ANTOMÍA PATOLÓGIA

REPARACIÓN: RESTITUCIÓN,
REGENERACIÓN Y CICATRIZACIÓN
 CURACIÓN Y REPARACIÓN
CONCEPTOS
• RESOLUCIÓN
• CUANDO LA MUERTE TISULAR ES ESCASA Y LAS CÉLULAS SON
FAGOCITADAS POR LOS MACROFAGOS Y EL TEJIDO QUEDA CON SU
ARQUITECTURA ORIGINAL INTACTA. EJEMPLO NEUMONIA LOBAR
EN LA QUE EL MATERIAL PURULENTO ES FAGOCITADO POR LOS
NEUMOCITOS TIPO-II SE RESTITUYE EL ESPACIO AÉREO Y NO HAY
ALTERACIÓN DE LA ARQUITECTURA ALVEOLAR .
• REGENERACIÓN
• CRECIMIENTO DE CÉLULAS Y TEJIDOS DEL MISMO TIPO DE LAS
ESTRUCTURAS PÉRDIDAS CON RECONSTRUCCIÓN DE LA
ARQUITECTURA NORMAL DEL ÓRGANO. EJEMPLO: CRECIMIENTO
DEL HÍGADO DESPUÉS DE UNA RESECCIÓN PARCIAL.
• REPARACIÓN
• PÉRDIDA TISULAR REMPLAZADA POR UNA CICATRIZ FIBROSA
PRODUCIDAD POR EL TEJIDO DE GRANULACIÓN
NEUMONIA LOBAR
FOCO DE BRONCONEUMONIA
 PULMÓN NORMAL
RESOLUCIÓN DEL EXUDADO
 REGENERACIÓN.-I

• EN LOS TEJIDOS ADULTOS EL TAMAÑO DE LAS POBLACIONES

CELULARES VIENE DETERMINADO POR LAS TASAS DE
PROLIFERACIÓN CELULAR. DIFERENCIACIÓN Y MUERTE POR
APOPTOSIS.
• EL REEMPLAZAMIENTO DE LOS TEJIDOS DAÑADOS DEPENDE DE
VARIOS FACTORES:
• TIPO CELULAR LAS CÉLULAS MEJOR DIFERENCIADAS TIENEN EN
GENERAL MENOR CAPACIDAD PROLIFERATIVA.
• ARQUITECTURA TISULAR LA REGENARACIÓN ES MÁS SENCILLA EN
LOS ÓRGANOS MENOS COMPLEJOS: COMO LA PIEL. EN EL HÍGADO
LA REGENERACIÓN PUEDE PROVOCAR LA CREACIÓN DE UNA
ARQUITECTURA NODULAR ANÓMALA: CIRROSIS SEGUIDA DE
ALETRACIONES CIRCULATORIAS-HIPERTENSIÓN PORTAL
• CANTIDAD DE TEJIDO PERDIDO LAS GRANDES NECROSIS SE
REPARAN CON TEJIDO DE GRANULACIÓN-FIBROSIS-CICATRIZ
TEJIDO DE GRANULACIÓN
TEJIDO DE GRANULACIÓN
TEJIDO DE GRANULACIÓN
FIBROSIS PULMONAR
CIRROSIS HEPÁTICA
 REGENERACIÓN.-II
TIPOS CELULARES

• LAS CELULAS SEGÚN SU CAPACIDAD PARA LA

PROLIFERACIÓN SE CLASIFICAN EN :
• 1.- LÁBILES SON AQUELLAS QUE SE REEMPLAZAN
RÁPIDAMENTE A PARTIR DE LAS CÉLULAS
MADRE( EPITELIOS ESCAMOSO Y GLANDULAR, CELULAS
HEMATOPOYETICAS EN LA MÉDULA ÓSEA).,
• 2.-ESTABLES PROLIFERAN SOLO CUANDO SON
ESTIMULADAS POR LA LESIÓN DEL TEJIDO. EN EL HÍGADO,-
CÉLULAS MADRE ESTÁN EN LOS CANALES DE HERING)
• 3.- PERMANENTES NO PROLIFERAN (NEURONAS,
MIOCARDIO).
 REGENERACIÓN-III
EVENTOS MOLECULARES EN EL CRECIMIENTO
CELULAR

