Universidad Nacional autónoma de México

Facultad de Estudios superiores Zaragoza

Laboratorio de Evaluación de Fármacos y Materias Primas

Cardiotónicos
Integrantes:
Camacho Gonzales Mario Alberto
Luis Islas Jorge
Martínez Rojas Hugo Oswaldo
Ponce de León Veaz Noemí
Guadalupe
Vargas Cisneros Berenice
 Cardiotónicos
Glucósidos cardiacos, digital, digitálicos

Grupo de compuestos que aumentan la contractibilidad del

miocardio (efecto inotrópico positivo), modifican el resto de las
propiedades fisiológicas del corazón en un mismo sentido y son de
utilidad en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva,
del aleteo (flutter), y la fibrilación auricular, así como también de
la taquicardia paroxística supraventricular
 Historia
La planta Digitalis purpurea (Scropulariaceae) fue descubierta en 1775
por William Withering, médico y botánico inglés.

Leonhard Fuchs en 1542 hizo du descripción botánica.

Después de Withering la digital fue muy usada

Incluso en dosis tóxicas y para muchas
Enfermedades.

Sólo hasta finales de la tercera década de este

Siglo de demostraron sus propiedades como
Agente inotrópico positivo (Wiggers en 1927).

Escila (Scilla-maritima-Liliaceae) y Adelfa (Nerium Oleander-

Apocynaceae), que no pertenecen al género de la digital pero
contienen glucósidos cardiacos.

La Escila era usada por los egipcios para el tratamiento de enfermedades

cardiacas y se tiene registro de ello en el papiro de Ebers
 Origen y química
Existen en la naturaleza cerca de 20 plantas de diferentes familias
de las que puede extraerse principios activos con efectos
farmacológicos similares a los de la digital

Digitalis purpurea
Semisintéticos:
D. Lanata
Β-Metil digoxina
Strophantus gratus
Series de compuestos
modificados mediante
Escila
procedimientos microbiológicos.
Adelfa
Otros digitálicos han sido
Strophantus combé
sintetizados a partir de la
molécula de testosterona
Ciertas variedades de sapos:
Buffo vulgaris
B. Maritimus Contienen en las glándulas de
su piel compuestos cuyo
Ranas: núcleo químico es parecido al
Phylobates arotaenia de los principios activos de la
escila
Origen y composición de los glucósidos cardiacos
más empleados en terapéutica
Planta Glucósido natural Pierde por hidrólisis en glucósido Aglicona o genina
la extracción

Digitalis purpurea Glucósido A Glucosa Digitoxina Digitoxinenina

Glucósido B Glucosa Gitoxina Gitoxigenina

Digitalis la nata Lanastósido A Glucosa y acetilo Digitoxina Digitoxinenina

Lanastósido B Glucosa y acetilo Gitoxina Gitoxigenina
Lanastósido C Glucosa y acetilo Digoxina Digoxigenina

Los principios activos digitálicos se encuentran se encuentran en algunas plantas en forma

de los llamados glucósidos naturales primarios.

Los glucósidos naturales de la digitalis purpurea, glucósidos A y B, se convierten en

digitoxina y gitoxina, respectivamente al perder una molécula de glucosa mediante hidrólisis
enzimática.

Los glucósidos naturales de la digitalis lanata, los lanastósidos A, B y C, se convierten en

digitoxina gitoxina y digoxina, respectivamente, cuando pierden por hidrólisis ácida un grupo
acetilo y por hidrólisis encimática una molécula de glucosa.

Cada glucósido (digitoxina gitoxina y digoxina) pierde por hidrólisis ácida , 3 moléculas de
digitoxosa, para convertirse en su respectiva aglicona o genina.

El único glucosido naturalq ue se emplea en terapéutica es el lanastósido C, compuesto de

digoxina, más acetilo y glucosa.

(Strophantus) S. Gratus contiene el glucósido entrofanitina G u ouabaína

 Composición química
1. Un azúcar inactivo de por sí, pero
responsable de la solubilidad y
penetrabilidad
celular, asegurando la persistencia de
la acción cardíaca. Es decir, rige la
potencia
del preparado.

2. Una genina, esteroide que

constituye el núcleo del glucósido,
que rige su actividad
farmacológica.

3. Por último, un anillo de lactona

(pentacíclico en la digital y el
estrofanto, hexacíclico
en la escila), que es fundamental
para la acción cardiotónica, que
desaparece
si el anillo se abre.
La estructura química de la aglicona
puede ser de dos tipos:
1. Cardenólido: cuando al carbono 17 del núcleo orgánico se asocia un
anillo lactónico de 5 miembros, como en el caso de la digitoxina.

2. Bufadienólido: cuando se asocia una lactona de seis miembros,

como en el caso de los glucósidos de los batracios y de la escila.

