Nose

LICENCIADA POR
TOXICOLOGÍA.
GENERALIDADES.
Mg- Q.F Manuel Bayona Costa
mbc_bayona@hotmail.com
CONCEPTO DE
TOXICOLOGÍA
Toxikon (veneno) y logos (tratado).
Es una rama de las ciencias médicas, que estudia las intoxicaciones y las
sustancias que las provocan, señalando los medios para contrarrestarla,
así como los procedimientos para detectar, identificar y determinar
tales agentes.
INTOXICACI
ÓN
• Es la entrada de un tóxico en el cuerpo, en cantidad suficiente como
para producir un daño, el cual se manifiesta a través de los efectos
tóxicos.
Tóxic
o.
Sustancia física o química, que puedeproducir algún efecto
nocivo sobre un ser vivo, alterando los equilibrios vitales.
5
Paracelso. 1491-1541
• Todas las sustancias son tóxicas, sólo la dosis determina si es
tóxica o no.
6
Toxicidad
.
• La capacidad intrínseca que posee un agente químico de producir
efectos adversos sobre un órgano.
• Ejm.:
• Hepatotoxicidad del Paracetamol
7
Xenobióticos
.
 “Sustancias extrañas”, es decir, extrañas al organismo.
Lo contrario son los compuestos endógenos.
Entre los xenobióticos figuran los fármacos, las sustancias químicas
industriales, los venenos presentes en la naturaleza y los
contaminantes del medio ambiente.
8
Haga clic para modificar el estilo de título del
patrón
Ramas de la Toxicología.
Analítica Clínica
Experimental TOXICOLOGIA Reguladora
Ambiental Ocupacional
9
CONTAMINACION
AMBIENTAL.
¿Dónde
yo trabajo
¿A qué hay
sustancias sustancias
estamos tóxicas?
expuestos
?
10
patrón
Ambientales
11
patrón
Profesionales
12
patrón
Profesionales
13
patrón
14
Vías de
exposición.
• Inhalatoria
• Digestiva
• Cutánea
• Placentaria
• Leche materna
• Vía parenteral
15
Clasificación de
los agentes
tóxicos Sólido
Líquido
Gaseoso
16
Clasificación de
los agentes
tóxicos
Según el órgano blanco
TOXICO
NEUROTÓXICO CARDIOTÓXICO HEPATOTÓXIC NEFROTÓXICO

O
17
Clasificación de los tóxicos por el lugar de
acción.
 Acción local o por contacto:
1. Ejercen instantáneamente su efecto sobre piel, mucosas, árbol
respiratorio etc.
2. Destruyen la arquitectura celular.
Ejs.: ácidos, álcalis, óxidos nítricos y sulfúricos, disolventes orgánicos
como éter, cloroformo, CCl4.
18
Clasificación de los tóxicos por el lugar de
acción
 Toxicidad sistémica:
1. El producto penetra al organismo y se desplaza hasta el/los sitios
de acción.
2. Toxicocinética. Experimenta la molécula transformaciones
metabólicas.
19
Clasificación del
uso/función
 Medicamentos.
 Productos cosméticos / higiene personal.
20
Clasificación del uso/función
 Sustancias de abuso.
 Alimentos y/o bebidas.
21
Clasificación del
 Animales ponzoñosos y plantas tóxicas.
uso/función
 Productos de uso doméstico o general.
22
Clasificación del
uso/función
 Contaminante ambiental
 Plaguicidas.
23
Clasificación de las
intoxicaciones Según el tipo del
•exposición
Aguda: aparición de un cuadro clínico patológico dentro de las
primeras 24 hrs. después del contacto con un agente tóxico.
• Crónica: es la consecuente por repetidas exposiciones (recidivantes).
Suele presentar cuadros clínicos difusos, poco claros.
• Agudas sobre crónicas: exposición aguda sobre una base de
exposición crónica al mismo agente.
• Desconocidas
24
LICENCIADA POR
TOXICOCINÉTICA.
Mg - Q.F Manuel Bayona Costa
Toxicocinética. Definición
• Es el estudio del curso temporal que sigue un

xenobiótico, desde que se absorbe, hasta que se elimina.
3
5
Exposición
• Manera cómo el xenobiótico se pone en contacto con el organismo.

• Vías: inhalatoria, cutánea, digestiva, placentaria, leche materna y
parenteral.
3
0
Absorción
• Es el ingreso del xenobiótico en la sangre, atravesando las
distintas barreras biológicas.
Condiciones que exige una membrana biológica para

permitir el paso:
1. Pequeño radio atómico o molecular.
2. Alto coeficiente de partición lípido/agua de la forma no
ionizada.
3. Paso de la forma no ionizada.
3
1
patrón
FACTORES RELACIONADOS AL PROCESO DE ABSORCIÓN
(cont.)
Tamaño y forma de la molécula
La permeabilidad de la membrana parece

ser inversamente proporcional al
tamaño molecular
> dificultad <

dificultad
Moléculas esféricas > facilidad
3
2
Mecanismos de transporte
• Difusión pasiva o Transporte pasivo.

