GLANDULA PARATIROIDEA

HORMONAS REGULADORAS DEL

CALCIO:
• HORMONA PARATIROIDEA (PTH)
• CALCITONINA
• COLECALCIFEROL (VITAMINA D)
 Glándulas Paratiroides
• Presentes en todos los vertebrados que respiran aire
• Filogenéticamente, las paratiroides aparecieron primero en
los anfibios en forma coincidente con la transición de una vida
acuática a una terrestre
• Se ha sugerido que la aparición de las glándulas paratiroides
en tetrápodos puede haber surgido de la necesidad de
proteger de la hipocalcemia y de mantener la integridad
esquelética en animales terrestres, que se encuentran a
menudo en un medio ambiente relativamente ⇓ Ca y ⇑ P.
• Concentración Total de Calcio en la sangre de los mamiferos es
de unos 10 mg/dl
* Cierta variación debido a:
* Especies
* Edad
* Ingestión en la dieta de calcio
* Método Analítico para cuantificar los niveles sanguíneos
• Calcio Total en la sangre está compuesto de
* Ligado a Proteínas
* Fracciones Difusibles
*Calcio compuesto con Aniones (Fosfato y Citrato)
* Calcio libre (iónico) biológicamente activo
FRACCIONES DE CALCIO SANGUINEO TOTAL EN
SANGRE
 FUNCIÓN DEL ION CALCIO EN FLUIDOS
EXTRACELULARES

* Excitabilidad neuronal
* Contracción muscular
* Integridad estructural y permeabilidad de la
membrana
* Adhesión de la célula
* Proliferación de células Actividad enzimática
* Formación ósea
* Coagulación sanguínea
* Comunicación intercelular
* Liberación de hormonas (acoplamiento estímulo-
secreción, como insulina, epinefrina, TSH)
 HORMONA PARATIROIDEA
• Anatomía macroscópica de las glándulas
paratiroides:
* Glándulas Paratiroides consisten en dos pares
de glándulas situadas en la región cervical
anterior
* Embriológicamente son de origen
* Endodérmico, se derivan de los sacos
Faríngeos III y IV en asociación estrecha con los
primordios del timo
EMBRIOLOGIA DE LA GLANDULA
PARATIROIDES
 CITOLOGÍA FUNCIONAL DE LA GLÁNDULA
PARATIROIDES
• CÉLULAS PRINCIPALES
* CÉLULAS SECRETORAS

• CÉLULAS OXIFÍLAS
* Ausentes en la glándula paratiroides fetal
* No tienen una función activa en la
biosíntesis de la PTH
QUIMÍCA DE LA HORMONA PARATIROIDEA
SINTESIS DE LA PTH
 ALMACENAMIENTO LA PTH
• Se han observado gránulos secretores
("almacén") a nivel ultraestructural, dentro de
las células Principales de las Glándulas
Paratiroides tanto en el hombre como en las
especies animales examinadas
Secreción de la PTH
 Control de secreción de la PTH
• Concentración de Calcio
* ⇓ Calcio ⇑ Liberacion de PTH
* ⇑ Calcio ⇓ Liberacion de PTH
• Concentración de Fósforo sanguíneo no tiene
influencia directa reguladora sobre la síntesis y
secreción de PTH
* Ciertas condiciones de Enfermedad con
Hiperfosfatemia tanto en animales como en el
hombre se a socian clinicamente con
hiperparatiroidismo
FORMACION, TRANSPORTE Y LIBERACION DE LA
PTH
FASES SINTETICA Y SECRETORA DE UNA CELULA
PRINCIPAL PARATIROIDEA
RESPUESTA DE LAS CELULAS C Y CELULAS PRINCIPALES A LA
HIPERCALCEMIA E HIPOCALCEMIA
MECANISMO DE ACCION DE LA PTH
 EFECTOS BIOLÓGICOS DE LA HORMONA
PARATIROIDEA:

• Participa en la regulación fina minuto-a-minuto de

calcio sanguineo en mamíferos
• Ejerce sus acciones biológicas al Influenciar en forma
directa la función de las células blanco
principalmente en
* Hueso
* Riñón
* Intestino
* Manteniendo el calcio plasmático a un nivel
suficiente para asegurar el funcionamiento óptimo de
una amplia variedad de células corporales
EFECTOS BIOLÓGICOS MÁS IMPORTANTES DE LA PTH
SON:
(1)   Elevar la concentración de calcio sanguíneo
(2)   Disminuir la concentración de fósforo sanguíneo
(3) Incrementar la excreción urinaria de fósforo por reabsorción tubular
disminuida
(4) Incrementar la reabsorción tubular de calcio, que resulta en disminución
de pérdida de calcio en la orina
(5)   Incrementar la tasa de reorganización esquelética y la tasa neta de
resorción ósea
(6)   Incrementar la osteólisis y los números de osteoclastos sobre las
superficies óseas
(7)   Incrementar la excreción urinaria de hidroxiprolina
(8)   Activar la adenilciclasa en células blanco
(9)   Acelerar la formación de los principales metabolitos activos de
vitamina D (1,25-dihidroxicolecalciferol) por el riñón, mediante un
efecto sobre la 1 alfa-hidroxilasa en mitocondrias de las células
epiteliales renales, en los túbulos contorneados proximales
CALCITONINA

• Secretada por una

segunda población de
células endócrinas en
la glándula tiroides
mamífera
• Células C
(Parafoliculares) en
Glándulas Tiroides
Química de la Calcitonina
SECUENCIA DE AA DE LA MOLECULA DE
CALCITONINA DE CINCO ESPECIES
 REGULACION DE SECRECION DE CALCITONINA
• Principal estímulo fisiológico para la secreción de CT
por las células C
* Concentración del ion Ca++ en plasma y fluidos
extracelulares
* Calcitonina es secretada de manera Continua bajo
condiciones de normocalcemia
* Tasa de secreción de calcitonína ⇑ en
respuesta a una elevación en Ca++ sanguíneo
* El ion magnesio tiene un efecto similar
* Estos resultados se observan sólo bajo
condiciones experimentales con niveles no
fisiológicos de magnesio
 EFECTOS BIOLOGICOS DE LA CALCITONINA

• Adm de CT o la Estimulación de Secreción Endógena

* Produce grados variados de Hipocalcemia e

Hipofosfatemia
* Más animales jóvenes o en animales más viejos
• Ejerce su función al interactuar con células blanco
* Hueso
* Riñón
* En menor grado en el intestino
• La PTH y CT
* Antagónica en la resorción ósea, pero sinergética
al disminuir la reabsorción tubular renal de fósforo
• Hipofosfatemia se desarrolla de una acción directa
de la CT, al incrementar la tasa de movimiento de
fosfato fuera del plasma hacia tejidos blandos y
hueso, así como de la inhibición de la resorción ósea
* CT no depende de la vitamina D, puesto que
actúa tanto en animales deficientes en vitamina D
como después de la administración de grandes dosis
de esa vitamina.
 SIGNIFICADO FISIOLOGICO DE LA CALCITONINA
• Calcitonina y la PTH proveen un mecanismo de
control de retroalimentación negativa dual
* Mantienen [Ca++] en LEC
* PTH participa en la regulación minuto-a-
minuto de Ca++ sanguineo en condiciones
normales
* Proteje contra el desarrollo de Hipocalcemia
en la mayor parte de los mamiferos superiores
que viven en un ambiente relativamente bajo en
calcio y alto en fosforo es una función de
sostenimiento de vida
EJE GASTROINTESTINAL-CELULA C TIROIDEA
 Calcitonina Funciona como Hormona de
Emergencia para:

• (1)   Evita el desarrollo de Hipercalcemia "fisiológica"

durante la rápida absorción posprandial de calcio

• (2)   Protege contra la pérdida excesiva de calcio y

fósforo del esqueleto materno durante la gestación
* Por ejemplo, las vacas Tíroidectomízadas sin una
fuente de CT, desarrollan una Hipercalcemia significativa
después de una comida alta en calcio (40 g/día),
comparadas con las vacas testigo intactas alimentadas
con una dieta similar
• EN VERTEBRADOS HIBERNADORES
* Secreción alternante de CT y PTH
*Permite el retiro cíclico de calcio en el esqueleto,
para mantener la homeóstasis del Ca++
plasmático durante la hibernación y la estructura
ósea después de despertar
• Los efectos de CT sobre la excreción de
electrolitos renales, puede tener una importancia
fisiológica en la regulación del balance osmótico
en ciertos vertebrados inferiores que residen en
un medio ióníco alto
 COLECALCIFEROL (VITAMINA D)
• La tercera hormona importante que participa
en la regulación del metabolismo de calcio y la
reestructuración esquelética es

* Colecalciferol (Vitamina D 3) o Ergosterol

irradiado (Vitamina D2)
• Estos compuestos han sido considerados como
vitaminas durante largo tiempo, pueden también
considerarse hormonas
• Colecalciferol
* Ingiere en pequeñas cantidades en la dieta
* Puede ser sintetizado en la Epidermis de moléculas
precursoras (como 7-dehidrocolesterol) através de
una forma intermedia de Previtamina D3
* Reacción es catalizada por irradiación
ultravioleta (longitud de onda 290 a 320 rnn) del sol
• Una proteína de ligadura con vitamina D, de alta
afinidad (DBP)
* Transporta el Colecalciferol desde su lugar de
síntesis en la Piel, por la sangre hasta el Hígado

• Exposición prolongada a la luz solar, la previtamina D 3

se convierte en
* Lumísterol y Taquisterol
* DBP no tiene afinidad por ellos
* La traslación de estos fotoisómeros en la
circulación es insignificante y se descartan con el
recambio natural de la piel
 ACTUACIÓN METABÓLICA DE LA VITAMINA D:
• Vitamina D debe ser activada antes de producir sus
funciones fisiológicas
• Vit D3 de la dieta, es absorbida por Difusión Facilitada
• Se liga con una Globulina 2-alfa en la sangre para
transporte
* Colecalcíferol de fuentes endógenas se sintetiza
en la Piel a partir de 7-dehidrocolesterol
* Por una Reacción fotoquímica en presencia
de LUV
* Se liga también con una Globulina 2-alfa en
la sangre y es transportado al Higado
QUÍMICA DE LA VITAMINA D Y METABOLITOS:
EFECTOS BIOLÓGICOS Y MECANISMO DE ACCIÓN DE
LOS METABOLITOS ACTIVOS DE LA VITAMINA D
• ACTIVACION DE LA
VITAMINA D3
EVIDENCIA DE QUE LA VITAMINA D ACTÚA COMO UNA HORMONA:

1. La estructura química se parecida a la de las Hs Esteroides

2. Muy pequeñas cantidades (ng) de forma activa necesaria
para actividad biológica total
3. Sintetizada por un órgano (piel) a partir de moléculas
precursoras (provitaminas), mediante fotoactivación,
cantidades menores provenientes de la dieta
4. Transportada por sangre en forma de enlace
principalmente a las células blanco en intestino y hueso
5. Incrementa la tasa de reacciones existentes en las
células blanco para permitir una respuesta fisiológica
6. Mecanismo de acción:
• Similar a las hormonas esteroides, penetra a la célula y
se enlaza con receptores citosólicos complejo hormona-
receptor transportado al núcleo
• Se enlaza con receptores nucleares específicos
• Facilita la transcripción de RNAm a partir de DNA
incrementa la síntesis proteínica en células blanco (como
CaBP)
7. Tóxica en cantidades excesivas
 
INTERRELACION de la PTH, CT y 1,25 DIHIDROXICOLICALCIFEROL
EN LA REGULACION del Ca++ y el P
DISTRIBUCION DE LA CELULAS BLANCO PARA LA PTH Y CT EN LA NEFRONA
DEGRADACION METABOLICA DE LA PTH REALIZADA EN
EL RIÑON
MECANISMO DE ACCION DE LA PTH
INVESTIGAR EFECTOS DE

* HIPOCALCEMIA

* HIPERCALCEMIA