• SEÑALIZACIÓN INTERCELULAR: TIPOS.: AUTOCRINO

(REGENERACIÓN HEPATICA), PARACRINO ( CICATRIZACIÓN) Y
ENDOCRINO

• RECEPTORES DE LA SUPERFICIE CELULAR : ACTIVIDAD

INTRINSECA DE LA TIROSINA-KINASA., CITOKINAS. ETC

• SISTEMAS DE TRANSDUCCION DE SEÑALES : MAP-KINASA,

• ( mitogen-activated protein kinasa).P13 KINASA, ETC

• FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN : Protooncogenes (C-MYC) o

genes Supresores de tumor (p53, gen del RETINOBLASTOMA. etc.)
 REGENERACIÓN-IV
REGULACIÓN DEL CICLO Y DIVISIÓN CELULAR

• CICLINAS Y KINASAS DEPENDIENTES DE LA CICLINA

• PUNTOS DE CONTROL ( CHECKPOINTS) : p53 etc.
• FACTORES INHIBIDORES DEL CRECIMIENTO : TGF-B
(transforming growth factor beta), etc.
• FACTORES DE CRECIMIENTO : EGF (epidermal growth factor)
PDGF(platelet -derived growth factor). FGF( fibroblast) VEGF
( vascular endothelial), etc.
• INTERACCIONES CÉLULAS-MATRIZ EXTRACELULAR:
COLÁGENO, ELASTINA, FIBRILINA ( F. ELÁSTICAS). MOLECULAS DE
ADHESIÓN CELULAR( CADERINAS, INTEGRINAS),. PROTEINAS DE LA
MATRIZ CELULAR (osteonectina,etc.).PROTEOGLICANOS
(GLICOSAMINOGLICANOS) .ÁCIDO HIALURÓNICO. etc
 REPARACIÓN-I
INTRODUCCIÓN

• EN LAS INFLAMACIONES CRÓNICAS NECROTIZANTES SE PRODUCE

DESTRUCIÓN DEL PARENQUIMA Y DE SU SOPORTE CONECTIVO. LA
REGENERACIÓN CELULAR NO SUELE SER SUFICIENTE .EL HUECO SE
REEMPLAZA POR TEJIDO DE GRANULACIÓN QUE SE FIBROSA Y PRODUCE
LA CICATRIZ.
• COMPONENTES
• INDUCCIÓN DE LA REPUESTA INFLAMATORIA. RENOVACIÓN DEL TEJIDO
DAÑADO
• ANGIOGÉNESIS (VEGF)
• MIGRACIÓN Y PROLIFERACIÓN DE LOS MIOFIBROBLASTOS (TGF-B, PDGF..)
• DEPOSICIÓN DE LA MATRIZ EXTRACELULAR (FGF, CITOKINAS( IL-1,IL13..)
• TEJIDO DE GRANULACIÓN (PUEDE INICIARSE A LAS 24H)
• REMODELACIÓN, MADURACIÓN Y ORGANIZACIÓN DEL TEJIDO FIBROSO POR
METALOPROTEASAS ETC.
• ADQUISIÓN DE RESISTENCIA DE LA HERIDA ( FIN 1ª SEMANA)
 REPARACIÓN-II
CURACIÓN DE LAS HERIDAS CUTÁNEAS
• CURACIÓN POR PRIMERA INTENCIÓN:
• BORDES DE LA HERIDA OPUESTOS. INCISIÓN LIMPIA.
PASOS: COAGULO DE FIBRINA, A LAS 24H PMN..MITOSIS EN
LAS C. BASALES DEL EPITELIO. A LAS 24-48 H LAS C.
EPITELIALES CRECEN SOBRE LA SUPERFICIE DEL CORTE..
AL 3-7 DÍA HAY MACROFAGOS Y TEJIDO DE GRANULACIÓN.
A LA PRIMERA SEMANA SE ACUMULAN COLÁGENO Y
FIBROBLASTOS. AL FIN DEL PRIMER MES CICATRIZ SIN
INFILTRADO INFLAMATORIO . AUMENTA LA FUERZA DE
TENSIÓN DE LA HERIDA QUE ES MÁXIMA EN VARIOS MESES.

