TRANSCRIPCIÓN

INTRODUCCIÓN Y CONCEPTOS GENERALES

I. LA TRANSCRIPCIÓN EN EL FLUJO DE INFORMACIÓN GENÉTICA

 TRANSCRIPCIÓN

Proceso encargado de la síntesis de una

molécula de RNA a partir de la información
genética contenida en la región codificante
de un DNA.
Da lugar a una ‘‘copia’’ de RNA (con
secuencia no idéntica, sino complementaria
y antiparalela) a partir de una de las hebras
del DNA empleada como ‘‘molde’’.
segundo paso del esquema clásico de
transmisión de la información genética
INTRODUCCIÓN Y CONCEPTOS GENERALES
I. LA TRANSCRIPCIÓN EN EL FLUJO DE INFORMACIÓN GENÉTICA

 TRANSCRIPCIÓN

Se trata de un proceso enzimático catalizado por una enzima RNA polimerasa

(polimerasa de RNA dependiente de DNA, o transcriptasa).
La presencia del OH 2’ en la ribosa, que hace al RNA más reactivo, puede explicar
que el papel del RNA como material genético se haya desplazado al DNA, una
molécula más estable.
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I. LA TRANSCRIPCIÓN EN EL FLUJO DE INFORMACIÓN GENÉTICA

¿QUÉ OCURRE CON EL RNA RECIÉN SINTETIZADO?

 En procariotas:
 mRNA resultante de la transcripción es ya funcional, se
utiliza de inmediato como molde para la traducción, en el
mismo compartimento subcelular.
 Hay asociación entre transcripción y traducción.
 mRNA puede empezar a traducirse antes de haberse
completado su síntesis por transcripción.
 tRNA y rRNA deben sufrir maduración.

 En eucariotas:
 RNA resultante de la transcripción = transcrito
primario, experimenta en el núcleo la maduración o
procesamiento postranscripcional.
 RNA maduros se transportan al citosol para participar en
la traducción.
 Disociación entre transcripción y traducción  regulación
de la expresión génica  contribuye a la variedad y
función.
 Control por  regulación de la actividad de la
RNApol-II. El hecho de que esta enzima no se una de
forma específica por sí misma a las secuencias
promotoras en el DNA es otro signo de la complejidad
respecto a procariotas.
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II. TRANSCRIPCIÓN INVERSA

 Retrovirus, con genoma formado por RNA, utilizan éste como molde para la síntesis de un
DNA complementario (cDNA), gracias a una polimerasa de DNA dependiente de RNA, una
transcriptasa inversa o retrotranscriptasa.
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III. CONCEPTO DE GEN

Definición clásica
Unidad elemental de la herencia, región física y funcional que controla una característica
hereditaria concreta, la portadora de la información genética de una generación a la siguiente,
la que gobierna, en definitiva, las características de un rasgo particular. Es un concepto, pues,
estrechamente asociado al del fenotipo. Por entonces (1910-1930) se consideraba, asimismo, al
gen como la mínima unidad de recombinación, mutación y función.
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III. CONCEPTO DE GEN

Definición molecular y funcional

Aquella región del genoma que contiene la información necesaria para sintetizar una molécula
de polipéptido.
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III. CONCEPTO DE GEN

Definición molecular y funcional

Características del gen:
1. Existencia de dos tipos de secuencias
con funciones diferentes, una
estructural o realmente codificadora y
otra reguladora de la expresión.
2. Presencia en la región estructural de
regiones codificantes y no
codificantes.
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III. CONCEPTO DE GEN

Definición molecular y funcional

 Región estructural  secuencia del producto génico. Comprende dos tipos de regiones en
función de su capacidad de expresión:
1. intrones, o regiones no codificantes presentes en el interior del gen.
2. exones, que incluyen todas las secuencias codificantes, así como las no codificantes de ambos
extremos del gen.
Exones e intrones de la región estructural se transcribe para dar lugar a un RNA precursor o
transcrito primario. Éste requiere un proceso adicional, maduración postranscripcional, para
dar las moléculas funcionales de RNA (la mayoría de los transcritos formados en procariotas y
eucariotas sufre dicho proceso, excepto los mRNA procarióticos, que se sintetizan directamente en
su forma funcional). Como parte de ese proceso se pierden los intrones, y los exones se unen
linealmente, hasta constituir el RNA maduro o funcional.
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III. CONCEPTO DE GEN

