MECANISMOS DE MUERTE CELULAR

Basados en criterios morfológicos y bioquímicos se han definido esencialmente

tres clases de muerte celular: apoptosis, autofagia y necrosis.

APOPTOSIS
La apoptosis es un tipo de muerte celular que usan los organismos
multicelulares para eliminar células dañadas o no necesarias de una forma
perfectamente controlada que minimiza el daño de las células vecinas. Los
restos celulares resultantes, que están siempre rodeados de membrana
plasmática, son eliminados mediante fagocitosis, evitando la inflamación en esa
zona.
La célula que muere por apoptosis sufre una serie de cambios morfológicos,
reduciéndose su volumen. La membrana se altera y aparecen protuberancias
("blebbing"), el citoplasma y los orgánulos celulares se condensan y se liberan
factores del interior de la mitocondria que promueven la muerte.
PROCESO DE APOPTOSIS

Consiste en cuatro pasos encadenados:

• Consignas de muerte disparadas por señales intra o extra celulares

• Ejecución de la célula por activación de proteasas intra-celulares
• Fagocitosis del cuerpo apoptótico o cadáver celular por otras células
vecinas
• Degradación del cuerpo apoptótico dentro de los liso-somas de las células
fagocíticas.
APOPTOSIS EXCESIVA

La apoptosis también participa en la remoción de tejidos dañados e infectados, pero

un exceso de apoptosis desarrollado sin fines fisiológicos puede causar enfermedad.
Un grupo muy importante de enfermedades nerviosas relacionadas con la edad se
caracteriza por la pérdida de células mediante procesos de apoptosis; entre ellas,
afecciones neurodegenerativas como enfermedad de Alzheimer, Corea de
Huntington, Parkinson y esclerosis lateral amiotrófica.
DEFECTO DE APOPTOSIS
La ausencia de la apoptosis, en la que la célula "se olvida" de morir, puede ocasionar
enfermedades autoinmunes (en las que el sistema inmunológico ataca al propio
organismo), infecciones virales persistentes o tumores. Las enfermedades
autoinmunes pueden generarse por fallos en el programa de muerte de las células T
que reaccionan con las células del propio organismo.
 TABLA
Enfermedades generadas por desregulación de la
apoptosis

Excesiva apoptosis Deficiente apoptosis

Enfermedades Síndrome linfoproliferativo
degenerativas nerviosas autoinmune

(Parkinson, Alzheimer,
Enfermedad de Graves
Huntington)
Anemia aplástica Linfoma
Tiroiditis de Hashimoto Leucemia
Lupus eritematoso Tumores sólidos
Esclerosis múltiple Osteoporosis
Diabetes tipo I Defectos de desarrollo
Colitis ulcerosa
Defectos de desarrollo
 AUTOFAGIA

• La autofagia es proceso lento y que inicialmente compromete organelas y

compartimentos celulares. Durante la autofagia algunas porciones del
citoplasma son aisladas dentro de una vacuola de doble membrana y
digeridas por hidrolasas lisosomales

• La autofagia se considera que es el mecanismo que gobierna las

adaptaciones tisulares como la atrofia, en la que se reduce el volumen
celular y la función del órgano , no obstante ésta sobrevive.
Se conocen dos mecanismos de autofagia:

• La microautofagia definida como la absorción del citoplasma dentro

del lisosoma o de una vacuola, en el caso de las levaduras. Este tipo de
autofagia aún no ha sido bien caracterizada en células animales y no se
ha identificado cuáles son las proteínas que participan en ésta.

• El segundo tipo es la macroautofagia, en la cual se presenta catálisis de

proteínas como una estrategia de supervivencia en condiciones de baja
disponibilidad de amino ácidos
NECROSIS

La necrosis ocurre de manera gauda, por una forma no fisiológica,

meidnate una agresión que causa en una porción importante del tejido.
El proceso de necrosis es desencadenado por toxinas, hipoxia severa,
agresionmasiva y cualquier otra condición que genere caída de ATP.
Se caracteriza por ganancia de volumen celular (oncosis), la ruptura de
la membrana plasmática y la sucesiva salida del material intracelular .
La apariencia morfológica de la necrosis es el resultado de la
desnaturalización de proteínas y de la digestión enzimática.
 Diferencias en las característica de los procesos de necrosis y
apoptosis
Característica Necrosis Apoptosis
Condiciones
Agresión masiva,
fisiológicas y
Estímulo toxinas, anoxia, caída
patológicas sin caída
de ATP
de ATP
Requerimientos de
Ninguno Dependiente de ATP
energía

Condensación de
Lisis del citoplasma y
cromatina, cuerpos
Histología organelas. Se da en
apoptóticos. Se da
sectores de tejido
en células aisladas

Fragmentos de 185
Patente de ruptura de En tamaños
pares de bases o
ADN irregulares
múltiplos
Intacta, con
Membrana
Lisis alteraciones
plasmática
moleculares
Fagocitosis de las
Fagocitos inmigrantes Células vecinas
células muertas
Reacción tisular Inflamación Sin inflamación