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Resistencia antibacteriana

Visión actual
“La resistencia a los antibióticos es
un desafío global que afecta a todos
los antibióticos de uso farmacéutico”
OBJETIVO DE LA CLASE

Identificar los mecanismos que utilizan los


microorganismos para que su inhibición o
destrucción por medio de los antimicrobianos
utilizados para combatir las enfermedades
infecciosas en el hombre o los animales, no se
realice. Mediante un recorrido visual y oral.
HISTORIA

El origen de los genes asociada a esta resistencia es de


gran importancia para nuestra comprensión de la evolución
y difusión de Resistencia a los antibióticos en patógenos.

Una creciente evidencia implica a organismos ambientales


como reservorios de estos genes de resistencia.

Bhullar K, Waglechner N, Pawlowski A, Koteva K, Banks ED, et al. (2012) Antibiotic Resistance Is Prevalent in an Isolated Cave Microbiome. PLoS ONE 7(4):
e34953. doi:10.1371/journal.pone.0034953
Kirandeep Bhullar1, Nicholas Waglechner1, Andrew Pawlowski1, Kalinka Koteva1, Eric D. Banks2,
Michael D. Johnston2, Hazel A. Barton2, Gerard D. Wright1*
1 M.G. DeGroote Institute for Infectious Disease Research, Department of Biochemistry and Biomedical Sciences, McMaster University, Hamilton, Ontario, Canada,
2 Department of Biology, University of Akron, Akron, Ohio, United States of America
• Bhullar et al encontraron en una muestra de
microbioma aislado de la cueva de Lechuguilla,
Nuevo México, una región que ha estado aislada
por más de 4 millones de años, bacterias que
eran altamente resistentes a los antibióticos.
Algunas cepas fueron resistentes a 14 antibióticos
diferentes disponibles comercialmente.

Se detectó resistencia a una amplia Gama de antibióticos


estructuralmente diferentes, incluida la daptomicina, un
antibiótico de último recurso en el tratamiento de
patógenos grampositivos fármaco resistentes.

También se descubrieron mecanismos de resistencia


mediados por enzimas para materiales naturales y
semisintéticos.
Alguna semillas de vegetales (llamadas Transgénicos) portan genes
que confieren resistencia a algunos antimicrobianos

Nombre del gen Confiere resistencia a: Planta


transgénica
portadora del
gen
Bla TEM-1 Penicilina G, ampicilina, Maíz
amoxycilina
aph 3'-2 (NPTII) Kanamicina, neomicina Tomate

Aph 3'-3 Amikacina Tomate


Aad 9 Estreptomicina, Algodón
espectinomicina
Resistencia a los antibióticos

Actualidad
Resistencia natural

La resistencia natural es un carácter constante de cepas de


una misma especie bacteriana y es un mecanismo
permanente, determinado genéticamente y sin correlación
con la dosis de antibiótico.
En la familia Enterobacteriaceae, todos los integrantes son
naturalmente resistentes a la penicilina, oxacilina,
meticilina, glucopeptidos (vancomicina y teicoplanina),
macrolidos, azalidos como azitromicina (excepto
Salmonella entérica no typhi y Shigella spp.), cetolidos,
clindamicina, estreptograminas, oxazolidinonas (linezolid) y
daptomicina.
Resistencia adquirida

La resistencia adquirida es una característica propia de


una especie bacteriana, que por naturaleza es sensible
a un antibiótico pero que ha sido modificada
genéticamente ya sea por mutación o por adquisición
de genes de resistencia.

Son evolutivas y su frecuencia depende de la


utilización de los antibióticos.
Mecanismos de resistencia

La resistencia bacteriana tanto natural como adquirida se


puede abordar desde el punto de vista molecular y
bioquímico de tal forma que se pueden clasificar en tres
mecanismos básicos, por medio de los cuales las cepas
bacterianas pueden adquirir resistencia a los antibióticos de
acuerdo al mecanismo expresado y el mecanismo de acción
del antibiótico.
Los mecanismos de resistencia son:

a) inactivación del antibiótico,


b) alteración del sitio blanco del antibiótico y
c) alteración de barreras de permeabilidad.