• CURACIÓN POR SEGUNDA INTENCIÓN

• BORDES SEPARADOS. MAYOR PÉRDIDA DE TEJIDO. MAYOR
REACCIÓN INFLAMATORIA. TEJIDO DE GRANULACIÓN MÁS
ABUNDANTE. CONTRACCIÓN DE LA HERIDA POR
MIOFIBROBLASTOS. CICATRIZ MARCADA .EPIDERMIS
ADELGAZADA.
 REPARACIÓN
CURACIÓN DE LAS HERIDAS
CURACIÓN DE LAS HERIDAS CUTÁNEAS
TIPOS
PIEL CON CICATRIZ
 REPARACIÓN-III
FACTORES QUE INTERVIENEN EN LA CURACIÓN

• LOCALES
• RIEGO SANGUINEO. DENERVACIÓN. INFECCIÓN..CUERPOS EXTRAÑOS.
HEMATOMAS. ESTRÉS MECÁNICO. TEJIDO NECRÓTICO. TÉCNICA
QUIRÚRGICA. TIPO DE TEJIDO. TAMAÑO Y LOCALIZACIÓN DE LA HERIDA.

• GENERALES
• ANEMIA. EDAD. FÁRMACOS: CORTICOIDES, CITOTÓXICOS, ANTIBIOTICOS.
DIABETES MELLITUS. MALNUTRICIÓN. OBESIDAD. INFECCIÓN SISTÉMICA.
UREMÍA. DEFICIT DE VITAMINA C YDE MINERALES ( CU, ZN, ETC).
 REPARACIÓN-IV
COMPLICACIONES EN LA CURACIÓN DE LAS HERIDAS

• FORMACIÓN INADECUADA DE TEJIDO DE GRANULACIÓN

• PUEDEN APARECER DEHISCENCIA DE SUTURA Y ULCERACIÓN. HERIDAS DE LA
PARED ABDOMINAL ( PRESÍON EXCESIVA). EN EXTREMIDADES INFERIORES
CON INSUFICIENCIA VASCULAR PERIFÉRICA. TAMBIÉN LAS ZONAS
DENERVADAS CICATRIZAN MAL.

• FORMACIÓN EXCESIVA DE TEJIDO DE GRANULACIÓN

• GRANULOMA PIÓGENO. CICATRIZ HIPERTRÓFICA. QUELOIDE ( TEJIDO
COLÁGENO QUE CRECE POR ENCINA DE LOS BORDES DE LA HERIDA)

• CONTRACCIÓN DE LA HERIDA
• EXCESIVA CONTRACCIÓN QUE LLEVA A DEFORMIDADES DE LA HERIDA Y
TEJIDO ADYACENTE (CONTRACTURAS)
• TÍPICAS EN LAS PALMAS, PLANTAS Y TORAX DESPÚES DE QUEMADURAS.
EXPERIMENTALMENTE SE HAN VISTO EN DEFICIT DE MELATOPROTEINASAS.
GRANULOMA PIÓGENO
GRANULOMA PIÓGENO
PIEL CON QUELOIDE
PIEL CON QUELOIDE-SECCIÓN
QUELOIDE
Generalidades proceso reparativo.

• Al igual que la inflamación, la reparación y la cicatrización tisular, es

un evento fisiológico, con el objetivo principal de retornar a la
funcionalidad normal, y estado anatómico anterior, al tejido dañado,
sin la presencia de secuelas o pérdida funcional.

