DR.

MARCO JULIO DE LEÓN MARTÍNEZ

GERIATRÍA & MEDICINA INTERNA

FACULTAD DE MEDICINA
UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE SINALOA
 Evaluación Gerontológica

En la clasificación de los mejores

hospitales americanos se ha incluido la
Evaluación Gerontológica Estandarizada
como criterio de selección para los
servicios de Geriatría
 Evaluación Gerontológica
Numerosos trabajos han
mostrado que la Evaluación
Gerontológica
Estandarizada, el
“Comprehensive Geriatric
Assessment” de los
anglosajones, permite
disminuir la morbilidad, la
mortalidad, la
institucionalización y los
costes de salud a medio y
largo plazo
 Evaluación Gerontológica
• ¿POR QUÉ DEBE REALIZARSE LA
EVALUACION GERONTOLOGICA?
• Los gerontólogos han demostrado
claramente que el envejecimiento
saludable y la
• esperanza de vida con autonomía
están ampliamente condicionados
por la preservación
• de respuestas adecuadas frente a
los condicionantes del entorno.
Además del acontecer
• de patologías, el riesgo mayor para
el anciano es aquel del
envejecimiento “usual”
• (anglicismo, habría que hablar de
envejecimiento habitual y por
usura).
 Evaluación Gerontológica

Este modo de envejecimiento esta

asociado a la fatigabilidad funcional de
órganos y tejidos. Hace entrar a la
persona mayor en un riesgo de
inadapatación creciente, sobre todo
cuando sobrevienen condiciones de stress
que constituyen eventos sucesivos en las
vivencias del paciente.
 TEORÍAS DEL ENVEJECIMIENTO

INTERACCIONES GENÉTICAS Y AMBIENTALES

• Interacciones genéticas y ambientales en el

envejecimiento.
• Teorías moleculares
• Pleiotropía antagónica, desdiferenciación e hipótesis del
soma disponible
• Teorías celulares
• Teorías en los sistemas
Ramesh Sharma
Bases fisiológicas del envejecimiento y geriatría, 1997 .
 TEORÍAS DEL ENVEJECIMIENTO

INTERACCIONES GENÉTICAS Y AMBIENTALES

La máxima duración potencial de la vida es una
característica constitucional de las especies bajo
influencias ambientales y controles poligenéticos.
Heterogeneidad genética y experiencias
ambientales crea variaciones cuantitativas y
cualitativas en el fenotipo de la senectud.
 TEORÍAS DEL ENVEJECIMIENTO

• INTERACCIONES GENÉTICAS Y AMBIENTALES

Casi todos los fenotipos resultan de la

interacción entre naturaleza y alimentación, y
una visión integradora de estas interacciones
podría ayudar a una compresión fundamental
del envejecimiento.
 TEORÍAS DEL ENVEJECIMIENTO

• El envejecimiento se ha tratado de explicar

en base a dos grandes grupos de teorías:
Aquellas que postulan, de una u otra manera, que
el envejecimiento se encuentra genéticamente
programado, y otras que proponen que éste sucede
como producto de la acumulación de accidentes,
fallas, pérdidas que suceden con el tiempo (teoría
de catástrofes), a medida que el individuo crece y
se desarrolla. Procesos estocásticos.
 TEORÍAS DEL ENVEJECIMIENTO

• Las teorías actuales sobre el envejecimiento

proponen como su causa alteraciones en uno o
varios de los siguientes sistemas o procesos: el
inmune, el neuroendócrino, mutación de células
somáticas, el programa genético, acumulación de
sustancias tóxicas, inestabilidad molecular, cambios
en la entropía del sistema, acumulación de
lipofuscina y pérdida celular.
 TEORÍAS DEL ENVEJECIMIENTO

• Hayflick

Las divide en tres grandes

grupos:

Teorías orgánicas

Teorías fisiológicas

Teorías genómicas
 TEORÍAS DEL ENVEJECIMIENTO

• Teorías orgánicas
Incluyen las teorías inmunológicas y la
neuroendócrina.

• Teorías fisiológicas
Incluyen la teoría de los radicales libres, la del
entrecurzamiento (cross-linkage) y la de la
acumulación de productos de desecho.