• Difusión facilitada
• Transporte activo.
• Filtración
• Endocitosis
3
3
patrón
TRANSPORTE PASIVO
CARACTERISTICAS:
1. A FAVOR DE UN
GRADIENTE DE
CONCENTRACIÓN
.
2. SUSTANCIAS CON
ELEVADA SOLUBILIDAD
EN LÍPIDOS.
3. SUSTANCIAS CON POCO
GRADO DE IONIZACIÓN.
4. SUSTANCIAS DE PEQUEÑO
TAMAÑO Y PM 100 – 200.(4
AMSTRONG).
10
Difusión facilitada
CARACTERISTICAS
1. SE REALIZA A FAVOR DE UN
GRADIENTE DE
CONCENTRACIÓN.
2. NECESITA DE UN
“CARRIER”.
3. NO NECESITA DE ENERGÍA.
11
Transporte activo
CARACTERISTICAS:
1. FLUJO DE SUSTANCIAS EN CONTRA
DE GRADIENTE DE
CONCENTRACIÓN.
2. REQUIEREN DE “CARRIER”
3. SE NECESITA ENERGÍA. (ATP)
12
Filtración
• A través de los poros acuosos o canales de pequeño tamaño.

• Pueden pasar de modo pasivo los compuestos hidrófilos, iones y
electrólitos.(PM menor 100)
37
Endocitosis
CARACTERISTICAS:
1. EXISTEN DOS FORMAS: LA
FAGOCITOSIS Y LA PINOCITOSIS.
2. SE TRATA DE UN PROCESO
ACTIVO.
Ejs.: vitaminas A,D,E
38
Absorción respiratoria
• Rápida y completa
• Factores: gran tamaño de la superficie alveolar, rica red
vascular y corta distancia (1-1.5 micra).
39
Principios de toxicidad por vía respiratoria
(cont.)
• Suelen ser muy agudas y graves.
• Al no pasar el tóxico por el hígado, los mecanismos de
defensa y metabolización no son eficaces.
• No se puede hacer tratamiento neutralizante, o que
disminuya la absorción.
40
Absorción cutánea
• Relativamente impermeable a las soluciones acuosas y a la mayoría

de los iones.
• Larga distancia: 100 micras.
• Diferentes velocidades de absorción según región anatómica.
41
Absorción cutánea
• Tóxicos que pueden absorberse por piel y causar intoxicación

aguda:
 Organofosforados
 Anilinas
 Derivados halogenados de los hidrocarburos.
 Derivados nitrados del benceno
 Sales de talio
42
Absorción gastrointestinal
• Ruta más frecuente en las intoxicaciones accidentales o con

fines suicidas.
• Diversos compartimentos con particulares características
histológicas, bioquímicas y físico – químicas.
• El lugar de absorción más importante es el estómago e
intestino delgado.
• Gran superficie por el número de microvellosidades
(120 m2).
43
Factores físicoquímicos
• pH del medio
• pK de la droga
44
Velocidad de absorción en el
I.D
1. Velocidad de evacuación gástrica.
2. Peristaltismo intestinal.
3. Concentración, rapidez de disolución, liposolubilidad.
4. Presencia de alimentos.
45
Distribución
• Se distribuyen a órganos y tejidos (blanco)

• Muchas se unen a la albúmina y otras, las liposolubles se unen
a las alfa – beta lipoproteínas.(almacenamiento plasmático).
• Sólo la fracción libre se une a los receptores.
• La velocidad de entrada de las drogas a los tejidos, depende de
la velocidad relativa de la sangre.
• El paso de las sustancias hidrosolubles depende del gradiente
de concentración y tamaño de la molécula.
46
Acumulación selectiva de los
tóxicos
Organoclorados y solventes polares Tejido nervioso y adiposo
Plomo y flúor Huesos
Arsénico Mercurio Uñas y pelo Riñón
47
Biotransformación
• Transformación de los xenobióticos en el organismo, resultando

en otro(s) productos.
• El objetivo es transformar los compuestos en más polares, lo cual
facilitaría su eliminación.
• Se puede llevar en varios órganos: piel, intestino, riñón, pulmón,
hígado.
• Biotransformación mediante mecanismos enzimáticos localizados
especialmente en lo microsomas hepáticos, con la importante
participación de los citocromos.
48
Biotransformación
 Protóxicos
Puede experimentar transformaciones
que faciliten la eliminación.
Sustancia Puede experimentar modificaciones
estructurales que aumenten o disminuyan
su cualidad tóxica.
Pueden eliminarse sin alteración.
49
Fases de la biotransformación
• Fase 1:
1. Compuesto tóxico puede convertirse en uno menos tóxico o en
otro más tóxico que el original.
2. Las reacciones químicas incluyen: oxidación, reducción e
hidrólisis.
50
Oxidación
51
patrón
Reducción
52
patrón
Hidrólisis
53
Biotransformación
• Fase 2
1. Son reacciones de conjugación.
2. Se unen covalentemente al compuesto: ácido glucurónico,
sulfatos, glutation, a.a, o acetatos.
3. Los compuestos polares formados altamente conjugados
son generalmente inactivos y eliminados.
54
patrón
55
Metabolitos
El proceso de metabolización tiene interés toxicológico:

1.Se puede generar una sustancia más tóxica.
Ej . Insecticidas órgano- fosforados.
2. Explica el mecanismo patogénico y es de aplicación al Dx y Tx de la
intoxicación.
Ej. Alcohol, superoxidación etc.
56
Excreció
n
Vías de excreción: riñón, bilis, pulmones, saliva, sudor, leche
materna.
• Pulmones: gases y líquidos volátiles.
• Bilis: sustancias liposolubles, aminas aromáticas.
• Leche: sustancias liposolubles, alcohol, aflatoxinas, plaguicidas,
nicotinas.
• Orina, lágrimas: sustancias hidrosolubles: sales y alcohol.
57
Excreción
Renal
Filtración glomerular:
• Condiciones para el filtrado: tamaño molecular limitado e
hidrosolubilidad. Sustancias con alto coeficiente no pasarán o
serán resorbidas.
Secreción tubular:
• Paso de numerosas drogas ácidas y básicas por mecanismo de
transporte activo.
Reabsorción:
• Se produce en los túbulos, por mecanismo de difusión pasiva o
transporte activo. 58
Excreción
fecal
59
Otras vías de excreción
• Sudor: metales (Cadmio, Cobre, Hierro, Plomo, Niquel, y

Zinc).
• Saliva.
• Lágrimas.
• Pelo.
• Semen
60
LICENCIADA POR
TOXICODINAMIA

DEFINICIÓN DE
TOXICODINAMIA
• Estudia la manera como los xenobióticos ejercen
su acción sobre el organismo.
• Estudia la acción y los efectos que producen los

tóxicos sobre el organismo.
63
ACCIÓN Y EFECTOS
TÓXICOS.
Acción tóxica Efectos

Xenobiótico Tóxicos
Órgan
o
Diana
64
Importancia del estudio de la
Toxicodinamia.
1. Proponer un tratamiento adecuado en
casos de intoxicación.
2. Estudiar el desarrollo y uso de un
antídoto.
3. Comprender las alteraciones producidas a
nivel bioquímico.
65
BLANCOS MOLECULARES
DE LOS XENOBIÓTICOS
• Receptores celulares
• Sistemas enzimáticos
• Canales iónicos
• Ácidos nucleicos
• Moléculas portadoras
66
ÓRGANO
DIANA
 El es el órgano principal o más sensiblemente afectado
tras la exposición.
Una misma sustancia química que entra en el cuerpo por diferentes

rutas de exposición, puede afectar a diferentes órganos diana.
67
patrón
Afectación de la integridad
de la estructura celular
(Acción inespecífica)
Causticación
Destrucción celular total
Necrosis
Alteración de la membrana
Alteración de los organelos
68
patrón
Alteración de la función
celular (Acción específica)
Modificación de la actividad
Enzimática.
Ejm.:
-Elementos metálicos que bloquean los grupos
enzimáticos.
-Sustancias que copulan con los elementos
metálicos (Mg, Mn, Fe, Cu) indispensables para la
función enzimática Ej.: SH2, HCN, CO etc.
69
patrón
Inhibición enzimática
Puede ser:
IRREVERSIBLE:
Específica,
como es el caso
de la inhibición
de
acetilcolinesterasa por organofosforados
o inespecífica como la producida por los
metales pesados.
REVERSIBLE: Intoxicación 70
patrón
Ejemplos de productos químicos cuyo
mecanismo es la inhibición
enzimática y tipo de daño que
producen:
PRODUCTO ENZIMA FUNCIÓN
QUÍMICO INHIBIDA ALTERAD
A
CNH, SH2, CO Citocromo oxidasa Respiración celular
Organofosforados Acetilcolinesterasa Transmisión sináptica

Carbamatos colinérgica
Plomo Hemosintetasa Síntesis hemática

ALA-deshidrogenasa
Arsénico Piruvato Catabolismo oxidativo

deshidrogenasa
71
• FACTORES QUE INFLUYEN EN LA
RESPUESTA TÓXICA.
I) Factores Ambientales
II) Factores propios del
individuo
III)Factores que dependen del
xenobiótico
Factores ambientales.
 Condiciones climáticas y meteorológicas.

 Presencia de tóxicos ambientales
 Zonas de alta contaminación
73
Factores propios del individuo.
 Edad
 Estado de salud
 Estado nutricional
 Sexo
 Etc.
74
patrón
EDAD Y MADUREZ
Características de las edades que influyen en la toxicidad:
Niños
Absorción:
Vaciamiento gástrico lento y aumento de

la absorción intestinal por mayor
permeabilidad
La absorción dérmica está aumentada

75
EDAD Y MADUREZ (cont.)
Haga clic para
modificar el estilo de
Metabolismo
título del patrón
Los procesos metabólicos no están
desarrollados.
El sistema enzimático no está

suficientemente estimulado para
metabolizar xenobióticos,
por lo que la toxicidad es mayor.
76
patrón
EDAD GERIÁTRICA
Deterioro de la función hepática y renal.
Incremento del pH del jugo gástrico.
Disminución de la motilidad intestinal

y atrofia de la mucosa.
Menor proporción de albúmina plasmática

y otras proteínas transportadoras.
Aumento del tejido adiposo y disminución

de la masa muscular y el agua total.
77
patrón
ESTADO DE SALUD
Insuficiencia hepática
(por reducción de la
capacidad
metabolizante
general)
Insuficiencia renal
+
Insuficiencia hepática
Aumentan78 la vida media del tóxico

ESTADO NUTRICIONAL Y FACTORES
Haga
DIETÉTICOS
clic para
modificar el estilo de
título
Dietas bajasdel
enpatrón
proteínas pueden
producir:
Disminución de los niveles plasmáticos de
albúmina, lo que implica un aumento de la
fracción libre de tóxico no ligado a proteínas
y por consiguiente una toxicidad
aumentada.
Disminución del nivel de enzimas

