CICLODEXTRINAS EN LA

PRÁCTICA ANESTÉSICA:
SUGAMMADEX
Jorge Alfredo Dumar Bula
Iván Darío Cartagena López
1)Placa neuromuscular

2)Bloqueadores neuromusculares

3)Reversión bloqueo neuromuscular

a) inhibidores acetilcolinesterasa
c) Monitoria del bloqueo
b)Clicodextrinas ( SUGAMMADEX)
Placa neuromuscular
1. El nervio sintetiza acetilcolina y la almacena
en paquetes uniformes denominados
vesículas
 Se sintetiza en el citoplasma neuronal

 Sustratos : Acetil colina + Acido acético

 Enzima: Acetilcolintransferasa en presencia

de Acetil-CoA
 Colina es captada del espacio extracelular por
bombas de alta afinidad dependientes de
sodio

 El Ácido acético proviene de la Acetil-CoA

formada primordialmente a nivel
mitocondrial.
2. Estimulación del nervio hace que las
vesículas migren a la superficie del nervio ,
se rompan y se libere la Ach en la hendidura
sináptica.

Teoría cuántica
3. Los receptores de Ach en la placa terminal
responden abriendo sus canales y
permitiendo la entrada de Na+ a la célula
muscular y la despolarización del mismo
Sintetizado en el citoplasma
Anclado a la membrana por la rapsina
Cinco sub unidades en forma de cilindro
Sub unidad alfa . Unión agonistas y
antagonistas
4. El potencial de placa terminal generado es
continuado a lo largo de la membrana
muscular por la apertura de canales de Na+
presentes en esta para el inicio de la
contracción muscular
5. La Ach inmediatamente se libera del
receptor y es destruida por la enzima
acetilcolinesterasa que se encuentra en la
hendidura
 Enzima carboxiesterasa tipo B
 Secretada a la hendidura sinaptica
 Se mantiene unida al musculo por puentes de

colageno
 Una molecula de Ach solo reacciona una sola

vez con el receptor

Bloqueadores neuromusculares
 Semejantes a la estructura de la Ach
 Compuestos cuaternarios de amonio,

nitrógeno con carga +

 Afinidad por AchR
 No penetración SNC
Despolarizantes
 Sucinilcolina
 Genera potenciales de placa terminal de

forma similar a la Ach

 No es hidrolizada por la acetilcolinesterasa
 Despolarización continua, sin repolarización
 Degrada por colinesterasas plasmáticas
 Efecto sobre canales de sodio
 Bloqueo fase II : Desensibilización de AchR
 Efectos cardio vasculares: Arritmias tanto por

alteración del sistema nervioso autónomo

como por hiperkalemia
 Incremento presión intraocular
 Dolor muscular post operatorio
No despolarizantes
 Derivados del Curare
 Benzilisoquinolinas: Atracurio, Cisatracurio,

Mivacurio, Doxacurio, Tubocurarina.

 Aminoesteroideos: Pancuronio, Vecuronio,

Rocuronio y Pipecuronio
 Antagonistas competitivos de la acetilcolina
 Se unen a la sub unidad alfa
 Los canales iónicos permanecen cerrados
 No despolarización
Evaluación del bloqueo
neuromuscular
Evaluación del bloqueo
neuromuscular
Swith:
 Duración estándar de 0,2 milisegundos.

 Intensidad de corriente entre 5 y 80

miliamperios a nivel supramáximo.

 Estimulo supramáximo: Aquel de intensidad

capaz de estimular todos los axones de un
nervio. Generalmente no sobrepasa los 50
miliamperios.
Evaluación del bloqueo
neuromuscular
 Estímulo simple: Estímulo supramáximo de 0,2 milisegundos a
frecuencia de 0,1 a 1 Hz.

 Estimulación tetánica (TET): Estímulo supramáximo de 0,2

milisegundos a una frecuencia de 50, 100 o 200 Hz durante 5
segundos.

 Tren de cuatro (TOF): Se realizan cuatro estímulos supramáximos

a una frecuencia de 2 Hz durante dos segundos.

 Cuenta postetánica (CPT): Se realiza una estimulación tetánica y

pasados 3 segundos se empiezan a realizar estímulos simples de
1 Hz y se cuenta hasta que desaparezca las respuestas.
Evaluación del bloqueo
neuromuscular
Evaluación del bloqueo
neuromuscular
Reversión del bloqueo neuromuscular
Reversión del bloqueo neuromuscular
Objetivos:
 Asegurar fuerza muscular.
 Evitar producir efectos cardiovasculares,

respiratorios y colinérgicos.