• Teorías basada en el genoma

Formas “activas” y “pasivas”
Mutación somática, teoría de acumulación errores.
Teoría de las telomerasas
Simón Brailowsky
¿ porque envejecemos?
Departamento Neurociencias
UNAM
 TEORÍAS DEL ENVEJECIMIENTO

• Envejecimiento programado genéticamente

* Selección evolutiva para un lapso de vida

limitado (“life span”).
* Falla post-reproductiva (ausencia de selección
para una longevidad más larga).
* Falla de sistemas coordinadores
Neurales
Endócrinos
Inmunoendócrinos
Cito-inmunes
 TEORÍAS DEL ENVEJECIMIENTO

• Envejecimiento programado
genéticamente

* Efectos pleiotrópicos colaterales

con atributos ventajosos
Paro mitótico
Envejecimiento clonal
Autoinmunidad
Menopausia
 TEORÍAS DEL ENVEJECIMIENTO

• Envejecimiento secundario a atributos

genéticos
( incremento entrópico )

* Falla informacional
Sustitución de bases, delección, etc.
Pérdida de segmentos de ADN
Fracturas de ADN ( single strand )
Fallas en la reparación
Errores auto-amplificantes
( de transcripción, de traducción )
 TEORÍAS DEL ENVEJECIMIENTO

• Envejecimiento secundario a atributos genéticos

( incremento entrópico )
* Daño o pérdida estructural
Inactivación enzimática
Entre-cruzamiento ( “cross-linkeage” )
Pérdida celular
Desorganización celular
 TEORÍAS DEL ENVEJECIMIENTO

• Envejecimiento secundario a atributos

genéticos
* Acumulación de materiales disfuncionales
Pigmentos relacionados con la edad
Placas amiloides
Virus y productos virales
Receptores inactivos
Proteínas inactivas
Enzimas líticas
TEORÍAS DEL ENVEJECIMIENTO

• Inhibidores: mitóticos,
transcripcionales, traduccionales,
otros.
* Depósitos autoinmunes
* Elementos de tejido conectivo
alterados
 TEORÍAS DEL ENVEJECIMIENTO

• Principales teorías sobre el envejecimiento

Envejecimiento por causas externas

La vida sería indefinida, si no fuera por las
agresiones ambientales como:
Alimentos/toxinas
Bacterias/virus
Radiación
Contaminantes
 TEORÍAS DEL ENVEJECIMIENTO

• ENVEJECIMIENTO POR CAUSAS INTERNAS

La duración de la vida limitada determinada
genéticamente; expresión genética modulada a través de
programas específicos que conducen a:

Teoría neuroendocrinológica
Teoría inmunológica
 TEORÍAS DEL ENVEJECIMIENTO

• ENVEJECIMIENTO POR CAUSAS CELULARES Y

MOLECULARES
Tanto las causas internas como externas
pueden actuar a uno o más niveles celulares
para producir moléculas específicas
En membranas
En el citoplasma
En el núcleo
 TEORÍAS DEL ENVEJECIMIENTO

• Moléculas específicas

Membranas

Cambios en la fluidez, permeabilidad,

transporte, biogénesis de organelas y
movimientos intracelulares moleculares.
TEORÍAS DEL ENVEJECIMIENTO

• Citoplasma
Desgaste citoplasmático,
cúmulo de radicales libres,
entrecruzamiento, lipofuscina.
 TEORÍAS DEL ENVEJECIMIENTO

• Núcleo
Restricción de codones, lesión del
ADN y fallo en su reparación, error
catastrófico en el ARN, mutaciones,
regulación genética, pleiotropismo
antagónico, desdiferenciación,
telómeros, soma desechable.
TEORÍAS DEL ENVEJECIMIENTO

• TEORÍAS CELULARES
Deterioro o desgaste

Cúmulo de radicales libres

Pigmentos de la edad

Teoría del entrecruzamiento

 TEORÍAS DEL ENVEJECMIENTO

• Deterioro o desgaste

Intrínseco (procesos oxidativos), y

extrínsecos (temperatura ambiental)
influyen en la duración de la vida.
 TEORÍAS DEL ENVEJECMIENTO

• Cúmulo de radicales libres

Radicales libres formados por un

cúmulo de reacciones oxidativas y
lesión en membranas, en citoplasma
y en el núcleo
 TEORÍAS DEL ENVEJECMIENTO

• Pigmentos de la edad
Cúmulo de lipofuscina (pigmento de la
vejez fluorescente) que produce varias
complicaciones fisiopatológicas y está
inversamente relacionado con la vejez.
 TEORÍAS DEL ENVEJECMIENTO

• Teoría del entrecruzamiento

Los entrecruzamientos moleculares
se desarrollan en el envejecimiento y
alteran las propiedades químico-físicas
de las moléculas celulares.
 TEORÍAS DEL ENVEJECIMIENTO

• TEORÍA DE LOS SITEMAS DEL ENVEJECIMIENTO

Neuroendócrina: El control homeostático por

señales nerviosas y endócrinas se desorganiza
con el envejecimiento.
Las funciones fisiológicas declinan, mientras
que las respuestas patológicas al estrés
aumentan en número y gravedad.
 TEORÍAS DEL ENVEJECIMIENTO