79
microsomales hepáticas y una consiguiente
patrón
ESTADO NUTRICIONAL Y
FACTORES DIETÉTICOS
Ciertos alimentos pueden significativamente

incrementar o disminuir la absorción de
drogas
Por ejemplo:
El Calcio puede unirse a las Tetraciclinas y
reducir su absorción.
El alimento rico en grasa, aumenta la
absorción de la Ivermectina, de uso veterinario;
también de ciertos plaguicidas.
80
el patrón
Haga clic para
modificar
SEXO
el estilo de
título d
Mayor vulnerabilidad de la mujer a los

efectos agudos y crónicos del alcohol y
otras drogas liposolubles.
81
Factores que dependen del xenobiótico
 Concentración del tóxico

 Composición
 Estructura química
82
Concentración
• Cualquier sustancia puede ser tóxica en
dependencia de la cantidad que ingresa al
organismo.
• Es uno de los factores que mas influye en la

toxicidad potencial de un químico.
83
Composició
n
Es frecuente el criterio de el tóxico como
considerar sustancia única, y no como
formulación.
Ejemplos
Plaguicidas que tienen como vehículo un hidrocarburo.
Adición a plaguicidas tipo piretroides de otros
compuestos para aumentar el potencial tóxico.
84
patrón
Composición del agente químico
IMPORTANTE
La posibilidad de que la exposición

tóxica puede ser el resultado de uno
o más agentes químicos.
85
patrón
Estructura Química
Cambios pequeños en la estructura

pueden acompañarse de cambios
profundos en la toxicidad
Las características estructurales como

dobles enlaces, presencia de
radicales libres, etc, aumentan la
actividad y posibilidad de reacción y
por tanto la toxicidad
86
En conclusión,
Haga clic para es importante tener en
cuenta que la toxicidad de un compuesto
modificar
químico noelpuede
estiloverse
de como una cifra
título dely patrón
definida que el resultado esperado no va
a ser siempre igual, pues éste puede
verse modificado por la influencia de
cualesquiera de los factores anteriormente
descritos.
Gracias por su atención.
87
LICENCIADA POR
TRATAMIENTO GENERAL DE
LAS INTOXICACIONES
Generalidades sobre Intoxicación Aguda (IA)
• La IA es una urgencia médica frecuente. Hasta un 10 % de las

atendidas en un servicio de urgencias puede ingresar en UCI.
• El reconocimiento de una IA puede requerir un alto índice de
sospecha (clínica y laboratorio poco específicos).
• El diagnóstico se realiza por anamnesis al paciente/testigos o por
pruebas circunstanciales . Se confirma por análisis específicos
de muestras de sangre y orina.
• Frecuentemente el tratamiento debe iniciarse antes de conocer
los
resultados .
90
LO PRIMERO
Sostén de las funciones vitales:
A Vía aérea permeable.
B Función respiratoria.
C Función cardiovascular.
D Función neurológica.
Mantener vivo al paciente

91
92
Formas de tratamiento
Disminución de la
absorción Aumento de la
eliminación Antídotos
93
Disminución de la absorción del tóxico
Depende de la vía de entrada

 Cutánea: retirar ropa, lavado de la piel
(en caústicos, irrigación continua con
agua durante 20 min)
 Gases: retirada del ambiente tóxico
 Oral (en hasta el 90 % de las IAs):
vaciado gástrico y administración de
adsorbentes y catárticos
94
1. Vaciado Gástrico
• Máxima efectividad: antes de 1 hora (3 h o más

dependiendo del tóxico, de la presentación del fármaco
o de shock)
• Métodos:
 Emésis (pediatría, pocas cantidades) (ipecacuana o
apomorfina). No en disminución de conciencia, alt de
deglución, transtornos hemodinámicos importantes,
caústicos o derivados del petróleo
 Lavado. Proteger vía aérea (intubación ). Sonda
gruesa, 300 ml agua tibia. No en lesiones
gastroesofágicas o en derivados del petróleo o
caústicos 95
2. Adsorbentes
• Carbón activado en forma de suspensión acuosa

• Contraindicaciones: caústicos, cianuro, Fe, metanol,
etanol, etilenglicol, litio y derivados del petróleo.
• Se puede asociar a catárticos.
96
MECANISMO DE ACCIÓN DEL CARBÓN ACTIVADO
I. Por adhesión directa al tóxico a lo largo de todo el intestino.

II. Favoreciendo el paso del tóxico desde la circulación sanguínea a
la luz intestinal (efecto de diálisis gastrointestinal). Se basa en la
teoría de que, después de la absorción de la sustancia, las drogas
reentrarían en el intestino por difusión pasiva si la concentración
es más baja que en sangre.
III.
Bloqueando la reabsorción que se produce en la circulación
enterohepática.
97
3. Catárticos
• Sulfato magnésico
• Hidróxido magnésico
• Sorbitol
98
Aumento de la eliminación
A través del riñón o por métodos de depuración

extrarenal
Diuresis Forzada: aumento de la filtración glomerular .
DIURETICOS
Depuración Extrarenal: paciente de alto riesgo, tóxico muy
específico (barbitúricos, salicilatos, etilenglicol ..).
HEMODIALISIS.
99
Antídotos (a)
• Flumazenilo o Benzodiacepinas
• Naloxona o Opiáceos + ....
• Glucosa o hipoglucemia
• Hidroxicobalamina o Cianuro
• Azul de metileno o Anilina
• Oxígeno o Metahb, Cianuro ...
• Pralidoxima o Organofosforados
• Vit K o Cumarínicos
• Etanol o Metanol, Etilenglicol
10
0
Antídotos (b)
• Atropina Insect. carbamatos y organofosforados
• Diazepam Antipalúdicos
• Fisiostigmina Síndromes anticolinérgicos
• Glucagón Beta-bloqueantes y antagonistas del Ca
• Piridoxina Convulsiones x isoniacida
• N-acetil- Paracetamol
cisteína
• Anticuer
pos Digoxina
antidigit
al 10
1
INTOXICACIÓN POR DEPRESORES DEL SNC .
Mg-Q.F Manuel Bayona Costa.