• Ocasionalmente este proceso reparativo, puede presentar

alteraciones – que conllevan a la presencia de secuelas y o
pérdidas morfofuncionales importantes.
• Reparación y regeneración:
restablecimiento de la arquitectura normal
y funcional del tejido inflamado – no
secuelas.
• Cicatrización: presencia de fibrosis, por
acumulo de proteínas, en el tejido
lesionado – con la presencia de grados
variables de perdidas funcionales o
anatómicas.
• El proceso de reparación implica – la
proliferación de un número importante de
células, e interacciones estrechas de entre
célula – célula, célula – MEC.
El proceso de
reparación implica
la proliferación de
un número
importante de
células
• En la reparación – se presenta la acción de varios
grupos celulares
– Células de tejido dañado / restablecer tejido normal.
– Endotelio vascular – angiogénesis.
– Fibroblastos / MEC.

• El proceso reparativo y el accionar de estos grupos

celulares – está relacionado con la acción de sustancias
químicas – conocidas como factores crecimiento.
Ciclo celular -
• La proliferación celular – fisiológica o patológica,
como en el caso de las neoplasias – están
íntimamente relacionadas con el ciclo celular.
• Este ciclo es un proceso delicado – clave, en la
regeneración y reparación tisular.
• Fases: G0-G1, fase S, fase G2, fase M.
• Los procesos clave del ciclo – replicación de
RNA y la mitosis.
 p27

Growth factor´s /
CKD
• Las células que no se encuentran en división – están en fase G0 /
factores crecimiento inducen el paso de G0 a G1.

• Los puntos de control, previenen la replicación del DNA o mitosis en

células anómalas.

• Pueden detener en ciclo celular – buscando reparación del DNA, o

las eliminan de modo irreversible.

• La progresión del ciclo celular – se da desde G1 /acción de las

ciclinas, las cuales se encuentran unidad a enzimas denominadas,
cinasas dependientes de ciclinas (CKD) // promueven la
replicación del ADN.
• Una de las acciones de los factores de
crecimiento es superar los puntos de
control – para dar continuidad al ciclo
celular y replicación de la misma.
• Evitan la supresión de las CDK.
Tejidos Proliferativos
• Son grupos celulares o tejidos, que tienen
una capacidad continua de replicación, así
mismo algunas con replicación mínima, y
otras con capacidad nula de entrar en el ciclo
celular.

– Tejidos o células lábiles: se pierden o cambian

de modo continuo por maduración de células
madre y proliferación células maduras.
• Hematopoyéticas, epitelios superficiales, cavidad oral,
vagina, cérvix, epitelio gastrointestinal, piel.
• Tejidos /células quiescentes: estables
en la fase G0 – tienen capacidad
replicativa mínima en su estadio normal,
son capaces de replicarse dependiendo
de tipo de lesión o el grado compromiso
del tejido –
• Constituyen el parénquima de los órganos
solidos (hígado, riñón, páncreas).
• Tejidos /células permanentes:
– Grupos celulares con maduración completa o adultas y
no propiedad replicativa – no capacidad de iniciar ciclo
celular.
– SNC y corazón.
• Células madre:
– Células con capacidad de iniciar ciclo celular, y así
mismo diferenciarse en un solo tipo de línea
celular o en muchos tipos celulares (embrionarias).
– Tiene capacidad autorrenovación y replicación
asimétrica.
– Pluripotenciales (embrionarias), multipotenciales
(médula ósea).
 Reparación por T.
conjuntivo.
• Si la lesión tisular o el proceso inflamatorio es severo, con el
consecuente daño del tejido parenquimatoso- así como en
epitelios – masa estromal, el proceso de reparación no se
puede efectuar por solo regeneración.
• La reparación se produce por sustitución de este, por tejido
conjuntivo // formación de cicatriz.
• Inicia a las 24 horas siguientes a la lesión, migración de
fibroblastos, proliferación células endoteliales.
• 3-5 día // formación de tejido granulación. (proliferación de
fibroblastos, y fibras capilares de células endoteliales).
 CICATRIZACION
Para su estudio se ha dividido en tres
fases:
I. Fase Inflamatoria o de Retraso inicial

