TRAPS: Trial of Rivoroxaban in

Antipholipid Syndrome
 Rivaroxaban vs warfarin in high-risk patients with antiphospholipid syndrome
Tipo de Estudio: Prospectivo. Aleateorizado. Fase 3. Abierto. NO INFERIORIDAD. Multicéntrico.
P País: Italia.
Año:
N: Edad. 18- 75 años. Síndrome Antifosfolípido, alto riesgo de Trombosis, Triple Positivos. Antecedente de trombosis.
1) AntIcuerpos Anticardioplipinas. IgG y/o IgM > 40 GPL, Unidades G de fosfolípidos o > Percentil 99
2) Anti-b2-Glicoproteina: IgG o IgG + IgM /IgM sola. > 40 U o > P99.
3) Anticoagulante Lupico. drVVT/ TTPa /ambos.
Aleatorización: ♀ C/S Enf. Autoinmune. ♂ C/S Enf.Autoinmune Poblacion Calculada: 536. Población Estudiada: 120 R 59 W 61. Detenido por
exceso de Eventos Trombóticos
Rivaroxaban Vs Warfarina
I Rivaroxaban CrCl Cockroft–Gault> 50 mL/Min  a) Rivaroxabán 20 mg cada 24 h 30 – 50mL/Min 15 mg cada 24 h. Adherencia: recuento
de tabletas. Warfarina. Inclusion < 3 Meta: INR 2-3. Monitorización: 4 Semanas
Seguimiento: 1,3 y 6 meses. Después cada 6 meses. R: Recuento de píldoras. W: Tiempo en rango . Descontinuación: Cirugía
Cantidad de Eventos Tromboembólicos Mayores, Sangrado Mayor, Muerte Vascular,
C
 Resultados Como Fue Tratada Intención de Tratar
O R, 59 W, 61 HR 95 P R, 59 W, 61 HR, 95% P
Eventos 11, 19% 2, 3% 6.7, 1.5- 0.01 13, 22 2, 3% 7,4 (1.7 – 32.9) 0.008
Tromboembolicos 30.5
Trombosis Arterial 7, 12% 0 - - 7, 12 0 - -
Discusión: NO INFERIORIDAD. Pacientes Alto Riesgo. Eventos Resportados: Arteriales: EVC: 4. IAM: 3 Vs Warfarina: 0. Seguro para Eventos
Tromboembolicos Venoso: NO. Falla?: Adherencia Vigilada. Mecanismo de Acción. Dosis Subóptima? *Animales: ED50: Venosa 0.1
Arterial 5 mg/kg
Análisis Estadístico.
Rivaroxaban no es Inferior al control activo a Warfarina
- Rango logarítmico de no inferioridad
- Margen de inferioridad - 88 eventos
- 50% de preservación del efecto de Warfarina - Tamaño de Muestra
- Tasa de eventos Compuestos - 536 Sujetos ( 268 vs 268)
- Trombosis - Potencia 80%.
- Hemorragia Mayor
- Nivel de Significancia de una cola
- Muere
0.05 para HR de equivalencia de 1.7
- Tratamiento
- Warfarina
- 6% al año
- Sin Tratamiento
- 13% al año
- Hazard Ratio
- 1.7% . IC 95% unilateral para
Rivaroxaban
 Análisis Estadístico.
Resultado primario.
- “Según se Trato” y “ Por intención de tratar”
- Se trató
- Completaron el tratamiento asignado en la aleatorización
- Por intención de Tratar
- ITT incluyó a todos los pacientes que se sometieron a aleatorización
- Tiempo.
- 2/11/2014 - 25/01/2018, por recomendaciones del comité de Adjudicacion y Seguridad.
- Modelo de Riesgos proporcionales de Cox
- Significancia
- P: <0.05
Resultados
- Sujetos
- Características Autoinmunes
- Lupus R n=10/ W:N 15 /
- Otras Enfermedades R10 / W10
Autoinmunes: Características Basales De Los Rivaroxabán
Tabla 1. Características Pacientes Warfarina
Características
Características (n=59)
Rivaroxaban (n=59) Warfarina(n=61)
Rivaroxabán Warfarina
- Antecedentes de
Eventos Arteriales 11(19)
(n=59) (n=61) 14(23)
(n=61)
Relevancia -n (%)Evento CerebroVascular
Mujeres, Síndrome 39 (66) 8
Antifosfolípidos.   38 (62) 8 
Características
-
Edad, años Infarto
Positividad Agudo 46.2 ± Rivaroxabán
Al10.2
0 Warfarina
2
46.1± 13.2*
miocardio
Indice Características
de Masa
Anticoagulante Corporal, 26.1 ±6.1*
Lupico (n=59)
: Rivaroxabán
16/5/38 25.5±5.9*(n=61)
Warfarina
14/7/40
Kg/m2 Morbilidad
- Del embarazo n, (n=59)
Otros Sitios
drVVT/PPTa/ambos. 16
3 (41) 12(32)
4
(n=61)
(%)
Depuración ,
Eventos
deen Mujeres
Venosos
Creatinina 117
Anticuerpos al tiempo de   57/2
Medicamentos ±38.6*38 (64) 109.3 ±   39
