TRASTORNOS DE LA

INMUNIDAD
 El sistema inmunológico
 El sistema inmunológico es una red de
células y órganos a todo lo largo del
cuerpo que ha evolucionado para
defender al cuerpo contra los ataques de
invasores "extraños".
 Los blancos apropiados de las defensas
inmunológicas son los organismos
infecciosos: bacterias, como por ejemplo
estreptococos, parasitos, hongos y virus
 Marcadores de "Lo Propio"
 En la esencia de la respuesta inmune se encuentra
la habilidad para distinguir entre "lo propio" y "lo
extraño“
 Existe la inmunidad innata y la de adaptación
 Cada célula del cuerpo trae consigo moléculas
distintivas que la distinguen como "lo propio".
 Normalmente las defensas del cuerpo no atacan a
los tejidos que llevan consigo un marcador de "lo
propio"; más bien, las células inmunes coexisten
pacíficamente con otras células del cuerpo en un
estado conocido como autotolerancia.
Células propias
Marcadores de "Lo Extraño"
 Células con participación
inmunitaria
Linfocitos T (inmunidad celular)
Linfocitos B (inmunidad humoral)
Linfocitos citolíticos naturales (NK)
Macrófagos y sistema fagocítico
mononuclear.
Células dendríticas (CPA)
– Piel
– Tejido linfoide folicular
 Citocinas: Moléculas mensajeras
del sistema inmunitario
 Participan en la inducción y la regulación de la respuesta
inmunitaria y también en la inflamación y reparación
 Las citocinas con definición molecular se denominan
Interleucinas
• Median en la inmunidad innata
• Regulan el crecimiento linfocitario (activación y diferenciación)
• Quimiocinas: cuando afectan el movimiento leucocitario
• Estimulan la hematopoyesis
 Son producidas por diversos tipos celulares
 Median su efecto uniéndose a receptores específicos de alta
afinidad
 Moléculas CD
 Uno de los sistemas desarrollado y empleado
en la actualidad es el de ”denominación de
grupo” o CD (cluster designation).
 El marcador más utilizado de las líneas
celulares T es el denominado receptor de
células T (TCR) que las permite separar en
dos tipos principales: TCR αβ representan el
90-95% de las células T, reconoce péptidos
unidos al MHC y TCR yð que reconoce sin
presentación y se localizan en superficies
epiteliales
 Moléculas CD
 Expresan además otras moléculas
accesorias
 Las que poseen el marcador CD4 que
actúan como colaboradoras e inductoras
de la respuesta inmune (Th).
 Las que poseen el marcador CD8 que
tienen una función principalmente
citotóxica (Tc) y función de memoria.
Según expresen o no el marcador se
suelen referir con los símbolos + o –
 Moléculas de
histocompatibilidad
 Une fragmentos peptídicos de proteínas ajenas
para presentarlos a las células T especificas para
el antígeno
 Se agrupan en el MHC o HLA
 Las moléculas clase I: Están presentes en todas
las células nucleadas y en las plaquetas. Se unen a
Ag procesados endógenamente (productos
virales, células tumorales)
 Los moléculas clase II: Están presentes en CPA,
monocitos, células B, células endoteliales
venulares. Siendo reconocidas por células CD4+.
 Existe asociación del HLA con enfermedades
Moléculas CD.
 Alteraciones relacionadas
con el sistema inmunitario:
Estados de hipersensibilidad.
Enfermedades Auto inmunitarias.
Estados de inmunodeficiencia,
congénita o adquirida.
 Mecanismos de la lesión
inmunitaria.
Hipersensibilidad inmediata (tipo I o
anafiláctica).
 Esta mediada por anticuerpos IgE.
 En respuesta a alergenos se unen a los mastocitos y
basófilos produciendo degranulación de los mismos.
 La reacción puede ser local o sistémica
 La IL-4 secretada por los LTH2 es esencial para la
síntesis de IgE.
Alergenos
 Otros estímulos
desencadenantes
 Fragmentos C3a y C5a del complemento, IL-8
secretada por macrófagos
 Fármacos (codeína, morfina).
 Veneno de abejas (melitina)
 Luz solar.
 Traumatismos.
 Calor.
 Frío.
Mecanismos de la HS I
Mecanismos de la HS I
Mastocito activado
 Fases de la anafilaxia:
 Respuesta inicial, rápida, aparece a los 5 – 30
minutos tras la exposición al alergeno con
cambios vasculares, contracción del músculo
liso y secreciones glandulares; cede en 60
minutos.
 La segunda fase, retardada, se establece a las 2
– 24 horas (sin un nuevo contacto) y dura unos
días. Se caracteriza por intensa inflamación con
eosinófilos , neutrófilos, basófilos, monocitos y
células T CD4+ , y lesión del tejido.
Signos y síntomas
Anafilaxia local (alergias atópicas)
 La atopía es una predisposición
hereditaria al desarrollo de reacciones
inmediatas locales de HS tipo I.
 Afecta al 10% de la población y se
manifiesta por urticaria, angioedema,
rinitis y asma.
 Anafilaxia sistémica
 Se desencadena después de la administración
oral o parenteral de alergenos como antisueros,
fármacos, hormonas.
 La gravedad depende del grado de
sensibilización previa.
 Minutos después se produce prurito, urticaria y
eritema seguidos de broncoconstrición y edema
laringeo que progresan hacia la obstrucción
laringea.
 El Shock y la muerte puede producirse a los
pocos minutos o en algunas horas.
Dermatitis alérgica
Dermatitis

