FACULTAD DE MEDICINA

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DEL ESTADO DE

MÉXICO
 AUTACOIDES; HISTAMINA.
ANTI-HISTAMÍNICOS

DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGIA
 HISTAMINA

Amina biológica
involucrada en
respuestas
inmunes
locales Regula funciones
fisiológicas en el
estómago y actúa
como
Nueva evidencia neurotransmisor
señala que
interviene en la
quimiotaxis
 HISTAMINA

Se sabe que hay

en el cerebro, Las funciones
para hasta hace fuera del SN han
poco se sido una limitante
comprendió su para pensarla
función como
neurotransmisor

Es sintetizada y
liberada por
neuronas del SNC Fuera del SNC
que la emplean media
como funciones
neuromodulador fisiológicas
 HISTAMINA

Se sintetizo Sus funciones se

en 1907 basaron en las
similitudes entre
sus acciones y
Mediador de los síntomas del
reacciones alérgicas e choque
inflamatorias, anafiláctico y la
interviene en la lesión tisular
secreción ácida
gástrica, es
neurotransmisor y
neuromodulador
 Farmacología

Se encuentra
en plantas y
animales,
Es una 2-(4-imidazol)
etilamina componente
de venenos y
ponzoñas

Se forma por la
descarboxilación del
aminoácido L-
histidina
 Histamina, síntesis

Las neuronas que sintetizan y liberan

histamina, son las del núcleo
tuberomamilar del hipotálamo

Los mastocitos y las

células del endotelio
vascular también la
sintetizan y almacenan,
al igual que los
Interviene en funciones encefálicas
basófilos
como: control neuroendocrino,
regulación cardiovascular, térmica,
peso corporal, dormir y despertar
 HISTAMINA

Mastocitos y basófilos son la

mayor reserva de amina
biogena

Además de células
nerviosas, monocitos,
células T, células
dendríticas y células
enterocromafines,
entre otras
  Síntesis de histamina
L-histidina

Fosfato de Histidina
Piridoxina descarboxilasa
HISTAMINA

Se almacena o desactiva rápidamente

  HISTAMINA

 Des-activación
imidazol-N-metiltransferasa

 METIL-HISTAMINA

 Diaminooxidasa Diaminooxidasa

 Ac. Imidazolacético Ác. Metilimidazolacético

Inactivación de la Histamina; dos vías

Primer vía: N-
metilación por
imidazol-N- Oxidación a ÁCIDO –L-
metiltransferasa METIL-IMIDAZOL 4-
ACÉTICO por MAO

Segunda vía:
desaminación oxidativa
hasta ÁCIDO IMIDAZOL-
4-ACÉTICO
Liberación de histamina
 Almacenamientos de histamina

Gránulos de
almacenamiento

Contienen histamina
formando

Complejos con polisacarido

sulfatado, heparina o sulfato
de condroitina y una proteína
ácida
 Liberación de histamina

Complejo alergeno-IgE
y el receptor de superficie:
entra Ca++ y/o su
movilización Provoca des-granulación
del mastocito: liberándose
HISTAMINA, ATP y otros
mediadores
Alergeno

IgE –se une a la Respuesta

superficie de inmunitaria
basofilos y
mastocitos
 Histamina, IgE e IgM

IgE e IgM activan la cascada de

complemento, liberando histamina de los
mastocitos y basófilos

Histamina, autorregula
su liberación por
mediación de los
Receptores H1; limita la
intensidad de la reacción
Respuestas alérgica en piel y sangre
inflamatorias e Median
–Reacción alérgica Tipo I
inmunitarias
 Lesión tisular; histamina liberada
provoca
Vasodilatación
local

Escape de plasma
(mediadores de
inflamación aguda, Ac y
células inflamatorias)
Inhibe liberación de contenido
lisosómico y varia función de
linfocitos T y B

Liberación de péptidos de los nervios

en respuesta a la inflamación, a
través de receptores H3 pre-
sinápticos
Química y mecánica

Morfina y d-
tubocurarina
desplazan
histamina del
complejo
heparina-proteína
La pérdida de
gránulos desde los
mastocitos, también
libera histamina; ya
que los Na+ del LEC
rápidamente
desplazan la amina
del complejo
 Farmacodinamia

La histamina ejerce sus acciones biológicas combinándose

con receptores celulares específicos, localizados en la
superficie de la membrana