Definición molecular y funcional

 Región reguladora  sin función codificante, suele estar situada cadena arriba (es decir,
hacia 5’) de la región estructural. Contiene regiones promotoras encargadas de interaccionar
con factores de transcripción proteicos para regular positiva o negativamente el inicio de la
transcripción.
 Otra consideración importante para una definición molecular actual del gen es la formación a
partir del DNA de dos tipos de productos génicos: RNA y proteínas funcionales. Para la
formación de los primeros se requiere la transcripción y, en su caso, la maduración
postranscripcional. Sólo uno de los tipos de RNA, el mensajero, sirve como punto de partida
para sintetizar el segundo producto génico, la proteína funcional. Ello requiere, además de la
transcripción y maduración postranscripcional, la traducción o síntesis del polipéptido y, en la
mayoría de los casos, el plegamiento proteico, necesario para su distribución hacia el lugar de
acción y para el ejercicio de su función.
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III. CONCEPTO DE GEN

Definición molecular y funcional

 Definición molecular ampliada: un gen es el conjunto de regiones del DNA de cualquier tipo,
estructurales (intrones y exones) y reguladoras, necesarias para codificar y expresar un
producto génico, sea éste un RNA maduro de cualquier tipo o una proteína funcional.
 Ambas definiciones moleculares están basadas en la hipótesis un gen-un polipéptido:

Para el caso de los ribovirus y retrovirus, cuyo genoma está formado por
RNA, la definición del gen debe hacerse de forma equivalente como
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III. CONCEPTO DE GEN

Situaciones particulares
Algunos genes poseen características que requieren forzar las definiciones establecidas; en esos casos, se debe acudir a la
interpretación más funcional del concepto moderno de gen, más que a los detalles de la definición. Se indican algunos ejemplos.
 Dos genes pueden ser solapantes, es decir, compartir una misma región de DNA, bien porque cada uno está codificado en una
hebra distinta (y, por tanto, sus secuencias son completamente diferentes) o bien incluso en la misma hebra (lo cual no implica que
las proteínas codificadas compartan secuencia de aminoácidos, debido a la existencia de tres marcos de lectura).
 Algunos genes dan lugar a varios productos. Un ejemplo es el gen de los rRNA, que se transcribe en un RNA precursor que
por maduración se fragmenta dando varios rRNA funcionales. Otro caso está en el DNA mitocondrial, cuyos 3 transcritos primarios
maduran para dar cada uno varios RNA. Finalmente, muchos genes procarióticos se transcriben a un mRNA único que, sin
embargo, da lugar por traducción a varias proteínas (mRNA policistrónicos)
 Una misma secuencia de DNA puede dar lugar de manera alternativa a dos productos génicos, a través de variantes de
su expresión génica; por ejemplo, por un diferente procesamiento postranscripcional o postraduccional. Éste es un fenómeno cuya
relevancia se percibe hoy como extraordinaria: se ha estimado que el 90% de los genes de proteínas humanas experimentan
ayuste alternativo.
 En michos casos la proteína está formada por varias subunidades; en este caso, no existe un gen para la proteína, sino para
cada uno de esos polipéptidos (por ejemplo, no se habla del gen de hemoglobina, sino de los genes de la globina a y la globina b).
 En casos como las inmunoglobulinas, un gen único sufre reorganizaciones internas en su secuencia antes de transcribirse, de
forma que da lugar directamente a una variedad de polipéptidos (los distintos anticuerpos con especificidad para antígenos
diversos).
 INTRODUCCIÓN Y CONCEPTOS GENERALES
III. CONCEPTO DE GEN

Nomenclatura de los genes

 Los genes se nombran en general con tres letras y en cursiva (por ejemplo, gen ras). Suele
escribirse todo en mayúsculas en el caso de genes silvestres eucarióticos, sólo la primera
mayúscula si es un gen silvestre procariótico, y todo en minúsculas si es un gen mutado.
Cuando hay varios genes con el mismo nombre, es frecuente completar con una letra
mayúscula en procariotas o con números en eucariotas.
 La proteína codificada por el gen recibe a veces el mismo nombre, pero sin cursiva y en
mayúsculas bien todo o la inicial (proteína Ras). En ocasiones, para evitar la confusión, se
añade una ‘‘p’’ al final del nombre.
 CARACTERÍSTICAS GENERALES DE LA TRANSCRIPCIÓN