alérgica
Shock anafiláctico
 Hipersensibilidad mediada por
anticuerpos (tipo II citotóxica)

 Depende de los anticuerpos dirigidos

contra antígenos presentes en la
superficie celular o en la matriz
extracelular o un producto extraño puede
adoptar la forma de antígeno (exógeno)
 La lesión posterior se produce por los
mecanismos que describiremos a
continuación
 Opsonización y fagocitosis mediada
por complemento y receptor Fc
 Se produce lisis directa a través del MAC
o por opsonización.
– Reacciones transfusionales por
incompatibilidad sanguínea.
– Eritroblastosis fetal, Ac. IgG maternos
contra Ag. eritrocitarios fetales.
– Trombocitopenia, agranulocitosis y anemia
hemolítica autoinmunitarias
– Ciertas reacciones a agentes químicos
 Opsonización y fagocitosis mediada
por complemento y receptor Fc
 Los Acs (IgG o IgM) se dirigen a las células blanco,
activan el complemento y su destrucción se debe a
la opsonización por C3b, C4b produciéndose la
fagocitosis
 También conduce a la formación del CAM que
produce lisis celular mediante lisis osmótica
•La citotoxicidad celular mediada por Acs (CCDA) ocurre en
concentraciones bajas de IgG produciéndose lisis sin fagocitosis,
están implicados monocitos, PMN, eosinófilos y células NK
•Este mecanismo puede ser importante en las parasitosis, contra
células neoplásicas o en el rechazo de trasplantes.
 Inflamación mediada por
complemento y receptor Fc
 Los Acs se depositan en tejidos extracelulares (m.
basales y matriz) y la lesión se debe a la inflamación
 Los Acs activan al complemento (C5a C3a) que reclutan
neutrófilos y monocitos que se activan y liberan enzimas
lesivas
 Disfunción celular mediada por
anticuerpos
 Hay producción de anticuerpos contra receptores celulares.
 Miastenia Gravis. ( receptor de la acetil colina)
 Enfermedad de Graves. ( receptor de la hormona tiroestimulante)
 Pénfigo vulgar, Acs contra desmosomas
Miastenia gravis
Enfermedad de Graves
 Hipersensibilidad de tipo III
(mediada por inmunocomplejos)
 Se forman inmunocomplejos circulantes o
extravasculares.
 El Ag. Puede ser exógeno (microorganismos) o
endógeno (Ag nucleares, inmunoglobulinas)
 Producen lesión tisular por inflamación en los
sitios en que se depositan (paredes de vasos
sanguíneos o zonas extravasculares)
 Pueden ser generalizadas o localizadas.
 Enfermedad sistemica por
inmunocomplejos
 La enfermedad del suero aguda es el prototipo de la
forma sistémica, Ej. Suero de caballo.
 PATOGENIA:
– Formación de inmunocomplejos circulantes durante una
semana, son mas patógenos los de tamaño pequeño
– Deposito en tejidos (glomérulo renal, articulaciones, piel
corazón, serosas, vasos pequeños)
– Inflamación en sitios de deposito. Hay aumento de la
permeabilidad y activación de células inflamatorias.
 La fase crónica se debe a una antigenemia
recidivante o prolongada Ej. LES.
LES.
Vasculitis
Vasculitis
 La reacción de Arthus es un ejemplo de
la forma localizada. Se puede producir
experimentalmente inoculando Ags en un
animal inmunizado
 A las pocas horas se produce una
vasculitis con edema y hemorragia, y
luego necrosis secundaria a:
– Formación o deposito local de IC.
– Formación de trombos e isquemia local
 Hipersensibilidad mediada
por células (tipo IV)
Se ejecuta por la acción de los linfocitos T específicamente
sensibilizados.
HS. Retardada: es la respuesta a infecciones crónicas o
sensibilidad crónica por contacto.
Contribuye al rechazo de trasplantes.
La reacción es mediada por células CD4+ (TH1) al
encontrarse con Ag asociados al MHC clase II.
Citotoxicidad mediada por células T: Responde ante
