FARMACODINAMICA

DRA. CYNTHIA JOACHIN GODINEZ

RECEPTOR
◦Componente de una célula o un organismo que
interactúa con un fármaco e inicia la cadena de
fenómenos que precipita los efectos observados de
un medicamento
ACOPLAMIENTO: Proceso general de transducción que
vincula la ocupación de los receptores por el fármaco y
la respuesta farmacológica.
Esteroisómero
Esteroisómeros
 Curva dosis- respuesta

EFICACIA MAXIMA:Limite de la relación dosis-respuesta en el eje de la

respuesta
 POTENCIA Y EFICACIA

POTENCIA: Dosis de un fármaco para alcanzar el 50% del efecto máximo de ese compuesto
CUANTIFICACION DEL ANTAGONISMO

◦Antagonismo competitivo directo

◦Antagonismo no competitivo
◦Alósterico o alótropico

◦Antagonista irreversible
◦Agonista parcial?
Aditividad y sinergismo
SINERGISMO: Aumento de la respuesta farmacológica
al administrar dos fármacos juntos o disminución de
los efectos secundarios

Sinergismo de sumación
Sinergismo de potencialización
Sinergismo de facilitación
Interacciones

◦Farmacodinámicas

◦Farmacocinéticas
Mecanismo de acción
F
R
FISIOLOGICOS

◦ RECEPTOR---------- afecte concentraciones de ligandos endógenos

◦ RECEPTOR --------- afecte procesos extracelulares
◦ RECEPTOR --------- afecte el metabolismo o desarrollo de patógenos
◦ RECEPTOR --------- afecte la regulación del medio iónico
Vías de Transducción de
Señales
◦RECEPTOR
◦BLANCO CELULAR
◦MOLECULAS INTERMEDIARIAS
◦SEGUNDO MENSAJERO: Molécula que transduce
señales extracelulares corriente abajo en la célula
hasta inducir un cambio fisiológico en un efector.
 Familias estructurales y funcionales de
receptores fisiológicos

1. RECEPTORES UNIDOS A PROTEINA G

2. CANALES DE IONES
3. ENZIMAS TRANSMEMBRANA
4. RECEPTORES TRANSMEMBRANA NO ENZIMATICOS
5. RECEPTORES NUCLEARES
6. ENZIMAS INTRACELULARES
1. GPCR
◦PROTEINA G: Transductores de señal que transmiten la
información del receptor unido al agonista a una o más
proteínas efectoras.
◦Regula los efectores: AC, PLC, cGMP, PDE6, canales
iónicos Ca y K
◦HETEROTRIMERO: alfa, beta y gamma
◦Alfa: Gi, Gq, Gs, G12/13
Sistemas de Segundo
Mensajero
1.cAMP: Sintetizado por la enzima adenilciclasa (9)
◦Estimulación mediada por Gsα
◦Inhibición mediada por Giα
◦Tiene tres blancos : PKA, GEF o EPAC y CREB
A.Proteina cinasa: R2,C2
4 moléculas cAMP se unen 2 a cada R activándolas
Fosforilan residuos de serina y treonina
B.Proteina cinasa G: holoenzima
PKGI, PKGII
Fosforilan residuos de serina y treonina
C.Fosfodiesterasa de nucleótido cíclico:
Hidrolizan la unión 3,5-fosfodiester cíclico en el AMP y GMP
D.Proteína de intercambio activada por cAMP
Factor de intercambio de nucleótidos de Guanina para las Ras GTPasas
Catalizan el intercambio de GTP a GDP

E.PLC-DAG/IP3-Ca
Fosfolipasa C dos isoformas: PLCβ activa por Gq o Gi, PLCγ activa
mediante fosforilación de tirosina
Activación PLC------- Hidrolisis de fosfatidilinositol-4,5-bifosfonato
Generación de IP3 y DAG
DAG activo------- PKC
IP3------- RE------- liberación de Ca
 2. Canales Iónicos
◦Proteínas transmembrana que permite el paso de iones
específicos a través de la membrana celular para permitir la
generación de potenciales de acción, la manutención de la
homeostasis interna y el suministros de ingredientes o
condiciones necesarias para funciones biológicas.
◦Na, K, Ca, Cl
◦Clasifican: activados por voltaje, por ligando, por depósito, por
estiramiento y por temperatura.
A. CANALES ACTIVADOS POR VOLTAJE