PSICOTRÓPIC
OS.
DEFINICIÓN.
Son drogas que modifican la actividad mental o emocional.
CLASIFICACIÓN:
1.-PSICOLÉPTICOS O DEPRESORES PSÍQUICOS:
 Hipnóticos
 Ansiolíticos
 Neurolépticos
2.-PSICOANALÉPTICOS O ESTIMULANTES PSÍQUICOS
 Antidepresivos
3.-PSICODISLÉPTICOS O PERTURBADORES PSÍQUICOS
 Alucinógenos
2
CLASIFICACIÓN DE DEPRESORES
CENTRALES
I. DEPRESORES NO SELECTIVOS:
 Hipnóticos
 Anestésicos generales
II. DEPRESORES SELECTIVOS:
 Ansiolíticos
 Neurolépticos
 Anticonvulsivantes
 Antiparkinsonianos
 Relajantes musculares centrales
 Hipnoanalgésicos
 Analgésicos-antipiréticos
ZONAS DEL SNC DONDE PUEDEN ACTUAR LOS
DEPRESORES CENTRALES.
ZONA CORTICAL
ZONA SUBCORTICAL
ZONA ESPINAL
ZONA BULBAR
10
EFECTOS DE LOS DEPRESORES
DEL SNC.
EFECTOS PRINCIPALES
SEDACIÓN
HIPNOSIS
------------------------------------------------------------------------------------
EFECTOS TÓXICOS
ANESTESIA GENERAL
PARÁLISIS BULBAR
MUERTE
10
INTOXICACIÓN POR BENZODIACEPINAS (BZD).
CLASIFICACIÓN DE BZD
I) BZD ANSIOLÍTICAS: II) BZD HIPNÓTICAS:

A. BZD DE ACCIÓN INTERMEDIA:  Estazolam
 Alprazolam  Midazolam
 Bromazepam
 Oxazepam III) BZD ANTIEPILÉPTICAS:
 Lorazepam  Clonazepam
 Clobazam
 Bentazepam
 Ketazolam
B. BZD DE LARGA ACCIÓN
 Clordiazepóxido
 Diazepam
10
MECANISMO DE
TOXICIDAD
• Las BZD potencian la acción inhibitoria del GABA, favoreciendo

el ingreso de iones cloruro a la célula nerviosa, lo cual genera
la hiperpolarización de membrana.
10
MECANISMO DE
TOXICIDAD
R.A.
M.
BENZODIAZEPINAS (BZD):
• Somnolencia
• Disminución leve de la presión arterial
• Disminución de la libido
• Hepatotoxicidad
• Tolerancia y farmacodependencia
• Disminución de la coordinación de los movimientos y, según la dosis, ataxia.
10
INTOXICACIÓN
POR BZD
• Se han descrito ingestiones de sobredosis de Diazepam de 15-20

veces la dosis usual, sin presentarse deterioro importante de la
conciencia. Sin embargo, la administración intravenosa rápida,
aún en dosis terapéuticas. Puede inducir al paro respiratorio.
• En la intoxicación por BZD se presenta:
• Hipotensión
• Depresión respiratoria
Farmacodependencia a las
BZD.
• La farmacodependencia a las BZD se manifiesta siempre que se

realiza un consumo continuado de más de tres o cuatro meses,
aunque sus consecuencias dependen de la dosis y de las
características del paciente.
• Tienen más riesgo de desarrollar esta farmacodependencia las
personas con antecedentes de otro tipo de dependencia
(alcohol, opiáceos, etc.).
11
3
TERAPÉUTICA DE LA INTOXICACIÓN POR
BZD.
El Flumazenil (Lanexate®) es un antagonista benzodiacepínico

competitivo del receptor GABA a nivel central.
La dosis inicial de Flumazenil 0.2mg IV (ampolla 0.5mg/5ml) en 15

segundos y esperar respuesta, repetir dosis cada 1 minuto hasta
completar 1mg. Si no hay efecto deseado repetir 1mg cada 20 minutos
(3mg hora). Esto corresponde a un tratamiento médico
11
4
NOS VAMOS RÁPIDO
A RESOLVER EL
CUESTIONARIO,
ANTES QUE EL
TIEMPO NOS GANE.
11
5
INTOXICACIÓN POR ETANOL
Mg. Manuel Bayona Costa

Haga clCic ApaRraAmodiYficar CelResUtilZo de tDítuEloLdel
ApaLtrCónOHOL
Consumo abusivo
Consumo moderado
 Efectos tóxicos agudos
 Propiedades dietéticas
 Efectos tóxicos a medio y
 Propiedades farmacológicas
largo plazo
-antihipercolesterolémiante
-antioxidante
1
1
7
patrón
GRADUACIÓN
 Bebidas fermentadas
DE LAS
BEBIDASCerveza (4-6%)
Vinos de mesa (10-13%)
ALCOHÓLICAS
Vinos generosos (15-18%)
 Bebidas fermentadas y destiladas (30-40%)
Ginebra Vodka
Ron Brandy
Aguardi
entes Whisky
1
1
8
Haga cJliÓc pVaEraNmESodiYficAarLeCl
OesHtilOoLde título del patrón
Lo más peligroso son las mezclas:
alcohol alcohol OBJETIVOS

cannabis Prolongar los
cocaína éxtasis efectos
anfetam 36-48 horas
inas
Consecuencias más graves:

 Traumatismos craneoencefálicos producidos en accidentes
¡¡¡ 1ª causa de muerte juvenil !!!
 Comas etílicos que pueden tener desenlace fatal
1
1
9
GRADO DE
Haga clic para modificar el estilo de título
del
patrón
ALCOHOLEMIA
Fases o períodos
Gramos de alcohol/100 ml Euforia, excitabilidad
0-0.1
Confusión, incoordinación
motora
0.1-0.3
Estupor, inquietud
pérdida de voluntad
0.3-0.4 Pérdida de reflejos, coma
0.4-0.6 Ausencia de reflejos, muerte
1
2
0
Límites
Haga clic para modificar de de
el estilo alcoholemia
título del
patrón (gramos de alcohol/100 ml de sangre)
0.05 Para la conducción de

motocicletas y turismos
0.03 Para la conducción de vehículos de transporte de

mercancías, transporte público y escolar, y
servicios de urgencia
1
2
1
HRagea ccleicpptaroarmoGdAifcBarAe-l ebsteilno zdeotdítua
i locdeepl
piantarósn-ionóforo Cl-
Cl-
benzodiacepinas GABA-A
membrana
alcohol
Cl-
benzodiacepinas GABA-A
membrana
alcohol
1
2
2
EFECTOS INMEDIATOS DEL
ALCOHOL.
Los efectos del alcohol aparecen en los diez minutos
siguientes al consumo.
Alcanzan su máximo punto en un lapso de 40 a 60
minutos.
Permanece en la circulación hasta llegar al hígado, donde se
metabolizan sus componentes.
Actúa como depresor no selectivo del Sistema Nervioso
Central.
1
2
3
patrón
9
Haga clicMpaEraTmAodBifOicaLr eIlSesMtiloOde DtíuEloLdeEl pTatAór Nn
OL. I
1. Oxidación de etanol a acetaldehído
ADH-alcohol deshidrogenasa
ADH
NAD-nicotinamida
CH3-CH2OHadenin-dinucleótido
+ NAD+ CH3-CHO + NADH + H+
NADH- nicotinamida adenin-dinucleótido reducido
CH3-CH2OH NADP
CH3-CHO H2ONADPH
O2
NADP- Fosfato de nicotinamida adenin-dinucleótido
NADPH- Fosfato de nicotinamida adenin-dinucleótido reducido
12
5
HagMa cElicTpaAraBmOodLifIicSarMel eOstiloDdEeLtíuEloTdeAl pNatOrónL. II
2. Oxidación del acetaldehído
ALDH HS.CoA
CH3-CHO CH3-COOH CH3-
CO-S.CoA
NAD NADH
ALDH- Acetaldehído deshidrogenasa
oxidadasas
CH3 -CHO CH3-COO- + H2O2
CH3CO.SCoA +3H2O 2CO2 + 8(H) + HS.CoA

12
6
ALTERACHIagOa cNlicEpSara NmoEdUifcRarOelLeÓstilGo dIeCtíAtuSlo dYel pPatSróIn
QUIÁTRICAS
Ligadas al consumo agudo.
 Intoxicación etílica
 “ patológica
Ligadas al consumo crónico:

 Neuropatías
 Encefalopatías
 Deterioros psicoorgánicos con déficit global de
las funciones cognitivas: memoria, capacidad de
abstracción...
 Trastornos psicóticos: alucinosis y celotipias
 Trastornos afectivos: crisis depresivas,
estados
de ansiedad...
12
7
Haga clicCpaorammpodliifcicaar celieostniloedse
tídtuliogdeelsptatiróvnas
 Hipertrofia parotídea
 Reflujo gastroesofágico
 Gastritis alcohólica aguda
 Gastritis alcohólica crónica
 Síndromes diarreicos y de malabsorción
 Pancreatitis alcohólica
12
8
Haga clic
pCaraommodpifliciacraelceistoilondeestíuhloedpelápa
t idecgrasa
Esteatosis. Depósito as en el hepatocito debido a defecto
t ró n
en el metabolismo de los ácidos grasos. Es la alteración más
constante y también la más benigna
Cirrosis. Alteración de la estructura

Hepatitis alcohólica aguda.
hepática por necrosis celular y
Después de una ingesta
fibrosis que altera notablemente la
copiosa de alcohol. Necrosis
vascularización de la víscera y condi-
celular más o menos intensa
con elevado infiltrado ciona las características clínicas
inflamatorio más importantes de la enfermedad:
-Insuficiencia hepatocelular
-Hipertensión portal
Complicación grave que se -Hemorragias digestivas por varices
presenta en el 10-20% esofágicas
de los bebedores -Alteraciones de la coagulación
crónicos 12
9
HagEa fcliec cpatroa
smocdaifricdarieolveastsilocduea
l títruelosdel patrón
Vasos
 Vasodilatación de origen central más patente a
nivel cutáneo (enrojecimiento de la cara) acompañada
de pérdida de calor
 Disminución de la resistencia cerebrovascular y
de la captación de
O2
Corazón
 Miocardiopatía alcohólica acompañada o no de
cuadro
hiperdinámico
taquicardia
aumento der la tensión diferencial
disminución de la resistencia periférica
 Trastornos del ritmo: extrasístoles,
13
taquiarritmias, bloqueos 0
Alteraciones hematopoyéticas
patrón
 Anemias hemolíticas
 Anemias megaloblásticas
 Anemias carenciales hipocrómicas
 Leucopenia asociada a alcoholismo crónico
 Disminución de la capacidad de migración de los

