Neurodesarrollo

Andrea Milena García B.

 DOGMA CENTRAL DE LA
BIOLOGÍA

DNA Transcripción

Replicación RNA FENOTIPO

GENOTIPO
Traducción
PROTEÍNA
 DETERMINACIÓN DEL
FENOTIPO
Puramente Puramente
Genético Ambiental

Ejemplos:
Trauma o
SD Down Intoxicación
Espectro de Fenotipos
y patologías: CANCER
DNA
 DOGMA
• REPLICACIÓN: Sacar copia del DNA

• TRANSCRIPCIÓN: Generar RNA a

partir de DNA

• TRADUCCIÓN: Decodificar el RNA en

Proteínas
DOGMA CENTRAL DE LA BIOLOGÍA
 LENGUAJE: Español
• Letras:
enunlugardelamanchadecuyonombrenoquieroacord
arme + espacios
• Palabras: 1. En 2. Un 3. Lugar 4. De 5. La 6.
Mancha…
• Frase: “En un lugar de la Mancha de cuyo nombre
no quiero acordarme…”
• Sentido: Estando en un sitio del cual no quiero
recordar como se llamaba
• ¡Don Quijote de La Mancha!
<AMBIENTE>
 LENGUAJE: Genoma
• Secuencia: AAATTCGCGTTACG
TTTAAGCGCAATGC
• Secuencia de aminoácidos
• Característica fenotípica: Color de ojos,
tamaño de las orejas, grupo sanguíneo
• Individuo bio-psico-social
• ¡YO!, ¡Mi Padre!, ¡Charles Darwin!
<AMBIENTE>
 MUTACIÓN
• Cambios en la secuencia que tienen una
implicación en el fenotipo

• ANALOGÍA: Cambio de una letra o de una

palabra
• Ej: no quiero acordarme de la Mancha en
un lugar cuyo nombre…
 Anormalidades

• Desarrollo Normal:

• Malformación:

• Deformidad:

• Disrupción:
Desarrollo del Sistema Nervioso Central
0 días 1.5 - 3 días
Mórula
3 - 5 días 5 – 12 días

Tamaño 1.5mm
 3 semana 4 semana

Tamaño 2.5mm – inducción

placa neural Tamaño 0.5 cm
5 semana 6 semana

Tamaño 1 cm Percibe estímulos –

esqueleto y músculos
 7 semana 8 semana

Tamaño 2 cm – todos Tamaño 4 cm – bebe, traga,

los órganos huellas-desarrollo huesos.
 9 semana 10 semana

Tamaño 5 cm –
Movimientos, uñas –rpta
estímulos táctiles Tamaño 6 cm – chupa y
salta.
 11 semana 12 semana

Tamaño 7 cm –
Tamaño 9 cm – todo
intercambia fluidos.
funciona, duerme, cabello,
aprende.
 13 a 41 semanas

Tamaño 9 cm a 51 cm – peso final de 3.200 gr

Maduración órganos – preparación nacimiento.
 Desarrollo del Sistema Nervioso Central

• Inducción de la placa neural

• Proliferación celular
• Migración celular
• Agregación celular
• Diferenciación de neuroblastos en neuronas
especializadas
• Formación de conexiones
• Muerte celular selectiva
• Eliminación y estabilización de conexiones
Desarrollo del Sistema Nervioso Central
 Inducción de la placa neural

• Tercera semana de gestación

• Placa neural
• Surco neural
• Pliegue sobre si mismo para formar el tubo
neural
• Finaliza a los 25 días de gestación

VIDEO 1
 FASE DE CINCO VESICULAS Y
TRES CURVATURAS
• Vesículas
telencefálicas y
diencéfalo
• Curvatura pontina
divide
metencéfalo y
mielencéfalo
Migración Neural
 Proliferación de neuroblastos
• Neuroblastos: Neuronas inmaduras que aún
no han formado sus procesos axonales y
dendríticos
• División celular mitótica
• El número de neuroblastos aumenta en un
estimado de 250.000 por minuto
• Ocurre en momentos y regiones diferentes:
Prosencéfalo, mesencéfalo y rombencéfalo
 Migración de células

• Suspensión de la división celular

• Migración desde la capa ventral en la superficie
interna del SNC hacia nuevas áreas
• Fecha de nacimiento neuronal: suspensión de
la capacidad de replicación del DNA: Las
primeras en dejar de dividirse ocuparán la capa
cortical más profunda
• Facilitación por células gliales que radian
desde la capa ventricular
División celular
• Movimiento amiboideo extendiéndose a lo largo
de la célula glial guía.

