no es
funcional.
3.- Alteración o eliminación de la proteína del receptor en la subunidad 30S
como resultado de una mutación. El sitio de unión a la subunidad 30S
tenga una más baja afinidad para el AG.
 FARMACOCINÉTICA
Las vías de admón.. más frecuentes de son la IM e IV, pero
pueden administrarse por vía intratecal.
Cuando se administra por vía intravenosa se debe administrar
en un periodo de 30-60 minutos.
Absorción: Se absorben escasamente en el TGI, hay absorción
solo cuando hay una lesión ulcerosa en el TGI.
Se absorben bien por vía IM. Conc. max. en 30-90 min.

t1/2= 2-3 h y aumenta a 24-28 hrs. En pacientes con

insuficiencia renal pronunciada.
Distribución: Debido a que son compuestos muy polares los AG no
pueden penetrar tan fácilmente a la célula eucariota ni se
distribuyen ampliamente en todos los tejidos.
Sin embargo, en condiciones de inflamación: su concentración en el
LCR alcanza hasta un 20% de su concentración plasmática.
Los órganos que concentran mayor cantidad de AG son el riñón, la
endolinfa y perilinfa del oído interno, por lo cual originan
nefrotoxicidad y ototoxicidad.

Con el tx. Prolongado su difusión hacia el líquido pleural y sinovial.

alcanza de 50 a 90% de la del plasma.
 METABOLISMO Y EXCRESIÓN

Los aminoglucósidos no sufren metabolismo por lo que se

eliminan sin modificación.
Eliminación: Todos los aminoglucósidos son rápidamente
excretados en la orina (ALTA HIDROFILIcIDAD), o por por las
heces cuando se administran por VO.

Su eliminación es directamente proporcional a la depuración de

creatinina.
La acumulación ocurre en pacientes con falla renal, por lo que
estos pacientes requieren ajustar dosis.
 Ajuste de dosis en pacientes con IRC
Por lo general se evita el uso de una sola dosis al día cuando existe IR .
• Depuración de creatinina.
– 100 % 100 % dosis c/24 hrs
– 75 % 75 % dosis c/24 hrs
– 50 % 50 % dosis c/24 hrs

– 20 % 80 % dosis CADA 48 Hrs.

– 10 % 60 % dosis CADA 48 Hrs.
– < 10 % 40 % dosis CADA 48 Hrs.
PARAMETROS FARMACOCINÉTICOS.

Fármaco % plasma depuración Vol. Distrib. V1/2

Amikacina 4% 5.46 L/h 19 L 2.3

Gentamicina 10% 5.4 L/h 18 L 2.5
Tobramicina 10% 4.62L/h 18 L 2.2
 Usos clínicos
• ESTREPTOMICINA: Agente de segunda línea en Tuberculosis,
plaga, tularemia, brucelosis. Dosis 0.5-1 g/ día. IM o IV. Solo o en
combinacion
• GENTAMICINA: G (pos y neg). Septicemia y neumonías en
combinación con otro fármaco.
• Efecto sinérgico con los b- lactámicos contra E.coli, Proteus, k.
neumoniae, Enterobacter, Serratia, Stenotrophomonas y otros
bacilos G (-) resistentes a muchos otros antibióticos. Normalmente
en combinación. 5-6 mg/kg/dia IV en 3 dosis iguales. Endocarditis
por Gpos (estreptococos, estafilcocos) (3mg/kg/día en
combinación).
• NEOMICINA: Tópicamente se utiliza en quemaduras infectadas,
lesiones y heridas de piel, y conjuntivitis.
 Usos clínicos
• AMIKACINA: Tuberculosis.
• TOBRAMICINA: Mismas indicaciones que gentamicina.
• NETILMICINA: Activa contra bacterias resistentes a
gentamicina y tobramacina. 5-7 mg/kg/día.
• KANAMICINA Y NEOMICINA: bacterias G pos y neg.,
algunas micobacterias, Profiláctico para cirugías
intestinales.
– P aureoginosa y estreptococos casi siempre son resistentes.
Resistencia cruzada entre K y N.
APLICACIONES TERAPÉUTICAS DE GENTAMICINA, TOBRAMICINA,
ESTREPTOMICINA Y AMIKACINA

Francisella tularensis
EFECTOS ADVERSOS.
Los AG son de los fármacos que deben ser monitoreados debido a su alta
toxicidad, sobretodo en tx de más de 5 días. Factores como la edad,
presencia de enfermedad renal y exposición previa al antibiótico, tienden a
predisponer al paciente a los efectos adversos.

1.- Ototoxicidad. La ototoxicidad (vestibular: estreptomicina y gentamicina.

Coclear: Neomicina, kanamicina, amikacina) es directamente relacionada
con niveles elevados y con la duración del tratamiento. Se puede
manifestar como daño auditivo que produce acufenos y perdida de la
audición de alta frecuencia inicialmente o como daño vestibular,
evidenciado por la presencia de vértigo, ataxia y perdida del equilibrio. .
2.- Nefrotoxicidad. Causa conc. Crecientes de creatinina serica o la
disminución de su eliminación, aunque el indice mas temprano es un
aumento de la concentracion minima de AG sericos. Debido a que las
células tubulares proximales retienen el AG. El daño renal varía de
moderado a necrosis tubular aguda severa. Neomicina, tobramicina y
gentamicina.

3.- Parálisis neuromuscular. Este efecto resulta posterior a la

administración intrapleural o intraperitoneal en grandes dosis. El
mecanismo responsable es una disminución tanto de la liberación de
acetilcolina presináptica, como bloqueo del receptor postsináptico.
4.- Reacciones de hipersensibilidad.
5.- Dolor en el sitio de la administración.
6.- Sordera en recién nacidos.
7.- Dermatitis alérgica, cuando se administra tópicamente.
INTERACCIONES FARMACOLOGICAS

1.- Sinergismo con antibióticos β-lactámicos.

2.- Sinergismo con vancomicina.
3.- Potenciación de efectos ototóxicos:
AG mas furosemida
AG mas antimicrobianos neurotóxicos
(Vancomicina mas anfotericina)
Espectionomicina

• Actividad antimicrobiana: contra Gpos y Neg.

• Uso clínico. Exclusivo para el tratamiento de gonorrea
resistente a algunos fármacos o en pacientes que la
padecen y son alérgicos a la penicilina.
• Se absorbe rápido después de la admon. IM. Dosis
única de 40 mg/kg, hasta un máximo de 2 g.
• Efectos adversos: Dolor en el sitio de administración y
en ocasiones fiebre y nauseas. No produce
nefrotoxicidad y anemia. Ya no se vende en USA.