UNIVERSIDAD AMAZONICA DE PANDO

FACULTAD DE ODONTOLOGÍA
CATEDRA DE FISIOPATOLOGÍA

FISIOPATOLOGÍA
DEL DOLOR – TIPOS
DE RECEPTORES
 RECEPTORES

• Es una estructura que detecta y transforma (codifica) en impulsos

nerviosos los estímulos procedentes del medio ambiente o de nuestro
propio organismo.
 CLASIFICACION DE LOS
RECEPTORES

• Se dividen en tres grandes grupos:

1. Por el lugar de donde se recoge el estimulo.

2. Por la forma de energía a la que son sensibles
3. Por su estructura.
 TIPOS DE RECEPTORES
EXTEROCEPTORES
Según su
PROPIOCEPTORES
localización
INTEROCEPTORES

Terminaciones nerviosas
libres
Terminaciones nerviosas
RECEPTORES Por su estructura
encapsuladas
Terminaciones nerviosas
asociadas a los pelos

MECANOCEPTORES

TERMOCEPTORES
Según el tipo
de estimulo QUIMIOCEPTORES
FOTORRECEPTORES
 TIPOS DE RECEPTORES -
CLASIFICACIÓN
SEGÚN SU LOCALIZACIÓN.
a) EXTEROCEPTIVAS:
Los receptores están en el ectodermo. Estos se subdividen en:
• Receptores Generales
• Receptores sensoriales o especializados
b) PROPIOCEPTIVAS:
Los receptores están en el mesodermo. En las articulaciones, músculos y
tendones.
c) INTEROCEPTIVAS:
Los receptores están en el endodermo. En viseras, vasos sanguíneos, glándulas
EXTEROCEPTIVAS
• Los receptores EXTEROCEPTIVOS que habilitan vías de modalidad sensorial
exteroceptiva se encuentran en la piel, o sea en la epidermis, dermis o
hipodermis.
• 1. Epidermis: se encuentran las terminaciones nerviosas libres que están
especializadas para recibir solo dolor; los discos de Merkel especializados para
recibir el tacto de tipo discriminativo o epicrítico; y los corpúsculos de Meissner
especializados para recibir nada más que el tacto grueso o protopáctico.
• 2. Dermis: corpúsculos de Ruffini para el calor y corpúsculos de Krause para el
frío.• 3. Hipodermis: corpúsculo de Golgi que recibe fundamentalmente la
presión epicrítica; y los corpúsculos de Paccini que son las estructuras
receptoras de la presión gruesa.
 TIPOS DE RECEPTORES -
CLASIFICACIÓN
SEGÚN EL TIPO DE ESTÍMULO.

a) MECANORRECEPTORES (tacto, auditivos, barorreceptores, husos

neuromusculares)
b) QUIMIORECEPTORES. (gusto y olfato)
c) TERMORRCEPTORES. Se estimulan por variaciones de Temperatura
d) FOTORRECEPTORES. Se estimulan por la luz
 TIPOS DE RECEPTORES -
CLASIFICACIÓN
POR SU ESTRUCTURA : Este tipo de clasificación es morfológica, y
podemos dividir los terminales sensitivos en:

a) TERMINACIONES NERVIOSAS LIBRES

b) TERMINACIONES NERVIOSAS ENCAPSULADAS (RUFFINI, PACINI,
MEISSNER , OTG)
c) TERMINACIONES NERVIOSAS ASOCIADAS A LOS PELOS (MERKEL)
 TERMINACIONES NERVIOSAS
LIBRES
DEFINICIÓN:
• Las terminaciones nerviosas libres son las partes terminales de los
nervios situados fundamentalmente a nivel de la dermis (la piel).
• Las terminaciones nerviosas libres recorren toda la piel y son
responsables de diversas sensaciones cutáneas como, por ejemplo, el
dolor y las sensaciones térmicas (calor, frío).
• Las terminaciones nerviosas libres inervan también la córnea ocular.
• Diversas patologías pueden provocar un disfuncionamiento de las
terminaciones nerviosas provocando o bien dolores persistentes o bien
una pérdida de sensaciones en una zona más o menos extensa.
 TERMINACIONES NERVIOSAS
LIBRES