• Unión de las neuronas en migración y las

células gliales mediadas por moléculas de
adhesión celular.

• Al llegar a su destino se unen a otras células

para formar capas o núcleos mediante ligandos
celulares localizados en la membrana celular
 Crecimiento de axones

• Posterior a la migración al destino final

• Cono de crecimiento que guía al axón en
crecimiento
• Filopodia y lamellipodia
• Guía probablemente bajo control genético
(pueden ser cultivados in vitro)
• Moléculas especializadas sobre el cono de
crecimiento emanadas por la estructura
objetivo
ACTINA

VIDEO 2
filopodia
Neuronal
Rita Levi-Montalci

Descubrió factor
de crecimiento
nervioso (NGF)

“Lo importante es la forma en que hemos

vivido y el mensaje que dejamos a los
demás. Eso es lo que nos sobrevive”
 Crecimiento de dendritas

• Presencia y patrón de fibras aferentes que se

aproximan al extremo dendrítico de la neurona.

• Las dendritas de muchas neuronas siguen en

estado de subdesarrollo hasta la llegada de los
axones aferentes cuando los procesos
dendríticos brotan hasta alcanzarlos formando
el árbol dendrítico.
 Formación de conexiones

• Interacción de factores genéticos y ambientales

• Desarrollo de más prolongamientos y conexiones de

las necesarias.

• Selección funcional

• Factores intrínsecos y extrínsecos

Factores intrínsecos
• Conexiones sinápticas determinadas
genéticamente
• Extracción quirúrgica de globos oculares en
etapas tempranas de desarrollo realizan
conexiones topográficas correctas en la corteza
visual
• Hipótesis de la quimioespecificidad: las neuronas
se hacen químicamente diferenciadas en etapas
tempranas del desarrollo
• Sus membranas poseen “etiquetas químicas”
que las distinguen y les permiten reconocer sus
blancos
Experimentos de Sperry
cortando el nervio óptico
de anfibios (1968, 1971):
A. Rana normal
B. Rotación del ojo 180°
C. Sustitución del ojo
izquierdo por el derecho y
rotación
D. Similar al anterior pero
sin rotación
Durante la regeneración
las fibras del nervio óptico
siempre crecen hacia la
parte del tectum óptico que
originalmente inervaban
(mutua identificación por
marcadores químicos)
Factores extrínsecos

• La entrada ambiental contribuye al patrón final de

conexiones neurales
• Plasticidad
• Más evidente en las etapas posteriores del
desarrollo
• Las conexiones que sobreviven son las que
reciben mayor estimulación ambiental
• Hubel y Wiesel (1977,1978): Amplia entrada
desde los dos ojos a la región V1 que se
distribuyen después a una banda de dominancia
ocular determinada
Efectos de la deprivación sensorial en la
corteza somatosensorial del ratón
(Woolsey et al., 1981)
A. Corteza somatosensorial y “ratúnculo”
B. Barriles en la corteza somatosensorial.
Una desde cada vibrisa del lado
contralateral
C. Remoción de una fila de vibrisas en un
animal joven
D. Expansión de barriles de vibrisas
adyacentes
E. Eliminación total de las vibrisas y
desaparición de los barriles en la corteza
somatosensorial
 Mielinización

• Proceso posterior a la formación de conexiones

entre neuronas
• Proceso mediante el cual el axón en desarrollo
se cubre con mielina mejorando su velocidad de
conducción
• Diferentes estructuras en diferentes momentos:
ciclos mielogénéticos
• Aparente correlación entre maduración de
estructuras y desarrollo sensorial, motor y
cognitivo
 Plasticidad

• El concepto de plasticidad neuronal se refiere a

la capacidad del sistema nervioso de remodelar
los contactos entre neuronas y la eficiencia de
las sinapsis.