H1

H2

H3
 Distribu- Agonistas Antagonistas
Receptores Mecanismo
ción parciales parciales
Pos-Rc

Musc. Liso, 2-(M- Mepiramina

endotelio, FLUROFENIL)- Tripolidina
H1 encéfalo IP3, HISTAMINA
-postS DAG

Mucosa gástrica, Dimaprit Ranitidina

musc. Cardíaco, Impromidina
H2 cél. Cebadas, AMPc Tiotidina
encéfalo

PreS. encéfalo, Acoplado a R-alfa- Tiperamida

plexo mienterico, metilhistamina Yodofenpropit
H3 otras mucosas Prot G
Imente Impromidina
 RECEPTORES H1

Se encuentran en las membranas de

las células musculares lisas de
vasos, bronquios y TGI, en el tejido
de conducción del corazón, en
algunas células secretoras y en
terminaciones de nervios sensitivos

Rc H1: corteza y SRA contribuyen a la alerta y la vigilia; sus

antagonistas producen sedación
 RECEPTORES H2

Se hallan fundamentalmente en la membrana de la

célula parietal de la mucosa gástrica, en las células
musculares lisas de vasos, en células miocárdicas y del
nodo sinusal, en diversos leucocitos y en los propios
mastocitos y células basofilas donde se comportan
como auto-receptores

Histamina estimula la
secreción de ácido gástrico
por su acción sobre Rc H2
 RECEPTORES H3

Se han podido detectar en

diversos tipos de tejidos entre
ellos el pulmón, estómago,
intestino y páncreas

En el SNC se
encuentran los
tres tipos de
receptores
Activación de H3:

Disminución en la liberación del

transmisor, incluyendo la propia
histamina, noradrenalina, serotonina
y acetilcolina

En el SNC disminuye la liberación

de histamina a través de la
disminución de entrada de Ca++
Activación de H1

Aumento en la hidrólisis de fosfoinositol y en

la concentración intracelular de Ca++

Activación de H2

Aumenta el AMPc
intracelular
 AGONISTAS Y ANTAGONISTAS
HISTAMINÉRGICOS
RECEPTORES AGONISTAS ANTAGONISTAS ACCIÓN

H1 Histamina Difenhidramina Aumenta la permeabilidad

Dimenhidranato vascular, vasodilatación,
Meclizina broncoconstricción,
estímula la secreción
salival

H2 Histamina Cimetidina Aumenta la secreción

Ranitidina gástrica, vasodilatación
Famotidina
Ebrotidine
 Efectos sobre el músculo cardíaco y liso,
células endoteliales, nerviosas y secretoras
gástricas

SISTEMA
CARDIOVASCULAR

*Disminuye TA sistólica y diastólica: vasodilatación arteriolar y de los esfínteres

precapilares
*Aumento de la F.C. directa y taquicardia refleja
*Rubor
*Sensación de calor
* Cefalea
* Receptores H1 y H2 –altas dosis-
Vasodilatación: liberación de un factor derivado
del endotelio (EDRF)

EDEMA –H1-. Microcirculación

(postcapilares), aumenta la
permeabilidad de la pared de los
vasos que se debe a la
separación de las células
endoteliales, permitiendo la
transmisión de líquido y grandes
moléculas
Urticaria: liberación intradérmica de
histamina

Actina y miosiona No musculares. Se

contraen en respuesta a la entrada de
Ca++ provocada por fármacos
histaminérgicos, provocando la
contractilidad y frecuencia de
marcapaso (H2) y en el músculo
auricular disminuye la contractilidad

Anafilaxia
Músculo del Tubo digestivo

Causa contracción del músculo liso

intestinal

H1: a altas dosis provoca diarrea

Músculo liso bronquial

H1: Broncoconstricción
En mujeres embarazadas la anafilaxia puede provocar
abortos

Terminaciones nerviosas:

Es un potente estimulador de las

terminaciones nerviosas
sensoriales, especialmente las que
modulan prurito y dolor (H1)
Respuesta y las
reacciones
urticariales a las
Altas dosis: picaduras de insectos
despolarización de las y ortigas
terminaciones
nerviosas eferentes
(axones)
 Tejido secretor; RcH2

Células Se relaciona con

parietales aumento en la
gástricas o actividad de
células adenilciclasa y en la
tisulares concentración de
cercanas AMPc y de Ca++
intracelular