Estructura
de la Escila
En ambos tipos de geninas, la fusión de los anillos C y D del núcleo
orgánico es de configuración cis, a diferencia de otros esteroides
naturales cuya configuración es trans. También es constante la
presencia de un hidroxilo libre terciario unido en posición β al carbono
número 14.

Estas 3 características químicas (lactona, fusión de anillos C y D en

posición trans y OH en posición 14) establecen las diferencias entre los
digitálicos y otros derivados del mismo núcleo orgánico (colesterol,
vitamina D, hormonas sexuales).
La pérdida de cualquiera de las 3 características disminuye la potencia con
la que los digitálicos naturales modifican las propiedades fisiológicas
del corazón. sin embargo,, el ensayo biológico experimental de
digitálicos sintéticos ha demostrado que el cambio en la posición de
inserción de la lactona en el núcleo esteroideo da lugar a un aumento
muy importante en el margen de segiuridad y en la velocidad de acción
de la digitoxenina.
 Farmacocinética

Todos los glucósidos cardiacos naturales tienen los mismo

efectos sobre el corazón y el mismo margen de seguridad. Las
diferencias entre ellos están en su capacidad de acumulación y
en su rapidez de acción y eliminación y de eliminación.
Absorción

Es la razón del estrecho margen de seguridad.

La absorción de los digitálicos a través del aparato
digestivo es de naturaleza pasiva.

La velocidad y la proporción con la que se absorbe cierta

dosis, tienen una relación inversa con su respectivo grado
de polaridad.
Digitoxina es no polar y la digoxina es un poco más polar
(ambas se absorben bien).

Cuando se administran por vía oral la polaridad está en

razón directa con la carga electrónica neta de la
molécula, que en los digitalicos está influenciada por el
número de hidroxilos en el núcleo esteroideo:
Digitoxina tiene 1 hidroxilo y se absorbe de 90 a 100% y
la digoxina tiene 2 hidroxilos y se absorbe de 50 a 80%,
Ouabaína (5 hidríxilos), Lanatósido C, Deslanósido
(estructura más compleja) no se absorben bien por vía
oral, y se administran por vía intravenosa.
 Distribución
Se distribuyen rápidamente por los distintos compartimentos biológicos.
El tiempo medio de equilibrio de la digitoxina y la digoxina en el ser
humano es de 15 a 30 minutos.

La proporción de contenido que alcanza en hígado, riñón y tracto

gastrointestinal es del 30 al 70%

En corazón, pulmones y bazo, el contenido es moderado

En cerebro, músculo esquelético y sangre es bajo.

Cruzan la barrera hematoencefálica y la placentaria.

En la célula el 90% de la digitoxina se localiza en el citoplasma y el 5%

en la fracción microsomal, que incluye al retículo sarcoplásmico.

La digoxina se conjuga con las proteínas plasmáticas en un 25% y la

digitoxina en un 95%
Biotransformación

Su metabolismo tiene lugar principalmente en el hígado

1. Desprendimiento de un radical de acetilo y de una molécula de
glucosa.
2. Proceso de hidroxilación.
3. Pérdida escalonada de los azucares para producir sus respectivas
geninas con un grupos β-hidroxilo, en lugar de la cadena
glucosídica.
-Las geninas son transformadas después en epímeros (la posción del
β-hidroxilo pasa a α )
-Las geninas son transformadas mediante conjugación en glucorónidos
o en sulfatos, que son biológicamente inactivos.

El grado de polaridad de cada glucósido cardiaco ejerce una influencia

determinante sobre su procesamiento metabólico.
Digitoxina----No polar--- se metaboliza el 90% de la dosis
administrada.
Digoxina-----Más polar--- se metaboliza el 6% de la dosis
Ouabaína----Polar-----No se metaboliza
Excreción

Principalmente por el riñón y también depende de su grado

de polaridad, los compuestos más polares se excretan más
rápidamente.