leucocitos
 Leucocitosis asociada a hepatitis alcohólica

aguda
13
1
Efectos del alcohol
sobre el músculo
patrón
esquelético
Miopatía alcohólica aguda.
Puede aparecer tras una
libación importante
Se manifiesta con dolores

y calambres en los músculos
de las extremidades
Miopatía alcohólica crónica
Debilidad y atrofia muscular

con o sin dolores y calambres
13
2
Efectos endocrinos
patrón
del alcohol
  la secreción de ACTH   tasa de hormonas
en la hipófisis esteroideas suprarrenales
anterior
[-] del metabolismo hepático HTA
[-] de la secreción de ADH  diuresis

[-] de la secreción de oxitocina pudiendo retrasar un parto a término
 de la concentración de testosterona  Impotencia

 atrofia testicular
 de la concentración de estrógenos  ginecomastia
13
3
patrón
Efectos deldealcohol
 Hidratos carbono sobreSi existe
el suficiente depósito de
glucógeno hepáticoHiperglucemia
metabolismo
Complicación más importante
Si las reservas glicogénicas de la intoxicación etílica aguda
están agotadas Hipoglucemia 
Fatal en el 10% de los
casos
 Lípidos Mantiene e incrementa el
contenido plasmático de
Hipertrigliceridemia
lípidos (triglicéridos)
 Prótidos
 de la tasa de aa aromáticos  Hipoproteinemia
 Hiperuricemia Crisis gotosas 19
SÍNDROME DE elABSTINENCIA
Haga clic para modificar estilo de título del
patrón
Puede aparecer después de 8 horas de interrumpir o reducir el

consumo de alcohol
 Se manifiesta de forma variable:

Desde los síntomas de una resaca, cefaleas, mareo, agitación,
ansiedad, anorexia, náuseas y vómitos
Hasta síntomas más intensos de sobreestimulación central,

ansiedad, insomnio, temblor, convulsiones tónico-clónicas,
alucinaciones
13
5
Haga clic para m
Dodeifclairrelieustmilo de
t utí ol de
t r e ml paetrnóns
 Marcada desorientación
 Insomnio
Alucinaciones visuales y auditivas
Agitación, temblores, hiperactividad psicomotora
 Sudoración, hiperactividad vegetativa
 Fiebre
 Midriasis
 Taquicardia, hipertensión arterial
Mortalidad asociada a un 5-15 % en los casos no tratados y
a un 1% en los casos tratados13
6
Fases
Haga clicdel
patrón
tratamiento
para modificar el estilo de título del
1. Reconocimiento del problema
2. Desintoxicación
3.Programas de rehabilitación
4.Terapias de aversión/repugnancia
13
7
Reconocimiento del
Haga clic para modificar el estilo
patrón
Problema
de título del
El tratamiento se inicia cuando el

paciente reconoce suproblema
La abstinencia es la única solución
Además se deben añadir programas de

soporte/ayuda, rehabilitación,seguimiento...
13
8
LaHaga
desintoxicación puede
clic para modificar el estilo durar
de título del entre 5-7 días
patrón
 Hidratación con líquidos y zumos

azucarados ricos en hidratos de
carbono que sirven de soporte
energético
 y facilitan
Vitaminoterapia con complejo la diuresis
vitamínico B para
prevenir la encefalopatía carencial
 Sedación con benzodiacepinas de vida media larga.
Las pautas y dosificaciones deben individualizarse

para cada paciente
13
9
Haga Mclicapnatraemnoidmifiicearnetl
oestdiloedeltaítualobdseltpiantreónn cia
Deshabituación
Tratamiento farmacológico. I
Empleo de interdictores
Ciamnamida cálcica
Colme Disulfirán
Antabus
Si se consume alcohol durante el tratamiento se induce una

sintomatología específica, síndrome del acetaldehído, que
conlleva incumplimiento terapéutico.
Posibles soluciones:
 Responsabilizar a algún familiar de su administración
 Implantación subcutánea
14
0
LICENCIADA POR
INTOXICACIÓN POR
PARACETAMOL.
Mg-Q.F Manuel Bayona Costa

mbc_bayona@hotmail.com
PARACETAMOL O
ACETAMINOFÉN
Es un analgésico- antipirético, depresor selectivo del SNC, que pertenece al
grupo de derivados del p-aminofenol.
Es un ácido débil, con un pKa=9.5, debido a su grupo hidroxilo aromático.
N-acetil-ρ-amino-fenol
(APAP).
DOSIS MÁXIMA Y
TÓXICA
Dosis máxima:
• 90 mg/Kg/día en Pediatría.
• 4 gramos/día en adultos.
Dosis tóxica (ingestión única):