Estimula secreción de
ácido gástrico
Rc H2

Producción de Estimula
pepsina y de secreción en
factor el intestino
intrínseco delgado y en
el grueso

A dosis elevadas:
descarga medular
suprarrenal
 Otros agonistas de la Histamina

Sustituciones sencillas en el anillo

imidazol de la histamina modifican
sustancialmente la selectividad de los
compuestos por los tipos de receptores
histaminérgicos

Receptor H1: Receptor H2:

2- 2-4 Betazol
metilhistamina metilhistamina
Otros agonistas de histamina

Impromida.
Agonista de
receptor H2 y
antagonista R-alfa-metilhistamina.
de receptor Potente agonista
H3 selectivo de receptor
H3 e inhibidor de la
síntesis y liberación de
histamina
 Farmacología Clínica

Evaluación de la
secreción de ácido
gástrico, se usa
Diagnóstico de
PENTAGASTRINA;
FEOCROMOCITOMA
disminuye los
efectos adversos

Pruebas de
funcionamiento
pulmonar, indicación de
hiper-reactividad
bronquial
 Toxicidad y contraindicaciones

Se relacionan
con la dosis
Rubor, hipotensión, taquicardia,
cefalea, ronchas,
broncoconstricción y malestar
gastrointestinal
órgano/tejido H1 H2 H3

Modulación presináptica de la síntesis y

Vigilia, dolor y temperatura, Liberación ADH, Actividad cerebral, temperatura y secreción liberación de Histamina y otros
Sistema Nervioso Central
ACTH y encefalinas Glucogenólisis de prolactina. Neurotransmisores (Serotonina y
Acetilcolina).

Secreción de catecolaminas en medula

Glándulas Suprarrenales    
suprarrenal

Secreción de acido clorhídrico (HCL) y

Estómago Contracción  
pepsina. También produce relajación.

Utero Contracción    

Inotropismo (+), Cronotropismo (+) y Inotropismo (+), Cronotropismo (+) y

Corazón  
disminución de la conducción A - V. Batmotropismo (+)

Vasodilatación (Mediada por AMPc). Inhibe

Vasodilatación (por el Factor Relajante
la activación de Neutrófilos. Induce
Vasos Derivado del Endotelio (óxido nítrico).  
quimiotaxis de Basófilos, citotoxicidad de
Aumento de la permeabilidad vascular.
Linfocitos T y producción de citoquinas.

Broncoconstricción y disminución de las

Pulmones Broncodilatación.  
secreciones

Purito (en la epidermis) y dolor (en la

Piel    
dermis).
ANTAGONISTAS DE LA HISTAMINA
 Fisiológicos
*Actúa sobre el
músculo liso contra-
restando la acción
histamínica
*Anafilaxia sistémica
ADRENALINA *Otros padecimientos
por liberación masiva
de histamina y otros
mediadores
Inhibidores de la liberación de histamina

Reducen la
desgranulación
del mastocito - CROMOLIN
- NEDOCROMIL
- AGONISTAS DE
ADRENOCEPTORES BETA 2

Para el tratamiento del

asma: NEDOCROMIL y
CROMOLIN
 Antagonistas de los receptores de
histamina

BURIMAMIDA
Actúa sobre
receptores H2

TIOEPRAMIDA

Actúa en
receptores H3
Antagonistas de receptores H1
 FÁRMACO COMENTARIOS

Etanolaminas

CARBINOXAMINA Sedación ligera a moderada

DIFENHIDRAMINA Sedación notable, anticinemático

DIMENHIDRANATO Sedación notable, anticinetósico

DOXILAMINA Sedación notable, somnifero de venta libre

Etilendiamina

ANTAZOLINA Componente de soluciones

oftálmicas
PIRILAMINA Sedación moderada,;
somnífero de venta libre
TRIPELENAMINA Sedación moderada

