Bioquímica Medica II

Síntesis de Porfirinas

• Tercera Fase
 Porfirinas

I
HC CH

HC CH IV II

III
Anillo pirrol
 Porfirinas
 Acetato
-CH2COOH A P

 Propionato I

-CH2CH2COOH A A
 Metilo IV II
P P
-CH3
 Vinilo III

-CH = CH2 P A

Tipo I y III
 Metaloporfirinas

Hemoglobina
Mioglobina
Citocromos
Catalasa
Triptófano pirrolasa
Síntesis de porfirinas
hemo
Primera reacción
•Condensación de
Succinil CoA (krebs)
y glicina
•Descarboxilación
•Mitocondria
• ALA se transporta
al citosol
•Paso limitante de la
velocidad en el
hígado
 Segunda reacción
• Condensación
de dos ALA
• Citosol
• Enzima puede
ser inhibida por
plomo
• 1 pirrol

glutation
 Uroporfirinógeno I sintasa o
Porfobilinogeno desaminasa

Porfobilinógeno Tetrapirrol lineal Uroporfirinógeno III

hidroximetilbilano Sintasa

Uroporfirinógeno III
-Descarboxilación de los acetilos formando
metilos (Uroporfirinogeno descarboxilasa)
Donde vamos?
• Descarboxilación
oxidativa de dos
propionilo formando
vinilo
(Coproporfirinogeno
oxidasa)
• Coproporfirinógeno III
citosólico se
convierte en
protoporfirinógeno IX
en la mitocondria
 • Oxidación de
metilenos (CH2) a
metenilos (CH)
• Etapa final el
hierro en estado
6H ferroso se
introduce a
protoporfirina IX
(ferroquelatasa)
• Formación del
grupo Hemo
 REGULACIÓN
• Síntesis eritrocitos (85%) resto
principalmente hígado.
• Hígado: ALA Sintasa
• Eritrocitos: ALA sintasa, ferroquelatasa y
porfobilinógeno desaminasa.
Estas alteraciones enzimáticas generan
acumulación de precursores que se asocian
con características clínicas específicas:
- Ataques neuroviscerales agudos
- Lesiones cutáneas
Porfirias: porfiria eritropoyetica

22
 Bioquímica Medica II

Catabolismo del Grupo Hemo

• Tercera Fase
 PIGMENTOS BILIARES

Mesobilirrubinógeno
• BILANO Estercobilinógeno incoloro
Urobilinógeno

Estercobilina
amarillo
• BILENO Urobilina

• BILADIENO Bilirrubina rojo

• BILATRIENO Biliverdina verde

 METABOLISMO DE LA
BILIRRUBINA
• Producto catabólico del grupo hem
• 75% de hematies viejos, resto por otras
proteínas hem (citocromos, mioglobina) y
eritropoyesis ineficaz
• Principalmente en bazo (M.O, hígado)
• Producción diaria 250 a 350 mg
• Concentración total menos de 1.0mg/dl
Canículo
biliar
Degradación del Heme

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Urobilinógenos: Urobilinas:
Mesobilirrubinógeno
Estercobilina
Estercobilinógeno Urobilina

B - glucoronidasa
 Hiperbilirrubinemias

• Manifestación clinica: ictericia

• Causas principales:
– producción de bilirrubinas (prehepáticas)

– en la conjugación (intrahepáticas)
– Trastornos conductos biliares
– Obstrucción conducto biliar (posthepáticas))

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Tres procesos principales
(captación, conjugación y
secreción) comprendidos en
la transferencia de
bilirrubina desde la sangre
hacia la bilis.
Prehepática
- BBSS no conjugada
- BBSS conjugada
disminuída

- Urobilinógeno urinario
presente
- BBSS urinaria Ausente
CAUSAS
Hemólisis:
Autoinmunitaria
Hemoglobina anormal
 Quernictero
• Encefalopatía neonatal bilirrubínica: complicación neurológica
grave de la hiperbilirrubinemia en el neonato. Se debe a la acción
de la bilirrubina indirecta libre sobre el SNC, inhibiendo la
fosforilación oxidativa y los procesos de síntesis proteica.

• Deterioro de reflejos primitivos, (SUCCIÓN) vómitos, llanto agudo,

convulsiones, rigidez muscular, parálisis de la mirada, respiración
irregular, muerte.
Fototerapia
Exanguinotransfusión
Hepática
- BBSS Directa
e indirecta
- Urobilinógeno
urinario presente
y fecal
- BBSS urinaria
- ALT y AST
• Infecciones
• Fármacos
• Errores genéticos
• Hepatitis crónica
• Fisiológica
neonatal
Posthepática
- BBSS Directa
- Urobilinógeno urinario
Ausente
- BBSS urinaria
presente
- Fosfatasa Alcalina

- GGT
LOS OJOS NO VEN LO QUE LA MENTE NO CONOCE