CICLO DE

KREBS
 GENERALIDADES
• El ciclo de Krebs es la
ruta central común para
la degradación de los
restos acetilo.
• La oxidación del
piruvato Ac-CoA es
catalizada por el
complejo multi-
enzimático PDH.
• Esta reacción
irreversible en animales,
no hace parte del ciclo
pero constituye un paso
obligatorio.
 PASOS DEL CICLO DE KREBS
Paso 1: El acetil-CoA se une con una molécula de oxalacetato, libera el grupo CoA y forma citato

• La Acetil-CoA se une a través de su grupo metilo (CH3).

• Utiliza la enzima citrato sintasa.
• Reacción de condensación: une las moléculas a partir de la ruptura de una molécula de H20.
• Doble enlace parte mas reactiva O=C.
Paso 2. El citrato se convierte en su isómero isocitrato, retirando una molécula de H2O luego la
vuelve a unir .

• Reacción química de extracción de una molécula de agua 

• Utiliza la enzima Aconitasa, para mover el grupo Hidroxilo del Carbono 3 al Carbono 2
• Convierte El citrato en cis-Aconitato (cis, tienen al mismo lado su grupo coo-).
Paso 3: El isocitrato se oxida y se descarboxilación para liberar una molécula de dióxido de carbono, formando
α-cetoglutarato, para este proceso, utiliza la enzima isocitrato deshidrogenasa

• Etapa 1: Oxidación del isocitrato en el carbono 2, desprotonando (Transferencia de H+) al grupo hidroxilo
formado en la reacción anterior y transfiriendo los electrones al NAD +, formando NADH
• Etapa 2: Descarboxilación del grupo carboxílico(coo-) del carbono 3, para formar CO2 y enlaces C=C.
• Etapa 3: Se reconstruye el enlace simple (C-C) y se transfiere al enlace (C-O) para regenerar el
enlace cetona  (C=O).
Paso 4: Descarboxilación oxidativa, en este paso el α-cetoglutarato se convierte en succinyl-CoA y CO2

• Utiliza la enzima complejo α-cetoglutarato Deshidrogenasa en este proceso α-cetoglutarato se oxida y a la vez se

reduce el NADH en NADH+.

• Luego se descarboxila al grupo carboxílico (COO-) y finalmente se une la coenzima A.

Paso 5: El succinil-CoA será hidrolizado por la succinil-CoA sintetasa para dar succinil

• Contiene alta energía en el enlace tioéster

• Esta Enzima rompe el enlace entre CoA y succinil.
• El cosustrato de la Rx es GDP que aprovecha la energía para unir Pi y formar GTP
Paso 6: El succinato es transformado en fumarato por la succinato deshidrogenasa

• El poder reductor que se genera se almacena en la FADH2

• Esta oxidación no es menos energética que la de la NAD+
• Esta encima esta anclada a la matriz mitocondrial interna
Paso 7: El fumarato mediante la fumarasa es convertido en L-malato

• Etapa 1: incorporación de un ion hidróxido (OH-)

• Etapa 2: Incorporación de un protón (H+)
• Esta enzima es altamente estereoespecifica
Paso 8: El malato se oxida por la malato deshidrogenasa dando oxalacetato

• Se genera una ultima molécula de NADH

• Se obtiene el oxalacetato que puede volver a ser utilizado
• El equilibrio termodinámico esta ligeramente direccionado a la formación de L-malato
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