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BIOQUÍMICA DEL

HÍGADO
HÍGADO

El hígado es el órgano más grande del organismo: en los


adultos pesa aproximadamente 1.500 g.
Aproximadamente el 75% de su flujo sanguíneo lo
proporciona la vena porta

La sangre que sale del hígado entra al sistema venoso a


través de la vena hepática.
FUNCIONES

 METABOLISMO DE LOS HIDRATOS DE CARBONO


 METABOLISMO DE PROTEÍNAS
 SÍNTESIS DEL GRUPO HEMO
 METABOLISMO DE BILIRRUBINAS
 CATABOLISMO DE AMINOÁCIDOS
 METABOLISMO DE ÁCIDOS BILIARES Y COLESTEROL
 METABOLISMO DE FÁRMACOS
1) METABOLISMO DE LOS HIDRATOS DE CARBONO
(mantenenimiento de la concentración de glucosa)
2) METABOLISMO DE PROTEÍNAS

 Síntesis de proteínas plasmáticas (albúmina y


globulinas)

 Producción de los factores de coagulación II, VII,


IX y X.

 Eliminación del nitrógeno (ciclo de la urea)


2) SÍNTESIS DEL GRUPO HEMO
4) METABOLISMO DE LA BILIRRUBINA
Bilirrubina

🞇 Deriva de la degradación de la hemoglobina de los GR, fagocitados


por las células del bazo, hígado y médula ósea.

🞇 Adultos: 250-350 mg de bilirrubina

🞇 Valores normales: 1.2 mg/dl

🞇 Ictericia: coloración amarilla en la piel y conjuntivas.

🞇 Metabolizada por los hepatocitos y


excretada en la bilis
Metabolismo normal de la bilirrubina
5) METABOLISMO DE LOS ÁCIDOS BILIARES Y
COLESTEROL

🞇 Ácidos biliares se sintetizan en los hepatocitos


🞇 El hígado elimina colesterol en forma libre o en forma de
ácidos biliares
 
🞇 Colestiramina es un secuestrador de ácidos biliares (intestino) para
evitar su reabsorción y promover su excresión
Circulación enterohepática

🞇 Hasta 30 g de ácidos biliares pasan diario desde el


conducto biliar al intestino.

🞇 0.5 g se pierde en las heces.

🞇 Rabsorción activa tiene lugar en el íleon

🞇 El contenido total de ácido biliar asciende a 3 g.


❖Cada día se elimina 1g de colesterol con las heces.
50%----ácidos biliares
50%---- coprostanol y colestanol

❖La colestiramina se ha utilizado para reducir el


colesterol plasmático.
Síntesis de colesterol

Estructura del colesterol


Síntesis del colesterol

Etapa 1. síntesis de
mevalonato a partir de
acetil-CoA.
Mevalonato cinasa
Etapa 2. conversión
de mevalonato en dos
isoprenos

Mevalonato fosfato
descarboxilasa

Isopentenil pirofosfato
isomerasa
Prenil-transferasa

Prenil-transferasa
Prenil-transferasa

Etapa 3. formación de
escualeno
Escualeno sintetasa

Prenil-transferasa

Escualeno sintetasa
Etapa 4. conversión del
escualeno en el núcleo
esteroide

 
6)Metabolismo de los fármacos

🞇 La mayoría de los fármacos son metabolizados en el


hígado.

🞇 Aumenta la hidrofilia de fármacos

🞇 Fases del metabolismo de los fármacos:

1) Adición de un grupo polar


2) Conjugación
CYP1A2
CYP3A4
CYP1 CYP2B6 Responsables del 90%
CYP2 CYP2C9 del metabolismo de los
CYP2C19 fármacos
CYP3 CYP2D6
CYP2E1
Efectos tóxicos en el hígado

🞇 Toxicidad farmacológica idiosincrásica.

-Paracetamol
Alcohol

🞇 Alcohol etílico (etanol) puede ocasionar un depósito


de grasa en el hígado (esteatosis alcohólica).

NAD+ NADH
NAD+ NADH
🞇 En alcohólicos aumenta el riesgo de hipoglucemia en periodo de ayuno.

🞇 Favorece la síntesis de triglicéridos que se deposita en hígado.

🞇 La esteatosis hepática se asocia con niveles altos de transaminasas.

🞇 Disminuye la actividad del proteasoma.


1)Afecta la reparación hépatica
2)Conduce al aumento de la apoptosis.
3) Acumulación de proteínas en el hígado.
Pruebas bioquímicas

PFH

🞇 Bilirrubina • Bilirrubina urinaria


• Urobilinógeno urinario
🞇 Albúmina
🞇 AST y ALT
🞇 ALP • TP

🞇 GGT
Transaminasas

• Función:
Tiempo de protrombina

🞇 Prolongación de TP
🞇 Albúmina sérica baja
Fosfatasa alcalina

Sintetizada:
🞇 Tracto biliar
🞇 Hueso
🞇 Placenta
Metabolismo normal de la bilirrubina
Ictericia
Las concentraciones plasmáticas de bilirrubina superan (3mg/dl).
Hiperbilirrubinemia.

🞇 Prehepática
🞇 Intrahepática
🞇 Posthepática

En RN, la bilirrubina no conjugada es tóxica para el cerebro y


causa encefalopatía bilirrubínica (kernícterus).
Prehepática
Intrahepática

-Actividad sérica aumentada


Posthepática

-Heces pálidas
-Orina oscura
Pruebas bioquímicas

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