• Se caracteriza por que la fibra nerviosa (rama periférica) de las células

en T va a terminar libremente o bien de forma aguzada,
estrechándose progresivamente, o formando pequeñas nudosidades.
• Son terminaciones sencillas y abundantes y aparecen en diferentes
localizaciones
 TERMINACIONES NERVIOSAS
LIBRES
• Terminaciones nerviosas libres captan presión, temperatura y dolor.
• La sensación de dolor es la que permite detectar la gravedad de una
lesión externa y el estado interno de los órganos y poder actuar en
consecuencia.
• El estímulo doloroso provoca una respuesta muscular refleja tendente
a separarse del objeto que produce la sensación del dolor.
• No hay adaptación inconsciente al dolor.
 TERMINACIONES NERVIOSAS
LIBRES
PIEL - TEJIDO CONJUNTIVO:
• La fibra nerviosa cuando de acerca al tejido conjuntivo, forma un plexo (plexo
subdermico), de este plexo surgen ramas ascendentes, que vuelven a hacer
un segundo plexo (plexo dérmico), generalmente en la dermis profunda.
• De este plexo asciende fibras nerviosas hacia la dermis papilar, esta que
puede ir perdiendo la vaina de mielina y termina de forma libre, y se
denominan Terminaciones de la dermis papilar.
• Algunas de estas fibras ascienden y cuando llegan a la membrana basal, la
célula de Schwann, se pierde por que se fusiona con la membrana basal y
asciende como una fibra nervios amielinica y desnuda entre los queratocitos,
pudiendo llegar hasta el extracto granuloso de la epidermis (terminaciones
epidérmicas)
 TERMINACIONES NERVIOSAS
LIBRES
MUSCULO – ARTICULACIONES - TENDONES:
• En el musculo existen diferentes tipos de
receptores sensoriales y entre ellos las
terminaciones nerviosas libres.
• Esta fibra va a entrar en el epimisio, Se ramifican
por el perimisio y cuando llegan al endomisio,
forman una serie de ramificaciones, denominadas
Ramificaciones Perilemales
• Esta ramificaciones, terminan en contacto con la
célula muscular estriada, tendón o articulación en
forma de terminales libres, y frecuentemente esta
terminaciones envuelven a las fibras musculares,
por lo que transmiten el dolor.
 TERMINACIONES NERVIOSAS
VISCERALES – VASCULARES:
LIBRES
• En las vísceras y vasos, la fibra nervios mielinica va a
ramificarse en los diferentes órganos, como por ejemplo
en el tubo digestivo(serosa, muscular, submucosa,
mucosa)…Da plexos y ramificaciones en la pared visceral.
• Cuando las terminaciones llegan a la mucosa o
submucosa son difíciles de diferenciar de las
terminaciones motoras y secretoras, ya que ambas
terminan en pasant (pequeñas nudosidades).
• En los vasos sanguíneos las fibras nerviosas se ramifican
en las túnicas adventicia, media e intima y es difícil de
diferencia con los nervios motoras.
• Dentro de estos receptores, en determinadas arterias y
en relación con los nervios están los barorreceptores y
quimiorreceptores.
 TERMINACIONES NERVIOSAS
ASOCIADAS A LOS PELOS
• Los folículos pilosos tienen su raíz en
la dermis.
• Las fibras amielínicas forman una
serie de plexos longitudinales con
nudosidades y en forma de bucle
circulares alrededor de la raíz del
pelo.
• El pelo es un órgano sensorial muy
importante.
 TERMINACIONES NERVIOSAS
ENCAPSULADAS

