TERAPEUTICA HORMONAL

EN GINECOLOGÍA

Dr. Jesús Iván Sierra Laguado

MD Ginecólogo y Obstetra
Magister en Reproducción Humana
Especialista en Cirugía Endoscópica
Ginecológica
GENERALIDADES

• HORMONA: producto celular secretado hacia la circulación

periférica, que ejerce sus efectos en tejidos distantes
GENERALIDADES

• Hormonas  Inducen
transcripción génica y
producción de proteínas

– Peptídicas (GnRH, LH,

FSH, hCG, Inhibina,
Activina, Folistatina)

– Esteroideas (Estrógenos,
Andrógenos,
Progesterona)
GENERALIDADES
HORMONAS PEPTÍDICAS

 Receptor de GnRH
(hipotálamo, ovarios
mamas, placenta,
testículos, próstata)

 FSH (ovarios
(granulosa),
Testículos(Sertoli))

 LH/CG (Ovarios (cel

intersticiales, luteas y de
la teca),endometrio,
miometrio, trompas de
Falopio, cerebro)
HORMONAS ESTEROIDEAS

Esteroidogénesis: gónadas,
corteza de las glándulas
suprarrenales y placenta

•C21  Progesterona,
glucocorticoides,
mineralocorticoides

•C19  Andrógenos

•C18  Estrógenos
ESTEROIDOGENESIS
ESTEROIDOGÉNESIS
TRANSPORTE DE HORMONAS
ESTEROIDEAS
• Después de que son excretadas hacia la circulación , los
esteroides se unen
– Libres: 1-2%
– Proteínas específicas (alta afinidad):
• Globulinas ligadoras de hormonas sexuales (SHBG):
– DHT, testosterona, estradiol
• Globulinas ligadoras de corticosteronas:
– Cortisol, corticosterona y 11 deoxicortisol
– Proteínas no específicas (baja afinidad):
• Albúmina
RECEPTORES DE HORMONAS
ESTEROIDEAS
RECEPTORES DE HORMONAS
ESTEROIDEAS
RECEPTORES DE ESTRÓGENOS: ERα Y ERβ
FUNCIONES DE ESTRÓGENOS
RECEPTORES DE PROGESTERONA

• 2 Isoformas: PRA Y PRB

– PRC actúa como
inhibidor de los
progestágenos

• Su expresión es
estimulada por los
estrógenos
FUNCIONES DE PROGESTERONA
RECEPTORES DE ANDRÓGENOS

• Una sola forma con la

estructura clásica de los
receptores esteroideos

• Mutaciones de este
receptor  Síndrome de
insensibilidad
androgénica (46 XY)
ESTEROIDES USADOS EN TERAPÉUTICA

ESTRÓGENOS:
•Estrógenos naturales:
– Estradiol
• 17β Estradiol (más potente)
• Valerato – Benzoato – Cipionato – Enantato –
Hemisuccinato
– Estrógenos Equinos Conjugados (65% Sulfato de
Estrona)
– Estriol
ESTEROIDES USADOS EN TERAPÉUTICA

ESTRÓGENOS:
•Estrógenos Sintéticos
• Etinilestradiol (mas potente que estradiol y EEC)
• Sintéticos no esteroideos: DES, Moduladores
Selectivos de los receptores de Estrógenos
(Tamoxifeno, Citrato de Clomifeno, Danazol)
ACCIONES FARMACÓLOGICAS

• Mucosa vaginal:
– Estímulo y maduración cíclica
del epitelio poliestratificado
– Estimula secreción de
glándulas vaginales

• Cérvix:
– Estimula secreción mucosa
(mucus cervical)  filante,
cristaliza en portaobjetos en
forma de “hojas de helecho”
ACCIONES FARMACÓLOGICAS

• Endometrio:
– Proliferación de la capa funcional del endometrio (vascularización,
hipertrofia e hiperplasia glandular)
• Miometrio:
– Aumento de motilidad y contractilidad espontánea
– Aumento de sensibilidad a la oxitocina
• Trompas:
– Efecto trófico: Incremento de revestimiento mucoso y actividad
ciliar
ACCIONES FARMACÓLOGICAS

• Glándulas mamarias:
– Estímulo trófico y proliferativo sobre los conductos
mamarios, el estroma, la vascularización y los tejidos
grasos de las mamas
• Desarrollo de caracteres sexuales 2os
• Supresión de la secreción de FSH por retroalimentación
negativa
• Supresión de la lactancia
ACCIONES FARMACÓLOGICAS

• Efectos metabólicos y de coagulación

– Efecto mineralocorticoide (Retención de agua y sal)
– Acción anabólica con balance positivo de nitrógeno y
Calcio
– Estimula proliferación de la matriz ósea de los
osteoblastos
– Disminuyen Colesterol LDL y  Col. HDL.
 coagulabilidad sanguínea ( factores de
coagulación)
ESTEROIDES USADOS EN TERAPÉUTICA
ESTEROIDES USADOS EN TERAPÉUTICA

PRINCIPALES USOS DE LOS ESTRÓGENOS:

•Manejo de síntomas climatéricos – atrofia urogenital
•Prevención de osteoporosis
•Anticoncepción
•HUA
•Terapia estrogénica sustitutiva – Hipogonadismo 1º y 2º –
Disgenesia gonadal – pubertad retardada
•Inducción de ovulación
•Adyuvante y profiláctico en Ca. de mama

Vías de administración: oral, parenteral, transdérmica, vaginal,

ESTEROIDES USADOS EN TERAPÉUTICA

METABOLISMO DE LOS
ESTRÓGENOS:

•Oral  35-60% metabolismo

GI y Hepático  Estrona 
Eliminación por orina, bilis y
heces fecales
•Transdérmica  Menor
concentración a nivel hepático
ESTEROIDES USADOS EN TERAPÉUTICA