17.1*
52/9(64)
Hemoglobina,
Factores Trombosis
- aleatorización,
g/dL
de Riesgo,
anticardiolipina
la :n(%) 131.7
n (%)
IgGo  36
IgG +±17.6*  32
135.9 ±17.1*
Cuenta de
IgM/igM VenosaProfunda
plaquetas,
Fumador only x109/L 214.9
Hidroxicloroquina y/o± 73.8*
31 (25)
15 (53) 209.3 ± 63.5*
29(48)
23 (38)
Embolismo
Hipertensión
Anti-b2-Glicoproteina:
Corticoesteroides PulmonarIgG o 15
57/2(25)
11 (19) 22
52/9(36)
13 (21)
-
IgG
Otras +Otros
Diabetes Sitios
IgM /IgM 2 (20)
12
drogas 17(29) 7 (34)
15
21 (25)
Eventos
Dislipidemia Venosos
Enfermedad Autoinmune
inmunosupresoras Y arteriales 10
12 (17)
(20)
24(41) 8
15 (13)
(25)
25(41)
Morbilidad
Otras
Lupus
Aspirina Del embarazo
condiciones
Eritematoso n, 11
916 (41)
10(15)
(19) 912(32)
15(15)
10(16)
(%) , en Mujeres
Hipercoagulables
Sistémico
Estatinas 7 (12) 10 (16)
Resultados

- Interrupción de
Terapia
- Tiempo de Seguimiento
- Como se trato: 569 Días
- Intención de tratar : 611
- Warfarina: Tiempo en rango:
67%
Resultados Clínicos
Tabla 2. Razones para descontinuación de
Rivaroxaban o Warfarina en el periodo de Estudio
Discuntinuacion , n (%) 9 (15) 3 (5)
Retirada del 2 1
consentimiento
informado
Hemorragia no grave 2 0
clínicamente relevante
Embarazo Planeado 3 1
Otros 2 1
Resultados Clínicos
Tabla 3. Características de los pacientes y puntos finales según el análisis. Como fue tratado y con intención de tratar
P S Edad, IMC, ARM Historial de Eventos Descripción Días de
ñ kg/m2 eventos aleatorización
1 F 44 49,6 R A+V+O Sangrado Metrorragia , Descenso Hb 21
2 M 39 25,2 R V Trombosis IAM 709
3 F 47 35,6 R A+O Sangrado Rectroragia + Transfusion 429
4 M 59 24,5 R A+O Trombosis EVC 322
5 F 35 32,8 R A Trombosis EVC 36
6 F 57 26,12 R V Trombosis EVC 299
7 F 55 24,7 R A Trombosis IAM 253
8 M 52 19,8 R A Sangrado Sangrado GI, caída Hb 681
9 F 58 24,2 R A+V Trombosis EVC 110
10 M 47 29,6 R V Trombosis IMA 20
11 F 43 19,1 R V Sangrado Caída Hb 28
12 F 51 20,5 W A+V Sangrado Caída Hb 365
13 F 36 21,3 W A+V Sangrado Metrorragia que requiere 280
Intervención
14 M 47 22,5 R V Trombosis TVP Bilateral MI 175
15 M 55 27,4 R A Muerte Muerte Cardiovascular 475
Resultados
Resultados, n Análisis: Como Fue Tratada Análisis: Intención de Tratar
Rivaroxaban Warfarina HR P Rivaroxaban Warfarina HR P
(59) (61) (95%CI) (59) (61) (95%CI)
Eventos 11 (19) 2 (3) 6.7 (1.5- 0.01 13 (22) 2 (3) 7.4 (1.7- 0.0
Tromboembóli 30.5) 32.9) 08
cos, Sangrado
Mayor, Muerte
Vascular.
Trombosis 7 (12) 0 -   -   7 (12) 0 -   -  
Arterial
- Evento 4 (7) 0 -   -   4 (7) 0    
Cerebrov
ascular
Isquemic
o
- Infarto 3 (5) 0     3 (5) 0    
Agudo Al
Miocardio
Tromboemboli 0 0     1 (2) 0    
smo Venoso
Sangrado 4 (7) 2 (3) 2.5 (0.5- 0.3 4 (7) 2 (3) 2,3 (0.4- 0.3
Mayor 13.6) 12.5)
Muerte 0 0 -   -   1 (2) 0 -   -  
Resultados clínicos
 Discusión
Estudio de NO INFERIORIDAD. ADHERENCIA BAJA.
P. Pacientes triples positivo, Mecanismo de acción diferente
Rivaroxabán Dosis Subóptima
Arteriales: EVC: 4. IAM: 3 Vs Warfarina: 0. Animales ED50
Seguro para Eventos Tromboticos Venosa: 0.1 mg/Kg
Venosos
Arterial: 5.0 mg/Kg.
3 de los 7 pacientes iniciaron con
eventos Trombóticos Venosos
¿Por que falla rivaroxabán?
Posología
Según se Trato
Un método de medición de los resultados de una clínica de prueba en la que
los resultados se tabulan de acuerdo a los actuales tratamientos dados a los
pacientes en lugar de acuerdo a los tratamientos destinados a los pacientes
cuando se les fueron asignados a su brazo de la estudio.
Por el contrario, un análisis basado en una intención de tratamiento asignación
en lugar de real tratamiento dado.