 Replicación  carácter simultáneo, secuencial, bidireccional, mono- o multifocal y

semiconservador.
 Transcripción  no simultáneo, secuencial, monodireccional y multifocal. (El carácter
conservador de la replicación no tiene aquí equivalente conceptual, pues el producto RNA no
comparte nada con el molde DNA.)
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CARACTERÍSTICAS GENERALES DE LA TRANSCRIPCIÓN

CARACTER SECUENCIAL Y MULTIFOCAL

La síntesis de RNA comienza en paralelo, pero no coordinadamente, en numerosos puntos de la
molécula de DNA que se emplea como molde (un origen para cada gen: multifocal). A partir de
ellos, al igual que ocurre en la síntesis de DNA, progresa mediante la adición sucesiva de
nucleótidos individuales a la cadena en crecimiento (secuencial).
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CARACTERÍSTICAS GENERALES DE LA TRANSCRIPCIÓN

CARACTER NO SIMULTÁNEO Y MONODIRECCIONAL

A diferencia de la replicación, en la que las dos hebras se copian simultáneamente, la transcripción
nunca se produce a un tiempo en las dos hebras. De hecho, no es sólo una cuestión de momento,
sino que lo común es que sólo se transcriba una hebra; el proceso es asimétrico. Además, también
al contrario que la replicación, la transcripción de distintas regiones del DNA no se realiza de forma
coordinada en todo el genoma, sino independiente para cada gen. Dado el sentido único 5’3’ de la
síntesis, la transcripción tiene lugar en sentido contrario en cada hebra.
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CARACTERÍSTICAS GENERALES DE LA TRANSCRIPCIÓN

En algunos casos sí se transcriben las dos hebras de una región de DNA pero de forma
independiente y no simultánea, portando mensajes genéticos diferentes; se dice entonces
que contienen dos genes solapantes.
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CARACTERÍSTICAS GENERALES DE LA TRANSCRIPCIÓN

SÓLO SE TRANSCRIBE UNA PEQUEÑA PARTE DEL GENOMA

 Mayoría del DNA genómico de eucariotas nunca se transcribe (DNA no codificante). Asociadas a este
carácter no funcional o simplemente no transcribible aparecen copias defectuosas de genes (pseudogenes y
fragmentos de genes), estructuras cromosómicas que no se transcriben, así como gran cantidad de DNA
intergénico.
 La parte que sí se transcribe corresponde a los exones de las regiones estructurales de los genes, sean de
secuencia única o repetida, y a sus intrones (aunque éstos, estrictamente, son DNA no codificante).
 Dentro del DNA que se puede transcribir, células diferentes transcriben distintas regiones (distintos genes),
atendiendo a las señales de diferenciación celular y tisular, o de adaptación al medio, a situaciones
metabólicas diversas, etc. Todo ello forma parte del complejo proceso de control de la expresión génica.
 No es válida actualmente la definición de gen como ‘‘secuencia de DNA que se transcribe’’, porque excluye
la región del genoma que controla la transcripción.
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CARACTERÍSTICAS GENERALES DE LA TRANSCRIPCIÓN

TERMINOLOGÍA DE LAS CADENAS

 Descripción didáctica de la transcripción  trazar
en horizontal el DNA bicatenario que se va a
transcribir; la hebra superior (extremo 5’-P a la
izquierda) es la que no sirve de molde, mientras la
inferior, antiparalela (extremo 5’-P a la derecha),
se convierte una vez girada en el molde sobre el
que se empareja el RNA sintetizado.
 Para la nomenclatura de ambas hebras del DNA, la
referencia es la de RNA, que o bien es la molécula
funcional o –en el caso del mRNA– contiene el
mensaje que originará, por traducción, la
secuencia de aminoácidos de la proteína.
 La síntesis del RNA (se marca con línea y flecha),
tiene lugar en sentido 5’  3’ del RNA naciente.
Esto equivale a decir que la hebra molde de DNA
se transcribe (se ‘‘lee’’) en dirección 3’  5’.
 Al ser la nueva cadena de RNA complementaria a
la hebra de DNA molde, ambas aparecen formando
un híbrido RNA:DNA, el cual desaparece en medida
que progresa la síntesis, al final de ésta en RNA
queda libre.