EFECTOS SECUNDARIOS DEL USO DE ESTRÓGENOS:

•Nauseas y vómito
•Hipersensibilidad mamaria
•HUA – Sangrado postmenopáusico
•Cefalea - Migraña
•Colestasis
•Hipertensión
•Tromboembolia
•Hiperpigmentación
•Cáncer
ESTEROIDES USADOS EN TERAPÉUTICA

CONTRAINDICACIONES AL USO DE ESTRÓGENOS:

•Historia de cáncer de mama hormono-dependiente.
•Cáncer de endometrio.
•Otros cánceres ginecológicos hormono-dependientes:
Adenocarcinoma de cuello uterino y Cáncer endometriode
de ovario.
•Metrorragia no diagnosticada.
•Enfermedad hepática aguda.
•Enfermedad vascular aguda trombótica o embólica.
ESTEROIDES USADOS EN TERAPÉUTICA

• Moduladores Selectivos de los receptores de Estrógenos

– Perfil Agonista, antagonista o agonista parcial de acuerdo al tejido
– Raloxifeno  Disminuye reabsorción y aumenta masa ósea
– Tamoxifeno  Inhibición de proliferación celular en Ca. mamario
ESTEROIDES USADOS EN TERAPÉUTICA

• Moduladores Selectivos de los receptores de Estrógenos

– Citrato de clomifeno:
• Agonista parcial de RE
• Inhibe la acción de los estrógenos mas potentes
• Inductor de ovulación
ESTEROIDES USADOS EN TERAPÉUTICA

• Moduladores Selectivos de los receptores de Estrógenos

– Efectos secundarios
• Síntomas Vasomotores (oleadas de calor)
• Calambres en piernas
• Cefalea, estreñimiento
• Aumento del Rx de TVP y TEP
• Aumento de Rx Ca endometrio (Tamoxifeno)
ESTEROIDES USADOS EN TERAPÉUTICA

TIBOLONA
•Esteroide sintético STEAR (Regulador
tisular selectivo de la actividad
estrogénica)
•Sus metabolitos actúan sobre:
– RE  Activ. Estrogénica: efecto
positivo en síntomas climatéricos,
esqueleto y vagina
– RP  Activ. Progestacional:
Efecto inhibidor del estimulo
endometrial
– RA  Activ. Androgénica:  de
la libido
ESTEROIDES USADOS EN TERAPÉUTICA

TIBOLONA
•Dosis: 1.25 - 2.5 mg cada día
•Efectos secundarios:
– cefalea, ganancia de peso,
sangrado vaginal, dolor mamario,
engrosamiento endometrial, flujo
vaginal
– Ca. Mamario – Endometrio??
ESTEROIDES USADOS EN TERAPEUTICA

PROGESTÁGENOS
•Grupo de agentes farmacológicos con acciones
similares a la progesterona

•Clasificación:
– Naturales  Progesterona
– Sintéticas (progestinas)  Derivadas
estructuralmente de la progesterona o de la
Testosterona
Acciones Farmacológicas de la Progesterona

• Acción Progestacional
– Endometrio:
• Niveles altos PG  Preparan el endometrio para la
implantación
• Caída de los niveles PG  Desprendimiento de capa
funcional endometrial (menstruación)
• Contrarresta acción estimulante proliferativa de los Es y
estimulan la maduración celular y la actividad secretora.
• Regresión de masas endometriales ectópicas (Endometriosis)
– Glándulas endocervicales
• Secreción glandular viscosa, no filante, escasa (hostil para los
espermatozoides)
Acciones Farmacológicas de la Progesterona
• Acción Progestacional
– Glándulas mamarias:
• Acción conjunta con los Es. en la proliferación de acinos
mamarios y conductos galactóforos - Preparación para la
secreción láctea
– Miometrio:
• Inhibición de contractilidad - Antagonizan acción de
Oxitocina – Inhiben motilidad y actividad peristáltica de las
trompas
– Lípidos sanguíneos y Colesterol
• Aumento de TAG, col. LDL y disminuyen Col. HDL
((favorece aterogénesis y Enf. Cardiovascular)
Acciones Farmacológicas de la Progesterona

• Acción en el embarazo
– Indispensable para el mantenimiento del embarazo.
– Contribuye al estado de inmunidad de trasplante (Inhibición
Rta de Linf. T)
– Uteroinhibición
• Acción Anovulatoria:
– Inhibición de liberación de LH hipofisiario
– Uso combinado con Es de forma continua inhibe la
liberación de FSH
• Acción Antiandrogénica:
– Progestinas con perfil antiandrogénico
PROGESTÍNAS
PROGESTÍNAS
USOS TERAPÉUTICOS

• Amenaza de aborto – Aborto Habitual

• Soporte de fase lútea en Ttos de fertilidad
• Uteroinhibición
• Anticoncepción hormonal – Combinados con Es o Sólos
• Terapia de Reemplazo hormonal
• Síndrome de Tensión premenstrual
• Dismenorrea
• Hemorragia uterina anormal
• Endometriosis
• Carcinoma endometrial
Esquemas de TRH
Esquemas de TRH
ESTEROIDES USADOS EN TERAPÉUTICA
• Moduladores Selectivos de los receptores de Progesterona
ESTEROIDES USADOS EN TERAPÉUTICA

• Moduladores Selectivos de los receptores

de Progesterona
– Inhiben la ovulación, Inducen cambios
endometriales no fisiológicos, suprimen
la hemorragia y reducen tamaño de los
miomas uterinos
– Mifepristona: Interrupción del
embarazo, ACE, Manejo de
endometriosis, Miomas,
– Acetato de Ulipristal: ACE, Manejo de
fibroides uterinos