Ouabaína = semivida = 21 horas

Los compuestos menos polares como la digitoxina se

metabolizan hacia derivados más polares, por lo que su
semivida en el organismo depende principalmete de su
velocidad de biotransformación
 Farmacodinamia
1. Aumento de la contractibilidad del miocardio y reducción de la
fuerza cardiaca.
2. Prolongación del periodo refractario del sis tema de conducción
auricoloventricular.
3. Acortamiento del periodo refractario de la aurícula y del
ventrículo.
4. Depresión temprana de la excitabilidad de la aurícula y tardía de
la del ventrículo.
5. Exaltación del automatismo de los tejidos de la aurícula, del
nodo A-V y del ventrículo.
6. Depresión temprana de la velocidad de conducción de la aurícula
y tardía de la del ventrículo
7. Depresión de la velocidad de conducción auriculoventricular.
EFECTO DE LOS DIGITÁLICOS
SOBRE EL CORAZÓN
Recordemos las propiedades del miocardio:
1. Automatismo o propiedad cronotrópica. Es la facultad del corazón
para iniciar
su propio impulso.
2. Excitabilidad o propiedad batmotrópica. Facultad del corazón para
responder a
un estímulo.
3. Conductibilidad o propiedad dromotrópica. Facultad del miocardio
para transmitir
el impulso.
4. Contractilidad o propiedad inotrópica. Facultad del miocardio para
responder,
contrayéndose, a un estímulo. Esta propiedad es la más evidente
puesto que de ella
se deriva el desarrollo de una fuerza que es la que impulsa la sangre
hacia los vasos.
¿Qué efectos tienen los
cardiotónicos?
Fundamentalmente son los
siguientes:
1. Efecto inotropo positivo: aumento de la energía de contracción.
2. Efecto cronotropo negativo: disminuyen la capacidad del miocardio
para producir
su propio impulso. Tiene lugar por acción directa, sensibilizando el
vago, y secundariamente
a la acción inotropa por disminución de la presión venosa que
suprime
el reflejo de Bainbridge.
3. Efecto dromotropo negativo, disminuyendo la conductibilidad,
especialmente
en el nódulo auriculoventricular por aumento del período refractario.
4. Efecto batmotropo positivo, aumentando la excitabilidad. A dosis
terapéuticas
esto no tiene lugar, y es en realidad un efecto de sobredosificación.
Los digitálicos tienen, además, una acción presora sobre venas y arterias
de escaso
valor en la clínica y una acción diurética: directa actuando sobre el riñón
e indirecta
al mejorar las condiciones circulatorias (mayor aporte renal).
Vemos, pues, que los cardiotónicos tienen una acción altamente
beneficiosa para
el corazón y varias acciones que pueden ser nocivas y que es necesario
conocer.
El fármaco se administra frecuentemente de forma indiscriminada ante
una sintomatología
cardíaca trivial y aun sin existir cardiopatía, por lo que preferimos
abordar a
continuación el capítulo referente a su toxicidad para después hablar de
las indicaciones
y contraindicaciones.
 Mecanismo
 Se une inhibiendo a una ATPasa activada
por Na+/ K+ dependiente de Mg 2+ que
esta localizada dentro de la membrana
de la célula cardiaca.

 La inhibición de esta enzima da lugar a

la acumulación de Na+ en el interior y a
la perdida interna de K+, en las células,
disminuyendo el potencial de membrana
con dos consecuencias.
 Mecanismo
1.- Los glucósidos inhiben la bomba de sodio Na+/ K+

2.- El aumento de [Na+] reduce la expulsión de Ca a través del

transportador de intercambio Na+/Ca2+
El incremento de [Na+] disminuye el gradiente de Na+ hacia el
interior; cuanto menor sea este gradiente, más lenta será la
expulsión de Ca2+ por el intercambio Na+--Ca2+.

3.- El [Ca2+] aumentado se almacena en el retículo sarcoplásmico,

con lo que se eleva la cantidad ce Ca2+ liberada por cada potencial
de acción.
Toxicidad
El margen de seguridad de estos compuestos es uno de los menores
de todos los medicamentos

factores:
•Los niños son menos susceptibles que las personas de edad
avanzada.
•La miocarditis activa aumenta la sensibilidad a los efectos tóxicos
de los digitálicos.
•Los diuréticos, si no se previene la pérdida de potasio
administrando sales de este ion, hacen más susceptible al corazón a
las arritmias.

Otros factores que aumentan el riesgo de intoxicación:

•Disminución de la velocidad de eliminación.
•Actividad simpática aumentada
•Edad avanzada
•Hipercalemia en la insuficiencia renal crónica
•Hipotroidismo.
Síntomas

En un inicio:
Pérdida de apetito
Nausea
Vómito
Se pueden presentar síntomas intestinales como:
Dolor abdominal
Diarrea
Al avanzar la intoxicación se presenta:
Mareo
Visión confusa
Alucinaciones

Síntomas derivados de los efectos cardiacos

Extrasístoles, generalmente ventriculares, aisladas o en forma de
pulso bigémino.
Bloqueos senoauricolares
Bradicardia
Arritmia
Paro cardiaco
Indicaciones terapéuticas
Insuficiencia cardiaca
Fibrilación auricular
Flutter (aleteo) auricular
Taquicardia paroxistica supraventricular

Contradicciones

Están contraindicado en:

Arritmias supraventriculares (flutter o fibrilación auricular)
Previa confirmación de sensibilidad a los digotálicos.
Miocardiopatía hipertrófica obtructiva
Derrame pericardico
Aneurisma aortico
Interacciones