células infectadas con virus y células tumorales.
Se producen LTC CD8+, reconocen Ag asociados con
MHC clase I.
Granuloma
(HS retardada)
Dermatitis de contacto
Dermatitis de contacto
 ENFERMEDADES
AUTOINMUNES
Requisitos:
– Presencia de reacción autoinmune
– No secundaria a daño de un tejido
(infecciones)
– Ausencia de otra causa de enfermedad
 Los trastornos pueden ser producidos
por células T o por Acs que reaccionan
contra autoantígenos afectando un
determinado tejido u órgano o bien a
todo el sistema
 ENFERMEDADES
AUTOINMUNES
Mecanismos de perdida de la autotolerancia:
 Genes de suceptibilidad
 Perdida de la anergia de las células T.
 Fracaso de la muerte celular inducida por la
activación: Defecto de la vía Fas-Fas L que
lleva a la apoptosis de células autorreactivas.
 Perdida de la supresión mediada por células T.
 Simulación molecular: Epítopes microbianos
idénticos a los de algunos autoAg.
Factores
genéticos en la
autoinmunidad
 Lupus eritematoso sistémico
 Es un trastorno autoinmune inflamatorio
crónico que puede afectar muchos sistemas
de órganos incluyendo la piel, articulaciones
y órganos internos.
 Afecta 9 veces más a la mujer que al hombre
y puede presentarse a cualquier edad.
 No se conoce completamente el mecanismo o
la causa de las enfermedades autoinmunes.
 LES
 Hay un aumento de la actividad de los
CD4+ que aumenta la formación de
complejos inmunes así como una activación
policlonal de las células B que producen
autoanticuerpos, principalmente contra los
componentes nucleares (ANA).
 Hay cierta predisposición genética, también
se presenta cuando hay exposición a ciertos
fármacos (Hidralazina), radiación UV.
 LES
 Factores hormonales, como niveles altos
de estrógenos perpetúan la activación
policlonal de las células B.
 Se produce proliferación de células B e
hiperactividad de las células Th CD4+.
 Las alteraciones en el tejido se deben a
fenómeno de HS III y en las células
sanguíneas por HS II.
LES
LES
LES
LES
LES
LES
Nefritis lúpica crónica
LES
LES
Endocarditis de Libman Sacks
 Síndrome de Sjögren
 Se caracteriza por sequedad de los ojos
(queratoconjuntivitis seca) y de la boca
(xerostomía) debida a la destrucción de
las glándulas salivales y lagrimales de
causa inmunitaria.
 El 40% se presenta aisladamente (forma
primaria o síndrome seco) y el 60% ese
asocia a otras enfermedades
autoinmunitarias.
Síndrome de Sjögren
Síndrome de Sjögren
Síndrome
de Sjögren
Síndrome de Sjögren
Síndrome de Sjögren
 Esclerosis sistémica
 Consiste en una fibrosis sistémica excesiva que
afecta sobretodo a la piel (donde puede quedar
limitada durante años).
 En la mayoría de los casos se extiende por el
aparato gastrointestinal, riñones, corazón,
músculos y pulmones.
 Afecta mas a las mujeres (3:1) entre 50 y 60
años.
 Comienza con edema simétrico y
engrosamiento de la piel de manos y dedos.
 Esclerosis sistémica
 Presenta síntomas articulares similares a la
AR.
 Disfagia por fibrosis esofágica. Mala
absorción, dolor u obstrucción intestinal.
 Fibrosis pulmonar con alteración de la
función respiratoria.
 Afectación cardiaca con insuficiencia.
 Hay la forma generalizada y la localizada
(síndrome CREST)
Patogenia de la
ESP
Esclerosis
sistémica
Esclerosis
sistémica
Esclerosis sistémica
Esclerosis sistémica
Esclerosis sistémica
Esclerosis sistémica
Esclerosis sistémica
Esclerosis sistémica
 ENFERMEDADES POR
INMUNODEFICIENCIA
Inmunodeficiencias primarias:
– Suelen ser hereditarias y manifestarse entre los 6
meses y 5 años. Ej.
• Agammaglobulinemia de Bruton
• Síndrome de DiGeorge
• Síndrome de Wiskott - Aldrich