• TEORÍAS DE LOS SISTEMAS DEL ENVEJECIMIENTO

Inmunológica: El sistema inmunológico

reduce sus defensas contra los antígenos y
pierde la capacidad para reconocer los propios,
dando como resultado una incidencia elevada
de infecciones y enfermedades autoinmunes.
 TEORÍAS DEL ENVEJECIMIENTO

• TEORÍAS MOLECULARES
La información genética es almacenada en los
genes (segmentos de nucleótidos del ADN), es
transcrita al ARN, y es subsiguientemente traducida
en proteínas.
El envejecimiento podría ser el resultado de
cambios en la actividad de los templetes de ADN, los
cuales regulan la formación de los productos
celulares terminales.
 TEORÍAS DEL ENVEJECIMIENTO

• TEORÍAS MOLECULARES
Estas teorías empiezan con los siguientes
conceptos:

. Todos los individuos de una especie tienen una

duración de vida casi similar.

. Los individuos de especies diferentes tienen

duraciones de vida también diferentes.
 TEORÍAS DEL ENVEJECIMIENTO

• TEORÍAS MOLECULARES
Restricción de codón
Mutación somática
Error catastrófico
Regulación genética
Pleiotropismo antagónico
Telómeros
Soma desechable
 TEORÍAS DEL ENVEJECIMIENTO

• TEORÍAS MOLECULARES
RESTRICCIÓN DE CODÓN.
La fidelidad/ajuste del mensaje de
traducción del ARNm se altera en el
envejecimiento debido a la incapacidad de la
célula para descodificar los tripletes de
bases o codones en las moléculas del ARNm.
 TEORÍAS DEL ENVEJECIMIENTO

• TEORÍAS MOLECULARES

MUTACIÓN SOMÁTICA.

La exposición a la radiación acorta la vida,

debido a la elevada probabilidad de mutaciones
y a la pérdida de genes funcionales.
 TEORÍAS DEL ENVEJECIMIENTO

• TEORÍAS MOLECULARES
ERROR CATASTRÓFICO

Errores en la transferencia de la información,

debidos a alteraciones en la polimerasa del ARNm y en
al ARNt sintetasa que puede aumentar con la edad
exponencialmente, y producir un aumento de proteínas
anormales.
 TEORÍAS DEL ENVEJECIMIENTO

• TEORÍAS MOLECULARES
REGULACIÓN GENÉTICA.
Cambios en la expresión de genes que

regulan el desarrollo y el envejecimiento.

 TEORÍAS DEL ENVEJECIMIENTO

• TEORÍAS MOLECULARES
PLEIOTROPISMO ANTAGÓNICO
Genes beneficiosos en el desarrollo y
defectuosos en los últimos periodos de
la vida.
TEORÍAS DEL ENVEJECIMIENTO

• TEORÍAS MOLECULARES
DESDIFERENCIACIÓN.
Acumulación gradual de lesiones
moleculares al azar que altera la
regulación de la expresión genética.
TEORÍAS DEL ENVEJECIMIENTO

• TEORÍAS MOLECULARES
TELÓMEROS.
Colas de los cromosomas. Su longitud
indica el número de divisiones celulares
y las divisiones posibles que le quedan a
la célula.
 TEORÍAS DEL ENVEJECIMIENTO

• TEORÍAS MOLECULARES
SOMA DESECHABLE.
Distribución preferencial de las fuentes de
energía para las células reproductoras, en
detrimento del mantenimiento y supervivencia
de las células somáticas.
 TEORÍAS DEL ENVEJECIMIENTO

• PLEIOTROPÍA ANTAGÓNICA

Considera el declive de la fuerza de selección

natural como una función de la edad de las células
somáticas adultas.
Ciertos genes confieren ventajas de supervivencia
al principio de la vida y producen efectos
fisiológicos peligrosos en las últimas etapas de la
misma.
 TEORÍAS DEL ENVEJECIMIENTO

• Desdiferenciación. Cutler
El cúmulo gradual de las lesiones
moleculares por azar altera la regulación normal
de la actividad genética, desencadenando
potencialmente una cascada de consecuencias
lesivas.
• Hipótesis del soma desechable.
El envejecimiento ha evolucionado como
un producto intermedio, al optimizarse la
distribución de la energía y los recursos
para los diferentes trabajos que realiza el
organismo.
 BIBLIOGRAFÍA

• Bases fisiológicas del envejecimiento y geriatría.

Paola S. Timiras. Editorial MASSON. 1997.
• ¿ PORQUE ENVEJECEMOS?. Simón Brailowsky.
Departamento de Neurociencias, Instituto de
Fisiología Celular. UNAM. (15 referencias).
• El Manual Merck de Geriatría. William B.Abrams
y Robert Berkow. Ediciones Doyma.
• Principles of GERIATRICS and GERONTOLOGY.
Hazzard WR. Edit. Mcgraw-Hill Interamericana.