Inhibidores de la acetilcolinesterasa.
Ciclodextrinas.
Reversión del bloqueo neuromuscular
Inhibidores de acetilcolinesterasa
 Acumulación de acetilcolina en la hendidura sináptica.
 Equivalente a una estimulación colinérgica excesiva

(SNC y unión neuromúscular).

Acetilcolinesterasa
 Carboxiesterasa tipo B.
 Tres tetrámeros de subunidades catalíticas unidas de

forma covalente a una cola de colágeno.

 Sitio aniónico: Unión y orientación de la molécula

sustrato.
 Sitio esteretico: Hidrolítico
Reversión del bloqueo neuromuscular
Reversión del bloqueo neuromuscular
Tres tipos químicos de inhibidores de la acetilcolinesterasa:

1. Alcoholes simples con un grupo amonio cuaternario (edrofonio).

Unión debil (atracción electrostatica y puentes de hidrogeno) a
los sitios anionico e hidrolítico. Inhibidor reversible.

2. Esteres de acido Carbamico de alcohol con grupos amonio

terciario o cuaternario (neostigmina, fisostigmina). Transferencia
de un grupo carbamato a la colinesterasa y la formación unión
mas fuerte (enlace covalente) a la porción hidrolitica. Inhibidor
reversible.

3. Derivados orgánicos del acido fosfórico (organofosforados).

Inhibidor irreversible.
Reversión del bloqueo neuromuscular
Los inhibidores de la acetilcolinesterasa pueden producir:
 Repuesta autonómica al estimular receptores muscarinicos.

 Estimulación, seguida de depresión o parálisis, de ganglios

autonómicos y musculo esquelético.

 Estimulación y una posible depresión subsecuente de

receptores colinérgicos en el SNC.

Sitios de acción importantes:

 SNC.
 Ojos, sistemas respiratorio, gastrointestinal y urinario.
 Sistema Cardiovascular.

 Unión neuromúscular.
Reversión del bloqueo neuromuscular
Uso clínico y características de los inibidores de la
acetilcolinesterasa
 En anestesia, el agente revertidor más usado es la

neostigmina.
 Poco liposoluble.

 Eliminación 50% por vía renal y 50% por metabolismo

hepático.
 Mínimo paso de barrera hemato-encefálica.
 Bradicardia, hipotensión, nuseas, vómito,

broncoconstricción, aumento de secreciones, miosis.

 Debe administrarse con anticolinergicos: Atropina,

glicopirolato.
Sugammadex - Ciclodextrinas
Sugammadex - Ciclodextrinas
 Oligosacaridos cíclicos.

 Unidades de alfa-D- glucopiranosida ensamblanda por uniones 1-4

alfa en una disposición circular.

 Forma de rosca o anillo.

 Dos aperturas con grupos hidroxilo cagadas negativamente que le dan

solubilidad en agua.

 Cavidad interior lipofílica.

 Forman complejo de inclusión con moléculas lipofílicas.

 Modificaciones que aumentan afinidad: Sugammadex.

Sugammadex
 Complejos de inclusión con los bloqueadores neuromusculares no
despolarizantes de naturaleza esteroidea (Rocuronio
>vecuronio>pancuronio) libres en plasma.
 Alta afinidad por los 4 anillos esteroideos del Rocuronio.
 Las moléculas afines deben tener nitrogeno cuaternario.

 La concentración del rocuronio (libre y unido) aumenta en plasma.

 Baja tasa de disociación: 1 por cada 25 millones.
 Vida media de eliminación en plasma de alrededor de 2.2 horas.
 Depuración es de 91 ml/ minuto.
 No es metabolizado en el cuerpo y es eliminado por vía renal .
 Baja unión a proteínas plasmáticas, mnimo paso por barrera hemato-
encefálica.

 Interacciones moleculares 120-700 veces menor que la del rocuronio.

 Cortisona, atropina, anticonceptivos orales, remifentanilo, verapamilo,
acido fusidico y flucloxacilina
Sugammadex
Sugammadex
Características clínicas:

 En todos los casos recuperación menor a tres minutos.

 Con Rocuronio, el Sugammadex vs Placebo: 36 a 45

minutos mas rápida la recuperación.

 Con Vecuronio, el Sugammadex vs Placebo: 76 a 95

minutos más rápido la recuperación.

 Reversión 17 eces más rápido que con la neostigmina.
 No diferencia significativa en cuanto a efectos

adversos entre neostigmina, sugammadex y placebo.

Sugammadex
Ventajas y desventajas

 Capacidad de revertir niveles profundos de relajación

(T2). Se acerca a la práctica anestésica ideal.
 Reversión en secuencia de intubación rápida fallida.
 Pocos efectos adversos.
 Solo evidencia en pacientes con ASA I, II Y III.
 Contraindicación en falla renal.
 Dosis apropiada según profundidad de relajación.
 Teoría del huso.
GRACIAS