Derivados de la piperacina

CICLISINA Sedación ligera;

anticinetósico
MECLISINA Sedación ligera;
anticinetósico
Alquilaminas

BRONFERAMINA Sedación ligera

CLORFENIRAMINA Sedación ligera; resfriado-venta

libre

DEXCLOROFENIRAMINA Sedación ligera

Derivados de la Fenotiazina

PROMETACINA Sedación notable, antiemético y

antimuscarínico
Piperidinas

ASTEMIZOL Baja incidencia de sedación

TERFENADINA Baja incidencia de sedación

Diversos

CIPROHEPTADINA Sedación moderada, serotoninérgico

LORATADINA Acción más larga; sedación ligera

Antihistamínicos H1 de segunda
generación

ACELASTINA, CETIRICINA,
LEVOCETIRICINA, RUPATADINA,
LORATADINA. EBASTINA,
LEVOCABASTINA, MIZOLASTINA,
TERFENADINA, FEXOFENADINA
Antihistamínicos de tercera generación

DESLORATADINA,
FEXOFENADINA
 Farmacocinética

ABSORCIÓN Y
DISTRIBUCIÓN SIMILARES

CONCENTRACIONES SANGUÍNEAS
MÁXIMAS EN 1-2 HRS

DISTRIBUCIÓN AMPLIA POR TODO EL CUERPO, NO

PENETRA AL SNC (TERFENDAINA, LORATADINA,
ASTEMIZOL y MEQUITAZINA)

METABOLISMO EXTREMO SOBRE TODO POR EL

SISTEMA MICROSOMAL HEPÁTICO

DURACIÓN EFECTIVA: 4-6 HRS (MECLIZINA Y BLOQUEADORES DE H1

MÁS NUEVOS, HASTA 12-24 HRS.
TERFENADINA Y AZTEMIZOL; METABOLITOS ACTIVOS
 Farmacodinamia

BOQUEO DE RECEPTOR DE
HISTAMINA:

Antagonista de receptores H1. Bloquean acciones

histaminérgicas por antagonismo competitivo reversible

Potencia insignificante sobre

receptores H2 y escasa en
receptores H3
a) Bloquean completamente la
contracción histaminérgica en el
músculo liso bronquial o G.I.
 Farmacodinamia

Los antagonistas de
b) Acciones no debidas receptores H1 pueden
al bloqueo de receptor actuar en receptores
de histamina: colinérgicos
muscarínicos, receptores
alfa adrenérgicos,
serotonina y sitios de
receptores de
anestésicos locales
Efectos farmacológicos

*Sedación
*acciones antinausea, antiemética y
anticinetósica
*Efectos antiparkinsonianos, cuando
es provocado por antipsicóticos
*Acciones anticolinérgicas
(etanolamina y Etilendiamina), tienen
efectos importantes similares a los
de la atropina en receptores
muscarínicos.
*Usos: rinorrea alérgica, causa
retención urinaria y visión borrosa
Efectos farmacológicos

Acciones bloqueadoras de
adrenoceptores: bloqueo de receptor
alfa (fenotiacinas). Pueden causar
hipotensión ortostática.
Acción bloqueadora de serotonina:
CIPROHEPTADINA, que es un
antiserotonínico
 Efectos farmacológicos

Anestesia
local:

Bloquean conductos de Na+

en membranas excitables de
la misma forma que la
lidocaína y procaína

DIFENHIDRAMINA
PROMETACINA
 Farmacología clínica

RINITIS ALÉRGICA
a) Reacciones alérgicas
URTICARIA
DERMATITIS ATÓPICA
FIEBRE DEL HENO

ESCOPOLAMINA
b) Cinetosis y trastornos ANTIHISTAMÍNICOS
vestibulares SÍNDROME DE
MENIERE

c) Nauseas y vómitos
del embarazo
Toxicidad

Sedación
Acción antimuscarínica
Excitación
Convulsiones en niños
Hipotensión postural
Respuestas alérgicas
Efectos teratógenos
Interacciones farmacológicas

Terfenadina o
Aztemizol +
Ketokonazol,
Itrakonazol o TOXICIDAD CARDÍACA
Eritromicina; PROLONGACIÓN DEL
provocan: INTERVALO QT
ARRITMIAS
VENTRICULARES

CONTRAINDICACIONES.
Conducir automóviles u
operar maquinaria
ANTAGONISTAS DE
RECEPTORES H2
Farmacología básica; química y
farmacocinética
 Fármaco Biodisponibilidad Vd Eliminación