• 150 mg/kg en niños < 12 años
• 7,5 g en adolescentes y adultos
METABOLISMO Y
EXCRECIÓN
NAPQI-
GLUTATIÓN
• Un porcentaje menor al 5% del Paracetamol consumido, es oxidado en el
hígado por la citocromo P-450, dando lugar a N-Acetil-para-
benzoquinoneimina (NAPQI), causante de la hepatotoxicidad.
• A dosis terapéuticas de Paracetamol, la pequeña cantidad de NAPQI

producida es depurada mediante conjugación preferente con GLUTATION
reducido (donante de grupos sulfhidrilo) y eliminada en la orina como
conjugados no tóxicos de cisteína y ácido mercaptúrico.
PROCESO DE
HEPATOXICIDAD
• Cuando los depósitos de Glutatión están disminuidos un 70% ó más,
la NAPQI no podrá ser purificada totalmente, produciéndose un
enlace covalente entre el tóxico y la bicapa lipídica del hepatocito, y
entre el tóxico y las proteínas macromoleculares de la célula,
produciendo necrosis centrolobulillar.
FASES
CLÍNICAS
 Primeras 24 horas: anorexia, vómitos, malestar, palidez, sudoración.
24-48 horas: resolución de la clínica inicial, dolor en hipocondrio
derecho, alteración de pruebas hepáticas, oliguria.
72-96 horas: alteración máxima de la función hepática. Puede
reaparecer la clínica inicial.
 4 días-2 semanas: resolución de la disfunción hepática.
TRATAMIENTO CON CARBÓN
ACTIVADO
• Usar si: <4 horas postingesta.
• Absorbe 100-1000 mg de fármaco por gramo de carbón activado.
• Dosis: Adultos: 50-60 gramos ORAL, dosis única.
• Diluir ¼-⅛ en vaso opaco.
TRATAMIENTO DE LA INTOXICACIÓN POR
PARACETAMOL
Antídoto: N- Acetilcisteína (NAC):
• El déficit de Glutatión puede ser reemplazado por grupos SULFHIDRILOS
procedentes de la dieta o de fármacos como la N-Acetilcisteína (NAC).
• Vía Oral: Previene hepatotoxicidad más eficazmente si se administra en las
primeras 8 horas. Segura y efectiva incluso >24 horas tras la toma.
• Vía Intravenosa: Libre de pirógenos. Para pacientes con imposibilidad para
la toma oral, obstruídos, con sangrado gastrointestinal, posible toxicidad
fetal, etc.
11

Nose

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LICENCIADA POR

Experimental TOXICOLOGIA Reguladora

NEUROTÓXICO CARDIOTÓXICO HEPATOTÓXIC NEFROTÓXICO

 Productos cosméticos / higiene personal.

 Alimentos y/o bebidas.

 Productos de uso doméstico o general.

• Es el estudio del curso temporal que sigue un

• Manera cómo el xenobiótico se pone en contacto con el organismo.

Condiciones que exige una membrana biológica para

La permeabilidad de la membrana parece

> dificultad <

Moléculas esféricas > facilidad

• Difusión pasiva o Transporte pasivo.

• A través de los poros acuosos o canales de pequeño tamaño.

• Relativamente impermeable a las soluciones acuosas y a la mayoría

• Tóxicos que pueden absorberse por piel y causar intoxicación

• Ruta más frecuente en las intoxicaciones accidentales o con

• Se distribuyen a órganos y tejidos (blanco)

Plomo y flúor Huesos

Arsénico Mercurio Uñas y pelo Riñón

• Transformación de los xenobióticos en el organismo, resultando

El proceso de metabolización tiene interés toxicológico:

• Sudor: metales (Cadmio, Cobre, Hierro, Plomo, Niquel, y

Mg - Q.F Manuel Bayona Costa

• Estudia la acción y los efectos que producen los

Acción tóxica Efectos

Una misma sustancia química que entra en el cuerpo por diferentes

Organofosforados Acetilcolinesterasa Transmisión sináptica

Plomo Hemosintetasa Síntesis hemática

Arsénico Piruvato Catabolismo oxidativo

 Condiciones climáticas y meteorológicas.

Características de las edades que influyen en la toxicidad:

Vaciamiento gástrico lento y aumento de

La absorción dérmica está aumentada

El sistema enzimático no está

Incremento del pH del jugo gástrico.

Disminución de la motilidad intestinal

Menor proporción de albúmina plasmática

Aumento del tejido adiposo y disminución

Aumentan78 la vida media del tóxico

Disminución del nivel de enzimas

Ciertos alimentos pueden significativamente

Mayor vulnerabilidad de la mujer a los

 Concentración del tóxico

• Es uno de los factores que mas influye en la

Composición del agente químico

La posibilidad de que la exposición

Cambios pequeños en la estructura

Las características estructurales como

• La IA es una urgencia médica frecuente. Hasta un 10 % de las

Mantener vivo al paciente

Depende de la vía de entrada

• Máxima efectividad: antes de 1 hora (3 h o más

• Carbón activado en forma de suspensión acuosa

I. Por adhesión directa al tóxico a lo largo de todo el intestino.

A través del riñón o por métodos de depuración

Mg-Q.F Manuel Bayona Costa.

I) BZD ANSIOLÍTICAS: II) BZD HIPNÓTICAS:

• Las BZD potencian la acción inhibitoria del GABA, favoreciendo

• Se han descrito ingestiones de sobredosis de Diazepam de 15-20

• La farmacodependencia a las BZD se manifiesta siempre que se

El Flumazenil (Lanexate®) es un antagonista benzodiacepínico

La dosis inicial de Flumazenil 0.2mg IV (ampolla 0.5mg/5ml) en 15