Biomarcadores en lesión

renal aguda

IV Congreso Colombiano de
Nefrología Pediátrica
Natalia Mejía
Pediatra nefróloga
 Concepto de biomarcador
Lesión
Biomarcadores

Lesión renal Modificaciones Marcadores de

aguda moleculares lesión celular

Falla renal Daño

Síndrome Clínico
aguda celular
 Enzimas tubulares y
biomarcadores
Enzimas del borde
en cepillo:
GGT
F alk

Enzimas citosólicas:
α- GST

Cistatina C
A1 y β 2 Microglobulina

Proteínas
lisosomales:
NAG

Célula epitelio renal Túbulo renal

 Métodos diagnósticos Métodos diagnósticos
en lesión renal en lesión miocárdica

1922 Electrocardiogram
a
Creatinina sérica 1926

Creatinina sérica 1960´s ASAT - DHL

Creatinina sérica
1970´s CPK- Mioglobina
Creatinina sérica
1980´s CK-MB
Creatinina sérica
1995 Troponina T
Creatinina sérica
Isoenzima BB
Creatinina sérica 2005 del glucógeno

P. Devarajan: Biomarkers in Acute Kidney Injury :Search

for a Serum Creatinine Surrogate, ASN 2009
 Proyección diagnóstica en LRA

Pocos avances en
investigación clínica
Rápidos avances en
Investigación básica:
• Patogénesis
• Terapéutica
Fase 2:
Investigació
n
translacional

Fase 3: Validación

Ausencia de marcadores
TEMPRANOS de IRA =
Fase 1: Descubrimiento Retraso en inicio de
tratamiento
 Creatinina sérica 1926

Biomarcador
Aislamiento de
usado en estudios
biomarcador
clínicos

KIM-1 1961 KIM-1 urinaria 2002

Cistatina C 1968 Cistatina C sérica 1985

IL-18 1985 IL-18 urinaria 2004

NGAL 1993 NGAL urinaria 2005

 Características ideales de un
biomarcador en IRA
• Marcador de lesión Y
• No invasivo función

• Precozmente detectable en • Anticipador de gravedad e

muestras de orina y/o irreversibilidad
sangre
• Evaluador de respuesta a
• Altamente sensible y intervenciones
específico en IRA
• Que no se afecte por
• Medible rápida y variables biológicas
certeramente
• Barato
Biomarcadores en lesión renal: ¿De
qué nos estamos perdiendo?

Creatinina sérica
Fórmula Schwartz

LRA ERC
Cistatina C Cistatina C
NGAL Microalb
IL-18 NAG
KIM-1
NAG
Netrin
 Cistatina C
• Inhibidor de la cisteína proteasa
• Células nucleadas
• Filtración libre, reabsorción TCP completa y no
secreción
• No se afecta por género, raza ni edad
• Orina y suero

Herget-Rosenthal S et al. Kidney Int 2004; 66: 1115-22.

Villa P et al. Crit Care 2005; 9:R139-143.

Delanaye P et al. Intensive Care Med 2004; 30: 980-83.

Koyner JL et al. Kidney Int 2008; 74: 1059- 69.

 Interleucina 18 (IL-18)
• Citoquina proinflamatoria
• Inducida en el túbulo contorneado proximal
• Detectable en orina
• Predictor de mortalidad
• Solo detecta IRA isquémica
• Resultados contradictorios en nefropatía por
contraste
Parikh CR et al. JASN 2005; 16: 3046–3052.

Parikh CR et al. Kidney Int 2006; 70: 199–203.

Parikh CR et al. Crit Care Med 2008; 36: S159–S165.

Haase M et al. Crit Care 2008; 12:R96.

 Molécula de lesión renal (KIM-
1)
• Proteína transmembrana con sobrexpresión
marcada en túbulo contorneado proximal
• Lesión isquémica y/o tóxica
• Detectable en orina
• Diferencia NTA de pre renal y ERC.
• Asociado a NAG predice mortalidad y necesidad de
TRR
Ichimura T et al. J Biol Chem1998; 273: 4135–4142.

Han WK et al. Kidney Int 2002; 62: 237–244.

Vaidya VS et al. Am J Physiol Renal Physiol 2006; 290:F517–

29.

Liangos O et al. JASN 2007; 18: 904–912.

Molécula de lesión renal (KIM-
1)
 Netrina - 1
• Descubiertas hace una década en SNC
• Moléculas laminina-like.
• Recientemente identificaron 4 netrinas:
– 3 expresadas en ratón (1,3,4)
– La netrina 1 comparte 98% con la netrina
humana – 1.

Reeves WB, Kwon O, Ramesh G. Am J Physiol Renal Physiol.

2008
Wang W, Reeves WB, Ramesh G Am J Physiol Renal Physiol.
2008
Netrina - 1
Netrina - 1
Netrina - 1
 Lipocalina asociada a gelatinasa
de neutrófilos (NGAL)
• Proteína de la familia de
lipocalinas.

• Expresión en neutrófilos y
otras células epiteliales (TCP)

• Expresión génica en muchos

tejidos.

• Podría ser la “troponina”

renal.

• Se detecta a las 2 h post

isquemia con niveles en
relación a la duración de ésta.
 Lipocalina asociada a gelatinasa
de neutrófilos (NGAL)
Modelo animal de LRA
Siete genes estudiados
Sobre - regulación génica NGAL.
143 niños con SIRS
Muy sensible 84%
Poco especifico 39%
Correlación de niveles con gravedad
71 niños con bypass CP
Medición uNGAL y pNGAL
Predicción de LRA 2 h PO
AUC 0.99 uNGAL
AUC 0.91 pNGAL
140 niños en UCI
Niveles 6 x veces uNGAL
Dos días antes de CrS > 50%
Correlación con pRIFLE
Lipocalina asociada a gelatinasa
de neutrófilos (NGAL)
Comparación NGAL vs Crs en
bypass CP
Lipocalina asociada a gelatinasa
de neutrófilos (NGAL)

Triage ® NGAL- Kit Architect ® NGAL - kit

15 minutos 35 minutos
Sangre total 150 μL orina
Respuesta a un biomarcador temprano

Soldado
advertido, no
muere en guerra
• Monitoreo minucioso
• Balance de líquidos – gasto urinario
• Vigilancia de presión arterial
• Vigilancia de electrolitos y función renal
Respuesta a un biomarcador temprano

Primum non
nocere
• Evitar y tratar hipotensión
• Evitar y tratar hipovolemia
• Evitar y tratar oliguria
• Evitar agentes nefrotóxicos
• Evitar medios de contraste
Gracias