• Estos receptores muestran amplias variaciones de tamaño y forma y

la terminación del nervio está cubierta por una cápsula, que envuelve
al terminal, es mas o menos grueso, formada de fibras de colágeno.
• Las terminaciones nerviosas encapsuladas comunes se encuentran
localizadas en la dermis:
 TERMINACIONES NERVIOSAS
ENCAPSULADAS
CORPUSCULOS DE PACINI:
• Son receptores sensoriales de la piel que
responden a las vibraciones y la presión mecánica.
• Poseen una cápsula de tejido conectivo más
desarrollada y tienen varios milímetros de longitud.
• Los corpúsculos son elipsoidales y poseen una
cápsula compuesta por numerosas capas de células
de tejido conectivo aplanadas.
• Cada capa o lámina está separada de las demás por
fibras de colágeno y material amorfo.
• La cápsula rodea un espacio central.
• Cada corpúsculo recibe una fibra nerviosa gruesa
mielínica, que pierde su vaina de mielina y penetra
en el espacio central donde también pierde su
vaina de Schwann (neurilema).
• El axón desnudo recorre el espacio central sin
ramificarse y forma un engrosamiento terminal.
TERMINACIONES NERVIOSAS
ENCAPSULADAS

• Los corpúsculos de Pacini se encuentran por ejemplo, en el tejido

conectivo subcutáneo y son especialmente numerosos en la mano y
el pie.
• Además se encuentran en el periostio, las membranas interóseas, el
mesenterio, el páncreas y los órganos sexuales. Envían información
acerca del movimiento de las articulaciones.
 TERMINACIONES NERVIOSAS
ENCAPSULADAS
CORPÚSCULOS DE RUFFINI:

• Los corpúsculos de Ruffini son

receptores sensoriales situados en la
piel, perciben los cambios de
temperatura relacionados con el calor
y registran su estiramiento.
• Identifican la deformación continua
de la piel y tejidos profundos (Se
encuentran en la dermis profunda).
 TERMINACIONES NERVIOSAS
ENCAPSULADAS
• Son especialmente sensibles a estas variaciones de calor y están
situados en la superficie de la piel en la cara dorsal de las manos.
• Tienen una porción central dilatada con la terminación nerviosa.
• Son de pequeños tamaño y poco abundantes
• Son un tipo de mecanoreceptor,
• Se encuentran incluidos en el tejido conjuntivo.
• Además cumple como función de termoreceptor al percibir el calor.
 TERMINACIONES NERVIOSAS
ENCAPSULADAS
CORPÚSCULOS DE KRAUSE:
• Son los bulbos, son los encargados de registrar la
sensación de frío, que se produce cuando entramos en
contacto con un cuerpo o un espacio que está a menor
temperatura que nuestro cuerpo.
• La sensibilidad es variable según la región de la piel que
se considere.
• Son variaciones anatómicas de los corpúsculos de
Meissner.
• Son corpúsculos táctiles localizados en el nivel profundo
de la hipodermis en la piel, más pequeños (50 micras) y
simplificados.
• Se encuentran en el tejido submucoso de la boca, la
nariz, ojos, genitales, etc.
 TERMINACIONES NERVIOSAS
ENCAPSULADAS
LOS CORPÚSCULOS DE MEISSNER:
• Son un tipo de terminaciones nerviosas en
la piel que son responsables de la
sensibilidad para el tacto ligero. En
particular, tienen la mayor sensibilidad(el
umbral de respuesta más bajo) cuando
reciben vibraciones de menos de 50 Hertz.
Son receptores rápidamente activos.
• Corpúsculo de Meissner son terminaciones
nerviosas no mielinizadas encapsuladas,
que consisten de células aplanadas
rodeadas por una cápsula de tejido
conectivo.
 TERMINACIONES NERVIOSAS
ENCAPSULADAS
• El corpúsculo de Meissner tiene de 30 a 140 micras de largo y de 40 a 61
μm de diámetro. Una única fibra nerviosa serpentea entre las lamelas y a
través del corpúsculo.
• Dado que son de adaptación rápida o fasicos, los potenciales de acción
generados decrecen rápidamente y acaban cesando (ésta es la razón por la
que se deja de sentir la ropa que uno lleva puesta).
• Si el estímulo se elimina, el corpúsculo recupera su forma y mientras eso
ocurre, causa que se genere otra descarga de potenciales de acción.
• Debido a su localización superficial en la dermis, estos corpúsculos son
particularmente sensibles al tacto y vibraciones, pero por las mismas
razones, se limitan en la detección porque solo pueden señalar que algo está
tocando la piel.
RECEPTORES ESPECIALIZADOS
 SENSIBILIZACIÓN
• La sensibilización de los nociceptores después de una lesión o un proceso
inflamatorio (como una quemadura solar) se debe a la presencia de
agentes químicos, los algógenos, liberados por los tejidos dañados y por
la inflamación.
• Las sustancias algógenas despolarizan los nociceptores, bien directamente
(K+), bien activando los receptores de membrana de los nociceptores (por
ejemplo, histamina, serotonina, sustancia P, bradiquinina, ATP).
• La liberación de sustancias algógenas en un tejido dañado y su difusión por
el tejido explica que un dolor pueda persistir largo tiempo después de que
haya desaparecido el estímulo nocivo y que el dolor pueda extenderse a
zonas cutáneas sanas que rodean al tejido inicialmente dañado,
acompañado de un edema en la región dañada y de un eritema alrededor
de la lesión.
 SENSIBILIZACIÓN
SENSIBILIZACIÓN PERIFÉRICA:
Se produce cuando una estimulación normalmente no nociva en la piel
produce una sensación de dolor, o cuando estímulos dolorosos se perciben
con más intensidad de lo normal. El ejemplo típico es el dolor anormal que
se siente en la piel en contacto con la ropa después de una quemadura
solar. Se puede distinguir entre:
• Alodinia o Hiperalgesia primaria, que se observa en el territorio dañado;
• Alodinia o Hiperalgesia secundaria: en este caso la sensibilización se
observa también en los territorios cutáneos vecinos que no han estado
directamente implicados en la lesión; en este caso sólo los estímulos
táctiles que desencadenan el dolor, pero no los térmicos, lo que sugiere
un mecanismo diferente entre la hiperalgesia primaria y secundaria.
 SENSIBILIZACIÓN
SENSIBILIZACIÓN CENTRAL:
• En las lesiones severas o persistentes, las fibras C descargan de
manera continua y la respuesta de las neuronas nociceptoras del asta
dorsal de la médula aumenta progresivamente con el tiempo (este
fenómeno se denomina wind-up o "de dar cuerda" también puede ser
producido por la "potenciación a largo plazo" estímulos pequeños, de
corta duración pero mantenidos en el tiempo).
• Esto es consecuencia de un cambio en la eficacia de las sinapsis
glutamatérgicas entre los axones de los nociceptores periféricos y las
neuronas del asta dorsal.
 SENSIBILIZACION
MECANISMOS DE ACTIVACION Y MODULACIÓN DE LOS NOCICEPTORES:

• El estímulo doloroso libera sustancias que estimulan las fibras

sensoriales periféricas, entre ellas: - iones (H+ y K+) - aminas
(serotonina, noradrenalina e histamina) - citocinas - eicosanoides
(prostraglandinas, leucotrienos) - cininas - péptidos (sustancia P,
CGRP).
 SENSIBILIZACIÓN

• Algunas de estas sustancias estimulan directamente al nociceptor y

otras modifican su sensibilidad frente a otros agentes.
• La activación-desactivación de los nociceptores se produce como
consecuencia de cambios en la membrana neuronal, la mayoría de
ellos calcio-dependientes.
 SENSIBILIZACIÓN
En relación a la estimulación del receptor pre sináptico hay que
distinguir las siguientes situaciones:
• La estimulación inicial de un nociceptor no sensibilizado previamente
• la estimulación nociceptiva en presencia de una lesión inflamatoria
que induce la liberación de mediadores químicos y que es
característica de procesos lesivos más duraderos.
En este caso, aparecen fenómenos de SENSIBILIZACION e
HIPERALGESIA PERIFÉRICA que modifican el estado basal del
nociceptor, alterando la respuesta habitual frente al estímulo.
 SENSIBILIZACION
MEDIADORES DE LA ACTIVACIÓN-SENSIBILIZACIÓN DE LOS
RECEPTORES PERIFÉRICOS:

• A nivel periférico, las diferentes noxas o estímulos nociceptivos

activan simultáneamente con mecanismos excitatorios e inhibitorios y
que van a determinar las características de la señal dolorosa que
alcanza el asta dorsal medular.
 SENSIBILIZACIÓN
Los principales mediadores periféricos son:

• Hidrogeniones y Potasio: inducen una despolarización rápida y mantenida de la fibra álgica.

• Serotonina: interviene en la transmisión del estimulo a distintos niveles y por mecanismos
diferentes..
• Noradrenalina: en presencia de inflamación periférica, las terminaciones sensoriales
expresan receptores αadrenérgicos y esta sustancia induce una excitación y sensibilización
de la fibra periférica.
• Histamina: interviene en los procesos inflamatorios originando vasodilatación y edema.
• Oxido Nítrico: es un radical libre que actúa como mensajero en la mayoría de sistemas
biológicos y esta implicado en la nocicepción tanto a nivel periférico, como central.
 SENSIBILIZACIÓN
• Bradicinina: estimula los nociceptores por un mecanismo
calciodependiente.
• Prostraglandinas y Eicosanoides: no activan directamente los receptores.
• Citocinas: las interleukinas, el factor de necrosis tumoral o los interferones,
son citocinas que estimulan los nociceptores de forma indirecta, al activar
la síntesis y liberación de prostaglandinas.
• Factor de Crecimiento Nervioso: actúa uniéndose a los receptores tipo III.
• Sustancia P: una vez liberada en las terminaciones periféricas de los
nociceptores, roduce la vasodilatación, aumento de la permeabilidad
capilar y aumento de la producción y liberación de mediadores
inflamatorios.
 SENSIBILIZACION
• Además de estos mediadores, a nivel periférico, se han identificado
sistemas inhibitorios que participan en la modulación del proceso
nociceptivo.
• Tiene especial relevancia el sistema opioide endógeno, que está
ampliamente distribuido por el organismo y es uno de los sistemas
modulares más importantes de la nocicepción a nivel periférico.
• En la periferia, los receptores opioides están localizados en las fibras
sensoriales y simpáticas de diferentes estructuras y en células
inmunes, que posiblemente expresan genes que codifican
βendorfinas y encefalinas.
 DOWNREGULATION -
UPREGULATION
Estos son términos derivados de la lengua inglesa que, em español,
tendriam uma traducción aproximada a "suprarregulación" y
"infrarregulación"

Downregulation es el proceso por el cual una célula disminuye la

cantidad de un componente celular, como RNA o proteína, em respuesta
a uma variáble externa.
Al contrário, um aumento reativo de um componente celular és llamado
de upregulation.
 DOWNREGULATION -
UPREGULATION
• Um ejemplo de downregulation és la disminución celular del número
de receptores para una determinada molécula, como
una hormona o neurotransmisor, lo que reduce la sensibilidad de la
célula a esta.
• Um exemplo de upregulation és el aumento de número
de enzimas del citocromo P45O en las células hepáticas cuando
moléculas xenobióticas, como la dioxina, son administradas
(resultando en una mayor degradação de estas moléculas).
 DOWNREGULATION -
UPREGULATION
• El desequilíbrio causado por estos cambios frequentemente és
evidenciado por la abstinencia observada em cuanto al uso de
una medicación a largo plazo y descontinuado abruptamente.
• Entretanto, el uso de ciertos antagonistas pueden danificar a los
receptores mas rapidamente que el proceso de upregulation
(internalizacion de los receptores por causa del antagonismo)
• Upregulation y downregulation puedem também ocurrir como una
respuesta a las toxinas u hormonas.
• Um exemplo de upregulation en el embarazo son las hormonas que
hacem que las células del útero se tornen mas sensíbles à la  oxitocina.