II. Fase Proliferativa

III. Fase de Maduración y Remodelación

 CICATRIZACION
1-Fase inflamatoria o de retraso inicial
Su duración oscila entre 24 horas y 5 días,
dependiendo de la limpieza de la herida y el
estado de traumatismo a que se haya
sometido los tejidos
Esta fase se caracteriza por la presencia de
vasodilatación, exudado plasmático y
presencia de abundantes leucocitos.
 CICATRIZACION
2-Fase Proliferativa
Período que dura entre 4 y 14 días.
Se caracteriza por la proliferación de
fibroblastos y tejido colágeno además de la
presencia de angiogénesis (neoformación de
capilares).
 Angiogénesis
• Los vasos sanguíneos se ensamblan por dos
procesos.
– Vasculogénesis: a partir de angioblastos
( precursores de endotelio) // desarrollo
embrionario.
– Angiogénesis: los vasos preexistentes , surgen
brotes capilares para producir nuevos vasos.
• Proceso critico en la cicatrización y curación
sitios de lesión, en el desarrollo de circulación
colateral en áreas isquémicas, y al permitir
que tumores aumenten de tamaño.
 CICATRIZACION
3-Fase de Maduración y Remodelación

La duración de esta fase es variable

de 6 meses hasta 3 años
Esta fase se caracteriza por la disminución del
tejido fibroso presentándose reabsorción y
contracción del tejido conectivo
 CICATRIZACION
Factores que influyen en la Cicatrización

Edad
Temperatura
Ausencia de infección
Manejo atraumático de los tejidos
Inmovilización de los tejidos
 Curación de la herida
cutánea.
• Proceso que implica tanto la regeneración epitelial como
la formación de cicatriz de tejido conjuntivo.
• Grupos celulares interactúan de forma conjunta, para
inicialmente degradar el tejido lesionado y el factor
causal y posteriormente sintetizar el andamiaje para
iniciar la acumulación de MEC-
• La reepetilización de la herida – es secundaria a
migración celular de los bordes de la misma.
• El proceso de curación de la herida cutánea, se
caracteriza por tres fases:
– Inflamación.
– Formación de tejido granulación.
– Remodelado y deposito de MEC.
• Evolución de la herida:
– 24 horas infiltrado de neutrófilos, en el borde de la
incisión / migran hacia el coagulo de fibrina / aumento de
la actividad mitótica en el borde de la herida.
– 24-48 horas: las células epiteliales migran a partir de los
bordes y proliferar a lo largo de la dermis / deposito de
membrana basal.
– Tercer día: neutrófilos cambiados por macrófagos
/invasión por tejido granulación / presencia fibras de
colágeno.
– Quinto día: neovascularización al máximo /
queratinización de tejido.
– Segunda semana: acumulación continua de colágeno y
proliferación de fibroblastos, no infiltrado leucocitario, no
edema, y disminución de la vascularización.
 Aspectos patológicos de la
reparación.
• Presencia de alteraciones o vicios en el proceso
normal – de reparación – cicatrización.
• Acumulación excesiva de colágeno.
• Pueden deberse a factores extrínsecos
(infección), o intrínsecos de la herida.
– Diabetes, infecciones, nutrición (hipovitaminosis o
deficiencia de vitamina C).
– Uso de glucocorticoides / alteración fibrosis.
– Mala perfusión: ateroesclerosis avanzada – venas
varicosas,
– Cuerpos extraños.
CICATRIZACION PATOLOGICA
Características clínicas de la Cicatriz
Queloide

Invade piel normal

Es eritematosa, lisa, brillante, dolorosa,
pruriginosa con elevación sobre la superficie
de la piel en forma importante
 Características clínicas de la Cicatriz
CICATRIZACION PATOLOGICA
Hipertrófica
Se eleva sobre la superficie de la piel en menor
proporción que la cicatriz queloide, es
blanquesina, menos dura, mas elástica, no
invade piel sana, y no produce prurito ni dolor