◦Canales Na: 3 subunidades (1α,2β)

Subunidades alfa (4 dominios) forman un poro, cada
dominio contiene 6 hélices que abarcan la membrana
y 4 que rodean el poro, las ultimas tienen un conjunto de
aa cargados que forman el sensor de voltaje.
◦Canales Ca: 4 subunidades (1α, 1 βγδ) la subunidad alfa
posee 4 dominios de cinco hélices de membrana.
◦Canales de K: Kv, K rectificador de la entrada, K de doble
dominio de poro o en tandem
B. CANALES ACTIVADOS POR LIGANDO
◦Ach, GABA, AMPA, NMDA
Nicotínicos: 4 subunidades, 4 hélices que abarcan la membrana
y un bucle interno entre las hélices 3-4
No tienen selectividad
C. CANALES IONICOS RECEPTORES DE POTENCIAL TRANSITORIO
Canales catiónicos, implicados en la transducción sensorial
Homoligómeros formados por la asociación de 4
subunidades
Cada subunidad tiene 6 segmentos transmembrana con
un bucle de formación del poro y un dominio
intracelular con extremos N- y C-terminales.
TRPV, TRPB, TRPA : Termosensación
TRPV1: Transducción de señales dolorosas
3. Receptores Transmembrana asociados a
enzimas intracelulares

A. RECEPTOR TIROSINA-CINASA: Receptores para hormonas

B. VIA DEL RECEPTOR Jak-STAT: Transloca al núcleo y regula
transcripción.
4Jak 6 STAT
C RECEPTOR SERINA-TREONINA CINASA
Tipo I (siete formas)
Tipo II (cinco formas)
Fosforilación Smad--------- NUCLEO: Morfogénesis y transformación
D. Receptores que estimulan la síntesis de cGMP
RECEPTORES DE PEPTIDO NATRIURETICO: Guanililciclasa activados
por ligando.
NPR-A: ANP y BNPNPR-B: CNP NPR-C: Receptor de aclaramiento

NO sintasa y guanilil ciclasa soluble: Endotelio

Inhibición de liberación de Ca (IP#)
Fosforila canales de Ca para inhibir el flujo
Fosforila fosfolamban que favorece recaptación Ca en las
reservas
Fosforilación y apertura del canal de K hiperpolariza la
membrana y reduce el flujo de Ca.
 4. Receptores
transmembrana no enzimas
A. RECEPTORES TIPO TOLL
Ligandos: Lípidos, peptidoglicanos, lipopéptidos y virus
Dimerización: Mal MyD88 dominio TIR
Fosforilación IRAK------ Unión TRAF6
Interacción con TAK1 y TAB1-------- activación NF-κB
Translocación al núcleo------ translocación de genes inflamatorios
B. RECEPTORES DE TNF-α
Dominio de unión a ligando extracelular
Dominio transmembrana
Dominio de muerte
Unión del ligando al receptor de TNF 1 o 2
Trimerización del dominio de muerte: TRADD
Activación RIP1 : Froma complejo receptor + adaptador en la membrana
RIP1 poliubiquinado-------- activación TAK1 , IKK
Activación IκBα------ Transcripción de genes inflamatorios
5. Receptores de hormonas nucleares
y factores de transcripción

◦Contienen 4 dominios en una única cadena polipeptídica

◦Dominio N-terminal posee una región de activación (AF-1)
◦Dominio de unión al DNA: Zinc , se une al ADN
◦Mitad C-terminal: Región bisagra
◦Unidos al ADN el receptor de hormonas actúa como homodímero o
heterodiméro
DESENSIBILIZACION
◦Es la perdida de respuesta a la acción de un ligando cuando
esté se administra de manera continuada o repetida. Período
de minutos/horas
◦Estimulación continua por agonistas: desensibilización,
adaptación refractariedad o regulación a la baja.
◦ARRESTINA: Desacople de receptor- proteína G,
internalización del receptor.
◦TOLERANCIA: Disminución gradual del efecto del
fármaco, luego de su administración repetida o
crónica. Período días/semanas.

◦TAQUIFILAXIA: Tolerancia rápida y pasajera

◦Desensibilización = Taquifilaxia