BURIMARIDA Tóxica; no se usa

METIAMIDA Tóxica; no se usa

CIMETIDINA 30-80% 6.8 A 1.2 L/Kg Renal, metab: oxido

de azufre

RANITIDINA 30-80% 1.2. a 1.9 L/Kg Renal. Oxido de azufre,

ntrogeno y metabolitos
N-desmetilados **

FAMOTIDINA 37-45% 1.1 a 1.4 L/Kg Renal, oxido de

azufre

NIZATIDINA 75-100% 1.2 a 1.6 L/Kg ** semejante

 Farmacodinamia

Compiten de manera reversible y

Mecanismo
selectiva con la histamina, por
de acción
los sitios de receptores H2

Disminución de la
Efectos secreción de ácido
farmacológicos estimulada por la
histamina, gastrina,
colinomiméticos y
estimulación vagal
 Farmacodinamia…

Disminución del volumen de

secreción gástrica y la concentración
de pepsina: CIMETIDINA, RANITIDINA y
FAMOTIDINA; poco efecto sobre el
funcionamiento del músculo gástrico
y en la presión del esfínter esofágico

NIZATIDINA. Estimula la contractilidad estomacal, causando

disminución en el tiempo de vaciamiento. Inhibe a la
acetilcolinesterasa
 CIMETIDINA y
RANITIDINA –dosis
terapéutica-, poco
Otros efecto sobre el
efectos funcionamiento
cardíaco y la T.A.

FAMOTIDINA,
disminuye G.C.
(¿?) NIZATIDINA,
disminuye F.C.
y G.C.
2.
 Efectos NO relacionados con el
bloqueo de receptores H2

CIMETIDINA
(ranitidina). Disminuye
el sistema
metabolizador de
fármacos oxidantes
del Citocromo P450

FAMOTIDINA y NIZATIDINA,
NO inhibe al Citocromo P450
 RANITIDINA.
Disminuye la
glucoronización del
ACETOMINOFEN en
animales CIMETIDINA. Se fija
a los receptores de
andrógenos y
produce efectos
antiandrogénicos
RANITIDINA,
FAMOTIDINA y
NIZATIDINA. NO se
fijan a los receptores
de andrógenos
 Farmacología Clínica; Usos Clínicos

ULCERA PÉTICA DUODENAL

ULCERA GÁSTRICA
ESOFAGITIS EROSIVA (Trastorno de reflujo
gastroesofágico –ERGE)
PADECIMIENTOS HIPERSECRETORES: S. DE
ZOLLINGER-ELLISON y MÚLTIPLES
ADENOMAS ENDOCRINOS y SÍNTOMAS
RELACIONADOS CON EXCESO DE
SECRECIÓN ÁCIDA
Otros padecimientos:

HERNIA HIATAL
ULCERA DE ESTRÉS
ULCERA IATROGENA
Toxicidad

DIARREA
CEFALEA
VÓMITO
DESFALLECIMIENTO
EXANTEMA
ARTRALGIA
SOMNOLENCIA
ESTREÑIMIENTO
 Toxicidad
Efectos
endócrinos:
DISFUNCIÓN DEL SNC. CIMETIDINA.
Habla farfullante, Ginecomastia y
delirio y estados de galactorrea,
confusión en pacientes disminución en
de edad avanzada, el recuento de
raros con RANITIDINA espermatozoid
es, impotencia
reversible
 Granulocitopenia

DISCRACIAS
SANGUÍNEAS:
CIMETIDINA, son Trombocitopenia
raros con
RANITIDINA

Neutropenia

Anemia aplasica
 TOXICIDAD HEPÁTICA. Efectos
colestásicos reversibles con
CIMETIDINA o hepatitis reversible
c/s ictericia con RANITIDINA

EMBARAZO y LACTANCIA.
Atraviesan la placenta, secreción en
leche materna
 Interacciones medicamentosas
CIMETIDINA

Inhibe la vía del metabolismo de fármacos

oxidantes catalizados por Citocromo P450.
Disminuye el flujo sanguíneo hepático.
Incrementa efectos farmacológicos o
toxicidad: WARFARINA, DFH, PROPRANOLOL,
TEOFILINA, ALPRAZOLAM, DIACEPAM,
FLURACEPAM, ANTIDEPRESIVOS,
CLORODIACEPOXIDO, CARBAMACEPINA,
ETANOL, ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS,
METRONIDAZOL, BLOQUEADORES DE LOS
CONDUCTOS DE Ca++ y SULFONILUREAS
RANITIDINA

Aumenta la
biodisponibilidad del
etanol en más del
40%. Disminuye
glucoronización del
ACETAMINOFEN
 ¿Dudas
comentarios?