Inmunodeficiencias secundarias:
– Alteración inmunitaria secundaria a infecciones,
malnutrición, radiación, autoinmunidad.
 Síndrome de
inmunodeficiencia adquirida
 El SIDA se refiere a un grupo de enfermedades
causadas por el VIH, Virus de la
Inmunodeficiencia Humana, que ataca el
sistema inmunitario.
 Cuando el VIH entra en el cuerpo, invade y
destruye las células del sistema inmunitario que
se encargan de combatir virus y bacterias, los
causantes de infecciones y enfermedades.
 Esto a su vez hace que el sistema inmunitario se
debilite y pierda la capacidad de mantener la
salud del cuerpo.
 Epidemiología y formas de
trasmisión
El VIH no puede contraerse por contacto casual.
Existen tres formas específicas y documentadas de
contraer el VIH:
 Por medio de una relación sexual sin protección (sin
condón) con una persona infectada. Dicha relación
puede ser vaginal, anal u oral.
 Por medio del intercambio de sangre con una
persona infectada, generalmente compartiendo
jeringuillas.
 A través de una mujer infectada con el VIH durante
el embarazo o parto, o al amamantar a su bebé.
Grupos de riesgo
Grupos de riesgo
 Biología del VIH
 Los virus del SIDA pertenecen a una
familia de virus animales, los retrovirus.
 Una característica importante del VIH es
su extremada variabilidad genética por lo
que el VIH-1 forma parte de una
población viral heterogénea que dificulta
la compresión de algunos de los
mecanismos de interacción entre el virus
y su huésped.
 Virión VIH
ELISA
Ingreso del virión VIH
Biología del VIH
Complicaciones
del SIDA
P. Carinii
Cytomegalovirus
Síndrome de
inmunodeficiencia adquirida
Herpes
Sarcoma de Kaposi
Sarcoma de Kaposi
 AMILOIDOSIS
 Es un trastorno en el cual las fibras de proteínas
insolubles se depositan en tejidos y órganos causando
el deterioro de sus funciones.
 La causa de la amiloidosis primaria se desconoce, pero
esta condición está relacionada con una producción
anormal de inmunoglobulinas por parte de las células
plasmáticas (un tipo de células inmunes).
 Los síntomas están relacionados con los órganos que se
ven afectados por los depósitos como la lengua, los
intestinos, los músculos esqueléticos y lisos, los nervios,
la piel, los ligamentos, el corazón, el hígado, el bazo y
los riñones.
 Amiloidosis secundaria

 La amiloidosis secundaria se debe a un depósito

anormal de proteínas de amiloide, que se asocia
a enfermedades crónicas de larga duración.
 En los padecimientos reumáticos puede
presentarse prácticamente en todas ellas pero
es mucho más común en los conocidos como
espóndil artropatías y después en la artritis
reumatoide.
Amiloidosis
Amiloidosis
Amiloidosis cardiaca
Alzheimer
 RECHAZO DE TRASPLANTE

 Son protagonistas los linfocitos T CD8+ y

CD4+ frente a los Ag MCH procesados
de los injertos.
 Hay citolisis directa mediada por los
LTC, lesión de la microvascularización
con isquemia y destrucción tisular por los
macrófagos.
 Rechazo hiperagudo
 Es la forma más precoz de rechazo y su
desarrollo es de forma inmediata una vez
puesto en contacto el injerto con la
circulación sanguínea del receptor.
 Fisiopatológicamente está mediado por
anticuerpos circulantes preformados
contra las células endoteliales del
donante, así como antígenos del grupo
ABO, HLA de clase I y mas raramente de
clase II
Rechazo hiperagudo
Rechazo hiperagudo
 Rechazo agudo
 Se produce a los pocos días del trasplante o
tras la interrupción del tratamiento
inmunosupresor.
 Hay infiltrado inflamatorio mononuclear, los
LTC lesionan células endoteliales y las LTh1
producen HS retardada.
 El rechazo humoral se traduce por la
vasculitis debido al deposito de
inmunocomplejos que al estrechar la luz
pueden producir infartos.
Rechazo agudo celular
Rechazo agudo humoral