Cabe resaltar que los tres mecanismos pueden ocurrir


simultáneamente.
Resistencia a los antimicrobianos (RAM)

La resistencia a los antimicrobianos (RAM) pone en peligro


la eficacia de la prevención y el tratamiento de una serie
cada vez mayor de infecciones por bacterias, hongos y
parásitos.

La RAM supone una amenaza cada vez mayor para la


salud pública mundial y requiere medidas por parte de
todos los sectores del gobierno y la sociedad.

El éxito de la cirugía mayor y la quimioterapia se vería


comprometido en ausencia de antibióticos eficaces.
La prolongación de la enfermedad, la necesidad de
más pruebas y la utilización de fármacos más caros
aumentan el costo de la atención sanitaria a los
pacientes con infecciones resistentes en comparación
con el de los pacientes con infecciones no resistentes.

Cada año, 480 000 personas presentan TB


multirresistente, y la farmacorresistencia empieza a
complicar también la lucha contra el VIH y el paludismo.
Como aparece la RAM

La RAM es un fenómeno que aparece de forma natural con


el tiempo, generalmente por modificaciones genéticas.

Sin embargo, el proceso se ve acelerado por el mal uso y


el abuso de los antimicrobianos.

En muchos lugares hay un abuso y mal uso de los


antibióticos tanto en las personas como en los animales, y
es frecuente que se administren sin supervisión de un
profesional.
Como ejemplos de uso incorrecto se pueden citar su
administración para tratar infecciones víricas (como los
resfriados o la gripe), su uso como estimulantes del
crecimiento de animales o para prevenir enfermedades
en animales sanos.

Los microbios resistentes a los antimicrobianos están


presentes en las personas, los animales y el medio
ambiente (agua, suelo y aire).

Estos pueden transmitirse de persona a persona o entre


las personas y los animales, inclusive a través de la
alimentación de origen animal.
Resistencia en Tuberculosis

Los pacientes con infecciones causadas por bacterias


farmacorresistentes corren mayor riesgo de tener peores
resultados clínicos y morir.
Además, consumen más recursos sanitarios que los
infectados por cepas no resistentes de las mismas
bacterias.

En 105 países se ha identificado la existencia de


tuberculosis ultrarresistente, es decir, resistente al menos a
cuatro de los principales fármacos antituberculosos.
La cifra estimada de casos de TB-MR que son
ultrarresistentes es del 9,7%.
Resistencia en VIH

Se calcula que en 2010 el 7% de las personas que


iniciaron un tratamiento antirretrovírico (TAR) en los países
en desarrollo tenían VIH farmacorresistente.

En los países desarrollados la cifra era del 10-20%.


Recientemente, algunos países han comunicado tasas de
resistencia del 15% o más en quienes comienzan el
tratamiento contra el VIH, y de hasta un 40% en quienes lo
reinician.

Es urgente que se preste atención a este problema.


El mal uso y el abuso sistemático de estos fármacos en la
medicina y la producción de alimentos han puesto en
riesgo a todas las naciones.

Hay pocos productos de recambio en fase de investigación


y desarrollo.

Sin medidas armonizadas e inmediatas a escala mundial


avanzamos hacia una era posantibiótica en la que
infecciones comunes podrían volver a ser mortales.
Medidas de prevención para evitar la resistencia
bacteriana

Actualmente se buscan estrategias que sean adecuadas


para minimizar el efecto de la resistencia bacteriana.
Dentro de las medidas que se deben cumplir para
contrarrestar la aparición de cepas resistentes están:
a) el uso racional de los antibióticos,

b) el incremento en los planes de educación médica de


pregrado y posgrado sobre el estudio de las
enfermedades infecciosas,

c) el uso de los agentes antimicrobianos y su prescripción


basada en evidencia,
d) el establecimiento de programas de vigilancia para
detectar la aparición de cepas resistentes y

e) mejoramiento de la calidad de los métodos para


determinar susceptibilidad antimicrobiana para guiar la
terapéutica empírica contra los patógenos que producen
las enfermedades infecciosas más comunes,

f) cumplimiento estricto de las medidas de prevención y

g) control de las infecciones intrahospitalarias

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