• Plasticidad neuronal -- Aprendizajes

• Plasticidad a corto plazo: dura unos milisegundos o
minutos y permite a las sinapsis realizar funciones
computacionales críticas en los circuitos neuronales.

• Plasticidad a largo plazo: implica cambios de unas horas

o más. Se piensa que este tipo de plasticidad juega un papel
importante en los procesos de aprendizaje y memoria.

• Plasticidad homeostática: esta plasticidad, que se da a

ambos lados de la sinapsis, permite a los circuitos
neuronales mantener unos niveles apropiados de
excitabilidad y conectividad.
• Potenciación a largo plazo (LTP): Mejora
eficacia sináptica producto de estímulos excitatorios
repetidos (Na+)

• Depresión a largo plazo (DLP): Depresión de la

transmisión sináptica producto de estímulos repetidos
(Cl-)

!!Cambio en el número de receptores!!

 Desarrollo cerebral y desarrollo de
funciones superiores
Sistema visual
• Mejora durante los primeros 12 meses de vida postnatal
• Al nacimiento, las células en migración han poblado
solamente la capa más profunda del área V1. Durante
los siguientes 12 meses las seis capas de V1 se llena de
neuronas
• Control de la orientación de la mirada (4 a 6 meses
postnatales)
• Cancelación de la atención aun estímulo y mirar hacia un
estímulo de reciente aparición (involucra desarrollo del
lóbulo parietal)
• El procesamiento de caras se lleva a cabo por
sectores neocorticales del lóbulo temporal
• Movimientos de ojos y boca activan regiones
específicas del surco temporal superior
• Estas regiones corticales se proyectan a la
amígdala
• En esta estructura se encuentran neuronas que
responden específicamente al reconocimiento
de emociones en de expresiones faciales,
específicamente emociones negativas como el
miedo
• Lesiones bilaterales de la amígdala producen
juicios excesivamente aprobatorios de rostros
“poco confiables”
Función ejecutiva
• Desarrollo de la regulación del comportamiento sobre la
base de metas, planes y representaciones internas
• Mediación de la corteza prefrontal
• Personas con lesiones de esta región entienden una
orden pero son incapaces de organizar su
comportamiento con base en dicha orden
• Conocimiento vs acción con base en el conocimiento
• Permanencia de objeto: Existencia de un objeto aún
cuando esté fuera del campo visual (9 meses de edad.
Piaget, 1952).
• Interés por objetos novedosos y habituación.
• Método de deshabituación para investigar permanencia
de objetos
Experimento para estudiar la
constancia perceptual en bebés
(Baillargeon et al., 1995).
Los bebés pasan más tiempo
observando la situación C que las
otras dos situaciones a las que se
han habituado

Los bebés tienen conocimiento de

la permanencia de objetos antes
de ser capaces de utilizar este
conocimiento para guiar la
conducta de búsqueda dirigida a
metas.
Solución de problemas
• La corteza prefrontal es crítica en la solución de
problemas
• Test de Stroop (conflicto entre la tendencia automática
para leer la palabra y el requerimiento de de la tarea de
decir el color en el que está escrita)
• Pacientes con lesiones frontales tienen mucha dificultad
con esta tarea
• Conflicto análogo para niños: objeto interesante en una
caja con una abertura en el frente. Solo a los 12 meses
de edad pueden recuperar el objeto por la abertura lateral
 Desarrollo de un plan para alcanzar el objeto por una
ruta indirecta
Desarrollo del lenguaje
• Desarrollo bajo la dirección de factores genéticos:
capacidad de reconocimiento de fonemas en infantes
de 1 mes. Especialización hemisférica para el
lenguaje en cerebros fetales
• Formación de oraciones de dos palabras entre 18 y
20 meses
• Independencia de la naturaleza o cantidad del
lenguaje: hijos de padres sordos alcanzan el mismo
nivel de desarrollo lingüístico una vez son expuestos
a un ambiente normal
• Periodo crítico para la aparición del lenguaje.
Preparación para el lenguaje que desaparece con la
edad